Комплексное автоматизированное прогнозирование кардиоваскулярного риска в формировании групп первичной профилактики

Воробьев, Роман Иосифович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Комплексное автоматизированное прогнозирование кардиоваскулярного риска в формировании групп первичной профилактики

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Комплексное автоматизированное прогнозирование кардиоваскулярного риска в формировании групп первичной профилактики - тема автореферата по медицине

Воробьев, Роман Иосифович Барнаул 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное автоматизированное прогнозирование кардиоваскулярного риска в формировании групп первичной профилактики

На правах рукописи

ВОРОБЬЕВ РОМАН ИОСИФОВИЧ

КОМПЛЕКСНОЕ АВТОМАТИЗИРОВАННОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА В ФОРМИРОВАНИИ ГРУПП ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

И МАР 2013

Барнаул-2013

005050555

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Осипова Ирина Владимировна

Л. доктор медицинских наук, профессор

Официальные ОППОНеНТЫ: г>гтл а - -

ГБОУ ВПО «Алтаискии государственный

медицинский университет» Министерства

здравоохранения Российской Федерации

Молчанов Александр Васильевич

доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ВПО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»

Николаев Константин Юрьевич

Ведущая организация: ФГБУ «Государственный научно-

исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России

Защита диссертации состоится «/у» V Р 2013 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (656038, г. Барнаул, проспект Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126.

Автореферат диссертации разослан « V » 1//^ 2013 г.

Г»

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Буевич Е.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокие показатели смертности в современной России обусловлены, в первую очередь, неинфекционными заболеваниями и травмами («Здравоохранение в России 2009» Росстат, 2009). Отмечено возрастание заболеваемости взрослого населения России ИБС в течение 1991-2006 it. в 1,71 раза, ЦВЗ - 2,14 раза (Тишук Е.А., 2009). Число умерших молодых людей в возрасте 20-29 и 30-44 лет увеличилось с 1991 по 2007 г. в 2,6 и 1,6 раза соответственно (Демографический ежегодник России 2008 - Росстат, 2010), а вероятность умерен,, не достигнув 60-летнего возраста, для 15-летнего юноши составляет 42,4% (World bank, 2005). При этом в исследовании EURIKA показано, что мужчины старше 40 лег, в наибольшей степени подверженные риску ССЗ, не попадают в систему мер профилактики (Бойцов СЛ., 2012).

Современной и научной концепцией первичной профилактики ССЗ, является «концепция ФР», включающая стратегии - «популяционную» и «высокого риска» (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2004), наиболее важным принципом которых является раннее начало мероприятий (Погосова II.B., 2008). Первичные профилактические мероприятия необходимо начинать среди детей родителей, перенесших ИМ в возрасте до 50 лет или страдающих АГ, что можно реализовать в подразделениях семейной профилактики при крупных поликлиниках (Николаева А.А. и соавт., 2004). В исследованиях 1NTERHEART, HALE project, Nurse's Health Study показано, что кардиоваскулярный риск зависит от образа жизни и ведущих ФР (дислипидемии, курение и др.) (Castaigne A., Pouchain D., 2005; Yusuf S. et al., 2005; McGorrian C. et al., 2011). В связи с этим, одна из основных причин столь высокой распространенности ССЗ - несвоевременное выявление и коррекция ФР (Jusuf S. et al., 2004; Gersh B.J. et al., 2010). Курение отмечено уже у подростков в возрасте 10-12 лет (Погосова Н.В., 2008) и привносит в показатели общей смертности - 17,1 % у мужчин и 13,4% у женщин (Герасименко Н.Ф. и др., 2009). Собст-вештый уровень ОХС не знают 56,4% мужчин и 44,7% женщин (Щепин О.П. и соавт., 2009; Оганов Р.Г. и соавт., 2011), а в возрасте 40-69 лет доля лиц с уровнем ОХС > 6,2 ммоль/л составляет 40,1% (Игошша Н.А. и соавт., 2012).

Доказано, что не- и медикаментозная профилактика позволяет снизить суммарный коронарный риск (Никитин Ю.П., 2006; Кухарчук В.В. , 2010; Оганов Р.Г. и др., 2010; ВНОК, 2011; ЕКО, ЕОА, 2011; РКО, 2012; Chapman M.J. et al., 2011; Mari-Sanchis A. et al., 2011; Salazar M.R. et al., 2011; Sasaki J., 2011; Tada N.. 2011; Tzotzas T. et al., 2011). Зарегистрировано 90 % снижение сердечно-сосудистых осложнений путем модификации ФР даже у лиц старшего поколения (McGill Н.С. et al., 2008). Исследования показали, что не- и фармакологические вмешательства для предотвращения ИБС рентабельны, особешю у л raj высокого риска (Gaziano Т. A. et al., 2006; Franco О.Н. et al., 2007; Grover S.A. et al., 2007; Ito M.K. et al., 2011). У каждого 4-го обследуемого с высоким риском по SCORE зафиксирована дисфункция эндотелия, что является основанием более агрессивной коррекции ФР (Reriani M.K. et al., 2010; Syvanen К. et al., 2011). В тоже время известно, что клинические эффекты различных лекарственных препаратов и редукция ФР ССЗ ассоциируются с улучшением функционального состояния эндотелиоцитов (Шляхта Е.В. и соавт., 2001; Sorrentino S., 2005; Shaltoni Н., 2005). Эквивалентом прибыли, полученной от предотвращения ССЗ при коррекции факторов риска, представляется увеличение продолжительности жизни или качественно прожитые годы жизни (Daviglus M.L. et al., 2006; Wilkins J.T. et al., 2012). Результаты EUROASPIRE III в 12 странах Европы показали, что первичная профилактика требует систематического изменения образа жизш1 и ФР (Kotseva К. et al., 2010). В связи с этим, ключевая задача современной превентивной медицины - идентификация лиц с факторами риска для активного профилактического вмешательства (Оганов Р.Г. и соавт., 2011; Шалыюва С.А., Концевая A.M., 2012; Pessana F. et al., 2009; Gohlke H„ 2012).

Начальным этапом первичной профилактики считается прогнозирование осложнений ССЗ для единого подхода к индивидуализированной тактике коррекции ФР (Шаль-нова С.А. и соавт., 2004; Оганов Р. Г., Небиеридзе ДВ, 2007; Бойцов С.А. и со авт., 2010; ВНОК, 2011; РКО, 2012; Conroy R.M. et al., 2003). В настоящее время нет универсального рискометра, известные оценивают определенное количество ФР, прогнозируют различные события и, в связи с этим, стратегически важно применение нескольких моделей (Paredes S. et al, 2009; DeFilippis A.P. et al, 2011; Ramírez-Rodrigo J. et al, 2012; Rodondi N. et al, 2012). Однако, процедура рискометрии не всегда доступна в рутинной врачебной практике (Мамедов М.Н, Чепурина Н.А, 2012). В проспективном когортном исследовании продемонстрировано, что шкалы SCORE и Framingham удобны для определения риска пациентами самостоятельно (Mainous A.G. 3rd et al, 2007). Установлена положительная линейная зависимость по трем рискометрам SCORE, Framingham, PROCAM у лиц с высоким риском ССО (Birgelen С. von et al, 2004; Ramírez-Rodrigo J. et al, 2012; Rodondi N. et al, 2012). В Швейцарии фармако-экономическое исследование продемонстрировало, что для снижения стоимости первичной профилактики ССЗ предпочтительно использовать самый низкозатратный рискометр ESC/SCORE (Keiko М. et al, 2011), но возможна и недо- и переоценка риска (Бойцов С.А. и соавт, 2010; Neuhauser Н.К. et al, 2005; Hense H.W. et al, 2008; Korhonen P. et al, 2012). Общепризнанно, что при недооценке уровня кардиоваскулярного риска у молодых пациентов можно упустить возможность влияния на модифицируемые ФР до манифестации заболевания (Graham 1. et al, 2007; Воо S. et al, 2012). Однако при социологическом опросе продемонстрирован недостаточный уровень знаний кардиологов и терапевтов России, стран СНГ о применении в амбулаторных условиях шкалы SCORE, как инструмента первичной профилактики (Шальнова С.А, Вихирева О.В., 2005; Чепурина Н.А. и др., 2010). При этом в рискометрии не учитываются региональные особенности, не проводится комплексная оценка риска по нескольким рискометрам для нивелирования их недостатков, не внедрена широко автоматизация и хранение результатов с последующей оценкой изменений в динамике.

В связи с вышеизложенным, актуальной и перспективной является разработка электронных версий рискометров для эпидемиологических и диспансерных обследований, ранней диагностики, выявления лиц высокого риска, мониторинга уровня суммарного коронарного риска, оценки эффективности первичной профилактики, что и стало предпосылкой настоящего исследования.

Цель исследования: разработать систему комплексного прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений с выделением групп высокого и очень высокого риска для проведения ранних профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Разработать компьютерные прогностические программы для рискометрии по шкалам SCORE, PROCAM и Framingham.

2. С помощью разработанного программного обеспечения определить прогностический индекс SCORE на основе изучения частоты факторов риска ССЗ, выявленных при диспансеризации у жителей Алтайского края, и сформировать группы риска.

3. В выделешшх группах высокого и очень высокого риска по SCORE рассчитать кардиоваскулярный риск по PROCAM, Framingham и установить уровень маркера эндо-телиальной дисфункции (десквамированные эндотелиоциты), предикторов сердечнососудистых осложнений (неоптерин, остеопротегерин).

4. Провести комплексную оценку эффективности первичных профилактических мероприятий по динамике изменения интегральных индексов коронарного риска, маркеров дисфункции эндотелия и предикторов сердечно-сосудистых осложнений.

Научная новизна.

Разработан и апробирован кластер авторских компьютерных программ для индивидуального прогнозирования коронарного риска («SCOREAltay», «RISK DCAK», «Altay Risk SCORE», «Прогноз 1»), позволяющий изучить частоту факторов риска, сформировать группы риска и мониторировать эффективность профилактических вмешательств по редукции показателей кардиоваскулярного риска.

Впервые в Алтайском крае рассчитан по регионально адаптированному алгоритму прогностический риск PROCAM с использованием поправочного коэффициента (MRAF).

Создан оригинальный модуль программы, визуализирующий графически динамику индивидуальных модифицируемых факторов риска ССЗ и генерирующий перспективы направленной коррекции ФР.

Впервые исследованы изменения объективного морфологического маркера эндоте-лиалыюй функции (десквамированные циркулирующие эндотелиоциты) и предикторов ССО (неоптерин и осгеопротегерин) в зависимости от категории риска по SCORE и при профилактическом вмешательстве.

Практическая значимость диссертационной работы.

Разработшшый комплекс программного обеспечения, автоматизируя расчет кардиоваскулярного риска для проведения точного, быстрого скрининга и мониторинга по ФР, позволяет обследовать большие контингента населения с минимизацией времени обследования и трудозатрат. Создана и внедрена региональная интегральная автоматизированная система рискометрии с единой базой данных, общим веб-юггерфейсом, объединяющая и обеспечивающая преемственность ЛПУ и Центров здоровья.

Предложенный поэтапный диагностический алгоритм на основе комплекса выявленных ФР ССЗ позволяет индивидуализировано осуществлять прогнозирование кардиоваскулярного риска и сформировать группы для выбора стратегии профилактики.

Совокупность разработанных компьютерных программ целесообразно использовать для проведения количественного мониторинга адекватности профилактических мероприятий по динамике предикторных индексов коронарного риска.

У лиц высокого и очень высокого риска по SCORE наряду с выявлением конвенционных ФР аргументирована необходимость использования лабораторных тестов -маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов сердечно-сосудистых инцидентов (неоптерин, остеопротегерин) для доклинической диагностики ССЗ и объективизации эффективности превентивных вмешательств.

Дополнительные опции компьютерной программы в виде диаграмм изменения модифицируемых ФР и возможностей снижения персонального коронарного риска могут повысить мотивацию пациентов к выполнению профилактических рекомендаций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный кластер диагносгико-прогностических компьютерных программ позволил персонифицировать кардиоваскулярный риск у обследованных жителей Алтайского края рискометрами SCORE, PROCAM, Fraraingham и сформировать группы риска согласно уровню интегральных индексов для определения тактики проведения лечебно-профилактических мероприятий.

2. Количественная оценка коронарного риска по предикторным индексам Framingham и PROCAM (с поправочным сибирским коэффициентом) объективизирует прогноз и обеспечивает контроль эффективности профилактических вмешательств.

3. Повышение уровня морфологических маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов ССО (неоптерин, ОПГ) у лиц групп высокого, очень высокого риска по SCORE дополнительно диагностирует выраженность коронарного риска и позволяет мониторировать адекватность мероприятий первичной профилактики.

Внедрение результатов работы. Результаты компьютерного прогнозирования используются в научно-педагогической деятельности на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России; внедрены в практическую деятельность КГБУЗ «Городская поликлиника №4, г. Барнаул»; КГБУЗ «Городская больница К26»; КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края»; Центров здоровья (КГБУЗ «Краевая клиническая больница», КГБУЗ «Городская больница №6») Алтайского края; Липидологиче-ского центра г. Барнаула

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово, 2006); Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2006, 2008); Конгрессе «Национальные дни лабораторной службы России» (Москва, 2006); II Съезде кардиологов Уральского Федерального Округа, посвященном 30-летию Клинико-диагностического Центра «Кардиология» (Диплом лауреата конкурса молодых ученых) (Екатеринбург, 2007); Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Конкурс молодых ученых - первое место) (Новосибирск, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека» (Ленинск-Кузнецкий, 2009); научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул 2009); III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2010); Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010); II Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2010); Днях науки АГМУ (Барнаул, 2010); I Итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (Барнаул, 2011); XV Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий,

2011); Днях науки АГМУ (Барнаул, 2012); Международном научно-образовательном форуме молодых'кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара,

2012); EuroPRevent (Dublin, Ireland, 2012); Московском международном Форуме кардиологов (Москва, 2012); 80th European Atherosclerosis Society Congress (Milan, Italy, 2012); I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул, 2012) (Конкурс молодых ученых - II место).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 8 в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ; получено 4 свидетельства официальной регистрации программ для ЭВМ и свидетельство на рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и библиографического указателя. Список литературы содержит 583 источника, из них 73 публикации отечественных и 510 - иностранных авторов. Диссертация изложена на 248 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, иллюстрирована 82 рисунками.

Личный вклад автора. Лично автором проведены анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, анализ медицинской документации, выполнены лабораторные тесты (определение ДЦЭ, липиды и липопротеиды и др.), сбор и систематизация первичных клинических материалов, изучение отдаленных результатов, статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных данных, их обсуждение, написана настоящая работа. Автор являлся постановщиком задачи и проектировщиком компьютерных программ.

Автор выражает благодарность Усолкину K.M., Авдееву A.C., Вершининой Т.В. за помощь в разработке компьютерных программ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены данные 5903 жителей г. Барнаула и Алтайского края, обследованных на базе КГБУЗ «Диагностический цешр Алтайского края» (2010-2011) и ЛЦ г. Барнаула (2010). Общая группа всех пациентов состояла из 4396 женщин (74,47%) и 1507 мужчин (25,53%), средний возраст - 41,6±12,2 лет (мужчин 41,6±12,9, женщин 41,6±11,9). Диализ результатов осуществляли суммарно по выделенным половым и возрастным (20-29, 30-39, 40-49, 50-59, >60 лет) группам. Исследование было одобрено Этическим комитетом.

Клиническими критериями включения являлись: добровольное, информированное согласие на участие в исследовании; возраст 20-75 лет. Критерии исключения из групп обследования: ассоциированные клинические состояния (ХСН, ИБС, ОНМК, ТИА, расслаивающая аневризма аорты, АГ III стадии); СД 1 и 2 типа; нарушения ритма высоких градаций; хронические заболевания в стадии обострения; аутоиммунные заболевания; наследственно-дегенеративные заболевания; онкологические заболевания. В соответствии с задачами работы были проведены анкетно-клинические, функциональные, лабораторные; прогностические и статистические исследования.

Исследование осуществлялось в три этапа. IIa I этапе всем пациентам с целью выявления ФР ССЗ проводилось анкетирование, антропометрия, измерение АД, лабораторное обследование, рискометрия по алгоритму SCORE разработашшми компьютерными программами «SCORE_Altay», «RISK DCAK» (рис. 1). Согласно критериям Национальных клинических рекомендаций ВНОК (2009) после I этапа исследования были сформированы группы коронарного риска.

У 146 лиц, вошедших в группы высокого и очень высокого риска по SCORE, на И этапе было проведено расширенное биохимическое исследование параметров сыворотки крови (ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, ХС ЛПВП, липидные индексы), фенотипи-рование ДЛП, определение уровня ДЦЭ, концешрации неоптерина и ОПГ, а также рискометрия по индексам Framingham и PROCAM, разработанной компьютерной программой «Прогноз 1».

На Ш этапе пациентам в группе мошггоринга были назначены в течение 3-х месяцев комплексные профилактические мероприятия, соответствующие стандартной практике ВНОК (антигипертензивная терапия, назначенная или скорректированная терапевтами, у 62,3% пациентов; гиполипидемическая терапия (аторвастатин у 100% пациентов); диета; физические нагрузки (ходьба не менее 30-40 mihi в день 5 раз в неделю). Через 3 месяца было проведено повторное обследование с рискометрией по алгоритму SCORE («SCORE_Altay»), а также Framingham и PROCAM («Прогноз 1»),

Измерение АД проводилось с помощью тонометра Omron MX. Учитывали средние показатели АД после трех измерений с интервалом 3-5 мин после 10 минут отдыха Степени и стадии АГ оценивались согласно Национальным клиническим рекомендациям ВНОК (2009).

Антропометрическое исследование включало измерение роста, массы тела, расчет индекса массы тела (индекс Кегле) - ИМТ (кг/м2)=вес (кг)/росГ(м2) (Keys A. et. al., 1972; Pyorala К. et al., 1994). Наличие избыточной массы тела оценивали при ИМТ >25 кг/м (ВНОК, 2009). Абдоминальное ожирение выявляли измерением окружности талии (ОТ) в положении стоя по средней точке расстояния между вершиной гребня подвздошной кости н нижним боковым краем ребер (Wood D. et. al., 1998). У мужчин признаком абдоминального ожирения считалась ОТ >94 см, у женщин ОТ >80 см, индекс талия/бедро (ОТ/ОБ) у мужчин >0,95, у женщин >0,80 (ВНОК 2010; Han T.S., 1995; Ribero A.B., Zanella MT., 1999).

Лабораторные методы исследования. В КГБ УЗ ДЦАК уровень ОХС определяли с использованием стандартных наборов реактивов фирмы «Roche» на аналитической платформе Modular Р800 Hitachi и биохимическом анализаторе Hitachi-911. Биохимическое исследование осуществлялось в клинико-диагностической лаборатории ЛЦ г. Барнаула с помощью стандартных наборов реактивов фирм «Human» (Германия), «Diasys» (Германия), «Витал» (Санкт-Петербург), отвечающих требованиям Международной Федерации Клинической Химии (ГГСС), на биохимических анализаторах Prime Bio SED (Италия), Clima МС-15 RAL (Испания).

Показатели липидного метаболизма. Проводилась визуальная оценка прозрачности сыворотки и тест «отстаивания» для выявления наличия ХМ. С целью определения ОХС, ТГ, ХС ЛПНП (прямым методом), ХС ЛПВП использовали ферментативные методы. Уровень ХС ЛПОНП рассчитывали по формуле тг (ммоль/л), а также

ХС ЛПОНП = —— 2,18

ХС ЛПНП = ОХС-ХС ЛПОНП-ХС ЛПВП (непрямым методом) (Freidwald W., 1972). Вероятность развития атеросклероза прогнозировали по индексу атерогенности (ИА) (Климов А.Н.,1977): охс-хслпвп. Проводили также фенотштирование ДЛП по мехе ЛПВП

тоду D. Fredricksonetal. (1967); рекомендациям ВОЗ (Beaumont J.L. et al., 1970);

Женщины

П= 43 Э5 41.6+11.9 лет

Мужчины

П=1507 41.6+12,9 лет

Пол. возраст. статус курения, _САД ОХС_

I 20-29 30-39 40-49 50-59 >60 лет | | 20-29 30-39 40-49 50-59 >60 лет

( п-813 г>» 1309 п= 1002 п=947 n-325") (n=337 n« 425 п«313 п=274 п»158 1 Риск: (низкнйУ(умере^^

Риск: (ни з кии") { умеренный] (высокий] (очень высокий*!

■331 Гп= 801

[ И этап]

[ щэтап ]

( n=146) f*

Пол. возраст, статус курения. САД семейнмй анамнез, наличие СП Биохимическое исследование (ОХС. ХС ЛПНП. ХС ЛПВП. тп

i „Прогн [риск Framingha оз1" ¡m.PROCAM

{Определение ДЦЭ, неоптерина. остеопротегерина |

" .-.•..••.•.. ! Прк>фила1аичес»1е мероприятия . . • > .-.v. -

(немедикаментозные - диета, физические нагрузки и медикаментозные - гиполипидемичэская • :: ■ ..;. аитигипертензивная терапия) . ;■•■■■.. . : . ; •

(Через 3 месяца!

Пол. возраст, статус куремия.САД. семейный анамнез, наличие СД

Биохимическое исследование <ОХС. ХС ЛПНП. ХС ЛПВП, тп Фенотипирование ДЛП

.ПрЄГ»М>ЗІГ

риск Framingham. Р R ОСАМ

;SCORE_Attay" риск SCORE

[определение ДЦЭ. неоптерина, остеопротетерина |

Рис. 1. Схема обследования пациентов на I, И и III этапах исследования

Никульчевой Н.Г., Криворученко И.В. (1984) с помощью разработанного модуля компьютерной программы «Прогноз 1» на основе технологии нейронных сетей. Критерии оценки нарушений липндного обмена: оптимально ОХС <5,0 ммоль/л, ТГ <1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП у мужчин >1,0 ммоль/л, у женщин >1,2 ммоль/л (ВНОК, 2009). Для верификации фенотипирования ДЛП с помощью нейросетевого классификатора были изучены липидограммы 1320 пациентов случайной выборки из базы данных ЛЦ г. Барнаула с различными нарушениями липндного метаболизма.

Маркеры дисфункции функции эндотелия н предикторы осложнении. Количество ДЦЭ в крови определяли по методу Hladovec J. (1978) в модификации (Воробьев Р.И. «Определение количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови». Рационализаторское предложение. - № 791, от 04.07. 2005). Принцип метода заключается в выделении эндотелиоцитов с последующим осаждением тромбоцитов при добавлении аде-нозин-5'-дифосфорной кислоты натриевой соли (Reanal, Hungary). Суспензию с изолированными ДЦЭ исследовали в камере Горяева методом фазово-кошрастной микроскопии (фазово-контрастное устройство КФ-4 OMONXB0070 к микроскопу ЛОМО Микромед-1) с выводом изображения через видеоадаптер на монитор и фотографированием (цифровой фотоаппарат Canon PowerShot А520). Осгеопротегерин исследовали иммуноферментным методом реагентами Bioraedica (Austria), неоптерин - методом конкурентного иммунофер-ментного анализа реагентами ELISA на анализаторе «Уииплан-ПИКОН».

Для апробации лабораторных методик у 180 пациентов, обследованных т базе ЛЦ г. Барнаула, без ассоциированных клинических состояний, отобранных методом простой случайной выборки, были определены уровень ДЦЭ, неоптерина, ОПГ, а также рассчитан коронарный риск по прогностической шкале SCORE (табл. 1).

Таблица 1

Количество ДЦЭ, неоптерина, ОПГ при различных значениях риска SCORE

(М+ш)

Показатель группы риска Низкий п=67 Умеренный п=38 Высокий п=36 Очень высокий п=39

Риск SCORE, (%) 0 1,2±0,4 6,3±0,6 12,8±1,0

ДЦЭ, кл/100 мкл 2,68±0,14 3,80±0,72 5,21±0,65** 6,36±0,97**

Неоптерин, нмоль/л 4,1±0,21 5,2±0,5 6,3±0,35** 7,02±0,3 * **

ОПГ, нмоль/л 4,6±0,6 4,3±0,7 7,2±0,6* * 7,9±0,8** ***

Примечание: * Р<0,01 при сравнении с показателями группы низкого риска; **р<0,001 при сравнении с показателями группы низкого риска; ***р<0,001 при сравнении с показателями группы умеренного риска; " р<0,01 при сравнении с показателями группы умеренного риска

Статистически значимое повышение десквамации эндотелиоцитов наблюдалось у обследованных из групп высокого и очень высокого риска по рискометру SCORE по сравнению с показателями лиц из группы низкого риска (р<0,001) (табл. 1). Кроме того, выявлена корреляционная связь между количеством ДЦЭ и мужским полом (г=0,37), а также курением (г—0,41).

У лиц групп высокого риска SCORE концешрация неоптерина статистически значимо превышает значаще исследуемого показателя при шоком риске в 1,5 раза (р<0,001) (табл. 1). При обследовашш группы очень высокого риска выявлено, что значения уровня неоптерина выше (р<0,001), чем у лиц с низким риском по SCORE в 1,7 paia, в 1,4 раза показателей группы умеренного риска (р<0,01) и на 10,3% - значений лиц из группы высокого риска Таким образом, установлено превышение значений неогперина пациаггов групп высокого и очень высокого риска по сравнению с данными лиц группы низкого риска без статистически значимой разницы между

параметрами при высоком и очень высоком риске SCORE.

Продемонстрировано повышение концешрации ОПТ у лиц групп высокого (в 1,6 раза, р<0,01 по сравнению с группой низкого и 1,7 раза умеренного риска, р<0,01), атакже при очень высоком риске по SCORE (в 1,7 раза, р<0,001 и 1,8 раза, р<0,001 соответственно) (табл. 1).

Следовательно, результаты свидетельствуют о значимом повышении концентрации ДЦЭ, неоптерина и ОПГ у обследуемых из групп высокого и очень высокого риска по алгоритму SCORE по сравнению с параметрами группы низкого риска Наибольший прирост отмечен у ДЦЭ (48,6% и 57,9%) и неоптерина (34,9% и 41,6%) между группами лиц низкого и высокого, очень высокого риска SCORE соответственно. Не установлена гендерная разница между изучаемыми показателями у лиц с высоким риском SCORE. При этом отсутствие значимого различия между концентрацией ДЦЭ, неоптерина и ОПГ, ассоциированных с высоким и очень высоким риском аргументирует единый подход к коррекции дисфункции эндотелия у этих пациентов. Факт наличия признаков дисфункции эндотелия по морфологическому состоянию (увеличение количества ДЦЭ) и повышение предикторов ССО (неогггерин и ОПГ) у обследуемых пациентов с высоким и очень высоким коронарным риском по SCORE, дает основание предположить значимость дополнительного определения данных лабораторных показателей для выявления лиц, угрожаемых по сердечнососудистой ишщдентносги в качестве тестов доклинической диагностики с целью раннего назначения адекватного объема профилактических мероприятий, а также как индикатора степени необходимой агрессивности лечебного вмешательства.

Рнскометрия. На основе полученных данных с помощью авторских компьютерных программ рассчитывались прогностические индексы. Оценку коронарного риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) вероятности фатальных CCC в ближайшие 10 лет проводили с помощью компьютерных программ: «Определение коронарного риска рискометром SCORE_Altay (SCORE_Altay)» (№2007610945, 2007), «Программа расчета риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (RISK. DCAK.)» (№2010616406, 2010), «Определение десятилетнего фатального риска сердечнососудистых заболеваний (Altay Risk SCORE)» (№2012612885, 2012), в которых учитывали: пол, возраст, уровни САД и ОХС, статус курения (Шальнова С.А. и соавт., 2004; Conroy R. et al., 2003).

Программой «Автоматизированная диагностика и прогнозирование неинфекцнонных заболеваний, метаболического синдрома, СД и их осложнений (Прогноз 1)» (№ 2005611521, 2005) оценивали коронарный риск по индексам Framingham и PROCAM. Основой расчета индекса Framingham (прогнозирования вероятности развития фатальных и нефатальных случаев ИБС (р) в ближайшие 10 лет) являлась формула: р=1-ехр(-е"), где i/=[log(t)-ji]/s, ц=4.4181+т, s=exp[-0.3155-(0.2784xm)], где nw=o-14792xlog(BO3pacr)-0.1758х(СД, да=1, нег=0), тжсн=а-5.8549+1.8515хк®(возрасг/74)2-0.3758х(СД, да=1, нет=0), а=\ 1.1122-0.9119х 1оё(САД)-0-2767х(курение да=1, i«n=OH).7181xlog(OXC/XC ЛПВП) (Anderson K.M. et al., 1991; Assmann G.et aL, 1998; Wüson P.W.F. et al, 1998; Grundy S.M. et al„ 1998). Коронарный риск расценивался, как «низкий» - <6%, 6-10% - «умеренный», 10-20% - «умеренно высокий», >20% - «высокий».

Для количественной оценки коронарного риска (%) в виде первого коронарного события (фатального и нефатального инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти и др.) в ближайшие 10 лет рассчшывали предикторный индекс PROCAM (Anderson K.M., 1991; Assmann G.et al., 1998; Assmann G et al., 1999; Assmann G.et al., 2002) по алгоритму (рис. 2).

Использовали дополнительный поправочный коэффициент - MRAF (Monica Region Adjustment Factor) (для мужчин - 1,76; для женщин 1,80), валидный для Новосибирской области согласно World Health Organization Monitoring of Trends in Cardiovascular Dis-

ease (MONICA) project (Малютина С. К. и соавт., 2003; Симонова Г.И. и соавт., 2006; Tunstall-Pedoe Н. et al., 1999; Assmann G. et al„ 2007). Коронарный риск считался «высоким» при показателе 20% и выше, <10% - «шгекий», «умеренный» -10-20%.

| иогасА{щстшм!■ цадцру»« |wn»w|hr»fl ■ я;

Рис. 2. Алгоритм определения риска PROCAM на примере пациента (52 лет с С АД 185 мм рт.ст., ХС ЛП1Ш 6,45 ммоль/л, ХС ЛПВП 0,65 ммоль/л, ТГ 4,55 ммоль/л, без курения, СД и семейного анамнеза)

Статистическая обработка результатов. Для статистической обработки материала создавали таблицы данных с использованием редактора электронных таблиц «Microsoft Office Excel 2003». Процедуры статистического анализа, включающего в себя регрессионный, корреляционный и многофакторный анализ, выполнялись с помощью пакета прикладных программ Statsoft «STATISTICA, ver. 6.0». Результаты исследования количественных признаков представлены как М+т, где М - среднестатистическое значение, ш — ошибка среднего. Исследование достоверности различий средних значений двух выборочных совокупностей (Ml и М2) определяли с помощью t-критерия Стьюдента и уровня значимости (р). Статистически достоверными считали различия, уровень значимости которых был р<0,05 (Гланц С., 1998). Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принималось, равным 0,05. Для установления взаимосвязи явлений вычислялся коэффициет корреляции Спирмена (г), корреляционная зависимость считалась статистически значимой при коэффициенте корреляции г>0,20. Расчет повторных измерений проводился с помощью критерия парного критерия (Т) Вилкоксона (при Т>2,56, различия выборок имеют уровень значимости р<0,01) (Гублер Е.В., Генкин А.А., 1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Описание компьютерных программ по определению риска SCORE

Разработанная автономная компьютерная программа «SCORE_AItay» выполнена в среде Borland Delphi 6.0, язык программирования Object Pascal, база данных сформиро-

I М0Ы1СА(ищи>»||« «0(1 IPVoid (»ЩИЖ1Ц LR * 1)= 36,71*

вана в СУБД MS Access 2000 и состоит из нескольких модулей. 1. Модуль обработки входящих данных. В качестве входящих данных в программе выступали ФР ССЗ, используемые в таблице SCORE - пол, курение, САД, концентрация ОХС. 2. Модуль определения уровня коронарного риска. В связи с дискретностью параметров использовались усредненные значения ФР в качестве индексов в предопределенном массиве, хранящем значения рисков. В программе рассчитывается также относительный риск для лиц моложе 40 лет с помощью «шкалы относительного риска» (ВНОК, 2011). 3. Модуль выбора рекомендаций. В зависимости от полученного уровня риска, программа определяет для обследуемого соответствующие рекомендации из фиксированного списка. У пользователя остается возможность корректировать набор рекомендаций. 4. Модуль расчета перспектив снижения уровня риска Авторским дополнением к распространенному табличному варианту SCORE явилось графическое представление снижения риска при условии коррекции отдельных ФР. Демонстрация перспектив редукции уровня риска при уменьшении тех или иных модифицируемых ФР используется в качестве фактора, побуждающего пациента к изменению образа жизни и лечению. 5. Модуль взаимодействия с базой данных. Для накопления статистических данных и их хранения существует постоянно пополняемая база данных, что позволяет провести быстрый поиск информации по заданным критериям конкретного пациента и вести динамическое наблюдение изменений кардиоваскулярного риска. Интерфейс. При разработке интерфейса программы основной целью являлось соблюдение требования максимальной простоты и удобства в работе конечного пользователя (врача). Интерфейс программы «SCORE_Altay» включает только необходимые элементы -карточка обследуемого, блок для рекомендаций, блок информации об очереди на печать, диаграммы имеющегося риска и перспективы снижения риска, формы для поиска по фамилии и поиска по критериям. 6. Модуль вывода на печать, построение графиков и диаграмм. Для наглядного представления интерфейс программы и печатная форма снабжены диаграммами и рисунками.

Кроме того, была дополнительно создана компьютерная программа по определению риска SCORE для практики КГБУЗ Диагностического центра Алтайского края - «RISK DCAK», которая является частью общей информационной системы, предназначена для проведения рискометрии при дополнительной диспансеризации населения, на врачебных приемах и состоит из модулей, аналогичных программе «SCORE_Altay».

С целью создания ннтегралыюй автоматизированной системы рискометрии (ИАСР) была разработана специальная версия компьютерной программы «SCORE_Altay» - «Altay Risk SCORE» на технологической платформе «1С: Предприятие 8.2». Программа функционирует не в среде операционной системы компьютера, а в среде интернет-браузера, на котором установлена информационная база. Наиболее значимым достоинством модификации программы является масштабируемость системы, независимость от программной и аппаратной составляющей пользовательских терминалов ЛПУ. Версия программы обеспечивает подключение удаленных пользователей (Центры здоровья, ЛПУ) к информационной базе рискометрш! через Интернет. Для входа в систему используются индивидуальные логин и пароль.

Программа функционирует на рабочих местах участковых врачей-терапевтов нескольких поликлиник и в Центрах здоровья г. Барнаула, при этом локальные компьютеры объединены через сеть Интернет одним центральным сервером баз данных в ИАСР (рис. 3).

Программа состоит из аналогичных модулей «SCORE Altay», которые позволили создать базу данных амбулаторных карт для мониторинга уровня ФР ССЗ и

Рис. 3. Схема функционирования ИАСР

оценки эффективности профилактических рекомендаций. В листинге графически (диаграмма 2-х видов на выбор) представляются возможности снижения риска SCORE при коррекции определенных модифицируемых ФР ССЗ для повышения мотивации пациентов к профилактическим мероприятиям (рис. 4).

ГБОУ ВПО ДГМУ

1 О-летний фатальный риск сердечно-сосудистых заболеваний SCO R E_ALTAY

Дата обследования

» 5 С ммоль/п.

С быстро я ходьОо,

о АД ЇЗОЛЗС1 Г.,

Рис. 4. Пример заключения, выводимого на печать

При апробации ИАСР (в Центрах здоровья и ЛПУ в течение 3-х недель) выявлено, что у всех обследованных (п=520, 238 мужчин, 49,6±15,6 лет и 282 женщины, 48,7± 16,6 лет) при 132 курящих уровень ОХС составил - 5,0±1,1 ммоль/л (медиана - 4,9 ммоль/л) и САД - 132,7±18,8 мм р.ст. (медиана - 130,0 мм р.сг.). Величина суммарного коронарного риска SCORE равнялась 2,7±3,5 % (медиана 1,0%). При этом группа низкого риска SCORE включала 21,7% от всех обследованных, умеренного риска - 60,0% (возможно связано с превалированием лиц старших возрастных групп), высокого - 13,5% и очень высокого - 4,8 %. Лицам, имеющим низкий и умеренный риск, были даны профилактических рекомендации, а с высоким и очень высоким риском по SCORE назначено активное вмешательство с мониторингом.

Таким образом, апробированная региональная ИАСР при минимальных настройках системы имеет общий веб-интерфейс и необходима для унифицированного, быстрого определения риска SCORE; хранения в единой базе данных рискометрии; анализа ФР ССЗ у жителей Алтайского края; возможности модернизации и объективизации рискометрии; обмена информацией о рисках пациентов, обследующихся многократно, а также для обеспечения преемственности между Центрами здоровья и ЛПУ.

Описание комплексной компьютерной программы «Прогноз 1» для расчета рисков Framingham и PROCAM

Программный комплекс реализован для работы с операционной системой Microsoft Windows 95/98/NT/2000/XP или Microsoft Windows Professional 2000 и позволяет осуществлять непосредственное управление большими объемами структурированной, взаимосвязанной информации (для типа ЭВМ - Intel Pentium 1 и выше, язык - Visual Basic, объем программы - 4,6 МБ). Ввод информации осуществляется врачом на основе имеющегося набора данных о пациенте (анкетных, клинических и лабораторных и др.). В программном обеспечении использован интерактивный интерфейс. Предусмотрено несколько степеней защиты от несанкционированного доступа.

Условно программу можно подразделить на три блока: 1. ввода данных; 2. обработки данных: 3. вывода комплексного окончательного заключения (рис. 5).

Схема функционирования включает серию последовательных этапов, при этом программа состоит из системы модулей, позволяющих выполнять следующие команды, выведенные в текстовое и кнопочное меню: «Окна» — открытие необходимого числа рабочих окон; «Поиск» - поиск сведений по картотекам; «Ввод» - введение переменных, функций и процедур; «Расчет» - автоматический расчет показателей, а также индексов; «Фенотип» - автоматическое фенотипирование дислипопротеинемий; «Рекомендации» -выбор врачебных рекомендаций из списка; «Перевод в архив» — переиндексация и упаковка данных; «Принтер» - вывод текстового файла в окно просмотра и на печать; «Выход»—выход из программы.

1. Блок ввода данных поддерживается модулем базы данных, который позволяет проводить ввод и анализ случаев, а также осуществлять параллельные и последовательные действия, статистику для различных категорий обследуемых. Ввод первичной и последующей информации (5 групп данных): анкетные (пол, возраст, стаж курения, степень двигательной активности, данные семейного анамнеза и др.) (Руководство по медицинской профилактике, 2007), антропометрические, клинические, лабораторные (параметры липидограммы, ЛП(а), hsC-реактивный белок и др.), данные первичного и последующих обследований лиц при мониторировании. Кроме того, возможен поиск информации по заданным ключам (идентификация обследуемого и вывод на экран данных его предыдущих посещений), ведение картотек (поиск пациента по начальным буквам фамилии с автоматическим заполнением паспортных, предыдущих антропометрических, лабораторных и др. данных).

2. Елок обработки данных и построения заключений. Осуществляется расчет 2-х групп показателей: диагностических и прогностических. Расчетные диагностические показатели программы - ИМТ, ОТ/ОБ, параметры (ХС ЛПНП при непрямом определении и ХС ЛПОНП) и индексы липидограммы. Расчетные прогностические индексы - Framingham и PROCAM. Кроме того, с помощью технологии искусственных нейронных сетей проводится типироваш1е ДЛП. Использован нейросетевой персептрон трехслойной конфигурации, обученный на репрезентативной выборке по алгоритму обучения - обратного распространения ошибки (error back-propagation). Автоматически генерируются диагностические заключения в виде степеней ГХС, ГТГ, наличия или отсутствия гипо-а-ХС-емии, фенотипа ДЛП, генеза нарушений липидного метаболизма, индивидуального целевого значения ХС ЛПНП, наличия или отсутствия МС, наличия абдоминального ожирения и избыточной массы тела, перспектив снижения риска при коррекции различных ФР конкретного лица

3. Вывод комплексного окончательного заключения предусматривает регистрацию прогностических индексов, оценку обнаруженных изменений липидного обмена, их тип и генез, выбор индивидуального целевого значения ХС ЛПНП и др. Возможно также графическое отображише с распечаткой в заключительном листинге динамики параметров липидограммы на основании информации всех визитов nauneirra, что позволяет сравшггь новые результаты с предыдущими из архива программы.

Для повышения мотивации пациентов к выполнению профилактических мероприятий осуществляется эстраполяция данных конкретного обследуемого при редукции различных ФР, что позволяет генерировать перспективы количественного снижешм риска при коррекции с выводом на печать в составе итогового листинга. Дополнительно созданный модуль графического изображения динамики величин прогностических индексов риска обеспечивает наглядную иллюстрацию эффективности профилактики.

Выходным документом программы является принтерный листинг «Интегральный профиль», включающий все сведения об обследуемом - анкетные и антропометрические данные, показатели липидограммы, тип ДЛП, различные биохимические параметры, индексы Framingham, PROCAM, а также индивидуализированные рекомендации,

необходимые дополнительные обследования, консультации и сроки контроля.

Таким образом, очевидными преимуществами разработанных и апробированных компьютерных программ «SCORE_Altay», «Altay Risk SCORE», «RISK DCAK», «Прогноз 1» являются: 1. точность определения различных интегральных индексов прогноза коронарного риска (SCORE, Framingham, PROCAM); 2. пригодность к использованию рискомегрии на больших контингентах обследуемых; 3. хранение информации в базе данных для мониторинга; 4. изображение перспектив редукции прогностических интегральных показателей риска в виде диаграмм при коррекции определенных ФР для повышения мотивации пациентов к выполнению профилактических мероприятий; 5. автоматический расчет антропометрических показателей (ИМТ, ОТ/ОБ) с их последующей оценкой, липидных индексов (индекс атерогенности и др.), липидных параметров (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП), лабораторных коэффициентов (де Ритиса и др.), фенотипирование ДЛП («Прогноз 1»); 6. графическое представление показателей липидного метаболизма в динамике с целью анализа и сопоставления результатов, а также контроля эффективности профилактики («Прогноз 1»),

Разработанные программы «SCORE_Altay» и «RISK DCAK» были апробированы на 5903 лицах из организованной популяции городских жителей - 1507 мужчинах (средний возраст 41,6±12,9 лет) и 4396 женщинах (средний возраст 41,6±11,9 лег) (I этап, рис. 1).

В общей группе (обследованные мужчины и женщины) превалирует ГХС (53,0%), зарегистрированы гипертензия (33,2%), избыточная масса тела (29,5%), ожирение (22,9%), курение -16,5%.

Женщины характеризовались высокой частотой ГХС - 52,4%, выявлены избыточная масса тела, артериальная гипертензия, ожирение - в 25,0%, 24,8%, и 23,1% соответственно, курение зафиксировано у 7,4% (рис. 6).

У мужчин чаще всего встречалась ГХС — 54,6%, зафиксированы артериальная гипертензия - 39,3%, избыточная масса тела, курение и ожирение - 40,1%, 33,8% и 22,3% соответственно (рис. 6).

Женщины Мужчины

Рис. 6. Частота конвенционных ФР у обследованных у женщин и мужчин в %.

При распределении женщин по уровню риска SCORE оказалось, что в группу низкого риска (<1%) вошли 73,2% обследованных, умеренного (1-4%) - 20,0%, высокого (5-9%) -5,9%, очень высокого (>10%) - 0,9% (рис. 7). Уровни 10-летнего фатального риска SCORE у женщин нарастают с увеличением возраста, так умеренный риск (1,6±1,1%) выявлен в возрастной группе 50-59 лет (53,9±2,7 лет). У женщин старше 60 лет (65,0±4,6 лет) риск SCORE составил 4,7±2,7% (умеренный).

У обследованных мужчин преобладает умеренный риск SCORE (78,2%), который количественно соответствует 1,4±0,9% (р<0,05 по сравнению с показателями при низком рис-

[□НиэкийрискОУмёрснныйрнскI □ Высокий риск_ШОчень высокий риск]

Женщины Мужчины

Рис. 7. Распределение обследованных женщин и мужчин по категориям коронарного риска по рискометру SCORE

ке), низкий риск обнаружен у 0,8%, высокий -14,0%, очень высокий - 7,0% (рис. 7). Показано, что уровни 10-легнего фатального риска SCORE у мужчин прогрессивно повышаются во всех возрастных группах и уже в возрасте 20-29 лет относятся к диапазону умеренного. Так в возрастной группе обследованных мужчин 20-29 лет (337 лиц с возрастом 26,4±2,1 лет) обнаружен риск SCORE - 1,1±0,7%. Полученные данные обосновывают необходимость активизации раннего выявления ФР и их коррекции у мужчин уже в третьей декаде жизни.

На II этапе (рис. 1) проведена рискометрня по формулам Framingham и PROCAM при помощи программы «Прогноз 1» у 146 пациентов (113 мужчин, 33 женщины с высоким и очень высоким риском по SCORE) с перспективой назначения мероприятий первичной профилактики.

При расчете риска PROCAM учитывали региональный поправочный коэффициент MRAF, без учета которого числовой уровень риска PROCAM значительно ниже, что может привести к недооценке риска. Так применение коэффициента MRAF при расчете риска PROCAM увеличивает число лиц с высоким риском в 3 раза (69,9%) за счет снижения с умеренным (14,2%) и низким (15,9%) (рис. 8). При этом использование MRAF повышает региональную специфичность рискометрии, что существенно расширяет группу профилактического вмешательства

PROCAM (без MRAF) PROCAM (с MRAF)

Рис. 8. Риск PROCAM у обследуемых из группы высокого риска (по ESC/SCORE), рассчитанный с учетом и без коэффициента MRAF

Сравнительный анализ результатов рискометрии у всех лиц (п=146) с высоким и очень высоким риском SCORE (7,77±3,6%) показал соответствие высокому по Framingham (21,34±14,48%) и PROCAM (33,05+19,41%). У женщин из группы высокого риска по SCORE количественно показатели риска Framingham и PROCAM (относятся к умеренно высокому и умеренному соответственно) не соответствуют диапазонам риска SCORE (превышают их в среднем в 3,2 раза). Уровни риска Framingham и PROCAM у мужчин (группа высокого риска по SCORE) соответствуют диапазону высокого и превышают показатель

SCORE в 4,0 (p<0,05) и 4,4 раза (р<0,05) соответственно. В группе лиц с очень высоким риском по SCORE количественно риск по Framingham и PROCAM отличаются незначительно, относятся к диапазону высокого риска, но выше данных по SCORE в 3,3 и 4,4 раза (р<0,05) соответственно. Известно, что информативность шкал PROCAM и Framingham выше, чем алгоритма SCORE, в связи с тем, что в них учитывается значительное количество метаболических параметров, а также недискретные величины ФР ССЗ (Assmann G. et al., 2007; Ramírez-Rodrigo J. et al., 2012; Rodondi N. et al., 2012). Представляется важным интегральная оценка коронарного риска по нескольким алгоритмам, дополняющим друг друга и прогнозирующим различные события.

Комплексная оценка эффективности профилактических мероприятий по данным рискометрии и уровню маркеров функции эндотелия и предикторов ССО у групп высокого и очень высокого риска по SCORE

На П1 этапе в группу профилактического вмешательства были включены лица без клинических признаков ССЗ высокого (п=113,33 женщины и 80 мужчин) и очень высокого риска по SCORE (33 мужчины). От повторного обследования отказались 18 пациентов.

Согласно критериям ВНОК (2009) обследованные группы профилакгаки имели анализируемые ФР ССЗ - в 100% случаев ЕХС, 98,6% - увеличение ХС ЛПНП, в 87,7 % - ГТГ. Со значительной частотой встречались повышенный ИМТ (83,6%), АГ (74,7%), гиподинамия (91%) и нерациональное питание (87%), у 33% - курение. В рассматриваемой группе (обследованные мужчины и женщины) высокого риска по SCORE - числовое значение этого показателя соответствовало 6,07±1,29%, PROCAM - 24,79±3,03 % (высокий), Framingham -23,17±8,79% (высокий). В группе очень высокого риска по SCORE прогностические индексы равнялись: SCORE - 12,79±3,39% (очень высокий), PROCAM - 55,72±15,96% (высокий), Framingham - 42,63±10,8% (высокий).

Через 3 месяца соблюдения профилактических рекомендаций отмечено, что отказались от курения - 20,8% (6 лиц из группы высокого и 4 очень высокого риска) от всех обследованных курящих (п=48). Изменился рацион питания - увеличилась доля продуктов, содержащих полиненасыщенкые жирные кислоты (морская рыба), клетчатку и пектины (овощи и фрукты) при снижении употребления продуктов, содержащих насыщенные жирные кислоты, холестерин и др. У 61% наблюдаемых отмечалось увеличение физических нагрузок в виде ходьбы, тренировок на тренажерах и др. У 8,2% произошло снижение массы тела (на ЗДь0,5 кг). Результатом воздействия комплекса мероприятий первичной профилактики явились положительные сдвиги во всех показателях липидного метаболизма - в группе высокого риска по SCORE статистически значимо снизалась концентрация ОХС (на 28%, р<0,05), ТГ (на 34%, р<0,05), ХС ЛПНП (на 32%, р<0,05). У пациентов с очень высоким риском также отмечено уменьшение параметров липидного обмена - максимальные изменения относились к концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ (на 31%, 42%, 34% соответственно, р<0,05), ХС ЛПОНП на 34% (р<0,01) от исходного. Результирующим показателем положительной динамики про-и антиатерогенных липидных показателей у пациентов группы высокого и очень высокого риска по SCORE явилось статистически значимое снижение прогностического индекса ате-рогенности (на 40%, р<0,01 и 41%, р<0,05 соответственно), а также индекса ОХС/ХС ЛПВП (33%, р<0,01 и 34%, р<0,01 соответственно).

При анализе динамики значений лабораторных маркеров дисфункции эндотелия на фоне проводимых профилактических мероприятий отмечалось существенное снижение концентрации морфологических маркеров - ДЦЭ (табл. 2), а также величин предикторов осложнений - неоптерина и ОПГ (табл. 3).

Таблица 2

Динамика количества ДЦЭ у лиц с высоким и очень высоким уровнем риска SCORE на фоне 3-х месяцев лечебно-профилактических мероприятий (М х т)

Показатель | Исходные данные | Через 3 месяца ) Д%

Высокий риск (п=95)

ДЦЭ (кл/100 мкл) I 5,47±0,63 | 4,15+0,21* 1 -24

Очень высокий риск (п=33)

ДЦЭ (кл/100 мкл) | 6,2±0,46 | 4,59+0,21 ** | -26

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 - различия статистически значимы в сравнении с исходным значением показателя; Л % - процентное изменение показателя по сравнению с исходным значением

Результаты свидетельствуют, что существенно снижается уровень ДЦЭ по сравне-шпо с исходными значениями на 24% (р<0,05) и 26% (р<0,01) в группах высокого и очень высокого риска по SCORE соответственно.

Таблица 3

Динамика концентрации неоптерина и ОПГ у лиц с высоким и очень высоким уровнем риска ЗСОЯЕ на фоне 3-х месяцев лечебно-профилактических мероприятий (М _____±т)___

Показатель Исходные данные Через 3 месяца Д%

Высокий риск (п=95)

Неогтгерин (нмоль/л) 6,4+0,36 5,1+0,28* -20

ОПГ (нмоль/л) 6,93+0,41 4,8+0,5** -31

Очень высокий риск (п=33)

Неоптерин (нмоль/л) 7,1+0,2 5,31+0,61** -25

ОІ1Г (нмоль/л) 7,9+0,8 5,4+0,43* -32

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 - различия статистически значимы в сравнении с исходным значением показателя; А % - процентное изменение показателя по сравнению с исходным значением

Выявлено также, что уменьшается концентрация маркера прогрессироваїшя атеросклероза и возможных ССО - неоптерина на 20% (р<0,05) и 25% (р<0,01) в исследуемых группах, что, по-видимому, связано с эффективным действием гиполшвддемическон терапии сгатинами через ингибирование экспрессии у-шперферон-сгимулировашюго освобождения неоптерина моноцитами (Neurauter G. et al., 2003) (табл. 3). Кроме того, обнаружено снижение уровня ОПГ у обследованных с высоким риском SCORE на 31% (р<0,01) и очень высоким на 32% (р<0,05) от исходного. Был рассчігган парный критерии (Ткр) Вилкоксона для определения эффективности профилактических мероприятий на основе сравнения результатов «до и после». Сопоставление выявило значимую разницу «до и после» в группе пациентов высокого риска (по SCORE) в концентрации ДЦЭ (р<0,01), неоптерина (р<0,01), ОПГ (р<0,01). У лиц очень высокого риска (определенного по SCORE) Т-кріггерий для ДЦЭ, неоптерина, ОПГ соответствовал р<0,01, что свидетельствует о П031ГПШНЫХ тенденциях в редукции их значегав!

У лиц, включенных в группу профилактического вмешательства, компьютерной программой «SCORE Altay» был определен риск SCORE и программой «Прогноз 1» риск по индексам PROCAM, Framingham. Анализ повторного определения коронарного риска у всех участников продемонстрировал, что в результате соблюдения рекомендаций риск SCORE снизился количественно с 7,77+3,6% до 4,09±2,54% (на 47%), индекс PROCAM с 33,05+19,41% до 13,72+9,48% (на 59%), индекс Framingham с 28,28+12,74% до 15,43+7,36% (на 45% от исходного) (р>0,05). Изначально более выоокие числовые значения риска PROCAM снижаются эффективнее (на 59% от исходного). Данный феномен, видимо, связан с тем, что алгоритм PROCAM учитывает ли-пидные ФР ССЗ - ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, подверженные коррекции не- и медикаментозными (гиполишщемическая терапия) методами.

В группе очень высокого рнска (по SCORE) также зарегистрировано снижение коронарного риска - прсдикторных индексов SCORE и Framingham (на 47% и 46% соответственно), риска PROCAM на 62% (р<0,05).

Итогом проведенных наблюдений явилось существенное перераспределение числа монито-рируемых лиц (рис. 9) в группе высокого риска (определенного по SCORE), выполняющих профилактические рекомендации, в диапазоны количественно меньшего кардиоваскулярного риска по индексам SCORE, PROCAM, Framingham. После 3-х месяцев профилактики в группе пациентов высокого риска (по SCORE) выявлено снижение доли обследованных этой категории риска в 4,7 раза, появление 75,8% с умеренным и 3,2% с низким риском SCORE. При этом по рискомет-ру PROCAM отмечено снижение лиц группы высокого риска в 5,1 раза, увеличение обследованных в диапазоне умеренного в 2,2 раза и низкого риска в 3,4 раза соответственно. Кроме того, у рассматриваемых пациентов по рискомегру Framingham зарегистрировано снижение в 6,3 раза числа лиц с очень высоким риском, увеличение с умеренно высоким, умеренным и низким риском в 2,2 раза, в 4Д раза и 5 раз соответственно (рис. 9).

SCORK

Рис. 9. Перераспределение по значению риска SCORE, PROCAM, Framingham у обследуемых (п=113) из группы высокого риска (по рискометру SCORE) до и после

профилактики

В группе мониторинга у обследованных (очень высокий риск по SCORE) через 3 месяца профилактических воздействий снизилось количество пациентов с этим уровнем риска в 6,6 раза, отмечено появление 60,6% лиц с высоким и 24,2% с умеренным риском (рис. 10). В исследуемой группе констатировано уменьшение числа лиц с высоким риском PROCAM до 57,6% (исходно - 100%), появление с умеренным - 39,4% и 3% с низким. По рискометру Framingham обнаружено снижение количества обследованных высокого риска с исходных 100% до 69,7% и появление 30,3% лиц с умеренно высоким.

Следует отметить, что у пациентов, постоянно выполняющих рекомендации первичной профилактики, на фоне редукции выраженности поведенческих и биологических ФР ССЗ прогрессивно снизились величины суммарного коронарного риска по рискометрам SCORE, PROCAM, Framingham (Т-критерий, р<0,01) и тем самым удалось перераспределить лиц из іруппьі мониторинга в квинтили количественно меньшего риска Таким образом, разработанные компьютерные программы «SCORE Altay», «Прогноз 1» позволили количественно оценить эффективность профилактических вмешательств по динамике

степени кардиоваскулярного риска SCORE, PROCAM и Frarningham.

SCORE

□ «№& 0<-10% Ol0.20% ■ >20%

Рис. 10. Перераспределение по значению риска SCORE, PROCAM, Framingham у обследуемых мужчин (п=33) из группы очень высокого риска (определенного по рискометру SCORE) до и после профилактики

На основе результатов исследования предложена схема обследования пациентов, которая позволяет путем определен™ коронарного риска не только выделить группы для выбора оптимальной стратегии и тактики профилактических воздействий, но и объективизировать контроль за ее эффективностью (рис. 11).

Анкетно-знтропометркческое обследование с оценкой ФР ССЗ 1 і

факторы риска

нет фатгоооа риска

Клиническое (АД), лабораторное (ОХС) обследование

Т"

прогнозирование SCORE

Умеренный риск

Лабораторные маркеры дисфункции эндотелия |

по функциональному состоянию

| Очень высокий рис«

I Лабораторное исследование] I липидограмма |

Неоптерин 11 Остеопротегерин I

ек;

Рискометрия PROCAM, Framingham

____ 1

f Профилактические мероприятия с.оценкой эффективности ■.•-']

[_ | липкдограмма | | раз ||~Неоптерян ~| | Остеопругегарин j|Рискометрия PROCAM, Fram<ngharo|

Рис. 11. Общая схема обследования и ведения пациентов В плане ведения пациентов на I этапе проводится выявление ФР ССЗ с помощью анкетирования и антропометрии. На II этапе осуществляется клиническое и лабораторное обследовшше. На основе выявленных ФР ССЗ оценивается риск SCORE и формируются группы риска (III этап). Затем определяются показатели липидограммы, маркеры

эндотелиалыгсй дисфункции и предикторы ССО (IV этап). У лиц из групп высокого и очень высокого риска по SCORE осуществляется рискометрия по алгоритмам PROCAM и Framingham (V этап). После выполнения программы профилактики (VI этап) предполагается оценка эффективности профилактических мероприятий по прогностическим индексам PROCAM, Framingham и лабораторным тестам.

ВЫВОДЫ

1. Разработан кластер диагностико-прогностических компьютерных программ («SCOREAItay», «Прогноз 1» и др.), обеспечивающий определение персонифицированного суммарного коронарного риска по SCORE, Framingham, PROCAM для проведения точного скрининга, поэтапного обследования, формирования групп риска и количественного мониторинга эффективности профилактических вмешательств.

У женщин к группе низкого риска SCORE относились 73,2% обследованных, умеренного - 20,0%, высокого - 5,9%, очень высокого - 0,9%. У мужчин преобладал умеренный риск SCORE (78,2%), низкий зарегистрирован у 0,8%, высокий - 14,0%, очень высокий - 7,0%: Всего в группы высокого (8%) и очень высокого риска (2,4%) включены 5,0% обследованных женщин и 5,3% - мужчин.

3. У лиц с высоким и очень высоким риском по SCORE рассчитаны прогностические индексы Framingham и PROCAM (с применением регионального коэффициента MRAF), что позволило выявить в 3 раза больше пациентов в диапазоне высокого риска. Число обследовшшых с градацией риска - высокий по PROCAM превышает показатели, полученные рискометром Framingham.

4. У лиц из групп высокого и очень высокого риска по SCORE зарегистрировано повышение десквамировшшых циркулирующих эндотелиоцитов в 1,9 и 2,4 раза (р<0,001), а также неоптерина в 1,5 и 1,7 раза (р<0,001), остеопротегерина в 1,6 и 1,7 раза (р<0,01 и р<0,001) соответственно по сравнсгапо со значениями обследованных из группы низкого риска Отсутствие значимых различий исследуемых лабораторных показателей в группах высокого и очень высокого риска по SCORE аргументирует единый подход к назначению ранних профилактических вмешательств.

5. Использование комплекса профилактических мероприятий у лиц высокого и очень высокого риска по SCORE продемонстрировало положительную динамику степени риска по предикторным индексам SCORE, PROCAM, Framingham и уровню маркеров дисфункции эндотелия (ДЦЭ), концентрации предикторов осложнений (неотерин, остеопротегерина).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения риска SCORE, ранней индивидуализированной первичной профилактики ССЗ по конвенционным ФР необходимо внедрение разработанной компьютерной программы «SCORE_Altay» и ее версии «Altay Risk SCORE» в ЛПУ (поликлиниках, стационарах), Центрах здоровья в виде И1ггегральной автоматизированной системы рискометрии (ИАСР), что обеспечивает их преемственность.

2. Использование компьютерных программ позволит: унифицировать расчет риска

по SCORE, объединить рабочие места ЛПУ, создать единую базу данных по ФР ССЗ, обмениваться информацией, минимизировать временные затраты, сократить трудоемкость скрининга и обеспечить повышение его точности, сформировать группы риска, расширить функциональность рискометрии, графически визуализировать перспективы снижения кардиоваскулярного риска для повышения мотивации к выполнению профилактических мероприятий и изменению поведенческого стереотипа. При этом нет необходимости в установке дополнительного программного обеспечения, что предоставляет возможность усовершенствования, а также внедрения в практику здравоохранения.

3. Целесообразно использование предлагаемого программного обеспечения «Прогноз 1», позволяющего адщггивно определять интегральные индексы (Framingham и PROCAM), включающие большее число факторов риска по сравнению с рискометром SCORE для объективизации мониторинга эффективности профилактических вмешательств. Во избежание недооценки риска необходимо использовать локализованную версию прогностического индекса PROCAM с поправочным коэффициет-ом MRAF, адаптирующую процедуру рискометрии к сибирскому региону.

4. Зарегистрированное у лиц из групп высокого и очень высокого риска по SCORE повышение маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов ССО (неопте-рин, ОПГ) свидетельствует о возможности их использования в качестве дополнительных информативных показателей в ранней диагностике ССЗ с целью назначения и оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий. Менее трудозатратная авторская модификация методики определения ДЦЭ способствует ее внедрению в клиническую практику. Зафиксирована корреляционная связь между количеством ДЦЭ и мужским полом (г=0,37), а также курением (г=0,41), что позволяет использовать данный метод для оценки дисфункции эндотелия у курящих мужчин.

5. Предложенный алгоритм поэтапного обследования пациентов способствует формированию групп для выбора оптимальной тактики и мониторинга профилактических воздействий. Умеренный и высокий, очень высокий риски по SCORE, выявленные чаще (в 3,9 и 3,1 раза соответственно) у мужчин, по сравнению с женщинами, свидетельствуют о необходимости активизации мероприятий первичной профилактики среди мужского населения, начиная с 20-29 лет.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ IIO ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в журналах, рекомендованных ВАК

1. К вопросу исследования функции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / Р.И. Воробьев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 6 (Прил. 1). -С. 76-77.

2. Диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-П стадий / М.А. Хорева, Р.И. Воробьев, Е.В. Нечунаева // Бюл. СО РАМН. -2008. - № 5. - С. 153-157.

3. Роль кавеол и кавеолинов в норме и патологии / Р.И Воробьев, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, И.В. Осипова, Ю.В. Кореновский // Кардиоваскуляр1ая терагшя и профилакгока. - 2008. - Т. 7, №8.-С. 105-111.

4. Маркеры дисфункции эндотелия у лиц из групп высокого коронарного риска / Р.И. Воробьев // Клинич. лабораторная диагностика. - 2011. - № 9. - С. 11.

5. Компьютерная рискометрия коронарного риска / Р.И. Воробьев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011.-Т. 10,№6(Прил. 1).-С. 58-59.

6. Автоматизированное прогнозировашге риска SCORE / Р.И. Воробьев //

Кардиоваскулярнаятерапия и профилактика. -2012. -Т. 11 (июнь). -С. 29.

7. Влияние курения на уровень фатального риска SCORE / Р.И. Воробьев // Профилактическая медицина. -2012. - Т. 15, №2 (Прил. 2). - С. 27-28.

8. Возможности определения риска развили осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и сахарною диабета / Р.И. Воробьев, ИЖ Лещенко, Т.В. Вершинина, Ю.Ю. Дорофеев, A.C. Авдеев, K.M. Усолкин, ГГ. Соколова // Извеспи Алтайского государственного университета. - 2012. - Т. 3/1(75).-С 20-23.

Свидетельства на компьютерные программы и рационализаторское предложение

1. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2005611521. Российская Федерация. Автоматизированная диагностика и прогнозирование неинфекционных заболеваний, метаболического синдрома, сахарного диабета и их осложнений (Прогноз 1) / E.H. Воробьева, K.M. Усолкин, В.А. Насонов, Р.И. Воробьев. - 2005. - Заяв. №2005610989.

2. Удостоверение № 791 от 04.07.2005 г. на рац. предложение. Определение количества десквамированных эцдотелиощггов в плазме крови / Р.И. Воробьев.

3. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ N»2007610945. Российская Федерация. Определение коронарного риска рискометром SCORE_Altay (SCORE Altay) / E.H. Воробьева, И.В. Осипова, A.B. Бородаева, Н.М. Гавриленко, Р.И. Воробьев, О.Н. Антропова, Г.И. Симонова, А.Н. Тушев. - 2007. - Заяв. №2007610057.

4. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2010616406. Российская Федерация. Программа расчета риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (RISK DCAK) / В.А. Лещенко, E.H. Воробьева, А.И. Пиянзин, Т В. Вершинина, И.Ж. Лещенко, Я.С. Гольберг, Р.И. Воробьев, И.П. Дробышев, И.П. Селезнева. - 2010. - Заяв. N»2010614706.

5. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ N»2012612885. Российская Федерация. Определение десятилетнего фатального риска сердечно - сосудистых заболеваний (Altay Risk SCORE) / Р.И. Воробьев, A.C. Авдеев -2012. - Заяв. №2012610524.

Материалы конгрессов и конференций, статьи, методические пособия

1. Возможность применения компьютерного прогнозирования инсульта и инфаркта миокарда в клинической практике / Р.И. Воробьев // Материалы II съезда кардиологов Уратьского Федерального округа Конкурс молодых ученых. - Екатеринбург, 2007. - С. 3940.

2. Диагностика дисфункции эндотелия при болезнях системы кровообращения / Р.И. Воробьев // Материалы II Съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока - Новосибирск, 2010.-С. 24-25.

3. Автоматизированное определение 10-летнего фатального риска сердечно-сосудистых осложнений (SCORE) « SCORE_Altay» / Р.И. Воробьев, И.В. Осипова, И.В. Бахарева // Методические рекомендации для врачей. - Барнаул, 2012. - 20 с.

4. Автоматизированное прогнозирование риска SCORE / Р.И. Воробьев // I Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний. - Барнаул, 2012, с. 20-21.

5. Контроль за степенью коронарного риска с использованием автоматизированных программ / Р.И. Воробьев // Международный научно-образоватеяьный форум молодых кардиологов «Кардиология на стыке настоящего и будущего». - Самара, 2012, с. 249-250.

6. Маркеры функции эндотелия при высоком и очень высоком коронарном риске / Р.И. Воробьев // Международный научно-образовательный форум молодых кардиологов «Кардиология на стыке настоящего и будущего». - Самара, 2012, с. 278.

7. Определение 10-летнего фатального риска сердечно-сосудистых осложнений SCORE / Р.И. Воробьев // Методические рекомендации для врачей. - Барнаул, 2012.-34 с.

8. Определение десятилетнего фатального риска сердечно-сосудистых заболеваний (А1-

tay Risk SCORE) / Р.И. Воробьев, A.C. Авдеев // Электронный бюллетень. Программы для ЭВМ, базы данных, топологии интегральных микросхем. RU ОБПБТ. - 2012. — №2(79). - С. 698-699.

9. Особенности риска SCORE в половых и возрастных группах / Р.И. Воробьев // XVI Всероссийская научно-практическая конференция «Многопрофильная больница: проблемы и решения». - Ленинск-Кузнецкий, 2012. - С. 253.

10. Эндотелиальная дисфункция при высоком коронарном риске / Р.И. Воробьев // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии». - Кемерово, 2012. - С. 18.

11. Атеросклероз и дисфункция эндотелия / Р.И. Воробьев, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, Казызаева А.С. // Гемосгазиология. - 2012. - №1. - С. 63-72.

12. Высокий коронарный риск и новые маркеры функции эндотелия / Р.И. Воробьев // Всероссийская конференция «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешешше вопросы». - Самара, 2012. - С. 217-218.

13. Increased control possibilities over coronary risk degree by the automated programs / R.I. Vorobyev, V.A. Leschenko, T.V. Verchinina, I.V. Osipova // EuroPRevent. - Dublin, Ireland, 2012.-P. 595.

14. Automated programs of coronary risk estimation / E.N. Vorobyeva, R.I. Vorobyev // 80th European Atherosclerosis Society Congress. - Milan, Italy, 2012. - P. 692.

15. Coronary risk at visceral adiposity / R.I Vorobyev, E.N. Vorobyeva // CMReJoumal, Abstract Book of The S^Intemational Congress on Abdominal Obesity. - Quebec, Canada, 2012. - P. 30.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертония

Гипо-а-ХС-емия Гипо-альфа-холестерияемия

ГМК Гладкомышечные клетки

ГГГ Гииертриглицеридемия

ГХС Гиперхолестеринемия

ДАД Диасголическое артериальное давление

ДЛП Дислипопротеинемия

дэ Дисфункция эндотелия

дцэ Десквамированные циркулирующие эндотелиоциты

ИАСР Интегральная автоматизированная система рискометрии

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМ Инфаркт миокарда

ИМТ Индекс массы тела

ИНС Искусственные нейронные сети

ЛПВП Липопротеины высокой плотности

ЛПНП Липоиротеины низкой плотности

ЛПОНП Липопротеины очень низкой плотности

ЛПУ Лечебно-профилактические учреждения

лц Липидологический центр

МС Метаболический синдром

ОБ Окружность бедер

ОПГ Остеопротегерин

ОТ Окружность талии

ОХС Общий холестерин

САД Систолическое артериальное давление

сд Сахарный диабет

СРБ С-реактивный белок

ССЗ Сердечно-сосудистые заболевания

ссо Сердечно-сосудистые осложнения

тг Триглицериды

хс ЛПВП Холестерин липопротеинов высокой плотности

ФР Факторы риска

ХСЛПНП Холестерин липопротеинов низкой плотности

ХСЛПОНП Холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ХМ Хиломикроны

хсн Хроническая сердечная недостаточность

цвз Цереброваскулярные заболевания

ЭКГ Электрокардиография

MRAF Monica Regional Adjustment Factor

Подписано в печать 04.02.2012........

Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 26

ГБОУ В ПО «АГМУ» Минздрава России г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Оглавление диссертации Воробьев, Роман Иосифович :: 2013 :: Барнаул

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Конвенционные факторы риска ССЗ.

1.1.1 Немодифицируемые факторы риска ССЗ.^

1.1.2 Модифицируемые факторы риска ССЗ.

1.2. Прогнозирование риска ССЗ и развития их осложнений.

1.2.1 Рискометры Framingham и PROCAM.

1.2.2 Определение фатального риска по системе SCORE.

1.2.3 Сравнительная характеристика рискометров Framingham, PROCAM и SCORE.

1.3. Дисфункция эндотелия - ранний маркер развития атеросклероза и его осложнений.

1.3.1 Современные методы исследования функции эндотелия.

1.3.1.1 Десквамированные циркулирующие эндотелиоциты.

1.3.1.2 Новые маркеры и предикторы осложнений (неоптерин, остео-протегерин).

1.3.2. Коррекция дисфункции эндотелия в первичной профилактике ССЗ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования: этапы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Рискометрия по SCORE, PROCAM, Framingham.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСА ДИАГНОСТИКО- 60 ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ПРОГРАММ.

3.1. Разработка компьютерных программ по определению риска

SCORE («SCOREAltay», «RISK DCAK»).

3.1.1. Программа «SCOREAltay».

3.1.2. Программа «RISK DCAK».

3.2. Разработка комплексной компьютерной программы «Прогноз 1» по определению риска Framingham и PROCAM. ^

3.2.1. Ввод данных.

3.2.2. Обработка данных (алгоритмы программных модулей).

3.2.3. Модуль искусственных нейронных сетей для диагностики дислипопротеинемий.

3.2.4. Автоматизированное формирование заключения.

3.3. Разработка интегральной автоматизированной системы рискометрии 87 (ИАСР).

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ССЗ НА ОСНОВЕ ВЫЯВЛЕННЫХ ФР С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗРАБОТАННЫХ КОМПЬЮТЕРНЫХ ПРОГРАММ.

4.1. Факторы риска ССЗ и формирование групп риска с применением программы «SCOREAltay» у женщин.

4.2. Факторы риска ССЗ и формирование групп риска с применением программы «SCOREAltay» у мужчин.

4.3. Применение программы «Прогноз 1» для определения прогностических индексов Framingham и PROCAM у лиц высокого и очень высокого риска.

4.4. Факторы риска ССЗ и риск SCORE у жителей Алтайского края, определенные с помощью ИАСР.

ГЛАВА 5. МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И 123 ПРЕДИКТОРЫ ССС У ГРУПП ВЫСОКОГО И ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА.

5.1. Маркеры дисфункции эндотелия - десквамированные циркулирующие эндотелиоциты.

5.2. Предикторы ССС (неоптерин, остеопротегерин).

ГЛАВА 6. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ С ПОМОЩЬЮ АВТОМАТИЗИРОВАННОЙ РИСКОМЕТРИИ И УРОВНЮ МОРФО-ФУКЦИОНАЛЬНЫХ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИЯ У ГРУПП ВЫСОКОГО И ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА.

6.1. Клиническая характеристика групп высокого и очень высокого риска.

6.2. Результаты профилактических мероприятий по данным рискометрии и уровню маркеров функции эндотелия.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Воробьев, Роман Иосифович, автореферат

Актуальность проблемы. Высокие показатели смертности в современной России обусловлены, в первую очередь, неинфекционными заболеваниями и травмами («Здравоохранение в России 2009» Росстат, 2009). Отмечено возрастание заболеваемости взрослого населения России ИБС в течение 1991-2006 гг. в 1,71 раза, ЦВЗ - 2,14 раза (Тишук Е.А., 2009). Число умерших молодых людей в возрасте 20-29 и 30-44 лет увеличилось с 1991 по 2007 г. в 2,6 и 1,6 раза соответственно (Демографический ежегодник России 2008 - Росстат, 2010), а вероятность умереть, не достигнув 60-летнего возраста, для 15-летнего юноши составляет 42,4% (World bank, 2005). При этом в исследовании EURIKA показано, что мужчины старше 40 лет, в наибольшей степени подверженные риску ССЗ, не попадают в систему мер профилактики (Бойцов С.А., 2012).

Современной и научной концепцией первичной профилактики ССЗ, является «концепция ФР», включающая стратегии - «популяционную» и «высокого риска» (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2004), наиболее важным принципом которых является раннее начало мероприятий (Погосова Н.В., 2008). Первичные профилактические мероприятия необходимо начинать среди детей родителей, перенесших ИМ в возрасте до 50 лет или страдающих АГ, что можно реализовать в подразделениях семейной профилактики при крупных поликлиниках (Николаева А.А. и соавт., 2004). В исследованиях INTERHEART, HALE project, Nurse's Health Study показано, что кардиоваскулярный риск зависит от образа жизни и ведущих ФР (дислипидемии, курение и др.) (Castaigne A., Pouchain D., 2005; Yusuf S. et al., 2005; McGorrian С. et al., 2011). В связи с этим, одна из основных причин столь высокой распространенности ССЗ - несвоевременное выявление и коррекция ФР (Jusuf S. et al., 2004; Gersh В J. et al., 2010). Курение отмечено уже у подростков в возрасте 10-12 лет (Погосова Н.В., 2008) и привносит в показатели общей смертности - 17,1 % у мужчин и 13,4% у женщин (Герасименко Н.Ф. и др., 2009). Собственный уровень ОХС не знают 56,4% мужчин и 44,7% женщин (Щепин О.П. и соавт., 2009; Оганов Р.Г. и соавт., 2011), а в возрасте 40-69 лет доля лиц с уровнем ОХС > 6,2 ммоль/л составляет 40,1% (Игонина Н.А. и соавт., 2012).

Доказано, что не- и медикаментозная профилактика позволяет снизить суммарный коронарный риск (Никитин Ю.П., 2006; Кухарчук В.В. , 2010; Ога-нов Р.Г. и др., 2010; ВНОК, 2011; ЕКО, ЕОА, 2011; РКО, 2012; Chapman M.J. et al., 2011; Mari-Sanchis A. et al., 2011; Salazar M.R. et al., 2011; Sasaki J., 2011; Ta-da N., 2011; Tzotzas T. et al., 2011). Зарегистрировано 90 % снижение сердечнососудистых осложнений путем модификации ФР даже у лиц старшего поколения (McGill Н.С. et al., 2008). Исследования показали, что не- и фармакологические вмешательства для предотвращения ИБС рентабельны, особенно у лиц высокого риска (Gaziano Т.А. et al., 2006; Franco О.Н. et al., 2007; Grover S.A. et al., 2007; Ito M.K. et al., 2011). У каждого 4-го обследуемого с высоким риском по SCORE зафиксирована дисфункция эндотелия, что является основанием более агрессивной коррекции ФР (Reriani M.K. et al., 2010; Syvanen К. et al., 2011). В тоже время известно, что клинические эффекты различных лекарственных препаратов и редукция ФР ССЗ ассоциируются с улучшением функционального состояния эндотелиоцитов (Шляхто Е.В. и соавт., 2001; Sorrentino S., 2005; Shaltoni Н., 2005). Эквивалентом прибыли, полученной от предотвращения ССЗ при коррекции факторов риска, представляется увеличение продолжительности жизни или качественно прожитые годы жизни (Daviglus M.L. et al., 2006; Wil-kins J.T. et al., 2012). Результаты EUROASPIRE III в 12 странах Европы показали, что первичная профилактика требует систематического изменения образа жизни и ФР (Kotseva К. et al., 2010). В связи с этим, ключевая задача современной превентивной медицины - идентификация лиц с факторами риска для активного профилактического вмешательства (Оганов Р.Г. и соавт., 2011; Шаль-нова С.А., Концевая A.M., 2012; Pessana F. et al., 2009; Gohlke H., 2012).

Начальным этапом первичной профилактики считается прогнозирование осложнений ССЗ для единого подхода к индивидуализированной тактике коррекции ФР (Шальнова С.А. и соавт., 2004; Оганов Р. Г., Небиеридзе Д.В., 2007; Бойцов С.А. и соавт., 2010; ВНОК, 2011; РКО, 2012; Conroy R.M. et al, 2003). В настоящее время нет универсального рискометра, известные оценивают определенное количество ФР, прогнозируют различные события и, в связи с этим, стратегически важно применение нескольких моделей (Paredes S. et al., 2009; DeFilippis A.P. et al., 2011; Ramírez-Rodrigo J. et al., 2012; Rodondi N. et al., 2012). Однако, процедура рискомет-рии не всегда доступна в рутинной врачебной практике (Мамедов М.Н., Чепурина Н.А., 2012). В проспективном когортном исследовании продемонстрировано, что шкалы SCORE и Framingham удобны для определения риска пациентами самостоятельно (Mainous A.G. 3rd et al., 2007). Установлена положительная линейная зависимость по трем рискометрам SCORE, Framingham, PROCAM у лиц с высоким риском ССО (Birgelen С. von et al., 2004; Ramírez-Rodrigo J. et al, 2012; Rodondi N. et al., 2012). В Швейцарии фармако-экономическое исследование продемонстрировало, что для снижения стоимости первичной профилактики ССЗ предпочтительно использовать самый низкозатратный рискометр ESC/SCORE (Keiko М. et al., 2011), но возможна и недо- и переоценка риска (Бойцов С.А. и соавт., 2010; Neuhauser Н.К. et al., 2005; Hense H.W. et al., 2008; Korhonen P. et al., 2012). Общепризнанно, что при недооценке уровня кардиоваскулярного риска у молодых пациентов можно упустить возможность влияния на модифицируемые ФР до манифестации заболевания (Graham I. et al., 2007; Воо S. et al., 2012). Однако при социологическом опросе продемонстрирован недостаточный уровень знаний кардиологов и терапевтов России, стран СНГ о применении в амбулаторных условиях шкалы SCORE, как инструмента первичной профилактики (Шальнова С.А., Вихирева О.В., 2005; Чепурина Н.А. и др., 2010). При этом в рискометрии не учитываются региональные особенности, не проводится комплексная оценка риска по нескольким рискометрам для нивелирования их недостатков, не внедрена широко автоматизация и хранение результатов с последующей оценкой изменений в динамике.

В связи с вышеизложенным, актуальной и перспективной является разработка электронных версий рискометров для эпидемиологических и диспансерных обследований, ранней диагностики и выявления лиц высокого риска, мониторинга уровня суммарного коронарного риска, эффективности первичной профилактики, что и стало предпосылкой настоящего исследования.

1. Разработать компьютерные прогностические программы для рискометрии по шкалам SCORE, PROCAM и Framingham.

3. В выделенных группах высокого и очень высокого риска по SCORE рассчитать кардиоваскулярный риск по PROCAM, Framingham и установить уровень маркера эндотелиальной дисфункции (десквамированные эндотелиоциты), предикторов сердечно-сосудистых осложнений (неоптерин, остеопротегерин).

Научная новизна.

Впервые исследованы изменения объективного морфологического маркера эндотелиальной функции (десквамированные циркулирующие эндотелиоциты) и предикторов ССО (неоптерин и остеопротегерин) в зависимости от категории риска по SCORE и при профилактическом вмешательстве.

Практическая значимость диссертационной работы.

Разработанный комплекс программного обеспечения, автоматизируя расчет кардиоваскулярного риска для проведения точного, быстрого скрининга и мониторинга по ФР, позволяет обследовать большие контингенты населения с минимизацией времени обследования и трудозатрат. Создана и внедрена региональная интегральная автоматизированная система рискометрии с единой базой данных, общим веб-интерфейсом, объединяющая и обеспечивающая преемственность ЛПУ и Центров здоровья.

У лиц высокого и очень высокого риска по SCORE наряду с выявлением конвенционных ФР аргументирована необходимость использования лабораторных тестов - маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов сердечно-сосудистых инцидентов (неоптерин, остеопротегерин) для доклинической диагностики ССЗ и объективизации эффективности превентивных вмешательств.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Разработанный кластер диагностико-прогностических компьютерных программ позволил персонифицировать кардиоваскулярный риск у обследованных жителей Алтайского края рискометрами SCORE, PROCAM, Framingham и сформировать группы риска согласно уровню интегральных индексов для определения тактики проведения лечебно-профилактических мероприятий.

2. Количественная оценка коронарного риска по предикторным индексам Fra-mingham и PROCAM (с поправочным сибирским коэффициентом) объективизирует прогноз и обеспечивает контроль эффективности профилактических вмешательств.

3. Повышение уровня морфологических маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов ССО (неоптерин, ОПТ) у лиц групп высокого, очень высокого риска по SCORE дополнительно диагностирует выраженность коронарного риска и позволяет мониторировать адекватность мероприятий первичной профилактики.

Внедрение результатов работы. Результаты компьютерного прогнозирования используются в научно-педагогической деятельности на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России; внедрены в практическую деятельность КГБУЗ «Городская поликлиника №4, г. Барнаул»; КГБУЗ «Городская больница №6»; КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края»; Центров здоровья (КГБУЗ «Краевая клиническая больница», КГБУЗ «Городская больница №6») Алтайского края; Липидологического центра г. Барнаула.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово, 2006); Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2006, 2008); Конгрессе «Национальные дни лабораторной службы России» (Москва, 2006); П Съезде кардиологов Уральского Федерального Округа, посвященном 30-летию Клинико-диагностического Центра «Кардиология» (Диплом лауреата конкурса молодых ученых) (Екатеринбург, 2007); Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Конкурс молодых ученых - первое место) (Новосибирск, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека» (Ленинск-Кузнецкий, 2009); научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул 2009); III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2010); Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск,

2010); II Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2010); Днях науки АГМУ (Барнаул, 2010); I Итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (Барнаул, 2011); XV Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2011); Днях науки АГМУ (Барнаул, 2012); Международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара, 2012); EuroPRevent (Dublin, Ireland, 2012); Московском международном Форуме кардиологов (Москва, 2012); 80th European Atherosclerosis Society Congress (Milan, Italy, 2012); I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечнососудистых заболеваний (Барнаул, 2012) (Конкурс молодых ученых - II место).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 3 в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ; получено 4 свидетельства официальной регистрации программ для ЭВМ и свидетельство на рационализаторское предложение.

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное автоматизированное прогнозирование кардиоваскулярного риска в формировании групп первичной профилактики"

178 ВЫВОДЫ

1. Разработан кластер диагностико-прогностических компьютерных программ («SCOREAltay», «Прогноз 1» и др.), обеспечивающий определение персонифицированного суммарного коронарного риска по SCORE, Framingham, PROCAM для проведения точного скрининга, поэтапного обследования, формирования групп риска и количественного мониторинга эффективности профилактических вмешательств.

2. С помощью разработанных и внедренных программ были выявлены факторы риска ССЗ и определена структура кардиоваскулярного риска по рискометру SCORE. У женщин превалировала ГХС - в 52,4%, встречались артериальная гипертензия, ожирение, курение в 24,8%, 23,1%, 7,4% случаев соответственно. Обследованные мужчины характеризовались ГХС (54,6%), артериальной гипертензией (39,3%), курением и ожирением - 33,8% и 22,3% соответственно. У женщин к группе низкого риска SCORE относились 73,2% обследованных, умеренного - 20,0%, высокого - 5,9%, очень высокого - 0,9%. У мужчин преобладал умеренный риск SCORE (78,2%), низкий зарегистрирован у 0,8%, высокий - 14,0%, очень высокий - 7,0%. Всего в группы высокого (8%) и очень высокого риска (2,4%) включены 5,0% обследованных женщин и 5,3% -мужчин.

3. У лиц с высоким и очень высоким риском по SCORE рассчитаны прогностические индексы Framingham и PROCAM (с применением регионального коэффициента MRAF), что позволило выявить в 3 раза больше пациентов в диапазоне высокого риска. Число обследованных с градацией риска - высокий по PROCAM превышает показатели, полученные рискометром Framingham.

4. У лиц из групп высокого и очень высокого риска по SCORE зарегистрировано повышение десквамированных циркулирующих эндотелиоцитов в 1,9 и 2,4 раза (р<0,001), а также неоптерина в 1,5 и 1,7 раза (р<0,001), остеопротегерина в 1,6 и 1,7 раза (р<0,01 и р<0,001) соответственно по сравнению со значениями обследованных из группы низкого риска. Отсутствие значимых различий исследуемых лабораторных показателей в группах высокого и очень высокого риска по SCORE аргументирует единый подход к назначению ранних профилактических вмешательств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения риска SCORE, ранней индивидуализированной первичной профилактики ССЗ по конвенционным ФР необходимо внедрение разработанной компьютерной программы «SCOREAltay» и ее версии «Altay Risk SCORE» в ЛПУ (поликлиниках, стационарах), Центрах здоровья в виде Интегральной автоматизированной системы рискометрии (ИАСР), что обеспечивает их преемственность.

2. Использование компьютерных программ позволит: унифицировать расчет риска по SCORE, объединить рабочие места ЛПУ, создать единую базу данных по ФР ССЗ, обмениваться информацией, минимизировать временные затраты, сократить трудоемкость скрининга и обеспечить повышение его точности, сформировать группы риска, расширить функциональность рискометрии, графически визуализировать перспективы снижения кардиоваскулярного риска для повышения мотивации к выполнению профилактических мероприятий и изменению поведенческого стереотипа. При этом нет необходимости в установке дополнительного программного обеспечения, что предоставляет возможность усовершенствования, а также внедрения в практику здравоохранения.

3. Целесообразно использование предлагаемого программного обеспечения «Прогноз 1», позволяющего аддитивно определять интегральные индексы (Framingham и PROCAM), включающие большее число метаболических ФР ССЗ по сравнению с рискометром SCORE, для объективизации мониторинга эффективности профилактических вмешательств. Во избежание недооценки риска необходимо использовать локализованную версию прогностического индекса PROCAM с поправочным коэффициентом MRAF, адаптирующую процедуру рискометрии к сибирскому региону.

4. Зарегистрированное у лиц из групп высокого и очень высокого риска по SCORE повышение маркеров эндотелиальной дисфункции (ДЦЭ) и предикторов ССО (неоптерин, ОПТ) свидетельствует о возможности их использования в качестве дополнительных информативных показателей в ранней диагностике ССЗ с целью назначения и оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий. Менее трудозатратная авторская модификация методики определения ДЦЭ способствует ее внедрению в клиническую практику. Зафиксирована корреляционная связь между количеством ДЦЭ и мужским полом (г=0,37), а также курением (г=0,41), что позволяет использовать данный метод для оценки дисфункции эндотелия у курящих мужчин.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Воробьев, Роман Иосифович

1. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. — № 5. - С. 26-29.

2. Ананьев, В. Н. Механизмы адаптации к холоду и реакция на холод системного кровообращения / Ананьев В. Н, Мирюк M. Н. // Вестник Тверского государственного университета. 2009. - №16. - С. 24-28.

3. Бахтияров, Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Рос. кардиологии, журн. 2004. — № 2. - С. 76-79.

4. Бойцов, С.А. Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения (часть I) / С.А. Бойцов, Ю.А. Карпов,

5. B.В. Кухарчук, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова, С.Ж. Уразалина, Т.И. Коткина,

6. C.К. Терновой, М.М. Салтыкова, И.В. Сергиенко // Атеросклероз и дислипидемии. 2010. - №1. - С. 8-14.

7. Галушкин, А.И. Теория нейронных сетей / А.И. Галушкин. М.: ИПРЖР, 2000.-416 с.

8. Гельцер, Б.И. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, C.B. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 24-28.

9. Герасименко, Н.Ф. Женское сердце / Н.Ф. Герасименко, Р.Г. Оганов, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - Т. 10, № 1. - С. 5-7.

10. Герасимова, Jl. И. Частота холод-ассоциированных симптомов у пациентов с терапевтической патологией / Л. И. Герасимова // Вестник РУДН. 2003. -Т. 24, №5.-С. 61-65.

11. Герасимова, Л. И. Усиленная холод-индуцированная вазоконстрикция как донозологический признак при адаптации к условиям севера / Л. И. Герасимова // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2008. - №96. - С. 69-71.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

13. Горбань, А.Н. Нейрокомпьютер или аналоговый ренессанс / А.Н. Горбань // МИР ПК. 1994. - № 10. - С. 126-130.

14. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2006 г. М., 2007. - 80 с.

15. Гублер, Е.В. Применение непараметричеих критериев статичтики вмедико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, Генкин A.A. // Л: Медицина, 1973. -141 с.

16. Демографический ежегодник России 2008. Статистический сборник : официальное изд. / ред. А.Е. Суринов. -М.: Росстат, 2010. 528 с.

17. Де Фритас, Г.Р. Первичная профилактика инсульта / Г.Р. Де Фритас, Д. Богусславски // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. Приложение «Инсульт». - № 1. - С. 7-20.

18. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. IV пересмотр. Российские рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 6 (Прил. 3). - 136 с.

19. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. V пересмотр. Российские рекомендации РКО // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. - № 4. - С. 5-52.

20. Евдокимова, A.A. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин / A.A. Евдокимова, М.Н. Мамедов, С.А. Шальнова и др. // Профилактическая медицина. 2010. -№ 2. - С. 3-8.

21. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальнойгипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, J1.0. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

22. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

23. Здравоохранение в России 2009. Статистический сборник / Россгат. М., 2009. - 365 с.

24. Ибатов, А.Д. Влияние тревожных расстройств на течение ишемической болезни сердца / А.Д. Ибатов // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 20. - С. 1443-1448.

25. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - Т. 10, № 6. - 64 с.

26. Кательницкая, Л.И Особенности течения артериальной гипертензии в пожилом возрасте и пути ее коррекции / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, С.А. Плескачев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 6. - С. 17-22.

27. Климов, А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза. Превентивная кардиология / А.Н. Климов. М.: Медицина, 1977. - С. 307-315.

28. Ковалев, И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, А.А. Соколов // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

29. Кухарчук, В.В. Дислипидемии и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium medicum. 2009. - Том 11, N5. - С. 61-64.

30. Кухарчук, В.В. Вести с 78 конгресса Европейского общества атеросклероза (EAS) // Атеросклероз и дислипидемии. 2010. - №1. - С. 45-49.

31. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 351 с.

32. Максимова, Т.М. Организация медицинского обеспечения больных с патологией системы кровообращения / Т.М. Максимова, Н.П. Лушкина, Е.Е. Борисова, Е.В. Огрызко // Пробл. социальной гигиены, здравоохранения иистории медицины. 2009. - № 1. - С. 32-35.

33. Малютина, С. К. Проспективное изучение вклада артериальной гипергензии в риск развития сердечно-сосудистых событий / С. К. Малютина, Г.И. Симонова, В.В. Гафаров, Е.Г. Веревкин //Бюл. Сибир. отд-ния Рос. Акад. мед. наук. -2003. № 4. - С. 6-10.

34. Мамедов, М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина. М., 2012. - 42 с.

35. Медико-демографические показатели Российской Федерации 2006. Статистические материалы. -М., 2007. 179 с.

36. Моргунова, И.Е. Социальная значимость атеросклероза и роль полиненасыщенных жирных кислот в его лечении / И.Е. Моргунова // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №20.-С. 1501-1504.

37. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) / под ред. Р.Г. Оганова, М.Н. Мамедова. М., 2009. - 528 с.

38. Небиеридзе, Д.В. Изучение гипотензивного эффекта правастатина у больных мягкой артериальной гипертонией и гиперхолестеринемией / Д.В. Небиридзе, ИА. Тваладзе, В А Выгодин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. № 1. - С. 22-27.

39. Никитин, Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академиинаук. 2006. - №2. - С. 6-14.

40. Никульчева, Н.Г. Фенотипирование дислипопротеидемий : методические рекомендации / Н.Г. Никульчева, И.В. Криворученко; под ред. А.Н. Климова, И.Е. Ганелиной. М., 1984. - С. 26-47.

41. Оганов, Р.Г. Возможности использования модели SCORE в клинической практике / Р.Г. Оганов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 1. - С. 125.

42. Оганов, Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечнососудистых заболеваний / Р.Г. Оганов // Врач. 2001. - № 7. - С. 3-6.

43. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития / Р.Г. Оганов, Н.Ф. Герасименко, Г.В. Погосова, И.Е. Колтунова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - Т. 10, № 3. - С. 5-7.

44. Оганов, Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова Профилактическая медицина. 2009. - № 6. - С. 3-7.

45. Оганов, Р.Г. Эффективные стратегии длительного контроля неинфекционных заболеваний в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 1. - С. 3-6.

46. Петрищев, H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов, Е.В. Волкова, Е.Е. Зуева, Е.В. Мозговая // Клин, лабор. диагностика. 2001.-№1.-С. 50-52.

47. Пилипчак, О. М. Фактор риска при ишемической болезни сердца сезонная адаптация к холоду / О. М.Пилипчак, Т. С. Брюзгина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №5. - С. 19-21.

48. Погосова, Н.В. Эффективная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний ключевой путь к улучшению демографической ситуации //

49. Медицинский вестник. 2008. -№17/18. - С. 9-10. 5||Руководство по лечению дислипидемий (ЕКО, ЕОА) (European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. - P. 1769-1818 // Атеросклероз и дислипидемии. -2011. -N 4.-69 с.

50. Руководство по медицинской профилактике / под ред. Р.Г. Оганова, P.A. Хальфина. М., 2007. - 450 с. - (Национальный проект «Здоровье»).

51. Симонова, Г.И. Артериальная гипертония и риск сердечно-сосудистой смертности в городской сибирской популяции / Г.И. Симонова, Ю.П. Никитин, О.М. Глушанина и др. // Бюл. Сибир. отд-ния Рос. Акад. мед. наук. 2006. - N 4. - С. 88-92.

52. Скворцова, В.И. Генетика ишемического инсульта / В.И. Скворцова, С.А. Лимборская, П.А. Сломинский и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Прил. «Инсульт». 2001. - № 4. - С. 10-17.

53. Тишук, Е.А. Современное состояние и особенности заболеваемости населения Российской Федерации / Е.А. Тишук // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2009. -№ 1. - С. 3-13.

54. Тожиев, М.С. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, факторы риска, эффективность многофакторной профилактики / М.С. Тожиев, Д.Б. Шестов, AM. Воробьев и др. // Здравоохранение Российской Федерации. 2000. - № 3. - С. 6-9.

55. Указ Президента РФ № 849 «О полномочном представителе Президента Российской Федерации в федеральном округе», 2000.

56. Чазов, Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Чазов // Терапевтич. архив. 2000. - № 9. - С. 5-9.

57. Чепурина, H.A. Суммарный сердечно-сосудистый риск: что знают врачи? / H.A. Чепурина, A.M. Калинина, М.Б. Худяков, Н.В. Киселева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т. 9, № 5. - С. 18-23.

58. Шальнова, С.А. Здоровье российских врачей. Клинико-эпидемиологическийанализ / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев, С.К. Кукушкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 6. - С. 24-30.

59. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). - С. 4-11.

60. Шальнова, С.А. Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, О.В. Вихирева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. - № 3. - С. 54-56.

61. Шальнова, С.А. Мониторинг факторов риска хронических неинфекционных заболеваний в практическом здравоохранении профессор / С.А. Шальнова, A.M. Концевая // ГНИЦ. М, 2012. - 30 с.

62. Щепин, О.П. Здоровье населения основа развития здравоохранения / О.П. Щепин, Р.В. Коротких, В.О. Щепин, В.А. Медик. - М, 2009. - 376 с.

63. Щепин, О.П. Роль профилактических мероприятий в укреплении здоровья населения России / О.П. Щепин, Р.В. Коротких, Ю.Г. Трегубов, Д.В. Голикова // Пробл. социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2010. - № 4. - С. 3-7.

64. Шляхто, Е.В. Комбинированная антигипертензивная терапия -современный взгляд на проблему / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.З, №4. - С. 12-19.

65. Шляхто, Е.В. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте

66. Е.В. Шляхто, Е.А. Баженова, О.А. Беркович, Е.В. Волкова, И.А. Толстова, М. 3. Алугишвили // Терапевтический архив. 2001. - Т.73, №9 - С. 46-50.

67. Abd, Т.Т. The role of C-reactive protein as a risk predictor of coronary atherosclerosis: implications from the JUPITER trial / T.T. Abd, D.J. Eapen, A. Bajpai et al. // Curr Atheroscler Rep. 2011. - Vol. 13, N 2. - P. 154-161.

68. Abedin, M. Vascular calcification. Mechanisms and clinical ramifications / M. Abedin, Y. Tintut, L.L. Demer // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 1161-1170.

69. Achike, F.I. Obesity, metabolic syndrome, adipocytes and vascular function: A holistic viewpoint / F.I. Achike, N.H. To, H. Wang, C.Y. Kwan // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. - Vol. 38, N l.-P. 1-10.

70. Adachi, T. Neopterin is associated with plaque inflammation and déstabilisation in human coronary atherosclerotic lesions / T. Adachi, T. Naruko, A. Itoh et al. // Heart. 2007. - Vol. 93.-P. 1537-1541.

71. Adorni, M.P. The roles of different pathways in the release of cholesterol from macrophages / M.P. Adorni, F. Zimetti, J.T. Billheimer et al. // J Lipid Res. -2007. Vol. 48. - P. 2453-2462.

72. Ait-Oufella, H. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis / H. Ait-Oufella, S. Taleb, Z. Mallat, A. Tedgui // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2011.-Vol. 31, N5.-P. 969-979.

73. Allahverdian, S. Cholesterol homeostasis and high-density lipoprotein formation in arterial smooth muscle cells / S. Allahverdian, G.A Francis // Trends Cardiovasc Med. 2010. - Vol. 20, N 3. - P. 96-102.

74. Alwaili, K. High-density lipoproteins and cardiovascular disease / K. Alwaili, Z. Awan, A. Alshahrani, J. Genest//Expert Rev Cardiovasc Ther. -2010. Vol. 8. -N 3. -P. 413-423.

75. Anderson, K.M. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals / K.M. Anderson, P.W. Wilson, P.M. Odell, W.B. Kannel //

76. Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 356-362.

77. Anderson, K.M. Cardiovascular disease risk profiles / K.M. Anderson, P.M. Odell, P.W.F. Wilson et al. // Am Heart J. 1990. - Vol. 121. - P. 293-298.

78. Anghel, L. Dislypidemia as a risk factor for cardiovascular disease / L. Anghel, R. Ghiuru, C.M. Gavrilescu // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2010. - Vol. 114, N 4. - P. 977-981.

79. Ariesen, M.J. Risk Factors for Intracerebral Hemorrhage in the General Population. A Systematic Review / M.J. Ariesen, S.P. Claus, G.J.E. Rinkel, A. Algra // Stroke. 2003. - Vol. 34, N 8. - P. 2060-2065.

80. Armstrong, D.W. The effect of the change in the Framingham Risk Score calculator between the 2006 and 2009 Canadian lipid guidelines / D.W. Armstrong, D. Brouillard, M.F. Matangi // Can J Cardiol. 2011. - Vol. 27, N 2. - P. 167-70.

81. Arnal, J.F. Estrogens and atherosclerosis / J.F. Arnal, P. Gourdy, R. Elhage et al. // Eur J Endocrinol. 2004. - Vol. 150, N 2. - P. 113-117.

82. Aslam, F. Hyperlipidemia in older adults / F. Aslam, A. Haque, L.V. Lee, J. Foody // Clinics in Geriatric Medicine. 2009. - Vol. 25, N 4. - P. 591-606.

83. Aslibekyan, S. Development of a Cardiovascular Risk Score for Use in Low- and Middle-Income Countries / S. Aslibekyan, H. Campos, E.B. Loucks et al. // J Nutr. 2011. - Epub ahead of print.

84. Assmann, G. Assessing risk of myocardial infarction and stroke: new data from the Prospective Cardiovascular Miinster (PROCAM) Study / G. Assmann, H. Schulte, P. Cullen, U. Seedorf// Eur J Clin Invest. 2007. - Vol. 37. - P. 925-932.

85. Assmann, G. Coronary heart disease: reducing the risk: a worldwide view. International Task Force for the Prevention of Coronary Heart Disease / G. Assmann, R. Carmena, P. Cullen et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, N 18. - P. 1930-1938.

86. Assmann, G. The Miinster Heart Study (PROCAM): results of follow-up at 8 years / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte //Eur Heart J. -1998. Vol. 19, Suppl A. -P. A2-A11.

87. Avanzas, P. Elevated serum neopterin predicts future adverse cardiac events in patients with chronic stable angina pectoris / P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero, J. Quiles et al. // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 457-463.

88. Avanzas, P. Neopterin for risk assessment in angina pectoris / P. Avanzas, J.C. Kaski // Drug News Perspect. 2009. - Vol. 22, N 4. - P. 215-219.

89. Avignon, A. Osteoprotegerin: A Novel Independent Marker for Silent Myocardial Ischemia in Asymptomatic Diabetic Patients / A. Avignon, A. Sultan, C. Piot et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 2934-2939.

90. Baker, R.G. NF-kB, inflammation, and metabolic disease / R.G. Baker, M.S. Hayden, S. Ghosh//Cell Metab. 2011.-Vol. 13.N1.-P. 11-22.

91. Barton, M. Obesity and Risk of Vascular Disease: Importance of Endothelium-Derived Vasoconstriction / M. Barton, O. Baretella, M.R. Meyer // Br J Pharmacol. 2011. - Epub ahead of print.

92. Basu, S. Bioactive eicosanoids: role of prostaglandin F(2a) and F2-isoprostanes in inflammation and oxidative stress related pathology / S. Basu // Mol Cells.-2010.-Vol. 30, N5.-P. 383-391.

93. Baudin, B. The vascular origin of coordinates is determined angiotensin I expression of an enzyme with conversion in endothelial cells / B. Baudin, M.

94. Berard, J.L. Carrier et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 124-131.

95. Bays, H.E. Prescription omega-3 fatty acids and their lipid effects: physiologic mechanisms of action and clinical implications / H.E. Bays, A.P. Tighe, R. Sadovsky, M.H. Davidson // Exp Rev Cardiovasc Ther. 2008. - Vol. 6. - P. 391-409.

96. Bazzano, L.A. Relationship between cigarette smoking and novel risk factors for cardiovascular disease in the United States / L.A. Bazzano, J. He, P. Muntner et al. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138, N 11.-P. 891-897.

97. Beaghol, R. Cardiovascular diseases: causes, surveillance and prevention / R. Beaghol, R. Saracci, S. Panico // Int J Epidemiol. 2001. - Vol. 30. - P. 1-4.

98. Beaumont, J.L. Classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinemias / J.L. Beaumont, L.A. Carlson, G.R Cooper et al. //Bull. Wld. Health Org. -1970. Vol. 43. -P. 891-915.

99. Behrendt, D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90 (Suppl.). - P. 40L-48L.

100. Bennett, B.J. Osteoprotegerin inactivation accelerates advanced atherosclerotic lesion progression and calcification in older ApoE-/- mice / B.J. Bennett, M. Scatena, E.A. Kirk et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 2117-2124.

101. Benschop, R.J. The effects of beta-adrenoceptor stimulation on adhesion of human natural killer cells to cultured endothelium / Benschop R.J., Nijkamp F.P., Ballieux R.E.,Heijnen C.J.//Br J Pharmacol.-1994.-Vol. 113(4).-P. 1311-1316.

102. Bermudez, B. Oleic Acid in olive oil: from a metabolic framework toward a clinical perspective / B. Bermudez, S. Lopez, A. Ortega et al. // Curr Pharm Des. -2011.-Vol. 17, N8.-P. 831-843.

103. Boland, B.J. CAD risk assessment must start before the age of 50 years / B.J. Boland, R. De Muylder, G. Goderis, J. Degryse // BMJ. 2003. - Vol. 326. - P. 1436.

104. Bombeli, T. Cyclosporine-induced detachment of vascular endothelial cells initiates the intrinsic coagulation system in plasma and whole blood / T. Bombeli, M. Muller, P.W. Straub, A. Haeberli // J Lab Clin Med. 1996. - Vol. 127. - P. 621-634.

105. Boo, S. Coronary heart disease risk estimation in asymptomatic adults / S. Boo, C.M. Waters, E.S. Froelicher //Nurs Res. -2012. Vol. 61(1). - P. 66-9.

106. Bouvier, C.A. Circulating endothelium as an indication of vascular injury / C.A. Bouvier, E. Gaynor, J.R. Cintron et al. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1970. -Vol. 40 (Suppl.).-P. 163-168.

107. Boyle, W.J. Osteoclast differentiation and activation / W.J. Boyle, W.S. Simonet, D.L. Lacey // Nature. 2003. - Vol. 423. - P. 337-342.

108. Brindle, P. Accuracy and impact of risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease: A systematic review / P. Brindle, A. Beswick, T. Fahey, S. Ebrahim // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 1752-1759.

109. Brindle, P. Predictive accuracy of the Framingham Coronary Risk Score in British Men prospective cohort study / P. Brindle, J. Emberson, F. Lample et al. // BMJ. 2003. - Vol. 327. - P. 1267-1270.

110. Brindle, P. Primary prevention of coronary heart disease / P. Brindle, T. Fahey // BMJ. 2002. - Vol. 325. - P. 56-57.

111. Browner, W.S. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures, and mortality in elderly women / W.S. Browner, L.Y. Lui, S.R. Cummings // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 631-637.

112. Brunham, L.R. Variations on a Gene: Rare and Common Variants in ABCA1 and Their Impact on HDL Cholesterol Levels and Atherosclerosis / L.R. Brunham, R.R. Singaraja, M.R. Hayden // Ann Rev Nutr. 2006. - Vol. 26. - P. 105-129.

113. Call, J.T. Focusing on inflammation in the treatment of atherosclerosis / J.T. Call,

114. E.N. Deliargyris, L.K. Newby // Cardiol Rev. 2004. - Vol. 12, N 4. - P. 194-200.

115. Capaldo, B. Abnormal Vascular Reactivity in Growth Hormone Deficiency / B. Capaldo, V. Guardasole,F.Pardoetal.//Circulation.-2001.-Vol. 103,N4.-P. 520-524.

116. Caprioli, A. Blood-borne seeding by hematopoietic and endothelial precursors from the allantois / A. Caprioli, T. Jaffredo, R. Gautier et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95, N 4. - P. 1641-1646.

117. Castaigne, A. Lifestyle and cardiovascular risk / A. Castaigne, D. Pouchain // Rev Prat. -2005. Vol. 55(16). - P. 1795-804.

118. Ceska, R. Dyslipidemia and obesity 2011. Similarities and differences / R. Ceska, M. Vrablik, P. Sucharda // Vnitr Lek. 2011. - Vol. 57, N 3. - P. 248-253.

119. Chan, D.C. Dyslipidaemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: pathogenesis, priorities, pharmacotherapies / D.C. Chan, G.F. Watts // Expert Opin Pharmacother. 2011. -Vol. 12.-P. 13-30.

120. Chateau-Degat, M.L. Obesity risks: towards an emerging Inuit pattern / M.L. Chateau-Degat, E. Dewailly, G. Charbonneau et al. // Int J Circumpolar Health. -2011.-Vol. 70, N2.-P. 166-177.

121. Chelland Campbell, S. Smoking and smoking cessation the relationship between cardiovascular disease and lipoprotein metabolism: a review / S. Chelland Campbell, R.J. Moffatt, B.A. Stamford // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 201. - P. 225-235.

122. Chiysant, S.G. A new paradigm in the treatment of the cardiovascular disease continuum: focus on prevention/S.G. Chiysant//Hippokratia.-2011. Vol. 15 (l).-P. 7-11.

123. Chow, S.E. Oxidized LDL promotes vascular endothelial cell pinocytosis via a prooxidation mechanism / S.E. Chow, R.S. Lee, S.H. Shih, J.K. Chen // FASEB J. 1998. - Vol. 12, N 10. - P. 823-830.

124. Chuang, C.C. Potential Mechanisms by Which Polyphenol-Rich Grapes Prevent Obesity-Mediated Inflammation and Metabolic Diseases / C.C. Chuang, M.K. Mcintosh // Ann Rev Nutr. 2011. - Epub ahead of print.

125. Chudyk, A Effects of Exercise on Cardiovascular Risk Factors in Type 2 Diabetes: A metaanalysis / A. Chudyk, RJ. Petrella // Diabetes Care. 2011. - Vol. 34, N 5. -P. 1228-1237.

126. Chyou, P.H. Serum cholesterol concentrations and all-cause mortality in older people / P.H. Chyou, E.D. Eaker // Age and Ageing. 2000. - Vol. 29. - P. 69-74.

127. Cines, DB. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck et al. //Blood. -1998. Vol. 91. -P. 3527-3561.

128. Claise, C. Oxidized-LDL induce apoptosis in HUVEC but not in the endothelial cell / C. Claise, M. Edeas, N. Chaouchi et al. // Atherosclerosis. -1999. Vol. 147. - P. 95-104.

129. Clancy, R. Circulating activated endothelial cells in systemic lupus erythematosus: further evidence for diffuse vasculopathy / C. Claise, M. Edeas, N. Chaouchi et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1203-1208.

130. Clearfield, M.B. Altering the pathophysiology of atherosclerosis: the multidimensional role of statins / M.B. Clearfield // J Am Osteopath Assoc. -2010 Vol. 110, N 4, Suppl 4. P. S2-S6.

131. Cohen, A.W. Role of Caveolae and Caveolins in Health and Disease / A.W. Cohen, R. Hnasko, W. Schubert, M.P. Lisanti //Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. -P. 1341-1379.

132. Collin-C)sdoby, P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin/P. Collin-Osdoby// Circ Res. -2004. Vol. 95. -P. 1046-1057.

133. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24, N 11. - P. 987-1003.

134. Cooney, M.T. How much does HDL cholesterol add to risk estimation? A report from the SCORE Investigators / M.T. Cooney, A. Dudina, D. De Bacquer et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009. - Vol. 16, N 3. - P. 304-314.

135. Corretti, M. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery / M. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 39. - P. 257-265.

136. Crosby, J.R. Endothelial cells of hematopoietic origin make a significant contribution to adult blood vessel formation / J.R. Crosby, W.E. Kaminski, G. Schatteman et al. // Circ Res. 2000. - Vol. 87. - P. 728-730.

137. Dabhadkar, K.C. Prospects for a Cardiovascular Disease Prevention Polypill / K.C. Dabhadkar, A. Kulshreshtha, M.K. Ali, K.M. Venkat Narayan // Ann Rev Public Health. 2011. - Vol. 32. - P. 23-38.

138. D'Agostino, R.B.Sr. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / R.B.Sr.

139. D'Agostino, S. Grundy, L.M. Sullivan, P. Wilson; CHD Risk Prediction Group // JAMA. 2001. - Vol. 286, N 2. - P. 180-187.

140. Damani, S., Characterization of Circulating Endothelial Cells in Acute Myocardial Infarction / S. Damani, A. Bacconi, O. Libiger // Sci Transl Med. -2012.-Vol. 21, N4(126).-P. 126- 133.

141. Damas, J.K. Interleukin-7-mediated inflammation in unstable angina: possible role of chemokines and platelets / J.K. Damas, T. Waehre, A. Yndestad et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107, N 21. - P. 2670-2676.

142. Danesh, J. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J.G. Wheeler, G.M. Hirschfield et al. // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1387-1397.

143. Das, D.K. Resveratrol, a unique phytoalexin present in red wine, delivers either survival signal or death signal to the ischemic myocardium depending on dose / D.K. Das, J. Dudley, S. Das, S. Mukheijee // J Nutr Biochem. 2009. - Vol. 20. - P. 443-452.

144. Davidson, M.H. Therapies targeting exogenous cholesterol uptake: new insights and controversies / M.H. Davidson // Curr Atheroscler Rep. 2011. -Vol. 13, N 1. - P. 95-100.

145. Daviglus, M.L. Preventing cardiovascular disease in the 21st century: therapeutic and preventive implications of current evidence / M.L. Daviglus, D.M. Lloyd-Jones, A. Pirzada // Am J Cardiovasc Drugs. 2006. - Vol. 6. - P. 87-101.

146. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. 2004. - Vol. 109 (Suppl. 3). - P. III27-III32.

147. De Caterina, R. Pharmacological modulation of vascular inflammation in atherothrombosis / R. De Caterina, M. Massaro, E. Scoditti, M. Annunziata

148. Carluccio // Ann N Y Acad Sci. 2010. - Vol. 1207. - P. 23-31.

149. Deckert, A. Time trends in cardiovascular disease mortality in Russia and Germany from 1980 to 2007 are there migration effects? / A. Deckert, V. Winkler, A. Paltiel et al. // BMC Public Health. - 2010. - Vol. 10. - P. 488.

150. Demer, L.L. Skeleton key to vascular disease / L.L. Demer, M. Abedin // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 1977-1999.

151. Devaraj, S. Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension postJUPITER: what is the value of CRP? / S. Devaraj, D. Siegel, I. Jialal // Curr Atheroscler Rep.-2011.-Vol. 13, N l.-P. 31-42.

152. Dias, R.G. Nitric oxide and the cardiovascular system: cell activation, vascular reactivity and genetic variant / R.G. Dias, C.E. Negrao, M.H. Krieger // Arq Bras Cardiol. 2011. - Vol. 96, N 1. - P. 68-75.

153. Dignat-George, F. Circulating endothelial cells in vascular disorders: new insights into an old concept / F. Dignat-George, J. Sampol // Eur J Haematol. -2000.-Vol. 65.-P. 215-220.

154. Dimmeler, S. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) increase endothelial progenitor cells via the PI 3-kinase/Akt pathway / S. Dimmeler, A. Aicher, M. Vasa et al. // J Clin Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 391-397.

155. D'Onise, K. The beneficial effects of preschool attendance on adult cardiovascular disease risk / K. D'Onise , J.W. Lynch , R.A. McDermott , A. Esterman // Aust N Z J Public Health. 2011. - Vol. 35, N 3. - P. 278-283.

156. Douketis, J.D. Canadian guidelines for body weight classification in adults:application in clinical practice to screen for overweight and obesity and to assess disease risk / J.D. Douketis, G Paradis, H. Keller // CMAJ. 2005. - Vol. 172. - P. 995-998.

157. Downs, J.R. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and in women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS / J.R. Downs, M. Clearfild, S. Weis et al. //JAMA. 1998. - Vol. 279. -P. 1615-1622.

158. Ebrahim, S. Systematic review of randomised controlled trials of multiple risk factor interventions for preventing coronary heart disease / S. Ebrahim, G.D. Smith // Br. Med. J. 1997. - Vol. 314. - P. 1666-1674.

159. Eichler, K. Prediction of first coronary events with the Framingham score: a systematic review / K.Eichler, M.A. Puhan, J. Steurer , L.M. Bachmann // Am Heart J. 2007. -. Vol. 153(5). - P. 722-31, 731.el-8.

160. El Hadj Othmane, T. Osteoprotegerin: regulator, protector and marker / T. El Hadj Othmane, G. Speer, B. Fekete et al. // Orv Hetil. 2008. - Vol. 149, N 42. - P. 1971-1980.

161. El Haouari, M. Modulation of platelet function and signaling by flavonoids / M. El Haouari, J.A. Rosado // Mini Rev Med Chem. 2011. - Vol. 11, N 2. - P. 131 -142.

162. Emberson, J. Evaluating the impact of population and high-risk strategies forthe primary prevention of cardiovascular disease / J. Emberson, P. Whincup, R. Morris et al. // Eur Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 484-491.

163. Endo, J. Roles of lipid mediators in controlling vascular inflammation and the progression of atherosclerosis / J. Endo, M. Arita // Nippon Rinsho. 2011. -Vol. 69, N1.-P. 34-38.

164. Engberg, M. General health screenings to improve cardiovascular risk profiles: a randomized controlled trial in general practice with 5-year follow-up / M. Engberg, B. Christensen, B. Karlsmose et al. // J Fam Pract. 2002. - Vol. 51. - P. 546-552.

165. Eriksson, M. Blood lipids in 75 048 type 2 diabetic patients: a population-based survey from the Swedish National diabetes register / M. Eriksson, B. Zethelius, K. Eeg-Olofsson et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehab. 2011. - Vol. 18. - P. 97-105.

166. Espinola-Klein, C. Inflammatory markers and cardiovascular risk in the metabolic syndrome / C. Espinola-Klein, T. Gori, S. Blankenberg, T. Munzel // Front Biosci. -2011. -Vol. 16.-P. 1663-1674.

167. Evans, C.D. Diabetes and cardiovascular disease interventions by community pharmacists: a systematic review / C.D. Evans, E. Watson, D.T. Eurich et al. // Ann Pharmacother. 2011. - Vol. 45, N 5. - P. 615-628.

168. Evans, M. Total lipid management and residual risk: beyond statin therapy / M. Evans//Br J Hosp Med (Lond). 2011. - Vol. 72(3). - P. 132-136.

169. Everson-Rose, S.A. Psychosocial factors and cardiovascular diseases / S.A. Everson-Rose, T.T. Lewis // Ann Rev Public Health. 2005. - Vol. 26. - P. 469-500.

170. Fagard, R.H. Exercise therapy in hypertensive cardiovascular disease / R.H. Fagard // Prog Cardiovasc Dis. 2011. - Vol. 53, N 6. - P. 404-411.

171. Farbstein, D. Antioxidant vitamins and their use in preventing cardiovascular disease / D. Farbstein, A. Kozak-Blickstein, A.P. Levy // Molecules. 2010. -Vol. 15, N 11.-P. 8098-8110.

172. Fazio, G. Atherosclerosis, inflammation and Chlamydia pneumoniae / G. Fazio, M. Giovino, A. Gullotti et al. // World J Cardiol. 2009. - Vol. 1, N 1. - P. 31 -40.

173. Feletou, M. TP receptors and oxidative stress hand in hand from endothelial dysfunction to atherosclerosis / M. Feletou, R.A. Cohen, P.M. Vanhoutte, T.J. Verbeuren // Adv Pharmacol. 2010. - Vol. 60. - P. 85-106.

174. Feron, O. Hydroxy-methylglutaiyl-coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron,C. Dessy, J.P. Desager et al.// Circulation.-2001.-Vol. 103,N l.-P. 113-118.

175. Filion, K.B. Omega-3 fatty acids in high-risk cardiovascular patients: a metaanalysis of randomized controlled trials / K.B. Filion, F. El Khoury, M. Bielinski et al. // BMC Cardiovascular Disorders. 2010. - N 7. - P. 10-24.

176. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Current Opinion in Cell Biology. 1998. - Vol. 10. - P. 248-253.

177. Fitzpatrick, L.A. Diffuse calcification in human coronary arteries. Association of osteopontin with atherosclerosis / L.A. Fitzpatrick, A. Severson, W.D. Edwards, R.T. Ingram // J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1597-1604.

178. Fletcher, G.F. Exercise in the prevention of stroke / G.F. Fletcher // Health Rep.- 1994.-Vol. 6.-P. 106-110.

179. Fornoni, A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction / A. Fornoni, L. Raij // Current Hypertension Reports. 2005. - Vol. 7. - P. 88-95.

180. Franco, O.H. Primary prevention of cardiovascular disease: cost-effectiveness comparison / O.H. Franco, A.J. der Kinderen, C. De Laet et al. // Int J Technol Assess Health Care. 2007. - Vol. 23. - P. 71-79.

181. Fredrickson, D.S. Fat transport mechanism and disorders / D.S. Fredrickson, R.I. Levy, R.S. Lees // N. Engl. J. Med. 1967. - Vol. 276. - P. 33-34.

182. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without the use of the preparative ultracentrifuge / W.T.

183. Friedwald, R.I. Lavy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

184. Frikke-Schmidt, R. Genetic variation in the ABCA1 gene, HDL cholesterol, and risk of ischemic heart disease in the general population / R. Frikke-Schmidt // Atherosclerosis. 2010. - Vol. 208. - P. 305-316.

185. Fuchs, D. The role of neopterin in atherogenesis and cardiovascular risk assessment / D. Fuchs, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero et al. // Curr Med Chem. 2009. - Vol. 16, N 35. - P. 4644-4653.

186. Galkina, E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Ann Rev Immunol. 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.

187. Gannage-Yared, M.H. Relation between androgens and cardiovascular risk factors in a young population / M.H. Gannage-Yared, R. Chedid, L. Abs // Clin Endocrinol (Oxf). -2011. Vol. 74, N 6. - P. 720-725.

188. Gao, X. High density lipoproteins-based therapies for cardiovascular disease / X. Gao, S. Yuan // J Cardiovasc Dis Res. 2010. - Vol. 1, N 3. - P. 99-103.

189. Garcia-Moll, X. Increased serum neopterin: a marker of coronary artery disease activity in women / X. Garcia-Moll, D. Cole, E. Zouridakis, J.C. Kaski // Heart. -2000.-Vol. 83.-P. 346-350.

190. Garcia-Moll, X. Serum neopterin and complex stenosis morphology in patients with unstable angina / X. Garcia-Moll, F. Coccolo, D. Cole, J.C. Kaski // Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 2, N 35. - P. 956-962.

191. Gaziano, T.A. Cardiovascular disease prevention with a multidrug regimen in the developing world: a cost-effectiveness analysis / T.A. Gaziano, L.H. Opie, M.C. Weinstein // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 679-686.

192. George, F. Cytofluorometric detection of human endothelial cells in whole blood using S-Endo 1 monoclonal antibody / F. George, P. Poncelet, J.C. Laurent et al. //J Immunol Methods. 1991. - Vol. 139. - P. 65-75.

193. Gersh, B.J. Novel therapeutic concepts: the epidemic of cardiovascular disease in the developing world: global implications / B.J. Gersh, K. Sliwa, B.M. Mayosi, S. Yusuf // Eur Heart J. 2010. - Vol. 31, N 6. - P. 642-648.

194. Getz, G.S. High-density lipoprotein function in regulating insulin secretion: possible relevance to metabolic syndrome / G.S. Getz, C.A. Reardon // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2010. - Vol. 30. - P. 1497-1499.

195. Giacco, F. Oxidative stress and diabetic complications / F. Giacco, M. Brownlee//Circ Res. -2010. -Vol. 107, N9.-P. 1058-1070.

196. Giannotti, G. Endothelial dysfunction as an early sign of atherosclerosis / G. Giannotti, U. Landmesser // Herz. 2007. - Vol. 32, N 7. - P. 568-572.

197. Gill, M. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC 133(+) endothelial precursor cells / M. Gill, S. Dias, K. Hattorf et al.//Circ Res.-2001.-Vol. 88.-P. 167-174.

198. Gkaliagkousi, E. Nitric oxide signalling in the regulation of cardiovascular and platelet function / E. Gkaliagkousi, A. Ferro // Front Biosci. 2011. - Vol. 16. - P. 1873-1897.

199. Glassberg, H. Management of Lipids in the Prevention of Cardiovascular Events / H. Glassberg, D.J. Rader // Ann Rev Med. 2008. - Vol. 59. - P. 79-94.

200. Gohlke, H. Primary prevention of coronary artery disease : Is there a role for risk scores? / H. Gohlke // Herz. 2012. - Vol. 37(1). - P.75-80.

201. Golledge, J. Osteoprotegerin and osteopontin are expressed at high concentrations within symptomatic carotid atherosclerosis / J. Golledge, M. McCann, S. Mangan et al. // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 1636-1641.

202. González, R. Effects of flavonoids and other polyphenols on inflammation / R. González, I. Ballester, R. López-Posadas et al. // Crit Rev Food Sei Nutr. 2011. -Vol. 51, N 4. - P. 331-362.

203. Gotto, A.M.Jr. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Blood Lipids and Coronary Heart Disease / A.M.Jr. Gotto, G. Assmann, R. Carmena et al. -2nd Edition. New York, 2000. - 248 p.

204. Green, D.J. Effect of exercise training on endothelium-derived nitric oxide function in humans / D.J. Green, A. Maiorana, G. 0"Driscoll, R. Taylor // J. Physiol. 2004. - Vol. 256. - P. 1-25.

205. Grefte, A. Circulating cytomegalovirus (CMV)-infected endothelial cells in patients with an active CMV infection / A. Grefte, M. van der Giessen, W. van Son, T.H. The // J Infect Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 270-277.

206. Gremese, E. The metabolic syndrome: The crossroads between rheumatoidarthritis and cardiovascular risk / E. Gremese, G. Ferraccioli // Autoimmun Rev. -2011. Epub ahead of print.

207. Grover, S.A. Preventing cardiovascular disease among Canadians: what are the potential benefits of treating hypertension or dyslipidemia? / S.A. Grover, L. Coupal, M. Kaouache, I. Lowensteyn // Can J Cardiol. 2007. - Vol. 23. - P. 467-473.

208. Grundy, S.M. Definition of Metabolic Syndrome / S.M. Grundy, H.B. Brewer, J.I Cleeman et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

209. Grundy, S.M. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis / S.M. Grundy // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2696-2698.

210. Grundy, S.M. Primary Prevention of Coronary Heart Disease. Integrating Risk Assessment With Intervention / S.M. Grundy//Circulation.-1999.-Vol. 100,N9.-P. 988-998.

211. Guo, S.S. Aging, body composition, and lifestyle: the Fels Longitudinal Study / S.S. Guo, C. Zeller, W.C. Chumlea, R.M. Siervogel // American Journal of Clinical Nutrition. 1999. - Vol. 70, N 3. - P. 405-411.

212. Gupta, S. Serum neopterin in acute coronary syndromes / S. Gupta, S. Fredericks, R.A. Schwartzman et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1252-1253.

213. Haas, M J. Inflammation, high-density lipoprotein and cardiovascular dysfunction / M.J. Haas, A.D. Mooradian // Curr Opin Infect Dis. 2011. - Vol. 24, N 3. - P. 265-272.

214. Hacihamdioglu, B. Abdominal obesity is an independent risk factor for increased carotid intima- media thickness in obese children / B. Hacihamdioglu, V. Okutan, Y. Yozgat et al. // Turk J Pediatr. 2011. - Vol. 53, N 1. - P. 48-54.

215. Hamburg, N.M. Exercise rehabilitation in peripheral artery disease: functional impact and mechanisms of benefits / N.M. Hamburg, G.J. Balady // Circulation. -2011.-Vol. 123,N1.-P. 87-97.

216. Han, S.H. Sex differences in atheroma burden and endothelial function in patients with early coronary atherosclerosis / S.H. Han, J.H. Bae, D.R. Holmes et al.// Eur Heart J. -2008. -Vol. 29, N 11.-P. 1359-1369.

217. Hans, T.S. Waist circumference in the indentification of cardiovascular risk factors: prevalence study in a randomized sample /T.S. Hans, E.M. Van Leer, J.C. Seidell, M.E. Lean // Br. Med. J. 1995. - Vol. 311. - P. 1401-1405.

218. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N Engl J Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

219. Hansson, G.K. The immune system in atherosclerosis / G.K. Hansson, A. Hermansson //Nat Immunol. 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 204-212.

220. Harrison, D.G. Regulation of endothelial cell tetrahydrobiopterin pathophysiological and therapeutic implications / D.G. Harrison, W. Chen, S. Dikalov, L. Li // Adv Pharmacol. 2010. - Vol. 60. - P. 107-132.

221. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishita et al.//Circulation.-2005.-Vol. 92.-P. 3431-3435.

222. Havel, R.J. Triglyceride-rich lipoproteins and plasma lipid transport / R.J. Havel // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2010. - Vol. 30. - P. 9-19.

223. Heinrich, K.M. Multiple health behaviors in an ethnically diverse sample of adults with risk factors for cardiovascular disease / K.M. Heinrich, J. Maddock //

224. Perm J.-2011.-Vol. 15,N l.-P. 12-18.

225. Herrmann, J. The endothelium: Dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // Journal ofNuclear Cardiology. 2001. - Vol. 8. - P. 197-206.

226. Hingorani, A.D. A simple program for guiding management of cardiovascular risk factors and prescribing / A.D. Hingorani, P. Vallance //BMJ. -1999. Vol. 318. -P. 101-105.

227. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, N 2. - P. 140-144.

228. Hladovec, J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris / J. Hladovec, I. Prerovsky, V. Stanek, J. Fabian // Klin. Wochenschr. 1978. - Vol. 56. - P. 1033-1036.

229. Hladovec, J. Circulating endothelial cells isolated together with platelets and the experimental modification of their count in rats / J. Hladovec, P. Rossmann // Thromb Res. 1973. - Vol. 3. - P. 663-674.

230. Hoang, K.C. Global Coronary Heart Disease Risk Assessment of Individuals With the Metabolic Syndrome in the US / K.C. Hoang, H. Ghandehari, V.A. Lopez et al. // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. - P. 1405-1409.

231. Hobson, B. Endothelial proliferation in tumours and normal tissues: continuous labelling studies / B. Hobson, J. Denekamp // Br J Cancer. -1984. Vol. 49. - P. 405-413.

232. Hodoglugil, U. Polymorphisms in the hepatic lipase gene affect plasma HDL-cholesterol levels in a Turkish population / U. Hodoglugil, D.W. Williamson, R.W. Mahley // J Lipid Res. 2010. - Vol. 51. - P. 422-430.

233. Hoekstra, M. Scavenger receptor BI: a multi-purpose player in cholesterol and steroid metabolism / M. Hoekstra, T.J. Van Berkel, M. Van Eck // World J Gastroenterol. 2010. - Vol. 16, N 47. - P. 5916-5924.

234. Holecki, M. The influence of weight loss on serum osteoprotegerin concentration in obese perimenopausal women / M. Holecki, B. Zahorska

235. Markiewicz, J. Janowska et al. // Obesity. 2007. - Vol. 15. - P. 1925-1929.

236. Howard, R.J. Molecular studies related to the pathogenesis of cerebral malaria / R.J. Howard, A.D. Gilladoga // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 2603.

237. Hu, Y. Endothelial replacement and angiogenesis in arteriosclerotic lesions of allografts are contributed by circulation progenitor cells / Y. Hu, F. Davison, Z. Zhang, Q. Xu // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 3122-3127.

238. Hwang, J. Resveratrol protects ROS-induced cell death by activating AMPK in H9c2 cardiac muscle cells / J. Hwang, Y. Kwon, O.J. Park, M.S. Kim // Genes Nutr. 2008. - Vol. 2. - P. 323-326.

239. Iijima, K. Can statins slow the process of vascular calcification? Possibilities of lipid-lowering therapy and pleiotropic effect by statin treatment / K. Iijima, Y. Ouchi//Clin Calcium.-2010.-Vol. 20, N 11.-P. 1719-1728.

240. Ishibashi, T. Anti-atherosclerotic and anti-inflammatory effects of statin on cardiovascular disease and their mechanisms / T. Ishibashi // Nippon Rinsho. -2011.-Vol. 69, N 1. P. 79-84.

241. Isles, C.G. Risk assessment in primary prevention of coronary heart disease: randomised comparison of three scoring methods / C.G. Isles, L.D. Ritchie, P. Murchie, J. Norrie // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 690-691.

242. Ito, M.K. Statins for cardiovascular prevention according to different strategies: a cost analysis / M.K. Ito, D. Nanchen, N. Rodondi et al. // American J of Cardiovascular Drugs. -2011. -Vol. 11,N l.-P. 33-44.

243. Iwai, K. Arterial calcification and risk of cardiovascular events in diabetes mellitus / K. Iwai, S. Morimoto // Clin Calcium. 2010. - Vol. 20, N 11. - P. 1620-1625.

244. Jackson, J.R. Estimating cardiovascular risk for primary prevention: outstanding questions for primary care / J.R. Jackson, K. Boomla, B. Hart, G. Feder // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 702-704.

245. Jander, S. Inflammation in high-grade carotid stenosis. A possible role for macrophages and T cells in plaque destabilization / S. Jander, M. Sitzer, R. Schumann et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1625-1630.

246. Jarvisalo, M.J. Assessment of inflammatory markers and endothelial function /

247. M.J. Jarvisalo, M. Juonala, O.T. Raitakari // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2006. Vol. 9, N 5. - P. 547-552.

248. Jatoi, N.A. Impact of smoking and smoking cessation on arterial stiffness and aortic wave reflection in hypertension / N.A. Jatoi, P. Jerrard-Dunne, J. Feely, A. Mahmud // Hypertension. 2007. - Vol. 49, N 5. - P. 989-985.

249. Jia, E.Z. Smoking and coronary atherosclerosis: follow-up study in China / E.Z. Jia, J. Liang, ZJ. Yang et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2009. - Vol. 36, N 7. - P. 690-695.

250. Jono, S. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease / S. Jono, Y. Ikari, A. Shioi et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1192-1194.

251. Kaski, J. C. Neopterin: Still a Forgotten Biomarker / J. C. Kaski, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero // Clinical Chemistry. 2005. - Vol. 51. - P. 1902-1903.

252. Kausik, K. R. A Novel Marker of Monocyte Activation in Patients With Acute Coronary Syndrome // K. R. Kausik, D. A. Morrow, M. S. Sabatine, A. Shui, N. Rifai, C. P. Cannon, E. Braunwald // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 3071-3078.

253. Kawashima, S. Dysfunction of Endothelial Nitric Oxide Synthase and Atherosclerosis / S. Kawashima, M. Yokoyama // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004. - Vol. 24, N 6. - P. 998-1005.

254. Keiko, M. Statins for cardiovascular prevention according to different strategies: a cost analysis / M. Keiko, V. Rodorrdr, F. Paccaud, G. Waeber, P. Vollenweider // American J of Cardiovascular Drugs. 2011. - Vol. 3. - P.245.

255. Kelley, G.A. Impact of progressive resistance training on lipids and lipoproteins in adults: a meta-analysis of randomized controlled trials / G.A.

256. Kelley, K.S. Kelley // Prev Med. 2009. - Vol. 48. - P. 9-19.

257. Keys, A. Indices of relative weight and obesity / A. Keys, F. Fidanza, M. Karvone et al. // J. Chron. Dis. 1972. - Vol. 6. - P. 328-343.

258. Khera, A.V. Cholesterol efflux capacity, high-density lipoprotein function, and atherosclerosis / A.V. Khera, M. Cuchel, M. de la Llera-Moya et al. // N Engl J Med.-2011.-Vol. 364.-P. 127-135.

259. Kiechl, S. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease / S. Kiechl, G. Schett, G. Wenning et al. // Circulation. -2004. Vol. 109. - P. 2175-2180.

260. Kim, S.M. Serum osteoprotegerin levels are associated with inflammation and pulse wave velocity / S.M. Kim, J. Lee, O.H. Ryu et al. // Clinical Endocrinology. 2005. - Vol. 63. - P. 594-598.

261. Kingwell, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // FASEB J. 2000. - Vol. 14. - P. 1685-1696.

262. Koh, K.K. Differential metabolic effects of distinct statins / K.K. Koh, I. Sakuma, M.J. Quon // Atherosclerosis. 2011. - Vol. 215, N 1. - P. 1-8.

263. Kones, R. Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease—a perspective / R. Kones // Drug Des Devel Ther. 2010. - Vol. 4. - P. 383-413.

264. Korhonen, P. Assessment ofcardiovascularriskin primary health care / P. Koihonen,R Vesalainen, P. Aamio et al. // Scand J Prim Health Care. 2012. - Vol. 30(2). -P. 101-6.

265. Korporaal, S.J. Platelet activation by low density lipoprotein and high densitylipoprotein / S.J. Korporaal, J.W. Akkerman // Pathophysiol Haemost Thromb. -2006.-Vol. 35.-P. 270-280.

266. Kozlowska-Murawska, J. Clinical usefulness of neopterin / J. Kozlowska-Murawska, A.K. Obuchowicz // Wiad Lek. 2008. - Vol. 61, N 10-12. -P. 269-272.

267. Kreuter, M.W. Changing inaccurate perceptions of health risk: results from a randomized trial / M.W. Kreuter, V.J. Strecher // Health Psychol. 1995. - Vol. 14.-P. 56-63.

268. Kromhout, D. N-3 Fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction / D. Kromhout, E.J. Giltay, J.M. Geleijnse // N Engl J Med. 2010. -Vol. 363.-P. 2015-2026.

269. Kuller, L.H. The Women on the Move Through Activity and Nutrition (WOMAN) Study: Final 48-Month Results / L.H. Kuller, K.K. Pettee Gabriel, L.S. Kinzel et al. // Obesity (Silver Spring). 2011. - Epub ahead of print.

270. Kurata, M. Osteopontin and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension / M. Kurata, T. Okura, S. Watanabe et al. // Clin Sei (Lond). 2006. -Vol. 111.-P. 319-324.

271. Kuulasmaa, K. Estimatuion of contribution of changes in classic risk factors to trends in coronary event rates across the WHO MONICA Project populations / K. Kuulasmaa, R. Tunstall-Pedol, A. Dobson et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 675-687.

272. Lampka, M Circulating endothelial cells in coronary artery disease / M. Lampka, Z. Gr^bczewska, E. Jendryczka-Mackiewicz et al. // Kardiol Pol.- 2010. -Vol. 68(10).-P. 1100-1105.

273. Landmesser, U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 27-33.

274. LaRosa, J.C. Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J.C. LaRosa, S.M. Grundy,

275. D.D. Waters et al. //N Engl J Med. 2005. - Vol. 352, N 14. - P. 1425-1435.

276. Lavie, CJ. Impact of exercise training on psychological risk factors / CJ. Lavie, R.V. Milani, J.H. O'Keefe, T J. Lavie // Prog Cardiovasc Dis. 2011. - Vol. 53, N 6. - P. 464-470.

277. Leaf, A. Omega-3 fatty acids and prevention of arrhythmias / A. Leaf // Curr Opin Lipidol. 2007. - Vol. 18. - P. 31 -34.

278. Lee, S. Effects of interventions on oxidative stress and inflammation of cardiovascular diseases / S. Lee, Y. Park, M.Y. Zuidema et al. // World J Cardiol. 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 18-24.

279. Lefevre, P. Detection of circulating endothelial cells in thrombotic thrombocytopenic purpura / P. Lefevre // Thromb. Haemost. 1993. - Vol. 69. - P. 522.

280. Leitinger, N. Oxidized phospholipids as modulators of inflammation in atherosclerosis / N. Leitinger // Curr Opin Lipidol. 2003. - Vol. 14. - P. 421-430.

281. Leone, A. Interactive effect of combined exposure to active and passive smoking on cardiovascular system / A. Leone // Recent Pat Cardiovasc Drug Discov.- 2011. -Vol. 6, N 1. P. 61-69.

282. Levitan, E.B. Fish consumption, marine omega-3 fatty acids, and incidence of heart failure: a population-based prospective study of middle-aged and elderly men /

283. E.B. Levitan, A. Wolk // Eur Heart J. 2009. - Vol. 30, N 12. - P. 1495-1500.

284. Liao, J.K. Pleiotropic effects of statins / J.K. Liao, U. Laufs // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2005. - Vol. 45.-P. 89-118.

285. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

286. Lin, Y. Origins of circulating endothelial cells and endothelial outgrowth from blood / Y. Lin, D.J. Weisdorf, A. Solovey, R.P. Hebbel // J Clin Invest. 2000. -Vol. 105, N 1.-P. 71-77.

287. Liu, H.H. Association between high sensitivity C-reactive protein levels in serum and the 5-year-accumulative-risk of diabetes / H.H. Liu, D. Zhao, W. Wang et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2011. - Vol. 32, N 1. - P. 1.-4.

288. Liu, S. Intake of vegetables rich in carotenoids and risk of coronary heart disease in men: The Physicians' Health Study / S. Liu, I.-M. Lee, U. Ajani et al. // Int J of Epidemiology. -2001. Vol. 30. - P. 130-135.

289. Liviakis, L. Carotid intima-media thickness for the practicing lipidologist / L. Liviakis, B. Pogue, P. Paramsothy et al. // J Clin Lipidol. 2010. - Vol. 4, N 1. - P. 24-35.

290. Llevadot, J. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells / J. Llevadot, S. Murasawa, Y. Kureishi et al. // J Clin Invest.-2001.-Vol. 108.-P. 399-405.

291. Lobo, R.A. Postmenopausal hormones and coronary artery disease: potential benefits and risks / R.A. Lobo // Climacteric. 2007. - N 2. - P. 21-26.

292. Lowensteyn, I. Can computerized risk profiles help patients improve their coronary risk? The results of the Coronary Health Assessment Study (CHAS) /1. Lowensteyn, L. Joseph, C. Levinton et al. // Prev Med. 1998. - Vol. 27. - P. 730-737.

293. Luepker, R.V. Cardiovascular Disease: Rise, Fall, and Future Prospects / R.V. Luepker // Ann Rev Public Health. 2011. - Vol. 32. - P. 1-3.

294. Luscher, T.F. 1993 Mack Forster Award Lecture. Review. The endothelium as a target and mediator of cardiovascular disease / T.F. Luscher // Eur J Clin Invest. 1993. - Vol. 23, N 11. - P. 670-685.

295. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, N 11 (Suppl. 2). - P. II-3-10.

296. Lusis, A.J. Genetics of atherosclerosis / A.J. Lusis, R. Mar, P. Pajukanta // Ann Rev Genomics Hum Genet. 2004. - Vol. 5. - P. 189-218.

297. Lytsy, P. Cardiovascular Risk Factor Assessments and Health Behaviours in Patients Using Statins Compared to a Non-Treated Population / P. Lytsy, G. Burell, R. Westerling // Int J Behav Med. 2011. - Epub ahead of print.

298. Ma, Y. Scavenger receptor BI modulates platelet reactivity and thrombosis in dyslipidemia / Y. Ma, M.Z. Ashraf, E.A. Podrez // Blood. 2010. - Vol. 116. - P. 1932-1941.

299. Maeda, K. The effects of cessation from cigarette smoking on the lipid and lipoprotein profiles: a meta-analysis / K. Maeda, Y. Noguchi, T. Fukui // Prev Med. 2003. - Vol. 37. - P. 283-290.

300. Mangge, H. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk / H. Mangge, G. Aimer, M. Truschnig-Wilders et al. // Curr Med Chem. 2010. -Vol. 17,N36.-P. 4511-4520.

301. Mari-Sanchis, A. Olive oil consumption and incidence of diabetes mellitus, in the Spanish sun cohort / A. Mari-Sanchis, J.J. Beunza, M. Bes-Rastrollo et al. // NutrHosp.-2011.-Vol. 26, N 1. P. 137-143.

302. Maron, D.J. Current perspectives on statins / D.J. Maron, S. Fazio, M.F. Linton //Circulation. -2000. Vol. 101. - P. 207-213.

303. Marrugat, J. An adaptation of the Framingham coronary heart disease risk function to European Mediterranean areas / J. Marrugat, R. D'Agostino, L. Sullivan // Journal of Epidemiology and Community Health. 2003. - Vol. 57. - P. 634-638.

304. Maskrey, B.H. Mechanisms of resolution of inflammation: a focus on cardiovascular disease / B.H. Maskrey, I.L. Megson, P.D. Whitfield, A.G. Rossi // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011. - Vol. 31, N 5. - P. 1001-1006.

305. McAllister, R.M. Effects of high-density lipoprotein on endothelium-dependent vasorelaxation / R.M. McAllister, D.M. Morris, C.M. Weimer, M.H. Laughlin // Appl Physiol Nutr Metab. 2010. - Vol. 35. - P. 319-327.

306. McGeehin, M.A. The potential impacts of climate variability and change on temperature-related morbidity and mortality in the United States / M.A. McGeehin, M. Mirabelli // Environ Health Perspect. 2001. - Vol. 109 (suppl. 2). - P. 185-189.

307. Menotti, A. Comparison of the Framingham risk function-based coronary chart with risk function from an Italian population study / A. Menotti, P.E. Puddu, M. Lanti // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21.-P. 365-370.

308. Menzies, D. The case for a worldwide ban on smoking in public places / D. Menzies//Curr Opin Pulm Med. -2011. -Vol. 17, N2.-P. 116-122.

309. Merry, A.H. Risk prediction of incident coronary heart disease in the

310. Netherlands: re-estimation and improvement of the SCORE risk function / A.H. Merry, J.M. Boer, L.J. Schouten et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. — 2011. — Epub ahead of print.

311. Messerli, F. Framingham at 50 / F. Messerli, B.S. Mittler // Lancet. 1998. -Vol. 352, N9133.-P. 1006.

312. Messner, T. A temperature rise is associated with an increase in the number of acute myocardial infarctions in the subarctic area / T. Messner , V. Lundberg // Int. J. Circumpolar Health. 2002. - №61. - P. 201-207.

313. Minoretti, P. Prognostic significance of plasma osteopontin levels in patients with chronic stable angina / P. Minoretti, C. Falcone, M. Calcagnino et al. // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 802-807.

314. Mitsios, J.V. The antiplatelet and antithrombotic actions of statins / J.V. Mitsios, A.I. Papathanasiou, J.A. Goudevenos, A.D. Tselepis // Curr Pharm Des. 2010. - Vol. 16, N 34. - P. 3808-3814.

315. Miyamoto, S. Increased serum levels and expression of S100A8/A9 complex in infiltrated neutrophils in atherosclerotic plaque of unstable angina / S. Miyamoto, M. Ueda, M. Ikemoto et al. // Heart. 2008. - Vol. 94. - P. 1002-1007.

316. Mokdad, A.H. The Behavioral Risk Factors Surveillance System: Past, Present, and Future / A.H. Mokdad // Ann Rev Public Health. 2009. - Vol. 30. - P. 43-54.

317. Moore, K.J. Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis / K.J. Moore, I. Tabas // Cell. 2011. - Vol. 145, N 3. - P. 341-355.

318. Moran, C.S. Association of osteoprotegerin with human abdominal aortic aneurysm progression / C.S. Moran, M. McCann, M. Karan et al. // Circulation. -2005.-Vol. 111.-P. 3119-3125.

319. Murr, C. Neopterin as a marker for immune system activation / C. Murr, B. Widner, B. Wirleitner, D. Fuchs // Curr Drug Metab. 2002. - Vol. 3. - P. 175-187.

320. Mutin, M. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells / M. Mutin, I. Canavy, A. Blann et al. // Blood. 1999. - Vol. 93, N 9. - P. 2951-2958.

321. Mutunga, M. Circulating Endothelial Cells in Patients with Septic Shock / M. Mutunga, B. Fulton, R. Bullock et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163, N 1.-P. 195-200.

322. Naghavi, M. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies. Part I / M. Naghavi, P. Libby, E. Falk et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1664-1672.

323. Napoli, M.D. Prognostic Influence of Increased C-Reactive Protein and Fibrinogen Levels in Ischemic Stroke / M.D. Napoli, F. Papa, V. Bocola // Stroke. -2001.-Vol. 32.-P. 133.

324. National Cholesterol Education Program. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 3143-3421.

325. National Institutes of Health (NIH). Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults : The Evidence Report. Washington: Government Printing Office, 1998.

326. Navas-Nacher, E.L. Risk Factors for Coronary Heart Disease in Men 18 to 39 Years of Age / E.L. Navas-Nacher, L. Colangelo, C. Beam, P. Greenland // European Heart Journal. 2001. - Vol. 134, Is. 6. - P. 433-439.

327. Nayha, S. Cold and the risk of cardiovascular diseases / S. Nayha // Int. J. Circumpolar. Health. 2002. - №61. - P. 373-380.

328. Nemati, M.H. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies / M.H. Nemati, B. Astaneh // Vase Health Risk Manag. 2010. - Vol. 6. - P. 1079-1088.

329. Neopterin: Still a Forgotten Biomarker // Clinical Chemistry. 2005. - Vol. 51.-P. 1902-1903.

330. Neuhauser, H.K. A comparison of Framingham and SCORE-based cardiovascular risk estimates in participants of the German National Health Interview and Examination Survey 1998 / H.K. Neuhauser, U. Ellert, B.M. Kurth

331. Eur J Cardiovasc Prey Rehabil. 2005. - Vol. 12(5). - P. 442-50.

332. Nicholls, S.J. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function / S.J. Nicholls, P. Lundman, J.A. Harmer et al. // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 715-720.

333. Nicholls, S.J. Statins, High-Density Lipoprotein Cholesterol, and Regression of Coronary Atherosclerosis / S.J. Nicholls, E.M. Tuzcu, I. Sipahi et al. // JAMA. -2007. Vol. 297, N 5. - P. 499-508.

334. Nieves, D.J. The atherogenic lipoprotein profile associated with obesity and insulin resistance is largrly attributable to intra-abdominal fat / D.J. Nieves, M. Cnop, B. Retzlaff et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 172-179.

335. Nijjar, P.S. Role of dietary supplements in lowering low-density lipoprotein cholesterol: a review / P.S. Nijjar, F.M. Burke, A. Bloesch, D.J. Rader // J Clin Lipidol.-2010.-Vol. 4, N4.-P. 248-258.

336. Nissen, S.E. Atherosclerosis in 2010: new therapeutic insights / S.E. Nissen // Nat Rev Cardiol. 2011. - Vol. 8, N2.-P. 70-72.

337. Nordestgaard, B.G. Does elevated C-reactive protein cause human atherothrombosis? Novel insights from genetics, intervention trials, and elsewhere / B.G. Nordestgaard // Curr Opin Lipidol. 2009. - Vol. 20. - P. 393-401.

338. Nybo, M. The capability of plasma osteoprotegerin as a predictor of cardiovascular disease: a systematic literature review / M. Nybo, L.M. Rasmussen // Uuropean Journal of Endocrinology. 2008. - Vol. 159, Is. 5. - P. 603-608.

339. Okumura, K. Folate in smokers / K. Okumura, H. Tsukamoto // Clin Chim

340. Acta. 2011. - Vol. 412, N 7-8. - P. 521-526.

341. Oliveira, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol. 7. - P. 148-154.

342. Omland, T. Circulating osteoprotegerin levels and long-term prognosis in patients with acute coronary syndromes / T. Omland, T. Ueland, A.M. Jansson et al.//J Am Coll Cardiol. 2008.-Vol. 51.-P. 627-633.

343. Omland, T. Plasma Osteoprotegerin Levels in the General Population / T. Omland, M.H. Drazner, T. Ueland et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 1392.

344. Opie, L.H. The red wine hypothesis: From concepts to protective signalling molecules / L.H. Opie, S. Lecour // Eur Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 1683-1693.

345. O'Rourke, M.F. The Cardiovascular Continuum extended: aging effects on the aorta and microvasculature / M.F. O'Rourke, M.E. Safar, V. Dzau // Vase Med. -2010. Vol. 15, N 6. - P. 461-468.

346. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87. - P. 315-424.

347. Pacileo, M. The role of neopterin in cardiovascular disease / M. Pacileo, P. Cirillo, S. De Rosa et al. // Monaldi Arch Chest Dis. 2007. - Vol. 68, N 2. - P. 68-73.

348. Packard, R.R. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction / R.R. Packard, P. Libby // Clin Chem. -2008. Vol. 54, N 1. - P. 24-38.

349. Paredes, S. Long term cardiovascular risk models' combination a new approach / S. Paredes, T. Rocha, P. de Carvalho et al. // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2009. - Vol. l.-P. 4711-4714.

350. Park, Y. Omega-3 fatty acid supplementation accelerates chylomicron triglyceride clearance / Y. Park, W.S. Harris // J Lipid Res. 2003. - Vol. 44. - P. 455-463.

351. Parks, R. Stages of atherosclerosis / R. Parks // Revolution Health. 2008. - N 11.-P. 4-6.

352. Parthasarathy, S. Potential Role of Oxidized Lipids and Lipopro-teins in Antioxidant Defense / S. Parthasarathy, N. Santanam // Free Rad. Res. 2000. -Vol. 33.-P. 197-215.

353. Paterson, J.M. Using disease risk estimates to guide risk factor interventions: field test of a patient workbook for self-assessing coronary risk / J.M. Paterson, H.A. Llewellyn-Thomas, C.D. Naylor // Health Expect. 2002. - Vol. 5. - P. 3-15.

354. Pearson, T.A. New Tools for Coronary Risk Assessment What Are Their Advantages and Limitations? / T.A. Pearson // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 886.

355. Pedersen, T.R. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction / T.R. Pedersen, O. Faergeman, J.J.P. Kastelein et al. // JAMA. 2005. - Vol. 294, N 19. - P. 2437-2445.

356. Peiser, L. Scavenger receptors in innate immunity / L. Peiser, S. Mukhopadhyay, S. Gordon // Curr Opin Immunol. 2002. - Vol. 14. - P. 123-128.

357. Pessana, F. Subclinical atherosclerosis modeling: Integration of coronary artery calcium score to framingham equation / F. Pessana, R. Armentano, G. Chironi et al. // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2009. - Vol. 1. - P. 5348-5351.

358. Peters, S.A. Carotid intima-media thickness: a suitable alternative for cardiovascular risk as outcome? / S.A. Peters, D.E. Grobbee, M.L. Bots // Eur J

359. Cardiovasc Prev Rehabil. 2011. -Vol. 18, N2.-P. 167-174.

360. Petrovic-Oggiano, G. Physical activity in prevention and reduction of cardiovascular risk / G. Petrovic-Oggiano, V. Damjanov, M. Gurinovic, M. Glibetic // Med Pregl. 2010. - Vol. 63, N 3-4. - P. 200-207.

361. Petrovski, G. Resveratrol in cardiovascular health and disease / G. Petrovski, N. Gurusamy, D.K. Das // Ann N Y Acad Sci. 2011. - Vol. 1215. - P. 22-33.

362. Pfister, S.L. Vascular pharmacology of epoxyeicosatrienoic acids / S.L. Pfister, K.M. Gauthier, W.B. Campbell // Adv Pharmacol. 2010. - Vol. 60. - P. 27-59.

363. Picchi A. Coronaiy microvascular dysfunction in diabetes mellitus: A review / A. Picchi, S. Capobianco, T. Qiu et al. // World J Cardiol. 2010. - Vol. 2, N 11. - P. 377-390.

364. Pigolkin, Iu.I. Characteristic of mortality in the Russian Federation / Iu.I. Pigolkin, Iu.V. Sidorovich // Sud Med Ekspert. 2011. - Vol. 54, N 1. - P. 14-18.

365. Pipe, A.L. Smoking cessation and the cardiovascular specialist: Canadian Cardiovascular Society position paper / A.L. Pipe, M.J. Eisenberg, A. Gupta, R.D. Reid, N.G. Suskin, J.A. Stone // Can J Cardiol. 2011. - Vol. 27(2). - P. 132-7.

366. Pocket Guide to Prevention of Coronary Heart Disease / International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease. 2003. - 128 p.

367. Pool, E.H, Dunlop GR. Cancer cells in blood stream / E.H. Pool, G.R. Dunlop //Am J Cancer. 1934.-Vol. 21. - P. 99-102.

368. Quercioli, A. Coronary artery calcification and cardiovascular risk: the role of RANKL/OPG signaling / A. Quercioli, F. Montecucco, M. Bertolotto et al. // Eur J Clin Invest. 2010. - Vol. 40, N 7. - P. 645-654.

369. Quilici, J. Circulating Endothelial Cell Count as a Diagnostic Marker for Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes / J. Quilici, N. Banzet, P. Paule et al. // Circulation.-2004.-Vol. 110.-P. 1586-1591.

370. Quirici, N. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133+ cells / N. Quirici, D. Soligo, L. Caneva et al. // Br J Haematol. -2001.-Vol. 115.-P. 186-194.

371. Rafii, S. Circulating endothelial precursors: mystery, reality, and promise / S. Rafii // J Clin Invest. 2000. - Vol. 105, N 1. - P. 17-19.

372. Ramahi, T.M. Cardiovascular disease in the Asia Middle East Region: Global trends and local implications / T.M. Ramahi // Asia Pac J Public Health. 2010. -Vol. 22, Suppl 3. - P. 83S-89S.

373. Ramey, S.L. Relationship of cardiovascular disease to stress and vital exhaustion in an urban, midwestern police department /S.L. Ramey, Y. Perkhounkova, N.R. Downing, K.R. Culp // AAOHN J. 2011. - Vol. 59, N 5. - P. 221-227.

374. Ray, K.K. A Novel Marker of Monocyte Activation in Patients With Acute

375. Coronary Syndrome / K.K. Ray, D.A. Morrow, M.S. Sabatine et al. // Circulation. -2007.-Vol. 115.-P. 3071-3078.

376. Ray, K.K. Biomarkers, C-reactive proteins and statins in acute coronary syndromes / K.K. Ray // Fundam Clin Pharmacol. 2007. - Vol. 21, Suppl 2. - P. 31-33.

377. Ray, K.K. Long-Term Prognostic Value of Neopterin: A Novel Marker of Monocyte Activation in Patients With Acute Coronary Syndrome / K.K. Ray, D.A. Morrow, M.S. Sabatine et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 3071-3078.

378. Razani, B. Caveolae: From Cell Biology to Animal Physiology / B. Razani, S.E. Woodman, M.P. Lisanti // Pharmacol. Rev. 2002. - Vol. 54, N 3. - P. 431-467.

379. Reriani, M.K. Endothelial function as a functional expression o cardiovascular risk factors /M.K. Reriani, L.O. Lerman, A. Lerman//Biomark Med. -2010. Vol. 4(3). -P. 351-360.

380. Rennenberg, RJ. Arterial calcifications / RJ. Rennenberg, LJ. Schurgers, A.A. Kroon, C.D. Stehouwer // J Cell Mol Med. 2010. - Vol. 14, N 9. - P. 2203-2210.

381. Retterstol, L. A daily glass of red wine: Does it affect markers of inflammation? / L. Retterstol, K.E. Berge, O. Braaten et al. // Alcohol Alcohol. -2005. Vol. 40, N 2. - P. 102-105.

382. Ribeiro, F. Endothelial function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness / F. Ribeiro, A.J. Alves, M. Teixeira et al. // Rev Port Cardiol. -2009.-Vol. 28, N 10.-P. 1121-1151.

383. Ricciotti, E. Prostaglandins and inflammation / E. Ricciotti, G.A. Fitzgerald // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011. - Vol. 31, N 5. - P. 986-1000.

384. Ridker, P.M. Inflammation, C-reactive protein, and atherothrombosis / P.M. Ridker, J.D. Silvertown // J Periodontal. 2008. - Vol. 79,N8, Suppl.-P. 1544-1551.

385. Rodondi, N. Framingham risk score and alternatives for prediction of coronary heart disease in older adults /N. Rodondi, I. Locatelli, D. Aujesky et al. // / PLoS One. 2012. -Vol. 7(3). - P. e34287.

386. Rogers, G.M. Preeclampsia is associated with a serum factor cytotoxic to human endothelial cells / G.M. Rogers, R.N. Taylor, J.M. Roberts // Am J Obstetr Gynecol. 1988. - Vol. 159, N 4. - P. 908-914.

387. Rohrer, L. High-density lipoprotein transport through aortic endothelial cellsinvolves scavenger receptor BI and ATP-binding cassette transporter G1 / L. Rohrer, P.M. Ohnsorg, M. Lehner et al. // Circ Res. 2009. - Vol. 104. - P. 1142-1150.

388. Romano, A.D. Oxidative stress and aging / A.D. Romano, G. Serviddio, A. de Matthaeis et al. // J Nephrol. 2010. - Vol. 23, Suppl 15. - P. S29-S36.

389. Rosenson, R.S. HDL measures, particle heterogeneity, proposed nomenclature, and relation to atherosclerotic cardiovascular events /R.S. Rosenson, H.B. Jr. Brewer, M.J. Chapman et al. // Clin Chem. 2011. - Vol. 57. - P. 392-410.

390. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

391. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990s / R. Ross //Nature. 1993. -Vol. 362, N 6423. - P. 801-809.

392. Rubanyi, G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases / G.M. Rubanyi // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - Vol. 22 (Suppl 4.). - P. SI.

393. Rubbo, H. Interactions of nitric oxide and peroxynitrite with low-density lipoprotein / H. Rubbo, A. Trostchansky, H. Botti et al. // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. - P. 547-552.

394. Rye, K.A. The metabolism and anti-atherogenic properties of HDL / K.A. Rye, C.A. Bursill, G. Lambert et al. // J Lipid Res. 2009. - Vol. 50, Suppl. - P. S195-S200.

395. Salazar, M.R. Relationships among insulin resistance, obesity, diagnosis of the metabolic syndrome and cardio-metabolic risk / M.R. Salazar, H.A. Carbajal, W.G. Espeche et al. // Diab Vase Dis Res. 2011. - Vol. 8, N 2. - p. 109-116.

396. Saleem, T.S. Red wine: A drink to your heart / T.S. Saleem, S.D. Basha // J Cardiovasc Dis Res. 2010. - Vol. 1, N 4. - P. 171-176.

397. Saleptsis, V.G. Depression and atherosclerosis / V.G. Saleptsis, N. Labropoulos, A. Halaris et al. // Int Angiol. 2011. - Vol. 30, N 2. - P. 97-104.

398. Samman, S. Flavonoids and coronary heart disease: Dietary perspectives, in Flavonoids in Health and Disease / S. Samman, P.M.L. Wall, N.C. Cook; eds. C.A. Rice-Evans, L. Packer. New York: Marcel Dekker, 1998. - P. 469-481.

399. Sampietro, T. Low high-density lipoprotein predicts death in patients with mild left ventricular dysfunction regardless of coronary atherosclerosis / T. Sampietro, F. Bigazzi, M.Puntonietal.//J Cardiovasc Med.-2009.-Vol. 10,N 12.-P. 898-905.

400. Sapian-Raczkowska, B. Paraoxonase—important enzyme of the lipid metabolism and potential ally in the antiatherosclerotic treatment / B. Sapian-Raczkowska, M. Rabczynski, R. Adamiec // Pol Merkur Lekarski. 2010. - Vol. 29, N 173. - P. 325-327.

401. Sasaki, J. Exercise therapy for prevention of atherosclerosis / J. Sasaki // Nippon Rinsho.-2011.-Vol. 69, N l.-P. 119-124.

402. Sasaki, T. High Serum Level of Neopterin Is a Risk Factor of Patients with Heart Failure / T. Sasaki; Y. Takeishi; T. Shishido et al. // Circulation. 2008. - Vol. 118. - P. 619-620.

403. Sassen, B. Predictors of healthcare professionals' intention and behaviour to encourage physical activity in patients with cardiovascular risk factors / B. Sassen, G. Kok, L. Vanhees // BMC Public Health. 2011. - Vol. 19, N 11. - P. 246.

404. Sata, M. Oxidized LDL activates fas-mediated endothelial cell apoptosis / M. Sata, K. Walsh // J Clin Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1682-1689.

405. Sbarbati, R. Immunologic detection of endothelial cells in human whole blood / R. Sbarbati, M. de Boer, M. Marzilli et al. // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 764-769.

406. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344, N 8934. - P. 1383-1389.

407. Schneider, M.P. Contrasting Actions of Endothelin ETA and ETB Receptors in

408. Cardiovascular Disease / M.P. Schneider, E.I. Boesen, D.M. Pollock // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2007. - Vol. 47.-P. 731-759.

409. Schobersberger, W. Induction of inducible nitric oxide synthase expression by neopterin in vascular smooth muscle cells / W. Schobersberger, G. Hoffmann, J. Grote et al. // FEBS Lett. 1995. - Vol. 377. - P. 461-464.

410. Schoppet, M. Increased osteoprotegerin serum levels in men with coronary artery disease / M. Schoppet, A.M. Sattler, J.R. Schaefer et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 1024-1028.

411. Schulze, P.C. Oxidative stress and atherosclerosis / P.C. Schulze, R.T. Lee // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol. 7. - P. 242-248.

412. Schumacher, M. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes / M. Schumacher, G. Hal wachs, F. Tatzber et al. // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 703-707.

413. Schwandt, P. Nutrition and Cardiovascular Risk Factors in Four Age Groups of Female Individuals: The PEP Family Heart Study / P. Schwandt, G.M. Haas, T. Bertsch//Int JPrevMed.-2010.-Vol. 1.N2.-P. 103-109.

414. Segal, M.S. Circulating endothelial cells: tea leaves for renal disease / M.S. Segal, A. Bihorac, M. Ko? // Am J Physiol Renal Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. F11-F19.

415. Shafiq, N. Dietary treatment for familial hypercholesterolaemia / N. Shafiq, M. Singh, S. Kaur et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2010. -N 1. - CD001918.

416. Shah, P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture / P.K. Shah // J Am Coll Cardiol. -2003. Vol. 41. - P. 15S-22S.

417. Shaltoni, H.M. Statins and stroke prevention / H.M. Shaltoni, F.M. Yatsu, D.C. Hess // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol. 7. - P. 313-318.

418. Shephard, G. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia West of Scotland Coronary Prevention Study Group (WOSCOPS) / G. Shephard, S.M. Cobbe, J. Fordet al. //N. Engl. J. Med. -1995. Vol. 333. -P. 1301-1307.

419. Sheridan, S. Framingham-based Tools to Calculate the Global Risk of Coronary Heart Disease: A Systematic Review of Tools for Clinicians / S. Sheridan, M. Pignone, C. Mulrow// Journal ofGeneral Internal Medicine.-2003.-Vol. 18,N 12.-P. 1039-1052.

420. Sherwood, N. E. The behavioral determinants of exercise: implications for physical activity interventions / N.E. Sherwood, R.W. Jeffery // Annu Rev Nutr. -2000. Vol. 20. - P. 21-44.

421. Shi, G. Platelets as initiators and mediators of inflammation at the vessel wall / G. Shi, C.N. Morrell // Thromb Res. 2011. - Vol. 127, N 5. - P. 387-390.

422. Shioi, A. Molecular mechanisms of vascular calcification / A. Shioi // Clin Calcium. 2010. - Vol. 20, N 11. - P. 1611-1619.

423. Sibal, L. Carotid intima-media thickness as a surrogate marker of cardiovascular disease in diabetes / L. Sibal, S.C. Agarwal, P.D. Home // Diabetes Metab Syndr Obes. 2011. - Vol. 4. - P. 23-34.

424. Siervo, M. Post-challenge hyperglycaemia, nitric oxide production and endothelial dysfunction: the putative role of asymmetric dimethylarginine (ADMA) / M. Siervo, M. Corander, S. Stranges, L. Bluck // Nutr Metab

425. Cardiovasc Dis. 2011. - Vol. 21, N 1. - P. 1 -10.

426. Simon, A. Differential effects of nifedipin and co-amilozid on the progression of early carotid wall change / A. Simon // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2949-2954.

427. Simone, H. Osteoprotegerin upregulates endothelial cell adhesion molecule response to tumor necrosis factor-« associated with induction of angiopoietin-2 /

428. H. M. Simone, A. Van Campenhout, C. Rush, J. Golledg // Cardiovascular Research. 2007. - Vol. 76(3). - P. 494-505.

429. Singh, U. Vitamin E, oxidative stress, and inflammation / U. Singh, S. Devaraj,

430. Jialal // Ann Rev Nutr. 2005. - Vol. 25. - P. 151-174.

431. Sivapalaratnam, S. Genome-wide association studies in atherosclerosis / S. Sivapalaratnam, M.M. Motazacker, S. Maiwald et al. // Curr Atheroscler Rep. -2011.-Vol. 13, N3.-P. 225-232.

432. Sniderman, A. Why is non-high-density lipoprotein cholesterol a better marker of the risk of vascular disease than low-density lipoprotein cholesterol? / A. Sniderman, M. McQueen, J. Contois et al. // J Clin Lipidol. 2010. - Vol. 4, N 3. - P. 152-155.

433. Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention Developed in collaboration with the International Atherosclerosis Society. Appropriate use criteria for carotid intima media thickness testing // Atherosclerosis. 2011. - Vol. 214, N 1. - P. 43-46.

434. Solovey, A. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia / A. Solovey, Y. Lin, P. Browne et al. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1584-1590.

435. Soska, V. Residual risk of cardiovascular complications and its reduction with a combination oflipid lowering agents / V. Soska//VnitrLek.-2011.-Vol. 57, N3.-P. 313-316.

436. Sowemimo-Coker, S.O. Increased circulating endothelial cells in sickle cell crisis / S.O. Sowemimo-Coker, H.J. Meiselman, R.B.Jr. Francis // Am. J. Hematol.- 1989.- Vol. 31.-P. 263-265.

437. Sowers, J.R. Hypertension, angiotensin II, and oxidative stress / J.R. Sowers //

438. N Engl J Med. 2002. - Vol. 346.-P. 1999-2001.

439. Spagnoli, L.G. Extracranial thrombotically active carotid plaque as a risk factor for ischemic stroke / L.G. Spagnoli, A. Mauriello, G. Sangiorgi et al. // JAMA. -2004.-Vol. 292.-P. 1845-1852.

440. Speidl, W.S. Complement in atherosclerosis: friend or foe? / W.S. Speidl, S.P. Kastl, K. Huber, J. Wojta // J Thromb Haemost. 2011. - Vol. 9, N 3. - P. 428-440.

441. Sposito, A.C. Statin therapy in acute coronary syndromes: mechanistic insight into clinical benefit / A.C. Sposito, M.J. Chapman // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1524-1534.

442. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis / D. Steinberg //Circulation. 1997.-Vol. 95.-P. 1062-1071.

443. Stephen, S.L. Scavenger receptors and their potential as therapeutic targets in the treatment of cardiovascular disease / S.L. Stephen, K. Freestone, S. Dunn et al. // Int J Hypertens. 2010. - Vol. 2010. - P. 646929.

444. Stapien, E. Increased levels of bone remodeling biomarkers (osteoprotegerin and osteopontin) in hypertensive individuals / E. St^pieñ, E. Wypasek, K. Stopyra et al. // Clin Biochem. 2011. - Epub ahead of print.

445. Steptoe, A. Behavioural counselling in general practice for the promotion of healthy behaviour among adults at increased risk of coronary heart disease: randomised trial / A. Steptoe, S. Doherty, E. Rink et al. // BMJ. 1999. - Vol. 319. - P. 943-948.

446. Stocker, R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

447. Stoll, G. Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation anddestabilization / G. Stoll, M. Bendszus // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 7. - P. 1923-1932.

448. Syvánen, K. Endothelial function in a cardiovascular risk population with borderline ankle-brachial index / K. Syvánen, P. Korhonen, A. Partanen // Vascular Health and Risk Management. 2011. - Vol. 7. - P. 97-101.

449. Szulc, P. Osteoprotegerin serum in men: correlation with age, estrogen, and testosterone status / P. Szulc, L.C. Hofbauer, A.E. Heufelder et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001. - Vol. 86. - P. 3162-3165.

450. Tabet, F. High density lipoproteins, inflammation and oxidative stress / F. Tabet, K.A. Rye // Clin. sci. 2009. - Vol. 116, N 2. - P. 87-98.

451. Tada, N. Dietary therapy for prevention and treatment of atherosclerosis from the perspective of anti-inflammation / N. Tada // Nippon Rinsho. 2011. - Vol. 69, N1. - P. 110-118.

452. Takahashi, M. Inflammatory cytokines in the pathogenesis of atherosclerosis / M. Takahashi // Nippon Rinsho. 2011. - Vol. 69, N 1. - P. 30-33.

453. Takemoto, M. Prevention, treatment and management of inflammation in atherosclerosis / M. Takemoto, K. Yokote // Nippon Rinsho. 2011. - Vol. 69, N1. - P. 18-24.

454. Takizawa, H. Increased expression of inflammatory mediators in small-airway epithelium from tobacco smokers / H. Takizawa, M. Tanaka, K. Takami et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. 906-913.

455. Tarry-Adkins, J.L. Mechanisms of early life programming: current knowledge and future directions / J.L. Tarry-Adkins, S.E. Ozanne // Am J Clin Nutr. 2011. - Epub ahead of print.

456. Tchemof, A. Weight loss reduces C-reactive protein levels in obese postmenopausal women / A. Tchemof, A. Nolan, C.K. Sites et al. // Circulation. 2002. - Vol. 10. - P. 564-569.

457. Teerlink, J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure / J.R. Teerlink // Current Heart Failure Reports. 2005. - Vol. 2. - P. 191-197.

458. Thompson, G.R. Management of dyslipidemia / G.R. Thompson // Heart. -2004.-Vol. 90.-P. 949-955.

459. Thorin-Trescases, N. Age-dependent oxidative stress: toward an irreversible failure in endothelial maintenance / N. Thorin-Trescases, G. Voghel, N. Farhat et al. // Med Sci (Paris). 2010. - Vol. 26, N 10. - P. 875-880.

460. Thyfault, J.P. Lack of regular physical exercise or too much inactivity / J.P. Thyfault, F.W. Booth // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011. - Epub ahead of print.

461. Tousoulis, D. Endothelial dysfunction: potential clinical implications / D. Tousoulis, M. Koutsogiannis, N. Papageorgiou et al. // Minerva Med. 2010. - Vol. 101,N4.-P. 271-284.

462. Tousoulis, D. Serum osteoprotegerin and osteopontin levels are associated with arterial stiffness and the presence and severity of coronary artery disease / D. Tousoulis, G. Siasos, K. Maniatis et al. // Int J Cardiol. 2012. Epub ahead of print.

463. Trochu, J-N. Role of Endothelium-Derived Nitric Oxide in the Regulation of Cardiac Oxygen Metabolism / J-N. Trochu, J-B. Bouhour, G. Kaley, T.H. Hintze // Circ Res. 2000. - Vol. 87. - P. 1108.

464. Tsuruda, T. Macrophage: pathogenesis in the progression of atherosclerosis / T. Tsuruda, K. Hatakeyama, K. Kitamura // Nippon Rinsho. 2011. -'Vol. 69, N1. - P. 45-49.

465. Tzotzas, T. Obesity, weight loss and conditional cardiovascular risk factors / T. Tzotzas, P. Evangelou, D.N. Kiortsis // Obes Rev. 2011. - Vol. 12, N 5. - P. e282-e289.

466. Ueda, M. Clinical relevance of coronary artery calcification, as a risk factor for plaque rupture: viewpoint from pathology / M. Ueda // Clin Calcium. 2010. -Vol. 20,N 11.-P. 1656-1662.

467. Ueland, T. Dysregulated osteoprotegerin/RANK ligand/RANK axis in clinical and experimental heart failure / T. Ueland, A. Yndestad, E. Oie et al. // Circulation.-2005.-Vol. 111.-P. 2461-2468.

468. Ueland, T. Prognostic value of osteoprotegerin in heart failure after acute myocardial infarction / T. Ueland, R. Jemtland, K. Godang et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 1970-1976.

469. Uemura, H. Circulating osteoprotegerin is associated with age and systolic blood pressure, but not with lipid profile or fasting glucose, in postmenopausal women / H. Uemura, T. Yasui, Y. Miyatani et al. // Menopause. 2008. - Vol. 15. - P. 180-184.

470. Ugur-Altun, B. The relationship between insulin resistance assessed by HOMA-IR and serum osteoprotegerin levels in obesity / B. Ugur-Altun, A. Altun, M. Gerenli, A. Tugrul // Diabetes Research and Clinical Practice. 2005. - Vol. 68. - P. 217-222.

471. Unal, B. Life-Years Gained From Modern Cardiological Treatments and Population Risk Factor Changes in England and Wales, 1981-2000 / B. Unal, J.A. Critchley, D. Fidan, S. Capewell // Am J Public Health. 2005. - Vol. 95, N 1. - P. 103-108.

472. Valensi, P. Prevalence, incidence, predictive factors and prognosis of silent myocardial infarction: A review of the literature / P. Valensi, L. Lorgis, Y. Cottin // Arch Cardiovasc Dis. 2011. - Vol. 104, N 3. - P. 178-188.

473. Vapaatalo, H. Clinically important factors influencing endothelial function / H. Vapaatalo, E. Mervaala // Med Sci Monit. 2001. - Vol. 7. - P. 1075-1085.

474. Vasa, M. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease / M. Vasa, S. Fichtlscherer, A. Aicher et al. // Circ Res. 2001. - Vol. 89. - P. E1-E7.

475. Vasilevko, V. Aging and cerebrovascular dysfunction: contribution of hypertension, cerebral amyloid angiopathy, and immunotherapy / V. Vasilevko, G.F. Passos, D. Quiring et al. // Ann N Y Acad Sci. 2010. - Vol. 1207. - P. 58-70.

476. Venuraju, S.M. Osteoprotegerin as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular mortality and morbidity / S.M. Venuraju, A. Yerramasu, R. Corder, A. Lahiri // J Am Coll Cardiol. 2010. - Vol. 55, N 19. - P. 2049-2061.

477. Vergeer, M. The HDL hypothesis: does high-density lipoprotein protect from atherosclerosis? / M. Vergeer, A.G. Holleboom, J.J. Kastelein, J.A. Kuivenhoven // J Lipid Res. 2010. - Vol. 51. - P. 2058-2073.

478. Villablanca, A.C. Atherosclerosis and sex hormones: current concepts / A.C. Villablanca, M. Jayachandran, C. Banka// Clin Sci (Lond). -2010. Vol. 119,N12. -P. 493-513.

479. Voogdt-Pruis, H.R. Experiences of doctors and nurses implementing nurse-delivered cardiovascular prevention in primary care: a qualitative study / H.R. Voogdt-Pruis, G.H. Beusmans, A.P. Gorgels, J.W. van Ree // J Adv Nurs. 2011. - Epub ahead of print.

480. Wald, N.J. Screening for Future Cardiovascular Disease Using Age Alone Compared with Multiple Risk Factors and Age / N.J. Wald, M. Simmonds, J.K. Morris // PLoS ONE. 2011. - Vol. 6(5). - P. el 8742.

481. Wallis, E.J. Coronary and cardiovascular risk estimation for primary prevention:

482. Validation of a new Sheffield table in the 1995 Scottish health survey population / EJ. Wallis, L.E. Ramsay, I.U. Haq et al. // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 671-676.

483. Walter, R.B. HMG-CoA reductase inhibitors are associated with decreased serum neopterin levels in stable coronary artery disease / R.B. Walter, D. Fuchs, G. Weiss et al. // Clin Chem Lab Med. 2003. - Vol. 41. - P. 1314-1319.

484. Wang, J. Excess of rare variants in genes identified by genome-wide association study of hypertriglyceridemia / J. Wang, M.B. Lanktree, H. Cao et al. // Nat Genet. 2010. - Vol. 42. - P. 684-687.

485. Wang, X. Macrophage ABCA1 and ABCG1, but not SR-BI, promote macrophage reverse cholesterol transport in vivo / X. Wang, H.L. Collins, M. Ranalletta et al. // J Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 2216-2224.

486. Wang, Y. Adaptations to exercise training within skeletal muscle in adults with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance: a systematic review / Y. Wang, D. Simar, M.A. Fiatarone Singh // Diabetes Metab Res Rev. 2009. - Vol. 25. - P. 13-40.

487. Wautier, J.L. Increased adhesion of erythrocytes to endothelial cells in diabetes mellitus and its relation to vascular complications / J.L. Wautier, R.C. Panton, M.P. Wautier et al. // N Engl J Med. 1981. - Vol. 305, N 5. - P. 237-242.

488. Weimer, R. Post-transplant sCD30 and neopterin as predictors of chronic allograft nephropathy: impact of different immunosuppressive regimens / R. Weimer, C. Susal, S. Yildiz et al. // Am J Transplant. 2006. - Vol. 6. - P. 1865-1874.

489. Weiss, G. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis / G. Weiss, J. Willeit, S. Kiechl et al. // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 106. - P. 263-271.

490. Werner-Felmayer, G. Pteridine biosynthesis in human endothelial cells. Impact on nitric oxide-mediated formation of cyclic GMP / G. Werner-Felmayer, E.R. Werner, D. Fuchs et al. // J Biol Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 1842-1846.

491. Wigren, M. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins / M. Wigren, H. Björkbacka // Curr Opin Lipidol. 2010. - Vol. 21, N 1. - P. 97-98.

492. Wijendran, V. Dietary N-6 and N-3 fatty acid balance andcardiovascular health / V. Wijendran, K.C. Hayes // Ann Rev Nutr. 2004. - Vol. 24. - P. 597-615.

493. Wilkins, J.T. Lifetime risk and years lived free of total cardiovascular disease / J.T. Wilkins, H. Ning, J. Berry et al. // JAMA. 2012/ - Vol. 7, N 308(17). - P. 1795-801.

494. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 1837-1847.

495. Wilson, S. Comparison of methods to identify individuals at increased risk of coronary disease from the general population / S. Wilson, A. Johnston, J. Robson et al. // BMJ. 2003. - Vol. 326. - P. 1436-1441.

496. Wirleitner, B. Neopterin derivatives to activate NF-kappa B / B. Wirleitner, G. BaierBitterlich, G. Hoffinann et al. //Free Radic Biol Med. -1997. Vol. 23, N1. -P. 177-179.

497. Wood, F.O. Sorting through new biomarkers / F.O. Wood, J.A. de Lemos // Curr Cardiol Rep.-2008.-Vol. 10, N4.-P. 319-326.

498. Woollard, K.J. Monocytes in atherosclerosis: subsets and functions / K.J. Woollard, F. Geissmann // Nat Rev Cardiol. 2010. - Vol. 7, N 2. - P. 77-86.

499. Woywodt, A. Circulating endothelial cells: life, death, detachment and repair of the endothelial cell layer / A. Woywodt, F.H. Bahlmann, K. de Groot et al. //

500. Nephrol Dial Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 1728-1730.

501. Xiang, G. Plasma Osteoprotegerin and Endothelium-Dependent Arterial Dilation in Type 2 Diabetes / G. Xiang, L. Xu, L. Zhao et al. // Diabetes. 2006. -Vol. 55.-P. 2126-2131.

502. Yamaguchi, A. Vascular calcification: mutual interaction between bone and blood vessel // A. Yamaguchi, T. Akashi // Clin Calcium. 2010. - Vol. 20, N11. - P. 1669-1676.

503. Yang, C. Prostaglandin E receptors as inflammatory therapeutic targets for atherosclerosis / C. Yang, X. Liu, Q. Cao et al. // Life Sci. 2011. - Vol. 88, N 5-6. -P. 201-205.

504. Yang, Z. HMG-CoA reductase inhibition improves endothelial cell function and inhibits smooth muscle cell proliferation in human saphenous veins / Z. Yang, T. Kozai,

505. B. Van der Loo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 1691-1697.

506. Yoshida, M. Vascular calcification and serum markers / M. Yoshida, H. Tomiyama, A. Yamashina // Clin Calcium. 2010. - Vol. 20, N 11. - P. 1694-1699.

507. Yusuf, S. Effect of potentially modifirable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. 2004. - Vol 364. - P. 937-952.

508. Zanobetti, A. Gene-air pollution interaction and cardiovascular disease: a review / A. Zanobetti, A. Baccarelli, J. Schwartz // Prog Cardiovasc Dis. 2011. -Vol. 53, N5.-P. 344-352.

509. Zheng, C. Dietary monounsaturated fat activates metabolic pathways for triglyceride-rich lipoproteins that involve apolipoproteins E and C-III / C. Zheng,

510. C. Khoo, J. Furtado et al. // Am J Clin Nutr. 2008. - Vol. 88. - P. 272-281.

511. Zouridakis, E. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zouridakis, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1747-1753.

Оглавление диссертации Воробьев, Роман Иосифович :: 2013 :: Барнаул

Введение диссертации по теме "Кардиология", Воробьев, Роман Иосифович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Воробьев, Роман Иосифович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций