Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Врожденные пороки сердца у детей-синдромальные формы и ассоциированные аномалии: диагностика и проблемы послеоперационного ведения
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Левченко, Елена Григорьевна :: 2005 :: Москва
ЛИСТ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВИС ПРИ СИНДРОМАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ).
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Частота и структура синдромальной патологии у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС. Основные причины летальности при синдромальных формах ВПС.
3.1.1. Частота и структура синдромальной патологии у новорожденных и детей грудного возраста.
3.1.2. Анализ протоколов аутопсий умерших пациентов с синдромальной формой порока сердца.
3.1.3. Особенности клинического течения при синдроме Вивера.
3.1.4.Синдромы группы CATCH 22 у детей с «конотрункальными» ВПС.
3.2. Течение послеоперационного периода при коррекции ВПС у пациентов с синдромальной формой порока сердца.
3.2.1. Структура синдромальной патологии у пациентов отделения экстренной кардиохирургии новорожденных и детей первого года жизни.
3.2.2. Хирургическая помощь пациентам с синдромальной формой ВПС.
3.2.3. Течение послеоперационного периода у пациентов, перенесших ИК.
3.2.4. Течение послеоперационного периода у пациентов, оперированных без ИК.
3.2.5. Течение послеоперационного периода у пациентов с синдромом Дауна.
3.2.6. Течение послеоперационного периода у пациентов с синдромами группы CATCH 22.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Левченко, Елена Григорьевна, автореферат
Актуальность темы
С различными врожденными пороками развития рождается от 1 до 5% детей (Lewis В. Holmes, 1991, Hirschhom К., 1991, Шабалов Н.П., 1993). Причинами формирования пороков являются тератогенные факторы, мутации генов или комплексное воздействие наследственных факторов и среды. В проспективном исследовании Holmes выявил, что 57% пороков, сопровождающихся серьезными медицинскими, хирургическими проблемами или косметическими последствиями, обусловлены генетическими нарушениями, и эта цифра с развитием генетики с каждым годом растет.
В России в последние годы наблюдается отрицательная демографическая ситуация: снижение рождаемости более чем в 2 раза по сравнению с 70-ми годами и сокращение численности детского населения на 3,7 млн. чел. (Вельтищев Ю.Е., 2000). Неуклонно растет частота рождения детей с врожденными пороками развития: 12,9 пациентов из 1000 живорожденных в 1986г., 18,7 — в 1991 году (Тенцер В.В., 2000).
Врожденные пороки сердца являются одной из самых частых форм врожденной патологии у человека (22% от всех врожденных пороков развития). В среднем, популяционная частота составляет 8 на 1000 живорожденных (Банкл Г., 1980, Белоконь Н.А., 1987, Белозеров Ю.М., 1998). Среди детей, умерших на 1 году жизни и мертворожденных, ВЛС обнаруживают в 10 раз чаще - в 8% случаев (Hirschhom К., 1991, Бочков Н.П., Лазюк Г.И., 1992). ВПС может быть изолированной патологией или входить в комплекс множественных врожденных пороков развития.
В последние годы большими темпами идет развитие кардиохирургии. В наши дни возможно выполнение сложнейших операций на открытом сердце в первые часы жизни ребенка.
Современный уровень развития кардиохирургии позволяет сохранить жизнь пациента при большинстве пороков сердца. У пациентов с множественными врожденными пороками развития ВПС, в подавляющем большинстве случаев, является наиболее серьёзной проблемой, определяющей их жизнеспособность. Поэтому все усилия врачей направлены на её скорейшее решение. При этом, подчас, не удается уделить должного внимания степени стигматизации пациента, поиску сопутствующей патологии и причин формирования ВПС. Особенно от этого страдают отделения кардиохирургии новорожденных, где от 12 до 15% пациентов поступают в критическом состоянии и оперируются по экстренным показаниям, недостаточно обследованными. Однако, результат лечения и качество дальнейшей жизни пациента зависят не только от топики порока и мастерства хирурга, но и от причины, вызвавшей формирование ВПС. Справедливо было бы предположить, что ВПС, являясь частью генетически обусловленного синдрома, будет протекать иначе, чем изолированный. У пациентов с синдромальной формой патологии возможно развитие специфических патологических состояний, требующих коррекции уже в ходе кардиологического пособия. Часто успех лечения зависит от взаимодействия различных специалистов сразу после рождения такого ребенка.
В литературе широко представлены различные генетические синдромы, ассоциации определенной синдромальной патологии с ВПС (McKusick, Белозеров Ю.М. и др.), но нет данных о частоте и структуре синдромов среди пациентов отделений кардиологии и кардиохирургии новорожденных. Сведения о возможных осложнениях после операции на сердце у таких пациентов скудны и разноречивы (Rhoden D.K., 1997, Schreiber С., 1997 и др.).
Представляется весьма важным, чтобы родители пациента представляли себе комплекс проблем по реабилитации ребенка, ещё до начала мероприятий по спасению его жизни, поскольку они должны стать сознательными и последовательными союзниками врачей в борьбе за жизнь и здоровье ребенка (Lewis В. Holmes, 1991, Hirschhom К., 1991).
В настоящее время, несмотря на прогресс современной кардиохирургии, остается высокой летальность новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, связанная с поздней диагностикой, неадекватным лечением сердечной недостаточности и недооценкой сопутствующей, в том числе, генетической, патологии (Котлукова Н.П., 2001). Разработка программы по комплексной преемственной реабилитации детей с перинатальной патологией и мониторингом эффективности реабилитационных воздействий является одной из главных задач педиатрической службы (Баранов А.А., 1999). Поэтому, изучение генетических аспектов патологии у пациентов с ВПС, эгиопатогенеза послеоперационных осложнений с последующей разработкой ранней диагностики и рациональной терапии сопутствующей патологии, представляется своевременным и актуальным.
Цель исследования:
Оптимизировать выбор диагностических и лечебных мероприятий при ВПС у новорожденных и грудных детей на основе изучения влияния синдромальной патологии на тяжесть течения дооперационного и послеоперационного периодов.
Задачи исследования;
1. Установить частоту и структуру синдромальной патологии у новорожденных и грудных детей с ВПС.
2. Определить основные причины дооперационной летальности у новорожденных и грудных детей с синдромальной формой ВПС.
3. Проанализировать течение послеоперационного периода при коррекции ВГГС у детей с синдромальной формой патологии, оперированных в условиях ИК и без него.
4. Разработать алгоритм выявления синдромальных форм патологии у пациентов первого года жизни с ВПС в отделениях кардиологии и кардиохирургии новорожденных.
Научная новизна.
Установлена частота (12,6%) и структура синромальных форм патологии у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС. Наибольший удельный вес составляют синдромы нехромосомной этиологии (58,4%): моногенные синдромы (13,7%); тератогенные (3%) и синдромы с неуточненным типом наследования (5,7%). Хромосомная патология представлена, в основном, анеуплоидиями (32,4%), в том числе синдромом Дауна (27,5%) и синдромами группы CATCH 22 (4,2%).
Обнаружена высокая летальность пациентов с синдромальной формой патологии: 71% среди умерших в первые месяцы жизни пациентов с ВПС. Проведен анализ пороков развития различных органов и систем среди умерших пациентов с синдромальной патологией (пороки ЦНС и почек найдены в 32,7% случаев, пороки развития легких и бронхов - в 20,4% , пороки мочевыводящей системы -16,3%, другие пороки встречаются реже). При анализе аутопсий обнаружено снижение веса тимуса до 40% и надпочечников до 61% от нормы.
Показана высокая частота развития осложнений в послеоперационном периоде у пациентов с синдромальной формой ВПС (пневмонии развивались в 11 раз чаще, сепсис - в 6 раз, нарушения ритма - в 2,5 раза, ОСН - 3 раза чаще, чем в контрольной группе).
Доказана необходимость генетического обследования на самом раннем этапе оказания помощи пациентам с ВПС.
Впервые в нашей стране проведено проспективное молекулярно — генетическое обследование детей по поиску субмикроскопической делеции района qll.2 хромосомы 22, являющейся этиологическим фактором формирования конотрункальных ВПС. Впервые проведен анализ течения до- и послеоперационного периода у пациентов с синдромами группы CATCH 22, разработана тактика их обследования и ведения.
Предложены дифференциально - диагностические таблицы для первичной диагностики синдромальной патологии кардиологами поликлиник и кардиохирургических стационаров.
Разработана рабочая классификация синдромальной патологии у пациентов с ВПС на основании развития возможных патологических состояний, требующих коррекции в ходе подготовки к операции и ведения послеоперационного периода.
Практическая значимость.
Продемонстрирована необходимость и сформулированы основные принципы ранней диагностики синдромальной патологии у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС.
Разработан протокол и показания к проведению молекулярно — генетического исследования для диагностики синдромов группы CATCH 22. Выявлены патологические состояния, развивающиеся у пациентов этой группы на до- и послеоперационном этапе, способы их мониторинга и коррекции.
Определены возможности уменьшения осложнений до- и послеоперационного периода, снижения летальности пациентов с синдромальной формой ВПС.
Разработан алгоритм выявления синдромальных форм патологии у пациентов первого года жизни с ВПС в отделениях кардиологии и кардиохирургии новорожденных.
Апробаиия диссертации.
Результаты работы доложены и обсуждены на Кардиоревматологической секции общества детских врачей г. Москвы; 3-ей, 4-ой и 5-ой ежегодных сессиях НЦ ССХ им А.Н. Бакулева со Всероссийской конференцией молодых ученых, 4-ом конгрессе педиатров России «Неотложные состояния у детей», конгрессе «Детская кардиология - 2000», 6-ом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов.
Внедрение полученных результатов в практику.
Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в работе отделений Экстренной кардиохирургии новорожденных и детей 1-го года жизни и Неонатальной интенсивной кардиологии НЦ ССХ им А.Н. Бакулева, отделений патологии новорожденных и детей грудного возраста Перинатального кардиологического центра ГКБ № 67.
Заключение диссертационного исследования на тему "Врожденные пороки сердца у детей-синдромальные формы и ассоциированные аномалии: диагностика и проблемы послеоперационного ведения"
ВЫВОДЫ.
