Возможности оптимизации противорецидивной терапии у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий

Бодрикова, Валерия Валерьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Возможности оптимизации противорецидивной терапии у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бодрикова, Валерия Валерьевна Ростов-на-Дону 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности оптимизации противорецидивной терапии у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий

На правах рукописи

005015803

Бодрикова Валерия Валерьевна

ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ ПРОТИВОРЕЦИДИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

з м.а 2

Ростов-на-Дону - 2012

005015803

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Канорский Сергей Григорьевич Официальные оппоненты:

Татарский Борис Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А.Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий научно-исследовательской лабораторией нарушений ритма Кастанаян Александр Алексианосович, доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой внутренних болезней №2

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Защита состоится ^/^Ы&уЛ/_2012 г. в ^^ часов на

заседании диссертационного совета Д208.082.03 при ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России (344022, г. Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, д. 29).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО

РостГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « ^^ » 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат медицинских наук Л.А.Хаишева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Фибрилляция предсердий (ФП) - самая распространенная устойчивая аритмия сердца, частота которой в популяции составляет 1-2%. Эта аритмия является результатом ремоделирования предсердий, включающего в себя электрические и структурные преобразования, изменения обменных процессов, прогрессирование основного заболевания сердца. ФП чаще связана с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом, все они являются факторами риска аритмии (А.Сашш е1 а1., 2010).

Основными целями лечения ФП являются снижение риска инсульта, развития сердечной недостаточности, уменьшение симптомов аритмии. Лучшим способом достижения всех трех указанных целей представляется восстановление и поддержание синусового ритма. При этом достигаются улучшение переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни пациентов (В.8т§Ь е1 а1., 2005). Улучшению прогноза больных с ФП при длительной фармакологической профилактике рецидивов этой аритмии препятствует низкая эффективность современных антиаритмических препаратов (Р.МасГаНапе е1 а1., 2011; ЛЫйе!, 2011). Последние оказывают электрофизиологические эффекты в период своего действия, но не влияют на другие факторы, вероятно, играющие определенную роль в поддержании и прогрессировании субстрата ФП в миокарде.

С целью предупреждения рецидивов ФГ1 после кардиоверсии кроме традиционных антиаритмических применяют и неантиаритмические препараты: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПЖК), статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов к ангиотензину II. Эти препараты уменьшают структурное и электрическое ремоделирование предсердий у больных с ФП (ГБауеПеуа е1 а!., 2011). Целью подобного нетрадиционного лечения является уменьшение

фиброза, гипертрофии, воспаления и оксидативного стресса, регулирование обменных процессов ионов кальция в кардиомиоцитах. Поэтому применение данных препаратов может оказаться полезным дополнением к традиционной антиаритмической терапии ФП (СЬ.Вооб е! а!., 2006; -Г.ЕМюЬ е1 а1., 2006).

Цель работы - повысить эффективность противорецидивной терапии персистирующей ФП с помощью применения омега-3 ПЖК, розувастатина или периндоприла.

Задачи исследования.

1. Оценить влияние омега-3 ПЖК, розувастатина и периндоприла на противорецидивную эффективность соталола у больных с персистирущей ФП.

2. Изучить влияние омега-3 ПЖК, розувастатина и периндоприла на уровень высокочувствительного С-реактивного белка (ВСРБ).

3. Сравнить изменения эхокардиографических параметров, электрофизиологических свойств проводящей системы сердца, показателей суточного мониторирования электрокардиограммы при длительном лечении больных с ФП соталолом и его комбинациями с омега-3 ПЖК, розувастатином или периндоприлом.

4. Установить влияние комбинаций соталола с омега-3 ПЖК, розувастатином или периндоприлом на результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни больных с ФП.

5. Разработать и внедрить эффективную схему противорецидивной терапии ФП с использованием комбинации антиаритмического препарата и средства для лечения основного заболевания.

Новизна результатов исследования. Впервые: • показано, что омега-3 ПЖК и розувастатин, снижают уровень ВСРБ, но не уменьшают размер левого предсердий (ЛП) и гипертрофию левого желудочка (ЛЖ), не удлиняют эффективный рефрактерный период предсердий, в результате не влияют на противорецидивную эффективность соталола у больных с ФП на фоне ИБС;

• продемонстрировано, что добавление периндоприла к стандартной терапии соталолом снижает частоту рецидивов персистирутощей ФП у больных ИБС на фоне уменьшения дилатации ЛП, гипертрофии ЛЖ и удлинения эффективного рефрактерного периода предсердий.

Научная значимость исследования. Противовоспалительный эффект терапии омега-3 ПЖК или розувастатином недостаточен для существенного улучшения результатов противорецидивного лечения персистирующей ФП. Гемодинамические, нейрогуморальные и антиремоделирующие эффекты периндоприла играют более значительную роль в поддержании синусового ритма у больных с персистирующей ФП.

Практическая значимость исследования. Обоснована целесообразность назначения периндоприла в дополнение к соталолу после успешной кардиоверсии персистирующей ФП у больных ИБС. Не получено доказательств усиления противорецидивной эффективности соталола при его сочетании с омега-3 ПЖК или розувастатином у пациентов с персистирующей ФП на фоне ИБС.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Омега-3 полипенасыщенные жирные кислоты и розувастатин не оказывают дополнительного влияния на эхокардиографические параметры и электрофизиологические свойства проводящей системы сердца, результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни пациентов, получающих противорецидивную терапию фибрилляции предсердий соталолом.

2. Сочетание соталола с периндоприлом достоверно уменьшает передне-задний диаметр левого предсердия, частоту выявления гипертрофии левого желудочка, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, что сопровождается значительным повышением противорецидивной эффективности стандартной противорецидивной терапии персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца.

3. Омега-3 ПЖК, розувастатин и периндоприл существенно снижают уровень высокочувствительного С-реактивного белка, исходно повышенного у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца, но это не гарантирует противоаритмического действия.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений НУЗ «Отделеническая клиническая больница на станции Краснодар ОАО «РЖД», № 1 и № 2 МУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинской помощи, включены в материалы лекций и практических занятий кафедры госпитальной терапии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006, 2007), VI съезде кардиологов Южного федеральною округа (2007), VIII международном славянском конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца (С.-Петербург, 2008), Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры госпитальной терапии и пропедевтики внутренних болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации 13 сентября 2011 года.

указатель оформлен в соответствии с ГОСТ Р 7.0.5.-2008, утвержденным и введенным в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 28 апреля 2008 г. № 95-ст., включает 17 источников на русском и 238 - на иностранных языках.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы

Клиническая характеристика больных. В течение 2002-2005 годов обследовано 187 больных (101 мужчина и 86 женщин) в возрасте от 39 до 64 лет (средний возраст 54,2+3,5 года) с персистирующей ФП. У всех пациентов имелась ишемическая болезнь сердца со стенокардией напряжения I функционального класса, в 114 (61%) случаях сочетавшаяся с артериальной гипертензией.

Диагноз ИБС подтверждался с помощью опросника Роуза, а также на основании результатов нагрузочного теста чреспищеводной электростимуляции ЛП.

Критериями включения являлись возраст до 65 лет и ФП, не прекращавшаяся спонтанно, сопровождавшаяся выраженными клиническими симптомами и купировавшаяся антиаритмическими препаратами. В работу включали пациентов, давших информированное согласие на проведение обследования и лечения.

В исследование не включали больных с острыми коронарными синдромами, инфекционными и воспалительными заболеваниями,

оперативными вмешательствами в пределах последних 4 недель, кекотролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов, синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдромом слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой, имплантированным искусственным водителем ритма, удлинением интервала Q-T (корригированный показатель более 450 мс), устойчивой желудочковой тахикардией, пороками сердца, кардоимиопатиями, дисфункцией щитовидной железы, декомпенсированным сахарным диабетом, тяжелыми заболеваниями внутренних органов с нарушением их функции, а также пациентов, получавших при первичном обследовании ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, стагины или препарат омега-3 ПЖК. Нерегулярный прием препаратов перечисленных классов не являлся критерием исключения из исследования.

Методы исследования.

1. Общеклинический, лабораторный.

2. Запись стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях проводилась на регистраторе «Shiller ATI» (Швейцария).

3. Холтеровское мониторирование электрокардиограммы выполняли в течение одних суток с помощью системы «Кардиотехника-4000м» (ЗАО «ИНКАРТ», Россия.

4. Эхокардиографическое исследование в М-, В-режимах и допплерографию проводили по стандартной методике (Х.Фейгенбаум, 1999) на ультразвуковом аппарате «Philips Envisor» (Голландия) датчиком с частотой колебаний 3,5 МГц.

5. Чреспищеводную электростимуляцию ЛП выполняли согласно рекомендациям В.В.Сулимова и соавт. (2001) с помощью программируемого электрокардиостимулятора «CordeIectro-4» (г.Каунас, Литва).

6. Тест 6-минутной ходьбы использовали для оценки толерантности пациентов к физической нагрузке и объективизации их функционального статуса (G.Guyatt et al„ 1985).

7. Концентрацию ВСРБ в плазме устанавливали с помощью иммунометрического теста, используя набор IMMULITE CRP.

8. Качество жизни изучали в соответствии с методикой, предложенной Д.М.Ароновым и В.П.Зайцевым (2002).

Дизайн и ход исследования. Обследование в динамике включало электрокардиографию (минимум 1 раз в 1-3 месяца), суточное холтеровское мониторирование ЭКГ (2-3 раза в течение срока наблюдения), трансторакальную эхокардиографию с допплерографией трансмитралыюго кровотка проводили исходно, через 6 и 12 месяцев терапии, тест 6-минутной ходьбы, оценку качества жизни, которые проводились до начала и через 1 год лечения.

Стратегию восстановления и поддержания синусового ритма выбирали в связи с выраженной симптоматикой рецидивов ФП и с учетом высокой мотивации пациентов (A.Camm et al., 2010). На фоне синусового ритма больных рандомизировали «методом конвертов» для лечения соталолом (сотагексал фирмы «Hexal AG», Германия) в дозе 80-160 мг/сутки (п-49, 1-я группа) после отмены бета-адреноблокаторов, а также его комбинациями с препаратом высококонцентрированных высокоочищенных

длинноцепочечных омега-3 ПЖК (омакор фирмы «Solvay pharma», Германия) в дозе 1 г/сутки (п=45, 2-я группа), розувастатином (крестор фирмы «AstraZeneca», Великобритания) в дозе 5-20 мг/сутки (п=45, 3-я группа) или периндоприлом (престариум фирмы «Servier», Франция) в дозе 4-8 мг/сутки (п- 48, 4-я группа). При титровании дозы соталола стремились достигать целевую частоту сердечных сокращений - 55-60 ударов в минуту в покое, розувастатина - целевой уровень липопротеидов низкой плотности менее 2,5 ммоль/л, периндоприла - целевой уровень артериального давления менее 140/90 мм рт.ст. при офисном измерении.

В случаях возобновления ФП проводили фармакологическую кардиоверсию пропафеноном (пропанорм фирмы «PRO.MED.CS Praha a.s.») per os и/или амиодароном (кордарон фирмы «Sanofi-Avends», Франция)

внутривенно капельно. Контролируемая терапия продолжалась 12 месяцев, в течение которых регистрировались время до первого рецидива ФП, их число и возникавшие осложнения. Основным критерием эффективности лечения являлась регистрация устойчивого синусового ритма во время холтеровского мониторирования ЭКГ в конце противорецидивной терапии.

Антитромботическая терапия, с учетом наличия ИБС у всех больных, проводилась ацетилсалициловой кислотой (аспирин кардио фирмы «Bayer», Германия) в дозе 100 мг/сутки.

В анализ включали пациентов, полностью выполнивших протокол исследования.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы SPSS 12.0. Образовавшиеся группы проверялись на нормальность распределения с помощью одностороннего теста Колмогорова-Смирнова. В связи с установленной нормальностью распределения применялись методы параметрической статистики (С.Гланц, 1999). Все данные представлены средними с указанием ошибки средней (М±ш). Достоверность различий между количественными признаками определяли по критерию t Стьюдента (р<0,05), а по качественным признакам - по х2 Пирсона (р<0,05).

Работа одобрена этическим комитетом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнение эффективности противорецидивной терапии ФП соталолом и его комбинацией с омега-3 ПЖК. Группы больных, в которых применялся соталол (1-я группа, п=49) или его комбинация с омега-3 ПЖК (2-я группа, п=45), оказались сопоставимыми по ряду демографических и

клинических признаков, проводившейся сопутствующей терапии. В связи с этим представлялось возможным объяснить изменения исследовавшихся в динамике показателей влиянием проводившегося лечения ФП.

Время до первого рецидива ФП на фоне приема соталола или его комбинации с омега-3 ПЖК существенно не различалось - 48±6 и 51±7 день соответственно (р>0,05). Через год контролируемой прогиворецидивной терапии синусовый ритм удавалось поддерживать в 77,6% случаев при лечении соталолом и в 84,4% - его комбинацией с омега-3 ПЖК (р>0,05). При этом за год в сравнивавшихся группах проводилось сопоставимое число (в среднем 7,9±1,6 и 7,2±1,8) фармакологических кардиоверсий на одного больного соответственно.

Существенной динамики основных эхокардиографических параметров при длительном лечении в сравнивавшихся группах больных не отмечалось, как в контроле (прием соталола), так и в группе применения комбинации соталола с омега-3 ПЖК. Через 1 год фармакотерапии передне-задний диаметр ЛП практически не изменялся при обоих вариантах лечения.

. Индекс конечного диастолического объема ЛЖ незначительно сокращался как в 1-й (на 1,8%, р>0,05), так и во 2-й (на 3,9%, р>0,05) группе. Индекс конечного систолического о&ьема ЛЖ несущественно уменьшался в 1-й (на 6,2%, р>0,05) и 2-й группах (на 7,5%, р>0,05). В результате указанных изменений фракция выброса ЛЖ также достоверно не изменялась: возрастала в 1-й на 2,6% (р>0,05), во 2-й группе - на 1,5% (р>0,05).

В 1-й и 2-й группах относительная толщина стенки ЛЖ практически не изменялась: -0,5% (р>0,05) и -1,1% (р>0,05) соответственно. Индекс сферичности ЛЖ незначительно сокращался в 1-й (на 1,6%, р>0,05) и во 2-й группе (на 1,6%, р>0,05). Индекс массы миокарда ЛЖ имел тенденцию к снижению в 1-й (на 2%, р>0,05) и во 2-й группе (на 3%, р>0,05). Вследствие небольших изменений показателей в сравнивавшихся группах частота выявления гипертрофии ЛЖ до и в конце лечения достоверно не различалась. Максимальная скорость раннего наполнения ЛЖ (Уе) незначительно

снижалась (на 2,8%, р>0,05 и 4,3%, р>0,05) в 1-й и 2-й группах соответственно. Максимальная скорость предсердного наполнения ЛЖ (Уа) также существенно не изменялась (увеличивалась на 2,9%, р>0,05, в 1-й и на 2,6%, р>0,05, - во 2-й группе). Соотношение Уе/Уа увеличивалось недостоверно: в 1-й группе - на 5,5% (рХ),05), во второй - на 7,9% (р>0,05). В конце лечения не происходило статистически значимого изменения времени изоволюметрического расслабления ЛЖ: в 1-й и во 2-й группах (+5,2%, р>0,05, и +7,3%, р>0,05).

Под действием соталола у пациентов 1-й группы средний сердечный цикл удлинялся на 16,1% (р<0,05), а при комбинации соталола с омега-3 ПЖК у больных 2-й группы - на 17,3% (р<0,05). Отмечалось существенное удлинение корригированного времени восстановления функции синусового узла на 22,3% (р<0,05) и 28,7% (р<0,05) в 1-й и 2-й группах соответственно. Уровень точки Венкебаха однонаправлено снижался в 1-й (на 15,6%, р<0,05) и 2-й (на 16,5%, р<0,05) группах. В результате лечения эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения удлинялся на 16,1% (р<0,05) и 20,0% (р<0,05), а эффективный рефрактерный период предсердий

- на 14,4% (р<0,05) и 18,6% (р<0,05) в 1-й и 2-й группах соответственно.

Достоверного увеличения дистанции 6-минутной ходьбы при длительном лечении соталолом или его комбинацией с омега-3 ПЖК не наблюдалось. В 1 -й группе среднее значение дистанции 6-минутной ходьбы даже несколько уменьшалось в сравнении с исходным (на 3%, р>0,05), во 2-й

- незначительно увеличивалось (на 0,7%, р>0,05).

Уровень ВСРБ практически не изменялся на фоне приема соталола (+2%, р>0,05), но статистически значимо снижался (на 22,9%, р<0,05) при применении его комбинации с омега-3 ПЖК.

Отмечалась позитивная динамика показателя качества жизни при обоих вариантах противорецидивной терапии ФП. Среднее его значение достоверно возрастало как в 1-й (на 37,1%, р<0,01), так и во 2-й группе (на 54,7%, р<0,001).

Сравнение эффективности противорецндивной терапии ФП соталолом и его комбинацией с розувастатином. Группы пациентов, в которых применялся соталол (1-я группа, п=49) или его комбинация с розувастатином (3-я группа, гг=45), оказались сопоставимыми по ряду демографических и клинических признаков, проводившейся сопутствующей терапии. В связи с этим представлялось возможным объяснить изменения исследовавшихся в динамике показателей влиянием проводившейся фармакотерапии ФП.

Время до первого рецидива ФП на фоне приема соталола или его комбинации с розувастатином существенно не различалось - 48±6 и 55±9 дней соответственно (р>0,05). К концу контролируемого противорецидивного лечения синусовый ритм удавалось поддерживать в 77,6% случаев при приеме соталола и в 86,7% - его комбинации с розувастатином (р>0,05). При этом за год в сравнивавшихся группах проводилось в среднем 7,9±1,6 и 6,5+1,7 (р>0,05) фармакологических кардиоверсий на одного больного соответственно.

Динамика основных структурно-геометрических и функциональных показателей левых отделов сердца при длительном лечении соталолом или его комбинацией с розувастатином существенно не различалась.

Через 1 год терапии у пациентов 1-й и 3-й групп передне-задний диаметр ЛП практически не изменялся.

Индекс конечного диастолического объема ЛЖ незначительно сокращался как в 1-й (на 1,8%, р>0,05), так и в 3-й (на 3,2%, р>0,05) группе. Индекс конечного систолического объема ЛЖ несущественно уменьшался в 1-й (на 6,2%, р>0,05) и в 3-й группах (на 4,7%, р>0,05). В результате фракция выброса ЛЖ также достоверно не изменялась: возрастала в 1-й на 2,6% (р>0,05), в 3-й группе - на 1,2% (р>0,05).

В 1-й и 3-й группах относительная толщина стенки ЛЖ практически не изменялась: -0,5% (р>0,05) и -1,2% (р>0,05) соответственно. Индекс сферичности ЛЖ незначительно сокращался в 2-й (на 1,6%, р>0,05) и в 3-й

группе (на 3,1%, р>0,05). Индекс массы миокарда ЛЖ имел тенденцию к снижению в 1-й (на 2%, р>0,05) и в 3-й группе (на 3,7%, р>0,05). Вследствие небольших изменений показателей в сравнивавшихся группах частота выявления гипертрофии ЛЖ до и в конце лечения достоверно не различалась. Величина Уе незначительно снижалась (на 2,8%, р>0,05, и 4,0%, р>0,05) в 1-й и 3-й группах соответственно. Показатель Уа также существенно не изменялся (увеличивался на 2,9%, р>0,05, в 1-й группе, на 1,7%, р>0,05, - в 3-й). Соотношение Уе/Уа увеличивалось недостоверно: в 1-й группе - на 5,5% (р>0,05), в третьей - на 5,1% (р>0,05). Под действием терапии не происходило статистически значимого изменения времени изоволюметрического расслабления ЛЖ: в 1-й и в 3-й группах (+5,2%, р>0,05, и +8,1%, р>0,05 соответственно).

Под действием соталола у пациентов 1-й группы сердечный цикл удлинялся на 16,1% (р<0,05), а при использовании комбинации соталола с розувастатином у больных 3-й группы - на 17,2% (р<0,05). Отмечалось существенное удлинение корригированного времени восстановления . функции синусового узла на 22,3% (р<0,05) и 28,9% (р<0,05) в 1-й и 3-й группах соответственно. Уровень точки Венкебаха однонаправленно снижался в 1-й (на 15,6%, р<0,05) и 3-й (на 16,4%, р<0,05) группах. В результате лечения эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения удлинялся на 16,1% (р<0,05) и 19,5% (р<0,05), а эффективный рефрактерный период предсердий - на 14,4% (р<0,05) и 19,5% (р<0,05) в 1-й и 3-й группах соответственно.

Достоверного увеличения дистанции 6-минутной ходьбы при длительном лечении соталолом или его комбинацией с розувастатином не наблюдалось. В 1-й группе среднее значение дистанции 6-минутной ходьбы даже несколько уменьшалось в сравнении с исходным (на 3%, р>0,05), в 3-й -незначительно увеличивалось (на 1,2%, р>0,05).

Уровень ВСРБ практически не изменялся на фоне приема соталола (+2%, р>0,05), но статистически значимо снижался (на 19,6%, р<0,05) при применении его комбинации с розувастатином.

Сравнение эффективности противорецидивной терапии ФП соталолом и его комбинацией с периндоприлом. Группы пациентов, которым назначался соталол (1-я группа, п=49) или его комбинация с периндоприлом (4-я группа, п=48), оказались сопоставимыми по ряду демографических и клинических признаков, проводившейся сопутствующей терапии. В связи с этим представлялось возможным объяснить изменения исследовавшихся в динамике показателей влиянием проводившейся фармакотерапии ФП.

Время до первого рецидива ФП на фоне приема соталола или его комбинации с периндоприлом существенно различалось - 48±6 и 83±11 дней соответственно (р<0,001). Через год контролируемой противорецидивной терапии синусовый ритм удавалось поддерживать в 77,6% случаев при лечении соталолом и в 93,8% - его комбинацией с периндоприлом (р<0,05). При этом за год в сравнивавшихся группах проводилось в среднем 7,9±1,6 и 4,3±1,0 (р<0,05) фармакологических кардиоверсий на одного больного соответственно.

В результате монотерапии соталолом передне-задний диаметр ЛП практически не изменялся, но достоверно сокращался при дополнительном приеме периндоприла (на 5%, р<0,05).

Индекс конечного диастолического объема ЛЖ незначительно сокращался как в 1-й (на 1,8%, р>0,05), так и в 4-й (на 3,2%, р>0,05) группе. Индекс конечного систолического объема ЛЖ несущественно уменьшался в 1-й (на 6,2%, р>0,05) и 4-й группах (на 14,6%, р>0,05). В результате

указанных изменений фракция выброса ЛЖ также изменялась недостоверно: возрастала в 1-й на 2,6% (р>0,05), в 4-й группе - на 8,4% (р>0,05).

В 1-й и 4-й группах относительная толщина стенки ЛЖ существенно не изменялась: -0,5% (р>0,05) и -5,0% (р>0,05) соответственно. Индекс сферичности ЛЖ незначительно сокращался в 1-й (на 1,6%, р>0,05) и в 4-й фуппе (на 6,2%, р>0,05). Индекс массы миокарда ЛЖ имел тенденцию к снижению в 1-й (на 2%, р>0,05) и в 4-й группе (на 5,0%, р>0,05). Вследствие небольших изменений показателей частота выявления гипертрофии ЛЖ до и в конце лечения соталолом достоверно не различалась (-2,9%, р>0,05), но существенно снижалась в 4-й группе -24,9% (р<0,05). Величина Ус незначительно снижалась (на 2,8%, р>0,05, и 5,6%, р>0,05) в 1-й и 4-й группах соответственно. Значение Уа также существенно не изменялось (увеличивалось на 2,9%, р>0,05, в 1-й группе, на 9,6%, р>0,05 - в 4-й). Соотношение Ус/Уа увеличивалось незначительно в 1-й группе - на 5,5% (р>0,05), но в 4-й группе происходило достоверное увеличение данного показателя на 13,8% (р<0,05). В конце лечения не отмечалось статистически значимого изменения времени изоволюметрического расслабления ЛЖ: в 1-й и в 4-й группах (+5,2%, р>0,05 и +14,7 %, р>0,05).

Под действием соталола у пациентов 1-й группы средний сердечный цикл удлинялся на 16,1% (р<0,05), а при комбинации соталола с периндоприлом у больных 4-й группы - на 18,1% (р<0,05). Отмечалось существенное удлинение корригированного времени восстановления функции синусового узла на 22,3% (р<0,05) и 30,5% (р<0,05) в 1-й и 4-й группах соответственно. Уровень точки Венкебаха однонаправлено снижался в 1-й (на 15,6%, р<0,05) и 4-й (на 18,3%, р<0,05) группах. В результате лечения эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения удлинялся на 16,1% (р<0,05) и 21,8% (р<0,05), а эффективный рефрактерный период предсердий - на 14,4% (р<0,05) и 25,9% (р<0,05) в 1-й и 4-й группах соответственно.

В 1-й группе среднее значение дистанции 6-минутной ходьбы несколько уменьшалось в сравнении с исходным (на 3%, р>0,05), в 4-й -значительно увеличивалось (на 10,9%, р<0,05).

Уровень ВСРБ практически не изменялся на фоне приема соталола (+2%, р>0,05), но статистически значимо снижался (на 22,2%, р<0,05) при применении его комбинации с периндоприлом.

Отмечалась пози тивная динамика показателя качества жизни при обоих вариантах противорецидивной терапии ФП. Среднее его значение достоверно возрастало как в 1-й (на 37,1%, р<0,0)), так и в 4-й группе (на 60,8%, р<0,001).

100,00%! \ ' ' с' ' ............ 93,80% " !

90,00% 84,40% 86,70% ^

80,00% 177,60% -

70,00% 1

60,00%

50,00%

40,00% 1

30,00% 1 в

20,00% -1 И

ю,оо%-0.00% Т

соталол соталол + омега- со гало л + соталол +

3 ПЖК розувастатин периндоприл

Рис. Частота поддержания синусового ритма через год противорецидивной терапии.

* - р<0,05 при сравнении с исходным значением показателя.

Таким образом, добавление периндоприла к соталолу существенно повышало его иротиворецидивную эффективность. Только под влиянием терапии, включавшей периндоприл, происходило достоверное удлинение

дистанции 6-минутной ходьбы. Преимущество данной комбинации, вероятно, обусловлено антиремоделирующим эффектом ингибитора АПФ, его способностью уменьшать гипертрофию ЛЖ, уменьшать его диастолическую дисфункцию с удлинением эффективного рефрактерного периода ЛП.

ВЫВОДЫ

1. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, розувастатин и периндоприл существенно снижают уровень высокочувствительного С-реактивного белка, исходно повышенный у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

2. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в комбинации с соталолом не повышает противорецидивную эффективность соталола у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

3. Добавление розувастатина к соталолу не повышает противорецидивную эффективность соталола у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

4. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и розувастатин не оказывают дополнительного влияния на эхокардиографические параметры и электрофизиологические свойства проводящей системы сердца, результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни пациентов, получающих противорецидивную терапию фибрилляции предсердий соталолом.

5. Сочетание соталола с периндоприлом достоверно уменьшает передне-задний диаметр левого предсердия, частоту выявления гипертрофии левого желудочка, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, что сопровождается значительным повышением противорецидивной эффективности стандартной противорецидивной

терапии персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с ишемической болезнью сердца после успешной кардиоверсии персистирующей фибрилляции предсердий целесообразно назначать стандартную терапию соталолом (80-160 мг/сутки) в сочетании с периндоприлом (5-10 мг/сутки) для повышения противорецидивной эффективности лечения, улучшения переносимости физической нагрузки и качества жизни.

2. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот или розувастатина с целью повышения противорецидивной эффективности соталола у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий нецелесообразно.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Канорский С.Г., Бодрикова В.В., Чунтыжева М.М. Влияние омега-3 жирных кислот, розувастатина и периндоприла на противорецидивную эффективность пропафенона у больных с фибрилляцией предсердий // Матер. Рос. нац. конгр. кардиол. Москва, 2006. С.169.

2. Канорский С.Г., Бодрикова В.В. Результаты противорецидивной терапии периндоприлом, розувастатином или омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами у больных с фибрилляцией предсердий // Матер. VI съезда кардиол. Южного федерал, округа, Ростов-на-Дону, 2007. С.132-133.

3. Канорский С.Г., Бодрикова В.В., Канорская Ю.С. Противорецидивная терапия периндоприлом, розувастатином или омега-3 полиненасыщенкыми жирными кислотами у больных с персистирующей

фибрилляцией предсердий // Матер. Рос. нац. конгр. кардиол. Москва, 2007. С. 126.

4. Канорский С.Г., Бодрикова В.В., Канорская Ю.С. Влияние периндоприла, розувастатина или омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на эффективность противорецидивной терапии соталолом у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий И Кардиология. 2007. № 12. С.39-44.

5. Канорский С.Г., Бодрикова В.В., Канорская Ю.С. Противорецидивиый эффект препаратов с противовоспалительной активностью у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий: миф или реальность? // Вестник аритмологии. 2007. №18. С.22-27.

6. Канорский С.Г., Бодрикова В.В. ГГериндоприл, розувастатин и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты у больных с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. 2008. Прилож. А. С.41.

7. Канорский С.Г., Бодрикова В.В. Результаты применения розувасгатина и омега-3 полиненасыщениых жирных кислот для профилактики рецидивов персистирующей фибрилляции предсердий // Кубанский научный медицинский вестник. 2011. № 5. С.62-65.

8. Канорский С.Г., Бодрикова В.В. Периидоприл повышает протпворецидивную эффективность соталола у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий // Кубанский научный медицинский вестник. 2011. № 5. С.66-69.

Список сокращений, использованных в автореферате

АГ1Ф - ангиотензинпревращающий фермент

ВСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ЛЖ - левый желудочек

ЛИ - левое предсердие

ПЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ФП - фибрилляция предсердий

Уа - максимальная скорость раннего наполнения левого желудочка

Уе - максимальная скорость предсердного наполнения левого желудочка

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84 1/16. Объем 1.0 уч.-изд.-л. Заказ № 246. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО «Фирма Тамзи» 350000, г. Краснодар, ул. Пашковская,79 Тел.: (861) 255-73-16

Оглавление диссертации Бодрикова, Валерия Валерьевна :: 2012 :: Ростов-на-Дону

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Современные принципы и методы лечения фибрилляции предсердий (обзор литературы).

1.1. Целесообразность восстановления и поддержания синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий.

1.2. Возможности лечения фибрилляции предсердий неантиаритмическими препаратами.

1.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотензину II в первичной и вторичной профилактике фибрилляции предсердий.

1.2.2. Противовоспалительные препараты в лечении фибрилляции предсердий.

1.2.3. Статины в первичной и вторичной профилактике фибрилляции предсердий.

1.2.4. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и фибрилляция предсердий.

1.3. Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Сравнение эффективности противорецидивной терапии фибрилляции предсердий соталолом и его комбинацией с омегаполиненасыщенными жирными кислотами.

3.1 Результаты лечения соталолом или его комбинацией с омегаполиненасыщенными жирными кислотами.

3.2. Резюме.

Глава 4. Сравнение эффективности противорецидивной терапии фибрилляции предсердий соталолом и его комбинацией с розувастатином.

4.1 Результаты лечения соталолом или его комбинацией с розувастатином.

4.2. Резюме.

Глава 5. Сравнение эффективности противорецидивной терапии фибрилляции предсердий соталолом или его комбинацией с периндоприлом.

5.1. Результаты лечения соталолом или его комбинацией с периндоприлом.

5.2. Резюме.

Глава 6. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Бодрикова, Валерия Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования. Фибрилляция предсердий (ФП) - самая распространенная устойчивая аритмия сердца, частота которой в популяции составляет 1-2%. Наличие ФП ассоциируется со значительным увеличением заболеваемости и смертности. Эта аритмия является результатом ремоделирования предсердий, включающего в себя электрические и структурные преобразования, изменения обменных процессов, прогрессирование основного заболевания сердца. ФП чаще связана с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью (ХСН), ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом, все они являются факторами риска аритмии (A.Camm et al., 2010).

Основными целями лечения ФП являются снижение риска инсульта, развития сердечной недостаточности, уменьшение симптомов аритмии. Лучшим способом достижения всех трех указанных целей представляется восстановление и поддержание синусового ритма. При этом достигаются улучшение переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни пациентов (B.Singh et al., 2005). Улучшению прогноза больных с ФП при длительной фармакологической профилактике рецидивов этой аритмии препятствует низкая эффективность современных антиаритмических препаратов (P.Macfarlane et al., 2011; J.Reiffel, 2011). Последние оказывают электрофизиологические эффекты в период своего действия, но не влияют на другие факторы, вероятно, играющие определенную роль в поддержании и прогрессировании субстрата ФП в миокарде.

С целью предупреждения рецидивов ФП после кардиоверсии кроме традиционных антиаритмических применяют и неантиаритмические препараты: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПЖК), статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов к ангиотензину II, кортикостероиды. Эти препараты уменьшают структурное и электрическое ремоделирование предсердий у больных с ФП (1.8ауеНеуа е1 а1., 2011). Целью подобного нетрадиционного лечения является уменьшение фиброза, гипертрофии, воспаления и оксидативного стресса, регулирование обменных процессов ионов кальция в кардиомиоцитах. Поэтому применение данных препаратов может оказаться полезным дополнением к традиционной антиаритмической терапии ФП (СЬ.Вооб е1 а1., 2006; 1.ЕЬгНсЬ й а1., 2006).

Цель работы - повысить эффективность противорецидивной терапии персистирующей ФП соталолом с помощью применения омега-3 ПЖК, розувастатина или периндоприла.

Задачи исследования.

2. Определить влияние омега-3 ПЖК, розувастатина и периндоприла на уровень высокочувствительного С-реактивного белка (ВСРБ).

4. Установить влияние комбинаций соталола с омега-3 жирными кислотами, розувастатином или периндоприлом на результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни больных с ФП.

Новизна результатов исследования. Впервые: • показано, что омега-3 ПЖК и розувастатин, снижают уровень ВСРБ, но не уменьшают размер левого предсердия (ЛП) и гипертрофию левого желудочка (ЛЖ), не удлиняют эффективный рефрактерный период предсердий, в результате не влияют на противореци дивную эффективность соталола у больных с ФП на фоне ИБС; • продемонстрировано, что добавление периндоприла к стандартной терапии соталолом снижают частоту рецидивов персистирующей ФП у больных ИБС на фоне уменьшения дилатации ЛП, гипертрофии ЛЖ и удлинения эффективного рефрактерного периода предсердий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Омега-3 ПЖК и розувастатин не оказывают дополнительного влияния на эхокардиографические параметры и электрофизиологические свойства проводящей системы сердца, результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни пациентов, получающих противорецидивную терапию ФП соталолом.

2. Сочетание соталола с периндоприлом достоверно уменьшает передне-задний диаметр ЛП, частоту выявления гипертрофии ЛЖ, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, что сопровождается значительным повышением противорецидивной эффективности стандартной противорецидивной терапии персистирующей ФП у пациентов с ИБС.

3. Омега-3 ПЖК, розувастатин и периндоприл существенно снижают уровень ВСРБ, исходно повышенный у больных с персистирующей ФП на фоне ИБС, но это не гарантирует противоаритмического действия.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006, 2007), VI съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2007), VIII международном славянском конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца (С.-Петербург, 2008). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры госпитальной терапии и Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации 13 сентября 2011 года.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель оформлен в соответствии с ГОСТ Р 7.0.5.-2008, утвержденным и введенным в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 28 апреля 2008 г. № 95-ст., включает 13 источников на русском и 238 - на иностранных языках.

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности оптимизации противорецидивной терапии у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий"

Выводы

1. Сочетание соталола с периндоприлом достоверно уменьшает передне-задний диаметр левого предсердия, частоту выявления гипертрофии левого желудочка, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, что сопровождается значительным повышением противорецидивной эффективности стандартной противорецидивной терапии персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца.

2. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и розувастатин не оказывают дополнительного влияния на эхокардиографические параметры и электрофизиологические свойства проводящей системы сердца, результаты теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни пациентов, получающих противорецидивную терапию фибрилляции предсердий соталолом.

3. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот или розувастатина в комбинации с соталолом не повышает противорецидивную эффективность соталола у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

4. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, розувастатин и периндоприл существенно снижают уровень высокочувствительного С-реактивного белка, исходно повышенный у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

5. Разработана и внедрена схема противорецидивной терапии фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца, более эффективная, чем стандартное лечение соталолом.

Практические рекомендации

1. Пациентам с ишемической болезнью сердца после успешной кардиоверсии персистирующей фибрилляции предсердий целесообразно назначать стандартную терапию соталолом (80-160 мг/сутки) в сочетании с периндоприлом (5-10 мг/сутки периндоприла аргинина или 4-8 мг/сутки периндоприла третбутиламиновой соли) для повышения противорецидивной эффективности лечения, улучшения переносимости физической нагрузки и качества жизни.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Бодрикова, Валерия Валерьевна

1. Аронов Д.М. Зайцев В.П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 2002. № 5. С. 9295.

2. Бокерия Л.А., Махалдиани З.Б. Современное состояние проблемы медикаментозного лечения фибрилляции // Анналы аритмологии. 2006. №2. С. 5-17.

3. Бокерия Л.А. и соавт. Изолированная форма фибрилляции предсердий // Анналы аритмологии. 2006. №2. С. 33-47.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер с англ. М.: Практика, 1999. 459 с.

5. Голухова Е.З. Мерцательная аритмия: восстановление ритма против контроля его частоты. Быть здоровым и богатым или бедным и больным? // Анналы аритмологии. 2005. № 2. С. 46-49.

6. Канорский С.Г., Медведева И.В., Мельник М.Г. и др. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий (результаты многолетнего сравнения трех стратегий лечения) // Кардиология. 2004. № 12. С. 37-43.

7. Канорский С.Г., Кручинова O.A., Зингилевский К.Б. Преимущества восстановления и поддержания синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий и хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2006. № 9. С.31-35.

8. Мамедов М.Н., Канорский С.Г., Концевая А.В. 17-й Европейский конгресс кардиологов: краткий отчет и обзор крупных клинических исследований // Кардиология. 2011. № 4. С. 56-64.

9. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. 1528 с.

10. Татарский Б.А. Лечение постоянной формы фибрилляции предсердий // Сердце. 2004. № 3. С. 156-158.

11. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с англ. под ред. Митькова В.В. М.: Видар, 1999. 512 с.

12. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца. Под ред. В.А.Сулимова, В.И.Маколкина. М.: Медицина, 2001. 208 с.

13. Adabag A., David В., Nelson D., Bloomfield H. Effects of statin therapy on preventing atrial fibrillation in coronary disease and heart failure // Am. Heart J. 2007. Vol. 154. P. 1140-1145.

14. Aksnes Т., Schmieder R., Kjeldsen S. et al. Impact of new-onset diabetes mellitus on development of atrial fibrillation and heart failure in high-risk hypertension (from the VALUE Trial) // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101. P. 634-638.

15. Allessie, M. Electropathological substrate of long-standing persistent atrial fibrillation in patients with structural heart disease: longitudinal dissociation // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2010. Vol. 3. P. 606-615.

16. Almroth H., Hoglund N., Boman K. et al. Atorvastatin and persistent atrial fibrillation after cardioversion: a randomized placebo controlled multicentre study // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. P. 827-833.

17. Alsheikh-Ali A.,Wang P., Rand W. et al. Enalapril treatment and hospitalization with atrial tachyarrhythmias in patients with left ventricular dysfunction // Am. Heart J. 2004. Vol. 147. P. 1061-1065.

18. Amar D., Zhang H., Heerdt P. et al. Statin use is associated witha reductionin atrial fibrillation after non cardiac thoracic surgery independent of C-reactive protein // Chest. 2005. Vol. 128. P. 3421-3427.

19. Amit G., Katz A., Bar-On S. et al. Association of statin therapy and the risk of atrial fibrillation in patients with a permanent pacemaker // Clin. Cardiol. 2006. Vol. 29. P. 249-252.

20. Amit G., Katz A., Bar-On S. et al. Association of statin therapy and the risk of atrial fibrillation in patients with a permanent pacemaker // Clin. Cardiol. 2006. Vol. 6. P. 249-252.

21. Anand K., Mooss A., Hee T., Mohiuddin S. Meta-analysis: inhibition of renin-angiotensin system prevents new-onset atrial fibrillation // Am. Heart J. 2006. Vol. 152. P. 217-222.

22. Aviles R., Martin D., Apperson-Hansen C. et al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 3006-3010.

23. Belluzzi F., Sernesi L., Preti P. et al. Prevention of recurrent lone atrial fibrillation by the angiotensin-II converting enzyme inhibitor ramipril in normotensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53. P. 24-29.

24. Benjamin E., Ryder K. Epidemiology and significance of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1999. Vol. 84. P. 131-138.

25. Berry J., Prineas R., van Horn L. et al. Dietary fish intake and incident atrial fibrillation (from the Women's Health Initiative) // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 105. P. 844-848.

26. Boland L., Drzewiecki M. Polyunsaturated fatty acid modulation of voltage-gated ion channels // Cell. Biochem. Biophys. 2008. Vol. 52. P. 59-84.

27. Boos C., Lip G. C-reactive protein and lone atrial fibrillation: potential confounders // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 98. P. 991-992.

28. Boub A., Jung J., Siaplaouras S. et al. Discordant regulation of CRP and NT-proBNP plasma levels after electrical cardioversion of persistent atrial fibrillation // Pacing. Clin. Electrophysiol. 2006. Vol. 29. P. 559-563.

29. Brinkley D., Chen J. Effect of spironolactone on atrial fibrillation in patients with heart failure // Heart Rhythm. 2010. Vol. 7. P. 262.

30. Briones A., Rodriguez-Criado N., Hernanz R. et al. Atorvastatin prevents angiotensin II-induced vascular remodeling and oxidative stress // Hypertension. 2009. Vol. 54. P. 142-149.

31. Brouwer I., Heeringa J., Geleijnse J. et al. Intake of very long-chain n-3 fatty acids from fish and incidence of atrial fibrillation. The Rotterdam Study // Am. Heart. J. 2006. Vol. 151. P. 857-862.

32. Burstein B., Comtois P., Michael G. et al. Changes in connexin expression and the atrial fibrillation substrate in congestive heart failure // Circ. Res.2009. P. 105. P. 1213-1222.

33. Calo L., Bianconi L., Colivicchi F. et al. N-3 fatty acidsforthe prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 1723-1728.

34. Camm A., Savelieva I. Atrial Fibrillation: A4 study: proof of concept? // Nat. Rev. Cardiol. 2009. Vol. 6. P. 332-334.

35. Camm A. Quality of life in patients with atrial fibrillation // Rev. Esp. Cardiol.2010. Vol. 63. P. 1393-1395.

36. Camm A., Kirchhof P., Lip G. et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) // Europace. 2010. Vol. 12. P. 13601420.

37. Cardin S., Li D., Thorin-Trescases N. et al. Evolution of the atrial fibrillation substrate in experimental congestive heart failure: angiotensin-dependent and -independent pathways // Cardiovasc. Res. 2003. Vol. 60. P. 315-325.

38. Celik T, Iyisoy A. Angiotensin receptor blockers in the prevention of atrial fibrillation recurrence: need for a definitive trial. Letter to the Editor // Int. J. Cardiol. 2008. Vol. 127. P. 276-277.

39. Cha T., Ehrlich J., Zhang L. et al. Dissociation between ionic remodeling and ability to sustain atrial fibrillation during recovery from experimental congestive heart failure // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 412—418.

40. Chamberlain A., Agarwal S., Ambrose M. et al. Metabolic syndrome and incidence of atrial fibrillation among blacks and whites in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Am. Heart J. 2010. Vol. 159. P. 850856.

41. Chekakie M., Akar J., Wand F. et al. The effects of statins and renin-angiotensin system blockers on atrial fibrillation recurrence following antral pulmonary vein isolation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2007. Vol. 18. P. 942-946.

42. Chen W., Krishnan G., Sood N. et al. Effects of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010. Vol. 140. P. 364-372.

43. Christiansen C., Christensen S., Mehnert F. et al. Glucocorticoid use and risk of atrial fibrillation or flutter: a population-based, case-control study // Arch. Intern. Med. 2009. Vol. 169. P. 1677-1683.

44. Chung M., Martin D., Sprecher D. et al. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 2886-2891.

45. Cleland J., Martin W., Taylor J., Gemmell I. et al. Carvedilol alone or in combination with digoxin for the management of atrial fibrillation in patients with heart failure? //J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 42. P. 1944-1951

46. Coleman C., Makanji S., Kluger J., White C. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers on the frequency of post-cardiothoracic surgery atrial fibrillation // Ann. Pharmacother. 2007. Vol. 41. P. 433-437.

47. Conway D., Buggins P., Hughes E., Lip G. Predictive value of indices of inflammation and hypercoagulability on success of cardioversion of persistent atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2004. Vol. 94. P. 508-510.

48. Danchin N., Fauchier L., Marijon E. et al. Impact of early statin therapy on development of atrial fibrillation at the acute stage of myocardial infarction: data from the FAST-MI register // Heart. 2010. Vol. 96. P. 1809-1814.

49. Derneiiis J., Panaretou M. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation // Acta Cardiol. 2001. Vol. 56. P. 375-380.

50. Derneiiis J., Panaretou M. Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrial fibrillation // Eur. Heart. J. 2004.Vol. 25. P. 1100-1107.

51. Derneiiis J., Panaretou M. Effects of C-reactive protein reduction on paroxysmal atrial fibrillation // Am. Heart J. 2005. Vol. 150. P. 1064-1069.

52. Dickinson M., Hellkamp A., Ip J. et al. Statin therapy was associated with reduced atrial fibrillation and flutter in heart failure patients in SCD-HEFT // Heart Rhythm. 2006. Vol. 3. P. 49.

53. Dorian P., Singh B.N. Upstream therapies to prevent atrial fibrillation // Eur. Heart J. 2008. Vol. 10. Suppl. H. P. H11-H31.

54. Dziewierz A., Siudak Z., Rakowski T., Jakala J. et al. Prognostic significance of new onset atrial fibrillation in acute coronary syndrome patients treated conservatively // Cardiol. J. 2010. Vol. 17. P. 57-64.

55. Ehrlich J., Hohnloser S., Nattel S. Role of angiotensin system and effects of its inhibition in atrial fibrillation: clinical and experimental evidence // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 512-518.

56. Engelmann M., Svendsen J. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 2083-2092.

57. Fauchier L., Pierre B., de Labriolle A. et al. Antiarrhythmic effect of statin therapy and atrial fibrillation a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 51. P. 828-835.

58. Femenia F., Palazzolo J., Arce M., Arrieta M. Proarrhythmia Induced by Propafenone: What is the Mechanism? // Indian. Pacing Electrophysiol. J. 2010. Vol. 10. P. 278-280.

59. Fetsch T., Fleck E., Frantz E. et al. Clinical register in cardiology and other indication fields // Bundesgesundheitsblatt. Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2004. Vol. 47. P. 563-564.

60. Frost L., Vestergaard P. N-3 Fatty acids consumed from fish and riskof atrial fibrillation or flutter: The Danish Diet, Cancer, and Health Study // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81. P. 50-54.

61. Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F. et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1180-1184.

62. Guyatt G., Sullivan M., Thompson P. et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can. Med. Assoc. J. 1985. Vol. 132. P. 919-923.

63. Garcia-Fernandez A , Marin F , Mainar L. et al. Effect of statins on preventing recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 98. P. 1299-1300.

64. Gillis A., Morck M., Exner D. et al. Beneficial effects of statin therapy for prevention of atrial fibrillation following DDDR pacemaker implantation // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29. P. 1873-1880.

65. Goette A., Bukowska A., Lendeckel U. Angiotensin II receptor blockade reduces tachycardia-induced atrial adhesion molecule expression // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 732-742.

66. Goette A., Lendeckel U. Electrophysiological effects of angiotensin II. Part I: signal transduction and basic electrophysiological mechanisms // Europace 2008. Vol. 10. P. 238-241.

67. Goldstein R., Ryu K., Khrestian C. et al. Prednisone prevents inducible atrial flutter in the canine sterile pericarditis model // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2008. Vol. 19. P. 74-81.

68. Gottdiener J., Arnold A., Aurigemma G., Polak J. et al. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 35. P. 1628-1637.

69. Grecu M., Olteanu R., Olteanu S., Georgescu C. Does treatment with ACE inhibitors prevent the long term recurrences of lone atrial fibrillation after cardioversion? // Rom. J. Intern. Med. 2007. Vol. 45. P. 29-33.

70. Guglin M., Chen R., Curtis A. Sinus rhythm is associated with fewer heart failure symptoms: insights from the AFFIRM trial // Heart Rhythm. 2010. Vol. 7. P. 596-601.

71. Halonen J., Halonen P., Ja'rvinen O. et al. Corticosteroids for the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery // JAMA. 2007. Vol. 297. P. 15621567.

72. Halvorsen P., Raeder J., White P. et al. The effect of dexamethasone on side effects after coronary revascularization procedures // Anesth. Analg. 2003. Vol. 96. P. 1578-1583.

73. Hanna I., Heeke B., Bush H., et al. Lipid-lowering drug use is associated with reduced prevalence of atrial fibrillation in patients with left ventricular systolic dysfunction // Heart Rhythm. 2006. Vol. 3. P. 881-886.

74. Hart H., Christiansen J., Scott A., Patel H. et al. Prevalence and prognostic significance of left ventricular dysfunction in patients presenting acutely with atrial fibrillation // Clin. Med. Insights Cardiol. 2010. Vol. 4. P. 23-29.

75. Haywood L., Ford C., Crow R. et al. Atrial fibrillation at baseline and during follow up in ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54. P. 20232031.

76. Healey J., Baranchuk A., Crystal E. et al. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis. //J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 1832-1839.

77. Heeringa J., van der Kuip D., Hofman A. et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 949-953.

78. Heidarsdottir R., Arnar D., Skuladottir G. et al. Does treatment with n-3 polyunsaturated fatty acids prevent atrial fibrillation after open heart surgery? //Europace. 2010. Vol. 12. P. 356-363.

79. Heist E., Ruskin J. Atrial fibrillation and congestive heart failure: risk factors, mechanisms, and treatment // Prog Cardiovasc Dis. 2006. Vol. 48. P. 256-269.

80. Hirayama Y., Atarashi H., Kobayashi Y. et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor therapy inhibits the progression from paroxysmal atrial fibrillation to chronic atrial fibrillation // Circ. J. 2005. Vol. 69. P. 671-676.

81. Ho K., Tan J. Benefits and risks of corticosteroid prophylaxis in adult cardiac surgery: a dose-response meta-analysis // Circulation. 2009. Vol. 119. P. 1853-1866.

82. Hohnloser S. New pharmacological options for patients with atrial fibrillation: the ATHENA trial // Rev. Esp. Cardiol. 2009. Vol. 62. P. 479-481.

83. Ishii Y., Schuessler R., Gaynor S. et al. Inflammation of atrium after cardiac surgery is associated with inhomogeneity of atrial conduction and atrial fibrillation // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 2881-2888.

84. Izzo R., de Simone G., Trimarco V. et al. Abstract 2997: statins therapy and atrial fibrillation in hypertensive patients // Circulation. 2008. P. 118.

85. Jibrini M., Molnar J., Arora R. Prevention of atrial fibrillation by way of abrogation of the renin-angiotensin system: a systematic review and metaanalysis // Am. J. Ther. 2008. Vol. 15. P. 36-43.

86. Johansen O., Brustad E., Enger S., Tveit A. Prevalence of abnormal glucose metabolism in atrial fibrillation: a case control study in 75-year old subjects // Cardiovasc. Diabetol. 2008. Vol. 7. P. 28.

87. Kato T., Yamashita T., Sekiguchi A. et al. AGEs-RAGE System mediates atrial structural remodeling in the diabetic rat // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2008. Vol. 19. P. 415-420.

88. Kim Y., Lim D., Lee J. et al. Gene expression profiling of oxidative stress on atrial fibrillation in humans // Exp. Mol. Med. 2003. Vol. 35. P. 336-349.

89. Korantzopoulos P, Kolettis T., Goudvenos J. The anti-inflammatory and antioxidant effects of long-chain n23fatty acids or oil-rich fish may favorably affect atrial remodeling in atrial fibrillation // Med. Hypotheses. 2005. Vol. 64. P. 1245-1246.

90. Korantzopoulos P., Kolettis T., Galaris D., Goudevenos J. The roleof oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation // Int. J. Cardiol. 2007. Vol. 115. P. 135-143.

91. Korantzopoulos P., Kokkoris S., Kountouris E. et al. Regression of paroxysmal atrial fibrillation associated with thiazolidinedione therapy // Int. J. Cardiol. 2008. Vol. 125. P. 51-53.

92. Koren M., Devereux R., Casale P. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension //Ann. Intern. Med. 1991. Vol. 114. P. 345-352.

93. Kostapanos M., Liberopoulos E., Goudevenos J. et al. Do statins have an antiarrhythmic activity? // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 75. P. 10-20.

94. Kotlewski A., Liu I., Khan S. et al. Prevalence of atrial fibrillation and flutter by different HMG-CoA reductase inhibitors and doses in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47. P. 61A.

95. Kourliouros A., Souza A., Roberts N. et al. Dose-related effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery // Ann. Thorac. Surg. 2008. Vol. 85. P. 1515-1520.

96. Kourliouros A., Savelieva I., Kiotsekoglou A. et al. Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation // Am. Heart J. 2009. Vol. 157. P. 243-252.

97. Kourliouros A., Valencia O., Tavakkoli Hosseini M. et al. Preoperative highdose atorvastatin for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011. Vol. 141. P. 244-248.

98. Kowey P., Reiffel J., Ellenbogen K. et al. Efficacy and safety of prescription omega-3 fatty acids for the prevention of recurrent symptomatic atrial fibrillation: a randomized controlled trial // JAMA. 2010. Vol. 304. P. 23632372.

99. Kulik A., Singh J., Levin R. et al. Association between statin use and the incidence of atrial fibrillation following hospitalization for coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 105. P. 1655-1660.

100. Kumagai K., Nakashima H., Urata H. Effects of angiotensin II type 1 receptor antagonist on electrical and structural remodeling in atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 41. P. 2197-2204.

101. Kumagai K., Nakashima H., Saku K. The HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin prevents atrial fibrillation by inhibiting inflammation in a canine sterile pericarditis model // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. P. 105-111.

102. Kume O., Takahashi N., Wakisaka O. et al. Pioglitazone attenuates inflammatory atrial fibrosis and vulnerability to atrial fibrillation induced by pressure overload in rats // Heart Rhythm. 2011. Vol. 8. P. 278-285.

103. L'Allier P., Ducharme A., Keller P. Angiotensin-Converting enzyme inhibition in hypertensive patients is associated with a reduction in the occurrence of atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 44. P. 159164.

104. Laurent G., Moe G., Hu X. et al. Long chain n-3 polyunsaturated fatty acids reduce atrial vulnerability in a novel canine pacing model // Cardiovasc. Res. 2008. Vol. 77. P. 89-97.

105. Lee Y., Blaha M., Jones S. Statin therapy in the prevention and treatment of atrial fibrillation // J. Clin. Lipidol. 2011. Vol. 5. P. 18-29.

106. Lefer D. Statins as potent anti-inflammatory drugs // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 2041-2042.

107. Lertsburapa K., White C., Kluger J. et al. Preoperative statins for the prevention of atrial fibrillation after cardiothoracic surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. Vol. 135. P. 405-411.

108. Li G., Sun H., Zhang X. et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids inhibit transient outward and ultra-rapid delayed rectifier K+ currents and Na+current in human atrial myocytes // Cardiovasc. Res. 2009. Vol. 81. P. 286293.

109. Liakopoulos O., Choi Y., Kuhn E. et al. Statins for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a systematic literature review // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2009. Vol. 138. P. 678-686.

110. Lindholm L., Hallgren C., Boman K. et al. Cost-effectiveness analysis of cardiovascular disease prevention: a graded list as aid to the rational distribution of resources // Lakartidningen. 1999. Vol. 96. P. 2858-2863, 2865-2866.

111. Liu T., Li G. Anti-inflammatory effects of long-chain omega 3 fatty acids: potential benefits for atrial fibrillation // Med. Hypotheses. 2005. Vol. 65. P. 200-201.

112. Liu T., Li L., Korantzopoulos P., Goudevenos J. et al. Association between C-reactive protein and recurrence of atrial fibrillation after successful electrical cardioversion: a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 16421648.

113. Liu T., Korantzopoulos P., Xu G. et al. Association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and atrial fibrillation: a meta-analysis // Europace. 2011. Vol. 13. P. 346-354.

114. Loricchio M., Cianfrocca C., Pasceri V. et al. Relation of C-reactive protein to long-term risk of recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion // Am. J. Cardiol. 2007. Vol. 99. P. 1421-1424.

115. Macfarlane P., Murray H., Sattar N. et al. The incidence and risk factors for new onset atrial fibrillation in the PROSPER study // Europace. 2011. Vol. 13. P. 634-639.

116. Madrid A., Bueno M., Rebollo J. et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 331- 336.

117. Madrid A., Marin I., Cervantes C. et al. Prevention of recurrences in patients with lone atrial fibrillation. The dose-dependent effect of angiotensin IIreceptor blockers // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2004. Vol. 5. P. 114-120.

118. Maggioni A., Latini R., Carson P. et al. Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) // Am. Heart J. 2005. Vol. 149. P. 548-557.

119. Maggioni A., Fabbri G., Lucci D. Effect of rosuvastatin on atrial fibrillation: Ancillary results of the GISSI-HF trial // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. P. 23272336.

120. Malouf J., Ramakrishna G., Cote A., Chandrasekaran K. Endocardial flap of left atrial dissection following radiofrequency ablation // Pacing Clin. Electrophysiol. 2003. Vol. 26. P. 1771-1773.

121. Malouf J., Kanagala R., AI Atawi F. et al. High sensitivity C-reactive protein: a novel predictor for recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 46. P. 1284-1287.

122. Mann F., Pascual D., Roldan V. Statins and postoperative risk of atnal fibrillation following coronary artery bypass grafting // Am. J. Cardiot. 2006. Vol. 97. P. 55-60.

123. Marcus G., Whooley M., Glidden D. et al. Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease: data from the Heart and Soul Study // Am. Heart J. 2008. Vol. 155. P. 303-309.

124. Marik P., Fromm R. The efficacy and dosage effect of corticosteroids for the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a systematic review // J. Crit. Care. 2009. Vol. 24. P. 458-463.

125. Massie B., Carson P., McMurray J. et al. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359. P. 2456-2467.

126. Matthew J., Khromov A., McDuffie M., Somlyo A. et all. Contractile properties and proteins of smooth muscles of a calponin knockout mouse // J. Physiol. 2000. Vol. 529. P. 811-824.

127. Mathew J., Fontes M., Tudor I. et al. A multicenter risk index for atrial fibrillation after cardiac surgery // JAMA. 2004. Vol. 291. P. 1720-1729.

128. Mavrakis H., Vardas P. Atrial fibrillation: a symptom treated as a disease? // Hellenic. J. Cardiol. 2006. Vol. 47. P. 191-193.

129. Mayyas F., Sakurai S., Ram R. et al. Dietary omega-3 fatty acids modulate the substrate for post-operative atrial fibrillation in a canine cardiac surgery model // Cardiovasc. Res. 2011. Vol. 89. P. 852-861.

130. Merckx K., Tieleman R., Crijns H. Cardioversion threshold, IRAF and beyond // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P. 997.

131. Miceli A., Fino C., Fiorani B. et al. Effects of preoperative statin treatment on the incidence of postoperative atrial fibrillation in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 2009. Vol. 87. P. 18531858.

132. Mihos C., Salas M., Santana O. The pleiotropic effects of the hydroxy-methyl-glutaryl-CoA reductasae inhibitors in cardiovascular disease: a comprehensive review // Cardiol. Rev. 2010. Vol. 18. P. 298-304.

133. Mithani S., Akbar M., Johnson D. et al. Dose dependent effect of statins on postoperative atrial fibrillation after cardiac surgery among patients treated with beta blockers // J. Cardiothorac. Surg. 2009. Vol. 4. P. 61.

134. Molin F., Sarrazin J., Comeau G. et al. N-3 polyunsaturated fatty acids treatment reduce vulnerability to inducible atrial fibrillation and lower expression levels of connexins in dogs // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 892.

135. Mozaffarian D., Psaty B., Rimm E. et al. Fish intake and risk of incident atrial fibrillation // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 368-373.

136. Murray K., Rottman J., Arbogast P. et al. Inhibition of angiotensin II signaling and recurrence of Atrial fibrillation in AFFIRM // Heart Rhythm. 2004. Vol. l.P. 669-675.

137. Murray K., Yu C., Byrne J. et al. Milrinone use is associated with postoperative atrial fibrillation after cardiac surgery // Circulation. 2008. Vol. 118. P. 1619-1625.

138. Naccarelli G., Peacock F. Angiotensin II receptor blockers in the prevention of complications from atrial fibrillation // Vase. Health Risk Manag. 2009. Vol. 5. P. 783-791.

139. Naccarelli G., Varker H., Lin J., Schulman K. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 104. P. 1534-1539.

140. Nattel S., Khairy P., Roy D. et al. New approaches to atrial fibrillation management: a critical review of a rapidly evolving field // Drugs. 2002. Vol. 62. P. 2377-2397.

141. Nattel S., Burstein B., Dobrev D. Atrial remodeling and atrial fibrillation: mechanisms and implications // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008. Vol. 1. P. 62-73.

142. Nattel S., Van Wagoner D. Atrial fibrillation: therapy with omega-3 fatty acids-is the case closed? // Nat. Rev. Cardiol. 2011. Vol. 8.P. 126-128.

143. Negi S., Shukrullah I., Veledar E. et al. Statin Therapy for the Prevention of Atrial Fibrillation Trial (SToP AF trial) // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2011. Vol. 22. P. 414-419.

144. Neuman R., Bloom H., Shukrullah I. et al. Oxidative stress markers are associated with persistent atrial fibrillation // Clin. Chem. 2007. Vol. 53. P. 1652-1657.

145. Okin P., Wachteil K., Devereux R. et al. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy and decreased incidence of new-onset atrial fibrillation in patients with hypertension // JAMA. 2006. Vol. 296. P. 12421248.

146. Ozaydin M., Varol E., Asian S. et al. Effect of atorvastatin on the recurrence rates of atrial fibrillation after electrical cardioversion // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 97. P. 1490-1493.

147. Ozaydin M., Dogan A., Varol E. et al. Statin use before by-pass surgery decreases the incidence and shortens the duration of postoperative atrial fibrillation// Cardiology 2007. Vol. 107. P. 117-121.

148. Ozaydin M., Dede O., Varol E. et al. Effect of renin-angiotensin aldosteron system blockers on postoperative atrial fibrillation // Int. J. Cardiol. 2008. Vol. 127. P. 362-367.

149. Ozaydin M., Dogan A., Akcay S. et al. The effect of pretreatment with renin-angiotensin-aldosterone system blockers on cardioversion success and acute recurrence of atrial fibrillation // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63. P. 10171023 .

150. Palazzolo J., Trucco E., Rodriguez C., Baranchuk A. et al. Atrial fibrillation prevalence and treatment with oral anticoagulation in patients with permanent pacemakers. // Invest. Clin. 2011. Vol. 52. P. 58-68.

151. Panaretou M., Dernellis J. Effect of C-reactive protein reduction on paroxysmal atrial fibrillation // Am. Heart. J. 2005/ Vol. 150. P. 1064.

152. Pedersen O., Bagger H., Kober L., Torp-Pedersen C. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 376-380.

153. Pellegrini C., Vittinghoff E., Lin F. et al. Statin use is associated with lower risk of atrial fibrillation in women with coronary disease: the HERS trial // Heart. 2009. Vol. 95. P. 704-708.

154. Pepys M., Hirschfiled G., Tennent G. et al. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease // Nature. 2006. Vol. 440. P. 12171221.

155. Pizzetti F., Turazza F., Franzosi M. et al. Incidence and prognostic significance of atrial fibrillation in acute myocardial infarction: The GISSI-3 data // Heart. 2001. Vol. 86. P. 527-532.

156. Pratt G., Wu C., Bock D. et al. Comparing air dispersion model predictions with measured concentrations of VOCs in urban communities // Environ. Sci. Technol. 2004. Vol. 38. P. 1949-1959.

157. Pritchett E., Page R., Carlson M., Undesser K. Efficacy and safety of sustained-release propafenone (propafenone SR) for patients with atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. Vol. 92. P: 941-946.

158. Psychari S., Apostolou T., Sinos L. et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2005. Vol. 95. P. 764-767.

159. Rahimi K., Emberson J., Mcgale P. et al. Effect of statins on atrial fibrillation: a collaborative meta-analysis of randomised controlled trials // Eur. Heart J. 2009.

160. Ramani G., Zahid M., Good C. et al. Comparison of frequency of new-onset atrial fibrillation or flutter in patients on statins versus not on statins presenting with suspected acute coronary syndrome // Am. J. Cardiol. 2007. Vol. 100. P. 404-405.

161. Reiffel J., Mc Donald A. Antiarrhythmic effects of omega-3 fatty acids // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 98. P. 50i-60i.

162. Reiffel J. Atrial fibrillation: What have recent trials taught us regarding pharmacologic management of rate and rhythm control? // Pacing Clin. Electrophysiol. 2011. Vol. 34. P. 247-259.

163. Rennison J., Van Wagoner D. Impact of dietary fatty acids on cardiac arrhythmogenesis // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2009. Vol. 2. P. 460-469.

164. Richter B., Derntl M., Marx M. et al. Therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, and statins: no effect on ablation outcome after ablation of atrial fibrillation // Am. Heart J. 2007. Vol. 153.P. 113-119.

165. Roy D., Talajic M., Nattel S. et al. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure //N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. P. 26672677.

166. Ruilope L., Schmieder R. Left ventricular hypertrophy and clinical outcomes in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2008. Vol. 21. P. 500-508.

167. Sakabe M., Shiroshita-Takeshita A, Maguy A. et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids prevent atrial fibrillation associated with heart failure but not atrial tachycardia remodeling // Circulation. 2007. Vol. 116. P. 2101-2109.

168. Salehian O., Healey J., Stambler B. et al. Impact of ramipril on the incidence of atrial fibrillation: results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation study // Am. Heart J. 2007. Vol. 154. P. 448-453.

169. Sandesara C., Chung M., Van Wagoner D. et al. Fish oil to inhibit supraventricular arrhythmias after cardiac surgery: the FISH trial // HRS. 2010. Oral Presentation.

170. Santangeli P., Ferrante G., Pelargonio G. et al. Usefulness of statins in preventing atrial fibrillation in patients with permanent pacemaker: a systematic review // Europace. 2010. Vol. 12. P. 649-654.

171. Saravanan P., Davidson N., Schmidt E., Calder P. Cardiovascular effects of marine omega-3 fatty acids // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 540-550.

172. Sata N., Hamada N., Horinouchi T. et al. C-reactive protein and atrial fibrillation. Is inflammation a consequence or a cause of atrial fibrillation? // Jpn. Heart J. 2004. Vol. 45. P. 441-445.

173. Savelieva I., Camm J. Update on atrial fibrillation: part I // Clin. Cardiol. 2008. Vol. 31. P. 55-62.

174. Savelieva I., Camm J. Update on atrial fibrillation: part II // Clin. Cardiol. 2008. Vol. 3. P. 102-108.

175. Savelieva I, Kourliouros A., Camm J. Primary and secondary prevention of atrial fibrillation with statins and polyunsaturated fatty acids: review of evidence and clinical relevance // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2010. Vol. 381. P. 1-13.

176. Saygili E., Rana O., Saygili E. et al. Losartan prevents stretch-induced electrical remodeling in cultured atrial neonatal myocytes // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 292. P. 2898-2905.

177. Schmieder R., Kjeldsen S., Julius S. et al. Reduced incidence of new-onset atrial fibrillation with angiotensin II receptor blockade: the VALUE trial // J. Hypertens. 2008. Vol. 26. P. 403-411.

178. Schnabel R., Sullivan L., Levy D. et al. Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 739-745.

179. Schneider M., Hua T., Böhm M et al. Prevention of atrial fibrillation by renin-angiotensin system inhibition a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55. P. 2299-2307.

180. Schwartz G., Olsson A., Chaitman B. et al. Effect of intensive statin treatment on the occurrence of atrial fibrillation after acute coronary syndrome: an analysis of the MIRACL trial // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 740.

181. Schwartz G., Chaitman B., Goldberger J., Messig M. Effect of high-dose atorvastatin on risk of atrial fibrillation in patients with prior stroke or transient ischemic attack: analysis of the Stroke Prevention by Aggressive

182. Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial // Circulation. 2010. Vol. 135. P. 875-883.

183. Shaer B., Schneider C., Jick S. et al. Risk for incident atrial fibrillation in patients who receive antihypertensive drugs: a nested case-control study // Ann. Intern. Med. 2010. Vol. 152. P. 78-84.

184. Shelton R., Clark A., Goode K. et al. A randomised, controlled study of rate versus rhythm control in patients with chronic atrial fibrillation and heart failure: (CAFE-II Study) // Heart. 2009. Vol. 95. P. 924-930.

185. Shetty S., DelGrande D. Differential inhibition of the prejunctional actions of angiotensin II in rat atria by valsartan, irbesartan, eprosartan, and losartan // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. Vol. 294. P. 179-186.

186. Shiroshita-Takeshita A., Brundel B., Burstein B. et al. Effects of simvastatin on the development of the atrial fibrillation substrate in dogs with congestive heart failure // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 74. P. 75-84.

187. Singh B. Atrial fibrillation: the rate or rhythm controversy can it be resolved on the basis of clinical trial data? // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2005. Vol.10. P. 81-83.

188. Siu C., Lau C., Tse H. Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patients with lone atrial fibrillation after successful cardioversion // Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 92. P. 1343-1345.

189. Song Y., On Y., Kim J. et al. The effects of atorvastatin on the occurrence of postoperative atrial fibrillation after off-pump coronary artery bypass grafting surgery // Am. Heart J. 2008. Vol. 156. P. 373.

190. Stewart S., Payne E., McArthur J., McMurray J. et all. Electrical cardioversion for atrial fibrillation: outcomes in "real-life" clinical practice // Int. J. Cardiol. 2001. Vol. 81. P. 29-35.

191. Subramaniam K., Koch C., Bashour A. et al. Preoperative statin intake and morbid events after isolated coronary artery bypass grafting // J. Clin. Anesth. 2008. Vol. 20. P. 4-11.

192. Tsai C., Chiang F., Tseng C. et al. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55. P. 758-770.

193. Tveit A., Grundtvig M., Gundersen T. et al. Analysis of pravastatin to prevent recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion // Am. J. Cardiol. 2004. Vol. 93. P. 780-782.

194. Tveit A., Seljeflot I., Grundvold I. et al. Effect of candesartan and various inflammatory markers on maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion for atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2007. Vol. 99. P. 15441548.

195. Ueng K., Tsai T., Yu W. Use of enalaprilto facilitate sinus rhythm maintenance after external cardioversion of long-standing persistent atrial fibrillation. Results of a prospective and controlled study // Eur. Heart J. 2003. Vol. 24. P. 2090-2098.

196. Van Den Berg M., Crijns H., Van Veldhuisen D. et al. Effect of lisinopril in patients with heart failure and chronic atrial fibrillation // J. Card.Failure. 1995. Vol. 1. P. 355-363.

197. Van Gelder I., Hagens V., Bosker H. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 347. P. 1834-1840.

198. Van Noord T., Crijns H., van den Berg M. et al. Pretreatment with ACE-Is improves acute outcome of electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation // BMC Cardiovasc. Dis. 2005. Vol. 5. P. 3-8.

199. Vedre A., Gurm H., Froehlich J. et al. Impact of prior statin therapy on arrhythmic events in patients with acute coronary syndromes (from the Global Registry of Acute Coronary Events GRACE.) // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 104. P. 1613-1617.

200. Virani S., Nambi V., Razavi M. et al. Preoperative statin therapy is not associated with a decrease in the incidence of postoperative atrial fibrillation in patients undergoing cardiac surgery // Am. Heart J. 2008. Vol. 155. P. 541546.

201. Virtanen J., Mursu J., Voutilainen S., Tuomainen T. Serum long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and risk of hospital diagnosis of atrial fibrillation in men // Circulation. 2009. Vol. 120. P. 2315-2321.

202. Wang T., Larson M., Levy D., Vasan R. et all. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingham Heart Study // Circulation. 2003. Vol. 107. P. 2920-2925.

203. Watanabe H., Watanabe T., Sasaki S., Aizawa Y. Dyslipidemia and risk of atrial fibrillation: the Niigata Preventive Medicine Study // Circulation. 2009.

204. Wazni O., Marrouche F., Martin D. et al. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial // JAMA. 2005. Vol. 293. P. 2634-2640.

205. Wyse D., Waldo A., Di Marco J. et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 347 P. 1825-1833.

206. Yared J., Bakri M., Erzurum S. et al. Effect of dexamethasone on atrial fibrillation after cardiac surgery: prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2007. Vol. 21. P. 68-75.

207. Yokokawa M., Tada H., Koyama K., Ino T. et al. Thickening of the Left Atrial Wall Shortly After Radiofrequency Ablation Predicts Early Recurrence of Atrial Fibrillation // Circ. J. 2010. Vol. 74. P. 1538-1546.

208. Young-Xu Y., Jabbour S., Goldberg R. et al. Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 92. P. 1379-1383.

209. Yusuf S., Teo K., Pogue J. et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. P. 1547-1559.

210. Zaman A., Kearney M., Schecter C.et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors as adjunctive therapy in patients with persistent atrial fibrillation // Am. Heart J. 2004. Vol. 147. P. 823-827.

211. Zhang Z., Zhang C., Wang H. et al. n-3 polyunsaturated fatty acids prevent atrial fibrillation by inhibiting inflammation in a canine sterile pericarditis model // Int. J. Cardiol. 2010. Vol. 82. P. 1354-1363.1. Акт внедрения

212. Лечение больных персистирующей формой фибрилляции предсердий на фоне ИБС комбинацией соталола и периндоприла/

213. Наименование научно-исследовательской работы

214. Наименование объекта и дата внедрения предложения: внедрено в практическое здравоохранение в НУЗ "Отделенческая клиническая больница на ст. Краснодар ОАО "РЖД" г.Краснодара с 10 декабря 2005 года.

215. Основные результаты внедрения и их практическая значимость

216. Предложенный способ позволяет проводить больным эффективную противорецидивную терапию персистирующей фибрилляции предсердий на фоне ИБС.

217. Главный врач МУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинскойав кардиологическим отделением №21. Н.А. Спиропулос1. Акт внедрения

218. Лечение больных персистирующей формой фибрилляции предсердий на фоне ИБС комбинацией соталола и периндоприла.

219. Наименование научно-исследовательской работы

220. Наименование объекта и дата внедрения предложения: внедрено в практическое здравоохранение в НУЗ "Отделенческая клиническая больница на ст. Краснодар ОАО "РЖД" г.Краснодара с 4 ноября 2005 года.

221. Основные результаты внедрения и их практическая значимость

222. Предложенный способ позволяет проводить больным эффективную противорецидивную терапию персистирующей фибрилляции предсердий на фоне ИБС.

223. Главный врач МУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинской помощи г. Краснодара

224. Зав кардиологическим отделением №11. А.Г. Старицкий

225. Негосударственное учреждение1. Акт внедрени4

226. Наименование научно-исследовательской работы

227. Наименование объекта и дата внедрения предложения: внедрено в практическое здравоохранение в НУЗ "Отделенческая клиническая больница на ст. Краснодар ОАО "РЖД" г.Краснодара с 6 октября 2005 года.

228. Основные результаты внедрения и их практическая значимость

229. Предложенный способ позволяет проводить больным эффективную противорецидивную терапию персистирующей фибрилляции предсердий на фоне ИБС.

230. Главный врач НУЗ "Отделенческая клиническая больница на ст. Краснодар ОАО "РЖД"1. С.М.Жук

231. Зав. кардиологическим отделением1. А.М. Окунь