Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка

ДИССЕРТАЦИЯ
Возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка - тема автореферата по медицине
Юсупов, Эйнар Салихович Санкт-Петербург 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.53
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка

На правах рукописи

ЮСУПОВ Эйнар Салихович

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БАРОРЕФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

14.00.53 - геронтология и гериатрия 14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2005

Работа выполнена в Центральной медико-санитарной части №122 Федерального медико-биологического агентства МЗСР РФ, Санкт-

Петербургском НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова МЗСР РФ, Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте МЗСР РФ

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор, Козлов Кирилл Ленарович

доктор медидинских наук Зверев Олег Георгиевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Баллюзек Марина Феликсовна

доктор медицинских наук, профессор Панов Алексей Владимирович

Ведущее учреждение:

Военно-медицинская академия МО РФ (Санкт-Петербург) Защита состоится « » СдХ?4С{Д2005 года в часов на заседании диссертационного Совета Д601.001.01 в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН ( 197110, г. Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Автореферат разослан " ЬМХ&Я2005 года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

2006-4 7234

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Старение сопровождается дисфункцией вегетативной нервной системы, проявляющейся в усилении эфферентной симпатической активности и ослаблении парасимпатического тонуса [Sundlof G., Wallin В., 1978; Ng А. et al., 1993; Davy К. et al., 1998]. Снижается вагусная модуляция частоты сердечных сокращений [Taylor J. et al., 1995], возрастает концентрация в плазме норадреналина [Goldstein D. et al., 1983; Morrow L.A. 1987], усиливается эфферентная регионарная симпатическая активность сердца, скелетной мускулатуры [Sundolf G., Wallin В., 1978; Ng А. et al., 1983].

Среди нейрогенных механизмов контроля симпатического тонуса центральное место занимают барорецепторные рефлексы, физиологическая роль которых заключается в тоническом ингибировании эфферентной симпатической активности [Лопатин Ю.М. с соавт., 1993; Thames M.D., 1993; Braunvald Е. 1997]. Выделяют барорефлексы из зоны высокого давления (левый желудочек, дуга аорты, сонные, подключичные артерии, каротидные синусы) и низкого давления (правое предсердие, правый желудочек, легочная артерия, легочные вены, левое предсердие) [Хаютин В.М., 1964; Вальдман A.B. с соавт., 1988]. Синокаротидный барорефлекс (афферентация из зоны высокого давления) определяет парасимпатический контроль частоты сердечных сокращений и рассматривается как механизм регуляции кровообращения в период переходных процессов (ортостаз, физическая работа и т.д.). Кардиопульмональный барорефлекс (афферентация из зоны низкого давления) участвует в механизме долговременной регуляции кровообращения, ингибируя симпатическую активность, влияя на сосудистый тонус и объем циркулирующей крови [Thoren Р., 1979].

Увеличение удельного веса лиц пожилого и старческого возраста в

ства больных с

развитых странах мира сопровождаетр^^^^^^и^ки^мн

библиотека

d оэ

ает^

сердечно-сосудистой патологией, доживающих до той стадии заболевания, при которой возрастает вероятность возникновения сердечной недостаточности. Активация симпатической нервной системы считается неотъемлемым звеном патогенеза хронической сердечной недостаточное ги и рассматривается как один из факторов ее прогрессирования [Francis G.S. et al., 1984; Cohn J.N. et al., 1984; Hirsch A.T. et al., 1987; Francis G.S et al., 1990; Swedberg K. et al., 1990; Fergusun D.W. et al., 1990]. При этом, уровень симпатической активности может служить независимым предиктором выживаемости пациентов с проявлениями сердечной недостаточности [Floras J.S., 1993; Osterziel K.J. et al., 1995]. Доказана связь между состоянием вегетативной нервной системы и электрической нестабильностью миокарда, как одного из патогенетических факторов внезапной смерти [Lown В., Verrier R.L., 1976; Schwartz P.G. et al., 1992; Bigger J.T. et al., 1994; Task Forse on Sudden Cardiac death, 2001]. Поэтому, для пациентов старших возрастных групп у которых симпатикотония является физиологичной, при развитии сердечной недостаточности проблема дисфункции вегетативной иннервации особенно актуальна.

Нарушения барорецепторных рефлексов представляется ведущим фактором, обусловливающем активацию симпато-адреналовой системы при поражении миокарда [Лопатин Ю.М. и соавт., 1993; Thames M.D., 1993]. Однако, остается неясным, связана ли возрастная симпатикотония с нарушением барорецепторных механизмов торможения эфферентной симпатической активности. Неизвестен вклад возрастной симпатикотонии в течение хронической сердечной недостаточности. Неизученным является и характер барорецепторной регуляции кровообращения у лиц старшей возрастной группы с нарушениями ортостатической толерантности.

Цель исследования. Выявить возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка. ^ ,

J А г

*'Л"" I

» и. V "

Задачи исследования.

1. Оценить состояние барорефлекторного парасимпатического контроля хронотропной функции сердца и барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у лиц без клинических проявлений сердечнососудистых заболеваний в различных возрастных группах.

2. Исследовать возрастную динамику состояния синокаротидного и кардиопульмонального барорецепторных рефлексов у больных ишемической болезнью сердца при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности.

3. Изучить барорефлекторную регуляцию кровообращения у пациентов в различных возрастных группах с коронарогенной и некоронарогенной дилатацией и дисфункцией левого желудочка.

4. На основании полученных данных предложить дополнительные критерии оценки клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна. Впервые продемонстрирована этапность возрастных нарушений барорефлекторного контроля кровообращения: выявлено, что для лиц пожилого возраста характерна дисфункция барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений; в возрасте 70 и более лет присоединяется нарушение кардиопульмонального барорецепторного механизма торможения симпатической активности. У ряда пациентов старше 70 лет наблюдается не только количественное, но и качественное изменение барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления (пациенты со снижением ортостатической толерантности). В ответ на снижение центрального венозного давления наблюдается не закономерная вазоконстрикция, а вазодилатация. Впервые выявлено, что состояние барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений у больных с коронарогенной систолической дисфункцией левого желудочка (постинфарктный кардиосклероз) в возрасте до 60 лет достоверно не

отличается от таковой в аналогичной возрастной группе лиц без клинических проявлений заболеваний сердца. Наличие систолической дисфункции у пациентов от 60 лет и старше сопровождается подавлением барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, что может увеличить риск внезапной смерти.

Практическая значимость работы.

• Определены дополнительные критерии клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста; показано, что возрастное нарушение барорефлекторной регуляции кровообращения проявляется первоначально в подавлении парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, а затем, в подавлении кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления. Инверсия рефлекторной вазомоторной реакции в ответ на снижение центрального венозного давления (вазодилатация) отражает этап выраженной барорефлекторной дисфункции и проявляется клинически в нарушении ортостатической толерантности.

• Как систолическая, так и диастолическая дисфункция левого желудочка (нарушение изоволюмической релаксации), вызванная коронарогенным поражением миокарда, сопровождается большим подавлением парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений у больных старших возрастных групп, что может увеличить риск внезапной смерти.

Апробация и внедрение результатов работы.

Материалы диссертация были представлены на конференциях и конгрессах: II съезд геронтологов и гериатров России, Москва 1-3 октября 2003 года, юбилейная конференция кафедры внутренних болезней №2 с курсом терапии и нефрологии ФПК, посвященной 100-летию больницы им. Императора Петра Великого, 300-летию Санкт-Петербурга и 90-летию кафедры внутренних болезней №2,1 национальный конгресс «Интегративная

медицина. Новая идеология здравоохранения России», 10 декабря 2003, Санкт-Петербург,

Результаты исследования внедрены в практику работы клинической больницы им. Л.Г.Соколова ЦМСЧ № 122. Основные положения диссертационного исследования используются в учебном процессе СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Основные положения, выпосимые на защиту.

1. Для лиц пожилого и старческого возраста характерно нарушение барорефлекторных механизмов регуляции кровообращения, проявляющееся первоначально в снижении парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, а затем, в ослаблении кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления.

2. Инверсия кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у пациентов в возрасте старше 70 лет сопровождается нарушением ортостатической толерантности.

3. Дисфункция левого желудочка, как систолическая, так и диастолическая, влияет на способность барорецепторов кардиопульмональной зоны тормозить эфферентную симпатическую активность. Снижение фракции выброса левого желудочка и удлинение фазы изоволюмической релаксации левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца сопровождается ослаблением кардиопульмонального барорефлекса.

4. Способность кардиопульмонального барорецспторного рефлекса тормозить эфферентную симпатическую активность различна у больных с коронарогенной и некоронарогенной дилэтацией левого желудочка на этапе умеренных клинических проявлений сердечной недостаточности: у больных с некоронарогенным поражением миокарда (дилатационная кардиомиопатия) отмечается усиление кардиопульмонального барорецепторного рефлекса, а у больных с постинфарктной дилатацией

отмечается его ослабление, вплоть до появления инвертированной рефлекторной сосудистой реакции.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 34 отечественных и 277 иностранных источников. Диссертация изложена на 152 страницах, содержит 15 таблиц и 15 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования Объем исследования. Объем исследования составил 112 пациентов, из которых 23 пациента - это больные игаемической болезнью сердца не переносившие инфаркт миокарда и с нормальной фракцией выброса левого желудочка; 28 больных ишемической болезнью сердца с дилатацией полости левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда; 22 больных с некоронарогенной дилатацией левого желудочка; 39 пациентов, из которых 18 лиц были в возрасте до 60 лет, 12 пациентов в возрасте до 70 лет и 9 пациентов в возрасте 70 лет и более, составили контрольную группу,

Методы оценки включали анализ жалоб, сбор анамнеза, изучение объективного статуса, основных биохимических показателей крови, результатов функциональных исследований (электрокардиолграфия, эхокардиография с допплеровским анализом), изотопных исследований (изотопная вентрикулография), ангаографии коронарных артерий, оценку фазовой структуры сердечного цикла при катетеризации левого желудочка и барографии. Выполнялись специальные методы тестирующих воздействий: ■ -тестирование кардиопульмонального барорецепторного рефлекса при ступенчатом снижении центрального венозного давления с помощью

декомпрессионной барокамеры (нижние конечности до уровня верхней трети бедра);

■ -тестирование кардиохронотропного компонента синокаротидного барорецепторного рефлекса изменением трансмурального давления синокаротидной зоны с помощью шейной декомпрессионной барокамеры [ЕскЬегя О. и соавт., 1975].

Показатели кожно-мьппечного кровотока в предеплечье оценивались методом венозной окюпозионной плетизмографии; оценка динамики давления в правом предсердии осуществлялась при прямой манометрии центрального венозного давления.

Статистический анализ. Основная статистическая обработка производилась с помощью пакета прикладных программ 8ТАТОЯАРН1С8 2.0. При оценке различий между зависимыми группами использовались 1-критерий для зависимых выборок и критерий Вилкоксона для парных сравнений. Значимость различий между независимыми выборками определяли с помощью непараметрических критериев: критерия и (Вилкоксона-Манна-Уитни), двухвыборочного критерия Колмогорова-Смирнова. При оценке связи между переменными вычислялся коэффициент корреляции Пирсона, Спирмена, Кендалла. При обработке результатов использовалась также простая линейная регрессия, множественная регрессия.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе адекватности клинических методов оценки барорецепторных рефлексов исследовались возможности и недостатки существующих способов тестирования синокаротидного и кардиопульмонального барорефлексов. Результатом этой работы явился выбор "камерных" методов активации и деактивации барорецепторов различных сосудистых регионов.

Для выполнения поставленной цели исследования необходимо было решить ряд задач исследования и, в том числе, определить существует ли возрастное подавление барорефлекторного механизма торможения симпатической активности. В рамках исследования этой задачи анализировалось состояние как синокаротидного барорецепторного рефлекса (нейрогенного механизма кратковременной регуляции кровообращения), так и кардиопульмонального барорецепторного рефлекса (так называемого механизма долговременной регуляции кровообращения). Объем исследования составил 18 пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности в возрасте до 60 лет, 12 пациентов в возрасте до 70 лет и 9 пациентов в возрасте старше 70 лет.

