Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Сапунова, Дарья Александровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сапунова, Дарья Александровна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

На правах рукописи

УДК 616.1:618.173

Сапунова Дарья Александровна

Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

14.01.05 - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2010

о г • I . г)

003494415

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный мед стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Майчук Елена Юрь«

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Задионченко Владимир Семено

Заслуженный врач РФ,

Барт Борис Яковле!

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московская медицинская академия И.М. Сеченова» Росздрава

диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московс государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127^ г.Москва, ул.Делегатская, д.20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московск государственного медико-стоматологического университета (127206, Моек ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан ^ д 2010 год.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор E.H. Юн

Защита состоится

года в ^ часов на заседа!

Общая характеристика работы Актуальность проблемы

За последнее десятилетие накоплено достаточно данных, свидетельствующих о важности определения жесткости артериальной стенки как показателя, характеризующего сосудистое ремоделирование (London G.M., 2003; Milliasseau S.C., 2006). В рекомендациях 2008 года по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов параметры жесткости сосудистой стенки включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии и факторов, существенно влияющих на прогноз у пациентов с гипертонической болезнью (Laurent S., Cockcroft J., 2006). При этом пороговым значением для выявления повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений принят уровень, превышающий 12 м/с для скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии (Рогоза А.Н., 2008). Артериальная ригидность напрямую связана со скоростью распространения пульсовой волны, определение которой является «золотым стандартом» измерения артериалыюй ригидности и независимым предиктором сердечно-сосудистой смертности (Laurent S., 2006). Скорость пульсовой волны можно рассматривать в качестве независимого кардиоваскулярного фактора риска у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (Недогода С.В., 2005; Safar М.Е., Blacher J., 2008).

К настоящему моменту накоплено достаточно данных о специфичности формирования и течения сердечно-сосудистых заболеваний у женщин (Harrison-Bernard L.M., 2003; Подзолков В.И., 2004). До наступления менопаузы сердечно-сосудистые заболевания в женской популяции встречаются гораздо реже, чем у мужчин, что в определенной мере объясняется разнонаправленными эффектами тестостерона и эстрогенов (Чазова И.Е., Сметник В.П., 2008). В случае естественной или хирургической менопаузы сердечно-сосудистая система женщин утрачивает кардио- и вазопротективный эффект женских половых гормонов. В настоящее время доказано благоприятное влияние эстрогенов на синтез коллагеновых волокон, на активность NO-синтазы,

эндотелиальцую функцию в целом, а также воздействие прогестерона на тонус артериол (Salpeter S.R., 2006; Сметник В.П., Ильина JIM., 2009).

Таким образом, одним из аспектов тендерных особенностей в формировании риска сердечно-сосудистых заболеваний может являться воздействие женских половых гормонов на ригидность артерий, а также утрата этого воздействия в результате менопаузы.

К настоящему моменту остается открытой проблема использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при менопаузе с учетом возможного влияния ЗГТ на сердечно-сосудистую систему. Научный и практический интерес представляет уточнение связи атеросклероза на стадии ранних клинических проявлений с развитием артериосклеротического поражения у женщин, в том числе с учетом принимавшейся ранее ЗГТ.

Цель исследования

Выявление тендерных особенностей ригидности сосудов у женщин менопаузального периода, страдающих наиболее распространенным] заболеваниями сердечно-сосудистой системы (изолированная артериальная гипертензия, либо в сочетании с ишемической болезнью сердца или с ишемической болезнью сердца с сопутствующим сахарным диабетом II типа), а также уточнение влияния менопаузы на сосудистую жесткость и возможностей ее коррекции заместительной гормональной терапией.

Задачи исследования

1. Определить особенности ригидности сосудов у женщин с изолированной артериальной гипертензией, либо при её сочетании с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом II типа по сравнению с мужчинами, страдающими аналогичными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

2. Уточнить наличие связи между поражением сосудов и факторами риска артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

3. Выявить взаимосвязь между выраженностью и характером атеросклеротического поражения магистральных артерий головы и состоянием жесткости сосудов.

4. Оценить возможное влияние течения менопаузы на выраженность сосудистых изменений.

Научная новизна исследования

Впервые продемонстрированы различия жесткости сосудов у мужчин и женщин, страдающих аналогичными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС). При сопоставимости большинства сравниваемых параметров (показатели артериального давления, антропометрические данные, состояние липидного, углеводного обмена), сосудистая ригидность у женщин достоверно менее выражена по сравнению с мужчинами.

В исследовании впервые проведено сопоставление сосудистой ригидности у пациенток менопаузального возраста с тяжестью артериальной гипертензии. По мере возрастания степени артериальной гипертензии отмечается достоверный рост индекса сосудистой жесткости.

Продемонстрированы дополнительные возможности заместительной гормональной терапии в первичной и вторичной профилактике заболеваний ССС у женщин менопаузального периода.

Предложенное в исследовании обследование пациенток с наиболее распространенными заболеваниями ССС с детальным исследованием состояния сосудистой ригидности позволило сопоставить выраженность местного и системного поражения сосудистой стенки. У значительного числа обследованных получены данные, свидетельствующие о превышении «порога безопасности» как в отношении жесткости сосудов, так и по значению толщины комплекса интима-медиа. Показано, что изменения сосудов выявлены уже на ранних стадиях заболеваний сердечно-сосудистой системы, что обусловливает необходимость ранней диагностики, профилактики и лечения.

Практическая значимость работы

Комплексное обследование пациентов с анализом сосудистой ригидности посредством измерения скорости пульсовой волны позволяет оптимизировать диагностику артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, выявить группы повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений, ранние доклинические изменения сосудистой стенки.

Наличие тендерных различий сосудистой ригидности при сопоставимых заболеваниях ССС позволяют разработать дифференцированный подход к тактике ведения пациентов в зависимости от половой принадлежности.

Полученные данные о взаимосвязи между величиной показателя сосудистой ригидности и длительностью заместительной гормональной терапии дополнительно указывает на благоприятное влияние ранней ЗГТ на течение артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС).

Выявлена определенная взаимосвязь развития процессов сосудистого ремоделирования и формирования ранних атеросклеротических изменений (толщина комплекса интима-медиа), данные изменения предшествуют клинической манифестации и появляются на начальных стадиях развития АГ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Имеются различия сосудистой ригидности в зависимости от пола у пациентов с наиболее частыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (изолированная АГ, либо её сочетание с ИБС), что обусловлено вазопротективным эффектом женских половых гормонов; при присоединении сахарного диабета типа II различия состояния сосудов, обусловленные полом, полностью нивелируются.

2. Наряду с общеизвестными факторами, оказывающими влияние на состояние сосудистой жесткости (стадия АГ, возраст, ожирение), выявлен ряд дополнительных факторов, специфичных для женщин: характер менопаузы, длительность ЗГТ.

3. Существует определенная взаимосвязь между развитием начальных признаков ремоделирования крупных артерий (толщина комплекса интима-медиа) и сосудистой ригидностью, которая регистрируется в половине наблюдений у пациенток с АГ. По мере утяжеления патологии ССС подобное сочетание отмечено в 80% наблюдений при сочетании АГ и ИБС и в 100% -при присоединении сахарного диабета.

Личный вклад

Автором самостоятельно проводился подбор пациентов, включенных в исследование. В процессе обследования пациентов соискателем проводилось непрямое измерение сосудистой ригидности методом фотоплетизмографии и определение скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии с использованием допплеровского датчика. Лично автором проведена систематизация, статистическая обработка и анализ полученных данных.

Внедрение в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений городской клинической больницы №33 им. проф. А.А.Остроумова г. Москвы, используются в учебно-методической работе на кафедре госпитальной терапии №1 Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета.

Апробация диссертации Результаты исследования доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» на симпозиуме «Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний» - Москва, 19 апреля 2007; XXX Юбилейной итоговой конференции молодых ученых МГМСУ - Москва, 24-28 марта, 2008; IV съезде акушеров-гинекологов с проведением круглого стола «Гипертензия в различные периоды жизни женщины» - Москва, 30 сентября - 2 октября 2008 г.; XXXI Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ в рамках стендовой сессии 14 апреля 2009; совместном заседания кафедр госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ММА им.

И.М.Сеченова, кафедры клинической функциональной диагностики ФПД( МГМСУ 28 декабря 2009г; IV Всероссийской конференции «Проблем! женского здоровья и пути их решения» - Москва, 4-5 февраля 2010.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе две -журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текст и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описани материалов и методов исследования, изложение результатов в двух глава) обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и списо литературы. Библиография включает 272 источника (86 отечественных и 18 зарубежных источников). Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 11 рисунками и 2 клиническими примерами.

Содержание работы Материалы и методы

Обследовано 240 пациентов, из которых 190 женщин, находящихся периоде менопаузы, согласно гинекологическому анамнезу, и 50 мужчш составивших контрольную группу, сопоставимых по возрасту и заболевания] (артериальная гипертензия [АГ], артериальная гипертензия в сочетании ишемической болезнью сердца [АГ+ИБС] и сахарным диабетом II тип [АГ+ИБС+СДII]).

Таблица 1

Распределение обследованных пациентов в зависимости от пола и нозологии

Варианты АГ+ИБС+

заболеваний ССС АГ АГ+ИБС СДII типа

Женщины (п=190) 92 68 30

Мужчины (п=50) 25 15 10

Все обследуемые получили информационное письмо и давали информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями включения в исследование являлись:

наличие у пациентов артериальной гипертензии, АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС), а также присоединение к данному сочетанию сахарного диабета II типа (СДII типа), возраст обследуемых от 30 до 70 лет включительно; для женщин - состояние менопаузы. Критерии не включения и исключения из исследования представляют собой наличие или выявление в ходе обследования у пациентов постоянных нарушений ритма сердца (например, постоянная форма мерцательной аритмии, экстрасистолия по типу бигеминии, тригеминии, или квадригеминии, эктопические ритмы, и другие); возраст обследуемых моложе 30 и старше 70 лет; отсутствие у пациентов клинически подтвержденной АГ, ИБС, СД II типа, для женщин - сохраненный менструальный цикл. Для однократного обследования отбирались пациенты, госпитализированные в стационар для коррекции артериального давления (АД) и находившиеся в стабильном состоянии (по гемодинамическим показателям). Большинство пациентов (75%) в прошлом нерегулярно принимали антигипертензивные препараты и не имели никакой информации о состоянии жесткости их сосудов.

Клиническое обследование пациентов включало выяснение жалоб, детальный сбор гинекологического анамнеза для женщин с уточнением наличия (и длительности) либо отсутствия приема ЗГТ; анамнеза артериальной гипертензии и выявления факторов риска АГ и ИБС; клинический осмотр, включавший измерение АД, ЧСС, роста, веса, объема талии и бедер, вычисление ИМТ по индексу Кетле и показателя среднего АД (МАР) [МАР= 1 /3(С А Д-ДАД)+ДАД]. Пациентам проводилось биохимическое исследование крови: определялся уровень общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), глюкозы. Для оценки сосудистой жесткости проводилось: ультразвуковое

допплерографическое исследование магистральных сосудов головы, измерение показателей дигитального объемного пульса методом фотоплетизмографии с анализом индекса жесткости и измерение скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии.

С учетом задач настоящего исследования на I этапе исследования для определения тендерных особенностей ригидности сосудов, женщины сравнивались с мужчинами по нозологиям (табл. 1). На II этапе оценивалось состояние сосудов у пациенток, страдающих артериальной гипертензией, в зависимости от её степени, с уточнением причины, вызвавшей менопаузу. На III этапе нашего исследования для сопоставления и оценки выраженности поражения магистральных и периферических артерий у пациенток с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы дополнительному обследованию подверглась половина пациенток из трех групп (АГ, АГ+ИБС, АГ+ИБС+СД II типа), у которых по результатам определения жесткости артерий диагностирован уровень индекса ригидности, превышающий нормальные значения, вне зависимости от вида менопаузы.

Измерение показателей дигитального объемного пульса методом фотоплетизмографии с анализом параметров индекса жесткости (SI), связанного со скоростью пульсовой волны (СПВ) в крупных артериях, и индекса отражения (R1) пульсовой волны производилось с помощью плетизмографа Pulse Trace РСА (Micro Medical, United Kingdom). Измерение скорости пульсовой волны (СПВ, или PWV — pulse wave velosity) осуществлялось с помощью прибора Pulse Trace PWV (Micro Medical, United Kingdom), который измеряет артериальную ригидность между двумя точками артериальной системы (сонная и бедренная артерии).

Ультразвуковое допплерографическое исследование магистральных сосудов головы (УЗДГ МАГ), а именно общих, наружных и внутренних сонных артерий) на экстракраниальном уровне с двух сторон, проводили по стандартной методике на УЗИ-аппарате «General Electrics Vivid 3» (Япония). При проведении исследования определяли следующие параметры: диаметр

артерий (общих, наружных и внутренних сонных), пиковую систолическую скорость кровотока (Уэ), конечную диастолическую скорость кровотока (Ус1), усредненную по времени в течение сердечного цикла максимальную скорость кровотока (Ут), индекс периферического сосудистого сопротивления (Ш) и пульсационный индекс (Р\). С целью выявления признаков атеросклероза сосудистой стенки оценивали ее толщину, а именно - толщину комплекса интима-медиа (КИМ), эхоструктуру, эхогенность и форму поверхности. Измерение ТИМ проводилось на 1-1,5 см проксимальнее бифуркации по задней (по отношению к поверхности датчика) стенке общих сонных артерий с обеих сторон. Критериями наличия ремоделирования сосудистой стенки принято увеличение толщины комплекса интима-медиа более 0,9 мм.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась в системе статистического анализа «Б^йвйса 5.5». Сравнение зависимых групп по количественным переменным при параметрическом распределении данных выполнялась с использованием ^критерия Стьюдента, при непараметрическом распределении - с использованием теста Смирнова-Колмогорова. Для сравнения качественных переменных применялся классический критерий %2 по Пирсону. Все статистические тесты выполнялись для двустороннего уровня статистической значимости (р)<0,05.

Полученные результаты

Изменения ригидности сосудов у женщин менопаузального периода по сравнению с мужчинами

Проведенное обследование на I этапе позволило выявить отличия

ригидности сосудов между женщинами с вышеперечисленными заболеваниями и мужчинами, составившими группу сравнения.

Так, среди пациентов, страдающих АГ сопоставимой степени тяжести, у женщин наблюдались достоверно менее выраженные нарушения жесткости сосудов (12,27±3,10 м/с), чем у мужчин аналогичного возраста (14,10±2,32 м/с, р<0,05). Группу женщин с АГ в целом характеризует наличие ожирения (ИМТ=29,12±6,01 кг/м2), изменение показателей липидного обмена

(С)ХС=5,68±1,20ммоль/л; Хс-ЛПНП=3,57±0,55 ммоль/л; Хс-ЛПВП=1,44±0,40 ммоль/л), повышенная сосудистая ригидность. Показатели липидного и углеводного обменов, а также ИМТ между группами достоверно не отличались, равно как и показатели АД.

В группе с сочетанием АГ и ИБС у женщин также выявлены ожирение (ИМТ=29,54±7,14 кг/м2), гиперлипидемия (С)ХС=6,16±1,05 ммоль/л; Хс-ЛПНП=3,66±1,14 ммоль/л) и повышенный индекс ригидности. Однако по сравнению с мужчинами, у женщин в данной группе отмечаются достоверно меньшие значения индекса ригидности (12,72±0,97 м/с у женщин и 16,19±4,53 м/с у мужчин, р<0,05). У женщин отмечены достоверно меньшие показатели САД, ДАД, МАР.

При сопоставлении между собой женщин и мужчин, у которых наряду с АГ и ИБС имел место сахарный диабет II типа, отмечено отсутствие каких-либо достоверных различий по всем изучаемым параметрам. Присоединение сахарного диабета II типа полностью нивелирует различия, обусловленные половой принадлежностью. При этом у женщин отмечено более высокое среднее значение индекса ригидности Б1 по сравнению с мужчинами (14,57±1,99 м/с среди женщин и 14,36±2,23 м/с среди мужчин), тогда как в предыдущих группах сравнения показатели сосудистой жесткости у женщин были достоверно ниже.

Таким образом, сопоставление основных антропометрических параметров, показателей углеводного и липидного обмена, значений АД и сосудистой жесткости в зависимости от пола выявило как сходство течения изучаемы: заболеваний (по наличию и выраженности ожирения и липидных нарушений, значениям АД), так и различия, проявляющиеся менее выраженной сосудистой ригидностью у женщин с АГ и сочетанием АГ и ИБС. Присоединение к артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца сахарного диабета II типа полностью нивелирует различия между группами мужчин и женщин по показателю сосудистой жесткости (рис.1).

□ Женщины И Мужчины

АГ АГ+ИБС АГ+ИБС+ СД II типа

Примечания: * - р<0,05 между группами женщин и мужчин в группе сравнения с АГ и группе сравнения с АГ+ИБС

Рисунок 1. Особенности индекса ригидности в зависимости от заболеваний сердечно-сосудистой системы между женщинами и мужчинами

Состояние сосудов у пациенток, страдающих артериальной гипертензией, в зависимости от степени АГ

На II этапе исследования оценивалось состояние сосудов у пациенток,

вошедших в наиболее многочисленную первую группу, страдающих артериальной гипертензией, в зависимости от её степени (согласно критериям ВНОК, 2008), с дополнительным уточнением причины, вызвавшей менопаузу.

Нами отмечена однонаправленность изменений величин АД (САД, ДАД, MAP) и динамики величины основного индекса сосудистой жесткости (SI) в зависимости от степени АГ. Так, у пациенток 1-й группы средние величины индекса ригидности были существенно меньше, чем в остальных группах и не достигали значений 12 м/с, определяющих риск сердечно-сосудистых осложнений (SI=11,15±2,09м/с). По мере утяжеления течения АГ (прогрессирование степени заболевания) отмечен рост индекса ригидности, величина которого достоверно отличались от таковых у пациенток 1-й группы. Средние абсолютные значения SI во 2-й и 3-й группах (SI=13,58±3,71 м/с и

81=15,24±3,27 м/с соответственно) существенно превысили «порог безопасности» для развития сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, существует несомненная связь прогрессирования АГ и роста ригидности артерий у женщин с гипертонической болезнью.

Анализируя показатели липидного обмена у пациенток с АГ, следует отметить, что во всех трех группах обследованные женщины имели повышенные значения ИМТ (27,89±5,57кг/м2 при АГ 1-й ст.; 30,86±4,87 кг/м2 АГ 2-й ст. и 31,70±8,76 кг/м2 при АГ 3-й ст.), соответствующие различным степеням ожирения. Нарушения же липидного обмена не имели закономерных различий в зависимости от степени тяжести АГ за исключением Хс-ЛПВП, достоверное и значительное снижение которого выявлено у пациенток 3-й группы (Хс-ЛПВП=1,50±0,43 ммоль/л при АГ 1-й ст.; Хс-ЛПВП=1,37±0,27 ммоль/л при АГ 2-й ст. и Хс-ЛПВП=1,23±0,34 ммоль/л при АГ 3-й ст.).

Таким образом, метаболические нарушения различной степени выраженности присутствуют на всех, в том числе и на ранних стадиях развития заболевания, тем самым участвуя в развитии осложнений АГ и, прежде всего, формировании сосудистой ригидности.

Для пациенток с АГ дополнительно проведен анализ особенностей гинекологического статуса с учетом причины развития менопаузы (естественная, хирургическая) и назначения заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Следует отметить, что хирургическая менопауза в большинстве наблюдений наступила в среднем на 10 лет раньше развития естественной менопаузы, таким образом, продолжительность менопаузы на момент обследования была различной.

Среди пациенток как 1 -й, так и 2-й степенью АГ, большую часть составили женщины с хирургической менопаузой, принимавшие ЗГТ, тогда как пациентки с естественной менопаузой ЗГТ не получали. Нами не выявлено достоверного различия по подавляющему большинству изучаемых параметров, что обусловлено, по-видимому, влиянием адекватно подобранной заместительной

гормональной терапии у женщин с хирургической менопаузой, которая сблизила их с подгруппой пациенток с естественной менопаузой.

При проведении корреляционного анализа по взаимосвязи показателя жесткости артерий Б1 с клинико-анамнестическими показателями, получены несколько достоверных корреляций. Значительный интерес представляет наличие достоверной отрицательной связи между величиной показателя сосудистой ригидности и длительностью ранее проводимой ЗГТ (при 1-й ст. АГ г=-0,27; при 2-й ст. АГ г=-0,48; при 3-й ст. АГ г=-0,71; р<0,05), которая дополнительно иллюстрирует наличие вазопротективного эффекта женских половых гормонов.

Состояние сосудов у пациенток, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

Среди пациенток с сочетанием АГ и ИБС в подгруппе с естественной

менопаузой отсутствовало назначение ЗГТ, тогда как в подгруппе с хирургической менопаузой гормональная терапия проводилась у части пациенток. При сопоставлении изучаемых показателей в зависимости от причины менопаузы не выявлено достоверных различий между подгруппами пациенток. По-видимому, в данном случае также правомочно говорить о достаточно эффективной ранее использованной ЗГТ при хирургической менопаузе. Она нивелировала более продолжительную (в среднем 10-17 лет) хирургическую менопаузу и неблагоприятные для ССС последствия по сравнению с естественным климаксом. При проведении корреляционного анализа о взаимосвязи показателя жесткости артерий с клинико-анамнестическими показателями, получены положительные достоверные связи показателя со значениями САД (г=0,41; р<0,05), ДАД (г=0,43; р<0,05), ИМТ (г=0,25; р<0,05) и длительностью АГ (г=0,36, р<0,05).

Состояние сосудов у пациенток, страдающих АГ, ИБС и сопутствующим сахарным диабетом II типа

Как было показано выше, присоединение сахарного диабета существенно

меняло течение патологических процессов, лишало женщин тех преимуществ,

которые были обусловлены половой принадлежностью. При данной комбинации нозологий у всех пациенток с естественной менопаузой также отсутствовало назначение ЗГТ в гинекологическом анамнезе. Анализируя же изучаемые параметры у пациенток в зависимости от причины, вызвавшей менопаузу, можно сделать заключение о менее благоприятном течении СД II типа у пациенток с хирургической менопаузой. При меньшей продолжительности АГ (10,11±9,75 лет при хирургической и 16,73±7,93 лет при естественной менопаузе) и более молодом возрасте на момент наблюдения (54,95±8,19 лет при хирургическом и 62,27±6,97 при естественном климаксе) показатели ригидности сосудов (81=14,08±1,44 м/с при хирургической и 51=15,41±2,56 м/с при естественной менопаузе) достоверно не различались.

При корреляционном анализе взаимосвязи показателя жесткости Б1 получены достоверные (р<0,05) данные о наличии отрицательной связи (г=-0,37) между показателем сосудистой ригидности и длительностью ЗГТ. Таким образом, пациентки с хирургической менопаузой, страдающие сахарным диабетом II типа, представляют группу наиболее высокого риска в отношении роста сосудистой ригидности.

Состояние сосудистой ригидности у пациенток с заболеваниями сердечнососудистой системы в зависимости от получения ЗГТ в анамнезе

В нашем исследовании около половины пациенток в каждой из трех

основных групп (АГ; АГ+ИБС; АГ+ИБС+СДII типа), получали заместительную гормональную терапию в связи с выраженными проявлениями климактерического синдрома. Все пациентки, принимавшие ЗГТ, имели синдром постовариэктомии (хирургическую менопаузу). Как было сказано выше, эти пациентки на момент наступления менопаузы были на 10-15 лет моложе пациенток с естественной менопаузой. При сопоставлении изучаемых показателей не получено достоверных различий показателей липидограммы, значений артериального давления и антропометрических данных. Интерес представляет закономерное возрастание показателя жесткости артерий по мере «утяжеления» патологии ССС. Так, у пациенток с АГ он составил

11,12±2,11 м/с; в группе с сочетанием АГ+ИБС индекс достоверно увеличился до 12,59±1,08 м/с; присоединение к АГ и ИБС сахарного диабета II типа сопровождалось увеличением значения Б1 до 13,69± 1,59м/с, что достоверно различается с группой с АГ.

Проведение аналогичного сопоставления изучаемых параметров у пациенток трех основных групп, не получавших ранее ЗГТ, также не продемонстрировало достоверных различий по большинству показателей за исключением показателя индекса ригидности - средние значения которого превышают «порог безопасности» во всех трех группах. Следует отметить достоверность различий между средними значениями индекса 81 в зависимости от нозологий. У пациенток с АГ индекс составил 13,42±3,52 м/с; в комбинации АГ и ИБС показатель имел значение 12,89±1,19м/с; при сочетании АГ+ИБС+СДII типа индекс жесткости поднялся до 14,89±2,05 м/с.

Сравнение пациенток в пределах одной нозологической группы (АГ;АГ+ИБС;АГ+ИБС+СД II) в зависимости от предшествующего приема

ЗГТ

Нами проведено сопоставление изучаемых параметров между пациентками в зависимости от приема ЗГТ по гинекологическому анамнезу в рамках сопоставимых заболеваний ССС.

В группе женщин с АГ пациентки, принимавшие ЗГТ, имели достоверно меньшие показатели жесткости сосудов (11,13±2,11 м/с) и триглицеридов (1,25±0,69 ммоль/л) по сравнению с пациентками без терапии (81=13,42±3,52 м/с; ТГ=1,56±0,69 ммоль/л). Несмотря на отсутствие достоверности различий по другим показателям, наблюдается тенденция к более высоким средним значениям таких параметров, как систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление, ИМТ, длительность анамнеза артериальной гипертонии, общий холестерин и Хс-ЛПНП, в подгруппе пациенток, не принимавших ЗГТ. Учитывая имеющуюся тенденцию, правомочно говорить об эффективности корректно подобранной ЗГТ в частности ее вазопротективном эффекте при менопаузе.

Анализируя полученные результаты в группе пациенток с АГ+ИБС, нами не выявлено достоверных различий по всем сравниваемым показателям, за исключением веса пациенток, не принимавших ЗГТ. Нами уже высказывалось предположение о способности ЗГТ в данном случае «вывести» пациенток с хирургической менопаузой на сопоставимый уровень по показателю сосудистой ригидности с пациентками с естественным течением менопаузы, несмотря на существенно более длительный период собственной гормональной недостаточности. Поскольку в большинстве исследований доказана неблагоприятная роль именно дефицита гормонов, а не возраста менопаузы, данный факт представляется нам интересным, как с теоретических, так и практических позиций.

В группе пациенток, сочетающей АГ, ИБС и СДII типа, при сопоставлении женщин в зависимости от назначения им ЗГТ достоверности различий не получено. Как уже говорилось выше, по-видимому, сахарный диабет, являясь более значимым фактором риска, оказывает доминирующее влияние на ССС, что затрудняет анализ иных как неблагоприятных так и благоприятных факторов.

Сопоставление выраженности и характера поражения магистральных артерий головы и состояния жесткости сосудов Для сопоставления и оценки выраженности поражения магистральных и

периферических артерий у пациенток с различными заболеваниями сердечнососудистой системы дополнительному обследованию подверглась половина пациенток из трех основных групп.

В результате нами выявлен достоверный рост отношения ОТ/ОБ по мере утяжеления патологии ССС, что подчеркивает значение висцерального ожирения в формировании таких заболеваний как ИБС и СД типа II. При этом между анализируемыми группами отсутствуют достоверные различия по большинству показателей гемодинамики, по мере утяжеления патологии отмечена тенденция к росту ЧСС и АД, которые не достигают достоверного различия. При оценке показателей липидного и углеводного обменов группы

пациенток достоверно не различались, за исключением закономерно более высокого уровня глюкозы у пациенток с СД II типа, свидетельствующего о его субкомпенсации.

Нами обнаружена высокая воспроизводимость полученных показателей индекса жесткости с абсолютными значениями скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии (СПВ с/б). Обе методики продемонстрировали однонаправленные изменения: рост сосудистой ригидности при присоединении к АГ ишемической болезни сердца и дальнейшее прогрессирование этих нарушений при наличии СД II типа. Несмотря на однонаправленные патологические процессы, лишь при помощи определения индекса ригидности Б1 эта тенденция (выявленная при определении СПВ с/б) переросла в достоверное различие (табл. 2).

Таблица 2

Показатели индекса жесткости (81) и СПВ с/б у пациенток с различными заболеваниями ССС

ПОКАЗАТЕЛЬ ПАЦИЕНТКИ ПАЦИЕНТКИ ПАЦИЕНТКИ

САГ С АГ+ИБС С АГ+ИБС+СДП

Кол-во пациенток 50 30 15

(м/с) 11,94±2,43* 13,92±3,03 14,76±2,59***

СПВ с/б (м/с) 11,83±3,47 13,16±3,96 15,30±6,86

* - р<0,05 между группой пациенток АГ и группой пациенток АГ+ИБС

*** - р<0,05 между группой пациенток АГ и группой пациенток АГ+ИБС+СД II

Анализ данных, полученных при проведении УЗДГ МАГ, продемонстрировал, что, несмотря на отсутствие достоверных различий, имеет место увеличение среднего значения показателя толщины комплекса интима-медиа (КИМ) на уровне общей сонной артерии. Во всех группах этот показатель превышал значение 0,9 мм; по мере утяжеления патологии ССС отмечена тенденция к росту этого показателя.

Наличие увеличения толщины КИМ в среднем значении более 0,9 мм в группе с артериальной гипертензией, согласно Рекомендациям по артериальной

гипертензии 2008 года, позволяет предполагать наличие бессимптомного поражения общей сонной артерии, как органа-мишени при АГ. По мере присоединения к АГ ишемической болезни сердца и сахарного диабета отмечается дальнейшее утолщение КИМ до 1,00 мм в группе с АГ и ИБС и до 1,07 мм при сопутствующем СДII типа (табл. 3).

Таблица 3

Основные показатели УЗДГ МАГ общей сонной артерии у пациенток с различными заболеваниями ССС (М+БР)___

Пара- АГ АГ+ИБС АГ+ИБС+СД II

метр

правая левая правая левая правая левая

Диаметр 6,92±0,6 6,81±0,6 7,13±0,6 6,95±0,5 7,54±1,38 7,26+1,1

(мм)

Ув 74,1±15 77,6±17 70,8+14 72,9±16 68,2±20 76,3+22

(см/с)

У6 20,1±4,6 21,9±5,3 18,5±4,0 19,3±5,5 17,1±6,5 19,8+6,9

(см/с) *

Ут 35,7±6,8 37,8+8,1 33,9+6,8 32,8±9,6 33,6±11,9 35,9+11,1

(см/с) *

Я! 0,73±0,5 0,72±0,1 0,74+0,1 0,74±0,05 0,75+0,07 0,74+0,05

Р1 1,52+0,3 1,51±0,2 1,59±0,3 1,64±0,3 1,59±0,4 1,59+0,4

КИМ 0,95±0,2 0,98+0,1 0,96+0,1 1,00±0,1 1,07+0,5 1,07+0,4

(мм)

* - р<0,05 между группой пациенток АГ и группой пациенток АГ+ИБС

*** - р<0,05 между группой пациенток АГ и группой пациенток АГ+ИБС+СДII

Нами выявлено, что процесс утолщения КИМ во всех трех группах имеет симметричный характер: средние значения данного показателя как в ОСА справа, так и слева практически идентичны. Обращают на себя внимание полностью совпадающие средние значения КИМ с обеих сторон при сопутствующем сахарном диабете II типа, АГ и ИБС.

Анализ основных показателей УЗДГ МАГ продемонстрировал преимущественное поражение общих сонных артерий по сравнению с наружными и внутренними сонными артериями, что позволяет определить последовательность исследования, свидетельствует о нетяжелом поражении

брахиоцефальных артерий у пациенток обследованных групп. Вместе с тем, следует отметить превышение средних значений толщины КИМ общих сонных артерий более 0,9 мм во всех анализируемых группах.

При корреляционном анализе взаимосвязи между показателем сосудистой ригидности SI с основными анамнестическими, антропометрическими и инструментальными показателями вне зависимости от нозологий, нами получена прямая связь индекса ригидности SI с возрастом, показателями САД (г=0,32) и MAP (г=0,23), отношением ОТ/ОБ (г=0,32), а также длительностью заболевания АГ (г=0,41) и толщиной комплекса интима-медиа на уровне внутренней сонной артерии слева (г=0,24). При этом обратная корреляционная связь отмечена между показателем индекса ригидности SI и длительностью приема ЗГТ (г=-0,55), а также некоторыми скоростными показателями по УЗДГ.

В связи с тем, что увеличение СПВ более 12,0 м/с можно рассматривать как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений, нами проведена попытка выявить различия анализируемых показателей в зависимости от выраженности увеличения СПВ с/б в каждой группе пациенток по сочетанию нозологий (АГ;АГ+ИБС;АГ+ИБС+СД II типа).

В группе с АГ больше половины пациенток имели значения СПВ с/б менее 12,0 м/с. Получены близкие показателям SI величины СПВ с/б. Выявлена связь меньшей сосудистой жесткости с длительностью предшествующей заместительной гормональной терапии. Несмотря на различия параметров сосудистой ригидности в подгруппах, подавляющее число пациенток обеих подгрупп имели толщину комплекса интима-медиа более 0,9 мм, что свидетельствует о наличии сосудистого ремоделирования у обследованных пациенток с артериальной гипертензией и при нормальной сосудистой жесткости.

В группе с сочетанием АГ и ИБС можно отметить аналогичную группе АГ сопоставимость методик по обследованию сосудистой ригидности SI и СПВ с/б. Обращает на себя внимание тот факт, что, если в группе с АГ женщины поделились поровну в зависимости от показателя SI, то в группе с АГ+ИБС

женщин с Б1, превышающим пороговые значения, было уже в 5 раза больше, чем тех, кто не достиг этого уровня. При этом средние значения толщины КИМ в подгруппах оказались схожи между собой и превысили уровень 0,9 мм.

В группе с присоединившимся к АГ и ИБС сахарным диабетом II типа все пациентки оказались за пороговым значением индекса ригидности 81, при этом в целом группу характеризует среднее значение толщины комплекса интима-медиа, превысившее 1,00 мм.

ВЫВОДЫ

1. Анализ различий сосудистой ригидности в зависимости от половой принадлежности продемонстрировал достоверно меньшие её показатели у женщин, страдающих артериальной гипертензией, а также сочетанной патологией - артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

2. Присоединение сахарного диабета II типа к таким заболеваниям, как артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца, нивелирует преимущества женщин по сохранению нормальной жесткости сосудов.

3. По мере возрастания степени АГ отмечен достоверный рост индекса сосудистой жесткости у пациенток менопаузального возраста с артериальной гипертензией: пациентки с 1-й степенью АГ характеризуются средней величиной индекса ригидности, не превышающей значения 12 м/с; значения индекса ригидности пациенток с 2-й и 3-й степенями АГ существенно превысили пороговое значение в 12 м/с, отражающее риск сосудистого поражения.

4. У обследованных пациенток менопаузального возраста, страдающих различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, выявлена достоверная отрицательная связь между выраженностью сосудистой ригидности и длительностью ранее использованной заместительной гормональной терапии, что дополнительно указывает на благоприятное влияние ранней заместительной гормональной терапии на течение заболеваний органов кровообращения.

5. Выявлена определенная взаимосвязь сосудистой ригидности и начальных проявлений ремоделирования сосудистой стенки. У пациенток с артериальной гипертензией сочетание неблагоприятных характеристик магистральных артерий (толщина КИМ общей сонной артерии более 0,9мм и СПВ свыше 12 м/сек) наблюдалось в 50% случаев. Присоединение ишемической болезни сердца демонстрирует 80%, а сахарного диабета 100% наблюдений с подобным прогностически неблагоприятным поражением артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У пациенток менопаузального возраста с артериальной гипертензией или ее сочетанием с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом типа II стандартное обследование должно дополняться определением сосудистой ригидности для выявления ранних изменений функции и структуры магистральных артерий.

2. С учетом легкости выполнения методики, метод определения индекса жесткости посредством фотоплетизмографии на уровне пальца или на запястья предпочтителен для проведения скрининга, тогда как определение скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии - на этапе детального обследования.

3. Для более полной оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у пациенток с артериальной гипертензией целесообразно комплексно оценивать наличие ранних изменений (толщина комплекса интима-медиа) и изменений сосудистой жесткости (скорость пульсовой волны, индекс жесткости).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Майчук Е.Ю., Воеводина И.В., Пиляева Н.Г., Сапунова Д.А. Состояние сосудов у женщин перименопаузального периода// Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечнососудистых заболеваний. Материалы симпозиума. XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарства», Москва 2007, стр. 41-45.

2. Сапунова Д.А. Состояние ригидности сосудов при заболеваниях сердечнососудистой системы (гендерные аспекты)// XXX Юбилейная итоговая конференция молодых ученых МГМСУ. Труды конференции. Москва, 24-28 марта 2008, стр. 293-295.

3. Сапунова Д.А., Гумина O.JI. Гендерные аспекты ригидности сосудов при заболеваниях сердечно-сосудистой системы// Новые медицинские технологии в реализации программы «Здоровье населения России». Материалы IX Дорожной научно-практической конференции врачей учреждения здравоохранения Московской железной дороги. Медицинское информационное агентство. Москва, 2008. стр.251-255.

4. Митрохина Т.В., Майчук Е.Ю., Воеводина И.В., Сапунова Д.А. Патофизиологическая взаимосвязь атеросклероза и остеопороза// Медицинская помощь. - №5, сентябрь-октябрь 2008, стр. 11-16.

5. Воеводина И.В., Митрохина Т.В., Тыкоцкая М.А., Сапунова Д.А. Артериальная ригидность у женщин менопаузального возраста// Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии. -№2/1 (31), 2009, стр. 184-189.

6. Моисеенко C.B.,Воеводина И.В.ДОренева C.B.,Сапунова Д.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от пола и возраста. Влияние менопаузы на основные факторы риска. Возможности заместительной гормональной терапии// Новые медицинские технологии в лечебной и диагностической практике. Материалы 10-й Дорожной научно-практической конференции врачей учреждения здравоохранения Московской железной дороги. Медицинское информационное агентство. Москва, 2009. стр. 132-143.

Заказ №371. Объем 1 пл. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, улЛалиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Сапунова, Дарья Александровна :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Липопротеиды и атеросклероз.

1.1.1 Метаболические факторы риска атеросклероза у женщин.

1.1.2 Влияние менопаузы на метаболические факторы риска.

1.1.3 Менопауза и атеросклероз сосудов.

1.1.4 Клинические проявления кардиологических расстройств у женщин в менопаузе.

1.1.5 Влияние заместительной гормональной терапии на риск развития заболеваний ССС.

1.1.6 Заместительная гормональная терапия и атеросклероз.

1.2 Сосудистая ригидность и сердечно-сосудистые заболевания.

1.2.1 Скорость пульсовой волны и артериальная жесткость.

1.2.2 Тендерные различия сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 2. Характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1 Клиническое обследование пациентов.

2.2 Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.3 Методы обследования.

2.3.1 Измерение показателей дигитального объемного пульса.

2.3.2 Измерение скорости пульсовой волны.

2.3.3 Определение уровня липидов и липопротеидов.

2.3.4 Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы.

2.4 Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. Результаты клинико-инструментального обследования пациенток менопаузального периода.

3.1 Изменения ригидности сосудов у женщин менопаузального периода по сравнению с мужчинами.

3.2 Состояние сосудов пациенток, страдающих артериальной гипертензией, в зависимости от степени АГ.

3.3 Состояние сосудов пациенток, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

3.4 Состояние сосудов у пациенток, страдающих артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом II типа.

3.5 Состояние сосудистой ригидности у пациенток с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ранее получавшими ЗГТ.

3.6 Состояние сосудистой ригидности у пациенток с заболеваниями ССС, не получавшими ЗГТ.

3.7 Сравнение пациенток в пределах одной нозологической группы (АГ, АГ+ИБС, АГ+ИБС+СД II) в зависимости от приема заместительной гормональной терапии.

3.8 Резюме.

ГЛАВА 4. Сопоставление выраженности и характера атеросклеротического поражения магистральных артерий головы и состояния жесткости сосудов.

Клинические примеры.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Сапунова, Дарья Александровна, автореферат

Актуальность проблемы. За последнее десятилетие накоплено достаточно данных, свидетельствующих о важности определения жесткости артериальной стенки как показателя, характеризующего сосудистое ремоделирование (172,181,199). В рекомендациях 2008 года по диагностике и лечению артериальной гипертонии от Европейского общества кардиологов параметры жесткости сосудистой стенки включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии и факторов, существенно влияющих на прогноз у пациентов с гипертонической болезнью (173). При этом пороговым значением для выявления повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений принято значение, превышающее 12 м/с для скорости пульсовой волны на участке от сонной до бедренной артерии (18,62). Артериальная ригидность напрямую связана со скоростью распространения пульсовой волны, определение которой является «золотым стандартом» измерения артериальной ригидности и независимым предиктором сердечно-сосудистой смертности (173). Скорость пульсовой волны можно рассматривать в качестве независимого кардиоваскулярного фактора риска у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (50,227).

К настоящему моменту имеется достаточно данных о специфичности формирования и течения сердечно-сосудистых заболеваний у женщин (59,136). До наступления менопаузы сердечно-сосудистые заболевания в женской популяции встречаются гораздо реже, чем у мужчин, что в определенной мере объясняется разнонаправленными эффектами тестостерона и эстрогенов (42,84). В случае естественной или хирургической менопаузы сердечно-сосудистая система женщин утрачивает кардио- и вазопротективную «защиту» женских половых гормонов. В настоящее время доказано влияние эстрогенов на подавление синтеза коллагеновых волокон, влияние на активность NO-синтазы, эндотелиальную функцию в целом, а также воздействие прогестерона на тонус артериол (71,229).

К настоящему моменту остается открытой проблема использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при менопаузе с учетом возможного влияния ЗГТ на сердечно-сосудистую систему (ССС). Научный и практический интерес представляет уточнение связи атеросклероза на стадии ранних клинических проявлений с развитием артериосклеротического поражения у женщин, в том числе с учетом принимавшейся ранее ЗГТ.

Цель исследования

Выявление тендерных особенностей ригидности сосудов у женщин менопаузального периода, страдающих наиболее распространенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия [АГ], артериальная гипертензия в сочетании с ишемической болезнью сердца [АГ+ИБС] и сахарным диабетом II типа [АГ+ИБС+СДII]), а также уточнение влияния на сосудистую жесткость менопаузы и ее коррекции (ЗГТ).

Задачи исследования

1. Определить особенности ригидности сосудов у женщин с артериальной гипертензией, артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом II типа по сравнению с мужчинами, страдающими аналогичными заболеваниями сердечнососудистой системы.

2. Уточнить наличие связи между поражением сосудов и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Оценить возможное влияние течения менопаузы на выраженность сосудистых изменений.

Научная новизна. Впервые проведено исследование, в котором продемонстрированы различия жесткости сосудов у мужчин и женщин, страдающих аналогичными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При сопоставимости большинства сравниваемых параметров (показатели АД, антропометрические данные, состояние липидного, углеводного обмена), сосудистая ригидность у женщин достоверно менее выражена по сравнению с мужчинами.

В данном исследовании впервые проведено сопоставление сосудистой ригидности у пациенток менопаузального возраста с АГ в зависимости от ее степени, отмечено, что по мере возрастания степени артериальной гипертензии отмечается достоверный рост индекса сосудистой жесткости.

Впервые полученная достоверная связь между длительностью проведенной ранее ЗГТ и характеристиками сосудистой ригидности демонстрирует дополнительные возможности данного вида терапии в отношении первичной и вторичной профилактики заболеваний ССС у женщин менопаузального периода.

Предложенное в исследовании обследование пациенток с наиболее распространенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы с детальным исследованием состояния сосудистой ригидности позволило сопоставить выраженность местного (атеросклеротического) и системного (артериосклеротического) поражения. У значительного числа обследованных получены показатели, свидетельствующие о превышении "порога безопасности" как в отношении жесткости сосудов, так и по значению толщины комплекса интима-медиа. Показано, что изменения сосудов выявлены уже на ранних стадиях заболеваний сердечно-сосудистой системы, что обусловливает необходимость ранней диагностики, профилактики и лечения.

Практическая значимость. Комплексное обследование пациентов с анализом сосудистой ригидности посредством измерения скорости пульсовой волны позволяет оптимизировать диагностику заболеваний ССС, выявить группы повышенного риска, ранние доклинические изменения.

Полученные данные о взаимосвязи между величиной показателя сосудистой ригидности и длительностью заместительной гормональной терапии дополнительно указывает на благоприятное влияние ранней ЗГТ на течение заболеваний органов кровообращения.

Выявлена определенная взаимосвязь развития процессов сосудистого ремоделирования (сосудистой жесткости) и формирования ранних атеросклеротических изменений (толщина комплекса интима-медиа), данные изменения предшествуют клинической манифестации и появляются на начальных стадиях развития АГ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Имеются тендерные различия сосудистой ригидности у пациентов с наиболее частыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (АГ, АГ в сочетании с ИБС), что обусловлено вазопротективным эффектом женских половых гормонов. При присоединении сахарного диабета типа II тендерные различия состояния сосудов полностью нивелируются.

3. Существует определенная взаимосвязь между развитием ранних атеросклеротических и артериосклеротических процессов, которые выявляются у женщин менопаузального возраста уже на стадии артериальной гипертензии в половине наблюдений, заключающаяся в том, что по мере присоединения к артериальной гипертензии ишемической болезни сердца и сахарного диабеты сочетание двух патологических процессов наблюдается в 80% и 100% наблюдений.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений городской клинической больницы №33 им. проф. А.А.Остроумова г.Москвы, используются в учебно-методической работе на кафедре госпитальной терапии №1 Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета.

Апробация

Результаты исследования доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» на симпозиуме «Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечнососудистых заболеваний» - Москва, 19 апреля 2007; XXX Юбилейной итоговой конференции молодых ученых МГМСУ - Москва, 24-28 марта, 2008; IV съезде акушеров-гинекологов с проведением круглого стола «Гипертензия в различные периоды жизни женщины» - Москва, 30 сентября - 2 октября 2008 г.; XXXI Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ в рамках стендовой сессии 14 апреля 2009; совместном заседания кафедр госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова, кафедры клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ 28 декабря 2009г.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы"

выводы

1. Анализ различий сосудистой ригидности в зависимости от половой принадлежности продемонстрировал достоверно меньшие показатели у женщин, страдающих артериальной гипертензией, а также сочетанной патологией - артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

2. Присоединение сахарного диабета II типа таким заболеваниям, как артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца, нивелирует преимущества женщин в состоянии жесткости сосудов.

3. В зависимости от степени артериальной гипертензии по мере возрастания степени АГ отмечен достоверный рост индекса сосудистой жесткости у пациенток менопаузального возраста: пациентки с 1-й степенью АГ характеризуются средней величиной индекса ригидности, не превышающей значения 12 м/с; средние значения индекса ригидности пациенток с 2-й и 3-й степенями АГ существенно превысили пороговое значение в 12 м/с данного параметра для развития сердечно-сосудистых осложнений.

4. У обследованных пациенток менопаузального возраста, страдающих различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, выявлена достоверная отрицательная связь между величиной показателя сосудистой ригидности и длительностью заместительной гормональной терапии, что дополнительно указывает на благоприятное влияние ранней заместительной гормональной терапии на течение заболеваний органов кровообращения.

5. Выявлена определенная взаимосвязь развития процессов сосудистого ремоделирования (сосудистой жесткости) и формирования ранних атеросклеротических изменений (толщина комплекса интима-медиа). Во всех группах пациенток с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы средние значения толщины КИМ превышали нормальные значения (0,9 мм), тогда как патологические показатели индекса жесткости (равно или более 12м/с) выявлены у 50% пациенток с артериальной гипертензией, 80% пациенток с сочетанием АГ и ИБС, и у всех пациенток с присоединением сахарного диабета. Таким образом, изменения сосудов, отражающие как ранние атеросклеротические, так и артериосклеротические, предшествуют клинической манифестации и появляются на начальных стадиях развития артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У пациенток менопаузального возраста с артериальной гипертензией или ее сочетанием с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом типа II стандартное обследование должно дополняться определением сосудистой ригидности с целью уточнения риска развития сердечнососудистых осложнений.

3. Для более полной оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у пациенток с артериальной гипертензией целесообразно комплексно оценивать наличие ранних атеросклеротических изменений (толщина КИМ) и изменений сосудистой жесткости (СПВ, индекс жесткости).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сапунова, Дарья Александровна

1. Аничков Д.А., Шостак Н.А., Копылова А.А. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: роль общего и абдоминального ожирения. // Клиницист. 2006. -№4. - С. 21-25.

2. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия в постменопаузе: патогенез и подходы к терапии. // Фарматека. — 2009. №12. - С. 29-34.

3. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии. //Consilium Medicum. 2006. - Т. 1. - №3. - С. 2-9.

4. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия. М.: Медицина, 1989. - С. 67-189.N

5. Вебер В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде. //Сердце. 2006. - Том 5, №7. - С. 346-352.

6. Вихляева Е.М. Постменопаузальная терапия. Влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни. -М.: МЕДпресс-информ, 2008.-448 с.

7. Волков В.И., Строна В.И. Тендерные и возрастные особенности ишемической болезни сердца. //Здоровая Украина. 2007. - №12(1). - С. 3335.

8. Гависова А.А. Влияние ЗГТ на липидный спектр у пациенток с вторичной аменореей и остеопенией. // Климактерий. 2007. - №2. - С. 25-27.

9. Ю.Гиляревский С.Р. Современные подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: роль заместительной гормональной терапии. //Сердце. 2006. - Том 5, №7. -С. 340-345.

10. П.Гимаев Р.Х., Рузов В.И., Разин В.А., Юдина Е.Е. Гендерно-возрастные особенности электрофизиологического ремоделирования сердца у больныхартериальной гипертонией. //Артериальная гипертензия. — 2009. — Том 15, №1.-С. 57-64.

11. Гинекология от пубертата до постменопаузы. Практическое руководство для врачей. Под редакцией акад. РАМН, проф. Э.А.Айламазяна. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 512 с.

12. Глезер М.Г., Сайгитов Р.Т. и др. Артериальная гипертония у женщин в условиях поликлинической практики. Результаты эпидемилогического исследования АФИНА. // Проблемы женского здоровья. — 2009.- Том 4, №1. -С. 5-17.

13. Н.Горбунов В.М., Деев А.Д., Платонова Е.В., Быстрова М.М. Сравнительная оценка эффективности эналаприла и дилтиазема у женщин с артериальной гипертонией в период менопаузы. //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2007. - №4. - С. 15-18.

14. Гуревич М.А., Архипова JI.B. Особенности клинического течения и лечения ишемической болезни сердца у женщин. //Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2009. - Том 4, №1. - С. 9-15.

15. Гуревич М.А., Мравян С.Р. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин. //Болезни сердца и сосудов. 2007. - №3. - С. 38-46.

16. Иваненко В.В., Ротарь О.П., Конради А.О. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми факторами риска. //Артериальная гипертензия. 2009. - Том 15, №3. -С. 290-295.

17. Изможерова Н.В., Андреев А.Н., Липченко А.А., Грюнвальд А.А., Попов А.А., Суворова Т.Е., Тагильцева Н.В. Диастолическая дисфункция в перименопаузе. //Сердечная недостаточность. 2005. - Том 6, №2(30). -С. 69-71.

18. Изможерова Н.В., Попов А.А., Андреев А.Н., Акимова А.В., Стрюкова О.Ю. Состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с тяжелым климактерическим синдромом. //Российский кардиологический журнал. — 2007. -№1(63).-С. 62-64.

19. Кириченко А.А., Танкиева З.М. Антигипертензивная терапия и климактерические расстройства у женщин в постменопаузе. //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2008. - №4. - С. 54-58.

20. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д. Изучение иммунологических механизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики и лечения. //Мед. акад. журн. 2005.- № 5(2). - С. 18-32.

21. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

22. Клинические рекомендации. Кардиология. 2-е издание. Под редакцией Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. // ГЭОТАР-Медиа. 2009. - 912 с.

23. Клинические рекомендации. Эндокринология. Под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. // ГЭОТАР-Медиа. 2007. - 304 с.

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Цупко И.В. Состояние плечевой артерии у больных с артериальной гипертензией с разными вариантамиремоделирования левого желудочка. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5(2). С. 5-9.

25. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Морылева О.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин. //Сердце. 2004. - Том 3, №6. -С. 284-289.

26. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение. //Кардиология. 2005. - №1. - С. 63-70.

27. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. СПб.: Сотис, 1995. - 292 с.

28. Лебедева М.В. Антигипертензивная терапия у женщин в перименопаузе. // Consilium Medicum. Том 10, №5. - С. 65-68.

29. Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции. //Сердце. Том 6 №3. - С. 128- 132.

30. Лякишев А.А. Особенности ишемической болезни сердца у женщин. Мед. энциклопедия. 2003. Электронная версия.

31. Маличенко С.Б., Халидова К.К. Особенности артериальной гипертонии в постменопаузе. //Атмосфера. Кардиология. 2002. - №2. - С. 31-34.

32. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Сахарный диабет 2 типа у женщин в постменопаузе. //РМЖ 2006. - Том 14, №6. - С. 464-467.

33. Манушарова Р.А., Черезова Э.И. Современные возможности диагностики и лечения климактерического синдрома. //РМЖ — 2008. Том 16, №25. -С. 1712-1716.

34. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза. //Кардиология. 2009. -№11.-С. 64-74.

35. Маслова Н.П., Баранова Е.И., Барабанова Н.Г. и др. Особенности дифференциальной терапии гипертонической болезни у женщин. //Артериальная гипертензия,- 1997. №3 (приложение 1). - С. 41-42.

36. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: «СПбГМУ», 2000.-216 с.

37. Методология комплексной оценки факторов риска ИБС у женщин. Национальный проект «Здоровье». //Сердце. 2006. - Том 5, №7. - С.336-339.

38. Нагорнев В.А. Патогенез атеросклероза. СПб.: Хромис, 2006. — 240 с.

39. Нанчикеева M.JL, Конечная Е.Я., Буланов М.Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью //Тер архив. 2004. - №9. - С. 29-34.

40. Национальные клинические рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов. Под редакцией акад. Оганова Р.Г., д.м.н. Мамедова М.Н. Москва, 2008.- 512 с.

41. Недогода С.В. Особенности лечения артериальной гипертензии у женщин. //Лекарственный вестник. 2006. - №8. - С. 15-20.

42. Недогода С.В., Цома В.В., Чаляби Т.А., Брель У.А. Аторвастатин и улучшение эластичности сосудов при гиперлипидемии. //Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2007. - №1. - С. 33-35.

43. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Марченко И.В., Брель У.А., Заремба Д.В., Кретов М.А. Изменение скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии. //Вестник ВолГМУ. 2005. - №3(15). - С. 48-51.

44. Новикова Н.А., Гендлин Г.Е., Строжакова Г.И. Тендерные различия у больных с острым инфарктом миокарда. //Сердечная недостаточность. — 2008. Том 9, №3. - С. 137-143.

45. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки. Часть I. //Кардиология. -2009. -№1 С. 59-64.

46. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н. Влияние табакокурения на состояние почечной и центральной гемодинамики у мужчин и женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(6). - С. 10-15.

47. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можаров Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечнососудистого риска от менархе до менопаузы. //Сердце. 2004. - Том 3, №6. -С. 276-279.

48. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний. //Сердце. 2004. - Том 3, №6. - С. 290-293.

49. Преображенский А.В., Сидоренко Б.А., Патарая С.А. и др. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Часть II. Проблема эффективности и безопасности статинов. //Кардиология. 2007. -№11-С. 75-85.

50. Прохорович Е.А., Владимирова Н.Н., Кульниченко Т.В. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. //РМЖ 2006. - Том 14, №20. -С. 1493-1495.

51. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М., Погорелова О.А., Моисеева Н.М., Сивакова О.А. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Пособие для практикующих врачей. -Москва, 2008. 72 с.

52. Рубченко Т.И., Лукашенко С.Ю. Функция яичников после гистерэктомии. // Проблемы репродукции. 2002. - №1. - С. 6-11.

53. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под редакцией академика Е.И.Чазова, член-корр. РАМН В.В. Кухарчука, проф. С.А.Бойцова. М., Медиа Медика, 2007. - 736 с.

54. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Ленинград: «Медицина», Ленинградское отделение, 1974. - 307 с.

55. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л., Скибицкая С.В. Особенности кардиоваскулярных и метаболических нарушений у женщин после овариоэктомии. //Кардиология. 2007. - №10. - С. 63-67.

56. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия. Руководство по климактерию под ред. Кулакова В.И., Сметник В.П. М., Мед. информ. агентство, 2001. - С. 506-570.

57. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему. //Consilium Medicum. 2002. - Экстравыпуск. - С. 3-6.

58. Сметник В.П., Ильина Л.М. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов (обзор литературы). //Consilium Medicum. 2007. - Том 9, №6. - С. 89-93.

59. Сметник В.П., Ильина Л.М. Особенности факторов риска сердечнососудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов. //Климактерий. 2007. - №3. - С. 4-7.

60. Сметник В.П., Ильина JI.M. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе. //Климактерий. 2009. - №1. - С. 8-14.

61. Сметник В.П. Приливы: загадка климактерия. // Климактерий. — 2009. №1. -С. 3-4.

62. Сметник В.Т., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -М., Мед. информ. агентство, 2003. — 560 с.

63. Соболева Г.Н. Кардиоваскулярные эффекты заместительной гормональной терапии у женщин в период менопаузы что доказано? //РМЖ - 2006. - Том 14, №10.-С. 767-769.

64. Соколова И.В., Ронкин М.А., Максименко И.М. Основы пульсовой гемодинамики. М., «Самшит-издат», 2007. - 172 с.

65. Сторожаков Г.И., Стародубова А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин. //Сердце. 2003. -Том 2, №3.-С. 137-141.

66. Терещенко С.Н. Тендерные стратегии в терапии хронической сердечной недостаточности миф или необходимость? //Сердце- 2006. - Том 5, №7. -С. 360-363.

67. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Хроническая сердечная недостаточность у женщин. // Сердечная недостаточность. 2008. — Том 9, №6. - С. 295-299.

68. Терещенко С.Н. Особый подход к сердцу женщины. ХСН и адреноб локаторы. //Сердце. 2007. - №5. - С. 15-20.

69. Ткачева О.Н., Е.А. Прохорович, Е.Ю. Майчук, А.Ю. Галяутдинова. Дислипидемия у женщин. — М., Медицинская книга, 2007. 136 с.

70. Ткачева О.Н., Прохорович Е.А., Шумбутова А.Ю., Адаменко А.Н. Нарушение липидного обмена у женщин: принципы коррекции в разных возрастных группах. //Сердце. 2007. - Том 6, №4. - С. 203-208.

71. Фофанов П.Н. Упруговязкие свойства стенок артериальных сосудов, сосудистый тонус. Ленинград, 1977г. - 254 с.

72. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечнососудистым риском у женщин в пери- и в постменопаузе: Консенсус российских кардиологов и геникологов. //Consilium Medicum. 2008. - №10. -С. 5-18.

73. Шумбутова А.Ю., Ткачева О.Н., Самсоненко Н.С., Гусева К.Ю. Метаболический синдром у женщин — механизмы развития и поиск эффективных методов ранней коррекции. //Клиническая фармакология и терапия. 2007. - №16(5). - С.33-37.

74. Юренева С.В. Синдром постовариэктомии. //Materia Medica. — 1999. -№2(22). -С. 3-10.

75. A1-Khalili F., Eriksson M., Langren В M, Schenck-Gustafsson. Effect of conjugated estrogen on peripheral flow-mediated vasodilation in postmenopausal women. //Am.J.Cardiol. 1998.- Vol.82.- pp. 215-218.

76. Anderson G.D. Sex and racial differences in pharmacological response. Where is the evidence? Pharmacogenetics, pharmaco-kinetics, and pharmacodinamics. // J Womens Health 2005. -№14 - pp. 19-29.

77. Avolio АР, Clyde KM, Beard TC et al. Improved arterial distensibility in normotensive subjects on a low salt diet. //Arteriocslerosis.- 1986. №6(2). — pp. 166-169.

78. Balkestien EJ, Van Aggrl-Leijssen DP, Van Baak MA et al. The effects of weight loss with or without exercise on large artery compliance in healthy obese men. //J Hypertens. 1999. - №17(12 PT 2). - pp. 1813-1815.

79. Bansal S, Buring S, Rifai N et al. Fasting compared nonfasting triglycerides and risk cardiovascular events in women. //JAMA 2007. - №298. — pp. 309-16.

80. Benna S.A., Hamilton C.A., McClure J.D. et al. Low-density Lipoprotein cholesterol determines oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - №26. -pp. 218-223.

81. Bezie Y, Lamaziere JM, Laurent S et al. Fibronectin expression and aortic wall elastin modulus in spontaneously hypertensive rats. //Arterioscler Tromb Vase Biol. 1998. - №18(7). - pp. 1027-1034.

82. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A.Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - №23. - pp. 168175.

83. Bonithon-Kopp C., Touboul P.J., Berr C. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries. The vascular aging study. //Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - №2. - Vol. 16. - pp. 310-316.

84. Bots M.L., Hofman A., Grobbee D.E. Common carotid intima-media thickness and lower extremity arterial atherosclerosis. The Rotterdam Study. //Atheroscler. Thromb. 1994. -№12.- Vol.14.- pp. 1885-1891.

85. Boutouyrie P, Lacolley P, Girerd X et al. Sympathetic activation decreases radial artery cjmplaince in humans. //Am J Physiol. — 1994. №267(4 Pt 2). -H1368-1376.

86. Boutouyrie P, Laurent S, Girerd X et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. //Hypertention. -1995.-№25(4 Pt l).-pp. 651-656.

87. Bray PF, Larson JC, LaCroix AZ et al. Usefulness of baseline lipids and C-reactive protein in women receiving menopausal hormone therapy as predictors of treatment-related coronary events. //Am J Cardiol. 2008. - ,№101. - pp. 15991605.

88. Campos H, Moye L.A., Glasser S.P., Stampfer M.J., Sacks F.M. Low density lipoprotein particle size, pravastatin treatment, and coronaiy events. //JAMA. 2001. - №286. - pp. 1468-1474.

89. Chang КС, Tseng YZ, Kuo TS et al. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertention. //Clinical science. 1994. -№87(6).-pp. 641-647.

90. Cockcroft JR, Wilkinson IB. Arterial stiffness and pulse contour analysis: an age old concept revisited. //Clinical Science.- 2002. №103. - pp. 379-380.

91. Colditz GA, Willett WC, Stampfer MJ. Menopase and the rise of coronary heart disease in women. //N. Engl. J med. 1987. - Vol.316. - pp. 1105-1110.

92. Collins P, Beale CM, Rosano GMS. Oestrogen as calcium channel blocker. //Eu Heart J. 1996. -Vol.17. - Suppl.D. - pp. 27-31.

93. Coylewright M, Reckelhoff JF, Ouyang P. Menopause and hypertention. An age-old debate. //Hypertention. 2008. - №51. - pp. 952-959.

94. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. //Circulation. 2004. - №109(Suppl.l). - III27-III32.

95. Davis S., Dinatale I., Rivera-Woll L. Postmenopausal hormone therapy: from monkey glands to transdermal patches. //J Endocr. 2005. - №185. — pp. 207222.

96. Dotsenko O., Chackathayil J., Lip GYH. Cardiac biomarkers: myths, facts and future horizonts. //Expert Rev Mol Diagn. 2007. - №7. - pp. 693-697.

97. Drexler H. Factors involved in the maintenance of endothelial function. //Am J Cardiol. 1998. - №82. - 3S-4S.

98. Dubey R., Oparil S., Imthurn В., Jackson E. Sex hormones and hypertention. //Cardiovasc Res. 2002. - №53. - pp. 688-708.

99. Dupuy A.-M., Carriere I., Cristol J.-P. et al. Lipid levels and cardiovascular risk in elderly women: a general population study of the effects of hormonal treatment and lipid-lowering agents. //Climacteric. 2008. -№11.- pp. 74-83.

100. Egan KM, Lawson JA, Fries S et al. СОХ-2-derived prostacyclin confers atheropotection on female mice. //Science. 2004. - №306(5703). - pp. 19541957.

101. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. //Lancet. 2007. - №369(9557). - pp. 201-207.

102. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction. //J Am Soc Nephrol. -2004.-№15.-pp. 1983-1992.

103. Fabijanic D, Culic V, Bozic I et al. Gender difference in in-inhospital mortality and mechanisms of death after the first acute myocardial infarction. //Ann Saudi Med. 2006. - №26(6). - pp. 455-460.

104. Franco O.H., Peeters A., Bonneux L., de Laet C. Blood pressure in adulthood and life expectancy with cardiovascular disease in men and women: life course analysis. //Hypertention. 2005. -№46. - pp. 280-286.

105. Frohlich M., Albermann N., Sauer A., Walter-Sacr I., Haefeli W.E., Weiss J. In vitro and ex vivo evidence for modulation of p-glycoprotein activity by progestins. //Biochem Pharmacol. 2004. - №68. - pp. 2409-2416.

106. Gast G.M., Grobbee D.E. et al. Menopausal complaints are associated with cardiovascular risks factors. //Hypertention. 2008. - №51 - p. 1492-1498.

107. Gennazzani A, Gambacciani M. Effect of climacteric transition and hormone replacement therapy on body weight and body fat distribution. //Gynecol Endocrinol. 2006. - №22. - pp. 145-150.

108. Giannattasio C, Failla M, Lucchina S et al. Arterial stiffening influence of sympathetic nerve activity: evidence from hand transplantation in humans. //Hypertention. 2005. - №45(4). - pp. 608-611.

109. Giannattasio C, Mangom AA, Failla M et al. Combined effects of hypertention and hypercholesterolemia on radial artery function. //Hypertension. 1997. -№29(2).-pp. 583-586.

110. Giarry A. Witt BS, Howard DF et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies. //J Am Cardiol. 2007. - №49. - pp. 2112-2119.

111. Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. //N Engl J Med. 1994. - №330(20). - pp. 1431-1438.

112. Gotto AM. Evolving concepts of dyslipidemia, atherosclerosis and cardiovascular disease the Louis F.Bishop lecture. //JACC. 2005. №46(7). -pp. 1219-1224.

113. Grodstein F., Manson J.E., Colditz G.A. et al. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease. //Ann Intern Med. 2000. - №133(12). - pp. 933-941.

114. Grodstein F., Stampfer M.J., Colditz G.A. et al. Postmenopausal hormone therapy and mortality. //N Engl J Med. 1997. - №336(25). - pp. 1769-1775.

115. Grodstein F., Stampfer M.J., Manson J.E., et al. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular disease. //N Engl J Med. 1996. -№335(7).-pp. 453-461.

116. Guthrie J.R., Dennerstein L., Taffe J.R., Lehert P., Burger H.G. The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Project. //Climacteric. 2004. -№7. -pp. 375-89.

117. Harrison-Bernard L.M., Schulman I.H., Raij L. Postovariectomy hypertention is linked to increased renal ATI receptor and salt sensitivity. //Hypertention. -2003.-№42.-pp. 1157-1163.

118. Heart Protection Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. //Lanset. 2002. - №360. - pp. 7-22.

119. Hendrix S.L., Wassertheil-Smoller S., Johnson K.C. et al., for the Women's Health Initiative Inveatigators. Effects of estrogen plus progestin on stroke in the Women's Health Initiative: a randomized trial. //Circulation. 2006. - №113. -pp. 2425-2434.

120. Herman A.G., Moncada S. Therapeutic potential of oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis. //Eur Heart J. 2005. - №26. -pp. 1945-1955.

121. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan K.B. et al. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary-artery atherosclerosis. //N Engl J Med. 2000. - №343(8). - pp. 522-529.

122. Hodis H.N., Mark W.J., Azen S.P. et al. Hormone therapy and the progression of coronary-artery atherosclerosis in postmenopausal women. //N Engl J Med. -2003. №349(6). - pp. 535-545.

123. Hodis H.N., Mark W.J., Lobo R.A. et al. Estrogen in the prevention of atherosclerosis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. //Ann Intern Med. 2001. - №135(11). - pp. 939-953.

124. Hoffman R, Psaty BM, Kronman RA. Modifiable risk factors for incidence of heart failure in the Coronary Artery Surgery Study. //Arch Intern Med. 1994. -№154(4).-pp. 417-423.

125. Hsia J, Langer RD, Manson JE, et al, for the Women's Health Initiative Investigations. Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women's Health Initiative. //Arch Intern Med. 2006. - №166. - pp. 357-365.

126. Hsia J., Margolis K.L., Eaton Ch.B. et al. Prehypertension and cardiovasculare disease risk in the Women's Health Initiative. //Circulation. 2007. - №155. -pp. 855-860.

127. Hulley S., Grady D., Bush Т., Furberg C., Herrington D., Riggs B. et al for the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research group.

128. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. //JAMA. 1998. - №280. -pp. 605 - 13.

129. Iketani T, Iketani Y, Takazawa K, Yamashina A. The influence of the peripheral reflection wave on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. //Hypertens Res. 2000. - Sep 23. - pp. 451-458.

130. Jacobs A., Eckel R. Evaluating and managing cardiovascular disease in women: understanding a woman heart. //Circulation. 2005. - №111. - pp. 383384.

131. Jochmann N., Stangl K., Garbe E. Et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular disease. //Eur Heart J. 2005. - №26. -pp. 1585-1595.

132. Kanaya AM, Herrington D, Vittighoff E et al. Glycemic effects of postmenopausal hormone therapy: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. //Ann Intern Med. 2003. - №138. - pp. 1-9.

133. Kannel WB, Dawber TR, McGee DL. Perspectives on systolic hypertension. The Framingham study. //Circulation. 1980. - Jun 61. - pp. 1179-1182.

134. Karas R, Clarkson ТВ. Cardiovascular Effects of hormone replacement therapy observed in the WHI: timing is everything. //Menopausal Medicine. -2003.-№10(4).-pp. 8-12.

135. Karas R.H., Schulten H., Pare G. et al. Effects of estrogen on the vascular injury response in estrogen receptor alpha, beta (double) knockout mice. //Circ Res.-2001. -№89(6).-pp. 534-539.

136. Kawashima S., Yokoyama M. Dysfunction of endothelial nitric synthase and atherosclerosis. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - №24. - pp. 998-1015.

137. Kennedy JW, Killip T, Fisher LD et al. The clinical spectrum of coronary artery disease and its surgical and medical management: the Coronary Artery Surgery Study. //Circulation. 1982. - №66(5 Pt 2). - III 16-23.

138. Keyhan G., Chen S., Pilote L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and survival in women and men with heart failure. //Eur J Heart Fail. 2007. -№9(6-7).-pp. 595-601.

139. Keyhani S., Scobie J.V., Hebert P.L., McLaughlin M.A. Gender disparities in blood pressure control and cardiovascular care in a National Sample of Ambulatory Care Visits. //Hypertention. 2008. -№51.- pp. 1149-1155.

140. Khir A.W., Zambanini A., Parker K.H. Local and regional wave speed in aorta: effects of arterial occlusion. //Medical Engineering & Physics. 2006. -№26.-pp. 23-29.

141. Kool MJ, Lustermans PA, Breed JG et al. The influence of perindopril and the diuretic combination amiloride+hydrochlorothiazide on the vessel wall properties of large arteries in hypertensive patients. //J Hypertens. 1995. - №13(8). -pp. 839-848.

142. Korte Т., Fuchs M., Arkudas F. et al. Female mice lacking estrogen receptor display prolonged ventricular repolarisation and reduced ventricular automaticaly after myocardial infarction. //Circulation. 2005. - №111. - pp. 2300-2309.

143. Krauss R. M. Dence low-density lipoproteins and coronary heart disease //Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P. 53B-57B.

144. Kullo I.J. et al. Aortic Pulse Wave Velocity Is Associated with the Presence and Quantity of Coronary Artery Calcium: A Community Based Study. //Hypertention. 2006. - №47. - pp. 174-179.

145. Lampert R., McPherson C.A., Clancy J.F. et al. Gender differences in ventricular arrhytmia recurrence in patients with coronary artery disease andimplantable cardioverter-defibrillators. //J Am Coll Cardiol. 2004. -№43(12). -pp. 2293-2299.

146. Landmesser U., Hornig В., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis. //Circulation. 2004. - №109(Suppl.l). — pp. 11291133.

147. Laurent S., Boutouyrie P. Impact of essential hypertention on the arteries. //Rev. Prat. 1999. - Vol.49, №5. - p. 495-502.

148. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R., et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. //Hypertention 2001. - №37. - p. 1236-1241.

149. Laurent S, Boutouyrie P, Lacolley P. Structural and genetic bases of arterial stiffness. //Hypertention. 2005. - №45(6). - pp. 1050-1055.

150. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. //Eur Heart J. -2006. №27(21). - pp. 2588-2605.

151. Lemaitre R.N., Weiss N.S., Smith N.L. et al. Esterified estrogen and conjugated equine estrogen and the risk of incident myocardial infarction and stroke. //Arch Intern Med. 2006. - №166. - pp. 399-404.

152. Levy D, Larson M, Vasan R et al. The progression from hypertention to congestive heart failure. //JAMA. 1996. - №275(20). - pp. 1557-1562.

153. Liao J.K. Endothelium and acute coronary syndrome. //Clin Chem. — 1998. -№44. pp. 1799-1808.

154. Liu Y, Ding J, Trudy LB et al. Relative androgen excess and cardiovascular risk after menopause: a hypothesized relation. //Am J Epidemiol. 2001. -№154. -pp. 489-494.

155. Lloyd-Jones D, Larson M, Leip E et al. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study. //Circulation. 2002. -№106(24). - pp. 3068-3072.

156. Lobo R.A. Evaluation of cardiovascular event rates wiyh hormone therapy in healthy early early postmenopausal women. //Arch Intern Med. 2004. - №164. -pp. 482-484.

157. Loidl A., Sevcsik G., Riesenhuber H.P. et al. Oxidazed phospholipids in LDL induce apopting signaling via activation of acid shingomyelinase in arterial smooth muscle cells. //J Biol Chem. 2003. - №278. - pp. 32921-32928.

158. London GM. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects. //Semin Dial. 2003. - №16(2). - pp. 85-94.

159. Lopez H.A., Gutierrez R.G., Quiroz H.M. et al. Symptomatic profile in peri and postmenopausal women. //Ginecol Obstet Мех. 2006. - №74(6). - pp. 312316.

160. Losordo DW, Rtarney M, Kim EA et al. Variable expression of estrogen receptor in normal and atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women. //Circulation. 1994. - №89(4). - pp. 1501-1510.

161. Mahmud A, Feely J. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist is comparable with and additive to ACE inhibition. //Am J Hypertens. -2002. №15(4 Pt 1).-pp. 321-325.

162. Margolis KL, Bonds DE, Rodabough RJ et al. Effects of estrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: the results from Women's Health Initiative hormone trial. //Diabetologia. — 2004. №47. -pp. 1175-1187.

163. Maron DJ. The epidemiology of low levels of high-density lipoprotein cholesterol in patients with and without coronary artery disease. //Am J Cardiol. -2000.-№86.- 11L-14L.

164. Martin L.J., Greenberg C.V., Kriukov V., Minkin S. Et al. Intervention with a low-fat, high-carbohydrate diet does not influence the timing of menopause. //Am J Clin Nutr. 2006. - №84(4). - pp. 920-928.

165. Mathot J., Hamelin B.A., Bogaty P. Et al. Does hormonal status influence the clinical presentation of acute coronary syndromes in women? //J Womens Health (Larchmt). 2004. - №13(6). - pp. 695-702.

166. Mayerl C, Lukasser C, Sedivy R et al. Atherosclerosis research from part to present on the track of two pathologists with opposing views, Carl von Rokitansky and Rudolf Virchow. //Virchows Arch. - 2006. - №449(1). - pp. 96103.

167. Maynard C, Weaver WD. Treatment of women with acute MI: new findings from the MITI Registry. //J Myocard Ischemia. 1992. - №4(2). - pp. 27-37.

168. McGraft B.P., Liang Y.L., Teede H. Age-related deterioration in arterial structure and function in postmenopausal women. Impact of hormone replacement therapy. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998.- Vol.18. - pp.1149-1156.

169. McVeigh GE, Brennan GM, Conn JN et al. Fish oil improves arterial compliance in non-insulin-dependent diabetes mellitus. //Arterioscler Thromb. -1994.-№14(9).-pp. 1425-1429.

170. Meaume S, Benetos A, Henry OF et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age. //Arterioscler Thromb Vase Biol.-2001. -№21.-pp. 2046-2050.

171. Mehilli J, Kastrati A, Dirschinger J et al. Differences in prognostic factors and outcomes between women and men undergoing coronary artery stenting. //JAMA. 2000. - №284(14). - pp. 1799-1805.

172. Mendelsone ME. Yjrmone replacement therapy and the cardiovascular system: 2005 update. Ed. A.R.Genazzani, J. Schenker, P.G.Artini, T.Simoncini. //Human Reproduction. 12th World Congress. Venice, March 10-13. 2005. - pp. 102-104.

173. Milliasseau S.C. et al. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis. //Clinical Science. 2002. - №103. — pp. 371-377.

174. Millasseau SC, Guigui FG, Kelly RP, Prasad K, Cockcroft JR, Ritter JM, Chowienczyk PJ. Non-invasive assessment of the digital volume pulse: comparison with the peripheral pressure pulse. //Hypertension. 2000. - №36. -pp. 952-956.

175. Milliasseau SC, Ritter JM, Takazawa K, Chowienczyk PJ. Contour analysis of the photoplethysmographic pulse measured at the finger. //J Hypertents. 2006. -№24.-pp. 1449-1456.

176. Misso ML, Jang C, Adams J et al. Differential expression of factors involved in fat metabolism with age and menopause transition. //Maturitas. — 2005. №51. -pp. 299-306.

177. Monleiro P.P. Gender influences on coronary disease. //Eur Heart J. 2005. -№26.-Suppl:217.

178. Morise AP. Comparison of the Diamond-Forrester method and a new score to estimate the pretest probability of coronary disease before exercise testing. //Am Heart J. 1999. - №138(4 Pt 1). - pp. 740-745.

179. Nabulsi A.A., Folsom A.R., White A. et al. Association of hormonal replacement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. //New. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328. - P. 1069-1075.

180. Oelkers W. Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review. //Mol Cell Endocrinol. 2004. - №217. - pp.255-261.

181. Oliver J.J., Webb D.J. Noninvasive Assessment of Arterial Stiffness and Risk of Atherosclerotic Events. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - №23(4). -pp. 554-566.

182. Oparil S. Women and hypertention. What did we learn from the Women's Health Initiative. //Cardiol Rev. 2006. - №14. - pp. 267-275.

183. O'Rourke ME. Mechanical principales in arterial desease. //Hypertention. -1995. -№26(1).-pp. 2-9.

184. O'Rourke M.F., Hayward C.S. Arterial stiffness, gender and heart rate. //Journal of Hypertention. 2003. - Vol.21(3). - p. 487-490.

185. Otsuki M, Rfsayama S, Morita S et al. Menopause, but not age, is an independent risk factor for fasting glucose level in nondeabetic women. //Menopause. 2007. - №14. - pp. 404-407.

186. Panza JA, Quyyumi A A, Brush JE Jr et al. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertention. //N Eng J Med. - 1990. - №323(5).-pp. 22-27.

187. Patel H., Rosengren A., Ekman I. Symptoms in acute coronary syndromes: does sex make a difference? //Am Heart J. 2004. - №148(1). - pp. 27-33.

188. Pepine CJ, Adams J, Marks RG et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators. //Am J Cardiol. 1994. -№74(3).-pp. 226-231.

189. Pines A. Alteration in cardiac hemodynamics associatied with menopause and HRT.// from Menopausa and the Heart ed. by Neves-e-Castro M., Birkhauzer M., Collins P. New York, London. The Parthenon Publishing Group. 2000. - pp. 3537.

190. Post WS, Goldschmidt-Clermont PJ, Wilhide CC et al. Methylation of estrogen receptor gene is associated with aging and atherosclerosis in cardiovascular system. //Cardiovasc Res. 1999. - №43(4). - pp. 985-991.

191. Preston R.A., White W.B., Pitt В., Bakris G. Et al. Effects of Drospirenone/17-a Estradiol in Blood Pressure and Potassium Balance in Hypertensive Postmenopausal Women. //American Jornal of Hypertention. — 2005. №18. -pp. 797-804.

192. Rajkumar C., Kingwell B.A., Cameron J.A. Hormonal therapy increases arterial complaince in postmenopausal women. //J Am Coll Cardiol. — 1997. -Vol.30.-pp. 350-356.

193. Register T.C., Cann J.A., Kaplan J.R. et al. Effects of soy isoflavones and conjugated equine estrogens on inflammatory markers in atherosclerotic, ovariectomized monkeys. //J Clin Endocrinol Metab. 2005. - №90(3). -pp. 1734-1740.

194. Reneman R.S., Hoeks A.P. Noninvasive vascular ultrasound: An asset in vascular medicine. //Cardiovasc. Res. 2000. - №45. - pp. 27-35.

195. Rosano G.M., Vitale C., et al. Managing cardiovascular risk in menopausal women. //Climacteric. 2006 - №9(Suppl 1). - pp. 19-27.

196. Ross R. The pathogenesis of ateroclerosis: a perspective for the 1990s. //Nathure. 1993. - №362(6423). - pp. 1431-1438.

197. Ross R, Glomset J. The pathogenesis of atherosclerosis: part 1. //N Engl J Med. 1976. - №295. - pp. 369-377, pp. 420-428.

198. Safar ME, Blacher J, Protogerou A, Achimastos A. Arterial stiffness and central hemodynamics in treated hypertensive subjects according to brachial blood pressure classification. //J Hypertens. 2008. - №26(1). - pp. 130-137.

199. Santoro N, Torrens J, Crawford S et al. Correlates of circulating androgens in mid-life women: the study of women's health across the nations. //J Clin Endocrinol Metab. 2005. - №90. - pp. 4836-4845.

200. Salpeter S.R., Walsh J.M.E., Greyber E., et al. Brief report: Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women. A meta-analysis. //J Gen Intern Med. 2006. - №21. - pp. 363-366.

201. Salpeter SR, Walsh JM, Ormiston TM et al. Metaanalysis: effect of hormone replacement therapy on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women. //Diabetes Obes Metab. 2006. - №8. - pp. 538-554.

202. Sarvar R, Danesh J, Eriksdottir J et al. Triglycerides and risk of heart disease. 10 158 incident cases among 262 525 participants in 29 western population studies. //Circulation. 2007. - №115. - pp. 450-458.

203. Schachinger V., Zeiher A.M. Atherogenesis — recent insight into basic mechanisms and their clinical impact. //Nephrol Dial Transplant. 2002. - №17. -pp. 2055-2064.

204. Schulman L. Hernandez, Raij L. Salt sensitivity and hypertention after menopause: role of nitric oxide and angiotensin II. //Am J Nephrol. 2006. - №26. -pp. 170-180.

205. Seeger H., Wallwiener D., Mueck A.O. Effects of drospirenone on cardiovascular, markers in human aortic endothelial cells. //Climacteric. 2009. -№12.-pp. 80-87.

206. Sieminska L., Cichon-Lenart A., Kajdaniuk D. Sex hormons and adipocytokines in postmenopausal women. //Pol Merkuriusz Lek. 2006. -№20(120).-pp. 727-730.

207. Sierksma A, Lebrun CE, Van Der Schouw YT et al. Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections: a cross-sectional study in healthy postmenopausal women. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. -№24(2).-pp. 342-348.

208. Siess W., Scherer B. Bohlig Platelet-membran Fatty acids, platelet agregation and thromboxan formation during a mackerel diet. //Lancet. 1980. - v. 1. -pp. 441-444.

209. Sluman MA, Verhaar MC, van der Wall EE, Westerveld HE. Women andcardiovascular disease. //Ned Tijdschr Geneeskd. — 2006. №150(37). - pp. 20182022.

210. Sollinger D, Mohaupt MG, Wilhelm A, Uehlinger D, Frey FJ, Eisenberger U. Arterial stiffness assessed by digital volume pulse correlates with comorbidity in patients with ESRD. //Am J Kidney Dis. 2006. - №48. - pp. 456-463.

211. Sowers JR. Hypertention, angiothensin II, and oxidative stress. //N Engl Med.-2002. -№346. -pp. 1999-2001.

212. Sowers MR, Jannausch M, Randolph JF et al. Androgens are associated with hemostatic and inflammatory factors among women in mid-life. //J Clin Endocrinol Metab. 2005. - №90. - pp. 6064-6071.

213. Stice SL, Ford SP, Rosazza JP. Role of 4-hydroxylated estradiol in redusing Ca++ uptake of uterine arterial smooth muscle cells through potential -sensitive channels. //Biol. Reproad. 1987. - Vol.36. - pp. 361-380.

214. Stoletniy L.N., Pai R.G. Value of QT dispersion in the interpretation of exercise stress test in women. //Circulation. 1997. - №96(3). - pp. 904-910.

215. Stramba-Badiale M, Fox^KM, Priori SG, et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology. //Eur Heart J. 2006. - №27. - pp. 994-1005.

216. Studd J., Khastgir G. Hormone replacement therapy after hysterectomy. The Management of Menopause. Annual Review. //Ed J Studd. 1998. - №2. -pp. 257-270.

217. Suzuki E, Kashiwagi A, Nishio A et al. Increased Arterial Wall Stiffness Limits Flow Volume in the Lower Extremities in Type 2 Diabetic Patients. //Diabetic Care. 2001. - Vol. 24, №12. - pp. 2107-2114.

218. Swahn E, Andren B, Neelsen N. The usefulness of predischarge exercise test in women with unstable coronary artery disease. //Eur Heart J. 1995. Vol. 16. -p. 1295.

219. Takazawa K, Tanaka N, Fujita M, Matsuoka O, Saiki T, Aikawa M, Tamura S, Ibukiyama C. Assessment of vasoactive agents and vascular aging by the second derivative of photoplethysmogram waveform. //Hypertension. 1998. - №32. -pp. 365- 370.

220. Tanko LB, Bagger YZ, Oin G et al. Enlarged waist combined with elevated triglycerides is a strong predictor of accelerated atherogenesis and related cardiovascular mortality in postmenopausal women. //Circulacion. 2005. - №111. -pp. 1883-1890.

221. Thurston R.C., V.R. Sowers, K. Sutton-Tyrrell et al. Abdominal adiposity and hot flashes among midlife women. //Menopause. 2008. - №15. - pp. 429434.

222. Tillmanns H, Waas W, Voss R et al. Gender differences in the outcome of cardiac interventions. //Herz. 2005. - №30(5). - pp. 375-389.

223. Tomiyama H, Yamashina A, Arai T et al. Influence of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velosity measurement — a survey of 12517 subjects. //Atherosclerosis. 2003. - №166(2). - pp. 303-309.

224. Trappolini M, Chillotti FM, Rinaldi R et al. Sex differences in incidence of mortality after acute myocardial infarction. //Ital Heart J. 2002. - №3(7). -pp. 759-766.

225. Tugrul S., Yildirim G., Pekin O., Uslu H., Kutlu Т., Eren S. Сравнение двух форм комбинированной заместительной гормонотерапии в непрерывном режиме в свете метаболических эффектов. //Климактерий. -2007. №2. - С. 28.

226. Van de Weijer Р.Н., Mattsson L.A., Ylikorkala О. Benefits and risks of long-term low-dose oral continuous combined hormone therapy. //Maturitas. -2006.-Vol.9-p. 22.

227. Wang-Cheng R., Neuner J.N., Barnabei V.M. Menopause. /American College of Physicians, Philadelphia. 2007. - 347 p.

228. Watanabe H, Obtsuka S, Kakinaba M et al. Coronary corculation in dogs with experimental decrease in aortic compliance. //J Am Col Cardiol. 1993. -№21(6).-pp. 1497-1506.

229. Waters D.D., Alderman E.L., Hsia J. Et al. Effects of hormone replacement therapy and antioxidant vitamin supplements on coronary atherosclerosis in postmenopausal women: a randomized controlled trial. //JAMA. 2002. -№288(19). - pp. 2432-2440.

230. Waters D, Lesperance J, Francetich M. A controlled clinical trial to assess the effect of a calcium channel blocker on the progression of coronary atherosclerosis.//Circulation.- 1990.-Vol.82.-pp. 1940-1953.

231. Wight E, Barton M, Espinosa E, Tschudi M. Vascular effects of estrogens. // from Menopause and the heart, ed. by Neves-e-Castro N, Birkhauser M, Clarkson ТВ, Collins P. New York, London. -2000. pp. 1-5.

232. Wildman R.P., Colvin A.B., Powell L.H. et al. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). //Menopause. 2008. - №15. - p.414-421.

233. Williams J.K., Honore E.K., Adams M.R. Contrasting effects of conjugated estrogens and tamoxifen on dilator responses of atherosclerotic epicardial coronary arteries in nonhuman primates. //Circulation. 1997. - №96(6). - pp. 1970-1975.

234. Willich SN, Lowel H, Lewis M et al. Unexplained gender differences in clinical symptoms of acute myocardial infarction abstract. //J Am Coll Cardiol. -1993.-№21.-p. 238A.

235. Woodman RJ, Kingwell BA, Beilin LJ, Hamilton SE, Dart AM, Watts GF. Assessment of central and peripheral arterial stiffness: studies indicating the need to use a combination of techniques. //Am J Hypertens. 2005. - №18. - pp. 249260.

236. Wykretowicz A, Adamska K, Guzik P, Krauze T, Wysocki H. Indices of vascular stiffness and wave reflection in relation to body mass index or body fat in healthy subjects. //Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007. - №34. - pp. 1005-1009.

237. Yeboah J., Klein K., Brosnihan D. et al. Effects of hormone therapy on soluble cell adhesion molecules in postmenopausal women with coronary artery disease. //Menopause. 2008. - №15. - pp. 1060-1064.

238. Ylikorkala O. Drospirenone, a progestin with a unique cardiovascular profile, for safe contraception and treatment of menopausal symptoms. //Climacteric. 2005. - №8(Suppl 3). - pp. 1-3.

239. Zanchetti A, Facchetti R, Cesana G, et al. Menopause-related blood pressure increased and its relationship to age and body mass index: SIMONA epidemiological study. //J Hypert. 2005. - №23. - pp. 2269-2276.

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Оглавление диссертации Сапунова, Дарья Александровна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Сапунова, Дарья Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сапунова, Дарья Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций