Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Взаимосвязь клинико-функционального состояния, структурно-геометрических показателей левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда

ДИССЕРТАЦИЯ
Взаимосвязь клинико-функционального состояния, структурно-геометрических показателей левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Взаимосвязь клинико-функционального состояния, структурно-геометрических показателей левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда - тема автореферата по медицине
Лебедев, Александр Вячеславович Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Взаимосвязь клинико-функционального состояния, структурно-геометрических показателей левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда

На правах рукописи

ЛЕБЕДЕВ АЛЕКСАНДР ВЯЧЕСЛАВОВИЧ

003052Э80

УДК 616.127-005.8-02:616.89-008.454-085.214.22

ВЗАИМОСВЯЗЬ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО состояния,

СТРУКТУРНО-ГЕОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И РАССТРОЙСТВ АФФЕКТИВНОГО СПЕКТРА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

14.00.06 - «Кардиология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА-2007

003052980

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Научный консультант: кандидат медицинских наук

Татьяна Викторовна Довженко

Юрий Александрович Васюк

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

Гоар Вачиковна Погосова

доктор медицинских наук, профессор Сергей Николаевич Терещенко

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «_» марта 2007 г. в ов на заседании

диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава». Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета по адресу: 125206, Москва, ул. Вучетича, д. 10-А.

Автореферат разослан «_» февраля 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Балуда М.В.

Список принятых сокращений

HARS Шкала тревоги Hamilton

HDRS Шкала депрессии Hamilton

АД Артериальное давление

АР Аффективные расстройства

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ВРС Вариабельность ритма сердца

ИАПФ Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМ Инфаркт миокарда

йоте Индекс относительной толщины стенок

ис Индекс сферичности

кдо Конечно-диастолический объем

КДР Конечно-диастолический размер

кж Качество жизни

ксо Конечно-систолический объем

КСР Конечно-систолический размер

лж Левый желудочек

МКБ-10 Международная классификация болезней, 10-й пересмотр

МС Миокардиальный стресс

РА Расстройства адаптации

си Сердечный индекс

тзе Толщина задней стенки

тмжп Толщина межжелудочковой перегородки

УО Ударный объем

ФВ Фракция выброса

ФК Функциональный класс

хен Хроническая сердечная недостаточность

чсс Частота сердечных сокращений

ЭхоКГ Эхокардиография

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ к 2020 году депрессия выйдет на второе место после ишемической болезни сердца (ИБС) по числу лет сокращения полноценной жизни в связи с инвалидностью [G.H.Brundtland, 2000]. В связи с этим в последние годы большой интерес специалистов вызывает проблема коморбидности аффективных нарушений и ИБС, в частности инфаркта миокарда (ИМ) [Н.А.Корнетов и соавт., 2003; Г.В.Погосова и соавт., 2003; N.Frasure-Smith et al., 1995; J.J.M.H.Strik et al., 2004].

В ряде исследований наличие сопутствующих аффективных расстройств (АР) оказывало неблагоприятное влияние на клиническое течение постинфарктного периода, функциональное состояние пациентов и качество их жизни (КЖ), однако единое мнение о взаимосвязях тревожно-депрессивных расстройств и ИМ отсутствует [N.Frasure-Smith, 1993; R.M.Carney et al., 1993,2001; D.Lane et al., 2000; R.A.Mayou et al., 2000].

Вместе с тем, есть основания полагать, что современные антидепрессанты, влияя на активность симпато-адреналовой и серотониновой систем, могут замедлять процессы ремоделирования и благоприятно влиять на течение основного заболевания [Ю.А.Васюк и соавт., 2003], однако эти данные требуют уточнения.

Изучение вышеуказанных аспектов представляется важным для оптимизации лечения и реабилитации больных ИМ.

Цель исследования. Изучение динамики клинико-функционального состояния, структурно-геометрических параметров левого желудочка и качества жизни пациентов с острым инфарктом миокарда в зависимости от наличия и выраженности сопутствующих аффективных расстройств. Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения инфаркта миокарда и качество жизни пациентов в зависимости от наличия и выраженности тревожно-депрессивных расстройств.

2. Уточнить особенности структурно-геометрических параметров, сократимости и диастолической функции левого желудочка у больных с инфарктом миокарда и сопутствующими аффективными расстройствами.

3. Определить толерантность к физической нагрузке пациентов с инфарктом миокарда в зависимости от наличия и выраженности сопутствующих аффективных расстройств.

4. Изучить особенности суточного мониторирования ЭКГ и вариабельности ритма сердца у больных инфарктом миокарда в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами.

5. Оценить эффективность терапии тианептином в сочетании со стандартным лечением инфаркта миокарда у пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами.

Научная новизна исследования. Впервые для диагностики депрессивных расстройств у пациентов с ИМ был использован скрининговый опросник, разработанный в Московском НИИ психиатрии Росздрава, и показана его высокая чувствительность и достаточная специфичность у этой категории больных.

Впервые выявлена взаимосвязь между наличием депрессивных расстройств и выраженностью процессов постинфарктного ремоделирования, а также возможность замедления этих процессов при добавлении в стандартную схему терапии ИМ современного антидепрессанта тианептина.

Уточнена распространенность расстройств адаптации при ИМ, а также впервые изучено их влияние на клинико-функциональное состояние, особенности течения постинфарктного периода и качество жизни пациентов. Практическая значимость. Выявлена значительная распространенность (40,7%) аффективных расстройств различной степени выраженности у пациентов с ИМ. Для диагностики депрессивных расстройств при ИМ обосновано использование скринингового опросника, разработанного в Московском НИИ психиатрии Росздрава. Показана необходимость проведения

углубленного психопатологического обследования с участием психиатра при положительных результатах скрининга.

Установлено, что выявление тревожно-депрессивных расстройств у больных ИМ является важным компонентом в оценке их клинико-функционального состояния, одним из факторов, определяющих тактику дальнейшего лечения, и требует в дальнейшем проведения коррегирующей терапии антидепрессантами. Показано, что у пациентов с сопутствующими расстройствами депрессивного спектра включение в состав комплексной терапии ИМ современного антидепрессанта тианептина, наряду с нормализацией психического состояния больных, сопровождается улучшением клинического течения постинфарктного периода, повышением толерантности к физической нагрузке, замедлением процессов постинфарктного ремоделирования и улучшением КЖ.

Отмечено, что терапия тианептином не оказывает негативного влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ИМ, а при ее проведении не выявлено нежелательных взаимодействий тианептина с другими медикаментами. Положения выносимые на защиту.

1. Наличие депрессивных расстройств при инфаркте миокарда ассоциируется с большей тяжестью и частотой приступов стенокардии в постинфарктном периоде, тенденцией к увеличению выраженности проявлений сердечной недостаточности и объема проводимой пациентам медикаментозной терапии.

2. Терапия тианептином депрессивных расстройств при ИМ сопровождается отчетливой редукцией психопатологической симптоматики, улучшением клинического и функционального состояния пациентов в постинфарктном периоде, тенденцией к замедлению постинфарктного ремоделирования левого желудочка и значительным повышением качества жизни больных.

3. В отсутствие специального скрининга расстройства аффективного спектра при инфаркте миокарда в общесоматическом стационаре диагностируются неудовлетворительно.

4. Скрининговый опросник, разработанный в Московском НИИ психиатрии Росздрава, позволяет диагностировать депрессивные расстройства при инфаркте миокарда с чувствительностью 86,2% и специфичностью 69,6%. Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений ГКБ № 33 г. Москвы. Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на VI Российской конференции "Сердечная недостаточность - 2005" (Москва, 2005), конференции молодых ученых-психиатров (Москва, 2006). Апробация диссертации состоялась 15 декабря 2006 г. на межкафедральной научной конференции кафедр клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, госпитальной терапии №1 МГМСУ и кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФГТПО ММА им И.М.Сеченова. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 3 работы - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 244 источника (38 отечественных и 206 зарубежных). Работа содержит 23 таблицы, 9 диаграмм, 7 рисунков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Набор пациентов в исследование проводился на 1 - 2 сутки пребывания в отделении терапевтической реанимации ГКБ №33 им. проф. А.А.Остроумова с апреля 2004 года по март 2006 года включительно.

Критерии включения пациентов в исследование: наличие «острого» (в пределах 3-х суток с момента развития) Q-позитивного ИМ и согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования: возраст более 75 лет; наличие хронических интоксикаций; когнитивные нарушения, ограничивающие

адекватный контакт с пациентом; тяжелая сопутствующая соматическая патология, значимо влияющая на качество жизни пациентов; предшествующая (в пределах 4 недель) терапия психотропными препаратами; постоянная или часто рецидивирующая фибрилляция предсердий.

На 2-3 сутки ОИМ всем больным проводилось общеклиническое обследование, а также ЭКГ исследование на электрокардиографе фирмы Fukuda Denshi FCP-4101U (Япония).

Диагноз настоящего ИМ верифицировался на основании критериев ВОЗ (1970), при этом устанавливалась его локализация, протяженность, клиническая форма, учитывалось проведение тромболитической терапии. При объективном исследовании оценивалось общее состояние больных, показатели гемодинамики, наличие нарушений ритма сердца, атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Наличие и степень острой сердечной недостаточности определялось по классификации Killip, степень выраженности желудочковых аритмий - по критериям Lown-Wolf. Рассчитывался прогностический индекс тяжести инфаркта миокарда - индекс TIMI (T.J.Ryan, S.D.Wiviott et al., 2004) по формуле: ЧСС х [возраст/10]2 /АДсИСТ. (все величины - на момент поступления больного в стационар).

Повторное клинико-функциональное обследование проводилось перед выпиской из стационара (19-21 сутки ОИМ), через 2 и 6 месяцев с момента развития ИМ. Оно включало в себя измерение ЧСС и АД в положении сидя после 5-минутного отдыха, ЭКГ, оценку функционального класса (ФК) стенокардии (согласно классификации Канадской ассоциации кардиологов, 1976), учет количества приступов стенокардии в неделю, степени выраженности и стадии ХСН (согласно классификации Российского ОССН, 2003). Кроме того, на всех этапах наблюдения оценивалась динамика клинического состояния пациентов с ХСН (по шкале ШОКС в модификации В.Ю. Мареева, 2000). ФК ХСН перед выпиской из стационара и через 6 месяцев

верифицировался по данным теста 6-минутной ходьбы. Тест проводился с учетом рекомендаций Американского торакального общества (ATS, 2002).

На 12-14 сутки и через 6 месяцев с момента развития ИМ пациентам проводилось суточное мониторирование ЭКГ с использованием 12-канального регистратора Astrocard FD и программного обеспечения фирмы "ASTROCARD" (Россия). Оценивались: показатели ЧСС; количество суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма; наличие и степень выраженности ишемических изменений сегмента ST. Тренды сегмента ST расценивались как ишемические при горизонтальном смещении вниз не менее чем на 1мм относительно точки J, продолжительностью 1 мин и более. Проводился, также, временной («time domain») и частотный («frequency domain») анализ суточной ВРС, с учетом рекомендаций Рабочей группы Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (1996).

Всем больным на 3-5 сутки ОИМ и через 6 месяцев проводили двумерную эхокардиографию (ЭхоКГ) на аппарате Sonos-5500 фирмы «Hewlett-Packard» (США), в соответствии с рекомендациями Комитета по номенклатуре и стандартизации Американской ассоциации эхокардиографии (ASE, 2002). Определялись конечно-диастолический (КДР) и конечно-систолический (КСР) размеры ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) в конце диастолы. Методом "дисков" по Simpson определялись КДО и КСО, УО и ФВ ЛЖ. Полученные объемы индексировались по отношению к площади поверхности тела пациента. Вычислялись сердечный индекс (СИ), систолический и диастолический миокардиальный стресс (МС), индекс относительной толщины стенок левого желудочка (ИОТС), индекс сферичности (ИС) в систолу и диастолу. Диастолическую функцию ЛЖ оценивали с помощью допплеровской ЭхоКГ трансмитрального кровотока и кровотока в легочных венах. Диастолическая функция ЛЖ не оценивалась при наличии у пациента митральной регургитации более первой степени.

Физическая работоспособность больных оценивалась по данным нагрузочного тестирования перед выпиской из стационара и через 6 месяцев с момента развития ИМ. Проба выполнялась на горизонтальном велоэргометрическом комплексе Ergomed 9000 (Германия) в положении больного лежа, под углом 60 градусов, с использованием дозированной непрерывно возрастающей нагрузки. Начальная мощность нагрузки составляла 25Вт и ступенеобразно повышалась на 25Вт каждые 3 минуты. Критерии прекращения пробы соответствовали рекомендациям Американской Коллегии Кардиологов и Американской Ассоциации Сердца (АСС/АНА, 2002). Анализировались причины прекращения пробы, продолжительность выполнения нагрузки (мин), мощность пиковой нагрузки (Вт), максимальная амплитуда депрессии/элевации сегмента ST и ее продолжительность, показатели АД и ЧСС на всех этапах исследования, время восстановления после нагрузки.

Качество жизни пациентов изучали с применением методики Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Количественно оценивались 8 стандартных шкал опросника и два интегральных показателя: душевное и физическое благополучие. На момент включения в исследование КЖ пациентов оценивалось ретроспективно, в течение 4х недель до развития ОИМ. Повторная оценка качества жизни проводилась через 2 и 6 месяцев с момента развития ОИМ.

Всем больным при включении в исследование и отсутствии противопоказаний назначалась базисная терапия В-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), аспирином и, по возможности, статинами.

Для выявления и оценки выраженности расстройств аффективного спектра на 4 - 5 день ОИМ всем пациентам проводилось психопатологическое обследование психиатром с использованием критериев МКБ-10, шкал тревоги и депрессии Hamilton [M.Hamilton, 1959; 1960], клинической шкалы самоотчета

SCL-90R [L.Derogatis, 1973], опросника стрессоустойчивости [T.Holmes, R.Rahe, 1967]. По результатам обследования, были выделены две группы пациентов с сопутствующими расстройствами аффективного спектра: с клинически выраженной депрессией и с расстройствами адаптации (РА), проявлявшимися депрессивным или тревожным настроением, не достигающим степени выраженности депрессивного или тревожного расстройства. Повторное психопатологическое обследование проводилось через 2 и 6 месяцев с момента развития ОИМ.

Для коррекции аффективной симптоматики пациентам с установленной депрессией, дополнительно к общепринятой терапии ОИМ, на 5-7 сутки назначался антидепрессант тианептин («Коаксил», фирма «Servier», Франция), однако часть больных отказались от антидепрессанта, из-за боязни психиатрической стигматизации, привыкания к препарату и по другим причинам. Пациенты с РА, согласно существующим в настоящее время представлениям, проведения психофармакотерапии не требуют. Начальная доза тианептина составляла 18,75 мг/сутки и в течение 3-4 дней, при отсутствии побочных явлений, доводилась до терапевтической дозы - 37,5 мг/сутки. Средняя продолжительность курса лечения препаратом составила 3,9±1,1 месяца. С учетом проведенной терапии, все включенные в исследование пациенты были разделены на группы: 1-ю группу составили 64 пациента с ОИМ без аффективных расстройств (АР), 2А группу - 19 пациентов с ОИМ и сопутствующей депрессией, согласившиеся на терапию антидепрессантом, 2Б -10 пациентов с ОИМ и сопутствующей депрессией, отказавшиеся от применения коаксила, и 3-ю группу - 15 пациентов с ОИМ и РА. Методы статистического анализа. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ «Statistica 6.0», Statsoft (США). При выборе метода анализа учитывалась нормальность распределения признака с учетом критерия Shapiro - Wilk. Для описания данных, при нормальном распределении использовались среднее значение (т) и стандартное отклонение

средней (SD), а в случае отклонения распределения от нормального - медиана (М) и 25% - 75% интерквартильный интервал. Достоверность различий значений параметров в группах оценивали по t-критерию Стьюдента для зависимых и независимых выборок, с учетом поправки Бонферрони при множественных сравнениях. Если вид распределения был отличен от нормального, использовались непараметрические критерии Mann-Whitney и Wilcoxon. Различия в показателях между группами считались статистически значимыми при р < 0,05. Парная взаимосвязь между двумя и более признаками определялась многомерным методом корреляционного анализа Pearson и методом ранговых корреляций по Spearman и считалась статистически достоверной при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Общая характеристика пациентов. В исследование включено 108 пациентов, из которых 71 (65,7%) мужчина и 37 (34,3%) женщин. Средний возраст пациентов составил 58,9±9,3 лет.

ИМ был Q-позитивным у всех пациентов, первичным у 93 (86,1%) больных, повторным - у 15 (13,9%). По локализации поражения 55 (50,9%) пациентов имели передний, а 53 (49,1%) - нижний ИМ. Тромболитическая терапия при поступлении в стационар была проведена 30 (27,8%) пациентам.

Сопутствующая патология отмечена у 88 (81,5%) пациентов. У 48 (44,4%) больных имелись заболевания желудочно-кишечного тракта, у 31 (28,7%) -хронические неспецифические заболевания легких, у 23 (21,3%) - заболевания периферических сосудов, у 22 (20,4%) — заболевания опорно-двигательного аппарата и у 14 (13,0%) - заболевания мочевыделительной системы. Общая смертность за весь период наблюдения составила 5,6% (6 пациентов).

В остром периоде ИМ депрессивные расстройства были выявлены у 29 пациентов (26,9% случаев от общего числа включенных в исследование). Распространенность РА у пациентов с ИМ составила 13,9% (15 пациентов).

На момент включения в исследование между сформированными группами не было отмечено статистически значимых различий по возрасту, полу, тяжести и локализации ИМ, длительности и тяжести проявлений предшествующей ИБС и частоте сопутствующих заболеваний.

На стационарном этапе в группе пациентов с сопутствующей депрессией, в сравнении с пациентами без АР, достоверно чаще отмечалось развитие ранней постинфарктной стенокардии (53,6% и 22,2%, р=0,017). По выраженности проявлений ХСН, наличию других осложнений ОИМ (нарушения ритма, эпистенокардитический перикардит, острая аневризма ЛЖ) группы статистически не различались.

Через 2 месяца после развития ИМ в группе с сопутствующей депрессией отмечен достоверно больший процент больных с III - IV ФК стабильной стенокардии напряжения, в сравнении с группами без АР или с РА (р<0,05). Через 6 месяцев с момента развития ИМ стенокардия напряжения III - IV ФК чаще встречалась в 2Б группе, в сравнении с другими группами (р<0,05). Число приступов стенокардии в неделю также было достоверно больше в 2Б группе, чем в 1 группе (р=0,036). 1, 2А и 3 группы пациентов статистически значимых различий по тяжести течения стенокардии напряжения через 6 месяцев после ИМ не имели.

В целом, в процессе наблюдения выявлена тенденция к уменьшению частоты встречаемости стенокардии напряжения высокого ФК у пациентов без АР (6,3%; 4,2% и 1,9% соответственно при выписке из стационара, через 2 и 6 месяцев с момента развития ИМ) и увеличению ее у пациентов с сопутствующей депрессией, не получавших антидепрессант (17,9%; 27,6% и 40,0% на этапах наблюдения).

За время исследования выявлена тенденция к наиболее тяжелому течению ХСН у пациентов 2Б группы. Через 6 месяцев после ИМ, средний ФК ХСН по ЫУНА у них составил 1,8±0,8 против 1,4±0,5 в 1 группе, 1,5±0,62 во 2А группе и 1,2±0,4 в 3 группе, хотя различия и не достигли статистической значимости.

При анализе объема терапии через 6 месяцев с момента развития ИМ отмечено, что пациенты с сопутствующей депрессией достоверно чаще получали нитраты, в сравнении с пациентами без АР, что прямо коррелировало с тяжестью течения стенокардии у больных (11=0,63; р<0,001).

Данные ЭхоКГ исследования пациентов сравниваемых групп представлены в табл. 1.

При включении в исследование в группе с сопутствующей депрессией отмечена статистически значимо более низкая ФВ ЛЖ (р=0,004) и величина сердечного индекса (СИ, р=0,04), чем в группе без АР. Пациенты из группы с РА по величине ФВ и СИ не отличались от пациентов без АР.

Через 6 месяцев от момента развития ИМ в 2Б группе пациентов выявлено максимальное увеличение КДР ЛЖ, тогда как в 2А группе он имел тенденцию к снижению. Кроме того, лишь в 2Б группе выявлена тенденция к увеличению КСР ЛЖ в динамике, в отличие от недостоверного снижения этого показателя в других группах.

ФВ ЛЖ статистически незначимо увеличилась по сравнению с исходной величиной во всех группах, максимально - во 2А группе, в этой же группе недостоверно выросла величина СИ. Статистически значимых межгрупповых различий по линейным и объемным показателям ЛЖ, а также параметрам внитрисердечной гемодинамики через 6 месяцев после ИМ выявить не удалось.

Максимальное истончение стенок и степень увеличения КДР ЛЖ в 2Б группе, нашло отражение в достоверно меньшем ИОТС у этих больных через 6 месяцев после ИМ, в сравнении с пациентами 1 группы (р=0,004). Во 2А и 3 группах пациентов существенная динамика ИОТС за период наблюдения отсутствовала.

Систолический и диастолический МС, отражающие, соответственно, пост- и преднагрузку на миокард, достоверно увеличились через 6 месяцев после ИМ во всех группах пациентов, кроме пациентов с РА, где тенденция к их увеличению не достигла статистической значимости.

Таблица 1

Динамика показателей ЭхоКГ у пациентов с ОИМ (ш±80)

Показатель На момент включения в исследование Через 6 месяцев

1-я (п=64) 2-я (п=29) 3-я (п=15) 1-я (п=54) 2-я А (п=19) 2-я Б (п=10) 3-я (п==11)

МЖПдааст (см) 1,31 ±0,24 1,25±0,21 1,28±0,23 1,28*0,24 1,16*0,19 1,20*0,12 1,25*0,18

1 ЗС диаст (см) 0,96*0,19 0,89±0,17 0,92*0,13 0,88*0,17° 0,83*0,17 0,79*0,12 0,90*0,12

КДР (см) 4,94±0,57 5,07±0,70 5,18±0,45 5,08*0,60° 5,01*0,53 5,29*0,59 5,09*0,48

КСР (см) 3,64±0,91 3,65±0,78 3.64*0,59 3,59*0,59 3,63*0,59 3,73*0,57 3,60*0,48

КДОИ (мл/м2) 66,4*14,6 67,2*19,2 66,7±11,6 67,4*16,1 66,4*16,5 69,5*16,8 72,7*16,2

КСОИ (мл/м^) 31,4±12,5 37,0±15,9 30,0±7,6 31,2*13,4 32,4*12,5 35,0*14,9 32,1*11,1

СИ (л/минхм2) 2,40±0,49 2,12*0,59* 2,38±0,52 2,37*0,57 2,21*0,55 2,10*0,57 2,41*0,61

ФВ (%) 53,3*9,0 47,1±10,6*'# 54,0±8,2 54,9*10,0 52,6*9,0 50,5*13,6 56,3*8,9

ИС (ед) сист. 0,50*0,13 0,46*0,10 0,47*0,09 0,50*0,09 0,48*0,10 0,46*0,07 0,52*0,10

диасг. 0,60*0,08 0,59*0,10 0,60*0,04 0,60*0,08 0,60*0,09 0,58*0,04 0,61*0,07

ИОТС (ед) 0,46±0Д0 0,43±0,09 0,43*0,06 0,43*0,10° 0,41*0,06 0,38*0,03°* 0,42*0,07

МС (г/см2) сист. 75,1±33,0 70,6±28,0 75,3*34,2 88,6*34,8° 88,2*21,4° 91,9*27,7° 91,4*29,0

диаст. 113,3*30,5 119,5±38,1 124,9*24,4 138,6*41,5° 164,5*22,4°* 165,6*33,7°* 144,9*43,5

Группы: 1-я - без аффективных расстройств; 2-я - с депрессией (2-я А - на терапии тианептином, 2-я Б — без терапии тианептином); 3-я - с расстройствами адаптации.

