Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Влияние трансфузионных сред на антикомплементарную активность препаратов иммуноглобулина (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Скриган, Елена Романовна :: 1985 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. АНТИКОМПЛЕМЕНТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ
ИММУНОГЛОБУЛИНА И СПОСОБЫ ЕЁ УСТРАНЕНИЯ
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КОНСЕРВИРОВАННОЙ КРОВИ, ЕЁ КОМПОНЕНТОВ И КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ НА АНТИКОМПЛЕМЕНТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ- ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНА
•3.1 Влияние консервированной крови, плазмы и • эритроцитов на антикомплементарную активность препаратов иммуноглобулина.
3.2 Влияние препаратов альбумина на антикомплементарную активность коммерческих иммуноглобулинов
3.3 Влияние кровезаменителей на антикомплементарную активность препаратов иммуноглобулина
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ
ИММУНОГЛОБУЛИНА И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОНСЕРВИРОВАННОЙ ДОНОРСКОЙ КРОВИ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОЙ ИНКУБАЦИИ
4.1 Изучение специфической активности препаратов иммуноглобулина, добавленных к трансфузион-ным средам
4.2 Влияние препаратов иммуноглобулина на белковый состав плазмы крови
4.3 Влияние препаратов иммуноглобулина на морфологические и биохимические показатели эритроцитов консервированной крови
4.4 Влияние препаратов иммуноглобулина на функциональную активность лейкоцитов крови.
Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПЕРЕНОСИМОСТИ ВНУТРИВЕННОГО ВВВДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНА В КОМПЛЕКСЕ С ТРАНСФУЗИОН-НЫМИ СРЕЩСТВАМИ.
5.1 Изучение переносимости внутривенного введения препаратов иммуноглобулина в комплексе с кровью, альбумином и гемодезом на морских свинках.
5.2 Изучение переносимости внутривенного введения препаратов иммуноглобулина в комплексе с кровью, альбумином и гемодезом на кроликах.
5.3 Изучение переносимости внутривенного введения препаратов иммуноглобулина в комплексе с кровью, альбумином и гемодезом на собаках
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Скриган, Елена Романовна, автореферат
В последних постановлениях ЦК КПСС и Совета Министров СССР и0 дополнительных мерах по улучшению охраны здоровья населения" предусмотрено расширение научных исследований по улучшению профилактики и повышению эффективности лечения больных*
В практической медицине имеется большой выбор иммуномоду-лирующих средств, среди которых важное место занимают препараты иммуноглобулина из крови человека.
Благодаря наличию большого спектра антител ко многим микроорганизмам, вирусам и их токсинам, нормальные и специфические иммуноглобулины используются для профилактики и терапии различных патологических состояний (Крупинина А.П. и соэвт., 1978; Субботина Л.С. и соавт., 1978; Бенедиктова И.Я. и соэвт., 1979).
Коммерческие препараты иммуноглобулина вводятся внутримышечно, так как их введение внутривенным путем сопряжено с риском возникновения у пациентов реакций анафилактоидного типа, что обусловлено высокой антикомплементарной активностью (АКА). При внутримышечном способе введения препарат подвергается частичному расщеплению тканевыми протеагами в месте инъекции, медленно адсорбируется тканями, в связи с чем максимальная концентрация антител в крови определяется через 1-2. сутки, ограничена и возможность трансфузий больших количеств белка, что особенно важно для больных, страдающих синдромом недостаточности антител ( ScK wahderD.; Wegman А., 1973; Wofer F. и соавт., 1975; Генчева Г., 1975; Barandun S. и соэвт. ,1980).
Поскольку антикомплементарная активность, по мнению многих исследователей, связана с наличием агрегированных молекул,-образующихся спонтанно или в результате денатурирующего действия этанола в процессе производства препаратов, в последние десятилетия проводятся интенсивные работы по изысканию способов получения иммуноглобулина со сниженной комплементсвязываю-щей активностью (Холчев Н.В., 1976; Хромецкая Т.М., 1977; Стригин В.А., Терновой А.П., 1978).
Среди многих методов получения внутривенных иммуноглобулинов наиболее широкое распространение нашло протеолитическое расщепление молекул, в результате чего получаются препараты с низкой антикомплементарностью, по разной степени нативности и биологической полноценности (Анастасиев В.В., 1980).
Общим недостатком иммуноглобулинов, полученных протеоли-зом, является их быстрый катаболизм в организме из-за резкой фрагментации молекул, что существенно снижает их профилактическую и терапевтическую эффективность.
В конце 70-х годов в Советском Союзе впервые была освоена технология получения иммуноглобулина для внутривенного введения, основанная на кислотно ферментативном расщеплении (Горь-ковский НИИШ, Киселева И. А. и соавт., 1976). Однако в связи с малым объемом его производства,обеспеченность практического здравоохранения нашей страны этим препаратом пока явно недостаточна.
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности проведения исследований, направленных на снижение антикомплементарных свойств коммерческих иммуноглобулинов, что позволит более эффективно и целенаправленно использовать эти препараты.
Целью работы явилось изучение возможности снижения анти-комплёментарной активности препаратов иммуноглобулина с помощью трансфузионных сред, широко используемых в клинике.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1. Выяснить влияние ряда трансфузионных сред на антикомплементарную активность препаратов иммуноглобулина при их совместной инкубации в зависимости от объемных соотношений, времени и температуры.
2. Изучить специфическую активность препаратов иммуноглобулина после совместной инкубации с трансфузионными средами.
3. Исследовать биохимические и функциональные показатели консервированной донорской крови после обогащения ее иммуно-глобулиновыми препаратами.
4. Изучить возможность внутривенного введения препаратов иммуноглобулина в смеси с консервированной кровью, альбумином и гемодезом в эксперименте на животных.
При выполнении данной работы получены оригинальные данные об ингибирующем влиянии некоторых трансфузионных сред на антикомплементарные свойства препаратов иммуноглобулина при их совместной инкубации в зависимости от объемных соотношений, времени и температуры.
Выявлено, что инкубация иммуноглобулиновых препаратов с трансфузионными средами не снижает их специфической активности.
В опытах in vitro показано, что добавление иммуноглобулинов к консервированной донорской крови не изменяет ее биохимических показателей, но повышает функциональную активность нейтрофилов и лимфоцитов.
В опытах in vivo установлена ареактогенность внутривенного способа введения препаратов иммуноглобулина, полученных фракционированием этанолом в смеси с консервированной гомологичной кровью, альбумином и гемодезом. Изучены условия этого способа введения и особенности протекания реакций в ответ на введение гомологичных препаратов иммуноглобулина у разных видов яивотных.
Полученные данные имеют важное теоретическое и практическое значение, так как указывают на один из возможных способов устранения антикомплементарной активности и устранения таким образом реактогенности коммерческих иммуноглобулинов при их внутривенном введении.
Материалы исследований показывают возможность создания комплексных препаратов полифункционального действия на основе иммуноглобулинов и ряда трансфузионных сред.
На основе фактических данных подана заявка в Комитет по изобретениям на способ получения комплексного препарата и подготовлена инструкция по его изготовлению и контролю. По теме диссертации получены Z рационализаторских предложения. На защиту выносится: метод снижения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулина путем инкубации с трансфузионными средами; способ устранения реактогенной активности препаратов иммуноглобулина при их внутривенном введении; возможность создания отечественных комплексных препаратов, пригодных для внутривенного введения, на основе иммуноглобулинов и ряда трансфузионных сред.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: итоговых научных конференциях Уфимского научно-исследовательского института вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Уфа, 1976-1979 г.г.;
Х-ой конференции патофизиологов Урала: "Механизмы повреждения и адаптации функциональных систем организма", Свердловск, 1979 г.; конференции молодых ученых Башкирского государственного медицинского института "Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины", Уфа, 1981 г.;
Х1-ом Республиканском съезде хирургов, Уфа, 1982 г.; Всесоюзной конференции хирургов: "Хирургический сепсис", Москва, 1982 г.; межинститутском совещании руководящих работников службы крови, Горький, 1983 г.; заседании Проблемной комиссии Центрального НИИ гематологии и переливания крови, Москва, 1984 г.
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, общим объемом 17 страниц, которые отражают основные результаты и выводы.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние трансфузионных сред на антикомплементарную активность препаратов иммуноглобулина (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что препараты альбумина, консервированная кровь, нативная плазма и гемодез снижают антикомплементарную активность коммерческих иммуноглобулинов до величин, приемлемых для внутривенного введения.
2. Максимальное снижение антикомплементарной активности отмечено при инкубации препаратов иммуноглобулина с альбумином в соотношении 1:4, с консервированной кровью - 1:5, с нативной плазмой и гемодезом - 1:8.
3. Оптимальными условиями для снижения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулина является их совместная инкубация с альбумином, консервированной кровью, нативной плазмой и гемодезом в течение 30-60 минут при температурах в диапазоне от +4° С до +37° С.
4. Инкубация препаратов иммуноглобулина с альбумином, консервированной кровью, нативной плазмой и гемодезом не снижает их специфической активности.
5. Добавление препаратов иммуноглобулина к консервированной крови не изменяет биохимических показателей эритроцитов и стимулирует функциональную активность нейтрофилов и лимфоцитов.
6. В эксперименте на животных показана ареактогенность внутривенного введения препаратов иммуноглобулина, выделенных спиртовым методом, в смеси с альбумином (1:4), консервированной кровью (1:5), гемодезом (1:10) без изменений в сердечнососудистой системе, печени, почках и легких.
7. Разработаны предпосылки для создания комплексных препаратов для внутривенного введения на основе иммуноглобулинов и ряда трансфузионных сред, что позволит расширить возможность их применения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В последние годы в связи со значительными достижениями экспериментальной иммунологии и становлением службы клинической иммунологии резко возросла необходимость в иммуномодули-рующих средствах. К числу последних относится иммуноглобулин из крови человека, получаемый фракционированием этанолом.
Будучи наименее реактогенным среди других средств иммунотерапии, коммерческий иммуноглобулин не лишен и недостатков, одним из которых является невозможность его внутривенного введения, что сопряжено с риском возникновения реакций анафилактоидного типа. Однако, при многих патологических процессах, особенно сопровождающихся формированием иммунодефи-цитных состояний, необходимо внутривенное введение массивных ' доз иммуноглобулина. Плохую переносимость коммерческих препаратов при внутривенном способе введения исследователи связывают с наличием агрегированных молекул, обуславливающих его антикомплементарные свойства.
В исследованиях, направленных на устранение реэктогенно-сти препаратов иммуноглобулина, проводилось устранение молекул, обладающих антикомплементарной активностью, адсорбционными фракционирующими агентами, путем химической модификации или гидролитическими методами, в результате чего получались препараты с разной степенью нативности и биологической полноценности.
Поскольку основным критерием возможности внутривенного введения коммерческих иммуноглобулинов является отсутствие АКА (Первушева Л.И. и соавт. 1976, Киселева И.А. и соавт.,
1974. , 1976, 1980), свои исследования мы начали с изучения возможности устранения или подавления антикомплементарных свойств путем добавления гемотрансфузионных сред, широко используемых в клинической практике - консервированной крови, ее компонентов, препаратов альбумина и кровезаменителей.
В результате проведенных исследований было показано, что наиболее активными в этом феномене оказались препараты альбумина. Максимальное снижение АКА - более, чем в 120 раз было отмечено при соотношении иммуноглобулина и альбумина 1:4; антикомплементарная доза возрастала с 0,08+0,002 мг до 9,70+0,8 мг белка иммуноглобулина. Хранение таких сочетанных препаратов при температуре +4° С в течение 3 лет не сопровождалось восстановлением антикомплементарной активности иммуноглобулина.
Подвергая коммерческие препараты альбумина гель-фильтрации на колонке с сефадексом в - 150, было выяснено, что ингибирующей способностью обладали только мономерные фракции. При использовании в опытах донорских и плацентарных серий альбумина не было отмечено корреляции между способностью снижать АКА, видом исходного сырья и сроком годности препарата.
Обращает на себя внимание тот факт, что в феномене подавления комплементфиксирующих свойств иммуноглобулина активными оказались не только препараты альбумина из крови человека, но и альбумины животного происхождения, хотя в несколько меньшей степени. Эти данные свидетельствуют о том, что ингибирующая способность является характерным свойством любой молекулы альбумина независимо от видовой принадлежности.
Снижение АКА, происходящее в результате инкубации молекул иммуноглобулина и альбумина, можно объяснить, вероятно, тем, что они связываются между собой нековалентной связью, образуя комплексы, которые были обнаружены методом перекрестного иммуноэлектрофореза Zlotnick А.и соавт. (1980). Возможно, вследствие комплексообразования участок Fc -фрагмента. молекулы иммуноглобулина, ответственный за фиксацию первого компонента комплемента clg , блокируется и теряет способность к его активации ( Edelman G. , 1970). Важно отметить, что свойство образовывать комплексы с эндогенными сывороточными белками присуще молекулам иммуноглобулина (приблизительно 30 °!о синтезируемого в организме человека 1э G находится в комплексе с альбумином ( Hauptman S.P.^SobrzakG., 1976)
Хорошими ингибиторами антикомплементарности иммуноглобулина оказались консервированная донорская кровь и ее плазма. Добавление к иммуноглобулиновым препаратам консервированной крови в соотношении 1:3 увеличивало их АКД более, чем в 100 раз: с 0,08jO,002 мг до 8,2jO,2 мг; а плазма, полученная центрифугированием этой же крови, будучи добавленная в 8-кратном объеме, повышала АКД до 7,2+0,8 мг. Ингибирующий эффект указанных гемотрансфузионных сред проявлялся в максимальной степени через 1-1,5 часа совместной инкубации при температуре +20° С; дальнейшее увеличение времени контакта не приводило к дополнительному снижению антикомплементарных свойств иммуноглобулина.
Исследование зависимости подавляющей способности консервированной крови и плазмы разных сроков хранения (I-2I день) выявило, что наиболее активными являются кровь и плазма, хранившиеся не более 3-х дней с момента их заготовки. При длительной инкубации препаратов иммуноглобулина с консервированной кровью или нативной плазмой отмечена тенденция к постепенному восстановлению антикомплементарности. Этот процесс начинался с 4 дня хранения смесей и резко усиливался в первом случае после 14 дня, во втором - после 10 дня.
Полученные результаты позволяют предполагать, что инги-бирующая активность этих сред обусловлена не только наличием альбуминовой фракции и других сывороточных белков (таких, как трансферрин, оI , jb -глобулин), но и комплементом, содержащимся в плазме консервированной крови. Это подтверждают и опыты с инактивированной нагреванием при +56° С или лиофили-зиорованной плазмой: добавление последних к препаратам иммуноглобулина в соотношении 1:8 увеличивало АКД соответственно до 2,8+0,2 мг и до 3,4+0,1 против исходной 0,08+0,002 мг.
При исследовании консервированной крови, принадлежащей к разным группам в системе АВО, не было выявлено зависимости между этим признаком и способностью снижать АКА иммуноглобу-линовых препаратов.
Поскольку важнейшим принципом современного подхода к трансфузионному лечению большинства патологических состояний является комплексное использование компонентов крови, было интересно выяснить влияние эритроцитов на АКА препаратов иммуноглобулина.
Наши опыты показали, что инкубация препаратов иммуноглобулина с эритроцитарной взвесью в течение 2-х часов при температуре +37° С и соотношении 1:10 сопровождалась увеличением АКД в среднем до I мг. Можно предположить, что в данном случае происходит не только фиксация молекул иммуноглобулина на эритроцитах, содержащих на своей поверхности рецепторы к агрегатам и некоторым фрагментам ( Szymansky о.О. и соавт., 1981), но имеет место специфическая сорбция молекул Ig G
Поскольку консервированная кровь имеет сложный морфологический состав и содержит живые клетки, многие из которых несут специфические рецепторы для определенных участков имму-ноглобулиновой молекулы, необходимо было выяснить влияние добавления препаратов иммуноглобулина на некоторые ее показатели.
Как показали наши исследования, при инкубации иммуногло-булиновых препаратов с консервированной кровью и в процессе хранения не было выявлено нежелательных изменений ни в морфологических, ни в биохимических показателях крови. Наши данные позволяют предположить, что при внутривенном введении таких сочетанных препаратов (с кровью или эритроцитами) последние будут способны осуществлять свою главную функцию - перенос кислорода тканям, что подтверждается исследованием 2,3-дифос-фоглицериновой кислоты.
Как показали эксперименты, при инкубации препаратов иммуноглобулина с консервированной кровью происходит не только увеличение белковой фракции, но и значительно повышается содержание lg G .
Кроме эритроцитов определенную роль в устранении АКА препаратов иммуноглобулина при добавлении консервированной крови играют, вероятно, и другие форменные элементы - нейтро-филы и лимфоциты, несущие на своей поверхности рецепторы к агрегатам и некоторым фрагментам (Алмазов В.А. и соавт., 1979; Laurence и соавт., 1974; Spigebberg И. 1975;
Moretta L. 1976). Возможно, что за время инкубации ингредиентов часть молекул иммуноглобулина может быть не только связана с рецепторами нейтрофилов, но фагоцитирована ими. Последнее обстоятельство подтверждается нашими данными об усилении фагоцитарной активности нейтрофилов, причем за счет наиболее важной, завершающей стадии фагоцитоза: коэффициент завершенности в опытной группе (иммуноглобулиновые пре— параты с 5-кратным объемом крови) более, чем в 2 раза превышал таковой в контрольной (адекватные количества изотонического раствора хлорида натрия и крови).
