Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур
На правах рукописи
ГайсинаЛюдмилаАндреевна
Сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур
16.00.02. - патология, онкология и морфология животных 03.00.19. - паразитология
АВТОРЕФЕРАТ
на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Казань 2004
Работа выполнена на кафедрах патологической анатомии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана (КГАВМ).
Научные руководители: доктор ветеринарных наук, профессор
Залялов Ильдар Надырович доктор ветеринарных наук, профессор Лутфуллин Минсагит Хайруллович Официальные оппоненты: доктор ветеринарных, профессор
Ситдиков Рашид Исламутдинович кандидат биологических наук, доцент Соколина Флюра Мухаметгалеевна
Ведущая организация - Нижегородская государственная
сельскохозяйственная академия
Защита диссертации состоится часов
на заседании диссертационного совета Д- 220. 034. 01. при Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана (420074, г. Казань, ул. Сибирский тракт,35)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанской государственной академии им. Н. Э. Баумана
Автореферат разослан
У4 фЯ^/ьДсС*-
2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
д. вет. н., профессор {рЬг*—М. С. Ежкова
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Аскаридиоз является одним из наиболее распространённых гельминтозов кур при напольном содержании (Агапович Ж. А., Кармиев А. К., 1979, Малахов А. В., 1990, Аринкин А. В., 1998, Сафиуллин Р. Т., Абрамов В. Е.,. Горюнова Т. А, 1999, Тимохина; Ю.В., 2002) и наносит существенный экономический ущерб птицеводству (Алимова В. Д., 1967, Азарян Л. Т., 1969,. Акопян С. А., Чабанян А. Г., Ханбегян Р.А., 1977, Воробушков А. Г, 1989, Аринкин А. В. и др. 1997, Береснева, Е. В., Фирсов Н. Ф., 2000).
Основным методом борьбы при аскаридиозе является химиотерапия. В неблагополучных по этому заболеванию птицеводческих хозяйствах кур дегельминтизируют ежемесячно. Длительное использование одних и тех же антгельминтиков приводит к снижению эффективности дегельминтизации за счет появления препарат - устойчивых изолятов паразитов (Малахов А. В., 1981, 1982, Богоявленский Ю. К., 1989, Архипов И. А., 2002,. Кузьмина Т. А., Негруца Е. А. и др., 2002, Pochard R., Half С. A., Kelly J. D. el al., 1980, Waller P. J., 1997). Для успешной борьбы с нематодозами и во избежание появления резистентных изолятов необходимо иметь набор антгельминтиков разной химической природы и механизма действия. Успех обработки во многом зависит от правильного выбора антгельминтного препарата с учетом не только его экстенс - и интенсэффективности, но и влияния его на организм хозяина. Поэтому при внедрении в практику нового антгельминтика возникает необходимость проводить гистологические и гистохимические исследования тканей паразитов и их хозяев после применения препаратов, чтобы выяснить степень вызванных деструктивных процессов, имеющих место в тканях гельминтов и их хозяев, а также установить возможность восстановления, происшедших изменений.
Цель и задачи исследований. Целью нашей работы является изучение сравнительной патоморфологической оценки антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина (НФСП) и внедрение ее в ветеринарную практику. Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
- изучить эпизоотологию, сезонную и возрастную динамику аска-ридиоза кур в хозяйствах Республики Татарстан;
- установить терапевтическую дозу новой фосфорной соли пипера-зина;
- выявить характер патоморфологических изменений у Ascaridia galli in vitro после воздействия на них НФСП, авертина, пиперазин
- изучить влияние новой фосфорной соли пиперазина, авертина, пипсразин адипината и альбендазола на органы и ткани кур, а также на их яйценоскость.
Научная новизна. Изучено антгельминтное действие новой фосфорной соли пиперазина и установлена ее высокая эффективность при аскари-диозе кур в лабораторных и производственных условиях. Впервые дана сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности НФСП. Установлено, что препарат относится к 4 классу токсичности (согласно ГОСТ 12. 1.007. 76).
Изучены процессы регенерации в органах желудочно-кишечного тракта, печени и почках.
Практическая ценность работы. В качестве эффективного слабо ре-актогенного препарата для дегельминтизации инвазированных аскаридиозом кур рекомендуется использовать новую фосфорную соль пиперазина.
Внедрение исследований. Новая фосфорная соль пиперазина испытана в П П Р «Юдинский» в качестве антгедьминтного средства при аскаридио-зе кур. На основании проведенных иследований получен патент на изобретении №2211835. Приоритет изобретения 19. 04. 02. Заявлено 19. 04. 02. Заявка № 2002110605. Зарегистр. в Госуд. реестре изобретений 10. 09. 03. Результаты проведенных исследований, сформулированные в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической анатомии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на республиканской научно-производственной конференции (Казань, 2001), на Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2002, 2003), на сессии координационного совета по ветеринарной гельминтологии (Москва,2003), расширенном заседании сотрудников кафедр паразитологии, патологической анатомии, эпизоотологии, хирургии и анатомии (Казань, 2003).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эпизоотология, сезонная и возрастная динамика аскаридиоза кур на птицефабриках Республики Татарстан;
2. Изучение патоморфологических изменений, вызванных действием НФСП in vitro на органы и ткани нематоды Ascaridia galli;
3. Определение терапевтической дозы НФСП при аскаридиозе кур;
4. Патоморфологические изменения в органах и тканях птиц после применения в лечебных и повышенных дозах НФСП, авертина, пи-перазин адипината и альбендазола.
Публикации. По материалам исследований опубликовано 9 научных работ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемым вопросам.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 220 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 59 рисунками. Включает введение, обзор литературы, результатов собственнных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы, включает 327 источников, в том числе 42 иностранных авторов.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Материалы и методы
Работа выполнялась на кафедрах патологической анатомии, паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н. Э. Баумана, а также птицефабриках Республики Татарстан (племрепродукторе первого порядка «Юдинский», птицефабрике "Казанская" Зеленодольского района, «Ак Барс» Пестричинского района, "Буинская" Буинского района) в 1999 - 2003 гг. Исследования проводили в соответствии с планом научно - исследовательской работы академии (№ государственной регистрации 01980005948). При выполнении экспериментальных исследований нами использован материал следующего характера.
Распространение, возрастную и сезонную динамику аскаридиоза изучали по результатам регулярных гельминтоовоскопических исследований и данных гельминтологического вскрытия.
Для выяснения загрязненности птичников яйцами и личинками аскаридий проводили исследования помета, соскобов взятых с пола, насестов, стен, поилок, кормушек и проб подстилочного материала по Г. А. Котельникову (1984).
Определение параметров острой токсичности НФСП проводили на 120 беспородных белых мышах массой 16-18 г., из которых было сформировано 6 опытных групп, по 6 особей в каждой. Препарат вводили предварительно растворяя его в воде натощак, перорально, однократно в дозах 500-3000мг/кг (ДВ) массы тела. Наблюдение за состоянием животных проводили в течение 10 дней. Средне смертельную дозу (ЛД50) вычисляли по Керберу (М. Л. Беленький, 1963).
Для установления терапевтической дозы НФСП, сравнительной ант-гельминтной эффективности и патоморфологических исследований 70-ти суточных цыплят заражали перорально инвазионными яйцами АясайШа йаШ в дозе по 500 яиц на птицу. Предварительно осуществляли культивирование яиц аскаридий по методике П. Т. Твердохлббова (1965).
Заражение проводили из глазной пипетки, индивидуально, однократно. Приживаемость гельминтов определяли в промежутке 1-2 месяца после заражения цыплят на основании гельминтоовоскопии помёта по методу Фюллеборна, Калантарян, Маллори, а также при послеубойном осмотре кишечников кур.
Титрацию различных доз новой фосфорной соли пиперазина при экспериментальном аскаридиозе проводили на 67 цыплятах. Птицам первых шести групп (по 10 голов в каждой) задавали испытуемый препарат в дозах 150, 200,250, 500, 750 и 1000 мг на голову два дня подряд, один раз в день. Больные цыплята 7-ой группы оставались не леченными и служили контролем. Препарат вводили индивидуально, орально, предварительно растворив его в воде. Учет антгельминтной эффективности препарата проводили через 14 суток путем послеубойного гельминтологического обследования опытных и контрольных птиц.
Изучение сравнительной антгельминтной эффективности НФСП проводили при экспериментальном аскаридиозе на 65-ти зараженных цыплятах 4,5 месячного возраста. НФСП испытывали в сравнении с авертином, пипе-разином адипинатом и альбендазолом.
Сравнительную антгельминтную эффективность и влияние на яйценоскость НФСП в дозе 500 мг, авертина в дозе 150 мг, пиперазин адипината - 500 мг и альбендазола -100 на птицу изучали в ППР "Юдинский" на 1500 курах 320 -дневного возраста кросса "Конкурент"- 2, спонтанно инвазированных аскаридиозом. Все препараты задавали птице утром групповым способом с половиной нормы концентрированного корма. В период проведения опыта куры находились в аналогичных условиях содержания и кормления. Учет исходной экстенсинвазированности (ЭИ) и интенсинвазированности (ИИ) и последующей эффективности антгельминтиков через 14 дней после дегельминтизации, проводили на основании гельминтоовоскопического метода Фюллеборна и Маллори.
С целью изучения патоморфологических изменений при экспериментальном аскаридиозе проводили убой подопытных цыплят (27 голов) в зависимости от фазы развития гельминтов на 14, 21 и 56 дни после заражения. Сравнительные патоморфологические изменения изучали на 84 цыплятах после применения НФСП, авертина, пиперазина адипината и альбендазола в дозах 500 мг, 150 мг, 500 мг и 100 мг соответственно на 3, 9 и 21 сутки после последней дачи препарата. В период проведения опыта птицы находились в аналогичных условиях содержания и кормления.
Изучение переносимости и патоморфологических изменений после применения увеличенных терапевтических доз антгельминтиков проводили на 30 цыплятах, разделённых по принципу аналогов на 5 групп. . Птицам первой группы назначали двухкратно повышенную дозу НФСП (1000 мг), второй- пятикратноувеличенную дозу НФСП (2500мг), третьей -авертин 750 мг, четвертой - альбендазол 500 мг (50 мг) по ДВ, пятой-
пипсразии адипииат 2500мг на птицу один раз в день, два дня подряд. Вес препараты задавали птицам индивидуально. Цыплята контрольной фуппы оставались без лечения. Общее состояние оценивали по данным клинических наблюдений за два дня до дачи, затем через 1, 2, 3, 4, 6, 24, 48, 72 часа, а также через 4 и 5 суток после назначения повышенных доз.
Для проведения патоморфологических и гистохимических исследований кусочки стенок мышечного и железистого желудка, стенки тонкого отдела кишечника, кусочки печени и почки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, этанол-формалине. Уплотнение фиксированного материала проводили путём заливки в парафин и изготавливали гистологические срезы толщиной 5-10 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином, азур-эозином, гликоген и нейтральные мукополисахариды выявляли Шифф-реакцией по А. Л. Шабадашу (1947), аскорбиновую кислоту по Бакхусу (Э. Пирс, 1962). Оценку уровня содержания аскорбиновой кислоты и гликогена проводили визуально по четырехбальной системе.
Изучали патоморфологические изменения возникающие в организме Ascaridia galli под влиянием испытуемых антгельминтиков после предварительной 40-минутной, 3-х и 12-ти часовой экспозиции живых гельминтов в водных растворах (1:1000) НФСП, авертина, пиперазина адипината и альбендазола. Контрольных нематод инкубировали при аналогичных условиях в физиологическом растворе. После инкубирования контрольных и подопытных нематод фиксировали в холодном 2%- ном растворе глугарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере, дофиксировали в 2%- ном растворе тетраоксида осмия, промывали в 0,1 М фосфатном буфере, обезвоживали и заключали в эпон-аралдитную смесь (А. Ф. Киселёв и др., 1983; В. S. Weakley, 1975). Полимеризацию смол проводили при температуре 60 °С в течение 24-72 часов в полиэтиленовых стаканчиках. Полутонкие срезы толщиной 500нм изготавливали при помощи стеклянных ножей на ультрамикротоме УМПТ-6. Полученные срезы окрашивали по Ю. Л. Перову (1974).
Морфометрические, кариометрические исследования проводили при помощи окуляр насадки (МОВ-1-15)с учетом ретракции тканей при фиксации. Объем ядер и ядрышек определяли по формуле V = rcD3 /6, .где я-отношение длины окружности к диаметру, D- диаметр в мкм. Для ядер и ядрышек с элонгацией свыше 1,2 объем определяли по формуле У=1/6 яЬВ2, где L-длинная, В-короткая оси эллипса в мкм.. Стереометрические исследования проводили по Г. Г.Автандилову и др., 1981, E.Underwood,1970).
Полученные данные подвергали статистической обработке по программе «Excel» на ПК «Pentium 2»
2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Эпизоотология и сезонная и возрастная динамика аскаридиоза кур
По результатам изучения распространения аскаридиозной инвазии в птицеводческих хозяйствах РТ установлено, что в большинстве из них нема-тодозы птиц представлены достаточно широко и главным образом в хозяйствах, где в соответствии с технологией выращивания предусмотрено напольное содержания птиц. Из 4739 обследованных кур аскаридиозом было поражено 964 (20,3%). У 1589 цыплят при гельминтологическом вскрытии аска-ридий не было обнаружено. При этом экстенсинвазированность птиц аскаридиозом колебалась от 11,3 до 33,8%, а интенсинвазированность от 1 до 53 экземпляров. Наиболее сильно была инвазирована птица на птицефабрике «Ак Барс» где из 487 исследованных аскаридиозом заражено 219 (45%) голов. Большая часть из инвазированных птиц имела интенсивность инвазии от 1 до 10 экземпляров, количество которых на птицефабрике «Казанская» составило 66,4%, на ГШР «Юдинский»-51,6%, на птицефабрике «Ак Барс»-54,3%. Количество кур с интенсивностью инвазии от 10 до 20 экземпляров составляло соответственно 19,3%, 29,9%, 19,6%. Сравнительно небольшое количество птицы имело сильную степень инвазии от 30 до 40 и от 40 до 50 экземпляров аскаридий и число их на птицефабрике «Казанская» составляло 2,4%, на ППР «Юдинский»-3,8 и 1,63%, а на «Ак Барс»- 9,13 и 5,5% соответственно. Наиболее высокую степень интенсинвазированности равную в среднем 14,2 экземпляра имели куры на птицефабрике «Ак Барс»-
Результаты изучения сезонной динамики распространения аскари-диоза, проведенные на птицефабрике «Казанская» Зеленодольского района РТ показало, что зараженность птиц аскаридиозом отмечалась на протяжении всего года, при этом показатели экстенс- и интенсинвазиро-ванности имели небольшие колебания. Пик экстенсинвазированности наблюдали в августе- сентябре (24,5 и 23,7%), а в марте-апреле произошло снижение этого показателя соответственно до 3,7% и 6,1%.
Колебание интенсинвазированности были незначительными в течении года. Анализ возрастной динамики распространения аскаридиоза, проведенный на птицефабрике «Казанская» показал, что птицы при клеточном содержании с суточного возраста до завершения продуктивного периода не инвазируются аскаридиями. Заражение репродукторного стада птиц происходит при переводе их на напольное содержание. Наибольшую интенсивность инвазии отмечали у птиц в возрасте 6-8 месяцев. Аналогичную возрастную динамику инвазированности птиц отмечали в своих исследованиях С. О. Мовсесян, К. С. Ахумян, Ф. А. Чубарян (1981).
Проведенные овоскопические исследования позволили выявим» основные источники заражения кур аскаридиозом в исследованных хозяйствах. Количество яиц и личинок Ascaridia gaШ обнаруженных в несменяемой подстилке составило- 12,3%, в кормушках- 6,8%, насестах- 5,3% и поилках 2,1%. Максимальное содержание яиц и личинок аскаридий равное 16,7% обнаруживали вблизи поилок.
: Таблица 1.
Результаты изучения эпизоотологической ситуации по аскаридиозу кур в птицехозяйствах Республики Татарстан
/ № П П Название хозяйства Исследовано голов. Кол-во инвазиро-ванных аскаридиозом Экстенсивность инвазии (%) Интенсив- > ность инвазии (в среднем) экз.
1. "Казанская" 4702 533 11,3% 8,6 ± 1,9
2. ППР «Юдинский» 729 184 24,2% 12,6 ±2,33
3. «АК БАРС» 647 219 33,8% . 14,2 ±3,36
4. «Буинская» 250 ■ 28 11,2 - 9,5 ± 1,2
5. Всего 6328 964 20,1% 11,2 ±1,3
Результаты проведенных экспериментов по пероральному заражению цыплят породы бройлер кросса «Конкурент 2» инвазионными яйцами Ascaridia gaШ показали, что в случае попадания в желудочно-кишечный тракт патогенных яиц в дозе 500 яиц удается получить 100% инвазирован-ность животных. Интенсивность аскаридиозной инвазии у птиц в наших исследованиях при экспериментальном заражении составила от 11 до 24 экземпляров, при средней интенсивности инвазии 12,4 ± 0,6 экземпляров.
Таким образом результаты изучения эпизоотической ситуации по ас-каридиозу птиц в птицеводческих хозяйствах Республики Татарстан эксперименты по воспроизведению этой инвазии у птиц свидетельствуют о распространении этой болезни среди восприимчивого контингента птиц. К определяющим факторам возникновения и распространения этой инвазии среди птиц относятся нарушение зоогигиенических норм содержания, возраст восприимчивых птиц, инвазионность яиц аскаридий.
2. 2. Определение токсичности и установление терапевтической дозы новой фосфорной соли пнперазина при аскарндлозе.кур.
Известно, что продолжительное использование одних ии техоке.ант-гельминтиков приводит к появлению препарат устойчивых изолятов паразитов и поэтому существует необходимость расширения арсенала высокоэффективных, лечебно-профилактических средств.
Нами в качестве нового высокоэффективного аптгельминтного препарата на основании проведенных лабораторных и производственных испытаний рекомендуется новая фосфорная соль пиперазина, представляющая собой пиперазиновую соль бис /оксиметил/ фосфиновой кислоты, синтезированная в ИОФХ им. А. Е. Арбузова КНЦ РАН. Полученное соединение представляет собой белый порошок без запаха, быстро растворяется без остатка в холодной воде и устойчивого в водных растворах, что существенно облегчает его применение в качестве терапевтического средства.
Проведенные испытания токсичности этого соединения на беспородных белых мышах показали, что среднесмертельная доза (ЛД so) новой фосфорной соли пиперазина составляет-1642 мг/кг, максимально переносимая (ЛДо) - 500 мг/кг, а абсолютно смертельная доза (ЛДюо) -ЗОООмг/кг. Согласно классификации опасности веществ этот препарат относится к малотоксичным веществам ( ГОСТ 12.1.007.76.)
Результаты проведенной титрации НФСП на экспериментально зараженных аскаридиозом цыплятах показали 100% экстенс- и интенеэффек-тивность на 14-е сутки после применения испытуемого препарат в дозах 0,5; 0,75 и 1,0 г два дня подряд. При применении препарата в дозах 0,15, 0,2 и 0,25 г на голову один раз в день, два дня подряд эффективность препарата была ниже и колебалась от 63,6 до 81,8%. В связи с чем при последующих исследованиях по изучению структурных изменений, возникающих в органах и тканях больных аскаридиозом цыплят была использована наиболее оптимальная доза новой фосфорной соли пиперазина которая составила 0,5 г на голову. Изучение сравнительной антгельминтной эффективности: НФСП, авертина, пиперазин адипината и альбендазола проводили на цыплятах экспериментально зараженных аскаридиозом. По результатам исследований установлено, что на 14-е сутки цыплята, дегельминтизированные пиперазин адипинатом и НФСП в дозах 500 мг/птицу, авертином 150мг/ голову один раз в день два дня подряд были свободны от аскаридий. У цыплят которым применяли альбендазол в дозе ЮОмг/птицу показатели экстенс- и интенеэффективности равнялись соответственно 93,3% и 88,6%.
2.3. Сравнительная оценка пематоцпдпого действия новой фосфорной соли пиперазина, авертина, альбендазола и пиперазииа аднпнната на Ascaridia galli в условиях "in vitro"
Результаты патоморфологических исследований нематод в опытах in vitro после инкубирования с растворами новой фосфорной соли пиперазина (НФСП), авертина, пиперазин адипината и альбендазола /1:1000/ при температуре 37 °С показали их невравнозначное действие. Установлено, что наиболее быстрые и выраженные процессы разрушения кожно-мышечного аппарата отмечали при воздействии НФСП и в меньшей степени после действия пиперазин адипината. Трех и особенно 12-часовая экспозиция в водном растворе НФСП способствовало развитию отеков в проводящих отростках и яд-росодержащих частях косоисчерченных миоцитов с последующим разруше-
нисм порядка расположения миофибрилл. Нарушение механохимичсских процессов регуляции сокращения косо исчерченной мускулатуры паразитов способствовали отслоению кутикулы от субкутикулы, возникновению дистрофических и некробиотических изменений в эпителиальных клетках кишечной трубки и репродуктивных органов. Аналогичные изменения с резким отеком проводящих путей косоисчерченных миоцитов после применения пи-перазина адипината отмечали по истечению 12-часовой экспозиции. Исследуя воздействие пиперазина адипината на аскаридий А. И. Абдулази-зов(1975), И. В. Рачковская (1978) отмечали также вакуолизацию и деформацию валиков гиподермы и разрушение сократимой и плазматической частей мышечных клеток. Патологическое действие авертина, на протяжении 3-х и даже 12 часов вызывало меньшие разрушения в косоисчерченной мускулатуре, что позволяет отдельным гельминтам сохранять тонус мускулатуры и тем самым закрепляться в кишечнике птиц. Меньшая выраженность обнаруженных деструктивных изменений в косоисчерченной мускулатуре нематод по сравнению с солями пиперазина было связано с тем, что макроциклические лактоны в том числе авертин стимулируют выделение гамма аминомасляной кислоты (ГАМК) нервными окончаниями и блокируют передачу нервных импульсов (Ф. А. Волков, В. А. Апалькин, К. Ф. Волков, 1995) не оказывая патологического влияния на мышечную ткань. Значительные разрушения в репродуктивных органах нематод и выраженное овоцидное действие происходили после применения НФСП и авертина, что позволяет рекомендовать эти препараты не только в качестве наиболее эффективных средств лечения но и для профилактики аскаридиозной инвазии у птиц.
3. 4. Сравнительная патоморфологическая оценка нематоцндного действия повой фосфорной соли пнперазина, авертина пиперазина
Результаты патоморфологических исследований органов и тканей птиц, показали, что ларвальный аскаридиоз проявляется десквамативным катаральным воспалением поверхностно-ямочного эпителия и разрушением экзокреноцитов сложных трубчатых желез. Наиболее тяжелые патоморфо-логические изменения обнаруживали в стенке тонкого отдела кишечника, где на фоне резкого отека слизистой и подслизистой оболочек, гиперемии сосудов появлялись участки эпителия с явлениями гиперплазии и гиперсекреции бокаловидных клеток, распада и десквамации энтероцитов ворсинок и крипт, местами этот процесс приводил к полному разрушению эпителиального покрова ворсинок. Гистохимическими методами у больных птиц в ларвальную фазу инвазии отмечали резкое повышение секреторной активности кишечных эндокриноцитов /ЕС-клеток/. Вокруг подавляющего большинства кишечных эндокриноцитов, расположенных среди эгштелиоцитов неравномерных по величине крипт располагались многочисленные, различные по величине гранулы аргирофильного материала. Известно, что актив-»
пая секреция 12С-клетками кишечника 5-окситригггамина стимулирует секреторную активность бокаловидных экзокреноцитов (И. С. Дерижанова, 1974, Н. Т. Райхлин, И. Н. Квентой, 1977, В. В. Яглов,1989, И. Н. Залялов, 1998), что в случае аскаридиозной инвазии носит в целом адаптационной характер ориентированный на выработку протективных мукопротеидов и снижение патогенного действия личинок аскаридий. В этот период развития болезни в кишечных криптах отмечали снижение митотической активности клеток эпителия на 14-е сутки на 50,6%, а на 56-е на 81,8% по сравнению с показателями контрольных птиц, а также содержания аскорбиновой кислоты. У больных птиц паразитирование половозрелых аскаридий способствовало появлению на фоне катарально-десквамативного, эрозийного энтерита, явлений токсикоаллергического характера, сопровождаемые резким снижением синтетического потенциала клеток эпителия и соединительнотканной основы слизистой оболочки, торможения их митотической активности клеток регенераторной зоны, глубокого нарушения местной эндокринной регуляции процесов пищеварения. Течение инвазии сопровождалось в органах желудочно-кишечного тракта, печени и почках резкой гидратацией соединительной ткани, мукоидным набуханием стенки кровеносных сосудов, пикнозом и полиморфизмом клеток эндотелия и обильными клеточными инфильтратами с большим содержанием эозинофильных гранулоцитов. О первичных поражениях сосудистой системы органов при кишечных гель-минтозах и последующих общетоксических и аллергических реакциях в организме сообщали в своих исследованиях Н. П. Цветаева(1971), Д. А. Тов-масян (1973), Н. В. Чебышев (1978), А. И. Абдулазизов (1980), Л. А. Храм-цова (1984), Ю. Г. Алексеевских, Е. А. Гришина (1987), Е. Г. Гришина, Т. Г. Суранова (1988), Е. П. Широкова, Е. А. Гришина (1997).
Аллергические васкулиты в клубочковом аппарате почек характеризовались мембранозным гломерулитом и тяжелыми дистрофическими явлениями в канальцевой сети. Длительное проявление нарастания ангиопатиче-ского состояния в исследованных органах при аскаридиозе сопровождаемое значительными отложениями в мембранных структурах сосудов микроциркуляции почек ШИК-позитивного материала, позволяет отнести обнаруженные изменения к проявлениям механизма аутоагрессии. Тяжелые поражения почек при кишечных нематодозах, сопровождаемые нарушениями структуры клубочкового аппарата, эпителия канальцев отмечали в своих исследованиях М. Ю. Паскальская, В. Н. Озерская (1968), И. А. Ниссенбаум, К. И. Капанадзе (1970), П. С. Татришвили (1973), К. Г. Щелканов (1975), Ю. Г. Алексеевских, Е. А. Гришина (1987) и др.
Результаты исследований структурных изменений в органах и тканях, больных аскаридиозом птиц, после дегельминтизации НФСП в лечебной и пятикратно повышенной дозах свидетельствовали не только о высокой терапевтической эффективности, но и слабой выраженности реактогенного
действия по сравнению с воздействием пиперазин адииииага, авергина и альбендазола.
Быстрое очищение кишечника птиц от гельминтов после применения НФСП и отсутствие токсических реакций в органах и тканях способствовало ускоренному и более выраженному проявлению репаративных процессов в эпителиальной и соединительной ткани органов желудочно-кишечного тракта больных аскаридиозом птиц. На 3-й сутки после дегельминтизации в железистом отделе желудка и особенно в тонком отделе кишечника резко ослабевали проявления десквамативного катара, исчезали очаги эрозий и кровоизлияний на слизистых оболочках. На 9-е сутки после дегельминтизации полностью восстанавливались поверхностно-ямочный эпителий, структура простых и сложных трубчатых желез железистого отдела желудка, усиливалась секреторная активность трубчатых желез мышечного отдела желудка отмечали регенерацию энтероцитов во вновь формирующихся кишечных ворсинках и криптах. В соединительнотканной основе слизистой оболочки резко усиливались гиперплазия ретикулоцитов, миоцитов и малодифферен-цированных клеток, активно пролиферировал эндотелий и мезотелий мелких сосудов. Содержание фигур митоза в регенераторной зоне кишечных крипт на 3-й, 9-е и 21-е сутки после применения НФСП соответственно достигли 2,4 ±0,18, 3,77 ± 0,26, 3,92 ±0,31, что значительно превысило аналогичные показатели митотической активности у птиц после применения пиперазина адшшната соответственно в 1,04; 1,3; 1,09 раз, альбендазола в 1,5; 1,48; 1, 38 раз и особенно авертина в 1,17; 2,23; 1,5 раз.
Гистохимические исследования показали, на 3-й и особенно на 9-е сутки после применения НФСП в железистом отделе желудка и тонком отделе кишечника происходило постепенное увеличение содержание популяций желудочно-кишечных эндокриноцитов. Подавляющее их большинство вследст-вии активизации синтеза биаминов приобретали характерную для ЕС-эндокриноцитов пирамидальную форму цитоплазмы и содержали крупные сферические гранулы аргирофильного материала. Наибольшее содержание эндокриноцитов отмечали среди железистых клеток, расположенных у основания сложных трубчатых желез железистого отдела желудка и эпителиоци-тов кишечных крипт. Сравнительная динамика восстановления уровня местной эндокринной регуляции процессов пищеварения в кишечнике птиц после дегельминтизации НФСП на 3-й, 9 и 21-е сутки составило 2,8 ±0,21; 4,35 ± 0,22; 6,05 ± 0,29 клеток, что существенно превысило аналогичные показатели животных, подвергнутых лечению пиперазином адипинатом соответственно в 1,12; 1,07; 1,03 раз, альбендазолом в 1,14; 1,71, 1,4, авертином 1,09; 1,45; 1,66 раз.
Отсутствие токсического действия НФСП оказало благоприятное влияние на течение обменных процессов в органах и тканях дегельминтизи-рованных птиц. На 9-е сутки эксперимента отмечали резкий подъем уровня синтеза протективных гликопротеидов энтероцитами кишечных ворсинок
(+++) гликогена в печени, содержания аскорбиновой кислоты особенно в структуре исчерченной каемки энтероцитов и клеток соединительнотканной основы слизистой оболочки кишечника. Действие других антгельминтных препаратов и прежде всего авертина, альбендазола и в меньшей степени пи-перазин адипината сопровождались более низким уровнем синтеза в исследованных органах ШИК-позитивного материала (++) и аскорбиной кислоты (++) на 9-е и даже на 21-е сутки эксперимента
Наиболее специфичным проявлением постинвазионной перестройки в исследованных органах и тканях птиц, подвергнутых лечению НФСП явилось более быстрое и интенсивное, по сравнению с действие пиперазина ади-пината, авертина и альбендазола, снижение аллергических реакций. Ослабление сосудистой проницаемости, дезорганизации компонентов соединительной ткани, разрежение клеточных инфильтратов преимущественно за счет эозинофильных гранулоцитов, подавление механизма аутоагрессии, отмечали у подопытных птиц после дегельминтизации НФСП на 3-й и особенно на 9-е сутки эксперимента.
Применение авертина, несмотря на его высокую терапевтическую эффективность, не привело к полному исчезновению патологических эффеков аллергии, вследствие чего на протяжении трех недель в органах и тканях подопытных птиц отмечали проявление ангиопатии у этих животных. Особенно выраженно проявлялся цитопатический эффект у этих птиц в виде усиления дистрофических, некробиотических процессов, снижения синтетической активности в клетках эпителия органов желудочно-кишечного тракта, печени и почек на 3-й и 9-е сутки опыта. Действие авертина привело к развитию в исследованных органах и тканях резкого расширения капилляров, повышения проницаемости стенок с одновременным сужением просвета крупных сосудов и накопление эозинофильных гранулоцитов, что свидетельствовали о значительной роли в патогенезе постмедикаментозной ангиопатии ва-зоактивных биаминов гистамина и серотонина. Отмеченные проявления аллергических васкулитов коррелировали по срокам с периодом максимального опустошения кишечных эндокреноцитов. Обнаруживаемое отложение ШИК-позитивного материала в мембранах и мезангиуме почечных клубочков как при хроническом аскаридиозе, так и при применении авертина имели в своей основе аутоиммунный механизм развития в связи с тем, что токсические вещества повреждая ткани желудочно-кишечного тракта, проникая в сосудистую систему концентрировались в максимальном количестве в почках, вызывая более выраженные и местные повреждения с отложением иммунных комплексов.
По результатам исследований исследований Ю. Г. Алексеевских и Е. А. Гришиной (1987), Е. А. Гришиной и Т. Г. Сурановой (1988) применение препаратов из группы бензимидазолового ряда приводит к расстройству кровообращения в почках, развитию дистрофий и некрозу эпителия канальцев у цыплят больных аскаридиозом и гетеракидозом. Значительно меньшая вы-
раженность реактогениости альбендазола в наших исследованиях по сравнению с пиперазином адипинатом, авертином было обусловлено связыванием этого производного бензимидазола с природными цеолитами, составляющими 90% от массы. Известно, что благодаря чрезвычайно насыщенной системе внутренних каналов природные цеолиты активно адсорбируют различные вещества (Ю. И. Москалев, 1985, А. Горбунов, 2003), в том числе и токсические продукты паразитов и лекарственных веществ. После применения аль-бендазола в лечебных дозах экстенс и интенеэффективность дегельминтизации больных аскаридиозом цыплят составляла в экспериментальных условиях 93,3%, 95,1%, а в производственных 98%и 95,6% соответственно. В результате неполной дегельминтизайии у части птиц продолжалось проявление аскаридиоза. .
При применении повышенных доз препаратов клеточные элементы лимфоидных скоплений становилсь разреженнымии и в них отсутствовали герминативные центры. Всасывающая кайма сохранялась только у основания отдельных ворсинок Количество шик- положительного материала заметно увеличивалось, после применения НФСП если на 3-ий день его распредение было неравномерным, то на 9-ый и 20-ые дни он равномерно распределялся по всей длине ворсинок, вокруг сосудов.
2. 5. Влияние антгельминтиков (НФСП, авертина, альбендазола, пнперазниа-адипнната) на яйценоскость кур-несушек
В производственных условиях на ППP « Юдинский» изучили влияние антгельминтиков на яйценоскость кур. Использованные нами антгельминти-ки вызывали снижение яйценоскости, особенно заметное снижение продуктивности произошли на 4-день после применения препаратов. В дальнейшем к 8-9 дню в группах где применяли новую фосфорную соль пиперазина, пи-перазин адипинат и албендазол происходило восстановление продуктивности, а в группе где применяли авертин на 7-сутки наступало повторное снижение продуктивности. Яйценоскость птиц по сравнению с контрольными за 10 суток наблюдения снизилась после применения пиперазина адипината-12,1%; авертина- 32%; албендазола-6,8% новой фосфорной соли пиперазина-6,6%.
Таким образом результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой нематоцидной эффективности и слабой реактогенности новой фосфорной соли пиперазина по сравнению с пиперазином адипинатом, авертином и альбендазолом, что позволяет его рекомендовать его для лечебно-профилактического средства при аскаридиозе
выводы
1. В настоящее время в птицеводческих хозяйствах Республики Татарстан экстенсинвазированость аскаридиозом кур составляет от 11,2% до 33,8%, а интенсинвазированность - от 1 до 53 экземпляров.
2. Токсичность новой фосфорной соли пиперазина (НФСП), на белых мышах ЛД so,- 1642мг/кг. Препарат относится к 4 классу малоопасных соединений (ГОСТ 12.1. 007-76). Доза пятикратно превышающая терапевтическую не вызывает у кур токсических явлений.
3. НФСП in vitro на организме нематод Ascaridia galli вызывает резкий отек ядросодержащей части и отростков мышечных клеток, что приводит к нарушению течения механохимических процессов в косоисчерченной мускулатуре, отделению кутикулы от субкутикулы. Повышенная гидрофильность НФСП способствовала эффективному разрушению эпителиальных клеток кишечной трубки, яйцеводов, яичников и оказывала выраженное овоцидное действие.
4. Пятикратное превышение дозы НФСП по сравнению с пиперазином адипинатом, авертином и альбендазолом на 9-е сутки не вызывало деструктивных изменений в органах желудочно-кишечного тракта, печени и почках, а также нарушении местной гемоциркуляции.
5. Эффективное нематоцидное действие НФСП способствовало ускорению течения репаративных процессов в эпителиальной ткани желудочно-кишечного тракта, печени и почек. В слизистой оболочке железистого желудка и тонкого отдела кишечника после дегельминтизации наблюдали резкое усиление митотической активности клеток в регенераторных зонах, увеличение содержания желудочно-кишечных эндокриноцитов, активизацию синтетических процессов в эпителиальной и соединительной тканях.
6. По результатам клинико-морфологических, гистохимических, морфометрических исследований, оценки уровня токсичности и производственных испытаний установлено, что эффективная лечебная доза НФСП составляла 0,5 г на голову в течении 2-х суток, позволившая получить 100%- экстенс-и интенсэффективность против половозрелых особей аскаридий.
7. При паразитировании личиночной формы наблюдается повышенный синтез и секреция ЕС- клетками биаминов, что активизировало секрецию эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и тонкого отдела кишечника. При кишечной форме аскаридиоза в желудочно-кишечном тракте птиц выявляли катаралыю-десквамативное воспаление с наличием многочисленных эрозий и мелких язв, тяжесть этого процесса усугублялась глубоким нарушением местной эндокринной
регуляции выработки клетками слизистых оболочек желудка и кишечника протективных гликопротеидов.
8. Аскаридиозная инвазия у птиц сопровождалась мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом с резким нарушением проницаемости капилляров клубочков, выраженностью дистрофических и некробиотических процессов в канальцах нефронов,сочетаемых гепатоцеллюлярным и холестатическим поражением печени.
9. Аллергические изменения в органах больных аскаридиозом птиц после дегельминтизации исчезали на 9-е сутки после применения НФСП, авертина и пиперазина адипината, и сохранялись до 21-х суток в слабовыраженной степени при использовании альбендазола.
10. Дегельминтизация больных аскаридиозом птиц с применением НФСП по сравнению с использованием авертина, пиперазина адипината и альбендазола оказывала меньшее влияние на продуктивность.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ:
1. Для дегельминтизации кур при аскаридиозе рекомендуется применять новую фосфорную соль пиперазина в дозе 500 мг на голову один раз в день два дня подряд.
2. При оценке структурно-функционального состояния органов желудочно-кишечного тракта птиц, больных кишечными нематодозами рекомендуется исследовать состояние клеток ДЭС этих органов.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Гайсина Л. А. Эпизоотологическая ситуация по аскаридиозу кур в хозяйствах Республики Татарстан. //Мат-лы по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии.- Казань, 2001- ч.1.- С.25.
2. Гайсина Л.А., Шиляева Ю. Н. Сравнительная эффективность флотационных методов при диагностики аскаридиоза птиц. //Материалы Всероссийской научно-производственно конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии.- Казань, 2002. - ч. 1.-С. 31-32.
3. Гайсина Л. А., Залялов И. Н., Фаттахов С. Г., Шоркин И. С. Сравнительная оценка действия антгельминтиков. //Материалы Всероссийской научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и зоотехнии,- Казань, 2002. ч.- С. 32-33.
4. Гайсина Л. А., Залялов И. Н., Фаттахов С. Г. Изучение терапевтической эффективности различных доз антгельминтного препарата «Куралис» при аскаридиозе кур. //Материалы Всероссийской научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 2002.-Ч.1 С.34-35.
1К
5. Залялов И. II., Гайсина Л. Л., Лугфуллин М. X., Фаттахов С. Г. Патоморфологическая оценка эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур. //Труды Всероссийского института гельминтологии им. К. И. Скрябина, М., 2003.- т.-39.-С. 114 - 120.
6. Залялов И. Н., Гайсина Л А., Фаттахов С. Г Действие антгельминтиков на микроморфологическую структуру нематод. //Материалы Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 2003.-Ч. 1.- С.50.
7. Залялов И. Н., Гайсина Л А., Лутфуллин Фаттахов С. Г. Патоморфологическая. оценка эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур. //Ученые записки КГАВМ им. Н. Э. Баумана.-. 2003.-т. 174.- С.81 - 85.
8. Гайсина.Л. А., Залялов И. Н., Лутфуллин М. X., Фаттахов С. Г., Шоркин И. С. Оценка нематоцидной эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур. //Ветеринарный врач.-2003.- №3.-С. 71 - 73.
9. Патент на изобретении №2211835. Пиперазиновая соль бис (оксиметил) фосфиновой кислоты, обладающая антигельминтной активностью /Фаттахов С. Г., Лутфуллин М. X., Залялов И. К, Гайсина Л. А., Резник В. С, Латыпов Д. Г., Магдеев И. М., Синяшин О. Г. Приоритет изобретения 19. 04. 02. Заявлено 19. 04.02. Заявка № 2002110605. Зарегистр. в Госуд. реестре изобретений 10. 09. ОЗ.-
Подписано к печати 9 <рЛ ¿¡¿у Заказ ¿9 Тираж/^ЭКЗ Бумага офсетная
Формат 60x84/16 Усл.-печ. л. %¿? Печать RISO
Центр информационных технологий КГАВМ 420074. Казань, Сибирский тракт, 35.
* - 307 7
Оглавление диссертации Гайсина, Людмила Андреевна :: 2004 :: Казань
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2. 1. Биология возбудителя Ascaridiagalli.
2. 2. Эпизоотология, сезонная и возрастная динамика адкаридиоза кур.
2. 3. Клиническая картина и патоморфологические изменения аскаридиозе птиц.
2. 4. Лечебно-профилактические мероприятия при аскаридиозе птиц.
2. 5. Побочные действия антгельминтных препаратов.
2. 6. Патоморфологические изменения в органах и тканях паразитов под действием некоторых антгельминтиков.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3. 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3. 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3. 2. 1. Эпизоотология, распространение, сезонная и возрастная динамика аскаридиоза кур на птицефабриках РТ.
3. 2. 2. Определение токсичности и терапевтической дозы новой фосфорной соли пиперазина.
3. 2. 3. Сравнительное антгельминтное действие НФСП при экспериментальном аскаридиозе.
3. 3. Сравнительная оценка нематоцидного действия новой фосфорной соли пиперазина, авертина, албендазола и пиперазина адипината на Ascaridia galli в условиях "in vitro".
3.4. 1. Патоморфологические изменения в органах и тканях цыплят при экспериментальном аскаридиозе.
3. 4. 2. Результаты патоморфологических изменений, происходящие в органах и тканях цыплят, больных аскаридиозом цыплят после применения новой фосфорной соли пиперазина в терапевтической дозе.
3. 4. 3. Результаты патоморфологических изменений, происходящие в органах и тканях цыплят после применения новой фосфорной соли пиперазина в повышенных дозах. ф 3. 4. 4. Патоморфологические изменения в органах и тканях больных аскаридиозом цыплят после дегельминтизации авертином в терапевтической дозе.
3. 4. 5. Результаты патоморфологических изменений, происходящие в органах и тканях цыплят после применения авертина в повышенной дозе.
3. 4. 6. Патоморфологические изменения в органах и тканях больных аскаридиозом цыплят после дегельминтизации пиперазин адипинатом терапевтической дозе.
3. 4. 7. Результаты патоморфологических изменений, * происходящие в органах и тканях цыплят после применения пиперазин адипината в повышенной дозе.
3. 4. 8. Патоморфологические изменения в органах и тканях больных аскаридиозом цыплят после дегельминтизации альбендазолом в терапевтической дозе.
3. 4. 9. Результаты патоморфологических изменений, происходящие в органах и тканях цыплят после применения альбендазола в повышенной дозе.
3. 5. Результаты сравнительного антгельминтного действия НФСП, авертина, пиперазина адипината и альбендазола при спонтанном аскаридиозе.
3. 6.
Влияние новой фосфорной соли пиперазина, авертина, пиперазин адипината и альбендазола на яйценоскость кур
4. ОБУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5. ВЫВОДЫ.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Гайсина, Людмила Андреевна, автореферат
Актуальность темы. Важным резервом увеличения продуктов животного происхождения является развитие промышленного птицеводства, позволяющего удовлетворить потребности населения в диетических продуктах (мясо птицы, яйцо).
В Республике Татарстан большое значение придаётся птицеводству, как наиболее скороспелой и высокодоходной отрасли животноводства. Серьёзным препятствием на пути повышения продуктивности в птицеводстве являются инфекционные, инвазионные и незаразные болезни. Из инвазионных заболеваний особенно опасны гельминтозы, протекающие часто хронически. На современных птицефабриках, где практикуется клеточное содержание птиц, нематодозные заболевания почти не встречаются. Но технология выращивания птиц предусматривает содержание родительского стада на полу. При напольной системе содержания зараженность аскаридиозом в ряде хозяйств достигает 60-65%. (Сафиуллин Р.Т., Абрамов В. Е., Горюнова Т. А., 1999).
Следует отметить, что гельминтозы, широко распространённые в птицеводстве практически не берутся на учёт и им не придаётся должного внимания как со стороны ветслужбы, так и организаторов производства и владельцев птицы, хотя они наносят значительный ущерб (Аринкин А.В., Соч-нев В.В., 1996). Заболевание приводит к значительным экономическим потерям за счет снижения привесов, яйценоскости кур, ухудшения качества получаемой продукции. Кроме того, паразиты вызывают снижение иммунологической реактивности организма, осложняют течение сопутствующих заболеваний, оказывают отрицательное влияние на напряженность поствакцинапь-ного иммунитета (Панасюк Д И., Куюмджи 3. М., Егоров Н. Е., 1969, Фролова Н.П., 1982, Малахова Е. И., Фролова Н.П., 1983).
Аскаридиоз является одним из наиболее распространённых нематодозных заболеваний кур, наносящее существенный экономический ущерб птицеводству (Федюшина А. В., 1954; Алимова В. Д., 1967; Азарян JI. Т., 1969; Акопяи С. А., Чабанян А. Г., Ханбегян Р.А.„ 1977;. Воробушков А. Г, 1989; Аринкин А. В. и др. 1997, Бересиева Е. В., Фирсов Н. Ф., 2000).
Основным методом борьбы при аскаридиозе является химиотерапия. В неблагополучных по этому заболеванию птицеводческих хозяйствах кур дегельминтизируют ежемесячно. Длительное использование одних и тех же антгельминтиков приводит к снижению эффективности дегельминтизации за счет появлений препарат устойчивых изолятов паразитов (Малахов А. В., 1981 б, 1982, Богоявленский Ю. К., 1989, Архипов И. А., 2002, Кузьмина Т. А., Негруца Е. А. и др., 2002, Prichard R., Half С. A., Kelly J. D. el al. 1980, Waller P. J., 1997).
Для успешной борьбы с нематодозами и во избежании проявления побочной и перекрестной устойчивости необходимо иметь набор антгельминтиков разной химической природы и механизма действия.
Успех обработки во многом зависит от правильного выбора антгель-минтного препарата с учетом не только его экстенс и интенсэффективности, но и влияния его на организм хозяина. Поэтому при внедрении в практику нового антгельминтика вытекает необходимость проводить гистологические и гистохимические исследования тканей паразитов и их хозяев после применения препаратов. Актуальность такого рода исследований необходимо для познания механизма действия антгельминтиков, употребляемых при химиотерапии гельминтозов.
Для выяснения механизма действия как уже используемых, так и вновь синтезированных противогельминтозных препаратов, необходимо знание структурных и обменных нарушений, возникающих в тканях гельминтов и их хозяев после воздействия антигельминтиков, а также путей их проникания в организм гельминта.
Помимо этого, для применения нового препарата в практике лечения, во избежании так называемого «привыкания» к нему, очень важно выяснить степень деструктивных процессов, имеющих место в тканях гельминтов и их хозяев, а также установить возможность обратимости морфологических изменений.
Цель и задачи исследований. Целью нашей работы является изучение сравнительной патоморфологической оценки антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина (НФСП) и внедрение ее в ветеринарную практику. Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
- изучить эпизоотологию, сезонную и возрастную динамику аскари-диоза кур в хозяйствах Республики Татарстан;
- установить терапевтическую дозу новой фосфорной соли пиперазина;
- выявить характер патоморфологических изменений у аскаридий in vitro после воздействия на них НФСП, авертина, пиперазина адипината и альбендазола
- изучить влияние НФСП, авертина, пиперазина адипината альбендазола и на органы и ткани кур и на яйценоскость ;
Научная новизна. Изучено антгельминтное действие новой фосфорной соли пиперазина, установлена ее высокая антгельминтная эффективность при аскаридиозе кур в лабораторных и производственных условиях. Впервые дана сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности НФСП. Установлено, что препарат относится к 4 классу токсичности (согласно ГОСТ 12. 1 .007. 76).
Изучены процессы регенерации эпителиальных клеток, эндокреноци-тов органов желудочно-кишечного тракта, печени и почек.
Практическая ценность работы. В качестве эффективного слабо ре-актогенного препарата для дегельминтизации кур больных аскаридиозом рекомендуется использовать новую фосфорную соль пиперазина.
Внедрение исследований. Новая фосфорная соль пиперазина испытана в П П Р «Юдинский» в качестве антгельминтного средства при аскари-диозе кур. На основании проведенных иследований получен патент на изобретении №2211835. Приоритет изобретения 19. 04. 02. Заявлено 19. 04. 02. Заявка № 2002110605. Зарегистр. в Госуд. реестре изобретений 10. 09. 03. Результаты проведенных исследований, сформулированные в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической анатомии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на республиканской научно-производственной конференции (Казань, 2001), на Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2002, 2003), на сессии координационного совета по ветеринарной гельминтологии (Москва, 2003), расширенном заседании сотрудников кафедр паразитологии, патологической анатомии, эпизоотологии, хирургии и анатомии (Казань, 2003).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эпизоотология, сезонная и возрастная динамика аскаридиоз кур на птицефабриках Республики Татарстан;
2. Определение терапевтической дозы НФСП при аскаридиозе кур;
3. Изучение патоморфологических изменений, вызванных действием НФСП in vitro па органы и ткани нематоды Ascaridia galli ;
4. Сравнительная патоморфологическая оценка эффективности антгельминтного действия новой фосфорной соли пиперазина, пиперазина адипината, авертипа и альбендазола в лечебных и повышенных дозах применения на органы и ткани птиц.
Публикации. По материалам исследований опубликовано 9 научных работ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемому вопросу.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 205 страницы машинописного текста, включает 24 таблиц, 59 рисунков. Включает введение, обзор литературы, по изучаемым вопросам и собственных исследований, состоящих из описания материалов, методов и объема исследований, результатов, обсуждения, выводов и практических предложений. Список использованной литературы, включает 327 источника, в том числе иностранных авторов- 43. Приложение на 3 страницах.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная патоморфологическая оценка антгельминтной эффективности новой фосфорной соли пиперазина при аскаридиозе кур"
5. ВЫВОДЫ
1. В настоящее время в птицеводческих хозяйствах Республики Татарстан экстенсинвазированость аскаридиозом кур составляет от 11,2% до 33,8%, а интенсинвазированность составила от 1 до 53 экземпляров.
2. Препарат новая фосфорной соли пиперазина относится к 4 классу малоопасных соединений (ГОСТ 12. 1. 007-76). Доза пятикратно превышающая терапевтическую не вызывает у кур токсических явлений.
3. НФСП in vitro на организме нематод Ascaridia galli вызывает резкий отек ядросодержащей части и отростков мышечных клеток, что приводит к нарушению течения механохимических процессов в косоисчерчеипой мускулатуре, отделениб кутикулы от субкутикулы. Повышенная гидрофиль-иость НФСП способствует эффективному разрушению эпителиальных клеток кишечной трубки, яйцеводов, яичников и оказывает выраженное ово-цидпое действие.
4. Пятикратное превышение дозы НФСП по сравнению с пиперазином адипипатом, авертином и альбендазолом на 9-е сутки не вызывало деструктивных изменений в органах желудочно-кишечного тракта, печени и почках, а также нарушении местной гемоциркуляции у подопытных кур.
5. Эффективное нематоцидное действие НФСП способствовало ускорению течения репаративных процессов в эпителиальной ткани желудочно-кишечного тракта, печени и почек. В слизистой оболочке железистого отдела желудка и тонкого отдела кишечника после дегельминтизации отмечали резкое усиление митотической активности клеток в регенераторных зонах, увеличение содержания желудочно-кишечных эндокриноцитов, активизацию синтетических процессов в эпителиальной и соединительной тканях кур.
6. По результатам оценки уровня токсичности, клинико-морфологических, гистохимических, морфометрических исследований, оценки уровня токсичности и производственных испытаний установлено, что эффективная лечебная доза НФСП составляет 0,5г на голову в течении 2-х суток, позволившая получить 100% -экстенс- и интенсэффективпость против половозрелых особей аскаридий.
7. При паразитировании личиночной формы наблюдается повышенный синтез и секреция эндокриноцитами биаминов, что активизировало секрецию эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и тонкого отдела кишечника. При кишечной форме аскаридиоза в желудочно-кишечном тракте птиц выявляли катарально-десквамативное воспаление с наличием многочисленных эрозий и мелких язв, тяжесть этого процесса усугубляется глубоким нарушением местной эндокринной регуляции выработки клетками слизистых оболочек желудка и кишечника протективных гликопротеидов.
8. Аскаридиозная инвазия у птиц сопровождалась мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом с резким нарушением проницаемости капилляров клубочков, выраженностью дистрофических и некробиоти-ческих процессов в канальцах нефронов, сочетаемых гепатоцеллюлярным и холестатическим поражением печени.
9. Аллергические реакция в органах больных птиц после дегельминтизации исчезали на 9-е сутки после применения НФСП, авертина и пиперазина адипината и сохранялись до 21-х суток в слабовыраженной степени при использовании альбендазола.
10. Дегельминтизация больных аскаридиозом птиц с применением НФСП по сравнению с использованием авертина, пиперазина адипината и альбендазола оказывала меньшее влияние на продуктивность.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Дпя дегельминтизации кур при аскаридиозе рекомендуется применять новую фосфорную соль пиперазина один раз в день два дня подряд в дозе 500 мг на голову.
2. При оценке структурно-функционального состояния органов желудочно-кишечного тракта птиц, больных кишечными нематодозами рекомендуется исследовать состояние клеток ДЭС этих органов.
3.Результаты, проведенных исследований используются в научно-исследовательском и учебном процессах в КГАВМ.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Гайсина, Людмила Андреевна
1. Абдулазизов А. И. Гистопатологические изменения в организме нематод под воздействием некоторых антгельминтиков. Актуальные вопросы современной паразитологии. М., 1975.- С.14 — 17.
2. Абдулазизов А. И. Активность фосфатаз некоторых аскаридат при воздействии аннтигельминтиков. //Украинское об-во паразитологов. Конф., 10-я: Материалы.- Ч. 1.- Киев, 1986.- С. 8.
3. Абдулазизов А. И. Микроморфологическое и гистохимическое иссследование органов белых мышей при экспериментальном аскаридиозе и воздействие бенацила //Бюллетень ВИГИС. вып. 43. М., 1986. -С. 5-8.
4. Абдулазизов А. И. Активность фосфомоноэстераз у некоторых аскаридат и трихоцефалят при воздействии антигельминтиков //Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы. Т. 1. - М., 1989. - С. 4-5.
5. Абрамов В. Е., Полуэктов В. LLL, Каспирович В. П., Даугалиева Э. X., Архипов И. А. Испытание албендазол-фенбендазола-пурона при гельминтозах свиней. //Учёные записки Витебской ГАВМ. 1998. т. 34. —1. С. 99- 104.
6. Автандилов Г. Г., Яблучанский Н. И., Губенко В, Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. // М. Медицина, 1981. -192 с.
7. Агапович Ж. А., Кармиев А.К. Краевая эпизоотология аскари-диоза и гетеракидоза кур. //Ветеринария — производству. Ашхабад, 1979.-С. 41 -52.
8. Лдильханова Т. X. Гельмшпы и гельминтозы домашних птиц Дагестанской АССР и меры борьбы с ешми.// Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Баку, 1971. - 22 с.
9. Азарян JI. Т. Изучение некоторых вопросов эпизоотологии аскаридиоза кур и разработка мер борьбы с ним в условиях Ростовской области .//Автореферат дисс . канд .вет наук.//Ереван.-1969.-14с.
10. Акопян С.А., Чобанян А. Г., Ханбегян Р. А. Некоторые вопросы эпизоотологии гельминтозов кур в условиях промышленного птицеводства. //Материалы научн. конф. Арм. НИИ и Ж., Ереван, 1977.- С. 156- 158.
11. Алексеевских Ю. Г., Гришина Е. А. Морфология печени, почек, легких и поджелудочной железы цыплят при лечении аскаридиоза антгель-минтиком БМК //Науч.тр. 1 ММИ им. И. М. Сеченова: Проблемы морфоло-гиии паразитологии.- М., 1987.-С.26-27.
12. Алимова В. Д. К вопросу об аскаридиозе и гетеракидозе кур Узбекистана. //Материалы научной конференции Всесоюзного общества гельминтологов. М.,1963.- Ч.1.-С.17-19.
13. Алимова В. Д. Опыт борьбы с аскаридиозом и гетеракидозом кур.// Научные труды Самаркандского СХИ.Ташкент,1967.- Т. 17,- С.22-24.
14. Аллергант Г.И. Изучение острой токсичности нилверма у цыплят. //Бюл. ВИГИС ,1969.- Вып.2.- С.8 -10.
15. Аллергант Г.И. Эффективность Ешлверма при смешанной инвазии кур. //Ветеринария. — 1969. -№2. С.50 -51.
16. Аллергант Г. И. Терапия кишечЕшх нематодозов кур -аскаридиоза, гетеракидоза и капиляриоза. Автореферат дисс.канд. вет. наук//. -М. ,-1970.с.19.
17. Антипин Д. Н. и Каденации А. Н. Опыт терапии аскаридиоза и гетеракидоза кур.//Труды ВИГИС, 1950.- Т.4.- с. 119-127.
18. Аринкин А. В. Естественная резистентность цыплят, заражённых аскаридиями и гетеракисами. //Ассоциативные, паразитарные проблемы экологии и терапии. М., 1995. - С. 8 — 9.
19. Аринкин А.В. Оценка Т и В систем иммунитета при аскаридиозе и гетеракидозе аскаридиями и гетеракисами. //Ассоциативные, паразитарные проблемы экологии и терапии. - М., 1995.-С. 9-10.
20. Аринкин А. В. ,Сочнев В. В. Иммунопрофилактика паразитарных болезней кур. //Труды ВИГИС им. К. И. Скрябина т. 32.-М., 1996. С. 3 -7.
21. Аринкин А. В. Влияние смешанных инвазий на иммунобиологическую реактивность цыплят. //Ветеринария № 3.- 1996.-С. 38 40.
22. Аринкин А. В., Сочнев В. В., Даугалиева Э.Х. и др. Показатели иммунного ответа у цыплят при ассоциативных инвазиях ( аскаридии, гете-ракисы, эймерии) //Мат. Веер, научно практич. конф. -Н. Новгород. — 1997.- С. 216-220.
23. Аринкин А.В. Влияние смешанных инвазий на иммунный статус кур. //Птицеводство, 1999, №4.-С.36 37.
24. Архипов И. А. Эффективность противопаразитарных мероприятий. //Ветеринария № 3.-1999. С.-26-27. С. 5-8.
25. Архипов И. А. Побочные действия антгельминтиков и эндоэк-тоцидов и пути их предотвращения. // Ветеринария №12 .-1999.- С. 24-25 .
26. Архипов И. А. Пути повышения эффективности и безопасности применения антгельминтиков .//Состояние, проблемы и перспективы развития вет. науки Россиии.М.,-1999.-т.2.-С.53-56.
27. Архипов И. А. Особенности применения и дозирования ант-гельминтиков на разных видах животных. //Тр. Всерос. ин-та гельминтологии им. К. И. Скрябина, т.38, М., 2002.-С. 19-37.
28. Архипова Н. С. Изучение влияния рационов на восприимчивость кур к аскаридиозу.// Тез. докладов ВИГИС, М, 1970.- С. 79 81.
29. Афтахов К. А. ,Бурзянцев А. В.,Голубков В. Ф.,Муллагулов А. Н. Применение фуридина ,нилверма и пиперазина в комбинации с фенотиа-зином при аскаридиозе и гетеракидозе кур. //Труды Баш. СХИ. Уфа. 1972. -С. 30-32.
30. Баянов М. Г. Кремнефтористый натрий как антгельминтик при аскаридиозе кур. //Тезисы докл . научной конф.по инфекционным и инвазионным заболеваниям сельхоз. животных. -М.,-1955.-С.50-51.
31. Безсмертный В. М. Пщвищення продуктивности курей у госпо-дарствах, неблагополучних щодо аскаридюзу. // Тваринництво Украпш. К., -1997, № 11.- С. 19 20.
32. Безсмертный В.М. Ветеринарно-саштарна i як1сна оцшка мяса птиц! при аскаридюзК //Тваринництво У кражи, К., -1998. №1.-С. 18-19.
33. Беленький М.Л.Элементы количественной оценки фармакологического эффекта .-Госуд.мед.лит.,Л.,1963,-С.1-152.
34. Берёзкина С.В. Действие бенацила и БМК на личиночные аска-ридии и реипвазии кур после дегельминтизации этими препаратами. //Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1981 .-Вып. 28. - С. 14 - 17.
35. Берёзкина С. В., Юркив В. А.,Черкасова Т. Д., Алмуханов С. Г. Авертин новый отечественный авермектинсодержащий препарат.
36. История развития и современные проблемы гельминтологии в России. -М.,- 1999. С. 34-35.
37. Бессонов Л. С. Экспериментальная терапия паразитарных болезней.-// Ветеринария, №3, 1996.-С.54 - 59.
38. Бессонов А. С. Экспериментальная терапия паразитарных бо-лезней.-//Ветеринария, №7, 1996. — С.55-59.
39. Береспева Е. В., Фирсов Н. Ф. Эпизоотология инвазий птиц (ас-каридиоз-гетеракидоз) //Сб. науч. тр. «Диагностика, профилактика и лечение при инфекционных болезнях сельскохозяйственных животных». Персианов-ский, 2000.- С.71-72.
40. Бибик О. И. Патоморфология и гистохимическая реактивность органов и тканей трематод под действием антгельминтиков. // Авто-реф.дисс.канд. биол. наук,- М., 1997. -18 с.
41. Бикорюков А. А. Изучение ранних стадий Ascaridia galli у цыплят. //Сб. трудов ВНИИБП «Болезни птиц»,вып. 1,1965.-С.257-265.
42. Бикорюков А. А. Действие пиперазина на личинок и молодых аскаридий в кишечнике цыплят.- //Всесоюз. Н. -И.и технол.ин-т птицеводства . М ., 1968, вып .10 ,-С.348-354.
43. Боголепова И. И. Гистологическое строение кишечника Ascaridia galli. //Паразитологический сборник АН. СССР. №24, -1969.- С.74-85.
44. Боголепова И.И., Черноозёрская Н. Г. Гистологические изменения кишечника Ascaridia galli при дегельминтизации цыплят пиперазином. //Материалы 4-ой координ. паразит.конф.-Рига.-1970.-С.234-236.
45. Боголепова И. И., Черноозёрская Н. Г. Гистологические и некоторые гистохимические особенности кишечника аскаридий при различных функциональных состояниях.-//Тр.ВИГИС ,- т. 17.-1971 .-С. 129-131.
46. Боголепова И.И. Некоторые перспективы микроморфологического и гистологического исследования кишечника паразитических нематод .//Проблемы паразитол. -Ч. 1. -Киев, 1972. С. 92 - 94.
47. Боголепова И. И. Микроморфологические и гистохимические изменения кишечника нематод под воздействием антгельминтиков. //Материалы Второй Закавказ. конф. по паразитологии. Ереван,-1981, С. 56-57.
48. Боголепова И. И., Семенков JI. Д. Воздействие различных анти-гельминтиков на ткани паразитических нематод.//Укр. об-во паразитологов, материалы 10-ой конф.- Ч. 1.- Киев, 1986.-С. 76-78.
49. Богоявленский Ю. К. Применение электронной микроскопии для изучения строения кутикулы нематод.// Биофизика 1958, -3, вып. 5, 1958.- С. 625-628.
50. Богоявленский Ю. К. О тонком строении кутикулы и гиподермы некоторых аскаридит. // Heminthologia, 1, 1 -4, 1959. С. 243 - 247.
51. Богоявленский Ю. К. Тонкое строение гиподермы некоторых представителей аскаридат. // Acta parasitol. Lithuanica, 2, №2 ,-1959. — С. 83 -95.
52. Богоявленский Ю. К. О тонком морфологическом и гистохимическом строении мускульных клеток некоторых аскаридат. // Вопросы биологии гельминтов и их взаимоотношений с хозяевами. М., - 1965. - С. 38 -44.
53. Богоявленский Ю. К. О функции кутикулы нематод. //Тр. ВИ-ГИС, ч. 1, 1972.-С. 94-96.
54. Богоявленский IO. К., Казанцева Г. Н. Морфологическое исследование покровных тканей и пищеварительной системы Ganguleterakis spu-mosa (Schneider, 1866) // Материалы 4-й междунар. симпозиума гельминтологов. — Верхние Татры, 1982.-С.7.
55. Богоявленский Ю. К., Казанцева Г. Н. Изучение микроструктурных изменений в тканях гельминтов после воздействия антигельминти-ков // Материалы 4-ой Закавказск. конф. по паразитологии, Тбилиси, 1984. -С. 28-30.
56. Богоявленский Ю. К., Рачковская И. В. Реакция тканей нематод птиц на применение антигельминтиков // Академия наук СССР. Гельминтологическая лаборатория. — 1985,- Т. 33.- С. 13-21.
57. Богоявленский Ю. К., Казанцева Г. Н. Микроморфологические исследования покровных тканей, пищеварительной, гениталыюй и экскреторной систем нематоды после воздействия нафтамона Труды Гельминтол. лабор. АН СССР.- 1986.- Т. 34. С. 23 - 30.
58. Богоявленский Ю. К., Казанцева Г. Н. Тонкие и ультратонкие исследования тканей нематоды Ganguleterakis spumosa (Schneider, 1866) после применения мебендазола // Бюл. Всес. ин — та гельминтол. — 1986. — Вып. 43.-С. 20-24.
59. Богоявленский Ю. К., Казанцева Г. Н., Хубутия Д.Ш. Тонкие и ультратонкие исследования тканей нематоды Ganguleterakis spumosa после воздействия тетрамизола. //Труды ВИГИС, Т. 29. -1988.-С. 23-31.
60. Богоявленский Ю. К. Использование микроморфологических и гистохимических исследований при подборе и оценке антгельминтиков. // Тезисы докл. научной конф. « Гельминтология сегодня: Проблемы и перспективы» М., 1989.- С. 54 - 55.
61. Богоявленский Ю. К. Использование микроморфологических и гистохимических исследований при подборе и оценке антгельминтиков.//
62. Тезисы докладов научной конференции «Гельминтология сегодня: Проблемы и перспективы».-М., 1989.-С.54 55.
63. Богоявленский Ю. К., Рачковская И. В., Чебышев Н. В. Нематоды и антигельминтные средства. //М., 1994.- С. 56 111.
64. Богоявленский Ю. К., Казанцева Г.Н., Широкова Е. П. Результаты микроморфологических и гистохимических исследований кожно- мускульного мешка нематод подотряда после воздействия антгельминтиков. // Мед. паразитология. 1996. -№7. -С. 57 — 62.
65. Богоявленский Ю. К. Структурные изменения генитальной системы нематод подотряда Strongilata после воздействия антгельминтиков.// Мед. паразитология и паразит, болезни №1,-1997. С. 5 8 -61.
66. Брандт Э.К.Животные паразиты домашних млекопитающих и птицъ. //Изд. Санкт-Петербургъ, 1890. С. 224 - 232.
67. Бычкова Е. И. Сезонная динамика аскаридиозной и гетераки-дозной инвазии кур на птицеферме совхоза «Заветы Ильича». // Фенол.исследования природы Белоруссии. Минск, 1986., С. 158 -161.
68. Бычкова Е. И. Биология нематод диких и домашних птиц Белоруссии. // Минск, Навука i тэхнжа. 1991. — 108 с.
69. Вадимов В. М., Пискунова JI. В. Изучение кальциевого обмена и действие витамина D на развитие аскаридиоза у цыплят. // Сборник ВОГ, М.,- 1968. -4.1 С. 52-55.
70. Вавилов Ю. Ветпрепараты из Гусь- Хрустального.// Птицеводство. №2, 1998.-С.22.
71. Валова Т. И. Микроморфологическое и гистохимическое исследование тканей и органов нематоды Ascaridia galli (Schrank, 1788) Freeborn, 1923 после воздействия некоторых антигельминтиков. //Автореф.дис.канд. биол. наук. М., 1985.- 22с.
72. Величкин П.А. Опыт оздоровления кур от аскаридиоза и гетера-кидоза.//Ветеринария. 1964. - №12. - С. 12- 13.
73. Величкин П. А. Фенотиазин при аскаридиозе и гетеракидо-зе.//Ветеринария. -1967 .-№11.- С. 69 71.
74. Величкин П. А. Как уберечь кур от гельминтозов .М.,1967.-67с.
75. Величкин П. А.,Афтахов К. А.,Голубков В. Ф. Биологические основы организации птицефабрик , свободных от гельминтов .//Труды ВСХИЗО -М.,-1980.-С. 109-110.
76. Величкин П. А., Голубков В. Ф. Дегельминтизация кур нилвер-мом с питьевой водой при аскаридиозе. //Труды ВСХИЗО М.,-1980.-С.102 107 .
77. Величкин П. А., Меркулов Е. В. Влияние низких температур на сохраняемость и последующие сроки развития яиц аскаридий .//В кн.: Повышение продуктивности звероводства и охотничье — промысловой фауны .М.,-1981 .-С. 52-56.
78. Величкин П. А.,Голубков В. Ф. ,Соловьянов В. В. Эффективность панакура (фенбендазола )при аскаридиозе и гетеракидозе кур .//Материалы научной конф.Всес. общества гельм. 1984.-С. 106-109.
79. Власенко М.И. Групповая дегельминтизация кур при аскаридиозе кремнефтористым натрием. //Тезисы докл. науч. конф. ВОГ.-М.,1957.-Ч.1.-С.61 -62.
80. Вовченко Н. М. Ауто1ммуш процеси у курчат при аскари-flio3i.//Bi сн.с-х науки,- 1981.- №8. С.83 85.
81. Волков Г. Н., Белякова А. Н. Эффективность универма при аскаридозе свиней. //Ветеринария, 1996, -№6. -С. 38 39.
82. Волков Ф. А., Апалькин В. А., Волков Е. А. Паразитарные болезни животных, птиц и пчёл. //Справочное пособие, Новосибирск. - 1995. -34-45.
83. Волков Ф. А., Апалькин В. А., Волков К. Ф. Макроциклические лактоны в ветеринарии. — Новосибирск .- 1995. 99 с.
84. Волков Ф. А. Эффективность препаратов авермектина и мел-бимицина при нематодозах животных. //Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии. М., 1995. - С. 36 — 37.
85. Вольские Г. К вопросу о паразитофауне нематод птиц. //Acta Parasitologica lituanica. Вильнюс, 1966. - С. 47 — 56.
86. Воробушков А. Г., Петров Ю. Ф., Гурьянова Е. И. Патогенетическая терапия при аскаридиозе. //Ветеринария. 1986.- №11.- С. 39 - 41.
87. Воробушков А. Г. Восстановительная терапия бройлеров после аскаридиоза. //Информ. листок № 119 87. - Иваново. - 1987. - 2с.
88. Воробушков А. Г. Заболевание кур, вызываемое аскаридозом и микрофлорой в ассоциации. // Автореф. дисс. . канд. вет. наук.- М., 1989. -18с.
89. Воронцов С. А. Лечебное и профилактическое действие фено-тиазина при аскаридиозе и гетеракидозе кур. //Работы по гельм.,-М.,-1953 .-С.115-124.
90. Всеволодов Б. П. Основные этапы в развитии патоморфологии гельминтозов. //Тр. Алма-атинского зооветеринарного института.-1959.-Т.2.-С.43-47.
91. Гаджиев В. Т.К изучению сезонной динамики заражённости кур гельминтами в птицеводческих хозяйствах.//Исследования по гельминтологии в Азербайжане ,1984.-С.21-23.
92. Гаджиев И. М. Влияние антгельминтиков ивертина, албендазо-ла и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных. //Автореф.дисс.канд.вет наук .М.,-1985.-22с
93. Гвоздев Е. В.Паразитические черви куриных птиц Казахстана. //Алма-Ата.-1958.С. 113-122.
94. Гиновкер И. А. Эозинофильно-тучноклеточные ассоциации и аллергия при экспериментальном описторхозе. //Материалы науч. конф. ВОГ.-1973,- вып.25.- С.57-64.
95. Глухов Е. П. Обоснование лечебно профилактических мероприятий при аскаридиозе кур в бройлерном производстве. // Автореферат дисс . канд. вет. наук. - М.,- 1988. -22 с.
96. Говорова С. В., Полякова О. И. Влияние производных бензими-дазола на ферменты Ascaridia galli. //Труды Всес. ин-та гельминтол. -1971.Т. 12.- С. 75 -77
97. Головкина J1. П., Волкова Г. Н., Кругляк Е. Б., Тер-Симоняп В. Г., Авчук С. В. Эффективность универма при нематодозах кур.- Ветеринария, №5, -2000.- С.30-32.
98. Горбунов А. Природные цеолиты. // Животноводство России №3, 2003.-С. 21.
99. Гришина Е. А., Суранова Т. Г. Морфология некоторых органов цыплят после лечения смешанной инвазииантигельминтиком ВК-168. //Науч. тр. 1 Моск. мед. ин-та им. И. М. Сеченова.-М.,1988.-С.74-76.
100. Гришина Е. А. Гистохимические исследования тканей некоторых нематод после воздействия антгельминтиков из группы бензимидазола. // Тезисы докл. научн. конф. М.,1989. С. 97 - 98.
101. Гришина Е. А., Богоявленский Ю. К. Реактивность почек при гельминтозах и после лечения антигельминтиками. //Мед. паразитол,- 1995.-№2.- С.27 30.
102. Гурченко Р. Н. Продолжительность жизни личинок куриной ас-каридии в дождевых червях. //Бюлл. ВИГИС. 1970, вып.4.-С.ЗЗ - 34.
103. Гуменьщикова В. П. Патоморфологические изменения при экспериментальном гистрихозе кур в динамике. //Труды ВИГИС.- 1962.-Т. 9.-С.173-187.
104. Гуменьщикова В. П. Морфологическое изучение анафилактических реакций при аскаридиозе кур. //Иммунитет с.-х. животных.- М., 1973.-С. 315-319.
105. Давлетмендов Ф., Азимов Д. Аскаридиоз птиц. //Сельское хоз. Узбекистана, 1980, №9. С. 31 - 32.
106. Давыдов Ю.М. Профилактическое действие некоторых антгельминтиков при экспериментальном аскаридиозе и гетеракидозе птиц. //Труды Саратовск. НИВИ. Саратов, 1970. - Т.8. - С. 184 - 187.
107. Даугалиева Э. X.Особенности патогенеза и иммунологических сдвигов в организме животных при различных гельминтозах. //Вопросы ветеринарной паразитологии в Казахстане. Алма-ата: Кайнар, 1978. -Т. 17. -С.71 -75.
108. Даугалиева Э. X., Курочкина К. Г., Аринкин А. В. Особенности иммунитета при гельминтозах. //Ветеринария, №7, 1996.- С.37-38.
109. Демидов Н. В., Потёмкина В. А. Справочник по терапии и профилактике гельминтозов животных. М., Колос. - 1980. -31 с.
110. Демидов Н. В.Антгельминтики в ветеринарии. //Ветеринария, №3,- 1984.-С. 50-52.
111. Демидов Н. В.Гельминтозы животных. // М., Агропромиздат .-1987.-335с.
112. Демченко А. Н. Строение топкой и ультратонкой структуры покровных тканей нематоды Nippostrongylus brasiliensis (Travassos, 1914 ) при воздействии тетрамизола. // Актуальные вопросы соврем, паразитологии. М.,- 1975.- С. 64-66.
113. Демченко А. Н. Микроморфологическое и гистохимическое исследование покровных тканей и пищеварительной системы нематод Nippostrongylus brasiliensis в норме и при воздействии некоторых антгельминтиков. // Автореф. дисс.канд. биол.наук.-М., 1980. 14 с.
114. Демченко А. Н. Микроморфологические и гистохимические исследования покровных тканей и пищеварительной системы нематоды Nippostrongylus brasiliensis при воздействии мебендазола. // Проблемы паразитологии и гельминтологии. М., 1989. - С. 57 —61.
115. Деревягииа Т. И. Микроморфологические изменения в кожно -мускульном мешке и пищеварительной системе Ascaridia gallli (Nematoda, Ascarididae) в результате воздействия лоизола. // Тр. ГЕЛАН СССР, 1978, т.28, С.200 — 207.
116. Деревягина Т. И. Изучение тонкой структуры тканей нематоды Ascaridia galli при воздействии йодофена. // Тр. ГЕЛАН СССР ,1979. т. 29, -С. 31 -35.
117. Джавадов М. К. Случай аскаридиоза печени у домашних курицы. //Тр. Азербайжапского НИВИ, №2 Баку, 1935. С. 51 - 52.
118. Догель В. А. Общая паразитология. //Л., 1962. С. 386 - 388.
119. Долгова 3. А. Воздействие пиперазина на тонкую структуру тканей гетеракисов. Материалы научной конференции Всес.общества гельминтологов. 1980. - В.32. - С.31 - 34.
120. Долгова 3. А. О влиянии нилверма на тонкую структуру тканей нематоды Heteracis gallinarum, Gmelin, 1790. -// Бюлл.Всесоюз.ин-та гельминтологии, 1981, вып28. -С. 90 91.
121. Долгова 3. А.Сравнительная оценка механизма действия тиабендазола и нилверма на половозрелые формы гетеракисов кур. //Зоотехния. -Волгоград, 1999, вып.1.-С. 134- 136.
122. Дорошко И. Н. Новый метод дегельминтизации птиц четырех-хлористым углеродом. // Ветеринария № 4, 1948. — С. 28 29.
123. Ершов В. С. Механизм иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных.//Сельскохозяйственная биология .-1966.-т.1,-№5.-С.729 743 .
124. Жукова С. В. Структурные изменения тканей нематоды Sypha-cia obvelata (Rudolphi,1802) и органов хозяина после воздействия различных антигельминтиков// Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1991. —23 с.
125. Залялов И. Н., Пунегова Jl. Н., Альфонсов В. А. и др. Проблемы инфекционной и незаразной патологии сельскохозяйственных животных. //Мат. Всерос. конф. .-Казань, 1998.-С.154-157.
126. Захаров Я. Г. Инструкция по борьбе с гельминтозами сельскохозяйственных животных. М.,- 1981.- 25с.
127. Зендулка М. Патологическая анатомия болезней печени свиней. //Патоморфология, патогенез и диагностика болезней сельскохозяйственных животных. Труды ВАСХНИЛ.-М., 1980.-С.228-231.
128. Зон Г. А. Лечебно профилактические мероприятия при пара-зитоценозах и ассоциативных болезнях птиц.- Ветеринария , №7 ,-1994.-С.26-29.
129. Иванова 3. И. Эффективность пиперазина сульфата при аскаридиозе кур. //Тез. докл. Всес. об-ва гельминтол. Ан. СССР, 1958.-С. 53.
130. Ильясов И.Н. Профилактика гельминтозов кур при различных типах содержания .//Сельское хозяйство Таджикистана ,1980,№8.-С.24-25.
131. Иргашев И.Х.Вопросы профилактики и искоренения инвазион--ных заболеваний .//Матер.докл.Всес.конф. ,КВИ.-Казань,1963.-С.145 -146.
132. Иргашев И.Х., Давлатов Р.Б. Эффективность антигельминтных гранул панакура и пиаветрина при аскаридиозе кур.//Материады докладов научной конференции «Легочные и желудочно-кишечные нематоды человека и животных и меры борьбы с ними. -М.,1993.-С.33.
133. Каженяускас Э. А. К вопросу гистохимических изменений при экспериментальном аскаридиозе у цыплят и испытание некоторых средств химиопрофилактики. : Автореферат дисс.канд. вет. наук. -Каунас, 1967. -18 с.
134. Кибакин В. В. Меры борьбы и профилактики капиляриоза и аскаридиоза кур в Красноярском крае.//Труды Красноярского СХИ .-1978.-c.l-11.
135. Кибакин В. В.Капиляриоз и аскаридиоз в Краснодарском крае и меры борьбы с ними.//Бюллетень ВАСХНИЛ .-1986.-С. 18-19.
136. Киреев М. А. К эпизоотологии аскаридиоза и гетеракидоза кур.// Ветеринария, 1964, №8.- С. 49.
137. Коваленко И. И., Сикачина В. И., Кальченко А. А. Некоторые особенности эпизоотологии, профилактики и лечения гельминтозов в специализированных птицеводческих хозяйствах Украииы. //Тр. Всесоюз. института гельминтологии. 1974. - т.21. - С. 129. -131.
138. Коваленко И.И. Влияние эндогенной А-витаминной недостаточности у кур,вызванной паразитированием аскаридий на выводимость и сохранность цыплят .//Биологические основы борьбы с гельминтами животных и растений.-М.,1983.-С. 133-135.
139. Коваленко И.И., Шеремет Р. С. Влияние аскаридий на содержание каротина, витаминов А,Е у цыплят.//Ветеринария №2.-1983.-С.47-48.
140. Коваленко И. И. Панакур при гельминтозах кур и гусей.// Ветеринария № 2.-1987.-С.42-43.
141. Корешков М. Н.Эффективность препаратов макроциклических лактонов при нематодозах животных .//Актуальные проблемы ветеринарии ,-Барнаул, 1995.-С. 129.
142. Корнишина М. Д. Аскаридиоз кур Татарской АССР ,его распространение, иммунитет, диагностика и терапия.// Дисс. канд. вет. наук. -Казань.-1973.- 190с.
143. Корнишина М. Д. Изыскание новых методов диагностики и терапии при аскаридиозе и гетеракидозе кур.//Материалы докладов Всес. конф.-К.,-1974,-т. 1 -С.271 -273.
144. Корчагин А. И. Разработка методов химиопрофилактики и изучение нового антгельминтика пиперазина-карбамата при аскаридиозе и гетеракидозе кур.//Автореферат дисс.капд.вет. наук.-М.,1985.-22с.
145. Котельников Г. А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды .-М:Колос,1984.-207с.
146. Кривутенко А. И. Аскаридиоз индеек .//Тваринництво Украши,-1982.-№10.-С.41-43.
147. Кривутенко А. И. Патогенетическая терапия у индеек при саль-монеллезе и некоторых нематодозах .//Современные проблемы профилактики зоонозных болезней и пути их решения .Гродно,-1987.-С. 127.
148. Кривутенко А.И.Патогенез и иммуноморфологические изменения при гетеракидозе и аскаридиозе индеек .//Ветеринария .-К.:Урожай,-1988.-В.63.-С.86-90.
149. Крикунов М.С. Изменение секреторной функции желудка у свиней под влиянием пиперазина и фенотиазина //Материалы к науч. конф. Всес. о-ва гельминтол. Ч. 1. - М.,1964.- С. 201 - 206.
150. Крикунов М. С., Вовченко Н.М., Безсмертный В.М. Эффективность нилверма при смешанных нематодозах кур.//Всесоюз. съезд паразито-ценологов, 1 -й: Тезисы докл. Ч. 1. Киев, 1978. - С. 172 - 173.
151. Крикунов М. С., Вовченко Н. М.,Безсмертный В.М.Динамика аскаридиоза кур в хозяйствах с различным способом содержания .//Повышение продуктивности и борьба с бесплодием сельско-хозяйственнных животных.-Киев-1980.-С.87-89.
152. КрикуновМ.С.,Вовченко Н.М.,Безсмертный В.М. Опыт ликвидации смешанных кишечных гельминтозов кур на птицефабриках .//Паразитоценология на начальном этапе.-Киев.,-1985.-С.119-123.
153. Кротов А. И. Классификация и механизм действия антгельминтиков. //Труды ВИГИС.-М., 1971 ,т. 17.-С. 183-187.
154. Кротов А. И. Основы экспериментальной терапии гельминто-зов.М.,-1973.-271с.
155. Кузьмин А. А., Шеховцев В. С. Применение фенбендазола при терапии животных при гельминтозах .//Материалы 10-конф. Укр.общества паразитологов .-Киев, Наукова думка ,1986,ч.2.-С.321-323.
156. Кузьмин А. А. Антгельминтики в ветеринарной медицине .М.,-2000.-144с.
157. Кузьмина Т. А., Негруца Е. А., Двойное Г. М., Березовский А. В. Резистентность циатостомин лошадей к бензимидазольным препаратам. //Труды Всес. ин-та гельминтол. им. К. И. Скрябина, т.38. 2002.— С. 189-194.
158. Лебедева М. Н., Лычко Н. Д., Лях А. Г., Михайлицын Ф. С. Доклиническое токсикологическое исследование нового отечественного противогельминтного препарата медамина. // Тезисы докл. науч. конф. М., 1989.-С186.
159. Лейкина Е. С. Стимуляция и супрессия гельминтами иммунных реакций хозяина и гетерологичные антигены. Иммуносупрессивное действие гельминтов. // Мед. паразитология и паразитарные болезни, М.-1978,-№6.- С. 16-23.
160. Лейкина Е. С. Работы по гельминтологии.// Наука,- М.,- 1981. С. 104- 112.
161. Лесиньш К. Перезимовывание личинок геогельминтов кур в дождевых червях в условиях Латвийской ССР.//Теоритические и практические вопросы паразитологии.- Тарту, 1979. С. 121 - 122.
162. Лысенко А. А. Эпизоотология и профилактика при аскаридиозе кур.// Тр. Рост. обл. НИВОС, вып. 7, 1939. С. 95 - 104.
163. Малахов А.В.Чувствительность интактной расы Ascaridia galli к различным антгельминтикам и дальнейшее испытание бензимидазолов при нематодозах кур.//Материалы науч. конф.Всес.общества гельминтоло-гов.М.,1980,вып.32.-С.53 59.
164. Малахов А. В. Эффективность пиперазина и фенотиазина при нематодозах кур .//Бюлл. ВИГИС .-1981,вып.30.-С.41 -46.
165. Малахов А.В.Изучение чувствительности различных изолятов Ascaridia galli к пиперазину и нилверму в зависимости от частоты дегельминтизации кур. //Материалы науч. конф.Всес.об-ва гельминтологов АН СССР, 1981 ,б,вып,33.-С.34 42.
166. Малахов А. В. Выявление резистентности у Ascaridia galli Schrank,1788 к антгельминтикам методом пассажей на цыплятах .//Вест.с.-х.науки, 1982,№.2.-С.81-85.
167. Малахов А. В. Эффективность некоторых производных бензи-мидазола при аскаридиозе и гетеракидозе кур.//Тр.ВИГИС ,1983,Т. 26.-С.87 -92.
168. Малахов А. В. Применение фенбендазола (панакура) при аскаридиозе кур .//Бюлл. ВИГИС ,1984,вып.37.-С.14 17.
169. Малахов А. В.Фебантел (ринтал) эффективный антгельминтик при аскаридиозе кур. //Бюлл. ВИГИС, 1985,вып.40.-С.50 - 53.
170. Малахов А. В., Чуйко М. П. Эффективность морантела при аскаридиозе кур .//Бюллетень ВИГИС,1985,вып.40.-С. 54 58.
171. Малахов А. В. Применение панакура при нематодозах кур.//Бюлл. ВИГИС, 1985,вып.40.-С.71.
172. Малахов А. В. Мероприятия при гельминтозах кур.//Достижения науки и техники АПК.-1990.-№11.-С.36 -37.
173. Малахов В. В. Нематоды, строение, развитие, система и филогения. //М., наука, 1986.-215С.
174. Малахова Е. И.,Фролова Н. П. Влияние аскаридий на поствакцинальный иммунитет у кур против болезни Ньюкасла.//Биохимия, патогенез и иммунитет при гельминтозах.- М.,1983.- С.77 79.
175. Мамыкова О. И. Влияние панакура и микрокапсулированного нафтамона на Т-и В- системы иммунитета.//Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы.-Т. 1. М., 1989.- С. 197 - 198.
176. Мартьянова Р. Н. Дождевые черви опасный источник заражения кур аскаридиями. //Вторая Всес. конф. молодых учёных по ветеринарии. М., 1971.-С. 74-75.
177. Меркулов Е. В. Вопросы эпизоотологии аскаридиоза кур и опыт оздоровления племенных птицеводческих хозяйств от этой инвазии в предгорной зоне Кавказа.//Автореф.дисс.каид.вет.наук.М., 1973,-18с.
178. Мовсесян С.О.,Ахумян К. С., Чубарян Ф.А. Гельминты и гель-минтозы домашних птиц Армении. //Ереван, 1981. -212с.
179. Мовсесян С.О.,Пхрикян А.В.Развитие Ascaridia galli у различных видов домашних и диких птиц. //Ветеринария, 1995, №3. -С.34 37.
180. Мозговой А. А. Аскаридатозы животных и человека и вызываемые ими заболевания.//М.,1953.-С.351-354.
181. Мозговой А. А. Феномен извращённой локализации аскаридат и попытка его объянения .//Тр.гельм. лаборатории ,1957,т.9.-С. 190-195.
182. Мозговой А. А. ,Магда И. И.,Шалдуга Н. Е. К эпизоотологии аскаридиоза домашних птиц .Проблемы паразитологии .//Тр.З-ей научи, конф. паразитол.УССР, Киев ,1960,-С.178 179.
183. Москалев Ю. И. Минеральный обмен.- М.: Медицина, 1985.288с.
184. Мухамедшин Р. А. Морфологические и гистохимичекие исследования органов кур, длительное время получавших гигромицин"Б" //Проблемы ветеринарной санитарии /ВНИИВС.-М., 1969.-Т.32.-С.393-402.
185. Мухамедшин Р. А., Шамхалов В. М. Гистологическое исследование органов цыплят, получавших разные дозы пиперазин дитиокарбамата. //ВНИИ по болезням птиц.- 1971, вып.23.-С.18-20.
186. Непоклонов А. А., Таланов Г. А. Методические указания по испытанию пестицидов, предназначенных для борьбы с эктопаразитами животных.//М., 1973-84с.
187. Нисенбаум И. А., Капанадзе К. И. Гистологическое исследование паренхиматозных органов овец после дегельминтизации нилвер-мом.//Бюлл. ВИГИС .-1970.-вып.4.-С. 105-106.
188. Нисенбаум И. А. Изучение патологических изменений в органах зараженных кишечными стронгилятами овец после применения нилверма //Труды Всес. ин-та гельминтол.- 1971.-Т. 18.-С. 195 200.
189. Озерецковская Н. Н.Формирование патологического процесса в острой и хронической фазах гельминтозов.//Мед. паразитология, М., 1970. Т.39, №5. - С.515 - 528.
190. Озерецковская Н. Н. Химиотерапия паразитарных болезней и иммунодепрессии.//Мед. паразитология. М., 1987, №5. - С .8- 12.
191. Панасюк Д.И., Куюмджи 3. М., Егоров Н. Е. Биоценоз Ascaridia galli, Heteracis gallinae и Salmonella gallinarum и его значение в патогенезе тифа кур.//Ветеринария № 8.- 1969.- С. 46 47.
192. Панина З.Л.К изучению эпизоотологии аскаридиоза и гетераки-доза кур в условиях Алтайской лесостепи.//Научные тр. ОВИ, Омск, 1968,т. 25, вып. 2. - С. 243 - 248.
193. Панова Л. Г., Минин П. И., Селезнёва Г. А. Динамика аскаридиоза и гетеракидоза кур. //Сб. трудов Ленинградского НИВИ, вып.,6.-1956, С. 144- 148.
194. Парибок В. П. Фармакология противоглисных средств. Изд.2-е.- Л.: Медицина, 1954. - 68 с.
195. Паршина А. В. Изучение восстановительных процессов у цыплят после дегельминтизации пиперазином при экспериментальном аскаридиозе.// Мат. конф.- Казань, 1969. С. 125 - 126.
196. Паршина А. В. Клиническая картина и состав сыворотки крови у цыплят при аскаридиозе. //Сб. трудов Сиб. НИВИ, вып, 17, 1970. С. 270 -276.
197. Паскальская М. Ю., Озерская В. М. Действие нафтамона на организм овец. //Сб. науч. тр. Новосиб. НИВС.-1968.-Вып.З.- С.295-305.
198. Перов Ю. Л. К методике приготовления и окрашивания полутонких срезов. //Архив патологии.-1974.-Вып. 2.- С. 71-73.
199. Петров В. И., Андреев Н. Л., Джундубаев К. Д. Химические средства борьбы с гельминтозами сельскохозяйственных животных. — Фрунзе: Илим, 1970.-270с.
200. Петров Ю. Ф.Паразитозы птиц и ассоциативные болезни сельскохозяйственных животных. //Л.,Агропромиздат, 1988. 175с.
201. Петроченко В. И. Профилактика гельминтозов птиц в связи с интенсивным развитием птицеводства. //Тезисы докл. научн. конф. Всес. общ-ва гельм., 1960. -С. 106- 108.
202. Петроченко В. И.Современные методы борьбы с гельминтозами птиц. //Ветеринария, №4 1962. -С. 36-41.
203. Петроченко В.И., Корчагин А.И. Новый метод химиопрофилак-тики аскаридиоза и гетеракидоза кур. //Ветеринария.- 1964. №1.- С.69 - 71.
204. Пименов В. А. Микроморфологические и люмипесцентно — микроскопические исследования кутикулярно — мускульного мешка и кишечника паразитических нематод при действии некоторых антгельминтиков //Автореф. дисс. .канд. биол. наук.- Омск, 1970. -20с.
205. Пименов В. А. Патоморфологические изменения в тканях собачьей токсокары под действием пиперазина //Науч. конф., посвящ. теорит. и практич. вопросам экологич. паразитол., 6-я-Кемерово, 1981.-С.30 -31.
206. Пирс Э. Гистохимия теоритическая и прикладная. // Изд. Иностранная литература.- М., 1962.- 962 с.
207. Платонов А. В., Дорошина М. В., Райхер Ш. Г.,и др. Эффективность нилверма при аскаридиозе и гетеракидозе кур.//Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. 1969.-Вып.З.-С. 85-86.
208. Помряскинская Н. А. К гельминтофауне кур Марийской АССР //Сб. Работы по гельминтологии , Изд. АН. СССР,-1953.- С. 543 545.
209. Попов Н. П. Гельминтозы сельскохозяйственных животных, пушных зверей и птиц Татарии и смежных с нею республик Среднего Поволжья. // Уч. Записки КВИ, т. 75, I960.- 272 с.
210. Потёмкина В. А. Гельминтозы домашних птиц.//М.,1960.-С.З-32; 195-225.
211. Пугай Б. Н. Изыскание методов дегельминтизации и химиопро-филактики аскаридиоза кур.//Автореф.дисс.канд.вет.наук ,Гурьев,1966.
212. Пулатов А.П.Опыт применения фенотиазина в гранулах при аскаридиозе цыплят. //Тезисы докл. конф. Ташкент.-1978.-С. 100-101.
213. Пухов В. М.Экономическое обоснование различных схем назначения панакура и кокцидиовита цыплятам бройлерам. //Бюлл. ВИГИС, 1987, вып.43.-С80-81.
214. Райхлин Н. Т.,Кветной И. М. «APUD-система»- и нейроэндок-ринные опухоли. //Архив патологии, 1977,т.34.-№5.-С.74-80.
215. Рачковская И. В. Действие антгельминтиков на микроморфологическую структуру нематод //Проблемы паразитол. -Ч. 2.- Киев, 1975.-С.129-130.
216. Рачковская И. В. Микроморфологическое исследование кожно — мускульного мешка нематоды Ascaridia galli при воздействии антигель-минтных соединений.//Паразитология,1978.№5-С.434 -438.
217. Рачковская И.В. Функциональная морфология органов и систем в норме и при патологии. //Сб. науч. трудов,Минск, 1981.-С. 142 144.
218. Рачковская И. В. Сравнительное действие антгельминтиков на кишечных нематод // Современные проблемы профилактики и лечения зоо-нозных заболеваний и лейкозов .- Минск, 1982.- С. 147 148.
219. Рачковская И. В. Тонкая структура нематод и тканей хозяина при воздействии антгельминтиков //Автореф. дисс. . докт. биол. наук.- М., 1985.-38 с.
220. Ревзина Р.В.,Акбаев М.Ш.,Берёзкина С.В.Эффективность авертина при нематодозах водоплавающих птиц.//Труды ВИГИС, 2001,т.37.-С.138- 141.
221. Романенко П.Т. и др. Сезонная динамика заражения кур гельминтами на птицефабриках хозяйств Ростовской области.//Сб.статей Донского СХИ.Персиановка, 1981, т. 16, вып.2С.82-85.
222. Романенко П. Т. К совершенствованию диагностики и профилактики гельминтозов кур .//Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии.М., 1995.-С.146-148.
223. Рябова Р. А., Лаптева Л. А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс //Бюл. Всесоюз. ин-та гельминтол.- 1981. -Вып. 28.-С. 56-60.
224. Савченко М.Е.Материалы по изучению гельминтофауны кур Криворожья.//Тр.З-ей научн. конф.паразитологов УССР, Киев, 1960.
225. Сарахунян Т. Д. Влияние технологии ведения птицеводства на распространение гельминтозов птиц.//Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Уз. НИВИ, 1988. С. 179.
226. Сафиуллин Р.Т., Абрамов В.Е., Горюнова Т.А. Эффективность албамела при аскаридиозе и гетеракидозе кур. //Труды ВИГИС, т. 35, 1999-С.138 -147.
227. Сафиуллин. Р. Т. Албамел высокоэффективный, отечественный антгельминтик при аскаридиозе и гетеракидозе кур. //Ветеринарный врач №1, 2001.-С.67-69.
228. Саушкин В.В. Комплексный антипаразитарный препарат, не обладающий иммуносупрессией .//Теория и практика борьбы с паразит, болезнями .М.,2001 .С.246-247.
229. Селиванова А. С. Опыт борьбы с аскаридиозом кур в Иртышском совхозе.//Сельское .хозяйство Сибири и Дальнего Востока, № 12, 1967. -.С. 35-39.
230. Селиванова А. С., Молодых Ж. В., Павлова О. В. К вопросу патогенеза гельминтозов. ( Влияние Ascaridia galli на организм кур) //Ученые записки КВИ, Казань, 1976, т. 123.-С. 122-126.
231. Серко С. А., Изаак Е. В. Изменение морфологического состава крови молодняка свиней 10 ти месячного возраста после дегельминтизации. //Материалы Всерос. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии, ч.1, Казань.2002- С. 207-210.
232. Скира В.Н., Берёзкина С.В.,Черкасова Т.Д.Порошок авертин -препарат широкого спектра действия. //Ветеринария ,2000,-№9.-С.31-34.
233. Скрябин К. И., Шульц Р.С. Борьба с гельминтозами птиц.//Тр. Московского вет. ин-та, 1935, т. 1. С. 3 - 23.
234. СопиковП. М. Болезни птиц. Л.:Сельхозгиз, 1953.- С.231 -235
235. Сорокин А. В., Петрова А.Ф.Исследование фауны глубокой несменяемой подстилки.//Труды ВНИИП,т.27, 1961.-С.53-59.
236. Схиртладзе С.Н. Поиск новых антигельминтиков при аскаридиозе и влияние бенацила на организм, потомство и продуктивность кур. //Дисс. 1980.-204 с.
237. Сухинина В.Ю.Структурные нарушения тканей нематод Нае-monchus contortus bunostomum trigonocephalum после применения ивоме-ка.//Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы М., т.2 -1989.-С. 126.
238. Сухинина В. Ю. Сравнительный анализ структурных нарушений-органов овец в норме, при сочетанной инвазии гемонхами и буностомами и после применения антигельминтика ивомека. //Сб. Науч. трудов 1ММИ им. Сеченова.- М., 1989.-С.68-71.
239. Тараненко И.Л. Дождевые черви как резервуарные хозяева при гетеракидозе индеек. //Исследования в области ветеринарии, ОСХИ. -Одесса, 1975. 4.2. - С. 19 - 22.
240. Тараненко И.Л., Данков И.В. Испытание противогельминтозной активности морантелтартрата при спонтанном аскаридиозе кур. //Лечебно-профилактические меры против незаразных и заразных заболеваний с.-х. животных, 1986. С. 36 -38.
241. Тараненко И. Л. Эффективность некоторых антгельминтиков при аскаридиозе и гетеракидозе птиц. //Тезисы докл.научной конф.: Гельминтология сегодня. М., 1989, т. 2. С. 127.
242. Татришвили П. С. Патоморфологические изменения при эзофа-гостомозе свиней после дегельминтизации нилвермом. //Тр. 5ой Всес. на-учн.-метод. конф. по патолог.анатомии сельскохоз.животных.-М., 1973. С. 181 - 183.
243. Татришвили П. С., Схиртладзе С. Н., Татришвили И. П. Патоморфологические изменения при аскаридиозе цыплят после их дегельминтизации бенацилом. //Мат. науч. конф., Тбилиси, 1982. С. 186- 188.
244. Твердохлёбов П.Т. Методика культивирования яиц Ascaridia galli (Schrank,1788) и заражение ими подопытных цыплят в лабораторных условиях. //Материалы к науч. конф. Всес общества гельминтологов ,М.,1965,ч. 1.-С.206-210.
245. Твердохлёбов П.Т.Восприимчивость домашних птиц к аскари-дии галли. //Ветеринария, №8,-1966. -С. 36 — 38.
246. Твердохлёбов П.Т. Методологические основы прогнозирования гельминтозов. //Материалы научной конф.Всес.общества гельминтологов. М., 1985, вып.35. -С. 160 179.
