Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Внутриклеточные антиоксидантные энзимы при недостаточности сердечно-сосудистой, легочной и пищеварительной систем
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.23
Оглавление диссертации Галактионова, Лариса Петровна :: 1998 :: Барнаул
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ МУЛЬТИФАКТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
1.1 Роль внешних и генетических факторов в патогенезе мультифакторных заболеваний.
1.2 Роль свободно-радикального окисления в патогенезе гипертонической болезни.
1.3 Роль свободно-радикального окисления в патогенезе атеросклероза.
1.4 Роль свободно-радикального окисления в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
1.5 Роль свободно-радикального окисления в патогенезе хронического бронхита.
1.6 Защитная роль антиоксидантных систем.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Организация исследования.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Определение оксидантного статуса организма.
2.2.2 Определение антиоксидантного статуса организма.
2.3 Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. ОКСИДАНТНЫЙ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС
БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.
ГЛАВА 4. ОКСИДАНТНЫЙ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС
БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
ГЛАВА 5. ОКСИДАНТНЫЙ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС
БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И
ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.
ГЛАВА 6. ОКСИДАНТНЫЙ И АНТИОКСИДАЕТНЫЙ СТАТУС
БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ.
Введение диссертации по теме "Гистология, цитология, эмбриология", Галактионова, Лариса Петровна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время общепризнанно, что все болезни человека являются результатом взаимодействия его специфического генотипа с окружающей средой. При этом патофизиологически выделяют три категории: заболеваний - генетические, обусловленные хромосомными мутациями и наследуемые по закону Менделя, приобретенные, вызванные воздействием лишь внешних факторов, и мультифакторные, в патогенезе которых прослеживается аддитивное влияние внешних факторов и полигенных дефектов (Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С.,1975; Голдстейн Д.Л., Браун М.С., 1993; Зайко H.H. и др., 1994). Именно мультифакторные патологии наиболее распространены в современной медицинской практике (гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический бронхит), выступают основной причиной нетрудоспособности и смертности населения, в связи с чем выяснение их патогенеза является наиболее актуальной проблемой современной медицины.
Результаты генетических и клинических исследований свидетельствуют, что при всем разнообразии этиологии для мультифакторных заболеваний характерен достаточно высокий риск генетического наследования, хотя оно отличается относительно низкой пенетрантностью и отсутствием менделевского майор-генного распределения. Поэтому наследование таких заболеваний в настоящее время трактуется в рамках генетически детерминированной предрасположенности (Шептулин А.А., Куртяну Б.Н., 1983, Фогель Ф., Мутольски А., 1989; Л ильин Е.Т. и др., 1990; Пилипчук В.Н., 1990; Томпсон Г.Р., 1990; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995; Мак-Гвиган Д.Е., 1996; Danilov A.H.J. et al., 1996; Luft F.C. et al. 1996;Soubrier F., 1996; Brown M., 1996; Richard S.et al, 1997, Castellano M. et al., 1997; Evangelista S., Renzi D., 1997). В то же время в патогенезе муль-тифакторных заболеваний большую роль играют и аддитивно действующие специфические факторы внешней среды, патогенное влияние которых может реализоваться лишь на фоне генетически детерминированной недостаточности специфических адаптивных возможностей. (Falconer D.S.,1960; Гиндилис В.М., Финогенова С.А., 1976).
В многочисленных исследованиях последних лет установлено, что наиболее типичным звеном патогенеза различных по этиологии мультифакторных заболеваний является наличие локального и генерализованного оксидашвного стресса, обусловленного относительной гиперпродукцией повреждающих клеточные элементы свободных радикалов (Биленко М.В., 1989; Гольденберг Ю.М., 1993; YongD.G. et.al„ 1995; Kedziora-Kornatowska К., 1995; Wahle W.J., 1995; McGorisk G.M. et al., 1996; Иванова O.B. и др., 1997; Новоженов В.и др., 1997; Comi D. et.al., 1997). связи с эти следует отметить, что в естественных условиях повреждающему действию свободных радикалов противостоит эволюционно сложившаяся система антиоксидантной защиты, ведущую роль в которой играют основные антиоксидантные энзимы - су 1шроксиддисмуТЗЗе! ц каталаза. В связи с этим было выдвинуто предположение, что первичным звеном в патогенезе полифакторных заболеваний является предсуществуюьцая генетически детерминированная недостаточность антиоксидантных энзимов, что и послужило основанием для проведения направленных исследований по выяснению их активности по сравнению с уровнем наблюдаемого оксидативного стресса.
