Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:N-терминальный про-мозговой натрийурический пептид у больных в раннем и отдаленном периодах инфаркта миокарда в зависимости от вида коронарного вмешательства
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Оглавление диссертации Шайдуллина, Айгуль Илгизовна :: 2010 :: Казань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ стр.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиологическая характеристика и методы лечения 13 острого инфаркта миокарда. Современное состояние проблемы
1.2. Прогностические факторы, влияющие на исход и течение постинфарктного периода
1.3. Методы прогнозирования развития хронической сердечной недостаточности после перенесенного острого инфаркта миокарда
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Клиническая характеристика больных
2.4. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ 52 ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Оценка уровней N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у пациентов в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда в зависимости от применяемых методов лечения и локализации инфаркта миокарда
3.2. Сравнительный анализ изучаемых гемодинамических, 58 лабораторных и инструментальных показателей у пациентов в динамике
3.3. Корреляционный анализ уровня N-терминального про- 59 мозгового натрийуретического пептида и изучаемых гемодинамических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов
3.4. Оценка неблагоприятных исходов у больных в течение 67 года после перенесенного инфаркта миокарда в зависимости от применявшихся методов лечения
3.5. Анализ факторов, обладающих прогностической 71 значимостью для годичной выживаемости больных инфарктом миокарда
3.6. Влияние методов лечения и локализации инфаркта 75 миокарда на возникновение симптомов хронической сердечной недостаточности в течение года после перенесенного инфаркта миокарда
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Шайдуллина, Айгуль Илгизовна, автореферат
Актуальность исследования
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной летальности населения промышленно развитых стран мира. На долю болезней системы кровообращения в настоящее время приходится 17,1% всей заболеваемости взрослого населения России, что превышает заболеваемость онкологическими заболеваниями. По данным рабочей группы ВОЗ (2001 г.), Россия по смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта занимает одно из первых мест в Европе [16].
Острый инфаркт миокарда (ИМ) - одно из наиболее частых и тяжелых проявлений ИБС, и в то же время, одна из наиболее частых причин смерти. В течение 24 часов с момента возникновения острой ишемии миокарда умирает одна треть пациентов.
Важнейшим из факторов, влияющих на течение и исход ИМ, является характер выбранной реперфузионной терапии [178]. Основным методом лечения трансмурального инфаркта миокарда в острой стадии является реперфузия с помощью медикаментозного (тромболизис) или механического (баллонная дилатация и стентирование коронарных артерий) методов. По данным анализа лечения инфаркта миокарда в 30 странах Европы механическая реперфузия проводится в 5%-92% случаев, тромболизис - от 0 до 55%, а реперфузия в целом проводится у 37%-93% пациентов. Госпитальная смертность в этих странах находится в пределах 4,2%-13,5% в зависимости от вида реперфузии [152].
Наряду с этим, мало данных о влиянии вида лечения в острой стадии (тромболизис, механическая реперфузия или консервативное лечение) на отдалённый прогноз больных с сохранённой функцией миокарда.
По данным Американского колледжа кардиологов, у 3/4 пациентов перенесших первый ИМ в течение 5 лет наблюдается развитие ХСН. Несмотря на уменьшение частоты развития сердечной недостаточности (СН) в остром периоде ИМ, отмечается рост и сохранение значимости ХСН в отдаленные сроки [19]. При этом основным фактором, определяющим развитие СН после ИМ, является связанное с ИМ ремоделирование ЛЖ [86, 87]. Регулярная коррекция симптомов ХСН требуется более чем у 45% пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Разработка надежных и простых критериев мониторинга терапии ХСН была и остается актуальной задачей современной кардиологии.
Наиболее информативным и прогностически ценным признан мозговой натрийуретический пептид и его аминоконцевой фрагмент - N-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид (N-проМНУП) [24].
N-проМНУП у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST и сохранённой функцией левого желудочка менее изучен в отдалённом периоде ИМ.
Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования по изучению закономерностей и особенностей изменения N-проМНУП у больных трансмуральным инфарктом миокарда с сохранённой функцией левого желудочка, подвергшихся лечению различными видами коронарного вмешательства.
Цель исследования
Целью настоящей работы явилось изучение N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных в раннем и отдаленном периодах инфаркта миокарда с сохранённой функцией левого желудочка в зависимости от вида коронарного вмешательства.
Задачи исследования
1. Оценить уровень N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида в зависимости от вида коронарного вмешательства и локализации инфаркта миокарда в острый период у больных с сохранённой функцией левого желудочка.
2. Изучить изменение уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида через 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда в зависимости от вида применявшегося коронарного вмешательства и локализации инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка.
3. Определить влияние различных видов коронарного вмешательства на сократительную способность миокарда левого желудочка после инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка.
4. Оценить влияние различных видов коронарного вмешательства на риск развития неблагоприятных коронарных событий в течение 1 года у больных, перенесших инфаркт миокарда с сохранённой функцией левого желудочка, в зависимости от уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида.
5. Изучить связь различных видов-коронарного вмешательства, уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида с возникновением симптомов хронической сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда с сохранённой функцией левого желудочка.
6. Выявить факторы, оказывающие влияние на последующие исходы у больных с сохранённой функцией левого желудочка, перенесших инфаркт миокарда.
Научная новизна
Впервые проведено изучение взаимосвязи уровня N-проМНУП с развитием неблагоприятных коронарных событий и симптомов сердечной недостаточности у больных ИМ с сохранённой функцией левого желудочка в зависимости от вида коронарного вмешательства.
Установлено, что на прогноз развития неблагоприятных коронарных событий у больных трансмуральным ИМ, вне зависимости от вида коронарного вмешательства, влияет уровень N-проМНУП более 3236 пг/мл и уровень холестерина низкой плотности (ХС-ЛПНП) более 3,8 ммоль/л, определенные на 4-е сутки инфаркта миокарда. Выявлено, что уровень N-проМНУП, определенный в острый период ИМ, не связан с прогнозом развития сердечной недостаточности в раннем и отдаленном периоде после перенесенного ИМ. Впервые в рамках одного исследования проведена сравнительная оценка влияния различных видов коронарного вмешательства на сократительную способность миокарда ЛЖ в острый период ИМ (в 1-е сутки), на 15-е сутки и через 6 месяцев у больных с сохранённой функцией левого желудочка. Впервые показано, что применение консервативной безреперфузионной медикаментозной терапии через 6 месяцев после перенесенного ИМ не приводит к снижению фракции выброса ЛЖ у больных с сохранённой функцией левого желудочка.
Практическое значение работы
Результаты проведённого исследования позволяют углубить представления о различных видах современных коронарных вмешательств, применяемых в настоящее время для лечения ИМ. Выявленные дополнительные прогностические факторы в течение года после перенесенного острого ИМ позволяют выделить группы повышенного риска неблагоприятного исхода.
Материалы диссертации могут быть использованы: а) в учебном процессе -в преподавании кардиологии; б) в преподавании на курсах повышения квалификации врачей; в) в научной работе — для дальнейшего изучения диагностической и прогностической значимости N-проМНУП у больных ИМ; г) в практическом здравоохранении - при выборе метода лечения ИМ необходимо отдавать предпочтение наиболее эффективным и безопасным из них.
Внедрение результатов работы
Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в работу ГУ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» г. Казани,
МУЗ «Клиническая больница №2» г. Казани и используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии и кардиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава».
Основные положения, выносимые на защиту
1. Вид лечения инфаркта миокарда в острой стадии не влияет на степень изменения N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных с сохранённой функцией левого желудочка.
2. Лечение инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка в одинаковой степени приводит к снижению общего уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида и развитию симптомов сердечной недостаточности через 6 месяцев, вне зависимости от вида коронарного вмешательства.
3. Различные виды коронарного вмешательства у больных с сохранённой функцией левого желудочка по-разному влияют на прогноз развития неблагоприятных коронарных событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда.
Публикация и апробация работы
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.
Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» Казанского государственного медицинского университета (Казань 2008, 2009 гг.); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009г.); IV Конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности «От защиты органов-мишеней к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит» (Москва, 2009г.); Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Берлин, 2010г.).
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "N-терминальный про-мозговой натрийурический пептид у больных в раннем и отдаленном периодах инфаркта миокарда в зависимости от вида коронарного вмешательства"
ВЫВОДЫ
1. На 4-е сутки острой стадии инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка достоверной разницы в уровнях N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида в зависимости от вида лечения и локализации не выявлено.
2. Через 6 месяцев после инфаркта миокарда с сохранённой функцией левого желудочка происходит снижение уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида в равной степени: в группе ТЛТ на 69%, в группе 4KB на 72%, в группе МТ на 73,4%. У пациентов с инфарктом миокарда передней локализации после консервативной медикаментозной терапии уровень N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида ниже в сравнении с таковыми при применении тромболитической терапии (235,14 пг/мл и 529,16 пг/мл; р=0,04) и чрескожного коронарного вмешательства (235,14 пг/мл и 445,09 пг/мл; р=0,022).
3. Вне зависимости от вида коронарного вмешательства у больных с сохранённой функцией левого желудочка не происходит существенного снижения фракции выброса сердца через 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.
4. В зависимости от вида лечения в острой стадии инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка наблюдается различное количество неблагоприятных коронарных событий: в группе тромболитической терапии - 36,6%, в группе чрескожного коронарного вмешательства - 16,6% и в группе консервативной медикаментозной терапии - 20%. Уровень N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида более 3236 пг/мл является фактором риска неблагоприятных коронарных событий.
5. Симптомы хронической сердечной недостаточности в течение года после перенесенного инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка развиваются в равной степени вне зависимости от выбранных методов лечения в острый период.
6. С последующими исходами после перенесённого инфаркта миокарда у больных с сохранённой функцией левого желудочка из проанализированных показателей достоверно связан только уровень ХС-ЛПНП до начала заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Больным после трансмурального инфаркта миокарда с сохранённой функцией левого желудочка показано определение уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида для выявления последующего высокого риска развития неблагоприятных событий вне зависимости от вида вмешательства в острой стадии заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Шайдуллина, Айгуль Илгизовна
1. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев // Кардиология. 2004. -№11.-С. 50-53.
2. Алиев А.Ф. Анализ причин внебольничной смертности / А.Ф. Алиев // Пробл. соц. гиг., здравоохр. и истории мед. 2003. - №2. - С. 30-34.
3. Андреев Д. А. Натрийуретические пептиды b-типа при сердечной недостаточности / А.Д. Андреев, М.С. Рыкова // Клиническая медицина. -2004. №6. - С. 4-8.
4. Андреев Д.А. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности / Д.А. Андреев, И.А. Мазеркина, Е.Н. Гитель // Креативная кардиология. 2007. -№ 1(2).-С. 136-142.
5. Бабак H.JT. Оценка изменения кинетики миокарда после стентирования коронарных артерий / H.JI. Бабак, JI.B. Кардапольцев, С.В. Сухарева // Интервенционная кардиоангиология. — 2008. — №14. — С. 45-46.
6. Баллезюк М.Ф. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии / М.Ф. Баллезюк, Т.Н. Гриненко, И.М. Кветной // Клиническая медицина. 2005. - № 11. - С. 4-12.
7. Барбухатти К.О. Хирургическое лечение острого коронарного синдрома. Пятилетний опыт / К.О. Барбухатти, С.А. Белаш, С.Ю. Болдырев // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2009. — № 3. - С. 21-26.
8. Бацигов Х.А. Стрессовая гипергликемия в оценке степени тяжести и прогноза течения инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, Р. Г. Сайфутдинов, С.В. Козлов // Сибирский медицинский журнал — 2007. — №4. — С. 46-48.
9. Бацигов Х.А. Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда. Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Х.А. Бацигов Казань, 2009. - 23 с.
10. Бацигов Х.А. Стрессовая гипергликемия и течение острого инфаркта миокарда / X. А. Бацигов, С. В. Жернаков, С. В. Козлов // С. 18-19.
11. Беленков Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков, В.Ю Мареев // Кардиология. 2008. - № 2. - С. 6-16.
12. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002.- Т. 3, № 1(11). - С. 7— И.
13. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2002. Т. 3, № 2(12). — С. 57-58.
14. Баганов Р.Г. Смертность от сердечно—сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — № 3. — С. 4—9.
15. Беленков Ю. Н. Руководство по амбулаторно—поликлинической кардиологии / Под ред. Беленкова Ю. Н., Оганова Р. Г. М.: "Гоэтар— Медиа", 2007. - 400с.
16. Берне С.А. Прогностические факторы неблагоприятных сердечнососудистых исходов у больных острым коронарным синдромом / С.А. Берне,
17. О.JT. Барбараш, Е.А. Шмидт // Интервенционная кардиоангиология. 2008. — №14.-С. 26-27.
18. Берштейн Л.Л. Прогнозирование развития сердечной недостаточности в течение первого года после острого инфаркта миокарда / Л.Л. Берштейн // Сердечная недостаточность. 2007. - № 6(44). - С. 279-283.
19. Бокарев И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И.Н. Бокарев // Consilium Medicum. 2006. - Том 08. - № 5. - С. 34-38.
20. Бокерия Л.А. Россия созрела для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями Электронный ресурс. // Газета Медицинский вестник: сайт — URL: http: // medvestnik.ru /2/44/20971.html (дата обращения: 18.12.09).
21. Бугримова М. А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности / М. А. Бугримова, Н. М. Савина, О. С. Ваниева // Кардиология. 2006. - № 46(1). -С. 51-64.
22. Буза В.Ю. Отдаленные клинические результаты стентирования: сравнение голометалических стентов и стента "сайфер" / В. Ю. Буза, Ю.А. Карпов, А.Н. Самко // Интервенционная кардиоангиология. — 2008. — №14. — С. 43-44.
23. Васюк Ю.А. Натрийуретические пептиды и хроническая сердечная недостаточность у больных артериальной гипертензией. / Ю.А. Васюк и др. // Сердечная недостаточность. 2007. - №3- С. 142—143.
24. Галявич А.С. Оценка тяжести и прогнозирование хронической сердечной недостаточности с помощью N—терминального промозгового натрийуретического пептида / А.С. Галявич, С.Н. Мерясев, Р.А. Галяви // Казанский медицинский журнал. 2009. — № 3. — С. 319-324.
25. Гафаров В.В. Смертность от острого инфаркта миокарда (эпидемиологическое исследование на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА) / В.В. Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. 2005. - № 5. - С. 49-50.
26. Даниелян М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук / М.О. Даниелян М., 2001. - 21 с.
27. Джаниани Н. А. Мозговой натрийуретический пептид у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Прогностическое значение / Н.А. Джаниани, А.Г. Кочетов, И.В. Косицына // Терапевтический архив. -2006.- №4.-С. 21-26
28. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. ВНОК. — М., 2007. — 66 с.
29. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний / О.М. Елисеев // Терапевтический архив. 2003. - № 9. - С. 40-45.
30. Жернаков С.В. Рестенозирование при стентировании BMS в различных сегментах коронарных артерий / С.В. Жернаков, Х.А. Бацигов, В.В. Коробов // Интервенционная кардиоангиология. 2008. - №14. - С. 32-33.
31. Ипатов П.В. Первая помощь при остром коронарном синдроме, как приоритетное направление по снижению смертности от острых форм ишемической болезни сердца / П.В.Ипатов, С.А.Бойцов // Болезни сердца и сосудов. 2009. - № 2. - С. 12-22.
32. Козлов С.В. Госпитальные результаты лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при различных методах реперфузионной терапии / С.В. Козлов, А.А. Липченко, Е.Г. Фокина // Интервенционная кардиоангиология. 2008. - №14. - С. 39-41.
33. Копица Н.П. Оценка риска при остром коронарном синдроме / Н.П. Копица // Практическая ангиология. 2009. - № 6(2). - С. 3-9.
34. Кривонос О.В. Мероприятия, направленные на совершенствование медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями (2008-2012 годы). Доклад. Вторая Всероссийская научно-практическая конференция "Неотложная кардиология 2009". 2009.
35. Лебедев С.В. Эффективное лечение острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: миф или реальность / С. В. Лебедев, В.Н. Балашова, Е.В. Пшенникова // Трудный пациент. 2007. - № 8. — С. 56-61.
36. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ИБС / Н.А. Мазур. М.: Медицина, 1985.- 158 с.
37. Мареев В. Ю. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. — 2009. — №2. С. 64-103.
38. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Сердечная недостаточность. — 2003. — № 6. С. 276-297.
39. ИБС под условным названием РЕЗОНАНС (научный руководитель С.А.Бойцов). Вторая Всероссийская научно—практическая конференции "Неотложная кардиология 2009". 2009.
40. Провоторов В.М. Диагностика хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях у лиц пожилого возраста / В.М. Провоторов, Е.С. Бурлова // Клиническая геронтология. — 2007. том 13. — №6. - С. 44-49.
41. Руда М. Я. Спонтанная реперфузия артерии, ответственной за развитие инфаркта, у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М.Я. Руда, А.П. Кузьмин и др. // Терапевтический архив. — 2009. — № 5. С. 39-45.
42. Сапрыгин Д.Б. Клиническое применение мозгового натрийуретического пептида (аминотерминального фрагмента) — NT— ргоМНУП в кардиологической практике / Д.Б. Сапрыгин, В.А. Мошина // Уральский медицинский журнал. 2007. - №7. - С. 95-102.
43. Сейидов В.Г. Сравнение отдаленных результатов эндоваскулярного лечения и коронарного шунтирования в течение 5 лет наблюдения / В.Г. Сейидов, А.Я. Фисун, В.В. Евсюков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №6. - С. 44-49.
44. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.) / Кардиология. 2002. - № 42(6). - С. 65-78.
45. Созыкин А.В. Возможности чрескожных коронарных вмешательств, облегченных фармакологической реперфузией у больных острым инфарктоммиокарда / А.В. Созыкин, А.Н. Самко, P.O. Широков // Радиология -диагностика и интервенция. — 2007. №1(4). — С. 39-50.
46. Стародубов В.И. Анализ деятельности служб скорой и неотложной медицинской помощи г. Самары / В.И. Стародубов, А.А. Калининская, С.И. Шляфер // Экономика здравоохранения. 2003. - № 9. - С. 23-25.
47. Султан М. В. Реваскуляризация миокарда при остром коронарном синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Султан. М., 2006. — 24 с.
48. Терещенко С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И. А. Мерай // Сердечная недостаточность. 2003. - № 2. - С. 103-104.
49. Хирманов В.Н. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности / В.Н. Хирманов // Врач. 2003. - № 7. - С. 37-38.
50. Шрейдер Е.В. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT— ргоМНУП при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом / Е.В. Шрейдер, P.M. Шахнович, Е.И. Казначеева // Кардиология. 2008. - №8. - С. 20-27.
51. A prognostic index to predict long- term mortality in patients with mild to moderate chronic heart failure stabilized on angiotensin converting enzyme inhibitors / M. Kearney et al. // Eur. J. Heart F. — 2003. — Vol. 5 № 4. — P. 489-497.
52. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin.
53. The Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes (Euro Heart Survey ACS) / D. Hasai et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23(15). - P. 1190-1201.
54. A rapid bedside test for B- type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study / V. Cheng et al. // Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 386-391.
55. A systematic review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure / J. A. Doust et al. // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164(18). -P.1978-1984.
56. Accuracy of B- type natriuretic peptide levels in the diagnosis of left ventricular dysfunction and heart failure: a systematic review / JL. Latour- Perez et al. // Eur J Heart Fail. 2006. - Vol. 8 (4). - P. 390-399.
57. Acute neurohumoral and cardiovascular effects of idarubicin in leukemia patients / T. Nousiainen et al. // Eur. J. Haematology. 1998. - Vol. 61. - P. 347-353.
58. Age and outcome with contemporary thrombolytic therapy: results from the GUSTO- I trial. Global Utilization of Streptokinase and TPA for Occluded coronary arteries trial / H. D. White et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 1826-1833.
59. Amino— terminal pro- C— type natriuretic peptide but not C— type natriuretic peptide is greatly elevated in the fetal circulation / T.C. Prickett et al. // Clin. Sci. 2004. - Vol. 102. - P. 234-23 8.
60. Analytical agreement and clinical correlates of plasma natriuretic peptide measured by three immunoassays in patients with heart failure / M. Bevilacqua et al. // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - P. 2439-2440.
61. Analytical and clinical evaluation of the Bayer AD VIA Centaur automated B- type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: multisite study / AH. Wu et al. // Clin Chem. 2004. - Vol. 50(5). - P. 867-873.
62. Application of NT- proNP типа В- type and NP type В measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure / Y. Seino et al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - Vol. 6. - P. 295-300.
63. Atrial natriuretic peptid elevation in congestive heart failure in the human / J. Burnett et al. // Science. 1986. - Vol. 23(4742). - P. 1145-1147.
64. Atrial natriuretic peptide influence on nitric oxide system in kidney and heart / M. Costa et al. // Regul. Pept. 2004. - Vol. 118. - P. 151-157.
65. Attenuation of biologic compensatory action of cardiac natriuretic peptide system with aging / K. Kawai et al. // Amer. J. Cardiology. 2004. - Vol. 93. -P. 719-723.
66. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart fealure / T. Tsutamoto et al. // Circulation. 1997. -Vol. 96,- P. 509-516.
67. Autocrine and paracrine actions of natriuretic peptides in the heart / S. P. D'Souza et al.//Pharmacol. Ther. 2004.-Vol. 101, №2.-P. 113-129.
68. B- type Natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease / K. Domingo et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2987-2992.
69. B— type natriuretic peptide and the risk of cardiovascular events and death in patients with stable angina: results from the Athero Gene study / R. Schnabel et al. // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 47. - P. 552-558.
70. В type natriuretic peptide from bench to bedside / K.F. Adams et al. // Am Heart J. 2003. - Vol. 145/- P. 34-46.
71. B- type natriuretic peptide in cardiovascular disease / J. A. de Lemos et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362(9380). - P. 316-322.
72. B- type natriuretic peptide: a review of its diagnostic, prognostic, and therapeutic monitoring value in heart failure for primary care physicians / R.
73. Cardarelli et al. // J. Amer. Board Fam. Pract. 2003. - Vol. 16 (4). - P. 327333.
74. B- type natriuretic peptide: physiologic role and assay characteristics / H. M. Azzazy et al. // Heart Fail. Rev. 2003. - Vol. 8. - P. 315-320.
75. Biochemical detection of left ventricular systolic dysfunction / T. McDonagh et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 9-13.
76. Brain natriuretic peptide enhances renal actions of furosemide and suppresses furosemide- induced aldosterone activation in experimental heart failure / A. Cataliotti et al. // Circulation. 2004. - Vol. 106. - P. 543-547.
77. C— type natriuretic peptide an endogenous inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity / N.C. Davidson et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93.-P. 1155-1159.
78. C— type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide family identified in porcin brain / T. Sudoh et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990.-Vol. 168.-P 863-870.
79. Can Thrombolysis Prevent Ischemic Heart Failure? / P. G. Hugenholtz et al. // Cardiology. 1988. - № 75. - P. 90-102.
80. Cardiac death and heart failure following primary angioplasty in extensive myocardial infarction: incremental prognostic value of clinical, functional and angiographic data / J. N. Cohn et al. // Ital Heart J. 2004. - Vol. 5(12). - P. 912-928.
81. Cardiac remodeling— concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling / J. N. Cohn et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 35(3). - 569-582.
82. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart fealure trial (Val- HeFT) / I. Anand et al. //Circulation/- 2003.- Vol. 107.- P. 1276-1281.
83. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val- HeFt) / I. S. Arnand et al. // Circulation. 2003. Vol. 107(9). - P. 1278-1283.
84. Cohort study of plasma natriuretic peptides for identifying left ventricular systolic dysfunction in primary care / S. J. McClure et al. // Brit. Med. J. 1998. -Vol. 317.-P. 516-519.
85. Comparison of B- type natriuretic peptides for assessment of cardiac function and prognosis in stable ischemic heart disease / M. Richards et al. // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 47. - P. 61-64.
86. Concomitant Kidney Disease and Heart Failure: Diagnostic and Prognostic Utility of Nterminal ргоМНУП and B- type Natriuretic Peptide / C. de Filippi et al. // AHA. 2005. - abstract 2828. - CI60.
87. Declining in- hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction / J. A. Ezekowitz et al. // J Am Coll Cardiol. 2009. - Vol. 53(1). - P. 13-20.
88. Dendroaspis natriuretic peptide relaxes isolated human arteries and veins / P. J. Best et al. // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 55. - P. 375-384.
89. Detection of left ventricular disfunction after acute myocardial infarction: comparison of clinical echographic and neurohormonal methods / A. M. Choy et al. // Br. Heart J. 1994. Vol. 72. - P. 16-22.
90. Detection of left ventricular enlargement and impaired systolic function with plasma N- terminal pro brain natriuretic peptide concentrations / B. A. Groenning et al. // Am. Heart J. — 2002. — Vol. 143 № 5. — P. 23-29.
91. Development and prospective validation of a clinical index to predict survival in ambulatory patients referred for cardiac transplant evaluation / K. Aaronson et al. // Circulation — 1997. — Vol. 95. — P. 2660-2667.
92. Development and validation of a clinical score to estimate the probability of coronary artery disease in men and women presenting with suspected coronary disease / A. P. Morise et al. // Am J Med. 1997. - Vol. 102. - P. 350-356.
93. Diagnosis of heart failure using urinary natriuretic peptides / L. L. Nig et al. // Clin. Sci. 2004. - Vol. 106. - P. 129-133.
94. Diagnostic value of B- type natriuretic peptide concentration in patients with acute myocardial infarction / L. Darbar et al. // Am J Cardiol. 1996. -Vol. 78. - P. 284-287.
95. Did prognosis after acute myocardial infarction change during the past 30 years? A meta- analysis / J. J. de Vreede et al. // J Am Coll Cardiol. 1991. -Vol. 18(3).- P. 698-706.
96. Differential actions of vasopeptidase inhibition versus angiotensin— converting enzyme inhibition on diuretic therapy in experimental congestive heart failure / A. Cataliotti et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 639-645.
97. ECC Guidelines. Part 7: The Era of Reperfusion. Section 1: Acute Coronary Syndromes (Acute Myocardial Infarction). Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 172-203.
98. Ejection fraction, peak exercise oxygen consumption, cardiothoracic ratio, ventricular arrhythmias, and plasma norepinephrine as determinants of prognosis in heart failure / J. Cohn et al. // Circulation. — 1993. — Vol.87. P. 5-16.
99. Elevated B- type natriuretic peptide levels after anthracycline administration / T. Suzuki et al. // Amer. Heart J. 1998. - Vol. 136. - P. 362-363.
100. Endothelin- 1 is involved in stretch- induced early activation of B- type natriuretic peptide gene expression in atrial but not in ventricular myocytes / J. Magga et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3053-3062.
101. Fatality outside hospital from acute coronary events in three British health districts, 1994-5 / R. M. Norris et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 10651070.
102. Functional and structural characterization of a novel member of the natriuretic family of peptides from the venom of Pseudocerastes persicus / M. Amininasab et al. // FEBS Lett. 2004. - Vol. 557. - P. 104-108.
103. Gender Is An Important Determinate For The Predictive Value Of NT-ргоМНУП In Patients Presenting With An Acute Coronary Syndrome / Michael W Weber et al. // Circulation. 2007. - Vol. - 116. P. 576-582.
104. Gerber I.L. Increased plasma natriuretic peptide levels reflect symptom onset in aortic stenosis / I. L. Gerber, R. A. H. Stewart, M. E. Legget // Circulation. -2003.-Vol. 107.-P. 1884-1889.
105. Heart Failure After Myocardial Infarction: A Neglected Problem? / R. Martin et al. // Br J Cardiol. 2005. - Vol. 12(3). - P. 205-208.
106. Hemodynamic and renal excretory effects of human brain natriuretic peptide infusion in patients with congestive heart failure / L. S. Marcus et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 3184-3189.
107. Incidence of Heart Failure after Myocardial Infarction: Is It Changing over Time? / P. Jens et al. // Am J Epidemiol 2003. - № 157. - С. 1101-1107.
108. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patient with acute myocardial infarction / E. Morita et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 82-91.
109. Inhibition of neutral endopeptidase causes vasoconstriction of human resistance vessels in vivo / Ch. J. Ferro et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 2323-2330.
110. Inhibitory effect of C- type natriuretic peptide on cultured cardiac myocyte hypertrophy: interference between C— typ natiyretic and endothelin- 1 signaling pathways / T. Tokudome et al. // Endocrinology. 2004. - Vol. 111. — P. 231— 233.
111. Invasive compared with non- invasive treatment in unstable coronary-artery disease: FRISC II prospective randomized multicenter stude / FRISC- 2 investigators et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 708-715.
112. Maximizing the natriuretic peptide system in experimental heart failure / H. H. Chen et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 999-1005.
113. M. Mohn. Molecular physiology of natriuretic peptide signalling / M. Mohn // Basic. Res. Cardiology. 2004. - Vol. 99. - P. 77-78.
114. M. Mohn. Molecular physiology of natriuretic peptide signalling / M. Mohn // Basic Res Cardiol. 2004. - Vol. 99(2). - P. 76-82.
115. Myocardial production of C- type natriuretic peptide in chronic heart failure / P. R. Kalra et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 571-580.
116. N— terminal pro brain natriuretic peptide in arterial hypertension a marker for leftventricular dimensions and prognosis / P. Hildebrandt et al. // Eur. J. Heart Fail.-2004.-Vol. 15.-P. 313-317.
117. N- terminal Pro- brain Natriuretic Peptide Levels and Obesity in Patients With Acute Myocardial Infarction. Data From the Rico Survey / Luc Lorgis et al. //Circulation. 2009.- Vol.- 120.- P. S402-405.
118. N- terminal pro- brain natriuretic peptide. A new gold standard in predicting mortality in patients with advanced heart failure / R. S. Gardner et al. // Eur. Heart. J. — 2003. — Vol. 24 №19. — P. 1735-1743.
119. N- Terminal Pro-B- Type Natriuretic Peptide Levels for Dynamic Risk Stratification of Patients With Acute Coronary Syndromes / Christopher Heeschen et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 3206-3212.
120. Neuroendocrine activity in untreated heart failure / J. Remes et al. // Br. Heart J. — 1991. — Vol. 65. — P. 249-255.
121. Neurohumoral interactions and adaptations in congestive heart failure / M. Packer et al. // Circulation. — 1988. — Vol. 77. — P. 721-729.
122. Normal values of B- type natriuretic peptide in infants, children, and adolescents / A. Koch et al. // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 875-878.
123. NT- pro МНУП in unstable coronary artery disease— experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials / T. Jernberg et al. // Eur J Heart Failure. -2004.- Vol. 149.- P. 319-325.
124. NT- pro МНУП on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST- segment elevation / T. Jernberg et al. // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 437-445.
125. NT- ргоМНУП is an Important Independent Predictor of Clinical Events after Primary PCI for STEMI / A. Ezekowitz et al. // Circulation. 2008. - Vol. 118.- P. S582- S583.
126. Omland Т., Persson A., Ng L. et al. N- terminal pro- B- type natriuretic peptide and long- term mortality in acute coronary syndromes / T. Omland et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2913-2917.
127. On behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction.Universal Definition of Myocardial Infarction. // Circulation. — 2007.- Vol. 116.- P. 2634-2653.
128. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study / R. S. Bhatia et al. // N Engl J Med. 2006. - Vol. 355(3). - P. 260-269.
129. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression / H. S. Lee et al. // Lanset. 1993. - Vol. 342. - P. 1204-1207.
130. Perivascular application of C- type natriuretic peptide attenuates neointimal hyperplasia in experimental vein grafts / T. Schachner et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. - Vol. 25. - P. 585-590.
131. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the vasopeptidase inhibitor, omapatrilat in healthy subjects / W. C. Liao et al. // Br. J. Clin. Pharmacology. -2003. Vol. 56. - P. 395-406.
132. Plasma atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are increased in septic shock: impact of interleukin- 6 and sepsis- associated left ventricular dysfunction / R. Witthaut et al. // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29. - P. 1696-1702.
133. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension / N. Noritoshi et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 865-870.
134. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator of left ventricular systolic function and long- term survival after acute myocardial infarction / T. Omland et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1963-1969.
135. Plasma brain natriuretic peptide levels associated with progressive ventricular remodeling after acute myocardial infarction / N. Nagaya et al. // Clin Sci/- 1999.- Vol.96. P. 129-136.
136. Plasma N- terminal pro- B- type natriuretic peptide for prediction of death or nonfatal myocardial infarction following percutaneous coronary intervention / R. J. de Winter et al. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94(12). - P. 1481-1485.
137. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure / J. N. Cohn et al. // N. Engl. J. Med. — 1984. — Vol. 311.—P. 819-823.
138. Population Versus Clinical View of Case Fatality From Acute Coronary Heart Disease Results From the WHO MONICA Project 1985-1990 / L. Chambless et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3849-3859.
139. Pre- hospital coronary care and coronary fatality in the Belfast and Glasgow MONICA populations / W. Moore et al. // International Journal of Epidemiology. 2005. - Vol. 34(2). - P. 422-430.
140. Primary Angioplasty in Patients Transferred from General Community Hospitals to Specialized PTCA Units With or Without Emergency Thrombolysis. / P. Widimsky et al. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 823-831.
141. Primary Angioplasty vs. Systemic Thrombolysis in Anterior Myocardial Infarction / E. Garcia et al. //JAM Coll Card. 1999. - Vol. 33. - P. 605-609.
142. Prognostic signifi cance of the change in glucose level in the fi rst 24 h aft er acute myocardial infarction: results from the CARDINAL study // Eur Heart J. —■ 2006.- №11. P. 1289-1297.
143. Prognostic value of an abnormal signal— averaged electrocardiogram in patients with nonischemic congestive cardiomyopathy / D. Mancini et al. // Circulation. — 1993. — Vol. 87. — P. 1083-1092.
144. Prognostic value of B- type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndrome / T. Sun et al. // Arch Med Res. 2006. - Vol. 37. - P. 502505.
145. Prognostic value of combination of cardiac troponin T and B- type natriuretic peptide after initiation of treatment in patients with chronic heart failure / J. Ishii et al. // Clin. Chem. 2003. - Vol. 49. - P. 2020-2026.
146. Prognostic value of myocardial salvage achieved by reperfusion therapy in patients with acute myocardial infarction / G. Ndrepepa et al. // The Journal of nuclear medicine 2004. - № 45(5). - C. 725-729.
147. Prognostic Value of NT- ргоМНУП Assessment at Admission in Patients with Acute Coronary Syndromes who are Troponin T Negative / Michael W Weber et al. //Circulation. 2006. Vol.- 114.- P. 417-422.
148. QT dispersion as a predictor of long- term mortality in patients with acute myocardial infarction and clinical evidence of heart failure / K. S. Spargias et al. // Eur. Heart J. —1999.—Vol. 20 — P. 1158—1165.
149. Rapid measurement of B- type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure / A. S. Maisel et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 347(3).- P. 161-167.
150. Reduced readmission rate for alternating diagnoses of heart failure and pulmonary disease after implementation of B- type natriuretic peptide testing / A. H. Wu et al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - Vol. 6. - P. 309-312.
151. Relation between left ventricular contractile reserve during low dose dobutamine echocardiography and plasma concentrations of natriuretic peptides / A. F. Schinkel et al. // Heart. Vol. 90. - P. 293-296.
152. Relationship between serum neutrophil count and infarct size in patients with acute myocardial infarction / A. Dogan et al. // Nuclear Medicine Communications. 2009. - Volume 30. - Issue 10. - P. 797-801.
153. Relative role of NT- pro МНУП and cardiac troponin T at 96 hours for estimation of infarct size and left ventricular function after acute myocardial infarction / H. Steen et al. // J Cardiovasc Magn Reson. 2007. - Vol. 9(5). -P. 749-758.
154. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart fealure / J. Koglin et al. // J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 38: 1934-1941.
155. State- Specific Mortality from Sudden Cardiac Death United States, 1999. / Z. J. Zheng et al. // Weekly February. - 2002. Vol. 51(06). - P. 123-126.
156. Stent vs Thrombolysis for occluded coronary artery in patients with AMI / A. Schomig et al. //NEJM. 2000. - Vol. 343. - P. 385-391.
157. Th e TIMI risk score for unstable angina/non— ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making / E. Antman et al. // JAMA.- 2000. — № 284. — P. 835-842.
158. The effect of class- specific protease inhibitors on the stabilization of B-type natriuretic peptide in human plasma / A. Belenky et al. // Clin. Chim. Acta.- 2004. Vol. 340. - P. 163-172.
159. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis / J. G. Cleland et al. // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24(5). - P. 442463.
160. The mortality and case fatality rates in acute myocardial infarction in Finland. The results of Helsinki Coronary Register during 1970-1977 / Pohjola- S. Sintonen // Eur Heart J. 1987. - Vol. 8(4). - P. 354-359.
161. The natriuretic peptides in heart failure / M. Richards et al. // Basic Res Cardiol. 2004. - Vol. 99(2). P. 94-100.
162. The neurohumoral axis in congestive heart failure / G. S. Francis et al. // Ann. Intern. Med. — 1984. — Vol. 101. — P. 370-377.
163. The prognostic value of B- type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J. A. Lemos et al. //N Engl J Med. 2001.- Vol. 345.-P. 1014-1021.
164. The volume of primary angioplasty procedures and survival after acute myocardial infarction / J. G. Canto et al. // The New England journal of medicine. 2000.- №21.- C. 1573-1580.
165. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N- МНУП) concentrations / R. Troughton et al. // Lancet. 2000. -Vol. 355(9210).- P. 1126-1130.
166. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / Т. E. Owan et al. // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355(3). - P. 251259.
167. Troponin- T and brain natriuretic peptide as predictors for adriamycin-induced cardiomyopathy in rats / E. Koh et al. // Circ. J. 2004. - Vol. 68. - P. 163-167.
168. Use of nesiritide (human B- type natriuretic peptide) in infants following cardiac surgery / J. M. Simsic et al. // Pediatr Cardiology. 2004. - Vol. 47. - P. 321-323.
169. Usefulness of B- type natriuretic peptide assay in the assessment of symptomatic state in hypertrophic cardiomyopathy / B. J. Maron et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 984-989.
170. Usefulness of plasma brain natriuretic pepride after acute myocardial infarction in predicting left ventricular dilatation / A. Hirayama et al. // Amer. J. Cardiology. 2001. - Vol. 88. - P. 890-893.
171. Utility of B- natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction / E. Lubien et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 595-599.
172. Value of peak exercise oxygen consumption for optimal timing of cardiac transplantation in ambulatory patients with heart failure / D. Mancini et al. // Circulation. — 1991. — Vol. 83. — P. 778-786.
173. Vasopeptidase inhibitors a new therapeutic concept in cardiovascular disease? / R. Corti et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1856-1863.
174. Volume overload results in exaggerated cardiac hypertrophy in the atrial natriuretic peptide knockout mouse / T. Mori et al. // Cardiovasc. Res. 2004. -Vol. 61.-P. 771-779.