Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Корнюков, Геннадий Владимирович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Корнюков, Геннадий Владимирович Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

Корнюков Геннадий Владимирович

ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

щшт

10СКВА ° хь587 1

2008

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и патофизиологии Института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края

Научный руководитель:

Сулейманов Салават Шейхович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и патофизиологии, ректор ГОУДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края»

Официальные оппонен гы.

доктор медицинских наук, профессор Яворский Александр Николаевич доктор медицинских наук, профессор Комиссаренко Ирина Арсеньевна

Ведущая организация-

Российская Медицинская Академия Последипломного Образования

Защита состоится «21 » _2008г в /Ч/ часов на

заседании Диссертационного Совета Д 208 040 13 при Московской медицинской академии имени ИМ Сеченова (119991, Москва, ул М Трубецкая, д 8, строение 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии имени И М Сеченова (Москва, 117998 Нахимовским проспект, 49)

Автореферат разослан « 03 2008 г

Ученый секретарь Диссертационного Совета к м н Архипов Владимир Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Микроорганизм Helicobacter pylori признан ключевым фактором в развитии ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта Доказана ведущая роль данного инфекционного агента в этиологии язвенной болезни - с ним ассоциировано 70%-80% дуоденальных язв и 50%-60% язв желудка. Выявлена его связь с развитием ряда клинико-морфологических форм гастрита, полипоза, лимфомы и рака желудка (в 1994 г Helicobacter pylori внесен в 1 класс канцерогенов) (Mendall et al, 1994, Wedi В., Kapp А., 2002).

С 1994 года всем больным с язвенной болезнью желудка я двенадцатиперстной кишки должна назначаться антимикробная терапия Целью лечения Helicobacter pylori инфекции является полная элиминация микроорганизма (эрадикация). Успешность эрадикационной терапии зависит как от эффективности воздействия антибактериального препарата на микроорганизм, так и от степени подавления кислотной секреции. Одним из факторов, определяющих эффективность антисекреторной терапии, является интенсивность метаболизма ингибиторов протонной помпы. При этом генетический фактор представляет собой существенный источник межиндивидуальных различий в метаболизме лекарственных средств (Evans W Е., 2003, Кукес В.Г., 2004, 2007, Середенин С Б, 2004, Сычев Д А, 2006) Метаболизм лекарственных препаратов группы ингибиторов протонной помпы осуществляется преимущественно ферментом CYP2C19 суперсемейства цитохрома Р450. К настоящему моменту для данного фермента известно 17 изоформ, подразделяющихся на группы с ультрабыстрым, быстрым, промежуточным и замедленным метаболизмом препаратов (Desta Z. et al, 2000, Blaisdell J. et al, 2002). Выявлены отчетливые межэтнические и межрасовые отличия показателей распространенности фенотипов, медленные метаболизатбры встречаются в 2% - 6% у лиц европеоидной расы и в 14% - 22% у лиц монголоидной расы

(J.HLin, AIHLu, 1997, Цодикова ОМ. и соавт, 2004) Метаболический фенотип влияет как непосредственно на эффективность кислотоингибирования, так и на результаты эрадикационной терапии (Miyoshi М et al. 2001, Furuta Т et al., 2001, Tytgat G , 2000, Graham D , 2002)

Течение и исход Helicobacter pylori - инфекции определяются также типом и выраженностью воспалительного ответа макроорганизма Основным элементом в формировании воспалительного ответа на Helicobacter pylori служит цитокин интерлейкин - lb От его функционального статуса зависит развитие патологического процесса преимущественно по пути язвенного процесса, либо атрофического поражения с последующей диспластической модификацией (El Omar Е М etal., 2001) Недавние исследования Furuta Т et al (2004) показали, что генетический полиморфизм интерлейкина - lb имеет значение для эффективности эрадикационой терапии

Открытые недавно Toll-like рецепторы отвечают за формирование реакций врожденного иммунитета. Morre S et al (2003) полагают, что полиморфизм гена TLR4, кодирующего рецептор, взаимодействующий с полисахаридом Helicobacter pylori, связан с характером взаимодействия между инфекционным агентом и степенью тяжести воспалительного ответа

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение связи полиморфизма генов CYP2C19, ILlb и TLR4 с эффективностью эрадикационной терапии больных язвенной болезнью 12-перстной кишки

Задачи исследования

1. Изучить связь генетического полиморфизма фермента CYP2C19 с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

2 Изучить связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

3 Изучить связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

4 Изучить частоты аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у представителей пришлого европеоидного и коренного монголоидного населения Хабаровского края

Научная новизна работы

В результате проведенных исследований получены новые сведения о клинико-патогенетических особенностях лечения ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки

Впервые на основе современных методов исследования

1 Получены данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у европеоидной и монголоидной субпопуляций Дальневосточного региона России

2. Изучена связь генетического полиморфизма CYP2C19 с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

3 Изучена связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylon инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

4 Изучена связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных антисекреторных препаратов.

Практическая значимость работы

Данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов гена CYP2C19 следует использовать для проведения дальнейших фармакогенетических исследований

Сформулированы принципы оптимизации антисекреторной и эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки на основе генотипирования больных по генам CYP2C19 и ILlb

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии и патофизиологии, гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностики ГОУДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края».

По материалам диссертационной работы изданы. Учебно-методическое пособие для последипломной подготовки врачей «Фармакогенетика эрадикационной терапии Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний», Информационно-методическое письмо для специалистов

здравоохранения «Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни.

Основные положения, выносимые на защиту по результатам исследования.

