Предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом

Великова, Ирина Викторовна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Великова, Ирина Викторовна Тверь 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом

На правах ршописи /

БЕЛИКОВА Ирина Викторовна

Предикторы развития

и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом

14.01.05 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о ЯНВ 2013

Тверь — 2012

005048043

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации на кафедре госпитальной терапии и профессиональных болезней.

Научный руководитель Доктор медицинских наук Мазур Вера Вячеславовна

Официальные оппоненты Доктор медицинских наук, профессор, руководитель Московского областного кардиологического центра, главный кардиолог Центрального Федерального округа

и Московской области Поздняков Юрий Михайлович

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей врачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО Тверской ГМА

Минздрава России Колбасников Сергей Васильевич

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится « 22 » 2013 г. в 1200 на заседании

Диссертационного совета Д 208.099.01 при ГБОУ ВПО Тверской ГМА Минздрава России по адресу: 170100, Тверь, ул. Советская, д. 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверской государственной медицинской академии и на сайте www.tvergma.ru

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент 1 В. В. Мурга

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

Фибрилляция предсердий (ФП) является самой распространенной клинически значимой аритмией, которая может развиться практически при любом заболевании сердечно-сосудистой системы, но чаще всего встречается у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). По данным Фремингемского исследования распространенность ФП среди больных ХСН составляет 25 %, по другим данным — достигает 45 % (Cleland J. et al., 2003). Появление ФП в 3 раза повышает риск про-грессирования ХСН и в 2,5 раза увеличивает риск смерти. Риск развития тромбоэмболических осложнений, в частности, мозговых инсультов у больных с ФП возрастает в 5—7 раз (Ardestani A. et al., 2010).

Широкая распространенность ФП и тяжесть связанных с ней осложнений делают эту аритмию одной из наиболее актуальных проблем кардиологии (Чазов Е. И., 2008) и предметом изучения очень многих научных исследований. В настоящее время накоплен большой объем данных о причинах, электрофизиологических механизмах и гемодинамических последствиях развития ФП при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Однако ряд вопросов, связанных с этой аритмией, представляется недостаточно изученными. К их числу относится вопрос о причинах и последствиях развития ФП у больных постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС).

С одной стороны, ПИКС закономерно приводит к развитию сердечной недостаточности, которая, в принципе, может быть основной причиной появления ФП у данной категории больных (Pritchett A. et al., 2005). С другой стороны, известно, что при инфаркте миокарда, особенно задней локализации, нередко поражается миокард предсердий, в том числе, область синусового узла, что также может стать причиной развития ФП (Сайганов С. и соавт., 2010). Кроме того, у больных ПИКС весьма часто отмечаются артериальная гипертензия (АГ) и ожирение, которые также относятся к факторам риска ФП (Драпкина О. М., 2010; Wang T. J. et al., 2004). Наконец, в развитии ФП у больных ПИКС может играть роль полиморфизм некоторых генов, в частности, гена ß-1-адренорецептора (.ADRB1) (Nicoulina S. et al., 2010; Leineweber К. et al., 2009).

Недостаточно изученным представляется и вопрос о влиянии ФП на ремоделирование сердца и состояние системной гемодинамики у больных ПИКС. Не вызывает сомнения, что ФП усугубляет нарушения кровообращения и способствует прогрессированию сердечной недостаточности (Татарский Б. А. и соавт., 2011), однако, не ясно, от чего зависит выраженность аритмогенных гемодинамических расстройств и насколько они значимы для больных ПИКС.

С учетом вышесказанного, изучение причин и последствий развития ФП у больных ПИКС представляется достаточно актуальным.

Цель исследования

Изучить предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом.

Задачи исследования

1. Выявить факторы, предрасполагающие к развитию фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом.

2. Изучить влияние фибрилляции предсердий на ремоделирование сердца и клиническое состояние больных постинфарктным кардиосклерозом.

3. Выявить факторы, способствующие переходу фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом в постоянную форму.

4. Изучить влияние восстановления синусового ритма при персистиру-ющей фибрилляции предсердий на ремоделирование сердца и клиническое состояние больных постинфарктным кардиосклерозом.

5. Выявить факторы, влияющие на выраженность изменений структурно-функционального состояния сердца после восстановления синусового ритма у больных постинфарктным кардиосклерозом с перси-стирующей фибрилляцией предсердий.

Научная новизна исследования и его результатов

В настоящем исследовании впервые проведено изучение влияния генетических, конституциональных, клинических и функциональных особенностей больных ПИКС на риск развития ФП и связанные с ней нарушения гемодинамики.

Впервые показано, что развитие ФП у больных ПИКС ассоциируется с особенностями полиморфизма гена АОЯВ1, ожирением, задней локализацией постинфаркгнош рубца и сопутствующей гипертонической болезнью, а переходу ФП в постоянную форму — обширное поражение миокарда и нарушение систолической функции левого желудочка.

Впервые показано, что восстановление синусового ритма у больных ПИКС с персистирующей формой ФП не ведет к заметному улучшению функционального состояния левого желудочка, но сопровождается выраженным уменьшением клинико-инструментальных и лабораторных признаков сердечной недостаточности.

Впервые показано, что у больных ПИКС с персистирующей ФП выраженность позитивного влияния восстановления синусового ритма на гемодинамику зависит от тяжести нарушений структурно-функционального состояния предсердий на фоне аритмии.

Практическое значение результатов исследования

Проведенное исследование выявило факторы, способствующие рав-зитию ФП у больных ПИКС, и позволило уточнить ее гемодинамические последствия у больных с различным функциональным состоянием левого желудочка. Полученные данные легли в основу конкретных практических рекомендаций, использование которых позволяет оптимизировать программу реабилитационных мероприятий, что может способствовать улучшению прогноза у данной категории больных.

Личное участие автора в получении научных результатов

Беликова И. В. лично обследовала больных: проводила клиническое исследование и тест 6-минутной ходьбы, суточное мониторирование электрокардиограммы, эхокардиографическое исследование, статистическую обработку полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с локализацией рубца в задней стенке левого желудочка, сопутствующей гипертонической болезнью, ожирением и генотипом ЯЛ полиморфного маркера 113890 гена АБКВ1.

2. Постоянная форма фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с обширным поражением миокарда левого желудочка и более выраженным, чем у больных с персистирующей аритмией, нарушением систолической функции левого и правого желудочка.

3. У больных постинфарктным кардиосклерозом фибрилляция предсердий ведет к их дилатации, развитию относительной недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов и повышению давления в легочной артерии, что не оказывает существенного влияния на функциональное состояние желудочков сердца, но сопровождается нарастанием признаков сердечной недостаточности.

Реализация и апробация работы

Результаты исследования представлены на заседании Тверского отделения Всероссийского научного общества кардиологов (2010 г.). По теме диссертации опубликовано 13 работ, 4 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация диссертации состоялась 27 апреля 2012 г. на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии и профессиональных болезней и внутренних болезней ФПДО, ПК и ППС при участии 4 докторов и 5 кандидатов наук по специальности «кардиология».

Практические рекомендации внедрены в работу отделения неотложной кардиологии ГБУЗ «Областная клиническая больница» г. Тверь, отделения терапевтического профиля и профилактики поликлиники ГБОУ ВПО Тверской ГМА (г. Тверь). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии и профессиональных болезней Тверской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 98 страницах печатного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, глава с результатами собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа содержит 25 таблиц и 19 рисунков. Библиографический указатель включает 256 источников, в том числе, 73 отечественных и 183 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе отделения кардиологии (заведующий — канд. мед. наук, доцент Д. Ю. Платонов) ГБУЗ «Областная клиническая больница» г. Тверь (главный врач — канд. мед. наук, доцент С. Е. Козлов) на протяжении 2008—2011 гг. В исследование включались все госпитализированные больные ПИКС, давшие согласие на участие в нем. В исследование не включались больные с ФП в анамнезе, но без нарушения ритма во время госпитализации, больные с повторными инфарктами миокарда, с острыми нарушениями коронарного кровообращения, терминальной стадией сердечной недостаточности, признаками острого или хронического легочного сердца, врожденными и приобретенными пороками сердца, наличием дополнительных путей проведения (синдрома \VP\V), дисфункцией щитовидной железы, тяжёлой сопутствующей патологией, включая сахарный диабет, почечную и печеночную недостаточность, психические заболевания. Диагноз ИБС. ПИКС устанавливался больному на основании анамнеза, подтвержденного наличием постинфарктного рубца при эхокардиографическом исследовании.

В общей сложности было обследовано 186 больных. В зависимости от наличия ФП и ее формы включенные в исследование больные были разделены на три группы: 1-я группа — 96 больных с синусовым ритмом, 2-я группа — 53 больных с постоянной формой ФП, 3-я группа — 37 больных с персистирующей ФП, которым во время данной госпитализации было проведено успешное восстановление синусового ритма.

Анализ собранной информации проводился в 3 этапа (рис. 1): на 1-м этапе сравнивались больные с синусовым ритмом и ФП независимо от ее фор-

мы; на 2-м этапе проводилось сравнение больных с персистирующей и постоянной формой аритмии; на 3-м этапе оценивалась динамика состояния больных с персистирующей ФП, которым была проведена успешная кар-диоверсия.

Постоянная (53)

Рис. I. Схема распределения обследованных больных по группам

сравнения

Всем больным в первые сутки госпитализации проводилось рутинное клинико-инструментальное и лабораторное обследование, дополненное тестом 6-минутной ходьбы, расчетом индекса массы тела (ИМТ) по формуле Кетле и определением в крови уровня аминотерминального мозгового натрийуретического пропепептида (КТ-рго1^Р), эхокардиографи-ческое исследование (ЭхоКГ) и холтеровское мониторирование (ХМ). 117 больным проведено определение полиморфизма гена р-1-адренорецеп-торов (АйЯВ1). Определение уровня ТЧТ-ргоВИР выполнялось доцентом кафедры микробиологии ГБОУ ВПО Тверской ГМА Минздрава России, канд. мед. наук Е. Н. Егоровой, исследование полиморфизма гена АГЖВ1 — доцентом кафедры патологической физиологии Тверской ГМА Минздрава России, канд. мед. наук В. В. Завариным.

Обследование больных 3-й группы проводилось дважды: на фоне ФП и после восстановления синусового ритма при отсутствии станнинга предсердий.

В ходе эхокардиографического исследования по методу дисков Сим-псона определялись конечный диастолический объем левого желудочка (КДО), максимальный объем левого (ОЛП) и правого (ОПП) предсердий. Рассчитывались фракция выброса левого желудочка (ФВ), систолическое (СДЛА) и диастолическое (ДДЛА) давление в легочной артерии.