247. Тимохина Ю. В. Паразитоценозы кур и усовершенствование мер борьбы ними. //Автореф.дисс. канд. вет. наук.-Нижний Новгород.-2002.- 26с.
248. Тимохина Ю. В. Гельминтозы кур и методы борьбы с ними. //Животноводство России, 2002- №3. С. 25.
249. Тимченко А. Д. Испытание антгельминтных свойств бензина при аскаридиозе кур. //Птицеводство, №3.- 1958.- С.31.
250. Тлупов Р.М.К вопросу о распространении гельминтозов кур в Кабардино-Балкарии.//Материалы докл.науч. конф.:Ассоциативпые паразит, болезни .Проблемы экологии и терапии. М.,1995.-С.178 179.
251. Товмасян Д. А. О патоморфологии трихоцефалеза свиней.//Тез. докл. межресп. Науч. конф.: Гельминты пищевых продуктов.-Самарканд, 1972.- С.200-201.
252. Трач В. Н. Аскаридия ( Ascaridia galli ) в курином яйце. // Тр. ин.- та зоологии. АН УССР, т. 14, Киев, 1957.
253. Федюшин А. В. Гельминтозы домашних кур Западной Сибири. // Сб. научн. работ Сиб. НИВИ, 1954, №5. С. 151 - 161.
254. Феоктистов П. И. Эпизоотология и профилактика аскаридиоза кур. // Ветеринария №4, 1949. С. 11 - 17.
255. Фролова Н. П. Влияние антгельминтиков на иммунные реакции у кур при экспериментальном аскаридиозе и вакцинации против болезни Ньюкасла. // Автореф. дисс. . канд вет наук, М., 1982. 18с.
256. Хазиев Г. 3. Роль дождевых червей в эпизоотологии аскаридиоза и гетеракидоза кур и цесарок. //Сб. научных трудов БСИ, 1972. Т. 17.-С. 97-112.
257. Хазиев Г. 3. Профилактика гельминтозов. //Ветеринария,-1980, №3.-С.43-45.
258. Хазиев Г. 3. Некоторые вопросы биологии гельминтов кур в Башкирии. // Проблемы паразитологии, Киев, ч. 1, 1982. 375 - 377.
259. Хашимов М. М. Эпизоотология аскаридиоза кур и меры борьбы с ними на птицефабриках Ташкентской области. //Автореф. дисс. канд. вет. наук, 1971. Самарканд. 17 с.
260. Храмцова J1. А. Морфофункциональное состояние почек при экспериментальном трихинеллезе. //Тр. научн. конф. Современные проблемы паразитарных болезней.-Витебск, 1984.-С. 105-107.
261. ЦветаеваН.П. К патологии ранних стадий аскаридиоза кур. //Тр. ГЕЛАН, 1954, -Т. 7. С. 44 - 48.
262. Цветаева Н.П.Патоморфология основных птиц. М., Колос, 1971.-255с.
263. Цветаева Н. П. Гельминтозы. //Патологоанатомичекая диагностика болезней птицы. М., 1978. - С. 253 -299.
264. Чебышев Н. В., Беречикидзе И. А. Патоморфологические изменения в почках белых мышей при экспериментальном трихоцефалезе и после применения антигельминтных препаратов. //Мед. паразитология и пара-зитар. болезни, 1994, №4.- С.36 39.
265. Чебышев Н. В., Богоявленский Ю. К., Гришина Е. А. Гельминтозы: органно-системные процессы в их патогенезе и лечении. //М., 1998.235 с.
266. Шабадаш А. Л. Рациональная методика гистохимического обнаружения гликогена и ее теоретическое обоснование. // Издат. Ан. СССР, сер. биологии, 1947. №6. - С. 745 - 760.
267. Широкова Е. П. Гришина Е. А. Микроструктурные изменения органов кролика при пассалурозе. //Мед. параз.№3.- С. 18-21.
268. Шишова Касаточкина О.А.,Леутская З.К. Биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина. М., 1979. 198с.
269. Шихобалова Н.П., Кустова Л.И., Косилова А. М. Влияние аскаридий на запасы витамина А в печени цыплят. //Труды ГЕЛАН Т.5, 1951. -С. 9- 14.
270. Шульц Р. С., Гвоздев Е. В. Основы общей гельминтологии. М., 1972, Т.2.-515 с.
271. Шумакович Е. Е. Борьба с гельминтозами на фермах промыш-леного животноводства.//М., Колос, 1975.-С. 131-154.
272. Щелканов К. Г. Оценка токсичности дивезида для животных методами гистологии и гистохимии. //Сб. науч. работ Сиб. НИВИ. Вып.23.-Омск, 1975.-С.88-89.
273. Щелканова К.Г.,Шнайдмиллер Л.П.Морфологические и гистохимические изменения в органах свиней, вызванные пиперазином кремнеф-тористым //Сб. научных работ Сиб. НИВИ. Вып. ЗЗ.-Омск,- 1978. - С.21 -25.
274. Яглов В. В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы.//Архив патологии №1, 1989, т. 11.-С. 14-29.
275. Яшина Г.И.Опыт оздоровления цыплят от аскаридиоза и кокцидиоза. //Учёные зап. КВИ, 1962, т.87.- С. 107 109.
276. Ackert J. Е., Herrich С. A. Effects of nematode Ascaridia lineata ( Schneider) on growing chickens. //J. Parasitol., 15(1), 1928.
277. Ackert J. E. The morphology and life History of life histori of the Towl nematode Ascaridia lineata. H Parasitol. Cambridge, 1931. -P.360 379.
278. Ascert J.E., Wilmont J.H. Resistant and susceptible strains of white Minour chickens to the nematode,Ascaridia lineata.//Jornal of Parasitology, 1935, 20, P. 323 324.
279. Ascert J. E., Eisenbrandt L.L., Wilmonth J. H., Glading В., Pratt J. Comparative resistance of five breeds of chickens to the nematode Ascaridia lineata. //Journal of Agricultural Research, 50, 1935.- P.607 624.
280. Ascert J. E. Factors in the resistance of chickens to parasitic worms.// In Worlds Poult. Cong. Exposition Proc. 7 -th, 1939.- P. 265 -267.
281. Ascert J. E. Natural resistance to helminthic infections. // Journal of Parasitology, 28, 1942. P.l - 24.
282. Altaif K. J. Comparative evaluation of efficacies of dl-tetramisole and piperazine against Ascadia galli in chiskens. // Amer. J. Vet. Rec. — 1972 — Vol. 33. №7.-P. 1547-1549.
283. Ashizawa Hiroro, Nasaka Dai, Jmamura Kazunori, Tateyama Su-sumu Миядзаки дайгаку ногакубу кэнкю хококу. // Bull. Fac. Agr. Miyazaki Univ., 1980, 27. № 1 .-C.29 37.
284. Baker A. D., Conklin R.L., Maw W.A., Togerty C.D. Preliminary report on Poultry Parasite investigation at Macdonald College. // Poultry Sci.,USA., 1929, P. 8 (2).
285. Baskerville M., Wood M., Newton C. Mebendazole for worming mioli Effectveness and side effects //Lab. Anim. (Gr. Brit.).- 1988.-Vol. 22, N3.-P.263- 268.
286. Bersohn K., Lurie S. Mechanism of eosinophilia. //Role of the lymphocytes//J. Exp. Med.- 1953.- N131 (6).- P. 1288-1305.
287. Bird A. F. Further of observations on the sturture of nematode cuticle. // Parasitology, 1958, №48: P.32-37.
288. Burkhart C.N. Ivermectin an assesment of its pharmacology, and sa-bety veter hum toxicol 2000 vol 42 № 1,- p. 30 35.
289. Bruynooghe D., Thienpont D., Vanparijs E.J. Use of tetramisole as an anthelmintic in poultry. //Vet. Rec. 1968. - Vol. 82, № 24.- P. 701 - 706.
290. CampbellW.C. Ivermectin and abamectin. // New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo, 1989. P. 363.
291. Стоименов К. Роль дождевых червей в эпизоотологии гетераки-доза кур. //Ветеринарная сбирка, 1968, №3. С. 18 - 20.
292. Dunn Т. L. Effect of piperazine derivatives on certain intestinal hel-mints//Lancet. 1955.-Vol. 1,№10.-P. 592-593.
293. Дэвис А. Лекарственные терапия кишечных гельминтозов . Всемирная организация здравоохранения .Женева. 1975.-144с.'
294. Frenzen К. Untersuehungen zur morphologie und microscopis chen Anatomie von Ascaridia galli Schrank, 1788.- Zool. Jb. Abt. 2, 1954, Bd73, S. 395-424.
295. Golglazier M.L., Foster A. O., Enzie F. D., Thompson D.E. The anthelmintic action of phenothiazine and piperazine againstHeterakis gallinae and Ascaridia galli in chickens //J. Parasitol. -I960.- Vol.46, №2. P. 267 - 270.
296. Griffiths G. A. The application of some anthelmintics in veterinary practice. //J. Pharm. Pharmacol. 1954. - vol. 6, № 12.- P. 921 -943.
297. Grimelius L. The orgyrophil reaction in islet cells of adult human pancreas studied with a new silver nitrates procedure // Acta Soc. Upsal. -1968.-73.-5-6.- 271-294.
298. Harwood P. D. et Stunz D.J.Phenothiazin and nicotinebentonite as anthelmintic in turkeys.//Proc.Helm.Soc. Wash., 1945,v.l2,P.l -2.
299. Herrick C. A. Studies on the resistance of chickens to the nemato-deAscaridia perspicillum. // Amer. Journ. Hyg., 1925, v. 6, pp. 153-172.
300. Horton Smith C., Long P. L.The anthelmintic effect of three piperazine derivatives on Ascaridia galli (Schranc, 1788) Poultry Sci., 1956, v.35, 3 , pp. 606-614.
301. Kaushik R. A note on the development of diverticulum in the duodenum of chick due to adult Ascaridia galli.// Indian Veter. J., 1980,57,2: P. 170.
302. Kaushik R., Sen A. Studies on leucocytic response of chiks experimentally infected with Ascaridia galli.//Indian J. Anim. Sci., 1978, V.48, №6. P. 444-449.
303. Klimes В., Simunec J., Svec R. Benzin jako anthelmintikum u dru-beze. //Veterinarstvi, 1954. v.4, pp. 53 -58.
304. Maggenti A. R. The role of the cuticular strata nomenclature in the systematic of Nemata. //J. Nematol., 1979, vol. 11.- P. 94 98.
305. Lee D. L. The structure and composition of helminth cuticle. // Adv. Parasitol, 1966 a, vol. 4. -P. 189 254.
306. Prichard R., HallfC.A., Kelly J.D. et al.The problem of anthelmintic resistance in nematodes//Austral. Veter.J. 1980. - 56, N5. - 239 - 250.
307. Sadrikowski A. et al. Mebendazol w leczeniu glistnicy kur. // Wiad. Parazytol. 1987. v. 33, №3. P. 383 - 384.
308. Seiler J. P. Toxicology and genetic effects of benzimidazole compounds. // Mutal. Res. 1975.- vol. 32, № 2. - P. 151 - 168.
309. Sharma R.K.,Singh K.,Saxena K.K. Effect of parbendazole and piperazine adipute on the activity of some enzymes of Ascaridia galli and Het-erakis gallinae.//Vet.Parasitol. 1987, v. 24, №314. P. 211 -220.
310. Sharma B. L., Brat Т. K., Hemaparasanth B. Anthelmintic activity of ivermectin against experimental Ascaridia galli infection in chickens. // Vet. Parasitol. 1990.- vol. 37, № 3 - 4.- P. 307 -314.
311. Sloan J.E. N.Kingsbury P. A. and Jolly D. W. Preliminary Trials with piperazine adipate as Veterinary anthelmintic. //The Jour, of Pharmacology, 1954/-v.6.- 10.-pp. 718 724.
312. Srivastava A.K., Sabir M., Malik J.K. Studies on the interaction of histamine with blood serum from gallus domesticus. (white leghorn) // Acta Veter. 1986. 36,2-3, P. 133 140.
313. Theodoridis V.J., Bell R.R.,Chemy J.M.,Ciordia H. Albenda-zole:Efficacy and safetyin albendazole. // Proc. -8th Jnt. conf. WAAVP, Sydney, Australia, 1977, v.3. P. 935.
314. Thienpont D., Vanpariys O. F. J., Ralymaekers A. H. M. et al. Tet-ramisole (R8299), a new potent broad spectrum anthelmintic// Nature.- 1966. -Vol. 209, №5028.- P. 1084 -1086.
315. Vianelo S., Vicenzoni V. L. A Azione antihelminticee dell' Adipato di Piperazina Sugli Ascaridi del Polio. // La clinica veterinaria, 1955, v. 78, № 11,pp. 365-368.
316. Wagner E. D., Rexinger D. R. Jn vivo effects of mebendazole and levamisole in the treatment of trichuriasis and ascariasis .//Amer. J. Trop. Med. Hyd. -1978.-vol.27, №1.- P. 203 205.
317. Waller P. J. Anthelmintic resistance. //Vet. Parasitol.- 1997,- 72.- P. 391-412.
318. В течение всего эксперимента проводили учет яйценоскости подопытных и контрольных птиц, а на 10 сутки после дегельминтизации проводили гельминтоовоскопические исследования по методу Фюллеборна.
319. ИЭ 65,9%; альбендазола - 98,0% и 95,3%; пиперазина адипината - 88,5% и 96,1% соответственно.
320. Снижение яйценоскости кур-несушек, по сравнению с контрольными птицами, после применения препарата, за 10 дней наблюдения, составило: Куралиса 6,6%, авертина - 32%, альбендазола - 6,81%, пиперазина адипината- 12,1%.
321. Главный ветеринарный врач хозяйства1. И.С. Шоркин1. Главный зоотехникплемрепродуктора «Юдицс1Шй»р=&/ I Up12 3 А/ . ^' * ■ ~/7J~ "^Cj/'Z^P Ветеринарный врач р|1. Бригадир хозяйства
322. И.Х. Дасаев Н.С. Старшова Ф.Х. Хакимуллина
323. Аспирант кафедры паразитологии КГАВМ им. Н.Э. Баумана1. JI.A. Гайсинашжт ш•Ц ; л оступл ё'ния: '19.04:2062 : v % v v 'л " ' '
324. VI Приорат'of\$M.2Q02 ' • ^ ' , А '< \•лf ■«ii1. П '•ItiUI
325. Приор^Йет 'от' 1 $.04.2002см. //л обороте
326. Патент действует на всей территории Российской Федерации в течение 20 . лет с 19 апреля 2002 г. при условии своевременной уплаты пошлniibi .'за поддержание патента в силе
327. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерацииг. Москва, 10 сентября 2003 г:1 . -> « t1 "