Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакокоррекция иммунной системы у собак с пироплазмозом на фоне химиотерапии
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Оглавление диссертации Рыщанова, Раушан Миранбаевна :: 2000 :: Троицк
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Биологическая роль иммуномодулирующих препаратов в организме животных.
1.2. Иммуномодуляторные свойства интерферонов и иммуноглобулинов.
1.2.1. Интерфероны и интерфероногены
1.2.2. Специфические иммуноглобулины.
1.3. Характеристика пироплазмоза собак.
1.4. Состояние иммунной системы организма собак при пироплазмозе.
1.5. Влияние химиотерапевтических сроедств на организм собак при пироплазмозе.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материал и методы исследования.
2.2. Оценка иммунного статуса организма собак при пироплазмозе.
2.3. Влияние химиотерапевтических препаратов на активность иммунокомпетентных клеток собак при пироплазмозе.
2.4. Состояние иммунологического и морфо-биохимического статуса у собак на фоне комбинированной терапии.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Рыщанова, Раушан Миранбаевна, автореферат
Актуальность проблемы. В борьбе с бактериальными и вирусными инфекциями современная ветеринарная медицина добилась значительных успехов, тогда как многие проблемы в области ветеринарной паразитологии еще не решены. Паразитарные болезни, в частности протозойные, продолжают представлять серьезную угрозу здоровью животных и наносят значительный ущерб развитию собаководства.
Одной из наиболее опасных протозойных заболеваний собак является пироплазмоз (Н.И. Степанова и др., 1982; А.И. Майоров, 1992; A.A. Колосов, А.И. Серов, 1997; Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер, 1998; R. Jungmann, Т. Hiepe, 1989; L.S. Jacobcon, R.G. Lobetti, 1996). '
В последние годы данное антропозоонозное заболевание получило значительное распространение во всех регионах Российской Федерации. В отдельных регионах России заболеваемость и летальность собак от пироплазмоза в 5-10 раз выше, чем от других заразных болезней (H.A. Яременко, В.Т. Заблоцкий, 1999). Вспышки этого заболевания связывают с увеличением численности данного вида животных, а также частотой контактов их, особенно в крупных населенных пунктах (A.A. Колосов, А.Н.Серов, 1997; Н.С.Беспалова, Н.Р.Шеверножук, 1998; П.В.Захаров, 1999), с увеличением численности инфицированности иксодовых клещей, являющихся основными переносчиками Piroplasma canis (H.A. Яременко, В.Т. Заблоцкий, 1999).
Однако, по мнению многих исследователей, такая ситуация, является следствием слабой устойчивости к болезням, что связано с условиями сложной экологической обстановки, техногенного стресса, постоянной иммунизации животных, воздействием на организм большого числа химических веществ (A.A. Колосов, А.Н. Серов, 1997; В.В. Бурдейный, 1998; В.М. Анатенко, 1999; И.И. Шмальгаузен, 1998; Л.Ю. Карпенко, В.В. Тиханин, 1999). Указанные неблагоприятные факторы могут существенно влиять на иммунный статус организма, вызывая повреждения различных звеньев иммунной системы, и проявить себя в формировании неадекватных иммунных реакций в ответ на воздействие чужеродных агентов инфекционной и неинфекционной природы. От того, насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие процессы нормальной жизнедеятельности организма (Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, 1996). Для того чтобы интерпретировать изменения разных параметров иммунной системы и понять патогенез иммунологических нарушений, необходимо проведение иммунологических исследований, включая всестороннее изучение механизма действия токсических и инфекционных факторов на иммунную систему.
Имеющиеся в отечественной и зарубежной научной литературе сведения, характеризующие иммунобиологическую реактивность и иммунный статус животных при пироплазмидозах, незначительны и противоречивы. До настоящего времени остаются недостаточно изученными и обоснованными иммунологические параметры организма собак при пироплазмозе (В.И. Колесников, 2000). Кроме того, большинство раннее применявшихся способов лечения данного заболевания имело одностороннюю направленность, без учета их воздействия на защитные силы организма.
Между тем выяснение характера нарушений иммунологического статуса при таком сложном в патогенетическом отношении заболевании, каким является пироплазмоз, представляется нам ных звеньев иммунной системы, так и в плане возможной коррекции выявленных изменений. Возможность биологического воздействия на возбудителя пироплазмоза через активацию иммунной системы является перспективным направлением, поскольку при нарушении иммунного статуса хозяина: даже при активной химиотерапии не наступает эффекта или быстро возникает повторное заражение.
Все это свидетельствует о том, что активный поиск средств и способов коррекции иммунной системы организма животных при протозойных инвазиях является актуальной и перспективной задачей иммунофармакологии, решение которой возможно только на основании точных знаний механизмов развития патологических процессов при этих болезнях.
В связи с вышеизложенным, работа посвящена изучению состояния иммунной системы до и после применения химиотерапии и возможности фармакокоррекции иммунодефицитного состояния организма собак при пироплазмозе.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ
Основной целью настоящей работы является изучение влияния химиопрепаратов и комбинированной химио- и иммунотерапии на состояние иммунной системы организма собак при пироплазмозе.
Для выполнения цели исследований поставлены следующие задачи:
- изучить в динамике развития болезни изменения клеточного и гуморального ответа при пироплазмозе собак;
- определить характер влиянйя химиопрепаратов: азидина, батризина и верибена на иммунную систему больных животных;
- исследовать влияние комбинированной химио- и иммунотерапии с миксофероном и полиглобулином на иммунологические и морфо-биохимические показатели крови.