Диастолическая функция желудочков сердца оценивалась по скорости распространения волны раннего диастолического наполнения (Ур), которая измерялась в режиме цветного М-модального допплеровского картирова-

СР (96)

пике (186;

ния из апикальной 4-камерной позиции. Нарушение диастолической функции для левого желудочка диагностировалось, если Vp у лиц в возрасте до 50 лет была менее 55 см/с, а у лиц старше 50 лет — менее 45 см/с (Шиллер Н., Осипов М. А., 2005). Локализация постинфарктного рубца определялась в соответствии с 17-сегментной схемой деления левого желудочка, рекомендованной Американской ассоциацией эхокардиографии в 2005 году. Выделялись две локализации: передняя, если в зону поражения входили передние, переднеперегородочные, переднебоковые и верхушечные сегменты и задняя — при поражении задних, заднеперегородчных и заднебоковых сегментов. Размер рубца измерялся числом пораженных сегментов.

ХМ проводилось для оценки среднесуточной ЧСС.

Количественное определение NT-proBNP проводили с помощью «сэндвич»-методики иммуноферментного анализа (ИФА).

Для определения полиморфизма гена ß-1-адренорецептора (ADRB1) генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени с использованием набора праймеров и аллель-специфических гибридизационных зондов (Applied Biosystems, США). В качестве детектирующего амплификатора использовали систему регистрации ПЦР в режиме реального времени «ABI Prism 7500» (Applied Biosystems, США)

Для выявления взаимосвязи между качественными признаками использовался критерий х2- Выборочные доли выражены в процентах и представлены с их 95 % доверительными интервалами (95 % ДИ). При сравнении средних в 2 группах использовался t-критерий Стьюдента для независимых переменных в случае нормального распределения признака и критерий Ман-на-Уитни при выраженном отклонении распределения от нормального (значение асимметрии и/или эксцесса более 1). Средние значения и разности средних представлены с их 95 % ДИ. Статистическая значимость изменения количественных признаков после восстановления синусового ритма оценивалась с помощью парного t-критерия Стьюдента при нормальном распределении признака и с помощью критерия Уилкоксона в противном случае. Для оценки статистической значимости изменения качественных признаков применялся критерий Мак-Нимара. Для анализа взаимосвязи между количественными признаками использовался линейный регрессионный анализ и коэффициет корреляции Пирсона в случае нормального распределения значений признака и коэффициент ранговой корреляции Спир-мена в противном случае. Критический уровень значимости (р) во всех случаях принимался равным 0,05. Распределение генотипов в группах сравнения проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с использованием on-line калькулятора на сайте Института генетики человека (http:// ihg2.helmholtz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwa 1 .pl., Мюнхен, Германия).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют, что больные ПИ КС с ФП были в среднем на 5,9 (2,8—9,0) года старше, чем больные с синусовым ритмом. В обеих группах явно преобладали больные мужского пола.

Таблица 1

Результаты обследования больных постинфарктным кардиосклерозом с фибрилляцией предсердий и без таковой __М или Р (95 % ДИ)_

Показатель Фибрилляция предсердий

Нет Р< Есть

Возраст, лет 56,8 (54,4-59,2) 0,001 62,7 (60,7-64,7)

Доля мужчин, % 82,3 (74,7-89,9) - 71,1(61,7-80,5)

А ОЯВ11*38911 41,4 (29,9-53,0) 0,01 68,1 (54,8-81,4)

АОЯВ1Я389С 47,1 (35,4-58,8) 31,9 (18,6-45,2)

АЪКВ! й3890 11,4 (4,0-18,9) 0,02 0,0 (0,0-7,6)

Доля лиц с ожирением, % 24,0 (15,4-32,5) 0,005 44,4 (34,2-54,7)

Стенокардия напряжения 65,6 (56,2-75,0) 55,6 (45,4-65,8)

Гипертоническая болезнь 61,5 (51,7-71,5) 0,01 80,0 (71,7-88,3)

Задний рубец, % 49,0 (39,0-59,0) 0,001 73,3 (64,2-82,5)

ХСНШ-1УФК, % 15,6 (8,4-22,9) 0,05 30,0 (20,5-39,5)

6-минутный тест, м 431,9(411,4-452,4) 0,001 368,0 (346,8-389,2)

Среднесуточная ЧСС, мин 1 76,1 (70,1-82,1) 0,05 87,7 (78,8-96,6)

Размер рубца, сегментов 4,2 (3,8-4,6) 0,005 3,2 (2,8-3,6)

ФВлж, % 45,2 (43,0-47,4) - 44,8 (42,6-47,0)

Урлж, см/с 35,7 (33,7-37,6) 33,4 (31,3-35,6)

КДО, мл 133,5(122,1-144,8) 136,4(124,6-148,2)

ОЛП, мл 74,5 (69,8-79,2) 0,00: 100,0 (93,9-106,1)

ОПП, мл 55,0 (51,3-58,7) 0,001 74,9 (70,2-79,6)

Доля лиц с митральной недостаточностью, % 27,1 (17,8-36,4) 0,001 64,4 (54,6-74,2)

Доля лиц с трикуспидаль-ной недостаточностью, % 10,4(4,3-16,5) 0,001 36,7 (26,7-46,7)

СДЛА, мм рт.ст. 29,8 (28,6-31,0) 0,001 34,0 (32,8-35,2)

ДДЛА, мм рт.ст. 12,1(11,3-12,9) 0,02 17,4 (13,3-21,5)

Генетическое исследование (определение полиморфизма гена АОВВ!) проведено 117 пациентам, у 70 из которых был синусовый ритм, у 47 — ФП.

Распределение частот генотипов маркера Я389С гена АОЯВ! соответствовало закону Харди-Вайнберга. Анализ распределения выявил статистически значимую (%2 = 8,33 > 5,99, р < 0,05) связь между генотипом больных ПИКС и развитием у них ФП. У больных ПИКС с ФП генотип ЯЛ встречался в полтора раза чаще, а генотип ЯО — на 15,2 (—3,0—33,4) % реже, чем у больных с синусовым ритмом (табл. 1), при этом генотип вв у больных с ФП не встречался вовсе, а у больных с синусовым ритмом выявлялся в каждом девятом случае. Полученные результаты позволяют считать, что у больных ПИКС аллель 389Я гена АйЯВ! способствует, а аллель 389в препятствует развитию ФП.

Доля лиц с ожирением среди больных с ФП встречалось почти в 2 раза чаще, чем у больных с синусовым ритмом. Стенокардия напряжения одинаково часто отмечалась у больных ПИКС с ФП и без таковой, однако, сопутствующая ГБ у больных с ФП встречалась в среднем на 18,5 (5,4— 31,7) % чаще, чем у больных с синусовым ритмом.

ФП у больных ПИКС ассоциировалась с поражением задней стенки левого желудочка. Среди больных с ФП поражение задней стенки отмечено в три раза чаще, чем поражение передней, а у больных синусовым ритмом поражение передней и задней стенок встречалось одинаково часто.

Таким образом, проведенное исследование показало, что развитие ФП у больных ПИКС ассоциируется с локализацией рубца в задней стенке левого желудочка, наличием сопутствующей ГБ, ожирения и генотипа ЯЯ гена АИПВ!.

Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют, что ФП у больных ПИКС существенно усугубляет тяжесть клинических проявлений ХСН. Так, при ФП в 2 раза чаще отмечался высокий (III—ГУ) функциональный класс сердечной недостаточности, в среднем на 60 (31—90) метров была меньше дистанция 6-минутной ходьбы и на 11,6 (1,4—21,8) мин1 больше среднесуточная частота сердечных сокращений.

Следует отметить, что размер постинфарктного рубца у больных ПИКС с синусовым ритмом в среднем был на 1,1 (0,5-1,5) сегмента больше, чем у больных с ФП. Это позволяет считать, что более тяжелые клинические проявления ХСН у больных ПИКС с ФП обусловлены именно нарушением сердечного ритма, ведущим, как известно, к выпадению систолической функции предсердий и нарушению диастолического заполнения желудочков. Высказанное предположение подтверждается результатами эхокардиографического исследования (табл. 1), согласно которым функциональное состояние левого желудочка у больных ПИКС с ФП и

синусовым ритмом по состоянию систолической (ФВ) и диастолической (Ур) функции практически не отличается.

Между сравниваемыми группами не выявлено статистически значимых различий средних величин КДО левого желудочка, однако, объем левого предсердия при ФП был на25,5 (17,9—33,1) мл больше, чему больных с синусовым ритмом. При этом относительная митральная недостаточность у больных ПИКС с ФП отмечалась в 2,4 раза чаще, чем при синусовом ритме. Представленные данные позволяют считать, что развитие относительной митральной недостаточности при ФП связано, главным образом, с дилатацией левого предсердия. Можно полагать, что относительная трикуспидальная недостаточность развивается за счет дилатации правого предсердия, объем которого у больных с ФП был на 19,9 (13,9— 25,9) мл больше, чем у больных с синусовым ритмом.

Выпадение систолической функции предсердий и относительная недостаточность атрио-вентрикулярных клапанов нарушает отток крови из венозного русла, проявлением чего служит повышение давления в легочной артерии. Так, у больных ПИКС с ФП систолическое давление в легочной артерии оказалось выше на 4,2 (2,5—5,9) мм рт. ст., а диастоличес-кое — на 5,3 (1,1—9,5) мм рт. ст., чем у больных с синусовым ритмом.

Таким образом, проведенное исследование показало, что ФП у больных ПИКС ведет к их дилатации, развитию относительной недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов, повышению давления в легочной артерии и снижению толерантности к физической нагрузке.

Между больными ПИКС с персистирующей и постоянной формой ФП (табл. 2) не выявлено статистически значимых различий по возрасту, половому составу, распространенности ожирения и сопутствующей ГБ, однако, стенокардия напряжения у больных с постоянной формой ФП встречалась в два раза чаще, чем при персистирующей аритмии.

Между генотипом и формой ФП статистически значимой связи выявлено не было (х2 = 0,01 < 3,84, р > 0,05). У больных ПИКС при обеих формах ФП генотип ЛЯ встречался почти в два раза чаще, чем генотип 1Ю Генотип СО не выявлен ни у кого из больных ПИКС с ФП.

В обеих группах у большинства больных отмечалась задняя локализация постинфарктного рубца, однако, размер рубца у больных с постоянной формой ФП в среднем был на 1,1 (0,4—1,8) сегмента больше. При этом у больных с постоянной формой ФП в среднем на 32,1 (7,2—57,0) мл был больше КДО левого желудочка, на 5,9 (1,2—10,6) % меньше его фракция выброса, на 25,5 (4,0—47,0) % чаще отмечалась относительная митральная недостаточность. Состояние диастолической функции левого желудочка сердца по Ур у больных с постоянной и персистирующей формами ФП практически не отличалось, однако, объем левого предсердия

у больных с постоянной формой ФП был в среднем на 15,3 (3,6—27,0) мл, а правого — на 17,5 (8,5—26,5) мл больше, чем у больных с персистирую-щей формой аритмии. Систолическое давление в легочной артерии превышало показатель больных с персистирующей ФП на 3,9 (1,4—6,4) мм рт. ст., а диастолическое — на 2,5 (1,2—3,8) мм рт. ст.

Таблица 2

Результаты обследования больных постинфарктным кардиосклерозом с постоянной и персистирующей фибрилляцией предсердий М или Р (95 % ДИ)

Показатель Фибрилляция предсердий

Перс истирующая Р< Постоянная

Возраст, лет 61,7 (57,8-65,6) - 63,3 (60,8-65,8)

Доля мужчин, % 70,3 (55,5-85,0) - 71,7 (59,6-83,8)

Доля лиц с ожирением, % 63,0 (44,7-81,2) - 43,4(30,1-56,7)

Гипертоническая болезнь 81,5 (63,3-91,8) 77,4 (66,1-88,6)

Стенокардия напряжения 29,6(12,4-46,9) 0,005 66,0 (53,3-78,8)

АОКВ11138911 63,0(44,7-81,2) - 65,0(44,1-85,9)

АОКВ1Ы3890 37,0 (18,8-55,3) 35,0(14,1-55,9)

Задний рубец, % 77,8 (62,1-93,5) 66,0 (53,3-78,8)

Размер рубца, сегментов 2,5 (2,2-2,8) 0,005 3,6(3,1-4,1)

КДО, мл 113,3 (99,2-127,4) 0,05 145,4(128,6-162,2)

ФВ,% 48,1(44,8-51,4) 0,05 43,3 (40,4-46,3)

Урлж, см/с 33,0 (29,1-36,9) - 32,7 (30,1-35,3)

Доля лиц с митральной недостаточностью, % 51,9 (33,0-70,7) 0,05 77,4 (66,1-88,6)

ОЛП, мл 92,7 (84,2-101,2) 0,02 108,1 (100,3-115,9)

ОПП, мл 65,1(60,0-70,2) 0,001 82,6 (76,6-88,6)

СДЛА, мм рт.ст. 31,6(29,6-33,6) 0,005 35,5 (33,9-37,1)

ДДЛА, мм рт.ст. 14,0(12,7-15,3) 0,001 16,5(15,8-17,2)

ХСН1И-Г/ФК,% 25,9 (14,2-37,6) 37,7 (28,5-47,0)

6-минутный тест, м 406 (389-423) 0,01 348 (317-377)

ЭТ-ргоВЫР, пг/мл 1218 (506-1929) 0,01 3277 (1752-4803)

Среднесуточная ЧСС, мин1 82,0 (61,4-102,6) 89,9 (79,4-100,4)

Более тяжелые структурно-функциональные нарушения со стороны левых отделов сердца, выявленные у больных с постоянной формой ФП, ассоциировались с более выраженными признаками сердечной не-

достаточности. Так, дистанция 6-минутной ходьбы у больных с постоянной ФП в среднем была на 59 (16—101) метров меньше, а уровнеь 1ЧТ-ргоВ1ЧР —почти в три раза выше, чем у больных с персистирующей формой аритмии.

Таким образом, у больных ПИКС постоянная форма ФП ассоциируется с обширным поражением миокарда левого желудочка и более выраженным, чем у больных с персистирующей аритмией, нарушением систолической функции левого желудочка, что сопровождается значительной дилатацией предсердий и повышением давления в легочной артерии.

После восстановления синусового ритма дистанция 6-минутной ходьбы в среднем увеличилась на 30,4 (23,6—37,1) метров, а уровень >ГГ-ргоВМР снизился в среднем на 682,0 (427,0—937,0) пг/мл (табл. 3).

Таблица 3

Результаты обследования больных с персистирующей фибрилляцией предсердий до и после восстановления синусового ритма М или Р (95% ДИ)

Показатель Состояние предсердий

Фибрилляция Р< Синусовый ритм

6-минутный тест, м 415 (399-431) 0,001 445 (430-460)

МТ-ргоВ^, пг/мл 1341 (561-2121) 0,001 659(158-1160)

ФВ, % 50,2 (47,4-53,0) 0,001 53,3 (50,1-56,5)

Ур, см/с 33,4 (28,9-37,9) - 34,0 (29,8-38,2)

КДО, мл 109,5 (97,7-121,3) - 107,5 (97,0-118,0)

ОЛП, мл 90,4(82,7-98,1) 0,001 76,9 (70,4-83,4)

ОПП, мл 64,1 (59,6-68,6) 0,001 55,0(52,5-57,5)

СДЛА, мм рт.ст. 31,0 (29,2-32,8) 0,001 27,6 (26,5-28,7)

ДДЛА, мм рт.ст. 13,6(12,5-14,7) 0,001 11,1 (10,2-12,0)

При этом функциональное состояние левого желудочка сердца существенно не изменилось, однако, объем левого предсердия в среднем уменьшился на 13,5 (10,1-16,8) мл, правого — на 9,1 (5,6-12,6) мл, СДЛА снизилось на 3,4 (2,0—4,8) мм рт. ст., ДДЛА — на 2,4 (1,6—3,3) мм рт. ст.

Таким образом, восстановление синусового ритма ведет к выраженному уменьшению проявлений сердечной недостаточности, связанному с восстановлением систолической функции предсердий, поскольку улучшения функционального состояния левого желудочка практически не отмечалось.

Корреляционный анализ показал наличие связи между исходным объемом предсердий и величинами их изменения после восстановления синусового ритма (для левого предсердия г^ = 0,55, для правого — 0,84, обар< 0,001; рис. 2).

-10

ПП у-32.99 + О.ббх

. ЛП у = -8,29 + 0.24х

10 50 60 70 80 90 100 110

Объем предсердия на фане ФП, мл

120

130

Рис. 2. Зависимость величины уменьшения объема левого (ЛП, темные маркеры) и правого (ПП, светлые маркеры) предсердия после кардиовер-сии от их объема во время ФП

Аналогичная зависимость выявлена между уровнем МТ-ргоВИР на фоне ФП и величиной его снижения после восстановления синусового ритма (гху = 0,78; р < 0,001), а также между исходным уровнем и величиной снижения СДЛА (г^ = 0,78; р < 0,001) и ДДЛА (г^ = 0,52 (р < 0,02).

ху

ВЫВОДЫ

1. Развитие фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с локализацией рубца в задней стенке левого желудочка, сопутствующей гипертонической болезнью, ожирением и генотипом И*, полиморфного маркера Ю89С гена АОЯВ1.

2. У больных постинфарктным кардиосклерозом фибрилляция предсердий ведет к их дилатации, развитию относительной недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов и повышению давления в легочной артерии. Вследствие этого, при сопоставимом функциональном состоянии левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий

ниже толерантность к физической нагрузке и чаще развивается застойная сердечная недостаточность.

3. Постоянная форма фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с обширным поражением миокарда левого желудочка и более выраженным, чем у больных с персистирующей аритмией, нарушением систолической функции левого и правого желудочка, что сопровождается значительной дила-тацией предсердий и повышением давления в легочной артерии.

4. У больных постинфарктным кардиосклерозом с персистирующей фибрилляцией предсердий восстановление синусового ритма практически не сказывается на состоянии желудочков сердца, но ведет к выраженному уменьшению объема предсердий, относительной пред-сердно-желудочковой недостаточности и давления в легочной артерии, что сопровождается повышением толерантности к физической нагрузке и снижением в крови уровня МТ-ргоЕШР.

5. Уменьшение объема предсердий и снижение давления в легочной артерии после восстановления синусового ритма, тем более выражено, чем выше значения этих показателей на фоне ФП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексе реабилитационных мероприятий для больных постинфарктным кардиосклерозом, особенно, при локализации рубца в задней стенке и наличии сопутствующей гипертонической болезни следует предусмотреть меры по нормализации массы тела, поскольку у данной категории больных ожирение повышает риск развития фибрилляции предсердий.

2. При лечении фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом следует, по возможности, отдавать предпочтение стратегии контроля ритма, поскольку его восстановление ведет к выраженному уменьшению проявлений сердечной недостаточности.

3. Дилатацию предсердий не следует рассматривать как абсолютное противопоказание к восстановлению синусового ритма. Напротив, чем больше дилатированы предсердия на фоне фибрилляции, тем более выраженного улучшения гемодинамики можно ожидать после восстановления синусового ритма.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Беликова, И. В. Влияние функционального состояния левого желудочка на ремоделирование предсердий при персистирующей форме фибрилляции предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова // Актуальные вопросы теоретической и прикладной медицины. Ежегодный сборник научно-практических работ. — Тверь: «Фактор», 2009. — С. 179-181.

2. Страхова, К. В. Современные представления об этиологии и механизмах развития фибрилляции предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова // Верхневолжский медицинский журнал. — 2009. — №4. — С. 7-10.

3. Страхова, К. В. Уровни мозгового натрийуретического пропептида и эндотоксина у больных с персистирующей идиопатической фибрилляцией предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова, Е. Н. Егорова,

B. В. Мазур, Е. С. Мазур // Вестник аритмологии. — Приложение А. -2010.-С. 47.

4. Страхова, К. В. Станнинг предсердий после восстановления синусового ритма у больных с изолированной формой фибрилляции предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова // Горизонты медицинской науки и практики. Сборник научных трудов, посвященный 90-летию профессора О. С. Культепиной. — Тверь: РИЦ ТГМА, 2010. —

C. 231-234.

5. Беликова, И. В. Влияние фибрилляции предсердий на ремоделирование сердца и системную гемодинамику / К. В. Страхова, И. В. Беликова, Е. Н. Егорова, В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Сборник тезисов 5 конгресса «Сердечная недостаточность 2010», 7—8 декабря. — Москва, 2010. — С. 24-25.

6. Страхова, К. В. Станнинг предсердий как этап их обратного ремодели-рования после восстановления синусового ритма у больных идиопатической фибрилляцией предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова,

B. В. Мазур, Е. С. Мазур // Вестник аритмологии. — 2010. — № 62. —

C. 37-40.

7. Страхова, К. В. Показатели центральной гемодинамики у больных идиопатической фибрилляцией предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова, Е. Н. Егорова, В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Российский кардиологический журнал. — 2011. — № 3. — С. 21—23.

8. Беликова, И. В. Влияние фибрилляции предсердий на состояние гемодинамики и активность системного воспаления / К. В. Страхова, И. В. Беликова, Е. И. Егорова, В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2011. — Т. 10, № 1 (57). — С. 9—12.

9. Страхова К.В., Влияние фибрилляции предсердий на состояние левого желудочка и активность системного воспаления / Страхова К. В., Казакова Н. Ю., Беликова И. В., Кимах Т. А., Мазур В. В., Мазур Е. С- // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. — 2012. — № 4. — С. 79-83.

10. Казакова, Н. Ю. Состояние левого желудочка при фибрилляции предсердий у больных гипертонической болезнью. / Казакова Н. Ю., Страхова К. В., Кинах Т. А., Беликова И. В., Мазур В. В., Мазур Е. С. // Верхневолжский медицинский журнал. — 2011. — №3. — С. 3—5.

11. Беликова, И. В. Влияние фибрилляции предсердий на состояние гемодинамики и активность системного воспаления у больных постинфарктным кардиосклерозом. / И. В. Беликова, Е. Н. Егорова, В. В. Мазур // МГМСУ. Материалы первой олимпиады по терапии молодых ученых России. — Москва, 2011. — С. 31-32.

