Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние различных лекарственных форм центрального анальгетика просидола на течение травматического шока в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Уланова, Евгения Викторовна :: 1999 :: Новокузнецк
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1 Современные взгляды на патогенез травматического шока
1.2 Боль как компонент патогенеза травматического шока
1.3 Центральные анальгетики как компонент противошоковой терапии
Глава И. Материал и методы исследования
Глава III. Результаты собственных исследований
III. 1 Влияние просидола на частоту сердечных сокращений и оксигенацию у крыс с травматическим шоком
111.2 Метаболические изменения у крыс при травматическом шоке
111.3 Влияние просидола на изменение биохимических показателей крыс с травматическим шоком
111.3.1 Назначение просидола в дозе 1 мг/кг массы тела ЭДюо подкожно
111.3.2 Назначение просидола в дозе 0,25 мг/кг массы тела ЭД50 подкожно
111.3.3 Назначение таблетированной формы просидола в дозе ЭД5о для буккального введения
111.3.4 Назначение просидола в дозах ЭД50 и ЭДюо интрана-зально
Глава IV. Обсуждение полученных результатов Выводы
Внедрение в практику Список цитируемой литературы
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Уланова, Евгения Викторовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ проблемы оказания помощи пострадавшим с тяжелой механической травмой и шоком на догоспитальном этапе не вызывает сомнений, так как травматизм занимает одно из первых мест среди причин смертности лиц трудоспособного возраста (Семенов В.Н., 1992; Ершова H.H., 1994; Schumaker W.C., 1994).
Одной из важных проблем интенсивной терапии является поиск эффективных средств лечения шока. Основная задача, по мнению многих исследователей, заключается в приближении первой медицинской помощи к местам аварий, поскольку оказание первой помощи в первый час катастрофы увеличивает число спасенных втрое по сравнению с 5-6 часовым интервалом с момента происшедшего несчастья (Рябов Г.А., 1994; Лисицын K.M., Брюсов П.Г., 1994; Dur Р. et al., 1983).
Сложность патогенетических процессов, лежащих в основе повреждений при шоке, требует комплексного медикаментозного вмешательства. Ни у кого не вызывает сомнения, что основным, ведущим фактором при травматическом шоке являются болевые и не болевые сверхсильные раздражения, вызывающие чрезмерную активность симпато-адреналовой системы. Именно состояние симпато-адреналовой системы обуславливает ответный синдром при тяжелых травмах, вызывая рассогласование центральных регуляторных систем. На наш взгляд, в комплексной профилактике шока первичному и раннему уменьшению болевого и не болевого компонентов должно придаваться очень важное значение, ибо благодаря ему уменьшается неадекватность восприятия высшими отделами ЦНС размеров и степени угрозы стрессовой ситуации. Поэтому обязательным компонентом противошоковой терапии является обезболивание. Однако, боль - не только сигнал непосредственной опасности, угрожающей организму, но и призыв к борьбе с ней, это пусковой механизм 4 активного приспособления в первой фазе общих защитных реакций организма на повреждение. Особенно важным нам кажется умение практически осуществлять контроль над силой болевых ощущений, учитывая мобилизирующую роль афферентации, и тем самым регулировать степень выраженности активного приспособления, ее адаптивную ценность. Подобные задачи далеки от своего разрешения, но именно им следует уделять внимание при массовом травматизме.
На первом периоде медицинской эвакуации обычно используется внутривенное введение наркотических препаратов (Рябов Г.А., 1993). Вместе с тем известно, что опиаты и опиоиды, традиционно использующиеся в клинической практике, обладают целым рядом побочных эффектов, ограничивающих их широкое применение. Помимо того, что длительное их использование вызывает устойчивую психическую, а в ряде случаев и физическую зависимость, они угнетают дыхательные центры, вызывая нарушение газового состава крови, изменяют сосудистые реакции, снижают минутный объем крови, ухудшая коронарный кровоток. Учитывая отрицательные побочные эффекты группы наркотических анальгетиков, многие исследователи видят решение проблемы лишь на пути создания новых синтетических препаратов (Messmer К., 1988; Holaday J.W., 1989; Гурович A.M., 1991; Ельский В.Н., 1992).
В качестве требований к новым препаратам для обезболивания выделяют: высокую болеутоляющую активность (не ниже стандартных опиатных анальгетиков), антистрессовое влияние, проявляющееся в "широком диапазоне", то есть в отношении психических, вегетативных и гуморальных сдвигов, индуцированных болевым синдромом, а также возможность их длительного применения без развития толерантности к болеутоляющему действию (Игнатов Ю.Д., Страшнов В.И., Зайцев A.A., 1994; Брянская А.П., 1995). 5
Этим требованиям, в той или иной степени, отвечает наркотический анальгетик центрального действия, синтезированный в Новокузнецком научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте - просидол. Установлено, что он не влияет на функцию печени и почек, не обладает терато-и мутагенным действием, не угнетает иммунную систему и даже активирует гуморальное звено иммунитета ( Пралиев К.Д. с савт., 1989; Моисеева Л.М. с соавт., 1996).
Однако, при стихийных и производственных бедствиях, в случае значительного числа пострадавших, нуждающихся в обезболивании, не всегда возможно использование инъекционных форм центральных анальгетиков (Семенов В.Н., 1992; Слепушкин В.Д., 1998). На наш взгляд является перспективным использование на догоспитальном этапе не инъекционных лекарственных форм введения.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить влияние различных доз и форм введения просидола на течение травматического шока в эксперименте.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Выявить закономерности патофизиологического ответа в зависимости от устойчивости организма к тяжелой травме.
2. Подобрать инъекционную дозу просидола при подкожном введении с наибольшим противошоковым эффектом действия на основе анализа изменений гемодинамики и метаболизма у крыс с травматическим шоком.
3. Изучить влияние буккального введения просидола на выживаемость животных с травматическим шоком и механизмы ее обеспечивающие.
4. Подобрать дозу просидола для интраназального введения с наибольшим эффектом действия и оценить его влияние на показатели внутриклеточного метаболизма. 6
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: В работе впервые на основе неинвазивного определения кислородного режима тканей и частоты сердечных сокращений показана разная устойчивость животных к шокогенной травме: у животных с исходно более высокими показателями и гиперкинетическим типом гемодинамики развивается гиперэргический ответ организма на травму; у животных с низкими показателями отмечается гипокинетический тип гемодинамики и гипоэргическая реакция на шокогенное воздействие.
Доказано, что у более устойчивых к шоку животных развивается менее выраженные метаболические нарушения, тогда как менее устойчивые имеют большие отклонения от точки гомеостаза.
В работе впервые показано положительное влияние раннего введения просидола в дозе 0,25 мг/кг массы тела (ЭД50) на течение травматического шока.
Апробированы различные формы введения просидола: подкожная, буккальная, интраназальная. Доказано, что наибольшим противошоковым эффектом обладают неинвазивные формы введения анальгетика.
Полученный экспериментальный материал лег в основу разрабатываемой в Новокузнецком филиале НИИ Общей Реаниматологии РАМН концепции о различных типах метаболических реакций в ответ на шокогенное воздействие и в зависимости от этого корректной противошоковой терапии. Материалы докладывались на Президиуме СО РАМН 29.01.97 (протокол №1).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: На основе полученных результатов даны рекомендации к использованию просидола для лечения больных с травматическим шоком, которые уже нашли свое практическое применение. При шахтовых авариях на угольных предприятиях Кузбасса в качестве анальгетического компонента противошоковой терапии назначается просидол буккально на догоспитальном и раннем госпитальном этапах у пострадавших с 7 сочетанной и множественной травмой. Получены положительные результаты, на основе которых подана заявка в НИИ ГПЭ на изобретение "Способ интенсивной терапии травматического шока в условиях чрезвычайных ситуаций" с приоритетом № 98120225 от 13 ноября 1998 г.
В соответствии с целевой программой Кемеровской области «Система профилактики поражений шахтеров при чрезвычайных ситуациях и жизнеобеспечения их при авариях на шахтах Кузбасса», утвержденной 25.08.97, проведено исследование противошокового действия интраназальной формы просидола, получены положительные результаты, обосновано эффективное его использование особенно в чрезвычайных ситуациях с наличием большого числа пострадавших. Для широкого применения препарата в службе медицины катастроф необходимо поставить его производство на промышленную основу. Данная работа ведется совместно с лабораторией фармакологии Новокузнецкого научно-исследовательского химико-фармацевтического института в настоящее время.
Фундаментальные исследования патогенеза шока и его фармакотерапия легли в основу курса лекций, читаемых в Новокузнецком ГИДУВе и Кемеровской Государственной медицинской академии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Существуют различные типы реакций на травматическое воздействие в зависимости от индивидуальной устойчивости организма к тяжелой травме: гипоэргический тип реагирования с гипокинетической гемодинамикой и гиперэргический тип реагирования с гиперкинетической гемодинамикой.
2. Подкожное введение просидола в дозе ЭДюо усугубляет метаболические нарушения, вызванные травматическим воздействием, что проявляется в увеличении содержания калия, фосфора неорганического, глюкозы, мочевины, креатинина, ЛДГ в 8 плазме крови. Выживаемость животных существенно не отличается от группы травмированных животных, не получавших анальгетик.
3. Подкожное введение просидола в дозе 0,25 мг/кг массы тела (ЭД5о) проявляет отчетливый противошоковый эффект: увеличивает выживаемость животных в 3 раза, способствует снижению в плазме крови неорганического фосфора, глюкозы, ЛДГ, нормализует уровень креатинина.
4. Буккальная форма введения просидола в дозе ЭД50 обладает отчетливым противошоковым эффектом и может быть средством выбора в службе медицины катастроф при чрезвычайных ситуациях и массовых поражениях на догоспитальном и раннем госпитальном этапах эвакуации.
5. Интраназальное введение просидола активизирует ферменты антиоксидантной системы клетки, оказывает нормализующее действие на процессы перекисного окисления липидов, увеличивет уровень АТФ. Данный способ введения может быть средством выбора при массовых катастрофах, препарат легче дозировать и особенно удобно применять у больных, находящихся в коме и с челюстно-лицевыми повреждениями.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Основные положения работы обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины катастроф» (Новосибирск, 1994), региональных конференциях (Новокузнецк, 1995; 1996), III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), II Международной научно-практической конференции «Безопасность жизнедеятельности предприятий в угольных регионах»(Кемерово, 1998).
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние различных лекарственных форм центрального анальгетика просидола на течение травматического шока в эксперименте"
ВЫВОДЫ:
1. Существует различная устойчивость организма к шокогенной травме: у животных с гиперкинетическим типом гемодинамики развивается гиперэргический ответ организма на травму; у животных с гипокинетическим типом гемодинамики - гипоэргическая реакция на шокогенное воздействие.
2. Центральный анальгетик просидол при подкожном введении дозозависимо проявляет противошоковый эффект. Доза ЭДюо усугубляет метаболические показатели при травматическом воздействии и не влияет на выживаемость животных. Доза ЭД50 проявляет четкий противошоковый эффект.
3. Буккальное введение просидола в дозе ЭД50 обладает отчетливым противошоковым эффектом, снижает в плазме крови концентрацию неорганического фосфора, глюкозы, ЛДГ, нормализует уровень креатинина.
