Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Возможности коррекции действия некоторых патогенных факторов при обострении хронических обструктивных заболеваний легких применением растворов гипохлорита натрия

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

РГб од

- 5 СЕН

На правах рукописи

Головачева Людмила Юрьевна УДК: 616.23/.24-002-036.12-08:546.188.1 (04)

ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ОБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ ПРИМЕНЕНИЕМ РАСТВОРОВ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ

14.00.43 — пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сари» 1997

Работа'выполнена в Саратовском государственном медицинском университете.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.П.Ребров.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л.Б.Худзик. доктор медицинских наук М.Н.Лебедева.

Ведущее учреждение: Волгоградская медицинская Академия.

Защита состоится С^/бГи^Д/1997 г_ в /3_часов на заседании диссертационного совета К 084.37.05 Саратовского государственного медицинского университета по адресу: г. Саратов, Театральная пл., 5.

С диссертацией можно .ознакомиться в научной библиотеке Саратовского медицинского университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, член-корреспондент АЬ. доктор медицинских наук, профессор В.В;Моррисон.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Широкое распространение бронхообс-труктивных заболеваний, к числу которых относятся хронический обструктивный бронхит (ХОБ). бронхиальная астма (БА), эмфизема легких, их прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений органов дыхания приводят к необходимости изучения различных аспектов их патогенеза и поиска новых подходов к лечению этих патологических процессов. В основе развития и прогрессирования ХОЗЛ •существенная роль принадлежит хроническому воспалению в бронхиальном дереве, формированию и поддержанию которого способствуют различные патогенные факторы, в том числе микроорганизмы и вирусы.

Изучению причин неблагоприятного течения ИЗБА и ХОБ посвящены исследования отечественных ученых [Кокосов А.Н. .1992; Путов Н.В., 1992; Федосеев Г.Б., 1993; Чучалин А.Г., 1992], однако до настоящего времени некоторые аспекты патогенеза ИЗБА и ХОБ остаются нераскрытыми. Среди актуальных вопросов находятся уточнение роли и значения хронической внутрибронхиальной инфекции и биологических .дефектов в развитии ХОЗЛ, изучение звеньев противоинфекционной .защиты. По данным ВОЗ, одной из причин хронизации процесса следует .считать развитие у больных ХОЗЛ вторичной иммунологической недостаточности. ХОЗЛ - это группа заболеваний, при которых наиболее часто формируются иммунодефицитные состояния или они изначально являются причиной развития такой патологии [Борисова А.М.,1997; Путов Н.В.,1991]. Увеличением количества антибиотико-устойчивых штаммов микроорганизмов, частоты вирусного инфицирования бронхов, наличием бактериально-вирусных ассоциаций объясняется невысокая эффективность общепринятой терапии обострений ХОЗЛ.

В сложном патогенезе ХОЗЛ можно выделить различные патогенные факторы, которые последовательно и одновременно оказывают действие на организм. Это и непосредственное действие этиологических факторов, полютантов. микроорганизмов, нарушение мукоцилиарного транспорта и развитие воспаления в слизистой бронхов, местное и системное действие токсинов и ферментов возбудителей, и формиро-

вание иммунопатогенных реакций (иммунокомплексного и аутоиммунного поражения), и возникновение вентиляционных и гемодинамических нарушений, приводящих к гипоксии и грубым нарушениям метаболизма, и активизация свободнорадикального окисления. В качестве наиболее значимых патогенных факторов, способствующих частому рецидивиро-ванию и прогрессированию ХОЗЛ, согласно данным литературы, выступают внутрибронхиальное инфицирование [Вишнякова Л. А., 1993; Иванова В. В. с соавт. ,1992]. недостаточность иммунных и неспецифических механизмов противоинфекционной защиты [Бейлина В.Б. с соавт.. 1992; Сильвестров В. П. с соавт., 1985], иммунопатогенные реакции, интоксикация, свободнорадикальное окисление липидов\[Бо-левичС., Даниляк И.Г., Коган А. X., 1995; Гольденберг Ю.М. с соавт., 1991]. Эффективная коррекция действия этих патогенных факторов должна закономерно приводить к хорошим'терапевтическим результатам. Это обусловливает поиск и применение новых подходов и средств, оказывающих воздействие на основные патогенные механизмы (интоксикация, иммуннопатогенные реакции, свободнорадикальное окисление липидов), инфекционные агенты и/или стимулирующих звенья противоинфекционной защиты. Одним из таких средств, возможности которого до настоящего времени практически мало изучены, является гипохлорит натрия (ГН).

Появившиеся в литературе данные о противоинфекционном эффекте гипохлорита натрия [Пономарева Е.Ю.,1995;' Ребров А.П.. 1995], известного своими детоксицирущими свойствами [Лопаткин Н. А.. Лопухин Ю.М. ,1989; Сергиенко В. И., 1991], позволяют рассчитывать на возможность включения растворов гипохлорита натрия в, комплексное лечение больных ХОЗЛ. . Отсутствие в литературе сведений о внутривенном использовании ГН у больных хроническими бронхообструктив-ными заболеваниями свидетельствуют о необходимости изучения целесообразности и эффективности применения растворов ГН, разработки клинических и лабораторных показаний к назначению, внедрению и апробации конкретного метода применения растворов ГН в лечении ХОЗЛ.

Цель работы. Повышение эффективности терапии больных при обострении ХОЗЛ с учетом выраженности патогенных факторов на основе применения растворов гипохлорита натрия.

Задачи исследования.

1. Оценить выраженность основных патогенных факторов (инфекционное присутствие, свободнорадикальное окисление липидов, интоксикация) и факторов защиты (клеточное и гуморальное звенья иммунитета) при обострении ХОЗЛ. •

2. разработать способ применения раствора ГН в комплексном лечении больных с обострением хронических обструктавных заболеваний легких.

3. Оценить влияние применения растворов ГН на действие основных патогенных факторов и состояние противоинфекционной защиты.

4. Разработать показания для применения растворов ГН при лечении больных с обострением хронических обструктавных заболеваний легких.

Научная новизна исследования.

Оценена выраженность основных патогенных факторов у больных ХОЗЛ (интоксикация, свободно-радикальное окисление липидов, имму-нопатогенные реакции) в стадии обострения и стадии стихающего обострения заболевания. Установлено наличие и интенсивность микробного присутствия в периферической крови, его частота и выраженность в различные стадии обострения. Выявлены'различные взаимосвязи между патогенными факторами, отмечена зависимость их выраженности от микробного присутствия в периферической крови.

Проведена оценка деятельности противоинфекционной защиты, установлены различные нарушения взаимодействия компонентов противоинфекционной защиты, недостаточность клеточных и гуморальных звеньев защиты в разные стадии обострения, что способствует хро-низации процесса.

В работе обоснована возможность и целесообразность применения в комплексном лечении больных ХОЗЛ растворов ГН. Разработан, апробирован и внедрен оригинальный способ лечения бо'льных ХОЗЛ (патент N2071774 от 20.01.97., соавт. Ребров А.П.).

Показана возможность коррекции действия основных патогенных факторов, интенсивности микробного присутствия в периферической крови при комплексном лечении с применением растворов гипохлорита натрия. Продемонстрирована существенная клиническая эффективность, разработаны конкретные показания и метод применения растворов ГН при лечении больных ХОЗЛ.

Практическая значимость.

Выявлена высокая частота микробного (стрептококкового) инфицирования периферической крови у больных ХОЗЛ в стадии обострения, сочетающаяся с существенными нарушениями в системе противо-инфекционной защиты, как в стадии обострения, так и в стадии стихающего обострения.

Разработан и внедрен в практику новый способ лечения больных ХОЗЛ, заключающийся в дополнительном к комплексной терапии внутривенном введении раствора гипохлорита натрия (патент N2071774 от 20.01.97., соавт. Ребров А.П.).

Разработаны конкретные показания для применения растворов ГН при лечении ХОЗЛ.

Продемонстрирована эффективность применения растворов ГН в комплексном лечении больных ХОЗЛ, заключающаяся в достоверном уменьшении числа микробных клеток в периферической крови, выраженном снижении интоксикации, иммунопатогенных реакций, стимуляции противоинфекционной защиты, снижении продолжительности лечения больных в стационаре.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В стадии обострения ХОЗЛ характерны частое микробное присутствие в периферической крови, нарушение деятельности системы противоинфекционной защиты: нейтрофильного и моноцитарного фагоцитоза. клеточного и гуморального звеньев иммунитета, интоксикация, выраженные иммунопатогенные реакции, активация процессов свободнорадикального окисления лигадов.

2. Применение растворов гипохлорита натрия в комплексном лечении обострения ХОЗЛ способствует снижению интоксикации, уменьшению выраженности иммунопатогенных реакций, коррекции состояния свободнорадикального окисления, особенно у больных с микробным присутствием в периферической крови.

3. Комплексное лечение больных ХОЗЛ в стадии обострения с применением растворов гипохлорита натрия приводит к уменьшению микробного присутствия, коррекции моноцитарного звена фагоцитоза, не способствует нарушению состояния Г-системы иммунитета и функции антителопродуцентов.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты проведенных исследований используются в работе терапевтических отделений клинической больницы N3, 1 городской клинической больницы, областной клинической больницы г. Саратова.

В целом по материалам исследований имеется одно изобретение (патент), оформлено и защищено 4 рацпредложения. Материалы работы используются в курсе лекций и практических занятий по внутренним болезням для студентов 4, 5 и 6 курсов лечебного факультета СГМУ.

Подготовлены и внедрены в учебный процес методические рекомендации "Применение раствора гипохлорита натрия при лечении больных пневмонией и хроническими неспецифическими заболеваниями легких" (уровень внедрения - федеральный).

Апробация работы.

Работа обсуждена на Проблемной комиссии по 'пульмонологии, межкафедральном заседании кафедры госпитальной терапии лечебного факультета и кафедры внутренних болезней стоматологического факультета и интернатуры лечебного факультета.

Основные положения исследования доложены и обсуждены на V, VI и VII Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (1995, 1996,1997 г.г.), 56 Научной конференции молодых ученых СГМУ (1995), областной конференции "Проблемы новаторской деятельности ученых, изобретателей и других творческих работников в .условиях реформирования экономики" (Саратов,1996).

По результатам диссертационного исследования опубликовано 11 работ в местной, центральной и международной печати, защищено 4 рацпредложения, изданы учебно-методические роекомендации, получен патент на изобретение.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием методик исследования, клинической характеристики обследованных больных, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 206 работ отечественных и 76 зарубежных авторов. В диссертации 24 таблицы, 14 рисунков, 3 выписки из историй болезни.

Клиническая характеристика больных.

В соответствии с поставленными целями' и задачами работы обследовано 107 больных ХОЗЛ, из них 48 - с ХОБ, 59 -'с ИЗБА, находившихся на лечении в клинике факультетской терапии л/ф СГМУ с 1993 по июнь 1996 года.

Диагноз ХОБ, ИЗБА устанавливали на основании общепринятых диагностических критериев (Палеев Н.Р. ,1985; Путов Н.В.,1984; Федосеев Г.Б.,1988). Для обследованных больных характерна большая длительность заболевания. Половину больных составили пациенты с длительностью процесса более 11 лет. Обращает на себя внимание достаточно высокая (22.9%) частота госпитализации больных ХОБ с коротким анамнезом, что обусловлено развитием выраженных расстройств функции внешнего дыхания, обструкции, требующей дифференциальной диагностики с бронхиальной астмой. Из 59 больных бронхиальной астмой тяжелое течение установлено у 25 (42.4%) больных, средней тяжести - у 26 (44.155), а легкое - лишь у 8 (13.5%) пациентов. Дыхательная недостаточность I и II степени при обострении процесса выявлена у 79.2% больных ХОБ и у 79.1% больных ИЗБА, а недостаточность кровообращения установлена у 45% больных ХОБ и у 31% больных ИЗБА. Критерием исключения из обследования являлось наличие дыхательной недостаточности III степени. Большая часть госпитализированных больных (38.3%) поступила на второй неделе с начала обострения и лишь 28.1% больных - на первой неделе, что говорит о поздней госпитализации и неадекватном лечении в амбулаторных условиях.

Из 58 обследованных больных ИЗБА у 46 (80%) развитию заболевания предшествовало появление бронхита. Выявлено, что обострению предшествовала ОРВИ у 33% больных ХОБ и у 37.8% больных ИЗБА, что подчеркивает значительную роль вирусной инфекции при Обострении хронических бронхолегочных процессов. Более трети больных (36%) курили в прошлом или продолжают курить в настоящем. В период обострения бронхиальной астмы выявлялись признаки активного бронхита в 100% случаев. У всех обследованных больных в стадии обострения выявлено внутрибронхиальное микробное присутствие по данным исследования мокроты, выраженные обструктивные нарушения.

Сравнение группы больных ХОЗЛ проводилось с группой 28 относительно здоровых лиц, из которой исключались лица, имеющие какие-либо хронические заболевания и перенесшие острые вирусные ин-

фекции в последние 3 месяца до обследования.

Всем пациентам в соответствии с клиническими данными назначалась комплексная терапия, которая включала средства, уменьшающие обструкцию (ß2-агонисты, беродуал, метилксантины, глюкокортикоиды внутрь или парентарально по показаниям), еекретолитики. при необходимости - антибактериальные средства, физиопроцедуры, лечебная гимнастика.

Методы исследований.

1. Общеклиническое обследование больных: общий анализ крови, протеинограмма, трансаминазы крови, острофазовые показатели (СРВ. сиаловые кислоты); общий анализ мокроты, бактериоскопия окрашенного мазка мокроты по Граму; общий анализ мочи; общий анализ мочи; рентгенография органов грудной клетки, исследование показателей функции внешнего дыхания.

2. Микробное присутствие в крови оценивали по результатам определения титра' стрептококковых АГ и AT в реакции связывания комплемента (Е.Ф.Чернушенко, Л.С.Когосова, 1987), иммунофлюорес-центной микроскопии крови (И.Ф.Михайлова, 1964) с определением количества микробных клеток стрептококка в плазме и внутриклеточ-но в единице объема крови по методике, разработанной Н. А.Арда-матским, Е.Ю. Вдовиной, А.П.Ребровым (патент N2008677, 28.02.94.).

3. Состояние противоинфекционной защиты (ПРИЗ) оценивали по активности нейтрофильного и моноцитарного фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Состояние нейтрофильного фагоцитоза оценивали по абсолютному количеству сегментоядерных нейт-рофилов (СН), фагоцитарному индексу нейтрофилов (ФИН). процентному содержанию лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе (ФАЛ), фагоцитарной емкости нейтрофилов (ФЕН) [Морей 3., Олейник H.A.].

Для оценки моноцитарного звена фагоцитоза определяли абсолютное число моноцитов периферической крови' (АЧМ), фагоцитарный индекс моноцитов (ФИМ), фагоцитарную ёмкость моноцитов (ФЕМ).

Состояние клеточного звена иммунитета анализировали по абсолютному количеству лимфоцитов (АЛИМ), процентному содержанию Т-лимфоцитов, абсолютному количеству Т-лимфоцитов в периферической крови, абсолютному содержанию теофиллинрезистентных (ТФР) и теофиллинчувствительных (ТФЧ) лимфоцитов, иммунорегуляторному индексу (ТФР/ТФЧ).

В качестве показателей гуморальной противоинфекционной защиты определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) А, М, G в крови по методу радиальной иммунодиффузии в агаре [Manchlnl. 1954].

4. Эндогенную интоксикацию оценивали по следующим показателям: уровню молекул средней массы сыворотки (МСМ) [Шумаков В.М., 1985], лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) [Кальф-Ка-лиф,1973], содержанию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови по Дижону методом преципитации.с полиэтиленглюколем [Константинова Н. А., 1985].

5. Свободнорадикальное окисление (СРО) липидов оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) и активности супероксид-дисмутазы (СОД) в эритроцитах и лейкоцитах [Журкин А.Т., Суплотов С.Н., 1986], соотношению СОД к МДА в Условных единицах (названное функциональным показателем - ФП) в соответствующих клетках, по которому СРО оценивалось как патологическое или физиологическое [Ардаматский Н.А., Абакумова D.В., 1993]

6. Результаты исследований обработаны на персональном компьютере IBM AT 80486DX с использованием статистических программ STATGRAF. Среди методов статистической обработки использованы: простая статистика, корреляционный анализ, дискриминантами анализ, метод персентилей, дисперсионный анализ, частотный критерий Пирсона (х2).

Выражаем искреннюю благодарность профессору Саратовского Государственного Технического университета Р.Н.Каримову, инженеру-программисту 0.В.Червяковой за консультации и помощь при математической обработке результатов исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для оценки характера действия патогенных факторов у больных ХОЗЛ при обострёнии изучены состояние противоинфекционной защиты, инфекционное присутствие, выраженность интоксикации, состояние свободнорадикального окисления липидов в стадии обострения по сравнению со здоровыми.

Инфекционное присутствие у больных ХОЗЛ. Оценка выраженности микробного присутствия проведена у 82 больных ХОЗЛ: У 45 (55%) из них методом люминисцентной микроскопии в крови обнаружен стрепто-

кокк со средним числом микробных клеток в миллилитре 10.0+0.7. Диагностический титр для АГ клеточной стенки стрептококка 1:400. В крови методом иммунофлюоресцентной микроскопии обнаружен стрептококк только у больных с титром АГ 1:400 и выше. Стрептококк у больных с титром, меньшим диагностического (1:200 и 1:100), при микроскопии не выявлялся.

У обследованных здоровых лиц титр стрептококковых АГ не превышает 1:200. При люминесцентной микроскопии стрептококк в плазме и внутрилейкоцитарно у здоровых лиц не обнаружен.

Состояние противоинФекнионной зашиты у больных ХОЗЛ. У больных ХОБ и ИЗБА установлены сходные и выраженные нарушения деятельности нейтрофильного фагоцитоза. Для них были характерны однонаправленные отклонения как нейтрофильного звена фагоцитоза, так и моноцитарного по сравнению с показателями здоровых лиц. В целом, у больных ХОЗЛ установлено снижение фагоцитарной способности отдельного нейтрофила (1.43±0.1) по сравнению со здоровыми (1.95+0.15 мб/кл, р<0.05). Снижение функции нейтрофила может быть компенсировано увеличением числа клеток, участвующих в фагоцитозе (ФАЛ) и количества сегментоядерных нейтрофилов (СН). Для больных ХОЗЛ по сравнению со здоровыми характерно отсутствие увеличения числа фагоцитов, даже существенное снижение доли активно участвующих в фагоцитозе клеток (62.9±3.1 и 86.4±1.1% соответственно, р<0.05). Однако отмечено увеличение абсолютного числа нейтрофилов ' '(4308+172 у больных и 2714±90 кл/мл у здоровых, р<0. 05), обеспечивающий фагоцитарную способность 1 мл крови, сопоставимую со здоровыми (ФЕН) (5321+525 и 4566±351 мб/мл соответственно, р><}.05).

В стадии обострения выявлена тенденция к повышению активности моноцитарного фагоцитоза/ Отмечено некоторое увеличение по сравнению со здоровыми абсолютного числа моноцитов (281+17 и 226±26 кл/мл, соответственно, р>0.05), что обусловило увеличение фагоцитарной емкости моноцитов (485±32 и 383±46 мб/мл соответственно, р>0.05). Важной чертой состояния клеточного звена ПРИЗ у больных ХОЗЛ является отсутствие взаимодействия между нейтрофильным и мо-новдтарным звеньями, о чем свидетельствует отсутствие корреляции между отдельными показателями, в отличие от здоровых.

Нарушения иммунного статуса у больных ХОЗЛ по сравнению со здоровыми проявляются в достоверном снижении процентного содержа-

ния Т-лимфодатов (27.4+1.5 и 54.8±1.4% соответственно. р<0.05). Это приводит к недостаточному абсолютному содержанию теофиллинре-зистентных (380±35 и 852±66 кл/мл. р<0.05) и теофиллинчувстви-тельных (93.3+13 и 178±22 кл/мл соответственно. р<0.05) клеток. Однако соотношение ТФР/ТФЧ клеток близко к таковому у здоровых (5.9Ю.7 и 6.2+1.7 соответственно, р>0. 05), что свидетельствует о сохранении субпопуляционного распределения клеток. Увеличение количества лимфоцитов в периферической крови по сравнению со здоровыми (1928+77 и 1679±61 кл/мл соответственно, р<0.05) не в состоянии компенсировать недостаточную работу тимуса по образованию Т-лимфоцитов.

Для оценки характера ответа клеточного звена противоинфекци-онной защиты на микробное присутствие проведен сравнительный анализ состояния ПРИЗ с учетом наличия или отсутствия микробных клеток в периферической крови. Отсутствие микробных клеток в периферической крови можно рассматривать как результат содружественной деятельности звеньев противоинфекционной защиты по их элиминации. У больных без микробного присутствия в крови выявлено взаимодействие нейтрофильного и моноцитарного звеньев фагоцитоза на уровне нейтрофило- и моноцитопоэза (г=0.6010, р<0.001). У больных с микробным присутствием в крови отмечается некоторое увеличение числа нейтрофилов и моноцитов, однако ни одной существенной взаимосвязи между нейтрофильным и моноцитарным звеньями- БРИЗ не выявлено. Следует отметить, что характер инфекционного присутствия в периферической крови влияет на показатели нейтрофильного фагоцитоза, что отражает положительная взаимосвязь между количеством микробных клеток и сегментоядерных нейтрофилов (г=0.5583, р<0. 001).

Содержание Ig основных классов у больных ХОЗЛ в стадии обострения сопоставимо с показателями здоровых: Ig А (363±12 и 323±8 мг%, р>0.05), Ig М (201+6 И 209±8 МГ%, р>0. 05), Ig G (1412+38 И 1380+15 мг% соответственно, р>0.05).

Для определения частоты нарушений деятельности противоинфекционной защиты по показателям нейтрофильного и моноцитарного фагоцитоза больные были распределены на три группы - с нормальными, со сниженными и с повышенными величинами. Для каждого параметра установлены границы колебаний, в которые укладывались 50% значений здоровых лиц. Все значения в этом интервале считались нормальными, выходящие за нижнюю границу - сниженными, за верхнюю -

повышенными. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота изменений показателей клеточного звена противоинфекцион-ной защиты в стадии обострения у больных ХОЗЛ

ХАРАКТЕР СН ФИН ФАЛ ФЕН АМОН ФИМ ФЕМ

ИЗМЕНЕНИЙ % % % % % % %

снижение 8 65 66 47 28 19 24

нормально 16 22 30 6 32 50 34

повышение 76 13 4 47 40 31 42

Данные, представленные в таблице 1, свидетельствуют о высокой частоте нарушений деятельности нейтрофильного фагоцитоза. У больных ХОЗЛ существенно чаще выявляются нарушения фагоцитарной способности нейтрофилов (65%) и снижение числа фагоцитирующих клеток (66%), уменьшение частоты встречаемости нормальных величин или, тем более, повышения фагоцитарной способности нейтрофилов. числа фагоцитирующих клеток. В этих условиях увеличение частоты встречаемости повышеных значений абсолютного числа сегментоядерных нейтрофилов позволяет нормализовать или повысить фагоцитарную емкость крови лишь в 53% случаев, но у 47% больных она остается нарушенной. Высокая частота повышения числа сегментоядерных нейтрофилов отражает компенсаторную внутрисистемную реакцию противоин-фекционной защиты в ответ на снижение фагоцитарной способности нейтрофилов, числа активно фагоцитирующих клеток.

При анализе частоты встречаемости изменений показателей моно-цитарного фагоцитоза выявляется иная ситуация. Отмечено возрастание частоты встречаемости больных с повышенным количеством моноцитов в периферической крови (40%). частоты случаев с повышенной фагоцитарной способностью моноцитов (31%), что обусловливает повышение деятельности моноцитарного фагоцитоза у 42% больных.

Таким образом, в стадии обострения ХОЗЛ выявляются выраженные нарушения функционирования системы противоинфекционной .защиты, в особенности нейтрофильного фагоцитоза, Г-клеточного иммунитета.

Оценка интоксикации организма. Последствием инфекционного и/или неинфекционного воспаления в ^бронхах и связанной с ним бронхиальной обструкции, ведущей к гипоксии, является появление в

крови и тканях микробных ферментов и токсинов, биологически активных веществ, токсичных метаболитов. Степень интоксикации отражает тяжесть патологического процесса. При обработке полученных данных установлено, что из трех параметров интоксикации ЛИИ у больных не увеличен (0.85+0.1 и 0.9+0.1 усл. ед. соответственно, р>0.05) по сравнению со здоровыми, что можно объяснить наличием в знаменателе формулы процентного содержания эозинофилов и эозино-филией у больных ХОЗЛ.

У больных ХОЗЛ. существенно повышено содержание МСМ (276.5±5.3 и 226.2+10.7 опт.ед. соответственно, р<0.05) и ЦИК (102-. 3±4.5 и. 44.9+4.1 мг/мл соответственно, р<0.05) относительно здоровых лиц, что свидетельствует о наличии достаточно выраженной интоксикации. Необходимо отметить, что эти показатели отражают различные механизмы формирования интоксикации организма, о чем свидетельствует отсутствие корреляционной связи между ними (г=0.1220, р>0. 05). Выявлена прямая взаимосвязь между уровнем стрептококковой антиге-немии и содержанием ЦИК Сг=0.8939, р<0.001), а корреляции между содержанием МСМ и АГ стрептококка не -обнаружено (г=0.0392, р>0.05). Однако у больных ХОЗЛ, в крови которых методом иммуноф-люоресценции выявлено микробное присутствие, обнаружено максимальное количество как ЦИК, так и МСМ.

Свободнорадикальное окисление. В группе больных ХОЗЛ в стадии обострения отмечается некоторое увеличение активности СОД в эритроцитах (625.5+54 и 412.0 +59, р>0. 05) и лейкоцитах (802.1+61 и 619.6+83 ммоль/л соответственно, р>0.05) по сравнению со здоровыми, что может отражать активизацию АОС в ответ на 'генерацию в повышенном количестве активных форм кислорода лейкоцитами.

В тоже время, у больных выявлено увеличение Содержания МДА в эритроцитах (9.3+0.3 и 8.3±0.6 мкмоль/л, р>0.05) и лейкоцитах (1.15+0.04 и 0. 9+0.06 мкмоль/л, р<0.05), что свидетельствует о развитии "второго" этапа процессов ПОЛ. Следовательно, для больных ХОЗЛ в стадии обострения характерна интенсификация процессов ПОЛ с преобладанием СРО над активностью защитных механизмов АОС. Для оценки характера процессов СРО определена частота нарушений деятельности АОС и активации СРО у больных ХОЗЛ. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2

Частота изменений активности СОД и содержания МДА в эритроцитах и лейкоцитах больных в стадии обострения ХОЗЛ

ХАРАКТЕР СОДэ МДАэ ФПэ СОДл МДАл ФПл

ИЗМЕНЕНИЙ % % % % % %

снижение 14 14. 17 16 7 30

нормально 42 33 40 43 24 41

повышение 44 53 43 41 69 29

В стадии обострения заболевания довольно часто встречаются отклонения от нормальных значений, причем по частоте встречаемости преобладают показатели СОД и МДА, превышающие нормальные величины. У больных ХОЗЛ патологическое СРО преобладает над физиологическим, о чем свидетельствует высокая частота сниженных и повышенных значений ФПэ (60%) и ФПл (59%).

У больных ХОЗЛ при наличии' микробных клеток в крови обнаружено достоверное по сравнению с больными без микробного присутствия повышение активности СОД в эритроцитах и недостоверное повышение СОД в лейкоцитах, что может быть отражением более выраженной компенсаторной активации АОС в ответ на большие количества индукторов ПОЛ микробными клетками.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ РАСТВОРОВ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ

Из литературы известна методика внутривенного капельного введения гипохлорита натрия в центральные вены в объеме 1/10 ОЦК. Описано применение ГН с целый дезинтоксикации [Сергиенко В.И., 1991] у больных леченочно-клеточной и почечной недостаточностью через катетер в крупные вены, что требует катетеризации центральных сосудов. В терапевтическом стационаре преобладают больные хроническими обструктивными заболеваниями легких с наличием органных повреждений, в частности, с эмфиземой легких, ■ которая ограничивает применение катетеризации подключичных вен.

Стандартный раствор гипохлорита натрия, разрешенный к внутривенному введению, в концентрации 660 мг/л получают на приборе ЭДО-4. Такая концентрация допустима для введения через катетер в

крупные вены, однако из литературы известно, что у разных авторов при введении в периферические вены в 25% случаев развивались местные сосудистые реакции в виде флебита. Для преодоления технических трудностей введения ГН нами был разработан, апробирован и внедрен оригинальный способ лечения больных ХОЗЛ внутривенным введением раствора гипохлорита натрия в кубитальные вены. Предложенный нами способ лечения больных хроническими неспецифическими, в том числе обструктивными заболеваниями легких заключается в том, что дополнительно к общепринятой терапии внутривенно струйно вводят один раз в сутки раствор гипохлорита натрия в концентрации 220-330 мг/л в объеме 10-20 мл из расчета 0.1-0.2 мл/кг веса пациента. Для этого берут стандартный раствор гипохлорита натрия в концентрации 660 мг/л в объеме 5-10 мл (0.1-0.2 мл/кг веса) и разводят ex tempore 0.9% NaCl в 2-3 раза до концентрации 220-330 мг/л и вводят внутривенно струйно. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально по клиническому эффекту, в среднем 7-10 дней.

Предложенные концентрации и объем вводимого раствора были установлены эмпирически. При использовании раствора гипохлорита натрия в концентрации менее 220 мг/л выявлен слабый клинический эффект, а при концентрации более 330 мг/л увеличивается вероятность развития осложнений в виде флебита. По данному способу лечения получен патент на изобретение (N2071774 от 20.01.97., со-авт. Ребров А.П.). Способ лечения внедрен в терапевтических отделений клинической больницы N3, 1 городской клинической больницы, областной клинической больницы г. Саратова.

ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ РАСТВОРОВ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ НА НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ

Изучено влияние применения растворов гипохлорита натрия на основные патогенные факторы у 59 больных ХОЗЛ, среди которых у 34 (58%) диагностирована ИЗБА, у 25 (42%) ХОБ, отнесенных к основной группе. К лицам контрольной группы отнесены 48 больных, в том числе 25 (52%) ИЗБА и 23 (48%) ХОБ. По возрасту, длительности заболевания, тяжести процесса и основной терапии группы больных были сопоставимы.

Установлена отчетливая клиническая эффективность применения

гипохлорита натрия, которую в двух группах оценивали по индексам одышки, кашля, мокроты, аускультации, удушья с использованием количественных критериев, разработанных М. М. Мирахимовым. Н.Н.Брим-куловым, В.В.Андросовым в модификации С.И.Овчаренко. Введение расчетных интегральных показателей клинических симптомов позволяет в некоторой степени нивелировать субъективную оценку учетного признака, не пренебрегая всеми составляющими данного показателя.

При анализе клинических индексов было установлено, что у больных ХОЗЛ при применении растворов ГН в 2 раза быстрее уменьшается одышка, в 1.5 раза интенсивность кашля, отхождение мокроты и бронхиальная проходимость по данным аускультации в 1.4 раза. Кроме того, отмечались уменьшение потливости, слабости, нормализация температуры тела. Полное исчезновение или выраженное уменьшение признаков Обострения процесса при лечении гипохлоритом натрия наступало, в среднем, на 5 дней раньше, чем в контрольной группе.

Инфекционное присутствие у больных ХОЗЛ до и после лечения.

В стадии обострения у лиц основной группы микробное присутствие установлено у 26 (51%) из 51 больного, что существенно не отличается от частоты микробного присутствия у больных контрольной группы - у 19 (70%) из 27 (хг=0.7. р>0. 05). Число микробных клеток в мл крови в среднем было равно 9.7+0.7, что также соответствовало величине микробного числа у больных контрольной группы - 10.7+1.1 мб/мл (р>0. 05).

При повторном исследовании после проведенного лечения у больных обеих групп установлено снижение частоты выявления стрептококкового присутствия. Стрептококк обнаружен у 16 (33%) из 49 больных основной группы и у 11 (50%) из 22 больных контрольной группы, в основной и контрольной группах пациентов снижение примерно одинаково (на 18% и 20% соответственно, р>0.05) и статистически недостоверно относительно .исходной частоты, однако, существенно изменилась величина микробного числа. У больных основной группы выявлено достоверное снижение числа микробных клеток до 3.9+0.5 (р<0.05) и недостоверное снижение до 7.8+1.5 мб/мл у лиц контрольной группы.

Проведенные исследования больных ХОЗЛ контрольной группы в стадии стихающего обострения свидетельствуют об уменьшении частоты микробного присутствия с 70% до 50% (хг=0.5, р>0.05). Сохране-

ние микробного присутствия у половины больных ХОЗЛ после проведенного общепринятого лечения свидетельствует о выраженных и стойких нарушениях противоинфекционной защиты, ' что способствует проникновению стрептококка в кровь и его персистенции в лейкоцитах.

Состояние противоинфекционной защиты у больных ХОЗЛ до и после лечения. После лечения у всех обследованных больных сохраняется нарушение фагоцитарной способности нейтрофилов. Выявленное в стадии обострения достоверное уменьшение ФАЛ сохраняется после лечения у больнь1х как основной, так и контрольной групп. Анализ средней величины фагоцитарной емкости нейтрофилов у больных обеих груш позволяет предположить достаточное компенсаторное увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов в ответ на снижение ФИН и ФАЛ как в стадии обострения, так и в стадии стихающего обострения. Тем не менее нейтрофильный фагоцитоз у больных ХОЗЛ существенно нарушен даже после исчезновения или значительного уменьшения основных клинических проявлений заболевания.

Содержание абсолютного числа моноцитов до лечения несколько больше, а после лечения достоверно увеличено по сравнению со здоровыми у больных основной (324±28) и контрольной (341±35 кл/мл) групп. Поглотительная способность моноцитов не отличается от показателей здоровых в обе стадии обострения. После лечения'отмечается тенденция к дальнейшему увеличению поглотительной способности 1 мл крови в основной (568±55) и контрольной (570+59 мб/мл) группах и она становится достоверно больше таковой здоровых лиц.

Исследование частоты нарушений показателей нейтрофильного и моноцитарного фагоцитоза позволило выявить преобладание в стадии обострения пациентов со сниженной ФЕН (50% в основной и 43% в контрольной) над пациентами с нормальной и повышенной ФЕН. После лечения это же соотношение сохраняется (48% и 37%, соответственно). В основной группе отмечается увеличение частоты нормальных значений ФИН на 8% в основной группе (24% - до и 32% - после лечения) и отсутствие таков тенденции (48% - до и 40% - после лечения) в контрольной группе. В обеих группах лица с повышенным содержанием сегментоядерных нейтрофилов преобладают над больными со сниженными и нормальными значениями СН до и после лечения. Это приводит к некоторому росту частоты встречаемости нормальных значений ФЕН как в основной, так и в контрольной группах. Изменение

параметров моноцитарного фагоцитоза после лечения заключается в росте числа моноцитов в обеих группах. У лиц основной группы наряду с сохраняющейся нормальной поглотительной способностью отдельной клетки наблюдается увеличение поглотительной способности 1 мл крови, что приводит к росту числа больных с нормальными значениями ФЕМ в основной группе на 19% (72% - до и 91% - после лечения), в то время как в контрольной группе - всего на 8% (81% -до и 89% - после лечения). В целом можно сказать, что на показатели моноцитарного фагоцитоза растворы ГН оказывают благотворное действие, проявляющееся в стимуляции поглотительной способности моноцита и, вследствие этого, росте фагоцитарной емкости моноцитов.

Представлялось важным изучение возможного влияния применения растворов гипохлорита натрия на Т-лимфоциты, содержание иммуноглобулинов. Учитывая высокую реакционноспособность ГН можно ожидать взаимодействие его с клетками крови, в частности, с лимфоцитами с последующим изменением их функциональной активности, ре-цепторного аппарата. В литературе не встретились данные о влиянии ГН на показатели Т-системы иммунитета. Абсолютное и относительное содержание Т-лимфоцитов, изученные нами у больных ХОЗЛ, отражают отсутствие достоверной разницы в основной и контрольной группах после лечения. Отмечается недостаточность процентного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, абсолютного содержания ТФР и ТФЧ лимфоцитов у больных обеих груп в обе фазы обострения. На протяжении всего Заболевания ТФР/ТФЧ сравнимо с показателями здоровых лиц и существенно не изменяется после лечения. Применение'растворов ГН в комплексном лечении больных ХОЗЛ не вызывает нарушений в Т-клеточном звене иммунитета и, что особенно важно, не обладает иммуносупрессивным действием.

В литературе мы не встретили данных о влиянии ГН на содержание основных классов А, М, в. В стадии обострения у лиц обеих групп отмечено некоторое превышение содержания ^А, по сравнению со здоровыми. После лечения отмечается нормализация показателей, причем достоверного различия в основной и контрольной группах нет. При микробном присутствии в периферической крови в стадии обострения содержание ^ трех классов достоверно выше (р<0.05). чем у больных без микробного присутствия. После лечения сохраняется такая же зависимость от инфицирования крови, но выра-

женного изменения содержания 1ё не происходит. Таким образом, лечение с применением внутривенного введения растворов гипохлорита натрия не угнетает функцию антителопродуцентов и не приводит к иммуносупрессии.

Оценка интоксикации организма больных ХОЗЛ до и после лечения. У больных, получавших в комплексном лечении ГН, в стадии стихающего обострения отмечается достоверное снижение содержания МСМ и ЦИК в крови. Уменьшение количества МСМ, в среднем, в основной группе происходит на 18.1+5.3 опт.'ед. (р<0.05), в контрольной группе - на 10.2+6 опт.ед. (р>0. 05). ЦИК - на 22.9+3 (р<0.05) и 16.7+0. 2 мг/мл (р>0. 05) соответственно. ЛИИ у больных основной и контрольной групп достоверно не изменился.

При. сравнении показателей интоксикации у- больных с различным уровнем стрептококковых антигенов выявлено, что при диагностически значимом титре АГ (>1:400) отмечаются максимальные величины МСМ. У этих же больных определялись и наибольшие значения ЦИК. После лечения больных с микробным присутствием в периферической крови выявлено уменьшение МСМ на 28.8±5 опт;ед. в основной и на 15.8+4 опт.ед. в контрольной группах, а содержание ЦИК снизилось на 48.1±7 и 19.2+3 мг/мл соответственно.

Таким образом, наибольший дезинтоксикационный эффект отмечен у больных, в крови которых в стадии -обострения выявлен титр стрептококковых АГ И:400. Эффект получен у 58% больных и заключается в существенном уменьшении содержания МСМ на 60.9±9.7 опт.ед. относительно исходного содержания МСМ (р<0.05). При титре АГ стрептококка <1:200 в процессе лечения с применением растворов гипохлорита натрия снижение содержания МСМ выявлено лишь у 4.0% (р>0.05). Эти изменения существенно меньше, чем привлечении больных ХОЗЛ, с титром АГ в стадии обострения >1:400 (р<0.05).

У больных ХОЗЛ в стадии обострения при наличии микробных клеток выявлено 282.1+8 опт.ед. МСМ и 142.0±3.5 мг/мл ЦИК. Чем больше титр. АГ, тем больше содержание МСМ и ЦИК и тем выраженнее уменьшение МСМ, ЦИК в результате лечения с применением растворов гипохлорита натрия.

Свободнорадикальное окисление у больных ХОЗЛ до и после лечения. После курса лечения показатели СРО у больных ХОЗЛ обеих групп претерпевают минимальные изменения по сравнению с величина-' ми до лечения. У больных основной .группы после лечения не отмече-

но интенсификации СРО. В целом, частота встречаемости нормальных значений и отклонений от нормы активности СОД, содержания МДА и величины ФП в клетках крови после лечения у лиц основной группы сравнима с таковой лиц контрольной группы.

С целью определения возможных изменений процессов окисления липидов нами была проведена оценка уровня МДА и СОД.в эритроцитах и лейкоцитах до и через 1 час после введения ГН как в стадии обострения, так и в стадии стихающего обострения у больных, получавших в комплексном лечении растворы ГН.внутривенно. Однократное введение раствора ГН способствует повышению активности СОД в эритроцитах по сравнению с исходной ее активностью. Активность СОД в стадии обострения возрастает на 62% (р>0.05). а в стадии стихающего обострения - лишь на 33% (р>0.05). Обращает на себя внимание факт некоторого снижения содержания в эритроцитах МДА на 10% в стадии обострения (р>0.05) и на 8.2% (р>0.05) в стадии стихающего обострения. Активность СОДл после введения раствора ГН через 1 час выросла на 135.5% (р>0.05) в стадии обострения и на 23% (р>0.05) в стадии стихающего обострения. Одновременно имеется тенденция к снижению содержания в лейкоцитах МДА. Таким образом, установлено стимулирующее действие вводимых растворов ГН на ■активность СОД в эритроцитах и лейкоцитах с одновременным некоторым снижением содержания МДА. Достоверный рост ФПл и ФПэ через час в стадии обострения является следствием увеличения основного фермента АОС.

В целом, полученные результаты исследования процессов СРО липидов позволяют заключить, что курсовое лечение с применением .0.03% раствора ГН не приводит к активации перекисного окисления липидов, а в ответ на однократное введение ГН отмечается активизация антиоксидантной защиты в эритроцитах и лейкоцитах, приводящая к снижению содержания МДА.

ВЫВОДЫ

1. В стадии обострения ХОЗЛ у больных имеется существенное повышение содержания молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов как проявление интоксикации.

2. В стадии обострения ХОЗЛ характерна активация процессов свободнорадикального окисления при меньшей активности антиоксидантной системы в эритроцитах и, особенно, лейкоцитах.

- 2г -

3. У больных ХОЗЛ в стадии обострения выявлены существенные нарушения деятельности нейтрофильного фагоцитоза, Т-клеточного иммунитета при сохранной активности моноцитарного фагоцитоза.

4. В стадии обострения ХОЗЛ у 55% больных установлено микробное присутствие в периферической крови, сохраняющееся и в стадии стихающего обострения.

5. Наиболее выраженное повышение содержания молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, активация процессов пе-рекисного окисления липидов установлены у больных с микробным присутствием в'Периферической крови.

6. Разработан способ применения растворов гипохлорита натрия в комплексном лечении больных ХОЗЛ в стадии обострения.

7. Применение растворов гипохлорита натрия в комплексном лечении обострения ХОЗЛ приводит к снижению содержания молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, уменьшает интенсивность микробного присутствия.

8. Лечение с применением растворов гипохлорита натрия стимулирует активность моноцитарного фагоцитоза без существенного влияния на состояние нейтрофильного фагоцитоза, Т-клеточного иммунитета, содержание А. М, С.

9. Однократное и курсовое применение растворов гипохлорита натрия по разработанной методике оказывает умеренное стимулирующее влияние на активность антиоксидантной системы без стимуляции процессов свободнорадикального окисления.

10. Наилучшая коррекция действия патогенных факторов при комплексном лечении с применением растворов гипохлорита натрия установлена у больных ХОЗЛ с микробным присутствием в периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных ХОЗЛ рекомендовано включать динамическое исследование содержания молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, микробное присутствие в периферической крови, интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

2. Применение растворов гипохлорита натрия в комплексном лечении больных хроническими бронхообструктивными заболеваниями показано пациентам при наличии активной внутрибронхиальной инфек-

ции, интенсивного кашля, дискринии.

3. Применение растворов гипохлорита натрия в комплексном1 лечении больных хроническими бронхообструктивными заболеваниями показано, пациентам с высоким содержанием МСМ. ЦИК, наличием микробных клеток в периферической крови.

4. Применение растворов гипохлорита натрия в комплексном лечении больных хроническими бронхообструктивными заболеваниями рекомендовано по оригинальной методике (патент N2071774 от 20.01.97:), разработанной автором.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Способ применения и клиническая эффективность гипохлорита натрия при лечении больных ХНЗЛ.//Мед. помощь. -1995. -N3. -С.48-50. (соавт. Ребров А.П.).

2. Иммунокоррекция при лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких //5й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания:Тез.докл.-М.,1995.-N310. (соавт.ребров А.П.).

3. Способ лечения ХНЗЛ гипохлоритом натрия //5й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез.докл.-М.,1995.-N554. (соавт. Ребров А. П.).

4. Применение гипохлорита натрия при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом //Второй Российский Национальный Конгресс "Человек и лекарство".-Москва, 1995.-С. 115. (соавт. Ребров А. П.).

5. Эффективность внутривенного применения гипохлорита натрия при лечении больных ХНЗЛ //56я Научная Конференция молодых ученых и студентов СГМУ:Тез.докл.-Саратов,1995.-С.96-97.

6. Особенности инфекционного процесса у больных хроническим обструктивным бронхитом //Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов. -Рязань, 1995. -С. 101-102. (соавт. Ребров А.П.).

7. Новый способ применения гипохлорита натрия в лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ) //Проблемы новаторской деятельности ученых, изобретателей'и других творческих работников в условиях реформирования экономики: Тез.докл.на обл.конф.16 апр.,г.Саратов - Саратов, 1996.-С.102-103.

8. Влияние гипохлорита натрия (ГН) на перекисное окисление

липидов (ПОЛ) у больных ХНЗЛ //6й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания:Новосибирск,1996: Тез. докл.-М., 1996.-N1674.

9. Дезинтоксикационная терапия гипохлоритом натрия (ГН)_больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) //7й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез.докл. -М., 1997.-N1469 /соавт. Ребров А.П.

10. Антимикробная терапия больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) гипохлоритом натрия (ГН) //7й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл.-М.,1997. -N1468 /соавт. ребров А. П.

11. New possibilities of immunorehabllitation of patients with chronic nonspecific lung diseases // The 1 International Congress of rnnnmorehabllltatlpn.-Sochl-Dagomys, 1994.-P.220. (Reb-rov A.).

Методические рекомендации

1. Применение раствора гипохлорита натрия при лечении больных пневмонией и хроническими неспецифическими заболеваниями легких //Методические рекомендации МЗ и МП РФ.-Саратов, 1995.-16с. (соавт. Ребров А.П., Пономарева Е.Ю.).

Рацпредложения

1. Способ лечения хронических неспецифических заболеваний легких. N2039 от 6.12. 93. (соавт. Ребров А. П.).

2. Способ лечения неспецифических заболеваний легких. N2040 от 8.12.93. (соавт. Ребров А.П.).

3. Способ прогнозирования эффективности дезинтоксикационной терапии гипохлоритом натрия больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. N2212 от 2.12.96. (соавт. Ребров A.n.).

4. Способ лечения больных хроническими обструктивными заболеваниями легких с бактериальным присутствием в периферической крови N2213 от 2.12.96. (соавт. Ребров А.П.).

Изобретение

1. Способ лечения больных хроническими неспецифическими-заболеваниями легких. Патент N2071774, от 20.01.97. (соавт. Ребров А.П.).

Список сокращений

АГ - антиген

АЛИМ - абсолютное число лимфоцитов

АОС - антиоксидантная система

АТ -■ антитело

АЧМ - абсолютное число моноцитов

БА - бронхиальная астма

БАВ - биологически активные вещества

ГН - гипохлорит натрия

ИЗБА - инфекционно-зависимая бронхиальная астма

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

МСМ - молекулы средней массы

МДА - малоновый диальдегид

ОЦК - обьем циркулирующей крови

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПРИЗ - противоинфекционная защита

СГМУ - Саратовский государственный медицинский университет

СН - абсолютное число сегментоядерных нейтрофилов

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

ТФР - теофиллинрезистентные лимфоциты

ТФЧ - теофиллинчувствительные лимфоциты

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ХОЗЛ - хронические обструктивные заболевания легких

ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов

ФЕМ - фагоцитарная емкость моноцитов

ФЕН - фагоцитарная емкость нейтрофилов

ФИН - фагоцитарный индекс моноцита

ФИН - фагоцитарный индекс нейтрофила

ФПл - функциональный показатель лейкоцитов

ФПэ - функциональный показатель эритроцитов

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

1& - иммуноглобулин

Подписано к печати 27.06.97. Формат 60x90'/16 Усл.печ.л. 1.25. Тираж 100. Заказ "гтё

Типография АО НИТИ-Тесар