Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Значение когнитивных расстройств в топической диагностике при хронической ишемии головного мозга и способы их коррекции
Автореферат диссертации по медицине на тему Значение когнитивных расстройств в топической диагностике при хронической ишемии головного мозга и способы их коррекции
На правах рукописи
Салина Екатерина Анатольевна
ЗНАЧЕНИЕ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В ТОПИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И СПОСОБЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
14.00 13 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Саратов - 2007
003064644
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель' доктор медицинских наук, профессор
Шоломов Илья Иванович; Официальные оппоненты доктор медицинских наук, доцент
Вильянов Владимир Борисович; доктор медицинских наук, профессор Довгалевский Павел Яковлевич.
Ведущая организация ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»
Защита состоится яМ » 2007 года ъ/¿^часов на заседании
диссертационного совета К 208 094.01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу 410012, г Саратов, ул БКазачья,112
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»
Автореферат разослан «_»_2007г.
Учёный секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Бородулин В Б
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Сосудистые заболевания головного мозга в связи с широкой распространенностью, ростом показателей смертности и инвалидизации, являются важнейшей медико-социальной проблемой Учитывая характерную тенденцию последних лет, связанную с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста среди населения, возрастает количество пациентов с цереброваскуляриой патологией Зачастую на первый план в клинике болезни выступают когнитивные расстройства, приводящие к потере трудоспособности, бытовой независимости. Больные с данными нарушениями составляют значительную часть контингента как неврологического стационара, так и амбулаторного приема (Верещагин Н В и соавт, 1997, Е И Гусев, В И Скворцова, 2005, 3 А Суслина и соавт., 2005, Захаров В В, Яхно Н.Н, 2006, ЕгЫгушШ Т., 1993)
В практике невролога чаще встречаются когнитивные расстройства, обусловленные хроническими расстройствами мозгового кровообращения Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) является этиологически, клинически и патогенетически гетерогенным состоянием, механизмы формирования и прогрессирования которого определяются соотношением различных патогенетических факторов и патофизиологических механизмов Одной из главных причин ее развития являются артериальная гипертензия и атеросклеротическое поражение церебральных сосудов При этом возникает ряд биохимических процессов- нарушение целостности мембран клеток, активация перикисного окисления липидов, протеолиза, нарушение взаимодействия нейромедиаторов, явления асептического воспаления, апоптоз, в конечном счете, приводящих к гибели нервной ткани Наблюдается гипоперфузия в различных структурах головного мозга, нарушается связь между корковыми и субкортикальными образованиями, отмечается феномен разобщения, клинически проявляющийся нарушением когнитивных функций Стратегически важными для когнитивной
деятельности являются зоны лобной коры и стыка теменно-височно-затылочной коры, а также структуры гиппокампового круга (Захаров В В , Яхно H H 2004; Левин ОС, 2005, В И Скворцова, 2005, Bots ML, Van Smeten J C„ Breteler M M.B et al.,1993)
Следует отметить, что когнитивные расстройства, наряду с двигательными, чувствительными и вегетативными нарушениями, являются важным неврологическим симптомом для синдромальной, топической и нозологической диагностики заболеваний нервной системы (Яхно H H, Лавров А Ю„ 2001, Bennett D А ,2004)
К сожалению, в настоящее время не уделяется должного внимания проблеме когнитивных расстройств, и нередко они расцениваются как проявления естественного процесса старения Нет чётко определенных критериев по выбору нейропсихологических тестов для диагностики когнитивного дефицита. Недостаточно изучены качественные характеристики когнитивных функций у лиц, страдающих артериальной гипертензией и атеросклеротическим поражением сосудов головного мозга Полностью не прослежена зависимость проявлений и степень выраженности когнитивных расстройств от структурно-морфологических изменений вещества головного мозга Неполно озвучены вопросы терапии когнитивных нарушений, нет четких указаний на применение современных лекарственных препаратов при данной патологии
Цель работы - улучшение клинических показателей и состояния когнитивных функций, определение их значимости в топической диагностике при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией и церебральным атеросклерозом и у пациентов с последствиями инфаркта мозга, и повышение эффективности их лечения с использованием нейропротекторов и антиоксидантов
Задачи исследования 1 Изучить особенности неврологических и нейропсихологических проявлений у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне
артериальной гипертензии. артериальной гипертензии и атеросклероза сосудов головного мозга, а также у пациентов, имеющих острое нарушение мозгового кровообращения ишемического генеза в анамнезе
2. Выявить значимые структурные изменения центральной нервной системы по данным КТ и МРТ, приводящие к когнитивным расстройствам при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, церебральным атеросклерозом и при инфаркте мозга в анамнезе.
3. Исследовать особенности нейропсихологических показателей в зависимости от морфологических изменений головного мозга по данным КТ и МРТ у больных с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, сочетанием артериальной гипертензии и атеросклеротического поражения мозговых сосудов и при инфаркте мозга в анамнезе
4. Изучить эффективность использования нейропротекции у больных с хронической ишемией головного мозга и когнитивными нарушениями.
Научная новизна Впервые изучены особенное ги нейропсихологических проявлений у лиц с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, ее сочетанием с атеросклерозом сосудов головного мозга, и у больных с последствиями инфаркта мозга
Впервые установлена связь топически значимых морфологических изменений головного мозга с определённым когнитивным дефицитом при хронической ишемии головного мозга
Исследованы характер и степень выраженности когнитивных расстройств в зависимости от структурно-морфологических изменений вещества головного мозга по данным нейровизуализации.
Впервые обосновано использование комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов («Кортексин» и «Мексидол»), для коррекции когнитивных
расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии, артериальной гипертензии и атеросклероза мозговых сосудов, и у больных с последствиями инфаркта мозга Практическая значимость работы Полученные данные, касающиеся особенностей когнитивного дефицита в зависимости от структурно-морфологических изменений ЦНС при хронической ишемии головного мозга, могут использоваться в процессе диагностики, прогноза и оценки эффективности лечения
Предложено патогенетически обоснованное медикаментозное комбинированное лечение когнитивных нарушений при ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией, церебральным атеросклерозом, и при инфаркте мозга в анамнезе
Показана эффективность использования комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов для коррекции нейропсихологических нарушений у больных с сосудистой патологией головного мозга, что позволяет рекомендовать терапию для более широкого использования в практическом здравоохранении
Основные положения, выносимые на защиту
1. Пациенты с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии, артериальной гипертензии и атеросклероза мозговых сосудов и с инфарктом мозга в анамнезе, имеют нарушения когнитивных функций различной степени выраженности
2 Характер и выраженность когнитивных расстройств связаны с определенными структурными изменениями вещества головного мозга (по данным нейровизуализации)
3 Использование комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов у больных с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, сочетанием артериальной гипертензии и
атеросклеротического поражения мозговых сосудов и при инфаркте мозга в анамнезе способствует коррекции имеющихся когнитивных нарушений.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую работу специализированных неврологических и терапевтических отделений «ММУ Городская клиническая больница № 2 им В И. Разумовского» (гл врач -С В Додин), «ММУ Городская клиническая больница № 9» (гл. врач — О Н Костин) г Саратова Материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров, в учебном процессе на кафедре нервных болезней СГМУ
Апробация работы Материалы диссертации доложены на заседаниях общества неврологов и нейрохирургов (г Саратов, 2005-2007); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006 -2007); научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения и 55-летию научной и педагогической деятельности профессора Н.Н Соловых (Саратов, 2007), Всероссийском научном конгрессе с международным участием «Бехтерев — основоположник нейронаук творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объём и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 126 страницах, состоит из введения, 4 глав собственного материала, заключения, выводов, практических рекомендаций Работа иллюстрирована 41 рисунком и 25 таблицами. Указатель литературы включает 174 работы отечественных и 143 зарубежных авторов
СОБСТВЕННЫ! ИССЛЕДОВАНИЯ Материал и методы исследования
Работа выполнена на кафедре нервных болезней Саратовского государственного медицинского университета в ММУ «ГКБ № 9» на базе стационара неврологического отделения При организации исследования были учтены международные требования, предъявляемые к работам подобного ряда, репрезентативность по возрастным и половым характеристикам и достаточный объем выборок Все исследования проводились на основе информированного согласия пациентов или их представителей в соответствии с международными требованиями по этике медико-биологических исследований
В основу работы положены клиническое наблюдение, диагностика и лечение 240 больных мужского и женского пола в возрасте от 45 до 92 лет с диагнозами, хроническая ишемия головного мозга на фоне артериальной гипертензии вне кризового течения, хроническая ишемия головного мозга, обусловленная артериальной гипертензией и атеросклерозом сосудов головного мозга, острое нарушение мозгового кровообращения ишемического генеза в анамнезе
Диагноз устанавливался на основании изучения клинико-неврологического статуса, состояния когнитивных функций, данных лабораторных и инструментальных (УЗДГ сосудов головного мозга, КТ, МРТ, ОФЭКТ головного мозга) методов исследования
Критерием включения в исследование были больные с ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией вне кризового течения, с ХИМ на фоне артериальной гипертензии в сочетании с атеросклеротическим поражением мозговых сосудов, и пациенты, имеющие последствия острого нарушения мозгового кровообращения ишемического характера с легкими либо умеренно выраженными паретическими явлениями, мозжечковым синдромом и речевыми нарушениями
Критерием исключения из исследования являлись пациенты с соматическими заболеваниями, которые могли объяснить у них наличие когнитивных нарушений (болезни почек, сердца, органов дыхания, печени), больные, страдающие сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, имеющие воспалительную или инфекционную патологию головного мозга, черепно-мозговые травмы, страдающие болезнью Альцгеймера, Паркинсона, алкогольной или наркотической зависимостью и с выраженными эмоциональными нарушениями (более 13 баллов по шкале Гамильтона) Больные с инфарктом мозга в анамнезе с грубыми парезами, тотальной афазией также исключались из исследования.
В зависимости от генеза заболевания пациенты были разделены на 3 группы. Первую группу (Г-1) 78 человек составили больные с ХИМ на фоне артериальной гипертензии вне кризового течения Вторая группа (Г-2) 86 человек состояла из пациентов с ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией в сочетании с атеросклерозом церебральных сосудов Третью группу (Г-3) составили 76 человек с хронической ишемией головного мозга и перенесенным ишемическим нарушением мозгового кровообращения с лёгкими либо умеренно выраженными паретическими явлениями, мозжечковым синдромом и речевыми нарушениями
Средняя длительность заболеваний варьировала от 3 до 5 лет. ХИМ I стадии была диагностирована у 92 пациентов, Па стадия превалировала у 79 больных и Пб стадия наблюдалась у 69 обследуемых Распределение стадий по группам было примерно одинаковым
По нейровизуализационной картине в зависимости от структурных изменений вещества мозга было выделено 6 групп пациентов.
И к 31,70%
СЛ: «.вой
СЛ - субкортикальный лейкоареоз, Г !Л - пернвенгрнкулярный лейкоаргоз, РЛ распространённый лейкоареот, ГД - внутренняя гидроцефалия, ЛО — лакунарные очаги, ИП - инфаркт мозга
ЛО; 23,20%
ж. РЛ; 24.60%
РЛ, г9.ви%
ГД: зв,зо%
Рис.], Распределение пациентов в зависимости от структурных изменений вещества мозга.
Всем больным проводи:лось неврологическое обследование по общепринятой схеме. Для оценки динамики неврологического статуса применялась система балльной оценки неврологического дефицита: значительно выраженный синдром - 3 балла, умеренно выраженный - 2 балла, легкой степени - 1 балл.
Для выявления когнитивного дефицита и установления степени его выраженности использовался набор нейропсихологических тестов, включающий: скринингивую оценку когнитивных нарушений (краткая шкала оценки психического статуса и тест рисования часов). Исследование памяти проводилось при помощи методики запоминания 10 слов и геста на ассоциативную память. Внимание изучалось по методике огсчитыиания по Крепелину. Особенности мышления выявлялись с использованием методики выделения существенных признаков, толкования смысла пословиц и слов. Речевая активность проверялась с помощью тестов на направленные ассоциации: фонетически, семантически опосредованные. Был исследован пространственный, динамический, конструктивный праксис. Уровень тревожности оценивался по тесту Спилбергера-Ханина.
Для подтверждения диагноза и оценки эффективности лечения проводились лабораторные и инструментальные методы исследования.
Все больные подвергались стандартному обследованию пациентов сосудистого профиля: общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование кропи, динамическое измерение артериального давления.
