Взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты и клинико-гемодинамического статуса при инфаркте миокарда

Горячева, Ольга Георгиевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты и клинико-гемодинамического статуса при инфаркте миокарда

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Горячева, Ольга Георгиевна Пермь 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты и клинико-гемодинамического статуса при инфаркте миокарда

На правах рукописи

4041«»"

ГОРЯЧЕВА Ольга Георгиевна

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И КЛИНИКО - ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

14.01.05 - кардиология 03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь -2011

3 I [,]ДР 2017

4841806

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

Зубарев Михаил Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава».

Терёхина Наталья Александровна — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой биохимии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Роздрава».

Официальные оппоненты:

Ховаева Ярослава Борисовна — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава»

Никоноров Александр Александрович — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой биохимии ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская Росздрава». Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится ¿^К ^у^ил 2011 г. в 7 часов на заседании диссертационного совета Д.208.067.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26). Автореферат разослан: марта 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, /Уу/

доктор медицинских наук, профессор ^ ' В.В. Щекотов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), несмотря на современные технологии диагностики и лечения, продолжают лидировать по распространенности, инвалидизации и смертности населения (Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я. 2002; Шалаев C.B. и др., 2002; Туев A.B. и др., 2007; Чазов Е.И. и др., 2007; Engstrom G. et al., 2006). Острый инфаркт миокарда (ИМ) занимает печально лидирующее положение среди всех летальных исходов, обусловленных кардиологической патологией (Шальнова С.А. и др., 2005; Сыркин A.JL, 2006; Люсов В.А.и др., 2007; Кобалава Ж.Д. и др., 2009; Резник А.Г., 2010; Adnet F. et al., 2010). Высокая частота развития повторных ИМ свидетельствует о неадекватном лечении больных после перенесенного первичного ИМ, а высокая смертность от повторного ИМ о более тяжелом его течении (Бокерия JI.A. и др., 2004; Шевченко О.ГТ. и др., 2008; Аронов Д.М., 2010; Luz Cde С. et al., 2010).

Количество факторов риска развития ИМ все возрастает (Алмазов В.А. и др., 2001; Costa S.S. et al., 2003; Defesche J.C., 2004; Hopkins T.A. et al., 2007; Franzini M.et al., 2010). Факторы риска ССЗ приводят к эндотелиальной дисфункции и инициируют воспалительную реакцию (Шевченко О.П., Мишнев О.Д., 2005; Орлова Н.В., 2008). Определение содержания белков острой фазы (БОФ) воспаления в плазме крови используют в диагностике, оценке терапии, прогнозировании коронарных катастроф и в качестве маркеров факторов риска ССЗ (Шевченко О.П. и др., 2005; Ким JI. Б., Калмыкова Е.Ю., 2006; Чукаева И.И. и др., 2008; Mendall М.А et.al, 2001; Ridker P.M. et al., 2008). Воспаление сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО) при ИМ (Berg К. et al., 2008). Активные формы кислорода (АФК) являются медиаторами воспаления (Азизова O.A. и др., 2009; Каминный А.И. и др., 2009; Halliwell В. et.al., 1994).

Окислительный стресс (ОС) - ведущий патогенетический компонент ССЗ атеросклеротической природы, включая ИМ (Зенков Н.К. и др., 2001; Задионченко B.C. и др., 2009; Рагино Ю.И. и др., 2009; Giordano F.J., 2005; Makazan Z. et al., 2007). Ишемия сопровождается ослаблением естественной защиты тканей сердца от свободнорадикальной атаки (Арак-Лукман А.К. и др., 2002; Фатенков В.Н. и др., 2002; Ferrari R. et al, 1997; Surekha R.H. et al, 2007; Berg К. et al, 2008). Изучение молекулярно-клеточных механизмов развития ОС при ИМ является актуальной проблемой медицины, может помочь в прогнозировании возникновения острого коронарного синдрома и последующих коронарных катастроф, включая развитие тяжелой сердечной недостаточности (СН) (Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю, 2008; Chen Y.F et al, 2010; Franzini M. et al, 2010).

Известно, что при ИМ нарушается антиоксидантная защита (АОЗ) организма (Петрович Ю.А, Гуткин Д.В, 1986; Сыркин А.Л,1996; Ланкин В.З. и др., 2000; Азизова O.A. и др., 2009; Задионченко B.C. и др, 2009;

Аронов Д.М., 2010; Nadcar M.Y., Jain V.I., 2008). Показатели антиоксидантной защиты при ИМ изучались в основном в сыворотке и плазме крови (Тарасов Н.И. и др., 2004; Patil N. et al., 2007; Sedar Z. et al., 2007; Surekha R.H. et al, 2007; Garcia-Pinilla J. M. et al., 2008), значительно меньше - в эритроцитах (Burdon G.W. et al, 1984; Ганелина И.Е. и др., 1986; Панкин В.З. и др., 2000; Закирова А.Н, Закирова Н.Э., 2006; Konukoglu D. et al, 2001) и практически не изучены в ротовой жидкости (Иваницкий Д.М. и др, 1991). Показатели слюны можно использовать для прогнозирования течения при острых и оценки эффективности терапии при хронических формах ишемической болезни сердца (Алексеева О.П, Шаленкова М.А, 2007). Актуальным остается выяснение взаимосвязи формирования сердечной недостаточности с показателями АОЗ в ротовой жидкости, эритроцитах и плазме крови при ИМ.

Цель исследования

Установить взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты с клиническими и гемодинамическими параметрами при инфаркте миокарда.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели гемодинамического статуса и кинетическое состояние сердца больных инфарктом миокарда.

2. Провести хемилюминесцентный анализ эритроцитов, плазмы крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда в динамике заболевания для оценки интенсивности свободнорадикального окисления.

3. Определить содержание показателей антиоксидантной защиты (альфа-токоферола, церулоплазмина, трансферрина) в эритроцитах, плазме крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда. Использовать изученные показатели для прогнозирования осложнений.

4. Изучить активность ферментов (аденозинтрифосфатазы, лейцинаминопептидазы, гамма-глутамилтранспептидазы) в плазме крови, эритроцитах и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда для прогнозирования осложнений.

5. Установить взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты, гемодинамического статуса с тяжестью сердечной недостаточности по данным клинического обследования.

Научная новизна

определения кинетического состояния сердца. Получен новый показатель кардиогемокинетики - кинетический индекс, позволяющий при ИМ на 14-17 сутки уточнить гемокинетический тип, а также с помощью анализа показателей полиреокардиографии верифицировать тяжесть сердечной недостаточности (патент на изобретение № 2204320 от 20.05. 2003 г.). Установлено, что хемилюминесцентный анализ ротовой жидкости больных ИМ в динамике заболевания может быть использован для оценки процессов свободнорадикального окисления.

Впервые сопоставлены клиническое течение и прогноз ИМ с маркерами воспаления в ротовой жидкости. Разработан способ диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза при ИМ по определению содержания церулоплазмина в ротовой жидкости (патент на изобретение № 2362998 от 27.07 2009 года). Определение церулоплазмина в плазме крови позволяет прогнозировать повторные острые коронарные события в течение двух лет после ИМ.

Установлена взаимосвязь содержания альфа-токоферола в поверхностном и глубоком пулах мембран эритроцитов крови больных ИМ в остром периоде с тяжестью проявлений СН. Значительное повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости больных инфарктом миокарда при выписке из стационара отражает формирование постинфарктной сердечной недостаточности и может служить показателем высокого риска повторных острых коронарных событий.

Научная и практическая значимость

Полученные данные о взаимосвязи клинико-гемодинамического статуса и показателей антиоксидантной защиты существенно расширяют и дополняют имеющиеся представления о ведущих механизмах возникновения ИМ, его течения в остром периоде. Совокупный анализ результатов биохимического исследования плазмы, эритроцитов периферической крови и ротовой жидкости больных ИМ, анализ клинических и гемодинамических показателей указывает и предопределяет направление дальнейших исследований. Для практического здравоохранения имеет важное значение диагностика окончания резорбционно-некротического и острого воспалительного синдрома при ИМ. Разработан способ неинвазивной диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза при ИМ в подостром периоде, стратификации новых факторов риска ухудшения течения заболевания в госпитальном и двухлетнем катамнестическом периоде. Предложен новый простой и дешевый способ оценки кардиогемокинетики при ИМ. Для оценки состояния СРО и антиоксидантной защиты, диагностики окончания воспаления в зоне некроза при ИМ, прогноза повторных коронарных событий предложен биохимический анализ ротовой жидкости.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полиреокардиографическое и эхокардиографическое исследования позволяют с высокой степенью достоверности оценить тяжесть сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда в госпитальный период реабилитации.

2. Установлена взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты с клинико-гемодинамическим статусом и тяжестью сердечной недостаточности больных инфарктом миокарда.

3. Биохимический анализ ротовой жидкости позволяет оценить состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, диагностировать окончание воспаления в зоне некроза при инфаркте миокарда, прогнозировать осложнения.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения инфаркта миокарда с палатами кардиореанимации и интенсивной терапии городской клинической больницы № 4 города Перми, используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней и кафедре биохимии Пермской государственной медицинской академии имени академика Е.А. Вагнера.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на научных сессиях ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава (Пермь, 2001, 2005, 2009), на I съезде кардиологов Приволжского и Уральского округов РФ (Пермь, 2003), на 6-ой международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008), на I Российской конференции «Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов» (Пермь, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.И.Лифшица, «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009); на Всероссийской научной конференции «Перспективы кардиологии России в XXI веке» (М., 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (М., 2009); на заседании научного общества специалистов по клинической лабораторной диагностике (Пермь, 2011); на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, биохимии, госпитальной терапии №2, патологической физиологии, факультетской терапии, нормальной физиологии (Пермь, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 6 в рецензируемых периодических изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации, 2 патента РФ на изобретения.

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в

диссертации

Автор лично осуществляла отбор пациентов для исследования, проводила оценку тяжести сердечной недостаточности по тесту шестиминутной ходьбы и по шкале оценки клинического состояния в модификации В.Ю.Мареева, оценивала гемодинамику с помощью компьютерной полиреокардиографии, владея этим методом, проанализировала двухлетний катамнез 125 больных. Личный вклад автора состоит в освоении биохимических методов исследования. Автор лично получала периферическую кровь и ротовую жидкость, проводила все биохимические исследования. Вся полученная информация проанализирована, систематизирована и обработана статистически автором самостоятельно.

Структура и объем работы

Диссертационная работа представлена на 170 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 194 отечественных и 182 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 25 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней и кафедре биохимии Пермской Государственной медицинской академии имени академика Е.А.Вагнера. В работе использованы клинические, биохимические и статистические методы исследования.

Для решения поставленных задач проведено обследование в динамике 125 больных крупноочаговым с патологическим зубцом <3 на ЭКГ инфарктом миокарда, находившихся на лечении в отделении инфаркта миокарда с палатами кардиореанимации и интенсивной терапии. Среди них было 94 мужчины и 31 женщина. Средний возраст больных составил 58,8±1,0 лет. Все пациенты поступили в стационар по экстренным показаниям. Критериями включения в исследования явились клиническая картина ИМ, элевация сегмента БТ на первые сутки и регистрация зубца на ЭКГ в первые или последующие сроки заболевания, повышение кардиоспецифических маркеров (тропонины, креатинфосфокиназа МВ) крови. В исследование не включались лица моложе 30 лет, беременные, пациенты с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями, сахарным диабетом,

онкологическими заболеваниями, имеющие ранее в анамнезе застойную хроническую сердечную недостаточность. Контрольную группу составили 70 здоровых лиц. Исследование было простым, открытым, контролируемым, нерандомизированным.

Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, электрокардиография, определение биохимических маркеров инфаркта миокарда. Дизайн исследования состоит из двух крупных блоков -самостоятельно выполненных биохимических анализов и самостоятельно выполненного исследования в клинике — компьютерной полиреокардиографии, оценки тяжести сердечной недостаточности по шкале оценки клинического состояния в модификации В.Ю.Мареева, тесту шестиминутной ходьбы. Кроме этого проведен анализ показателей эхокардиографии. Был изучен двухлетний катамнез больных.

В динамике на 1, 3 сутки ИМ и при выписке всем больным проведена оценка тяжести сердечной недостаточности (СН) по шкале оценки клинического состояния в модификации В.Ю.Мареева (ШОКС). При выписке пациенты выполняли тест шестиминутной ходьбы (ТШХ). На 1 сутки ИМ проводилась оценка тяжести острой СН по классификации Т. КПНр (1967). При выписке также проводили неинвазивное исследование гемодинамики с помощью компьютерной полиреокардиографии. Проанализировали случаи повторной госпитализации наблюдаемых пациентов, перенесших ИМ, с острым коронарным синдромом (ОКС) в течение 2 лет после выписки из стационара.

Компьютерная полиреокардиография (ПРКГ) - неинвазивный метод исследования сердечно-сосудистой системы, основанный на графической регистрации обусловленного кровотоком сигнала изменения импеданса грудной клетки синхронно с сигналами звуковых и электрических процессов сердца. ПРКГ выполняли на аппарате «Полиреокардиограф-01» Пермь (ТУ 9441-001-07515411-00) производства ОАО Пермская научно-производственная приборостроительная компания, г. Пермь, (сертификат соответствия РОСС 1Ш.ИМ02.В08519, сертификат об утверждении типа средств изменений 11и.С.39.026.А.№9286). Органом по сертификации медицинских изделий Минздрава России выдана лицензия № 3444 от 29.01.2001г. Использовали модифицированную, принятую международной ассоциацией по биоимпедансометрии, методику наложения электродов грудной тетраполярной реографии, разработанную на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А Вагнера Росздрава (Зубарев М.А. и др, 1995).

Токовые электроды Д накладывались обычным способом и штекерами присоединялись к соответствующим гнездам входной колодки. Потенциальные электроды и спереди и сзади расчленены. Они накладывались у корня шеи и на грудной клетке на уровне пятого межреберья. Потенциальные электроды с левой половины грудной клетки присоединялись к гнездам 1Л, а с правой половины грудной клетки - к

гнездам Ш (рис.1). Головка микрофона устанавливалась на выбранную точку грудной клетки, с которой лучше регистрируется фонокардиограмма.

Рис. 1. Схема наложения электродов и соединение их с входной колодкой полиреокардиографа.

Источником информации ПРКГ для вычисления основных показателей центральной гемодинамики служил сигнал дифференциальной реограммы, регистрируемой по методике W.G. Kubicek (1996) в модификации М.А. Зубарева (2003). Регистрировали параметры центральной гемодинамики: ударный объем крови (УО), сердечный индекс (СИ), максимальное объемное ускорение изгнания (МОУИ), торакальный объем жидкости (ТОЖ), индекс торакального объема жидкости (ИТОЖ).

Перед выпиской больным проводили эхокардиографическое исследование (ЭХОКГ) врачи ультразвуковой диагностики, специализирующиеся на ЭХОКГ, с использованием аппарата «Aloka-500» (Япония) по общепринятым стандартным методикам, с оценкой региональной сократимости левого желудочка методом сегментов в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии (Шиллер H.H., Осипов М.А., 1993).

Биохимические исследования плазмы, эритроцитов периферической крови и ротовой жидкости проводили на 1, 3 и 14-17 сутки ИМ на спектрофотометрах СФ-46 и APEL PD-303, биохемилюминометре БХЛ-07. У здоровых и больных ИМ получали 5 мл крови из периферической вены утром до завтрака. 5 мл ротовой жидкости собирали с утра до завтрака перед чисткой зубов после предварительного полоскания полости рта кипяченой водой комнатной температуры. Кровь и ротовую жидкость исследовали не позднее 40 минут после забора.

ВХОДИЛА КОГОДКЛ

Хемилюминесцентный анализ ротовой жидкости, эритроцитов и плазмы крови проводили по методу Е.И. Кузьминой и др. (1983). Спектрофотометрически в плазме крови и ротовой жидкости определяли содержание орозомукоида, трансферрина, альфа 1 -антитрипсина по методу А. Dati et al. (1996), церулоплазмина (ЦП) по методу B.C. Камышникова (2003). В поверхностном и глубоком пулах эритроцитарных мембран и в плазме крови определяли содержание альфа-токоферола по методу В.Б. Спиричева с соавт. (1979). В плазме крови и ротовой жидкости определяли активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) по методу V. Kulhanek, D. Dimov (1967), лейцинаминопептидазы по W. Nagel et al. (1964). Активность аденозинтрифосфатазы определяли в эритроцитах по методу C.B.Taylor (1962).

Все полученные данные обработали на персональном компьютере на базе Intel Celeron в программной среде Microsoft Excel с использованием встроенного «Пакета анализа», предназначенного для решения статистических задач. Для сравнения двух групп применяли критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05. Зависимость между различными показателями определяли путем корреляционного анализа. Сила связей оценивалась по величине коэффициента корреляции Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение

На первые сутки ИМ у 91% пациентов наблюдалась ОЛЖН I - II стадии по T.Killip, у 46 % больных имел место III функциональный класс (ФК), у 54 % - I-II ФК СН по ШОКС. К третьим суткам ИМ изменилось соотношение тяжести больных по ФК СН в пользу увеличения группы с I - II ФК до 82%, III ФК составил 18%. К периоду выписки из стационара лишь 4% больных имели III ФК по ШОКС. Группа пациентов с I - II ФК при выписке составила 96%. На основании ТШХ при выписке из стационара у 93% больных был верифицирован I - II ФК СН, а у 7% обследуемых - III ФК СН. Выявлена сильная отрицательная корреляция между прецедентами определения тяжести СН по ШОКС и на основании ТШХ (г= - 0,83; р < 0,01).

Эхокардиография (ЭХО - КГ) проведена при выписке 88 пациентам с ИМ в отделении функциональной диагностики. У всех больных верифицированы зоны нарушения локальной сократимости миокарда, соответствующие зубцу Q на ЭКГ (зоне некроза). Так наличие акинезии наблюдалось у 82%, гипокинезии - у 18 % больных. По данным эхокардиографии достоверные различия выявлены по двум морфофункциональным показателям на 14-17 сутки заболевания: при III ФК СН меньшая фракция выброса левого желудочка и больший конечно-диастолический объем, чем при I - II ФК СН (табл. 1).

На компьютерном полиреокардиографе было обследовано 50 больных Q-позитивным ИМ к моменту выписки из стационара - на 14-17 сутки

заболевания. Группой контроля были 70 здоровых лиц без заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Таблица 1

Показатели эхокардиограммы больных на 14-17 сутки инфаркта миокарда, в зависимости от тяжести сердечной недостаточности по шкале оценки

клинического состояния в модификации В.Ю.Мареева

Показатель ЭХО-КГ М± m Р

ФВ, (%), при I-II ФК СН 48,4 ± 1,2

ФВ, (%), III ФК СН 39,2 ± 1,4 <0,01

КДО ЛЖ, мл, при I-II ФК СН 87,2 ± 3,2

КДО ЛЖ, мл, при III ФК СН 123,24 ±4,2 <0,01

КСО ЛЖ, мл, при 1-Й ФК СН 61,92 ±6,3

КСОЛЖ,мл, при ШФКСН 70,41 ±4,8 >0,05

р - сравнение групп больных по тяжести сердечной недостаточности

Наиболее чувствительным показателем для диагностики предзастойных форм СН оказался ИТОЖ (табл. 2).

Таблица 2

Показатели компьютерной полиреокардиографии больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести сердечной недостаточности, М ±т

Показатель Обследуемый контингент М±ш Р Р'

УО, л Здоровые лица 0,087±0,004

Больные с 1-Й ФК 0,077±0,007 >0,05

Больные с III ФК 0,042±0,004 <0,001 <0,001

СИ, л/м" Здоровые лица 2,99 ±0,15

Больные с I-II ФК 2,62± 0,26 >0,05

Больные с III ФК 1,29±0,28 <0,001 <0,01

МОУИ, л/с2 Здоровые лица 5,61 ±0,28

Больные с I-II ФК 4,05 ±0,41 <0,05

Больные с III ФК 2,61 ±0,40 <0,001 <0,001

ТОЖ, л Здоровые лица 3,61 ±0,08

Больные с I-II ФК 3,64 ± 0,08 >0,05

Больные с III ФК 4,02 ±0,1 <0,05 <0,01

ИТОЖ, л/м2 Здоровые лица 1,94 ±0,027

Больные с I-II ФК 2,10 ±0,027 <0,05

Больные с III ФК 2,24 ± 0,09 <0,01 >0,05

ки, л Ом/с2/м2 Здоровые лица 0,18 ±0,02

Больные с I-II ФК 0,093±0,014 <0,01

Больные с III ФК 0,035 ± 0,01 <0,001 <0,01

р - сравнение с группой здоровых лиц; р - сравнение групп больных.

При анализе тяжести СН, определенной клинически с помощью ШОКС и ТШХ, выявлена взаимосвязь со всеми изученными показателями полиреокардиограммы.

Нами разработан и апробирован способ определения кинетического состояния сердца, кардиогемокинетики (патент на изобретение № 204320 от 20.05.2003г., Бюл.№14). Формула расчета показателя кинетической энергии сердечного выброса (кинетического индекса) включает половину квадрата скорости изгнания объема крови (А<12/2) по кривой первой производной грудной реограммы:

КИ = 0,9 р К (}2 Ь Ас12/ 7} Б 1000 2 , где КИ - кинетический индекс, л Ом/с2/м2; 0,9 - поправочный коэффициент, обусловленный особенностями наложения электродов; К - размерный коэффициент; р - удельное сопротивление крови, Ом см; С>- периметр грудной клетки на уровне IV межреберья спереди и нижних углов лопаток сзади, см; Ь - межэлектродное расстояние, см; Ас! - амплитуда систолической части кривой первой производной, Ом/с; 2 - показатель расчета кинетической энергии по уравнению второго закона Ньютона.

В подостром периоде ИМ значительно реже встречался гиперкинетический тип кардиогемокинетики - 6,3%, а у здоровых лиц 23,8% (р<0,05). Существенно чаще, чем у здоровых лиц, отмечено гипокинетическое состояние (55% больных). Необходимо отметить, что у каждого пятого больного (21,5%) был чрезмерно гипокинетический тип кардиогемокинетики, что указывает на значительное снижение пропульсивной функции левого желудочка. У больных с клинически выраженной сердечной недостаточностью гиперкинетический тип кровообращения отсутствовал вообще, что свидетельствует о перестройке кардиокинетики в превалирование ее низких уровней. Кинетический индекс (КИ) достоверно уменьшается, в зависимости от тяжести СН у больных ИМ (табл.2). В подостром периоде ИМ выявлено уменьшение кинетического индекса в 2 раза у больных, имеющих I - II ФК СН по ШОКС и более чем в 5 раз при III ФК СН.

ЭХО-КГ - ведущий способ верификации СН и оценки ее тяжести при ИМ, однако при 1-Н ФК СН не всегда удается зафиксировать снижение ФВ относительно показателей здоровых лиц. ПРКГ и ЭХО-КГ являются независимыми, взаимодополняющими методами оценки гемодинамического статуса, где ПРКГ доминирует в оценке функциональной компоненты, а ЭХО-КГ дает преимущественно ее морфологическую составляющую.

Хемилюминесцентный анализ проведен у 62 больных крупноочаговым ИМ на 1, 3 сутки заболевания и при выписке из стационара, и у 40 здоровых лиц. Наиболее наглядными показателями явились: максимальное значение интенсивности хемилюминесценции (1шах), светосумма хемилюминес-ценции (Б), а также светосумма после максимального значения хемилюминесценции (Б1шах) (рис.2). При ИМ интенсифицируются процессы СРО, о чем свидетельствует существенное повышение показателей

хемилюминесценции ротовой жидкости, плазмы и эритроцитов периферической крови. Хемилюминесцентный анализ ротовой жидкости может быть использован для неинвазивной оценки интенсивности СРО.

Э, мВ

1тах, мВ.с

81тах, мВ.с

К 1

Рис. 2. Показатели хемилюминесценции 8 (мВ), 1тах (мВ.с), 81тах, (мВ.с) эритроцитов, ротовой жидкости и плазмы крови больных инфарктом миокарда в динамике заболевания: К - здоровые лица, 1 - первые сутки инфаркта, 3 - третьи сутки инфаркта, В - выписка. Темные столбики -эритроциты, столбики со штриховкой - ротовая жидкость, светлые столбики - плазма крови.

Установлена зависимость показателей хемилюминесценции плазмы крови и ротовой жидкости от тяжести СН по ШОКС и ТШХ (табл.3).

Таблица 3

Взаимосвязь показателей хемилюминесценции и тяжести сердечной недостаточности по шкале оценки клинического состояния и тесту шестиминутной ходьбы у больных инфарктом миокарда при выписке из

Показатели хемилюминесценции ШОКС ТШХ

г Р п г Р п

Б Плазма 0,84 <0,01 20 -0,72 <0,01 27

Ротовая жидкость 0,41 <0,05 29 -0,64 <0,05 24

Мах Плазма 0,17 <0,05 34 -0,62 <0,01 28

Ротовая жидкость 0,7 <0,01 27 -0,71 <0,01 29

Б1тах Плазма 0,43 <0,02 30 -0,52 <0,01 33

Ротовая жидкость 0,47 <0,02 27 -0,61 <0,01 26

Содержание альфа-токоферола в глубоком пуле мембран эритроцитов здоровых лиц почти в 2 раза выше, чем в поверхностном пуле. В остром периоде ИМ содержание альфа-токоферола достоверно увеличивается в 4 раза в поверхностном, в 2 раза в глубоком пуле эритроцитарных мембран (рис. 3). При выписке из стационара содержание альфа-токоферола остаётся повышенным как в поверхностном, так и в глубоком пуле эритроцитарных мембран. Достоверное увеличение содержания витамина Е в плазме выявлено не только в остром периоде ИМ, но и при выписке больных из стационара в подостром периоде.

Рис. 3. Содержание альфа-токоферола в поверхностном и глубоком пулах эритроцитов, плазме периферической крови больных инфарктом миокарда (мкмоль/л). По оси абсцисс: К - контроль, 1- первые сутки заболевания, 3 -третьи сутки заболевания, В - выписка.

Таким образом, ИМ как в остром, так и в подостром периодах сопровождается увеличением концентрации альфа-токоферола в эритроцитах и плазме периферической крови больных. Увеличение содержания альфа-токоферола в плазме крови может быть обусловлено компенсаторным выбросом в кровь антиоксиданта из органов его резервирования в ответ на окислительный стресс (Давыдов В.Б. и др., 1985). Таким образом, увеличение содержания витамина Е в эритроцитах и плазме крови больных ИМ является защитным механизмом от последствий интенсификации ПОЛ.

Выявлена зависимость содержания альфа-токоферола в поверхностном пуле эритроцитарных мембран от функционального класса СН по ШОКС на первые и третьи сутки ИМ (рис.4). В глубоком пуле эритроцитарных мембран зависимость содержания альфа-токоферола от функционального класса СН установлена на третьи сутки заболевания. Увеличение концентрации альфа-токоферола в поверхностном и глубоком пулах эритроцитов может служить косвенным маркером СН в острый период ИМ.

0 60 -

1 40 -20 ■

100 -

100

5 80

120 -

К 1 3 1 3

Рис. 4. Содержание альфа-токоферола в поверхностном (А) и глубоком (Б) пулах мембран эритроцитов крови больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести сердечной недостаточности. По оси абсцисс: К -контроль; 1- первые сутки заболевания; 3 - третьи сутки заболевания. Столбики со штриховкой - 1-Й ФК СН по ШОКС, темные столбики - III ФК.

Известно, что тяжесть клинического течения и исход ИМ во многом определяются не только размерами зоны инфаркта, но и особенностями течения воспалительных процессов непосредственно в зоне повреждения (Богова О.Т., Чукаева И.И, 2003; Чукаева И.И. и др., 2009; СЫШаиБ I. е1 а1, 2000). Все белки острой фазы (БОФ) являются маркерами воспалительного процесса, который играет важную роль в развитии атеросклероза и ИМ (Орлова Н.В., 2009; МепёаИ М.А. е1 а!., 2000).

В плазме крови и ротовой жидкости здоровых лиц и больных ИМ в динамике заболевания изучено содержание БОФ воспаления: ЦП, орозомукоида, агантитрипсина и трансферрина. Белки ЦП и трансферрин являются антиоксидантами. Содержание БОФ воспаления в плазме крови здоровых лиц значительно выше, чем в ротовой жидкости (табл.4). При ИМ содержание ЦП, орозомукоида и альфа-1-антитрипсина достоверно увеличивается не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости. Содержание трансферрина, «негативного» реактанта острой фазы воспаления, снижается почти в 2 раза в обеих биологических жидкостях. Острое воспаление способствует понижению уровня трансферрина. Связывая железо, трансферрин предохраняет клетки от токсического действия активных форм кислорода и от инфекции, лишая некоторые микроорганизмы возможности использовать железо в метаболических целях. Низкое содержание трансферрина в плазме крови и ротовой жидкости свидетельствует о снижении антиоксидантной защиты организма при ИМ.

В плазме крови здоровых людей содержание ЦП в 5 раз выше, чем в ротовой жидкости. Содержание ЦП увеличивается уже на первый день ИМ в 1,5 раза в обеих биологических жидкостях. На третий день заболевания содержание ЦП в плазме крови и ротовой жидкости увеличивается ещё значительнее. К выписке больного из стационара на 14-17 сутки после

перенесенного ИМ содержание ЦП остаётся повышенным у 60% пациентов. Содержание ЦП в плазме крови не всегда приходит в норму к концу госпитального периода реабилитации, может изменяться в зависимости от течения острого ИМ, наличия сопутствующих заболеваний, развития осложнений (Ким Л.Б., Калмыкова Е.Ю., 2006).

Таблица 4

Содержание белков острой фазы в плазме крови и ротовой жидкости _больных инфарктом миокарда в динамике заболевания_

Белок острой фазы Обследуемая группа Плазма Ротовая жидкость

М±ш Р М±т Р

Церулоплаз- мин (мг/л) Здоровые люди 388,9±18,7 74,1 ±5,7

Больные на 1 сутки 545,9±55,6 <0,05 111,5±6,9 <0,01

Больные на 3 сутки 666,3±62,1 <0,01 132,3±16,7 <0,05

Больные на 14-17 сутки 573,0±37,6 <0,001 117,0±6,9 <0,001

Орозомукоид (мг/100 мл) Здоровые люди 60,9±5,0 3,4 ±0,5

Больные на 1 сутки 128,3 ±5,6 <0,001 9,7 ±1,0 <0,001

Больные на 3 сутки 143,8 ±9,1 <0,001 9,8 ±1,0 <0,001

Больные на 14-17 сутки 93,0 ±4,0 <0,001 7,4 ±0,6 <0,001

Альфа-1-антитрипсин, (мг/100 мл) Здоровые люди 117,4 ±4,9 1,2 ±0,4

Больные на 1 сутки 134,3 ± 4,2 <0,05 7,6 ±0,8 <0,001

Больные на 3 сутки 217,9±15,0 <0,001 8,4 ±0,5 <0,001

Больные на 14-17 сутки 175,9± 8,7 <0,001 10,3±1,2 <0,001

Трансферрин, (мг/100 мл) Здоровые люди 212,4±11,6 14,8±0,7

Больные на 1 сутки 109,6± 7,8 <0,001 7,8± 0,8 <0,001

Больные на 3 сутки 104,0± 9,1 <0,001 8,4 ±0,7 <0,001

Больные на 14-17 сутки 109,9 ±3,9 <0,001 10,1±1,0 <0,01

Выявлена достоверная тесная связь содержания ЦП в плазме крови от тяжести СН по ШОКС и ТШХ, а также достоверная связь между концентрацией ЦП в ротовой жидкости и тяжестью СН по ТШХ у больных перед выпиской из стационара (табл.5).

Таблица 5

Взаимосвязь содержания церулоплазмина плазмы крови и ротовой жидкости с тяжестью сердечной недостаточности по ШОКС и ТШХ

Церулоплазмин в средах ШОКС ТШХ

г Р г Р

Плазма крови 0,85 <0,01 -0,74 <0,01

Ротовая жидкость 0,55 <0,02 -0,71 <0,05

Нами разработан неинвазивный способ диагностики окончания процесса воспаления в зоне некроза при ИМ, заключающийся в том, что в ротовой жидкости больного на 14-17 сутки заболевания определяют содержание ЦП и

при его значении меньше 106 мг/л диагностируют завершённость воспаления в зоне некроза. В подострой стадии ИМ очаговый некроз через зону асептического воспаления организует формирование соединительной ткани (рубец). Окончание этого периода знаменуется прекращением воспалительной реакции. Выявленная закономерность подтверждает правомочность изучения ЦП в подостром периоде ИМ, как маркера завершенности воспалительного процесса и эффективной реабилитации пациента на госпитальном этапе. Нормальное содержание ЦП в ротовой жидкости свидетельствует о завершенности воспалительного процесса в зоне некроза при ИМ. Выявленное повышенное содержание ЦП в ротовой жидкости свидетельствует о незавершенности процесса асептического воспаления зоны некроза. Желательно дополнительное наблюдение за этими пациентами еще некоторое время до нормализации содержания ЦП.

При анализе значений ЦП плазмы крови на 14-17 сутки ИМ, в зависимости от наличия двухлетнего катамнеза по острому коронарному синдрому (ОКС), выявлены достоверные изменения в группе больных, перенесших ОКС в течение 2-х лет после ИМ по сравнению с группой пациентов без ОКС в катамнезе. Так в группе больных с ОКС в катамнезе значение ЦП плазмы было достоверно выше, чем у пациентов без ОКС в катамнезе и составило 677,7 ±70 мг/л против 466,03±42,3 мг/л (р< 0,05). Это позволило прийти к заключению, что ЦП плазмы крови является прогностически значимым маркером возникновения повторных ОКС в течение ближайших двух лет у пациентов, перенесших ИМ.

Содержание белка острой фазы орозомукоида в плазме крови здоровых лиц в 25 раз выше, чем в ротовой жидкости (см. табл.4). В плазме крови больных ИМ содержание этого белка достоверно увеличивается в 2-2,5 раза и не нормализуется при выписке из стационара. Известно, что повышение уровня орозомукоида в плазме больных на 14 день инфаркта миокарда является независимым прогностическим признаком развития недостаточности кровообращения в течение года (Богова О.Т., Чукаева И.И., 2003). На первый и третий день ИМ содержание орозомукоида в ротовой жидкости почти в 5 раз выше, чем в контроле и не нормализуется при выписке из стационара.

Содержание о^-антитрипсина в плазме крови больных на первый день ИМ достоверно не отличается от контроля, на 3 день ИМ в 1,5 раза выше, чем в первые сутки, на 14-17 сутки при выписке все еще выше контрольных показателей (см. табл.4). В ротовой жидкости уровень агантитрипсина в острый период ИМ увеличен в 6-7 раз, при выписке больного почти в 10 раз превышает контроль.

Повышение концентрации БОФ воспаления - маркер возможных коронарных катастроф у лиц без факторов риска сердечно-сосудистой патологии. ИМ чаще возникает у людей, имеющих в плазме крови повышение содержания следующих БОФ воспаления: фибриноген, орозомукоид, альфа - 1 - антитрипсин, гаптоглобин и ЦП (Engstrom в. е! а1.,

2004). Одновременное увеличение сразу нескольких белков во много раз увеличивает вероятность возникновения сосудистых катастроф (Чукаева И.И. и др., 2008). Нами впервые сопоставлены клиническое течение и прогноз ИМ с маркерами воспаления в ротовой жидкости.

Аденозинтрифосфатаза (АТФ-аза) - фермент мембран, наиболее подверженный действию свободных радикалов, маркер оксидантного повреждения мембран (Багров А.Я., 1997; Kaplan Р. et al.,2008). Повышение интенсивности процессов СРО сопровождается снижением активности Na+,K+-АТФ-азы эритроцитов (Kaplan Р. et al.,2005). Сдвиги в регуляции активности Na-K-АТФ-азы играют существенную роль, возможно, в преобладающем большинстве болезней человека (Байгильдина A.A., Камилов Ф.Х., 2003).

Нами установлено, что на 3 сутки крупноочагового ИМ в эритроцитах больных достоверно снизилась активность общей АТФ-азы почти в 2 раза (р <0.05), активность Na+,K+- АТФ-азы в 2,5 раза (р<0.05), а активность Mg2+-АТФ-азы достоверно не изменилась (табл.6).

Таблица 6

Активность АТФ-аз в эритроцитах периферической крови больных

инфарктом миокарда, мкмоль Фн/час на мл эритроцитов(М±т)

Фермент Здоровые лица Инфаркт миокарда, 3 сутки Р

Общая АТФ-аза 5,99± 0,55 3,48 ± 0,74 <0,05

№+,К+-АТФ-аза 3,83 ±0,59 1,62 ±0,36 <0,05

Mg^-АТФ-аза 2,17±0,38 1,75 ±0,48 >0,05

Ранее было установлено снижение активности Na+,K+-АТФ-азы в цельных эритроцитах больных в первые сутки ИМ (Ганелина И.Е. с соавт., 1996). При экспериментальном ИМ активность Na+,K+-АТФ-азы эритроцитов и мембранных препаратов кардиомиоцитов значительно снижается (Багров А.Я. с соавт., 1996; Дмитриева Р.И. с соавт., 1997). При прогрессирующей стенокардии не выявлено изменений активности Na+,K+-АТФ-азы (Ганелина И.Е. с совт., 1996). Снижение активности Na+,K+-АТФ-азы при ИМ свидетельствует о повреждении мембран клеток и нарушении их функции, высокой чувствительности фермента к оксидантам и прямой химической модификации белковой молекулы фермента свободными радикалами (Терёхина H.A. с соавт., 2003; Konukoglu D. et. al„ 2005).

Важную роль в антиоксидантной системе играет фермент гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП). Биологическая роль фермента связана с регуляцией уровня антиоксиданта глутатиона в тканях (Emdin М. et. al., 2006; Lee D.H. et al., 2006).

Активность ГГТП в ротовой жидкости и плазме крови больных на первый и третий день ИМ не отличалась от контроля. К выписке из стационара на 14-17 сутки после перенесенного ИМ активность фермента резко возрастала как в плазме крови, так и в ротовой жидкости (табл.7).

Таблица 7

Активность гамма-глутамилтранспептидазы (Ед/л) в плазме крови и ротовой _жидкости больных инфарктом миокарда_____

Обследуемая группа Плазма крови Ротовая жидкость

М±т Р М±ш Р

Здоровые лица 17,1±3,4 15,1±2,6

Больные на 1 сутки 16,8±1,7 >0,05 14,2±2,5 >0,05

Больные на 3 сутки 20,8±3,2 >0,05 15,1±1,9 >0,05

Больные на 14-17 сутки 159,7±19,0 <0,001 73,7±16,5 <0,01

Увеличение активности фермента отражает течение репаративных процессов в миокарде и расценивается как общий ответ организма на развивающееся патологическое состояние.

Активность ГГТП в плазме крови коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности при ИМ (ЕуусИп М. еГ а1, 2001, 2005; ЯиПтапп Е. ег а1, 2005; Никитин Ю.П. с соавт, 2008). Активность этого фермента выявлена в атеросклеротических бляшках коронарных и церебральных сосудов (Е\¥сПп М, 2001). Значительное повышение активности ГГТП не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости больных ИМ при выписке может служить показателем высокого риска повторных острых коронарных событий.

Лейцинаминопептидаза является ферментом холестаза, как и ГГТП, однако изменений активности этого фермента в ротовой жидкости при ИМ не выявлено, в отличие от активности ГГТП.

Таким образом, биохимический анализ ротовой жидкости может быть использован в кардиологии для оценки состояния СРО и антиоксидантной защиты, диагностики окончания воспаления в зоне некроза при ИМ, прогноза повторных коронарных событий. Неинвазивное получение ротовой жидкости безболезненно, атравматично в любом возрасте, методы анализа доступны рядовым клинико-биохимическим лабораториям. Особую ценность анализ ротовой жидкости представляет при многократных повторных определениях в динамике заболевания.

выводы

1. При инфаркте миокарда на 14-17 сутки показатели компьютерной полиреокардиографии позволяют верифицировать сердечную недостаточность на ранних стадиях, а также детально охарактеризовать насосную и сократительную функции сердца. Характерные для сердечной недостаточности морфофункциональные эхокардиографические изменения достоверно отличаются при ее клинической выраженности.

2. Установлена взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты с клинико-гемодинамическим статусом и тяжестью сердечной недостаточности больных инфарктом миокарда. Выявлена зависимость от тяжести сердечной недостаточности показателей хемилюминесцентного анализа, содержания церулоплазмина плазмы крови и ротовой жидкости, а также содержания альфа-токоферола в поверхностном и глубоком пулах мембран эритроцитов в острый и подострый периоды инфаркта миокарда.

3. Повышение хемилюминесценции эритроцитов, плазмы крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда свидетельствуют об интенсификации процессов свободнорадикального окисления. Хемилюминесцентный анализ ротовой жидкости может быть использован для неинвазивной оценки свободнорадикальных процессов.

4. При инфаркте миокарда концентрация белков острой фазы воспаления увеличивается не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости. Разработан и клинически апробирован неинвазивный способ диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза по определению церулоплазмина в ротовой жидкости. Выявлено прогностическое значение определения содержания церулоплазмина в плазме крови при выписке пациента, перенесшего инфаркт миокарда, из стационара.

5. Значительное повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости больных инфарктом миокарда при выписке из стационара отражает формирование постинфарктной сердечной недостаточности и может служить показателем высокого риска повторных острых коронарных событий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложенный нами метод определения кинетического состояния сердца, наряду с методом диагностики предзастойной сердечной недостаточности на основании определения индекса торакального объема жидкости с помощью компьютерной полиреокардиографии, может быть ценным дополнением к традиционным методам функциональной диагностики в кардиологии.

окончания острого воспаления в зоне некроза инфаркта миокарда путем определения содержания церулоплазмина, оценки свободнорадикальных процессов в динамике заболевания с помощью хемилюминесцентного анализа, прогноза повторных коронарных событий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Зависит ли импедансометрический объем торакальной жидкости от минутного объема циркуляции у здоровых людей?/ О.Г. Терёхина //Тезисы докладов 5-й итоговой студенческой научной конференции с участием молодых ученых - Киров, 1998. - С. 47.

2. Поликардиографическая оценка торакального объема жидкости при сердечной недостаточности / О.Г. Терёхина // Тезисы докладов 72-й итоговой студенческой научной конференции. - Пермь, 1999. — С. 58-59.

3. Зависимость импедансометрического объема торакальной жидкости от минутного объема крови/ О.Г. Терёхина // Материалы 47-й итоговой студенческой научной конференции. - М., 1999. - С. 39-40.

4. Содержание альфа-токоферола в эритроцитах периферической крови больных с острым периодом инфаркта миокарда/ О.Г. Терёхина // Тезисы докладов 74-й итоговой студенческой научной конференции,- Пермь, 2001.-С.100.

5. Оценка изменения индекса торакального объёма жидкости на этапах пробы объёмной стресс-полиреокардиографии у лиц с сердечной недостаточностью / В.Е. Владимирский, О.Г. Терёхина // Материалы научной сессии 2001 года. - Пермь, 2001,- С.111-112.

6. Показатели свободнорадикального окисления крови в остром периоде инфаркта миокарда / H.A. Терёхина, М.А. Зубарев, О.Г. Горячева // Материалы 1 съезда кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов Российской Федерации,- Пермь, 2003. - С.249-250.

7. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови больных острым инфарктом миокарда / О.Г. Горячева, НА. Терёхина, М.А. Зубарев // Материалы научной сессии ПГМА.- Пермь, 2005. - С.16- 18.

8. Прогностическое значение параметров антиоксидантной защиты при инфаркте миокарда / H.A. Терёхина, О.Г. Горячева, М.А. Зубарев //Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №9. - С. 48.

9. Неинвазивная диагностика неотложных заболеваний органов брюшной полости / H.A. Терёхина, М.Ф. Заривчацкий, О.Г. Горячева, Н.В. Солдатенко,

B.В.Хлебников// Медицинская наука и образование Урала. - 2008. -№1.-

C.123-124.

10. Количественное импедансометрическое определение торакального объема жидкости и его использование для диагностики сердечной недостаточности и приступа бронхиальной астмы / М.А. Зубарев, О.С. Киселева, E.H. Везломцева, О.Г. Горячева //Пермский медицинский журнал.

- 2008: прил. - Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов: материалы I Российской конференции - Пермь, 2008,- С.37-43.

11. Современные вопросы диагностики и лечения хронического легочного сердца /В.Ю. Мишланов, А.В.Туев, Д.В.Сидоров, А.Н.Синюшкин, Н.БЛрославцева, H.H. Середенко, А.А.Думлер, А.В.Федорова, О.Г.Горячева, О.В.Обухова //Пермский медицинский журнал. - 2008: прил. - Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов: материалы I Российской конференции - Пермь, 2008.-С.13-30.

12. Клинико-диагностическое значение определения лейцинаминопептидазы в биологических жидкостях организма человека /H.A. Терёхина, О.Г. Горячева. С.Э. Реук, Н.В. Солдатенко //Клиническая лабораторная диагностика - 2008.- №9,- С.29.

13. Прогностическое значение определения активности аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови /H.A. Терёхина, О.Г. Горячева. Д.В. Зитта //Астраханский медицинский журнал . - 2008.- №3: прил. - С.41-44.

14. Содержание альфа-токоферола в эритроцитах периферической крови больных инфарктом миокарда / О.Г. Горячева, H.A. Терёхина, М.А. Зубарев //Материалы научной сессии.- Пермь, 2009,- С.201 - 203.

15. Импедансное определение торакального объема жидкости в диагностике застоя малого круга кровообращения при сердечной недостаточности / М.А. Зубарев, В.Ю. Мишланов, О.С. Киселева, О.Г. Горячева. A.A. Думлер // Тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008»,- М.,2008. -С.103 -104.

16. Влияние тяжести сердечной недостаточности на содержание альфа-токоферола в эритроцитах периферической крови больных инфарктом миокарда / О.Г.Горячева. H.A. Терёхина, М.А.Зубарев // Перспективы кардиологии России в XXI веке: материалы Всероссийской научной конф. -М., 2009. - С.18-19.

17. Диагностическое и прогностическое значение определения содержания неферментативных антиоксидантов при инфаркте миокарда /H.A. Терёхина, О.Г. Горячева. М.А.Зубарев, С.Э.Реук // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: материалы Всероссийской научно-практической конф. - Челябинск, 2009. - С. 200 - 202.

18. Прогностическое значение определения острофазовых белков в слюне больных инфарктом миокарда / H.A. Терёхина, О.Г. Горячева. С.Э. Реук, М.А. Зубарев // Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года: труды Всероссийской научно-практической конф. - М., 2009. - С. 106 -107.

19. Диагностическое значение определения острофазовых белков в слюне больных инфарктом миокарда /H.A. Терёхина, О.Г. Горячева. С.Э. Реук, М.А. Зубарев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010,- №3. - С. 3-5.

20. Прогностическое значение определения активности гамма-глутамилтранспептидазы в слюне при инфаркте миокарда / H.A. Терёхина, О.Г. Горячева, Г.А. Боровик // Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики: материалы региональной научно-практической конф. - Ижевск, 2010.-С. 182-183.

21. Белки острой фазы ротовой жидкости при стоматологической и сердечно-сосудистой патологии /О.Г.Горячева. С.Э.Реук, Н.А.Терехина, М.А. Зубарев, Ю.А. Петрович// Российский стоматологический журнал,- 2010.-№2. - С.22 - 24.

22. Диагностическое значение определения активности ферментов ротовой жидкости больных инфарктом миокарда /Н.А.Терехина,

0.Г.Горячева. М.А.Зубарев// Клиническая лабораторная диагностика.-2010. - №9. - С.62-62.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ определения кинетического состояния сердца./ Зубарев М.А., Киселева О.С., Зорина Г.А., Терёхина О.Г. / Патент на изобретение №2204320. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 мая 2003 года. Бюл. № 14.

2. Способ диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза при инфаркте миокарда / Терёхина H.A., Зубарев М.А., Горячева О.Г.. Реук С.Э. / Патент на изобретение № 2362998. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 июля 2009 года. Бюл. №21.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БОФ - белки острой фазы

ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза

ИМ - инфаркт миокарда

ИТОЖ - индекс торакального объема жидкости КИ - кинетический индекс ПРКГ-компьютерная полиреокардиография СН - сердечная недостаточность СРО - свободнорадикальное окисление ТЩХ - тест шестиминутной ходьбы ФК- функциональный класс ЦП - церулоплазмин

ШОКС -шкала оценки клинического состояния в модификации В.Ю Мареева ЭХО-КГ - эхокардиография

ГОРЯЧЕВА Ольга Георгиевна

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И КЛИНИКО - ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

14.01.05 - кардиология 03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 09.03. 2011. Формат 60x90/16. Набор компьютерный. Тираж 100 экз. Объём 1,0 уч-изд. п.л. Заказ № 294.

Издательство

Пермского государственного технического университета 614600, г. Пермь, Комсомольский пр., 29, к.113 тел. (342) 219-80-33

Оглавление диссертации Горячева, Ольга Георгиевна :: 2011 :: Пермь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая и инструментальная верификация сердечной недостаточности при инфаркте миокарда в период госпитальной реабилитации.

1.2. Антиоксидантная защита при инфаркте миокарда.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Клинические методы исследования.

2.3.1. Шкала оценки клинического состояния по В.Ю.Марееву.

2.3.2. Тест шестиминутной ходьбы.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.4.1. Полиреокардиография.

2.4.2. Определение кардиогемокинетики, собственный метод.

2.4.3. Эхокардиография.

2.5. Биохимические методы исследования.

2.5.1.Хемилюминесцентный анализ.

2.5.2. Альфа-токоферол.

2.5.3.Белки острой фазы воспаления.

2.5.4. Гамма-глутамилтранспептидаза.

2.5.5. Лейципаминопептидаза.

2.5.6. Аденозинтрифосфатаза.

2.6. Статистическая обработка материалов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ТЯЖЕСТИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА.пп

3.1.Клиническая характеристика тяжести сердечной недостаточности.

3.2. Компьютерная полиреокардиография.

3.3. Кинетическое состояние сердца.

3.4. Эхокардиография.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ В КРОВИ И РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.

4.1. Хемилюминесцентный анализ эритроцитов, плазмы крови и ротовой жидкости.

4.2. Содержание альфа-токоферола в эритроцитах и плазме периферической крови больных инфарктом миокарда.t —

4.3. Белки острой фазы воспаления в плазме крови и ротовой жидкости.

4.3.1. Орозомукоид.

4.3.2. oti-аптитрипсин.

4.3.3. Трансферрин.

4.3.4. Церулоплазмин.

4.4. Активность гамма-глутамилтранспептидазы в плазме крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда.

4.5. Активность лейцинаминопептидазы в плазме крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда.

4.6. Активность адеиозинтрифосфатазы в эритроцитах периферической крови больных инфарктом миокарда.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Горячева, Ольга Георгиевна, автореферат

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), несмотря на современные технологии диагностики и лечения, продолжают лидировать по распространенности, инвалидизации и смертности населения [15, 122, 129, 184, 272,]. Острый инфаркт миокарда (ИМ) занимает печально лидирующее положение среди всех летальных исходов, обусловленных кардиологической патологией [91, 105, 186, 144, 270]. Высокая частота развития повторных ИМ свидетельствует о неадекватном лечении больных после перенесенного первичного ИМ, а высокая смертность от повторного ИМ о более тяжелом его течении [14, 28, 189, 293]. Наиболее существенными независимыми факторами риска развития ИМ являются курение, гиперхолестеринемия, артериальная гипертония. Сочетание двух, а особенно трех основных факторов риска в 3 раза и более увеличивает вероятность возникновения ИМ [165, 242, 255]. Количество упоминаемых факторов риска развития ИМ все возрастает [197, 234].

Факторы риска ССЗ приводят к эндотелиальиой дисфункции и инициируют воспалительную реакцию [80, 127]. Воспаление является еще одним важным механизмом возникновения ИМ [77, 78, 127, 131, 171, 240]. Определение белков острой фазы (БОФ) воспаления в крови используют в диагностике, оценке терапии, прогнозировании коронарных катастроф и в качестве маркеров факторов риска ССЗ [26, 38, 87, 228, 272, 333]. Воспаление сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО). Активные формы кислорода (АФК) являются медиаторами воспаления [12, 68, 90, 257, 258].

Окислительный стресс (ОС) - ведущий патогенетический компонент ССЗ атеросклеротической природы, включая ИМ [39, 68, 96, 124, 295, 369]. Свободные радикалы способствуют образованию зоны оглушенного миокарда вокруг очага ишемии, в которой при сохранении целостности клеточной структуры на фоне значительного угнетения энергообмена полностью исчезает функциональная активность - сократимость, проводимость, возбудимость [111, 237]. Ишемия сопровождается ослаблением естественной защиты тканей сердца от свободнорадикальной атаки [35, 74, 154, 176, 232, 310, 336]. Изучение молекулярно-клеточных механизмов развития ОС при ИМ является актуальной проблемой медицины, может помочь ,в прогнозировании возникновения острого коронарного синдрома и последующих коронарных катастроф, включая развитие тяжелой сердечной недостаточности (СН) [22, 218, 223].

Известно, что при ИМ нарушается антиоксидантная защита (АОЗ) организма [14, 39, 73, 90, 103, 131, 222, 305]. Показатели антиоксидантной защиты при ИМ изучались в основном в сыворотке и плазме крови [160, 174, 251, 310, 314, 347], значительно меньше - в эритроцитах [45, 67, 75, 103, 287, 311] и практически не изучены в ротовой жидкости [71]. Показатели слюны можно использовать для прогнозирования течения при острых и оценки эффективности терапии при хронических формах ишемической болезни сердца [4]. Остается открытым вопрос о диагностической ценности неинвазивных исследований содержания антиоксидантов в разные сроки заболевания и их связи с развитием осложнений и прогнозом течения ИМ. Актуальным остается выяснение взаимосвязи формирования сердечной недостаточности с показателями АОЗ в ротовой жидкости, эритроцитах и плазме крови при ИМ.

Цель исследования

Задачи исследования

3. Определить содержание показателей антиоксидантной защиты (альфа-токоферола, церулоплазмина, трансферрипа) в эритроцитах, плазме крови и ротовой жидкости больных инфарктом миокарда. Использовать изученные показатели для прогнозирования осложнений.

Научная новизна

Впервые у больных ИМ сопоставлены клиническое течение, гемодинамические параметры с показателями антиоксидантной защиты в ротовой жидкости, эритроцитах и плазме крови. Предложен способ определения кинетического состояния сердца. Получен новый показатель кардиогемокинетики - кинетический индекс, позволяющий при ИМ на 14-17 сутки уточнить гемокинетический тип, а также с помощью анализа показателей полиреокардиографии верифицировать тяжесть сердечной недостаточности (патент на изобретение № 2204320 от 20.05. 2003 г.). Установлено, что хемилюминесцептный анализ ротовой жидкости больных ИМ в динамике заболевания может быть использоваи для оценки процессов свободнорадикального окисления.

Впервые сопоставлены клиническое течение и прогноз ИМ с маркерами воспаления в ротовой жидкости. Разработан способ диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза при ИМ по определению содержания церулоплазмина в ротовой жидкости (патент на изобретение 2362998 от 27.07 2009 года). Определение церулоплазмина в плазме крови позволяет прогнозировать повторные острые коронарные события в течение двух лет после ИМ.

Установлена взаимосвязь содержания альфа-токоферола в поверхностном и глубоком пулах мембран эритроцитов крови больных ИМ в остром периоде с тяжестью проявлений СИ. Значительное повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы не только в плазме крови, но и в ротовой жидкости больных инфарктом миокарда при выписке из стационара отражает формирование постинфарктной сердечной недостаточности и может служить показателем высокого риска повторных острых коронарных событий.

Научная и практическая значимость

Полученные данные о взаимосвязи клинико-гемодинамического статуса и показателей антиоксидантной защиты существенно расширяют и дополняют имеющиеся представления о ведущих механизмах возникновения ИМ, его течения в остром периоде. Совокупный анализ результатов биохимического исследования плазмы, эритроцитов периферической крови и ротовой жидкости больных ИМ, анализ клинических и гемодинамических показателей указывает и предопределяет направление дальнейших исследований. Для практического здравоохранения имеет важное значение диагностика окончания резорбционно-некротического и острого воспалительного синдрома при ИМ. Разработан новый способ пеинвазивной диагностики окончания процесса острого воспаления в зоне некроза при ИМ в подостром периоде, стратификации новых факторов риска ухудшения течения заболевания в госпитальном и двухлетнем катамнестическом периоде. Предложен новый простой и дешевый способ оценки кардиогемокинетики при ИМ. Для оценки состояния СРО и антиоксидантной защиты, диагностики окончания воспаления в зоне некроза при ИМ, прогноза повторных коронарных событий предложен биохимический анализ ротовой жидкости. •

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации

Автор лично осуществляла отбор пациентов для исследования, проводила оценку тяжести сердечной недостаточности по тесту шестиминутной ходьбы и по шкале оценки клинического состояния в модификации В.Ю.Мареева, оценивала гемодинамику с помощью компьютерной полиреокардиографии, владея этим методом, проанализировала двухлетний катамнез 125 больных. Личный вклад автора состоит в освоении биохимических методов исследования. Автор лично получала периферическую кровь и ротовую жидкость и проводила все биохимические исследования. Вся полученная информация проанализирована, систематизирована и обработана статистически автором самостоятельно.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения инфаркта миокарда с палатами кардиореанимации и интенсивной терапии городской клинической больницы №4 города Перми, используются в ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней при чтении лекции «Сердечная недостаточность», а также на кафедре биохимии при чтении лекций «Патология и регуляция липидного обмена», «Окислительное фосфорилирование. Свободнорадикальное окисление».

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на научных сессиях ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава (Пермь, 2001, 2005,

2009), на I съезде кардиологов Приволжского и Уральского округов РФ (Пермь, 2003), на 6-ой международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008), на I Российской конференции «Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов» (Пермь, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.И.Лифшица, «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009); на Всероссийской научной конференции «Перспективы кардиологии России в XXI веке» (М., 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (М., 2009); на заседании научного общества специалистов по клинической лабораторной диагностике (Пермь, 2011); на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, биохимии, госпитальной терапии №2, патологической физиологии, факультетской терапии, нормальной физиологии (Пермь, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 6 в рецензируемых периодических изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации, получены 2 патента РФ на изобретения.

Объем п структура работы

Диссертационная работа представляет собой рукопись на русском языке объемом в 170 страниц печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 194 отечественных и 182

Заключение диссертационного исследования на тему "Взаимосвязь показателей антиоксидантной защиты и клинико-гемодинамического статуса при инфаркте миокарда"

ВЫВОДЫ

1. При инфаркте миокарда на 14-17 сутки показатели компьютерной полиреокардиографии позволяют верифицировать сердечную недостаточность на ранних стадиях, а также детально охарактеризовать насосную и сократительную функции сердца. Характерные для сердечной недостаточности морфофункциональные эхокардиографические изменения ' достоверно отличаются при ее клинической выраженности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Биохимический анализ ротовой жидкости - быстрый, неинвазивный способ динамического наблюдения за больными инфарктом миокарда. Он может быть использован в кардиологической клинике для диагностики окончания острого воспаления в зоне некроза инфаркта миокарда путем определения содержания церулоплазмина, оценки свободнорадикальных процессов в динамике заболевания с помощью хемилюминесцентного анализа, прогноза повторных коронарных событий.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Горячева, Ольга Георгиевна

1. Активность гаммаглутамилтрансферазы и сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца и мозговой инсульт) / Ю.П. Никитин, C.B. Буракова, Г.И. Симонова и др. // Кардиология.- 2008.- Т.48, №8.-С. 4-8.

2. Алексеева О.П. Избранные лекции по кардиологии / Нижний Новгород: НГМА, 2005.-275 с.

3. Алексеева О.П., Комарова Л.Г. Сердечная недостаточность и ее зависимость от типа гемодинамики и функции гемато-саливарного барьера у пациентов с острым инфарктом миокарда // Клиническая медицина 1995,- Т.73, №5. - С.75-76.

4. Алексеева О.П., Шаленкова М.А. Острый коронарнй синдром: от диагноза к лечению: учебное пособие. Нижний Новгород: НГМА, 2007.-68с.

5. Алмазов В.А., Беркевич O.A., Ситникова М.И. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология.-2001.-Т.41, №5.-С.26-29.

6. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине /Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов. М., 1994.-226 с.

7. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: Учебное пособие / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Геркель и др. / Под редакцией Ф.Н.Гильмияровой.-М.:Известия, 2006.-312с.

8. Андрюхин А.Н., Фролова Е.В. Системное воспление при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией // Израильский медицинский журнал.-2010.-№7.-С.27-33.

9. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А.Н.Закирова, Л.Н.

10. Мингазетдинова, Ф.Х. Камилов и др.// Терапевтический архив.- 1994.-№9.- С. 24-29.

11. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, B.JI. Овчинников, В.Ю. Полумисков и др.// Кардиология 1990.-Т. 30, №7.- С. 50-53.

12. Антиоксиданты слезы и слюны при вирусной инфекции / Терёхина H.A., Петрович Ю.А., Батуева P.A. и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.-№ 1.- С. 13-15.

13. Антиоксидантный статус и рестеноз после стентирования коронарных артерий / А.И. Каминный, Ю.А. Шувалова, В.З. Ланкин и др. // Кардиология,- 2009,- Т.49, №4-0.14-18.

14. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Обмен биометаллов при инфаркте миокарда (клинико-экспериментальное исследование) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2009.-№4.-С. 8 -10.

15. Аронов Д.М. Проблема продолжительности госпитализации пациентов с острым инфарктом миокарда // Кардиология.- 2010.- Т.50, №4.- С.79-85.

16. Артериальная гипертония и ассоциирование с ней заболевания / A.B. Агафонов, Е.В. Аршин, Л.М. Василец / Под общ. ред. проф. А.В.Туева. Пермь: Пресстайм, 2007.- 415с.

17. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительных белков / Ю.И. Рагино, В.А. Баум, Я.В. Полонская и др. // Бюллетень СО РАМН.-2006.-№4.-С.67-74.

18. Байгильдина A.A., Ф.Х.Камилов Исследование противосудорожной активности эндогенного ингибитора Na+-IO- АТФазы нервных клеток //Материалы межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья.- Оренбург, 2003.- С. 163-165.

19. Багров А.Я. Эндогенный дигоксиноподобнй ингибитор Na-K-АТФазы: роль в регуляции кровообращения, патогенезе инфарктамиокарда и артериальной гипертензии: Автореф. дис. .д-ра мед.наук.-СПб.,1997.-36с.

20. Багров А.Я, Кузнецова Е.А., Федорова О.В. Эндогенный дигоксиноподобный фактор при инфаркте миокарда // Клиническая медицина.- 1996,- Т.74, №4. С.15-17.

21. Барбараш O.JI. Показатели перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда, оценка их клинической и прогностической значимости и возможность коррекции: Автореф. дис. .канд. мед.наук.- М., 1989- 24 с.

22. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум //Сердечная недостаточность.- 2002.-Т.З,№1.-С.7-11.

23. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: Достижения, вопросы и уровни доказательной медицины //Кардиология.- 2008.- №2.- С.6-16.

24. Беляков H.A., Семесысо С.Г. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение // Эфферентная терапия.- 2005. Т. 11, №1.- С.5-21.

25. Биохимия витаминов: Учебное пособие / Никоноров A.A., Афонина С.И., Павлова М.М. и др./ Под ред. А.А.Никонорова.- Оренбург: ООО «Принт-сервис», 2008.-119с.

26. Благосклонная Я.В., Алмазов В.А., Красильникова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение //Кардиология,- 1996.- №5.-С.35-39.

27. Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда, воспаление и прогноз // Российский кардиологический журнал.- 2003,- №4.- С.95-97.

28. Болдырев A.A., Булыгина Е.Р., Крамарепко Г.Г. Является ли Na-K-АТФ-аза мишеныо окислительного стресса? // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996,- №3.- С. 275-278.

29. Болезни органов кровообращения / В.А. Алмазов, О.Ю. Атьков, Ю.Н. Беленков / Под редакцией Е.И. Чазова.- М.:Медицина, 1997 832 с.

30. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны-1998. -Т. 15, №2.-С. 137-167.

31. Бурлакова Е.Б.,Сторожок ILM., Храпова Н.Г. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов //Вопросы питания. -1990. №4. -С.53-58.

32. Бышевский А.Ш., Галян C.JI. Биохимические сдвиги в диагностике патологических состояний (с элементами патохимии). Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993.- 200с.

33. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я. Зависимость гемостаза от С-витаминной обеспеченности организма. М. :Медицинская книга, 2007.- 88 с.

34. Вакулов А.Д., Осетров И.А., Мельников A.A. Активность Na+-K+-АТФазы эритроцитов у физически здоровых лиц // Физиология человека.-2001.-Т. 27,№3. С. 129-132.

35. Варшавский Б.Я., Галактионова Л.П., Кореповский Ю.В. Химия и биохимия свободнорадикального окисления. Барнаул, ГОУ ВПО АГМУ, 2007,- 58с.

36. Взаимодействие холестерина с фосфолипидами в мембранах однослойных липосом и его влияние на перекисное окисление липидов /Г.И. Клебанов, A.A. Смирнов, Ю.О. Теселнин и др. // Биофизика.- 1990.-Т.35, №1- С.173.

37. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.: Наука, 1971.- 252 с.

38. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.- 1998.-'№ 7.- С.43-51.

39. Влияние гидрофильной формы убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе/ B.J1. Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г. Цыпленкова и др. // Кардиология.- 2004.- Т.44, №1.- С.43-47.

40. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на оксидативный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда / B.C. Задионченко, К.С. Лексина, Н.Ю. Тимофеева и др. // Кардиология.-2009,- Т.49, № 7-8.- С. 32-37.

41. Влияние карнозина на активность Na-K-АТФ-азы: перспективы использования в клинической кардиологии / Г.В. Снимония, Н.И. Татишвили, Д.Ш. Шилия и др. //Биохимия.- 1992,- Т.57, №9,- С. 1343-1347.

42. Влияние мексикора на окислительнй стресс при остром инфаркте миокарда/ А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев и др.// Кардиология.-2005.-№7.-С.21-26.

43. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. 1981. - №6,- С. 118-122.

44. Воспалительне реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими ожирением и сахарным диабетом второго типа /И.И.Чукаева, Н.В.Орлова, В.А.Алешкин и др. // Клиническая медицина.-2008.-№1.-С.27-30.

45. Ганелина И.Е., Маслова М.Н. Прозоров Б.М. Активность Na-K-АТФазы эритроцитов при остром инфаркте миокарда //Кардиология.-1996,- Т.36, №12.- С.32-36.

46. Голиков ПЛ., Давыдов Б.В, Матвеев С.Б. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизации эндогенногоантиоксиданта а-токоферола при стрессе // Вопросы медицинской химии.-1987.-Т.ЗЗ, №1.-С.47-50.

47. Городецкий В.В. Инфаркт миокарда // Consilium medicum.- 2002.-Т.2, №9.- С.234-240 .

48. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология.-1998.- Т. №38, №6.- С.4-19.

49. Грацианский Н.А. Очередное (окончательное ?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и её осложнений // Кардиология.-2002.-№4.-С.85-86.

50. Григорьев И.В., Чиркин А.А. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика.- 1996.- №6. С. 18-20.

51. Гундаров И.А., Пушкарь Ю.Т., Константинов Е.Н. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной грудной реографии// Терапевтический архив,- 1983.- №4.- С.26-28.

52. Гуткин Д.В., Петрович Ю.А. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1982.-№1.-С.33-3 5.

53. Давыдкип И.Л., Фатенков В.Н. Участие эритроцитов в формировании состояния окислительного стресса у больных постинфарктным кардиосклерозом// Казанский медицинский журнал-2002-Т.83,№1.-С. 17-19.

54. Давыдов Б. В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности: Автореф. дис. .д-ра мед.иаук.-М., 1994.-31с.

55. Давыдов Б.В., Голиков П.П. Влияние дибунола на перекисное окисление липидов и уровень альфа-токоферола в сердце крыс приинфаркте миокарда // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1987.- №4.- С.69-71.

56. Дегтярева ЕЛ., Кассирский Г.И., Зотова Я.М. Оценка насосной и сократительной функции сердца у здоровых методом тетраполярной грудной реографии // Терапевтический архив.- 1984.-№12.- С.39-45.

57. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. М.: Изд. РАМН, 2003.-136с.

58. Динамика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты под влиянием терапии дальтепарииом при остром коронарном синдроме / Н.И. Тарасов, Н.В.Терентьева, Н.Л. Воронцова и др. // Клиническая медицина,- 2004.-№3- С.63-67.

59. Дмитриева Р.И., Георгиев И.Ю., Шпень В.М., Багров А .Я. Эндогенный ингибитор ЫаДС-АТФ-азы буфодиенолидной природы у человека//Журнал эвол. биохимии и физиологии.-1997.-Т.ЗЗ.- С.355-363.

60. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионрадикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии.- 1989.- Т. 108, № 1.- с. 3-18.

61. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянюк Н.С. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов иантиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей // Клиническая лабораторная диагностика.-2003 .-№8.-С. 17-18.

62. Зайцев. В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии.-1998.- Вып.4.-С.49-53.

63. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Терапевтический архив.-1996.-Т.68, №9.-С.37-40.

64. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца // Российский кардиологический журнал.-2006.- №2- С. 24-27.

65. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и Патофизиологический аспекты.- М.: МАИК "Наука/ интерпериодика", 2001.- 343 с.

66. Зубарев М.А., Белов В.А., Думлер A.A. Изометрическая стресс-полиреокардиография в диагностике артериальной гипертензии, коронарной и сердечной недостаточности : методические рекомендации для врачей и интернов.- Пермь, 1995,- 25с.

67. Зубарев М.А., Думлер A.A., Владимирский В.Е. Полиреокардиография: вчера, сегодня, завтра // Болезни сердечнососудистой системы: теория и практика. Материалы I съезда кардиологов

68. Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации.- Пермь. 2003.- С. 99.

69. Иваницкий Д.М., Ситдыков P.A., Плескановский С.А. Электрохимический метод определения пероксидазы в слюне // Лабораторное дело.-1991 .-№3.-С.31 -34.

70. Иванов А.П., Эльгардт И.А., Леонтьев В.А. Состояние миокардиального резерва у больных, перенесших инфаркт миокарда, и значимость клинико-инструментальных показателей его определения // Российский кардиологический журнал.-2005.- № 5.- С. 16- 19.

71. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии /А.Л. Сыркин, В.А. Барсель, Аллилуев И.Г. и др. // Клиническая медицина.- 1996.-Т.74, №3- С. 24-27.

72. Изменение содержания а-токоферола в плазме крови и мембранах эритроцитов у больных инфарктом миокарда в остром периоде / Б.В. Давыдов, А.А.Чеботарев, В.Ю.Полумисков и др.// Кардиология,-1985,-Т.25, №7.-С.109-111.

73. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиокаскулярной патологии. Пути коррекции / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, Ф.А. Евдокимов и др. // Российский кардиологический журнал,- 2009.- №5.- С.30-34.

74. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, Я.Г. Спирякина и др.// Российский кардиологический журнал.- 2010.-№4.-С.5-14.

75. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д.Мишенев, А.О. Шевченко и др. -М.: Реафарм, 2005.- 416с.

76. Казеннов A.M. Влияние стресса и ингибирования ацетил-холинэстеразы in vivo на свойства Na-K-АТФ-азы эритроцитов крыс //Журнал эвол. биохимии и физиологии- 1999.- Т. 35, №1. С.29-32.

77. Казеннов A.M., Маслова М.Н., Шалабодов А.Д. Исследование активности Na-K-АТФ-азы в эритроцитах млекопитающих // Биохимия.-1984.- Т.49, №7- С. 1089-1095.

78. Камилов Ф.Х., Винысова Г.А., Орлова Н.С. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные ферменты // Здравоохранение Башкортостана.-2000.-№3.- С.26-30.

79. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т.2.-2-е изд.- Минск.: Интерпрессервис, 2003,- 463 с.

80. Капелько В.И., Руге Э.К. Исследование действия коэнзима Q10 (убихинона) при ишемии и реперфузии сердца // Сборник научных трудов

81. Антиоксидантный препарат Кудесан (коэнзим Q!0 с витамином Е). Применение в кардиологии».-М., 2005.-С.56-62.

82. Карпман B.JI. Гемодинамика при различных режимах мощности физической нагрузки // Кардиология,- 1973.- № 12.- С. 83 88.

83. Ким Л. Б., Калмыкова Е.Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина //Клиническая лабораторная диагностика.-2006,- №5. -С. 13-19.

84. Киселева О.С., Андриевский Б.Н. Кинетическое состояние левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда (по данным полиреокардиографии) //Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии,- 2002,- С. 166-167.

85. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда /Корочкин И.М., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и др. // Кардиология. 1990. - № 12. - С. 20-23.

86. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Исикова Х.В. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология,- 2009,- Т.49,№1.- С. 51-58.

87. Коган А.Х., Ершов В.И. О механизмах свободнорадикальных процессов у больых ишемической болезнью сердца в зависимости от ее тяжести // Терапевтический архив.-1994.-№4.-С.34-38.

88. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Саливалогия.- Н.Новгород: НГМА, 2006.-180с.

89. Конторщикова К.Н. Перекисная резистентность мембран эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца в процессеозонотерапии // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.- №9.-С.53-54.

90. Коротько Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагностики / М., Издательский Дом «Академия Естествознания», 2006. 192с.

91. Кремнева JI. В., Абатурова О. В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности //Клиническая медицина.-2003.- №2.- С.4-8.

92. Кремнева JI.B., Шалаев C.B. Модифицированные липопротеины низкой плотности: атерогенпая и провоспалительная активность, роль в патогенезе острых коронарных синдромов //Российский кардиологический журнал.- 2004,- №2,- С.70-75.

93. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Межвузовский сборник. Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1983 .-С. 179-183.

94. Курашвили JI.B., Ушакова C.B., Болотов В.И. Инфаркт миокарда: исследование метаболизма липидов, оксидантного и антиоксидантпого потенциала// Вестник Российской академии медицинских наук 2009-№3-С. 15-20.

95. Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А.Н. Афанасьева, C.B. Демьянов, А.Н. Репин и др. //Российский кардиологический журнал.-2007.-№3.- С.36-40.

96. Лагунина Л.Е., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г. Дополнительные факторы риска асинхронности реполяризации желудочков при Q-инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал.- 2007.- №3,-С. 27-30.

97. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы// Кардиология.-2000.-Т.40, № 7 С. 48-61.

98. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология.-2004,-№2- С.72-81.

99. Люсов В.А., Лебедева А.Ю., Михайлова К.В. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии, нарушений внутрисосудистого свертывания крови и клинического течения инфаркта миокарда // Российский кардиологический журнал.-2007.- №2.- С.41-46.

100. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив.-2003.-Т.75, №3.-С.84-86.

101. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность.-2002.-Т.З, №3.-С.109-114.

102. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002.-№1.-С.76-83.

103. Меньшиков В.В., Лукичева Т.Н. Проблемы неинвазивной диагностики в клинической лаборатории: материалы исследования и методы. М., 1996. - 218 с.

104. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология /А.П.Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова ,-М.: Медицина, 1991.- 496 с.

105. Михин В.П., Полумисков В.Ю., Лукьянов М.М. Применение кардиоцитопротекторов при неотложной сердечно-сосудистой патологии на этапах скорой медицинской помощи// Врач скорой помощи.- 2007.-№5.- С.40 50.

106. Морозкина Т.С., Мойсеёнок А.Г. Витамины: краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей: Мн.: ООО «Асар», 2002.-112с.

107. Мостбауер Г.В. Свободнорадикальные процессы в крови при остром инфаркте миокарда. // Современные аспекты военной медицины,-Киев, 1995.- С.263-264.

108. Нарушение обмена цинка при инфаркте миокарда в сочетании с артериальной гипертензией / A.B. Ефремов, А.Р. Антонов, Е.А. Васысина и др. // Успехи современного естествознания.- 2006.- №5.-С.83.

109. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях /Жаворонок Т.В., Степовая Е.А., Рязанцева Н.В. и др.// Клиническая лабораторная диагностика.- 2006.- №12.- С. 10-14.

110. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Утверждены конвенцией ОССН от 15декабря 2009 года. Под редакцией Мареева В.Ю.// Журнал Сердечная Недостаточность.-2009.-Т. 11, №1.- С.3-61.

111. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС// Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №18.-С.767-769.

112. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца / Ф.Н. Палеев, И.С. Абудеева, О.В.Москалец и др. // Кардиология,- 2009.- Т.49, №9,- С.59-65.

113. Никитин Ю.П., Кузнецов В.А. Дисперсия интервала QT (обзор) //Кардиология.- 1998,-№5,- С.58-63.

114. Носков В.Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике //Клиническая лабораторная диагностика.- 2008. №6. - С. 14-17.

115. Об образовании краевой «прооксидантной» зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизированного миокарда/ Коган А.Х., Лосев Н.И., Кудрин А.Н. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1986 №5 - С.538.

116. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика,- 2002.- №3.- С. 4 8.

117. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.- М.- 2006.- 553 с.

118. Окисленный фибриноген и его связь с нарушениями гемостаза и функции эндотелия при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда / Ю.И. Рагино, В.А.Баум, Я.В. Полонская и др. // Кардиология.-2009.- № 9.-С.4-8.

119. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью /А.В.Паранич, С.Н. Лад, Н.А.Фролова и др. //Вопросы медицинской химии,- 2000,- Т.46, №6,- С. 591 596.

120. Орлова Н.В. Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: Автореф.дис. . д-ра мед.наук.- М., 2008.-ЗЗс.

121. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда / Кубенский Г.Е.,

122. Чернов СЛ., Скворцов С.В. и др. // Российский кардиологический журнал.-2005 .-№5 .-С. 12-15.

123. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 г.г. и пути по ее снижению //Кардиология.-2009.- Т.49, №2.- С.67-72.

124. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология.- 1989.- №7.- С.53-58.

125. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1986.- №5.- С. 85-92.

126. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Кичешсо С.М. Гематосаливарный барьер // Российский стоматологический журнал. — 2004. —№4-С. 39-45.

127. Петрович Ю.А., Терёхина H.A. Биохимия слезы и ее изменения при патологии // Вопросы медицинской химии.-1990.-№3.-С. 13-18.

128. Пищухина A.M., Дедов A.B., Панова Т.Н. Клинико-диагностическое значение определений антител к Chlamidia Pneumonia и острофазовых белков сыворотки крови при остром коронарном синдроме // Российский кардиологический журнал.- 2007,- № 4.- С. 33-36.

129. Показатели антиоксидантной защиты при остром и хроническом холецистите / Н.А.Терёхина, М.Ф. Заривчацкий, В.В. Хлебников, А.А.Владимиров //Клиническая лабораторная диагностика.- 2008.-№4.-С.41-43.

130. Полиморфизм С1444Т гена CRP и концентрация С-реактивного белка в сыворотке крови при инфаркте миокарда / Р.М.Шахнович, Т.С.Сухинина, P.M. Барсова и др. // Кардиология.-2010.-№8.-С.4-12

131. Поляков А.Е., Шишкин B.B. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных ишемической болезнью сердца //Украинский кардиологический журнал.- 2005.-№4.- С. 14-18.

132. Провоспалительные цитокины и реактанты острой фазы воспаления при инфаркте миокарда / C.B. Архипова, Н.А.Зорин, М.Ю. Янкин и др.// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2010.-№8.-С.35-39.

133. Прооксиданты, мексидол и другие антиоксиданты при герпетическом стоматите, гингивостоматите и хроническом генерализованном пародонтите / Ю.А.Петрович, H.A. Терёхина, С.Э.Реук и др. // Российский стоматологический журнал.- 2010. №3.- С.29-33.

134. Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарова H.A. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности //Кардиология.-1977.- Т. 17, № 7.- С.85-90.

135. Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А. Состояние процессов свободнорадикального окисления липидов при терапии амиодароном постинфарктного кардиосклеорза //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 2008.- Т. 146, №9.- С.254-256.

136. Резник А.Г. Морфология острого инфаркта миокарда в донекротической стадии// Кардиология.- 2010.- Т.50,№1.-С.4-8.

137. Реография: прошлое, современность, перспективы / М.А. Зубарев, В.Ю. Мишланов, A.A. Думлер и др. // Пермский медицинский журнал.- 2008,- Т.25, №1.-С.7-13.

138. Рецидивирующие расстройства коронарного кровообращения при остром инфаркте миокарда/ В.А. Люсов, А.Ю. Лебедева, Е.В. Петрова и др. //Российский кардиологический журнал. 2006. - №2. - С.88 - 93.

139. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система / М., Бином.- 2003.- 860с.

140. Рыжикова М.А., Габитова Д.М., Сибиряк C.B. Хемилюми-несцентные методы исследования в лабораторной диагностике// Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.- № 11- С. 3-4.

141. Сайгитов С.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П. Прогнозирование госпитальных исходов при остром коронарном синдроме // Российский кардиологический журнал.-2006.-№2.-С.42-49.

142. Санина О.Л., Берлинский Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения // Вопросы медицинской химии,- 1986.-№ 5.- С. 7 14.

143. Сапрыгин Д.Б., Романов М.Д. Значения тропонинов (1,Т) в оценке риска прогноза острого коронарного синдрома // Лабораторная медицина,-2002.-№5.-С. 14-18.

144. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А.Тутельян, В.А.Кпяжев, С.А.Хотимченко и др.-М.: Издательство РАМН, 2002.-224с.

145. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда//Клиническая медицина. 1998.-Т.76, №11.- С. 20-25.

146. Системные нарушения метаболизма при остром инфаркте миокарда и методы его коррекции/ A.B. Ефремов, А.Р. Антонов, Т.А. Литвинова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2006.- №2.- С. 27-28.

147. Содержание микроэлементов в левом желудочке миокарда у больных с ИБС / Г.Н. Окунева, А.М.Чернявский, Е.Н.Левичева //Кардиология.- 2006,- Т.46, №10,- С. 13-17.

148. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощеннымнедостаточностью кровообращения / Н.И. Тарасов, А.Т. Тепляков, Е.В. Малахович и др. //Терапевтический архив.- 2002.- №12- С. 12-15.

149. Спиричев В.Б. Биологическая роль жирорастворимых витаминов // Успехи науки и техники.- 1989.- №37.- С. 160-194.

150. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-pro BNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом / Е.В. Шрейдер, Р.М Шахнович., Е.И. Казначеева и др. // Кардиология.-2008.- №8.-С.20-27.

151. Сывороточные липиды при различных стадиях и морфофункциональных типах сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Н. Молчанов, В.А. Люсов, A.B. Говорин // Российский кардиологический журнал.-2005.- №2.- С. 18 -25.

152. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда : М., «МИА».- 2006.- 464с.

153. Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А., Беленков Ю.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология.-2009.-№1.-С.4-8.

154. Теселнин Ю.О. Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов: Автореф. дис. . д-ра мед.наук,- М., 2003.- 38с.

155. Терёхина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система.- Пермь, 2005.- 57с.

156. Терёхина H.A., Субботин В.М., Зитта Д.В. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови больныхколоректальным раком // Клиническая лабораторная диагностика.-2005,-№5.- С.23 24.

157. Терёхина H.A., Реук С.Э., Петрович Ю.А. Белки острой фазы воспаления в слюне детей при герпетическом стоматите и гингивостоматите // Российский стоматологический журнал.-2010.-№4.-С.17-19.

158. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Биохимия.-2000.-№4-С.3-10.

159. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.- №6.-С.3-12.

160. Токарева З.Л., Гольченко О.Л. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС. В кн.: Ишемическая болезнь сердца и недостаточность кровообращения. Волгоград, 1992. 8 с.

161. Толмачева Н.В. Активность антиоксидантных ферментов и оксидантный статус у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями на этапе санаторной реабилитации: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Барнаул, 2000,- 20с.

162. Туев A.B., Ибрагимова Е.И., Соловьев О.В. Синдром слабости синусового узла и перекисное окисление липидов: возможная роль в патогенезе заболевания // Терапевтический архив.- 1991.- №4.'- С. 77-82.

163. Фатенков В.Н., Зарубина Е.Г., Милякова М.Н. Нарушения в структурах мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда// Кардиология.-2002.-Т.42, №6- С.54-54.

164. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперетшсей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда /

165. В.З. Ланкин, A.K. Коган, А.Л. Ковалевская и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1982.-Т.93,№5.-С.58-60.

166. Фибриноген и его окисленная форма индуцируют ИЛ-8 культурой клеток эндотелия кровеносных сосудов человека / O.A. Азизова Е.В. Макшанина, Ю.А. Романов и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- М., 2004,- Т. 137, №4,- С. 358-360.

167. Хемилюминесценция как метод оценки общей антиокислительной активности крови, слюны, слезной жидкости и мочи / Ф.Х. Камилов, Т.В. Ханов, Р.Н. Яппаров и др.// Клиническая лабораторная диагностика.-2009.-№2,- С.21 -36.

168. Цеденова Е.А., Волков H.A., Лебедева АЛО. Выбор метода диагностики для оценки степени риска сердечно-сосудистых осложенений и летальности у больных Q-образующим инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал.- 2007.- №4.- С.83-91.

169. Церулоплазмин лабораторный маркер оксидаптного стресса у кардиохирургических больных / М.Х. Наджар, Ю.Г. Матвеев, В.В. Долгов и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2006.- №9.-С.8-9.

170. Чернякин Ю.Д., Антонов А.Р., Васышна Е.А. Нарушение обмена биометаллов при инфаркте миокарда в сочетании с артериальной гипертензией // Фундаментальные исследования,- 2007.- №12.- С.293.

171. Шалабодов А.Д. Роль мембранного скелета эритроцитов в функционировании транспорных АТФ-аз: Автореф. дис. . д-ра.биол.наук.-СПб., 1997.-33с.

172. Шалаев C.B. Диагностика острого инфаркта миокарда в клинической практике: Пособие для врачей. Тюмень: Академия, 2002. -20с.

173. Шаленкова М.А. Новые подходы к диагностике и прогнозированию ишемической болезни сердца: Автореф. дис. .д-ра мед.наук.- М., 2006.-44с.

174. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудичтых заболеваний в российской популяции //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- Т.4, №1.- С.4-8.

175. Шевченко О.П., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин.-М.:Реафарм,2005.- 48с.

176. Шевченко О.П., Слесарева Ю.С., Шевченко А.О. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом//Российский кардиологический журнал.- 2008.- №6.- С. 14-19.

177. Шиллер H.H., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.-М.: «Практика»,2005.-344с.

178. Шхвацобая Н.К., Константинова E.H., Гундаров И.А. О новом подходе к пониманию гемодинамики нормы // Кардиология.-1984.- №3,-С.10-13.

179. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А.Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, В.Э.Цейликман.- Челябинск: Издательство Челябинского государственного педагогического университета, 2000.-167 с.

180. Эналаприл малеат и а-токоферол в лечении и реабилитации больных инфарктом миокарда / Л.А. Лещинский, И.В. Логачева, А.Н. Родионов и др.// Кардиология.- 1998.- № 4,- С.35-39.

181. Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Старение, перекисное окисление липидов и биовозраст.-Екатеринбург: ООО «Уральский следопыт», 2005.-220с.

182. Activation of the cardiac interleukin-6 system in advanced heart failure / G. Plenz, Z.F.Song, T.D. Tjan et. al. // Eur J Heart Fail. 2001.-Vol. 3.-P. 415421.

183. Adiponectin actions in the cardiovascular system / T.A. Hopkins, N. Ouchi, R. Shibata et al. // Cardiovasc Res. 2007.-Vol. 74.-P.11-18.

184. Ambrosio G., Tritto I., Golino P. Reactiv oxygen metabolites and arterial thrombosis// Cardiovasc.Res. -1997. Vol. 34, № 3. - P.445-452.

185. Analysis of the Albumin Cobalt Binding (ACB) test as an adjunct to cardiac troponin I for the early detection of acute myocardial infarction / Wu A.H., Morris D.L., Fletcher D.R. et al. //Cardiovascular Toxicol.- 2001.- Vol. 1, №2.-P. 147-152.

186. Anemia as a risk factor for ischemic heart disease / A.Zeidman, Z. Fraidin, A. Blecher et al. // Isr. Med. Assoc. J.- 2004,- Vol. 6, № 1.-P. 16-18.

187. Antioxidant vitamin levels and glutathione peroxidase activity during ischemia / reperfusion in myocardial infarction / V. Murzakova, R. Kandar, P. Vojtisek et al. // Phisiol. Res. 2001.-Vol. 50, № 4.- P. 389-396.

188. Armstrong E., Morrow D., Sabatine M. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part 1: introduction and cytokines // Circulation. -2006.-Vol. 113. P. 72-75.

189. Ascorbic acid prevents acute myocardial infarction induced by isoproterenol in rats: role of inducible oxide synthase production / D.A. Ribeiro, J.B. Buttros, C.T. Oshima et al. // J. Mol. Histol.- 2009.- Vol.40, №2.- P. 99105.

190. Association between body iron stores and the risk of acute myocardial infarction in men / T.P. Tuomainen, K.Punnunen, K. Nycconen et al. // Circulation .- 1998.-Vol.97, № 15. P.1461-1466.

191. Azevedo L.C., Pedro M.A., Souza L.C. Oxidative stress as a signaling mechanism of the vascular response to injury: the redox hypothesis of restenosis // Cardiovasc. Res.-2000. P.436-445.

192. Back M., Ketelhuth D.F., Agewall S. Matrix metalloproteinases in atherothrombosis// Prog Cardiovasc Dis.- 2010,- Vol 52, №5,- P. 410-428.

193. Bar-Or D., Lau E., Winkler J.V. A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marcer for myocardial ischemia- a preliminary report // J. Emerg. Med. 2000. - Vol 19, №4. - P.311-315.

194. Beltesbreldce H.S., Husa M.B., Vilc-Mo H. Acute myocardial infarction in Mid-Norway: transportatic thrombolytic treatment or primary percutaneous coronary intervention? // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2010.- Vol. 130, № 50. -P.1714-1716.

195. Berk B.C., Weitraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in «activ» coronary artery disease //Am J Cardiol.-1990. Vol. 98. -P.2219-2222.

196. Bhagavan N.V., Lai E.M., Rios P.A. Evaluation of human serum albumin cobalt binding assay for the assessment of myocardial ischemia and myocardial infarction // Clin Chem. 2003.- Vol 49, №4,- P.581-585.

197. Biasucci LM., Santamaría M., Liuzzo G. Inflamation, aterosclerosis and acute coronary syndromes // Minerva Cardioangiol.-2002.- Vol. 50, №5.- Vol. 474-486.

198. Brian H.R. Metabolic actions of free radicals: walking the tightrope // Heart. Metab. -2003. Vol.19. - P. 4-10.

199. Burton IC. P., McCord J. M., Ghai G. Miocardial alterations due to free-radical generation // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.-1984.-Vol.246.-P.776-783.

200. C-reactive proteine colocolizes with complement in human hearts during acute myocardial infarction / W.K. Lagrand, H.M. Niessen, G.J. Wolbink et al. // Circulation. 1997,-Vol. 95.- P.97-103.

201. C-reactive proteine downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice / R. Schwartz, S. Osborne-Lawrence, L.Hahner et al. // Circ. Res. 2007.- Vol.100.- P. 1452- 1459.

202. Cardiac biomarkers in a model of acute catecholamine cardiotoxicity / P.Mladenca, R. Hrdina., Z. Bobrova et al. // Hum. Exp.Toxicol. 2009. -Vol.28, №10,- P. 631-640.

203. Cardioprotective actions of ascorbic acid during isoproterenol-indused acute myocardial infarction in rays / J.B. Buttros, C.T. Bergmaschi, D.A. Ribeiro et al. // Pharmacology.- 2009,- Vol. 84, №1,- P. 29-37.

204. Cardiovascular risk factors and gamma-glutamyltransferase fractions in healthy individuals / M. Franzini, A. Paolicchi, I. Fornaciari et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2010.- Vol 48, № 5.-P.713-717.

205. Car S., Trkulija V. Higher serum uric acid on admission is associated with higher short-term mortality and poorer long-term survival after myocardial infarction: retrospective prognostic study // Croat.Med. J. 2009.-Vol. 50, №6.-P.559-566.

206. Changes in left ventricular function and remodeling after myocardial infarction in hypothyroid rats / Y.F. Chen, R.A.Redetske, S. Said et al. // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol. 2010.- Vol 298, №1.- P.259-262.

207. Changes in vitamin C and vitamin E during oxidative stress in myocardial reperfiision / R. Sood, A.P. Narang, R. Abraham et al. // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2007. - Vol.51, №2.-P. 165-169.

208. Cheeseman K.H., Slater T.F. An introduction to free radical biochemistry // British Medical Bulletin. 1993.-Vol 49, №3.- P. 481-493.

209. Chen C.C., Lin C.C., Lee T.M. 17 beta-estradiol decreases vulnerability to ventricular arrhythmias by preserving connexin43 protein in infracted rats // Eyr. J. Pharmacol.- 2010. Vol. 629, №1-3. - P.73-81.

210. Chiladacis J., Karapanos G., Davlouros P. Significance of R-on-T phenomenon in early ventricular tachyarrhythmia susceptibility after acute myocardial infarction in the thrombolytic era // Am. J. Cardiology. 2000. -Vol. 85, №3.-P. 289- 293.

211. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / M.A. Munger., B. Johuson, I.J. Amber et. al. // Am. J Cardiol. 1996.-Vol. 77. - P.723-727.

212. Cokkinos D.V., Pantos C. Thyroid hormones and their action on the myocardium // Bull. Acad. Natl. Med.- 2009.- Vol. 193, №2.- P. 327-336.

213. Cortisol awakening response is elevated in acute coronary syndrome patients with type-D personality / D.L. Whithead, L. Porras, P.C. Magid et al. // J. Psychosom. Res.-2007. Vol.62, №6,- P.607-609.

214. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation / M.K. Chung, D.O. Martin, D. Sprecher et al. // Circulation.-2001.- Vol.l04.-P.2886-2891.

215. C-reactive protein elevation predicts the occurrence of atrial structural remodeling in patients with paroxysmal atrial fibrillation / T. Watanabe, Y. Takeishi, O. Ilirono et al. // Heart Vessels.- 2005.- Vol. 20, №2.- P.45-49.

216. Cueto A., Mesa F., Bravo M. Periodontitis as risk factor for acute myocardial infarction. Ace control study of Spanish adults // J. Periodontal Res. 2005. - Vol. 40, № 1. - P. 36-42.

217. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of proinflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines / J. Frostegard, A.IC.Ulfgren, P. Nyberg et al. // Atherosclerosis.-1999.- Vol.145, №1.-P. 33-43.

218. Das D.K., Engelman R.M. Mechanism of free radical generation during reperfusion of ischemic myocardium // Oxygen radicals: systemic events and disease processes // Basel: Karger, 1990.- P. 97 — 128.

219. Defesche J.C. Low-density lipoprotein receptor-its structure, function, and mutations // Semin. Vase. Med.-2004.-Vol.4, №1. P.5-11.

220. Development an evaluation of impedance cardiac output system / W. ICubicelc, T. ICarnegis, R. Patterson et al. // Aerosp. Med.-1966. Vol. 37, №12. -P.1208-1212.

221. Dhalla A.K., Hill M.F., Signal P.K Role of oxidative stress in the transition from hypertrophy to heart failure // J.Am.Coll.Cardiol. 1996,- Vol. 28. - P.506 — 514.

222. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to postischemic myocardial disfunction in intact dogs / R. Bolli, M.O. Jeroudi, B.S. Patel et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.- Vol. 86, №12.- P. 46954699.

223. Distribution of zinc, copper and iron in biological samples of Pakistani myocardial infarction (1st, 2nd and 3rd heart attack) patients and controls/ T.G. Kazi, H.I. Afridi, N. ICazi et al. // Clin. Chim. Acta. 2008. - Vol. 389, №1-2.-P. 114-119.

224. Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients? Comparison with other potential of prognosis / R. ICel, A. Haunstetter, T.J. Dengler et al. // Eur. Heart J. 2002.-Vol. 23.-P. 70-78.

225. Domingues- Rodrigues A., Abreu-Gonzales P., Reiter R. Clinical aspects of melatonin in the acute coronary syndrom // Curr.Vasc. Pharmacol.-2009.- Vol 7, №3.- P.367-373.

226. Effect of acute myocardial infarction on erythrocytic glutathione peroxidase 1 activity and plasma vitamin E levels / M.L. Cheng , C.M. Chen, H.Y. Ho et al.// Am.J.Cardiol.- 2009.- Vol. 103, № 4.- P. 471 475.

227. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART stady): case-control stady / S.Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu, et al. // Lancet.-2004.-Vol. 364, №94. -P. 937952.

228. Esterbauer H, Wäg G, Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis// Br. Med. Bull. -1993. Vol. 49, № 3. - P. 566-576.

229. Estrogen receptor-beta activation results in S-nitrosylation of proteins involved in cardioprotection / J. Lin, C. Steenbergen, E. Murphy et al. //Circulation.- 2009. Vol. 120, №3P.245-254.

230. Fatality of future coronary events is related to inflammation-sensitive plasma protein / G. Engstrom, B. Hedblad, L. Stavenow, et al. // Circulation.-2004,- Vol. 110.- P.27-31.

231. Ferritin levels, inflammatory biomarkers, and mortality in peripheral arterial disease: a substudy of the Iron and atherosclerosis study (FeAST) trial / R.G. Depalma, V.W. Hayes, B.K. Chow et al. // J. Vase. Surg.-2010. Vol.51, №6,-P. 1498-1503.

232. First experience with the cobalt binding capacity test in the diagnosis of acute coronary syndrome (a pilot study) / D. Stejskal, B. Lacnak, R. Jurakova et al. // Vnitr. Lele. 2004. - Vol. 50, №10.-P. 734-739.

233. Gamma-glutamyltransferase and risk of stroke: the EUROSTROKE project / M.L. Bots, J.T. Salonen, P.C. Elwood et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2002. - Vol.56, №1. - P. 25-29.

234. Gamma-glutamytransferase as cardiovascular risk factor / M. Emdin, C. Passino, A. Pompella et al. // Eur.Heart J. 2006. - Vol.27, №18.- P.2170-2176.

235. Gamma-glutamyltransferase, atherosclerosis and cardiovascular disease / M. Emdin, A. Pompella, A. Paolicchi et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112.-P. 2078-2080.

236. Garcia-Pinilla J.M., Galves J., Cabrera-Bueno F. Baseline glutathione peroxidase activity affects prognosis after acute coronary syndromes // Tex. Heart Inst. J.- 2008.- Vol. 35, №3,- P. 262-267.

237. Gey K.F., Pusca P. Plasma vitamin E and A inversely, arrelated to mortality from' ischemic heart disease in cross-cultural epidemiology // Ann.N.J. Acad. Sci. 1989. -Vol.570. - P.268 - 282.

238. Giordano F.J. Oxygen, oxydative stress, hypoxia, and heart failure // The J.Clinlcal Investigation.- 2005. -Vol. 115, №3.-P. 500-508.

239. Goldhaber J.I., Qayum M.S. Oxygen free radicals and excitation-contraction coupling // Antioxid. Redox Signal. 2000.-Vol. 2, №.1.-P. 55-64.

240. Greenland Ph., Smith S.C., Grundy S.M. Improving coronary heart disease risk assessment in asymptomatic people. Role of traditional risk factors and noninvasive cardiovascular tests // Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 1863.

241. Gubata W., Zuba D. Saliva as an alternative specimen for alcohol determination in the human body // Pol. J. Pharmacol.-2002.-Vol. 54.- P. 164165.

242. Halliwell, B., Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy// Lancet. 1994,-Vol. 1. - P. 1396 - 1398.

243. Hansson G.K., Schwarts S.M. Evidence for cell death in the vascular endothelium in vivo and in vitro // Am. J. Pathol. 1983. - Vol. 112, №3.- P. 278-286.

244. Heart failure after myocardial infarction: altered excitation-contraction coupling / A.M. Gomes, S. Guatimosim, K.W. Dilly et al. // Circulation. 2001. -Vol.104, №6.- P.688 - 693.

245. Hess M.L., Manson H.N., Okabe E. Involvement of free radicals in the pathphysiology of the ischemic heart desease // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1982. Vol.60, №11.- P.1382-1389.

246. Heinecke JW Oxidized amino acids: culprits in human atherosclerosis and indicators of oxidative stress // Free Radic. Biol. Med.-2002. Vol. 32, №11.- P.1090-1101.

247. Hershko C., Link G., Cabantchilc I. Pathophysiology of iron overload // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998.-Vol. 850. P.191-201.

248. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes during heart failure subsequent to myocardial infarction in rats // Am. J. Pathol.-1996.-Vol. 148, № 1.-P. 291-300.

249. Hoenig M.R., Bianchi C., Sellke F.W. Hypoxia inducible factor-1 alpha, endothelial progenitor cells, monocytes, cardiovascular risk, wound healing, cobalt and hydralazine a unifying hypothesis // Curr. Drug Targets.-2008. Vol. 9, №5. - P. 422-435.

250. Hofman L.F. Human saliva as a diagnostic specimen // Am. Soc. Nutr.

251. Sciences.-2001 .-Vol. 131 .-P. 1621 -1625.

252. Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamyl transpeptidase enzyme activity / A. Paolicchi, M. Emdin, E. Ghliozeni et al. // Circulation. -2004. Vol.109.-P.1440.

253. Hybernating myocardium: pathophysiology, diagnosis, and treatment / J. Slezak, N. Tribulova, L. Ohruhglicova et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol.-2009. Vol. 87, №4. - P.252-265.

254. Impedance cardiography: development of thorax fluid volume evaluation in heart failure pulmonary congestion / M. Zubarev, A. Dumler, O. Kiseleva et al. // Proc.XI Int.Conf. on Electrical Bio-Impedance.- Oslo, Norway.-2001, P.549-552.

255. Impedance evaluation of cardiohemokinetics / M. Zubarev, G. Zorina, O. Kiseleva et al. //Proc.XI Int.Conf. on Electrical Bio-Impedance.- Oslo, Norway, 2001.-P.579-582.

256. Incidence of acute myocardial infarction resulting in sudden death outside the hospital / F. Adnet , R. Renault , P. Jabre et al. // Emerg Med J.-2010.- Sep 8 (Epub ahead of print).

257. Increased malondialdehyde in peripheral blood of patients with congestive heart failure / C.R. Diaz-Velez, S. Garcia-Castineiras, E. Mendoza-Ramos et al. // Am. Heart J.- 1996.-Vol. 131,-P. 146-152.

258. Inflammation-sensitive plasma proteins and incidence of myocardial infarction in men with low cardiovascular risk / G. Engstrom, L. Stavenow, B.Hedblad et al. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology.- 2003.-Vol. 22.-P. 2247-2251.

259. Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / Panniterri G., Marino B., Campa P. et al.// Am. J. Cardiol.- 1997,- Vol.80.- P. 622-625.

260. Jing Ma.The high levels carotinoyds and tocopherols do not protect from development myocardial infarction // Circulation. 2003.-Vol. 108.- P.802-807.

261. Joel de Leiris, Batiement J. Roget Biochemistry of free radicals // Pleart and metabolism.- 2003. №13,- P. 12-17.

262. Johansen J.S., Harris A.K., Rychly D.J., Ergul A. Oxidative stress and the use of antioxidants in diabetes: linking basic science to clinical practice // Cardiovasc. Diabetol.-2005.- Vol. 4, №1,- P. 5.

263. Kang Y.J. The Antioxidant Function of Metallothionein in the Heart // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine.-1999,-Vol.222. P. 263-273.

264. Kaplan P., Matejovicova M., Herijgers P. Effect of free radical scavengers on myocardial function and Na\ IC+-ATPase activity in stunned rabbit myocardium// Scand. Cardiovasc. J.-2005.- Vol.39, №4.- P.213-219.

265. Kautzner J., Malik M. QT interval dispertion and its clinical utility //Pacing Clin.Electrophysiol. 1997.- Vol. 20.-P. 2625 - 2640.

266. Kaufman E., Lamster I.B. The diagnostic application of saliva // Crit.Rev.Oral.Biol.Med.-2002.-Vol.13, №2.-P.197-212.

267. Kennedy A., Dornan J.D., King R. Fatal myocardial disease associated with industrial exposure to cobalt // Lancet. 1981.-Vol 8217, №1. - P.412-414.

268. Kiechl S., Egger G., Mayr M. Chronic Infections and the Risk of Carotid Atherosclerosis: Prospective Results From a Large Population Study // Circulation. 2001.-Vol. 103. - P. 1064-1070.

269. Killip T., Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients // Am,J. Cardol. 1967.-Vol.20, №40- P. 457-464.

270. Koenig W. Fibrinogen and coronary risk // Curr. Cardiol. Rep.-1999.-Vol.l, №2. P. 112-118.

271. Konukoglu D., Yelke H.K., Hatemi H. Effects of oxidative stress on the erythrocyte Na, IC-ATP-ase activity in female hyperthyroid patients // J.Toxicol. Environ. Health. 2001,- Vol.63, №4. - P.289-295.

272. Li S., Zheng M.Q., Rozanski G.J. Glutathione homeostasis in ventricular myocytes from rat hearts with chronic myocardial infarction // Exp.Physiol. -2009. Vol. 94, №7. - P. 815-824.

273. Lycopene and myocardial infarction risk in EURAMIC Study / Kohlmeier L., Kard J.D., Gomez-Garciz E. et al. // Am. J. Epidemiol.-1997.-Vol. 146, №8.-P. 618-626.

274. Luz Cde C., Junger W.L., Cavalini L.T. Analysis of pre-hospital care for stroke and myocardial infarction in the elderly population of minas gerais// Rev Assoc Med Bras.- 2010.-Vol. 56, №4,- P.452-457.

275. Lyons T.I. Glication and oxidation- a role in the pathogenesis of atherosclerosis //Am. J. Cardiol.-1993.- Vol.71.- P. 26B- 31B.

276. Makazan Z., Saini H.K., Dhalla N.S. Role of oxidative stress in alterations of mitochondrial function in ischemic-reperfused hearts//Am. J.Physiol. Heart Circ.Phydiol. 2007.- Vol.292, № 4.- P. 1986-1994.

277. Mann D.L. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in failing heart// Heart Fail Rev.- 2001,- № 6.- P. 71-80.

278. Marchioli R. Vitamin E increases the risk of developing heart failure after myocardial infarction: result from GISSI-Preventional Trial/ J.Cardiovascular.Med. 2006.- Vol.7, №5.- P. 347-380.

279. Maxwell S.R. Free radicals and antioxidants in cardiovascular disease // Br. J. Cli. Pharmacol.-1997.-Vol.44, №4. P.307-317.

280. Melatonin protects against heart ischemia-reperfusion injury by inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening / G.Petrosillo, G.Colantuono, N. Moro et al. // Am.J.Physiol.- 2009.- Vol.297, №4.- P. 14871493.

281. Melatonin receptor-mediated protection against myocardial ischaemia/reperfusion injury: role of its anti-adrenergic actions / S. Genade, A. Genis, K. Ytrehus et al. // J.Pineal Res. 2008.- Vol. 45,№4.- P.449-458.

282. Mend all M.A., Strachan D.P., Butland B.K. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men // Eur Heart J.-2000.-Vol.21.-P. 1584-1590.

283. Mobilization of antioxidant vitamin pools and hemodynamic function after myocardial infarction / P.Vince, F.Mike, F. Firoozeh et al. // Circulation.-1999.- Vol. 99.-P.121-126.

284. Modification of sarcolemmal Na-IC-ATPase and Na /Ca exchanger expression in heart failure by blocade of rennin-angiotensin system / Q. Shao, B. Ren, V. Elimbar et al. // Am.J.Physiol.Heart Circ.Phisiol.- 2005,- Vol.288, №6 P.2637 - 2646.

285. Molyneux S.L., Florkowski C.M., Gorge P.M. Coenzyme Q10: an independent predictor of mortality in chronic heart failure // J.Am.Coll. Card. -2008.- Vol. 52, №18.-P. 1435-1441.

286. Nadcar M.Y., Jain V.I. Serum uric acid in acute myocardial infarction //J.Assoc Physicians India.- 2008.- Vol. 6.- P.759 762.

287. Nagel W., Willig F., Schmidt F

288. H. On amino acid arylamidase (so called leucine aminopeptidase) activity in the human serum // Klin. Wochenschr.-1964.-Vol.42.-P.447-449.

289. Oliveira C., Watt R., Hamer M. Toothbruhing, inflammation, and risk of cardiovascular disease: result from Scottish Health Survey // Brithish Medical Journal.- 2010,- Vol.340.- P. 2451.

290. Overexpression of human copper, zinc-superoxide dismutase (SOD1) prevents postichemic injury / P.Wang, H.Chen, S.Sankarapandi et al. //Proc Natl Acad Sci USA.-1998.-Vol.95, №8.-P.4556-4560.

291. Oxidative stress and inflammatory response during and following coronary interventions for acute myocardial infarction / K.Berg, P.Junge, K. Bjerve et al. // Free Radic.Res.- 2008,- Vol.39, №>6,- P.629-636.

292. Oxidative stress and total antioxidant status in myocardial infarction /• R.H. Surekha, B.B.Srikanth, P.Jharna et al. // Singapore Med. J. 2007.- Vol. 48, №2.- P.137-142.

293. Oxidative stress parameters in erythrocytes of post-reperfused patients with myocardial infarction / P. Bhakuni, M. Chandra, M.K. Misra et al. // J.Enzme Inhib.Med.Chem. 2005.- Vol.20, №4,- P.377-381.

294. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction // Clin Chem.- 2008.-Vol.54.- P.24-38.

295. Pate V., Robbins M., Topoi E. C-reactive protein: a «golden marker» for inflammation and coronary artery disease// Cleveland Clin J Med.- 2001.- Vol. 88.-P.521-534.

296. Patil N., Chavan V., Karnik N.D. Antioxidant status in patients with acute myocardial infarction // Indian Journal of Clinical Biochemistry.-2007.-Vol. 22, №1.-P.45-51.

297. Peskin A.V. Cu, Zn -superoxide dismutase gene dosage and cell resistance to oxidative stress: a review // Biosci Rep.-1997.-Vol. 17, №1. P. 8589.

298. Persson G.R., Persson R.E. Cardiovascular disease and periodontitis: an update on the associations and risk //J. Clin. Periodontol. 2008.-Vol.35, №8. -P.362-379.

299. Phopholemman overexpression inhibits Na+-K+-ATPhase in adults rat cardiac myocytes / X.Q. Zang, I.R.Moorman, B.A. Ahlers et al. // J. Apple Phisiol.-2006.-Vol. 100, №1.- P. 212-220.

300. Plasma carotinoids and tocoferols and risk of myocardial infarction in low-risk population of US male physicians / A.E.Hak, M.J.Stampfer, H. Campos et al. // Circulation.- 2003,- Vol. 108.- P.802 -807.

301. Plasma status of retinol, alpha-and gamma-tocopherols, and main carotenoids to first myocardial infarction: case control and follow-up study / F. Ruiz Rejon, G. Martin-Pena, F.Granado et al. // Nutrition.-2002.-Vol. 18, №1.-P.26-31.

302. Pompella A., Emdin M., Passino C., Paolicchi A. The significance of serum gamma-glutamyltransferase in cardiovascular diseases// Clin. Chem. Lab.Med.- 2004,- Vol. 42, №10.-P. 1085-1091.

303. Problems in echocardiographic volume determinations: echocardiographic-angiographic correlations in presence or absence of asynergy / L.E.Teichholz, T.Kreulen, M.V. Hermann et al. // Am. J. Cardiol.-1976.-Vol.37, №7.-P.214-220.

304. Proinflammatory cytokines, soluble Fas receptor, nitric oxide and angiotensin converting enzyme in congestive heart failure / W.T.Sherif, L.F.Tooney, A.R. Meki et al. // Egypt J. Immunol.-2005.-Vol. 12, №l.-P.39-48.

305. Prognostic value of serum gamma-glutamyltransferase activity after myocardial infarction / M. Emdin, C. Passino, C. Michelassi et al. // Eur.Heart J. -2001. Vol.22, №19.- P.1802-1807.

306. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular

307. Dysfunction (SOLVD) / G.Torre-Amione, S.Kapadia, C.Benedict et. al. //J. Am.Coll. Cardiol. 1996.- Vol.27.-P.1201-1206.

308. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death / K.M. Albert, J. Ma, N. Rifai et al. //Circulation.-2002.-Vol. 105.-P.2595-2599.

309. Protective effect of taurine on myocardial antioxidant status in isoprenaline-induced myocardial infarction in rats / K.S. Shiny, S.H. Kumar, K.H. Farvin et al. //J. Pharm. Pharmacol. 2005.-Vol. 57, №10.-P.1313-1317.

310. QT Dispersion: an indication of arh risk in pations with long QT intervals / C.P. Day, J.M. McComb, R.W.F Campbell, et al. // Br. Heart J.-1990.-Vol. 63.- P. 342-344.

311. Quiao Ii., Li L., Qu Z.C. Cobalt-induced oxidant stress in cultured endothelial cells: prevention by ascorbate in relation to HIF-1 alpha //Biofactors.- 2009.- Vol 35, №3.-P. 306-313.

312. Randomised trial of alfa-tocoferol and beta-carotene supplement on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction / J.M.Rapola, J. Virtamo, S. Ripett et al. // Lancet.- 1997.- Vol.349, Is. 9067.-P.1715-1720.

313. Relationship between coronary disease and subclinical hypothyroidism: an angiographic study / A.J. Fiarresga, J. Feliciano, R. Fernandes et al. // Rev. Port Cardiol.- 2009.- Vol 28, №5.- P. 535-543.

314. Reunanen A., Knekt P., Aaran R.K. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction and stroke// Am. J. Epidemiol.- 1992,- Vol. 136, №9.-P. 1082-1090.

315. RidKer P.M., Paynter N.P., Rifai N. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction // Circulation.-2008.-Vol. 118.-P.2243-2251.

316. Rimm, E.B., Stampfer, M.J., Ascherio, A. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men // New England Journal Of Medicine.-1993.- Vol. 328, №20.- P.1450 1466.

317. Role of gamma-glutamyltranspeptidase in redox regulation of K+ channel remodeling in postmyocardial infarction rat hearts / Zheng M.Q., Tang K., Zimmerman MC et al // Am J Physiol Cell Physiol.- 2009.- Vol.297, №2.-P. 253- 262.

318. Role of oxygen free radicals in ischemic and reperfused myocardium / Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. // American Journal of Clinical Nutrition.-1997.- Vol 53,- P. 215S-222S.

319. Rossi M.A. Pathologic fibrosis and connective tissue matrix in left ventricular hypertrophy due to chronic arterial hypertension in humans //J. Hypertens.-1998.-Vol.16, №7- P.1031-1041.

320. Ruttmann E, Brant LJ, Concin H. Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality: an epidemiological investigation in a cohort of 163,944 Austrian adults// Circulation.- 2005.-Vol.l 12, №14,- P.2130-2.137.

321. Sablik Z., Samborska-Sablik A., Goch J.H. Concentration of adrenal steroids and sex hormones in postmenopausal women suffering from coronary artery disease // Pol. Mercur. Lekarski. 2008,- Vol. 25,№148.- P. 326-329.

322. Salivary PAF in acute myocardial infarction and angina: changes during hospital treatment and relationship to cardiac enzymes / K.P. Jones , S.P. Reynolds , M. Gray et al. // Thromb Res.- 1994.-Vol. 75, №5.- P.503-511.

323. Serum catalytic iron as a novel biomarker of vascular injury in acute coronary syndromes / S. Lele, S. Shan, P.A. McCullough et al. // Eurointervention.- 2009.- Vol.5, №3,- P.336-342.

324. Serum ferritin and risk of myocardial infarction in the elderly: the Rotterdam Stady / 1С. IClipstein-Grobusch, J.F. Koster, D.E. Grobbee et al. // Am. J. Clin. Nutr.-1999.-Vol 69, №6.-P. 1231-1236.

325. Serum gamma-glutamyltransferase predicts nonfatal myocardial infarction and fatal coronary heart disease among 28838 middle-aged men and women / D.H. Lee, K. Silventoinen, G. Hu et al. // Eur. Heart. J. -2006.- Vol. 26, №18.-P. 2170-2176.

326. Serum gamma-glutamyltransferase, self-reported alcohol drinking and the risk of stroke / P. Jousilahti, D. Rastenyte, J. Tuomilehto et al. // Stroke. -2000.- Vol.31.-P.1851-1855.

327. Serum levels of TNF, IL-6, and selenium in patients with acute and chronic coronary artery disease / M. Hassanzaden, R. Faridhosseini, M. Mahini et al. // Iran. J. Immunol.-2006. Vol. 3, №3.-P.142-145.

328. Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease / Y. Brodov, P. Choraqui, I. Goldenberg et al. //Cardiology.- 2009.-Vol.l 14, №4. P.300 - 305.

329. Sedar Z., Sedar A., Altin A. The relation between oxidant and antioxidant parametrs and severity of acute coronary syndromes // Act. Cardiol.- 2007.- Vol. 64, №4.- P.373-380.

330. Selenium substitution in acute myocardial infarction / R. Thiele, D. Wagner, M. Gassel et al. //Med.IClin (Munich).-1997. Vol.15, №92.-P. 26-28.

331. Shokrzadeh M., Ghaemian A., Salehifar E. Serum zinc and cupper levels in ischemic cardiomyopathy //Bio. Trace. Elem. Res. 2009.- Vol 127, №2.-P.l 16-123.

332. Slavchev S. The secretory type of persons who have survived a myocardial infarct // Vutr. Boles. 1989.- Vol.28, №2.- P. 31-34.

333. Stadtman E.R., Levine R.L. Protein oxidation // Ann. N.Y. Acad. Scienc. 2000.-Vol. 899.- P.191 - 208.

334. Status of some free radical scavenging enzymes in the blood of myocardial infarction patients / V.K. Dwivedi, M. Chandra, P.C. Misra // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2006.- Vol. 21, № 1.- P. 43-46.

335. Stephens NG Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary heart disease: Cambridge heart antioxidant study (CHAOS) // Lancet.-1996.-Vol. 347.-P. 781-786.

336. Stacker R., Keaney J.F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis //Physiol Rev.- 2004.- Vol.84.-P.1381 1478.

337. Streckfus C.F., Bigler L.R. Saliva as a diagnostic fluid. Salivary glands and saliva // Oral.Diseases.-2002.-Vol.8.-P.69-76.

338. Tabak L.A. A revolution in biomedical assessment: the development of salivary diagnostics //J.Dental Ed.-2001.-Vol.65, №12.-P. 1335-1339.

339. Taurine at early reperfusion significantly reduced myocardial damage and preserves cardiac function in the isolated rat heart / T.Ueno, Y. Iguro, Y. Fukumoto et al. // Resuscitation.- 2007.- Vol. 73, №3.-P. 287-295.

340. Taurine-mediated cardioprotection is greater when administred upon reperfusion than prior to ischemia / T.A. Miamoto, T. Ueno, Y. Iguro et al. // Adv.Rxp Med. Biol.- 2009,- Vol.643.-P. 27-36.

341. Taylor C.B. Cation-stimulation of ATP-ase-system from the intestinal mucosa of the guinea-pig // Biochim Biophis.Acts.- 1962,- Vol.60, №2.-P.437 -440.

342. Terekhina N.A., Petrovitch J.A. Analysis of tears and saliva in herpetic infection in children // Proceedings of the Int. Congress of Pediatric Laboratory Medicine.- Estoril, Portugal, 1998.- P. 37.

343. Thyroid hormone and coronary artery disease: from clinical correlations to prognostic implications / M. Coceani, G. Iervasi, A. Pengitore et al. // Clin Cardiol. 2009.- Vol 32, №7.- P.380-385.

344. Thyroid hormone at supra-physiological dose optimizes cardiac geometry and improves cardiac function in rats with old myocardial infarction / C. Pantos, I. Mourouzis, N. Tsagoulis et al. // Physiol Pharmacol.- 2009.-Vol.60, №3.- P.49-56.

345. Thyroid hormone-indused cardiac mechano growth factor expression depends on beating activity / M. Van Dijk-Ottens, H.L. Vos, P.W. Cornelissen et al. // Endocrinology.- 2010,- Vol. 151,№2,- P.830-838.

346. Tonetti M.S. Periodontitis and risk for atherosclerosis: an update on intervention trials // J. clin. periodontal. 2009. - Vol.36. - P. 15-19.

347. Ueyama T., ICasamatsu K., Tsuruo Y. Catecholamines and estrogen are involved in the pathogenesis of emotional stress-indused acute heart attack //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2008.- Vol. 1148.-P. 479-485.

348. Ulus T., Yildirir A., Sade L.E. Serum gamma-glutamyl transferase activity: new high-risk criteria in acute coronary syndrome patients? //Coron. Artery Dis.- 2008.-Vol. 19,№7.-P.489-495.

349. Uric acid and risk of myocardial infarction, stroke and congestive heart failure in 417734 men and women in the Apolipoprotein Mortality Risk Study (AMORIS) /1. Holme, A.H. Aastveit, N. Hammar et al. // J.Intern Med.- 2009.-Vol.266,№6.-P. 558-570.

350. Use of saliva-based nano-biochip tests for acute myocardial infarction at the point of care: a feasibility study / P.N. Floriano, N. Christodoulides, C.S. Miller et al. // Clin.Chem.- 2009.- Vol.55,№8.-P. 1530-1538.

351. Validity of elevated interstinal levels of taurine as a predictor ofimyocardial ischemic injury / M. Kavianipour, G. Wikstrom, G. Ronquist et al. // Amino Acids.- 2004.- Vol. 27, №1.-P. 107-111.

352. Vedru J. A mathematical model of the Cardiovascular System for Applied Simulations in Physiology and Medicine //Acta et Comm. Univ. Tartuensis.-1988. Vol.800. - P. 92-113.

353. Victor V.M., De La Fuente M. Changes in the superoxide production and other macrophage function could be related to the mortality of mice with endotoxin-induced oxidative stress // Physiol Res.-2003.-Vol.51, №1.-P.101-110.

354. Vitamin С and the risk of acute myocardial infarction / R.A. Riemersa, K.F. Carruthers, R. Elton et al. // Am.J.of clinical nutrition.- 2009,- Vol.71.-P.l 181-1186.

355. Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG. Gamma-glutamyltransferase: determinants and association with mortality from ischemic heart disease and all causes // Am. J. Epidemiol.- 1995. Vol.142, №7.-P.699-708.

356. Whitfield J. Gamma-glutamyltransferase // Critical Reviews in clinical laboratory sciences.-2001.- Vol.38, №4.-P.263-355.

357. Zhang X. Phospholemman overexpression inhibits Na+K+-ATPase in adults rat cardiac myocytes // J.Appl. Physiol.-2006.- Vol.100, №1.-P.212-220.