Цель и задачи исследования. Целью работы - изучить роль активности антиоксидантных энзимов в патогенезе ряда системных хронических заболеваний (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца и хронический бронхит).
Для достижения указанной цели решались следующие задачи:
1. Определение уровня общей оксидантной активности, гидропероксидов липидов и малонового диальдегида в плазме у больных гипертонической болезнью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемической болезнью сердца и хроническим бронхитом в фазе обострения.
2. Определение активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов и общей антиоксидантной активности в эритроцитах этих больных.
3. Исследование влияния стандартной терапии, вызывающей купирование состояния обострения рассматриваемых заболеваний, на оксидативный баланс в организме рассматриваемого контингента больных.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное комплексное изучение активности процессов свободно-радикального окисления и внутриклеточных антиоксидантных энзимов в организме больных с различными хроническими заболеваниями мультифакторного генеза - гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и хроническим бронхитом.
Установлено наличие выраженного дисбаланса оксидантного и антиокси-дантного статусов в период обострения исследуемых хронических заболеваний, обусловленного как гиперпродукцией свободных радикалов, так и сниженным уровнем активности антиоксидантных энзимов, что коррелировало с длительностью предшествующего анамнеза.
Показано, что под влиянием курса соответствующей терапии улучшение основных клинико-лабораторных показателей сопровождается снижением напряженности оксидативного стресса, хотя уровень свободных радикалов достигала такового здоровых людей лишь при начальных стадиях патологии.
Впервые показано, что курс специфической терапии не оказывает существенного влияния на активность внутриклеточных антиоксидантных энзимов, что обуславливает сохранение оксидативного дисбаланса на фоне имеющегося клинико-лабораторного улучшения.
Полученные данные трактуются в пользу концепции о наличии у рассматриваемого контингента хронических больных генетически детерминированной недостаточности экспрессии энзимов антиоксидантной защиты, что в стрессовых ситуациях обуславливает обострение процесса.
Научно-практическая значимость работы. Практическая значимость работы определяется подтверждением литературных сведений о ведущей роли процессов свободно-радикального окисления в патогенезе развития таких хронических заболеваний с мультифакторным генезом, как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца и хронический бронхит и указывают на особую важность поддержания антиоксидантного статуса организма для профилактики и лечения обострений этих заболеваний.
Основные положения выносимые на защиту.
1. Период ремиссии хронических заболеваний с мультифакторным патогенезом (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, хронический бронхит) характеризуется выраженным оксидативным стрессом, напряженность которого зависит от длительности заболевания.
2. Период обострения рассматриваемых заболеваний характеризуется еще более значительной гиперпродукцией свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов.
3. Применение специфической для соответствующей нозологии стандартной терапии, купирующей обострение процесса, существенно уменьшает выраженность оксидативного стресса благодаря снижению гиперпродукции свободных радикалов при несущественном влиянии на активность внутриклеточных антиоксидантных энзимов, в связи с чем в период ремиссии сохраняется оксидативный дисбаланс.
4. Полученные данные позволяют предположить наличие у больных с хронической патологией сердечно-сосудистой, легочной и пищеварительной систем мультифакторного генеза генетически детерминированную недостаточность адаптивных возможностей внутриклеточных антиоксидантных энзимов.
Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены на международной конференции молодых ученых России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1998), симпозиуме "Лабораторная диагностика и лекарственная терапия" (Москва, 1998), 1-ой Всероссийской ассамблее кардиологов (Москва, 1998), XVII Научном конгрессе международного общества по гипертензии (Амстердам, 1998), Восьмом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1998), 2-ом международном конгрессе "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (Москва, 1998), V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998), на заседании краевого научного общества врачей-лаборантов (Барнаул, 1998).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация написана по общепринятому плану, изложена на 122 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, содержаще
Заключение диссертационного исследования на тему "Внутриклеточные антиоксидантные энзимы при недостаточности сердечно-сосудистой, легочной и пищеварительной систем"
выводы
1. У больных с мультифакторными хроническими заболеваниями (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, хронический бронхит) период ремиссии характеризуется наличием выраженного оксидативного стресса, напряженность которого зависит от длительности предшествующего анамнеза.
2. Период обострения рассматриваемых заболеваний характеризуется резким увеличением напряженности оксидативного стресса, что выражается в значительной гиперпродукции свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов.
3. Применение специфической для соответствующей мультифакторной нозологии стандартной терапии существенно уменьшает выраженность оксидативного стресса благодаря снижению гиперпродукции свободных радикалов, что обусловливает улучшение регистрируемых клинико-инструментальных показателей.
4. Курс стандартной терапии не оказывает существенного влияния на активность антиоксидантных энзимов, в связи с чем в период ремиссии сохраняется оксидативный дисбаланс.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В последние годы доказано, что большое число заболеваний человека, в частности, рак, артрит, рассеянный склероз, волчанка, склеродермия, нейроде-генеративные болезни (Альцгеймера, Паркинсона), катаракта, морщинистость кожи, раннее старение и другие, в значительной степени обусловлены накоплением в тканях свободных радикалов вследствие генетически запрограммированной недостаточности антирадикальной энзимной защиты (Волгарев М.Н. и др., 1993; Ерин А.Н. и др.,1994; Логинов A.C., Матюшин Б.Н., 1994; Ахмедов Д.Р., 1994; Тиунов Л.А., 1995; Edelson S.B.,1995). Прямые доказательства этому были получены в экспериментах с искусственным моделированием описанных патологических процессов (Владимиров Ю.А., 1989; Девяткина Т.А. и др., 1989; Лю Б.Н., Шайхутдинов Е.М., 1991; Барабой В.А. и др.,1992).
Исходя из этого мы предположили, что оксидативный стресс, лежащий в основе патогенезе таких распространенных среди людей хронических заболеваний, как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический бронхит и ишемическая болезнь сердца обусловлен в первую очередь недостаточностью экспрессии антиоксидантных энзимов, что и явилось целью проведенного нами исследования.
Переходя к рассмотрению результатов наблюдений, следует отметить, что полученные данные подтвердили последние литературные сведения о наличии оксидативного стресса при всех исследованных нозологиях. Суммарные данные по ним представлены на рис. 26, из которых следует, что во всех случаях
Гидр опер екисилипидов ^ Здоровые шоди
Рис. 26. Оксидантная актиность плазмы при обострении хронических заболеваний имелось значительное увеличение плазменного уровня свободных радикалов, гидроперекисей липидов и малонилдиальдегида, причем самый высокий уровень наблюдался у больных с пневмонией на фоне хронического бронхита. Последнее не должно вызывать удивления, учитывая обширную инфильтрацию альвеолярной ткани нейтрофилами, уничтожающими патоген с помощью индуцированной генерации активных форм кислорода.
Как следует из суммарных данных, представленных на рис. 27 у пациентов со всеми исследованными видами патологии имелся весьма низкий уровень активности клеточных антиоксидантных энзимов, причем, как и предполагалось, самым низким он был при легочной патологии. Ранее аналогичные сведения были представлены отдельными авторами в отношении язвенной зрения не нашла подтверждения в наших наблюдениях. В соответствующих главах показано, что после курса специфической для соответствующей нозологии терапии наблюдалось снижение всех оксидантных показателей плазмы, включая оксидативный индекс (рис 29), что коррелировало с улучшением об
Хоонический бионхит
Язвенная болезнь ,1
1,8
1,8
Ишемическая болезнь сердца ш 1 5
1.У
Гипертоническая болезнь
1,2
0,15
Здоровые люди - При поступлении в стационар I I
1 - При выписке
-1-1—
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8
Рис. 29. Влияние специфической терапии на оксидативный индекс больных хроническими заболеваниями щего состояния и клинико-лабораторными данными больных и свидетельствовало об антистрессовой эффективности проводимого лечения. Обращают на себя внимание больные хроническим бронхитом, исследуемые показатели которых снизились более чем в два раза, но эффективно повлиял курс специфической терапии и на больных гипертонической болезнью, у остальных пациентов снижение окислительных процессов, вызванных свободными радикалами, про
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1998 года, Галактионова, Лариса Петровна
1. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клинич. мед.- 1994.-№ 1,- С. 24-26.
2. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин ВТ. и др. Перекисное окисление и стресс. СПб. 1992. - С.40.
3. БарацС.С.Перекисное окисление липидов и гипер-урикемия у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология.-1990.-№ 4,- С. 51-53.
4. Благородов C.B., Шелепов А.П. Биоантиоксидант 2. / Всесоюз. конф. Тезисы. 1986. - Т. 1. - С.28-29
5. Болевич С. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.
6. Болевич С. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой // Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях внутренних органов. М., 1993. - С. 62-66
7. Болевич С., Даниляк ИТ., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы. // Пульм. 1995. - № 1. - С. 18-23.
8. Ю.Бирман Е.Л. Атеросклероз и другие формы атеросклероза. В кн.: Внутренние болезни / Под ред. Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Пе-терсдорфа Р.Г, и др. - М.: Медицина, 1995. - Т. 5. - С. 361.
9. П.Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиокси-данты в лучевам поражении и злокачественном росте. М,: Наука, 1975. - С. 211.
10. ВайнштейнС.Г.,ЗвершхановскийФ.А.Состояние перекисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка//Вопр.онкол.-1984.-№ 10.-С.39.
11. Вайнштейн С.Г., Звершхановский ФА. Гривенко Г.П. Состояние перекисного окисления липидов у лиц пожилого возраста с язвенной болезнью желудка // Терап. арх. 1994. - № 2. - С. 26-28.
12. Василенко В.Х., Гребенев A.JI. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина, 1981. - С.342
13. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Пульм. 1995. - № 1. - С. 6-9
14. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика. 1991.- Том 29. - С. 211.
15. Владимиров Ю.М., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972,- С. 252,
16. Волгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б. Перекисное окисление липидов, полиненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертония // Вопр.питания. 1993. - № 2. - С.4-7.
17. Гиндилис В.М., Финогенова С.А. Наследуемость характеристик пальцевой и ладонной дерматоглифики человека. Генетика.- 1976,- № 8.-С.139-159.
18. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997, - С. 400.
19. Голдстейн Д.Л., Браун М.С. Генетические аспекты болезни. В кн.: Внутренние болезни. / Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Петерсдор-фа Р.Г. и др. - М.: Медицина, 1993. - т.2. - С.135.
20. Гольденберг Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений (клонико-экспериментальное исследование) : Автореф.дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993.
21. Григорьев П.Я., Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Вест. АМН СССР. 1990. - № 3. - С.60-63.
22. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. Л.: Медицина, 1975. - С. 382.
23. Далидович К.К., Мараховский Ю.Х., Шестаков В.Л. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная обеспеченность при язвенной болезни и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 1988. - № 10. - С. 109-112.
24. Данилов И.П., Макаревич А.Э. Хронический бронхит (эпидемиология, патогенез, клиника и лечение). Минск: Беларусь, 1989
25. ДанилякИ.Г.,Коган .X., БолевичС.Генерация активных форм кислорода лейкоцитами у больных бронхиальной астмой//Пульм.-1991.- № 1. С. 39-42.
26. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1992. - № 3. - С. 54-57
27. Девяткина Т.А., Тарасенко JI.M., Коваленко Э.Г. Антиоксидантная недостаточность и реакция тканей на острый эмоционально-болевой стресс // Вопр. мед. химии. 1989. - № 5. - С. 45-49.
28. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией / Под ред. ОгановаР.Г. М., 1997.
29. Дуков Л.Г., Борохов А.И. Диагностика и лечение болезней органов дыхания. Смоленск: Русич, 1996
30. ЕринА.Н.,ГуляеваН.В.,НикушкинЕ.В.Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях//Бюл.экспер.биол.мед.-1994,- № 10. С. 343-348.
31. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция- важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (Обзор литературы) // Терап. архив. 1997. - № 6. - С.75-78
32. Клейнер А.К., Колодуб Ф.А., Каш кал ад а Д.А. Значение антиоксидан-тов в комплексном лечении больных пылевым бронхитом. // Врач. Дело. 1990.- № 6. С. 98-100.
33. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.- СПб: Питер, 1995. С. 298.
34. Коган А.Х., Даниляк И.Г., Стремоухова A.A. реакция генерации активных форм кислорода лейкоцитами на гистамин при различных формах и тяжести обострения бронхиальной астмы //Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 30-33
35. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах уселения сво-боднорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. архив,- 1994,- № 4. - С.
36. Кокосов А.Н., Гольденберг Ю.М., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы. //Пульмонология,- 1995. № 1. - С. 38-42.
37. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., Русаков C.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких. // Пульмонология. -1993.-№1,- С. 83.
38. Кукова Е.А., Переслегина И.А., Кулик Н.Н. Значение определения пе-рекисного окисления липидов для оценки течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. // Казан, мед. журнал. 1990. - № 4. - с.250.
39. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Колесникова Л.И. и др. Реакция пере-кисного окисления липидов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Там же. 1979. - Вып. 3. - С.289-292.
40. Курилович С.А., Решетников О.В. Helicobacter pylori: пятнадцать лет спустя Новосибирск, 1998. - 3 с.
41. КуртянуБ.Н., Шептулин А.А.Язвы желудка.-Кишинев:Штиинца,1990.
42. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (Эссенциальная: причины, механизмы, клиника, течение). СПб: Сотис, 1995. - С.311.
43. Ланкин В.З., Закирова А.Н., Касаткина Л.В. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1979.-№ 10. - С.69-72.
44. Ланкин В.З., Гихазе А.К., Котелевцева Н.В. Перекиси липидов и атеросклероз // Кардиология. 1976. - № 2. - С. 23-30
45. Ланкин В.З., Закирова А.Н., Ахметова Б.Х. Перекиси липидов и атеросклероз // Кардиология,- 1980. -№ 7. С. 96-98.
46. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Медицинская генетика для врача. М.: Медицина, 1983. - С. 141
47. Лильин Е.Т., Мексин В.А., Ванюков М.М. Фармакокинетика сульфа-лена. Связь между скоростью биотрансформации сульфалена и некоторыми фе-нотипическими признаками. Хим.-фарм. журн. - 1980. - № 7. - С. 12-16.
48. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вест. РАМН. 1994.-№5.-С. 3-5.
49. Лосев М.А., Кузнецова H.H. Влияние холинопотенцирующих холиноб-локирующих средств на репаративные процессы в поврежденной слизистой оболочке желудка крыс. // Экспер. и клин, формокол.- 1992. № 5. - с.15-17.
50. Лю Б.Н., Шайхутдинов Е.М. Физико-химические и биокибернетические аспекты онкогенеза. Алма-Аты, 1991. - С.
51. Мак-Гвиган Д.Е. Септическая язва. В кн.: Внутренние болезни / Под ред. Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Петерсдорфа Р.Г. и др. - М.: Медицина, 1996. - т. 7. - С. 38.
52. Мажуль Л.М., Далидович К.К., Гулько В.В. Некоторые показатели ли-пидного обмена у больных с гастродуоденальной патологии. // Вопр. мед. химии. 1990. -№4. -с.10-11.
53. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.-С. 270
54. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптации и стабилизации структур и защиты сердца. М., 1981. - С. 158.
55. Молчанов A.B., ГалактионоваЛ.П. Способ определения прооксидант-ной активности биологического материала. Заявка на изобретение.- № 97101937.- 1996
56. Назар П.С.,Галицкий Я.Д.Перекисное окисление липидов у больных с различными формами артериальной гипертензии//Кровообр.-1989.-№4.-С.16-19.
57. Пасечников В.Д. Молекулярные механизмы повреждения и защиты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни: Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1991.-с. 25.
58. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК (Обзор) // Биохимия. 1997. - Том 62. - Вып. - 12,- С. 1571-1578.
59. Пилипчук ВН. Генетически детерминированный дефицит ащротеазного ингибитора при хроническом бронхите // Всесоюз. съезд мед. генетиков. М., 1990. - С. 348.
60. Пилипчук С.Н. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и ингибиторы протеиназ при заболеваниях легких // Врач. дело.-1988.-№8.-С.62.
61. Подпригорова В.Г., Козлов А.В., Азизова О.А. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы церулоплазмин трансферин у доноров // Лаб. дело. - 1989,- № 1. - С. 13-16
62. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения (Обзор иностранной литературы) // Клин. мед. 1989. - № 3. - С. 17-19.
63. Санкина Е.А. Язвенная болезнь, хронический бронхит и Helicobacter (Campylobacter) pylori. //Клин. лаб. диагн. 1993,- № 1,- с. 62.
64. Сыркин А.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и др. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии. // Клин.мед. -1996. № 3. - С. 24.
65. Сюрин С.А., Деревоедов А.А., Петреян В.П. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом с использованием микроэлеиента селена. // Пульмонология. 1995. - № 1,- С. 43-45.
66. Сюрин А.А., Кобозел Г.В. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы крови у больных гипертонической болезнью // Вопр. мед. химии. 1991. -№ 1,- С.26-28.
67. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.
68. ТомпсонГ.Р.Руководство по гиперлипидемии. Лондон: МСД, 1991.
69. Ульямс Г.Х., Браунвальд Е. Гипертензия сосудистого происхождения. В кн.: Внутренние болезни / Под ред. Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Петерсдорфа Р.Г. и др. - М.: Медицина, 1995. - Т. 5. - С. 384
70. Фогель Ф., Мутольски А. Генетика человека. М.: Мир, 1989.- С.64.
71. Хачатурьян M.JI., Гукасов В.М., Комаров П.Г., Пирогова Л.Б., Биленко М.В. Сравнительная оценка показателей перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивости к гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 2. -с. 138.
72. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни//Клин.мед.-1997.-№4.-С. 8.
73. Чевари С., Андял Т., ШтренгерЯ. Определение антиоксидантных параметров и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лаб.дело.-1991.-№ 10. С.9-13
74. Brown M. Association of essential hypertension with genes in the renin-angiotensin and endothelin systems. // 16 Sc.Meeting ISH. 1996. - Vol. 22. - P. 5.
75. Bouloumiy A., Bauersachs J., Linz W. et al. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P.934-941.
76. Brown M.S., Goldstein J.L. Scavenging for receptors // Nature. 1990. -Vol. 343.-P. 508-509.
77. Buffinton G.D., Doe W.F. Altered ascorbic acid in the mucosa from inflammatory bowel disease patients. // Free Redic Res. 1995. - Vol. 22. - P. 131.
78. Cathcart M.K., Morel D.W., Chisolm G.M. Monocytes and neutrophils oxidase low density lipoprotein making it cytotoxic//J.Leuk.Biol.-1985.-Vol.38.-P.341.
79. Cottin V., Court-Fortune I., Crevon J., Momex J.F. Oxidant-antioxidant imbalance in the experimental interstitial lung disease induced in sheep by visna-maedi virus. // Eur. Respir. J. 1996.- Vol. 9. - P.1983-1988.
80. Danilov A.H.J.,Bohle R.M.,Cnumachenko P. Et al. Local vaskular ACE overexpression during pathological conditions.//J.Hypertension.-l 996.-Vol.14.-P, 1-76,
81. Evangelista S,, Renzi D. A protective role for calcitonin gene-related peptide in water-immersion stress-induced gastric ulcers in rats. // Pharmacol. Res. -1997. -Vol.35.-P.347-350.
82. Falconer D.S. Introduction to quantitative genetics. London: Oliver and Boyd/- 1960.-P. 210.
83. Ferro С .J., Webb D.J. Endothelial dysfunction and hypertension. // Drugs. -1997. Vol.53 (Suppl 1). - P.30-41.
84. Forman Y.J., Thomas M.J. Oxidant production and bactericidal activity of phagocytes // Ann. Rev. Physiol. 1986. - Vol. 48. - P. 669-680.
85. Freeman B.A., Crado J.D. Free radicals and tissue injury // Lab. Invest. -1982.-Vol.47.-P.412.
86. Gastellano M., Cinelli A., Rossi F. et al. Relationship of angiotensinogen gene T/C 704 polymorphism with blood pressure in cross-sectional and case-control studies. //Eur. J. Hypertension. 1997. - Vol.15, Suppl.4. - P. S85.
87. Gianturco S.H., Bradley W.A. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins // Current Opinion in Lipidology. 1994. - Vol. 5. - P. 313-315.
88. Goddings J. Aterosclerosis: cell biology and lipoproteins // Current Opinion in Lipidology. 1995. - Vol. 6. - P. 134.
89. Goldstein J.L., Ho Y.K., Brown M.S. // Cholesteryl ester accumulation in macrophages resulting from receptor-metiated uptake and degradation of hypercho-lesteromic canine p-very low density lipoproteins // J.Clin. Chem. 1980. - Vol.255. -P. 1839-1848.
90. Goodwin C.S., Mendall M.M., Northfield T.C. Helicobacter pylori infection. //Lancet. -1997. -Vol.349. -P.265.
91. Haller H., Hypertension, the Endothelium and the Pathogenesis of Chronic Vascular Disease. // Kidney & Blood Pressure Research. 1996. - Vol.19. - P.-166.
92. I.Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress. // Clin. Cardiol. -1997. Vol.20(Suppl 2). - P.ll-7.
93. Heinecke J.W., Rosen H., Chait A. Iron and copper promote modification of low density lipoprotein by human arterial smooth muscle cells in culture // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 1890-1898.
94. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1997. -Vol.9. -Suppl.l.
95. Hoff H.F., Hoppe G. Structure of cholesterol-containing particles accumulating in atherosclerotic lesions and the mechanisms of their derivation. // Current Opinion in Lipidology. 1995. - Vol.6. -P. 317-325.
96. Jose Y.J., Berenice S.G., Cecilia V.R. Induction of antioxidant ensymes by dexamethasone in the adult rat lung // Life Sciences. 1997,- Vol. 60. - P. 2059-2067.
97. Inoue M. Role of oxidative stress in health and disease. // Rinsho Byori. -1996.-Vol. 44.-P.911-914.
98. Kedziora-Kornatowska K., Tkaczewski W., Blaszczyk J., Buczyn'ski A., Chojnacki J., Kedziora J. Oxygen metabolism in blood of patients with gastric and duodenal ulcer disease. // Hepatogastroenterology. 1995. - Vol.42. - P.246.
99. Laster L.B., Duell P.B. Aterosclerosis: cell biology and lipoproteins // Current Opinion in Lipidology. 1995. - Vol. 6. - P. 165-166.
100. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z., Tarpey M., Freeman B.A., Harrison D.G. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension//Circulation. 1997. - Vol. 95. -P.588-593.
101. Li P.F., Dietz R., von Harsdorf R. Differential effect of hydrogen peroxide and superoxide anion on apoptosis and proliferation of vascular smooth muscle cells. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P.3602-3609.
102. Ligumsky M., Sestieri M., Okon E., Ginsburg I. Antioxidants inhibit ethanol-induced gastric injury in the rat. Role of manganese, glycine, and carotene. // Scand. J. Gastroenterol.- 1995. -Vol.30. -P. 854-860.
103. Luft F.C., Wienker Th., Schuster H; et al. Severe autosomal dominant hypertension and brachydactyiy in unique Turkish kindred maps to human chromosome 12Q13. // J.Hypertension. 1996. - Vol. 14. - P. S1-S22.
104. Mattei P., Virdis A, Ghiadoni L., Taddei S., Salvetti A. Endotlielial function in hypertension. // J. Nephrol. 1997. - Vol.10. - P. 192-197.
105. Metzer S. et al Superoxide generation and its modulation by adenosine in the neutrophils of subjects with asthma//J.Allergy.-1989.-Voi.- 83.-P. 960-966
106. McGorisk G.M., Treasure C.B. Endothelial dysfunction in coronary heart disease. //Current Opinion in Cardiology. 1996. - Vol. 11. - P.341-350
107. Morel D.W., DiCorleto P.F., Chisolv G.M. Endotelial and smooth muscle ceils alter low density lipoprotein in vitro by free radicals oxidation // Arteriosclerosis. 1984.-Vol.4.-P.357-364.
108. Motilva V,, Martin M.J., Luque M.I. et al. Role of polymorphonuclear leukocytes and oxygen-derived free radicals in chronic gastric lesion induced by acetic acid in rat. J J Gen Pharmacol. 1996. - Vol. 27. - P. - 545.
109. Munzel T., Heitzer T., Harrison D.G. The physiology and pathophysiology of the nitric oxide/superoxide system. // Herz. 1997. -VoL22. - P. 158-172.
110. O.Mwa C.V., Gong X., Taylor A. Effects of calorie restriction and aging on the expression of antioxidant enzymes and ubiquitin in the liver of Emory mice // Mechanisms of Ageing & Development. 1996. - Vol. 91. - P. 115-129.
111. Nenseter M.S., Drevon C.A. Dietary polyunsaturates and peroxidation of low density lipoprotein // Current Opinion Lipidology. 1996. - Vol. 7. - P.S-13.
112. Pandey S., Gujrati V.R., Chandravati, Sanger K.C. Shanker K. Status of free radicals and their scavenging enzymes in pregnancy induced hypertension (PIH). // Boll Chim. Farm. 1996. - Vol.135. - P.472-476.
113. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20 (Suppl 2). - P.26-33.
114. Parthasarathy S., Santanam N. Mechanism of oxidation, antioxidants and aterosclerosis // Current Opinion in Lipidology. 1994. - Vol.5. - P. 371-375
115. Pearson D.C., Jourd'heuil D., Meddings J.B. The antioxidant properties of 5-aminosalicylic acid. //Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol. 21. - P. 367.
116. Pincus R., Weiner L.M., Daniel V. Role of oxidants and antioxidants in the induction of AP-1, NF-kappaB and glutathione S-transferase gene expression // J. Biol. Client. 1996. - Vol. 271. - P. 13422-13429.
117. Quirn M.T., Parthasarathy S., Steinberg D. Endothelial cell-derived chemotatic activity for mouse peritoneal macrophages and the effect of modified forms oflow density lipoproteins // Proc. Natl. Acad. Sei, USA. 1985. - VoL82.-P.5949-5953.
118. Rattan. Vinod. Sultana C. Shen Y. Kalra V.K. Oxidant stress-induceditfaiisendothuail migration of monocytes is linked to phosphorylation of РЯСАМ -I. // APStracts. 1997. - Vol. 4. - P.IOO.
119. Richard S., Gossard F., Ija H.P. et al. Cloning and expression of a novel hypertension-related-calcium-regulated-gene (HCaRG) in human. // Eur. J. of Hypertension. 1997. - Vol. 15, Suppl. 4. - P. S102.
120. Ross R. The Pathogenesis of Atherosclerosis: An Update / Atherosclerosis Beyond Cholesterd. Hanover, 1992. - P. 17.
121. Sacagami N., Momose K., Takeda M. Relatioship between ascorbyl radical intensity and apoptosis-inducing activity //AnticancerRes.-1996.-Vol.16.-P.2635-2644.
122. Sawamura Т., Kume N., Aoyama Т., Morikawa H., Hoshikawa H., Aiba Y., Tanaka Т., Miwa S., Katsura Y. An endothelial receptor for oxidized low-density lipoproteins. /'/Nature. 1997. - Vol. 386, - P.73-78.
123. Smith L.L. The response of the lung to foreign compounds that produce free radicals //Ann. Rev. Physiol. 1986. -Vol. 46. -P.681-692.
124. Son M.,KimH.K.,Kim W.B.,Yang J.,Kim B.K.Protective effect of taurine on indomethacin-induced gastric mucosal.//Adv.Exp.Med.Biol.-1996-Vol.403.-P. 147.
125. Soubrier F. Candidate genes and genome screening: mapping hypertension genes. /7 16 Sc. Meeting ISH. 1996. - Vol.- 22. - P.5.
126. Steinberg D. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis //Atheroscler. Rev. 1988. - Vol.18. - P. 1-23.
127. Sustiel A.M. Joseph B., Roclin R.E. et al. Astmatic patients have neutrophils that exhibit diminished responsiveness to the adenosine // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. - 140. - P. 1556-1561
128. Suzuki II., Mi Lira S., Imaeda II., Suzuki M., Han J.Y., Mori M., Fukumura D., Tsuchiya M., Ishii H.Enhanced levels of chemiluminescence and platelet activating factor in urease-positive gastric ulcers.//FreeRadic.Biol.Med.-1996.-Vol.20.-P. 449.
129. Swei A., Lacy F., DeLano F.A. et al. Oxidative stress in the Dahl hypertensive rat. // Hypertension. 1997. -Vol.30. - P.1628-1633.
130. Tate D.J., Miceli M.V., Newsome D.A. Phagocytosis and H202 induce catalase and metaliothionein irene expression in human retinal pigment epithelial cells // Invest onithalmol Vis Sci. 1995. - Vol. 36,- P.1271-1279.
131. The role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of peptic ulcer disease // Aliment. Pharacol. Ther. 1996. - Vol.10. -Suppl.l.
132. Tschudi M.R., Mesaros S., Luscher T.F., Malinski T. Direct in situ measurement of nitric oxide in mesenteric resistance arteries. Increased decomposition by superoxide in hypertension // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P.32-35.
133. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. I I J. Hypertens. -1996 (Suppl). Vol.14. -P.S83-93.
134. Vincent M.G., Brown B.G. Lipoprotein (a) and coronary heart disease // Current Opinion in Lipidology. -1995. Vol. 6. - P.229-235.
135. Wahle W.J. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins. // Current Opinion in Lipidology. -1996. Vol. 7. - P.25-33.
136. Wahle W.J. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins. // Current Opinion in Lipidology. -1995. Vol. 6. - P. 19-21.
137. Wasseraian S. The lung mast cell: its physiology and potential relevance to defense f the lung // Environ. Hlth. Persp. 1980. - Vol. - P. 153-164
138. Yong D.G., Geng B.Q., Li Y., Bi S. Antiulcer effect of diltiazem in rats. // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1995. - Vol.16. - P. 517.
139. Zahavi I., Fisher S., Marcus H., Heckelman B., Kiro A., Dinari G. Oxygen radical scavengers are protective against indomethacin-induced intestinal ulceration in the rat. // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995. - Vol. 21. - P.154.