Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Желчегонное действие фитопрепаратов и экспериментальная терапия ими повреждений органов гепатобилиарной системы

ГОСУДАРСТВЕННАЯ КОМИССИЯ СОВЕТА МИНИСТРОВ СССР

ПО ПРОДОВОЛЬСТВИЮ И ЗАКУПКАМ АШ-АИ1НСЮЙ ОРДЕНА ТВДОВОГи КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ЗООЕЕТЕЯШГШЙ' ИНСТИТУТ

На правах рукописи

САМБГЕВА Зинаида Гомбояаповна

ЖЕЛЧЕГОННОЕ ДЕЙСТВИЕ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ЭКСПЕНВ.ЕНТАЛЫШ ТЕРАПИЯ ИМИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ОРГАНОВ 1ЕПАТОШШЩЯОЙ СИСТЕМ'

16.00,02 - Патология, онкология и морфология йявотннх

Автореферат дисозртйцип на ооиогвяяа у^оной отепэвл кандздата вэтеряняртах изуя

АШ-АТА, ТР90

Работа вшолнена в лаборатории экспериментально!! фармакологии Бурятского шгатитута биологии ордена Ленина СО АН СССР.

Научные руководители - кандидат биологических наук,

додонт С.Н.Балдаев - доктор медицинских наук, С.М.Николаев

Официальные ошонентн - доктор ветеринарных наук,

профессор Игнатьев P.P. - кандидат ветеринарных наук, доцент Баратова С.Л.

Ведущая организация - Казахский научно-исолвдовательекий ветеринарный институт ВО ВАСХНИЛ.

Защита состоится f. в № чеш.

и V ~~~

на заседании специализированного совета К.120.41.01. по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук при Алма-Атинском ордена Трудового Красного Знамени зооветеринарном института.

Лдрео института: 480013, г. Алма-Ата, пр. Абвя, 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

HyCMjjyJi" 1990 г.

Ученый секретарь, специализированного совета ■'вчдидат ватеринарных наук

доц0нт

' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Специальными постановлениями ЦК КПСС и Совета Министров СССР, в частности, по программе " Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока", являющейся разделом государственной программы " Сибирь " (Постановление ПСНТ и Президиума 00 АН СССР за № 385/96 от 13.07.84 г) предусматривает -ся осуществление поиска и изучения дикорастущих лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для нузд народного хозяйства,

Одной аз проблем клинической ветеринарии является патология пищеварительной системы крупного рогатого скота. Заболевания желудочно-кишечного тракта у крупного рогатого скота составляют почти половину всех внутренних незаразных болезней. Причем, воспалительные заболеваний жвлудочно-шгаечного тракта у животных ведут к нарушения всасывательной и пищеварительной функции, что обусловливает расстройство.обмена вешаств, пора- . аение печени и, как следстшэ йтого стстется прирос? йипой мае си, молочная продуктивность. В вегеринарноЦ практике еше малочислен арсенал ■ лекарственных средств кэлчегопноМ м гепато-защитного действия. Широкбэ 'примзншшб растительная препаратов имеет особо важное значение в вётерййгцмш» поскольку такие препараты дешевле синтетических, когут й успахеи занеиять многие из них, что нёсогненно будет способстзойать екжхениг себестоимости продукции згиаотноводства,- Поэтому И5нскат!е ногах лекар-

1 *

ственнйх растений». препараты ко-^орах облпДа»? аелчегоиим, сЬи-■ политическим, противовоспалительным, мёлб^йостабилйзйрутезз«^ ' свойствами, их изучёки«,. а такаэ ;внедрёнйё 8 ветерийарнзгЧ)практику имеет больиое.социальное инароднохозяйственное значение. ; . Особый интерес прецстаяляот потенциально перспектив^©1 : ' . ; ре с тигельного сырья, • имеюкме пегчринярнес? и ммпшингк'ое значе-'-

ниа в плане разработки на их основе новых лекарственных препаратов.

В этой связи большой интерес представляют данные многовекового опыта тибетской медицины и ветеринарии. В частности, по данным трактатов "Вайдурья-онбо", "Дзэйцхар Мигчжан" многие виды растений применяются в составе прописей, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний гепатобиллиарной системы. Большинство из них отнесены к группе растений с потенциальной холеретической и гепатозащитной активностью (С.М.Баторова, Т.Л.Асеева, 1983). 1'роме того, обоснованием для прогнозирования указанных видов активности некоторых растений служили материалы перевода рецептурных справочников (коров) тибетской медицины, а также данные трактатов по использованию растительных препаратов для лечения заболеваний домашних животных (Ц.Хайдав, '1982).

Цель и задачи исследования» Настоящая работа проведена с целью определения желчегонной активности отваров и экстрактов, полученных из наиболее перспективных видов растительного сырья и возможности фармакотерапии ими поврездегагй органов гбпатоби -лиарной системы.

В этой связи были поставлены следующие основные задачи:

1. Изучить желчегонную активность отваров" из 18 видов растений и 8 зкетрахтов, полученных ав потенциально перспективных видов.

2. Д&гь сравнительную характеристику степени фармакологического действия фитопрепаратов .на внешне с екрет орнуа функцию и структурную организация печёна при экспериментальном гепатите»

3. Оценить фармакотерапевтическов влияние фятоэКстрактов на мор-фоструктурпбе состояние келчного пузыря и печени прй ркспе-

ряменталыюм холецистите. 4. Охарактеризовать особенности гепатопротектормого дейетиия отваров горечавки бородатой, зубчата, поздней-и клевера лут-г--нового при алиментарной токсическом поражении печеня у молодняка крупного рогатого скота, находящегося на интенсивна; от« норме бардой-отходом спиртзапода.

Научная новизна. В настоящей; работе ппервио проведено целенаправленное изхяе>йв;.1хздчегонноа активности 18 видов:растений, . произрастающие й" Забайкалье. Установлено холеретическоэ" к холе-тостимулирутаюе действие новых фстезкетрахтои. Дана комплексная оценка фармакотерапейточескоЯ эффективности фитоэистрактов- пр!? экспергадетздьда*, повреждении почеки я желчного пузирп.. На ос!ю-вании. йраведаяак- иейяедовштй' било" показано, что-■.применение топкетраКтов: у- бетте нрас. при поврежден«« йвадшп. тстрадяормста-Ном. (Ш14) характеризуется сузестпеимд; умеренней Диетроф:чес~ кия ».'' но!{г)отнчесгик ио«й!1.еш;П,. стгадуляциеИ. внеятееекреториой • Ч1умяцн!Г' печэнн, болей ранней регенерацией ..структурных алемвигоо органа.' В- частности,. ¡на фона назначения згаашаикйс фитопрепаратов усиливается отток колчи- с начбет.вешгад; улучшением- эо'биохиш1<«ес» кого состава.. Введение рзстйтолыпп: препаратов* свпрсвокаалооь мембршгостабияй8аруюсШ;ДсЙ0?.йккд,(:5'Орд«?,81ше!1 процесса' перокап-ногю- окисления лияицоп, Зламдоря : предогврапапнеь пронвло-ння синдромов цитолияй- и, холоетазп. В--работ®. покааоно; участии пк« тнвациИ' поободнорздпкйлыюго окпеяшпш дитщоз о ивханазко пов~ рездошш лечит н аеячного-пузиря, подула « деструкции биолом-' чески* мойбран» Исходя- из п^водашек'исследований рзярйботаи . способ модоларовшпй острого холецистита,,-. .)>ори(1 эщ-яссл авторским свнцвтздьствгм»,' Йпоргае уотчновллю, '»ггя-;оталра 'рпН»«митн бородатой,, эубчмч?«. (.оэднгй й- клевера лумииопого оклачгчот-

раженное гепатозащитное действие при лорахении печени молодняка крупного рогатого скота, находящегося на интенсивном' откорме бардсН. '

Практическое значения работы. Настоящая работа является .фрагментом тематического плана научно-исследозАт'ельских.работ Бурятского института биологии СО АН СССР (государственный ре-гистрациошадй номер 0186.0119235). В результате проведешшх Исследований установлена специфическая фармакологическая активность полученных фитозкетрактоо, что иредсгавлчег практический интерес в плане создания на их основе нСеых' лекаре г венных форм.' Кроме того, выявленная дополнительняя желчегонная активность экстракта толокнянки обыкновенной обосновываег расширение показаний h его Применению. Выраженная фармакотерапеатическая эффективность фитопрепаратов в еясИерийенте Послугшла основой длй прозедейия научно-пронэводстшшйго опыта с !;елью сЦеики ГепатооашитногО . действия отваров горечавки бородатой¿зубчатки поздней и клевера яупиноиого. яри интенсивное откорме ыолодНяна крупного рогато-* Го скота отходами спиртзавс>д&| рексмыщаций но 'результатам опыта внедрены d 1Ш6 Г. " ,

Предложенный способ моделирдсаНИй острога холецистита ha морских свинках представляет Интерес не только в теоретическом ш/йно, d .такав шеет Практическое енз.одЫ> При оценке фармако-терапевтической эффективном«. ДОШ* Лекарственных ьесеств/

Оснотие .положения», ¿ыносиммо на задиту. ïi Üroapu ¡id 10 видов растс1вШ б&юДает &ёлчсгсиной активностью, из ксяорых 0 ййДов «роявлмп* Шршлепйое молчогокное действие* Z. Сухие оксграйШ, получение Пи iiüHCtaiés перспективных видов растений» эйййыпбм «вйёрогйчеоков ïi холатостйМулйрующае дойе*ва.о«

3. Выраженным фармалотерапёстическим эффектом отличаются экстракты зубчатки поздней, горечавки бородатой, толокнянки обыкновенной, клевера лупинового и белозора болотного при экспериментальном гепатите; экстракты зубчатки поздней и горечавки бородатой - при экспериментальном холецистите.

4. Отвары клевера лупинового, зубчатки поздней и горечавки бородатой оказывают гепатоэампнсе влияние при алиментарном токсическом пораженки печени молодняка крупного рогатого скота, находящегося на интенсивном откорме бардой.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на:

- Всесоюзной научной конференции "Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока" (Новосибирск, 1983);

- 1У съезде фармацевтов УССР (Запорожье, 1684);

- У съезде фармакологов УССР (Запорожье, 1685);

- Всесоюзном семинаре "Гомеостатика живых и технических систем" (Иркутск, 198б>;

- Всесоюзной конференции "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" (Томск, 1986);

- Научной конференции "Лекарственные растения в традиционной и народной медицине" (Улан-Удэ, 1987)1

- I Болгаро-советском симпозиуме "Свободные радикалы и Сиоста» билизаторы" (София, 1987),

Ремипшткл ..резул ьт ат о в. исследования, Получйнше результаты исследортшй пклтченн в отчеты по -МР Бурятского института биологии я представшим в ОТ АН СССР, Материалы исследования экстракта зубчатки поздней переданы :в ФармакологнчоскиА кокк-тр-т МЗ СССР и находится на стадии энег'ортиры, Метод нссп^скаэ&цзняя острого *О.М1,ЯСТИ-Г1» исксльзуэтся: В ЛпбОрЧГСГН!» ЭЧСП--»рР'МГ.-ИТ;чль-ной фармакологии Гурптсхого шппггутл Оологии' № АН ССС."

б

поиске и оценке эффективности новых лекарственных препаратов; в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии Харьковского государственного фармацевтического института, Дано заключение Всесоюзного научного центра хирургии АМН СССР о полезности предлагаемого способа и о безусловной возможности широкого использования его в экспериментальной медицине. По результата!.! научно-производственного опыта составлены методические рекомендации и внедрены в 1986 г (Информационный листок Бурятского межотраслевого территориального ЦНТИ Í5 23-87 "Влияние растительных препаратов на состояние животных при интенсивном откорме их на барде").

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 работа.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 291 источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 3 рисунками и 0 микрофотографиями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная работа выполнена на 918 беспородных белых крысах (130-300 г) обоего пола, 190 морских свинках (400600 г) обоего пола, содержащихся в обычных условиях на стандартном рационе вивария и на 20 бычках в возрасте 17-18 месяцев (142155 кг).

Модели повреждений органов гепатобил--иарной системы.

Экспериментальный гепатит у белых крыс вызывали путем подкожного введения WJt масляного раствора четыреххлористого углерода (СС14, тетрахлорметан) в объеме 0,4 мл на 100 г массы Т {таз

в сутки в течение 4 дней.

Повреждение желчного пузыря у морских свинок воспроизг яили по разработанной нами методике. Животных наркотизировали (внут-рибрюшинно вводили гексенал в дозе 50 мг/кг), производили вскрытие брюшной полости, а затем с помошью тонких шгьекционных игл осуществляли частичный забор яелчи и вводили и полость желчного пузыря 0,1 мл 3% раствора переписи водорода (Н^Ор), после чего рану послойно зашивали. Операции проводили в асептических условиях без применения сульфаниламидных препаратов и антибиотиков.

Алиментарное токсическое повреждение печени молодняка крупного рогатого скота развивалось избыточным содержанием в рационе животных барды - отхода спмртзаьода, находящихся на интенсивном промышленном откорме в совхозе "Никольский" Тарбагатайского района Бурятской АССР.

Фитозкстракты вводили бельм крысам н морским свинкам внут-рижелудочно,в дозе, равной 1/10 Д150 » 0,3 г/кг, в форте водного раствора I раз в сутйи в течение 10 дней, начиная со 2-го дня опыта» Отвари из растений бычкам вводили в дозах 0,01 -0,05 г/кг (в пересчете на воздуино-сухоа сырье) I раз в сутки «• утром до кормления в течение I месяца, Еивотным контрольных групп вводили очитеинуя (дистиллированную) поду в соответствуй тем объеме.

Функциональное состояние органов Репатобилипрной систему с Патоморфологическим исследованием оценивали 8 сроки через 7; 14 и 21 сутки с начала экспериментов, 3 дополнительны* и специальных опытах сроки изучения определялись _ елови.чми и ¿»отиет-стпуг'вдми задачями исследований.

Методики, использованные для определения фармакотерапевти-ческой эффективности фитопрепаратов при повреждениях органор ге-патобилхиарной системы.

Оценку желчеобраловательной и желчевыдэлительной функции печени у животных проводили в условиях острых опытов по общепринятой методике H.II.Скакуна, А.Н.Олейник (1967) на наркотизированных Й раствором барбамила (0,8 мл на 100 г массы, внутрибрюшин-но) крысах. В опытах учитывали количество желчи, полученной за каждый час и в сумме за 4 часа опыта. Интенсивность желчеотделения оценивали по скорости секреции и обшему количеству выделенной желчи. 0 состоянии процессов синтеза и выделения желчных кислот судили по концентрации их в мг% за каждый час и суммарному количеству за 4 часа наблюдения в мг/100 г. Определение желчных кислот проводили по общепризнанному методу Петенкоффера (Я.И.Карбач, 1961). Количественное определение холестерина проводили по методике С.М.Дроговоз (1971), билирубина - по методу Ван дер Берга^в модификации Н.П.Скакуна (19565.

Функциональное состояние печени бнчков оценивали по биохимическим показателям сыворотки крови: содержание odmero белка, холестерина, фракций билирубина; изменение активности органо-специфических ферментов - АлАТ (аланйнаминотрансферазы), АсАТ (аспартйтаминотрйнсферазы), тимоловой пробы; содержание j^-ли-попротеидов - по общепринятым методикам (В.Г.Колб, В.С.Камышников, 1982).

О состояний перекисного окисления липидой судили по содержанию диеновых котьюгатов (ДК) в плазме (Б.В.Гаврилов, М.И.Миш-к с рудная, Í983) и малашвого диальдегида (ВДА) в сыворотке крови (Р.А.Темирбулаюн, К.И.Селезнев, 1981). Оптическую плотность измеряли при длине волн соответственно 233 им и 532 ны«

Для морфологических исследований кусочки печени й желчный пузырь после формалиновой фиксации подвергали пйрафин-це^лоици-новой проводке. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван ГИяону (А.Г.Меркулов, I960), Гиетохими«ески й срезах свежезамороженной ткани иеченй определяли содержание Гликогена и липидов по методам, описанным В руководстве Э.Пйрса (1952).

Полученные данные подвергались статистической обработке с Применением критериев Ст-ыЬдента.

Изучены отвары из 18 видов растений: гипекоу^а прямого (ну-pecotlih ereotum Ь. ) сёМ.Нурвсовсйае , бел'озбра болотнс)Гои''раг-nassia pelustria 1, )ceM.Saxifragaceae » клеЬера луПЙЙового'5 (Irifolium lupiriaater L, ) CeM.Pabaceae < ТОНКсНлЬдНИЙЙ Д11-МЙЧНОВОГО*( beptopyrum fumarioidea (L,) Reicherib* ) cet^ Ra-nUhculaceae , галении pbratoft С Hal&ttia corrticulftta (fc,j Cbf-наг Горечавки бородатей" ( Gerrfciattdpsia barbntn irbel

гбречаЬКк крупнолистной ( aeii-tiaitopBle mactophilia £йИ i И i jici/atbroHMjuia каринтййского* ' Lofeiatogonlia enrittfchiucu* I U'ul.r,} Reicherib» ) сем. a»ntiahaci&e i зубатки Поздней* ' Odontites Hibrft (Baunigi) t>eris* ) сем. Srii^khttiart'AcfeM« *, ЬкерйУ кровельйей* ( Cbisis Шкпии 1*1 ёем» АаНгайШ ♦ полыни метельШой ( At-Httiaia ecefrat-U viaidat St kit, 'надземная часть)} грушайкй круглдлнсМкзЙ «'. PyrslM rotiMdirbiia ) сем. iyrilaceae 4 брусники ( Vaccinibm VitiS-Idtibfe Ц h ?tj-icHHJHWH ебстпояенной* < Arefceattiphjrloii tita-ui-Sl iiiHSpfreng, ) сем. Brlcaciafe 'листья); крпгоя>тЙ* мяЛн;й

tslitoi" Kill ,) сем. Jdiinesae Спй'умЫН 6оя(.«шн!'ка »»Isbi'RHO-Sf&r-ucro OtntnepuB riimgulr.»n Patl . lei'toj. Roaeos* » SflcfrOEuifc сж.ирсяого ' Vinc»koxlcun eibi tieuri (tu ) Use;.*. • сед. Apeiapi«-НрИ*.!С"'Ш'Ио: * - РИ.11.» ИЛ •""'»«rf'X ijci.t*?WJ ?$"!>< Г М

(1аоеао (плоды); мирикарня даурского (г,;уг3.саг1а с1аНиг:1са ) ЕИх-епЬ» сем. Тагяагл сисеае ' петви с листьями

и цветками).

Отвары из вышеназванных растений, приготовленные по П X издания (1908), исследовали в трех и более дозах: от 0,01 до 1,0 г/кг массы животных (в пересчете на воздушно-сухое сырье), а сухие экстракты - в дозах 0,1-0,5 г/кг. Объем вводимого раствора был постоянным. Животным контрольных групп вводили дистиллированную воду в таком же объеме.

РЕЗУЛЬТАТЫ .ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

§ I. Желчегонное' действие фитопрепаратов.

Сравнительный анализ результатов по оценке желчегонной активности отваров из вышеназванных растений показал, что наиболее выраженное желчегонное действие оказывают отвары горечавки бородатой, зубчатки поздней, белозора болотного, ломатогониума каринтийского, клевера лупинового, тонкоплоднкка дымянкового, толокнянки обыкновенной и галении рогатой, которые отчетливо стимулировали желчеотделение по сравнению с данными в контроле. После введения большинства отваров скорость секреции желчи возрастала максимально через I час после введения и при введении отваров тонкоплодника дымянкового, зубчатки поздней, толокнянки обыкновенной и галении рогатой холеретическал реакция сохранялась в течение всего периода наблюдения - 5 часов. При введении отваров клевера лутшнового, белозора болотного, горечавки бородатой и скерш кровельной через I час скорость секреции желчи по сравнению с контролем возрастала на 52-79,5$, постепенно уменьшаясь в послопутлвне часы наблюдения. Обшее количество выделенной жел«и во пепх случаях увеличивалось и составляло ТОВО-

1476 мг/ЮО г< Наибольшее количество желчи выделялось под влиянием препаратов из галегаш рогатой, белозора болотного, толокнянки обыкновенной, клевера лупинового и зубчатки поздней (прирост составил свыше 40%). Однократное введение отваров крысам стимулировало синтез и выведение с желчью яелчных кислот, что свидетельствовало о способности этих препаратов активизировать синтез холатов в печени. Под влиянием препаратов отмечена тенденция к стимулированию выведения с »елчыа холестерина и билирубина.

Поскольку для растительных препаратов в формо отваров, настоев характерны небольшой срок хранения, нестабильность состава, а также недостаточность Извлечения действующ« ¡веществ, нами были получены сухие экстракты Из наиболее эффективных видов сырья. При фармакологической оценке исследованных экстрактов такие об-1

наружена выраженная желчегонная активность» за исключением экстракта скерды кровельной, Полученные экстракты по холеретичес-кой активности можно расположить в следующем порядке: экстракт горечавки бородатой, экстракт зубчатки поздней,, экстракт белозора болотного, экстракт клевера лупинового, экстракт яоматогош)-ума каринтийского, экстракт толокнянки обыкновенной, экстракт тонкоплодника димянкового, экстракт скёрды кровельной. Холеретическая- реакция при введении экстрактов Снлй г-нсоггоЯ и продолжалась в течение 4-5 часов. При этом количество шшрлкэ-шихся с желчьа холатов, по которым моккэ судить о степени изменения холатообразовательного процесса, иод влиянием экстрактов воэростачо по сравнению с контролен па 42-82?, в частности, при введении экстрактов горечавки бородато'1, зубчатки поздней и толокнянки обыкновенной - т ВС—82£» Наряду с этим, экстракты •пособствовали рыг«еденнв с лелчья *а1я?герина, спсбчто при

введении крысам экстрактов зубчатки поздней, белозора болотного, горечавки бородатой и ломатогониума каринтийского. Аналогичная закономерность отмечена по выведению билирубина. Полученные результаты согласно классификации желчегонных средств, предложенной Н.П.Скакуном (1965), позволяют отнести исследованные экстракты к истинным холесекретикам.

§ 2. Влияние фитоэкстрактов на течение экспериментального Гепатита у белых крыс4

Обнаруженная Холеретическая и холатостимулирующая активность указанных препаратов сохранялась и при патологии печени, вызванной тетрахлормеганом й'елчеобразовательная й яелчевыде-лительная функции являются высокочувствительными и могут служить тонким показателем тяжести патологического процесса в печени. Патологический процесс в печени и желчевыводящих путях является Специфическим, а в основе его Л скат неспеЦифические механизмы, характеризующие обшио закономерности патологического процесса в гепатобил-> парной системе. Большинство гепатотокси-ческих ядов нарушает мембранные структуры, составляющие основу для жизнедеятельности клеток, йз тонких молекулярных механизмов повреждения клеточной мембраны вакную роль играет активация процесса перекисного окисления лклидов (ПОЛ). Известно, что , определенный уровень ПОЛ является физиологическим и необходимым для протекания внугриклетоинш: и мембранных процессов, а при ряде патологических состояний данный процесс усиливается. В частности, СС1^ в эндопяазматическом ретикулуме (первичное место действия СС1^) связввается с цитохрсмом Р-450 и образует ряд радикалов, в т.ч. треххлористый углерод, который стимулирует реак-^ цик перекисного окисления ненасывенных жирных кислот. Последние способствует повышению проницаемости мембран, которая ведет к

цитолизу гзпатоцитов, повреждению ферментных систем клетки, разобщения окислительного фосфорилирования, снижению энергетических процессов в митохондриях, активности белкового синтеза, что в конечном счете приводит к гибели гепатоцитов (А.С» Логинов и соавт., Т985; А.Н.Окороков, 1988; А.В.Ягода и соавт., 1988; И* ¿аиеи е.а., 1981). Наряду с этим, при патологии гепатобилиар-ной системы в первую очередь нарушается синтез келчных кислот, резко уменьшается их выделение, что является причиной нарушения процесса всасывания липидов в кишечнике (Р.ВИкродецкая и соавт., 1972; Ю.И.Рафес, 1973; Й.Л.Вихтинская, 1979). Нарушение синтеза ¡келчшх кислот в свою очередь ведет к расстройству секр( ии желчи, входящей в состэ.в биомембран и имеющей исключительно важную роль в гомеостатировании мембранных структур клеток (Г.Й.

. Логинов, 1983).

Результаты наших Исследований свидетельствуют о благоприятном влиянии использованных фитоэкстрактов на течение экспериментального гепатита. По данным изменения скорости секреции желчи, ее биохимического состава и патоморфологячесйой картине можно заключить, что курсовое введение фитоэкстрактов сопроводи дается выраженным улучшением функционального состояния печени, уменьшением деструкции печеночной ткани и ранней инволюцией нарушений». При этсм, утке на 7-й день развития экспериментального гепатита на фоне фармакотерапии растительными препаратами наблюдалось ускорение восстановления желчеобраэовательной функции печени. Интенсивность желчеотделения пси введении экстрактов белозора болотного, зубчатки поздней, клевера лупиноеого и толокнянки обыкновенной достигала уровня данного показателя у интакт-нмх крыс. Весьма ценным у данных препаратов является их етиму-лирутлез действие На синтез желчных кислот, что приводит к повь>-

шеняю содержания их в «елчи. Этот эффект в большей степени был " яыражен при введении крысам экстрактов зубчатки поздней, клевера лугшнового, толокнянки обыкновенной, тонкоплодника дымянко-вого и горечавки бородатой, которые проявляли свойство истинных хслесекретйкоа. Кроме того, при патоморфологическом исследог вании применение фитоэкстрактов сопровождалось уменьшением явлений инфильтрации, дистрофии с повышением содержания гликогена в печеночных клетках. Особенностью действия фитопрепаратов с ранних сроков развития гепатита являлась активация регенераторных: процессов, выражающаяся большим количеством митозов, полиплоидных и двуядерных гепатоцитов. Кроме того, предотвраша-лись Еторичные некрозы в печениблагодаря интенсификации холе-ретическоЙ реакции у животных, уменьшению явлений хсестаза.

5 3. Разработка модели острого холецистита и его фитотерапия.

За последние годы в патогенезе ряда заболеваний, в т.ч. и при г/овревдениях печени, важное значение придается перекисному окислению липидов, исходя из «его нами разработан способ моделирования острого холецистита путем введения в полость желчного пузыря вешеста перекисной природы, в частности, перекиси водоро-■ да и смеси переокисленных ненасыщенных кислот.

Введение в полость желчного пузыря инициаторов ПОЛ соиро-. воящалось развитием выраженной диффузной воспалительной реакции. Отмечалась Отечность стенки же л ".но го пузыря, В полости которого находили слизь, 6 больших количествах хлопья детрита, а также явления диффузного ерозивною Процесса 6 различных частях на внутренней стянке Пузыря. Бее слои желчного иуэнрп были инфиль-'■трированм леРгоцитачи, наблюдали нарушения гемодинамики, г~мое-

рлгии участков слизистой оболочки. Отсутствовали гранулы и вакуоли в ц • ,'оллазме эпителиальных: клеток, характерные для слизистой оболочки желчного пузыря у животных а норме. Ядра в клеткам находились в состоянии дискомплексации с изменением их форм. Параллельные исследования ткани печени свидетельствовали о распсстранении воспалительного процесса на ткани печени с наличием дистрофических явлений, вплоть до некрозов небольших групп клеток. Явления дискомплексации геиатоиитов, жировой и белковой дистрофии сохранялись и на 21 сутки спита. Изменения, наблюдаемые в желчном пузыре, при введении перекиси водород* были в принципе сходными с патоморфологическими признакг-'и острого холецистита у людей.

Следовательно, полученные результаты аргументируют патогенетическую роль усиления свободнсрадшсальных процессов в механизме развития заболеваний билипрной системы. В патогенезе развития повреждений желчевчвоцяших путей имеют значение и другие механизмы, которые приводят к дальнейшему развитии и програссированию заболеваний билиарной системы.

При курсовом применении фитоэкстрактов рте с 7 суток развития патологического процесса были отмечены признаки благоприятного влияния. На фоне фармакотерапии экстрактами горечавки бородатей и зубчатки поздней находили явления отека преимуществен -но л области складок слизистой оболочки. Инфильтрация клеточными элементами слоев стенки пузыря была внракена в меньшей степени, чш у контрольных и у животных, принимавших аллехол. На 14 с.утии клетки эпителиального слоя имели правильную шшинпричес-кую форму, а слизистая оболочка была инфильтрирована в слабей степени клеточными элементами. Слой мышечных волокон был пес-

Т6

колько утолшен за счет некоторой отечности соединительно-тканых волокон. На 28 сутки наблюдения у животных, принимавших экстракт зубчатки поздней, структура желчного пузыря по существу Не Отличалась от таковой у интактных животных, а у животных, принимавших экстракт горечавки бородатой, наблюдали картину, сходную со строением желчного пузыря у ингактных Животных с той лишь разницей) что стенка органа была несколько утолщенной. В желчном йузНре у животных, принимавших экстракты белозора болотйого* клевера лупиновСго и толокнянки обыкновенной, на 7 с.уткИ опыта наблюдали Умеренно выраженный отек слизистой обо-Лочкй в складках, Полнокровие сосудов, инфильтрацию. На [4 сутки йсслсцсвачия - слизйстйя оболочка желчного пузыря у животных, йрийимаиших Экстракт белозора болотного, была умеренно инфильтрирована круВлоклеТочйьши элементами, клетки ВойровноГо эПйтелйй оЧажйами НбДвержёнЫ дистрофйЧескйм йзмеНеНйям; у лей-йодных» врййиктвшйх экстракт клевера луймиовоВо, эВитёЛиальныЙ слой, покрывающий слизистую оболочку, в Воловине случаев был Й ЙорМё» а у ^воФйУх) й^ййймавшИх экстракт тодокняйки обыкновенной, Ьььта отМечеНА мккроочагов&я дистрофий ккеток покровйсго Эпителий. Йа 28 сутки у ч^сти животных опытйьЬс груйп сохранились у^ёрейный отёк и инфильтрация слизистой Ьболочкй. У части жййотйЫх, йблучабших экстракт белЬэорй. боАоТЙогЬ, бИл отмечей ЙЙч^ко яыражёнйяЙ фибрЬЬ йблокой соединительной ткани, тогда как у ЖивстнМх контрольной груНйУ ЙабЛюДаЯи внрялеййУЙ фиброз сойл.чнитйльйо-тшШх йблвнон.

Тлким образом, разййТИй ЬстрОРо холецистита» ДЙкемикй йа-томсрЬЛев^геких изменеййй у квотных разйЫХ Групй ПО срокам иё Ьди^пковн; У йогсчих сэймай» получает»*: фитог»кстрактм,

воспалительный процесс в желчном пузыре протекал умеренно, отсутствовали грубые деструктивные изменения в эпителии, менее выражениями были и инфильтративнне изменения, в то премя как у живот тах контрольной группы отмечали резко выраженный отек, значительную клеточную инфильтрацию, скопление фибрина в стенке желчного пузыря.

§ 4. Фитотерапия и профилактика поражений печени бычков при интенсивном откорме бардой.

При Интенсивном откорме животных широко используются c~Xó-дм спиртовой промышленности, в частности, барда. Как известно, при спиртовом брожении в процессе сахарного производства в ме-ляссу перехбдят летучие карбоновые кислоты (уксусная, муравьиная) и нелетучие (молочная, глийолевая, янтарная, яблочная и винная). Относительно специфичным ДЛй барды является низкое содержание сухого вещества и повышенная йонг нтрация калия, что неблагоприятно сказывается на физиологических отправлениях животных (А.М,Жадан, Í976). В спиртовом производстве при перегонке в барде остаются глицерин, в небольшом Количестве этиловый, изоамиловый и другие высшие спирты (А.Г.ЗабродскиЙ, Л.Д.Ильина, 1976). Избыточное содержание бардй в рацйоМе животных» как правило, приводит к токсической дистрофии печенй, которая сопровождается нарушением ее основных функций. Расстройство обмена вешестя является основным патогенетическим фактором токсической дистрофии, что бызвано дегенеративными процессами в печени 'Б.В.Уша, 1979).

Фитопрепарат« 'ofeaptJ горечавки бородатой, зубчатки поздней и клпвера лупинового), использованные с лечпбно-профилакти-ческой целью, предотвращали токсическое повреждение печени. В

частности, сохранялся физиологический уровень общего белка в сыворотке крови. Показатели тимоловой пробы, отражающие нарушение обмена белков и закономерно изменяющиеся при поражении печени, у животных опытных групп снижались. Отвары способствовали уменьшению активнооти органоспецифических ферментов АлАТ и АсАТ и, что особенно ьажно, снижению накопления продуктов процесса переклсного окисления лигждов, особенно калонового диаль-дегида - конечного продукта ПОЛ. Причем, более выраженная антиокислительная активность проявлялась при применении отваров клевера лупинового и горечавки бородатой, а эффект влияния зубчатки й поздние сроки опыта был закономерно высоким. Кроме того, отвары оказывали гиполипидемическое действие, нориализов8ли один из основных показателей пигментного обмена-концонтранию билирубина в сыворстке крови, более отчетливо при применении отвара клевера лупиковогс. По степени нормализации уровней фракций билирубина отвар зубчатки поздней не уступал действии отнара кле-вepaJ Отвар горечавки бородатой оказывал несколько меньший эффект, Благоприятное влияние отваров на функциональное состояние печени животных было подтверждено патоморфологическим исследованиями. При контрольном убое животных на 50-Й день опыта в пе^ , чени животных, принимавших препараты, по сравнению с контролем в меньшей степени была выражена инфильтрация круглоклеточннми элсмунтрмн; отсутствовали дистрофические Изменения гепатопитов . й разрастание, огрубение соединительной ткани. Кроме указанных биохимических и морфологических Исследований на 35, 50-е дни опыта Снлп проврдрн« ойенкв. прироста массы животных. Средне--путечнкП прирост но 35-Й день опыта у живстнмг, принимавшие примряты, по С контролем увеличился соотретстно«-'О

Т 9

на 29,24 и 46^. В последующем '50-й день) сохранялся высокий уровень прироста массы животных на фоне назначения указанных растительних препаратов. Экономическая эффективность в пересчете на стоимость дополнительного прироста на I голову составила по группе "з.убче.тка" 9,6 руб., "горечавка" - 11,4 руб., "клевер" - 18,8 руб. (Информационный листок Бурятского ЦШИ If 23-87). Методические рекомендации, составленные на основании проведенных исследований, были внедрены в 1996 г.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что указанные фитопрепараты оказывают выраженное фармакотерапевтическое влияние при повреждения* органов гепатобилиарной системы, чнгибируя разные звенья патологического процесса и стимулируя восстановительные процессы.

Нолекулярно-биологический механизм в патогенезе повреждений печени и билиарной системы заключается В ускорении переписного окисления в липиднок бислое мембранных структур клеток и согласуется с данными ряда авторов, что перекисное окисление ли-нкцов является начальным механизмом при повреждениях органэв гепатобилиарной системы (Л.Х.Коган, А.Я.Медных, С.М.Николаев, 1976', Д.Ф.Елгагер, А.Я.Майоре, 1978; С.М.Николаев, 1979, 1983; С.М.Дро-говоз и еоавт., 1989; E,R,Cordon е,а„, Т980).

Полученные результаты комплексного исследования по экспериментальной фармакотерапии фитопрепаратами повреждений органов гепатобилиарной системы обосновывая? новый подход в лечений, направленный на регуляцию фитопрепаратами патогенетических Механизмов при повреждениях гепатобилиарной системы. Как известно, необходимым условием элективной стимуляции детоксикационных процессов является функциональная состоятельность и структурная

целостность биологических мембран. У большинства исследованных нами фитопрепаратов обнаружены желчегонное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее свойства.. Наблюдаемая некоторая общность в механизме их действия объясняется тем, что большинство из них содержат в своем составе биологически активные вешества, среди которых доминируют фенольше соединения, которым присуши вышеназванные свойства.

Наши исследования показывают, что установленная патогенетическая роль активации липопереокисленин в механизме развития повреждений органов гепатобилиарнсй системы аргументирует целесообразность включения указанных фитопрепаратов в комплекс лечебно-профилактических мероприятий у животных.

ВЫВОДЫ

1, Выраженной холеретической активностью обладают отвары горечавки бородатой, ломатогониума каринтийского, белозора болотного, тонкоплодника дымянкового, клевера лупинового, галении рогатой, еубчатки поздней и толою .знки обыкновенной.

2. Полученные из перспективных видов растительного сырья сухие экстракты также проявляют высокую желчегонную активность. По х-леретической активности их можно расположить в следующем порядке:

экстракт Горечавки бородатой > экстракт зубчатки поздней> экстракт белозора болотного? экстракт клевера лупинового> экстракт . даМадогойиума каринтийского > экстракт толокнянки обыкновенной^ ■■ экстракт темкошгодникп даМянкового>. бкетракт скердн кровельной; но холатоотймулйругадему действию - окстракг зубчатки поздней;» "Экстракт толокнянки о6нкнг>веиисЙ> экстракт горе^чпки СогюдатоП> мстргкт ■лймктогонн,уг#*а каринтийского> экстракт клевера лупимо-

boi'Q> pkg'ycnkv белозора болотного>скотрэкт тснколЛодтгкп днмянко-вого т-Еко'гракт скерды кровельной.

3. Экстракта зубчатки воэдпзй, гсречг.вки бородатой, клевера лупиноюто, толокнянки обнкногённой и белозора болотного окЬэнвавт Еиражеипое гепатоэащиъное дейоеете прч .OJtj, - гепатите, пред&вра- ' вея явления холестаза и предупрежден лга^роллческие и некротические изменения в печени. .

4 ^ При якоперчмептзльно«- хэлецис титз введение te топко трактов зубчатки поздней и горечавки бородатой характеризуется а белозора болотного, клевера лупинового и толдккдвкк bómtóseimoft -умеревшм фармакртершевтичеоким мяяпией* благодаря их npotimo-йоспалителыши, келчегочпйм, иенфзйЬотабплйзйруад»! и другим свойства«.

5. При интенсивном проявленном откорме бардой молодняка

крупного рогатого скота курсовое ripnisitom' ' Ьтверов горо'гавкй' бо~

родатой, зубчатки 'поздней и клегерз лупинассгЬ продотвргдает токсическое иовреядеаиб печени:. Ивпдд&зоВШшё указаниях раатйтоЛЬ-

ннх отваров сопрЬвовдаетоя ytjeitböeiffiöti 'Ьксриотй псрекполсго Ьккойй-ння Лййидов, прз дэ"Пр а н д-з 11 t;e яйяеяий náiWtíaa л хоЛестазЬ, ?луч-d et! и en ййохймлпеокоро смтуоп й'шс иоантавнйе слсдс Tin.'é этого йовниается средае"-суто<«шй hßapcet ffiiraim«; ■ ■ ПРШЭДГОШ РЕкЬ&ЁШШП'-Предлагается прйменгяйб ({птедрзпаратос (с-кограстов, oísnpos) зубчатки поздней, 1*оре«аш! бородато:!» клевера'лупййовего, телек-HrtRKJt обыкновенно!! i! <5ельзора болотного как лечебио-иролллпктпчео-кие средства ¡три патологи!] ергааов гейзто'бялйарпой cüovet.n. Рекомендуется Прпмзненне нового способа"úö де лпр о в а: г i i; i острого холецистита на морских овинках при nöiioRö ä о цапке- эф^ективяоет^ йошх ■¡екаротвеяйих препаратов. 'Оммйме результат«■ диссертационной рп~ Joth могут ötäTT- попользованы в учзбпом процессе tía ооотиётетлуптах :а$едрах Шов с грана v /. .

ПУБЛИКАЦИИ ПО 'ЖИЕ, ДИССЕРТАЦИИ I, Самбуева З.Г., Николаев С.М.,, Найдакова Ц.А., Ваторииа С.М. Перспехтмл;е вида .растительного желчегонного сырья из флоры Забайкалья // Проблем,! освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока : Тез. докл. Воеооозн.крн'ф." Новосибирск, 1983. -С. 218-21,9. '

2. Баторова С.М.Оакбуева З.Г., Николаев С.М.., Найдакова Ц.А» йелчегонная активность .отваров и? некоторых расторй Забайкалья Ц, Растительна, роедсы., г Л.:Наука, I9B3.. -ТЛ9, вып.З.^-С.ЭбО-ЗСЗ,, .;

3.. Дрог;двоз О.М., Йпйолазч -С.М., С&ыбуона 3>Г.,.,■ аторова. С.М., Гриценко, Ji.lí., Горкавчук H.A. Изучение, желчегонной активности некоторых растений. Забайкалья, Таз . Докл., 1У съезда Фармацевтов УССР.. -Запор oßiöl9B't, - С. 202. . ,,' -ч :

, Д., Самбу ев а 8,Г» ,0. биоло^.пчвокой актиыюоти. экстракта горечавки бородатой ¡j¡ Оценка. биологйчеокой активности растений За-баШсалии--Улан-Уда,, IS05«?- С.',51-55.,

5. Кулрия: А.Н., нйколапв-С.М., Лониакова K.G«, Саибуева Б.Г., Параннч, Л,Й., Шевченко, Л.Д.,, Лроговоз В.В. МзиЙраноотабилиздруо^ «ее дейотвяз. раотителышх фенолов. докл. У- съезда, ч.ариакск j-oror, 7ССР. - Запорожье, IS35» - 0» 86-8?. :

6. Саибуева З.Г. Холзрзтичзскйя реакция - оподоинчвокий критерий мэрфофункштйальпого. состоикш! печейи // ^емооотатика яи-гйх и тзиьччйских OftöffiM, | Тез. докл. ВоеоопзН», сснштра. -Яр-кутак, 1966.; - С.,.83..-: V > /; ;,. ч- ..

,..'■ 71 Самбубва З.Г.; Еалдвсг СкЙ.,Дрогопоз G.H., Найдакова Ц.А., Пороши; i.A., ?-праекологй?й(>ка«|-оценка, явлпбгояной-. акийвнойти •и TonKCT7>a¡:Toii.// Нотис- лйкарстизкиие. препарат- из разтениtt Сибири ü : /^сз.; докл, Впеоорзн, ком.*'. -Томск;- 1°%-.-'

" С ЯмХайоь S.u.',' Зпч'буета 5 .Г»',^пгпо.*аггл ¿.А.-,

Найдакова ILA. Мембран остабнлиэирувцее и желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной // там же, -О. I0-II.

9. Санбуевз З.Г., Лоняакова К.С!., николаев С.М., Найдакова Ц.А, Влияние растительных экстрактов на течение'экспериментального гепатита // Фармация, — М. ¡Медицина, 1987. -1Î2. -С. 40-45.

10. Николаев С.М., Самбуева З.Г., Баторова С.М.»Хингеева С.Л. Перспективные виды растений с желчегонный действием из арсенала тибетской медицины // Известия СО АН СССР: Серия биологич.наук.

-Новосибирск; Наука. Сиб. отд-няе, 1987; -Bím.I.-Гб.-0.48-51,

11. Николаев С.М., Саибуэва З.Г., Батсрова C.M.,НайдаКова Ц.А., Аанхаева Л*М. Желчегонное действие экстрактов из некоторая растений Забайкалья // Бюллетень СО АМН СССР. -Новосибирск, 1987. -í«4. - С. 120-123. .,

Í2. Убеева И.П., Самбуева 3»Г., Лоишакова К.С. .Николаев С.1!., H аз зров-РнгдЫлоя В.Э., Убаиеев И.О., ' JiaiUèxôBa Ц,А. ВхпМйв отваров Trifolium luplnaatër Ь. " Artemisia .acoparía ".Valdai; et Kit IIa твчейие Екснеряментал^його гепатита у бел« крас// растительные ресурсы. -Л.гЯаука* 1987, 4S 4. -С. 602-60?»

13. Акунова Т.к., Самбуева 9.Г., Николаев СЛ.*., 1/!атханов .S.M« Влияние SKCîpaKTâ Arctoataphyloe liva-urei (L.) Spreng, на содержание й скорость япсктивацпй Wb'oxpotíá ÏMÎO // Растя*-тельные, реоурен. - 1987. - â 2. - б» 259-261.

II. Николаев С .И.» Ажуяова Т.А., Ôaùdyeëà S.f», Лоййёксёа К.С., Штханов Э.Й., Убййзев Й.О., fepefíos Й.Й. Свободные радикала а патогенезе и растнтйлыше фейолн Itpíi йармакотераНйи ' . t.

повреждений гепатобиляпрпбй сйстеш!// Сводный радикалн Й биостабилизаторы : 1еэ. докл. I Болгарок ose fe кого сиипозиума.' --Соря, 1987. - С.

15. Самбуева З.Г. Новне вида растительного енрья с желчегонной активностью из фяор* Сибири // Лекарственные растёния в

традиционной и народной медицине. тУлан~Удэ,1987. - С. 127-129.

16. Ажунова 'I.A., Самбуева 8 .Г. , Николаев С.М.,Матханов с.И., Нагаслаева Л.А. Желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной ( Arctoetaphj-ros uva-urei (ь.) //Фармация, 1988.Л 2. - С. 41-43.

17. Самбуева 3.Г., Убеева И.П., Найдакова Ц.А, Гепатозащитноа действие отвара клевера лупннового // Вопросы медицинской экологии и проблемы улучшения здоровья населения Забайкалья и КНЛР: Тез. докл. науч.-практ. конф. - Чита, 1989. - G. 217-219.

18. Растения тибетской медицины : Опыт фармакогности'юкого исследования / Ба$орова С.М., Яковлев Г.П., Николаев С.М., Самбуева З.Г. - Новос'ибирскгНаука. Сиб. отд-ние, 1989. - 159 о.

29, 5ambuyew&: г.О. Potential plant Choleretics frora the Arsenal of Tibetan Medicina /,/ libstan Medicin« ( tlwKittknry, 1 ksthodology of Studies ând Pi-ospects of Usé. - ttlan-Ude, : I9Ô9. - ï. 104 - 113. '

20. Самбуезва Й.Г., Балдэев n.H.v Анунова Т«А.,. Лониакова K.Cii» Николаев С.М. Влияние растительных препаратов на состояние аивот-ritix при. интенсивном етйорме их ва барде // Информационный листок 23-87« - Бурятский межотраслевой территориальный ЦНТИ..-Улан-::дэ. -1997. i-rcl V'-,^;; .V.; - ■ . 21» Авторокое оотдетелье^ве J Б13437 от 08.07.87 г. "Способ Уоделирйванм остроге холецистита" (НикОлзэв С.Ч., Лоншакова K.G., Убашееб Й.О.,. îtoxâhoB г.й., Caudyena З.Г. ) .

i