Иммунный статус у животных, инфицированных различными видами микобактерий

Куварин, Алексей Сергеевич

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Иммунный статус у животных, инфицированных различными видами микобактерий

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Куварин, Алексей Сергеевич Омск 2005 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 16.00.03

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммунный статус у животных, инфицированных различными видами микобактерий

На правах рукописи

КУВАРИН

Алексей Сергеевич

ИММУННЫЙ СТАТУС У ЖИВОТНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ МИКОБАКТЕРИЙ

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск - 2005

Работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте бруцеллеза и туберкулеза животных СО РАСХН

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник Бажин Михаил Аристоклевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

старший научный сотрудник Аликин Юрий Серафимович

кандидат ветеринарных наук, доцент Магер Сергей Николаевич

Ведущая организация: Уральская государственная академия ветеринарной медицины

Защита состоится « 3 1 _ »_мая_2005 г. в «_14°°_ » часов на заседании диссертационного совета Д.006.045.01 в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская область, Новосибирский район, п. Краснообск, ИЭВСиДВ.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН

Автореферат разослан

2005

г.

Ученый секретарь диссертационного совета

СИ. Логинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее сложных проблем инфекционной патологии в большинстве стран мира, включая Россию. Несмотря на проводимые профилактические и оздоровительные мероприятия, эпизоотическая ситуация по этой болезни остается напряженной и даже чревата осложнениями.

Основным методом прижизненной диагностики туберкулеза является внут-рикожная туберкулиновая проба с применением ППД-туберкулина для млекопитающих. Однако часто возникают неспецифические или парааллергические реакции на туберкулин, обусловливающие неясность эпизоотической ситуации, необоснованный убой продуктивных животных, потерю продукции и приплода, ограничение племенной работы, а также дополнительные затраты на дифференциальную диагностику.

Большинство исследователей (Т.И. Байтерякова, Ю.А. Макаров, 1982; Л.М. Каримова, Б.Я. Хайкин, 1987; Н.М. Колычев с соавт., 1990; Н.М. Колычев, 1992; Л.М. Каримова, 1998; Ю.Ю. Данко, 2000; А.И. Завгородний, 2000; А.С. Донченко и др., 2002; Н.П. Овдиенко и др.

2002), основной причиной появления парааллергических реакций на ППД-туберкулин для млекопитающих считают сенсибилизацию организма животных атипичными микобактериями.

В.М. Авилов с соавт., 1997 считают, что возникновение проблемы неспецифических реакций на туберкулин в неблагополучных по туберкулезу зонах свидетельствует об улучшении эпизоотической ситуации. Установлено, что инфицированность животных ассоциациями атипичных микобактерий сдерживает развитие патологического процесса, вызванного М. bovis, повышает защитные свойства вакцины БЦЖ и дает неопределенные результаты симультанной пробы с ППД туберкулином для млекопитающих и КАМ (СЮ. Быкова, 1994). Известно, что атипичные микобактерий обладают имму-ногенными свойствами и поддерживают противотуберкулезный иммунитет у животных в стадах, где одновременно нерсистируют атипичные и патогенные микобактерий (Н.Г. Кассирская, Д.Д. Меньшиков, 1965; М.П. Зыков, Т.Б. Ильина, 1978; О.В. Мартма, К.К. Тяхнас, 1986; А.А. Бойко, Е.П. Сапегина, 1991).

Совершенствование методов и средств профилактики микобактериозов основывается на знаниях иммунного статуса здоровых животных и инфицированных различными видами микобактерий. Иммунная система - это большая сложная система, компоненты которой ориентированы на выполнение единой цели, подчиняются законам функционирования больших систем и работают как единое целое. Она может функционировать в двух принципиально различающихся режимах: спокойного функционирования, достаточного для поддержания внутренней среды организма, и активной борьбы с внедрившимся чужеродным при воспалительном процессе (К.А. Лебедев, И.Д. Понякина,

2003).

Открытие ведущей роли Т- и В-лимфоцитов в иммунитете, их клеточной кооперации с макрофагами, разработка методов идентификации иммуноком-петентных клеток создают возможность более объективной оценки иммунного статуса животных. Контроль за изменениями в иммунной системе может осуществляться с помощью математического моделирования состояний, сущность которого состоит в том, что в системе выделяются несколько доминирующих для того или иного состояния компонентов и создают на их основе математическую модель, которая представляет собой уравнение или систему уравнений, связывающие несколько показателей в единое целое (Г.И. Марчук, Р.В. Петров, 1982; Г.И. Марчук, Л.Н. Белых, 1986). Исходя из этого, авторами предложен вариант регрессионного анализа - метод группировки иммунологических параметров (дискретно-динамический анализ), позволяющий описать иммунный статус животных на основе взаимосвязей параметров.

В последующем, указанный принцип был использован при составе дифференциально-прогностических таблиц, с помощью которых прогнозируют формирование протективного иммунитета или патологии (М.А. Бажин, 1995; М.А. Бажин и др., 2003). Однако исследования иммунного статуса крупного рогатого скота, инфицированного различными видами микобактерий, на основе данного метода ранее не изучались.

Цель и задачи исследований. Цель — определить иммунный статус и взаимосвязи в системе иммунитета у животных, инфицированных различными видами микобактерий, и обосновать возможность его использования для профилактики микобактериозов у крупного рогатого скота.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- определить иммунный статус у морских свинок, зараженных М. bovis и М. phlei, на основе взаимосвязей иммунологических параметров;

- изучить парааллергические реакции у морских свинок, привитых вакциной БЦЖ;

- определить иммунный статус у крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями, на основе взаимосвязей иммунологических параметров;

- определить иммунный статус у коров, нереагирующих и реагирующих на ППД-туберкулин, а также, у привитых вакциной БЦЖ.

Научная новизна. С использованием иммунологических, а также корреляционного и регрессионного методов исследований определен иммунный статус у животных, инфицированных различными видами микобактерий. Установлен уровень иммунокомпетентных клеток в периферической крови и впервые изучены взаимосвязи в системе иммунитета у животных, инфицированных различными видами микобактерий. Установлено, что число животных с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток увеличивается.

Установлена роль вакцины БЦЖ в формировании иммунитета, способствующего подавлению парааллергических реакций у животных, инфицированных атипичными микобактериями.

Определены критерии оценки благополучия ферм по туберкулезу, позволяющие снять ограничения при наличии в стаде животных, реагирующих на ППД-туберкулин для млекопитающих.

Практическая ценность. Эпизоотологически и иммунологачески обоснована возможность совершенствования методов профилактики микобактерио-зов крупного рогатого скота. По материалам составлена заявка на изобретение "Способ профилактики парааллергических реакций".

Установлена возможность снятия ограничений по туберкулезу крупного рогатого скота при наличии в стаде животных, реагирующих на ППД-туберкулин для млекопитающих, которая включает получение четырехкратных отрицательных результатов патологоанатомических и бактериологических исследований биоматериала от реагирующего крупного рогатого скота.

Апробация полученных результатов. Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых Сибирского региона, посвященной 175-летию Сибирской аграрной науки (г. Омск, 2003); Международной научной конференции, посвященной 175-летию аграрной науки Сибири (г. Омск, 2003); Международной научно-практической конференции "Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных" (г. Москва, 2003); Международной научно-практической конференции, посвященной 35-летию Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук (г. Омск, 2004); Международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию профессора Н.Г. Кондюрина (г. Омск, 2004), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного ветеринарного врача РФ И.В. Окунцова (г. Омск, 2005).

Публикация материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано 7 научных статей.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на И9 страницахком-пьютерного набора и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения и приложение. Список литературы представлен источниками, в том числе отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 4 рисунками.

На защиту выносится:

1. Материалы по изучению иммунного статуса на основе взаимосвязей в системе иммунитета у животных, инфицированных различными видами мико-бактерий.

2. Рекомендации по профилактике микобактериозов крупного рогатого скота и критерии благополучия ферм по туберкулезу.

2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

Работа выполнена в отделе туберкулеза ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных (ВНИИБТЖ) Сибирского отделения Россельхозакадемии, секторе иммунитета и специфической профилактики туберкулеза, ОПХ и хозяйствах Омской области в период 2001-2004 гг. по заданию НИР 02.01.08. «Разработать новые методы иммунологической защиты животных на основе применения молекулярных препаратов и методов оценки иммунологических феноменов».

Эпизоотическую ситуацию по туберкулезу крупного рогатого скота, в том числе распространение неспецифических туберкулиновых реакций, изучали по данным ветеринарной отчетности и на основании материалов собственных аллергических и бактериологических исследований. Использованы также данные мясоперерабатывающих предприятий.

Материалом для исследования служила периферическая кровь 110 голов: из них 100 коров и 10 молодняка крупного рогатого скота, 90 из благополучных и 20 из неблагополучных по туберкулезу хозяйств. В опытах с заражением культурами возбудителя туберкулеза бычьего вида и атипичными микобактериями использовано 109 морских свинок массой 350-400г.

Лабораторных животных содержали в условиях вивария, кормление осуществляли согласно нормам рациона для лабораторных животных (Е. А. Финкель, Л.В. Михайлова, 1976). За подопытными животными вели постоянное наблюдение, в опыт брали только клинически здоровых животных.

Лабораторных животных заражали культурами полевых производственных штаммов М. bovis (шт. 14), М. phlei и смесью атипичных микобактерий, изолированных во ВНИИБТЖ от реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота неблагополучных по туберкулезу хозяйств региона Сибири.

Для аллергических исследований использовали ППД-туберкулин для млекопитающих производства Курской биологической фабрики.

Количество Т-лимфоцитов в периферической крови определяли в реакции спонтанного розеткообразования (Е-рок); лимфоцитов- киллеров - в реакции непрямого глобулинового розеткообразования (ЕА-рок); В-лимфоцитов - в реакции комплементарного розеткообразования (ЕАС-рок); иммунокомпетент-ные клетки, распознающие антигены микобактерий - с помощью розеткообра-зования с эритроцитами быка (ЕТ-рок), адсорбировавшими ППД-туберкулин (М.А. Бажин с соавт., 1989).

Окраску мазков крови, подсчет лейкоцитов и выведение лейкоцитарной формулы проводили по общепринятым методикам.

Математическую обработку данных проводили с помощью корреляционного и дискретно-динамического анализа, сущность которого состоит в том, что исследуемую группу животных делят по значению одного из параметров, принятого в качестве базисного, на три приблизительно равные по величине груп-

пе. В 1-ю входят животные с минимальными значениями базисного параметра, во 2-ю - с максимальными и в Ш-ю - со средними значениями. В каждой подгруппе рассчитывают среднее значение остальных (вариабельных) параметров. В случаях, когда средние значения вариабельного параметра в подгруппах с минимальными и максимальными значениями базисного параметра достоверно различаются, констатируют наличие взаимосвязей между данными базисного и вариабельного параметрами. Взаимосвязь положительна, если при увеличении базисного параметра уровень вариабельного также увеличивается; отрицательна, если при увеличении базисного параметра уровень вариабельного снижается.

В работе использовали две подгруппы — с минимальными и максимальными значениями, так как подгруппа со средними значениями существенно не отражает взаимосвязь исследуемых параметров. Для оценки существенности различий между двумя средними величинами Мх и Му использовали ^критерий по Стьюденту (В.Ю. Урбах, 1964; А.Т. Усович, П.Т.Лебедев, 1970). Экономический ущерб определили по методике Ю.И. Смолянинова с соавт. (2004).

2.2. Региональные особенности эпизоотологии неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота и обоснование схемы борьбы с ними

Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в Омской области характеризуется стабильным и равномерным улучшением. Так, в 1990 году в области числилось 83 неблагополучных пунктов, в которых выявлено 5800 гол. больного туберкулезом скота, тогда как на конец 2004 года количество неблагополучных пунктов снизилось до 4, или в 20,7 раз, заболевшего туберкулезом скота уменьшилось до 5, или в 1160 раз.

Другой показатель улучшения эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в области в этот период — снижение выявляемости туберкулезных поражений в органах и тканях животных при сдаче на мясокомбинат с 3,8тыс. до 300, или в 12,6 раза. При анализе эпизоотологических показателей (неблагополучные пункты, заболеваемость, пораженность органов) установлено искажение истинной эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота. Так, в Омской области с 1990 по 2004 год, на мясокомбинате выявляют значительно больше туш с туберкулезными поражениями, чем число заболевших за год животных.

Анализ динамики выявления реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота в хозяйствах Омской области за последние 15 лет (1990 - 2004гг.) показал, что проблема неспецифической реактивности к туберкулину продолжает усиливаться. Так, если в 1990 г., соотношение реагирующих на туберкулин животных в неблагополучных и благополучных стадах составляло 1:3,3 то в 2004 году 1:447.

Регистрируемые аллергические реакции у значительного числа крупного рогатого скота в благополучных пунктах в десятки раз превышают число реагирующих в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах. Проявляемые пара-аллергические реакции искажают достоверную информацию об истинном эпизоотическом состоянии благополучных хозяйств и приводят к значительным экономическим потерям из-за необоснованного убоя здоровых животных. Экономический ущерб на одну реагирующую голову крупного рогатого скота составляет 4352 руб., а общий ущерб за 5 лет (1999-2004) по Омской области -91130,8 тыс. руб.

В связи с огромным экономическим ущербом, наносимым парааллергиче-скими реакциями на ППД-туберкулин для млекопитающих, мы разработали схему профилактики микобактериозов.

Установлено, что парааллергические реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих, вызванные распространением в окружающей среде атипичных микобактерий, можно нейтрализовать, создавая у животных противотуберкулезный иммунитет вакциной БЦЖ.

Первоначально иммунизируют телочек в возрасте 10-20 дней вакциной БЦЖ внутрикожно в дозе 1 мг на животное. Через 30-45 дней проводят внут-рикожные аллергические исследования ППД-туберкулином для млекопитающих по общепринятой методике. Не реагирующих животных и с реакциями более 15 мм отправляют на откорм с последующим убоем. Из остальных животных формируют группы для выращивания ремонтного молодняка. Через 12-14 месяцев их исследуют с помощью ППД-туберкулина для млекопитающих. Всех не реагирующих ревакцинируют БЦЖ в той же дозе и проводят аллергические исследования через 30-45 дней по той же методике.

Вместе с тем, в неблагополучном по туберкулезу стаде также возможно проявление парааллергических реакций которые ввиду отсутствия надежного способа дифференциации, учитываются как специфические, с последующим убоем таких животных.

С целью усовершенствования положений, по снятию ограничений по туберкулезу при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота, совместно с сотрудниками ИЭВС и ДВ разработаны рекомендации "Снятие ограничений по туберкулезу при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота". Предложенная схема предусматривает ежеквартальные, в течение года, аллергические исследования поголовья на туберкулез, убой всех реагирующих на туберкулин животных с тщательной ветеринарно-санитарной экспертизой внутренних органов и лимфоузлов и, при отсутствии туберкулезных поражений, бактериологическое исследование биоматериала. При этом срок между аллергическими исследованиями поголовья - 3 мес, достаточен для проведения бактериологической экспертизы на туберкулез. Если на любом этапе исследований туберкулез подтвержден патологоанатомическим или бактериологическим исследованием,

применение схемы прекращают и продолжают проводить оздоровитель-ные мероприятия.

При получении четырех отрицательных результатов указанных тестов, или индикации из биоматериала атипичных микобактерий ферму (стадо) признают благополучной по туберкулезу и после проведения соответствующих закрепительных мероприятий (санитарный ремонт помещений, дезинфекция) снимают ограничения. Следует отметить, что при выделении атипичных микобактерий на первом, втором и третьих этапах комплексные исследования (аллергические, патологоанатомические, бактериологические) не прекращают до получения четырехкратных результатов.

2.3. Иммунный статус у морских свинок, зараженных М. bovis и М. phlei

2.3.1. Клеточные реакции у морских свинок, зараженных М. bovis и M.phlei

В опыт отобрали 16 морских свинок массой 350-400 г., предварительно исследованных и не реагирующих на ППД-туберкулин для млекопитающих в дозе 25 ME. Сформированы 4 группы по 4 морские свинки.

Свинок 1-й группы заразили подкожно в область левого паха вирулентной культурой М. bovis (шт. 14) в дозе 0,0001 мг; 2-й группы подкожно в область левого паха вирулентной культурой М. bovis (шт. 14) в той же дозе и подкожно в область правого паха культурой М. phlei в дозе 1 мг на животное. Морских свинок 3-й группы инфицировали подкожно в область правого паха культурой М. phlei в дозе 1 мг. Морские свинки 4-й группы были контрольные. Содержание иммунокомпетентных клеток в периферической крови морских свинок всех групп определяли до и через 15, 30,37, 52, 60 дней после заражения.

В начальный период иммунного ответа наблюдали снижение в периферической крови иммунокомпетентных клеток и к 37 дню установлена тенденция к резкому увеличению количества основных иммунокомпетентных клеток по сравнению с контролем. Достоверно (Р <0,05), отмечено увеличение иммуно-компетентных клеток у морских свинок опытных групп, за исключением Т-лимфоцитов во 2-й и 3-й группах, содержание которых увеличилось, но не достигало достоверных отличий. Такая же закономерность отмечена и на 52 день. На 60 день количество иммунокомпетентных клеток у животных всех групп сохранялось на высоком уровне.

Далее провели сравнительный анализ количества иммунокомпетентных клеток с помощью вариационной статистики у морских свинок, зараженных М. bovis и инфицированных М. phlei. Установлено, что на 37 день уменьшается количество Т-лимфоцитов у животных зараженных М. bovis и М. phlei по отношению к морским свинкам, зараженных М. bovis.

Патологоанатомические исследования органов морских свинок показали, что у животных 1-й, 2-й и 3-й групп показатель интенсивности поражений (В) соответственно равен 8,6; 6,3 ;0. Этот показатель у морских свинок, инфициро-

ванных М. phlei, достоверно уменьшается по сравнению с показателями животных, зараженных М. bovis (соответственно: 6,33 ± 0,98; 8,6 ± 0,24, Р<0,05).

Следовательно, инфицирование морских свинок М. bovis и М. phlei вызывает в организме животных иммунологические реакции, которые проявляются в увеличении числа всех иммунокомпетентных клеток у морских свинок на 37 и 52 дни числа Т-, В-лимфоцитов и антигенреактивных лимфоцитов в 1-ой и во 2-ой группах. К тому же показатель интенсивности туберкулезных поражений у животных, инфицированных М. bovis и М. phlei, достоверно уменьшается по сравнению с показателями у животных, зараженных только М. bovis.

2.3.2. Взаимосвязи в системе иммунитета у морских свинок, зараженных М. bovis и М. phlei

Из 80 морских свинок массой 350-400 г сформировали 4 группы по 20 голов в каждой. Животных 1-й группы заразили М. bovis в дозе 0,0001мг, подкожно в левую область паха. Животных 2-й группы заразили подкожно М. bovis в дозе 0,0001мг в левую область паха и М. phlei в дозе 1мг в правую область паха. Морских свинок 3-й группы инфицировали М. phlei подкожно в дозе 1мг на животное в правую область паха. Животные 4-й группы были контрольными. Кровь для исследования взяли через 2 месяца после инфицирования.

Отмечено резкое увеличение числа всех иммунологических клеток (Р <0,05), кроме количества нейтрофилов, показатели которых увеличиваются незначительно, тогда как количество нейтрофилов у морских свинок 3-й группы снижается (соответственно: 4,74 ± 0,24,2,6 ± 0,27, Р <0,05).

При изучении корреляционных связей иммунологических параметров у морских свинок после заражения установлены в основном прямые связи средней силы. Отмечена тесная прямая связь между числом Т-лимфоцитов и антигенреактивных лимфоцитов (г = +0,78). Сильная положительная связь отмечена у животных, инфицированных М. phlei, между числом Т-киллеров и антигенреактивных лимфоцитов (г = +0,78). Остальные параметры характеризовались слабыми положительными связями. У животных, зараженных М. bovis, a также М. bovis и М. phlei, наблюдается ослабление корреляционных связей, которые характеризуются преимущественно как слабые прямые при заражении М. bovis, и как обратные слабой силы при заражении М. bovis и М. phlei.

Дискретно-динамическим анализом у морских свинок 1-й группы выявлено 9 пар сочетаний: при базисном Т-лимфоциты с вариабельным антигенреактив-ные лимфоциты и нейтрофилы; при базисном В-лимфоциты с вариабельным Т-киллеры; при базисном Т-киллеры с вариабельным Т-лимфоциты; при базисном антигенреактивные лимфоциты с вариабельным Т- и В-лимфоциты и нейтрофилы. Две пары сочетаний выявлено у морских свинок, инфицированных М. bovis и М. phlei: при базисном Т-лимфоциты с вариабельным Т-киллеры; при базисном нейтрофилы с вариабельным Т-киллеры. При базис-

ных В-лимфоциты, Т-киллеры и антигенреактивные лимфоциты, достоверно различающихся пар (Р <0,05) не установлено. Выявлено две пары сочетаний у животных, инфицированных М. phlei: при базисе Т-лимфоциты с вариабельным Т-киллеры; при базисном антигенреактивные лимфоциты в вариабельным В-лимфоциты. При базисном В- лимфоциты, Т-киллеры и нейтрофилы сочетаний пар достоверно различающихся (Р <0,05) не установлено. Среди интакт-ных животных выявлено 10 значимых сочетаний. У морских свинок, зараженных М. bovis и М. phlei и инфицированных М. phlei, по 2 значимых сочетания.

В дальнейшем, используя значения базисного и вариабельного параметров, составили дифференциально-прогностические таблицы для иммунного состояния каждого животного. Если показатели числа иммунокомпетентных клеток животного соответствуют хотя бы одному из сочетаний (базисного, вариабельного) таблицы, такие животные признаются с высокой степенью активности иммунокомпетентных клеток.

При анализе дифференциально-прогностических таблиц с высокой активностью иммунокомпетентных клеток установлено: 40% среди интактных, 45% среди инфицированных М. phlei и 20% среди зараженных М. bovis и М. phlei морских свинок. У животных, зараженных М. bovis, взаимосвязи в системе иммунитета не выявлены.

2.4. Парааллергические реакции у морских свинок, привитых вакциной БЦЖ

Была приготовлена суспензия смеси атипичных микобактерий (М. avium -30%; М. smegmatis, M. phlei - 20%; полевые штаммы: № 312-Ш гр. по Раньону - 25%; № 2-20%; № 251, 245, 122 - 5% сапрофиты), способная вызвать кожную реакцию на ППД-туберкулин. Для этого трем морским свинкам ввели по 0,1 мг ассоциации, через 24 часа дополнительно 1-й и 2-й свинкам ввели 0,5 мг смеси (1-я группа). В дальнейшем эти животные служили в качестве контроля. Установлено, что однократное введение смеси в дозе ОД мг вызывает у морских свинок кожную реакцию на ППД-туберкулин для млекопитающих, которая сохраняется в течение 11-ти месяцев. 5 морских свинок были иммунизированы БЦЖ в дозе 0,1 мг на животное и через 12 месяцев были ревакцинирова-ны БЦЖ в той же дозе (2-я группа). Другим 5-ти морским свинкам была первично введена БЦЖ в дозе ОД мг (3-я группа).

Через 11 месяцев морских свинок всех групп инфицировали суспензией атипичных микобактерий в дозе 0,1 мг на голову. Через 1,5 месяца аллергические реакции проявились у всех животных 1-й группы, в то же время у вакцинированных и ревакцинированных БЦЖ аллергических реакций не установлено (2-я и 3-я группы).

Спустя 30 дней после вакцинации и угасания кожных аллергических реакций морских свинок всех групп вновь инфицировали ассоциацией атипичных микобактерий в дозе 0,1 мг на голову.

Через 1,5 месяца после инфицирования кожные туберкулиновые реакции установлены у морских свинок 1-й группы, в то время как у животных 2-й и 3-й таких реакций не установлено.

Таким образом, иммунитет, создаваемый вакциной БЦЖ, нейтрализует у морских свинок развитие парааллергических реакций.

2.5. Оценка иммунного статуса на основе взаимосвязей в системе иммунитета у крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями

В опыт было взято 10 голов крупного рогатого скота из благополучного по туберкулезу хозяйства, не реагирующих на ППД-туберкулин для млекопитающих в возрасте 2-2,5 лет. Из которых сформированы 2 группы по 5 животных.

Животных 1-й группы инфицировали смесью атипичных микобактерий (М. аушга, М. smegmatis, М. рИЫ) методом выпаивания общей заражающей дозы однократно в нарастающих дозах, проводя одновременно титрацию заражающей дозы по следующей схеме:

1-е животное инфицировали в дозе 1 мг/кг массы тела, 2-е - в дозе 2 мг/кг массы тела, 3-е - в дозе 3 мг/кг массы тела, 4-е - в дозе 4 мг/кг массы тела, 5-е - в дозе 5 мг/кг массы тела. В течение эксперимента за животными вели клинические наблюдения.

Животные 2-й группы были привиты вакциной БЦЖ дважды (10-20 дней и в возрасте 14-16 мес).

Животных, инфицированных атипичными микобактериями, через 45 дней исследовали аллергической пробой и установили кожную реакцию только у 5-го животного на дозу 5 мг/кг массы тела. Через месяц, после инфицирования 1-ой группы, животным обеих групп ввели суспензию атипичных микобакте-рий тем же способом в дозе 5 мг/кг. Через 45 дней после введения микобактерий аллергические реакции на ППД-туберкулин установлены только у 2-х животных 1-й группы, в то время как у животных 2-й группы после заражения смесью микобактерий аллергических реакций не установлено.

Таким образом, двукратная иммунизация вакциной БЦЖ у крупного рогатого скота, привитого в возрасте до 20 дней и ревакцинированного в 14-16 месяцев, нейтрализует у животных парааллергические реакции. В то же время, инфицирование крупного рогатого скота атипичными микобактериями существенно не изменяет в периферической крови животных состава иммуноком-петентных клеток, по сравнению с неинфицированными, но при этом усиливает у них взаимосвязи иммунологических параметров, увеличивая число значимых сочетаний параметров и количество животных (68%) с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток.

2.6. Иммунный статус у коров, нереагирующих и реагирующих на ППД-туберкулин и привитых вакциной БЦЖ

Проведены сравнительные изучения иммунного статуса у коров благополучного по туберкулезу стада: нереагирующих и реагирующих на ППД-туберкулин; привитых вакциной БЦЖ; а также реагирующих коров из неблагополучного по туберкулезу стада.

Исследовали периферическую кровь от коров 4-х групп: 30 нереагирующих и 30 коров реагирующих на ППД-туберкулин (АО «Конезавод» Марьяновско-го района, благополучное по туберкулезу крупного рогатого скота); 20 коров, привитых вакциной БЦЖ (через 11 мес. после вакцинации) нереагирующие (СПК «Новосанжаровское» Русско-Полянского района, благополучное по туберкулезу крупного рогатого скота); 20 коров, реагирующих на ППД-туберкулин (СПК «Россия» Исилькульского района, неблагополучное по туберкулезу).

Содержание иммунокомпетентных клеток в периферической крови показало, что у привитых БЦЖ коров достоверно увеличено по отношению к нереа-гирующим животным количество Т- и В-лимфоцитов и Т-киллеров (соответственно Р <0,05; Р <0,001; Р <0,05), а содержание антигенреактивных лимфоцитов и нейтрофилов снижено (соответственно: Р <0,05; Р <0,001). Уменьшенное количество Т-лимфоцитов и нейтрофилов отмечено у реагирующих животных из неблагополучного хозяйства (соответственно Р <0,05; Р <0,001). Содержание В-лимфоцитов, Т-киллеров и антигенреактивных лимфоцитов достоверно увеличено (соответственно Р < 0,001; Р <0,01; Р <0,001). Сниженное число Т-лимфоцитов отмечается у коров, реагирующих на ППД-туберкулин, из благополучного хозяйства (Р <0,001) и незначительно снижено содержание антигенреактивных лимфоцитов и нейтрофилов. Количество В-лимфоцитов увеличено по отношению к нереагирующим животным (Р<0,001).

Корреляционные связи иммунологических параметров у нереагирующих и привитых БЦЖ животных установлены в основном прямые средней силы. У реагирующих животных из неблагополучного хозяйства отмечены прямые тесные связи между числом Т-лимфоцитов и Т-киллеров (г = +0,72), Т- и В-лимфоцитов (г = +0,80) и числом В-лимфоцитов и Т-киллеров (г = +0,80). В остальных случаях преимущественно отмечаются прямые связи слабой силы. У коров, реагирующих на ППД-туберкулин из благополучного хозяйства, отмечена прямая тесная корреляция между числом Т-лимфоцитов и антигенре-активных лимфоцитов (г= +0,71). В остальных случаях отмечаются преимущественно прямые связи средней силы.

Дискретно-динамический анализ иммунологических параметров у нереаги-рующих коров выявил 4 значимых сочетания параметров (табл. 1).

Таблица 1. - Дифференциально- прогностическая таблица для оценки иммунного статуса у нереагирующих коров из благополучного хозяйства, тыс/мкл

№ п/п Сочетание: вариабельный параметр (базис) п ^критерий по Стыо-денту Вариабельный Базис

1 Т-киллеры (Т-лимфоциты) 3,36 <0,42 <0,84

2 Т-киллеры (антигенреактивные) 30 2,75 ¿0,42 <0,30

3 Лейкоциты (Т-лимфоциты) 2,71 5 6,90 ¿0,89

4 Антигенреактивные (Т-киллеры) 2,33 <0,26 ¿0,37

Количество животных с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток 9 30%.

Среди реагирующих животных, из благополучного хозяйства представлено 16 значимых сочетаний параметров (табл. 2) и только одно сочетание совпадает с сочетанием у нереагирующих коров (лейкоциты в качестве базисного параметра взаимосвязаны с Т - лимфоцитами).

Таблица 2. - Дифференциально-прогностическая таблица для оценки иммунного статуса у реагирующих коров из благополучного хозяйства, тыс/мкл

№ п/п Сочетание: вариабельный параметр (базис) п ^критерий по Стьюден- Вариабельный Базис

1 Антигенреактивные лимфоциты (Т-лимфоциты) #7 <0,28 ¿0,29

2 Т-лимфоциты (антигенреактивные лимфоциты) 4,03 <0,37 ¿0,19

3 Т-киллеры (лейкоциты) 3,79 <0,31 ¿6,36

4 Лейкоциты (Т-киллеры) 3,65 ¿6,8 <0,43

5 Лейкоциты (антигенреактивные лимфоциты) 3,16 ¿6,8 ¿0,23

6 Нейтрофилы (В-лимфоциты) 3,14 ¿1,6 ¿0,66

7 Лейкоциты (В-лимфоциты) 2,94 ¿6,8 <0,72

8 В-лимфоциты (лейкоциты) 30 2,94 <0,64 ¿6,9

9 Антигенреактивные лимфоциты (В-лимфоциты) 2,9 ¿0,28 ¿0,77

10 Лейкоциты (Т-лимфоциты) 2,69 <6,8 <0,52

11 В-лимфоциты (Т-киллеры) 2,63 ¿0,64 ¿0,39

12 Антигенреактивные (лейкоциты) 2,41 <0,28 <7,18

13 В-лимфоциты (антигенреактивные лимфоциты) 2,34 <0,64 ¿0,28

14 Нейтрофилы (Т-киллеры) 2,22 ¿ 1,6 ¿0,46

15 В- лимфоциты (Т-лимфоциты) 2,12 ¿0,64 ¿0,5

16 Т-киллеры (В-лимфоциты) 2,12 ¿0,31 <0,84

Количество животных с повышенной активно- 18 60%.

стью иммунокомпетентных клеток

Среди животных, привитых БЦЖ, выявили 18 пар значимых сочетаний параметров (табл. 3).

У реагирующих животных из неблагополучного хозяйства представлены 8 значимых сочетаний параметров (табл. 4). Выявлено вновь 2 сочетания параметров, которые не совпадают с сочетанием параметров у нереагирующих и реагирующих коров, из благополучного хозяйства (нейтрофилы в качестве базисного параметра осуществляют свою функцию с Т- и В-лимфоцитами). Используя дифференциально - прогностические таблицы (1-4), оценивали каждого животного исследуемых групп по всем значимым сочетаниям параметров. Если показатели числа иммунокомпетентных клеток животного соответствовали интервалам хотя бы одного из сочетаний (базисного, вариабельного) таблицы, таких животных признавали с высокой активностью иммунокомпе-тентных клеток.

Таблица 3. - Дифференциально-прогностическая таблица для оценки иммунного статуса у привитых БЦЖ коров, тыс/мкл

№ п/п Сочетание: вариабельный параметр (базис) п ^критерий по Стьюденту Вариабельный Базис

1 Лейкоциты (В-лимфоциты) 10,22 <5,7 ¿1,03

2 В-лимфоциты (лейкоциты) 6,72 >2,38 £9,8

3 Т-киллеры (В-лимфоциты) 6,50 <0,62 ¿1,23

4 Т-лимфодиты (В-лимфоциты) 6,04 <1,06 г 1,09

5 Т-киллеры (лейкоциты) 4,62 <0,62 ¿6,05

6 Т-лимфоциты (лейкоциты) 4,38 ¿1,06 >5,38

7 Лейкоциты (Т-лимфоциты) 4,26 ¿5,7 ¿0,99

8 Т-киллеры (Т-лимфоциты) 3,11 ¿0,62 21,31

9 Лейкоциты (Т-киллеры) 3,02 <5,7 ^ 0,57

10 Нейтрофилы (антигенреактивные лимфоцгы) 20 2,97 <0,87 > 0,22

11 В-лимфоциты (Т-лимфоциты) 2,88 <1,17 г 1,12

12 Антигенреактивные лимфоциты (Т-лимфоциты) 2,61 <0,22 й 1,48

13 В-лимфоциты (Т-киллеры) 2,61 <1,17 >0,64

14 Т-киллеры (нейтрофилы) 2,51 <0,22 г 1,13

15 Нейтрофилы (В-лимфоциты) 2,23 ¿0,87 £ 1,51

16 Т-лимфоциты (Т-киллеры) 2,25 <1,06 ¿0,57

17 Нейтрофилы (Т-лимфоциты) 2,45 ¿0,87 ^ 1,05

18 Т-лимфоциты (нейтрофилы) 2,46 <1,06 ¿0,95

Количество животных с повышенной активно- 10 50%

стью иммунокомпетентных клеток

Таблица 4. - Дифференциально-прогностическая таблица для оценки иммунного статуса у реагирующих коров из неблагополучного хозяйства, тыс/мкл

№ п/п Сочетание: вариабельный параметр (базис) п {-критерий по Стью-денту Вариабельный Базис

1 В-лимфоциты (нейтрофилы) 20 3,71 5 0,92 ¿0,52

2 Т-лимфоциты (антигенреактивные лимфоциты) 2,31 ¿0,52 <0,78

3 Антигенреактивные лимфоциты (Т-лимфоциты) 3,01 ¿0,78 ¿0,51

4 Т-лимфоциты (лейкоциты) 2,56 <0,52 <0,56

5 Лейкоциты (Т-лимфоциты) 2,44 ¿5,1 <0,56

6 Антигенреактивные лимфоциты (лейкоциты) 2,33 ¿0,78 <6,03

7 Т-лимфоциты (нейтрофчлы) 2,30 <0,52 ¿0,59

8 Лейкоциты (антигенреактивные лимфоциты) 2,23 ¿5,1 ¿0,85

Количество животных с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток 8 40%

Полученные результаты позволяют заключить, что с повышенной активно -стью иммунокомпетентных клеток среди реагирующих на ППД-туберкулин коров из благополучного хозяйства выявлено 60% животных, среди реагирующих животных из неблагополучного хозяйства 40% и нереагирующих из благополучного 30%. Среди привитых вакциной БЦЖ выявлено 50% коров с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток.

За помощь в выполнении работы выражаем большую благодарность А.С. Донченко, Ю.И. Смолянинову, В.Ф. Бордюгу, Н.Н. Кощееву.

4. ВЫВОДЫ

1. Анализ распространения аллергических реакций у крупного рогатого скота в хозяйствах Омской области показал, что значительное число здоровых животных реагируют на ППД-туберкулин для млекопитающих. Неспецифические туберкулиновые реакции осложняют профилактику и выполнение системы мер борьбы с туберкулезом. Экономический ущерб, наносимый неспецифическими реакциями на одну реагирующую голову крупного рогатого скота составляет 4352 руб., а общий ущерб за 5 лет (1999-2004) по Омской области 91130,8 тыс. руб.

2. Двукратная иммунизация вакциной БЦЖ морских свинок, ревакциниро-ванных через 12 мес, и крупного рогатого скота инфицированного смесью атипичных микобактерий, ранее привитого в возрасте до 20 дней и ревакцини-рованного в возрасте 14-16 мес. нейтрализует проявление парааллергических реакций. Можно предположить, что противотуберкулезный иммунитет разру-

шает в организме атипичные микобактерии и препятствует развитию кожных туберкулиновых реакций.

3. Установлена возможность снятия ограничений по туберкулезу крупного рогатого скота при наличии в стаде животных, инфицированных атипичными микобактериями и реагирующих на ППД-туберкулин. Схема предусматривает получение четырехкратных отрицательных результатов патологоанатомиче-ских и бактериологических исследований биоматериала от реагирующих животных.

4. Клеточные реакции у морских свинок, инфицированных М. bovis, M. phlei и смесью этих микобактерии, сопровождаются кратковременным снижением в периферической крови числа иммунокомпетентных клеток с последующим резким повышением их количества с 37-го дня. К 60-му дню уровень этих клеток снижается до уровня контрольных животных. Наиболее значительные изменения числа клеток установлены у морских свинок, зараженных М. bovis.

5. Иммунный ответ у морских свинок, инфицированных М. bovis и М. phlei, сопровождается умеренным изменением в периферической крови количества иммунокомпетентных клеток и снижением показателя интенсивности туберкулезных поражений (В), тогда как у морских свинок, инфицированных М. bovis, этот показатель существенно выше (6,33 ± 0,98; 8,6 ± 0,24; Р<0,05).

6. Результаты по изучению взаимосвязей иммунологических параметров, определяемые дискретно-динамическим анализом, подтверждают, что атипичные микобактерии (М. phlei) стимулируют систему иммунитета и увеличивают число морских свинок с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток (45%), тогда как М. bovis и М. phlei уменьшают число таких животных (20%). М. bovis нарушают взаимосвязи в системе иммунитета, что сопровождается гибелью морских свинок.

7. Инфицирование крупного рогатого скота атипичными микобактериями существенно не изменяет в периферической крови животных состава иммуно-компетентных клеток по сравнению с неинфицированными, но при этом усиливает у них взаимосвязи иммунологических параметров, увеличивает число значимых сочетаний параметров и количество животных (68%) с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток. В благополучном по туберкулезу крупного рогатого скота стаде из числа реагирующих на ППД-туберкулин выделяется до 60% коров с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток, из числа нереагирующих - до 30% и в неблагополучном стаде - до 40%.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

го Востока" отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 5 от 10 января 2003г.

2. Приоритетная справка на изобретение "Способ профилактики парааллер-гических реакций" №2004111059 от 14 апреля 2004г, и уведомление о положительном результате формальной экспертизы № 2004111059/14 (011838).

3. Теоретические и экспериментальные материалы по определению иммунного статуса у животных, инфицированных различными видами микобактерий целесообразно использовать в лекционных курсах по специальности ветеринария в высших учебных заведениях.

СПИСОК

опубликованных работ по теме диссертации

1. Снятие ограничений по туберкулезу при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота / Соавт.: Ю.И. Смолянинов, В.Ф. Бордюг // Матер, конф. молодых ученых Сиб. региона, посвященной 175-летию Сиб. аграрной науки: Сб. науч. тр. СибНИИСХ. - Омск, 2003. - С. 132133.

2. Оценка иммунного статуса у крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями / Соавт.: B.C. Власенко, А.Н. Новиков, Н.Н. Кощеев // Матер, межд. науч.-практ. конф. посвященной 175-летию аграрной науки Сибири: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2003. - С. 131-138.

3. Иммунопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий / Соавт.: М.А. Бажин, Ю.И. Смолянинов и др. // Ветеринарная патология. - № 1-2.-2004.-С. 139-142.

4. Взаимосвязи в системе иммунитета у здорового, реагирующего и больного туберкулезом крупного рогатого скота / Соавт.: М.А. Бажин, B.C. Власенко, А.Н. Новиков, В.Ф. Бордюг // Эпизоотология, патология и ветеринарно-санитарные мероприятия при инфекционных болезнях животных: Матер. Ме-ждунар. науч.-практ. конф. посвященной 35-летию СО РАСХН: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2004. - С. 28-33.

5. Клеточные реакции у здорового, реагирующего и больного туберкулезом крупного рогатого скота / Там же. - С. 44-49.

6. Вакцинопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий / Соавт.: М.А. Бажин, В. С. Власенко, А.Н. Новиков // Мат. Междунар. на-уч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения И.Г. Кондюрина / ФГОУ ОмГАУ. - Омск, 2004. - С. 345-350.

7. Взаимосвязи в системе иммунитета у морских свинок инфицированных различными видами микобактерий / Соавт.: М.А. Бажин, В. С. Власенко, А.Н. Новиков // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Матер. 4-й межрегиональной науч.-практ. конф., посвященной 100-летию И.В. Окунцова: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2005. - С. 28-32.

КУВАРИН Алексей Сергеевич

ИММУННЫЙ СТАТУС У ЖИВОТНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ МИКОБАКТЕРИЙ

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Сдано в набор 14.04.2005 Подписано к печати 11.04.2005 Формат бумаги 60x84 1/16. Печать оперативная. Гарнитура Times New Roman Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз.

ГНУ ВИИБТЖ СО РАСХН

Отпечатано с оригинал-макета в типографии ООО «Вариант-Омск» 644122, г. Омск, ул. Яковлева, 5. Тел./факс: 250-354

19iî;-.!2C:3 2463

Оглавление диссертации Куварин, Алексей Сергеевич :: 2005 :: Омск

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Краткая характеристика Т-, В- и А- систем иммунитета.

1.1.1. Иммунокомпетентные клетки.

1.1.2. Повышенная чувствительность замедленного типа в противотуберкулезном иммунитете.

1.1.3. Взаимосвязи в системе иммунитета.

1.2. Атипичные микобактерии и их роль в эпизоотологии туберкулеза

1.3. Экономическое значение неспецифических реакций на туберкулин.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Куварин, Алексей Сергеевич, автореферат

Основным методом прижизненной диагностики туберкулеза является внутрикожная туберкулиновая проба с применением ППД-туберкулина для млекопитающих. Однако часто возникают неспецифические или парааллерги-ческие реакции на туберкулин, обусловливающие неясность эпизоотической ситуации, необоснованный убой продуктивных животных, потерю продукции и приплода, ограничение племенной работы, а также дополнительные затраты на дифференциальную диагностику.

Большинство исследователей (Т.И. Байтерякова, Ю.А. Макаров, 1982; Л.М. Каримова, Б.Я. Хайкин, 1987; Н.М. Колычев и др., 1990; JI.M. Каримова, 1998; Ю.Ю. Данко, 2000; А.И. Завгородний, 2000; Н.П. Овдиенко и др. 2002; А.С. Донченко и др., 2004;), основной причиной появления парааллергических реакций на ППД-туберкулин для млекопитающих, считают сенсибилизацию организма животных атипичными микобактериями.

В.М. Авилов и др., 1997, считают, что возникновение проблемы неспецифических реакций на туберкулин в неблагополучных по туберкулезу зонах свидетельствует об улучшении эпизоотической ситуации, также установлено, что инфицированность животных ассоциациями атипичных микобактерий сдерживает развитие патологического процесса, вызванного M.bovis, повышает защитные свойства вакцины БЦЖ и дает неопределенные результаты симультанной пробы с ППД туберкулином для млекопитающих и КАМ (С.Ю. Быкова, 1994). Атипичные микобактерии обладают иммуногенными свойствами и поддерживают противотуберкулезный иммунитет у животных в стадах, где одновременно персистируют атипичные и патогенные микобактерии (Н.Г. Кассирская, Д.Д. Меньшиков, 1965; М.П. Зыков, Т.Б. Ильина, 1978; О.В. Мартма, К.К. Тяхнас, 1986; А.А. Бойко, Е.П. Сапегина, 1991).

Совершенствование методов и средств профилактики микобактериозов может основываться на знаниях иммунного статуса здоровых животных и инфицированных различными видами микобактерий. Иммунная система - это большая сложная система, компоненты которой ориентированы на выполнение единой цели, подчиняются законам функционирования больших систем и работают как единое целое. Она может функционировать в двух принципиально различающихся режимах: спокойного функционирования, достаточного для поддержания внутренней среды организма, и активной борьбы с внедрившимся чужеродным при воспалительном процессе (К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, 2003).

Открытие ведущей роли Т- и В-лимфоцитов в иммунитете, их клеточной кооперации с макрофагами, разработка методов идентификации иммунокомпе-тентных клеток создают возможность более объективной оценки иммунного статуса животных. Контроль за изменениями в иммунной системе может осуществляться с помощью математического моделирования состояний, сущность которого состоит в том, что в системе выделяются несколько доминирующих для того или иного состояния компонентов и создают на их основе математическую модель, которая представляет собой уравнение или систему уравнений, связывающие несколько показателей в единое целое (Г.И. Марчук, Р.В. Петров, 1982; Г.И. Марчук, JI.H. Белых, 1986). Исходя из этого, авторами предложен вариант регрессионного анализа - метод группировки иммунологических параметров (дискретно-динамический анализ), позволяющий описать иммунный статус животных на основе взаимосвязей параметров.

В последующем на основе выявленных сочетаний параметров с различными взаимосвязями в иммунной системе, составляют дифференциально-прогностические таблицы, с помощью которых прогнозируют формирование протективного иммунитета или патологии (М.А. Бажин, 1995; М.А. Бажин, B.C. Власенко, А.Н. Новиков, 2003).

Однако исследования иммунного статуса крупного рогатого скота, инфицированного различными видами микобактерий, на основе данного метода ранее не изучались.

Цель и задачи исследований. Цель - определить иммунный статус и взаимосвязи в системе иммунитета у животных, инфицированных различными видами микобактерий, и обосновать возможность его практического использования в целях профилактики микобактериозов у крупного рогатого скота.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- определить иммунный статус у морских свинок, зараженных М. bovis и М. phlei на основе взаимосвязей иммунологических параметров;

- изучить парааллергические реакции у морских свинок, ранее привитых вакциной БЦЖ;

- определить иммунный статус у коров, нереагирующих и реагирующих на ППД-туберкулин, а также у привитых вакциной БЦЖ;

Установлена роль вакцины БЦЖ на формирование иммунитета, способствующего подавлению парааллергических реакций у животных, инфицированных атипичными микобактериями.

Практическая и теоретическая значимость. Эпизоотологически и иммунологически обоснована возможность совершенствования методов профилактики микобактериозов крупного рогатого скота. По материалам составлена заявка на изобретение "Способ профилактики парааллергических реакций".

Также установлена возможность снятия ограничений по туберкулезу крупного рогатого скота при наличии в стаде животных, реагирующих на ППД-туберкулин для млекопитающих, которая включает получение четырехкратных отрицательных результатов патологоанатомических и бактериологических исследований биоматериала от реагирующего крупного рогатого скота.

Апробация полученных результатов. Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых Сибирского региона, посвященной 175-летию Сибирской аграрной науки (Омск, 2003г.); Международной научной конференции, посвященной 175-летию аграрной науки Сибири (Омск, 2003г.); Международной научно-практической конференции "Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных" (Москва, 2003г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 35-летаю Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук (Омск, 2004г.); Международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию профессора Н.Г. Кондюрина (Омск, 2004г.); Четвертой межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринарной медицины" (Омск, 2005г.).

Публикация материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано 7 научных статей.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 119 страницах компьютерного набора и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения и приложение. Список литературы включает 287 источников, в

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунный статус у животных, инфицированных различными видами микобактерий"

4. ВЫВОДЫ

2. Двукратная иммунизация вакциной БЦЖ морских свинок, ревакцини-рованных через 12 мес. и крупного рогатого скота, инфицированного смесью атипичных микобактерий, привитого в возрасте до 20 дней и ревакцинирован-ного в возрасте 14-16 мес. нейтрализует проявление парааллергических реакций. Можно предположить, что противотуберкулезный иммунитет разрушает в организме атипичные микобактерии и препятствует развитию кожных туберкулиновых реакций.

3. Установлена возможность снятия ограничений по туберкулезу крупного рогатого скота при наличии в стаде животных, инфицированных атипичными микобактериями и реагирующих на ППД-туберкулин. Схема предусматривает получение четырехкратных отрицательных результатов патологоанато-мических и бактериологических исследований биоматериала от реагирующих животных.

4. Клеточные реакции у морских свинок, инфицированных М. bovis, М. phlei и смесью этих микобактерий, сопровождаются кратковременным снижением в периферической крови числа иммунокомпетентных клеток с последующим резким повышением их количества с 37-го дня. К 60-му дню уровень этих клеток снижается до уровня контрольных животных. Наиболее значительные изменения числа клеток установлены у морских свинок, зараженных М. bovis.

5. Иммунный ответ у морских свинок, инфицированных смесью М. bovis и М. phlei, сопровождается умеренным изменением в периферической крови количества иммунокомпетентных клеток и снижением показателя интенсивности туберкулезных поражений (В), тогда как у морских свинок, инфицированных М. bovis, этот показатель существенно выше (6,33 ± 0,98; 8,6 ± 0,24; Р<0,05).

7. Инфицирование крупного рогатого скота атипичными микобактериями существенно не изменяет в периферической крови животных состава иммунокомпетентных клеток по сравнению с неинфицированными, но при этом усиливает у них взаимосвязи иммунологических параметров, увеличивает число значимых сочетаний параметров и количество животных (68%) с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток. В благополучном по туберкулезу крупного рогатого скота стаде из числа реагирующих на ППД-туберкулин выделяется до 60% коров с повышенной активностью иммунокомпетентных клеток, из числа нереагирующих - до 30% и в неблагополучном стаде - до 40%.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендации "Снятие ограничений по туберкулезу при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота" утверждены подсекцией "Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока" отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 5 от 10 января 2003г.

2. Получена приоритетная справка на изобретение "Способ профилактики парааллергических реакций" №2004111059 от 14 апреля 2004г, и уведомление о положительном результате формальной экспертизы № 2004111059/14 (011838).

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2005 года, Куварин, Алексей Сергеевич

1. Авилов, В.М. Больше внимания профилактике и борьбе с туберкулезом животных / В.М. Авилов, В.Ф. Пылинин с соавт. // Ветеринария.- 1997.- № 8.- С. 3-9.

2. Авербах М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза /М.М. Авербах.- М.: Медицина, 1976.- 311с.

3. Авербах М.М. Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких /М.М. Авербах, В.В. Еремеев, И.С. Хоменко// Пробл. туб.-1986.- №7.- С. 50-54.

4. Агеев А.К. Т- и В-лимфоциты. Распределение в организме. Функционально-морфологическая характеристика и значение / А.К. Агеев // Арх. патологии.-1976.- Т. ХХУШ.- №12.- С. 3-11.

5. Александров Н.А. Обоснование и опыт искоренения туберкулеза в хозяйствах зоны длительного неблагополучия //Сб. науч. тр. /Саратов. НИВС, 1975.-79с.

6. Альджамбаев Ш.Ю. Экспериментальное изучение роли Т- и В-лимфоцитов в противотуберкулезном иммунитете /Ш.Ю. Альджамбаев, Л.Ф. Лейкина, В.Л. Морозов и др.// Иммунология.- 1983.- №1.- С. 60-63.

7. Арустамова E.JI. Корреляционные связи при латентном течении вол-чаночного нефрита / E.JI. Арустамова, Х.И. Янбаева // Тер. арх.- 1983.- №4.- С. 106-108.

8. Бажин М.А. Проявление иммунологической памяти у телят при туберкулезе /М.А. Бажин, Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин// Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ, Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1983.- С. 29-33.

9. Бажин М.А. Взаимосвязь иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота при бруцеллезе /М.А. Бажин, Н.И. Финько, Р.Б. Обосния// Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1987.- С. 4251.

10. Бажин М.А. Методы оценки Т- и В-систем иммунитета у крупного рогатого скота при бруцеллезе и туберкулезе: Методические рекомендации / М.А. Бажин и др. // ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ.- Омск, 1989.- 37 с.

11. Бажин М.А. Способ диагностики туберкулеза у телят, привитых вакциной БЦЖ /М.А. Бажин, B.JI. Солодовников// Описание изобретения к патенту № 1829929.- 1993.- Бюл. № 27.

12. Бажин М.А. Реакции иммунологической памяти и толерантности у животных при бруцеллезе и туберкулезе / М.А. Бажин: Автореф. дис. . д-ра вет. наук.- Новосибирск, 1995.- 34 с.

13. Байгазанов А.Н. Совершенствование мероприятий при туберкулезе животных личных подсобных хозяйств //Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Сб. науч. тр. /ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1986.-С. 49-51.

14. Байтерякова Т.И. Персистирование микобактерий в организме крупного рогатого скота /Г.И. Байтерякова, И.Н. Рубцова, Ю.А. Макаров // Пробл. туберкулеза.-1982.-№ 11 .-С. 59-62.

15. Бароян О.В. Современные взгляды на пути развития иммунологии / О.В. Бароян. Д.Р. Каулен И Вест. АМН СССР.- 1979.- №1.- С. 21-34.

16. Бастин А. Супрессорные Т-клетки в гомеостазе иммунной системы и в условиях патологии / Под ред. Р.А. Томпсона / А. Бастин, Р.Х. Лоблей, Р.Д. Трент и др. // Последние достижения в клеточной иммунологии.- М.: Мир, 1983.- С. 54-65.

17. Беклимишев Н.Д. Инфекционная патология.-Алма-Ата: Наука, 1968.375 с.

18. Беклемешев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Н.Д. Бек-лемешев.- М.: Медицина, 1986. 256 с.

19. Борисов В.А. Экономическая эффективность дифференциальной диагностики туберкулеза в племенных хозяйствах Омской и Курганской областей /В.А. Борисов, К.К. Аяпергенов // Сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1990.-С. 135-139.

20. Бойко А.А. Туберкулез крупного рогатого скота /А.А. Бойко, Е.П. Сапегина.-М., 1991.-92с.

21. Брондз Б.Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания /Б.Д. Брондз, О.В. Рохлин.- М.: Наука, 1978.- 230 с.

22. Брондз Б.Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессор-ные функции / Б.Д. Брондз // Тер. арх.- 1980.- №9.- С. 120-132.

23. Буковская С.Н. Динамика соотношения популяций лимфоцитов периферической крови людей при иммунизации различными вакцинами против клещевого энцефалита / С.Н. Буковская, Л.Г. Карпович, М.С. Воробьева, Т.Д. Шаламберидзе // ЖМЭИ.- 1983.- №7.- С. 77-81.

24. Бурцева Л.В. Супрессия гиперчувствительности замедленного типа у мышей /Л.В. Бурцева, Е.В. Соколова, Л.В. Ковальчук// В кн.: Криоконсервиро-вание иммунокомпетентных тканей.- Киев, 1979.- С. 59-61.

25. Быковская С.М. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете / С.М. Быковская, Б.М. Грунтенко // Тез. докл.- Новосибирск, 1982.- 271 с.

26. Быкова С.Ю. Течение туберкулеза у морских свинок на фоне инфицирования ассоциацией атипичных микобактерий: Автореф. дис. .канд. вет. наук.- Витебск,- 1994.-24с.

27. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий /Ю.К. Вейсфейлер.- Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1975.- 335 с.

28. Вейсман М.Л. Введение в иммунологию / М.Л. Вейсман, Л.Е. Худ, У .Б. Вуд.-М., 1983.- 160 с.

29. Виноградова Т.В. Зависимость уровней циркулирующих иммунных комплексов от функционального состояния фагоцитирующей системы / Т.В. Виноградова: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М.,- 1988.

30. Власенко B.C. Дискретно-динамический анализ в оценке иммунного статуса крупного рогатого скота /B.C. Власенко, М.А. Бажин// Матер. Все-рос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ.- Омск, 2001.- С. 179-182.

31. Войтенок Н.Н. Современное представление о механизме развития иммунного ответа /Н.Н. Войтенок// Тер. арх.- 1980.- №9.- С. 132-140.

32. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии /В.Г. Галак-тионов.-М., 1986.- 240 с.

33. Гельберг С.И. К методике экспериментального изучения иммуноген-ных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность методов их применения /С.И. Гельберг, Е.А. Финкель //Пробл. туберкулеза.-1959.-№2.-С. 8084.

34. Гизатуллин Х.Г. Профилактика туберкулеза у телят вакциной БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин // Учен. зап./Каз. вет. ин-т.-Казань, 1974.-Т. 115.-С. 211-213.

35. Говалло В.Н. Иммунитет к трансплантантам и опухолям / В.Н. Го-валло.- Киев, 1977.- 385 с.

36. Горизонтов П.Д. Гомеостаз /П.Д. Горизонтов.- М., 1981.- 576 с.

37. Грин М.И. Реакция гиперчуствительности замедленного типа /Под ред. У. Пола /М.И. Грин, С. Шаттен, Д.С. Бромберг// Иммунология.- М.: Мир, 1988.- Т. 2.- С. 362-395.

38. Гриневич Ю.А. Характеристика отдельных популяций лимфоцитов в периферической крови практически здоровых людей / Ю.А. Гриневич // ЖМЭИ.- 1978.- №9.- С. 105-109.

39. Грузевский А.А. Современные данные о роли фотохромогенных микобактерий в патологии человека//Пробл. туберкулеза.-1999.-№6.-С.58-61.

40. Данко Ю.Ю. Эпизоотологический надзор при туберкулезе крупного рогатого скота: Автореф. дисс. .д-ра. вет. наук.-СПб., 2000.-46с.

41. Донченко А.С. Причины рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в ранее оздоровленных хозяйствах /А.С. Донченко, P.M. Сыртланов, П.А. Дорожанский //Научн.-техн.бюл. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ.-Новосибирск,1980.-Вып. 19.-С. 17-19.

42. Донченко А.С. Установление парааллергии на туберкулин у крупного рогатого скота в благополучных хозяйствах //Ветеринария.-1987.-№12.-С.37-38.

43. Донченко А.С. Туберкулез крупного рогатого скота, верблюдов и овец: Автореф. дисд-ра вет. наук.-Л, 1989.-34с.

44. Донченко А.С. Научное обеспечение ветеринарных проблем сибирского животноводства //Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве: Сб. науч. тр./ РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ.- Новосибирск, 2000.-С. 4-22.

45. Донченко А.С. Основы профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота /А.С. Донченко, А.Н. Донченко //Гам же.-С. 22-35.

46. Донченко А.С. Диагностика туберкулеза крупного рогатого скота /А.С. Донченко, Н.П. Овдиенко, Н.А. Донченко.-Новосибирск, 2004.-309 с.

47. Дидовец С.Р. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота в Украинской ССР /С.Р. Дидовец, Ю.Я. Кассич, А.Т. Борзяк //Матер. Всесоюзн. науч. конф.-Омск, 1980.-С. 71-73.

48. Дыхно М.М. Сравнительное изучение и методы дифференциации туберкулезных микобактерий атипичных штаммов и кислотоустойчивых са-профитов: Автореф. дис.д-ра. вет. наук.-М.,1964.-32с.

49. Емельяненко П.А. Корреляционно-регрессионный анализ влияния гуморальных факторов естественной резистентности на бактериальную активность сыворотки крови новорожденных телят / П.А. Емельяненко // Докл. ВАСХНИЛ.- 1979.- №7.- С. 35-37.

50. Завгородний А.И. Виды микобактерий и их эпизоотическое значение для крупного рогатого скота //Вет. медицина/ Ин-т. Эксперим. и клин. вет. ме-дицины.-Харьков, 2000.-Вып.78, Т.1.-С.108-113.

51. Зыков М.П. Потенциально-патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов /М.П. Зыков, Т.Б. Ильина.-М.: Медицина, 1978.-176с.

52. Зубакин В.А. Разработка оптимальной схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота /В.А. Зубакин// Автореф. дис. канд. вет. наук.- Новосибирск, 1989.- 19 с.

53. Ильина Т.Б. Бактериологическая и биохимическая идентификация микобактерий: Метод, рекомендации /Ленингр. НИИ туберкулеза.-Л.,1980.-19с.

54. Ильчевич Н.В. Антитела и регуляция функций организма / Н.В. Иль-чевич, Н.И. Лисяный, Р.И. Янчий.- Киев, 1986.- 248 с.

55. Ищенко Л.А. Патогенные и сенсибилизирующие свойства для телят атипичных и сапрофитных микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота.-Науч. тр. Воронеж.СХИ.-Воронеж, 1973.-С.34-36.

56. Ищенко Л.А. Значение иммунологических тестов в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота / Л.А. Ищенко, Л.Н. Коршунова // Тр. Ку-бан.с.-х. ин-та., 1983.-Вып. 232.-С. 68-73.

57. Каграманов А.И. О дифференциации и идентификации культур, выделенных от сельскохозяйственных животных /А.И. Каграманов, Н.М. Мака-ревич //Современные вопросы эпидемиологии и выявления туберкулеза.-М.,-Алма-Ата, 1979.-13с.

58. Кадочкин A.M. Атипичные микобактерии и их роль в сенсибилизации животных к туберкулину / A.M. Кадочкин, А.В. Ткачев-Кузьмин // Бюл. ВИЭВ.-М., 1983.-Вып. 51.-С. 50-52.

59. Кадочкин A.M. Дифференция и идентификация микобактерий // Ве-теринария.-1984.-№9.-С. 62-63.

60. Карр Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции / Я. Карр.-М.: Медицина.- 1978.- 187 с.

61. Кассирская Н.Г. Иммуногенные свойства атипичных микобактерий /Н.Г. Кассирская, Д.О. Меньшиков //Пробл. Туберкулеза.-1965.-№6.-С. 64-67.

62. Кассич Ю.Я. Изучение сенсибилизирующих свойств атипичных микобактерий / Ю.Я. Кассич, В.А. Кочмарский, П.Н. Тихонов и др.// Ветеринария.-1985.-№2.-С. 29-30.

63. Кассич Ю.Я. Эффективность комплексного метода диагностики туберкулеза крупного рогатого скота //Ю.Я. Кассич, В.А. Кочмарский, А.И. Зав-городний // Проблемы научного обеспечения животноводства в Молдавии.-Кишинев, 1990.-С. 111-112.

64. Кассич Ю.Я. Изучение природы аллергических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота / Ю.Я. Кассич, В.Н. Кравченко и др. // Ветеринария. 1991.- №8. - С. 21-23.

65. Кассич Ю.Я. Современные аспекты профилактики и ликвидации туберкулеза животных//Сб. науч. тр.-Казан. вет. ин-та.-Казань, 1991.-С. 66-68.

66. Кассич В.Ю. Микобактериозы как паразитозы и сапронозы /Ж. Ветеринарная патология.-2004, №1-2.-С. 127-129.

67. Кашкин К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия /К.П. Кашкин, З.О. Караев.- Л., 1984.- 200 с.

68. Керимжанова Б.Ф. Роль патогенных, атипичных и L-форм микобактерий в этиологии туберкулеза крупного рогатого скота: Автореф. дис. . д-ра. вет. наук.- Л.,1991.-27с.

69. Киборт Р.В. Взаимосвязи в иммунной системе у носителей Staphylococcus aureus / Р.В. Киборт, К.А. Лебедев, И.Д. Понякина//ЖМЭИ.- 1984.- №4.-С. 93-97.

70. Кованда С.И. Заболеваемость телят туберкулезом /С.И. Кованда, В.Н. Василевский//Ветеринария.- 1977.- №7.- С. 51-53.

71. Коен С. Механизмы иммунопатологии / С. Коен и др.- М., 1983.400с.

72. Колычев Н.М. О сохранении вирулентности микобактерий во внешней среде //Ветеринария.-1987.-№5.-С. 29-32.

73. Колычев Н.М. Характеристиика микобактерий изолированных от человека животных и с объектов внешней среды/ Н.М. Колычев, Н.С. Боганец, А.В. Лосева// Пробл. туберкулеза.-1990.- №11, С. 59-61.

74. Колычев Н.М. Индикация и обезвреживание микобактерий туберкулеза во внешней среде.-Омск, 1992.-303с.

75. Коромыслов Г.Ф. Состояние Т- и В-лимфоцитов при туберкулезе /Г.Ф. Коромыслов, В.Л. Солодовников// Ветеринария.- 1982.- №7.- С. 27-30.

76. Кочмарский В.А. Сравнительное изучение туберкулина в дозах 10 и 5 тыс. ME для контроля эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота// Ветеринарная медицина.-2000.-Вып. 11.-С. 164-168.

77. Кудяков В.Н. Атипичные быстрорастущие микобактерии и их роль в патологии крупного рогатого скота: Автореф. дисс. .канд. вет. наук.-М., 1984.-24с.

78. Кузин А.И. О латентном течении туберкулеза /А.И. Кузин// Ветеринария.- 1977.- №7.- С. 47-50.

79. Кузяев В.А. Сравнительное изучение патогенности туберкулезных и атипичных микобактерий при пассажах на телятах: Автореф. дис. . канд. вет. наук. JL, 1972. - 16 с.

80. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг.- М.: Мир.- 1986.- 224 с.

81. Купер Э. Сравнительная иммунология /Э. Купер.- М.: Мир.- 1980.422 с.

82. Кцоян JI.A. Дискретно-динамический анализ иммунного статуса детей дошкольного возраста, больных рецидивирующим и астматическим бронхитом / JI.A. Кцоян, В.Б. Акунц // Иммунология.- 1986.-№5.- С. 60-63.

83. Лазовская А.Л. Патогенные и условно-патогенные микобактерии /А. Л. Лозовская, И.Н. Блохина.-Горький,1978.-120с.

84. Лебедев К.А. Т- и В- популяции лимфоцитов при врожденных им-мунодефицитах / К.А. Лебедев, Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин и др. // Вестн. АМН СССР.- 1976.- №10.- С. 86-91.

85. Лебедев К.А. Количественная характеристика Т- и В- системы иммунитета у здоровых людей разных возрастных групп / К.А. Лебедев, Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин и др. // ЖМЭИ.- 1977.- №2.- С. 130-134.

86. Лебедев К.А. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита (дискретный анализ взаимосвязи показателей Т- , В- ,

87. А-систем иммунитета) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, И.С. Петрухин // Иммунология. 1984. -№ 1. С. 61-65.

88. Лебедев К.А. Новый метод составления диагностических таблиц на основе дискретно-динамического принципа оценки иммунного статуса / К.А. Лебедев, В.А. Бабайцев // Иммунология.- 1986.- №5.- С. 53-56.

89. Лебедев К.А. Дискретно-динамический анализ новый подход к оценке иммунного статуса человека / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Итоги науки и техники. - ВИНИТИ. - Иммунология. - 1986. - Т. 15. - С. 64-91.

90. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М.: Наука, 1990.- С. 5-8.

91. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003.- 443 с.

92. Литмен Г. Иммуноглобулины / Г. Литмен, Р. Гуд.- М., 1981.- 495 с.

93. Лобуи Д. Современная гематология и онкология / Д. Лобуи и др.-М., 1983.-312 с.

94. Лозовой В.П. О законах распределения иммунологических показателей / В.П. Лозовой, В.В. Губарев, Е.Н. Наумова, Т.В. Елисеева // Иммунология.-1989.-№2.- С. 50-53.

95. Лотоцкая Р.А. Применение современных микробиологических методов для идентификации микобактерий в условиях централизации бактериологической противотуберкулезной службы в Литве: Автореф. дис. .канд. вет. наук.-М.,1977.-25с.

96. Лысенко А.П. Распространение микобактерий в благополучных по туберкулезу хозяйствах / А.П. Лысенко, А.Э. Высоцкий, И.И. Румачик // Ветеринария. 2003. - №3. - С. 19-21.

97. Львава Г.Ф. Типы микобактерий туберкулеза, встречающиеся у крупного рогатого скота в Барабинской зоне Новосибирской области: Автореф. дисс. .канд. вет. наук.-Омск, 1971.-17с.

98. Ляпон А.О. Изучение Т-лимфоцитов периферической крови методом спонтанных и активных «розеток» с применением левамизола / А.О. Ляпон, К.А. Лебедев, А.Л. Машкиллейсон // Бюл. экспер. Биол.- 1980.- №5.- С. 630-632.

99. Мандро Н.М. Сенсибилизирующие свойства кислотоустойчивых микобактерий / Н.М. Мандро, В.Н. Донченко, А.С. Донченко // Науч.-техн. бюл. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1985.-Вып. 30.-С. 39-40.

100. Мануйлов В.М. Парааллергические реакции у крупного рогатого скота на туберкулин для млекопитающих /В.М. Мануйлов, В.И. Пашенцева // Инф. бюл. с/х. жив-х.: Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1984.-С. 18-20.

101. Манько В.М. Субпопуляции лимфоцитов и их взаимодействия / В.М. Манько // Журн. Всесоюзн. хим. общ. им Д.И. Менделеева.- 1982.- Т. 27.-№4.- С. 389-397.

102. Мартма О.В. Характеристика и патогенность для КРС микобактерий, выделенных из торфа //Ветеринария.-1967.-№6.-С. 35-38.

103. Мартма О.В. Атипичные микобактерии выделенные из подстилки и питьевой воды // Тез. докл. респ. науч.-произ. конф. по туберкулезу (15-16 июня 1977 г.) .-Минск, 1977.-С. 16-17.

104. Мартма О.В. Современное состояние проблем атипичных микобактерий // Ветеринария.-1982.-№5.-С. 22-24.

105. Мартма О.В. О распространении микобактериоза крупного рогатого скота /О.В. Мартма, К.К. Тяхнас //Актуальные вопросы эпизоотологии: Тез. докл. науч. конф.по проблемам эпизоотологии (8-10 июня 1983г.).-Казань, 1983.-С. 87.

106. Мартма О.В. О возбудителях и течении микобактериоза /О.В. Мартма, К.К. Тяхнас //Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1986.- С. 96-100.

107. Марчук Г.И. Математическое моделирование в иммунологии / Г.И. Марчук, Р.В. Петров // Журнал Всесоюзного хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. — 1982. Т. 27. - № 4. - С. 371-379.

108. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии и медицине / Г.И. Марчук, JI.H. Белых. М.: Мир, 1986. - 310 с.

109. Медуницин Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа /Н.В. Медуницин.- М.: Медицина, 1983.- 160 с.

110. Менделенко М.М. Динамика и взаимосвязь иммунологических показателей у здоровых детей 1-6 лет / М.М. Менделенко, M.JI. Литвинов, ГН. Горбунова, Л.Н. Хахалин // Иммунология.- 1989.- №5.- С. 41-45.

111. Мироненко В.А. Т- и В-системы иммунитета у телят после введения малых доз бруцелл /В.А. Мироненко, Б.И. Кондауров// Тр. ВИЭВ.- М., 1983.- Т. 57.- С. 97-100.

112. Михайленко А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / А.А. Михайленко, Т.А. Федотова // Иммунология.- 2000.- №6.- С. 59-61.

113. Михайлова З.М. Содержание иммуноглобулинов и лизоцима в ро-тоглоточном и бронхиальном секрете у детей страдающих хроническими брон-холегочными процессами / З.М. Михайлова, Г.А. Михеева, Р.А. Добровольская // Иммунология.- 1983.- №4.- С. 71-76.

114. Найманов А.Х. Дифференциация аллергических реакций на туберкулин //Ветеринария.-2002.-№3.-С. 10-12.

115. Неустроев М.П. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у интактных и иммунизированных вакциной ягнят /М.П. Неустроев, Б.И. Кандау-ров// Ветеринария.-1980.- №1.- С. 23-25.

116. Новак Д.Д. Туберкулез сельскохозяйственных животных.-Алма-Ата.-1977.-143с.

117. Новиков А.Н. Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины: Авто-реф. дис.канд. вет. наук.-Омск, 2003.-18с.

118. Нуратинов Р.А. К вопросу диагностики туберкулеза крупного рогатого скота // Ветеринария.-1990.-№8.-С. 20-21.

119. Нуратинов Р.А. Вопросы экологии микобактерий и родственных им микроорганизмов //Ветеринария.-1999.-№9.-С. 27-30.

120. Нуратинов Р.А. Изучение сенсибилизирующих свойств к туберкулину нокардий и родококков /Р.А. Нуратинов, М.О. Баратов, И.В. Эфендиева //Ветеринария.-2001 .-№ 11 .-С. 23-27.

121. Овдиенко Н.П. О кратности введения туберкулина крупному рогатому скоту /Н.П. Овдиенко, В.Е. Щуревский, А.Х. Найманов, О.В. Якушева //Ветеринария.-1987.-№8.-С.29-33.

122. Овдиенко Н.П. Выделение микобактерий и чувствительность крупного рогатого скота к туберкулинам / Н.П. Овдиенко, A.M. Кадочкин, Н.А. Иванова и др.//Ветеринария.-1989.-№9.-С. 26-28.

123. Овдиенко Н.П. Проблема микобактериоценозов /Н.П. Овдиенко, В.А. Ведерников, А.Х. Найманов, А.Н. Деринов //Материалы 5 междун. науч.-практ.конф. (Абакан, 10-12 июля 2002г.) / РАСХН. Сиб. отд-ние.-Новосибирск.-2002.-С. 444-445.

124. Олесюк И.И. Парааллергические реакциина туберкулин и их экономические значение / И.И. Олесюк, Е.А. Маркович //Респ. межведомств, те-мат. науч. сб.-Киев, 1990.-Вып. 65.-С. 57-59.

125. Падалица A.M. Неспецифические туберкулиновые реакции у крупного рогатого скота: Автореф. дис.канд. наук., Новосибирск, 1998.-24с.

126. Пальцев М.А. Методологические вопросы взаимосвязей методов исследования в патологии / М.А. Пальцев // Арх. пат.- 1986.- №12.- С. 3-6.

127. Параскевов Г.К. Причины сенсибилизации крупного рогатого скота к туберкулину и мероприятия в хозяйствах в зависимости от вида микобактерий: Автореф. дис—канд. вет.наук.-Тбилиси, 1987.-18 с.

128. Пацула Ю.И. Иммуномониторинг при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота и лабораторных мышей /Ю.И. Пацула: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Омск, 2000.- 23 с.

129. Петров Р.В. Т- и В-лимфоциты /Р.В. Петров, А.Н. Чередеев// Успехи соврем, биологии.- 1974.- Т. 77.- Вып. 1.- С. 90-104.

130. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика /Р.В. Петров.- М.: Медицина, 1976.- 333 с.

131. Петров Р.В. Генетический контроль выработки лимфокина, ингиби-рующего миграцию макрофагов у мышей /Р.В. Петров, Л.В. Ковальчук, Е.В. Соколов, Л.В. Бурцева// Генетика.- 1980.- №10.- С. 1825-1833.

132. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлова.- М.: Медицина, 1981.- 311с.

133. Петров Р.В. Иммунология /Р.В. Петров.- М., 1982.- 368 с.

134. Петров Р.В. Костномозговые клетки супрессоры (В-супрессоры) / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Итоги науки и техники.- Сер.: Иммунология.-1982.-Т. 10.- С. 6-29.

135. Петров Р.В. Регуляция функции иммунной системы / Р.В. Петров // Арх. патологии,- 1983.- Т. 45.- №4.- С. 3-11.

136. Петров, Р.В. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки дисбаланса в функционировании компонентов иммунной системы /Р.В. Петров, К.А. Лебедев// Иммунология.- 1984.- №6.- С. 38-43.

137. Петров Р.В. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки дисбаланса в функционировании компонентов иммунной системы / Р.В. Петров, К.А. Лебедев // Иммунология.- 1984.- №6.- С. 38-43.

138. Петров Р.В. Оценка иммунологического статуса человека с учетом корреляционных взаимодействий между отдельными показателями / Р.В. Петров, Л.В. Ковальчук, Н.А. Константинов // ЖМЭИ. 1985. - № 3. - С. 61-67.

139. Петрова И.В. Иммунологический дисбаланс при различных формах псориаза / И.В. Петрова, И.В. Амирова // Иммунология.- 1984.- №6.- С. 74-76.

140. Петрухин И.С. Оценка иммунного статуса у больных хроническим бронхитов в фазе ремиссии в процессе профилактического лечения левами-золом и стафиллококковой вакциной / И.С. Петрухин, И.Д. Понякина // ЖМЭИ.- 1986.- №6.- С. 55-58.

141. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пига-ревский.- М.: Медицина, 1978.- 146 с.

142. Письменная С.Г. Характеристика микобактерий, взятых с поверхности объектов в животноводческих помещениях //Сб. науч. тр. /Омск. вет. ин-та.-Омск, 1976.-Т. 32.-Вып. 2.- С. 122-128.

143. Погуляева Л.В. Выделение и характеристика атипичных микобактерий в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах /Л.В. Погуляева, Л.А. Ильиных //Сб. науч. тр.- ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ.- Омск, 1988.-С. 97-101.

144. Погуляева Л.В. Выделение микобактерий от животных в благополучных и неблагополучных по туберкулезу хозяйствах /Л.В. Погуляева, Т.А. Беспалова //Сб. науч. тр./ ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ.- Новосибирск, 1991.-С. 1318.

145. Пол У. Иммунология /У. Пол.- В 3-х т. Т. 1.- М.: Мир, 1987.- 476 с.

146. Понякина И.Д. Характеристика регрессионных взаимосвязей между иммунными реакциями к разным штаммам стафиллококка при хроническихвоспалительных заболеваниях дыхательных путей / И.Д. Понякина, Г.Д. Турчанинова И ЖМЭИ.- 1984.- №5.- С. 92-95.

147. Понякина И.Д. Характеристика иммунного статуса при острой пневмонии (взаимоотношение параметров Т-, В- и А-систем иммунитета) / И.Д. Понякина, С.Н. Белинский, К.А. Лебедев и др. // Веста. АМН СССР.- 1985.-№7.- С. 40-44.

148. Понякина И.Д. Прогнозирование эффективного профилактического лечения у больных хроническим бронхитом на основании оценки иммунного статуса / И.Д. Понякина, В.В. Андронов, О.Е. Скворцова // Иммунология.-1986.-№5.- С. 56-60.

149. Ротов В.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных /В.И. Ро-тов, П.В. Савченко, Ю.А. Трач.-Киев,1978.-237с.

150. Румачик И.И. Особенности аллергических исследований на туберкулез /И.И. Румачик, А.А. Солоненко //Ветеринария,-1984.-№9.-С. 30-31.

151. Рыбка Л.Н. Нетуберкулезные микобактерии во внешней среде /Л.Н. Рыбка, Н.М. Макаревич, Р.Г. Виноградова //Пробл. туберкулеза.-1981.-№7.-С.57-60.

152. Савченко П.Е. Миграции и измечивость туберкулезных, атипичных и непатогенных кислотоустойчивых микобактерий: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Киев, 1974. - 52 с.

153. Смолянинов Ю.И. Результаты изучения свойств атипичных микобактерий из объектов внешней среды /Ю.И. Смолянинов, Л.А. Кучина //Науч. техн. бюл.-ВАСХНИЛ. Сиб.отд-ние.-Новосибирск, 1984.-Вып. 30.-С. 28-30.

154. Смолянинов Ю.И. Усовершенствование противоэпизоотических мероприятий по туберкулезу крупного рогатого скота и их экономическая эффективность: Автореф. дис. д-ра. вет. наук.-Новосибирск, 1994.-36 с.

155. Созинов В.А. Роль атипичных микобактерий в эпизоотическом процессе / В.А. Созинов, В.П. Федоряка, И.Т. Нечваль и др. // Ветеринария. -1996.-№3.-С. 27-31.

156. Солодовников, B.JI. Т- и В-системы при туберкулезе крупного рогатого скота и овец/В.Л. Солодовников: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 1983.-23 с.

157. Сохин А.А. Прикладная иммунология / А.А. Сохин.- Киев, 1984.320 с.

158. Спиридонова Г.Г. Дифференциальная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота в условиях Якутии /Рекомендации ЦНТИ.-Якутск, 1996.-10 с.

159. Сысоев В.А. Изоляция кислотоустойчивых микобактерий из патологического материала /В.А. Сысоев, Г.М. Лисиченко //Диагностика и профилактика инфекционных болезней с/х животных в Сибири.-Новосибирск, 1982.-С. 10-13.

160. Ткачев-Кузьмин А.В. Комплекс методов при обследовании хозяйств, условно-благополучных по туберкулезу крупного рогатого скота // Бюл. ВИЭВ.-М., 1981.-Вып.43.-С. 27-29.

161. Ткачев-Кузьмин А.В. Роль некоторых видов атипичных микобактерий в сенсибилизации крупного рогатого скота к туберкулину: Автореф. дис. .канд. вет. наук.-М., 1982.-17с.

162. Ткаченко А.А. Парааллергические реакции на туберкулин //Ветеринария.-1985.-№4.-С. 29-30.

163. Тырина B.C. Сравнительное изучение различных групп кислотоустойчивых микобактерий и методы их дифференциации: Автореф. дис. канд. вет. наук.-М., 1968. -19 с.

164. Урбан В.П. Микобактериозы у крупного рогатого скота / В.П. Урбан, М,М. Широбокова, Ю.Ю. Данко и др.// Сб. науч. тр. Ленингр. Вет. ин-та.-Л., 1986.-С. 104-110.

165. Урбах, В.Ю. Биометрические методы (статистическая обработка опытных данных в биологии, селском хозяйстве и медицине) / В.Ю. Урбах. -М.: Наука, 1964.-416 с.

166. Усович, А.Т. Применение математической статистики при обработке экспериментальных данных в ветеринарии / А.Т. Усович, П.Т. Лебедев. — Омск, 1970.-44 с.

167. Финкель Е.А. Биологический метод исследований при туберкулезе /Е.А. Финкель, Л.В. Михайлова.-Фрунзе, 1976.-556 с.

168. Филиповский А.В. Значение микобактерий комплекса avium-intracellulare в инфекционной патологии: Обзор лит. //Пробл. туберкулеза.-1999.-№5.-С. 45-47.

169. Фоминов И.П. Профилактика и борьба с туберкулезом КРС в Южном Поволжье в новых условиях хозяйствования: Автореф. дис. .канд. вет. наук. М., 1997.-27с.

170. Фриденштейн А.Я. Клеточные основы иммунитета /А.Я. Фриден-штейн, И.Л. Чертков.- М.: Медицина, 1969.- 255 с.

171. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.- 2000.- №1.- С. 61-64.

172. Харитонов М.В. Совершенствование методов дифференциации на-специфических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота: Автореф. дисс. .канд. вет. наук.-Казань, 1983.-19с.

173. Харитонов М.В. Этиология неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота //Диагностика, профилактика и методы борьбы с туберкулезом животных.: Сб. науч. тр. Казан. Вет. ин-т.-Казань, 1985.-С. 15-17.

174. Харитонов М.В. Разработка системы противотуберкулезных мероприятий в условиях широкого выявления неспецифических реакций на туберкулин: Автореф. дис. д-ра вет. наук.-Казань, 1998.-42с.

175. Ходун Л.М. К вопросу дифференциации парааллергических и поствакцинальных туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота // Профилактика инфекционных болезней с.-х. животных: Сб. науч. тр./ ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ.-Омск, 1988.-С. 15-20.

176. Ходун JI.M. Выделение атипичных микобактерий от нереагирующих на туберкулин животных /JI.H. Ходун, JI.B. Погуляева, JI.A. Ильиных //Актуальные вопросы и меры борьбы с туберкулезом животных: Межвуз. сб. науч. тр.-Казань, 1989.-С. 29-30.

177. Ходун Л.М. Диагностика туберкулеза при массовых туберкулиновых реакциях у крупного рогатого скота /Л.М. Ходун, Н.М. Овсянов, Л.В. Погуляева, Ю.В. Мартынов и др.//Ветеринария.-1991.-№11.-С. 23-25.

178. Чередеев А.Н. Общие вопросы патологии / А.Н. Чередеев.- М., 1976.-Т. 4.- С. 124-160.

179. Черноусое А.Д. Изучение супрессии ГЗТ у мышей, получивших массивную дозу клеточных эритроцитов /А.Д. Черноусое, Л.Н. Фонталин// Бюлл. экспер. биол.- 1979.- №12.- С. 693-695.

180. Чурбаков Н.К. О неспецифической реактивности у крупного рогатого скота, выявляемой аллергодиагностикой туберкулеза в хозяйствах Казахстана: Автореф. дис.канд. вет. наук.-Фрунзе, 1967.-17 с.

181. Шакенов Б.Н. Совершенствование аллергена для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота: Автореф. дис.канд. вет. наук.- Алма-Ата, 1993.-20 с.

182. Шаров А.Н. Парааллергические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота//Тр. ГНКИ.-М.Д969.-Т. 16.-С. 159-166.

183. Щуревский B.C. Быстрорастущие атипичные микобактерии и их значение в патологии у крупного рогатого скота / В.С Щуревский, Н.П. Овдиенко, А.М Кадочкин, В.Н. Кудяков //Ветеринария.-1984.-№9.-С. 29-30.

184. Эфендиева И.В. Типологические особенности микобактерий, полученных от больных туберкулезом людей и животных и из объектов внешнейсреды / М.В. Эфендиева, Р.А. Нуратинов, П.Г. Умарова //Проблемы туберкуле-за.-2001.-№5.-С. 45-47.

185. Юдин Г.А. Расчет экономической эффективности комплексной дифференциальной диагностики туберкулеза / Г.А. Юдин, П.А. Чулков // Ветеринария.-1985.-№7.-С.34-35.

186. Юдин Г.А. Неспецифические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота и их практическая значимость в системе противотуберкулезных мероприятий.-М., 1986.-38 с.

187. Юдин Г.А. Причины, распространение, дифферециация и профилактика, неспецифических реакций на туберкулин //Ветеринария.-1987.-№12.-С. 26-28.

188. Adelman N. Lymphoid sources of murine migration inhibition factor /N. Adelman, J. Ksiazek, T. Yoslida// J. Immunol.- 1980.- V. 124.- P. 825-830.

189. Askenase P. T-celldependent mast cell degranulation and releas of serotonin in murine delayed-type hypersensitivity /Р. Askenase, S. Burstajn, M. Gershon// J. Exp. Med.-1980.- V. 152.- P. 1356-1374.

190. Berceany S.T. Biologia-sistemului limfo-reticulo-hematopoietic in cul-turi de tesuturi / S.T. Berceany et al. // Ed. Academici R.S.R.- Bucuresti.- 1969.

191. Bonicke R. L'identification des mycobacteries a l'aide de methodes bio-chimiques//Bull. Internat. Contre tuberc. — 1962.Vol. 32, N 1. — P. 13.

192. Boyden S.V. The effect of previous injections of tuberculoprotein on the development of tyberculin sensitivity following BCG. Vaccination in guinea pigs /S.V. Boyden// Brit. J. Exptl. Path.- 1957.- V. 38.- P. 611-617.

193. Buraczewska M. Probu klasufikacji pratkow atupowich //Gruclica. — 1963. — Vol. 31. — P. 748-749.

194. Бьячварова Я. Изолирона на коринебактериум енви от реагирали на туберкулина говяда//Ветер. сб.-1984.-Т. 82.-С. 17-18.

195. Collins С.Н. Revised classification of anonymous mycobacterial/ J.clin. Path.— 1966. —Vol.19.—P. 433-437.

196. Comer Z. The duracion of the response of cattle to inoculation with atypical mycobabacteria//Austral Veter. Z. — 1981.—Vol. 57, N 5.—P. 216.

197. Dickler N.B. Lymphocyte receptors for immunoglobulin / N.B. Dickler // Adv. Immunol.- 1976.- №24.- P. 167-214.

198. Dutton R.W. T-lymphocyte subsets and interaction / R.W. Dutton // Fed. Proc.- 1980.- V. 39.- №13.- P. 3109.

199. Dvorak H. F. Immunologic unresponsiveness in the adult guinea pig. I. Suppression of delaved hypersensivity and antibody formation to protain antigens

200. H.F. Dvorak, J.B. Billote, J.S. Mecarthy, M.H. Flax// J. Immunol.- 1965.- V. 94.- P.966.975.

201. Elbach P. Degradation of micro-organisms by phagocytic cells / P. El-bach // Rev. Infect. Dis.-1980.- V. 2.- №1.- P. 106-128.

202. Ellaner I.J. Immunologic aspects of mycobacterial infections / I.J. Ellner, ♦ R.S. Wallis // Rev. Infec. Diaseases. 1989. -V. 11. - Suppl. - № 2. - P. 455^59.

203. Fodstad F Tuberculin reactions in bulls and boars sensitive to atypical

204. Mucobacteria from sawdust II Acta. Vet. Scaund. — 1977. — Vol, 18. — P. 374383.

205. Gerchon R.K. Suppressot T-cells / R.K. Gerchon, P. Cohen, R. Nencin, S. Liebheber // J. Immunol.- 1972.- V. 108.- №3.- P. 586-595.

206. Good R From the centers for diseace control Isolation of nontuberculous mycobacteria in the United States 1980 / R. Good, D. Snider II J. infect. Dis. — 1982. —Vol. 146, N 6. — P. 829-833.

207. Grey H.M. Antigen processing and presentation to T-cells / H.M. Grey,

208. R. Chesnut // Immunol. Today.- 1985.- V. 6.- №3.- P. 101-106.

209. Gudrun S. Granulomatous enteritis in a pig caused by Mycobacterium avium I /S. Gudrun K. Nordstoga, B. Baustad // Vet. Pathol. — 1994. — Vol.31, N 2. — P.274-276.

210. Janeway C.A. Immunobiology. / C.A. Janeway, P. Travers, S. Hunt, M. Walport // The Immune System in Health and Disease.- New York, London, 1997.

211. Janowice M. Atypowe pratki w patologii gruzlicy lugzi i swiezzst-med/AVeter.—1972.— Vol.28, N 9.—P. 513-519.

212. Janusz M. Immunoglobuliny powerschniowe / M. Janusz // Post. Hig.im med. Dosw.- 1982.- V. 36.- №5-6.- P. 317-344.

213. Jerne N.K. Introduction / N.K. Jerne // Ann. Rep. Basel. Inst. Immunol.-1977.- P. 1-16.

214. Jones R Mycobacteria isolated from soil / R Jones, D Jenkins // Canad J Microbiol.-1965.—Vol.22, N 2. — P. 127-133.

215. Kappler W. L'indentiification, la differentiation et la classification des Mycobacteries // Bull.Un.int.Tuberc. — 1966.— Vol.38. — P. 49-51.

216. Kaufmann S.H. In vitro analysis of the cellular mechanisms involved in immunity to tuberculosis / S.H. Kaufmann // Rev. Infec. Diseases.- 1989.- V. 11.1. Suppl., №2.- P. 448-454.

217. Kazda I. Atipische mykobakterien in Trinkwasser die Ursache von paral-lergien gegeniiber Tuberkulin bei Tierenl / Z. Tuberk. — 1967. —N 1/2. — S. 111113.

218. Kochne G., Rapidly growing micobacteria associated with bovine mastitis / G. Kochne, R. Maddux, J. Britt I/Amer. J. Resp. — 1981. —Vol.42, N 7. — P. 1238- 1239.

219. Lenzini L. Effetti del siero antilinfocitario sulla risposta mediata da cel-lula nell'infezione e nelle reinfezione tubercolare sperimentall /L. Lenzini, R. Bamabe// Arch. Monaldi. tisiol. e malat. appar. respir.- 1972.- V. 27.- P. 280-283.

220. Lipsick J.S. Differentiation and activation of nu/nu splenic T-cell precursors by mature peripheral T-cells in the absence of thymus / J.S. Lipsick, L. Serunian, V.I. Sato, N.O. Kaplan // J. Immunol.- 1982.- №129.- P. 40-45.

221. Loor F. The dynamic state of the lymphocyte membrane. Factors affecting the distribution and turn over of surface immunoglobulins / F. Loor, L. Forni, B. Pernis // Eur. J. Immunol.- 1972.- №2.- P. 203-212.

222. Mackaness G.B. Cellular immunity /G.B. Mackaness// Ann. Inst. Pasteur.- 1971.- V. 120.- P. 428-437.

223. Martin C.R.A. Immunity /C.R.A. Martin// Brit. Food. J.- 1985.- V. 87.-№927.-P. 100-101,103.

224. Meszaras I. Analise paraallergischen reaktonies bci rindern //Veterinarmedizin.-1967, №16.-S. 641-644.

225. Metz H. Sogenanne 'atipishe' tuberkulose bacterium //Bacterin. Munhen Nocyenschr.-1971 .-H. 113.-№ 24.-S. 913-916.

226. Meyer T. Modification by suppressor cells and serum factors of the cell mediated immune response in experimental pyelonephritis / T. Meyer, L. Scott, E. Stewart, D. North //J. clin. Invest.- 1974.- №61.- P. 964-972.

227. Meissner G. Mycobakterien und mucobacterielle isrankhein /G. Meiss-ner, A. Schmiedel .-Jena, 1967.

228. Morelli G. Mycobacterie atipic / G. Morelli et. al.// Res. inst. clin. ter.-1982.-Vol. 62, № 12.-S. 793-798.

229. McKenzie, J.F.C. Murine lymphocyte surface antigens / J.F.C. Mc Ken-zie, T. Potter// Advanc. Immunol.- 1979.- V. 29.- P. 179-201.

230. Nagayama H. Formamidase in mycobacteria from other mycobacteria! H. Nagayama, K. Konno, S. Oka П Nature. — 1961.—Vol. 90.—P. 219-221.

231. Nassal J. Atipiche Micobakterien in Obst, Gemuse und Getreide /1. Nas-sal, W. Breunig, U. Schnerdelfach П Prax.Pneumol. — 1974. — Bd. 28. — S. 667674.

232. Neta, R. In vivo relase of lymphokines in different strains of mise /R. Neta, S.B. Salvin// Cell. Immunol.- 1980.- V. 51.- P. 173-178.

233. North, R.F. The histogenesis of immunologically commited lymphocytes /R.F. North, G.B. Mackaness, R.W. Elliott// Cell. Immunol.- 1972.- V. 5.- P. 680694.

234. Ollar R.A. Apparatus for determining the presence or absence of MAI (Micobacterium avium-intracellulars): Bull. Soc. SS. Vet. Med. Comp.-Lion, 1994.— Vol.80, N6. —P. 271-274.

235. Paterson-Delafied, J. Microbiological cationic proteins of rabbit alveolar macrophages: aminoacid composition and functional attributes / J. Paterson-Delafied et al. // Infect. And Immunol.- 1981.- V. 31.- №2.- P. 723-731.

236. Pereira M. Adesao de Mycobacterium tuberculosis, M. avium e de M. fortuitum em celulas McCoy / M. Pereira, A. Shizuko, R. Goncalves П Rev. cienc. farm. — 1996. — Vol. 17. — C. 187-197.

237. Postlethwaite A. Microbiological cationic proteins of rabbit alveolar macrophages: aminoacid composition and functional attributes / Postlethwaite A., A. Kang // Infect. And Immunol.- 1981.- V. 31.- №2.- P. 723-731.

238. Ptak, W. Role of antigen presenting cells in the development and persistence of contact hypersensitivity /W. Ptak, D. Rozycka, P. Askenase// J. Exp. Med.-1980.- V. 151.- P. 362-375.

239. Roelants, G. Blocking and redistribution (capping) of antigen receptors on T and В lymphocytes by antiimmunoglobulin antibody / G. Roelants, L. Forni, B. Pernis //J. Exp. Med.- 1973.- №137.- P. 1060-1077.

240. Runion E. N. Differenciation des micobacteries anonims (atipigues) et das bacilles tuberculeux das mammiferes II Bull. — 1959. — Vol. 29. — P. 72-82.

241. Samelson, L.E. Expression of genes of the T-cell antigen receptor complex in precursor thymocytes/ L.E. Samelson, T. Lindsten // Nature.- 1985.- V. 315.-№19.- P. 765-768.

242. Sanchez L. Presencia de micobacterias atipicas en diferentes grupos ganglionares en bovinos no afectade de tuberculosis / L. Sanchez, H. Fernandez, R. Rossel П Rev, cub. Cine. vet. — 1989. — N 2. — P. 189-194.

243. Saurat P. Reactions tuberculingues non specifignes chezler bonins, Lin-tra dermo-tuberculiniation comperative/ZInform. sevr. veter. —1975. —Vol. 49, N 50.—P. 39-46.

244. Schaaf-Lafontains, N. Suppressot T-cells / N. Schaaf-Lafontains, G. De-giovani // Path. Res. Pract.-1981.- №171.- P. 159-172.

245. Schneider J. Vorkommen und Bedeutund atypischer Mykobakterien in-Rinder — Trankwasserproben II Tiersucht. — 1985. — Vol.39, N 5. — S. 226-229.

246. Simons, В.A. Immunoglobulin-bearing lymphocytes: their demonstration in adult sheep and ontogeny in the sheep fetus / B.A. Simons, R.M. Binns // Int. Arch. Allergy and appl. Immunol.- 1975.- V. 49.- №5.- P. 658-669.

247. Stewart, R.I. Functional immunology for the practitioner: asquired immunity / R.I. Stewart // The S.A. Journal of contining medical education.- 1985.- V. 3.- H. 9.- P. 105-117.

248. Van Furth, R. Current view on the mononuclear phagocyte system / R. Van Furth // Immunobiology.- 1982.- V. 161.- P. 178-185.

249. Vernon-Roberts, B. The macrophage / B. Vernon-Roberts // Cambridge. Univ. Press.- 1972.- 242 p.

250. Vealler I. L4immunite de surinfection apparatee par les mycobacteries atypiques.-"Rev. inst. Paster" Lyon, 1974, v.7.- P. 79-93.

251. Wayne L. Таксономические и генетические аспекты распространения атипичных микобактерий // Тр. 21-й межд. конф. по туберкулезу.-М., 1971.-С. 145-147.

252. Wolinsky Е. Mycobacteria in soil and their relation to disease associated streins IE. Wolinsky, 1. Rynearson У Am. Rev. resp. Dis. — 1968. — P. 1032- 1034.

253. Wozikowski R. Przypadek mieszanego zakazenia bydla M. bovis, M. aquae//Med. weter. — 1984.— Vol. 7, N 9.—S. 529-531.

254. Yates M.D. Isolation of environmental mycobacteria from clinical specimens in South-East England: 1973-1993. / M.D. Yates et al. II mt. J.Tubercl. Lung.Dis.—1997. —Vol. 1, N 1. — P. 75-80.