Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Аль-Зурайка, Эссам Мохамед :: 2006 :: Курск
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Метаболический синдром и артериальная гиперто- 12 ния.
1.2. Физиологическая роль ангиотензин-превращающего фермента.
1.3. Дисфункция тромбоцитов при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.
1.4. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.
1.5. Клинические эффекты ингибиторов АПФ.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
Глава III. Результаты исследования.
3.1. Исходное состояние больных АГ с МС.
3.1.1. Уровень артериального давления и антропометрические 44 показатели пациентов. 44 '
3.1.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови.
3.1.3. Липиды тромбоцитов.
3.1.4. Тромбоцитарный гемостаз.
3.2. Влияние эналаприла на клинические, биохимические и тромбоцитарные показатели больных АГ с МС.
3.2.1. Влияние эналаприла на динамику артериального давления и антропометрические показатели.
3.2.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне применения эналаприла.
3.2.3. Динамика нарушения липидного состава кровяных пластинок у больных на фоне применения эналаприла.
3.2.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения эналаприла.
3.3. Влияние лизиноприла на клинические, биохимические и тромбоцитарные показатели больных АГ с МС.
3.3.1. Динамика артериального давления и антропометрических показателей у больных на фоне лечения лизиноприлом.
3.3.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне приема лизиноприла.
3.3.3. Липиды кровяных пластинок у больных АГ с МС на фоне лечения лизиноприлом.
3.3.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения лизиноприла.
3.4. Влияние спираприла на клинические, биохимические и тромбоцитарные показатели больных АГ с МС.
3.4.1. Динамика артериального давления и антропометрических показателей у больных на фоне лечения спира-прилом.
3.4.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне приёма спираприла.
3.4.3. Динамика содержания липидов кровяных пластинок у больных на фоне лечения спираприлом.
3.4.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения спираприла.
Обсуждение.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Аль-Зурайка, Эссам Мохамед, автореферат
Сочетание артериальной гипертонии (АГ) и метаболического синдрома (МС) связано с вовлечением в патологический процесс органов-мишеней. Наиболее часто поражаются сердце, головной мозг и почки [75].
Общепризнано, что артериальная гипертония и метаболический синдром способствуют быстрому и раннему развитию атеросклероза различных сосудистых регионов и, прежде всего, манифестации ишемической болезни сердца (ИБС), в 5-7 раз повышая риск развития таких сердечно-сосудистых осложнений, как острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) [2].
Несмотря на большое количество работ, посвященных артериальной гипертонии, исследования в этой области не теряют актуальности. Недостаточно исследованы различные аспекты тромбоцитарных нарушений, ведущие к сосудистым осложнениям у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с метаболическим синдромом. Подавляющее большинство работ по метаболическому синдрому выполнено на больных сахарным диабетом 2 типа, однако недостаточно уделяется внимания исследованиям больных с нарушением толерантности к глюкозе.
Известно, что у пациентов, страдающих артериальной гипертонией, частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции. Развитие их связывают с активацией тромбоцитарного звена гемостаза, и в частности повышению агрегации кровяных пластинок. Однако, состояние первичного звена гемостаза у лиц с <- артериальной гипертонией и метаболическим синдромом слабо изучено. Возможно, что у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом тромбоциты активированы в большей степени в связи с тем, что каждый компонент метаболического синдрома в отдельности и их сочетание нарушают первичный гемостаз, ухудшают микроциркуляцию тканей и способствуют тромбообразованию. В то же время, характер возникающих сдвигов в первичном звене гемостаза и тонкие механизмы реализации его нарушений у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом изучены недостаточно.
Среди различных антигипертензивных препаратов, применяемых у пациентов с метаболическим синдромом, наиболее предпочтительны ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента [2,64]. Это связано с их высокой эффективностью в качестве антигипертензивных средств и с мощным органопротективным эффектом, проявляющимся регрессией гипертрофии миокарда левого желудочка, уменьшением протеинурии и гиперфильтрации в нефронах, а также отсутствием отрицательного влияния на метаболические показатели.
Остаются недостаточно выясненными механизмы изменения состояния адгезивной и агрегационной активности кровяных пластинок под влиянием различных индукторов и их сочетаний в условиях кровотока (in vivo) на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Не оценена в должной мере степень морфологических изменений тромбоцитов в результате повышения их активности в просвете сосудов у данной группы больных. До сих пор не выяснено состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиокислительных ферментов в тромбоцитах больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, принимающих иАПФ. Не исследованы динамика тромбопластинообразования, липидный состав тромбоцитарных мембран и особенности обмена арахидоновой кислоты в кровяных пластинках лиц, страдающих АГ с "Х"-синдромом при назначении иАПФ. Не определена у них динамика общего агрегационного потенциала, интегрально характеризующего агрегационную функцию тромбоцитов, позволяющего прогнозировать развитие острых сосудистых осложнений на фоне терапии иАПФ. Отсутствует сравнительная оценка распространенных иАПФ в плане их особенностей влияния на гемостатистические нарушения у лиц с АГ и синдромом инсулинорезистентности.
В связи с этим были сформулированы следующие цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы.
Выявить характер нарушений в системе тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с сопутствующим метаболическим синдромом и оценить возможность фармакологической коррекции тромбоцитопатии у данной категории больных с помощью некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ.
Задачи исследования.
1. Выяснить характер нарушений агрегационной способности тромбоцитов при воздействии различных индукторов агрегации у больных АГ с сопутствующим метаболическим синдромом в исходном состоянии и на фоне применения некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ (эналаприл, лизиноприл, спираприл).
2. Установить содержание ХС и ОФЛ в кровяных пластинках и активность перекисного окисления липидов в плазме крови у больных АГ с МС в исходном состоянии и под влиянием некоторых ингибиторов АПФ (эналаприл, лизиноприл и спираприл).
3. Вычислить общий агрегационный потенциал, целостно характеризующий тромбоцитарный гемостаз у больных АГ с МС, принимающих исследуемые ингибиторы АПФ (эналаприл, лизиноприл и спираприл) для установления степени снижения риска тромбозов по каждому препарату.
4. Оценить выраженность позитивной динамики удельного веса отдельных нарушенных параметров в общем агрегационном процессе у пациентов на фоне применения различных ингибиторов АПФ.
Научная новизна.
1. Выявлена способность некоторых иАПФ (лизиноприла и спираприла) позитивно влиять на агрегацию тромбоцитов с рядом индукторов у больных АГ с "X"- синдромом. У эналаприла зарегистрирована индифферентность к нарушениям АГ в течении 3-х месячного наблюдения у данного контингента больных.
2. Определены возможности коррекции общего агрегационного потенциала у больных АГ с МС с помощью отдельных ингибиторов АПФ (лизиноприла и спираприла) за счет удлинения времени агрегации тромбоцитов и увеличения длительности кровоточивости.
3. Оценено влияние некоторых ингибиторов АПФ ( эналаприла, лизиноприла, спираприла) на различные показатели общего агрегационного потенциала больных АГ с МС. Установлено, что эналаприл не влияет на оцениваемые показатели первичного гемостаза у больных АГ с МС, тогда как лизиноприл, и в большей степени спираприл, корригируют тромбофиллическую тромбоцитопатию и оптимизируют наиболее нарушенные показатели общего агрегационного процесса.
Практическая значимость работы.
1. Оценка различных параметров тромбоцитарного гемостаза in vitro и in vivo у больных АГ с МС позволила определить степень нарушения первичного гемостаза и выявить наиболее значимые тромбофиллические сдвиги его показателей.
2. Установлено, что эналаприл не влияет на показатели тромбоцитарного гемостаза у больных АГ с МС. Назначение этого препарата должно сочетаться с дезагрегантами и антиоксидантами.
3. Найдена возможность коррекции тромбоцитарных дисфункций у больных АГ с МС с помощью карбоксильных ингибиторов АПФ - лизиноприла и особенно спираприла.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных АГ с МС отмечается активация тромбоцитарного гемостаза.
2. Применение у больных АГ с МС эналаприла не оказывает влияния на липидный обмен, активность перекисного окисления липидов в плазме и тромбоцитах и тромбоцитарный гемостаз.
3. Назначение лизиноприла и особенно спираприла больным АГ с МС способствует оптимизации ПОЛ, коррекции тромбоцитарного гемостаза и снижению риска тромботических осложнений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом"
Выводы.
1. Повышение адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом способствует увеличению риска внутрисосудистого тромбообразования.
2. У больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом общий агре-гационный потенциал имеет проагрегантную направленность. Максимальный вклад в его усиление вносят сокращение времени развития агрегации кровяных пластинок с различными индукторами и нагруженность мембран тромбоцитов холестерином.
3. Назначение больным артериальной гипертонией с метаболическим синдромом в течение 12 нед. эналаприла не влияет на показатели липидного обмена и перекисного окисления липидов плазмы, а также агрегацию тромбоцитов.
4. Применение у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом лизиноприла в течение 12 нед. способствует коррекции свободнорадикального окисления липидов плазмы, улучшает показатели агрегации тромбоцитов и не оказывает влияния на липидный состав плазмы.
5. Лечение больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом спираприлом в течении 12 нед. оптимизирует перекисное окисление липидов плазмы и агрегации тромбоцитов в большей степени, чем лизиноприл и не оказывает влияния на липидный спектр крови.
Практические рекомендации
1. Для коррекции агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и контроля динамики артериального давления предпочтительно длительное применение спираприла.
2. В комплекс лечебных мероприятий у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, принимающих спираприл или лизиноприл для уменьшения степени ожирения и снижения уровня гиперлипидемии рекомендуется гипокалорийная диета и физические нагрузки, т.к. спираприл и лизиноприл на их динамику влияния не оказывают.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Аль-Зурайка, Эссам Мохамед
1. Александров, А.А. АПФ ингибиторы: возраст клинического совершеннолетия / А.А. Александров // В мире лекарств.- 1998. - №1.- С. 21.
2. Алмазов, В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто. С.Пб.: Изд-во Санкт-Петербург. гос. мед. ун-та, 1999. - 203с.
3. Аронов, Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн.-2000. -Т.8, №8. -С. 351-359.
4. Балахонова, Н.П. Применение каптоприла при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности / Н.П. Балахонова, В.Г. Авдеев, Н.Е. Кузнецов // Клинич. медицина. 1997. - Вып. 75, № 1. - С. 42-43.
5. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / ВП. Балуда, З.С. Баркаган, В.Д. Гольдберг; под ред. проф. Е. Д. Гольдберг.-Томск, 1980.-313 с.
6. Благосклонный, М.В. Выделяемый тромбоцитарный фактор роста и атеросклероз / М.В. Благосклонный, М.А. Кулик, А.Ю. Зарицкий // Нестабильная стенокардия. Л., 1984.- С. 75-80.
7. Белоусов, Ю.Б. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Берлиприл®5 / Ю.Б. Белоусов, Э.Б. Тхостова. М.: "Универсум Паблишинг", 1997. - С. 28.
8. Болотова, Е.Н. Связь агрегации тромбоцитов и их липидов со спектром липопротеидов плазмы при инфаркте миокарда / Е.Н. Болотова, В.В. Соловьев, И.Е. Семавин //Клинич. медицина. 1986. - Т. 64, №4. - С. 54-59.
9. Борников, В.Т. Влияние липидов на агрегацию тромбоцитов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.Т. Борников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.М. Ишанходжаев // Кардиология. 1989. - №6. - С. 22-24.
10. Бредерфорд, X. А. Основы медицинской статистики / Х.А. Бредерфорд. -М.: Медгиз, 1958.-326 с.
11. Власова, И.И. Роль ферментов цикла арахидоновой кислоты в активации тромбоцитов липопротеидами низкой плотности / И.И. Власова, О.А. Азизова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №10. - С. 376-379.
12. Волчегорский, И.А.' Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников. — Челябинск, 2000. 167 с.
13. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-36.
14. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / под ред. Н. Н. Петрищева, JI. П. Папаян. С.Пб., 1999. - 117 с.
15. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 11.-С. 4-17.
16. Громнацкий, Н.И. Этиологические аспекты и патогенетическое значение вязкого метаморфоза тромбоцитов: дис. д-ра мед. наук / Н.И. Громнацкий. -Львов, 1969.-409 с.
17. Гургенян, С.В. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.В. Гургенян, К.Г. Адальян, С.Х. Ватинян // Кардиология. 1998. - Вып. 38, №7. - С. 7-11.
18. Гуревич, B.C. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах / B.C. Гуревич, Л.В. Шаталина, И.Г. Ковалевс. // Биохимия. 1992. - Т.57, вып.2. - С. 267-274.
19. Елисеева, Ю.С. Ангиотензин-превращающийся фермент, его физиологическая роль / Ю.С. Елисеева // Вопр. мед. химии. 2001. - №1.-С.15-21.
20. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, Т.В. Морозова. -СП.б., 1992.-25 с.
21. Задиоченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задиоченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // WWW Medlinks. ru/ article.php.sid=2241- 18с.
22. Задионченко, B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией / B.C. Задионченко, К.М. Богатырева, Т.В. Адашева // Терапевт, арх. 1996. - №5. - С. 63-67.
23. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, ДА. Затейщиков. //Кардиология. 1998. - Т. 68, № 2. - С. 68-80.
24. Захария, Е.А. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов / Е.А. Захария, М.В. Кинах // Лаб. дело. 1989. - №1. - С. 36-38.
25. Зонис, Б.Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом / Б .Я. Зонис //Рус. мед. журн. 1997. - Вып.6, № 9. - С. 548-553.
26. Ивлева, А.Я. Клиническое применение ингибиторов . ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. / А.Я. Ивлева. М.: Изд-во "Миклош", 1998. - С. 158.
27. Карамнова, Н.С. Характеристика мембранных изменений в. тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением: дис.к.м.н / Н.С. Карамнова. Тюмень, 2001. - 187 с.
28. Карпов, Р.С. Опыт длительной терапии больных с синдромом X / Р.С. Карпов, Е.Н. Павлюкова, С.В. Таранов // Тез. докл. Пятого Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". М., 1998. - С. 90.
29. Кахновский, И.М. Гоптен (трандолаприл) при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / И.М. Кахновский, М.Г. Фомина, Е.Н. Остроумов // Терапевт, арх. 1998. -Вып.70, №8. - С. 29-33.
30. Кислый, Н.Д. Ингибиторы АПФ у больных с портальной гастропатией / Н.Д. Кислый, В.Г. Пономарев, М.А. Малик // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - №2. - С. 42-43.
31. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксиприлом / Ж.Д. Кобалава, О.Н. Морылева, Ю.В. Котовская // Клинич. фармакология и фармакотерапия. -1997. №4. - С. 6374.
32. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: „Беларусь", 1982. - 367 с.
33. Коцюмбас, Е.М. Агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от типа гиперлипротеидемии / Е.М. Коцюмбас .// Клинич. медицина. 1986. - №1. - С. 72-74.
34. Кубатиев, А. А. Перекиси липидов и тромбоз / А.А. Кубатиев, С. В. Андреев //Бюл. эксперим. биологии. -1979. №5. - С. 414-417.
35. Кукушкин, С.К. Сравнительная оценка антигипертензивного эффекта рамиприла и каптоприла методом 24-часового. амбулаторного мониторирования АД / С.К. Кукушкин, А.В. Лебедев, Е.Н. Маношкина // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - №3. - С. 27-28.
36. Кутырина, И.М. Опыт применения рамиприла у больных волчаночным нефритом / И.М. Кутырина, И.Е. Тареева, М.Ю. Швецов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - № 2. - С. 25-26.
37. Лапотников, В.А. Изменения показателей гемореалогии и' гемостаза у больных с нестабильной стенокардией / В.А. Лапотников, С.Н. Моисеев // Нестабильная стенокардия. Л., 1984. - С. 81-87.
38. Мадянов, И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. // Пробл. эндокринол.-1997.- № 6.- С.30-32.
39. Мазур, Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии / Н.А. Мазур // Терапевт, арх. 1995. - Вып.67, №6. - С. 3-5.
40. Маланьина, К.С. Влияние престариума на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных гипертонической болезнью / К.С. Маланьина, Л.А. Некрутенко, О.В. Хлынова // Тез. докл. Пятого Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". -М., 1998. С. 130.
41. Марков, Х.М. Диетические воздействия на систему простаноидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Х.М. Марков // Вопр. питания. 1989. -№4.-С. 4-12.
42. Михайлова, И.А. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипидемиями в процессе лечения ловастатином / И.А.
43. Михайлова, Б.М. Липовецкий, В.О. Константинов // Кардиология. 1993. -№10. - С. 60-63.
44. Моисеев, B.C. Ингибиторы АПФ и нефропатия / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - №4. - С.67-69.
45. Мычка, В.Б. Терапия Ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, М.Г. Творогова, К.Н. Яськова //Артериал. гипертония. 2002. - №8. - С. 16-19.
46. Ольбинская, Л.И. Влияние нового ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на суточные ритмы артериального давления у больных гипертонической болезнью / Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрушишина //Терапевт, арх. 1997. - Вып. 69, №3. - С. 58-61.
47. Омельяненко, М.Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин / М.Г. Омельяненко, Л.Г. Краснова, Т.С. Полятынина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 47-52.
48. Пекарская, М.В. Применение капотена при лечении больных, перенесших операцию электростимуляционной кардиомиопластики / М.В. Пекарская, Ш.Д. Ахмедов, Е.В. Кривощеков // Кардиология. 1998. - Вып.38, №7. - С. 21-23.
49. Пекарский, С.Е. Особенности ренопротективного действия рамиприла у больных гипертонической болезнью / С.Е. Пекарский, Н.Г. Кривоногов, С.В. Грисс // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - № 1. - С. 26-29.
50. Перова, Н.В. Влияние липопротеидов отдельных классов на образование тромбоксана А2 при свертывании крови с разным уровнем холестерина / Н.В. Перова, А. Бейтц, Н.А. Никитина // Кардиология. 1995. - Т.35, №3. - С. 4-8.
51. Перова, Н.В. Методы раннего выявления и корркции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, №1. - С. 18-31.
52. Петрищев, Н.Н. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии / Н.Н. Петрищев, С.А. Шестакова // Физиолог, журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1988. - №11. - С.1684-1691.
53. Ремкова, А. Фибринолиз, агрегация тромбоцитов и инсульт / А. Ремкова // Прогресс в медицине. 2002. - №2. - С. 2-4.
54. Салтыков, Б.Б. Патогенез диабетической микроангиопатии / Б.Б. Салтыков // Сов. медицина. 1987. - №1. - С. 39-45.
55. Салтыков, Б.Б. Морфогенез диабетической микроангиопатии / Б.Б. Салтыков, О.Я. Кауфман, В.К. Беликов // Арх. патологии. 1991: - № 7.- С. 60-65.
56. Самаль, А.Б. Индуцированная агрегация и дезагрегация тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Гематология и трансфузиология,-1988. -Т.ЗЗ, №11. -С. 34-37.
57. Самаль, А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф.Хмара // Биохимия. 1990. - Т.55, вып.5. - С. 786-789.
58. Сидоренко, Б.А. Диапазон клинического применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский //Кардиология. 1998. - №3. - С. 85-90.
59. Сидоренко, Б.А. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента моэксиприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в период после менопаузы / Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сополева // Кардиология. 1997. -Вып.37, №6. - С. 87-92.
60. Сотникова, Т.И. Эффективность тензиомина в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Т.И. Сотникова, Т.А. Федорова, М.К. Рыбакова // Тез. докл. Пятого Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". -М., 1998.-С. 201.
61. Терещенко, С.Н. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью / С.Н. Терещенко, В.Н. Дроздов, Н.Н. Левчук // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 1997. - №4. - С. 83-87.
62. Терещенко, С.Н. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента периндоприл при лечении застойной сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, В.Н. Дроздов, И.В. Демидова // Терапевт, арх. 1997. -Вып.69, №7. - С. 53-56.
63. Тихонов, В.П. Эффективность лечения капотеном больных .артериальной гипертонией в зависимости от состояния почек / В.П. Тихонов, Е.В. Туренко // Тез. докл. Третьего Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1996, с. 220.
64. Тхостова, Э.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования АД / Э.Б. Тхостова, А.Ю. Пронин, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1997. - Вып.37, №10.-С. 30-33.
65. Углова, М.В. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях / М.В. Углова, Б.А. Углов, В.В. Архипов. Куйбышев, 1982. - 47 с.
66. Фатенков, В.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечной недостаточности у больных ИБС / В.Н. Фатенков, О.В.
67. Фатенков, Ю.В. Щукин // Тез. докл. Пятого Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". -М.,1998. С. 223.
68. Филатова, Н.П. Применение периндоприла (престариума) при артериальной гипертонии / Н.П. Филатова // Терапевт, арх. 1995. - Вып. 67, № 9. - С. 8183.
69. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. - №2(3). - С. 32-37.
70. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер //Лаб. дело. 1991. - №10. - С. 9-13.
71. Чернов, Ю.Н. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батищева, В.М. Провоторов // В мире лекарств. 1999. -№1. - С.10-18.
72. Шестакова, М.В. Тактика применения ренитека (ингибитора ангиотензинпревращающего фермента) для лечения и профилактики диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, С.В. Шереметьева, И.И. Дедов //Клинич. медицина. 1995. - Вып.73, №3. - С. 96-99'.
73. Шитикова, А.С. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике / А.С. Шитикова, Л.Р. Тарковская, В.Д. Каргин // Клинич. и лаб. диагностика. 1997. - №2. - С. 2335.
74. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. СПб.: Изд-во СПб. ГМУ, 2000. - 227 с.
75. Щербань, Н.Н. Сравнение эффективности сублингвального применения капотена и празозина в лечении гипертонических кризов / Н.Н. Щербань,
76. С.П. Пахомова, В.Х. Каленский // Клинич. медицина. 1995. - Вып.73, №2. -С. 60.
77. A 9-year update of a randomized controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in NIDDM // Turner, R. Annals of Int. Med / R. Turner. 1996. - Vol.124. - P. 16-19.
78. Agerholm-Larsen, В. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: metaanalyses or small 'and large studies in whites / B. Agerholm-Larsen, B.G. Nordestgaard, A. Tybjaerg-Hansen // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20, № 2. - P. 484-492.
79. AlhencGelas, F. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells / F. AlhencGelas, S.J. Tsai, Callahan K.S. //Basic Res. Cardiol., 1982.- Vol. 24.- P.723 742.
80. Anderson, S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease / S. Anderson // Kidney Int. 1997. - Vol. 52. - P. 107- 110.
81. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // J. Am: Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, №3. - P. 631- 638.
82. Anderson, T.J. Comparitive study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J. Anderson, R.W. Overhiser, IT. Haber // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31, №2. - P. 3- 27.
83. Arnal, J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B. Michel, D.G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol Hypertens. 1995. - Vol.4, №2. -P.18 - 28.
84. Assmann, G. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow up at 8 years / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // European Heart Journal. 1998. -Vol .19, Suppl. A.-P. 3-11.
85. Baumont, J. L. Classification of hyperlipidemia and hyperlipoproteinemia / J.L. Baumont, L.A. Carlson, G.B. Cooper // Bull. WHO. 1979. - Vol.43.- P. 891 -908.
86. Bavenholm, P. Association of insulin properties with an atherogenic lipoprotein phenotype / P. Bavenholm, F. Karpe, A. Proudler // Metabolism. 1995. - Vol. 44. -P. 1481-1488.
87. Biggs, R. The formation of thromboplastin in human blood / R. Biggs, A.S. Douglas, Macfarlane R.G. // J. Physiol., 1953. Vol.119, №1. - P.89 - 104.
88. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity C. Boulanger, P.M. Vanhoutte. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. - Vol. 84, № 1. -P. 3544.
89. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch Mai Coeur Vaiss. 1992. - Vol. 88, №1. -P. 3569.
90. Baylis, C. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency / C. Baylis, P. Vallance // Curr. Opin. Nephrol Hypertens. 1996. - Vol.5, №1. - P.80 -88.
91. Cambien, F. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin- converting enzyme is a potent risk factor for myocar- dial infarction / F. Cambien, O. Poirier, L. Lecerf//Nature. 1992. - Vol. 359, №6. - P. 641- 644.
92. Camus, J.P. Goutte, diabete, hyperlipidemie: un trisyndrome metabolique / J.P. Camus // Rev. Rhumat: -1966. Vol. 33. - P. 10-14.
93. Campese, V. M. Salt sensitivity in hypertension. Rena and cardiovascular implications / V.M. Campese // Hypertension. 1994. - P. 531-550:
94. Carl, J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / J. Carl, S. David, D. Helmut// University of Florida., 1998.
95. Carl, J. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetes: etiological factors in the development of CV complication / J. Carl, S. David // University of Florida., 1999.
96. Castelli, WP. Cardiovascular disease and multifactorial risk: Challenge of the 1980s. / W.P. Castelli // Am. Heart J. 1983. - Vol. 106.- P. 1191-1200.
97. Clozel, M. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti // Hypertension. 1990. - Vol.16. - P. 532-540.
98. Clozel, M. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti // Hypertension. 1992. - Vol.16. - P. 241- 246.
99. Colwell, J. Do platelets have anything to do with diabetic microvascular disease? / J. Colwell, P. Winocour, P. Halushka // Diabetes. 1983. - Vol.32, № 1. -P. 14-19.
100. Cooke, J. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? / J. Cooke, P. Tsao //Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653- 655.
101. Crave, J. Effects of diet and metformin administration on sex hormone-binding globulin, androgens, and insulin in hirsute and obese women / J. Crave, S. Ftimbel // Journal of Clinical Endocr. and Metab. 1995. - Vol.80. - P. 20572069.
102. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifacted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerosis cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabet Care. 1991. - Vol.14, №3.- P. 173-194.
103. Derkx, F. H. M. Assynchronous changes in prorenin and renin secretion after captopril in patients with renal artery stenosis / F.H.M. Derkx, L. Tan-Thong, G.J. Wenting // Hypertension. 1983. - Vol.5. - P. 244-256.
104. Fabris, B. Inhibition of angiotensinconverting enzyme (ACE) in plasma and tissue / B. Fabris, B. Chen, V. Pupie // J. Cardiovasc Pharmacol. -1990. Vol. 15.-P. 6-13.
105. Fendri, S. Metformin effects on peripheral sensitivity to insulin in non diabetic obese subjects / S. Fendri, X. Debussche, H. Puy // Diabete Metab. 1993. -Vol.19.-P. 245-249.
106. Faraci, F.M. Physiologicol regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Rev. 1998.-Vol.78,№l.-P. 53-97.
107. Faraci, FM. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium arid potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol Rev. 1998. - Vol.78, №1. - P. 53-97.
108. Ferrario, C.V. Pathologic consequences of increased angiotensin II activity / C.V. Ferrario, J.M. Flack // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol. 10, № 5. - P. 511-518.
109. Ferrennini, E. Insulin resistanse in essential hypertension / E. Ferrennini, G. Buzzigoli, R. Bonadonna //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 370-377.
110. Filer, J.S. Leptin resistence and obesity / J.S. Filer // Presented at the 60-th scientific sessions of the American Diabetes Assotiation (June 13, 2000; San-Antonio, Texas.). San-Antonio, 2000.
111. Fridwald, W.T. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Fridwald, R.T. Levy, D.S. Fredrichson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499502.
112. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288.- P. 373-376.
113. Gibbons, G.H. Endotelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target / G.H. Gibbons // Am J. Cardiol. 1997.-Vol.79, №>5a. - P. 3- 8.
114. Glasser, S.P. The time course of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / S.P. Glasser //Am. J. Cardial. 1997. - Vol. 80, № 4.- P. 506 - 507.
115. Golay, A. High density lipoprotein HDD metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL / A. Golay, L. Zech, M.Z. Shi // J. Clin. Enocrinol. Metab. 1987. - Vol. 65. - P. 512-518.
116. Grag, U.C. Nitric oxide generating vasodilators and 8bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells / U.C. Grag, A. Hassid // J Clin Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 1774-1777.
117. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, C.A. Minieri, J.D. Ollerenshaw // Circ. Res. -1994. Vol.74.- P. 1141-1148.
118. Pitt, B. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol / B. Pitt, C. Pepine, B. oNeill // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 71-75.
119. Guidelines subcommittee. 1999. World Health Organization-International Society of Hypertension. Guidelines for the management of hypertension. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 151- 183.
120. Haffher, S.M. Insulin and blood pressure in the San Antonio Heart Study: A review / S.M. Haffher // Cardiovasc. risk factors. 1993. - Vol.1.- P. 18-27.
121. Ignarro, L.J. Endotheliumderived nitric oxide: actions and properties / L.J. Ignarro // FASEB J. 1989. - Vol.3. - №1. - P. 3-16.
122. Ikeda, U. NO and cardiac failure / U. Ikeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. 1997. -Vol.20, №10.-P. 837-841.
123. Jacob, S. Effects of trandolapril and verapamil on glucose transport in insulin-resistant rat skeletal muscle / S. Jacob, E. Henriksen, D. Fogt // Metabolism. -1996.-Vol. 46.-P. 535-541.
124. Jean, B.M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis / B.M. Jean //Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris, 1999.
125. Jean, B.M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis / B.M. Jean //Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris, 2000.
126. Jensen, T. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy / T. Jensen, J. Bjerrc-Knudsen, B. Feldt-Rasmussen // Lancet. 1989. - Vol.1. - P. 461-463.
127. Johnston, C.I. Tissue angiotensin converting enzyme in cardie and vascular hypertrophy, repair and remodeling / C.I. Johnston // Hypertension. 1994.- Vol. 23.-P. 258-268.
128. Juhan-Vague, I. Involvment of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome. A Study of 1500 patients with angina pectoris / I. Juhan-Vague, S.G. Thompson, J. Jespersen // Arterioscl Thromb. 1993. - Vol. 13.- P. 1865-1873.
129. Keskin, A. Fibrinolytic activity and platelet release reaction of essential hypertension / A. Keskin, M. Tombuloglu, F. Buyukkectci // Jpn. Heart. J. -1994. -Vol.35, №6. P. 757-763.
130. Key, A. Induces of relative weight and obesity / A. Key, F. Tridanza, M. Karvone // J. Chron. Dis. 1972. - Vol. 6. - P. 328-343.
131. Laakso, M. Asymptomatic arteriosclerosis and insulin resistance / M. Laakso, H. Sarlund, R. Salonen //Atheroscel.Thromb. -1991. Vol.11. - P. 1068-1076.
132. Lalau, J.D. Metformin associated lactic acidosis in diabetic patients with acutc renal failure. A critical analysis of its pathogenesis and prognosis / J.D. Lalau, C. Lacroix, B. De Cagny // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1993. - Vol. 44. - P. 589-591.
133. Lee, A.J. Metformin in NIDDM / A J. Lee // Pharmacotherapy. -1996. Vol.16, №3. - P. 327-351.
134. Lewis, E.J. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy / E.J. Lewis, L. Hunsicker, R. Bain // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329.- P.1456- 1462.
135. Lin, PJ. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases / P.J. Lin, C.H. Chang // Chang ICeng I Hsueh. 1994. - Vol.17, №3.- P. 198-210.
136. Linder, L. Indirect evidence for release of endotheliumderived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / L. Linder, W. Kiowski, F.R. Buhler// Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 1762-1767.
137. Lindpaintner, K. Intracardiac generation of angiotensin and its physiologic role / K. Lindpaintner, M. Jin, M.J. Wilhelm // Circulacion. 1988. - Vol.77. - P. 1-18.
138. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin Cardiol. 1997.- Vol.20.- P. 11-310.
139. Luscher, T.F. Endotheliumderived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. 1991.-Vol.12. - P. 2-11.
140. Luscher, T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T.F. Luscher // Lung. 1990. - Vol.168. - P. 27-34.
141. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. -1995. Vol.118. - P. 81-90.
142. Luscher, T.F. Epidemiology of the metabolic syndrome and the RISC study / T.F. Luscher//Atherosclerosis. -1996. Vol.118.-P. 81-90.
143. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function / T.F. Luscher, P.M. Vanhoutte. Boca Raton, FL: CRC Press., 1990.
144. Luscher, T.F. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin / T.F. Luscher, R.R. Wenzel, G. Noll // Eur. Heart. J. 1995.-Vol.16.-P. 518.
145. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NGmonomethylLarginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J. Hypertens. 1994. - Vol.12.- P. 1047-1053. •
146. Mancini, G.B.J. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience / G.B.J. Mancini // Circulation. 1998. - Vol. 94. - P. 178 - 185.
147. Mancini, G.B. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.B.J. Mancini, G.C. Henfy, C. Macaya // Circulation. 1998. - Vol.97.-P. 364-369.
148. Me Areavey, D. Angiotensin converting enzyme inhibitors and moderate hypertension / D. Me Areavey, J.I.S. Robertson // Drugs. 1990. - Vol. 40. - P. 326-345.
149. Meurice, T. Effect of ACE inhibition on angiograpfic restenosis after coronary stenting (PARIS): a randomized, double-blind, placebo-controller trial / T. Meurice, C. Bauters, X. Hermant // Lancet. 2001. - Vol. 358, № 9283. - P. 758759.
150. Mikhail, N. Obesity and hypertension / N. Mikhail, M. Golub, M. Tuck // Prog Cardiovasc Dis. 1999. - Vol.42, №1,- P. 39-58.
151. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. - Vol.12, №4.-P.365-372.
152. Morgan, K.G. The role of calcium in the control of vascular tone as assessed by the Ca++ indicator aequorin / K.G. Morgan // Cardiovasc Drugs Ther. 1990.-Vol.4. - P.1355-1362.
153. Nakashima, M. Endothelium-dependent hyperpolarization causet by bradykinin in human arteries / M. Nakashima, J.-V. Mombouli, A.A. Taylor // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 2867-2871.
154. O'Driscoll, G. Improvement in endothelial function by angiotensin converting enzyme inhibition in insulin-dependent diabetes mellitus / G. O'Driscoll, D. Green, J. Rankin // J. Clin Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 678-684.
155. Ogawa, Y. CNS mediators of leptin action / Y. Ogawa // Presented at the 60 th scientific sessions of the American Diabetes Assotiation (June 13, 2000; San-Antonio, Texas). San-Antonio, 2000.
156. Palmer, R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotheliumderived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada //Nature. -1987. Vol.327. - P. 524-526.
157. Palmer, R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from Larginine / R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1988. - Vol.333.-P. 664666.
158. Panza, J.A. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.
159. Pedram, A. Vasoactive peptides modulate vascular endothelial cell growth factor production and endothelial cell proliferation and invasion / A. Pedram, M. Razandi, A. Ren Ming // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, №27.- P. 1709717103.
160. Pepine, C.J. Improved endothelial function with angiotensin-converting enzyme inhibitors / C.J, Pepine // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79, №5A. - P. 2932.
161. Perella, M. A. Endotelium derived relaxing factor in regulation of basal cardio - pulmonary and renal function / M.A. Perella, G.F.L. Hildebrand, K.B. Margulis //Am J. Physiology. -1991. - Vol.261. - P. 323-328.
162. Perez, G.O. Hyporeninemia and hypoaldosteronism in diabetes mellitus / G.O. Perez, L. Lespier, J. Jacobi // Arch. Intern. Med. 1977. - Vol. 137. - P. 652-855.
163. Perticone, F. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelial-dependent vasodilatation in never treated hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, R. Maio // Hypertension. -1998. Vol. 31, №4. - P. 900-905.
164. Piatti, P.M. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels / P.M. Piatti, L.D. Monti // Metab Clin Exp. 1991. - Vol. 40. - P. 926-933.
165. Pitt, B. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol / B. Pitt, C. Pepine, B. oNeill // J. Am. Coll Cardiol. 1997. - Vol. 29, №2. - P. 71-75.
166. Pitt, B. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients / B. Pitt, C. Pepine // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 31. - P. 32-40.
167. Prasad, A Insertion-deletion polymorphism of the ACE gene modulates reversibility of endothelial dysfunction with ACE inhibition / A. Prasad, S. Narayanan, S. Husain // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 1. - P. 35-41.
168. Pratt, R.E. Role ofangiotensine in the control of vascular smooth muscle cell growth / R.E. Pratt, H. ltoh, G.H. Gibbons // J. Vsc. Med. And Biol.- 1991 .-Vol.3. - P. 25-29.
169. Prisco, D. Short-term ACE inhibition may influence exercise-induced changes in haemostasis in healthy subjects / D. Prisco, R. Paniccia, B. Bandinelli // Fibrinolysis. 1997. - Vol.11, №4. - P. 187-192.
170. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults // Arch, intern. Med. 1988. - Vol.148. - P. 36-69.
171. Quyyumi, A.A. Nitric oxide activity in the human coronary circulation / A.A. Quyyumi, N. Dakak, N.P. Andrews // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.- 95. - P. 17471755.
172. Rajagapalan, S. Angiotensin II-mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidize activation / S. Rajagapalan, S. Kurz, T. Munzel // J. Clin. Invest. 1996. - № 97. - P. 19161923.
173. Rapoport, R.M. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMFdependent protein phosphorylation / R.M. Rapoport, M.B. Draznin, F. Murad //Nature. 1983. - Vol. 306. - P. 174-176.
174. Reaven, C.M. Role of Insulin resistence in human disease / C.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37, №12. - P. 1595-1600.
175. Reaven, G.M. Insulin Resistance. Compensatory hyperinsulinemia and coronary heart desease / G.M. Reaven // Diabetologia. 1994. - Vol. 5. - P.274.289.
176. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.148. - P. 42-55.
177. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano // Hypertension. 1998. -Vol.31, № 2. - P. 335-341.
178. Roland, G. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / G. Roland, J. Ton // Am. J. Physiol. February. 2001. - Vol. 280. - P. 193-206.
179. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien // Neth. J. Med. 1994. - Vol.44, №1. - P. 26-35.
180. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a prospective for the 1990s / R. Ross//Nature. 1993. - Vol.362. - P. 801-809.
181. Scholkens, B.A. ACE Inhibitors, endothelial function and atherosclerosis / B.A. Scholkens, T. Unger. Amsterdam: Media Medica Publications., 1993.
182. Schror, K. Role of prostaglandins in the cardiovascular effects of bradykinine and the angiotensin-converting enzyme inhibitors / K. Schror // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992. - Vol.20. - P. 68-73.
183. Shmith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of' prostaglandin production by numan platelet / J.B. Shmith, C.M. Ingerman, M.J. Silver // J. Lab. Clin. Med. -1976. Vol.88, №1. - P. 167-172.
184. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler Thromb. 1998. - Vol.4, №3. - P. 118-127.
185. Simpson, P. С. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth / P.C. Simpson, K. Kariya, L. Kams // R.Mollecular and Cellular Biochem. 1991.-Vol.104. - P. 35-43.
186. Skeaff, C.M. Altered phospholipid compositions of plasma membranes from thrombin stimulated human platelets / C.M. Skeaff, B.J. Holub // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. - Vol.834, №2. - P.164-171.
187. Stout, R.W. Insulin as a misogynic factor role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R.W. Stout // Amer. J. Med. 1991.- Vol.90. - P. 62-65.
188. Sudhir, K. Coronary vasodilation induced by angiotensin-converting enzyme inhibition in vivo / K. Sudhir, T.N. Chou, S.G. Hutchison // Circulation. 1996. -Vol.93. - P. 1734-1739.
189. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol.18, №34. - P. 323-335.
190. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol.7, №2. - P. 20-39.
191. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei // Hypertension. 1993. - Vol.21.-P. 929-933.
192. Tatti, P. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events trial (FACET) in patients with hypertension and N1DDM / P. Tatti, M. Pahor, R. Byington // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 597 - 603.
193. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in non nypenensive patients with insulin dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuna//Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1787- 1792.
194. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse Med. 1998. - Vol.27, №21.-P.106-114.
195. Trials of Hypertension Prevention-I (TOHP-I) // Ann Epidemiol. 1995. - Vol. 5. - P. 85-107.
196. Tschoepe, D. Diabetes / D. Tschoepe // 4th Jnt. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. Washington, 1997. - P. 25 (abstr.)
197. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system /M.R. Tschudi, T.F. Luscher // Herz. 1996. - Vol.21. - P. 50-60. .
198. Ulfendahl, H.R. ReninAngiotensin Portland Press / H.R. Ulfendahl, M. Aurell. -London., 1998.-P. 305.
199. Vague, J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor-determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease / J. Vague // Am. J. Clin. Nutr. 1956. - Vol. 4, №2. - P. 20-34.
200. Van, В. E. NO syntehesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries / B.E. Van, B.J. Vallet, J. Anffray // Am. J. Physiology. 1997. - Vol. 270, № i?2. p. 298-305.
201. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens Suppl. 1996. - Vol.14, №5. - P. 83-93.
202. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, №8. - P. 1047-1058.
203. Van Yaall. Hyperinsulinism, Insulin Resistence and syndrom relationship with diabetes and atherosclerosis / Van Yaall // Glucoscopy. -1994. Vol. 2. - P. 8-26.
204. Van Zwieten, P. A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P.A. Van Zwieten // Blood Press Suppl. 1997. - Vol.2. - P. 67-70.
205. Vogel, R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride rich lipoproteins / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, №6. -P. 1134-1139.
206. Wiggam, M.I. CAPP Trial. Captopril Prevention Project / M.I. Wiggam, A.B. Atkinson, P.M. Bell // Lancet (England). 1999. - Vol. 353.- P. 1795-1796.
207. Whitebread, S. Preliminary biochemical characterization of two angiotension II receptor subtypes. Biochemic / S. Whitebread, M. Mele, B. Kamber // Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol.163. - P. 284-291.
208. Zicchelli, P. Calcium channel blockers in diabetic nephropathy is there life after the ABCD trial Nephrol / P. Zicchelli // Dial Transplant. - 1998. - Vol. 13.-P. 1930- 1932.