Всем лицам проводилась синокаротидная стимуляция с помощью декомпрессионной шейной барокамеры с субатмосферным давлением, равным -40 мм.рт.ст. Активация синокаротидных механорецепторов приводила во всех исследованных группах к удлинению межсистолического интервала ЛЯ в первом же сердечном цикле после начала воздействия. Наиболее выраженный отрицательный хронотропный эффект наблюдался в течение первых трех секунд от начала стимуляции, после чего отмечалось постепенное "ускользание" брадикардии, несмотря на продолжающееся воздействие. Динамика «ускользания» значимо не различалась в исследованных группах и к 15-20 секунде от начала стимуляции достоверных различий в величинах ЯК-интервала исходного и ЯЯ-интервала на фоне воздействия выявить не удалось В возрастной группе 60-70 лет и возрастной группе лиц старше 70 лет выявлено подавление кардиохронотропного компонента барорецепторного рефлекса, свидетельствующее об ослаблении парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений (табл.1). Исследование периферического кожно-мышечного кровотока при деактивации барорецепторов зоны низкого давления (декомпресия нижних конечностей в барокамере) достоверных

различий в среднегрупповом значении кардиопульмонального барорецепторного рефлекса не выявило, хотя у части больных и наблюдалось подавление кардиопульмонального барорецепторного рефлекса. Таким образом, ранним проявлением возрастной барорефлекторной дисфункции является подавление парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений. Недавние исследования Wray D. и соавт, (2001) свидетельствуют о значимое ги кардиохронторопного компонента барорефлекса в сглаживании транзиторных изменений артериального давления. В этой связи выявленное подавление кардиохронотропного компонента у лиц пожилого возраста может иметь патогенетическое значение в феномене возрастной лабильности артериального давления и снижении ортостатической толерантности у лиц старших возрастных групп. В старшей возрастной группе выявлено достоверное снижение периферического (кожно-мышечного) кровотока. Мы полагаем, что это обусловлено в большей степени функциональными, чем структурными изменениями, так как известно, что локальная альфа-адренергическая блокада большую вазодилатацию в старшей возрастной группе

[Dinenno F. et al., 2001]. В этой же группе обследованных пациентов нами было обнаружено снижение способности кардиопульмональных барорецепторов тормозить симпатическую активность (табл. 1).

Нарушение ортостатической толерантности является характерной особенностью стареющего организма [Rutan G. el.al., 1992]. Механизм этих изменений остается неизученным, однако предполагается, что наиболее вероятной причиной этого является нарушение барорецепторных механизмов, ответственных за обеспечение адаптивных реакций. Однако, исследованию этого вопроса посвящены лишь единичные работы [Shi X. et al., 2000]. Ортостатическая гипотензия, определяемая как падение систолического артериального давления более 20 мм.рт.ст., или диастолического давления более 10 мм.рт.ст. [Shi X. et. al., 2000], была

выявлена у 3 пациентов в возрасте 60-70 лет и у 4 пациентов в возрасте старше 70 лет.

Таблица 1

Состояние синокаротидного и кардиопульмонального барорефлексов у лиц без клинических проявлений ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности (М±ш).

Возрастная группа Показатель < 60 лет (п=18) 60-70 лет (п=12) >70 лет (п=9)

Кардиохронотропный компонент синокаротидного барорефлекса (ДШ1, мс) 116±15 83±11 * 82±12*

Кардиопульмональный барорецепторный рефлекс (ДРСС, у. е.). 3.3+0.3 3.5±0.7 2.4±0.1*

Примечание: АРСС- изменение регионарного сосудистого сопротивления при пороговой деактивации кардиопульмональных барорецепторов; АЯЯ-изменение межсистолического интервала при активации синокаротидных барорецепторов; * (р<0.05).

Анализ результатов исследования состояния барорецепторных рефлексов в группе лиц с нарушениями ортостатической толерантности свидетельствует о нарушении кардиопульмонального барорецепторного рефлекса, проявляющегося в подавлении вазомоторной реакции у 6 исследуемых и инвертированной сосудистой реакции (вазодилатации) в ответ на снижение центрального венозного давления у 1 пациента (рис.1). Более того, статистический анализ данных настоящего исследования выявил возраст-зависимое подавление кардиопульмонального барорецепторного механизма торможения симпатической активности (г=-0.76; р<0.05). Это противоречит данным, полученным Тапака Н. et а1., (1999), которым не удалось выявить возрастного подавления кардиопульмонального барорефлекса. Одной из возможных причин этого, на наш взгляд, служит использование авторами неселективной методики воздействия на

кардиопульмональные барорецепторы. Известно, что деактивация кардиопульмональных барорецепторов сопровождается увеличением симпатической активности мышечного нерва, увеличением концентрации норадреналина [Машпа в., 1983] Это может объяснять описанное ранее возраст-зависимое повышение эфферентной симпатической активности по данным прямой регистрации эфферентной симпатической активности [ЕНпеппо Р. е1 а1., 2001]. Полученные результаты, дают основание предположить, что в основе возрастной симпатикотонии лежит нарушение барорефлекторного механизма тонического торможения эфферентной симпатической активности.

КПБР(у.е.)

-6.4 ± 1.4*

Рис. 1. Состояние кардиопульмонального барорефлекса (КПБР) у пациентов с ортостатпической гипотензией(ОГ).

В рамках второй задачи настоящего исследования нами были обследованы 23 больных ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения П-Ш класса (10 пациентов в возрасте до 60 лет (54±2 года), 8 пациентов старше 60 лег (64±2 года), 5 пациентов старше 70 лет (73±2 года)), не переносивших инфаркт миокарда и с сохранной фракцией выброса левого желудочка. Всем больным было проведено эхокардиографическое исследование, коронарография с барографией левого желудочка. Анализировалось время изоволюмического расслабления левого

желудочка, конечно-диастолическое давление в левом желудочке (КДД,,Х), постоянная времени изоволюмического расслабления левого желудочка (т), фракция изгнания. КДД1Ж в исследованных группах достоверно не различались между собой (13 ± 2 мм.рт.ст и 14 ±1 мм.рт.ст.; 12±1 мм.рт.ст; р>0.05). Фракция изгнания также не отличалась достоверно в исследованных группах. Время изоволюмического расслабления левого желудочка в старшей возрастной группе было удлинено (98,7±12,2 мс), однако не достигло уровня достоверных различий с первой возрастной группой (79,4±14,2 мс; р>0.05). Анализ состояния синокаротидного и кардиопульмонального барорецепторных рефлексов не выявил достоверных различий по отношению к аналогичной возрастной группе здоровых лиц (табл. 2).

Таблица 2

Состояние синокаротидного и кардиопульмонального барорефлексов у больных ишемической болезнью сердца не имеющих клинических проявлений сердечной недостаточности (М±га).

Возрастная группа Показатель < 60 лет (п=10) >60 лет (п=8) >70 лет (п-5)

Кардиопульмональный барорецепторный рефлекс (АРСС, у. е.). 3.4±0.5 3.3+0.7 2.6±0.1*

Кардиохронотропный компонент синокаротидного барорефлекса (ÄRR, мс) 114+15 81±12* 84+12*

Примечание. ЛРСС - изменение регионарного сосудистого сопротивления при пороговой деактивации кардиопульмоналъных барорецепторов, AR.lt-изменение межсистолического интервала при активации синокаротидных барорецепторов; * (р<0.05).

Однако более детальный анализ диастолической функции левого желудочка в группах исследованных больных выявил подгруппу пациентов старше 60 лет с отчетливым нарушением изоволюмического расслабления.

Постоянная времени изоволюмического расслабления (т) в этой подгруппе была достоверно больше, чем у лиц аналогичной возрастной группы без клинических проявлений заболеваний сердца (58±6 мс и 41 ±4 мс соответственно; р<0.05). Особенностью этой подгруппы явилось трехсосудистое поражение коронарных артерий по данным коронаоангиографии. У данных больных с выявленной диастолической дисфункцией левого желудочка обнаружено подавление (по отношению к контролю) кардиопульмонального барорецепторног о рефлекса (рис. 2).

КПБР (у.е.)

Контроль

ИБС

Рис.2 Состояние кардиопульмонального барорефлекса (КПБР) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с трехсосудистым поражением коронарных артерий

Это подтверждает данные, полученные ранее Зверевым О.Г. и соавт., (1998) в группе больных гипертрофической кардиомиопатией о влиянии нарушений изоволюмической релаксации на состояние кардиопульмонального барорецепторного рефлекса. Эти результаты имеют вполне определенный физиологический смысл, так как известно, что афферентная активность кардиопульмональных барорецепторов с немиелинизированными С-волокнами постоянно изменяется в зависимости

от величины желудочкового конечно-диастолического давления и его динамических характеристик [Thoren Р., 1979].

В рамках третьей задачи работы было обследовано 28 человек ишемической болезнью сердца с дилатацией полости левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, из них 17 больных в возрасте до 60 лет и 9 больных в возрасте старше 60 лет. Все пациенты характеризовались выраженным нарушением систолической функции левого желудочка: фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографии составила 42+2% и 40±4% в возрастных группах до 60 лет и старше 60 лет соответственно. Состояние барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений у пациентов с коронарогенной систолической дисфункцией левого желудочка (постинфарктный кардиосклероз) в возрасте до 60 лет достоверно не отличалось от таковой в аналогичной возрастной группе лиц без клинических проявлений заболеваний сердца, а в возрастных группах старше 60 лет сопровождалась подавлением (по отношению к аналогичной возрастной группе контроля) барорефлекторного парасимпатического контроля ЧСС, что по результатам проспективного исследования ATRAMI (Autonomic Топе and Reflexes After Myocardial Infarction) может увеличить риск внезапной смерти.

Анализ кардиопульмонального механизма торможения симпатической активности выявил значимые изменения у всех больных. Так, у 24 из 28 пациентов с постинфарктной левожелудочковой дисфункцией был обнаружен инвертированный кардиопульмональный барорецепторный рефлекс (вазодилатация в ответ на дозированное снижение центрального венозного давления), а у 4 больных рефлекс был подавлен (рис.3).

КПБР(у.е.)

3.3 ±0.3

3.0 ± ®.з

I

--.ал ± опч-

Контроль _ Больные _ Контроль <60 лет <60 лет >60 лет

'-р<0.05 (Vs N)

-0.4 ±0.03

Больные >60 лет

Рис.3. Состояние кардиопульмоналъного барорефлекса (КПРБ) у больных разных возрастных групп с постинфарктной систолической дисфункцией.

В рамках третьей задачи нашего исследования также анализировалось состояние барорецепторных механизмов регуляции кровообращения у больных с некоронарогенной дилатацией левого желудочка. Барорецепторы сердца при дилатации миокарда находятся в условиях увеличенного напряжения стенки левого желудочка [Rumberger J.А., 1994; Dujardin K.S. et al., 1997; Solomon S.D. et al., 1998; Aikawa Y. et al., 2001]. Это состояние могло бы соответствовать более выраженному тормозному влиянию на эфферентную симпатическую активность со стороны кардиопульмональных барорецепторов при условии, что афферентация от этой рецепторной группы не была нарушена патогенным фактором. Обследовано 22 больных дилатационной кардиомиопатией в возрасте старше 60 лет (63+1 года). Состав группы был однороден по степени выраженности клинических проявлений левожелудочковой недостаточности - II ф.к., NYHA (New-York Heart Association), данным инструментальных исследований (фракция выброса, максимальная скорость выброса по данным эхокардиографии, изотопной вентрикулографии). У больных с некоронарогенной дилатацией левого желудочка снижение центрального венозного давления

сопровождалось закономерной констрикторной сосудистой реакцией, степень которой достоверно превышала показатель, полученный у здоровых лиц (рис 4).

КПБР(у.е.)

Рис.4. Состояние кардиопульмонального барорефлекса (КПБР) у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП)

Полученные нами данные позволяют сделать вывод о том, что у больных с некоронарогенной дилатацией левого желудочка (дилатационной кардиомиопатией) на этапе умеренных клинических проявлений сердечной недостаточности, отмечается усиление кардиопульмонального барорецепторного рефлекса; у больных с коронарогенной дилатацией левого желудочка отмечается ослабление кардиопульмонального барорецепторного рефлекса вплоть до появления инвертированной рефлекторной сосудистой реакции (рис.5).

Известно, что электрическая активность симпатических волокон мышечного нерва и концентрация норадреналина плазмы крови у пациентов с дисфункцией левого желудочка, вызванной идиопатической дилатационной кардиомиопатией, не отличается от таковой в той же возрастной группе здоровых добровольцев [Атопш Б.Б. Ы а1„ 1981;Р1огаз .ЬБ. е! а!., 1991].

Рис.5 Состояние кардиопулъмоиалъного барорефлекса(КПБР) у больных с коронарогенной (ИБС) и некоронарогенной (дилатационная кардиомиопатш -ДКМП) дилатацией левого желудочка.

Феномен гетерогенности миокардиальной вегетативной иннервации пре-и пост-синаптических участков у больных с сердечной недостаточностью был установлен с использованием специфических радиолигандов при гамма-сцинтиграфических исследованиях, позитронно-эмиссионной томографии и свидетельствоал о вегетативной денервации зоны перенесенного инфаркта миокарда [Hartmann F.et al., 1995]. Выявленные в настоящем исследовании данные об усилении кардиопульмонального барорефлекторного симпатоингибирующего влияния при дилатационной кардиомиопатии могут быть объяснены разной степенью поражения афферентного звена кардиопульмонального рефлекса при различных повреждающих миокард факторах.

Конкретные механизмы, лежащие в основе возрастного подавления кардиопульмонального рефлекса подлежат дальнейшему изучению, и не могут быть определены исходя из задач настоящего исследования.

ВЫВОДЫ

1. Для лиц пожилого и старческого возраста характерно подавление барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений. У обследованных пациентов в возрасте старше 70 лет отмечается снижение способности кардиопульмональных барорецепторов тормозить симпатическую активность.

2. У пациентов пожилого и старческого возраста инверсия кардиопульмонального барорецепторного рефлекса сопровождается нарушением ортостатической толерантности.

3. Наличие ишемической болезни сердца при сохранной систолической функции левого желудочка не оказывает значимого влияния на парасимпатический контроль частоты сердечных сокращений.

4. Снижение систолической функции левого желудочка (фракция выброса менее 45%) у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста сопровождается подавлением как барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, так и кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления. Диастолическая дисфункция левого желудочка (нарушение изоволюмической релаксации) у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста с трехсосудистым поражением коронарного русла сопровождается подавлением кардиопульмонального барорефлекторного торможения симпатической активности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка состояния кардиохронотропного компонента синокаротидного барорецепторного рефлекса может быть рекомендована для выявления нарушений парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений для пациентов пожилого возраста.

2. Методика тестирования кардиопульмонального тонического симпатоингибирующего барорецепторного рефлекса может быть использована для выявления адаптивных сосудистых нарушений у больных пожилого и старческого возраста с нарушенной ортостатической толерантностью. Наиболее значимым для оценки вегетативной дисфункции у этих пациентов следует считать обнаружение инвертированной сосудодвигателмтой реакции (вазодилатации) при снижении центрального венозного давления.

3. В оценке клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных в возрасте старше 60 лет целесообразно учитывать сохранность кардиопульмонального симпатоингибирующего барорефлекса. При коронарогенной дилатации левого желудочка с умеренными клиническими проявлениями сердечной недостаточности выявляется подавление кардиопульмонального барорефлекса и формирование инвертированной вазомоторной реакции. Это не характерно для больных дилатационной кардиомиопатией и может быть использовано в качестве дополнительного дифференциально-диагностического признака.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Возрастная динамика барорефлекторного механизма торможения симпатической активности / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, К.Л.Козлов, Ю.С.Титков // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» посвященной памяти профессора А.А.Кедрова. - СПб., 2005. - С.11-12.

2. Дисфункция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, А.Е.Павлов, К.Л.Козлов, Е.А.Шлойдо // Материалы П съезда геронтологов и гериатров России.-М., 2003. - Том 9, №9,- С.17.

3. Кардиопульмональный барорецепторный рефлекс у больных дилатационной кардиомиопатией / Э.С.Юсупов, О.Г. Зверев, К.Л. Козлов, А.Е. Павлов, А.Е. Терентьева // Материалы итоговой конференции кафедры внутренних болезней №2 с курсом терапии и нефрологии ФПК, посвященной 100-летию больницы им. Императора Петра Великого, 300-летию Санкт-Петербурга и 90-летию кафедры внутренних болезней №2 "Актуальные вопросы внутренних болезней". - СПб., 2003 - С. 122.

4.Кардиохронотроптный компонент синокаротидного барорефлекса у больных дилатационной кардиомиопатией/ Э.С.Юсупов, О.Г. Зверев, К.Л.Козлов, А.Е.Павлов, А.Е.Терентьева // Материалы итоговой конференции кафедры внутренних болезней №2 с курсом терапии и нефрологии ФПК, посвященной 100-летию больницы им. Императора Петра Великого, 300-летию Сапкт-Петербурга и 90-летию кафедры внутренних болезней №2 "Актуальные вопросы внутренних болезней". -СПб., 2003.-С. 121-122.

5.Кардиохронотропный компонент синокаротидного барорефлекса у больных ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, К.Л.Козлов, А.Е.Павлов,

А.Е.Терентьева // Материалы итоговой конференции кафедры внутренних болезней №2 с курсом терапии и нефрологии ФПК, посвященной 100-летию больницы им. Императора Петра Великого, 300-летию Санкт-Петербурга и 90-летию кафедры внутренних болезней №2 «Актуальные вопросы внутренних болезней». - СПб., 2003. - С. 120-121.

6. Особенности кардиопульмонального барорефлекса у больных дилятационной кардиомиопатией / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, К.Л.Козлов, Ю.С.Титков // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» посвященной памяти профессора А.А.Кедрова. - СПб., 2005. - С.42.

7. Особенности кардиохронотропного компонента синокаротидного барорефлекса у больных с ишемической кардиомиопатией и систолической дисфункциией левого желудочка / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, К.Л Козлов, Ю.С.Титков // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» посвященной памяти профессора А.А.Кедрова. - СПб., 2005. - С.43-44.

8. Особенности синокаротидного барорефлекса у пожилых больных с систолической дисфункцией левого желудочка / Э.С.Юсупов, О.Г.Зверев, К.Л.Козлов, А.Е.Павлов, А.Е.Терентьева // Материалы II съезда герантологов и гериатров России.-М., 2003. - Том 9, №9.-С.26.

9. Применение глутоксима в комплексной интенсивной терапии синдрома малого сердечного выброса / Н.Ю.Семиголовский, Э.С.Юсупов, Н.Ю.Симбирцева, Г.В.Гайденко // Тез. докл. VIII Всероссийского Съезда анестезиологов и реаниматологов 11-15 сентября 2002 года. - Омск, 2002.-С.184-185

10. Применение коронарной ангиопластики для неполной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста / К.Л.Козлов, Э.С.Юсупов, Ю.С.Титков, А.Ю.Титков / Материалы I национального конгресса «Интегративная медицина. Новая идеология здравоохранения России». - СПб., 2003. -С.76-77.

1 ¡.Результаты клинического исследования эффективности применения препарата «глутоксим» в комплексной терапии сердечной недостаточности / Ю.С.Титков, К.Л.Козлов, Н.Ю.Семиголовский, Э.С.Юсупов // Информационный бюллетень для медицинской общественности Санкт-Петербурга «Cito!», под ред. Проф. Я.А.Накатиса. - СПб., 2002. - №1-2(5). -С.10.

12. Результаты применения новых лекарственных препаратов при лечении сердечно-сосудистых больных в кардиологическом отделении ЦМСЧ-122 / КЛ.Козлов, Э.С.Юсупов, Ю.С.Титков, А.Ю.Титков // Сборник «Современная клиническая больница: актуальные проблемы управления, профилактики, диагностики и лечения».- СПб., 2003. -С.174-177.

*

s

»

ЮСУПОВ Э.С. Возрастные особеностн регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка // Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.53; 14.00.06 - СПб., 2005. - 24 с.

Формат 60x84 1/8. О&ьем 1,0 усл. п.л. Тираж 100 экз. Заказ 08-34. Бесплатно.

Подписано к печати 23.05.2005. Отпечатано с готового оригинал-макета ЧП Свид. № 104090 ИТД-13 от 19.07.98.

t

V

к

■I,

»8 1 3 5 5 4

РНБ Русский фонд

2006-4 7234

i*

(

 
 

Оглавление диссертации Юсупов, Эйнар Салихович :: 2005 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БАРОРЕФЛЕКТОРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (обзор литературы).

1.1. Роль барорецепторных рефлексов в тоническом ингибировании эфферентной симпатической активности.

1.2. Дисфункция вегетативной нервной системы при старении.

1.3.Некоторые аспекты нейрогормональной гипотезы прогрессирования сердечной недостаточности.

1.4. Морфофункциональная характеристика барорецепторов синокаротидной и кардиопульмональной зоны.

1.5 Методические подходы в изучении барорецепторного рефлекса в клинике.

1.6. Гемодинамические особенности и методы верификации систолической и диастолической дисфункции левого желудочка.

1.7 Характер изменений гемодинамики при синоаортальных и кардиопульмональных барорецепторных рефлексах

1.8. Барорецепторная регуляция кровообращения в условиях сердечной недостаточности.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследования.

2.2 Методы тестирующих воздействий.

2.2.1. Тестирование синокаротидного барорецепторного рефлекса.

2.2.2.Тестирование кардиопульмонального барорецепторного рефлекса.

2.3. Методы регистрации показателей.

2.3.2.Методика прямой манометрии центрального венозного давления.

2.3.3 Оценка показателей регионарного кровотока методом венозной окклюзионной плетизмографии.

2.3.4 Общеклинические функциональные исследования.

2.4. Порядок проведения исследований.

2.5. Стандартизация и расчет показателей.

2.6.Статистический анализ.

ГЛАВА III. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БАРОРЕФЛЕКТОРНОГО

КОНТРОЛЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

3.2. Состояние барорефлекторного парасимпатического контроля ЧСС у лиц контрольной группы.

3.3. Состояние барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у лиц контрольной группы.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ БАРОРЕФЛЕКТОРНОГО КОНТРОЛЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ЕГО ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА.

4.1. Клиническая и гемодинамическая характеристика пациентов.

4.2. Состояние кардиохронотропного компонента БР у больных ишемической болезнью сердца.

4.3. Состояние кардиопульмонального барорецепторного рефлекса у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА V. БАРОРЕФЛЕКТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ КРОВООБРАЩЕНИЯ

У БОЛЬНЫХ С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

5.1. Клиническая и гемодинамическая характеристика пациентов.

5.2. Состояние барорефлекторного парасимпатического контроля ЧСС и кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Юсупов, Эйнар Салихович, автореферат

Старение сопровождается дисфункцией вегетативной нервной системы, проявляющейся в усилении эфферентной симпатической активности и ослаблении парасимпатического тонуса [Sundlof G., Wallin В., 1978; Ng А. et al., 1993; Davy К. et al., 1998]. Снижается вагусная модуляция частоты сердечных сокращений [Taylor J. et al., 1995], возрастает концентрация в плазме норадреналина [Goldstein D. et al., 1983; Morrow L.A. 1987], усиливается эфферентная регионарная симпатическая активность сердца, скелетной мускулатуры [Sundolf G., Wallin В., 1978; Ng А. et al., 1983].

Среди нейрогенных механизмов контроля симпатического тонуса центральное место занимают барорецепторные рефлексы, физиологическая роль которых заключается в тоническом ингибировании эфферентной симпатической активности [Лопатин Ю.М. с соавт., 1993; Thames M.D., 1993; Braunvald Е. 1997]. Выделяют барорефлексы из зоны высокого давления (левый желудочек, дуга аорты, сонные, подключичные артерии, каротидные синусы) и низкого давления (правое предсердие, правый желудочек, легочная артерия, легочные вены, левое предсердие) [Хаютин В.М., 1964; Вальдман A.B. с соавт., 1988]. Синокаротидный барорефлекс (афферентация из зоны высокого давления) определяет парасимпатический контроль частоты сердечных сокращений и рассматривается как механизм регуляции кровообращения в период переходных процессов (ортостаз, физическая работа и т.д.)- Кардиопульмональный барорефлекс (афферентация из зоны низкого давления) участвует в механизме долговременной регуляции кровообращения, ингибируя симпатическую активность, влияя на сосудистый тонус и объем циркулирующей крови [Thoren Р., 1979].

Увеличение удельного веса лиц пожилого и старческого возраста в развитых странах мира сопровождается и увеличением количества больных с сердечно-сосудистой патологией, доживающих до той стадии заболевания, при которой возрастает вероятность возникновения сердечной недостаточности. Активация симпатической нервной системы считается неотъемлемым звеном патогенеза хронической сердечной недостаточности и рассматривается как один из факторов ее прогрессирования [Francis G.S. et al., 1984; Cohn J.N. et al., 1984; Hirsch A.T. et al., 1987; Francis G.S et al., 1990; Swedberg K. et al., 1990; Fergusun D.W. et al., 1990]. При этом, уровень симпатической активности может служить независимым предиктором выживаемости пациентов с проявлениями сердечной недостаточности [Floras J.S., 1993; Osterziel K.J. et al., 1995]. Доказана связь между состоянием вегетативной нервной системы и электрической нестабильностью миокарда, как одного из патогенетических факторов внезапной смерти [Lown В., Verrier R.L., 1976; Schwartz P.G. et al., 1992; Bigger J.T. et al., 1994; Task Forse on Sudden Cardiac death, 2001]. Поэтому, для пациентов старших возрастных групп, у которых симпатикотония является физиологичной, при развитии сердечной недостаточности проблема дисфункции вегетативной иннервации особенно актуальна.

Нарушения барорецепторных рефлексов представляется ведущим фактором, обусловливающем активацию симпато-адреналовой системы при поражении миокарда [Лопатин Ю.М. и соавт., 1993; Thames M.D., 1993]. Однако, остается неясным, связана ли возрастная симпатикотония с нарушением барорецепторных механизмов торможения эфферентной симпатической активности. Неизвестен вклад возрастной симпатикотонии в течение хронической сердечной недостаточности. Неизученным является и характер барорецепторной регуляции кровообращения у лиц старшей возрастной группы с нарушениями ортостатической толерантности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние барорефлекторного парасимпатического контроля хронотропной функции сердца и барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у лиц без клинических проявлений сердечнососудистых заболеваний в различных возрастных группах. 2. Исследовать возрастную динамику состояния синокаротидного и кардиопульмонального барорецепторных рефлексов у больных ишемической болезнью сердца при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности.

3. Изучить барорефлекторную регуляцию кровообращения у пациентов в различных возрастных группах с коронарогенной и некоронарогенной дилатацией и дисфункцией левого желудочка.

4. На основании полученных данных предложить дополнительные критерии оценки клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые продемонстрирована этапность возрастных нарушений барорефлекторного контроля кровообращения: выявлено, что для лиц пожилого возраста характерна дисфункция барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечних сокращений; в возрасте 70 и более лет присоединяется нарушение кардиопульмональнгого барорецепторного механизма торможения симпатической активности. У ряда пациентов старше 70 лет наблюдается не только количественное, но и качественное изменение барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления (пациенты со снижением ортостатической толерантности). В ответ на снижение центрального венозного давления наблюдается не закономерная вазоконстрикция, а вазодилатация. Впервые выявлено, что состояние барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений у больных с коронарогенной систолической дисфункцией левого желудочка (постинфарктный кардиосклероз) в возрасте до 60 лет достоверно не отличается от таковой в аналогичной возрастной группе лиц без клинических проявлений заболеваний сердца. Наличие систолической дисфункции у лиц от 60 лет и старше сопровождается подавлением барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, что может увеличить риск внезапной смерти.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

• Определены дополнительные критерии клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста; показано, что возрастное нарушение барорефлекторной регуляции кровообращения проявляется первоначально в подавлении парасимпатического контроля ЧСС, а затем в подавлении кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления. Инверсия рефлекторной вазомоторной реакции в ответ на снижение центрального венозного давления (вазодилатация) отражает этап выраженной барорефлекторной дисфункции и проявляется клинически в нарушении ортостатической толерантности.

• Как систолическая, так и диастолическая дисфункция левого желудочка (нарушение изоволюмической релаксации), вызванная коронарогенным поражением миокарда, сопровождается большим подавлением парасимпатического контроля ЧСС у больных старших возрастных групп, что может увеличить риск внезапной смерти;

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

Материалы диссертации были представлены на конференциях и конгрессах: II съезд геронтологов и гериатров России, Москва 1-3 октября 2003 года, юбилейная конференция кафедры внутренних болезней №2 с курсом терапии и нефрологии ФПК, посвященной 100-летию больницы им. Императора Петра Великого, 300-летию Санкт-Петербурга и 90-летию кафедры внутренних болезней №2,. I национальный конгресс «Интегративная медицина. Новая идеология здравоохранения России», 10 декабря 2003, Санкт-Петербург.

Результаты исследования внедрены в практику работы клинической больницы им. Л.Г.Соколова ЦМСЧ № 122.0сновные положения диссертационного исслдования используются в учебном процессе СПбГМА им.И.И.Мечникова.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Для лиц пожилого и старческого возраста характерно нарушение барорефлекторных механизмов регуляции кровообращения, проявляющееся первоначально в снижении парасимпатического контроля ЧСС, а затем в ослаблении кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления.

2. Инверсия кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления у пациентов в возрасте старше 70 лет сопровождается нарушением ортостатической толерантности.

3 . Дисфункция левого желудочка, как систолическая, так и диастолическая влияет на способность барорецепторов кардиопульмональной зоны тормозить эфферентную симпатическую активность. Снижение фракции выброса левого желудочка и удлинение фазы изоволюмической релаксации левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца сопровождается ослаблением кардиопульмонального барорефлекса.

4. Способность кардиопульмонального барорецепторного рефлекса тормозить эфферентную симпатическую активность различна у больных с коронарогенной и некоронарогенной дилатацией левого желудочка на этапе умеренных клинических проявлений сердечной недостаточности^ больных с некоронарогенным поражением миокарда (дилатационная кардиомиопатия) отмечается усиление кардиопульмонального барорецепторного рефлекса, а у больных с постинфарктной дилатацией отмечается его ослабление вплоть до появления инвертированной рефлекторной сосудистой реакции.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возрастные особенности барорефлекторной регуляции кровообращения у пациентов с дисфункцией левого желудочка"

выводы

1. Для лиц пожилого и старческого возраста характерно подавление барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений. У обследованных пациентов в возрасте старше 70 лет отмечается снижение способности кардиопульмональных барорецепторов тормозить симпатическую активность.

2. У пациентов пожилого и старческого возраста инверсия кардиопульмонального барорецепторного рефлекса сопровождается нарушением ортостатической толерантности.

3. Наличие ишемической болезни сердца при сохранной систолической функции левого желудочка не оказывает значимого влияния на парасимпатический контроль частоты сердечных сокращений.

4. Снижение систолической функции левого желудочка (фракция выброса менее 45%) у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста сопровождается подавлением как барорефлекторного парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений, так и кардиопульмонального барорефлекторного контроля сосудистого сопротивления. Диастолическая дисфункция левого желудочка (нарушение изоволюмической релаксации) у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста с трехсосудистым поражением коронарного русла сопровождается подавлением кардиопульмонального барорефлекторного торможения симпатической активности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Оценка состояния кардиохронотропного компонента синокаротидного барорецепторного рефлекса может быть рекомендована для выявления нарушений парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений у лиц пожилого и старческого возраста.

• Методика тестирования кардиопульмонального тонического симпатоингибирующего барорецепторного рефлекса может быть использована для выявления адаптивных сосудистых нарушений у лиц пожилого и старческого возраста с нарушениями ортостатической толерантности. Наиболее значимым для оценки вегетативной дисфункции у этих пациентов следует считать обнаружение инвертированной сосудодвигательной реакции (вазодилатации) при снижении центрального венозного давления или подавления барорефлекторного вазомоторного ответа.

• В оценке клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных пожилого и старчесмкого возраста целесообразно учитывать сохранность кардиопульмонального симпатоингибирующего барорефлекса. Для больных с коронарогенной дилатацией левого желудочка и систолическими нарушениями уже на этапе умеренных клинических проявлений сердечной недостаточности выявляется подавление КПБР и появление инвертированной вазомоторной реакции. Это не является характерным для больных дилатационной кардиомиопатией с аналогичной степенью клинических проявлений сердечной недосаточности и может быть использовано в качестве дополнительного дифференциальнодиагностического признака.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Юсупов, Эйнар Салихович

1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности// Кардиология.-1995.-Т.35.-№ 11 .-С.4-12.

2. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. .д-ра мед.наук: 14.00.06/ Москва, 1997.-241 л.

3. Алмазов В.А.,Цырлин В.А.,Маслова Н.П. и др. Регуляция артериального давления в норме и при патологии.-Л.:Наука, 1983.-160 с.

4. Анюховский Е.П. Изменение чувствительности барорецепторов аорты под влиянием симпатической нервной системы.// Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1977.-Т.83.-С.519-522

5. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх.-1994.-№9.-С.З-7.

6. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность //Сердечная недостаточность.-2000.-Т.1,№2.-С.40-48

7. Барац С.С.,Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология.-1998.-Т.38, №5.-69-76.

8. Бершадский Б.Г.,Ларикова Л.П.,Шляхто Е.В. Сравнительная оценка некоторых показателей чувствительности барорефлекса у больных гипертонической болезнью // Клиника, диагностика и лечение гипертензивных состояний-Л.,1979.-С.11-15

9. Ю.Бравков М.Ф., Бершадский Б.Г. Роль барорецепторов в регуляции сердечного ритма у бодртвующих животных // Физиол. журнал. СССР,-1978.-Т.64.-С.475-482.

10. П.Вальдман A.B., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы: барорецепторная регуляция кровообращения.- Л.:Наука,1988.-143с.

11. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1994.-№1.-С.89-93

12. Гундаров И.А., Пушкарь Ю.Т.,Константинов E.H. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной реографии // Терапевт.архив.-1983.-№4.-С.26-28

13. Гусаров Г.В. Поликардиографический датчик// Бюллетень открытий и изобретений.-1976.-№29.-С. 13 (а.с.№523690)

14. Жиринов О.И.,Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение// Кардиология.- 1995.-№4.-С.57-60.

15. A.C. 1701272 СССР МКИ 5 А 61 В 5/02. Способ оценки кардиопульмонального барорецепторного рефлекса у человека / Зверев О.Г., Бершадский Б.Г.,Гусаров Г.В., Лопатенков Г.Я., Цырлин

16. В.А.(СССР).-№ 4407686/14; Заявлено 11.04.88; Опубл.ЗО. 12.91. Бюл. № 48.-С.24.

17. Зверев О.Г.Дырлин В.А. Некоторые характеристики кардиопульмонального барорецепторного рефлекса у человека // Физиол. журнал.-1993-Т.79.-С. 127-131.

18. Кедров A.A. О новом методе определения пульсовых колебаний кровенаполнения сосудов в различных участках человеческого тела// Клиническая медицина.-1941 .-№ 1 .-С.71 -74.

19. Конради Г.П. Особенности исследования кардио-кардиальных и кардиоваскулярных рефлексов //Физиология кровообращения. Физиология сердца. В серии "Руководство по физиологии".Л.:Наука,1980.-С.439-442

20. Конради Г.П. Значение рефлексов с рецепторной зоны сердца// Физиология кровообращения. Физиология сердца. В серии "Руководство по физиологии".Л.:Наука,1980.-С.461-464.

21. Котовская Е.С., Юрьев A.C., Парфенова JI.M. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании допплер-эхокардиографии // Кардиология.-1997.-10.-С.66-68

22. Лопатин Ю.М., Рогова А.Н., Атьков О.И, Беленков Ю.Н. Барорефлекторные механизмы регуляции кровообращения при сердечной недостаточности// Кардиология.-1993-Т.ЗЗ,№8.-С.55-59.

23. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы // Кардиология.-1991.-№12.-С.5-11.

24. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии.-М:Медицина, 1988-156 с.

25. Парин В.В. К учению о рефлекторной регуляции кровообращения. Рефлексы на кровообращение с легочных сосудов//Труды Свердловского гос. мед.ин-та.-1941 .-Т. 15.-С.9-94

26. Парин В.В. Роль легочных сосудов в рефлекторной регуляции кровообращения.-М.:Медгиз, 1946.-104 с.

27. Пушкарь Ю.Т., Большое В.М., Елизарова H.A. и др. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности // Кардиология.-1977.-№ 7.-С. 85-89.

28. Смирнов Д.И. О рефлексе с сосудов малого круга на кровеносные и лимфатические сосуды. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.-№8.-С.14-18.

29. Ткаченко Б.И., Поленов С.А., Агнаев А.К. Кардиоваскулярные рефлексы.-Л.,1975.- 230 с.

30. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы.-М. 1964.-376 с.

31. Цырлин В .А., Бравков М.Ф., Бершадский Б.Г. Характер барорецепторных рефлексов при эмоциональном напряжении у бодрствующих животных // Физиол. журнал. СССР.- 1978.-Т.64.-С.626-632.

32. Шляхто Е.В. Барорефлекторный механизм регуляции центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при гипотензивной терапии: Автореф. дис.канд.мед.наук: 14.00.06/ 1 Ленинградский мед.ин-т.-Ленинград, 1983.-16с

33. Зверев О.Г., Бершадский Б.Г., Цырлин В.А. Синокаротидный и кардиопульмональный барорецепторный рефлекс у больных гипертонической болезнью //Кардиология.-1991.-Т.31.- С.30-32

34. Abboud F.M., Mark A.L., Heistad D.D., Eckberg D.L., Schimid P.G. Selectivity of autonomic control of the peripheral circulation in man// Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc.-1975.- Vol.86.-P. 184-197.

35. Abboud F.M., Eckberg D.L., Johannsen U.J., Mark A.L. Carotid and cardiopulmonary baroreceptor control of splanchnic and forearm vascular resistance during venous pooling in man.// J. Physiol.-1979.- Vol.286.-P.173-184.

36. Abramson B.L., Ando S., Notarius C.F., Rongen G.A., Floras J.S. Effect of atrial natriuretic peptide on muscle sympathetic activity and its reflex control in human heart failure// Circulation.-1999.- Vol.13,№14.-P.1810-1815.

37. ACC/AHA Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography// Circulation.-1997.- Vol.95.-P. 1686-1744.

38. Alexander R.S. Reflex alterations in venomotor tone produced by venous congestion//Circulat.res.-1956.-Vol.4.-P.49-53

39. Angell-James J.E. Characteristics of single aortic and right subclavian baroreceptor fiber activity in rabbits with chronic renal hypertension// Circ. Res. -1973.- Vol.32,№2.-P. 149-161.

