Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов рта у беременных с железодефицитной анемией

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов рта у беременных с железодефицитной анемией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов рта у беременных с железодефицитной анемией - тема автореферата по медицине
Петрова, Екатерина Александровна Саранск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов рта у беременных с железодефицитной анемией

На правах рукописи

Петрова Екатерина Александровна

□03461916

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИОННОГО И НЕИОННОГО ЖЕЛЕЗА НА СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПОЛОСТИ РТА У БЕРЕМЕННЫХ С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1г*>£вт

САРАНСК-2009

003461916

Работа выполнена на кафедрах общей и клинической фармакологии и терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Кузин Владимир Борисович,

заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития РФ, 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, 10/1

доктор медицинских наук, профессор Казарина Лариса Николаевна, заведующий кафедрой пропедевтической стоматологии ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития РФ, 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, 10/1

Официальныеоппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Зорькина Ангелина Владимировна,

заведующий кафедрой поликлинической терапии и функциональной диагностики ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», 430000, г. Саранск, Республика Мордовия, ул. Большевистская, 68

доктор медицинских наук, профессор Гажва Светлана Иосифовна, заведующий кафедрой стоматологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития РФ, 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, 10/1

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», г. Казань

Защита диссертации состоится «_»_2009 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 212.117.08 в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430000, г.Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

А. Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Дефицит железа в организме - важная медико-социальная проблема, которая является причиной развития такой распространенной патологии, как железодефицитная анемия (ЖДА). При данном заболевании страдает белковый и минеральный обмен, что приводит к функциональным и морфологическим изменениям во всех органах и тканях (Дворецкий Л.И., 2001; Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е., 2003).

В конце беременности дефицит железа наблюдается у большинства беременных. Потери железа при каждой беременности, родах и за время лактации составляют 700-900 мг (Подзолкова Н.М., 2004; Тихомиров A.J1., 2004; Шехт-ман М.М., 2004; Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хасабов Н.Н., 2006). ЖДА во время беременности опасна возникающими осложнениями: гипотрофия плода (25%), гипоксия плода (35%), гестоз (40%), невынашивание беременности (1542%), гипоплазия и отслойка плаценты с кровотечением (10%), слабость родовой деятельности (10-15%), гнойно-септические осложнения в послеродовом периоде (10-12%), гипогалактия (30-40%) (Маликова Г.Б., 2004; Карпов О.И., 2006; Killip S., Bennett J.M., Chambers M.D., 2007).

У беременных с ЖДА регистрируются различные стоматологические симптомы, в частности, увеличивается количество кариозных зубов, отмечаются дисколорит и патологическая стираемость эмали зубов, глоссалгия и стомал-гия, парестезии и сухость слизистой оболочки полости рта, атрофия сосочков языка. Сухость слизистой оболочки полости рта сопровождается ее гиперемией, воспалением, поражением слюнных желез и нарушением вкусовых ощущений. При этом увеличивается частота и тяжесть патологии твердых тканей зубов, тканей пародонта, слизистой оболочки полости рта (Лукиных Л.М., Жулев Е.Н., Чупрунова И.Н., 2005; Денисенко Л.Н., 2007; Radnai М. et al., 2005; Coster-ton J., Keller D„ 2007; Boggess K.A., 2008; Dashash M. et al, 2008).

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по лечению и профилактике ЖДА все беременные и кормящие женщины в первые 6 месяцев лактации должны получать препараты железа (Орджоникидзе Н.В., Соколова Н.Ю., Сулейманов И.Г., 2005; Серов В.Н., Шаповаленко С. А., 2005).

В литературе имеются лишь отдельные сообщения о влиянии препаратов железа на показатели иммунной реактивности, а также перекисного окисления липидов (ПОЛ), в том числе в полости рта (Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хасабов Н.Н., 2006; Заспа Е.А., 2006; Hsiao J.K. et al., 2008; Wang L. et al., 2008; Weinberg E.D., 2008).

Сложные этиопатогенетические взаимоотношения железодефицитной анемии и заболеваний пародонта у беременных обусловливают необходимость изучения влияния препаратов железа, относящихся к различным группам - ионных и неионных, а также их сочетания с антиоксидантами для местного применения на пародонтальный статус, показатели иммунной реактивности и перекисного окисления липидов в ротовой жидкости. В связи с этим, исследования,

посвященные данной проблеме, являются актуальной задачей клинической фармакологии и стоматологии.

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего научного исследования.

Цель исследования. Изучение влияния препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели лерекисного окисления липидов полости рта у беременных с железодефицитной анемией и хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние препарата ионного железа сульфата/кислота аскорбиновая («Сорбифер Дурулес») и неионного железа (III) гидроксид полимальтоза-та (феррум лек) на динамику жалоб и гематологических показателей при лечении железодефицитной анемии у беременных.

2. Исследовать влияние препаратов ионного и неионного железа на паро-донтальный статус при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

3. Изучить влияние препаратов ионного и неионного железа на динамику показателей иммунной реактивности в ротовой жидкости при лечении железо-дефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

4. Исследовать влияние препаратов ионного и неионного железа на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности ротовой жидкости при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

5. Исследовать изменение влияния препаратов железа на показатели, характеризующие пародонтальный статус, иммунную реактивность, перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность ротовой жидкости у беременных с железодефицитной анемией и хроническим генерализованным катаральным гингивитом, при сочетанном их применении с зубной пастой «Мекси-дол Дент фито».

Научная новизна работы. Проведено сравнительное исследование влияния препаратов железа, относящихся к различным группам - ионных и неионных, в том числе при сочетанном их применении с зубной пастой «Мексидол дент фито», на пародонтальный статус, динамику показателей иммунной реактивности, перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в ротовой жидкости при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

Выявлены особенности действия препаратов железа в зависимости от химической структуры.

Показано, что препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбино-. вой («Сорбифер Дурулес») оказывает более выраженное влияние на динамику гематологических показателей и пародонтальный статус в исследуемые сроки. Менее значительно снижая выраженность воспалительной реакции, чем препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), в большей степени активирует специфическую и в меньшей степени угнетает неспецифи-

ческую резистентность. Увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов ПОЛ (триено-вых конъюгатов).

Установлено, что препарат неионного железа (III) гидроксид полимальто-зат (феррум лек) также вызывает положительную динамику показателей «красной крови», обмена железа в организме, пародонтального статуса и иммунологических показателей, хотя и менее выраженную, чем препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»), При этом более значительно снижает концентрацию иммуноглобулина G. Уменьшает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и увеличивает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

Доказано, что сочетанное применение препаратов железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» приводит к более значительному восстановлению пародонтального статуса, повышению неспецифической резистентности полости рта и активности антиоксидантной системы, изменению тенденции скорости спада процессов свободно-радикального окисления.

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьков-ской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги».

По результатам исследования зарегистрирована Заявка на изобретение № 2008149614 «Способ лечения железодефицитной анемии у беременных» в Федеральном институте промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедрах общей и клинической фармакологии, а также пропедевтической стоматологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучаемые препараты ионного и неионного железа не оказывают отрицательного влияния на состояние полости рта, в целом приводят к улучшению пародонтального статуса.

2. В зависимости от химической структуры препараты железа обладают индивидуальными особенностями действия:

- препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») оказывает более выраженное влияние на динамику гематологических показателей и пародонтальный статус в исследуемые сроки. Менее значительно снижая выраженность воспалительной реакции, чем препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), в большей степени активирует специфическую и в меньшей степени угнетает неспецифическую резистентность. Увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов ПОЛ (триеновых конъюгатов);

- препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек) также вызывает положительную динамику показателей «красной крови», обмена железа в организме, пародонтального статуса и иммунологических показателей, хотя и менее выраженную, чем препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»), При этом более значительно снижает концентрацию иммуноглобулина G. Уменьшает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и увеличивает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

3. Местное применение препарата мексидол в виде зубной пасты «Мек-сидол Дент фито» на фоне комплексной терапии позволяет:

- более значительно восстановить пародонтальный статус - повысить уровень гигиены полости рта и уменьшить распространенность воспалительного процесса;

- повысить неспецифическую резистентность полости рта;

- повысить активность антиоксидантной системы, изменить тенденцию скорости спада процессов свободно-радикального окисления по сравнению с применением препаратов железа без «Мексидол Дент фито» (в комбинации с препаратом ионного железа - снизить, а в сочетании с препаратом неионного железа, напротив, увеличить скорость спада процессов свободно-радикального окисления).

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Международном конгрессе «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. По теме диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 175 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 14 рисунками, 19 таблицами. Библиографический список содержит 411 названий работ, из них 213 отечественных и 198 зарубежных автора.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на кафедрах общей и клинической фармакологии, а также терапевтической стоматологии ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразви-тия РФ с использованием клинической базы женской консультации № 3 г. Нижнего Новгорода и лабораторной базы Нижегородского научно-исследовательского института детской гастроэнтерологии.

Для решения поставленных задач было обследовано 260 беременных женщин, в том числе 100 - с анемией железодефицитной легкой степени.

Критерии включения пациентов в исследование: беременные; срок беременности 12-36 недель; анемия железодефицитная легкой степени (уровень гемоглобина 100-120 г/л; количество эритроцитов менее 4,2хЮ12/л; цветовой показатель ниже 0,85; уровень сывороточного железа ниже 12 мкмоль/л) (Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия, 2005); хронический генерализованный катаральный гингивит.

Критерии исключения: сопутствующие заболевания (онкологические заболевания, заболевания почек, хронические инфекции, эндокринные заболевания, гестоз).

Диагностика заболеваний пародонта проводилась на основании классификации, принятой на XVI Пленуме Всероссийского общества стоматологов (ноябрь, 1983) (Барер Г.М., Немецкая Т.И., 1996). Лечение начинали с профессиональной гигиены полости рта, включающей в себя тщательное обследование полости рта, регистрацию состояния зубов, удаление мягких зубных отложений, зубного камня, последующее полирование зубов и пломб. Гладкость зубов проверяли с помощью стоматологического углового зонда. Качество чистки проверялось и подтверждалось пациентом, который с помощью языка мог определять все шероховатости и неровности на поверхности зубов. В дальнейшем чувство гладкости зубов являлось критерием самоконтроля для пациента. В заключение профессиональной гигиены полости рта проводилась антисептическая обработка 0,6% раствором хлоргексидина.

После общеклинического обследования, изучения показателей, характеризующих состояние «красной крови» и обмена железа в организме, пародон-тальный статус, иммунологических и биохимических исследований, а также проведения профессиональной гигиены полости рта все пациенты были распределены на четыре группы методом случайных чисел.

Поскольку в задачи исследования входило изучение особенностей действия препаратов железа, относящихся к различным группам (ионного и неионного), то в настоящей работе исследовались: препарат ионного железа - железа сульфат/кислота аскорбиновая («Сорбифер Дурулес») и препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), включенные в стандарт лечения ЖДА (Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия, 2005) и являющиеся наиболее часто назначаемыми в настоящее время препаратами железа.

В первой группе беременным назначался препарат ионного железа сульфата/кислота аскорбиновая («Сорбифер Дурулес») по 1 таблетке 2 раза в сутки (в пересчете на двухвалентное железо - 200 мг в сутки). Во второй группе на фоне приема препарата железа сульфата/кислота аскорбиновая («Сорбифер Дурулес») пациенты применяли «Мексидол Дент фито» (зубная паста, 2 раза в сутки утром и вечером, после приема пищи по три минуты). В третьей группе беременным назначался препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек) по 1 таблетке 2 раза в сутки (в пересчете на железо - 200 мг в сутки). В четвертой группе применялось сочетание препарата неионного железа

(III) гидроксид полимальтозата (феррум лек) (по 1 таблетке 2 раза в сутки) с «Мексидол Дент фито» (зубная паста, 2 раза в сутки утром и вечером, после приема пищи по три минуты). Для ежедневной гигиены полости рта во всех группах использовались одинаковые зубные щетки средней жесткости Oral В.

Исследуемые показатели оценивались до назначения лечения и через 30 суток регулярной терапии и наблюдения.

Определение уровня гемоглобина проводилось с помощью унифицированного колориметрического метода. Количество эритроцитов подсчитывали с помощью автоматического счетчика. Цветовой показатель вычислялся эмпирически по формуле «тройки» (ЦП = (Нв х 3)/Эр, где Нв - уровень гемоглобина, г/л, Эр - первые 3 цифры количества эритроцитов в 1 л крови). Определение сывороточного железа проводилось колориметрическим методом.

Состояние пародонга оценивали с помощью специальных индексов. Индекс Грина-Вермиллиона (ИГВ) позволяет количественно определить зубной налет, зубной камень и оценить уровень гигиены полости рта. Чем меньше данный индекс, тем более благоприятный гигиенический статус имеет обследуемый. Оценочные критерии ИГВ: 0-1,2 - хороший уровень гигиены полости рта; 1,3-3,0 - удовлетворительный; 3,1-6,0 - плохой. Индекс Мюллемана дает возможность оценить кровоточивость десневой бороздки. Критерии оценки: 0 -нет кровоточивости; I степень - точечное кровоизлияние в области свободного края десны; 11 - появление пятна по краю десны, пятно не растекается; III -межзубной промежуток заполнен кровью сразу или вскоре после зондирования; IV - сильное кровотечение, кровь заполняет десневую борозду сразу после зондирования и вытекает из борозды в переходную складку. Папиллярно-маргинально-альвеолярньгй индекс (РМА) характеризует выраженность воспаления десны. РМА до 30% свидетельствует об ограниченной распространенности воспалительного процесса, от 30 до 60% - о значительной распространенности и выше 60% - об увеличении тяжести патологического процесса.

Определение уровней содержания иммуноглобулинов классов G, А, секреторного иммуноглобулина A (slgA) в ротовой жидкости проводилось методом радиальной иммунодиффузии (РИД) по Manchini. Активность лизоцима определяли фотонефелометрическим методом. Для оценки местного иммунитета полости рта использовался также интегративный показатель - коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Кеб = IgGx40%-^(IgAx0,6>^.a.), где IgG, IgA - концентрация иммуноглобулинов, 40% - условная норма активности лизоцима, 0,6 - соотношение IgG/IgA, которое имеет место у подавляющего большинства здоровых людей, л.а. - активность лизоцима в секрете). Состояние местного иммунитета считается благоприятным при Кеб от 0 - 2 ед., умеренным - при Кеб от 2 - 5 ед.; неблагоприятным -при Кеб >5,1 ед.

Оценка перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы ротовой жидкости осуществлялись методом индуцированной биохе-милюминисценции (ИБХЛ). Определялись показатели максимальной интенсивности свечения (Imax), светосуммы (S), тангенс угла наклона (спада) кинетической кривой хемилюминисценции (tg а2). Кроме того, исследовалось со-

держание диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК), оснований Шиффа (ОШ) методом И.А. Волчегорского (1989).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием лицензионного статистического пакета «STADIA 7.0/prof» (№ копии 1434) на персональном компьютере IBM PC с помощью параметрических и непараметрических критериев в соответствии с рекомендациями по статистической обработке результатов исследований (Кулаичев А.П., 2006).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Клинические симптомы, обусловленные наличием железодефицитной анемии, такие как сухость кожи, ломкость и слоистость ногтей, их поперечная исчерченность, сухость и ломкость волос при первом обследовании регистрировались практически у всех пациентов (около 100% случаев) во всех группах. После проведенного лечения практически у всех пациентов отмечалась редукция указанных симптомов. При этом существенных различий между пациентами, принимавшими препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»), и беременными, которые применяли препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), выявлено не было.