- разработать схему комбинированного применения химио- и иммунопрепаратов при пироплазмозе собак.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые проведено комплексное исследование состояния фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у собак больных пироплазмозом. В сравнительном аспекте изучено влияние химиотерапевтических препаратов и комбинированной химио- и иммунотерапии на гуморальный и клеточный звенья иммунной системы и некоторые морфо-биохимические показатели крови. На основе полученных данных впервые разработана патогенетически обоснованная схема терапии, которая снижает тяжесть заболевания, сокращает сроки лечения и предупреждает развитие вторичных иммунодефицитных состояний.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
На основании полученных данных о состоянии фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у собак при пироплазмозе разработана научно-обоснованная терапия данного заболевания. Кроме того, полученные в работе данные позволяют рассматривать иммунопрепараты миксоферон и полиглобулины как вещества, обладающие модулирующим влиянием на состояние фагоцитов и лимфоцитов у собак при пироплпазмозе.
Полученные результаты будут способствовать оптимизации применения указанных препаратов при лечении целого ряда патологических состояний.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. При пироплазмозе в иммунной системе собак отмечаются выраженные нарушения, проявляющиеся в снижении количества Т-лимфоцитов и субпопуляций Тх-лимфоцитов, НСТ-активности нейтрофилов при одновременном усилении фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличении числа Тс-лимфоцитов и В-клеток, повышении уровня иммуноглобулинов и ЦИК.
2. Химиотерапия азидином, верибеном и батризином усугубляет формирующийся иммунодефицит, что может вести к неблагоприятным последствиям в организме животного.
3. Применение миксоферона и полиглобулина в сочетании с химиопрепаратами восстанавливает нарушенные звенья иммунной системы больных пироплазмозом собак.
4. Разработанная схема оптимального применения химио- и иммунопрепаратов снижает тяжесть болезни, сокращает сроки лечения и предупреждает развитие иммунодефицитных состояний.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены на межвузовской научно-практической конференции, посвященной 70-летию УГИВМ "Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних и декоративных животных" (Троицк, 1999); на международной конференции, посвященной 80-летию МВА им. Н.И. Скрябина "Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе (Москва, 1999); на научно9 прак-тической конференции "Вклад молодых ученых и специалистов в развитие науки и культуры г, Челябинска" (Челябинск, 2000); на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины УГАВМ, 2000 год.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано семь печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакокоррекция иммунной системы у собак с пироплазмозом на фоне химиотерапии"
3. выводы
1. Пироплазмоз у собак в регионе Южного Урала и, в частности в Челябинской области, характеризуется некоторыми особенностями, проявляющимися возрастанием частоты тяжелых форм заболевания и более выраженной чувствительностью молодых животных.
2. Заболевание характеризуется развитием гемолитической анемии, при которой наблюдается снижение количества эритроцитов в среднем на 49,8%, гемоглобина - на 46,1%, ускорение СОЭ - на 50,0%, повышение ЦП в 4,0 раза.
В лейкограмме наблюдаются явления базо- и эозинофилии, нейтрофилии со сдвигом ядра влево, моноцитоз. В сыворотке крови содержание билирубина возрастает в 2,0 раза.
3. Гемолитическая анемия при пироплазмозе усугубляется развитием иммунодефицитного состояния, характеризующимся нарушением фагоцитарной функции нейтрофилов, перераздражением В-звена иммунитета и дисбалансом Т-системы клеток:
- фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает в 1,21,4 раза, при одновременном снижении показателей НСТ-теста в среднем в 1,3 раза;
- содержание Т-лимфоцитов и Т-хелперов уменьшаются в 1,2-1,4 раза, а количество Т-супрессоров увеличивается в 1,3 раза;
- уровень В-лимфоцитов возрастает в 1,4 раза и иммуноглобулинов М, Си ЦИК в 2,3; 1,6 и 4,5 раза соотвественно.
4. Химиотерапия азидином, верибеном и батризином приводит к усугублению процессов дезинтеграции иммунной системы, что сопровождается дальнейшим снижением относительного и абсолютного количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов (в среднем
1,3 раза), а также биоцидного потенциала фагоцитов (в 1,2 раза) и превышение уровня ЦИК в 1,6 раза по сравнению с больными животными. На фоне применения азидина, верибена и батризина количество базо- и эозинофилов увеличивается на 81,0 и 15,8%, палочкоядерных нейтрофилов - на 36,9% и моноцитов - на 31,3%.
5. Наибольшей иммуносупрессорной активностью обладает азидин, наименьшей - батризин, при практически одинаковой степени выраженности их токсического действия.
6. Комбинированное применение химиопрепаратов в сочетании с миксофероном из расчета 10 доз на 1 кг массы тела животного в течение 10-^15 дней и полиглобулина - 0,25-0,5 мл/кг массы тела 1-2 раза в сутки в течение 5 дней способствует восстановлению до нормы Т-звена иммунитета, активности В-лимфоцитов, снижению титров иммуноглобулинов и ЦИК, нормализации активности фагоцитов и эритроидного ростка кроветворения.
7. Комбинированная химио- и иммунотерапия при пироплазмозе собак сокращает сроки лечения в 1,6 раза, а их летальность - в 3 раза по сравнению с лечением только одними химиопрепаратами.
116
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При подозрении на пироплазмоз необходима обязательная микроскопия мазка крови животных.
2. Для проведения эффективной терапии пироплазмоза и предупреждения развития вторичных иммунодефицитов в схему лечения необходимо вводить комбинацию препаратов: - миксоферон из расчета 10 доз на 1 кг массы тела животного в течение 10-15 дней, - полиглобулин в дозе 0,25-0,5 мл на 1 кг массы тела 1 -2 раза в сутки в течение 5 дней.
3. Симптоматическое и патогенетическое лечение должно дополнять антипаразитарную терапию.
4. Контроль за эффективностью иммуно- и химиотерапии должен осуществляться микроскопией мазка крови.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Рыщанова, Раушан Миранбаевна
1. Абуладзе К.Н., Демидов Н.В., Непокланов A.A., Никольский C.H., Павлова H.B., Степанова A.B. Паразитология и инвазионные заболевания сельскохозяйственных животных. 3-е изд., М.: Агропромиздат, 1990. 464 с.
2. Авдеев Г.И. Вядро М.М., Кадагидзе З.Г. Иммунотерапия опухолей // М.: ВИНИТИ. (Итоги науки и техники. Сер. Онкология). -1985. - С.221.
3. Акбаев М.Ш., A.A. Водянов, Н.Е. Косминков и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. М.: Колос. - 1998. - 743с.
4. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Богданова А.Ш. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных им-мунодефицитов. / Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. №2. - С.39-42.
5. Аликин Ю.С. Клименко В.П. Пролангирование биологически активных веществ. Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. -Новосибирск. 1997. - С.228-235.
6. Анатенко В.М. Иммунодефицит животных //Ветеринария №5. 1992. - С.29-31.
7. Балагула Т.Е. Акбаев М.Ш. К методике заражения собак вохбудителем пироплазмоза / Тезисы VII Межд. конф. по проблемам вет. мед. мелких ивотных / Москва. 1999. -С.134-138.
8. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки. Москва 1993. -С.320.
9. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. Справочник. Болезни собак М.: Агропромиздат. 1990. - 315с.
10. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. и др. 3-е изд. -Перераб., доп. - М.: "Черо", "Treade publishers. - 1994. -368с.
11. Братюха С., Нагорный И., Ревенко И., Щевцов О. и др. Болезни ваших питомцев собак, кошек, певчих птиц, морских свиней, аквариумных рыб. Киев.; "Альтернес". -1995.- 335с.
12. Богуш В.Г. Миксоферон. //Ветеринария. 1993. - №6. - С.17-18.
13. Бурдейный В.В. Интерферон с неинтактированным индуктором при некоторых инфекционных болезнях молодняка животных. Автореферат . док. вет. наук: 16.00.03. -Санкт-Петербург 1998. - 38 с.
14. Вальдман A.B. Коррекция иммуносупрессирующего и токисческого действия циклоферона нуклеинатам натрия.: Дис. .канд. биолог, наук 14.00.36. Воронеж. 1987. -С.114.
15. Водянов A.A., Луцук С.Н., Овсянникова Ю.П., Золотухина JI.3. Эпизооотическая ситуация по пироплазмозу собак в г. Ставрополе и его окрестностях. /Вестник ветеринарии." №1. 1996. - С.32-35.
16. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Т. I. 2-е изд. М.: Медицина. - 1985. - 448с.
17. Воробьев A.A., Быков A.C., Пашков Е.П., Рыбакова A.M. Микробиология. М.: Медицина. 1994. - С.288.
18. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология. М.: Колос. - перев. с анг. З.Ф. Богаутдинова. - 1974. С.311.
19. Гизатуллина Ф.Г., Гизатуллин А.H., Розовенко М.В., Галатова Л.В., Кузнецова Н.В. Диагностика, лечение, профилактика арахноэнтомозов и дерматомикозов собак. Челябинск. 1998. - С.92.
20. Говалло В.И. Иммунология против рака. М.: Знание. -1987. №2.
21. Григорян A.A., Прохоров В.Н. Схемы применения мик-соферона при лечении телят. //Ветеринария. №2 1996. С.9-11.
22. Груздев К.Н. Интерфероны в ветеринарии. М.: ВНИИТЭН агропром. 1989. - 50с.
23. Даугалиева Э.К., Колесников В.И., Новицкий C.B. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах. Ставрополь. 1997. - С.129.
24. Даугалиева Э.К.,Курочкина К.Г., Аринкин A.B. Влияние иволяка и фармацина на показателииммунного ответа у животных. /Ветеринария. №5. - 1998. - С.29-31.
25. Дебра Дж. Джеске, Дж. Дональд Кепра. Иммуноглобулины: строение и функции. // Иммунология. М.: Мир. -1987. - т.1. - С.204-254.
26. Донник И.М. Иммунограмма животных в клинической практике. Сб. ст. №2. / Урал. ГСХА. Актуальные вопросывет. медицины мелких домашних животных. Екатеринбург.- 1997. С.5-9.
27. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммуно-тропные препараты. Киев: здоровье. 1994. С.321.
28. Ермалаева Е.Я. Оценка состояния иммунной системы крупного рогатого скота. Актуальные вопросы вет. медицины домашних животных. Екатеринбург. - 1999- С.121-125.
29. Захаров П.В. Проблема инвазированности мелких домашних животных в крупных городах. VII Междунар. конф. по проблемам вет. мед. мелких животных. Москва -1999. С.160-161.
30. Захаров П.В., Тайчинов У.Г. Ветеринарно-санитарные аспекты паразитарных болезней собак и кошек в мегаполисе. VII Междунар. конф. по проблемам вет. мед. мелких животных. Москва 1999. - С.161-162.
31. Зурочка A.B. Ранняя эндогенная бактериемия и ее влияние на иммунный ответ при экспериментальной ожоговой травме. Дис.: .канд. мед. наук: 14.00.36 и 03.00.07.- Челябинск. 1984. - 168 с.
32. Кадыров Н.Т., Танраев А.Д. Химические препараты,применяемые при инвазионных болезнях сельскохозяйственных животных. Целиноград. 1985. - С. 107.
33. Карась О.Я. Применение интерферонов сельскохозяйственных животных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний молодняка животных. // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989.: Использование интерферонов в ветеринарии. - С.9-10.
34. Карпенко А.Ю., Тиханин В,В. Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности здоровых собак и кошек. VII Междунар. конф. по проблемам вет. мед. мелких животных. Москва 1999.С.11-116.
35. Кияшко Я.Г., Ганова Л.А. Модуляция интерфероном бактерицидной и фагоцитарной активности фагоцитов крови поросят-сосунов. // Тез. докладов Республ. семинара. / Киев. 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. - С. 13.
36. Кленова И.Ф., Илюхина И.Н., Написанова Л.А. Зарубежные ветеринарные препараты в России 1999-2000. Справочник. М.: Компания Эверс. - 1999. - 365 с.
37. Климович В.Б. Регуляторные эффекты иммуноглобулинов. Иммунология. №6. 1998. - С.16-17.
38. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. // Иммунология. М.: ВИНИТИ. 1991.- 217 с.
39. Козлюк A.C., Анисимова Л.А., Шройт И.Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях. / Кише-нев.: Штиинца. -1987. С. 166.
40. Колесников О.Л. Изучение иммуномодулирующего действия некоторых модифицированных стероидов. Авто-реф. . канд. мед. наук.: 14.00.36 и 14.00.25. Челябинск. - 1987. - 19с.
41. Колосов A.A., Серов А.Н. Особенности проявления-эпизоотического и парзитарного процессов пироплазмоза собак. Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск. - 1997. -С.35-39.
42. Колычев Н.М., Госманов Ветеринарная микробиология и иммунология. 2-изд., переаб. и дополн. Омск. 1996. -С.549.
43. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агро-промиздат. - 1986. - 272 с.
44. Кошкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клиническая лабораторная диагностика. №11. 1998. - С. 21-32.
45. Красов В.М. Разработка иммунологических методов диагностики протозойных и гельминтозных заболеваний животных. Мат. респуб. семинара по борьбе с паразитарными и незаразными болезнями с.-х. животных. Дисамбул.- 1974.
46. Кудрявцев A.A., Кудрявцева JI.А. Иммунологическая гематология животных. М.: Колос. 1974. - С.398.
47. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномо-дуляции. // Иммунология. М.: -1987. - №7. - С.30-34.
48. Кузнецов В.П., Белов Д.Л. и др. Лейкофероновый им-муномодулятор для реабилитации иммунной системы. // Тез. 2-го Междунар. симпозиума. / Цхалтубо. -1990: Реа-белитация иммунной системы. С.81.
49. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина. 1985. - 293 с.
50. Лазарев А.П., Кучерявенко В.В., Карась О.Я. и др. Эффективность перорального применения интерферона для повышения сохранности новорожденных поросят. // Тез. докладов Республ. семинара. Киев. — 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. С.16-17.
51. Лаптева Т.В. Эпизоотическая ситуация по пироплазмозу собак в Свердловской области. / Сб. статей Урал. ГСХА./ Актуальные вопросы вет. медицины мелких домашних животных. Екатеринбург. - 1997. - С.75-77.
52. Лебедев П.Т., Понякина И.Ф. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука. - 1990. - 224с.
53. Лебедева В.Л. Морфологические особенности сверхострого (молненосного) течения пироплазмоза собак. /Сб. научных трудов./Диагностика, лечение, профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с.-х. животных. -Ставрополь. 1992. - С.23.
54. Лебедева В.Л., Сахно В.М. Морфологическая диагностика пироплазмоза собак. Рекомендации д/вет. врачей./ Ставроп. СХИ. Ставрополь.- 1992. - С.18.
55. Лебедева В.Л. Пироплазмоз собак. Цитология. Журнал Росс. Акад. Наук. 1992. - т.34. - С.85.
56. Лебедева В.Л. Шик-реакция тканей собак при пироплазмозе. /Мат. Всероссийской научно-метод. конф. по патологич. анатомии с.-х. животных. Воронеж. -1993. -С.81.
57. Леонард P.A., Хасанова Н.М., Ермолин A.B. Гернети-ческий кератит собак: методы его лечения и иммунокор-рекции. /Актуальные пробл. вет. мед. мелких домаш. и де-коратив. животных./ Троицк. - 1999. - С. 17-19.
58. Лопатина М.Ю. Иммуноморфологические показатели у собак разных возрастных и половых групп. Актуальные вопросы вет. мед. домашних животных. Екатеринбург. -1999.-С.176-181.
59. Лукъяновский В.А., Филиппов Ю.И., Копенкин Е.П. и др. Болезни собак. М.: Росагропромиздат. 1988. - С.325.
60. Мальцева Н.М. Иммуномодулирующие действия ин-терферонов. // Сб. науч. тр./ ЦНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. 1987: Иммуномодуляторы. - С. 70
61. Майоров А.И. Пироплазмоз. //Болезни собак. М.: Колос. 1992. - С.318-321.
62. МасычеваВ.И., Хамов В.В., Сизов A.A., Федосова Л.К., Фадина В.А., Разворотнев P.A., Барановская Г.А., Бубуни-на Л.А
63. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. - Сиб. отделение. -1989.- 344с.
64. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М.: Медицина. - 1980. - 234с.
65. Медуницын Н.В. Цитокины в иммунореабилитации. // Jnt.
66. J. Jmmunorehabilation. 1997. - №5. - С.5.
67. Михайлова М.В. Иммуномоделирующее действие ин-терферонов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных. Дис. . канд. вет. наук. 16.00.04. Троицк. - 1999. - 175 с.
68. Мозгов И.Е. Фармакология. М.: Агропроимздат. -1985.-С.416.
69. Молоканов В.А., Бакаев В.В. Лечение осложнений при пироплазмозе, чуме и энтеритах собак. / Актуал. проб, биологии, ветер, медицины мелких домаш. и декоратив. животных. Троицк. - 1997. - С.9-11.
70. Мухлынина В.А., Мухлынин B.C. Нарушение воспроизводительной функции плотоядных при заболевании их пироплазмозом. / Актуал. пробл. биологии, вет. медицины домаш. и декоратив. животных. Троицк. - 1997. - С.34-36.
71. Найт Р. перев. с анг. к.м.н.Чайки H.A. Паразитарные болезни. М.: Медицина. 1985. - С.219.
72. Никифоренко В.И. Действие лекарственных средств на кровепаразитов кр. рог. скота. //Сб. науч. тр. / Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и инвазионных заболеваний с.-х. животных,- Ставрополь. 1984. С.48-53.
73. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. М.: Аквариум. -1998.- 405с.
74. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. 1982. -368с.
75. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина 1987. -333с.
76. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов. Иммунология. Медицина. -№4. 1997. - С.4-6.
77. Придыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их им-муномодуляторами. М.: ВНИИТЭИ агропром. - 1991. -45с.
78. Прус М.П. О бабезиозе собак в г. Киеве. / Тезисы VII межд. конф. по проблемам вет. мед. мелких животных. М.:- 1999. С.174-175.
79. Прус М.П., Пульняшенко П.Р. Некоторые аспекты им-муномоделирующего действия байпамуна при различных заболеваниях, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом. / VII межд. конф. по проблемам вет. мед. мелких животных. М.: 1999. - С150-156.
80. Поляк Р.Я., Дубровина Т.Я., Леонтьева Г.Ф. Молекулярные и клеточные основы противовирусной защиты. // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М.: ВИНИТИ .- т. 17. 1986. - С. 147-176.
81. Пухлик Б.М., Зайков C.B., Мостовой Ю.М. Клинико-иммунологические подходы к лечению и реабилитациибольных с нарушениями в иммунной системе. //Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 окт. 1990 г.)/ Цхалтубо. -1990. Реабилитация иммунной системы. -С143.
82. Ройт А. Основы иммунологии (перевод с анг. Велико-дворской Т.В. и др.) М.: Мир. 1991. - 321с.
83. Рыщанова P.M., Ермолин A.B. НСТ-активность ней-трофилов крови у собак, больных пироплазмозом до и после специфической и иммунотропной терапии. /Актуальные проблемы вет. медицины мелких домаш. и декорат. животных. Троицк. - 1999. - С.48-50.
84. Рыщанова P.M., Ермолин A.B., Зурочка A.B. Корреляция иммунодефицитного состояния собак, больных пироплазмозом. /Тез. докл. Междунар. конф. поев. 80-летию МВА им. К.И. Скрябина. -М.: МВА. им. К.И. Скрябина. -1999.-С.264.
85. Рыщанова P.M., Ермолин A.B., Зурочка A.B. Фарма-коррекция иммунной системы у собак при пироплазмозе. Мат VIII Межд. конгресса по проблемам вет. мед. мелких животных. М.: 2000. - С.270.
86. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина. - 1996. - 304 с.
87. Сахно В.М., Никифоренко В.И. Патогенез пироплазмоза и франсаиллеза кр. рог. скота. // Сб. науч. трудов. Диагностика, лечение, профилактика паразитарных и инфекционных болезней с.-х. животных. Ставрополь. - 1990. -С.9-11.
88. Сахно В.М. Повреждение и система защиты организма. /Сб. научн. трудов Ставроп. СХИ / Морфофункциональныепоказатели продуктивных животных. Ставрополь. -1993. - С.27-31.
89. Соколов В.Д., Андриянова Н.Л. Иммуностимуляторы в ветеринарии. /Санкт-Петербург. вет. инсти-тут./Ветеринария. -№7-8. 1992. - С.49-50.
90. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др. Фармакология. М.: Колос. 1997. - 543с.
91. Соколова Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М.: Медицина. 1998. - С.270.
92. Степанова Н.И., Казакова H.A., Заблацкий В.Т. и др. Протозойные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос. 1982. - 352с.
93. Сунагатуллин Ф.А., Ветровая P.P., Безин А.Н. Коррекция неспецифической резистентности собак. // Мат. науч.-практ. конф. УГИВМ. /Троицк. Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декорат. животных. - 1997. - С.11-12.
94. Тимофеев Б.А., Карпенко И.Г. Химиотерапия прото-зойных заболеваний сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат. 1977. - 100с.
95. Тимофеев Б.А. Рациональная химиопрофилактика и современная химиотерапия при протозойных болезнях.
96. Всесоюз. ГНКИ ветпрепаратов /Ветеринария. -№7. 1984. - С.43-46.
97. Тимофеев Б.А. Профилактика протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиз-дат. 1986. - 142с.
98. Тимофеев Б.А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных. М.: Россельхоз-издат. 1989. 158с.
99. Тимофеев Б.А. Патологическая терапия при кровепа-разитарных болезнях. Ветеринария. №7. - 1991. С.47-49.
100. Трофимов В.А. Разработка антилергических имму-ноглобулиновых препаратов. Дис. . док. мед. наук. 14.00.36. Уфа. - 1996. - 200с.
101. Фадина В.А., Дуботалова Т.Д., Масычева В.И. Изучение активности макрофагов в процессе интерферонообра-зования. // Сб. науч. тр. Н.Ф. Гамолеи АМН СССР и др. -1990: Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. С. 134-136.
102. Федоров Ю.Н., Верховский O.A. Иммунодефицита домашних животных. М.: 1996.- 95с.
103. Фримель X., Брюк. И. Основы иммунологии. Пер. с нем. М.: Мир. 1986. - 216 с.
104. Циулина Е.П., Калашников O.B. Применение препаратов "Виватон" при лечении экзем. /Актуальные проблемы вет. медицины мелких домаш. и декоратю животных. -Троицк. 1999. - С.68-69.
105. Хасанова Н.М., Ермолин A.B., Леонард P.A., Зурочка A.B. Эффективность терапии ариветрином чумы плотоядных у собак. / Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних и декоративных животных. Троицк. - 1999. - С.39-41.
106. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вимкер A.C. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. М.: Колос. 1977. -496 с.
107. Шведов О.Г., Васильев М.Ф., Черных A.A., Кайданов A.B. Иммуномодуляторы в ветеринарии. // Тез. докл. к 4-й Междунар. межвузов, научно-практической конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии". Санкт-Петербург. - 1992. - С.28.
108. Шмальгаузен И.И. Изменчивость и смена адаптивных норм в процессе эволюции. //Общая биология. 1998. т.29. - №4. - С.509-524.
109. Щербаков П.Н., Щербакова Т.Б., Чеботарев С.П. Применение препарата "Пиротан" для профилактики и лечения пироплазмоза. /Актуальные пробл. вет. медицины мелких домаш. и декоратив. животных. Троицк. - 1999. -С.81-82.
110. Якимов В.Л. Болезни домашних животных, вызываемые простейшими (Protozoa) Лениград. Государст. М.: 1931.-С.864.
111. Яременко Н.А., Заблацкий В.Т. Профилактика и борьба с протозойными болезнями животных. Ветеринария. №4. 1999. - С.3-5.
112. Adachi К., Veno С., Makimura S. Jmunosuppression Babesia canis. // J. Vet. Med-Sci. 1993. Vol. 3. - P. 503-505.
113. Adam Honeckman DVM Nev-Uork USA Waltham Focus T. 8. №1. - 1998. - P.6-7.
114. Asselin E., Drolet P., Fortier M.A. Jn vitro response to oxytocin and interferontau in Bovine endometrial cells from caruncular and inter-caruncular. // Biol. Reprod., 1998. vol. 59. №2. P.241-247.
115. Bach J.T. Thymic hormones from myth to facts. // Clin, immunol. immunopathol. - 1976. V. 5 №3. - P.3-8.
116. Banchereau J., Wildenes J. The multiple activities of interferon gama. // Marker Proteins Inflammation. - 1986. Vol. 3-P. 551-569.
117. Bainbridge D.R.J., Deakin D., Jabbour H.N. Premature luteal regression induced by equine chorionic gonadotropin and estrogen is suppressed by administration of exogenous interferon in red deer. / Biol. Reprod. —1998. Vol. 58. №1.- P.l24-129.
118. Barriga O.O. Immunomodulation by ematodes: a reviera.- 1984.3/4. P.293-320.
119. Barriga O.O. et.al. Evidense of immunosupression by Demodex canis. Vet. Immunol. Immunopathol. 1992. - 32. -P.37.
120. Birkenheuer A.S., Savary K.C., Gager R.B., Breitscliwerdt E.S. Balesia gibsoni. // J. Am.-Anim-Hosp.
121. Assoc. 1999. - Vol. 2 - P.125-128.
122. Blecha F. Immunomodulation: A means stressed liver-stock // J. anim. Sc. 1988. - Vol. 66. - P.2084-2090.
123. Boustani T., Gelfand J.A. Babesiosis. // Clin.-Infect.-Dis. 1996. - Vol. 4 - P.611-615.
124. Bronsdon M.A., Homer M.J., Magera J.M., Harrison C., Bielitzki J.T., Emerson C.Z., Persing D.H. Enzootic babesiosis Papio cynocephalus. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37(5). - P.48-53.
125. Brüning A., Phipps C., Posnett E. Monoclonal Babesia caballi et. Babesia equi serodiagnosis // Veter. Parasitol. -1997. 68 (1-2). - P.11-26.
126. Canning P.C., Baker P.E. Selective alteration of bovine neutrophil responses by recombinant bovine interleikin IB. //Veter. Immunal. Immunopathol. - 1990. - 26,1: 1-12 H-31501. USA.
127. Chabanna L., Poliak S., Pham-Huu-Trung M. et.al.: Primaryimmunodeficiencies of the dog: overview and diagnostic approach. Point - Veterinaire. - 1993. 24. 150. pp.673-681.
128. Chambers P.J., Saltis J., Alin P. at.al. // Immunopharma-col. and Immunotoxicol. - 1990. - V.12. №3. - P.513-525.
129. Charly B., Laverue S., Lavenant L. Recombinant poreine interferon-gamma act. vates in vitro parcine adherent mononuclear cells to product interleukin 1// Veter. Immunol. Immunopathol. 1990. - V. 25. №25. - P. 117-124.
130. Cox W.J. Examining the immunologic and hematopoeitic properties of an immunostimulant // Veter. med. (Edwardsville). 1988. - Vol. 83. - P.424-428.
131. Das V.N., Ells C., Begin M.E., Horrobin D.F. Free radicals as possible mediators of the actions of interferon // J.Free Radic. Biol. Med. 1986. - Vol.2. - P.183-188.
132. Davidson W.R., Crum J.M., Rlue J.L. Parasites, diseases and health status of sympatric populations of fallow deer and white-tailed deer in Kentucky USA // J. Wildlife Dis. 1985. - T. 21. - №2.
133. Deinert M., Kraft W., Gothe R. Hepatozoon canis // Medizinischen Tierklinik, Universität München Tierarztl-Prax.- 1997. 25(3): 254-256.
134. Di Piro Loseph T. Cytokine newtowrks with infection // Pharmacotherapy. 1997. - 17. - №2. - P.205-233.
135. Doherty N.S. Complement-inhibiting and antyinflemma-tory properties of chlorasole fast pink 2 Bl. // J. Clin. Exp. immunal. 1981. - V.43. - 22. - P.260-269.
136. Dolei A. Gil interferon ed il sistema immune // Ann. Jst. super, sonita. 1987. - Vol. 23. - P.769-770.
137. Dubois P. Les Lymphokines // Techn. et. biol. 1988. -Vol. 14. - P.225-232.
138. Eloranta M.L. Interferon-alpha/beta system studied in vitro and in vivo // Doctoral Thesis Swed. Univ. 1997. -P.lll.
139. Iton N., Iton S. Osmotic frogility of erythrocytes in dogs naturally infected with Babesia gibsoni // J.Japan. Veter. Med. Assn. 1992. - Vol. 45. - №9. - P. 680-682.
140. Gorman N.T. Immunology In.: Textbook of veterinary internal medicine. Eds. S.L. Ettinger and E.C. Feldman.
141. W.B. Saunders co., Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo. -1995. Vol. 2., pp. 1978.
142. Gray D., Gemma T., Watari T., Ariyma K. Et. al. Epi-demiolodical obsepvations on recent ontbreaks of canine distemper in Tokyo area// J.Vet. Med. Sei. -1996. Vol.58.-P.547-550.
143. Gresswell D. Antigenrecongnition by T-lympocites Immunology Today. 8.- 67. - 1987.
144. Griot C., Brigger S., Richard A. et.al. Marrophagen bei der zentralnervosen Hundestaupe: Freunde oder Feinde // Schweiz. Arch. Tierheilk. 1989. - Vol. 131. - P.351-359.
145. Havrileck B., Richard S., Roulet A. Essais de protection des chiens countre la piroplasmose au 132 sup groype cyno-phile de 'armee de terre // Rev. Med. veter. 1990. - T.141. -№1.P.37-42.
146. Hauschild S., Schein E. Balesia canis // Berl. Munch. Tierarztl Wochenschr. - 1996. - 109 (6-7). 216-219.
147. Humphrey J.H. some reflections on principles and mechlanisms of immunological tolerance. Brit. med. Bull. -1976.-V. 32. №2. p. 182-184.
148. Hu R. Yeh M.T., Huland K.E., Mather T.N. Babesia microti // J. Parasitol. 1996. - 82(5). - P.728-732.
149. Horak J.G. Ixodid onderstepoort labesia canis // J.S. Afr. Vet. Assoc. 1995. - Sep. 66 (3): 170.
150. Horvath G. Aprotozoonellenes gyrgyszerek hatasmecha-niziusa. Jrodalmi osszefoglolo.
151. Jacobson L.S., Lobetti R.G. Rhaldomyolysis canine babesiosis // J.-Small-Anim-Pract. 1996. - Vol.37. - P.286-291.
152. JondalM., Holm G., Wigzell H. Surface markers on human T-and B-lymfocytes. J.A. Lange population of limfocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136. - №1. - P.207-215.
153. Jungmann R., Hiepe T. Protozoen-Infektionen bein Hund-diagnostische Möglichkeiten und Probleme mit einem Beitrag zur Kausaltherapia //Mh. Veter.-Med. 1989. - T. 44.- №8. S.254-252.
154. Keck Gerard. Интоксикации и нежелательные эффекты. // Depeche techm. 1997. - №52. Suppe. Франция С. 2935.
155. Kircher H. The interferons system as an integral part of the degense system against infections // Antiviral Res. 1986.- Vol. 6. P. 1-17.
156. Knop J. Immunmodulation durch Interferon, // Allergologie. 1988. - Vol. 11. - P. 329-333.
157. Lefevre F. Le systeme interferon: strukture, bioligie, applications. // Ann. Rech. Veter. 1989. - Vol. 20. - P.17-38.
158. LefevreP.L., Hariton R., Borras-Cuesta F. et.al. // J. gener. Viros. 1990. - V. 71. - №5. - P.1057-1063.
159. Lefevre F., Martinal-Botte F., Guillomot M. et.al. //Eur. J. Immunol. 1990. - V. 20. №11. - P.2485-2490.
160. Lewis R.M., Picut A. Veterinary clinical immunology. From classroom to clinics. Lea Febiger, Philadelphia, London. - 1989. - pp.207-228.
161. Lobetti R.G. Leukaemoid Babesia canis // J.-S.-Afr-Vet-Assoc. 1995. - Sep. - 66(3):182-4.
162. Lobetti R.G., Reyers F., Nesbit J.W. Haemoglobinaemia un hupoxia canine babesial nephropathy // J.S.Afr.Vet.Assoc. 1996. - 67(4):188-98.
163. Mancini G., Garbonare A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immuno-chemistry. 1965. - Vol.2.- P.235-237.
164. Marinkelle C.J. Babesia vesperuginis splennomegaly // J.-Wildi-Dis. 1996. - 32(3): 534-535.
165. Merimoto Masayoahi, Togo Yoshitaka, Meno Yoahiyuki. Research and development of a deodorizing system usingmi-cro-organisms immobilized in peat filter//Annu. Rept Kajima Inst. Constr. Techol. —1990. 38. - P.289-294.
166. Miller J.F.A. Significance of cellular interactions in the immune response. J.Allergy. - 1975. - V.55. - №1. - P.l-19.
167. Nelson B.E., Borclen E.C. Interferons: Biological and clinical effects // Semin. Surg. Oncol. 1989. - V.5. - №6. -P.391-401.
168. Park B.H., Pikrig S.M., Smithwich J.M. Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by netroghils: 3 guarnostic act //Zanzet. 1968.-Vol. 11.-P. 532-524.
169. Philip R., Epstein L.B. Tumour necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte cytotoxicity induced by itself, gamma-interferon and interleukin 1 // Nature. -1986.-Vol.- 323.-P. 86-89.
170. Pichler W.J. Regulation der Immunantwort // Ges. Innere Med. Bern Schweiz, med. Wochenschr. 1977. - 127. - №9. -P.341-348.
171. Playfair J.H.L. Immunology at a glance // University College London School of Medicine. 1999. - p.96.
172. Ponvert CI. Lescytokines //Rev. fr. allergol. et. immunol. clin. 1997. - 37. - №1. - P.36-55.
173. Ramadan P., Tadic M., Bedrica L., Alegro A. Obrada krvne slike kod piroplazmoze psa. // Veter. Glasnik. 1991. -T. Vol. 45. Nbr.l.
174. Rosenquist B.D., Allen G.K. Effect of bivine fibroblast interferon on rhinovirus invection in calves // Am. J. Veter. Res. 1990. - V.51. - №6. - P.870-873.
175. Rother K. Antiinfektions Therapie mit Immunglobulinen // Gelben Hefte. 1986. - Vol. 26. - P.97-104.
176. Rommel M. Zur Pathogenese einiger durch Protozoen hervorgerufener Erkrankungen der Haustiere // Berl. u. Munch, tierarztl. Wschr. 1985. - T.98. №9.
177. Rufenfrank J., Bauer A., Kircher H. Pharmacokinetic study of liposime-encapsulated human interferon gamma after intravenous and intramuscular injection in mice // J. Interferon Res. 1990. - V.3. - №3. - P.337-341.
178. Ruffkin M., Scow H. et.al. // Immunol and Cell Biol. -1996. 74. - №6.
179. Samour J.H., Peirse M.A. Babesia shortti Falco cherrug //Vet. Ree. 1996. - 139(7): 167-168.
180. Schrevel J., Millerioux V., Sinou V., Frappier F. et.al. Parasitaire chimiotherapie // Parasitol. Res. 1996. - 82(3). -P.283-284.
181. Sedmark J.J., Jameson P., Grossberg S.E. Procedure for stabilization of interferons // Meth. Enzymol. 1981. - V.78.-P.591-595.
182. Skurkovich S., Skurkovich B., Bellanti J.A. A unibying model of the immunoregulatory role of the interferon system: can interferon produce disenease in humans. // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1987. - Vol. 43. - P.362-373.
183. Specter S. et.al. Virus-induced immunosuppression //Infections agents and parhogenesis. 1989. - Vol. 22. - P. 420-477.
184. Splitter G.A. The body's armyits immune system //Res. Tomorrew, Vearb. Agr. 1986. - Vol. 1. - P.80-81.
185. Svansson V., Blixenkrone Moller M., Skirnission K. et.al. Ingection studies with canine distemper virus in harbour seals // Arch. Virol. 1993. - Vol. 131. - P. 349-359.
186. Schneider Franz-Josef M. Das Interferon-Systam. Eine Ubersicht über biologische grundlagen und klinische Anwendungen // Z. gesamte inn. Med. und grenzgeb. 1986. -Vol. 41. - P.163-618.
187. Syamasaundar N., Choudhuri P.C. Tich infestations and its control // Livestock Adviser. 1989. - T.14. №1. P.37-39.
188. Taylor J.Z., Grossberg S.E. Recent process in interferon research: Molecular. Mechanism of regulation, action and virus circumvention // Virus Res. 1990. - V. 15. - №1. - P. 125.
189. Wardle E.N. Interferon-gamma: actions and impotrance
190. Brit. J. Hosp. Med. 1987. - Vol. 37. - P.446-448.
191. Weingartl N.M., Derbyshire J.B. The induction and charecterization of natural porcine interferons alplia and beta140
192. Canad. J. Vet, Res. V. 54. - №3. - P.349-354.
193. Wells J.V., Nelson D.S. (eds) Clinical Immunology Illustrated, Williams and Wilkins. Sydney. 1986.
194. Wikel Stephen K. Tick modulation of host cytokines // Exp. Parasitol. 1996. - 84. - №2. - P.304-309.
195. Wlosniewski A., Zeriche M.F., Chavigny C. et.al., Asymptomatic Babesia canis enzootic //Comp. Immunol. Mu-crobiol. Infect. Dis. 1997. - 20 (1). - P.75-86.t: