Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Внутригрудные первичные и метастатические герминогенные опухоли (клиника, диагностика, лечение)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Ахмедов, Бахром Бахтиерович :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.:.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология.
1.2. Этиология и патогенез.
1.3. Патологическая анатомия.
1.4. Клиника.
1.5. Диагностика.
1.6. Стадирование.
1.7. Лечение внутригрудных герминогенных опухолей.
1.7.1. Лечение внутригрудных метастазов герминогенных опухолей яичка.
1.7.1.1. Лечение чистой семиномы с внутригрудными метастазами.
1.7.1.2. Лечение несеминомных опухолей яичка с внутригрудными метастазами.
1.7.2. Лечение внегонадных герминогенных опухолей средостения
1.7.2.1. Внутригрудная тератома.
1.7.2.2. Злокачественные герминогенные опухоли.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Лечение больных герминогенными опухолями яичка с внутригрудными метастазами.
2.2. Лечение больных внегонадными герминогенными опухолями средостения.
2.2.1. Лечение больных внегонадными тератомами средостения.
2.2.2. Лечение больных внегонадной семиномой средостения.
2.2.3. Лечение больных внегонадными злокачественными несеминомными опухолями средостения.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.
3.1. Внегонадные герминогенные опухоли средостения.
3.1.1. Внегонадная зрелая тератома средостения.
3.1.2. Внегонадная семинома средостения.
3.1.3. Внегонадная злокачественная несеминома средостения.
3.1.3.1. Эффективность лечения внегонадной злокачественной несеминомы средостения.
3.1.3.2. Гистологическое строение удаленной остаточной опухоли у больных внегонадной злокачественной несеминомой средостения, получавших индукционную терапию.
3.1.3.3. Возможность радикального удаления внегонадной злокачественной несеминомы средостения.
3.1.3.4. Рецидивы внегонадной злокачественной несеминомы средостения.
3.1.3.5. Выживаемость больных внегонадной злокачественной несеминомой средостения.
3.2. Опухоли яичка с внутригрудными метастазами.
3.2.1. Эффективность лечения больных с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка.
3.2.2. Гистологическое строение удаленных остаточных опухолей у больных диссеминированными герминогенными опухолями яичка.
3.2.3. Возможность радикального удаления внутригрудных метастазов герминогенных опухолей яичка.
3.2.4. Рецидивы у больных с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка.
3.2.5. Выживаемость больных с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка.
3.3. Осложнения.
Глава 4. ДИСКУССИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Ахмедов, Бахром Бахтиерович, автореферат
Актуальность проблемы
Внутригрудные герминогенные опухоли представлены медиастиналь-ными и легочными метастазами рака яичка, а также внегонадными гермино-генными новообразованиями. Внутригрудные метастазы опухолей яичка чаще всего встречаются'у больных в возрасте 14-44 лет. Случаи внегонадных герминогенных новообразований средостения описаны во всех возрастных группах, однако пик заболеваемости приходится на 20-35 лет [6,7]. Все герминогенные опухоли как тестикулярного, так и внегонадного происхождения, подразделяются на семиномы и несеминомы, что существенно влияет на прогноз [12,13,106].
Как правило, к моменту обращения больного к врачу большинство внутригрудных герминогенных опухолей имеют значительные размеры и вовлекают в процесс органы средостения и грудную стенку. До 90% этих пациентов имеют метастазы. Чаще всего поражаются легкие, плевра, надключичные и забрюшинные лимфоузлы, печень [78,79,80]. Около 60% пациентов с внутригрудными метастазами опухолей яичка также имеют экстраторакальные очаги [117,125].
Прогноз у больных герминогенными опухолями длительное время оставался плохим. В последние годы, благодаря успехам химиотерапии, отмечен значительный прогресс в лечении этих пациентов. Однако у больных с внегонадными герминогенными опухолями средостения, а также при значительной степени распространения новообразований яичка результаты лечения остаются неудовлетворительными. Пятилетняя выживаемость этой категории больных в разных сериях наблюдений колеблется от 13% до 88% [14,92,93].
Несмотря на то, что существует общепринятый лечебный алгоритм при диссеминированных герминогенных тестикулярных опухолях, включающий индукционную химиотерапию и хирургическое удаление резидуальных образований, остается открытым вопрос относительно показаний к операции у больных с положительными опухолевыми маркерами и остаточными опухолевыми очагами небольших размеров после окончания индукции.
В связи с низкой заболеваемостью внегонадными герминогенными опухолями средостения в настоящее время еще не выработано общепринятой тактики лечения этой группы пациентов.
Существуют данные об эффективности химиотерапии и облучения при семиномах средостения, но сравнения этих методов на репрезентативных когортах больных не проводилось [22,23]. Ряд авторов считают, что оперативное лечение также может играть лечебную роль при медиастинальной семи-номе, однако показания к хирургическому вмешательству при данном заболевании не определены. В 20% случаев после проведения химиотерапии при внегонадной семиноме средостения выявляются резидуальные опухоли [80]. Некоторые исследователи полагают, что все пациенты с остаточными объемными образованиями должны находиться под динамическим наблюдениям [79,81]. Другие придерживаются мнения, что больным с резидуальной опухолью с целью решения вопроса о дальнейшей тактике лечения показана биопсия [27].
Принципы лечения внегонадных несемином средостения аналогичны таковым при несеминомных опухолях яичка. Учитывая высокую частоту местного распространения и ранней диссеминации данных новообразований, на первом этапе лечения предпочтительна химиотерапия [33]. Широко обсуждается вопрос о необходимости удаления резидуальной опухоли после индукции всем пациентам с позитивными результатами компьютерной томографии, а также об оптимальных сроках выполнения операции. У некоторых больных остаточное новообразование продолжает уменьшаться в размерах в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Некоторые исследователи считают, что в ряде случаев положительная динамика рентгенологической картины позволяет отложить хирургическое вмешательство на 2-3 месяца и, при редукции объемного образования, отказаться от дальнейшего оперативного лечения [80]. Другие авторы полагают, что все резидуальные опухоли должны быть удалены [125].
Таким образом, единая точка зрения относительно тактики лечения пациентов с внутригрудными герминогенными первичными и метастатическими опухолями отсутствует. Данное исследование посвящено изучению клиники, лечения и прогноза этой группы больных. Цель исследования
Улучшить результаты лечения пациентов с внутригрудными первичными и метастатическими герминогенными опухолями. Задачи исследования
1. Выявить особенности клинического течения внутригрудных первичных и метастатических герминогенных опухолей.
2. Оценить непосредственную эффективность лечения внутригрудных первичных и метастатических герминогенных опухолей.
3. Изучить частоту и сроки прогрессирования внутригрудных первичных и метастатических герминогенных опухолей после достижения полного лечебного эффекта.
4. Оценить выживаемость больных внутригрудными первичными и метастатическими герминогенными опухолями.
5. На основании полученных данных выявить оптимальную тактику лечения больных внутригрудными первичными и метастатическими герминогенными опухолями.
Научная новизна
Впервые в отечественной литературе на репрезентативном материале выделены клинические особенности внутригрудных первичных и метастатических герминогенных опухолей. Произведена оценка и сравнение непосредственных результатов лечения данных групп пациентов. Выявлены факторы, влияющие на эффективность лечения больных. Определены частота и сроки прогрессирования заболевания после достижения полной ремиссии. Оценена выживаемость пациентов с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка и внегонадными герминогенными опухолями средостения. Аргументирована тактика лечения данной категории больных. Практическая значимость
Разработан диагностический алгоритм и определена оптимальная тактика лечения больных внутригрудными герминогенными опухолями. Доказана необходимость проведения индукционной химиотерапии, включающей цисплатин всем пациентам с внутригрудными злокачественными герминогенными опухолями. Разработаны показания к хирургическому лечению остаточной злокачественной несеминомной опухоли после окончания индукции. Доказано отсутствие необходимости удаления резидуальных семином. Показано, что методом выбора в лечении зрелой тератомы средостения является хирургический. Результаты, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в практике лечения этой категории больных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Внутригрудные первичные и метастатические герминогенные опухоли (клиника, диагностика, лечение)"
ВЫВОДЫ
1. Клинические симптомы внутригрудных первичных и метастатических герминогенных опухолей (кашель, одышка, боль в грудной клетке и симптомы сдавления соседних структур) не являются патогномоничными и определяются размерами и локализацией опухоли.
2. Полный ответ на лечение у больных внегонадными семиномами, злокачественными несеминомами и зрелыми тератомами средостения регистрируется в 80%, 23% и 100% наблюдений соответственно, в группе пациентов с внутригрудными метастазами герминогенной опухоли яичка - в 71,8% случаев (р<0,05).
3. Прогрессировать заболевания после достижения полной ремиссии у пациентов с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка отмечается у четверти больных (26,8%). У пациентов с первичными внегонадными герминогенными опухолями средостения в два раза реже 13,0%. Рецидивирование в группе злокачественных внегонадных несемином-ных опухолей достоверно выше, чем при семиноме.
4. Общая пятилетняя выживаемость пациентов с внегонадными семиномами, злокачественными несеминомами и зрелыми тератомами средостения составляет 74%, 17,5% и 100% соответственно, больных с внутригрудными метастазами герминогенных опухолей яичка - 78,3% (р=0,0001). Отмечено достоверное преимущество выживаемости больных внегонадной зрелой тератомой и семиномой по сравнению с группой пациентов с несеми-номными опухолями.
5. Методом выбора при внегонадной семиноме средостения является химиотерапия с включением цисплатина. Оптимальный вид лечения внегонадной злокачественной несеминомы средостения - индукционная химиотерапия с последующим удалением резидуальной опухоли.
6. Зрелая тератома средостения является доброкачественной опухолью. Адекватное хирургическое лечение обеспечивает отсутствие рецидива и 100% выздоровление.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным герминогенными опухолями яичка, необходимо выполнение адекватного рентгенологического исследования органов грудной клетки.
2. При повышении уровня опухолевых маркеров (АФП, ХГ и ЛДГ) без признаков поражения яичек показано выполнение компьютерной томографии органов грудной полости, брюшной полости и забрюшинного пространства.
3. Пациентам со злокачественными внутригрудными герминогенными опухолями показано проведение 3-4 курсов индукционной химиотерапии по схеме ВЕР.
4. При наличии остаточной злокачественной несеминомной первичной или метастатической опухоли после окончания индукционной терапии показано хирургическое лечение.
5. Сохранение положительного уровня опухолевых маркеров после индукции (АФП, ХГ и ЛДГ) является показанием к проведению химиотерапии второй линии. При невозможности ее проведения и отсутствии признаков прогрессирования процесса возможна попытка удаления опухоли.
6. Выявление жизнеспособных герминогенных клеток в резидуаль-ной опухоли служит показанием к проведению послеоперационной химиотерапии.
7. При сохранении остаточной опухоли семиномного строения после индукции необходимо выполнение биопсии. Получение жизнеспособных клеток семиномы служит показанием к проведению химиолучевой терапии. Хирургическое лечение не показано.
8. Внегонадная зрелая тератома средостения является показанием к хирургическому вмешательству.
130
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ахмедов, Бахром Бахтиерович
1. Абдылдаев Т.А., Романова Л.Ф., Соколов A.B. и др. Диагностическое ипрогностическое значение маркеров (АФП, ХГ) при несеминомных опухолях яичка. // Докл. итог, конференции ВОНЦ АМН СССР «Диагностика злокачественных образований». — М., 1988. — С.70-73.
2. Абелев Г.И., Цветков B.C., Бирюлина Т.И. и др. Оценка применения высокочувствительных методов определения альфа-фетопротеина для диагностики гепатоцеллюлярного рака и тератобластомы. // Бюлл. экспер. биол. и медицины. — 1971. — №4. — С.75-81.
3. Давыдов М.И., Мачаладзе З.О., Полоцкий Б.Е. и др. Лечение внегонад-ных герминогенных опухолей средостения. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. — Казань, 4-7 октября 2000 г.— Т. 2. —С. 19.
4. Джонс В.Г. Рак яичка: эпидемиология, этиология, биология и факторы риска. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение". — М., 2000. — С. 5-13.
5. Кадагидзе 3. Г., Шелепова В.М, Соколов A.B. Значение опухолевых маркеров в клинике герминогенных опухолей яичка. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение". — М., 2000. — С. 14-23.
6. Клиническая онкоурология под ред. Б.П. Матвеева. // М., 2003. — С. 617-684.
7. Маринбах Е.Б. Клиническая онкоурология. //М., 1975. — С.250-251.
8. Мид Г.М. Значение химиотерапии и последующей консолидации у больных семиномой II-IV стадии. // В тезисах конференции «Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика и лечение 2-3.03.00», С. 4452.
9. Мид Г.М. Стандартная и высокодозная химиотерапия при несемино-мах: исследования MRC и EORTC. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение". —М., 2000. — С.74-82.
10. Оленева E.H. Об основных и дополнительных путях лимфогенного ме-тастазирования при раке мужских половых органов. // Урол. и нефрол. — 1968, — №4. — С. 45-50.
11. Сигал Е.И., Хамидуллин Р.Г. Торакоскопическая хирургия. // Эндоскопическая хирургия. — М., «Гэотар Медицина». — 1998. — С. 219-245.
12. Тюляндин С.А. Лечение диссеминированных гермииногенных опухолей у мужчин. // Дисс. . докт. мед. наук. — М., 1993.
13. Фигурин K.M. Оперативное лечение больных с забрюшинными метастазами опухолей яичка. // Дисс. . канд. мед. наук. — М., 1979.
14. Хартманн М., Бокемейер К. Внегонадные герминогенные опухоли у мужчин. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение". — М., 2000. — С. 100-105.
15. Хартманн М., Потек Т. Постхимиотерапевтические хирургические вмешательства. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение". — М., 2000. — С.83-92.
16. Хартманн М., Поттек Т. Несеминомные герминогенные опухоли яичка: комбинация химиотерапии и хирургического лечения при II стадии. // Конф. "Герминогенные опухоли яичка: биология, клиника, диагностика, лечение".1. М.,2000.—С.65-73.
17. Adebonojo S.A., Nicola M.L. Teratoid tumors of the mediastinum. // Am.Surg. — 1976. — V. 42. — P. 361.
18. Aliotta P.J., Castillo J., Englander L.S. et al. Primary mediastinal germ cell tumors. Histologic patterns of treatment failure at autopsy. // Cancer. — 1988. — V. 62. —P. 982.
19. Allen M.S. Presentation and management of benign mediastinal teratomas. // Chest.Surg.Clin.N.Am. 2002. — N. 4. — V. 12. — P. 659-664.
20. Andac A., Mert В., Sevil B. et al. Adult primary extragonadal germ cell tumors: Treatment results and long-term follow-up. // Med.Pediatr.Oncol. — 2003.1. V. 41,—N. 1. —P. 49-53.
21. Appetecchia M., Pucci E. A rare association between malignant mediastinal seminoma and other malignant neoplasms. // J.Endocrinol.Invest. — 2002. — V. 25.—N. 4, —P. 373-376.
22. Aygun C., Slawson R.G., Bajaj K. et al. Primary mediastinum seminoma. // Urology. — 1984. — V. 23. — P. 207-213.
23. Bagshow M.A., McLaughlin W.T., Earle J.D. et al. Definitive radiotherapy of primary mediastinal seminoma. // Am.J.Radiother.Biophys. — 1969. — V. 105.1. P. 86-92.
24. Bajorin D.F., Herr H., Motzer R.J. et al. Current perspectives on the role of adjunctive surgery in combined modality treatment for patients with germ cell tumors. // Sem. Oncol. — 1992. —V. 19. — P. 148-158.
25. Bajorin D. F. et al. //J.Clin. Oncol. — 1993. — V. 11. — P. 598-606.
26. Beresford L., Fernandez C.V., Cummings E. et al. Mediastinal polyembryoma associated with Klinefelter syndrome. // J.Pediatr.Hematol.Oncol.2003.—V. 25.—N. 4. —P. 321-323.
27. Beszniak I., Sebesteny M., Kuchar F. Primary mediastinal seminoma: A case report and the review of literature. // J.Thor.Cardiovasc.Surg. — 1973. -— V. 65.1. P. 930-934.
28. Biron P., Brunat-Hentigny M., Bayle J. Y. Et al. Cisplatin-VP-16 and ifosfamide + autologous transplantatiion in poor prognostic non seminomatous germ cell tumors. // Proc.ASCO. — 1989. — V.8. — abstr.148.
29. Bokemeyer C., Hartmann J.T., Fossa S.D. et al. Extragonadal germ cell tumors: relation to testicular neoplasia and management options. // APMIS. — 2003.1. V. 111. —N. 1, —P. 49-59.
30. Bokemeyer C., Nichols C.R., Droz J.P. et al. Extragonadal germ cell tumors of the mediastinum and retroperitoneum: results from an international analysis. // J.Clin.Oncol. — 2002. — V. 20. — N. 7. — P. 1864-1873.
31. Bosl G. J., Motzer R J. Testicular germ cell cancer. // New Engl. J. Med. — 1997. — V. 337. — P. 242-246.
32. Bosl G.J., Dmitrovski E., Reuter V. et al. i(12h): A specific cariotipic abnormality in germ cell tumors. // Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. — 1989. — V. 8. — P. 131.
33. Boyd D.P., Midell A.I. Mediastinal cysts and tumors: An analysis of 96 cases.//Surg.Clin.North.Am. — 1968. — V. 48. — P. 493-497.
34. Bush S.E., Martinez A., Bagshaw M.A. Primary mediastinal seminoma. // Cancer.—-1981. —V. 15,—P. 1877-1882.
35. Caes H.J., Gragg R.W. Extragenital choriocarcinoma of the male with bilateral gynecomastia — Report of the case. // U.S.Navy Med. Bull. — 1947. — V. 47. —P. 1072-1074.
36. Cagini L., Nicholson A.G., Horwich A. et al. Thoracic metastasectomy for germ cell tumors: long term survival and prognostic factors. // Ann.Oncol. — 1998. —V. 9. —P. 1185-1191. '
37. Carroll P.R., Whitemore W.F., Richardson J. et al. Testucular failure in patients with extragonadal germ cell tumors. // Cancer. — 1987. — V. 60. — P. 108111.
38. Chaganty R.S., Landanyi M., Samaniego F. Leukemic differentiation of a mediastinal germ cell tumor. // Genes, Chromosomes, and cancer. — 1989. — V. 1, —P. 83-87.
39. Chapuis G. Iterative surgery in germ cell tumor. // Helv.Chir.Acta. — 1989. — V. 55. — N. 5. — P. 549-552.
40. Chaussain J.L., Lemerie J., Roger M. et al. Klinfelter syndrome, tumor and sexual precocity. // J.Ped. — 1980. — V. 97. — P. 607-609.
41. Chieng D.C., Lin O., Moran C.A. et al. Fine-needle aspiration biopsy of nonteratomatous germ cell tumors of the mediastinum. // Am.J.Clin.Pathol. — 2002, —V. 118.— N. 3.— P. 418-424.
42. Chong C.D.K., Logothetis C.J., von Eschenbach. Sucsessful treatment of pure endodermal sinus tumors in adult men. // J.Clin.Oncol. — 1988. — V. 6. — P. 303-307.
43. Christian J.A., Huddart R.A., Norman A. et al. Intensive induction chemotherapy with CBOP/BEP in patients with poor prognosis germ cell tumors. // J.Clin.Oncol. —2003. —V. 21.—N. 5. —P. 871-7.
44. Clamon G.H., River G., Loening S. et al. Successful treatment of mediastinal seminoma with vinblastine, bleomomycin, and cisplatin. // Urol. — 1983. — V. 36. —P. 1-4.
45. Col C. Immature teratoma in both mediastinum and liver of a 21-Year-old female patient. // Acta.Med.Austriaca. — 2003. — V. 30. — N. 1. — P. 26-8.
46. Collins D.H., Pugh R.C. Classification and frequency of testicular tu-mors.//Br.J.Urol. — 1984. — V. 36. — P. 1-4
47. Cox J.D. Primary malignant germinal tumors of the mediastinum. // Br.J.Urol. — 1975. —V. 36, —P. 1162-1164.
48. Cudennec C.A., Johnson G.R. Presence of multipotential hemopoetic cells in teratocarcinoma cultures. // J.Embriol.Exp.Morphol. — 1981. —V. 61. — P. 5-8.
49. Curry W.A., McKay C.E., Richardson R.L. et al. Klinefelter's syndrome and mediastinal germ cell neoplasms. //J.Urol. — 1981. — V. 125. — P. 127-130.
50. Danon M., Weintraub B.D., Kim S.H. et al. Sexual precocity in a male due to thoracic polyembrioma. // J.Ped. — 1978. — V. 92. — P. 51-52.
51. Daugaard G., Rorth M., von der Maase et al. Managemente of extragonadal germ-cell tumors and the significance of bilateral testicular biopsies. // Ann. Oncol.1992. — V. 3. — P. 283-289.
52. Daugaard G., Roth M. High dose cisplatin and VP-16 with bleomycin in the management of advanced metastayic germ cell tumors. // Eur.J.Cancer Clin. Oncol.1986. — V.22. — P. 447-452
53. Daugaard G., Roth M., Hansen H.H. Therapy of extragonadal germ-cell tumors. // Eur.J.Urol. — 1983. — V. 19. — P. 895-897.
54. Dexeus F., Logothetis C. et al. Genetic abnormalities in men with germ cell tumors. // J.Urol. — 1988. — V. 140. — P. 80-84.
55. Doll D.C., Wiess R.B., Evans H. Klienfelter syndrome and extragonadal seminoma.//J.Urol. — 1976.—V. 116, —P. 675-677.
56. Donohue J. Retroperitineal lymphadenectomy: the anterior approach including bilateral and suprahilar dissection. // Urol. Clin. North Am. 1977; 4:509
57. Donohue J.P., Foster R.S. Management of retroperitoneal recurrences: Seminoma and Nonseminoma. // Urol.Clin.N.Amer. — 1996. — V.21. — P. 761772.
58. Droz J.P., Horwich A. Extragonadal germ cell tumors. // Genitourinary Oncology — 2nd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey — USA: Lippincott Williams and Wilkins. — 1999. — P. 1032-1035.
59. Economou J.S., Trump D.L., Hoimes E.C. et al. Management of primary germ cell tumors of the mediastinum. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. — 1982. — V. 83.— P. 643-645.
60. Effler D.B., , McCormack L.J. Thymic neoplasms. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. — 1956. — V. 31. — P. 60-64.
61. Einhorn L.H., Donohue J. Cis-diamminedichloropplatinum, vinblastin, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. // Ann. Intern. Med., 87:293, 1977.
62. Einhorn L.H., Williams S.D., Loehrer P. J. et al. Evaluation of optimal duration of chemotherapy in favorable prognosis disseminated germ cell tumors: an SECSG protocol. // J.Clin.Oncol. — 1989. — V.7. — P. 387-392.
63. Einhorn L.H., Williams S.D., Mandelbaum I. Et al. Surgical resection in disseminated testicular cancer following chemotherapeutic cytoreduction. // Cancer. — 1981. — V.48. — P. 904-908.
64. Evensen J.F., Fossa S.D., Kjellevold K. et al. Testicular seminoma: analysis of treatment and failure for stage II disease. // Radiother. Oncol. 1985; 4:55-61.
65. Feun L. Samson M. et al. Vinblastine (VLB), bleomicin (BLEO), cisdiaminedichloro-platinum (DDP) in disseminated extragonadal germ cell tumors. A Southwest Oncology Group study. // Cancer. -— 1980. — V. 45. — P. 2543-2549.
66. Fizazi K., Culine S. et. al. Primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumors (GCT): natural history in the cisplatin era. // Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. — 1996, —V. 15. —P. 196.
67. Fizazi K., Culine S., Droz J.P. et al. Initial management of primaty mediastinal seminoma: radiotherapy or cisplatin-based chemotherapy? // Eur.J.Cancer. — 1998. — V. 34. — N. 3. — P. 347-352.
68. Fossa S., Borge L., Aass N. et al. The treatment of advanced metastatic seminoma: experience in 55 cases. // J. Clin. Oncol. 1987; 5:1071-1077.
69. Fossa S., Oliver R., Stenning S. et al. Prognostic factors for patients with advanced seminoma with chemotherapy and radiotherapy. // Br. J. Cancer. 1997; 33:1380-1387.
70. Fossa S.D., Aass N., Heilo A. et al. Testicular carcinoma in situ in patients with extragonadal germ-cell tumours: the clinical role of pretreatment biopsy. // Ann.Oncol. —2003. —V. 14.—N. 9.—P. 1412-1418.
71. Garnick M. Treatment and surgical staging of testicular and primary extragonadal germ cell cancer. // JAMA. — 1983. — V. 250. — P. 1733-1740.
72. Goldfinger P.L., Schweizer O. The hazards of anesthesia and surgery in bleomycin treated patients. // Semin.Oncol. — 1979. — V.6. — P. 121-123.
73. Govender D., Pillay S.V. Mediastinal immature teratoma with yolk sac tumor and myelomonocytic leukemia associated with Klinefelter's syndrome. // Int.J.Surg.Pathol. — 2002. —- V. 10. —N. 2, —P. 157-162.
74. Greco F., Vaughn W. et al. Advanced poorly differenciated carcinoma of unknown primary sight: recognition recognition of the treatable syndrome. // Ann.Intern.Med. — 1986. —V. 104. — P. 547-553.
75. Hainsworth J., Einhorn L. et al. Advanced extragonadal germ cell tumors. // Ann.Intern.Med. — 1982. — V. 97. — P. 7-11.
76. Hainsworth J.D. Diagnosis, staging, and clinical characteristics of the patient with mediastinal germ cell carcinoma. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 2002. — V. 12.—N. 4. —P. 665-672.
77. Hainsworth J.D., Greco F.A. Germ cell neoplasms and other malignancies of the mediastinum. // Cancer.Treat.Res. — 2001. — V. 105. — P. 303-325.
78. Hartmann J.T., Nichols C.R., Droz J.P. et al. Prognostic variables for response and outcome in patients with extragonadal germ cell tumors. // Ann.Oncol. — 2002, —V. 13, —P. 1017-1028.
79. Hejase M.J., Donohue J.P., Foster R.S. et al. Post-chemotherapy resection of nonseminomatous germ cell testicular tumors metastatic to the mediastinum. // J.Urol. — 1996. — V. 156. —P. 1345-1348.
80. Hidalgo M., Pazares L. et al. Mediastinal non-seminomatous germ cell tumors (MNSGCT) treated with cisplatin-based combination chemotherapy. // Ann.Oncol. — 1997. — V. 8. — P. 555-559.
81. Horwich A., Huddart R.A. Adjuvant chemotherapy for high-risk low-stage germ-cell tumours. // Curr.Opin.Urol. — 2002. — V. 12. — P. 431-434.
82. Hsu Y.J., Pai L., Chen Y.C. et al. Extragonadal germ cell tumors in Taiwan: an analysis of treatment results of 59 patients. // Cancer. — 2002. — V. 15. — N. 4. — P. 766-774.
83. IGCCCG: Internationale germ cell consensus classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. // J.Clin.Oncol. — 1997, —V. 15. —P. 594-603.
84. Inoue T., Kawamoto I., Kimura H. Successfully total lung irradiation in a case of bilateral pulmonary metastasis of testicular seminoma. // Rinsho Hoshasen.1973.—V. 18,—N. 6. —P. 429-433.
85. Israel A., Bosl G. et al. The results of chemotherapy for extragonadal germ cell tumors in the cisplatin era: The Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience. //J.Clin.Oncol. — 1985. — V. 3. — P. 1073-1078.
86. Jacek G., Kazimierz C., Wojciech R. et al. Early and late results of surgical treatment in patients with primary mediastinal germ cell tumors. // Pneu-monol.Alergol.Pol. — 1998. — V. 66. — N. 5-6. — P. 304-311.
87. Johelson M.S.,\Garaick M.B.,\Balikian J.P. et al. The efficacy of routine whole lung tomography in germ cell tumors. // Cancer. — 1984. — V. 54. — 1007-1009.
88. Kanz L., Einhorn L., Bokemeyer C. Prognostic variables for response and outcome in patients with extragonadal germ-cell tumors. // Ann.Oncol. — 2002. — V. 13.—N. 7.—P. 1017-1028.
89. Kesler K.A. Surgical techniques for testicular nonseminomatous germ cell tumors metastatic to the mediastinum. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 2002. — V. 12.1. N. 4. —P. 749-768.
90. Kesler K.A., Brooks J.A., Rieger K.M. et al. Mediastinal metastases from testicular nonseminomatous genu cell tumors: patterns of dissemination and predictors of long-term survival with surgery. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. — 2003.
91. V. 125. —N. 4. —P. 913-923.
92. Kuhn M., Weissbach L. Localisation, incidence, diagnosis and treatment of extratesticular germ cell tumors. // Urol. — 1985. — V. 40. — P. 166-172.
93. Ladanyi M., Smsniego F. et al. Cytogenetic and immunohistichemical evidence for the germ cell origin of a subset of acute leukemias assotiated with mediastinal germ cell tumors. // J.Natl.Cancer Inst. — 1990. — V. 82. — P. 221-337.
94. Lewis B., Hurt R. et al. Benign teratoma of mediastinum. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. — 1983. — V. 86. — P. 727-731.
95. Li J.M., Zhou X.M., Hu J.G. Surgical treatment of 219 cases of primary tumor and cyst of the mediastinum. // Hunan.Yi.Ke.Da.Xue.Xue.Bao. — 2001. — V. 26.—N. 2.—P. 149-151.
96. Lo T.C., Son Y.H. Radiation therapy for testicular tumors metastasizing to the lungs. //Am.J.Roentgenol. — 1976. —V. 126. — N. 3. — P. 475-480.
97. Logothetis C., Samuels M. et al. Chemotherapy of extragonadal germ cell tumors. // J.Clin.Oncol. — 1985. — V. 3. — P. 316-325.
98. Logothetis C.J., Samuels M.L., Ogden S.L. et al. Cyclophosphamide and sequential cisplatin for advanced seminoma: long-term follow-up in 52 patients. // J. Urol. 1987; 138:789-794.
99. Logothetis C.J., Samuels M.L., Selig D.E. et al. Cyclic chemotherapy with cyclophosphamide; doxorubicin and cisplatin plus vinblastine and bleomicin in germinal tumors — results with 100 patients. // Am.J.Med. — 1986. — V.81. — P. 219-225.
100. Luna M., Valenzuela-Tamariz J. Germ cell tumors of the mediastinum post mortem findings. // Am.J.Clin.Pathol. — 1976. — V. 65. — P. 450-454.
101. Merlini M., Boumghar M., Berner M. et al. Iterative surgery in germ cell tumor. // Helv.Chir.Acta. — 1989. — V. 55. — N. 5. — P. 549-552.
102. Meyer C.A., Conces D.J. Imaging of intrathoracic metastases of nonsemi-nomatous germ cell tumors. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 2002. — V. 12. — N. 4. — P. 717-738.
103. Murakawa Y., Satake N., Kato S. et al. Alpha-FP normalization as a prognostic factor for mediastinal origin embryonal carcinoma: report of five cases. // Intern.Med. —2002. —V. 41. —N. 10. —P. 883-888.
104. Nichols C. Mediastinal germ cell tumors. // In Germ Cell Tumors IV. The Proceeding of the IV Germ Cell Tumor Conference. — 1997. — P. 197-201.
105. Nichols C., Heerema N. et al. Klinefelter syndrome associated with primary mediastinal germ cell neoplasms. // J.Clin.Oncol. — 1987. — V. 5 — P. 12901294.
106. Nichols C., Roth B. et al. Hematologic neoplasia associated with primary mediastinal germ cell tumors — an update. // New Engl.J.Med. — 1990. — V. 322. —P. 1425-1429.
107. Olcur E., Halezeroglu S., Somay A. et al. Unusual intrathoracic location of a primary germ cell tumour. // Eur.J.Cardiothorac.Surg. — 2002. — V. 22. — N. 4. — P. 651-653.
108. Oliver R.T., Lore S., Ong J. Alternatives to radiotherapy in the management of seminoma. //Br. J. Urol. 1990; 65:61-67.
109. Oliver R.T.D. Epidemiology of testis cancer: a clinical perspective. Genitourinary Oncology — 2nd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey // USA: Lippincott Williams and Wilkins. — 1999. — P. 880890.
110. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in Five Continents. Vol. VII (IARC Scientific Publication no. 143). // IARC, Lyon. — 1997.
111. Pectasides D., Aravantinos G., Visvikis A. et al. Platinum-based chemotherapy of primary extragonadal germ cell tumours: the Hellenic Cooperative Oncology Group experience. // Oncology. — 1999. — V. 57. — N. 1 — P. 1-9.
112. Poskitt K.J., Cooperberg C.L., Sullivan L.D. Sonography and CT in staging nonseminomatous testicular tumors. // Am.J.Roentgenol. — 1985. — V. 144. — P. 939-944.
113. Przygodzki R.M., Hubbs A.E., Zhao F.Q. et al. Primary mediastinal seminomas: evidence of single and multiple KIT mutations. // Lab.Invest. — 2002. — V. 82.—N. 10. —P. 1369-1375.
114. Read G. The treatment of supradiaphragmatic metastatic seminoma. // Clin.Radiol. — 1980. — V. 31, —N. 3. —P. 349-353.
115. Richie J.P. Neoplasms of the testis. In Campbell's Urology // editors, Patrick C. Walsh et al., 6th ed. P. 1250-1255.
116. Saxman S., Nichols C.R., Einhorn L.R. Salvage chemotherapy in patients with extragonadal nonseminomatous germ cell tumors: the Indiana university experience. // J.Clin.Oncol. — 1994. — V. 12.—N. 7.—P. 1390-1393.
117. Saxman S., Nichols C.R., Mandanas R. et al. Results of salvage therapy in patients with extragonadal germ cell tumors. // Proc.Ann.Meet.Am.Assoc.Cancer Res. — 1994. —P. 35.
118. Scardino P.T., Cox H.D., Waldmann T.A. et al. The value of serum tumor markers in the staging and prognosis of germ cell tumors of the testis. // J. Urol. 1977; 118:994-999.
119. Schneider D.T., Schuster A.E., Fritsch M.K. et al. Genetic analysis of mediastinal nonseminomatous germ cell tumors in children and adolescents. // Genes Chromosomes Cancer, -r- 2002. — V. 34. — N. 1. — P. 115-25.
120. See W.A., Hoxie L. Chest staging in testis cancer patients: imaging modality selection based upon risk assessment at determining by abdominal computerized tomography scan results. // J.Urol. — 1993. — V. 150. — P. 874-878.
121. Skinner D.G., Melamud A., Lieskovsky G. Complications of thoracoabdominal retroperitoneal .lymph node dissection. // J.Urol. — 1982. — V.127. -—■ P. 1107-1111.
122. Skinner E.C., Skinner D.G. Surgery of testicular neoplasms. // In: Campbell's Urology — 6th ed. P. C. Walsh et al.edrs. Saunders Company. — 1992. — V.3. — P. 3095-3111.
123. Smalley R.S., Veldhuizen P.J. Seminoma: Management of stage II Disease, Posttherapy Residual Masses and other Special Considerations in Comprehensive Book of Genitourinary Oncology/ editors, N. J. Vogelzang et al. 2-nd ed. P. 9981009.
124. Snyder K.M., Rubin M.A., Shulkin B.L. et al. Mediastinal seminoma in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome. // J.Pediatr.Hematol.Oncol. — 2002. — V. 24.—N. 8. —P. 672-6.
125. Sobin L.H., Wittekind C. TNM Classification of Malignant Tumors (UICC — International Union Against Cancer). // Wiley-Liss, New-York, 1977. — P. 174179.
126. Strollo D.C., Rosado-de-Christenson M.L. Primary mediastinal malignant germ cell neoplasms: imaging features. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 2002. — V. 12.—N. 4. —P. 645-58.
127. Takeda S., Miyoshi S., Akashi A. et al. Clinical spectrum of primary mediastinal tumors: a comparison of adult and pediatric populations at a single Japanese institution. // J.Surg.Oncol. — 2003. — V. 83. — N. 1. — P. 24-30.
128. Takeda S., Miyoshi S., Ohta M. et"al. Primary germ cell tumors in the mediastinum: a 50-year experience at a single Japanese institution. // Cancer. — 2003. — V. 97. —- N. 2. — P. 367-76.
129. Toner C., Motzer R. Poor Prognosis Germ Cell Tumors: Current status and future directions. // Sem.Oncol. — 1998. — V. 25. — P. 194-202.
130. Toner G.C., Panicek D.M., Heelan R.T., et al. Adjunctive surgery after chemotherapy for nonseminomatous germ cell tumors: recommendations for patient selection. //J.Clin.Oncol. —-1990. — V. 8, —P. 1683-1694.
131. Ulbricht T., Loehrer P. et al. The development of non germ cell malignancies within germ cell tumor. A clinicopathologic study in 11 cases. // Cancer. — 1984. —V. 54.—P. 1824-1833.
132. Vugrin D., Herr H.V., Whitemore W.F. et al. VAB-6 chemotherapy in disseminated cancer of testis. // Ann. Intern. Med. — 1981. — V.95. — P. 59-61.
133. Vuky J., Bains M., Bacik J. et al. Role of postchemotherapy adjunctive surgery in the management of patients with nonseminoma arising from the mediastinum.//J.Clin.Oncol. — 2001. — V. 19.— N.3.— P. 682-688.
134. Vuky J., Tickoo S.K., Sheinfeld J. et al. Salvage chemotherapy for patients with advanced pure seminoma. // J.Clin.Oncol. — 2002. — V. 20. — N. 1. — P. 297-301.
135. Williams M.P., Husband J.E., Heron C.W. Intrathoracic manifestations of metastatic testicular seminoma: a comparison of chest radiographic and CT findings. //AJR Am.J.Roentgenol. — 1987. — V. 149. — N. 3. — P. 473-5.
136. Willis R. Borderland of embryology and pathology. // Washington DC: Butterworth and Company.'— 1992. — P. 14-16.
137. Wright C.D., Kesler K.A. Surgical techniques and outcomes for primary nonseminomatous germ cell tumors. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 2002. — V. 12.1. N. 4. —P. 707.
138. Wu T.T., Wang H.C., Chang Y.C. et al. Mature mediastinal teratoma: sonographic imaging patterns and pathologic correlation. // J.Ultrasound Med. — 2002.1. V. 21.—N. 7. —P. 759-65.
139. Xiao H., Liu D., Bajorin D.F. et al. Medical and surgical management of pulmonary metastases from germ cell tumors. // Chest.Surg.Clin.N.Am. — 1998.1. V. 8. —N. 1. —P. 131-43.