40. Amorim D.S., Dargie H.J., Heer K., Brown M., Jenner D., Olsen E.G., Richardson P., Goodwin J.F. Is there autonomic impairment in congestive (dilated) cardiomyopathy?// Lancet.-1981.-Vol.7,№1(8219).- P.525-527.

41. Ashino K., Gotoh E., Sumita S., Moriya A., Ishii Percutaneous transluminal mitral valvuloplasty normalizes baroreflex sensitivity and sympathetic activity in patients with mitral stenosis// Circulation.-1997,- Vol.l8;96(10).-P.3443-3449.

42. Aumont M.C., Himbert D., Czitrom D. Baroreflexes and congestive heart failure// Arch. Mal. Coeur. Vaiss.-1995.- Vol.88(4 Suppl).-P.555-558.

43. Aviado D.M., Li T.H., Kalow W., Schmidt C.F., Turnbull G.L., Rescin G.W., Hess.M.E., Weiss A.J. Respiratory and circulatory reflexes from the perfused heart and pulmonary circulation of the dog// Am.J.Physiol.-1951.-Vol. 165.-P.261-267

44. Aviado D.M.,Schmidt C.F. Cardiovascular and respiratory reflexes from the left side of the heart// Am.J.Physiol.-1959.-Vol.l96.-P.726-732

45. Barazanji M.W., Cornish K.G. Carotid and aortic baroreceptor control of heart rate in conscious monkey// Am. J. Physiol.-1987.-Vol.253,№4(Pt.2).-P.H811-7.

46. Barer G.R.,Kottegoda S.R. Changes in heart rate and blood pressure of the cat in response to increased pressure in the right side of the heart// J.Physiol.-1958.-Vol.143.-P.l-7.

47. Barron H.V., Lesh M.D. Autonomic nervous system and sudden cardiac death.// J. Am. Coll. Cardiol.-1996.- Vol.27,№5.-P.1053-1060.

48. Barron H.V., Viskin S. Autonomic markers and prediction of cardiac death after myocardial infarction. //Lancet.-1998.- Vol.l4;351(9101).-P.461-462.

49. Bath E., Lindblad L.E., Wallin B.G. Effects of dynamic and static neck suction on muscle nerve sympathetic activity, heart rate and blood pressure in man// J. Physiol.-1981.- Vol.311.-P.551-564.

50. Beiser G.D., Zelis R., Epstein S.E., Mason D.T., Braunwald E. The role of skin and muscle resistance vessels in reflexes mediated by the baroreceptor system// J. Clin. Invest.-1970.- Vol.49.№2.-P.225-231.

51. Benedict C.R. Neurohumoral aspects of heart failure// Cardiol. Clin.-1994.-Vol. 12,№1.-9-23.

52. Berglund H., Rosenqvist M., Boukter S., Bevegard S., Edhag K.O. Responses to carotid sinus stimulation before and after propranolol // Br. Heart J.-1988 -Vol.60,№6.-P.516-521.

53. Bevegard B.S., Shepherd J.T. Circulatory effects of stimulating the carotid arterial stretch receptors in man at rest and during exercise// J. Clin. Invest. -1966.- Vol.45,№1.-P.132-142.

54. Bevegard S., Castenfors J., Lindblad L.E. Effect of carotid sinus stimulation on cardiac output and peripheral vascular resistance during changes in blood volume distribution in man//Acta Physiol Scand.-1977.- Vol.101,№l.-P.50-57.

55. Bevegard S, Castenfors J, Lindblad LE. Effect of changes in blood volume distribution on circulatory variables and plasma renin activity in man// Acta Physiol Scand.-1977.- Vol.99,№2.-P.237-245.

56. Blazer D., Kotler M.N., Parry W.R., et al.: Noninvasive evaluation of mid-left ventricular obstruction by two-dimensional and Doppler echocardiography and color flow Doppler ehocardiography//Am. Heart J.- 1987.-Vol.l 14.-P.1162.

57. Blasini R, Tiessen V, Schomig A Functional changes in left ventricular hypertrophy: diagnosis of impaired diastolic function in patients with hypertension// Clin Investig.-1993.- Vol.71,(5 Suppl).-P.S46-50

58. Bonow R.O. Left ventricular ejection dynamics and outflow obstruction in hypertrophic cardiomyopathy// J. Am. Coll. Cardiol.-1989.- Vol. 13,№6.-P.1280-1282.

59. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications//J. Am. Coll. Cardiol.-1993.-Vol.22,№1:

60. Brutsaert D.L. Diagnosing primary diastolic heart failure// Eur. Heart. J.-2000.-Vol.21 ,№2.-P.94-96.

61. Bjurstedt H., Rosenhamer G., Tyden G. Cardiovascular responses to changes in carotid sinus transmural pressure in man. // Acta. Physiol. Scand.- 1975.-Vol.94,№4.-P.497-505.

62. Bryg R.J., Pearson A.C., Williams G.A., Labovitz A J. Left ventricular systolic and diastolic flow abnormalities determined by Doppler echocardiography in obstructive hypertrophic cardiomyopathy// Am. J. Cardiol.-1987.-Vol.l5;59(9).-P.925-931.

63. Carlsten A., Folkow B., Grimby G., Hamberger C.A.,Thulesius O. Cardiovascular effects of direct stimulationof the carotid sinus nerve in man//Acta Physiol.Scand.-1958.-Vol.44.-P. 138-145

64. Cheng C.P., Suzuki M., Ohte N., Ohno M., Wang Z.M., Little W.C. Altered ventricular and myocyte response to angiotensin II in pacing-induced heart failure// Circ Res.-1996.-Vol.78,№5.-P.880-892.

65. Chapleau M.W., Hajduczok G., Abboud F.M. Periferal and central mechanisms of baroreflex resetting// Clin. Exper. Pharm. Physiol.-1989.-Vol.15(suppl).-P.31-43.

66. Cleroux J., Giannattasio C., Grassi G., Seravalle G., Sampieri L., Cuspidi C., Bolla G., Valsecchi M., Mazzola C., Mancia G. Effects of ageing on the cardiopulmonary receptor reflex in normotensive humans// J. Hypertens.-1988.-Vol.6(4).-P.S141-sl44.

67. Cohn J.N., et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure//N. Engl. J. Med.-1984.-Vol.311,№13.-P.819-823.

68. Cohn J.N., Simon A., Johnson G. for the V-HeFT Study Group: Relationship of plasma norepinephrine and plasma renin activity to mortality in heart failure (abstr.)// Circulation .-1991.-Vol.84.-Suppl II.-P.II-310.

69. Coleridge H.M., Coleridge J.C.G.,Kidd C. Cardiac receptors in dog with particular reference to two types of afferent ending in the ventricular wall//J.Physiol.-1964.-Vol.,174.-P .323-339.

70. Coleridge H.M., Coleridge J.C. Cardiovascular afferents involved in regulation of peripheral vessels// Ann. Rev. Physiol.-1980.-Vol.42.-P.413-427.

71. Daly I.B.,Verney E.B. The localization of receptors involved in the reflex regulation of the heart rate.// J.Physiol.-1927.-Vol.62-P.330-338

72. Delius W., Wallin G., Hallen A., Sundlof G. Recording of sympathetic nervous system activity in man during electric stimulation of carotid-sinus nerves// Verh. Dtsch. Ges. Kreislaufforsch.- 1973.-39.-P.240-243.

73. Denniston J.C., Maher J.T., Reeves J.T., Cruz J.C., Cymerman A., Grover R.F. Measurement of cardiac output by electrical impedance at rest and during exercise//J. Appl. Physiol.-1976.-'Vol.40,№l.-P.91-95.

74. Devereux R.B., Roman M.J. Evaluation of cardiac and vascular structure by echocardiography and other noninvasive techniques. In: Laragh J.H., Brenner

75. B.M., eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, Treatment. 2nd ed.-New York, NY:Raven Press,-1995.-P.1969-1985.

76. Devereux R.B., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns, and consequences// Hypertens. Res.-1999.-Vol.22,№l.-P.l-9.

77. Daly I.B., Verney E.B. The localization of receptors involved in the reflex regulation of the heart rate // J.Physiol.-1927.-Vol.62.-P.330-338.

78. Dibner-Dunlap ME, Thames MD. Control of sympathetic nerve activity by vagal mechanoreflexes is blunted in heart failure// Circulation.-1992.-Vol.86.-P.1929-1934

79. Donald D.E., Edis A J. Comparison of aortic and carotid baroreflexes in the dog// J. Physiol.-1971 .-Vol.215,№2.-P.521-538.

80. Downing S.E. Reflex effects of acute hypertension in the pulmonary vascular bed of the dog// AmJ.Physiol.-1957.-Vol.30.-P.43-51.

81. Downing S.E., Sieged J.H. Baroreceptor and chemoreceptor influences on sympathetic discharge to the heart //Am.J.Physiol.-1963.-Vol.204.-P.471-479

82. Dougherty A.H.,Naccarelly G.V., Gray E.L., Hicks C.H., Goldstein R.A.: Congestive heart failure with normal systolic function// Am.J.Cardiol.-1984.-Vol.54.-P.778-782.

83. Ebert T.J. Carotid baroreceptor reflex regulation of forearm vascular resistance in manII J. Physiol.- 1983.-Vol.337.-P.655-664.

84. Ebert T.J. Reflex activation of sympathetic nervous system by ANF in humans//Am. J. Physiol.-1988.-Vol.255,№3(Pt2).-P.H685-H689.

85. Eckberg D.L., Drabinsky M., Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart disease// N. Engl. J. Med.-1971.-Vol.285,№16.-P.877-883.

86. Eckberg D.L., Cavanaugh M.S., Mark A.L., Abboud F.M. A simplified neck suction device for activation of carotid baroreceptors// J. Lab. Clin. Med.1975.-Vol.85,№l.-P.167-173.

87. Eckberg D.L. Temporal response patterns of the human sinus node to brief carotid baroreceptor stimuli//J. Physiol.-1976.-Vol.258,№3.-P.769-782.

88. Eckberg D.L., Abboud F.M., Mark A.L. Modulation of carotid baroreflex responsiveness in man: effects of posture and propranolol// J. Appl. Physiol.1976.- Vol.41,№3.-P.383-387.

89. Eckberg D.L. Influence of rate of pressure change upon human carotid baroreflex responses// J. Physiol.- 1976.-Vol.263,№2.-P.264P-265P.

90. Eckberg D.L. Carotid baroreflex function in young men with borderline blood pressure elevation// Circulation.-1979.-Vol.59,№4.-P.632-636.

91. Edmunds A.T., Godfrey S., Tooley M. Cardiac output measured by transthoracic impedance cardiography at rest, during exercise and at various lung volumes// Clin. Sci. (Colch).-1982.-Vol.63,№2.-P.107-113.

92. Egan B., Grekin R., Ibsen H., Osterziel K., Julius S. Role of cardiopulmonary mechanoreceptors in ADH release in normal humans// Hypertension.-1984.-Vol. 6,№6(Pt l).-P.832-836.

93. Ellenbogen K.A., Mohanty P.K., Szentpetery S., Thames M.D. Arterial baroreflex abnormalities in heart failure. Reversal after orthotopic cardiac transplantation// Circulation.-1989.-Vol.79,№l .-P.51-58. '

94. Eliasson K. Stress and catecholamines// Acta Med. Scand.-1984.-Vol.215,№3 .-P. 197-204.

95. Epstein S.E., Beiser G.D., Goldstein R.E., Stampfer M., Wechsler A.S., Glick G., Braunwald E. Circulatory effects of electrical stimulation of the carotid sinus nerves in man// Circulation.-1969.-Vol.40,№3.-P.269-276.

96. Ersting J., Parry D.J. Some obserations on the effects of stimulating the stretch receptors in the carotid artery of man // J. Physiol. 1975. - Vol. 137 -P.45-46.

97. European Study Group on Diastolic Heart Failure How to diagnose diastolic heart failure// Eur. Heart. J.-1998.-Vol.l9,№7.-P.990-1003.

98. Eyster J.A.B., Hooker D.R. Direct and reflex response of cardioinhibitory centre increased blood pressure// Amer.J.Physiol.-1908.-Vol.21.-P.373-381

99. Farrehi C. Cardiovascular effects of carotid sinus nerve stimulation in resting man// Chest.-1972.- Vol.61(2).-P.121-124.

100. Farrell T.G., Odemuiwa O., Bashir Y., Cripps T.R.,Malik M.,Ward D.E.,Camm A.J.: Prognostic value of baroreflex sensitivity testing after acute myocardial infarction// Br.Heart. J.-1992.-Vol.67(2).-P. 129-137.

101. Fei L., Slade A.K., Prasad K., Malik M., McKenna W.J., Camm A.J. Is there increased sympathetic activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy?// J. Am. Coll. Cardiol.-1995.- Vol.-26(2).-P.472-480.

102. Ferguson D.W., Abboud F.M., Mark A.L. Selective impairment of baroreflex-mediated vasoconstrictor responses in patients with ventricular dysfunction// Circulation.-1984.-Vol.69(3).-P.451-460.

103. Ferguson D.W., Abboud F.M., Mark A.L. Relative contribution of aortic and carotid baroreflexes to heart rate control in man during steady state and dynamic increases in arterial pressure// J. Clin. Invest-1985.-Vol.76,№6.-P.2265-2274.

104. Ferguson D.W., Berg W.J., Sanders J.S., Roach P.J., Kempf J.S., Kienzle M.G. Sympathoinhibitory responses to digitalis glycosides in heart failure patients. Direct evidence from sympathetic neural recordings// Circulation.-1989.-Vol.80(l).-P.65-77.

105. Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipine potentiates cardiopulmonary baroreflex control of sympathetic nerve activity in healthy humans. Directevidence from microneurographic studies// Circulation.-1989.- Vol.80(2).-P.285-298.

106. Ferguson D.W., Berg W.J., Roach P.J., Oren R.M., Mark A.L., Kempf J.S. Effect of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity// Am. J.Cardiol.-1992.-Vol.69.-P.523-531.

107. Fidone S.J., Sato A. A study of chemoreceptor and baroreceptor A and C-fibres in the cat carotid nerve// J. Physiol.-1969.-Vol.205(3).-P.527-48.

108. Floras J.S.,Hara K.,Wigle E.D.,Daly P., Senn B.L.M. Sympathoneural profile of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy (IDCM)// Can.J.Cardiol.-1991.- №7.-P. 104A.

109. Floras J.S. Clinical aspects of sympathetic activation and parasympathetic withdrawal in heart failure// J. Am. Coll. Cardiol.-1993.-Vol.22(4 Suppl A).-P.72A-84A.

110. Fluck D.C., Salter C. Effect of tilting on plasma catecholamine levels in man// Cardiovasc. Res.-1973.- Vol.7(6).-823-826.

111. Frank S., Braunwald E. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Clinical analysis of 126 patients with emphasis on the natural history// Circulation.-1968.-№37.-P.759.

112. Francis G.S., Goldsmith S.R., Levine T.B., Olivari M.T., Cohn J.N. The neurohumoral axis in congestive heart failure// Ann. Intern. Med.-1984.-Vol. 101(3).-P.370-377.

113. Francis G.S., et al. Mechanism of death in patients with congestive cardiac failure: the change in plasma norepinephrine and its relation to sudden death// Cardioscience.-1990.-Vol. 1 (1 ).-P.29-32.

114. Frohlich E.D., Tarazi R.C., Ulrych M., Dustan H.P., Page I.H. Tilt test for investigating a neural component in hypertension. Its correlation with clinical characteristics// Circulation.-1967.- Vol.36(3).-P.387-393.

115. Gaasch W.H. Diagnosis and treatment of heart failure based on left ventricular systolic or diastolic dysfunction// JAMA.-1994.-Vol.271(16).-P. 1276-1280.

116. Gilbert J.C., Glantz S.A. Determinants of left ventricular filling and of the diastolic pressure-volume relation// Circ. Res.-1989.-Vol.64(5).-P.827-852.

117. Goldsmith S.R., Francis G.S., Cowley A.W., Cohn J.N. Response of vasopressin and norepinephrine to lower body negative pressure in humans// Am. J. Physiol.-1982.-Vol.243(6).-P.H970-H973. .

118. Goldsmith S.R., Simon A.B. The effect of angiotensin converting enzyme inhibition on norepinephrine kinetics in congestive heart failure// Circulation.-1991.-Vol.84(Suppl.II).-P.II-742.

119. Goldsmith S.R., Dick C. Differentiating systolic from diastolic heart failure: pathophysiologic and therapeutic considerations// Am. J. Med.-1993.-Vol.95(6).-P.645-55.

120. Goldstein R.E., Beiser G.D., Stampfer M., Epstein S.E. Impairment of autonomically mediated heart rate control in patients with cardiac dysfunction// CircRes.-1975.-Vol.36(5).-P.571-578.

121. Gottdiener J.S. Left ventricular mass, diastolic dysfunction, and hypertension//Adv. Intern. Med.- 1993.-Vol.38.-P.31-56

122. Graettinger W.F., Bryg R.J. Left-ventricular diastolic function and hypertension// Cardiol. Clin.-1995.-Vol.l3(4).-559-567.

123. Grassi G., Giannattasio C., Saino A., Sabadini E., Capozi A., Sampieri L., Cuspidi C., Mancia G. Cardiopulmonary receptor modulation of plasma renin activity in normotensive and hypertensive subjects// Hypertension.-1988.-Vol.ll(l).-P.92-99.

124. Grassi G., Seravalle G., Bertinieri G., Turri C., Dell'Oro R., Stella M.L., Mancia G. Sympathetic and reflex alterations in systo-diastolic and systolic hypertension of the elderly//J. Hypertens.-2000 .-Vol.l8(5).-P.587-593.

125. Green J.H. Further baroreceptor areas associated with the common carotid artery of the cat// J.Physiol.-1954.-Vol.l 23.-P.41-48.

126. Greenberg T.T., Richmond W.H., Stocking R.A., Gupta P.D., Meehan J.P., Henry J.P. Impaired atrial receptor responses in dogs with heart failure due to tricuspid insufficiency and pulmonary artery stenosis// Circ Res.-1973.-Vol.32.-P.424—433.

127. Grima E.A., Moe G.W., Howard R.J., Armstrong P.W. Recovery of baroreflex sensitivity in experimental heart failure// Circulation.-1991.-Vol.84(Suppl.II).-P.II-554.

128. Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure// Circulation.-1995.-Vol.92.-P.2764-2784

129. Guidelines for the Diagnosis of Heart Failure// Eur Heart J.-1995.-Vol.l6.-P.741-751.

130. Hainsworth R., Al-Shamma Y.M. Cardiovascular responses to stimulation of carotid baroreceptors in healthy subjects// Clin. Sei. (Colch).-1988.-Vol.75(2).-P.159-165.

131. Hering H.E. Die Karotissinusreflexe auf Herz und Gefasse.-Dresden;Leipzig:Springer Verlag, 1927.-217S.

132. Hirsch A.T., Dzau V.J., Creager M.A. . Baroreceptor function in congestive heart failure: effect on neurohumoral activation and regional vascular resistance// Circulation.- 1987.-Vol.75(5 Pt 2).-P.IV36-48.

133. Hoit B.D., Penonen E., Dalton N., Sahn D.J. Doppler color flow mapping studies of jet formation and spatial orientation in obstructive hypertrophic cardiomyopathy// Am. Heart J.-1989.-Vol.l 17(5).-P.l 119-1126.

134. Hjemdahl P., Eliasson K. Sympatho-adrenal and cardiovascular response to mental stress and orthostatic provocation in latent hypertension// Clin. Sei. (Colch).-1979.-Vol.57,Suppl5.-P.189s-191s.

135. Hunt B.E., Farquhar W.B., Taylor J.A. Does Reduced Vascular Stiffening Fully Explain Preserved Cardiovagal Baroreflex Function in Older, Physically Active Men?// Circulation.-2001.-Vol.22; 103(20).-P.2424-2427.

136. Ito C.S., Scher A.M. Regulation of arterial blood pressure by aortic baroreceptors in the unanesthetized dog// Circ. Res.-1978.-Vol.42(2).-P.230-236.

137. Jansen T.L., Smits P., Lenders J.W., Jacobs M.C., Willemsen J., Thien T. Atrial natriuretic factor potentiates the human forearm vasoconstrictor response to sympathetic stimulation// Clin. Sci. (Colch).-1994.-Vol.86(3).-P.275-283.

138. Jarisch A.,Zotlerman Y. Depressor reflexes from the heart// Acta Phisiol.Scand.-1948.-Vol. 16.-P.31-51

139. Jingu S., Takeshita A., Imaizumi T., Sakai K., Nakamura M. Age-related decreases in cardiac receptor control of forearm vascular resistance in humans// Clin. Exp. Hypertens.- 1989.-Vol.l 1 Suppl 1.-P.211-216.

140. Johnson J.M., Rowell L.B., Niederberger M., Eisman M.M. Human splanchnic and forearm vasoconstrictor responses to reductions of right atrial and aortic pressures// Circ Res.-1974.-Vol.34(4).-P.515-524.

141. Jones J.J. A right atrial depressor reflex// J.Physiol.-1959.-Vol.148-P.528

142. Julius S, Cottier C, Egan B, Ibsen H, Kiowski W. Cardiopulmonary mechanoreceptors and renin release in humans// Fed Proc.-1983.-Vol.42(10).-P.2703-2708.

143. Kawano Y., Fukiyama K., Takeya Y., Abe I., Omae T. Elevated plasma catecholamines without alteration in cardiovascular responsiveness in young men with borderline hypertension// Am. Heart. J.-1982.- Vol. 104(6).-P. 13511356.

144. Kelly D.T. Heart failure-management in the 1990s.// PNG Med. J.-1990.-Vol.33(4).-P .267-269.

145. Kinugawa T., Dibner-Dunlup M.E., Thames M.D. Cardiopulmonary baroreflex control of renal sympathetic activity is blunted in left ventricular disfunction without heart failure// Circulation.-1992.-Vol.86(suppl.II).-P.II-106.

146. K-Laflamme A., Oster L., Cardinal R., de Champlain J. Effects of renin-angiotensin blockade on sympathetic reactivity and beta-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rat// Hypertension.- 1997.-Vol.30(2 Pt 1).-P.278-287.

147. Korner P.I., West M.J., Shaw J., Uther J.B. "Steady-state" properties of the baroreceptor-heart rate reflex in essential hypertension in man// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1974.-Vol.l(l).-P.65-76.

148. Korner P.I., Tonkin A.M., Uther J.B. Valsalva constrictor and heart rate reflexes in subjects with essential hypertension and with normal blood pressure// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1979.-Vol. 6(1).-P.97-110.

149. Krauhs J.M. Structure of rat aortic baroreceptors and their relationship to connective tissue// J. Neurocytol.-1979.-Vol.8(4).-P.401-414.

150. Kubicek W.G., Karnegis J.N., Patterson R.P., Witsoe D.A., Mattson R.H. Development and evaluation of an impedance cardiac output system // Aerosp Med.-1966.- Vol.37(12).-P. 1208-1212.

151. Kubo S.H., Rector T.S., Heifetz S.M., Sato H., Cohn J.N. Atrial natriuretic factor attenuates sympathetic reflexes during lower body negative pressure in normal men//J. Cardiovasc. Pharmacol.-1990.-Vol.l6(6).-P.881-889.

152. Kunze D.L. Reflex discharge patterns of cardiac vagal efferent fibres// J. Physiol.-1972.-Vol.222(l).-P. 1-15.

153. Kunze D.L. Role of baroreceptor resetting in cardiovascular regulation: acute resetting// Fed Proc.-1985.-Vol.44(8).-P.2408-2411.

154. Kusaka M., Atarashi K., Matsumoto K., Sumida Y., Matsuura H, Shingu T, Kajiyama G. Plasma renin activity and norepinephrine as predictors for antihypertensive effects of nifedipine and captopril// Am. J. Hypertens.-1991.-Vol.4(9).-P.735-739.

155. Kuwajima I., Suzuki Y., Hoshino S., Shimozawa T., Kanemaru A., Sakai M., Kuramoto K. Effects of aging on the cardiopulmonary receptor reflex in hypertensive patients//Jpn. Heart. J.-1991.-Vol.32(2).-P.157-166.

156. La Rovere M.T., Mortara A., Specchia G., Schwartz P.J. Myocardial infarction and baroreflex sensitivity. Clinical studies// G. Ital. Cardiol.-1992.-Vol.22(5).-P.639-645.

157. La Rovere M.T. Baroreflex sensitivity as a new marker for risk stratification // Z. Kardiol.-2000;.-Vol.89(Suppl 3).-P.44-50.

158. Lambertz H., Meyer J., Erbel R. Long-term hemodynamic effects of prenalterol in patients with severe congestive heart failure// Circulation.-1984.-Vol.69(2).-P.298-305.

159. Lee T.D. Jr., Lindeman R.D., Yiengst M.J., Shock N.W. Influence of age on the cardiovascular and renal responses to tilting// J. Appl. Physiol.-1966.-Vol.21(l).-P.55-61.

160. Leimbach W.N. Jr., Schmid P.G., Mark A.L. Baroreflex control of plasma arginine vasopressin in humans// Am. J. Physiol.-1984.-Vol.247(4 Pt 2).-P.H638-H644.

161. Leimbach W.N., Wallin B.G., Victor R.G., Aylward P.E., Sundlof G., Mark A.L. Direct evidence from intraneural recordings for increased central sympathetic outflow in patients with heart failure// Circulation.-1986.-Vol.73(5).-P.913-919.

162. Levi D., Savage D.D., Ctarrison R.J.,e.a. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: The Framingham study// Amer.J.Cardiol.- 1987.-Vol.59,N 9.-P.956-960

163. Lin M., Sumimoto T., Hiwada K. Left ventricular geometry and cardiac function in mild to moderate essential hypertension// Hypertens. Res.-1995.-Vol.l8(2).-P.151-157.

164. Lind A.R., Teylor S.H., Hamphreys P.W., Kennelly B.M., Donald K.W. The circulatory effects of sustained voluntary muscle contraction// Clin.Sci.-1964.-Vol.27.-P.229-244

165. Lindblad L.E. Influence of age on sensitivity and effector mechanisms of the carotid baroreflex// Acta Physiol Scand.-1977 -Vol.l01(l).-P.43-49.

166. Lindblad L.E., Bevegard S., Castenfors J., Tranesjo J. Circulatory effects of carotid sinus stimulation and changes in blood volume distribution in hypertensive man// Acta. Physiol. Scand.-1981.- Vol.11 l(3).-P.299-306.

167. Lindblad L.E., Wallin B.G., Bevegard S. Transient vasodilatation in forearm on stimulation of carotid baroreceptors in manII J. Auton. Nerv. Sy St.-19 82,-Vol.5(3).-P.373-379.

168. Linden R.J. Reflexes from receptors in the heart// Cardiology.-1976.-Vol.61,suppl.l.-P.I-7 -1-30.

169. Linden R.J. Atrial reflexes and renal function// Am.J.Cardiol.-1979.-Vol.44.-P.879-883.

170. Linden RJ. Atrial reflexes and renal function// Am. J. Cardiol.-1979.-Vol.44(5).-P.879-883.

171. Litwin S.E.,Grossman W. Diastolic dysfunctionas a cause of heart failure// JACC.-1993.-Vol.22,№4(suppl.A).-p.49A-55A.

172. Lloyd T.C. Effect of increased left atrial pressure on breathing frequency in anesthetized dog// J. Appl. Physiol.-1990.-Vol.69(6).-P.1973-1980.

173. Ludbrook J., Mancia G., Ferrari A., Zanchetti A. The variable-pressure neck-chamber method for studying the carotid baroreflex in man// Clin. Sci. Mol. Med. -1977.-Vol.53(2).-P.165-171.

174. Ludbrook J., Mancia G., Zanchetti A. Does the baroreceptor-heart rate reflex indicate the capacity of the arterial baroreceptors to control blood pressure?// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1980.-Vol.-7(5).-P.499-503.

175. Mancia G., Donald D.E., Shepherd J.T. Inhibition of adrenergic outflow to peripheral blood vessels by vagal afferents from the cardiopulmonary region in the dog// Cire Res.-1973.-Vol.33(6).-P.713-721.

176. Mancia G., Donald D.E. Demonstration that the atria, ventricles, and lungs each are responsible for a tonic inhibition of the vasomotor center in the dog// Circ Res.-1975 .-Vol.36(2).-P.310-318.

177. Mancia G., Donald D.E., Shepherd J.T. Inhibition of adrenergic outflow to peripheral blood vessels by vagal afferents from the cardiopulmonary region in the dog// Circ. Res.-1973.-Vol.33(6).-P.713-721.

178. Mancia G., Donald D.E. Demonstration that the atria, ventricles, and lungs each are responsible for a tonic inhibition of the vasomotor center in the dogII CircRes.-1975;36.-P.310-318

179. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L., Valentini R., Ludbrook J., Zanchetti A. Circulatory reflexes from carotid and extracarotid baroreceptor areas in man // Circulât. Res.-1977.- Vol.41.-P.309-315.

180. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L., Parati G., Ferrari M.C., Pomidossi G., Zanchetti A. Control of blood pressure by carotid sinus baroreceptors in human beings//Am. J. Cardiol.-1979.-Vol.44(5).-P.895-902.

181. Mancia G., Bonazzi O., Pozzoni L., Ferrari A., Gardumi M., Gregorini L., Perondi R. Baroreceptor control of atrioventricular conduction in manII Circ. Res.-1979.-Vol.44(6).-P.752-758.

182. Mancia G. Reflex control of circulationin normotensive and hypertensive humans//Central cardiovascular controlrBasic and clinical aspects.-Berlin ,1983.-P.63-86.

183. Mancia G. Sympathetic activation in congestive heart failure// Eur. Heart. J.-1990.-Vol. 11 (suppl A).-P.3-l 1.

184. Marabotti C., Genovesi-Ebert A., Ghione S., Giaconi S., Palombo C. Diastolic function in the different patterns of left ventricular adaptation to essential hypertension// Int. J. Cardiol.-1994.-44(l).-P.73-78.

185. Marin-Neto J.A., Pintya A.O., Gallo Junior L., Maciel B.C. Abnormal baroreflex control of heart rate in decompensated congestive heart failure and reversal after compensation// Am. J. Cardiol.-1991.-Vol.67(7).-P.604-610.

186. Mark A.L., Kerber R.E. Augmentation of cardiopulmonary baroreflex control of forearm vascular resistance in borderline hypertension// Hypertension.- 1982.-Vol.4(l).-P.39-46.

187. Maron B.J., Epstein S.E. Clinical significance and therapeutic implications of the left ventricular outflow tract pressure gradient in hypertrophic cardiomyopathy//Am. J. Cardiol.-1986.-Vol.58(ll).-P.1093-1096.

188. Maron B.J., Epstein S.E.: Hypertrophic cardiomyopathy: Pathophysiology and therapy. In Braunwald. E. (ed.): Heart Disease: A Text-book of Cardiovascular Medicine. 3rd ed. Philadelphia. W. B. Saunders Company. Update No. 7, pp. 157-168, 1989

189. Matsubara H., Takaki M., Yasuhara S., Araki J., Suga H. Logistic time constant of isovolumic relaxation pressure-time curve in the canine left ventricle. Better alternative to exponential time constant// Circulation.-1995.-Vol.92(8).-P.2318-2326.

190. Minisi A.J., Thames M.D. Reflexes for ventricular receptors with vagal afferents. In: Zucker I.H., Gilmore J.P., eds. Reflex Control of the Circulation. Boca Raton, Fla: CRC Press; 1991:359-405

191. Minisi A.J. Vagal cardiopulmonary reflexes after total cardiac deafferentation// Circulation.-1998.-Vol.98(23).-P.2615-2620.

192. Mohanty P.K., Sowers J.R., McNamara C., Thames M.D. Reflex effects of prolonged cardiopulmonary baroreceptor unloading in humans// Am. J. Physiol.- 1988.-Vol.254(2 Pt 2).-P.R320-4.

193. Mohanty P.K., Arrowood J.A., Ellenbogen K.A., Thames M.D. Neurohumoral and hemodynamic effects of lower body negative pressure in patients with congestive heart failure// Am. Heart. J.-1989.- Vol.118(1).-P.78-85.

194. Munch G., Ziegler S., Nguyen N., Hartmann F., Watzlowik P., Schwaiger M. Scintigraphic evaluation of cardiac autonomic innervation// J. Nucl. Cardiol.-1996.-Vol.3(3).-P.265-277.

195. Murakami H., Liu J.L., Zucker I.H. Angiotensin II blockade enhances baroreflex control of sympathetic outflow in heart failure// Hypertension.-1997.- Vol.29(2).-P.564-569.

196. Murgo J.P. The hemodynamic evaluation in hypertrophic cardiomyopathy: systolic and diastolic dysfunction// Cardiovasc Clin.-1988.-Vol.l9(l).-P.193-220.

197. Nagatsu T.,Underfriend S. Photometric assay of dopamin p-hydroxylase activity in human blood //Clinical Chemistry.-1972,-18.-980-983.

198. Neil E. Neural factors responsible for cardiovascular regulation // Circulat.Res.-1962.-Vol. 11 .-P. 137-140

199. Nishian K., Kawashima S., Iwasaki T. Paradoxical forearm vasodilatation and haemodynamic improvement during cardiopulmonary baroreceptor unloading in patients with congestive heart failure// Clin. Sci. (Colch).-1993.-Vol.84(3).-P.271-280.

200. Nishimura R.A., Danielson G.K. Dual chamber pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: has its time come?// Br. Heart J.-1993.-Vol.70(4).-P.301-303.

201. Nishimura R.A., Symanski J.D., Hurrell D.G. Images in cardiovascular medicine. Dual-chamber pacing in a patient with hypertrophic cardiomyopathy// Circulation.-1997.-Vol.96(5).-P. 1701.

202. Oberg B., Kendrick E., Thoren P., Wennergen G. Reflex cardiovascular responses to graded stimulations of medullated and non medullated afferents in the caroid sinus and aortic nerves in the cat // Acta Physiol.Scand.-1981.-Vol.113.-P.129-137

203. Oren R.M., Roach P.J., Schobel H.P., Berg W.J., Ferguson D.W. Sympathetic responses of patients with congestive heart failure to cold pressor stimulus//Am. J. Cardiol.-1991.-Vol.67(l 1).-P.993-1001.

204. Oren R.M., Schobel H.P., Weiss R.M., Stanford W., Ferguson D.W. Importance of left atrial baroreceptors in the cardiopulmonary baroreflex of normal humans// J. Appl. Physiol.-1993.-Vol.74(6).-P.2672-2680.

205. Osterziel K.J., Ruhrig N., Dietz R., Manthey J., Hecht J., Kubler W. Influence of Captopril on the arterial baroreceptor reflex in patients with heart failure// Eur. Heart J.-1988.-Vol.9.-P.l 137-1145.

206. Osterziel K.J., Hanlein D., Willenbrock R., Eichhorn C., Luft F., Dietz R. Baroreflex sensitivity and cardiovascular mortality in patients with mild to moderate heart failure// Br. Heart. J.-1995.- Vol.73(6).-P.517-522.

207. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure// J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol.20( 1 ).-P.248-254.

208. Paintal A.S. Vagal sensory receptors and their reflex effects// Physiol. Rev.-1973.-Vol.53(1).-P. 159-227.

209. Park M.H., Gilligan D.M., Bernardo N.L., Topaz O. Symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy: the role of dual-chamber pacing// Angiology.-1999.- Vol.50(2).-P.87-94.

210. Parsonnet V., Rothfeld E.L., Raman K.V., Myers G.H. Electrical stimulation of the carotid sinus nerve// Surg. Clin. North. Am.-1969.-Vol.49(3).-P.589-596.

211. Pelletier C.L., Clement D.L., Shepherd JT. Comparison of afferent activity of canine aortic and sinus nerves// Circ Res.-1972.-Vol.31(4).-P.557-568.

212. Peuler J.D., Johnson G.A. Simultaneous single isotope radioenzymatic assay of plasma norepinephrine, epinephrine and dopamine// Life Sci.-1977.-Vol.21(5).-P.625-636.

213. Pickering T.G., Gribbin B., Sleight P. Comparison of the reflex heart rate response to rising and falling arterial pressure in man// Cardiovasc Res.- 1972.-Vol.6(3).-P .277-283.

214. Pickering T.G., Gribbin B., Petersen E.S., Cunningham D.J., Sleight P. Effects of autonomic blockade on the baroreflex in man at rest and during exercise// Circ Res.-1972.-Vol.30(2).-P.177-185.

215. Plassaras G.C., Brown.E., Goei J.S., Greenfield A.D.M. Effects of stimulated postural blood shifts in the capacity function of the limb vessels// Physiologist.-1963 .-Vol.6.-P.255

216. Plotnick G.D. rChanges in diastolic function- difficult to measure, harder to interpret// Am .Heart J.-1989.-Vol.l 18.-P.637-641

217. Rahimtoola S.H. The pharmacologic treatment of chronic congestive heart failure// Circulation.-1989.- Vol.80(3).-P.693-699.

218. Rector T.S., Olivari M.T., Levine T.B., Francis G.S., Cohn J.N. Predicting survival for an individual with congestive heart failure using plasma norepinephrine concentration// Am. Heart J.- 1987.-Vol.l 14.-P.148-152.

219. Reeben V., Epler M. Indirect continuous measurement of mean arterial pressure// Adv. Cardiovasc. Phys.- 1983.- Vol. 5 (Part II).-P. 90-118.

220. Ren J.F., Pancholy S.B., Iskandrian A.S., Lighty G.W., Mallavarapu C., Segal B.L. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension// Am. Heart. J.-1994.-127(4 Pt 1).-P. 906-913.

221. Report of the 1995 World Health Organization / International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Definition and Classification of Cardiomyopathies//Circulation.-1996.-93.-P.841-842.

222. Robinson B.F., Wilson A.G. Effect on forearm arteries and veins of attenuation of the cardiac response to leg exercise//Clin Sci.-1968.-35(1).-P.143-152

223. Ross J., Frahm C.J.,Braunwald E. The influence of intracardiac baroreceptors on venous return,systemic vascular volume and periferal resistance// J.Clin.Invest.- 1961.- Vol.40.-P.563-572

224. Rothfeld E.L., Parsonnet V., Raman K.V., Zucker I.R., Tiu R. The effect of carotid sinus nerve stimulation on cardiovascular dynamics in man// Angiology.-1969.- Vol.20,№ 4.-P.213-218.

225. Rumberger J.A. Ventricular dilatation and remodeling after myocardial infarction// Mayo Clin. Proc.-1994.- Vol.69(7):664-74.

226. Salisbury P.F.,Cross C.E.,Rieben P.A. Reflex effects of left ventricular distension // Circulat. Res. -1960.-Vol.8.-P.530

227. Samueloff S.L., Browse N.L., Shepherd J.T. Response of capacity vessels in human limbs to head-up tilt and suction on lower body// J Appl Physiol.-1966.-Vol.21(l).-P.47-54.

228. Samueloff SL, Bevegard BS, Shepherd JT. Temporary arrest of circulation to a limb for the study of venomotor reactions in manII J Appl Physiol.-1966.-Vol.21(l).-P.341-346.

229. Sanchez RA, Marco EJ, Oliveri C, Otero FJ, Degrossi 0, Moledo LI, Julius S. Role of cardiopulmonary mechanoreceptors in the postural regulation of renin// Am J Cardiol.-1987.-Vol.59(8).-P.881-886.

230. Sanders J.S., Ferguson D.W., Mark A.L. Arterial baroreflex control of sympathetic nerve activity during elevation of blood pressure in normal man: dominance of aortic baroreflexes// Circulation.-1988.- Vol.77(2).-P.279-288.

231. Sanders JS, Mark AL, Ferguson DW. Importance of aortic baroreflex in regulation of sympathetic responses during hypotension. Evidence from direct sympathetic nerve recordings in humans// Circulation. 1989 .- Vol.79(l).-P.83-92.

232. Sasson Z, Henderson M, Wilansky S, Rakowski H, Wigle ED. Causal relation between the pressure gradient and left ventricular ejection time in hypertrophic cardiomyopathy// J. Am. Coll. Cardiol.- 1989.- Vol. 13(6).-P.1275-1279.

233. Scher A.M. Carotid and aortic regulation or arterial blood pressure. George A. Brown Memorial Lecture// Circulation.-1977.-Vol.56(4 Pt l).-P.521-528.

234. Schwartz P.J., La Rovere M.T. ATRAMI: a mark in the quest for the prognostic value of autonomic markers. Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction // Eur. Heart J.- 1998.- Vol. 19(11).-P. 1593-1595.

235. Schwiegk H. Der Lungenent Last ungsreflex // Arch.qes. Physiol. -1935.-Vol.236.-P-206-214.

236. Serizawa T, Mirsky I, Carabello BA, Grossman W Diastolic myocardial stiffness in gradually developing left ventricular hypertrophy in dog// Am. J. Physiol.- 1982.- Vol.242(4).-P.-H633-H637.

237. Shen W., Tribouilloy C., Rey J-L. et al. Prognostic significance of doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardiomyopathy// Am. Heart J.- 1992.- Vol. 124.-P. 1524-1532.

238. Shi X., Gallagher K.M., Welch-O'Connor R.M., Foresman B.H. Arterial and cardiopulmonary baroreflexes in 60- to 69- vs. 18- to 36-yr-old humans// Appl Physiol.-1996.- Vol.80(6).-P. 1903-1910

239. Shimada K., Kitazumi T., Sadakane N., Ogura H., Ozawa T. Age-related changes of baroreflex function, plasma norepinephrine, and blood pressure// Hypertension.-1985.- Vol.7(l).-P.113-117.

240. Simek C.L., Feldman M.D., Haber H.L., Wu C.C., Jayaweera A.R., Kaul S. Relationship between left ventricular wall thickness and left atrial size: comparison with other measures of diastolic function// J. Am. Soc. Echocardiogr.-1995.- Vol.8(l).-P.37-47

241. Siche J.P., Baguet J.P., Fagret D., Tremel F., de Gaudemaris R., Mallion J.M. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension//Am. J. Hypertens.- 2001.- Vol. 14(5 Pt l).-P.-424-428.

242. Slade A.K., Sadoul N., Shapiro L., Chojnowska L., Simon J.P., Saumarez R.C., Dodinot B., Camm A.J., McKenna W.J., Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience// Heart.-1996.-Vol.75(l).-P.44-49.

243. Sleight P., Widdicombe J.G. Action potentials in fibres from receptors in the epicardium and myocardium of the dog's left ventricle// J. Physiol.-1965,-Vol.l81(2).-P.235-258.

244. Sleight P., Widdicombe J.G. Action potentials in afferent fibres from pericardial mechanoreceptors in the dog// J. Physiol.-1965.- Vol.l81(2).-P.259-269.

245. Smyth H.S., Sleight P., Pickering G.W. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity// Circ. Res.-1969,- Vol.24(l).-P. 109-21.

246. Solomon S.D., Aikawa Y., Martini M.S., Rosario L., Makker G., Gerson D.,

247. Greaves S., Lee R.T. Assessment of regional left .ventricular wall stress after myocardial infarction by echocardiography-based structural analysis// J. Am. Soc. Echocardiogr.-1998.- Vol.1 l(10).-P.938-947.

248. Soufer R., Wohlgelernter D., Vita N.A., Amuchestegui M., Sostman H.D., Berger H.J., Zaret B.L. Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure// Am. J. Cardiol.-1985,- Vol. 1;55(8).-P.1032-1036.

249. Stewart W.J., Schiavone W.A., Salcedo E.E., Lever H.M., Cosgrove D.M., Gill C.C. Intraoperative Doppler echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy: correlations with the obstructive gradient// J. Am. Coll. Cardiol.-1987.-Vol.l0(2).-P.327-335.

250. Suarez D.H., Messerli F.H., Ventura H.O., Aristimuno G., Dreslinski G.R., Frohnlich E.D. Baroreceptor stimulation and isometric exercise in normotensive subjects// Clin.Sci.-1982.-Vol.62.-P.307-309.

251. Swedberg K, Hjalmarson A., Waagstein F,Wallentin I: Beneficial effects of long term beta-blocade in congestive cardiomyopathy// Br. Heart J.-1980.-Vol.44.-P. 117-133

252. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormones regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and theirrelation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group// Circulation.-1990.-Vol.82(5).-P. 1730-1736.

253. Takeshita A., Jingu S., Imaizumi T., Kunihiko Y., Koyanagi S., Nakamura M. Augmented cardiopulmonary baroreflex control of forearm vascular resistance in young athletes// Circ Res.-1986.- Vol.59(l).-P.43-48.

254. Tanaka M., Fujiwara H., Onodera T., Wu D.J., Hamashima Y., Kawai C. Quantitative analysis of myocardial fibrosis in normals, hypertensive hearts, and hypertrophic cardiomyopathy// Br. Heart J.-1986.- Vol.55(6).-P.575-581.

255. Tanaka H., Davy K.P., Seals D.R. Cardiopulmonary baroreflex inhibition of sympathetic nerve activity is preserved with age in healthy humans// J. Physiol.- 1999.- Vol.515(Pt l).-P.249-254.

256. Tames M.D.,Miller B.D., Abboud F.M.: Sensitization of vagal cardiopulmonary baroreflex by chronic digoxin// Am.J.Physiol.- 1982.-Vol.243 .-P.H815-H818.

257. Thames M.D.,Kinugawa T.,Smith M.L.,Dibner-Dunlap M.E. Abnormalities of baroreflex control in heart failure// J.Am.Coll.Cardiol.-1993 .-Vol.22,N4.-Suppl.A. -P.56A-60A.

258. Thoren P.N., Donald D.E., Shepherd J.T. Role of heart and lung receptors with nonmedullated vagal afferents in circulatory control// Circ Res.-1976.-Vol.38(6 Suppl 2).-P.2-9.

259. Thoren P., Noresson E., Ricksten S.E. Cardiac reflexes in normotensive and spontaneously hypertensive rats// Am. J. Cardiol.-1979.- Vol.22;44(5).-P.884-888.

260. Thoren P., Noresson E., Ricksten S.E. Resetting of cardiac C-fiber endings in the spontaneously hypertensive rat// Acta Physiol. Scand.-1979.-Vol.l07(l).-P.13-18.

261. Thoren P., Noresson E., Ricksten S.E. Cardiac receptors with non-medullated vagal afferents in the ratII Acta Physiol. Scand.-1979.- Vol. 105(3).-P.295-303.

262. Thoren P. Role of cardiac vagal C-fibers in cardiovascular control// Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.- Vol.l979;86.-P.l-94.

263. Thoren P., Oberg B. Studies on the endoanesthetic effects of lidocaine and benzonatate on non-medullated nerve endings in the left ventricle// Acta Physiol Scand.-1981.- Vol.1 ll(l).-P.51-58.

264. Thoren P., Lundin S. Autonomic nervous system and blood pressure control in normotensive and hypertensive conditions// Central cardiovascular control:basic and clinical aspects.-Berlin, 1983.-P.31-62

265. Thron H.L., Brechmann W., Eckert P. On the dependence of the arterial blood pressure on the transmural pressure in the region of the carotid sinus in conscious humans// Klin. Wochenschr.-1966.- Vol.44(14).-P.824-827.

266. Tuckman J., Shillingford J. Effect of different degrees of tilt on cardiac output, heart rate, and blood pressure in normal man// Br. Heart J.-1966.-Vol.28(l).-P.32-39.

267. Tuckman J., Lyon A.F., Reich T., Jacobson J.H. Evaluation of carotid sinus nerve stimulation in the treatment of hypertension// Ther. Umsch.-1972.-Vol.29(6).-P.382-391.

268. Zanchetti A., Dampney R.A., Ludbrook J., Mancia G., Stella A. Baroreceptor reflexes from different vascular areas in animals and man // Clin. Sei. Mol. Med.-1976.-Vol. 51. Suppl. 3.-P. 339-342.

269. Zanchetti A. Overview of cardiovascular reflexes in hypertension.// Am. J. Cardiol.- 1979.- Vol. 22;44(5).-P.912-918.

270. Zhang J., Pfaffendorf M., van Zwieten P.A. Positive inotropic action of angiotensin II in the pithed ratII Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.-1993.- Vol.347(6).-P.658-663.

271. Zoller R.P., Mark A.L., Abboud F.M., Schmid P.G., Heistad D.D. The role of low pressure baroreceptors in reflex vasoconstrictor responses in man.// J. Clin. Invest.-1972.- Vol.51(11).-P.2967-2972.

272. Zucker I.H., Earle A.M., Gilmore J.P. The mechanism of adaptation of left atrial stretch receptors in dogs with chronic congestive heart failure// J. Clin. Invest.-1977.- Vol.60.-P.323-331.

273. Zucker I.H., Wang W., Chen J. Baroreceptor and cardiac receptor abnormalities in experimental heart failure// Heart Failure.- Vol.1990.- Vol.6.-Vol. 17-32.

274. Zucker I.H., Wang W. Reflex control of renal sympathetic nervous activity in heart failure// Herz.- 1991.- Vol.l6.-P.82-91.

275. Zucker I.H.,Wang W., Brandle M.,Schultz H.D.,Patel K.P. Neural regulation of sympathetic nerve activity in heart failure// Prog.Cardiovasc.Dis.-1995.- Vol.37.-P.397-414.

276. Varma S.K., Owen R.M., Smucker M.L., Feldman M.D. Is tau a preload-independent measure of isovolumetric relaxation?// Circulation.-1989.-Vol.80(6).-P. 1757-1765.

277. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort// JACC.- 1999.- Vol.33.-P.1948-1955.

278. Vasan R.S., Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria// Circulation.-2000.-Vol. 101(17).-P.2118-2121.

279. Walsh R.A. Sympathetic control of diastolic function in congestive heart failure//Circulation.- 1990.- Vol.82(2 Suppl).-P.I52-158.

280. Wallin B.G., Eckberg D.L/"Sympathetic transients caused by abrupt alterations of carotid baroreceptor activity in humans// Am. J. Physiol.-1982.-Vol.242(2).-H185-190.

281. Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Alberg H. Sympathetic outflow to muscles during treatment of hypertension with metoprolol// Hypertension.-1984.- Vol.6.-P.557-62.

282. Wang W., Chen J-S, Zucker I.H. Carotid sinus baroreceptor sensitivity in experimental heart failure// Circulation.-1990.- Vol.81.-P.1959-1966.

283. Wang W., Han H.Y., Zucker I.H. Depressed baroreflex in heart failure is not due to structural change in carotid sinus nerve fibers//J. Auton. Nerv. Syst.-1996.- Vol.5;57(l-2).-P. 101-108.

284. Wilson P.W., Garrison RJ, Abbott RD, Castelli WP. Factors associated with lipoprotein cholesterol levels. The Framingham study//Arteriosclerosis.-1983.-Vol.3(3).-P.273-281

285. Wolthuis R.A., Bergman S.A., Nicogossian A.E. Physiological effects of locally applied reduced pressure in man// Physiol Rev.-1974.- Vol.54(3).-P.566-595.