Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Влияние полиморфизма гена на CYP2C19 эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.04
Оглавление диссертации Белый, Петр Александрович :: 2011 :: Москва
Содержание.
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 .Эпидемиология ГЭРБ.
1.2. Этиопатогенез гастроэзофагеального рефлюкса.
1.3. Основные принципы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
1.4. Понятие о полиморфизме генов.
1.5. История и номенклатура системы,цитохрома Р450.
1.6. Полиморфизм гена СУР2С19 в свете метаболизма лекарственных средств
1.7. Распространенность полиморфных вариантов гена СУР2С19.
1.8. Влияние рН и полиморфизма гена СУР2С19 на эффективность ИПП.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Дизайн исследования.
2.2. Критерии включения.
2.3. Критерии исключения.
2.4. Методы исследования.
2.4.1. Клинический скрининг ГЭРБ.
2.4.2. Комплексное обследование больных.
2.4.3. Эзофагогастродуоденоскопия.
2.4.4. Мониторирование внутрипищеводного и внутрижелудочного рН (суточная рН-метрия).
2.4.5. Рентгенологический метод.
2.4.6.Молекулярно-генетические методы.
2.4.7. Фармакотерапия.
2.4.8. Методы статистической обработки и используемые показатели.
2.4.9. Этика.
Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных.
3.1. Общая клиническая характеристика больных.
3.2. Клиническая характеристика больных НЭРБ.
3.3. Клиническая характеристика больных ЭРБ.
3.4. Сравнительная клиническая характеристика больных с НЭРБ и ЭРБ.
3.5. Результаты и анализ эндоскопических проявлений ГЭРБ.
Глава 4. Полиморфизм гена СУР2С19 у больных ГЭРБ.
4.1. Анализ и обсуждение полученных данных по распространенности полиморфизма гена СУР2С19 у больных НЭРБ и ЭРБ.
4.2. Анализ и обсуждение полученных данных по влиянию полиморфизма гена
СУР2С19 на выраженность эзофагита.
4.3. Анализ и обсуждение полученных данных по эффективность рабепразола, омепразола у больных ГЭРБ с доминантным гомозиготным генотипом по гену
СУР2С19.
ПРИМЕНЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Белый, Петр Александрович, автореферат
Актуальность* проблемы
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся спонтанным или регулярно повторяющимся забросом в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, которое обусловленно нарушением моторно-эвакуаторной* функции гастроэзофагеальной зоны, с развитием характерных симптомов вне зависимости от наличия морфологических изменений слизистой оболочки пищевода [50]: ГЭРБ по праву называют «заболеванием XXL' века». Это объясняется широкой распространенностью данного' заболевания, постоянным ростом количества больных, возможностью развития при° неадекватном лечении ГЭРБ- серьезных осложнений — кровотечения, стриктуры, пищевода Баррета и аденокарциномы пищевода. Частота выявления пищевода Баррета при- эндоскопических исследованиях у больных с симптомами ГЭРБ превышает 10%, что* в свою очередь повышает риск развития аденокарциономы пищевода в-десятки раз [249].
В настоящее время* «золотым стандартом» в лечении ГЭРБ признаны ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые должны назначаться при всех ее стадиях [26, 49', 216, 144, 246].
Проблема оптимизации лечения ГЭРБ является одной из актуальных в современной гастроэнтерологии. В настоящее время постоянно проводится поиск новых, эффективных подходов к терапии ГЭРБ. Лечение ГЭРБ при использовании различных ИПП неодинаково эффективно, что, по всей видимости, связано с различиями их абсорбции, биодоступности, времени начала антисекреторного действия и метаболизма.
Наибольшее внимание в последние годы уделяют особенностям метаболизма ИПП в печени под преимущественным влиянием изофермента 2С19 (8-мефенитонин гидроксилазы) цитохрома Р450 (СУР2С19). Активность этого фермента в первую очередь зависит от полиморфизма гена, кодирующего его структуру [53, 54, 57, 63]. Клинический опыт показывает, что, несмотря на назначение ИПП дважды в день, у 10-30% пациентов симптомы ГЭPБv могут частично или полностью сохраняться. Широко известно, что существуют отдельные пациенты с эрозивной или неэрозивной формами ГЭРБ, которые не отвечают на терапию ИПП (РР1 поп-гезропёегз) [217]. Фармакогенетические исследования позволяют предсказать эффект лекарственного препарата у каждого пациента и подобрать индивидуальную эффективную и безопасную дозу препарата.
Предметом нашего исследования послужило то, что имеющиеся литературные данные относительно значения полиморфизма гена цитохрома Р450 2С19 для прогноза эффективности терапии ГЭРБ мало изучены на Российской смешанной популяции, а также отсутствуют алгоритмы лечения ГЭРБ, основанные на особенностях полиморфизма гена СУР2С19.
Цель исследования
Изучение полиморфизма гена цитохрома Р4502С19 у смешанного населения Москвы и Московской области и создание схем индивидуализированной терапии больных неэрозивной и эрозивной форм ГЭРБ, основанных на особенностях полиморфизма гена СУР2С19.
Задачи исследования
1. Определить клинические и эндоскопические особенности неэрозивной и эрозивной форм ГЭРБ. 8
2. Определить полиморфизм гена; СУР2С19 у смешанного населения Москвы и Московской области,.страдающего ГЭРБ.
3. Изучить влияние полиморфизма; гена СУР2С19 на клиническую эффективность различных ИПП у больных ГЭРБ.
4. Разработать .схемы. индивидуализированного лечения', больных неэрозивной и эрозивной формами ГЭРБ? с учетом полиморфных враиантов гена С¥Р2С19 .
Научная* новизна работы
Впервые на Российской популяции у смешанного населения Москвы и Московской области определен, полиморфизм гена СУР2С19 проведен анализ, частот распространенности? мутантных аллелей; у больных с эрозивнЬй и.неэрозивнотформамшГЭРБ,
Впервые на Российской популяции у смешанного населения Москвы? и Московской; области проведет, анализ сравнительной эффективности; ИИП;. разных групп у больных ГЭРБ в зависимости от генотипических особенностей.
Впервые предложена схема? индивидуализированного подхода к лечению больных эрозивной и неэрозивной формами ГЭРБ с учетом их генотипических особенностей.
Практическая.значимость
Установлено, что большинство больных эрозивной и нёэрозивной формами ГЭРБ смешанного населения; Москвы и Московской области имеют гомозиготный? (НошЕМ) генотип СУР2С19, т.е. являются быстрыми метаболайзерами. Исходя, из этих результатов^ можно изначально провести прогноз результатов, терапии; и определять эффективную и безопасную дозу используемых ингибиторов протонной помпы. Выбранный таким образом препарат обеспечит более быстрое купирование клинико-эндоскопических проявлений заболевания. Это даст возможность сократить сроки лечения, предотвратить возможные осложнения, улучшить качество жизни больных.
