Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Значение хитотриозидазы в оценке токсического поражения печени при вирусном гепатите С в сочетании с опийной наркоманией (клинико-экспериментальные исследования)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Гончарова, Илона Анатольевна :: 2004 :: Новосибирск
Список обозначений и сокращений.
Введение.
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Частота и распространенность вирусного гепатита С и наркомании.
1.2 Клинико-биохимические и морфологические особенности вирусного гепатита С у лиц с сопутствующей наркоманией.
1.3 Метаболизм ксенобиотиков в печени.
1.4 Биохимические синдромы поражения печени.
1.4.1 Цитолитический синдром.
1.4.2 Холестатический синдром.
1.4.3 Иммуно-воспалительный синдром.
1.4.4 Индикаторы гепатодепрессии, связанные с синтезом белка.
1.5 Биологические маркеры наркотической зависимости.
1.6 Характеристика лизосомальных ферментов макрофагов в норме и патологии.
1.7 Хитотриозидаза - лизосомальный фермент активированных макрофагов.
1.8 Характеристика препаратов, использованных в экспериментальном исследовании.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Гончарова, Илона Анатольевна, автореферат
Актуальность темы. Особенностью современной инфекционной патологии является возрастающая роль вирусных инфекций, и в частности вирусного гепатита С (ВГС). Для вируса, вызывающего это заболевание, характерна высокая степень адаптации к организму хозяина, которая и определяет его способность к длительной, часто пожизненной персистенции в организме инфицированного (Borrow, 1997). С, этим же вирусом связывают развитие цирроза печени (Покровский В.И., 2003; Tillmann H.L. et al., 2001) и гепатоцеллюлярной карциномы (Sharara A.I. et al., 1996; Imai Y. et al., 1998; Heathcote J.A. et al., 2000).
В настоящее время распространение вируса гепатита С поддерживается искусственными путями передачи, среди которых ведущее место занимает фактор наркомании. По данным ВОЗ, гепатитом С инфицировано до 90 % наркоманов (Кожевникова Г.М. и соавт., 1999; Beld М. et al., 1999; Shirin Т. et al., 2000; Gombas W. et al., 2000). Наличие большого числа наркоманов среди инфицированных лиц многократно увеличивает пассаж вируса, что, вероятно, определяет особенности течения гепатита и способствует хронизации уже в ранние сроки от начала заболевания (Толоконская Н.П., 1999). Вероятность неблагоприятного прогноза при вирусном гепатите С (ВГС) с сопутствующей наркоманией усиливается сочетанным действием на печень двух факторов -вирусного и токсического (за счет компонентов наркотика) (Соринсон С.Н., 1998).
Малосимптомное или скрытое течение заболевания создает значительные трудности в клинической диагностике с общепринятых позиций и определяет невозможность дифференцированного подхода к оценке тяжести поражения печени и прогноза заболевания (Шерлок Ш., 1997).
Характер течения ВГС, его тяжесть и исходы в значительной мере зависят от формирования системного ответа, когда реализуется преимущественное направление иммунного реагирования по клеточному, гуморальному типу или по пути формирования толерантности (Майер К., 1999). К настоящему времени накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, что поражение гепатоцитов во многом опосредуется через непаренхиматозные клетки печени (главным образом клетки Купфера - КК) независимо от пускового механизма, будь это химические токсины, вирусы или иммунные комплексы (Маянский Д.Н., 1992; Фрейдлин И.С., 1998). Таким образом, реактивность КК к флогогенному стимулу во многом определяет характер патологического процесса в печени и важную роль в этом играет секреторная функция макрофагов (Маянский Д.Н., 1992). Большое внимание уделяется поиску адекватных тестов, информирующих о функциональном состоянии клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) (Шкурупий В.А., 1999).
В настоящее время изучается лизосомальный фермент хитотриозидаза (XT) как показатель активации макрофагов (Короленко Т.А. и соавт., 2000; Boot R.G., 2001; Rao F.V. et al., 2003). Хитинолитическая активность в сыворотке крови человека впервые обнаружена в 1994 году (Renkema G.H. et al., 1995). Диагностическое значение определение этого фермента показано при болезнях накопления (болезни Гоше, Нимана-Пика, болезни Краббе, GMI-ганглиозидозе) (Бейер Е.М., 2000), при воспалительных заболеваниях нервной системы (Czartoryska В. et al., 2001), атеросклерозе (Artieda М., 2003).
В экспериментальных исследованиях Т.А. Короленко (2000) показано, что введение мышам СВА или крысам Вистар известных стимуляторов макрофагов - зимозана, карбоксиметилированного(1->3)-Р-глюкана (КМГ) и Тритона WR 1339 сопровождается значительным увеличением в сыворотке крови активности хитотриозидазы. Напротив, их блокада, вызываемая с помощью хлористого гадолиния, подавляет активность фермента. Таким образом, определение активности хитотриозидазы в сыворотке крови может быть использовано при оценке функционального состояния макрофагов.
Известно, что реакция лизосомального аппарата клеток на действие широкого спектра токсических соединений универсальна и сопровождается лабилизацией мембран лизосом, усилением образования вторичных лизосом и является частью компенсаторно-приспособительных реакций организма на клеточном уровне (Панин Л.Е., Маянская Н.Н., 1987). В связи с этим возможность использования активности XT в оценке токсического поражения печени в экспериментальных и клинических исследованиях представляет определенный теоретический и практический интерес.
Цель работы: исследовать значение активности хитотриозидазы в оценке токсического поражения печени у больных вирусным гепатитом С с сопутствующей опийной наркоманией.
Задачи исследования.
Исследовать биохимические и морфологические изменения печени, а также возможность их коррекции стимуляторами макрофагов - Украином, Реафероном, карбоксиметилированным( 1 ->3)-(3-0-глюканом и депрессором макрофагов - хлористым гадолинием на биологической модели острого токсического гепатита, вызываемого системным введением ацетаминофена.
Выявить изменения активности лизосомального фермента макрофагов — хитотриозидазы при поражении печени, обусловленном ацетаминофеном у экспериментальных животных.
Провести сравнительный анализ цитолитического, холестатического синдромов и показателей белковосинтетической функции печени у больных с вирусным гепатитом С и при сочетании его с опийной наркоманией.
Оценить активность лизосомального фермента хитотриозидазы, как показателя активации макрофагов печени, у больных вирусным гепатитом С и вирусным гепатитом С с наркоманией.
Научная новизна.
В экспериментальных и клинических исследованиях впервые показана значимость определения активности хитотриозидазы в оценке токсического поражения печени. В эксперименте на животных впервые обнаружено, что развитие токсического гепатита, вызванного введением ацетаминофена, сопровождается повышением активности хитотриозидазы и, следовательно, активацией макрофагов печени, что косвенно свидетельствует об иммуноопосредованном характере поражения гепатоцитов. Кроме того, установлено, что стимуляция макрофагов печени, вызванная введением карбоксиметилированного(1-»3)-(НЭ-глюкана, Реаферона и Украина, предотвращает развитие острого токсического гепатита на введение ацетаминофена. Иммунноопосредованный характер повреждения гепатоцитов косвенно подтверждается и корригирующим эффектом реаферона, причем гепатопротективный эффект сочетается со снижением активности хитотриозидазы по сравнению с группой нелеченных животных.
В клинических исследованиях выявлены особенности макрофагальной реакции (по активности хитотриозидазы) у больных ВГС с сопутствующей наркоманией. В этой группе пациентов впервые установлено значительное повышение активности хитотриозидазы независимо от стадии наркотической зависимости (ремиссия или абстиненция) и наличия синдрома цитолиза. Напротив, при вирусном гепатите С без наркомании в случаях отсутствия цитолиза активность XT остается в пределах нормы. При наличии цитолитического синдрома активность XT была достоверно выше, чем в контроле, но значительно ниже, чем в соответствующей подгруппе наркоманов. Таким образом, повышение активности хитотриозидазы в сыворотке крови позволяет дифференцировано подходить к оценке тяжести поражения печени у пациентов при отсутствии клинической симптоматики и биохимической активности процесса и предположить наличие дополнительного токсического фактора.
Повышение активности al-протеазного ингибитора (al-ПИ) выявлено у всех пациентов с ВГС, не зависимо от наличия цитолиза и наркомании. В подгруппе наркоманов в стадии абстиненции с цитолизом наименьшее значение al-протеазного ингибитора сочеталось со снижением концентрации общего белка и альбумина, что, вероятно, связано, как с подавлением острофазного ответа, так и с нарушением белковосинтетической функции печени наркотиками кустарного производства.
Практическая значимость. Результаты исследования дополняют теоретические представления о механизмах повреждающего действия опиатов кустарного производства на клетки печени при вирусном гепатите С. Учет активности хитотриозидазы в сопоставлении с общепринятыми методами исследования дает возможность дифференцированного подхода к оценке тяжести поражения печени у пациентов при отсутствии клинической симптоматики. Повышение активности XT, как в экспериментальных, так и клинических исследованиях свидетельствует об универсальности лизосомальной реакции макрофагов в ответ на повреждение печени независимо от его природы, что делает приоритетными патогенетические подходы к терапии инфекционных заболеваний.
Результаты работы включены в лекционный курс по инфекционным болезням для студентов НГМА, а также в цикл лекций на кафедре усовершенствования врачей г. Новосибирска.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Ацетаминофен вызывает не только прямое, но и иммуноопосредованное поражение гепатоцитов, что косвенно подтверждается значительным повышением активности хитотриозидазы. Введение экспериментальным животным стимуляторов макрофагов (карбоксиметилированного( 1 ->3)~P-D-глюкана, Украина и Реаферона) (по данным биохимического и морфологического исследования) предотвращает развитие острого токсического гепатита. Корригирующий эффект Реаферона сопровождается снижением активности хитотриозидазы по сравнению с группой нелеченных животных.
2. У больных ВГС с сопутствующей наркоманией установлено значительное повышение активности хитотриозидазы, независимо от стадии наркотической зависимости (ремиссия или абстиненция) и наличия синдрома цитолиза. При вирусном гепатите С без наркомании и цитолиза активность XT оставалась в пределах нормы и незначительно повышалась только при наличии цитолитического синдрома. Таким образом, даже при отсутствии клинических проявлений и биохимической активности процесса повышение активности хитотриозидазы может свидетельствовать о глубоком, вероятно, токсическом поражении печени.
3. Повышение активности al-протеазного ингибитора выявлено у всех пациентов с ВГС независимо от наличия цитолиза и стадии наркомании. В подгруппе наркоманов в стадии абстиненции с цитолизом значительно меньшее повышение активности al-протеазного ингибитора (по сравнению с другими подгруппами) сочеталось со снижением концентрации общего белка и альбумина, что, вероятно, связано с подавлением острофазного ответа вследствие нарушения белковосинтетической функции печени наркотиками кустарного производства.
Внедрение результатов работы в практику. Определение активности XT и al-ПИ введено в комплекс обследования больных с ВГС и гепатомегалиями не уточненной этиологии на базе МИКБ № 1. Материалы диссертации включены в учебную программу для студентов (лекционный курс и практические занятия), а также в учебный курс повышения квалификации инфекционистов на кафедре инфекционных болезней НГМА.
Апробация работы. Результаты работы были представлены на рабочем совещании «Лизосомные болезни, модели, терапия» (с международным участием) (Новосибирск, 28-29 сентября, 2000), на IV съезде физиологов Сибири с международным участием (Новосибирск, 2-4 июля, 2002), на Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 12-13 марта, 2003), на XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003); на межлабораторном семинаре НИИ физиологии СО РАМН (Новосибирск, 2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ (из них 5 - за рубежом; 3 статьи в центральной печати).
Структура и объем работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение хитотриозидазы в оценке токсического поражения печени при вирусном гепатите С в сочетании с опийной наркоманией (клинико-экспериментальные исследования)"
ВЫВОДЫ
1. Ацетаминофен вызывает не только прямое, но и иммуноопосредованное поражение гепатоцитов, что косвенно подтверждается значительным повышением активности хитотриозидазы. Введение экспериментальным животным стимуляторов макрофагов (карбоксиметилированного (l->3)-J3-D-гликана, Украина и Реаферона) (по данным биохимического и морфологического исследования) предотвращает развитие острого токсического гепатита. Корригирующий эффект Реаферона сопровождается снижением активности хитотриозидазы по сравнению с группой не леченных животных.
2. У больных ВГС с наличием цитолитического синдрома степень его выраженности значительно больше при сопутствующей наркомании. Выраженность холестатического синдрома также больше у пациентов с наркотической зависимостью, особенно при наличии цитолитического синдрома.
3. У больных ВГС с сопутствующей наркоманией установлено значительное повышение активности хитотриозидазы, не зависимо от стадии наркотической зависимости (ремиссия или абстиненция) и наличия синдрома цитолиза. При вирусном гепатите С без наркомании и цитолиза активность XT оставалась в пределах нормы и незначительно повышалась только при наличии цитолитического синдрома. Таким образом, даже при отсутствии клинических проявлений и биохимической активности процесса повышение активности хитотриозидазы может рассматриваться как признак токсическом поражении печени.
4. Повышение активности al-протеазного ингибитора выявлено у всех пациентов с ВГС независимо от наличия цитолиза и наркомании. В подгруппе наркоманов в стадии абстиненции с цитолизом наименьшее значение al-протеазного ингибитора сочеталось со снижением концентрации общего белка и альбумина, что, связано, как с подавлением острофазного ответа, так и с нарушением белковосинтетической функции печени наркотиками кустарного производства.
Практические рекомендации.
1. Учитывая скрытое или малосимптомное течение ВГС, рекомендовано внедрение определения активности XT в комплекс обследования больных ВГС для дифференцированного подхода к оценке глубины поражения печени и возможного токсического поражения печени.
2. Включить определение активности al-ПИ в комплексе с определением общего белка и альбумина в обследование больных ВГС с наркоманией для оценки нарушения белковосинтетической функции печени.
3. Основные положения работы, внедренные в учебный процесс кафедры инфекционных болезней, могут быть рекомендованы к более широкому использованию в практику преподавания инфекционных болезней в ВУЗах.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Гончарова, Илона Анатольевна
1. Анализ острофазных белков методом иммунотурбодиметрии в микропланшетном формате / Т.К. Климентьева, В.Ю. Серебров, Ф.И. Петровский, Н.А. Черевко, Н.П. Карпинская, Г.В. Чиликина // Лаборатория. -2000.-№2.-С. 15-16.
2. Анохина И.П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Материалы ХП съезда психиатров России, Москва, 1995. - С. 673.
3. Антонова Т.В. Характеристика вирусных гепатитов у наркоманов с учетом состояния мембран лимфоцитов / Т.В. Антонова, С.Л. Николаенко, А.И. Большакова // Терапевтический архив. 1998. - № 1. - С. 21-22.
4. Апросина З.Г. Хронические воспалительные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Терапевтический архив. 1995. — № 5. - С. 77-79.
5. Ашихмин О.А. Особенности злоупотребления подростками психоактивными веществами (по данным наркологического диспансера) / О.А. Ашихмин // Вопросы наркологии. 1997. - № 3. - С. 40 - 43.
6. Бейер Е.М. Биохимическая и генетическая диагностика болезни Гоше и фенотипическая гетерогенность заболевания / Е.М. Бейер, Т.М. Букина, И.В. Цветкова // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 5. - С. 451-454.
7. Р. Белки острой фазы при наркотической зависимости у детей и подростков / К.В. Ли, О.Н. Потеряева, Т.А. Короленко, Т.В. Учкина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. - № 2. - С. 8-10.
8. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Рук-во для врачей./ Ю.Б. Белоусов. 2-е изд. доп. и перераб- Москва: Медицина, 1997.-521с.
9. Боровиков В.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - Москва: Информационно-издательский дом «Филинъ» - 1997. - 608 с.
10. Букановская Т.И. Социально-психологическая адаптация у больных опийной наркоманией и вопрос прогнозирования / Т.И. Букановская // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - Т. 5. - Вып. 2. - С. 52 - 59.
11. Веремеенко К.Н. al -ингибитор протеиназ и его исследование в клинике / К.Н. Веремеенко // Клиническая медицина. 1985. - Т. LXIH, № 12. -С. 21-26.
12. Веремеенко К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев: Здоровье, 1988. - 198 с.
13. Веселовская Н.В. Наркотики // Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко. Пособие для работников наркологических больниц, наркодиспансеров, химикотоксикологических и судебно-химических лабораторий. Москва: Триада-Х., 2000. - 206 с.
14. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) /А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова, Н.И. Кузнецов, Н.П. Демиденко, А.П. Ремизов, Е.В. Степанова // Пособие для врачей, Кольцово, 2002. 57 с.
15. Влияние внутривенного употребления опиоидных наркотиков на структурные изменения печени детей с сочетанными вирусными гепатитами / П.Н. Филимонов, Н.И. Гаврилова, Е.А. Ольховикова, В.А. Шкурупий // Консилиум. 2000. - № 2. - С. 6-10.
16. Волчек И.В. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами интерферона и Неовиром / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, М.А. Белопольская // Terra Medica nova. 2000. - № 3. - С. 6-9.
17. Волчек И.В. Опыт использования препарататов рекомбинантных интерферонов для индивидуальной монотерапии больных хроническим гепатитом С / Волчек И.В., Нестеров Н.Н., Сологуб Т.В. // Terra Medica nova. -2003. № 2. - С. 3-5.
18. Врублевский А.Г. Соматические последствия потребления психоактивных веществ / А.Г. Врублевский, И.П. Анохина, В.П. Нужный // Токсикологический вестник. 1995. - № 4. - С. 2-5.
19. Готье С.В. Гепатоцеллюлярная карцинома / С.В. Готье // Рос. журнал гастроэнт., гепат., колонопрокт. 1997. - Т.7, № 5. - С. 19-21.
20. Демин А.А. Особенности клинического течения инфекционного эндокардита в сочетании с вирусным гепатитом у «инъекционных наркоманов» / А.А. Демин, В.П. Дробышева, О.Ю. Вельтер // Клиническая медицина. 2002. -№ 2.-С. 31-36.
21. Динамика уровня белков острой фазы при вирусных поражения печени / Е.В. Волчкова, С.Г. Пак, В.А. Малов, К.Т. Умбетова // Терапевтический архив. 2000. - № 11.- С. 18-21.
22. Елисеева В.Г. Основы гистологии и гистологической техники / В.Г. Елисеева. Москва: Медицина, 1967. - 267 с.
23. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. Москва: Медицина, 1996. - 236 с.
24. Иванец Н.Н. Современное состояние проблемы наркоманий в России / Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, Н.В. Стрелец // Общие вопросы неврологии и психиатрии. 1997. - № 9. - С. 4-10.
25. Ивашкин В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журнал гастроэнт., гепат., колонопрокт. 2002.- № 1.-С. 4-9.
26. Игнатова Т.М. Хронические вирусные гепатиты В и С / Т.М. Игнатова // Врач. 1998. - № 7. - С. 16-18.
27. Ильина Е.Н. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, Е.А. Климова // Рос. журнал гастроэнт., гепат., колонопрокт. 2002. -№ 1. - С. 30-37.
28. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2000-2001 гг. // Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Москва, 2002.
29. Клименко С.М. Заболеваемость парентеральными гепатитами (В, С, D) и профилактика их в Российской Федерации / С.М. Клименко // Российские медицинские вести. 1999. - № 1. - С. 52-54.
30. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов, В., Морозова, Р. Марцишевская, А. Мадрада, 3. Якубовский, И. Кабата- Москва: Центр. 1995. - 215 с.
31. Клинико-лабораторная характеристика острого гепатита С у наркоманов / Г.М. Кожевникова, И.М. Рослый, К.И. Чуйкова, М.Р. Бобкова // Терапевтический архив. 1999. - Том. 71, № 1. - С. 11-14.
32. Клинические особенности вирусных гепатитов у лиц, страдающих наркотической зависимостью / Л.И. Ратникова, О.А. Выговский, Н.Н. Гречущева, И.В. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998.-№2.-С. 42-45.
33. Клиническая характеристика вирусного гепатита С / Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, Н.Н. Киселев, А.В. Шустов, Е.Г. Сахарова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 20-23.
34. Конференция-консенсус. Лечение гепатита С // Научно-практический журнал. Медицинская кафедра. 2003. - № 1(5), - С. 124-127.
35. Крель П. Лечение хронического вирусного гепатита / П. Крель // Врач. 1998.-№7.-С. 19-21.
36. Лабунька Н.В. Психоневрологические аспекты опийной наркомании / Н.В. Лабунька, Н.И. Команденко // Консилиум. 2000. - № 5. - С. 59-60.
37. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственнх веществ // К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов Москва: Медицина. - 1981.- 342 с.
38. Ли К.В. Биологические маркеры наркотической зависимости у детей и подростков / К.В. Ли, Т.А. Короленко, И.Г. Свечникова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 1999. № 2-3. - С. 62-64.
39. Логинов А.С. Хронический вирусный гепатит С / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцев, М.М. Зотина // Рос. журнал гастроэнт., гепат., колонопрокт. -1994.-Т. 4,№2.-С. 63 -65.
40. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 1997. -№1. - С.12-16.
41. Львов Д. К. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов / Д. К. Львов, П.Г. Дерябин // Вопросы вирусологии. 1997. - № 5. -С. 196-199.
42. Львов Д. К. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д. К. Львов, Е. И. Самохвалов, С. Миширо // Вопросы вирусологии. 1997. - № 4. - С. 157-161.
43. Майер К.Г. Гепатиты и последствия гепатита / К.Г. Майер // Практическое руководство: пер. с нем. Москва: ГЭОТАР Медицина, - 1999. — 432 с.
44. Майский А. И. Биологические аспекты наркоманий / А.И. Майский, Н.Н. Ведерникова, В.В. Чистяков. Москва: Медицина. - 1982. - 256 с.
45. Максимова Н.Ю. О склонности подростков к аддиктивному поведению / Н.Ю. Максимова // Психоневрологический журнал. 1996. - Т. 17, № 3. - С. 149- 152.
46. Мандель А.И. Клинико-морфологические последствия хронической опийной интоксикации / А.И. Мандель, Ю.А. Шамарин // Сибирский веснтик психиатрии и наркологии. 2001. - № 2. - С. 45-49.
47. Маркеры вирусного гепатита С и различные его генотипы у пациентов в Новосибирске / А.В. Шустов, В.П. Мишин, А.З. Максютов, Н.Н. Киселев, Е.Г. Сахарова, Н.П. Толоконская // Вопросы вирусологии. 2000. - № 6. - С. 22 - 27.
48. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, - 1989. - 340 с.
49. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных макрофагов / Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, - 1981. - 172 с.
50. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. Москва: Медицина, 1991.-271 с.
51. Маянский Д.Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер. -Новосибирск: Наука, 1992. - 266 с.
52. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский. И.Г. Урсов. — Новосибирск. Наука 1997. - 243 с.
53. Нагоев Б.С. Клинико лабораторная характеристика ВГС / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, Л.Ф. Сижажаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 1. - С. 28 - 30.
54. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, Н.Г. Найденова, А.А. Кликун. Москва: Медицина. - 2000. - 540 с.
55. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. -Санкт-Петербург: Наука, 2001. - 152 с.
56. Найденова Н.Г. Клинические особенности и течение опийной наркомании, осложненной димедроловой токсикоманией / Н.Г. Найденова, А.Ф. Радченко, И.Б. Власова // Вопросы наркологии. 1993. - № 1. - С. 21-23.
57. Нартикова В.Ф. Современные методы в биохимии / В.Ф Нартикова., Т.С. Пасхина, под ред. В.Н. Ореховича. Москва: Медицина, 1977. - 347 с.
58. Научно-практическая программа для врачей. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С, и D у детей. Москва, 2002.
59. Непомнящих Г.И. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов при действии РНК-геномного вируса гепатита С / Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская, JI.M Непомнящих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - № 5. - С. 583-587.
60. Никитин И.Г. Хронический гепатит С / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Российский медицинский журнал. 1998. - № 5. - С. 12 - 17.
61. Новоселов В.П. Социоритмические аспекты летальных передозировок у опийных аддиктов / В.П. Новоселов, С.В. Пронин, Н.О. Кокорина // Материалы Всероссийской конференции с международным участием, 2003 г. -Томск, 2003.-С. 161-162.
62. Огрил Б. Общая протеолитическая и антитриптическая активность крови при вирусном гепатите и обтурационной желтухе / Б. Огрил // Клиническая медицина. 1980. - № 3. - С. 62-64.
63. Онищенко Г.Г. Клинические особенности вирусных гепатитов у лиц, страдающих опийной наркотической зависимостью / Г.Г. Онищенко, О.А. Выговский, Н.И. Гречущева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998,-№2.-С. 42-48.
64. Особенности морфологических изменений паренхиматозных органов у лиц, употребляющих кустарно приготовленные наркотики. / Ю.В. Солодун, Т.Д. Лелюх, Л.С. Маслаускене, В.Н. Проскурин // Судебно-медицинская экспертиза. 1998. - № 6. - С. 17-20.
65. Острая фаза гепатита С : диагностика, перспективы интерферонотерапии / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов, А.Ю. Афанасьев // Рос. журн. гепатолог. гастроэнтер. колонопрокт. 1999. - № 1. - С. 40-43.
66. Оценка состояния системы протеолиза в диагностике заболеваний / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Е.В. Дюкова, Е.В. Пехтерева // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 6. - С. 21-22.
67. Панин Л.Е. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении / Л.Е. Панин, Н.Н. Маянская. Новосибирск: Наука, 1987. - 200 с.
68. Персистенция вируса гепатита С в клетках кроветворной системы у больных с неясными гематологическими синдромами / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, А.Е. Гущин, Ф.П. Филатов, Н.Д. Хорошко // Лаборатория. 2001. - № 2.-С. 17-19.
69. Печень наркоманов / А.С. Логинов, Л.Ю. Ильченко, Т.М. Царегородцев, С.Д. Шепелева, В.Д. Ткачев // Терапевтический архив. 1999. -№ 9. - С. 39 - 44.
70. Пирожков С.В. Молекулярные механизмы цитотоксичности наркотических лекарств / С.В. Пирожков, Л.Ф. Панченко // Вопросы медицинской химии. 1991. - Том 3, № 2. - С. 2 - 10.
71. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. Москва: Медицина, 1993.-310 с.
72. Подымова С.Д. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С / С.Д. Подымова, А.О. Буеверов // Клиническая фармакология и терапия. 1996.- № 1. - Р. 28-31.
73. Покровский А.А. Лизосомы / А.А. Покровский, В.А. Тутельян -Москва: Наука, 1976. 378 с.
74. Покровский В.И. Роль и задачи эпидемиолога в системе государственного санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации / В.И. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. №1. - С.5 - 8.
75. Пятницкая И. Н. Развитие наркотизма в прошлом и настоящем / И. Н. Пятницкая // Вопросы наркологии. 1995. - № 3. - С. 75-94.
76. Пятницкая И. Н. Наркомания как социальная и общемедицинская проблема. / И. Н. Пятницкая // Российский медицинский журнал. 1996. - № 4. -С. 5-10.
77. Рейзис А.Р. Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. № 5.- Р.23 - 26.
78. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов / В.Н. Орехович, Л.А. Локшина, Ю.Е. Елисеева, Л.В. Павлихина // Вестник АМН СССР. 1984. - № 8. - С. 3-11.
79. Рохлина M.JI. Психические расстройства у больных, злоупотребляющих самодельными опиатами / M.JI. Рохлина, Т.А. Киткина, JI.H. Благов // Журнал невропатологии и психиатрии. -1996. № 4.- С. 42-45.
80. Рудык Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях / Б.И. Рудык // Врачебное дело. 1990. - № 1. - С. 97 - 101.
81. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Петров Москва: Медицина, 1996. - 117 с.
82. Семке В.Я. Личность и аддиктивное поведение / Семке В.Я. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. - № 7. - С. 7-15.
83. Серов В.В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С / В.В. Серов, Л.В. Севергина // Архив патологии. 1996. - № 4. - С. 61-64.
84. Серов В.О. Современная классификация хронического гепатита / В.О. Серов // Врач. 1998. - № 7. - С. 10-12.
85. Соринсон С.Н. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Н.А.Селиванов // Клиническая медицина. 1997. - Т.73, № Ю. - С. 27-30.
86. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / Соринсон С.Н. СПб: ТЕЗА, 1998.-325 с.
87. Сравнительные исследования HCV РНК и анти-HCV в различные фазы гепатита С / А.В. Кривопустова, Н.А. Селиванов, А.Ю. Афанасьев, Н.М. Травина // Рос. журн. гепатолог. гастроэнтер. колонопрокт. 1997. - Т.7, № 5. -С. 49.
88. Толоконская Н.П. Вирусный гепатит С / Н.П. Толоконская // Консилиум. 1999. - № 5. - С. 57-62.
89. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекции: Автореф. дис. . доктора, мед. наук. / Н.П. Толоконская Новосибирск, 1999. - 230 с.
90. Тронников С.И. Роль антител к нейромедиаторам в механизмах формирования опийной зависимости: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Тронников. Москва, 1994. - С. 52.
91. Факторы риска заражения вирусными гепатитами лиц, употребляющих наркотики / Г.М. Кожевникова, Г.К. Аликеева, А.С. Шамов, Н.Д. Ющук // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. - С. 47 -48.
92. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан» 1998.
93. Юб.Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич Москва: Медицина, изд 3-е переработаное и дополненное, 1987. - 559 с.
94. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов- Москва: Медицина, изд второе переработаное и дополненное, 1988. -304 с.
95. Харченко Н.К. Активность ферментов и тимоловая проба сыворотки крови больных хроническим алкоголизмом / Н.К. Харченко, И.Д. Голова, П.Ю. Дупленко // Врачеб. дело. 1989. - № 9. - С. 67-69.
96. Хитотриозидаза как маркер стимуляции макрофагов / Т.А. Короленко, С.Я. Жанаева, О.В. Фаламеева, В.И. Каледин, Е.Е. Филюшина, И.И. Бузуева, Г.А. Пауль // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130,№10.-С. 391 -397.
97. Ш.Чирко В.В. Течение и исходы наркоманий по данным отдаленного катамнеза / В.В. Чирко // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - № 6. - С. 19-22.
98. Чистова JI.B. Случай хронического гепатита с переходом в цирроз печени у ребенка с наследственным дефицитом а 1-антитрипсина / Л.В. Чистова, Е.И. Самильчук, Э.Ш. Алымбаев // Педиатрия. 1990. - № 6. - С. 88 -90.
99. НЗ.Шахгилян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень, 1999. № 3(7).-С. 9-16.
100. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления / О.П. Шевченко // Лаборатория. 1996. - № 1. - С. 53 - 62.
101. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Под ред. З.Г. Апросиной / Шерлок Ш., Дули Дж. / Москва: Геотар Медицина, 1999. 864 с.
102. Пб.Шерстюк Б.В. Актуальные проблемы морфологической диагностики соматических нарушений при наркоманиях / Б.В. Шерстюк, Ю.М. Пиголкин // Судебно-медицинская экспертиза. 1999. - № 2. - С. 29 - 30.
103. Шкурупий В.А. Лизосомотропизм проблемы клеточной физиологии и медицины / В.А. Шкурупий, Ю.Н. Курунов, Н.Н. Яковенко. - Новосибирск, 1999.-288 с.
104. И 8. Яхонтова О.И. ВГС. Профилактика, диагностика и лечение / О.И. Яхонтова, Л.Н. Валенкевич, М.Э. Шубина // Российский медицинский журнал. -1999. -№ 1.-С. 52-55.
105. Acetaminophen induced hepatotoxicity / А. М. Matthews, D. W. Roberts, J. A. Hinson, N. R. Pumford // Drug Metab. Dispos. - 1996. - Vol. 24, № 11. - P. 1192- 1196.
106. Acetaminophen-induced cytotoxicity / M.E. Blazka, D.R. Germolec, P. Simeonova, M.I. Luster // J. Inflamm. 1996. - Vol. 39, № 47. - P. 138-150.
107. Acetaminophen is an inhibitor of hepatic N-acetyltransferase 2 in vitro and in vivo / J.P. Rothen, W.E. Haefeli, U.A. Meyer, M. Wenk // Pharmacokinetics. -1998. Vol.8, № 6. - P.553-559.
108. Acetaminophen toxicity. Opposite effects of two forms of glutathione peroxidase / O. Mirochnitchenko, M. Weisbrot-Lefkowitz, K. Reuhl, L. Chen, C. Yang, M. Inouye // J. Biol Chem. 1999. - Vol. 274. - № 15. - P. 10349-10355.
109. Aikava Т. / T. Aikava, Sugai, H Okamoto // New Engl. J. Med. -1996. № 334.-P. 195-196.
110. Akira S. Transcription factors NF IL-6 and APRF involved in gp 130-mediated signalling pathway / S. Akira, Y. Nishio, T. Tanaka // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995.-Vol. 762.-P. 15-28.
111. Alpha 1-antichymotrypsin globules within hepatocytes in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis / R.M. Thomas, T.D. Schiano, F. Kueppers, M. Black // Hum Pathol. 2000. - Vol.31. - № 5. - P. 575-576.
112. Alter H.J. Hepatitis С virus and eliminating post-transfusion hepatitis / H.J. Alter, M. Houghton // Nat. Med. 2000. - Vol.6. - P. 1082 -1086.
113. Alter M. G. Epidemiology of hepatitis С / M. G. Alter // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -Vol.8, № 4. - P. 319-323.
114. Banks R.E. The acute phase protein response in patients receving subcutaneous IL-6 / R.E. Banks, M.A. Forbes, M. Storr // Clin.Exp. Immunol. -1995.-Vol. 102, № 1.-P. 217-223.
115. Baumann H. The acute phase response / H. Baumann, J. Gauldie // Immunology Today. 1994. - № 2. - P. 74-80.
116. Bennejo M.F. Clinical signicall significanse of ducts injury in chronic hepatitis С (CHC) / M.F. Bennejo, L.G. Buey, A.M. Borque // J. Hepatology. 2000. -Vol.32, №2.-P. 100.
117. Bonifacino J.S. Signals for sorting of transmembrane proteins to endosomes and lysosomes / J.S. Bonifacino, L.M. Traub // Annu Rev Biochem. 2003. - Vol. 72.-P. 395-447.
118. Bouzas L. Chitotriosidase activity in plasma and mononuclear and polymorphonuclear leukocyte populations / L. Bouzas, J. Bouzas Carlos Guinarte, J. Tutor // J Clin Lab Anal. 2003. - Vol.17. № 6. - P. 271-275.
119. Boyko V.N. The influece of novel drug Ukrain on hemo- and immunopoiesis at the time of its maximum radioprotective effect / V.N. Boyko, S.N. Belskiy // Drugs Exp. Clin. Res. 1998. - Vol. 24. - № 5/6. - P. 335-337.
120. Buntinx F. Seroprevalence of hepatitis С markers among intravenous drug users in Western European countries: a systematic review / F. Buntinx, P. Damme Van. // J. Viral Hepatitis. 2002. - Vol. 9. - № 1. - P. 157.
121. Carrell R. al- antitrypsin and serpins: variation and countervariation / R. Carrell, Y. Travis // Trends. J.B. 1985. - Vol. 10, № 1. - P. 20-24.
122. Cau C. TTV: a new hepatitis virus? Transmitted virus / C. Cau // Minerva Med. 1999. - Vol. 90. - № 9. - P. 339-343.
123. Chitotriosidase as a marker of macrophage stimulation / T.A. Korolenko, S.J. Djanaeva, O.V. Falameeva, R.A. Wevers, E.E. Filjushina, I.I. Buzueva, V.I. Kaledin, G.A. Paul // Bull Exp. Biol. Med. 2000. - Vol.130. - №. 10. - P. 948-950.
124. Chitotriosidase deficiency in survivors of Candida sepsis / M. Masoud, B. Rudensky, D. Elstein, A. Zimran // Biood Cells Mol Dis. 2002. - Vol.29. - №1. -P.116-118.
125. Cindy L. Specifical activity of a-1-Proteinase inhibitor and a2-macroglobulin in human serum / L. Cindy, Bristow Fernando Di Meo // Clin. Immun. and Immunopathology. 1998. - Vol. 89, № 3. - P.247-259.
126. Clofibrate induced in vitro hepatoprotection against acetaminophen is not due to altered glutathione homeostasis / F. A. Nickolls- Grzemski, I.C. Calder, B.G Priestly, P.C. Burcham // Toxicol. Science. - 2000. - Vol. 56. - № 1. - P. 220-228.
127. Сох T.M., Gaucher s disease: a brand leader / T.M. Cox // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 694-695.
128. Сох Т. / T. Cox, R. Lachmann, J. Aerts // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1481 - 1485.
129. Czartoryska B. Changes in serum chitotriosidase activity with cessation of replacement enzyme (cerebrosidase) administration in Gaucher disease / B. Czartoryska, A. Tylki-Szymanska, A. Lugowska // Clin. Biochem. 2000. - Vol. 33. - №2. - P. 147-149.
130. Czartoryska В. Chitotriosidase activity in cerebrospinal fluid as marker of inflammatory processes in neurological diseases / B. Czartoryska, U.A. Fiszer, A. Lugowska // Laboratoriumsmedizin. 2001. - Vol. 25. - № 3-4. - C.77-81.
131. Daniel WA. Mechanisms of cellular distribution of psychotropic drugs. Significance for drug action and interactions / W.A. Daniel // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. - Vol. 27. - P. 65-73.
132. De Filippi F. Progressive hepatic fibrosis in healthy carriers of hepatitis С virus with a transaminase breakthrough / F. De Filippi, M.F. Donato, M. Colombo // J. Viral Hepatitis. 2002. - Vol.9. - № 1. - P. 74.
133. Desmet J.V. Classification of chronic hepaitis C: diagnosis, grading and staging / J.V. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle // Hepatology. 1994. - Vol. 6. -P. 1513-1520.
134. Dimova S. Paracetamol (Acetaminophen) cytotoxicity in rat type II pneumocytes and alveolar macrophages in vitro / S. Dimova, P.H. Hoet, B. Nemery // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol.59. - P. 1467-1475.
135. Dusheiko G.M. Treatment and prevention of chronic viral hepatitis / G.M. Dusheiko // Pharmacol Ther. 1995. - Vol.65. - №1.- P. 47-73.
136. Expression of alpha-1-antitrypsin in human is let microvascular endothelial cells / J. Lou, F. Triponez, J. Oberholzer, L. Wang, D. Yu, L. Buhler, N. Cretin, G. Mentha // J. Diabetes. 1999. - Vol. 48. - № 9. - P.l773-1778.
137. Farci P. Immunity elicited by hepatitis С virus / P. Farci, G. Orgiana, R.H. Puecell // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - Vol.13. - P. 9-12.
138. Feferoxamine delays the development of the hepatotoxicity of acetaminophen in mice / J.G. Schnellmann, N.R. Pumford, D.F. Kusewitt, J.A. Hinson // Toxicol Lett. 1999. - Vol.106. - № 1. - P. 79-88.
139. Frontera J.A. Right-side endocarditis in injection drug users: review of proposed mechanisms of pathogenesis / J.A. Frontera, J.D. Grandon // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.30. - №2. - P. 374-383.
140. Fungal beta-glucan interacts with vitronectin and stimulates tumor necrosis factor alfa release from macrophages / E. J. Olson, J.E. Standing, N. Griedo-Haeper, OA. Hoffman // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64. - №. 9. - P. 3548 - 3554.
141. Gibson J. D. Mechanism of acetaminophen-induced hepatotoxicity: covalent binding versus oxidative stress / J. D. Gibson, N. R. Pumford, V. M. Samokyszyn // Chem. Res. Toxicol. 1996. - Vol.9. - P. 580-585.
142. Goldstein B.D. Biological markers and risk assessment / B.D. Goldstein // Drug Metab. Rev. 1996. - Vol. 28. - P. 225-233.
143. Haber M.M. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis С / M.M. Haber, A.B. West, A. Reuben // Amer. J. Gastroenterol.- 1995. Vol. 90. - № 8. - P. 1250-1258.
144. Harsch H.H. Hepatitis С virus infection in cocain users a silent epidemic / H.H. Harsch, J. Pankiewiez, A.C. Bloom // Commun. Ment. Health J. -2000. -Vol.36, №3.- P. 225-233.
145. Harvey L. Alfa-1-Antitrypsin an ignored protein in understending liver disease / L. Harvey, M.D. Sharp // Seminars in liver disease 1982. - Vol. 2. - №. 4. -P. 341-328.
146. HCV, HIV, HBV and HDV infection in intravenous drug addicts / R.C. Coppola, G. Masia, M.L. di Martino, G. Carboni, E. Muggianu, R. Piro, P.E. Manconi // Eur. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 10, №3. - P.279-283.
147. Heathcote E.J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis / E.J. Heathcote, M.L. Shiftman, W.G.E. Cooksley // New England J. Med.- 2000. Vol. 343. - P.1673-1680.
148. Hoffman O.A. Fungal beta-glucal modulate macrophage release of tumor necrosis factor-alpha in response to bacterial lipopolysaccharide / O.A. Hoffman, E.J. Olson, A.H. Limper // Immunol. Lett. 1993. - Vol. - 37. - №. 1. - P. 19-25.
149. Hopkins P.C., Stone S.R. // Biochemistiy. 1995. - Vol.34. - P.15872-15879.
150. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis С / E.E. Powell, C.J. Edwards-Smith, J.L. Hay, A.D. Clouston, D.H. Crawford, C. Shorthouse, D.M Purdie, J.R. Jonsson // Hepatology.- 2000.- Vol.31. №4. - P.828-833.
151. Housset Ch. Biliary epithelial cell response of cholestasis / Ch. Housset // J. Hepatology. 2000. - Vol.32, № 2. - P. 14-15.
152. Huntington J.A. / J.A. Huntington, R.J. Read, R.W. Carrell // Nature. -2000. Vol. 407, № 87. - P. 923-926.
153. Increased efficiency of Lewis lung carcinoma chemotherapy with a macrophage stimulator yeast carboxymethyl glucan / G. Kogan, J. Sandula, T. Korolenko, O. Falameeva // International Immunopharmacology. - 2002. - № 2. -P.775-781.
154. Inhibition of tumour necrosis factor alpha does not prevent experimental paracetamol induced hepatotoxicity. / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, A.H. Mc Gregor, D.J. Harrison, S.L. Kunkel // J. Pathol. - 2000. - Vol. 190. - № 3. - P. 489-494.
155. Interferon-gamma inhibits endocytosis of soluble aminated beta-l,3-D-glucan and neutral red in mouse peritoneal macrophages / Z. Konopski, R. Seljielid, T. Eskeland, J. Fandrem // J. Interferon Cytokine Res. -1995. Vol.15. - №7. - P. 597-603.
156. Isono E. Effect of alpha-interferon on hepatitis В virus specific cytotoxic T cells / E. Isono, K. Yamauchi, I. Haruta // J. Gastroenterol. Hepatol. -1995. - Vol. 10, № 1. - P. 24-29.
157. James L.P. Acetaminophen induced hepatotoxicity / L.P. James, P.R. Mayeux, J.A. Hinson // Drug Metab Dispos. - 2003. - Vol.31. - №12. - P. 1499 -1506.
158. Janciauskiene S. Conformation properties of serine proteinase inhibitors (serpins) confer multiple pathophysiological roles / S. Janciauskiene // Biochimica Biophysica acta. -2001. Vol.1535. - P.221 -235.
159. Janciauskiene S. Atherogenic properties of human monocytes induced by the carboxyl terminal proteolytic fragment of al- antitrypsin / S. Janciauskiene, H.T. Wright, S. Lindgren // Atherosclerosis. -1999. Vol.147. - №2. - P. 263-275.
160. Kasai S. Antitumor activity of polymorphonuclear leukocytes by a beta-1,3-D-glucan / S. Kasai, S. Fujimoto, K. Nitta // J. Pharmacobiodyn. 1991. - Vol. 14. -№9.-P. 519-25.
161. Kim Y.C. Temporal variation in hepatotoxicity and metabolism of acetaminophen in Mice / Y.C. Kim, S.Y. Lee // Toxicology. 1998. - Vol.128, № 53. -P.61.
162. Kishimoto Y. An association between alpha 1-antitrypsin phenotype and chronic liver disease / Y. Kishimoto, S. Yamada, C. Hirayama // Human Genet. -1990. Vol.84. - №2. - P.132-136.
163. Kohler A. Functonal and morphological changes of lysosomes as prognostic biomarkers of toxic liver injury in a marine flatfish (Platichthys flesus (L) / A. Kohler, E. Wahl, K. Soffker// Environ Toxicol. Chem. 2002. - Vol.21. - P. 24342444.
164. Korolenko C.P. The quality world change as a cause of addiction development in conditions of the North / C.P. Korolenko, D.V. Kensin // International Journal of Circumpolar Health. 2001. - Vol.60. - P. 294 - 299.
165. Korolenko T.A. Acute phase protein as biological markers of addictive disorders in teenagers and children / T.A. Korolenko, O.N. Poteryaeva, T.V. Uchkina // International Journal of Circumpolar Health. 2001. - Vol.60. - P. 288.
166. Kreek M.J. Chronic use of opioids and antipsychotic drug: side effects, on endogenous opioids, and toxiciti / M.J.Kreek, N. Hartmann // Annals New York Academy of Sciences. 1997. - P. 151-172.,
167. Laskin D.L. Role of inflammatory cytokines and nitric oxide in hepatic and pulmonary toxicity / D.L. Laskin, D.E. Heck, J.D. Laskin // Toxicol Lett. 1998. -Vol. 102-103, №4.-P. 289-293.
168. Lysosome-endosome fusion and lysosome biogenesis / J.P. Luzio, B.A. Rous, N.A. Bright, P.R. Pryor, B.M. Mullock, R.C. Piper // J. Cell Sci. 2000. - Vol. 1136, № 9.-P. 1515-1524.
169. Lores Amaiz S. Oxidative stress by acute acetaminophen administration in mouse liver / S. Lores - Arnaiz, S. Lesuy, J.C. Cutrin, A. Boveris // Free Radical. Biol. Med. - 1995. - Vol. 19, № 3. -P. 303-310.
170. Marked elevation of plasma chitotriosidase activity. A novel hallmark of Gaucher disease / C.M. Hollak, S. van Weely, M.H.J. van Oers, J.M.F.G. Aerts // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 1288 - 1292.
171. Membrane dynamics and the biogenesis of lysosomes / J.P. Luzio, V. Poupon, M.R. Lindsay, B.M. Mullock, R.C. Piper, P.R. Pryor // Mol. Membr. Biol. -2003.-Vol. 20.-P.141-154.
172. Modulation of macrophage functioning the acute hepatotixicity of acetaminophen / D.L.Laskin, C.R.Gardner, V.F. Price, D.J. Jollow // Hepatology. -1985. Vol. 21. -№ 4. - P. 1045 - 1050.
173. Morales C.R. Biogenesis of lysosomes by endocytic flow of plasma membrane / C.R. Morales, Q. Zhao, S. Lefrancois // Biocell. 1999. - Vol. 23. - P. 149-160.
174. Mukherjee A.K. Lysosomal membrane stabilization by alpha tocopherol against the damaging action of Vipera russelli venom phospholipase A2 / A.K. Mukherjee, S. K. Ghosal, C.R. Maity // Cell. Mol. Life Sci. - 1997. - Vol.53. №2. -P.152- 155.
175. Nair P.N. Immunoregulator effects of morphine on human lymphocytes / P.N. Nair, S.A. Schwartz, R. Polasani // Clin Diagn. Immunol. 1997. - Vol. 4, № 2.-P. 127-132.
176. Nitrotyrosine-protein adducts in hepatic centriolobular areas following toxic doses of acetaminophen in mice / A. Hinson, Sherryll L. Pike, Philip R. Mayeux. // Chemical Research in Toxicology. 1998. - Vol.11. - № 6. - P. 287-289.
177. O'Connor J.A. Acute and chronic viral hepatitis / J.A. O'Connor // Adolesc. Med. 2000. - Vol. 11.- №.2. - P. 279 - 292.
178. Okazaki M. Signal transduction pathway on beta-glucans-triggered hydrogen hydrogen peroxide production by murine peritoneal macrophages in vitro / M. Okazaki, N. Chiba, Y. Adachi // Biol Pharm Bull. 1996. - Vol. 19. - № 1. - P. 18-23.
179. Plasma chitotriosidase activity in patients with 3 thalassemia / G. Altarescu, B. Rudensky, A. Abrahamov, A. Goldfarb, D. Rund, A. Zimran, D. Elstein // Amer. J. Hematol. - 2002. - Vol. 71, № 1. - P. 7 - 10.
180. Plasma level of the macrophage-derived soluble CD 163 is increas and positively correlates with severity in Gauchers disease / H.J. Moller, M. de Fost, H. Aerts, C. Hollak, S.K. Moestrup // Eur J Haematol. 2004. - Vol. 72, № 2. - P. 135139.
181. Prevalence and distribution of hepatition С subtypes in patients with opioid dependence / W. Gombas, G. Fischer, R. Jagsch, H. Eder, I. Ocamoto, S. Schindler, C. Muller // Eur. Addict. Res. 2000. - Vol. 6. - № 4. - P. 198-204.
182. Prevalence of hepatocellular carcinoma in alpha-1-antitrypsin deficiency / T. Props, A. Propst, O. Dietze, G. Judmaier, H. Braunsteiner, W. Vogel // J. Hepatol.-1994. Vol. 21. - №6. - P.1006-1011.
183. Proust B. Two successive hepatitis С virus infection in an intravenous drug users / B. Proust, F. Dubois, Y. Baeq // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - №.8. -P. 3125-3127.
184. Ray S.D. A hepatotoxic dose of acetaminophen modulates expression of BCL-2, BCL-X(L), and BCL-X(S) during apoptotic and necrotic death of mouse liver cells in vivo / S.D. Ray, N. Jena // Arch. Toxicol. 2000. - Vol. 73. - № 10 -11. - P. 594-606.
185. Relationship between endosomes and lysosomes / J.P. Luzio, B.M. Mullock, P.R. Pryor, M.R. Lindsay, D.E. James, R.C. Piper // Biochem Soc Trans. -2001. Vol. 29. - P. 476-480.
186. Repeated acetaminophen dosing in rats: adaptation of hepatic antioxidant system / P. O'Brien, M.R. Slaughter, A. Swain, J.M. Birmingham, R.W. Greenhill, F. Elcock, P.J. Bugelski // Humun Exp. Toxicol. 2000. - Vol. 19. - №5. - P. 277-283.
187. Replication of subgenomic hepatitis С virus RNAs in a hepatoma cell line / V. Lohmann, J. Koch, U. Herian, L. Theilmann, R. Bartenschlager // Science. -1999. Vol. 285. - №5424. - P. 110-113.
188. Resistance of three immortalized human hepatocyte cell lines to acetaminophen and N-acetyl-p-benzoquinoneimine toxicity / P. McCloskey, R.J. Edwards, R. Tootle, C. Selden, E. Roberts, H.J. Hodgson // J. Hepatol. 1999. -Vol.31.-№5.-P. 841-851.
189. Roland C.R. Gadolinium chloride inhibitors Kupffer cell nitric oxide synthase (iNOS) induction / C.R. Roland, B. Naziruddin, T. Mohanakumar // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol.60. - № 4. - P.487-492.
190. Role of macrophage scavenger receptors in response to Listeria monocytogenes infection in mice / T. Ishiguro, M. Naito, T. Yamamoto, G.Hasegawa, F. Gejyo, M. Mitsuyama, T. Kodama // Am J. Pathol. 2001. -Vol.158.-P. 179-188.
191. Rossini A. Virological characterization and liver histology in HCV positive subjects with normal and elevated ALT levels / A. Rossini, E. Agostinelli, A. Ravaggi // Liver. 1997. - Vol. 17 - № 3. - P. 133-138.
192. Schneider P. A review of drug-induced lysosomal disorders of the liver in man and laboratory animals / P. Schneider, T.A. Korolenko, U. Busch // Microsc Res Tech. 1997. - Vol. 36. - P. 253-275.
193. Serine protease inhibitors in patients with chronic viral hepatitis / A.N. Elzouki, H.Verbaan, S. Lindren, A. Widell, J. Carlson, S.G. Eriksson // J. Hepatol. -1997. Vol.27. - №1. - P.42-58.
194. Sexual behaviour and multiple infection in drug abusers / R.C. Coppola, G. Masia, M.L. di Martino, G. Carboni, E. Muggianu, R. Piro, P.E. Manconi // Eur J Epidemiol. 1996. - Vol. 12. - № 5. - P.429-435.
195. Sharara A.I. Hepatitis C. / A.I. Sharara, C.M. Hunt, J.D. Hamilton // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 125. - № 15. - P. 658 - 668.
196. Sharp H. Alfa-1-antitrypsin: an ignored protein in understanding liver disease // H. Sharp. Seminars in liver disease. 1988. - Vol. 2. - № 4. - P. 314-325.
197. Sherlock S. Diseases of the Liver and Biliary System. / S. Sherlock, J. Dooley // Tenth Edition Blackwell Science, 1997. 864 p.
198. Singer A.J. The temporal profile of increased transaminase level in patients with acetaminophen-induced liver dysfunction / A.J. Singer, T.R. Carracio, H.C. Mofenson // Ann Emerg Med.- 1995. Vol. - 26. - № 1. - P. 49-53.
199. Smyth B.P. Bloodborne viral infection in Irish injecting Drug users / B.P. Smyth, E. Keenan, O. Connor. // Addiction. 1998. - Vol.93. - №11. - P. 16491656.
200. Stader D.B. Drug induced liver disease / D.B. Stader, L.B. Suff // Clinics in liver disease. - 1998. - Vol. 2. - № 33. - P.l 75 - 177.
201. Stoll — Keller F. Effect of morphine on purified human blood monocytes. Modifications of properties involved in antiviral defenees / F. Stoll Keller, C. Schmitt // Immunopharmacol. - 1997. - Vol. 19. - № 2. - P. 95 - 100.
202. Strakhova M.I. Expression of human alpha 1-antitrypsin gene in Escherichia coli. / M.I. Strakhova, A.L. Shvartmann, M.T. Todorova // Mol. Biol. 1993. -Vol.27.-№5.-P. 624-629.
203. Sulfation of acetaminophen by the perfused rat liver: the effect of red blood cell carriage / K.S. Pang, F. Barker, A. Simard, A.J. Schwab, C.A. Goresky // Hepatology. 1995. - Vol.22. - № 1. - P. 267-282.
204. Tardiff J. Divergent expression of a 1-antitrypsin genes in mouse and human / J. Tardiff, K.S. Kranter // J. Nucleic Acids Res. 1998. - Vol.26. - № 2. - P. 3794-3799.
205. Tegeder I. Pharmacokinetics of opioids in liver disease / I. Tegeder, J. Lotsch, G. Geisslinger // Clin. Pharmacokinet. 1999. - Vol. 37. - № 1. - P. 17 -40.
206. The human chitotriosidase gene. Nature of inherited enzyme deficincy / R.G. Boot, G.H. Rencema, M. Veerhoek, A. Strijland, J. Bliek, T.M. de Meulemeester, M.M. Mannens, J.M. Aerts // J. Biol. Chel. 1998. - Vol. 273. - P. 25680-25685.
207. Tilg H. New insights into the mechanisms of interferon alfa: an immunoregulatory and anti-inflammatory cytokin / H. Tilg // Gastroenterology. -1997.-Vol. 112. № 3. - P. 1017-1021.
208. Tillmann H.L. GB virus-C infection in patients infected with the human immunodeficiency virus / H.L. Tillmann, M.P. Manns // Antiviral. Res. 2001. -Vol.52.-№2.-P. 83-90.
209. Touzet S. Epidemiology of hepatitis С virus infection in seven Europen Union Countries. A critical analysis of the literature / S. Touzet, L. Kraemer, C. Colin // Eur. J.Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12. - № 6. - P. 667-678.
210. Travis J. The functional role of acute phase plasma proteinase inhibitors / J. Travis, B.H. Shyer // Tokai J. Exp. Clin. Med. 1988. - Vol. 13. - № 6. - P. 313 -320.
211. Treatment of hepatitis С infection in injection drug users / M. Backmund, K. Meyer, M. Von Zielonka, D. Eichenlaub // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - № 1. -P. 188-193.
212. Uchida T. // Intervirology. 1994. - Vol. 37, №. 2. - P. 126 - 132.
213. Vine M.F. Biological markers: their use in quantitable assessment / M.F. Vine // Adv. Dent. Res. 1994. - Vol. 8. - №1. - P. 92 - 99.
214. Viral hepatitis and drugs: a continuing problem / A.M. Patti, A.L. Santi, M.G. Pompe, C. Giustini, N. Vescia, I. Mastroeni, G.M. Fara // Int. J. Epidemiol. -1993. Vol.22. - № 1. - P.699-704.
215. Voltchek I.V. Preliminary results of individual therapy of chronic hepatitis С by Ukrain and interferon a / I.V. Voltchek // Drugs Exptl. Res. - 2000. - Vol.26. -№5/6.-P. 261-266.
216. Walsh K. Update on chronic viral hepatitis / K. Walsh, G. Alexander // Postrad Med. J. 2001. - Vol.77 P. 498-505.
217. Western blot analysis nitrotyrosine protein addicts in livers of saline-treated and acetaminophen-treated mice / J. A. Hinson, S. L. Michael, S.G. Ault, N. R. Pumford // Toxicol. Sci. 2000. - Vol. 53. - № 2. - P. 467-473.
218. Williams I. Epidemiology of hepatitis С virus infection in United States / I. Williams // Am. J. Med. 2000. - Vol. 107. - № 6B. - P. 2-9.
219. Wright H.T. / H.T. Wright, J.N. Scaesfale // Proteins Struct. Funct. Genet. 1995. - Vol.22. - P.210-225.
220. Worrall D.I. / D.I. Worrall, O.E. Blacque, R.C. Barnes // Biochem. Soc. Trans. 1999. - Vol.4. - P.746-750.
221. Yazaki M., Liepnieks J.J., Murrell J.R., Takao M., Guenther В., Piccardo P., Farlow M.R. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol.58. - P.227-233.
222. Zibert A. Antibody Response Against Hypervariable Region 1 is Associated With Acute Self-Limiting Infections of Hepatitis С Virus / A. Zibert, H. Meisel, W. Kraas // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 1245-1249.