Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Влияние стимуляции суперовуляции на состояние молочных желез при использовании экстракорпорального оплодотворения

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние стимуляции суперовуляции на состояние молочных желез при использовании экстракорпорального оплодотворения - диссертация, тема по медицине
Зинеева, Светлана Сергеевна Иркутск 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Зинеева, Светлана Сергеевна :: 2007 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

1.1. Современная классификация доброкачественных изменений молочных желез 10

1.2. Распространенность патологии молочных желез 11

1.3. Роль факторов риска на развитие патологии молочных желез 13

1.4. Методы диагностики доброкачественных изменений молочных желез 22

1.5. Влияние вспомогательных репродуктивных технологий на развитие патологических изменений в ткани молочных желез 29

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ 33

ГЛАВА III. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ БЕСПЛОДИЕМ 44

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СПОСОБОВ СТИМУЛЯЦИИ СУПЕРОВУЛЯЦИИ В ЦИКЛАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ НА СОСТОЯНИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ. 54

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Зинеева, Светлана Сергеевна, автореферат

Актуальность работы.

Доброкачественные изменения молочных желез относятся к наиболее распространенным заболеваниям у женщин и включают различные по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам процессы.

Около 75-80% женщин репродуктивного возраста страдают различными заболеваниями молочных желез [30].

Современный взгляд на доброкачественные заболевания молочных желез как фактор риска развития рака молочной железы и распространенность этой патологии среди женщин различного возраста на долгое время определил интерес исследователей к данной проблеме. Результаты многолетних и разноплановых исследований в этой области подробно обсуждаются в недавних публикациях [13; 27].

Известно, что состояние и характер перестройки молочных желез во многом определяются особенностями нейроэндокринного статуса. Больные с нейроэндокринной гинекологической патологией являются группой риска развития патологических изменений в молочных железах [11].

Влияние гормональных нарушений на структуру молочных желез демонстрируют результаты рентгенологического исследования, полученные JI.M. Бурдиной, согласно которым при нейроэндокринных заболеваниях молочная железа вовлекается в патологический процесс в 97,8% случаев [8].

Проводимая гормональная терапия, направленная на лечение генитальной патологии, прямо или опосредованно оказывает воздействие на состояние молочных желез. ■ ■

Применение индукторов овуляции в методах ВРТ изменяет нормальные механизмы отбора и созревания яичниковых фолликулов. Уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу в несколько раз выше, чем в спонтанных циклах, и сохраняется таким в течение длительного времени. Индукция овуляции ведет к увеличению числа клеток гранулезы и, как следствие, к повышению уровня сывороточного прогестерона, который в 5-7 раз превышает таковой в нестимулированных циклах. Применение индукторов суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения приводит к увеличению числа женщин с избыточным уровнем эстрогенов и прогестерона. Оба эти гормона рассматривают как возможные этиопатогенетические факторы в развитии патологии молочных желез [14].

Несмотря на то, что индукция суперовуляции как метод лечения бесплодия широко применяется в клинической практике более 30 лет, до сих пор остается невыясненным вопрос о влиянии этого метода лечения на развитие изменений молочных желез. Этот вопрос стал еще более актуальным в связи с применением методов вспомогательных репродуктивных технологий [80].

Для правильной оценки перспектив, в отношении здоровья популяции в целом, необходимо обследование состояния молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия, исследование состояния молочных желез и некоторых параметров гомеостаза в динамике на фоне использования различных схем ВРТ.

Цель исследования:

Разработать и клинически обосновать дифференцированный подход ведения женщин с различными формами бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения в зависимости от состояния молочных желез.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, которым было проведено лечение методом экстракорпорального оплодотворения.

2. Выявить наиболее значимые факторы риска развития патологии молочных желез у пациенток, которым показано лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения.

3. Изучить влияние различных схем стимуляции суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения на состояние ткани молочных желез у женщин с бесплодием, используя клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования.

4. Оценить показатели тканевого кровотока молочных желез до начала стимуляции суперовуляции, на пике уровня эстрадиола в сыворотке крови (накануне забора ооцитов) и через 3 месяца после проводимого лечения бесплодия.

5. Исследовать уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) в сыворотке крови женщин с бесплодием до начала стимуляции суперовуляции и через 3 месяца после лечения.

Научная новизна.

В ходе исследования изучено влияние индукции суперовуляции на состояние молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия.

В работе впервые выявлены наиболее значимые факторы риска развития патологии молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, которым был применен метод ЭКО.

Ранее не было изучено влияние стимуляции суперовуляции на состояние тканевого микрокровотока молочных желез: до начала стимуляции суперовуляции, на пике уровня эстрадиола в сыворотке крови (накануне забора ооцитов) и через 3 месяца после проводимого лечения бесплодия. Достоверно выявлено более длительное замедление микроциркуляции в ткани молочных желез у женщин, получавших лечение бесплодия методом ЭКО по короткому протоколу.

Впервые у женщин с различными формами бесплодия исследован в динамике (до стимуляции и через 3 месяца после лечения) уровень инсулиноподобного фактора роста - 1 в сыворотке крови на фоне применения различных схем стимуляции суперовуляции (по короткому или длинному протоколу). Так же достоверно выявлено повышение уровня ИПФР-1 через 3 месяца после проведения лечения, как по длинному, так и по короткому протоколам.

Практическая значимость работы. На основе изучения состояния молочных желез и оценке выявленных факторов риска разработан дифференцированный подход при ведении пациенток с различными формами бесплодия, что позволит предупредить развитие новых и прогрессирование имеющихся заболеваний молочных желез.

Для практического здравоохранения разработаны и научно обоснованы рекомендации по оптимизации лечебных протоколов программы ЭКО в зависимости от состояния молочных желёз.

Оценка микрокровотока в ткани молочных желез при лазерной доплеровской флоуметрии и уровень инсулиноподобного фактора роста - I в сыворотке крови могут расцениваться как маркеры заболеваний молочных желез и использоваться для мониторинга в ходе лечения бесплодия методом ЭКО у женщин, угрожаемых по развитию патологии молочных желез.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу Центра репродуктивной медицины г. Красноярска. Отдельные теоретические и практические положения работы используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии КрасГМА. Издано учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей «Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога» (Утверждено УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России) 2005г, опубликованы методические рекомендации «Масталгия: тактика акушера-гинеколога» (Утверждены Ученым советом Минздравсоцразвития России) 2005г.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменения гормонального фона и клинико-эпидемиологические факторы являются одними из основных факторов риска развития патологии молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, которым было проведено лечение методом экстракорпорального оплодотворения.

2. Стимуляция суперовуляции по короткому протоколу без предварительной десенситизации гипофиза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона сопровождается большей частотой развития патологии молочных желез в сравнении с длинным протоколом.

3. Изменения микрокровотока в ткани молочных желез зависят от протокола стимуляции суперовуляции. При использовании короткого протокола стимуляции суперовуляции происходит достоверно более длительное замедление кровотока в ткани молочных желез в сравнении с применением длинного протокола стимуляции.

4. У всех женщин с бесплодием после лечения с использованием стимуляции суперовуляции происходит повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови. Степень увеличения концентрации ИПФР-1, через 3 месяца после стимуляции суперовуляции достоверно выше у женщин с узловой формой мастопатии в сравнении с показателями у пациенток с диффузной формой мастопатии.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. На X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000-летию г. Казани и 60-летию победы в Великой отечественной войне, Казань, 2005 г.

2. На Всероссийской 60-й итоговой научной конференции молодых ученых, Ростов-на-Дону, 2006 г.

3. На конференции молодых ученых и специалистов имени академика Б. С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии», Красноярск, 2005 г.

4. На межрегиональной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука - третье тысячелетие», Красноярск, 2006 г.

5. На Российской научной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», Ленинск-Кузнецкий, 2006 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАКом.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 102 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. В начале диссертации приводится список сокращений, используемых в работе. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 17 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние стимуляции суперовуляции на состояние молочных желез при использовании экстракорпорального оплодотворения"

ВЫВОДЫ:

1. Частота доброкачественных заболеваний молочных желёз у женщин с бесплодием составляет 63,4% у пациенток Центра репродуктивной медицины г. Красноярска. Структура патологии молочных желёз зависит от фактора бесплодия: при эндокринных нарушениях, сопровождающихся ановуляцией, чаще выявляется узловая форма мастопатии - 13,8%, при сочетанном и трубно-перитонеальном бесплодии - диффузная форма -56,3%.

2. Наиболее весомыми факторами риска развития патологии молочных желез у женщин с бесплодия являются: избыточное несбалансированное питание (ОР=3,49), избыточная масса тела (ОР=2,91), наличие предменструального синдрома (ОР=2,65), воспалительные заболевания органов малого таза (хр. сальпингит, эндометрит) (ОР=2,24), заболевания ЖКТ (ОР=2,1), нарушения уровня гормонов репродуктивной системы (ОР=1,48), отягощенный онкологический анамнез (ОР=1,41), курение (ОР=1,33), диагностические выскабливания (ОР=1,24), эндокринная патология (ОР=1,2), женское одиночество, отсутствие стойких семейных отношений (ОР=1,14).

3. Применение длинного протокола стимуляции суперовуляции с предварительной десенситизацией гипофиза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона оказывает менее агрессивное влияние на состояние молочных желез и сопровождается меньшим числом развития и прогрессировать узловых форм мастопатии.

4. Использование лазерной флоуметрии в период стимуляции суперовуляции свидетельствует о достоверном замедлении тканевого микрокровотока молочных желез во время пика эстрогенов. Через 3 месяца после стимуляции суперовуляции у женщин, как с диффузной, так и с узловой формами мастопатии сохраняется достоверное замедление микрокровотока молочных желез в зависимости от примененного протокола ЭКО.

5. Исходный уровень инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови у женщин с бесплодием не имеет достоверной разницы в изучаемых группах. На фоне проведенной стимуляции суперовуляции как по длинному, так и по короткому протоколам через 3 месяца после лечения отмечено его достоверное повышение, при этом имеется корреляция с наличием узловой формы мастопатии, что может рассматриваться как прогностический критерий развития узловых форм мастопатии на фоне применения ЭКО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Вследствие высокой частоты патологии молочных желез у женщин с бесплодием, врачам-гинекологам, работающих в женских консультациях, гинекологических кабинетах, специализированных клиниках по лечению бесплодия, работающих с указанным контингентом населения, рекомендуется обратить дополнительное внимание на необходимость выявления патологии молочных желез и формирование групп риска с учетом индивидуальных медицинских, социальных и психологических особенностей обследуемых и установленных в ходе исследования факторов риска. Рекомендуется включить в перечень обязательного обследования женщин с бесплодием ультразвуковое исследование молочных желез.

2. Применение метода ЛДФ рекомендуется для прогнозирования той или иной формы мастопатии с целью способа формирования групп риска для проведения лечебно-профилактических мероприятий после проведения стимуляции суперовуляции.

3. При лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий целесообразнее всего применение длинного протокола с предварительной десенситизацией гипофиза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, который оказывает менее агрессивное влияние на состояние молочных желез и сопровождается меньшим числом развития мастопатии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Зинеева, Светлана Сергеевна

1. Адамян, JI. В. Эндометриозы. / Л. В. Адамян, В. И. Кулаков М: Медицина, 1998.-476 с.

2. Антонова, А. В. Ультразвуковая характеристика доброкачественных заболеваний молочных желез у гинекологических больных / А. В. Антонова // Акушерство и гинекол. — 1996. №6. - С. 35-38.

3. Бассалык, Л. С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / Л. С. Бассалык. М.: Медицина, 1987. - 25 с.

4. Богданова, Л. И. Сравнительная характеристика УЗ и рентгеновской маммографии в диагностике заболеваний молочных желез / Л. И. Богданова, И. Г. Чайников. Ижевск: Маммологический центр, 1998. - 40 с.

5. Боярский, К. Ю. Рак молочной железы и репродуктивная функция / К. Ю. Боярский // Пробл. репродукции. 1996. - №1. - С. 16-19.

6. Бурдина, Л. М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л. М. Бурдина // Терапевт, архив. 1998. - Т. 70, №10. - С. 37-41.

7. Бурдина, Л. М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Л. М. Бурдина. М., 1993. - 19 с.

8. Бурдина, Л. М. Мастодинон и его роль в лечении доброкачественных заболеваний молочных желез / Л. М. Бурдина, И. И. Бурдина // Маммология. 1998.-№4.-С. 45-57.

9. Бурец, И. В. Состояние репродуктивной системы у женщин с доброкачественными гиперпластическими изменениями молочных желез: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Бурец. М., 2001. - 23 с.

10. Бялик, А. Я. Клинико-диагностические параллели при диффузных и узловых мастопатиях / А. Я Бялик, О. В. Батюк // Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Тр. Всерос. Конф., 17-19 мая 2000г. Воронеж, 2000. - С. 31-33

11. Волков, Н. А. Патология лактации и мастопатия / Н. А. Волков. — Новосибирск, 1996. 200 с.

12. Габуния, М. С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / М. С. Габуния. М., 2001. -39 с.

13. Габуния, М. С. Состояние молочных желез при применении гормональных препаратов в гинекологической практике / М. С. Габуния // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2001. - №4(6) - С. 55-58.

14. Габуния, М. С. Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических заболеваний / М. С. Габуния, А. В. Братик, С. П. Олимпиева // Маммология. 1998. - №2. - С. 21-26

15. Двенадцатова, О. И. Влияние гормональной терапии в циклах индукции овуляции на структуру молочных желез у женщин при бесплодии / О. И. Двенадцатова, О. Е. Озерова // Акушерство и гинекол. — 2003. №2. - С. 15-17.

16. Двенадцатова, О. И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием, обусловленным СПКЯ: Автореф. дис.канд. мед. наук / О. И. Двенадцатова. -М., 2003.-21 с.

17. Дедов, И. И. Персистирующая галакторея-аменорея / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. М.: Медицина, 1985. - 254 с.

18. Дымарский, Л. Ю. Рак молочной железы / Л. Ю. Дымарский. М.: Медицина, 1980.-200 с.

19. Егорова, А. Г. Социально-экономическое обоснование организации маммологической службы Самарской области: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А. Г. Егорова. Самара, 1998. - 19 с.

20. Заболотская, Н. В. Комплексное ультразвуковое исследование молочных желез / Н. В. Заболотская, В. С. Заболотский // Sono Асе International. 2000. - Вып. 6. - С. 86-91.

21. Ильин, А. Б. Молочная железа орган репродуктивной системы женщины. / А. Б. Ильин, С. В. Бескровный // Журн. акушерства и женских болезней. - 2000. - №2. - С. 23-27

22. Ильин, А. Б. Молочная железа, как орган репродуктивной системы женщины / А. Б. Ильин, С. В. Бескровный // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - №2. - С. 51-52

23. Ильин, А. Б. Эндоринотерапия в лечении фиброзно-кистозной болезни молочных желез / А. Б. Ильин, С. В. Бескровный, Е. В. Малахова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Матер. I Междунар. Онкол. конф. СПб., 2004. - 123 с.

24. Каневцов, В. В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочной железы / В. В. Каневцов: Учеб.-метод. пособие / Под ред. И. И. Калашникова. М., 2001. - 63 с.

25. Кира, Е. Ф. Влияние препаратов гестагенового ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез / Е. Ф. Кира, С. В. Бескровный, А. Б. Ильин, О. М. Скрябин // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000. №2. - С. 75-84.

26. Кира, Е. Ф. Новые медицинские технологии в лечении больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез / Е. Ф. Кира // Малоинвазивная хирургия в гинекологии: Матер, науч.-практ. конф. М., 1998.-С. 37-40.

27. Корженкова, Г. П. Комплексная рентгено-сонографическая диагностика заболеваний молочной железы / Г. П. Корженкова — М.: Стром, 2004. 123 с.

28. Кулаков, В. И. Практическая гинекология (клинические лекции) / В. И. Кулаков, В. Н. Прилепская. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 431 с.

29. Летягин, В. П. Мастопатия / В. П. Летягин // Рус. мед. журн. 2000. -№11.-С. 468-472

30. Летягин, В. П. Рак молочной железы / В. П. Летягин, Н. А. Огнерубов, И. В. Поддубная, Е. Б. Полевая. М, 1996. - 34 с.

31. Летягин, В. П. Редкие формы рака молочной железы / В. П. Летягин, Н. А. Огнерубов, И. В. Поддубная, Е. Б. Полевая. М., 1995. - 25 с.

32. Линденбратен, Л. Д. Маммография (атлас) / Л. Д. Линденбратен, Л. М. Бур дина, Е. Г. Пинхосевич. М., 1977. - 35 с.

33. Макаренко, Н. П. Фиброзно-кистозная болезнь / Н. П. Макаренко, Г. П. Корженкова // Современная онкология. 2004. - Т.6, №1. — С. 5-8.

34. Манухин, И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. М.: Мед. информ. агентство. - 2001. — 247 с.

35. Назаренко, Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. А. Назаренко. М., 1998. - 36 с.

36. О месте радиотермометрии в маммологической практике / А. М. Сдвижков, С. Г. Веснин, А. Ф. Карташева и др. // Актуальные проблемы маммологии. -М., 2000. С. 28-40

37. Овсянникова, Т. В. Дисгормональные заболевания молочных желез у пациенток репродуктивного возраста / Т. В Овсянникова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005. - №6. - С. 32-36

38. Огнерубов, Н. А. Кинетика роста местнораспространенного рака молочной железы / Н. А. Огнерубов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2003. - Т. 2, №3. - С. 181-183.

39. Огнерубов, Н. А. Мастопатия: возможности консервативной терапии / Н. А. Огнерубов. Воронеж: Истоки, 2001. - 136 с.

40. Осипова, А. А. Коррекция нарушений репродуктивной системы и некоторых метаболических процессов у пациенток с гиперпролактинемией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Осипова. -М., 2000. 24 с.

41. Пиддубный, М. И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочной железы: Автореф. дис.канд. мед. наук / М. И. Пиддубный. 1994. - 24 с.

42. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. JT. Пшеничникова и др. М.: Русфармамед, 1995.-С. 403-414.

43. Прилепская, В. Н. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии / В. Н. Прилепская, О. Б. Швецова // Гинекология. 2000. -Т. 2, №6. - С. 201-204.

44. Прилепская, В. Н. Заболевания молочных желез. Возможности диагностики / В. Н. Прилепская, Т. Г. Тагиева // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №4. - С. 72-78.

45. Прилепская, В. Н. Масталгия у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение / В. Н. Прилепская, А. И. Волобуев, О. Б. Швецова//Гинекология.-2003.-Т. 5, №4.-С. 161-165.

46. Применение радиотермометрии для диагностики рака молочной железы / JI. М. Бурдина, А. В. Вайсблат, С. Г. Веснин и др. // Маммология. -1998.-№2.-С. 3-25.

47. Пустырский, JI. А. Рак молочной железы / JI. А. Пустырский. -Минск, 1998.-30 с.

48. Радзинский, В. Е. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц // Гинекология. 2003. - Т. 5, №4. - С. 144-146.

49. Радиометрия как нетрадиционный метод динамического контроля за пациентками с дисгормональной гиперплазией молочных желез / И.Г. Терентьев, Д. В. Комодов, В. Д. Ермилова и др. // Маммология. 1998. - №1. -С. 19-21.

50. Рожкова, Н. И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы / Н. И. Рожкова. -М.: Медицина, 1993. 279 с.

51. Савельева, И. Молочные железы и гормональная контрацепция / И. Савельева // Гинекология. 1999. - Т. 1, №2. - С. 14-16.

52. Саркисов, К. Г. Лазерная доплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К. Г. Саркисов, Г. В. Дужак // Методология флоуметрии. 1999. - вып. 3. - С. 9-13.

53. Семиглазов, В. Ф. Профилактика и раннее выявление рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов. Л., 1990. - 39 с.

54. Семиглазов, В. Ф. Профилактика опухолей молочной железы / В. Ф. Семиглазов. СПб.: Знание, 1993. — 48 с.

55. Серов, В. Н. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией / В. Н. Серов, О. Ю. Ермолаева, А. Т. Терешин // Маммология. 1998. - №1 - С. 3-6.

56. Сидоренко, Л. Н. Мастопатия / Л. Н. Сидоренко. Л.: Медицина, 1998. - 263 с.

57. Сидоренко, Л. Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака / Л. Н. Сидоренко. М., 1998. - 704 с.

58. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. -М., 2001.-С. 556-575.

59. Сметник, В. П. Половые гормоны и молочная железа / В. П. Сметник // Гинекология. 2000. - №2(5). - С. 13-16.

60. Тагиева, Т. Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста / Т. Т. Тагиева // Гинекология. — 2001.-Т. 1, №3. С. 3-8.

61. Тарутинов, В. И. Дисгормональные гиперплазии молочных желез (мастопатии): Метод, рекоменд. / В. И. Тарутинов. Киев, 2001. - 20 с.

62. Тихомиров, А. Л. Клостилбегит и индукция овуляции / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // Акушерство и гинекол. 2001. - №5. - С. 49-51.

63. Тихомиров, А. Л. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболевания молочных желез, сопровождающихся масталгией / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // Рус. мед. журн. — 2000. №18. -С. 68-71.

64. Трофимова, Т. Н. Возможности эхографии в диагностике диффузной фиброзно-кистозной мастопатии / Т. Н. Трофимова, И. А. Солнцева // Sono Асе International. 2000. - Вып. 6. - С. 79-84.

65. Урманчеева, А. Ф. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной гормонотерапии: Пособие для врачей / А. Ф. Урманчеева, JI. М. Берштейн, М. М. Бурнина. М.: «МИК», 2001. - 21 с.

66. Харченко, В. П. Новые технологии в диагностике и консервативном лечении кист молочных желез / В. П. Харченко, Н. И. Рожкова, С. П. Прокопенко // Маммология. 1999. - С. 55-58.

67. Чернуха, Г. Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы / Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - №2. — С. 8-12.

68. Чиссова, В. И. Избранные лекции по клинической онкологии / В. И. Чиссова, С. JI. Дарьялова. М., 2000. - 50 с.

69. Чистяков, С. С. Онкологические аспекты заболеваний молочных желез / С. С. Чистяков, 3. Р. Габуния // Гинекология. 2001. - Т.З, №5. - С. 12-15

70. Чумаченко, П. А. Дисгормональная патология молочных желез у женщин зрелого и пожилого возраста / П. А. Чумаченко, Е. С. Панкратова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Рязань. — 1996.-С. 153-155.

71. Чумаченко, П. А. Молочная железа: морфометрический анализ / П. А. Чумаченко, И. П. Шлыков. Воронеж, 1991. - 160 с.

72. Янишевский, Ф. И. Рак молочной железы / Ф. И. Янишевский. М., 1966.-60 с.

73. A case of breast carcinoma in association with in vitro fertilization / R. W. Laing, M. G. Glaser, G. S. Barrett // J. R. Soc. Med. 1989. - V. 82. - P. 503.

74. A Fertility drugs and the risk of breast and ovarian cancers: results of a long-term follow-up study. / G. Potashnik, L. Lerner-Geva, L. Genkin at al.// Fertil. Steril. 1999 - №71 -P.853-859.

75. Anderson, D. E. Risk of familial breast cancer / D. E. Anderson, M. Badzioch // Cancer. 1985. - Vol. 56, № 2. - P. 383-387.

76. Anderson, S. M. Ovulation induction for infertility is it safe or not? / S. M. Anderson, E. S. Dimitrievich // D. J. Med. 1996 - V. 49,№ 11. - P. 419-421.

77. Association between fertility drugs and gynecologic cancers, breast cancer, and childhood cancers. / A. Ayhan, M. C. Salman, H. Celik et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 — V. 83, № 12. - P. 1104-1111.

78. Atiomo, W. U. Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS) / W. U. Atiomo, S. Pearson, S. Shaw et al. // Ultrasound Med Biol. 2000. - V. 26, №6. - P. 977-980.

79. Barron, A. Estrogen receptors and the mammary gland / A. Barron, L. Bermejo, I. Castro //Rev. Invest. Clin. 1997. - V. 49, №6. - P. 515-528.

80. Barthelmes, L. Tamoxifen and pregnancy / L. Barthelmes, C. A. Gateley // Breast. 2004. - V. 13, №6. - P. 446-451.

81. Bernstein, L. Physical activity and breast cancer risk in a cohort of young women / L. Bernstein, R.K. Ross // J Natl Cancer Inst. 1998. - V. 90.- P. 1907 -1909.

82. Bioavailability of estradiol, as a marker for breast cancer risk assessment / L. A. Jones, D. M. Ota, G. A. Jackson et al. // Cancer Res. 1987. - V. 47. - P. 5224-5229.

83. Breast cancer (prognosis, treatment and prevention) / Ed. by J. R. Pasgualini, USA. 2002. - 740 p.

84. Breast cancer in women with recent exposure to fertility medications is associated with poor prognostic features. / N. Siegelmann-Danieli, A. Tamir, H. Zohar et al. // Ann. Surg. Oncol. 2003 -V. 10, № 9.- P. 1031-1038.

85. Breast cancer risk associated with ovulation-stimulating drugs. / L. A. Brinton, B. Scoccia, K. S. Moghissi et al. // Hum. Reprod. 2004 - V. 19, № 9. -P. 2005-2013.

86. Breast cancer risk during HRT: influence of estradiol metabolites on breast cancer and endothelial cell proliferation. / H. Seeger, F. U. Deuringer, D. Wallwiener et al. // Maturitas. 2004 - V. 49, № 3. - P. 235-240.

87. Brzezinski, A. Induction of ovulation and risk of breast cancer: an overview and perspectives. / A. Brzezinski, J. G. Schenker // Gynecol. Endocrinol.- 1997-V. 11, №5.-P. 357-364.

88. Cancer incidence following treatment for infertility at a clinic in the UK / P. Doyle, N. Maconochie, V. Beral et al.// Hum Reprod. 2002. - V. 17, №8. - P. 2209-2221.

89. Cancer risk associated with subfertility and ovulation induction: a review / H. Klip, C. W. Burger, P. Kenemans et al. // Cancer Causes Control. 2000. - V. 11, №4.-P. 319-344.

90. Cobb, M. W. Human papillomavirus infection / Cobb W. M. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - V. 22, №4. - P. 547-566.

91. Colditz, G. A. Estrogen, Estrogen Plus Progestin Therapy, and Risk of Breast Cancer./ G. A. Colditz // Clin. Cancer Res. 2005. - V.l 1. - P. 909-917.

92. Cyclical mastalgia as a marker of breast cancer susceptibility: results of a case-control study among French women / G. Plu-Bureau, J. C. Thalabard, R. Sitruk-Ware et al. // Br. J. Cancer. 1992. - V. 65, №6. - P. 945-949.

93. Effect of hormone replacement therapy on breast cancer risk: estrogen versus estrogen plus progestin. / R. K. Ross, A. Paganini-Hill, P. C. Wan et al. //J. Natl. Cancer Inst. 2000 - V. 92, № 4. - P. 328-332.

94. Familial risk, abortion and their interactive effect on the risk of breast cancer—a combined analysis of six case-control studies / N. Andrieu, S. W. Duffy, Т. E. Rohan et al. // Br. J. Cancer. 1995. - V. 72, №3. - P. 744-751

95. Fertility drugs and risk of breast cancer / E. Ricci, F. Parazzini, E. Negri et al. //Hum. Reprod. 1999. - V. 14, №6. - P. 1653-1655.

96. Gammon, M. D. Infertility and breast cancer: a population-based case-control study / M. D. Gammon, W. D. Thompson // Am. J. Epidemiol, 1990. -№132.-P. 708-716.

97. Gauthier, E. Breast cancer risk associated with being treated for infertility: results from the French E3N cohort study / E. Gauthier, X. Paoletti, F. Clavel-Chapelon et al. // Hum. Reprod. 2004. - V. 19, №10. - P. 2216-2221.

98. Hargrove, J. T. Menopause / J. T. Hargrove, E. Eisenberg // Med. Clin. North. Am. 1995. - V. 79, №6. - P. 1337-1356.

99. Harris, Ed. J. R. Diseases of the breast / Ed. J. R. Harris, M. E. Lippman, M. Morrow. Philadelpia: Lippincott Williams Wilkins, 2000. -1047 p.

100. Healy, D. L. Infertility medication and the risk of breast cancer / D. L. Healy A. Venn // Fertil. Steril. 2003. - V. 79, №4. - P. 852-854.

101. Hormone replacement therapy and breast cancer risk in Kyushu University Hospital: supporting the Women's Health Initiative study. / M. Nozaki, K. Koera, H. Nagata et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2004 - V. 30, № 4. - P. 297-302.

102. Transcriptional regulation of the human c-myc gene / J. C. Lang, B. Whitelaw, S. Talbot et al. // Br. J. Cancer Suppl. 1988. - №9. - P. 62-66.

103. Luukkainen, T. Issues to debate on the Women's Health Initiative study: Failure of estrogen plus progestin therapy for prevention of breast cancer risk / T. Luukkainen // Hum. Reprod. 2003. - V. 18, №8. - P. 1559-1561

104. Menstrual cycle characteristics and history of ovulatory infertility in relation to breast cancer risk in a large cohort of US women / M. Garland, D. J. Hunter, G. A. Colditz et al. // Am. J. Epidemiol. 1998. - V. 147, №7. - P. 636643.

105. Messinis, I. E. Ovulation induction: a mini review / I. E. Messinis // Hum. Reprod.-2005.-V. 20, №10.-P. 2688-269.7

106. Molecular mechanisms of estrogen action: selective ligands and receptor pharmacology / B. S. Katzenellenbogen, I. Choi, R. Delage-Mourroux et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2000. - V. 74, №5. - P. 279-285.

107. Ovarian stimulation and breast cancer: is there a link? / A.Brzezinski, T. Peretz, S. Mor-Yosef et al. // Gynecol. Oncol. 1994. - V. 52, №3. - P. 295-392.

108. Ovulation induction and cancer risk. / L. A. Brinton, K. S. Moghissi, B. Scoccia et al. // Fertil. Steril. 2005 - V. 83, № 2. - P.261-274.

109. Pinotti, J. А. Стероиды и рак молочной железы. Материалы международного семинара по гинекологическим проблемам заболевания молочной железы; Рим, 11 декабря 1996 / J. A. Pinotti, F. Carvalho // Пробл. репрод. 1998. - №1. - С.57-60

110. Plasma membrane estrogen receptors signal to antiapoptosis in breast cancer. / M. Razandi, A. Pedram, E. R. Levin // Mol. Endocrinol. 2000 - V. 14, №9.-P. 1434-1447.

111. Risk of cancer after use of fertility drugs with in-vitro fertilisation. / A. Venn, L. Watson, F. Bruinsma at al.// Lancet 1999 - № 354. - P. 1586-1590.

112. Terry, P. D. Cigarette Smoking and the Risk of Breast Cancer in Women: A Review of the Literature./ P. D. Terry, Rohan, Т. E. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. - V. 11. - P. 953-971.

113. The influence of medical conditions associated with hormones on the risk of breast cancer / M. Moseson, K. L. Koenig, R. E Shore et al. // Int. J. Epidemiol. 1993. - №22. - P. 1000-1009.

114. Tryptophan ingestion by pregnant rats induces pituitary and mammary tumours in the adult female offspring / C. Santana, L. Martin, F. Valladares et al. // Hum. Reprod. 1999. -V. 14, № 8. - P. 2155-2161.

115. Use of oral contraceptives and risk of breast cancer in young women. / G. Ursin, R. K. Ross, J. Sullivan-Halley et al // Breast Cancer Res Treat. 1998. - V. 50.-№2.-P. 175-184.

116. Zech, N Индукция суперовуляции в программах вспомогательной репродукции / N. Zech, Н. Zech // Проблемы репродукции. 1998 - № 5 -С.59-65.