Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Возможности модуляции аргинином компенсаторно-приспособительных реакций при гестозе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности модуляции аргинином компенсаторно-приспособительных реакций при гестозе
На правах рукописи
АКУЕВА МАДИНА БЕСЛАНОВНА
ВОЗМОЖНОСТИ МОДУЛЯЦИИ АРГИНИНОМ КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ГЕСТОЗЕ
14.00.01 - акушерство и гинекология
автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 о ДЕК 2009
Ростов-на-Дону 2009
003488687
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Буштырева Ирина Олеговна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Геворкян Марьяна Арамовна; доктор медицинских наук, профессор Цаллагова Лариса Владимировна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет
Защита состоится «_25_декабря» 2009годав__13.00.__назаседании
диссертационного совета Д 208.082.05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г.Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).
С диссертационной работой можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета
Автореферат разослан «_24_ноября » 2009 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент
Шовкун В.А.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМК - активные молекулы кислорода ДПМ - допплерометрия 2,3-ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат ИР — индекс резистентности КТГ - кардиотокография
КПР - компенсаторно-приспособительные реакции
ПН - плацентарная недостаточность
СДО - систоло-диастолическое отношение
СОД - супероксиддисмутаза
СЗРП - синдром задержки развития плода
ФПК - фетоплацентарный комплекс
УЗИ - ультразвуковое исследование
NO - оксид азота
Н2О2 - перекись водорода
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Гестоз - тяжелое осложнение беременности, которое занимает основную позицию среди причин материнской и перинатальной смертности во всем мире (Lopes-Jaramillo et al., 2001), в России он составляют от 13 до 18% их структуры (Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова, 1997; Г.М. Савельева, В.И. Краснопольский, 2001; В.И. Кулаков, 2005). Гестоз является одной из наиболее сложных проблем акушерства. Именно непредсказуемость течения обуславливает его лидирующую позицию среди факторов риска материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (В.И. Кулаков, 1998; А.П. Милованов, 1999; И.В. Мыльникова, 2000; В.Н. Серов, 2001; А.Н. Стрижаков, 2001; И.С. Сидорова, 2003; В.М. Сидельникова, 2006).
Несмотря на то, что эта патология носит системный характер (C.B. Ширшев, 1999; А.Н. Стрижаков, 2000; И.С. Сидорова, 2003; А.Д. Макацария и соавт, 2006), а ее этиология остается невыясненной, не вызывает сомнений, что основную роль в патогенезе гестоза играет плацента (Э.К. Айламазян, С.А. Сельков, 2002; И.И. Кру-
з
киер, A.B. Орлов, 2003; A.B. Шестопалов, 2007). Первичными являются изменения, происходящие именно в ней: нарушение инвазии в маточные артерии, отсутствие гестационной перестройки этих сосудов, эндотелиальная дисфункция, нарушение плацентации, ишемия и гипоксия плацентарной ткани (Sargent, Smarason, 1995; Granger et al., 2001). В связи с этим, специального изучения заслуживает активность нетрофобластической клеточной популяции плаценты, которая играет важную роль в гестационных процессах (И.Г. Шатилова, А.П. Милованов, 1997; О.В. Борисенко, 2004; Ю.Б. Хоменко, 2006; С.А. Сельков, О.В. Павлов, 2007; A.B. Шестопалов, Е.С. Будник, 2007). Важными биохимическими механизмами, регулирующими ангиоге-нез и плацентарный кровоток, являются так же обмен аргинина, как предшественника полиаминов. В последние годы вопросам использования аргинина в акушерстве уделяется определенное внимание (Moneada et al., 1991; Neri I. et al., 1998; Fac-chinetti F. et al., 1999; Hector J. et al., 2004). Несмотря на то, что проблеме гестоза принадлежит первостепенное внимание, значительных изменений в его терапии за последние десятилетия не произошло. Методы лечения гестоза по-прежнему имеют симптоматический характер (И.О. Крыжановская, 2002; И.О. Буштырева, В.Е. Рад-зинский, 2005; А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина, 2006), в связи с чем, была определена
Цель работы:
повышение эффективности ранней профилактики и лечения гестоза.
Задачи исследования
1. Определить состояние обмена аргинина и окислительного метаболизма плаценты при гестозе.
2. Оценить направленность адаптационных реакций эритроцитарного звена гемостаза у беременных с гестозом.
3. Провести сравнительный анализ между уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах и эритроцитах по результатам биохимических исследований.
4. Сравнить влияние различных методов комплексного лечения беременных с гестозом на адаптационные реакции плаценты и эритроцитов.
5. Оценить клиническую эффективность Ь-аргинина в составе комплексной терапии гестоза
Научная новизна работы
Впервые выявлены особенности метаболизма клеток плаценты при гестозе. Впервые проведена оценка состояния адаптационных механизмов газотранспортной системы крови - исследование содержания продуктов гликолиза и антиок-сидантных ферментов эритроцитов у женщин с гестозом.
Впервые обосновано включение в комплексную терапию гестоза легкой и средней степени тяжести Ь-аргинина, оптимизирующего адаптационные реакции ФПК и газотранспортной системы крови, и, как следствие, профилактику развития тяжелых форм гестоза.
Практическая значимость работы
Предложен патогенетически обоснованный комплексный подход к лечению гестоза легкой и средней степени тяжести, профилактирующий развитие более тяжелых его форм, что позволяет снизить частоту осложнений родов, улучшить перинатальные исходы и повысить адаптационные возможности новорожденных.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Изменения метаболической активности клеток плаценты при гестозе носят патологический характер и коррелируют с низким уровнем компенсаторных реакций в плаценте.
2. Изменения метаболической активности эритроцитов при гестозе имеют патологическую направленность и препятствуют формированию полноценной адаптационной реакции в крови беременных.
3. Несостоятельность адаптационных механизмов фетоплацентарного комплекса и газотранспортной системы крови у беременных с гестозом обосновывает необходимость включения в состав комплексной терапии Ь-аргинина - стимулятора эндогенной продукции оксида азота.
4. Использование Ь-аргинина в лечении гестоза легкой и средней степени тяжести снижает частоту осложнений родов, улучшает перинатальные исходы, повышает адаптационные возможности новорожденных.
Апробация работы и реализация результатов исследования
Основные положения диссертационной работы используются в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения работы представлены на научно-практических конференциях г.Ростова-на-Дону в 2008 и 2009 гг.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 2 в центральной печати.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 123 страницах компьютерного текста, содержит 18 таблиц, 7 рисунков. Список литературы включает в себя 171 отечественного и 145 зарубежных авторов.
Материалы и методы исследования
С целью реализации поставленных задач было произведено обследование 95 беременных женщин. Материалом исследования послужили последы, полученные после родоразрешения женщин, а также их венозная кровь.
Пациентки были распределены по группам в зависимости от отсутствия или наличия клинических проявлений гестоза, а также цели исследования:
I группу - (контрольную), составили 22 пациентки с не осложненным течением III триместра беременности, относящиеся к диспансерной группе «здоровых или практически здоровых».
Во II группу вошли 73 беременные женщины с клинико-лабораторными проявлениями гестоза легкой и средней степени тяжести. Отсутствие нарастания степени тяжести заболевания позволяло пролонгировать беременность до доношенного срока с относительно благоприятным течением родов. В зависимости от схемы проводимой терапии все беременные II группы были разделены на две подгруппы:
IIa (n = 48) - получавшие только этиопатогенетическую терапию по стандартным схемам лечения гестоза (И.О. Буштырева, В.Е. Радзинский, 2005);
116 (п = 25) - получавшие стандартную терапию гестоза (И.О. Буштырева, В.Е. Радзинский, 2005) в сочетании с L - аргинином.
Аминокислота L - аргинин использовалась в качестве субстрата для усиления эндогенной выработки оксида азота и применялась в следующем режиме: по 1г внутрь 3 раза в день в течение 10 дней.
Критерии включения беременных во II группу:
1. Срок гестации от 29 до 36 недель (III триместр).
2. Наличие клинических и лабораторных проявлений гестоза легкой и средней степени тяжести.
Критерии исключения беременных из исследования:
1. Наличие тяжелого течения гестоза.
2. Ухудшение функционального состояния плода, что требовало досрочного родоразрешения и проводимые мероприятия должны были направлены на подготовку к досрочному родоразрешению.
В работе использовались следующие общеклинические и специальные методы исследования:
Бактериоскопия отделяемого цервикалыюго канала и влагалища проводилась посредством фиксации в смеси Никифорова и последующей окраской по Граму. Бактериальный посев из цервикального канала на флору и чувствительность к антибиотикам производился в аэробных и анаэробных условиях. Ультразвуковое исследование (УЗЮ проводилось на аппарате «Aloka SD SSD 3500» при поступлении в стационар до и после лечения.
Допплерометрическое исследование параметров маточно-плацентарного кровотока проводилась на аппарате «Aloka SD SSD 3500» (Япония) путем активирования функции цветного допплеровского картирования (до и после лечения).
Кардиотографик) проводили при помощи кардиомонитора с компьютерной обработкой «Oxford Sonicaid Team Саге» и подсчётом баллов по Fisher.
Оценка состояния новорожденных производилась по шкале Апгар на 1-ой и 5-й
минутах.
Определение метаболической активности гомогената плацентарных клеток: Активность супероксидлисмутазы определяли по степени ингибирования восстановления нитросинего тетразолия в присутствии супероксидного радикала с использованием метода Misra Н.Р. и Fridovich I. (1975).
Активность каталазы определяли по методу М.А. Королюк и соавт., 1988. Принцип метода основан на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс.
Активность глутатионпероксидазы определяли по методу В.М. Моина (1986). Метод основан на определении скорости окисления глутатиона в присутствии гидроперекиси третичного бутила.
Активность глутатионредуктазы в гомогенате плаценты определяли спектрофото-метрически по скорости окисления НАДФ Н (Л.Б. Юсупова, 1989). Количество восстановленного глутатиона в гомогенате плаценты определяли по методу Ellman G.L. (1959).
Активность цитохромоксидазы определяли по методу P.C. Кривченковой (1977).
Содержание белка в гомогенатах плацент определяли по методу Lowry О.Н., 1951, в модификации Hartrec E.F., 1972.
Определение содержания полиаминов в гомогенатах плацент методом высокоэффективной жидкостной хроматографией (HPLC).
Патоморфологическое исследование последа. Из фрагментов центральной части плаценты изготавливали гистологические срезы толщиной 5 микрон. Окраска препаратов производилась гематоксилин-эозином на предметном стекле по методике Г.А. Меркулова, 1969.
Методы определения показателей газотранспортной функции эритроцитов крови
2.3-дифосфоглицерат определяли неэнзиматическим методом Dyse, Bessman в модификации И.С. Лугановой и М.Н. Блинова (1975).
Пировиноградную кислоту определяли по методу Фридемана и Хаугена в модификации П.М. Бабаскина (1981).
Содержание молочной кислоты определяли по реакции с параоксидифенилом, описанной В.В. Меньшиковой (1987).
Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием методов получения средних значений и средне-квадратичных ошибок, стандартного отклонения, Т-критерия Стъюдента, метода линейной регрессии и корреляции.
Результаты исследования
Анализ клинических данных показал, что наиболее частыми экстрагениталь-ными заболеваниями во II группе женщин, беременность которых протекала на фоне гестоза явились: патология сердечно-сосудистой системы в 29,7% случаев, которая была представлена пролапсом митрального клапана, варикозным расширением вен нижних конечностей и гипертонической болезнью I ст., ВСД по гипотоническому и гипертоническому типу; железо дефицитная анемия выявлена у 21,7% пациенток, патология мочевыводящих путей (хр. пиелонефрит, цистит) имелась у 9,9% женщин; патология щитовидной железы (гипотиреоз, узловой нетоксический зоб) диагностирована у 7,9%.
Гинекологический анамнез пациенток II группы также был осложнен. В большинстве случаев (18,7%) выявлены заболевания воспалительного генеза (кольпит и цервицит) и миома матки (9,8%). У 47,8% женщин в прошлом были самопроизвольные и медицинские аборты. Выявленные нами особенности гинекологического статуса так же, как и соматические заболевания, позволяют в определенной степени прогнозировать развитие гестоза у пациенток с аналогичными заболеваниями (В.М. Сиделышкова, 2002; В.Н. Серов, 2003; А.Н. Стрижаков, 2003; В.Е. Радзинский и соавт., В.И. Кулаков и соавт, 2004; B.JI. Тютюнник, 2005; Aschkenazi S. et al., 2002; Bayo M. et al„ 2002; Brook I., 2002; Lacassie J. H. et al„ 2004).
Эффективная адаптация ФПК возможна лишь при полноценном функционировании сосудов маточно-плацентарного ложа. При их недостаточности КПР плаценты мало выражены, что клинически проявляется плацентарной недостаточно^ стью, преждевременными родами, гестозом (М.В. Федорова, Е.П. Калашникова, 1986; В.А. Анастасьева, 1997; А.П. Милованов, 1999; И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2000; Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, 2002; Э.К. Айламазян, И.М. Криветной, 2005; Lopez-Gomez L. et al., 2000; Balcundi D.R. et al., 2000; Burk M.R. et al., 2001).
Процессы клеточной пролиферации, дифференцировки и биосинтез белка, так необходимых для формирования полноценных адаптационных реакций в плаценте при гестозе, регулируют полиамины (Moore J.J., Cardaman R.C., Lundgren D.W., 1984; Zwierzchowski L., Czlonkowska M., Guszkiewicz A., 1986; Pendeville H. et al., 2001; Kwon H.et al., 2003). Полиамины участвуют в функционировании репродуктивной системы (Jänne J. et al., 2004). Предшественником их синтеза является полузаменимая аминокислота - аргинин. Аргинин играет значительную роль в развитии беременности. Его дефицит может приводить к задержке внутриутробного развития плода (Hoogenraad N.et al., 1985; Beaumier L. et al., 1996; Morgan D.M., 1999; Thureen P.J. et al., 2002).
При определении содержания аргинина и полиаминов нами было выявлено значительное снижение их концентрации во II группе (рис. 1). Уровень снижения аргинина составил 45,8% (р<0,05), а путресцина, спермидина и агматина - на 36,7% (р<0,05), 48,8% (р<0,01) и 50,2% (р<0,01), соответственно, относительно группы сравнения.
Рисунок 1.
Содержание полиаминов в плаценте
при физиологическом течении беременности и гестозс.
400 /
300
200
100
и Аргинин Путресцин Спермидин Агматин
ПФизиология 308 67,75 86,2 19,67
■ Гестоз 166,9 42,9 44,1 9,8
Низкий уровень полиаминов в плацентарной ткани провоцирует и поддерживает нарушение продукции N0, эндотелиальную дисфункцию и нарушение ангио-генеза. «Дефицит» полиаминов способствует поступлению в материнский крово-
Ю
ток крупных симпластов из плаценты, вызывающих системную воспалительную реакцию материнского организма (А.Д. Макацария, 2006; С.А. Сельков, О.В. Павлов, 2007; Balasundaram D. et al., 1991; На Н.С. et al., 1998; Li L. et al., 2001), что клинически проявляется «классической триадой» гестоза.
Принимая во внимание то, что аргинин входит в структуру активного центра СОД и с целью выяснения роли антиоксидантных ферментов в регуляции формирования КПР реакций плаценты при гестозе, мы определяли уровень активности СОД и катапазы (рис. 2). Эти ферменты антиоксидантной защиты принимают непосредственное участие в регуляции дифференцировки, пролиферации и апоптоза, необходимых для осуществления гестационной перестройки спиральных артерий (О.В. Павлов, С.А. Сельков, А.В. Селютин, 1999; Е.Е. Дубинина, 2001; Reister F. et al., Postovit L.M. etal., 2001).
Выявлено, что при наличии гестоза активность СОД была ниже, по сравнению с физиологически протекающей беременностью, на 54,9% (Р <0,05), а активность каталазы напротив, выше на 33,1% (Р<0,05).
Рисунок 2.
Активность СОД и Каталазы
при физиологической беременности п гестозе
Указанные особенности метаболизма ферментов способствуют накоплению супероксиданион-радикала и снижению количества Н2О2, что снижает стресс-устойчивость ткани плаценты, провоцирует срыв компенсаторных возможностей и
п
способствует переходу состояния дисфункции в системе «мать-плацента-плод» в клинические проявления декомпенсации - плацентарную недостаточность и гестоз.
Окислительный стресс, занимающий центральное место в патогенезе гестоза, вызывает формирование адаптационных реакций в организме беременной женщины не только в плаценте, но и в крови (Ю.Л. Шевченко, 2000; А.П. Сторожук, 2004; М.А. Рижвадзе, 2006; Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, 2006). Высокоэффективным механизмом адаптации организма к гипоксии различного генеза является изменение интенсивности гликолиза и содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах (З.И. Микаши-нович, 1989; И.И. Павлюченко, 2005). Поэтому, нами было проведено исследование содержания продуктов гликолиза в эритроцитах: пирувата, лактата и 2,3- ДФГ (рис. 3).
Рисунок 3.
Содержание продуктов гликолиза в эритроцитах.
ЗОп /от
25 /
20- ✓
15 / 111111
10- ✓ йЯ
5 ✓ "Н 11111^ 1 ¡¡я
0 ПВК Лак тэт 2,3-ДФГ
□ Физиология 0,83 3,91 26,18
И Гестоз 0,83 5,28 15,7
У беременных с гестозом было выявлено достоверное (р<0.05) увеличение содержания лактата (на 25%) на фоне неизменного уровня пирувата, что указывает на формирование резистентного типа адаптации (Т.А. Яценко, 1989; Е.В. Олемпие-ва, 2004). Уровень 2,3-ДФГ в эритроцитах этих же женщин оказался на 40% ниже,
чем при физиологически протекающей беременности (Р<0.05). Это не типично для адаптации эритроцитов к гипоксии, так как одним из ее проявлений является, напротив, активация образования 2,3-ДФГ с целыо усиления отдачи кислорода в тканях (Dragon S., Baumann R., 2003). Возможно, особенность, выявленная нами, обусловлена различием между гипоксией всего организма и изолированной гипоксией ФПК.
Мы определяли так же показатели СОД и каталазы в эритроцитах, так как эти ферменты не только участвуют в защите мембран красных кровяных клеток от пе-рекисной деструкции, но и принимают участие в процессах их созревания. При гестозе (II гр) нами была отмечена более высокая активность каталазы (р <0.1), чем при физиологически протекающей беременности (I гр). При этом значимого повышения уровня активности СОД не наблюдалось (рис. 4).
Рисунок 4.
Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах.
□ Физиол
ИГестоз
63,52
Вероятно, более высокая активность каталазы является компонентом адаптации, направленной на активацию оксигенации гемоглобина в легких.
Как было указано выше, аргинин играет важную роль в обеспечении активности ряда ферментов (З.Г. Броновицкая, 1983; В.В. Абрамченко, 2001). Кроме то-
го, доказана также защитная функция L-аргинина, связанная с его собственными антиоксидантными и антирадикальными свойствами (Б.Н.Галкин, 2004). Поэтому, в последние годы аргинину уделяется определенное внимание в акушерско-гинекологической практике (Moneada S. et all, 1991; Hector J. et al., 2004; Ю.Б. Xo-менко, 2006). По данным ряда авторов (Marietta M. et al., Neri I. et al., 1998; Facchi-netti F. et al., 1999; A.B. Малкоч и соавт., 2000) гиперкоагуляция, сопровождающая гестоз, может быть так же связана с нарушениями в системе L-аргинин - NO, так как L-аргинин в организме беременной женщины обладает следующими эффектами: гипотензивным, за счет вазодиляции NO; регулирует маточно-плацентарный кровоток, за счет снижения сосудистого сопротивления; снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов, спровоцированную различными патологическими состояниями периода гестации; обладает токолитическим действием; способствует процессам роста и развития эмбриона.
Однако, нет достаточных сведений об эффектах перорального применения низких доз аргинина, о его влиянии на кислородтранспортную систему крови, систему ферментов утилизации АКМ и состояние новорожденных. Эти факты оказались для нас достаточно убедительными для того, чтобы было проведено наше собственное исследование по уточнению воздействия аргинина на клетки плаценты и крови.
К стандартной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести (И.О. Буш-тырева, В.Е. Радзинский, 2005) во II б подгруппе был добавлен аргинин. Результаты исследования оказались следующими: при исследовании показателей гликолиза в эритроцитах после стандартной терапии гестоза (И а подгруппа) значимых изменений нами не было выявлено. Обменные процессы в эритроцитах остались на том же уровне, что и до лечения.
При этом, на фоне применения аргинина во II б подгруппе отмечено достоверное (р<0.05) снижение концентрации в эритроцитах пирувата на 15,7%, сопровождающееся стабильным уровнем лактата. Уровень 2,3-ДФГ не снизился, а, напротив, вырос на 28,3% по сравнению с исходным состоянием. Эти изменения указывают на снижение интенсивности энергопродукции и на переориентацию гликолиза на синтез 2,3-ДФГ. Аргинин способствовал изменениям, характерным для «то-
лерантной» стратегии адаптации. Таким образом, аргинин, входивший в состав комплексного лечения гестоза, способствовал сохранению энергетических субстратов и усилению метаболического обеспечения газотранспортной функции эритроцитов.
В динамике стандартной терапии гестоза отмечалось так же достоверное повышение активности СОД (р<0.05) на 20,26% и каталазы на 16,04% (0.1>р>0.05). Это свидетельствует об интенсификации обмена АКМ в эритроцитах. Возможно, повышение активности антиоксидантных ферментов является отражением перехода регуляции метаболизма АКМ на более высокий уровень, возникший в результате лечебных мероприятий и свидетельствует о приспособительной реакции, которая, возможно, связана с изменением популяционного состава эритроцитов.
Аргинин в терапии гестоза (Пб подгруппа) вызвал другие адаптационные реакции со стороны антиоксидантной системы эритроцитов - достоверное повышение активности каталазы (р <0.05) на 21,44% на фоне неизменной активности СОД.
С целью определения изменения вязкости крови у пациенток исследуемых подгрупп нами определялся показатель гематокрита до и после проводимой терапии (табл. 1).
Таблица 1.
до лечения после лечения
I (п=22) 0,36±0,021*
На (п=48) 0,370±0,02 0,373±0,024
Нб (п=25) 0,372±0,021 0,363±0,022**
Примечание: * - р < 0,05 - достоверность различия с исходными данными II группы до лечения; ** - достоверность различия с исходными данными своей подгруппы
При сравнительном анализе уровня гематокрита в динамике проводимой терапии нами были выявлены существенные различия между показателями исследуемых подгрупп. Так, в подгруппе со стандартным лечением гестоза не наблюдалось достоверного изменения уровня гематокрита в процессе лечения. Показатель составил 0,370±0,02 л/л и 0,373±0,024 л/л до и после лечения, соответственно. Во Пб подгруппе, в которой стандартная терапия сочеталась с аргинином, было выяв-
лено достоверное снижение уровня гематокрита в процессе лечения с 0,372±0,021 до 0,363±0,022 л/л (р < 0,05).
Эти данные свидетельствуют о влиянии аргинина на процессы дифференци-ровки эритроцитов в костном мозге, приводящего к уменьшению размера клеток. Известно, что снижение клеточного размера ассоциируется с интенсификацией клеточного метаболизма (З.И. Микашинович, 1989). Возможно, уменьшение объема эритроцитов связало с достижением эритроцитами более поздних стадий диффе-ренцировки под влиянием аргинина (Dragon S. et al., 2002, 2003).
В результате проведенных нами исследований были сформулированы следующие эффекты воздействия аргинина на эритроциты: снижение интенсивности анаэробного окисления глюкозы, что увеличивает эффективность гликолиза; повышение активности каталазы, что усиливает оксигенацию гемоглобина; уменьшает средний объем эритроцита, что способствует снижению вязкости крови и улучшению микроциркуляции.
Поскольку одним из залогов успешности лечения является воздействие на плаценту (И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2003; В.Е. Радзинский, 2005), нами было решено провести сравнительный анализ патоморфологических изменений в последах при различных вариантах лечения гестоза. Тяжесть патологического процесса в последах обеих подгруппах (На и Нб) имела примерно одинаковую выраженность и не зависела от проводимого на протяжении беременности лечения. Тем не менее, при гистологическом исследовании КПР последов, был выявлен ряд отличий. В плацентах На подгруппы (стандартная терапия), в основном, выявлялись слабые (43,7%) и умеренные (33,4%) КПР, а во Пб подгруппе (терапия с аргинином) - достоверно (р<0,05) чаще (32%) выявлялись реакции высокого уровня. В то же время полное отсутствие приспособительных изменений в последах диагностировалось у 12,5% пациенток Па подгруппы, тогда как во Пб подгруппе не было выявлено ни одного случая с полным истощением компенсаторных резервов плаценты.
В качестве основных параметров, характеризующих состояние ФПК нами оценивались: показатели КТГ (табл. 2), динамика фетометрических показателей при УЗИ (табл. 3), динамика гемодинамических показателей в артериях матки, пупови-
ны и средней мозговой артерии плода (табл. 4,5,6). Все исследования проводились двукратно: при поступлении и после проведенного лечения, через 10 дней.
Проведение КТГ до лечения выявило наличие низких показателей по шкале Фишера у 68,7% плодов Па подгруппы и у 76% - Нб подгруппы (таб. 2).
Таблица 2.
Динамика состояния плодов, М±т
КТГ (баллы по Фишеру)
до лечения после лечения
Па (п=48) 7,12±0,69 7,47±0,62*
Пб (п=25) 7,04±0,65 7,96±0,5*** '**
Примечание: здесь и далее * - р < 0,05; ** - р < 0,01;*** - р < 0,001 - достоверные различия с исходными данными своей подгруппы; 1 - достоверные различия с данными после терапии Па подгруппы
В результате проведенного лечения, по данным КТГ, состояние плодов улучшилось в обеих подгруппах независимо от схемы проводимой терапии. Однако, показатели, полученные во Пб подгруппе, были достоверно (р<0,01) выше, чем во Па.
По данным ультразвуковой фетометрии исходно во Па подгруппе было выявлено 14,5% плодов с задержкой внутриутробного развития и 20% во Пб подгруппе (таб. 3).
Таблица 3.
УЗИ (прирост в мм. после проведенной терапии)
БПР ДБ ОЖ
На (п=48) 2,56±0,9 2,87±1,1 10,46±5,12
Иб (п=25) 3,4±1,65 1** 2* 4,12±1,5 '** 14,56±6,3 '** э**
Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 - достоверность различия с исходными данными своей подгруппы;
1 - достоверные различия с данными после терапии Па подгруппы;
2 - достоверные различия с данными после терапии Пб подгруппы
Рост плодов в процессе проводимой терапии отмечен в обеих подгруппах. Однако, достоверные отличия (р<0,05) выявлены только в случае добавления к лечению Ь-аргипина (Нб подгруппа).
Для изучения маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики регистрировали линейную скорость кровотока в маточных артериях (табл. 4), артерии пуповины (табл. 5) и церебральной артерии плода (табл. 6) с вычислением СДО и ИР. Исследование проводили в день поступления женщины в отделение патологии беременных и повторно, через 10 дней, после проведенной терапии.
Таблица 4.
Показатели гемодинамики в маточных артериях, М±т
до лечения после лечения
С/Д ИР С/Д ИР
Па (п=48) 1,84±0,2 0,62±0,069 1,80±0,13 0,6±0,069
Пб (п=25) 1,89±0,4 0,57±0,1 1,70±0,05* 0,56±0,1 1#
Примечание: * - р < 0,05; *** - р < 0,001 - достоверность различия с исходными данными своей подгруппы;
1 - достоверные различия с данными после терапии На подгруппы;
2 - достоверные различия с данными после терапии Пб подгруппы
Таблица 5.
Показатели гемодинамики в артерии пуповины, М±т_
до лечения после лечения
С/Д ИР С/Д ИР
На (п=48) 2,76±0,27 0,71±0,069 2,60±0,62*** 0,67±0,069*
Пб (п=25) 2,84±0,35 0,74±0,1 2,53±0,05*** 0,62±0,05*** 1»* з**
Таблица 6.
Показатели гемодинамики в средней мозговой артерии, М±ш_
до лечения после лечения
С/Д ИР С/Д ИР
Па (п=48) 4,7±0,48 0,78±0,034 4,73±0,48 0,79±0,034
Иб (п-25) 4,84±0,3 0,78±0,005 4,8±0,25 0,78±0,005
Изучение исходных показателей ДПМ выявило наличие нарушений гемодинамики 1а степени у 19% пациенток На подгруппы и 24% женщин Пб подгруппы, 1в степени - у 48% и 28% пациенток, соответственно. Нарушения гемодинамики II степени были выявлены у 33% женщин Па подгруппы, 48% - Пб подгруппы. Нарушений мозгового кровообращения не было выявлено ни в одном случае. Наруше-
ния кровотока в ФПК заключались в достоверном увеличении показателей СДО и ИР по сравнению с показателями контрольной группы.
Изменения показателей индексов свидетельствовали о повышении тонуса в исследуемых сосудах, снижении диастолического компонента и, следовательно, нарушениях микроциркуляции в маточно-плацентарном и плодово-плацентарном бассейнах.
В динамике проводимой терапии показатели ДПМ претерпели существенные изменения. В результате лечения положительная динамика была отмечена у 77% пациенток Па подгруппы (стандартная терапия) и у 88% пациенток Пб подгруппы (терапия с аргининов), которая проявлялась в некотором снижении показателей СДО и ИР. Без существенных изменений состояние гемодинамики оставалось в 17% случаев во Па подгруппе и 4% случаев во Пб подгруппе. Отрицательной динамики показателей с нарушением мозгового кровообращения плодов в процессе лечения выявлено не было.
Соответственно задачам исследования нами была проведена сравнительная характеристика исходов беременности в исследуемых подгруппах. Процент преждевременных родов в исследуемых подгруппах (На и Пб) составил 31% и 16%, соответственно.
Анализ способов родоразрешения выявил некоторые закономерности: во Па подгруппе 37,5% женщин возникли показания к оперативному родоразрешению путем кесарева сечения, тогда как во Иб подгруппах оперативными родами завершились 24% беременностей.
Анализ родовой деятельности среди пациенток, родоразрешенных в срок через естественные родовые пути показал, что в подгруппе со стандартным лечением гестоза (На) наиболее частым осложнением родов явились дискоординация (23,3%) и слабость родовой деятельности (20%), реже встречались затяжные роды (10%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (3,3%) и острая интранатальная гипоксия плода (3,3%).
Во Иб подгруппе дискоординация родовой деятельности была выявлена лишь в 21% случаев, а слабость родовой деятельности в 10,5%. Такие осложнения интранатального периода, как затяжные роды, преждевременная отслойка нормаль-
по расположенной плаценты и острая гипоксия плода вообще не наблюдались во Иб подгруппе. Суммарная оценка осложнений показала, что среди женщин, получавших стандартную терапию гестоза, процент осложнений интранатального периода составил 62%, а в группе женщин, получавших Ь-аргинин - 29%.
С целью оценки состояния новорожденных в исследуемых подгруппах был проведен анализ показателей шкалы Апгар на 1-ой и 5-ой минутах. Во Па подгруппе оценка по Апгар составила 6,66±0,5 на 1-ой и 7,56±0,57 на 5-ой минуте. В подгруппе Пб (лечение с аргинином) - 7,32±0,65 и 7,92±0,4 на 1-ой и 5-ой минутах, соответственно (р < 0,01 и р < 0,001).
Обратило на себя внимание то, что при идентичных показателях физического развития новорожденных в подгруппах, анализ данных УЗ-фетометрии выявил достоверно более быстрый прирост биометрических показателей на фоне проводимой терапии во Пб подгруппе. Во Па подгруппе после рождения было выявлено 16,7% новорожденных с СЗРП различной степени, что на 2,2% больше диагностированного во время беременности синдрома задержки развития плодов в этой подгруппе. Во Нб подгруппе диагноз СЗРП был выставлен в 20% случаев, тогда как после родов СЗРП диагностирован лишь у 12% новорожденных.
Таким образом, предложенный и апробированный нами метод лечения гестоза с применением аргинина позволяет достичь нормализации кислородтранспорт-ной функции крови путем индукции гликолиза и метаболической трансформации эритроцитов, сопровождающейся уменьшением их среднего объема, гематокрита и, соответственно, вязкости крови. Вследствие указанных изменений происходит восстановление фетоплацентарной гемодинамики и, как следствие, улучшаются перинатальные исходы для плодов и новорожденных.
ВЫВОДЫ:
1. У беременных с гестозом наблюдается депрессия обмена аргинина в клетках плаценты, что сопровождается интенсивными кислород-зависимыми процессами и низкой продукцией вазоактивных веществ.
2. В эритроцитах беременных женщин на фоне гестоза происходит усиление энергопродукции и антиоксидантной активности, что сопровождается повышением гематокрита и увеличением вязкости крови.
