Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Возможности самоконтроля артериального давления в сравнении с другими методами измерения при оценке эффективности антигипертензивной терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Возможности самоконтроля артериального давления в сравнении с другими методами измерения при оценке эффективности антигипертензивной терапии - диссертация, тема по медицине
Платонова, Елена Вячеславовна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Платонова, Елена Вячеславовна :: 2006 :: Москва

1. Список сокращений.:.

2. Введение.

3. ГЛАВА I. Литературный обзор.

1. СКАД в современной клинической и научной практике.

2. Использование различных методов измерения АД для оценки эффективности антигипертензивной терапии.

4. ГЛАВА II. Материал и методы.

2.1 Характеристика материала.

2.2 Протокол исследования.

5. ГЛАВА III.Статистический анализ.

3.1.Предварительный анализ СМАД.

3.2.Предварительный анализ СКАД.

3.3. Обобщение результатов.

5. ГЛАВА IV. Результаты исследования.

4.1 Характеристика материала.

4.2 Влияние режима проведения СКАД на его результаты.

4.2 Воспроизводимость данных трех методов измерения.

4.3 Индивидуальная информативность показателей СКАД, СМАД и ТАД в определении антигипертензивной эффективности (результаты одномерного анализа).

4.4 Совместная информативность показателей амбулаторных методов измерения АД(результаты логистического регрессионного анализа.

4.5 Роль СКАД в определении скрытой неэффективности антигипертензивной терапии.

6. ГЛАВА \/.Обсуждение результатов.

5.1 Особенности и ограничения проведенного исследования.

5.2 Сравнительный анализ воспроизводимости амбулаторных методов измерения АД.

5.3 Режим проведения СКАД.

5.4 Анализ индивидуальной информативности амбулаторных методов измерения АД.

5.5 Анализ совместная информативность показателей Амбулаторных методов измерения АД

5.6 Скрытая неэффективность антигипертензивной терапии.

7. Выводы. Практические рекомендации

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Платонова, Елена Вячеславовна, автореферат

Проблема контроля антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией (АГ) на сегодняшний день далека от решения, несмотря на наличие национальных программ по борьбе с АГ во многих странах мира. Распространенность АГ в России охватывает около 40 % населения [14] , основную часть которого составляют лица трудоспособного возраста. АГ чаще встречается у мужчин, однако, после 50 лет отмечается возрастание её частоты : у женщин, и в дальнейшем она превосх<эдит уровень -распространенности АГ в мужской популяции [15]. Располагая более точной информацией об эффективности лечения АГ у категории лиц высокого риска сердечно-сосудистых осложнений, можно добиться существенного его снижения.

Однако, некоторые ограничения традиционного метода измерения АД (ТАД) при контроле длительного лечения АГ могут приводить к неточной оценке результатов терапии за счет тревожной реакции больного, эффекта «плацебо», элементов субъективизма со стороны врача или исследователя, негативно влиять на приверженность пациентов к лечению. Невозможность проследить" за суточным" профилем АД с помощью' ТАД, ' сказывается на надежности оценю! эффективности лечения АГ: возможна как недооценка, так «и переоценка достигнутого эффекта, затруднительно определение продолжительности и равномерности антигипертензивного действия препарата. Применение неинвазивных амбулаторных методов измерения АД в оценке результатов лечения АГ, согласно Международным рекомендациям по ведению больных с. АГ 2003 [18], позволяет избежать многих ограничений, присущих ТАД.

В последнее время метод СКАД привлекает всё больше внимание исследователей [18,23,25,73,95,146]. Достоинствами СКАД является возможность получения информации об уровне АД в естественной для пациента обстановке, доступность, малое влияние тревожной реакции на результаты измерения [153,26]. Применение СКАД позволяет уменьшить количество визитов больного к врачу, учесть естественную спонтанную динамику АД, повысить приверженность пациентов лечению. Высокая проспективная значимость результатов СКАД показана в исследованиях Ohasama . [146,95], SHEAF [73,25]. Ограничения СКАД (отсутствие информации о ночном АД), не являются, видимо, существенными в длительной оценке эффективности лечения. Вместе с тем научные аспекты ' использования СКАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии изучены недостаточно. СКАД, по мнению авторов первых международных рекомендаций по его применению [23], является «методом выбора» в оценке эффективности лечения АГ, поскольку результаты СМАД в значительной мере подвержены регрессии к среднему. Однако, определение усредненной величены антигипертензивного эффекта, как показали исследования, проведенные в ГНИЦ ПМ [7], возможно, не является основной целыо использования СМАД. Таким образом, фактор регрессии к среднему, вероятно, не является определяющим для суждения о сравнительной ценности' двух методов -измерения АД; следует учитывать также объективно имеющееся возможности более или менее подпробного анализа данных СМАД и СКАД. 5 Результаты исследований J-MORE, JMS АВРМ и др. [45, 58, 92, 112], дают представление о новых перспективах использования метода СКАД, 1 которые не ограничены анализом усредненного антигипертензивного эффекта. ■ Однако сравнительных исследований информативности СКАД и СМАД, учитывающих возможность подробного анализа данных^обоих методов, до настоящего времени не проводилось. В связи с этим подробное изучение информативности СКАД в области клинической фармакологии является весьма актуальной задачей.

Цель исследования:

Изучить информативность СКАД в оценке эффективности длительной антигипертензивной терапии.

Задачи исследования:

1. Сравнить воспроизводимость результатов СКАД и СМАД.

2. Сравнить информативность трех основных методов измерения АД (ТАД, СКАД, СМАД) в оценке эффективности лечения на примере терапии Д и Э.

3. Определить рациональный режим проведения СКАД.

4. Оценить целесообразность использования для анализа данных СКАД методов характерных для СМАД (изучение вариабельности, равномерности действия препаратов).

5. Определить независимую информативность СМАД в сравнении с двумя другими методами измерения АД (СКАД и ТАД) I

Научная новизна: Впервые проведено комплексное сравнение информативности трех методов измерения АД при их одновременном использовании для оценки эффективности антигипертензивной терапии. Продемонстрирована < высокая воспроизводимость данных СКАД, < превосходящая воспроизводимость результатов СМАД.

Выполнен подробной анализ информативности СКАД, СМАД и ТАД. Подтверждена высокая информативность характеристик равномерности антигипертензивного эффекта, определяемых на основании СМАД. Отмечены некоторые ограничения СКАД, заключающиеся в сравнительно низкой информативности его усредненных показателей, уступающих информативности СМАД.

Впервые представлены результаты анализа совместной информативности в оценке эффективности антигипертензивной терапии трех методов измерения АД.

Впервые изучена сравнительная специфичность СКАД и СМАД в выявлении скрытой неэффективности длительной антигипертензивной терапии.

Исследована надежность результатов, полученных при различных режимах СКАД; -

Предложены новые методы анализа данных СКАД.

Практическая значимость. Сформулированы рекомендации по рациональному использованию CKvVJ для контроля эффективности антигипертензивной терапии.

Внедрение. Предложенные методические подходы для оценки эффективности лечения с помощью СКАД используются в 53 поликлинике ЮЗАО г.Москвы при ведении больных стабильной АГ, а также в отделе метаболических нарушений ГНИЦ ПМ Росздрава для изучения новых антигипертензивных препаратов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности самоконтроля артериального давления в сравнении с другими методами измерения при оценке эффективности антигипертензивной терапии"

выводы

1. При использовании домашнего самостоятельного измерения артериального давления для оценки эффективности антигипертензивной терапии, исходные данные характеризуются хорошей воспроизводимостью, превосходящей воспроизводимость результатов суточного мошггорирования артериального давления.

2. Формальная информативность суточного мошггорирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии превосходит информативность самоконтроля артериального давления.

3. При совместном использовании домашнего самостоятельного измерения и 24 часового мошггорирования артериального давления для контроля лечения индекс сглаживания, вычисленный на основании суточного мошггорирования артериального давления, характеризуется наибольшей информативностью. По данным логистического регрессионного анализа статистически достоверную дополшггельную информацию об антигипертензивном эффекте дают следующие показатели: ' усредненные величины утреннего артериального давления, индекс времени, традиционно измеренное артериальное давление.

4. Применение самостоятельного измерения артериального давления позволяет зарегистрировать скрытую неэффективность терапии в утренние часы, а также неравномерность эффекта антигипертензивных препаратов в течении длительного наблюдения. Для оценки последней возможно использование индекса • сглаживания, рассчитанного как отношение среднего эффекта и стандартного отклонения эффектов в каждый из дней наблюдения.

5: Исключение первого • ■ из каждой триады измерений при самоконтроле артериального давления позволяет уменьшить влияние тревожной реакции на уровень артериального давления без потери информативности в оценке эффективности лечения.

6. ■ Эффективность 'антигипертензивной терапии эналаприлом и дилтиаземом по данным самоконтроля артериального давления достоверно не различалась в течении каждой из 4 недель наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. СКАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии достаточно проводить в течении 1 недели; при анализе данных целесообразно исключать первое измерение из каждой триады.

2. При оценке результатов самостоятельного измерения АД в клинико-фармакологических исследованиях следует отдельно изучить усредненный уровень результатов АД в утренние и вечерние часы.

3. В программном обеспечении приборов для самостоятельного измерения АД целесообразно предусмотреть возможность совместного анализа исходных данных и результатов лечения.

4. Возможность совместного применение домашнего самоконтроля и 24 часового мониторирования АД для оценки эффективности антигипертензивной терапии не исключает необходимости определения уровня АД с помощью клинических измерений, которые наиболее целесообразно проводить во время ожидаемого пика действия антигипертензивных препаратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Платонова, Елена Вячеславовна

1. Горбунов В. М. Проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии с помощью суточного мониторирования артериального давления. Кардиология 2003; 9:105.

2. Горбунов В.М, Метелица В.И., Дуда С.Г. и др. Степень ночногоснижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех, . блокаторов. Кардиология 1999;4:21—5.

3. Горбунов В.М. Значение самостоятельного измерения артериального давления больными с артериальной гипертонией. Кардиология. 2002; 1: 58-66

4. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. (Рекомендации для врачей). Кардиология. 1997;6:96104

5. Горбунов В.М. Значения исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артерильной гипертонией. Кардиология 1997;1:66-9.

6. Горбунов В.М. Рациональное исспользование 24-часового мониторирования артериального давнения для оценю! эффективности антигипертензивной терапии. 2003; Автореферат докторской дисс. 34-35.

7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. Москва «Реафарм» 2004; 198-9.

8. Профилактическая фармакология в кардиологии; под редакцией: Метелицы В.М, Оганова Р.Г ; АМН СССР, М., Медицина, 1988; 384с.

9. Pao K.P. Линейные статистические методы и рекомендации по их применению. М., Наука, 1968

10. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., и колл. под ред. Арабидзе Г.Г. и Атькова О.Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии.(Методические вопросы) 1996

11. Шакирова Г.О., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. и др. Барорецепторный контроль и суточная вариабельность АД у больных с «мягкой» артериальной гипертонией и гемодинамически незначимым атеросклеротическим поражений сонных артерий. Кардиология 1992; 11-12:15-8.

12. Шалыюва С.А., Деев А.Д., .Вихерева О.В., Оганов Р.Г. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профил заболев и укреп здор 2001; 2: 3-7

13. Shalnova S.A., Deev A.D., Oganov R.G. Arterial hypertension impact on mortality in Russia. Eur Heart 1998; Vol.19 -p. 106.

14. Abe H., Yokouchi M., Saitoh F., et al. Hypertensive complications, and home blood pressure measured in the doctor's office. J Clin Hypertens 1987; 3:661-9

15. Amerena J., Nesbitt S., Krause L., et al. Trends in left ventricular function over three years in the Tecumseh Study. Blood press. 1997; 6:262-8.

16. Bobrie G, Chatellier G, Genes N, et. al. Cardiovascular prognosis of "masked 1 hypertension" detected by blood pressure self-measurement in elderly treated ; hypertensive patients. JAMA. 2004 17;291(11): 1342-9.

17. Brook RD. Home blood pressure: accuracy is independent of monitoring schedules. Am J Hypertens. 2000; 13:625-31.

18. Campo C, Fernandez G, Gonzalez-Esteban J, et. al. Comparative study of home and office blood pressure in hypertensive patients treated with- enalapril/HCTZ 20/6 mg: the ESPADA study. Blood Press 2000;9:355-62.

19. Caruana M, HL-Khawaja I, Prince H, et. al. Effects of tiapamil, a new calcium channel blocker, on ambulatory intra-arterial blood pressure and exercise induced changes of blood pressure. J Cardiovasc Pharmacol 1983;8:1074-7.

20. Celis H,Den Hond E. Staessen JA. Self-measurement of blood pressure at home in the management of hypertension Clin Med Res 2005;3(l):19-26.

21. Chatellier G., Dutrey-Dupagne C., Vaur L., et al. Home self blood pressure measurement in general practice. The SMART study. Amer. J. Hypertens.-1996.-9,7.-644-52.

22. Chonan K, Hashimoto J, Ohkubo T, et. al. Insufficient duration of action of antihypertensive drugs mediates high blood pressure in the moning in hypertensive population: the Ohasama study. Clin Exp Hypertens. 2002 May;24(4):261-75.

23. Coca A, Calvo C, Sorbino J, . et al Once-daily fixed-combination irbesartan 300 mg/hydrochlorothiazide 25 mg and circadian blood pressure profile in patients with essential hypertension. ClinTher. 2003;25(ll):2849-64.

24. Davis CE.The effect of regression to the mean in epidemiologic and clinical studies. Am J Epidemiol 1976; 104:493-8.

25. De Gaudemaris R, Chau NP, Mallion JM. for Group de la Mesure. French Society of Hypertension. Home blood pressure: variability, comparison with office readings and proposal for reference values. J Hypertens 1996; 14: 1049-52.

26. Draper N., Smith H. Applied regression analysis. Second Edition. New York: Wiley, 1981.

27. Dupont AG, van der Nieper P, Six RO. Placebo does not lower ambulatory blood pressure. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 106-9.

28. Fagard R. Task Force I: Methodological aspects. Definitions of daytime and night-time blood pressures. Blood Press Monit 1999;4:287-90.

29. Fitzerald DJ, O'Malley K, O'Brien ET. Reproducibility of ambulatory blood pressure recording. New York 1983;71-4.

30. Gould BA, Mann S, Davies AB, et al. Does placebo lower blood pressure? Lancet 1981; ii: 1377-81. - ™ . . ^

31. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG. et. al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patient with hypertension principal resultof the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351:1755-62.

32. Hong E, Staessen JA. APTH; investigators; Relation between left ventricular mass and systolic blood pressure at baseline in the APTH and THOP trials. Blood Press Monit 2003; 8(4): 173-5.

33. Imai Y, Satoh H; Nagai K, et al. Characteristics of a community-based distribution of home blood pressure in Ohasama in northern Japan. J Hypertens 1993;11:1441-9. - -- - - .■ - . . • .

34. Imai Y, Ohkubo T, Hozawa A, et al. Usefulness of home blood pressure measurements in assessing the effect of treatment in a single-blind placebo-controlled open trial. J Hypertens 2001; 19:179-85.

35. Imai Y, Ohkubo T, Hashimoto J. Practical aspect of monitoring hypertension on self-measured blood pressure at home. InternMed 2004;43(9):771-8.

36. Imai Y, Ohkubo T, Tsuji L. et al. Prognostic value of ambulatory and home blood pressure measurements in comparison to screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama. Blood Pressure Monitoring 1996; l:Suppl 2:S51-8.

37. James GD, Pickering TG, Harshfield GA, et. al. The reproducibility of average ambulatory, home and clinic pressures. Hypertension 1988;11:545-9.

38. Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure.-The Sixth Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI). Arch Intern Med 1997;24:2413-46

39. Julius S. Home blood pressure monitoring: advantages and limitations.J Hypertens 1991; 9(suppl 3):S41-7

40. Kario K, Eguchi K, Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silend and cerebrovascular disease in elderly hypertensives. Response. Circulation 2003; 108: 72e-3e.

41. Kario K, Matsuo T, Shimada K, et.al. Factors associated with the occurrence and magnitude of earthquake-induced increases in blood pressure. Am J Med 2001; 111:379-84.

42. Kario k, Pickering TG, Hoshide S et al. Morning blood pressure surge and hypertensive cerebrovascular disease: role of the a- adrenergic sympathetic nervous system. Am J Hypertens 2004; 17:668-75 .

43. Kario K, Shimada K, Pickering TG. Clinical implication of morning bloodpressure surge in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2003; 42(Suppl):S87-91.

44. Kario K. Clinician's manual on early morning rick management in hypertensiomCurrent Medicine Group LDT; 2005: 68 p.

45. Kikuya M, Hozawa A, Ohokubo T, et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama Study. Hypertension 2000; 36:901-6.

46. Kjeldsen SE, Hedner T, Jamerson K,et. al. Hypertension optimal treatment (HOT) study: home blood pressure in treated hypertensive subjects. Hypertension 1998;31:1014-20.

47. Kjeldsen SE, Hedner T, Syvertsen JO et al; NORDIL Group. Nordic Diltiazem. Comparison of home and office blood pressure in treated hypertensive in the Notdic Diltiazem (NORDIL) Study. Blood Press. 2002;11(6):371-6.

48. Kok RH, Beltman FW,Terpstra WF. et. al. Home blood pressure measurement: •reproducibility and relationship with left ventricular mass. Blood Press Monit 1999; 4:65-9.

49. Krecke HJ, Lutkes P, Maiwald M. Patient assessment of self-measurement of blood pressure: results of a telephone survey in Germany. J Hypertens 1996; 14:323-6.

50. Lacourciere Y, Carrier M, Toal C.B. Efficacy and tolerability of tiapamil in patients with mild to moderate essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1989;14:166-70.

51. Meeting of the European Council for Blood Pressure and Cardiovascular Researchi

52. ECCR), Nice. 1-3 October 2004.Hypertension 2004; 44:576.

53. Lacourciere Y. The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluation of hypertensive patients and their treatment. Can J Cardiol 1993;9:73-9

54. Lipicky RJ. Trough : peak ratio: the rationale behind the United States Food and Drug administration recommendations. J Hypertens 1994; 12(Suppl 8):S17—9.

55. Maemura K; de la Monte SM, Chin MT et al. CLIF, a novel cycle-like factor, regulator the circadian oscillation of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression. J Biol Chem 2000;275:36847-51.

56. Mallion JM, Genes N, Vaur L, et. al. Blood pressure levels, risk factors and antihypertensive treatments: lessons from the SHEAF study. J Hum Hypertens 2001 Dec; 15(12): 831-2.

57. Mallion JM,1 Genes N, Vaur L, et.al. Detection of masked hypertension by -home blood pressure , measurement: is the number of measurements an important issue? Blood Press Monit 2004;9:301-5.

58. Mancia G, Omboni S, Parati G, et. al. Limited reproducibility of hourly blood pressure values obtained by ambulatory blood pressure monitoring; implications for studies on antihypertensive drug. JHipertensl992; 10: 1531-5.

59. Mancia G, Casadei R, Mutti E, et. al. Ambulatory blood pressure monitoring in the evaluation of.antihypertensive treatment. Am J Med. 1989;-87(Suppl 6b): S64-9.

60. Mancia G, Clinical use of ambulatory blood pressure. Am J Hyper 1989; 2: 505-45.

61. Mancia G, Di Rienzo M, Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring; use in hypertension research and clinical practice. Hypertension 1993; 21:510-24.

62. Mancia G, Korlipara K, van Rossum P, et al. An ambulatory blood pressure monitoring study of the comparative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and valsartan. Blood Press Monit2002;7: 135-42.

63. Mancia G, Omboni S, Parati G, et. al .Lask of placebo effect on ambulatory blood pressure. Am J Hypertens 1995;8:311-5.

64. Mancia G, Parati G. Importance of smooth and sustained blood pressure control in preventing cardiovascular morbidity and mortality. Blood Press suppl.2001;(3): 26-32.- / .

65. Mancia G, Sega R, Bravi C, et al. Ambulatory blood pressure normality: result from the PAMELA study. J Hyperens. 1995; 13 :1377-90.

66. Mejia AD, Julius S, Jones KA, et al. The Tecumseh Blood Pressure Study. Normative data of blood pressure self-determination. Arch Intern Med 1990; 150:1209-13.

67. Menard J, Chatelliere G, Day M, et. al. Self-measurement of blood pressure at home to evaluate drug effects by the trough: peak ratio. J Hypertens 1994; 12(Suppl 8): S21-5.

68. Mengden T, Battig B, Vetter W. Self-measurement of blood pressureiimproves the accuracy and reduces the number of subjects in clinical trials. J Hypertens 1991; 9(suppl6):336-7. . . -- . . j .

69. Mengden T, Binswanger, Weisser B, et al. An evaluation of self-measured blood pressure in a comparative study with bisoprolol or nitrodipine. Am j Hypertens 1992;5:154-60.

70. Mengden T, Uen S, Baulman J, et. al. Significance of blood pressure self-measurement as compared with office blood pressure measurement and ambulatory24.hour blood pressure measurement in pharmacological studies. Blood Press Monit 2003; 8: 169-72.

71. Meredith PA., Reid JL. Differences between calcium antagonists: duration of action and trough-to-peak ratio. J Hypertens 1991; ll(Suppll):S21-6.

72. Myers MG, Ambulatory blood pressure monitoring: Guidelines for use in clinical practice. Can J Cardiol 1995; 12: 1271-5.

73. Nesbitt SD, Amerena JV, Grant E. et al. Home blood pressure as a predictor of future blood pressure stability in borderline hypertension. The Tecumseh study. Am J Hypertens 1997; 10:1270-80.

74. O'Brien E, Petrie J, Littler WA, et al. The British Hypertension Society Protocol for the evaluation of blood pressure measuring devices. J. Hypertens 1993; 1 l(suppl 2):S43-S63.

75. O'Brien E, Atkins N, O'Malley K. Defining normal ambulatory blood pressure. Am J Hypertens 1993; 6: 201S-206S.

76. Ohkubo T, Imai У, Tsuji L. et al. Home blood pressure measurement has a strong predictive power for mortality than does screening blood pressure: a population-based observation in Ohasama, Japan. J Hypertens 1998;16:971-97.

77. Omboni S, Parati G, Zanchetti A. Calculation of the trough : peak ratio of antihypertensive treatment from ambulatory blood pressure: methodological aspects. J Hypertens 1995; 13:1105-12.

78. Oschepkova E.V., Tsagareishvili E.V., Zelveian P.A. et al. The effect of "first measurement", per formed during self-control of blood pressure in patients with mild to moderate hypertension. J Hypertens 2003;21;Suppl 4; s25.

79. Padfield PL., Lindsay BA., McLaren JA., et al. Changing relation between home and clinic blood-pressure measurements: do home measurements predict clinic hypertension? Lancet 1987; 2:322-4.

80. Palatini P. Masked hypertension: how can the condition be detected? Blood Pressure Monitoring 2004; 9:297-9.

81. Panza JA, Epstein SE, Quyyumi AA. Circadian variation in vascular tone and its relation to alpha-sympathetic vasoconstrictor activity. N Engl J Med 1991; 325:986-90.

82. Parati G, Ulian L, Sampieri L, et al. Attenuation of the 'white-coat' effect by antihypertensive treatment and regression of target organ damage. Hypertension 2000; 35:614-20.

83. Parati G, Ulian L, Santucciu C, et al. Reproducibility of blood pressure measurements. Blood Press Monit 1996; 1:205-9.

84. Parati G, Ulian L, Santucciu C,, et. al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment. J Hypertens 1995; 13(Suppl 4):S27-34 .

85. Parati G. Blood pressure variability, target organ damage and . antihypertensive treatment. J Hypertens 2003; 21: 1827-30.

86. Parati G. Blood pressure variability: its measurement and significance in hypertension. J Hypertens Suppl. 2005; 23(1 ):S 19-25.

87. Parati G., Bosi S., Castellano M. et al. Guidelines for 24h non-invasive ambulatory blood pressure monitoring. Report from a working group of the Italian Society of Hypertension. High Blood Press,1995;4:168-174.

88. Parati.G, Stergiou G. Self blood pressure measurement at home: how many times? J Hypertens.2004: 22: 1075-9.

89. Pickering T, for an American Society of Hypertension Ad Hoc Panel. Recommendation for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1995; 9:1-11. (

90. Ramsay LE, Williams B, Johnston GD, et al, Guidelines for management of hypertension: repot of the third working party of the British Hypertension Society. J Hum Hypertens 1999; 13:569-92.

91. Redon J, Roca-Cusachs A, Mora-Macia J. Uncontrolled early morning blood pressure in medicated: the ACAMPA study. Analysis of the Control of Blood Pressure using Ambulatory Blood pressure Monitoring. Blood Press Monit 2002; 7:111-6.

92. Reims H, Fossum E, Kjeldsen S et. al. Home Blood Pressure Monitoring. Current knowledge and directions for Future Research. Blood Pressure 2001; 10: 271-87.

93. Reppert SM, Weaver DR. Coordination of circadian timing in mammals. Nature 2002;418:935-41.

94. Rhombery F, Bachman D, Bachtold H, et. al. Initial experience with the calcium antagonist tiapamil in the treatment of hypertension. Sweiz Med Worchenschr 1983;113:1845-6. , . .

95. Rizzoni D, Castellano M, Muiesan ML, et. al. Beyond trough : peak ratio: a new index of the smoothness of the antihypertensive effect of a drug. High Blood Press 1995; 4: 350-7.

96. Rizzoni D, Muiesan ML, Salvetti M, et. al. The smoothness index, but not the trough-to-peak ratio predicts changes in carotid artery wall thickness during antihypertensive treatment. J of Hypertens 2001;19:703-11.

97. Rose M, MacMahon FG. Some problems with antihypertensive drug studies in the context of the new guidelines . Am J Hypertens 1990; 3:151-5.

98. Saito S, Asayama K, Ohkubo T, et ab; HOMER-BP Study Group. The second progress report on the Hypertension Objective treatment based on Measurement by Electrical Devices of Blood Pressure (HOMER-BP) study. Blood Press Monit. 2004;9(5):243-7.

99. Sakuma M, Imai Y, Nagai K. et al. Reproducibility of home blood pressure measurements over a 1-year period. Am J Hypertens 1997;10: 798-803.

100. Sakuma M, Imai Y, Tsuji L. et al. Predictive value of home blood pressure .measurement in relation to stroke morbidity: population-based study in Ohasama, Japan. Hypertens Res 1997; 20: 167-74.

101. SAS Users Guide: Statistics Version 5 Edition. Cary NC:SAS Institute Inc. -1985.-956pp.

102. Schnall PL, Pickering TG, Karasek RA. The relationship of job characteristics, social support and psychological traits to, ambulatory blood pressure-initial of a case-control study. Circulation 1987; 76:4:396-401.

103. Schu D, De Gori D. Antihypertensive effect of tiapamil, a calcium antagonist. Double-blind placebo crossover study. Cardiology 1982;69 (suppl 1):99-104.

104. Sega R, Corrao G, Bombelli ., . et al. Blood pressure variability and organ damang in a general population: results from the PAMELA study. Hypertension2002; 39:710-4. . v . „

105. Staessen J. Ambulatory blood pressure in clinical trials. Blood Press Monit 2000;5:39-41.

106. Staessen JA, Bienniaszewski L, O'Brien E, et.al. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? Nephrol Dial Transplant 1996;11:241-5.

107. Staessen JA, Fagard R, Lijnen PJ, et.al. Mean and range of the ambulatory pressure in normotensive subjects from a meta analysis of 23 studies. Am J Cardiol, 1991;67:723-7.

108. Staessen JA, Fagard R, Lutgarde ,T, et al. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older people with isolated systolic hypertension(Syst-Eur Trial). Lancet. 1997;350: 757-84 .

109. StaessenJ.A.,Byttebier G., Buntinx F. et. al. Antihypertensive treatment based on conventional or ambulatory blood pressure measurement. JAMA1997;278:1063-72.

110. Stergiou G.S. et all.Home or self blood pressure measurement? What is the correct term? J.of Hypertens 2003;21:2259-64.

111. Stergiou G.S., Skeva I. I., Zourbaki A. S., et al. Self-monitoring of blood pressure at home: how many measurements are needed? J.Hypertens 1996; 16:72531.

112. Stergiou GS, Baibas NM, Gantzarou AP, et al. Reproducibility of home, ambulatory and clinic blood pressure: implications for the design of trials for the assessment of antihypertensive drug efficacy. Am / Hypertens. 2001; 14:38 A

113. Stergiou GS, Efstathiou SP, Skeva II, et al. Assessment of drug effects on j.-1 <. i-. • r,blood pressure and pulse pressure using clinic, home and ambulatory measurements.

114. J Hum Hypertens. 2002;16(10):729-35.

115. Stergiou GS, Thomopoulou GC, Skeva II, et. al. Home blood pressure normalcy : the Didima study. Am J Hypertens 2000; 13:678-85.

116. Stergiou GS, Zourbaki AS, Skeva II, et al. White coat effect detected using self-monitoring of blood pressure at home: comparison with ambulatory blood pressure. Am J Hypertens 1998; 11:820-7.

117. Thijs L, Staessen J, Celis H, et al. Reference values for self-recorded blood pressure. A meta-analysis of summary data. Arch Intern Med 1998; 158:481-8.

118. Tsuji L, Imai Y, Nagai K. et al. Proposal of reference values for home bloodpressure measurement. Prognostic criteria based on prospective observation of thet- general population in Ohasama, Japan. Am J Hypertens 1997; 10:409-18.

119. Tyson MJ, McElduff P, Self-blood pressure monitoring a questionnaire study: response, requirement, training, support-group popularity and recommendations. J Hum Hypertens 2003; 17:51-61.

120. Verdecchia P, Borgioni C, Ciucci A. et al. Prognostic significance of blood pressure variability in essential hypertension. Blood Press Monit 1996; 1:3-11.

121. Yarows SA, Julius S, Pickering TG. Home blood pressure monitoring. Arch Intern Med 2000; 160:1251-57.

122. Zuther P., Witte K., Lemmer B. ABPM-FIT and CV-SORT: an easy-to-use software package for detailed analysis of data from ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit 1996;1: 347-354.