Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако- и иммунокорригирующие свойства ИЛ-1 β (ариветин) при вирусных инфекциях у собак
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Оглавление диссертации Хасанова, Наталья Михайловна :: 2000 :: Троицк
Список сокращений, принятых в диссертации.
Введение.
1. Обзор литературы.
1.1. Состояние иммунной системы у животных с вирусной инфекцией
1.2. Характеристика чумы плотоядных и парвовирусного энтерита
1.3. Состояние иммунной системы при чуме плотоядных и парвови-русном энтерите собак.
1.4. Современные методы коррекции иммуннодефицитных состояний при вирусных инфекциях.
2. Собственные исследования.
2.1. Материал и методы исследования.
2.1.1. Методы постановки лабораторного диагноза.
2.1.2. Морфо-биохимические методы.
2.1.3. Иммуннологические методы.
2.1.4. Метод комбинированной фармакокоррекции иммунной системы при чуме плотоядных и парвовирусном энтерите.
2.1.5. Статистическая обработка материала.
2.2. Изучение клинико-физиологических показателей у собак с чумой плотоядных и парвовирусным энтеритом.
2.3. Иммунный статус у собак при чуме и парвовирусном энтерите.
2.4. Влияние фармакологических препаратов (миксоферона и кинорона) на активность иммуннокомпетентных клеток животных при вирусных инфекциях.
2.5. Иммунный статус у собак при сочетанном применении интерфе-ронов и ИЛ-1Р.
2.6. Эффективность применения комбинации иммунотропных препаратов в лечении собак, больных чумой плотоядных и парвовирусным энтеритом.
- 3
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Хасанова, Наталья Михайловна, автореферат
Актуальность проблемы.
В ветеринарной практике особое место занимают болезни вирусной этиологии. По мнению многих исследователей, вирусы значительно чаще являются причиной возникновения инфекционных заболеваний, чем бактерии. Очень часто они играют роль "пускового механизма" в развитии инфекционного процесса (Е.И. Постников, 1998 и др.).
В настоящее время вирусные инфекции являются одной из наиболее сложных проблем ветеринарии. Существенные успехи достигнуты лишь в вопросах предупреждения ряда вирусных эпизоотий путем вакцинации. В большинстве же случаев общепринятое лечение вирусных инфекций остается на уровне паллиативной помощи, что не представляет опасности при легком течении заболевания, однако чревато неблагоприятными последствиями при тяжелом течении болезни с развитием осложнений (И. В. Волчек, 1998).
Известно, что инфекционный процесс, с одной стороны, включает внедрение, размножение и распространение патогенного агента в организме, а с другой - реакцию организма на это действие. Эти реакции выражаются в биохимических, морфологических, функциональных и иммунологических изменениях, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма. В ответ на проникновение возбудителя организм восприимчивого животного, прежде всего, мобилизует все механизмы защиты на уничтожение и освобождение от чужеродного агента, проявляющиеся в активации неспецифических и специфических реакций иммунитета организма.
Проблема развития ветеринарной иммунофармакологии в последнее время привлекает все большее внимание специалистов. Без глубокого знания иммунных реакций в организме, в ответ на тот или иной фактор, невозможно адекватно и наиболее эффективно использовать многие лекарственные препараты. Успешная профилактика многих вирусных и бактериальных инфекций, также требует тщательного изучения взаимодействия антигена и имму-нокомпетентных клеток в организме.
В процессе развития иммунного ответа на внедрившийся антиген, ключевую роль играют межклеточные взаимодействия. Одними из медиаторов межклеточных коммуникаций при иммунном ответе, являются цитокины -белки, вырабатываемые преимущественно активированными клетками иммунной системы, лишенные специфичности в отношении антигенов (А.А.Ярилин. 1997).
В настоящее время мы находимся в самом начале изучения роли ци-токинов в иммунофармакологии. Вот почему определение активности практически любого цитокина при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы, целесообразно и оправданно, так как именно поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные звенья иммунного ответа - основное направление иммунофармакологии (Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1997).
Особенно важным представляется изучение провоспалительных цито-кинов, таких как ФНО, ИЛ-1. Их роль велика в этиопатогенезе различных острых и хронических воспалительных процессов как инфекционной, так и аутоиммунной природы (Р.В. Петров, P.M. Хаитов, 1997 и др.).
Тем более важно правильно подойти к использованию огромного потенциала этих медиаторов, научиться использовать их неограниченные возможности для применения на благо живого организма (A.C. Симбирцев, 1998 и ДР-)
Хотя в специальной литературе описано много различных схем лечения болезней вирусной этиологии, но все они направлены в основном на устранение симптомов и патогенетических нарушений. Биологические же ветеринарные препараты, действующие непосредственно на этиологический фактор, описаны крайне скудно, механизм действия и фармакодинамика их изучены крайне недостаточно. Все это свидетельствует о том, что активный поиск средств и способов лечения вирусных инфекций является актуальной задачей ветеринарии, решение которой возможно только на основании точных знаний механизмов развития патологических процессов при этих болезнях. Именно эти вопросы остаются наименее изученными. А без знания точного патогенеза заболевания невозможно подобрать иммунокоррегирующую терапию для животных на разных этапах инфекционного процесса. Изучив досконально эти явления, мы сможем наиболее эффективно использовать иммунотропные препараты и за счет этого, в более короткие сроки, подавить размножение вируса в организме и полностью санировать организм от данного возбудителя. Все это приведет к снижению летальности щенков элитных пород собак, а также к наименьшему числу осложнений у них. Вот почему разработка патогенетически обоснованной противовирусной иммунотерапии является одной из наиболее актуальных и своевременных задач ветеринарной медицины. Именно эти вопросы и послужили предметом рассмотрения в наших исследованиях.
Цель исследования.
Целью работы является изучение комплексного иммунотропного действия а-2 интерферона (миксоферон и кинорон) и ИЛ-1(3 (ариветин) на состояние иммунной системы здоровых и больных вирусной инфекцией собак и оценка эффективности иммунокоррегирующей терапии с учетом определения эндогенного ИЛ-1(3.
Задачи исследования.
В работе ставились следующие задачи: 1. Изучить функциональную активность фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у здоровых собак и определить количество сывороточного ИЛ-1(3 в крови здоровых собак.
- 82. Определить характер изменения иммунного статуса животных при вирусных инфекциях с учетом изменения сывороточного эндогенного ИЛ-1(3.
3. Изучить иммунотропное действие ИЛ-1(3 у собак с вирусными инфекциями.
4. Сравнить действие интерферонов и ИЛ-1(3.
5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность применения комбинированной иммунотерапии с учетом изменения эндогенного ИЛ-1(3.
6. Разработать схему комбинированного применения интерферона а-2 и ИЛ-1 (3 в лечении собак с вирусными инфекциями.
Положения выносимые ка защиту.
1. При чуме плотоядных и парвовирусном энтерите в организме собак отмечаются выраженные нарушения в иммунной системе, проявляющиеся в усилении фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличении количества Т- и В- лимфоцитов и их субпопуляций, повышении в сыворотке крови уровня иммуноглобулинов и ЦИК и снижении показателей НСТ-теста и лизосомальной активности фагоцитов.
2. На фоне выраженных нарушений в иммунной системе собак с вирусными инфекциями подъема уровня концентрации эндогенного ИЛ-(3 в сывототке крови не происходит.
3. Иммунотерапия миксофероном, кинороном и полиглобулином оказхы-вает выраженное иммуномодулирующее влияние на иммунологические параметры организма.
4. Применения ариветина в сочетании с миксофероном и кинороном оказывает выраженное иммуностимулирующее влияние на различные компоненты иммуной системы, в частности происходит активация Т-хелперов и резкий рост уровня ЦЦК в сыворотке крови.
5. Разработанная схема комбинированной иммунотерапии способствует нормализации фагоцитарного и клеточного звеньев иммунитета, сокращает сроки лечения и снижает процент летальности среди больных собак.
Научная новизна.
Впервые на основе проведенных исследований определена концентрация сывороточного эндогенного ИЛ-1Р в крови здоровых и собак с вирусной инфекцией, диагноз у которых подтвержден лабораторно. Выявлена корреляция между количественным изменением сывороточного ИЛ-в организме и показателями иммунного статуса у животных с вирусной инфекцией. Впервые исследованы иммунотропные эффекты препарата "ариветин" у собак с чумой плотоядных и собак с парвовирусным энтеритом. В представленной работе проведено сравнение действия интерферонов и ИЛ-1(3, а так же описано влияние комбинированной интерфероно-интерлейкинтерапии как на состояние иммунокомпетентных клеток, так и на функциональное состояние различных органов и систем организма собак в целом.
Практическая и теоретическая значимость.
На основании полученных данных о состоянии гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также изменяемости концентрации эндогенного ИЛ-1|3 в сыворотке крови собак с вирусными инфекциями в разработана научно обоснованная комбийированная противовирусная терапия представленных заболеваний. Установлена оптимальная доза препарата "ариветин" при применении его в комбинации с интерферонами. Показано выраженное иммуностимулирующее влияние интерлейкинтерапии на состояние фагоцитов, лимфоцитов и эндогенного сывороточного ИЛ-10 у животных с вирусными инфекциями. Экспериментально доказано, что с целью определения концентрации сывороточного ИЛ-1(3 в крови плотоядных, в частности у со
- 10бак, возможно применение ИФА наборов, предназначенных для определения человеческого ИЛ-1 (3.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на: Межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале" (Троицк, 20 мая 1998 года) и на Межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних и декоративных животных" (Троицк, 20 мая 1999).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано семь печатных работ.
-11
1. Обзор литературы.
Среди многочисленных заболеваний, которым подвержены животные, инфекционные болезни занимают особое место (Д.Д. Карлсон, Д.М. Гиффин, 1997). По мере сокращения роли бактерий, простейших и грибов в инфекционной патологии животных, для профилактики и лечения которых на вооружении медицинской и ветеринарной службы имеются надежные биологические и химиотерапевтические препараты, относительный удельный вес вирусов в инфекционной патологии возрос. Против многих вирусных болезней ветеринарная и медицинская науки еще не создали подобных биологических препаратов, а химиотерапия вирусных болезней делает лишь первые шаги (В.Н. Сюрин, PJ3L Белоусова, Н.В. Фомина, 1991).
На сегодняшний день одними из наиболее широко распространенных вирусных болезней у собак являются чума плотоядных и парвовирусный энтерит (Ф.Г. Гизатуллина, JI.B. Галатова,1998; В.Н. Сазонкин 1999; А.И. Майоров, 1997). Во всем мире эти заболевания являются главной причиной смерти собак (Д.Д. Карлсон, Д.М. Гиффин, 1997; И.В. Ногина, А.Д. Середа, 1998; Т.С. Harder, A.D. Osterhaus, 1994). При вспышке эпидемии чумы плотоядных среди собак в Финляндии с 1994 по 1995 года смертность составила 30% от общего количества заболевших собак. Возраст погибших собак варьировал от 3 до 24 месяцев. Все собаки были вакцинированы (C.Kommonen, L.Sihvonen, 1997). В Японии, в области Токио с сентября по декабрь 1991 года при вспышке эпидемии чумы плотоядных погибло большое количество собак (N. Machida, К. Kiryu, 1993). В Кении, в период с 1990 по 1992 года, при вспышках эпизоотии чумы среди диких африканских собак смертность составила от 21 до 50 % (К.A. Alexander, M.J.Appel, 1994). В собранном 21-м серологическом образце от 18 диких волков, в период с 1985 по 1990 года, на северо-западе штата Монтана и юго-востоке Британской Колумбии были выявлены антитела к вирусу чумы - 29% (5из17)и к парвовирусу 65% ( 13 из 19). Все щенки в трех из 8 изучаемых стай погибли, титр антител у взрослых членов этих стай составил к парвовирусу больше или = 1600, к чуме плотоядных - больше или = 1250 (M.R. Johnson, D.K. Boyd, 1994).
Для того чтобы разработать патогенетически обоснованную противовирусную терапию, которая могла бы купировать инфекционный процесс на ранних стадиях и способствовать снижению числа тяжких осложнений и случаев гибели собак, необходимо как можно глубже изучить состояние различных звеньев иммунной системы у собак при вирусных инфекциях, так как главным в процессе инактивирования вируса является адекватный и целенаправленный ответ иммунной системы в ответ на его внедрение в организм.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако- и иммунокорригирующие свойства ИЛ-1 β (ариветин) при вирусных инфекциях у собак"
Выводы.
1. При чуме плотоядных и парвовирусном энтерите у собак развивается вторичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся достоверным усилением фагоцитарной активности ней-трофилов, увеличением количества Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, повышением в сыворотке крови уровней А, в, М, и ЦИК, а также снижением показателей НСТ-теста и лизосомальной активности фагоцитов.
2. Формирование вторичного иммунодефицита при чуме плотоядных и парвовирусном энтерите происходит на фоне отсутсвия подъема уровня концентрации ИЛ-1(3 в сыворотке крови с выраженной цитохромной анемией и нарушением функции печени.
3. Применение миксоферона и кинорона соответственно в количестве 10 доз на 1 кг и 1 доза на 10 кг массы тела в течение 10-15 дней оказывает выраженное иммуномодулирующее влияние на исследуемые иммунологические параметры, восстанавливая их до нормы.
4. Включение в схему лечения ИЛ-1(3 ("ариветин") в количестве 510 нг на 1 кг массы тела в течение 5 дней оказывает выраженное иммуностимулирующее влияние:
- увеличивается выработка эндогенного ИЛ-1 (3 в 2,6 раза;
- интенсивность фагоцитоза нейтрофилов возрастает в 1,3 раза;
- показатели НСТ-теста возрастают в среднем 1,5 раза;
- количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов увеличивается в 1,5 и 3,2 раза;
- количество Т-супрессоров и В-лимфоцитов увеличивается в 1,5 и 1,6 раза;
- 137- уровень ЦИК в сыворотке крови возрастает в 7,7 раза по сравнению с животными, пролеченными миксофероном и киноро-ном.
5. У собак с аутоимунными нарушениями применение ариветина способствует дальнейшей их активизации, о чем свидетельствуют резкий подъем уровня ЦИК в сыворотке крови и Т-хелперов.
6. Разработанная схема комбинированной иммунотерапии способствует не только нормализации фагоцитарного и клеточного звеньев иммунитета и восстановлению морфо-биохимического состава крови животных, но и обеспечивает полную санацию организма собак от вируса.
7. В целях профилактики аутоиммунных нарушений в организме собак при назначении ариветина необходим контроль за состоянием иммунной системы.
8. При применении интерфероно и интерлейкинотерапии летальность собак при чуме плотоядных составляет 2,65%, а при парво-вирусном энтерите - 9,52%).
Практические рекомендации.
1. Для постановки диагноза ЧП и ПЭ необходимо использовать ИФА, РГА (РГТА) диагностику, направленную на выявление антигенов вирусов.
2. Для проведения эффективной терапии ЧП и ПЭ в схему лечения необходимо вводить комбинацию препаратов - миксоферон в количестве 10 доз на 1 кг массы тела животного, кинорон из расчета 1 доза на 10 кг массы тела 1 -2 раза в сутки в течении 10-15 дней, ариветин в количестве 5-10 нг/кг массы тела в течении 5-6 дней, а также гентамицин, би-фидумбактерин, витамины, энтеросорбенты, сердечные средства и другие лекарственные препараты в стандартных дозировках.
3. Симптоматическое лечение должно дополнять противовирусную терапию.
4. Контроль за эффективностью иммунотерапии должен осуществляться лабораторно с использованием ИФА и РГА (РТГА) диагностики.
5. Критерием выздоровления служит не только улучшение клинической картины, но и отсутствие вируса в крови реконвалесцентов.
6. Контроль назначения и эффективности иммунотерапии ИЛ-10, должен проводиться на основании исследований иммунной системы организма животных, а у собак с нервной формой чумы или аутоиммунными расстройствами применение ариветина нежелательно.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Хасанова, Наталья Михайловна
1. Авдеева Ж.И., Медуницын H.B., Акользина С.Е., Алпатова H.A. Цитоки-ны и поствакцинальный иммунитет // 4 Росс. нац. конг. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр., 1997 / Тез. Докл. М., -1997,- С. 187.
2. Акользина С.Е., Авдеева Ж.И., Потапнев М.П. Цитокины в вакцинах и препаратах интерферона // Жур.микроб.,эпидемиол. и иммунобиол.-1996.-№6.- С.36-38.
3. Балкарова Е. О., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция // Русский медицинский журнал.- 1998 .- №17. С. 10921095.
4. Банников A.B., Дорофейков В.В., Фрейдлин Т.С. Зависимость острофазного ответа на моделированную у людей гипертермию от типа вегетативной нервной системы // Иммунология.- 1998.- №4.- С. 11.
5. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки.- М.: МПИ,1989.- 320с.
6. Белов А.Д., Данилов Е.П. Болезни собак. М.: ЧеРо, 1994 - С. 257-268.
7. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. Болезни собак,- М.: Колос.- 1992. -С. 259-271.
8. Богуш В.Г. Кинорон . Результаты клинических испытаний // Ветеринария. 1993 .-№9.- С.53-55.
9. Бутюгов A.A., Назаров П.Г., Протасова С.Ф. Комплексирование интерферонов с бактериальными токсинами и его влияние на противовирусную активность интерферонов // Иммунология. 1997.- №4 - С. 12.
10. Воробьев A.B. Руководство по гематологии. М. 1985. - с
11. Гершанович M.JL, Кетлинский С.А., Филатова J1.B. // Вопросы онкологии. 1996 .-№6. С. 13-18.
12. М.Гизатуллина Ф.Г., Галатова Л.В., Кузнецова Н.В. Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней собак. Челябинск: Челябинский дом печати.- 1998.- С. 3-22.
13. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. К.: Здоровья, 1994.-С. 106-121.
14. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина.- 1996,- С.74-78.
15. Игнатов П.Е. Очерки об инфекционных болезнях у собак. М.: 1995. -101с.
16. Карлсон Делберт Дж., Гиффин Джеймс М. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак. М.: Центрполиграф, 1997,- С. 79-87.
17. Катаман Т.Ю. Распространенность парвовирусного энтерита в г. Омске // Тез. 7-ой Междун. конф. по проблемам вет. медицины мелк. дом. животных ( 3-5 марта, 1999) / Москва. -1999.-С. 258-260.
18. Кацалуха В.В., Левшина Е.В. Изучение противовирусной активности ИЛ-1 // Актуал. вопр.ВИЧ-инфекции: Сб. матер, науч. практ. конф., Санкт-Петербург, 29-31 окт. 1997/ СП6.-1997.-С.80-81.
19. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные медиаторы иммунитета. СПб.,1992.-275с.
20. Клюева Н.В., Ефанова Л.И. Применение спленина в комплексной терапии собак, больных парвовирусным энтеритом // Тез. 7-ой Междун. конф. по пробл. вет. медицины мелк. дом животных (3-5 марта, 1999) / Москва. 1999.-С. 271-273.
21. Козлов В. А. Цитокины: проблемы и персрективы . 1 Нац. конф. Росс, ассоц. аллергологов и клин, иммунологов "Современные пробл. аллерг., клин, иммунол. и иммунофармак.", Москва, 28-31 янв., 1997 // Сб. труд. -М., 1997. с. 60.
22. Корнева Е.А., Казакова Т.Б., Рыбакина Е.Г. Продукция и эффекты действия интерлейкина-1 , экспрессия гена интерлейкина-2 и модулирующее действие дефенсинов при стрессе//Иммунология.- 1996.- №6.- С. 18.
23. Кривчиков О.В., Зурочка A.B., Ермолин A.B. Изучение влияния "миксо-ферона" на функции профессиональных фагоцитов у молодняка КРС с бронхопневмонией // Тез. докл. ХШ Рос. науч. конф. / Челябинск . 1997.-С. 79.
24. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Лейкоферонновый иммуномо-дулятор для реабилитации иммунной системы // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990). Цхалтубо. -1990. Реабилитация иммунной системы. С.80.
25. Кузьмин A.A. Терапия при парвовирусном энтерите собак // Ветеринария. -1993.- №11-12.- С.52-55.
26. Кулаков А.И., Пинегин Б.В., Карсонова М.И. // Журн. микробиол.- 1998. №3.- С. 35-39.
27. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.- М.: Медицина, 1985.- С.124-127.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия ( Учеб. пособие для биол. спец. вузов). М.: Высшая школа, 1990. -351с.
29. Липницкий С.С., Литвинов В.Ф., Шимко В.В., Гантимуров А.И. Справочник по болезням домашних и экзотических животных. Мн.: Ураджай.-1996. - С. 232-233.
30. Лукьяновский В.А., Филиппов Ю.И., Копенкин Е.П., Зубов Н.Д. Болезни собак.- М.: Росагропромиздат.- 1988.- С. 277-296.
31. Малиновская В.В., Мурзабаева Р.Т., Манахова Л.С. Функционирование системы интерферона при различных способах и дозах введения реком-бинантного альфа -2 -интерферона // Вопр. вирусологии . 1989. Т. 34.-№2- С.180-183.
32. Маянский А.Н., Виксман М.К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тет-разолия. Казань, 1979. - 11с.
33. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1989. - 344с.
34. Медуницын Н.В., Акользина С.Е., Авдеева Ж.И. Цитокины и вакцины // Докл. на 2ой межднар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в мед. "Анталия, 6-10мая 1996 Ant. J. Immunorenabil.-1996. №2. С.66.
35. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974. - 384с.
36. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: Учеб пособие /Под ред. И.С. Фрейдлин. Л., 1986. - 37с.
37. Миронов И.Л., Ратникова Л.И. Иммунорегулирующие эффекты противовирусных средств // Тез. докл. XI11 Российской научной конференции / Челябинск. 1997.-С. 99.
38. Михайлова М.В. Иммуномодулирующие действие интерферонов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных: Дис. . канд. вет. наук: 16.00.04.- Троицк, 1999. 175с.
39. Молоканов В.А., Бакаев В.В. Лечение осложнений при пироплазмозе, чуме и энтеритах собак // Материалы науч. практ. конференции УГИВМ / Троицк. - Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. - 1997. - С. 9-11.
40. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов // Иммунология .- 1997.-№6. С. 19.
41. Николаева М.Е. Собака в доме. Юж. - Урал. кн. из-во. -1992- С. 256-261.
42. Ниманд Ханс Г., Суттер Петер Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей 8 изд./ Перевод с нем.- М.: Аквариум.-1998.- С. 232-234, 238 -239.
43. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммуноде-фицитов // Иммунология. 1997. - №4.- С. 4-6.
44. Петров Р.В. Иммунология. М: Медицина. - 1982. - .с.
45. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М.: РАМН-1994.- С.95-98.
46. Пол У., Сильверстайн А., Купер М. Иммунология: в 3-х томах . / Перевод с англ.- М.: Мир. 1987-1988. - 476с.
47. Постников B.C. Коллоидно-осадочная реакция крови для определения белковообразовательной функции печени // Профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. М: Колос, 1974 - С. 139-141.
48. Постников Е.И. Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе // Тез. 1-ой региональной конференции ( 27 мая 1998г) / п. Першановский .-1998. С. 15.
49. Придыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами. М.: ВНИИТЭИ агропром., 1991.- С.
50. Прудников B.C., Зелютков Ю.Г. Влияние иммуностимуляторов на эффективность вакцинации и лечения плотоядных против чумы // Тез. 7-ой Ме-ждун. конф. по пробл. вет. медицины мелк. дом. животных (3-5 марта, 1999) / Москва. 1999. - С. 269-271.
51. Радчук H.A., Дунаев Г.В., Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. М.: Агропромиздат. - 1991. - С. 140-170.
52. Рахманина М.М., Сулимов A.A., Селиванов A.B. Биологические свойства парвовируса собак // Ветеринария. 1992.- №7 -8. - С. 21-24.
53. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. -1992. -326с.
54. Рыбакина Е.Г., Пиванович И.Ю., Козинец И.А. Роль интерлейкина-1 и его сигнальной трансдукции в иммунокомпетентных и нервных клетках в развитии стрессорной реакции // Иммунология .1997.- №3. -С.23.
55. Сазонкин В.Н., Уласов В.И., Чулкова В.Г. Эпизоотология чумы плотоядных у собак // Тез. 7-ой Медунар. конф. по пробл. вет. медицины мелк. дом. животных (Москва, 3-5 марта, 1999) / Москва. -1999. -С. 245-246.
56. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина.-1996.- С.81-84.
57. Симбирцев A.C. Биол0гия семейства интерлейкина-1 человека//Иммунология.- 1998. №3.- С. 10-15.
58. Симбирцев A.C. Новые подходы к клиническому применению рекомби-нантного интерлейкина-1 бета человека // Иммунология. 1997. -№6 - С. 44-45.
59. Симонович В. Н. Бондаренко В.В. Парвовирусный энтерит собак: профилактика, лечение \\ Ветеринария.- 1991. №12.- с.65-66.
60. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998,- С. 34-40.
61. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. -М.: Агропромиздат, 1991.- С.263-270.
62. Тихомиров A.A. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов //Лаб. дело 1977.- №1. -с.45-47.
63. Тотолян A.A. Иммунологические эффекты ронколейкина in vitro u in vivo //Иммунология. 1998. -№1.- С. 45.
64. Фальк П. Определение растворимых иммунных комплексов // Иммунологические методы /Под. ред. Г. Фримеля: Пер.с нем. М.: Медицина, 1987. -С. 120-128.
65. Филиппов Ю.И., Придатко А.Г., Елисеев А.Н. Домашние кошки.- М.: Росагропроиздат.- 1991.- 254 с.
66. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. 1998. -'№2. - С.23-24.
67. Фримель Т., Брок Й. Основы иммунологии. М.: Мир.- 1986. - С.54-55.
68. Фролова О.И., Медведева Н.В., Стюф И.Ю. Сопоставление эффективности лечения больных хроническим миелолейкозом альфа-интерфероном гидроксимочевиной и миелосаном // Иммунология. 1998. - №1.- С.45.
69. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. -1999. -№1 С. 14-17.
70. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов // Итоги науки и техники. Иммунология- Т. 19. -1989.-238с.
71. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы ци-токиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. -1998.- №5.- С. 912.
72. Эберт Л.Я., Марачев С.И., Чукичев А.В. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro // Лаб. дело -1983. №2. - С. 26-29.
73. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа//Иммунология . 1999. -№1. - С 17.
74. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология. 1997. -№3. - С 7-13.
75. Alexander К. F., Kat P. W., Wayne R. К. Serologic survey of selected canine pathogens among free-ranging jackals in Kenya // J. Wildl. Dis. 1994. - Vol. -P. 486-491.
76. Alexander K.A., Appel MJ. African wild dogs endangered by canine distemper epizootic among domestic dogs near the Masai Mara National Reserve, Kenya // J. Wildl- Dis.-1994.- Vol. 30.- P.481-485.
77. Appel M. J., Yates R. A., Foley G. L. Canine distemper epizootic in lions, tigers, and leopards in North America // J. Vet. Diagn. Invest. 1994. - Vol. 6. P. 277 - 288.
78. Bakhiet M., Diab a., Mustafa M. Potential role of autoantibodies in the regulation of cytokine responses during bacterial infections // Infection and Immunity. 1997. - Vol. 65. - P.3300-3303.
79. Benesik A., Akaoka H., Giraudon P. Inhibition of tyrosine hydroxylase expression within the substantia nigra of mice infected with canine distemper virus // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997. - Vol. 56. - p. 673 - 685.
80. Bernard A., Fevre-Montange M., Bencsik F. Brain structures selectively by canine distemper virus in a mouse model infection //J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. Vol. 52. - P. 471-480.
81. Boyu Z., Schwartz J. P. Involvement of cytokines in normal CNS development and neurological diseases: Recent progress and perspectives // J. Neurouci. Res. 1998.-Vol. 52.-P. 7-16.
82. Brisseau G. F., Grinstein S. IL 1 increases vacuolar-type H+ - ATP ase activity in murine peritoneal macrophages // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 2005-2011.
83. Calleja C., Ecckhoute C., Larrieu G. Differential effects of IL 1, IL - 2, and interferon -g on the inducible expression of CYP 1A1 and CYP 1A2 in cultured rabbit hepatoytes // Biochem. and Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 239. -P. 273-278
84. Canning P. C., Baker P. E. Selective alteration of bovine neutrophil responses by recombinant bovine interleukin 1 //Vet. Immunol. Immunopathol. - 1990. -Vol.26.-P. 1-12.
85. Chalmers W. S. Baxendale W. A comparison of canine distemper vaccine and measles vaccine for the prevention of canine distemper in young puppies // J. Vet. Rec. 1994. - Vol. 135. - P. 349 - 353.
86. Cumberbatch M., Dearman R. J., Kimber I. Lokal production of IL 1 and TNF - is required for Langerhans cell migration following skin sensitization // Hum. and Exp. Toxicol. - 1996. - Vol. 15. - P.644.
87. Dayer J. M. Regulation of IL 1/TNF, their natural inhibitors, and other cytokines in chronic inflammation // Immunologist. - 1997. - Vol. 5. - P. 192-196.
88. De Maeyer E. Interferons and other regulatory cytokines // New York etc. -1988.-Vol. 20. P. 448.
89. Di Guardo G., Agrimi U., Morelli I. Post mortem investigations on cetaceans found stranded on the coasts of Italy between 1990 and 1993 // J. Vet. Ree.-1995. Vol. 136. - P.439-442.
90. Dinarello C. F. Clinical relevance of interleukin 1 and its multiple biological activities //Bull. Inst Pasteur. - 1987. - Vol. 85. - P. 267-285.
91. Dunn A. L. Effects of cytokines on neurotrnsmission // Докл. Междун. мал. конф. "Мозг и иммунная система", 10-15 сентября/ Нейрохимия. -1998. -15. С. 12-17.
92. Duram S. К., Schmidt L. A. Interleukin 1: an immunological perspective // Fnnu. Rev. Immunol. - 1985. - Vol. 3. - P. 263-287.
93. Frieling J. t. M., Mulder J. A., Hendriks Т. Differential induction of pro- and anti-inflammatory cytokines in whole blood by bacteria: effects of antibiotic treatment // Antimicrob. agents and Chemotherapy. 1997.- Vol. 41. - P. 14391443.
94. Gemma Т., Watari Т., Akiyama K. Epidemiological observations on recent outbreaks of canine distemper in Tokyo area // J. Vet. Med. Sei. 1996. Vol. 58. - P. 547 -550.
95. Ghermai A. K., Kraft W. Das weisse Blutbild von überlebenden im vergleich mit gestorbenen parvovirosekranken hunden//Tierarztl. Praxis. 1987. -Vol. 15.-P. 409 -415.
96. Haas L., Hofer H., EastM. Canine distemper virus infection in Serengeti spotted hyenas // J. Vet. Microbiol. 1996. - Vol. 49. - P .147-152.
97. Harder T.C., Osterhaus A.D. Canine distemper virus a morbillivirus in search of new host? // J.Trends - Microbiol. - 1997.- Vol. 5. -P. - 111-113.
98. Hensler Т., Hecker H, Heeg К. Distinct mechanisms of immunosuppression as a consequence of major surgery // Infect, and Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 2283-2291.
99. Hong S., Yao 1. J., Ren Y. L. Защитное действие ИЛ 1 при индуцированном ацетаминофенном повреждении печени у мышей // Shengli xuebao = Actaphisiol. Sin. - 1997. -Vol.49. -P. 153-159.
100. Hunolstein C., Totolian A., Alfarone G. Soluble antigens from group B streptococci induce cytokine production in human blood cultures // Infec. and Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 4017-4021.
101. Johnson M.R., Boyd D.K., Pletscher D.H. Serologic investigations of canine parvovirus and canine distemper in relation to wolf pup mortalities // J. Wildl -Dis.-1994.- Vol. 30. P.270-273.
102. Jondal M., Hoim G., Wigzell H. Surface markers on human T and B - lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells // J. Exp. Med. - 1972 - Vol. 136, N1. - P. 207-215.
103. Kamradt T., Mitchison A. Triggering the immune response by proinflammatory cytokines // J. Biosci. 1997. - Vol. 22. - P. 399-405.
104. Kommonen C., Sihvonen L.,Pekkanen K. Outbreak off canine distemper in vaccinated dogs in Finland // Vet. Rec. -1997.- vol. 11.- P. 380-383.
105. Krakowka S., AxthelmM. K., GorhamJ. R. Effects of induced thrombocytopenia on viral invasion of the central nervous sy stem in canine distemper virus infection // J. Comp. Pathop. 1987. - Vol. 97. - P. 441 - 450.
106. Krakowka S., Cumminc J. M., Ringler S. S. The effects of human interferon alpha in vitro on responses immune lymphocytes of canine // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1988. - Vol. 19. - P. 185-196.
107. Krakowka S., Ringler S. S., Lewis M. Immunosuppression by canine distemper virus : modulation of in vitro immunoglobulin synthesis, interleukin release and prostaglandin E2 production // Vet. Immunol. Immunopathol. -1987.- Vol. 15.-P. 181-201.
108. Lang C. H., Fan J., Wojnar M. M. Role of central IL 1 in regulating peripheral IGF -1 during endotoxemia and sepsis // Amer. J. Phisiol. - 1998. -Vol. 274. - P.956-962.
109. Maeda H., Ozaki K., Takagi Y. Distemper skin lesions in a dog//J. Zen-tralbl. Veter. 1994. - Vol. 41. - P. 247 - 250.
110. Mancini G., Garbonare A., Heremans J. Immunochtmical qantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235237.
111. Mendez-Samperio P., Garcia-Martinez E. Depletion ofEndogenousIL 10 augments IL - 1 secretion by Mycobacterium bovis BCG - reactive human cells // Clin, and Diagn. Lab. Immunol. - 1997. - Vol. 4. - P. 138-141.
112. Michael B. A. How viruses escape from cytotoxic T lymphocytes: Molecular parameters and players //Virology. 1997. - Vol. 2. - P. 179 -185.
113. Myers D. L., Zurbriggen A., LutzH. Distemper: not a new disease in lions and tigers // J. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997.- Vol. 4 - P. 180 - 184.
114. Ninin J. C., Dayer J. M., Burger D. IPN not only inhibits IL - 1 and TNF - but stimulates IL - 1 receptor antagonist production in human peripheral blood mononuclear cells //Div. Of Immun. And allergy. - 1997. - Vol. 61. -P. 265-273.
115. O* Sullivan C.// J. Vet. Aus. 1984. -P. 61.
116. Okita M., Yanai T., Ochikubo F. Histopathological features of canine distemper recently observed in Japan // J. Comp. Pathol. 1997. \ Vol. 116. - P. 403 - 408.
117. Patton L. M., Saggart B. S., Ahmed N. K. IL 1 induced neutrophil recruitment and acute Lung injury in hamsters // Inflammation. - 1995. - Vol. 19. - P. 23-29.
118. Ponvert C. Les cytokines // Rev. Fr. Allergol. Et immunol. Clin. -1997. -Vol. 1 P . 36- 55.
119. Roberts F. A., Richardson G. L. Michalek S. M. Effects of Porphyromonas gingivalis and Escherichia coli lipopolysaccharides on mononuclear phagocytes // Infection and Immun. 1997. - Vol. 65/ - P. 3248-3254.
120. Schafer ML, Laurenda C., Cristoph S. Interleukin 1 and corticotropin releasing factor inhibit pain by releasing opiods from immune cells in inflamed issue // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 4219-4223.
121. Schijns C. J., Horzinek M. C. Cytokines in veterinary medicine // Virology. 1998.-Vol. 15.-P. 123 -128.
122. Schuguang W., Jinjin R., Wei x. Interleukin -1 induced leukocyte rollingand adherence: Relationship to the lekopenia // J. Med. Coll. PLA. 1997. - Vol. 12. - P. 185-187.
123. Seidel K. B., Li E., Swanson P. E. Human intestinal epitelia cells produce proinflammatory cytokines in response to infection in a SCID mouse-human intestinal xenograft model of Amebiasis // Infect, and Immun. 1997. -Vol. 65. -P. 1631-1639.
124. Swart R. L., Ross P.S., Vos J.G. Impaired immunity in harbour seals fed environmentally contaminated herring //J. Vet Q.-1996. Vol. 3 -P. 127-128.
125. Toshio W., Tetsuo F., Takashi F. Role of neutrophils in a rat model of gastric ulcer recurrence caused by IL 1 Amer. J. Pathol. - 199.7 - Vol. 150. - P. 971-979.
126. Zurbriggen F., Yamawari M., Vandevelde M. Restricted canine distemper virus infection of oligodendrocytes // J. Lab. Invest. 1993. - Vol. 68. - P. 277284.f I