3. Изменение метаболической активности плаценты и эритроцитов у женщин с гестозом сопровождается низким уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах.
4. Применение L-аргинина в комплексной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести сопровождается уменьшением вязкости крови матери и высоким уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах.
5. Использование L-аргинина - индуктора эндогенной продукции оксида азота в составе комплексной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести способствует формированию адаптационных реакций ФПК и газотранспортной системы крови на уровне, позволяющем снизить частоту акушерских потерь.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В комплексное патогенетическое лечение гестоза легкой и средней степени тяжести рекомендуется включение L-аргинина, по 1 г 3 раза в день в течение 10 дней.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Арутюнян A.B., Шестопалов A.B., Буштырева И.О., Акуева М.Б., Шес-топалова М.А. Роль кислорода и его метаболитов в развитие плаценты //Журнал акушерства и женских болезней. - 2008г, №4. - С. 115-122.
2. Буштырева И.О., Акуева М.Б. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза и его коррекция // Материалы научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин». - Ростов-на-Дону, 2008. - С.З.
3. Буштырева И.О., Акуева М.Б. Патогенетическая роль нарушений обмена аргинина при гестозе и их коррекция// Материалы научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин». - Ростов-на-Дону, 2008. - С.3-4.
4. Арутюнян A.B., Шестопалов A.B., Буштырева И.О., Акуева М.Б., Шес-топалова М.А. Окислительный стресс в патологии плацентации П Журнал акушерства и женских болезней. - 2009г, №1. - С. 93-101.
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 1524. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
Оглавление диссертации Акуева, Мадина Беслановна :: 2009 :: Ростов-на-Дону
Оглавление.
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Объем исследования.
2.2.0бщая характеристика пациенток.
2.3. Программа и методы исследования.
2.3.1. Бактериоскопия отделяемого цервикального канала, влагалища.
2.3.2. Бактериальный посев из цервикального канала на флору и чувствительность к антибиотикам в аэробных и анаэробных условиях.
2.3.3.Ультразвуковая диагностика.
2.3.4. Регистрация маточно-плацентарного и плодового кровотока.
2.3.5. Кардиотокография.
2.3.6. Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар.
2.3.7. Исследование метаболической активности плаценты.
2.3.8. Патоморфологическое исследование последа.
2.3.9. Методы определения показателей газотранспортной функции эритроцитов.
2.3.10. Методы статистической обработки результатов.
Глава 3. Морфологические и молекулярные компоненты компенсаторно-приспособительных механизмов при гестозе
3.1. Метаболизм аргинина в плацентах.
3.2. Метаболизм активных форм кислорода в плацентах.
3.3. Метаболизм глутатиона в плацентах.
3.4. Патоморфологическая характеристика плацент.
3.5. Компенсаторно-приспособительные метаболические процессы в эритроцитах при гестозе.
3.5.1. Содержание продуктов гликолиза в эритроцитах.
3.5.2. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах.
Глава 4. Влияние аргинина на компенсаторно-приспособительные процессы организма беременной в комплексной терапии гесто
4.1. Результаты патоморфологических исследований последов.
4.2. Влияние терапии гестоза на состояние гемодинамики фетоплацентарного комплекса.
4.3. Показатели метаболизма эритроцитов при разных вариантах лечения гестоза.
4.3.1. Субстраты углеводного метаболизма в эритроцитах.
4.3.2. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах.
4.4. Исходы беременности при комплексной терапии гестоза.
Глава 5. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Акуева, Мадина Беслановна, автореферат
Актуальность проблемы
Гестоз по-прежнему остается тяжелейшим осложнением беременности и занимает основную позицию среди причин материнской и перинатальной смертности (А.П. Милованов, 1999; В.Е. Радзинский, 1999; А.Н. Стрижаков, 2000; В.Н. Серов, 2001; М.М. Шехтман, 2003; В.И. Кулаков, 2005). Частота гестоза во всем мире колеблется от 1,5 до 10% (Lopes-Jaramillo et al., 2001). Гестоз составляет 15% в структуре причин преждевременных родов, что увеличивает риск перинатальной смертности в 5 раз (Э.К. Айламазян, 1998; В.И. Кулаков, 1998; В.Е. Радзинский, 1999; А.Н. Стрижаков, 2000, 2001; В.Н. Серов, 2002; И.О. Макаров, 2005; В.М. Сидельникова, 2006).
В современной науке гестоз рассматривается как системное мульти-факторное заболевание, для которого характерно: дисфункция эндотелия, вазоспазм, активация окислительных и дефицит антиоксидантных ферментов, гиперлипидемия и гиперкоагуляция (И.С. Сидорова, 2003; Н.Б. Марке-лова, 2004; А.Д. Макацария и соавт, 2006).
Важную роль в инициации гестоза отводят плаценте, поскольку решающими биохимическими механизмами, регулирующими плацентарный кровоток, являются обмен аргинина и активированных кислородных метаболитов в ней (М.С. Шамугия, 1999; Н.Ю. Филинова, 2000; Р.В. Павлов, 2003; Ю.Б. Хоменко, 2006; А.В. Шестопалов, 2007). В последние годы вопросам использования аргинина в акушерстве уделяется определенное внимание (Neri I. et al., Facchinetti F. et al., 1999; Hector J. et al., 2004). В большей степени это связано с тем, что L-аргинин является основным поставщиком оксида азота (NO) в организме человека (Moncada et al., 1991). Однако, исследования возможности применения аргинина в акушерстве еще далеки от завершения. Несмотря на то, что проблеме гестоза уделяется очень большое внимание, значительных изменений в терапии этого осложнения беременности за последние годы не произошло (И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2003,
2007; И.О. Буштырева, В.Е. Радзинский, 2002, 2005). Методы его лечения все еще имеют симптоматический характер и не устраняют причину заболевания (А.Д. Макацария и соавт., 2006; И.С. Сидорова, 2006).
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения нами настоящего исследования, целью которого явилось повышение эффективности ранней профилактики и лечения гестоза.
Задачи исследования:
1. Определить состояние обмена аргинина и окислительного метаболизма плаценты при гестозе.
2. Оценить направленность адаптационных реакций эритроцитарного звена гемостаза у беременных с гестозом.
3. Провести сравнительный корреляционный анализ между уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах и эритроцитах по результатам биохимических исследований.
4. Сравнить влияние различных методов комплексного лечения беременных с гестозом на адаптационные реакции плаценты и эритроцитов.
5. Оценить клиническую эффективность L-аргинина в составе комплексной терапии гестоза.
Научная новизна работы
Впервые выявлены особенности метаболизма клеток плаценты при гестозе.
Впервые проведена оценка состояния адаптационных механизмов газотранспортной системы крови - исследование содержания продуктов гликолиза и антиоксидантных ферментов эритроцитов у женщин с гестозом.
Впервые обосновано включение в комплексную терапию гестоза легкой и средней степени тяжести L-аргинина, оптимизирующего адаптационные реакции ФПК и газотранспортной системы крови, и, как следствие, профилактику развития тяжелых форм гестоза.
Практическая значимость работы
Предложен патогенетически обоснованный комплексный подход к лечению гестоза легкой и средней степени тяжести, предупреждающий развитие более тяжелых его форм, что позволяет снизить частоту осложнений родов, улучшить перинатальные исходы и повысить адаптационные возможности новорожденных.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Изменения метаболической активности клеток плаценты при гестозе носят патологический характер и коррелируют с низким уровнем компенсаторных реакций в плаценте.
2. Изменения метаболической активности эритроцитов при гестозе имеют патологическую направленность и препятствуют формированию полноценной адаптационной реакции в крови беременных.
3. Несостоятельность адаптационных механизмов фетоплацентарного комплекса и газотранспортной системы крови у беременных с гестозом обосновывает необходимость включения в состав комплексной терапии L-аргинина — стимулятора эндогенной продукции оксида азота.
4. Использование L-аргинина в лечении гестоза легкой и средней степени тяжести снижает частоту осложнений родов, улучшает перинатальные исходы, повышает адаптационные возможности новорожденных.
Апробация работы и реализация результатов исследования:
Основные положения диссертационной работы используются в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения работы представлены на научно-практических конференциях г. Ростова-на-Дону (2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 2 в центральной печати.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 123 страницах компьютерного текста, содержит 18 таблиц, 7 рисунков. Список литературы включает в себя 171 отечественного и 145 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности модуляции аргинином компенсаторно-приспособительных реакций при гестозе"
ВЫВОДЫ:
1. У беременных с гестозом наблюдается депрессия обмена аргинина в клетках плаценты, что сопровождается интенсивными кислород-зависимыми процессами и низкой продукцией вазоактивных веществ.
2. В эритроцитах беременных женщин на фоне гестоза происходит усиление энергопродукции и антиоксидантной активности, что сопровождается повышением гематокрита и увеличением вязкости крови.
3. Изменение метаболической активности плаценты и эритроцитов у женщин с гестозом сопровождается низким уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах.
4. Применение L-аргинина в комплексной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести сопровождается уменьшением вязкости крови матери и высоким уровнем компенсаторно-приспособительных реакций в плацентах.
5. Использование L-аргинина - индуктора эндогенной продукции оксида азота в составе комплексной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести способствует формированию адаптационных реакций ФПК и газотранспортной системы крови на уровне, позволяющем снизить частоту акушерских потерь.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В комплексное патогенетическое лечение гестоза легкой и средней степени тяжести рекомендуется включение L-аргинина, по 1 г 3 раза в день в течение 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Акуева, Мадина Беслановна
1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами). — СПб.: Издательство ДЕАН, 2001, 400 с.
2. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике/ М.И. Агеева. М.: Видар-М, 2000. - 112 с.
3. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. — М. Медицина, 1989. 656 с.
4. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Громыко Л.Г. и др.; под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001. — 32 с.
5. Ахтамьянов P.P. Хроническая фетоплацентарня недостаточность. Лечение и акушерская тактика / Ахтамьянов P.P., Ильина Н.Н. // Здравоохр. Башкортостана. 2000. - №2. - С. 127-128.
6. Афонина Л.Г., Стратулат П.М. Иммунологические взаимоотношения матери и ребенка в норме и патологии // иммунитет новорожденных детей. Кишинев: Штиинца, 1986. С. 52-98.
7. Айламазян Э.К. Акушерство / Айламазян Э.К., Павлова Л.П., Палинка Г.К. СПб.: Спец. Лит., 1998. - 496 с.
8. Айламазян Э.К., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М. 2002.
9. Айламазян Э.К. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты / Айламазян Э.К., Криветной И.М. // Мать и дитя: материалы VII Рос. форума. -М., 2005. С. 12-13.
10. Ю.Аккер А.В., Варшавский Б.Я., Ельчанинова С.А. и др. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акуш. и гинекологии. — 2000. № 4. - с. 17-20.
11. П.Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002, - 320 с.
12. Бахтина Т.П. Перекисное окисление липидов и эндотоксемия при позднем токсикозе беременных / Т.П. Бахтина, Горбачев В.И. // Эфферент. тер. 2001. - Т.7, №1. - С. 10-13.
13. Березов Т.Г. Биологическая химия. — 3-е изд., перераб. и доп. / Т.Г. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998. - 704 с.
14. Борисенко О.В. Роль биохимических механизмов апоптоза и системы антиоксидантных ферментов в процессе формирования плаценты при разных вариантах развития беременности: дис. .канд. мед. наук / О.В. Борисенко. ростов н/Д., 2004. - 145 с.
15. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е издание. — СПб.: питер, 2003. — 688 с.
16. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология. — 1999. -№ 5. -С. 15-17.
17. Блощинская И.А., Давидович И.М. Оксид азота и белки HSP70 при физиологической беременности, гестозе и на доклинической стадии развития гестоза // Бюл. эсперим. биол. и мед. — 2003. №3. — с. 279 — 282.
18. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 966 - 975.
19. Будник Е.С. Универсальные стресс реализующие системы в формировании акушерских потерь I и II триместров беременности: дис. .канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2007. — 155 с.
20. Букина Е.А. Значение плацентарных факторов в генезе спонтанного прерывания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 1997.-18 с.
21. Бурлев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1992.-50 с.
22. Буштырева И.О., Радзинский В.Е. Клинико-диагностические стандарты в акушерстве: методические указания / Ростов н/Д., 2005. — С. 28-31.
23. Быков B.JI. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека / B.JI. Быков. — СПб.: СОТИС, 1999.-519 с.
24. Ванин А.Ф., Меньшиков Г.Б., Мордвинцев П.И., Репин B.C. Образование оксида азота в активированных макрофагах // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 588 - 590.
25. Вафоева Н.В. Совершенствование терапии плацентарной недостаточности: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.В. Вафоева. -Душанбе, 2001.-20 с.
26. Вихляева Е.М. Топическая диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока в антенатальной охране плода при синдроме плацентарной недостаточности. // Вестник АМН СССР. 1987. - №4. -С. 28-35.
27. Войтенков Б.О., Окулов В.Б. Основные характеристики макрофага как клетки-эффектора // Вестник РАМН. 1995. - № 4. - С. 59 - 64.
28. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль / C.JI. Воскресенский. — Минск: Книжный дом, 2004. 304 с.
29. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Российск. ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. — № 1.-С. 22-24.
30. Галактионов В.Г. Иммунология /В.Г. Галактионов. М.: Академия, 2004. - 174 с.
31. Газазян М.Г. Ранняя диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока / М.Г. Газазян, Н.А. Понаморева, Т.С. Иванова и др. // Мать и дитя: материалы VII Рос. форума. М., 2005. - С. 45-46.
32. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987, — 304 с.
33. Говорка Э. Плацента человека. //Варшава: Польское государственное медицинское издательство, 1970. — 471 с.
34. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов. — М.: медицина, 1976. — 340 с.
35. Громыко Г.Л., Шпаков А.О. Современные представления о механизмах регуляции кровообращения в плаценте при физиологической и осложненной беременности. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1995. №4. — С. 35-41.
36. Герасимов И.Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И.Г. Герасимов // Клин. Лаб. Диагност. 2006. - №2. — С. 34-35.
37. Глиняная С.В. Причины и факторы риска перинатальной смертности. // Вестник акушера-гинеколога. — 1994. №3. — С. 14-23.
38. Глуховец Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. — СПб.: ГРААЛЬ, 2002. 488 с.
39. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. Нестабильность генома соматических клеток человека как адаптивная норма // Успехи соврем, биологии. 1989. — т.108, Вып. 2(5). - С. 163-171.
40. Гудмундсон С. Значение допплерометрии при ведении беременности с подозрением на внутриутробную задержку развития плода. //
41. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1994. -№1.-С. 15-25.
42. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности / Б.С. Демидов. М., 2000. — 18 с.
43. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии, 2001. т. 47, № 6. - С. 561 - 581.
44. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 5-9.
45. Железнов Б.И. Структурные и гистохимические изменения плаценты при позднем токсикозе беременных // Акуш. и гин. 1981. - №3. — С. 1316.
46. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Оксилительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. — М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001, — 343 с.
47. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста Р в процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология. — 2001. № 5. - С. 18 -22.
48. Зюзьков Г.Н., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Гуморальные механизмы регуляции эритропоэза при гипоксии // Бюлл. эксп. биол. и мед., 2005, №2, с. 133 137.
49. Игнатко И.В. Ранняя профилактика и лечение плацентарной недостаточности у беременных высокого перинатального риска / И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // мать и дитя: материалы VII Рос. форума. — М., 2005. С. 79-80.
50. Калашникова Е.П. Патологическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии матери. // Архив патологии. -1986.- №9.-С. 14-20.
51. Карасева Ю.В. Особенности адаптивных механизмов в различные периоды нормально протекающей беременности / Ю.В. Карасева, В.И. Морозова, В.Г. Чикин и др. // Клин. лаб. диагност. — 2001. №11. — с.44.
52. Климов В.А. Продукция эндотелиальных факторов в фетоплацентарном комплексе при физиологическом течении беременности / В.А. Климов // мать и дитя: материалы VII Рос. форума. — М., 2005. С. 97.
53. Князева Т.П. Угроза невынашивания беременности и значение системы антиоксидантной защиты в диагностике и профилактике: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Т.П. Князева. Барнаул, 1997. - 25 с.
54. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т.113, Вып. 4. - С. 456 - 470.
55. Козлова В.А. Структурные основы компенсаторно-приспособительных возможностей плаценты в условиях патологии эксперимента: автореф. дис. .канд. мед. наук/В.А. Козлова. — Оренбург, 2002. — 18 с.
56. Колесникова Л.И., Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Иркутск., 1993.-39 с.
57. Колесниченко Л.С. Система глутатиона в плаценте при фетоплацентарной недостаточности и гестозах / Л.С. Колесниченко, А.Ф. Куперт, Т.Н. Ульфан и др. // Паллиатив. Мед. и реабил. — 2000. -№1-2.-С. 19-20.
58. Королюк М. А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб.дело. — 1988. — № 1. — С. 16 — 19.
59. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Шугалей B.C., Бондаренко Т.И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. Изд-во РГУ, 1983, 110 с.
60. Крукиер И.И. Динамика цитокинов в разные сроки развития плаценты при физиологической и осложненной беременности // Вопр. биол. мед. фарм. хим. — 2005. №1. — С. 18-21.
61. Крукиер И.И. Продукция NO и окислительная деструкция белков в плаценте при физиологической беременности и плацентарной недостаточности // Бюл. эсперим. биол. и мед. 2003. - №10. — с. 418 — 420.
62. Крыжановская И.О. Клинико-диагностические стандарты в акушерстве: метод, указания / под ред. И.О. Крыжановской. — ростов н/Д., 2002. С. 26-28.
63. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Браршиев и др. М.: Триада-Х, 1998. - С. 319-344.
64. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. — 1992. — Вып. 5/6. — С. 697-714.
65. Куцый М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеаз в апоптозе // Биохимия. 1999. - Т. 64, вып. 2. - С. 149 - 163.
66. Колесников С.И., Морозова JI.M. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода. Новосибирск: Наука, 1985. — 181 с.
67. Кэмпбэлл С. Акушерство от десяти учителей / С. Кэмпбэлл, К. Лиз; пер. с анг.; под ред. В.Н. Серова. 17-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2004.-464 с.
68. Луцай Е.Д. Макромикроскопическая анатомия плаценты при нормальной и осложненной беременности: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.Д. Луцай. Оренбург, 2001. - 21 с.
69. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? руководство для врачей — М: «ГЭОТАР-Медиа», 2006, 174 с.
70. Макаров И.О. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе / И.О. Макаров, И.С. Сидорова // мать и дитя: материалы VII Рос. форума. М., 2005. - С. 134.
71. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиныпина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве: научное издание — М: МИА, 2006, 442 с.
72. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей — М: МИА, 2006, 477 с.
73. Малкоч, А.В. Физиологическая роль оксида азота в организме / А.В. Малкоч, В.Г. Майданник, Э.Г. Курбанова // Нефрол. и диализ. 2000. -Т.2, №1/2. - С. 47-53.
74. Маркелова Н.Б. Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция / Н.Б. Маркелова. — Волгоград, 2004. — 23 с.
75. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиол. Наук. 2001. - Т. 32, №3. - С. 49-65.
76. Маянский А. Н., Маянский Н. А., Заславская М. И., Позднеев Н. М., Плескова С. Н. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология. — 1999. №6. — С. 11-20.
77. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 340 с.
78. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. -М.: РАВУЗДПГ, 1998. 205 с.
79. Медведев М.В. Пренатальная эхография / М.В. Медведев и соавт. М.: реальное время, 2005. — 551 с.
80. Меерсон Ф.З. Компенсаторный процесс как одна из адаптационных реакций поврежденного организма // Адаптация, стресс и профилактика. -М., 1981.-С. 115-126.
81. Меерсон Ф.З. Адаптация организма к стрессовым ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений / Сухих Г.С., Каткова JI.C. // Вестник АМН СССР. 1984. - №4. - С. 45-51.
82. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные исследования в клинике: Справочник. -М.: Медицина, 1987.-368 с.
83. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксидантны и антиоксидантны. М.: Слово, 2006. - 553 с.
84. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжеститравматического шока и острой кровопотери: Автореферат дис. докт. биол. наук. Ростов н/Д, 1989. - 34 с.
85. Милованов А.П., Савельев С.В. Внутриутробное развитие человека. — М.: МДВ, 2006.
86. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей М.: Медицина, 1999, — 448 е., ил.
87. Милованов А.П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области // Арх. патологии. 2001. - Т. 63, вып. 5. — С. 3 — 8.
88. Милованов А.П. Плацента — регулятор гемостаза / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков и др. // акуш. и гин. 2001. - №3. — С. 35.
89. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного: перевод с чешского. прага: Авиценум, 1983. - 415 с.
90. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах //Лаб. дело. — 1986. № 12. - С. 724 -727.
91. Мусаев З.М. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: лечение и акушерская тактика / З.М. Мусаев, О.Р. Бабаев, Б.И. Наумчик, Т.Е. Кузьмина // Материалы II Рос. форума «Мать и дитя». — М., 2000. — С. 101-103.
92. Мыльникова И.В. Патология гестационного периода и перинатальная смертность / И.В. Мыльникова // Бюл. СО РАМН. 2000. - №2. - С. 8385.
93. Наумчик Б.И. Дифференциальный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с синдромом задержки развитияплода. Ближайшие и отдаленные результаты: дис. .канд. мед. наук /Б.И. Наумчик. М., 2001.-143 с.
94. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996.-276 с.99.0лемпиева Е.В. Кислородзависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии. Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук., Ростов-на-Дону., 2004, 22 с.
95. Орлов А.В. Вазоактивная система эндотелин-оксид азота-NO синтаза при физиологическом течении беременности / А.В. Орлов // мать и дитя: материалы VII Рос. форума. М., 2005. - С. 189-190.
96. Павлов О.В., Сельков С.А., Селютин А.В. и др. Морфофункциональные характеристики плацентарных макрофагов in vitro при различных исходах беременности // Бюл. эксперим. биол. и медицины. — 1999. — Т. 127, №4.-С. 429-432.
97. Павлов О.В., Сельков С.А., Селютин А.В., Шамугия М.С. Получение культур плацентарных макрофагов человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125, № 5. — С. 579 -582.
98. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.И. Павлюченко. Ростов н/Д., 2005.-37 с.
99. Пальцев М.А., Волошук И.Н., Демидова Е.М. и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вестн. Рос. АМН. — 1999.-№5.-С. 32-36.
100. Перетятко Л.П. Ультраструктура процессов адаптации и компенсации в плаценте при различных степенях тяжести гестоза / Л.П. Перетятко, И.А. Панова, Л.В. Кулида и др. // Мать и дитя: материалы VII Рос. форума. М., 2005. - С. 197-198.
101. Побединский Н.М., Волошук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока // Акуш. и гинекология 1999. - № 2. — С. 7 - 9.
102. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематол. и трансфузиол. т.40, № 5. — С. 17-25.
103. Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Друккер Н.А., Крукиер И.И. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 1997 — 176 с.
104. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов
105. B.Г. Биология окиси азота //Усп. совр. биологии. — 1999. Т. 119, № 4.1. C. 380-395.
106. Прохоров В.Н. Патогенез нарушений кровоснабжения плода и пути их коррекции во время беременности и родов: дис. .д-ра мед. наук / В.Н. Прохоров. М., 2000. - 349 с.
107. Пб.Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А. и др. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии // Рос. физиол. журнал. 2002. - Т. 88, № 4. — С. 485-495.
108. Радзинский В.Е. плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // акуш. и гин. 1999. - №1. — С. 11-16.
109. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Изд-во РУДН, - 2001. - 273 с.
110. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: монография / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. М., Изд-во МИА, 2005. - 436 с.
111. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности: монография / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов. — М.: Изд-во МИА, 2005. 436 с.
112. Резниченко Ю.Г. Влияние хронической плацентарной недостаточности на течение беременности, родов и состояние плода / Ю.Г. Резниченко, Г.И. Резниченко // Здравоохр.: Орган. МЗ Респ. Беларусь. — 2000. №1. — С. 6-9.
113. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. — М.: Медиа Сфера, 2002. 305 с.
114. Рижвадзе М.А. Окислительно-восстановительный потенциал крови и состоятельность системы антиоксидантной защиты при цитомегаловирусной инфекции у беременных / М.А. Рижвадзе, С.В. Павлович, Г.В. Сукоян // Клин. Лаб. диагност. — 2006. №2. - С. 12-15.
115. Рымашевский Н.В. Ультразвуковой скрининг в практическом акушерстве: метод, рекомендации / Н.В. Рымашевский, А.Е. Волков, А.Ф. Михельсон и др. Ростов н/Д., 2000. — 68 с.
116. Хоменко Ю.Б. Возможности коррекции адаптационных реакций фетоплацентарного комплекса в III триместре беременности // автореф. дисер. . канд. мед. наук., Ростов н/Д, 2006. -21 с.
117. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. -М.: Медицина, 1991. 272 с.
118. Северин Е.С. Биохимия / под редакцией Е.С. Северина. М.: Гэотар-мед., 2003.-784 с.
119. Серов В.Н. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин, А.Н. Бурухина. - Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001. -208 с.
120. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В. Н. Серов // Рус. Мед. журн. 2002. - Т. 10, №7. - С.340-343.
121. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджанова, Н.К. Тетруашвили // Рус. Мед. журнал 2003. - Т.11, №16. - С. 340-343.
122. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 448 с.
123. Сидорова И.С., Макаров И.О. Течение и ведение беременности по триместрам. М: Изд-во «МИА», 2007. - 298 с.
124. Сидорова И.С. Биофизический профиль плода при гестозе / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.А. Блудов // Рос. вестн. перинат. и педиатр. — 1999.-№1.-С. 14-20.
125. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: Знание — М, 2000. - 127 с.
126. Сидорова И.С. Гестоз / И.С. Сидорова. М.: Медицина, 2003. - 416 с.
127. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека / Р.Д. Синельников. М.: Медицина, 1979. - Т. 2.
128. Соколов Е.И. Клиническая Иммунология / Е.И. Соколов, П.В. Глан, Т.И. Гришина и др.-М.: Медицина, 1998.-С. 7-15, 27-31.
129. Сельков С.А., Павлов О.В., Селютин А.В. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. — Т. 129, № 6. — С. 604 — 610.
130. Степанов С.А. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / С.А. Степанов, М.И. Исакова, В.А. Миронов и др.; под ред. А.Ф. Яковцовой. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1991. - 168 с.
131. Степанковская Г.К. Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии / Г.К. Степанковская, JI.B. Тимошенко, И.Р. Бариляк и др.; под ред. Г.К. Степанковской, Б.М. Венцкого. Киев: Здоровье, 2000. — 670 с.
132. Сторожук П.Г. Концепция наличия в эритроцитах ферментативной системы, инициирующей оксигенацию гемоглобина // Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. — Краснодар., 1988. -с.4-14.
133. Сторожук А.П. Биологическая роль активных форм кислорода при физиологически и патологически протекающей беременности.: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. — 43 с.
134. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина., 1990. - 80 с.
135. Стрижаков А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.Н. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. ростов н/Д: Феникс, 2000. - С. 62-77.
136. Стрижаков А.Н. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Меликова, В.А. Меликов // Акуш. и гин. 2000. - №3. - с. 14-17.
137. Стрижаков А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности: обзор / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко // Рос. вестн. акуш.- гин. 2001. - Т. 1, №1. - С. 39-42.
138. Стрижаков А.Н. Профилактика гестоза и фетоплацентарной недостаточности в современном акушерстве / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, З.М. Мусаев, М.В. Рыбин // Рос. вестн. акуш.- гин. 2001. - Т.1, №1. - С. 32-37.
139. Стрижаков А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковская, И.В. Игнатко. М.: Медицина, 2004. — 356 с.
140. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М: Изд-во РАМН, 2003.-400 с.
141. Талалаев А.Г. Перспективы снижения перинатальной смертности // Педиатрия. 1992. - №1. - С. 7-10.
142. Тютюнник В. Л. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности инфекционного генеза / В.Л. Тютюнник // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13 №17. - 1122 - 1124.
143. Федорова М.Ф. Плацента и ее роль при беременности / М.Ф. Федорова, Е.П. Калашникова. М.: Медицина, 1986. - 256 с.
144. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 2000.-24 с.
145. Филипченко Т.И. Оптимизация диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности при гестозе: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.И. Филипченко. — Смоленск, 1999. 19 с.
146. Фролова О.Г. Новые методы анализа и оценки репродуктивных потерь / О.Г. Фролова, Т.Н. Пугачева, С.В. глиняная, В.В. Гудимова // Вестник акуш.-гин. 1994. - №2. - С. 7-11.
147. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб.: Элби СПб, 2002. 352 с.
148. Хананашвили Я. А., Хлопонин П. А., Хлопонин Д.П. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты. — Ростов н/Д., 2001, — 58 с.
149. Чередниченко Т.С. Беременность и роды у женщин после искусственного прерывания первой беременности и здоровье их младенцев: автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2001.
150. Чернышев В.Н. Неонатология / под редакцией В.Н. Чернышева. — Ростов н/Дону.: Изд. РГМУ, 2002. 240 с.
151. Шабалов Н.П. Основы перинатологии / под редакцией Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева. — 2-е изд., перераб. и дополн. М.: медпресс-информ, 2002. - 576 с.
152. Шамугия М.С. Плацентарные макрофаги и их секреторные продукты в патогенезе невынашивания: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб. 1999.-23 с.
153. Шатилова И.Г., Милованов А.П., Кадыров М. Плацентарные макрофаги (клетки Кащенко-Гофбауэра) и их роль в патологии // Архив патологии. 1997. - Т. 59, № 5. - С. 70 - 74.
154. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопр. Мед. химии. — 1979.-25, №2.-С. 132-137.
155. Шезбухов Ю.В. Синтез окиси азота перитонеальными макрофагами под действием С-реактивного протеина / Ю.В. Шезбухов, М.Ю. Вайсбурд, К.В. Артюшкин, Е.Б. Мысякин // Бюл. Экспер. биол. и мед. — 1998.-Т. 125, №1.- С. 48-50.
156. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. -М.: Триада-Х, 1999. 815 с.
157. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. Екатеринбург: УрОРАН, 1999. 381 с.
158. Ширшев С.В. Кеворков Н.Н. Репродуктивные гормоны белково-пептидной природы как регуляторы иммунных реакций // Успехи современ. биол. 1991. - Т. 111, №5.-С. 683-697.
159. Шмагель К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. -С. 49-63.
160. Arnett Н.А., Hellendall R.P., Matsushima G.K., Suzuki К., Laubach V.E., Sherman P., Ting J.P. The protective role of nitric oxide in a neurotoxicant-induced demyelinating model // J. Immunol. 2002. - V. 168. - P. 427-433.
161. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K.M. et al. Differential regulation and function of the fas/fas ligand system in human trophoblast cells // Biol. Reprod. 2002. - V. 66, № 6. - P. 1853 - 1861.
162. Axt-Fliender R., Friedrich M., Kordina A. et al. The immunolocalization of Bcl-2 in human term placenta // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. — 2001. V. 28, №3.-P. 144-147.
163. Bae Y.S., Sung J.Y., Kim O.S. et al. Platelet-derived growth factor-induced Н2Ог production requires the activation of phosphatidylinositol 3-kinase // J. Biol. Chem. — 2000. — V. 275.-P. 10527- 10531.
164. Balcundi D.R., Hanna N., Hileb M. et al. Labor-associated changes in Fas ligand expression and function in human placenta // Pediatr. res. 2000. - V. 47, №.3. -P. 301 -308.
165. Barsacchi R., Perrotta C., Sestili P., Cantoni O., Moncada S., Clementi E. Cyclic GMP-dependent inhibition of acid sphingomyelinase by nitric oxide: an early step in protection against apoptosis // Cell Death Differ. 2002. - № 9.-P. 1248-1255.
166. Battaglia C, Salvatori M., Maxia N., Petraglia F., Facchinetti F., Volpe F. Adjuvant L-arginine treatment for in-vitro fertilization in poor responder patients // Human Reproduction 1999. - V. 14. - No. 7. - P. 1690-1697.
167. Baumann R, Blass C., Gotz G., Dragon S. Ontogeny of catecholamine and adenosine receptor-mediated cAMP signaling of embryonic red blood cells: role of cGMP-inhibited phosphodiesterase 3 and hemoglobin // Blood — 1999. -V. 94.-P. 4314—4320.
168. Benzie I.F., Chung W., Tomlinson B. Simultaneous Measurement of Allantoin and urate in plasma: analytical evaluation and potential clinical application in oxidant: antioxidant balance studies // Clinical Chemistry. — 1999.-V. 45.-P. 901-904.
169. Bischof P., Meisser A., Campana A. Control of MMP-9 expresion at the maternal-fetal interface // J. Reprod. Immunol. — 2002. V.55. - №1-2. - P. 3 - 10.
170. Bischof P., Meisser A., Campana A. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - V. 55. - P. 65 — 71.
171. Black S., Kadyrov V., Kaufmann P., Ugele В., Emans N., Huppertz B. Syncytial fusion of human trophoblast depends on caspase 8 // Cell Death and . Differentiation. 2004. - № 11. - P. 90-98.
172. Boggess K.A., Kay H.H., Crapo J.D. et al. Differential localization of placental extracellular superoxide dismutase as pregnancy progresses // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. V. 183, № 1. -P. 199 -205.
173. Bosca L., Hortelano S. Mechanisms of nitric oxidedependent apoptosis: involvement of mitochondrial mediators // Cell Signal. 1999. - №11. — P. 239-244.
174. Boveris A., Alvarez S., Navarro A. The role of mitochondrial nitric oxide synthase in inflammation and septic shock // Free Radic. Biol. Med. 2002. -V. 33.-P. 1186-1193.
175. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction // Pub. Soc. Experim. Biol, and Medicine. 2000. - V. 223. - P. 331 - 343.
176. Brian R., Gastman B.R. Apoptosis and its clinical impact // Head & Neck. -2001.- №6.-P. 409-425.
177. Brookes P.S., Levonen A.L., Shiva S., Sarti P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species // Free Radic. Biol. Med. 2002. - V. 33. - P. 755-764.
178. Brown G.C., Borutaite V. Nitric oxide inhibition of mitochondrial respiration and its role in cell death // Free Radic. Biol. Med. 2002. — V. 33. -P. 1440-1450.
179. Brune, В., von Knethen, A. The role of nitric oxide and cyclooxygenase-2 in attenuating apoptosis // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. — 2002. V. 21. -P. 103-112.
180. Burk M.R., Troeger C., Brinkhaus R. et al. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae // Placenta. — 2001.-V. 22, №4.-P. 309-316.
181. Buzza M., Hosking P., Bird P. The granzyme В inhibitor, PI-9, is differentially expressed during placental development and up-regulated in hydatidiform moles // Placenta 2006. - V. 27, №1. - P. 62 - 69.
182. Byrne A.M., Lemasters J.J. Nieminen A.L. Contribution of increased mitochondrial free Ca to the mitochondrial permeability transition induced by tert-butylhydroperoxide in rat hepatocytes // Hepatology. 1999. — V. 29. -P. 1523 - 1531.
183. Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP. CTLA-4-mediatedinhibitions in regulation of T-cell responses: mechanisms and manipulation intumor immunotherapy.// Annu. Rev. Immunol. 2001. - V. 19. - P. 565-594.
184. Chiu P.M., Ngan Y.S., Khoo U.S. et al. Apoptotic activity in gestational trophoblastic disease correlates with clinical outcome: assessment by the caspase-related M30 CytoDeath antibody // Histopathol. 2001. - V.38, № 3. -P. 243-247.
185. Costa N.J., Dahm C.C., Hurrell F., Taylor E.R., Murphy M.P. Interactions of mitochondrial thiols with nitric oxide // Antioxid. Redox. Signal. -2003. № 5.-P. 291-305.
186. D'Acquisto F., de Cristofaro F., Maiuri M.C., Tajana G., Carnuccio R. Protective role of nuclear factor В against nitric oxide-induced apoptosis in J774 macrophages // Cell Death Differ. 2001. - №8. - P. 144-151.
187. Dai H., Kramer D.L., Yang C. et al. The polyamine oxidase inhibitor MDL-72527 selectively induces apoptosis of transformed hematopoietic cell through lysosomotropic effects // Cancer. Res. 1999. - V. 59. - P. 4944 -4954.
188. Del Gobbo V., Giganti M.G., Zenobi R. et al. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced hypertension // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 44, № 4. - P. 214 -221.
189. Dragon S., Baumann R. Erythroid carbonic anhydrase and hsp70 expression in chick embryonic development: role of cAMP and hypoxia // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - V. 280. - P. R870-R878.
190. Dragon S., Baumann R. Hypoxia, Hormones, and Red Blood Cell Function in Chick Embryos//News in Physiological Sciences. — 2003. V. 18. - No. 2. -P. 77-82.
191. Dragon S., Offenhauser N., Baumann R. cAMP and in vivo hypoxia induce tob, ifrl, and fos expression in erythroid cells of the chick embryo // Am J Physiol Regul Interg Comp Physiol. 2002. - V. 282. - P. R1219-R1226.
192. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Res. 2002. - V. 82. - P. 47 - 95.
193. Edwards Y.S., Sutherland L.M., Murray A.W. NO protects alveolar type II cells from stretch-induced apoptosis. A novel role for macrophages in the lung // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - V. 279. - P. L1236-L1242.
194. Erel C.T., Dane В., Calay Z. et al. Apoptosis in the placenta of pregnancies complicated with IUGR // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2001. - V. 73, № 3. - P. 229-235.
195. Eu J.P., Liu L., Zeng M., Stamler J.S. An apoptotic model for nitrosative stress//Biochemistry. 2000. -V. 39. - P. 1040-1047.
196. Facchiano F., D'Arcangelo D., Riccomi A. et al. Transglutaminase activity is involved in polyamine-induced programmed cell death // Exp. Cell. Res. -2001.-V. 271.-P. 118-129.
197. Facchinetti F., Longo M., Piccinini F., Neri I.,Volpe A. L-arginine infusion reduces blood pressure in preeclamptic women through nitric oxide release // J Soc Gynecol Investig. 1999b. - V. 6, № 4. - P. 202-207.
198. Fukushima K., Miyamoto Sh., Komatsu H. et al. TNFa-Induced apoptosis and integrin switching in human extravillous trophoblast cell line // Biol. Reprod. 2003. - V. 68. - P. 1771 -1778.
199. Gao F., Fu G.O., Ding F., Li Y.X. Apoptosis during placentation // Sheng li xue bao Acta physiologica Sinica. 2001. - V. 25, № 6. - P. 409 - 413.
200. Gardner L., Moffett A. Dendritic Cells in the Human Decidua // BIOLOGY OF REPRODUCTION. 2003. - V.69. - P. 1438-1446.
201. Genbacev O., DiFederico E., McMaster M.T., Fisher S.J. Invasive cytotrophoblast apoptosis in pre-eclampsia // Hum. Reprod. — 1999. V. 14, Suppl. 2. - P. 59 - 66.
202. Genbacev O., McMaster M.T., Fisher SJ. A repertoire of cell cycle regulators whose expression is coordinated with human cytotrophoblast differentiation // Am. J. Pathol. 2000. - V. 157. - P. 1337 - 1351.
203. Green D.R., Knight R.A., Melino G., Finazzi-Agro' A., Orrenius S. Ten years of publication in cell death // Cell Death Differ. 2004. - V. 11. - P. 23.
204. Guleria I., Khosroshahi A., Ansari M., Habicht A., Azuma M., Yagita H., Noelle R., Coyle A., Mellor A., Khoury S., Sayegh M. A critical role for theprogrammed death ligand 1 in fetomaternal tolerance // JEM. 2005. V.202, №2.-P. 231-237.
205. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. — 2000a. — V. 50. — P. 84 — 87.
206. Halperin R., Peller S., Sandbank J. et al. Expression of the p53 gene and apoptosis in gestational trophoblastic disease // Placenta 2000b. - V. 21, № l.-P. 58-62.
207. Hellsten Y., Svensson M., Sjodin В., Smith S., Christensen A., Richter E., Bangsbo J. Allantoin formation and urate and glutathione exchange in human muscle during submaximal exercise // Free Radic Biol Med. — 2001. — V. 31. -P. 1313-1322.
208. Hoffmann P., Stanke-Labesque F., Fanchin R., Dilai' N., Pons J., Ayoubi J. Effects of L-arginine and sodium nitroprusside on the spontaneous contractility of human non-pregnant uterus // Human Reproduction. 2003. -V.18.-No. l.-P. 148-151.
209. Hortelano S., Alvarez A.M., Bosca L. Nitric oxide induces tyrosine nitration and release of cytochrome с preceding an increase of mitochondrial transmembrane potential in macrophages // FASEB J. 1999. - V. 13. - P. 2311-2317.
210. Hortelano S., Castrillo A., Alvarez A.M., Bosca L. Contribution of cyclopentenone prostaglandins to the resolution of inflammation through the potentiation of apoptosis in activated macrophages // J. Immunol. 2000. - V. 165.-P. 6525-6531.
211. Hung Т.Н., Skepper J.N., Charnock-Jones D.S., Burton GJ. Hypoxia-reoxigenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia // Circ. Res. 2002. — V. 90, № 12.-P. 1274- 1281.
212. Huppertz В., Kadyrov M., Kingdom J. Apoptosis and its role in the trophoblast // Am. J. Obstet. Gyn. 2006. - V.195. - P. 29 - 39.
213. Huppertz В., Kingdom J.C. Apoptosis in the trophoblast-role of apoptosis in placental morphogenesis // J Soc. Gynecol. Investig. 2004. - V. 11, №6. - P. 353-362.
214. Ito M., Itakura A., Ohno Y. et al. Possible activation of the renin-angiotensin system in the feto-placental unit in preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87, № 4. - P. 1871 - 1878.
215. Jaffrey S.R., Erdjument-Bromage H., Ferris C.D., Tempst P., Snyder S.H. Protein S-nitrosylation: a physiological signal for neuronal nitric oxide // Nat. Cell Biol. 2001. - №3. - P. 193-197.
216. Johnson G., Burghardt R., Bazer F., Spencer T. Osteopontin: Roles in Implantation and Placentation // BIOLOGY OF REPRODUCTION. 2003,-V. 69.-P. 1458-1471.
217. Johnson G.A„ Joyce M.M., Burghardt R.C. Osteopontin/early T-cell activation factor-1 (OPN/ETA-1) is expressed by fetal placental immune cells after Day 20 of pregnancy in sheep but not pigs. //Biol. Reprod. — 2002. — V. 66:suppl. P. 1272.
218. Ka H., Hunt J.S. Temporal and spatial paterns of expession of inhibitors of apoptosis in human placentas // Am. J. Pathol. 2003. - V. 163. — P. 413 -422.
219. Kam D., Charles A., Dharmarajan A. Caspase-14 expression in the human placenta // Reprod. Biomed. 2005. - V. 11, №2. - P. 236 - 243.
220. Kauma S.W., Huff T.F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84, № 6. - P. 2188 - 2194.
221. Koenig J.M., Chegini N. Enhanced expression of Fas-associated proteins in decidual and trophoblastic tissues in pregnancy-induced hypertension // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 42, № 6. - P. 347 - 349.
222. Komar A.A., Melki R., Cullin C. The Ure3. Yeast Prion: from Genetics to Biochemistry. 1999. 13 p.
223. Kudo Y., Boyd C., Spyropoulou I., Redman C., Takikawa O., Katsuki Т., Нага Т., Ohama К., Sargent I. Indoleamine 2,3-dioxygenase: distribution and function in the developing human placenta // J Reprod Immunol. 2004. — V.61.-P. 87-98.
224. Lacassie, H. J. Management of Eisenmenger Syndrome in pregnancy With Sildenafil and L-arginine / J. H. Lacassie, A.M.Germain, G. Valdes et al. // Obstetricians and Gynecology. 2004. - Vol. 103. - P. 118-120.
225. Lagadari M., Blois S., Margni R., Miranda S. Analysis of macrophage presence in murine placenta: influence of age and parity status // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - V.51. -P. 49-55.
226. Lea R.G., Riley S.C., Antipatis C. et al. Cytokines and the regulation of apoptosis in reproductive tissues: a review // Am. J. Reprod. Immunol. — 1999.-V. 42, №2.-P. 100-109.
227. Li H., Meininger С J., Hawker J.R. et al. Regulatory role of arginase I and II in nitric oxide, polyamine, and proline syntheses in endothelial cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - V. 280. - P. E75 - E82.
228. Li L., Li J., Rao J.N. et al. Inhibition of polyamine synthesis induces p53 gene expression but not apoptosis // Am. J. Physiol. 1999. - V. 276. - P. C946. - C954.
229. Li L., Rao J.N., Bass B.L., Wang J.Y. NFkB activation and susceptibility to apoptosis after polyamine depletion in intestinal epithelial cells // Am. J. Physiol. 2001. - V. 280. - P. G992. - G1004.
230. Ma S.W., Tomlinson В., Benzie I.F. A study of the effect of oral glucose loading on plasma oxidant: antioxidant balance in normal subjects // Eur. J. Nutr. 2004. - V. 11.
231. Many A., Hubel C.A., Fisher S.J. et al. Invasive cytotrophoblasts manifest evidence of oxidative stress in preeclampsia // Am. J. Pathol. 2000. — V. 156. -P. 321 -331.
232. Martinou J.S., Desager S., Antonson B. Cytochrome с release from mitochondria: all or nothing // Nat. Cell. Biol. 2000. - № 2. - P. 41 - 43.
233. Matsubara S., Takayama Т., Ivasaki R. et al. Enzyme-cytochemically detectable glucose-6-phosphate dehydrogenase in human villous macrophages (Hofbauer cells) // Placenta. 2001a. - V. 22, № 10. - P. 882 - 885.
234. Meadows J., Pitzer В., Brockman D., Myatt L. Differential localization of prostaglandin E synthase isoforms in human placental cell types // Placenta. -2004.-V. 25.-P. 259-265.
235. Medina M.A., Urdales J.L., Rodrigues-Caso C. et al. Biogenic amines and polyamines // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2003. - V. 38. - P. 23 - 59.
236. Mikami Т., Kita К., Tomita S., Qu G., Tasaki Y., Ito A. Is allantoin in serum und urine a useful indicator of exercise-induced oxidative stress in humans? // Free Radic Res. 2000. - V. 32. - P. 235 - 244.
237. Moffatt J., Hashimoto M., Kojima A. et al. Apoptosis induced by 1-acetoxychavicol acetate in Ehrlich ascites tumor cells is associated with modulation of polyamine metabolism and caspase-3 activation // Carcinogenesis.-2000.- V. 21.-P. 2151 -2157.
238. Munir S., Xu G., Wu Y., Yang В., Lala P., Peng C. Nodal and ALK7 Inhibit Proliferation and Induce Apoptosis in Human Trophoblast Cells // J. Biol. Chem.- 2004. V. 279, №30. - P. 31277 - 31286.
239. Nathan C. Specificity of a third kind: reactive oxygen and nitrogen intermediates in cell signaling // J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. — P. 769 — 778.
240. Neilin L.D., Krenz G.S., Chicoine L.G. et al. L-Arginine uptake and metabolism following in vivo silica exposure in rat lungs // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002. - V. 26. - P. 348 - 355.
241. Nishiyama A., Matsui M., Iwata S. et al., Identification of thioredoxin-binding protein-2/vitamin D(3) up-regulated protein 1 as a negative regulator of thioredoxin function and expression // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274, № 31.-P. 21645-21650.
242. Oda M., Satta Y., Takenaka O., Takahata N. Loss of Urate Oxidase Activity in Hominoids and its Evolutionary Implications // Molecular Biology and Evolution. 2002. - V.19. - P. 640-653.
243. Oliver D., Baukrowitz Т., Fakler B. Polyamines as gating molecules of inward-rectifier K+ channels // Eur. J. Biochem. 2000. - V. 267. - P. 5824 -5829.
244. Patterson R., Horsley E., Leake D. Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafiltrates toward LDL: important role of uric acid // Jornal of lipid Reseatch. 2003. - V. 44. - P. 512 - 521.
245. Payne S.G., Smith S.C., Davidge S.T. et al. Death receptor Fas/Apo-l/CD95 expressed by human placental cytotrophoblasts does not mediate apoptosis // Biol. Reprod. 1999.-V. 50, №5.-P. 1144-1150.
246. Petroff M.G., Sedlmayr P., Azzola D., Hunt J.S. Decidual macrophages are potentially susceptible to inhibition by class la and class lb HLA molecules // J. Reprod. Immunol. 2002 - V. 56. - P. 3-17.
247. Petroff, M.G., Chen L., Phillips Т., Azzola D., Sedlmayr P., Hunt J. B7 family molecules are favorably positioned at the human maternal-fetal interface.// Biol. Reprod. 2003. - V. 68. - P. 1496 - 1504.
248. Phillips T.A., Ni J., Pan G., Ruben S., Wei Y., Pace J., Hunt J. TRAIL (Apo-2L) and TRAIL receptors in human placentas: implications for immune privilege // J. Immunol. 1999. - V.162. - P. 6053 - 6059.
249. Pierleoni C., Castellucci M., Kaufmann P., Lund L., Nielsen B. Urokinase receptor is up-regulated in endothelial cells and macrophages associated with fibrinoid deposits in the human placenta. // Placenta. 2003. - V. 24. — P. 67785.
250. Pustovrh С., Jawerbaum A., Sinner D. et al. Membrane-type matrix metalloproteinase-9 activity in placental tissue from patients with pre-existing and gestational diabetes mellitus // Reprod. Fertil. Development. — 2000. — V. 12, №5-6.-P. 269-275.
251. Radi R., Cassina A., Hodara R., Quijano C., Castro L. Peroxynitrite reactions and formation in mitochondria // Free Radic. Biol. Med. 2002. — V. 33.-P. 1451-1464.
252. Rao R.M., Dharmaraian A.M., Rao A.J. Cloning and characterization of an apoptosis-associated gene in the human placenta // Apoptosis. 2000. - V. 5, № l.-P. 53-60.
253. Ratts V.S., Tao X.J. Webster C.B. et al. Expression of BCL-2, BAX and ВАК in the trophoblast layer of the term human placenta: a unique model of apoptosis within a syncytium // Placenta 2000. - V. 21, № 4. — P. 361 — 366.
254. Redman C.W., Sargent I.L. The pathogenesis of pre-eclampsia // Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. - V. 29, № 7-8. - P. 518 - 522.
255. Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women // Lab. Invest. 2001. - V. 81, № 8. - P. 1143 - 1152.
256. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the placenta // Biol. Reproduction-2001. -V. 64. P. 1033 - 1040.
257. Roch C.R., Lee J.W., Kang B.H. et al. Differential expressions of fas and fas ligand in human placenta // J. Korean Med. Sci. 2002. - V. 17, № 2. - P. 213-216.
258. Ruiz-Chica J., Medina M.A., Sanchez-Jimenez F., Ramirez F.J. Characterisation of polyamine-induced aggregates ofoligodeoxyribonucleotides by Raman spectroscopy I I J. Mol. Struct. 2001. — V. 565-566.-P. 141 - 146.
259. Scott G.S., Hooper D.C. The role of uric acid in protection against peroxinitrite-mediated pathology // Med. Hypotheses. 2001. — V. 56. — P. 95-100.
260. Sezukawa K., Miura K., Mersushita J. et al. Nerve growth factor-induced neuronal differentiation requires generation of Rac-1-regulated reactive oxygen species//J. Biol. Chem. -2000. V. 275.-P. 13175- 13178.
261. Simons M., Beinroth S., Gleichmann M. et al. Adenovirus-mediated gene transfer of inhibitor of apoptosis protein delays apoptosis in cerebellar granule neurons // J. Neurochem. 1999. - V. 72. - P. 292 - 301.
262. Soloveva V., Linzer D., Differentiation of placental trophoblast giant cells requires downregulation of p53 and Rb // Placenta 2004. - V. 25, №1. - P. 29 - 36.
263. Susin S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N. et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor // Nature. 1999. - V. 397. - P. 441 -446.
264. Suzuki A., Umezawa A., Sano M., Nozawa S., Hata J. Involvement of EAT/mcl-1, a bcl-2 related gene, in the apoptotic mechanisms underlying human placental development and maintenance // Placenta. 2000. - V. 21. -P. 177-183.
265. Sy D., Hugot S., Savoye C. et al. Radioprotection of DNA by spermine: a molecular modeling approach // Int. J. Radiat. Biol. 1999. - V. 75. - P. 953 -961.
266. Szewczyk A., Wojtczak L. Mitochondria as a Pharmacological Target // Pharmacol. Review. 2002. - V. 54. - P. 101. - 127.
267. Tekin S., Hansen P. Regulation of numbers of macrophages in the endometrium of the sheep by systemic effects of pregnancy, local presence of the conceptus, and progesterone // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - V. 51.-P. 56-62
268. Thureen P.J., Baron K.A., Fennessey P.V., Hay W.W. Ovine placental and fetal arginine metabolism at normal and increased maternal plasma arginine concentrations // Pediatric. Research. 2002. - V. 51. - P. 464 -471.
269. Vargiu C., Cabella C., Belliardo S. et al. Agmatine modulates polyamine content in hepatocytes by inducing spermidin/spermin acetyltransferase // Eur. J. Biochem. 1999. - V. 259. - P. 933 - 938.
270. Von Knethen A., Callsen D., Brune В., NF-кВ and AP-1 activation by nitric oxide attenuated apoptotic cell death in RAW 264.7 macrophages. // Mol. Biol. Cell. -1999a.-V. 10.-P. 361-372.
271. Von Knethen A., Callsen D., Brune В., Superoxide attenuates macrophage apoptosis by NF-кВ and AP-1 activation that promotes cyclooxygenase-2 expression. //J. Immunol. 1999b. -V. 163.-P. 2858-2866.
272. Wallace H.M., Fraser A.V., Hughes A. A perspective of polyamine metabolism. //Biochem. J. -2003. -V. 376. P. 1-14.
273. Wang J.-Y., Wang J., Golovina V.A. et al. Role of K+ channel expression in polyamine-dependent intestinal epithelial cell migration // Am. J. Physiol. Cell. 2000. - V. 278. - P. C303 - C314.
274. Watanabe S., Kang D.-H., Feng L. et al. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity // Hypertension. — 2002. V. 40. - P. 355 -366.
275. Wolf B.B., Green D. R. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 20049 - 20052.
276. Wulf D. // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 47-95
277. Yardim-Akaydin S., Sepici A., Ozkan Y., Torun M., Simsek В., Sepici V. Oxidation of uric acid in rheumatoid arthritis: is allantoin a marker of oxidative stress? // Free Radic Res. 2004. - V. 38. - P. 623 -628.