Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Роль N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в оценке прогноза развития сердечно-сосудистых событий при инфаркте миокарда
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в оценке прогноза развития сердечно-сосудистых событий при инфаркте миокарда
4843437
Усольцева Екатерина Николаевна
РОЛЬ ^ТЕРМИНАЛЬНОГО ФРАГМЕНТА МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА В ОЦЕНКЕ ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
14.01.05 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 7 пНЗ 20Т1
Кемерово -2011
4843437
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Учреждении Российской академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний СО РАМН», г. Кемерово
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Гарганеева Алла Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Бичан Николай Андреевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России».
Защита диссертации состоится «10» февраля 2011г. в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.035.02 при ГОУ ВПО Кем ГМА Росздрава по адресу: 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22А.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Кем ГМА Росздрава.
Автореферат разослан «_»_ 2010 года.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Разумов А.С.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии [Оганов Р. Г., 2009]. Инфаркт миокарда (ИМ) и его осложнения остаются основными причинами временной нетрудоспособности, инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста в индустриально развитых странах мира [Покровская Е.В. и соавт., 2009]. Существующие в настоящее время подходы к диагностике ранних и поздних осложнений ИМ несовершенны [Карпов Р. С., 2008].
Все большее внимание привлекают мозговые натрийуретические пептиды (BNP и NT-proBNP) ввиду их большого прогностического значения при остром коронарном синдроме. BNP - высокочувствительный показатель ишемического повреждения, по некоторым данным превосходящий диагностическую ценность тропонина [De Lemos J. et al., 2008].
Результаты некоторых исследований неизменно указывают на то, что повышенные концентрации N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) при обращении к врачу выявляют больных, имеющих повышенный риск смерти, независимо от того, имеется ли у них увеличение уровня тропонина [Morrow D. et al., 2008].
Таким образом, использование NT-proBNP как маркера некроза, наряду с сердечным тропонином делает оценку риска более точной. Работы по изучению этих пептидов немногочисленны, а результаты таких работ неоднозначны [Аникин В. В. и соавт., 2003]. Убедительные свидетельства связи между NT-proBNP и прогнозом при остром коронарном синдроме все еще отсутствуют.
В настоящее время опубликованы результаты некоторых исследований об информативности BNP и NT-proBNP в оценке тяжести дисфункции сердца, степени нарушений внутрисердечной гемодинамики, прогноза исходов хронической и острой сердечной недостаточности [Андреев Д. А., 2003; Seino Y. et al., 2004; Battaglia M. et al., 2006]. Однако отсутствуют данные о прогностической роли натрийуретических пептидов в развитии сердечнососудистых осложнений острого инфаркта миокарда.
Цель исследования: оценить эффективность определения в госпитальном периоде концентрации N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании риска развития сердечно-сосудистых катастроф у пациентов в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ЭТ. Задачи исследования
1. Оценить взаимосвязь некоторых клинико-анамнестических факторов и концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови у пациентов на 10-14 сутки инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ.
2. Оценить зависимость концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от характера поражения коронарного и некоронарного русла у пациентов с инфарктом миокарда.
3. Оценить зависимость концентрации И-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от вида и сроков проведения реперфузионной терапии.
4. Определить значение уровня Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, определяемого на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, в прогнозе развитии отдаленных (через 1 год) сердечно-сосудистых катастроф.
5. Оценить возможность использования комплексного подхода к прогнозированию течения постинфарктного периода с учетом концентрации № терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и некоторых маркеров воспаления.
Научная новизна исследования: определена высокая клиническая и прогностическая значимость И-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных ИМ с подъемом сегмента БТ в отношении риска развития неблагоприятного исхода инфаркта миокарда в течение 1 года, включая повторные госпитализации по поводу прогрессирующей стенокардии, декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (ХСН) и смерть.
Построена прогностическая модель отдаленного исхода ИМ с подъемом сегмента БТ, в которую наряду с традиционными клинико-анамнестическими
факторами входи г концентрация Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, оцененная на 10-14-е сутки заболевания.
Установлено, что добавление в данную модель маркеров субклинического воспаления повышает эффективность прогнозирования. Данный факт позволяет утверждать, что учет нескольких биомаркеров, отражающих различные механизмы развития осложнений после перенесенного инфаркта миокарда, позволяет оптимизировать риск-стратификацию пациентов, перенесших ИМ.
Практическая значимость: использование показателей субклинического воспаления и Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в клинической практике позволит повысить эффективность прогнозирования течения ИМ. Использование новой прогностической модели, в которую наряду с традиционными клинико-демографическими факторами входят характеристики показателей субклинического воспаления и ЫТ-ргоВЫР, повысит объективность прогнозирования риска развития осложнений годового периода ИМ.
Положения, выносимые на защиту
1.Уровень Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, определяемый на 10-14-е сутки ИМ, зависит от возраста пациента, тяжести острой сердечной недостаточности (класс КлШр), систолической функции сердца (ФВЛЖ), выраженности мультифокального атеросклероза.
2. Оценка концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида эффективна в прогнозировании не только эпизодов декомпенсации ХСН, но и таких составляющих неблагоприятного прогноза, как прогрессирующая стенокардия и смерть в течение 1 года после перенесенного ИМ.
3.Включение в модель прогнозирования, помимо Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида маркеров субклинического воспаления (ИЛ-12, ФНО-а) повышает эффективность прогнозирования.
Внедрение результатов исследования в практику: научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику инфарктного и кардиологических отделений, амбулаторную практику МУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и
НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГОУ ВПО КемГМА Росздрава.
Апробация материалов диссертации: материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2010), VIII научно-практической городской конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения» (Кемерово, 2010), на III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск - Кузнецкий, 2010), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Берлин, 2010).
Структура и объем диссертации: диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 62 отечественных и 176 иностранных источников. Работа содержит 13 таблиц и 10 рисунков.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 26 научных работ, из них 2 статьи - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.
Личный вклад автора: личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование цели и задач, определение объема и методов исследования, курацию больных, анализ и обобщение всех полученных данных, анализ данных литературы по теме диссертации, статистическую обработку полученного материала и написание всех глав диссертации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 177 больных с ИМ с подъемом сегмента БТ (ИМсПвТ), госпитализированных в Кузбасский кардиологический центр, из них - 136 (76,8%) мужчин и 41 (23,2%) женщина. Средний возраст женщин составил 61,3 ± 7,5 года, мужчин - 57,3 ± 8,8 года (р = 0,0013). Протокол данного исследования получил одобрение в локальном этическом комитете ГОУ ВПО «Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава».
Критериями включения в данное исследование были: наличие ИМ, подтвержденного классическими критериями: начало симптомов не более чем за 24 часа до госпитализации, ангинозная боль > 20 минут или ее эквиваленты, подъем сегмента БТ > 1мм., по крайней мере, в 2-х смежных отведениях электрокардиограммы или впервые возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса; проведенная коронарная ангиография (КАГ) и подписанная пациентом форма информированного согласия. Критериями исключения явились: возраст пациентов более 75 лет, наличие клинически значимой сопутствующей патологии, способной изменять уровень маркеров, наличие признаков декомпенсации ХСН за последние 6 месяцев до развития ИМ. Всем больным проводились стандартные исследования, включая общий и биохимический анализы крови, электрокардиографического (ЭКГ) исследования, ЭХОКГ, цветного дуплексного сканирования (ЦДС) брахиоцефальных артерий и артерий нижних конечностей, сбор демографических, клинических, анамнестических данных.
Всем пациентам также проводили коронароангиографию с решением вопроса о последующем выполнении первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), так, большинству больных (N=133) была проведена реперфузионная терапия: догоспитальная и госпитальная тромболитическая терапия (ТЛТ), а также чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием (ЧТКА). 44 пациентам восстановление коронарного кровотока не проводилось из-за наличия противопоказаний к ТЛТ,
позднего поступления в стационар или отказа от проведения ЧТКА самим пациентом.
У всех пациентов на 10-14-е сутки ИМ производили забор крови для определения маркера миокардиальной дисфункции - NT-proBNP; показателей системного субклинического воспаления - фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкина-6, интерлейкина-12 (ИЛ-6,ИЛ-12), С-реактивного белка (СРБ). Концентрацию цитокинов - ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, фактора некроза опухоли-а определяли конкурентным иммуноферментным методом (ELISA) с помощью реактивов фирмы BIOSOURCE (Бельгия) на аппарате ПИКОН (Москва), С-реактивный белок (hsCRP) - твердофазным методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов фирмы BIOMEDICA (Австрия), NT-proBNP определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием специализированной тест- системы фирмы BIOMEDICA. Наблюдение за пациентами проводилось 1 год. Пациент характеризовался неблагоприятным прогнозом при наличии по итогам 12 месяцев наблюдения одной из «жестких конечных точек»: повторного ИМ, острого нарушения мозгового кровообращения, госпитализации в связи с нестабильной стенокардией или прогрессированием сердечной недостаточности, а также смерти (рис. 1).
Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ STATISTICA 7.0. Для анализа вида распределения количественных данных использовались критерии Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка. Для оценки и анализа полученных данных применялись стандартные параметры описательной статистики при распределении, отличном от нормального. Полученные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили). Две независимые группы сравнивались с помощью U-критерия Манна-Уитни, три и более - с помощью рангового анализа вариаций по Краскелу-Уоллису с последующим парным сравнением групп тестом Манна-Уитни с применением поправки Бонферрони при оценке значения р. Анализ различия частот в двух независимых группах
проводился ■ при помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью, а также критерия х* с поправкой Йетса. Оценка взаимосвязи признаков проводилась с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при р<0,05.
Поступление пациента с ИМсДОТ в стационар (N=177)
Рисунок 1—Дизайн исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОСУЖДЕНИЕ
Взаимосвязь клинико-анамнестических факторов и концентрации ]ЧТ-ргоВЫР в сыворотке крови при инфаркте миокарда с подъемом
сегмента БТ
Установлено, что медиана ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови на 10-14-е сутки ИМсГЖГ была почти в 8 раз выше - 71,59 фмоль/мл (3,10; 415,8 фмоль/ мл) в сравнении с пациентами группы контроля со стабильной стенокардией без признаков ХСН, где показатели ЫТ-ргоВЫР составили 9,07 фмоль/мл (3,11; 30,89 фмоль/ мл), (р<0,0001). Выявлено, что с увеличением класса тяжести увеличиваются значения изучаемого маркера в сыворотке крови. Так, у пациентов без признаков острой сердечной недостаточности (КПНр I) уровень ЫТ-ргоВЫР составил 45,42 (22,56; 95,97) фмоль/мл в сравнении с пациентами с наличием сердечной недостаточности (КПНр П-1У): 68,77 (47,13; 116,7) фмоль/ мл, р = 0,0014. Определена отрицательная корреляционная связь между концентрацией ЫТ-ргоВЫР и сократительной способностью миокарда левого желудочка. Таким образом, по мере снижения фракции выброса левого желудочка, оцененной на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, повышается концентрация изучаемого маркера (г = - 0,39, р< 0,0001).
Отсутствует корреляционная связь между концентрацией в сыворотке крови ЫТ-ргоВЫР на 10-14 сутки и максимальными (пиковыми) значениями МВ-КФК (г=0,10, р=0,17) и общей КФК (г=0,09, р=0,26), оцененных в остром периоде заболевания. Отсутствуют также различия в концентрации ЫТ-ргоВЫР у пациентов с передней и задней локализацией ИМ (Ме ЫТ-ргоВЫР: 55,62 (25,56; 122,1) фмоль/мл и 50,05 (23,86; 72,62) фмоль/ мл, соответственно). Выявлено, что концентрация КГ-ргоВЫР в сыворотке крови прямо пропорциональна возрасту пациента. У мужчин в старшей возрастной группе концентрация ЫТ-ргоВЫР превышала соответствующий показатель молодых пациентов на 56,2%, у женщин различия этих значений составили 42,06%.
Достоверные половые различия в концентрации изучаемого биомаркера отсутствовали. Вместе с тем у мужчин в возрасте > 65 лет имеет место тенденция к более высоким значениям НГ-ргоВЫР, чем у женщин соответствующей возрастной группы.
Зависимость концентрации 1Ч-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от характера поражения коронарного и некоронарного русла у пациентов с инфарктом миокарда
Установлено, что у пациентов со значимым (>50%) поражением всех трех бассейнов (коронарного, экстракраниального, сосудов нижних конечностей), концентрация ЫТ-ргоВЫР была почти в 3 раза выше - 128,5 (78,3; 213,0) фмоль/ мл, по сравнению с группой пациентов с поражением 1 коронарного бассейна -48,4 (20,19; 84,61) фмоль/мл, либо с поражением 2 бассейнов (коронарного и экстракраниального или коронарного и бассейна нижних конечностей) - 47,45 (29,46; 106,23) фмоль/мл, Р = 0,01 (рис. 1).
Таким образом, чем большее количество сосудистых бассейнов вовлечено в атеросклеротический процесс, тем выше у пациентов с инфарктом миокарда уровень ЭТ-ргоВКР.
Установлено, что концентрация ЫТ-ргоВЫР зависит не только от количества пораженных бассейнов, но также увеличивается прямо пропорционально степени атеросклеротического поражения некоронарных сосудистых бассейнов (1 группа - Ме=37,42 (24,11; 77,5), 2 группа - Ме=44,55 (26,29; 89,24), 3 группа - Ме = 55,62 (29,03; 106,86), 4 группа - Ме=65,78 (36,43; 126,5), фмоль/мл, Р=0,01. Однако, пациенты с наличием гемодинамически значимых поражений некоронарных сосудистых бассейнов (4-я группа) отличаются от пациентов с менее значимыми поражениями или их отсутствием большим возрастом и более частым выявлением сердечной недостаточности, то есть являются наиболее тяжелой группой больных.
Вместе с тем при уравнивании пациентов всех групп по возрасту (с сохранением пациентов в возрасте до 65 лет), тяжести ИМ (исключая пациентов, имеющих класс Killip III-IV), ФВЛЖ (исключая пациентов с ФВ < 50) сохраняется вышеописанная закономерность в виде достоверных различий в концентрации NT-proBNP в зависимости от выраженности некоронарогенного атеросклероза. Так, в 1 группе - Ме=32,42 (26,11; 66,52), во 2 группе - Me = 37,66 (29,78; 78,54), в 3 группе - Me = 45,41 (17,79; 61,04) и в 4 - Ме=53,72 (36,43; 116,1), фмоль/мл, Р =0,04.
Таким образом, концентрация N-терминального фрагмента натрийуретического пептида прямо пропорциональна как количеству пораженных сосудистых бассейнов, так и степени их атеросклеротического поражения.
Установлено отсутствие достоверной взаимосвязи уровня NT-proBNP с тяжестью поражения коронарного русла, оцененного как по количеству пораженных коронарных сосудов (группа с поражением 1 сосуда: Me = 41,57 (24,37; 86,53), с поражением 2 сосудов: Me = 54,78 (27,52; 80,73), с поражением 3 сосудов: Me = 64,63 (20,29; 122,1) фмоль/мл ), так и по шкале SYNTAX (i~0,14, р=0,14).
Влияние рсперфузионной терапии инфаркта миокарда на концентрацию NT-proBNP
Установлено, что у пациентов с реперфузионной терапией концентрация NT-proBNP в плазме крови на 10-14-е сутки заболевания достоверно не отличается от соответствующих значений пациентов с консервативной терапией (50,55 (24,2; 92,63) и 54,78 (27,52;110,5) фмоль/мл соответственно, р=0,67).
Отсутствуют достоверные различия в концентрации NT-proBNP в зависимости от вида реперфузии (ТЛТ или ЧТКА).
Выявлено отсутствие достоверных различий в уровне NT-proBNP в зависимости и от сроков реперфузии. Так, концентрация NT-proBNP у больных с ранней (до 4 часов от начала болевого синдрома) реперфузией составила 42,24 (24,55; 78,54) фмоль/мл, что было незначительно меньше в сравнении с пациентами с реперфузионной терапией, выполненной позднее 4 часов от начала болевого синдрома - 46,04 (20,58; 79,24) фмоль/мл, р=0,97.
Изменения концентрации NT-proBNP в зависимости от годового прогноза
течения ИМ
Установлено, что у пациентов с неблагоприятным прогнозом (п=62) медиана NT-pro BNP на 10-14-е сутки ИМ оказалась выше (56,64 (35,3; 122,1) фмоль/мл), в сравнении с пациентами с благоприятным прогнозом (44,55 (19,81;76,86) фмоль/мл, р = 0,007). Однако, пациенты группы неблагоприятного прогноза имели более тяжелые проявления как острой, так и хронической сердечной недостаточности, что могло явиться главным фактором, определяющим концентрацию данного биомаркера. В связи с этим всех пациентов с известным прогнозом течения заболевания разделили на две группы: первую (п=120) группу составили пациенты без признаков острой сердечной недостаточности (ОСН) (Killip I) при поступлении, вторую (п=27) - с признаками острой сердечной недостаточности (Killip II-IV).
По итогам оценки годового прогноза выявлено, что у пациентов с ИМ без ОСН при поступлении, имеющих концентрацию NT-proBNP выше пограничных значений, частота встречаемости конечных контрольных точек была достоверно выше по сравнению с больными с ИМ без ОСН, которые имели уровень NT-proBNP ниже пограничного (12,12% и 90,91% соответственно, р<0,05). Более того, в группе пациентов без признаков ОСН медиана NT-proBNP в группе неблагоприятного прогноза была достоверно выше, чем в группе с благоприятным течением заболевания [(55,62 (31,97; 122,1) и 42,24 (20,29;79,24) фмоль/ мл соответственно, р = 0,04)].
Таким образом, повышение концентрации ЫТ-ргоВЫР у пациентов с ИМ имеет достоверную прогностическую ценность вне зависимости от наличия или отсутствия признаков ОСИ при поступлении.
Наиболее низкие значения >ГГ-ргоВМР среди пациентов с неблагоприятным прогнозом определены у больных, перенесших в постинфарктом периоде ОНМК, и эпизоды прогрессирующей стенокардии. Более высокие концентрации ЫТ-ргоВЫР в группах пациентов со следующими конечными точками: инфаркт миокарда, высокий функциональный класс ХСН и стенокардии, смерть. И самые высокие показатели выявлены у пациентов с декомпенсацией ХСН. Однако, лишь в группе пациентов с прогрессирующей стенокардией, декомпенсацией ХСН и группе летального исхода концентрация МТ-ргоВ№ была достоверно выше в сравнении с группой благоприятного прогноза (табл. 1).
Таким образом, уровень ЫТ-ргоВЫР, оцененный в конце госпитального периода ИМ, является достоверным предиктором не только декомпенсации ХСН, но и таких составляющих неблагоприятного прогноза, как прогрессирующая стенокардия и смерть.
Рассмотрена взаимосвязь различных биологических маркеров, характеризующих процессы субклинического воспаления - одних из важных показателей прогноза для пациентов с острым коронарным синдромом, с натрийуретическим пептидом. При проведении корреляционного анализа выявлена положительная взаимосвязь >1Т-ргоВМР лишь только с ИЛ-6 и СРБ (г = 0,15, р = 0,046 и г = ОДЗ, р = 0,003, соответственно).
Таблица 1 - Концентрации NT-proBNP на 10-14 сутки инфаркта миокарда в зависимости от вида контрольной точки
Частота встречаемости, (%) Р-по
Контрольная точка Концентрация NT-proBNP, (фмоль/мл) отношению к группе с благоприятным прогнозом
Благоприятный прогноз 44,55(19,81; 76,86) 95 (60%)
Неблагоприятный прогноз 56,64 (35,3; 122,1) 62 (40%) р=0,007
ОНМК 52,98 (46,72;59,24) 2 (3%) р=0,61
Прогрессирующая стенокардия 60,28 (31,97; 122,1) 15 (24%) р=0,028
Инфаркт миокарда 74,60 (23,87; 128,3) 11 (18%) р=0,12
Повышение ФК ХСН 76,06 (42,24; 126,2) 11(18%) р=0,074
Повышение ФК стенокардии 77,85 (37,42; 126,2) 8 (13%) р=0,56
Смерть 77,85 (53,11;140,9) 9 (14%) р=0,0089
Декомпенсация ХСН 126,2 (50,67; 128,5) 6 (10%) р=0,004
Возможность использования комплексного подхода в прогнозировании течения постинфарктного периода с учетом концентрации NT-proBNP и некоторых маркеров воспаления
С помощью «пошагового вперед» регрессионного анализа была построена прогностическая модель для пациентов с ИМ на основании традиционных клинических и демографических факторов, которые включены и в ранее известные модели. При использовании классических факторов прогноза в качестве независимых переменных для стратификации риска были идентифицированы следующие показатели: возраст > 65 лет, наличие в анамнезе стенокардии, частота сердечных сокращений более 100 в минуту, локализация ИМ.
Выявлена низкая диагностической ценность данной модели: скорректированный коэффициент детерминации составил 0,21, площадь под
ЯОС-кривой-0,69 (0,57; 0,81). Добавление к традиционным факторам модели по отдельности идентифицированных значений плазменных концентраций ЫТ-ргоВЫР (Я2= 0,29, С-статистика=0,76), ИЛ-6 (Я2" 0,23 ,С-статистика=0,72), СРБ (Я2" 0,26, С-статистика=0,71), ФНО-а (Я2= 0,25,С-статистика=0,71), и ИЛ-12 (Я2=0,27, С-статистика=0,74) значимо не изменило прогностическую ценность модели. В случае же добавления одновременно двух иммуноферментных показателей - таких, как ЫТ-ргоВЫР и ИЛ-12, скорректированный коэффициент детерминации составил 0,37, а площадь под ЯОС-кривой - 0,83 (0,74; 0,93), что значительно повысило прогностическую мощность предложенной модели. Максимальная прогностическая ценность модели выявлена при использовании одновременно трех показателей субклинического воспаления - ОТ-ргоВЫР, ИЛ-12 и ФНО-а (скорректированный коэффициент детерминации составил 0,45, С-статистика - 0,87 (0,79; 0,96) (рис. 2).
Рисунок 2- Изменения площади под ЯОС-кривой, демонстрирующее улучшение прогностической значимости «классической» модели путем добавления к традиционным факторам модели значений плазменных концентраций ЫТ-ргоВЫР, ФНО-а и ИЛ-12
Определены «пограничные» уровни для показателей ФНО-а, ИЛ 12 и ОТ-ргоВЫР, которые составили: 14,53 пг/мл, 110 пг/мл, 70 фмоль/мл соответственно. Пациенты, у которых выявлялось значение одного из маркеров
выше «пограничного» уровня, характеризовались высокой вероятностью развития неблагоприятного годового прогноза ИМ. Для подтверждения прогностической ценности изучаемых маркеров были сформированы группы пациентов в зависимости от величины изучаемых маркеров. Первую группу (П1=21) составили пациенты, у которых уровни всех 3 маркеров были ниже пограничных значений. Следующие 3 группы включили больных, у которых был повышен один из маркеров (п2=14, п3=23, п4=28). Две группы характеризовались повышением 2 маркеров (МТ-ргоЕШР и ИЛ-12, п5=26) и (ЫТ-ргоЕШР и ФНО-а, п6=28). И последняя группа была представлена больными, у которых выявлялось повышение всех 3 маркеров выше пограничных значений (п7=25) (рис. 3).
100-1 9080706050403020100-
%
91,67
83,5
76,9
64,2
44,2
12,12
52,94
11- №-ргоВМР, 1Ь-12, ФНО-а ниже пограничного уровня
12-11.-12 выше пограничного уровня
13- №-ргоВЫР выше пограничного уровня
14- ФНО-а выше пограничного уровня
15- №-ргоВМР, 1Ь-12 выше пограничного уровня
16- №-ргоВ№\ ФНО-а выше пограничного уровня
I 7- №-ргоВЫР, 1Ь-12, ФНО-а выше пограничного уровня
Рисунок 3 - Частота встречаемости конечных точек в течение года после ИМ при формировании групп с учетом концентраций №-ргоВ№, 12 и ФИО - а на 10-14-е сутки заболевания
Установлено, что наименьшие значения частоты встречаемости «конечных точек» лишь 12,12% были в группе, где не было повышения ни одного маркера. Повышение одного из анализируемых биологических маркеров менее благоприятно в отношении прогноза, причем наиболее информативным оказался >1Т-ргоВ№. Повышение двух биологических маркеров в
госпитальном периоде ассоциируются с еще более высокой вероятностью развития неблагоприятного исхода в течение 1 года после ИМ, в то время как повышение всех 3 маркеров выше пограничных значений дает максимальные значения частоты встречаемости «конечных точек» - 91,67 %
Таким образом, использование прогностической модели у больных ИМ с подъемом сегмента БТ с применением значений плазменной концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и некоторых показателей субклинического воспаления в качестве факторов прогноза позволяет более эффективно по сравнению с традиционными аналогами проводить риск-стратификацию больных в отношении развития последующих сосудистых катастроф.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с острым инфарктом миокарда концентрация в плазме крови № терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида на 1014-е сутки заболевания повышается по мере увеличения возраста, тяжести острой сердечной недостаточности (класс КПНр) и снижения систолической функции сердца (ФВЛЖ). Достоверные половые различия в концентрации изучаемого биомаркера отсутствуют.
2. Концентрация Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови прямо пропорциональна количеству пораженных бассейнов и степени стенозов некоронарных сосудистых бассейнов, однако отсутствует связь между показателями Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и степенью поражения коронарного русла.
3. У пациентов с инфарктом миокарда концентрация Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, оцененная в конце госпитального периода (на 10-14-е стуки), не зависит от вида и сроков проведения реперфузионной терапии. Отсутствуют различия в концентрации
Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретическош пептида у пациентов с наличием и отсутствием реперфузионной терапии.
4. Ы-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида, оцененный на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, является достоверным маркером не только декомпенсации хронической сердечной недостаточности, но и эпизодов прогрессирующей стенокардии и смерти в течение одного года постинфарктного периода.
5. Использование комплексного подхода к прогнозированию течения постинфарктного периода с учетом концентраций Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и других маркеров воспаления (ИЛ-12, ФНО-а) позволяет более эффективно проводить риск-стратификацию больных в отношении развития последующих сосудистых катастроф.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для более эффективной стратификации риска развития неблагоприятных исходов у больных инфарктом миокарда необходимо определение концентрации ЫТ-ргоВЫР и некоторых маркеров субклинического воспаления (ФНО-а, ИЛ 12) на 10-14 сутки от начала заболевания. Уровень КТ-ргаВЫР > 70 фмоль /мл, ФНО-а > 14,53 пг/мл, ИЛ 12 > 110 пг/мл характеризует высокую степень риска развития неблагоприятных событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда.
2. Для выделения группы пациентов высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных инфарктом миокарда целесообразно использовать модель, включающую следующие факторы: возраст старше 65 лет, наличие застойной сердечной недостаточности, наличие в анамнезе стенокардии, частоту сердечных сокращений более 100 в минуту, переднюю локализацию ИМ, концентрацию ОТ-ргоВЫР, ФНО-а и ИЛ-12 выше пограничных уровней.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Статьи в журналах, рекомендованных ВАК
1. Усольцева, Е. Н. Место мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании течения острого коронарного синдрома / Е. Н. Усольцева, О. JI. Барбараш // Патология кровообращения. - 2010. - № 4. - С. 74-78.
2. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / JI.C. Барбараш, В.В. Кашталап, E.H. Усольцева и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 6. - С. 31-36.
Материалы конференций
1. Анализ влияния различных видов реперфузии миокарда на уровень мозгового натрийуретического пептида у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Е. Н. Усольцева, О. JI. Барбараш, В. В. Кашталап и др. // Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов, 2010. - С. 238-239.
2. Значение мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании развития сосудистых событий у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Усольцева Е. Н., Барбараш О. JL, Кашталап В. В. и др. // Вестник Кузбасского научного центра. - Вып. № 11: Актуальные вопросы здравоохранения. - Кемерово, 2010. - С. 163-164
3. Значимость выявления мультифокального атеросклероза некоронарных бассейнов для ранней оценки клинического течения инфаркта миокарда / Усольцева Е. Н., Кашталап В. В., Барбараш О. JI. и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2009. -Т. 15, № 2. - С. 194.
4. Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклеротического поражения у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Кашталап В. В. и др. // Сиб. мед. журн. - 2009. - Т. 24, № 1. - С. 29.
5. Клиническая значимость выявления мультифокального атеросклероза некоронарных бассейнов для ранней оценки неблагоприятного течения инфаркта миокарда / Усольцева Е. Н., Кашталап В. В., Барбараш О. Л. и др. // Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2009.-С. 215.
6. Клиническая значимость раннего выявления мультифокального атеросклероза у пациентов с инфарктом миокарда / Е. Н. Усольцева, О. JI. Барбараш, В. В. Кашталап и др. // Проект Югра-Кор в рамках реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения на территории Ханты-Мансийского автономного округа Югры: сб. материалов окруж. науч.-практ. конф., посвящ. 15-летию окруж. кардиол.
диспансера «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии» - Сургут, 2010. - С. 92-98.
1. Клиническое значение диагностики мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда / Усольцева Е. Н., Кашталап В. В. Барбараш О. JL и др. // Вестник Кузбасского научного центра. - Вып. № 9: Современные подходы к профилактике, диагностике, лечению церебро-васкулярных болезней; Актуальные вопросы здравоохранения. - Кемерово, 2009.-С. 18-19.
8. Опыт проведения регистра «Рекорд» в Кемеровском кардиологическом диспансере / Е. Н. Усольцева, О. JI. Барбараш, М. В. Зыков и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2008. - Т. 7, № 6. - Прил. 1: Повышение качества и доступность кардиологической помощи : материалы Рос. нац. конгр. Кардиологов, - Москва, 2008. - С. 41.
9. Первые результаты регистра «Мультифокальный атеросклероз у пациентов с острым коронарным синдромом» в Кемеровском кардиологическом диспансере / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Берне С. А. и др. // Вестник Кузбасского научного центра. - Т. 1, вып. №7: Актуальные вопросы здравоохранения: материалы шестой гор. науч.-практ. конф., пятой науч,-практ. конф. «Ведомственная медицина». - Кемерово, 2008. - С. 77-78.
10.Предварительные итоги проведения регистра «РЕКОРД» в Кемеровском кардиологическом диспансере / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Зыков М. В. // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т. 23, № 2. - С. 104.
11 .Прогнозирование риска развития неблагоприятного прогноза у пациентов с инфарктом миокарда с учетом плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида и показателей субклинического воспаления / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Кашталап В. В. и др. // Многопрофильная больница: проблемы и решения: тез. III Всерос. науч.-практ. конф. -Новосибирск, 2010. - С. 349-351.
12.Прогностическая значимость медиаторов системного воспаления при инфаркте миокарда / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Зыков М. В. и др. // Вестник Кузбасского научного центра. - Вып. 10: Актуальные вопросы здравоохранения : материалы седьмой гор. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2009. - С. 98.
13.Прогностическая значимость мозгового натрийуретического пептида в оценке течения инфаркта / Е. Н. Усольцева, О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап и др. И Сердечная недостаточность-2009: материалы Всерос. конгр. - М., 2009. - С. 29.
14.Прогностическая значимость мозгового натрийуретического пептида у больных с инфарктом миокарда в зависимости от наличия острой сердечной недостаточности/Е. Н. Усольцева, О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап, Л. С. Барбараш // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии:
материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию Кузбасского кардиологического центра - Кемерово, 2010. - С. 279-280.
15.Прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида в оценке тяжести и прогноза течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ / Е. Н. Усольцева, О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап и др. // Кардиология на перекрестке наук: тез. докл. междунар. конгр. - Тюмень, 2010. - С. 269.
^.Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ. Сердечно-сосудистые заболевания / Е. Н. Усольцева, В. В. Кашталап, О. Л. Барбараш и др. II Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2008. - Т. 9, № 6. - С. 284.
17.Роль иммунных маркеров воспаления при остром коронарном синдроме (ОКС) с подъемом сегмента БТ / Е. Н. Усольцева, М. В. Зыков,
B. В.Кашталап и др. // Облитерирующие заболевания сосудов: проблемы и перспективы: материалы Всерос. науч.- практ. конф. - Кемерово, 2009. -
C. 41-42.
18.Роль мозгового натрийуретического пептида в оценке прогноза развития сосудистых событий у пациентов в течение года после инфаркта миокарда / Усольцева Е. Н., Барбараш О. Л., Кашталап В. В. и др. // Вестник Кузбасского научного центра. - Вып. 12: Актуальные вопросы здравоохранения. - Кемерово, 2010. - С. 161.
19.Усольцева, Е. Н. Тендерные различия маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ / Е. Н.Усольцева, О. Л. Барбараш, Е. В. Тавлуева // Проблемы женского здоровья и пути их решения: материалы IV Всерос. конф. - 2009. - С. 102.
20.Усольцева, Е. Н. Тендерные различия неоптерина у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ / Е. Н. Усольцева, Е. В. Тавлуева, О. Л. Барбараш II Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов: тез. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - 2010. - С. 229-230.
21.Усольцева, Е. Н. Зависимость концентрации мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от характера поражения коронарного и некоронарного русла у пациентов с инфарктом миокарда / Е. Н. Усольцева // Тезисы докладов конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти профессора И. П. Протасевича - Гродно, 2010. - С. 432.
22.Характер системной воспалительной реакции в подостром периоде (2- инфаркта миокарда IЕ. Н. Усольцева, О. Л. Барбараш, М. В. Зыков и др. // Кардиология: реалии и перспективы: материалы конгр. - М., 2009. - С. 34.
23.Частота выявления мультифокального атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ / Усольцева Е. Н.,
Кашталап В. В., Барбараш О. Л. и др. // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т. 23, № 3 -С. 158-159.
24.The prognostic potential of NT-proBNP in diagnostically naive patients with suspected heart failure / E. Usoltseva, E. Tavlueva, O. Barbarash et al. // Posters on the meeting organized by the Heart Failure Association of the ESC. - Berlin, 2010.-P. 1260.
ИБС - ишемическая болезнь
сердца
Список сокращений
СРВ
• С-реактивный белок
ИЛ - интерлейкин ТЛТ - тромболитическая терапия
им - инфаркт миокарда ФВ - фракция выброса
HMcnST - инфаркт миокарда с подъемом сегмента ЯТ ФК - функциональный класс
КАГ - коронарная ангиография ФНО-а - фактор некроза опухоли а
КИМ - комплекс интима-медиа ХСН - хроническая сердечная недостаточность
КФК - креатинфосфокиназа цдс - цветное дуплексное сканирование
КФК-МВ - миоглобиновая фракция креатинфосфокиназы 4KB - чрескожное коронарное вмешательство
лж - левый желудочек ЧТКА — чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
НУП - натрийуретаческий пептид ЭКГ - электрокардиография
ОКС - острый коронарный синдром ЭХО-КГ - эхокардиография
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения NT-proBNP - Ы-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида
оси - острая сердечная недостаточность
Подписано в печать 13.12.2010. Тираж 100 экз. Формат 21хЗО'Л. Условных печатных листов 1,3. Печать трафаретная.
Отпечатано редакционно-издаггельским отделом Кемеровской государственной медицинской академии 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.
Оглавление диссертации Усольцева, Екатерина Николаевна :: 2011 :: Кемерово
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ИНФАРКТ МИОКАРДА: СОВРЕМЕННЫЕ 12 ПОДХОДЫ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ (Обзор литературы)
1.1. Эпидемиология ишемической болезни сердца 12 и инфаркта миокарда
1.2. Современные подходы к прогнозированию течения инфаркта 15 миокарда
1.3. Особенности прогноза течения заболевания у пациентов с инфарктом миокарда и мультифокальным 19 атеросклерозом
1.4. Биологические маркеры в прогнозировании течения 23 сердечно - сосудистых заболеваний
1.5. Мозговой натрийуретический пептид. Его роль в прогнозировании 29 течения инфаркта миокарда
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Лабораторные методы
2.2.2. Инструментальные методы
2.2.3.Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Взаимосвязь некоторых клинических и анамнестических факторов и
ИТ-ргоВЫР в сыворотке крови у пациентов на 10-14 сутки инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ
3.2. Зависимость концентрации № терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от характера поражения коронарного и некоронарного русла у пациентов с инфарктом миокарда
3.3. Влияние реперфузионной терапии на концентрацию №Г-ргоВКР
3.4. Изменение концентрации ЫТ-ргоВИР в зависимости от годового прогноза течения ИМ
3.5. Возможность использования комплексного подхода в прогнозировании течения постинфарктного периода с учетом концентрации КТ-ргоВЫР и некоторых маркеров воспаления
Введение диссертации по теме "Кардиология", Усольцева, Екатерина Николаевна, автореферат
Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии в силу сохраняющейся отрицательной динамики роста распространенности этого заболевания среди населения стран с развитой промышленностью. Особую драматичность течение ИБС приобретает при развитии инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т. Инфаркт миокарда и его осложнения остаются основными причинами временной нетрудоспособности, инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста в индустриально развитых странах мира [40].
Существующие в настоящее время подходы к диагностике ранних и поздних осложнений ИМ несовершенны [24]. Выявление группы пациентов высокого риска в настоящее время базируется на применении комплекса инструментальных методик, включая суточное мониторирование ЭКГ (СМ-ЭКГ), Эхо-КГ и коронаровентрикулографию, позволяющих выявлять дисфункцию левого желудочка, жизнеугрожающие нарушения ритма, наличие морфологических признаков коронарной недостаточности [23].
В течение нескольких лет неуклонно возрастает интерес к выявлению новых достоверных предикторов неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда как одного их самых грозных проявлений ишемической болезни сердца. При остром коронарном синдроме одними из важнейших задач являются определение прогноза, тактики лечения и предупреждение возможных тяжелых осложнений. Больные с острым коронарным синдромом имеют повышенный риск возобновления приступов стенокардии, повторного инфаркта миокарда и сердечной смерти, как в период госпитализации, так и в последующем. В настоящее время определение объема некротизированного миокарда с использованием биомаркеров, в частности, тропонинов является основой прогнозирования в неотложной кардиологии. Успехи в понимании патогенеза острого коронарного синдрома стимулировали поиски новых биомаркеров и создали возможность для расширения спектра биомаркеров, которые можно использовать для классификации больных и для индивидуализации лечения [103]. Накапливается все больше свидетельств того, что использование большего числа маркеров, имеющих разную патофизиологическую основу, дополняет показатели некроза при оценке риска у больных с острым коронарным синдромом. В дополнение к биомаркерам некроза миокарда маркеры нейрогормональной активации — такие, как В-тип натрийуретического пептида (BNP), его N- терминальный фрагмент (NT-proBNP) предоставляют важную прогностическую информацию при ОКС. В будущем различные маркеры, включая BNP, NT-proBNP, вероятно, будут использоваться для стратификации риска и изучения патофизиологических аспектов у пациентов с ОКС [108].
Результаты некоторых работ неизменно указывают на то, что повышенные концентрации BNP или NT-proBNP при обращении к врачу выявляют больных, имеющих повышенный риск смерти, независимо от того, имеет ли у них место выявляемое увеличение уровня тропонина [48]. Таким образом, применение любого из этих маркеров наряду с маркерами некроза (сердечный тропонин) делает оценку риска более точной. Работы по изучению этих пептидов в отечественной литературе немногочисленны, а результаты таких работ в достаточной степени неоднозначны [5]. Можно полагать, что причиной неоднородности результатов отдельных работ является различная тяжесть больных, различающееся число наблюдений, различные методики лечения острого инфаркта миокарда, определяющие специфику клинической деятельности различных стационаров. Убедительные свидетельства связи между маркерами и прогнозом при остром коронарном синдроме все еще отсутствуют.
В настоящее время опубликованы результаты некоторых исследований об информативности BNP и NT-proBNP в оценке тяжести дисфункции сердца, степени нарушений внутрисердечной гемодинамики, прогнозе исходов хронической и острой сердечной недостаточности, однако отсутствуют данные о прогностическом значении натрийуретических пептидов в развитии сердечнососудистых осложнений острого инфаркта миокарда.
Цель исследования: оценить эффективность определения в госпитальном периоде концентрации 1Ч-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании риска развития сердечно - сосудистых катастроф у пациентов в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ.
Задачи исследования:
1. Оценить взаимосвязь некоторых клинико-анамнестических факторов и концентрации ТчГ-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови у пациентов на 10-14 сутки инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ.
2. Оценить зависимость концентрации ТЧ-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от характера поражения коронарного и некоронарного русла у пациентов с инфарктом миокарда.
3. Оценить зависимость концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови от вида и сроков проведения реперфузионной терапии.
4. Определить значение уровня Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, определяемого на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, в прогнозе развитии отдаленных (через 1 год) сердечно-сосудистых катастроф.
5. Оценить возможность использования комплексного подхода к прогнозированию течения постинфарктного периода с учетом концентрации 1М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и некоторых маркеров воспаления.
Научная новизна исследования:
Определена высокая клиническая и прогностическая значимость 1Ч-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных ИМ с подъемом сегмента БТ в отношении риска развития неблагоприятного исхода инфаркта миокарда в течение 1 года, включая повторные госпитализации по поводу прогрессирующей стенокардии, декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (ХСН) и смерть.
Построена прогностическая модель отдаленного исхода ИМ у пациентов с подъемом сегмента ЭТ, в которую наряду с традиционными клинико-демографическими факторами входит концентрация 1\Г-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, оцененная на 10-14-е сутки заболевания.
Установлено, что добавление в данную модель маркеров субклинического воспаления повышает эффективность прогнозирования. Данный факт позволяет утверждать, что учет нескольких биомаркеров, отражающих различные механизмы развития осложнений после перенесенного инфаркта миокарда, позволяет оптимизировать риск-стратификацию пациентов, перенесших ИМ.
Практическая значимость:
Использование показателей субклинического воспаления и М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в клинической практике позволит повысить эффективность прогнозирования течения ИМ. Использование новой прогностической модели, в которую наряду с традиционными клинико-демографическими факторами входят характеристики показателей субклинического воспаления и КТ-ргоВМ5, повысит объективность прогнозирования риска развития осложнений годового периода ИМ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Уровень ]М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, определяемый на 10-14-е сутки ИМ, зависит от возраста пациента, тяжести острой сердечной недостаточности (класс КПИр), систолической функции сердца (ФВЛЖ), выраженности мультифокального атеросклероза.
2. Оценка концентрации 1М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида эффективна в прогнозировании не только эпизодов декомпенсации ХСН, но и таких составляющих неблагоприятного прогноза, как прогрессирующая стенокардия и смерть в течение 1 года после перенесенного ИМ.
3. Включение в модель прогнозирования, помимо М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида маркеров субклинического воспаления (ИЛ-12, ФНО-а) повышает эффективность прогнозирования.
Внедрение результатов исследования в практику:
Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику инфарктного и кардиологических отделений, амбулаторную практику МУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово и НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГОУ ВПО КемГМА Росздрава.
Апробация материалов диссертации:
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2010), VIII научно-практической городской конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения» (Кемерово, 2010), на III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск - Кузнецкий, 2010), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Берлин, 2010).
Структура и объем диссертации:
Диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 62 отечественных и 176 иностранных источников. Работа содержит 13 таблиц и 10 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в оценке прогноза развития сердечно-сосудистых событий при инфаркте миокарда"
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с острым инфарктом миокарда концентрация в плазме крови К- терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида на 1014-е сутки заболевания повышается по мере увеличения возраста, тяжести острой сердечной недостаточности (класс КИИр) и снижения систолической функции сердца (ФВЛЖ). Достоверные половые различия в концентрации изучаемого биомаркера отсутствуют.
2. Концентрация И-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови прямо пропорциональна количеству пораженных бассейнов и степени стенозов некоронарных сосудистых бассейнов, однако отсутствует связь между показателями 1Ч-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и степенью поражения коронарного русла.
3. У пациентов с инфарктом миокарда концентрация Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, оцененная в конце госпитального периода (на 10-14-е стуки), не зависит от вида и сроков проведения реперфузионной терапии. Отсутствуют различия в концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у пациентов с наличием и отсу гствием реперфузионной терапии.
4. К-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида, оцененный на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, является достоверным маркером не только декомпенсации хронической сердечной недостаточности, но и эпизодов прогрессирующей стенокардии и смерти в течение одного года постинфарктного периода.
5. Использование комплексного подхода к прогнозированию течения постинфарктного периода с учетом концентраций И-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и других маркеров воспаления (ИЛ-12, ФНО-а) позволяет более эффективно проводить риск-стратификацию больных в отношении развития последующих сосудистых катастроф.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для более эффективной стратификации риска развития неблагоприятных исходов у больных инфарктом миокарда необходимо определение концентрации ТчГГ-ргоВМ5 и некоторых маркеров субклинического воспаления (ФНО-а, ИЛ 12) на 10-14 сутки от начала заболевания. Уровень ЫТ-ргоВЫР > 70 фмоль /мл, ФНО-а > 14,53 пг/мл, ИЛ 12 > 110 пг/мл характеризует высокую степень риска развития неблагоприятных событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда.
2. Для выделения группы пациентов высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных инфарктом миокарда целесообразно использовать модель, включающую следующие факторы: возраст старше 65 лет, наличие застойной сердечной недостаточности, наличие в анамнезе стенокардии, частоту сердечных сокращений более 100 в минуту, переднюю локализацию ИМ, концентрацию ТчГГ-ргоВЫР, ФНО-а и ИЛ-12 выше пограничных уровней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Усольцева, Екатерина Николаевна
1. Авалиани, В. М. Особенности аортокоронарного шунтирования у больных системным атеросклерозом / В. М. Авалиани. Архангельск, 2007. -223 с.
2. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием осторого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга / Н. П. Митьковская, Д. С. Герасименок, Е. В Ходосовская и др. // Мед. журн. 2008. - № 3. - С. 34-37.
3. Алферов, С. П. Нарушение перфузии миокарда у больных с острым коронарным синдромом и пути их коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / С. П. Алферов. СПб., 2009. - 20 с.
4. Андреев, Д. А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности. Оценка прогноза и эффективности лечения / Д. А. Андреев // Лаб. медицина. 2003. - № 6. - С. 42-46.
5. Аникин, В. В. Неспецифическая резистентность организма и иммунологическая реакция организма у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма / В. В. Аникин, М. Н. Калинкин, Ю. Л. Вороная // Клин, медицина. 2003. - № 2. - С. 48-51.
6. Аронов, Д. М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. -М.: Триада-Х, 2009.-246 с.
7. Беленков, Ю. Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю. Н. Беленков // Рус. мед. журн. — 2000. -№ 17. С. 85-93.
8. Беленков, Ю. Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю. Н. Беленков // Журн. Сердеч. недостаточность. -2000.-№ 2.-С. 145-150.
9. Беленков, Ю. Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Журн. Сердеч. недостаточность. 2000. - № 1. - С. 4-7.
10. Беленков, Ю. Н. Современные принципы коронарной ангиографии / Ю. Н. Беленков, А. П. Савченко, Ю. Г. Матчин // Сердце. 2002. - Т. 1, № 6. - С. 256-268.
11. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда, воспаление и прогноз / О. Т. Богова, И. И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 95-97.
12. Верещагин, Н. В. Актуальные проблемы кардионеврологии / Н. В. Верещагин, Т. С. Гулевская, Ю. К. Миловидов // Клин, медицина. 1991. - № 3. - С. 3-6.
13. Волкова, С. Ю. Прогностическая ценность определения уровня в плазме нейро-гуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом / С. Ю. Волкова // Кардиология. 2008. - № 10. -С. 24-27.
14. Впервые возникшая стенокардия: динамика стенозов коронарных артерий на протяжении 1 года наблюдений / Д. А. Качалков, Е. В. Померанцев, Н. А. Грацианский и др. // Кардиология. 1990. - № 10. - С. 20-23.
15. Голицин, С. П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца / С. П. Голицин // Сердце. 2002. - № 2. -С. 57-64.
16. Дзизинский, А. А. Патогенез клинических проявлений атеросклероза / А. А. Дзизинский // Бюл. СО АМН СССР. 1984. - № 34. с. 23-28.
17. Дуданов, И. П. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические аспекты ишемических органных поражений / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, Н. С. Субботина. Петрозаводск, 2004. - 240 с.
18. Залесский, В. Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия : монография / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко. Киев: Вшол, 2008. — 592 с.
19. Инсульт экстракраниального генеза / Н. М. Жулев, Н. А. Яковлев, Д. В. Кандыба, Г. Ю. Сокуренко. СПб., 2004. - 588 с.
20. Иркин, О. И. Предикторы развития и возможности профилактики ранней постинфарктной дилатации полости левого желудочка сердца / О. И. Иркин // Укр. мед. журн. 2004. - № 4. - С. 100-104.
21. Карпов, Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко. Томск: S TT, 1998.656 с. ■ ' ,
22. Козлов, И. А. Натрийуретические пептиды: биохимия, физиология, клиническое значение; / И. А. Козлов, И. Е Харламова // Общая реаниматология. 2009. - Т. 5, № 1. - С. 89-97.
23. Козлова; В. А. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы^ её развития / В. А. Козлова; М. И. Душкин, Е. И. Верещагин // Цитокины и воспаление. -2008. № 1. - С. 8-14.
24. Кузнецов, А. Н. Современные принципы лечения мультифокального атеросклероза. / А. Н. Кузнецов //Вестн. Нац. медико-хирург. центра им. Н. Н. Пирогова. 2008. - Т. 3, № 1. - С. 78-83.
25. Лаане, Н. Г. ТСлинико-функциональная характеристика больных ишемической болезни- сердца с длительной ремиссией стенокардии / П. Г. Лаане, Т. В. Шипи лова // Кардиология. 1992. - № 9-10. - С. 31-34.
26. Лупанов; В; П; Результаты длительных наблюдений и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией в зависимости от различных способов лечения заболевания;/ В. П. Лупанов, X. X. Чотгаёв, В; Г. Наумов // Рос. кардиол. журн. 20001 - № 4. - С. 67-77.
27. Лутай, М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лутай // Укр. кардиол. журн. 2004.-№ 1.-С. 17-24.
28. Мазуров, В. И. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Е. Линецкая // Мед. иммунология. 1999. - № 5. - С. 53-65.
29. Макаров, Л. М. Циркадный индекс как показатель стабильной организации суточного ритма сердца / Л. М. Макаров // Клин, медицина. -2000. -№ 1.-С. 24-27.
30. Маркёры воспаления в процессе развития атеросклероза / А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева, В. А. Черешнев и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 3. - С. 13-15.
31. Маянский, А. Н. Современная эволюция идеи И. И Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А. Н. Маянский // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 8-14.
32. Оганов, Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы : сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. М., 2009. - С. 364- 372.
33. Орлова, Н. В. Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний : автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / Н. В. Орлова. -М., 2008.-48 с.
34. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента БТ на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем примененииатовастатина и правастатина / Е. В. Покровская, Н. А. Ваулин, Н. А. Грацианский и др. // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 7-18.
35. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения / JI. А. Бокерия, Ю. И. Бузиашвили, В. С. Работников и др. М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2004. - 286 с.
36. Показания к реконструктивным вмешательствам на ветвях дуги аорты у больных с сочетанным поражением брюшной аорты и экстракраниальных артерий / А. В. Покровский, П. О. Казанчян, Р. С. Ермалюк и др. // Хирургия. 1988. - № 2. - С. 9-14.
37. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения / Р. Ф. Акберов, А. 3. Шарафеев, М. К. Михайлов и др. Казань: Идел-Пресс, 2008.-214 с.
38. Рапопорт, С. И. К проблеме сезонных обострений заболеваний внутренних органов // Хронобиология и хрономедицина / С. И. Рапопорт, Н. И. Малиновская. М., 2000. - С. 230-240.
39. Результаты повторной ангиографии у больных с нестабильной стенокардией при длительном наблюдении / Е. В. Померанцев, Ю. А. Карпов, В. В. Шиблева и др. // Кардиология. 1990. - № 9. - С. 4851.
40. Руда, М. Я. Прогностическое влияние маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с ОКС / М. Я. Руда, Р. М. Шахнович, Е. В. Шрейдер // Кардиол. вестн. 2008. -Т. III, № 2. - С. 44-52.
41. Руда, М. Я. Что нужно знать практическому врачу о тромболитической терапии при инфаркте миокарда / М. Я. Руда // Сердце. 2002. - № 1. -С. 9-12.
42. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М; ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 398 с.
43. Сапрыгин, Д. Б. Клиническое значение определения мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP при кардиоваскулярной патологии / Д. Б. Сапрыгин, В. А. Мошина // Лаб. медицина. - 2003. -№8.-С. 1-8.
44. Сигаев, А. А. Инфаркт миокарда как провоцирующий фактор тромботических осложнений в ангиохирургии / А. А. Сигаев, П. Г. Швальб // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 37-38.
45. Спиридонов, А. А. Пути снижения летальности операций по поводу неосложненных инфраренальных аневризм брюшной аорты / А. А. Спиридонов, Е. Г. Тутов, А. С. Ярощук // Груд, и сердечнососудистая хирургия. 1996. - № 3. - С. 105-109.
46. Стенокардия, дисфункция левого желудочка и возраст / А. И. Мартынов, Г. Н. Гороховская, И. Е. Карпов и др. // Клин, медицина. 1999. - № 12. - С. 4-8.
47. Сулимов, В. А. Современные методы диагностики аритмий / В. А. Сулимов // Сердце. 2002. - № 2. - С. 65-71.
48. Сумароков, А. Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А. Б. Сумароков // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 6, № 14. - С. 896905.
49. Сыркин, A. JI. Инфаркт миокарда / A. JI. Сыркин. М., 1998. - 398 с.
50. Тугеева, Э. Ф. Определение приоритетности поражения различных артериальных бассейнов у больных с тяжелыми формами мультифокального атеросклероза : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Э. Ф. Тугеева. М., 2002. - 24 с.
51. Хефт, А. Актуальные проблемы анестезиологии и реанимации / А. Хефт // Освежающий курс лекций Конгресса Европейского общества анестезиологов : пер. с англ. Архангельск, 2008. - С. 26-34.
52. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий / JI. А. Бокерия, В. А. Бухарин, В. С. Работников, М. Д. Алшибая. М., 2006. - 175 с.
53. Шрейдер, Е. В. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом / Е. В. Шрейдер, Р. М. Шахнович, Е. И. Казначеева // Кардиология. 2008. - № 8. - С. 20-27.
54. A new natriuretic peptide in porcine brain / T. Sudoh, A. Kangava, N. Minamino, H. Matsuo //Nature.-1988. Vol. 332,№ 6159. -P. 78-81.
55. A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure: a multicenter evalution / S. J. Wieczorek,
56. A. H. Wu, R. Christenson et al. // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144, № 5. -P. 834-839.
57. Accuracy of B type natriuretic peptide tests to exclude congestive heart failure: systematic review of test accuracy studies / M. Battaglia, D. Pewsner, P. Juni et al. // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166, № 10. - P. 1073-1080.
58. An evidence-based algorithm for the use of B-type natriuretic testing in acute coronary syndromes / P. A. McCullough, W. F. Peacock, B. O'Neil, J. A. de Lemos //Rev. Cardiovasc. Med. 2010. - Vol. 11, № 2. - P. 51-65.
59. Angiographic morphology and the pathogenesis of unstable angina pectoris / J. A. Ambrose, S. L. Winters, A. Stern et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. -Vol. 5.-P. 69-74.
60. ANP and BNP but not VEGF are regionally overexpressed in ischemic human myocardium / A. Ruck, T. Gustafsson, J. Norrbom et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 322. - P. 287-291.
61. Antman, E. M. Guidelines for the diagnosis and management of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction proposed revisions / E. M. Antman, K. M. Fox // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139, № 3. - P. 461475.
62. Aortoiliac occlusive disease: factors influencing survival and function following reconstuctive operation 25 over a year period / E. S. Crawford, R. A. Bomberger, D. H. Glaeser et al. // Surg. 1980. - Vol. 90, № 6. -P. 1055-1067.
63. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure / Y. Seino, A. Ogawa, T. Yamashita et al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - Vol. 6, № 3. -P. 295-300.
64. Armstrong, E. Inflammatory Biomarkers in Acute Coronary Syndromes. Part I: Introduction and Cytokines / E. Armstrong, D. Morrow, M. Sabatine // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 72-75.
65. Assessment of BNP and NT-proBNP in emergency department patients presenting with suspected acute coronary syndromes / S. J. Cameron, G. B. Green, C. N. White et al. // Clin. Biochem. 2006. - Vol. 39. - P. 1118.
66. Associations of elevated interleukin-6 and C- reactive protein levels with mortality in the elderly / T. B. Harris, L. Ferrucci, R. P. Tracy et al. // Am. J. Med.-1999.-Vol. 106.-P. 506-512.
67. Barnes, E. Prolonged left ventricular dysfunction occurs in patients with coronary artery disease after both dobutamine and exercise induced myocardial ischaemia / E. Barnes, C. S. Baker, D. P. Dutka // Heart. 2000. -Vol. 83. - P.283-289.
68. Bax, J. J. Radionuclide techniques for the assessment of myocardial viability and hibernation / J. J. Bax, E. E. van der Wall, M. Harbinson // Heart. 2004. -Vol. 90. - P. 26.
69. Beleigoli, A. M. Natriureyic peptides- linking heart and adipose tissue inobesity and related conditions- a systematic review / A. M. Beleigoli, M. F. Diniz, A. L. Ribeiro // Obes. Rev. 2009. - Vol. 10. - P. 617-626.
70. Biasucci, L. M. Elevated levels of C-reactive protein at dischange in patients with unstable angina predict recurrent instability / L. M. Biasucci, G. Liuzzo // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 855-860.
71. Bigger, J. T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death / J. T. Bigger// Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 30-80.
72. Blockade of Interleukin-12 function by protein vaccination attenuates atherosclerosis / A. D. Hauer, C. Uyttenhove, P. de Vos et al. // Circulation. -2005.-Vol. 112.-P. 1054-1062.
73. Bold, A. Determinants of natriuretic peptide production by the heart : basic and clinical implications / A. Bold, M. Bold // J. Invest. Med. 2005. -Vol'. 53, №7.-P. 371-377.
74. Bonow, R. O. Myocardial viability and prognosis in patients with ischemic left ventricular dysfunction / R. O. Bonow // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol. 39. - P. 1159-1162.
75. Brusehke, A. The natural history of angiographycally demonstrated coronary artery disease / A. Brusehke, E. van der Wall, V. Cats // Eur. Heart J. 1992. -Vol. 13. - P. 70-75.
76. B-type natriuretic peptide a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST- segment elevation / R. Bassan, A. Potsch, A. Maisel et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. -P. 234-240.
77. B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in patients with CKD: relationship to renal function and left ventricular hypertrophy / S. Vickery, C. P. Price, R. I. John et al. // Am. J. Kidney Dis. 2005. -Vol. 46.-P. 610-620.
78. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure / R. Berger, M. Huelsman, K. Strecker et al. // Circulation. 2002. -Vol. 105.-P. 2392-2397.
79. Cantin, M. The heart as an endocrine gland / M. Cantin, J. Genest // Clin. Invest. Med. 1986. - Vol. 9, № 4. - P. 319-327.
80. Cardiac peptides and plasma rennin activity in acute dilated cardiomyopathy / C. Missouris, C. Varma, D. Ward, G. Mac Gregor // Eur. J. Heart Fail. -2001.-Vol. 3,№ l.-P. 109-111.
81. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: association with cardiovascular risk factors in the ARIC study / G. Heiss, A. R. Sharett, R. Barnes et al. // Am. J. Epidemiol. 1991. - Vol. 134. -P. 250-256.
82. Chen, L. Angiographic stenosis progression and coronary events in patients with "Stabilized" Unstable Angina / L. Chen, M. Chester, S. Redwood // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2319-2324.
83. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / M. A. Munger, B. Johnson, I. J. Amber et al. // Am. J. Cardiol. 1996. -Vol. 77. - P. 723-727.
84. Circulating levels of interleukin 18 reflect etiologies of heart failure: Th 1/Th2 cytokine imbalance exaggerates the pathophysiology of advanced heart failure / M. Yamaoka-Tojo, T. Tojo, T. Inomata et al. // J. Card. Fail. -2002.-Vol. 8.-P. 21-27.
85. Cleland, J. G. Neuroendocrine activity after myocardial infarction causes and consequences / J. G. Cleland, P. J. Cowbum, K. Morgan // Heart. - 1996. -Vol. 76.-P. 53-59.
86. Coccheri, S. Distribution of symptomatic atherothrombosis and influence of atherosclerotic disease burden on risk of secondary ischaemic events: results from CAPRIE / S. Coccheri // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1268.
87. Corin 1555 (P568) allele is associated with enhanced cardiac hypertrophic response to increased systemic afterload / J. E. Rame, M. H. Drazner, W. Post et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 857-864.
88. Costello-Boerrigter, L. C. A new role for the natriuretic peptides-metabolic regulators of the adipocyte / L. C. Costello-Boerrigter, J. C. Burnrtt //J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol 53. - P. 2078-2079.
89. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in woman / P. M. Ridker, C. Hennekens, J. Buring, N. Rifai // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.
90. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMI 11A substudy. Thrombolysis in myocardial infarction / D. A. Morrow, N. Rifai,
91. E. M. Altman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 14601465.
92. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man / M. A. Mendall, D. P. Strachman, B. K. Butland et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1584-1590.
93. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis / K. Uyemura, L. L. Demer, S. C. Castle et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97.-P. 2130-2138.
94. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque / P. Libby, G. Sukhova, R. T. Lee, Z. S. Galis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25, suppl. 2. - P. 9-12.
95. Davenport, P. The role of interleukin-41 and interleukin-12 in the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / P. Davenport, P. G. Tipping//Am. J. Pathol.-2003.-Vol. 163.-P. 1117-1125.
96. De Bold A. J. Cardionatrin I a novel heart peptide with potent diuretic and natriuretic properties / A. J. de Bold, T. G. Flynn // Life Sci. - 1983. -Vol. 33, №3.-P. 297-302.
97. De Lemos, J. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease / J. De Lemos, D. McGuire, M. Dranzer // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 316-322.
98. De Lemos, J. A. Combining natriuretic peptides and necrosis markers in the assessment of acute coronary syndromes / J. A. De Lemos, D. A. Morrow // Rev. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 4, suppl. 4. - P. 37-46.
99. De Lemos, J. A. Natriuretic peptides in the prognosis and management of acute coronary syndromes / J. A. de Lemos, W. F. Peacock, P. A. McCullough // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. - Vol. 11, № 2. - P. 24-34.
100. Did prognosis after myocardial infarction change during the past 30 year? A meta-analysis / J. De Vreede, A. Gorgels, G. Verstraaten et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. Vol. 18, № 3. - P. 698-706.
101. Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients? Comparison with other potential predictors of prognosis / R. Kelt, A. Haunstetler, T. J. Dengler et al. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. -P. 70-78.
102. Dold, A. Atrial natriuretic factor: an overview / A. Dold // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45, № 7. - P. 2081-2085.
103. Drazner, M. N. Unexpected BNP levels in patients with advanced heart failure- a tale of caution and promise / M. N. Drazner, J. A. de Lemos // Am. Heart J.-2005.-Vol. 149. P. 187-189.
104. Echolucent femoral plaques entail higher risk of echolucent carotid plaques and a more severe inflammatory profile in peripheral arterial disease / G. Sirco, G. Brevetti, S. Lanero et al. // J. Vase. Surg. 2009. - Vol. 49. -P. 346-351.
105. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / L. M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 6. - P. 20992101.
106. Endotoxin tumor necrosis factor induce interleukin 1 gene expression in adult human vascular endotelian cells / P. Libby, J. M. Ordovas, K. R. Auger et al. // Am. J. Pathol. 1986. - Vol. 124. - P. 179-186.
107. Enhanced levels of soluble and membrane-bouned CD40 ligand in patients with unstable angina / P. Aukrust, A. Muller, T. Ueland et al. // Circulation. -1999.-Vol. 100.-P. 614-620.
108. Evaluation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimension by multiple neurohumoral plasma concentrations / B. Groenning, J. Nilsson, L. Sondergaard et al. // Eur. J. Heart Fail. 2001. - Vol. 3, № 6. -P. 699-708.
109. Evidence for functional heterogenrity of circulating B — type natriuretic peptide / F. Liang, J. O'Rear, U. Schellenberger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1071-1078.
110. Finsterer, I. J. Chest pain in cardiac syndrome X caused by neuromuscular disorders? /1. J. Finsterer, C. Stollberger, G. Ernst // Herz. - 1998. - Vol. 23, № 5. - P. 303-306.
111. Giugliano, R. The year in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / R. Giugliano, E. Braunwald // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - 48. -P. 386-395.
112. Gottlib, S. Prognostic significance and relationship between left ventricular ejection fraction and pulmonary congestion in patients recovering from acute myocardial infarction / S. Gottlib, A. Moss, M. Dermott // Circulation 1990. -Vol. 82. - P. 204.
113. GRACE, TIMI, Zwolle and CADILLAC risk scores Do they predict 5-year outcomes after ST-elevation myocardial infarction treated invasively? /
114. A. Kozieradzka, K. A. Kaminski, D. Maciorkowska et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2008. - Vol. 36.-P. 189-196.
115. Grygier, M. QT interval dispersion as a new marker of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty / M. Giygier, M. Lesiak, T. Podzerek // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 684.
116. Hall, C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP / C. Hall // Eur. J. Heart Failure. 2004. - Vol. 6, № 3. - P. 257-260.
117. Henry, J. P. Evidence of the atrial location of receptors influencing urine flow / J. P. Henry, O. H. Gauer, J. L. Reeves // Circ. Res. 1956. -Vol. 4, № 1. - P. 8590.
118. High prevalence of coronary heart disease in patients with intermittent claudicating. A preliminary report / L. Tavenov, S. Karlson, D. Lilja, F. Lingrade // Acta Chir. Scand. 1988. - Vol. 154, № 7-8. - P. 447-451.
119. Ho, J. E. B-Type Natriuretic Peptide Testing in the General Population / J. E. Ho, D. Levy// J. Am. Coll. Cardiol. 2010. - Vol. 55, No 19. - P. 2148-2149.
120. Hornick, P. Cerebral complications after coronary bypass grafting / P. Plornick, P. L. Smith, K. M. Taylor // Curr. Oppin. Cardiol. 1994. - Vol. 9. - P. 670-679.
121. Hudson, M. P. Cardiac markers-point of care testing / M. P. Hudson, R. H. Christenson, L. K. Newby // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 284, № 2. -P. 223-237.
122. Human atrial natriuretic polypeptides (HANP): purification, structure synthesis and biological activity / K. Kangawa, A. Fukuda, I. Kubota et al. // J. Hypetens. Suppl. 1984. -Vol. 2, № 3. -P. 321-323.
123. Hurst, T. Cardiac syndrome X and endothelial dysfunction: new concepts in prognosis and treatment / T. Hurst, T. H. Olson, L. E. Olson // Am. J. Med. -2006.-Vol. 119.-P. 560-566.
124. IFN-gamma potentiates atherosclerosis in ApoE knock-out mice / S. Gupta, A. M. Pablo, X. Jiang et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 27522761.
125. Immunomodulation of atherosclerosis with a vaccine / P. K. Shah, K. Y. Chyu, G. U. Fredrikson, J. Nilsson // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. -2005.-Vol. 2.-P. 639-646.
126. Increased secretion of tumor necrosis factor — a and interferon-g by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease / K. Vaddi, F. A. Icolini, P. Mehta et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 694-699.
127. Inflammation and acute coronary syndromes / L. M. Biasucci, G. Liozzo, D. S. Angiolillo et al. // Herz. 2000. - Vol. 25, № 2. - P. 108-112.
128. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P. M. Ridker, M. Cushman, M. J. et al. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336, № 14. - P. 973-979.
129. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J. V. Castell, M. J. Gomez-Lechon, M. David et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 24. - P. 237-239.
130. Janosi, A. Exercise testing and left main coronary artery stenosis / A. Janosi, A. Vertes // Chest. 2001. - Vol. 100. - P. 227-229.
131. Jones, P. H. Update on lipids and C- reactive protein in acute and chronic coronary heart disease / P. H. Jones // Tex. Heart Inst. J. — 2010. Vol. 37, №3,-P. 307-308.
132. Kaski, J. C. Cardiac syndrome X: diagnosis, pathogenesis and managemen / J. C. Kaski, G. Aldama, J. Cosin-Sales // Am. J. Cardiovas. Drugs. 2004. -Vol.4.- № 3.-P. 179-194.
133. Keeley, E. C. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomized trials / E. C. Keeley, J. A. Boura, C. L. Grines // Lancet. 2003. - Vol. 361. -P. 13-20.
134. Kemp, H. G. The angina syndrome associated with normal coronary ateriograms: report of a six year experience / H. G. Kemp, P. S. Vokanas, P. F. Cohn // Am. J. Med. 1973. - Vol. 54. - P. 735-742.
135. Khurana, R. Role of angiogenesis in cardiovascular disease: a critical appraisal / R. Khurana, M. Simons, J. F Martin // Circulation. 2005. -Vol. 112.- P. 1813-1824.
136. Kleemann, R. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice / R. Kleemann, S. Zadelaar, T. Kooistra // Cardiovasc. Res. — 2008.-Vol. 79. P. 360-376.
137. Koc, M. Variation in high- sensitivity C-reactive protein levels over 24 hours / M. Koc, O. Karaarslan, G. Abali // Tex. Heart Inst. J. 2010. - Vol. 37. -P. 42-48.
138. Konstam, M. A. Natriuretic peptides and cardiovascular events: more than a stretch / M. A. Konstam // JAMA. 2007. - Vol. 243. - P. 212-214.
139. Kuller, L. H. The role of inflammation in cardiovascular disease / L. H. Kuller, R. P. Tracy // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 901.
140. Kwan, G. Short-term serial sampling of natriuretic peptides in patients presenting with chest pain / G. Kwan, S. Isakson, J. Beede et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1186-1192.
141. Lanza, G. A. Cardiac syndrome X: a critical overview and future perspectives / G. A. Lanza // Heart. 2007. - Vol. 93, № 2. - P. 159-166.
142. Le Jemtel, T. H. Diagnostic and challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure / T. H. Le Jemtel, M. Padeletti, S. Jelic // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49, № 2. -P. 171-180."
143. Left ventricular function and C-reactive protein levels in acute myocardial infarction / A. M. Arruda-Olson, M. Enriquez-Sarano, F. Bursi et al. // Am. J. Cardiol. 2010. - Vol. 10, № 7. - P. 917-921.
144. Libby, P. Inflammation: a common pathway in cardiovascular diseases / P. Libby // Dialogues Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 8. - P. 2.
145. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice / P. Libby, M. P. Ridker, K.,G. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. -Vol 23. - P. 2129-2138.
146. Liuzzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L. M. Biasucci // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331, № 7. - P. 417-424.
147. Low grade inflammation and coronary heart disease- prospective study and updated meta analysis / J. Denesh, P. Whincup, M. Walcer et al. // BMJ. -2000. Vol. 321. - P. 199-204:
148. Maack, T. The broad homeostatic role of natriuretic peptides / T. Maack // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 50, № 2. - P. 198-207.
149. Macrophages secrete interferon gamma upon combined stimulation with interleukin IL-12 and IL-18: a novel pathway of autocrine macrophage activation / M. Munder, M. Mallo, K. Eichmann et al. // J. Exp. Med. 1998. -Vol. 187.-P. 2103-2108.
150. Mann, D. L. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in failing heart / D. L. Mann // Heart Fail. Rev. 2001. - Vol. 6. - P. 71-80.
151. McDowell, G. The natriuretic peptide family / G. McDowell, C. Shaw, K. Buchanan et al. //Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25. - P. 291-298.
152. McKie, P. B-type natriuretic peptide as biomarker beyond heart failure: speculations and opportunities / P. McKie, J. Burnett // Mayo Clin. Proc. -2005. Vol. 80. - P. 1029-1036.
153. Michelozzi, P. Temperature and summer mortality: geographical and temporal variations in four Italian cities / P. Michelozzi, De M. Sario, G. Accetta // J. Epidemiol. Commun. Health. 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 417423.
154. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system. II: Natriuretic peptide receptors / A. Nakao, Y. Ogatca, S. Suga, H. Jmura // J. Hypertens. -1992.-Vol. 10, № 10.-P. 1111-1114.
155. Moro, C. Cardiovascular and metabolic effects of natriuretic peptides / C. Moro, M. Berlan // Fundam. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 20. - P. 4149.
156. Multimarker prediction of coronary heart disease risk: the women's health initiative / H. C. Kim, P. Greenland, E. Rossouw et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2010. Vol. 55. - P. 2081-2091.
157. N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults / C. Kistorp, I. Raymond, F. Pedersen et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293. - P. 1609-1616.
158. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels for dynamic risk stratification of patients with acute coronary syndromes / C. Heeschen, C. W. Hamm, V. Mitrovic et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 32063212.
159. N-tcrminal pro, brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation / T. Jernberg, M. Stridsberg, P. Venge et al. // Circulation. 2004: - Vol:-110, № 2. - P. 542-554.
160. O'Farrel, P. Sex differences in cardiac rehabilitation / P. O'Farrel, J. Murray, • P. Huston // Can. J. Cardiol: 2000. - Vol. 16, № 3. - P. 319-325.
161. Packard, R. R. S. Inflammation in Atherosclerosis: From Vascular Biology to Biomarker Discovery and Risk Prediction / R. R. S. Packard, P. Libby // Clin. Chem. 2008, - Vol. 54. - P. 24-38.
162. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridker, M. Cushman, M. Stampfer et al. // Circulation. -1998. Vol. 98. - P. 425-428.
163. Plasma natriuretic peptide levels and die risk of cardiovascular events and death / T. J. Wang, M. G. Larson, D. Levy 'et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350. - P. 655-663.
164. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnea / Y. Alibay, A. Beauchet, R. Mahmoud et al. // Biomed. Pharmacother. 2005. - Vol. 59, № 1-2. - P.* 20-24.
165. Prediction of life-threatening arrhythmia in patients after myocardial infarction by late potentials, ejection fraction and Holter monitoring /
166. Y. Z. Zhang, S. W. Wang, D. Y. Hu, G. Y. Zhu // Jpn. Heart J. 1992. - Vol. 33, № l.-P. 15-23.
167. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. The CADILLAC Risk Score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 13971405.
168. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a, comparative analysis / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 1535-1542.
169. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / B. C. Grander, J. R. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 2345-2353.
170. Prognostic threshold levels of NT-proBNP testing in primary care / J. Rosenberg M. Schou, F. Gustafsson et al. // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. -P. 66-73.
171. Prognostic value of serial B-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease / D. A. Morrow, J. A. de Lemos, M. A. Blazing et al. // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 2866-2871.
172. Proinflammatory cytokines, soluble Fas receptor, nitric oxide and angiotensin converting enzyme in congestive heart failure / W. T. Sherif, L. F. Tooney,
173. A. R. Meki, A. A. Moneim I I Egypt J. Immunol. 2005. - Vol. 12. -P. 39-48.
174. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular* events among apparently healthy women / P. M. Ridker, J. E. Buring, J. Shih et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 731-733.
175. Pry or poly vascular disease: risk factor for adverse ischemic outcomes in acute coronary syndromes / D. Bhatt, E. Peterson, R. Harrington al. // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. - P. 1195-1202.
176. Quality of care for acute coronary syndrome patients with known atherosclerotic disease: results from the get with the guidelines program / E. S. Brilakis, A. F. Hernandez, D. Dai et al. // Circulation. 2009. - Vol. 120.-P. 560-567.
177. Rauterau, Y. Acute actions of natriuretic peptides on coronary vasculature and ischemic myocardium / Y. Rauterau, C. Baxter // Curr. Pharm. Des. -2004. Vol. 10, № 20. - P. 2477-2482.
178. Richards, A. Plasma N- terminal probrain natriuretic peptide and adrenomedullin / A. Richards, M. Nicholls, T. Yandle et al. // Circulation. 1998. Vol. 97. - P. 1921-1929.
179. Ridker, P. M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P. M. Ridker, R. J. Glynn, C. H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 2007-2011.
180. Ridker, P. M. Inflammation, high- sensitivity C-reactive protein, and vascular protection / P. M. Ridker // Tex. Heart Inst. J. 2010. - Vol. 37, № 1. - P. 4041.
181. Robbins, M. Inflammation in acute coronary syndromes / M. Robbins, E. J. Topol // Cleveland Clinic. J. Med. 2002. - Vol. 69, suppl. 2. - P. 130142.
182. Robertson, A. K. T cells in atherogenesis: for better or for worse? / A. K. Robertson, G. K. Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. -Vol.26. - P. 2421-2432.
183. Role of B-type natriuretic peptide(BNP) and NT-proBNP in clinical routine / M. Weber, C. Hamm // Heart. 2006. - Vol. 92, № 6. - P. 843-849.
184. Ross, R. Atherosclerosis-an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.
185. Russell, S. J. The effects of the angiotensin II receptor (type I) antagonist irbesartan in patients with cardiac syndrome X / S. J. Russell, E. M. Stefano, M. T. Naffati // Heart. 2007. - Vol. 93, № 2. - P. 253-254.
186. Serum levels of the inflammatory cytokine interleukin-10 are decrease in patients with unstable angina / D. Smith, S. Irving, J. Sheldon et al. // Circulation. -2001. Vol. 104. - P. 746-749.
187. Serum tumor necrosis factor levels in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris / Y. Basaran, M. M. Basaran, K. F. Babacan et al. // Angiology. 1993. - Vol. 44. - P. 332-337.
188. Shaw, L. J. Use of prognostic treadmill score in identifying diagnostic coronary disease subgroups / L. J. Shaw, E. Peterson, L. K. Shaw // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1622-1630.
189. Shibata, M. C. Long term prognosis of heart failure after acute coronary syndromes without ST elevation / M. C. Shibata, J. Collinson, A. K. Taneja // Postgrad. Med. J. 2006. - Vol. 82. - P. 55-59.
190. Short-term serial sampling of natriuretic peptides in patients presenting with chest pain / G. Kwan, S. R. Isakson, J. Beede et al. / / J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1186-1192.
191. Smith, S. J. Acute- phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship / S. J. Smith, G. Bos, R. Essvild //.Clin. Chem. Acta. 1977. - Vol. 81. - P. 75-85.
192. Stability of concentrations ofN and C- terminal atrial natriuretic peptides at room temperature / J. Celend, S. Ward, D. Dutka et al. // Heart. 1996. -Vol. 74, №4.-P. 410-413.
193. Tapanainen, J. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the beta-blocking era / J. Tapanainen, K. Lindgren, T. Makikallio et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. Vol. 43.-P. 757-763.
194. Tedgui, A. Cytokines in Atherosclerosis: Pathogenic and' Regulatory Pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86. - P. 515581.
195. Teodorovich, N. B-type natriuretic peptide: a universal cardiac biomarker / N. Tcodorovich, R. Krakover, Z. Vered // Isr. Med. Assoc. J. 2008. -Vol. 10, №2. -P. 152-153.
196. The amino- terminal portion of pro- bran natriuretic peptide (ProBNP) circulates in human plasma / P. J. Hunt, T. G. Yandle, M. G. Nicholls et al. // Biochcm. Byophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 214, № 3. - P. 1175-1183.
197. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam, M. Mullner, W. Schreiber et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.
198. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J. De Lemos, D. Morrow, J. Bentley et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1014-1021.
199. The role of interleukin 12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice / T. S. Lee, H. C. Yen, C. C. Pan, L. Y. Chau // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999: - Vol 19. - P. 734-742.
200. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity ofAcoronary artery disease / P. W. Serruys; A. T. L. Ong, M.-C. Morice et al. // Eurointervention. 2005. - Vol. 1. - P. 219-227.
201. T-helper-cell phenotype regulates atherosclerosis in mice under conditions of mild hypercholesterolemia / S. A. Huber, P. Sakkinen, C. David, M. K. Newell // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2610-2616.
202. Thomas, J. W. Multiple biomarkers for predicting" cardiovascular events / J. W. Thomas // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. - Vol. 55". - P. 2092-2095.
203. Three-year follow-up and event rates in the international REduction of Atherothrornbosis for Continued Health Registry / M. J. Alberts, D. L. Bhatt, J.-L. Mas et al. // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. - P. 2318-2326.
204. Tomodo, I-I. Prognostic value of C-reactive protein levels within six hours after the onset of acute myocardial infarction / H. Tomodo, N. Aoki // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 324-328.
205. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunek, M. Goethals // Eur. J. Heart Failure. 2004. -Vol. 6, №3,-P. 261-268.
206. Vasey, Ch. Prediction of cardiac mortality after myocardial infarction: the role of maximal tredmill stress echocardiography / Ch. Vasey, J. E. Usedom, S. M. Wooddard // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2001. - Vol. 14. - P. 38-43.
207. Vigorous response in plasma N- terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-BNP) to acute myocardial infarction / D. Gill, T. Seidler, R. W. Troughton et al. // Clin. Sci. (Lond.) 2004. - Vol. 106, № 2. - P. 135139.
208. Virmani, R. Atherosclerotic plaque progression and vulnerability to rupture: angiogenesis as a source of intraplaque hemorrhage / R. Virmani, F. D. Kolodgie, A. P. Burke // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. -Vol. 25,- P. 2054-2061.
209. Yu, C. Plasma brain natriuretic peptide an independent predictor of cardiovascular mortality in acute heart failure / C. Yu, J. Sanderson // Eur. J. Heart Fail. 1999.-Vol. 1,№ l.-P. 59-65.
210. Zawawi, T. H. The value of serum interleukin-6 measurement in the investigation of patients suspected of myocardial infarction / T. H. Zawawi, W. F. Alyafi, I. A. Hashim // Acta Cardiol. 1995. - Vol. 50, № 5. -P. 387-396.
211. Zornoff, L. A. Right ventricular dysfunction and risk of heart failure and mortality after myocardial infarction / L. A. Zornoff, H. Skali, M. A. Pfeffer // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 1450-1455.