Автореферат диссертации по медицине на тему Выбор тактики лечения больных с острым панкреатитом, основанный на определении степени выраженности эндотоксикоза
004609050
КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
БОЙКО АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ
ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ, ОСНОВАННЫЙ НА ОПРЕДЕЛЕНИИ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ЭНДОТОКСИКОЗА
14.01.17- хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 9 СЕН 2010
Краснодар - 2010
004609050
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук профессор Чернов Виктор Николаевич.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор
Лаврешин Петр Михайлович;
доктор медицинских наук профессор Гуменюк Сергей Евгениевич.
Ведущая организация: государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Защита состоится « 2010 г. в 10.00 на заседа-
нии диссертационного совета Д208.038.01 при Кубанском государственном медицинском университете (КГМУ) (350063, Краснодар, ул. Седина, 4, тел. {861) 262-73-75).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ.
Автореферат разослан « ) Ц» 0-5^7 2010 г.
сЗ
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Ю.Р. Шейх-Заде
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы: Острый панкреатит (ОП) относится к числу наиболее частых нозологических форм среди хирургических заболеваний органов брюшной полости и занимает третье место после острого аппендицита и острого холецистита [Н.А.Ивачева и соавт., 2005]. В 15-20% наблюдений развитие ОП носит тяжелый деструктивный характер [И.А.Мизиев и соавт.,2003]. В 40%-70% случаев происходит инфицирование очагов деструкции у больных с панкреонекрозом [Н.А. Яицкий и соавт.,2003; H.G. Beger et al., 1997]. На фоне возникших гнойных осложнений летальность в 2-3 раза выше, чем при стерильном панкреонекрозе и составляет 70%-85% . Эти данные согласуются с одной из основных проблем в неотложной панкреатологии - отсутствием однозначных клинико-лабораторных и инструментальных критериев, позволяющих объективно дифференцировать абактериальный (стерильный) и инфицированный характер заболевания с одной стороны, распространенную и ограниченную форму некротического поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки - с другой [Ю.А. Нестеренко с соавт.,2004; B.C. Савельев с соавт., 2008]. По современным представлениям оценить эффективность проводимого лечения позволяет использование объективных критериев оценки тяжести состояния больного не однократно, а в динамике [О.Е.Бобров, 2000]. Поэтому, выбор оптимальной тактики, а именно консервативного или хирургического способа лечения, должен быть обоснован изменением объективных показателей шкал интегральной оценки состояния пациента [П.В.Попов, 2003].
Но на сегодняшний день ранняя диагностика и прогноз деструктивных форм ОП остаются актуальной и нерешенной проблемой экстренной хирургии [А.А.Бескосный с соавт.,2003; I. D.Norton et al., 2001].
Дифференцировать стерильный и инфицированный панкреонекроз на основании клинических проявлений чрезвычайно трудно. По совремей-
ным требованиям инфицирование панкреатического некроза должно быть доказано не только клинико-лабораторными, но по возможности и инструментальными методами [В.С.Земсков с соавт.,1999; Н.О.Ве§ег й а1., 2000]. Многообразие используемых лабораторных и инструментальных методов свидетельствует о том, что ни один из них в полной мере не удовлетворяет запросам клиницистов и не является идеальным маркером ранней диагностики панкреонекроза и прогноза течения заболевания [Э.И.Гальперин с соавт.,2000].
Дальнейшая разработка проблемы дифференциальной диагностики и гнойных осложнений панкреонекроза не только имеет научное значение, но и является практической необходимостью. В этом направлении целесообразно изучение и разработка способов дифференциальной диагностики инфицированное™ панкреонекроза и его гнойных осложнений, и как следствие усовершенствования техники хирургических вмешательств. Поиск ответов на эти вопросы и стал причиной данного исследования.
Учитывая выше изложенное, целью настоящей работы является улучшение результатов лечения больных ОП путем дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики, основанного на комплексной оценке состояния больного, степени выраженности ЭТ, прогнозирования морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицированности, сроков от начала заболевания, этиологии ОП, использования малотравматичных оперативных вмешательств.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Разработать алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП основанный на комплексной оценке состояния больного.
2. Определить значениие степени выраженности ЭТ, морфологической формы панкреонекроза, сроков от начала заболевания, этиологии ОП
в вероятности его инфицированности.
3. Определить возможности и перспективы использования малотравматичных оперативных вмешательств при ОП.
4. Исследовать зависимость уровня миоглобина сыворотки крови от морфологической формы панкреонекроза и его инфицированности и определить его прогностическую значимость.
Новизна результатов исследования определена следующими положениями:
1. Разработан алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП, учитывающий этиологию ОП, морфологическую форму панкреонекроза, вероятность его инфицированности, сроки от момента заболевания, степень выраженности ЭТ, определяемого при поступлении и в динамике болезни.
2. Впервые определена прогностическая значимость уровня миоглобина сыворотки крови для определения морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицирования.
Теоретическая значимость исследования. Совокупность полученных результатов позволила углубить и систематизировать современные представлния о комплексном патогенетически направленном лечении больных с острым деструктивым панкреатитом. Результаты используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры общей хирургии Ростовского государственного медицинского университета.
Практическая значимость. Результаты проведенного исследования имеют важное значение для хирургии и практического здравоохранения в целом. Выбор лечебной тактики, метода, сроков и этапности оперативного вмешательства у больных ОП на основании разработанного алгоритма позволяют уменьшить количество осложнений на 22,9 %, послеоперационную летальность на 9,3%, общую летальность на 7,3%.
Объем и структура диссертации. Работа написана на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения и 4-х глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов (заключение), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 243 источников, из них 147 отечественных и 96 иностранных. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 16 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основу диссертационного исследования составили результаты наблюдения, комплексного обследования и лечения 321 больного с ОП, находившихся на стационарном лечении в клинике общей хирургии РостГ-МУ на базе хирургического отделения МЛПУЗ ГБ № 1 им. Н.А.Семашко в период с 2000г. по 2008г. Все больные были разделены на две группы. I группу (контрольную) составили 158 больных, у которых выбор метода лечения, сроков выполнения оперативного пособия основывался на клинических данных, без учета степени выраженности ЭТ при поступлении. У этой группы больных степень ЭТ при поступлении оценивалась ретроспективно для проведения сравнительного анализа. II (исследуемую) группу составили 163 больных с ОП, у которых выбор метода лечения, сроков и метода проведения операции основывался на оценке степени выраженности ЭТ, которую определяли при поступлении и в динамике заболевания на основе критериев, разработанных в клинике общей хирургии РостГМУ (Чернов В.Н. и др., 1999) и представленых в таблице 1.
Миоглобин в сыворотке крови определяли в реакции пассивной ге-магтлютинации на микропластинах с помощью наборов "Диагностикум эритроцитарный для выявления миоглобина, иммуноглобулиновый сухой" (НИИ эпидемиологии и микробиологии, Нижний Новгород) по Ротт Г.И. и соавт. (1989), Словентатор В.Ю. и соавт. (1990). Для повышения точности учета реакции пассивной гемагглютинации использовали разработанную в
клинике методику осмотра микропластин с нанесенными реагентами в рассеянном проходящем свете (Бабиев В.Ф., Таранов И.И., 1991).
Таблица 1
Определение степени тяжести эндогенной интоксикации
Показатели Степень тяжести эндотоксикоза
I II III
ЧСС в I мин <110 110-120 >120
ЧДД в 1 мин <24 24-48 >28
Диурез, мл/кг-ч >0,7 0,7-0,5 <0,5
Церебральные нарушения Легкое оглушение, эйфория Заторможенность, кратковременная потеря сознания Глубокое оглушение, интоксикационный делирий
Перистальтика кишечника Вялая, стимуляция эффективна Парез, стимуляция мало эффективна Стойкий парез, стимуляция не эффективна
ЛИИ, расч. ед. <4,0 4,0-6,0 >6,0
Миоглобин, нг/мл <512 512-1024 >1024
Мочевина, ммоль/л <10,0 10,0-13,0 >13,0
Примечания: ЧСС - частота сердечных сокращений; ЧДД - частота ды-
хательных движений; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации.
Лечение больных ОП начиналось с консервативной терапии, которая
была направлена на ликвидацию следующих патогенетических моментов:
1. Купирование боли, снятие спазма сфинктера Одди, декомпрессия желудка. Больным II группы с некротическим панкреатитом и выраженным парезом кишечника выполнялась эндоскопическая назоеюнальная интубация кишечника.
2. Подавление секреции ПЖ, создание ее функционального покоя, нейтрализация ее ферментов, снижение кислотности желудочного секрета.
3. Нормализация деятельности сердечно-сосудистой системы, дыхания, электролитного и других видов нарушений гомеостаза, детоксикаци-онная терапия.
4. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
Характер оперативных пособий больным с ОП был разнообразным и зависел от этиологии и формы ОП. Больным с билиарной этиологией ОП выполнялись операции направленные на ликвидацию гипертензии в би-лиопанкреатическом тракте (эндоскопическая папиллосфинктеротомия, эндоскопическая холедохолитоэкстракция, эндоскопическое назобилиар-ное дренирование, холецистостомия) и операции направленные на ликвидацию источника камнеобразования (лапароскопическая холецистэктомия, холецистэктомия из мини-доступа с дренированием желчных протоков или без него). У больных с некротическими формами ОП и ферментативным перитонитом выполнялась лапароскопическая и открытая санация и дренирование брюшинной полости и сальниковой сумки. У больных с инфицированным панкреонекрозом выполнялась широкая лапаротомия секве-стрнекрэктомия, дренирование забрюшинного пространства, сальниковой сумки и брюшинной полости. У больных с некротическими формами ОП и выраженным парезом кишечника оперативное пособие дополнялось тотальной интраоперационной назоинтестинальной интубацией тонкой кишки (НИИ) для проведения энтеральной детоксикации и реканализацией пупочной вены с ее канюлированием для проведения внутрипортальной инфузионной терапией (внутрипортальная гемодилюция) из расчета 35-40 мл/кг массы больного в сутки с обязательным контролем центрального венозного давления (ЦВД) и трансумбиликальным введением корригирующих и противомикробных препаратов.
Перед выполнением оперативного пособия, больным проводилась интенсивная предоперационная подготовка. Характер предоперационной подготовки в значительной степени зависел от распространенности гнойных осложнений, степени ЭТ, нарушения водного, электролитного и белкового обменов. Инфузионно-трансфузионная терапия рассчитывалась для
каждого пациента с учетом гемодинамических показателей, почасового диуреза, клинико-лабораторных показателей.
В послеоперационном периоде больные с некротическим формами ОП находились в реанимационном отделении, где им проводилась интенсивная терапия, направленная на поддержку и стабилизацию основных жизненных функций организма. Раннее энтералыюе зондовое питание проводили с первых суток после операции.
Статистические исследования выполнены в программе «Statistica 6.0 for Windows» корпирации «StatSoft» (США). Вычисляли в каждом числовом ряду среднюю арифметическую (М), ошибку средней арифметической (т), среднеквадратичное отклонение. Достоверность различия средних величин проверяли по доверительным интервалам и критерию Стью-дента с вычислением величины t. При изучении корреляционного анализа использовали критерий Пирсона и Спирмена (С.Гланц, 1999).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
У больных I группы, программа лечения которых не учитывала степень тяжести ЭТ при поступлении и в динамике заболевания, сроки от момента заболевания отмечается большое количество послеоперационных осложнений (48,1%), высокие показатели послеоперационной (26,6%) и общей летальности (19,6%).
Анализ причин неудовлетворительных исходов заболевания и большого количества послеоперационных осложнений показал, из 48 операций в объеме лапаротомии, дренирования сальниковой сумки и брюшной полости, выполненных в первые 2-е суток от момента поступления у больных, срок заболевания которых не превышал 6 суток, раневые осложнения отмечены у 40 больных (83,3%). Эти операции, с одной стороны, преследуют диагностическую цель, оправдывая стремление хирурга исключить другую острую хирургическую патологию при наличии у больного сим-
птомов дооперационного распространенного перитонита. Поэтому улучшение результатов лечения больных с ОП напрямую связано с качеством дооперационной диагностики. С другой стороны, направленностью и обоснованностью этих операций является борьба с дооперационным перитонитом путем санации брюшинной полости и профилактика транслокации микрофлоры кишечника во внутренние среды организма, а, следовательно, профилактика инфицирования участков некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки, что достигается выполнением тотальной назоинтестинальной интубации с декомпрессией кишечника, его лаважем и энтеросорбцией в послеоперационном периоде. Негативной стороной этого вида оперативных вмешательств, выполненных в ранние сроки от начала заболевания, является невозможность удаления патологического очага из организма, поскольку в эти сроки еще не произошло секвестрации некротизированных участков. Неизбежное разрушение тканевых барьеров, сама операционная травма лишь усугубляет степень тяжести ЭТ больных, что приводит к развитию ряда органных и системных нарушений, у части больных заканчивающихся летальным исходом. Вторым негативным моментом этих операций является возможность инфицирования первично асептических участков некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки как во время самого оперативного вмешательства, так и в послеоперационном периоде при длительном стоянии дренажей в брюшной полости. Из 30 больных 1 группы с первично асептическим некрозом поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки инфицирование участков некроза после лапаротомных вмешательств отмечено у 18 больных (60%). У подавляющего большинства этих больных, для адекватного дренирования сформировавшихся гнойников и удаления секвестров, пришлось выполнять релапаротомию, что неизбежно отразилось на результатах лечения больных I группы, поскольку повторные операции, выполненные на фоне гнойно-септических осложнений у боль-
ных с обширными инфицированными некрозами приводили к летальному исходу.
Анализ микробиололгических исследований выявил определенную взаимосвязь между частотой первично инфицированного панкреонекроза, его морфоллгической формой и сроками от момента заболевания. Эти данные представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, у больных примерно в одинаковой степени выявлялись жировые и геморрагические формы панкреонекроза - 44,8 и 55,2% соответственно. Более частое инфицирование при геморрагическом панкреонекрозе можно объяснить более обширным поражением забрю-шинной клетчатки и, как следствием этого, более выраженный и раньше развивающийся парез кишечника с последующим развитием энтеральной недостаточности и массивной транслокацией кишечной микрофлоры в среды и ткани организма. Степень ЭТ в данной ситуации указывает на обширность поражения ткани поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки и вероятность инфицирования очагов некроза.
Кроме того, анализ сроков выполнения релапаротомий по поводу развития гнойно-септических интраабдоминальных осложнений у больных I группы показал, что средний срок выполнения повторных операций составил 22±3,6 суток от момента заболевания. Показания к выполнению повторных операций ставились на основании клинических симптомов (фиб-рильная температура, нарастание лейкоцитоза, появление перитониальных симтомов и пальпируемого инфильтрата) и инструментальных обследований (жидкостные образования при УЗ исследовании и КТ), во многом зависели от субъективной оценки состояния больного врачом. Во время оперативных вмешательств у большинства больных обнаруживались гнойники большого объема или обширное поражение забрюшинной клетчатки с формированием параколитических гнойных затеков. Таким образом, у большинства больных сроки повторных операций были необоснованно за-
держаны, что приводило к развитию обширных интраабдоминальных гнойных осложнений и развитию у таких больных абдоминального сепсиса, что ухудшало показатели лечения в данной группе.
Таблица 2
Инфицированность очагов панкреонекроза в зависимости от морфологической формы и сроков от момента заболевания у больных I группы
Сроки Форма некротического Инфицированность очагов панкрео-
от момента панкреатита, абс., (Р±ш) некроза и перитонеального экссудата, абс., (Р±т)
заболе-
вания до опера- ЖН ГН ЖН ГН Всего
ции, сут.
II степень тяжести ЭТ
1-3 6 (50,0) 6 (50,0) - 1 (16,7) 1 (8,3)
4-6 5 (45,5) 6 (54,5) 1 (20,0) 3 (50,0) 4(36,4)
7 и более 6(46,2) 7 (53,8) 3 (50,0) 5(71,4) 8(61,5)
Всего 17 (47,2) 19 (52,8) 4 (23,6) 9(47,4) 13(36,1)
III степень тяжести ЭТ
1-3 3 (42,9) 4 (57,1) - 2 (50,0) 2 (28,6)
4-6 3 (42,9) 4(57,1) 2 (66,6) 3 (75,0) 5(71,4)
7 и более 3 (37,5) 5 (62,5) 3 (100) 5 (100) 8 (100)
Всего 9 (40,9) 13(59,1) 5 (55,5) 10 (76,9) 15 (68,2)
Итог
1-3 9 10 3 3
(47,4±16,6) (52,6±15,8) (30,0±26,5) (15,8±21,1)
4-6 8 (44,4±17,6) 10 (55,6±15,7) 3 (37,5±28,0) 6 (60,0±20,0) 9 (50,0±16,7)
7 и бо- 9 12 6 10 16
лее (42,3±16,5) (57,7±14,3) (66,6±19,3) (83,3±11,8) (76,2±10,6)
Всего 26 (44,8±9,8) 32 (55,2±8,8) 9 (34,6±15,8) 19 (5 9,4± 11,3) 28 (48,3±9,4)
ЖН - преимущественно жировой некроз, ГН - преимущественно гемор-
рагическии некроз
Из 26 выполненных в 1 группе релапаротомий с дренированием гной-
ных полостей в 16 случаях (61,5%) сроки выполнения оперативного вмешательства были значительно задержаны. Ретроспективный анализ дина-
мики показателей ЭТ у этих больных выявил нарастание симптомов ЭТ уже на 10-14 сутки от момента заболевания, что по нашему мнению является объективным показателем развития интраабдоминальных гнойно-септических осложнений, позволяющим своевременно решить вопрос о необходимости повторной операции. Эти данные представлены в таблице 3.
Таблица 3
Динамика клинико-лабораторных показателей эндотоксикоза у больных I группы (Н-Ш степень эндотоксикоза при поступлении)
Показатели Контроль, норма, (п=20) Поступление (п=46) 10-14 сутки от момента заболевания
Гнойно-септические осложнения (п=26) Благоприятный исход (п=20)
ЧСС, мин"1 74,9±2,4 110,2±2,7 118,4±3,1 88,6±2,4
ЧДЦ, мин'1 16,4±1,5 23,5±1,2 29,3±1,1 21,5±1,2
Диурез, мл/кг .ч. 1,0±0,1 0,5±0,1 0,6±0,1 1,2±0,1*
Церебральные нарушения, % Нет 59 71,1 5,4*
Перистальтика, % Активная 57 12,1 98,1*
ЛИИ. расч.ед. 1,5±0,5 5,8±0,2 4,4±0,3 1,8±0,5*
Миоглобин сыворотки крови, нг/мл. 34,8±2,8 166,3±31,5 487,3±11,7 191,4±15,2*
Мочевина сыворотки крови, ммоль/л. 5,3±0,4 10,2±0,7 12,3±1,2 6,9±0,3*
Креатинин сыворотки крови, мкмоль/л. 57,2±2,1 123,8±7,2 139,4±8,8 61,7±3,5*
* - достоверность различий по сравнению с гнойно-септическими осложнениями (р<0,001)
Из таблицы 3 видно, что у больных с гнойно-септическими осложнениями на 10-14 сутки от момента заболевания большинство показателей ЭТ достоверно отличаются от аналогичных у больных с благоприятным течением заболевания, что позволяет использовать динамическую оценку степени тяжести ЭТ для своевременной диагностики развивающихся гнойно-септических осложнений.
Кроме этого, анализ изменений такого показателя ЭТ как миоглобин сыворотки крови, у больных I группы с некротическим панкреатитом в зависимости от морфологической формы некроза, сроков от момента заболевания и инфицированности некроза позволил использовать его для прогнозирования формы некроза и инфицированности очагов некроза. Для этого у пациентов с некротическим панкреатитом до операции определяли уровень миоглобина сыворотки крови при поступлении и в динамике заболевания: на 1-3-и и 7-10-е сутки от начала заболевания. При повышении уровня миоглобина сыворотки крови в 1-3 сутки от начала заболевания от 95 до 128 нг/мл диагностируют острый преимущественно жировой панкре-онекроз, при уровне миоглобина сыворотки крови более 128 нг/мл диагностируют острый преимущественно геморрагический панкреонекроз, а при повышении уровня миоглобина сыворотки крови на 7-10-е сутки от начала заболевания более 256 нг/мл диагностируют инфицированный панкреонекроз. Эти данные представлены в таблице 4.
Верификация формы панкреонекроза проводилась на основании визуального осмотра органов брюшной полости при лапароскопии, лапаро-томии, гистологического исследования пораженных тканей. Верификация инфицированности панкреонекроза проводилась на основании бактериологического исследования перитонеального экссудата, участков брюшины и ткани поджелудочной железы, полученных интраоперационно во время лапароскопии или лапаротомии.
Таблица 4
Изменение показателей миоглобина сыворотки крови у больных I группы в зависимости от морфологической формы некротического панкреатита и инфицированное™ очагов панкреонекроза
Миоглобин сыворотки крови, нг/мл, М±ш
Форма некроза (1-3 сутки от момента заболевания) Преимущественно жировой (п=9) 88,9±6,3
Преимущественно геморрагический (п=7) 224,0±14,9*
Инфицированность некроза (7-10 сутки от момента заболевания) Неинфицированный (п=5) 184,0±22,6
Инфицированный (п=16) 424,4±28,0*
* - достоверность различий (р<0,001)
Из таблицы 4 видно, что у больных с геморрагическим панкреонек-розом в первые 3 суток от момента заболевания уровень сывороточного миоглобина статистически достоверно отличается от аналогичных показателей у больных с жировым панкреонекрозом, что связано с объемом поражения тканей поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки. При инфицировании очагов панкреонекроза на 7-10 сутки от момента заболевания уровень сывороточного миоглобина статистически достоверно отличается от аналогичных показателей при стерильном панкреонекрозе. В отличие от других показателей ЭТ уровень сывороточного миоглобина наиболее достоверно отражает изменения в ткани поджелудочной железы, тогда как другие показатели отражают лишь общую системную реакцию организма на наличие очага воспаления и не коррелируют с морфологической формой панкреонекроза и его ннфицированностью.
Анализ результатов лечения больных 1 группы позволил разработать принципы лечения больных ОП с учетом степени тяжести ЭТ при поступлении и в динамике болезни, сроков от момента заболевания, прогнозиро-
вания морфологической формы некротического панкреатита и возможной инфицированности очагов панкреонекроза, этиологии ОП.
Основными принципами, которые легли в алгоритм лечебной тактики у больных II группы стали следующие положения:
- определение больным степени тяжести ЭТ при поступлении и в динамике болезни, как объективного показателя эффективности проводимого лечения и показателя развития гнойно-септических осложнений;
- определение морфологической формы панкреонекроза (жировой, геморрагический) у больных, поступающих в первые 3 суток от момента заболевания, путем исследования уровня сывороточного миоглобина, поскольку вероятность инфицирования очагов некроза при разных морфологических формах различна, что определяет необходимость хирургического вмешательства;
- определение инфицированности очагов некроза путем определения уровня сывороточного миоглобина на 7-10 день от начала заболевания для выполнения своевременных оперативных пособий при развитии интрааб-доминальных гнойных осложнений;
- учет сроков от момента заболевания, т.е. периодов течения некротического панкреатита в выборе лечебной и хирургической тактики;
- широкое использование малотравматичных оперативных пособий для лечения ОП на всех этапах патогенеза (лапароскопическая санация и дренирование брюшной полости и сальниковой сумки, эндоскопическая назоеюнальная интубация, вскрытие гнойных полостей и затеков из мини-доступа, пункционное дренирование гнойных полостей под контролем УЗ);
- учет этиологии ОП (билиарный, алиментарный) для определения необходимости вмешательств на большом дуоденальном соске и этапности выполнения оперативных пособий при билиарном ОП.
Определение у больных И группы степени ЭТ при поступлении и в динамике заболевания, определение морфологической формы панкреонек-роза и прогнозирование вероятности его инфицирования позволило более строго ставить показания к консервативной терапии, контролировать ее эффективность, своевременно выявлять интраабдоминальные гнойные осложнения, шире использовать возможности малоинвазивных хирургических методов лечения (диагностическая и санационная лапароскопия, дренирование гнойников под контролем УЗИ и из мини-доступа). Распределение больных исследуемых групп с некротическими формами ОП по методу лечения и частоте дренирующих операций при развитии интраабдоми-нальных гнойных осложнений представлено в таблице 5.
Таблица 5
Распределение больных исследуемых групп с некротическими формами ОП по методу лечения и частоте дренирующих операций при разви-
тии интраабдоминальных гнойных осложнений
Метод лечения 1Г] руппа Иг руппа
Количество больных, абс., (Р±т) Количество дренирующих повторных операций, абс., (Р±т) Количество больных, абс., (Р±ш) Количество дренирующих повторных операций, абс., (Р±т)
Консервативно 12 (17,1±10,9) 3 (25,0±25,0) 17 (25,4±10,6) 2 (11,8±22,8)
Малоинвазивно 6 (8,6±11,4) 2 (33,3±33,3) 29 (43,3±9,2) 12 (41,4±14,2)
Лапаротомия 52 (74,3±6,1) 21 (40,4±10,7) 21 (31,3±10,1) 7 (33,3±17,8)
Всего 70 (100) 26 (37,1±9,5) 67(100) 21 (31,3±10,1)
Как видно из таблицы 5, во II группе превалируют консервативные и малоинвазивные методы оперативного лечения некротических форм ОП (68,7%), тогда как в I группе большинство составляет травматичная широкая лапаротомия (74,3%). Такое соотношение стало возможным благодаря прогнозированию вероятности инфицирования панкреонекроза во II ис-
следуемой группе и учету сроков от момента заболевания. Лапаротомия, дренирование сальниковой сумки, брюшной полости и забрюшинного пространства у больных II группы выполнялась при вероятности инфицирования очагов панкреонекроза более 50% с учетом сроков от момента заболевания и определения морфологической формы панкреонекроза по уровню миоглобина сыворотки крови. Это привело к уменьшению числа повторных операций при развитии гнойных интраабдоминальных осложнений с 40,4% до 33,3% при первично выполненной лапаротомии, поскольку уменьшилась частота инфицирования стерильного некроза при необоснованно выполненной лапаротмии.
Благодаря широкому использованию малоинвазивных оперативных вмешательств, у больных II группы значительно уменьшилось количество нагноительных осложнений со стороны послеоперационной раны (с 22,6% до 8,0%), эвентраций кишечника (с 7,6% до 4,3%), системных осложнений (острая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность и др.). Отказ от травматичных попыток эндоскопической холедохолитоэкс-тракции привел к отсутствию прогрессирования ОП при его билиарных формах. Определение морфологической формы панкреонекроза по уровню миоглобина сыворотки крови и прогнозирование вероятности инфицирования очагов панкреонекроза (сроки от момента заболевания и морфологическая форма панкреонекроза) позволили выбрать оптимальную лечебную тактику (консервативная терапия с динамической оценкой ее эффективности по показателям ЭТ, малоинвазивные санационные операции) привело к уменьшению количества интраабдоминальных гнойных осложнений и отсутствию инфицирования очагов стерильного панкреонекроза. Своевременная диагностика и оперативное лечение интраабдоминальных гнойных осложнений (динамическая оценка показателей ЭТ) привели к уменьшению случаев абдоминального сепсиса и системных осложнений. В общем, использование предложенных принципов лечения привело к статистически
достоверному (р<0,001) уменьшению осложнений (на 22,9%) у больных II группы по сравнению с I группой. Оперативная активность, послеоперационная и общая летальность у больных исследуемых групп в зависимости от степени тяжести ЭТ представлена на рисунке 3,
Как видно из рисунка 3, во II группе отмечено незначительное снижение оперативной активности за счет дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики, основанной на прогнозирования вероятности очагов панкреонекроза и, следовательно, приводящей к уменьшению количества «ненужных» лапаротомий.
50
100
150
200
250
54,5
1 группа .....И 34,2 Д 28.91
69,6
ЭТ I ст. ЭТ II ст. ЭТ III ст. Всего
-Г 1 69 1 3" 26,61
I
рЁ:|45,8 у И группа
1 76,7} Я 24,2 : 18,6
....... 5 87,5 ] ...... 1 ¡42,9 50И
1 60,1 1 ш 12,3 |
ЕЗ Оперативная активность
■ Послеоперационная летальность
■ Общая летальность
Рис. 3. Оперативная активность, послеоперационная и общая летальность у больных исследуемых групп в зависимости от степени тяжести ЭТ,%
Разработанный алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП, основанный на комплексной оценке со-
стояния больного, степени выраженности ЭТ при поступлении и в динамике заболевания (объективная оценка эффективности проводимой терапии, позволяющая своевременно диагносцировать развитие осложнений и уменьшить время до выполнения повторной операции при развитии гнойных осложнений в фазе секвестрации), прогнозирование морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицированности (степень ЭТ при поступлении, уровень миоглобина сыворотки крови, сроки от начала заболевания), этиологии ОП, этапность выполнения оперативных пособий при билиарных формах ОП, включающий широкое использования малотравматичных оперативных вмешательств (диагностическая и санационная лапароскопия, дренирование гнойников из мини-доступа и под контролем УЗИ), позволил снизить послеоперационную летальность на 9,3%, общую летальность на 7,3%.
ВЫВОДЫ
1. Разработанный алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП основанный на комплексной оценке состояния больного, степени выраженности ЭТ, прогнозирование морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицированности, сроков от начала заболевания, этиологии ОП, включающий использования малотравматичных оперативных вмешательств позволяет уменьшить количество осложнений на 22,9%, послеоперационную летальность на 9,3%, общую летальность на 7,3%.
2.Частота инфицированности очагов панкреонекроза зависит от сроков от начала заболевания (1-3 сутки, 4-6 сутки, более 7 суток) и морфологической формы некроза (жировой, геморрагический), что должно учитываться при выборе лечебной тактики и метода оперативного пособия.
3. Исследование уровня миоглобина сыворотки крови у больных ОП позволяет статистически достоверно до операции определить морфологи-
ческую форму панкреонекроза (жировой, геморрагический) и вероятность его инфицированности, что определяет лечебную и хирургическую тактику.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бойко А. А., Ливадняя Е. Современный подход к лечению острого панкреатита // Материалы 61-ой научной конференции молодых ученых - Ростов-на-Дону,2007 - С.126.
2. Бойко А. А., Данчук Ю.И. К вопросу выбора тактики лечения больных с острым панкреатитом// Материалы 62 - ой научной конференции молодых ученых -Ростов-на-Дону,2008.-С.1Ю.
3. Бойко А. А., Ермакова Ю.И. Новые аспекты лечения больных с острым панкреатитом// Материалы 63 - ей научной конференции молодых ученых - Ростов-на-Дону,2009 - С. 117.
4. Бойко A.A. Определение уровня миоглобина для прогнозирования тяжести течения и улучшения лечения больных с острым панкреатитом. // Вестник хирургической гастроэнтерологии . - 2007.- №3,- С.51.
5. Бойко A.A. К вопросу выбора тактики лечения больных с острым панкреатитом // Материалы научной конференции, посвященной 20-летию кафедра общей хирургии РостГМУ 1988-2008. - Ростов-на-Дону, 2008.-С. 79-81.
6. Бойко А. А. Тактика лечения больных с острым панкреатитом в зависимости от степени эндотоксикоза и уровня миоглобина сыворотки крови // Материалы II конгресса врачей ЮФО с международным участием: Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения социально-значимых заболеваний в гастроэнтерологии (27 — 28 марта 2009г.). - Ростов-на-Дону,2009. - С. 161.-163.
7. Чернов В. Н., Бойко А. А. Тактика лечения больных с острым панкреатитом в зависимости от степени выраженности эндотоксикоза// Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2009.- Т.2,№4,-С.272-276.
8. Бойко А. А. Современная тактика лечения больных с острым панкреатитом в зависимости от степени выраженности эндотоксикоза и уровня многлобина сыворотки крови // Материалы 73-ей итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием имени профессора В. Ф. Войно- Ясенецкого, посвященной 100-летию со дня рождения академика JI. В. Киренского (21-24 апреля 2009г.).- Красноярск,2009. - С.95-97.
9. * Чернов В. Н., Бойко А. А. Лечение некротического панкреатита// Кубанский научный медицинский вестник.-2009.- №9(114).- С.147-152.
10. Бойко А. А. Новые аспекты лечения больных с острым панкреатитом с учетом выраженности степени эндотоксикоза// II Всероссийская конференция гастроэнтерологов с международным участием «Профилактика и реабилитация заболеваний органов пищеварения» VIII конференция гастроэнтерологов южного федерального округа. - Есетуки,2009,-С.116-118.
* - работа, опубликована в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий (Бюллетень ВАК, 2007).
Отпечатано в ОАО «Кубанское полиграфическое объединение»
353730, ст. Каневская, ул. Черноморская, 21. Тел./факс (861-64) 4-00-79.
Заказ № 102037. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Бойко, Андрей Александрович :: 2010 :: Краснодар
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА I. Острый панкреатит - вопросы патогенеза, лечебной тактики (обзор литературы).
1.1. Этиология, патогенез, классификация острого панкреатита
1.2. Современное состояние проблемы выбора тактики лечения больных с острым панкреатитом.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика исследуемого материала.
2.2. Методы исследования больных острым панкреатитом.
2.3. Методы лечения больных острым панкреатитом.
2.4. Микробиологические исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.
3.1. Результаты лечения больных острым панкреатитом общепринятыми методиками (I группа).
3.2. Результаты лечения больных острым панкреатитом с использованием разработанных принципов (II группа).
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов (заключение).
Выводы.
Библиографический указатель использованной литературы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Бойко, Андрей Александрович, автореферат
Актуальность темы. Проблема острого панкреатита (ОП) относится к числу наиболее частых нозологических форм среди хирургических заболеваний органов брюшной полости и занимает третье место после острого аппендицита и острого холецистита [2; 13; 18; 24; 25; 59]. В 15-20% наблюдений развитие ОП носит тяжелый деструктивный характер [2]. В 40%-70% случаев происходит инфицирование очагов деструкции у больных с панкреонекрозом [77; 90; 163]. На фоне возникших гнойных осложнений летальность в 2-3 раза выше, чем при стерильном панкреонекрозе и составляет 70%-85% . Эти данные согласуются с одной из основных проблем в неотложной панкреатологии - отсутствием однозначных клинико-лабораторных и инструментальных критериев, позволяющих объективно дифференцировать абактериальный (стерильный) и инфицированный характер заболевания с одной стороны, распространенную и ограниченную форму некротического поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки - с другой [89; 90; 104].
Современные технологии лечения больных ОП предполагают сочетание комплексной терапии и хирургического метода лечения [67; 189; 211]. По обобщенным статистическим данным оперативное лечение показано в 5 - 10 % случаев ОП [80; 219].
По современным представлениям оценить эффективность проводимого лечения позволяет использование объективных критериев оценки тяжести состояния больного не однократно, а в динамике [11; 177]. Поэтому, выбор оптимальной тактики, а именно консервативного или хирургического способа лечения, должен быть обоснован изменением объективных показателей шкал интегральной оценки состояния пациента [56; 205].
На сегодняшний день ранняя диагностика и прогноз деструктивных форм ОП остаются актуальной и нерешенной проблемой экстренной хирургии [10; 50; 109; 216].
Дифференцировать стерильный и инфицированный некроз на основании клинических проявлений чрезвычайно трудно. По современным требованиям инфицирование панкреатического некроза должно быть доказано не только клинико-лабораторными, но по возможности и инструментальными методами [56; 164]. Многообразие используемых лабораторных и инструментальных методов свидетельствует о том, что ни один из них в полной мере не удовлетворяет запросам клиницистов и не является идеальным маркером ранней диагностики панкреонекроза и прогноза течения заболевания [10; 29].
Дальнейшая разработка проблемы дифференциальной диагностики и гнойных осложнений панкреонекроза не только имеет научное значение, но и является практической необходимостью. В этом направлении целесообразно изучение и разработка способов дифференциальной диагностики инфицированности панкреонекроза и его гнойных осложнений, и как следствие усовершенствования техники хирургических вмешательств.
Цель работы. Целью настоящей работы является улучшение результатов лечения больных ОП путем дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики, основанного на комплексной оценке состояния больного, степени выраженности ЭТ, прогнозирования морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицированности, сроков от начала заболевания, этиологии ОП, использования малотравматичных оперативных вмешательств.
Задачи исследования:
1. Разработать алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП основанный на комплексной оценке состояния больного.
2. Определить значениие степени выраженности ЭТ, морфологической формы панкреонекроза, сроков от начала заболевания, этиологии ОП в вероятности его инфицированности.
3. Определить возможности и перспективы использования малотравматичных оперативных вмешательств при ОП.
4. Исследовать зависимость уровня миоглобина сыворотки крови от морфологической формы панкреонекроза и его инфицированности и определить его прогностическую значимость.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Сроки и метод оперативного лечения при ОП определяются этиологией ОП, морфологической формой панкреонекроза, его инфицирован-ностью, сроками от момента заболевания и степенью выраженности ЭТ, определяемого при поступлении и в динамике болезни.
2. Определение степени выраженности ЭТ при поступлении и в динамике заболевания является объективным критерием эффективности проводимого лечения и позволяет своевременно диагностировать развитие ин-траабдоминальных гнойно-септических осложнений.
3. Миоглобин сыворотки крови является маркером тканевой деструкции и позволяет прогнозировать морфологическую форму панкреонекроза (жировой, геморрагический) и инфицированность очагов некроза.
Научная новизна работы
1. Разработан новый алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП, учитывающий этиологию ОП, морфологическую форму панкреонекроза, вероятность его инфицированности, сроки от момента заболевания, степень выраженности ЭТ, определяемого при поступлении и в динамике болезни.
2. Впервые определена прогностическая значимость уровня миоглобина сыворотки крови для определения морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицирования
Теоретическая значимость исследования. Совокупность полученных результатов позволила углубить и систематизировать современные представления о кмплексном патогенетически направленном лечении больных с острым деструктивным панкреатитом. Результаты используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры общей хирургии Ростовского государственного медицинского университета.
Практическая значимость. Результаты проведенного исследования имеют важное значение для хирургии и практического здравоохранения в целом. Выбор лечебной тактики, метода, сроков и этапности оперативного вмешательства у больных ОП на основании разработанного алгоритма позволяют уменьшить количество осложнений на 22,3 %, послеоперационную летальность на 9,3%, общую летальность на 7,3%.
Сведения о практическом использовании результатов исследования. На основании полученных фактов предложены практические рекомендации по дальнейшему использованию результатов исследования (см. Приложение 2), используемые для ранней диагностики форм острого панкреатита на кафедре общей хирургии Ростовского государственного медицинского университета (РГМУ) и хирургического отделения МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А.Семашко г. Ростова-на-Дону. По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ (см. приложение 1).
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 4 из них в центральной печати. Основные материалы диссертации доложены на 61-й (2007 г.) 62-й (2008 г) 63-й(2009) научных конференциях студентов и молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета, на II Конгрессе врачей ЮФО с международным участием (Ростов-на-Дону, 27-28 марта 2009 г.)
Объем и структура диссертации. Работа написана на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения и 4-х глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов (заключение), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 243 источников, из них 147 отечественных и 96 иностранных. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 16 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Выбор тактики лечения больных с острым панкреатитом, основанный на определении степени выраженности эндотоксикоза"
выводы
1. Разработанный алгоритм дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики у больных ОП основанный на комплексной оценке состояния больного, степени выраженности ЭТ, прогнозирование морфологической формы панкреонекроза и вероятности его инфицированности, сроков от начала заболевания, этиологии ОП, включающий использования малотравматичных оперативных вмешательств позволяет уменьшить количество осложнений на 22,9%, послеоперационную летальность на 9,3%, общую летальность на 7,3%.
2. Частота инфицированности очагов панкреонекроза зависит от сроков от начала заболевания (1-3 сутки, 4-6 сутки, более 7 суток) и морфологической формы некроза (жировой, геморрагический), что должно учитываться при выборе лечебной тактики и метода оперативного пособия.
3. Исследование уровня миоглобина сыворотки крови у больных ОП позволяет статистически достоверно до операции определить морфологическую форму панкреонекроза (жировой, геморрагический) и вероятность его инфицированности, что определяет лечебную и хирургическую тактику.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бойко, Андрей Александрович
1. Агжигитов Г. Н. Острый панкреатит.- М.: Медицина 1974.- 215с.
2. Альперович Б.И., Казанцев Н.П., Мерзликин Н.В. Причины летальности при остром панкреатите и пути ее снижения // Сов. мед. 1991. -№8. - С. 61-63.
3. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатитаУ/Хирургия. 1991. - № 11. - С. 62-69.
4. Бабиев В.Ф. Прогнозирование и контроль течения острых хирургических заболеваний, осложненных перитонитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 1996. 16с.
5. Багаудинов Г.М., Газиев P.M., Гладов К.К. Панкреонекроз. М.: Медицина, 1987.-120 с.
6. Бархатов И.В. Лапароскопия и прямая панкреатоскопия в диагностике и лечении острого деструктивного панкреатита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 2003. - 22 с.
7. Баунов В.А. Эндотоксикация при остром панкреатите и методы ее коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ярославль, 1988. 24 с.
8. Бескосный А. А,Касумьян С. А. Критерии прогноза тяжелого течения острого панкреатита. Анналы хир гепатол 2003; 8:2: 24-32.
9. Бобров О.Е. Острый послеоперационный панкреатит. К.: Феникс, 2000. 172 с.
10. Бобров О. Е, Мендель Н. А, Ткаченко А.А, Семенюк Ю. С, К вопросу о классификации и показаниям к операции у больных с острым панкреатитом.// Новый хирургический архив.- 2003.-том 2-№2.
11. Богер М.М. Панкреатиты, (физиологический и патофизиологический аспекты). Новосибирск: Наука, 1984. - 250 с.
12. Бойко Ю.Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита // Архив патологии. 1998.- № 1. - С. 64-67.
13. Брискин Б.С, Яценко А.А, Назаров В.Н. Зависимость результатов лечения острого панкреатита от правильности диагностики стадий заболевания // Вестн. хирургии. 1996. - Т. 155, №5. - С. 21-24.
14. Брискин Б.С, Рыбаков Г.С, Шамин А.И. и др. Современный взгляд на тактику лечения острого панкреатита // ТОП Медицина. - 1998. - Т. 7, № 1,-С. 5-11.
15. Брискин Б.С, Рыбаков Г.С. Хирургическое лечение острого панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2000. №2. -С.67-74.
16. Буянов В.М, Кузнецов Н.А, Александрова Н.П. и др. Механизмы ге-модинамических нарушений при панкреонекрозе // Вестн. хирургии -1980. Т. 124, №3.-С. 13-19.
17. Буянов В.М, Егоров В.И. Один из способов снижения летальности при операциях по поводу механической желтухи // 1 -й Московский международный конгресс хирургов. М, 1995. - С. 389-390.
18. Бэнкс П.А. Панкреатит. М.: Медицина, 1982. - 207 с.
19. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. - №5. - С. 54-58.
20. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей. СПб.: Питер., 2000.-С. 309-320.
21. Верболович П.А. Миоглобин и его роль в физиологии и патологии человека и животных М. Наука -1961 -С 212.
22. Винник Ю.С., Гульман М.И., Попов В.О. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. Красноярск - Зеленогорск, 1997. -207 с.
23. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. Новосибирск: Наука, 1995. - 256 с.
24. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы Новосибирск: Изд-во Экор, 1995.- С. 266.
25. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И., Пугаев А.В. Использование рибо-нуклеазы для лечения острого экспериментального панкреатита // Хирургия. 1983. - №1. - С. 9-12.
26. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. -М.: Медицина, 1986. -240 с.
27. Гальперин Э.И., Докучаев К. В.,Погосян Г. С. Панкрео- и парапанкре-онекрозб когда оперировать и что делать? IX Всероссийский съезд хирургов: Материалы съезда. Волгоград 2000; 31.
28. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В., Погосян Г.С., Чевокин А.Ю., Ахаладзе Г.Г., Абдель-Галил Р. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова №3 2003.
29. Гельфанд Б.Р. Инфекционно-токсический шок при перитоните: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1986. - С. 38.
30. Гельфанд Б.Р, Гологорский В.А, Бурневич С.З. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции: Пособие для врачей.-Москва, 2000. С. 127 -128.
31. Гидирим Г.П. Осложнения острого панкреатита // Хирургия. 1980. -№1.-С 19-22.
32. Глушко В.А. Этапные эндоскопические некрэктомии в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. Наук- М, 1991.-23 с.
33. Гостищев В.К, Синовец А.А. Диагностика и лечение интоксикационного синдрома при разлитом перитоните // Вест, хирургии.- 1986. -№12.- С. 43-46.
34. Гостищев В.К, Сажин В.П. и др. Многократные плановые санации брюшинной полости при тяжелых послеоперационных внутрибрюш-ных гнойных осложнениях // Матер. 8-го Всерос.съезда хирургов.- Л, 1989. С. 32-33.
35. Гостищев В.К, Сажин В.П, Алексеевских Ю.Г. Хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита: Метод, рекомендации. М.: Б.и, 1990.- 14 с.
36. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия, 1996, с. 174-180.
37. Гостищев В. К, Глушко В. А. Основные принципы хирургического лечения больных с острым деструктивным панкреатитом: Материалы съезда «IX Всероссийский съезд хирургов». Волгоград 20-22 сентября 2000; 30-31.
38. Граков Б.С, Лубенский Ю.М, Нихинсон Р.А. Методы диагностики и интенсивной терапии в неотложной абдоминальной хирургии. Красноярск: Изд-во Краснояр. ун-та, 1992. - 240 с.
39. Гуща А.Л, Юдин В.А, Федосеев Л.В. Сочетанная экстракорпоральная детоксикация в комплексном лечении панкреонекрозов // Вестник хирургии. -1990.- №6.-С. 106-110.
40. Далгат Д.М., Магомаев МЛН., Меджидов Р.Т. Диагностика и лечение острого панкреатита // Вестн. хирургии. 1986. - № 4. - С. 29-33.
41. Данилов М.В., Федоров В.Д. Хирургия поджелудочной железы. М.: Медицина, 1995.-512 .
42. Данилов М. В., Глабай В.П. Хиругическое лечение гнойного панкреатита. 9-й Всероссийский съезд хирургов. Волгоград 2000; 28.
43. Доценко А.П., Вансович В.Е. Профилактика и лечение послеоперационного панкреатита // Клин, хирургия 1990. - №11. -С.48-52.
44. Дьяченко П.К., Желваков Н.М. Эндотоксикоз в хирургии // Вестн. хирургии- 1987. №7. - С. 129-135.
45. Дюбенко К.А., Дегтярева JI.B. Динамика изменений в поджелудочной железе при остром экспериментальном панкреатите // Врач. дело. -1986.-№10.-С. 83-86.
46. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Ханевич М.Д. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотокикоза при перитоните // Вест, хирургии.- 1987. -Т. 138, №1.-С. 5-9.
47. Ерюхин И.А., Насонкин О.С., Шашков Б.В. и др. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестн. хирургии 1989. - №3. - С. 3-7.
48. Ефименко Н.А., Лысенко М.В., Урусов СВ. и др. Острый панкреатит: современные возможности диагностики и лечения / ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. -М., 2001.- С. 111-112.
49. Жарков В.П., Ярыгин В.Н., Должиков А.А., Фомина Г.И. Морфогенез каналикулярно-гипертензионной модели панкреатита // Бюл. Экспе-рим. биологии и медицины. 1995. - №1. - С. 89-91.
50. Захаров С.Н., Свитич Ю.М, Баскаков В.А. и др. Лейкоцитарный индекс интоксикации при перитоните // Хирургия. 1982. -Т. 34, №4. - С. 60-62.
51. Запорожченко Б.С, Бородаев И.Е, Урядов В.В. и др. Применение малоинвазивных хирургических методик в комплексном лечении деструктивных форм острого панкреатита // В i сник морсько'1 медицини. — 2001. -№2(14). С Л 45 - 148,
52. Зейналов С.М, Ферментативный перитонит при остром панкреатите. Диагноз и лечение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1990. — 16 с.
53. Земсков B.C., Ковальская И.А, Крючина Е.А. Современные подходы к лечению острого деструктивного панкреатита // Юишчна х1рургия. -1999.-№11.-С. 5-6.
54. Земсков B.C. Комплексное лечение острого деструктивного панкреатита // Врачебное дело. 2000. - №1. - С. 65-68.
55. Иванов П.А, Титова Г.П, Щербюк А.Н. и др. Прогнозирование пан-креатогенного шока у больных острым панкреатитом в фазе энзимной токсемии // Клиническая медицина. 1992. - Т. 70, № 5/6. - С. 19-21.
56. Ивачева Н. А, Ивачев А.С, Баулин Н. А. Хирургическое лечение и реабилитация больных панкреонекрозом.- Пенза : Изд-во Пенз. гос. ун-та, 2005.-211 с.
57. Кабанов А.И, Астафуров В.И, Филлипов СИ. Синдром интоксикации при гнойно-септических заболеваниях II Вестник хирургии. 1993. -№ 1-2.-С. 3-7.
58. Кашпитарь А.В. Лапароскопия при остром панкреатите у ранее оперированных больных // Клиническая хирургия. 1991. - № 11. - С. 24-26.
59. Кедровский А.А. Лечение острого панкреатита (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1996. -17с.
60. Кон Е.М, Черкасов В.А, Урман М.Г. Острый панкреатит: Клиника, диагностика, программа комплексного лечения. Пермь: Перм. гос. мед. акад., 2001.-181 с.
61. Коновалов Е.П. Этиология и патогенез острого панкреатита (обзор литературы) // Анналы хирург, гепатологии. 2000. №2. - С. 48-53.
62. Коротько Г.Ф, Худоярова А.Г, Лемешкина Г.С. Зависимость секреции поджелудочной железы от давления в ее протоковой системе // Физиол.журн. СССР им. Сеченова. 1986. №4. - С. 476-483.
63. Костюк Г.Я. Бобрик И.И, Терентьев Г.В. Клиническое значение гипертензии в выводном протоке поджелудочной железы // Врач, дело. 1986.-№10.-С. 81-83.
64. Костюченко А.Л, Филин В.И. Неотложная панкреатология: Справочник для врачей. 2-е изд, испр. и доп. - СПб.: Издательство «Диана», 2000. -480 с.
65. Костюченко А.Л, Филин В.И. Неотложная панкреатология.- СПб.: Питер, 2000. 475 с.
66. Кубышкин В.А. Дренирующие операции при остром панкреатите // Хирургия. 1996. - №1. - С. 29-32.
67. Кудровский А.А. Лечение острого панкреатита (экспериментальные исследования): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1996. - 18 с.
68. Кузин Н.М. Диагностика острого панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 1999. №5. - С. 6-9.
69. Кулаженков С.А, Анисимов М.А, Федоров В.Н, Кузнецов Е.В. Острый послеоперационный панкреатит // Хирургия. 1994. - №1. - С. 610.
70. Лабанов А.И, Ватазин А.В, Фомин A.M. Возможности фильтрационных и комбинированных методов экстракорпоральной детоксикации в коррекции основных нарушений гемеостаза при перитоните // 1-й Московский международный конгресс хирургов. М, 1995. - С. 19-21.
71. Лащевкер В.М. Острый панкреатит (клиника, диагностика, лечение). -Киев, 1982.-166 с.
72. Левит А.Л, Прудков М.И, Коркин О.В, Разжигаева Н.Е. Шкала оценки полиорганной дисфункции у хирургических больных // Ане-стез. реанимат. 2000. - №3. - С. 26 - 28.
73. Лищенко А.Л, Лаптев В.В. Гнойные осложнения панкреонекроза // Хирургия. 1995. - №1.- С. 62-65.
74. Лужников Е.А, Гольдфарб Ю.С, Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: (Руководство для врачей). СПб.: Изд-во «Лань», 2002. - 192 с.
75. Макаров И.А, Ротков И.Л, Кукош М.В. Гнойно-септические осложнения при хирургическом лечении деструктивного панкреатита // Вестн. хирургия.- 1990. №9. - С. 55-59.
76. Маль СВ. Острый панкреатит и его современные аспекты. М.: Б.и, 2000. - 247 с.
77. Мамаев Г.В. Экспериментальное обоснование патогенетических методов лечения острого панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Красноярск, 1989. 32 с.
78. Мамакеев М.М, Сопуев А.А., Иманав Б.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза // Хирургия. 1998. - № 7. - С. 31-33.
79. Марусанов В.Е., Михайлова В.А., Петраш В.В. и др. Детоксикация в комплексной интенсивной терапии больных с полиорганной недостаточностью // Вестник хирургии. 1991,- № 4. - С. 104-108.
80. Маят B.C., Атанов Ю.П., Бур омская Р. А. Нерешенные вопросы лечения панкреонекроза // Хирургия. 1983. - №10. - С. 5-9.
81. Мельник Г. И., Авдеева М.Г., Пискунов О.В. Значение миоглобина в патогенезе лептоспироза. Терапевтичекий архив 1997,4. 69-71.
82. Мизиев И.А., Мисроков М.М., Гудов А.Х. Дифференцированный выбор тактики лечения при остром деструктивном панкреатите // Материалы II Всероссийской конференции общих хирургов. Ростов -н/Д., 2003. ~ С. 183.
83. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. 1994. - № 6. -С. 38-41.
84. Мусалатов Х.А. Синдром длительного сдавления мягких тканей конечностей Хирургия катостроф М Медицина 1996 -С 543.
85. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В. Панкреонекроз. М.: Медицина, 1994. 293 с.
86. Нестеренко Ю.А., Лишенко А.Н., Михайлусов СВ. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита. М.: ВУНМН МЗ Рос. Федерации, 1998.- 127,170 с.
87. Нестеренко Ю. А., Лаптев В. В., Михайлусов С. В. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. М: Бином- Пресс 2004; 304.
88. Нечаев Э.А., Курыгин А.А., Ханевич М.Д. Дренирование тонкой кишки при перитоните.- СПб.: Питер, 1993. С. 238.
89. Огнев Ю.В. Острый панкреатит: Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1984.- 184 с.
90. Павловский М.П, Переяслов А.А, Чклин С.Н. и соавт. Современные принципы лечения острого панкреатита // Международный медицинский журнал. 1997.-№ 4.-С. 21-24.
91. Панцырев Ю.М, Мыльников А.Г, Федоров Е.Д, Чернякевич П.Л, Орлов СЮ. Острый билиарный панкреатит: возможности диагностики и лечения // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 1999. №2.-С. 73-80.
92. Поляков В.А. Сдавление или травматический токсикоз. Вестник интенсивной терапии 1995, 2. 42-47.
93. Попов В.О, Винник К.С, Гульман М.И, Острый панкреатит: патогенетическая коррекция в экспериментальных условиях.- Красноярск, 2000. С. 256.
94. Попов П.В. Тактика лечения больных острым деструктивным панкреатитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2003. - 22 с.
95. Прудков М.И, Шулутко A.M., Галимзян Ф.В. и др. Минимально инва-зивная хирургия некротизирующего панкреатита. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2001.-42 с.
96. Пугаев А.В, Багдасаров В.В. Хирургическое лечение гнойных осложнений острого панкреатита // Хирургия. 1997. - № 2. - С. 79-81.
97. Решетников Е.А, Босшилов В.П, Малиновский Н.Н, Агафонов Н.П. Клиника и лечение деструктивного панкреатита // Хирургия 1998. -№6. -С. 81-84.
98. Савельев B.C., Буянов В.М, Огнев Ю.В. Острый панкреатит. -М.Медицина, 1983.-239 -240с.
99. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. 1993. - №6. - С. 22-28.
100. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р, Гологорский В.А. и др. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе // Анн. хирургии. -1999.- №5.- С. 26-29.
101. Савельев B.C., Филимонов М.И, Гельфанд Б.Р. и др. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения (результаты анкетирования хирургических клиник Российской Федерации) // CONSILIUM MEDICUM - 2000. - Том 2 - № 7. - С. 34 - 39.
102. Савельев B.C., Филимонов М.И, Гельфанд Б.Р. Лечебная тактика при панкреонекрозе // Девятый Всеросс. съезд хирургов: Материалы съезда, Волгоград, 20-22 сент.- Волгоград, 2000.- С. 111-112.
103. Савельев B.C., Филимонов М.И, Гельфанд Б.Р, Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения // Новый Хирургический Архив, ISSN 1626-0376 2002, том 1, №5.
104. Савельев В. С, Филимонов М.И, Гельфанд Б. Р, Бурневич С. 3, Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы. Анналы хирургии 2003; 1: 12-20.
105. Светухин А. М, Звягин А. М, Слепнев С. Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть II. Хирургия 2002; 10: 6069.
106. Соколов В.И. Хирургические заболевания поджелудочной железы. -М.:Медицина, 1998.-192 с.
107. Сотниченко Б.А, Маркелова Е.В, Салиенко С.В. Использование ре-комбинантного интерлейкина-2 при остром деструктивном панкреатите //Хирургия, 5, 2005.
108. Сырбу И.Ф, Капшитарь А.В, Могильный В.А. Диагностика и лечение острого панкреатита // Хирургия.- 1993,- №1.- С. 47-51.
109. Таранов И.И. Исследование уровня миоглобина у больных с острой непроходимостью кишечника // Острые хирургические заболевания брюшной полости: Тез. докл. Пленума комиссии АМН СССР.- Рос-тов-на Дону. 1991. - С.13-14.
110. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб.: Б.и, 1997. - 139 с.
111. Трухан Д.И. Иммуногенетические аспекты патогенеза острого панкреатита // Хирургия. 2000. - №6. - С. 9-14.
112. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации.- Киев: Наук. Думка, 1979. 30 с.
113. Федоров В.Д. Среднетяжелые и тяжелые одномоментные сочетанные операции // Хирургия. 1993. - № 3. - С. 3-7.
114. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Орлов Б.Б. Острый панкреатит: Пособие для врачей. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н Бакулева РАМН, 2000. - 60 с.
115. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы. Л.: Медицина, 1982. -246, 248 с.
116. Филин В.И., Красногоров В.Б., Ехалова Г.А. и др. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите (принципы, классификация, методы скрининга) // Клин, хирургия.- 1986.- №11.- С. 16-20.
117. Филин В.И. Травматический панкреатит/ Под ред. Г.П. Гидирим, А.Д. Толстой, Р.В. Вашетко. -Кишинев: Штиинца, 1990. 199 с.
118. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. СПб.: Питер, 1994.-410 с.
119. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение МСМ и ПОЛ в развитии синдрома эндогенной интоксикации при разлитом перитоните: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л., 1993. 21 с.
120. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. М.-СПб:Бином-Невский диалект, 1997. - 287 с.
121. Цацаниди К.Н., Пугаев А.В., Феноменов A.M. и др. Этиология и патогенез острого панкреатита // Хирургия. 1982. - №11. - С. 106-111.
122. Цацаниди К.Н., Пугаев А.В., Кадащук Ю.Т., Гудкова В.В. Профилактика и лечение осложнений острого панкреатита // Вестник хирургии. 1987.-№10.-С. 37-42.
123. Цициашвили М.Ш. Острый панкреатит (диагностика и лечение) //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1991. - 39 с.
124. Цициашвили М. Ш, Будурова М. Д, Шепилова Ж. И. Современные подходы к диагностике панкреонекроза. Рос. мед. Журнал 2002; 1: 310.
125. Чаленко В.В, Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестн. хирургии. 1990.- №4.- С. 3-8.
126. Черданцев Д.В. Применение непрямой электрохимической детоксика-ции при остром панкреатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1996.- 24 с.
127. Черкасов В. А, Заугольников В. С, Теплова Н. Н, Мешандин А. Г, Балуева И. JI. Содержание свободного миоглобина в сыворотке крови больных с перитонитом как показателя острого рабдомиолиза. // Вятский медицинский вестник 1999; 3 (4).
128. Чернов В. Н, Белик Б. М. Острая кишечная непроходимость. Руководство для врачей. Москва: «Медицина» 2008.-512с.
129. Черняев A.JI. Миоглобин миокарда и скелетной мускулатуры // Архив патологии 1988 - № 1-С 82-87.
130. Черняев А.А. Значение миоглобина //Медицинская помощь 1994 - № 2-С 29-31.
131. Чучалин А.Г, Шмушкович Б.И, Мавраев Д.Э. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы. Терапевтический архив 1984, 3: 142-151.
132. Шалаева Т.Н. Оценка особенностей течения острого панкреатита и прогнозирования тяжести и исхода заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2003. - 24 с.
133. Шалимов А.А, Шалимов С.А, Ничитайло М.Е, Радзиховский А.П. Хирургия поджелудочной железы. Симферополь: Таврида, 1997. 560 с.
134. Шалимов С.А, Радзиховский А.П, Ничитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Киев.: Наукова думка, 1990. 224-272 с.
135. Шалимов С.А, Нечитайло М.Е, Панков А.И. и др. Патогенез и принципы хирургического лечения распространенных форм панкреонекроза // Клин, хирургия. 1992. - №11. - С. 63-67
136. Шевердин Ю.П. Острый панкреатит (Исследование нейрогумораль-ной регуляции и патогенеза, оптимизация диагностики и лечения) //Автореф. дис. д-ра мед. наук. М, 1989. - 47 с.
137. Шугаев А.И, Зиневич В.П. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите (Обзор) // Вестн. хирургии- 1989.- №3.- С. 126-130.
138. Шугаев А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите: Дис. д-ра мед. наук.- JI, 1989.- 173 с.
139. Шугаев А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Л, 1989.- 40 с.
140. Шугаев А.И, Гера И.Н, Андреев А.Л. Малоинвазивные методики в комплексном лечении больных с острым панкреатитом и его осложнениями // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - №5. - С. 85 -88.
141. Юдин В.А, Аристархов В.Г, Гостев Л.В. Роль внутрипротоковой гипертензии при панкреатитах // Рос. журн. гастроэнтерол, гепа-тол,колопроктол, Прил. №5, мат. Четвертой Российской гастроэнтерологической недели. 1998. №5. - С. 133
142. Яицкий Н.А, Седов В.М, Сопия Р.А. Москва, Острый панкреатит2003г.
143. Abassi Z.A, Hoffman В., Better O.S. Acute renal failure complicating muscle crush injury//Semin Nephrol -1998 -V18 -N5 -P 558-565.
144. Adlung J., Ritter U. Der Zussammenhang von Cholelithiasis, Cholestase und bilivre Pancreatitis // Med. Klin. 1982/ - Bd. 77, H. 12. - S. 392-393.
145. Aguayn A.J.L., Robles C.R., Rivera R.V. Correlacionentre tamano у nu-mero de los calculus biliares у pancreatitis aguda // Rev. esp. Enferm. Apar. digest. -1988. Vol. 74, № 5. - P. 528-530.
146. Anderson M.C., Schiller W.R. Acute pancreatitis // Surg. Annu. 1973. -Vol.5, N.3.-P. 335-354.
147. Arendt T. Bile-induced acute pancreatitis in cats. Roles of bile, bacteria, and pancreatic duct pressure // Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38, № 1. - P. 39-44.
148. Arendt Т., Nizze H., Monig H., Kloehn S., Stuber E., Folsch U.R. Biliary pancreatic reflux-induced acute pancreatitis myth or possibility? // Eur. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 11, №3. - P. 329-335.
149. Armengol-Carrasco M., Oiler В., Escudero L.E. et al. Specific prognostic factors for secondary pancreatic infection in severe acute pancreatitis // Dig. Surg. 1999. - Vol. 16, N2. - P. 125 - 129.
150. Balthazar E.J., Robinson D.L., Medibow A.J. Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis // Radiology. 1990. - Vol. 174, № 2. - P. 331-336.
151. Banes P.A. Acute pancreatitis; Medical and surgical management // The American Journal of Gastroenterology. 1994. - № 8. - P. 78.
152. Banks P.A. Predictors of severity acute pancreatitis // Pancreas. 1991. -Vol. 6, Sup l.-P. 7-12.
153. Banks P.A. Modern concepts in pancreatitis // Mount sinai J. of medecine. -1993. Vol. 60, № 3. - P. 170-174.
154. Becker V. Pathological anatomy and pathogenesis of acute pancreatitis // World S. J. Surg. -1981. Vol 5. - P. 303-310.
155. Beger H.G., Godler H, Kraas E. Endotoxin bei bakteriel er peritonitis // Chirug.- 1981.- №5.- P. 81-88.
156. Beger H.G, Uhl W, Beger D. Surgical therapy of acute pancreatitis // Helv. Chir. Acta. 1992. - Vol. 59, № 1. - P. 47-60.
157. Beger H. G, Buchler M. W, Malfertheiner P.( Eds). Standards in Pancreatic Surgery. Springer Verlag, Berlin, New York, London, Tokyo, HongKong, Barcelona 1993.
158. Beger H.G, Rau B, Mayer J, Pralle U. Natural course of acute pancreatitis // World J. Surg. 1997.- Vol.21, №2.- P. 130-135.
159. Beger H.G, Rau B, Isenmann R. Nekrosektomie oder anatomiegerechte Resektion bei akuter Pankreatitis // Chirurg. 2000. - Vol. 71, N3. - P. 274 -280.
160. Benchimol D, Firtion O, Bereder J.M. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases // J. Chir. 1996. - Vol. 133. - P. 208 - 213.
161. Binnaka T, Yamaguchi T, Kubota Y. Gastric gemodinamyc disturbance induced by hemorrhagic shok in rats // Scandinavian J. of Gastroenterology.- 1995.- Vol.25.- P. 555-562.
162. Bradley E.L, Steinhans L. Surgery in acute pancreatitis // Intern. J. Panc-rea-tol. 1991.-Vol. 9.-P. 67-73.
163. Bradley E.L.III. A clinicallly based classification system for acute pancreatitis. Atlanta, Ga, (September 11 13), 1992. - P. 586 - 590.
164. Bradley E. L. III. A clinically based classification system of acute pancreatitis. Arch Surg 1993; 128: 586-590.
165. Bradley E.L. III. Necrotizing pancreatitis // Br. J. Surg. 1999. - Vol 86, № 2.-P. 147-148.
166. Browder W. Acute pancreatitis of unknown etiology in the elderly // Ann. Surg.-1993.-Vol. 217, №5.-P. 469-475.
167. Clancy Т.Е., Ashley S. W. Current management of necrotizing pancreatitis. Adv Surg 2002; 36: 103- 121.
168. Cominotti S, Di Summa P, Maraggia D. et al. La necrosi pancreatica in-fetta in terapia intensiva // Minerva Anestesiol. 1999. - Vol. 65, N11. - P. 799 - 805.
169. Dabrowski A, Gabnelewicz A, Dabrowska M. Effect of dimethylsulfox-ide-hydroxyl radical scavenger on cerulein-induced acute pancreatitis in rats // Tokai J. Exp. Clin. Med.- 1991.- № 16.- P. 43-50.
170. Delany H.M, AH K.B, Trocino A.A, Teh E.L, Steinberg J.J, Levenson S.M. Traumatic pancreatitis: method and effects of i.v. fluids and Sandosta-tin // J. Surg Res. 1996. - Vol. 60, № 1. - P. 41-48.
171. Delrio F, Park Y, Herzlich B. Case report diclofenac-induced rhabdomyo-lisis.// Ann G Med Sci. -1996. Aug,312. - N2. -P. 95-97.
172. De Waele J.J, Hesse U.J, Pattyn P. et al. Postoperative lavage and on demand surgical intervention in the treatment of acute necrotizing pancreatitis // Acta. Chir. Belg. 2000. - Vol. 100, N1. - P. 16 - 20.
173. Donovan D.A, Kelly С J, Abdih H. Role of nitric oxide in lung injury associated with experimental acute pancreatitis // Br. J. Surg. 1995. - №82. -P. 1122-1126.
174. Engel A.G, Banker B. Q. Myology. -1986.-V.1, 2. -P. 1259.180. al-Eryani S, Payer J, Huorka M, Duris I. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol. 99, № 6. - P. 303311.
175. Farion A.M., Ricci G.L. Sianest et al. Physiopathologic of microlithiasis in gallstone pancreatitis // Surg. Gynecol. Obstet. 1987. - Vol. 164, № 3. - P. 252-256.
176. Farmer C. Rhabdomyolisis. Critical Care. Third Edition Civetta M. Philadelphia (PA): Lippincott-Raven Publishers. 1997.
177. Friess H, Klempa J, Hermanek P, Sulkowski U, Uhl W, Beger H.G, Buchler M.W. Prophylaxis of complications after pancreatic surgery: results of a multicenter trial in Germany // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P.35.40.
178. Gebhardt C, Krays D. Acute pancreatitis conservative versus surgical therapy // Wien. Med.Wochenscher. - 1997. - Vol. 147, № 1.- P. 2 - 5.
179. Glasbrenner B, Adler G. Pathophysiology of acute pancreatitis //He-patogastroenterology. 1993. - Vol. 40, № 6. - P. 517-521.
180. Gloor B, Uhl W, Buchler M.W. Changing concepts in the surgical management of acute pancreatitis // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 1999. -№ 2. -P. 303 -315.
181. Gloor B, Uhl W, Muller C.A, Buchler M.W. The role of surgery in the management of acute pancreatitis // Can. J. Gastroenterol. 2000. - №3. -P. 136- 140.
182. Gnice K.S, Oldham K.T, Johnson K.J. Failure of antioxidant therapy (polyethylene glycol-eonjugated catalase) in acute pancreatitis // Am. J. Surg.-1989.-№157.- P. 145-149.
183. Gomez Moraleda M.A. Ozone therapy in the functional recovery from diseases involving damage to central nervous system cells // Ozone in Medicine: Proc. of the 12th World Congr. of the international Ozone Association.-Lille, 1995.-Vol.3.-P. 111-123.
184. Hardt P.D., Kress О., Fadgyas Т., Doppl W., Schnell-Kretschmer H., Wus-ten O., Klor H.U. Octreotide in the prevention of pancreatic damage induced by endoscopic sphincterotomy // Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol. 5, №4.-P. 165-170.
185. Heinz J., Baer V., Schink S. Results of surgical therapy of acute pancreatitis // Zentralbl. Chir. -1995. Vol. 120, № 4. - P. 316 - 322.
186. Heller C. J., Noordhoek Т., Tenner S.M. et al. Pleural effusion as a predictor of severity in acute pancreatitis // Pancreas. 1997. - Vol. 15, № 3. - P. 222-225.
187. Hue V., Martinot A., Fournier A., Cremer R. Acute rhabdomyolisis in child//Arch. Pediatr.-1998 -V5-N8-P 887-895.
188. Jekic M., Jekic I. Acute pancreatitis. Diagnostic criteria and therapeutic options // Первый Московский Международный конгресс хирургов. -М., 1995.-С. 158.
189. Kam A., Young N., Markson G. et al. Case report: inappropriate use of percutaneous drainage in the management of pancreatic necrosis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 14, N7. - P. 699 - 704.
190. Karne S., GorelickF.S. Etiopathogenesis of acute pancreatitis // Surg. Clin. North Am. 1999. -Vol. 79, № 4. -P. 699-710.
191. Kawarada Y., Iwata M., Tarahashi H. Surgery in acute pancreatitis // Intern. J. Pancreatol. 1991. - Vol. 9. - P. 59-66.
192. Kikuchi Y., Shimosegawa Т., Satoh A. The role of nitric oxide in mouse cerulein-indueed pancreatitis with and without lipopolysaccharide pretreat-nient // Pancreas.- 1996. №12.- P. 68-75.
193. Kumar S., Harvey N.L. Role of multiple cellular proteases in the execution of programmed cell death // FEBS Lett. 1995. - № 375. - P. 169-173.
194. LanKisch R.G., Burchard-Reckert S., Petersen M., Morbidity and mortality in 602 pateints with acute pancreatitis seen between the years 1980-1996 // Zeitschrift fur Gastroenterologie. 1996. - Vol. 34, № 6. - P. 371-377.
195. Lightner A.M., Kirkwood K.S. Pathophysiology of gallstone pancreatitis // Front. Biosci. 2001. - Vol. 6. - P. 66-76.
196. Liu X, Nakano I, Yamaguchi H. Protective effect of nitric oxide on development of acute pancreatitis in rats // Dig Dis Sci. 1995. - № 40.- P. 21622169.
197. Lohmann A, Kasperk R, Schumpelick V. Zur chirurgischen Intervention bei schwerer akuter Pankreatitis—Retrospektive Studie an 79 Patienten der Chirurgischen Klinik der RWTH Aachen // Zentralbl. Chir. 1998. - Vol. 123, N10.-P. 1169- 1174.
198. Loser Chr, Folsch U.R. Acute pancreatitis: medical and endoscopic treatment // Pancreatic disease. State of the art and future aspects of research / Ed. P.G.Lankisch et al. Berlin, 1999. - P. 66-76.
199. Matsuno S. Inital treatment of severe acute pancreatitis // Surg. Today. -1997. Vol. 27, № 11. - P. 981-982.
200. McCutcheon A.D. Neurological damage and duodenopancreatic reflux in the pathogenesis of alcoholic pancreatitis // Arch. Surg. 2000. - Vol. 135, №3.-P. 278-285.
201. Me. Fodden D.W, Reber H. A. Indications For surgery in severe acute pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1994. - Vol. 15, № 2. - P. 83-90.
202. Molero X, Guamer F, Salas A. Nitric oxide modulates pancreatic basal secretion and response to cerulein in the rat: effects in acute pancreatitis // Gastroenterol. 1995. - № 108. - P. 1855-1862.
203. Mutinga M, Rosenbluth A, Tenner S.M. et al. Does mortality occur early or late in acute pancreatitis ? // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol. 28, № 2. -P. 91-95.
204. Nakai A, Nishikata M, Uchida M. Enhanced myopathy following administration of hypolipidemic agents //Biol. Pharm. Bal. -1997.-V.20. N1. -P. 104-106.
205. Niederau С, Luthen R. Current aspects in the pathogenesis of acute pancreatitis // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. - Vol. 86, № 10. - P. 385391.
206. Nordback I.H., Olson J.L., Chacko V.P., Cameron J.L. Detailed characterization of experimental acute alcoholic pancreatitis // Surgery. -1995.-Vol. 117, №1.-P. 41-49.
207. Norton I. D. Clain J. E. Opnimising outcomes in acute pancreatitis. Drugs 2001; 61:11: 1581 1591.
208. Piotrowski Z., Tolwinski W. Surgical treatment of severe necrotizing pancreatitis by the method of "open abdomen"early and long-term results // Przegl. Lek. 2000. - №3. - P. 45 - 49.
209. Piskac P., Riebel O., Hnizdil L. et al. Urgentni ERCP a akutni biliami pan-kreatitida // Bratisl. Lek. Listy. 1999. - Vol. 100, N12. - P. 668 - 671.
210. Poves I., Fabregat, Biondo S. et al. Results of treatment in severe acute pancreatitis // Rev. Esp., Enferm Dig. 2000. - Vol. 92, № 9. - P. 91-95.
211. Qi L., Chen F., Li J. Choice of time and mode of operation in severe acute pancreatitis // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 1997. - Vol. 35, N2. - P. 77 - 79.
212. Radavanovic D., Matovic Z., Nedelicovic V. Etiology of acute pancreatitis // Intern. Conf. Emerg. Surg. Belgrade, Yugoslavia, 1996. P. 54.
213. Ran В., Ubi W., Bucbler M.N. Surgical treatment of infected necrosis // World J. Surg. 1997. - Vol. 21. - P. 155-167.
214. Ranson J.N. Acute pancreatitis. London Tindall, 1990. - P. 303-330.
215. Ranson J.N. The role of surgery in the management of acute pancreatitis // Ann. Surg. 1990. - Vol. 211, № 4. - P. 382-393.
216. Rasenberg H, Grontrt I. Intractable Cardiac arrest children given succinyl-holine //Anesthesiology 1992. -v. 77 , №5, P. 1054.
217. Reding R. Versorgurg des Pankreasrestes nach kephalen Resektion // Trede M, Saeger H.D. Aktuelle Pankreas Chirurgie. - Berlin: Springer, 1990. -S. 213-218.
218. Runzi M, Layer P. Etiology, pathogenesis and pathophysiology of acute pancreatitis // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - Vol. 127, № 20. - P. 849-353.
219. Sarles H, Johnson CD, Sauniere .F. Pancreatitis. Arnette, Paris, 1991. -424 p.
220. Schmid E. Leber Galle Pancreas. Stuttgart, 1990. - 202 S.
221. Schneider A, Singer M.V. Praoperative Labordiagnostik in der Pankreas-chirurgie—Was ist notwendig? // Swiss. Surg. 2000. - Vol.6, N5. - P. 205 -210.
222. Schoenberg M.H, Rau B, Beger H.G. New approaches in surgical management of severe acute pancreatitis // Digestion. 1999. - Vol. 1, N9-10. -P. 22 - 26.
223. Schulz H, Schulz E. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pathogenese // Zschr. Inn. Med. -1990. - Vol. 117, N.8. - S. 467-473.
224. Seymour B.D, Rubenger M. Rhabdomyolisis induced by epsilona-minocapronic acid. //Ann Pharmacoter.- 1997.- V. 31.- N1. P. 56-58.
225. Steer L.M. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis // Ann. Ital. Chir.-1995.-Vol. 66, №2.-P. 159-163.
226. Thumshirn M, Gyr K. Classification of pancreatitis. A critical review and outlook//Dig. Surg. 1994. - №11. - C. 193 - 197.
227. Uhi W, Isenmann B, Buhler M.W, Infection, complicated pancreatitis // New Horiz. 1998. - Vol. 6, №2. - P. 572-579.
228. Warshaw A. L. A guide to pancreatitis. Compr Ther 1980; 6: 49-55.
229. Watanabe S. Acute pancreatitis: overvieu of medical aspects // Pancreas. -1998.-Vol. 16, №3.-P. 307-311.
230. Whitcomb D.C. Acute pancreatitis: mechanisms of cell injury genetics // Pancreatic disease. State of the art and future aspects of research / Ed. P.G.Lankisch et al. - Berlin, 1999. - P. 3-13.
231. Yamaguchi T. Relationship between gastric mucosal hemodynamics and gastric motility // Gastroenterologia Japonica. -1990. Vol.25, №3. - P. 299-305.
232. Yamomoto M, Takeyama Y, Veda T, Surgical treatment for severe acute pancreatitis: factory which affect the surgical results // Hepatogastroente-rology. -1997. Vol. 44, № 18. - P. 156-164.
233. Zollinger R.M. Acute pancreatitis II Postgred. Med. 1971 - Vol. 49, № 3. -P. 91-93.