Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакотерапевтическая эффективность сочетанного применения "Наркофита" и "Алкофоба" при алкогольной интоксикации

На правах рукописи

ДИЛЬ АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ «НАРКОФИТА» И «АЛКОФОБА» ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

14.00.25-фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН и Республиканском наркологическом диспансере Министерства здравоохранения Республики Бурятия

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Николаев Сергей Матвеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Маланов Ким Жапович кандидат медицинских наук Шурыгина Юлия Юрьевна

Ведущая организация: Бурятский государственный университет

Диссертационного совета К 003.028.01 при Институте общей и Экспериментальной биологии СО РАН но адресу: 670047 г. Улан-Удэ, ул. Сахьяно-вой, 6

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахья-новой, 6)

Автореферат разослан <&0 » января 2005 года

Ученый секретарь Диссертационного совета,

Министерства образования и науки РФ

Защита состоится

НС

на заседании

кандидат биологических наук

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Алкоголизм относится к наиболее распространенным заболеваниям По данным ВОЗ, как причина смерти, алкоголизм занимает третье место по частоте, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям и злокачественным новообразованиям. Большое внимание обращается соматическим расстройствам организма, возникающим при алкогольной интоксикации. Установлены характерные клинические, морфологические особенности поражения внутренних органов при злоупотреблении алкоголем (Ойвин, Шетель, 1961; Серов и др, 1980; Мансурова, Мироджов, 1985; Нужный, 1998 и др.). Общие признаки токсического действия этанола и этанолсодержащих напитков связаны с тем, что, циркулируя в крови, алкоголь нарушает тканевой и клеточный метаболизм, вызывает электролитные и микроциркуляторные расстройстваЛ подавляет систему иммунитета, оказывает мутагенное и эмбриотоксическое действие (Мирошниченко, Ураков, 1987; Петруня, Скалыга, 1997; Плецитый, 1997; Васильева и др, 1997) Этим можно объяснить многообразные висцеральных проявлений хронического алкоголизма и острой алкогольной интоксикации в клинике внутренних болезней.

Известно, что алкогольная интоксикация сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени со снижением функциональных возможностей организма (Николаев, 1992, А1Ьапо Е., 1995). Так у лиц, злоупотребляющих алкоголем, жировая дистрофия печени, цирроз печени и другие заболевания органов пищеварения являются наиболее частыми формами расстройств.

Недостаточная эффективность используемых при алкогольной интоксикации лекарственных средств, наличие побочных эффектов у ряда препаратов при отягощенном состоянии гепатобилиарной системы определяют актуальность поиска, разработки эффективных и нетоксичных гепатоза-щитных средств. С другой стороны, необходимы исследования по созданию лекарственных и профилактических средств, уменьшающих тягу к алкоголю, блокирующих центры удовольствия от приема алкоголя, снижающих зависимость, проявляющих анксиолитическое действие (Семке и др, 1996)

Актуальность указанных исследований возрастает в связи с ростом алкогольных интоксикаций, увеличением потребления алкоголя за последние годы, тяжестью соматических болезней на фоне злоупотребления алкоголем, дефицитом эффективных и безопасных средств, предназначенных для лечения и профилактики алкогольных интоксикаций. Между тем, в народной и традиционной тибетской медицине широко применяются при

алкогольной интоксикации растительные средства (Чшуд-ши, 2001; Па-шинский и др., 2004 и др.) В частности, применяются с лечебно-профилактической целью препараты из пижмы обыкновенной, бессмертника песчаного, плодов шиповника, мяты перечной и других видов растений (Мирошниченко, Ураков, 1987; Мухамеджанова, Попов, 1996; Поды-мова 1996 и др.), а также извлечения из чабреца, березы, валерианы лекарственной, аира болотного, сушеницы топяной, хмеля обыкновенного и других видов растительного сырья (Соколов, 1993; Найданов, 2000; Базаров, 2001 и др.). В этом плане определенный интерес представляют данные многовекового опыта тибетской традиции врачевания (Чшуд-ши, 2001). Так, многие виды лекарственных и пищевых растений, содержащие преимущественно флавоноиды, горечи, эфирные масла, органические кислоты, макро- и микроэлеметы и другие, биологически активные вещества, широко применяются на фоне психотерапии для лечения и профилактики, алкогольных интоксикации (Базарон и др., 1984; Баторрва и др, 1985), На основе предпосылок тибетской традиции врачевания, с учетом данные о фармакологическом действии извлечений из растений, данных р патргенезе алкогольной интоксикации, а также имеющемся опыте использования лекарственных растений при лечении и предупреждении алкоголизма, мы предположили о возможном включении в комплексную терапию и профилактику алкогольных интоксикации растительных средств, прежде всего, оказывающих гепатозащитное и анксиолитическое действие. Раннее было показано, что «наркофит», содержащий преимущественно фенольные соединения, оказывает гепатозащитное влияние (Найданов, 2000), а также «алкофоб», содержащий в основном горечи, эфирные масла, органические кислоты (Базаров, 2001), проявляет анксиолитическое действие. Интересным представлялось сочетанное применение указанных средств при алкогольной интоксикации в эксперименте и клинике.

Цель исследований - определить фармакотерапевгическую эффективность «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на фоне алкогольной интоксикации.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- изучить влияние «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на состояние функции печени белых крыс на фоне алкогольной интоксикации;

- выяснить возможности купирования патологического влечения к алкоголю белых крыс при сочетанном использовании указанных средств;

- исследовать функциональное состояние печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, при сочетанном назначении «наркофита» и «алкофо-ба»;

-определить характер влияния «наркофита» и «алкофоба» при их соче-таниом применении на патологическое влечение к алкоголю у больных, страдающих физической и психической зависимостью к алкоголю;

- обосновать возможность и целесообразность включения «наркофита» и «алкофоба» в комплексную терапию и профилактику алкогольной интоксикации.

Научная новизна. Сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах оказывает гепатозащитное и анксиолитическое влияние, выражающееся в нормализации функционального состояния печени и снижении предпочтения к эталонуу на фоне алкогольной интоксикации белых крыс. Включение указанных растительных средств в комплексную терапию лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, приводило к улучшению функции печени, предупреждению депрессивных расстройств и снижении патологического влечения к алкоголю. Установленные фармакологические эффекты сочетанного применения указанных средств обусловлены тем, что «наркофит» преимущественно влияет на функцию печени, подавляя деструктивное свободнорадикальное окисление Липидов в мембранных образованиях тепатоцитов, стимулируя холеретическую реакцию, уменьшая проявления синдромов холестаза и цитолиза благодаря содержанию комплекса фенольных соединений; а «ал-кофоб» в большей степени оказывает влияние на состояние нервной системы, подавляя развитие депрессивных расстройств, оказывая анксиолити-ческое действие за счет наличия в нем эфирных масел, горечей, органических кислот. Сочетанное их использование на фоне общепринятой терапии больных, страдающих алкоголизмом, выгодно отличается и имеет определенные преимущества в профилактике и лечении алкогольных интоксикаций.

Практическое значение работы заключается в обосновании возможности и целесообразности включения «наркофита» и «алкофоба» в комплексную схему лечения и профилактики алкогольных интоксикаций. По результатам проведенных исследований разработаны и переданы в МЗ РБ (Центр восточной медицины) рецептура указанных фитопрепаратов, технические условия, инструкции по их применению, а также подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей по применению их с лечебно-профилактической целью при алкогольных интоксикациях.

Основные положения, выносимые на защиту:

- сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в эксперимен-тально:терапевтических дозах сопровождается выраженной фармакотера-певтической эффективностью при алкогольной интоксикации белых крыс;

- использование «наркофита» в сочетании с «алкофобом» на фоне общепринятой терапии лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, харак-

теризуется позитивной динамикой-улучшением функционального состояния пенени, предупреждением депрессивных нарушений, снижением патологического влечения к алкоголю.

Апробация материалов диссертации;

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на.

-V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997);

научной конференции «Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина» (Улан-Удэ, 2000);

- научно-практической, конференции «Биологически активные добавки в профилактической, и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- научной - конференции «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты» (Москва, 2003);

Республиканской межведомственной научно-практической конференции «Многоаспектность проблемы алкоголизма и наркомании на современном этапе развития общества» (Улан-Удэ, 2003).

Публикации: По материалам диссертации опубликованы 10 научных работ. Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук и Республиканском наркологическом диспансере МЗ РБ. Тема исследований связана с выполнением научно-исследовательской программы «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.400031.83), утвержденной 06.12.95 г. Президиумом СО РАН.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, глав собственных исследований с результатами, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 224 источника, из которых 63 - на иностранных языках.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Исследования проведены на 860 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 160-240 г. Животных содержали в стационарных условиях вивария на обычном рационе. Алкогольный гепатит у животных воспроизводили введением peг os этилового спирта в виде 40% водного раствора в объеме 7 мл/кг массы животного 1 раз в сутки в течение 21 дня (Мансурова, Олимова, 1985) Исследуемые средства «наркофит» и «алко-фоб» вводили в форме отвара. Отвары готовили по ГФ XI изд (1990) исходя из соотношения сырье: вода - 1:10 и вводили в экспериментально-терапевтической дозе в желудок белым крысам в объеме 1 мл на 100 г массы животных на протяжении 21 дня. Исследуемые фитосредства вводили по определенной схеме: утром (в первой половине дня) - «наркофит», во

второй половине дня «алкофоб». Интервал между введениями этанола, «наркофита» и «алкофоба» соответствовал 3-5 часам.

«Наркофит» состоит из: плодов шиповника иглистого - Rosa acicularis Lindi (200 г.), плодов боярышника кроваво-красного - Grataegus sanguihea Pall (200 г.), корневищ с корнями девясила высокого - Inula helenium L. (250 г.), листьев мяты перечной - Mentha piperita L. (100 г.), травы сушеницы топяной - Gnaphalium uliginosum L. (50 г.), листьев брусники обыкновенной - Vaccinium vitis - idea L. (100 г.), корневищ с корнями элеутерококка колючего Rhizomata et radices eleutherococcus (100 г.).

«Алкофоб» включает следующие виды растительного сырья:

Травы полыни горькой - (100 г.), Травы тысячелистника(200 г.), травы чабреца (200 г.), листьев крапивы двудомной (100 г.), соцветия пижмы обыкновенной - L. (200 г.), корней аира болотного- (200 г.).

В сравнительном аспекте другой группе белых крыс по аналогичной схеме вводили водный раствор сиропа холосаса и отвар фитосредства «Петрович» (антиалкогольный фиточай производства ТОО «Галактика», ТУ 9197-001-2891.5443-97). Холосас вводили в объеме 0,1 мл на 100 г массы животного (доза, проявляющая оптимальный фармакотерапевтический эффект, установленный опытным путем). Животные контрольной группы получали в соответствующем объеме дистиллированную воду.

Для оценки фармакотерапевтической эффективности сочетанного назначения указанных фитосредств были использованы адекватные методы исследования. Так, желчеобразовательную и желчевыделительную функцию печени у животных оценивали по общепринятой методике (Скакун, Олейник, 1967). О степени желчегонной активности фитопрепаратов судили по скорости секреции желчи, общему количеству желчи, концентрации желчных кислот в желчи (Карбач, 1961), а также по количеству выделенных в каждой часовой порции желчи холестерина и билирубина. Концентрацию холестерина определяли по методу Дроговоз С.М. (Дроговоз, 1971), билирубина по методу Ван-ден-Берга в модификации Н.П.Скакуна (Скакун, 1956).Определение активности аланинаминотрансферазы (АлТ) и аспартатаминотрансферазы (АсТ) проводили по Райтману и Френкелю, 15 -липопротеидов - по Бурштейну и Самай, активность щелочной фосфатазы (ЩФ) по Боданскому, содержание общего билирубина - по диазометоду Йендрашика, тимоловую пробу проводили по Хуэрго, Поппер (Колб, Камышников, 1982), креатинин и активность гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)- по общепринятой методике (Меньшиков, 1987). Состояние перекис -ного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию малонового ди-альдегида (МДА) в гомогенате печени по методике (Стальная, Гаришвили, 1977). Для изучения антитоксической функции печени применяли бром-сульфалеиновую (БСФ) пробу (Соловьев и др., 1976).

Антитоксическую функцию печени определяли по длительности гек-сеналового сна у белых крыс (Гацура, 1974). Влияние сочетаннного введения изучаемых фитосредств на влечение лабораторных животных к алкоголю проводили по методике Виглинской и др (Виглинская и др, 2000) Клиническое изучение эффективности указанных фитосредств проведено на 254 больных в 2001-2003 г.г. на базе Республиканского наркологического диспансера МЗ РБ г. Улан-Удэ с разрешения Министерства здравоохранения Республики Бурятия.

Результаты исследований обработаны статистически общепринятыми методами. Для оценки различий между средними значениями выборки использовали критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при вероятности 95% (Р<0,05) (Лакин, 1990).

Влияние «наркофита» и «алкофоба» на течение этанолового повреждения печени у белых крыс

Курсовое введение белым крысам «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах с лечебно-профилактической целью значительно снижает токсическое действие этанола. Уже на 7 сутки эксперимента наблюдается снижение интенсивности ПОЛ: содержание МДА в гомогенате печени животных, получавших «наркофит» и «алкофоб», было ниже на 27%, чем у крыс в контроле. Активность АлТ снижается на 56%, АсТ на 41%. Наиболее выраженное фармакотерапевтическое влияние изучаемые фитосредства оказывали на проявления холестатического синдрома и явлений диспротеинемии. На фоне введения указанных средств наблюдается снижение активности ЩФ - в 1,6 раза, концентрации билирубина - на 36%, уровня холестерина - на 44%, 6 - липопротеидов - на 26%, показателей тимоловой пробы - на 31% по сравнению с соответствующими показателями в контроле (табл. 1). В последующие сроки наблюдения, биохимические показатели свидетельствовали о благоприятной динамике. Так на 14, 21 сутки наблюдения содержание МДА уменьшается на 40% и 55%, активность АлТ на 36%, 39%, АсТ на 24%, 56% соответственно. В указанные сроки также наблюдается отчетливое снижение содержания, билирубина в сыворотке крови, уменьшение показателей тимоловой пробы. Кроме того, на фоне терапии «наркофитом» и «алкофобом» устойчиво снижалась концентрация холестерина, активность ЩФ, содержание 13 -липопротеидов, что указывает на уменьшение признаков холестаза у животных, получавших «наркофит» и «алкофоб», чем при использовании холосаса и «Петрович».

При курсовом применении «наркофита» и «алкофоба» на 7 сутки наблюдения скорость секреции желчи у животных во все часы наблюдения

выше, чем в контроле Под влиянием изучаемых фитосредств суммарное содержание желчных кислот в желчи, по сравнению с контролем, ловы-

Таблица1

влияние сочетанного назначения «наркофита» и «алкофоба» на биохимические показатели у белых крыс при эталоном повреждении печени

1 № № п/п Прк&затели Ишактиые ЖИВ01НЫС Контроль (эгаиол) Этанол+ «наркофит»+ «алкофоб» Э1анол+ кблЬсйс+ «Петрович»

1 2 3 4 5 6

7 сутки

1 Общий билирубин. МкМ/л 11,0± 1,12 17,72±0,61 11,4810,64* 12,6010,92*

2 АсТ, МкМ/мл ч 0,2810,11 !,31Ю,13 0,78Ю,02* 0,9210,06*

3 Ал1, МкМ/мл ч 0 5410,11 2,46±0,08 1,1010,08* 1,8010,12

4 Холестерин, мМ/л 1,68±0,08 2,7810,15 1,5610,09* 1,99Ю,10*

5 Щелочная фосфатаза, Ед Бод 7,4010,68 16.73±1,40 10,1211,03* 10,6611,01*

6 р-липопротеиды уел ед 1,6010.10 5,0010,50 3,70Ю,20* 3,90Ю,20*

7 1 имоловая проба, сд помутнения 1.28±0.31 5.5010,57 3,8010,64* 3,8010,52*

8 МДА, Ммоль/г ткани 1,224:0.17 2,1110,18 1,5510,11* 1.8410,12

14 сутки

1 Общий билир) бин. МкМ/л П,0И 12 22 8±0,18 18,20±0,34* 19.20Ю.44*

2 АсТ, МкМ/мл ч 0 28±0 11 0 8610,10 0,6610,04 0,5010,05*

3 АлТ, МкМ/мл ч 0 54±0.11 1,8610,13 1,20Ю,11* 1,4010,12*

4 Холестерин, мМ/л 1.68±0 08 2,3410,09 1,80Ю,04* 1,9010,06*

5 Щелочная фосфатаза сд Бод 7.40Ю.68 11.5710,31 8,5210,40* 10,3210,65

6 Р-липонрогеиды } сл ед 1 60±0 10 2 6010,21 2,1010,10 2 5010,10

1 2 3 4 5 6

7 Тимоловая проба, ед помутнения 1.28±0,31 1 1,54±0,28 I , ],00±0,01* 1,02±0,01*

8 МДА. ммольЛ ткани 1,22±0,17 2,63±0,21 1.60+0,12* 1,70±0,12*

I 21 сутки

1 Общий билирубин МкМ/л 11.0+1,12 16,28+1 44 11,50+0,26* 12,40+0,54

2 Ас1, МкМ/мтч 0,28+0,11 0.76+0,1! 0,34±0,12* 0,40+0,11*

3 АлТ, МкМ/мл ч 0,54+0,11 0,95+0,04 0.58+0,01 0.6410,10

4 Холестерин, Мм/л 1,68±0,08 2,74±0,24 1,69±0,06* 1,7410,06*

5 Щелочная фоефатаза, Ед Бод ' 7,40+0,68 12,70+0,40, 8,12+0,36* 8,5410,14*

6 В-липопротсиды уел ед 4,60+0,10 2,9010.20, 1)00±0,01* 1,50+0,10*

7 Тимоловая проба, ед помутнения 1,28+0,31 1,78±0,}$ , /,30+0,16 1.34+0,18

8 МДА ммоль/| ткани 1.22+0,17 2.71+0 ?|и I 2410.18* 1.5010.14*

Примечание * - здесь и далее означает, что различия по сравнению с данными в контроле достоверны при Р 0,05

шается на 21%, содержание билирубина - на 28%, а концентрация холестерина достигает уровня показателей у интактных крыс. Суммарная концентрация желчных кислот повышается - на 18% билирубина на 5% и холестерина- на 40%

Из приведенных данных следует, что сочетанное назначение «наркофита» и «алкофоба» на фоне алкогольной интоксикации стимулирует процессы желчеобразования На фоне сочетанного введения «наркофита» и «алкофоба» наблюдается благоприятная динамика экскреторнр-выделительной функции печени у крыс. Так скорость выделения БСФ с желчью опытных животных возрастает к 15 минуте эксперимента, в группе сравнения определяется на 25 минуте, а у крыс контрольной группы на 40-50 минуте. У крыс, получавших «наркофит» и «алкофоб», количество БСФ в желчи увеличивается на 15% по отношению к контролю, тогда как под действием холосаса-«Петрович» - на 10% Кроме того продолжительность гсксеналового сна у белых крыс на 7 сутки наблюдения сокращается по отношению к контролю на 16%, на 14 и 21 сутки на 24 и 20% соответственно

Установленные гепатозащитное влияние использованных средств объясняется наличием комплекса биологически активных веществ, наличествующих в них, прежде всего фенольных соединений, витаминов, макро- и микроэлементов, т к для них известно антиоксидантное, холеретическое, детоксикационное, противовоспалительное действие (Николаев, 1992, Ажунова, 1999, Найданов, 2000 и др.).

Таким образом, курсовое сочетанное введение белым крысам с этано-ловым повреждением печени комплексных растительных средств «нарко-фит» и «алкофоб» сопровождается нормализацией функционального состояния печени, выражающееся уменьшением проявлений основных синдромов: холестаза и цитолиза на фоне стабилизации биомембран гепатоци-тов

Влияние сочетанного назначения фитосредств «наркофит» и «ал-кофоб» на патологическое влечение белых крыс к этанолу

Исследования проведены на белых беспородных крысах самцах в возрасте 5-6 мес, с исходной массой 200-230 г. Трем группам крыс (по 10 животных в каждой), где 1-я группа предназначена для изучения фармакологического действия сочетанного назначения фитосредств «наркофит» и «алкофоб», 2-я для изучения комбинированного назначения холосаса и фитопрепарата «Петрович», 3-я контрольная группа. Для формирования предпочтения к алкоголю всем трем группам животных в течение 3 недель, наряду с сухой пищей, назначали 20% раствор алкоголя вместо воды, а затем изучали фармакологическое действие сочетанного назначения фитос-редств «наркофит» и «алкафоб» по сравнению с фитотерапией холосасом и «Петровичем» по критерию снижения предпочтения к алкоголю. Для этого, в течение одной недели, первой группе алкоголизированных крыс вместо воды вводили в желудок отвары фитосредств «наркофит» и «алкофоб», приготовленный в соотношении 1:10 (согласно ГФ IX изд., 1987), из расчета 1мл на 100 г массы животного 1 раз в день по схеме: в первой половине дня через 3 часа после «затравки» этанолом вводили - «наркофит». во второй половине дня - «алкофоб», второй группе в первой половине дня -водный раствор сиропа холосаса, во второй половине дня - отвар фитос-редства «Петрович», а третьей, контрольной группе крыс, вводили дистиллированную воду. Затем всем трем группам крыс свободным доступом ставили «поилки» с 20% алкоголем и водой. Критерием предпочтения считали не менее чем двукратное превышение потребления одной из жидкостей Далее в каждой группе сравнивали процентное соотношение животных, выбравших алкоголь или воду (табл.2).

В результате проведенных исследований установлено, что в контрольной группе 80% крыс предпочли алкоголь и 20% воду. В группе животных, получавших «наркофит» и «алкофоб» 30% крыс предпочли алкоголь и 70% крыс - воду, а в группе, получавшей холосас + «Петрович» 35% белых крыс предпочли алкоголь, а 65% крыс-воду.

Таким образом, сочеганное применение «наркофита» и «алкофоба» значительно снижает предпочтение к алкоголю белых крыс.

Обнаруженный эффект влияния указанных средств, вероятно, связан с тем, что горечи, эфирные масла, органические кислоты, которое содержатся преимущественно в «алкофобе», оказывают влияние на функциональное состояние центральной нервной системы, непосредственно действуя на рвотный центр, возбуждение которого распространяется и на ближе лежащие нейроны, следствием которого является стимуляция антиноцицептив-ной системы мозга. Благодаря этому нормализуется, очевидна дофаминэр-гическая, серотонинэргическая системы мозга, приводящие к снижению депрессивных проявлений, тревоги, страха с уменьшением тяги к алкоголю (Корсун, 2000; Нужный, 2003).

Таблица 2

Влияние сочетанного назначения фитосредств «наркофит» и «алкофоб» на потреб-

Я» № Условия опыта Контроль (этанол) Э|анол+ «наркофит»+ Этанолн- холосас+ «Петрович»

пп «алкофоб»

1. Потребление в воды, в % 20 70 65

,2. Потребление алкоголя, в % 80 30 35

Полученные экспериментальные данные о гепатозащитном действии сочетанного назначения указанных фитосредств и способности их снижать предпочтение животных к алкоголю послужило основанием для его клинического изучения в качестве средств оказывающих антитоксическое действие и, купирующих алкогольный абстинентный синдром, а также и снижающих патологическое влечение к алкоголю у больных алкоголизмом.

Влияние сочетанием о назначения фитосредств «наркофит» и «алко-фоб» на патологическое влечение к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом

Клиническое изучение фармакотерапевтической эффективности комплексного применения фитосредств «наркофит» и «алкофоб» проводили в 2001 -2003 гг. на базе Республиканского наркологического диспансера МЗ PБ (г. Улан-Удэ) На фоне общепринятой дезинтоксикационной терапии с групповой психотерапией В качестве сравнения использовали сочетанное назначение сиропа холосаса и сбора «Петрович».

Под наблюдением, находились 100 больных разных возрастных групп (18-45 лет) с давностью заболевания от 2 до 15 лет; у большинства больных была диагностирована II развернутая стадия алкоюлизма с нарушениями функции печени. Больные были разделены на следующие группы. 28 человек получали в качестве антиалкогольных средств «наркофит» и «алко-фоб» в условиях стационара (1 группа), 22 больных - в поликлинических условиях (2 группа), указанные фитосредства назначали по схеме: утром -«наркофит», в обед и перед сном - «алкофоб».

В качестве сравнения другой группе больных назначали по аналогичной схеме: гепатозащитное средство холосас и фитосредство «Петрович» (антиалкогольный фиточай производства ТОО «Галактика», ТУ 9197-001289) 5443-97). 35 больных принимали в условиях стационара, 15 больных в поликлинических условиях по аналогичной схеме, утром - холосас, в обед и перед сном - отвар фитосредства «Петрович» течение 7 дней Фитосред-ства принимали в форме отвара из расчета 1 чайная ложка на 200 мл кипятка, настаивали 30 минут и назначали по 100 мл за 30 минут до приема пищи в течение 7 дней Третья группа больных состояла из 154 человек, которые вместо отваров лекарственных средств по аналогичной схеме назначали дистиллированную воду. Для подтверждения у больных диагноза «хронический алкоголизм» оценивались клинические, биохимические и субъективные показатели.

Наблюдения проводились с использованием индивидуальных оценочных карт по выраженности ведущих проявлений ААС. Для количественной их оценки для группы в целом использовалась бальная шкала А.Г.Гофмана с соавт.(1991) Особое внимание при клиническом изучении указанных фитосредств обращали на их способность подавлять патологическое влечение к алкоголю, характеризующихся в виде пониженного на-сгроения с раздражительностью, тревогой, страхами, нарушением сна на фоне синдрома лишения

Влияние сочетанною назначения фитосредств «наркофит» и «алко-фоб» у больных с хроническим алкоголизмом представлен в таблице 3

Как видно из таблицы 3, в большинстве наблюдений от начала приема указанных средств отмечалось отчетливое их влияние. Начиная с 5-го дня приема «наркофита» и «алкофоба» подавлялось патологическое влечение к алкоголю у большинства больных в группе, эффект используемых фитос-редств выражался в уменьшении случаев пониженного настроения и других патологических нарушений у больных 1 группы. В частности, у 37% больных наблюдалась нормализация сна, к 5 дню приема почти у 90% больных исчезал немотивированный страх, снижалась раздражительность, уже на 4 день приема растительных средств у 89% больных, поступивших в стационар, проходила тревога. При сочетанном назначении холосаса и сбора «Петрович» выраженность указанных симптомов также уменьшалась.

Таблица 3

Влияние сочетанного назначения фитосредств «наркофит» и «алкофоб» на патологическое влечение к алкоголю у больных алкоголизмом в условиях стационара

Синдромы X 2 Эффективность фитосредств «наркофит»+ «алкофоб», В баллах

л До приема фитосредств Дни приема фитосредств

<8 С со • § ы I 2 3 4 5 6 7

Влечение к алкоголю 1 наркофит+алкофоб 2 Холосас+ «Петрович» 28 35 2.4 2.5 2,0 2,4 1,5 2,0 1,0 1,8 0,4 1,0 0 0,8 0 0,5 0 0

Нарушение сна 1 наркофит+алкофоб 2 Холосас+«Петрович» 28 35 2,3 2,1 1,8 1,7 1,0 1,5 0,5 1,0 0 0,8 0 0,5 0 01 0 0,5

Понижение иастроения 1 наркофит+алкофоб 1 , 2 Холосас+«Петрович» 28 32 2,6 2,7 2,2 2,4 1 8 2,0 1,2 1,8 0,5 1,0 0 0,8 0 0,5 0 0,1

Страх 1 1 наркофит+алкофоб |), 2 Холосас+ «Петрович»,,. 1 )/28 1,8 1,9 1,3 1,5 1,0 1.3 0,2 05 0 0,3 0 0,1 0 0 0 0

Раздражительность 1 наркофит+алкофоб 2 Холослс+ «Петрович» Л 20 "24 2,3 2,3 2,0 2,2 1,3 1,8 0,5 1,0 0,1 0,7 0 0,2 0 0 0 0

Гревога 1 наркофит+алкофоб 2 Холосас+ «Пе1рович» 25 28 2,5 2,7 2,1 2,5 1,2 1,9 0,3 1,2 0 0,5 0 0 0 0 0 0

Примечание здесь и далее выраженность симптомов я баллах 1-слабая выраженность, 2-срсдняя выраженность, 1-сильная выраженность. 0-отсутствие

При применении фитосредств «наркофит» и «алкофоб» в поликлинических условиях при купировании патологического влечения к алкоголю в период ремиссии установлено, что в большинстве случаев наблюдения уже на 3-й день назначения указанных фитосредств в

поликлинических условиях отмечалось отчетливое улучшение состояния: в 2 раза уменьшалась выраженность патологического влечения к алкоголю, снижались тревога, раздражительность и улучшался сон; на 4-й день приема фитосредств выравнивалось настроение у большинства больных. На фоне сочетанного назначения указанных фитосредств в стадии ремиссии в условиях поликлиники отмечается заметный эффект купирования патологического влечения к алкоголю в виде коррекции аффективных или поведенческих расстройств. Указанные средства достаточно эффективны при хроническом алкоголизме: в большинстве случаев было отмечено выраженное действие фитосредств при купировании патологического влечения к алкоголю, а также депрессивно-дистрофической симптоматики.

Таким образом, фитосредства «наркофит» и «алкофоб» при комбинированном назначении могут служить дополнительными средствами для предупреждения депрессивных расстройств при хроническом алкоголизме и снижения патологического влечения к алкоголю.

Эффективность сочетанного назначения фитосредств «наркофит» и «алкофоб» в комплексной терапии алкогольного повреждения печени у больных хроническим алкоголизмом

Исследования выполнены в 2001-2003 годах на базе Республиканского наркологического диспансера г. Улан-Удз. Под наблюдением находились 100 больных разных возрастных групп (18-45 лет) с давностью заболевания от 2 до 15 лет; у большинства больных была диагностирована II развернутая стадия алкоголизма (продолжительность запоя 14-20 дней).

Больные были разделены на следующие группы: 28 человек получали в качестве гепатозащитных фитосредств «наркофит» и «алкофоб» в условиях стационара (I группа), 22 больных - в поликлинических условиях (2 группа). Указанные фитосредства назначали по схеме: утром - «наркофит», в обед и перед сном - «алкофоб».

В качестве сравнения другой группе больных назначали по аналогичной схеме: гепатозащитное средство холосас и фитосредство «Петрович» (антиалкогольный фиточай производства ТОО «Галактика», ТУ 9197-0012891 5443-97). 35 больных принимали в условиях стационара, 15 больных в поликлинических условиях по аналогичной схеме: утром - холосас, в обед и перед сном - отвар фитосредства «Петрович» течение 7 дней.

Фитопрепараты принимали в виде отвара из расчета 1 чайная ложка на 200 мл кипятка, настаивали 30 минут и Назначали по 100 мл 3 раза в день за 30 минут до приема пищи в течение 7 дней.'Всем больным проводилась общепринятая дезинтоксикационная терапия на фоне групповой психотерапии.

Для оценки функционального состояния печени определяли активность в сыворотке крови у больных} аланинаминотрансферазы (АлТ), ас-партатаминотрансферазы (АсТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), а также содержание холестерина, креатинина, общего билирубина и активность гам-маглутамилтрансферазы (ГГТ). О степени антиоксидантной активности «наркофита» и «алкофоба» судили посредством определения содержания малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови по методике Р.А. Те-мирбулатова и Е.И. Селезнева (1981), а также по активности каталазы в сыворотке крови, определяемой по методике ГА. Бобенко (1976).

Исследования проводили дважды, начиная с 1-го дня наблюдения, затем на 7-й день. Помимо биохимических показателей, клинические данные о ходе лечения данными фитосредствами заносились в специальную карту клинического исследования. Осуществлялась бальная оценка каждого признака. При оценке эффективности сочетанного назначения «наркофита» и «алкофоба», в первую очередь, определяли его способность уменьшать болевой синдром и чувства тяжести в правом подреберье. В результате исследования установлено, что в большинстве наблюдений уже с 3 дня приема «наркофита» и «алкофоба» отмечали заметное его влияние на болевой синдром в правом подреберье, существенно уменьшалась выраженность ведущих клинических признаков, а к 7 дню у большинства больных болейой синдром полностью отсутствовал (табл.4).

Указанные изменения в течении гепатопатий у больных сопровождались позитивной динамикой биохимических показателей. Так, изменения биохимических показателей крови характеризовались в следующем: активность трансаминаз в сыворотке крови на фоне лечения сочетанным назначением «наркофита» и «алкофоба» снижалась АсТ на 44-46%, АлТ на 46-60%. У больных 2 группы, которые принимали сочетанное назначение сиропа холосаса и сбор «Петрович» соответственно уменьшались: АсТ на 32-36%, АлТ на 29-51% Также отчетливо наблюдали снижение показателей содержания холестерина, активности щелочной фосфатазы, содержание билирубина - в 4 раза, а показатели содержания креатинина и уровня активности ГГТ оставались к 7 дню наблюдения повышенными, что подтверждают, очевидно, давность алкоголизма, согласно мнению Шабанова П.Д. (1998).

Таблица4

Влияние «наркофита» и «алкофоба» на клинические признакии гепатопатии у больных с хроническим алкоголизмом с давностью заболевания до 5 лет

К1 Клинические признаки 1руп-ны До лече ния Выраженность Примаков в баллах

Дни лечения

3 5 7

1 Ьоль и гяжссгь л правом подреберье 1 2 3,0 1,8 2,2 1 0 1,4 0 0,8

2 Увеличение печени 1 2 2,2 2,0 2,2 1 8 2,0 1,5 1,9

3 Желгушность кожных покровов 1 2 2,0 1,7 2,0 1,2 1,7 1,0 1,6

4 Иктеричностьсклер 1 2 2,4 2,0 2,2 1,2 1,7 09 1,5

5 Наличие желчных пигмеи юв в моче 1 2 2,8 2,0 2,2 0,9 1,3 0 0,9

Примечание здесь и далее 1-больные, получавшие дезинтоксикационную терапию+ «наркофит»+»алкофоб» в условиях стационара, 2 - больные, получавшие однотипную дезинтоксикационную терапию + холосас+ «Петрович» в условиях стационара,

На этом фоне значительно улучшалось общее соматическое и психическое состояние больных

При исследовании показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови больных, получавших «наркофит» и «алкофоб», обнаружено снижение содержания МДА на 34-51%, тогда как у больных группы 2 лишь на - 24-43% Также отмечали повышение активности каталазы у больных группы 1 на 26-30%, у больных группы 2 на 10%, что свидетельствует об активации эндотенной антиокислительной системы (табл 5)

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о гепатозащит-ном влиянии сочетанного назначения «наркофита» и «алкофоба» при алкогольных повреждениях печени В частности, «наркофит» и «алкофоб», фармакологическая активность которых обусловлена широким набором биологически активных веществ (горечи, флавоноиды, витамины, кумари-ны, сапонины, эфирные масла, микроэлементы и др), являются эффективными антиоксидантами (Николаев, 1992; Витер и др, 1997, Ажунова, 1995, Piper, 1995) Ингибируя образование продуктов ПОЛ, указанные фитос-редства уменьшают проницаемость клеточных мембран гепатоцитов,

Таблица 5

Динамика изменения показателей ПОЛ и антиоксидантной системы у больных с алкогольным поражением печени до и после сочетанного назначения «наркофита»

и «алкофоба»

Длительность заболевания МДЛ, м кМ/мл Катлаза, мка(/л

До 5 лет 1 2 1 день(при 1 ЮС 1) пленим) 7 день 1 день(при поступлении) 7 день

3,4810,16 1,70±0,28* 2,00±0,18* 1,28±0.'08 1,62+0.12 1,44±0,14

6-Юлст и более 1 2 3,24+0,18 2,16±0,11 2,48±0,02* т. 1,19±0,07 ! V 1,5510.16' 1,34±0,24

Котроль(употребляющие эпизодически) 2,18±0.24 2,16±0,24 1,64+0,08 1,62±0,08

Примечание. - означает, что различия существенны по сравнению с данными до лечения при Р. 0,05.

улучшают метаболические процессы в поврежденной печени. Важной особенностью в действии этих фитосредств является их способность уменьшать с ранних сроков развития повреждений печени проявление синдромов цитолиза и холестаза. Предупреждая грубые нарушения структуры и расстройства функции печени, указанные фитосредства способствует восстановлению функциональной состоятельности органа. При этом, учитывая что, «наркофит» и «алкофоб» активируют биохимические системы деток-сикации и обладают антиоксидантными свойствами, представляется обоснованным и целесообразным их комплексное применение для лечения и профилактики алкогольных повреждений печени и коррекции аффективных расстройств у больных алкоголизмом.

" ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы возрос интерес и прилагается боьшие усилия пoпo-иску новых методов и средств лечения и профилактики алкоголизма. В качестве главной цели определяется достижение стойкой стабильности ремиссии и предупреждения рецидива (Stephen, 1993). Сегодня не вызывает сомнения; что основная мишень - стержневое расстройство - патологическое влечение к алкоголю. За последние годы в терапевтические и профилактическое программы все чаще включаются в качестве патогенетической терапии антидепрессанты, средства обладающие генатопротекторными свойствами, адаптогены

Установлено, что злоупотребление спиртными напитками сопровождается развитием множественной органной патологией с характерными клиническими, биохимическими и морфологическими проявлениями (Лебедев, 1980; Нужный, 1998) Наиболее часто повреждается печень, так как является одним из основных локусов метаболизма этанола, где представлены все системы, участвующие в его окислении (Greco, 1995). В связи с этим, вопросы диагностики, профилактики и лечения алкогольного повреждения печени являются чрезвычайно актуальным и в программы по лечению и профилактике алкоголизма все чаще включаются в качестве средств патогенетической терапии лекарственные препараты, обладающие гепато-протекторными, нейрозащитными свойствами (Саратиков, Венгеровский, 1995).

Анализ литературы о составе биологически активных веществ, входящих в многокомпонентные фитосборы «наркофит» и «алкофоб», позволяют констатировать наличие в них целого ряда высокоактивных биологических соединений: флаваноиды, горечи, сапонины, кумарины, полисахариды, органические кислоты, витамины, алкалоиды, минеральные вещества и другие (Соколов, 2000). Можно предположить, что широкий спектр фармакологического действия указанных фитсосредств обеспечивается наличием всего комплекса биологически активных веществ, и в первую очередь, веществ фенольной природы и горечей. В частности, фенольный комплекс, очевидно, обеспечивает гепатозащитное действие, т.к. ранее было установлено, что растительные фенолы являются эффективными гепатопротекто-рами (Николаев, 1992; Саратиков, Венгеровский, 1995; Tapell, 1985). Горечи, эфирные масла, иридоиды, содержащие преимущественно в «алкофо-бе», вероятно, оказывают нейропротекторный эффект, способствуют снижению влечения к алкоголю с нормализацией функционального состояния центральной нервной системы (Базаров, 2001; Нужный, 2004 и др.). Можно полагать, что указанные биологически активные вещества, раздражая рвотный центр, подавляют патологическое влечение к алкоголю, что и было

показано в опыте на животных и при клиническом исследовании больных алкоголизмом.

Предупреждая грубее нарушения структуры и функции печени, соче-тайное назначение «наркофита» и «алкофоба» способствуют восстановлению функционально активности органа, а также стимулируют биохимические системы детоксикации, снижают предпочтение, алКОГОЛЯ у лабораторных животных, а в клинических условиях купируют, абстинентный синдром у больных алкоголизмом. В связи с этим представляется обоснованным использование указанных средств в комплексе с существующими лечебно-профилактическими мероприятиями для фармакокррекции токсических проявлений в гепатобилиарной системе и для предупреждения развития абстинентного синдрома в наркологической практике, а также для уменьшения влечения к алкоголю.

ВЫВОДЫ:

1. Сочетанное применение комплексных растительных средств «нар-. кофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических, дозах характеризуется благоприятным влиянием на течение экспериментального алкогольного повреждения печени у белых крыс, обусловленных их мембрано-стабилизирующей, дезинтоксикационной и желчегонной активностью;

2. Курсовое введение «наркофита» и «алкофоба» лабораторным животным, в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается уменьшением тяги к алкоголю.

3. Применение «наркофита» и «алкофоба» с лечебно-профилактической целью у больных с хроническим алкрголизмом на фоне общепринятой дезинтоксикационной терапии с групповой психотерапией подавляет патологическое влечение к алкоголю, на фоне их применения поддерживается функциональное состояние печени.

4. Полученные результаты аргументируют возможность и целесообразность использования указанных фитосредств для, лечения, и профилактики алкогольных повреждений печени в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.

Практические рекомендации

Полученные результаты исследований используются в Республиканском наркологическом центре МЗ РБ при лечении и профилактике алкогольных интоксикаций, а также в учебном процессе по курсу наркологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета Минздрава образования и науки РФ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Найданов С.С., Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А. Влияние комплексного растительного препарата "наркофита" на течение алкогольного гепатита у белых крыс //Человек и лекарство: тез. докл. V Российского национального конгресса. - М., 1997.- С.98;

2. Найданов С.С., Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А. Гепатозащитное действие «наркофита» // Человек и лекарство: тез. докл. VI Российского национального конгресса. - М, 1998.- С.388.

3. Николаев СМ., Диль А.А., Бальхаев И.М., Дашинамжилов Ж.Б., Найданов С.С., Базаров Ц.Н., Дымчиков А.А. Лечение и профилактика алкогольной интоксикации. Методические рекомендации - Улан-удэ, 2002. -42 с.

4. Дашинамжилов Ж.Б., Найданов С.С., Диль А.А., Баргуев И.М., Деревцов Е.П., Николаев СМ. Влияние фитосбора «наркофит» на течение экспериментального этанолового гепатита // Алкогольная болезнь- 2003.-№10.-С.14-16.

5. Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А., Лоншакова К.С, Николаев СМ. Фармакотерапевтическая эффективность фитосредства «алкофоб» при повреждении печени этанолом // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты.- М., 2003.- Вып.10.- С.155-162.

6. Дашинамжилов Ж.Б., Найданов С.С., Диль А.А., Матыпов Д.Л. Противовоспалительная активность гепатозащитного фитосредства «наркофит» // Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине.- Улан-Удэ, 2003.- С. 89-90.

7. Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А., Найданов С.С. Фитотерапия и фи-топрофилактика алкогольных интоксикаций // Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина.- СПб, 2003.- С. 154-156.

8. Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А., Лоншакова К.С, Николаев СМ. Фармакотерапевтическая эффективность фитосредства «алкофоб» при повреждении печени этанолом // Сибирский медицинский журнал.- №3.-С.69-72.

9. Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А., Николаев СМ. Гепатопротектор-ное действие фитосредства «алкофоб» при алкогольном гепатите //Сибирский медицинский журнал.- №4.-2004.-С.69-71.

10. Дашинамжилов Ж.Б., Диль А.А., Лубсандоржиева П.Б., Николаев СМ. Клиническая эффективность комплексного растительного средства «наркофит» при лечении алкогольной интоксикации // Вестник БГУ. Серия 11.-ВЫП.4.-С88-95.

Подписано в печать 18 01 2005 Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Объем 1,3 псч л Тираж 100 Заказ №4

Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047 г Улан-Удэ, ул Сахьяновои, 6

22

« (

<

«i

UM2Í58

Актуальность темы. Алкоголизм относится к наиболее распространенным заболеваниям. По данным ВОЗ, как причина смерти, алкоголизм занимает третье место по частоте, уступая только сердечнососудистым заболеваниям и злокачественным новообразованиям. Большое внимание обращается соматическим расстройствам организма, возникающим при алкогольной интоксикации. Установлены характерные клинические, морфологические особенности поражения внутренних органов при злоупотреблении алкоголем [85; 108; 109; 124]. Общие признаки токсического действия этанола и этанолсодержащих напитков связаны с тем, что, циркулируя в крови, алкоголь нарушает тканевой и клеточный метаболизм, вызывает электролитные и микроциркуляторные расстройства, подавляет систему иммунитета, оказывает мутагенное и эмбриотоксическое действие [25; 94; 113; 114]. Этим можно объяснить многообразие висцеральных проявлений хронического алкоголизма и острой алкогольной интоксикации в клинике внутренних болезней.

Известно, что алкогольная интоксикация сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени со снижением „функциональных^ возможностей--организма [105; 162]. Так, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, жировая дистрофия печени, цирроз печени и другие заболевания органов пищеварения являются наиболее частыми формами расстройств.

Недостаточная эффективность используемых при алкогольной интоксикации лекарственных средств, наличие побочных эффектов у ряда препаратов при отягощенном состоянии гепатобилиарной системы определяют актуальность поиска, разработки эффективных и нетоксичных гепатозащитных средств. С другой стороны, необходимы исследования по созданию лекарственных и профилактических средств, уменьшающих тягу к алкоголю, блокирующих центры удовольствия от приема алкоголя, снижающих зависимость, проявляющих анксиолитическое действие [122].

Актуальность указанных исследований возрастает в связи с ростом алкогольных интоксикации, увеличением потребления алкоголя за последние годы, тяжестью соматических болезней на фоне злоупотребления алкоголем, дефицитом эффективных и безопасных средств, предназначенных для лечения и профилактики алкогольных интоксикации. Между тем, в народной и традиционной тибетской медицине широко применяются при алкогольной интоксикации растительные средства [5; 7] . В частности, применяются с лечебно-профилактической целью препараты из пижмы обыкновенной, бессмертника песчаного, плодов шиповника, мяты перечной и других видов растений [94; 97; 115], а также извлечения из чабреца, березы, валерианы лекарственной, аира болотного, сушеницы топяной, хмеля обыкновенного и других видов растительного сырья [6; 101]. В этом плане определенный интерес представляют данные многовекового опыта тибетской традиции врачевания [5]. Так, многие виды лекарственных и пищевых растений, содержащие преимущественно флавоноиды, горечи, эфирные масла, органические кислоты, макро- и микроэлементы и другие, биологически активные вещества, широко применяются на фоне психотерапии для лечения и профилактики алкогольных интоксикации [7; 52]. На основе предпосылок тибетской традиции врачевания с учетом данных о фармакологическом действии извлечений из растений, данных о патогенезе алкогольной интоксикации, а также имеющемся опыте использования лекарственных растений при лечении и предупреждении алкоголизма, мы предположили, что возможно включение в комплексную терапию и профилактику алкогольных интоксикаций растительных средств, прежде всего, оказывающих гепатозащитное и анксиолитическое действие. Раннее было показано, что «наркофит», содержащий преимущественно фенольные соединения, оказывает гепатозащитное влияние [101], а также «алкофоб», содержащий в основном горечи, эфирные масла, органические кислоты [6], проявляет анксиолитическое действие. Интересным представлялось сочетанное применение указанных средств при алкогольной интоксикации в эксперименте и клинике.

Цель исследований - определить фармакотерапевтическую эффективность «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на фоне алкогольной интоксикации.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- изучить влияние «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на состояние функции печени белых крыс на фоне алкогольной интоксикации;

- выяснить возможности купирования патологического влечения к алкоголю белых крыс при сочетанном использовании указанных средств;

- исследовать функциональное состояние печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, при сочетанном назначении «наркофита» и «алкофоба»;

-определить характер влияния «наркофита» и «алкофоба» при. их сочетанном применении на патологическое влечение к алкоголю у больных, страдающих физической и психической зависимостью к алкоголю;. .

- обосновать возможность и целесообразность включения «наркофита» и «алкофоба» в комплексную терапию и профилактику алкогольной интоксикации.

Научная новизна. Сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах оказывает гепатозащитное и анксиолитическое влияние, выражающееся в нормализации функционального состояния печени и снижении предпочтения к этанолу на фоне алкогольной интоксикации белых крыс. Включение указанных растительных средств в комплексную терапию лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, приводило к улучшению функции печени,, предупреждению депрессивных расстройств и снижению патологического влечения к алкоголю. Установленные фармакологические эффекты сочетанного применения указанных средств обусловлены тем, что «наркофит» преимущественно влияет на функцию печени, подавляя деструктивное свободнорадикальное окисление липидов в мембранных образованиях гепатоцитов, стимулируя холеретическую реакцию, уменьшая проявления синдромов холестаза и цитолиза благодаря содержанию комплекса фенольных соединений; а «алкофоб» в большей степени оказывает влияние на состояние нервной системы, подавляя развитие депрессивных расстройств, оказывая анксиолитическое действие за, счет наличия в нем эфирных масел, горечей, органических кислот. Сочетанное их использование на фоне общепринятой терапии больных, страдающих алкоголизмом, выгодно отмечается и имеет определенные преимущества в профилактике и лечении алкогольных интоксикаций.

Практическое значение работы заключается в обосновании возможности и целесообразности включения «наркофита» и «алкофоба» в комплексную схему лечения и профилактики алкогольных интоксикаций. По результатам проведенных исследований разработаны и переданы в МЗ РБ (Центр восточной медицины) рецептура указанных фитопрепаратов, технические условия, инструкции по их применению, а также подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей по применению их с лечебно-профилактической целью при алкогольных интоксикациях. Основные положения, выносимые на защиту:

- сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается выраженной фармакотерапевтической эффективностью при алкогольной интоксикации белых крыс;

- использование «наркофита» в сочетании с «алкофобом» на фоне общепринятой терапии лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, характеризуется позитивной динамикой-улучшением функционального состояния печени, предупреждением депрессивных нарушений, снижением патологического влечения к алкоголю.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

-V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997); научной конференции «Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина» (Улан-Удэ, 2000);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- научной - конференции «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты» (Москва, 2003);

Республиканской межведомственной научно-практической конференции «Многоаспектность проблемы алкоголизма и наркомании на современном этапе развития общества» (Улан-Удэ, 2003).

ВЫВОДЫ:

1. Сочетанное применение комплексных растительных средств «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах характеризуется благоприятным влиянием на течение экспериментального алкогольного повреждения печени у белых крыс, обусловленных их мембраностабилизирующей, дезинтоксикационной и желчегонной активностью;

2. Курсовое введение «наркофита» и «алкофоба» лабораторным животным, в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается уменьшением тяги к алкоголю.

3. Применение «наркофита» и «алкофоба» с лечебно-профилактической целью у больных с хроническим алкоголизмом на фоне общепринятой дезинтоксикационной терапии с групповой психотерапией подавляет патологическое влечение к алкоголю, на фоне их применения поддерживается функциональное состояние печени.

4. Полученные результаты аргументируют возможность и целесообразность использования указанных фитосредств для лечения и профилактики алкогольных повреждений печени в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.

Практические рекомендации Полученные результаты исследований используются в Республиканском наркологическом диспансере МЗ РБ при лечении и профилактике алкогольных интоксикаций, а также в учебном процессе по курсу наркологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета Министерства образования и науки РФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы возрос интерес и прилагаются боьшие усилия по поиску новых методов и средств лечения и профилактики алкоголизма. В качестве главной цели определяется достижение стойкой стабильной ремиссии и предупреждения рецидива [219]. Сегодня не вызывает сомнения, что основная мишень - стержневое расстройство - патологическое влечение к алкоголю. За последние годы в терапевтические и профилактическое программы все чаще включаются в качестве патогенетической терапии антидепрессанты, средства обладающие гепатопротекторными свойствами, адаптогены.

Установлено, что злоупотребление спиртными напитками сопровождается развитием множественной органной патологией с характерными клиническими, биохимическими и морфологическими проявлениями [76; 108]. Наиболее часто повреждается печень, так как является одним из основных локусов метаболизма этанола, где представлены все системы, участвующие в его окислении [181]. В связи с этим, вопросы диагностики, профилактики и лечения алкогольного повреждения печени являются чрезвычайно актуальным и в программы по лечению и профилактике алкоголизма все чаще включаются в качестве средств патогенетической терапии лекарственные препараты, обладающие гепатопротекторными, нейрозащитными свойствами [120].

Многокомпонентные фитосборы «наркофит» и «алкофоб» содержат биологически активные соединения: флаваноиды, горечи, сапонины, кумарины, полисахариды, органические кислоты, витамины, алкалоиды, минеральные вещества и другие [6; 101]. Можно предположить, что широкий спектр фармакологического действия указанных фитсосредств обеспечивается наличием всего комплекса биологически активных веществ, и в первую очередь, веществ фенольной природы и горечей. В частности, фенольный комплекс, очевидно, обеспечивает гепатозащитное действие, т.к. ранее было установлено, что растительные фенолы являются эффективными гепатопротекторами [105; 120]. Горечи, эфирные масла, иридоиды, содержащие преимущественно в «алкофобе», вероятно, оказывают нейропротекторный эффект, способствуют снижению влечения к алкоголю с нормализацией функционального состояния центральной нервной системы [6; 108]. Можно полагать, что указанные биологически активные вещества, раздражая рвотный центр, подавляет патологическое влечение к алкоголю, что и было показано в опыте на животных и на клиническом исследовании больных алкоголизмом.

Предупреждая грубые нарушения структуры и функции печени, сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» способствует восстановлению функциональной активности органа, а также стимулируют биохимические системы детоксикации, снижают предпочтение алкоголя у лабораторных животных, а в клинических условиях купируют абстинентный синдром у больных алкоголизмом. В связи с этим представляется обоснованным использование указанных средств в комплексе с существующими лечебно-профилактическими мероприятиями для фармакокорекции токсических проявлений в гепатобилиарной системе и для предупреждения развития абстинентного синдрома в наркологической практике, а также для уменьшения влечения к алкоголю. - - - -

89