Полученные данные о распространенности полиморфных вариантов генов СУР2С19 у смешанного населения в Российской популяции могут быть использованы для проведения дальнейших фармакогенетических исследований.
Апробация работы Основные положения диссертации представлены на XIII Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2007), VII Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (Красноярск, 2007).
Личный вклад автора Автором лично были обследованы 267 пациентов с ГЭРБ. Проведено полное клиническое обследование пациентов; составлены протоколы клинического, эндоскопического, генетического обследования пациентов; статистическая обработка и анализ полученных результатов, а также оценка эффективности терапии в зависимости от имеющегося генотипа обследованных лиц.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Большинство больных ГЭРБ смешанного населения Москвы и Московской области имеют имеют НошЕМ генотип СУР2С19 и, следовательно, являются быстрыми метаболайзерами ИПП.
2. Выбор стандарта лечения больных с ГЭРБ должен предваряться обследованием больных по генотипу СУР2С19.
3. При выборе препаратов, входящих в курс лечения ГЭРБ, у больных, которым невозможно по каким-либо причинам выполнить исследование генотипа СУР2С19, предпочтение следует отдавать рабепразолу.
10
Внедрение
Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «Российские железные дороги», в педагогический процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов факультета последипломного образования.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние полиморфизма гена на CYP2C19 эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни"
ВЫВОДЫ
1. Среди больных ГЭРБ преобладают лица с неэрозивной формой (НЭРБ) (59,6%). Среди больных с эрозивной формой (ЭРБ) большая часть (82,41 %) представлена эзофагитом А и В стадий. При всех формах ГЭРБ чаще страдают лица молодого, трудоспособного возраста, заболевание чаще встречается у мужчин (56,9%).
2. Выраженность эзофагита и частота симптомов заболевания зависят от выраженности кислотно-пептической агрессии рефлюксата, но не зависят от наличия или.отсутствия полиморфных вариантов гена СУР2С19.
3. Большинство пациентов с ГЭРБ (83,5%) имеют доминантный гомозиготный генотип СУР2С19, и, следовательно, являются быстрыми метаболайзерами ингибиторов протонного насоса. Распространенность аллеля т1 среди обследованных пациентов сопоставима с европейской популяцией и составляет 15,7% у больных ЭРБ и 16,4% у больных НЭРБ.
4. Применение рабепразола в стандартной терапевтической дозе приводит к большему снижению индекса кислотности пищевода по сравнению со стандартными терапевтическими дозами омепразола у пациентов с ГЭРБ при отсутствии мутации в гене СУР2С19.
5. Алгоритм обследования больных с ГЭРБ с определением генотипических особенностей пациентов позволяет оптимизировать антисекреторную терапию ингибиторами протонного насоса. При отсутствии возможности проведения генотипирования по СУР2С19 предпочтение следует отдавать рабепразолу в рекомендуемых (стандартных) дозировках.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам после проведения эндоскопического исследования и выявления формы и стадии ГЭРБ предлагается проводить генотипирование по гену СУР2С19 с целью определения полиморфных вариантов.
2. Использование генотипирования у больных НЭРБ и ЭРБ позволяет прогнозировать результаты терапии препаратами группы ингибиторов протонного насоса.
3. При отсутствии мутаций в обеих аллелях гена СУР2С19, с учетом того, что у данных пациентов метаболизм ингибиторов протонного насоса протекает быстрыми темпами, следует применять рабепразол в стандартных дозах или другие ингибиторы протонного насоса в удвоенных дозах.
4. В случае выявления мутации в одной из аллелей гена СУР2С19 следует использовать рабепразол в половине стандартной дозы или других ингибиторы протонного насоса в стандартных дозах.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Белый, Петр Александрович
1. Алексеева Е.П. Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс:. канд. мед. наук. -М., 2006. 24 с.
2. Аруин Л.И. Пищевод Баретта и хеликобактер пилори. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 2. -С. 5-9.
3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496с.
4. Белова Г.В. Методологические аспекты диагностики, мониторинга и лечения пациентов с пищеводом Барретта: ): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2009. - 46 с.
5. Бурков С.Г. Современные подходы к терапии кислотозависимых заболеваний. // Русский медицинский журнал. — 2007. — Том 15. — № 6. — С.454-458.
6. Бурков С.Г. Эрозивный эзофагит: чем лечить? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008! - T.l, № Is. - С. 8-11*. ' '
7. Васильев Ю.В. Гастроэзофагельная рефлюксная. болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение. // Приложение к журналу Consilium medicum. 2002. - № 3. - С. 3-11.
8. Васильев Ю.В. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь в стадии рефлюкс-эзофагита: диагностика и терапия. // Фарматека (Репринт). — 2004.-№ 13.-4 с.
9. Васильев Ю.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. — С. 24-27.
10. Васильев Ю.В. Координакс в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 3. - С 23-26.
11. Васильев Ю.В. Социальная и экономическая стоимость гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Medical Marcet. - 1999. - 3 (33). - С. 28-29.
12. Васильев Ю.В. Эффективность рабепразола (париета) и омепразола (омеза) в лечении ^гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 6. — С. 40-43.
13. Васильев Ю.В., Ли И.А. Опыт лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 40-43.
14. Васильев Ю.В., Носкова К.К., Зеленикин С.А. Эффективность париета (рабепразола) в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в стадии рефлюкс-эзофагита). // Экспериментальная? и* клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. - С. 55-60.
15. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь новые тенденции в диагностике и лечении. // Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х., Чернова Т.Г., Старков Ю.Г., Колганова И.П. / Российский медицинский журнал. - 1999. - № 3. - С. 15-21.
16. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новое решение старой проблемы. / Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г., Барышникова Н.В., Каратеев А.Е. // Новости медицины и фармации. 2010. - № 5 (311): -С. 1-7.
17. Гринстейн Б. Наглядная-^ биохимия: Иер. с англ. / Б. Гринстейн, А. Гринстейн. М.: ГЭОТАР Медицина« 2000. - 119 с.
18. Диагностика внепищеводных (атипичных) проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Д., Ивахненко Л.И., Позднякова О.Ю., Алферов В.В., Выскребенцева С.А./ Материалы Восьмой Российской
19. Гастроэнтерологической Недели, ноябрь 2002 г, Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. № 5. — С. 10.
20. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Трухманов A.C., Склянская O.A., Коньков М.Ю. / Пособие для врачей. М., 2005. - 30с. (Мор)
21. Ивашкин В.Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология. М., 2008. - 208 с.
22. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., 2000. С. 56-68.
23. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни* во врачебной практике. // Русский медицинский журнал. 2003: -№-5(2). - С. 43-48.
24. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы, париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. №5. - С.47-49.
25. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Болезни пищевода и желудка: Краткое практическое руководство // М.: МЕДпресс-информ, 2002. 144 с.
26. Исаков В1.' А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса. // Клиническая фармакология и терапия. -2003. — №1.- С.32-37.
27. Исаков В.А.НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Т. 1, № 3. - С. 166-168.
28. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение). // Терапевтический архив. 1996. - № 8. - С. 71-75.
29. Калинин А.В Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика. // Фарматека. — 2003. № 7. - С. 4554.
30. Киприанис В.А. Эффективность применения блокаторов протонного насоса при лечении внепищеводных проявлений гастроэзофагиальной рефлюксной болезни (результаты мета-анализа): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 23?с.
31. Кононов А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №1. - С.71-77.
32. Кудинова И.С. Сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пролапса митрального клапана: Дисс. . канд: медицинских наук. — М«., 1998.- 144 с.
33. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - №4. -С. 2-8.
34. Лапина Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная концепция. //Болезни органов пищеварения (Приложение МРЖ). Репринт. 2007. - Том 9, №Г. - 4 с.
35. Лапина Т.Л. Гиперацидные состояния: принципы лечения. // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 6. - С. 251-255.
36. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике. // Фарматека. 2002. - № 9. — С. 3-8.
37. Лапина Т.Л. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2002. №2. - С.38-44.
38. Лапина Т.Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии. // Болезни органов пищеварения. — 2005. Том 7. — № 1. — С.23-27.
39. Логинов А.Ф. Возможности- использования пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Фарматека. 2009. - 13. - С. 29-33.
40. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№-2.-С. 38-44.
41. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. Опыт применения препарата Лосек (омепразол) в гастроэнтерологии. // Терапевтический архив. 2001. - №7.- С.79-82.
42. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Достижения в диагностике-и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Фарматека. — 2007. № 2. - С. 49-52.
43. Маев И.В., Кучерявый Ю.А.,. Оганесян ТС. Клинические схемы и алгоритмы. // Алгоритмы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. 2009, №11. - С. 58-62.
44. Машарова A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: Дисс. . д-ра мед. наук.- М., 2008. 185 с.
45. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Лощинина Ю.Н., Аникина Н.Ю. Омепразол в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии (Репринт). 2009. - № 1.-С.2-7 .
46. Морозов С. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 наэффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагальной рефлюксной болезнью ингибиторами протонного насоса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. — 23 с.
47. Никонов Е. JL Клинико-патогенетические особенности'различных видов. антисекреторной терапии у больных кислотозависимыми заболеваниями: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2004. - G.35.
48. Остапенко В.А., Ахмедов В.А., Бунова С.С., Турилова Н.С. Современные взгляды на механизмы формирования и диагностику гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. - С. 19-23.
49. Охлобыстин А.В. Использование внутрижелудочной1 рН-метрии в клинической:практике. //Пособие для врачей М.,1996.- С.31.
50. Пасечников В. Д. Эффективность комплексной; терапии лансопразолом и цизапридом в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни■ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга:.— 2002.№ 1. О. 10-12.
51. Полиморфизм гена цитохрома Р-450 в свете эффективности эрадикации Helicobacter pylori. /Маев И.В., Момыналиев К.Т., Оганесян; Т.С., Говорун В.М., Кучерявый Ю.А., Селезнева! О.В. // Клиническая медицина. 2009. - №2. - С.35-39.
52. Рысс Е.С. I 'астроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Мир медицины. 1998; 6 (компьютерная версия);
53. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее■ I ■внепищеводные проявления:; клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций верхних отделов; пищеварительного тракта: Автореф. диссд-ра мед. наук. СПБ., 2004. -35 с.
54. Самсонов А.А. Ингибиторышротонной помпы препараты,выбора в лечении кислотозависимых заболеваний; // Фарматека. - 2007. - № 6. -С.10-15.
55. Селезнева Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода.' юз .
56. Анализ результатов 3000 исследований. / Материалы Седьмой Российской Гастроэнтерологической Недели, октябрь 2001 г, Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 5. -С. 12.
57. Симон В .А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ // Российский журнал гастроэнтерологии; гепатологии; колопроктологии 2002. -№6 (12). — С125-30.
58. Старостин; Б.Д: Критический анализ выбора, ингибитора протонной помпы. /Материалы Восьмой Российской Гастроэнтерологической Недели; ноябрь 2002 г, Москва- // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 5. - С. 14.
59. Старостин Б.Д. Лечение дуоденогастроэзофагеальной рефлюксной« болезни. /Материалы Шестой; Российской Гастроэнтерологической-Недели, октябрь 2000 г, Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 11.
60. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта: выявление, мониторинг, лечение.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 3. - С. 84- 91.
61. Старостин Б.Д. Эффективность комбинированной терапии париетом и мотилиумом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 6. — С.44-47.
62. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Сравнительная клинико-экономическая эффективность И1111 нового поколения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. —2003. № 5. - С. 35-39.
63. Сумная Е.М., Бордуновский В.Н: Зависимость дискинезий верхних отделов желудочно-кишечного тракта от уровня желудочной секреции и морфологических изменений желудка. // Российский' гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 4. - С. 26-32.
64. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при гастроэзофагеальной^ рефлюксной болезни: // Экспериментальная) и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5 (Спец. выпуск). - С.29-31.
65. Ткач С.М., Кузенко Ю.Г, Марусанич' Б.Н. Цитохром Р450< и метаболизм ингибиторов протонной помпы // Сучасна гастроентерологія. -2006.-№1'.-С. 50-55.
66. Трудности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинический разбор в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. // Врач. 2002. - С. 10-13.
67. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета. // Русский медицинский журнал. 1999г - Т.1, №1. - С. 3—8.
68. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение. // Болезни органов пищеварения: 2001. - № 1. - С. 25-28.
69. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореферат дисс. . д-ра мед.наук. -М., 2008. -42 с.
70. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // В кн. Гастроэнтерология. Национальное руководство. Под ред. акад. В.Т.Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа,2008 (Репринт 2010) - 8 с.
71. Трухманов A.C. Клинические перспективы, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни^ // Российский журнал, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: — 1999. № 1. - С. 5962.
72. Трухманов A.C. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез клиническое течение и профилактика. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -№ 5. - С.59-63.
73. Федоров Е. Стандарты эндоскопической диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России'// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5 (Спец. выпуск). - С.22-29.
74. Фролькис A.B. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни пищевода. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т. 6, № 4. - С. 18-22.
75. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 1989. - 24 с.
76. Цодикова O.M.B лияние полиморфизма гена CYP2C19 наэффективность антисекреторной терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — М., 2006. 24 с.
77. Шептулин А. А Современные возможности1 применения,рабепразола (париета) в лечении кислотозависимых заболеваний- // Российский» журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - N4. - С. 10- 15.
78. Юренев Г.Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Автореферат дисс. д-ра мед. наук. М., 2007. - 45 с.
79. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval Workshop Report // Gut. 1999. - Vol.44 Suppl 2. - P.l-16.
80. Abelo A., Andersson T.B., Bredberg U., et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. // Drug Metabolism and Disposition. 2000. Vol. 1 (28). - P. 58-64.
81. Adachi K., Katsube Т., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype statusand intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 1259-1266.
82. Agreus L., Sverdsudd K., Nyren O., et al. The epidemiology of abdominal symptoms. // Gastroenterology. 1994. - Vol.107. - P. 102-9.
83. Allen M.L., Castell J.a., DiMarino A.J. Mechanismis of gastroesophageal acid reflux and esophageal acid clearance in heartburn patients // Am J.Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. -P: 1739-44.
84. Andersson T., Regardh C.G., Lou Y.C., Zhang Y., Dahl M.L., Bertilsson L. Polymorphic hydroxylation of S-mephenytoin and omeprazole metabolismin Caucasian and Chinese subjects // Pharmacogenetics. — 1992. Vol.2 - P.25-31.
85. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselgren G., et ah Pharmacokinetic studies with esomeprazole; the (S)-isomer of omeprazole. // Clin Pharmacokinet. 2001. - Vol. 40(6). - P. 411-426.
86. Greek population. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007. - Vol.21. - P.4.
87. Baisley K., Tejura B., Morocutti A. et al. Rabeprazole-10 mg is equivalent to esomeprazole 20 mg in control of gastric pH in healthy volunteers // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96 (Suppl.). - P. 148:
88. Baldi F, Corinaldesi R, Ferrarini F, et al. Gastric secretion and emptying of liquids in reflux esophagitis // Dig. Dis. Sci. 1981. - Vol. 26. - P. 886.
89. Baldi F, Corinaldesi R, Ferrarini F, et al. Gastric emptying in patients with severe reflux esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 86. - P. 738.
90. Basancon M. et al. Sites of reaction of the gastric H+K+-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents // J. Biol. Chem. 1997, - Vol.272. - P. 2243822446
91. Baumann P., Jonzier-Perey M., Koeb L., Kupfer A., Tinguely D., Schopf
92. J. Amitriptyline pharmacokinetics and clinical response: II. Metabolic polymorphism assessed by hydroxylation of debrisoquine and mephenytoin // Int. Clin. Psychopharm. 1986. - Vol.1 - P. 102-112.
93. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and acid-inhibitory effects of oral lansoprazole and omeprazole // Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol.54 (5). -P.553.
94. Bell NJV, Burget DL, Howden CW, et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease. // Digestion. 1992. — Vol. 51(suppM).-P. 59-67.
95. Benini L, Castellani G, Brighenti F, et al; Gastric emptying of a solid meal is accelerated by the removal of dietary fibre naturally present in food. //Gut. — 1995.- Vol.36.-P. 825.
96. Bisschops R., Tack J. Gastro-oesophageal'reflux disease diagnostic tools and therapeutic options for refractory patients // Eur. Gastr. & Hep. Rev. -2010.-Vol. 6(1).-P195-99.
97. Bozina N. et al. Genetic Polymorphisms of Cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian Population // Croat. Med. J. 2003. -Vol.44.-P.425-428.
98. Champion G., Richter J.E., Vaesi M.F. et al. Duodenogastroesophageal reflux: relationship to pH importance in Barrets esophagus. // Gastroenterology.- 1994.-Vol.107.-P. 747-54.
99. Chang UI, Park SH, Kim JW, et al. Effect of CYP2C19 polymorphism on oesophageal pH during rabeprazole administration. // Gut 2001. Vol. 49(Suppl III).-Abstract №2623.
100. Chen M.Y., Gelfand D.W., Ott D.J. Reflux evaluation: correlation between pH results, esophagitis, esophageal dysmotility, patient age, and esophageal caliber // Dis.Esophagus. 1999: - Vol. 12(4) . - P. 303-5.
101. Cho K.C., Kratka P., Barker S.R. Complete obstention of gastroesophageal'junetion-from acute gastric dilatation inNissen fundaplication. // Amer. J. Gastroenterol. 1988. - Vol.83 (10). - P. 1165 - 7.
102. Cioffi U., Rosso L., De Simonc M. Gastroesophageal reflux disease. Pathogenesis, symptoms and complications. Panmincrva. Med-. 1998. -Voli40:-P.> 132-8.
103. Cucchiara S, Salvia G, Borrelli.O^ et al. Gastric electrical dysrhythmias and delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease. //Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - P. 1103.
104. Dean B.B., Gano A., Knight K., et al. Эффективность ингибиторов протонной помпы при неэрозивной рефлюксной болезни. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Т. 1, № 3. - С. 176-183.
105. DeMeester T.R., Wany C.I., Wernly J.A., et al. Technique Indications and clinical use of 24-hour esophageal pH-monitoring. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg.- 1975.-Vol.79.-P. 656-67.
106. DeMeester TR, Johnson LF, Joseph GJ, et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. // Ann. Surg. 1976. - Vol.184. - P. 459.
107. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. //J. Biol. Chem: 1994. - Vol.269 - P. 15419-15422.
108. Dent J, Dodds WJ, Friedman RH, et al. Mechanism of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects. // J. Clin. Invest. 1980. -Vol.65.-P. 256.
109. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S.'Epidemiology of gastro-oesophageal reflux- disease: a systematic review. // Gut. — 2005. Vol.54.-P. 710-17.
110. Dodds WJ, Dent J, Hogan WJ, et al. Mechanisms of gastroesophageal reflux in patients with reflux esophagitis. // N. Engl". J. Med. 1982. - Vol.307. -P. 1547.
111. Dubois A. Role of gastric factors in the pathogenesis of gastroesophageal reflux. In: Castell DO, Wu WC, Ott DJ, eds. Gastroesophageal reflux disease: pathogenesis, diagnosis, therapy. Mount Kisco; NY: Futura, 1985. P. 81.
112. Edeki T.I., Goldstein J.A., De Morais* S.M:, Hajilbo L., Butler M., Chapdelaine P., Wilkinson G.R. Genetic polymorphism of S-mephenytoin 4-hydroxylation in-African-Americans. // Pharmacogenetics. 1996. - Vol.6. -P.357-360.
113. El-Serag HB, Johanson JF. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol. 2002. - Vol. 37(8). - P.899-904.
114. Fass R. Proton-pump inhibitor therapy in patients with Gastro-oesophageal'reflux disease: putative mechanisms of failure. // Drugs. 2007. -Vol. 67.-P. 1521-30.
115. Fass R., Fennerty M.B., Ofman J.J., et al. The clinical and economic valueof a shot course of omeprazole in patients with non cardiac chest pain//i
116. Gastroenterol. 1998. - Vol.115. - P. 42-9.
117. Fass R., Hell R., Sampliner R.E. Effect of ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring on reflux-provoking activities. // Dig.Dis.Sci. 1999. -Vol.44(ll). - P. 2263-9.
118. Fein M., Ritter M.P., DeMeester T.R. Role of the lower esophageal sphincter and hiatal hernia in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. // J.Gastrointest.Surg. 1999. - Vol.3(4). - P. 405-10.
119. Ferguson DD, DeVault KR (2007) Medical management of gastroesophageal reflux disease // Expert Opin Pharmacother. 2007 - Vol:8. -P. 39^47.
120. FlorarFilho R., Zilberstein B. Reflux1 esophagitis and gastroesophagealreflux disease: a cross-sectional' study of gastroesophageal reflux disease patients by age group. // Rev.Hosp.Clin. Fac. Med. Sao-Paulo. 1999. -Vol.54(2). - P. 61-7.
121. Flora-Filho R., Zilberstein B. The importance of age as determining factor in hiatus hernia- and' gastroesophageal' reflux. Cross-sectional study. // Arq: Gastroenterol. 1999. - Vol.36(l). - P. 10-17.
122. Frank L., Kleinman L., Ganoczy D. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life. //Dig.Dis.Sci. 2000. - Vol.45(4). - P. 809-18.
123. Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, Dent J. Postprandial antropyloroduodenal motility and gastric emptying in gastroparesis effects of cisapride. // Gut. 1994. - Vol.35. - P. 172.
124. Furuta T., Shirai N., Watanabe F., et al. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by lansoprazole. // Clin Pharmacol Ther. 2002. - Vol.72 (4). - P. 453-460.
125. Gardiner S.J., Begg, E.J. Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice. // The American Society for Pharmacology and
126. Experimental Therapeutics Pharmacol Rev. — 2006. Vol. 58. — P.521-590.
127. Genetic polymorphism of CYP2C9 and CYP2C19 in a Bolivian population: an investigative and comparative study. / Bravo-Villalta H.V., Yamamoto K., Nakamura K., Baya A., Okada Y., Horiuchi R // Eur. J. Clin Pharmacol. 2005. - Vol.61 (3) - P. 179-184.
128. GERD: evidence-based therapeutic strategies. American Gastroenterology Association Monograph.- AGA, 2002. - 28p:
129. Ghillebert G, Demeyere AM, Jansson J,,et al. How well can quantitative 24hour intraesophageal pH monitoring distinguish various degrees of reflux disease? // Dig Dis Sci. 1995. Vol. 40. - P: 1317-1324. .
130. Giannini' E.G., Savarino V., Testa- R: Monitoring cytochrome P-450 activity during rabeprazole treatment in? patients with, gastresophageal reflux disease. // Dig: Dis. & Sci. 2006. - Vol.51. -P:1602-1609.
131. Goldberg HI; Dodds WJ, Gee S, et al: Role of acid and pepsin in acute experimental esophagitis. // Gastroenterology. 1969. - Vol.56. - K 223.
132. Goldman* A., Condon- A., Adler E. et' al. Protective effects of glycoursodeoxycholic acid.in>Barrett s esophagus cells // Dis Esoph. 2010: -Vol. 23 (2). - Pi 83-93. >
133. Goldstein J.A. Clinical relevance of genetic polymorphism in the human CYP2C subfamily. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol.52 - P.349-355.
134. Hameeteman W., Tytgat G.N J., Houthoff H.J. Barrett' s esophagus development of dysplasia adenocarcinoma. // Gastroenterology.- 1989.' Vol.96. -P. 1249.
135. Hatlebakk JG, Berstad A. Endoscopic grading of reflux oesophagitis: what observations correlate with gastroesophageal reflux? // Scand J Gastroenterol. 1997.- Vol. 32. - P. 760-765.
136. He N., Yan F., Huang S., et al. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4'-hydroxilation phenotype in a Chinese Dai population. // Eur. J. Clin Pharmacol. -2002. Vol. 58(1). - P. 15-18.
137. Heine KJ, Mittal RK. Crural diaphragm and lower esophageal sphincter as antireflux barriers. Viewpoints in Digestive Diseases. 1991; - Vol.23. - P. 1.
138. Holloway R.H., Dent J. Pathophysiology of gastroesophageal reflux. Lower esophageal sphincter disfunction in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterol. // Clin. North. Am. -1990. Vol.19. - P. 517-35.
139. Holloway R.H., Kocyan P:, Dent J. Provocation of transient lower esophageal sphincter relaxations by meals in patients with symptomatic gastroesophageal reflux. // Dig.Dis.Sci. 1991. - Vol.36. - P. 1034-9.
140. Hokari-K., Sugiyama^T., Kato M., Saito M., MiyagishimaT., Kudo M., et al. Efficacy of triple-therapy with rabeprazole for Helicobacter pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol.15.-P.1479-1484.
141. Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors focus on rabeprazole. // Aliment. Pharmacol. & Ther. - 2004. - Vol.20 (6). - P.l 1-19.
142. Horn J. Review article: understanding the pharmacodynamic and pharmacokinetic differences between proton pump inhibitors focus on pKa and metabolism. // Aliment. Pharmacol. & Ther. - 2006. - Vol.2 (2). - P.340-350.
143. Howden C.W. Clinical pharmacology of omeprazole. // Clin. Pharmacokinet. 1991. - Vol.20. - P.38-49.
144. Howard JM, Reynolds RPE, Frei JV, et al. Macroscopic healing of esophagitis does not improve esophageal motility. // Dig. Dis. Sci. 1994. -Vol.39.-P. 648.
145. Hoyes AD, Sikri KL, Barber P. Localization of substance P-like immunoreactivity in the intraluminal nerve plexuses of the guinea-pig stomach using immunofluorescence and immunoperoxidase techniques // J. Anat. 1982. -Vol.135.-P. 319.
146. Hui T.T., Fass S.M., Giurgiu D.I. et al. Gastroesophageal disease and nausea: does fundoplication help or hurt? //Arch. Surg. 2000. - Vol. 135(5) . -P. 545-9.
147. Ieiri L", Kishimoto Y., Okochi H., et al. Comparison of the kinetic of and serum gastrin change by lansoprazole versus rabeprazole during an 8-day dosing scheme in relation to CYP2C19 polymorphism. // Eur J. Clin Pharmacol, 2001, 57, p. 485-92.
148. Inaba T., Mizuno M., Kawai K. et al. Randomized open trail for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype. // X. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.l7'(7). - P.748-753.
149. Isakedjian M. Einarson TR. Meta-analyses of cisapride, omeprazole and ranitidine in the treatment of GORD: implications for the treating patient subgroups. // Clin. Drug. Invest. 1998. - Vol.16 (1). - P. 9-18.
150. Ishida Y., Goto Y., Kondo T., Kurata M., Nishio K., Kawai S. et al. Eradication rate of Helicobacter pylori according to genotypes of CYP2C19, IL-1B, and TNF-A // Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3 - P.135-140.
151. Jacqz E., Dulac H., Mathieu H. Phenotyping polymorphic drugmetabolism in the French Caucasian population. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988.-Vol.35.-P.167-171.
152. Jamieson J.R., Sten H.J., DeMeester T.R et al. Ambulatory 24-hour esophagea pH monitoring: normal values, specificity, sensitivity and reproducibility. // Am. J. Gastroent. 1992.- Vol. 87. - P. 1102-11.
153. Jian R, Vigneron N, Najean Y, Bernier JJ. Gastric emptying and intragastric distribution of lipids in man. A new scintigraphic method of study. // Dig Dis Sci. 1982. - Voll.27. - P. 705.
154. Kahrilas P.J., Shaheen N.J., Vaezi M.F. American Gastroenterogical Association Institute technical review on the management of gastro-oesophageal reflux disease. // Gastroenterology.- 2008. Vol.135. - P. 13921413.
155. Kaneko A., Kaneko O;, Taleo G., et al. High frequencies of CYP2C19 mutations and poor metabolism of proguanil in Vanuatu. // Lancet 1997. -Vol.29 (349).-P.921-922.
156. Kang J. Y., Tay H. H., Yap I. et al. Low frequency of endoscopic esophagitis in Asian patients // J. Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol.16. - P. 70 -3.
157. Katz P.O. Optimizing medical therapy for gastroesophageal reflux disease: state of the art. // Reviews in gastroenterological disorders. 2003. -Vol. 3(2). - P. 59-69.
158. Katz P.O., Frissora C. The Pharmacology and Clinical Relevance of Proton Pump Inhibitors. // Cur. Gastroenterol. Rep. 2002. - Vol.4. - P.459-462.
159. Kawamura M., Ohara S., Koike T., et al. The effect of lansoprazole on erosive reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism. // Aliment Pharmacol Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 965-973.
160. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U. Relative potency of proton-pump inhibitors comparison of effects on intragastric pH7/ Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2009. - Vol.65. -P.19-31.
161. Levine D, Hamelin B, Magner D, Rogers P, Barret' R, Joelsson B. Correlation between patient demographics and heartburn'- severity with Los Angeles (LA) classification of erosive esophagitis. // Am J Gastroenterol. -1999.- Vol. 94.- P.2591".
162. Lidums I:, Checklin H., Mittal R.K.et all. Effect of atropine on gastroesophageal reflux and transient lower oesophageal sphincter relaxations in patients with gastroesophagial reflux disease. // Gut. 1998. - Vol.43. - P. 124.
163. Lidums I., Lehmann A., Checklin H. Control of transient lower esophageal sphincter relaxations and reflux by the GABA(B) agonist baclofen in normal subjects. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118(1) . - P. 7-13.
164. Lillemoe K.D., Johnson L.F., Harmon J.W. Role of the components of the gastroduodenal contens in experimental acid esophagitis. // Surgery. 1982. -Vol.92.-P. 276-83.
165. Lillemoe KD, Johnson LF, Harmon JW. Alkaline esophagitis: a comparison of the ability of components of gastroduodenal contents to injure the rabbit esophagus. // Gastroenterology. 1983. - Vol.85. - P. 621.
166. Lim P.W., Goh K.L., Wong B.C. CYP2C19 Genotype And The PPIs -focus on rabeprazole // J. of Gastroenter. & Hepat. 2005. — Vol.20 (3). — P.22-28.
167. Lind T., Rydberg L., Kyleback A., et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with-symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther. -2000. Vol. 14 (7). - P. 861-867.
168. Locke GR 3rd, Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR, Melton LJ 3rd. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal' reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. // Gastroenterology. 1997. -Vol. 112.,-P. 1448-56.
169. Maddern GJ, Chatterton BE, Collins PJ, et al.- Solid and liquid emptying in patients with gastroesophageal reflux disease // Br. J'. Surg. 1985. - Vol:72. -P. 344.
170. Margot A. ,Herwaarder M., Samsom M. Smout A.J.P.M. Excess gastroesophageal reflux in patients with hiatus hernia is caused by mechanisms other than transient LES relaxations // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P. 1439-46.
171. Mario F.D., Dal Bo N., Aragona G., Moussa A.M., Iori V., Cavestro G.M., et al. Rabeprazole in a one-week eradication therapy of Helicobacter pylori: comparison of different dosages. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol.18-P.783-786
172. Marshall JB, Gerhardt DC. Improvement in esophageal motor dysfunction with treatment of reflux esophagitis: a report of two cases // Am. J. Gastroenterol. 1982. - Vol.77. - P. 351.
173. Meinero M;, Melotti G., Mouret P. H. Gastroesophagial reflux sindrome: initial experiense. Laparoscopic surgeri the nineties. Masson. Milano. Parigi. Barsellona.- 1994. -Vol.2. -P. 61-7.
174. Miner P.Jr., Katz P.O., Chen ¥., Sostek Ml Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole,- omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study // Am; J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98(12). - P;2616-2620; .
175. Mittal R.K, Chiarely C, Liu J. Gastric distention: a mechanism for postprandial gastroesophageal reflux. // Gastroenterology.- 1985. Vol.89. - P. 779. .
176. Mittal R.K, Chiarely C, Liu J. Characterictics of lower esophageal sphincter relaxation induced by pharyngeal stimulation' with minute amounts of water.//Gastroenterology. 1996. - Vol.111. - P. 378-84.
177. Mittal R.K., Fisher M.J. Electrical and mechanical inhibition of the crural diaphragm during transient relaxation of the lower esophageal sphincter. // Gastroenterology. 1990. - Vol.99. - P. 1265-8.
178. Mittal RK, Holloway RH, Penagini R, et al. Transient lower esophageal sphincter relaxation. // Gastroenterology. 1995. - Vol.109. - P. 601.
179. Moayyedi P, Talley NJ Gastro-oesophageal reflux disease. // Lancet. -2006. Vol.367. - P. 2086-2100
180. Modlin I. M., Hunt R. H., Malfertheiner P. et al'. Vevey NERD Consensus Group Diagnosis and Management of Non-Erosive Reflux Disease -— The Vevey NERD Consensus Group Digestion. 2009: - Vol.80. - P. 74-88.
181. Monsoar A. Omeprazole test and 24—x hour esophageal pH monitoring in diagnosing GERD. // Gastroenterology. 1999. - Vol.4. - P.1012.
182. Murray J.A., Camilleri M. The Fall and rise of the hiatal hernia //Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P: 1779-94.
183. Nakamoto K., Kidd J., Jenison D., et. al. Genotyping and haplotyping of CYP2C19 functional alleles on thin-film biosensor chips. // Pharmacogenet. Genom. 2007. - Vol. 17 (2). - P. 103-114.
184. Nakano S., Takayama T., Ohki H et al. Clinical evaluation of proton pump inhibitor E380 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERD // Mod. Physician. 1994. - Vol.14. -P.l 16-123.
185. Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. // DNA. 1987. - Vol.6. - P. 1-11.
186. Nelson D. R. Introductory remarks on human,CYPs. // Drug. Metab. Rev. -2002.-Vol.34.-P.l-5.
187. Newton M., Kamm M.A., Burnham W.R. et al. Gastric compliance, sensation and the relaxation response to a nitric oxid donor in health and reflux oesophagitis.// Digestion. 1999. - Vol.60. - P. 572-8.
188. Orlando RC. Reflux esophagitis. In: Yamada T, Alpers DH, Owyang C, et al. Textbook of gastroenterology. Philadelphia: JB Lippincott. 1991. - P. 1123.
189. Padol S., Yuan Y., Thabane M., Padol I.T. The Effect of CYP2C19 Polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPItherapies: A Meta-analysis. // Am. J. Gastroenterol. — 2006. Vol.101 (7). — P.1476-1478.
190. Pantoflickova D., Dorta G., Jornord P. et al. Identification of characteristics influencing the degree of antisecretory activity odd PPIa // Gastroenterology 2000. - Vol. 118. - A. 1290.
191. Pantoflickova D., Dorta G., Ravie M. et al. Àcid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. Vol. 17(12). - P. 1507-1514.
192. Park S., Choi M., Kim B., et al. Symptom relief in reflux esophagitis: CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with rabeprazole or omeprazole. // Gut. 2002. - Vol. 51 (Suppl III). - P. A24 .
193. Penagini R., Schoeman M.N., Dent J. Et al Motor events underlining' gastro oesophageal reflux in ambulants patiens with4 reflux oesophagitis. // Neurogastroenterology Motil. - 1996. - Vol.8. - P. 131-41.
194. Quina» M. H. pylori and gastroesophageal reflux disease. The Year in Helicobacter pylori. Eds P. Malfertheiner et al. London, 1998. P. 53-6.
195. Rai A. M., Orlando R. C. Gastroesophageal reflux disease. // Curr. Opin. Gastroenterol. 1998. - Vol.14.-P. 329-3.
196. Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease in the older patient: presentation, treatment, and complications. // Am.J.Gastroenterol. 2000. -Vol.95(2). - P. 368-73.
197. Richter J.E., Bradley L.A., DeMeester T.R. et all. Normal 24-hr ambulatory pH values. Influence of study center, pH electrode, age and gender// Dig. Dis. Sei. 1992; - Vol.37. - P. 849-56.
198. Robinson M., Barone J. Review article: comparative pharmacodynamic review of rabeprazole focus on day 1 data. // Aliment. Pharmacol. & Ther. Symposium Series. - 2006. - Vol.2 (2). - P.315-326.
199. Robinson M., Maton P.N., Rodriguez S. et al. Effects of oral rabeprazole on oesophageal and gastric pH in patients with gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11. - P.973-980.
200. Rohss K., Claar-Nilsson C., Rydhom H. et al. Esomeprazole 40 mg provides More Effective Acid Control Than Lansoprazole 30 mg. DDW 2000.
201. Rudberg I., Mohebi B., Hermann M., Refsum H., Molden E. Impact of the Ultrarapid CYP2C19*17 Allele on Serum Concentration of Escitalopram in Psychiatric Patients. // Mol. Ther. 2008. - Vol.83 (2). - P.322-327.
202. Ruppin H, Bar-Meir S, Soergel KH. Effects of liquid diets on proximal gastric functions (abstract). // Gastroenterology. 1979. - Vol.76. - P. 1146.
203. Sacca N., DeMichii A., Rodino S. et al. Reflux oesophagitis: a complication of Helicobacter pylori eradication therapy. // Gut. 1996. - Vol.39 (3). - P. 35.
204. Safaie-Shirazi S, DenBesten L, Zike WL. Effect of bile salts on the ionic permeability of the esophageal mucosa and their role in the production of esophagitis.// Gastroenterology. 1975. - Vol.68. - P. 728.
205. Sagar M., Tybring G., Dahl M-L., Bertilsson L., Seensalu R. Effects of omeprazole on intragastric pH and plasma gastrin are dependent on the CYP2C19 polymorphism. // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P.670-676.
206. Saitoh T., Fukushima Y., Otsuka H., et al. Effects of rabeprazole, lansoprazole and omeprazole on intragastric pH in CYP2G19> extensive metabolizers. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.1811-1817.
207. Sakai T., Aoyamma N., Kita T., et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects. // Pharm Res. -2001.- Vol. 18(6). -P.721-727.
208. Savarino V, Di Mario F, Scarpignato C. Proton pump inhibitors in GORD: An overview of their pharmacology, efficacy and safety. // Pharmacol Res. 2009. - Vol.59(3). - P. 135-53
209. Schulze-Delrieu K, Ehrlein HJ, Blum AL. Mechanics of the pylorus. In: Akkermans LMA, Johnson AG, Read NW, eds. Gastric and gastroduodenal motility. New York: Praeger, 1984. P. 87.
210. Schindlbeck NE, Heinrich C, Muller-Lissner SA. Relation between fasting antroduodenal motility and transpyloric fluid movements. // Am. J. Physiol. 1989.-Vol.257.-P. G198.
211. Shaheen N.J. Is there a Barrett's iceberg? // Gastroenterology. 2002. Vol.123.-P. 636-639.
212. Shirai N., Furuta T., Moriyama Y., Okochi H., Kobayashi K., Takashima M., et al. Effects of CYP2C19 genotypic differences in- the metabolism of omeprazole and rabeprazole on intragastric pH. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2001.-Vol.15.-P.1929-1937.
213. Shu Y., Wang L., Xu Z., et al. 5-hydroxilation of omeprazole by human liver microsomal fractions from Chinese populations related to CYP2C19 gene dose and individual ethnicity. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 295 (2). -P. 844-851.
214. Shu Y., Zhou H. Individual and ethnic differences in CYP2C19 activity in Chinese populations. // Acta Pharmacol. Sin. 2000. -Vol. 21(3). -P. 193-199.
215. Sindrup S.H., Brosen K., Hansen M.G., Aaesjorgensen T., Overo K.F.,
216. Gram L.F. Pharmacokinetics of citalopram in relation to the sparteine and thetmephenytoin oxidation polymorphisms // Ther. Drug. Monit. 1993. - Vol.15. -P.ll-17.
217. Smout A. Endoscopy-negative acid reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther. 1997.- Vol. 11, Suppl'2.-P. 81-5.
218. Sohn D.R., Kusaka.Mi, Ishizaki T., Shin- S.G., Jang IX, Shin J.G., Chiba K. Incidence of S-mephenytoin hydroxylation» deficiency in a Korean population and the interphenotypic differences in diazepam, pharmacokinetics. // Clin.
219. Stipa F., Stein H.J., Feussener H. et al. Assessment of non-acid "esophageal reflux: comparison* between, longterm reflux aspiration test and fiberoptic bilirubin monitoring. // Dis. Esophagus. 1997. - Vol.10. - P. 24-8.
220. Tamminga W.J., Werner J., Oosterhuis B., de Zeeuw R.A., de Leij L.F., Jonkman J.H. The prevalence of CYP2D6 and CYP2C19 genotypes in apopulation of healthy Dutch volunteers. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. -Vol.57. -P.717-722.
221. Tassaneeyakul W., Mahatthanatrakul W., Niwatananun K. et al. CYP2C19 Genetic Polymorphism in Thai, Burmese and Karen Populations // Dr. Metab. Pharm. 2006. - Vol. 21(4). - P.286-290.
222. Tebaldi M., Heading R. C. Quality of life assessment in reflux disease. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.10. - P. 451-4.
223. Testoni P.A. Gastroesophageal Reflux Disease. Etiopatogenesis and Clinical Manifestations. // Gastroenterology International. 1997. - Vol.10. — P. 14-7.
224. Testoni P.A. Medical Indications to Antireflux Surgery in Gastroesophageal4 Reflux Disease. // Gastroenterology International. 1997. -Vol.10.-P. 32-3.
225. Thompson DG, Richelson E, Malagelada JR. Perturbation of gastric emptying and duodenal motility through the central nervous system. // Gastroenterology. 1982. - Vol.83. - P. 1200.
226. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C. et al. Update* on the pathophysiology and management of gastroesophageal» reflux disease: the role of prokinetic therapy. // Eur. J: Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - P. 60311.
227. Tytgat GN, Nio CY, Schotborgh RH. Reflux oesophagitis. // Scand J Gastroenterol. 1990. - Vol. 25(suppl 175). - P. 1-12.
228. Vaesi M.F., LaCamara R.G., Richter J.E. Bilitec 2000 ambulatory duodenogastric reflux monitoring system. Sty dies on its validation and limitation. // Am. J. Physiol. 1994. - Vol.30. - P. 1050-6.
229. Vaesi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenogastric reflux in gastroesophageal reflux disease. // Gastroenterology. 1996. - Vol.111. - P. 1192-9.
230. Vaesi M.F., Sings S., Richter J.E. Role of acid and duodenogastric reflux esophageal injury: are view of animal and human studies // Gastroenterology. -1995. Vol.108.-P. 1897-1907.
231. Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P., et al. Single vs. double dose of a proton pump inhibitor in triple therapy for Helicobacter pylori eradication: A meta-analysis. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.l 149-1156.
232. Vakil N., van Zanten S.V. Kahrials PI et al. The Montreal definition and classification of gastro-oesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus // Am.J.Gastroenterol. 2006. - Vol. 101. - P. 1900-20.
233. Van der Branden M., Ring B.J., Binkley S.N., et al. Interactions of the human liver cytochromes P450 in vitro with LY3 07640, a gastric proton pump inhibitor. // Pharmacogenetics. 1996. - Vol. 6. - P. 81-91.
234. Vergara M., Vallve M., Gisbert J.P., et1 al. Meta-analysis: Comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in* triple therapy for Helicobacter pylori eradication: // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.18. - P.647-654.
235. Vicari J. J., Peek R. M., Falk G. W. et al. The seroprcvalence of cagA-positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastroesophageal reflux disease. // Gastroenterology. 1998. - Vol.115 . - P. 50-7.
236. Vitale L.C., Cheadle W. G., Patel B. The effect of alcohol on postural gastroesophageal reflux // J. Amer. Med. 1987. - Vol.258(15). - P. 2074 - 9.
237. Ward S.A., Walle T., Walle U.K., Wilkinson G.R., Branch R.A. Propranolol's metabolism is determined by both mephenytoin and debrisoquin hydroxylase activities // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. - Vol.45. - P.72-79.
238. Warrington S.J. et al. Rabeprazole is more potent than esomeprazole in control of gastric pH in healthy volunteers // Gut. 2001. - Vol.49 (Suppl.III). -A.2800.
239. Warrington S., Baisley K., Dunn К., Boyce M., Morocutti A. Effects of single doses of rabeprazole 20 mg and esomeprazole 40 mg on 24-h intragastric pH in healthy subjects. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol.62 (9). - P.685-691. + MOP
240. Wedlund.P.J. The CYP2C19 enzyme polymorphism. // Pharmacology -2000:-Vol.61.-P. 174-183.
241. Wedlund P.J., Aslanian W.S., McAllister C.B., Wilkinson G.R., Branch R.A. Mephenytoin hydroxylation deficiency in Caucasians: frequency of a newi oxidative drug metabolism polymorphism. // Clin. Pharmacol. Ther. 1984. -Vol.36.-P!773-780.
242. Wiklund I. Review of the quality of life and' burden of illness in gastro-oesophageal reflux disease // Dig. Dis. 2004. - Vol.22 . - P: 108-14.
243. Wilder Smith C.H., Cennoni M.A., Triller J. Is a fluoroscopic verification of the electrode position-nessesary in-ambulatory intragastric pH -monitoring? // Digestion. - 1992. - Vol.52(l). - P. 5.
244. Williams R.B., Ali G.N., Wallace K.L. Esophagopharyngeal acid regurgitation: dual pH monitoring criteria for its detection and insights into mechanisms. // Gastroenterology. -1999. Vol.ll7(5). - P. 1051-61.
245. Williams N.S., Grossman M.I., Meyer J.H. Gastric emptying of liquids in normal subjects and patients with healed duodenal ulcer disease. //Dig. Dis. Sci. 1986.-Vol.31 .-P. 943.
246. Wu J.C.Y., Cheung C.M.Y., Wong V.W.S., Sung JJ.Y. Различияклинических характеристик пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и рефлюкс-эзофагитом. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Т. 1, № 3. - С. 169-175.
247. Xie H.G., Kim R.B., Wood A.J., et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001. -Vol.41.-P.815-850.
248. Yamada H., Dahl M., Lannfelt L.,Viitanen M., Winblad В., Sjoqvist F. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes in an elderly Swedish population. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol.54. - P.479-481.
249. Yoshida Y., Munakata A., Takasugi T. et al. Clinical evaluation of E3810 (rabeprazole sodium) for treating gastroesophageal reflax disease (GERD) // Mod. Physician. 1994. - Vol.14. - P. 137-47.