Для оценки церебральной гемодинамики проводилось допплерографическое (УЗДГ) исследование до и после курса нейропротекторной терапии. Использовался аппарат "А1оса-650" (Япония) Исследование мозгового кровотока (экстра - и интракраниальных сосудов головного мозга) осуществлялось на аппарате «Допплер ЭГ - 2001»
Для оценки состояния перфузии головного мозга использован диагностический РФП «ТЕОКСИМ,"мТс», представляющий собой комплекс 99мТс с гексаметил-пропиленаминоксимом (ГМПАО)
KT, MPT головного мозга осуществлялись на аппаратах Simens (Германия) с напряжением магнитного поля 1,0 - 0,22 Т. Исследование выполнялось шагом в 2 и 4 мм в Т1- и Т2-режимах
Статистическая обработка материала проводилась с помощью компьютерной программы БИОСТАТ Использовались методы описательной статистики, корреляционный анализ, непараметрические методы и методы многомерного анализа Для создания матрицы данных использована также программа Excel 7 0 (USA, 1997)
Результаты исследования и их обсуждение 1, Клиническая характеристика больных с хронической ишемией
головного мозга
Тщательный неврологический осмотр больных с ХИМ, позволил выявить основные группы симптомов, общемозговые симптомы, микроочаговые симптомы, полушарные симптомы, мозжечковые симптомы Такое деление обусловлено преобладанием какого-либо синдрома в клинической картине, так как у многих пациентов выявлялась смешанная форма неврологических расстройств
У пациентов первой группы с ХИМ на фоне артериальной гипертензии вне кризового течения наиболее распространённой жалобой являлась головная боль (73,1%), которая была связана с повышением артериального давления, носила умеренно выраженный характер, периодически сопровождалась тошнотой, мельканием мушек перед глазами
Больные второй группы с ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией и атеросклерозом мозговых сосудов чаще предъявляли жалобы на головокружение (96,5%), которое носило несистемный характер Периодически пациентов беспокоили шум, ощущение тяжести в голове (66,2%) Наблюдались расстройства эмоциональной сферы, общая слабость, быстрая утомляемость (82,5%)
Ведущими жалобами у пациентов третьей группы с инфарктом мозга в анамнезе являлись, стойкая головная боль (94,7%) сжимающего, ноющего характера, головокружение (88,1%), снижение памяти (96,05%), шум и тяжесть в голове (89,4%)
Нарушение сна, повышенная утомляемость, расстройство мнестической функции зафиксированы практически у половины обследуемых в каждой группе
При объективном обследовании была выявлена следующая структура клинических проявлений В первой группе больных с ХИМ на фоне артериальной гипертензии вне кризового течения отмечалась легкая мозжечковая симптоматика (78,5%) непостоянный мелкоразмашистый горизонтальный нистагм, пошатывание в позе Ромберга, легкая интенция при выполнении координаторных проб, асинергия, изменение постуральных рефлексов Также наблюдалась микроочаговая симптоматика (69,4%) в виде глазодвигательных расстройств, сглаженности носогубных складок, псевдобульбарного синдрома.
Во второй группе у пациентов с ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией и церебральным атеросклерозом, в неврологическом статусе преобладала микроочаговая (88,7%) и мозжечковая симптоматика (79,4%) Отмечались глазодвигательные нарушения, поражение лицевого и подъязычного нервов. Отчетливо выявлялись рефлексы орального автоматизма, у некоторых больных наблюдалось изменение мышечного тонуса повышение по экстрапирамидному и пирамидному типам,
выраженная анизорефлексия. Мозжечковый синдром был представлен в виде нистагма, координаторных расстройств, адиадохокинеза
В третьей группе больных с последствиями инфаркта мозга при осмотре на первый план выступала полушарная симптоматика (100%)' пирамидная недостаточность в виде умеренно выраженных парезов, анизорефлексия, расстройства чувствительности Практически у всех пациентов выявлялся чёткий псевдобульбарный синдром (89,4%) Мозжечковый синдром (68,3%) проявлялся стойким нистагмом, неустойчивостью в позе Ромберга, нарушениями при проведении координаторных проб, адиадохокинезом.
При нейропсихологическом исследовании у всех больных наблюдался когнитивный дефицит различной степени выраженности. При оценке когнитивных функций по краткой шкале оценки психического статуса были получены следующие результаты У пациентов первой группы наблюдались преимущественно преддементные когнитивные нарушения (71,8%). Во второй группе преобладали лёгкие когнитивные расстройства (56,9%). В третьей группе чаще отмечались умеренные нарушения когнитивных функций (61,8%)
У больных первой группы с ХИМ на фоне артериальной гипертензии вне кризового течения преимущественно наблюдались расстройства памяти (74,3%) и подкорково-лобная (речевая) дисфункция (67,9%) У больных второй группы с ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией и церебральным атеросклерозом на первый план выступали нарушения внимания (82,5%), праксиса (61,6%) и также отмечалась подкорково-лобная дисфункция (53,5%) В третьей группе обследуемых с инфарктом мозга в анамнезе страдали память (84,2%), внимание (93,4%), праксис (78,9%), определялась височно-теменная (речевая) дисфункция (77,6%).
Таким образом, при клиническом обследовании выявлялись различные неврологические синдромы, и определялись когнитивные расстройства различные по характеру и степени выраженности
2. Сопоставление данных нейровизуализацяи головного мозга с показателями когнитивных функций у пациентов с ХИМ
По данным нейровизуализационных методов обследования пациентов было установлено, что характер когнитивного дефицита связан с такими изменениями головного мозга, как: лейкоареоз (перивентрикулярный, субкортикальный, распространенный), внутренняя гидроцефалия, наличие лакунарных очагов и зоны инфаркта
При анализе результатов нейропсихологического тестирования для каждого варианта МРТ-картины выявлены статистически значимые отличия по исследуемым показателям когнитивных функций, которые представлены в таблице 1
Таблица 1
Сопоставление структурно-морфологических изменений головного мозга с
показателями когнитивных функций
Структуры НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИВ ПОКАЗАТЕЛИ
ые Шкала Памят Вниман Праксис Трево Речевая
изменения MM.SE ь ие жност активность
Динам Прост ь Семант ические Фонети ческие
Норма 28-30 7-10 60 3 12 До 30 18-22 16-18
1 Лейкоаре 22,4+3, 6,4+2, 59,2+4,6 2,8+1, 10,7+ 25,4+4 13,3+3,2 13.1+3,2
03 9 4 5 2,9 ,1
субкортик альный
2 Лейкоаре 25,3+5, 7,3+3, 68,5+5,5 2,1+1, 8,2+3, 27,2+5 16,2+4,7 14,9±4,6
03 6 3 8 5 ,7
перивентр икулярный
3 Лейкоаре 19,3+4, 5,6+2, 69,1+6 1,8+1, 9,1+3, 48,1+1 10,6+3,6 10,1+3,5
03 7 7 5 4 ,6
распростра нённый
4 Гидроце 23,9+3 6,8+1, 71,8+3 1,6+0, 7,3+1, 37,3+1 15,7+2,4 14,1+2,3
фалия 7 9 7 ,2
5 Лакунар 21,5+4, 5,44 2, 69,7+5,4 2,0+1, 9,4+3, 42,9+2 11,3+3,7 10,7+3,6
ные очаги 9 7 6 4 ,3
6 Зона 19,7+4, 5,5+2, 69,4+5,2 1,7+1, 8,4+3, 45,3+3 9,7+ 3,3 13,9 ±
инфаркта 5 6 4 1 ,8 3,9
Р 1 и2** 1 и2* 1 и 2** 1 и 2* 1 и 1 и 2* 1 и 2** 1 и 2*
2иЗ** 2иЗ** 2 и 3- 2 и 3- 2** 2 и 3** 2 и 3** 2 и 3**
1 иЗ ** 1 иЗ* 1 и 3** 1 и 2 и 3- 1 иЗ** 1 иЗ** 1 и 3**
1 и 4** 1 и4- 1 и 4** з** 1 иЗ* 1 и 4** 1 и 4** 1 и 4*
2 и 4* 2 и 4- 2 и 4** 1 и 1 и 2 и 4- 2 и 4- 2и4-
3 и 4** 3 и 4** 3 и 4** 4** 4** 3 и 4** 3 и 4** 3 и4**
1 и 5- 1 и 5* 1 и 5** 2 и 4* 2 и 4* 1 и5- 1 и 5** 1 и 5**
2 и 5** 2 и 5** 2 и 5- 3 и 4- Зи 2 и 5- 2 и 5** 2 и 5**
3 и 5* 3 и 5- 3 и 5- 1 и 4«* 3 и 5** 3 и 5- 3 и 5-
4 и 5** 4 и 5** 4 и 5** 5** 1 и 5* 4 и 5- 4 и 5** 4 и 5**
1 и 6** 1 и 6* 1 и 6** 2 и 5- 2 и 5* 1 и 6** 1 и 6** 1иб-
2 и 6** 2 и 6** 2иб- 3 и 5- 3 и 5- 2 и 6* 2 и 6** 2 и 6-
Зяб- 3 и 6- 3 и 6- 4 и 5* 4 и 3 и 6* 3 и 6- 3 и 6**
4 и 6** 4 и 6** 4 и 6** 1 и 5** 4 и 6** 4 и 6** 4 и 6-
5 и 6* 5 и 6- 5 и 6- 6** 1 и 5 и 6** 5 и 6* 5 и 6**
2 и 6- 6**
3 и 6- 2 и 6-
4 и 6- Зиб-
5 и 6- 4 и
о 5 и 6-
Примечание
*- критерий достоверности показателей между группами < 0,05, ** - критерий достоверности <0,01
Установлена взаимосвязь структурно-морфологических изменений вещества мозха с характером и выраженностью когнитивного дефицита Наибольшее количество баллов по краткой шкале оценки психического статуса набирали пациенты с перивентрикулярным лейкоареозом, наименьшее - с распространённым Память была наиболее сохранна при перивентрикулярном лейкоареозе, чем при субкортикальном Грубые нарушения мнестической функции отмечались при множественных лакунарных очагах в веществе мозга При наличии распространенного лейкоареоза больные набирали наименьшее количество баллов по краткой шкале оценки психического статуса, отмечался высокий уровень тревожности, грубые нарушения памяти по сравнению с субкортикальным лейкоареозом, наблюдалась речевая дисфункция как подкорково-лобная (55/77,5%), так и височно-теменная (16/22,5%). У больных с внутренней гидроцефалией показатели динамического праксиса были ниже, чем у пациентов с перивентрикулярным лейкоареозом, определялись грубые нарушения пространственного праксиса по сравнению с пациентами, имеющими инфаркт мозга в анамнезе и распространенный лейкоареоз При наличии зоны инфаркта существенно страдала семантически опосредованная
15
речевая активность в отличие от больных с лакунарными очагами, субкортикальным и перивентрикулярным лейкоареозом, однако фонетически опосредованная активность у больных с последствиями инфаркта мозга была более сохранна
У большинства пациентов (212/88,3%) выявлялась внутренняя гидроцефалия Так как при расширении желудочковой системы мозга на первый план выступают нарушения внимания и праксиса, мы исследовали эти показатели в зависимости от степени выраженности гидроцефалии
Таблица 2
Сопоставление степени выраженности внутренней гидроцефалии с
показателями когнитивных функций (внимания и праксиса)
Степень гидроцефалии Показатели
Внимание (секунды) Динамический праксис (баллы) Пространственный праксис (баллы)
легкая 64,5+5,5 1,9+1,5 7,9+3,1
умеренная 70,2+4,7 1,7+1,3 7,4+2,7
значительная 80,7+6,1 1,4+1,8 6,8+3,8
Р 1 и 2 группы <0,05 >0,05 >0,05
Р 2 и 3 группы <0,05 >0,05 >0,05
Р 1 и 3 группы 0,05 >0,05 >0,05
Примечание *- критерий достоверности показателей между группами < 0,05
Установлено, что при значительной гидроцефалии больным требуется больше времени на выполнения теста отсчёта, чем при лёгкой и умеренной степенях расширения желудочков мозга Динамический и пространственный праксис более сохранны при лёгкой и умеренной гидроцефалии Значительное расширение желудочков мозга приводит к грубым нарушениям праксиса Показатели внимания достоверно отличаются между группами в отличие от показателей праксиса
Вследствие того, что у пациентов первой группы с ХИМ на фоне артериальной гипертензии отмечались преимущественно субкортикальный лейкоареоз, легкое расширение желудочков мозга на первый план выступали нарушения мнестической функции, наблюдались умеренный дефицит
внимания, подкорково-лобная дисфункция. Праксис оставался сохранным, уровень тревожности низким
У пациентов второй группы с ХИМ на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза мозговых сосудов наблюдались полиморфизм, сочетанность и множественность поражения вещества мозга Выявлялся как очаговый, так и распространенный лейкоареоз, встречалась легкая, умеренная и значительная внутренняя гидроцефалия, визуализировались единичные и множественные лакунарные очаги При нейропсихологическом тестировании страдала мнестическая функция Внимание было неустойчиво. Пациенты допускали ошибки при повторении заданной последовательности движений, выполнении пространственно-ориентированных движений При проверке речевой функции более выраженным было нарушение фонетически опосредованной речевой активности Отмечались замедленность, уменьшение гибкости мышления
У пациентов третьей группы с последствиями инфаркта мозга определялись очаг поражения, чаще в височно-теменно-затылочной области, умеренная гидроцефалия, лакунарные очаги, распространённый лейкоареоз Вследствие структурных изменений вещества мозга при нейропсихологическом исследовании наблюдалось снижение памяти, внимания Исследование праксиса вызывало сложности из-за наличия пирамидной недостаточности Преимущественно наблюдалось нарушение пространственного праксиса, возникали сложности рисования по вербальному заданию, срисовывание объемных геометрических фигур, выполнение символических действий Отмечались речевая дисфункция, разобщение деятельности теменно-височно-лимбических структур. В третьей группе пациентов уровень тревожности был самый высокий
Таким образом, выявлена взаимосвязь структурно-морфологических изменений головного мозга, по данным КТ и МРТ, с характером и выраженностью когнитивного дефицита. Показатели памяти, внимания, праксиса, речевой активности достоверно отличаются между группами
пациентов с различной МРТ- картиной головного мозга
3. Оценка эффективности нейропротекторной терапии при когнитивных расстройствах у больных с ХИМ
Лечение когнитивных нарушений при ХИМ является важной и сложной задачей как с медицинской, так и социальной точек зрения. Исходя из представлений о механизмах формирования хронического ишемического поражения головного мозга, очевидно, что эффективное лечение может быть связано с устранением факторов риска сердечно-сосудистой патологии и воздействием на основные патогенетические звенья заболевания Обоснованность этих подходов была убедительно доказана целым рядом рандомизированных многоцентровых клинических исследований Терапия синдрома когнитивных расстройств должна быть комплексной и систематической Основные задачи лечения заключаются в предупреждении или замедлении развития деменции, а также коррекции когнитивных нарушений с целью улучшения качества жизни пациентов и наращивания когнитивного «резерва», поэтому представляется возможным использование препаратов, обладающих мощными нейропротекторными и антиоксидантными свойствами. К таким препаратам относятся «Кортексин» и «Мексидол».
Кортексин обладает тканеспецифическим действием на кору головного мозга, оказывает церебропротекторное, ноотропное действия, стимулирует репаративные процессы в головном мозге. Механизм его действия связан с его метаболической активностью препарат регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга Мексидол является синтетическим антигипоксантом с антиоксидантными свойствами Он имеет широкий спектр фармакологической активности обладает антигипоксическим, ноотропным, анксиолитическим, гиполипидемическим действиями, ингибирует ПОЛ, улучшает мозговой метаболизм,
микроциркуляцию, реологические свойства крови Механизм действия обусловлен улучшением энергетического обмена клетки, повышением активности антиоксидантных ферментов, стабилизацией биологических мембран клеток, связыванием перекисных радикалов липидов.
Всем пациентам назначались препарат «Кортексин» в виде инъекций в дозе 10 мг внутримышечно 2 раза в день в течение 20 дней и препарат «Мексидол» в дозе 5% 2 мл внутримышечно 2 раза в день также в течение 20 дней
Оценка эффективности проводимого лечения основывалась как на
клинических данных (регресс неврологической симптоматики, состояние и
показатели когнитивных функций), так и на результатах современных
высокоинформативных методов исследования (УЗДГ, МРТ, ОФЭКТ),
После курса терапии улучшилось субъективное самочувствие
пациентов, что отражено на рисунке 2
100 90 80 2 та
х 60 »50 о. 40 30 20 10 0
Г-1 Г-2 Г-3
88,1
77,1 81
36.3 itaj
-- - щМР
■им «
о до лечения о после лечения
Рис 2 Общемозговая симптоматика до и после лечения
В процессе лечения наблюдалось уменьшение выраженности неврологических синдромов, что представлено в таблице 3
Таблица 3
Динамика выраженности неврологических синдромов до и после лечения
Неврологическая симптоматика, балл Г-1 (п=78) Г-2 (п=86) Г-3 (п=76)
до лечения, М + т после лечения, М + т до лечения, М + т после лечения, М + т до лечения, М + т после лечения, М + т
Вестибуло-мозжечковые 4,6+0,01 2,4+0,1* 5Д±0,09 2,9+0,11* * 4,7+0,12 2,8+0,11*
Микроочаговые 3,1+0,2 2,2+0,1* 4+0,1 3,3±0,1* 4,2+0,1 3,4+0,1*
Полушарные 0,9+0,1 0,2+0,1* 1,6±0,01 1,2+0,01* 3,9±0Д1 3,1±0,1
Общее количество 10,2+0,3 4,6+0,4** 11,5 + 0,58 5,9 + 0,56** 12,9 + 0,60 6,8 + 0,61**
Примечание *- критерий достоверности в сравнении с показателями до лечения р< 0,05, ** - критерий достоверности в сравнении с показателями до лечения р<0,01
При нейропсихологическом исследовании отмечалось улучшение
состояния когнитивных функций во всех группах Результаты показателей
по краткой шкале оценки психического статуса отражают существенную
позитивную динамику за счет коррекции легких когнитивных нарушений на
42,6%, умеренных - на 28,2%, В таблице 4 представлен
нейропсихологический профиль пациентов до и после лечения
Таблица 4
Динамика нейропсихологических показателей до и после лечения
Нейропсихологиче ские показатели Г-1 (п=78) Г-2 (п=86) Г-3 (п=76)
до лечения М + т после лечения, М + т до лечения, М + т после лечения, М + т до лечени я, М + т после лечения, М + т
Внимание (секунды) 65,2+5,3 53,8+5,6** 67,2+5 58,5+5,3** 69,4+5, 2 66,7+5,4*
Непосредственное воспроизведение (кол-во слов) 7,8+3 9,1+3,2* 6,9+2,7 7,8±2,9* 5,8+2,7 6,3+2,8
Отсроченное воспроизведение (кол-во слов) 6,9±2,9 7,9+3* 6,0±2,5 6,9±2,7* 5,2+2,5 5,6+2,6
Семантические ассоциации (кол-во слов за 1 минуту) 16,5x4,2 17,9+4,3* 13,8±3,7 15,1±2,6* 11,7+ 3,6 12,5+3,7
Фонетические ассоциации (кол-во слов за 1 минуту) 14,6x3,9 15,9±4,1* 12,1±3,5 13,5±3,6* 13,2+ 3,8 14,8 ±4*
Динамический праксис (баллы) 2,91+1,9 2,98±1,9 2,3+1,6 2,9+1,9* 1,7+1,4 2,4+1,7*
Пространственный праксис (баллы) 11,1+3,5 11,7+3,6 9,8+3,3 10,8+3,3* 8,4+3,1 9,9+3,4*
Конструктивный праксис (баллы) 4,6+2,3 4,9+2,4 3,9+2 4,7+2,2* 3,1+1,9 3,9+2,2*
Тост Спиябергера-Ханина ( баллы) 32,2±5,2 26,7±5** 48,7 ±5,3 37,4+5,2** 44,3+5, 6 35,4+5,4* *
Примечание
*- критерий достоверности в сравнении с показателями до лечения р< 0,05, ** - критерий достоверности в сравнении показателями до лечения р<0,01
Мы вычислили прирост показателей когнитивных функций в каждой группе Наиболее заметно улучшилась мнестическая функция в Г-1 - на 14,2%, показатели внимания возросли в большей степени у пациентов Г-2 -на 12,9%, Изначально праксис был более сохранен у представителей первой группы, поэтому прирост показателей после лечения оказался незначительный (5,6%) У больных, имеющих в анамнезе инфаркт мозга, показатели динамического праксиса возросли на 41%, пространственного -на 17,8%, конструктивного - на 25,8% После курса лечения показатели речевой активности в группах в среднем увеличились на 9,5% Уровень тревожности снизился во всех группах, наиболее существенно в Г-2 - на 23,2%.
Таким образом, комбинация препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов, оказали положительное влияние на состояние когнитивных функций пациентов всех групп. Как следует из полученных данных, при КТ и МРТ-головного мозга, на фоне нейропротекторной терапии не произошло ни положительных, ни отрицательных структурных изменений головного мозга
Всем пациентам до и после лечения для оценки его эффективности проводилась ульгразвуковая допплерография сосудов головного мозга В результате проводимой терапии увеличилась скорость мозгового кровотока как линейного, так и перфузионного, отмечалось снижение индекса резистентности и индекса пульсации В таблицах 5 и 6 представлены
показатели гемодинамики в бассейне левой и правой средних мозговых артерий до и после проводимой терапии
Таблица 5
Показатели УЗДГ левой средней мозговой артерии до и после лечения
Г-1 Г-2 Г-3
Показатели . (? =78) (п=86) _ (я=76)
ДО после до лечения после До после
лечения лечения лечения лечения лечения
Vmax 90,4 ±6,4 105,3 ±6,8* 90,1 ±7,0 91,1 ±7,6* 67,6 ±6,0 68,1 ±6,6*
Vmrn 44,5 ±3,5 56,0 ±4,9* 40,9 ±3,5 42,7±3,7* 33,9 ±3,4 34,1±3,5*
Vavet 54,0 ±5,5 63,9 ±5,9* 53,0 ±5,1 53,0 ±5,0* 43,0 ±5,1 43,0 ±5,0*
Ri 0,51 ±0,02 0,47 ±0,02 0,41 ±0,03 0,42 ±0,02 0,38 ±0,03 0,35 ±0,02
Pi 0,86 ±0,08 0,79 ± 0,07* 0,74 ±*0,07 0,79 ±0,08* 0,66 ±0,06 0,7 ±0,78
Примечание *- критерий достоверности в сравнении с показателями до лечения р< 0,05
Таблица б
Показатели УЗДГ правой средней мозговой аргерии до и после лечения
Г-1 Г-2 Г-3
Показатели (п =78) (п=86) (п=76)
ДО после до лечения после до после
лечения лечения лечения лечения лечения
Vmax 89,9 ±6,0 97,4 ±5,9 88,3 ±6,9 89,9 ±6,6* 69,3±6,7 69,9 ±6,9
Vmrn 47,1 ±4,1 56,1± 2,9* 44,9 ±4,2 45,2±4,0* 35,8±4,1 36,2±4,1*
Vaver 56,2 ±6,3 62,3 ±6,2* 55,1 ±5,3 54,9 ±5,1* 45Д±5,3 44,9 ±5,1
Ri 0,48 ±0,05 0,41 ±0,04* 0,45 ±0,03 0,46 ±0,02* 0,36±0,02 0,3 8± 0,02*
Pi 0,75 ±0,08 0,65 ±0,07* 0,69 ±0,05 0,59 ±0,05* 0,5 ±0,05 0,58 ±0,05*
Примечание *- критерий достоверности в сравнении с показателями до лечения р< 0,05
При нормализации мозгового кровотока индекс резистентности и индекс пульсации снижаются Это подтверждает восстановление мозговой гемодинамики, снижение сосудистого тонуса. В нашем исследовании на фоне лечения эти показатели уменьшились преимущественно в первой группе пациентов Лучшие показатели наблюдались в бассейне левой СМА.
Для оценки состояния перфузии головного мозга использована ОФЭКТ Проведено исследование 65 больным с ХИМ на фоне артериальной гипертензии (основная группа - ОГ) В качестве «сравнения» регионарный мозговой кровоток исследовали у 34 пациентов, получавших только гипотензивную терапию (группа сравнения - ГС)
сг гс
Еда леченая □ после печения
Рис.3 .Перфузионный кровоток до и после лечения У больных основной группы увеличение скорости мозгового кровотока произошло в среднем на 6,8% от исходного уровня. У пациентов группы сравнения мозговой кровоток увеличился в среднем только на 2,!%.
Таким образом, применение нейропротекторной терапии в комплексе лечебных мероприятий у больных с хронической ишемией головного мозга различного генеза значительным образом улучшает состояние больных. Это выражается в уменьшении жалоб пациентов, регрессе общемозговой, неврологической симптоматики, улучшении некропсихояо тческих показателей и подтверждается объективными диагностическими методами исследования.
ВЫВОДЫ
!. У больных с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и артериальной гипертензии я сочетании с церебральным атеросклерозом, а также при инфаркте мозга в анамнезе выявляются когнитивные расстройства различной степени выраженности, общемозговая, ми кр о очаговая, полу тарная и мозжечковая симптоматика, что подтверждается результатами инструментальных и нейропсихологических методов исследования.
2. Наиболее значимыми структурными изменениями головного мозга, влияющими на характер и выраженность когнитивных нарушений, являются лейкоареоз, расширение желудочков мозга, наличие лаку парных очагов и зоны инфаркта.
3. Лейкоареоз, локализующийся субкортикально, приводит
преимущественно к нарушению мнестической функции, перивентрикулярно - к расстройствам внимания и праксиса При распространенном лейкоареозе выявляется целый комплекс когнитивных расстройств, среди которых - нарушение речевой функции, мышления и памяти Сочетание лейкоареоза с расширением желудочковой системы мозга приводит к ухудшению таких показателей, как праксис и внимание Особенности когнитивного статуса больных с последствиями инфаркта мозга зависят от локализации очага поражения 4 Адекватная и своевременная нейропротекторная терапия когнитивных нарушений сосудистого генеза наиболее эффективна у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и в отношении таких показателей, как праксис, внимание и речевая функция.
Практические рекомендации
1 Исследование состояния и показателей когнитивных функций при помощи специальных нейропсихологических тестов у больных с цереброваскулярной патологией должно целесообразно проводиться при поступлении больного в стационар и на амбулаторном приеме
2 Выявление определенного когнитивного дефицита позволяет предположить наличие структурно-морфологических изменений в головном мозге.
3 В комплекс лечебных мероприятий у больных с хронической ишемией головного мозга и когнитивными расстройствами, наряду с базисной терапией, необходимо включать пептидные ноотропные препараты и антиоксиданты — кортексин в дозе 10 мг внутримышечно 2 раза в день и мексидол 5%-ый 2 мл внутримышечно 2 раза в день в течение 20 дней Применение кортексина и мексидола способствует регрессу обшемозг овой и неврологической симптоматики, улучшает когнитивные функции, особенно праксис, внимание, речевую функцию
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Салина, ЕА Динамика нейропсихологического статуса при комплексном лечении больных с хронической ишемией головного мозга / ЕА Салина, И.И Шоломов, Е.Б Лутошкина // Молодые учёные здравоохранению региона Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием - Саратов, 2006 -С.150.
2 Салина, ЕА Нейротрофическая терапия в коррекции когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией головного мозга / ЕА Салина, И И Шоломов, Е.Б Лутошкина И Поленовские чтения Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения В М Бехтерева - Спб.,2007 - С 382
3 Салина, ЕА Клиническая эффективность препаратов «Кортексин» и «Мексвдол» у больных с последствиями нарушений мозгового кровообращения / Е А, Салина, И.И. Шоломов, Е Б Лутошкина // Избранные вопросы нейрохирургии и неврологии. Материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения и 55-легию научной и педагогической деятельности профессора Н.Н Соловых - Саратов,2007 — С.117-119
4 Салина, Е А Возможности коррекции когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией головного мозга / Е.А Салина, И.И. Шоломов, ЕБ. Лутошкина, Г.Н Шеметова // Бехтерев - основоположник нейронаук творческое наследие, история и современность Материалы Всероссийского научного конгресса с международным участием — Неврологический вестник журнал имени В М Бехтерева (приложение к журналу) -2007 - Т XXXIX - Выпуск I -С.226
5 Салина, Е.А. Динамика нейропсихологического статуса у больных с цереброваскулярной патологией / Е.А Салина, И И Шоломов, Е Б. Лутошкина // Бехтерев - основоположник нейронаук1 творческое наследие, история и современность Материалы Всероссийского научного конгресса с
международным участием - Неврологический вестник, журнал имени В М Бехтерева (приложение к журналу) - 2007. - Т XXXIX - Выпуск I - С 226 6 Салина, Е А Возможности коррекции речевой дисфункции при хронической ишемии головного мозга / Е А. Салина // Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. - Саратов, 2007 - С. 124
Подписано в печать 22.08 07 Объем -1 печ л. Тираж 100 Заказ № 457 Отпечатано в типографии ООО «Техно-Декор», 410012, г.Саратов, ул.Московская, д 160
Оглавление диссертации Салина, Екатерина Анатольевна :: 2007 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Современное представление о когнитивных расстройствах при хронической ишемии головного мозга
СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Глава 2. Общая характеристика больных и методы обследования
Глава 3. Показатели когнитивных функций больных с хронической ишемией головного мозга
Глава 4. Характеристика инструментальных методов обследования
4.1 Особенности инструментальных методов обследования больных с хронической ишемией головного мозга
4.2 Сопоставление данных нейровизуализации структур головного мозга с состоянием когнитивных функций у больных с ХИМ
Глава 5. Результаты лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Салина, Екатерина Анатольевна, автореферат
В связи с широкой распространённостью, ростом показателей смертности и инвалидизации, весьма актуальной является проблема цереброваскулярных заболеваний (Верещагин Н.В. и соавт., 1997; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2005; Суслина З.А. и соавт., 2005).
Основными причинами развития острых и хронических нарушений мозгового кровообращения являются артериальная гипертензия и атеросклеротическое поражение мозговых сосудов (Скворцова В.И., 2005; Скворцова В.И., Соколов К.В., Шамалов Н.А., 2006). Как правило, данные заболевания возникают в среднем и пожилом возрасте. Зачастую на первый план в клинике болезни выступают когнитивные расстройства, затрудняющие профессиональную деятельность пациентов. О когнитивном дефиците принято говорить в тех случаях, когда отмечается снижение мнестико-интеллектуальных способностей относительно индивидуальной нормы для данного пациента. Учитывая характерную тенденцию последних лет, связанную с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста среди населения, возрастает распространённость когнитивных нарушений, что в свою очередь, влияет на состояние общества в целом, и является важной медико-социальной проблемой. Как известно, с возрастом происходят инволютивные изменения в головном мозге, которые проявляются снижением памяти, внимания, замедленностью психических процессов, но у большинства людей данные нарушения не выходят за пределы возрастной нормы (Яхно Н.Н., Лавров А.Ю., 2001). Однако нередко за жалобой на снижение памяти скрывается органическое заболевание головного мозга, которое может привести к деменции, и как следствие, - потери трудоспособности, бытовой независимости. Нарушение когнитивных функций, как проявление неврологического заболевания, обуславливает тяжесть состояния человека, влияя на качество жизни и приводя к социальной дезадаптации.
Одно из главных мест в генезе когнитивных расстройств занимает хроническая ишемия головного мозга (О.С.Левин, 2006). Основными причинами хронической цереброваскулярной недостаточности являются атеросклероз сосудов головного мозга и артериальная гипертензия. При этом возникает ряд биохимических процессов: нарушение целостности мембран клеток, активация перикисного окисления липидов, протеолиза, нарушение взаимодействия нейромедиаторов, явления асептического воспаления, апоптоз, в конечном счете, приводящих к гибели нервной ткани. Возникает гипоперфузия в различных структурах головного мозга, нарушается связь между корковыми и субкортикальными образованиями, отмечается феномен разобщения, клинически проявляющийся нарушением когнитивных функций (Яхно Н.Н., 2006; Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и др., 2007; Bots M.L., Van Smeten J.C., Breteler M.M.B. et al., 1993).
Очевидно, что когнитивные расстройства являются таким же основополагающим неврологическим симптомом, важным для синдромальной, топической и нозологической диагностики заболеваний нервной системы, как двигательные, чувствительные и вегетативные нарушения. Особенно важна ранняя диагностика когнитивных нарушений, так как на начальных этапах можно ожидать наилучшего эффекта от проводимой терапии. Вовремя проведённые профилактические и лечебные мероприятия позволяют замедлить или предотвратить развитие деменции.
В целом когнитивные нарушения, развивающиеся у лиц, страдающих артериальной гипертензией и атеросклеротическим поражением мозговых сосудов, остаются недостаточно изученными и часто расцениваются как проявления естественного процесса старения. Не исследованы особенности когнитивных расстройств в зависимости от характера поражения вещества мозга, нет чётких указаний по применению современных лекарственных препаратов при данной патологии.
Поэтому целью нашего исследования явилось улучшение клинических показателей и состояния когнитивных функций, определение их значимости в топической диагностике при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией и церебральным атеросклерозом и у пациентов с последствиями инфаркта мозга, и повышение эффективности их лечения с использованием нейропротекторов и антиоксидантов.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Изучить особенности неврологических и нейропсихологических проявлений у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии, артериальной гипертензии и атеросклероза сосудов головного мозга, а также у пациентов, имеющих острое нарушение мозгового кровообращения ишемического генеза в анамнезе.
2. Выявить значимые структурные изменения центральной нервной системы по данным КТ и МРТ, приводящие к когнитивным расстройствам при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, церебральным атеросклерозом и при инфаркте мозга в анамнезе.
3. Исследовать особенности нейропсихологических показателей в зависимости от морфологических изменений головного мозга по данным КТ и МРТ у больных с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, сочетанием артериальной гипертензии и атеросклеротического поражения мозговых сосудов и при инфаркте мозга в анамнезе.
4. Изучить эффективность использования нейропротекции у больных с хронической ишемией головного мозга и когнитивными нарушениями.
Научная новизна
Впервые изучены особенности нейропсихологических проявлений у лиц с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, её сочетанием с атеросклерозом сосудов головного мозга, и у больных с последствиями инфаркта мозга.
Впервые установлена связь топически значимых морфологических изменений головного мозга с определённым когнитивным дефицитом при хронической ишемии головного мозга.
Исследованы характер и степень выраженности когнитивных расстройств в зависимости от структурно-морфологических изменений вещества головного мозга по данным нейровизуализации.
Впервые обосновано использование комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов («Кортексин» и «Мексидол»), для коррекции когнитивных расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии, артериальной гипертензии и атеросклероза мозговых сосудов, и у больных с последствиями инфаркта мозга. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Пациенты с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии, артериальной гипертензии и атеросклероза мозговых сосудов и с инфарктом мозга в анамнезе, имеют нарушения когнитивных функций различной степени выраженности.
2. Характер и выраженность когнитивных расстройств связаны с определенными структурными изменениями вещества головного мозга (по данным нейровизуализации).
3. Использование комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов у больных с хронической ишемией головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией, сочетанием артериальной гипертензии и атеросклеротического поражения мозговых сосудов и при инфаркте мозга в анамнезе способствует коррекции имеющихся когнитивных нарушений.
Практическое значение полученных результатов и их внедрение
Полученные данные, касающиеся особенностей когнитивного дефицита в зависимости от структурно-морфологических изменений ЦНС при хронической ишемии головного мозга, могут использоваться в процессе диагностики, прогноза и оценки эффективности лечения.
Предложено патогенетически обоснованное медикаментозное комбинированное лечение когнитивных нарушений при ХИМ, обусловленной артериальной гипертензией, церебральным атеросклерозом, и при инфаркте мозга в анамнезе.
Показана эффективность использования комбинации препаратов, обладающих свойствами нейропротекторов, антиоксидантов, антигипоксантов для коррекции нейропсихологических нарушений у больных с сосудистой патологией головного мозга, что позволяет рекомендовать терапию для более широкого использования в практическом здравоохранении.
Результаты исследования внедрены в практическую работу специализированных неврологических и терапевтических отделений г.Саратова: «ММУ Городская клиническая больница № 2 им. В.И. Разумовского» (гл. врач — С.В.Додин); «ММУ Городская клиническая больница № 9» (гл. врач - О.Н.Костин). Материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров, в учебном процессе на кафедре нервных болезней СГМУ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на заседаниях общества неврологов и нейрохирургов (Саратов, 2005-2007); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006 - 2007); научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения и 55-летию научной и педагогической деятельности профессора Н.Н. Соловых (Саратов, 2007); Всероссийском научном конгрессе с международным участием «Бехтерев — основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007).
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение когнитивных расстройств в топической диагностике при хронической ишемии головного мозга и способы их коррекции"
выводы.
1. У больных с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и артериальной гипертензии в сочетании с церебральным атеросклерозом, а также при инфаркте мозга в анамнезе выявляются когнитивные расстройства различной степени выраженности, общемозговая, микроочаговая, полушарная и мозжечковая симптоматика, что подтверждается результатами инструментальных и нейропсихологических методов исследования.
2. Наиболее значимыми структурными изменениями головного мозга, влияющими на характер и выраженность когнитивных нарушений, являются лейкоареоз, расширение желудочков мозга, наличие лакунарных очагов и зоны инфаркта.
3. Лейкоареоз, локализующийся субкортикально, приводит преимущественно к нарушению мнестической функции, перивентрикулярно — к расстройствам внимания и праксиса. При распространённом лейкоареозе выявляется целый комплекс когнитивных расстройств, среди которых - нарушение речевой функции, мышления и памяти. Сочетание лейкоареоза с расширением желудочковой системы мозга приводит к ухудшению таких показателей, как праксис и внимание. Особенности когнитивного статуса больных с последствиями инфаркта мозга зависят от локализации очага поражения.
4. Адекватная и своевременная нейропротекторная терапия когнитивных нарушений сосудистого генеза наиболее эффективна у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и в отношении таких показателей, как праксис, внимание и речевая функция.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Исследование состояния и показателей когнитивных функций при помощи специальных нейропсихологических тестов у больных с цереброваскулярной патологией целесообразно проводить при поступлении больного в стационар и на амбулаторном приёме.
2.Выявление определённого когнитивного дефицита позволяет предположить наличие структурно-морфологических изменений в головном мозге.
3.В комплекс лечебных мероприятий у больных с хронической ишемией головного мозга и когнитивными расстройствами, наряду с базисной терапией, необходимо включать пептидные ноотропные препараты и антиоксиданты — кортексин в дозе 10 мг внутримышечно 2 раза в день и мексидол 5%-ый 2 мл внутримышечно 2 раза в день в течение 20 дней. Применение кортексина и мексидола способствует регрессу общемозговой и неврологической симптоматики, улучшает когнитивные функции, особенно праксис, внимание, речевую функцию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Салина, Екатерина Анатольевна
1. Абрамова, Н.Н. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии и магнитно-резонансной ангиографии у больных с артериальными гипертониями: Автореф. дис.канд.мед.наук / Н.Н. Абрамова. М., 1994. - 23с.
2. Абрамова, Н.Н. Магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная ангиография в визуализации сосудистых структур / Н.Н.Абрамова, О.И. Беличенко // ВРР. 1997. - С.50-54.
3. Акимов, Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга/Г.А. Акимов. Л.: Северо-западное кн. изд-во, 1983. -156с.
4. Бабенков, Н.В. Нарушение венозного кровообращения головного мозга. Современные аспекты диагностики и лечения: Дис. д-ра мед.наук / Н.В. Бабенков; ММА им. И.М.Сеченова М., 2000. - 312с.
5. Хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия): механизмы развития и некоторые направления современного комплексного лечения / Т.Т.Батышева, И.Ю. Артёмова, Т.В. Вдовиченко и др. // Consilium Medicum. Экстравыпуск. 2004. - С.6-9.
6. Шкалы и опросники в медицинской реабилитации: Руководство для врачей и научных работников / Под ред. А.Н. Беловой, О.Н. Щепетовой. -М.: Изд-во «Антидор», 2002. 440 с.
7. Бибиков, Л.Г. Особенности течения дисциркуляторной энцефалопатии у пожилых: Дис. канд.мед.наук / Л.Г. Бибиков. М., 1996. - 280с.
8. Бойко, А.Н. Хроническая ишемия головного мозга / А.Н. Бойко, Т.В. Сидоренко, А.А. Кабанов // Consilium МесНсит.Экстравыпуск. 2004. -С.2-5.
9. Борисова, Т.К. Механизмы генерализации В-клеток памяти / Т.К. Борисова // Успехи современной биологии. 2000. - Т120. - № 35. -С.477-489.
10. Брыжахина, В.Г. Статолокомоторные нарушения у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией и сосудистой деменцией / В.Г. Брыжахина, И.В. Дамулин // Вестник практической неврологии. 2003.-№7.- С. 17-21.
11. Бурцев, Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия / Е.М. Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. - №2. - С.45-48.
12. Бурцев, Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологичсекие и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) / Е.М. Бурцев // Тезисы докладов 7-го Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород, 1995. - С. 182.
13. Бархатова, В.П. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга / В.П. Бархатова, З.А. Суслина // Неврологический журнал. 2002. - № 4. - С.42-49.
14. Верещагин, Н.В. Нейронаука и клиническая ангионеврология: проблема гетерогенности ишемических поражений мозга / Н.В. Верещагин // Вестник РАМН.-1993.-№ 7.- С.8-13.
15. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В.Верещагин, В.А.Моргунов, Т.С.Гулевская . М.: Медицина, 1997. - 166с.
16. Визило, Т.Л. Клинико-функциональные особенности разных стадий атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии / Т.Л Визило, И.Р. Шмидт, В.П. Михайлов // Неврологический журнал. 2001. - №1. -С. 17-20.
17. Волженин, В.Е. Оценка состояния церебральной перфузии у пациентов с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровотока / В.Е.
18. Волженин, Е.Г. Долинина, М.Г. Грачёв // Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний: Материалы Всероссийского симпозиума. М., 2001.- С.176.
19. Состояние мозгового кровотока по данным ОФЭКТ, МРТ и МРА / В.Е. Волженин, Е.Г. Долинина, А.Е. Донцов и др. // Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики: Материалы международной конференции. Обнинск, 2000. - С.174-175.
20. Вордлоу, Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества / Д. Вордлоу // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 8.- С.35-37.
21. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мексидол основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. -М., 2003. 22с.
22. Гаврилова, С.И. Мягкое когнитивное снижение доклиническая стадия болезни Альцгеймера? / С.И. Гаврил ова // Consilium Medicum. - 2004. -№ 2. - С.153-156.
23. Гогин, Е.Е. История изучения проблемы артериальной гипертонии и классификация гипертонической болезни / Е.Е. Гогин. М.: Изд-во Медиа Медика, 2005. - С. 21-40.
24. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. -М. Медицина, 2005. 448с.
25. Гусев, Е.И. Сосудистая патология головного мозга / Е.И. Гусев, Н.Н. Боголепов, Г.С.Бурд. М.,1979. - 144с.
26. Гусев, Е.И. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов / Е.И. Гусев, Б.С. Виленский, А.А. Скоромец // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1995.- Т95. № 1. - С.4-7.
27. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В. Коваленко, М.А. Соколов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1999. Т99. - № 5.- С.55-61.
28. Гусев, Е.И.Ишемическая болезнь мозга / Е.И. Гусев. М.,1992. - 145с.
29. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: Дис.д-ра мед.наук. М., 1997. - 230с.
30. Дамулин, И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений / И.В. Дамулин // Consilium Medicum.- 2006. Т8. - №8. - С.24-30.
31. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия / И.В. Дамулин, В.В. Захаров / Под.ред. Н.Н. Яхно. М.: Издатель Е. Разумова., 2000. - 220с.
32. Дамулин, И.В. Сравнительная оценка нарушений высших мозговых функций при различных типах церебральной атрофии / И.В. Дамулин, Н.Н. Яхно, О.А. Гончаров // Журнал неврологии и психиатрии. 1990. -Т90. - №.9. - С.35-39.
33. Дамулин, И.В. Когнитивные и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистой деменции / И.В. Дамулин // Русский врач. 2005. -№11,- С.9-15.
34. Дамулин, И.В. Легкие когнитивные нарушения / И.В. Дамулин // Consilium Medicum. 2004. - Т6. - №2. - С.4-8.
35. Дамулин, И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Неврологический журнал. 1999. - Т 3.- №4.- С.4-11.
36. Дамулин, И.В. Постинсультная деменция / И.В. Дамулин // Справочник поликлинического врача. 2002. - Т2. - №5. - С. 14-20.
37. Дамулин, И.В. Лёгкие когнитивные нарушения сосудистого генеза / И.В. Дамулин // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т8. - №3. -С.32-34.
38. Дамулин, И.В. Деменция лобного типа / И.В. Дамулин, А.И. Павлова // Неврологический журнал. 1997. - №1. - С.37- 43.
39. Дамулин, И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / И.В. Дамулин / Под ред. Н.Н.Яхно. М.,2002. - 114с.
40. Дамулин, И.В. Нормотензивная гидроцефалия / И.В. Дамулин, Н.А. Орышич, Е.А. Иванова // Неврологический журнал. 1999. - Т4. - №6.-С.51-56.
41. Дуданов, И.П. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические аспекты ишемических органных осложнений / И.П. Дуданов, В.И. Петровский, Н.С. Субботина. Петрозаводск, 2004. — С. 36-72,138-149.
42. Ераносян, P.P. Клинико-диагностическое значение факторов воспаления в патогенезе атеросклеротической хронической ишемии головного мозга: Автореф. дис. канд. мед.наук/P.P. Ераносян. Саратов, 2007. - 21с.
43. Жариков, Г.А. Синдром мягкой деменции в пожилом возрасте / Г.А. Жариков // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - №1. - С.22-26.
44. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых: Методические рекомендации / Под. редакцией Н.Н. Яхно; Сост: В.В. Захаров, И.В. Дамулин. М.: Изд-во ММА, 1997. - 45с.
45. Захаров, В.В. Применение препарата «Проноран» (пирибедил) при лёгких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией / В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Неврологический журнал. 2000. - №2. - С.30-35.
46. Захаров, В.В. Лёгкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Неврологический журнал. 2006. - №1. - Приложение 1. - С.57-64.
47. Захаров, В.В. Дофаминергическая и норадренергическая терапия когнитивных нарушений / В.В. Захаров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - Т106. - №9. - С.34-38.
48. Захаров, В.В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В.В. Захаров, Н.Н.Яхно // Русский медицинский журнал. 2004. - №10. - С.573-576.
49. Захаров, В.В. Использование инстенона при дисциркуляторной энцефалопатии / В.В. Захаров, И.В. Дамулин, Н.А. Орышич // Неврологический журнал. 1999. - Т4. - №3. - С.39-45.
50. Захаров, В.В. Всероссийская программа изучения эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («ПРОМЕТЕЙ») / В.В. Захаров, Н.Н.Яхно // Неврологический журнал. 2006. - № 2. — С.22-29.
51. Захаров, В. В. Нарушения памяти / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно. М.: ГеотарМед, 2003. - 150с.
52. Захаров, В. В. Медикаментозная терапия деменции / В.В. Захаров, И.В, Дамулин, Н.Н.Яхно // Клиническая фармакологии к терапия. 1994. -ТЗ. - № 4. - С. 69-75.
53. Захаров, В. В. Когнитивные нарушения. Возрастные нарушения памяти и внимания / В.В. Захаров // Consilium Medicum. 2005. - Т7. - №8. — С.9-15.
54. Зыков, В.П. Церебральная гемодинамика при дисциркуляторной энцефалопатии / В.П. Зыков // Журнал неврологии и психиатрии. -1992. -Т92. №1. - С.31-34.
55. Кадыков, А.С. Больной на амбулаторном приёме после инсульта / А.С. Кадыков, В.В. Шведков // Неврологический журнал. 1996. - №2. — С.25-29.
56. Кадыков, А.С. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии / А.С. Кадыков, JI.A. Черникова, Н.В. Шахпаронова. М.,2003.-С.5-23.
57. Калашникова, И.А. Роль мозжечка в организации высших психических функций / И.А. Калашникова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - Т101. - №4. - С.55-60.
58. Нарушение высших мозговых функций при инфарктах мозжечка / И.А. Калашникова, А.С. Кадыков, Е.М. Кашина и др. // Неврологический журнал. 2000. - №1. - С.15-20.
59. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериолосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте / И.А. Калашникова, А.С.Кадыков, Т.С. Гулевская и др. // Клиническая геронтология. 1996. - № 1.- С. 22-26.
60. Калашникова JI.A. Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях / JI.A. Калашникова // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 2. - С.36-40.
61. Калашникова, JI.A. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии / JI.A. Калашникова, Б.Б. Кулов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение). 2002. - №7. - С.3-8.
62. Камчатнов, П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия / П.Р. Камчатнов // Consilium Medicum. 2004. - Т6. - №12. - С.24-29.
63. Нарушения мозгового кровообращения. Комбинированная терапия дисциркуляторной энцефалопатии / П.Р. Камчатнов, А.В.Чугунов, С.А.Воловец, Х.Я.Умарова // Consilium Medicum. 2005. - Т 7. - №8. - С. 25-31.
64. Комплексная система диагностики цереброваскулярных заболеваний. -Старый Оскол, 2004. 18с.
65. Коновалов, Р.Н. Нейровизуализационные аспекты когнитивных нарушений при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии: Автореф. дис. канд.мед.наук / Р.Н. Коновалов. М., 2007. - 23с.
66. Конради, А.О. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств / А.О. Конради // Артериальная гипертония. 2005. - Т11. - №3.- С. 160-163.
67. Кондратьева Е.А. Возможности препарата «Кортексин» в комплексной патогенетической терапии больных в вегетативном состоянии / Е.А. Кондратьева, Т.Н. Фадеева // Журнал Terra medica, спецвыпуск «Кортексин». 2003. - № 4. - С.5-6.
68. Костандов, Э.А. Когнитивная установка и некоторые вопросы высшей нервной деятельности человека /Э.А. Костандов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1999. - Т85. - №9. - С.1230-1243.
69. Кулов, Б.Б. Суточный ритм артериального давления у больных с субкортикальной артериосклеротической энцефалопатией / Б.Б. Кулов, JI.A. Калашникова // Неврологический журнал. 2003. - № 3. - С.14-17.
70. Кулов, Б.Б. Гипотензивные препараты в лечении и профилактике субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии / Б.Б. Кулов, JI.A. Калашникова, Е.М. Кашина // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Российского национального конгресс. М., 2002. - С.247.
71. Куперберг, Е.Б. Ультразвуковая допплерография в диагностике окюпозирующих поражений сосудов мозга и конечностей / Е.Б. Куперберг, А.Е. Гайдашев, М.Г. Тутова. М., 1996. - 127с.
72. Кухарчук, В.В. Артериальная гипертония, нарушения липидного обмена и атеросклероз / В.В. Кухарчук. М.: Изд-во Медиа Медика, 2005. -С.289-299.
73. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь / М.С. Кушаковский. -СПб.: Изд-во «Сотис», 1995. 267с.
74. Лавров, А.Ю. Характеристика церебральной гемодинамики при дисциркуляторной энцефалопатии: Дис. канд.мед.наук / А.Ю. Лавров. -М., 2002. 119с.
75. Лавров, А.Ю. Клинические, нейропсихологические, нейровизуализационные и ультрасонографические характеристики 1П стадии дисциркуляторной энцефалопатии / А.Ю. Лавров, М.В. Шумилина // Неврологический журнал. 2006. - № 4. - С.9-14.
76. Лавров, А.Ю. Изменения нервной системы при старении и нейродегенеративных заболеваниях / А.Ю. Лавров // Неврологический журнал. 2004. - №1.- С.58-62.
77. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг. Л.: Изд-во Медгиз, 1950.-495с.
78. Левин, О.С. Когнитивные расстройства. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / О.С. Левин, Л.В. Голубева // Consilium Medicum.- 2006. Т8. - №2. -С.106-112.
79. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С. Левин // Consilium Medicum. 2006. - Т8. - №8. - С.8-15.
80. Левин, О.С. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции / О.С. Левин, И.В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии. М.: Изд-во ММА, 1995. - С. 189-231.
81. Левин, О.С. Когнитивные нарушения в практике невролога / О.С. Левин.- М., 2006. 58с.
82. Левин, О.С. Факторы, влияющие на факторы жизни больных дисциркуляторной энцефалопатией с умеренным когнитивным расстройством / О.С. Левин, М.М. Сагова, Л.В. Голубева // Российский медицинский журнал. 2006. - №2. - С. 10-15.
83. Левин, О.С. Клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии: Дис. канд.мед.наук / О.С. Левин М., 1996. - 135с.
84. Левин, О.С. Влияние кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, М.М. Сагова // Журнал Terra medica, спецвыпуск «Кортексин». -2004.-№4.-С. 15-18.
85. Левин, О.С. Кортексин в комплексном лечении дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, М.М. Сагова // Кортексин: пятилетний опыт отечественной неврологии: Сб.науч.статей. СПб.:Изд-во «Наука», 2005.- С.64-76.
86. Локшина, А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / А.Б. Локшина, В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. -Ярославль, 2006. С. 69.
87. Локшина, А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / А.Б. Локшина, В.В. Захаров // Неврологический журнал. Приложение 1. 2006. - №1. - С.57-64.
88. Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. М., 1973.- 327с.
89. Лурия, А.Р. Лобные доли и регуляция психических процессов / А.Р. Лурия. М.: Изд-во МГУ, 1966. - 150с.
90. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. — М.: Изд-во МГУ, 1969. 236с.
91. Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии /А.Р. Лурия. М., 2006. - 380с.
92. Максудов, Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Сосудистые заболевания нервной системы / Г.А.Максудов / Под.ред. Е.В. Шмидта. -М.,1975. С.501-512.
93. Манвелов, JI.C. Лечение больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Л.С. Манвелов, А.С. Кадыков // Лечащий врач. 2001. - №3. - С.58-63.
94. Маньковский, Н.Б. Старение и нервная система / Н.Б. Маньковский, А.Я. Минц. Киев: Изд-во "Здоровье", 1972. - 250с.
95. Артериальная гипертензия и цереброваскулярные нарушения у ветеранов подразделений особого риска / И.М.Маркелов, О.Б.Такмакова, Е.М. Веселкова и др.// Военно-медицинский журнал. 2004.- № 9. - С.39.
96. Маркин, С.П. Применение статинов в первичной профилактике мозговых инсультов / С.П.Маркин, Е.Н.Масленникова, А.В.Браташова // Проблемы восстановительной медицины: Сб.науч.- практ.работ. -Воронеж, 2001. Вып. 1. - С.120-122.
97. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертензией / А.И.Мартынов, В.И.Шмырев, О.Д. Остроумова и др. // Клиническая медицина. 2000. - №6. - С. 11-15.
98. Мартынов, А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика и лечение / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, И.Л. Ролик // Клиническая медицина. 1997. -№12.- С.8-14.
99. Машин, В.В. Гипертоническая энцефалопатия (клиника и патогенез) / В.В.Машин, А.С. Кадыков. Ульяновск, 2002. - 370с.
100. Медицинский бюллетень. Артериальная гипертензия: проблемы и решения (MOSES). 2001. - № 9. - С. 1-2.
101. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10).Т.1(Ч.1).-Женева: ВОЗ. 1995.-С. 315, 510,511.
102. Медведев, А.В. Сосудистая деменция / А.В. Медведев // Современная психиатрия. 1998.-№4.-С.20-24.
103. Медведев, А.В. Сосудистые факторы риска при болезни Альцгеймера и старении / А.В. Медведев // Психиатрия. 2003. - № 3. - С.19-25.
104. Медведев, А.В. Патогенез сосудистой деменции / А.В. Медведев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - Т 95. - №5. С.95-100.
105. Мясников, A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / A.JI. Мясников. М.: Изд-во Медицина, 1965. - 615с.
106. Ю.Небиеридзе, Д.В. Артериальная гипертония и сосуды / Д.В. Небиеридзе. М.: Изд-во Медиа Медика, 2005.- С.246-264.
107. Концепция оценки качества жизни в неврологии / А.А. Новик, М.М. Одинак, Т.И. Ионова, Г.Н. Бисага // Неврологический журнал. 2002. -№6. С.35-40.
108. Обрезан, А.Г. Современные подходы к лечению атеросклероза / А.Г.Обрезан, К.М.Николин // Журнал Terra medica. 2003.- № 1(29). -С.24-26.
109. Одинак, М.М. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы) / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. СПб.,2001. - 97с.
110. Сосудистые, заболевания головного мозга / М.М.Одинак, А.А.Михайленко, Ю.С.Иванов, Г.Ф.Семин. СПб.:Изд-во «Гиппократ», 1997.- 330с.
111. Остроумова, О.Д. Когнитивные функции у пациентов с артериальной гипертензией: влияние гипотензивной терапии / О.Д. Остроумова, И.В. Десницкая // Consilium Medicum. Приложение «Системные гипертензии». 2004. - № 2. - - С.6-11.
112. Антигипертензивная терапия при цереброваскулярных заболеваниях: Методические рекомендации; Сост.: В.А. Парфёнов. 2005. - 28с.
113. Парфёнов, В.А. Сосудистая деменция / В.А. Парфёнов, Ю.А. Старчина //Клиническая геронтология. 2005. - №1. - С.32-37.
114. Парфёнов, В.А. Когнитивные и эмоциональные нарушения у больных с артериальной гипертензией / В.А. Парфёнов, А.А. Рыжак, Ю.А. Старчина // Неврологический журнал. 2006. - Т11. - № 1. - С.47-52.
115. Парфёнов, В.А. Неврологические аспекты оптимизации антигипертензивной терапии / В.А. Парфёнов, А.А. Рыжак // Неврологический журнал. 2003. - № 2. - С.26.
116. Пилипонич, А.А. Лобная дисфункция при сосудистой деменции / А.А. Пилипонич, В.В. Захаров, И.В. Дамулин // Клиническая геронтология. -2001. Т5. - № 6. - С.35-41.
117. Преображенская, И.С. Возрастная когнитивная дисфункция: диагностика и лечение / И.С. Преображенская, Н.Н. Яхно // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006. - № 11. - С. 33-38.
118. Преображенская, И.С. Ноотропные препараты в гериатрической практике / И.С. Преображенская // Русский медицинский журнал. 2004. - Т5. - №312. - С.256-261.
119. Ратнер, Н.А. Артериальные гипертонии / Н.А. Ратнер. М.: Медицина, 1974.-415с.
120. Рощина, И.Ф. Нейропсихологический метод в диагностике мягкой деменции у лиц пожилого и старческого возраста./ И.Ф. Рощина, Г.А.
121. Жариков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. -№ 2. - С. 34-40.
122. Румянцева, С. А. Комбинированная терапия с использованием актовегина и инстенона при энцефалопатиях различного генеза / С.А.Румянцева, И.Е.Гридчик, О.П.Врублевский // Журнал неврологии и психиатрии. 1994.- Т 94.- № 4. - С. 46-51.
123. Применение Кортексина при лечении заболеваний центральной нервной системы: Методические рекомендации; Сост.: Г.А.Рыжак, В.В.Малинин, Т.Н. Платонова. СПб.,2003. - 62с.
124. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В.И. Скворцова. М.: Изд-во Медиа Медика, 2005. - С.217-245.
125. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - №1. - 30-36.
126. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В.И.Скворцова, К.В. Соколов, Н.А.Шамалов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - №11. - 57-64.
127. Соколов, И.М. Артериальная гипертензия и гипертонические кризы. Современные принципы диагностики, профилактики и лечения / И.М.Соколов, Ю.Г.Шварц, А.Г. Чиж . Саратов, 2003. - 138с.
128. Стаховская, JI.B. Память и её нарушения / JI.B. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - №7. - С.45.
129. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскулярной патологии при лечении тенотеном / З.А. Суслина, JI.A. Гераскина, А.В.Фонякин, Т.Н. Шарымова // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - №1. - С.2-8.
130. Суслина, З.А. Артериальная гипертензия и когнитивные расстройства /З.А. Суслина и др.// Фарматека. 2005. - №12. - 12с.
131. Сумароков, А.Б. Ишемическая болезнь и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов / А.Б. Сумароков // Атмосфера. Нервные болезни. 1996. - № 12. - С.79-89.
132. Хомская, Е.Д. Нейропсихология, 4-е издание / Е.Д. Хомская. — Спб.: Изд-во «Питер», 2007. 496с.
133. Цветкова, JI.C. Нейропсихологическая реабилитация больных, 2-е издание / Л.С. Цветкова. Москва-Воронеж, 2004. - 420с.
134. Чазов, Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И. Чазов. М.: Изд-во Медиа Медика, 2005. - 120с.
135. Челышева, И.А. Характеристика церебральной гемодинамики при дисциркуляторной энцефалопатии / И.А. Челышева // Неврологический журнал. 2004. - №3. - С.22-24.
136. Челышева, И.А. Нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дисциркуляторной энцефалопатии в ракурсе структурно-функциональной модели / И.А. Челышева, Н.С. Нагорный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - №1. - С.65.
137. Чихладзе, Н.М. Дифференциальная диагностика артериальных гипертоний / Н.М. Чихладзе. М.:Изд-во Медиа Медика, 2005. - С.372-398.
138. Шелухин, И.К. Кортексин в поликлинической практике / И.К. Шелухин // Журнал Terra medica. 2003. - № 1 (29). - С.45-46.
139. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии. 1985.- №9.-0.1281-1288.
140. Шмидт, Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В.Шмидта. М.:Изд-во Медицина, 1975. - 115с.
141. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость / В.И. Шмырёв, А.И.Мартынов, Т.С.Гулевская, и др. // Неврологический журнал. 2000.- №3.-С.47-52.
142. Шоломов, И.И. Динамика когнитивных функций при оценке применения Кортексина у больных с цереброваскулярной патологией / И.И.Шоломов, Е.Б. Лутошкина // Журнал Terra medica, спецвыпуск «Кортексин». 2003. - С. 15.
143. Шпак, Л.В. Выраженность тревожных расстройств и состояние кровообращения у больных гипертонической болезнью / Л.В.Шпак, С.В. Колбасников// Терапевтический архив. 1998. - № 6. - С.50-53.
144. Штернберг, Э.Я. Геронтологическая психиатрия / Э.Я. Штернберг. -М.: Медицина, 1977. 205 с.
145. Штульман, Д.Р. Умеренные когнитивные нарушения. Неврология. Справочник практического врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин. М.: Изд-во Медпресс-информ, 2005. - С.226-229.
146. Щуковский, Н.В. Клиноко-иммунологические особенности течения и медикаментозной коррекции хронической ишемии и инфаркта головного мозга: Автореф. дис. канд.мед.наук / Н.В.Щуковский. Саратов, 2007.-22с.
147. Яхно, Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии / Под.ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии. 1995. - №1.- С.9-29.
148. Яхно, Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия / Н.Н.Яхно, И.В .Дамулин, В.В.Захаров. М., 2000. - 86с.
149. Яхно, Н.Н. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте /Н.Н. Яхно, В.В. Захаров // Неврологический журнал. 2004. - Т9. - № 1. - С.4-8.
150. Яхно Н.Н. Нарушение памяти в неврологической практике / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров // Неврологический журнал. 1997. -№ 4. - С.4-9.
151. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: Когнитивные нарушения / Н. Н. Яхно О. С. Левин И. В. Дамулин // Неврологический журнал 2001.- №2.- С.5-12.
152. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: Когнитивные нарушения / Н. Н. Яхно О. С. Левин И. В. Дамулин // Неврологический журнал 2001.-Т6. - №3.-С.10-19.
153. Яхно, Н.Н. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп / Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии. 1990. - Т9. - №9. - С.30-35.
154. Яхно, Н.Н. Лёгкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, А.Б. Локшина, В.В. Захаров // Клиническая геронтология. 2005. - Т11. - С.38-39.
155. Яхно, Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - №2. - С.13.
156. Яхно, Н.Н. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых: клинико-компьютерно-томографические сопоставления / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, Л.Г. Бибиков // Клиническая геронтология. -1995. -№.1. С.32-36.
157. Яхно, Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т10. -№12-13. - С539-542.
158. Яхно, Н.Н. Организация помощи пациентам с нарушениями памяти и другими когнитивными расстройствами / Н.Н. Яхно и др. // Неврологический журнал. Приложение. 2006. - Т11. - №1.- С.75-79.
159. Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. Приложение. 2006.- Т11. - №1.-С.4-12.
160. Яхно, Н.Н. Двигательные и когнитивные расстройства при прогрессирующем надъядерном параличе / Н.Н. Яхно и др. // Неврологический журнал. 2006.- Т11. - №3.- С.13-20.
161. Психические нарушения при лакунарном таламическом инфаркте / Н.Н. Яхно, А.М.Вейн, В.В.Голубева и др. // Неврологический журнал. 2002. - №2. - С.34-37.
162. Яхно, Н.Н. Изменения центральной нервной системы при старении. Нейродегенеративные болезни и старение: Руководство для врачей / Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой. М.,2001. - С. 242-261.
163. Яхно, Н. Н. Синдромы нарушений высших психических функций // Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001. - Т1. - С. 170-190.
164. Обусловленное возрастом снижение умственных способностей (легкое когнитивное нарушение). Неврологическая клиника, Северная больница, Нант, Франция. 53-й Ежегодный конгресс Американской ассоциации неврологии, Филадельфия, 5-12 мая. - 2001.
165. Медицинская газета «Церебральная ишемия и нейропротекция (конспект врача) ». 2003. - 9 июля. - С. 10.
166. Adams, Н.Р. Clinical trial methodology in stroke / H.P. Adams, W.K. Amery // Stroke. 1989. - Vol. 20. - № 9. - P. 1276-1278.
167. Aharon-Peretz, J. Vascular dementia and dementia of the Alzheimer type / J.Aharon-Peretz, J. L. Cummings, M.A. Hill // Arch. Neurol. (Chic). 1988. -Vol.45. - №7. - P.719-721.
168. The course of geriatric depression with "reversible dementia": a control study / G.Alexopolous, B.Meyers, R.Young et al. //Am J Psychiat. 1993. -Vol. 150. -P.1693-1699.
169. Alexander, G. E. Central mechanisms of initiation and control of movement / G. E.Alexander, M.R. DeLong // Diseases of nervous System. Clinical Neurobiology / Eds A.K. Asbury et al., 2nd ed. New York: W.B. Saunders, 1992. - P.285-308.
170. Attwel, D. The neural basis of functional brain imaging signals / D.Attwel, C.Iadecola // Trends Neurosci. 2002. - Vol. 25. - P.621-625.
171. Awad, I.A. Pathogenesis of subcortical hypertense lesions on MRI of the brain / I.A.Awad, T.Masaiyk, M.Magdinec // Stroke. 1993. - Vol.24. -P.1339-1346.
172. Bartus, R.T. Drug to treat age related neurodegenerative problems / R.T. Bartus. // J Am Ger Soc. 1990. - Vol.38. - P.680-687.
173. Age-related cognitive deficits mediated by changes in the striatal dopamine system / L. Backman, N. Ginovart, R. Dixon et al. // Am J Psychiatry. 2000. - Vol.157. - P.635-637.
174. Bennett, D.A. Mild cognitive impairment / D.A. Bennett // Clin. Geriatr. Med. 2004.- Vol.20. - P.15-25.
175. Bogousslavsky, J. On Behalf of the European Stroke Initiative. Stroke prevention by the practioner / J.Bogousslavsky //Celebrovascular Disease.-1999. № 9 -P.68.
176. Inequalities in dementia care across Europe: key findings of the Facing Dementia Survey / J.Bond, C. Stave, A.Sganga et al. // Int J Clin Pra. 2005. -Vol. 59. (Suppl. 146). - P.8-14.
177. Neuropsychological correlates of white-matter lesions in healthy elderly subjects / K.B. Boon, B. L. Miller, I.M. Lesser et al. //Arch Neuro. 1992. -Vol.49. - P.549-554.
178. Cerebral white matter lesions and atherosclerosis in the Rotterdam Study / M.L.Bots, J.C.Van Smeten, M.M.B. Breteler et al. // Lancet. 1993. - № 341. -P.1232-1237.
179. Measurements of acute cerebral infarction: A clinical examination scale / T.Brott, H.P.Adams, C.P. Olmger et al. // Stroke. 1989. - Vol. 20. - № 7. -P.864-870.
180. Bowler, J.V. The concept of vascular cognitive impairment / J.V.Bowler, V.Hachinski // In T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds). Vascular cognitive impairment. Martin Dunitz. 2002. - P.9-26
181. Bowler, JV. Vascular cognitive impairment // J.V.Bowler // Stroke. 2004. -Vol.35. - P.386-388.
182. Budson, AE. Memoiy dysfunction / AE. Budson, BH.Price // NEJM. 2005. - Vol.352. - P.692-699.
183. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population / F.Cacciatore, P. Abete, N. Ferrara et al. // J.Hypertens. 2002. - Vol.15. -P.0135-0142.
184. Ciocon, JO Age-related changes in human memoiy: normal and abnormal / JO Ciocon, JF. Potter // Norm Abnorm Geriatrics. 1988. - Vol.43. - №10. -P. 43-48.
185. Chawluk, J. B. Neuroimaging of normal brain aging and dementia. Neuroimaging: A Companion to Adams and Victor's Principles of Neurology / J. B. Chawluk, A. Alavi. // Ed. J. 0. Greenberg. New York, 1995. - P.253-282.
186. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia, proposed by the State of California Alzheimer's Disease Diagnostic and treatment Centers / H. C.Chui, J.I.Victoroff, D.Margolin et al. // Neurology. 1992. - Vol. 42. -P.473-480.
187. Coper, H. Psychostimulants, analeptics, nootropics: An attempt to differentiate and assess drugs designed for the treatment of impaired brain functions / H.Coper, W.M. Herrmann // Pharmacopsychiat. 1988. - Vol. 21. -P.211-217.
188. Court, JA. Neurotransmitter changes in vascular dementia / JA. Court, EK. Perry, RN.Kalaria // J.O'Brien et. Al. (eds). Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. London. Martin Dunitz, 2004. - P. 133152.
189. Cummings, J.L. Vascular subcopital dementias. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspect / Ed.by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. Basel etc.: S.Karger. - 1994. - P.49-52.
190. Cummings, J.L. Subcortical dementia: Review of an emerging concept / J.L.Cummings, D.F. Benson // Ibid. 1984. - Vol.41. - P.874-879.
191. Computer tomography in reversible ischemic attacks: Clinical and Prognostic correlations in a prospective study / A.Davalos, J.Matias-Gum, O.Torrent et al. // J. Neurol. 1988. - №3. - P.155-158.
192. Dirnagl, U. Pathobiology of ischemic stroke: an integrated view / U. Dimagl, C. Jadecola, M.A. Moskowitz // Trends Neurosci. 1999. - Vol.22. - P.391-397.
193. Dubois, В. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease / B. Dubois, ML. Albert // Lancet Neurology. 2004. - № 3. - P.246-248.
194. Cognitive and behavioral changes in patients with focal lesions of the basal ganglia / B. Dubois, B.Defontaines, B. Deweer et al. // Behavioral Neurology of Movement Disorders / Eds W.J. Weiner, A.E. Lang. New York: Raven Press, 1995. - P.29-41.
195. Eccles, J.C. The physiology of the nerve cell / J.C.Eccles. Baltimor, 1977 -245p.
196. Erkinjuntti, T. Rethinking vascular dementia / T. Erkinjuntti, V.C. Hachinski // Cerebrovasc Dis. 1993. - Vol.3. - P.3-23.
197. The effect of different diagnostic criteria on the prevalence of dementia / T. Erkinjuntti, T. Ostbye, R. Steenhuis et al. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 337. -P. 166-71674.
198. Inzitari, D. Pathophysiology of leucoaraiosis / D. Inzitari, M.Marinoni, A.Ginanneschi // In: New concepts in vascular dementia. A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). Barcelona: Prous Sci-ence Publishers. -1993. -P.103-113.
199. Erkinjuntti, T. Vascular cognitive impairment / T. Erkinjuntti, K. Rockwood // Psychogeriatrics. 2001. - № 1. -P.27-38.
200. The natural history of the syndrome of primary progressive freezing gait / S.A.Factor, D.L. Jennings, E.S. Molho, K.L. Marek // Arch.Neurol. 2002. -Vol.59.-P.1778-1783.
201. Fischer, P. The spectrum of depressive pseudo-dementia / P. Fischer // J Neural Transmission. New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimers Dementia. 1996. - Suppl. 47. - P.l93-203.
202. Fisher, C.M. Lacunar strokes and infarcts / C.M. Fisher // Neurology. -1982. Vol.32. -P.871-876.
203. Therapeutic efficacy of pyrinol in patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT) and multi-infarct dementia (MID) / PK. Fischof, B.
204. Saletu, E. Ruther et al.// Neuropsychobiology. 1992. - Vol.26. - №1-2. -P.65-70.
205. Foundations of Clinical Neuropsychology / Eds. C.J. Golden , P.J. Vicente. -N.Y. London, 2004. - 460p.
206. Folstein, M. F. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folsfein, P. R. McHugh. //J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12. - P.189-198.
207. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease / S. Galluzzi, C-F Sheu, O. Zanetti et al. // Dement Geriatr CognDisord. 2005. - Vol.19. - P.l96-203.
208. Galizia, V.J. Pharmacotherapy of memory of memory loss in the geriatric patient / V.J. Galizia // Drug Intellig.Clin.Pharmacy. 1984. - Vol.18. -P.784-791.
209. Mild cognitive impairment, amnestic type. An epidemiologic study / M. Ganduli, H.H.Dodge, C.Shen et al. // Neurology. 2004. - Vol.63. - P.l 15121.
210. Gauthier, S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice / S. Gauthier, J. Touchon // Alzheimer's Disease and Related Disorders Annual. 2004. - №2. - P.61-70.
211. Giroud, M. Classification of Subcortical infarcts / M.Giroud, P.Beuriat, P.Vion // Neuroepidemiology. 1989. - Vol.8. - P.97 -104.
212. Clinician's Manual on Mild Cognitive Impairment. / J. Golomb, A. Kluger, P. Garrard, S. Ferris et al. // London: Science Press Ltd. 2001. - 56p.
213. Contribution of arterial blood pressure to the clinical of lacunar infarction / A. Chamorro, A. Saiz, N.Vila et.al // Stroke. 1996. - Vol.27. - № 3. - P.388-392.
214. Functional assessment scales: a study of persons with multiple sclerosis / Granger R.G., Cotter A.C., Hamilton B.B. et al. // Arch. Phys. Med. Rehab. -1990.-Vol.71.-P. 870-875.
215. Gresham, G. Binswanger's disease: A review / G. Gresham // Stroke. 1986.- Vol.17. №3. - P.358-360.
216. Screening for dementia by memory testing / E.Grober, H.Bushke, H.Crystal et al. //Neurology. 1988. - Vol.38. - P.900-903.
217. Gross, G.R. Risk factors and clinical manifestations of pathologically verified lacunar infarctions / G.R.Gross, G.S.Kase, P. Mohij // Stroke. 1984.- Vol.15.-P.249-255.
218. Prevalence of disorders of executive cognitive functioning among elderly / Grigsby J, Kaye K, Shertterly SM et al. / Neuroepidemilogy. 2002. - Vol 21.- P.213-220.
219. Griffeth, L. K. Neuroimaging in dementia. II. Positron emission tomography and single photon emission tomography / L. K.Griffeth, H. D. Royal // Handbook of Demented Illnesses / Ed. J. C. Morris. New York, 1994. -P.157-188.
220. Clinician's Manual on Mild Cognitive Impairment / J.Golomb, A.Kluger, P. Garrard, S.Ferris. London: Science Press Ltd., 2001. - 56p.
221. Neurofibrillary tangles, amyloid and memory in aging and mold cognitive impairment / A.L. Guillozet, S.Weintraub, D.C. Marh, M.M. Mesulam // Arch.Neurol. 2003. - Vol.60. - P.729-736.
222. Hachinski, V.C. Multi-infarct dementia. A case of mental dete-rioration in the elderly / V.C.Hachinski, N.A.Lassen, J. Marshall // Lancet. 1974. -Vol.2.-P.207-210.
223. Hachinski, V.C. Binswanger disease: neither Binswanger's nor a disease / V.C. Hachinski // J. Neur. Sci. 1991. - Vol.103. - P.l-13.
224. Cerebral blood flow in dementia / V. C. Hachinsk, L. D. Iliff, E. Zilkha. et al. // Arch. Neurol. 1975. - Vol. 32. - P. 632-637.
225. The European Stroke Scale / L. Hantson, W.De Werdt, J.De Keyser et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - №11. - P.2215-2219.
226. Harmsen, P. Cerebral Ischemia / P.Harmsen, A.Tsipogianni // Neuroepidemiol. 1989. - Vol.8. - P. 97-104.
227. Hebert, R. Epidemiology of vascular dementia / R. Hebert, C.Brayne // Neuroepidemiol. 1995. - Vol.14. - P.240- 257.
228. Hershey, L.A. Ischemic vascular dementia / L.A.Hershey, W.A. Olszewski // In: Handbook of De-mented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. New York etc.: Marcel Dekker, Inc. - 2003. - P.233-249.
229. Horner, P.G. Regeneration in the adult and brain / P.G. Horner, F.H. Gage // Arch.Neurol. 2002. - Vol.59. - P.1717-1720.
230. House, A. Depression after stroke / A. House // Brit. Med. J. 1987. - Vol. 294 - № 6564. - P.76 - 78.
231. Huang, C. Pathophysiology of cerebral infarction / C. Huang // Neuroepidemiolody Research Workschop. 1986 - P. 33-35.
232. Huppert, F. A. Rates of forgetting in normal aging: a comparison with dementia / F. A. Huppert, M. D. Kpellman // Neoropsychology. 1989. - Vol. 27. - № 6. - P.849-860.
233. Ни, H.H. Lacunar and other subcortical infarctions / H.H.Hu, W.V. Sheng // Ibid. 1978. - № 9.- P.1237-1241.
234. Jatsu, F. Patterns of cerebral infarct / Jatsu F., Beker C., McLroloy K. // Stroke. 1996. - Vol.14. - №2. - P.134 - 148.
235. Jinkins, J.R. Dynamic CT of cranio-cervical vascular occlusive disease / J.R. Jinkins //Neuroradiology. 1988. - Vol.30 - №2. - P.105-110.
236. Julius S. Borderline Hypertension and clinical implication // Hypertension: physiopathology and treatment / Ed. J. Genest, E. Coiw, O. Kuchel. N.Y.: McGraw-Hill Inc., 1997. - P.580-620.
237. Ju, S. Lacunar and other subcortical infarctions / S.Ju, Z.Zhahg // Research Workshop. 1986. - P.43-45.
238. The impact of cerebrovascular disease on Alzheimer's pathology in elderly / R.N.Kalaria, H.Lewis, N.J.Cookson, M.Shearman // Neurobiol. aging. -2000. -Vol.21.-№1.- P.66-67.
239. Kaye, J.A. Healthy brain aging / J.A. Kaye // Arch. Neurol. 2002. - Vol.59. - P.1721-1723.
240. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow up of 999 men / L. Kilander, H. Nyman, M.Boberg et al. // Hypertension. 1998. -Vol.31. - № 3. - P.780-786.
241. Kim, JS. Cytokines and adhesion molecules in strike and related diseases / JS. Kim // J Neural Sci. 1996. - Vol.137. - P.69-78.
242. Klag, M. Decline in USA Stroke mortality. Demographic. Trends and antihypertensive treatment / M.Klag // Stroke. 1989. - Vol.20. - №1. - P. 14-20.
243. Koivisto, K. Memory complaints in elderly / K. Koivisto // Neurology. -1995. Vol.45. - P.741—747.
244. Krai, W.A. Senescent forgetfulness: benign and malignant / W.A. Krai // Can Med Assoc J. 1962. - Vol.86. - P.257-260.
245. Lee, J. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms / J.Lee, G.J. Zipfel, D.W. Choi //Nature. 1999. - Vol.399. - № 6738. - Suppl. - P.A7-A14.
246. The association between midlife blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study / Launer L.J., Masari K., Petrovich et.al. //J.A.M.A. 1995. - Vol.274. - №23. - P. 1846-1851.
247. Levy, R. Aging-associated cognitive decline / R. Levy // Int. Psychogeriatr. -1994.-№6.-P. 63-68.
248. Neuropsychological assessment / MD.Lezak, DB. Howiesson. DW.Loring, 4-th ed. Oxford: University Press, 2004. - 135p.
249. A quantitative MRI study of vascular dementia / C.K. Liu, B. L. Miller, J. L. Cummings. et al. // Ibid. 1992. - Vol. 42. - P. 138-143.
250. Lovenstone, S. Management of dementia / S. Lovenstone, S.Gauthier. Ger.: Martin Dunitz Ltd, 2000. - 54p.
251. Dementia associated with lacunar infarction / C. Loeb, C. Gandolfo, R. Croce et al. // Stroke. 1992. - Vol.23. - P.1225-1229.
252. Martin, F. A randomized controlled trial of a high support hospital dischange team for elderly people / F. Martin //Age Ageing.-1992. №23 - P.228-234.
253. Mayer, P. Hypertension. Mechanisms and clinical and therapeutic aspects / P. Mayer. -New-York. Toronto.- Oxford. — Oxford: University press, 1990. -200p.
254. Cerebral lacunae / N. Matsumoto, J.P. Whisnant, L.T. Kurland, H.Okazaki // Stroke. 1973. - Vol. 4. - P. 20 - 29.
255. Moody, DM Features of the cerebral vascular pattern that predict vulnerability to perfusion or oxygenation deficiency: an anatomic study / DM. Moody, MA. Bell, VR. Challa //Am J Neuroradiol. 1990. - № 11. -P.431-439.
256. Nagaraja, D. Randomized study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment / D. Nagaraja, S.Jayaashree // Am J Psychiatry.-2001.-P.158; 1517-1519.
257. Neurological rehabilitation (Second edition) / Ed. D.A. Umphred. St.-Louis - Baltimore - Philadelphia - Toronto: The C.V.Mosby Company, 1990. - 895p.
258. Cerebrovascular Disease, Cognitive Impairment and Dementia / Eds. J. O'Brien et al. London, 2004. - 145p.
259. Vascular cognitive impairment / J. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg et al. // Lancet Neurology.- 2003. № 2. - P. 89-98.
260. Is aphasia an additional prognostic factor in ischemic stroke with regard to the severity of hemiparesis in the subacute stage? / Oder W., Binder H., Baumgartner C. et.al // Acta neural. Scand. 1988. - Vol. 78 - №2. - P.85-89.
261. Oswald, WD. Cognitive deterioration in old age and in the course of dementia. In K.A.Jellinger et al (eds). New trend in the diagnosis and therapy of Alzheimer's disease / WD. Oswald, K. Tritt // Springer-Verlag. 1994. -105-114p.
262. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons / K. Palmer, H-X. Wang, L. Backman et al. И Am J Psychiatry. 2002. -Vol.159. -P.4364-42.
263. Epidemiology of Stroke in Kaunas, Lithuania: first results from the Kaunas Stroke Register / D.Rastenyte, Z.Cepatis, C. Sarti et al. // Stroke. 1995.-Vol. 26. - P.240-244.
264. Petersen, RC. Alzheimer's Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics / Ed. by K.Iqbal et al. Chichester etc.: Wiley, 2001. - P. 140151.
265. Mild cognitive impairment (an evidence-based review) / RC. Petersen, JC. Stevens, M. Ganguli et al. // Neurology. 2001. - Vol.56. - P.l 131-1142.
266. Current concept in mild cognitive impairment / P. Petersen, R.Doody, A. Kurz et al. // Arch Neurol. 2001. - Vol. 58. - P.1985 - 1992.
267. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment / RC. Petersen, RG. Thomas, M. Grudman et al. // NEJM. 2005. - Vol.352. -P. 2379-2388.
268. Clinical aspects and patogenetic mechanisms of cognitive impairments in arterial hypertension / G.M. Puddy, M. Zito, L. D'Andrea et.al. // Minerva Cardioangiol. 1996. - Vol.44. - № 6. - P.285-297.
269. Staging: relevance for trial design in vascular burden of the brain / B. Reisberg, S. Ferris, T. Oo et al. // In Vascular cognitive impairment / T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds). Ger.: Martin Dunitz Ltd, 2002. - P.557-570.
270. Evaluation by patients with heart failure of the effects ofenalapril compared with hydralazine plus isosorbide dinitrate on quality of life / Rector T.S., Johnson G., Duncman W.B. et al // Circulatoin. 1993. - Vol. 87. - №6. -P.171-177.
271. Ritchie, K. The measurement of incapacity in the severely demented elderly: The validation of a behavioural assessment scale / K. Ritchie, B. Ledesert. // Int. J. Geriatr. Psychiatr. 1991. - Vol. 6. - P. 217-226.
272. Ritchie, K. Classification criteria for mild cognitive impairment / K. Ritchie, S. Artero, J.Touchon //Neurology. 2001. - Vol.56. - P.37-42.
273. Prevalence and outcome of vascular cognitive impairment / K. Rockwood, C. Wentzel, V. Hachinscki et al. // Neurology. 2000. - Vol.54. - P.447-451.
274. Roman, G.V. Vascular dementia: NINDS AIREN diagnostic criteria. In: New concepts in vascular dementia / A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). - Barcelona: Prous Science Pub-lishers, 1993. - P. 1-9.
275. Subcortical ischemic vascular dementia / GC. Roman, T. Erkinjuntti, A. Wallin et al.// Lancet Neurology. 2002. - №1. - P.426-436.
276. Ross, G.W. Cognitive Disorders: Pathophysiology and Treatment / G.W. Ross, J.L. Cummings // Vascular dementia / Ed. by L.J. Thai, W.H. Moos, E.R. Gamzu. New York: Marcel Dekker, Inc., 1992. - P.271-289.
277. Rowbotham, GF. Circulation of the cerebral hemispheres / GF. Rowbotham, E. Little // BrJSurg. 1965. - №52. - P.8-21.
278. Saint-Cyr,J. Behavior and the basal ganglia /J.Saint-Cyr,a. Taylor,K. Nicholson // Behavioral Neurology of Movement Disorders / Eds WJ. Weiner, A.E. Lang. New York: Raven Press, 1995. - P. 1-8.
279. Secretary of State for Health. The Health of the Nation. London, 1992. -P.39-45.
280. Seux, M.L. Isolated systolic arterial hypertension and cognitive function in the aged. Experience of Syst-Eur study / M.L. Seux, L. Thijs, F.Forette // Arch. Mar. Coeur. 1997. - Vol.90. - №8. - P.l 169-1172/
281. Applying psychometric criteria to functional assessment in medical rehabilitation: II. Defining interval measures / B.Silverstein, W.P.Fisher, KM. Kilgore et al. // Arch. Phys. Med. Rehab. 1992. - Vol. 73. - P.507-518.
282. Scholing, WE. A double-blind study using psychometric tests trivastal versus a reference compound / WE. Scholing // Tempo Medical. 1982. - № 11. -P.49-58.
283. Blood pressure and cognitive functions in healthy old people / Starr J.M., Whalley LJ., Inch S., Shering P.A. // J.Am.Geriatr. Soc. 1993. - Vol.41. - № 7. - P.153-156.
284. Skvortsova, V.I. Clinical and Neurophysiological Monitoring and Neuroprotective Therapy in Acute Ischemic Stroke: Doctoral dissertation / V.I. Skvortsova. Moscow, 1993. - 379p.
285. Smirk, F. H. High arterial pressure / F. H. Smirk Oxford: Blackwell scientific publ., 1997. - 764p.
286. Spector, W.D. Functional disability scale / W.D. Spector // Quality of life assessment in clinical trials / Ed. B. Spliker New-York: Raven Press, 1990. -P.l 15-129.
287. Stangl, V. Coronary atherogenic risk factors in women / V.Stangl, G.Baumann, K. Stangl // European heart journal. 2002. - Vol.23. - №22. -P.173 8-1752.
288. Tien, R. The Dementias: Correlation of Clinical Features, Pathophisiology, and Neuro-radiology / R.Tien // A. J. R. 2004. - Vol.161. -P.245-255.
289. Tinnetti, M. E. Performance-oriented assessment of mobility problems in elderly patients / M. E. Tinnetti // J. Amer. Geriatr. Soc. 1986. - Vol.34. - P. 119-126.
290. Tuomileht, J. Epidemiology of cerebral stroke / J.Tuomileht, C.Sarti // Am.j.EpMemid. 1992. - Vol. 135. - P. 1259-1270.
291. Tanaka, H. Cerebrovascular Diseases / H. Tanaka, Y.Ueda, C. Date // Stroke. -2001.-Vol.10.- P.357-369.
292. Van den Bergh, R. Centrifugal elements in the vascular pattern of the deep intracerebral blood / R. van den Bergh // Angiologica. 1969. - Vol. 20. - P. 88-98.
293. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline / S.E.Vermeer, N.D. Prins, T. Heijer et al. //N.Engl. J.Med. 2003. - Vol. 348. - P.1215-1222.
294. Tuszynski, М.М. Ischemic Thalamic aphasia with pathologic confirmation / M.M. Tuszynski, С. K. Petito // Neurology. 1988. - Vol.38 - №5. - P.800-802.
295. Tuszynski, M.M. Risk factors and clinical manifestations olpathologically verified lacunar infarctions / M.M. Tuszynski, C.K. Petito, D.E. Levy // Stroke. 1989. - Vol.20. - P. 990-999.
296. Parallel loss of presynaptic and postsynaptic dopamine markers in normal aging / N. Volkow , G. Wang, J. Fowler et al. // Ann Neurol. 1998. -Vol.44.-№1.-P. 143-147.
297. Yamamoto, Y. Twenty-four-hour blood pressure and MPI as predictive factors for different outcomes in patients with lacunar infarct / Y. Yamamoto, I.Akiguchi, K. Oiwa // Stroke. 2002. - Vol.33.- P.297-306.
298. Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer's disease is a defined elderly Japanese population: The Hisayama study / T. Yoshitake, Y. Kiyohara, I. Kato et al. // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P.l 161-1168.
299. Wade, D. Stroke: rehabilitation and long-term Care / D. Wade // Lancet. 1992. №3. - P.771-793.
300. Wahlund, L.O. Brain imaging and vascular dementia / L.O. Wahlund // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects // Ed. L. A. Carlson, C. G. Gottfries, B. Winblad. Basel, 1994. - P. 65-68.
301. Wallin,A. Subcortical symptoms predominate in vascular dementia / A.Wallin, K. Blennow, C.-G. Gottfriest // Intern. J. Gtriat. Psychiat. 1991. -Vol.6.-P.l37-145.
302. Apoptosis-Inducing Factor Substitutes for Caspase Executioners in NMDA-Triggered Excitotoxic Neuronal Death / H. Wang, S. HYu, W. Koh et al. // J Neuroscience. 2004. - № 24 (48). - P. 10963-73.
303. Winker, M.A. Aging in the 21 century a call for papers / M.A. Winker // Arch.Neurol. 2002. - Vol.59. - P.518-519.
304. Mild cognitive impairment — beyond contraversies, towards a consensus: report of the International working group on mild cognitive impairment / B.
305. Winblad, K.Palmer, M. Kivipelto et al. // J.Intern. Med. 2004. - ,Vol.256. -P.240-246.
306. Wolf, P. Epidemiology of Stroke. / P. Wolf, J.L. Cobb, R.E. Agostino // Stroke athophysiology, Diagnosis and management / Ed. H.H.M. Barnet, J.P.Mohr, B.M. Stein, F.M.Yatsu. Chunchill - Vivingston - New York, 1992. -Vol.2. - P.3-27.
307. Zhou, S. Classification of subcortical infarcts / S. Zhou, J. Fu // Ibid. 1981. -Vol. 15.-P. 52-53.