1. Частота синдромальной формы патологии среди новорожденных и детей первого года жизни с ВПС составляет 12,9%. У 41,7% пациентов установлена хромосомная патология, включающая анеуплоидии по аутосомам (29,8%), анеуплоидии по половым хромосомам (2,7%) и структурные перестройки хромосом (9,2%), в том числе микроделеционные синдромы (6,1%). У 58,4% пациентов диагностирована нехромосомная патология: моногенные синдромы (13,7%), синдромы с неустановленным типом наследования (5,7%) и тератогенные синдромы (3,0%).
2. Частота синдромов группы CATCH 22 при «конотрункальных» ВПС составляет 13,8%.
3. Тяжесть состояния и высокая дооперационная летальность у пациентов с синдромальной формой патологии, помимо ВПС, обусловлена течением вирусного (72,7%) и бактериального (80,6%) инфекционных процессов, множественными врожденными пороками развития (91,8%), развитием иммунологической и надпочечниковой недостаточности.
4. Течение раннего послеоперационного периода у пациентов с синдромальной формой порока сердца, в отличие от пациентов с изолированным ВПС, характеризуется повышенной частотой осложнений. При операциях в условиях ИК у таких детей достоверно чаще развиваются пневмония (33,3%), сепсис (9,5%), гипокальцемия (9,5%), ОСН (47,6%), нарушения ритма (23,8%) и летальные исходы (23,8%). Пациенты, оперированные без использования ИК, достоверно чаще страдают от пневмонии (25,0%), ателектазов легких (25,0%), ОСН (30,6%) и умирают в 13,9% наблюдений.
5. Средняя продолжительность искусственной вентиляции легких и стационарного выхаживания у пациентов, оперированных с ИК и без него, значимо выше у пациентов с синдромальной патологией.
6. У пациентов с синдромом Дауна послеоперационный период характеризуется высокой частотой развития пневмонии (16,7%), сепсиса (16,7%), ОСН (27,8%), ГГС (5,6%), нарушений сердечного ритма (5,6%) и летальных исходов (11,1%).
7. Высокая послеоперационная летальность (45,5%) и тяжесть состояния пациентов с синдромами группы CATCH 22 обусловлена развитием инфекционных осложнений (72,7%), гипокальцемии (45,5%), нарушений сердечного ритма (суправентрикулярная тахикардия -81,8%), судорожного синдрома (18,2%), аспирационного синдрома (36,4%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При сочетании ВПС с микроаномалиями или врожденными пороками развития обязательно обследование пациента по разработанному алгоритму для исключения СФ ВПС.
2. Необходимо стремиться к установлению полного синдромологического диагноза до начала оперативного лечения у пациентов с синдромальной формой ВПС
3. Все пациенты с «конотрункальными» ВПС должны расцениваться как угрожаемые по наличию синдромов группы CATCH 22. Для их исключения обязательны: тщательная оценка микроаномалий развития; консультации генетика, невропатолога, отоларинголога; оценка сопутствующих ВПС аномалий сердечно- сосудистой системы; цитологическое и молекулярно- генетическое исследования; определение функционального состояния иммунной системы и уровня кальция крови. В послеоперационном периоде ведение пациентов с синдромами группы CATCH 22 должно осуществляться в соответствии с разработанным автором протоколом.
4. У пациентов с синдромальной формой ВПС необходимо выявление характерных ВПР внутренних органов, мониторинг иммунологической и надпочечниковой недостаточности; поиск и терапия очагов вирусной и бактериальной инфекции.
5. Необходимо совместное планирование хирургического лечения кардиохирургом и генетиком с определением прогноза, возможностей хирургического и терапевтического ведения больного, оценкой возможных осложнений и способов их коррекции.
6. До начала хирургического лечения обязательно информирование родителей о прогнозе жизни ребенка с учетом генетической патологии.
7. Во время проведения хирургической коррекции СФ ВПС и в раннем послеоперационном периоде обязательна организация профилактических мер, тщательного мониторинга и возможностей немедленной коррекции характерных осложнений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Левченко, Елена Григорьевна
1. Антоненко В.Г., Левина Л.Я., Константива Л.М. Синдромы CATCH 22. Del 22q 11.2: вариабельность клинических проявлений. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, -2000.-45(3). стр. 4752.
2. Антоненко В.Г., Солониченко В.Г., Лукина Л.И., Капова О.Я., Ерофеева М.Е., Котлукова Н.П., Бурмистрова М.В., Кондрашина Н.И. Опыт врача-цитогенетика в перинатальном кардиологическом центре. // Педиатрия,- 1998- №3- стр 74-77.
3. Банкл Г. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов.// — М.- 1980.
4. Батаев С-Х.М., Разумовский А.Ю., Захаров А.И., Мартьянов А.В., Богаева ИИ. О сроках выполнения пластики пищевода у детей с атрезией пищевода. // Практика хирургии детского возраста. Web-журнал. Дата публикации: Сентябрь 15,2001г.
5. Белозеров Ю.М. Поражение сердца при хромосомных аномалиях. // Кардиология детского возраста. Московский НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ. Сборник научных трудов. М., 1999.
6. Белозеров Ю.М., Мурашко Е.В., Гапоненко В.А. Клинические симптомы и синдромы в кардиологии детского возраста. // Казань.- 1994г.
7. Белозеров Ю.М., Школьникова М.А., Леонтьева И.В., Страхова О.С., Себелева И.А., Макаров Л.М., Давыдкин В.В., Динов
8. Б.А. Наследственные болезни сердца у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998г.- N1- т43- с. 18-23.
9. Белоконь Н.А. Врожденные и семейно наследственные заболевания сердечно-сосудостой системы у детей. // Ярославль. 1987г. с 137.
10. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. //М. 1991.
11. Болезни плода, новорожденного и ребенка. Нозология, диагностика, патологическая анатомия. // справочное пособие . под редакцией Черствого Е.Д., Кравцовой Г.И. Минск, «Вышейшая школа», 1991.
12. Болезни сердца и сосудов. // Руководство для врачей в 4 томах под ред Чазова Е.И. -М.- «М.»- 1992.
13. Ботвиньев O.K. Функциональное состояние коры надпочечников у детей с ВПС. // Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М.-1969.
14. Бочков Н.П., Лазюк Г.И. Генетика ВПС.// Наследственная патология человека. Под редакцией Ю.Е. Вельтшцева, Н.П. Бочкова. Том 1.-М-1992- с. 39-40.
15. Вельтшцев Ю.Е. Становление и развитие имунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. // Лекция для врачей.-М.- 1998.
16. Дегтярева Е.А. Значение «нехирургических» факоров в улучшении результатов хирургического лечения врожденных пороков сердца. // Автореф. дисс. .докт.мед.наук. -М.-1996.
17. Жданова Л.И. Роль внутриутробных вирусных инфекций в патологии сердечно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста.// Автореф. канд. мед. наук. -М- 1997г.
18. Казанцева Л.З., Семячкина А.Н, П.В. Новиков, И.М. Новикова, Э.В. Добрынина. Синдром Вивера у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, N2-2000, с.55-57
19. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое коесультирование.// изд. «Практика»-М- 1996г.
20. Коренкова А.Н. Сопутствующие гнойно-септические заболевания при ВПС «синего» типа. // Медицинский журнал Узбекестана. -1987- 12.- с. 28-9
21. Котлукова Н.П. Кардиоваскулярная патология у новорожденных и детей раннего возраста (Ранняя диагностика, некоторые аспекты патогенеза, организация помощи). // Дисс. .докт. мед. наук.-М.-2001.
22. Кулиев А.М. Хромосомные аномалии при спонтанных абортах. // Вопросы медицинской генетики, (избранные лекции). Под редакцией д. биол. н. АФ.Захарова. 1974- М.- с.100-110.
23. Меныпугин И.Н. Искусственное кровобращение у детей в условиях ганглионарной блокады и пульсирующего потока. // Руководство для врачей. Санкт- Петербург. «Специальная литература».-1998.
24. Петрова Т.Д. Иммунологический статус больных с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией. // Цовые методы диагностики и хирургического лечения сердечно — сосудистых заболеваний. Горький. -1986.- с.21-23.
25. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцер М.А. Значение ранней диагностики врожденной и наследственной патологии плода в снижении перинатальной смертности. // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. -1997 42 (4). -с .4-8.
26. Сердечно- сосудистая хирургия. Руководство под редакцией В.И.Бураковского, Л.А.Бокерия. Издание 2, дополненное. Москва. «Медицина». 1996г. с47- 308.
27. Синягин С.И. Аритмии и их влияние на гемодинамику в ближайшие сроки после радикальной коррекции тетрады Фалло. // Дисс.к.м.н. Москва,1989.
28. Солониченко В.Г., Красовская Т.В. Клиническая дисморфология хирургических болезней у детей // Детская хирургия, 1998, №4, с 4-9.
29. Справочник по детской диететике, (под редакцией И.М.Воронцова и А.В. Мазурина.) Ленинград. Медицина 1980г. стр 158171.
30. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. Москва. "Медицина" 1993.
31. Таболин В.А., Жданова С.А., Пятницкая И.Н., Урывчиков Г.А. Алкоголь и потомство. // Москва, Высшая школа, 1988.
32. Тенцер В.В. Генетические и вегето соматические аспекты пред- и послеоперационного ведения детей с врожденными аномалиями тщепно - лицевой области (краниостенозами).// Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -М.-2000.
33. Черкасов Н.С. Клинико иммунологические и биохимические проявления поражений миокарда при заболеваниях сердца у детей раннего возраста. // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -М.-1993.
34. Шабалов. Н.П. Неонатология. Санкт- JJp-ербург. «Специальная литература». 1995. Глава 2. Антенатальная najpjjorna. стр. 26-82.
35. Шарыкин А.С. Неотложные операции при вр^^кденных пороках сердца у больных первых трех месяцев жизни. Д^ср. .докт. мед. наук. -М.-1992.
36. Юров Ю.Б., Александров И.А., и др. Молекулярные маркеры для гетерохроматиновых районов хромосом человека. Хромосомы человека в норме и при патологии, МОИП. М 1989г. с 63-73
37. Abel HP; ОЪеагу DJ 90. Optometric findings in velocardiofacial syndrome. // Division of Human Genetics and Molecular Biology, Children's
38. Hospital of Philadelphia, PA 19104, USA. Optom Vis Sci, 6(3): 1007-10 1997 Dec
39. Adachi M; Tachibana K; Masuno M; Makita Y; Maesaka H; Okada T; Hizukuri K; Imaizumi K; Kuroki Y; Kurahashi H; Suwa S Clinical characteristics of children with hypoparathyroidism due to 22qll.2 microdeletion. // Eur J Pediatr, 157(1) :34-8 1998 Jan
40. Ammann AJ; Wara DW; Cowan MJ; Barrett DJ; Stiehm ER. The DiGeorge syndrome and the fetal alcohol syndrome. // Am J Dis Child, 136(10):906-8 1982 Oct
41. Asian Y, Gedik Y, Okten A, Aksoy A, Cimsit G, Ari N. Congenital primary hypoparathyroidism presented with extensive cutaneous and subcutaneous calcifications. Turk J Pediatr 1999 Apr-Jun;41(2):253-7
42. Barrett DJ, Ammann AJ, Wara DW, Cowan MJ, Fisher TJ, Stiehm ER. Clinical and immunologic spectrum of the DiGeorge syndrome. // J Clin Lab Immunol 1981 Jul; 6(1): 1-6
43. Bastian J; Law S; Vogler L; Lawton A; Herrod H; Anderson S; Horowitz S; Hong R. Prediction of persistent immunodeficiency in the DiGeorge anomaly. // J Pediatr, 115(3): 391-6 1989 Sep
44. Bojar R.M. Manual of Perioperative Care in Cardiac and thoracic Surgery, 1991, p.406.
45. Braunwald. Heart Disease // A Textbook of Cardiovascular Medicine, 5th ed., Copyright © 1997 W. B. Saunders Company
46. Brouard J; Morin M; Borel B; Laloum D; Mandard JC; Duhamel JF; Venezia R. Di George's syndrome complicated by graft versus host reaction. Arch FrPediatr, 132(l):853-5 1985 Dec
47. Businco L; Rubaltelli FF; Paganelli R; Galli E; Ensoli B; Betti P; Aiuti F. Results in two infants with the DiGeorge syndrome—effects of long-term TP5. // Clin Immunol Immunopathol, 39(2):222-30 1986 May
48. Cardiology. // An encycl. of the Cardiovascular System. Edited by Aldo A. Luissaada, M.D. Mc GRAW- HILL book company. Inc
49. Cuneo BF Langman CB Ilbawi MN Ramakrishnan V Cutilletta A Driscoll DA Latent hypoparathyroidism in children with conotruncal cardiac defects. // Circulation (1996 May 1) 93(9):1702-8
50. Debrus S; Berger G; de Meeus A; Sauer U; Guillaumont S; Voisin M; Bozio A; Demczuk S; Aurias A; Bouvagnet P Familial non-syndromic conotruncal defects are not associated with a 22ql 1 microdeletion. Hum Genet, 97(2):138-44 1996 Feb
51. Deerojanawong J; Chang AB; Eng PA; Robertson CF; Kemp AS. Pulmonary diseases in children with severe combined immune deficiency and DiGeorge syndrome. // Pediatr Pulmonol, 157(5):324-30 1997 Nov
52. DePiero AD, Lourie EM, Berman BW, Robin NH, Zinn AB, HostofTer RW. Recurrent immune cytopenias in two patients with DiGeorge/ velocardiofacial syndrome. // J Pediatr (1997 Sep) 131 (3): 484-6
53. Digilio MC; Giannotti A; Marino B; Guadagni AM; Orzalesi M; Dallapiccola В Radial aplasia and chromosome 22qll deletion. // J Med Genet, 82(2):942-4 1997 Nov
54. Dodo H Alejos JC Perloff Ж Laks H Drinkwater DC Williams RG. Anomalous origin of the left main pulmonary artery from the ascending aorta associated with DiGeorge syndrome. // Am J Cardiol (1995 Jun 15) 75(17): 1294-5
55. Eicher PS, McDonald-Mcginn DM, Fox CA, Driscoll DA, Emanuel BS, Zackai EH. Dysphagia in children with a 22qll.2 deletion: unusual pattern found on modified barium swallow. J Pediatr 2000 Aug; 137(2):158-64
56. Emmanoulides G.C., Allen H.A., Riemenschneir T.A., et al. Moss. Heart disease in infants, children and adolescents.// 5th ed. Baltimor. Williams & Wilkins.
57. FernhoffPM. The 22qll.2 deletion syndrome: more answers but more questions. //J Med Genet 2000 Jun 5;92(4):269-72
58. Flashburg MH; Dunbar BS; August G; Watson D. Anesthesia for surgery in an infant with DiGeorge syndrome. // Anesthesiology, 17(1):479-81 1983 May
59. Garabedian M. Hypocalcemia and chromosome 22qll microdeletion. Genet Couns 1999;10(4):389-94
60. Glander К 2d; Cisneros GJ Comparison of the craniofacial characteristics of two syndromes associated with the Pierre Robin sequence. // Cleft Palate Craniofac J, 82(3):210-9 1992 May
61. Glander К 2d; Cisneros GJ. Voice disorders in children. // Pediatr Clin North Am, 82(3): 1357-84 1996 Dec
62. Goldberg M. J. The Dismorphic Child. // An Orthopedic Perspectiva.— New York, 1987.
63. Gray SD; Smith ME; Schneider H. Voice disorders in children. // Pediatr Clin North Am, 43(6): 1357-84 1996 Dec
64. Greig F; Paul E; DiMartino-Nardi J; Saenger P. Transient congenital hypoparathyroidism: resolution and recurrence in chromosome 22ql 1 deletion. // J Pediatr, 97(4):563-7 1996 Apr
65. Hatchwell E; Long F; Wilde J; Crolla J; Temple K. Molecular confirmation of germ line mosaicism for a submicroscopic deletion of chromosome 22ql 1. /Am J Med Genet, 82(2):103-6 1998 Jun 30
66. Hoffmann MH, Vadstrup S. DiGeorge syndrome diagnosed in a 39-year old woman with chronic hypocalcemia.// Ugeskr Laeger 2000 May 8;162(19):2755-6
67. Holmes L.B. Inborn errors of morfogenesis. // N. Engl. J. Med., 1974,291:763.
68. Hou JW; Wang JK; Tsai WY; Chou CC; Wang TR. CATCH 22: deletion of locus 22ql 1 in velocardiofacial syndrome, DiGeorge anomaly,and nonsyndromic conotnmcal defects. // J Formos Med Assoc, 96(6):419-23 1997 Jun
69. Huang SF Wu MH Left common carotid artery arising from the pulmonary artery in a patient with DiGeorge syndrome. // Heart (1996 Jul) 76(l):82-3
70. John W. Kirklin, Braian G. Barratt- Boyes. Cardiac surgery. // New York, Edinburg, London, Tokyo, Melburne.
71. Junker AK Driscoll DA. Humoral immunity in DiGeorge syndrome. // J Pediatr (1995 Aug) 127(2):231-7
72. Katsumata T; Shinfeld A; Westaby S. Temporary aorto-pulmonary shunt for pulmonary hypertension after truncus arteriosus repair. // Ann Thorac Surg, 17(6): 1764-5 1998 Jun
73. Katz J., Steward D. J.// Anesthesia and Uncommon Pediatric Diseases. //Philadelphia, 1993.
74. Krugman ME; Brant-Zawadski M. Magnetic resonance angioplasty for prepharyngoplasty assessment in velocardiofacial syndrome. Cleft Palate Craniofac J, 97(5):266-7 1997 May
75. Leatherbury L; Kirby ML. Cardiac development and perinatal care of infants with neural crest-associated conotnmcal defects. // Semin Perinatol, 129(1):473-81 1996 Dec
76. Lee ML; Wang JK; Wu MH; Lue HC; Chiu IS; Chang CI 1. Clinical implications of isolated double aortic arch and its complex with intracardiac anomalies. // J Cardiol, 63(3):205-10 1998 Feb 28
77. Levy-Mozziconacci A; Lacombe D; Leheup B; Wernert F; Rouault F; Philip N Microdeletion of the chromosome 22qll in children: apropos of a series of 49 patients. // Arch Pediatr, 3(8):761-8 1996 Aug
78. Li M; Zackai EH; Niikawa N; Kaplan P; Driscoll DA. Kabuki syndrome is not caused by a microdeletion in the DiGeorge/velocardiofacial chromosomal region within 22q 11.2. // Am J Med Genet, 82(2): 101-3 1996 Oct 16
79. Lipson AH; Yuille D; Angel M; Thompson PG; Vandervoord JG; Beckenham EJ. Velocardiofacial (Shprintzen) syndrome: an important syndrome for the dysmorphologist to recognise. // J Med Genet, 82(9):596-604 1991 Sep
80. Loflredo С A, Ferencz C, Wilson PD, Lurie IW Interrupted aortic arch: an epidemiologic study. // Teratology 2000 May;61(5):368-75
81. MacKenzie-Stepner K; Witzel MA; Stringer DA; Lindsay WK; Munro IR; Hughes H. Abnormal carotid arteries in the velocardiofacial syndrome: a report of three cases. // Department of Radiology, Montefiore Medical Center, USA.
82. Maeda J, Yamagishi H, Matsuoka R, Ishihara J, Tokumura M, Fukushima H, Ueda H, Takahashi E, Yoshiba S, Kojima Y Frequent association of 22qll.2 deletion with tetralogy of Fallot. // Am J Med Genet 2000 Sep 4;94(l):following 84
83. Mallette LE, Cooper JB, Kirkland JL. Transient congenital hypoparathyroidism: possible association with anomalies of the pulmonary valve. J Pediatr 1982 Dec;101(6):928-31
84. Marcy TW; Reynolds HY. Pulmonary consequences of congenital and acquired primary immunodeficiency states. // Clin Chest Med, 132(1):503-19 1989 Dec
85. Markert ML; Hummell DS; Rosenblatt HM; Schiff SE; Harville TO; Williams LW; Schiff RI; Buckley RH. Complete DiGeorge syndrome: persistence of profound immunodeficiency see comments. // J Pediatr, 132(1):15-21 1998 Jan
86. Marmon LM; Balsara RK; Chen R; Dunn JM. Congenital cardiac anomalies associated with the DiGeorge syndrome: a neonatal experience. // AnnThorac Surg, 17(3): 146-50 1984 Aug
87. Mehraein Y; Wippermann CF; Michel-Behnke I; Nhan Ngo TK; Hillig U; Giersberg M; Aulepp U; Barth H; Fritz B; Rehder H. Microdeletion 22qll in complex cardiovascular malformations. Hum Genet, 99(4):433-42 1997 Apr
88. Miller JD, Bowker BM, Cole DE, Guyda HJ. DiGeorge's syndrome in monozygotic twins. Treatment with calcitrioL Am J Dis Child 1983 May;137(5):438-40
89. Misumi H; Hayashi K; Sakata K; Masuda T; Kobayashi Y; Tanimoto Y. Successful complete repair of interrupted aortic arch and associated with DiGeorge syndrome in neonate. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi, 115(ll):2078-83 1991 Nov
90. Mitnick RJ; Bello JA; Golding-Kushner KJ; Argamaso RV; Shprintzen RJ. The use of magnetic resonance angiography prior to pharyngeal flap surgery in patients with velocardiofacial syndrome. Plast Reconstr Surg, 97(5): 908-19 1996 Apr
91. Momma К Ando M Matsuoka R Truncus arteriosus communis associated with chromosome 22qll deletion. // J Am Coll Cardiol (1997 Oct) 30(4): 1067-71
92. Moran A. M, Colan SD, Mayer JE Jr, van der Velde ME. Echocardiographic identification of thymic hypoplasia in tetralogy of fallot/tetralogy pulmonary atresia. // Am J Cardiol 1999 Nov 15;84(10):1268-71, A9
93. Mulholland MW; Delaney JP; Foker JE; Leonard AS; Simmons RL. Gastrointestinal complications of congenital immunodeficiency states. The surgeon's role. // Ann Surg, 198(6):673-80 1983 Dec
94. MEuller W; Peter HH; Wilken M; JEuppner H; Kallfelz HC; Krohn HP; Miller K; Rieger CH. The DiGeorge syndrome. I. Clinical evaluation and course of partial and complete forms of the syndrome. Eur J Pediatr, 132(l):496-502 1988 Jun
95. Onyeije CI, Sherer DM, Handwerker S, Shah L. Prenatal diagnosis of sirenomelia with bilateral hydrocephalus: report of a previously undocumented form of VACTERL-H association. // Am J Perinatol 1998 Mar; 15(3): 193-7
96. Oxford Medical Databases (London dysmorphology databases). R.M. Winter, M. Baraiser.
97. Parker W; Yu PB; Holzknecht ZE; Lundberg K; Buckley RH; Piatt JL. Specificity and function of "natural" antibodies in immunodeficient subjects: clues to В cell lineage and development. // J Clin Immunol, 17(4):311-21 1997 Jul
98. Piciche M, Scanderbeg AC, Chiariello L, Levato ME, Tomai F, Pellegrino A. Atrial septal defect associated with Albright's hereditary osteodystrophy and other anomalies: a clinical case. // G Ital Cardiol 1998 Sep;28(9):1012-6
99. Portmann D; Marraco M; Lacombe D; Taine L; Gadan C; Siberchicot F. ORL and speech aspects in DiGeorge syndrome. Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord), 115(4):273-8 1997
100. Proud V.K., Braddock S.R., Cook L., Weaver D.D. Weaver syndrome: autosomal dominant inheritance of the disorder. // Am J Med Genet 1998; 79:4: 305-310.
101. Puder KS Humes RA Gold RL Bawle EV Goyert GL. The genetic implication for preceding generations of the prenatal diagnosis of interrupted aortic arch in association with unsuspected DiGeorge anomaly. // Am J Obstet Gynecol (1995 Jul) 173(1):239-41
102. Ravnan JB; Chen E; Golabi M; Lebo RV. Chromosome 22qll.2 microdeletions in velocardiofacial syndrome patients with widely variable manifestations. // Am J Med Genet, 82(3):250-6 1996 Dec 18
103. Rhoden DK; Leatherbury L; Helman S; Gaffiiey M; Strong WB; Guill MF. Abnormalities in lymphocyte populations in infants with neural crest cardiovascular defects. // Pediatr Cardiol, 17(3): 143-9 1996 May-Jun
104. Rhoden DK; Leatherbury L; Helman S; Gaffiiey M; Strong WB; Guill MF. Neurological outcome is diminished in survivors of congenital diaphragmatic hernia requiring extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr Surg, 17(3):1216-20 1997 Aug
105. Satokawa H, Hoshino S, Iwaya F, Igari T, Ando M, Abe T, Takano K, Hagiwara K, Tanji M, Watanabe M, et al. Cardiac surgery of tetralogy of Fallot associated with DiGeorge syndrome: a case report. Kokyu To Junkan 1989 Nov,37(ll): 1243-6
106. Sawin RS; Hall DG; Mansfield PB; Rittenhouse EA. Staged repair of interrupted aortic arch with ventricular septal defect compared with primary repair in infancy. // Am J Surg, 115(5):487-9 1989 May
107. Schreiber C; Mazzitelli D; Haehnel JC; Lorenz HP; Meisner H. The interrupted aortic arch: an overview after 20 years of surgical treatment. Eur J Cardiothorac Surg, 115(3):466-9; discussion 469-70 1997 Sep
108. Sie КС; Tampakopoulou DA; de Serres LM; Gruss JS; Eblen LE; Yonick T. Sphincter pharyngoplasty: speech outcome and complications. //Laryngoscope, 108(8Pt l):1211-7 1998 Aug
109. Stevens CA; Carey JC; Shigeoka AO. Di George anomaly and velocardiofacial syndrome. // Pediatrics, 82(4):526-30 1990 Apr
110. Swillen A; Devriendt K; Legius E; Eyskens B; Dumoulin M; Gewillig M; Fryns JP. Intelligence and psychosocial adjustment in velocardiofacial syndrome: a study of 37 children and adolescents with VCFS. // J Med Genet, 82(6):453-8 1997 Jun
111. Teebi A.S., Sundareshan T.S., Hammouri M.Y. et al. A new autosomal recessive disorder resemblin Weaver syndrome. // Am J Med Genet 1989; 33:479-482.
112. Thomas JA; Graham JM Jr. Chromosomes 22qll deletion syndrome: an update and review for the primary pediatrician. // Clin Pediatr (Phila), 132(l):253-66 1997 May
113. Tsui KM; Ng YY; Lam TS. DiGeorge syndrome: clinical variability in a family with submicroscopic deletion at 22qll.2. // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chih, 99(4):52-6 1997 Jan-Feb
114. Tuvia J; Weisselberg B; Shif I; Keren G. Aplastic anaemia complicating adenovirus infection in DiGeorge syndrome. // Eur J Pediatr, 132(l):643-4 1988 Aug
115. Van Mierop LH; Kutsche LM. Interruption of the aortic arch and coarctation of the aorta: pathogenetic relations. // Am J Cardiol, 115(3):829-34 1984 Oct 1
116. Verspyck E, Joly G, Rossi A, David N, Blaysat G, Henocq A, Moirot H, Labadie G, Marpeau L. Microdeletion of 22qll and conotnmcal cardiopathies: contribution of prenatal diagnosis. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 1999 Oct;28(6):534-7
117. Voisin M; Doan B; Elboury S; Messner P; Chaptal PA; Grolleau R; Astruc J; Jean R. Extracardiac malformations in tetralogy of Fallot. // Arch Mai Coeur Vaiss, 82(5):689-92 1989 May
118. Weinzimer SA; McDonald-McGinn DM; Driscoll DA; Emanuel BS; Zackai EH; Moshang T Jr. Growth hormone deficiency in patients with 22qll.2 deletion: expanding the phenotype. // Pediatrics, 82(5):929-32 1998 May
119. Wells AL; Wells TR; Landing BH; Cruz B; Galvis DA. Short trachea, a hazard in tracheal intubation of neonates and infants: syndromal associations.//Anesthesiology, 71(3):367-73 1989 Sep
120. Wilson DI Britton SB McKeown С Kelly D Cross IE Strobel S Scambler PJ. Noonan's and DiGeorge syndromes with monosomy 22qll. // Arch Dis Child (1993 Feb) 68(2):187-9
121. Witt PD; Miller DC; Marsh JL; Muntz HR; Grames LM. Limited value of preoperative cervical vascular imaging in patients with velocardiofacial syndrome. // Plast Reconstr Surg, 101(5): 1184-95; discussion 1196-9 1998 Apr
122. Worthington S; Colley A; Fagan K; Dai K; Lipson AH. Anal anomalies: an uncommon feature of velocardiofacial (Shprintzen) syndrome? // J Med Genet, 101(5):79-82 1997 Jan
123. Yamanaka S, Tanaka Y, Kawataki M, Ijiri R, Imaizumi 1С, Kurahashi H Chromosome 22qll deletion complicated by dissecting pulmonary arterial aneurysm and jejunal atresia in an infant. // Arch Pathol Lab Med 2000 Jun;124(6):880-2
124. Yan W; Jacobsen LK; Krasnewich DM; Guan XY; Lenane MC; Paul SP; Dalwadi HN; Zhang H; Long RT; Kumra S; Martin BM; Scambler
125. PJ; Trent JM; Sidransky E; Ginns EI; Rapoport JL. Chromosome 22qll.2 interstitial deletions among childhood-onset schizophrenics and "multidimensionally impaired". // Am J Med Genet, 82(l):41-3 1998 Feb 7
126. Web: rusmedserv.com/genetics