Значение лимфопростатосцинтиграфии в лучевой диагностике регионарных метастазов рака предстательной железы

Бабинцев, Алексей Вячеславович

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Значение лимфопростатосцинтиграфии в лучевой диагностике регионарных метастазов рака предстательной железы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бабинцев, Алексей Вячеславович Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.19

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение лимфопростатосцинтиграфии в лучевой диагностике регионарных метастазов рака предстательной железы

На правах рукописи

Бабинцев Алексей Вячеславович

ЗНАЧЕНИЕ ЛИМФОПРОСТАТОСЦИНТИГРАФИИ

В ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКЕ РЕГИОНАРНЫХ МЕТАСТАЗОВ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Специальности: 14. 00. 19 - лучевая диагностика,

лучевая терапия 14. 00. 40 - урология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена в ФГУ Центральном научно-исследовательском рент-генорадиологическом институте ФАЗСР РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор М.И.Карелин

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Н.П.Фадеев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Е.В. Ловягин С.Х. Аль-Шукри

Ведущее учреждение: Военно-медицинская академия

Защита диссертации состоится "_"_2005 года

в часов на заседании диссертационного совета Д 208.116.01 в ФГУ Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте ФАЗСР РФ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ЦНИРРИ ФАЗСР РФ.

Автореферат разослан "_"____2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

В.Ф.Мус

4/W6

Актуальность проблемы

Среднегодовой темп роста заболеваемости раком предстательной железы за период с 1989 по 1994 гг. составил 4,80%, а абсолютный рост - 52,40%. По данным, полученным в СПб, рост за период с 1990 по 2002 гг. составляет 141,3%. В структуре общей онкопатологии для мужчин рак предстательной железы составляет 7,1%, т.е. занимает 4 место [Ме-рабишвили В.М., 1996]. Этот процесс связан с увеличением продолжительности жизни населения и улучшением диагностики рака предстательной железы на этапе первичного обследования (определение ПСА, пальцевое ректальное обследование предстательной железы и проведение трансректального ультразвукового исследования).

Возможность использования радикальных методов лечения находится в прямой зависимости от поражения лимфоузлов. Десятилетняя выживаемость с полной клинической ремиссией при интраоперацион-ном обнаружении метастазов рака в регионарные лимфоузлы наблюдалась лишь в 12,5% [Flocks R., 1973]. Частота метастазов в регионарных лимфатических узлах РПЖ, не выходящего за пределы капсулы предстательной железы и при отсутствии отдаленных метастазов, составляет 7 - 50% и значительно возрастает при вовлечении в процесс капсулы железы и семенных пузырьков [Kramer S. et al., 1981].

С введением в широкую практику высокотехнологических методов диагностики (УЗИ, КТ, MFT, радионуклидные методы) появилась возможность повысить точность и безопасность исследования регионарных лимфоузлов при раке предстательной железы. Главными лимитирующими факторами при их применении являются невозможность определения метастазов в неизмененных лимфоузлах (микрометастазы), трудность дифференциальной диагностики лимфаденопатии.

В этом плане особый интерес представляет использование радио-нукпидных методов исследования регионарных лимфоузлов (лимфос-цинтиграфии), дающих возможность физиологического моделирования лимфатической системы таза.

Цель работы

Цель настоящей работы - повысить информативность диагностики метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке предстательной железы на основе комплекса современных лучевых методов исследования.

РОС H\MHV'\ 1'.н \Я БИ! И'*< 1' ' \ С fiu-,'< V

iioiT'K

Реализация поставленной цели потребовала решения следующих конкретных задачи:

1. Оценить диагностические возможности методики радионуклидной визуализации регионарного лимфоколлектора у больных раком предстательной железы.

2. Усовершенствовать методику радиоизотопного исследования регионарного лимфоколлектора предстательной железы, в том числе с использованием УЗИ-контроля.

3. Разработать сцинтиграфическую семиотику поражения регионарных лимфоузлов при раке предстательной железы.

4. Сравнить информативность методов лучевой (УЗИ, КТ, МРТ, ра-дионуклидные методы) диагностики в распознавании регионарных метастазов рака предстательной железы.

5. Разработать алгоритм комплексного лучевого обследования больных раком предстательной железы с целью оценки категории N (по системе TNM).

Реализация поставленных задач проводилась на отделении оперативной урологии отдела ренгеноэндоваскулярной хирургии и интервенционной радиологии и изотопной лаборатории ФГУ ЦНИРРИ ФАЗСР РФ.

Научная новизна работы

Впервые разработана и внедрена в практику оригинальная методика лимфопростатосцинтиграфии (ЛПСцГ) под контролем УЗИ и с учетом анатомо-топографических особенностей лимфатической системы ПЖ, выделены наиболее информативные признаки и на их основе разработана лимфопростатосцинтиграфическая семиотика, а также варианты сцинтиграфической картины регионарных лимфатических узлов при раке предстательной железы.

Установлена высокая информативность лимфопростатосцинтиграфии в диагностике лимфогенных метастазов у больных РПЖ.

Проведена сравнительная оценка эффективности современных методов лучевой диагностики в распознавании регионарных метастазов рака предстательной железы на основании которой разработан диагностический алгоритм комплексного лучевого обследования больных РПЖ по принципу «необходимость и достаточность».

Практическая значимость

Определена роль ЛПСцГ в стадировании РПЖ и ее прогностическое значение. Сформулированы практические рекомендации по применению ЛПСцГ в комплексном лучевом обследовании больных РПЖ.

ЛПСцГ с "мТс-корен позволяет получить ценную дополнительную диагностическую информа! (ию о местно-регионарной распространенности опухолевого процесса, что имеет большое значение для стадирова-ния РПЖ.

Проведена статистическая оценка информативности ЛПСцГ. Результаты, полученные при ее использовании, сопоставлены с данными других лучевых методов. Отработана рациональная схема комплексной диагностики регионарных лимфоузлов предстательной железы, способствующая более точному определению стадии заболевания, решению вопроса об операбельности, выбору наиболее оптимальной лечебной тактики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная и используемая в клинической практике методика ЛПСцГ, в том числе под УЗИ-контролем, позволила получить информативные изображения лимфатических коллекторов малого таза у больных РПЖ и выделить признаки их метастатического поражения.

2. Лимфопростатосцинтиграфия по своей информативности в определении поражения регионарных лимфоузлов сопоставима с наиболее современными методами исследования, кроме того, дает ценную дополнительную информацию о функциональном состоянии лимфооттока от предстательной железы.

3. Разработанный алгоритм комплексного обследования оптимизирует диагностический процесс и, тем самым, повышает диагностическую точность в выявлении регионарных метастазов РПЖ.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлены на научной конференции "Новые технологии в медицинской радиологии" (Санкт-Петербург, ЦНИРРИ, 24 октября 2001 г.), на X Юбилейной научно-практической конференции урологов "Рак предстательной железы" с международным и межрегионарным участием (Харьков, МАПО, 23 мая 2002 г.), на научной конференции с международным участием "Интервенционная радиология" (Петрозаводск, Петрозаводский государственный университет, 19 июня 2002 г.), на X Российском съезде урологов

(стендовый доклад) (Москва, НИИ урологии МЗ РФ, 1 октября 2002 г.), на заседании Санкт-Петербургского общества урологов (Санкт-Петербург, 18 февраля 2003 г.); на Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 9 апреля 2003 г.), на научной конференции "Современные технологии в клинической медицине", посвященной 85-летию ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург, ЦНИРРИ МЗ РФ, 8 октября 2003г.)

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах машинописи, включая 19 таблиц, и 17 рисунков. Список литературы включает 197 наименований, в том числе 109 отечественных и 88 иностранных авторов.

Материалы и методы

Для решения поставленных задач было проведено комплексное обследование и лечение 74 больных раком предстательной железы на базе ЦНИРРИ МЗ РФ с 1 октября 1990 по 30 октября 2002 года.

Пациенты подвергались клиническому, рентгенологическому, эхографическому, магнитно-резонансному и радиоизотопному исследованиям. В полном объеме проводились стандартные лабораторные исследования, используемые в ЦНИРРИ МЗ РФ. Обследование проводилось ; целью выявления метастазов в лимфатических узлах малого таза. У всех пациентов диагноз РПЖ был установлен на основании мульти-фокальной биопсии предстательной железы. По гистологическому строению у всех пациентов была обнаружена аденокарцинома разной степени дифференцировки.

Стадия заболевания устанавливалась в соответствии с «ТОМ Классификация злокачественных опухолей. Шестое издание».

Больные РПЖ с Т1-4 N0 МО составляли 68,9%, больные с любая Т N1 МО - 28,4%, любая Т любая N М1 - 2,7%.

Основную группу составляли больные с локальными (43,2%) и местно-распространенными (54,1%) формами заболевания. У 2 пациентов (2,7%) по результатам обследования были обнаружены отдаленные метастазы в кости.

Методы диагностики регионарных метастазов рака предстательной железы

Используемые методы и объем лучевой диагностики представлены в табл. 1.

Таблица 1

Методы и объем лучевого обследования пациентов

Число обследованных больных

Методы исследования Абсолютное % от общего

число количества

УЗИ малого таза 74 100,0

КТ малого таза 70 94,6

МРТ забрюшинных лимфоузлов 23 31,1

Лимфопростатосцинтиграфия 46 62,2

• Из них под конктролем пальца 34 46,0

• Под УЗИ-контролем 12 16,2

Нижняя непрямая лимфосцинтигра- 41 55,4

фия

УЗИ малого таза, КТ малого таза, МРТ забрюшинных лимфатических узлов и нижняя непрямая лимфосцинтиграфия проводились по стандартным методикам применяемым на диагностических отделениях в ЦНИРРИ.

Методика лимфопростатосцинтиграфии

Использовался коллоидный раствор готового препарата ""-Тс - корен отечественного производства. Препарат готовили путем добавления во флакон, содержащий 1 мл стерильного апирогенного раствора рение-вого сульфида, желатина, воды для инъекции, содержимого другого флакона, содержащего стерильный и апирогенный лиофилизат пиро-фосфата соды. После этого в полученную суспензию вводили 0,5 мл ""Тс-пертехнетата. ""Тс-корен представляет собой желто-коричневую,

опалесцирующую, изотоническую, стерильную суспензию. Удельная активность - 2-5 мКи/мл (первый слив - не менее 0,15 мКи/мл).

Радиохимическая чистота - не менее 99,0%, содержание молибдена не более 0,02% (менее 5 мкг/мл), другие гамма-излучатели (в сумме) -не более 0,002%.

Тип распада - гамма-излучение с энергией фотонов 140 КэВ.

Процедура исследования: исследование проводили на однофотон-ном эмиссионном компьютерном томографе APEX SP-6 Elscint (Израиль) и Е. САМ фирмы SIEMENS (Германия) с использованием коллиматоров высоких энергий. Выполнение методики осуществлялось следующим образом. Пациента укладывали в положении лежа на спине, с согнутыми в коленях и тазобедренных суставах и разведенными в стороны ногами. Предварительно вымытая с мылом перианальная область очищалась 70% раствором спирта и смазывалась 5% йодной настойкой, а затем высушивалась. После этого в ампулу прямой кишки вводился 0,5% раствор бетадина на 1,5 минуты. Радиофармпрепарат вводился трансректально под контролем пальца, путем глубокой инъекции в две симметричные точки, соответственно на 3 и 9 часов, под капсулу предстательной железы в дозе 37 МБк с каждой стороны, объем не превышал 0,5 см3. До инъекции радиопрепарата к шприцу прикладывалось отрицательное давление с целью исключить попадание в кровеносный сосуд. Игла располагалась параллельно поверхности стола и вводилась на различную (до 1,5 см) глубину, определяющуюся глубиной расположения предстательной железы, дпя подкапсульного введения радиофармпрепарата.

Спустя 1 час после введения препарата проводилась сцинтиграфия лимфатического коллектора малого таза и брюшной полости на двухде-текторной компьютерной гамма-камере Е. САМ (SIEMENS) с параллельным коллиматором для низких энергий; окно дискриминатора устанавливалось на значении энергетического пика ""Тс - 140кэВ с шириной 25 - 30% и набором 1000. Сцинтиграммы выполнялись в передне-задней, боковой и проекции со стороны промежности.

Запись изображения велась на матрицу 128 х 128. Набор импульсов на матрицу дисплея с каждой проекции составлял 200-250 тысяч. Время регистрации изображения в одной проекции при этом было 5-10 минут.

При анализе полученных сцинтиграмм оценивались группы визуализируемых лимфатических узлов и разрабатывалась схема лимфооттока в каждом конкретном случае.

К сожалению, пальцевое исследование не всегда дает объективную информацию о состоянии и положении предстательной железы. В ряде случаев оно не выполнимо, например у пациентов после радикальной операции по поводу рака прямой кишки (операция Гартмана с выведением ал№ рг^егпаШгаНз).

Для снижения риска осложнений нами была модифицирована эта методика. Выполнялась инъекция РФП трансперинеально под контролем УЗ-исследования. Датчик УЗИ-аппарата устанавливался на переднюю брюшную стенку или на промежность. Последнее положение было наиболее информативным для выполнения процедуры создания тканевого депо РФП.

Методика процедуры была в целом похожа на вышеописанную. На вымытую с мылом, обработанную 70% медицинским спиртом, обработанную раствором йода и высушенную после этого перианальную область устанавливался плоскостной УЗ-датчик с частотой 3,6 МГц. Через костное окно малого таза визуализировались предстательная железа и мочевой пузырь. Под контролем УЗ-исследования через перинеальную область с двух сторон от анального кольца вводили иглы, присоединенные к шприцам с радиоколлоидом, который таким образом удавалось ввести непосредственно под капсулу предстательной железы без пальцевого контроля. Активность коллоида и его объем были такими, как при рутинном исследовании.

Результаты исследования и их обсуждение

Первым этапом наших исследований была оценка данных сцинти-грамм с целью выделить наиболее информативные признаки и на их основе разработать семиотику поражения регионарных лимфатических узлов у этой группы пациентов.

Отличительной особенностью исследования было выполнение сцинтиграфии, осуществление отработки технических приемов, оценка различных уровней и накопления РФП при билатеральном трансректальном и трансперинеальном введении.

При анализе лимфосцинтиграмм на основании визуализации тех или иных групп лимфоузлов выстраивалась схема лимфооттока от ПЖ для каждого конкретного наблюдения. Из 74 пациентов исследование проводилось у 46 больных (62,2%).

По результатам лимфопростатосцинтиграфии можно выделить 4 основные группы.

1. Визуализируется вся цепочка лимфоузлов, что мы расценивали как нормальный отток (п=30)

2. Отсутствие накопления РФП в отдельных лимфатических узлах (п=6)

3. Отсутствие односторонней визуализации целой цепочки лимфоузлов, регионарных для предстательной железы (п-5)

4. Полный блок лимфатического оттока из тканевого депо (п=5)

Были выделены две группы: одна - с обнаруженными по результатам исследования метастазами в лимфатических узлах, другая - без лимфогенных метастазов. Верификация проводилась с помощью гистологического исследования удаленных лимфатических узлов. На основании этих данных нами была разработана сцинтиграфическая семиотика, позволившая выделить четыре варианта лимфопростатосцинтиграмм, характеризующих степень локорегионарной распространенности опухолевого процесса.

Проведенный анализ лимфопростатосцинтиграмм у больных без патологии лимфоузлов (п=30) позволил моделировать схему для нормального лимфатического оттока от предстательной железы. У этой группы пациентов визуализировалась вся цепочка регионарных лимфатических узлов, которая включает запирательные, внутренние подвздошные,

, в ряде случаев крестцовые лимфатические узлы. Оценивая ЛПСцГ у больных с метастатическим поражением лимфатических узлов, сравнивая их с вариантом нормы, удалось выделить дополнительно три группы: с выпадением единичных лимфатических узлов (п=6), с отсутствием на ЛПСцГ изображения целой цепочки регионарных лимфоузлов (п=5) и группу с отсутствием лимфатического оттока РФП из созданного тканевого депо (п=5).

Результаты, полученные при использовании ЛПСцГ (чувствительность - 92,4%, специфичность - 91,7% и точность - 92,05%), в большой степени соответствовали данным гистологического исследования материала лимфоузлов. Ложноотрицательные результаты были связаны, по нашему мнению, с большим диаметром лимфотропных частиц (10 нм), что не позволяло диагностировать микрометастазы в лимфатических узлах. Применение препаратов с меньшим диаметром (наноколлоид), возможно, решит в будущем эту задачу [Лискш М. е1 а1., 2001]. Небольшое количество ложноположительных результатов было обусловлено неспецифическими заболеваниями лимфатических узлов малого таза (лимфаденопатия, гиперплазия лимфоузлов).

Проведение ЛПСцГ под контролем пальца (34 пациента) сопровождалось осложнениями: геморроидальное кровотечение (14.7%), урет-роррагия (8,8%), а также обострение хронического простатита (5,8%). Эти проблемы связаны с недостаточным контролем за положением иглы при создании депо РФП. Для решения данного вопроса, а также для проведения исследования у больных РПЖ, перенесших операцию Гарт-мана, нами был использован УЗ-контроль положения иглы у 12 больных. Осложнения наблюдались только у одного пациента (8,3%) в виде геморроидального кровотечения, остановившегося самопроизвольно. При применяемых модификациях метода статистически значимых различий в получаемых результатах не наблюдалось (р=0,6).

Объем и результаты комплекса исследований, проведенных пациентам для диагностики регионарных метастазов РПЖ в лимфатические узлы, представлены в табл.2.

Таблица 2

Сравнительные данные различных методов лучевой диагностики метастазов в регионарных лимфоузлах у больных РПЖ

Число Результаты исследований

Методы исследования иссле до- Mts обнаружены Mts не обнаружены

ван. Абс. число % Абс. число %

Лимфопростатосцинтиграфия 46 16 34,78 30 65,22

УЗИ тазовых лимфоузлов 74 8 10,81 66 89,19

КТ малого таза 70 4 5,71 66 94,29

МРТ забрюшинных лимфоузлов 23 9 39,13 14 60,87

Нижняя непрямая лимфос-цинтиграфия 42 5 11,90 37 88,10

Гистологическое исследование удаленных л/у 38 9 23,68 29 76,32

Таблица 3

Оценка информативности методов лучевой диагностики, верифицированных гистологическим исследованием

Методы исследования Чувствительность, % Специфичность, % Эффективность, % Точность диагност, геста, % Прогност. ценность полож. результата, % Прогност. ценность отрицат. результата, %

УЗИ 33,3 100 66,6 84,2 100 17,1

КТ 22,2 96,3 59,2 77,8 66,7 21,2

ННЛсцГ 12,5 89.5 51,0 90,0 33,3 29,2

ЛПСцГ 92,4 91,7 92,1 92,0 90,7 35,5

МРТ 87.5 83.3 85,4 85,7 87,5 16,7

При обследовании больных РГ1Ж УЗИ в различных его модификациях используется наиболее широко. По результатам данного исследования было установлено, что УЗИ малого таза выявляет метастазы в лимфоузлах лишь в 33% случаев. Это связано с малым ультразвуковым контрастом между метастазами РПЖ в регионарные лимфоузлы и тканью неизмененных лимфатических узлов, что приводит к значительному (до 60%) количеству ложноотрицательных результатов. Доля правильных результашв исследования (точность диагностического теста) в общем количестве результатов составила 84,2%.

Проведенная нами оценка информативности показала, что компьютерная томография малого таза, выполненная в послойном режиме с размером шага 10-8 мм, оказалась малоэффективна при определении метастазов в регионарных лимфоузлах и по диагностическим показателям уступает УЗИ (чувствительность всего 22,2%). Такая низкая чувст- I вительность КТ для диагностики метастазов рака предстательной железы в лимфоузлы малого таза может объясняться отсутствием патогно-моничных признаков метастатического поражения, что приводит к большому количеству ложноотрицательных результатов (50 - 75%). Специфичность КТ, полученная нами, составила 96,3%, точность составляет 77,8%, прогностическая ценность положительного результата -66,7%.

По результатам нашей работы, МРТ забрюшинных лимфоузлов является наиболее стабильной по своей результативности и информатив-

ности среди методов, оценивающих размеры лимфоузлов и таким образом дающих информацию о наличии метастазов в них. Диагностическая чувствительность составила 87,5%, специфичность МРТ - 83,3%, а точность диагностического теста для данной совокупности больных оказалась равна 85,7% (Табл. 3). Вероятность наличия метастазов при положительном результате теста (ПЦГТВ) равнялась 87,5%.

MP-изображения по разнице в интенсивности сигнала позволяют достаточно уверенно отличить лимфоузлы от метастазов аденокарци-номы предстательной железы, от окружающей жировой клетчатки и от кровеносных сосудов.

Однако трудность визуализации микрометастазов в неувеличенных лимфоузлах при использовании МРТ приводит к ошибкам.

Традиционно используемым методом исследования состояния лимфатического коллектора малого таза является нижняя непрямая радио-нуклидная лимфосцинтиграфия (ННЛсцГ)- В исследуемой нами выборке пациентов она обладала 12,5% показателем диагностической чувствительности, что, несмотря на достаточно высокие показатели специфичности (89,5%) и точности (90%), делает данный метод для диагностики метастазирования РПЖ в регионарные лимфоузлы малоинформативным (Табл. 3). Прогностическая ценность положительного результата в нашем исследовании составила 33,3%. По нашему мнению возможности ННЛсцГ ограничены для исследования состояния лимфоузлов при РПЖ, так как лимфопассаж оценивается только по наружным коллекторам малого таза, которые включают группу паховых лимфоузлов, наружные подвздошные, общие подвздошные и парааортальные лимфоузлы.

Полученные данные были проанализированы с помощью методов медицинской статистики.

Поскольку традиционно используемый метод Стьюдента применим только в выборках, имеющих нормальное распределение и большой объем, были применены более корректные методы дисперсионного и корреляционного статистического анализа, соответствующие характеристическим свойствам наших данных, которые определялись при предварительном анализе [Леонов В.П., Реброва О.Ю. и др., 1999].

Были составлены таблицы сопряженности, включающие наблюдаемые количества случаев, соответствующие всем возможным сочетаниям

для каждой из пар дискретных показателей, "ожидаемые количества" которых наблюдались бы в случае статистической независимости этих показателей, вычислены значения статистик хи-квадрат и точного критерия Фишера.

Максимальные корреляционные взаимосвязи были обнаружены между результатами ЛПСцГ и гистологическим исследованием (коэффициент Пирсона 1,000). Выраженные статистические связи определяются между результатами МРТ и ЛПСцГ (коэффициент Пирсона 0,805).

При вычислении таблиц сопряженности были обнаружены статистически сильные связи между ЛПСцГ и МРТ (х2- 0,00045, критерий Фишера = 0,00071), а также между ЛПСцГ и гистологическим исследованием (%2 менее 0,00001, критерия Фишера - менее 0,00001).

При проведении корреляционного анализа результатов наиболее информативными можно назвать связи между МРТ и гистологическим исследованием (коэффициент Пирсона 0,708). Наиболее выраженные статистические связи наблюдались между данными МРТ и гистологического исследования (^2= 0,0056, критерий Фишера = 0,016).

При гистологической верификации результатов УЗИ производилось вычисление коэффициента Пирсона - показатель был равен 0,526, а это является малоинформативным, так как за формально значимое значение принимается 0,5. По данным литературы, корреляции между результатами УЗИ малого таза и гистологическим диагнозом не существует [Hillman B.J.,1980; Palman L. etal., 1984].

При сравнении результатов УЗИ с другими методами можно отметить частичное совпадение с КТ (коэффициент Пирсона 0,492). Результаты, полученные при УЗИ, не совпадали с результатами ЛПСцГ (коэффициент Пирсона 0,332, что не является значимым показателем).

При расчете коэффициента Пирсона данные КТ сравнивались со всеми используемыми методами диагностики. С результатами, полученными при гистологическом исследовании лимфоузлов, корреляционная связь была статистически не значимой (коэффициент Пирсона 0,290). Результаты оценки статистической взаимосвязи между результатами КТ малого таза и гистологического исследования также не являются значимыми (%2= 0,082, критерия Фишера = 0,148).

При оценке корреляционных связей ННЛсцГ с другими методами диагностики и вычислении коэффициента Пирсона взаимосвязи между ними в нашем исследовании обнаружено не было. Похожие результаты были получены при составлении таблиц сопряженности и вычислении значений статистик хи-квадрат и точного критерия Фишера.

Таким образом, на основании нашего исследования можно сказать, что МРТ является наиболее информативным методом для обнаружения увеличенных лимфатических узлов. В то же время МРТ в стандартной модификации диагностической информации о причинах увеличения лимфатического узла не дает. Лимфопростатосцинтиграфия же диагностирует нарушение лимфатического оттока от предстательной железы с высокой степенью достоверности и таким образом определяет наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

В данной работе был проведен анализ основных методов обнаружения метастазов в регионарных лимфатических узлах у пациентов с РПЖ, который позволяет с уверенностью говорить о высокой эффективности методов ЛПСцГ и МРТ забрюшинных тазовых лимфоузлов.

По результатам исследования можно рекомендовать алгоритм, по принципу "необходимость и достаточность", диагностики метастазов РПЖ в регионарных лимфоузлах и дальнейшего лечения (рис. 1):

Без сомнения, на настоящее время наиболее точным методом исследования, во время которого получается гистологический материал тазовых лимфатических узлов, является тазовая лимфаденэктомия. Однако существуют ограничения методики срочного гистологического исследования «замороженных срезов», как и пропуск метастазов в визуально неизмененных лимфатических узлах, не удаляемых хирургами во время операции.

На основании всего вышесказанного был сделан вывод о том, что до выполнения лимфаденэктомии необходимо иметь точную информацию о состоянии лимфатических узлов, тогда проводимая операция будет наиболее эффективна и малотравматична.

В связи с этим можно рекомендовать на этапе доклинического обследования выполнять УЗИ малого таза как метод скрининг-диагностики. Второй этап составит комплекс из МРТ забрюшинных лимфоузлов, выполняемый сначала как неинвазивный метод, а затем -проведение лимфопростатосцинтиграфии. Как и любая инвазивная процедура, она может сопровождаться воспалительной реакцией и лимфаденитом.

Рис. 1. Алгоритм диагностики метастазов РПЖ в лимфатических узлах малого таза.

Данный объем исследований позволяет получить максимально полную информацию о состоянии регионарных лимфатических узлов и в дальнейшем планировать тактику лечения ( радикальную операцию либо лучевую или гормонотерапию).

Выводы

1. Разработанная методика лимфопростатосцинтиграфии является ин-

формативным методом позволяющим улучшить диагностику метастазов РПЖ в регионарных лимфоузлах; (чувствительность = 92,4%, специфичность = 91,7% и точность = 92,0%, прогностическая ценность положительного результата составляет 90,7%).

2. Использование УЗ-контроля положения иглы при создании депо РФП

под капсулой предстательной железы статистически достоверно снижает количество осложнений при проведении ЛПСцГ. Статистически значимых различий в результатах ЛПСцГ, выполненных при пальцевом и УЗИ-контроле, получено не было (р=0,6).

3. На основании исследуемых лимфопростатосцинтиграмм были описа-

ны 3 варианта семиотических картин, характеризующих степень метастатического вовлечения регионарных лимфоузлов в опухолевый процесс (одностороннее отсутствие визуализации лимфатических цепочек, выпадение единичных лимфоузлов из лимфатической цепочки, полный блок лимфатического коллектора), которые позволяют косвенно судить об объеме локорегионарного распространения опухолевого процесса у больных раком предстательной железы.

4. Сравнительная оценка методов лучевой диагностики (УЗИ, КТ, МРТ

и радиоизотопные методики) показала высокую информативность МРТ забрюшинных лимфоузлов в выявлении структурно-морфологических и анатомо-топографических изменений лимфоузлов (чувствительность 87,5%, специфичность 83,3%, точность 85,7%).

5. ЛПСцГ по своей информативности превосходит результаты, полу-

чаемые при УЗИ и КТ малого таза, а также нижней непрямой лимфосцинтиграфии, и вносит ценную дополнительную информацию о физиологической функции лимфатического коллектора малого таза.

6. На основании полученных данных разработан диагностический алгоритм лучевого обследования по принципу «необходимость и достаточность», позволивший с высокой точностью определить категорию N (по системе TNM), т.е. внести существенный вклад в корректное стадирование опухолевого процесса и выбор адекватной лечебной тактики.

ТТрактические рекомендации

1. В план комплексного лучевого обследования больных РПЖ для оценки местнорегионарного распространения опухолевого процесса целесообразно включать лимфосцингипростатографию, которая должна выполняться по методике, описанной выше. Ее результаты рекомендуется оценивать, используя семиотические варианты данного заболевания.

2. При подготовке к радикальной простатэктомии или радикальной лучевой терапии рекомендуется использовать ЛПСцГ в комплексе с МРТ забрюшинных лимфоузлов.

3. Методика может применяться в условиях практического здравоохранения, так как не требует дополнительной дорогостоящей аппаратуры, и выполняется на базе радиоизотопной лаборатории с соблюдением требований радиационной защиты и профилактики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Комплексный подход в диагностике метастазов в регионарные лим-

фоузлы при раке предстательной железы // Матер, научно-практич. конфер. "Современные возможности и новые направления в диагностике и лечении рака почки, мочевого пузыря, предстательной железы". - Уфа. - июнь 2001 - С. 34 (Соавт.: Сухов В.Ю., Александров В.П., Карелин М.И.)

2. Возможности простатической лимфосцинтиграфии при выявлении метастазов рака предстательной железы в регионарные лимфоузлы // Матер. III Всеросс. конфер. молодых учёных "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии". - Москва. - сентябрь 2001. - С. 72 - 73 (Соавт.: СуховВ.Ю.)

3. Сравнение радиоизотопных методик при исследовании лимфооттока

от предстательной железы, используемых в онкоурологической клинике // Матер, науч. конф. "Новые технологии в медицинской радиологии". - ЦНИРРИ, Санкт-Петербург. - октябрь 2001. - С. 17 (Соавт.: Сухов В.Ю., Школьник М.И., Карелин М.И.)

4. Алгоритм диагностики лимфогенных метастазов рака предстательной

железы // Матер. X Юбилейной научно-практич. конфер. урологов с международным и межрегионарным участием "Рак предстательной железы". - Харьков. - май 2002. - С.105 - П 1 (Соавт.: Сухов В.Ю., Школьник М.И., Александров В.П , Карелин М.И.)

5. Оценка эффективности метода непрямой лимфопростатосцинтигра-

фии в диагностике регионарных метастазов у больных раком предстательной железы // Матер, науч. конф. с международным участием "Интервенционная радиология". - Петрозаводск. - июнь 2002. - С. 57 - 59 (Соавт.: Черепанова О.В., Сухов В.Ю., Тютин Л.А.. Фадеев Н.П., Карелин М.И.)

6. Комплексная диагностика метастазов рака предстательной железы в

регионарные лимфатические узлы малого таза // Матер. X российского съезда урологов. - Москва. - октябрь 2002. - С. 395 - 396 (Соавт.: Сухов В.Ю., Александров В.П., Карелин М.И.)

7. Сравнительная характеристика методов лучевой диагностики мета-

стазов рака предстательной железы в регионарных тазовых лимфоузлах // Матер. Невского радиологического форума. - С-Пб. - апрель 2003. - С. 193 (Соавт.: Фадеев Н.П., Сухов В.Ю., Карелин М.И.)

8. Простатическая лимфосцинтиграфия в диагностике метастазов рака

предстательной железы в регионарные лимфоузлы малого таза // Матер, научно-практич. конф. "Современные технологии в клинической медицине". - С-Пб. - октябрь 2003. - С. 22 - 23 (Соавт.: Фадеев Н.П., Сухов В.Ю., Карелин М.И.)

Подписано в печать 10 0 "г Формат 60x84 '/,

Объем I1/ пл._Тираж юо экз. _Заказ №4гд

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

,1 »

)

к i

I I l,

i<, (

-) ■i

РНБ Русский фонд

2005-4 41886

0 7 VA,tMä

е)

Оглавление диссертации Бабинцев, Алексей Вячеславович :: 2005 :: Санкт-Петербург

Введение

Глава 1. Методы диагностики регионарных метастазов рака предстательной железы (обзор литературы)

1.1. Анатомо-физиологические особенности регионарных лимфатических коллекторов предстательной железы в норме и в процессе лимфогенного метастазирования рака

1.2. Диагностические возможности лучевых методов при обнаружении метастазов РПЖ в регионарных лимфоузлах

1.3. Методы гистологической верификации поражения лимфатических узлов, использующиеся в современной клинической практике

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика групп больных

2.2. Общая характеристика методов обследования

2.3. Методика лимфопростатосцинтиграфии

2.3.1. Характеристика РФП

2.3.2. Процедура исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Разработка семиотики лимфопростатосцинтиграфии

3.2. Сравнительная оценка методов лучевой и гистологической диагностики лимфогенных метастазов у больных РПЖ

3.3. Статистический анализ проведенных исследований 67 3.3.1 Статистический анализ результатов лучевого обследования лимфатического коллектора предстательной 67 железы

3.3.2 Результаты статистического анализа клинико-лучевого обследования локорегионарного распространения РПЖ

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Бабинцев, Алексей Вячеславович, автореферат

Актуальность проблемы

В структуре онкологических заболеваний в последнее время наблюдается неуклонный рост рака предстательной железы. В развитых капиталистических странах он занимает третье место после рака легкого и рака желудочно-кишечного тракта. В России имеют место такие же тенденции. Среднегодовой темп роста заболеваемости раком предстательной железы за период с 1989 по 1994 гг. составил 4,80%, а абсолютный рост - 52,40%. По данным, полученным в СПб, рост за период с 1990 по 2002 гг. составляет 141,3%. В структуре общей онкопатологии для мужчин рак предстательной железы составляет 7,1%, т.е. занимает 4 место [МерабишвилиВ.М., 1996].

На настоящий момент одной из нерешённых проблем в онкоурологии остаётся точная диагностика поражённости регионарных внутритазовых лимфоузлов метастазами у больных раком предстательной железы. Ранее считалось, что основным является гематогенный путь метастазирования РПЖ, который направлен в кости и внутренние органы. В настоящее время всеми учеными признается теория лимфогенного метастазирования. Частота метастазов в регионарных лимфатических узлах значительно превышает число метастазов в кости и внутренние органы. Считается, что распространение в лимфатические узлы может появляться до пенетрации капсулы предстательной железы, но в 80% эти два процесса протекают одновременно. Большинство авторов показывает, что поражаются сначала запирательные, а затем внутренние подвздошные лимфоузлы. В 10-15% случаев метастазы выявляются в крестцовых или в парааортальных лимфоузлах [\\^зтап2., 1981].

Проблема точной диагностики метастазов рака предстательной железы в регионарные лимфоузлы связана с проблемой выбора лечебной тактики для пациентов. Радикальная простатэктомия, лучевая терапия позволяют достигнуть в 66,7 % десятилетней выживаемости. Однако возможность использования этих методов находится в прямой зависимости от наличия или отсутствия поражения лимфоузлов. Если при проведении радикальной простатэктомии обнаруживались метастазы рака в регионарные лимфоузлы, десятилетняя выживаемость с полной клинической ремиссией наблюдалась только в 12,5% [Flocks R., 1973]. Проведение нерадикальной операции существенно ухудшает прогноз заболевания. Частота метастазов в регионарных лимфатических узлах РПЖ, не выходящего за пределы капсулы предстательной железы и при отсутствии отдаленных метастазов, составляет 7—50% и значительно возрастает при вовлечении в процесс капсулы железы и семенных пузырьков [Kramer S. et al., 1981].

Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах является одним из основных лимитирующих факторов для проведения хирургических методов лечения, а также имеет огромное значение при планировании лучевой терапии. Согласно данным ряда авторов, частота поражения лимфатических узлов колеблется от 41,5 до 89,4% при первичном обращении пациентов [Kramer S. et al., 1981].

Установлено, что распознавание метастазов в регионарных лимфатических узлах имеет такое же значение для лечения и для прогноза, как объем первичной опухоли и степень ее дифференцировки. Однако диагностика лимфогенных метастазов РПЖ до настоящего времени представляет определенные трудности.

Существует ряд методик неинвазивного исследования регионарных лимфатических узлов (УЗИ, КТ, МРТ, радиоизотопные методы), но все они уступают в информативности инвазивньгм(нижняя лимфаденография, биопсия тазовых лимфоузлов), к сожалению, травматичность и сложность технологии последних ограничивают широкое внедрение их в клиническую практику.

С введением в широкую практику высокотехнологических методов диагностики (УЗИ, КТ, МРТ, радионуклидные методы) появилась возможность повысить точность и безопасность исследования регионарных лимфоузлов при раке предстательной железы. Главными лимитирующими факторами при УЗИ, КТ и МРТ является невозможность определения метастазов в неизмененных лимфоузлах (микрометастазы), трудность дифференциальной диагностики лимфаденопатии.

В этом плане особый интерес представляет использование радионуклидных методов исследования регионарных лимфоузлов (лимфосцинтиграфии), дающих возможность физиологического моделирования лимфатической системы таза.

Цель работы

Реализация поставленной цели потребовала решения следующих конкретных задач:

4. Сравнить информативность методов лучевой диагностики (УЗИ, КТ, МРТ, радионуклидные методы) в распознавании регионарных метастазов рака предстательной железы.

Реализация поставленных задач проводилась на отделении оперативной урологии отдела рентгеноэндоваскулярной хирургии и интервенционной радиологии ФГУ ЦНИРРИ ФАЗСР РФ.

Научная новизна работы

Впервые разработана и внедрена в практику оригинальная методика лимфопростатосцинтиграфии под контролем УЗИ и с учетом анатомо-топографических особенностей лимфатической системы ПЖ, выделены наиболее информативные признаки и на их основе разработана лимфопростатосцинтиграфическая семиотика и варианты сцинтиграфической картины регионарных лимфатических узлов при раке предстательной железы.

Проведена сравнительная оценка эффективности современных методов лучевой диагностики в распознавании регионарных метастазов рака предстательной железы, на основании которой разработан диагностический алгоритм комплексного лучевого обследования больных РПЖ по принципу «необходимость и достаточность».

Практическая значимость

ЛПСцГ с 99мТс-корен позволяет получить ценную дополнительную диагностическую информацию о местно-регионарной распространенности опухолевого процесса, что имеет большое значение для стадирования РПЖ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная и используемая в клинической практике методика лимфопростатосцинтиграфии, в том числе под УЗИ-контролем, позволила получить информативные изображения лимфатических коллекторов малого таза у больных РПЖ и выделить признаки их метастатического поражения.

3. Разработанный алгоритм комплексного обследования, оптимизирует диагностический процесс и, тем самым, повышающий диагностическую точность в выявлении регионарных метастазов РПЖ.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлены на научной конференции "Новые технологии в медицинской радиологии" (Санкт-Петербург, ЦНИРРИ, 24 октября 2001 г.), на X Юбилейной научно-практической конференции урологов с международным и межрегионарным участием "Рак предстательной железы" (Харьков, МАЛО, 23 мая 2002 г.), на научной конференции с международным участием "Интервенционная радиология" (Петрозаводск, Петрозаводский государственный университет, 19 июня 2002 г.), на X Российском съезде урологов (стендовый доклад) (Москва, НИИ урологии МЗ РФ, 1 октября

2002 г.), на заседании Санкт-Петербургского общества урологов (Санкт-Петербург, 18 февраля 2003 г.); на Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 9 апреля 2003 г.), на научной конференции "Современные технологии в клинической медицине", посвященной 85-летию ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург, ЦНИРРИ МЗ РФ, 8 октября

2003 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах машинописи, включая 19 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 197 наименований, в том числе 109 отечественных и 88 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение лимфопростатосцинтиграфии в лучевой диагностике регионарных метастазов рака предстательной железы"

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика лимфопростатосцинтиграфии является информативным методом позволяющим улучшить диагностику метастазов РПЖ в регионарных лимфоузлах; (чувствительность -92,4%, специфичность - 91,7%, точность - 92,0%, прогностическая ценность положительного результата составляет 90,7%).

2. Использование УЗ-контроля положения иглы при создании депо РФП под капсулой предстательной железы статистически достоверно снижает количество осложнений при проведении ЛПСцГ. Статистически значимых различий в результатах ЛПСцГ, выполненных при пальцевом и УЗИ-контроле, получено не было (р=0,6).

3. На основании исследуемых лимфопростатосцинтиграмм были описаны 3 варианта семиотических картин, характеризующих степень метастатического вовлечения регионарных лимфоузлов в опухолевый процесс (одностороннее отсутствие визуализации лимфатических цепочек, выпадение единичных лимфоузлов из лимфатической цепочки, полный блок лимфатического коллектора), которые позволяют косвенно судить об объеме локорегионарного распространения опухолевого процесса у больных раком предстательной железы.

4. Сравнительная оценка методов лучевой диагностики (УЗИ, КТ, МРТ и радиоизотопные методики) показала высокую информативность МРТ забрюшинных лимфоузлов в выявлении структурно-морфологических и анатомо-топографических изменений лимфоузлов (чувствительность -87,5%, специфичность - 83,3%, точность - 85,7%).

5. ЛПСцГ по своей информативности превосходит результаты, получаемые при УЗИ и КТ малого таза, а также нижней непрямой лимфосцинтиграфии, и вносит ценную дополнительную информацию о физиологической функции лимфатического коллектора малого таза.

6. На основании полученных данных разработан диагностический алгоритм лучевого обследования по принципу «необходимость и достаточность», позволивший с высокой точностью определить категорию N (по системе ТЫМ), т.е. внести существенный вклад в корректное стадирование опухолевого процесса и выбор адекватной лечебной тактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план комплексного лучевого обследования больных РПЖ для оценки местнорегионарного распространения опухолевого процесса целесообразно включать лимфопростатосцинтиграфию, которая должна выполняться по методике, описанной выше. Ее результаты рекомендуется оценивать, используя семиотические варианты данного заболевания.

3. Методика может применяться в условиях практического здравоохранения, так как не требует дополнительной дорогостоящей аппаратуры и выполняется на базе радиоизотопной лаборатории, с соблюдением требований радиационной защиты и профилактики.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бабинцев, Алексей Вячеславович

1. Адамян A.A., Галстян A.M. Радиоизотопная лимфография в диагностике метастазов у больных раком ободочной и прямой кишок// Журн. Эксперим. и клинич. медицины. 1972. - № 2. - С. 67 - 70.

2. Айтмаганбетов P.A., Джумбаева Д.Б., Дукенбаева А.Б., Каратаев K.M., Лимфоскенография у больных раком прямой кишки// Труды Каз. НИИ онкологии и радиологии. 1975. - Т. 10. - С. 56 - 59.

3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Синицын В.Е. и соавт. Место магнитно-резонансной томографии при обследовании больных раком предстательной железы // М. 2002. - Перспективы лучевой диагностики и лучевой терапии заболеваний предстательной железы.1. С. 4-6.

4. Антипов С.Г. Непрямая радиоизотопная лимфография в диагностике регионарных метастазов рака мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1970. - №4. - С.41-45.

5. Антипов С.Г. Радиоизотопная лимфография в диагностике метастазов злокачественных новообразований конечностей // Клинич. Хирургия.- 1978. №5.-С. 66-70.

6. Антипов С.Г. Радиоизотопная лимфография при злокачественных опухолях некоторых локализаций и гемобластозах: Автореф. дис. докт. мед. наук. Киев, 1979. - 20 с.

7. Батько Б.М. Соискателю ученой степени: практические рекомендации (от диссертации до аттестационного дела). М.: Изд-во СИП РИА, 2000.-212с.

8. Бенда К. Лимфография водорастворимыми контрастными веществами в клинической практике // Бэхине М., Цыб А.Ф., Нестайко О.В. Атлас лимфографии. Прага: Авиценум, 1983. - С.337 - 366.

9. Бердов В.А., Циб А.Ф., Гопанюк О.Н. Значение рентгено-радиоизотопной диагностики в уточнении классификации ракапрямой кишки по системе TNM// Вопр. онкологии. — 1977. № 1. — С. 17-23.

10. Бородин Ю.И., Войлок Е.П. Факторы лимфотока в лимфатических узлах // Микролимфология / Куприянов В.В., Бородина Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. М.: Медицина, 1983. - С.231 - 247.

11. Бородин Ю.И., Григорьев В.И. Пути микроциркуляции лимфы в лимфатическом узле // Микролимфология / Куприянов В.В., Бородина Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. М.: Медицина, 1983. - С.193 -202.

12. Бохман Я.В., Винтергальтер С.Ф., Стенгревиц A.A. Лимфографическая диагностика в онкологической клинике. — Рига: Зинанге, 1980. 148 с.

13. Бруна Й. Компьютерная томография в диагностике заболеваний лимфатической системы // Бэхине М., Цыб А.Ф., Нестайко О.В. Атлас лимфографии. — Прага: Авиценум, 1983. С.379 - 393.

14. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев: Наук, думка, 1991. -133с.

15. Бэхине М., Цыб А.Ф., Нестайко О.В. Атлас лимфографии. — Прага: Авиценум, 1983. 406 с.

16. Велиев Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы: Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 2003. - 27 с.

17. Винд Г.Д. Прикладная лапароскопическая анатомия: брюшная полость и малый таз: пер. с англ. -М.: Медицинская литература, 1999. -384с.

18. Военная урология: Учеб./ Ред. проф. Шевцова И.П. JL: BMA, 1988. -501с.

19. Возианов А.Ф., Резников А.Г., Клименко И.С. Эндокринная терапия рака предстательной железы. Киев: Наукова думка, 1999. - 127 с.

20. Вылков И.Н. Патология лимфатических узлов София: Медицина и физкультура, 1980. -246 с.

21. Габуния Р.И. Радионуклидная диагностика лимфатической системы // В кн.: Клиническая рентгенорадиология / Под ред. Г.А. Зедгенидзе. — М.: 1985. -С.241- 255.

22. Габуния Р.И., Савин В.И., Ромагин В.К. Радиоизотопная диагностика заболеваний лимфатических узлов и селезёнки // В кн.: Применение радиоактивных нуклидов в клинических исследованиях / Под ред. Р.И. Габуния. М.: Атомиздат, 1979. - С. 189-219.

23. Галайко Г.М. Осложнения при лимфографии иодлиполом // Вестник хирургии им. Грекова. 1969. - №1. - С.68-73.

24. Горохов В.Г. Методологический анализ системотехники. — М.: Радио и связь, 1982. — 169 с.

25. Гршценко В.Г., Идлис С.М. Значение лимфоскеннирования в диагностики распространенности рака прямой кишки// Лучевая диагностика злокачественных опухолей: Тез. — Укр. — респ. конф. Рентгенологов и радиологов. Киев, 1975. - С. 34 - 35.

26. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов // Л.: Медицина, 1978. — 296 с.

27. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // Л.: Медицина, 1973. 141с.

28. Гуляев А.У., Лохвицкий C.B., Ширинский В.Г. Антимикробная профилактика в хирургии. М.: "ТРИАДА-Х", 2003. - 128 с.

29. Доклад Объединённого комитета экспертов МАГАТЭ/ВОЗ по использованию ионизирующей радиации и радиоизотопов в медицинских целях (ядерная медицина): Серия технических докладов, №591. Женева: ВОЗ, 1977.-76 с.

30. Дубовый Е.Д., Корхов С.И., Антипов С.Г. Лимфоскенография в онкологической практике. — Киев: Здоров'я, 1973. 202 с.

31. Дюран Б., Оделл П. Кластерный анализ: Пер с англ. — М.: Статистика, 1977, — 128 с.

32. Ермоленко A.A. Радиоизотопные исследования лимфатической системы нижних конечностей, паховых, подвздошных и пояснично-аортальных областей у онкологических больных // М. 1976. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — 20с.

33. Жданов Д.А. Материалы к функциональной анатомии лимфатической системы //Вестн. хирургии. 1940. - №6. - С. 459-467.

34. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

35. Загоруйко Н.Г. Прикладные методы анализа данных и знаний. -Новосибирск: Изд-во Ин-та математики, 1999. — 270 с.

36. Зедгенидзе Г.А., Зубовский Г.А. Клиническая радиоизотопная диагностика. М.: Медицина, 1968. - 368 с.

37. Зедгенидзе Г.А., Цыб А.Ф. Клиническая лимфография. М.: Медицина, 1977.-288 с.

38. Зербино Д.Д. Исследование лимфатической системы при злокачественных опухолях //Хирургия. 1972. - №5. - С.105-110.

39. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев: Здоров'я, 1974. - 160 с.

40. Зисман И.Ф. Лимфография в онкологической практике. Кишенев: Штиинца, 1974. - 147 с.

41. Зисман И.Ф., Мырза М.Г. Ошибки, опасности и осложнения лимфографических исследований в онкологии // Вопросы ангиографии. -М. 1977. - С.185 - 186.

42. Злокачественные новообразования в Санкт- Петербурге / Под ред.чпроф. Мерабишвили В.М. СПб: НИИО им. Петрова, 1996.-215 с.

43. Зубовский Г.А. Гаммасцинтиграфия. М.: Медицина, 1978. - 251 с.

44. ИберлаК. Факторный анализ: Пер. с англ. —М.: Статистика, 1980. — 398 с.

45. Измайлова И.В. Варианты путей лимфооттока и их значение для клиники // Вестник рентгенологии и радиологии. — 1947. №5 - 6. -С.94-95.

46. Канаев C.B. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: Изд-во 'Центр ТОММ', 2004. - С. 415-423.

47. Карякин О.Б. Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: Изд-во 'Центр ТОММ', 2004. - С. 403 - 414.

48. Касти Дж. Большие системы: связность, сложность и катастрофы: Пер. с англ. — М.: Мир, 1982. — 216 с.

49. Клиническая онкоурология / Под ред. Б.П. Матвеева. М.: РОНЦ им. Блохина РАМН, 2003. - 717 с.

50. Кузин Ф.А. Кандидатская диссертация. Методика написания, правила оформления и порядок защиты. Практическое пособие для аспирантов и соискателей ученой степени. 5-е изд. -М.: "Ось-89", 2000. —224 с.

51. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Дискретно-динамический анализ — новый подход к оценке иммунного статуса человека // Итоги науки и техники. Иммунология. М.: ВИНИТИ, 1986. - Т. 15. — С. 64-96.

52. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. — М.: Наука, 1990. —224 с.

53. Лебедева Т.П. Лимфотропное введение антибиотиков // СПб.: СПбМАПО. Методич. пособие для врачей. - 1998. - 30 с.

54. Левин Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфососудистой терапии в онкологии. -М.: Медицина, 1976. — 200 с.

55. Левина Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1988. -287 с.

56. Леонов В.П., Ижевский П.В. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям II Бюллетень ВАК. 1997. - № 5.

57. Леонов В.П., Реброва О.Ю., Ижевский П.В.и соавт. В новый век — с доказательной биомедициной // Поиск. 1999. —№.20 (522). — С. 6-7.

58. Лопаткин H.A., Мазо Е.Б. Радиоизотопная диагностика в уронефрологии. -М.: Медицина, 1977. 320с.

59. Лукьянченко Б.Я. Лимфография. М.: Медицина, 1966. - 219 с.

60. Любищев A.A. Дисперсионный анализ в биологии. — М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1986. — 200 с.

61. Любищев A.A. Материалы в помощь начинающим научным работникам: учебное пособие к спецкурсу. Ульяновск: УГПИ им. И.Н. Ульянова, 1991. — 112 с.

62. Малек П. Вопросы патоморфологии лимфатической системы. Прага: Гос. изд. мед. литературы, 1962. - 174 с.

63. Марчук Г.И. Простейшая математическая модель вирусного заболевания. Новосибирск. : Сиб. отд-ние АН СССР, 1975. - 22с.

64. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М.: Медицина, 1999. 147 с.

65. Математическая теория планирования эксперимента / Под ред. С.М. Ермакова. —М.: Наука, Физматгиз, 1983. — 392 с.

66. Метастазирование злокачественных опухолей / Под ред. Н.В. Лазарева, И.Ф. Греха. Л.: Медицина, 1971. - 200 с.

67. Метелев В.В. Лимфосцинтиграфия в оценке состояния регионарных лимфатических узлов у больных раком прямой кишки // Л. 1988. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — 22 с.

68. Мечев Д.С., Королёв В.И. Радиоизотопная диагностика метастатических поражений лимфатического аппарата // Мед. Радиология. 1975. - №4. - С. 12-17.

69. Морозов А.И., Цибульский И.Б., Чижов П.М. и соавт. Значение прямой рентгенорадиоизотопной лимфографии в диагностике лимфогенных метастазов // Мед. Радиология. 1984. - №1. - С.26 - 29.

70. Никитин А.Т. Рентгеновская компьютерная томография в распознавании опухолей мочевого пузыря и опухолей предстательной железы//М. 1982. - Автореф. дисс. . канд.мед.наук. — 23 с.

71. Никитина Р.Г., Найденов Ю.П., Малыгина А.И., Потрик В.Д. Лимфография и возможность диссеминации опухолевых клеток // Вопр. онкологии. 1978. - №5. - С.З - 6.

72. Оленева В.Н. Лимфатическая система прямой кишки и связи ее с лимфатической системой органов мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта//Л. 1963. Автореф.дис. . докт.мед.наук. — 36с.

73. Орлов P.C., Борисов A.B., Борисова Р.П. Лимфатические сосуды (структура и механизмы сократительной активности). Л.: Наука, 1983.-254 с.

74. Панченко Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Лимфосорбция — М.: Медицина, 1982. 240 с.

75. Петров P.B. Я или не я; иммунологические мобили. М.: Мол. гвардия, 1983. — 272 с.

76. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека // М.: Минздрав СССР. 1984. - Метод. Рекомендации. - 36 с.

77. Повзун С.А. Медицинская диссертация. СПб: ЭРА, 2002. - 202 с.

78. Портной A.C., Гродзовская Ф.Л. Рак и аденома предстательной железы. Л.: Медицина, 1984. - 272 с.

79. Правила и нормы применения открытых радиофармацевтических препаратов в диагностических целях. — Обнинск, 1984. — 46 с.

80. Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: Изд-во 'Центр ТОММ', 2004. -789 с.

81. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия. М.: Медэкспресс-информ, 2002. - 167 с.

82. Рак предстательной железы / Под ред. В.П. Александрова, М.И. Карелина. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 148 с.

83. Pao С.Р. Линейные статистические методы и их приложения. — М.: Наука, 1968. —548 с.

84. Редер К. Лимфография и возможности ее использования в онкологии: Перевод с нем. М.: Медицина, 1977. - 207 с.

85. Роксин Т., Бужар X. Применение лимфографии в клинике: перевод с румынского. Бухарест: Изд-во Академии СРР, 1976. - 140 с.

86. Руководство по урологии: в 3 томах / Под ред. Лопаткина H.A. М.: Медицина, 1998.

87. Сапин М.Р. Асимметрия лимфатических узлов у человека и её прикладное значение // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1980. -№11. -С.58-63.

88. Сапин М.Р., Юрина H.A., Этиген Л.Е. Лимфатический узел (структура и функция). М.: Медицина, 1978. - 271с.

89. Статистические методы в клинических испытаниях (Сб. статей) / Под ред. A.A. Жиглявского, В.В. Некруткина. — СПб.: Изд-во С.-Петерб. Университета, 1999. — 344 с.

90. Степанов С.О., Алексеев Б.Я., Поляков B.JL, Русаков И.Г. Комплексная диагностика рака предстательной железы // Высокие технологии в онкологии // Матер. V Всероссийского съезда онкологов. -Казань. -2000. -Т.1.-С.393.

91. Терентьев П.В. Метод корреляционных плеяд // Вестник ЛГУ. Серия «Биология». № 9. - Вып. 2. - 1959. - С. 137-141.

92. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб: Медиа Пресс, 1999. - 432 с.

93. Тлепшуков Г.К. Лимфография при злокачественных опухолях органов малого таза // Мед. радиология. 1987. - №4. - С.59 - 61.

94. TNM Классификация злокачественных опухолей. Шестое издание // Ред. Проф. H.H.блинов. ООО "Эскулап". - 2003. - 243 с.

95. Трудный диагноз в урологии: Пер. с англ. / Под ред. Д.Л. Мак-Каллаха. -М.: Медицина, 1997.-440 с.

96. Тьюки Дж. Анализ результатов наблюдений. Разведочный анализ: Пер. с англ. Мир, 1981. — 693 с.

97. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФРА-М. - 1998. — 528 с.

98. Урология: Учеб. / Ред. Эпштейн ИМ. М.: Медицина, 1966. - 296 с.

99. Фазылов A.A., Дусмуратов A.M., Карабаев ИИ. Эхографическое исследование при лимфогранулематозе// Клин. Медицина. 1985. - № 10. - С.47-50.

100. Хампель Ф., Рончетти Э., Рауссеу П., Штаэль В. Робастность в статистике. Подход на основе функций влияния: Пер. с англ. — М.: Мир, 1989.-512 с.

101. Цыб А.Ф. Функциональная анатомия и патология лимфатической системы человека (по данным клинической лимфографии) // Обнинск.- 1978. Автореф. дис. . докт.мед.наук. -36 с.

102. Цыб А.Ф., Нестайко О.В., Бруна Й. Лимфография, компьютерная томография и ультразвуковое исследование в определении поражения забрюшинных и абдоминальных лимфатических узлов при лимфогрануломатозе //Мед. радиология. 1986. - №9 - С. 19-24.

103. Чернышенко Л.И., Сушко А.А. Лимфатическая система в норме и при патологии //Киев: Здоров'я, 1973. — С. 199.

104. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалёв Б.Н.и соавт. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т. XXXI. - С. 241.

105. Шотемор Ш.Ш., Чураянц В.В., Божко О.В., Олысина О.В. МР-томография органов малого таза на отечественном низкотесловом томографе «Эллипс»//Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. -№2. - С.36 - 39.

106. Эфрон Б. Нетрадиционные методы многомерного статистического анализа: Сб. статей: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1988. -263 с.

107. Abrahamsson P. A. Imaging of genitourinary cancer // Geriatric Radiology: Abstracts of the 2-nd NICER Horison. Oslo., 1998. - P. 27-33.

108. Anghiler L.J., Firuzian N., Heidbreder M. 99m-Tc-oxine complex: A radiocompound with possibilities for lymphographic studies // Eur J Nucl Med. 1977. - Vol.2. -N.2. -P.109-111.

109. Antonmattei S.R. Echo graphic diagnosis of lymph nodes // Radiol. Diagn.- 1980. Vol. 21. -N.4. - P. 437—449.

110. Armitage P. Statistical methods in medical research. New York: Wiley. 1971.

111. Arnand D., Dilihuydy J.M., Ducassou D., Vilayeck S. La lymphographie isotopique par indirecte des chaines lymphatiques abdominopelviennes interet du sulphocolloide d'antimoine marque au technetium99m // Ann Radiol. 1975. - Vol.18. -N.4. -P.325-333.

112. Bergqvist L., Strand S. E., Persson B.R.R. Particle sizing and biokinetics of interstitial lymphoscintigraphic agents // Sem Nucl Med. 1983. - Vol. 13. - №1. - P.61-69.

113. Bishoff J.T., Reyes A., Thompson I.M. Pelvic lymphadenectomy can be omitted in selected patients with carcinoma of the prostate: development of a system of patient selection // Urology. 1995. - Vol. 45. - N. 2. - P. 270-274.

114. Brascho D.J., Durant J.R., Green L.R., The accuracy of retroperitoneal ultrasonography in Hodgkin's Disease and non- Hodgkin's lymphoma// Radiology. 1977. - Vol. - 125, №2. - P.405 - 487.

115. Bronskill M.J. Radiation dose estimates for interstitial radiocolloid lymphoscintigraphy // Sem Nucl Med. 1983. - Vol. 13. - №1. - P. 20-26.

116. Bross I.D.J., Blumenson L.S. Fundamental aspects of metastasis / Ed. By L. Weiss. Amsterdam, 1976. - P. 359-375.

117. Burkhard F.C., Bader P., Schneider E. et al. Reliability of preoperative values to determine the need for lymphadenectomy in patients with prostate cancer and meticulous lymph node dissection // Eur. Urol. 2002. - Vol. 42, Suppl. 2. -P.84-90.

118. Campbell S.C., Klein E.A., Levin H.S., Piedmonte M.R. Open lymph node dissection fore prostate cancer: a reassessment // Urology. — 1995. — Vol.46.-P. 352.

119. Casley-Smith J.R. The fine structure and functioning of tissue channels and lymphatics //Lymphology. 1980. - Vol. 13. -N. 5. - P. 433^43.

120. Castellino R.A., Hopp R.T., Blank N. Computed tomography, lymphography and staging laparotomy: Correlations in initial staging of Hodgkin's disease // Amer. J. Roentgenol. 1984. -Vol. 143. -N. 1. - P. 37-41.

121. Castellino R.A., Marglin S.I. Imaging of abdominal and pelvic lymph nodes: Lymphography or computed tomography? // Invest. Radiol. 1982. -Vol. 17. -N.5. - P. 433-443.

122. Catalona W.J., Stein A.J. Staging errors in clinically localized prostatic cancer//J Urol. 1982. - vol. 127. -P.452 - 456.

123. Clous M.B., Harrison D.A., Grassi C.J. Lymphangiography, ultrasonography, and computed tomography in Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma // J. Comput. Tomogr. 1985. - Vol. 9. - N.l. - P. 1-8.

124. Cohen M.E., Arthur J.S. Randomization analysis of dental data characterized by skew and variance heterogeneity!-// Comm. Dent Oral Epi. -1991.-Vol.19.-P. 185-189.

125. Controversies in Urology / Ed. C.E. Carlton, Jr. Chicago: Year book medical publishers, 1989. - 358 p.

126. Correa R.J, Kidd C.R., Burnett L. Percutaneous pelvic lymph node aspiration in carcinoma of the prostate// J Urol. 1981. - Vol.126. - P. 190 -191.

127. Croll M.N., Brady W., Dadparvars S. Implication of lymphoscintigraphy in oncologic practice: principles and differences vis-a-vis other imaging modalities // SemNucl Med. 1983. - Vol. 13. -N.l. - P.4-5.

128. Dan S.J., Wulfsohn M.A., Efremidis S.C. Lymphogaphy and percutaneous lymph node biopsy in clinically localized carcinoma of the prostate//J Urol. 1982. - Vol. 127. — P.695 — 699.

129. Dixon A.K., Ellis M., Sikora K. Computed tomography of testicular tumors: distribution of abdominal lymphoadenopathy // Clin. Radiol. -1986.-Vol. 37.-N.6.-P. 519-523.

130. Dixon A.K., Fry I.K. Preoperative computed tomography of carcinoma of the rectum // Brit. J. Radiol. 1981. - Vol. 54. -N. 644. - P. 655-659.

131. Dooms G.C., Hricak N., Heseley M.E. Characterization of lymphoadenopathy by magnetic resonance relaxation times: Preliminary results //Radiology. 1985. - Vol. 155. -N. 3. - P. 691-697.

132. Ege G.N. Augmented iliopelvic lymphoscintigraphy: application in the management of genitourinary malignancy // J. Urol. 1982. - Vol.127. - P. 265-269.

133. Ege G.N. Radiocolloid lymphoscintigraphy // Atlas of lymphography. -Stuttgart. 1980. - P. 417-419.

134. Ege G.N. Radiocolloid lymphoscintigraphy in neoplastic disease // Cancer Res. 1980. - Vol. 40 -N.8. - P.3065-3071.

135. Ege G.N., Cumming B.J. Interstitial radiocolloid iliopelvic lymphoscintigraphy: technique, anatomy, and clinical application // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. - Vol.6. -N.ll. - P.1483-1490.

136. Ege G.N., Warbick-Cerone A., Bronskill M.J. Radionuclide lymphoscintigraphy // Proceeding of the 2-nd international symposium on radiopharmaceuticals. New York: The society of Nuclear Medicine, 1979.-P. 241-258.

137. Engelbrecht M.R., Taupitz M., Hanim B. et al. The value of MR-lymphangiography in staging urological tumors // Eur Radiology. 1999. -Vol. 9. - Suppl. 1.-P.351.

138. Feggi L.M. Microcolloids and lymphoscintigraphy//Ricer. Clin. Lab. -1977. Vol. - 7, Suppl. 2. - P.93 - 94.

139. Fisher B., Saffer E., Fisher E. Studies concerning the regional lymph node in cancer//Cancer.-1972.-Vol. 5.-N. 30.-P. 1202-1215.

140. Forsberg L., Dale L., Heim L. Computed tomography in early stages of testicular carcinoma: Size of normal retroperitoneal lymph nodes and lymph nodes in patients with metastases in stage IIA // Acta Radiol. Diagn. 1986. - Vol. 27. -N. 5. - P. 569-574.

141. Gardiner R.A., Fitzpatrick J.M., Conetable A.R. Human prostatic lymphoscintigraphy: Preliminary report // Brit. J. Urol. 1979. - Vol. 51. — N. 4.-P. 300-303.

142. Glazer G.M., Goldberg H.I., Hoss A.A., Axel B. Computed tomographic detection of retroperitoneal lymphoadenopathy //Radiology. 1982. - Vol. 143.-N. l.-P. 147-149.

143. Greenfield L.D., Lymphoscintigraphy// Nuclear medicine in clinical practice: Selective correlation with ultrasound and computerized tomography/ Ed. by L.D. Greenfield, J.M. Uazler. Florida: Verlag Chemie International, 1982. - P.267 - 287.

144. Guerriero W.G., M.D. Pelvic Lymphadenectomy for staging of prosthetic cancer / Ed. C. E. Carlton, Jr. // Controversies in Urology Chicago: Year book medical publishers. - 1989. -P.260-263.

145. Haaga J.R., Alfidi R.J. Computed tomography of the abdomen. St. Louis etc.: TheMosby Company, 1985. - 467 p.

146. Hara T., Kosaka N., Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-cholin // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39. - P. 582-587.

147. Harisinghani M.G., Barentsz J., Hahn P.F. et al. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer // Source New England J. Med. 2003. - Vol. 348, Suppl.25. - P.2491-2499.

148. Hellicappell R., Muller-Mattheis V., Reinhardt M. Staging of pelvic lymph nodes in neaplasms of the bladder and prostate by positron emission tomography with 2-(18) F.-2-deoxy-D-glucose //Eur. Urol. 1999. - Vol. 36.-P. 582-587.

149. Herman P.G., Benninghoff D.H., Nelson J.H., Millins H.J. Roentgen anatomy of ileo-pelvic-aortic lymphatic system // Radiology. 1963. -Vol. 80.-N. 2.-P. 182-193.

150. Herman P.G., Kim C.S., De Sousa M.A., Millins H.J. Microcirculation of the lymph node with metastases // Amer. J. Path. 1976. - Vol. 85. - N. 2. -P. 333-348.

151. Hickey R.C., Romsdahl M.M., Johnson D.E. Recurrent cancer and metastases // World J. Surg. 1982. - Vol. 6. - N.5. - P. 585-595.

152. Hillman B.J., Haber K. Echographic characteristic of malignant lymph nodes// J Clin Ultrasound. 1980. - Vol. 8, №3. - P.213 - 216.

153. Hong S.S., Tokumoto Y., Kawai T. Clinical utility of lymphoscintigraphy by method of rectal submucosel injection of radioactive colloid // Radioisotopes. -1983. Vol. 32. -N. 11. -P. 546-550.

154. Jackson J.E. A User's Guide to Principal Components. New York: Wiley & Sons, 1991.

155. Kaplan W.D., Iliopelvic lymphoscintigraphy // Sem. Nucl. Med. 1983. -Vol. 13.-N.1.-P. 42-53.

156. Kaplan W.D., Whitmore W.P., Gittes R.F. Visualisation of canine and human prostatic lymph nodes following intraprostatic injection of technetium-99m-antimony sulfide colloid // Invest Radiol. 1980. - Vol. 15-N. l.-P. 34-38.

157. Kramer S.A., Sprah J., Brendler C.B. Experience with Gleason's hystopatologic grading in prosthetic cancer 11J Urol. 1980. - P. 124-223.

158. Lang E.K. Demonstration of blockage and involvement of the pelvic lymphatic system by tumor with lymphangiography and scintiscanograme //Radiology. 1960. - Vol. 74. -N.l. -P.71 -73.

159. Lee C.T., Richie J.P., Oesterling J.E. Bilateral pelvic lymphadenectomy and anatomical radical retropubic prostatectomy / W.B. Saunders (ed.) // Urologic Oncology. Philadelphia. - 1997. - P. 404-425.

160. Lee J.K.T., Heiken J.P., Ling D. Magnetic resonance imaging of abdominal and pelvic cancer//Radiology. 1984. - Vol. 153. -N. 1. -P. 181-188.

161. Liebner E.J., Stefani S. Uro-oncology researches group. An evaluation of limphography with nodal biopsy in localized carcinoma of the prostate // Cancer. 1980. - Vol. 50. -N.l. - P. 114-118.

162. Liotta L.A., Garbisa S., Tryggvason K. Tumor invasion and metastasis / Ed. by L.A. Liotta, I.R. Hart. //Hague. 1982. -P. 319-333.

163. McCullough D.L. Diagnosis and staging of the prostate cancer. In: Genitourinary Cancer/Ed. D.G. Skinner. 2nd ed. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1987. -P.235 - 287.

164. Marchal G., Verschakelen J., Gelin J. Sonographic appearance of normal lymph nodes //J. Ultrasound Med. 1985. - Vol. 4. -N. 8. -P. 417-419.

165. Michalski R.S., Bratko I., Kubat M. Mashine Learning and Data Mining, Methods and Applications. N.Y.: John Wiley & Sons, 1998.

166. Morgan C.L., Phil M., Calkins R.F., Cavalcanti E.J. Computed tomograthy in the evaluation, staging and therapy of carcinoma of the bladder and prostate //Radiology. -1981. Vol. 140. -N. 3. - P. 751-761.

167. Nelson J.H. Atlas of Radical Pelvic Surgery // NY: Applton-Century-Crofts, 1977.-P. 143-155.

168. Osborn M.P., Meijer W.S., Yeh S.D.J., Decosse J.J. Lymphoscintigraphy in the staging of the solid tumors // Surg. Gynecol. Obstet. 1983. - Vol. 156. -N. 3. - P. 384-390.

169. Oyen R.H., Dunnick N.R., Sandler C.M. et al. Textbook of uroradiology: 3-d edition-Philadelphia: Lippincott Williams @ Wilkins, 2001. 544 p.

170. Palman L., Adalsteinsson В., Glimelius B. Ultrasound in preoperative staging of rectal tumours// Acta radiol. 1 sec. Diagn. 1984. - Vol. 25, №6. -P.489 —494.

171. Paulson D.F. The Case against routine staging pelvic lymphadenectomy in prosthetic carcinoma / Ed. С. E. Carlton, Jr. // Controversies in Urology -Chicago: Year Book Med. Publ. 1989. -P.263-273.

172. Paulson D.F. Uro-oncology Research Group: The impact of current staging procedures in assessing disease extent of prosthetic adenocarcinoma // J. Urol.- 1979.-P. 121-300.

173. Petronis J.D., La France N.D., Kaelin W. Lymphoscintigraphy // Eur. J. Nucl. Med. 1985. - Vol. 10. -N. 11. - P. 560-562.

174. Reich H. Pelvic sidewall dissection // Clin. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 34.-P. 412-422.

175. Rifkin M.D., Harks G.J. Transrectal US as an adjunct in the diagnosis of the rectal and extrarectal tumors // Radiology. 1985. - Vol. 157. -N. 2. -P. 499-502.

176. Rorvik J., Halvorsen O.J., Albrektsen G., Haukaas S. Lymphangiography combined with biopsy and computer tomography to detect lymph node metastases in localized prostate cancer // Scand. J. Urol & Nephrol. 1998. -Vol. 32, Suppl. 2. - P. 116-119.

177. Rudoni M., Sacchetti G.M., Leva L. et al. Preliminary results of sentinel lymph node radioguid-ed surgery in prostate cancer // Eur. J. Nuc. Med. -2001.-Vol.28.-N. 8.-P. 1095.

178. Sugarbaker E.V. Cancer biology reviews / Ed. by J.J. Marchalonis, M.G. Hanna, I.J. Fidler //New York. 1981. - P. 323-341.

179. Thomas R. Laparoscopic pelvic lymhpadenectomy / Ed. by Das S., Crauford E. // Urologic Laparoscopy Philadelphia: WB Sounders со., 1994.-P. 241-261.

180. Tio T.L., Tytgat G.N.J. Comparison of blind transrectal ultrosonography with endoscopic transrectal ultrosonography in assessing rectal and perirectal diseases // Scand. J. Gastroenterol. 1986. - Vol. 21. - Suppl. 123.-P. 104-111.

181. Wajsman Z. Lymph node evaluation in prosthetic cancer: Is pelvic lymph node dissection necessary? //Urology. 1981. - P. 1780-1782.

182. Walsh P.C., Jewel H.J. Radical surgery for prosthetic cancer // Cancer. -1980. Vol.45. - P. 1906-1911.

183. Whitmore W.F., Blute R.D., Kaplan W.D., Cittes R.F. Radiocolloid scintigraphic mapping of the lymphatic drainage of the prostate // J. Urol. -1980.-Vol. 124.-N. l.-P. 190-196.

184. Williams R.C., Koehler P.R. Normal anatomy and limitations in CT interprination of lymph node disease // J. Comp. Tomogr. 1979. - Vol. 3. -N. 3.-P. 190-196.

185. Winfleld U.N. Laparoscocic pelvic lymph node dissection: application to genitourinary malignancies / Ed. Gomella L.G. // Laparoscopic Urologic Surgery NY: Raven Press. - 1994. - P. 111-129.

186. Winkel K. Additional imaging methods scintigraphy // Atlas of lymphography. Stuttgart. - 1980. - P. 408-409.

187. Winkler P., Amon O., Bohndorf K. Der stellenwert von lymphographie, computertomographie und ultroschall boider diagnostic infradiaphragmaler maligner lymphoma boi kindern//Nanats Kinderhelkd. 1985. - Ed. 133, H 11.-S.823-827.

188. Witte M.H., Hanto D., Witte C.L. Clinical and experimental techniques to study the lymphatic system // Vase. Surg. 1977. - Vol. 11. - N. 3. - P. 120-129.

189. Yeh S.D.J., Morse N.J., Grando R. Lymphoscintigraphic studies of lymphatic drainage from the testis // Clin. Nucl. Med. 1986. - Vol. 11. -N. 11.-P. 1049-1058.

190. Yoshida K., Tachibana T., Studies of lymphatic metastases: Primary immunoregulatory role of regional lymph nodes in the establishment of lymphatic metastases // J Nat Cancer Inst. 1985. - Vol. 77. - N.II. - P. 1049-1058.

191. Zoretic S.N., Wajsman Z., Beckley S.A., Pontes J.E. Filling of the obturator nodes in the pedal lymphangiography: Fact or fiction // J Urol. -1983. Vol. 129. -N.3. - P. 533-535.