Различия достоверны, р<0,05: 0 - в сравнении с исходной величиной; * - в сравнении с группой 1, на этапе; # - в сравнении с группой 3, на этапе.

Диастолический МС в сравнении с исходной величиной максимально увеличился в 2Б группе пациентов и через 6 месяцев с момента развития ИМ стал достоверно превышать таковой в 1 группе (р=0,042). Статистически значимых различий по параметрам диастолической функции ЛЖ между пациентами изучавшихся групп в остром периоде ИМ и через 6 месяцев после его развития не выявлено.

При анализе результатов суточного мониторирования ЭКГ ни в остром периоде ИМ ни через 6 месяцев с момента его развития не обнаружено достоверных различий между изучавшимися группами по числу эпизодов возникновения суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, количеству желудочковых экстрасистол в сутки, степени их «злокачественности», продолжительности интервалов ЭКГ. Через 6 месяцев после ИМ пациенты 2Б группы имели достоверно большую среднюю продолжительность эпизодов депрессии сегмента БТ в течение суток, нежели пациенты 1 группы (р=0,01). Кроме того, во 2Б группе отмечены наименьшие значения минимальной, средней и максимальной суточной ЧСС. Эти данные согласуются с психоэмоциональными ограничениями общей двигательной активности и более тяжелым течением стенокардии у таких больных.

На стационарном этапе ИМ максимальное снижение общей ВРС отмечено в группе пациентов с депрессией. Через 6 месяцев после ИМ выявлена тенденция к улучшению общей ВРС во всех группах. Наибольшее нарастание и максимальное напряжение симпатических вегетативных модуляций через 6 месяцев после ИМ, оцененное по отношению Ь/Н частотного анализа ВРС, выявлено в 2Б группе. Использование в терапии постинфарктной депрессии тианептина сопровождалось снижением симпатического тонуса до величин сопоставимых с таковыми в 1 группе.

Перед выпиской из стационара достоверных различий по результатам велоэргометрической пробы в изучаемых группах не обнаружено. Через 6 месяцев после развития ИМ отмечено достоверное увеличение общего времени

выполнения нагрузки во всех группах, кроме группы 2Б, где указанная тенденция не достигла статистической значимости.

При межгрупповом сравнении через 6 месяцев после ИМ, пациенты 2Б группы, имели достоверно меньшую максимально достигнутую ЧСС на высоте нагрузки, в сравнении с пациентами 1 группы (р=0,012). Общее время выполнения нагрузки у больных с депрессией было меньше, а время восстановления больше, хотя и недостоверно, чем в других группах. Максимальная толерантность к физической нагрузке, оцененная по общему времени выполнения нагрузки в тесте, через 6 месяцев после ИМ отмечена у пациентов 3 группы. Достоверных различий по частоте возникновения и продолжительности диагностически значимой депрессии сегмента 8Т при велоэргометрии через 6 месяцев после ИМ у пациентов изучавшихся групп не выявлено.

Максимальную толерантность к физической нагрузке по результатам теста шестиминутной ходьбы продемонстрировали пациенты 3 группы (табл. 2).

Таблица 2

Динамика результатов теста шестиминутной ходьбы в метрах у пациентов с О ИМ (М, 25%-75% процентили)

Группы При выписке из стационара Через 6 месяцев

1-я 415(372-477) 484,5 (443-521,5)°

2-я А 386 (350-453) 464,0 (407-524)°

2-я Б 432,0 (236-485)*#

3-я 423 (380-467) 513,0(493-530)°

Группы: 1-я - без аффективных расстройств; 2-я - с депрессией (2-я А - на терапии тианептином, 2-я Б - без терапии тианептином); 3-я - с расстройствами адаптации

Различия достоверны, р<0,05: ° - в сравнении с исходной величиной; * - в сравнении с группой 1, на этапе; # - в сравнении с группой 3, на этапе

В сравнении с результатами теста при выписке из стационара, отмечено достоверное увеличение пройденной дистанции во всех анализируемых

группах, кроме больных группы 2Б. Пациенты этой группы через 6 месяцев после ИМ имели наихудшие показатели теста, причем в сравнении с больными 1 и 3 групп различия достигали статистической значимости.

Пациенты с депрессивными расстройствами при ретроспективной оценке имели худшие показатели КЖ в течение 4 недель до развития ИМ по всем показателям опросника ББ-Зб, что свидетельствует как о физическом так и о эмоциональном дискомфорте этих больных и выраженном нарушении их социальной адаптации. КЖ пациентов с ИМ и РА было сопоставимо с таковым больных без АР и достоверно снижено только по интегральному показателю «психического здоровья».

Через 6 месяцев после ИМ во 2Б группе сохранялись достоверно худшие показатели КЖ, в сравнении с 1 группой, причем ограничения повседневной деятельности, обусловленные снижением эмоционального состояния больных прогрессировали. Назначение тианептина при постинфарктной депрессии оказывало позитивное влияние на КЖ пациентов через 6 месяцев после ИМ и ассоциировалось с отсутствием достоверных различий в КЖ этих больных по большинству шкал опросника ББ-Зб в сравнении с группой без АР. КЖ пациентов с РА через 6 месяцев после ИМ статистически не отличалось от такового у пациентов без АР ни по одному из пунктов опросника БР-36 (рис. 1).

Баллы

100 -, 90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 -0 -

Т-Л-1-1-1-1-1-1-1-г

-♦-Группа 1 -»-Группа 2 А —'' - Группа 2Б -Ж— Группа 3

РР ЙР ВР С,Н УТ вк НЕ МН РСБ МСв

Показатели опросника вР-Зб

Рисунок 1. Качество жизни пациентов через 6 месяцев после ИМ

Психопатологическая характеристика пациентов ОИМ.

Анкетирование пациентов скрининговым опросником, разработанным в Московском НИИ психиатрии Росздрава, позволило предположить наличие расстройств депрессивного спектра у 49 (45,4%) из 108 больных, включенных в исследование. Последующее углубленное клинико-психопатологическое обследование, проведенное психиатром, подтвердило наличие АР у 44 (40,7%) из них. Использование критериев МКБ-10 позволило выделить следующие диагностические категории: депрессивные эпизоды умеренной и легкой степени выраженности (первичные и в рамках рекуррентного депрессивного расстройства) - у 29 (26,9%) пациентов, РА - у 15 (13,9%) пациентов. Таким образом, чувствительность скринингового опросника Московского НИИ психиатрии Росздрава для диагностики расстройств депрессивного спектра у пациентов с ОИМ составила 86,2%, а специфичность - 69,6%, что позволяет рекоменовать его к использованию у данной категории больных врачам общесоматической сети.

При субъективной самооценке пациенты с сопутствующей депрессией достоверно чаще испытывали психоэмоциональные перегрузки в течение одного года до развития ОИМ, в сравнении с пациентами без АР (р=0,0024). Влияние стрессогенных событий в анамнезе на психическое состояние пациентов с ИМ было подтверждено опросником стрессоустойчивости HolmesRahe, согласно которому степень стрессовой нагрузки в анамнезе прямо соотносилась с тяжестью аффективных нарушений у больных с ОИМ, что подтверждалось выявленной корреляцией между показателями шкалы HolmesRahe и шкал HDRS (R=0,34; р<0,001) и HARS (R=0,37; р<0,001).

Сопутствующие симптомы тревоги были выявлены у 30 (27,8%) пациентов с ИМ. У пациентов с ИМ и расстройствами депрессивного спектра они отмечены в 72,4% случаев, с РА - в 33,3%, без АР - в 6,3% случаев. Установлена сильная положительная корреляция между тяжестью депрессивной симптоматики согласно HDRS и наличием сопутствующих симптомов тревоги у пациентов с

ИМ (R=0,81; р<0,0001). В остром и ближайшем постинфарктном периоде выявлено преобладание психических симптомов тревоги над соматическими во всех группах пациентов.

При включении в исследование пациенты с сопутствующими депрессивными расстройствами имели достоверно большую величину показателей шкал депрессии и тревоги Hamilton, клинической шкалы самоотчета SCL-90R, в сравнении с пациентами без АР (р<0,01). В группе пациентов, получавших тианептин, через 6 месяцев после ИМ отмечено достоверное снижение показателя HDRS на 50% в сравнении с исходными данными (р=0,0013), что свидетельствует о значительном антидепрессивном эффекте препарата. Снижение показателя HDRS в группе пациентов с депрессией, отказавшихся от терапии антидепрессантом, было недостоверным (р=0,33) и составило 25% (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателя шкалы депрессии Hamilton у больных с ОИМ (М, 25%-75% процентили)

Группы пациентов Показатель HDRS (в баллах)

Исходно Через 2 месяца Через 6 месяцев

1-я 4(2-6) 4 (3-6) 3 (2-4)

2-я А 14(12-15) 11 (7-13)° 7(4-11)°'°

2-я Б 13 (11-19) 10,5 (9-13)

3-я 10(8-11) 8 (5-9) 5,5 (2,5-8,5)°'°

Группы: 1-я - без аффективных расстройств; 2-я А- с депрессией, на терапии тианептином, 2-я Б - с депрессией, без терапии тианептином); 3-я - с расстройствами адаптации

Различия достоверны (р<0,05): ° - в сравнении с исходными данными; п - в сравнении с показателями через 2 месяца после ИМ.

Тианептин оказывал, также, отчетливое анксиолитическое действие (табл. 4). В группе пациентов с ИМ и депрессией, прошедших курс терапии антидепрессантом, через 6 месяцев выявлено достоверное снижение

суммарного показателя HARS на 52,7% (р=0,0004) в сравнении с исходными данными. В то же время в группе больных с депрессией, отказавшихся от терапии тианептином, достоверного уменьшения суммарного показателя UARS за период наблюдения не произошло (р=0,4).

Таблица 4

Динамика показателей шкалы тревоги Hamilton в баллах у больных с ОИМ (М, 25%-75% процентили)

Группы пациентов 1-я 2-я А 2-я Б 3-я

Соматические симптомы тревоги Исходно 2(1-3) 3,5 (2-5) 2 (1-3)

2 месяца 2(1-2) 2 (2-4) 4(3-6) 2(1-4)

6 месяцев 1,5 (1-2) 2 (2-3)° 3 (2-5) 2,5 (1-4)

Психические симптомы тревоги Исходно 1 (0-3) 7(5-9) 5 (4-6)

2 месяца 1 (0-2) 6 (3-7)° 5 (4-8) 3 (2-4)°

6 месяцев 1 (0-1)° 2,5 (1-5)°'° 4(3-5)° 2,5 (1-4)°

Общий показатель тревоги Исходно 3 (2-5) 9,5 (8-12) 7 (5-9)

2 месяца 3 (2-4) 7(5-11)° 9(7-13) 6 (2-7)

6 месяцев 2 (2-3)°'° 4,5 (3-8)°'° 7,5 (6-10) 5 (2-8)

Группы: 1-я - без аффективных расстройств; 2-я А- с депрессией, на терапии тианептином, 2-я Б - с депрессией без терапии тианептином); 3-я - с расстройствами адаптации

Различия достоверны (р<0,05): 0 - в сравнении с исходными данными; п-в сравнении с показателями через 2 месяца, после ИМ

Для углубленного изучения структуры и выраженности расстройств аффективного спектра у пациентов с ОИМ была использована клиническая шкала самоотчета БСЬ-90К. Исходные различия показателей шкалы 8СЬ-90Я между группами с депрессивными расстройствами и без АР были статистически достоверны по всем субшкалам (для субшкалы соматизации р=0,041, для остальных субшкал - р<0,01). Между группами пациентов с депрессивными расстройствами и РА статистически достоверными были различия по субшкалам соматизации (80М), депрессии (БЕР), тревоги (АИХ) и

21

интегративному показателю выраженности психических нарушений (GSI) (р<0,05). При сравнении показателей SCL-90R пациентов группы без АР и группы с РА достоверных различий ни по одной субшкале не выявлено.

Во 2А группе была отмечена значительная положительная динамика показателей клинической шкалы самоотчета за период наблюдения. Уже через 2 месяца после ИМ у пациентов этой группы было отмечено достоверное снижение показателей SCL-90R в сравнении с исходными данными по всем субшкалам (р<0,05 для субшкал SOM, ОС, INT, РНОВ и PAR; р<0,01 для остальных субшкал), кроме субшкалы психотизма (PSY). Профиль шкалы SCL-90R пациентов этой группы при этом вплотную приблизился к профилю нормативного ряда. При дальнейшем наблюдении значимой динамики показателей субшкал SCL-90R относительно визита 2-х месяцев в группе не выявлено.

В 2Б группе пациентов, не было выявлено достоверных изменений профиля SCL-90R в сравнении с исходными данными ни через 2, ни через 6 месяцев после ИМ.

ВЫВОДЫ:

1. Расстройства аффективного спектра при инфаркте миокарда выявлены в 40,7% случаев, депрессивные расстройства различной степени тяжести в 26,9% случаев. У пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами выявлено достоверно большее число стрессогенных событий в течение одного года до развития инфаркта миокарда.

2. Наличие депрессивных расстройств при инфаркте миокарда ассоциируется с большей тяжестью и частотой приступов стенокардии в постинфарктном периоде, тенденцией к увеличению выраженности проявлений сердечной недостаточности и объема проводимой пациентам медикаментозной терапии.

3. У пациентов с инфарктом миокарда наличие расстройств депрессивного спектра сопровождается снижением фракции выброса левого желудочка и

величины сердечного индекса в остром периоде заболевания, а также достоверно меньшими индексом относительной толщины стенок левого желудочка, диастолическим миокардиальным стрессом, и тенденцией к максимальному увеличению показателей конечно-диастолического и конечно-систолического размеров левого желудочка через 6 месяцев наблюдения.

4. По результатам суточного мониторирования ЭКГ через 6 месяцев после инфаркта миокарда у пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами определяется достоверно большая продолжительность ишемической депрессии сегмента Б Т.

5. У пациентов с депрессивными расстройствами выявлено максимальное снижение вариабельности сердечного ритма в остром периоде инфаркта миокарда, а также выраженное увеличение напряжения симпатических модулирующих влияний в постинфарктном периоде.

6. Через 6 месяцев после развития ИМ пациенты с депрессивными расстройствами имели достоверно худшую толерантность к физической нагрузке по данным теста шестиминутной ходьбы в сравнении с пациентами без аффективных расстройств.

7. Наличие депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда ассоциируется с достоверным снижением качества жизни в постинфарктном периоде. В наибольшей степени это проявляется в ограничениях повседневной деятельности и работы пациентов, вследствие ухудшения их психического состояния, ощущения усталости, утомляемости, снижения активности, отсутствия жизненного тонуса.

8. У пациентов с инфарктом миокарда терапия антидепрессантом тианептином улучшает клиническое течение постинфарктного периода, увеличивает толерантность к физической нагрузке и оказывает нормализующее влияние на показатели суточного мониторирования ЭКГ, включая показатели вариабельности ритма сердца. На фоне терапии тианептином выявлена тенденция к замедлению постинфарктного ремоделирования левого желудочка.

9. Терапия тианептином сопутствующих инфаркту миокарда депрессивных расстройств сопровождается отчетливой редукцией психопатологической симптоматики, статистически значимым снижением выраженности показателей оценочных шкал депрессии и тревоги Hamilton, клинической шкалы самоотчета SCL-90R, а также значительным улучшением качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления расстройств депрессивного спектра у больных инфарктом миокарда целесообразно проведение анкетирования скрининговым опросником, разработанным в Московском НИИ психиатрии Росздраза. Положительные результаты скрининга являются основанием к проведению углубленного психопатологического обследования и уточнения аффективного статуса больных с участием психиатра.

2. Подтверждение психиатром сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств при инфаркте миокарда должно рассматриваться как фактор неблагоприятного течения постинфарктного периода, снижения качества жизни у пациентов и требует проведения коррегирующей терапии антидепрессантами.

3. Для снижения выраженности проявлений стенокардии, повышения толерантности к физической нагрузке, замедления процессов постинфарктного ремоделирования, а также коррекции тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда может быть использована терапия антидепрессантом тианептином в дозе 37,5 мг/сутки, не менее 2-х месяцев. Проведение указанной терапии оптимизирует физическую и социальную реабилитацию и улучшает качество жизни этих больных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Крикунов П.В., Иванова C.B., Ющук E.H., Школьник Е.Л., Склез Е.А., Герасимова Н.И., Марченко О.М., Лебедев A.B. Место эхокардиографии в кардиологии неотложных состояний на догоспитальном этапе. // Медицина критических состояний. - 2005. - №4. - С. 17-23.

2. Семиглазова М. В., Лебедев А. В., Васюк Ю. А., Довженко Т. В., Краснов В. Н. Расстройства аффективного спектра у пациентов с острым инфарктом миокарда с систолической дисфункцией и возможности их медикаментозной коррекции. // "Сердечная недостаточность-2005", VI Российская конференция. Москва, 7-12 декабря 2005 г. Сборник научных трудов, - С. 34-35.

3. Васюк Ю.А., Лебедев A.B., Довженко Т.В., Семиглазова М.В. Влияние аффективных расстройств на качество жизни больных с систолической дисфункцией при инфаркте миокарда. // "Сердечная недостаточность-2005", VI Российская конференция. Москва, 7-12 декабря 2005 г. Сборник научных трудов, - С. 35-36.

4. Васюк Ю.А., Лебедев A.B., Иванова C.B., Довженко Т.В., Семиглазова М.В., Марченко О.М. Депрессия при инфаркте миокарда - фактор или маркер риска? // Российский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 47-49,

5. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук E.H., Сергеев В.А., Копелева М.В., Склез Е.А., Лебедев A.B., Марченко О.М. Возможности тканевой допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца. // Терапевтический архив. -2006. - №4. - С. 15-18.

6. Васюк Ю.А., Лебедев A.B. Аффективные расстройства и дисфункция левого желудочка у больных инфарктом миокарда. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Том 5. - №6. - Приложение 1. - С. 69-70.

Принято к исполнению 01/02/2007 Исполнено 02/02/2007

Заказ № 69 Тираж: 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (495) 975-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Лебедев, Александр Вячеславович :: 2007 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.„..Ji б

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Депрессия при остром инфаркте миокарда

1.1.1 Эпидемиология и критерии диагноза

1.1.2 Патофизнолошческие механизмы взаимосвязи депрессии и ИБС 14 I 1.3 Влияние депрессии на клиническое течение и прогноз при остром инфаркте м иокарда

1 1 4 Депрессия и качество жизни пациенток после острого инфаркта миокарда.

1.1 5 Терапия депрессии у пациентов после острого инфаркта миокарда . 32 12 Тревожные расстройства при остром инфаркте миокарда , 36 Гдаиа 2 МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2 1 ДнэаКн исследования.„,„„.„

2.2 Клнннко-инструментальные методы обследования.

2 3 Методы клнннко-пснхопатологического обследования

2 4 Оценка качества жизни пациентов.

2 5 Обшая характеристика больных.

Глава 3 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАНЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Клннико-анамнсстнческая характеристика пациентов.

3.2 Клннико-ииструментальпая характеристика пациентов с ОИМ 60 3.2 1 Эхо кардиографическое исследование

3.2 2 Суточное мониюрированне ЭКГ у бальных с ОИМ.

3.2 3 Показатели физической работоспособности у больных ОИМ

3 J Качество жизни пациентов до развития ОИМ . 68 3.4 Психопатологическая характеристика пациентов ОИМ

Глава 4 КЛИНИКО-ФУНКЦНОИАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ.

4 1 Общая характеристика пациентов с инфарктом миокарда на этапах наблюдения.

4 2 Клиническая характеристика пациентов с инфарктом миокарда на этапах наблюдения.-.

4 3 Клиннко-инструментвльная характеристика пациентов с инфарктом миокарда иа этапах наблюдения.™.—.

4 3 1 Эхокарднографнчеекое исследование

4.3.2 Суточное мониторироваиие ЭКГ.

4 3.3 Динамика показателей физической работоспособности пациентов с инфарктом миокарда.

4 4 Качество жнзки пациентов с ИМ.

4 5 Психопатологическая характеристика и антндепрсссивная терапия пациентов с инфарктом миокарда на этапах наблюдения.

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Лебедев, Александр Вячеславович, автореферат

Актуальность работы

Последние десятилетня связаны с разработкой принципиально новых способов диагностики, лечения и профилактики ишемической болезни сердца (ИБС). Несмотря на существенный прогресс в этой области, одной из важнейших задач современного здравоохранения остается снижение смертности и улучшение реабилитации пациентов с острым инфарктом миокарда [43] В связи с этим в последние годы большой интерес специалистов вызывает проблема аффективных нарушений при инфаркте миокарда (ИМ), а особенно депрессивных расстройств (15^24,94,219]

3 настоящее время, установлено, что до 65% пациентом с ИМ имеют симптомы расстройств аффективного спектра, при этом до 22% из них имеют клинически выраженное депрессивное расстройство [21,3 30]^

В основе влияния депрессивных и тревожных расстройств на сердечнососудистую систему лежит активация снмпато-алрекаловой системы, повышенная секреция кортиэола (68,104], повышение агрегации тромбоцитов, нарушение баланса симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы, а также ухудшение приверженности пациентов назначенной им терапии (39,87,170,200).

В ряде исследований установлено, что наличие сопутствующих расстройств аффективного спектра оказывало неблагоприятное влияние на течение поетинфарктного периода, толерантность к физическим нагрузкам, число желудочковых нарушений сердечного ритма, качество жизни (КЖ) пациентов, однако слннос мнение о взаимосвязях тревожно-депресснвных расстройств и ИМ отсутствует 139,57,59,64,93.105,142,1591

Как известно, выраженность процессов ремоделнрования левого желудочка (ЛЖ) при ИМ в значительной степени определяет формирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) [43] Вместе с тем, есть основания полагать, что современные антидепрессангы, влияя па активность снмпато-алрсналовой н серотониновой систем, могут замедлять процессы ремоделнрованни и благоприятно влиять на течение основного заболевания [6], однако, литературные сведения об этом немногочисленны н требуют уточнения,

Кроме того» в литературе нет еднного мнения о показателях вариабельности ритма сердца (ВРС}, отражающих дисфункцию вегетативной нервной системы при трсвожно-депрессивных расстройствах у больных ИМ и их прогностическом значении в ближайшем и отдаленном постинфарктном периоде [59,178,231,234].

Учитывая вышеизложенное, представляет интерес научение возможных взаимосвязей между особенностями клинического течения, выраженностью процессов ремолелнровання левого желудочка и наличием сопутствующих 1-ревожно-депреенвных расстройств у пациентов с ИМ Кроме того, представляется важным уточнить эффективность дополнительного назначения антидспрсссантов в комплексной терапии пациентов ИМ и влияние такой терапии на динамику постинфарктного рсмоделировання

Изучение этих аспектов представляется важным для оптимизации лечения и реабилитации больных ИМ

I (е.1ь исследования: изучение динамики клнннко-функционалышго состояния, структурно-геометрических параметров левого желудочка и качества жизни пациентов с острым инфарктом миокарла в зависимости от наличия и выраженности сопутствующих Аффективных расстройств,

Задачи исследования:

I Изучить особенности клинического течения инфаркта миокарда и качество жизни пациентов в зависимости от наличия н выраженности депрессивных и тревожных расстройств. 2. Уточнить особенности структурно-геометрических параметров, сократимости и диастол ическон функции левого желудочка у больных с инфарктом миокарда м сопутствующими депрессивными и тревожными расстройствами

3. Определить толерантность к физической нагрузке пациентов с инфарктом миокарда в зависимости от наличия и выраженности сопутствующих расстройств аффективного спектра

4 Изучить особенности суточного моннторировання ЭКГ н вариабельности ритма сердца у больных инфарктом миокарда с сопутствующими депрессивными и тревожными расстройствами

5 Оценить эффективность терапии тнанептнном в сочетании со стандартным лечением ИМ у пациентов с сопутствующими депрессн ины ми расстройствам и

Научная новиnia исследовании

Впервые для диагностики депрессивных расстройств у пациентов с ИМ был использован скрннинговын опросник, разработанный в Московском НИМ психиатрии Росздрава, и показана его высокая чувствительность и достаточная специфичность у этой категории больных.

Впервые выявлена взаимосвязь между наличием депрессивных расстройств и выраженностью процессов постинфарктного ремодепнрования, а также возможность замедления этих процессов при добавлении в стандартную схему терапии ИМ современного антндспрсссанта тианептнна

Уточнена распространенность расстройств адаптации при ИМ, а также »первые изучено их влияние на кднннко-функцнональнос состояние, особенности течения постинфарктного периода и качество жизни пациентов

Практическая значимость

В исследовании выявлена значительная распространенность (40,7%) аффективных расстройств ратной степени выраженности у пациентов с ИМ Обосновало использование скрипнигового опросника, разработанного в Московском НИИ психиатрии Росзлрава, для диагностики депрессивных расстройств прн ИМ и шкалы депрессии НалнКоп для определения степени их тяжести Показана необходимость проведения углубленного психопатологического обследования с участием психиатра при положительных результатах скрининга

Установлено, что выявление трсвожно-дспрссенаных расстройств у больных ИМ является важным компонентом а оценке их клннико-функцнонального состояния, одним из факторов, определяющих тактику дальнейшего лечения, и требует а дальнейшем проведения коррегируюшей терапии антндепрессантамн Показано, что у пациентов с сопутствующими расстройствами депрессивною спектра включение в состав базисной терапии ИМ современного антидспрсссанта тнанептнна, наряду с нормализацией психического состояния больных, сопровождается улучшением клинического течения посгинфарктиого периода, повышением толерантности к физической нагрузке, замедлением процессов посгинфарктиого ремоделнровання и улучшением качества жизни

Отмечено, что терапия гианептином не оказывает' негативног-о влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ИМ, а при ее проведении не выявлено нежелательных взаимодействий тианептина с друтими медикаментами

Положення выносимые на защиту,

I Наличие депрессивных расстройств при инфаркте миокарда ассоциируется с большей тяжестью н частотой приступов стенокардии в постинфарктном периоде, тенденцией к увеличению выраженное! и проявлений сердечной недостаточности н объема проводимой пациентам медикаментозной терапии 2. Терапия тнанетттнном депрессивных расстройств при ИМ сопровождается отчетливой редукцией психопатологической симптоматики, улучшением клинического к функционального состояния пациентов & постнифаркгном периоде, тенденцией к замедлению посгинфарктиого рсмоделировання левого желудочка и значительным повышением качества жизни больных

3. В отсутствие специального скрининга расстройства аффективного спектра при инфаркте миокарда в общесомати песком стационаре диагностируются неудовлетворительно

4. Скриншповый опросник, разработанный в Московском НИИ психиатрии Росздрава, позволяет диагностировать депрессивные расстройства при инфаркте миокарда с чувствительностью 86,2% н специфичностью 69,6%

Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность кардиологически* отделений Г"КБ№ 33 г, Москвы

Апробация рлоопл. Основные положения диссертации представлены на VI Российской конференции "Сердечная недостаточность - 2005" (Москва, 2005), конференции молодых ученых-психиатров (Москва, 2006) Апробация диссертации состоялась 15 декабря 2006 г на межкафедральной научной конференции кафедр клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, госпитальной терапии №1 МГМСУ и кафедры неотложных состояний а клинике внутренних болезней ФППО ММА им И.М.Ссченова

Публикации. По теме диссертации опубликована 6 работ, в том числе 3 работы - в журнапах рекомендованных ВАК РФ

Объем и структура работ. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из »ведения, 5 глав, аыводон, практических рекомендации и списка использованной литературы, включающего 244 источника (38 отечественных и 206 зарубежных). Работа содержит 23 таблицы, 9 диаграмм, 7 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Взаимосвязь клинико-функционального состояния, структурно-геометрических показателей левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда"

выводы

1. Расстройства аффективного спектра при инфаркте миокарда выявлены в 40,7% случаев, депрессивные расстройства различной степени тяжести в 26,9% случаев У пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами выявлено достоверно большее число стрессогенных событий в течение одного года до развития инфаркта миокарда

2 Наличие депрессивных расстройств при инфаркте миокарда ассоциируется с большей тяжестью и частотой приступов стенокардии в постинфарктном периоде, тенденцией к увеличению выраженности проявлений сердечной недостаточности и объема проводимой пациентам медикаментозной терапии

У пациентов с инфарктом миокарда наличие расстройств депрессивного спектра сопровождается снижением фракции выброса левого желудочка и величины сердечного индекса в остром периоде заболевания, а также достоверно меньшими индексом относительной толщины стенок левого желудочка, днасголическнм мнокарлнальным стрессом, и тенденцией к максимальному увеличению показателей конечного днастолнчсского и конечного систолического размеров левого желудочка через 6 месяцев наблюдения.

4 По результатам суточного монитор и ровання ЭКГ через 6 месяцев после инфаркта миокарда у пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами определяется достоверно большая продолжительность ншсмической депрессии сегмента 5Т

5. У пациентов с депрессивными расстройствами выявлено максимальное снижение вариабельности сердечного ритма в остром периоде инфаркта мнокарда. а также выраженное увеличение напряжения симпатических модулирующих влияний в постинфарктном периоде

6 Через 6 месяцев после развития ИМ пациенты с депрессивными расстройствами имели достоверно худшую толерантность к физической нагрузке по данным теста шестнмннутиой ходьбы в сравнении с пациентами без аффективных расстройств

7. Наличие депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда ассоциируется с достоверным снижением качества жизни в постннфаркпюм периоде В наибольшей степени это проявляется в ограничениях повседневной деятельности и работы пациентов, вследствие ухудшения их психического состояния, ощущения усталости, утомляемости, снижения активности, отсутствия жизненного тонуса

8 У пациентов с инфарктом миокарда терапия ашндепрессантом тианептином улучшает клиническое течение постинфарктного периода, увеличивает толерантность к физической нагрузке и оказывает нормализующее влияние на показатели суточного моннторирования ЭКГ, включая показатели вариабельности ритма сердца На фоне терапии тианептином выявлена тенденция к замедлению постннфарктного ре моделирования левого желудочка

Терапия тианептином сопутствующих инфаркту миокарда депрессивных расстройств сопровождается отчетливой редукцией психопатологической симптоматики, статистически значимым снижением выраженности показателей оценочных шкал депрессии и тревоги НатЛюл, клинической шкалы самоотчета $С1--9(Ж, а также значительным улучшением качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧ ЕСКИ ЕРЕ КОМ Е11ДАЦИ И Для выявления расстройств депрессивного спектра у больных инфарктом миокарда целесообразно проведение анкетирования скрининговым опросником, разработанным в Московском НИИ психиатрии Росздрава Положительные результаты скрининга являются основанием к проведению углубленного психопатологического обследования и уточнения аффективного статуса больных с участием психиатра

2. Подтверждение психиатром сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств при инфаркте миокарда должно рассматриваться как фактор неблагоприятного течения пости н ф&рктн о го периода, снижения качества жизни у пациентов и требует проведения коррегируюшей терапии антидепрессантами

3. Для снижения выраженности проявлений стенокардии, повышения толерантности к физической нагрузке, замедления процессов постннфарктного ремоделнрования, а также коррекции тревожно* депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда может быть использована терапия антидепрессантом тианептином в дозе 37,5 м г/сутки, не менее 2-х месяцев Проведение указанной терапии оптимизирует физическую и социальную реабилитацию и улучшает качество жизни этих больных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лебедев, Александр Вячеславович

1. Васюк Ю-А., Довженко ТВ, Школьннх ЕЛ. Депрессии при хронической сердечной недостаточности ншемнческого генеза, Ü Сердечная недостаточность 2004 - №3 - С 140-147

2. Васюк Ю.А-, Довженко Т.В., Юшух E.H. Школьник ЕЛ. Диагностика и лечение депрессий при сердечно-сосудистой патологии М ГОУ ВУНМЦ. 2004 - 50 С

3. Верткнн АД, Тополянскнй A.B., Любшина О-В. Применение антндепрессантов в кардиологии // Лечащий врач 2001 - №7. С. 34-38

4. Довженко ТВ, Тарасова К.В., Васюк Ю.А., Краснов В.Н , и соавт Хроническая сердечная недостаточность ише ми чес кого генеза и расстройства н аффективного спектра. Н Сердце 2003, - №б. - С. 304-306

5. Довженко ТВ Взаимосвязь аффективных и сердечно-сосудистых расстройств. // Социальная н клиническая психиатрия 2005 -№3 - С 69-80

6. Дробнжсв М Ю Лечение тианептином (коакенлом) тревожных депрессий у больных ншемической болезнью сердца // Журналневрологии и психиатрии 2000 - - С. 44-47

7. Дробнжев М.Ю, Добровольский A.B., Долспкнй A.A. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардно- и психотропной терапии // Психиатрия и психофармакотерапня 2005. - Том 7, - №3. - С. 132-136

8. Зайцев В.П., Айвазян Т А., Погосоаа Г В н соавт Значение психологических особенностей больных ншемкчсской болезнью сердца при направлении на операцию аортокоронарного шунтирования, // Кардиология 1997 - №8 - С. 29-30

9. Задионченко ВС, Бардеиштейн JIM, Скорнк ЮВ, и соавт Депрессия н сердечно-сосудистые заболевания. Обзор литературы // Медицина критических состояний 2005. Кеб -С 26-31

10. Качковский М-А, Крюков H.H. Лечение депрессии у больных инфарктом миокарда тианеигнном // Кардиология 2006. - №5-С. 21-26

11. Кирнченко A.A., Эбзеева Е Ю Рать депрессивных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции оценка влияния коаксила Н Кардиология 2002. - №10 С. 36-40

12. Когшна О.С., Суслова Е.А, Заикин ЕВ Популяннонные исследования психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. U Кардиология. -1996. №3. -С, 53-56

13. Корнетов НА, Лебедева ЕВ Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Психиатрия н психофармакотерапня 2003 - Том 5 - №5, - С 195-198

14. Краснов ВН. Организационная модель помощи лицам, страдающим депрессиями в условиях территориальной поликлиники Методические рекомендации №2000/107. М Медпрактнка, 2000. - 19 С.

15. Лебедева НБ, Лебедев OB . Берме С.А. и соавт Взаимосвязь электрофнзиологических маркеров аритмогенностн и особенностей психоэмоционального статуса у больных инфарктом миокарда // Кардиология 2003.-№2 - С. 70-71

16. МКБ-10 Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем В 3-х томах М Медицина, 2004 ISBN 5-225-03268-0 - 2434 С

17. Новик А А.г Ионова Т И Руководство по исследованию качества жизни в медицине СПб.: Издат. дом "Нева", М. "ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир", 2002. 320 с.

18. Оганов Р Г, Ольбинская Л.И г Смулсвич А.Б. и соавт Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемеднцинской практике. Результаты программы КОМПАС Н Кардиология. 2004. - Jfel. -С 48-54

19. Петрова М. М., Айвазян Т А., Фандгахин С. А, Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология 2000 -№2 -С 65-66

20. Погосова Г.В., Жидко H.H., Михсева Т.Г., Байчоров ИХ. Клиническая эффективность и безопасность цнталопрама у больных с депрессией после перенесенного инфаркта миокарда. И Кардиология 2003 - №1 - С 24-29

21. Погосова Г В Депрессии у кардиологических больных современное сосгояиие проблемы н подходы к лечению // Кардиология 2004 - №1. - С. 88-92

22. Погосова Г.В., Жидко H R, Красницкий В. Б и соавт Клиническая эффективность тнанетпниа у больных ншсмнческой болезнью серднз с коморбндной депрессией // Кардиология 2004 - №3. -С. 20-24

23. Погосова Г.В, Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания // Атмосфера Кардиология. 2004 №4 С. 32-34

24. Погосова Г.В., Ромассико Л.В. Диагностика н терапия депрессии у бальных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (результаты многоцентрового проспективного исследования КООРДИНАТА), ¡1 Психиатрия и психофармакотсралия 2006 Том 8 - №1 - С. 47-50

25. Соколов Е.И., Барденштейн Л.Н. Применение ссртралнна при терапии депрессии после перенесенного инфаркта миокарда И Вестник Смоленской медицинской академии 2001 - №3 - С 101-102

26. Смулевич АБ Депрессии при соматических и психических заболеваниях — М Медицинское информационное агентство, 2003. — 432 с : нл

27. Смулевич А Б., Сыркнн АЛ., Дробижсв М Ю . Иванов С В Психокардиология М. ООО "Мслииннскос информационное агентство", 2005 - 784 С.

28. Сологуб КН Особенности психологического статуса и его коррекция у больных с постннфарктиы м ремоделнрованием левого желудочка // Автореф дисс. канд мед наук. М. - 2001. - 24 с.

29. Стаценко М.Е., Рыбак В А., Говоруха O.A. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств тианептином у бальных с сердечной недостаточностью в раннем пост инфарктном периоде. И Кардиология. 2005 - №12. - С. 40-52

30. Agelink M W., Во* С., Ullrich H., et al Relationship between major depression and heart rale variabilis Clinical consequences and implications for antidepressive treatment // Psychiatry Research -2002 Vol 113 P 139-49

31. Akhtar M.S., Malik S B , Ahmed M M Symptoms of depression and anxiety ш posi-myocardial infarction patients, it J Colt Physicians Surg

32. Pak -2004 Vol 14.- P. 615-8

33. Arnin A.A, Jones A.M.H., Nugent K . et at. The prevalence of unrecognized depression in patients with acute coronary1 syndrome H Am Heart J 2006 - Vol 152 - P. 928-34

34. An K.T De Jong MJ.t Ricgel B J., et al, A cross-seclional examination of changes in anxiety early after acute myocardial infarction // Heart Lung. -2004,-Vol 33 -P 75-82

35. Available at www.acc.orgi'clinical/guidelinc&'stemLiliiidex.pdf

36. Applclon C.P., Hatle L.K., Nishimnra RA, et al The noninvasive assessment of left ventricular diastolic function wilh two-dimensional and doppler echocardiography // J Am Soc Echocardiogr 1997, -Vol 10 -P 246-70

37. ATS Statement. Guidelines for the six-minute walk lest. // Am J Respir Crit Care Med 2002 - Vol 166 - P III-117

38. Benninghoven D, Kaduk A, Wiegand U , et al Influence of anxiety on the course of heart disease after acute myocardial infarction risk factor or protective function? It Psychother Psychosom - 2006 - Vol 75 - P 56-61

39. Bigger J.T., Fleiss J-L., Rolnitzky L.M., Stemman R.C. Frequency domain measures of hean period variability to assess rtsk late after myocardial infarction // J Am Coll Cardiol 1993. - Vol 21 - P 72936

40. Bjerkeset O , Nordahl H.M., Mykletun A , el al. Anxiety and depression following myocardial infarction: gender differences in a 5-yearprospective si tidy // Journal or Psychosomatic Research 2005 Vol. 58. - P 153-161

41. Bjorkerud S Effect of adrenocortical hormones on the integrity of rat aortic endothelium In Schettler G., Weizel A cds Proceedings of the 3rd International Symposium on Atherosclerosis Berlin: SpringerVerlag. 1973. - P. 245

42. Blumenthal J.A., Babyak M A,, Carney R,M., el at Exercise, depression, and mortality after myocardial infarction in the ENRICHD trial // Med Sei Sports Exerc 2004 - Vol 36 (5) - P 746-55

43. Brown N. Metville M , Gray D , ct al Quality of life four years after acute myocardial infarction short form 36 scores compared with a normal population // Heart 1999 - Vol 81 - P 352-358

44. Bruce E C, Musselman D.L, Depression, alterations in platelet function, and ischemic heart disease // Psychosomatic Medicine 2005. - Vol. 67. - Suppl 1 -P S34-S36

45. Bnmdtland G H Mental health in the 21st century II Bulletin of the World Health Organization 2000. - Vol 78, - P. 411

46. Bunde J , Martin R Depression and prehospital delay m the context of myocardial infarction. // Psychosomatic Medicine. 2006 Vol 68 -P 51-57

47. Bush D.E., Ziegelstein R.C., Tay back M , el al. Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction U Am J Cardiol 2001 - Vol. S8 - P. 337-341

48. Carney R M , Blumcntha! J A., Stein Ph.K.t et al Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction, H Circulation 2001 -Vol. 104 P 2024-2028

49. Carney R.M., Blumcnthal JA, Catellier D., et al Depression as a risk factor for mortality after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol -2003 Vol 92. ~ P 1277-1281

50. Carney RM , Blumenthal JA, Freedland fCE,t et al Depression and late monahiy after myocardial infarction in the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease (ENRICHD) study // Psychosomatic Medicine 2004, - Vol. 66. - P 466-474

51. Carney R M , Freedland K.E . Veith R C . et al Major depression, heart rate, and plasma norepinephrine in patients with coronary heart disease // Biol Psychiatry. 1999 Vol 45- - P- 458-63

52. Carney RM, Freedland K.E., Stein PK, el al Change in heart rate and heart rate variability during treatment for depression m patients with coronary heart disease. H Psychosomatic Medicine. 2000. - Vol. 62. -P 639-647

53. Carney R.M., Freedland K.E., Miller G.E., Jaffe A S Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity, A review of potential mechanism // Journal of Psychosomatic Research 2002. - Vol. 53. -P. 897-902

54. Carney R M , I reedland IC E., Stein Pli K . et al Effects of depression on QT interval variability after myocardial infarction // Psychosomatic Medicine -2003 Vol 65 - P 177-180

55. Carney R M , Freedtand K E, Rich M.W., ct al Ventricular tachycardia and psychiatric depression in patients with coronary artery disease 11 Am J Med 1993 Vol 95 P 23-8

56. Carney R M , Freedland K E. Shcps D S Depression is a risk factor for mortality in coronary heart disease. // Psychosomatic Medicine. 2004- Vol. 66. P. 799-801

57. Carney RM, Freedland K E, Veith R.C. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease, if Psychosomatic Medicine- 2005 Vol 67 - Suppl I P. S29-S33

58. Carney R.M , Rich M.W , tc Velde A., et al Major depressive disorder in coronary1 artery disease // American Journal of Cardiology. 1987 -Vol.60 -P. 1273-1275

59. Chapagam G, Rajbhandan KC,, Sharma V.D A study of symptom profile of depression following myocardial infarction // Nepal Med Coll J -2003 Vol 5 P 92-i

60. Chemngton C.C., Moser DK. Lennie T.A., Kennedy C.W Illness representation after acute myocardial infarction: impact on m-hospital recovery. // American Journal of Critical Care 2004 Vol. 13 (2). -P 136-145

61. Coto E., Reguero J R , Alvarez V , el al 5-Hydroxytryptaimne 5~HTia receptor and 5-hydroxytryptaminc transporter polymorphisms in acute myocardial infarction. If Clinical Science. 2003 - Vot. 104. - P 241

62. De Jong M.J. Moser D.K., An K., Chung M L. Anxiety is not manifested by elevated heart rate and blood pressure in acutely ill cardiac palients. H European Journal of Cardiovascular Nursing 20043 -P 247-253

63. Denoillet J, Brutsaert D L. Personality, disease severity, and the risk of long-term cardiac events m patients with decreased ejection fraction after myocardial infarction H Circulation 1998 - Vol 97 - P 167173

64. Derogaüs LR, Lipman RS., Covi L. SCL-90. An outpatient psychiatric rating scale-preliminary report // Psychopharmacology Bulletin 1973 - Vol 9 P 13-17

65. Dickens Ch Commentary on "Who is at nsk of post-MI depressive symptoms" // Journal of Psychosomatic Research 2005. - Vol 58 -> 433-434

66. Dickens Ch, McGowan L, Percival C , el al Association between depressive episode before first myocardial infarction and worse cardiac failure following infarction // Psychosomatic». 2005 - Vol. 46. - P 523-528

67. Diekens Cb,, McGowan L , Percivat C., et al Lack of a close confidant, but not depression, predicts Fun her cardiac events after myocardial infarction- // Heart 2004 - Vol. 90 - P. 518-522

68. Dickens Ch., McGowan L, Pcrcival C. Contribution of depression and anxiety to impaired health-related quality of tife following firsi myocardial infarction Br J Psychiatry 2006 - Vol 189 - P 36772

69. Dickens Ch., Percival C, McGowan L , et al. The risk factors for depression in first myocardial infarction patients // Psychological Medicine. 2004 - Vol. 34, - P 1083-1092

70. Dijkstra J B. , Stnk J J M.H., Lousberg R., et al Atypical cognitive profile m patients with depression after myocardial infarction. U Journal of Affective Disorders 2002 - Vol 70 - P 181-190

71. DiMattco MR, Lcpper H S., Croghan T W Depression is a rtsk factor for noncompliance with medical treatment, // Arch Intern Med. 2000 -Vol 160 - P 2101-2107

72. Ellis J J , Eagle K A. Kline-Rogers E M , Erickson SR Depressive symptoms and treatment after acute coronary syndrome. H International Journal of Cardiology 2005- Vol. 99 - P 443-447

73. Elovamio M., Leino-Arjas P., Vahtera J. Kivitnaki M. Justice at work and cardiovascular mortality a prospective cohort study, ii Journal of Psychosomatic Research 2006 - Vol 61 - P 271-274

74. Fauerbach J.A., Bush D.E., Thombs B.D., et al. Depression following acute myocardial infarction: a prospective relationship with ongoing health and function // Psychosomatics, 2005. - Vol. 46 - P. 355-361

75. Flctchcr J F, Balady G.J., Amsterdam E A, et al Exercise standards for testing and training A statement for healthcare professionals from the American Heart Association U Circulation. 2001. Vol- 104 - P 1694-1740

76. Fouad F M., Tarazzi R.C., Gcrrano CM, cl al Assessment of parasympathetic control of hear! rale by a noninvasive method H Am J Phisiol 1984 Vol 246. - P. H83 8-842

77. Frasure-Smith N. Lesperance F , Talajic M. Depression following myocardial infarction. Impact on 6-month survival. // JAMA 1993 -Vol 270 - P 1819-25

78. Frasure-Smiih N. Lesperance F, Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation. 1995 - Vol, 9. ~P 999-1005

79. Frasure-Smith N,, Lesperance F„ Gravel G , et al Depression and health-care cosis during the first year following myocardial infarction. H Journal of Psychosomatic Research 2000 - Vol 48 - P 471-478

80. Frasure-Smith N.t Lesperance F, Juneau M,, et al, Gender, depression, and one-year prognosis after myocardial infarction // Psychosomatic Medicine 1999 Vol 61 - P 26-37

81. Frasure-Smith N,. Lesperance F Reflections on depression as a cardiac risk factor // Psychosomatic Medicine 2005 Vol 67. SuppL I -P S19-S25

82. Frasure-Smith N . Lesperance F. Depression, and other psychological risks following myocardial infarction // Arch Gen Psychiatry 2003 Vol 60. - P 627-636

83. Frazier S.K., Moser D.K., O'Brien J.L., et al. Management of anxiety after acute myocardial infarction, ti Heart Lung. 2002. - Vol. 31. P 411-20

84. Fumeron F , Setoullc D. Nicaud V , et al Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Myocardial Infarction Etude Cas-Témoins de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM) //Circulation 2002 - Vol 1051. P 2943-2945

85. Gelri A, Haas D. Pipkin S, Wliooley M A Depression and medication adherence in outpatients with coronary heart disease: findings from the Heart and Soul Study. // Arch Intern Med. 2005. - Vol. 165(21). - P. 2508-13

86. Gillespie Ch F, Nemeroff Ch.B, Hypercortisolemia and Depression. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol 67. - Suppl. 1 - P. S26-S28

87. Glassman A.H., O'Connor Ch M , Cal iff R. M, ct al Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina. // JAMA 2002 - Vol 288 - P 701-709

88. Glassman AH , Helzer J.E., Covey L.S., et al Smoking, smoking cessation, and major depression // JAMA 1990 - Vol 264. - P 1546-9

89. Gold PW, Chrousos GP. The endocrinology of melancholic and alvpical depression relation to neurocircuity and somatic consequences // Proe Assoc Atn Physicians 1999 Vol 111. P, 22-34

90. Grace S.L., Abbey S.E ., Kapral M.K ., et al Effect of depression on five-year mortality after an acute coronary syndrome // Am J Cardiol 2005 Vol 96 -P 1179-1185

91. Grace S.L.T Abbey S.E., Irvine J., ct al Prospective examination of anxiety persistence and its relationship to cardiac symptoms andrecurrent cardiac events // Psychcrther Psychosom 2004 - Vol. 73 -P 344-352

92. HO Guck TP., Kavan M.G., Elsasser G-N, Barone EJ. Assessment and treatment of depression following myocardial infarction t! Am Fa m Physician 2001 - Vol 64 - P 641-648

93. Hamilton M The assessment of anxiety states by rating // Br J Med Psychol 1959 - Vol 32 P 50-52

94. Ramillón M A rating scale for depression, H J Neurol Neurosurg Psychiat I960 Vol 23 P 56-62

95. Hemingway H, Marmot M Psychosocial factors m the aetiology and prognosis of coronary heart disease: systematic review of prospective cohort studies.//BMJ. 1999 Vol 318 - P 1460-1467

96. Herbert IB. Cohen S, Depression and immunity: a meta-analytic review // Psychol Bull 1993 - Vol 113. - P 472-86

97. Herrmann C, Brand-Dnehorst S , Buss II., Rugcr U Effccts of anxiety and depression on 5-year mortality m 5,057 patients referred for exercicse testing. tt Journal of Psychosomatic Research 2000. - Vol 48- - P. 455-462

98. Holmes T.H, Rahe RH The Social readjustment scale ft Journal of Psychosomatic Research 1967 - Vol II - P 211-218

99. Horsten M , Mittleman M A, Wainala S P , et al Depressive symptoms and lack of social integration in relation to prognosis of CHD m middle-aged women // Eur Heart J. 2000. - Vol 21 - P 1072-1080

100. Huffman J.C., Smith F A , Biais M A„ et al Recognition and treatment of depression and anxiety in patients with acute myocardial infarction. H

101. Am J Cardiol. 2006. - Vol. 98 - P. 319-324

102. Ibrahimagic O C , Sinanovic O., Smajlovic D Anxiety in acutc phase of ischemic stroke and myocardial infarction // Med Arh 2005. - Vol 59 (6). - P 366-9

103. Ickovics J R t Viscoli C.M., Horwitz R-l. Functional recovery after myocardial infarction in men the independent effects of social class // Ann Intern Med 1997. Vol 127 (7). - P. 518-25

104. Irvine J , Basinski A.T Baker B T ct al Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction testing for the confounding effects of fatigue tt Psychosomatic Medicine. 1999 -Vol.61 -P 729-737

105. Jackson J LDeZee K,, Berbano E Can treating depression improve disease outcomes?// Annals of Intemat Medicine. 2004 - Vol. 140 -P 1054-1056

106. Jacobson L, Sapoisky R.M Tlie role of the hippocampus in feedback regulation of the hypolhalamic-pituitary-adrenocortical axis, // Endocr Rev 1991 - Vol 12.-P 118-134

107. Jorm A F, Henderson A S., Jacomb P.A, el al An association study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms //Mol Psychiatry. 1998 - Vol. 3 - P 449-451

108. Juvcni M , Douchamps J , Delcourt E , et al Lack of cardiovascular side effects of the new tricyclic antidepressant tiancptine A double-blind, placebo-controlled study in young healthy volunteers, H Clin Neuropharmacol 1990 - Vol. 13 (I). - P 48

109. Kallmann A J., Sanders L. 5-Hydroxytryptamme and human heart function the role of 5-HT4 receptors. In Eglen RM, editor 5-HT4 receptors m the brain and periphery Berlin Springer, 1998 P 12748

110. Kemp D.E., Malhotra SI).» Franco K N,, ct al Heart disease and depression don't ignore the relationship. H Cleveland Clime Journal of medicine 2003 - Vol 70(9) - P 745-761

111. Killip T, Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit, a two year experience with 250 patients, // Am J Cardiol. -1967 Vol 20. - P 457-464

112. Kim K A , Moser DK, Garvin B.J., et al Differences between man and women in anxiety early after acute myocardial infarction. H American Journal of Critical Care 2000 - Vol 9 - P 245-253

113. Kletger RE. Miller J.P. Bigger JX Jr. Moss A.J. Decreased heart rate variability and its association with mortality after myocardial infarction // Am J Cardiol 1987 - Vol 113. - P 256-62

114. Koizumi K„ Term N. Kollai M Effect of cardiac vagal and sympathetic nerve activity on heart rate in rhythmic fluctuations U J Autonom Nerv Susi 1985. - Vol 12 - P 251-259

115. Kop W.J, Gottdicncr JS, Tangen C.M., et a! Inflammation and coagulation factors in persons > 65 years of age with symptoms of depression but without evidence of myocardial ischemia. It Am J Cardiol 2002 - Vol 89 - P. 419-24

116. Kop W J , Gottdiener J.S The role of immune system parameters m the relationship between depression and coronary artery disease. // Psychosomatic Medicine. 2005, - Vol, 67. - Suppl 1. - P. S37-S41

117. Krittayaphong R , Case to WE, Light K C , ct al Heart rate variability in patients with coronary artery disease differences in patients with higher and tower depression scores // l^ychosomatic Medicine 1997 - Vol 59 - P 231-235

118. Kuijpers PMJ.C,, Hamulyak K„ Slrik JJMH, et al Beta-thromboglobuhn and platelet factor 4 levels in postmyocardial infarction patients with major depression H Psychiatry Research 2002. - Vol 109. - P. 207-210

119. Ladwig K.H, Kicser M, Konig J., ct al Affective disorders and survival after acute myocardial infarction: results from the Post-Infarction Late Potential Study. // European Heart Journal 1991 - Vol. 12 - P 95964

120. Laghrissi-Thode F., Wagner WR, Pollock B C, et al Elevated platelet factor 4 and b-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease tf Biol Psychiatry 1997 - Vol. 42. - P. 290-5

121. Ladwig K.H , Roll G , Brcithardi G, et at Post-infarction depression and incomplete recovery 6 months after acute myocardial infarction. // Lancet 1994, - Vol. 343. - P 20-23

122. Lane D, Carroll D , Ring Ch, et al. Do depression and anxiety predict recuiTent coronary events 12 months after myocardial infarction? // Q J Med 2000 - Vol 93. - P 739-744

123. Lane D , Carroll D , Ring Ch., et al Mortality and quality of life 12 Months after myocardial infarction: effects of depression and anxiety // Psychosomatic Medicine 2001. - Vol. 63 - P. 221-230

124. Lane D„ Carroll D , Ring Ch, et al In-hospital symptoms of depression do not predict mortality 3 years after myocardial infarction ft International Journal of Epidemiology 2002. - Vol 31, - P I I79-1182

125. Lane D., Carroll D., Lip G. Y.H Anxiety, depression, and prognosis after myocardial infarction. Is there a causal association*5 // J Am Coll

126. Cardiol 2003 - Vol. 42 - P ! 808-10

127. Lanquillon S , Krieg J C , Bening-Abu-Shach U , Vcddcr H. Cytokine production and treatment response in major depressive disorder // Neuropsychopharmaeology 2000 - Vol. 22. - P 370-9

128. Laxiy.on C., Beck C A., Huynh Th., et al Depression and prognosis following hospital admission because of acute myocardial infarction. // J AMC 2003, - Vol 168 (5) - P 547-552

129. Losch KP, Bengel D, Heils A., et at Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. //Science. 1996. - Vol 274 - P 1527-1531

130. Lcspcrancc F , Frasure-Smith N , Talajic M D. Major depression before and after myocardial infarction its nature and consequences. It Psychosomatic Mediane 1996 - Vol 58 - P 99-110

131. Lown B-, Wolf M Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation 1971. - Vol. 44 - P 130-142

132. Malhotra S„ Tesar GE , Franco K The relationship between depression and cardiovascular disorders // Current Psychiatry Reports 2000. -Vol 2 (3).- P 241-246

133. Mallik S, Speftus J A., Reid K.J. el al Depressive symptoms after acute myocardial infarction evidence for highest rates in younger women U Arch Intern Med 2006 - Vol 366 - P 876-883

134. Markoviiz J.H., Matthews K.A Platelets and coronary heart disease potential psychophysiologic mechanism It Psychosomatic Medicine -1991 Vol 53 - P. 643-68

135. Martens EJ-, Denollet J., Pedersen S.S. et at Relative lack of depressive cognitions in post-myocardial infarction depression ft Journal of Affective Disorders -2006. Vol 94 P. 231-237

136. Mayou R A., Gill D., Thompson D R., et at Depression and anxiety as predictors of outcome after myocardial infarction // Psychosomatic Medicine 2000 - Vol 62 - P 212-219

137. McFarlanc A., Kamath M.V., Fallen E.L. et al Effect of sertraline on the recovery rale of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction. // Am Heart J. 200 L - Vol. 142. -P 617-623

138. Moser DK , Dracup K Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? // Psychosomatic Mediane 19% - Vol 58 - P 395-401

139. Müller J E , Ludmcr P L., Willich S.N. et al Cireadian variation in the frequency of sudden cardiac death // Circulation 1987 - Vol. 75. -P 131-8

140. Mulvihill N T., Foley J B Inflammation in acute coronary syndromes tf Heart. 2002. - Vol. 87 - P 201-204

141. Musselman D.L„ Evans D.L, Nemeroff Ch B The relationship of depression to cardiovascular disease U Arch Gen Psychiatry 1998 -Vol 55 -P 580-592

142. Musselman D I, Mar/ee U., DavidoiT M , et al Platelet activation and secretion m patients with major depression compared to patients with atherosclerosis or renal dialysis treatment // Depression 2002. - Vol 15.-P 91-101

143. Musselman D.L., Tomer A, Manatunga A.K., ct al Exaggerated platelet reactivity in major depression. // American Journal of Psychiatry -1996 Vol 153 - P. 1313-7

144. O'Brien J.L , Moser D,K,, Riegel B, et al Comparison of anxiety assessments between clinicians and patients with acute myocardialinfarction in cardiac critical care units i! American Journal of Critical Care 2001. - Vol 10 - P 97-103

145. Plotsky PM, Owens M J , NemerofF С В 1998 Psychoneuroendocrinology of depression hypothalamic-piluitary-adrenal axis In Psychiatric Clinics of North Amcnca (CB NemerofF. Ed), WB Saunders, Philadelphia, 21:293-307

146. Podrid P.J., Fuchs T, Candinas R Role of the sympathetic nervous system m the genesis of ventricular arrhythmia, //Circulation 1990. -Vol 82 - P 103-10

147. Powell L.H. Catellier D , Frecdland K.E., et al Depression and heart faihue in patients with a new myocardial infarction. // Am Heart J. 2005 Vol 149. - P 851-5

148. Rieckmann N. Kronish 1M, Haas D., el a! Persistent depressive symptoms lower aspirin adlicrenee after acute coronary' syndromes. // Am Heart J 2006 - Vol 152. - P 922-7

149. Rimar L , Riroar D Depression, myocardial infarction and the immune system the chicken before the egg problem // Harefuah. - 2004 -Vol 143 (I). - P 73-8,83

150. Romanelli J., Fauerbach JA.r Bush D.E., Zicgelstem R.C. The significance of depression in older patients after myocardial infarction // J Am Geriatr Soc 2002 - Vol 50. - P 817-822

151. Roose S.P., Spat/. E. Treating depression in patients with ischaemic heart disease which agents are best to use and to avoid? // Drug Safety 1999 - Vol 20 (5) - P 459-465

152. Ross R, Harkcr L Hyperlipemia and atherosclerosis, // Science -1976 Vol 193. - P. 1094-1100

153. Roy A , Pickar D.T De Jong J., el al Norepinephrine and its metabolites in cerebrospinal fluid, plasma and urine: relationship to hypothalamic-pnuitary-adrenal avis function in depression // Arch Gen Psychiatry. 1988. Vol. 45 - P. 849-857

154. Rozanski A , Blumenthal J. A Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy //Circulation. 1999. Vol. 99 - P. 2192-2217

155. Rumsfeld J.S., Jones Ph G., Whooley M.A., et al Depression predicts mortality and hospitalization in patients with myocardial infarction complicated by heart failure // Am Heart J 2005 - Vol 150 - P 961-7

156. Rumsfeld J S, Magid D.J, , Plomondon M , E , et al History of depression, angina, and quality of life after acute coronary syndromes // Am Heart J 2003 - Vol 145 - P 493-9

157. Rumsfeld J S , Magid D.J , Plomondon M E„ et al Predictors of quality of life following acute coronary syndromes // Am J Cardiol 20011. Vol.SS -Р 781-784

158. Ruo В., Rumsfeld J.S., Htalky MA. et al Depressive symptoms and health-related quality of life The I lean and Soul Study // JAMA -2003 Vol 290 -P 215-221

159. Schins A , Hamulyak К . Scharpe S,t et al Whole blood serotonin andplatelet activation in depressed posl-myocardial infarction patients. И1.fe Sciences 2004 - Vol. 76. - P 637-650

160. Schins A > Honig A., Crijm H„ et al Increased coronary events mdepressed cardiovascular patients 5-HTja receptor as missing link? U

161. Psychosomatic Medicine 2003. - Vol 65 - P 729-737

162. Schtns A , Tulner D.„ Lousberg R., et al Inflammatory markers indepressed posl-myocardial infarction patients U Journal of Psychiatric

163. Research 2005 Vol 39 - P 137-144

164. Scccarcccia F., Pannozzo F , Dima F, et al. Heart rate as a predictor of mortality the MATISS Project, il Am J Public Health 2001 Vol 91 -P 1258-63

165. Shemcsh E. Yehuda R„ Milo O,, et al Posttraumatic stress, nonadheretvee, and adverse outcome in survivors of a myocardial infarction // Psychosomatic Medicine 2004. - Vol. 66. - P. 521-526

166. Shcps D.S., Freedland K E, Golden R.N , McMahon R.P ENRICHD and SADHART: implications for future biobchavioral intervention efforts //Psychosomatic Medicine 2003 - Vol 65. - P .-4

167. Sheps D.S., Rozansky A. From feeling blue to clinical depression exploring the pathogenicity of depressive symptoms and their management in cardiac practice. // Psychosomatic Medicine. 2005 Vol. 67 -Suppl l.-P, S2-S5

168. Shimbo D, Chaplin W„ Crossman D , et at Role of depression and inflammation m incident coronary heart disease events. // Am J Cardiol 2005 - Vol 96 P 1016-1021

169. Sliiotania I, Sato H . Kinjo K , et al. Depressive symptoms predict 12-month prognosis in elderly patients with acute myocardial infarction. It Journal of Cardiovascular Risk -2002 Vol 9 -p 153-160

170. Simpson E, Pi lote L Quality of life after acute myocardial infarction a systematic review // Can J Cardiol 2003 - Vol 19 (5). - P. 507-11

171. Sloan R.P, Shapiro P,A„ Bagiella E, ct al Cardiac autonomic control buffers blood pressure variability responses to challenge: a psychophysiologic model of coronary artery disease // Psychosomatic Medicine 1999 - Vol 61. - P 58-68

172. Sorcnsen C., Friis-Hasche E , Haghfclt T, Bech P. Postmyocardial infarction mortality in relation to depression a systematic critical review // Psychother Psychosom. 2005. - Vol 74 P 69-80

173. Spertus J.A, McDonell M., Woodman C.L,, Film S,D Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease it Am Heart J 2000 - Vol 140.-P 105-10

174. Spijkerman T.A.» de Jonge P r van den Brink R.H.S-, ei al. Depression following myocardial infarction: first-ever versus ongoing and recurrent episodes U General Hospital Psychiatry 2005 - Vol .27 - P 411417

175. Sptjkerman T A, van den Brink R.H S., Jansen J.H.C., et al, Who is at risk of post-MI depressive symptoms7 // Journal of Psychosomatic Research 2005 - Vol 58 - P 425-432

176. Stein P.E., Camey R.M., Frcedland K E., et at Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease it Journal of Psychosomatic Rescarche -2000 Vol 48 - P, 493-500

177. Steptoe A,, Whitehead DL. Depression, stress, and coronary heart disease the need for more complex models, it Heart 2005 - Vol 91 -P 419-420

178. Stewart R A H,, North F.M., West T,M , el al Depression and cardiovascular morbidity and mortality cause or consequence'' H Eur Heart J. 2003. - Vol. 24. - P 2027-2037

179. Strik JJ.M.H, Denollet J„ Lousberg R., Honig A Comparing symptoms of depression and anxiety as predictors of cardiac e vents and increased health care consumption after myocardial infarction // j Am Coll Cardiol 2003. - Vol 42 - P 1801-7

180. Strik J.J.MH., Homg A., Lousberg R., et at. Clinical correlates of depression following myocardial infarction t! Jnt'l J of Psychiatry in Medicine 2001 - Vol 31 (3). - P 255-264

181. Biol Psychiatry 2001. - Vol 25 - P 879-92

182. Strik J JMH., Lousberg R, Cheriex EC,. Homg A One year cumulaiive incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome, It Journal of Psychosomatic Research 2004 Vol 56. - P 59-66

183. Swenson JR. O'Connor Ch .M, Barton D. ct a! Influence of depression and effect of treatment with sertraline on quality of life after hospitalization for acute coronary syndrome. // Am J Cardiol. 2003. -Vol.92 -P 1271-1276

184. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society for Pacing and Electrophysiology // Circulation.1996 Vol 93 - P. 1043-65

185. Taylor J A„ Carr D.L., Myers C.W., ct al Mechanisms underlying very-low frequency RR interval oscillations in humans II Circulation1997 Vol 98 - P 547-555

186. Taylor CB, Youngblood M.E,, Catdlier D., el al. Effects of antidepressant medication on morbidity and mortality in depressed patients after myocardial infarction U Arch Gen Psychiatry 2005 Vol 62 - P 792-798

187. Thombs B D., Bass E.B., Ford D.E,, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. //J Gen Intern Med 2006. -Vol 21 (1) - P 30-8

188. Vigo D E , Sin L.N , I^dron de Guevara S , et al Relation of depression to heart rate nonlinear dynamics in patients >60 years of age with recent unstable angina pectoris or acute myocardial infarction, // Am J Cardiol- 2004 Vol 93 - P 756-760

189. Vrtovec B., Stare V, Stare R. Beat-to-beat QT interval variability in coronary patients. H J Electrocardiol. 2000 - Vol 33. - P. 119-25

190. Ware J.E., Sherboume C D. The MOS 36-item short form health survey (SF-36): conceptual framework and Hem selection. // Medical Care. -1992 Vol 30 - P 473-483

191. Watkins L.L., Blumcnthal J.A., Carney R.M Association of anxiety with reduced baroreflex cardiac control in patients after acute myocardial infarction, ft Am Heart h 2002, - Vol. 143. P 460-6

192. Watkjns L.L., Schneiderman N. Blumenlhal JA, el al. Cognitive and somaUc symptoms of depression are associated with medical comorbidity in patients after acule myocardial infarction. // Am Heart J 2003 - Vol 146 - P 48-54

193. Wittstcm I S., Thiemann D R. Lima J,A,C.t ct al Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. // N Engl J Med 2005 - Vol 352. - P 539-48

194. Wiviott S.D., Morrow D.A., Frederick P D. et al Performance of the thrombolysis in myocardial infarction risk index in the national registry of myocardial mfarction-3 and -4. // J Am Coll Cardiol 2004 Vol 44 P 783-789

195. Young £ A., Haskctt R F , Murphy-Weinberg V, et al Loss of glucocorticoid fast feedback in depression // Arch Gen Psychiatry -1991 Vol 48.-P 693-699

196. Ziegelstein R.C., Fauerbach J.A, Stevens S.S., et al Patients with depression are less likely to follow recommendations to reduce cardiac risk during recovery from a myocardial infarction. //Arch Intern Med -2000 Vol. 160. - P. 1818-1823

197. Ziegelstein R.C,, Kim S.Y, Kao D, ct al Can doctors and nurses recognize depression in patients hospitalized with an acute myocardial infarction in the absence of formal screening? U Psychosomatic Medicine 2005 - Vol 67 - P. 393-397

198. Ziegelstein R C , Thombs B D The brain and the heart the twain meet // Eur Head J. 2005, - Vol. 26 - P. 2607-2608