Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Клиническое значение определения уровня высокочувствительного С-реактивного белка в оценке сердечно-сосудистого риска у женщин с артериальной гипертонией в период перименопаузы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Оглавление диссертации Андреевская, Елена Михайловна :: 2013 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Особенности метаболического синдрома у женщин в менопаузе (эпидемиология).
1.2. Менопауза как сердечно-сосудистый фактор риска.
1.3. Тендерные различия факторов риска кардиоваскулярных болезней.
1.4. Ожирение и сердечно-сосудистый риск.
1.5.Артериальная гипертония в менопаузе - особый случай для особой терапии.
1.6. Методы стратификации риска ССЗ.
1.7. Связь воспаления и риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин при меношузальном метаболическом синдроме.
1.8. Немедикаментозные методы лечения менопаузального метаболического синдрома.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы и план исследования.
2.2. Методы стратификации степени десятилетнего риска сердечно-сосудистых осложнений.
2.3. Методы клинического исследования.
2.4. Инструментальные методы исследования.
2.5. Лабораторные методы исследования.
2.6. Программа снижения веса.
2.7. Статистическая обработка результатов.
2.8. Определения.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 Анализ тактики лечебно-профилактических мероприятий у когорты пациенток с АГ и факторами сердечно-сосудистого риска в практике ЛПУ.
3.1.1. Оценка факторов риска сердечно-сосудистых осложнений у пациенток менопаузального периода по материалам поликлиники.
3.1.2. Анализ эффективности проводимой комплексной медикаментозной терапии с применением гипотензивных и гиполипидемических препаратов у пациенток с факторами сердечно-сосудистого риска.
3.1.3. Анализ сердечно-сосудистых осложнений у женщин с факторами сердечно-сосудистого риска по данным поликлиники.
3.2. Изучение биомаркера сердечно-сосудистого риска вчС-РБ и проведение корреляционного анализа уровня вчС-РБ с факторами сердечно-сосудистого риска (расширенного диапазона факторов риска).
3.2.1.Анализ связи уровня вчС-РБ и комбинации факторов риска, формирующих метаболический синдром.
3.2.2.Определение 10-летнего суммарного сердечно-сосудистого риска в группе женщин в перименопаузальном периоде без клинически выраженных изменений сердечно-сосудистой системы.
3.2. 3. Уровень десятилетнего риска сердечно-сосудистых осложнений при оценке по шкалам SCORE и Reynolds в зависимости от количества факторов риска.
3.3. Изучение эффективности комбинированной немедикаментозной терапии (в форме коррекции стиля жизни и пищевого поведения) в комплексе с подобранной ранее медикаментозной гипотензивной терапией.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Андреевская, Елена Михайловна, автореферат
Актуальность исследования
У 35-45% женщин в постменопаузе регистрируются сердечнососудистые факторы риска. Перименопаузальный период характеризуется быстрой прибавкой веса, развитием абдоминального ожирения, которые по некоторым данным регистрируются у 50% женщин старше 50 лет. На фоне ожирения нарастает дислипидемия, инсулинорезистентность и склонность к гипергликемии, преимущественно постпрандиальной. Сочетание артериальной гипертензии (АГ) с другими составляющими метаболического синдрома (МС) значительно ухудшает прогноз.
За последние 40 лет в Европе зарегистрированы положительные сдвиги в структуре смертности с уменьшением сердечно-сосудистых осложнений среди мужчин, но в популяции женщин таких положительных изменений не наблюдается. Доминирующим фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин является артериальная гипертония. У женщин классические факторы риска, сопутствующие АГ, такие как ожирение, дислипидемия, нарушения углеводного обмена, как правило, сочетаются. Однако, абсолютный риск фатальных осложнений в младшей и средней возрастных группах в течение ближайших 10 лет при определении по принятой в настоящее время системе SCORE, разработанной на основе данных эпидемиологических исследований, может быть обманчиво низкими и маскировать значительное повышение относительного риска. Показатели абсолютного риска достигают у женщин уровня, соответствующего популяции мужчин, в более старшем возрасте. При этом в старшей возрастной группе у женщин абсолютный риск превышает риск мужской популяции соответствующей возрастной группы.
В Европейских рекомендациях по профилактике ССЗ (2007г) и в последней версии (2012г) отмечается смещение акцентов от профилактики коронарной болезни сердца к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в целом. Этиология инфаркта миокарда, ишемического инсульта и поражения периферических артерий сходна. Результаты последних исследований показали, что некоторые лекарственные средства предупреждают не только коронарные осложнения, но и ишемический инсульт и поражение периферических артерий. Соответственно, решение об определенных профилактических мероприятиях следует принимать с учетом риска любых сосудистых осложнений, а не только осложнений коронарной болезни сердца.
В десяти рандомизированных клинических исследованиях была установлена тесная прямая связь между уровнем маркера воспаления низких градаций вчС-РБ в крови и риском инсульта, инфаркта миокарда и осложнений со стороны периферических сосудов. При этом в Women's Health Study было показано, что прогностическое значение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчС-РБ) у женщин очень высоко, даже при отсутствии таких факторов риска как АГ, дислипидемия, неблагоприятный семейный анамнез, курение, сахарный диабет. Определение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчС-РБ) и его динамики признано перспективным методом оценки эффективности превентивной медикаментозной терапии.
Однако, связи между увеличением в крови уровня этого эндогенного маркера высокого сердечно-сосудистого риска с «классическими» сердечнососудистыми факторами риска или их ассоциациями не установлены. Неизвестно, влияет ли динамика отдельных факторов риска на уровень вчС
РБ, поэтому при выявлении повышенного уровня вчС-РБ определить оптимальный выбор корригирующих медикаментозных средств в настоящее время не представляется возможным (материалы Европейского кардиологического конгресса, 2010).
Нами поставлена задача исследовать уровень вчС-РБ у клинически малосимптомных пациенток, находящихся в перименопаузальном периоде, с разным уровнем суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE для анализа связи уровня вчС-РБ с классическими сердечно-сосудистыми факторами риска, а также с факторами риска, не учитываемыми по шкале SCORE.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить значение определения вчС-РБ для оценки риска сердечнососудистых осложнений у женщин с АГ в перименопаузе и для персонифицированного выбора терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Определить риск ССО по шкале SCORE у женщин в перименопаузе и провести анализ структуры сердечно-сосудистых осложнений у женщин и мужчин в сопоставимых по возрастному составу группах в ретроспективном исследовании.
2. Изучить связи уровня вч-СРБ с факторами и субклиническими маркерами сердечно-сосудистого риска у женщин с АГ в перименопаузе.
3. Оценить прогностическое значение стратификации 10-летнего ССР с использованием шкал SCORE, Reynolds и Ridker у женщин с АГ в перименопаузе.
4. Изучить эффективность поведенческой немедикаментозной терапии по «Программе снижения веса» у женщин с рефрактерной к медикаментозной терапии АГ из группы умеренного и высокого риска по шкале Ridker.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые на основе клинико-статистического анализа получены данные о низкой прогностической значимости общепринятой шкалы SCORE при определении риска ССО у женщин в перименопаузе. Подтверждены существенные тендерные различия в структуре сердечно-сосудистых осложнений в сопоставимых возрастных группах и установлено преобладание церебральных событий у женщин. На основании анализа клинических и лабораторных данных изучена взаимосвязь между отдельными факторами и маркерами сердечно-сосудистого риска и уровнем вчС-РБ у женщин в перименопаузе, и установлена высокая прогностическая и клиническая значимость результатов оценки индивидуального риска ССО у женщин в перименопаузе по шкалам, учитывающим уровень вчС-РБ. Установлена эффективность применения комбинированной терапии, направленной на коррекцию модифицируемых факторов риска и разработана методология терапии рефрактерной АГ у женщин с избыточным весом и повышенным уровнем вчС-РБ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
На основании полученных результатов доказана необходимость внедрения в амбулаторно-поликлиническую практику определения вчС-РБ у женщин с АГ в перименопаузе, что позволяет с высокой вероятностью прогнозировать степень индивидуального риска ССО.
В ходе исследования доказана необходимость внедрения программы, направленной на коррекцию модифицируемых факторов и маркеров ССР в процессе комбинированной терапии рефрактерной гипертонии у женщин с повышенным уровнем вчС-РБ, что позволяет нивелировать факторы ССР и улучшить сердечно-сосудистый прогноз в целом.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Подавляющее большинство пациенток, находящихся в периоде пременопаузы и ранней менопаузы имеют крайне неблагоприятный профиль риск-факторов ССЗ, однако абсолютный индивидуальный риск ССО, рассчитанный по шкале SCORE занижен и оценивается как высокий лишь у 28,5% пациенток.
2. У женщин в постменопаузе в возрасте 60-70 лет в структуре ССО преобладают церебральные неблагоприятные исходы в отличие от мужчин, у которых выше частота коронарных осложнений.
3. Пациентки с высоким уровнем вчС-РБ и высоким риском ССО по шкале Ridker имеют в целом более неблагоприятный спектр факторов риска ССЗ (АГ, ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия). При этом повышение уровня вчС-РБ ассоциировано с отдельными факторами ССР и количеством риск-факторов.
4. У женщин с АГ 1 степени и у больных с метаболическим синдромом отмечаются существенные различия в оценке риска ССО при использовании различных шкал. При этом наиболее информативными являются шкалы, учитывающие уровень вчС-РБ, в связи с чем включение в программу обследования этих пациенток определение уровня вчс-РБ особенно значимо.
5. Использование превентивной немедикаментозной терапии, направленной на снижение веса, у пациенток с АГ и повышенным уровнем вчС-РБ позволяет повысить эффективность лечения рефрактерной АГ, добиться улучшения состояния органов-мишеней, снижения уровня гликемии и липидов крови.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
Вклад автора определяется непосредственным участием во всех этапах исследования от постановки задач, их теоретической, клинической и практической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах. Автором проведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение определения уровня высокочувствительного С-реактивного белка в оценке сердечно-сосудистого риска у женщин с артериальной гипертонией в период перименопаузы"
ВЫВОДЫ
1. У женщин с АГ в перименопаузе, несмотря на неблагоприятный комплекс факторов ССР, высокий риск фатальных коронарных осложнений, рассчитанный по шкале SCORE, выявляется лишь у 28,5% больных. Структура сердечно-сосудистых осложнений у женщин и мужчин существенно отличается. В сопоставимых по возрастному составу группах (60-70 лет) у женщин наиболее частыми ССО зарегистрированы ОНМК (68,9%) и ТИА (17,8%), а у мужчин чаще наблюдались коронарные осложнения (ИМ-53,4%).
2. У женщин в перименопаузе с высоким уровнем вчС-РБ выше уровень АД и достоверно выше уровень и частота микроальбуминурии, выявлена достоверная прямая корреляционная связь между уровнем вчС-РБ и классическими факторами ССР, таким как показатели САД (г = 0,7; р=0,009), ОХ/ХС ЛПВП (г = 0,88; р<0,008) и ОТ (г=0,85;р=0,008).
3. У женщин в перименопаузе с АГ 3 степени риск, определяемый по шкале SCORE, сопоставим с риском по шкале Ridker (с учетом уровня вчС-РБ), при АГ 1 и 2 степени риск по системе SCORE существенно ниже риска, определяемого в соответствии со шкалой Ridker. У женщин с метаболическим синдромом высокий уровень десятилетнего риска ССО при оценке по шкале Reynolds соответствовал умеренному или низкому риску летальных осложнений (3,8%), рассчитанному по шкале SCORE и имел более выраженную тенденцию к нарастанию в зависимости от количества метаболических факторов.
4. Применение «Программы снижения веса» у женщин в перименопаузе с рефрактерной к медикаментозной терапии АГ, повышенным уровнем вчС-РБ и абдоминальным вариантом ожирения позволяет достичь достоверного снижения АД и, при потере веса более 5%, разной степени регрессии ГМЛЖ, достоверного улучшения показателей липидного профиля, снижения гликемии натощак.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для идентификации групп женщин с неблагоприятным сердечнососудистым прогнозом на ближайшее десятилетие целесообразно определение уровня вчС-РБ, что позволяет включать их в группу активного наблюдения и индивидуализировать выбор адекватной превентивной терапии в соответствии с доминирующими факторами риска, коррелирующими с уровнем вчС-РБ.
2. У женщин с АГ повышение уровня вчС-РБ является показанием для включения в группу очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений с целью интенсификации превентивной терапии
3. У больных с АГ и избыточным весом целесообразно определять пропорциональное содержание жировых масс в организме с применением нового неинвазивного метода FUTREX-анализа для объективизации эффективности терапии ожирения по методологии поведенческой терапии, что позволяет решить проблему стабилизации АД на целевом уровне и корригировать метаболические факторы ССР.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Андреевская, Елена Михайловна
1. Алексанянц Г.Д. Спортивная морфология // Учебное пособие. Советский спорт. -2005.-С. 21.
2. Алмазов В.А., Благосклонная Я. В., Красильникова Е.И. Метаболичкский сердечно-сосудистый синдром // СПб ГМУ,- С. 1999-208.
3. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте // М.-1979.-С.192 .
4. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечнососудистый синдром в постменопаузе // Обзоры клинической кардиологии.-№1.- 2005.
5. Барт Б.Я., Беневская В.Ф., Бороненков Г.М. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: современные возможности ее лечения ингибитором АПФ моэксиприлом в поликлинических условиях // Атмосфера.- Кардиология.- 2003. -№1. -С. 26-28.
6. Барт Б .Я., Беневская В.Ф., Бувальцев В.И. Практический опыт успешного применения небиволола при лечении артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 20-24.
7. Булич Э.Г., Муравов И.В // Здоровье человека.- Олимпийская литература.- 2003.-С. 12 — 14.
8. Верещагин Н. В., Варакин Ю. Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические проблемы // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт») 2001. - Т. 1. - С. 34 - 40.
9. Верещагин Н. В., Пирадов М. А. Инсульт: состояние проблемы. В сб.: Труды Всероссийского общества неврологов России «Неотложные состояния в неврологии». Орел.- 2002.-С. 5 12.
10. Глезер МГ. Результаты российского исследования эффективности и безопасности диротона при артериальной гипертензии под контролем СМАД. DESIER. Тендерные различия // Проблемы женского здоровья.-2007.- С.5-15.
11. Григорян O.P., Чернова О.Т., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин // Проблемы репродукции.-2001 .-№1.
12. Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Метаболический синдром и сердечно-сосудистыезаболевания у женщин: насколько велико влияние пола? // Сердце.-, 2011.-том10.-№4(60).- С. 224-228.
13. Европейские клинически рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012г) // Российский кардиологический журнал,- 2012.- 4(96).- приложение 2.-С.8.
14. Заболеваемость населения России в 2007 году // Статистические материалы.- Москва.- 2008.
15. Затейщиков Д.А. Новые цели лечения больного из группы риска сосудистых осложнений атеросклероза // Фарматека : медицинский журнал.- 2009. N 10 .- С. 10-14 .
16. Ивлева А .Я. Клиническое применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II // М.-1998.- С.158.
17. Ивлева А .Я., Моисеев B.C., Антия И. Д. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек // Терапевтический архив.- 1993.-№4.- С.52-58.
18. Кириченко АА. Артериальная гипертензия у пожилых // Российский медицинский журнал.- 2002.-2.-С. 49-51.
19. Королева О.С., Затейщиков Д.А., Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека.- 2007г. N 8/9. -С.30-36.
20. Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева C.B. и соавторы. Артериальная гипертензия у женщин с хирургической менопаузой. В книге «Медицина климактерия» под редакцией Сметник В.П. // Издательство «Литера».-2006.- С.463-475.
21. Московская декларация, принятая по итогам работы Первой глобальной Министерской конференции по здоровому образу жизни и неинфекционным заболеваниям (28-29 апреля 2011 г.).
22. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология.-1999.-№2.-С.81-85.
23. Оганов Р. Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007.- №8 .С. 7-14.
24. Оганов Р. Г. Масленникова Г.Я. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика,- 2012- 11(4),-С. 101-104.
25. Оганов Р. Г. Масленникова Г.Я.Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №3. - С. 4-8.
26. Оганов Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Врач,- 2001.-7.-С.З-6.
27. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Камышина A.M. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Гэотар-Медиа. -Москва.- 2009.-С. 12.
28. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудис-тых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению// Кардиология.- 2.- 2009.-С. 67-72.
29. Подзолков ВЫ, Хомницкая ЮВ, Можарова ЛГ, Менопаузальный метаболический сидром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце. Журнал для практических врачей. -2004.-ТЗ.-№6.-С.290-294.
30. Сеидова Г.Б. Метаболический синдром у женщин в различные возрастные периоды // Метаболический синдром у женщин. / H.A. Беляков, Г.Б.Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В.Глухов // СПб.- Издательский дом СПбМЛПО. 2005. - С.439.
31. Сеидова Г.Б., Беляков H.A., Дорофеев В.И. Сосудистые и метаболические нарушения в развитии ишемической болезни сердца у женщин в климактерическом периоде // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - №1. - С. 37 - 43.
32. Синельникова М. Н. Цереброваскулярная патология у женщин в климактерическом периоде // Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск.-2004. -С. 24.
33. Скворцова В. И. Взгляд на проблему. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта // Качество жизни.- 2004.- №4.-С. 2-6.
34. Сметник В. П., Шестакова И. Г. Менопауза и сердечно -сосудистая система // Терапевтический архив. 1999. - №10. - с. 61 - 65.
35. Сметник В.П. Заместительная гормнонотерапия // Руководство по климактерию. М.- 2001. - С.506-570.
36. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечнососудистую систему // Consilium medicum. Экстравыпуск. - 2002. - С. 36.
37. Ткачева О.Н., Прохорович Е.А., Майчук Е.Ю., Галлутдинова А.Ю.
38. Дислипидемия у женщин // М.- Медицинская книга.- 2007.- С. 136.
39. Цветкова O.A., Абидов A.M. Роль макрофагов и цитокинов в формировании воспаления и прогрессировании хроническойобструктивной болезни легких // Российские медицинские вести.- 2010.-№3.- С. 21-25.
40. Черняк Б.А., Петровский Ф.И. Воспаление при ХОБЛ и возможности фармакотерапевтического контроля // Пульмонология и аллергология,- 2008.- № 1.- С. 23-24.
41. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии. В книге «Руководство по артериальной гипертензии» под редакцией Чазова Е.И. и Чазовой И.Е. // М.- Медиа Медика.- 2005.-С.79-95.
42. Шальнова С.А., Деев А.Д, Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- 4(1).-С. 4-9.
43. Шальнова С.А., Деев А.Д., Константинов В.В. и соавт. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечно-сосудистого риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонии // Consilium Medicum.- 2007.- 9(11).-С. 31-34.
44. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний для населения России // Кардиоваск тер и проф.- 2004.- 4.-С. 4-11.
45. Юренева C.B., Майчук Е.Ю. Особенности формирования и течения артериальной гипертонии у женщин после тотальной овариоэктомии // Русский медицинский журнал.- том 12.- №5.- 2004.-С.352-56.
46. Яхно H.H., Виленский Б.С. Инсульт как медико-социальная проблема. // Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13. -№ 12. -С.807-815.
47. Agusti A., Noguera A., Sauleda J., Sala Е., Pons J., Busquéis X. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir.-2003.-№21.- P. 347-360.
48. Anand S., Islam S., Rosengren A. et al. Risk factors for myocardialinfarction in women and men: insights from the INTERHEART study. Eur Heart J 2008; 29: 932—940.
49. Anderson K.M., Odel P.M., Wilson P.W., Kannel W.B. Cardiovascular disease risk profiles // Am Heart J.- 1991.- 121.-P. 293-298.
50. Ansell B. J. The metabolic syndrome in postmenopausal women.
51. Contemporary OB // Gyn.- 2003.- 48.- P.77-83.
52. Ardern CI, Jonsessen I, Ross R, Katzmarzyk PT: development of health related waist circumference thresholds within BMI categories // ObesRes.-2004.-12.-P. 1024-1103.
53. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM) // European Heart J.- 1998.- 19.-P. 2—11.
54. Bataille R, Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum.- 1992.- 35.-P. 282-3.
55. Bello N., Mosca L. Epidemiology of coronary heart disease in women // Prog Cardiovasc Dis.- 2004.- 4.-P.287-295.
56. Blauwet LA, Redberg RF. The role of sex-specific resalts reporting in cardiovascular disease // Cardiol Rev.-2007.-15.-(6).-P/275-278.
57. Brindle P., Emberson J., Lample F. et al. Predictive accuracy of the Famingham Coronary Risk Score in British Men: prospective cohort study // BMJ.- 2003.- 327.-P. 1267-1270.
58. Campbell DJ. Why do men and women differ in their risk of myocardial infarction? // Eur Heart J.- 2008,- 29.-P.835-836.
59. Castelli W. P. Epidemiology of triglycerides: a view from Framingham // Am J Cardiol.- 1992.- 70(19) .-P.3-9.
60. Castelli W., Anderson K. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham study // Am J Med.-1986.- 80.-P. 23—32.
61. Castelli W.P.Cardiovascular disease: Pathogenesis, epidemiology, and risk among users of oral contraceptives who smoke // American Journal of Obstetric Gynecology.- 180.- 1999.-P. 349-356.
62. Castelli, W. Cholesterol and lipid in risk of coronary artery disease -the Framinfham Heart Study // Canad. J. Cardiol. 1988.- 4.-P.5-10.
63. Chobanian AV, Bacris GL, Black HR et al. Seventh Report of the Joint National Committee of Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: the JNCF report // JAMA.- 2003.- 289.-P. 2560-72.
64. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of tenyear risk of fatal cardiovascular disease in Europa: the SCORE project // Eur Heart J.- 2003.- 24.- 987-1003.
65. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor//Atherosclerosis. 2000. - N148. - P139-150.
66. Cook N.R., Ridker P.M., Buring J.E. The effect of including C-reactive protein in cardiovascular risk prediction models for women // Ann Intern Med.- 2006.-145.- P. 21-29
67. Corrado E, Rizzo M, Tantillo R, et al. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions: a 5-year follow-up study // Stroke.- 2006.- 37.-P. 482-86.
68. Cushman M., Legaull C., Barreit-Conor E. el al. Effect of postmenopausal hormones on inflammation-sensitivity proteins: the Postmenopausal Estrogen/Progestin Unterventions (PEPI) study // Circulation. 1999. - N100. -P.717-722.
69. D'Agostino RB, Russell MW, Huse DM. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham study // Am Heart J.-2000.-139.-P.272-81.
70. Danesh J., Whincup P., WalkerM. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta analysis // BMJ. -2000.- N321. -P.199-204.
71. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease // Diabetes Care.- 1991.-14.-P. 173-94.
72. Douglas PS. Gender, cardiology, and optimal medical care // Circulation.- 1986.-74.-P.917-919.
73. Dzau V, Bernstein K, Celermaier D et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am J Cardiol.- 2001.- 88 (suppl. L).-P. 1-20.
74. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. 3rd Joint European Societies' Task Force on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice // Eur J CardioVasc Prev & Rehabil.- 2003.- 1 O.P.I—78.
75. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. 4th Joint European Societies' Task Force on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice // Eur J CardioVasc Prev & Rehabil.- 2007.-P. 4.
76. European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics.- 2008 edition.
77. Expert Panel on Deyection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Summary of the Third Report of the National Colesterol Education Program (NCEP) // JAMA.- 2001.- 285.-P.2486-2497.
78. Favre A., Monpere C, Voyer C et al. How to improve primary prevention in asymptomatic high risk subjects // Eur Heart J.-2004.- 6 (suppl. J).-P.59-63.
79. Ferramini E. Physiological and metabogic consequences of obesity // Metabolism.- 1995.- 44.-P.15-17.
80. Fischer-Droga K, Wissler RW, Visselinovitch D(1983). The effect of estradiol on proliferation of rabbit aortic tissue cultural cells induced by hyperlipemic serum // Exp Mol Pathol.- 39.-P.355-363.
81. Ford ES., Giles W.H. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Arteriocler Thromb Vase Biol. 2000. - N20. - P. 1052- 1056.
82. Fruzzetti F, Ricci C, Fioretti P. Haemostasis profile in smoking and nonsmoking women taking low-dose oral contraceptives // Contraception.-1994.- 41.-P.579-592.
83. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N Engl J Med.- 1999.- 340.-P. 448-454.
84. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B et al. Prospective evaluation of body weight and body fat distribution in early postmenopausal women with and without hormonal replacement therapy // Maturitas.- 2001.- 39.-P. 125-32.
85. Grodstain K, Manson JE, Stampfer MJ. Gormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation // J Women's health.- 2006.- 15.-P.35-44.
86. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology // J Hypertens.- 2007.-25.-P. 1105—1187.
87. Guthrie JR, Dennerstein L, Taffe JR, Lehert P, Burger HG. The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Projec t// Climacteric.- 2004.-7.-P.375-89.
88. Gutierrez Jose, MD, MPH; Ramirez Gilbert , PhD; Rundek Tatjana , MD, PhD; Ralph L. Sacco, MD, MS. Statin Therapy in the Prevention of Recurrent Cardiovascular EventsA Sex-Based Meta-analysis // Arch Intern Med.- 2012.-172(12).-P.909-91.
89. Haffner S.M., Williams K., Tracy R.P. et al C-reactive protein; an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City Diabetes Study // Circulation. 2000.- P102-108.
90. Hajjari I, Kotchen TA. Trends in prevalence awareness, treatment and control of hypertension in the United States, 1988-2000 // Jama.- 2003.- 290.-P. 199-206.
91. Hayward CS, Kalnins WV. Gender-related differences in left chamber ventricular function // Cardiovasc Res.-2001.-49(2).-P.340-350.
92. Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE) Study Investigator s// Lancet.-2000.- 355.-P. 253-9.
93. Holcomb SS. Selection of antihypertensive agents in patients with risk for diabetes // Curr Hypertens Rep.- 2005.- P.461-5.
94. Hsia J, Margolis KL, Eaton Ch B et al. Prohypertension and Cardiovascular Disease Risk in the Women's Health Initiative // Circulation.-2007.-115.-P.855-860.
95. Hu FB, Willett WC, Li T, Stampfer MJ, Colditz GA, Manson JE. Adiposity as compared with physical activity in predicting mortality among women // N Engl J Med.-2004.-351.-P.2694-703.
96. Hulley S, Grady D, Busk T, Furberg C, Herrington D, Riggs B, Vittinghoff E. Randomized trial of estrogen plus progesterone for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. HERS. Research group //JAMA.- 1998.- 280.-P. 605-613.
97. Ibrahim MM. RAAS inhibition in hypertension // J Ham Hypertens.-2006.- 20.-P. 101-8.
98. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. Sex, age, cardiovascular risk factors and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14 786 middle-aged men and women in Finland // Circulation.- 1999.- 99.-P. 11651172.
99. Kaplan NM. Lifestyle modifications for prevention and treatment of hypertension // J Clin Hypertens.- 2004.- 6 (12).-P. 716-9.
100. Karen A. Matthews, Ph.D., Elaine Meilahn, M.P.H., Lewis H. Kuller, M.D., DR.P.H., Sheryl F. Kelsey, Ph.D., Arlene W. Caggiula, Ph.D. and Rena R. Wing, Ph.D. Menopause and Risk Factors for Coronary Heart Disease// N Engl J Med.- 1989.- 321.-P.641-646.
101. Keeling D. Combined oral contraceptives and the risk of myocardial infarction// Ann Med.- 2003.- 35.-P.413-418.
102. Khraibi AA, Renal interstitial hydrostatic pressue and sodium excretion in hypertension and pregnancy // J Hypertes Suppl.- 2002,- 20.- P. 217.
103. Kiernan M, Winbleby MA: Identifying patients for weight-loss treatment: an empirical evaluation of the NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel treatment recommendation // Arch Intern Med.- 2000.-160.-2169-2176.
104. Kissebah AN, Vydelingum N, Murray R, Evans DJ, Hartz AJ, Kalrnoss RK, Adams PW: Relations of body fat distribution to metabolic complications of obesity // J Clin Endocrinol Metabol.-1982.-54.-P.254-260.
105. Koch B, Oparil S, Stimpel M. Co-administration of an ACE inhibitor (moexypril) and hormonal replacement therapy in postmenopausal women // J Hum Hypertens.- 1999.- 13.-P. 337-342.
106. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the World // Heart.-2002.- 88.-P. 119-124.
107. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation.-2002.- 105.-P. 1135-1143.
108. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization // Am J Cardiol.- 2000.- 86.-P.3-8.
109. Lloid-Jones D.M., Larson M.G., Beiser A. et al. Lifetime risk of developing coronary heart disease // Lancet.- 1999.- 353.-P. 89-92.
110. Lorgeril M., Salen P., Defaye P. Is moderate drinking as effective as cholesterol lowering in reducing mortality in high-risk coronary patients? // Eur Heart J.- 2008.- 29.- l.-P. 4-6.
111. Mancia G., Laurent S. A European Society of Hypertension Task Force Document. 417 Reappraisal of European guidelines on hypertension management.-2011.- P. 5-16
112. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland BK. etal. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man // Eur Heart J. 2000. - N21.- P. 1584-1590.
113. Mendelson ME. Genomic and neogenomic effect of estrogen in vasculature // Am J Cardiolol.- 2002.- 90(1 A).-P. 3-6.
114. Meneton PG, Warnock D. Involvement of renal apical Na transport systems in the control of blood pressure // Am J Kidney Dis.- 2001.-37(lsupper).-P. 39-47.
115. Mercuro G, Zoncu S, Sain F et al. Menopause induced by oophorectomy reveals a role of ovarian estrogen on the maintainse of pressure homeostasis //Maturitas.- 2004.- 47.-P131-8.
116. Mirza PS, Ong P, Collins P et al. Effect of estrsdiol and angiotensin II reseptor blocer irbesartan on vascular fanction in postmenopausal women // Menopause.- 2008.- 15.-P. 44-50.
117. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women // Circulation.- 2004.- 109.-P. 67293.
118. Mosca L., Ferns A., Fabunmi R., Robertson R.M., American Heart Association Tracking women's awareness of heart disease, an American Heart Association national study // Circulation.- 2004.- 109.-P.573-579.
119. Neaton J.D., Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking and death from coronary heart disease: overall findings and differences by age for 316.099 white men. MRFIT Research Group // Arch Intern Med.- 1992.-P. 152- 56.
120. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease Oxidative Stress Study Group // Respir Crit Care Med.- 1997,- № 156.- P. 341-357.
121. Pines A, Fisman E.Z. Hypertension in menopausal women a special case for special treatment? // Gynecological Endocrinology. - vol. 15-№5.-2001.-ISSV.-P 0951-3590.
122. Portaluppi F, Pansini F, Manfredini R, et al. Relaitiv influense of menopausal status, age and body mass index on blood pressure // Hypertention.-1997.-29.-P.976-9.
123. Prince J.F., Fowkes F.G. Risk factors and the sex differential in coronary artery disease//Epidemiology.- 1997.- 8.-P. 584-591.
124. Quyang P, Michos E D, Karas R H. Hormon replacement therapy and the cardiovascular system lesson learned and unanswered questions // J Am Coll Cardiol.- 2006.- 47.-P.1741-53.
125. Reaven Y.M. Banting Lecture. 1988. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes.- 1988.- 37.-P.1595-1607.
126. Regitz-Zagrosek V, Brokat S, Tschope C. Role of Gender in HF with normal left ventricular ejection fraction // Prog Cardiovasc Dis,- 200749.-P.241-251.
127. Ridker P., Hennekens C., Buringf.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N Engl J Med. 2000. - N342. - P836-843.
128. Ridker, P. M, Rifai, N., Pfeffer, M., et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein // Circulation.- 2009.-100.-P. 230-235.
129. Ridker, P. M., Rifai, N. Rose, L., et al. (2002). Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the predication of first cardiovascular events // N Engl J Med.- 347.-P. 1557-1565.
130. Rodiguez-Artalejo F., et al // BMC Public Health .- 2010.- P.- 10.-P.382
131. Rosano G.M., Gebara 0., Fini M. et al. The increased plasma levels of C-reactive protein following oral hormone replacement therapy are not related to an increased inflammatory response // J Am Coll Cardiol. 2001. - N37. -P256.
132. Ross R. Aterosclerosis an inflammatory disease // N England Med.-1999.- 340.-P. 115-26.
133. Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, Wul, Barad D, Barnabay VM, KoM, La Croix AZ, Stefanic ML. Postmenopausal gormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years sins menopause // JAMA.- 2007.- 297.-P. 1465-1477.
134. Ruan X., Jin J., Hua L., Liu Y., Wang J., and Liu S. "The prevalence of metabolic syndrome in Chinese postmenopausal women and the optimum body composition indices to predict it // Menopause.- 2010.-vol. 17.- no. 3.- P. 566-570.
135. Safar ME, Smulyan H. Hypertension in women // Am J Hypertension.-2004.- 17.-P.82-87.
136. SAS/STAT User's Guide, Version 6, Fourth Edition, Vol. 1-2.- SAS Institute Inc Cary NC USA.- 1990.
137. Senoz S, Direm B, Giilekli B, Gokmen O. Estrogen deprivation, rather than age, is responsible for the poor lipid profile and carbohydrate metabolism in women//Maturitas.- 1996.- Oct.-25(2).-P. 107-14.
138. Servo K, Lefrandt I D, Nordy G et al. Autonomic function in hypertensive and normotensive subjects: the importance of gende r// Hypertension.- 2001.- 37.-P.1351-6
139. Shlipak MG, Angedja BG, Co AS, Frederik PD, Canto LG, Grady D. Hormone therapy and in-hospital survivle after myocardial infarction in postmenopausal women // Circulation.- 2001.-104.-P.2300-2400.
140. Shlipak MG, Chaput LA, Vittinghoff E, Lin F, Bittner V, Knopp RH, Hulley SB. Lipid Changes on Hormone Therapy and Coronary Heart Disease Events in the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Stady(HERS) // Am Heart J.-2003.- VOL146(5).-P. 870-875.
141. Siess W, Roth P, Scherer B, Kurzmann I, Bohlig B, Weber PC. Platelet-membrane fatty acids, platelet aggregation, and thromboxane formation during a mackerel diet // Lancet.- 1980.- P. 441-444.
142. Stramba-Badiale M, Fox KM, Priori SG et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology // Eur Heart J.-2006.- 27.-P. 994-1005.
143. Sullivan JM, Zeky F, Vander ZR, Ramanatan KB. Effect on survival estrogen replacement therapy after coronary bypass grafting // Am J Cardiol.-1997.- 79.-P.847-850.
144. Sundsfjord IA, Aakvaag A(1972) Plasma rennin activity, plasma rennin substrate and urinary aldosterone excretion in the menstrual cycle in relation to the concentration of progesterone and estrogense in the plasma // Acta Endocrinol.- 71.-P.519-525.
145. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // N Engl J Med.- 2000,- 342.- P. 145-153.
146. The National Heart, Lung, and Blood Institute. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults.- 1998.
147. Thomas F., Rudnichi A., Bacri A.M. et al. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors// Hypertension.- 2001.- 37.-P. 1256-1261.
148. Thomas V Perneger, Jin-Ling Tang, James A Dickinson, Penella J Woll, Eva Prescott, Merete Hippe. Smoking and risk of myocardial infarction in women and men: longitudinal population study // BMJ.- 1998.-316.-P.1043-1047.
149. Tice JA, Browner W, Tracy RP, Cummings SR. The relation of C-reactiv protein levels to total and cardiovascular mortality in older U.S. women // Am J Med.- 2003.-114.-P. 199-205
150. Tracy R.P. Inflammation in cardiovascular disease // Circulation.-1998.-97.-P. 2000-02.
151. Virmani R, Burke A, Farb A. Coronary risk factors and plaque morphologyin men with coronary disease who died suddenly // Eur Heart J.-1998.-19.-P.678-680.
152. Wang J, Ruotsalainen S, Moilanen L, Laakso M. The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality // Eur Heart J.- 2007.- 28.-P.857-864.
153. Wassertheil-Smoller S, Anderson G, Praty BM, et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative // Hypertension.-2000.- 36.-P. 780-789.
154. Wolbink GJ, Brouwer MC, Buysmann S, ten Berge IJ, Hack CE. CRP-mediated activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes // J Immunol.- 1996.- Jul l.-157(l).-P.473-479.
155. Woods A., Brull Di., Humphries SE, Montgomery NE. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur Heart J.- 2000.- 21.- P. 1574-83.
156. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications// Report of a WHO Consultation.-Geneva.- 1999.
157. World Health Organization: Obesity: preventing and managing the global epidemic // Report of a WHO consultation. -Geneva.- 1998.
158. World Health Organization Statistical Information System 2004. www.who.mt/whosis/
159. Yudkin J.S., Stehouwer C.D.A., Coppack S. W. // C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistence and endothelial dysfunction // Arteriosclerosis Thromb Vase Biol. 1999. - N19. - P972-978.
160. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study//Lancet.- 2004.- 364.-P. 937-952.