12. Беликова И. В. Влияние исходного состояния больных персистирую-щей фибрилляцией предсердий на динамику проявлений сердечной недостаточности после восстановления синусового ритма. / Беликова И. В., Кинах Т. А., Страхова К. В. // Тезисы докладов III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». — Тюмень. 2012.-С. 48.

13. Кинах Т. А. Влияние восстановления синусового ритма на проявления сердечной недостаточности у больных персистирующей фибрилляцией предсердий различной этиологии. / Кинах Т. А., Беликова И. В., Страхова К. В. //Тезисы докладов III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». — Тюмень. 2012. — С.113.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ADRB1 — ген бета-1-адренорецептора GG — генотип Gly/Gly

NT-proBNP — аминотерминальный мозговой натрийуретический про-

пептид RG — генотип Arg/Gly RR — генотип Arg/Arg

Vp — скорость распространения волны раннего диастолического наполнения в полости левого желудочка ГБ — гипертоническая болезнь ДДЛА — диастолическое давление в легочной артерии ИБС — ишемическая болезнь сердца ИМТ — индекс массы тела

КДО — конечный диастолический объем левого желудочка

ОЛП — объем левого предсердия

ОПП — объем правого предсердия

ПИКС — постинфарктный кардиосклероз

СДЛА — систолическое давление в легочной артерии

ФВ — фракция выброса левого желудочка

ФК ХСН — функциональный класс хронической сердечной недостаточности

ФП — фибрилляция предсердий

ХМ — холтеровское мониторирование

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭхоКГ — эхокардиография

г^ — Коэффициент корреляции

Подписано в печать 21.11.2012 г. Формат 60x84'/|6. Усл.-печ. л. 1,0. Тираж 100. Заказ 17.

Отпечатано в ГОУ НПО ПЛ № 12 170023, г. Тверь, пр-д Ремесленный, 5

Оглавление диссертации Великова, Ирина Викторовна :: 2013 :: Тверь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ У БОЛЬНЫХ ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ.

1.1. Электрофизиология фибрилляции предсердий.

1.2. Фибрилляция предсердий и сердечная недостаточность.

1.3. Ишемическая болезнь сердца и фибрилляция предсердий.

1.4. Артериальная гипертензия и ожирение как предикторы фибрилляции предсердий.

1.5. Генетические предикторы фибрилляции предсердий.

1.6. Резюме.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных больных.

2.1. Клиническое обследование.

2.2. Эхокардиографическое исследование.

2.3. Определение концентрации аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида.

2.4. Определение полиморфизма гена 13-1-адренорецептора.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-функциональные особенности больных постинфарктным кардиосклерозом с фибрилляцией предсердий.

3.2. Клинико-функциональные особенности больных постинфарктным кардиосклерозом с персистирующей фибрилляцией предсердий.

3.3. Изменение состояния больных постинфарктным кардиосклерозом после восстановления синусового ритма.

3.4. Резюме и клинические наблюдения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Великова, Ирина Викторовна, автореферат

Актуальность исследования

Фибрилляция предсердий (ФП) является самой распространенной клинически значимой аритмией, которая может развиться практически при любом заболевании сердечно-сосудистой системы, но чаще всего встречается у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). По данным Фремингемского исследования распространенность ФП среди больных ХСН составляет 25 %, по другим данным — достигает 45 % [113]. Появление ФП в 3 раза повышает риск прогрессирования ХСН и в 2,5 раза увеличивает риск смерти. Риск развития тромбоэмболических осложнений, в частности, мозговых инсультов у больных с ФП возрастает в 5-7 раз [86, 87, 40].

Широкая распространенность ФП и тяжесть связанных с ней осложнений делают эту аритмию одной из наиболее актуальных проблем кардиологии [70] и предметом изучения очень многих научных исследований. В настоящее время накоплен большой объем данных о причинах, электрофизиологических механизмах и гемодинамических последствиях развития ФП при различных заболеваниях сердечнососудистой системы. Однако ряд вопросов, связанных с этой аритмией, представляется недостаточно изученными. К их числу относится вопрос о причинах и последствиях развития ФП у больных постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС).

С одной стороны, ПИКС закономерно приводит к развитию сердечной недостаточности, которая, в принципе, может быть основной причиной появления ФП у данной категории больных [208, 131, 114]. С другой стороны, известно, что при инфаркте миокарда, особенно задней локализации, нередко поражается миокард предсердий, в том числе, область синусового узла, что также может стать причиной развития ФП [105, 228, 247, 120, 232, 56]. Кроме того, у больных ПИКС весьма часто отмечаются артериальная гипертензия (АГ) и ожирение, которые также относятся к факторам риска ФП [86, 249, 25, 34, 30, 135, 209, 218]. Наконец, в развитии ФП у больных ПИКС может играть роль полиморфизм некоторых генов, в частности, гена ß-1-адренорецепторов (ADRB1) [89, 52, 167].

Недостаточно изученным представляется и вопрос о влиянии ФП на ремоделирование сердца и состояние системной гемодинамики у больных ПИКС. Не вызывает сомнения, что ФП усугубляет нарушения кровообращения и способствует прогрессированию сердечной недостаточности [172, 160, 195, 109, 161, 65], однако, не ясно, от чего зависит выраженность аритмогенных гемодинамических расстройств и насколько они значимы для больных ПИКС.

Цель исследования

Задачи исследования

4. Изучить влияние восстановления синусового ритма при персистирующей фибрилляции предсердий на ремоделирование сердца и клиническое состояние больных постинфарктным кардиосклерозом.

5. Выявить факторы, влияющие на выраженность изменений структурно-функционального состояния сердца после восстановления синусового ритма у больных постинфарктным кардиосклерозом с персистирующей фибрилляцией предсердий.

Научная новизна исследования и полученных результатов

Впервые показано, что развитие ФП у больных ПИКС ассоциируется с особенностями полиморфизма то.по.АОЯВ1, ожирением, задней локализацией постинфарктного рубца и сопутствующей гипертонической болезнью, а переходу ФП в постоянную форму — обширное поражение миокарда и нарушение систолической функции левого желудочка.

Практическая значимость результатов исследования

Проведенное исследование выявило факторы, способствующие равзитию ФП у больных ПИКС, и позволило уточнить ее гемодинамические последствия у больных с различным функциональным состоянием левого желудочка. Полученные данные легли в основу конкретных практических рекомендаций, использование которых позволяет оптимизировать программу реабилитационных мероприятий, что может способствовать улучшению прогноза у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с локализацией рубца в задней стенке левого желудочка, сопутствующей гипертонической болезнью, ожирением и генотипом полиморфного маркера 113890 гена АОЯВ1.

Также источником эктопической активности, помимо вышеперечисленных, могут быть и другие анатомические структуры, расположенные за пределами легочных вен, а именно — задняя стенка левого предсердия, прилегающая ткань у колец атриовентрикулярных клапанов, а также связка Маршалла, лежащая несколько латеральнее левой верхней легочной вены [8, 38, 107, 110, 152, 225, 136].

Для реализации механизма re-entry необходимы три условия: наличие замкнутого контура проведения, антероградная блокада проведения в одном из участков контура и замедленное распространение возбуждения в другом его участке [19]. Появление этих условий связано с ремоделированием предсердий [19, 35, 177, 174, 194, 220, 158, 193], которое на макроскопическом уровне проявляется их дилатацией, а на микроскопическом — гипертрофией кардиомиоцитов, увеличением содержания в них гликогена, дисперсией хроматина в ядрах, нарушением структуры саркомеров, а также разрушением кардиомиоцитов и развитием фиброза [239, 240, 256].

Важнейшей причиной ремоделирования предсердий служит их фибрилляция, ведущая сначала к дилатации предсердий, а со временем к развитию описанных выше морфологических изменений миокарда. Известно, что у больных с персистирующей ФП средние объемы левого и правого предсердий со временем увеличиваются [217, 60, 230]. Однако восстановление синусового ритма приводит к их уменьшению и восстановлению сократимости, что указывает на обратимость предсердной кардиомиопатии у больных ФП [140, 181, 51, 54, 95, 101]. У лиц без заболеваний сердечно-сосудистой системы ФП может быть единственной причиной их ремоделирования, однако, в большинстве случаев изменения, обусловленные ФП, накладываются на исходно существующие структурно-функциональные нарушения, связанные с тем или иным патологическим процессом [188, 194, 138, 92, 72, 37, 35, 64, 99]. Так, у пожилых людей с заболеваниями сердца ФП отмечается в 9,1% случаев, тогда как у лиц того же возраста без болезней сердца и сосудов всего лишь в 1,6% [221].

Хорошо известно, что вагусные и симпатические влияния модулируют электрофизиологические характеристики предсердных клеток (длительность потенциала действия, рефрактерность и скорость проводимости). Парасимпатические стимулы способствуют возникновению механизма ри-ентри, а симпатические — триггерной активности [32, 35]. Во многих исследованиях показано, что возникновение пароксизмов ФП зависит от изменений вегетативного тонуса [32, 70, 198, 146, 33].

По данным Фремингемского исследования наиболее частыми причинами развития ФП являются сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и клапанная болезнь сердца. Эти кардиологические состояния наблюдались у 20 % мужчин и 31 % женщин с ФП [206].

Заключение диссертационного исследования на тему "Предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом"

выводы

1. Развитие фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с локализацией рубца в задней стенке левого желудочка, сопутствующей гипертонической болезнью, ожирением и генотипом ИЛ полиморфного маркера Я389С гена АОЯВ1.

2. У больных постинфарктным кардиосклерозом фибрилляция предсердий ведет к их дилатации, развитию относительной недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов и повышению давления в легочной артерии. Вследствие этого при сопоставимом функциональном состоянии левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий ниже толерантность к физической нагрузке и чаще развивается застойная сердечная недостаточность.

3. Постоянная форма фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом ассоциируется с обширным поражением миокарда левого желудочка и более выраженным, чем у больных с персистирующей аритмией, нарушением систолической функции левого и правого желудочка, что сопровождается значительной дилатацией предсердий и повышением давления в легочной артерии.

4. У больных постинфарктным кардиосклерозом с персистирующей фибрилляцией предсердий восстановление синусового ритма практически не сказывается на состоянии желудочков сердца, но ведет к выраженному уменьшению объема предсердий, относительной предсердно-желудочковой недостаточности и давления в легочной артерии, что сопровождается повышением толерантности к физической нагрузке и снижением в крови уровня КТ-ргоВИР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Великова, Ирина Викторовна

1. Авалиани, В. M. Коронарная хирургия при мультифокальном атеросклерозе. Руководство для врачей. / В. М. Авалиани, И. И. Чернов, А. Н. Шонбин. М.: - 2005. - 384 с.

2. Алеев, В. Р. Особенности электрофизиологических процессов у пациентов с пароксизмальной и хронической формой фибрилляции педсердий / В. Р. Алеев, И. В. Антонченко // Вестник аритмологии. -2003,- 34.-С. 38-43.

3. Андреев, Д. А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности / Д. А. Андреев, М. С. Рыкова // Клиническая медицина. 2004. - № 6. - С. 4 - 8.

4. Андреев, Д. А. Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях / Д. А. Андреев, П. Н. Батищев // Бюлл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. -2004.-Т. 5, № 3. С. 146- 155.

5. Ардашев, А. В. Клиническая аритмология / А. В. Ардашев М.: «Медпрактика-М». - 2009. - 1220 с.

6. Ардашев, А. В. Трепетание предсердий / А. В. Ардашев М.: «Экономика». - 2001. -142 с.

7. Барац, С. С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С. С. Барац, А. Г. Закроева // Кардиология. 1998. -№ 5. - С. 69 - 76.

8. Баталов, Р. Е. Патофизиологические предпосылки катетерного лечения фибрилляции предсердий. / Р. Е. Баталов, И.В. Антонченко, C.B. Попов // Вестник аритмологии. 2010. - № 60. - С.70-74.

9. Беленков, Ю. Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / Ю. Н. Беленков, Р. Г. Оганов. М: ГЕОТАР - Медиа, 2007. - 398с.

10. Бойцов, С. А. Мерцательная аритмия / С. А. Бойцов. Изд-во ООО «ЭЛБИ- СПб». - 2001. - 335 с.

11. Бойцов, С. А. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности. / С. А. Бойцов, А. М. Подлесов // Сердечная недостаточность, -т.2. №5. 2001. - С. 224 - 227.

12. Вилкинсхоф, У. Справочник по эхокардиографии / У. Вилкинсхоф, И. Крук. Пер. с нем. М.: Медицинская литература. - 2008. - 240 с.

13. Генетика фибрилляции предсердий / С.Ю. Никулина и др. // Кардиология. 2009. - №3. - С. 43 - 48.

14. Генетические аспекты фибрилляции предсердий / В. А. Шульман и др. // СПб. Вестник аритмологии. 2006. - №46. - С. 57 - 60.

15. Голухова, Е. 3. Натрийуретические пептиды- маркеры и факторы прогноза при хронической сердечной недостаточности. / Е.З. Голухова, Н.Б. Теряева, A.M. Алиева // Креативная кардиология.2007.-№1-2.-С. 126-136.

16. Горшкова, Е. С. Роль генетических факторов в развитии мерцательной аритмии / Е. С. Горшкова, JI. О. Минушкина, А. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2007. - № 12. - С. 57 - 62.

17. Гриффин, Б. Кардиология /Б. Гриффин, Э. Тополь. М.: «Практика»,2008.- 1214 с.

18. Гришкин, Ю. Н. Дифференциальная диагностика аритмий. Атлас электрокардиограмм и нутрисердечных электрограмм с подробными комментариями // СПб.: «Фолиант». 2009. - 496 с.

19. Джанашия, П. X. Мерцательная аритмия: современные концепции и тактика лечения. / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко -М,-2001,- 107 с.

20. Джанашия, П. X. Основные причины и принципы лечения фибрилляции предсердий / П. X. Джанашия, 3. С. Шогенов // Медицинский вестник. 2005. - № 26. - С. 34 - 45.

21. Дзяк, Г. В. Современные представления об этиологии, патогенезе, классификации и принципах лечения фибрилляции предсердий / Г.В. Дзяк, A.A. Ханюхов, В. Г. Дзяк // Medicus Amicus 2004. - №2.

22. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№4, приложение 2. - 28 с.

23. Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами у больных мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца (проспективное наблюдение). Часть 2. Эффективность и безопасность терапии. / Е.С. Кропачева и др. // Кардиология. 2004. - 44(7). - С. 10-16.

24. Драпкина, О. М. Артериальная гипертензия: от фибрилляции предсердий и инсульта до метаболического синдрома / О. М. Драпкина, М. В. Костюкевич //Consilium-medicum. 2010. -№8.

25. Егоров, Д. Ф. Мерцательная аритмия / Д.Ф. Егоров. СПб, - 1998. -329 с.

26. Елисеев, О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер архив.- 2003.- №9.- С. 40 45.

27. Зотова, И. В. Выявление и морфофункциональные предикторы тромбоза в ушке левого предсердия у больных мерцательной аритмией. / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2004. - №6 -С. 65-71.

28. Инфакту. Нет: электронный ресурс. Режим доступа: h ttp ://www. in farktu. net/catal og/arti cles/202.

29. Искендеров, Б. Г. Частота выявления нарушений ритма в зависимостиот изменений геометрии левого желудочка при гипертонической74болезни / Б. Г. Искендеров, Т. М. Шибаева, А. А. Минкин // Кардиология. 2004. - №4. - С. 71 - 72.

30. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) / Ю. И. Бузиашвили и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №10. - С. 88-95.

31. Канорский, С. Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношения вегетативных влияний на сердце и уязвимости предсердий / С. Г. Канорский, В. В. Скибицкий // Кардиология. 1999. - № 2. - С.66 - 69.

32. Клиническая оценка показателей вариабельности ритма сердца у больных с различными формами ишемической болезни сердца / И. П. Татарченко и др. // Вестник аритмологии. 1999. - № 12. - С. 20 - 25.

33. Кузнецов, Г. Е. Клинико-морфологические параллели ремоделирова-ния левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Г. Е. Кузнецов // Кардиология. 2003. - №12. - С. 19 - 22.

34. Кушаковский, М. С. Аритмии сердца (расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости, причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение) / М. С. Кушаковский. СПб.: Фолиант, 1998. - 640 с.

35. Кушаковский, М. С. Аритмии сердца / М. С. Кушаковский. СПб.: «Фолиант», 2007. - 672 с.

36. Кушаковский, М. С. Фибрилляция предсердий / М. С. Кушаковский. -СПб.: Фолиант, 1999. 175 с.

37. Кушаковский, М.С. Об изолированной фибрилляции предсердий / М. С. Кушаковский // Вестник аритмологии. 2002. - № 28. - С. 9 - 12.

38. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). / М. С. Кушаковский. -СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999. 176 с.

39. Мандел, В. Дж. Аритмии сердца. / В. Дж. Мандел. М., 1996.

40. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века: монография / Д.Ф. Егоров и др.. СПб.: «Алфавит», 1998. - 413 с.

41. Метаболический синдром и хроническая персистирующая фибрилляция предсердий / E.JI. Онучина и др. // Клиническая медицина. 2011. - № 1.-С. 26-31.

42. Минушкина, JI.O. Гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью: роль генетического полиморфизма бета-адренореактивных структур / JI.O. Минушкина и др. // Кардиология. 2010. - Т. 50, № 1.-С. 9- 15.

43. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. / Бугримова М.А. и др. // Кардиология. 2006. - № 1. - С. 51-57.

44. Нарушения ритма и проводимости сердца / 3. И. Янушкевичус и др. // М.: Медицина, 1984. 364 с.

45. Национальные клинические рекомендации ВНОК// М.: 2008. С. 217 -218.

46. Недоступ, А. В. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике. / A.B. Недоступ, О. В. Благова. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. -288 с.

47. Новиков, В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика / В.П. Новиков. СПб: Лань, 2000. - 336 с.

48. Обухова, А. А. Мерцательная аритмия / А. А. Обухова. Саратов: Изд. Саратовск. ун - та, 1986. - 220 с.

49. Преображенский, Д. В. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. Г. Киктев // Кардиология. 2004. - №3. - С. 83 - 90.

50. Преображенский, Д. В. Медикаментозное лечение мерцания предсердий / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко // Монография. -Москва. 2003.-С. 38 -52.

51. Радьков, О. В. Вегетативная регуляция сердечного ритма при гестозе в зависимости от полиморфизма генов, регулирующих обмен натрия / О. В. Радьков, М. Н. Калинкин, В. В. Заварин // Артериальная гипертензия. 2010. - №4. - С. 1-4.

52. Райдинг, Э. Эхокардиография. Практическое руководство / Э. Райдинг. Москва.-2010.-280с.

53. Рашбаева, Г.С. Хирургическое и интервенционное лечение изолированной фибрилляции предсердий. / Г.С. Рашбаева, А.Ш. Ревишвили // Вестник аритмологии. 2011. - № 63. - С. 55 - 60.

54. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. 2010. Электронный ресурс. Режим доступа: www.escardio.org/guidelines.

55. Сайганов, С. А. Фибрилляция предсердий у больных с нижними инфарктами миокарда: этиология, причины развития и клиническая характеристика / С.А. Сайганов, Ю.Н. Гришкин // Вестник аритмологии. 2010. - № 59. - С. 20 - 26.

56. Сердечная, Е. В. Фибрилляция предсердий: особенности течения и выбор стратегии лечения / Е.В. Сердечная, Б.А. Татарский. -Архангельск: издательский центр, СГМУ, 2008. -179 с.

57. Сидоренко, Г. И. Новые возможности в диагностике сердечной недостаточности / Г.И. Сидоренко и др. // Медицинские новости. -2002.-№5.

58. Скворцов, А. А. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности / А. А. Скворцов, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 8. - С. 83 - 93.

59. Сравнительное морфометрическое исследование различных отделов предсердий при их пароксизмальной и постоянной фибрилляции / Л. Б. Митрофанова и др. // Вестник аритмологии. 2010. - № 62. - С. 32 - 36.

60. Страхова, К. В. Современные представления об этиологии и механизмах развития фибрилляции предсердий / К. В. Страхова, И. В. Беликова // Верхневолжский медицинский журнал. 2009. - №4. - С. 7-10.

61. Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыркин М.: Медицина, 1991.-304 с.

62. Татарский, Б. А. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский // Сердечная недостаточность. 2001. Т2, № 5. - С. 230 -236.

63. Татарский, Б. А. Идиопатическая форма фибрилляции предсердий: подходы к выбору антиаритмической терапии / Б. А. Татарский, В. А. Сулимов С. В. Попов Томск: БТТ, 2009. -302 с.

64. Татарский, Б. А. Сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности предсердного ремоделирования / Б. А. Татарский Г. П. Артюнов // Журнал сердечная недостаточность. -2011.-№5 (67).-С. 302-308.

65. Татарский, Б. А. Стратегия лечения фибрилляции предсердий: контроль частоты или контроля ритма / Б. А. Татарский // Журнал Сердце. 2010. - №2 (52). - С. 114-122.

66. Учебные пособия: Электронный ресурс. Режим доступа:medicusamicus.com

67. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум. Пер. с англ. под ред. Митькова В.В. -М.: Видар, 1999. 512 с.

68. Фибрилляция предсердий у больных инфарктом миокарда: предикторы возникновения, влияние на ближайший и отдаленный прогноз / В. А. Шульман и др. // Вестник аритмологии. 2005. - №39 - С. 5 - 9.

69. Чазов, Е. И. Руководство по нарушениям ритма сердца / Е. И. Чазов, С. П. Голицына М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

70. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография. 2-е издание / Н. Шиллер, М. А. Осипов М., Практика: 2005. - 344 с.

71. Шилов, А. М. Патофизиологические аспекты и принципы лечения фибрилляции предсердий / А. М. Шаилов, М. В. Мельник // Трудный пациент. 2006. -№11.

72. Шульман, В. А. Современные принципы терапии инфаркта миокарда / В. А. Шульман // Красноярск: изд-во КрасГМА, 2001. 64 с.74. электронный ресурс. Режим доступа: http://ihg2.helmholtz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwal .pi.

73. Abe Y. Prediction of embolism in atrial fibrillation: classification of left atrial thrombi by transesophageal echocardiogaphi // Y. Abe, T. Asakura, J. Gotou. // Brit. Heart. J. 2000. - Vol.64. - P.I.411-415.

74. ACC/AHA/ESC Guidelines for the management of patients with atrial fibrillations//Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22.-P. 1852-1923.

75. Adams, K. F. В type natriuretic peptide from bench to bedside / K. F. Adams, V. S. Mathur, M. Gheorghiade. // Am Heart J. 2003. - V. 145. P. 34-46.

76. Ahmed, A. Impact of atrial fibrillation on mortality and readmission in older adults hospitalized with heart failure /A. Ahmed et al. // Eur J Heart Fail. 2004. - V.6, №4. - P. 421 - 426.

77. Ala-Kopsala, M. Molecular heterogeneity has a major impact on the measurement of circulating N-terminal fragments of A- and B-type natriuretic peptides / M. Ala-Kopsala, J. Magga, K. Peuhkurinen // Clin Chem. 2004. - V. 50. P. 1576 - 1588.

78. Albanesi-Filho, F. M. Influenciada da fibrilacao atrial na historia natural da cardiomiopatia hipertrófica / F. M. Albanesi-Filho, J. M. Girardi, M. B. Castier, P. Ginefra//Arq. Bras. Cardiol. 1994. - Vol.62. - P.337 - 341.

79. American Heart Association. 2000 Heart and Stroke Statistical Update.Dallas, TX: American Heart Association. 1999. - P. 18 - 19.

80. Anand, I. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart fealure trial (Val-HeFT) / I. Anand, L. Fisher, Y. Chiang // Circulation. 2003. - V.107. - P. 1276- 1281.

81. Ardestani, A. Obesity andoutcomes among patients with established atrial fi brillation / A. Ardestani, H. J. Hoffman, H. A. Cooper // Am J Cardiol. -2010.-V. 106.- P. 369-373.

82. Aronow, W. S. Prevalence of atrial fibrillation and association of atrial fibrillation with prior and new thromboembolic stroke in older patients / W. S. Aronow, C. Ann, H. Gutstein // J Am Geriatr Soc. 1996. - №5. - P. 521 -523.

83. Aronow, W. S. Atrial fibrillation / W. S. Aronow // Heart Dis. 2002. -№2.-P. 91 - 101.

84. Association of ADRB1 gene polymorphism with atrial fibrillation / S. Nicoulina et al. // Genet Test Mol Biomarkers. 2010. - №14(2). P. 249 -253.

85. Atrial Fibrillation Investigators. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of pooled data from three randomized trials. Arch Intern Med. 1997. - 157. - P. 1237 - 1240.

86. Barriales Alvarez V. Barriales Villa Study of associated risk factors and prevalence of heart diseases in patients with arterial hypertension / V. Barriales Alvarez, V. M. Rodriguez Blanco // An. Med. Interna. 1995. -Vol.12 (6).-P. 275 -279.

87. Behar, S. For the SPRINT Study Group. Incidence and prognostic significance of chronic atrial fibrillation among 5839 consecutive patients with acute myocardial infarction / S. Behar, D. Tanne, M. Zion. // Am J Cardiol. 1992.-V. 70.-P. 816-818.

88. Bellandi, F. Efficacia del propafenone e dell' amiodarone endovena nella conversione della fibrillazione atri-ale recente. Follow-up di I anno con tratamento orale / F. Bellandi, F. Cantini, T. Pedone // G Ital Cardiol. -1993.-№23. P. 261 -271.

89. Bellocq, C. Mutation in the KCNQ1 gene leading to the short QT-interval syndrome / C. Bellocq, A.C.G. van Ginneken, C.R. Bezzina // Circulation. 2004. - V.109. - P. 2394 - 2397.

90. Benjamin, E. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: The Framingham heart study / E. Benjamin, D. Levy, S. Vasiri // JAMA. 1994. - V. 271 (11). - P. 840-844.

91. Berger, M. Timing of thromboembolic events after alectrical cardioversion of atrial fibrillation or flutter: a retrospective analysis / M. Berger, P. Schweitzer // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.82 - P. 1545 - 1547.

92. Bittner, V. / V. Bittner, D. Weiner, S. Jusuf // JAMA. — 1993. — V. 270. — P. 1702—1707.

93. Botto, G. L. Randomized, crossover, controlled comparison of oral loading versus intravenous of propafenone in recent-onset atrial fibrillation / G. L. Botto, W. Bonini, T. Broffoni // Pacing Clin. Electrophysiol. 1998. -Vol.21.-P. 2480-2484.

94. Braunwald, E. Heart disease / E. Braunwald. 5th Ed., W.B. Saunders company. - 1997.

95. Brugada, R. Genetics of cardiovascular disease with emphasis on atrial fibrillation / R. Brugada, J. Brugada, R. Roberts // J. Interv Card. Electrophysiol. 1999. - V.3. - P. 7 - 13.

96. Brugada, R. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation / R. Brugada, T. Tapscott, G.S. G. S. Czernusczewicz // N. Engl. J. Med. -1997. V.336.-P. 905-911.

97. Bunc, M. Conversion of atrial fi brillation into a sinus rhythm by coronary angioplasty in a patient with acute myocardial infarction / M. Bunc, R. Stare, M. Podbregar, A. Brucan //Eur J Emerg Med. 2001. - Vol. 8. - № 2. -P. 141 - 145.

98. Caash, W. H. Diastolic properties of the left ventricle. In.- The LV-basic and clinical aspects / W. H. Caash, C. S. Apstein, H. J. Levine H // Ed. H. J. Levine. Boston. 1985. - P. 143.

99. Callaban, T. D. Catheter ablation of atrial fibrillation / T. D. Callaban, L.82

100. DiBiase, R. Horton // Cardiol Clin. 2009. - 27. - P. 163 - 178.

101. Cameron, A. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease (CASS registry) / A. Cameron, M. J. Schwartz, R.A. Fronmal, A. S. Kosinski // Am J Cardiol. 1988. - V.61.-P. 714-717.

102. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: //www.cdc.gov/dhdsp/literary/ fsatrialfibrillation.htm.

103. Chen, S.A. Catheter ablation of atrial fibrillation originating from the non-pulmonary vein foci / S. A. Chen, C. T. Tai // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2005.- 16,- P. 229-232.

104. Chen, Y.H. KCNQ1 gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation / Y. H. Chen, S. J. Xn, S. Rendahhou // Am Heart J. 2002. - V. 144. - P. 485-490.

105. Choy, A. M. Detection of left ventricular disfunction after acute myocardial infarction: comparison of clinical echographic and neurohormonal methods /

106. A. M. Choy, D. Darbar, C. Lang // Brit. Heart J. 1994. - Vol. 72. - P. 1622.

107. Cleland, J. / J. Cleland, K. Swedberg // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 442-463.

108. Cleland, J. / J. Cleland, S. Chattopadhyay, A. Khaund // Heart Fail. Rev. -2002.-Vol. 7.-P. 229-242.

109. Clerico, A. Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review/ A. Clerico, M. Emdin // Clin Chem. 2004. - V.50. - P. 33 - 50.

110. Coronary heart disease and atrial fibrillation: The Framingham Study / W.

111. B. Kannel et al. // AM Heart J. 1983. - V. 106. - P. 389 - 396.

112. Cowie, M. R. BNP and congestive heart failure. / M. R. Cowie, G. F. Mendez // Progress in Cardiovascular Diseases. 2002. - Vol. 44, N. 4. - P. 17-32.

113. Crenshaw, B. S. For the GUSTO-1 Trial Investigators. Atrial fibrillation inthe setting of acute myocardial infarction: the GUSTO-1 experience. / B. S.83

114. Crenshaw, S. R. Ward, C. B. Granger // J Am Coll Cardiol. 1997. - V.30. -P. 406-413.

115. Crenshaw, B.S. Atrial fibrillation in the setting o f acute myocardial infarction: the GUSTO-1 experience / B. S. Crenshaw, S. R.Ward, C. B. Granger // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.30, №2. - P. 406 - 413.

116. Cushing, E. H. Infarction of cardiac auricles (atria): clinical, pathological and experimental studies / E. H. Cushing, H. Feil, E. J. Stanton. // Br Heart J. 1942.-№4. P. 17-348.

117. Darbar, L. Diagnostic value of B-type natriuretic peptide concentration in patients with acute myocardial infarction / L. Darbar, N. Davidson, N. Gilleepie // Am J Cardiol. 1996. - V.78. - P. 284 - 287.

118. Davies, M. J. Pathology of atrial fibrillation in man / M. J. Davies, A. Pomerance // Br Heart J. 1972. - V.34. - P. 520 - 525.

119. Davis, M. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure / M. Davis, A. Richards, M. Nicholls.// Circulation. 2006. - V.l 13. - P. 977 - 985.

120. De Bold, A. J. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / A. J. De Bold, H. B. Borenstein, A. T. Veress //Life Sci. 1981. - V.28. - P. 89-94.

121. Detection of left ventricular enlargement and impaired systolic function with plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide concentrations / B. A. Groenning et al. //Am. Heart. J. 2002. - V. 143(5). - P. 23 - 29.

122. Dries, D. / D. Dries, D. Exner, B. J. Gersh // Amer. Coll. Cardiol. 1998. -Vol. 32.-P. 695-703.

123. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation. The Framinghain Study / S. M. Vaziri et al. // Circulation. 1994. V. 89. - P. 724-730.

124. Eldar, M. Significance of paroxysmal atrial fibrillation complicating acute myocardial infarction in trombolytic era / M. Eldar, M. Canetti, Z. Rotstein // Circulation. 1998. - V.97. - P. 965 - 970.

125. Falk, R. Atrial fibrillation. N Engel / R. Falk // J Med. 2001. - V. 344, №14.- P. 1067- 1078.

126. Feigenbaum, H. Feigenbaum's Echocardiography / H. Feigenbaum, W. F. Armstrong, T. Ryan // 6th Edition Copyright. 2005. - P. 497.

127. Feinberg, W. M. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation. Analysis and implications. / W. M. Feinberg, J. L. Blackshear, A. Laupacis // Arch Intern Med. 1995. - 155 (5). - P. 469 -473.

128. Fleisher, D. Rapid assay of plasma brain natriuretic peptide in the assessment of acute dyp-noea / D. Fleisher, E. Espiner, G. Richards // NZ Med J. 1997. - V. 110. - P. 71 - 74.

129. Fox, C. S. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring / C. S. Fox, H. Parise, R. B. D'Agostino // JAMA. 2004. -V.291.-P. 2851 -2855.

130. Gardner, R.S. N-terminal pro-brain natriuretic peptide. A new gold standard in predicting mortality in patients with advanced heart failure / R. S. Gardner, F. Ozalp, A. J. Murday // Eur. Heart. J. 2003. - V. 24, №19. -P. 1735 - 1743.

131. Gershlick, A. H. Treating the non-electrical risks of atrial fibrillation / A. H. Gershlick // Heart. J. 1997. - Vol.18 (Suppl). - P. C19 - C26.

132. Golzari, H. Atrial fibrillation: restoration and maintenance of sinus rhythm and indications for anticoagulant therapy / H. Golzari, R. D. Cebul, P. C. Bahler//Ann. Int. Med. 1996. - V. 125 (4).-P. 311 -323.

133. Golzari, H. Atrial fibrillation: restoration and maintenance of sinus rhythm and indications for anticoagulant therapy / H. Golzari, R. D. Cebul, P. C. Bahler//Ann. Int. Med. 1996. - V. 125 (4).-P. 311 -323.

134. Gosselink, A. T. Changes in left and right atrial size after cardioversion of atrial fibrillation: role of mitral valve disease. / A.T. Gosselink, H. J. Crijns, H. P. Hamer // J Am Coll Cardiol. 1993. - V.22. - P. 1666 -1672.

135. Gould, L. The sick sinus syndrome. / L. Gould, V. Reddi, H. Becher // J Electrocardiol. 1978. -V. 11.- P. 11-14.

136. Guglin, M. et al., American Journal of Cardiology. 2011. - vol. 107., issue 4.-P. 579-582.

137. Gustafsson, F. Value of N-tenninal proBNP in the diagnosis of left ventricular systolic dysfunction in primary care patients referred for echocardiography / F. Gustafsson, J. Badskj, F.S. Hansen // Heart. Drug. -2003.-№3.-P. 141 146.

138. Guyatt, G. H., Thompson P.J., Berman L.B. et al. // J. Chronic. Dis. — 1985, —V. 28. —P. 517—524.

139. Haddad, A. H. Chronic atrial fibrillation and coronary artery disease. / A. H. Haddad, V. K. Prehkov, D. C. Dean // J Electrocardiol. 1978. - V. 11.-P. 67 - 69.

140. Haissaguerre, M. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins / M. Haissaguerre, P. Jais, D. C. Shah // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P.659 - 666.

141. Hall, C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP/ C. Hall // Eur. J. of Heart. Fail. 2004. - №3. - P. 257 - 260.

142. Hallstrom, A. P. Characteristics of heart beat intervals and prediction of death / A. P. Hallstrom, P. K. Stein, R. Schneider // Int J Cardiol. 2005. -Vol. 100.-P. 37-45.

143. Harjai, K. J. Clinical variables affecting recovery of left atrial mechanical function following cardioversion from atrial fibrillation / K. J. Harjai, S. Mobarek, J. Cheirif // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 30. - P. 481 - 486.

144. Heart failure in patients seeking medical help at outpatients clinics. Part I. General characteristics / S.L. Rywik et al. //Eur J Heart Fail. 2000. - V. 2 (4).-P. 413-421.

145. Heeringa J., Kuip D., Hofman A. et al. // Eur. Heart J. 2006. — Vol. 27. -P. 949-953.

146. Hsu, L. F. Atrial fibrillation originating from persistent left superior vena cava / L. F. Hsu, P. Jais, D. Keane // Circulation. 2004. - V. 109. - P. 828-832.

147. Incidence of etiology of atrial fibrillation on incidence of systemic embolism /HintonR. C. etal.//Am J Cardiol. 1977.- V. 40.-P. 509-513.

148. Inoue, S. W. Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation / S. W. Inoue, Y. Murakami, K. Sano // J. Card. Fail.- 2000. Vol. 6, № 2. - P. 92 - 96.

149. Kannel, W. B. Coronary heart disease and atrial fibrillation: The Framingham Study / W. B. Kannel, R. D. Abbott, D. D. Savage // Am Heart J. 1983.-V. 106.-P. 389-396.

150. Kannel, W. B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W. B. Kannel //J Hypertens. 1991.- V. 9 (Suppl. 2).-P. 3-9.

151. Kannel, W. B. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates / W. B. Kannel, P. A. Wolf, E. J. Benjamin, D. Levy // Am J Cardiol. 1998. - V. 82 (8A)- P. 2 9.

152. Karakaya, O. Comparison of the predictors for atrial rhythm disturbances between trained athletes and control subjects / O. Karakaya et al. // Tohoku J Exp Med. 2005. - V.207, №2. - P. 165 - 170.

153. KCNQ1 Gain-of-function mutation inf Familial atrial fibrillation / Chen Y-H. et al. // Science. 2003. - V.299 - P. 251 - 254.

154. Khaud, A., Cleland J., Deedwania P. // Heart Fail. Rev. 2002. - Vol. 7. -P. 267-283.

155. Komajda, M. The EuroHeart Failure Survey progrmme a survey the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 2: treatment Eur. / M. Komajda, F. Follath, K. Swedberg // Heart J. - 2003. - V. 24 (5). P. 464-474.

156. Krahn, A. D. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study / A.D. Krahn, J. Manfreda, R. B. Tate. // Am J Med. 1995. - V. 98 (5). - P. 476 - 84.

157. Kyndt, F. A new locus for isolated cardiac conduction defect maps to 16q23-24. / F. Kyndt, J. -J. Schott, V. Probst, H. Le Marec // Circulation. -2000. V. 102 (Suppl. II). - P. 358.

158. Lai, L. P. Association of the human minK gene 38G allele with atrial fibrillation: evidence of possible genetic control on the pathogenesis of atrial fibrillation / L.P. Lai, M.J. Su, H.M. Yeh // Am. Heart J. 2002. - V.144. -P. 485 -490.

159. Lehto, M. Prognostic risk of atrial fibrillation in acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction: the OPTIMAAL experience / M. Lehto, S. Snappin, K. Dickstein // Eur. Heart J. 2005. - V.26, №4. - P. 350-356.

160. Leineweber, K. Betal- and beta2-adrenoreceptor polymorphisms and cardiovascular diseases / K. Leineweber, G. Heusch // Br. J. Pharmacol. -2009.-№1.-P. 61-69.

161. Levy, S. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study / S. Levy et al. // Circulation. 1999. -V.15. -№23. -P. 3028-3035.

162. Levy, S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation / S. Levy // J.Cardiovascular Electrophysiol. 1998. - V.9. - № 8. - P. 78 - 82.

163. Levy, S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation / S. Levy // J.Cardiovascular Electrophysiol. 1998. - V.9. - № 8. - P. 78 - 82.

164. Levy, S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation / S. Levy // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - V.20. - № 10. - P. 2670 -2674.

165. Li, D. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort / D. Li, S. Fareh, T.K. Leung, S. Nattel // Cirulation.- 1999.- V. 100(1).-P. 87- 95.

166. Liang-Minn, T. Association of Followup up Change of Left Atrial Appendage Blood Flow Velocity With Spontaneous Echo Contrast in Nonrheumatic Atrial Fibrillation / T. Liang-Minn, C. Ting-Hsing, C. Jyh-Hong // Chest. 2000. - V. 117(2).-P. 309-314.

167. Liberman, M. Swelling-activated membrane transport and signaling mechanisms in cardiac cells / M. Liberman, R. L. Rasmusson, J. P. Zhang // Heart Vessels. 1995. - Vol.9. - P. 129 - 132.

168. Lin, H-J. Stroke severity in atrial fibrillation: The Framingham Study/ H-J. Lin, P. A. Wolf, M. Kelly-Hayes // Stroke. 1996. - V. 27. - P. 1760 -1764.

169. Lin, H-J. Newly diagnosed atrial fibrillation and acute: stroke. The Framingham Study/ H-J. Lin, P. A. Wolf, E. J. Benjamin // Stroke . 1995. -V.26.-P. 1527 - 1530.

170. Lubien, E. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic dysfunction / E. Lubien, A. DeMaria, K. Krishnaswamy // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 595 -601.

171. Magga, J. Brain natriuretic peptide in plasms, atria, and ventricles of vasopressin- and phenylephrineinfused conscious rats / J. Magga, M. Marttila, P. Mantymaa // Endocrinilogy. 1994. - V. 134. - P. 2505 -2515.

172. Maisel, A. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure / A. Maisel, P. Krishnaswamy, R. Nowak // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 161 - 167.

173. Manning, W. J. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation / W. J. Manning, D. I. Silverman, S. E. Katz // J Am Coll Cardiol. 1994. - V. 23. - P. 1535 - 40.

174. Masel A, Steverson L, Am J Cardol. 2003. - V.91. - 20-80.

175. Matsuda, M. Mechanism of left atrial enlargement related to ventricular diastolic impairment in hypertension / M. Matsuda, Y. Matsuda // Clin Cardiol. 1996.- V. 19 (12). - P. 954 - 959.

176. Mattioli, A.V. Clinical and echocardiographic features influencing recovery of atrial function after cardioversion of atrial fibrillation / A. V. Mattioli, A. Castelli, A. Andria, G. Mattioli // Am J Cardiol. 1998. - V. 82. - P. 1368 - 1371.

177. Mattle, H. P. Long-Tenn Outcome after stroke due to Atrial Fibrillation / H. P. Mattle // Cerebrovask Dis. 2003. - 6(Suppl.). - P. 3 - 8.

178. McDonagh, T. A. NT proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies / T. A. McDonagh, S. Holmer, I. Raymond // Eur. J. Heart Failure - 2004. - Vol. 6. - P. 269 - 273.

179. McDonagh, T. A. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population / T. A. McDonagh, A. D. Cunningham, C. E. Morrison // Heart. 2001. - V. 86(1). - P. 21 - 26.

180. Mittal, S. Transthoracic cardioversion of atrial fibrillation: comparison of rectilinear biphasic versus damped sine wave monophasic shocks / S. Mittal, S. Ayati, K. S. Stein // Circulation. 2000. - V. 21, № 101 (11). - P. 1282 -1287.

181. Morrow, D. A. Future of Biomarkers in Acute Coronary Syndromes/ D. A. Morrow, E. Braunwald //Circulation. 2003. - V.108. - P. 250.

182. Murgatroyd, F. Atrial Arrhythmias / F. Murgatroyd, A. J. Camm // Lancet. 1993.-V. 341.- P. 1317- 1322.

183. Nabauer, M. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management / M. Nabauer, A. Gerth, T. Limbourg // Europace. 2009. - V. 11. - P. 423 - 434.

184. Nattel, S. Arrhytmogenic ion-chnnel remodeling I the heart: heart failure, myocardial infarction, and atrial fibrillation / S. Nattel, A. Maguy, S. Le Bouter, Y. H. Jeh // Physiol Rev. 2007. - № 87 (2). - P. 425 - 456.

185. Nattel, S. Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from aminal models / S. Nattel, A. Shiroshita-Takeshita, B. J. Brundel // Prog Cardiovasc Dis. -2005.- №48(1).-P. 9-28.

186. Navas, S. Atrial fibrillation / S. Navas // Nurs Stand. 2003. - V.17, №38. -P. 47-54.

187. Nieuwlaat, R. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / R. Nieuwlaat, A. Capucci, A. J. Camm // Eur Heart J. 2005. - № 26. - P. 2422 - 2434.

188. NT proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies / T. A. McDonagh et al. // Eur. J. Heart Failure - 2004. - Vol. 6. - P. 269 - 273.

189. Olgin, J. E. Electrophysiology of the pulmonary veins mechanisms of initiations of atrial fibrillations / J. E. Olgin, D. P. Ziupes, J. Jalife. // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside. Ed. 4 London, NY Sounders,2004.-P. 355-342.

190. Olson, T. M. Sodium channel mutations and susceptibility to heart failure and atrial fibrillation / T. M. Olson, V. V. Michels, J. D. Ballew // JAMA.2005.-V. 293.-P. 447-454.

191. Olsson et al. // JACC. 2006. - V. 47. 1997.

192. Paroxysmalatrial fi brillation and fl utter associated with acute myocardial infarction; hemodynamic evaluation in relation to the development of arrhythmias and prognosis / Kobayashi Y. et al. // Jpn Circ J. 1992. -Vol. 56.-P. 1 - 11.

193. Patane, S. Conduction disturbances and paroxysmal atrial fi brillation during acute inferior myocardial infarction / S. Patane, F. Marte, G. Di Bella, A. Chiribiri // Int J Cardiol. 2008. - Vol. 129. - P. 37 - 40.

194. Patane, S. Changing axis deviation with changing bundle branch block and new-onset of atrial fi brillation during acute myocardial infarction / S. Patane, F. Marte, G. Di Bella // Int J Cardiol. 2009. - Vol. 132. - P. 128 -130.

195. Pedersen, O.D. The occurrence and prognostic significance of atrial fibrillation/-flutter following acute myocardial infarction / O. D. Pedersen, H. Bagger, L. Kober // Eur. Heart J. 1999. - V.20, №10. - P. 748 - 754.

196. Pizzetti, F. Incidence and prognostic significance of atrial fibrillation in acute myocardial infarction: the GISSI-3 data / F. Pizzetti, F. M. Turazza, M. G. Franzosi //Heart. -2001. V.86, №5. - P. 527-532.

197. Prevalence, age distribution and gender in patients with atrial fibrillation: analysis and implications/ W. M. Feinberg et al. // Arch Intern Med. -1995.-V. 155.-P. 469-473.

198. Probst, P. Left atrial size and atrial fibrillation in mitral stenosis: factors influencing their relationship / P. Probst, N. Goldschlager, A. Seltzer // Circulation. 1973. - № 48. - P. 1282 - 1287.

199. Pritchett, A. Diastolic dysfunction and left atrial volume: A population-based study / A. Prtchett, D. Mahoney, Jacobsen // J Am Coll Cardiol. -2005. -№45 (l).-P. 87-92.

200. Psaty, B. M. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults / B. M. Psaty, T. A. Manolio, L. H. Kuller // Circulation. 1997. -№96.-P. 2455-2461.

201. Rathore, S. S. Acute myocardial infarction complicated by atrial fibrillation in the elderly: prevalence and outcomes / S. S. Rathore, A. K. Berger, K. P. Weinfurt // Circulation. 2000. - V. 101, №9. - P. 969 - 974.

202. Rogues, B. P. Neutral endopeptidase 24.11: structure, inhibition and experimental clinical pharmacology / B. P. Rogues, F. Noble, K. Dauge // Pharmacol. Rev. 1993.-№45.-P. 87-89.

203. Rossi, A. Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation: a prospective hormonal and Doppler-echocardiographic study / A. Rossi, M. Enriquez-Sarano, J. C. Burnett // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.5. - P. 1256 -1262.

204. Roul, G., Germain P., Bareiss P. // Amer. Heart J. — 1998. — V. 136. — P. 449 — 457.

205. Ruskoaho, H. Atrial natriuretic peptide: synthesis, release and methabolism / H. Ruskoaho // Pharmac. Rev. 1992. - Vol.44. - P. 479 - 602.

206. Sakata, K. Clinical and prognostic significance of atrial fibrillation in acute myocardial infarction / K. Sakata, H. Kurihara, K. Iwamori // Am. J. Cardiol. 1997.-V.80, №12.-P. 1522- 1527.

207. Sanchez, P. L. Structural heart diasease: a new chapter in cardiovascular diasease. ESC Monograhpic issue: Structural Heart Disease. Ed. Ruiz C.E. / P. L. Sanchez, F. Fernandez-Aviles //eur Heart j. -2010.-12 (suppl. E): el.

208. Sanfilippo, A. J. Atrial enlargement as a consequence of atrial fibrillation. A prospective echocardiographic study / A. J. Sanfilippo, V. M. Abascal, M. Sheehan // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 792 - 797.

209. Sarubbi, B., Ducceschi V., Santangelo L., Iacono A. Arrhythmias in patients with mechanical ventricular dysfunction and myocardial stretch: role of mechano-electric feedback. // Can. J. Cardiol. 1998. - Vol. 14(2). -P. 245-252.

210. Satoh, T. Unequal atrial stretch in dogs increases dispersion of refractoriness conducive to developing atrial fibrillation / T. Satoh, D. P. Zipes // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. - Vol.7. - P. 833 - 842.

211. Savelieva, I. Clinical relevance of silent atrial fibrillation: prevalence, prognosis, quality of life, and management / I. Savelieva, A. J. Camm // Electrophysiol. 2000. - №4. - P. 369 - 382.

212. Savelieva, I., Camm A. // Oxford J. Med. 2003. - Vol. 5 ( 1 ). - P. 5 - 19.

213. Schwartzman, D. Common left pulmonary vein: a consistent source of arrhythmogenic atrial ectopy / D. Schwartzman, R. Bazaz, J. Nosbisch // J Cardiovasc Electrophysiol. 2004. - V. 15. - P. 560 - 566.

214. Seidi, K. Efficacy, safety and usefulness of acute pharmacological cardioversion of persistent atrial Fibrillation with Amiodarone // K. Seidi, B. Hauer, N. Schwik // Europ. J. C. P. E. 1996. - № 6. - P. 153 - 157.

215. Seino, Y. Application of NT-pro-BNP and BNP in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure / Y. Seino, A. Ogawa, T. Yamashita // Eur. J. Heart. Fail. 2004. - Vol. 6. - P. 295-300.

216. Shakir, D. K. Right atrial infarction, atrial arrhythmia and inferior myocardial infarction form a missed triad: a case report and review of the literature / D. K. Shakir, S. O. Arafa // Can J Cardiol.- 2007. Vol. 23. - P. 995-997.

217. Shakir, D. K. Right atrial infarction, atrial arrhythmia and inferior myocardial infarction form a missed triad: a case report and review of the literature / D. K. Shakir, S. O. Arafa // Can J Cardiol. 2007. - Vol. 23. -P. 995 -997.

218. Shi, Y. Remodeling of atrial dimensionsagg emptying function in caine models of atrial fibrillation / Y. Shi, A. Duhcarme, D. Li // Cardiovasc Res. 2001. - № 52 (2). - P. 217 - 225.

219. Soderstrom, N. Myocardial infarction and mural thrombus in the atria of the heart. / N. Soderstrom // Acta Med Scan, 1948 P. 217.

220. Stewart, S. Population, prevalence, incidence and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew / S. Stewart, C. L. Hart, D. J. Hole, J. J. McMurray // Paislley study. Heart. 2001. - V.86, №5. - P. 516 - 521.

221. Stewart, S. Epidemiology and economic impact of atrial fibrillation / S. Stewart // Cardiovasc Nurs. 2004. - V.19, №2. - P. 94 - 102.

222. Sudoh, T. A new natriuretic peptide in porcine brain / T. Sudoh, K. Kangawa, N. Minamino //Nature. 1988. - V. 332. - P. 78 - 81.

223. Suga, S. Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide / S. Suga, K. Nakao, K. Hosoda //Endocrinology. 1992. - V. 130. - P. 229 - 239.

224. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure ESC: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J.-2001.-Vol. 22.-P. 1527- 1560.

225. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and criteria for diagnosis of diseases of the heartand great vessels. 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co. 1994. - P. 253 - 256.

226. Thijssen et al. // Cardiovascular Pathologi. 2000. - V. 9. - P. 17 - 22.

227. Tieteman, R.G. Verapamil reduces tachycardia-induced electrical remodeling of the atria / R. G. Tieteman, C. De Langen, I. C. Van Gelder // Circulation. 1997.-V. 95.-P. 1945 - 1953.

228. Tilling, L. Atrial fi brillation in myocardial infarction: predictors and prognosis / L. Tilling, B. Clapp // Int J Clin Pract. 2009. - Vol. 63. - P. 712-721.

229. Tomita, M. Estimation of right ventricular volume by modified echocardiographic subtraction method / M. Tomita, H. Masuda, T. Sumi // Am. Heart J. 1992,-V. 123.-P. 1011.

230. Tsuruda, T. Brain natriuretic peptide is produced in cardiac fibriblasts and induces matrix metallo-protienases / T. Tsuruda, G. Boerrigter, B. K. Huntley // Circ. Res. 2002. - V.91.-P.il 27-1134.

231. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunec // Eur. J. of Heart. Fail. 2004. - №3. - P. 261 -267.

232. Wang, T.J. Obesity and the Risk of New-Onset Atrial Fibrillation / T. J. Wang, H. Parise, D. Levy // JAMA. 2004. - V. 292, №20. - P. 2471 -2477.

233. Widmaier, E. P. Vander's Human Physiology, 1 Ith Ed. / E. P. Widmaier // McGraw-Hill. 2008. - V. 291. - P. 509 - 510.

234. Wieczoreka, S. J. Correlation of B-type natriuretic peptide level to 6- min walk test performance in patients with left ventricular systolic dysfunction S. J. Wieczoreka, D. Hagerb, M. B. Barryb // Clin. Chim. Acta. 2003. -Vol. 32.-P. 887-890.

235. Wolf, P.A., Kannel Vffl, McGee D.L., et al. Duration of atrial fibrillation and imminence of stroke: The Framingham Study.

236. Wong C-K. For the GUSTO-III investigators. Management and outcome of patient with atrial fibrillation during acute myocardial infarction: The

237. GUSTO-III experience / C-K. Wong, H.D. White, R.G. Wilcox // Heart. -2002.-№88.-P. 357-362.

238. Yang, H. Identification of a KCNE2 gain of function mutation in patients with familial atrial fibrillation / H. Yang, M. Xia, Q. Jin // Am. J. Pathol. -2004.-V.165.-P. 1010- 1032.

239. Zoni Berisso, M. The relation between supraventricular tachyarrhythmias and left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction / M. Zoni Berisso, L. Carratino, A. Ferroni // Acta Cardiol. 1988. - Vol. 43. - P. 689-701.

240. Zugck C., Kruger C., Durr S. et al. // Eur. Heart J. — 2000. — V. 21. — P. 540—549.

Автореферат диссертации по медицине на тему Предикторы развития и гемодинамические последствия фибрилляции предсердий у больных постинфарктным кардиосклерозом

Оглавление диссертации Великова, Ирина Викторовна :: 2013 :: Тверь

Введение диссертации по теме "Кардиология", Великова, Ирина Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Великова, Ирина Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций