Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Значение преморбидного фона и вегетативной нервной системы в течении и лечении хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом у детей
Автореферат диссертации по медицине на тему Значение преморбидного фона и вегетативной нервной системы в течении и лечении хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом у детей
На правах рукописи
АЛАТОРЦЕВА Татьяна Дмитриевна
I I
I
| ЗНАЧЕНИЕ ПРЕМОРБИДНОГО ФОНА И
ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ТЕЧЕНИИ И ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА
' С РЕФЛЮКС-ЭЗОФАГИТОМ У ДЕТЕЙ
I
! I
1 14.00.09 - педиатрия
I
I
I
!
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации иа соискание ученоё степени кандидата медицинских наук
Саратов-2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент
Трифонов Виктор Дорджиевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Гроздова Татьяна Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор Волчанский Евгений Игнатьевич
Ведущая организация:
Воронежская государственная медицинская академия
Защита состоится QjLinJZ^fj'lJl^_2005 года
в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.02 при ГОУ
ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» по адресу: Россия, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет».
Автореферат разослан «_£_» _2005 года.
Ученый секретарь s
(
диссертационного совета /
доктор медицинских наук, профессор Елисеев Ю.Ю.
ц
mms
SYWSr
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Хроническая гастродуоденальная патология занимает одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. За последние 30 лет она увеличилась с 61,8 - 81,5 до 120 - 245,5 на 1000 населения [Ситникова Е.П., 2003] Неуклонный рост хронической патологии желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), рецидивирующее течение заболевания обуславливают сохраняющийся интерес к данной проблеме.
В 38,1% случаев у детей хронический гастродуоденит сопровождают гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит [Щербаков П.Л., 2002]. Наличие патологических рефлюксов ведет к дисрегенераторным изменениям слизистой оболочки пищевода, что в свою очередь приводит к структурной ев перестройке [Ильченко А.А. с соавт., 2001].
Сочетание гастродуоденальной патологии с рефлюкс-эзофагитом значительно ухудшает качество жизни детей, оказывает существенное влияние на клиническую картину заболевания, результаты проводимой терапии. Таким образом, анализ причин формирования эзофагита и совершенствование лечения хронического гастродуоденита при наличии рефлюксов является актуальной задачей современной педиатрии.
Одним из перспективных направлений в анализе причин возникновения рефлюкс-эзофагита может быть изучение вегетативных показателей. По данным разных авторов, вегетативные нарушения являются одним из патогенетических механизмов развитая заболеваний желудка и ДПК, и их характер может оказывать влияние на клиническую картину заболевания [Хавкин А.И., 1993; Щербаков ПЛ., 2002; Бельмер С. В. , 2003; Урсова Н.И., 2004; Dent J. et al., 1999]. Возможно, особенности вегетативных изменений - одна из причин того или иного течения хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом у детей.
В последние годы большое количество работ посвящено исследованию моторики верхних отделов пищев вегетативного
С.Петев » 09
*■" 1 ■■ I —
гомеостаза у пациентов с хронической гастродуоденальной патологией [Волгина С.Я., 1993; Денисова Е.М., 1999; Гнусаев С.Ф. с соавт., 2003]. Однако при изучении специальной литературы мы не получили однозначного ответа на вопрос о значении дисфункции вегетативной нервной системы в формировании моторных нарушений в виде рефлкжсов у детей с хроническим га-стродуоденитом.
Итак, перечисленные и нерешенные проблемы формирования и течения хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом обуславливают актуальность настоящего исследования.
Цель исследования
Обосновать целесообразность применения вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастродуоденита и рефлюкс-эзофалгга у детей по результатам комплексного изучения преморбидного фона, состояния вегетативной нервной системы (ВНС).
Задачи исследования
1. Проанализировать значение неблагоприятных факторов преморбидного фона в формировании рефлюкс-эзофагита у детей с хронической гастродуо-денальной патологией.
2. Изучить влияние длительности течения хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом на выраженность клинических проявлений заболевания в период обострения.
3. Сопоставить изменения со стороны вегетативной нервной системы с тяжестью клинического течения хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом, длительностью ремиссии.
4. Оценить структуру корреляционных взаимосвязей между показателями вегетативной нервной системы, кислотностью желудочного сока, внутрипо-лостным давлением в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагата.
5. Определить значение вегетотропных средств в комплексном лечении пациентов с хроническим гастродуоденитоми и рефлюкс-эзофагитом.
Научная новизну исс^адпнутя
Впервые установлено, что нарушения анте - и неонатального развитая в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы в значительной мере определяют вероятность развития рефлюкс-эзофагита у детей с хронической гастродуоденальной патологией.
Впервые, по данным комплексного анализа, определена взаимосвязь между состоянием вегетативной нервной системы, кислотностью желудочного сока, внутриполостным давлением в пищеводе, желудке и ДПК, рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагита
Впервые обоснована целесообразность применения вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастро дуоденита и рефлюкс-эзофагита по результатам комплексного изучения преморбидного фона, состояния вегетативной нервной системы.
Практическая значимость работы
В процессе исследования показано, что для повышения эффективности терапии хронического гастродуоденита необходим анализ состояния вегетативной нервной системы. Необходимо у детей с рефлюксами проводить кар-диоинтервалографию, измерение внутриполостного давления в пищеводе, желудке и ДПК. Полученные данные о вегетативной дисфункции у пациентов с хроническим гастро дуоденитом и рефлюкс-эзофагитом, позволяют рекомендовать включение вегетотропных препаратов, в частности, седативного и анксиолитического средства «Ново-Пассит» в комплекс лечения хронической гастродуоденальной патологии.
Внедрение результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ. Материалы диссертационного исследования используются в учебном и лечебном процессах на кафедре госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Вероятность развития рефлюкс-эзофагита у детей с хроническим га-стродуоденитом повышается на 25 - 40% при наличии гипоксии в период внутриутробного развития, перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС), искусственного вскармливания.
2. При увеличении длительности заболевания хроническим гастродуоденитом в сочетании с рефлюкс-ззофагитом происходит увеличение частоты встречаемости клинических проявлений, формирование дуоденогасгроэзофа-геальных рефлюксов.
3. Применение вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастро дуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагигом позволяет ускорить время купирования клинических проявлений заболевания
Апообадия работы и публикации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 62 - 65-й научно-практических конференциях ассоциации молодых ученых СЛУГУ «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 200] - 2004); 5-ом Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2001); Конференции по абдоминальной патологии (Москва, 2001); 7-ом Конгрессе педиатров России (Москва, 2002); 4-ом Российском научном форуме с международным участием (Санкт - Петербург - Гастро -2002); Falk symposium (Fraiburg, 2002); 10-ом конгрессе детских гастроэнтерологов России (2003); симпозиуме «Традиционная терапия и новые возможности в детской практике» (Санкт - Петербург, 2003); 5-ом съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005); проблемной комиссии по педиатрии СГМУ (2002, 2003, 2005); межкафедралъном заседании кафедр госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии и кибернетики и вычислительной техники (2005).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов ис-
следования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 10 рисунками. Библиографический список литературы включает 196 источника (114 отечественных и 82 зарубежных).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Обследование и лечение пациентов с хроническим гасгродуоденитом проводилось на базе 3 Клинической больницы СГМУ в период с 2000 по 2003 годы. Всего под наблюдением находилось 120 детей в возрасте от 6 до 16 лет (64 мальчика и 56 девочек) с хроническим гастродуоденитом. Все обследованные дети были распределены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия у них рефлюкс-эзофагита.
Первую - основную группу (68 детей) - составили пациенты с хроническим гастродуоденитом в сочетании с рефлюкс-эзофагитом; вторая группа (52 ребенка) - дета с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагита.
Таблица 1.
Распределение обследованных детей по полу и возрасту
пол возраст
мальчики девочки Предел колебаний Средние значения
% Абс. % Абс.
Хронический гастро дуоденит и рефлюкс-эзофагит 67,6 36 32,4 32 6-16 12,04 + 0,21
Хронический гастро дуоденит 53,8 28 46,1 24 7- 15 11,97± 0,3
Как следует из таблицы, количество мальчиков и девочек в основной группе и группе сравнения были статистически сопоставимыми.
Предварительный диагноз хронического гастродуоденита устанавливался на основании болевого синдрома в области эпигастрия, пилородуоде-нальной зоне, а также диспепсического синдрома (тошнота, горечь во рту и других). Верификация диагноза хронического гастродуоденита, а также на-
личие рефлюкс-эзофагита осуществлялось в период обострения с помощью фиброгастродуоденоскопии (ФГДС). У части больных выполнено ультразвуковое исследование желчного пузыря, печени, поджелудочной железы и почек, фракционное желудочное зондирование, интрагастральная рН-метрия, внутриполостная манометрия в пищеводе, желудке и ДПК. У всех детей проведена оценка активности водородных ионов ротовой жидкости. Определение рН ротовой жидкости осуществляли сразу же после её сбора на иономере Ш1А-2.
Фракционное желудочное зондирование проводилось по методике Лямблена в модификации П.И. Шилова и С.Б. Коростовцева Определение основных показателей желудочной секреции- объема секрета, дебит - час ки-слотопродукции и кислотность желудочного сока (рН желудочного сока) выполнялось в тощаковом и базальном секретах За норму взяты параметры рН 1,6 - 2,4; дебет - час кислотопродукции базального секрета 1,29 - 1,97. Также оценивался заброс желчи в желудочный сок, слизь, наличие Helicobacter pylori и лейкоцитов.
ФГДС проводилась на аппаратах фирмы «Олимпус», биопсия забиралась из антрального отделов желудка, луковицы ДПК. В процессе эндоскопического исследования оценивали наличие, выраженность и локализацию воспалительного процесса в пищеводе, желудке и ДПК. При проведении ФГДС выраженность эзофагита мы определяли в соответствии с классификацией по Savaxy-МШег (1977). Проявлениями рефлюкс-эзофапгга считалось выявление при ФГДС гиперемии, рыхлости слизистой оболочки пищевода (катаральный эзофагит), эрозий (эрозивный эзофагит). Также оценивалось состояние желудка и ДПК. В нашем исследовании у всех пациентов зарегистрирован катаральный рефлюкс-эзофагит.
Ультразвуковое сканирование печени, желчного пузыря, поджелудочной железы проводилось на аппарате "Комбисон" (Combison) - С - 320-5 (производство Австрии). Данное исследование выполнялось строго натощак.
При этом оценивали наличие аномалий желчного пузыря, утолщения стенки желчного пузыря, размеры и эхогенность поджелудочной железы.
Измерение внутриполостного давления осуществлялось методом "открытого" катетера (с помощью желудочного и дуоденального зондов с внутренним диаметром 0,5 см) (Денисов М.Ю., 1993). В процессе проведения исследований воспринимаемое давление регистрировалось на самопишущем приборе. Полученные результаты оценивались и сравнивались с нормами: ДПК - 135 - 150 мм вод. ст.; желудок - 70 - 80 мм вод ст.; пищевод - 0 - 10 мм вод. ст. (Денисов М.Ю., 1993) и между группами больных.
Для оценки нарушения кислотообразования, а также роли патологических рефлюксов в развитии хронического гастродуоденита проводился мониторинг рН на аппарате «Гастроскан - 24», выпущенном ОАО «Исток», г. Фрязино Регистрация рН проходила в реальном масштабе времени. Положение рН - зондов контролировалось с помощью рентгеноскопии
Прибор для проведения исследования включал в себя регистрирующий блок, усилитель, рН-метрический трансназальный зонд с электрохимическими электродами и компьютер для обработки результатов измерений (Саблин О.А. с соавт., 2002). Электрохимический электрод состоял из активного сурьмяного измерительного и хлорсеребряного накожного референтного электродов. Активный электрод содержал три датчика, которые располагались в зависимости от задачи исследования в ДПК, антральном отделе желудка, теле желудка или в пищеводе. Электрод сравнения закреплялся на коже в подключичной области или запястье лейкопластырем. Исследование проводилось утром натошак. Накануне, не менее чем за 24 часа отменялись все лекарственные препараты, влияющие на кислотообразование и моторику Прием пищи или препаратов проходил не ранее чем через 40 минут от начала исследования. Длительность процедуры в нашем исследовании составила от 4 до 6 часов Перед проведением обследования пациента выполнялась калибровка системы с помощью стандартных буферных растворов.
Для определения исходного вегетативного тонуса использовали анкету Вейна А.М. в модификации Белоконь Н.А. (1985). При этом оценивались жалобы, объективные данные, лабораторно-инструментальные показатели пациента. Таким образом, мы получали информацию о состоянии кожи, сердечно-сосудистой системы, вестибулярного аппарата, дыхательной системы, ЖКТ, системы мочевыделения, водно-солевого обмена, эмоциональных характеристиках ребенка.
Кроме этого, оценка вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности проводилась путем анализа вариабельности сердечного ритма методом кардиоинтервалографии (КИТ) (Вейн А. М., 2003). Динамическая запись кардиоинтервалограмм выполнялась в процессе проведения клиноортостатической пробы. После 10 минутого отдыха в положении «лежа» регистрировалась исходная запись КИГ. После перехода в вертикальное положение фиксировалась вторая запись; затем на первой-второй минутах после возвращения в горизонтальное положение осуществлялась третья запись. В каждом из трех массивов кардиоциклов рассчитывался индекс напряжения (ИН). Вегетативная реактивность (ВР) определялась по отношению к ИН2/ИН1; вегетативное обеспечение деятельности (ВОД) - при сравнении ИНЗ и ИН1. Показатели вегетативного гомеостаза анализировались как в период обострения хронического гастродуоденита и рефлюкс-эзофагита, так и в период ремиссии после исчезновения клинической картины заболевания.
После предварительного лабораторно - инструментального обследования часть пациентов участвовала в проведении терапии по двум схемам: первая схема включала в себя базисную терапию (стандарты Министерства здравоохранения России, 2001) хронического гастро дуоденита и рефлкжс-эзофагита (антациды, прокинетики) и прием седативного и анксиолитическо-го средства растительного происхождения Ново - Пассит по 5 мл 3 раза в день в течение 14 дней (30 детей); вторая схема - базисная терапия хрониче-
ского гастродуоденита и рефлюкс-эзофагита в течение 14 дней (30 пациентов).
Результаты клинических и лабораторных исследований обработаны методами вариационной статистики (определялись средние величины, коэффициент корреляции Пирсона, Спирмена, показатель соответствия ХИ2, точный метод Фишера, оценка достоверности проводилась с помощью 1- критерия Сгыодента).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В последние годы обращает на себя внимание рост патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей. Это обусловлено количественным и качественным изменением питания, наличием малоподвижного образа жизни не только у школьников, но и у дошкольников, увеличением числа стрессовых ситуаций, ухудшением экологической обстановки (Запруднов А.М., 1995, 2003; Баранов А.А., 1995). Большинство заболеваний взрослых формируется в детском возрасте. Поэтому адекватная терапия и профилактика различной патологии у детей имеет важнейшее социально - экономическое значение.
Сочетание хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом влияет как на качество жизни ребенка, так и на клиническую картину заболевания, результаты проводимой терапии. Причины становления рефлюкс-эзофагита до настоящего времени остаются не совсем понятными, что послужило причиной настоящего исследования.
В результате опроса родителей, анализа историй болезни и амбулаторных карт выявлено, что гипоксия во время внутриутробного развитая, перинатальное поражение ЦНС достоверно чаще встречалось у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом (Рис.1). Также в этой группе в 26,5% наблюдений дети находились на искусственном вскармливании. В группе больных с отсутствием признаков рефлюкс-эзофагита все дети получали грудное молоко в среднем 6,5 ±1,2 мес. Установлена обратная корреля-
ционная связь между длительностью периода грудного вскармливания в анамнезе и длительностью диспепсического синдрома (п = 68 , г = -0,256, Р < 0,05). Таким образом, гипоксия во время внутриутробного периода, перинатальное поражение ЦНС являлись значимыми факторами риска развития хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом.
Ряс. 1 ■ Особенности преморСидного фон» у детей с хроническим гастродуодеиктом в сочетании с рефлюкс-аэофаппом (1 групп*) и с хроническим гастродуоденитом без рефлкжс-ааофаппа (2 групп*)
В клинической картине заболевания, как у тех, так и у других пациентов ведущими жалобами явились болевой и диспепсический синдромы. Однако в группе пациентов с хроническим гастро дуоденитом в сочетании с рефлюкс-эзофагитом все дети связывали начало заболевания с появлением диспепсических жалоб, что свидетельствовало о моторных нарушениях в дебюте заболевания. В дальнейшем отмечалось присоединение болей в животе. Ведущими диспепсическими жалобами у пациентов с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом были изжога (67,6%), отрыжка (85,3%), тошнота после еды (55,8%), вздутие живота (21%), привкус горечи и кислоты во рту (46%). Среди детей второй группы в начале заболевания имело место сочетание диспепсического и болевого синдромов. Изжога у пациентов без рефлюкс-эзофагита регистрировалась в 21,2% наблюдений, отрыжка и тошнота после еды в 65,4% случаев, вздутие живота у 7% детей, привкус горечи и кислоты во рту у 25% пациентов. Такие жалобы, как
и кислоты во рту у 25% пациентов. Такие жалобы, как кашель во время еды, затруднение при глотании и ком в горле, не встречались среди детей без реф-люкс-эзофагита. Таким образом, характеризуя жалобы, можно отметить, что для детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом характерно наличие более частой изжоги (Р< 0,001), отрыжки, привкуса горечи и кислоты во рту (Р< 0,05), кашля во время еды, затруднения при глотании и кома в горле.
Увеличение частоты встречаемости клинических проявлений в группе детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом оказалось связано с длительностью заболевания (Рис. 2). Так, у большинства обследованных детей при увеличении срока заболевания от 1 года до 3 лет усиливались проявления изжоги, чувства горечи и кислого привкуса во рту, тошноты после еды. Впервые в этот период болезни появлялись жалобы на ком в горле, кашель во время еды, затруднение при глотании. При длительности заболевания 4-5 лет у всех пациентов регистрировались изжога, отрыжка, ком в горле, затруднение при глотании, горечь и кислый привкус во рту. Во второй группе пациентов статистически значимых различий по клиническим проявлениями в зависимости от длительности заболевания не обнаружено.
до 6 мес. до 1 года 1-3 года 4 - 5 лет
длительность заболевания
Рис. 2. Клинические проявления хронического гастродуоденита и рефлюкс-эзофагита у детей в зависимости от длительности заболевания
-Ряд1
Особо следует отметить, что при увеличении длительности заболевания хроническим гастрюдуоденитом у детей первой группы до 5 лет зарегистрировано наличие щелочных рефлюксов наряду с забросом кислого содержимого желудка в пищевод. Так, при длительности заболевания 4-5 лет у 73,5% детей выявлен дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс (ДГЭР). Этот факт важен для успешного лечения детей в первые 3 года болезни и исключения в дальнейшем появления двойного рефлюкса, который ведет к появлению воспалительно-деструктивных повреждений антрального отдела желудка и более выраженному повреждению пищевода (за счет желчных кислот)
В ряде случаев течение хронических гастродуоденитов сопровождалось различными сопутствующими заболеваниями, как органов пищеварения, так и других систем. Первое место по частоте встречаемости занимали заболевания желчевыделительной системы. Данная патология выявлена у всех пациентов первой группы, и отмечена в 65% случаев среди детей второй группы. При этом преобладали функциональные изменения желчевыделительной системы и поджелудочной железы по сравнению с воспалительным процессом. Патология со стороны поджелудочной железы составила 45% - 48% соответственно. С учетом того, что в основе большинства моторных нарушений ЖКТ у детей лежит дисфункция ВНС, нами были проанализированы жалобы пациентов, характеризующие наличие дисфункции ВНС, состояние исходного вегетативного тонуса, вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности.
Жалобы, указывающие на нарушения ВНС: головная боль преимущественно после умственной нагрузки, головокружение, непереносимость транспорта и душных помещений, чувство глубоких вздохов, тревожность, раздражительность.
Результаты исследования показали, что у пациентов с хроническим га-стродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом достоверно чаще определялось повышенное потоотделение (50% - 17,3% соответственно) при сохранении терморегуляции (Р<0,05). Выявлена плохая переносимость душных помещений
у пациентов с признаками рефлюкс-эзофагита (64,7%) и, напротив, удовлетворительная (69,2%) у больных с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагита (Р<0,01). Жалобы на глубокие вздохи (79,4% - 39,2% соответственно), периодически учащенное сердцебиение (73,5% - 46,1% соответственно) чаще регистрировались у больных с хроническим гастродуоденитом в сочетании с рефлюкс-эзофагитом (Р<0,05). С достоверностью 95% выявлено отсутствие нарушения слюноотделения во второй группе (90,4%). Таким образом, для детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофапггом более характерны признаки вегетативной дисфункции
При более детальной оценке состояния ВНС, у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом эйтония выявлена в 26,5% случаев, ваготония в 52,9% наблюдений, симпатикотония у 20,6% детей; при отсутствии признаков рефлюкс-эзофагита эйтония зарегистрирована в 44,2%, ваготония в 51,9%, симпатикотония в 3,8%. То есть в обеих группах в качестве исходного вегетативного тонуса превалировала ваготония. Однако нарушение исходного вегетативного тонуса в виде симпатикотонии чаще отмечалось среди детей с моторными нарушениями с достоверностью 95%.
При оценке состояния вегетативной реактивности (ВР) и вегетативного обеспечения деятельности (ВОД) по данным кардиоинтервалографии (таблица 1) у пациентов с хроническим гастродуоденитом в обеих группах превалировала нормальная или гиперсимпатическая ВР. Что касается ВОД, то у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом отмечено достоверное преобладание недостаточного ВОД (Р< 0,05).
Таблица 1.
Показатели вегетативного гомеостаза у обследованных пациентов
Вегетативный гомеостаз Хронический гастро-дуоденит и рефлюкс-эзофагит п = 68 % Хронический гастро-дуоденит п = 52 %
Исходный вегетативный тонус
Эйтония 26,5 44,2
Ваготония 52,9 51,9
Симпатикотония 20,6 3,8
Вегетативная реактивность
Нормальная 44,1 42,3
Гиперсимпатическая 41 а 50
Асимпатаческая 14,7 7,7
Вегетативное обеспечение деятельности
Достаточное 20,6 23
Недостаточное 67,6 38,5
Избыточное 14,7 38,5
Анализ соответствия между состоянием вегетативной реактивности и наличием рефлюксов по ХИ2 составил 30,61, что демонстрировало наличие достоверной связи между состоянием вегетативной реактивности и наличием
рефлюкс-эзофагига (Р< 0,01). Также отмечена связь между вегетативным обеспечением деятельности организма и рефлюкс-эзофагитом у детей с хроническим гастродуоденитом по ХИ2 - 19,7 (Р< 0,01). Таким образом, можно отметить, что при наличии хронической гастродуоденальной патологии существенных изменений по ИВТ не обнаруживалось. При этом страдала вегетативная реакция организма на внешние и внутренние раздражители и нарушено поддержание оптимального уровня функционирования вегетативной нервной системы, обуславливающую адекватную нагрузкам деятельность организма.
Вариабельность межимпульсных интервалов ЭКГ один из наиболее важных маркеров активности ВНС. Наибольший разброс К-Л-интервалов свидетельствует о влиянии блуждающих нервов, дыхания и известен как дыхательная синусовая аритмия. В нашем исследовании по данным ЭКГ выявлена статистически значимая разница по наличию дыхательной синусовой аритмия между анализируемыми группами детей (52,9% и 25% соответственно, Р< 0,05). У 2,9% больных в группе с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом встречалась экстр асистолия, во второй группе данные изменения не отмечены.
Для выявления рассогласования в деятельности висцеральных систем проводилась оценка коэффициента Хильдебранда (соотношение частоты сердечных сокращений и частоты дыхательных движений). При этом у больных с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагита нормальные показатели коэффициента Хильдебранда зарегистрированы в 94,2% При хроническом гастродуодените с рефлюкс-эзофагитом этот показатель ниже - 81,3% (Р< 0,05).
Учитывая, что вегетативные изменения в первой группе пациентов могли быть обусловлены органическими причинами, для их исключения мы провели ЭХО - ЭС. При этом выявлено отсутствие органической патологии у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом, что доказы-
вало превалирование вегетативно-сосудистых изменений у данной категории больных.
Наличие воспаления в верхних отделах пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом могло оказывать влияние на состояние ВНС, вызывая её дисфункцию В связи с этим нами проанализированы показатели вегетативного гомеостаза в периоде ремиссии заболевания для определения роли ВНС в развитии патологического процесса в пищеводе.
Полученные данные тесно коррелировали (г = 0,8, Р< 0,05) с количеством обострений хронического гастродуоденита в год, выраженностью клинической картины. Отмечено, что у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом в 21% случаев произошло восстановление вегетативных параметров, в частности ВОД. Эти пациенты имели обострение заболевания в среднем 1,2 ±0,4 раза в год. Длительность ремиссии составила 10,4+0,2 мес. В 79% наблюдений отмечена лишь тенденция к восстановлению вегетативных параметров. Период обострения у них в среднем 2,8+0,6 раза в год Длительность ремиссии 7,1 + 0,8 мес. То есть, отмечено сохранение напряжения адаптации в организме, несмотря на проведение терапии.
Принимая во внимание полученные данные о влиянии ВНС на развитие и течение рефлюкс-эзофагита у детей, нами проведена оценка корреляционной связи между показателями ВНС, секрецией, моторикой желудка, величиной рН ротовой жидкости и эндоскопической картиной эзофагита У таких больных установлена корреляционная связь (г = 0,7, Р< 0,05) между параметрами ВНС в виде ваготонии, гиперсимпатической ВР, недостаточным ВОД, нарушением кислотообразующей функции желудка и наличием воспалительных изменений в пищеводе.
Для оценки моторной функции пищевода, желудка и ДИК проведена внутриполосшая манометрия в вышеуказанных отделах. В результате выявлено наличие повышения давления в желудке в 64,1% случаев (91 ± 1,8мм. вод. ст) и снижение давления в ДПК у 88,2% детей (146±2,1мм. вод. ст.) в
группе пациентов с рефлюкс-эзофагигом. В пищеводе показатели внутрипо-лостаого давления оставались в пределах нормы в 61,8% наблюдений (8,7 ± 0,4мм. вод. ст.). У детей без рефлюкс-эзофагита повышение давления в желудке отмечалось в 20% (Р< 0,001), снижение давления в ДПК регистрировалось в 56% случаев (Р < 0,001). Сохранение показателей внутриполостного давления в желудке (69%), пищеводе (52%) и ДПК (56%) более характерно для детей с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагита. То есть повышение внутрижелудочного давления, и снижение в ДПК могло расцениваться как один из факторов формирования рефлюкс-эзофагита.
Для определения кислотообразующей функции желудка и роли патологических рефлюксов проведена интрагастральная рН-метрия. Анализ кислотообразующей функции желудка показал, что для больных с хроническим гастродуоденитом в сочетании с рефлюкс-эзофагитом в 58,8% характерна ги-перацидность желудочного сока. В 11,8% наблюдений кислотность желудочного сока оставалась в пределах нормы, в 29,4% случаев отмечалось снижение рН желудочного сока. Также при рН-метрии выявлено, что общее время с рН<4 (12,9± 1,9%), число рефлюксов более 5 минут (3,82±0,3), наибольшая продолжительность рефлюкса (13,3±0,2мин.) превышали показатели нормы. При этом обнаружено повышение индекса Е)е Меез1ег (19,9 ±2,8), что свидетельствовало о наличии повреждения пищевода в данной группе детей. У пациентов без рефлюкс-эзофагита повышенная кислотность желудочного сока выявлена в 36,2% наблюдений.
При анализе данных ФГДС было отмечено, что достоверно чаще в группе детей с рефлюкс-эзофагитом встречалась поверхностная эритема ан-трального отдела желудка и визуально атрофическая слизистая луковицы ДПК (Р< 0,05). У пациентов с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагита поверхностная эритема зарегистрирована как в желудке, так и в луковице ДПК.
При рефлюкс-эзофагите отмечалось достоверное понижение рН ротовой жидкости (7,3±0,12), что можно расценивать как компенсаторную реак-
цию в ответ на повышение кислотности в желудке (Р< 0,05). У пациентов с хроническим гастродуоденитом без рефлюкс-эзофагига рН ротовой жидкости оставалась в пределах нормы (6,5 ± 0,13).
Выявлена обратная коррелятивная связь между рН нестимулированной ротовой жидкости и снижением рН тощаковой порции желудочного содержимого (п - 20; г = -0,46, Р<0,05). При сниженной кислотности желудочного сока натощак, рН нестимулированной ротовой жидкости составила 6,24 ± 0,1, что достоверно ниже, чем при нормальной и повышенной кислотности (7,12 ±0,03, Р < 0,05). Возможно, это связано со смещением кислотно-щелочного равновесия в полости рта в кислую сторону в результате снижения кислотности желудочного содержимого.
Учитывая изложенное выше, можно отметать, что при наличии хронического гастро дуоденита у детей с рефлюкс-эзофагитом и вегетативными нарушениями необходимо проводить коррекцию, как тех, так и других изменений для повышения эффективности терапии.
В нашей работе медикаментозная терапия проводилась по следующим схемам: дети с хроническим гастро дуоденитом и рефлюкс-эзофагитом получали базисное лечение гастродуоденальной патологии (антисекреторные средства, прокинетики) и седативное средство Ново - Пассит по 5 мл 3 раза в день во время еды в течение 15-20 дней (30 детей). Вторая группа детей с той же нозологией находилась на базисной терапии хронического гастродуоде-нита (30 пациентов). Длительность заболевания среди пациентов, получавших комбинированную схему лечения, в среднем составила 3,3 года (39,1 мес.± 11,5). В группе детей, получавших базисную терапию Афонического га-стродуоденита, длительность заболевания - 3,8 года (45 мес. ± 12,9).
При исследовании показателей ВНС обе группы были статистически сопоставимы. По данным кардиоинтервалографии, у детей, получавших лечение по вышеуказанным схемам, эйтония определялась в 36% наблюдений, ваготония в 51% случаев, симпатикотония у 13% детей. Нормальная вегетативная реактивность выявлена в 33%, гиперсимпатическая ВР отмечалась в
46%, асимпатическая ВР в 21%. Достаточное вегетативное обеспечение деятельности зарегистрировано в 23% наблюдений, недостаточное ВОД в 60%, избыточное ВОД в 17%.
При анализе данных кардиоинтервалографии детей, получавших базисное лечение, выявлена лить тенденция к нормализации состояния ВНС. Сохранение вегетативных параметров на том же уровне свидетельствовало о сохранении влияния вегетативной дисфункции на основной процесс. В 90% случаев сохранились исходные вегетативные изменения в виде недостаточности ВОД. Больные, находившиеся на комплексном лечении, имели положительную динамику как субъективных, так и объективных критериев, характеризующих состояние вегетативной нервной системы и верхних отделов пищеварительного тракта. Исходный вегетативный тонус не претерпел изменений, но у 70% больных нормализовалось вегетативное обеспечение деятельности и у всех пациентов с асимпатической вегетативной реактивностью произошло усиление симпатического отдела вегетативной нервной системы. Это свидетельствовало о нормализации состояния вегетативной нервной системы и стабилизации состояния ЖКТ.
В ходе лечения выявлено, что болевой синдром у детей, принимавших Ново - Пассит и стандартную терапию, купировался, в среднем, на 9 - 10 день В группе пациентов, получавших стандартную терапию, на 11 - 12 день. Диспепсические расстройства уменьшились у большинства пациентов, но более быстрое купирование отмечалось в группе детей, получавших комбинированную терапию. Та же динамика выявлена при наличии жалоб, связанных с вегетативными нарушениями.
Анализируя купирование клинических проявлений на протяжении курса терапии, была выявлена достоверная разница в более быстром положительном эффекте от проводимого лечения в группе пациентов, получавших базисное лечение и Ново - Пассит (Ртмф) < 0,05 (Рис. 3).
Отмечена статистическая значимость различий в нормализации потоотделения между детьми, получавшими комбинированную терапию и пациентами, получавшими только базисную терапию р тмф = 0,016. Также, выявлена более быстрая нормализация сна, уменьшение раздражительности, тревоги, купирование головной боли у пациентов, получавших комплексную терапию р таф = 0,046 - 0,027. Произошло исчезновение кашля во время еды, ощущения кома в горле, глубоких вздохов р тф = 0,009 - 0,016. Нормализация эмоциональной сферы ребенка, купирование тревоги, раздражительности способствовало более быстрой положительной динамике со стороны га-стродуоденальной патологии. По результатам интрагастральной рН-метрии, у всех пациентов купировались рефлюксы.
Таким образом, можно отметить, что применение седативного и ан-ксиолитического средства растительного происхождения Ново - Пассит в комплексе с базисной терапией повышало эффективность последней при хроническом гастродуодените и рефлюкс-эзофагите. Нормализация состояния ВНС приводила к снятию напряжения адаптации организма и более быстрому купированию обострения.
23
ВЫВОДЫ
1. Вероятность развития рефлюкс-эзофагита у детей с хроническим гастро-дуоденитом повышается на 25-30% при наличии гипоксии во время внутриутробного развития, перинатального поражения ЦНС, искусственного вскармливания.
2. На фоне увеличения длительности существования с 1 года до 3 лет рефлюкс-эзофагита при хроническом гастродуодените отмечается увеличение частоты изжоги на 30%, отрыжки на 27%, вздутия живота на 16%, чувства горечи и кислоты во рту на 21%, появление в 73,5% случаев дуоденогастроэзофагеальных рефлюксов к пятому году наблюдения.
3. Изменение показателей вегетативного гомеостаза в период ремиссии у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом тесно коррелирует (г = 0,8, Р< 0,05) с числом обострений заболевания в год, тяжестью клинических проявлений при обострении, длительностью ремиссии.
4. Установлена корреляция (г =0,7, Р< 0,05) между ваготонией, гиперсимпатической вегетативной реактивностью и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности и кислотностью желудочного сока, внутриполостным давлением, эндоскопической картиной в желудке, ДПК, а также рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагита.
5. Для детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом характерно повышение кислотности желудочного сока в 58,8% случаев, повышение внутриполостного давления в желудке в 61,8% наблюдений, снижение давления ДПК у 88,2% пациентов и снижение рН ротовой жидкости в 67,6% случаев
6. Применение вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом позволяет в 1,2 раза ускорил, время купирования клинических проявлений заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В процессе исследования показано, что для повышения эффективности терапии хронического гастродуоденита необходим анализ состояния вегетативной нервной системы.
2. Рекомендуется у детей с рефлюксами проводить кардиоин-тервалографию, измерение внутриполостного давления в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке.
3. Полученные данные о вегетативной дисфункции у пациентов с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагвггом позволяют рекомендовать включение вегетотропных препаратов, в частности, седативного и анксиолитического средства «Ново-Пассит» в комплекс терапевтических мероприятий.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Влияние прокинетика «Перистила» на моторную и секреторную функции желудка в зависимости от исходного вегетативного тонуса и вегетативной реактивности у детей / A.C. Эйберман, В.Д. Трифонов, Т.Д. Белякова и др. Ч Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы 9-го симпозиума. - М., 2002. - С. 83 - 84.
2. Белякова Т.Д. Моторные нарушения у детей и их связь с состоянием вегетативной нервной системы / A.C. Эйберман, В.Д. Трифонов, Е.А. Сироткин, Г.М. Абросимова // Гастроэнтерология Санкт - Петербурга: Материалы 4-го Рос. науч форума с междунар. участием «Санкг - Петербург - Гастро - 2002» - СПб., 2002,- № 2 - 3. - С. 27.
3. Белякова Т.Д. Функциональные нарушения при патологии желудочно-кишечного тракта / Т.Д. Белякова // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч. - практ. конф. - Саратов, 2002. -С. 87.
4. Aberman A.S. Role of duodenum cavity hypertension in the formation of digestive organs patholody / A.S. Aberman, V.D. Trifonov, T.D. Bel-jákova //Falk symposium. -Fraiburg. - 2002. - C. 246.
5. Белякова Т.Д. Изменение ионного состава слюны при гастроэзофа-геальном и дуоденогастральном рефлюксе у детей / Т.Д. Белякова // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч. -практ. конф. - Саратов, 2003. - С. 126.
6. Ионный состав слюны как показатель моторных нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / В.Д. Трифонов, Т.Д. Белякова, С.П. Зубрицкая, A.C. Шубин И Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей- Материалы 10-го конгресса детских гастроэнтерологов России. - М. - 2003. - С. 97 - 98.
7. Свищев Д.А. Влияние вегетативного дисбаланса на частоту обострений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Д.А. Свшцев, A.C. Эйберман, Т.Д. Белякова // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.Н.-№3-С 90.
8. Эйберман A.C. Эффективность применения Ново - Пассита при моторных нарушениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / Эйберман A.C., Т.Д. Белякова, М.А. Сысоева // Традиционная терапия и новые возможности в детской практике: Материалы симпозиума. - СПб. - 2003. - С. 24 - 28.
9. Белякова Т.Д. Применение Ново - Пассита при хронических га-стродуоденитах с гастроэзофагеальным и дуоденогастральным реф-люксами / Т.Д. Белякова // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч - практ. конф. - Саратов, 2004. - С. 158 - 159.
10. Белякова Т.Д. Коррекция вегетативных нарушений при хронических заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / Т.Д. Белякова, В Д. Трифонов, A.C. Эйберман //5-ый съезд научного общества гастроэнтерологов России - М. - 2005. - С. 90.
И. Субботин С.Н. Состояние вегетативной нервной системы у детей с хроническими гастродуоденитами в зависимости от содержания ионов кальция в питьевой воде / С Н. Субботин, Е.М, Францишко, Т Д. Белякова и др. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы 12-го Конгр. детских гастроэнтерологов России. -М.-2005.-С. 187-188.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВНС - вегетативная нервная система ■<
ВОД - вегетативное обеспечение деятельности
ВР - вегетативная реактивность
ГЭР - гастроэзофагеалышй рефлюкс
ДГР - дуоденогастральный рефлюкс
ДНК - двенадцатиперстная кишка
ДР - двойной рефлюкс
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИВТ - исходный вегетативный тонус
ТМФ - точный метод Фишера
ФГДС - фиброгастродуоденоскопия
ЦНС - центральная нервная система
ЭХО - ЭС - эхоэнцефалоскопия
ЭОС - электрическая ось сердца
г
Подписано в печаль 1.09Л005 г. Формах 60Х841/в. Бумага офсетная. Гарнитура "Итев". Тираж 100
Ризопечать. Усл. пет. л. 1,6. Заказ № 44 Отпечатано в типографии ООО "Волга - Принт" 410056, г. Саратов, ул. Сахко и Ванцетги 15а.
*17з 1 8
РНБ Русский фонд
2006^4 14745
Оглавление диссертации Алаторцева, Татьяна Дмитриевна :: 2005 :: Саратов
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Хроническая патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей.
1.2 Моторные и секреторные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей.
1.3 Роль вегетативной нервной системы в формировании хронической гастроэнтерологической патологии.
1.4 Принципы терапии гастроэнтерологической патологии у детей.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования.
2.2 Методы исследования.
СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА В СОЧЕТАНИИ С РЕФЛКЖС-ЭЗОФАГИТОМ У ДЕТЕЙ Особенности преморбидного фона и клинических проявлений у пациентов с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРОДУОДЕНИТОВ У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНОМ СОСТОЯНИИ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
4.1 Состояние вегетативной нервной системы у детей с хроническим гастродуоденитом.
4.2 Особенности секреторной и моторной функции верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом.
4.3 Структура корреляционных взаимосвязей между показателями вегетативной нервной системы и лабораторно-инструментальными исследованиями у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюксэзофагитом.
Глава 5. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В СОЧЕТАНИИ С РЕФЛЮКС-ЭЗОФАГИТОМ
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Алаторцева, Татьяна Дмитриевна, автореферат
Актуальность проблемы
Хроническая гастродуоденальная патология, несмотря на успехи в диагностике и лечении, по-прежнему занимает ведущее место в структуре детской заболеваемости. При этом если, в 80-е годы 20-го века превалировали холепатии, то в настоящее время на передний план вышли поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) (Запруднов A.M., 1995; Теблоева Л.Т. с соавт., 1996; Мазурин А.В., 1997; Щербаков П.Л., 1997). За последние тридцать лет, заболеваемость хроническим гастритом и гастродуоденитом у детей увеличилась с 61,8 - 81,5 до 120 - 245,5 на 1000 населения (Ситникова Е.П., 2003). Неуклонный рост хронической патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, рецидивирующее течение заболевания обуславливают сохраняющийся интерес к данной проблеме.
В 38,1% случаев у детей хронический гастродуоденит сопровождают гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит (Щербаков П.Л., 2002). Наличие патологических рефлюксов ведет к диерегенераторным изменениям слизистой пищевода, что в свою очередь приводит к структурной её перестройке (Ильченко А.А. с соавт., 2001).
Сочетание гастродуоденальной патологии с рефлюкс-эзофагитом значительно ухудшает качество жизни детей, оказывает существенное влияние на клиническую картину заболевания, результаты проводимой терапии.
Одним из перспективных направлений в анализе причин возникновения рефлюкс-эзофагита может быть изучение вегетативных показателей. Перенесенные в неонатальном периоде гипоксические и ишемические изменения центральной нервной системы, играют непосредственную роль в развитии моторных расстройств и болезней органов пищеварения, что проявляется наиболее отчетливо во все критические периоды жизни ребенка, особенно в подростковом возрасте (Урсова Н.И., 2004). Вегетативные нарушения являются одним из патогенетических механизмов гастродуоденальных заболеваний, и их характер может оказывать влияние на патологию желудочно-кишечного тракта. Возможно, особенности вегетативных изменений - одна из причин того или иного течения хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом.
В последние годы большое количество работ посвящено исследованию моторики верхних отделов пищеварительного тракта, оценке вегетативного гомеостаза у пациентов с хронической гастродуоденальной патологией (Волгина С.Я., 1993; Денисова Е.М., 1999; Гнусаев С.Ф. с соавт., 2003).
Однако единого представления о преморбидном фоне у детей и механизмах развития повреждения пищевода при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки на сегодняшний день не существует. Нет однозначного мнения о необходимости назначения вегетотропных средств1 у больных с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом.
Таким образом, перечисленные и нерешенные проблемы формирования и течения хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом обуславливают актуальность настоящего исследования.
Цель исследования - обосновать целесообразность применения вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастродуоденита и рефлюкс-эзофагита у детей по результатам комплексного изучения преморбидного фона, состояния вегетативной нервной системы.
Задачи исследования
1. Проанализировать значение неблагоприятных факторов преморбидного фона в формировании рефлюкс-эзофагита у детей с хронической гастродуоденальной патологией.
2. Изучить влияние длительности течения хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом на выраженность клинических проявлений заболевания в период обострения.
3. Сопоставить изменения со стороны вегетативной нервной системы с тяжестью клинического течения хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом, длительностью ремиссии.
4. Оценить структуру корреляционных взаимосвязей между показателями вегетативной нервной системы, кислотностью желудочного сока, внутриполостным давлением в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагита.
5. Определить значение вегетотропных средств в комплексном лечении пациентов с хроническим гастродуоденитоми и рефлюкс-эзофагитом. Научная новизна исследования
Впервые установлено, что нарушения анте - и неонатального развития в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы в значительной мере определяют вероятность развития рефлюкс-эзофагита у детей с хронической гастродуоденальной патологией.
Впервые, по данным комплексного анализа, определена взаимосвязь между состоянием вегетативной нервной системы, кислотностью желудочного сока, внутриполостным давлением в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагита.
Впервые обоснована целесообразность применения вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастродуоденита и рефлюкс-эзофагита по результатам комплексного изучения преморбидного фона, состояния вегетативной нервной системы. Практическая значимость работы
В процессе исследования показано, что для повышения эффективности терапии хронического гастродуоденита необходим анализ состояния вегетативной нервной системы. Необходимо у детей с рефлюксами проводить кардиоинтервалографию, измерение внутриполостного давления в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке. Полученные данные о вегетативной дисфункции у пациентов с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом, позволяют рекомендовать включение вегетотропных препаратов, в частности, седативного и анксиолитического средства «Ново-Пассит» в комплекс лечения хронической гастродуоденальной патологии. Внедрение результатов
Результаты исследования внедрены в практическую работу Клинической больницы №3 г. Саратова, а также в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 62-65-й научно - практических конференциях ассоциации молодых ученых СГМУ «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2001-2004); 5-ом Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2001); Конференции по абдоминальной патологии (Москва, 2001); 7 конгрессе педиатров России (Москва, 2002); 4-ом Российском научном форуме с международным участием (Санкт - Петербург - Гастро-2002); Falk symposium (Fraiburg, 2002); 10-ом конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 2003); симпозиуме «Традиционная терапия и новые возможности в детской практике» (Санкт - Петербург, 2003); 5-ом съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005); проблемной комиссии по педиатрии СГМУ (2002, 2003, 2005); межкафедральном заседании кафедр госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии, детских болезней лечебного факультета, кибернетики и вычислительной техники (2005). По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение преморбидного фона и вегетативной нервной системы в течении и лечении хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом у детей"
выводы
1. Вероятность развития рефлюкс-эзофагита у детей с хроническим гастродуоденитом повышается на 25-30% при наличии гипоксии во время внутриутробного развития, перинатального поражения ЦНС, искусственного вскармливания.
2. На фоне увеличения длительности существования с 1 года до 3 лет рефлюкс-эзофагита при хроническом гастродуодените отмечается увеличение частоты изжоги на 46%, отрыжки на 20%, вздутия живота на 16%, чувства горечи и кислоты во рту на 21%, появление в 73,5% случаев дуоденогастроэзофагеальных рефлюксов к пятому году наблюдения.
3. Изменение показателей вегетативного гомеостаза в период ремиссии у детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом тесно коррелирует (г = 0,8; Р< 0,05) с числом обострений заболевания в год, тяжестью клинических проявлений при обострении, длительностью ремиссии.
4. Установлена корреляция (г = 0,7; Р< 0,05) между ваготонией, гиперсимпатической вегетативной реактивностью и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности и кислотностью желудочного сока, внутриполостным давлением, эндоскопической картиной в желудке, ДПК, а также рН ротовой жидкости и наличием рефлюкс-эзофагита.
5. Для детей с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом характерно повышение кислотности желудочного сока в 58,8% случаев, повышение внутриполостного давления в желудке в 61,8%) наблюдений, снижение давления ДПК в 88,2% наблюдений и снижение рН ротовой жидкости в 67,6% случаев.
6. Применение вегетотропных средств в комплексном лечении хронического гастродуоденита в сочетании с рефлюкс-эзофагитом позволяет в 1,2 раза ускорить время купирования клинических проявлений заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. 1. В процессе исследования показано, что для повышения эффективности терапии хронического гастродуоденита необходим анализ состояния ВНС.
2. Рекомендуется у детей с рефлюксами проводить кардиоинтервалографию, измерение внутриполостного давления в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке.
3. Полученные данные о вегетативной дисфункции у пациентов с хроническим гастродуоденитом и рефлюкс-эзофагитом позволяют рекомендовать включение вегетотропных препаратов, в частности, седативного и анксиолитического средства «Ново-Пассит» в комплекс терапевтических мероприятий.
В качестве примера приводится выписка из истории болезни №1041
Больной Роман Г., 15 лет, находился в клинике госпитальной педиатрии с диагнозом: Хронический гастродуоденит с нормальной кислотностью желудка, период обострения. Рефлюкс- эзофагит. Дискинезия желчевыводящих путей. Диспанкеатизм.
При поступлении мальчик предъявлял жалобы на боли в животе, возникающие после еды, изжогу, кашель во время еды, неприятный привкус во рту, периодические головные боли в вечернее время, плохую переносимость транспорта.
Из анамнеза жизни установлено, что ребенок от 2 беременности, 2 срочных родов. Масса при рождении 3500г. Грудное вскармливание до 3 месяцев. Наследственность отягощена по заболеваниям желудочно-кишечного тракта.
Из анамнеза заболевания известно, что болен с 10 лет, когда впервые появились вышеуказанные жалобы. Усиление болевого и диспепсического синдрома связано с погрешностью в диете.
При осмотре обращает на себя внимание бледность кожных покровов, периорбитальные тени, яркий красный и стойкий дермографизм. Гипергидроз ладоней. Язык густо обложен бело — желтым налетом. Со стороны костно - суставной системы признаки сколиоза грудного отдела позвоночника. При пальпации живота отмечена болезненность в эпигастрии и пилородуоденальной зоне. Мальчик эмоционально лабилен. АД 90/60 мм. рт. ст.
В копрограмме большое количество нейтрального жира, умеренное количество жирных кислот.
При ФГДС - рефлюкс - эзофагит, хронический атрофический гастрит, дуоденит. При гистологическом исследовании выявлены пласты покровно-ямочного эпителия, Helicobacter pylori не обнаружены.
При УЗИ органов брюшной полости зарегистрированы эхо - признаки, характерные для аномалии желчного пузыря, дискинезии желчевыделительных путей.
По данным интрагастральной рН-метрии (за 6 часов) выявлено 16 ГЭР, при этом 7 ГЭР более 5 минут. Кислотность желудочного сока при желудочном зондировании составила 1,8-2,3. Внутриполостное давление в пищеводе 80 мм. вод. ст., в желудке 50 мм. вод. ст., в ДПК 70 мм. вод. ст.
При оценке вегетативного гомеостаза выявлено наличие ИВТ -ваготонии, асимпатической BP и недостаточного ВОД.
При РЭГ зарегистрировано повышение интенсивности пульсового кровенаполнения в краниальном бассейне, повышение тонуса артерий.
На фоне проводимой терапии - диета с ограничением жирной, жареной, копченой пищи, газированных напитков; режима питания (5-6 раз в день); мотилиума; ферментов; приема Ново - Пассита состояние ребенка улучшилось, болевой и диспепсический синдром купировались. Также мальчик отметил купирование головных болей, уменьшение тревожности. Ребенок выписан домой в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра.
В качестве примера приводится выписка из истории болезни N210148
Больной Алексей И., 14 лет, находился в клинике госпитальной педиатрии с диагнозом: Хронический гастродуоденит с повышенной кислотностью желудка, период обострения. Хронический холецистит. Диспанкеатизм.
При поступлении мальчик предъявлял жалобы на боли в животе схваткообразного характера, возникающие после приема жирной пищи, тошноту.
Из анамнеза жизни установлено, что ребенок от 1 беременности, 1 срочных родов. Беременность и роды протекали без осложнений. Масса при рождении 3500 г. Грудное вскармливание до 11 месяцев. Наследственность отягощена по заболеваниям желудочно-кишечного тракта.
Из анамнеза заболевания известно, что болен с 12 лет, когда впервые появились вышеуказанные жалобы. Усиление болевого и диспепсического синдрома связано с погрешностью в диете в виде жирной пищи.
При осмотре мальчик удовлетворительного питания, кожные покровы обычной окраски. Красный и стойкий дермографизм. Язык густо обложен бело — желтым налетом. При пальпации живота отмечена болезненность в эпигастрии, пилородуоденальной зоне и точке проекции желчного пузыря. АД 110/70 мм. рт. ст. Ребенок спокоен, на вопросы отвечает рассудительно, сон не нарушен.
В копрограмме большое количество жирных кислот, умеренное количество нейтрального жира.
При ФГДС - хронический гастрит, дуоденит. При гистологическом исследовании выявлены пласты покровно-ямочного эпителия, Helicobacter pylori не обнаружены.
При УЗИ органов брюшной полости зарегистрированы эхо - признаки, характерные для хронического холецистита.
Кислотность желудочного сока при желудочном зондировании составила 1,5-1,6. Внутриполостное давление в пищеводе 40 мм. вод. ст., в желудке 70 мм. вод. ст., в ДПК 100 мм. вод. ст.
При оценке вегетативного гомеостаза выявлено наличие ИВТ -ваготонии, гиперсимпатическая BP и достаточного ВОД.
При РЭГ зарегистрировано сохранение интенсивности пульсового кровенаполнения центральных бассейнах.
На фоне проводимой терапии - диета с ограничением жирной, жареной, копченой пищи, газированных напитков; режима питания (5-6 раз в день); ферментов состояние ребенка улучшилось, болевой и диспепсический синдром купировались. Ребенок выписан домой в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра.
120
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Алаторцева, Татьяна Дмитриевна
1. Аббакумов С. А. Расстройства функций органов пищеварения при нейроциркуляторной дистонии / С. А. Аббакумов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - №2.-С. 70-71.
2. Аруин Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Клиническая медицина. 2000. -№10.-С. 62-68.
3. Балабанова В.А. Диагностика функциональных состояний ЦНС у детей и подростков с психосоматическими расстройствами / В.А. Балабанова // Детская больница. 2003. - № 1 (11). - С. 33-36.
4. Баранов А.А. Проблемы детской гастроэнтерологии на современном этапе / А.А. Баранов. // Российский гастроэнтерологический журнал. -1995. № 1. - С. 7 - 11.
5. Белоусов Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в педиатрической практике / Е.В. Белоусов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. Приложение №5. -СП.
6. Болезни сердца и сосудов детей: в 2 т. / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер-М.: Медицина, 1987. Т. 1. - 447 с.
7. Брязгунов И.П. Профилактика и лечение психосоматических функциональных заболеваний у детей с позиций педиатра и психолога / И.П. Брязгунов, А.Н. Михайлов // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 106108.
8. Васильев Ю.В. Координакс в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.В. Васильев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №3. - С. 23-26.
9. Вейн A.M. Идеи нервизма в гастроэнтерологии / А.М Вейн //
10. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №3. - С. 76-79.
11. Вегетативные расстройства / Под ред. A.M. Вейна — М.: Медицинское информационное агентство, 2003.- 749 с.
12. Влияние лечения дисфункциональных расстройств ЖКТ на качество жизни больных / М. Осипенко, В. Чердынцева, Е. Бикбулатова и др. // Врач. №8. - С.49 -51.
13. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии: Метод. Руководство / Сост. С.В. Бельмер М. 1997.- 24 с.
14. Гаджиев А.Н. Дифференциальная диагностика нервно-мышечных заболеваний пищевода / А.Н. Гаджиев // Российский журнал i гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №1. - С. 75-79.
15. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Учебно-методическое пособие / Сост. И.В. Маев. М. 2000.- 52 с.
16. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета: Учебное пособие / Сост. В.Б. Гриневич, О.А. Саблин, И.В. Богданов. -СПб. 2001.- 29 с.
17. Гастроэнтерология детского возраста: В 2 т. / Под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. М.: ИД Медпрактика, 2003. - Т. 2. - 360 с.
18. Генералов В.О. Диагностика вегетативной дисфункции у детей 1517 лет / В.О. Генералов, В.А. Крымский, Т.М. Котельникова // Российский педиатрический журнал. 2002. - №3. - С. 21- 23.
19. Григорьев П.Я. Недостаточность кардии и рефлюкс эзофагит / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Российский медицинский журнал. -1996.-№5.-С. 11-14.
20. Григорьев П.Я. Диагностика, лечение и профилактика кислотозависимых заболеваний / П.Я. Григорьев // Российский гастроэнтерологический журнал 1996. - № 3. - С. 53-65.
21. Гнусаев С.Ф. Особенности хронических гастродуоденитов, сопровождающихся моторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта у детей / С.Ф. Гнусаев, И.И. Иванова, Ю.С. Апенченко // Педиатрия. 2004. - №6. - С. 8-14.
22. Диагностика хронических нарушений дуоденальной проходимости у детей / М. Ю. Денисов Курган: Центр «Гармония», 1993. - 35 с.
23. Диагностика хронического гастрита у детей: какой метод ближе-к «золотому стандарту»? / Д.В. Печкуров, П.Л. Щербаков, Т.И. Каганова и др. // Педиатрия. 2004. - №6. - С. 4-8.
24. Диагностические тесты в гастроэнтерологии / Пер. с англ.; Под ред. А.Д. Битти. М.: Медицина, 1995. - 224 с.
25. Динамика симптомов и эндоскопической картины при стандартной терапии ГЭРБ / О.Ю. Бондаренко, Н.В. Захарова, В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - №1.- С. 40 - 46.
26. Дмитриева С.Н. Моторная функция органов проксимального отдела пищеварительной системы у детей и подростков / С.Н. Дмитриева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7, №5. Приложение №4. - С. 191.
27. Джулай Г.С. Особенности вегетативных функций у больныххроническим гастритом / Г.С. Джулай // Клиническая медицина. -2000.-№6.-С. 28-31.
28. Детская гастроэнтерология: Руководство для врачей / Под ред. С.В. Бельмера, А.И. Хавкина.- М.: Компакт диск, 2001.- 692 MB.
29. Запруднов A.M. «Новые болезни» в детской гастроэнтерологии / A.M. Запруднов // Педиатрия. 1995. - №1. - С. 77-80.
30. Ивашкин В.Т. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей / В.Т. Ивашкин, В.Ю. Васильев, Е.С. Северин. Л.: Наука, 1987.-272 с.
31. Ивашкин В.Т. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин // Русский медицинский журнал. 2003. - №14. - Режим доступа: http// www.rmj.ru/main.htm/rmi /t 1 l/n!4/839.htm
32. Использование суточного мониторирования интрагастральной кислотности в клинической практике: Метод. Рекомендации / Сост.: Д.А. Тогузова. -М. 1998.- 16 с.
33. Калинин А. В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов пищеварительного тракта / А. В. Калинин // Врач. 2001. - №3. - С. 3 -5.
34. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению / А.В. Калинин // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4. - №3. - Режим доступа: http// www.rmj .ш/main.htm/rmj/ t4/n3/2.htm.
35. Калмыкова А.С. Малые сердечные аномалии и синдром вегетативной дисфункции у детей / А.С. Калмыкова, А С. Ткачева, Н.В. Зарытовская // Педиатрия. 2003. - №2. - С.9 -11.
36. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода: Методич. Рекомендации / Сост.: А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева. М. 2001. - 40 с.
37. Кононов А.В. ГЭРБ: взгляд морфолога на проблему / А.В. Кононов
38. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. - №1.- С. 71- 77.
39. Коршак A.JI. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции / A.JI. Коршак, А.Ф. Косенко JL: Наука, 1986. - 152 с.
40. Козлова JI.B. К дискуссии по теме «нейроциркуляторная дистония у детей и подростков — болезнь или пограничное состояние?» / Л.В. Козлова// Педиатрия. 2003. - №2. - С. 105-106.
41. Кушнир С.М. К вопросу о нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков / С.М. Кушнир // Педиатрия. 2003. - №2. - С.106-108.
42. Кушнир С.М. Клинические особенности пароксизмального течения синдрома вегетативной дисфункции у детей пубертатного возраста / С.М. Кушнир, JI.K. Антонова // Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 23-24.
43. Кушнир С.М. О механизме нарушения вегетативной регуляции у детей, больных нейроциркуляторной астенией / С.М. Кушнир // Педиатрия.-2001. №1. - С. 28-31.
44. Леонтьев В.К. О мицеллярном состоянии слюны / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина // Стоматология. 1991. - №5. - С. 17-20.
45. Леонтьев В.К. Индивидуальные методы профилактики стоматологических заболеваний / В.К. Леонтьев // Институт стоматологии. 2002. - Т. 17, №4. - С. 36-39.
46. Лечение обострений хронических заболеваний органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, А.П. Яковенко и др. // Лечащий врач. 2000. - №5-6. - С. 44 - 49.
47. Лечение хронических болезней органов пищеварения / А.Р. Златкина. М.: Медицина, 1994. - 336 с.
48. Мазурин А.В. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А.В. Мазурин, Л.Н. Цветкова, В.А. Филин // Педиатрия. 2000.- №5. -С. 19-22.
49. Медведев В.П. Проблемы здоровья подростков / В.П. Медведев, A.M. Куликов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.2001.-№1.-С. 8-14.
50. Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков болезнь или пограничное состояние? / А.А. Курочкин, А.Ф. Виноградов, В.В. Аникин, Е.В Иванова. // Педиатрия. - 2003. - №2. - С. 96-98.
51. Определение понятия "сфинктер пищеварительной системы" / Ф.Ф. Сакс, В.Ф.Байтингер // Сфинктеры пищеварительного тракта / Под ред. В.Ф. Байтингера.- Томск, 1994. С 11-13.
52. Особенности вегетативного гомеостаза и электрофизиологического состояния миокарда у детей с первичной артериальной гипотензией / З.Д. Калоева, В. Б. Брин, М. Г. Дзгоева и др. // Педиатрия. 2003. - №2. - С.20-24.
53. Основы клапанной гастроэнтерологии / Я.Д. Витебский. -Челябинск: Юж.- Урал. Кн. Изд-во, 1991. 303 с.
54. Панков Д.Д. К вопросу о дефиниции терминов «нейроциркуляторная дистония» и «пограничные состояния» / Д.Д.
55. Панков, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 2003. - №2. - С. 98-100.
56. Панков Д.Д. ВСД у подростков как проявление дисморфогенеза / Д.Д. Панков // Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. — С. 39.
57. Панкова Т.Б. Динамика состояния вегетативной нервной системы у школьников старшего возраста по данным кардиоинтервалографии / Т.Б. Панкова, Т.А. Бородулина // Российский педиатрический журнал. -2002.-№3.-С. 16.
58. Пасечников В.Д. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни комбинациями прокинетиков и фамотидина / В.Д. Пасечников, Н.А. Ковалева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №6. - С. 52-53.
59. Патофизиология органов пищеварения. / Пер. с англ.; Д.М. Хендерсон. М.: Бином, 1997. - 286 с.
60. Петрова, С.А. Венозная дисциркуляция у подростков как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани / С.А Петрова, Д.Д. Панков, А.Г. Румянцева // Российский педиатрический журнал. -2002. №4.-С. 28-31.
61. Подростковая гастроэнтерология: болезнь начинается в детстве / А. М. Запруднов., К. Григорьев, Ю. Князев и др. // Врач. 2003. - №5. -С. 7-9.
62. Прахин Е.И. Этиопатогенетические и клинические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Е.И. Прахин, Т.В. Поливанова // Педиатрия. 2001. - №2. - С. 80-83.
63. Преображенская, И. С. Лечение психовегетативных расстройств / И. С. Преображенская, А. В. Москвин // Русский медицинский журнал. 2002. - № 25. - С. 3-6.
64. Применение мониторинга рН в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у детей с гастродуоденальной патологией: Методич. Рекомендации / Сост.: Н.П. Шабалов, Е.Ю. Голубева, А.Г. Можейко. — СПб. 1999.- 15 с.
65. Проблемы развития гастроэнтерологии и гепатологии на ближайшие 10 лет / В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №1. - С. 7-13.
66. Протопопов А.А. Хронические соматические заболевания у детей: психосоматические аспекты диагностики и коррекции: Автореф. дис. докт. мед. наук / А.А. Протопопов; Саратовский государственный медицинский университет. Саратов, 2003. - 42 с.
67. Румянцев В.А. Водородный показатель слюны, зубного налета и язычного налета: нарушение, регуляция и клиническое значение (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Румянцев. Калинин, 1989. - 22 с.
68. Рутгайзер Я.М. Возможности использования клинико-психологических методов в гастроэнтерологии / Я.М. Рутгайзер 7/ Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №6. - С. 38-45.
69. Ситникова Е. П. Состояние нейрогуморальной регуляции у детей с эрозивными и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. П. Ситникова // Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2003. - №20. - С. 1136 -1141.
70. Современные методы диагностики и лечения гастродуоденальной патологии / Сапожников В.Г.—М.: 1997. 197 с.
71. Соловьева A.M. рН зубной бляшки и роль слюны в её нормализации / A.M. Соловьева // Новое в стоматологии. 2000. - Т.84.-№4.-С. 88-94.
72. Старостин Б.Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин, Г.А. Старостина // Русский медицинский журнал. 2004. - №2. -Режим доступа: http// www.rmj.ru/main.htm/bop/t6/n2/79.htm
73. Старостин Б.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Б.Д. Старостин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5. - С. 50-55.
74. Степанов Э.А. Нормальные показатели функции нижнего пищеводного сфинктера у детей раннего возраста / Э.А Степанов // Российский педиатрический журнал. 2002. - №5. - С. 37 - 43.
75. Сравнительная клинико-диагностическая оценка гастроэнтерологической патологии за последние 10 лет / JI.T. Теблоева, Т.П. Сашенкова, Н.К. Шумейко, Н.Г. Шестакова // Педиатрия. 1996. №2. - С. 39 - 42.
76. Сфинктеры пищеварительного тракта / В.Ф. Байтингер Томск, 1994. - 102 с.
77. Трифонов В.Д. Хронические гастриты и гастродуодениты у детей (эпидемиология, клинико-биохимические особенности, диагностика, лечение): Дис. докт. мед. наук / В.Д. Трифонов. Саратов, 1999.-289с.
78. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения / А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №1. - С. 39 -44.
79. Трухманов А.С. Дискинезии пищевода: клиническая картина, диагностика, классификация, лечение / А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. -№3.-С. 46-49.
80. Трухманов А.С. Диагностика и лечение Гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни / А.С. Трухманов // Врач. ~ 2004. №8. - С. 4-8.
81. Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов / А.С. Трухманов, И.В. Маев // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12. - № 23. - С. 1344 - 1348.
82. Урсова Н.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у подростков / Н.И. Урсова // Российский педиатрический журнал. -2004.-№2.-С. 32-35.
83. Факторы риска сердечно сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / О. А Кисляк., Г. И. Сторожаков, Е. В. Петрова и др. // Педиатрия. - 2003. - №2. - С. 16-20.
84. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии / A.M. Запруднов -Москва, 1998.- 168 с.
85. Фролькис А.В. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни пищевода / А.В.Фролькис // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - №4. - С. 18-22.
86. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка / В. М. Успенский. Л.: Наука, 1986. - 291 с.
87. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии: Метод, рекомендации / Сост.: Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В. А. СПб. 2002.- 88 с.
88. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта / В.И. Симаненков, В.Б. Гриневич, И.В. Потапова. -СПб.: ООО «ЛСП», 1999. 164 с.
89. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта / А.В. Фролькис. Л.: Медицина, 1991.- 224 с.
90. Хавкин А.И. Современные представления о гастроэзофагеальном рефлюксе у детей. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / А.И. Хавкин, В.Ф. Приворотский // Актуальные проблемыабдоминальной патологии у детей. 1999. - С. 66-92.
91. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В. А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 362 с.
92. Хронические нарушения дуоденальной проходимости и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Я.Д. Витебский. -Челябинск, 1976. 192 с.
93. Хронические воспалительные заболевания органов гастродуоденальной зоны у детей / В.Г. Сапожников. Архангельск, 1995.- 82 с.
94. Царегородцева Л.В. Дискуссионные вопросы синдрома вегетативной дистонии у детей / Л.В. Царегородцева // Педиатрия. -2003. №2. - С.103-105.
95. Царегородцева Л.В. Лечение синдрома вегетативной дистонии / Л.В. Царегородцева // Педиатрия. 2003. - №2. - С.52-55.
96. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии / С.А. Чернякевич // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №2. - С. 33 -39.
97. Шварков С. Б. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация / С. Б. Шварков // Педиатрия. -2003. №2. - С.108-109.
98. Шептулин А.А. Трудности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинический разбор / А.А. Шептулин, А.С. Трухманов // Врач. 2003. - №5. - С. 10 -13.
99. Шептулин А.А. Прокинетики в лечении гастроэнтерологическихзаболеваний / А.А Шептулин, B.C. Голочевская // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т. 5, № 1. - С. 94 - 96.
100. Шептулин А.А. Механизмы возникновения и современные принципы лечения диспептических расстройств у больных хроническим гастритом / А.А. Шептулин. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №4. - С. 30 -34.
101. Шептулин А.А. Диспепсические явления у больных хроническим гастритом: механизмы их возникновения и современные принципы лечения / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. 1999. - №9. - С. 40-44.
102. Шептулин А.А. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта: современные методы диагностики и лечения / А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997 .- №6. С. 89 - 91.
103. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.А. Шептулин // Media consilium. 2000. - Т. 2. - № 7. - С. 17-36.
104. Шептулин А.А. Возможности применения бускопана в диагностике и лечении заболеваний пищевода / А.А. Шептулин, А.С. Трухманов, Р.Н. Гурвич, А.Заин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996 .- №3. - С. 85- 87.
105. Шептулин А.А. Эффективность гастроцепина в лечении больных рефлюкс-эзофагитом / А.А. Шептулин, B.JI. Хромов, А.В. Охлобыстин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996 .- №3. С. 90 - 93.
106. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей -актуальная проблема детской гастроэнтерологии / П.Л. Щербаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №1. - С. 62.
107. Цаликова Э. Клинические аспекты желудочно-пищеводного рефлюкса / Э. Цаликова, Д. Скифадас, М. Кавальере // Лечащий врач.2000.- №7. -С. 46-48.
108. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта / А.П. Эттингер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №4. - С. 13-17.
109. Эффективность мотилиума в лечении рефлюкс-эзофагита / В.Д. Водолагин, Л.Г. Раккитская, Л.Д. Мамедова, Н.И. Симонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. Приложение №5. - С. 7-8.
110. Яковенко Э.П. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии / Э.П. Яковенко // Лечащий врач.2001.-№5-6.-С. 14-18.
111. Analysis of Gastroduodenitis and Oesophagitis in Relation to Dyspeptic Reflux Symptoms / L. Villani, E. Trespi, R. Fiocca et al. // Digestion. 1998. -Vol.59.- P. 91-101.
112. Autonomic Abnormalities in Children With Functional Abdominal Pain: Coincidence or Etiology?/ G. Chelimsky; J. T. Boyle; L. Tusing; Т. C. Chelimsky // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2001. -Vol.33.-P.47-53.
113. Autonomic dysfunction in gastrointestinal motility disorders / A.E. Bharucha, M. Camilleri, P.A. Low and A.R. Zinsmeister // Gut. -1993. -Vol. 34.-P. 397-401.
114. Boige N. GER: is it a somatic expression of psychologic distress in infants? / N. Boige // Arch Pediatr. -2001.-8 Suppl. 2 . 449 - 451.
115. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia / M. F'. Dixon, N. P. Mapstone, P. M. Neville et al. // Gut. 2002. - 51. - P. 351355.
116. Bowrey D. J. Patterns of gastritis in patients with gastro-oesophagealreflux disease / D. J. Bowrey, G. W. B. Clark, G. T. Williams // Gut . -1999.-45.-P. 798-803.
117. Carlsson R. Endoscopy ~ negative reflux disease / Rolf Carlsson, Richard H. Holloway // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2000. - Vol. 14. - №5. - P. 827-837.
118. Chen Jian De Z. Clinical Applications of Electrogastrography /Jian De Z. Chen, Richard W. McCallum // American Journal of Gastroenterology. -1993. Vol. 88. - №9. - P. 1324 - 1336.
119. Childhood functional gastrointestinal disorders / A. Rasquin-Weber, P. E. Hyman, S. Cucchiara // Gut. -1999; 45 (Suppl 2): 1160 1168 ( September).
120. Cholinergic blockade inhibits gastro-oesophageal reflux and transient lower oesophageal sphincter relaxation through a central mechanism / J. C. Fang, I. Sarosiek, Y. Yamamoto et al. // Gut. 1999. - Vol.44. - P.603-607.
121. Cholinergic effects on human gastric motility / H. P. Parkman, D. M. Trate, L. C. Knight et al. // Gut. 1999. - 45.- P.346 - 354.
122. Clinical and pH-metric characteristics of gastro-oesophageal reflux secondary to cows' milk protein allergy / F. Cavataio, G. Iacono, G. Montalto et al. // Archives of Disease in Childhood. 1996. - Vol. 75. - P. 51-56.
123. Composition of gastro-oesophageal refluxate / D.C. Gotley, A.P. Morgan, D. Ball et al. // Gut. -1991.- Vol. 32.- P.1093-1099.
124. Control of transient lower oesophageal sphincter relaxations and reflux by the GABAb agonist baclofen in patients with gastro-oesophageal reflux disease / Q. Zhang, A. Lehmann, R. Rigda et al. // Gut. 2002. - Vol.50. -P. 19-24.
125. Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis / H. B. El-Serag, A. Sonnenberg, M. M. Jamal et al. // Gut. 1999. - Vol.45. - P. 181
126. Costa M. Anatomy and physiology of the enteric nervous system / M. Costa, S. J. H. Brookes, G. W. Hennig // Gut. 2000. - 47(Suppl 4): ivl5-ivl9 ( December ).
127. Cuoto R. Diagnosing gastro — oesophageal reflux: endoscopy, pH — metry or empirical trial / R. Cuoto // Dig Liver Dis. 2000. - 32 Suppl. 3. -P. 239-41.
128. Davidson Geoffrey Paul. Reflux in children / Geoffrey Paul Davidson, Taher Imad Omari // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology .2000. Volume 14. - №5. - P. 839 - 855.
129. Delayed Gastric Emptying and Gastroesophageal Reflux: A Pathophysiologic Relationship / Jose Estevao-Costa; Miguel Campos; Jorge Amil Dias et al. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. —2001.-32.-P.471 -474.
130. De Meester T.R. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease / T.R. De Meester, P.Chandrasoma // Annu. Rev. Med. 1999. - Vol.50. - P. 469 -506.
131. Diagnostic value of histology in non-erosive gastro-oesophageal reflux disease /N.E. Schindlbeck, B. Wiebecke, A.G. Klauser et al. // Gut. -1996. -Vol. 39.- 151-154.
132. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunologica determinants / R. C. Fitzgerald, B. A. Onwuegbusi, M. Bajaj-Elliott et al. // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 451- 459.
133. Duodenogastric reflux and foregut carcinogenesis: analysis of duodenal juice in a rodent model of cancer / Martin Fein, Karl-Hermann Fuchs, Helga Stopper // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - No. 11. - P. 2079-2084.
134. Duodenogastric reflux: clinical and therapeutic aspects /Adam Szarszewski, Maria Korzon, Barbara Kaminska, Piotr Lass // Arch Dis
135. Child. 1999. - Vol.81. - P. 16-20.
136. Effect of gastro-oesophageal reflux on upper oesophageal sphincter motility in children / J. Willing, G.P. Davidson, J. Dent and I. Cook. // Gut. Vol. 34.-P. 904-910.
137. Effect of intraduodenal fat on lower oesophageal sphincter function and gastro-oesophageal reflux / R.H. Holloway, E. Lyrenas, A. Ireland and J. Dent // Gut. -1997. Vol. 40. - P. 449-453.
138. Evaluation of antral motility in humans using manometry and scintigraphy / K. Jones, M. Edelbroek, M. Horowitz et al. // Gut. 1995. -Vol. 37.-P. 643-648.
139. Fiddian-Green Richard G. Oesophageal reflux: also a metabolic disorder? / Richard G. Fiddian-Green // BMG. 2002. - P. 544-549.
140. Galmiche, Jean Paul. Treatment of gastro-oesophageal reflux disease in adults /Jean Paul Galmiche, Eric Letessier, Carmelo Scarpignato // BMJ. -1998.-316.-P. 1720-1723.
141. Gastric accommodation in non-ulcer dyspepsia and the roles of Helicobacter pylori infection and vagal function / M. Thumshirri, M. Camilleri, S. B. Saslow et al. // Gut. 1999. - 44. - P. 55 - 64.
142. Gastric emptying: a contributory factor in gastro -oesophageal reflux activity? G. Stacher, J. Lenglinger, H. Bergmann et al. // Gut. 2000. - Vol. 47.-P. 661-666.
143. Gebhart, G. F. Visceral pain peripheral sensitization / G. F. Gebhart // Gut. 2000. - 47(Suppl 4): iv 54- iv 55.
144. Electron microscopic studies of human mixed saliva / P.O. Glantz, S.M. Wirth, R. E. Baier, J. E. Wirth // Acta Odontol Scand. 1989. - Vol. 47. -№l.-P. 7-15.
145. Hassal E. Decisions in diagnosing and managing chronic gastroesophageal reflux disease in children / E. Hassal // Journal of Pediatrics. 2005. - Vol. 146. - №3. - pS3 - pS12.
146. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastroesophageal reflux disease: A randomized controlled trial / W. Schwizer, M. Thumshirn, J. Dent etal.//Lancet. -2001. -357. -P. 1738- 1742.
147. Helicobacter pylori infection prevents erosive reflux oesophagitis by decreasing gastric acid secretion / T. Koike, S. Ohara, H. Sekine et al.// Gut. -2001.-49.-P. 330-334.
148. Holloway R. H. The anti reflux barrier and mechanisms of GER / R. H. Holloway// Clin. Gastroenterology. - 2000. - 14(5). - P. 681-99.
149. Inflammation of the gastro-oesophageal junction (carditis) in patients with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease: a prospective study / T. Lembo, A. F. Ippoliti, C. Ramers, W. M. Weinstein // Gut. 1999. - 45.1. P.484 488.
150. Sondheimer J M. Clearance of spontaneous gastroesophageal reflux in awake and sleeping infants / J M. Sondheimer // Gastroenterology. 1989.- 97(4). -P.821-6.
151. Jeffery H.E. Impact of sleep and movement on gastro-oesophageal reflux in healthy, newborn infants / H.E. Jeffery, H.J. Heacock // Archives of Disease in Childhood.- 1991.- Vol. 66.-P. 1136- 1139.
152. Jones A. B. GER in infants and children. When to reassure and when to go further / A B. Jones // Can Fam Physician . 2001. - 47.- 2045 -2053.
153. Jones M. P. Acid suppression in gastro-oesophageal reflux disease: Why? How? How much and when? / M. P. Jones // Postgraduate Medical Journal. 2002. - 78. - P. 465 - 468.
154. Kamm M. A. Why the enteric nervous system is important to clinicians / M. A. Kamm // Gut. 2000. - 47 (Suppl 4): iv8 - iv9.
155. Kapur R. P. Developmental disorders of the enteric nervous system / R. P. Kapur // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 81 - 83.
156. Katz P. O. Review article: the role of non-acid reflux in gastrooesophageal reflux disease / P. O. Katz // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - 14 (12).-P. 1539-51.
157. Labenz J. Protagonist: Should we eradicate Helicobacter pylori before long term antireflux therapy? / J. Labenz // Gut. 2001. - Vol.49. - P.614 -616.
158. Lundgren O. Sympathetic input into the enteric nervous system / O. Lundgren // Gut. 2000. - 47(Suppl 4): iv 33 - iv35.
159. Management of gastro oesophageal reflux disease in general practice /John Dent, Roger Jones, Peter Kahrilas, Nicolas J Talley // BMG. - 2001.-Vol. 322.-P. 344-347.
160. Mechanisms of gastro-oesophageal reflux in preterm and term infants with reflux disease / Т. I. Omari, C. P. Barnett, M. A. Benninga et al. // Gut. -2002.-51.-P. 475 -479.
161. Missonnier S. GER: the psychotherapeutic approach / S. Missonnier // Arch Pediatr. 2001. - Suppl. 2.- P. 452 - 454.
162. Motor function of the proximal stomach and visceral perception in gastro- oesophageal reflux disease / R. Penagini, G. Hebbard, M. Horowitz et al. // Gut. -1998. Vol.42. - P.251 -257.
163. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux oesophagitis /G. Cadiot, A. Bruhat, D. Rigaud et al. // Gut. 1997. - Vol. 40.-P. 167-174.
164. Nandurkar S. Epidemiology and natural history of reflux disease / S. Nandurkar, Nicholas J. Talley // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2000. - Vol.14. - №5. - P. 743- 757.
165. Non-invasive detection of gastro-oesophageal reflux using an ambulatory system / N. Washington, H.A. Moss, C. Washington et al. // Gut. 1993. - Vol. 34. - P. 1482 - 1486.
166. Oesophageal epithelial innervation in health and reflux oesophagitis / M. Newton, M. A. Kamm, P. O. Soediono et al. // Gut. 1999. - Vol. 44.1. P. 317-322.
167. Oesophageal motor response to reflux is not impaired in reflux oesophagitis / R. Timmer, R. Breumelhof, J.H. Nadorp and AJ Smout // Gut.-1993.-Vol. 34.- P. 317-320.
168. Orenstein S. Regurgitation and GERD / S. Orenstein // J Pediatr Gastroenterol Nutr. -2001.-32 Suppl.l.- P. 16 8.
169. Orlando R C. Overview of the mechanisms of GER / R. C. Orlando // Am J Med.-2001.-Ill suppl. 8A.- P. 174-177.
170. Patterns of gas and liquid reflux during transient lower oesophageal sphincter relaxation: a study using intraluminal electrical impedance / Sifrim, J. Silny, R. Holloway, J. J. Janssens // Gut. 1999. - 44. - P. 47-54.
171. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis / R. Penagini // Eur. J Gastroenterol. Hepatol. 2001. - 13(1). - P. 1 - 3.
172. Penagini R. Fat and GERD / R. Penagini // Eur. J Gastroenterol. Hepatol. 2000. - 12 (12). - P. 1343-5.
173. Peter J. H. Modern imaging for the assessment of GERD begins with the barium esophagram / J. H. Peter // J Gastrointest. Surg. 2000. - 4. - P. 346-7.
174. Pope Charles E. Acid Reflux Disorders / Charles E. Pope // New England Journal of medicine. - 1994. - Vol. 331. - №10. - P. 656 - 660.
175. Powle T. L. Vagal input to the enteric nervous system / T. L. Powley //
176. Gut. -2000. 47 (Suppl 4): iv 30 - iv 32.
177. Reflux gastritis in the intact stomach / G.M. Sobala, R.F. King, A.T. Axon, M.F. Dixon // Journal of Clinical Pathology. 1990. - Vol.43. -P.303-306.
178. Relations among autonomic nerve dysfunction, oesophageal motility, and gastric emptying in gastro-oesophageal reflux disease /К.М. Cunningham, M. Horowitz, P.S. Riddell et al. // Gut. 1991.- Vol. 32. - P. 1436-1440.
179. Review. The neurobiology of stress and gastrointestinal disease // Gut. 2000. - Vol. 47.- P.861-869.
180. Santos J. Stress and neuroimmune regulation of gut mucosal function / J. Santos, M. H. Perdue // Gut. 1999. - Vol.44. - P. 598 - 602.
181. Shawna M. H. Discerning differences: Gastroesophageal reflux and gastroesophageal reflux disease in infants / M. H. Shawna // Advances in Neonatal Care. 2004. - Vol.4. - №4. - P. 235-247.
182. Sreebny L.M. Saliva: Its role in health and disease / L.M. Sreebny, J. Banoczy, B. J. Baum // Int Dent J. 1992. - Vol. 42. - №5. - P. 291 - 304.
183. Mittal R. K. The Esophagogastric Junction / R. K. Mittal, D. H. Balaban // New England Journal of Medcine. 1997. - Vol. 336. - P. 924 -932.
184. The relationship between acid and bile reflux and symptoms in gastro-oesophageal reflux disease / R.E. Marshall, A. Anggiansah, W.A. Owen, W.J. Owen// Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 182 -187.
185. The significance of cagA+ Helicobacter pylori in reflux oesophagitis / V. J. Warburton -Timms, A. Charlett, R. M. Valori et al. // Gut. 2001. -Vol.49. -P.341-346.
186. Thomson A B. Gastro Oesophageal reflux in the elderly: role of drug therapy in management / A B. Thomson // Drugs Aging. - 2001. - 18 (6). -P. 409 - 414.
187. Toxic bile acids in gastro-oesophageal reflux disease: influence of gastric acidity / D. Nehra, P. Howell, C. P. Williams et al. // Gut. 1999.— 44. - P.598 - 602.
188. Value of the 24 hour intraoesophageal pH monitoring in children / S. Cucchiara, A. Staiano, L. Gobio Casali et al. // Gut. 1990. Vol. 31. - P. 129-133.
189. Vandenplas Y. Diagnosis and treatment of GERD in infants and children / Y. Vandenplas // Can J. Gastroenterology. 2000. - Suppl. 14. -P. 26 -34.
190. Varty K. Paediatric gastro-oesophageal reflux: prognostic indicators from pH monitoring / K. Varty, D. Evans and L. Kapila // Gut. 1993. -Vol. 34.-P. 1478-1481.
191. Waring J. P. Non erosive reflux disease / J. P. Waring // Semin Gastrointest. Dis. -2001. 12 (1). - P. 33-7.