Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние верапамила и анаприлина на толерантность к углеводам, некоторые гормоны и липиды крови у больных стенокардией напряжения

ТУРКМЕНСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ШЕК АЛЕКСАНДР БОРИСОВИЧ

ВЛИЯНИЕ ВЕРАПАМИЛА И АНАПРИЛИНА НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К УГЛЕВОДАМ, НЕКОТОРЫЕ ГОРМОНЫ И ЛИПИДЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ

14.00.06 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ашгавад — 1992

Работа выполнена в НИИ Кардиологии МЗ Республики Узбекистан.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, старшин

научный сотрудник КОСТКО Семен Захарович

Научный консультант: кандидат биологических наук, стар

ший научный сотрудник АБРАМОВ Александр Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ЗАХАРЬЯНЦ Роберт Львович

доктор медицинских наук, профессор АЛЯВИ Анис Лутфуллаевич

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт

кардиологии Минздрава Республики Кыргызстан

Защита состоится « 1992 г. в часов

на заседании специализированного совета К 086.01.02 в Туркменском Ордена Дружбы Народов Государственном Медицинском Институте по адресу, 744000, г,. Ашгабад; ул. Шаумяна,, 58.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Туркменского Ордена Дружбы Народов Государственного Медицинского Института.

Автореферат разослан « » 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

КУРБАНОВ В. А.

ГОСУДАРСТЙЯННЛЙ j 5шл I

библиотек».

Актуальность проблем: Ишгпэтеская болешгь сердца (ИБС) на современноц этапа является одной из основных причин смертности и инвалидности среди населения развитых стран (Чазов Е.И., 1980; Каценович P.A., Махмудов БД. ,1983). Стенокардия напряжения (СШ - широко распространенная форгла ИБС, в патогенеза которой вэдушая роль принадлежит атеросклерозу коронарных сосудов.

Возможности терапевтического лечения болышх C3I в последние годы значительно возросли в связи с широким применением в клинической практика бвта-адрзноблокаторов и антаго;шстоа кальция. Спектр фармакологического действия этих препаратов чрезвычайно Espas п на ограничивается влиянием на сердечно-сосудистую систему (Кэдзноннч P.A., Костко С.3.,1989). Необходимость длительной те-рашш у большие Ш прэцполагает, наряду с рацвеналыпш выбором зптаангпналышх средой» посменный контроль за эедвктшшость» п бэзсаасностю пх применения, в пзрзув очзрэдь за влиянием антван--кшадышх препаратов на gaictopu, еисообствуццчэ развитии и прог-рзееяровашш агврооклороза - лппидн савороткн вровз и показателе углеводного обмена, а токаа на секрацав горюнов, угасtnyvmz в рзгуляшга обмена езщзств (Иэтелнда B.IK, Oíanos Р.Г.,198-1; srmt

d.h., üe ldefiim í., 133 7 ). .

Влияние Ентагскистон кальция, в частнос-га, вераишила на yj:¡, взнь липидов кровп it показатели углеводного cönsm у болышх СП н ГБ научено в небольшом числе работ, в основной щш коротких cp.v sax набяоавпля п на малочисленном коп'ЯШ'внте лиц. При а«ом иаа~ иачевяв онтагонаотов кальция в одыхх исслвасшатях не влияло 0»*V tonen A. et al., 1936; I,side G.H.J. ,1936), В lipyrax - вызывало снижение содержания общего холестерина (Х(3) и ХО лшопротеидов низкой плотности (ЖПШ) (v/alldlua G..13Ö2), пои/шало уровень XU жпопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (¡.'лхпн В.П. ,1991), Има ■

- г -

юте я данные, свидетельствующие о способности верапамила вызывать не благоприятные проатерогенные сдвиги - повыгоняв уровня триглн-церидов (ТГ) и ХС лнпопротвидов очень низкой плотности (ЛПШП) в крова у больных ГБ (Peer G. at el. ,1937). Противоречивы и съедания о влиянии этих препаратов на показатели углеводного обмена: антагонисты калыхгм не влияли (sample с.о. «t el.,1983» aasic а. et al. ,1988), ухудшали .( Oiugllano D. et el.,1980) н улучшали (Anderoeon D. .Rojdmnrk s. ,1981) толерантность к углеводам у больных ГБ. В имеющихся работах влияние антагонистов кальция, а такка бета-адреноблокаторда на углеводный, липидный обмен п гор-«овальную секрецию рассматривалось изолированно без учвта взаимосвязи тзду последними. Пра этом, в большинства случаев внзываз-иш препаратами сдвиги оданивались в целом по группе, не принималось во внимание исходное состояние ойлена веществ у обслэдушшх. Заслуживает вникания г тот Зект, чю проявление терапевтического действия антиангинальных препаратов у большх СН в занисшости от исходной толерантности к углеводам и уровня 1С в крови изучено лета в единичных работах, при коротких сроках наблюдения (Трету-лова РД. ,1987).

Шл^р настоящего исследования явилось комплексное изученпо влияния продолжительного применения антагониста кальция верапаьш-ла н бзта-адреноблохагора аиащдашна на течение заболевания, толз-рантнооть в углеводам, содвркание дипидав и некоторых гормонов в крови у больных СН для определения критериев дифференцированного назначения «папрепаратов.

Дпг достижения в той цели были поставлены следушие задачи!

I. Изучить дришмину антиянгиняльной эффективности верапамила ж юиицмлина при кх трехмесячном применении у большх СН в зависимое« от мдшцуадвой Чувствительности к препаратам, характера

толерантности х углеводам а содержаняя ХС в крова.

2. Определить характер и шрахенность изменения основных показателей углеводного обмена у богьных СИ о нсрыалъной (ИГУ) я пониженной толарантностьв в углеводен (ПТУ) в провесе лечения яау-чаешыя препаратам.

3. Исследовать влзшшв верая&чида а авепралина на уровень дв-плдов в крова в завясяыости от походного их содержания я характера толерантности к углеводам у яослздуеыых.

4. Оцзють наманэнЕз уровня некоторых горцонов гЕПОфгза, цкто-ездной гэлэан, надаочечнихов я полошх гелаз в кровл у больных (Н ез фона продолжительного латаная вэрапамплои я анапралшюа.

5. Разработать критерия дифференцированного назначения ияуада-' ка препаратов в загнснмсстя от нх антнангшальной вффеятшшоегд, харавтера я варазанностя вяанваемнх метаболических сдвигов яря про-доляателъной тарапяп у большое СП.

Наутиая новизна. Впервые в иенплвкев нвучено вломив взрапа-тиа, аващшшна на течение заболевания, состояний угдаводпого сбита, лшшдн н некоторые гормоны кровн у большие СЯ. Шервиа показано, что у ляц о понняенноа толзрантностмз к утлаводш (ПТУ) ттт-айгянальный эффзнт веранамнла, енаярнлина наблюдается рэне а ието выражая, тон у болышх с нормальной толерантности) к углеводам (Щ7)

йхерше установлено, что способность Еерапштала уиэшшать уровень общего ХС еэ счат сютения ХС ЖШП шеет место прешуществзц-» но у больных СН с исходной гннерхолестерннвшшй (ГХС), тогда как аа фоне акнщишша увеличение уровня ТГ наблюдалось в о сношен у дщ с исходной норыотрзглнязридеьшзй. Характер толзрантностя к углеводам в отлетке от исходного уровня лшшдов в врой на играя шрвда-лдацув роль в выэнзаешх препаратами сдвигах показателей лкгсщдаого

обмена.

Впервые дана сравнительная огрнка влияния вереяамила и аншг-рилина на показатели углеводного обмена у больных СН с различной толерантностью к углеводам в сопоставлении о изменением уровня хгонтриисулярнш: гормонов на фоне лечения. Установлено, тго вз рапа1,Ш1 и анапршпш не влияот на базалышй уровень глвкозн, нноули-ва, некоторых контршсулярных гормонов (ссматотрошшй, трийодта-роаин, тироксин, кортазол) у балыагх Ш с ЕГУ е ПТУ. Однако, продолжительное лечение аващшином способно зшэывазч, потшашш уровня гшергликбмип в ответ на нагрузку глюкозой у большое СИ с ПТУ, что являэтея потенциально атерогеншм фактором.

Впервые показано, что вэранашш при трехмесячном применении еаметно но изменяет уровень тестостерона а эстрадно.® у большое Ш.

Практическая пешюоть работа. Обоснована важность оценки исходного состояния углеводного и лшгадного обмена при выбора длительной штжшгшшяшой терашш Еорапеиклси и аващшшнш у больных СН. Показано, что йнтиангинальная еффзктишоста верапаотла и ааапртшш зависит от состояния углеводного обмена: у больных СН с 1Ш ионотерапия изучаемая препаратами ыэнзз эффективна, чзи в случае с НГУ. Установлено, что у больных СН о исходной пахаряолее-«горннейшзй (ГХС) цглзеообразно прЕыенэнид ворапашлз хзвпду его аггпштзрогзЕШГО влияния на спектр лшшцет крови, тогда как казЕа-•чзнЕв пнаярЕЛкпа спс-еобстаует ношташго уровня ТГ у большое СН с Еор^трпглнцзридешгой. У больных СН с 1Ш тсисею предпочтительней назначение взрапашла. Терапия анапрнлиноы в. этом случае коаэт сопровождаться возрастанием гицерглпкешш в динамике глззкозотолэ-рентного теста (ГТТ), в связи с чем необходим контроль за состоя-наем углеводного обмена при продолжительном примензнли препарата.

- О -

Осцсир-'а, _

1. Больше СП обладав» шдааидуаяьной тувсчвшэлтосто к зтааппшальноду дейстю вэрапсншза п оиалрияина, шлэлязмоЗ изведен острой лакаротвенноЗ проби. 7 лиц, ^увотаотальннх к ворапа-Е21лу его антаакигаалытя гфЗйктившсть в тэчешо парного мзакца щннэненпя дсшолшт&шш возросла, тогда йак на фона хзтаная гшащшшпш у чузотктдьышс а нэпу яец шксшун озфзггга бил дсо-спгнуг уяэ при одиолратнш прзэшз препарата.

2. Со с то .шиз углшюдного обглэиа оказызаэ* зязянаа иа «шта-сшетшлкгу» зффэютвиоота взрапакала и енащшша. У tiomssx СЯ о ЯГ/ йоготерапия йзу^ас5яяа npanapatsis цевэз Ыйгштадаз» *эм в о.-у-ггз ЕГУ.

3. Цровожззягвльаая гзрапшт взрапзшяск oKaoussev а1шия»рэ~ "•зпгоэ влшшэ - «лезли уропая otfc-зго 1С са cor 1С ЛШШ п ¿нзе&езпзэ созффяетнгз гюрэгз-Ексоет f бсдшк Ш о ггазржоязо-?аряноцпза, тотгз каа па фзиэ ананрялштд гзш» ?зс20 щкшзрогсш-ста оевнгз - угялпгшгэ урасзз 'ХГ э крогл у бодшк СП -з тамжсл Езрэтрзгвдзракнтз:!.

4. У болишх Ш с КЕТ ЕэравшлЕша ш заия? на е®в~ «игшо утаэводиото ойазиэ,. тогда кав прояоетташшз щхшзттз зсащгшша саюсобоиузз ув&шкзейэ кшоргглкзшн позгэ иагр^вш глкшзоЗ.

5. Терапия аэрадашиш на оязашез? агатного зяшгая па са~ глрпигл половах горцшов в щш.

Йшдам. Результата кссгзг^вавзя етэдрэш а аетггавпуа практику работ кардаолсгтсасглх очдзлзцай Клашки 2-го ТсяРвсШ,

Аотобапяя га йота. Оспаашз катерзалн югссзртают дсялздйз-леоь а обсуэддлаоь ка засодснаях prot, НХНС, ш тагфзргзнщда ШИ ' Еардиоястаи МЗ ЕГ {1990, 1991 гг.).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4-х глав, в которых изложены результаты собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего из 90 отечественных и 103 иностранных источников, списка сокращений.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописи, содержит //таблиц и 9 рисунков.

Материалы и методы

Обследовано 55 лиц мужского пола в возрасте от 38 до 59 лвт (в среднем 52,83 + 0,85) с типичной клиникой СН (не менее 5 приступов в неделю) и воспроизводимыми результатами положительной пробы с физической нагрузкой (®) на велоэргдаетре. функциональный класс (<Ж) П стенокардии (Канадская классификации) имелся у 18 больных, III - у 37. Давность заболевания была от 6 месяцев до 14 лет. У 24 больных имелись документированные (в том числе и электрокардиографические) указания на перенесенный ранее инфаркт миокарда, у 1-2 была гипертоническая болезнь 1-Ш. ст. по А.Л.Мясникону.

Среда обследованных 55 больных Ш II получили летание верааа-милш, 8 - анаприлиноы, у остальных 36 было проведено лечение попеременно обоими препаратами. Таким образом, варапамил применялся в 47, анаприлин - в 44 случаях. Назначение препаратов осуществлялось двойным перекрестным методом. Перед началом лечзння больным в течение 7-14 дней (средняя продолжительность 9,1 + 0,15) назначалось плацебо и выполнялась острая лекарственная проба с 80 мг вэрапаиила или о 40 мг анапрклина. Лечение верапамилом начинали с дозы 80 га1 3 раза в сутки, о последующим увеличением каждые 3-4 дня ва 40-80 иг до достижения лечебного эффекта или до появления

гшшичэсхих признаков непереносимости препарата; в последней случае дозу уменьшала до переносимой. При этом доза верапамила составила 240-480 иг/сут (в средней 347,3 +2,29 иг/сут).

В случае анаприлнна лечение начинали с дозы 40 иг 3 раза в сутки о послвдуисм увелпчениеи зишдае 3-4 дня на 40-80 иг до появления четкого ант кантонального эффекта или достиквняя частоты сэрдв'сшх сокращений 58-60 з I шш ила появления клшшчэских приз-паков непереносимости препарата, в этих случаях дозу таете уменьшала до переносимой. Доза анаприлина колебалась о* 80 до 360 ыг/ су? (з средней 139,7 + 2,3). При этой лечение считала эффантившгл, селя прирост продолжительности И составлял 2 минута а более, а аолачаство приступов стенокардии и потребляемого нитроглацэрана га подало снкжалзсь более тач на 5055.

Куре лэченпя мадам из препаратов составлял около 3 иэсядав (а среднем 3,25 + 0,09 в случае верапашла а 3,29 + 0,11 а случав гшаприливв).

В трупп» больных СН, получнвиих лачешга обоими препаратами посла отмены первого проводился "размыв" длительность»' 1-2 не дела, поггз больные на принимали внтиангяналышх препаратов за нснлвче-пжш нвтрсглагорява при приступах стенсвардаз. ВЗМ-ароба выполш*-лгаь до, посла периода плацебо, »яре а I недала, 1 шояц а 3 месяца гзчзншц оадкиа биохимических показателей - до, поела плзцэбо я в конто курса лачэтгая кетддо пз препаратов.

Проба о Щ проводилась на свловргоиетро "Сёивно" о регистра-пдеЗ ЭСГ в 12 отведениях прз помада аппарата "Шдгограф-81" (Швэ-цяя) я "Егасзт" (ГДР) по сгандаргтму протоколу (Кэишяха В.П., 1588).

Глодана проведения глтаоаотолотантрого та ста (ГГр. ГГТ проводила я оцзниваяя по наго дика, ражкгвздованноа ВОЗ (1987), Забор

вэнозной крови осуществлялся до, чэрвв I в 2 часа посла приема больнш 75 г. водного раствора глюкозы. Опредалвнив глюкозы в ¡фови производилось глюкозооксидазнш методом о сспольбованиоы евалнватора "Экван-Г".

Методы оггрексдзготя лшхидов в сыворотка крови. Забор веноа-еой йрови осукрэствяляи т> утренний часы, посла 12-16 часового голодания. Сйрадеязнае лшшдов (ойдий ХС, ХС ЖШ, ТГ) выполняли согласно методам описаншщ в инструкция лаборатории стандартизация бсолагтоскпх псслэдоБвшй ШС ЫШЦ АШ СССР. ХС ЖШ опрздс-йгйэ по формула: ХС ЛШШ « ойдпй 1С - ТГ/5 - ХС ЖШ: ко

(шдэко атстюгеЕНОстп) по фораулэ; К *» Sife^í ХС.ЛТГЩ

ХС ЖШП

За норму обща го ХС принимали его содэрзанш а снворотке кронп шаеэ 250 ыг/дл, ХС ЖШ - болзо 35 иг/дл, ТГ - кзнев 200 мг/дд.

Иотогтка определения готаонов. Определение в кроза шсудзна, трнйоцтировина (Ts), тироксина (Т4), тироксшсвязываззщзго глобула-па (ТСГ), кортазола, тестостерона, острадиола проводили радиош-¡фяша нетодой с исподгьпоклшеи наборов производства енстатута блооргашгезской хешш 'Ш БССР. Соттотропннй горыон (СГГ) спрзда-яязш пабораып производства Каунасского филиала ИЭЭ АМН СССР, едрз-пскортикотрстый (Л1СТГ) к тараотрсщщй (ТТГ) - паборамз cis '(Фрал-цзя). Результата считали на аппарата "Рак-гамма-И" фирин ЖБ (Швзпгш).

Штештичаскбя обработка полученных тшоао;. Получшпше ffia обработаны методом вариационной статистики о расчзтом Т-кра-•пзрия Стздента для парных пзгдорзшз!,. Корреляционный анализ вп-поанеп naisa ГС/АТ с использованием пакета штедатсгескш: прог-раУЯ "Statgraf ico ".

Результата исследования и их обсувденив

Дктрангнвальндя рсйактавность верапамила и аяагпшшна при

продолжительном применении у больных СН в зависимости от чувствительности я препаратач. характера толерантности к углеводам и походного уровня холестзрдна в крови. При трехмесячной применении варапамаш из 4V обсладовашшх больных СИ у 33 (I группа) препарат уяэ к ненцу первой недели прсама вызвал вырезанное повыюзнне фнаи-едской работоспособности (табл. I). При этом шало тсто сникениа густота прпотулоэ с тога кардан и количества потребляемого нитроглицерина ва недели. В 14 случаях (II группа) лечебной аффект носил недостоверный характер несьютря на увеличение дозы хэрапамила до мак-сишльно персносшой (табл. I). Через геекц леченая Скзичосная ра~ ботоспосойюста у лиц I группы дополнительно достоверно возросла по ерзвкшп® с достигнутоít в I аедеяа (табл. I), tío еацровозда-люса и дсаолютвлышм енпгзнпзи частоты приступов стенокардии и годгоства потребляемого нпзфмтпщзрена, тогда кая so II груша ssjmsuuo показатели остались за прочней урезно. К концу третьего извяда приема антшпгшшлшоэ дзйстено верапамта в обэах группах араетггсзокп г.э от лгало сь о? результатов I гаода.

Анализ неходшх данннх показал, «зто не смотра на различную да-нгмнку йнтпангинальаого оффоктл варапаыпла рассматри&азмыа rpyinnz балл сспоотажхы ко возрасту, индексу ыассн тзла в пдкшгсзсг.с:.!-/ тз*гэют стэноЕарлви. Огезствзшша отличием £зилоо& то, «jto Увд ара ОШ с 80 кг варалгяяла прирост продолзхитздьносет ФН у 14 (42, 42$) больных I груши бал 120 с и болзо, а у остальных 19 превысил S0 а, еостаетв в ерздпвы so груше 109,79 + 4,6 о, тогда как у бояышх II группы продолжительность <íH при ОЛИ возросла а кзпкпзй отэпэнн (33,44 + 3,5 о, Р< 0,001), кж в I грушэ.

Получении результаты позволяют думать, что разница в лечебном эффекта варапамилэ у болышх I я II групп обусловлена различной инддвядуальной *?увствитаяьяоот1.а к антаазшшаяьному действии

Таблица I

Дсттитт показателей толерантности к физической нагрузке при трехмесячном применении взрапамила и анаприлзна у больных стенокардией напрякення с высокой (I) я низкой (II) чувствительностью к препаратам

п :Показа- | I

.тсли . контроль :Грушн 5

Плаш бо

Лечение

ОШ

I нед.

I кес.

3 кес.

» »а

I 216,71+10,83 222,74+11,07 328,94+11,53 371,73+11,23 403,67+11,45

Исрапгаял

П 206,87+11,22 213,69+12,12 240,7%12,35 247,16+12,7 ' 248,57+12,9

I 198,52+12,15 204,83+12,31 335,64+18,52 389,85+13,2° 434,64+13,0^ П 187,91+13,31 194,38+13,13 225,72+14,35 231,52+14,5 232,69+14,8

408,08+11,81 243,27+12,73

441,38*13,21 229,85+14,64

I 219,57+11,3-1 228,36+11,24 352,74+11,33 370,32+11,5 373,15+12,1

П. 205,69+12,81 213,23+13,41 244,58+14,12 251,37+14,2 249,63+14,4

I 198,82+12,53 205»6%12,35 362,31+13,42 385,91+13,7 392,51+14,03

П 184,53*14,12 193,62+14,07 228,47+14,71 234,78*15,1 ' 233,11+15,06

Анаприлзщ

375,95+12,36 246,13+14,37

395,75+14,22 ^9,87+14,92

Примечание: Т - продолжительность фиэЕЧЗской нагрузки, сэе; V - выполненная работа, вт;

п - Р^ 0,001 - достоЕаршсть различия относительно плацебо; о - Р-^0,01 -отвосетолгло 0ЛП; А - Р^0,05 - относительно I недзла лзчзния.

прзпарата. При от см приест продолжительности 2Н свишэ SO о з ОЛП с 60 от верашмила указывал на ого высокув эффективность ирк курсовом приеью.

Одновременное проведение дояплекса биохЕШчеопях псолэдопа-~::Л позволило з данной работе сопоставить антпанпшалышй doJJsk? гзрллпшита у лиц с различили походным состоянием углеводного и л.ялплсх'о семена. Согласно результата!» ГТТ ПТУ била виявлзпа у Â7 (36,Ï7;1) , а ПТУ у 30 (63,83£) пэ 47 больных Ш, получавши л".-••екпэ г<арапа?тлом. Прз этой з обоих группах препарат окаеэл дса-асшрлоа аатг££лгзятльноэ дзйсгвпз но сравнения с плацобо, однако 7 большее с ПТУ прирост продолгзтельноотз СП (153,09 ± 7,78 о), ск::7,8миэ частота приступов CEI (69,37 + 5,12?) я количества ксз-рзбяпзмсго нитроглисэрзяа (68,32 + 4,82^) за неделю носгля балза шрсгениыЯ характер, чаи у больннх с ПТУ (соответственно, 125,21 ± 0,12 с, 52,31 + 4,66£ и 51,73 + 5,23£). При отом средняя лс~эб-::ая доза верапашма замотпо по отличалась в I (345,29 + 3,21 щ»/ су*) а го П (353,42 + 3,45 иг/сут) олучаэ.

Сравнение антшшгиналъного действия вэранашла у 27 больннх СИ о порглохолзстзрянемиеа (НХС) и 20 с ГХС на выявило достовэр-есз разнпда в лзчзбнсц аффекта.

При трзхизсячпоц прзмепошн аиаприлпн у 27 (I группа) нз 4Л обслздовавннх больннх СЕ сказал достоверное анетаютшальноо noilcTBHO, тогда naît у 17 лиц (II группа) авсаотря на уволгапагэ Г.^а прзяарата до гшсянзльно лорэносшой торалевтпчзскяй Ез бал достигнут (табл. I). Существенно, что узз з ОЛП поста прзека 40 от анапрплша у 19 (66,66$) пз 27 большее I группа доо-ззгзутна прирост продолжительности физической нагрузки составил ISO с :х более, в средней по группе равняясь 117,3 + 6,3 о, тогда пъп у больных II грушш продолжительность физической нагрузка кри

ОМ возросла в меньшей степени (36,14 + 4,8 с, 0,001), чей в I группе.

Различие в антиангинальной эффективности анаприлина у больных I и II групп сохранялось и на последующих этапах трехмесячного лечзния. Так, в первую неделю лечения у 8 больных I группы бал достигнут прирост продолнительности ФН 120 с и более, однако в целом по группе увеличение толерантности и £Н было недостоверным относительно достигнутого в ОЛИ (табл. I). После одного и трех тояцвв лечения адтшшгпнальдай эффект опапрплгюа у больных I грзтага тага:е ш нарастал, во сохранялся стабильным (табл. I). У болышх II группы в первую нецела и па последующих этапах трехмесячного лечения терапевтический эффект не был достигнут (табл.1).

Согласно результатам ГГТ ПТУ наблюдалась у 28, с ПТУ у 16 больных СП, подучавшх лечение анаприлююм. В обеих грушах препарат оказал достоверное антнаютшальное действие по сравнении с плацвбо, однако прирост продолжительности ФН в группе о НТУ (134,41 + 7,62 с) был большз, 'там с ПТУ (108,39 + 8,51 с, Р^ 0,05).

Лечебная доза анаприлина достоверно не отличалась у больных с НТУ (144,87 ± 3,44 мг/сут) и ПТУ (151,22 ± 3,37 мг/оУт).

Результаты трехмесячного лечения анащишшш 26 яац о пеход-но!2 НХС и.-18 с ГХС показали, что в обеих группах препарат был в равной степени эффективен по сравнению с швдвбо.

Сравните лышй анализ полученных результатов позволил определять ряд общих закономерностей и существенных отличай в дина-гаке лечебного ефЗекта верапашла и анаприлина. Не называет сомнений тот факт, что больные СИ отличаются по степени индивидуальной чувствительности к антианпгаальному действию верапамила и шнщрилина (Кав-агович Р.А., Костко С.З. ,1989). Однако на фоне

вэрапамнлз в группе чувствительных к нему ляп наблвдалооь угэля-*занпз <£язическоА работоспособности в точение первого ивоящ лата ния по сравнена*) с однократным сраамоы препарата, тогда как ш фоне анапртшша максимум прироста бал получая уже в ОЛП, а даль— нейгао увеличение толэрактностн к ФН в аналивярувмой групп?» боль-пшс носило недостоверный характер. Па усиление эффекта варететялз при его Еэстзшодэльпса применения у больных СП угаянвдат п другая исследователя (Шакарова С. И. и соавт.,1984). Иаучэгпге фармакокп-пзтеспз езрзза-шла показало, что прп рзгулярпсм прдага прзпарзта нрслсходят угэлятзпиз партой ого подушЕодзвзл (Сластатгога II.Л. я ссавг.,1830), что способствует иокоплзнзэ пропорота в кроет.

В отягаа от со ролами ла в рлдэ исследований, изучавших фар-какодпнамхту анапрплшга не било енявлзно суиествешшх раэлзпяЯ мааду гщтэшсстаз антнаятаального аффекта па фона аурсоэого ло -тэтая препаратом по сравнении о ого вффоктявнши дозгшл в ОШ (Романов А.Ю. и соавт.,1983).

Влипшш вэрапамила л авапрллнпа на толерантность к углеводам у больных СН.

Срэда 47 больных СЯ, получавших лечение вврапамилси НТУ была выявлена у 30 (63,832), а ПТУ у 17 (36,17;?) обследованных. Прп етсу у лиц с ПТУ содергшша глвяозн в крсоп было дсстовэряо игга натопдк (Р-^ 0,01) п после нагрузки глюкозой через I п 2 часа (Р«'-0,001), чам у больных о НТ7 (табл. 2). Уровень шсулинешп чзрзз 120 шш у больных СИ с ПТУ тшск» характеризовался болао иасояим уровнем (табл.2). Трехмесячное лвченко верапамилш достовзрпо но повлияло на изучаемые показатели углеводного обмена у больных в НТУ и ПТУ (табл. 2).

НТУ была обнаружена в 28 (63,63$), я ПТУ - в 16 (36,30) случаев среди 44 больных, получавших лечение аяапрялштсм. Трехш

H

a »

il

4 о

n M

¡ra к

ю

14 &

о г.

V-

г; fi

¡>> я

H |<

H

Ь к

О И ÎJ

Нн

Sil

й —

i-i SJ

i*

ч с

Î

и

а

ÜS «

t-'î «

!

0 :;: )

К р. н si

1 i

M о

!

I H f» «

Ц

4

О к

ii ei

sí a

U5 ta

t-i ui

* *

CM, {V.

M ф

V ISi

8 Я

-¡»I Ю

4P

£

Ю «

Л* со' CO m

о

{M

I»

и л1

U

«' ft.

О, о,

Ä1 Ä1

га о

» ь

« 4P

8 «я « «

W,

ю Г)

Í3

UÍ

-И №

СП

Uj

<3

»U I-1-* tsi

s>

M

0 n ю Ol Ci CO

i «£) % tft' CD n s N

to О Ф с*

2»

Й »

M

со

С"? íi

±1 о

M

г»

M

»

о. о. ft¡

чу! Со » »

е- с»

8 щ

с, о.

-и -tí

«о

<4 м

«• е.

US US

а

СМ* м*

А»

со со

а

<т>

N ГЛ

M с»

Ф а

Vi t-»

í'vi

UJ ч

M M

±t" „tí

s> t>

in m

M M

N CI

« fe o. o,

A'

■Ч1

я

«5 CM

СЧ M

o" o*

à' Ö

со Ci

s. »

О

f^V «r^î

ci

e ».

â1 А'

Ci M £13 v

M

ю со

CJ. CV»

¿f rt

t> M

M> M

СП о

ci

Sí! id

д. s ci из

Iß i i

to n

di Iл

Я

Cfl CM

±¡

•3? $¡

г; 4M

a a

í- £>

M M

4

о , о*

(Я C\f

г- сэ

у

И «с."

со <л

ff ¿Г

• с

о о

?! 8 «I fr

о о,

СЧ ¿jj' W

ю ю

■'S V

H у i

ö

сячноз тепзшю апппрялзшом но оказало заметного влшпгкя па ксу-•аемив показатели углеводного обмена у больных СН о ГОТ (табл. 2). У лиц с ИГУ на фоне анаприлкка не изменилось содержание глэ-коэы п инсулина в крови катсшп, тогда как урезонь глюгемпп после нагрузки глшозой повысился (табл. 2). При этот стояние содержания иксулзша в динамике ПТ носило недостоверный характер. В связи о данным обстоятельство» логично предположить, что гтшэр-гликемия у больных с ПТУ на фона анащяшша могла быть вызвала не только тормозящим влиянием препарата на секрэпдв инсулина, по п возрастанием глзжогепоетзл и глюконеогенеза в петанн, поскольку известно, что па фоне бета-адренобдокады повышается пувотга-гельность альфа-адрэнороцоптороз к стимуляции пх тшштоноя («гпзьг а. а1. ,1979). Крсаэ того, в условиях бета-одрзнобл)-кадя сниаается утилазавдя гдвпозн периферическими ткашгди, в порву» очередь кввда® б., лпйегзооа о.,1931). Тот факт, ■что у больных с нарушения«! углзводного обдана усвоэша глвпези па клетотасм уровне сшшзпо, п интенсивность произесов глтешзо-гзнеза и глиногенолзза растат межот объяснят» рззлпноз влияпвэ анапрялина на уровень глюкозы в крови у лиц с Ш7 п ПТУ.

Исслэдованио содерганая лшшдсв (обяай 1С, ХС ЛПНП, ХС ЛПШ, ТГ) у больных СН до, поолз пяацзбо а на фена лощения вэрЕШснилс:!

выявило достоверного измэнзния пх аонцэитрацаа. Однако, наблюдалась тенденция к сшвзенш уровня облиго ХС п ХС ЖШП посла .точения, тогда кап на фоне пдадзбо содарзшшо дгшнях лшгадоз в крови практически не отличалось от исходного уровня. Коррзляцшиткй анализ показал, что меа|ог еппгеншл уровня общего 10 па фош тэ-рашга и его исходным уровне!.; имелась обратная связь (*" « -0,51» Р^ 0,01), в связи с чем бнло выполнено сравнение дгоа',пжи уровня лшшдов в кровп у 27 больных СН с НХС а 20 о ГХС (табл.3). Поояэ

ТЕОЛИПВ 2

Изменение уровня некоторых яипкдов в зависимости от исходного их содергакия в крови у больных стенокардией напряжения пря трехквсячном лечения вералалп«-

лок аиапрклзвюм

Показатели > ; Обиий ХС иг/вл " * . и лгш, кг/дл тг, кг/дл

.'.'ом ян? определения

| норма-( 250); гид ар-( > 250) :нормо-( ^•35): гзло- (<35) нормо- ( < 200) ."гипер- ( ^200)

Контроль 217,9 + 7,8 282,5 + 6,8" 44,3 4- 1,6 32,7 + 0.81' 130,3 12,5 262,5 + 11,7*

Плацебо 223,5 + 7,5 235,2 + 7.3 43,7 Ч- 1,5 32,6 + 1.2 135,9 + 12,4 270.1 + 12,9

¡йрапамил 206,2 + 6,3 257,3 + Л 7,6 44,6 + 1,3 33,2 + Т 127,5 4- 13,1 256,3 + 12,7

Контроль 220.3 +7.63 285,3 + 7.1 44,5 1,6 33,1 * 0,9 127.5 + 12,6 256,2 + 12,1

Плапебо 221,8 + 7,4 287,4 + 7,2.' 44,1 - 1,3 32,5 + 1,3 131,2 + 12,4 271,7 + 13,5

Лнпприлин 227,2 + 7,6 296,6 + 7.9 43,4 + 1,5 32,1 + 1.7 169,4 + 12,7* 284,6 + 12,6

Примечание: к - Р^0,001 - достоверность резлячия контрольных показателей мехду группами; А - Рс0,05 - достоверность равянчия относительно пладабо.

лзчения вервпамняоч уровень общего ХС у больных СИ с исходной ГХС снизился (табл. 3), причем сншоние произошло за счет умвнь-Еэязя содержания ХС ЛПНЛ в крова до 174,9 +6,8 дгг/дл, что было тшз его значения на фоне плацебо (197,2 + 6,9 мг/дл, Р'-0,05) п контрольного уровня (194,6 +7,2 от/дл). Коэффициент атэроган-пссти при этсм снизился с 6,14 + 0,25 до 5,45 + 0,27 (Р<^0,05). В группе больных СП с НХС уровень рассгязтриваеиых лгашдсв посла лочаная вэрапамилом -существенно но изменился.

Механизм сгшноппя уровня обзого ХС в крови под влиянием ян~ тггслпстов кальшя, по-впцвлсму, связал с их способности^ вызи-гягв аптпЕоцяа цятоплазматячесяой холэстеролзотараз, угизтешгэ естерифякацпл п усиленно гидролиза астярпфацзрованпого ХС, что приводит к ускорении зкскрзщш ХС из клетки (Душат М.И., Иванова H.B.,I99I; Etlnsln О.Н., Kajjar D.Р. ,1985). Наблгцаеисе При отем снижение содаряания внутриклеточного ХС (Хаетгов Х.А.,1988) нгзваннсо антагонистами кальция, согласно теории Goldstein J.L., Еготт U.S. (1974), способно увеличивать ре цеп тор-сп оерз дованшга захват ХС ЛПИП клетками из опруяаняэй среды. Это подтверждается гкепершентальшош работами, в которых показана стимуляция пог-леиэния ХС ЛПНП тга мзяплзточной ерзды изолирсвшшнш гладгссми-еэчннмп клаткаии культуры аорта в присутствии онтоготаотов кал*-■цпя ( Etlngin O.R. , HaJJar D,P.,1985).

При трахкасятном лвчэнкп анапряляном была отмочена тенденция к возрастании уровня ТГ в крови у больных Ш. При втом тж-ду походной величиной тригллцзридемги и ее увеличением на фоне терапии имелась обратная корреляционная связь ( г - -0,46, Р< 0,01). Сравнение изменения уровня ТГ у больных СИ с исходной нормо- п гппертриглзшзркдемиеЛ показало, что в первом случае содержание IT в крови достоверно возросло (табл. 3). Известно,

tto под влиянием бета-адраноблохаторов ногат шеп место угнете-шю актаввостя гормонально-чувствительной дшавы, сопровождаются нажопДанией ТГ в кровв (Кухаре нжо С.С. в др.,1991).

Сравнение уровня лшхндов в крови у больных СН с НГУ и ИГУ но выявило достоверного изменения их концентрация после трехмесячного лечения нероламиоы в анаярядяяом.

Содержание некоторых гормонов в крана у болышх СН на фоне хлчашш ьерапшдлсл г анаприлнису.

Пра лачаниЕ нэутешаи прзнарагаыи не наблюдалось ддстовэр-хшх сдвигов уровня а крова горшков гнпофаза (АКТГ, ТТГ, СТГ), сатомдной железы (Ts, Т4, ТСГ), надпочечников (кортазод), полоша жалея (тестостерон, встрадзоя). Однако, прослеживалась тенденция к снижению уровня тестостерона на фоне терапии анапрхдя-яш. Пря втш уиакьшнхе содержания гормона в хровн ве скио связано о лечебным аффектом в дозоЗ препарата, во находилось в обратное вавасжмоста ( г« -0,44, Р^0,01) от исходного уровня тестостерона в гровя у больных СН. Аналогичную вавнсжиость ыва-ду свхженкеы ссдврканжя гормона в кров* в его исходной ксодрнт-раддвй наблюдалж я другие исследователя (Гуибатов Н.Б. х соалт,, 1991) у больных ГБ про продолжительном &чшяя аяаярнлхном.

Сравнительный ввадяа язяеввняя уровня некоторых контринсу-аяретх горыокса (СЯТ, кортавол, Тд, 74) не шяажя ш&гаи сдвигов st содвркашш в крова у больных СЯ с НГУ в ИГУ после saxs-ния ваучземшаг препаратами.

ВЫВОДЫ

I. Бодыша СН обладают индики.пуадьной чувствительное»» и анткаялегалаану действа® веров&доа в анаирилтаа , шюошв-ыоЯ катодом острой лекарственной щю<&. У ляп, чувствительных

к вераяашду его антиангшшльная эффективность в течение ыерво-

го месяца прпмепепия поползите лига возросла, тогда коп пп фенз лечения акаприлклом у чувствительных п не.чу лиц накстгмум г?ф£акгя был достигнут уже при однократном приеме препарата.

2. Антаанглнальная эффективность взрапамила и анаприлина зависит от состояния углеводного обмена: у больных Ш с ИГУ ионотерапия изучаемы?«! препаратами менее эффективна, чем в случае Ш7 .

3. Продолжительное применение зерапамила сопровождалось ал-тиатероганнымн сдвигами - стаганием уровня общего холестерина

ва счет холестерина липопротеидов низко" плотности и уменьшением коэффициента атерогенности у больных стенокардией напряжения с гиперхолестершемией, тогда как на фоне анаприлина шзли место проатерогенные сдвиги - увеличение уровня триглицзрндов у больных стенокардией напряжения о исходной норглотриглицеридемией.

4. Вераламил при продолжительном лечении эаметно не повлиял на толерантность к углеводам, тогда как под влиянием анаприлина уровень гликемии после нагрузки глюкозой возроо у больных стенокардией напряжения с пониженной толерантностью к углеводам.

5. Терапия изучаемыми препаратами не изменила содараашга гормонов гипофиза (АКТГ, СТГ, ТТГ), щитовидкой гэлззн (Тд, Т4, ТСГ), надпочечников (кортигол) з крови у обслздуемсс болшкх.

6. Уровень тестостерона п зстрадпола п кровп у больных ста -покардпе.'! напряжения не изменился после лечения взрапамилом. Снижение содержания тестостерона под влиянием алаярялина походе-лось в обратное зависимости от исходаой концен'-фацяи горглона в крови у обследуешь.

Практические рекомендации

I. При продолжительном назначения веропшгияа и анаприлина у больных стенокардией напряжения необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к антиангиналыгаму действии пртпара-

«и, состояша углеводного обгазвд и со^аршнжа дгшшдсз в срош.

2. У болишх стенокардией напряазкия о исходной хтахерхолзс-»зранацЕвй при шшш ьнткшггешушмго вф^йптз обоих препаратов ноштш иаашийпсо ¡вэрашшша вэццу его способности прз продол-югголшоц прилеЕ&шш ояашвать азжатарогенноз влаяшш еэ спектр ешшдов в ерош.

3. У большое ствиокардсой шпрякэшш о потканной голоранг-цоогьа к углэводш сродсткп выбора являз^ая ьградамил, прз прз-

лзшаш шгшродгяш Б етод одучаа каабхадлао еоазрэ-хлро^ть состояла угжшодоого обл;»:а.

4. Ира нзобходолй'кз аяатояшого щшзиаоия у бвхша: стеиоаардазй шлркзшш о соврсгодшой половой щшлггй 13хзрообраш> еаз®аа*вяяг* вошрои. са уро&а&л имговах гораапоа

в кроьл,

Спезое раба?, сауйезеошшшс со «виз ам сортам

I. Соогойаа угдоьодаого ой^зел у дояыяа ашшохл^ха^й изд-рцгавав ара юсгеожюш едовзвавш: штсгонвста кальцга юржака //Сб. йжуъгажо вопросу сэдоЕ|£:калзг£2.-Таз2.зп,г.~19Э1,^ЛЗБ'1Э/

£. Вшаша гараяааала на хзшда сиворотсз ераьа * ошза&ордаай вацршзшш нрл его кияаивш щсазванЕи /Доо.доаа. 1 шеаяа кардвоокиш Кетскаю .«Лаа -А*а. -1991. -Т, 2» - С. 132 (со» бык. О.А.ДеЕЯовет).

3. Срашжалызсз игша воропгшзиа к авапрашша на лииитл сыворотки крапа у больных отенокардявЙ шпрязлнзк прг ътгамш^п врашэшш /Два. 51-Й наушо-араггэт. ДйфрзЕГсш.» Лехабад.-1991.-С.244-245 (ислвт. Ф.А.ШнхааоЕа).

4. Срайштекьаов Лдаязве варшшшла к еващяшша ш основана пока ваге ли углеводного обиака у больных етеножардвей напршзная при длительном пркиененхя //Сб. Актуальные вопросы кардяолоиш.-

Тапявит.»1'991.-С.94~97 (ооавт, Ф.АЛ'вотхеповч, A,A,Afloran),

б. Иаучэявз тиреопцпого отатутза do датах отэпокяритаЯ пит-ряявния пря дяпгалмгсм nps¿»iramm вврминияа /Лея.доил, Вочоч гзиого сгадпопаутлз "Радаопутяошш гаолэдсшняя в пзртшологяя",-Гдсняа,-I99I.-С,33-34 (осэвт. А.А.Абрамов, З.А.Г&етмпсл»),

6. Влаяяно плате лмимго хвйотнм вчрапгтл* m ляяяяа рогяя крова и nosacarm угячпоаяого odkwia у бояыгох otwkwij»-гляй пяпрлкэпая //Шд.яурггзл У йбзкгзттчп.-ID9T.10.-С.Я9-31 (сззэт. 0,А.Гаяяхааол1, О.А.Явпяоять H.C.IM, r.n.'^rrrjywr». Л,А,Абрамов, С.З.Коотзо).

Р Пал'шсяии и iiCHàth

«ujmii: éo *f4'{n Oâtin: /, On J. •

Т»р&ж: ico Злш: 99 i

îmiotpâ^n» M 4 IM 110 ни. Мбв-Смш) Ташкент -700J0Q up. PwuanHuS, 10.