Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Значение изменений церебральной гемодинамики в патогенезе перинатальной постгипоксической энцефалопатии
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Орнатская, Надежда Алексеевна :: 2005 :: Москва
Введение.
ГЛАВА I. Обзор литературы. Современное представление о перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
1.1. Этиология, патогенез и морфологические проявления перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
1.2. Классификация и клиническая картина перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
1.3. Диагностика перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
1.4. Лечение перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
ГЛАВА II. Общая характеристика обследованных больных, методы обследования.
ГЛАВА III. Клиническая картина перинатальной постгипоксической энцефалопатии у обследованных новорожденных.
ГЛАВА IV. Результаты инструментальных и лабораторных методов обследования.
4.1. Изменения некоторых показателей гомеостаза у новорожденных с перинатальной постгипоксической энцефалопатией.
4.2. Результаты офтальмоскопического исследования.
4.3. Результаты нейросонографии.
ГЛАВА V. Изменения мозгового кровообращения у детей с перинатальной постгипоксической энцефалопатией в течение неонатального периода.
ГЛАВА VI. Исследование содержания в сыворотке крови больных антител к миелопероксидазе.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Орнатская, Надежда Алексеевна, автореферат
Актуальность темы
Проблема перинатальных повреждений центральной нервной системы у новорожденных имеет особую актуальность в связи с высоким удельным весом ее в структуре неврологических заболеваний. 2/3 всех заболеваний нервной системы у детей имеют истоки в перинатальном периоде (Трошин В.М. и соавт. 1995; Барашнев Ю.И., 1999).
Успехи реаниматологии и интенсивной терапии способствовали позитивным сдвигам показателей перинатальной смертности в Российской Федерации - снижению младенческой смертности. Однако это не только не улучшило неврологическое благополучие в популяции выживших детей, но и обусловило дальнейший рост неврологической заболеваемости (Володин Н.Н. и соавт., 2001). Констатируется постоянный рост частоты неврологических нарушений у детей разных возрастных групп (Бадалян Л.О., 1990; Дягтерев Д.Н. и соавт., 1997).
Частота патологии нервной системы у новорожденных составляет 60%-70% (Бадалян Л.О. и соавт., 1980; Цукер М.Б., 1986; Сидорова И.С. и соавт., 1995) и в последние годы продолжает расти (Баранов А.А., 1995). Есть основания предполагать, что процент рождения здоровых детей к 2015 году сократится до 15-20 (Баранов А.А., 1995). Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что перинатальные поражения мозга играют ведущую роль в дезадаптации и инвалидизации детей (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2001). Так, поражения нервной системы в структуре детской инвалидности составляют около 50%. При этом перинатальными факторами обусловлены 70-80% случаев заболеваний нервной системы, приводящих к инвалидизации и дезадаптации детей. Таким образом, 35-40% детей-инвалидов - это инвалиды вследствие перинатальных поражений нервной системы (Барашнев Ю.И., Буркова А.С., 1990; Вельтищев Ю.Э., 1994). Кроме того, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но в значительной степени, нарушающие биологическую и социальную адаптацию, также ассоциированы с перинатальным поражением мозга. Это, в первую очередь, касается минимальной церебральной дисфункции, встречающейся с частотой от 2 до 30% детей школьного возраста. (Тржесоглава 3., 1986; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2001; Халецкая О.В., Трошин В.Д., 1995). Большие и малые неврологические нарушения не только отягощают жизнь больного и его семьи, но и имеют значительный медико-социальный аспект (Барашнев Ю.И., 2000). По данным американских источников, финансовые затраты на содержание одного ребенка-инвалида могут достигать 40 000 долларов в год (Blak J.А., 1991; Kitchen W.N. et al., 1993).
Несмотря на многолетнюю историю изучения, в перинатальной неврологии остается много неясного и противоречивого. Прежде всего, это касается достоверности диагностики тех или иных отклонений в деятельности нервной системы новорожденных, и интерпретации получаемых данных, что обусловлено значительной трудностью в распознавании неврологических нарушений на ранних этапах постнатального онтогенеза., При различных по характеру и локализации патологических процессах в ЦНС клинически выявляется ограниченный спектр синдромов и симптомов (Володин Н.Н. и соавт., 2001). В связи с этим, в настоящее время применяются различные дополнительные инструментальные методы обследования. Однако при выборе способов диагностики необходимо учитывать чувствительность, специфичность и прогностическую ценность метода (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., Шумилина А.П., 2001). Различные исследователи по-разному трактуют результаты, получаемые при использовании одинаковых методов обследования, некоторые из них склонны преувеличивать значение ряда дополнительных методик (Володин Н.Н. и соавт., 2001; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2001).
Актуальность рассматриваемой проблемы в настоящий момент также обусловлена существенными различиями в подходах к лечению гипоксически-ишемической энцефалопатии в отечественных и зарубежных работах. В частности, в России широко используются вазоактивные препараты, но не всегда известно их влияние на мозговое кровообращение новорожденного, отсутствуют разработанные показания к их назначению с учетом индивидуальных особенностей церебральной гемодинамики.
Одним из важнейших механизмов патогенеза 1111ЭП являются нарушения мозгового кровотока (Кудашов Н.И. и соавт., 1992; Александрова Н.К., 1993; Гаврюшов В.В. и соавт., 1994; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2001). Первое место по частоте среди перинатальной патологии мозга занимает цереброваскулярная патология - сосудистые повреждения геморрагического, ишемического характера и их сочетания (Grant E.G., 1986; Volpe J. J., 1995). У доношенных частота внутричерепных кровоизлияний составляет 7 -15% (Никулин Л.Я. и соавт., 1991; Grant E.G.,
1986), а среди недоношенных 40-50% (Pzymonovicz W. et al., 1986; Van de Bor M., 1986; Amato M. et al., 1987). Ишемические поражения головного мозга в виде перивентрикулярной лейкомаляции у доношенных детей наблюдаются редко, в то время как среди недоношенных они встречаются у 6 -18% детей. (Шабалов Н.П., 1997; Яцык Г.В., 1998; Amato М. et al.,
1987).
В настоящее время достаточно исследована последовательность сосудистых процессов раннего неонатального периода, лежащих в основе ишемических поражений головного мозга и внутрижелудочковых кровоизлияний. Однако изучению церебральной гемодинамики в позднем неонатальном периоде посвящены единичные публикации, затрагивающие лишь отдельные аспекты патогенеза неонатальной энцефалопатии (Зубарева Е.А. и соавт., 1999; Козлова JI.B. и соавт., 2000).
Именно в этот период, когда большинство этиологических факторов прекратило свое действие, у части детей наблюдается восстановление нарушенных функций ЦНС, у других пациентов, напротив, происходит формирование стойкого дефекта нервной системы. Кроме этого, нами не обнаружены работы, посвященные изучению возможности развития церебрального васкулита у новорожденных и детей первых месяцев жизни с перинатальной постгипоксической энцефалопатией.
Цель исследования:
Исследовать особенности и причины цереброваскулярных нарушений у детей в остром и раннем восстановительном периодах перинатальной энцефалопатии гипоксического генеза.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику клинической картины перинатальной постгипоксической энцефалопатии в неонатальном периоде.
2. Выявить особенности церебральной гемодинамики по данным ультразвуковой допплерографии в неонатальном периоде у различных категорий новорожденных с перинатальной постгипоксической энцефалопатией.
3. Выявить связь неудовлетворительного исхода перинатальной постгипоксической энцефалопатии к окончанию неонатального периода с показателями церебральной гемодинамики.
4. Исследовать возможность развития церебрального васкулита у детей в раннем восстановительном периоде перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
5. Исследовать связь развития церебрального васкулита и особенностей динамики клинических проявлений перинатальной постгипоксической энцефалопатии.
Научная новизна
Впервые исследованы варианты динамики изменений допплерографических показателей мозгового кровообращения в позднем неонатальном периоде в зависимости от патогенетического варианта, степени тяжести, исхода перинатальной постгипоксической энцефалопатии, степени зрелости новорожденных.
Впервые выявлено развитие иммунного воспаления сосудов как одного из механизмов патогенеза цереброваскулярной патологии новорожденных, связанного с неудовлетворительным исходом энцефалопатии к окончанию неонатального периода.
Практическая значимость
Сочетание динамической ультразвуковой допплерографии и методов нейровизуализации позволяет определить индивидуальные особенности патогенеза перинатального поражения головного мозга новорожденного и обосновать применение вазоактивных препаратов.
Неудовлетворительный исход перинатальной постгипоксической энцефалопатии обусловливает необходимость более детального обследования пациентов с определением содержания антител к миелопероксидазе.
Обнаруженный патофизиологический механизм открывает новые возможности обследования и лечения детей с перинатальной энцефалопатией.
Основные положения, выносимые на защиту
Мозговое кровообращение у детей с перинатальной энцефалопатией гипоксического генеза изменяется в течение неонатального периода. Динамика сосудистой резистентности, скорости артериального кровотока зависит от степени тяжести, степени зрелости новорожденного, патогенетического варианта энцефалопатии.
Неудовлетворительный исход перинатальной постгипоксической энцефалопатии к окончанию периода новорожденности связан с повышением цереброваскулярного сопротивления, а в ряде случаев - с развитием церебрального васкулита.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на кафедре нервных болезней Саратовского государственного медицинского университета; научной конференции студентов и молодых ученых (Саратов, 1999); российском конгрессе "Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий" (Ступино, 1999); VI международном симпозиуме "Современные минимально-инвазивные технологии" (С.Петербург, 2001); на заседании Саратовского общества невропатологов (2002).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, 3 из которых - в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение изменений церебральной гемодинамики в патогенезе перинатальной постгипоксической энцефалопатии"
ВЫВОДЫ
1. Перинатальная энцефалопатия гипоксического генеза среднетяжелой и тяжелой степеней может проявляться развитием следующих клинико-неврологических синдромов: угнетения функций ЦНС, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, внутричерепной гипертензии, судорожного,, бульбарного, двигательных нарушений, претерпевающих динамические изменения в неонатальном периоде. Специфичность неврологических нарушений у новорожденных недостаточна для топической диагностики.
2. Более тяжелые поражения мозга, клинически проявляющиеся стойким угнетением функций ЦНС, судорожным синдромами, связаны с более глубокими изменениями кислотно-основного состояния, большей выраженностью гипоксемии у детей в первые сутки жизни.
3. В зависимости от степени зрелости ребенка, степени тяжести и патогенетического варианта энцефалопатии обнаруживаются различные последовательности изменений церебральной перфузии. Наиболее высокое цереброваскулярное сопротивление сопровождает сочетанное развитие перивентрикулярной лейкомаляции и внутрижелудочковых кровоизлияний.
4. Допплерографические показатели мозгового кровообращения, определяемые в течение неонатального периода, не связаны с величиной оценки по шкале Апгар, массой ребенка при рождении и наличием того или иного неврологического синдрома.
5. Неудовлетворительный исход перинатальной постгипоксической энцефалопатии к окончанию неонатального периода сопровождается повышением цереброваскулярного сопротивления. Одной из причин повышения сопротивления мозговых сосудов является церебральный васкулит.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В план обследования новорожденных с перинатальной постгипоксической энцефалопатией помимо нейросонографического необходимо включать еженедельное допплерографическое обследование.
2. Допплерографическое исследование позволяет выявить индивидуальные особенности церебральной гемодинамики, позволяющие обоснованно назначать вазоактивные препараты.
3. Целесообразно определение содержания антител к миелопероксидазе для выявления возможного васкулита у новорожденных с длительно сохраняющимися нарушениями функции ЦНС среднетяжелой или тяжелой степеней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Орнатская, Надежда Алексеевна
1. Александрова Н.К. Допплерографнческая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде. Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1993.
2. Антонов А.Г., Гейне В. Нарушение кислотно-щелочного гомеостаза и его коррекция. — В кн.: Перинатальная патология. Под. ред. Студеникина М.Я., Кюльца Ю., Эггерса Г. М. "Медицина". — 1984. -С.111 -123.
3. Антонов А.Г., Плат X. Нарушение кислородного гомеостаза и его коррекция. В кн.: Перинатальная патология. Под. ред.: Студеникина МЛ., Кюльца Ю., Эггерса Г. -М. "Медицина". - 1984.— С. 104 -110.
4. Антонова Т.Г., Вахрамеева И.А., Пальчик А.Б. Физиология человека. -М.1983 С.341-343.
5. Бадалян Л.О. Детская неврология М.: "МЕДпресс", 1998.
6. Бадалян Л.О. Защита развивающегося мозга важнейшая задача перинатальной медицины // Вестн. АМН СССР.- 1990. - №7. - С. 44 — 46.
7. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Всеволжская Н.М. Руководство по неврологии раннего детского возраста. Киев, 1980.
8. Барашнев Ю.И. Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы и значение стимулирующей терапии при перинатальных повреждениях головного мозга новорожденных // Рос. вестн. перинатол. и педиатр 1997 - №6 - С. 7 - 13.
9. Барашнев Ю.И., Буркова А.С. Организация неврологической помощи новорожденным в перинатальном периоде // Журн. невр. и психиатр. -1990.-Т.90.-№ 8,-с.З -5.
10. Барашнев Ю.И., Руссу Т.С., Казанцева JI.3. Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей. -Кишинев, 1984.
11. Бережанская С.Б. Перинатальная гипоксия и состояние здоровья детей в различные возрастны периоды. Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Ростов-н/Д., 1987.
12. Буркова А.С., Сичинава Л.Г. Возможности нейросонографии в диагностике внутричерепных повреждений у новорожденных детей // Акуш. и гин. 1989. - №3.- С. 5 - 8.
13. Ватолин КВ., Галкина Я.А., Дурнов А.А. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии. Под. ред. Пыкова М.И., Ватолина К.В. М.: Видар, 2000. - 376 с.
14. Вебер И.Н. Влияние наиболее распространенных факторов перинатальной патологии на становление функциональной активности тромбоцитов у недоношенных новорожденных. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Л., 1988. - 22 с.
15. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии // Вопр. охр. мат. и дет.- 1981- Т. 26, №4. С. 3 - 9.
16. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1994. -№6.- С. 45-47.
17. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней. Альманах "Исцеление". Под ред. И.А. Скворцова. М: Тривола, 1995. С. 13 - 37.
18. Верижникова Е.В. Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис.докт. мед. наук. СПб, 2002.-37 с.
19. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе. // Ж. невр. и психиатр. 2001. - №7. - С. 4 - 8.
20. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии. // Рос. педиатр, журн. - 2001. - №1. -с.4-8.
21. Воронкова В.В. Центральная гемодинамика и органный кровоток при геморрагических поражениях новорожденных. Автореф. дис. канд. мед наук. М., 2000. - 25 с.
22. Гаврюшов В.В., Алимов А.И., Миленин О.Б. и др. Газовый состав крови, артериальное давление и мозговой кровоток при санации трахеобронхиального дерева у новорожденных детей // Анестез. и реаниматол. 1988. - №5. - С. 35—39.
23. Гаврюшов В.В., Ефимов М.С., Галкина И.Ю. Церебральная гемо-ликвородинамика и теплопродукция мозга у недоношенных детей. II. Церебральная ишемия. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1994. №3. - С. 80 - 89.
24. Герасимова М.М. Патология нервной системы при аллергических васкулитах. Н. Новгород: Изд-во НМИ, 1992. - 174 с.
25. Гипоксия плода и новорожденного. Под ред. Студеникина М.Я., Халлмана Н. М.: Медицина, 1984. — 240 с.
26. Григорян Г.А., Аксельрод В.Г., Александрова Н.К. Ультразвуковая допплерометрия в современной перинатологии // Педиатрия. — 1990. -№ 6.-С.91 -95.
27. Дворяковский И.В., Сударова О.А., Дворяковская Г.М. Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга по данным доплеровской эхографии. // Вопр. охр. матер, и дет. -1990.-№1.-С.11 -14.
28. Дягтерев Д.Н., Шунгарова З.Х., Жизневский Б.Л. и др. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни // Материалы II съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М 1997. — С.83.
29. Евсюкова И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей // Аллергология. 2001. - №1. - С. 5 -8.
30. Ефимов М.С. Нарушения церебральной гемоликвородинамики и теплопродукции мозга при его гипоксических поражениях у недоношенных детей и обоснование тактики интенсивной терапии в остром периоде заболевания. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995.-66 с.
31. Жукова Т.П. Нарушение кровоснабжения мозга во время и после внутриутробной асфиксии (экспериментальные данные). В кн.:гипоксия плода и новорожденного. Под. ред. Студеникина М.Я., Халлмана Н. М. "Медицина". - 1984. С. 157 - 176.
32. Жукова Т.П. Плат X. Мочалова Л.Д. Причины гипоксии. В кн.: Перинатальная патология. Под. ред.: Студеникина М.Я., Кюльца Ю., Эггерса Г. - М. "Медицина". - 1984. - С.42 - 45.
33. Жукова Т.П., Знаменская Е.И., Паленова Н.Г. Структурные изменения мозга. В кн.: Перинатальная патология. Под. ред.: Студеникина М.Я., Кюльца Ю., Эггерса Г. - М. "Медицина". - 1984. - С.45 - 83.
34. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Сугак А.Б. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. Москва1999.
35. Зубарева Е.А., Неижко Я.Ю. Клиническая нейросонография новорожденных и детей раннего возраста. Под. ред. Митькова В.В., Медведева М.В., М. Видар, 1997.
36. Иванов Д.О. Особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у новорожденных с тяжелой перинатальной патологией. Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб, 1996.-22с.
37. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. Володин Н.Н., Петрухин А.С., методические рекомендации №99/34M3 РФ, РГМУ., Москва 1999.
38. Козлова Л.В., Бекезин В.В. Допплерографические варианты снижения мозгового кровотока у новорожденных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом. // Российский педиатрический журнал.2000.-№6.-С. 12-14.
39. Козлова Л.В., Бекезин В.В. Эффективность лечения ксантинола никотинатом и тренталом новорожденных с нарушением мозгового кровообращения гипоксического генеза. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 17 — 20.
40. Кудашов Н.И., Иванова Н.В. Мозговой кровоток у новорожденных с асфиксией. // Вопросы охраны материнства и детства. 1992. - №1. -С.20-23.
41. Левочкина С.А. Динамика постгипоксических изменений головного мозга у новорожденных по данным нейросонографического мониторинга. Автореф.дис. канд. мед. наук. Саратов, 2002. - 33с.
42. Лильин Е.Т., Иваницкая И.Н. Современные представления об этиологии детского церебрального паралича. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №3. - С.35 - 40.
43. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2001. № 4. - с. 21-24.
44. Лозовская Л.С., Васильева Е.М., Зубкова И.В. и др. Роль смешанной врожденной вирусной инфекции в патогенезе детского церебрального паралича // Российский педиатрический журнал. — 2002. №4. - С. 53 -58.
45. Лозовская Л.С., Шищенко В.М., Хелленов Э.А. и соавт. Прогнозирование и дифференциальная этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций: Метод, рекомендации. М., 1992.
46. Мазурин А.Ф., Свирский А.В.,. Рудницкая С.Я. и соавт. Значение нейросонографии для диагностики внутричерепных повреждений у детей // Вопр. охраны материнства и детства — 1990 № 8 - с. 3 - 8.
47. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота // Вестн. РАМН. -2001. №9. - С. 44 - 48.
48. Насонов Е.Л., Баранов Н.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга. - 1999. - 616 с.
49. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.,1987.
50. Неижко Л.Ю. Ультразвуковое сканирование головного мозга новорожденных (обзор). // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. -Т89. -№8. —С.132 —136.
51. Никулин Л.Я., Бурундукова А.Е., Литвинова Г.Е. и соавт. Ранняя диагностика перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных высокой степени риска//Вопр. охр. мат. 1991. -№1. -С. 11-14.
52. Пальчик А.Б Диагноз и прогноз перинатальных поражений головного мозга гипоксического генеза. Дис. д-ра мед. наук. СПб., 1997. -340 с.
53. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы нворожденного. СПб., 1995. — 88с.
54. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Типоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных", СПб: "Питер", 2001.
55. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., Шумилина А.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии // Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - с.31 - 35.
56. Педиатрия (пер. англ.) / Под. ред. Володина Н.Н. М., 1996; С. 125 -170.
57. Перинатальная патология. Под ред. Студеникина М.Я., Кюльца Ю., Эггерса Г. М.: Медицина, 1984. - 268 с.
58. Пинелис В.Г. Патология нейрона (от гипотезы к диагностике заболеваний центральной нервной системы у детей): Актовая речь РАМН, Научный центр здоровья детей, НИИ педиатрии. М 1998. -С.39.
59. Потехина Р.Н. К вопросу о клинике и диагностике токсико-аллергических васкулитов // Ревматизм и другие коллагеновые болезни. Ярославль, 1972. - Вып.З. - С.101 -103.
60. Программированная клеточная гибель. Под. ред. В.С.Новикова- СПб., 1996.
61. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения нервной системы. — Казань, 1985. -333с.
62. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения спинного мозга у детей. Казань, 1978.-216с.
63. Ратнер А.Ю., Бондарчук С.В. Топическое значение безусловных рефлексов новорожденных. Казань, 1992. - 160с.
64. Ратнер А.Ю., Кочергина О.С. Нарушения спинального кровообращения у детей. VIII съезд невропатологов, психиатров и наркологов Украинской ССР. - Харьков, 1990. - С.68 - 69.
65. Руководство по неонатологии под ред. Яцык Г.В. — М.: Мед. информ. агентство. 1998г.
66. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения //
67. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995 - №3. - с. 1923.
68. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. 276 с.
69. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей. // Педиатрия . 1997. - №4. - С.59 -62.
70. Северова Е.Я. Лекарственная непереносимость. — М.: Медицина, 1977. -207с.
71. Семенкова Е.Н. Современные проблемы системных васкулитов. // Клин. мед. 1989. - №4. - С. 18 - 24.
72. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2002. - Т10, №7. - С. 5 - 8.
73. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1999. - №6. - С. 10-16.
74. Сидорова И.С., Аснис Н.П., Макаров И.О. Ультразвуковая диагностика перинатальных повреждений центральной нервной системы у плода и новороденного // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1995.-№3.-с. 15-18.
75. Скворцов И.А., Руденская Г.У., Осипенко Т.Н. и соавт. Комплексная диагностика перинатальных, поражений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста // Ж. невропатол. и психиатр. — 1990 — Т.90,№ 8.-С.5 -10.
76. Скоромец (Шумилина) А.П. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных. Автореф. дис. доктора мед. наук. СПб, 2001 .- 70 с.
77. Стрижаков А.Н., Гаврюшов В.В., Бунин А.Т. и соавт. Пути снижения перинатальной смертности при критических состояниях плода. // Педиатрия. 1990. - №4. - С.9 -14.
78. Тареев Е.М. Коллагенозы. М.:Медицина,1965. — 380 с.
79. Тржесоглава 3. Легкая дисфункция мозга в детском возрасте (пер. с чешек.). М., 1986. - 256 с.
80. Трошин В.М., Бурцев Е.М., Трошин В.Д. Ангионеврология детского возраста: руководство для врачей. Нижний Новгород, 1995.
81. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. - №6. - С.40 - 43.
82. Халецкая О.В. Клинические варианты минимальной мозговой дисфункции у детей дошкольного возраста. Автореф.дис. канд. мед. наук. Пермь, 1993 .-16с.
83. Халецкая О.В. Минимальная мозговая дисфункция: многоуровневая диагностика и комплексная нейрореабилитация. Автореф.дис. докт. мед. наук. Иваново, 1999. - 44 с.
84. Халецкая О.В., Трошин В.М. Минимальные дисфункции мозга в детском возрасте. Н.Новгород., 1995. - 37 с.
85. Ходов Д.А., Мочалова Л.Д. Нарушения мозгового кровообращения и их коррекция. В кн.: Перинатальная патология. Под. ред.: Студеникина М.Я., Кюльца Ю., Эггерса Г. - М. "Медицина". - 1984. — С.123 —130.
86. Цинзерлинг А.В., Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции частота и диагностика. // Арх. пат. 1992. - №1. - С. 12 - 17.
87. Цукер М.Б. Клиническая неврология детского возраста. М 1986.
88. Чумакова Г.Н. Реакция освобождения и функциональная активность тромбоцитов при асфиксии новорожденных. Автореф. дис. канд. мед наук. Л., 1087. - 22 с.
89. Шабалов Н.П. Неонатология. Т.1. - СПб.: Специальная литература, 1995.
90. Шабалов Н.П., Лгобименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденного. М.:Медэкспресс, 1999. - 222с.
91. Ю4.Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Санкт-Петербург, 2002.
92. Ю5.Якунин Ю.А„ Ямпольская Э.И., Кипнис С.Л. и др. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста . М. Медицина, 1979.-280 с.
93. Ю8.Archer L.N.J., Evans D.H., Levene M.I. Doppler ultrasound examination of the anterior cerebral arteries in normal newborn infants: the effect of postnatal age //.Early hum. Develop. 1985. - Vol. 10. - P. 255 - 260.
94. Astrup J., Symon L., Branston N. M., Lassen N. A. Cortical evoked potential and extracellular K+ and H+ at critical levels of brain ischemia // Stroke. — 1977. Vol 8., №1 -P.51 - 57.
95. Vol. 48, №2 — P. 306 — 311. ii9.Courville С. B. Birth and Brain Damage — Pasadena, M. F. Courville, 1971.
96. Couture A., Veyrac C., Baud C. et al. Advanced cranial ultrasound: transfontanellar Doppler imaging in neonates // Eur. Radiol. 2001. -Vol.11, № 12. - P.2399 - 2410.
97. Dalens В., Bezou M.J., Coelet M., Raynand E.J. Fibrin-fibrinogen degradation products in cerebrospinal fluid as an indicator of neonatal brain damage // Acta neurol. scand. 1981. Vol. 64. - P.81 -87.
98. Dani C., Bertini G., Reali M.F. et al. Brain hemodynamic changes in preterm infants after maintenance dose caffeine and aminophylline treatment // Biol. Neonate. 2000. - №7. - P.27 - 32.
99. De Reuck J.L. Cerebral angioarchitecture and perinatal brain lesions in premature and full-term infants // Acta Neur. Scand. 1984. -Vol. 70, № 12 — P. 391 — 395.
100. Deguchi K., Oguchi K., Takashima S. Characteristic neuropathology of leukomalacia in extremely low birth weight infants // Pediat. Neural. -1997.-Vol. 16-P. 296-300.
101. Dubowitz L.M.S., Bydder G.M., Mushin J. Developmental sequence of periventricular leukomalacia. Correlation of ultrasound, clinical, and nuclear magnetic resonance functions // Arch. Dis. Child. 1985. - Vol. 60, №4.-P.349-355.
102. Fenichel G. M. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn // Arch. Neurol. 1983. - Vol. 40, № 5. - P. 261-266.
103. Ferriero DM. Oxidant mechanisms in neonatal hypoxia-ischemia // Dev Neurosci .-2001.-Vol. 23, №3.-P. 198-202
104. Foster-Barber A., Dickens В., Ferriero D.M. Human perinatal asphyxia: correlation of neonatal cytokines with MRI and outcome // Dev. Neurosci. -2001. Vol.23, №3. - P. 213 - 218.
105. Foster-Barber A., Ferriero D.M. Neonatal encephalopathy in term infant: neuroimaging and inflammatory cytokines // Ment. Retard. Dev. Disabil.-2002. Vol.8, № 1. - P.20 - 24.
106. Ghai V., Raju T.N.K., Kim S.Y. et al. Regional cerebral blood flow velocity after aminophyllin therapy in premature newborn infants. // J. Pediatr. -1989. Vol. 114, №5. - P. 870 - 873.
107. Gibson G.E., Duffy Т.Е. Impaired synthesis of acetylcholine by mild hypoxic hypoxia or nitrous oxide // J. Neurochem. 1981. - Vol.36, №1. -P.28-33.
108. Goldschmeding R., Elema J.D. Limburg P.C. et al. Association of autoantibodies to myeloperoxidase with different forms of vasculitis // Arthritis Rheum. 1990 - Vol. 33, №8. - P.1264 - 1272.
109. Gonzales de Dios J., Moya M., Izura V. Variations in cerebral blood flow in various states of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Rev. Neurol. 1995. - Vol.23, №121. -P. 639 -643.
110. Grant E.G., Tessler F., Perella R. Duplex sonography reveals blood flow in infant brain // Diagnostic imaging international. 1988. N4. - P.52-56.
111. Grant E.J. Neurosonography of the preterm neonate. New York: Springer Verlag, 1986.
112. Greisen G., Jonasen K., Ellison P.A. et al Cerebral blood flow in preterm infants during the first week of life // Ibid. 1984. -Vol. 104. - P. 411-418.
113. Grether J.K., Nelson K.V. Maternal infection and cerebral palsy in infants of normal birth weight // JAMA. 1997. - Vol.278, №3. - P.207 - 211.
114. Mi.Hagberg H., Wennerholm U.B., Savman К. Sequelae of chorioamnionitis // Cutt. Opin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 15, №3. - P.301 - 306.
115. Hankins G.D., Koen S., Gei A.F. et al. Neonatal organ system injury in acute birth asphiyxia sufficient to result in neonatal encephalopathy // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.99, №5. - P. 688 - 691.
116. Hayden C.KJr., Shattuk K.E. Richardson C.J. et al. Subependymal germinal matrix hemorrhage in full-term neonates // Pediatrics. 1985. -Vol. 75, №4.-P. 37-42.
117. Hedner Т., Lundborg P. Catecholamine metabolism in neonatal rat brain during asphyxia and recovery // Acta. Physiol. Scand. 1980. - Vol.109, №2.-P. 169-75.
118. Hellstrom -Westas L., Rosen I., Svenningsen N.W. Predictive value of early continuous amplitude integrated EEG recordings on outcome after severe birth asphyxia in full term infants // Arch. Dis. Childh. 1995. -Vol. 72, №1-p. 34-38.
119. НШ A. The predictive significance of clinical measures of brain injury in the newborn // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16, № 2. - P. 141 - 148.
120. И7.НШ1 A., Volpe J.J. // Cerebrovascular Deseases in Children / Eds A.J. Reimondi, M.Choux, Di Rocco C. Stuttgart - New York, 1992. - P.206 -215.
121. Hope P.L., Gould S.J., Howard S. et al. Precision of ultrasound diagnosis of pathologically verified lesions in the brains of very preterm infants // Dev. Med. Child Neurol. 1988. - Vol. 30, N4. - P. 457-471.
122. Johnston В. M., Mallard E.G., Williams С. E., Gluckman P. D. Neuronal damage in the developing brain following intrauterine asphyxia // Reprod. Fertil. Dev.- 1995.-.Vol.7,№3.-P. 647-653.
123. Johnston M.V. Cellular alterations associated with perinatal asphyxia // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16, №2. - P. 122 - 132.
124. Johnston M.V. Exitotoxity in neonatal hypoxia // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. - Vol.7, №4. - P. 229 - 234.
125. Johnston M.V. Hypoxic and ischemic disorders of infants and children. Lecture for 38th meeting of Japanese Society of Child Neurology, Tokyo, Japan, July 1996. // Brain dev. -1997. Vol.19, №4. -P.235 -239.
126. Jorch G. Transfontanellare Dopplersonographie. Stuttgart; N.Y.: Georg Thime Verlag, 1987. 154 p.
127. Kaas J.H. Plasticity of sensory and motor maps in adult mammals // Annu. Rev. Neurosci. 1991. - Vol. 14. - P.l37 - 167.
128. Khan M.A. Intellectual and developmental assessment of cerebral palsy cases in Libyan city I I Indian J. Medical Sciences. 1992. - Vol.46, №8. -P.235-238.
129. Kim C.J., Yoon B.H., Romero R et al. Umbilical arteriitis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 185, № 2. - P. 496 - 500.
130. Kitchen W.H., Bowman E., Callanan C. The cost of improving the outcome for infants of birth weight 500-999 g in Victoria. The Victorian Infant Collaborative Study Group // J. Paediatr. Child. Health. 1993. - Vol. 29, №1. - P. 56-62.
131. Koenigsberger M.R. Advances in neonatal neurology: 1950-2000 // Rev. Neurol. 2000. - Vol.31, №3. - P. 202-211.
132. Ksiezak H.J., Gibson G.E. Oxygen dependence of glucose and acetylcholine metabolism in slices and synaptosomes from rat brain // J. Neurochem. 1981. - Vol. 37, №2. -P.305 - 314.
133. Larroshe J.C. Developmental pathology of the neonate. Exepta medica, Amsterdam, New York, 1977.
134. Lombroso C. Matsumiya Y. Stability in waking-sleep states in neonates as a predictor of long-term neurologic outcome // Pediatrics. 1985. - Vol.76. -P. 52-63.
135. Lou H.C., Lassen N.A., Friis-Hansen B. Low cerebral blood flow in the hypotensive distressed newborn // Acta neurol. scand. 1977. - Vol.56. -P. 343-352.
136. Lou H.C., Phibbs R.H., Wilson S.l. et al. Hypertension at birth may prevent early periventricular hemorrhage // Lancet. 1982. — Vol. 19, №6. -P. 1407.
137. Luhmann H.L. Ischemia and lesion induced imbalances in cortical function // Prog. Neurobiol. 1996. - Vol. 48, №2. - P.131 - 166.
138. Mader K., Keystone C. Infections that cause vasculitis // Curr. Opin. Rheum. 1992. - Vol.4. - P.35 -38.
139. Ment L.R., Eherenkranz R.A., Duncan C.C. Bacterial meningitis as an etiology of perinatal cerebral infarction // Pediatr. Neurol. 1986. - Vol.2, №5.-P. 276-279.
140. Mishra O.P., Fritz K.I., Delivoria-Papadopoulos M. NMDA receptor and neonatal hypoxic brain injury // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. -2001. Vol7, №4. - P.249 - 253
141. Murdoch E. Kempley S.T. Randomized trial examining cerebral haemodinamics following artificial or animal surfactant // Acta Pediatr. -1998. -Vol. 84, №4. P.411 - 415.
142. Nelson K.B., Ellenberg J.H. Early recognition of infants at high risk for cerebral palsy: examination at age four months // Dev. Med. Child. Neurol. 1981. - Vol.23, №6. - P.705 - 716
143. Nelson K.B., Willoughby R.E. Infection, inflammation and the risk of cerebral palsy // Curr Opin Neurol. 2000. - Vol.13, №2. - P. 133 -139.
144. Neurosonography of pre-term neonate /Ed. E. G. Grant. New York, 1986.
145. Norman M.G. Perinatal brain damage // Perspectives Pediatr. Pathol. -1978.-Vol. 4.-P. 41-92.
146. Northington F.J., Ferriero D.M., Martin L.J. Neurodegeneration in the thalamus following neonatal hypoxia-ischemia is programmed cell death // Dev Neurosci. 2001. -Vol.23, N3. - P.186 - 191
147. Nuntnarumit P., Bada H.S., Yang W. et al. Cerebral blood flow velocity chages after bovine natural surfactant instillation // J. Perinatol. 2000 -Vol. 20, №4.-P. 240-243.
148. Papile L.A., Munsick-Bruno G., Schaefer A. Relationship of cerebral intraventricular hemorrhage and early childhood neurologic handicaps // J. Pediatr. 1983. - Vol. 103, №8. - P.273 -277.
149. Peabody J.L. Muscle relaxants a potential danger to infants at risk for intraventricular hemorrhage // Ped. Res. - 1981. - Vol. 15. - P. 709.
150. Peden C.J., Rutherford M.A., Sargentoni J. et al. Proton spectroscopy of the neonatal brain following hypoxic-ischaemic injury // Dev. Med. Child. Neurol. -1993. Vol.35, №6. - P.502 - 510.
151. Perlman J.M., Hill A., Volpe J.J. The effect of patent ductus arteriosus on flow velocity in the anterior cerebral arteries: ductal steal in premature newborn infant // J. Pediatr. 1981. V. 99, № 5. - P. 767 - 771.
152. Perlman J.M., Goodman S. Kreusser K.L. et al. Reduction in intraventricular hemorrhage by elimination of fluctuating cerebral blood-flow velocity in preterm infants with respiratory distress-syndrome // N. Engl. J. Med. -1985. -Vol.312.-P. 1353 1357.
153. Pons T.P., Garraghty P.E., Mishkin M. Lesion-induced plasticity in the second somatosensory cortex of adult macaques //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol.85, №14. - P.5279 - 5281.
154. Pourcelot L. Application clinique de Texamen Doppler transcutane, in Peronneau P., editor : Velocimetre ultrasonore Doppler, Paris, 1975, INSERM, P 213.
155. Pryds O., Christensen N.J., Friis-Hansen B. Increased cerebral blood flow and plasma epinephrine in hypoglycemic, preterm neonates // Pediatrics. -1990.-Vol. 85,№2. -P. 172-176.
156. Riehn A., Petzold C., Kuhlisch E. et al. Fetal acidemia and neonatal encephalopathy // Z. Geburtshilfe Neonatol. 1998. - Vol.202, №5. - P. 187-191.
157. Robel-Tiling E., Vogtmann C. Aminophylline influences cerebral hyperperfiision after severe birth hypoxia // Acta Paediatr. — 2000. -Vol.203, №6.-P. 971-974.
158. Rosenkrantz T.S., Oh W. Cerebral blood flow in infants with policythemia and hyperviscosity: effect of partial exchange transfusion with Plasmanate // J. Pediatr. 1982. - Vol. 101.- P. 94-98.
159. Rutherford M.A., Pennock J.M., Dubowitz L.M. Cranial ultrasound and magnetic resonance imaging in hypoxic-ischaemic encephalopathy: a comparison with outcome // Dev. Med. Child. Neurol. -1994. Vol.36, №9.-P.813 -825.
160. Sabatino G., Quartulli L., Di fadio S. et al. Hemodynamic effect of intravenous morphine infusion in ventilated preterm babies // Early Hum. Dev. 1997. - Vol. 47, №3. - P. 263 -270.
161. Sach S. В., Acker D. Tuomala R. et al. The incidence of symptomatic intracranial hemorrhage in term appropriate-for-gestation-age infants // Clin. Pediatr. 1987. - Vol. 26, №7. p. 355 358.
162. Saliba E., Autret E., Gold F. et al. Effect of caffeine on cerebral blood flow velocity in preterm infants // Biol. Neonate. 1989. - Vol. 56, № 4. - P. 198-203.
163. Saliba E., Autret E., Khadiry L. et al. Effect of phenobarbital on cerebral hemodinamics in preterm neonates // Dev. Pharmacol. Ther. 1991. -Vol.17, №3-4.- P. 133 -137.
164. Saliba E., Autret E., Nasr C. et al. // Perinetal pharmacology and cerebra 1 blood flow. Biol. Neonate. 1992. - Vol 62, №4. - P 252 - 257.
165. Perinatol. 1987. - N2. - PI 12 - 288. 2i8.Suppiej A. Role of evoked potentials in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: review of the literature // Ann 1st Super Sanita. - 2001. -Vol. 37, №4.-P. 515-525.
166. Thomas D. B. Hyperosmolarity and intraventricular hemorrhage in premature babies // Acta pediat. scand. 1976. - Vol. 65. - P. 429 - 432.
167. Thomas D.J. The influence of haematocrit on the cerebral circulation // Acta Neurol. Scand. 1989. - Suppl. 127. - P. 5 - 8.
168. Toft P.B., Leth H., Peitersen B. et al., Metabolic changes in the striatum after germinal matrix hemorrhage in the preterm infant // Pediatric research. 1997. - Vol. 41, №3. - P. 309 - 316.
169. Towen B.C.L. Variability and stereotypy of spontaneous motility as a predictor of neurological development of preterm infants. // Dev. Med. Child. Neurol. 1990. - Vol.32, №6 - P.501 - 508.
170. Van Bel F. Cerebral blood velocity waveform characteristics (Doppler ultrasound) // An atlas of neonatal Brain sonography. Ed. By Govaert P., De Vries L. L: MacKeith Press, 1997. P.341 363.
171. Van Bel F., Van De Bor M., Stijenen T. et al. Cerebral blood flow velocity changes in preterm infants after a single dose of indometacin: duration of its effect. // Pediatrics. 1989. - Vol. 84, №5. - P. 802 -807.
172. Van De Bor M., Van Bel F. et al. Perinatal factors and periventricular-intraventricular hemorrhage in preterm infants // Amer. J. Dis. Child. -1986. Vol. 140, N 11. - P.l 125 - 1130.
173. Van de Riet J.E., Vandenbussche F.P., Le Cessie S., Keirse M.J. Newborn assessment and long-term adverse outcome : a systematic review // Am J Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.180, № 4. - P. 1024 -1029.
174. Volpe J.J. Neonatal intraventricular hemorrhage // New Engl. J. Med. -1981. Vol. 304, №15. -P.886 - 891.
175. Volpe J. J. Neurology of the Newborn Philadelphia, Saunders, 1995.
176. Volpe J.J., Hercovitch P. Perlman J.M. Positron emission tomography in the asphyxiated term newborn: parasagittal impairment of cerebral blood flow // Ann. Neurol. 1985. -Vol. 17, №3. - P. 287 - 296.
177. Vries L.S. Ischaemic lesions in the premature infant: correlation of imaging and outcome. Meppel. Krips, 1987.
178. Wayenberg J.-L., Vermeylen D., Bormans J. et al. // Diagnosis of severe birth asphyxia and early prediction of neonatal neurological outcome in term asphyxiated newborns // J Perinat Med. 1994. - Vol.22, №2. -P.129-136.
179. Whitelaw A. Systematic review of therapy after hypoxic-ischemic brain injury in the perinatal period // Semin. Neonatol. 2000. - Vol.5, №1. - P. 33-40.
180. Yong R.L., Liberthoson R.P., Zalnetaitis E.L. Cerebral hemorrhages in neonates with coarctation of the aorta // Sroke. 1982. - Vol. 13. - P. 491 -494.
181. Yoshioka H., Goma H., Sawada T. Cerebral hypoperfusion and leukomalacia // No To Hattatsu. 1996. - Vol.28, №2. - P. 128 -129.
182. Younkin D.P. Magnetic resonance spectroscopy in hypoxic-ischemic encephalopathy // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16, №2 - P. 115 - 121.