Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

Плотникова, Ирина Владимировна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Плотникова, Ирина Владимировна Томск 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

На правах рукописи

Плотникова Ирина Владимировна

Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

14.00.06 - кардиология 14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Томск - 2009

003466019

Работа выполнена в НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

Научные консультанты:

доктор медицинских наук,

профессор Филиппов Геннадий Пантелеевич

доктор медицинских наук,

профессор Ковалев Игорь Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Семке Галина Владимировна

Балашова Ирина Ивановна Трифонова Ольга Юрьевна

Ведущая организация: Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России (г. Москва)

Защита состоится <иД>> 2009 г. на заседании

диссертационного совета Д 0(И .036.01 при НИИ кардиологии СО РАМН по адресу: г. Томск, ул. Киевская, 111-а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии СО РАМН.

Автореферат разослан «¿^ ЖШ^ЯД^, 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета р. л

доктор медицинских наук, профессор И.Н. Ворожцова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из важнейших факторов риска развития кардиоваскулярной патологии и одной из ведущих причин летальных исходов во всем мире [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Wang W. et а]., 2006; Messerli F.H. et al., 2007]. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что истоки АГ находятся в детском и подростковом возрасте, когда формируются нейрогенные и гуморальные механизмы регуляции сердечно-сосудистой системы [Леонтьева И.В., 2002; Александров A.A., 2004; Pinto A. et al., 2006; Chiolero A. et al., 2007]. По данным отечественных авторов, распространенность АГ среди детей и подростков варьирует от 2,4 до 18% [Леонтьева И.В., 2002; Емельянчик Е.Ю., Кириллова Е.П., 2005; Вологди-на И.О., 2007], а по результатам зарубежных исследователей - от 0,76 до 33% [Nussinovitch N. et al., 2006; Chiolero A. et al., 2007; Kelishadi R. et al., 2006]. Высокая частота повышенного артериального давления (АД) среди детей и подростков и сохранение такового во взрослой жизни у 33-42% свидетельствуют об актуальности проблемы [Розанов В.Б., 2007; Burke V. et al., 2000; Kawabe H. et al., 2000]. До сих пор неизвестны причины первичной АГ, но достаточно хорошо известны факторы, способствующие ее развитию [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Scott M. et al., 1999; Williams C.L. et al., 2002; McNeeley C.R., Crosnoe R., 2008].

Залогом успеха популяционного профилактического вмешательства является достоверная оценка распространенности факторов риска (ФР) в конкретной популяции, поскольку она позволяет не только оценить ситуацию по отдельным факторам риска, но и выделить отдельные взаимосвязи между ними, чтобы определить оптимальные направления профилактического воздействия. Если учесть, что ФР начинают свое формирование в детском и подростковом возрасте [Леонтьева И.В., 2002; Chiolero A. et al., 2007], данный аспект представляется важным и актуальным.

Формирование эссенциальной АГ обусловлено сложным взаимодействием метаболических, нейрофизиологических и нейрогуморальных факторов [Шулутко Б.И., 2001; Леонтьева И.В., 2005; Shigematsu Y. et al., 2005; Strand A.H. et al., 2006], изучение которых в подростковом возрасте чрезвычайно важно и актуально, так как именно в этом периоде жизни данные факторы активны вследствие мощной гормональной перестройки организма подростка. В дебюте развития эссенциальной АГ большую роль отводят активации симпатоадренаповой системы [Визир В.А., 2001; Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2004; Ellasson К., 1983]. В подростковом возрасте данная система играет немаловажную роль в становлении многих физиологических систем подростка [Белоконь H.A., Кубергер М.Б.,1987], и оценить ее вклад в процесс развития и прогноза заболевания именно в этом возрасте представляет определенный интерес.

В последнее время интенсивно изучаются маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД), однако до сих пор продолжаются дискуссии о первичности или вторичности этих нарушений по отношению к АГ [Cohn J.N. et al., 2004; Rizzoni D. et al.( 2006; De Caterina R., 2007; Landmesser U„ Drexler H., 2007]. Изучение ЭД в пубертатном возрасте, когда происходит сложная гормональная перестройка всего организма, затруднительно, принимая во внимание тот факт, что гормоны оказывают прямое воздействие на состояние эндотелия [De Caterina R., 2007]. Мы считаем целесообразным изучить данный аспект у подростков на разных этапах становления АГ с целью поиска ранних маркеров повреждения эндотелия.

В последние годы все чаще приходится слышать об эпидемии метаболического синдрома (MC), распространенность которого среди детей и подростков в зависимости от применяемых критериев диагностики колеблется от 0,4 до 25% [Соболева М.К. и соавт., 2004; Chi С.Н. et al., 2006; Jolliffe C.J., Janssen I., 2007]. Артериальная гипертензия является не только одним из маркеров данного синдрома, но и может определять его формирование [Reis Е.С. et al., 2006]. В детской и подростковой популяции сформировавшийся MC встречается гораздо реже, чем его отдельные компоненты [Barkai L., Paragh G., 2006]. Поэтому целесообразно исследовать компоненты MC и их сочетания, что позволит своевременно начать профилактические мероприятия по предупреждению как формирования MC в целом, гак и дальнейшего прогрессирования АГ.

В последнее время пристальное внимание кардиологов привлечено к органам-мишеням, которые наиболее подвержены воздействию высокого АД [Чазова И.Е. и соавт., 2002; Balci В. et al., 2002; Avidiö S. et al., 2007]. Хотя такие осложнения АГ, как инсульт и инфаркт миокарда, нетипичны для детского и юношеского возраста, причина появления их у взрослых может находиться в детстве. Результаты недавних исследований демонстрируют, что гипертрофия левого желудочка, нарушение функции почек и гипертензивная ретинопатия встречаются в детском и подростковом возрасте чаще, чем предполагали до настоящего времени, причем даже при умеренном повышении АД [Ледяев М.Я. и соавт., 2005; Stabouli S. et al., 2005; Daniels S.R., 1999; Hanevold С. et al„ 2004; Antoniewicz J. et al., 2006; Drukteins J.S. et al., 2007].

Головной мозг - один из главных органов-мишеней при артериальной гипертензии. Цереброваскулярные нарушения во многом определяют судьбу больных с данным заболеванием, являясь важнейшей причиной стойкой утраты трудоспособности [Преображенский Д.В. и соавт., 2000; Семке Г.В., 2002]. Структурные нарушения головного мозга при АГ хорошо изучены во взрослой популяции [Семке Г.В., 2007; Мордовии В.Ф. и соавт., 2007; Van Boxtel М.Р. et al., 2006; Sierra С. et al., 2006]. Все исследования изменений в головном мозге у подростков с эссенциальной АГ основывались на изучении цереброваскулярных расстройств посредством анализа скоростных показателей в мозговых артериях, что представляет определенный интерес

[Н.М. Коренев и соавт., 2005; Эверт Л.С., 2007]. Что касается структурных нарушений головного мозга, то в мировой литературе мы встретили всего лишь несколько источников, посвященных изучению этого аспекта у детей и подростков при тяжелом течении АГ различного генеза [Jones B.V. et al., 1997; Singhi P. et al., 2002; Prasad N. et al., 2007]. Исследование структуры головного мозга на ранних этапах становления АГ, возможно, позволит нам обнаружить начальные проявления гипертензивной энцефалопатии (ГЭ).

В настоящий момент отсутствуют четкие диагностические критерии, позволяющие спрогнозировать развитие и формирование эссенциальной АГ у подростков с эпизодами повышения АД. В литературе мы встретили единичные работы, посвященные данной проблеме [Ровда Ю.В., 2005; Беляева Л.М., 2006; Дунаева М.П., 2008]. Следует отметить, что в проведенных исследованиях представленные способы прогнозирования эссенциальной АГ не персонифицированы, что не позволяет четко ответить на вопрос о вероятности формирования заболевания у конкретного обследуемого и о возможности использования у него наряду с немедикаментозной терапией гипотензивных препаратов на более ранних сроках заболевания.

Изучение функциональных изменений сердца, сосудов, головного мозга в подростковом возрасте на этапе переходных или пограничных состояний, когда еще нет проявлений болезни в ее классической форме, имеет актуальное значение и требует дальнейшего глубокого исследования. Проспективное наблюдение этих пациентов, возможно, приблизит нас к пониманию данной проблемы и позволит прогнозировать риск развития АГ во взрослой жизни.

Цель исследования. Установить закономерности и значение факторов риска в формировании эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в подростковой популяции г. Томска.

2. Изучить частоту, характер распределения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Определить структуру причин развития артериальной гипертензии у детей и подростков Томска и Томской области. Создать регистр артериальных гипертензий у детей и подростков.

3. Оценить состояние центральной и периферической гемодинамики у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Определить взаимосвязь показателей гемодинамики с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, с данными вегетативного статуса и биохимическими параметрами.

с функциональными показателями сердечно-сосудистой системы, с показателями уровня кортизола, катехоламинов и биохимическими параметрами, являющимися маркерами метаболического синдрома.

5. Установить частоту встречаемости маркеров метаболического синдрома у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на разных этапах ее становления и выявить их взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, показателями центральной и периферической гемодинамики.

6. Изучить распространенность структурных изменений головного мозга, выявленных при магнитно-резонансной томографии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией, и оценить их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, данными суточного мониторирования АД и результатами эхокардиографии.

7. Разработать способ определения вероятности формирования стабильной артериальной гипертензии у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией.

Научная новизна исследования

Впервые в г. Томске среди подростков 11-16 лет получены достоверные данные о распространенности основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в отдельных половозрастных группах и выделены наиболее значимые взаимосвязи между ними.

Определена частота встречаемости основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на разных этапах ее становления. Показано, что отягощенная наследственность по гипертонической болезни, избыточная масса тела и курение вносят значимый вклад в увеличение шанса формирования стабильной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Получены приоритетные данные по оценке структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Показано, что структурно-геометрическая перестройка миокарда левого желудочка начинает формироваться уже на этапе феномена «гипертонии белого халата». В группе пациентов со стабильной артериальной гипертензией шанс формирования эксцентрической гипертрофии левого желудочка с учетом пола и возраста был значимо выше, чем шанс ее формирования у пациентов с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией. Установлено, что избыточная масса тела, индекс инсулино-резистентности НОМА и повышение уровня пульсового АД вносят значимый вклад в возникновение структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка.

взаимосвязи с изменениями параметров суточного мониторирования АД, лабораторными показателями эндотелиальной функции и морфофунк-циональными показателями сердца. Установлено, что значения уровня среднего АД за сутки и индекс времени систолического АД в ночные часы вносят значимый вклад в формирование структурных нарушений головного мозга в виде расширения субарахноидального пространства окципитапьной области.

Получены новые данные о количественных характеристиках лабораторных параметров эндотелиальной функции при эссенциальной АГ в подростковом возрасте. Выявлено клинически значимое увеличение уровня фактора Виллебранда у подростков с лабильной и стабильной артериальной гипертензией по отношению к здоровым лицам с поправкой на пол и возраст. Показано, что уровень фактора Виллебранда взаимосвязан с повышением уровня пульсового АД и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни по линии обоих родителей.

В работе получены новые данные по оценке частоты встречаемости маркеров метаболического синдрома у подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее становления. При стабильной артериальной гипертен-зии определяется более высокий уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, мочевой кислоты и показателя индекса инсулинорезистентности НОМА. Большой вклад в формирование компонентов метаболического синдрома вносят факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение, отягощенная наследственность по гипертонической болезни у родственников первой линии родства.

Впервые в результате проспективного исследования определены наиболее информативные инструментальные и биохимические параметры, указывающие на высокий риск развития стабильной артериальной гипертензии у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией. К ним относятся повышенный уровень триглицеридов, фактора Виллебранда, повышенная вариабельность систолического АГ в течение суток и его недостаточное снижение в ночные часы по данным суточного мониторирования АД.

Практическая значимость работы

Установлены половозрастные закономерности формирования факторов риска, которые могут быть использованы для планирования профилактических мероприятий у подростков в условиях г. Томска. Показана связь между наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и членов их семей, что указывает на необходимость семейной профилактики. Оценка эпидемиологической ситуации в отношении данных факторов риска у подростков может стать основой для мониторирования ситуации и оценки эффективности профилактических мероприятий.

Создан регистр артериальных гипертензий у детей и подростков, который позволит внедрить дифференцированную диспансеризацию и реально определить потребность в современной терапевтической помощи.

Для выявления ранних маркеров поражения органов-мишеней при эссенциальной АГ в подростковом возрасте, наряду с использованием эхокардиографии, целесообразно применять магнитно-резонансную томографию головного мозга и исследование эндотелиальной функции.

Предложена математическая модель определения вероятности формирования стабильной эссенциальной артериальной гипертензии у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией, что позволит применять индивидуальную тактику ведения подростка и формирования групп повышенного риска.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди подростков г. Томска отмечается высокая распространенность факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее тесная взаимосвязь факторов риска в популяции подростков г. Томска выявлена между избыточной массой тела и повышенным артериальным давлением.

2. Курение, избыточная масса тела и отягощенная наследственность по гипертонической болезни способствуют увеличению шанса формирования стабильной формы артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

3. У подростков с эссенциальной артериальной гипертензией выявлены поражения органов-мишеней, частота встречаемости которых увеличивается от группы пациентов с феноменом «гипертонии белого халата» до группы подростков со стабильной формой заболевания. Значимый вклад в поражение органов-мишеней вносят факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

4. В подростковом возрасте при эссенциальной артериальной гипертензии на всех этапах ее формирования встречаются компоненты метаболического синдрома. Обменные нарушения на стадии формирования артериальной гипертензии способствуют ее стабилизации.

5. Комплексная оценка гемодинамики, лабораторных показателей функции эндотелия, липидного спектра крови позволяет прогнозировать развитие стабильной формы эссенциальной артериальной гипертензии у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения работы используются в клинической практике и научной деятельности ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, на кафедре госпитальной педиатрии СибГМУ. Результаты исследования используются в лекционном материале для врачей, проходящих обучение на курсе детской кардиологии ФПК и ППС СибГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 52 печатных работы, в том числе 9 в центральных рецензируемых журналах, 36 тезисов

в материалах российских и международных съездов и конференций, 2 учебных пособия для врачей, из которых одно рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России, патент и свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на 2-й ежегодной сессии Кемеровского кардиологического центра «Актуальные проблемы кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (Кемерово, 1998); научно-практической конференции «Актуальные вопросы артериальной гипертензии у подростков и молодых людей» (Санкт-Петербург, 1999); втором съезде врачей Сибири (Томск, 1999); семинаре молодых ученых НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2000); Всероссийской научной конференции «Север - человек: проблемы сохранения здоровья», посвященной 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 2001); Всероссийской конференции «Факторы риска, адаптации, первичная и вторичная профилактика клинических неспецифических заболеваний (Иваново, 2001); региональной научно-практической конференции «Проблемы детской кардиологии» (Томск,

2001); Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2002» (Москва,

2002); III межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее» (Томск, 2003); Российском Национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004); Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2004» (Москва, 2004); International Congress «Hypertension - from Korotkov to present day» (S-Petersburg, 2005); I съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005); IV Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. Белоконь «Артериальная гипертензия в детском возрасте» (Томск, 2005); V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); Sixteenth European Meeting on Hypertension (Madrid, 2006); Всероссийском конгрессе «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине» (Москва, 2007); II съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2007); Seventeenth European Meeting on Hypertension (Milan, 2007); XIV научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007); Internationaler Medizinischer Kongress Euromedica (Hannover, 2008); V Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2008» (Москва, 2008); 18th Scientific Meeting European Society of Hypertension (Berlin, 2008); VI Международном симпозиуме «Электроника в медицине. Мониторинг, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2008); Российской конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008); на заседании научно-экспертного совета ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, протокол № 258 от 25 декабря 2008 г.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 428 страницах машинописного текста, состоит из введения, восьми глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками, 92 таблицами. Список литературы включает 757 источников (234 отечественных, 523 зарубежных).

Материалы и методы исследования

Настоящая работа выполнена в НИИ кардиологии СО РАМН (директор института - д-р мед. наук, академик РАМН P.C. Карпов) на базе отделения детской кардиологии (руководитель - д-р мед. наук, профессор И.А. Ковалев). Научная работа проводилась с 1998 по 2007 годы и была выполнена в 2 этапа. Первый, эпидемиологический, этап был направлен на изучение распространенности факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний среди подростков г. Томска. На 2-м этапе, который проводился на базе отделения детской кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН, изучались вопросы, касающиеся патогенетических аспектов, особенностей течения эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Методической основой эпидемиологического этапа исследования явилось использование стандартизированных эпидемиологических методов и критериев оценки. Для представления объективных и достоверных данных и возможности проецировать результаты, полученные в выборочной совокупности, на всех этапах исследования были учтены и приняты меры для минимизации трех видов ошибок: репрезентативности, выборки и регистрации. Общее количество популяции детей и подростков 11-16 лет в г. Томске составило на момент планирования исследования 35858 человек. Объектом исследования послужила репрезентативная выборка из популяции подростков 11-16 лет г. Томска, стратифицированная по полу и возрасту. Для достижения репрезентативности выборки были учтены основные причины, по которым выборка может иметь иную структуру, чем популяция, и приняты меры для минимизации возможных отклонений. В итоге выборка была сформирована методом случайного отбора из учащихся общеобразовательных школ всех административных районов города. Необходимое количество человек в каждой половозрастной группе было рассчитано на основании формул и соответствовало требованиям протоколов международных эпидемиологических проектов: не менее 200 [MONICA-PROJECT и CINDI-PROJECT]. Групповой отбор проводился с учетом принятого численного состава класса и составил 100 классов. На этапе исследования состав классов был уточнен, и общая численность выборки составила 2784 человека. Из них было обследовано 2364 человека, в том числе 1141 юноша и 1223 девушки. Отклик на исследование составил 84,9%. Такой высокий охват намеченного для обследования контингента

обеспечивает достоверность полученных результатов. Обследование проводила бригада из двух врачей, прошедших стандартизацию по эпидемиологическим методам исследования и измерению АД в НИИ терапии СО РАМН г. Новосибирска.

На 2-м этапе обследовано 326 подростков в возрасте 12-18 лет, из них 228 юношей и 98 девушек, 229 из которых обратились на консультативный прием к детским кардиологам амбулаторно-поликлинического отделения НИИ кардиологии СО РАМН по направлению участковых врачей-педиатров и кардиологов. Средний возраст обследованных составил (14,9±2,0) лет. На амбулаторном этапе у данных пациентов было зарегистрировано повышение АД выше 95°/00 Для соответствующего пола, роста и возраста не менее чем на трех врачебных приемах с интервалом 10-14 дней. Контрольную группу составили 27 человек, которые не имели каких-либо хронических заболеваний, относились к первой и второй группам здоровья и были сопоставимы по полу и возрасту с подростками групп наблюдения.

Критерии включения пациентов в исследование: возраст с 12 до 18 лет включительно; повышение АД выше 95°/00 для соответствующего пола, роста и возраста во время трех визитов к врачу с интервалом 10-14 дней; информированное согласие на участие в проводимом исследовании подростка и его родителей.

Критерии исключения пациентов из исследования: возраст младше 12 лет и старше 18; симптоматический характер АГ; пациенты, получавшие гипотензивные препараты на момент запланированного обследования.

Всем пациентам было проведено суточное мониторирование АД (СМАД), по результатам которого сформированы группы наблюдения:

1-я группа - пациенты с феноменом «гипертонии белого халата» (ГБХ) - 98 человек (30,1%), у которых индекс времени (ИВ) систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) не превышал 25%, при этом показатели «офисного» АД были выше 95°!^ распределения для соответствующего возраста, роста и пола;

2-я группа - подростки с лабильной артериальной гипертензией (ЛАГ) - 108 человек (33,1%), у которых ИВ САД и/или ДАД находился в пределах 25-50%;

3-я группа - подростки со стабильной артериальной гипертензией (ст. АГ) - 93 человека (28,5%), у которых ИВ САД и/или ДАД был выше 50%.

В проспективном наблюдении нами обследовано 177 подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее формирования: 35 пациентов с феноменом ГБХ, 69 - с ЛАГ, 73 - со стабильной формой АГ. Оценка динамики течения АГ на фоне немедикаментозной терапии проводилась через 6 месяцев от ее начала.

Распределение пациентов по возрасту и полу представлено в табл. 1.

Для решения поставленных в диссертации задач был использован комплекс эпидемиологических, клинико-инструментальных и биохимических методов исследования.

Таблица 1

Возрастно-половая характеристика обследованных подростков на втором этапе

Группа наблюдения Средний возраст, лет Возраст 12-15 лет Возраст 16-18 лет

Мальчики Девочки Мальчики Девочки

"э4 —1 « 3 i s> 14,4±2,5 38 (38,8%) 20 (20,4%) 27 (27,5%) 13 (13,3%)

ЛАГ (п— 108) 15,1±1,8 35 (32,4%) 17 (15,8%) 42 (38,9%) 14 (12,9%)

Ст. АГ (п= 93) 15,2±1,3 36 (38,7%) 11 (11,8%) 37 (39,8%) 9 (9,7%)

Группа контроля (п=27) 14,5±2,3 6 (22,2%) 6 (22,2%) 7 (25,9%) 8 (29,7%)

Всего (п=326) 14,9±2,0 115 (35,3%) 54 (16,5%) 113 (34,7%) 44 (13,5%)

Эпидемиологические методы исследования

Программа эпидемиологического исследования включала: выявление факторов риска по опросу (активное и пассивное курение; уровень физической нагрузки; наследственная отягощенность по сердечнососудистым заболеваниям и ожирению); двукратное измерение АД ртутным сфигмоманометром через 5 минут (систолическое АД регистрировалось при появлении тонов Короткова, т.е. 1-я фаза, диастолическое АД - при исчезновении тонов Короткова, т.е. 5-я фаза); антропометрическое обследование (измерение длины тела с точностью до 0,5 см и массы тела с точностью до 0,1 кг); у девушек - оценка полового развития по наличию и времени наступления менархе.

Оценка уровня АД осуществлялась по таблицам перцентильного распределения АД с учетом возраста, роста, пола, предложенным экспертами Рабочей группы Национального института сердца, легких и крови (США). В соответствии с данными рекомендациями повышенное АД регистрировалось, когда значения САД и/или ДАД превышали 95°/00 распределения показателя для соответствующего возраста, роста и пола [Task Force Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents: a working group from the National High Blood Pressure Education Programl996].

Избыточная масса тела учитывалась в зависимости от возраста и пола на основе показателей индекса Кетле [Cole T.J. et al., 2000].

Низкая физическая активность фиксировалась в случае, если школьник занимался физкультурой и спортом только в пределах школьной программы не более 2 часов в неделю [Оганов Р.Г. и соавт., 1998].

Активное курение регистрировалось, если школьник выкуривал 1 сигарету и более в неделю, пассивное курение фиксировалось при наличии курящих родственников, проживавших совместно с подростком [Оганов Р.Г. и соавт., 1998].

Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям учитывалась при наличии у кого-либо из родителей сердечнососудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда, стенокардия, гипертоническая болезнь, случаи внезапной смерти), возникших до 55 лет.

Инструментальные методы исследования

Состояние функции левого желудочка и центральной гемодинамики оценивали по данным эхокардиографии в М- и B-режимах с помощью ультразвуковых сканеров Ultramark 9 HDI-ATL (США) и ASPEN (Acusón, США) с использованием датчика 2,5 и 5 мГц по общепринятой методике [Шиллер Н.Б., Осипов М.А., 2005; Halle L.K., Angeisen В., 1982]. Измеряли и рассчитывали стандартные показатели систолической функции левого желудочка (ЛЖ). Дополнительно для проведения анализа состояния центральной гемодинамики и миокарда вычислялись следующие показатели: минутный объем кровообращения (л/мин), систолический индекс (л/мин*м2), общее периферическое сопротивление сосудов (дин/см/с-5). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле, предложенной R.B. Devereux (1995). Гипертрофия ЛЖ в подростковом возрасте диагностировалась в случае, когда индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) (г/м2'7) превышал 95°/00 распределения для соответствующего пола [Daniels S.R. et al., 1999].

Тип геометрической модели ЛЖ определяли, исходя из значений ИММЛЖ и индекса относительной толщины стенки (ОТС) ЛЖ [Ganau А. et al.,1992]. За норму ОТС у детей и подростков принимали значение 0,41 [Daniels S.R. et al., 1988]. В соответствии с классификацией R. Devereux (1995) и данными S.R. Daniels et al. (1988) выделяли следующие типы структурно-геометрической перестройки миокарда ЛЖ: концентрическое ремоделирование ЛЖ (ОТС >0,41 ед., ИММЛЖ < 957оо, г/м2'7); концентрическую гипертрофию (ОТС > 0,41 ед., ИММЛЖ >95°/00, г/м2'7); эксцентрическую гипертрофию (ОТС < 0,41 ед., ИММЛЖ >95 7«,, г/м2'7). Геометрию ЛЖ оценивали как нормальную при ОТС < 0,41 и ИММЛЖ < 95 700, г/м2'7.

Суточное мониторирование артериального давления проводилось с помощью двух носимых мониторов АД - Medilog СХ фирмы Oxford (Англия) и BR-102 фирмы Schiller AG (Швейцария) - по общепринятой методике [Петров В.И., Ледяев М.Я., 2006].

Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) проводилась на магнитно-резонансном томографе Magnetom-OPEN (Simens AG, Германия), имеющем резистивный магнит с силой магнитного поля 0,2 тесла. Для получения Тг и Т2-взвешенных изображений использовалась

импульсная последовательность Spin-Echo. Толщина срезов составляла 6 мм. У всех обследованных проводился визуально-качественный и количественный анализ полученной информации. Оценивались наличие и выраженность МРТ- проявлений внутричерепной гипертензии, нарушение ликвородинамики и участков цереброваскулярной ишемии. Мы условно разделили признаки гипертензивной энцефалопатии (ГЭ) на две степени -минимальную и умеренную. Гипертензивная энцефалопатия считалась минимальной при изолированном расширении боковых желудочков или субарахноидальных пространств и/или наличии перивентрикулярной отечности. Умеренная степень ГЭ диагностировалась при расширении боковых желудочков в сочетании с увеличением субарахноидальных пространств и наличием перивентрикулярного отека.

Комплексную оценку вегетативного гомеостаза проводили с помощью автоматизированнной ритмографической программы «ЭКГ-триггер». Используя данные кардиоинтервалографии, оценивали исходный вегетативный тонус, вегетативную реактивность, вегетативное обеспечение и восстановительный период.

Велоэргометрия проводилась на велоэргометре Boso crofit фирмы Hormann (Германия) с одновременной регистрацией ЭКГ в 12 общепринятых отведениях. Использовался метод ступенчатой непрерывно возрастающей нагрузки с мощностью 1 ступени 25 Вт, продолжительностью каждой ступени 5 минут, при этом каждая последующая ступень увеличивалась на 25 Вт до достижения максимальной ЧСС 170 уд./мин или появления одного из критериев прекращения исследования [Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2003].

Биохимические и радиоиммунные методы исследования представлены в табл. 2.

Методы статистического анализа

При эпидемиологическом исследовании статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программ Epi Info 5 и Statistica for Window 98 версии 5.0. Анализ характера распределений АД и индекса Кетле проводили с помощью оценки гистограмм, оценки близости структурных единиц средних (медиана и мода) степенной средней (М), применением правила «плюс-минус трех сигм». Сравнительный анализ средних и относительных величин проводился с помощью расчета z-критерия, минимальный уровень различий составлял р<0,05. Связь между числовыми переменными оценивали расчетом коэффициента корреляции Пирсона (г), между номинальными переменными с помощью четырехпольных таблиц (расчет критерия х2) и метода ранговой корреляции (расчет коэффициента корреляции Спирмана (R)). Для оценки индивидуального вклада переменных в вариабельность исследуемой величины, не зависимого от других включенных в анализ факторов, был использован метод множественной линейной регрессии с расчетом коэффициента парциальной

Таблица 2

Биохимические и радиоиммунные методы исследования_

Параметры | Диапазон нормальных значений

Биохимические методы

Фактор Виллебранда 50-150% [Баркаган З.С., 2001]

Фибриноген 2-4 г/л [Баркаган З.С., 2001 ]

Гликемия натощак 3,3-5,5 ммоль/л [Клиническое рук-во по лаб. тестам, 2003]

Тест толерантности к глюкозе (ТТГ) Нарушение ТТГ - гликемия в капиллярной крови натощак менее 6,1 ммоль и через 2 часа не менее 7,8 ммоль/л [Клиническое рук-во по лаб. тестам, 2003]

Инсулин натощак 2,1-30,8 цМЕ/мл [Клиническое рук-во по лаб. тестам, 2003; Nakagawa S. et al., 1973]

С-пептид натощак 0,1-1,22 нмоль/л [Клиническое рук-во по лаб. тестам, 2003; Horwitz D.L., 1976]

Индекс инсулинорезистентности НОМА Не более 2,77 [Matthews D.R. et al., 1985; Kcskin M. et al., 2005]

Концентрация стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови (N02 и N03) Данные здоровых лиц из группы контроля [MoshageH. et al., 1995]

Мочевая кислота Юноши - 300 мкмоль/л, девушки -276 мкмоль/л [Ровда Ю.И., 1995; Клиническое рук-во по лаб. тестам, 2003]

Общий холестерин Не более 5,2 ммоль/л [NCEP, 1992]

Триглицериды (ТГ) Не более 1,1 ммоль/л [de Ferranti S.D. et al., 2004]

Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) Не более 40 мг/дл [Оганов Р.Г. и соавт., 1998]

Индекс атерогенности (ИА) Не более 2,0 [Щербакова, М.Ю., 2000]

Концентрация катехоламинов в моче Адреналин - 22-109 нмоль/сутки Норадреналин -136-620 нмоль/сутки [Гусакова A.M., 20071

Радиоиммунные методы

Кортизол 1 260-720 нмоль/л

корреляции (partial г). Численность групп риска рассчитана и представлена в виде 95%-го доверительного интервала (ДИ).

При статистической обработке клинико-функциональных результатов использовались методы многомерного моделирования [Everitt D.S., Pickles А., 2004]. Результаты анализа количественных параметров представлены ввиде средних (Mean), их стандартного отклонении (SD), медианы (Mediana), верхнего и нижнего квартилей (QrQ3), разницы средних и ее 95%-го ДИ. При анализе качественных признаков использовались количество наблюдений, процентные соотношения, отношения шансов (0111) и их 95%-го ДИ. В качестве методов обработки применялись

ковариационный анализ, логистическая регрессия. Адекватность моделей оценивалась с помощью графиков стьюдентизированных остатков. Критическим принимался уровень р=0,05. Расчеты проводились с использованием статистических пакетов SAS v9.1 и R v2.7.0.

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе выполнения исследований дана характеристика факторов риска развития ССЗ как в подростковой популяции г. Томска, так и в группе подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее формирования.

Популяция подростков г. Томска характеризовалась достаточно высокой распространенностью основных факторов риска ССЗ (табл. 3).

Таблица 3

Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых

заболеваний в популяции подростков г. Томска, (М± т)%

Г руппы п пАД ИМТ Курение НФА

11 лет юноши 83 2,6±2,0 6,6±3,6 7,2±2,8 73,5±5,0

девушки 78 1,6±1,8 6,2±3,8 2,6±1,8 84,6±4,0

12 лет юноши 204 4,8±1,6 6,8±2,3 7,4±1,9* 60,3±3,4""

девушки 191 10,2±2,3* 8,8±2,6 2,1±1,0 87,4±2,4

13 лет юноши 199 10,5±2,3* 6,6±2,0 9,0±2,0" 55,8±3,5""

девушки 208 13,7±2,5 7,5±2,3 1,9±1,0 84,6±2,5

14 лет юноши 257 8,7±1,8 5,1±1,8 13,2±2,1" 66,1±3,0"'

девушки 290 12,3±2,0 6,2±1,9 6,5±1,4### 86,2±2,0

15 лет юноши 203 16,2±2,7#' 4,4±1,7 32,№,2**""' 58,1±3,5"'

девушки 207 9,1±2,0 2,8±1,5* 10,6±2,0 81,2±2,7

16 лет юноши 195 16,6±2,5' 6,2±2,3 35,3±3,4*" 67,2±2,8*"

девушки 249 6,6±1,5 6,5±2,0 16,0±2,3 90,0±2,0

Все юноши 1141 10,1±1,1 6,1±1,0 18,1±1,3*" 62,7±2,3'"

Все девушки 1223 8,9±0,9 6,3±1,0 7,4±1,0 85,9±2,6

Всего 2364 9,5±0,7 6,3±0,6 12,6±0,7 74,7±2,0

Примечание: п - количество обследованных подростков; пАД - повышенный уровень АД; ИМТ - избыточная масса тела; НФА - низкая физическая активность; * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 при использовании непарного z - критерия для независимых переменных, различия между юношами и девушками; # — р<0,05, ### - р<0,001 при использовании непарного z-критерия для независимых переменных, различия в последовательных возрастных группах.

Распространенность повышенного АД в подростковой популяции была достаточно высока и составила (9,5±0,7)% (10,1% среди юношей и 8,9% среди девушек). У юношей значимый прирост распространенности этого фактора риска наблюдался с 12 до 13 лет (5,7%, р<0,05), а у девушек - с 11 до 12 лет (8,6%, р<0,05). Следует отметить, что если у юношей с возрастом происходило увеличение распространенности данного ФР, то у девушек с 14 до 16 лет этот показатель снижался на 5,7% (р<0,05). Полученная динамика распространенности повышенного АД у девушек, скорее всего, обусловлена

становлением функции женских половых гормонов. Наши результаты вполне согласуются с литературными данными [Звездина И.В.,1998; Kozi-el S. et al„ 2001]. Наличие такой динамики обосновывает целесообразность профилактики повышенного АД у юношей начиная с 11 лет, при этом наибольшее внимание в отношении наблюдения за уровнем АД следует уделять юношам в возрасте 12-13 лет. Наличие спонтанного снижения этого показателя у девушек указывает на целесообразность проведения популяционной профилактики у них после 14 лет, хотя наблюдение за уровнем АД следует особенно внимательно осуществлять в период 11-12 лет.

Результаты настоящего исследования выявили высокую распространенность курения в популяции подростков г. Томска - (12,6±0,1)%. Анализ возрастной динамики показал рост распространенности этого ФР с возрастом, начиная с 12-13 лет, как у юношей, так и у девушек, что согласуется со многими литературными данными [Breslay N. et. al., 1996; Pinilla J. et al., 2002; Pokomy S.B. et al., 2004]. Данный факт позволяет рекомендовать периоды максимальной активности профилактических воздействий в отношении курения у подростков начиная с 11-12 лет.

Распространенность избыточной массы тела в подростковой популяции г. Томска составила в среднем (6,3±0,3)%. Мы не выявили значимых половых различий при анализе возрастной динамики распространенности данного ФР, за исключением группы 15-летних девушек. Напротив, существуют работы, где констатирована более высокая распространенность ИМТ среди девушек [Фейзуханова Д.В., 1988; Hanley A.J. et al., 2000; Kruger R. et al., 2006] и среди юношей [Вологдина И.О., 2007; Fonseca V. et al., 1998; Field A.E. et al., 2005]. Что же касается снижения распространенности ИМТ у 15-летних девушек, нам не удалось найти объяснения этому факту. Обращает на себя внимание, что именно в группе

15-летних девушек был более низкий уровень САД по сравнению с 14- и

16-летними (р<0,05). Возможно, это связано с гормональной перестройкой, продолжающейся в этом возрасте.

Среди подростков г. Томска была обнаружена чрезвычайно высокая распространенность НФА - (74,7±2,0)%. При этом данный ФР в большей степени был распространен среди девушек как в целом, так и в каждой половозрастной группе, за исключением 11-летних подростков (см. табл. 3). Полученные результаты согласуются с данными многих российских эпидемиологов, подтверждая неблагоприятную ситуацию, которая сложилась в целом по России в отношении этого фактора риска [Емельянчик Е.Ю., Кириллова Е.П., 2005; Вологдина И.О., 2007; Денисова Д.В. и соавт., 2008]. Известно, что относительно слабый фактор риска, но с высокой распространенностью в популяции, к которому в данном случае относится НФА, может способствовать большей заболеваемости, чем сильный, но достаточно редкий ФР [Флетчер Р. и соавт., 1998]. Отсутствие возрастной динамики распространенности НФА указывает на необходимость

профилактики в отношении данного ФР во всех возрастных группах с акцентом на профилактике низкой физической активности в группе девушек.

Изучение взаимосвязей факторов риска было сконцентрировано на поиске связей повышенного АД с другими ФР (рис. 1).

Избыточная масса тела, R=0,14, р<0,001

Курение, R-0,05, Р<0,05

Уровень АД

Интенсивность курения, R=0,06,

p-;o,oon

Низкая физическая активность, R=0,04, р=0,07

Отягощенная наследственность по ГБ, R=0,07, р<0,05

Рис. 1, Взаимосвязь основных факторов риска ССЗ с уровнем АД в подростковой популяции г. Томска

Мы констатировали, что на уровень АД значимое прямое влияние оказывали курение и его интенсивность, избыточная масса тела и отягощенная наследственность по ГБ. Наши данные не противоречат результатам многих авторов, изучавших этот аспект [Денисова Д.В. и соавт., 2008; Monego Е.Т., Jardin P.S., 2006; Ham O.K., Lee C.Y, 2007; Manios E.D. et al., 2008]. Следовательно, воздействие на такие факторы риска, как курение и ИМТ, в популяции подростков г. Томска представляется обоснованным и самым оптимальным. Отягощенная наследственность не относится к числу корригируемых ФР, однако наличие данной связи показывает, что дети из семей, где родители имеют АГ, в большей степени подвержены риску появления у них повышенного АД. Выделение подростков с отягощенной наследственностью позволит формировать группы риска по развитию АГ и проводить наблюдение за уровнем АД и профилактику его повышения, воздействуя, в частности, на избыточную массу тела и курение.

Удельный вес подростков с наличием одного из наиболее сильных ФР (повышенное АД, курение, ИМТ) в г. Томске составил 29,5%, в том числе 33,5% юношей и 25,3% девушек, т.е. практически каждый третий подросток имел хотя бы один из сильных ФР ССЗ. С учетом численности популяции подростков 11-16 лет г. Томска эта группа составила 12320-13180 (95% ДИ) человек. Проведение профилактики у такого большого количества подростков требует значительных средств, а также объединения усилий органов здравоохранения и образования. Удельный вес подростков, имеющих два и более сильных ФР, в популяции г. Томска составил 4,6%, в том числе 5,7% среди юношей и 3,6% среди девушек. Абсолютная численность данной группы составила 1640-2330 человек (95% ДИ), что представляет собой достаточно реальное количество для проведения активных превентивных мероприятий, не требует для этого больших материальных ресурсов и вполне осуществимо только органами здравоохранения. Численность данной группы сопоставима с численностью детей и подростков, наблюдаемых на двух педиатрических участках. Это позволяет планировать начало внедрения профилактической программы силами двух врачебных кабинетов на базе ведущих клинических подразделений города.

Учитывая высокую распространенность вышеописанных факторов риска в популяции подростков г. Томска, мы проанализировали частоту их встречаемости в группе подростков с эссенциальной А Г на разных этапах ее формирования.

Среди подростков с эссенциальной АГ частота встречаемости активного и пассивного курения составила 15,7% и 36,5% случаев соответственно; ИМТ - 22,4%; отягощенной наследственности по ССЗ -51,2%, из которых отягощенная наследственность по ГБ была выявлена в 94,1% случаев. Следует отметить тот факт, что значимое влияние ФР оказывали только на формирование стабильной АГ (рис. 2).

35 30

6 5

8,53

4,76

I 2,94

|3,7

5.55

3,46

Пх.курснхе Пх.куренче ИМТстЛГ/ГЕХ ИМТсг.АГ/ЛАГ Отягоц.иасл.по Отеющ.наслпо сг.АГ/Ш СТ.АГ/ЛАГ ГБ сг.АГ/ГБХ ГБаАГ/ЛАГ

Рис. 2. Влияние факторов риска ССЗ на формирование стабильной формы эссенциальной АГ в подростковом возрасте (ОШ, 95% ДИ)

Ковариационный анализ показал, что шанс формирования стабильной АГ у подростков при наличии отягошенной наследственности по ГБ относительно лиц без такового ФР с учетом пола и возраста в 5,5 раза превышает шанс формирования феномена ГБХ (р=0,0048) и в 3,5 раза -шанс формирования ЛАГ (р=0,012). Аналогичные данные были получены и по отношению к другим факторам риска, а именно пассивному курению, избыточной массе тела. Полученные результаты не свидетельствуют о том, что изучаемые факторы риска не влияют на формирование как феномена ГБХ, так и ЛАГ. Мы можем предположить, что отсутствие представленных ФР у подростков при наличии феномена ГБХ или ЛАГ является хорошим признаком того, что у этих пациентов в дальнейшем не будет формироваться стабильная форма заболевания, однако эта гипотеза может быть подтверждена только при длительном проспективном наблюдении за этими лицами.

Одной из наших задач было создание регистра артериальных гипертензий с целью оптимизации помощи детям и подросткам как с артериальной гипертензией, так и с наличием факторов риска ее развития.

В отделении детской кардиологии ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН в 2002 году был организован «Регистр артериальных гипертензий у детей и подростков», который функционирует в рамках программного комплекса «Регистр сердечно-сосудистых заболеваний у детей». Программа зарегистрирована в Российском агентстве по патентам и товарным знакам (№ 2003611818 от 30 июля 2003 г.).

В настоящий момент система сбора, хранения и обработки клинических данных реализована на основе технологии Intranet с использованием свободно распространяемого программного обеспечения. В качестве пользовательского интерфейса служит web-браузер (Firefox, Opera, Internet Explorer). Комплекс реализован в соответствии с требованиями ГОСТ Р 52636-2006 «Электронная история болезни». Разработанный «Регистр артериальных гипертензий у детей и подростков» решил многие проблемы информационной поддержки лечебно-профилактической работы. Постоянное внесение данных о пациентах с синдромом АГ позволяет осуществлять динамическое наблюдение за состоянием их здоровья, внедрять дифференцированную диспансеризацию, определять потребность в современной терапевтической помощи и обеспечивает взаимодействие между отделением детской кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН и лечебно-профилактическими учреждениями региона.

Большой раздел работы был посвящен изучению особенностей суточного профиля АД у подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее формирования. По мере становления АГ от 1-й к 3-й группе отмечалось значимое увеличение показателей уровня САД по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст во все временные интервалы (табл. 4).

Таблица 4

Разница показателей средних цифр АД по результатам СМАД между группой контроля и группами наблюдения с поправкой на пол и возраст

Показатели СМАД ГБХ-контроль (95%ДИ), р О) ЛАГ-контроль (95%ДИ), р (2) Ст. АГ-контроль (95%ДИ), р (3)

САД сутки (мм рт. ст.) 3,49(0,34:6,64), р=0,03 10,45(7,33:13,58), р=<0,0001 22,61(19,41:25,8), р=<0,0001

ДАД сутки (мм рт. СТ.) 3,79(0,67:6,92), р=0,018 8,72(5,62:11,82), р=<0,0001 12,84(9,67:16,01), р=<0,0001

Ср. АД сутки (мм рт. ст.) 3,67(-0,23:7,58), р=0,065 9,97(6,12:13,82), р=<0,0001 17,22(13,29:21,16), р=<0,0001

ПАД сутки (мм рт. ст.) 3,91 (-2,35:10,17), р=0,22 5,12(-1,11:11,36), р=0,11 14,47(8,31:20,62), р=<0,0001

САД день (мм рт. ст.) 3,12(-0,15:6,38), р=0,061 10,45(7,21:13,69), р=<0,0001 22,63(19,32:25,94), р=<0,0001

ДАД день (мм рт. ст.) 3,1(-0,14:6,34), р-0,061 8,56(5,35:11,78), р=<0,0001 12,98(9,69:16,27), р=<0,0001

ПАД дснь (мм рт. ст.) 4,49 (-2,59:11,56), Р=0,21 6,26(-0,79:13,3), р=0,082 15,5(8,54:22,46), р=<0,0001

Ср. АД день (мм рт. ст.) 4,44(0,14:8,74), р=0,043 10,63(6,4:14,87), р=<0,0001 18,02(13,69:22,36), р=<0,0001

САД ночь (мм рт. ст.) 2,8(-0,92:6,52), р=0,14 8,37(4,68:12,06), р=<0,0001 21,9(18,12:25,67), р=<0,0001

ДАД НОЧЬ (мм рт. ст.) 2,17(-0,77:5,11), Р=0,15 7,01(4,09:9,93), р=<0,0001 10,8(7,82:13,78), р=<0,0001

ПАД ночь (мм рт. ст.) 2,8(-3,29:8,9), р=0,37 3,78(-2,31:9,87), р=0,22 13,08(7,06:19,1), р=<0,0001

Ср. АД ночь (мм рт. ст.) 2,78(-0,8:6,36), р=0,13 8,4(4,87:11,92), р=<0,0001 15,79(12,18:19,4), р=<0,0001

Примечание: р - достоверность различий с группой контроля; ПАД - пульсовое АД; ср. АД - среднее АД.

Напротив, при анализе разницы средних цифр ДАД по отношению к контролю во все временные интервалы достоверные различия выявлены только между группами ГБХ и ст. АГ. Обращает на себя внимание тот факт, что в дневные и ночные часы в группе ГБХ мы не обнаружили значимой разницы средних значений как САД, так и ДАД по отношению к контрольной группе с поправкой на пол и возраст. В группе пациентов со ст. АГ по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст помимо значимого увеличения разницы средних цифр САД и ДАД мы выявили

клинически значимую разницу средних значений как пульсового, так и среднего гемодинамического АД. Напротив, у пациентов с ЛАГ во все временные интервалы отмечался только значимый прирост среднего гемодинамического АД по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст (см. табл. 4).

Наряду со средними цифрами АД в качестве основного диагностического критерия тяжести синдрома АГ можно рассматривать показатель нагрузки повышенным АД [Ратова Л.Г. и соавт., 2001]. Во всех группах наблюдения во все временные интервалы отмечается увеличение шансов повышенного ИВ как САД, так и ДАД по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст, причем шанс повышения ИВ САД достоверно увеличивается от 1-й к 3-й группе во все интервалы суток (табл. 5).

Таблица 5

Отношения шансов повышения индекса времени АД по данным

СМАД у подростков с эссенциальной АГ

Показатели СМАД ГБХ/контроль ОШ(95%ДИ), р (1) ЛАГ/контроль ОШ(95%ДИ), р (2) Ст. АГ/контроль ОШ(95%ДИ), р (3)

ИВ САД сутк„ 2,29(1,9:2,76), р=<0,0001 5,5(4,58:6,59), р=<0,0001 13,26(11,07:15,88), р=<0,0001

ИВ ДАД сугки 1,59(1,35:1,88), р=<0,0001 3,33(2,84:3,9), р=<0,0001 4,75(4,05:5,57), р=<0,0001

ИВ САД день 2,26(1,84:2,77), р=<0,0001 6,09(5:7,43), р=<0,0001 13,39(11:16,3), р=<0,0001

ИВ САД ночь 3,36(2,59:4,36), р=<0,0001 9,4(7,28:12,12), р=<0,0001 23,68(18,38:30,52), р=<0,0001

ИВ ДАД ДЕНЬ 1,5(1,24:1,82), р=<0,0001 3,46(2,88:4,16), р=<0,0001 5,72(4,76:6,87), р=<0,0001

ИВ ДАД „очь 3,55(2,72:4,63), р=<0,0001 9,44(7,27:12,25), р=<0,0001 13,91(10,72:18,05), р=<0,0001

Примечание: р - достоверность различий с группой контроля.

Шансы повышения ИВ ДАД увеличиваются аналогично ИВ САД только в течение суток и в дневной промежуток времени. Следует отметить, что в ночные часы ОШ повышения ИВ САД и ДАД значимо больше, чем аналогичные показатели в другие интервалы суток. Мы можем предположить, что этот факт, вероятно, является следствием наличия дизрегуляции в функционировании вегетативной нервной системы.

При анализе вариабельности уровня САД и ДАД мы констатировали, что во все временные интервалы она была повышена во всех группах наблюдения по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст. В группах пациентов с лабильной и стабильной АГ по отношению к контролю отмечалось и повышение вариабельности уровня ПАД. В этих

же группах в ночные часы мы выявили клинически значимую разницу вариабельности ЧСС по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст (2,71 уд./мин, 95% ДИ (1,1:4,33), р=0,0011 и 1,7 уд./мин, 95% ДИ (0,04:3,36), р=0,044 соответственно). Отсутствие снижения вариабельности АД и ЧСС в ночные часы может быть следствием дисбаланса в работе вегетативной нервной системы. Опыт обследования пациентов разных возрастных групп показывает, что именно в подростковом возрасте вегетативная составляющая в возникновении АГ является самой сильной [Белоконь H.A., Кубергер М.Б., 1987]. Проведенный ковариационный анализ показал, что на повышение вариабельности АД и соответственно на его максимальный уровень значимое влияние оказывает увеличение ЧСС во все временные интервалы. Вариабельность в первую очередь зависит от активности вегетативной нервной системы, и в особенности ее симпатического звена [Ратова Л.Г и соавт., 2001], что нашло подтверждение и в нашей работе.

Повышение АД днем и снижение его ночью является основной характеристикой суточного ритма АД как у здоровых, так и у больных людей. Адекватное снижение уровня САД и ДАД констатировано соответственно у 58,5% и 50,1% подростков с эссенциальной АГ и в 70,4% и 88,9% случаев в группе контроля (рис. 3, 4).

Oldipper

□ non-dipper И over-dipper ■ night-pealcer

Контр. ГБХ ЛАГ ст. АГ

Рис. 3. Частота встречаемости вариантов суточного индекса САД у подростков с эссенциальной АГ и группы контроля

90 ТШ 80' J

* 70

§ 60-

Odipper

Контр. ГБХ ЛАГ СТ.АГ

Рис. 4. Частота встречаемости вариантов суточного индекса ДАД у подростков с эссенциальной АГ и группы контроля

По отношению к группе больных со ст. АГ и подросткам с избыточным снижением АД с поправкой на пол и возраст самые высокие шансы иметь адекватный суточный индекс для САД имели пациенты с феноменом ГБХ (ОШ 4,35, р=0,042) и здоровые лица (ОШ 2,78, р=0,036) (табл. 6). Относительно ДАД только у здоровых подростков был высокий шанс иметь адекватное снижение ДАД в ночные часы.

Таблица 6

Взаимосвязь суточного индекса АД с этапом формирования АГ

в подростковом возрасте

Суточный Индекс АД Контроль/ст. А Г ОШ (95%ДИ), p ГБХ/ст. АГ ОШ (95%ДИ), p ЛАГ/ст. АГ ОШ (95%ДИ), p

САД dipper/over-dipper 2,78(1,02:18,6), p=0,036 4,35(1,2 :22,95), p=0,042 1,16(0,37:3,59), p=0,4

non- dipper/over-dipper 1,22(0,44:5,06), p=0,073 2,4(0,45:12,91), p=0,15 0,64(0,2:2,04), p=0,22

ДАД dipper/over-dipper 2,81(1,04:8,42), p=0,032 0,99(0,52:1,9), p=0,49 0,84(0,45:1,58), p=0,3

non- dipper/over-dipper 0,56(0,4:2,24), p=0,059 0,5(0,2:1,22), p=0,064 0,64(0,28:1,45), p=0,14

Примечание: р - достоверность различий с группой ст. АГ.

Достоверных взаимосвязей между патологическими суточными индексами (non-dipper и over-dipper) как САД, так и ДАД и этапом формирования АГ нами обнаружено не было. Исключение составляет парадоксальное повышение САД или ДАД в ночной период (night-peaker), которое было выявлено в единичных случаях только среди пациентов со ст. А Г.

Один из важных показателей суточного профиля АД - показатель скорости утреннего подъема АД, который, по мнению многих авторов, является независимым и прогностически значимым фактором в развитии мозговых осложнений [Шевченко О.П. и соавт., 2004; Капо К. et al., 2003]. В нашем исследовании мы выявили клинически значимое увеличение скорости утреннего подъема САД только в группах лабильной и стабильной АГ соответственно на 5,14 мм рт. ст./ч (р=0,044) и 8,47 мм рт. ст./ч (р=0,0013) по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст.

Мы уже ранее отмечали, что такие факторы риска развития ССЗ, как курение, избыточная масса тела, отягощенная наследственность по ГБ, оказывают значимое влияние на формирование АГ в подростковом возрасте. Ковариационный анализ позволил нам выявить значимые взаимосвязи данных факторов риска с рядом показателей суточного профиля АД (рис. 5).

Рис. 5. Достоверная разница средних показателей СМАД между группами с наличием факторов риска (отягощенная наследственность по ГБ, ИМТ, курение) и без таковых с поправкой на пол и возраст (95% ДИ)

Так, отягощенная наследственность по ГБ по линии матери вносит значимый вклад в повышение ИВ ДАД (р=0,0087), а тот же фактор риска, но по линии обоих родителей способствует повышению уровня ПАД как за сутки, так и за дневной период времени (р=0,038 и р=0,048 соответственно). Существует гипотеза, что развитие гипертензии зависит от генетически детерменированных ренальных дисфункций [Орал1 Б. с1 а1., 2003]. Мы можем только предположить, что выявленная сопряженность, по видимому, объясняется воздействием высокого уровня АД матери на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему во внутриутробном периоде и в дальнейшем может реализоваться в подростковом возрасте, когда происходит мощная гормональная перестройка организма.

Избыточная масса тела у подростков вносит значимый вклад в повышение ИВ САД за сутки и в ночной период времени (р=0,011 и р=0,0032 соответственно), а курение оказывает значимое влияние на этот же показатель, но в дневное время суток (р=0,049, см. рис. 5). Помимо этого нами отмечено, что подростки с избыточной массой тела имели значимое повышение вариабельности уровня ПАД за сутки и в ночной промежуток времени по отношению к группе лиц без такового ФР, а курящие имели более высокие показатели этого же параметра АД в дневные часы. Показатели средней разницы уровня ПАД за сутки и в ночные часы между группой лиц с ИМТ и без таковой с поправкой на пол и возраст составили соответственно 1,64 мм рт. ст. (95% ДИ (0,57:2,7), р=0,02В) и 2,22 мм рт. ст. (95% ДИ (1,04:3,39), р=0,00027). В группе курящих подростков значения вариабельности ПАД в ночные часы были на 1,64 мм рт. ст. (95% ДИ (0,27:3,01), р=0,0)9) выше, чем в группе некурящих обследованных.

Полученные данные не противоречат результатам исследований, подтверждающих прямую связь курения и АД [Наш O.K., Lee C.Y., 2007; Manios E.D. et al., 2008].

В литературе встречаются немногочисленные данные, посвященные структурно-функциональной перестройке сердца у подростков с АГ [Бог-мат Л.Ф. и соавт., 2003; Ледяев М.Я. и соавт., 2005; Daniels S.R. et al.,1998; Drukteins J.S. et al., 2007].

Характер изменения геометрии ЛЖ в нашем исследовании не однотипен. У 23,1% обследованных подростков с эссенциальной АГ на всех этапах ее формирования были выявлены 3 типа структурно-геометрической перестройки ЛЖ. Так, в группе с феноменом ГБХ изменения миокарда ЛЖ выявлены в 14,3%, в группе с ЛАГ - в 20,4%, в группе со ст. АГ - в 35,5% случаев. В группе подростков со стабильной формой АГ шанс формирования эксцентрической гипертрофии ЛЖ был значимо выше, чем шанс ее формирования у пациентов с феноменом ГБХ и ЛАГ. Так, в группе со ст. АГ шанс формирования эксцентрической гипертрофии в 3,13 раза выше, чем в группе ГБХ, и в 2,7 раза выше, чем в группе ЛАГ (ОШ 3,13, 95% ДИ (1,31:7,14), р=0,0049 и ОШ 2,7, 95% ДИ (1,2:5,88), р=0,0076 соответственно). Наши данные по частоте встречаемости типов структурно-геометрической перестройки ЛЖ у подростков с эссенциальной АГ частично согласуются с результатами ряда зарубежных авторов, таких как R.S. Daniels et al., 1998; Coral Hanevold et al., 2004; J. Drukteins et al., 2007. Помимо изменения геометрии ЛЖ только в группе пациентов со ст. АГ была выявлена клинически значимая разница средних значений размера левого предсердия по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст, которая составила 1,79 мм (95% ДИ (0,09:3,49), р=0,039).

По мнению многих авторов, наиболее характерным для первичной АГ у детей и подростков является гиперкинетический тип циркуляции [Белоконь H.A., Кубергер М.Б., 1987; Drukteins J. et al., 2007]. В нашей работе мы получили несколько иные данные (рис. 6).

Шэукинетический О гипокинетический ■ гиперкинетический

90-

ä? s

ГБХ ЛАГ ст. АГ Контроль

Рис. 6. Частота встречаемости типов гемодинамики у подростков с эссенциальной АГ

У подростков с эссенциальной АГ преобладал эукинетический тип циркуляции, р<0,05. Гиперкинетический тип гемодинамики был отмечен всего у 10,0% исследуемых. Мы предполагаем, что преобладание эукинетического типа гемодинамики у подростков с эссенциальной АГ можно объяснить сохранением баланса между прессорными и депрессорными системами, регулирующими гемодинамику, а также большими компенсаторными возможностями подросткового организма. Можно посмотреть с другой стороны: в патогенезе АГ прослеживается смена типов гемодинамики в процессе становления заболевания и эукинетический тип следует за гиперкинетическим. Возможно, что многие наши пациенты поступили к нам на этапе становления заболевания, когда уже произошла смена типов гемодинамики.

При ковариационном анализе мы обнаружили взаимосвязи между избыточной массой тела и морфофункциональными параметрами сердца. У подростков с эссенциальной АГ и данным фактором риска средние показатели ММЛЖ и ИММЛЖ были значимо выше, чем в группе подростков без наличия такового. Так, разница анализируемых показателей между двумя этими группами составила 13,36 г (95% ДИ (0,58:26,14), р=0,041) и 4,54 г/м2,7(95% ДИ (1,63:7,45), р=0,0024) соответственно. Помимо этого мы констатировали, что у подростков с эссенциальной АГ повышение массы тела на 1 кг ведет к увеличению размеров левого предсердия на 0,19 мм (95% ДИ (0,06:0,32), р=0,0042) и снижению показателей общего периферического кровообращения (ОПСС) на 12,53 дин/см/с'5 (95% ДИ (-24,93:-0,13), р=0,048).

Помимо этих взаимосвязей в группе пациентов, имевших гипертрофию ЛЖ, отмечались более высокие показатели средних значений уровня ПАД во все временные интервалы по данным СМАД по отношению к подросткам, у которых гипертрофия ЛЖ отсутствовала. Так, разница средних значений уровня ПАД за сутки, за день и за ночной период времени между этими двумя группами составила 6,1 мм рт. ст. (95% ДИ (0,52:11,68), р=0,032); 6,46 мм рт. ст. (95% ДИ (0,67:12,24), р=0,029) и 5,03 мм рт. ст. (95% ДИ (0,35:9,71), р=0,036) соответственно. В ряде исследований показано, что пульсовое АД является одним из предикторов поражения органов-мишеней, и в частности развития гипертрофии ЛЖ [Саламати-на Л.В. исоавт., 2003; Jokiniitty J.M. et al., 2001].

В настоящее время в литературе обсуждается вопрос о прогностической ценности гипертензивной реакции на дозированную физическую нагрузку [Автандилов А.Г., Асатурян А.Г., 2004; Lim, P.O. et al., 1996]. Среди подростков с эссенциальной АГ клинически значимая разница повышения уровня САД на высоте нагрузки по отношению к контрольной группе с поправкой на пол и возраст была выявлена уже у пациентов с феноменом ГБХ (табл. 7). В группе пациентов со ст. АГ по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст, наряду с более высокими показателями уровня систолического и диастолического АД, отмечалось

значимое снижение толерантности к физической нагрузке и уменьшение максимальной ЧСС на высоте нагрузки. Выраженные гипертензивные реакции, отсутствие адекватного повышения ЧСС в ответ на нагрузку у подростков со ст. АГ, вероятно, обусловливаются отсутствием уменьшения ОПСС в ответ на нагрузку, которое, как известно, присутствует у здоровых лиц [Lim P.O. et al., 1996].

Таблица 7

Разница показателей ВЭМ между группой контроля и группами наблюдения с поправкой на пол и возраст

Показатели ВЭМ ГБХ-контроль (95%ДИ), р ЛАГ-контроль (95%ДИ), р Ст. АГ-контроль (95%ДИ), р

ТФН, Вт -0,24(-14,26: 13,78), р=0,97 -6,74(-20,53 :7,04), р=0,34 -20,42(-34,41: -6,44), р=0,0043

САД мах, мм рт. ст. 15,5(5,8 :25,2), р=0,0018 19,07(9,54:28,6), р=0,0001 23,45(13,78 :33,11), р=<0,0001

ДАДмах, мм рт. ст. 3,61(-3,43 :10,66), Р=0,31 7,24(0,32:14,16), р=0,04 12,39(5,37:19,41), р=0,00059

ЧСС мах, уд./мин -2,23(-13,13 : 8,67), р=0,69 -5,88(-16,59:4,83), р=0,28 -14,28(-25,14 : -3,41), р=0,01

Примечание: р - достоверность различий с группой контроля.

Пубертатный период характеризуется активной гормональной перестройкой организма и совершенствованием функции вегетативной нервной системы. В этом периоде нередко возникают нейроэндокринные нарушения с развитием вегетативной дисфункции [Белоконь H.A., Кубер-гер М.Б., 1987]. Вегетативный гомеостаз у подростков со эссенциальной АГ был неоднородным. По данным кардиоитервалографии мы не выявили преобладания активности какого-либо из отделов вегетативной нервной системы. У многих обследованных подростков отмечалось несоответствие исходного вегетативного тонуса показателям вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения, что свидетельствовало о напряжении центральных регуляторных механизмов компенсации и снижении адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы. Опосредованно о функционировании симпатической нервной системы можно судить по содержанию катехоламинов в моче. Повышенный уровень адреналина в моче был выявлен у 88,3% подростков с эссенциальной АГ и у 78,6% -в группе контроля. Напротив, повышенный уровень норадреналина в моче был отмечен только у 8,8% подростков с эссенциальной АГ (рис. 7). Наличие высокой частоты встречаемости повышенного уровня адреналина в моче как у подростков с эссенциальной АГ, так и в группе контроля, по-видимому, является следствием гормональной перестройки, происходящей в пубертатный период, когда симпатоадреналовая система

наиболее активна. Значимых взаимосвязей между характером вегетативных нарушений по данным кардиоинтервалографии и уровнем катехоламинов в моче мы не выявили.

100 80

40 20

□ адреналин ■ нррадреналин

Контр.

ст. АГ

Рис. 7. Частота встречаемости повышенных уровней адреналина и норадреналина у пациентов с эссенциальной АГ и в группе контроля

Учитывая тот факт, что все составляющие МС являются установленными факторами риска развития ССЗ, а их сочетание многократно ускоряет их развитие, одна из задач нашего исследования была посвящена изучению частоты встречаемости его маркеров при эссенцильной АГ в подростковом возрасте,

Инсулинорезистентность - основной интегральный механизм, вокруг которого формируется цепь метаболических и гемодинамических нарушений, обусловливающих абдоминальное ожирение [Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004]. Данный маркер был выявлен всего у 2,3% подростков с эссенциальной АГ, 85,7% из которых имели стабильную форму заболевания. Обращает на себя внимание тот факт, что не во всех случаях абдоминальное ожирение сопровождалось синдромом инсулинорезистентности. Только у половины из этих пациентов отмечено данное сочетание маркеров. Синдром инсулинорезистентности является основополагающим для диагностики МС даже при отсутствии висцерального типа ожирения. Среди наших пациентов без наличия висцерального ожирения данный синдром в виде гиперинсулинемии и повышения индекса инсулинорезистентности НОМА присутствовал у 7,4% подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее формирования, при этом только у трети обследованных была выявлена избыточная масса тела. Следует отметить, что самые высокие средние значения индекса инсулинорезистентности НОМА по отношению к группе контроля с поправкой на пол и возраст выявлены только в группе подростков со ст. АГ и разница этих значений составила 1,79 (95% ДИ (1,01:3,59), р=0,049),

Данные ковариационного анализа показали, что уровни иммуно-реактивного инсулина и значения индекса инсулинорезистентности НОМА были достоверно выше в группе лиц с гипертрофией ЛЖ по сравнению с подростками без таковой. Так, разница средних цифр анализируемых

показателей с поправкой на пол и возраст между двумя этими группами пациентов составила 7,05 мкМЕ /мл (95% ДИ (1,25:24,25), р=0,014) и 1,71 (95% ДИ (0,02:6,21), р=0,029). Ряд авторов считает, что инсулино-резистентность является одним из основных предикторов формирования гипертрофии ЛЖ [Шевченко О.П., 2004; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004]. Возможно, здесь основная роль отводится повышению тонуса симпато-адреналовой системы, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, активации провоспалительных и протромботических факторов, характерных для инсулинорезистентности [Шевченко О.П., 2004].

Среди подростков с эссенциальной АГ в 13,1% случаев было выявлено нарушение углеводного обмена, которое служит косвенным признаком инсулинорезистентности. Высокий уровень глюкозы натощак констатирован у 7,9% пациентов, а нарушение теста толерантности к глюкозе - у 5,3% обследованных. Достоверных различий по частоте встречаемости нарушений углеводного обмена по отношению к контролю между группами наблюдения с поправкой на пол и возраст нами отмечено не было.

Нами не обнаружены выраженные изменения липидного спектра у подростков с эссенциальной АГ. Только в группе со ст. АГ по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст была выявлена клинически значимая разница средних значений уровня ТГ и ХС ЛПОНП (р=0,027 и р=0,027 соответственно). Шансы повышенного уровня ТГ в группе пациентов со ст. АГ с поправкой на пол и возраст в 1,4 раза выше, чем в группе здоровых лиц (р =0,042).

Определенный интерес представляют результаты ковариационного анализа, который продемонстрировал, что отягощенная наследственность по ГБ у обоих родителей вносит значимый вклад в повышение уровня ТГ. В группе подростков с данным ФР уровень ТГ был на 0,44 ммоль/л (95% ДИ (0,07:0,82), р=0,02) выше, чем в группе подростков без такого ФР. Курение существенно влияло на снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, который был значимо ниже в группе курящих подростков, чем в группе некурящих, при этом разница средних показателей анализируемого параметра составила -0,56 ммоль/л (95% ДИ (-1,16:-0,01), р=0,045), что согласуется с рядом работ, выполненных в данном аспекте [Bondo Р., 1997; Srinivasan S.R. et al., 2006].

К концу XX века сформировалась научная концепция, согласно которой гиперурикемия считается компонентом метаболического синдрома [Lin J.D. et al., 2007]. Клинически значимая разница средних цифр уровня мочевой кислоты по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст была зафиксирована только в группе пациентов со ст. АГ и составила 65,41 мкмоль/л (95% ДИ (19,89:110,94), р=0,0051). В нашем исследовании гиперурикемия документирована у 72,1% подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее становления и у 22% подростков в группе контроля без наличия достоверных взаимосвязей между группами наблюдения. Связь уровня мочевой кислоты с АД установлена во многих работах, причем

большинство авторов считает, что именно этот показатель является предиктором формирования АГ [Ровда Ю.И., Казакова Л.М., 2004; Feig D.J., Johnson R.J., 2007]. В нашем исследовании ковариационный анализ показал, что при повышении средних цифр уровня САД за сутки и/или максимального уровня среднего АД на 1 мм рт. ст. уровень мочевой кислоты увеличивается соответственно на 6,76 мкмоль/л (р =0,048) и 5,78 мкмоль/л (р=0,035). Обратной взаимосвязи этих показателей мы не получили. Напротив, DJ. Feig и R.J. Johnson (2003) выявили обратные взаимосвязи между этими показателями, причем авторы не обнаружили ни одного случая гиперурикемии у пациентов с феноменом ГБХ. Это показано многими исследователями [Barsotti V., Cristofano С., 1983; Tykarski А., 1991]. Опровергают ли наши результаты это утверждение? Ни в коем случае. Для изучения этого аспекта обследование пациентов необходимо начинать задолго до появления клинической симптоматики, делая акцент на отягощенную наследственность по ГБ. Когда заболевание уже сформировано, именно его тяжесть оказывает влияние на многие его физиологические и патогенетические механизмы. В ряде работ [Litvin М. et al., 2006; Antoniewicz J. et al., 2006] показано, что гиперурикемия является предиктором развития гипертрофии ЛЖ. В нашем исследовании при ковариационном анализе мы обнаружили, что увеличение ММЛЖ на 1 г и/или толщины межжелудочковой перегородки на 1 мм сопровождается повышением уровня мочевой кислоты соответственно на 2,58 мкмоль/л (р=0,012) и 74,27 мкмоль/л (р=0,035). Мы предполагаем, что эта взаимосвязь, скорее всего, обусловлена тяжестью заболевания. До конца не ясен механизм связи гиперурикемии с повышением АД и развитием гипертрофии ЛЖ. Мы считаем, что данный аспект требует дальнейшего изучения и обсуждения.

Согласно существующим критериям [Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации, 2007] мономаркеры MC без учета повышения АД были выявлены у 27,4% подростков с эссенциальной АГ. Сочетание двух маркеров MC обнаружено у 24,7% пациентов, при этом самым часто встречающимся сочетанием было наличие гипертриглицеридемии и гиперурикемии, которое выявлено у трети подростков. Три компонента MC присутствовали у 7,3% пациентов с эссенциальной АГ, из которых в 54,5% случаев имело место сочетание гипертриглицеридемии, понижения ХС ЛПВП и гиперурикемии. Сочетание четырех маркеров MC, а именно гипертриглицеридемии, понижения ХС ЛПВП, гиперурикемии и повышения уровня глюкозы натощак, было обнаружено только у подростков с лабильной и стабильной АГ, соответственно в 1,9% и 2,1% случаев.

Таким образом, выявление маркеров MC на всех этапах становления АГ, и даже в группе здоровых лиц, свидетельствует о том, что формирование данного состояния начинается задолго до его клинического проявления. Мы можем предположить, что обменные нарушения на стадии

формирования АГ способствуют стабилизации АГ. Ранняя диагностика компонентов МС на стадии развития обменных нарушений позволит предотвратить возникновение таких грозных заболеваний, как АГ, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа.

В настоящее время в качестве одного из основных механизмов формирования АГ рассматривается эндотелиальная дисфункция (ЭД) [СоШгеаБ Р. е1 а1„ 2000; с!е Са1еппа Я., 1_1ЬЬу Р., 2007]. Отчетливых данных о наличии ЭД при эссенциальной АГ в подростковом возрасте мы не получили. У подростков с эссенциальной АГ было отмечено незначительное снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота (N02 +N03) по отношению к группе контроля, однако сравнительный анализ разницы средних цифр анализируемых показателей по отношению к здоровым лицам с поправкой на пол и возраст не выявил достоверных различий (табл. 8).

Таблица 8

Разница средних цифр лабораторных показателей функции эндотелия в плазме крови у пациентов с эссенциальной АГ по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст

Показатели ГБХ-контроль (95%ДИ), р ЛАГ-контроль (95%ДИ), р Ст. АГ-контроль (95%ДИ), р

N02+N03, мкмоль/л -0,28(-0,66 :0,1), р=0,15 -0,12(-0,5:0,25), р=0,51 -0,16(-0,5:0,17), р=0,33

Фактор Виллебранда, % 19,91(-0,86 : 40,68), р=0,06 29,33(8,7:49,97), р=0,0056 32,77(12,31 :53,24), р=0,0018

Кортизол, нмоль/л 23,11 (-70,43:149,79), р=0,076 36,56 (-31,15:99,98), р=0,069 113,11 (-88,68:242,47), р=0,2

Примечание: р - достоверность различий с группой контроля.

В группах пациентов с лабильной и стабильной АГ было обнаружено значимое увеличение концентрации фактора Виллебранда по отношению к контролю (см. табл. 8). Мы можем предположить, что в данном аспекте фактор Виллебранда выступает как маркер повреждения сосудов [de Cateri-na R., Libby Р., 2007]. Учитывая, что наличие у взрослых пациентов с эссенциальной АГ высокого уровня фактора Виллебранда в крови свидетельствует об интенсивности и прогрессировании патологического процесса [Визир В.А., Березин А.Е., 2000; Hlubocka Z. et al., 2002; Feldman D.C. et al., 2003], выявление его высоких значений у подростков с АГ на разных этапах ее формирования весьма важно в плане более раннего назначения как немедикаментозного, так и медикаментозного лечения с целью предупреждения прогрессирования заболевания.

При ковариационном анализе мы констатировали, что отягощенная наследственность по ГБ по линии матери и отца и низкий вес при рождении

вносят значимый вклад в увеличение концентрации фактора Виллебранда. В группе пациентов с данными факторами риска его средние цифры были значимо выше, чем аналогичный показатель в группе лиц без таковых, при этом разница средних цифр анализируемого маркера составила 19,67% (95% ДИ (0,08:39,25), р=0,049) и 26,47% (95% ДИ (0,23:37.32), р=0,049) соответственно. Мы можем предположить, что вышеописанные взаимосвязи, скорее всего, генетически детерминированы, данный факт требует дальнейшего изучения и обсуждения. Помимо связи ФР ССЗ с уровнем фактора Виллебранда мы обнаружили связь последнего со средними цифрами уровня ПАД в ночные часы. Так, при увеличении данного маркера на 1 ед. измерения (%) отмечается повышение средних цифр уровня ПАД в ночные часы на 0,36 мм рт. ст. (р=0,048).

Если говорить о влиянии катехоламинов и кортизола на функцию эндотелия, то здесь мы не можем дать однозначного ответа, учитывая, что сам подростковый возраст может быть одной из причин повышения уровня этих маркеров в организме подростка, о чем свидетельствует высокая частота встречаемости повышенного уровня адреналина и кортизола как у подростков с эссенциальной АГ, так и в группе здоровых юношей и девушек.

Состояние функции эндотелия может модулировать связь между факторами риска и прогрессированием артериальной гипертензии, поэтому при оценке традиционных факторов сердечно-сосудистого риска желательно определять и состояние эндотелиальной функции.

Один из этапов нашей работы заключался в изучении структурных нарушений головного мозга у подростков с эссенциальной АГ, оценке которых в педиатрии посвящены единичные работы [Jones B.V. et al., 1997; Singhi P. et al., 2002; Prasad N. et al., 2007]. В группах пациентов с лабильной и стабильной АГ по отношению к здоровым лицам с учетом пола и возраста отмечались более высокие показатели средних величин линейных размеров боковых желудочков и их объема (табл. 9).

В то же время во всех группах наблюдения была отмечена клинически значимая разница средних цифр размеров субарахноидального пространства задней черепной ямки по отношению к контролю с поправкой на пол и возраст. Мы склоняемся к тому, что увеличение размеров САП окципитальной области не случайно. Авторы немногочисленных работ [Jones B.V. et al., 1997; Prasad N. et al., 2007], которые были посвящены структурным нарушениям головного мозга у детей и подростков с тяжелой АГ, отмечают, что наиболее часто изменения структуры головного мозга затрагивают именно затылочно-теменную область. Мы можем предположить, что область задней черепной ямки является наиболее чувствительной к повышению АД и именно с этой области начинается развитие гипертензивной энцефалопатии. Минимальные проявления ГЭ в виде наличия изолированного расширения боковых желудочков или САП окципитальной области в сочетании с перивентрикулярным отеком или без

такового выявлены у 49,3%, а умеренные в виде всех трех вышеперечисленных признаков структурных нарушений головного мозга -у 24,7% подростов с эссенциальной АГ на разных этапах ее становления.

Таблица 9

Разница средних показателей линейных размеров ликворосодержащих пространств головного мозга и объема боковых желудочков по данным МР-томографии между группой контроля и группами наблюдения с поправкой на пол и возраст

Показатели ГБХ-контроль (95%ДИ), р ЛАГ-контроль (95%ДИ), р Ст. АГ-контроль (95%ДИ), р

Передний рог правого желудочка, мм 0,97(-0,16:2,11), р=0,093 1,84(0,68:3), р=0,002 1,88(0,75 :3,01), р=0,0013

Задний рог правого желудочка, мм 1,13(-0,2:2,46), р=0,096 2,19(0,83 :3,55), р=0,0018 2,58(1,25:3,91), р=0,00018

Передний рог левого желудочка, мм 1,01(-0,15 :2,18), р=0,089 1,89(0,69:3,08), р=0,0021 1,91(0,75 :3,08), р=0,0014

Задний рог левого желудочка, мм 1,07(-0,32:2,46), Р=0,13 2,13(0,71 :3,54), р=0,0035 2.,46(1,08 : 3,84), р=0,00058

Объем боковых желудочков, мм 3,05(-1,33 : 7,43), Р=0,17 8,42(3,95 :12,89), р=0,00028 9,49(5,15 : 13,83), р=<0,0001

САП по конвексу, мм 0,15(-0,22:0,52), р=0,42 0,15(-0,22:0,52), р=0,44 0,4(0,04 : 0,76), р=0,031

САП задней черепной ямки, мм 0,79(0,17: 1,42), р=0,013 1,07(0,44:1,7), р=0,0011 1,71(1,09:2,32), р=<0,0001

Примечание: р - достоверность различий с группой контроля; САП - субарахноидальное пространство.

При ковариационном анализе установлено, что показатели среднего АД за сутки и индекс времени систолического АД в ночные часы вносят значимый вклад в изменение субарахноидального пространства окципи-тальной области. Так, при повышении среднего АД за сутки на 1 мм рт. ст. отмечается увеличение размеров субарахноидального пространства задней черепной ямки на 0,14 мм (95%ДИ (0,02:0,46), р=0,032), а при увеличении ИВ САД в ночные часы на 1 ед. измерения (%) - на 0,09 мм (95% ДИ (0,01:0,16), р=0,028). В работах, посвященных изучению структурных нарушений головного мозга у детей и подростков с тяжелой АГ, было показано, что высокое АД ведет к очаговой отечности именно в затылочной и затылочно-теменной областях головного мозга, которая полностью исчезает после назначения гипотензивной терапии и нормализации цифр АД [Jones B.V. et al., 1997; Prasad N. et al., 2007]. Наши результаты согласуются с

данными этих авторов в том, что именно задняя черепная ямка является той структурой головного мозга, которая первой реагирует на повышение АД.

В нашем исследовании мы получили интересные результаты о связи структурных нарушений головного мозга с рядом эхокардиографических параметров, таких как ММЛЖ, ИММЛЖ, ЛП. Так, при увеличении САП конвекситального пространства на 1 мм отмечалось увеличение ММЛЖ и ИММЛЖ на 23,87 г (95% ДИ (8,06:39,68), р=0,0033) и 5,71г/м2'7 (95% ДИ (2,02:9,4), р=0,0027) соответственно. Увеличение объема боковых желудочков на 1 мл сопровождалось увеличением размеров ЛП на 0,9 мм (95% ДИ (0,06:1,74), р=0,036). Кроме того, проведенный анализ показал, что уровень фактора Виллебранда в группе подростков с эссенциальной АГ и наличием ГЭ был значимо выше, чем в группе пациентов без структурных нарушений головного мозга, - на 18,83% (95% ДИ (2,39:35,28), р=0,025). Помимо увеличения фактора Виллебранда в группе подростков с ГЭ отмечались более высокие показатели МЖП и ММЛЖ (р=0,014 и р=0,01 соответственно). Анализируя полученные результаты, мы можем предположить, что, по-видимому, изменения в струетуре головного мозга при АГ начинаются раньше, чем нарушения в структуре других органов-мишеней, что и служит объяснением полученных взаимосвязей. Однако данный факт требует дальнейшего изучения для более глубокого понимания механизмов, приводящих к поражению органов-мишеней на ранних этапах формирования эссенциальной АГ.

В мировой литературе мы не встретили аналогичных работ, поэтому считаем, что полученные результаты неоднозначны и требуют дальнейшего изучения и обсуждения, что позволит найти новые решения в предупреждении поражения одного из органов-мишеней - головного мозга.

Анализируя результаты исследования в целом, мы попытались представить некоторые взаимосвязи между ФР ССЗ и поражением органов-мишеней при эссенциальной АГ в подростковом возрасте с учетом тех данных, которые были получены в нашей работе (рис. 8).

Мы констатировали, что такие факторы риска ССЗ, как ожирение, отягощенная наследственность по ГБ и курение, вносят значимый вклад в формирование поражения органов-мишеней.

Для оценки течения АГ при проспективном наблюдении через 6 месяцев от начала немедикаментозной терапии 177 подросткам было проведено СМАД. Нормализация суточного профиля АД у подростков с эссенциальной АГ отмечена в 15,8%, а его улучшение в виде уменьшения средних цифр и ИВ АД - всего в 10,7% случаев (табл. 10).

Следует отметить, что нормализация и улучшение суточного профиля АД происходили в основном у тех подростков, в семьях которых выполнялись все рекомендации, направленные на изменение образа жизни. В частности, среди этих пациентов 6 подростков бросили курить, у четверти обследованных удалось добиться снижения веса. Отсутствие какой-либо динамики в течении заболевания было выявлено в половине случаев. Самый

высокий процент встречаемости данного типа течения заболевания зафиксирован среди пациентов со ст. АГ (82,2% случаев, см. табл. 10).

Рис. 8. Взаимосвязи факторов риска ССЗ с поражением органов-мишеней при эссенциальной АГ в подростковом возрасте

Таблица 10

Частота встречаемости разных вариантов течения эссенциапьной АГ у подростков на фоне немедикаментозной терапии

Исходный диагноз Количество пациентов п Динамика течения эссенциальной АГ

Нормализация суточного профиля АД (1 вариант) Без динамки (2 вариант) Улучшение суточного профиля АД (3 вариант) Ухудшение суточного профиля АД (4вариант)

п % п % п % п %

ГБХ 35 12 34,3 13 37,1 - - 10 28,6

ЛАГ 69 15 21,8 16 23,2 13 18,8 25 36,2

Ст. АГ 73 1 1,4 60 82,2 6 8,2 6 8,2

Всего 177 28 15,8 89 50,3 | 19 10,7 41 23,2

Отрицательная динамика течения эссенциальной АГ выявлена в 23,2% случаев. Ухудшение суточного профиля АД в группе ГБХ зарегистрировано у 28,6% больных, из которых в 90% случаев развилась лабильная, а в 10% -стабильная форма АГ. Среди пациентов с ЛАГ, несмотря на проводимую немедикаментозную терапию, в 36,2% случаев констатирована стабильная форма А Г. В группе пациентов со ст. А Г усугубление признаков заболевания отмечено в 8,2% случаев, причем наряду с повышением средних цифр АД, характерных для 2-й ст. АГ, у этих подростков сформировались признаки гипертрофии ЛЖ.

Один из важных фрагментов нашей работы был посвящен поиску ранних маркеров, позволяющих с высокой долей вероятности прогнозировать формирование стабильной формы эссенциальной АГ у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной АГ. В качестве критерия разделения на группы использовался признак регрессивного или прогрессивного течения заболевания. Для построения модели прогноза формирования стабильной эссенциальной АГ нами было отобрано 53 подростка из первой и четвертой групп вариантов течения заболевания (см. табл. 10). С помощью метода пошаговой логистической регрессии мы определили, что такими маркерами являются вариабельность систолического АД за сутки и величина его суточного индекса, уровень тригли-церидов и фактор Виллебранда в плазме крови.

Для прогнозирования формирования заболевания построена модель прогноза развития стабильной эссенциальной АГ [патент РФ на изобретение № 2306848, 2007]. При последующей проверке модели были определены чувствительность и специфичность метода, которые составили 92,3,%, и 82,3% соответственно. Формула математической модели представлена в практических рекомендациях.

Таким образом, предложенная нами модель, наряду с учетом «классических» факторов риска развития эссенциальной АГ, позволяет

прогнозировать риск развития данного заболевания у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной АГ для использования индивидуальной тактики ведения пациента и формирования групп повышенного риска.

Выводы

1. Среди подростков г. Томска установлена высокая распространенность основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: низкая физическая активность - 74,6%; курение - 12,6%; повышенное артериальное давление - 9,5%; избыточная масса тела - 6,1%.

2. Значимое влияние на повышение уровня артериального давления у подростков г. Томска оказывают отягощенная наследственность по гипертонической болезни, избыточная масса тела и курение.

3. Курение, избыточная масса тела и отягощенная наследственность по гипертонической болезни способствуют увеличению шанса формирования стабильной формы заболевания у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

4. Изменения геометрии левого желудочка выявлены у 23,1% подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Самая высокая частота встречаемости структурно-геометрической перестройки левого желудочка обнаружена у подростков со стабильной АГ. Шанс формирования эксцентрической гипертрофии левого желудочка в этой группе был значимо выше, чем шанс ее формирования у пациентов с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией.

5. У подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на разных этапах ее становления выявлены структурные нарушения головного мозга в виде расширения размеров его ликворосодержащих пространств, которые можно интерпретировать как ранние маркеры повреждения. Показатели среднего артериального давления за сутки и индекс времени систолического артериального давления в ночные часы вносят значимый вклад в формирование структурных нарушений головного мозга.

6. На основании ковариационного анализа показано, что ожирение, отягощенная наследственность по гипертонической болезни и курение у подростков с эссенциальной АГ вносят значимый вклад в поражение органов-мишеней.

7. У подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на разных этапах ее становления присутствуют маркеры метаболического синдрома. Достоверные изменения уровня триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, мочевой кислоты и показателя индекса инсулинорезистентности НОМА выявлены в группе пациентов со стабильной артериальной гипертензией. Значимый вклад в формирование компонентов метаболического синдрома вносят факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение и отягощенная наследственность по гипертонической болезни у родственников первой линии родства.

8. При эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте выявлено клинически значимое увеличение количества фактора Виллебранда в плазме крови. Концентрация фактора Виллебранда взаимосвязана с повышением уровня пульсового АД и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни по линии обоих родителей.

9. Показатели уровня триглицеридов, фактора Виллебранда, вариабельности систолического артериального давления за сутки и суточный индекс систолического артериального давления являются маркерами прогноза формирования стабильной формы эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Практические рекомендации

1.В связи с высокой распространенностью в популяции подростков г. Томска низкой физической активности рекомендуется первоочередное проведение популяционной профилактики именно в отношении этого фактора риска.

2. Популяционную профилактику повышенного артериального давления рекомендуется проводить у юношей г. Томска с 11-12 лет, а у девушек при сохранении повышенного артериального давления в устойчивый период полового развития.

3. Популяционную профилактику курения среди подростков г. Томска рекомендуется проводить с 11-12 лет, причем у юношей она должна быть более активной, чем у девушек; максимальные усилия целесообразно сосредоточить в группе юношей 12-14 лет и в группе девушек 13-15 лет.

4. Для наблюдения и проведения индивидуальной профилактики среди подростков с наличием двух и более основных факторов риска (повышенное артериальное давление, избыточная масса тела, курение) в Томске рекомендуется открытие двух кабинетов профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

5. Использование Регистра артериальных гипертензии у детей и подростков позволит улучшить качество помощи детям с артериальными гипертензиями, внедрить дифференцированную диспансеризацию, реально определить потребность в современной терапевтической помощи, обеспечит преемственность в работе между НИИ кардиологии и лечебно-профилактическими учреждениями области и региона по оказанию помощи детям и подросткам с артериальными гипертензиями.

6. В план обследования подростков с эссенциальной АГ необходимо включить исследование магнитно-резонансной томографии для выявления структурных нарушений головного мозга. Расширение субарахноидального пространства задней черепной ямки может являться начальным проявлением формирования гипертензивной энцефалопатии.

зование персонифицированной прогностической математической модели, для чего необходимо оценить у подростка содержание уровня триглицери-дов и фактора Виллебранда в крови, а также по данным СМАД определить вариабельность систолического АГ за сутки и показатели его суточного индекса.

Вероятность формирования стабильной эссенциальной АГ (Р) на фоне немедикаментозных методов коррекции будет равна

где е - основание натурального логарифма, равное 2,718; F - дискриминан-тная функция, рассчитываемая по формуле

F = -8,3565 +(2,4617*Tr)+(0,0210*<I>B)+(0,4824*Std САД)+ +(-0,2762*СИ САД),

где ТГ - уровень триглицеридов; ФВ - уровень фактора Виллебранда; Std САД - стандартное отклонение систолического АД за сутки; СИ САД - суточный индекс систолического АД.

Если Р > 0,5, вероятность развития стабильной эссенциальной АГ более 50%, и наоборот, если Р<0,5, вероятность развития последней невелика и имеющийся синдром артериальной гипертензии будет носить регрессирующий характер. Точка разделения 0,5. Чувствительность метода составила 92,3,%, а специфичность - 82,3%.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Распространенность артериальной гипертонии среди школьников г. Томска // Материалы 2-й ежегодной сессии Кемеровского кардиологического центра «Актуальные проблемы кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии». - Кемерово, 1998. - С. 73 (соавт. Рабцун H.A., Мордовии В.Ф., Филиппов Г.П.).

2. Эпидемиологические аспекты артериальной гипертензии у подростков г. Томска // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы артериальной гипертензии у подростков и молодых людей». - СПб., 1999. - С. 48-49 (соавт. Рабцун H.A., Мордовии В.Ф., Филиппов Г.П.).

3. Здоровые дети в здоровых семьях: мониторинг и профилактика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний // Труды 2-го съезда врачей Сибири. - Томск, 1999. - С. 46-49 (соавт. Ковалев И.А., Кутолин К.Б., Марцинкевич Г.И., Рыжкова Л.В., Рабцун H.A., Филиппов Г.П.).

4. Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в популяции детей и подростков г. Томска // Материалы семинара молодых ученых НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». - Томск, 2000. -С. 28-30 (соавт. Рабцун H.A.).

5. Возрастные особенности артериального давления у школьников Томска // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2000. -№ 2. - С. 14-17 (соавт. Рабцун H.A., Мордовии В.Ф., Филиппов Г.П., Трубачева И.А.).

6. Артериальная гипертензия у детей и подростков // Детская кардиология / под ред. Г.П. Филиппова. - Томск, 2000. - С. 106-111 (соавт. Рабцун H.A.).

7. Эпидемиологическая характеристика курения в популяции детей и подростков г. Томска // Север - человек: проблемы сохранения здоровья : материалы всероссийской научной конференции, посвященной 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. - Красноярск, 2001. -С. 119-120 (соавт. Рабцун H.A.).

8. Особенности формирования факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в популяции детей и подростков г. Томска // Тез. докл. Всероссийской конференции «Факторы риска, адаптации, первичная и вторичная профилактика клинических неспецифических заболеваний». -Иваново, 2001. - С. 46-47 (соавт. Рабцун H.A.).

9. Изучение связи полового развития и распространенности повышенного артериального давления у девушек (одномоментное популяционное исследование) // Материалы региональной научно-практической конференции «Проблемы детской кардиологии». - Томск, 2001. - С. 111 (соавт. Рабцун H.A.).

10. Распространенность факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в популяции 11-16-летних детей и подростков Томска // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2003. - № I. -С. 36-40 (соавт. Рабцун H.A., Трубачева И.А.).

11. Вегетативный гомеостаз при артериальной гипертензии у подростков // Сб. научных трудов по итогам 3-й межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей -наше будущее». - Томск, 2003. - С. 120-122 (соавт. Трушкина И.В.).

12. Артериальная гипертензия в детском возрасте : пособие для врачей. - Томск, 2003. - 60 с. (соавт. Филиппов Г.П., Трушкина И.В.).

13. Программный комплекс «Регистр сердечно-сосудистых заболеваний у детей : свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2003611818 от 30 июля 2003, Российское агентство по патентам и товарным знакам (соавт. Ковалев И.А., Безляк В.В., Иванов С.Н., Мурзина О.Ю., Кондратьева Т.П., Кирсанова В.Н., Филиппов Г.П.).

14. Особенности липидного спектра сыворотки крови у подростков с синдромом артериальной гипертензии // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам». - Томск, 2004. - С. 386-387 (соавт. Желтоногова Н.М., Трушкина И.В.).

15. Уровень фактора Виллебранда у детей и подростков с повышенным артериальным давлением // Тез. докл. всероссийского конгресса «Детская кардиология 2004». - М.: ИД Медпрактика, 2004. -С. 32-33 (соавт. Суслова Т.Е., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

16. Суточный профиль артериального давления у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // там же. - С. 40-41 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

17. Особенности формирования факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний у детей и подростков // Коронарная сердечная недостаточность / под ред. P.C. Карпова. - Томск: STT, 2005. - С. 644-650. (соавт. Ковалев И.А., Рабцун H.A., Филиппов Г.П.).

18. Опыт создания программного комплекса «Регистр сердечнососудистых заболеваний у детей» // Сибирский медицинский журнал. -2005. - Т. 20. - № 4. - С. 80-84 (соавт. Ковалев И.А., Безляк В.В., Филиппов Г.П., Савченко В.Н., Кондратьева Т.П., Мурзина О.Ю., Свинцова Л.И., Иванов С.Н.).

19. Регистр артериальной гипертензии у детей и подростков Томска // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2005. - № 4. -С. 38-40 (соавт. Ковалев И.А., Безляк В.В., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

20. Суточный ритм артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензии // Педиатрия. - 2005. - № 2. - С. 20-22. (соавт. Ковалев И.А., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

21. Прогнозирование течения артериальной гипертензии в подростковом периоде // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 20. - № 4. -С. 8-12 (соавт. Филиппов Г.П., Трушкина И.В., Безляк В.В.).

22. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у подростков с артериальной гипертензией в зависимости от изменения суточного профиля артериального давления // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 20. - №. 4. - С. 17-21 (соавт. Соколов A.A., Ковалев И.А., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

23. Endotelial dysfunction in teenagers having arterial hypertension// Abstract book International Congress «Hypertension - from Korotkov to present day». - S-Petersburg, 2005. - P. 109 (соавт. Трушкина И.В., Ковалев И.A., Суслова Т.Е., Филиппов Г.П.).

24. Фактор Виллебранда - верифицированный маркер эндотелиальной дисфункции у подростков с артериальной гипертензией // Материалы 1-го съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 2005. - С. 17 (соавт. Трушкина И.В., Ковалев И.А., Суслова Т.Е., Филиппов Г.П.).

25. Маркеры метаболического синдрома при артериальной гипертензии у подростков // Материалы 4-го всероссийского семинара памяти профессора H.A. Белоконь «Артериальная гипертензия в детском возрасте» // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 20. - № 3. - С. 97-98 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

26. Гиперурикемия у подростков с повышенным артериальным давлением //там же.- С.102-103 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

27. Активность симпатоадреналовой системы при артериальной гипертензии у подростков // там же. - С. 103 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П., Сафронов А.Д.).

28. Поражение органов-мишеней при эссенциальной АГ у подростков // Тез. докл. 5-го российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М.: ОВЕРЛЕЙ, 2006. - С. 88-89 (соавт. Ковалев И.А., Усов В.Ю., Трушкина И.В., Плотников М.П.).

29. Прогнозирование развития артериальной гипертензии у подростков с вегетативной дисфункцией // там же. - С. 91 (соавт. Трушкина И.В., Безляк В.В., Филиппов Г.П.).

30. Иммунно-метаболические аспекты формирования дисфункции эндотелия у подростков и лиц молодого возраста с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и артериальной гипертензией // там же. -С. 171 (соавт. Ковалев И.А., Суслова Т.Е., Марцинкевич Г.И., Филиппов Г.П.).

31. Особенности формирования факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний у детей и подростков г. Томска // там же. -С. 178-179 (соавт. Ковалев И.А., Филиппов Г.П.).

32. Артериальная гипертензия у детей и подростков : учеб. пособие. -Томск: STT, 2006. - 134 с. - Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России № 609 от 30.10.2006 года (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П., Ковалев И.А.).

33. Endothelial dysfunction in teenagers having arterial hypertension // Abstract boor sixteenth European Meeting on Hypertension. - Madrid, 2006. -P. 331 (соавт. Трушкина И.В.).

34. Циркадный профиль артериального давления у подростков с первичной артериальной гипертензией // Тез. докл. всероссийского конгресса «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине». - М., 2007. - С. 85 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

35. Суточный профиль артериального давления у детей с хроническим рефлюксным пиелонефритом // Тез. докл. 2-го съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 2007. - С. 51 (соавт. Ермолаева Ю.А., Харина О.П., Филиппов Г.П., Иванов С.Н., Шмакова Н.А.).

36. Нарушение липидного спектра в подростковом возрасте при артериальной гипертензии // там же. - С. 102-103 (соавт. Трушкина И.В., Желтоногова Н.М., Филиппов Г.П.).

37. Циркадный профиль артериального давления у подростков по данным СМАД // там же. - С. 137 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

38. Hyperuricaemia in adolescents having increased arterial pressure //Abstract boor seventieth European Meeting on Hypertension. - Milan, 2007. -P. 222 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П., Рябков В.).

39. Детская кардиология в Томске // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 6-9 (соавт. Филиппов Г.П., Ковалев И.А., Иванов С.Н.).

40. Маркеры метаболического синдрома у подростков с артериальной гипертензией // Педиатрия. - 2007. - Т. 86. - № 3. - С. 39-43 (соавт. Трушкина И.В., Суслова Т.Е., Желтоногова Н.М., Ковалев И.А.).

41. Способ ; определения вероятности формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков : пат. РФ 2306848 Рос. Федерация, 2007 (соавт. Трушкина И.В., Ковалев И.А., Безляк В.В., Филиппов Г.П.).

42. Гипертрофия левого желудочка и особенности его ремоделирова-ния у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Тезисы докл. 14-й научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии». - Тюмень, 2007. - С. 170-171 (соавт. Трушкина И.В., Ковалев И.А., Иванов С.Н., Филиппов Г.П.).

43. Суточное мониторирование артериального давления в практике педиатра // Тезисы докл. 6-го международного симпозиума «Электроника в медицине. Мониторинг, диагностика, терапия». - СПб., 2008. - С. 135 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

44. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний среди подростков г. Томска // Тезисы докл. российской конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения». -Новосибирск, 2008. - С. 165 (соавт. Ковалев И.А., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

45. Metabolic profile of adolescents with essential arterial hypertension Program // Abstracts International 1er Medizinischer Kongress Euromedica. -Hannover, 2008. - P. 74 (соавт. Трушкина И.В., Суслова Т.Е., Филиппов Г.П.).

46. Lipid abnormalities in young people with increased blood pressure // там же. - P. 88-89 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

47. Состояние центральной и периферической гемодинамики при эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7. - № 3. - С. 33-37 (соавт. Соколов А.А., Ковалев И.А., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

48. Нарушение липидного спектра и повышение артериального давления у подростков с избыточной массой тела // Тезисы докл. 5-го всероссийского конгресса «Детская кардиология 2008». - М„ 2008. -С. 56-57 (соавт. Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

49. Информационные технологии в обеспечении кардиологической помощи детям Сибирского региона // Диагностика и лечение состояний, ассоциированных с высоким риском внезапной смерти // под ред. C.B. Попова, И.А. Ковалева, А.Ш. Ревишвили. - Томск: STT, 2008. - С. 252-291 (соавт. Безляк В.В., Ковалев И.А., Иванов С.Н.).

50. Артериальная гипертензия у детей и подростков : учеб. пособие. -Томск: Печатная мануфактура, 2008. - 134 с. (соавт. Ковалев И.А., Трушкина И.В., Филиппов Г.П.).

51. Predictions of development essential arterial hypertension in adolescents having labile form arterial hypertension // Abstract book 18th Scientific Meeting European Society of Hypertension. - Berlin, 2008. - P. 143 (соавт. Трушкина И.В.)

52. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertensive adolescents // там же. - P. 407-408 (соавт. Трушкина И.В., Ковалев И.А., Филиппов Г.П.).

Слисок сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ГБ - гипертоническая болезнь

ГБХ - феномен «гипертонии белого халата»

ГЭ - гипертензионная энцефалопатия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ди - доверительный интервал

ИА - индекс атерогенности

ИВ - индекс времени

иммлж - индекс массы миокарда левого желудочка

имт - избыточная масса тела

ЛАГ - лабильная артериальная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

мок - минутный объем кровообращения

МРТ - магнитно-резонансная томография

мс - метаболический синдром

НФА - низкая физическая активность

опсс - общее периферическое сосудистое сопротивление

отс - относительная толщина стенок миокарда

ош - отношение шансов

ПАД - пульсовое артериальное давление

САД - систолическое артериальное давление

САП - субарахноидальное пространство

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

Ср. АД - среднее артериальное давление

ссз - сердечно-сососудистые заболевания

Ст. АГ - стабильная артериальная гипертензия

ТГ - триглицериды

ФР - фактор риска

ХСЛПВП :- холестерин липопротеинов высокой плотности

чсс - частота сердечных сокращений

эд - эндотелиальная дисфункция

Тираж 100. Заказ №90. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40

Оглавление диссертации Плотникова, Ирина Владимировна :: 2009 :: Томск

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (обзор литературы).

1.1. Факторы риска развития эссенциальной артериальной гипертензии, механизм действия, распространенность и профилактика.

1.1.1. Концепция единых факторов риска.

1.1.2. Особенности артериального давления в детском и подростковом возрасте.

1.1.3. Распространенность основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте.

1.2. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у детей и подростков.

1.3. Варианты синдрома артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

1.4. Центральная и периферическая гемодинамика, ремоделирование миокарда при артериальной гипертензии.

1.5. Эндотелиальная дисфункция, ее роль в становлении артериальной гипертензии.

1.6. Инсулинорезистентность как основа метаболического синдрома при артериальной гипертензии.

1.7. Особенности поражения головного мозга при артериальной гипертензии.

1.8. Принципы терапии эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы наблюдения.

2.2. Встречаемость факторов риска развития ССЗ у обследованных подростков.

2.3. Особенности клинической картины эссенциальной АГ у подростков.

2.4. Дизайн исследования.

2.5. Методы исследования.

2.5.1. Эпидемиологические методы.

2.5.1.1. Формирование выборки и учет возможных ошибок.

2.5.1.2. Программа эпидемиологического исследования.

2.5.2. Инструментальные методы исследования.

2.5.3. Биохимические и радиоиммунные методы исследования.

2.5.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ СРЕДИ ПОДРОСТКОВ г. ТОМСКА.

3.1. Сравнительная характеристикасредних значений артериального давления. Возрастная динамика.

3.2. Связь уровня АД с показателями физического и полового развития обследованной популяции.

3.2.1. Показатели уровня физического развития юношей и девушек 11-16 лет г. Томска.

3.2.2. Характеристика обследованной популяции по уровню индекса Кетле.

3.2.3. Характеристика популяции девушек по уровню полового развития.

3.2.4. Связь уровня АД с показателями физического и полового развития.

3.2.5. Связь уровня АД с показателями полового развития у девушек.

3.3. Распространенность повышенного артериального давления у подростков 11-16 лет г. Томска.

3.4. Распространенность активного курения в обследованной популяции.

3.4.1. Распространенность курения среди юношей и девушек.

3.4.2. Интенсивность курения.

3.4.3. Распространенность курения среди родственников.

3.4.4. Связь курения с уровнем АД.

3.5. Распространенность отягощенной наследственности по сердечнососудистым заболеваниям в подростковой популяции г. Томска.

3.6. Распространенность избыточной массы тела среди подростков 11-16 лет г. Томска.

3.6.1. Связь избыточной массы тела с уровнем АД.

3.6.2. Связь избыточной массы тела у детей и их родителей.

3.7. Низкая физическая активность.

3.8. Формирование групп риска среди подростков 11-16 лет г. Томска.

ГЛАВА 4. РЕГИСТР «АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ»

У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ТОМСКА И ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ПОДРОСТКОВ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

5.1. Особенности суточного профиля артериального давления при эссенциальной артериальной гипертензии у подростков.

5.2. Особенности внутрисердечной гемодинамики и структурно-геометрическая перестройка миокарда левого желудочка у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

5.3. Диагностическая ценность велоэргометрической пробы и кардиоинтервалографии при повышенном артериальном давлении у подростков.

5.3.1. Особенности показателей велоэргометрии у подростков с эссенциальной АГ.

5.3.2. Особенности вегетативного гомеостаза по данным кардиоинтервалографии у подростков с эссенциальной гипертензией.

ГЛАВА 6. МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПОДРОСТКОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

6.1. Маркеры метаболического синдрома при эссенциальной артериальной гипертензии у подростков.

6.2. Эссенциальная артериальная гипертензия и дисфункция эндотелия в подростковом возрасте.

ГЛАВА 7. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПОДРОСТКОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

ГЛАВА 8. ДИНАМИКА ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НА ФОНЕ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА ЕЕ ТЕЧЕНИЯ

В ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ.

8.1. Динамика эссенциальной артериальной гипертензии на фоне немедикаментозной терапии.

8.2. Способ определения вероятности формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Плотникова, Ирина Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из важнейших факторов риска развития кардиоваскулярной патологии и одной из ведущих причин летальных исходов во всем мире [135, 237]. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что истоки АГ лежат в детском и подростковом возрасте, когда формируются нейрогенные и гуморальные механизмы регуляции сердечно-сосудистой системы [98, 575, 591]. По данным отечественных авторов, распространенность АГ среди детей и подростков варьирует от 2,4 до 18% [37, 70, 98], а по результатам зарубежных исследователей — от 0,76 до 33% [292, 591, 655]. Большая частота повышенного АД у детей и подростков и сохранение такового во взрослой жизни у 33-42% из них свидетельствуют об актуальности проблемы [178, 311, 357 ]. До сих пор неизвестны причины первичной АГ, но достаточно хорошо известны факторы, способствующие ее развитию.[134,135, 270, 316, 521].

Залогом успеха популяционного профилактического вмешательства является достоверная оценка распространенности факторов риска (ФР) в конкретной популяции, поскольку она позволяет не только оценить ситуацию по отдельным факторам риска, но и выделить взаимосвязи между ними, чтобы определить оптимальные направления профилактического воздействия. Если учесть, что ФР начинают формироваться в детском и подростковом возрасте [98, 591], данный аспект представляется важным и актуальным.

Формирование эссенциальной АГ обусловлено сложным взаимодействием метаболических, нейрофизиологических и нейрогуморальных факторов [99, 224, 269, 617], изучение которых в подростковом возрасте чрезвычайно важно и актуально, так как именно в этом периоде жизни данные факторы активны вследствие мощной гормональной перестройки организма подростка. В дебюте развития 9 эссенциальной АГ большую роль отводят активации симпатоадреналовой системы [43, 124, 383]. В подростковом возрасте данная система играет немаловажную роль в становлении многих физиологических систем организма [23] и оценить ее вклад в процесс развития и прогноза заболевания именно в этом возрасте представляет определенный интерес.

В последнее время интенсивно изучаются маркеры эндотелиальной дисфункции, однако до сих пор продолжаются дискуссии на предмет первичности или вторичности этих нарушений по отношению к АГ [347, 494, 634]. Изучение эндотелиальной дисфункции (ЭД) в пубертатном возрасте, когда происходит сложная гормональная перестройка всего организма, затруднительно, принимая во внимание тот факт, что гормоны оказывают прямое воздействие на состояние эндотелия [347]. Тем не менее, в литературе мы встретили ряд работ, посвященных этому аспекту у детей и подростков с АГ [308, 362, 659]. Так, ВагаШ А. и соавт. [362] выявили у подростков с АГ снижение одного из основных вазодилатирующих маркеров ЭД - оксида азота. Напротив, СЛ). СоопаБекега с соавт. [546] отметили повышение концентрации нитратов и нитритов как конечных продуктов метаболизма оксида азота и рассматривают данный результат как компенсаторную реакцию эндотелия на повышение АД. Поэтому мы считаем целесообразным изучить данный аспект с целью поиска ранних маркеров повреждения эндотелия как предикторов формирования АГ.

В последние годы все чаще приходится слышать об эпидемии метаболического синдрома (МС), распространенность которого среди детей и подростков по разным критериям диагностики колеблется в пределах от 0,4 до 25% [108, 352, 481]. АГ не только является одним из маркеров данного синдрома, но и может прогнозировать его формирование [654].

В детской и подростковой популяции сформировавшийся МС встречается гораздо реже, чем его компоненты в отдельности [280],

10 поэтому целесообразно исследовать его признаки и их сочетания, что позволит своевременно начать профилактические мероприятия по предупреждению как формирования МС в целом, так и дальнейшего прогрессирования АГ.

В последнее время пристальное внимание кардиологов привлечено к органам-мишеням, которые наиболее подвержены воздействию высокого АД [192, 277, 498]. Хотя такие осложнения АГ, как инсульт и инфаркт миокарда, нетипичны для детского и юношеского возраста, причина появления их у взрослых может находиться в детстве. Результаты недавних исследований со всей очевидностью демонстрируют, что гипертрофия левого желудочка, нарушение функции почек и гипертензивная ретинопатия встречаются в детском и подростковом возрасте чаще и проявляются раньше, чем предполагали до настоящего времени, причем даже при умеренном повышении АД [157, 315, 344, 697, 705].

Головной мозг - один из главных органов-мишеней при артериальной гипертензии. Цереброваскулярные нарушения во многом определяют судьбу больных данным заболеванием, являясь важнейшей причиной стойкой утраты трудоспособности [55, 187]. Структурные нарушения головного мозга при АГ очень неплохо изучены во взрослой популяции [188, 211, 250, 621]. Все исследования изменений в головном мозге у подростков с эссенциальной АГ основывались на исследовании цереброваскулярных расстройств посредством анализа скоростных показателей кровотока в мозговых артериях [118, 141, 228]. Что касается структурных нарушений головного мозга, то в мировой литературе мы встретили всего лишь несколько источников, посвященных изучению этого аспекта у детей и подростков при тяжелом течении АГ различного генеза [482, 631, 686]. Исследование структуры головного мозга на ранних этапах становления АГ, возможно, позволит выявить начальные признаки нарушений, приводящих к возникновению инсультов во взрослой жизни при прогрессировании заболевания.

В настоящий момент отсутствуют четкие диагностические критерии, позволяющие прогнозировать развитие и формирование эссенциальной АГ у подростков с эпизодами повышения АД. Следует отметить, что в проведенных исследованиях [24, 68, 176] представленные способы прогнозирования эссенциальной АГ не персонифицированы, что не позволяет четко ответить на вопрос о вероятности формирования заболевания у конкретного обследуемого и о возможности использования у него наряду с немедикаментозной терапией гипотензивных препаратов на более ранних сроках заболевания.

Изучение функциональных изменений сердца, сосудов, головного мозга в подростковом возрасте на этапе «переходных» или «пограничных» состояний, когда еще нет проявлений болезни в ее классической форме, имеет актуальное значение и требует дальнейшего глубокого исследования. Проспективное наблюдение этих пациентов, возможно, приблизит нас к пониманию данной проблемы и позволит прогнозировать риск развития АГ во взрослой жизни. Цель исследования

Установить закономерности и значение факторов риска в формировании эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Задачи исследования

4. Оценить лабораторные показатели эндотелиальной функции у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Установить их взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, другими биохимическими параметрами и с функциональными показателями сердечно-сосудистой системы.

Определена частота встречаемости основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с эссенциальной

13 артериальной гипертензией на разных этапах ее становления. Показано, что отягощенная наследственность по гипертонической болезни, избыточная масса тела и курение вносят значимый вклад в увеличение шанса формирования стабильной артериальной гипертензии в подростковом возрасте.

Получены приоритетные данные по оценке структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Показано, что структурно-геометрическая перестройка миокарда левого желудочка начинает формироваться уже на этапе феномена «гипертонии белого халата». В группе пациентов со стабильной артериальной гипертензией шанс формирования эксцентрической гипертрофии левого желудочка с учетом пола и возраста был значимо выше, чем шанс ее формирования у пациентов с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией. Установлено, что избыточная масса тела, индекс инсулинорезистентности НОМА и повышение уровня пульсового АД вносят значимый вклад в возникновение структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка.

Впервые у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на всех этапах ее становления были исследованы структурные нарушения головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии и выявлены взаимосвязи с изменениями параметров суточного мониторирования АД, лабораторными показателями эндотелиальной функции и морфофункциональными показателями сердца. Было установлено, что значения уровня среднего АД за сутки и индекс времени систолического АД в ночные часы вносят значимый вклад в формирование структурных нарушений головного мозга в виде расширения субарахноидального пространства окципитальной области.

Получены новые данные о количественных характеристиках лабораторных параметров эндотелиальной функции при эссенциальной

АГ в подростковом возрасте. Выявлено клинически значимое увеличение уровня фактора Виллебранда у подростков с лабильной и стабильной артериальной гипертензией по отношению к здоровым лицам с поправкой на пол и возраст. Показано, что уровень фактора Виллебранда взаимосвязан с повышением уровня пульсового АД и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни по линии обоих родителей.

В работе получены новые данные по оценке частоты встречаемости маркеров метаболического синдрома у подростков с эссенциальной АГ на разных этапах ее становления. При стабильной артериальной гипертензии определяется более высокий уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, мочевой кислоты и показателя индекса инсулинорезистентности НОМА. Большой вклад в формирование компонентов метаболического синдрома вносят факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение, отягощенная наследственность по гипертонической болезни у родственников первой линии родства.

Показана связь между наличием факторов риска сердечно-сосудистых

15 заболеваний у детей и членов их семей, что указывает на необходимость семейной профилактики. Оценка эпидемиологической ситуации в отношении данных факторов риска у подростков может стать основой для мониторирования ситуации и оценки эффективности профилактических мероприятий.

Для выявления ранних маркеров поражения органов-мишеней при эссенциальной АГ в подростковом возрасте наряду с использованием эхокардиографии целесообразно применять магнитно-резонансную томографию головного мозга и исследование эндотелиальной функции.

16 халата» до группы подростков со стабильной формой заболевания. Значимый вклад в поражение органов-мишеней вносят факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены на 2-й ежегодной сессии Кемеровского кардиологического центра «Актуальные проблемы кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (Кемерово, 1998); научно-практической конференции «Актуальные вопросы артериальной гипертензии у подростков и молодых людей» (Санкт-Петербург, 1999); втором съезде врачей Сибири (Томск, 1999); семинаре молодых ученых НИИ кардиологии ТЕСЦ СО РАМН «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2000); Всероссийской научной конференции «Север — человек: проблемы сохранения здоровья», посвященной 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 2001); Всероссийской конференции «Факторы риска, адаптации, первичная и вторичная профилактика клинических неспецифических заболеваний (Иваново, 2001); региональной научно-практической конференции «Проблемы детской кардиологии» (Томск,

2001); Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2002» (Москва,

2002); III межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее» (Томск, 2003);

Российском Национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004); Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2004» (Москва, 2004); International Congress «Hypertension — from Korotkov to present day» (S-Petersburg, 2005); I съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005);

IV Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. Белоконь «Артериальная гипертензия в детском возрасте» (Томск, 2005);

V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); Sixteenth European Meeting on Hypertension (Madrid, 2006); Всероссийском конгрессе «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине» (Москва, 2007); II съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2007); Seventeenth European Meeting on Hypertension (Milan, 2007); XIV научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007); Internationaler Medizinischer Kongress Euromedica (Hannover, 2008); V Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2008» (Москва, 2008); 18л Scientific Meeting European Society of Hypertension (Berlin, 2008); VI Международном симпозиуме «Электроника в медицине. Мониторинг, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2008); Российской конференции «Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008); на заседании научно-экспертного совета ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, протокол № 258 от 25 декабря 2008 г. Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения работы используются в клинической практике и научной деятельности ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, на кафедре госпитальной педиатрии СибГМУ. Результаты исследования используются в лекционном материале для врачей, проходящих обучение на курсе детской кардиологии ФПК и ППС СибГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 52 печатных работы, в том числе 9 в центральных рецензируемых журналах, 36 тезисов в материалах российских и международных съездов и конференций, 2 учебных пособия для врачей, из которых одно рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России, получены патент и свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте"

Выводы

1. Среди подростков г. Томска установлена высокая распространенность основных факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний: низкая физическая активность — 74,6%, курение - 12,6%, повышенное артериальное давление — 9,5%, избыточная масса тела — 6,1%.

7. У подростков с эссенциальной артериальной гипертензией на разных этапах ее становления присутствуют маркеры метаболического синдрома. Достоверные изменения уровня триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, мочевой кислоты и показателя индекса инсулинорезистентности НОМА выявлены в группе пациентов со стабильной артериальной гипертензией. Значимый вклад в формирование компонентов метаболического синдрома оказывают факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение и отягощенная наследственность по гипертонической болезни у родственников первой линии родства.

Практические рекомендации

2. Популяционную профилактику повышенного артериального давления у юношей г. Томска рекомендуется проводить с 11-12 лет, а у девушек - при сохранении повышенного артериального давления в устойчивый период полового развития.

5. Использование Регистра артериальных гипертензий у детей и подростков позволит улучшить качество помощи детям с артериальными гипертензиями, внедрить дифференцированную диспансеризацию, реально определить потребность в современной терапевтической помощи, обеспечит преемственность в работе между НИИ кардиологии и лечебно-профилактическими учреждениями области и региона по оказанию помощи детям и подросткам с артериальными гипертензиями.

7. Для определения вероятности формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков с феноменом «гипертонии белого халата» и лабильной артериальной гипертензией рекомендуется использование персонифицированной прогностической математической модели, для чего необходимо оценить у подростка содержание уровня триглицеридов и фактора Виллебранда в крови, а также по данным СМАД определить вариабельность систолического АГ за сутки и показатели его суточного индекса.

Вероятность формирования стабильной эссенциальной АГ (Р) на фоне немедикаментозных методов коррекции будет равна: где е - основание натурального логарифма, равное 2,718; Б -дискриминантная функция, рассчитываемая по формуле

Б = -8,3565 +(2,4617*ТГ)+(0,0210*ФВ)+(0,4824*81<1 САД)+

-0,2762* СИ САД), где ТГ - уровень триглицеридов; ФВ — уровень фактора Виллебранда; 81с1 САД — стандартное отклонение систолического АД за сутки; СИ САД - суточный индекс систолического АД.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Плотникова, Ирина Владимировна

1. Автандилов А.Г. Прогностическая ценность велоэргометриче-ской пробы в динамике артериальной гипертензии у подростков / А.Г. Автандилов, А.Г. Асатурян // Росс, кардиол. журнал. 2004. - № 3 (47). - С. 68-70.

2. Александров A.A. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / A.A. Александров. — М., 1991. — 32с.

3. Александров A.A. Повышение артериального давления в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) /

4. A.A. Александров // Русский медицинский журнал. — 1997. — № 9. — С. 559-565.

5. Александров A.A. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / A.A. Александров,

6. B.Б. Розанов // Российский педиатрический журнал. 1998. — № 2. —1. C. 16-20.

7. Александров A.A. Профилактика артериальной гипертензии с детства: подходы, проблемы, перспективы / A.A. Александров,

8. B.Б. Розанов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3. -С. 5-9.

9. Александров A.A. Сахарный диабет и антагонисты АТ1-рецепторов в поисках «золотого ключика» / A.A. Александров, И.И. Дедов // Российский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. — № 11.1. C. 726-731.

10. Амосов Н.М. Физическая активность и сердце / Н.М. Амосов, Я.А. Бендет. Киев: Здоровье, 1989. - 213 с.

11. Апханова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии и других факторов риска атеросклероза у подростков : автореф. дис. .канд. мед. наук / С.А. Апханова. — СПб., 1995.

12. Арипов Б.С. Уровень артериального давления и его связь с некоторыми показателями физического развития у детей школьного возраста / Б.С. Арипов, H.JI. Мирзаев // Тер. архив. — 1982. — № 5. — С. 60-62.

13. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. — 296 с.

14. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / A.M. Шилов, М.В. Чубаров, М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11, № 21. С. 1145-1149.

15. Артериальная гипертония — основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) / О.С. Хараков и др. / Кардиология. 2002. - № 10. - С. 31-34.

16. Астахова Л.Н. Причины нарушений пуринового обмена у детей и их метаболическая коррекция : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Н. Астахова. М., 1985. - 25 с.

17. Баевский P.M. Математический анализ сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.Н. Кириллов, С.З. Клецкин. — М.: Медицина, 1984.- 127 с.

18. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. — 1999.-Т. 1. -№ 2.

19. Бардин А.И. К вопросу о взаимосвязи характерологических особенностей личности и вегетативного паттерна при малых инсультах, возникших на фоне различных форм артериальной гипертензии / А.И. Бардин // Журн. невропат, и психиатр. 1991. -№ 7. - С. 29-32.

20. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушенийгемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 2001. - 296 с.350

21. Барсуков A.B. Состояние сердечно-сосудистой и нейро-гуморальной регуляторной систем у лиц молодого возраста с различной степенью стабильности гипертензионного синдрома : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Барсуков, СПб., 2001. - 48 с.

22. Безруких М.И. Возрастная физиология (Физиология развития ребенка) / М.И. Безруких, В.Д. Сонькин, Д.А. Фабер. М.: Академия, 2002. -416 с.

23. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность.2002.-Т. 4,№ 14.-С. 161-163.

24. Белоконь H.A. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей. В 2 т. Т. 1 / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987.-480 с.

25. Белоконь H.A. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей. В 2 т. Т. 2 / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987.-480 с.

26. Беляева JI.M. Артериальная гипертензия у детей и подростков / JI.M. Беляева. Минск: Беларус. наука, 2006. - 162 с.

27. Биверс Г. Артериальная гипертония : пер. с англ. // Г. Биверс, Г. Лип, Э. О'Брайен. М. : БИНОМ, 2005. - 176 с.

28. Биохимия и физиология семейства эндотелиинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко. М. : Медицина, 2000.-С. 78-85.

29. Богмат Л.Ф. Изменение геометрии левого желудочка сердца у подростков с первичной артериальной гипертензией / Л.Ф. Богмат, В.В. Никонова, И.Г. Захаров // Украинский кардиологический журнал.2003.-№3.-С. 5-9.

30. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. 1996.-60 с.

31. Бржежовский М.М. Методологические аспекты изучения факторов риска неинфекционных заболеваний у детей / М.М. Бржежовский // Педиатрия. — 1990. — № 3. 67-72.

32. Брязгунов И.П. Симптоматические артериальные гипертензии в практике педиатра / И.П. Брязгунов. М. : Медпрактика-М, 2003. — 112с.

33. Бугун О.В. Двадцатичетырехчасовое мониторирование артериального давления в диагностике эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте / О.В. Бугун, JI.B. Рычкова, В.В. Долгих // Бюллетень СО РАМН.-2003.-Т. 108, № 2. С. 49-53.

34. Бугун О.В. Особенности вегетативной регуляции у подростков со стабильной артериальной гипертензией / О.В. Бугун, В.В. Долгих // Тез. материалов VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006». М., 2006. - С. 29-30.

35. Бунина Е.Г. Нестабильные формы артериальной гипертензии у подростков как фактор риска их прогрессирования : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Бунина. — Томск, 2007. — С. 26.

36. Бунина Е.Г. Особенности клинико-функциональных параметров у детей и подростков с различными формами артериальной гипертензии / Е.Г. Бунина, Ю.И. Ровда, H.H. Михайлова // Мать и дитя в Кузбассе. — 2007. -№ 1 (28).-С. 13-18.

37. Бупрова С.А. Метаболический синдром: клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бупрова // Российский медицинский журнал. — 2001.-Т. 9, №2.-С. 56-61.

38. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия/ Е.М. Бурцев// Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - № 1. — С. 45-48.

39. Бушуева Э.В. Артериальное давление сельских школьников в различных биогеохимических регионах : автореф. дис. .канд. мед. наук / Э.В. Бушуева. М., 2000. - 22 с.

40. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и Sнитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида352азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. -С. 924-938.

41. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. A.M. Вейна. М. : Медицинское информационное агенство, 2000. — 752 с.

42. Венедиктов Д.Д. Кризис и реформа здравоохранения / Д.Д. Венедиктов. -М., 1995. 267 с.

43. Верещагин Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю. Максимова / Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4-8.

44. Визир В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украшський Медичний Часопис. 2000. - № 4. - С. 23-33.

45. Визир В.А. Патогенетическое значение плазменных и депонированных катехоламинов в формировании артериальной гипертензии / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украшський Медичний Часопис. -2001.-№ 1(21).-С. 14-22.

46. Вилков В.Г. Длительное мониторирование артериального давления при диагностике артериальной гипертензии Электронный ресурс. / В.Г. Вилков. Режим доступа: http://vilkov.hotbox.ru/pub/ mypub74.pdf.

47. Вилков А.И. Современные проблемы состояния здоровья населения Российской Федерации / А.И. Вилков // Проблемы управления здравоохранением. -2002. -№ 1(2).-С. 10-12.

48. Вирт А. Ожирение и метаболический синдром. Уменьшается вес — снижаются уровни глюкозы и липидов в крови / А. Вирт // Обзоры клинической кардиологии. 2006. — № 5. - С. 2-10.

49. Вологдина И.О. Распространенность и факторы рискаартериальной гипертензии у детей школьного возраста республики353

50. Бурятия : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.О. Вологдина. — Иркутск, 2007.-29 с.

51. Гакова Е.И. Особенности эпидемиологии основных факторов риска артериальной гипертонии у детей школьного возраста 7-15 лет в условиях Крайнего Севера : автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.И. Гакова. -М. 1993.-23 с.

52. Гакова Е.И. Средние значения и распределение уровней артериального давления, связь со сроком пребывания на Севере у детей школьного возраста, живущих в Тюменском Приполярье / Е.И. Гакова, С.И. Асеева // Тер. архив. 2001. - № 1. - С. 21-24.

53. Гельман И.Г. Эссенциальная гипертония — патогенез, клиника и терапия / И.Г. Гельман. — М., 1927. 120 с.

54. Гнусаев С.Ф. Выявление артериальной гипертензии у детей и подростков г. Твери / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов, Б.Н. Яковлев // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 4. - С.73-75.

55. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М.: Известия, 1997.-400 с.

56. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. 2000. -№ 1.-С. 83-88.

57. Громбах С.М. Принципы нормирования в области гигиены детей и подростков / С.М. Громбах // Гигиена и санитария. —1967. — № 9. — С. 34-39.

58. Губин Д.Г. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления / Д.Г. Губин, Г.Д. Губин, Л.И. Гапон // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 16-22.

59. Гусакова A.M. Определение катехоламинов в суточной моче методом инверсионной вольтамперометрии / A.M. Гусакова, Е.А. Ивановская // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т. 42, № 1. — С. 72-74.

60. Денисова Д.В. Классические факторы риска ИБС у подростков Новосибирска: распространенность и многолетние тренды / Д.В. Денисова, Л.Г. Завьялова // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4(122). - С. 40-51.

61. Денисова Д.В. Предикторы атеросклероза в подростковом возрасте (по данным многолетних популяционных исследований в Новосибирске) / Д.В. Денисова и др. // Атеросклероз. 2008. - Т. 1(0). — С. 33-48.

62. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 1.

63. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 6 (приложение 2). С. 1-26.

64. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Методические рекомендации // Педиатрия. — 2003. — №2, Приложение 1.-С. 1-31.

65. Диагностическая значимость циркадной вариабельности артериального давления и ритма в оценке клинико-функционального статуса больных с артериальной гипертензией / A.B. Шабалин и др. // Кардиология. 2006. - № 8. - С. 45-46.

66. Динамика артериального давления и прогнозирование артериальной гипертензии: данные 20-летнего наблюдения детской когорты / Ю. Клумбене, Ж. Милашаускене, И. Мисявичене, А. Шачкуте / Кардиология. 2004. - № 2. - С. 30-34.

67. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией / В.А. Карлов, Ю.А. Куликов, H.JI. Ильина, Н.В. Грабовская // Журн. невропат, и психиатр. 1997. -№ 5. - С. 15-17.

68. Дунаева М.П. Патогенетические факторы формирования артериальной гипертензии у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.П. Дунаева. Кемерово, 2008. - 23с.

69. Емельянчик Е.Ю. Влияние активного двигательного режима на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и вегетативной регуляции у школьников / Е.Ю. Емельянчик // Педиатрия. — 2003. № 2. — С. 4-9.

70. Емельянчик Е.Ю. Региональные особенности эпидемиологии артериальной гипертензии у школьников Красноярского края / Е.Ю. Емельянчик, Е.П. Кириллова //Детская больница. 2005. — № 4. — С. 18-20.

71. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия сердечнососудистых заболеваний / З.М. Заславская. — М.: Медицина, 1993. 397 с.

72. Звездина И.В. Артериальное давление в старшем подростковом возрасте / И.В. Звездина // Российский педиатрический журнал. — 1998. -№6.-С. 16-19.

73. Здравоохранение в России. 2007: Стат. сб. / Росстат. М., 2007. —355 с.

74. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия / Ю.В. Зимин // Кардиология. — 1996. — № 11. — С. 80-90.

75. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы — 1) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. архив. — 1997. — № 6. — С. 75-78.

76. Игишева J1.H. Значимость критериев риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков / J1.H. Игишева, Ю.И. Ровда // Педиатрия. 1994. - № 2. - С. 70-72.

77. Изучение распространенности курения среди подростков — основа разработки мероприятий по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / A.A. Александров и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. - № 1. - С. 65-69.

78. Казека Г.Р. Метаболический синдром / Г.Р. Казека // Серия «Врачебный практикум». Новосибирск, 2002. — 50 с.

79. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей: Методические рекомендации. — М.: Медицина, 1985.-25 с.

80. Карп В.П. Математические методы исследования биоритмов / В.П. Карп, Г.С. Катинас // Хронобиология и хрономедицина. — М. : Медицина, 1989. С. 29-45.

81. Кисляк O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / O.A. Кисляк. М.: Миклош, 2007. - 208 с.

82. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кабалова, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев // Кардиология. 1997. - № 9. - С. 98-104.

83. Ковалев И.А. Клинико-функциональные и иммунобиохимические аспекты атерогенеза в семьях с отягощенной по атеросклерозу наследственностью : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Ковалев. -Томск, 2001.-48 с.

84. Козловский В.Н. Анатомо-физиологические особенности в подростковом возрасте / В.Н. Козловский, Г.Г. Королев. — М.: Медицина, 1989.-21 с.

85. Комаров Ф.И. Хронобиологическое направление в медицине: биоуправляемая хронофизиотерапия / Ф.И. Комаров, С.П. Загускин, С .И. Рапопорт // Тер. архив. 1994. - № 8. - С. 3-6.

86. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт. М.: Триада-Х. - 2000.

87. Комъютерная томография мозга / Н.В. Верещагин, J1.K. Брагина, С.Б. Вавилов, Г.Я. Левина. -М.: Медицина, 1986. 251 с.

88. Конобеевская И.Н. Характеристика показателей основных факторов риска ИБС у студентов г. Томска / И.Н. Конобеевская, Э.А. Лапина, Н.В. Каннская // Сибирский медицинский журнал. 1997. -№ 3. - С. 32-35.

89. Корнюшина М.К. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников Санкт-Петербурга : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.К. Корнюшина. СПб., 1993. - 16 с.

90. Котовская Ю.В. Возможна ли первичная медикаментозная профилактика артериальной гипертонии. Результаты исследования TROPHY/ Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кабалаева // Кардиология. 2006. - № 10. -С. 51-57.

91. Кузнецова О.В. Экспертная оценка морфофункционального состояния сердечно-сосудистой системы здоровых подростков 14-18 лет: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Кузнецова. -М., 2003. 21 с.

92. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии / В.В. Кухарчук // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2003. Т. 2. - № 3. - С. 80-85.

93. Лапшина Л.А. Гипертоническая болезнь и ожирение Электронный ресурс. / Л.А. Лапшина. Режим доступа : http://www. consilium.com.ua/stuff/archive/mater-ojirenie/hypert-bol-fat/.

94. Леонтьева И.В. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей / И.В. Леонтьева, Л.И. Агапитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 2.

95. Леонтьева И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики артериальной гипертонии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. -№ 1.-С. 38-45.

96. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста / И.В. Леонтьева. М.: Медпрактика-М, 2005. - 536 с.

97. Лисицын Ю.П. Концепция факторов риска и образа жизни/ Ю.П. Лисицын // Здравоохранение РФ. 1998. - № 3. - С. 49-52.

98. Лукина В.В. Эпидемиология и клинико-функциональная характеристика артериальных гипертензий и гипотензий в раннем и дошкольном возрасте : автореф. . канд. мед. наук / В.В. Лукина. — Иваново, 1994.-23 с.

99. Магнитно-резонансная томография в диагностике церебро-васкулярных заболеваний / О.И. Беличенко, С.А. Дадвани, H.H. Абрамова, С.К. Тернова. -М.: Видар, 1998.

100. Магнитно-резонансная томография в оценке состояния почек, надпочечников и магистральных сосудов при гипертонической болезни / О.И. Беличенко и др. // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. -С. 52-56.

101. Маколкин В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков. М. : Русский врач, 2000. — 96 с.

102. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин. М.: Визарт, 2004. - 136 с.

103. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Кардиология. -2006.-№2.-С. 83-85.

104. Малявская С.И. Значение хронической бессимптомной гиперурикемии как маркера атерогенного риска у детей / С.И. Малявская, A.B. Лебедев, В.А. Терновская // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 62-66.

105. Маркеры метаболического синдрома у детей и подростков с артериальной гипертензией различного генеза / М.К. Соболева и др. // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 23-28.

106. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С. 49-65.

107. Марков Х.М. L-аргинин — оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 6. - С. 87-95.

108. Медведев В.П. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. Особенности профилактики артериальной гипертензии / В.П. Медведев, A.M. Куликов // Российский семейный врач. — 1999. — № 1. -С. 20-25.

109. Метаболический синдром — взгляд эндокринолога: учеб. пособие / Е.Б. Кравец и др.. Томск: Аграф-Пресс, 2008. - 156 с.

110. Метелица В.И. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, H.A. Мазур. М. : Медицина, 1976. — 168 с.

111. Метлицкая А.Н. Взаимосвязи повышенной массы тела, метаболических нарушений и артериального давления у детей подросткового возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Метлицкая. -Уфа, 2006.-24 с.

112. Механика кровообращения : пер. с англ. / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер, У. Сид. М.: Мир, 1981.-624 с.

113. MP-томография при гипертонической энцефалопатии / В.В. Дмитриев и др. // Визуализация в клинике. 1993. - Т. 1 (3). - С. 1-4.

114. Мустафаева Е.А. Клинико-функциональная оценка состояния церебральной гемодинамики у детей подросткового возраста с артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Мустафаева. Уфа, 2007. - 23 с.

115. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка,

116. B.В. Горностаев, Н.Ю. Шикина // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. -С. 12-22.

117. Намаканов Б.А. Семейная артериальная гипертония / Б.А. Намаканов // Артериальная гипертензия. — 2004. — Т. 10, № 1.

118. Намаканов Б.А. Доклиническая стадия семейной артериальной гипертензии / Б.А. Намаканов, Н.Е. Митрохина, М.М. Расулов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2006. № 2. - С. 23-25.

119. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.И. Сенгихин, Д.А. Подкидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 17-21.

120. Насонова В.А. Диагностика и лечение подагры / В.А. Насонова // Тер. архив. 1987. - № 4. - С. 3-7.

121. Небиеридзе Д.В. Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение и перспективы развития / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и прфилактика. 2004. — № 3(3). -Ч. 1.-С. 94-99.

122. Небиеридзе Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 28-32.

123. Нейрокардиология / Т.Н. Трофимова и др.. СПб.: СПбМАПО, 2005. - 288 с.

124. Нефедова Ж.В. Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ж.В. Нефедова. Новосибирск, 2008. - 37 с.

125. Николаева А.А. Семейные подходы к организации профилактики ИБС и АГ / А.А. Николаева. Новосибирск: Наука, 2000. —1. C. 6-20.

126. Обмен веществ у детей / Ю.Е. Вельтищев и др.. — М.: Медицина, 1982.-С. 130-150.

127. Образцова Г.И. Анализ факторов, влияющих на развитие и становление первичной артериальной гипертензии у детей и подростков/ Г.И. Образцова, Ю.Р. Ковалев, Е.И. Талалаева //Артериальная гипертензия. 1998. - Т. 4, № 2. - С. 43-50.

128. Образцова Г.И. Структурные показатели миокарда и генетический полиморфизм ангиотензин-превращающего фермента у детей с нормальным и повышенным уровнем артериального давления: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.И. Образцова. СПб., 1998. - 23 с.

129. Образцова Г.И. Результаты суточного мониторирования артериального давления у детей и подростков с повышенным уровнем артериального давления при случайных измерениях / Г.И. Образцова и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1.

130. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков. М.: Медицина, 2003. - 189 с.

131. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 4-7.

132. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хохлов. М.: Медицина, 1998. - 99 с.

133. Ольбинская Л.И. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у подростков с артериальной гипертензией

134. Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова, Е.В. Ладонкина // Кардиология. — 2003. — № 1. С. 40-43.

135. Ольбинская Л.И. Симпатическая гиперреактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы к фармакотерапии / Л.И. Ольбинская, Ю. Боченков, Е. Железных // Врач. — 2004.-№7.

136. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиографии в популяции Таллина / Т. Шипилова и др. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 57-60.

137. Особенности метаболизма у подростков с артериальной гипертензией / О.И. Хохлова, Е.А. Белогорцева, Г.М. Протопопова, И.М. Устьянцева // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 4.

138. Особенности поражения органов-мишеней при первичной артериальной гипертензии у подростков/ Н.М. Коренев и др. // Сибирский медицинский журнал. 2005. - Т. 20, № 4. — С. 26-29.

139. Особенности ремоделирования миокарда у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от степени среднесуточной вариабельности артериального давления / С.Б. Шустов и др. // Артериальная гипертензия. 2002. — Т. 8, № 2. — С. 54-57.

140. Особенности формирования вегетативного гомеостаза у детей школьного возраста в различных регионах Сибири / О.И. Зайцева и др. // Успехи современного естествознания. 2005. - № 4. — С. 13-16.

141. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. Пособие для врачей / И.В. Леонтьева и др. ; МЗ РФ, Московский НИИ педиатрии и хирургии. СПб.: ИНКАРТ, 2000. — 15 с.

142. Ощепкова Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, Ю.А. Варакин // Тер. архив. — 1994. -№ 66.-С. 70-73.

143. Ощепкова E.B. Артериальная гипертония и профилактика инсульта / Е.В. Ощепкова, Ю.А. Варакин ; под рук. Г.Г. Арабидзе, Н.В. Верещагина, З.А. Суслиной. М., 1999. - 42 с.

144. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

145. Петров В.И. Артериальная гипертензия у детей и подростков: Современные методы диагностики, фармакотерапии и профилактики /

146. B.И. Петров, М.Я. Ледяев. Волгоград, 1999. - 146 с.

147. Петров В.И. Суточное мониторирование артериального давления у подростков / В.И. Петров, М.Я. Ледяев // Вестн. аритмологии. — 1999. -№ 11.-С. 11-13.

148. Петров В.И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей / В.И. Петров, М.Я. Ледяев. Волгоград; Нижний Новгород: ДЕКОМ. - 2006. - 76 с.

149. Подростковая медицина: руководство / под ред. Л.И. Левиной, A.M. Куликова. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2006. - 544 с.

150. Поздняков Ю.М. Профилактика заболеваний сердечнососудистой системы / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков. М., 1997. - 254 с.

151. Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, A.A. Черепок // Украшський ревматолопчгний журнал. — 2000.-№ 1.-С. 13-18.

152. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоариоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость / В.И. Шмырев и др. // Неврологический журнал. 2000. — № 3. - С. 47-54.

153. Поражение сердца и факторы риска перинатального периода при артериальной гипертензии у подростков / М.Я. Ледяев и др. // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 4. - С. 30-33.

154. Потемкина Н.Г. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией / Н.Г. Потемкина, П.Х. Джанашия // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11. - № 4.

155. Потемкина P.A. Подходы к оптимизации коррекции физической активности среди населения / P.A. Потемкина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. — № 3. - С. 20-23.

156. Потемкина P.A. Рекомендации по коррекции физической активности / P.A. Потемкина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2006. - № 2. - С. 45-48.

157. Профилактика в детском и юношеском возрасте сердечнососудистых заболеваний, проявляющихся в зрелые годы: время действовать : доклад Комитета Экспертов ВОЗ. Серия технических докладов № 772. Женева: ВОЗ, 1992.

158. Профилактика табакокурения у подростков: некоторые итоги / K.P. Амлаев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2006. -№ 1.-С. 39-41.

159. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии / В.П. Пузырев // Клиническая медицина. 2003. - № 1. - С. 8-12.

160. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова и др. // Профилактика и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3-7.

161. Регуляция артериального давления в норме и при патологии / В.А. Алмазов и др.. JL: Наука, 1983. - 160 с.

162. Результаты десятилетнего проспективного исследования для оценки трекинга и детрекинга артериального давления у мальчиков-подростков / В.Б. Розанов и др. // Лечебное дело. 2006. - № 3. - С. 47-54.

163. Результаты суточного мониторирования артериального давления у детей и подростков с повышенным уровнем артериального давления при случайных измерениях / Г.И. Образцова и др. // Артериальная гипертензия. — 2005. Т. 11, № 1.

164. Ровда Ю.И. Мочевая кислота и артериальная гипертензия: обзор / Ю.И. Ровда // Педиатрия. 1992. - № Ю-12 - С. 74-78.

165. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.И. Ровда. Кемерово, 1995. - 41 с.

166. Ровда Ю.В. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков / Ю.В. Ровда, Т.С. Ровда // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 82-86.

167. Ровда Ю.В. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у подростков (наблюдение в катамнезе) / Ю.В. Ровда // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 3. - С. 64-69.

168. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления / А.Н. Рогоза // Сердце. 2002. - Т.1, № 5. - С. 240-243.

169. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина и др. // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73-84.

170. Роуз Дж. Эпидемиологические методы изучения сердечнососудистых заболеваний : пер. с англ. / Дж. Роуз, Р.Ф. Гиллум. — М.: Медицина, 1984.-223 с.

171. Рудаева Е.Г. Эпидемиологическое изучение и проспективное прогнозирование артериальной гипертензии у школьников Кузбасса: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.Г. Рузаева. М., 1994. - 24 с.

172. Руководство по профилактике в практическом здравоохранении. Адаптированный вариант рекомендаций ВОЗ «Prevention in primary саге» / под ред. И.С. Глазунова и др.. — М., 2000. — 217 с.

173. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

174. Сабирьянов А.Р. Современные особенности морфофунк-ционального состояния сельских и городских детей младшего школьного возраста / А.Р. Сабирьянов, Е.С. Сабирьянова, О.Э. Возницкая // Педиатрия. 2006. - № 5. - С. 105-107.

175. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко. — Киев: Либидь, 2002. — 504 с.

176. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии / Ю.В. Бубнов и др. // Тер. архив. 1993. - Т. 65, № 12. - С. 16-19.

177. Семке Г.В. Артериальная гипертония и поражение органов-мишеней: дис. .д-ра мед.наук / Г.В. Семке. Томск, 2002. - 361 с.

178. Семке Г.В. Структурно-функциональные проявления цереброваскулярной патологии у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией / Г.В. Семке, В.Ф. Мородовин // Тер. Архив. — 2007. Т. 79, № 1.-С. 38-43.

179. Скворцова Е.С. О некоторых факторах риска здоровья подростков и организация их мониторинга в Российской Федерации / Е.С. Скворцова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 1998.-№4.-С. 20-25.

180. Скворцова Е.С. Характеристика распространенности курения среди старшеклассников Московской области / Е.С. Скворцова, Н.З. Зубкова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. —№ 1.-С. 26-29.

181. Стресс, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда / Г.С. Якобсон, А.Д. Куимов, А.Р. Антонов, А.А. Николаева. — Новосибирск, 1996.-131 с.

182. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, Л.Г. Ратова // Терапевт, архив. — 2002. — №9.-С. 50-55.

183. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

184. Студеникин М.Я. Особенности гипертонической болезни в детском возрасте / М.Я. Студеникин // Педиатрия. 1987. - № 6. - С. 6-9.

185. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Топлыгина, И.Е. Чазова // Consilium medicum (приложение «Артериальная гипертензия»). 2001. - № 2.

186. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) / А.Н. Рогоза и др. ; под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. М., 1997. - 45 с.

187. Табакокурение: распространенность среди студентов и школьников, мотивация, профилактика и возможности лечения / Ю.И. Нестеров, М.В. Акинина, М.В. Примкулова, А.А. Основа // Медицина в Кузбассе. 2006. - № 2. - С. 28-30.

188. Титков Ю.С. Роль наследственной предрасположенности в развитии артериальной гипертензии у молодых людей // Ю.С. Титков, Ю.Р. Ковалев // Артериальная гипертензия. — 1995. Т. 1. - С. 18-24.

189. Тихонов П.П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления / П.П. Тихонов, JI.А. Соколова / Кардиология. 2007. - № 1. — С. 16-21.

190. Тищенко О.В. Образование оксида азота в гипертрофированном сердце: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Тищенко. — Владивосток, 2002.-28 с.

191. Уровень липидов крови и динамика их изменений у детей из семей с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев, Г.П. Филиппов, Н.М. Желтоногова, Е.Ю Коломин // Кардиология. 1998. — № 9. - С. 26-30.

192. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении сресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном / О.П. Шевченко и др. // Кардиология. 2004. — №3.-С. 58-63.

193. Факторы риска артериальной гипертензии у детей и подростков и возможности их коррекции / J1. А. Балыкова и др. // Дет. болезни сердца и сосудов. 2006. - № 2. - С. 23-27.

194. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / O.A. Кисляк и др. // Педиатрия. — 2003. — №2.-С. 16-20.

195. Фарбер Д.А. Физиология подростка / Д.А. Фарбер, П.К. Семенова. М.: Медицина, 1988.-203 с.

196. Фейзуханова Д.В. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца у детей и подростков 10-14 лет: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Фейзуханова. М., 1988. - 24 с.

197. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М., 1998. — 347 с.

198. Христич Т.М. Роль поджелудочной железы (нейроэндокринной системы) в патогенезе метаболического синдрома / Т.М. Христич, Т.Б. Кендзерская, З.А. Мельничук // Сучасна гастроентеролопа. — 2004. — Т. 1, № 15.-С. 10-16.

199. Церебральная патология у больных с артериальной гипертонией, диагностика и лечение / В.Ф. Мордовии и др.. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 125 с.

200. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. — Т. 2, № 3. - С. 102-114.

201. Чазова И.Е. Метаболический синдром/ И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.

202. Шальнова С.А. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительской выборки населения / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 1998. № 3. — С. 9-12.

203. Шахматов М.А. Суточное мониторирование АД и поражение органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертонией: автореф. дис. . канд. мед. наук /М.А. Шахматов. — Томск, 1999. 34 с.

204. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. — М.: Реафарм, 2004. — 141 с.

205. Шестакова М.Б. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.Б. Шестакова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-92.

206. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография, второе издание / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 2005. - 344 с.

207. Шлык Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей / Н.И. Шлык. Ижевск: Изд-во Нижегород. ун-та, 1991.-417 с.

208. Шляхто Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. — Т.4, №3.

209. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2003. Т. 9, № 3.

210. Шнайдер H.A. Детский инсульт Электронный ресурс. / H.A. Шнайдер. Режим доступа: http://www.myscaner.ru/text/cat/strok9.htm.

211. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000 / Б.И. Шулутко. — СПб.: РЕНКОР, 2001. 382 с.

212. Шульцев Г.П. Системные эффекты курения / Г.П. Шульцев, А.Н. Васин // Клиническая медицина. 1991. - № 11. - С. 19-23.

213. Шутов А.Г. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления / А.Г. Шутов // Российский кардиологический журнал. 2002. - Т. 35, № 3. - С. 30-31.

214. Щербакова М.Ю. Нарушения липидного обмена / М.Ю. Щербакова // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 76-80.

215. Эверт JI.C. Артериальная гипертензия у детей в различных климатогеографических регионах Сибири: автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI.C. Эверт. Красноярск, 2007. - 54 с.

216. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под. ред. Н. Тица : пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ, 1997. — 960 с.

217. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / под ред. A.M. Вихерта, А.В. Чаклина. М., 1990. - 272 с.

218. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний / под ред. Н.К. Швахцбая и др.. М.: Медицина, 1999. - 372 с.

219. Эпидемиологические условия, способствующие распространению ишемической болезни сердца среди взрослого и детского населения различных регионов страны / Р.Г. Оганов и др. // Кардиология. 1989. — №5.-С. 56-61.

220. Эпидемиологическое исследование особенностей прохождения стадий пубертата у детей и подростков, проживающих в Москве / Т.В. Чеботникова, С.А. Бутрова, Е.Н. Андреева, В.Р. Кучма // Трудный пациент. — 2006. — № 2.

221. Яхно Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2. Когнитивные нарушения / Н.Н Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. 2001. -№ 3. - С. 10-19.

222. A controlled trial of health promotion programs in 11-year-olds using physical activity «enrichment» for higher risk children / V. Burke et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132, № 5. - P. 840-848.

223. A longitudinal Study of Hypertension Risk Factors and Their Relation to Cardiovascular Disease / W. Wang et al. // Hypertension. 2006. -Vol. 47.-P. 403-413.

224. A simple method for the determination of serum free insulin levels in insulin treated patients / S. Nakagawa, H. Nakayama, T. Sasaki, K. Yoshino // Diabetes. - 1973. - Vol. 22. - P. 590-600.

225. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles / C.P. Tiefenbacher et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286(4). - P. 425-432.

226. Acute hypertensive encephalopathy: findings on spin-echo and gradient-echo MR imaging / K. Weingarten, D. Barbut, C. Filippi, R.D. Zimmerman // AJR Am J Roentgenol. 1994. - Vol. 162. - P. 665-670.

227. Adamopoulos P.N. Physical activity and relationiship with coronary heart disease risk factor s/ P.N. Adamopoulos, K. Macrilakis, C. Papamichael //Acta Cardiol. 1993. - Vol. 48(6). - P. 523-534.

228. Adolescence as possible critical temporal window for blood pressure short term monitoring in boys and girls / V. Maggisano et al. // Eur. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 20(6). - P. 517-524.

229. Adrenergic and vagal influences on blood pressure variability / D.L. Clement et al. // Cln. Exp. Hypertens. 1985. - Vol. 7. - P. 159-166.

230. Adrenergic signal direct rhythmic expression of transcriptional repressor CREM in the pineal gland / J.H. Stehle et al. // Nature. 1993. -Vol. 365.-P. 314-320.

231. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive subjects with normal left ventricular mass / P. Verdecchia et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 871-878.

232. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease / M.H. Alderman // Curr. Hypertens Rep. 2001. — Vol. 3. — P. 184-189.

233. Alderman M. Serum uric acid a cardiovascular risk factor ? / M. Alderman, J.S. Redfern / Ther. Umsch. - 2004. - Vol. 61(9). - P. 547-552.

234. Alpert B.S. Exercise in hypertensive children and adolescents: any harm done / B.S. Alpert // Pediatr. Cardiol. 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 66-69.

235. Ambulatory Blood Pressure and Left Ventricular Mass Index in Hypertensive Children / J.M. Sorof, G. Cardwell, K. Franco, R.J. Portman // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 903-909.

236. Ambulatory blood pressure, asymptomatic cerebrovascular damage and cognitive function in essential hypertension / M.P. van Boxtel et al. // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 20(1). - P. 5-13.

237. Ambulatory blood pressure monitoring / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, Suppl. 2. - P. 61-68.

238. Ambulatory blood pressure monitoring and renal functions in children with a solitary kidney / H. Dursun et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. -22(4). - P. 559-564.

239. Ambulatory blood pressure monitoring: mean blood pressure and blood pressure load / S. Koshy et al. // Pediatr. Nephrol. 2005, Oct. -Vol. 20(10).-P. 1484-1486.

240. Ambulatory 24-hour blood pressure monitoring: correlation between blood pressure variability and left ventricular hypertrophy in untread hypertensive patients / M. Feola et al. // G. Ital. Cardiol. 1998. - Vol. 28(1). -P. 38-44.

241. American Academy of Pediatrics. National Cholesterol Educational Program. Report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents // Pediatrics. 1992. - Vol. 89. - Suppl. 3, Pt. 2. - P. 525-584.

242. American Heart Association guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease beginning in childhood / R.E. Kavey et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1562-1569.

243. An autopsy case of Binswangers disease without hypertension and associated with cerebral infarction in the terminal stage / M. Itjima et al. // Jpn J. Psychat. Neurol. 1993. - Vol. 47. - P. 901-907.

244. An epidemiological study of blood pressure in school children (5-14 years) in Delu / S.L. Chadha et al. // Indian Heart. 1999. -Vol. 51(2). -P. 178-82.

245. Analysis of circadian blood pressure rhythm and target-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / T. Shimamura et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17(2). - P. 211-220.

246. Andersen L.B. Coronary heart disease risk factors, physical activity, and fitness in young Danes / L.B. Andersen, J. Haraldsdottir // Med. Sci. Sports Exerc. 1995. - Vol. 27(2). - P. 158-163.

247. Angiogenesis and hypertension / F.A.C. Le Noble et al. // J. Hypertens.-1999.-Vol. 16.-P. 1563-1572.

248. Angiotensin II regulates vascular and endothelial dysfunction: recent topics of Angiotensin II type-1 receptor signaling in the vasculature / H. Nakashima et al. // Curr. Vase. Pharmacol. 2006. - Vol. 4(1). - P. 67-78.

249. Angiotensin, bradykinin and the endothelium / C. Dimitropoulou et al. // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. - Vol. 176 (Pt. 1.) - P. 255-294.

250. Angus J.A. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A. Angus, M.J. Lew // J. Hypertension. 1992. -Vol. 10(7).-P. 179-186.

251. Anthropometry and blood pressure differences in black Caribbean,

252. African, South Asian and white adolescents: the MRC DASH study /377

253. S. Harding, M. Maynard, J.K. Cruickshank, L. Gray // J. Hypertens. 2006. — Vol. 24(8).-P. 1507-1514.

254. Armstrong N. Serum lipids and blood pressure in relation to age and sexual maturity / N. Armstrong, J. Balding, P. Gentle // Ann. Hum. Biol. — 1992. Vol. 19(5). - P. 477-487.

255. Armstrong N. Physical activity and blood lipids in adolescents / N. Armstrong, B. Simons-Morton // Pediatr. Exerc. Sci. 1994. - Vol. 6. -P. 381-405.

256. Arterial plasma noradrenaline predicts left ventricular mass independently of blood pressure and body build in men who develop hypertension over 20 years / A.H. Strand et al. // J. Hypertens. — 2006. — Vol. 24(5).-P. 905-913.

257. Association between arterial pressure and other cardiovascular risk factors in adolescence / M. Radice et al. // G. Ital. Cardiol. 1985. -Vol. 15(1).-P. 45-53.

258. Assotiation between different measurements of obesity and the incidence of hypertension / M. Gus et al. // Am. J. Hypertens. 2004. -Vol. 17.-P. 50-53.

259. Asymmetric dimethylarginine causes hypertension and cardiac dysfunction in humans / M. Achan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23(8).-P. 1455-1459.

260. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses / P. Verdecchia et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73. - P. 247-252.

261. Aydini M. Hite coat hypertension vs primary hypertension: the predictive role of ambulatory blood pressure monitoring on the indices of endothelial function/ M. Aydini, S. Kahraman, E. Akrinar // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21. — Suppl. 4. — P. 161.

262. Balci B. Influence of left ventricular geometry on regional systolic and diastolic function in patients with essential hypertension/ B. Balci, O. Yilmaz // Scand. Cardiovasc. J. 2002. - Vol. 36(5). - P. 292-296.

263. Balwierz P. Influence of family history of hypertension on blood pressure in young healthy men/P. Balwierz, W. Grzeszczak // Pol. Arch. Med. Wewn.-2003.-Vol. 109(1).-P. 7-14.

264. Bao W. The relation of parental cardiovascular disease to risk factors in children and young adults. The Bogalusa Heart Study / W. Bao, S.R. Srinivasan, W.A. Watigney // Circulation. 1995. - 91(2). - P. 365-371.

265. Barkai L. Metabolic syndrome in childhood and adolescence / L. Barkai, G. Paragh // Orv. Hetil. 2006. - Vol. 147(6). - P. 243-250.

266. Baroreflex sensitivity in children, adolescents, and young adults with essential and white-coat hypertension / N. Honzikova et al. // Klin. Padiatr. -2006. Vol. 218(4). - P. 237-242.

267. Barsotti V. Serum uric acid in mild essential hypertension / V. Barsotti, C. Cristofano // Clin. Nefrol. 1983. - Vol. 20. - P.145-148.

268. Batenburg W.W. Angiotensin II type 2 receptor-mediated vasodilation in human coronary microarteries. Role of NO / W.W. Batenburg, P.R. Saxena, A.H.J. Danser // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - Suppl.4. - P.44.

269. Benefits and adverse effects of weight loss. Observations from the Framingham Study / M. Higgins et al. //Am. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. -№. 7. -P.758-763.

270. Biegelsen E.S. Endotelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalso // Coron Artery Dis. 1999. - Vol. 10(4). -P. 241-256.

271. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak et al. // Physiol. Res. — 2006. -Vol. 55(6).-P. 597-602.

272. Biphasic regulation of NF-kappa B activity underlies the pro- and anti-inflammatory actions of nitric oxide / L. Connely, M. Palacios, A. Ameixa, S. Moncada // J. Immunol. 2001. - Vol. 166(6). - P. 3873-3881.

273. Birch L.L. Family environmental factors influencing the developing behavioral controls of food intake and childhood overweigh t/ L.L. Birch, K.K. Davison // Pediatr. Clin. North Am. 2001. - Vol. 48(4). - P. 893-907.

274. Birth weight, puberty, and systolic blood pressure in children and adolescents: a longitudinal analysis / C. Li, T.K. Huang, M.L. Cruz, M.I. Goran // J. Hum Hypertens. 2006. - Vol. 20(6). - P. 444-450.

275. Birth weight relates to salt sensitivity of blood pressure in healthy adults / M.P. de Boer et al. // Hypertension. 2008. - Vol. 20.

276. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease / P. Bjorntorp // Nutrition. 1997. - Vol. 13(9). - P. 795-803.

277. Blood pressure and its influencing factors in a national representative sample of Iranian children and adolescents: the CASPIAN Study / R. Kelishadi et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2006. - Vol. 13(6). - P. 956-963.

278. Blood pressure differences between blacks and white in relation to body size among US children and adolescents / B. Rosner et al. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 151.-P. 1007-1019.

279. Blood pressure distribution among healthy schoolchildren aged 6-13 years in Tehran / M.R. Ashrafi, M. Abdollahi, B.M. Ahranjani, R. Shabanian // East. Mediterr. Health J. 2005. - Vol. 11(5-6). - P. 968-976.

280. Blood pressure elevation ssociated with sleep-related breathingdisorder in a community sample of white and Hispanic children: the Tucson380

281. Children's Assessment of Sleep Apnea Study / P.L. Enright et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - Vol. 157. - P. 901-904.

282. Blood pressure in Jamaican children: relationship to body size and composition / R.J. Wilks et al. // West Indian Med. J. 1999. - Vol. 48(2). -P. 61-68.

283. Blood pressure nomograms for school children in Iran / N. Ataei et al. // Pediatr. Nephrol. 2004. - Vol. 19(2). - P. 164-168.

284. Blood pressure patterns in rural, semi-urban and urban children in the Ashanti region of Ghana, West Africa / C. Agyemang et al. // Public Health. -2005. -Vol. 5. -№ 14.-P. 15-21.

285. Blood pressure variability and organ damage in general population: results from the PAMELA study (Pressioni Arteriöse Monitorate e Loro Associazioni) / R. Sega et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39 (2 Pt. 2). -P. 710-714.

286. Blood pressure variability and silent cerebral damage in essential hypertension / E. Gomez-Angelats et al. / Am. J. Hypertens. — 2004. -Vol. 17(8).-P. 696-700.

287. Blutdruckstudie bei Zürcher schulkinderl. Ergebnisse in der Altersgruppe 7 bis 12 Jahre / E. Leuman, H. Badmer, W. Wetter, F. Epstein // Schweiz Med Wachenschr. 1981. - Vol. 3. - P. 111-168.

288. BMI tracking in Mexican American children in relation to maternal BMI/ N. Olvera et al. // Ethn. Dis. 2007. - Vol. 17(4). - P. 707-713.

289. Body mass, fat distribution and blood pressure in Southerm Italian children: results of the ARCA project / G. Barba et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2006. - Vol. 16(4). - P. 239-248.

290. Body mass index and waist circumference as markers of arterial hypertension in adolescents / M.L. G. Rosa, E.T. Mesquita, E.R. R. da Rocha, V. Fonseca // Arq. Bras. Cardiol. 2007. - Vol. 88(5). - P. 573-578.

291. Bondo P. Distribution of lipidic voluers in teenagers that smoke / P. Bondo // An Esp. Pediatr. 1997. - Vol. 46(3). - P. 245-251.

292. Boulanger C.M. Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure / C.M. Boulanger // J. Mol. Cell Cardiol. 1999. - Vol. 31(1).- P. 39-49.

293. Breslay N. Smoking cessation in young adults: age at initiating of cigarette smoking and other suspected influences / N. Breslay, E.L. Peterson // Am. J. Public Health. 1996. - Vol. 86. - P. 214-220.

294. Bryl W. The influence of ACE-inhibitor on endothelin concentration and some metabolic parameters in young hypertensives / W. Bryl, D. Pupek-Musialik // Pol. Merkur. Lekarski. 2006. - Vol. 21(122). - P. 174-175.

295. Buch A.N. Mortality, cardiac vagal control and physical training -what's the link? / A.N. Buch, J.H. Coote, J.N. Townend // Exp. Physiol. 2002.- Vol. 87. № 4. - P. 423-435.

296. Burke V. Family history as a predictor of blood pressure in a longitudinal study of Australian chikdren / V. Burke, M.P. Gracey, L.J. Beilin, R.A. Milligan // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16(3). - P. 269-276.

297. Burke V. Tracking of blood pressure in Australian children / V. Burke, L.J. Beilin, D. Dunbar // J. Hypertens. 2000. - VoL 19. -P. 1185-1192.

298. Candido R. Current perspective. Diabetic vascular disease: from endothelial dysfunction to atherosclerosis / R. Candido, M. Zanetti // Ital Heart J. 2005. - Vol. 6(9). - P. 703-720.

299. Caradente F. Mesor-hypertension: hints by chronobiologists / F. Caradente, A. Ahlgren, F. Halberg // Chronobiologia. 1984. - Vol. 11. -№ 3. — P. 189-203.

300. Cardiac adaptation to intensive training in prepubertal swimmers / F. Triposkiadis et al. //Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32, № 1. - P. 16-23.

301. Cardiac and Systemic Hemodynamic Characteristics of Hypertension and Prehypertension in Adolescents and Young Adults / J .S. Drukteins et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115.-P. 221-227.

302. Cardiovascular risk and metabolic profile in obese children and adolescents with low insulin sensitivity/ R. Burrows et al. // Rev. Med. Chil. — 2005. Vol. 133(7). - P. 795-804.

303. Cardiovascular risk factors among children after a 2 '/¡-year intervention The CATCH Study / L.S. Webber et al. // Prev. Med. - 1996. - Vol. 25(4). - P. 432-441.

304. Cardiovascular risk in white- coat and sustained hypertensive patients / H. Celis et al. // J. of Hypertension. 2002. - Vol. 20. - Suppl. 4. -P. 256-260.

305. Cardiovascular target organ damage in essential hypertensives with or without reproducible noctural fall in blood pressure / C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22(2). - P. 273-280.

306. Carnethon M.R. Prevalence and cardiovascular disease correlates of low cardiorespiratory fitness in adolescents and adults / M.R. Carnethon, M. Gulati, P. Greenland // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 2981-2988.

307. Carvalho K. Arterial strokes in children / K. Carvalho, B. Garg // Neurol. Clin. North Am. 2002. - Vol. 20. - P. 1079-1100.

308. Cerebral lesions in acute arterial hypertension: the characteristic MRI in hypertensive encephalopathy / J.P. Schneider, S. Krohmer, A. Gunter, C. Zimmer // Roto. 2006. - Vol. 178(6). - P. 18-26.

309. Ceruti M. Ambulatory blood pressure monitoring in secondary arterial hypertension due adrenal disease / M. Ceruti, L. Petramala, D. Cotesta // J. Clin. Hypertens (Greenwich). 2006. - Vol. 8(9). - P. 642-648.

310. Chamontin B. The best of hypertension in 2006 / B. Chamontin // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2007. - Vol. 100( 1). - P. 41 -45.1.I

311. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurrence of lacunar infarction / C. Kukla et al. // Arch. Neurol. — 1998. — Vol. 55(5). — P.683-688.

312. Characteristics of metabolic syndrome in children and adolescents with arterial hypertension / M.H. Kniazewska et al. // Wiad. Lek. — 2005. — Vol. 58. Suppl. 1. - P. 25-28.

313. Childhood blood pressure as a predictor of arterial stiffness in young adults. The Bogalusa Heart Study / S. Li, W. Chen, S.R. Srinivasan, G.S. Berenson // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 541-546.

314. Childhood obesity elevates blood pressure and total cholesterol independent of physical activity / R.G. McMurray et al. // Int J. Obes Relat Metab Disord. 1995. - Vol. 19(12). - P. 881-886.

315. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / A.B. Alper et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45(1). -P. 34-38.

316. Choi H.K. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia / H.K. Choi, E.S. Ford // Am. J. Med. 2007. - Vol. 120(5). -p. 442-447.

317. Chronobiologic assessment of human blood pressure variation in health and disease / F. Halberg et al. // Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Steinkoff-Darmstadt. 1984. - Vol. 8(2). - P. 137-156.

318. Chronotherapy in hypertensive patients: administration-time dependent effects of treatment on blood pressure regulation / R.C. Hermida, D.E. Avala, M.H. Smolensky, F. Portaluppi // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. — 2007. Vol. 5(3). - P. 463-475.

319. Circadian rhythm and variability of blood pressure and target organ damage in essential hypertension / M. Cymerys et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. 2002. - Vol. 108(1).-P. 625-631.

320. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man /

321. C.R. Linsell et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 60. -P. 1210-1215.384

322. Cognitiv and behavioral changes in patients with focal lesions of the basal ganglia / B. Dubois et al. // Behavioral Neurology of movement Disorders / Eds W. J. Weiner, A.E. Lang. — New-York : Raven Press, 1995. — P. 29-41.

323. Collins J.L. School health education / J.L. Collins, M.L. Small, L. Kann et al.[ // J. School Health. 1995. - Vol. 65. - № 8. - P. 302-311.

324. Comparison between casual blood pressure and ambulatory monitoring parameters in healthy and hypertensive adolescents / V.N. Koch et al. // Blood Press Monit. 2000. - Vol. 5(5-6). - P, 281-289.

325. Comparison of Current Health, Functional Limitations, and Health Care Use of Young Adults Who Were Born With Extremely Low Birth Weight and Normal Birth Weigh t/ S. Saigal et al. // Pediatrics. 2007. - Vol. 119(3). -P. 562-573.

326. Comparison of fourth and fifth Korotkoff diastolic blood pressures in 5 to 30 year old individuals. The Bogalusa Heart Study / I.W. Hammond et al. //Am. J. Hypertens.- 1995.-Vol. 8. (11). -P. 1083-1089.

327. Contrasting circadian rhythms of blood pressure among inbred rat strains: recognition of dipper and non-dipper patterns / A. Basset, D. Laude, S. Laurent, J.L. Elghozi // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22(4). - P. 727-737.

328. Cooke J.P. Nitric oxide and angiogenesis / J.P. Cooke, D.W. Losordo // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2133-2138.

329. Daniels S.R. Hypertension-induced cardiac damage in children and adolescents / S.R. Daniels // Blood Press. Monit. 1999. - Vol. 4. - P. 165-170.

330. Daniels S.R. Unity of different measures of body fat distribution in children and adolescents / S.R. Daniels, P.R. Khoury, J.A. Morrison // Am. J. Epidemiol.-2000.-Vol. 152.-P. 1179-1184.

331. Dawber T.R. The Framingam Study. The epidemiology of atherosclerotic disease / T.R. Dawber. — Cambridge: Harvard University Press, 1980.-176 p.

332. De Caterina R. Endothelial Dysfunctions and Vascular Disease / R. de Caterina, P. Libby. Blackwell Futura, 2007. - 432 p.

333. Death from stroke in US children, 1979 to 1998 / H.J. Fulletron et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 34-39.

334. Dedwania P.C. Metabolic syndrome and vascular disease / P.C. Dedwania // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2-4.

335. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. — P. 1296-1303.

336. Definition of metabolic syndrome / S.M. Grenrodic et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

337. Definition of metabolic syndrome in preadolescent girls / C.H. Chi, Y. Wang, D.M. Wilson, T.N. Robinson // J. Pediatr. 2006. - Vol. 148(6). -P. 788-792.

338. Definitions of metabolic syndrome: Where are we now? / S.S. Daskalopoulou et al. // Curr. Vase. Pharmacol. 2006. - Vol. 4(3). -P. 185-197.

339. Desjardins F. Nitric oxide-dependent endothelial function and cardiovascular disease / F. Desjardins, J.L. Balligand // Acta Clin. Belg. 2006. -Vol. 61(6).-P. 326-334.

340. Despres J.P. Obesity and lipid metabolism: relevance of body fat distribution / J.P. Despres // Curr. Opinion in Lipidology. 1991. — Vol. 2. — P. 5-15.

341. Despres J.P. Rimonabant in Obese-Lipids Study Group. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia / J.P. Despres, A. Golay, L. Sjostrom et al. // New Engl. J. Med. 2005. -Vol. 353.-P. 2121-2134.

342. Determinants for the development of hypertension in adolescents. A 6-year follow-up / H. Kawabe et al. // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. -P. 1557-1561.

343. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R.B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25(4). -P. 885-887.

344. Devy K.P. Obesity and hypertension: two epidemics or one? / K.P. Devy, J.E. Hall / Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. -Vol. 286(5).-P. 803-813.

345. Diagnostic and therapeutic criteria of arterial hypertension in childhood / G. Ardissino et al. // G. Ital. Nefrol. 2006. - Vol. 23(2). - P. 149162.

346. Different affects of hypertension and hypercholesterolemia on natural history of aortic atherosclerosis by the stage of intimal lesions / S. Homma et al.// Atherosclerosis. 1997. -Vol. 128(1).-P. 85-95.

347. Different pathomechanisms of essential and obesity-associated hypertension in adolescents / A. Barath et al. . // Pediatr. Nephrol. — 2006. — Vol. 21(10).-P. 1419-1425.

348. Disease risks of childhood obesity in China / Y.P. Li et al. // Biomed. Environ. Sci. -2005. Vol. 18(6).-P. 401-410.

349. Distribution of 24-h ambulatory blood pressure in children: normalized reference values and role of body dimensions / E. Wuhl et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20(10). - P. 1995-2007.

350. Do obese children become obese adults? A review of the literature/ M.K. Serdula et al./Prev. Med. 1993.-Mar; 33(5).-P. 167-177.

351. Dohi Y. Endothelin in hypertensive resistance arteries. Intraluminal and extraluminal dysfunction / Y. Dohi, T.F. Luscher // Hypertension. — 1991. — Vol. 18(4).-P. 543-549.

352. Dulak J. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor / J. Dulak, A. Lozkowicz, A. Dembinska-Kiec // Arterioscler. Tromb.Vasc. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 659-666.

353. Dysmetabolic Syndrome: Multiple Risk Factors for Premature Adult in an Adoplescent Girl / B. Falkner, S. Hassink, J. Ross, S. Gidding H Pediatrics. -2002.-Vol. 110(1).-P. 14-23.

354. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux et al. // Am. J. Cardiol. — 1986. Vol. 57. - P. 450-458.

355. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patients / D.M. Cunha et al. // Arq. Bras. Cardiol.-2001.-Vol. 76(1).-P. 15-28.

356. Echocardiographically determined left ventricular mass index in normal children, adolescents, and young adults / S.R. Daniels, R.A. Meyer, Y.C. Liang, K.E. Bove // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 703-708.

357. Effects of chronic smoking on thrombosis/fibrinolysis system / M. Toutouza et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - Suppl. 4. - P. 161.

358. Effects of exercise, diet and weight loss on high blood pressure / S.L. Bacon, A. Sherwood, A. Hinderhter, J.A. Blumenthal // Sports Med. — 2004. Vol. 34(5). - P. 307-316.

359. Effect of growth on variability of left ventricular mass: assessment of allometric signals in adults and children and their capacity to predict cardiovascular risk / G. de Simone et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. — Vol. 25.-P. 1056-1062.

360. Effect of lean Body Mass, Fat Mass, Blood Pressure, and Sexual Maturation on Left Ventricular Mass in Children and Adolescents / S.R. Daniels et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3249-3254.

361. Effect of Obesity and High Blood Pressure on Plasma Lipid Levels in Children and Adolescents / G.S. Boyd et al. // Pediatrics. — 2005. -Vol. 116(2).-P. 442-446.

362. Effect of passive smoking on endothelial function in: healthy adults/ M.P. Holay et al. // J. Assoc. Physicians India. 2004. - Vol. 52. - P. 114-117.

363. Effect of smoking on serum antioxidant and endothelial dysfunction after a high-fat meal / W.C. Tsai et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. -Suppl. 4.-P. 161.

364. Effect of the angiotensinogen genotype on experimental hypertension in mice / C. Handtrack et al. // J. Mol. Med. 2007. - Vol. 85(4). -P. 343-350.

365. Elcarte S. Systematic review of randomized controlled trials of multiple risk factor interventions for preventing coronary heart disease / S. Elcarte, G.D. Smith // BMJ. 1997. - Vol. 14(7095).-P. 1666-1674.

366. Elevated Blood Pressure in Adolescent Boys Predicts Endothelial Dysfunction: the cardiovascular risk in young Finns study / M. Juonala et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48(3). - P. 424-430.

367. Ellasson K. Circulatory and sympatho-adrenal responses to stress in borderline and established hypertension / K. Ellasson, P. Hjemdahl, T. Kahan // J. Hypertens.- 1983.-Vol. 1(2).-P. 131-139.

368. Emergence of sex differences in prevalence of high systolic blood pressure / K. Dasgupta et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 26632670.

369. Endothelial dysfunction in arterial hypertension / F. Contreas et al. // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 20-25.

370. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G.M. Puddu, F. Zaca, A. Muscari // Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55(4). - P. 221-232.

371. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32(3).-P. 41-47.

372. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance / P.V. Katakam, M.R. Ujhelyl, M.E. Hoening, A.W. Miller // Am. J. Physiol.- 1998.-Vol. 275(3, Pt. 2).-P. 788-792.

373. Endothelial function in hypertension / P. Mattei et al. // J. Nephrol. -1997.-Vol. 10(4).-P. 192-197.

374. Endothelial progenitor cells in the natural history of atherosclerosis / G.P. Fadini, C. Agostini, S. Sartore, A. Avogaro // Atherosclerosis. — 2007. — Vol. 8.

375. Endothelin-1 plasma concentration in children and adolescents with atherogenic risk factors / B. Glowinska et al. // Kardiol. Pol. 2004. — Vol. 61(10).-P. 329-338.

376. Endothelium-dependent relaxation is resistant to inhibition of nitric oxide synthesis, but sensitive to blockade of calcium-activated potassium channels in essential hypertension / C.A. Sainsbury et al. // J. Hum. Hypertens. -2007.-Vol. 17.

377. Epidemiological data of 15-18 year adolescents and the prevalence of hypertension of Guadasuar / D. Pall et al. // Orv. Hetil. 2005. - Vol. 146. -№ 3. — P.127-132.

378. Epidemiological characteristics of lipid disorders and some other cardiovascular risk factors among schoolchildren in different geographical zones of the USSR / R. Oganov et al. // Cor et Vasa. 1988. - Vol. 30(4). - P. 248256.

379. Epidemiology of hypertension among a population of school children in Sousse / I. Harrabi et al. ; Service of Epidemiology, University Hospital Farhat Hached, Sousse, Tunisia // Can. J. Cardiol. 2006. - Vol. 22. - № 3. -P. 221-216.

380. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey / T.J. Cole, M.C. Bellizzi, K.M. Flegal, W.H. Dietz // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 1-6.

381. Esteller Perez A. Biology of the vascular wall and metabolic syndrome / A. Esteller Perez // Nutr. Hosp. 2005. - Vol. 20(1). - P. 5-17.

382. Estradiol levels and secretory dynamics in normal girls and boys as determined by an ultrasensitive bioassay: a 10 year experience / M. Janfasa et al. // J. Pediatr Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 19(7). - P. 901-909.

383. Evalution of hemodinamic parameters by transcranial Doppler in patients with leukoaraiosis / R.M. Sanchez-Perez et al. // Rev. Neurol. 2003. - Vol. 37(4). - P. 301-311.

384. Evaluation of insulin resistance and sodium sensitivity in normotensive offspring of hypertensive individuals / M. Pazarloglou et al. // Am. J. Kidney Dis. 2007. - Vol. 49(4). - P. 540-546.

385. Everitt B.S. Statistical aspects of the design and analysis of clinical trials / B.S. Everitt, A. Pickles. Imperial College Press, London, 2004. — 323 p.

386. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framyngham Heart Study / J. O'Donnel et al. // Circulation. -1998.-Vol. 97.-P. 1766-1772.

387. Exercise testing in children as a diagnostic tool of future hypertension: the Odense Schoolchild Study/ H.S. Hansen, N. Hyldebrandt, J.R. Nielsen, K. Froberg // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7. - P. 41-42.

388. Factors Influencing White-coat Effect / E.D. Manios et al. // Am. J. Hypertens. 2008. - Vol. 3.

389. Fagard R. The relationships between left ventricular mass and daytime and night-time blood pressures: a meta-analysis of comparative studies / R. Fagard, J. Staessen, L. Thijs // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P. 823-829.

390. Falkner B. Hypertension in children / B. Falkner // Pediatr Ann. — 2006.-Vol. 35 (11).-P. 795-801.

391. Family history as a predictor of blood pressure in a longitudinal study of Australian chikdren / V. Burke, M.P. Gracey, L.J. Beilin, R.A. Milligan // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16(3). - P. 269-276.

392. Family history of hypertension and left ventricular mass in youth: possible mediating parameters / B.B. Cook et al. // Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14.-P. 351-356.

393. Family history of hypertension influences left ventricular diastolic function during chronic antihypertensive therapy / A.M. Grandy et al. // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20(4). - P. 410-415.

394. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women /1. Lissner et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 20. — P. 797-801.

395. Feig D.I. Hyperuricemia in Childhood Primary Hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnson // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 247-252.

396. Feig D.I. The role of uric acid in pediatric hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnson // J. Ren. Nutr. 2007. - Vol. 17(1). - P. 79-83.

397. Ferdinandy P. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia reperfusion injury and preconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz // Br. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 138. - P. 532-543.

398. Field A.E. Weight status in childhood as a predictor of becoming overweight or hypertensive in early adulthood / A.E. Field, N.R. Cook, M.W. Gillman // Obes. Res.-2005.-Vol. 13(1).-P. 163-169.

399. Florianczyk T. Usefulness of ambulatory blood pressure monitoring in diagnosis of arterial hypertension in children and adolescents / T. Florianczyk, B. Werner // Kardiol. Pol. 2008. - Vol. 66. - P. 12-17.

400. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension / S. Laurent et al.// Am. J. Physiol. 1990. - V. 258 (Heart Circ. Physiol. 27).-P. 1004-1011.

401. De Fonseca V.M. Factors associated with obesity among adolescents / V.M. de Fonseca, R. Sichieri, G.V. da Veiga // Rev. Saude Publica. 1998. -Vol. 32(6).-P. 541-549.

402. Forman J.P. Plasma Uric Acid Level and Risk for Incident Hypertension Among Men / J.P. Forman, H. Choi, G.C. Curhan // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - Vol. 18. - P. 287-292.

403. Francischetti E.A. Obesity-hypertension: an ongoing pandemic / E.A. Francischetti, V.A. Genelhu // Int. J. Clin. Pract. 2007. - Vol. 61(2). -P. 269-280.

404. Free urinary Cortisol is elevated in patients with low-renin essential hypertension / P. Krall et al. // Rev. Med. Chil. 2004. - Vol. 132(9). -P. 1053-1059.

405. Friedwald W.T. Estimation of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.J. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 256. - P. 2835-2838.

406. Fukuda H. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI / H. Fukuda, M. Kitani // Stroke. 1995. - Vol. 9(26). - P. 1593-1597.

407. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the realization of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadski //Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

408. Galderisi M. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated systemic hypertension / M. Galderisi, A. Petrocelli, A. Alfeni // Amer. J. Cardiology. 1996. - Vol. 77. - P. 597-601.

409. Genetic and environmental causes of covariation among blood pressure, body mass and serum lipids during young adulthood: a twin study / J. M. McCaffery et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - № 12. -P. 1677-1685.

410. Gesta S. Development orign of fat: tracking obesity to its source / S. Gesta, Y.H. Tseng, C.R. Kahn // Cell. 2007. - Vol. 131(2). - P. 242-256.

411. Gidding S.S. Cardiovascular risk factors in adolescents / S.S. Gidding // Curr. Treat Options Cardiovasc. Med. 2006. - Vol. 8(4). -P. 269-275.

412. Girma J.P. Biology of von Willebrand factor / J.P. Girma // Nephrol. Ther. 2006. - Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 143-148.

413. Goldstein I.B. Ambulatory blood pressure and family history of hypertension in healthy men and women / I.B. Goldstein, D. Shapiro, D. Guthrie // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19(5). - P. 486-491.

414. Goonasekera C.D. Vascular endothelium and nitric oxide in childhood hypertension / C.D. Goonasekera, M.J. Dillon // Pediatr. Nephrol. — 1998.-Vol. 12(8).-P. 676-689.

415. Grundy S.M. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis / S.M. Grundy // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 26962698.

416. Gult M. Smoking prevalence among 15-16-year-olds in Doncaster, England / M. Gult, P. Gillies, A. Scott // J. Public. Health Med. 1994. -Vol. 16(2).-P. 172-178.

417. Gupta A.K. Influence of family history of morbid cardiovascular events on blood pressure levels of school children / A.K. Gupta // Indian Pediatr. -1991.-Feb: 28(2).-P. 131-139.

418. Hadi H.A. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome / H.A. Hadi, C.S. Carr, J. A1 Suwaidi // Vase. Health Risk Manag.-2005.-Vol. 1(3).-P. 183-198.

419. Hachinsky V.C. Leuco-araiosis / V.C. Hachinsky, P. Potter, H. Merskey // Ibid. 1987. - Vol. 44. - P. 21-23.

420. Hafn O.K. Predictors of health services utilization by hypertensive patients in South Korea / O.K. Ham, C.Y. Lee // Public Health Nurs. 2007. -Vol. 24(6).-P. 518-528.

421. Has Blood Pressure Increased in Children in Response to the Obesity Epidemic? / A. Chiolero, P. Bovet, G. Paradis, F. Paccaud // Pediatrics. 2007. -Vol. 119(3).-P. 544-553.

422. Hatle L.K. Doppler ultrasound in cardiology: Physical principles and clinical application / L.K. Hatle, B. Angelsen. Philadelphia, 1982. — 588 p.

423. Haynes W.G. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease / W.G. Haynes, D.J. Webb // J. Hypertension. 1998. -Vol. 16(8).-P. 1081-1098.

424. He J. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and renal disease: overview from observational epidemiologic studies and randomized controlled trials / J. He, P.K. Whelton // Am. Heart J. 1999. -Vol. 138.-№3.-P. 211-219.

425. Heritabillity of blood pressure trails and the genetic contribution to blood pressure variance explained by four blood-pressure-related genes / M.J. van Rijn et al. // J. of Hypertension. 2007. - Vol. 25. - P. 565-570.

426. Heritability of conventional and ambulatory blood pressures: A study in twins / R. Fagard et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - № 6. - Pt. 1. -P. 919-924.j

427. Higgins C.B. Magnetic resonance imaging of the body. 2noed / C.B. Higgins, H. Hricak, C.A. Helms. New-York: Raven Press, 1992. -P. 355-381.

428. Hijdra A. Relation of leucoaraiosis to lesion type in stroke patient / A. Hijdra, B. Verbeeten // Ibid. 1990. - P. 21-23.

429. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man / D.R. Matthews et al. //Diabetologia. 1985. - Vol. 28(7). - P. 412-419.

430. Hormone replacement improves hemodinamic profile and left ventricule geometry in hypertensive and normotensive postmenopausal women / K.C. Light et al. // J. Hypertens. — 2001. Vol. 19(2). - P. 269-278.

431. Hornig B. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans/ B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1115-1118.

432. Horwitz D.L. Circulating serum C peptide : a brief review of diagnostic implications / D.L. Horwitz, H. Kuzaya, A.H. Rubenstein // New Engl J. Med. - 1976. - Vol. 295. - P. 207-209.

433. How common is white coat hypertension / T.G. Pickering et al. // JAMA. 1998.-Vol. 259.-P. 225-228.

434. Hyperhomocysteinemia: an additional risk factor in white coat hypertension / Y. Karter et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - Suppl. 4. -P. 164.

435. Hypertension: a disease of the microcirculation? / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber, B.I. Levy // Hypertension. 2006. - Vol. 48(6). -P. 1012-1017.

436. Hypertension prevalence, awareness, control and association with metabolic abnormalities in the San Marino population: the SMOOTH study / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 837-843.

437. Hypertensive encephalopathy detected by MRI / Y. Nishio, K. Tsumura, C. Kurata, Y. Iwai // No To Shinkei. 2003. - Vol. 55(1). -P. 78-79.

438. Hyperuricemia as a risk factor on cardiovascular events in Taiwan: The Chin-Shan Community Cardiovascular Cohort Study / K.L. Chien et al. // Atherosclerosis.-2005.-Vol. 183(1).-P. 147-155.

439. Impact of Obesity on Cardiac Geometry and Function in a Population of Adolescents / M. Chinali et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -Vol. 47.-P. 2267-2273.

440. Impaired Exercise Tolerance in Hypertensive Patients / P.O. Lim, R.J. MacFadyen, P.B.M. Clarkson, T.M. MacDonald // An. Int. Med. 1996. -Vol. 124(1).-P. 41-55.

441. Importance of arterial pulse pressure as a predictor of coronary heart disease risk in PROCAM / G. Assmann et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26 (20).-P. 2120-2126.

442. Inaccuracy in pediatric outpatient blood pressure measurement / A. Podoll, M. Grenier, B. Croix, D.I. Feig // Pediatrics. 2007. - Vol. 119(3). -P. 538-543.

443. Incidental findings on brain MRI in the general population // M.W. Vernooij et al. // New Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357(18). - P. 18211828.

444. Incidental white matter lesions identified on magnetic resonance images of normal Japanese individuals — correlation with age and hypertension /

445. M. Oyama et al. // Neuro Med Chir (Tokyo). 1994. - May. - Vol. 34 (5). -P. 286-290.

446. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi et al. // Metabolism. — 2001. — Vol. 50(4).-P. 393-398.

447. Indexing left ventricular mass to account for differences in body size in children and adolescents without cardiovascular disease / S.R. Daniels et al. //Am. J. Cardiol. 1995.-Vol. 76.-P. 699-701.

448. Influence of family history and lifestyle on blood pressure and heart rate in young adults in Jordan / S.A. Al-Safi, F.H. Aboul-Enein, B.H. Aboul-Enein, B. Manuel // Public Health. 2006. - Vol. 120(11). - P. 1027-1032.

449. Influence of flow high-density lipoprotein cholesterol on left ventricular hypertrophy and diastolic function in essential hypertension / T. Horio et al. //Am. J. Hypertens. -2003. Vol. 16(11). - P. 938-944.

450. Ingibition of low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis / N. Hogg et al. // FEBS Lett. — 1993. -Vol. 334.-P. 170-174.

451. Insulin cecretagogues, sulfonylurea receptors and K(ATP) channels / J. Bryan et al. // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol. 11(21). - P. 2699-2716.

452. Insulin resistance and hypertension / M.F. Saad et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 1324-1331.

453. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians. The Strong Heart Study / H.E. Resnick et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 861-867.

454. Insulin secretion, sensitivity, and metabolic profile of young healthy offspring of hypertensive parents / Z. Vlasakova, T. Pelikanova, L. Karasova, J. Skibova // Metabolism. 2004. - Vol. 53(4). - P. 469-475.

455. Intima-media thickness and arterial elasticity in hypertensive children: controlled study / M. Litwin et al. // Pediatr. Nephrol. 2004. -Vol. 17(7).-P. 767-774.

456. Intradian awake and asleep systolic and diastolic blood pressure rhythms in humans / S. Perez-Lloret et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24(7). -P. 1273-1279.

457. Is metabolic syndrome a risk factor for carotid atherosclerosis in normotensive and hypertensive individuals? / N. Ishizaka et al. // J. Atheroscler. Thromb. 2007. - Vol. 14(2). - P. 72-77.

458. Isganaitis E. Preventing childhood obesity: can we do it? / E. Isganaitis, L.L. Levitsky // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. — 2008. — Vol. 15(1).-P. 1-8.

459. Jafar T.N. Children in South Asia have higher body mass-adjusted blood pressure levels than while children in the United States: a comparative study / T.N. Jafar, M. Islam, N. Poulter // Circulation. 2005. - Vol. 111. -№ 10.-P. 1291-1297.

460. Jensen E.J. Investigation of smoking habits among 14-17-year-old boarding school pupils: factors which influence smoking status / E.J. Jensen, E. Overgaard // Public Health. 1993. - Vol. 107(2). - P. 117-123.

461. Jones B.V. Hypertensive encephalopathy in children / B.V. Jones, J.C. Egelhoff, R.J. Patterson // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1997. - Vol. 18(1). -P. 101-106.

462. Kandel D.B. The contributions of mothers and fathers to thr intergenerational transmission of cigarette smoking in adolescence / D.B. Kandel, P. Wu // J. Res. Adolesc. 1995. - Vol. 5. - P. 225-252.

463. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N.M. Kaplan // Arch Intern. Med. 1989.-Vol. 149(7).-P. 1514-1520.

464. Kaplan N.M. Morning surge in blood pressure / N.M. Kaplan // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1347.

465. Karter Y. Endothelial dysfunction in sustained and white coat hypertension / Y. Karter, S. Aydyn, A. Curgunly // J. Hypertens. — 2003. -Vol. 21. Suppl. 4.-P. 163.

466. Kershaw E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 2548-2556.

467. Kittner S. Stroke in young: coming of age / S. Kittner //Neurology. — 2002.-Vol. 59.-P. 6-7.

468. Koziel S. Body size, fat distribution, menarcheal age and blood pressure in 14-year-old girls / S. Koziel, H. Kolodziej, S. Uljaszek // Eur J. Epidemiol.-2001.-Vol. 12(12).-P. 1111-1115.

469. Krieger D.R. Mechanisms in obesity-related hypertension: role of insulin and catecholamines / D.R. Krieger, L. Landsberg // Am. J. Hypertens. -1988.-Vol. l.-P. 84-90.

470. Krumholz H. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study / H. Krumholz, M. Larson, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 879-884.

471. Kwamanga D.H. Prevalence and risk factors of smoking among secondary school students in Nairobi / D.H. Kwamanga, J.A. Odhiambo, E.I. Amukoye // East Afr. Med. J. 2003. - Vol. 80(4). - P. 207-212.

472. Landmesser U. Endothelial function and hypertension / U. Landmesser, H. Drexler // Curr. Opin. Cardiol. 2007. - Vol. 22(4). -P. 316-320.

473. Lauer R.M. Childhood risk factors for high adult blood pressure: the Muscatine Study / R.M. Lauer, W.R. Clarke // Pediatrics. 1984. - Vol. 84(4). -P. 633-641.

474. Left atrial size in children with hypertension: the influence of obesity, blood pressure, and left ventricular mass // S.R. Daniels, S.A. Witt, B. Glascock et al. // J. Pediatr. 2002. - Vol. 14(2). - P. 186-190.

475. Left ventricular adaptation to hypertension and plasma rennin / G. du Cailar, J.L. Pasquile, J. Ribstein, A. Mimran // J. Hum. Hypertens. 2000. -Vol. 14(3).-P. 181-188.

476. Left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension / S. Avidic et al. // Bosn. J. Basic. Med. Sci. 2007. - Vol. 7(1). - P. 15-20.

477. Left ventricular geometry and severe left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension / S.R. Daniels, J.M.N. Loggie, P. Khoury, T.R. Kimball // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 1907-1911.

478. Left ventricular geometry in children with mild to moderate chronic renal insufficiency / M.C. Matteucci et al. // J. Am Soc. Nephrol. 2006. -Vol. 17.-P. 218-226.

479. Left ventricular hypertrophy and arterial wall thickening in children with essential hypertension / M. Litvin et al. // Pediatr. Nephrol. -2006. Vol. 21 (6). - P. 811 -819.

480. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. Devereux, G. de Simone, A. Ganau, M.J. Roman // J. Hypertension. -1994.-Vol. 12.-P. 117-127.

481. Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: assessment of allometric relations and impact of overweight / G. de Simone et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 1251-1260.

482. Left ventricular mass and exercise responses predict future blood pressure. The Muscatine study / L.T. Mahoney, R.M. Schieken, W.R. Clarke, R.M. Lauer // Hypertension. 1988. - Vol. 12. - P. 206-213.

483. Left ventricular mass and systolic dysfunction in essential hypertension / G. Schillaci et al. // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16(2). -P. 117-122.

484. Left ventricular mass index and sports: the influence of different sports activities and arterial blood pressure / G. Iglesias Cubero et al. // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 75(2-3). - P. 261 -265.

485. Letter: Factor-VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. 1975. - Vol. 1. - P. 1430-1432.

486. Lin M. Left ventricular geometry and cardiac function in mild to moderate essential hypertension / M. Lin, T. Sumimoto, K. Hiwada // Hypertens Res. 1995.-Vol. 18(2).-P. 151-157.

487. Long Term Prognostic Value of Blood Pressure Variability in the General Population. Results of the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni Study / G. Mancia et al. // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 23. — P. 147-153.

488. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular and vascular hypertrophy in essentional hypertension / R.S. Khattar et al. // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15(7). - P. 737-743.

489. Lurbe E. Clinical and research aspects of ambulatory blood pressure monitoring in children / E. Lurbe // J. Pediatr. 2004. - Vol. 144. - P. 7-16.

490. Luscher T.F. The endothelium: Target or promoter of hypertension? / T.F. Luscher//Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 482-485.

491. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10(11). - P. 3-10.

492. Mancia G. Blood pressure variabilities in normotensive and hypertensive human beings / G. Mancia et al. // Circ. Res. 1983. - Vol. 53. — P. 96-104.

493. Marin J. Role vascular nitric oxide in physiological and pathological conditions / J. Marin, M.A. Rodriges-Martinex // Pharmacol. Ther. — 1997. -Vol. 76.-P. 111-134.

494. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis et al. // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21.- Suppl. 4. P. 160.

495. Markers of endothelial dysfunction in severe hypertension of primary and secondary orign / J. Jr. Widimsky et al. // J. Hypertens. 2003. — Vol. 21. -Suppl. 4.-P. 146.

496. Masked hypertension: are those with normal office but elevated ambulatory blood pressure at risk? / T.G. Pickering et al. // J. of Hypertension. 2002. - Vol. 20. - Suppl. 4. - P. 176-185.

497. Masked noctural hypertension and target organ damage in hypertensives with well-controlled self-measured home blood pressure / S. Hoshide et al. // Hypertens. Res. 2007. - Vol. 30(2). - P. 143-149.

498. Matsuoka S. Masked hypertension in children and young adults / S. Matsuoka, M. Awazu // Pediatr. Nephrol. 2004. - Vol. 19(6). - P. 651-654.

499. McNeeley C. Social status, peer influence, and weight gain in adolescentce: promising directions for addressing the obesity epidemic / C. McNeeley, R. Crosnoe // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2008. - Vol. 162(1). -P. 91-92.

500. McNiece K.L. Ambulatory blood pressure monitoring: what a pediatrician should know / K.L. McNiece, R.J. Portman // Curr. Opin. Pediatr. -2007.-Vol. 19(2).-P. 178-182.

501. Menopause and cardiovascular disease: the evidence/ G.M. Rosano, C. Vitale, G. Marazzi, M. Volterrani // Climacteric. 2007. - Vol. 10. -Suppl. l.-P. 19-24.

502. Messerli F.H. Essential hypertension / F.H. Messerli, B. Williams, E. Ritz // Lancet. 2007. - Vol. 370 (9587). - P. 591-603.

503. Metabolic characteristics of soleus muscle in relation to insulin action in the offspring of hypertensive parents / S. Kratochvilova et al. // Metabolism. 2006. - Vol. 55(10). - P. 1388-1396.

504. Metabolic syndrome / C. Vitale et al. // Minerva Med. 2006. -Vol. 97(3).-P. 219-229.

505. Metabolic syndrome and new category «pre-hypertension» in a Japanese population / M. Kanauchi, K. Kanauchi, T. Hashimoto, Y. Saito // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol. 20. - P. 1365-1370.

506. Metabolic syndrome in the Pressiori Arteriose Monitorate E Loro Association (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia et al. // Hypertension. 2007 - Vol. 49. - P. 40-47.

507. Michaud P.A. Sports activity physical and fitness of 9-to-19 year-old teenagers in the canton of Vaud, Switzerland / P.A. Michaud, F. Narring, M. Cauderay // Schweiz. Med. Wochensclir. 1999. - Vol. 129. - № 18. -P. 691-699.

508. Mitsnefes M.M. Office and ambulatory blood pressure elevation in children with chronic renal failure / M.M. Mitsnefes, T.R. Kimball, S.R. Daniels //Pediatr. Nephrol.-2003.-Vol. 18(2).-P. 145-149.

509. Monego E.T. Determinants of risk of cardiovascular disease in schoolchildren / E.T. Monego, P.S. Jardin // Arq. Bras. Cardiol. 2006. -Vol. 87(1).-P. 37-45.

510. Monyeki K.D. The association of fat patterning with blood pressure in rural South African children: the Ellisras Longitudinal Growth and Health Study / K.D. Monyeki, H.C. Kemper. P.J. Makgae // Int. J. Epidemiol. 2006. -Vol. 35(1).-P. 114-120.

511. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study / K. Kario et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1401-1406.

512. Mul. D. Pubertal development in The Netherlands 1965-1997 / D. Mul, A.M. Fredriks, S. van Buuren // Pediatr Res. 2001. - Vol. 50(4). -P. 479-486.

513. Mulvany M.J. Structure and function of small arteries / M.J. Mulvany, C. Aalkjaer // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. 1782-7.

514. Munger R.G. Persistent elevation of blood pressure among children with a family history of hypertension: the Minneapolis children's blood pressure study / R.G. Munger, R.J. Prineas, O. Gomez-Marin // J. Hypertens. — 1988. — Vol. 6.-P. 647-653.

515. Muntzel M.S. Mechanisms of insulin actions on sympathetic nerve activity / M.S. Muntzel // Clin. Exp. Hypert. 1995. - Vol. 17. - P. 3950-3958.

516. Murray M. Relation between parents and children's smoking behaviour and attitudes / M. Murray, S. Kiryluk, A.V. Swan // Epidemiol. Community Health. 1995. - Vol. 39. - № 2. - P. 169-174.

517. Naber C.K. Genetics of human arterial hypertension / C.K. Naber, W. Siffert // Minerva Med. 2004. - Vol. 95(5). - P. 347-356.

518. Nag S. Cerebral changes in chronic hypertension: combined permeability and immunohistochemical studies / S. Nag // Acta Neuropathol. (Berl). 1984. - Vol. 62. - P. 178-184.

519. Naseem K.M. The role of nitric oxide in cardiovascular disease / K.M. Naseem // Mol. Aspects Med. 2005. - Vol. 26(1-2). - P. 33-65.

520. Neuhauser H. Blood pressure measurement in the German Health Interview and Examination Survey for Children and Adolescents (KiGGS). Methodology and initial results / H. Neuhauser, M. Thamm //

521. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. — 2007. — Vol. 50(5-6).-P. 728-735.

522. Neural cardiovascular regulation and 24-hour blood pressure and heart rate variability / G. Parati, M.D. Rienzo, G. Mancia, N.Y. Ann // Acad. Sci. 1996. - Vol. 783. - P. 47-63.

523. Nitenberg A. Endothelial dysfunction in patients with diabetes: identification, pathogenesis and treatment / A. Nitenberg // Presse. Med. — 2005. -Vol. 34(21).-P. 1654-1661.

524. Nitric oxide activity in childhood hypertension / C.D. Goonasekera, V. Shah, D.D. Rees, M.J. Dillon // Arch.Dis. Child. 1997. - Vol. 77. -P. 11-16.

525. Nitric oxide as a signating molecule in the vascular system: an overview / L.J. Ignarro et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 34. -P. 879-886.

526. Nitric oxide modulate hypoxic pulmonary smooth muscle cell proliferation and apoptosis by regulating carbon monoxide pathway / Y.F. Wang et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2007. - Vol. 28(1). - P. 28-35.

527. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage et al. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 892-896.

528. Noctural blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. The «Ad Hoc» Worcing Group / J.A. Staessen et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 29(Pt. 1). - P. 30-39.

529. Normative Values for Circadian and Ultradian Cardiovascular Rhythms in Childhood / C. Hadtstein et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. -P. 547-554.

530. Nowakowska D. Arterial hypertension in children and adolescents living in Kluczbork City / D. Nowakowska, D. Zwolinska, I. Makulska // Wiad. Lek. 2005. - Vol. 58. - Suppl. 1. - P. 29-34.

531. Observation on Diagnostic Kits for the Determination of Uric Acid / E.K. Kim et al. // Clin. Biochem. 1971. - Vol. 4. - P. 279-286.

532. Odawara M. Mistyping frequecy of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and an improved method for its avoidance / M. Odawara, A. Matsunuma, K. Yamashita // Hum. Genet. 1997. - Vol. 100. -P. 163-166.

533. Oparil S. Pathogenesis of hypertension / S. Oparil, N.A. Zaman, D.A. Calhoun // Ann Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 761-776.

534. Osaki Y. Nationwide survey of smoking prevalence among school students in Japan / Y. Osaki, M. Minowa // Nippon. Koshu. Eisei. Zasshi. -1993.-Vol. 40(1).-P. 39-47.

535. Oscillometric twenty four hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: multicenter trial including 1141 subjects / M.S. Soergel etal. //J. Pediatrics. 1997. - Vol. 130.-P. 178-184.

536. Ostrowska-Nawarvcz L. Prevalence of excessive body weight and high blood pressure in children and adolescents in city of Lodz / L. Ostrowska-Nawarvcz, T. Nawarvcz // Kardiol. Pol. 2007. - Vol. 65(9). - P. 1079-1087.

537. Overweight among children and adolescents in a Native Canadian community: prevalence and associated factor s/ A.J. Hanley et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71(3). - P. 693-700.

538. Overweight, obesity and elevated blood pressure in children and adolescents / R. Schiel, W. Beltschikow, G. Kramer, G. Stein // Eur. J. Med. Res.-2006.-Vol. 11(3).-P. 97-101.

539. Overweight, physical activity and high blood pressure in children: a review of literature / B. Torrance, K.A. McGuire, R. Lewanczuk, J. McGavock // Vase. Health Risk Manag. 2007. - Vol. 3(1). - P. 139-149.

540. Overweight school children in New York City: prevalence estimates and characteristics / T.A. Melnik et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. — 1998.-Vol. 22(1).-P. 7-13.

541. Palatini P. Exercise haemodynaica in the normotensive and hypertensive subject / P. Palatini // Clin. Sci (Colch). 1994. - Vol. 87. -P. 275-287.

542. Pantoni L. Cerebral white matter is higly vulnerable to ischemia / L. Pantoni, J.H. Garcia, G.A. Gutierres // Ibid. 1996. - Vol. 27. -P. 1641-1647.

543. Paripovic D. Ambulatory blood pressure values in health children / D. Paripovic, A. Peco-Antic // Spr. Arh. Celok. Lek. 2006. - Vol. 134 (1-2). -P. 30-32.

544. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent form of target organ damage in mild essentional hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 921-930.

545. Passive smoking and the risk of heart attack or coronary death / A.J. Dobson et al. // Med. J. Austr. 1991. - Vol. 154. - № 12. - P. 793-797.

546. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. — 1992. -Vol. 19.-P. 1550-1558.

547. Pavicevic M. Arterial hypertension frequency in urban and rural population of children / M. Pavicevic, D. Pavicevic, B. Milosevic // Pediatric Clinic, Kragujevac Clinical Hospital Centre. Spr Arh Celok Lek. - 2005. -Vol. 133. -N. 3-4. -P.152-155.

548. Peixoto A.J. Circadian blood pressure: clinical implications based on the pathophysiology of its variability / A J. Peixoto, W.B. White // Kidney Int. -2007. Vol. 71(9). - P. 855-60.

549. Physical activity and blood pressure in childhood: findings from a population-based study / S.D. Leary et al. // Hypertension. — 2008. — Vol. 51(1).-P. 92-98.

550. Pijanowska M. Factors of physical development of healthy children in relation to 24-hour ambulatory blood pressure patterns / M. Pijanowska, M. Zajaczkowska, Z. Pijanowski // Pol. Merkur. Lekarski. — 2004. — Vol. 17(97).-P. 10-12.

551. Pijanowska M. Passive smoking and patterns of 24-hour ambulatory blood pressure in health children / M. Pijanowska, M. Zajaczkowska // Pol. Merkur. Lekarski. 2004. - Vol. 16(94). - P. 320-322.

552. Pinto A. Hypertension in Children: An Overview / A. Pinto, R. Roldan, T.P. Sollecito // Dent. Educ. 2006. - Vol. 70(4). - P. 434-440.

553. Plasma epinephrine and norepinephrine concentration of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal / C. Dobt et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 71-76.

554. Pokorny S.B. Current smoking among young adolescents: assessing school based contextual norms / S.B. Pokorny, L.A. Jason, M.E. Schoeny // Tob. Control.-2004.-Vol. 13(3).-P. 301-307.

555. Portaluppi F. The Rhythms of Blood Pressure in Humans. Exogenous and endogenus components and Implications of Diagnosis and Treatment/ F. Portaluppi, J. Waterhouse, D. Minors // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1996.-Vol. 783.-P. 1-9.

556. Post W.S. Cardiac structural precursors of hypertension, the Framingham Heart Study / W.S. Post, M.G. Larson, D. Levy // Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 179-185.

557. Predel H.G. Exercise in arterial hypertension / H.G. Predel, T. Schramm // Herz. 2006. - Vol. 31(6). - P. 525-530.

558. Predicting obesity in young adulthood from childhood and parental obesity / R.C. Whitaker et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. -P. 869-873.

559. Prediction of adult cardiovascular multifactorial risk status from childhood risk factors levels. The Bogalusa Heart Study / L. Myers et al. // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 142 (9). - P. 918-924.

560. Prediction of impending hemorrhagic transformation in ischemic stroke using magnetic imaging in rats / R.A. Knight et al. // Stroke. — 1998. -Vol. 29(1).-P. 144-151.

561. Prediction of Young Adult Blood Pressure from Childhood Blood Pressure, Height, and Weight / N.R. Cook et al. // J. Clin. Epidemiol. 1997. -Vol. 50.-P. 571-579.

562. Predictive factors of hypertension in patients with diagnostic doubts of persistent hypertension / J.D. Mediavilla Garcia et al. // Med. Clin (Bare). -2002. Vol. 119(11). - P. 401-404.

563. Predictors of blood pressure in a cohort of school-aged children / M. Mirzaei, R. Taylor, S. Murrell, S.R. Leeder // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2007. - Vol. 14(5). - P. 624-629.

564. Prehypertension and obesity in adolescents: a population study / E. Israeli et al. // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19(7). - P. 708-712.

565. Preserved endothelium-dependent vasudilatation in patients with essential hypertension / J.R. Cockcroft et al. // New Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330.-P. 1036-1040.

566. Prevalence and Determinants of Insulin Resistance Among U.S. Adolescents / J.M. Lee et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. -P. 2427-2432.

567. Prevalence of cardiovascular risk factors in child and adolescent students in the city of Maceio / M.A. Silva et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2005. - Vol. 84. - № 5. - P. 387-392.

568. Prevalence of elevated blood pressure and assotiation with overweight in children of a rapidly developing country / A. Chiolero et al. // J. Hum. Hypertens. -2007. Vol. 21(2). - P. 120-127.

569. Prevalence of impaired fasting glucose and its relationship with cardiovascular disease risk factors in US adolescents, 1999-2000 / D.E. Williams et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116(5). - P. 1122-1126.

570. Prevalence of metabolic cardiovascular syndrome in obese children / G. Csabi, K. Torok, S. Jeges, D. Molnar // Eur. J. Pediatr. 2000. -Vol. 159(1-2).-P. 91-94.

571. Prevalence of the Metabolic Syndrome in American Adolescents. Findings From the Third National Health and Nutrition Examination Survey / S.D. de Ferranti et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 2494-2497.

572. Prevalence of the metabolic syndrome in elementary school children / K.D. Dubose et al. // Acta Pediatrics 2006. - Vol. 95(8). - P. 1005-1011.

573. Prevalence, persistence, and clinical significance of masked hypertension in Youth / E. Lurbe et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. -№4.-P. 493-498.

574. Prognostic significance of blood pressure variability in essential hypertension / P. Verdecchia et al. // Blood Press. Monit. 1996, Feb. — Vol. 1(1).-P. 3711.

575. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11.-P. 1133-7.

576. Puevo M.E. Angiotensin II receptors in ehdothelial cells / M.E. Puevo, J.B. Michel // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 29(5). - P. 691-696.

577. Pulse pressure in the best predictor of future left ventricular mass and change in left ventricular mass: 10 years of follow-up / J.M. Jokiniitty et al. // J. Hypertens. -2001. Vol. 19(11). - P. 2047-2054.

578. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85(7). - P. 2402-2410.

579. Quiñones M.J. Insulin resistance and the endothelium / M.J. Quiñones, S.B. Nicholas, C.J. Lvon // Curr. Diab. Rep. 2005. - Vol. 5(4). -P. 246-253.

580. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med. 1998.-Vol. 105.-Suppl. 1A.-P. 32-39.

581. Rajala M.W. Minireview: the adipocyte at the cross-roads of energy homeostasis, inflammation, and atherosclerosis / M.W. Rajala, P.E. Scherer // Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 3765-3773.

582. Ramos E. Prevalence of hypertension in 13-year-old adolescents in Porto, Portugal / E. Ramos, H. Barros //Rev. Port. Cardiol. 2005. - Vol. 24. -N. 9.-P. 1075-1087

583. Rav A. Current trends in nitric oxide research / A. Rav, A. Chakraborti, K. Gulati // Cell Mol. Biol. 2007. - Vol. 53(1). - P. 3-14.

584. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease /

585. G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

586. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities -the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven,

587. H. Lithell, L. Landsberg // The New England J. of Medcine. 1996. -Vol. 334(6).-P. 374-381.

588. Reduction in the Incidence of Acute Myocardial Infarction Assotiated With a Citywide Smoking Ordinamce / C. Bartecchi et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114.-P. 1490-1496.

589. Reece E.A. Perspectives on obesity, pregnancy and birth outcomes in the Unated States: the scope of the problem / E.A. Reece // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 198(1). - P. 23-27.

590. Reference values of 24-hour ambulatory blood pressure in healthy children by height / A. Wasilewska, W. Zoch-Zwierz, B. Tomaszewska, A. Biernacka // Pol. Mercur. Lekarski. 2004. - Vol. 17(101). - P. 451-456.

591. Reinehr T. Changes in the atherogenic risk factor profile according to degree of weight loss / T. Reinehr, W. Andler // Arch Dis Child. — 2004. — Vol. 89.-P. 419-422.

592. Relations of body composition to left ventricular geometry and function in children / B. Gutin, F. Treiber, S. Owens, G.A. Mensah // J. Pediatr. 1998.-Vol. 132.-P. 1023-1027.

593. Relation of BMI to fat and fat-free mass among children and adolescents / D.S. Freedman et al. // Int J. Obes (Lond). 2005. - Vol. 29(1). -P. 1-8.

594. Relation of genetic predisposition and insulin resistance to left ventricular hypertrophy in hypertension / Y. Shigematsu et al. // Am J. Hypertens.-2005.-Vol. 18(4Pt. 1).-P. 457-463.

595. Relation of insulin resistance and left ventricular function and structure in non-diabetic patients with essential hypertension / H. Evrenqul et al. // Acta Cardiol. 2005. - Vol. 60(2). - P. 191-198.

596. Relation of insulin resistance resistance to blood pressure in childhood / A.R. Sinaiko et al. // J. of Hypertension. 2002. - Vol. 20(3). -P. 509-517.

597. Relation of left ventricular hypertrophy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension / K. Kohara et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83(3). - P. 367-370.

598. Relation of left ventricular hypertrophy to regional cerebral blood flow: single photon emission computed tomography abnormalities in essential hypertension / C. Sierra et al. // J. Clin. Hypertens (Greenwich). 2006. -Vol. 8(10).-P. 700-705.

599. Relation of obesity, high sodium intake and eccentric left ventricular hypertrophy to left ventricular exercise dysfunction in essential hypertension / J. Blake et al. // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88. - P. 477-485.

600. Relation of thrombogenesis in systemic hypertension to angiogenesis and endothelial damage/dysfunction (a substudy of the anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial ASCOT.) / D.S. Felmeden [et al.] // Am. J. Cardiol. -2003. Vol. 92(4). - P. 400-405.

601. Relationship between body composition and blood pressure in Bahraini adolescents / A.M. Al-Sendi, P. Shetty, A.O. Musaiger, M. Mvatt // Br. J. Nutr. 2003. - Vol. 90(4). - P. 837-844.

602. Relationship between left ventricular mass index and 24-h urinary free Cortisol and cortisone in essential arterial hypertension / D. Duprez et al. // J. Hypertens. 1999. — Vol. 17(11).-P. 1583-1588.

603. Relationship between lipid abnormalities and insulin resistance in Japanese school children / Y. Asato et al. // Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006. - Vol. 26. - P. 2781-2792.

604. Relative roles of heredity and physical activity in adolescence and adulthood on blood pressure/ M. Hernelahti et al. // J. Appl. Physiol. 2004. -Vol. 97(3).-P. 1046-1052.

605. Renin, kallikrein, and prostaglandin renal systems in normotensive boys with and without a family history of essential hypertension / C. Rey et al. // J. Cardiovasc. Risk. 1995. - Vol. 2(2). - P. 143-148.

606. Representative study for the evaluation of age- and gender- specific anthropometric parameters and blood pressure in an adolescent Hungarian population / M. Antal et al. // Ann. Nutr. Metab. 2004. - Vol. 48(5). -P. 307-313.

607. Results of blood pressure screening in a population of school-aged children in the province of Milan: role of overweight / S. Genovesi et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23(3). - P. 493-497.

608. Reversible brain lesions in childhood hypertension / P. Singhi et al. // Acta Paediatr. 2002. - Vol. 91(9). - P. 1005-1007.

609. Risk factors and atherosclerosis in youth autopsy findings of the Bogalusa Heart Study / R.E. Tracy, W.P. Newman, W.A. Wattigney, G.S. Berenson //Am. J. Med. Sci. 1995. - Vol. 310. - Suppl 1. - P. 37-41.

610. Risler N.R. Vascular remodeling in experimental hypertension / N.R. Risler, M.C. Cruzado, R.M. Miatello // Scientific World Journal. 2005. -Vol. 5.-P. 959-971.

611. Rizzoni D. Lack of prognostic role of endothelial dysfunction in subcutaneous small resistance arteries of hypertensive patients / D. Rizzoni, E. Porteri, C. De Ciuceis // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24(5). - P. 867-873.

612. Rodrhuuez L. Chronobiological profile of ABP and heart rate in a family group determined by automatic monitoring / L. Rodrhuuez, M. Revilla // GacMedmex.- 1998.- Vol. 134.l.-P. 15-26.

613. Role of endothelin in the stimulation of NAD(P)H oxydase and superoxyde production in vascular smooth muscle cells following a treatment with angiotensin II / M.P. Laplante et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. -Suppl. 4. - P. 200.

614. Role of oxide and other endothelium-derived factors / E. Stankevicius, E. Kevelaitis, E. Vainorius, U. Simonsen // Medicina (Kaunas). 2003. - Vol. 39(4). - P. 333-341.

615. Role of stroke data bank in evaluating cerebral infarction subtypes: patterns and outcome of 1776 consecutive patients from the Besanson stroke registry /T. Moulin et al. // Cerebrovasc. Dis. 2000. - Vol. 10. - P. 261-271.

616. Roman G.S. From UBOs to Binswanger's disease. Impact of magnetic resonance imaging on vascular dementia research / G.S. Roman // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 1269-1273.

617. Rosenberg B. Insulin resistance (metabolic) syndrome in children / B. Rosenberg, A. Moran, A.R. Sinaiko // Panminerva Med. 2005. - Vol. 47(4). -P. 229-244.

618. Rossig L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossig, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic. Res. Cardiol. — 2001. — Vol. 96. — P. 656-664.

619. Saint-Remy A. Les determinants et la valeur predictive de la pression arterielle dans l'adolescence / A. Saint-Remy, G. Rorive // Archives Beiges. -1988. V. 46. - № 1-2. - P. 23-26.

620. Salgado A.V. Long-term prognosis of first-ever lacunar strokes: a hospital-based study / A.V. Salgado, J.M. Ferro, A. Gouveia-Oliveira // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 661-666.

621. Sarafidis P.A. The antinatriuretic effects of insulin: an unappreciated mechanism for hypertension associated with insulin resistance? / P.A. Sarafidis, G.L. Bakris // Am. J. Nephrol. 2007. - Vol. 27(1). - P. 44-54.

622. Sargent J.D. Tobacco Control for Clinicians Who Treat Adolescents / J.D. Sargent, J.R. DiFranza // CA Cancer J. Clin. 2003. -Vol. 53.-P. 102-123.

623. Scarpelli P.T. Cronobiology of blood pressure / P.T. Scarpelli, M. Gallo, G. Chiari // J. Nephrol. 2000. - Vol. 13(3). - P. 197-204.

624. Scheen A.J. Metabolic syndrome: definition and epidemiological data / A.J. Scheen, F.H. Luyckx // Rev. Med. Liege. 2003. - Vol. 58(7-8). -p. 479-484.

625. Schleger C. Development of an in vitro model for vascular injury with human endothelial cells / C. Schleger, S.J. Platz, U. Deschl // ALTEX. -2004. — Vol. 21.- Suppl. 3. — P. 12-19.

626. School health education / J.L. Collins et al. // J. School Health. — 1995. Vol. 65. - № 8. - P. 302-311.

627. Scott L.K. Insulin resistance syndrome in children / L.K. Scott // Pediatr. Nurs. 2006. - Vol. 32(2). - P. 119-124.

628. Screening Children to Identify Families at Increased Risk for Cardiovascular Disease / E.C. Reis et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 118(6). -P. 1789-1797.

629. Screening for hypertension in high school / N. Nussinovitch, K. Elishkevitz, T. Rosenthal, M. Nussinovitch // Clin. Pediatr.(Phila). 2006. -Vol. 44(8).-P. 711-714.

630. Seeman T. Arterial hypertension in children and adolescents / T. Seeman // Cas. Lek. Cesk. 2006. - Vol. 145 (8). - P. 625-632.

631. Sejda T. Vascular endothelial dysfunction, possible detection and treatment / T. Sejda // Vnitr. Lek. 2000. - Vol. 46(7). - P. 403-407.

632. Selected new atherosclerosis risk factors and markers of fibrinolysis in children and adolescents with obesity, hypertension, and diabetes / B. Glowinska, M. Urban, A. Koput, M. Galar // Przegl. Lek. 2003. -Vol. 60(1).-P. 12-17.

633. Sequential follow-up clinic and ambulatory blood pressure evaluation in a low risk population of white-coat hypertensive patients and in normotensives / J.J. Polonia et al. // Blood Press. Monit. 2005. - Vol. 10(2). -P. 57-64.

634. Serum concentration of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents / E.S. Ford, C. Li, S. Cook, H.K. Choi // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 2526-2532.

635. Serum uric acid and leptin levels in metabolic syndrome: a quandary over the role of uric acid / J.D. Lin et al. // Metabolism. 2007. - Vol. 56(6). -P. 751-756.

636. Serum uric acid and long-term mortality from stroke, coronary heart disease and all causes / Y. Gerber, D. Tanne, J.H. Medalie, U. Goldbourt // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2006. - Vol. 13(2). - P. 193-198.

637. Sex-related influence of body size and sexual maturation on blood pressure in adolescents / G. Leccia et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. -Vol. 53(4).-P. 333-337.

638. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4(3). -P. 118-127.

639. Short term effects of Italian smoking regulation on rates of hospital admission for acute myocardial infarction/F. Barone-Adesi et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2468-2472.

640. Short-term reproducibility of a non-dipping pattern in type 2 diabetic hypertensive patients / C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24(4). -P. 647-653.

641. Significance of heritability in primary and secondary pediatric hypertension / R.F. Robinson et al. // Am. J. Hypertens. Columbus, Ohio 43205, USA. 2005.-Vol. 18.-№7.-P. 917-921.

642. Silent cerebral white matter lesions in middle-aged essential hypertensive patients / C. Sierra et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20(3). — P. 519-524.

643. Simckes A.M. Ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents / A.M. Simckes, T. Srivastata, U.S. Alon // Clin. Pediatr. (Phila). 2002. - Vol. 41. - P. 549-564.

644. Sing G.K. Metabolic Syndrome in Children and Adolescents / G.K. Sing // Curr. Treat Options Cardiovasc. Med. 2006. - Vol. 8(5). -P. 403-413.

645. Situational variation of blood pressure in ambulatory hypertensive patients / G.A. Harshfield et al. // Psychosom. Med. 1982. - Vol. 44. -P. 237-245.

646. Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure // Arh. of Int. Med. 1997.

647. Siziya S. Relationship of casual blood pressure to smoking, education and occupation in a high density town near Harare, Zimbabwe / S. Siziya, T. Marufu, R.B. Matchaba-Hove // Cent. Afr. J. Med. 1995. -Vol. 41. -№ 7.-P. 219-224.

648. Sjolin-Israelsson B.A. The impact of work on the night blood pressure dipping profile / B.A. Sjolin-Israelsson, I.E. Enstrom // Blood Press. — 2007.-Vol. 16(1).-P. 45049.

649. Skarfors E.T. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men / E.T. Skarfors, H.O. Lithell, I.J. Selinus // Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 217-223.

650. Smith A.G. Skeletal muscle and nuclear hormone receptors: implications for cardiovascular and metabolic disease / A.G. Smith, G.E. Muscat // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. - Vol. 37(10). - P. 2047-2063.

651. Smoking in adolescents: an approach with multilevel discrete choice models / J. Pinilla, B. Gonzales, P. Barber, Y. Santana // J. Epidemiol. Community Health. 2002. - Vol. 56(3). - P. 227-232.

652. Somatotype and blood pressure of rural South African children aged 6-13 years: Ellisras longitudinal growth and health study / P.J. Makgae et al. // Am. Hum. Biol. 2007. - Vol. 34(2). - P. 240-251.

653. Sorof J.M. Ambulatory blood pressure monitoring in the pediatric patient / J.M. Sorof, R.J. Portman // J. Pediatr. 2000. - Vol. 136(5). -P. 578-586.

654. Sorof J.M. White coat hypertension in children with elevated casual blood pressure / J.M. Sorof, R.J. Portman // J. Pediatr. 2000. - Vol. 137(4). -P. 493-497.

655. Sorof J.M. Ambulatory blood pressure measurements / J.M. Sorof, R.J. Portman//Curr. Opin. Pediatr. 2001. - Vol. 13.-P. 133-137.

656. Sorof J.M. Obesity hypertension in children: a problem of epidemic proportions / J.M. Sorof, S. Daniels // Hypertension. 2002. - Vol. 40. -p. 441-447.

657. Spectrum of radiological changes in hypertensive children with reversible posterior leucoencephalopathy / N. Prasad et al. // Br. J. Radiol. -2007. Vol. 80(954). - P. 422-429.

658. Spieker L.E. Protection of endothelial function / L.E. Spieker, T.F. Lusher // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. - Vol. 170. - P. 619-644.

659. Spieker L.E. The vascular endothelium in hypertension / L.E. Spieker, A.J. Flammer, T.F. Luscher // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. -Vol. 176 (Pt. 2). - P. 249-283.

660. Srinivasan S.R. Changes in metabolic syndrome variables since childhood in prehypertensive and hypertensive subjects: the Bogalusa Heart

661. Study / S.R. Srinivasan, L. Myers, G.S. Berenson // Hypertension. — 2006 -Vol. 48(1).-P. 21-35.

662. Stability of indicators of the metabolic syndrome from childhood and adolescence to young adulthood: the Quebec Family Study / P.T. Katzmarzyk et al. // J. Clin. Epidemiol. 2001. - Vol. 54. - P. 190-195.

663. Stampfli U. Cardiovascular diseases and sports / U. Stampfli, D. Wagner, P. Dubach // Schweiz Rundsch. Med. Prax. 1999. - Vol. 88(14). -P. 601-608.

664. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension / T.F. Antonios et al. //Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 998-1001.

665. Subclinical arterial damage in untreated masked hypertensive subjects detected by home blood pressure measurement / Y. Matsui et al. // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20(4). - P. 385-391.

666. Surrogate markers for cardiovascular disease: functional < markers / J.N. Cohn, A.A. Quyyumi, N.K. Hollenberg, K.A. Jamerson // Circulation. -2004.-Vol. 109. — Suppl. l.-P. 1531-1546.

667. Systolic Blood Pressure in Chilhood Predicts Hypertension and Metabolic Syndrome Later in Life / S.S. Sun et al. // Pediatrics. 2007. -Vol. 119(2).-P. 237-246.

668. Takagi T. Morning blood pressure variability and autonomic nervous activity / T. Takagi, M. Ohishi, T. Oqihara // Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64. - Suppl. 6. - P. 44-49.

669. Target organ damage in children with newly diagnosed and untreated essential hypertension / J. Antoniewicz et al. // Przegl. Lek. — 2006. Vol. 63. -Suppl. 3.-P. 101-106.

670. Ten-year trends in obesity among Israeli schoolchildren: 1990-2000 / M. Huerta et al. // Acta Pediatrics 2006. - Vol. 95 (4). - P. 444-449.

671. Testing a model of physical activity and obesity tracking from youth to adulthood: the cardiovascular risk in young Finns study / X. Yang et al. // Int. J. Obes. (Lond). 2007. - Vol. 31 (3). - P. 521-527.

672. The association of endothelial dysfunction and cardiovascular events in healthy subjects and patients with cardiovascular disease / M. Shechter et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2007. - Vol. 9(4). - P. 271-276.

673. The cardiovascular outcome of patient with motor impairment and extensive leukoaraiosis / D. Inzitary et al. // Ibid. 1995. - Vol. 52. — P. 687-691.

674. The change in blood pressure during pubertal growth / R.R. Shankar et al. // J. Clin Endocrinol. Metab.-2005.-Vol. 90(1).-P. 163-167.

675. The concordance and discordance of cardiovascular risk factors in group of twin children / D. Azoicai, A. Ivan, O. Stoica, I. Groll // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 1999.-Vol. 103(1-2).-P. 107-113.

676. The effects of three-year smoking prevention programme in secondary school in Helsinki / E. Vartiainen et al. // The European Journal of Public Health.-2007.-Vol. 5.-P. 1093-1107.

677. The effectiveness of exercise training in loweringblood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials of 4 weeks or longer / J.A. Halbert et al. // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11(10). - P. 641-649.

678. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents / Pediatrics. 2004. -Vol. 114, №2.-P. 555-574.

679. The influence of angiotensin converting enzyme inhibitor treatment on blood pressure and endothelin-1 concentration in young hypertensive patients / W. Bryl et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21.- Suppl. 4. - P. 273.

680. The interaction of cigarette smoking, oral contraceptive use, and cardiovascular risk factor variables in children; the Bogalusa Heart Study / L.S. Webber et al. //Am. J. Public Health. 1982. - Vol. 72. - № 3. -P. 266-274.

681. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus / P. Zimmet et al. // Diabetes Voice. — 2007. Vol. 52(4). -P. 29-33.

682. The metabolic syndrome: role of skeletal muscle metabolism / C.S. Stump, E.J. Henriksen, Y. Wei, J.R. Sowers // Ann. Med. 2006. -Vol. 38(6).-P. 389-402.

683. The obese gene product, leptin: possible role in obesity-related hypertension in adolescents / H. Hiroshi et al. // J. Hypertens. 1998. -Vol. 16(12).-P. 2007-2012.

684. The prevalence and severity of white matter lesions, their relationship with age, ethnicity, and cardiovascular disease risk factors: the ARIC Study/ D. Liao et al. // Neuroepidimiology. 1997. - Vol. 16(3). -P. 149-162.

685. The role endothelial glycocalyx components in mechanotransduction of fluid shear stress / M.Y. Pahakis, J.R. Kosky, R.O. Dull, J.M. Tarbell // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - Vol. 355(1). - P. 228-233.

686. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection? Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / A.V. Chobanian et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

687. The spectrum of left ventricular hypertrophy in a general population sample: The Framingham Study / D.D. Savage et al. // Circulation. 1987. -Vol. 75.-P. 1-33.

688. The study on relationship of body mass index and blood pressure in children and adolescents of Beijing / W.J. Wang et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004. - Vol. 25(2). - P. 109-112.

689. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 909-920.

690. The Task Force for Management of Arterial Hypertension the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology // J. Hypertension. 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

691. Thiele H. Hypertension and exercise. Sports methods for the hypertensive patient / H. Thiele, C. Pohlink, G. Schüler // Herz. 2004. -Vol. 29(4). - P. 401-405.

692. Tobaco or health. A global status report / Geneva WHO. 1997. -Vol. 10.-495 p.

693. Tracking of overweight status from childhood to young adulthood: the Bogalusa Heart Study / P. Deshmukh-Taskar et al. // Eur. J. Clin. Nutr. — 2006. Vol. 60(1). - P. 48-57.

694. Transplantation of normal bone narrow into a pig with severe von Willebrand disease / E.J.W. Bowie et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78. -P. 26-30.

695. Trends in Blood Pressure Among Children and Adolescents / P. Muntner et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 2107-2113.

696. Tykarski A. Evaluation of renal handling of uric acid in essential hypertension: hyperuricemia related to decreased urate secretion / A. Tykarski // Nephron. 1991.-Vol. 59(3).-P. 364-368.

697. Update on the systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial / J.A. Staessen et al. // Hypertens. 1999. - Vol. 33. - P. 1476-1477.

698. Uric Acid and the Development of Hypertension / T.S. Perlstein et al. // Hypertension. 2006. - Vol.48. - P. 1031 -1037.

699. Using ambulatory blood pressure monitoring to assess blood pressure of firefighters with parental history of hypertension / C.E. de Mattos et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2006. - Vol. 87(6). - P. 741-746.

700. Validity of body mass index compared with other body-composition screening indexes for the assessment of body fatness in children and adolescents / Z. Mei et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 75(9). - P. 978-985.

701. Van Zwieten P.A. The metabolic syndrome — a therapeutic challenge / P.A. van Zwieten, G. Mancia. Van Zuiden Communications, 2007. — 99 p.

702. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and vascular pathology / P.M. Vanhoutte // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 2006. - Vol. 161(10-12). -P. 529-536.

703. Vartiainen E. Blood pressure in puberty / E. Vartiainen, J. Tuomilehto, A. Nissinen // Acta Pediatr. Scand. 1986. - Vol. 75(4). -P. 626-631.

704. Vascular endothelium as a factor in information transfer between the cardiovascular and immune systems / V. Stvartinova, M. Ferencik, I. Hulin, E. Jahnova // Bratisl. Lek. Listy. 1998.-Vol. 99(1).-P. 5-19.

705. Verna M. Obesity and arterial hypertension in children / M. Verna, S.M. Chhatwal, S.M. George // Indian Pediatr. 1994. - Vol. (9). -P. 1065-1069.

706. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies / E. Vicau // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10(5). - P. 59-68.

707. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite, C.N. McCollum //,- J. Hum. Hypertens. 1993.-Vol. 7(2).-P. 107-111.

708. Von Willebrand factor, soluble P-selectin, and target organ damage in hypertension: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) / C.G. Spenser et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 40(1). -P. 61-66.

709. Watamabe N. Noctural blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese / N. Watamabe, Y. Imai, K. Nagai // Stroke. — 1996. -Vol. 27.-P. 1319-1327.

710. Weber M.A. White coat hypertension: a new definition / M.A. Weber // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1993. - Vol. 2. - P. 421.

711. Weiland S.K. Smoking among children and adolescents: a challenge for primary prevention / S.K. Weiland , S. Stolpe, U. Keil // Soz. Praventivned. 1994. - Vol. 39 (5). - P. 293-298.

712. Wells J.C. Sexual dimorphism of body composition / J.C. Wells // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 21(3). - P. 415-430.

713. Weng K.P. Oscillometyric ambulatory blood pressure values in healthy children / K.P. Weng // Acta Paediatr. Taiwan. 2002, Jan-Feb. -Vol. 41(1).-P. 15-20.

714. What is role of ambulatory blood pressure monitoring in the management of hypertensive patients? / T.G. Pickering, G.A. Harshfield, R.B. Devereux, J.H. Laragh // Hypertension. 1985. - Vol. 7. - № 2. -P. 171-177.

715. What is the value of home blood pressure measurement in patients with mild hypertension? / H.D. Kleinert et al. // Hypertension. 1984. -Vol. 6(4).-P. 574-578.

716. White-coat and masked hypertension in children: assotiation with target-organ damage / S. Stabouli et al. // Pediatr. Nephrol. — 2005. — Vol. 20(8).-P. 1151-1155.

717. White coat effect and white coat hypertension in pediatric patients / S. Matsuoka, K. Kawamura, M. Honda, M. Awazu // Pediatr. Nephrol. 2002. -Vol. 17(11).-P. 950-953.

718. White-coat hypertension and masked hypertension in children / G.S. Sterqiou, NJ. Yiannes, V.C. Rarra, C.V. Alamara // Blood press. Monit. — 2005. Vol. 10(6). - P. 297-300.

719. Wu C.C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.C. Wu, M.H. Yen // Biomed. Sci. 1997. - Vol. 4. - P. 249-255.

720. Youth tobacco surveillance-Unated States, 2001-2002 / L. Marshall et al. // MMWR Surveill. Summ. 2006. - Vol. 55(3). - P. 1-56.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

Автореферат диссертации по медицине на тему Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте

Оглавление диссертации Плотникова, Ирина Владимировна :: 2009 :: Томск

Введение диссертации по теме "Кардиология", Плотникова, Ирина Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Закономерности и факторы риска формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Плотникова, Ирина Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций