Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Фармакогенетические аспекты терапии ингибиторами протонной помпы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Конекава, Элеонора Гильеновна :: 2005 :: Москва
Введение
Глава 1. Пути улучшения результатов терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (обзор литературы)
1.1 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: общие вопросы и индивидуализированный подход в лечении
1.2 Факторы, определяющие эффективность антисекреторной терапии
1.3 Современные представления о полиморфизме генов цитохрома Р
1.4 Морфологические изменения слизистой оболочки желудка и пищевода при длительном приеме ингибиторов протонной помпы
1.5 Качество жизни у больных рефлюкс-эзофагитом
Глава 2. Материалы и методы исследований
Глава 3. Результаты исследований
Глава 4. Обсуждение результатов исследований 90 Выводы 100 Практические рекомендации 101 Библиографический список использованной литературы 103 Приложение
СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ кж качество жизни
ПЦР полимеразная цепная реакция
СОЖ слизистая оболочка желудка
ФГДС Фиброгастродуоденоскопия
BP болевая шкала
GH шкала общего здоровья
HP Helicobacter pylori мн шкала психического здоровья
PF шкала физического функционирования
PG простагландины pH десятичный логарифм концентрации ионов водорода с противоположным знаком
RE роле-эмоциональная шкала
SF шкала социального функционирования
SF-36 опросник качества жизни
VT шкала жизнеспособности
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Конекава, Элеонора Гильеновна, автореферат
Кислото-зависимые заболевания, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, затрагивают интересы более 30 % населения России. Лечение больных кислото-зависимыми заболеваниями является одним из наиболее важных направлений в клинике внутренних болезней (В.Т.
- Ивашкин, 2001; П.Я.-Григорьев,-Э.П.-Яковенко,-2002; Л.Б.-Лазебник,-2003). Несмотря на существующие успехи в лечении рефлюкс-эзофагита (I. Modlin, 2003), есть резервы для улучшения результатов лечения, связанные с максимально возможной индивидуализацией подходов к лечению больных с учетом показателей качества жизни, генетических особенностей пациента и состояния слизистой оболочки пищевода и желудка.
В центре внимания исследователей находится разработка принципов индивидуализации лечения (G. Tytgat, 2000). Определение типа метаболизма лекарственных препаратов, используемых в лечении эзофагита, с помощью генотипирования мутаций генов цитохрома Р450 2С19 дает возможность по-новому оценить процессы лекарственного патоморфоза слизистой оболочки пищевода и желудка. Ведущие исследователи существенное значение при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни придают динамике процессов клеточного обновления в эпителии слизистой оболочки пищевода и желудка под влиянием патогенных факторов и различных видов фармакотерапии. Показатели пролиферативной и апоптозной активностей являются важными критериями оценки регенераторного потенциала слизистой оболочки пищевода и желудка, что имеет особое значение в процессах поддержания целостности слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в условиях хронического воздействия рефлюксата (Л.И. Аруин, 1981).
Интегративным показателем, позволяющим оценить эффективность и безопасность лечения, является качество жизни пациента (J. Ware, 1992; A.A. Новик, 2002). В отечественной литературе сведения о показателях качества жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью являются отрывочными.
Таким образом, вопросы, относящиеся к разработке принципов индивидуализации лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и особенностям процессов клеточного обновления эпителия слизистой оболочки пищевода и желудка при использовании различных ингибиторов протонной помпы, остаются мало изученными, дискуссионными или не подвергавшимися изучению.-—----------------
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования являлось улучшение результатов лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основании комплексного подхода к оценке клинической эффективности ингибиторов протонной помпы с учетом генетических особенностей пациента, показателей качества жизни, данных длительной рН-метрии и морфофункционального состояния слизистой оболочки пищевода и желудка.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить влияние полиморфизма генов CYP 2С19 на эффективность лечения различными ингибиторами протонной помпы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
2. Оценить влияние длительной терапии различными ингибиторами протонной помпы на показатели качества жизни и клиническую симптоматику у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3. Оценить динамику морфофункционального состояния слизистой оболочки пищевода и желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, в течение года получавших поддерживающую антисекреторную терапию ингибиторами протонной помпы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
В результате проведенных исследований получены новые сведения о клинико-патогенетических особенностях терапии ингибиторами протонной помпы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Впервые, на основе современных методов исследования:
17 Выявлено/ что антисекреторный эффект- ингибиторов -протонной помпы зависит от полиморфизма генов СУР2С19 и оказывает влияние на эффективность терапии и достижение ремиссии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
2. Проведено сравнение показателей качества жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от вида получаемой антисекреторной терапии.
3. Установлены показатели клеточного обновления эпителия слизистой оболочки пищевода и желудка при длительном приеме различных ингибиторов протонной помпы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Сформулированы принципы оптимизации антисекреторной терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью по данным рН-метрической оценки и генотипирования мутаций генов цитохрома СУР2С19.
Данные о распространенности функциональных мутаций генов цитохрома 2С19 могут быть использованы для проведения фармакокинетических исследований и являются для врачей ориентирами при осуществлении выбора доз ингибиторов протонной помпы.
Определение результатов лечения и влияния различных ингибиторов протонной помпы на течение эндоскопически-позитивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни следует проводить с использованием опросника качества жизни общего характера 8Р-36У.2, обращая особое внимание на шкалы боли, социального и ролевого функционирования.
Внедрение
Лечение больных кислото-зависнмыми заболеваниями с учетом данных нами практических рекомендаций проводится в Краевой клинической больнице № 1 имени проф. С.И. Сергеева, Дорожной клинической больнице и лечебно-профилактических учреждениях ДВжд, Хабаровской больнице ГУ «ДВОМЦ— Министерства----здравоохранения- - России»,----лечебно— - профилактических учреждениях Минюста России по Хабаровскому краю.
Результаты исследований и выводы диссертации, а также практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедрах терапевтического профиля института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края: в лекциях и на практических занятиях с врачами - терапевтами, гастроэнтерологами и ревматологами.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Показатели эффективности антисекреторной терапии больных рефлюкс-эзофагитом А и В ст. достоверно не отличаются при использовании различных ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопразола, рабепразола, эзомепразола).
2. Эффективность лечения рефлюкс-эзофагита и показатели качества жизни по данным опросника SF-36 version 2,0 при использовании различных ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопразола, рабепразола, эзомепразола) зависят от исходной степени тяжести поражения слизистой оболочки пищевода и определяются полиморфизмом генов цитохрома 2С19.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогенетические аспекты терапии ингибиторами протонной помпы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью"
выводы
1. Успех современной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни определяется комплексным подходом к назначению ингибиторов протонной помпы и включает определение генетических особенностей пациента, данные динамической длительной рН-метрии и тщательный учет показателей качества жизни с использованием современных критериев, предложенных в универсальной схеме ББ-Зб.
2. Существует три состояния мутаций генов цитохрома 2С19, определяющих метаболическую активность в отношении ингибиторов протонной помпы и, в конечном итоге, скорость распада этих препаратов. При этом выявление у больных гомозиготного состояния по дикому типу диктует необходимость увеличения суточных дозировок препаратов, в случае установления мутантного состояния по обеим аллелям достаточно применение обычных доз.
3. Среди факторов, влияющих на результаты лечения и показатели качества жизни больных рефлюкс-эзофагитом, по степени значимости выделяют: исходную степень поражения слизистой оболочки пищевода, сроки достижения ремиссии, генетически детерминированную скорость метаболизма и дозировку ингибиторов протонной помпы.
4. Применение различных ингибиторов протонной помпы в течение первых 3 месяцев терапии сопровождается резким усилением пролиферативной активности эпителия нижней трети пищевода и антрального отдела желудка с последующей стабилизацией показателей, а при достижении эндоскопической ремиссии эзофагита наблюдается снижение апоптозной активности эпителия до нормальных значений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Тактика ведения больных кислото-зависимыми заболеваниями, несмотря на существующие успехи консервативной терапии, с очевидностью требует более индивидуализированного подхода с учетом основных факторов: генетических особенностей пациента, результатов динамической суточной рН-метрии на протяжении первых 7-10 дней лечения, дифференцированного подхода к назначению препаратов из групп ингибиторов протонной помпы.
2. При лечении больных рефлюкс-эзофагитом А и В ст. целесообразно использовать препараты группы ингибиторов протонной помпы в удвоенных дозировках (омепразол 80 мг в сутки, лансопразол 120 мг в сутки, эзомепразол 80 мг в сутки). Более тяжелые С и О ст. рефлюкс-эзофагита требуют увеличения доз ингибиторов протонной помпы в 3 раза (омепразол 120 мг в сутки).
3. Анализ последовательности генов цитохрома 2С19 с помощью РСЯ-ШТ^Р демонстрирует, что у представителей монголоидной расы в связи со сравнительно медленной метаболической активностью в отношении омепразола для лечения рефлюкс-эзофагита достаточными являются стандартные дозы ингибиторов протонной помпы.
4. Исследование желудочной секреции с помощью суточной рН-метрии продолжает оставаться наиболее информативным методом оценки действия антисекреторных препаратов. Наиболее рациональной для проведения динамического наблюдения в процессе лечения кислото-зависимых заболеваний является схема, при которой суточная рН-метрия проводится в 1-й и на 5-7 дни терапии.
5. Эффективность лечения рефлюкс-эзофагита наряду с результатами инструментальных исследований наиболее целесообразно оценивать по показателям качества жизни, используя универсальную схему вопросов общего характера 8Р-36У.2, которая позволяет достаточно просто и быстро оценить результаты терапии на любом этапе лечения и при ремиссии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Конекава, Элеонора Гильеновна
1. Алексеенко С.А. Клинико-патогенетические особенности различных видов фармакотерапии у больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Дис. . докт. мед. наук. -Хабаровск, 1996. 164 с.
2. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. //Клин. мед. 2000. Т. 78, № 1. - С. 5-10.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. — Амстердам, 1993. 362 с.
4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х. - 1998. -483 с.
5. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.: Мир. - 1982. - 304 с.
6. Барышников А.О., Шишкин Ю.К. Программированная клеточная смерть (апоптоз) . // Рос. онкол. журн., 1996. 1. С. 58-61.
7. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. Пер. с англ. -М.: Медицина. 1995. - 224 с.
8. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Язвенная болезнь. (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). — М.: Медицина, 1987. 288 с.
9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика. - 1998.— 459 с.
10. Государственный реестр лекарственных средств в 2-х томах под ред. Р.У. Хабриева. М., 2004.
11. П.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология, М., 2002
12. Донцов В.И., Крутысо В.Н., Подколзин A.A. Старение: механизмы и пути преодоления. М.: Биоинформсервис. - 1997. - 122 с.
13. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода. Москва, Триада. 2000.- 179 с.
14. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы Париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000.- N5,-стр.47-51.
15. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. -М.ЮОО «Издательский дом «М-Вести», 2001.
16. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Макаров Ю.С., Немытин Ю.В. Сравнительная оценка антисекреторной эффективности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. №5, 2002, с. 19-22.
17. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Баранская Е.К., Трухманов A.C., Колмакова О.З. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии. Пособие для врачей. М., 2001.
18. Ионова Т.И., Новик A.A., Сухонос В.А. Понятие качества жизни больных онкологического профиля. // Онкология. 2000. - т.2. - № 12. - С. 25-28.
19. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. -304 с.
20. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению. // Русский медицинский журнал, 1996. Том 4, №3.
21. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии в 3-х томах под редакцией A.B. Калинина и А.И. Хазанова, М.: ГИУВ МО РФ; ГВКГ им. H.H. Бурденко, 2002.
22. Краткое руководство по гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.: ООО «Издат дом «М-вести», 2001.-458 с.
23. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача. // Тер. арх. 2000. - № 5. - С. 71-74.
24. Колтунов С.С. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при использовании различных видов противорецидивного лечения // Автореферат дис. .канд. мед. наук. Хабаровск, ДВГМУ. - 2000. -С.24.
25. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири.- Новосибирск, 2000.- 165 с.
26. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- N2,- стр.38-45.
27. Маев И.В., Балашова H.H. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003, №1. - С. 5-11.
28. МакНелли П.Р. "Секреты гастроэнтерологии"/Пер с англ. М. - Спб.: Бином, Невский диалект, 1999.
29. Мартынова Е.А. Молекулярные механизмы апоптоза. (Материалы Академической школы им. A.M. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения»). //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 6. - С. 75-83.
30. Новик A.A. Оценка качества жизни в клинической медицине. // Клин, медицина. 2000. - № 2. - 47.
31. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни в медицине. // Клинич. медицина. 2000. - № 2. - С. 10 - 13.
32. Никонов E.JI. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. // Дис. . докт. мед. наук. Москва, РГМУ, 2004. — 238 с.
33. Орлов В.А., Гиляровский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М. - 1992.
34. Осипова В.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности диагностики и прогнозирования течения эндоскопически негативной формы. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. — Саратов. 2002. - С.24.
35. Зб.Охлобыстин A.B. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике. Методические рекомендации для врачей. М., 1996.-31 с.
36. Пасечников В.Д. // в кн.: Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии в 3-х томах под редакцией A.B. Калинина и А.И. Хазанова, М.: ГИУВ МО РФ; ГВКГ им. H.H. Бурденко, 2002
37. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. — М., Триада-Х, 2000
38. Симаненков В.И., Захарова Н.В. Применение антисекреторных препаратов при кислото-зависимых заболеваниях. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2002, № 4, С. 30-32.
39. Старостин Б.Д. Кислотный индекс пищевода / Материалы 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург Гастро-2004" // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2004.-№2-3.-С. М. 140.
40. Тогузова Д. А. Использование суточного мониторирования интрагастральной кислотности в клинической практике (Методические рекомендации). -М.: РГМУ. 1998. - 16 с.
41. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Рос. мед. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001.- Т. 3, № 1. - С. 19-24.
42. Ушкалова Е.А., Шугурова И.М. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы. //Фарматека, 2003, №7, с. 35-40.
43. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (Формулярная система). Вып. II. -М.: 2001 -921 с.
44. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины (пер. с англ.). М.: МедиаСфера. -1998.- 352 с.
45. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез. // Росс. журн. гастроэнтерол, гепатол. и колопроктол. -2001.-№2.-С. 17- 23.
46. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии. // Клиническая медицина. 1998.-N5.-cTp.15-19.
47. Яковенко А.В. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. Москва. РГМУ- 1993. - С.32.
48. Abelo A., Andersson Т.В., Antonsson М. et al. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. // Drug Metab Dispos. — 2000; 28(8):966-72.
49. Adachi K, Katsube T, Kawamura A. et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther. — 2000;14(10):1259-66.
50. Adithan C, Gerard N, Vasu S, Rosemary J. et al. Allele and genotype frequency of CYP2C19 in a Tamilian population. // Br. J. Clin. Pharmacol. .— 2003; 56(3): 331-3.
51. Ambulatory esophageal pH monitoring: practical approach and clinical applications / ed. by Richter J.E. Igaku-Shoin Medical Publishers. 1991. - 229 p.
52. Andersson T, Hassan-Alin M, Hasselgren G. et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. // Clin Pharmacoldnet. — 2001 ;40(6):411-26.
53. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors. Focus on omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. // Clin Pharmacokinet. — 1996; 31(l):9-28.
54. Aynacioglu A.S., Sachse C., Bozkurt A. et al. Low frequency of defective alleles of cytochrome P450 enzymes 2C19 and 2D6 in the Turkish population. // Clin Pharmacol Ther. — 1999; 66(2): 185-92. ••
55. Balian J.D., Sukhova N., Harris J.W. et al. The hydroxylation of omeprazole correlates with S-mephenytoin metabolism: a population study. // Clin Pharmacol Ther. — 1995; 57(6): 662-9.
56. Basci NE, Bozkurt A, Kortunay S. et al. Proguanil metabolism in relation to S-mephenytoin oxidation in a Turkish population. // Br. J. Clin Pharmacol. — 1996; 42(6): 771-3
57. Beck IT, Champion MC, Lemire S, et al. The Second Canadian Consensus Conference on the Management of Patients with Gastroesophageal Reflux Disease. // Can J Gastroenterol. — 1997; 11 (suppl B):7B-20B.
58. Bertz RJ, Granneman GR. Use of in vitro and in vivo data to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interactions. // Clin Pharmacokinet. 1997; 32(3):210-58.
59. Blaisdell J, Mohrenweiser H, Jackson J. et ai. Identification and functional characterization of new potentially defective alleles of human CYP2C19. // Pharmacogenetics. 2002; 12(9): 703-11.
60. Blaser M.J., Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P.759-62.
61. Borsch G. Campylobacter pylori: new and rewened insights into gastritis-associated ulcer disease. // Hepato-gastroenterol. 1987. - Vol. 34. - P. 191-193.
62. Bottiger Y, Tybring G, Gotharson E, Bertilsson L. Inhibition of the sulfoxidation of omeprazole by ketoconazole in poor and extensive metabolizers of S-mephenytoin. // Clin Pharmacol Ther. 1997;62(4):384-91.
63. Bozina N, Granic P, Lalic Z. et al. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population. // Croat Med J. 2003; 44(4): 425-8
64. Britzi M, Bialer M, Arcavi L. et al. Genetic polymorphism of CYP2D6 and CYP2C19 metabolism determined by phenotyping Israeli ethnic groups. // Ther Drug Monit. 2000; 22(5): 510-6.
65. Cahill R.J., Xia H., Kilgallen C. Effect of eradication of Helicobacter pylori infection on gastric epithelial cell proliferation. // Dig. Dis. Sei. -1995. Vol. 40(8). - P.1627-1631.
66. Carling L, Axelsson CK, Forssell H. et al. Lansoprazole and omeprazole in the prevention of relapse of reflux oesophagitis: a long-term comparative study. // Aliment Pharmacol Ther. 1998; Vol. 12. - p. 985-990.
67. Castell DO, Kahrilas PJ, Richter JE. et al. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment of erosive esophagitis. // Am J Gastroenterol. 2002; 97:575-583.
68. Cattoretti G., Pileri S., Parravicini C. Antigen unmasking on formalin-fixed, parafin-embedded tissue sections. // J. Pathol. 1993. - Vol. 171. -P.83-98.
69. Chang M, Dahl ML, Tybring G. et al. Use of omeprazole as a probe drug for CYP2C19 phenotype in Swedish Caucasians: comparison with S-mephenytoin hydroxylation phenotype and CYP2C19 genotype. // Pharmacogenetics. 1995; 5(6): 358-63.
70. Chang M, Tybring G, Dahl ML. et al. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole—suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19.// Br J Clin Pharmacol. 1995; 39(5):511-8.
71. Chau TK, Marakami S, Kawai B, Nasu K, Kubota T, Ohnishi A. Genotype analysis of the CYP2C19 gene in HCV-seropositive patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma. // Life Sci. 2000 25; 67(14): 1719-24.
72. Chong E, Ensom MH. Pharmacogenetics of the proton pump inhibitors: a systematic review. // Pharmacotherapy. 2003;23(4):460-71
73. Collins FS, Guttmacher AE. Genetics moves into the medical mainstream. // JAMA. 2001; 14; 286(18):2322-4.
74. Courillon-Mallet A. Helicobacter pylori infection and gastric acid secretion. // Gastroenterology Clin Biol. 1997. - Vol. 21(2). - P. 139-46.
75. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J, Meyer U.A., Nakamura K., Goldstein JA. Identification of a new genetic defect responsible for thepolymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. // Mol Pharmacol. 1994; 46(4): 594-8.
76. Dent J. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval Workshop Report. // Gut. 1999; 44(suppl 2):S1-S16.
77. Desta Z, Soukhova NV, Flockhart DA. Inhibition of cytochrome P450 (CYP450) isoforms by isoniazid: potent inhibition of CYP2C19 and CYP3A. // Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45(2):382-92.
78. Desta Z, Zhao X, Shin JG. et al. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. // Clin Pharmacokinet, 2002; 41(12): 913-58.
79. Dimenas E., Carlsson G.s Glise H. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. Vol. 221. - P. 813.
80. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau R. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. // Gastroenterol Clin Biol. 2001; 25:245-250.
81. Edwards SJ, Lind T, Lundell L. Systematic review of proton pump inhibitors for the acute treatment of reflux oesophagitis. // Aliment Pharmacol Ther. -2001; 15:1729-1736.
82. E1-Omar E., Penman J., Ardill J.E. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in patients with duodenal ulcer diseases. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 681-691
83. E1-Serag HB, Sonnenberg A: Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease. // Gut. -1998. Vol. 43: 327.
84. Enck P., Dubois D., Marquis P. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms: results from the Domestic/International Gastroenterology Surveillance Study (DIGEST). // Scand. J. Gastroenterol. 1999.-Vol. 231.-P.48-54.
85. Evans DA, Krahn P, Narayanan N. The mephenytoin (cytochrome P450 2C 19) and dextromethorphan (cytochrome P450 2D6) polymorphisms in Saudi Arabians and Filipinos. //Pharmacogenetics. 1995; 5(2): 64-71.
86. Evans W.E. Pharmacogenomics: marshalling the human genome to individualise drug therapy. // Gut. 2003. - 52(Suppl II): iilO—iil 8
87. Evans WE, Johnson JA. Pharmacogenomics: the inherited basis for interindividual differences in drug response. // Annu Rev Genomics Hum Genet.-2001. Vol. 2:9-39.
88. Fan X.G., Kelleher D., Fan X.J. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. // Gut. 1996. - Vol. 38. - P. 167-73.
89. Feldman M, Burton ME. Histamine 2 receptor antagonists. Standard therapy for acid-peptic diseases.// N Engl J Med. 1990. - Vol. 13; 323(24): 1672-80.
90. Ferguson R.J., De Morais S.M., Benhamou S. et al. A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation codon is responsible for poor metabolism of S-mephenytoin.// J Pharmacol Exp Ther. 1998. — Vol. 284(1): 356-61.
91. Fierz W. Challenge of personalized health care: to what extent is medicine already individualized and what are the future trends? // Med Sci Monit. -2004.-Vol. 10(5):RA111-23.
92. Fuhr U, Jetter A. Rabeprazole: pharmacokinetics and pharmacokinetic drug interactions. //Pharmazie. 2002. - Vol. 57(9):595-601.
93. Furuta T, Shirai N, Sugimoto M. et al. Pharmacogenomics of proton pump inhibitors. //Pharmacogenomics. Vol. 2004. - Vol. 5(2):181-202.
94. Furuta T., Baba S., Takashima M. Effect of Helicobacter pylori infection on gastric juice pH. // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol. 33(4). - P. 357-63.
95. Gaikovitch EA, Cascorbi I, Mrozikiewicz PM et al. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 59(4): 303-12.
96. Gerdes J. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human unclear antigen de-fined by the monoclonal antibody Ki-67. // J. Immunol. -1984.-Vol. 133.-P. 1710.
97. Gerson LB, Triadafilopoulos G. Proton pump inhibitors and their drug interactions: an evidence-based approach. // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2001; 13(5): 611-6.
98. Glise H., Wiklund I. Health-related quality of life and gastrointestinal disease. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17 Suppl. 1. - P. 72-84.
99. Goldstein JA, de Morais SM. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily. // Pharmacogenetics. 1994; 4(6): 285-99.
100. Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M. et al. Evidence that CYP2C19 is the major (S)-mephenytoin 4'-hydroxylase in humans.// Biochemistry. 1994. - 22; 33(7): 1743-52.
101. Gonzalez HM, Romero EM, Peregrina AA. et al. CYP2C19- and CYP3A4-dependent omeprazole metabolism in West Mexicans. // J Clin Pharmacol. 2003; 43(11): 1211-5.
102. Graham D. Helicobacter pylori, Blackwell, 2002, 220 p.
103. Guo M., Hay B.A. Cell proliferation and apoptosis. // Current Opinion in Cell Biology. 1999. - 11. - P.745-752.
104. Hall P.A., Levison D. A. Assessment of cell proliferation in histological material. // J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 184
105. Hamdy SI, Hiratsuka M, Narahara K. et al. Allele and genotype frequencies of polymorphic cytochromes P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD) in the Egyptian population. // Br J Clin Pharmacol. 2002; 53(6): 596-603.
106. Hauser W., Grandt D. Measuring quality of life in gastroenterology -concepts, instruments and problems. // Z. Gastroenterol. 2001. Vol. 39(6). -P. 475-81.
107. He N, Yan FX, Huang SL. et al. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4'-hydroxylation phenotype in a Chinese Dai population. // Eur J Clin Pharmacol. 2002; 58(1): 15-8. Epub 2002 22.
108. Heiander H.F. The normal gastric mucosa. In: Stomach. Ed. By S. Gustavsson, Churchill Livingston, London. 1992. - P. 1-20.
109. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure 2002 edited Hunt R.H. and Tytgat G., 2003, Kluwer Academic Publishers and Axcan Pharma, 538 p.
110. Herrlin K, Massele AY, Jande M. et al. Tanzanians have a decreased capacity to metabolize omeprazole and mephenytoin in relation to their CYP2C19 genotype. // Clin Pharmacol Ther. — 1998; 64(4): 391-401.
111. Horai Y, Kimura M, Furuie H. et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes //Aliment Pharmacol Ther. — 2001; 15(6):793-803.
112. Hoskins JM, Shenfield GM, Gross AS. Relationship between proguanil metabolic ratio and CYP2C19 genotype in a Caucasian population // Br J Clin Pharmacol. — 1998; 46(5): 499-504.
113. Howden CW, Ballard ED, Robieson W. Evidence for therapeutic equivalence of lansoprazole 30 mg and esomeprazole 40 mg in the treatment of erosive oesophagitis. // Clin Drug Invest. 2002; 22:99-109.
114. Ibeanu GC, Goldstein JA, Meyer U. et al. Identification of new human CYP2C19 alleles (CYP2C19*6 and CYP2C19*2B) in a Caucasian poor metabolizer of mephenytoin. // J Pharmacol Exp Ther. 1998; 286(3): 1490-5.
115. Ingelman-Sundberg M. Implications of polymorphic cytochrome P450-dependent drugs metabolism for drug development. // Drug metabolism and disposition Vol. 29, No. 4, Part 2
116. Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenetics: an opportunity for a safer and more efficient pharmacotherapy. // J. Intern. Med. 2001. Vol. 250(3). -P. 186-200.
117. Ishizaki T, Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors — emphasis on rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 27-36.
118. Ishizaki T, Sohn DR, Kobayashi K. et al. Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenytoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals. // Ther Drug Monit. — 1994; 16(2): 214-5.
119. Jain KK. Personalized medicine. // Curr Opin Mol Ther. — 2002; 4(6):548-58.
120. Jurima-Romet M, Goldstein JA, LeBelle M, Aubin RA, Foster BC, Walop W, Rode A CYP2C19 genotyping and associated mephenytoin hydroxylation polymorphism in a Canadian Inuit population. // Pharmacogenetics. — 1996; 6(4): 329-39
121. Kahrilas PJ. Strategies for medical management of reflux disease.// Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2000; 14:775-791.
122. Kalow W. The genetic defect of mephenytoin hydroxylation. // Xenobiotica. 1986; 16(5): 379-89.
123. Kaneko A, Lum JK, Yaviong L. et al. High and variable frequencies of CYP2C19 mutations: medical consequences of poor drug metabolism in Vanuatu and other Pacific islands. // Pharmacogenetics. 1999; 9(5): 58190.
124. Katsuki H, Nakamura C, Arimori K, Fujiyama S, Nakano M. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects. //Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52(5): 391-6.
125. Kearns GL, Winter HS. Proton pump inhibitors in pediatrics: relevant pharmacokinetics and pharmacodynamics. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. -2003; 37 Suppl l:S52-9.
126. Kerr J.R.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.
127. Khoda K., Tanaka K., Aiba Y. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 456-462.
128. Kim K., Shon J., Park J. et al. Enantioselective disposition of lansoprazole in extensive and poor metabolizers of CYP2C19. // Clin Pharmacol Ther. 2002; 72(l):90-9
129. Kimura M, Ieiri I, Mamiya K. et al. Genetic polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19, and CYP2C9 in a Japanese population.// Ther Drug Monit. 1998; 20(3): 243-7.
130. Kita T, Sakaeda T, Aoyama N. et al. Optimal dose of omeprazole for CYP2C19 extensive metabolizers in anti-Helicobacter pylori therapy: pharmacokinetic considerations. // Biol Pharm Bull. 2002; 25(7):923-7.
131. Klinkenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J. et al. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa. // Gastroenterology. 2000; 118:661-669.
132. Ko JW, Sukhova N, Thacker D, Chen P, Flockhart DA. Evaluation of omeprazole and lansoprazole as inhibitors of cytochrome P450 isoforms. // Drug Metab Dispos. 1997; 25(7):853-62.
133. Koyama E, Tanaka T, Chiba K. et al. Steady-state plasma concentrations of imipramine and desipramine in relation to S-mephenytoin 4'-hydroxylation status in Japanese depressive patients. // J Clin Psychopharmacol. 1996; 16(4): 286-93.
134. Kubota T, Chiba K, Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin 4-hydroxylation in an extended Japanese population. // Clin Pharmacol Ther. 1996; 60(6): 661-6.
135. Lachman L., Howden C.W. Twenty-Four-Hour Intragastric pH: Tolerance Within 5 Days of Continuous Ranitidine Administration. // Am J Gastroenterol. 2000; 95: 57-61.
136. Lamba J, Dhiman R, Kohli K. Genetic polymorphism of the hepatic cytochrome P450 2C19 in north Indian subjects. // Clin Pharmacol Ther. 1998; 63(4): 422-7
137. Leers M. P., W. Kolgen, V. Bjorklund et al. Immunocytochemical detection and mapping of a cytokeratin-18 neoepitope exposed during early apoptosis. // J. Pathol. 1999. 187:567.
138. Levy A., Banwait K.S., DiMarino A. et al. Utility of twenty-four esophageal pH monitoring in patients with persistent symptoms on PPI therapy. // Gastroenterology. 2004: 4, suppl.2, A-19.
139. Lin J.H., Lu A.Y.H. Role of Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Discovery and Development// Pharmacological reviews. — 1997. — Vol. 49, Issue 4, 403-449.
140. Lipkin M. Gastric cell regeneration.// Arch. Fr. Mai. App. Dig. -1972.-Vol. 61(11).-P. 691-3.
141. Lipkin M. Proliferation and differentiation of gastrointestinal cells. // Physiol Rev. 1973. Vol. 53(4). - P.891-915.
142. Lu Y.H. Drug-metabolism research challenges in the new millennium. // Drug metabolism metabolism and disposition, 2002, Vol. 26, No. 12.
143. Lundell L, Miettinen P, Myrvold HE. et al. Continued (5-year) followup of a randomized clinical study comparing antireflux surgery and omeprazole in gastroesophageal reflux disease. // J. Am Coll Surg. 2001; 192:172-179.
144. Lynch D.A.F., Mapstone N.P., Lewis F. Correlation between cell proliferation in Helicobacter pylori associated gastritis and histological scoring using the Sidney system. // Gut. 1993. - Vol. 34. - P. 197.
145. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht II - 2000 Consensus Report. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16(2). - P. 167-80.
146. Mamiya K, Hadama A, Yukawa E. et al. CYP2C19 polymorphism effect on phenobarbitone. Pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy: analysis by population pharmacokinetics. // Eur J Clin Pharmacol. 2000; 55(11-12): 821-5.
147. Manning F.C.R., Patierno S.R. Apoptosis: inhibitor or instigator of carcinogenesis? // Cancer Invest. 1996. - Vol. 14. - P. 455-465.
148. Marandi T, Dahl ML, Kiivet RA. et al. Debrisoquin and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and CYP2D6 genotypes in an Estonian population. — Pharmacol Toxicol. 1996; 78(5): 303-7
149. Marinac JS, Balian JD, Foxworth JW. et al. Determination of CYP2C19 phenotype in black Americans with omeprazole: correlation with genotype. // Clin Pharmacol Ther. 1996; 60(2): 138-44
150. Marshall B. Pioneers of Helicobacter pylori-nfection. — 2002. — 3241. P
151. Masimirembwa C, Bertilsson L, Johansson I. et al. Phenotyping and genotyping of S-mephenytoin hydroxylase (cytochrome P450 2C19) in a Shona population of Zimbabwe. // Clin Pharmacol Ther. 1995; 57(6): 656-61.
152. McCormick D., Chong H.M., Hobbs C. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax-embedded sections with monoclonal antibody MIB-1. // Histopathology. 1993. Vol. 22. - P. 355-360.
153. Meibohm B, Beierle I, Derendorf H. How important are gender differences in pharmacokinetics?// Clin Pharmacokinet. 2002; 41(5):-a 329-42.
154. Meyer UA, Zanger UM. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. -1997; 37:269-96.
155. Modlin I., Sachs G. Acid-related diseases. — 2000. — p.870.
156. Moss SF. Helicobacter pylori and apoptosis. // Yale J. Biol. Med. -1998. Vol. 71(2). -P.53-61.
157. Moss SF. The carcinogenic effect of H. pylori on the gastric epithelial cell. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol. 50(5). - P. 847-56.
158. Murphy MS. Growth factors and the gastrointestinal tract. // Nutrition.- 1998. Vol. 14(10). - P.771-74.
159. Nelson DR, Koymans L, Kamataki T et al. P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers and nomenclature. // Pharmacogenetics. 1996; 6(l):l-42.
160. Niemcryk S., Joshua-Gotlib S., Levine D. The outpatient experience of GERD patients in US: An analysis of the 1998-2000 National ambulatory medical care.// Gastroenterology. — 2004, 126: 4, Suppl.2, S1213.
161. Nowak MP, Sellers EM, Tyndale RF. Canadian Native Indians exhibit unique CYP2A6 and CYP2C19 mutant allele frequencies.// Clin Pharmacol Ther. — 1998; 64(4): 378-83.
162. Pollock BG, Perel JM, Kirshner M. et al. S-mephenytoin 4-hydroxylation in older Americans. // Eur J Clin Pharmacol. —1991; 40(6): 609-11.
163. Potten C.S. Stem cells in gastrointestinal epithelium: numbers, characteristics and death. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. -1998. Vol. 353(1370). - P. 821-30.
164. Quigley EM. New developments in the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease (GERD): implications for patient management. // Aliment Pharmacol Ther. — 2003; 17 Suppl 2:43-51.
165. Rampal P., Martin C., Marquis P. et al. A quality of life study in five hundred and eighty-one duodenal ulcer patients. // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.-Vol. 29.-P. 44-51.
166. Robinson M. New-generation proton pump inhibitors: overcoming the limitations of early-generation agents. // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2001; 13 Suppf l:S43-7.
167. Roh HK, Dahl ML, Johansson I. et al. Debrisoquine and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and genotypes in a Korean population. // Pharmacogenetics. — 1996; 6(5): 441-7.
168. Roh HK, Dahl ML, Tybring G. et al. CYP2C19 genotype and phenotype determined by omeprazole in a Korean population. // Pharmacogenetics. 1996; 6(6): 547-51.
169. Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA. et al. Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. //Biochemistry. 1991(2); 30(13): 3247-55.
170. Rost KL, Brosicke H, Brockmoller J. et al. Increase of cytochrome P450IA2 activity by omeprazole: evidence by the 13C-N-3-methyl.-caffeine breath test in poor and extensive metabolizers of S-mephenytoin. // Clin Pharmacol Ther. 1992; 52(2): 170-80.
171. Sagar M, Bertilsson L, Stridsberg M. et al. Omeprazole and CYP2C19 polymorphism: effects of long-term treatment on gastrin, pepsinogen I, and chromogranin A in patients with acid related disorders. // Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14(11): 1495-502.
172. Saitoh T, Fukushima Y, Otsuka H. et al. Effects of rabeprazole, lansoprazole and omeprazole on intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers. // Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16(10):1811-7.
173. Sanz EJ, Villen T, Alm C, Bertilsson L. S-mephenytoin hydroxylation phenotypes in a Swedish population determined after coadministration with debrisoquin. // Clin Pharmacol Ther. 1989; 45(5): 495-9.
174. Sata F, Sapone A, Elizondo G. et al. CYP3A4 allelic variants with amino acid substitutions in exons 7 and 12: evidence for an allelic variant with altered catalytic activity. // Clin Pharmacol Ther. 2000; 67(l):48-56.
175. Schwartz JB. The influence of sex on pharmacokinetics.// Clin Pharmacokinet. 2003; 42(2): 107-21.
176. Sharma VK, Leontiadis GI, Howden CW. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing standard clinical doses of omeprazole and lansoprazole in erosive oesophagitis. // Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15:227-31.
177. Shaw M., Talley N.J., Adlis S. Development of a digestive health status instrument: tests of scaling assumptions, structure and reliability in a primary care population.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12(11).-P. 1067-78.
178. Sonnenberg A, El-Serag HB.Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease. // Yale J Biol Med. 1999; 72(2-3):81-92.
179. Spechler SJ, Lee E, Ahnen D. et al. Long-term outcome of medical and surgical therapies for gastroesophageal reflux disease: follow-up of a randomized controlled trial. // JAMA. 2001; 285:2331-2338.
180. Stendal C. Practical guide to gastrointestinal function testing. Blackwell Science. 1997. - 280 p.
181. Sviri S, Shpizen S, Leitersdorf E. et al. Phenotypic-genotypic analysis of CYP2C19 in the Jewish Israeli population.// Clin Pharmacol Ther. 1999; 65(3): 275-82
182. Takakubo F, Kuwano A, Kondo I. Evidence that poor metabolizers of (S)-mephenytoin could be identified by haplotypes of CYP2C19 in Japanese. //Pharmacogenetics. 1996; 6(3): 265-7.
183. Tassaneeyakul W., Tawalee A., Tassaneeyakul W. et al. Analysis of the CYP2C19 polymorphism in a North-eastern Thai population.// Pharmacogenetics. 2002; 12(3): 221-5.
184. Tsuneoka Y, Fukushima K, Matsuo Y. et al. Genotype analysis of the CYP2C19 gene in the Japanese population. // Life Sci. 1996; 59(20): 17115.
185. Vermes I., Haanen C. Apoptosis and programmed cell death in health and disease. // Adv. Clin. Chem. 1994. Vol. 31. - P. 177-246.
186. Vivian EM, Thompson MA. Pharmacologic strategies for treating gastroesophageal reflux disease. // Clin Ther. 2002; 22:654-672.
187. Wagner S., Beil W., Westermann J., Logan R.P. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 13(6). - P. 1836-47.
188. Wallace JL, Granger DN. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense. // FASEB J. 1996. - Vol. 10(7). - P. 731-40.
189. Wanwimolruk S, Bhawan S, Coville PF. et al. Genetic polymorphism of debrisoquine (CYP2D6) and proguanil (CYP2C19) in South Pacific Polynesian populations. // Eur J Clin Pharmacol. 1998; 54(5): 431-5.
190. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey: Manual and interpretation guide. Lincoln, RI: Quality Metric Inc., 2000.
191. Wedlund PJ. The CYP2C19 enzyme polymorphism. // Pharmacology -2000; 61: 174-83.
192. Weinshilboum R. Inheritance and Drug Response. // NEJM. 2003. 348; 6.
193. Whittle B.J.R. Protective mechanisms of the gastric mucosa. In: Gustsavsson S., Kumar D., Graham D.Y, eds. The stomach. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992. P.81-101.
194. Whittle B.J.R., Vane J.R. Prostanoids as regulators of gastrointestinal function. In: Johnson L.R., Christiansen I, Jackson M.I., Jacobson E.D., Walsh J.H., editors. Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven, 1987. P. 143-80.
195. Wilhelmsen I. Quality of life in upper gastrointestinal disorders. // Scand. J.Gastroenterol. 1995. - Vol. 211. - P.21-25.
196. Willis P., Lynch D.A.F., Prescott R., Lamonby S. Cell proliferation in the postsurgical stomach, dietary salt, and the effect of H. pylori eradication. // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 52. - P.665-669.
197. Wong W.M., Wright N.A. Cell proliferation in gastrointestinal mucosa. //J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 52. - P.321-333.
198. Wright N., Goodlad R. Measurement of morphokinetic status in experiments on intestinal adaptation. // Gut. 1996. - Vol. 38(3). - P. 4745.
199. Wrighton SA, Stevens JC, Becker GW. et al. Isolation and characterization of human liver cytochrome P450 2C19: correlation between 2C19 and S-mephenytoin 4'-hydroxylation.// Arch Biochem Biophys. 1993; 306(1): 240-5.
200. Xie HG, Huang SL, Xu ZH. et al. Evidence for the effect of gender on activity of (S)-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19) in a Chinese population. // Pharmacogenetics. 1997; 7(2): 115-9.
201. Xie HG, Kim RB, Stein CM. et al. Genetic polymorphism of (S> mephenytoin 4'-hydroxylation in populations of African descent. // Br J Clin Pharmacol. 1999; 48(3): 402-8.
202. Xie HG, Stein CM, Kim RB. et al. Allelic, genotypic and phenotypic distributions of S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19) in healthy Caucasian populations of European descent throughout the world. // Pharmacogenetics. 1999; 9(5): 539-4
203. Xie HG. Genetic variations of S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19) in the Chinese population.// Life Sci. 2000. - Vol. 25; 66(14): PL175-81.
204. Yacavone R.F., Locke G.R. 3rd, Provenzale D.T., Eisen G.M. Quality of life measurement in gastroenterology: what is available? // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96(2). - P. 285-97.
205. Yao TW, Zeng S, Wang TW. et al. Phenotype analysis of cytochrome P450 2C19 in Chinese subjects with mephenytoin S/R enantiomeric ratio in urine measured by chiral GC. // Biomed Chromatogr. 2001. - Vol. 15(1): 9-14.