4. Интраназальное введение просидола активизирует антиоксидантную систему защиты клеток, оказывает нормализующее действие на процессы перекисного окисления липидов, снижает гликолиз, увеличивает уровень АТФ.
5. Просидол при буккальном и интраназальном введении в дозе ЭД5о проявляет четкий противошоковый эффект, устраняет летальность и может быть средством выбора в чрезвычайных ситуациях при массовых поражениях на догоспитальном этапе.
86
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Материалы диссертации используются:
- подана заявка в НИИ ГПЭ на изобретение "Способ интенсивной терапии травматического шока в условиях чрезвычайных ситуаций" с приоритетом № 98120225 от 13 ноября 1998 г.;
- на основании экспериментальных данных просидол при буккальном введении применяется в клинических условиях работы отделений догоспитальной и общей реанимации в составе противошоковой терапии у пострадавших с травматическим шоком;
- в курсах лекций на кафедрах анестезиологии и реаниматологии Новокузнецкого ГИДУВа;
- в курсах лекций на кафедре анатомии и физиологии человека и животных Новокузнецкого Государственного педагогического института;
- в курсах лекций и на практических занятиях на кафедре патологической физиологии Кемеровской Медицинской Академии.
87
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1999 года, Уланова, Евгения Викторовна
1. Авруцкий М.Я., Смольников П.В., Ширяев B.C. Стадол альтернативанаркотических анальгетиков.- М,: Ультра-Мед.- 1994.- с. 6-19.
2. Айзман Р.И., Великанова Л.К., Антоненко Н.П. Интеграция механизмоврегуляции водно-солевого равновесия при возрастающих водных, солевых и объемных нагрузках // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова, 1980,- т.66. -№9. -с. 1404-1411.
3. Александер Дж.Фармакологические аспекты лечения боли // В кн.:1.cture Curse", Israel. 1994.-е. 19-26.
4. Андреев Б.В. ГАМК ергические механизмы в деятельностиантиноцицептивных систем мозга // Нейрофармакологическая регуляция болевой чувствительности. Л. -1984. -с. 89-97.
5. Арефьева А.К., Козлов Д.В., Михайлова H.H., Уланова Е.В., Фаленко Д.В.
6. Влияние буккальной формы просидола на патоморфоз травматического шока // Патофизиологические аспекты анестезиологии и реаниматологии. Новокузнецк.- 1995. -с. 8-9.
7. Арефьева А.К., Козлов Д.В., Михайлова H.H., Слепушкин В.Д., Фаленко
8. Д.В., Уланова Е.В. Влияние даларгина на патоморфоз экспериментального травматического шока // В сб.: Передовые рубежи анестезиологии и интенсивной терапии в медицине катастроф. Новокузнецк. - 1996. -с. 9-10.
9. Астахов A.A. Материалы к изучению патогенеза послеоперационныхизменений водно-солевого равновесия: Автореф. дис. .канд. мед. Наук, Челябинск, 1970.
10. Башмаков А.И., Чимбаев Т.Е., Маркова Е.Т. Оценка адекватностицентральной анальгезии просидолом // В кн.: Синтез88фармакологических средств и клинические аспекты новых обезболивающих средств. Новгород. - 1991. -с. 169-171.
11. Беркутов А.Н., Цыбуляк Г.Н., Егурнов Н.И. Травматический шок // Вестн.хир., 1986, 8, с. 112-125.
12. Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. М.1979.-с. 333.
13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.1. М.- 1989.-350 с.
14. Бовил Дж. Использование опиоидов для анестезии /В кн.: 10 Всемирныйконгресс анестезиол. ( Гаага, Нидерланды, 12-19 июня 1992г.). Акт. проблемы анестезиол. и реаниматол. (Освеж. курс лекций, пер. с англ.). Архангельск, 1993. - с. 58-61.
15. Боголюбов В.М. Патогенез и клиника водно-электролитных расстройств.-Л., Мед. 1968.
16. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. М., 1987. - 543 с.
17. Брусов О.С., Герасимов A.M., Панченко Л.Ф. // Бюл. экспер. биологии имедицины 1976. - № 1.-е. 33-35.
18. Брюсов П.Г. и др. Организация медицинской помощи пострадавших смеханическими травмами в мирное и военное время. Томск, 1994,- 235 с.
19. Брюзгин В.В., Стрелкова P.M., К вопросу о медикаментозном леченииболи у онкологических больных в домашних условиях // В кн.: Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств Новгород - 1991. — с. 164-166.
20. Брянская А.П. Лечение хронического болевого синдрома просидолом убольных с ишемическими болями в нижних конечностях: Автореф. дис. .канд. мед. наук, С-Петербург. 1995. - 18 с.
21. Бурлакова Е.Б. с соавт. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в89норме и патологии. М., 1982. - с. 113-140.
22. Вальдман A.B. Нейрофармакология наркотических анальгетиков. Л.:1. Медицина, 1972,- 210 с.
23. Вальдман A.B., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. Д., 1976.
24. Владимиров Ю.А. Биофизика. Молекулярная патология мембранныхструктур. -М., 1975. Т. 1. - с. 56-117.
25. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивныесоединения . Ташкент: ФАН, 1985 с. 14-28.
26. Вознюк Д.И. Прогнозирование течения и исходов СДР: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 1989.- 24 с.
27. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В.
28. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопросы мед. химии. 1982. - т.28. - вып.1. - с. 14-22.
29. Гаврилов В.Б., Мешкорудная М.И. Лабораторное дело. 1982. - №3. - с.33.36.
30. Гоженко А.И. Некоторые общие закономерности формированияпатологического процесса в почках // VLLI Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Харьков, 1989. -50 с.
31. Голиков П.П., Давыдов Б.В., Матвеев С.Б. // Вопр. мед. химии . 1987.1. с. 47-50.
32. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. — М.: Медицина, 1981. 576 с.
33. Гришин В.В., Трекова H.A., Яворский А.Г. и др. Общая анестезия с90использованием нубаина и клофелина при операциях реваскумеризации миокарда // Анестезиол. и реаниматолог., 1996; 4, с. 25-30.
34. Гулик В.Ф., Белогорохов С.А., Слепушкин В.Д., Макаренко A.M.,
35. Бирюкова В.В. Клиническое изучение эффективности нового центрального анальгетика просидола // В кн.: Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств. Новгород - 1991. - с. 147 - 148.
36. Гусев В.А. Исследование супероксиддисмутазы крови при гипероксии //
37. Автореф. .канд.мед.наук. -М. 1978. - 16 с.
38. Дерябин И.И., Насонкин О.С. (ред.) Травматическая болезнь. Л.,1. Медицина, 1987.-304 с.
39. Ельский В.Н., Мареева Т.Е., Скобелева Е.И., Колесникова C.B.,
40. Мерошниченко A.A. Роль липосом в защите биомембран клеток мозга при синдроме длительного раздавливания // Осложнения шокогенной травмы и травматической болезни. С-Петербург,911994.-с. 26-28.
41. Ершова И.Н., Семенов В.Н. Анестезия, реанимация и интенсивнаятерапия при тяжелой механической травме, сопровождающейся развитием шока / В кн.: Экстренная анестезиол. / Под ред. Рябова Г.А., Семенова В.Н., Терентьевой Л.М. М.: Мед. - 1983, с. 252289.
42. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхмалое свечение сыворотки крови1. М.: Мед., 1975, 128 с.
43. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганнойнедостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде // Анестезиол. и реаниматол. 1996. - №1. - с. 9-13.
44. Игнатов Ю.Д. Сегментарные механизмы болеутоляющего действияопиатов и опиоидных пептидов // Нейропсихофармакология болеутоляющих средств. Л. - 1986. - с. 9-29.
45. Игнатов Ю.Д., Страшнов В.И., Зайцев A.A. Новые возможностиприменения центральных адренопозитивных препаратов в анестезиологии // Анестезиол. и реаниматол. М., Мед. - 1994. -№4.-с. 33-36.
46. Исаакова М.Е., Павлова З.В., Лактионов К.П. Лечение болевого синдромау онкологических больных. М., Мед., 1994, 138 с.
47. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевойчувствительности . М.: Мед. - 1984. - 216 с.92
48. Каныпина Н.Ф. Острая почечная недостаточность (патоморфология ипатоморфоз). Новокузнецк - 1988 - 56 с.
49. Колб В.Г., Камышников B.C. // Справочник по клин, химии. Минск,
50. Беларусь. 1982. - с. 290-291.
51. Колганова Н.С. Проблемы гематологии 1968. - №9. - с. 27-31.
52. Колесниченко J1.C., Мантрова Н.С., Шапиро JI.A. Вопросы мед.химии.1987. -т.ЗЗ. -№3.- с. 85-88.
53. Крейнес В.М. Нарушения кардио- и гемодинамики при СДР и некоторыеварианты их коррекции: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -Кемерово. 1982.-24 с.
54. Криворучко Б.И. О патогенезе и профилактике шока, вызванногосдавливанием мягких тканей, и особенностях его течения: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -М., 1963. -20 с.
55. Кричевский A.JI. Тяжелая компрессионная травма конечности и ееэфферентная терапия. Томск, 1991. - 263 с.
56. Крузе Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови.
57. Анестезиол. и реаниматол. 1997. - №3. - с.77-83.
58. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока. Л.,1. Медицина, 1978. -296с.
59. Куфтерин С.М. Нарушения липидного обмена при травматическом шокеи их фармакологическая коррекция // Автореф. Дис. .канд. мед. наук. -М. 1989.-25 с.
60. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. - 1978.
61. Лебедева Л.И., Кузнецова Л.А., Пимакин В.А. и др. О сравнительнойинформативности параметров биоэлектрической активности и кровообращения мозга при оценке тяжести эксперимент, шока // Матер.симп. Л. - 1977. - с. 98-100.
62. Левин Г.С., Каменецкая Ц.Л. Метаболизм липидов при кровопотере и93шоке. Ташкент, УзССР, 1982, 168 с.
63. Леонов Г.Н., Свидлер В.Н. // Медицинские технологии. 1993. - №1. — с.16.18.
64. Лукьянова М.С., Васильева В.Ф. Влияние проксидола на артериальноедавление и дыхание экспериментальных животных // В кн.: Биологически активные вещества. 4.1. — «Наука». Алма-Ата. -1989. - с. 35-41 (для служебного пользования).
65. Лучкин Ю.Н., Перехвальская, Динниц E.H., Ефремов A.B. Нарушенияводно-электролитного обмена при синдроме длительного сдавливания в эксперименте // Физиология почки и водно-солевого обмена. Новосибирск, 1995. - 54 с.
66. Лысый Л.Т. Ранние реакции организма на тяжелую травму. Кишенев,1989.- 159 с.
67. Мальцева Л.Ф., Фильцанова Г.А., Шиповская Л.А., Сиринова H.A.
68. Изучение мутагенной активности проксидола // В кн.: Биологически активные вещества. Алма-Ата. 1989. -4.1.-е. 4245.
69. Макаревич О.П., Голиков П.П. // Лаб.дело. 1983. - №6. - с. 24-27.
70. Макаренко Е.В., Козловский И.В. // Терапевтич. архив. 1989. - т.6. - №9.-с. 115-117.
71. Машковский М.Д. // Фармакол.и токсикол., 1988, 2, с. 5-15.
72. Мейлунас И.М., Дыскин A.A. Воен. мед. журн., 1966,- №9. - с. 77-79.
73. Михайлова H.H., Слепушкин В.Д., Вялова В.Н. Влияние даларгина напоказатели водно-солевого обмена у крыс при краш-синдроме // Вестн. интенсив, терапии. 1994. - №1. - с. 47-49.
74. Моисеева Л.М., Романова Т.В., Мальцева Л.Ф., Мехова Г.М., Муратова
75. Г.П., Москвитина Н.И., Мотовилова В.Г. Фармакологическое изучение просидола на неполовозрелых животных // В кн.:94
76. Внедрение новейших технологий в здравоохранении Сибири -Новокузнецк 1996. - с. 104-105.
77. Моисеева JIM., Хлиенко Ж.Н., Куриленко В.М., Пагнуева С.В.
78. Фармакологическое изучение новой лекарственной формы просидола для буккального применения // В кн.: Патофизиология и фармакология боли. М. - 1993. - с. 142.
79. Мчедлишвили Т.В., Шарвашидзе В.Г., Шамкулашвили Г.Г. Нарушениемеханизмов регуляции и их коррекция // Тез. докладов 4-го Всесоюзного съезда патофизиологов. М., 1989.-т.З. - с. 1035.
80. Насонкин О.С. История и современное состояние проблемытравматической болезни / В кн.: Травматическая болезнь / Под. Ред. Дерябина И.И., Насонкина О.С. Л., Мед., 1987, с. 6-28.
81. Насонкин О.С., Сучков А.И., Пашковский Э.В. и др. Кровообращение / Вкн.: Травматическая болезнь / Под ред. Дерябина И.И., Насонкина О.С.-Л., Мед., 1987, с.
82. Насонкин О.С., Пашковский Э.В. Нейрофизиология шока. Л.: Мед.1984,- 150 с.
83. Наточин Ю.В. Ионорегулирующая функция почки . Л., Наука, 1976.
84. Наточин Ю.В. Физиология почки: Формулы и расчеты. Л., 1977. - с.60.
85. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационнаяболезнь.-М., Мед., 1979.-213 с.
86. Немченко Н.С., Насонкин О.С., Дерябин И.И. и др. Метаболизм / В кн.:
87. Травматическая болезнь / Под ред. Дерябина И.И., Насонкина О.С. -Л., Мед., 1987, с. 63-88.
88. Немченко Н.С., Зимина А.П., Гольм Н.П. Особенности метаболическихнарушений у пострадавших в динамике травматической болезни // Патогенез и лечение травматической болезни. Л. - 1982. — с.68-71.
89. Нечаев Э.А., Раевский А.К., Савицкий Г.Г. Синдром длительного95сдавливания. М.: Мед. -1993. - 208 с.
90. Нечаев Э.А., Фаршатов М.Н. Военная медицина и катастрофы мирноговремени. М.: НИО «Квартет». - 1994. - с. 200.
91. Нигуляну В.И. Роль гипоталамо гипофизарно - адреналовой системы вмеханизме нарушений обмена веществ в различных органах при тяжелой механической травме. Автореф. дис. .докт. мед. наук. -Казань. - 1983.-38 с.
92. Нигляну В.И., Ельский В.Н., Криворучко Б.И., Зорькин A.A. Синдромдлительного раздавливания. Кишенев, 1984. - 136 с.
93. Никода В.В. Применение отечественного анальгетика просидола впослеоперационном периоде // Анестезиол. и реаниматол. 1997. -№5.-с. 102-103.
94. Никитина В.А. Травматический шок. JT., 1970. с. 39-40.
95. Осипова H.A. Неингаляционные методы общей анестезии / В кн.: Руков.по анестезиол. / Под ред. Бунятяна A.A. М., 1994, с. 195-229.
96. Осипова H.A. Проблемы толерантности и зависимости при клиническомприменении опиатов и опиоидов // Анестезиол. и реаниматол., 1996, 4, с. 17-21.
97. Осипова H.A., Новиков Г.А., Ветшева М.С., Прохоров Б.М., Береснев
98. В.А., Лосева H.A., Земская С.Ю., Смолина Т.А. Первый опыт применения нового отечественного наркотического анальгетика просидола в онкологии // Анестезиол. и реаниматол. 1994. - №4. -с. 53-57.
99. Островский Ю.В. Особенности диагностики метаболических расстройству больных в тяжелом состоянии при гипоксии // Экспер. хир. -1976. №4.-с. 72-75.
100. Орехов К.В., Айзман Р.И., Великанова Л.К., Тернер А.Я., Финкинштейн
101. Я.Д., Трофимович Е.М. Возрастные аспекты исследования водно96солевого обмена и функции почек у человека с помощью водной и водно-солевых функциональных проб (методические рекомендации). Новосибирск, 1983. - 11 с.
102. ПакС.Г., НикитинЕ.В.//Клинич.мед. 1991.-т.69 - №9. -с. 54-56.
103. Петров И.Р. Шок и коллапс. Л., Медгиз. - 147. - 306 с.
104. Полочек Э. Нефрология детского возраста. Прага. 1980. - с. 28-36.
105. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г. Биохимические исследования втоксикологическом эксперименте. Иркутск, 1990. - 213 с.
106. Приказ № 1179 от 10.10.83. «Об утверждении нормативов затрат кормовдля лабораторных животных в учреждениях здравоохранения» -М., 1983.-58 с.
107. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований. — Л., 1982.272с.
108. Ратнер H.A. Гиперальдостеронизм. М., Медицина, 1968.
109. Рожинский М.М., Жижин В.И., Катковский Г.Б. Основытравматологической реаниматологии. — М., Мед., 1979, 159 с.
110. Романова Т.В., Прохина В.В., Мальцева Л.Ф. Экспериментальноеизучение аллергизирующих свойств проксидола // В кн.: Биолог, активные вещества. Алма-Ата: Наука. — 1989. - 4.1. — с. 45-49.
111. Руммель А.Г., Баженова А.Ф. Методика определения натрия, калия ихлора в биологических жидкостях и тканях. // В кн.: Кортикостероидная регуляция водно-солевого гомеостаза. Новосибирск: Наука. 1967. - с. 234-243.97
112. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Мед. - 1994. - 368 с.
113. Рябов Г.А. Особенности патологии поражения, диагностики и оказанияэкстренной медицинской помощи населению при стихийных бедствиях и других катастрофах (частные вопросы медицины катастроф). М. - 1993. - с.
114. Савченко В.Д. Калиемия при травматическом шоке, ее метаболическиесвязи и возможность коррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук, Рига, 1976.
115. Селезнев С.А., Марченко В.П., Нигуляну В.И. Обоснование принциповкоррекции системной гемодинамики при травматическом шоке // Мед.курьер, 1991, 3, с.
116. Селезнев С.А., Худайберенов Г.С. Травматическая болезнь (актуальныеаспекты проблемы). Ашхабад, 1984.
117. Селезнев С.А., Шапот Ю.Б. Возможности приложения полиорганнойнедостаточности к патогенезу травматического шока (аргументы и факты) // Множественная и сочетанная травма, сопровождающаяся шоком. Л. - 1990. - с. 69-75.
118. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медицина. - 1960.254 с.
119. Семенов В.Н. Интенсивная терапия, анестезия и реанимация в медицинекатастроф, реальное положение и возможные перспективы // Вестн. интенсив, терапии. 1992. - №1. - с. 4-10.
120. Семенов В.Н. Реанимация и интенсивная терапия в условиях стихийных98бедствий и технологических катастроф // Терминальные состояния и постреанимационная патология организма: патофизиология, клиника, профилактика и лечение. Москва, 1992. - с. 133-142
121. Семенов Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред итканей человека. М.: Мед. 1971.
122. Сильченко В.И. О значении нарушений водно-электролитного обмена впатогенезе травматического шока // Клин.хир. 1996. - №7. - с. IIIS.
123. Слепушкин В.Д. Обезболивание на догоспитальном этапе в медицинекатастроф // Информ. бюллетень «КузбассМедКатИнформ.» №2 (5).- 1997.-с. 20-24.
124. Слепушкин В.Д. Роль эпифиза в патогенезе нарушений водно-солевогообмена при травмах, шоке и охлаждении : Дис. .докт.мед.наук, Прокопьевск, 1979. 340 с.
125. Слепушкин В.Д. Седация и нейровегетативная защита всегда линеобходимы? // Тез. Всерос. пленума правления общества и федерации анестезиологов и реаниматоров. Омск, 1997.- с. 207.
126. Слепушкин В.Д., Еропалова С.Х., Милыптейн М.И. Диагностика ипатофизиологические механизмы водно-электролитных нарушений при шоке (клинико-экспериментальное исследование) // Ортопедия, травматол., протезир. 1979. - №2. - с. 24-27.
127. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Виноградов В.А., Титов М.И.
128. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии. Томск, 1988.99- 142 с.
129. Слепушкин В.Д., Михайлова H.H., Муллов А.Б., Васильев C.B., Леушин
130. С.Г., Фомкин О.Г., Скоб Н.В. Принципы дифференцированной метаболической терапии экстремальных состояний // Материалы 1-го Всероссийского конгресса патофизиологов. Москва, 1996. - с. 307.
131. Слепушкин В.Д., Фомкин О.Г., Муллов А.Б., Баев A.B., Михайлова H.H.,
132. Егоров И.В., Мерденова И.С. Экспериментально-клинические подходы к лечению шока в условиях медицины катастроф // Фундаментальные аспекты медицины катастроф Сибири. -Новосибирск. 1998. - с. 61-62.
133. Страшнов В.И., Долгопятова А.К., Аль-Афеш А., Корячкин В.А. Первыйопыт клинического использования нового отечественного анальгетика просидола // Синтез, фармакол. и клинич. аспекты новых обезболивающих средств. Новгород. -1991.-е. 153-154.
134. Судаков К.В. Биологические мотивации. М.: Мед. - 1979. - 304 с.
135. Теодореску Экзарку Э. Общая хирургическая агрессология. - Бухарест,1972.
136. Тернер А .Я., Кузнецова Л .Я. Новые свидетельства существования впечени натрио-рецепторов // В кн.: Физиология почки и водно-солевого обмена. Новосибирск. - 1995. - с. 82.
137. Тюкавин А.И., Крецер И.В. Некоторые адренергические механизмывосстановления кислородного баланса организма при шоке // Пат. физиол .и эксперим. терап.- 1993. №1. - с. 28-32.
138. Удовиченко В.И. Экспериментальная разработка комплекснойпатогенетической терапии шока: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Москва, 1993.-75 с.
139. Удовиченко В.И. Эндогенная опиоидная система при шоке. — Кишенев.1001989. -Т.2. с. 796.
140. Удовиченко В.И., Воложин А.И. Патофизиология шока, (этиология,патогенез, принципы коррекции). М., 1995.- 62 с.
141. Финкинштейн Я.Д. Механизм осмотической и ионной регуляции. Мат. V
142. Всесоюзной конф. по физиологии почек и водно-солевого обмена. -Л., 1978.-с. 60.
143. Финкинштейн Я.Д. Осморегулирующая система организма высшихживотных. Новосибирск, 1983. - 125 с.
144. Фридович И.В. Свободные радикалы в биологии. М. - 1979. Т.1. - 272 с
145. Хлиенко Ж.Н., Лукьянова М.С., Моисеева Л.М., Пагнуева C.B., Клюкина
146. Т.П., Попова В.Ф. Корреляция между показателями фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных форм просидола // В кн.: Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств. Новгород. - 1991.-е. 167-168.
147. Хлиенко Ж.Н., Моисеева Л.М. Просидол новое анальгетическоелекарственное средство. Фармакология и клиника // В кн.: Патофизиология и фармакология боли. М. - 1993. - с. 149.
148. Хлиенко Ж.Н., Моисеева Л.М., Куриленко В.М. Изучениефармакологической активности проксидола. // В кн.: Биологически активные вещества. Алма-Ата. - Ч. 1. - с. 23-25.
149. Храпов A.B., Кургузкин A.B., Минакев В.А. Первый опыт примененияпросидола в анестезиологической практике // В кн.: Синтез, фармакология и клинич. аспекты новых обезболивающих средств. -Новгород. 1991. - с. 148-150.
150. Худайберенов Г.С. О нарушениях электролитного обмена в раннемпостшоковом периоде травматической болезни // Вестн.хир. 1981. - №1. - с. 131-135.
151. Худайберенов Г.С. Нарушения в обмене калия у пострадавших в раннем101постшоковом периоде травматической болезни // Множественная и сочетанная травма, сопровождающаяся шоком. JL, - 1992. - с. 106111.
152. Худайберенов Г.С., Бичерахова O.A. Нарушения в обмене калия упострадавших в раннем постшоковом периоде травматической болезни // Множественная и сочетанная травма, сопровождающаяся шоком.-Л, 1992.-с. 106-111.
153. Цыбуляк Г.Н. Реаниматология. Л., Медицина, 1975.
154. Цыбуляк Г.Н. Травматический шок. Шок как синдром гипоциркуляции //
155. Вестн. инт.терапии. 1993. - №1. - с. 50-53.
156. Цыбуляк Г.Н., Самохвалов И.М. Полиорганная недостаточность притяжелых механических повреждениях. Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. - С-Петербург. - 1992. -с. 8-13.
157. Цыбуляк В.Н., Цыбуляк Г.Н. Травма. Болезнь. Анестезия. М., Мед.,1994, 224 с.
158. Чернух A.M. Воспаление: Очерки патологии и экспериментальнойтерапии. М., 1979.
159. Чиченков О.Н. Анальгетические свойства различных лигандовопиоидных рецепторов // Анестезиол. и реаниматол., 1994, 4, с.5-8.
160. Чотий Е.В. Патогенез начальных этапов формирования острой почечнойнедостаточности в постравматическом периоде: Автореф. дис. .канд. мед. наук Ростов-на-Дону, 1992. -21 с.
161. Шапот Ю.Б., Селезнев С.А. Реакции адаптации при сочетаннойшокогенной травме, возможности их клинической оценки в сопоставлении с тяжестью шока / В кн.: Травма. Шок. Травм.102болезнь: Респ. сб. науч. тр. СПб, 1993, с. 5-10.
162. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М.: Мир. - 1996. - т.1. - с. 228230.
163. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М., Мир, 1996. - т.З.- с. 787797.
164. Штыхно Ю.М. Микроциркуляция при шоке: Автореф. дис. .докт. мед.наук. Москва, 1980,31 с.
165. Шустер Х.П., Шенборн X., Лауэр X. Шок. Возникновение. Контроль.
166. Лечение: Пер. с нем. -М., 1981.
167. Шутеу Ю., Бэндилэ Т., Кафрицэ А., Букур А., Кындя В. Шок. Бухарест,1. Воениздат, 1981.-600 с.
168. Шюк О. Функциональное исследование почек. Прага, 1981, 344 с.
169. Barton R., Cerra F.B. The hypermetabolism of multiply organ failure syndrom.
170. Chest. -1989.-96.-P.1153-1160.
171. Better O.S., Rubinshtein I., Winaver J. Recent insights into pathogenesis andearly management of the crash syndrome // Semin. Nefrol. -1992. -Vol.12.-№2,-P.217-222.
172. Bevan D.R. Renal function during and after anaesthesia surgeri: significans forwater and elektrolyte management. -Brit.J. Anaesth., 1973. -№9. -p.968-975.
173. Bihari D.J. Society of Critikal Care Medicine.-1989. -P25-36.
174. Bond R., Jonson I. // Circulât. Shock. -1984. -Vol.l2.-№l. P.9-24.
175. Borgeat A. Et al. The effekt of nalbuphine and droderidol on spontaneusmovements during induction of anaesthesia with propofol in children // J.Clin. Anaesth. -1993,- № 5. P.12 -15.
176. Borzotta A.P. Polk H.C. Multiple sustem organ failure // Surg., Clin. N. Amer.1983. №2. -P.315 -336.
177. Bradford B.U. Marotto M., Lemasters J.J. // J.Pharmacol. exp.Ther. -1986.1031. Vol. 236. -P.236 -269.
178. Brenner B.M., Rector F.C. (eds). The Kidney, Vd.I,II. W.B. Saunders Co.1. Philadelpia. -1976.
179. Cannon W.B. Traumatic Shock. -D.-Ahheton Co. -New York. -1923.
180. Cartwright P.D., Pingel S.M. Midazolam and diasepam in ketamineanaesthesia//Anaesthesia. -1984.-Vol.39.-P.439 -442.
181. Cerra F.B. Hypermetabolism, organ failure, and metabolic support. Surgemp.1987.-101.-p.l-14.
182. Chen J.C., Smith E.R., Cahill M. Et al.The opioid rezeptor binding ofdezocine, morphine, fentanilin, butarphonol and nalbuphine // Lafe. -Sei. 1993. №4. P.389 396.
183. Cuthertson D.P. Alterations in metabolism following injury. -Brit. J. Acc.
184. Surg. -1980. -Vol.11. -№3. P175-189.
185. Dirks R.S., Faiman M.D., Huyser E.S. // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1982.1. Vol.63. P.21-28.
186. Dür P., Prognosistische Kriterien und Mortalität im Schokzutand bei
187. Kombinationverletzungen //Med. Welt. -1983. Bd. 34.H.13.S.405-409.
188. FolholtR., LundB.// Clin. Him. Acta. -1988. -Vol.46. P. 105-111.
189. Forthey S.R., Lynn W.S. // Arch. Biochem. -1964. Vol. 104- №2. -P.241-247.
190. Freye E. Opioid Agonists, Antagonists and Mixed Narcotic Analgesics.1. Berlin. -1987. -P.73-74.
191. Fridovich J.//Accounts Chem. Res. -1972. V.5. -P.321 -326.
192. Fry D.E., Perlstein L., Fulholt R. et al. Multiple system organ failure // Arch.
193. Surg. -1980. -Vol. 15.-P.136.
194. Gutteridge J.M.C. // Biochem. biophys. Res. Communs. -1977. V.77. P.379.
195. Henderson L.M., Brodsky D.A., Fisher D.M. et al. Preinduction of anaesthesiain pediatrie patients with naxally administered sufentanil // Anaesthesionlogy. -1988. -Vol. 68. -H.671-675.104
196. Holaday J.W. Cardiovaskular effekt of endogenous opiate sustem // Annual.
197. Rew. Pharmacol. Toxicol. -1983. -Vol.23. -P.541 594.
198. Kar N.C., Pearson C.M. // Clin. Chim. Acta. -1979,- V. 94. -P.277.
199. Katz A.I., Renal, Na-K-ATPase; its role in tubular sodium and potassumtransport. Am. J. Phusiol., 242, F 207- F219, 182.
200. Magruder M.R., Christoforetti R., Difazio C. Balanced with nulbuphinehydrochloride // Anaesth. Rew. -1980. -№7.- P.25-29.
201. Marshall K.A., Reiter R.J., Poeggeler B., Aruoma O.I., Halliwel B. Evaluationof the antioxidant activity of melatonin in vitro // Free Radical- Biol. -Med.-1996.-21(3). -P.307 -315.
202. Martin W.R. // Pharmacol. Rev. -1984, 35. -P.283-323.
203. Martin W.R., // Eades C.G., Thompson J.A. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.1976. -Vol.197.-P.517-532.
204. Massry S., Glassok R. (eds.) Texbook of Nephrology. Vol. I + II, 2. Ed.,
205. William + Wilkins, Baltimore, 1989.
206. Messmer K., Kreimeier U. Resuscitation. -1989.-№18.-P. 51-61.
207. Mistra H.P., Fridovich J.-J. biol. Chem.-1972.-V.247.-P.1370
208. Mock D.L., Streisand J.B., Hague B. et al. Transmusocal narcotie delivery: Anevaluation of fentangi (lolipop) premidication in man // Anaesth. Analg.-1986.-Vol.65.-P.201.
209. Quenu De fa toxemia traumatique chock a syndrome depressie les dans lesblessures querre //Rev. Chir. 1918.-Vol.37, № 9-12.
210. Rändle P.J., Garland P.B., Newsholme E.A., Hales C.N. The clucose fatty acidcycle in obesity and maturity onset diabetes mellitus.-Ann. N.Y. Acad. Sei., 1983. Vol. 131., №1.-P.324-343.
211. Rechncrona S., Smith D.S., Akesson B et al. // J.Neuro, ehem.-1980, Vol.34.1. P.1630-1638.
212. Rechncrona S., Westerberg E., Aresson B. et al. // G. neurochem.-1987,1051. Vol.38.-P.84-93.
213. Rüssel L.D., Aldrete J.A. Intranugal ketamine: Preliminary pharmacok inetics.
214. Read before the 9th Wordl Congress of Anaesthesiology.-Washington D.S.-1988.
215. Schneider von M., Bunge H.-J., Heinrich F. Neue Entwicklungen und
216. Erkenntnisse auf dem Gebiet der Opiate, Opioide, opiatrezeptoren sowie der kompletten und partiellen Opiatantagonisten // Anestesiol. Réanimai.-1990.-№3 .-P. 13 8-144.
217. Shumaker W.S. et al. Physiology and therapy of Traumatic Shock withreference to pateints with gunshot wounds and blunt trauma.-International revien of the armed forces medical services.-Los Angeles, USA.-1994.
218. Stevens J.B., Autor A.P. J. biol. Chem.-1977.-V.252.-№ 10.-P. 3509-3514.
219. Van der Vusse, Roemen Th., Prinsen F. // Circulât. Res.-1982.-Vol. 50,- №4.1. P.538-546.
220. Watkins J. // Anaestesia.-l985.-№8.-P.797-800.
221. Wegliski W., Owens K., Ruth R. // J. molec. cell. cardiol.-1979.-Vol.il.1. Suppl.l.-P.65-66.
222. Whitwam J.G. Co-induction of anaesthesia: day-case surgery // Eur. J. of
223. Anesthesiology.-1995,- №12. P.25-34.
224. Zigmond E. // Symp. Held in Conjugation with. The 8th wordl Congr. of1. Anaesth.-1984.-P. 10-27.