Это предположение хорошо согласуется также с результатами данных:.: цитохимических исследований. При инкубации препаратов иммуноглобулина с консервированной кровью увеличивается активность лизосомальных ферментов (кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы и миелопероксидазы нейтрофилов). По мнению многих авторов, этот факт свидетельствует о функциональном возбуждении клетки и как правило, предшествует фагоцитозу ( Hehson Р., 1975 ; Морозова В.Т., Золотницкая Г.П.,
1974; S toss e.L X, I97g; Алмазов В. А. и соавт., 1979; Писа-ревский А.Е., 1978).
Совместная инкубация препаратов иммуноглобулина с лимфоцитами способствовала значительному усилению их продуцирующей активности, о чем свидетельствовали данные реакции угнетения миграции лимфоцитов и изменение активности кислой фосфатазы.
В этих же экспериментах, используя препараты иммуноглобулина, отличающиеся по содержанию агрегатов, фрагментов и мономеров, было установлено, что особенно активными в воздействии на ферментативный статус клеток оказались серии, с повышенным содержанием агрегированных форм. Возможно, это объясняется тем, что в первую очередь сорбируются агрегаты иммуноглобулина, имеющие больший аффинитет связывания, чем натив-ные молекулы (Кульберг А.Я., 1978).
Изучение влияния кровезаменителей на антикомплементарную активность иммуноглобулиновых препаратов выявило разную степень ингибирующей активности, что позволило разделить их условно на 3 группы.
Из кровезаменителей дезинтоксикэционного действия самым' активным оказался гемодез, увеличивающий АКД иммуноглобулина с 0,08нЮ,002 мг до 5,0+0,4 мг; а среди препаратов парентерального питания - гидролизин, повышающий АКД до 4,6+0,3 мг; указанные среды составили I группу. В обоих случаях эффект подавления проявлялся через 30 минут совместной инкубации ингредиентов при соотношении 1:8 в диапазоне температур от +4° С до +37° С. Увеличение относительного содержания кровезаменителей в испытуемых образцах не приводило к дополнительному снижению АКА.
Вторая группа включала препараты, понижающие антикомпле-ментарность иммуноглобулина в соотношении 1:10 - 1:16 до 1,2-2,0 мг, гидролизат казеина, желатиноль, аминопептид.
И, наконец, в третью группу вошли препараты, обладающие низкой, по сравнению с первой группой, ингибирующей активностью: аминон, полиглюкин, реополиглюкин; АКД иммуноглобулина в этих случаях составляла в среднем 1,0 мг.
Следует отметить, что хранение препаратов иммуноглобулина в составе вышеуказанных трансфузионных сред в течение I года (срок наблюдения) не сопровождалось восстановлением антикомплементарной активности и изменением физико-химических свойств кровезаменителей.
Таким образом, из 10 изученных нами препаратов только альбумин, консервированная донорская кровь, нативная плазма и гемодез уменьшали АКА иммуноглобулина до величин, приемлемых для внутривенного введения.
Анализ полученных данных показал, что инкубация иммуно-глобулиновых препаратов (как специфических, так и нормальных) с трэнсфузионными средами (гемодезом, альбумином и консервированной кровью) не сопровождается снижением специфической активности, что позволит использовать препараты направленно-' го действия в сочетании с указанными средами по своему назначению.
Положительные результаты, полученные по снижению антикомплементарных свойств иммуноглобулинов in vitro путем инкубации с консервированной кровью, ее компонентами и кровезаменителями, позволили перейти к экспериментам на животных. Задачами экспериментального раздела работы явилось изучение переносимости внутривенного введения препаратов иммуноглобулина в составе некоторых трансфузионных сред (консервированной крови, альбумина и гемодеза), а также выбор их оптимальных соотношений не вызывающих реакций анафилактоидного типа.
Исследования были проведены на 3 видах животных: морских свинках, кроликах и собаках. Для осуществления поставленной цели необходимо было получить гомологичные препараты иммуноглобулина для каждого вида животных. Экспериментальные серии, полученные осаждением этанолом модифицированным методом Кона, по физико-химической характеристике и антикомплементарной активности соответствовали препаратам иммуноглобулина, полученным из крови человека.
На внутривенное введение гомологичных препаратов иммуноглобулина животные отвечали развитием реакций, имеющих наряду с общими закономерностями и видовые особенности. Вероятно, различная чувствительность и ответная реакция у этих видов животных зависит от специфики их метаболизма, структуры, ней-рогуморальной регуляции функциональных систем, а также наследственных особенностей вида (Гацура В.В., Саратиков А.С.,1977; Takimo I., , 1977).
Так, для морских свинок наиболее характерными были изменения со стороны дыхательной системы - развитие бронхоспазма, который также характерен и для анафилактического шока (Адо А.Д., 1975, 1978). Изменения сердечного ритма характеризуются кратковременным урежением синусового ритма, удлинением интервала PQ , что также напоминает изменения сердечного ритма при анафилактическом шоке у этого вида животных ^ Senges I., 1975).
У кроликов нам не удалось воспроизвести ярко выраженной клинической картины анафилактоидной реакции даже при введении высоких доз иммуноглобулина.
У собак внутривенные трансфузии гомологичного иммуноглобулина вызывали изменения в деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, напоминающие картину тяжелых осложнений в ответ на интравенозное введение иммуноглобулина у человека ( Barandun S., 1975).
Изменения со стороны дыхательной системы опережают падение артериального давления, но происходят параллельно с изменением сердечного ритма. Можно предположить, что образующиеся в процессе активации комплемента крови биологически активные вещества прежде всего изменяют тонус легочных сосудов ( На-Lonen, 1976). О нарушении тонуса и проницаемости легочных сосудов свидетельствует Курыгин Г.В. (1979), вводивший крысам гамма-глобулиновую фракцию бычьей сыворотки в дозе 1-2 мл на 100 г массы тела; а внутривенное введение малых доз этого же препарата обуславливало развитие тахикардии.
Как указывалось выше, ведущим симптомом анафилактоидной реакции у собак является артериальная гипотензия. По данным Л.В. Лязиной (1982), в ее формировании играет роль, сочетанное изменение основных показателей системной гемодинамики. В период наибольшего снижения артериального давления происходит резкое падение тонуса периферических сосудов и депонирование. части циркулирующей крови во внутренних органах, вызванное образованием анафилатоксинов в результате активации сывороточного комплемента агрегированными молекулами иммуноглобулина ( MUlLer-Eberhard С.8., 1975; EibLe И. и соавт., 1979; Williams В., 1979).
Кроме активации системы комплемента, в развитии гипотен-зии играют роль и другие механизмы, такие, как, например, ки-ниновая система (Дзизинский А.А., Гомазков Д.А., 1976). Нельзя исключить и участие лизосом в патогенезе анафилактоидной реакции. Как показали Фролов В.А. и соавт. (1977, 1978), ли-зосомальные ферменты, высвобождающиеся после действия на ли-зосомы комплекса антиген-антитело, могут определять течение анафилактического шока у морских свинок. В ответ на снижение артериального давления происходит включение компенсаторных механизмов (тахикардия), что приводит к постепенному восстановлению гемодинамических показателей.
Морфологические исследования внутренних органов собак, получивших внутривенно препараты иммуноглобулина, показали: в печени - умеренное полнокровие вен, периваскулярный отек; в почках - умеренное кровенаполнение капиллярных петель клубочков, сужение просвета крупных кровеносных сосудов за счет отека клеток эндотелия; в легких - спазм бронхов, умеренное полнокровие сосудов.
Добавление к иммуноглобулину гомологичной крови и альбумина устраняло его реактогенный эффект при внутривенном введении собакам. Однако, переносимость препаратов зависела от количественных соотношений ингредиентов. Так, введение равных объемов иммуноглобулина и указанных сред также сопровождалось развитием анафилактоидной реакции, но менее выраженной, чем при трансфузиях одного иммуноглобулина. Главным отличием в динамике реакций этой и вышеописанной групп явились продолжительность латентного периода и длительность реакции: при введении только иммуноглобулина они составляли 0,3 и 7,4 мин., а при трансфузиях равных объемов иммуноглобулина и гомологичной крови - 0,7 и 3,2 мин. ; иммуноглобулина и альбумина -0,5 мин. и 5,8 мин.
Увеличение относительного содержания трансфузионных сред в 2-3 раза смягчало, но не снимало гипотензивного эффекта при внутривенном введении животным; однако способствовало удлинению латентного периода и уменьшению длительности выраженных изменений.
Наблюдения за животными, получившими иммуноглобулин с 5- и 10-кратными объемами гомологичной крови и альбумина, не зарегистрировало изменений в показателях, что позволило сделать вывод об отсутствии анафилактоидной реакции.
Можно было бы предположить, что в устранении реэктоген-ной активности иммуноглобулина, введенного внутривенно, определенную роль играет разведение последнего трансфузионными средами, однако инфузии препарата, разведенного изотоническим раствором хлорида натрия в аналогичных соотношениях, сопровождались развитием анафилактоидных реакций у животных.
Сравнение результатов эксперимента на животных показало, что консервированная кровь in vivo подавляет развитие анафилактоидной реакции в большей степени, чем препараты альбумина и гемодеза.
Таким образом, проведенные исследования имеют не только теоретическое, но и очевидное практическое значение в связи с возникающей необходимостью введения больших доз иммуноглобулина. Пока ограничено производство препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, применение препаратов, полученных методом Кона, в составе трэнсфузионных сред позволит более широко использовать их в практической медицине.
Большие перспективы нам видятся в создании новых комплексных препаратов на основе различных трэнсфузионных сред и препаратов крови (например, альбумин и иммуноглобулин, иммуноглобулин и гемодез), ибо применение инфузионно-трансфузион-ных программ позволит осуществлять последовательную или одновременную коррекцию большого числа показателей, обеспечит возможность дифференцированного воздействия на наиболее важные звенья патологического процесса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1985 года, Скриган, Елена Романовна
1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., Медицина, 1978, - 462 с.
2. Алмазов Б.А., Павлов В.А., Рябов С.И. Гистохимия лейкоцитов при лейкозах и агрэнулоцитозэх. Пробл. гемат., 1963, К 4, с. 15-19.
3. Алмазов В.А. Регуляция артериального давления в норме и патологии. М., 1983. - 120 с.
4. Анастасиев В.В. Зависимость антикомплементарной активности и структурных изменений иммуноглобулинов от методов их получения. В кн.: Иммуноглобулины и другие препараты крови. Л., 1976, с. 15-17.
5. Анастасиев В.В. Физико-химические и биологические свойства иммуноглобулинов при различных условиях их снижения антикомплементарной активности. Авторефер. дис. канд. биол.наук, М., 1978. - 20 с.
6. Антонян Р.К. Получение гамма-глобулина для внутривенного введения. В кн.: Материалы УП конференции молодых ученых сотрудников ЦНИИГПК. М., 1972, с.31-32.
7. Атауллаханов Ф.Н., Пичугин А.В. Определение содержания: аденазинтрифосфорной кислоты в плазме крови. Биофизика, 1981, ffe I, с. 86-88.
8. Белянчикова Н.И., Подавление синтеза 19-S и 7S -антител гомологичным глобулином. Доклады АН СССР, 1968, 2, с.7-9.
9. Белянчикова Н.И. Действие гомологичного иммуноглобулина на плазмоклеточную реакцию в лимфатических узлах. "Бюллет. эксперим. биологии*, 1967, fe 4, с.14-21.
10. Броневицкая З.С., Горетов В.П. Высаливание белков сер-.нокислым аммонием при низких температурах. Таблицы и монограммы. Ж. прикладной биохимии и микробиологии, 1967, т.36, вып.6, с.707-718.
11. Буччи д., Гамма-глобулин для внутривенного введения.- В кн.: Переработка плазмы. Новые технологии. М., 1977, с. 93-114.
12. Выгодчиков Г.В., Стафилококковые инфекции. М., Медицина, 1963. - 207 с.
13. Вязов О.Е., Ходхаев Ш.Х. Руководство по иммунологии, -II., 1973, 357 с.
14. Гавриленковв Ю.В., Рунова В.Д., Минакова Л.В. Физико-химическая характеристика препарата иммуноглобулина человеке. 2ШЭИ, 1979, Ш 7, с. 39-44,
15. Гацура В.В., Саратиков B.C. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. Томск., ГТУ, 1977, 156 с.
16. Гдалевский Г.Я., Сорина Л.И. Исследование стабильности гамма-глобулина и сывороточного полиглобулина. В кн.: Актуальные вопросы иммуногематологии (респ. сборник научн. работ),- Л., 1977, с. 23-28.
17. Детермвл Г. Гель-хроматографии. М., Мир, 1970, - 275 с.
18. Генчева Г. Страничны реакции след приложениете на гамма. глобулин. Съвр. мед. (София), - 1975, т.26, № 2, с. 55-59. .
19. Генчева Г., Иванов Г., Данаилова Л. Исследование на аг-регатте в иммуноглобулиновите препарати, получени от различии суровини. Изв. Дърк. ин-т контр, лекврств. средства, 1977,10, с. 123-129.
20. Гордиенко А.Н. Роль каротидного синуса в развитии шокового состояния. Краснодар, 1978, - 134 с.23* Грабар Р., Буртен Р. Иммуноэлектрофоретический анализ. М., Изд-во иностр. лит-ры, 1963, - 197 с.
21. Дервиз Г.В., Бялко Н.К. Уточнение метода определения гемоглобина, растворенного в плазме крови. Лаб. дело, 1966, № 8, с. 461-464.
22. Динклер Г.Б. Связывание лимфоцитами агрегированных иммуноглобулинов. В кн.: Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика. 11., 1980, с. 134^144.
23. Дзидинский А.А., Гомазков Д.А. Хинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Новосибирск, Наука, Сиб. отд., 1976, 207 с.
24. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Б. Лабораторные животные (разведение, содержание, использование в эксперименте). 2-ое изд., перераб. - Киев: Вища школа, 1974, - 304 с.
25. Иоффе B.C. Антиаллергический эффект действия гамма-глобулина. В кн.: Иммунология и аллергия. - Киев, 1980, № 9,с. 125-128.
26. Исследование противобактериальных и противовирусных антител в препаратх человеческих иммуноглобулинов. П. Противогвирусные антитела / Альброехт X., Высокиньска Т., Имбе Д., Спожиньскэ 3., Бухольц Б. В кн.: MEd. Dosw. Mikrobiol., 1978, 30, с. 149-156.
27. Исследование фрагментации препаратов гамма-глобулина, выпускаемых в СССР / Никитина В.Д., Холчев И.В., Колесникова Л.И., Кораблева З.И. ЗШЭИ, 1975, № I, с. 44-48.
28. Исследование биологической активности пепсиновых Fal-фрагментов гомологичного и аутологичного ^ глобулина. -Бюлл. экспер. биологии медицины / Кульберг А.Я., Шмелева Н.Е., Бартова Л.М., Дуплинцева А.П. - 1971, № 7, с. 64-68.
29. Киселева И.А., Анастасиев В.В., Толок А.Я. Биохимические аспекты получения иммуноглобулина для внутривенного введения. В кн.: III всесоюзный биохимический съезд, - Рига,1974, № 2, с. 287-290.
30. Киселева И.А. Иммуноглобулины для внутривенного введерния и возможность их клинического применения. В кн.: Тезисы докладов Пленума Проблемной комиссии по препаратам гамма-глобулина. - М., 1976, с. 31-32.
31. Киселева И.А., Тараева Г.А. Изучение концентрации антител в гамма-глобулине. В кн.: Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека, т.18, М., 1976, с. 34-38.
32. Киселева И.А., Анастасиев В.В., Ненов В.В. Структура и свойства препарата иммуноглобулина для внутривенного введения. В кн,: Препараты крови, Горький, 1981, с. 17-23.
33. Киселева И.А., Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения и возможность его клинического применения*'- В кн.: Вопросы донорстве плазмы, крови и клиническое применение иммунных препаратов. Л., 1982, с. 40-44.
34. Киселева И.А., Мухина Н.А. Распределение антител и количественное соотношение иммуноглобулинов в плацентарных сыворотках, гамма-глобулинах и их фракциях. ЗШЭИ, 1975, te I,с. 120-121.
35. Комиссарове И.А., Кудряшова И.М. Активность окислительных ферментов кислой фосфатазы в лимфоцитах крови у детей после введения антигенных препаратов. Педиатрия, 1970, № 4,с. 31-36.
36. Конышев В.А. Методы выделения и концентрирования сывороточных глобулинов и антител. В кн.: Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. М., "Медицина", -1967, с. 317-329.
37. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975, 383 с.
38. Кихоу Д. Структурные основы биологических свойств иммуноглобулинов. В кн.: Иммуноглобулины., - М., Мир, 1981,с. 235-266.
39. Коренблит Р.С., Бурковская Е.Ф., Рачинская А.З. К вопросу о возможности устранения антикомплементарности гемма-глобулина человеческой сыворотки. В кн.: Сборник научных работ Хабаровского ИЭй, Хабаровск, 1963, т. 27, с. 24-31.
40. Кульберг А.Я. Молекулярные основы эффекторных функций иммуноглобулинов. "Успехи современной биологии", 1973, т.76, вып. I, № 5, с. II0-II3.
41. Кульберг А.Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы. М., Медицина, 1975, 199 с.
42. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины. М., Медицина, 1978, 184 с.
43. К вопросу о приготовлении полиглобулина против клещевого энцефалита / Минакова Л.В., Козьминых А.Ф., Гусарова Ю.К., Медведева И.А. В кн.: Вопросы вирусологии, - 1972, te I,с. 84-88.
44. Курыгин Г.В. Отек легких и тахифилаксия при введении животным чужеродного сывороточного белка. В кн.: Папогенез аллергических процессов в эксперименте и клинике. - М., 1979, с. 166-171.
45. Мешкова И.П., Алексахина Н.В. Определение содержания 2,3-ДФГ в плазме крови. ЖМЭИ, 1954, № 7, с. 81-84.
46. Морозова В.Т., Золотницкая Р.П. О цитохимических исследованиях клеток крови. Лаб. дело., 1974, te II, с. 643-649.
47. Никитина В.Д., Борисова Н.В., Холчев Н.В. Количественное определение иммунных глобулинов в коммерческих препаратах гамма-глобулина и сыворотках по модифицированному методу Удэна. В кн.: Лечебные сывороточные препараты., - М., 1976, с.69-72.
48. Парнас В.А. Иммунология лейкоза. М., Медгиз, I960, -54 с.
49. Пеева 3. Антикомплементарная активность гамма-глобулина.- Труды НИИ эпидемиологии и микробиологии. Народная Респ. Болгария, 1973, ХУ1, 149-151.
50. Пиогсаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. -М.: Медицина, 1978, 200 с.
51. Проссер Н., Браун Ф. Сравнительная физиология животных.- М.,: Мир, 1967, 766 с.
52. Рапопорт К.Ж., Гончарук З.Н. Фагоцитод и цитохимический состав лейкоцитов. Лаб. дело, 1974, Jfe 5, с. 259-261.
53. Розенберг Г.Я. К вопросу о механизме действия гемодина-мических и комплексных кровезаменителей. Проблемы гематологии и переливания крови, 1977, 10, с. 41-45.
54. Резепов Ф.Ф., Минакова Л.В., Лаптева Л.К. Характеристика выпускаемых в СССР иммуноглобулинов, пути их совершенствования и стандартизация методов контроля. В кн.: Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека, т. 18, М., 1976, с. 14-21.
55. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологи-.ческих реакциях. Е:, Медицина, 1967, - 272. с.
56. Результаты многолетних наблюдений за эффективностью экстренной серопрофилактики клещевого энцефалита гомологичнымм -глобулином / Субботина Л.С., Пономарева С.А., Малькова Л.П., Колмакова С.И. ЖМЭЙ, 1975, № 10, с. 124-125.
57. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск, Высшая школа - 1973, - 3X8 с.
58. Серебрийский И.Я., Антонова М.Н. Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов. ®ЙЭИ, 1950, Ife 4, с. 43-45.
59. Соболева С.В., Содержание иммуноглобулинов в сыворотках абортной и плацентарной крови и их фракциях при спиртовом фракционировании по Кону. В кн.: Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека. - М., 1976, т.18, с.60-62.
60. Софронов Б.Н., Шемеровская Т.Г. Снижение анафилактоген-ные свойства дезагрегированного гамма-глобулина. Бюлл. эксп. биол. мед., - 1978, № 5, т.35, с. 575-577.
61. Стефани Р.В. Иммуноглобулины человека. Клинико-при-кладные аспекты. - Авторефер. дисс. докт. мед. наук,- М.,1975, 71 с.
62. Стригин В.А., Терновой А.П. Неспецифические свойства препаратов иммуноглобулинов. М., Медицина, 1979, 95 с.
63. Терновой А.П. Некоторые физико-химические свойства и биологические свойства препаратов человеческого ^ глобулина. ЖМЭИ., 197I, № 3, с. 140-141.
64. Терновой А.П., Стригин В.А. К методике тонкослойной хроматографии белковых растворов на сверхмелком сефадексе.- Лаб. дело, 1969, Ш 4, с. 231-233.
65. Терновой А.П. Определение белкового состава производственных препаратов гамма-глобулина методом тонкослойной хроматографии. В кн.: Стандарты, эталоны и методы контроля бактериальных и вирусных препаратов. М., 1974, с. II0-III.
66. Терновой А.П. физико-химические свойства и белковый состав производственных препаратов гамма-глобулина. В кн.: Вопросы иммунологии инфекционных и аллергических заболеваний.- Уфа, 1970, с. 39-40.
67. Терновой А.П., Стригин В.А., Позняков П.И. К вопросу об агрегации гамма-глобулина. Тезисы докладов научной конференции по вопросам иммунологии, бактериальных и вирусных препаратов. - Уфа, 1972, с. 34-35.
68. Терновой А.П., Стригин В.А. К вопросу об антикомплемен-тарности препаратов гамма-глобулина. МЭИ, 1974, Ife 8, с.136-137.
69. Терновой А.П., Скриган Б.Р. Антикомплементарная активность коммерческих препаратов гамма-глобулина и механизм подавления ее белками сыворотки крови. В кн.: Бактерийные ивирусные препараты, Уфа, 1974, с. 33-35.
70. Тимпнер И.Д., Нойхауз Д. Иммунологическая недостаточность у детей (симптоматика, диагностика и лечение иммуноглобулинами). М., Медицина, 1979, 208 с.
71. Трофимов В.А. Антиаллергический препарат иммуноглобулинов (основные требования и методы контроля) Авторефер. дис. канд. мед. наук, - Алма-Ата, 1980, 16 с.
72. Тукачинский С.Е., Бадьина В.И. Антикомплементарная активность гамма-глобулиновых преператов. ЖМЭИ, 1970, № 3,с. 95-98.
73. Тукачинский С.Е., Бадьина В.М. Ингибирование антикомплементарной активности гамма-глобулина при добавлении трансфери-на. ЖЭИ, 1974, № 6, с. I07-II2.
74. Учитель И.Я., Харитонова A.M., Хасман Э.Н. Общие закономерности реакции микрофагов при введении различных антигенов и фагоцитозе микроорганизмов. 1МЭЙ, 1976, № 2, с. 22-29.
75. Физиология лейкоцитов человека / Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарецкий А.Ю., Мамаев И. Рудакова Т.Л., Фрейдлин Н.С., Цвейфах А.С., Шишков А.Л., Л., Наука, 1979, 232 с.
76. Фрагментация и агрегация 6 в препаратах иммуноглобулина / Никитина В.Д., Холчев Н.В., Шнайдер Г.В., Мухина И.А., Кораблева З.И. В кн.: Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека. - М., 1976, с. 21-29.
77. Фролов В.А. О влиянии лабилизаторов лизосомных мембран на течение анафилактического шока и структуру лизосоа миокардау морских свинок. Докл. АН СССР, 1978, с. 29, Ш 4, с.964-965.
78. Фром А.А. Актуальные вопросы проблемы препаратов крови. Проблемы гематологии и переливания крови., 1974, Ш 4, с.3-4.
79. Характеристика физико-химических, биологических свойств классов иммуноглобулинов (б, А.,М) и их содержание в препаратах гамма-глобулина при хранении / Ларичева Н.й., Назарчук
80. Л.В., Волошина М.С., Кирилова А.А. Гематология, переливание крови, - 1980, № 15, с. 99-102.
81. Харамоненко С.С., Ракитянская А.А. О природе токсических свойств гамма-глобулиновой фракции плазмы при ее внутривенном введении. В кн.: Современные проблемы гематологии и переливания крови., М., 1964, с. 302-305.
82. Холчев Н.В., Колесникова Л.И. Исследование по очисткеи концентрированию противокоревых сывороток. Сообщение. I. Методика получения очищенной фракции. ЖМЭИ, 1947, № 5, с.6-16.
83. Холчев Н.В., Колесникова Л.1. 0 методах получения и стандартизации гамма-глобулина. В кн.: Материалы 13-го съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов. М., 1959, И» 2, с. 729-731.
84. Холчев Н.В. Современное состояние и пути усовершенствования производства иммуноглобулинов человека. В кн.: Тезисы докладов пленума Проблемной комиссии по препаратам гамма-глобулина. М., 1976, с. 1-3.
85. Холчев Н.В. Препараты из крови человека. В кн.: Производство Руководство по вакционно-сывороточному делу. М.: Медицина, 1978, с.440-443.
86. Хромецкая Т.М. Нормальный иммуноглобулин человека (гамма-глобулин) и его влияние на иммунологическую реактивность организма. Автореф. дис.докт.мед.наук. М., 1977. -28с.
87. Хромецкая Т.М., Тихонова Н.Т., Потемкина Е.Е. К вопросу о механизме действия препаратов иммуноглобулина человека (гамма-глобулина.). В кн.: Сборник научных трудов Московского НИИЭМ, 1979, т.22, с.114-120.
88. Цветков B.C. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре. В кн.: Иммунохимический анализ. М., 1968,с.12-140.
89. Чернохвостова Е.В., Герман Г.П., Гольдерман С.Я. Количественное определение содержания основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови. М. Метод.рекомендации, 1975. -37с.
90. Чистович Г.Н. Патогенез стафилококковой инфекции. Л., 1961, -203с.
91. Шальнова. Н.В., Уланова A.M. 0 механизме действия препаратов сывороточных иммуноглобулинов. ЖМЭИ, 1978, №2, с.117-120.
92. НО. Aleksandrowicz J., Zakrewska A., Buchole В. Application of immunochemical and Physiochemical methods for determination of aggregates in human immunoglobulin preparates. In: Med-dos w. Microbiol., 1981, v.31, №4, p.251-259.
93. I. A monoclonal IgG ( X ) with factor Inhibitory activity. /М. С.Coots, D.I.Jocob, A.F.Muhleman, H.I.Qlueck. J.Immunol., 1979, №122, p.2119-2121.
94. A new preparation of immunoserum globulinen for intravenous administration. /M.Nainsky, I.Puyne, G.Orfonez, E.Shanbrom. -Vox Sang., 1971, v.20, p.469-478.
95. Astaldi G., Verga S. Cytochemical study of the glycogen content of lymphocytes in lymphatic leukeipia in relation to their degree of maturation. Boll.Soc.ital.Mol.Spear., 1957, v.33, №3, p.247-250.
96. Audran R., Steinbuch M. Etude de l'activite anticomplementai-re des prodeines seriques humaines: action "in vitro" de la globuline gamma-et. Path.Biol.(Paris), 1967, v.14, p.838-840.
97. Audran R. Obtention d'une preparation immunoglobulines G, A, M (igG, A, M) a usage therapeutique. In: Revue fr. Transfusion, 1975, v.18, p.119-132.
98. Anticomplementary activity of immunoglobulines and of their subunits. /M.Waldesbuhl, R.Allan, A.Meylan, H.Isliker. Immunochemistry, 1970, v.7, p.185-197.
99. Barandun S., Kistlei1 P., Ieunet P., Isliker H. Intravenous administration of Human ^ -globulin. Irv: Vox Sang. ,1968,72, p.157-174.
100. Barandun S., Skvaril P., Morell A. Prophylaxe und Therapie mit gamma-Globulin. Allgemeine charakterisirring und klini-sche Anwendung von gamma-Globulin. Praparaten. Schweiz. Med.Wochenschr., 1977, v.106, №17, p.580-586.
101. Barandun S., Morell A., Skvaril F. Clinical use of intravenous gamma-globulin. Surg.haemother.,(Basel), 1980, p.170-174.
102. Baumgarten W. Intravenous gamma-globulin. I.Background. -Vox Sang., 1967, №13, p.84-85.
103. Beck V. Studies on the content of complement fixing measles antibodies in Cohn fractionated gamma-globulin. Attempts to reduce anticomplementary activity. Acta pathol;microbiol. Scand., I960, v.49, №1, p.I07-II3.
104. Bestimmung der totalen Clearance von Standart. Gamma-globulin, рН-4-Gammaglobulin und Gamma-venin. /H.Diggelman, H.Koblet,
105. S.Barandun, H.Gerber. Path.Microbiol., 1974, v.27, p.572-581.
106. Benjamin D.C., Neonatally Induced Tolerance to HGG: Duration in B-cells and absence of specific suppressor cells. J. Immunol., 1977, v.119, №1, p.3II-3I4.
107. Bernier G.M., Ballieux R.S., Tominaga K.T. Heavy chair subclasses of human, gamma-globulin. Serum distribution and cellular localization. J.exp.Med., 1967, v.125, p.303-316.
108. Bertolini M., Stryker M., Horowitz M. The applicability of sodium dodecylsulfate poliacrylamide gel electrophoresis for the quantitation of fragments in immune serum globulin preparations. Vox Sang., 1980, v.39, №5, p.250-257.
109. Biological activities of aggregated gamma-globulin. VIII. Aggregated immunoglobulins of different classes. /T.Ishiza-ka,,K.Ishizaka* S.Salmon, H.Fuderiberg. J.Immunol., 1977, v.99, PI, p.82-91.
110. Boyden S.V., Sorkin E. The adsorption of antibody and antigen by spleen cells in vitro. Some further experiments. -Immunology, 1961, v.4, p.244-252.
111. Bozadjiew L., Bineva I. The problem of the aggregation and fragmentation in the immunoglobulin preparations. Probl. Infec. Parasit.Dis., 1979, №7, p.133-147.
112. Budzko D.B., Bokisch V.A., Muller-Eberhard H.J. A fragment of the third component of human complement with anaphylato-xin activity. Biochemistry, 1974, v.10, №7, p.II66-II72.
113. Bull R.W., Saison R., Swisher S.N. Current status of the dog erythrocyte antigen (DEA) system. Anim.Blood Groups Bio-chem.Genet., 1977, v.8, Suppl.I, p.12-17.
114. Capron A., Dessaint I.P. IgE and cells in protective immunity. Pathol.Biol., 1977, v.25, №5, p.287-290.
115. Cohn E., Gurd F., Surgenor D. A system for the separation of the components of human blood: Quantitative procedures for the separation of the protein components of human plasma. -J.Am.Chem.Soc., 1950, v.72, p.465-491.
116. Clinical Tolerance and Catabolism of Plasma-treated gammaglobulin for Intravenous Application. /S.Barandun, V.Castel, M.F.Makula, A.Morell.; R.Plan et al. Vox Sang., 1975, v.28, p.157-175.
117. Cohen S. Immune effectors mechanism. Immunol.Parasit. Infect., ESI6, №1, p.18-34.
118. Complement mediated Unspecific Binding of Immunoglobulin to some Endocrine Cells. /R.Buffa, O.Crivilli, R.Piocca, P. Pontana et al. Histochemistry, 1979, v.63, №1, p.18-23.
119. Contact-activated factors: cpntaminants of immunoglobulin preparations with coagulant and vasoactive properties. /В. Alving, D.Tankersley, B.Mason, P.Rossi et al. J.Lab;Clin. Med., 1980, v.96, №2, p.339-346.
120. Das Verhalten der intramuskular intravenous und per os ver-adreichten Gammaglobuline. /D.Marten, R.Pan, I.1.Schelbeg-ger et al. Blut, 1979, v. 5, p.104.
121. David S.R., Lawrence H.S., Thomas L. Delayed hypersensitivity in vitro. 2. Effect of sensitive cells on normal cells. -J.Immunol., 1984, v.43, №2, p.274-278.
122. Development of an Intravenous gamma-globulin with Pc Activities. II.Reconversion of S-sulfonated Human gamma-globulin into the original gamma-globulin. /Y.Masuho, K.Tomibe, K.Mat-surawa et al. Vox Sang., 1977, v.32, N°5, p.290-295.
123. Dias da Selva VY., Eisele I.W., Lepow I.H. Complement as a mediator of inflamation. J.exp.Med., 1967, v.126, №6, p.1027-1048.
124. Dias da Silva W., Lepow I.H. Biological properties of anaphy-latoxin prepared with purified components of human components.-J.exp.Med., 1967, v.125, №5, p.921-946.
125. Dodds A., Porter R.R. The activatiob of complement components Ъу aggregates of antibodies and their fragments. Mol.Immunol., 1979, v.I6, №12, p.1059-1069.
126. Distribution of IgG subclasses in commercial and some experimental gamma-globulin preparations. /F.Skvaril, M.Probst,, R.Audran, M.Steinbuch. Vox Sang., 1977, v.32, №6, p.335-338.
127. Duswald K.H. Immunoglobulintherapie bei ch.irugisch.en patien-ten. In: Immunoglobulinther: Gfundlagen und Klin.Anwend., Basel, 1983, p.39-51.
128. Edelman G.M. The covalent structure of human G-immunoglobulin. Functional implications. Biochemistry, 1970, v.9, p.3197-3205.
129. Edelman G.M. Dissociation of gamma-globulin. J.Amer.Chem. Soc., 1969, v.8l, №12, p.3155-3162.
130. Eibl H. Introductory notes on complement. INA-Schriftenz. Intensivmed. Not Fall med. Anasthesiol., 1979, v.16, p.70-80.
131. Ellis E.F., Henney C.S. Adverse reactions following administration of human gamma-globulin. J.Allergy, 1969»: v.43, №1, p.45-54.
132. Endressen G.K., Koss E. Immunofluorescence studies of surface immunoglobulins and complement factors on human blood platelets. In: International Congress Inflammaytion, Bologna, 1978, Abstr.book. S.L., s.a. p.164-172.
133. Etude de la survee in vivo d'une preparation de gamma-globulins injectables par voie intraveinbuse et marquee par L'io-de radio-adif. /G.Land, F.Oberling, R.Bidet et al. Rev.Fr. Transfusion, 1972, v.XV, №4, p.363-369.
134. Experimensis with large infusions of gamma-globulin. /W.W. Coon, V.Lob, E.F.Wolfman et al. Amer. J.Surg., 1981, v.109, P.548-553.
135. Fixation of human complement by the Fc-fragments. /А.Plant, S.Cohen, B.Thomas, G.Tomasi. Science, 1972, v.176, p.55-56.
136. Frommhagen L., Fudenberg T. The role of aggregated gammaglobulins in the anticomplementary activity of human and animal sera. J.Immunol., 1962? v.89, №3, p.336-343.
137. Funding L., Steensgaard I. A simple Manual Method for the calculation of Equivalent Sedimentation of Coefficients from Rate-zonal Centrifugation. Experiments MSE Application Information. - A8/6/73.
138. Gilbert R., Bastien R., Pelletier G. Etude des reactions de type allergique aux gammaglobulines humanes. Union.med.Can (Bull)., 1977, v.I07, p.287-290.
139. Girard I.R., Cuevas M. Functions des immunoglobulines E. -Rev.frang.Allergol. Immunol.Clin., 1977, v.17, №1, p.35-41.
140. Grabar P., Williams C. Methode permettante etude juquce des proprietes electrophoretiqus d'un melange de proteines. Bio-chim.Biophys.Act a, 1953, v.10, p.183-186.
141. Grachan W., Knoll I. Simple micromethod for determination of bilirubin in plasma. Am.J.Med.Sci., 1955, v.230, p.633-635.
142. Golgberg A.F., Barka T. Acid phosphatas activity in human blood cells. Nature, 1962, v.195, №48, p.297-298.
143. Gomori G. The study of Enzymes in Tissue sections. Am.J. Clin.Path., 1946, v.16, p.347-352.
144. Habeeb A., Fransis R. Preparation of human immunoglobulin free of plasmen and anticomplement activities. Vox Sang., 1977, v.32, №3, p.43-158.
145. Hall N.D. Interaction of rheumatoid Leucocytes with IgG complexes and with rabbit IgG fragments. Ann.Rheum.Dis.,1978,, v.37, p.289-290.
146. Hamotherapie nach Mass. I.Zur klinischen verwendung von Blut Komponenten. /A.Hassig, S.Barandun, V.Bucher et al. Dtsch. Med.Wochenschr., 1974, v.99, №26, p.913-916.
147. Henney C.S., Ishizaka K. An antigenic determinant of human gamma-globulin sesceptible ti papain digestion. J.Immunol., 1977, v.99, N"4, p.695-702.
148. Henson P.M., Oades L.G. Stimulation of human neutrophils by soluble and insoluble aggregates. J.Clin.Invest., 1975, v.56, N04, p.1053-1061.
149. Herzrhythmuss torungen bei der anaphylaxie. /i.Senges, R.Kern, U.Lindner et al. Verh.Dtsch.Ges.Inn.Med., 1975, v.8l, p.199-202.
150. Histamine release as cause of hypotension following rapid colloid infusion. /H.Messner, W.Lorenz, L.Sanderplassman et al. Arch.Pharmacol., 1970, v.267, p.445-461.
151. Hofer F. Prophylaxis and treatment of diseases by means of immunoglobulins. Monogr.Allergy.Harger, Basel, 1975, v.9, p.44-60.
152. Hong R., Davison P.P., Cannon D.I. Isolation and characterization of a distinct type of collagen from bovine fetal membranes and other tissues. Biochemistry, I98O, n°2, p.4278-4282.
153. Horejsi S., Smetana R. The isolation of gamma-globulin from blood-serum by rivanol. Acta med.Scand., 1956, v.155, №1, p.65-70.
154. Halonen M., Fischer H.Z., Blair Ch. et al. IgE-Induced Respiratory and Circulatory changes during systemic Anaphylaxic in the tabbit. Amef.Rev.resp.Dis., 1976, v.114, №5,p.961-970.
155. Influence of IgG F(ab)2 and IgM on the phagocytic and bactericidal activities of human neutrophil granulocytes. /К.Е. Christi, O.Solberg, B.Larsen et al. Acta pathol.microbiol. Scand., 1976, v.84, №2, p.II9-I23.
156. IgA-Induced anaphylactic Transfusion Reactions. /i.Leikola, I.Kointiren, M.Lehtinen et al. Blood, 1973, v.42, №1, p.III-119.
157. Ishizaka Т., Soto C., Ishizaka K. Characteristics of complement fixation by aggregated IgE. I.Immunol., 1972, v.109, N"6, p.1290-1295.
158. Iskierko I., Larnowski I., Kanadys B. Proteoliza preparatow hudzkiey gamma-globuliny. Med.dosw.Microbiol., 1977, v.29, №2, p.153-158.
159. Isliker H. Remarques d'introduction sur le pouvair anticom-plementaire des immunoglobulines. J.Presse med., 1983» v.12, N041, p.2554-2555.
160. Kaplan L.S. A histochemical procedure for localizing and evaluating leucocytes alkaline phosphalase activity in smeas of blood and marrow. Blood, 1955, v.10, №2, p.I023-I205.
161. Kijlstra A., van Es L.A., Daha M.R. Enhanced degradation of soluble immunoglobulin aggregates by macrophages in the presence of complement. Immunology, 1979, v.37, №3, p.673-680.
162. Kistler P., Steiger G. Progr.Immunobiol.Standard (Basel), 1970, №4, p.92-94.
163. Koblet H., Barandun S., Diggelman H. Turnover of standart gammaglobulin and Pepsin desaggregated gammaglobulin in clinical Implication. Vox Sang., 1967, v.13, p.93-I02.
164. Koch P. Istexperience with Gamma-Venin, an intravenously injectable gamma-globulin preparation, in pediatrics. Deutsch. Med.Wschr., 1983, v.88, №8, p.282-285.
165. Kornhuber B. Antikorpertiter nach intravenoser Gammaglobulin-therapie. Klin.Wschr., 1973, Bd.51, N°3, S.135-136.
166. Kourilscky О. II. Complementо. Ric.Clin.Lab., 1977, v.7, №1, Suppl•, p.31-35.
167. Linden-Schmidt Th.O., Erdman K. Langenbuks. Arch.Klin.Chir., 1962, v.299, p.244-253.
168. Lorenz W. Histamine release in man. -Agents Actions, 1975,v.5, p.402-416.
169. Lowry O.H., Rosenbrough I.N., Farr A.L., Randall R.I* Protein measurement with the Follin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, v.193, p.1265-1275.
170. Thomas I., Munoz H., Erickson B.W. Inhibition of C1-mediated immune hemolysis by monomeric and dimeric peptids from the second constant domain of human immunoglobulin. J.Immunol., 1981, v.127, №6, p.2555-2560.
171. Luscher E. Immune complexes and platelet aggregation. Acta Med.Scand., 1971, №525, p.151-152.
172. MacKay M., Vallet L., Combridze B.S. The characterisation and stability during storage of human immunoglobulin, preparated for clinical use. Vox Sang., 1983, v.25, №2, p. 124-140.
173. Malgras I., Hauptman G., Lorn I. et al. Mesure de l'activite anti-comentaire des preparations de gammaglobulins injectab-les parvoie intra-veineuse. Rev.Frang.Transfus., 1970,v.XIII, p.173-180.
174. Malpuech G., Raynald I., Iaulme I. et al. Traitment des difi-cits immunitaires par injection intraveineuse de gammaglobulines humaines. Pediatrie (Lyon), 1977, v.26, №7, p.733-740.
175. Merlier Б., Rosen F.S. The gamma-globulin. I.The structure and synthesis of the Immunoglobulins. New Engl.J.Med., 1966, v.275, p.536-538.
176. Metabolism of gamma-globulin fragments in normal and agammaglobulinemia persons. /C.A.Ganeway, Merler E., Rosen F.S. et al. New Engl.J.Med., 1968, v.278, p.919-923.
177. Moodly I., Mongar I.L. Histamine and immunology IgG receptors on the mast cells. Agents and Actions, 1981, v.11, №1-2, p.77-83.
178. Muller-Eberhard. Complement. Ann.Rev.Biochem., 1969, v.38, p.389-396.
179. Muller-Eberhard H.J., Bokisch V.A., Budzko D.B. Studies of human anaphylatoxins and of their physiological control mechanism. -In: Immunology; Vl-th International symposium, Basel, 1970, p.191-200.
180. Muller-Eberhard H.J. Complement. -Ann.Rev.Biochem., 1975, v.44, p.697-724.
181. Muller-Eberhard H.J. Fourteenth midwinter conference of im-munologist. Clin.Immunol.Immunopath., 1976, v.5, p.147-158.
182. Muller-Eberhard H.J. Chemistry and function of the complement system of the complement system. Hosp.Pract., 1978, v.12, p.33-43.
183. Muller-Eberhard H.J., Schneider R.D. Molecular biology and chemistry of the alternative pathway of complement. Adv. Immunol., 1980, v.1, №29, p.1-53.
184. Nelson D.S. Immune adherense- Adv.Immunol., 1983, v.3, p.131-137.
185. Noeva U.K., Toshkow A.S. Quantitative Determination of aggregated IgG in Gamma-globulin preparations. Folia haematol., 1974, v. 101 , №3, p.419-425.
186. Non-A, non-B hepatitis from intravenouse immunoglobuline. /A.G.Welch, B.Cuthertson, R.V.Mcintosh et al. Lancet, 1983, №8360, p.1198-1199.
187. Nydegger V.E. Immunoglobulines: de leur fonction a leur utilisation therapeutique. Presse med., 1983, v.12, №4-1,p.2551-2553.
188. Oberdoerster Т., Patzwald N.I. Die Nebenwirkungen nach In-jektion des normalen Immunoglobulins und Ihre Ursachen. -Dtsch.Ves.Wesen, 1972, Bd.27, S.1412-1416.
189. Painter P.H., Walcroft M.S., Weber S;C. The efficacy of Fragment Immune Serum globulin in Passive Immunisation. Scand. J.Biochem., 1982, v.44, p.381-387.
190. Parish C.R. Separation and functional analysis of subpopula-tion of lymphocytes braving complement and Fc-receptors. -Transplant.Rev., 1975, v.25, p.98-120.
191. Patzwabalt H.G., Krieber E., Markuse I. Bestimmung der komp-lement inaktivierden Wirkund von Human-Immunoglobulinen zur intravenosen Anwendung. - Pharmazie, 1978, v.33, №11, p.727» 729.
192. Peeva L. Anticomplementary activity gamma-globulins. Ann. Res.Inst. Epidem.Microbiol., 1972, v.16, p.149-152.
193. Pirofsky В., Rosner E.R. DTT test: a new method to differentiated IgM and IgG erythrocyte antibodies. Vox Sang., 1975, v.27, №5, p.480-488.
194. Pfueller S.L., Luscher E.F. The effects of aggregated immunoglobulins on human blood platelets in realation to their complements fixing. J.Immunol., 1972, v.109, №3, p.517-525.
195. Pointer R. Observation on the preparation and testing of stable and instable immune serum globulin preparations. In: XI Intern. Congress Microbiol. Standart, Milan, 1968, p.89-92.
196. Poupland Bottazza C.P., Doniach D., Roitt I. Binding of human immunoglobulins to pituitary ACTH-cells. Nature, 1976, v.261, p.142-144.
197. Preparation des ^ -globulin pour injection intraveineuses. VI. Ongris National des Transfusion Souguine. /М.Steinbuch, R.Audran, P.Amouch, C.Blatrix. Vox Sang., 1967, v.13,p.103-105.
198. Preparation of IgM and IgA enriched fraction for clinical use. /M.Steinbuch, R.Audran, L.Pejaudier et al. Prep.Bio-chem., 1973, v.3, №4, p.363-373.
199. Prevention of Rh-Immunisation Modified Reduction of IgG anti-Rh for intravenous application by ion exchange chromatography. /H.H.Hoppe, Mester Т., Hennig W. et al. Vox Sang., 1973» v.25, №4, p.308-316.
200. Ring J., Seifert I., Lob G., Coulin K. et al. Human albumin-vertraglichkeit: klinische und Immunologische Untersuchun-gen. Klin.Wschr., 1974, v.52, p.595-598.
201. Ring I., Seifert I., Messmer K. et al. Untersuchungen Frage der Nebenwirkungen bei anwendung von plasmaersatz mitteln. -Klin. Anasth.Intensither., 1975, Bd.9, S.58-72.
202. Ring I., Seifert I., Seiler E., Brendel W. Improved compatibility of ALG therapy by application of aggregate free globulin.-International Archieves of Allergy and Applied Immunology, 1976, v.52, p.227-236.
203. Ring I., Duswald K.H., Seifert I., Brendel W. Immunologische Eigenschaften, aggregatgehalt und Haltwertszeit Kerschiede-ner i.v. Human gammaglobulin praparate. Arch.Klin.Chir. 1976, Suppl., p.63-67.
204. Rust M. , Sack V/., Stemberger A. Klinische Anderwendung von Gammaglobulinen. Intensiv. med.Prax., 1980, Bd.2, №5, S.94-100.
205. Takimo I., Sugahava A., Horino I. Two lines of quines pigs sensitive and non sensitive to chemical mediators and ana-phylasis. J.Allergy, 1977, v.47, p.247.
206. The anticomplementary activity of serum gamma-globulin. /B.D. Davis, B.A.Kabat, A.Harris, D.H.Moore. J.Immunol., 1944, v.7, p.223-233.
207. Schneider W., Walter D., McCarty L.J. Alternative for plasma fractionation. Vox Sang., 1976, v.31, №2, p. 141-151.
208. Schwander D., Wegmann A. Substitutive Therapie durch intra-venose Infusionen von Standard Gamma-Globulinen by septischen Zustanden. Schweiz.Med.Wschr., 1973, v.1o3, p.1164-1176.
209. Schwick G., Michael A.F., Mauer S.M. Uptake of aggregated immunoglobulin by the mouse Kidney. I.Effect of endotoxin. -Brit.J.Exp.Pathol., 1980, v.61, №1, p.22-29.
210. Schiltze H.E., Schwick G.C. Uber neue Moglichkeiten intrave-noser Gamma-globulin. Application. Dtsch.Med.Wschr.,1962, Bd.87, №34, S.1443-1650.
211. Shirley I., Miekka J., Qozze I. Anticomplementary activity of human immunoglobulins. "G". Vox Sang., 1975, v.29, №2, p. 213-219.
212. Sgouris I.Т., Matz M.I. Preparation of plasmin treated immune serum globulin for intravenous use. Vox Sang., 1967,v.13, p.71-84.
213. Sgouris I.T. Studies on immune serum globulin (IgG) and its modification for intravenous administration. Progr.Immuno-biol. Standart, Harger, Basel, 1970, v.4, p.104-113.
214. Sgouris I.T. In: Immunoglobulines. /Ed. E.Merler. Nature, Acad.Sci., Washington, 1970, p.168-173.
215. Skvaril F. Prokar tkanove placentarni bilkovyni v preparateck gammaglobulini a vychorich surovinach. Ces.Kosl.epidemiol. microbiol. immunol., 1967, v.15, №1, p.17-25.
216. Soltis R.D., Harz D., Morris M.I., V/illson I.D. Studies on the nature of heat labile anti-complementary activity in normal human serum- Clin.Exp.Immunol., 1979, v.37, №2, p.31o-322.
217. Spigelberg H.L. Biological activities of immunoglobulins of different classes and subclasses. Adv.Immunol., 1975» v.19, p.259-294.
218. Stanwort D.K., Henney G.S. Some biological activities associated with the 10S form of human G-globulin. Immunology, 1973, v.12, №3, p.267-274.
219. Stephan W.L. Intravenose IgM-application. Monatssschr. Kinderheilkd.klin.Paeditr., 1975, v.123, №5*, p.400-401.
220. Stephan W.L. Isolation of non-anticomplementary human immu-noglobulinm by Cohn fractionation of heated plasma. J. Clin.Ghem.Biochem., 1980, v.17, №12, p.799-801.
221. Stossel P. The mechanism of phagocytosis RES-1. Reticulo-endothel.Soc* , 1976, v.19, №4, p.237-245.
222. Structure and specificity of antibody moleculs. /R.P.Poljak, L.M.Amzel, B.L.Chen et al. Phil.Trans.Roy Soc.London, 1975, v.272, №915, p.43-51.
223. The preparation of ^-globulin for intravenous use in Paris. /M.Steinbuch, R.Audran, P.Amouch, C.Blatrix. Vox Sang., 1967, v.13, p.103-106.
224. Touraine I.L. Respectives dans 1'utilisation therapeutique des immunoglobulines humaines. Presse med., 1983, v.12, №41 , p.2560-2562.
225. Uptake of IgG after intramuscular and subcutaneous injections. /G.N.Smith, B.Guffins, D.Mollison et al. Lancet, 1972,v.1, p.1208-1212.
226. Vallet L. Gel-filtration in sephadex G-200 for the control of preparation of human in immunoglobulin. In: Test Meth. Qual. Contr.Plasma Proteins Proc.Symp.Willars-surollon,1979, Basel, e.a., p.3-10.
227. Voisin G.A. Immunity and tolerance. Cell Immunol., 1971, v.2, p.670-689.
228. V/adsworth C. Comment on Undegraded Human S-Immunoglobulin for Intravenous Use. Vox Scand., 1976, v.31, p.384-394.
229. Wallhanser K.H., Schmidt H. Sterilization, Desinfection, Kon-servation, Chemotherapy, Thieme. Stuttgart, 1967, p.99-103.
230. Whicher I.T. The value of complement assays in clinical che-mistry-r Clin.Chem. 1978, v.24, №1, p.7-22.
231. Williams B.D. The complement system. Brit.J.Anasth., 1979, v.51 , №1 , p.7-11.
232. Zlotnick A., Mlynek Y. Coexistence of a circulating IgG albumin complex and a gamma heavy chain in the same patient.-Isr. J.Med.Sci., 1980, v.16, №2, p.126-129.