Кроме того, после применения всех изучаемых схем отмечалось статистически значимое повышение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, цветового показателя и содержания сывороточного железа по сравнению с результатами первого обследования (Р<0,001) (табл. 1).

Таблица!

Изменения гематологических показателей при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±т)_

Показатель Группы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

Прирост уровня НЪ, г/л + 18,20±1,36 Р,.з<0,001 +21,28±1,88 +9,44±0,59 ' +8,52±0,40

Изменение количества Ег, х1012/л +0, ] 7±0,03 +0,28±0,05 +0,11±0,03 +0,11 ±0,03

Изменение ЦП 4 0,10^0,01 Р|-з<0,01 +0,10±0,01 +0,05±0,007 +0,04±0,007

Изменение содержания СЖ, мкмоль/л +5,35±0,30 Р].з<0.001 +5,32±0,24 +2,46±0,12 +2,23±0,13

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; НЬ - гемоглобин; Ег - эритроциты; ЦП - цьетовой показатель; СЖ - сывороточное железо; Р].3 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

При анализе различий в динамике изученных гематологических показателей у пациентов исследуемых групп установлено, что в 1 -й и 2-й группах увеличение указанных показателей практически не отличалось. Аналогичная тенденция отмечалась и между такими же показателями в 3-й и 4-й группах. При этом прирост уровня гемоглобина, увеличение цветового показателя и содер-

жания сывороточного железа у пациентов, применявших препарат ионного железа «Сорбифер Дурулес», в том числе и при его сочетании с «Мексидол Дент фито», были практически в 2 раза более значительными, чем у беременных, которым назначался препарат неионного железа феррум лек (Р|_3<0,001). Несколько более значительное увеличение количества эритроцитов также регистрировалось у пациентов, принимавших «Сорбифер Дурулес», чем при приеме феррум лек (табл. I).

Анализ динамики индекса Грина-Вермиллиона показал статистически значимое его снижение по отношению к результатам фонового исследования после применения препаратов как ионного, так и неионного железа, в том числе в сочетании с «Мексидол Дент фито» (Р<0,001), что свидетельствовало о повышении уровня гигиены полости рта. При повторном обследовании у пациентов 2-й (снижение на 75,06%) и 4-й (снижение на 66,94%) групп отмечался хороший уровень гигиены полости рта, а у беременных 1-й (снижение на 64,41%) и 3-й (снижение на 60,81%) групп - удовлетворительный. При этом наиболее выраженное снижение индекса Грина-Вермиллиона произошло в группе применения препарата «Сорбифер Дурулес» с «Мексидол Дент фито» (рис. 1).

О ! обследование ОН обследование

Р и с. 1. Изменения индекса Грина-Вермиллиона при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Ден г фито»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р].2; 1_з; 3-4 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Индекс кровоточивости (Мюллемана) при первом обследовании пациентов оказался в диапазоне от 3,12 до 3,24 балла в среднем по всем группам. При повторном обследовании пациентов было выявлено статистически значимое по сравнению с результатами фонового исследования снижение индекса кровоточивости во всех изучаемых группах, что свидетельствовало об уменьшении начальных воспалительных изменений в полости рта (Р<0,001). Межгрупповых различий при этом выявлено не было.

При изучении динамики индекса РМА во всех группах также было зарегистрировано статистически значимое его снижение по отношению к результатам фонового исследования, что свидетельствовало об уменьшении выраженности воспаления десны (Р<0,001). В 1-й группе он снизился на 35,36%, 2-й -на 44,77%, 3-й - на 34,17%, 4-й - на 38,88%. Представленные данные свидетельствуют, что при применении препарата ионного железа «Сорбифер Дуру-лес» снижение данного индекса было более существенным, чем при применении препарата неионного железа феррум лек (Pi_3<0,01 ). Кроме того, это снижение было более значимым в группах пациентов с сочетанным применением железосодержащих препаратов и «Мексидол дент фито», чем при назначении одних препаратов железа (Р,.2<0,001; Рм<0,001 ) (рис. 2).

1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

ШI обследование □ I! обследование

Р и с. 2. Изменения индекса РМА при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Денг фит о»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследован ия; г 1-з. 3-4 — уровень значимости различии между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Таким образом, анализ результатов исследования влияния препаратов ионного и неионного железа, а также их сочетания с «Мексидол дент фито» на показатели, характеризующие пародонтальный статус, показал, что после проведенных курсов лечения отмечается их положительная динамика во всех изучаемых группах. При этом более значительное восстановление пародонтально-го статуса отмечается, во-первых, в группе пациентов, которые принимали препарат ионного железа (по сравнению с пациентами, принимавшими препарат неионного железа), а во-вторых, - в группах пациентов с сочетанным применением железосодержащих препаратов с «Мексидол дент фито» (по сравнению с пациентами, применявшими только препараты железа).

После курсового использования препаратов ионного и неионного железа, а также их комбинаций с «Мексидол Дент фито» были получены статистически

значимые снижения концентраций ^С в ротовой жидкости у обследованных лиц всех четырех групп по отношению к результатам первого исследования (Р<0,001). При этом у лиц, получавших лечение «Сорбифер Дурулес», снижение содержания ]§С было в 2 раза менее выраженным и отличалось статистически значимо от такового у пациентов, применявших феррум лек (в 1-й группе -на 20,00%, 2-й - на 22,22%, 3-й и 4-й - на 40,00%; Р,.3<0,001). При этом выраженность изменения указанного показателя в группах беременных, которые принимали только препараты железа, не отличалась от изменений концентрации ^С в группах, применявших эти препараты в сочетании с «Мексидол Дент фито» (рис. 3).

1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я сруппа

ШI обследование □ IГ обследование

Р и с. 3. Изменения концентрации иммуноглобулина С в роговой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я — феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р, - уровень значимости различий по сравнению с результатами 1 обследования; Р^ - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Анализ изменений содержания ^А показал, что статистически значимое увеличение его содержания по сравнению с результатами фонового исследования отмечалось после применения всех изучаемых схем терапии (Р<0,001) (табл. 2). При этом повышение концентрации ^А было в 2 раза более значительным после приема «Сорбифер Дурулес» (на 93,33% по сравнению с исходными значениями), чем феррум лек (на 41,18%). И оно же было статистически более выраженным, чем при сочетании «Сорбифер Дурулес» с «Мексидол Дент фито» (на 50,00%). Полученные данные свидетельствуют, что тенденция к нормализации специфической резистентности полости рта наиболее выражена под влиянием препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес», а включение в схему лечения зубной пасты «Мексидол Дент фито» не приводит к увеличению выраженности данного эффекта (табл. 2).

Таблица2

Изменения концентрации иммуноглобулина А (^А) в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол

Дент фито» (М±т)

Показатель Г руппы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

Концентрация 1§А при 1 обследовании, г/л 0,015±0,001 0,02±0,001 0.017±0,001 0,02±0,001

Концентрация 1§А при 11 обследовании, г/л 0,029±0,002 Р,-<0,001 0,03±0,001 Р, <0,001 0,02±0.001 Р,<0,001 0,03±0,002 Р, <0,001

Изменение концентрации ^А, г/л +0.014±0,002 Р|-2<0,05; Р и <0,001 +0.01+0,001 +0,007±0,001 +0,01 ±0,002

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р,_2; 1-3 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Исследования содержания в^А показали статистически значимое по сравнению с результатами фонового обследования увеличение этого показателя после применения препаратов как ионного, так и неионного железа, в том числе при их сочетании с «Мексидол Дент фито». При этом данное увеличение было наибольшим в группе применения «Сорбифер Дурулес» (на 66.07% по сравнению с исходными данными), что также свидетельствует о тенденции к нормализации специфической резистентности полости рта, наиболее выраженной под влиянием данного препарата. Сочетание «Сорбифер Дурулес» с зубной пастой «Мексидол Дент фито» не приводит к увеличению выраженности данного эффекта (рис. 4).

1 -я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Ш I обследование □ II обследование

Р и с. 4. Изменения концентрации секреторного иммуноглобулина А в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лёс»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р, - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; РЬ2 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Активность лизоцима статистически значимо увеличилась по отношению к результатам фонового обследования в группах пациентов, применявших комбинации препаратов как ионного, так и неионного железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» (во 2-й группе - на 3,61%, 4-й - на 9,96%). А в группах беременных, принимавших только препараты железа, отмечалась противоположная тенденция - к снижению активности лизоцима (в 1-й группе - на 0,99%, в 3-й - на 11,97%), причем статистически значимая под влиянием препарата неионного железа (феррум лек). Обращает на себя внимание, что существенно более значительное снижение активности лизоцима отмечается после приема препарата неионного железа, а ее повышение - после применения его сочетания с «Мексидол Дент фито», чем при применении препарата ионного железа, в том числе и в сочетании с «Мексидол Дент фито» (табл. 3).

ТаблицаЗ

Изменения активности лизоцима в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±т)

Показатель Группы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

Активность лизоцима при I обследовании, % 52,20±0,84 42,12±1,% 54,12±0,68 49,00±1,66

Активность лизоцима при II обследовании, % 51,68±0,75 43,64±2,28 Р, <0,001 47,64±1,57 Р,<0,001 53,88±0,70 Р, <0,001

Изменение активности лизоцима, % -0,52±0,07 Р1-2<0,01; Р|-з<0.01 + 1,52±0,57 -6,48±1,54 Р3.4<0,001 +4.88±1,83

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-

лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р1 - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; РЬ2, ¡-з, 3-4 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Данные, полученные при изучении динамики коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета у пациентов разных групп, свидетельствуют о статистически значимом его снижении по отношению к исходным результатам после применения всех исследуемых схем терапии, что отражает улучшение состояния местного иммунитета в полости рта (в 1-й группе - на 58,33%, во 2-й - на 44,69%, в 3-й - на 51,12%, в 4-й - на 63,96%). При этом наиболее выраженное снижение данного показателя отмечается в группе пациентов, которые принимали препарат ионного железа «Сорбифер Дурулес» (табл.

4).

Вышеизложенное позволяет предположить, что препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»), в меньшей степени уменьшая выраженность воспалительной реакции, чем препарат неионного же-

леза (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), оказывает тем самым определенное положительное влияние, что подтверждается и данными об изменениях такого интегративного показателя, как коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета.

Таблица4

Изменения коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета (Кеб) при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±т)__

Группы пациентов

Показатель 1-я 2-я 3-я 4-я

Кеб при I обследова- 4,68±0,25 4,05±0,40 4,03±0,33 3,69±0,27

нии, ед.

Кеб при II обследова- 1,95±0,16 2,24±0,44 1,96±0,19 1,32±0,10

нии, ед. Рг<0,001 Р, <0,001 Р,<0,001 Р,<0,001

Изменение Кеб, ед. -2,73±0,27 Р]-2<0,05; Р|.з<0,05 -1,81±0,53 -2,06±0,37 -2,36±0,31

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Денг фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р1 - уровень значимости различий по сравнению с результатами ] обследования; Р,^. 1.3- уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

В результате изучения динамики показателя 1тах было установлено некоторое его снижение после применения комбинации «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито» (на 10,40% по сравнению с исходными значениями), а также после назначения феррум лек (на 7,43%), в том числе в сочетании с исследуемой зубной пастой (на 3,62%). У пациентов, принимавших «Сорбифер Дурулес», напротив, было выявлено некоторое повышение показателя 1гаах (на 10,74%), которое отличалось статистически значимо от изменений аналогичного показателя как после назначения этого препарата в сочетании с «Мексидол Дент фито» (Р<0,05), так и после приема препарата неионного железа (феррум лек) (Р<0,05). Это свидетельствует о некотором повышении потенциальной способности ротовой жидкости к свободно-радикальному окислению под влиянием препарата «Сорбифер Дурулес» и ее снижении под влиянием «Мексидол Дент фито» (табл. 5).

После курсового использования указанных средств произошло снижение показателя светосуммы хемилюминисценции (Б) ротовой жидкости, обратно пропорционально характеризующего активность антиоксидантной системы, во 2-й (на 22,98%), 3-й (на 4,65%) и 4-й (на 27,45%) группах, причем во 2-й и 4-й группах это снижение было статистически значимым (Р1<0,001). Обращает на себя внимание тот факт, что в 1-й группе, напротив, показатель Б несколько увеличился (на 1,35%) по сравнению с результатами первого обследования. При сравнении выраженности изменений этого показателя в различных группах установлено, что у пациентов, применявших препараты ионного и неионного железа без изучаемой зубной пасты, изменения показателя 8 статистически

значимо отличались от таковых при сочетанном применении препаратов железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» (Р1_2<0,05; Р3.4<0,05) (табл. 6).

Таблица5

Изменения показателя 1та1 в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±т) _

Показатель Группы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

1тах при I обследовании, имп./сек 1,49±0,09 2,50±0,22 1,48±0,08 1,38±0,11

1тах при II обследовании, имп./сек 1,65±0,10 2,24±0,18 1,37±0,09 1,33±0,07

Изменение 1тах, имп./сек +0,16±0,03 Р,.2<0,05; Р)_з<0,05 -0,26±0,08 -0,11±0,02 -0,05±0,01

Таблица! Изменения показателя в в ротовой жидкости при применении препа ратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±ш)

Показатель Группы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

в при I обследовании, имп./ЗО секхм ОЛ 17,82±1,11 17,84±1,05 15,48±0,96 17,85±1,79

в при И обследовании, имп./ЗО секхм ОЛ 18,48±1,57 13,74±0,58 Р,<0,001 14,76±0,75 12,95±0,57 Р, <0,001

Изменение 8, имп./ЗО секхм ОЛ +0,24±0,06 Р1.2<0,05 -4,10±1,03 -0,72±0,27 Рз-4<0,05 -4,90±1,57

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р] - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р^ 1_3; 3.4 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Результаты анализа показателя а2, характеризующего скорость снижения (спада) процессов свободно-радикального окисления, показали статистически значимое его повышение по сравнению с данными первого обследования в 1 -й группе пациентов, принимавших препарат ионного железа «Сорбифер Дурулес», (на 33,33%) и снижение в 3-й группе беременных, применявших препарат неионного железа феррум лек, (на 21,43%) (при Р!<0,01 в обеих группах). При этом изменения tg а2 в 1-й группе пациентов отличались статистически значимо от таковых во 2-й (Рх_2<0,01) и 3-й (Р|.3<0,001) группах обследованных, а в 3-й группе - от аналогичных изменений в 4-й группе (Р3.4<0,01) (табл. 7).

Таблица7

Изменения tga2 в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» (М±т)_____

Показатель Группы пациентов

1-я 2-я 3-я 4-я

tga2 при 1 обследовании 0,36±0,02 0,46±0,02 0.42±0,02 0.32±0,02

1§сь при 11 обследовании 0.48±0,03 Р1 <0,01 0,43±0,02 0,33±0,02 Р,<0,01 0,36±0,03

Изменение tga2 +0,12±0,04 Р|.2<0,01; Р 1_з <0.001 -0,03±0,01 -0,09±0,03 Рм<0,01 +0,04±0,01

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р) - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р|.2; и. 3.4 - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

После проведенного лечения отмечалось незначительное снижение содержания диеновых конъюгатов (ДК) в 1-й группе (на 2,67% по сравнению с исходными значениями) и, напротив, его повышение во 2-й (на 7,14%), 3-й

□ I обследование □ II обследование

Р и с. 5. Изменения содержания диеновых конъюгатов в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р) — уровень значимости различий по сравнению с результатами 1 обследования; Р^, и - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

При этом у пациентов 2-й и 3-й групп концентрация ДК увеличилась статистически значимо по сравнению с результатами первого обследования (Р! <0,05). Межгрупповое сравнение изменений данного показателя выявило

существенные различия между первой и второй (Р].2<0.05), а также между первой и третьей (Р,_3<0,01) группами пациентов. Таким образом, хотя снижение содержания ДК в группе принимавших препарат ионного железа «Сорбифер Дурулес» и было несущественным, оно отличалось от изменений аналогичного показателя в группах после применения этого препарата в сочетании с «Мекси-дол Дент фито», а также после приема препарата неионного железа феррум лек (рис. 5).

При повторном исследовании было установлено, что по сравнению с результатами первого обследования содержание триеновых конъюгатов (ТК) в ротовой жидкости статистически значимо увеличилось в первой (на 28,57%) и второй (на 33,33%) группах (соответственно Р,<0,05 и Р|<0,01). В двух других группах отмечалась тенденция к снижению содержания ТК (третьей и четвертой - на 7,14%). При этом изменение содержания ТК в первой группе отличалось статистически значимо от таковых в третьей группе пациентов (Р|_ з<0,001) (рис. 6).

1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Ш1 обследование ПII обследование

Р и с. 6. Изменения содержания триеновых конъюгатов в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито»

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами 1 обследования; Риз - уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Содержание оснований Шиффа (ОШ) увеличилось статистически значимо со сравнению с исходными данными после применения препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес» в сочетании с зубной пастой «Мексидол Дент фито» (на 42,16%; Р<0,001), а также на его снижение при комбинированном применении препарата неионного железа феррум лек и «Мексидол Дент фито» (на 25,30%; Р<0,01). При этом изменения указанного показателя у пациентов после приема «Сорбифер Дурулес» (увеличение на 14,93%) отличались статистически

значимо от таковых при применении этого препарата в сочетании с зубной пастой «Мексидол Дент фито» (Р,_2<0,05) (табл. 8).

Таблица8

Изменения содержания оснований Шиффа (ОШ) в ротовой жидкости при применении препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фи-то» (М±т)_________________

Группы пациентов

Показатель 1-я 2-я 3-я 4-я

Содержание ОШ при 1 обследовании, отн.ед./мг OJT 10,05±0,73 9,18±0,69 12,64±1.28 13,95±1,27

Содержание ОШ при 11 11,55±1,00 13,05±1,00 П,01±1,19 10,42±0,71

обследовании, отн.ед./мг ОЛ Pi <0,001 Р,<0,01

Изменение содержания +],50±0,34 +3,87±1,08 -1,63±0,45 -3,53±1,48

ОШ, отн.ед./мг ОЛ Р,.2<0,05

Примечания: 1-я группа - «Сорбифер Дурулес»; 2-я - «Сорбифер Дуру-лес»/«Мексидол Дент фито»; 3-я - феррум лек; 4-я - феррум лек/«Мексидол Дент фито»; Р, - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р].?- уровень значимости различий между изменениями показателя в соответствующих группах пациентов.

Вышеиложенное свидетельствует о том, что препараты железа оказывают определенное влияние на различные показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости у беременных с железодефицитной анемией и хроническим генерализованным катаральным гингивитом. При этом следует учитывать, что активация свободно-радикального окисления, в том числе в ротовой жидкости, может являться как фактором защиты организма, так и фактором его повреждения. Конечный эффект этого процесса зависит от соотношения активности систем свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты.

Препарат ионного железа «Сорбифер Дурулес», несколько повышая потенциальную способность ротовой жидкости к ПОЛ и уменьшая активность антиоксидантной системы, статистически значимо при этом увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления. Содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов) при этом несколько снижается, а концентрация вторичных продуктов ПОЛ (триеновых конъюгатов), напротив, статистически значимо увеличивается. При применении препарата неионного железа феррум лек скорость спада процессов свободно-радикального окисления, напротив, статистически значимо уменьшается и увеличивается содержание первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов.

При сочетанном применении изучаемых препаратов железа и антиокси-данта мексидола в виде зубной пасты «Мексидол Дент фито» статистически значимо увеличивается активность антиоксидантной системы. При сочетании «Сорбифер Дурулес» с зубной пастой «Мексидол Дент фито» статистически значимо увеличивается также содержание первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ - диеновых и триеновых конъюгатов, оснований Шиффа. При

сочетанном применении феррум лек с «Мексидол Дент фито» содержание оснований Шиффа, напротив, статистически значимо снижается.

Таким образом, анализ результатов проведенного исследования подтверждает эффективность применения препаратов железа у беременных с железо-дефицитной анемией, сочетающейся с заболеваниями пародонта. При этом более быстрое восстановление изученных показателей, характеризующих состояние «красной крови», обмена железа в организме, пародонтальный статус, происходит при применении препарата ионного железа. Несмотря на положительную динамику показателей иммунного статуса и перекисного окисления липи-дов в ротовой жидкости под влиянием препаратов железа, действие их на различные показатели неоднозначное.

Применение зубной пасты «Мексидол Дент фито» на фоне препаратов железа позволяет более значительно восстановить пародонтальный статус - повысить уровень гигиены полости рта и уменьшить распространенность воспалительного процесса; повысить неспецифическую резистентность полости рта; повысить активность антиоксидантной системы, изменить тенденцию скорости спада процессов свободно-радикального окисления по сравнению с применением препаратов железа без «Мексидол Дент фито» (в комбинации с препаратом ионного железа - снизить, а в сочетании с препаратом неионного железа, напротив, увеличить скорость спада процессов свободно-радикального окисления).

ВЫВОДЫ

1. Препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорби-фер Дурулес») по сравнению с препаратом неионного железа (III) гидроксид полимальтозатом (феррум лек) вызывает более значительное повышение уровня гемоглобина, цветового показателя и сывороточного железа при лечении железодефицитной анемии у беременных.

2. При применении препарата ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») наблюдается более выраженная динамика показателей пародонтального статуса (индекса Грина-Вермиллиона и папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса) по сравнению с препаратом неионного железа.

3. Препараты ионного и неионного железа приводят к изменениям иммунологических показателей ротовой жидкости:

- повышению концентраций иммуноглобулина А и секреторного иммуноглобулина А (более значительному после применения препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес»);

- снижению концентрации иммуноглобулина G (более выраженному при приеме препарата неионного железа феррум лек) и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета (более существенному при применении препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес»);

- препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») незначительно, а препарат неионного железа (III) гидроксид по-

лимальтозат (феррум лек) статистически значимо снижают активность лизоци-ма.

4. Изучаемые препараты железа оказывают определенное влияние на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости:

- препарат ионного железа («Сорбифер Дурулес») статистически значимо увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов Г10Л (триеновых конъюгатов);

- препарат неионного железа (феррум лек) статистически значимо снижает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и повышает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

5. Сочетанное применение препаратов железа с «Мексидол Дент фито» приводит к:

- более значительному снижению индексов Грина-Вермиллиона и папиллярно-маргинально-альвеолярного;

- повышению лизоцимной активности ротовой жидкости;

- снижению показателя светосуммы хемилюминисценции (Б);

- изменению тенденции в динамике угла наклона кинетической кривой хемилюминисценции (^(ъ) по сравнению с применением препаратов железа без «Мексидол Дент фито» (в комбинации с препаратом ионного железа tga2 уменьшается, а в сочетании с препаратом неионного железа, напротив, - увеличивается);

- повышению концентрации диеновых и триеновых конъюгатов (в сочетании с препаратом ионного железа («Сорбифер Дурулес») - статистически значимому);

- увеличению содержания оснований Шиффа (в сочетании с препаратом ионного железа («Сорбифер Дурулес»)) и к снижению концентрации оснований Шиффа (в комбинации с препаратом неионного железа (феррум лек)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовать сочетанное применение препаратов ионного и неионного железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» как эффективный способ лечения железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом, а также профилактики побочных эффектов применяемых препаратов железа, в наибольшей степени способствующий восстановлению показателей, характеризующих пародонтальный статус, показателей иммунной реактивности и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ловцова Л.В. Клиническая эффективность препаратов ионного и неионного железа при лечении железодефицитной анемии / Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин, Г.Г. Айвазян, Ю.В. Минеичева, Е.А. Петрова // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - Спец. выпуск № 2. - С. 237-240.

2. Ловцова Л.В. Фармакоэкономическая эффективность препаратов ионного железа при лечении железодефицитной анемии / Л.В. Ловцова, Г.Г. Айвазян, Ю.В. Минеичева, Е.А. Петрова, Д.В. Тепаев // Международный конгресс «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации», Москва, 18-19 декабря2006г.: Тез. докл.-М„2006.-С. 198-199.

3. Айвазян Г.Г. Влияние препаратов двухвалентного железа на динамику лабораторных показателей при лечении железодефицитной анемии / Г.Г. Айвазян, Л.В. Ловцова, Ю.В. Минеичева, Е.А. Петрова, В.В. Дугина // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва, 16-20 апреля 2007 г. -М., 2007. - С. 661-662.

4. Минеичева Ю.В. Клиническая эффективность препарата неионного железа (III) гидроксид полимальтозного комплекса при лечении железодефицитной анемии / Ю.В. Минеичева, Л.В. Ловцова, Г.Г. Айвазян, Е.А. Петрова, В.В. Дугина // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва, 16-20 апреля 2007 г. -М.,2007.-С. 718-719.

5. Ловцова Л.В. Влияние препарата железа сульфата с серином на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в эксперименте / Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин, Г.Г. Айвазян, Ю.В. Минеичева, Е.А. Петрова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Спец. выпуск (сентябрь) (Материалы III съезда фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению», СПб, 23-27 сентября 2007 г.), ч. 1. - С. 1772.

6. Петрова Е.А. Исследование распространенности симптомов, характеризующих анемический и сидеропенический синдромы, по результатам анкетирования / Е.А. Петрова, Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин и др. // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С. 119-122.

7. Петрова Е.А. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на показатели иммунной реактивности и перекисного окисления липидов в ротовой жидкости у беременных с железодефицитной анемией / Е.А. Петрова, Л.Н. Казарина, Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин // DENTAL FORUM. - 2009. -№ 1. - С. 45-48.

Подписано в печать 21.01.2009 г. Гарнитура Тайме. Печать RISO RZ 570 ЕР. Усл.печ.л. 1,0. Заказ № 8. Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155, г.Нижнпй Новгород, ул.Трудовая,6 Тел.:436-86-40

 
 

Оглавление диссертации Петрова, Екатерина Александровна :: 2009 :: Саранск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология анемий.•.

1.2. Физиологические функции и метаболизм железа.

1.3. Факторы, способствующие возникновению железодефицитных состояний.

1.4. Принципы терапии железодефицитной анемии.

1.5. Этиопатогенетические основы развития воспалительных заболеваний пародонта.

1.5.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.5.2. Роль местных и общих механизмов резистентности в развитии воспалительных заболеваний пародонта.

1.5.3. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.5.4. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у беременных.

1.6. Методы лечения заболеваний пародонта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Основные этапы исследования.

2.2. Схема проведения исследований.

2.3. Характеристика групп пациентов.

2.4. Характеристика компонентов исследуемых схем лечения.

2.5. Характеристика методов обследования пациентов.

2.5.1. Общеклиническое обследование.

2.5.2. Методы исследования показателей, характеризующих состояние красной крови» и обмена железа в организме.

2.5.2.1. Методика определения уровня гемоглобина.

2.5.2.2. Метод подсчета количества эритроцитов.

2.5.2.3. Методика определения цветового показателя.

2.5.2.4. Методика определения сывороточного железа.

2.5.3. Методы оценки состояния пародонта.

2.5.4. Иммунологические методы исследования показателей в ротовой жидкости.

2.5.5. Биохимические методы исследования.

2.6. Статистические методы обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ

ЖЕЛЕЗА И ИХ СОЧЕТАНИЯ С «МЕКСИДОЛ ДЕНТ ФИТО» НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА, ПОКАЗАТЕЛИ «КРАСНОЙ

КРОВИ», ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА И ПАРОДОНТАЛЬНЫЙ

СТАТУС.

3.1. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на клинические проявления дефицита железа.

3.2. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на показатели «красной крови» и обмена железа.

3.3. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на показатели, характеризующие пародонтальный статус.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ

ЖЕЛЕЗА И ИХ СОЧЕТАНИЯ С «МЕКСИДОЛ ДЕНТ ФИТО» НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ

ЛИПИДОВ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ.

4.1. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на показатели иммунной реактивности в ротовой жидкости.

4.2. Влияние препаратов железа и их сочетания с «Мексидол Дент фито» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Петрова, Екатерина Александровна, автореферат

В настоящее время дефицит железа является важной медико-социальной проблемой, поскольку приводит к развитию такой распространенной патологии, как железодефицитная анемия (Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е., 2003).

При данном заболевании страдает белковый и минеральный обмен, обеспечивающие важнейшие жизненные функции организма, поэтому железо-дефицитная анемия рассматривается как тотальная органная патология, приводящая к функциональным и морфологическим изменениям во всех органах и тканях (Дворецкий Л.И., 2001; Казакова Л.М., 2001; Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е., 2003).

Клиническая картина железодефицитной анемии разнообразна и обусловлена сидеропеническим и анемическим синдромами (Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия, 2005).

В конце беременности дефицит железа наблюдается у большинства беременных. Предрасполагают к развитию анемии у беременных такие факторы, как кровотечения при предлежании плаценты, существовавшая ранее анемия вследствие меноррагий различного генеза, хронические заболевания, повышенный расход железа. Беременность также способствует продукции провоспали-тельных цитокинов, таких как ФНО-альфа, которые угнетают синтез эритропо-этинов. Потери железа при каждой беременности, родах и за время лактации составляют 700-900 мг (Касабулатов М.М., 2003; Подзолкова Н.М., 2004; Тихомиров А.Л., 2004; Шехтман М.М., 2004; Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хаса-бов Н.Н., 2006).

Железодефицитная анемия во время беременности опасна возникающими осложнениями: гипотрофия плода (25%), гипоксия плода (35%), гестоз (40%), невынашивание беременности (15-42%), гипоплазия и отслойка плаценты с кровотечением (10%), слабость родовой деятельности (10-15%), гнойносептические осложнения в послеродовом периоде (10-12%), гипогалактия (3040%) (Мурашко А.В., 2002; Маликова Г.Б., 2004; Карпов О.И., 2006; Killip S., Bennett J.M., Chambers M.D., 2007).

У беременных с железодефицитной анемией регистрируются различные стоматологические симптомы, в частности, увеличивается количество кариозных зубов, отмечаются дисколорит и патологическая стираемость эмали зубов, глоссалгия п стомалгия, парестезии и сухость слизистой оболочки полости рта, атрофия сосочков языка. Сухость слизистой оболочки полости рта сопровождается ее гиперемией, воспалением, поражением слюнных желез и нарушением вкусовых ощущений. При этом увеличивается частота и тяжесть патологии твердых тканей зубов, тканей пародонта, слизистой оболочки полости рта (Лукиных Л.М., 2003; Лукиных Л.М., Жулев Е.Н., Чупрунова И.Н., 2005; Денисенко Л.Н., 2007; Radnai М. et al., 2005; Costerton J., Keller D., 2007; Boggess K.A., 2008; Dashash M. et al., 2008).

Этиопатогенез заболеваний пародонта связывают с нарушением баланса между агрессивной бактериальной инвазией и локальной тканевой реакцией (Цепов Л. М., Николаев А. И., 2002; Irwin С. et al., 2007).

В соответствии с рекомендациями ВОЗ по медикаментозному лечению и профилактике ЖДА все беременные и кормящие женщины в первые 6 месяцев лактации должны получать препараты железа (Мурашко А.В., 2002; Касабула-тов М.М., 2003; Серов В.Н., Шаповаленко С.А., 2005; Орджоникидзе Н.В., Соколова Н.Ю., Сулейманов И.Г., 2005).

В литературе имеются лишь отдельные сообщения о влиянии препаратов железа на показатели иммунной реактивности, а также перекисного окисления липидов, в том числе в полости рта (Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хасабов Н.Н., 2006; Заспа Е.А., 2006; Dimitrov J.D. et. al., 2008; Hsiao J.K. et al., 2008; Wang L. et al., 2008; Weinberg E.D., 2008).

Сложные этиопатогенетические взаимоотношения железодефицитной анемии и заболеваний пародонта у беременных обусловливают необходимость изучения влияния препаратов железа, относящихся к различным группам - ионных и неионных, а также их сочетания с антиоксидантами для местного применения на пародонтальный статус, показатели иммунной реактивности и пере-кисного окисления липидов в ротовой жидкости. В связи с этим, исследования, посвященные данной проблеме, являются актуальной задачей стоматологии и клинической фармакологии.

Цель исследования. Изучение влияния препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов полости рта у беременных с железодефицитной анемией и хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Изучить влияние препарата ионного железа сульфата/кислота аскорбиновая («Сорбифер Дурулес») и неионного железа (III) гидроксид полимальтоза-та (феррум лек) на динамику жалоб и гематологических показателей при лечении железодефицитной анемии у беременных.

2. Исследовать влияние препаратов ионного и неионного железа на пароV донтальный статус при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

3. Изучить влияние препаратов ионного и неионного железа на динамику показателей иммунной реактивности в ротовой жидкости при лечении железо-дефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

4. Исследовать влияние препаратов ионного и неионного железа на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности ротовой жидкости при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

5. Исследовать изменение влияния препаратов железа на показатели, характеризующие пародонтальный статус, иммунную реактивность, перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность ротовой жидкости у беременных с железодефицитной анемией и хроническим генерализованным катаральным гингивитом, при сочетанном их применении с зубной пастой «Мекси-дол Дент фито».

Научная новизна работы. Проведено сравнительное исследование влияния препаратов железа, относящихся к различным группам - ионных и неионных, в том числе при сочетанном их применении с зубной пастой «Мекси-дол дент фито», на пародонтальный статус, динамику показателей иммунной реактивности, перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в ротовой жидкости при лечении железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

Выявлены особенности действия препаратов железа в зависимости от химической структуры.

Показано, что препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») оказывает более выраженное влияние на динамику гематологических показателей и пародонтальный статус в исследуемые сроки. Менее значительно снижая выраженность воспалительной реакции, чем препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), в большей степени активирует специфическую и в меньшей степени угнетает неспецифическую резистентность. Увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов ПОЛ (триено-вых конъюгатов).

Установлено, что препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек) также вызывает положительную динамику показателей «красной крови», обмена железа в организме, пародонтального статуса и иммунологических показателей, хотя и менее выраженную, чем препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»). При этом более значительно снижает концентрацию иммуноглобулина G. Уменьшает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и увеличивает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

Доказано, что сочетанное применение препаратов железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» приводит к более значительному восстановлению паро-донтального статуса, повышению неспецифической резистентности полости рта и активности антиоксидантной системы, изменению тенденции скорости спада процессов свободно-радикального окисления.

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьков-ской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги».

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедрах общей и клинической фармакологии, а также пропедевтической стоматологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучаемые препараты ионного и неионного железа не оказывают отрицательного влияния на состояние полости рта, в целом приводят к улучшению пародонтального статуса.

2. В зависимости от химической структуры препараты железа обладают индивидуальными особенностями действия:

- препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорби-фер Дурулес») оказывает более выраженное влияние на динамику гематологических показателей и пародонтальный статус в исследуемые сроки. Менее значительно снижая выраженность воспалительной реакции, чем препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек), в большей степени активирует специфическую и в меньшей степени угнетает неспецифическую резистентность. Увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов ПОЛ (триеновых конъюга-тов);

- препарат неионного железа (III) гидроксид полимальтозат (феррум лек) также вызывает положительную динамику показателей «красной крови», обмена железа в организме, пародонтального статуса и иммунологических показателей, хотя и менее выраженную, чем препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес»). При этом более значительно снижает концентрацию иммуноглобулина G. Уменьшает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и увеличивает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

3. Местное применение препарата мексидол в виде зубной пасты «Мексидол Дент фито» на фоне комплексной терапии позволяет:

- более значительно восстановить пародонтальный статус — повысить уровень гигиены полости рта и уменьшить распространенность воспалительного процесса;

- повысить неспецифическую резистентность полости рта;

- повысить активность антиоксидантной системы, изменить тенденцию скорости спада процессов свободно-радикального окисления по сравнению с применением препаратов железа без «Мексидол Дент фито» (в комбинации с препаратом ионного железа - снизить, а в сочетании с препаратом неионного железа, напротив, увеличить скорость спада процессов свободно-радикального окисления).

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Международном конгрессе «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. По теме диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 175 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 14 рисунками, 19 таблицами. Библиографический список содержит 411 названий работ, из них 213 отечественных и 198 зарубежных автора.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние препаратов ионного и неионного железа на состояние иммунитета и показатели перекисного окисления липидов рта у беременных с железодефицитной анемией"

ВЫВОДЫ

1. Препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») по сравнению с препаратом неионного железа (III) гидроксид полимальтозатом (феррум лек) вызывает более значительное повышение уровня гемоглобина, цветового показателя и сывороточного железа при лечении железодефицитной анемии у беременных.

2. При применении препарата ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») наблюдается более выраженная динамика показателей пародонтального статуса (индекса Грина-Вермиллиона и папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса) по сравнению с препаратом неионного железа.

3. Препараты ионного и неионного железа приводят к изменениям иммунологических показателей ротовой жидкости:

- повышению концентраций иммуноглобулина А и секреторного иммуноглобулина А (более значительному после применения препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес»);

- снижению концентрации иммуноглобулина G (более выраженному при приеме препарата неионного железа феррум лек) и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета (более существенному при применении препарата ионного железа «Сорбифер Дурулес»);

- препарат ионного железа сульфата с кислотой аскорбиновой («Сорбифер Дурулес») незначительно, а препарат неионного железа (III) гидроксид по-лимальтозат (феррум лек) статистически значимо снижают активность лизоци-ма.

4. Изучаемые препараты железа оказывают определенное влияние на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости:

- препарат ионного железа («Сорбифер Дурулес») статистически значимо увеличивает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и концентрацию вторичных продуктов ПОЛ (триеновых конъюгатов);

- препарат неионного железа (феррум лек) статистически значимо снижает скорость спада процессов свободно-радикального окисления и повышает содержание первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов).

5. Сочетанное применение препаратов железа с «Мексидол Дент фито» приводит к:

- более значительному снижению индексов Грина-Вермиллиона и папиллярно-маргинально-альвеолярного;

- повышению лизоцимиой активности ротовой жидкости;

- снижению показателя светосуммы хемилюминисценции (S);

- изменению тенденции в динамике угла наклона кинетической кривой хемилюминисценции (tgcb) по сравнению с применением препаратов железа без «Мексидол Дент фито» (в комбинации с препаратом ионного железа tga2 уменьшается, а в сочетании с препаратом неионного железа, напротив, - увеличивается);

- повышению концентрации диеновых и триеновых конъюгатов (в сочетании с препаратом ионного железа («Сорбифер Дурулес») - статистически значимому);

- увеличению содержания оснований Шиффа (в сочетании с препаратом ионного железа («Сорбифер Дурулес»)) и к снижению концентрации оснований Шиффа (в комбинации с препаратом неионного железа (феррум лек)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовать сочетанное применение препаратов ионного и неионного железа с зубной пастой «Мексидол Дент фито» как эффективный способ лечения железодефицитной анемии у беременных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом, а также профилактики побочных эффектов применяемых препаратов железа, в наибольшей степени способствующий восстановлению показателей, характеризующих пародонтальный статус, показателей иммунной реактивности и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Петрова, Екатерина Александровна

1. Альперин П.М. К вопросу о классификации железодефицитных анемий / П.М. Альперин, Ю.Г. Митерев // Гематология и трансфузиология. 1983. - № 9.-С. 11-14.

2. Андреева Н.Н. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга / Н.Н. Андреева, И.В. Мухина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 37-40.

3. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, И.Т. Васильев, Е.П. Тувина // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 6770.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева, Ю.В. Климов // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 288-300.

5. Ахлямова А.А. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы и надпочечников при железодефицитной анемии у детей подросткового возраста : Автореф. дис.канд. мед.наук: 03.00.04; 14.00.29. / А.А. Ахлямова. -Уфа, 2007.- 17 с.

6. Бабина О.А. Свободно радикальное окисление липидов ротовой жидкости у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с воспалительными заболеваниями тканей пародонта / О.А. Бабина, Ю.И. Селенко // Вестник стоматологии. 1999. - № 3. - С. 47-48.

7. Баев О.Р. Диагностика и лечение железодефицитной анемии беременных / О.Р.Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. -№ 2.-С. 14-19.

8. Бажанов Н.Н. Стоматология / Н.Н.Бажанов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-416 с.

9. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

10. Барер Г.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая // М.: ВУНМЦ, 1996. 86 с.

11. Баркова Э.Н. Суточная динамика качественного состава грудного молока у женщин при дефиците железа / Баркова Е.Н., Назаренко Е.В., Жданова Е.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины РАМН. 2005. - Т. 140,№ 10.-С. 387-390.

12. Баркова Э.Н. Суточная динамика фагоцитарной активности моноцитов у женщин при лактации, осложненной дефицитом железа / Е.Н. Баркова, О.Н Барков, Е.Н. Назаренко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины РАМН. 2005. - Т. 139, № 7. - С. 35-58.

13. Безрукова В.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.21 / В.В. Безрукова. -М., 2001.-36 с.

14. Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонтита / И.В. Безрукова,

15. A.И. Грудянов. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 127 с.

16. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита / И.В. Безрукова // Па-родонтология. 2000. - № 3 (17). - С. 3-8.

17. Безрукова И.В. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор) / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов // МРЖ. 1987. -Раздел 12, №3.-С. 3-8.

18. Биотрансформация мексидола у мышей инбредных линий C57BL/6 и BALB/C / С.Б. Середенин, О.Ю. Кравцова, А.К. Сариев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 40-44.

19. Бисярина В.П. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста /

20. B.П. Бисярина, A.M. Казакова. М.: Медицина, 1979. - 173 с.

21. Блошанский Ю.М. Анемия беременных / Ю.М. Блошанский, Р. Geisser, Н.Н. Хасабов // Гинекология. 2006. - Т.8, № 2. - С. 47-50.

22. Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология / В.Н. Бобырев. Полтава: Наука, 1987. - С. 51-58.

23. Бокарев И.Н. Лечение и профилактика железодефицитной анемии в амбулаторной практике / И.Н. Бокарев, Е.В. Кабаева, О.Е. Пасхина // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С. 70-74.

24. Бокая Б.Г. Местные факторы риска при пародонтите тяжелой степени и частота их выявления врачами стоматологами / Б.Г. Бокая, О.А. Малыхина // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000 г.). М., 2000. - С. 180-182.

25. Болезни полости рта / Под ред. Л.М. Лукиных. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 509 с.

26. Болезни системы крови: механизмы развития, диагностические критерии и принципы терапии / Н.Н. Боровков, С.А. Волкова, Н.М. Евдокимова, А.И. Лебедева. Н. Новгород, 2002. - 138 с.

27. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М., 2001. - 303 с.

28. Брагина С.Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности мекси-дола в терапии хронического генерализованного пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / С.Ю. Брагина. М., 2005. - 19 с.

29. Буданов П.В. Железодефицитная анемия у беременных / П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. № 1. - С. 92-95.

30. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бур-лакова // Сборник трудов V Международной конференции «Биоантиоксидант». -М., 1998.-С. 26-29.

31. Быстрова Н.А. Иммуномодулирующее действие витаминов А и Е / Н.А. Быстрова // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 10-14 апреля 2000 г. М., 2000. - С. 394.

32. Вахлова И.В. Железодефицитные состояния у детей первого года жизни и кормящих матерей / И.В. Вахлова, Н.Е. Санникова, Ю.В. Долматова // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы YIII конгресса педиатров России. М., 2003. - с. 58.

33. Вейн А. Болезни крови / А. Вейн // Педиатрия / Под ред. Дж. Грефа. -М.: Практика, 1997. С. 621-623.

34. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии / А.И. Венгеровский. -Томск: СТТ, 1998 . С. 418-424.

35. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.В. Рад-ченко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 34-37.

36. Верткин А.Л. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / А.Л. Верткин, О.В. Городецкий, О.В. Годулян // Русский медицинский журнал. -2004.-Т. 12, №5.-С. 309-315.

37. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание НЗ-диазепама в мозге инбредных мышей / С.Б. Серединин, Ю.А. Бледнов, М.Л. Гордей, Т.А. Воронина // Хим. фармацевт, журнал. 1987. - № 2. - С. 134-137.

38. Волков B.C. О вегетативных и соматических нарушениях у больных с железодефицитной анемией / B.C. Волков, Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 3. - С.43-44.

39. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. М.: Медицина, 1985. - 367 с.

40. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев. М.: Ньюдиамед, 2001. - 168 с.

41. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотроп-ные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология, биологическая наркология. -2001. № 1. - С. 2-12.

42. Воронина Т.А. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1985. Т. 99, № 5. - С. 519-522.

43. Вудли М. Терапевтический справочник / М. Вудли, А. Уэлсен. М., 1995.-831 с.

44. Гаевый М.Д. Противоишемическая защита головного мозга антиок-сидантами группы 3-оксипиридина / М.Д. Гаевый, В.Е. Погорелый, А.В. Арльт // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 52.

45. Гацура В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов /В.В. Гацура, Л.Д. Смирнов // Хим. фарм. журн. 1992. - Т. 25. -С. 10-15.

46. Горбачева И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-30.

47. Горбачева И.А. Общие соматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-30.

48. Городецкий В.В. Железодефицитиые состояния и железодефицитные анемии: диагностика и лечение / В.В. Городецкий, О.В. Годулян. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 28 с.

49. Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г. Горохова // Клиническая фармакология. 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1006-1010.

50. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. в 2-х т. — М., 2004. - 1791 с.

51. Грацианская А.Н. Применение Гино-тардиферона в лечении и профилактике железодефицитных анемий / А.Н. Грацианская // Фарматека. 2003. -№2.-С. 39-41.

52. Григорян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта / А.С. Григорян // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 16-20.

53. Грудянов А.И. Обоснование оптимальной концентрации препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, В.В. Овчинникова // Стоматология. 2002. - № 1. -С. 44-47.

54. Грудянов А.И. Применение таблетированных форм пробиотиков Би-фидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, Е.В. Фоменко // Стоматология. -2002.-№ 1.-С. 39-43.

55. Давыдова И.А. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола / И.А. Давыдова, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков // Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека: Материалы симпозиума. -Тюмень, 1997.-С. 166-167.

56. Дворецкий Л.И. Алгоритм диагностики и лечения железодефицитных анемий / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Фарматека. 2006. - № 5. - С. 117-120.

57. Дворецкий Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2001. - № 9. - С. 443-445.

58. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий. М.: «Ньюдиамед», 1998. - 37 с.

59. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, № 20. - С. 1312-1316.

60. Дворецкий Л.И. Сравнительная эффективность железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Клиницист. 2007. - № 1. - С. 1-8.

61. Девяткина Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза / Т.А Девяткина, Э.Г. Коваленко, Л.Д. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология 1993. - Т. 56, № 1. - С. 33-35.

62. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрес-сорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничная // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - № 3. - С. 23-25.

63. Демидова А.В. Анемии / А.В. Демидова. М., 1993. - 88 с.

64. Денисенко Л.Н. Влияние железодефицитной анемии на состояние полости рта беременных женщин: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21; 14.00.01 / Л.Н. Денисенко. Волгоград, 2007. - 24 с.

65. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей / Под ред. А.Г. Румянцева, Н.А. Коровиной. М., 2004. - 48 с.

66. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л. А. Дмитриева. М.: Медпресс, 2001. - 128 с.

67. Дмитриева Н.И. Состояние обменов простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.И. Дмитриева. Минск, 1989. - 23 с.

68. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином / В.Т. Долгих // Вопр. мед. хим. -1991.-Т. 37, №5.-С. 12-16.

69. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометриче-ским методом / В.Г. Дорофейчук // Лабор. дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

70. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. СПБ.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

71. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М., 1995.-271 с.

72. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чуди-нова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 119-131.

73. Елизарова В.М. Имудон в медикаментозной терапии острого герпетического стоматита у детей / В.М. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // Стоматология для всех. 2000. - № 3. - С. 11-12.

74. Ефанов О.И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О.И. Ефанов, Т.Ф. Дзанагова. М.: Медицина, 1989. - 296 с.

75. Железодефицитная анемия в акушерстве и гинекологии / Н.М. Под-золкова, А.А. Нестерова, М.Ю. Скворцова и др. М.: РМАПО, 2004. - 24 с.

76. Жилкова Н.Н. Активность калликреин-кининовой системы у больных железодефицитной анемией / Н.Н. Жилкова // Бюллетень Сибирской медицины. -2004.-Т. 3,№ 2.-С. 56-60.

77. Жулев Е.Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта / Е.Н. Жулев. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 276 с.

78. Зайчик Л.Ш. Основы патохимии: Учебник для студентов медицинских вузов / Л.Ш. Зайчик, А.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ СПб, 2001. - 688 с.

79. Залесский В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Сучасш проблеми токсикологи. 2003. - № 1. - С. 13-16.

80. Заспа Е.А. Свободнорадикальные процессы у больных железодефи-цитной анемией на фоне лечения препаратами железа: Автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.25; 14.00.16 / Е.А.Заспа. М., 2006.- 14 с.

81. Захарова И.Н. Выбор препарата железа для ферротерапии железоде-фицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, A.JL Заплатников, Н.Е. Малова // Педиатрия и неонатология. 2003. - № 2. - С. 17-21.

82. Захарова И.Н. Выбор препаратов железа для ферротерапии железоде-фицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, A.JI. Заплатников, Н.Е. Малова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 38-41.

83. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

84. Золотарева Ю.Б. Влияние окклюзионной травмы на развитие воспалительных изменений пародонта / Ю.Б. Золоторева // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России, Москва, 14-17 сентября 1999 г. М., 1999. - С. 129-130.

85. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях: Автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.00.05; 14.00.29 / Л.Ю.Зыбина. Новосибирск, 2000. - 57 с.

86. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М.: Медицина, 1998.-295 с.

87. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. М.: Медицина, 1981.- 190 с.

88. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в па-родонтологии / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова, Н.Б. Охапкина и др. // Стоматология для всех. 2000. - № 2. - С. 36-37.

89. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком локальном охлаждении / Б.С. Утешев, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова,

90. A.Р. Авакян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - № 3. - С. 56-60.

91. Истаманова Т.С. Функциональная гематология / Т.С. Истаманова,

92. B.А. Алмазов, С.В. Канаев. Л.: Медицина, 1973. - 310 с.

93. Кабаева Е.В. Особенности терапии препаратами железа / Е.В. Кабаева // Фармацевтический вестник. 2005. - № 9. - С. 24-25.

94. Казакова Л.М. Дефицит железа у детей / Л.М. Казакова // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001.1. C. 59-64.

95. Казюкова Т.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Т.В. Казюкова, Г.А. Самсыгина, Г.В. Калашникова // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 2. - С. 88-91.

96. Казюкова Т.В. Эффективность мальтофера в терапии железодефицитной анемии у детей / Т.В. Казюкова, Г.А. Самсыгина, А.А. Левина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. -С. 114-131.

97. Калмышова Ю.А. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите / Ю.А. Калмышова, В.И. Бубнова, Л.В. Свечникова // Пат. физиол. 1992. - № 3. - С. 27-29.

98. Канканян А.П. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, профилактике и лечении / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. Ереван: Ти-гран, 1998.-360 с.

99. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11 (21).-С. 1185-1189.

100. Карпов О.И. Безопасность препаратов железа в зеркале клинической фармакологии / О.И. Карпов // Фарматека. 2006. - № 10. - С 32-36.

101. ЮО.Касабулатов Н.М. Железодефицитная анемия беременных / Н.М.Касабулатов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 1820.

102. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова, С.А. Сюня-ков, Т.П. Сафарова // Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека: Материалы симпозиума. Тюмень, 1997. - С. 85-87.

103. Козлов Ю.П. Биоантиокислители / Ю.П. Козлов. М., 1975. - С. 5-14.

104. Козловская JI.B. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / JI.B. Козловская, А.Ю. Николаев. М.: Медицина, 1985.-288 с.

105. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения / В.Н. Кокряков. СПб.: Наука, 1999. - 162 с.

106. Коновозова Е.Н. Эффективность применения препарата ферро-фольгамма у беременных и рожениц с железодефицитной анемией / Е.Н. Коно-возова, В.А. Бурлеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 899-901.

107. Коровина Н.А. Железодефицитные анемии у детей / Н.А. Коровина, A.JI. Заплатников, И.Н. Захарова. М., 1999. - 64 с.

108. Кравченко Е.В. Провоспалительные дитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Е.В. Кравченко. Краснодар, 2000. - 19 с.

109. Красникова М.Б. Оптимизация ведения беременных женщин с желе-зодефицитными анемиями в условиях женской консультации: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / М.Б. Красникова. Уфа, 2001.-23 с.

110. Кречина Е.К. Состояние неспецифической резистентности полости рта у подростков / Е.К. Кречина, В.В. Хазанова, Е.А. Земская // Стоматология. -1991. -№ 2.-С. 29-31.

111. Крякунов К.Н. Диагностика и лечение железодефицитной анемии / К.Н. Крякунов // Новые Санкт- Петербургские ведомости. 1997. - № 1. - С. 8494.

112. Кузьмина Е.Н. Применение индуцированной XJI для оценок свобод-норадикальных реакций в биологических субстратах / Е.Н. Кузьмина, А.С. Не-любин, М.К. Щенникова // Биохимия и биофизика микробиологов. Горький, 1983.-С. 41-48.

113. ПЗ.Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных / А.П. Кулаичев. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. -512 с.

114. Курякина И.В. Изменение показателей общего иммунитета в различные сроки после курса комплексного лечения у больных пародонтитом на фоне сахарного диабета / И.В. Курякина, О.А. Алексеева // Пародонтология. — 2000. -№ 1 (15).-С. 22-25.

115. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепо-ва. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 162 с.

116. Кучина Е.П. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците вызванном облучением / Е.П. Кучина, Е.Н. Померанцева // Достижения и перспективы стоматологии. М., 1999. - С. 36-37.

117. Ларенцова Л.И. Использование мексидола для премедикации больных в стоматологической практике / Л.И. Ларенцова, Т.А. Воронина // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2001. - С. 5.

118. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н. Вахрамеева, С.Н. Денисова, С.А. Хотимчен-ко и др. // Росссийский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, № 3.- С. 26-30.

119. Левин М.Я. Показатели местного иммунитета полости рта у спортсменов с воспалительными заболеваниями пародонта / М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова, О.А. Свирина // Пародонтология. — 2000. № 1. — С. 19-21.

120. Левина А.А. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / А.А. Левина, Н.В. Цветаева, Т.И. Колошейнова // Гематология и трансфузиология. 2001. - № 3. - С. 51-55.

121. Лечение железодефицитной анемии. Международные рекомендации // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 1. - С. 40-41.

122. Лечение железодефицитной анемии тардифероном / В.И. Голочев-ская, Н.А. Кокина, Е.В. Баранская, В.И. Шашкин // Врач. 1997. - № 11. - С. 16- 17.

123. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта / Н.К. Логинова, А.И. Во-ложин. М., 1995. - 108 с.

124. Лукиных Л.М. Болезни пародонта / Л.М. Лукиных, Е.Н. Жулев, И.Н. Чупрунова. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2005. - 322 с.

125. Лукиных Л.М. Профилактика кариеса зубов и болезней пародонта / Л.М. Лукиных. М.: Медицинская книга, 2003. - 196 с.

126. Лукиных Л.М. Физиотерапия в практике терапевтической стоматологии / Л.М. Лукиных, О.А. Успенская. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 36 с.

127. Маликова Г.Б. Сравнение эффективности и переносимости препаратов железа для внутримышечного введения у женщин с железодефицитнойанемией в конце II триместра беременности / Г.Б.Маликова // Гематол. транс-фузиол. 2004. - Т. 49, № 2. - С. 27-30.

128. Мальцев С.В. Влияние экологических факторов на развитие анемии у беременных, детей и подростков / С.В. Мальцев // Дефицит железа и железо-дефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. - С. 98-107.

129. Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Детский доктор. 2001. - № 3. - С. 23-27.

130. Маркова Т.П. Профилактика инфекций в носоглотке и респираторном тракте с помощью ИРС19 в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.И. Гаращенко // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 15-21.

131. Мельничук Г.М. Применение эубиотика Ацилакта в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис.канд. мед. наук / Г.М. Мельничук. М., 1995.-25 с.

132. Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицит-ных анемиях / В.Г. Желобов, А.В. Ту ев, JI.A. Некрутенко, А.В.Агафонов // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 5. - С.40-44.

133. Миронов Н.В. Свободные радикалы и старение человека / Н.В. Миронов, И.И. Горяйнова, И.Н. Миронов // Конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002. - С. 275.

134. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии / И.Б. Михайлов. СПб: Фолиант, 2001. - С. 416 - 443.

135. Михеенко Г.А. Особенности адаптационных реакций при гестаци-онной гидремии и железодефицитной анемии у беременных / Г.А. Михеенко, О.А. Иванова // Бюллетень Сибирской медицины. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 82-86.

136. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Д. Льюис и др. -М.: Мир, 1987.-Т. 5.-231 с.

137. Мурашенко А.Е. Ферро-фольгамма: новые возможности лечения анемий у больных с миомой матки / А.Е. Мурашенко, Е.Н. Коновозова, В.А. Бурлеев // Фарматека. 2004. - № 15. - С. 70-73.

138. Мурашко А.В. Анемия, железо и исход беременности./ А.В.Мурашко // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 148-150.

139. Назаров П.Г. Воспаление: локальные и системные механизмы защиты слизистых оболочек / П.Г. Назаров // Новости оториноларингологии. 2001. -№ 2.-С. 39-41.

140. Никитина Т.В. Вибропародонтальный синдром / Т.В. Никитина, Е.Н. Родина. М.: Медицина, 2003. - 289 с.

141. Омаров Н.С. Нарушение лактационной функции у женщин с железо-дефицитными анемиями (прогнозирование, профилактика и лечение): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / Н.С. Омаров. Махачкала, 1997. - 28 с.

142. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты железодефицитной анемии у беременных / Н.В. Орджоникидзе, Н.Ю. Соколова, И.Г.Сулейманов // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 6. - С. 86-90.

143. Орехова Л.Ю. Динамика иммунологических показателей ротовой полости при лечении воспалительных заболеваний пародонта у больных инсулин-зависимым сахарным диабетом / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, Э.С. Оганян // Стоматология. 2001. - № 1. - С . 42-46.

144. Особенности течения ИБС на фоне анемического синдрома различной этиологии / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Р. Ким и др. // Фарматека. -2006.-№ 11.-С. 55-59.

145. Папаян А.В. Анемии у детей: Руководство для врачей / А.В. Папаян, Л.Ю. Жукова. СПб., 2001. - 369 с.

146. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 414с.

147. Петрович Ю.А. Результаты и перспективы применения мексидола в стоматологии / Ю.А. Петрович, Т.В.Сухова, Т.И. Лемецкая // Стоматология. -2004. -№ 6. -С. 17-21.

148. Применение препарата мексидол в стоматологической практике / Ю.А. Петрович, Т.В.Сухова, Т.И. Лемецкая и др. М., 2004. - 65 с.

149. Просвирова Е.П. Эффективность применения антиоксидантного препарата мексидол в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / Е.П. Просвирова, Л.А. Дмитриева, В.В. Яснецов // DENTAL FORUM. 2005.-№ 1 (14).-С. 17-23.

150. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия. М.: Нью-диамед, 2005. - 76 с.

151. Прядко О.В. Дифференцированный подход к профилактике и лечению железодефицитной анемии беременных: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.01.01 / О.В. Прядко. Киев, 2005. - 15 с.

152. Рабинович И.М. Опыт применения препарата имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович // Стоматология для всех. 2000. - № 3. - С. 10.

153. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. -М.: ООО «РЛС-2005», 2004. 1440 с.

154. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. Пер. с англ. - М.: Мир, 1991.-328 с.

155. Румянцев А.Г. Железодефицитные состояния у детей раннего возраста / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. -М., 2001.-С. 54-63.

156. Румянцев А.Г. Роль дефицита железа в структуре расстройств здоровья у детей / А.Г. Румянцев // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. - С. 25-35.

157. Самсыгина Г.А. Железодефицитная анемия у детей: профилактика и лечение / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. 2001. - № 5. - С. 18-23.

158. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей, фармакология и фармакокинетика современных ферропрепаратов / Г.А. Самсыгина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. -С. 108-113.

159. Сафронова А.И. Клинико-физиологическое обоснование оптимальных подходов к использованию молочных продуктов в питании детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11 / А.И. Сафронова. М., 2000.-21 с.

160. Сафуанова Г.Ш. Комплексная оценка состояния иммунной системы и ряда цитокинов у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№ 1.-С. 33-35.

161. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией / П.Ф. Литвицкий, А.И. Дворецкий, Е.А. Заспа, С.Б. Болевич // Клиническая патофизиология. 2006. - № 1. - С. 10-14.

162. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / А.И. Дворецкий, Е.А. Заспа, П.Ф. Литвицкий и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 8. - С. 52-57.

163. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари, Т Андял, К. Бенке, Я. Штренгер // Вопросы медицинской химии. 1992. - № 5. - С. 4-5.

164. Сергеева Т.В. Модификация химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия: Автореф. дис.канд. биол. наук: 14.00.25 / Т.В. Сергеева. М., 1999. - 24 с.

165. Серегин А.И. Эффективная защита слизистой оболочки рта / А.И. Серегин // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 3-5.

166. Серов В.Н. Анемия: акушерские и перинатальные аспекты / В.Н. Серов, Н.В. Орджоникидзе // Медицинский реферативный журнал. 2004. - Т. 12, № 1.-С. 12-15.

167. Серов В.Н. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных / В.Н.Серов, С.А. Шаповаленко // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, № 17.-С. 1143-1145.

168. Серов В.Н. Лечение железодефицитных состояний у женщин в различные периоды жизни / В.Н. Серов, С.А. Шаповаленко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. - № 1. - С. 15-19.

169. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сивовол. -М.: «Триада-Х», 2001.- 168 с.

170. Силенко Ю.И. Тромбоустойчивые свойства тканей пародонта и процессы перекисного окисления в них у различных животных и человека: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / Ю.И. Силенко. Львов, 1988. - 22 с.

171. Синчихина М.Е. Клинико-биохимические особенности прогнозирования ранней неонатальной адаптации новорожденных от матерей с анемией:

172. Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.09 / М.Е.Синчихина. Астрахань. -2007. - 23 с.

173. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / В.П. Скулачев. М.: Высшая школа, 1989. - 272 с.

174. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и кормящих матерей и ее лечение и профилактика мальтофером и мальтофером фол / М.К. Соболева // Педиатрия. 2001. - № 6. - С. 27-30.

175. Соколова М.Ю. Железодефицитная анемия у беременных и ее лечение. Гино-тардиферрон / М.Ю. Соколова, С.Б. Петрова // Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии. 2003. - Т. 2, № 4. — С. 71-74.

176. Солонина А.В. Методические подходы к разработке формулярного списка лекарственных средств для лечения новорожденных детей / А.В. Солонина, A.M. Устюгова // Фармация. 1999. - № 1. - С. 10-11.

177. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / С.Р. Сорокина. Тверь, 1997. - 21 с.

178. Страчунекий J1.C. Клиническая фармакология антибиотиков / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов, А.В. Дехнич. Смоленск: СГМА, 2004. - 128 с.

179. Сухова Т.В. Особенности свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом: Автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.13 / Т.В. Сухова. М., 2000. - 23 с.

180. Тарасенко Л.М. Активация перекисного окисления липидов -ведущий механизм стрессорного поражения пародонта / Л.М. Тарасенко // Био-антиоксиданты и свободнорадикальная патология. Полтава, 1987. - С. 20-24.

181. Тарасенко Л.М. Стресс и пародонт / Л.М. Тарасенко, Т.А. Петрушан-ко. Полтава, 1999. - 189 с.

182. Тепаев Д.В. Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / Д.В. Тепаев. -Купавна, 2005. 13 с.

183. Тихомиров A.JI. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / А.Л.Тихомиров // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, № 16.-С. 941-945.

184. Тихомиров А.Л. Современные принципы диагностики и лечения же-лезодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога / А.Л. Тихомиров // Фарматека. 2004. - № 15. - С. 41-44.

185. Тихонова Н.К. Эффективность комплексного лечения дефицитных анемий у детей раннего возраста / Н.К. Тихонова // Рациональное использование лекарств: Мат. Рос. науч.- практ. конф., Пермь, 10-12 марта 2004 г. Пермь, 2004. - С. 280-281.

186. Токмакова С.И. Микрофлора слизистой оболочки пожилых лиц при общесоматической патологии / С.И. Токмакова, Л.Ю. Буршакова // Стоматология. 2001. - Т. 80, № 4. - С. 24-26.

187. Толкачева Н.И. Особенности взаимодействия факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: Автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.13 / Н.И.Толкачева. -М., 1987. -22 с.

188. Тургенева Л.Б. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дисс.канд. мед. наук: 14.00.21 / Л.Б. Тургенева. -Тверь, 1994.-22 с.

189. Уваров В.М. Органы полости рта при болезнях крови // В.М. Уваров, М.К. Русак, В.И. Калинин. Л.: Медицина, 1975. - 176 с.

190. Уварова Е.В. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода / Е.В. Уварова, Н.М. Веселова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 1-6.

191. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А. Хазанова. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2003.-47 с.

192. Фармакотерапия железодефицитной анемии / М.А. Лосева, Л.И. Зю-бина, Л.В. Шпагина, Т.И. Поспелова // Фармацевтический вестник. — 2001. № 42.-С. 18-22.

193. Фоменко Е.В. Применение бактериальных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук / Е.В.Фоменко. М., 2004. - 24 с.

194. Хаитов Р.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. -С. 196-202.

195. Хаитов Р.В. Экологическая иммунология / Р.В. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

196. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И.Н. Мороз, О.И. Турина, Д.А. Новиков, Ю.А. Александровский // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 238-242.

197. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериоло-гической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дисс.докт. мед. наук / В.Н. Царев.-М., 1993. -36 с.

198. Цепов Л.М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 192 с.

199. Цыпин А.В. Влияние производных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической травме / А.В. Цыпин, Л.Д. Смирнов, Р.И. Кургинян // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1978. - Т. 5. - С. 22-24.

200. Чеснокова А.Л. Состояние антиокислительной системы больных генерализованным пародонтитом / А.Л. Чеснокова // Вестник стоматологии. -1998.-№ 1.-С. 33-35.

201. Шамов И.И. Железодефицитные анемии. Дефицит железа в организме лечение в три этапа / И.И. Шамов // Врач. - 1997. - № 6. - С. 10-11.

202. Шаповалов В.Д. Апоптоз и ультраструктурные изменения плазматических клеток собственно слизистой десны больных пародонтитом / В.Д. Шаповалов, JI.M. Михалева, Т.Г. Бархина // Иммунология. 2002. - Т. 23. - № 2. - С. 83-87.

203. Шаповалов В.Д. Апоптоз лимфоцитов в инфильтратах мягких тканей пародонта у больных пародонтитом / В.Д. Шаповалова, A.M. Михалева // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России, Москва, 11-14 сентября 2000 г.-М., 2000.-С. 258.

204. Шашкина И.В. Опыт лечения хронических заболеваний пародонта антибиотиком вильпрафен (джозамицин) / И.В. Шашкина, И.Б. Новикова, Н.Н. Клюева // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 64-65.

205. Швецов Н.В. Влияние препаратов железа на развитие гестационного пиелонефрита / Н.В.Швецов // Казанский медицинский журнал. 2002. - Т. 83, №2.-С. 102-104.

206. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Здоровье женщины. 2001. - № 4. - С. 94-102.

207. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 204-210.

208. Шматко В.И. Роль сывороточного тимического фактора в патогенезе пародонтоза / В.И. Шматко, Г.П. Кравчук // Стоматология. 1984. - Т. 19. - С. 34-36.

209. Шумский А.В. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. / А.В. Шумский // Стоматология. -2000. № 6. - С.53-54.

210. Яремчук Л.И. Фармакотерапия железодефицитной анемии на этапе планирования беременности, ее вынашивания и послеродовой реабилитации / Л.И. Яремчук, Е.А. Бутова, А.А. Головин // Вопросы гинекологии. 2001. - № 4.-С. 37-39.

211. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М.:1. Медицина, 1999. 608 с.

212. Abakarov S.I. Functional status of pulp vessels in case of hard dental tissues preparation for metal ceramic crowns. Results of the study / S.I. Abakarov, A.V. Panin, A.O. Gasanguseinov // Stomatologiia (Mosk). 2007. - Vol. 86 (2). - P. 57-62.

213. Abscess at the implant site following apical parodontitis. Hardware-related complications of deep brain stimulation / F. Sixel-Doring, C. Trenkwalder, C. Kappus, D. Hell wig // Nervenarzt. 2006. - Vol. 77 (8). - P. 946-947.

214. Acute toxicity of carbonyl iron and sodium iron EDTA compared with ferrous sulfate in young rats / P.Whittaker, S.F. Ali, S.Z. Imam et al. // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002. - Vol. 36 (3). - P. 280-286.

215. Advances in the pathogenesis of periodontitis: summary of developments, clinical implications and future directions / R.C. Page, S. Offenbacher, H.E. Schroeder et al. // Periodontology 2000. 1997. - Vol. 14. - P. 216-248.

216. Ainamo J. Risk assessment of recurrense of diseases during supportive periodontal care. Epidemiological consideration: (Review) / J. Ainamo, A. Ainamo // J. Clinical Periodontology. 1996. - № 23. - P. 232-239.

217. Aisen P. Current Concepts in Iron Metabolism / P. Aisen // Clinics in Hematology. 1982.-Vol. 11.-P. 241-257.

218. Akulich I.I. Therapy of imudon after tonsillectomy / I.I. Akulich, A.S. Lopatin // Vestn Otorinolaringol. 2006. - Vol. 6 - P. 57-58 .

219. A longitudinal study of serum ferritin concentration during the female adolescent growth spurt / S. Kagamimori, T. Fujita, Y. Naruse et al. // Annals of Human Biology. 1998. - Vol. 15. - P. 413-419.

220. Al-Othaimeen A. Prevalence of nutritional anaemia among primary school girls in Riyadh City, Saudi Arabia / A. Al-Othaimeen; A. Osman; S. Al Orf // International Journal of Food Sciences and Nutrition. 1999. - Vol. 50. - P. 237.

221. Andrews N.C. The iron transporter DMT1 / N.C. Andrews // Int J Biochem Cell Biol. 1999. - Vol. 31. - P. 991-994.

222. A pilot study on relationship of periodontal status, serum level of interleukin-lbeta and delivery outcomes in pregnant women / X.J. Li, J.J. Kong, F.B. Liang et al. // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2007. - Vol. 25(1). - P. 61-63.

223. Are intrauterine growth restriction and preterm birth associated with dental caries? / M.C. Saraiva, H. Bettiol, M.A. Barbieri et al. // Community Dent Oral Epidemiol. 2007. - Vol. 35(5). - P. 364-376.

224. Attenuated inflammatory responses in hemochromatosis reveal a role for iron in the regulation of macrophage cytokine translation / H.L. Wang, E.E. Johnson, H.N. Shi et al. // J immunol. 2008. - Vol. 15-181 (4). - P. 2723-2731.

225. Beach D.C. Inhibition of lipid peroxidation promoted by iron (III) and ascorbate / D.C. Beach, E. Giroux // Archives of Biochemistry and Biophysics. -1992. Vol. 297. - P. 258-264.

226. Beck J.D. Epidemiology of periodontal diseases: Revier / J.D. Beck, G.D. Slade // Current Opinion in Periodontology. 1996. - № 3. - P. 3-9.

227. Bernimoulin J.P. Recent concepts in plaque formation / J.P. Bernimoulin // Journal of Clinical Periodontology. 2003. - Vol. 30 (Suppl 5). - P. 7-9.

228. Bidault P. Systemic antibiotic therapy in the treatment of periodontitis / P. Bidault, F. Chandad, D.Grenier // J Can Dent Assoc. 2007. - Vol. 73 (6). - P. 515520.

229. Biological foundation for periodontitis as a potential risk factor for atherosclerosis / Y.H. Chun, K.R. Chun, D. Olguin, H.L. Wang // J Periodontal Res. -2005.-Vol. 40(1).-P. 87-95.

230. Blot I. Inhibition of lipid, peroxidation promoted by iron (III) and ascorbate / I. Blot, D. Diallo, G. Tcheria // Curr Opin Hematol. 1999. - Vol. 6. - P. 65-70.

231. Boggess K.A. Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee. Maternal oral health in pregnancy / K.A. Boggess // Obstet Gynecol. -2008. Vol. 111 (4). - P. 976-986.

232. Brabin B. Iron pots for cooking: wishful thinking or traditional common sense? / B. Brabin // The Lancet. 1999. - Vol. 353, № 9154. - P. 690.

233. Breymann C. Modem therapy concepts of severe anemia in pregnancy and pospartum / C. Breymann // Prevention and management of anemia in pregnancy and postpartum hemorrhage. Switzerland, Zurich: Schellenberg Druclc AG, 1998. - P. 107-121.

234. Brown L.J. Prevalence, extent, severity and progression of periodontal disease / L.J. Brown, H. Loe // Periodontalogy 2000. 1993. - Vol. 2. - P. 57-71.

235. Caries and periodontal state of pregnant women. Part II. Periodontal state / M. Radnai, I. Gorzo, E. Nagy et al. // Fogorv Sz. 2005. - Vol. 98 (3). - P. 101-106.

236. Carley A. Anemia: when is it iron deficiency? / A. Carley // Pediatric Nursing. 2003. - Vol. 29, № 2. - P. 127-134.

237. Carley A. Anemia: when is it not iron deficiency? / A. Carley // Pediatric Nursing. 2003. - Vol. 29, № 3. - P. 205-212.

238. Celenligil H. Characteristics and responses of EBV immortalized В cells from periodontal disease patients / H. Celenligil, J.L. Ebersole // Oral. Dis. 1997. -Vol. 3(4).-P. 262-271.

239. Comparacao terapeutica entre о sulfato ferroso e о ferro trivalente em forma de complexo de hidroxido ferrico polimaltosado na deficiencia organica de ferro / B.J. Schmidt, M.B. Morais, M. Fisber et al. // A. Folha Medica. 1985. - Vol. 90.-P. 37-51.

240. Comparison of oral and intravenous iron supplementation in preterm infants receiving recombinant erythropoietin / M.P. Meyer, C. Haworth, J.J. Mejer, A.A. Commerford // J. Pediatr. 1996. - Vol. 129. - P. 258-263.

241. Conrad M.E. A concise review: iron absorption-the mucin-mobilferrin-integrin pathway: a competitive pathway for metal absorption / M.E. Conrad, J.N. Umbreit // Am J Hematol. 1993. - Vol. 42. - P. 67 - 73.

242. Cook J.D. Iron supplementation: is less better? / J.D. Cook // The Lancet. 1995. - Vol. 346, № 8975. - P. 587.

243. Correction of the anemia of end-stage renaL disease with recombinan human erythropoietin / J.W. Eschbach, J.C. Egrie, M.R. Downing et al. // N. Med. -1987.-Vol. 316.-P. 73-78.

244. Correlations between maternal periodontal conditions and preterm low birth weight infants / A.R. Sanchez, S. Bagniewski, A.L.Weaver et al. // J Int Acad Periodontol. 2007. - Vol. 9 (2). - P. 34-41.

245. Costerton J. Oral periopathogens and systemic effects / J. Costerton, D. Keller// Gen Dent. 2007. - Vol. 55 (3). - P. 210-215.

246. Craword J.M. Human immunodeficiency vims-associated periodontal diseases: a review / J.M. Craword // J. Dent Hyg. 1993. - Vol. 67. - P. 198-207.

247. Cytokine production by oral and peripheral blood neutrophils in adult periodontitis / G.M. Galbraith, C. Hagan, R.B. Steed et al. // J-Periodontol. 1997. -Vol. 68 (9).-P. 832-838.

248. Dallman P.R. Iron deficiency and the immune response / P.R. Dallman // American Journal of Clinical Nutrition. 1987. - Vol. 46. - P. 329-334.

249. D'Amico E. Impiego di um Preparato di Ferro Polimatosato per Via Orale Nell'anemia Ferropriva del Bambino / E. D'Amico, P. Mazzoni, P.C. Castagna // Estratto da Medical Praxis. 1986. - Vol. 7. - P. 1-12.

250. Danielson B.G. Intravenous iron therapy efficacy and safety of iron sucrose, Prevention and Management of Anemia in Pregnancy and Postpartum Hemorrhage / B.G. Danielson. - Zurich: Schelenberg, 1998. - P. 93-106.

251. Deficient dietary iron intakes among women and children in Russia: evidence from the Russian longitudinal monitoring survey / L. Kohlmeier, M. Mendez, S. Shalnova et al. // Am J Public Health. 1998. - Vol. 88(4). - P. 576 -580.

252. Detection of functional iron deficiency during erythropoietin treatment: A new approach / I.C. Macdougall, I. Cavill, B. Hulme et al. // Br. Med. J. 1992. -Vol. 304.-P. 225-226.

253. Dinarello C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine and Growth Factor Reviews. 1997. - Vol. 8 (4). - P. 253-265.

254. Dynamics of lipid peroxidation induced by ascorbic acid and iron in liposomes / K. Fukuzawa, T. Seko, K. Minami, J. Terao // Oxygen Radicals. -Elsevier Science Publishers, 1992. P. 245-248.

255. Dynamics of serum immunoglobulin G avidity for Porphyromonas gingivalis in adult periodontitis / J. Takahashi, A. Saito, T. Nalcagawa et al. // J. Periodontal. 1998. - Vol. 69 (3). - P. 367-373.

256. Ebersole J.L. Serum antibody in actinomycetemcomitans infected patients with periodontal disease / J.L. Ebersole, M.N. Sandoval // J. Infect.Immunol. 1991.-Vol. 59.-P. 1795-1802.

257. Effect of an oral iron(III)-hydroxide polymaltose complex on tetracycline pharmacokinetics in patients with iron deficiency anemia / M.A. Potgieter, S.G.

258. Pretorius, Y.L. Jacobs et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 385-391.

259. Effect of oral aluminium hydroxide on iron absorption from iron(III)-hydroxide polymaltose complex in patients with iron deficiency anemia / M.A. Potgieter, J.H. Potgieter et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 392-400.

260. Effects of iron loading on free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat liver / L.M. Fletcher, F.D. Roberts, M.C. Irving et al. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97. - P. 1011.

261. Ekman E. Analgesic efficacy of perioperative celecoxib in ambulatory arthroscopic knee surgery: a double-blind, placebo-controlled study / E. Ekman, M. Wahba, F. Ancona// Arthroscopy. 2006. - Vol. 22. - P. 635-642.

262. Estrogen suppression induces papillary gingival overgrowth in pregnant baboons / M.A. Reynolds, G.W. Aberdeen, G.J Pepe et al. // J Periodontal. 2004. -Vol. 75 (5).-P. 693-701.

263. Experimental gingivitis during pregnancy and post-partum: clinical, endocrinological, and microbiological aspects / J.E. Raber-Durlacher, T.J. van Steenbergen, U. Van der Velden et al. // J Clin Periodontal. 1994. - Vol. 21 (8). - P. 549-558.

264. Farvier R.S. Salicylate is a transcriptional inhibitor of inducible NO-synthase / R.S. Farvier, P. Brecher // J. biol. chem. 1996. - Vol. 271. - P. 3158531592.

265. Free radicals in toxicology / S.D. Aust, C.F. Chignell, T.M. Bray et al. // Toxycol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 120. - P. 168 - 178.

266. Fuhrmann В. Iron induces lipid peroxidation in cultured macrophages, increases their ability to oxidatively modify LDL, and affects their secretory properties / B. Fuhrmann, J. Oiknine, M. Aviram // Atherosclerosis. 1994. - Vol. III.-P. 65-78.

267. Functional variability of antibodies upon oxidative processes /J.D. Dimitrov, T.L. Vassilev, S. Andre et al. // Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 7 (7). - P. 574-578.

268. Gaspirs B. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in localized juvenile periodontitis patients / B. Gaspirs, A. Masera, U. Skaleric // J. Connect Tissue Res. 2002. - Vol. 43 (2-3). - P. 413-418.

269. Geisser P. Safety and efficacy of iron(III)-hydroxide polymaltose complex / a review of over 25 years experience / P. Geisser // Arzneimittelforschung. 2007. -Vol. 57 (6A). - P. 439-452.

270. Gera I. Risk factors for destructive periodontitis. I. Behavioral and acquired factors (literature review) / I. Gera // Fogorv Sz. 2004. - Vol. 97(1). - P. 11-21.

271. Gingival crevicular fluid levels of leulcotriene b(4) in periodontal health and disease./ A.R. Pradeep, S.G. Manjunath, P.P. Swati, C. Shikha // J Periodontal. -2007. Vol. 78 (12). - P. 2325-2330.

272. Golden J.C. Assestement of Peripheral Hemodinamics using impedance plethysmograhhy / J.C. Golden, D.S. Miles // Physical therapy. 1986. - Vol. 61, № 10.-P. 1544-1547.

273. Granger S. Have liposomes, will travel / S. Granger // Dairy Industries International. 1999. - Vol. 64, № 10. - P. 29.

274. Grantham-McGregor S. Does iron deficiency anemia affect child development? / S. Grantham-McGregor // Pediatrics. 2003. - Vol. 112, № 4. - P. 978.

275. Grisham M.B. Modulation of superoxide-dependent oxidation and hydroxylation reactions by nitric oxide / M.B. Grisham, A.M. Miles // Intern.

276. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istanbul, 1995. - P. 591-598.

277. Grossi S.G. Treatment of periodontal disease and control of diabetes: an assessment of the evidence and need for future research / S.G. Grossi // Annals of Periodontology. -2001,- Vol. 6 (l).-P. 138-145.

278. Giincu G.N. Effects of endogenous sex hormones on the periodontium— review of literature / G.N. Giincti, T.F. Toztim, F. Caglayan // Aust Dent J. 2005. -Vol. 50(3).-P. 138-345.

279. Hadden J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immunol. Today. -1993.-№ 14. P. 275-280.

280. Hall W.B. Decision making in periodontology / W.B. Hall // Philadelphia, 1988. 216 p.

281. Hallberg L. Iron absorption from the whole diet in men: how effective is the regulation of ron absorption? / L. Hallberg, L. Hultren, E. Gramatkovski //Am J Clin Nutr. 1997. - Vol. 66 (2). - P. 347 - 356.

282. Hodge P. Genetic predisposition to periodontitis in children and young adults / P. Hodge, B. Michalowicz // Periodontology. 2000. - Vol. 26. - P. 113-134.

283. Horl W.H. Consensus statement: How to diagnose and correct iron defiaencyduring therapy A consensus report / W.H. Horl. // Nephrol. Dial. Transplan. - 1996. - Vol. 11. - P. 246-250.

284. Horz H.P. Diagnosis and anti-infective therapy of periodontitis / H.P. Horz, G. Conrads // Expert Rev Anti Infect Ther. 2007. - Vol. 5 (4). - P. 703-715.

285. Hussain R. Experience of iron saccharate supplementation in hemodiaLysis patients treated with erythropoietin / R. Hussain, S. Christi, N. Saj // Nephrology. 1998. - Vol. 4. - P. 105-108.

286. Idjradinata P. Reversal of developmental delays in iron-deficient anaemic infants treated with iron / P. Idjradinata, E. Pollitt // The Lancet. 1993. - Vol. 341, № 8836.-P. 1-5.

287. IL-1 and TNF antagonists inhibit the inflammatory response and bone loss in experimental periodontitis / R. Assuma, T. Oates, D. Cochran et al. // Journal of Immunology. 1998. - Vol. 160 (1). - P. 403-409.

288. Immunologic disorders in pathogenesis of chronic generalized parodontics / A.I. Volozhin, G.V. Poriadin, T.I. Kazimiski et al. // Stomatologiia (Mosk). 2005. - Vol. 84 (3). - P. 4-7.

289. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis / D.F. Lappin, M. Kjeldsen, L. Sander et al. // J. Periodontal Res. 2000. - Vol. 35 (6). - P. 369-373.

290. Inflammation and tissue loss caused by periodontal pathogens is reduced by interleukin-1 antagonists / A.J. Delima, S. Karatzas, S. Amar, D.T. Graves // Journal of Infectious Diseases. 2002. - Vol. 186 (4). - P. 511-516.

291. Inflammatory Responses of Gingival Epithelial Cells Stimulated With Porphyromonas gingivalis Vesicles Are Inhibited by Hop-Associated Polyphenols / Y. Kou, H. Inaba, T. Kato et al. // Periodontol. 2008. - Vol. 79 (1). - P. 174-180.

292. Interleukin-6 -174 genotype, periodontal disease and adverse pregnancy outcomes: a pilot study / M. Dashash, J. Nugent, P. Baker et al. // J Clin Immunol. -2008. Vol. 28 (3). - P. 237-243.

293. Iron-catalyzed reactions сале lipid peroxidation in the intact heart / E. J. Lesnefsky, K.G.D. Allen, F.P. Carrea, L.D. Horwitz // Journal of Mol. Cell. Cardiol. 1992. - Vol. 24. - P. 1031-1038.

294. Iron Deficiency and Cognitive Achievement Among School-Aged Children and Adolescents in the United States / J.S. Halterman, J.M. Kaczorowski, C.A. Aligne et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, № 6. - P. 13 81.

295. Jacobs P. Better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulphate in the treatment of anaemia / P. Jacobs, L. Wood, A.R. Bird // Hematology. 2000. - Vol. 5. - P. 77-83.

296. Jacobs P. Oral iron therapy in human subjects, comparative absorption between ferrous salts and iron polymaltose / P. Jacobs, G. Johnson, L. Wood // Journal of Medicine. 1984. - Vol. 15. - P. 367 - 377.

297. Johnson G. Bioavailability and the mechanisms of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals / G. Johnson, P. Jacobs // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 1064-1069.

298. Jones T.A. Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case / T.A. Jones, S.C. Parma // Dent Update. 2006. - Vol. 33 (10). - P. 632633.

299. Kaltwasser J.P. Assessment of bioavailability of oraL iron preparations in man / J.P. Kaltwasser, E. Werner // IRON, Bioavailability, Absorption, Utilization; Band 2. Wissenschaftsverlag, Ed.: W. Forth, 1983. - P. 31-57.

300. Kang J.O. Chronic iron overload and toxicity: clinical chemistry perspective / J.O. Kang // Clin Lab Sci. 2001. - Vol. 14 (3). - P. 209-219.

301. Kanlcanian A.P. The role of risk factors in the development of a hemoendothelial imbalance in periodontal diseases / A.P. Kankanian // Stomatologiia (Mosk). 1996. - Vol. 75 (2). - P. 21-25.

302. Katz J. The interleukin consept and the periodontal diseases / J. Katz, J. Goultschin // Medical Hypothses. 1989. - Vol. 29. - P. 251-254.

303. Killip S. Iron Deficiency Anemia / S. Killip, J.M. Bennett, M.D. Chambers // American Family Physician. 2007. - Vol. 75, № 5. - P.671-678.

304. Kinane D.F. Causation and pathogenesis of periodontal disease / D.F. Kinane // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 25. - P. 8-20.

305. Komman K.S. Patients are not equally susceptible to periodontitis does this change dental practice and the dental curriculum? /K.S. Kornman // J. Dent. Educ. 2001. - Vol. 65 (8). - P. 777-784.

306. Krafft A. Intravenous iron sucrose in two pregnant women with inflammatory bowel disease and severe iron deficiency anaemia / A. Krafft, C. Breymann, R. Huch // Ada Obstet Gynecol scand. 2000. - Vol. 79. - P. 720-722.

307. Kreuzer M. Kinetics of Fe(III)-hydroxide-polymaltose supplied orally, intravenously and intramuscularly to rats as obtained by radiotracer techniques / M. Kreuzer, M. Kirchgessner // Trace Elements in Medicine. 1991. - Vol. 8. - P. 43-52.

308. Kugahara T. Screening for periodontitis in pregnant women with salivary enzymes / T. Kugahara, Y. Shosenji, K. Ohashi. // J Obstet Gynaecol Res.- 2008. -Vol. 34 (1). P. 40-46.

309. Kurnatowska A. Clinical evaluation of periodontium in pregnant women with risk of preterm birth / A. Kurnatowska, A Stankiewicz // Ginelcol Pol. 2006. -Vol. 7(5).-P. 366-371.

310. Lapp C.A. Analysis of interleukin-activated human gingival fibroblasts: modulation of chemokine responses by female hormones / C.A Lapp, D.F. Lapp // J Periodontol. 2005. - Vol. 76 (5). - P. 803-812.

311. Latour I. Cell death and Hpid peroxidation in isolated hepatocytes incubated in the presence of hydrogen peroxide and iron salts / I. Latour, L. Pregaldien, P. Buc-Calderon // Arch. Toxicology. 1992. - Vol. 66. - P. 743-749.

312. Lebrecht A. Postpartum anemia: intravenous iron supplementation renders therapy with redundant / A. Lebrecht, F. Haberlin, J. Faberhard // Geburts-un Frauenheilk. 1995. - Vol. 55. - P. 167-170.

313. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease / M.A. Listgarten // J. Periodontal. 1992. - Vol. 63. - P. 332-337.

314. Liu C.M. Relationships between clinical parameters, interleukin-1 beta and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients / C.M. Liu // Cytokine. 1996. - Vol. 8 (2). - P. 161-167.

315. Longitudinal study of the dental status of pregnant women under prenatal care / E. Papp, I. Kengyeli, J. Banoczy et al. // Fogorv Sz. 1990. - Vol. 83 (7). - P. 199-204.

316. Lopez R. Periodontal disease and adverse pregnancy outcomes / R. Lopez // J Clin Periodontol. 2008. - Vol. 35 (1). - P. 16-22.

317. Lozoff B. Long-term developmentaL outcome of infants with iron deficiency / B. Lozoff, E. Jimenez, A.W. Wolf// New England Journal of Medicine. 1991. - Vol. 325. - P. 687-694.

318. Lozoff B. Methodologic issues in studying behavioral effects of infant irondeficiency anemia / B. Lozoff // Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 50, Suppl. 3. -P. 641-651.

319. Macdougall I.C. Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin / I.C. Macdougall // Curr. Oplin. Nephrol. Hypertens. 1994. - Vol. 3. - P. 620-625.

320. Mackintosh W. Response in serum ferritin an hemoglobin to iron therapy in blood donors / W. Mackintosh, P. Jacobs // American Journal of Hematology. -1988.-Vol. 27.-P. 17-19.

321. Macrophage physiological function after superparamagnetic iron oxide labeling / J.K. Hsiao, H.H. Chu, Y.H. Wang et al. // NMR Biomed. 2008. - Vol. 21 (8). - P. 820-829.

322. Maira T. Oxidative damage to bovine serum albumin induced by hydroxyl radical generating systems of xanthine oxidase + EDTA-Fe and ascorbate + EDTA-Fe3+ / S. Maira, S. Muraoka, T. Ogiso // Chem.-Biol. Interactions. 1992. - Vol. 85. -P. 243-254.

323. Manson J. E. A secondary prevention trial of antioxidant vitamins and cardiovascular disease in women / J. E. Manson, J. M. Gaziano, A. Spelsberg // Methods. Ann Epidemiol. 1995. - Vol. 5. - P. 261-268.

324. Maternal periodontitis and adverse pregnancy outcomes / W. Pitiphat, K.J. Joshipura, M.W. Gillman et al. // Community Dent Oral Epidemiol. 2008. - Vol. 36 (l).-P. 3-11.

325. Matsuki Y. Detection of inflammatory cytokine messenger RNA (m RNA) expressing cells in human inflamed gingival by combined in situ hybridization and immunohistochemistry / Y. Matsuki, T. Yamamoto, К. Нага // J. Immunol. -1992. Vol. 76 (1).-P. 42-47.

326. Matthews D.C. Detection of localized tooth-related factors that predispose to periodontal infections / D.C. Matthews, M. Tabesh // Periodontol 2000. - 2004. -Vol. 34-P. 136-150.

327. Maturation of dendritic cells by bacterial immunomodulators / R. Spisek, J. Brazova, D. Rozkova et al. // Vaccine. 2004. - Vol. 22 (21-22). - P. 2761-2768

328. McEniery TM. Dental status of pregnant women attending a Brisbane maternity hospital / J.D. Jago, P.J.Chapman, J.F. Aitken et al. // Community Dent Oral Epidemiol. 1984. - Vol. 12 (6). - P. 398-401.

329. Mercado F.B. Inter-relationships between rheumatoid arthritis and periodontal disease / F.B. Mercado, R.I. Marshall, P.M. Bartold // Journal of Clinical Periodontology. 2003. - Vol. 30 (9). - P. 761-772.

330. Mollison L.P. Blood transfusion / L.P. Mollison, P. Engelfrier // Semin. Hematol. 1998. - Vol. 36, Suppl. 7. - P. 48-58.

331. Morgentaler L. "C" a Quiker Response to Iron Therapy (vitamin C) / L. Morgentaler // Consultant. 2001. - Vol. 41, № 4. - P. 612.

332. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive periodontitis / K. Shibata, M.L. Warbington, B.J. Gordon et al. // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72 (8). - P. 1052-1058.

333. Nitric oxide synthase I mediates osteoclast activity in vitro and in vivo / J. Y. Jung, A.C. Lin, L.M. Ramos et al. // J. Cell Biochem. 2003. - Vol. 89 (3). - P. 613-621.

334. Ocada A. Host responses in patients with generalized refractory periodontitis / A. Ocada // J. Periodontal. 1994. - Vol. 65 (1). - P. 8-16.

335. Oral and vulvar changes in pregnancy / R.R. Torgerson, M.L. Marnach, A.J. Bruce et al. // Clin Dermatol. 2006. - 24(2). - P. 122-132.

336. Oral health during pregnancy / H. Silk, A.B. Douglass, J.M. Douglass et al. // Am Fam Physician. 2008. - Vol. 77 (8). - P. 1139-1144.

337. Oslci F.A. Hematology of Infancy and childhood / F.A. Oski // 4 ed. Philadelphia: A.B. Saunderd Cork. Tratamento da anemia ferropriva com hidroxido de feiTO polimatosado. 1992. - Vol. 66. - P. 346-353.

338. Overexpression of vascular endothelial growth factor in vitro using deferoxamine: a new drug to increase islet vascularization during transplantation / A. Langlois, W.Bietiger, K. Mandes et al. // Transplant Proc. 2008. - Vol. 40 (2). - P. 473-476.

339. Page R.C. Periodontal diseases: a new paradigm / R.C. Page // Journal of Dental Education. 1998 - Vol. 62 (10). - P. 812-821.

340. Page R.C. The pathogenesis of human periodontitis: an introduction / R.C. Page, K.S. Kornman 11 Periodontology 2000. - Vol. 14. - P. 9-11.

341. Papapanou P.N. Periodontal diseases: epidemiology / P.N. Papapanou // Annals of Periodontology. 1996. - Vol. 1 (1). - P. 1-36.

342. Parenteral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in children / G. Surico, P. Muggeo, V. Muggeo et al. // Ann. Hematol. 2002. -Vol. 81.-P. 154-157.

343. Parenterale Eisentherapie: probleme und mogliche losungen (parenteral iron therapy: problems and possible solutions / R. Hoigne, C. Breymann, U.P. Kunzi, F. Brunner // Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1998. - Vol. 128. - P. 528-535.

344. Periodontal disease and preterm birth relationship: a review of the literature. / G. Sacco, D. Carmagnola, S. Abati et al. // Minerva Stomatol. 2008. -Vol. 57 (5). - P. 233-246.

345. Periodontal disease as a risk factor for adverse pregnancy outcomes: a prospective cohort study / A. Agueda, J.M. Ramon, C. J. Manau et al. // Clin Periodontol. 2008. - Vol. 35 (1). - P. 16-22.

346. Periodontal disease increases the risk of severe pre-eclampsia among pregnant women. / V. Canakci, C.F. Canakci, A. Yildirim et al. // J Clin Periodontol.- 2007. Vol. 34 (8). - P. 639-645.

347. Periodontal disease definition may determine the association between periodontitis and pregnancy outcomes / C. Manau, A. Echeverria, A. Agueda et al. // J Clin Periodontol. 2008. - Vol. 35 (5). - P. 385-397.

348. Periodontal disease severity is related to high levels of C-reactive protein in pre-eclampsia / J.A. Herrera, B. Parra, E. Herrera et al. // J Hypertens. 2007. -Vol. 25 (7).-P. 1459-1464.

349. Periodontal infection: a potential risk factor for pre-term delivery of low birth weight (PLBW) babies / A. Qureshi, S. Ijaz, A. Syed et al. // J Рак Med Assoc.- 2005. Vol. 55 (10). - P. 448-452.

350. Periodontal status and preterm low birth weight: a case control study / B. Noack, J. IClingenberg, J. Weigelt et al. // J Periodontal Res.- 2005.- Vol. 40 (4). P. 339-345.

351. Periodontics: 2. Risk factors and susceptibility in periodontitis / C. Irwin, B. Mullally, H. Ziada, E. Allen // Dent Update. 2007. - Vol. 34 (5). - P. 270-272, 275-276.

352. Pharmacokinetics of iron(III)-hydroxide-sucrose complex after a single intravenous dose in healthy volunteers / B.G. Danielson, T. Salmonson, H. Derendorf, P. Geisser // Drug Res. -1996. Vol. 46. - P. 615-621.

353. Plasma antibody levels in periodontitis patients and controls / J.E. Graswinckel, U. van der Velden, A.J. van Winkelhoff et al. // J Clin Periodontal.2004. Vol. 31 (7). - P. 562-568.

354. Possible association between mothers periodontal status and preterm delivery / M. Radnai, I. Gorzo, E. Urban et al. // J Clin Periodontal. 2006. - Vol. 33 (11).-P. 791-796.

355. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis / S. Defrere, J.C. Lousse, R. Gonzalez-Ramos et al. // Mol Hum Reprod. 2008. - Vol. 14 (7). - P. 377-385.

356. Prolonged baby bottle feeding: a health risk factor / K. F. Gaffhey, M. A. Farrar-Simpson, D. Claure, G. Davilla // Pediatric Nursing. 2004. - Vol. 30, № 3. -P. 242-246.

357. Provan D. Red cells II: acquired anaemias and polycythaemia / D. Provan, D. Weatherall // The Lancet. 2000. - Vol. 355, № 9211. - P. 1260.

358. Purushothaman V.M.A. Supplementing iron bioavailability enhanced mung bean / V.M.A. Purushothaman, S.S. Tsou // Asia Рас J Clin Nutr. 2008. - Vol. 17, Suppl 1. - P. 99-102.

359. Ramfiord S.R. Oral hygiene and maintenance of periodontal support / S.R. Ramfiord, E.R. Morrison // J. Periodontal. 1982. - Vol. 53. - P. 26.

360. Renvert S. Treatment of periodontal disease based on microbiological diagnosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5 years / S. Renvert, M. Wikatom // J. Clin. Periodontal. 1996. - Vol. 23, № 5. - P. 562-571.

361. Rice L. Anemia: using a rational approach to diagnosis / L. Rice // Consultant. 1990. - Vol. 30, № 7. - P. 39-46.

362. Risk assessment for preterm delivery in pregnant women with active periodontitis / W. Kazmierczak, P. Fiegler, P. Wegrzyn et al. // Ginekol Pol. 2005. -Vol. 76 (8).-P. 632-638.

363. Roberts F.A. Profile of cytokine mRNA expression in chronic adult periodontitis / F.A. Roberts, K.A. McCaffery, S.M. Michalek // J. Dent. Res. 1997. -Vol. 76(2).-P. 1833-1839.

364. Robson W.L. The use ol'cow s milk in infancy / W.L. Robson // Pediatrics. 1993. - Vol. 91 (2). - P. 515-521.

365. Roy C.N. Iron homeostasis: new tales from the crypt / C.N. Roy, C.A. Enns // Blood. 2000. - Vol. 96, № 13. - P. 4020 - 4027.

366. Salonen J.T. Body iron stores, lipid peroxidation and coronary heart disease / J.T. Salonen // Iron nutrition in heaLth and disease. John Clibbey 8 Company Ltd., 1986. - P. 293-301.

367. Severe periodontitis is associated with low serum albumin among patients on maintenance hemodialysis therapy. / A.V. Kshirsagar, R.G. Craig, J.D. Beck, K. Moss // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 2 (2). - P. 239-244.

368. Seymour G.J. Cytokines in periodontal disease: where to from here? / G.J. Seymour, E. Gemmell // Acta Odontol. Scand. 2001. - Vol. 59. - P. 167-173.

369. Shapiza L.A localized absence of 11-4 triggers periodontal disease activity: a novel hypothesis / L. Shapiza, Т.Е. Vanduke, T.C. Hart // Medical Hypotheses. 1992. - Vol. 39. - P. 319-322.

370. Shetty K. The role of salivary cytokines in the etiology and progression of periodontal disease / Shetty K. // Gen Dent. 2006. - Vol. 54 (2). - P. 140-3; quiz 144.

371. Skikne B.S. Effect of enhanced erythropoiesis on iron absortion / B. S. Skikne, D. Cook // Clin.Med. 1992. - Vol. 120. - P. 746-751.

372. Socransky S.S. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // Periodontology. 2000. - Vol. 5. - P. 7-25.

373. Soory M. Hormonal factors in periodontal disease / M. Soory // Dent Update. 2000. - Vol. 27 (8). - P. 380-383.

374. Stephens R.G. A study of the reasons for tooth extraction in a Canadian population sample // R.G. Stephens, S.L. Kogon, A.M. Jarvis // Journal of Canadian Dental Association. 1991. - Vol. 57 (6). - P. 501-504.

375. Stoltzfus R. J. Rethinking anaemia surveillance / R. J. Stoltzfus // The Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9067. - P. 1764-1767.

376. Stomatological problems related to pregnancy. A statistical study / S. Masoni, E. Panattoni, P. Rolla et al. // Minerva Stomatol. 1991. - Vol. 40 (12). - P. 791-796.

377. Sunder-Plassmann G. Importance of iron supply for erythropoietin therapy / G. Sunder-Plassmann, W.H. Horl // Nephrol Dial Transplant. 1995. - Vol. 10. - P. 2070-2076.

378. Takahashi K. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crevicular fluid by in situ hybridization / K. Takahashi, I. Poole, D. F. Kinane // Arch. Oral. Biol. 1995. - Vol. 40 (10). - P. 941-947.

379. The effect of Epoietin beta (recombinant human erytrhopoietin) on the need for transfusion in very low birth-weight infants / M. Maier, P. Scigalla, O. Linderkamp et al. //N. Eng. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1173-1178.

380. Tomasi T.B. The discovery of secretory IgA and mucosal immune system / T.B. Tomasi // J. Immunology Today. 1992. - Vol. 13. - P. 416-421.

381. Tomkins A. Improving iron status in children in poor environments: rigorous review supports the safety of iron interventions among anaemic children / A. Tomkins // British Medical Journal. 2002. - Vol. 325, № 7373. - P. 1125.

382. Treatment of irondeficiency anemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate / F.J. Langstaff, P.Geisser, W. G. Heil, J.M. Browdler // Brit. Journal of Clin. Research. 1993. - Vol. 4. - P. 191-198.

383. Tsai C.C. A study on sex hormones in gingival crevicular fluid and black pigmented bacteria in subgingival plaque of pregnant women / C.C. Tsai, K.S. Chen // Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. 1995. - Vol. 11 (5). - P. 265-273.

384. Tucker O.M. Iron status and brain function: serum ferritin levels associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance / O.M. Tucker, H.H. Sandstead, J.G. Penland // Am J Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39. -P. 105-113.

385. Tucker R. Periodontitis and pregnancy / R. Tucker // J R Soc Health. -2006.-Vol. 126(1).-P. 24-27.

386. Use of recombinant human erythropoietin to assist. Autologous blood donation by anemic rheumatoid arthritis patients undergoing major orthopedic surgery / F. Mercuriali, G. Gualtieri, L. Sinigaglia et al. // Transfusion. 1994. - Vol. 34.-P. 501-506.

387. Van Dyke Т.Е. The role of the host response in periodontal disease progression: implication for future treatmen strategies / Т.Е. Van Dyke, M.A. Lester, L. Shapira // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64, № 5. - P. 792-806.

388. Van Wyclc D. В. Iron dextran in chronic renal failure / D. B. Van Wyck // Seminars in Dialysis. 1991. - Vol. 4. - P. 112-114.

389. Walter T. Infancy: mental and motor development / T. Walter // American Journal of Clinical Nutrition. 1989. - Vol. 50. - P. 655-666.

390. Weinberg E.D. Iron out-of-balance: a risk factor for acute and chronic diseases. / E.D. Weinberg // Hemoglobin. 2008. - Vol. 32(1-2). - P. 117-122.

391. WHO. The World Health report. Screening for Iron Deficiency Anemia -Including Iron Prophylaxis. Recommendation. Geneva, 1998.

392. Wilton Y.M.E. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта / Y.M.E. Wilton, Т. Lexner // Последние достижения в клинической иммунологии / Под ред. Р.А. Томпсона. М., 1983. - С. 201-252.

393. Witt-Pawlowslci К. Analysis of the value of API and gum bleeding SBI markers for hygiene status in adolescent patients using an individual prophylaxis program // K. Witt-Pawlowski // Ann Acad Med Stetin. 2002. - Vol. 48 - P. 381393.

394. Women are periodontally healthier than men, but why don't they have more teeth than men? / P. Meisel, J. Reifenberger, R. Haase et al. // Menopause. -2008. Vol. 15 (2). - P. 270-275.

395. Xie Y. W. Role of nitric oxide and interaction with superoxide in the suppression of cardiac mitochondrial resperation. Involvement inresponse to hypoxia reoxygenation / Y. W. Xie, M. A. Wolin // Circulation. 1996. - Vol. 94 - P. 25802586.

396. Yamamoto M. Absence of exogenous interleukin-4 indused apoptosis of gingival macrophages may contribute to chronic inflammation in periodontal disease / M. Yamamoto, K. Kawabata // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148 (1). - P. 331-339.

397. Yap P. L. Prions: properties, occurence, modes oftransmission and relevance for blood transmission and blood derivatives / P. L. Yap, H. A. Leaver, J. Gillon// Vox. Sang. 1998. - Vol. 74, Suppl. 2.-P. 131-134.

398. Yip R. Iron deficiency (iron deficiency anemia) / R. Yip // Bulletin of the World Health Organization. 1998. - Vol. 76, № 2. - P. 122.

399. Zekonis G. Effect of bacterial stimulants on release of reactive oxygen metabolites from peripheral blood neutrophils in periodontitis./ G. Zekonis, J. Zekonis // Medicina (Kaunas). 2004. - Vol. 40 (3). - P. 260-264.

400. Zekonis G. Effects of periodontitis and opsonized zymosan on chemiluminescence of blood neutrophils / G. Zekonis, E. Ivanauskiene //Medicina (Kaunas). 2002. - Vol. 38 (9). - P. 896-900.