1 Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки При этом частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19 достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением

2 Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки - представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае. При этом распространенность генотипа 51ITT гена ILlb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

3 Полиморфизм гена TLR4 не связан с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки

Апробация работы

Результаты работы были обсуждены на совместном заседании кафедры клинической фармакологии и патофизиологии и кафедры гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностики ГОУДПО «Институт повышения

квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского края 09 10 2007г

Материалы диссертации изложены в докладе «Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки» на секции клинической фармакологии VI международного конгресса «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (г Хабаровск, 10 10 2007г)

Публикации по работе

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе издано 1 учебно-методическое пособие и 1 информационно-методическое письмо для специалистов здравоохранения

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждений, выводов и практических рекомендаций

Работа изложена на 189 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 3 рисунка Список литературы включает 50 источников отечественной и 285 источников зарубежной литературы

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Используемые лекарственные препараты и принцип формирования групп исследуемых пациентов.

Выбранные для проведения исследования ингибиторы протонной помпы были представлены двумя препаратами дженериками омепразола (Омез, производитель Dr Reddy's Laboratories) и лансопразола (Ланзап,

прроизводитель Dr Reddy's Laboratories), и оригинальным препаратом S-изомером омепразола Нексиумом, (производитель Astra Zeneca)

В исследовании приняла участие группа из 241 больного язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией, проходившая комплексное обследование и лечение в стационарных и амбулаторных условиях при кафедрах гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностики, клинической фармакологии и патофизиологии института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края (на базе гастроэнтерологического отделения краевой клинической больницы № 1 г Хабаровска имени профессора С.И Сергеева) В состав участников было включено 157 пациентов европеоидной расы и 84 представителя одной из коренных народностей Приамурья - нанайцев.

Были приняты следующие критерии исключения: наличие в анамнезе курсов эрадикационной терапии, оперативное вмешательство по поводу язвенной болезни, беременность, аллергия к препаратам пенициллинового ряда, применение в течение последних четырех недель антисекреторных препаратов, нестероидных противовоспалительнйх препаратов, глюкокортикостероидов и антикоагулянтов; возраст старше 60 лет

Схема исследования.

Перед включением в исследование всем пациентам было выполнено эндоскопическое исследование с биопсией слизистой оболочки желудка. Диагностика Helicobacter pylori инфекции была проведена с использованием гистологического и цитологического методов, а также быстрого уреазного теста По окончании недельного курса тройной терапии, в соответствии с маастрихтскими рекомендациями, поддерживающая терапия антисекреторными препаратами не назначалась Оценка эффективности

антихеликобактерной терапии была проведена через 6-7 недель после окончания лечения- всем пациентам была выполнено повторное эндоскопическое исследование с биопсией, с определением Helicobacter pylori цитологическим, гистологическим методами с целью оценки эффективности эрадикации

Все пациенты методом случайной выборки были разделены на три группы, в зависимости от ингибитора протонной помпы, используемого в схеме тройной терапии: омепразол (О), лансопразол (JI), эзомепразол (Э) В схеме тройной терапии у всех пациентов использовались следующие антибиотики" кларитромицин (К) 1,0 г в сутки и амоксициллин (А) 2,0 г в сутки В группе пациентов, принимавших эзомепразол, подгруппа нанайцев не сформировалась

Далее пациентам было проведено генотипирование по генам CYP2C19, кодирующего одноименный фермент, осуществляющий метаболизм ингибиторов протонной помпы, ILlb и TLR4; генотипирование было выполнено в ПЦР-лаборатории НИИ биомедицинской химии имени В Н Ореховича РАМН

Материал диссертации составили результаты клинических, эндоскопических, морфологических, молекулярных и лабораторных исследований На рис 1 представлена схема проведения исследования

Примечание ОАК - антихеликобактерная терапия на основе омепразола, амоксщиллина и кларитромицина, ЛАК — антихеликобактерная терапия на основе лансопразола, амоксщиллина и кларитромицина, ЭАК -антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола, амоксщиллина и кларитромицина, * - пациенты, выбывшие из исследования из-за развития побочных эффектов (крапивницы), ** - пациенты, выбывшие из исследования вследствие несоблюдения предписаний врача

Рисунок 1

Схема исследования

241 больной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Европеоиды Монголоиды

Пришлое население (157 человек) нанайцы (84 человека)

ОАК 72 (-2**)

ЛАК 54 (-2**)

ЭАК 31

ОАК 47 (-1*) (-3**)

ЛАК 37

Общая характеристика исследуемых пациентов.

В исследование были включены больные в возрасте от 19 до 59 лет, средний возраст составил 34,7±4,1 лет Общее количество больных с впервые выявленной язвенной болезнью составило 50 человек (12,7%), из них 33 (8,4%) мужчин и 17(4,3%) женщин Комплайентность пациентов была в пределах от 93,5% до 100% Общее количество больных с впервые выявленной язвенной болезнью составило 50 человек (12,7%), из них 33 (66,0%) мужчин и 17 (34,0%) женщин

Частота развития побочных эффектов в целом составила 40,2% (ОАК -38,3%, ЛАК - 44,1%, ЭАК - 38,4%). Различия между группами не достоверны Наиболее частыми побочными эффектами терапии являлись нарушения стула (диарея) в 20,1% и головная боль в 8,1%

Методы исследования

Эндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. Всем больным проводили эндоскопическое исследование в динамике - до начала лечения и через 4 недели после проведения эрадикационной терапии Во время эндоскопического исследования у всех обследованных пациентов брали биопсию слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка для гистологического и цитологического исследования на наличие Helicobacter pylori (Аруин JIИ и соавт, 1998)

Лабораторные и морфологические методы идентификации Helicobacter pylori инфекции, морфологические исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Для выявления Helicobacter pylori инфекции использовано несколько методов, в соответствии с рекомендациями Российской группы по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori (1998) Мы применяли гистологический метод с полуколичественной оценкой степени контаминации Helicobacter pylori инфекции (Л И Аруин, 1991, ЛИ Аруин и соавт, 1993, 1998) Помимо гистологического метода нами были использованы цитологическая диагностика и уреазный тест (Л И Аруин, Л Л Капуллер, В А Исаков, 1998)

Анализ морфологических изменений в биоптатах гастродуоденальной слизистой оболочки осуществлялся в соответствии с Сиднейской классификацией (1990) и рекомендациями Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Л И Аруин, 1991)

Изучение генетического полиморфизма CYP2C19, ннтерлейкина-1бета и Toll-like 4 рецептора. Генотипирование по генам CYP2C19, ILJb и TLR4 было проведено в ПЦР-лаборатории НИИ биомедицинской химии имени В Н Ореховича РАМН

По данным генотипнрования CYP2C19 выявлено 5 генотипов wt/wt (wt -«дикий тип»), wt/ml, wt/т2, ml/ml и ml/m2 Все пациенты были разделены на три группы wt/wt - гомозиготы «дикого типа», гетерозиготы с одним функционально дефектным аллелем (wt/ml, wt/m2), а также генотипы, включающие в себя два функционально дефектных аллеля (ml/ml и ml/m2)

Полиморфизм С511Т гена ILlb наиболее клинически значим (Т Furuta, 2001) В нашем исследовании методом PCR-RFLP были выявлены все три генотипа данного полиморфизма

Генотипирование по полиморфизму Asp299Gly гена TLR4 также выявило наличие всех трех генотипов

Методы статистической обработки результатов. Статистическую обработку выполняли методами параметрической (t критерий Стьюдента) и непараметрической статистики (t критерий Фишера) с помощью пакетов статистически программ Biostat, Statistica 6 0 Различия считали статистически значимыми при р<0,05

План работы и ход обследования больных выполнялись в соответствии с планом работы кафедр клинической фармакологии и патофизиологии, гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностики Института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Связь полиморфизма гена CYP2C19 с эффективностью эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Всего было выявлено 5 генотипов- wt/wt, wt/ml, wt/m2, ml/ml и ml/m2 Все пациенты были разделены на три группы гомозиготы «дикого типа», при отсутствии функционально дефектных аллелей (wt/wt), гетерозиготы с

одним функционально дефектным аллелем («л/т!, уЛ/го2) и пациенты с генотипом, включающим два функционально дефектных аллеля (т1/ш1 и т1/га2) Генотип «дикого типа» наблюдался у 49,8% обследованных (56,2% европеоидов и 37,5% монголоидов) Гетерозиготные генотипы выявлены в 40,3% случаев (40,5% европеоидов и 40% монголоидов) Генотипы с двумя функционально дефектными аллелями обнаружены у 9,9% исследуемых лиц, в том числе у 3,3% европеоидов и 22,5% монголоидов Соответствие частот аллелей и генотипов закону Харди-Вайнберга было статистически достоверным (р<0,05), за исключением относительно малого количества генотипов с двумя функционально дефектными аллелями в группе европеоидов Тем не менее, различия в частотах функционально дефектных аллелей и генотипов между группами европеоидов и монголоидов можно считать достоверным в силу принципа экстраполяции (при присвоении первому показателю более высокой величины уменьшившаяся разница между показателями становится достоверной) Таким образом, установлено, что частота функционально дефектных аллелей гена СУР2С19 достоверно выше у представителей коренного населения Хабаровского края, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

Результаты исследования. В целом показатель эффективности тройной терапии составил 76%, при использовании схемы с омепразолом - 73,2%, лансопразолом - 77,5%, эзомепразолом - 83,9% В группе больных с генотипом «дикого типа» эффективность эрадикации составила примерно 70%, в группе гетерозигот - 78,7% и в группе пациентов с генотипами, включающими два функционально дефектных аллеля, - 95,7% Различия между показателями не достигли статистической значимости

Средняя эффективность эрадикационной терапии у европеоидного населения составила 74,5% У группы пациентов с генотипом «дикого типа» эффективность эрадикации составила 70,9%, у гетерозигот - 77,4% Различия между этими показателями также не достигли статистической достоверности

В группе пациентов с генотипами, включающими в себя два функционально дефектных аллеля, эффективность эрадикации составила 100%, но малое количество таковых среди европеоидов обусловило недостоверность и несравнимость показателей

У коренного населения средняя эффективность эрадикационной терапии составила 78,8% В группе пациентов с генотипом «дикого типа» эрадикационная терапия была эффективной у 66,7%, в группе гетерозигот - у 81,2% и в группе пациентов с генотипами, включающими в себя два функционально дефектных аллеля - у 94,4%, В данном профиле обнаружена статистически значимая разница результатов эрадикационной терапии между быстрыми и медленными метаболизаторами (66,7% уз 94,4%) I критерий составил 2,7 (р<0,05)

То есть, в подгруппе коренного монголоидного населения эффективность эрадикационной терапии у пациентов с генотипами, включающими в себя два функционально дефектных аллеля, была достоверно выше, по сравнению с группой пациентов, имевших генотип «дикого типа» Значимых отличий между вариантами с использованием разных ингибиторов протонной помпы не обнаружено

Таблица 1

Сводные данные эффективности проведения эрадикационной терапии у европеоидного н коренного населения Хабаровского края, в зависимости от генотипа СУР2С19 (показатели выражены как М ± вБ или количество (процент))

Группа пациентов Европеоиды (п=153) Монголоиды (п=80)

Helicobacter pylori -эрадикация + - + -

Средний возраст, годы 42,б±7,9 43,3±8,1 44,3±7,8 42,9±8,2

Индекс массы тела 26,3*3,5 27,1±3,4 27,0±3,8 26,4±3,7

Пол

Мужчины (п=178) 86 (75%) 28 (25%) 52(81%) Г 12 (19%)

Женщины (п=55) 28 (72%) 11(28%) 11(69%) 5(3!%)

Генотип CYP2C19

WT/WT(n=116) 61 (71%) 25 (29%) 20 (66,7%) 10(33,3%)

WT/MT (п=94) 48 (77%) 14 (23%) 26 (81,2%) 6(18%)

МТ/МТ (п=23) 5(100%) 0(0) 17(94,4%) 1(5,6%)

2. Связь полиморфизма С511Т гена ILlb с показателями результативности эрадикации Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Частота генотипа 511СС составила, в среднем, 52,4% (58,8% среди пришлого европеоидного населения и 40% среди коренного монголоидного населения). Гетерозиготный генотип выявлен в 35,6% случаев (34% европеоидов и 38,8% монголоидов) Генотип 511ТТ был обнаружены в 12% случаев, в том числе у 7,2% лиц европеоидной расы и у 21,2% представителей коренного населения. В данном комплексе при статистическом анализе получена достоверность различий в частотах генотипа 511ТТ (511Т - функционально дефектный аллель) между европеоидами и монголоидами (7,2% vs 21,2%, t критерий составил 2,75, р<0,05)

Эффективность эрадикации Helicobacter pylori, в целом, составила 76% Среди европеоидов эрадикационная терапия была успешной у 77% гомозигот 511СС, у 73% гетерозигот 511СТ и у 64% гомозигот 511ТТ В группе коренного монголоидного населения эффективность эрадикации составила

65,6% у гомозигот 511СС, 83,9% у гетерозигот 511СТ и 94,1% у гомозигот 511ТТ В данном случае также получено достоверное различие между показателями эффективности эрадикации между гомозиготами 511СС (65,6%) и гомозиготами 5//7Т(94,1%) в группе монголоидного населения (1 критерий составил 2,8, р<0,05) Таблица 2

Связь генотипа по гену 1ЫЬ у европеоидов я монголоидов с успешностью проведенного курса эрадикационой терапия (показатели выражены как М ± вО или количество (процент))

Группа пациентов Европеоиды (п=153) Монголоиды (п=80)

Средний возраст, годы 42,6±7,9 43,3±8,1 44,3±7,8 42,9±8,2

Индекс массы тела 26,3±3,5 27,1±3,4 27,0±3,8 26,4±3,7

Мужчины (п=178) 86 (75) 28 (25) 52 (81) 12(19)

Женщины (п=55) 28 (72) 11 (28) 11 (69) 5(31)

Ингибитор протонной помпы

Омепразол (п=113) 49 (70) 21 (30) 32 (75) 11(25)

Лансопразол (п=89) 39 (75) 13 (25) 31 (84) 6(16)

Эзомепразол (п=31) 26 (84) 5(16) Нет данных

Группа пациентов Европеоиды (п=153) Монголоиды (п=80)

Helicobacter pylon -эрадикация + - + -

Генотип ILlb

51 ICC (n=122) 69 (77%) 21 (23%) 21 (65,6%) 11 (34,4%)

j;/CT(n=83) 38 (73%) 14(27%) 26 (83,9%) 5 (16,1%)

511ТТ(п=28) 7 (64%) 4 (36%) 16(94,1%) 1 (5,9%)

3. Полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 и показатели результативности эрадикации Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

В исследуемой группе количество лиц с генотипом 299AspAsp составило в общем 37,8% (41,2% в европеоидной подгруппе и 31,2% - в монголоидной) Доля гетерозигот составила 28,8%, в том числе 27,5% у европеоидного населения и 31,2% в подгруппе коренного населения Генотип 299GlyGly встречался с частотой 33,4% в среднем, в том числе у 31,3% европеоидов и у 37,5% монголоидов Статистически достоверных различий не обнаружено

Общий средний показатель эффективности эрадикационной тройной терапии составил 76%. В подгруппе европеоидного населения успешность эрадикации среди гомозигот 299AspAsp была 77%, среди гетерозигот - 73% и среди гомозигот 299GlyGly - 71%. В подгруппе монголоидного населения эффективность эрадикации у гомозигот 299AspAsp составила 84%, среди гетерозигот - 72% и среди гомозигот 299GiyGly - 80% Статистически достоверных отличий между показателями и даже тенденций к таким отличиям не обнаружено

Таким образом, можно сделать вывод, что полиморфизм гена TLR4 не

связан с эффективностью тройной эрадикационной терапии, как у европеоидов, так и у монголоидов.

ВЫВОДЫ

3 Полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 не ассоциирован с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки

4 Частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19, с формированием фенотипа медленных метаболизаторов ингибиторов протонной помпы, и гена ILlb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, чем у европеоидов.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Рекомендуется проведение генотипирования по генам CYP2C19 и ILlb перед назначением эрадикационной терапии в популяциях с высокой частотой функционально дефектных аллелей данных генов, то есть у представителей восточных монголоидных этнических групп В других группах целесообразно проведение генотипирования при неэффективности первичной эрадикационной терапии

2 Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии, увеличение суточных дозировок препаратов, либо использование ингибиторов протонной помпы с С YP2C19-независимым метаболизмом у больных, являющихся гомозиготами «дикого типа» по гену CYP2C19 В случае выявления одного функционального аллеля достаточно применения обычных доз препаратов и стандартных схем лечения Допустимо применение сниженных доз ингибиторов протонной помпы в схемах эрадикации у лиц, гомозиготных по функционально дефектным аллелям гена CYP2C19

3 Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии и увеличение суточных дозировок ингибиторов протонной помпы у больных с генотипом 5J1CC по гену ILlb в монголоидных популяциях

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Корнюков Г В, Сулейманов С Ш. Влияние генетического полиморфизма CYP2C19 и IL-lb на эффективность эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рациональная фармакотерапия теория и практика применения лекарственных средств материалы науч- практ конф, 15-16 мая 2007г, г Хабаровск / М-во здравоохранения Хабар, края, Ин-т повышения квалификации специалистов здравоохранения, под ред С Ш Сулейманова - Хабаровск, 2007 - С 99 -102

2 Корнюков Г,В Значение интерлейкина lb в развитии Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний // Здравоохранение Дал Востока - 2007 -№3 -С 78-84

3 Корнюков Г В Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки // Доказательная медицина - основа

современного здравоохранения, VI международный конгресс / М-во здравоохранения Хабар края, Ин-т повышения квалификации специалистов здравоохранения - Хабаровск, 2007 -С 22

4 Корнюков Г В, Никонов Е Л. Helicobacter pylori - ассоциированные заболевания // Здравоохранение Дал Востока. - 2003 - №4 - С 57 - 63

5. Никонов ЕЛ, Булгаков С А, Корнюков Г В., Конекава ЭГ Система цитохрома Р450 и фармакогенетические аспекты применения ингибиторов протонной помпы // Профилактика и лечение предраковых заболеваний желудочно - кишечного тракта материалы науч - практ. конф., 8-9 апр 2004г, г Хабаровск / М-во здравоохранения Хабар края, Ин-т повышения квалификации специалистов здравоохранения, под ред Е Л Никонова -Хабаровск, 2004 - С 29 - 38

6 Сулейманов СЩ, Корнюков Г В Фармакогенетика эрадикационной терапии Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний, учеб - метод пособие для последиплом подгот врачей / под ред С Ш Сулейманова, М-во здравоохранения Хабар края, ГОУДПО «Ин-т повышения квалификации специалистов здравоохранения» - Хабаровск Изд Центр ИПКСЗ, 2007 -103С

7 Сулейманов С.Ш, Корнюков Г В Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни1 информ - метод письмо для специалистов здравоохранения // М-во здравоохранения Хабар края, Ин-т повышения квалификации специалистов здравоохранения - Хабаровск Изд Центр ИПКСЗ, 2007 - 11С

8 Никонов Е Л, Булгаков С А, Корнюков Г В и др Эффективность и безопасность различных ингибиторов протонной помпы в тройной терапии хеликобактерной инфекции в зависимости от CYP2C19 генотипа у представителей европеоидной и монголоидной рас // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2004 - №1 -С. 170-171

9 Nikonov EL, Konekava EG, Komjukov GV, Fedchenko VI Importance of polymorphism CYP2C19 and IL-lbeta genotype for clinical efficiency of anti - H pylori therapy // GUT. - 2004. - №53" Suppl. VI A 122.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CYP2C19 изофермент щггохрома Р-450 2С19 IL -1 b Интерлейкин -1 бета

TLR4 ToU-hke рецепторы 4 типа к липополисахариду Helicobacter pylori

PCR-FRLP Полимеразная цепная реакция с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов

ММА им И М Сеченова Подписано в печать 2008 г

Тираж 100 экземпляров

Оглавление диссертации Корнюков, Геннадий Владимирович :: 2008 :: Москва

Введение

Глава 1. Обзор литературы 1 1 '

1.1 Характеристика Helicobacter pylori инфекции.

1.2 Helicobacter pylori - ассоциированные заболевания.

1.3 Лечение Helicobacter pylori инфекции.

1.4 Влияние фармакогенетических факторов на эффективность и 37 безопасность проведения лекарственной терапии.

1.5 Система цитохрома Р450 и лекарственный метаболизм 44 антисекреторных препаратов, используемых для лечения Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний.

1.6 Значение интерлейкина - lb в развитии Helicobacter pylori 62 ассоциированных заболеваний.

1.7 Роль Toll-like рецепторов в обеспечении врожденного 76 иммунного ответа на бактериальные патогены.

Глава 2. Материалы и методы исследований

Глава 3. Влияние генетического полиморфизма СYP2C на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Глава 4. Влияние генетического полиморфизма интерлейкина - 117 lb на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Глава 5. Влияние генетического полиморфизма TLR4 123 рецепторов на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Глава 6. Сравнительная характеристика клинической 126 эффективности и безопасности антисекреторных препаратов в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori-инфекции.

Глава 7. Обсуждение результатов исследований.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Корнюков, Геннадий Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы.

Микроорганизм Helicobacter pylori признан ключевым фактором в развитии ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта. Доказана ведущая роль данного инфекционного агента в этиологии язвенной болезни — с ним ассоциировано 70%-80% дуоденальных язв и 50%-60% язв желудка. Выявлена его связь с развитием ряда клинико-морфологических форм гастрита, полипоза, лимфомы и рака желудка (в 1994 г. Helicobacter pylori внесен в 1 класс канцерогенов) (Mendall et al., 1994, Wedi В., Kapp А., 2002).

С 1994 года всем больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки должна назначаться антимикробная терапия. Целью лечения Helicobacter pylori инфекции является полная элиминация микроорганизма (эрадикация). Успешность эрадикационной терапии зависит как от эффективности воздействия антибактериального препарата на микроорганизм, так и от степени подавления кислотной секреции. Одним из факторов, определяющих эффективность антисекреторной терапии, является интенсивность метаболизма ингибиторов протонной помпы. При этом генетический фактор представляет собой существенный источник межиндивидуальных различий в метаболизме лекарственных средств (Evans-W.E., 2003, Кукес В.Г., 2004, 2007, Середенин С.Б., 2004, Сычев Д.А., 2006). Метаболизм лекарственных препаратов группы ингибиторов протонной помпы осуществляется преимущественно ферментом CYP2C19 суперсемейства цитохрома Р450. К настоящему моменту для данного фермента известно 17 изоформ, подразделяющихся на группы с ультрабыстрым, быстрым, промежуточным и замедленным метаболизмом препаратов (Desta Z. et al., 2000, Blaisdell J. et al., 2002). Выявлены отчетливые межэтнические и межрасовые отличия показателей распространенности фенотипов: медленные метаболизаторы встречаются в 2% - 6% у лиц европеоидной расы и в 14% - 22% у лиц монголоидной расы (J.H.Lin, A.I.H.Lu, 1997, Цодикова О.М. и соавт., 2004). Метаболический фенотип влияет как непосредственно на эффективность кислотоингибирования, так и на результаты эрадикационной терапии (Miyoshi М. et al. 2001, Furuta Т. et al., 2001, Tytgat G., 2000, Graham D., 2002).

Течение и исход Helicobacter pylori - инфекции определяются также типом и выраженностью воспалительного ответа макроорганизма. Основным элементом в формировании воспалительного ответа на Helicobacter pylori служит цитокин интерлейкин - lb. От его функционального статуса зависит развитие патологического процесса преимущественно по пути язвенного процесса, либо атрофического поражения с последующей диспластической модификацией. (Е1 Omar Е.М. et al., 2001). Недавние исследования Furuta Т. et al. (2004) показали, что генетический полиморфизм интерлейкина - lb имеет значение для эффективности эрадикационой терапии.

Открытые недавно Toll-like рецепторы отвечают за формирование реакций врожденного иммунитета. Morre S. et al. (2003) полагают, что полиморфизм гена TLR4, кодирующего рецептор, взаимодействующий с полисахаридом Helicobacter pylori; связан с характером взаимодействия между инфекционным агентом и степенью тяжести воспалительного ответа.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Изучить связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Изучить связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью лечения различными ингибиторами протонной помпы в схемах эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Изучить частоты аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у представителей пришлого европеоидного и коренного монголоидного населения Хабаровского края.

Научная новизна работы

Впервые на основе современных методов исследования:

1. Получены данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов генов CYP2C19, ILlb и TLR4 у европеоидной и монголоидной субпопуляций Дальневосточного региона России.

2. Изучена связь генетического полиморфизма CYP2C19 с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы. Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Изучена связь генетического полиморфизма интерлейкина - lb с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных ингибиторов протонной помпы. Установлено, что антисекреторный эффект данных препаратов зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Изучена связь генетического полиморфизма TLR4 рецептора с эффективностью эрадикационной терапии язвенной болезни 12-перстной кишки при использовании различных антисекреторных препаратов.

Практическая значимость работы

Данные о частотах функционально важных аллелей и генотипов гена CYP2C19 следует использовать для проведения дальнейших фармакогенетических исследований.

Внедрение результатов работы

По материалам диссертационной работы изданы:

Учебно-методическое пособие для последипломной подготовки врачей «Фармакогенетика эрадикационной терапии Helicobacter pylori -ассоциированных заболеваний»,

Информационно-методическое письмо для специалистов здравоохранения «Фармакогенетические аспекты эрадикационной терапии язвенной болезни.

Основные положения, выносимые на защиту по результатам исследования.

1. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. При этом частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19 достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

2. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки - представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае. При этом распространенность генотипа 511ТТ гена ILlb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, по сравнению с пришлым европеоидным населением.

3. Полиморфизм гена TLR4 не связан с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки"

8.1 Выводы

2. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной .терапии, зависит от генетического полиморфизма интерлейкина - lb и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае.

3. Полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 не ассоциирован с эффективностью эрадикационной тройной терапии у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.

4. Частота функционально дефектных аллелей гена CYP2C19, с формированием фенотипа медленных метаболизаторов ингибиторов протонной помпы, и гена IL lb достоверно выше у представителей коренных малых народов, проживающих в Хабаровском крае, чем у европеоидов.

8.2 Рекомендации

1. Рекомендуется проведение генотипирования по генам СУР2С19 и 1Ь1Ь перед назначением эрадикационной терапии в популяциях с высокой частотой функционально дефектных аллелей данных генов, то есть у представителей восточных монголоидных этнических групп. В других группах целесообразно проведение генотипирования при неэффективности первичной эрадикационной терапии.

2. Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии, увеличение суточных дозировок препаратов, либо использование ингибиторов протонной помпы с СУР2С19-независимым метаболизмом у больных, являющихся гомозиготами «дикого типа» по гену СУР2С19. В случае выявления одного функционального аллеля достаточно применения обычных доз препаратов и стандартных схем лечения. Допустимо - применение- сниженных доз ингибиторов протонной помпы в схемах эрадикации у лиц, гомозиготных по функционально дефектным аллелям гена СУР2С19.

3. Рекомендуется применение более продолжительного (14-дневного) курса эрадикационной терапии и увеличение суточных дозировок ингибиторов протонной помпы у больных с генотипом 511СС по гену 1Ь1Ь в монголоидных популяциях.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Корнюков, Геннадий Владимирович

1. Алексеенко С.А. Клинико-патогенетические особенности различных видов фармакотерапии у больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. докт. мед. наук. -Хабаровск, 1996. 164 с.

2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. -483с.

4. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Язвенная болезнь. (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М.: Медицина, 1987. - 288 с.

5. Гланц С. Медико-биологическая, статистика. М.: Практика, 1998.—459с.

6. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2006.

7. Григорьев* П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология, М.:МИА, 2001.-704с.

8. Губергриц Н.Б., Остроухова И.Н. К вопросу о целесообразности эрадикации Helicobacter pylori у больных хроническим панкреатитом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002 . - № 2-3. - с.46

9. Жданов К.В., Гусев Д.А., Яременко М.В. Частота обнаружения и антибиотикочувствительность H.pylori в слизистойоболочке желудка у больных хроническим гепатитом С // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - с.53.

10. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения // РМЖ. 2001. - №2.-с. 8-12

11. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. — М.:000 «Издательский дом «М-Вести», 2001.- 120с.

12. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. - 255с.

13. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс, 2001. - 300с.

14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Макаров Ю.С., Немытин Ю.В. Сравнительная оценка антисекреторной эффективности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. -№5.-с. 19-22.

15. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. -304 с.

16. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. М.: ГИУВ МО. РФ; ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. - 2002. - т. 1 - 3.

17. Краткое руководство по гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.: ООО «Издат. дом «М-вести», 2001. - 458 с.

18. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. - 144с.

19. Кукес В.Г. (ред.) Клиническая фармакология М.: Гэотар-Мед, 2004. - 528с.

20. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Журавлева М.В. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов / Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №3. - с.56-61.

21. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Сулейманов С.Ш. Клиническая фармакогенетика для врачей клинических фармакологов. Хабаровск: Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - 106с.

22. Лапина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - N2. - с.38-45.

23. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антихеликобактерной терапии // Клиническая медицина. 2002. - №6. - с.7-12.

24. Маев И.В., Самсонов И.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) // Consilium medicum. 2006. -№1. — с. 24-27.

25. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. Пер. с англ.-М.-Спб.: Бином, Невский диалект, 1999. 1023с.

26. Налимова Г.С., Круглякова Л.В., Коротич О.П. Гастроэнтерологическая патология у жителей Дальнего Востока // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - с.87.

27. Новик А.А. Оценка качества жизни в клинической медицине // Клин, медицина. 2000. - № 2. - с.47.

28. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни в медицине // Клин, медицина. 2000. - № 2. - С. 10 — 13.

29. Никонов E.JI. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Дис. докт. мед. наук. - Москва, РГМУ, 2004.- 238 с.

30. Орлов В.А., Гиляровский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. — М. 1992. - 56с.

31. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. — М., Триада-Х, 2000. 158с.

32. Середенйн С.Б. Лекции по фармакогенетике М.: МИА, 2004. - 220с.

33. Сулейманов С.Ш. Клиническая фармакология лекарственных средств, используемых для лечения гастродуоденитов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хабаровск: Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - 83с.

34. Сычев Д.А. Значение фармакогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров для оптимизации фармакотерапии сердечно-сосудистыми лекарственными средствами. — Автореферат дис. докт. мед. наук М. 2006.

35. Сычев Д.А. Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Полиморфизм гена CYP2C9: клинико-фармакологические аспекты // Медицинская генетика. -2005. №3. - с.98 -102

36. Сычев Д.А., Цой А.Н., Кукес В.Г. Клиническое значение фармакогенетики для педиатрии // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2004. - №1. - с.5-12.

37. Симаненков В.И., Захарова Н.В. Применение антисекреторных препаратов при кислото-зависимых заболеваниях // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 4. - с.30-32.

38. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул-воспаления М., 2005. -36с.

39. Сотников В.Н., Жуховицкий В.Г., Дубинская Т.К. Хеликобактериоз. М.:Изд. РМАПО. - 2002. - 24с.

40. Ушкалова Е.А.,. Шугурова И.М. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы // Фарматека. 2003. - №7. - с.35-40.

41. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (Формулярная система). Вып. И. М.: 2001 -921 с.

42. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: МедиаСфера. - 1998. - 352 с.

43. Цодикова О.М., Морозов С.В., Исаков В.А., Гущин А.Е., Шипулин Г. А. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Клиническая фармакология и терапия. 2004 13(1). - с.49-2

44. Цуканов В.В., Грищенко Н.Н. Ассоциация инфекционных факторов с заболеваниями желчевыводящих путей // Материалы 2-й научной конференции «Санкт Петербург - Гастро - 2000» 20 -22 сентября 2000 года / Гастробюллетень № 1-2. - СПб., 2000. - с. 98.

45. Цуканов В.В., Грищенко Н.Н., Иваников И.О. Инфекция Helicobacter pylori и холелитиаз: существует ли взаимосвязь? // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - с. 141.

46. Цуканов В.В., Штыгашева О.В., Бармаков А.Е. Helicobacter pylori и диспепсия у населения Сибири // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. ,-т 2002. № 2-3. - с. 141.

47. Abelo A., Andersson Т.В., Antonsson М. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes // Drug Metab. Dispos. 2000. - Aug; Vol:28(8). - p.966-72.

48. Abu Farsakh N.A., Rababaa M., Abu Farsakh II. Symptomatic, endoscopic and histological assessment of upper gastrointestinal tract in renal transplant recipients // Indian J Gastroenterol; -2001: Jan-Feb; Vol. 20(1). - p.9-12.

49. Adachi K.,.Katsube Т., Fukuda R., Watanabe M. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2000. - October; Vol. 14(10).-p. 1259.

50. Alexopoulou L. Recognition: of double-stranded RNA and; activationtof NF-KB^by Toll-like receptor 3 // Nature. -200V. Vol.413. -p.732-738.

51. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselgren G. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole // Clin. Pharmacokinet. 2001. — Vol.40(6).-p.411-426.

52. Andersson T., Holmberg J., Rohss K. Pharmacokinetics and effect on caffeine metabolism of the proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole, and pantoprazole // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. — Apr; Vol.45(4). - p.369-75.

53. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors. Focus on omeprazole, lansoprazole and pantoprazole // Clin. Pharmacokinet. 1996. — Jul; Vol.31(1). - p.9-28.

54. Annibale B., Lahner E., Bordi C., Role of Helicobacter pylori infection in pernicious anaemia // Dig. Liver Dis. - 2000. — Dec; Vol.32(9).- p.756-62.

55. Aoyama N., Tanigawara Y., Kita T. Sufficient effect of 1-week omeprazole and amoxicillin dual treatment for Helicobacter pylori eradication in cytochrome P450 2C19 poor metabolizers // J. Gastroenterol.- 1999. — Vol.34, Suppl.(ll). 80-83.

56. Aragona P., Magazzu G., Macchia G. Presence of antibodies against Helicobacter pylori and its heat-shock protein 60 in the serum of patients with Sjogren's syndrome // J. Rheumatol. 1999. — Jun; Vol.26(6). -p.1306-1311.

57. Axon A.T.R. Is Helicobacter pylori transmitted by the gastrooral route? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - p.585-588.

58. Axon A.T.R. The transmission of Helicobacter pylori: which theory fits the facts? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - p.l-2.

59. Aynacioglu A.S, Sachse C., Bozkurt A. Low frequency of defective alleles of cytochrome P450 enzymes 2C19 and 2D6 in the Turkish population// Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Aug; Vol.66(2). -p.185-192.

60. Balian J.D., Sukhova N., Harris J.W. The hydroxylation of omeprazole correlates with S-mephenytoin metabolism: a population study // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Jun; Vol.57(6). - p.662-669.

61. Basci N.E., Bozkurt A., Kortunay S. Proguanil metabolism in relation to S-mephenytoin oxidation in a Turkish population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. — Dec; Vol.42(6). - p.771-773.

62. Basili S., Vieri M., Di Lecce V.N Association between histological diagnosis of Helicobacter pylori and coronary heart disease: results of a retrospective study // Clin. Ter. 1998. —Nov-Dec; Vol. 149(6). — p.413-417.

63. Basso D., Scrigner M., Toma A. Helicobacter pylori infection enhances mucosal interleukin-1 beta, interleukin-6, and the soluble receptor of interleukin-2 // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. - Vol.26. - p.207-210.

64. Bathum L., Andersen-Ranberg K., Boldsen J. Genotypes for the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP2C19 in human longevity Y. Role of CYP2D6 and CYP2C19 in longevity // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1998. — Jul; Vol.54(5). p.427-430.

65. Bathum L., Skjelbo E., Mutabingwa T.K. Phenotypes and genotypes for CYP2D6 and CYP2C19 in a black Tanzanian population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. — Sep; Vol.48(3). -p.395-401.

66. Beales I.L., Calam J. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways // Gut. 1998. - Vol.42. - p.227-234.

67. Biagi P., Fabbrini D., Bocchini S. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in a group of hospitalized geriatric patients // Panminerva Med. 2000. — Sep; Vol.42(3). - p. 183-186.

68. Blaisdell J., Mohrenweiser H., Jackson J. Identification and functional characterization of new potentially defective alleles of human CYP2C19 //Pharmacogenetics. 2002. — Dec; Vol.l2(9). -p.703-711.

69. Blaser M.E. Helicobacter pylori and gastric diseases // B.M.J. —1998. — Vol.316, -p.1507- 1510.

70. Blasi F., Fagetti L., Allegra L. Chlamydia pneumoniae detection in atherosclerotic plaques in Italy // J. Infect. Dis. 2000. — Jun; Vol.181 Suppl 3. -p.444-6.

71. Bottiger Y., Tybring G., Gotharson E. Inhibition of the sulfoxidation of omeprazole by ketoconazole in poor and extensive metabolizers of S-mephenytoin // Clin. Pharmacol. Ther. 1997. — Oct; Vol.62(4).-p.3 84-391.

72. Bozina N., Granic P., Lalic Z. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population// Croat. Med. J. 2003. — Aug; Vol.44(4). -p.425-428.

73. Brenner H., Rothenbacher D., Bode G. Parental history of gastric or duodenal ulcer and prevalence of Helicobacter pylori infection in preschool children: population based study // B.M.J. 1998. - Vol.316. -p.665

74. Britzi M., Bialer M., Arcavi L. Genetic polymorphism of CYP2D6 and CYP2C19 metabolism determined by phenotyping Israeli ethnic groups // Ther. Drug Monit. 2000. — Oct; Vol.22(5). - p.510-516.

75. Campbell D.I., Warren B.F., Thomas J.E. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children // Helicobacter. 2001. - Dec; Vol. 6 (4)/ - p.263-267.

76. Caselli M., Zaffoni E., Ruina M. Helicobacter pylori and chronic bronchitis // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — Aug; Vol.34(8). -p.828-830.

77. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole—suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19 // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995.— May; Vol.39(5). - p.511-518.

78. Choe Y.H., Kwon Y.S., Jung M.K. Helicobacter pylori-associated iron-deficiency anemia in adolescent female athletes // J. Pediatr. 2001. — Jul; Vol.l39(l). - p.100-104.

79. Chong E, Ensom MH. Pharmacogenetics of the proton pump inhibitors: a systematic review // Pharmacotherapy. 2003.— Apr; Vol.23 (4). -p.460-471.

80. Ciacci C., Squillante A., Rendina D. Helicobacter pylori infection and peptic disease in coeliac disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Dec; Vol. 12(12). -p.1283-1287.

81. Chang M., Dahl M.L., Tybring G. Use of omeprazole as a probe drug for CYP2C19 phenotype in Swedish Caucasians: comparison with S-mephenytoin hydroxylation phenotype and CYP2C19 genotype // Pharmacogenetics. 1995. — Dec; Vol.5(6). - p.358-363.

82. Chau T.K., Marakami S., Kawai B. Genotype analysis of the CYP2C19 gene, in HCV-seropositive patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma // Life Sci. 2000.— Aug 25; Vol.67(14). -p.1719-1724.

83. Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes // Fundam. Clin. Pharmacol. 2003.—Feb; Vol.l7(l). -p.27-41.

84. De Morais S.M., Goldstein J.A., Xie H.G. Genetic analysis of the S-mephenytoin polymorphism in a Chinese population // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Oct; Vol.58(4). - p.404-411.

85. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese // Mol. Pharmacol. 1994.— Oct; Vol.46(4). -p.594-598.

86. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoinmetabolism in humans // J. Biol. Chem. 1994 . — Jun 3; Vol.269(22). -p.15419-15422.

87. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans // J. Biol. Chem. 1994.— Jun 3; Vol.269(22). -15419-15422.

88. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin. Pharmacokinet. -2002. —Vol.41(12). -p.913-958.

89. Di Tano G., Picerno I., Calisto M.L Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori infections in acute myocardial infarction //Ital. Heart J. 2000. — Dec; Vol. 1 (12). - p. 1576-1581.

90. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol.87, -p.2095-2147.

91. Dore M.P., Bilotta M., Malaty H.M. Diabetes mellitus and Helicobacter pylori infection // Nutrition. 2000. — Jun; Vol. 16(6). - p.407-410.

92. Drumm B., Perez-Perez G.I., Blaser M.J., Sherman P.M. Intrafamilial clustering of Helicobacter pylori infection // N. Engl. J. Med. -1990.- Vol.322.-p.359-363

93. Dye B.A., Kruszon-Moran D., McQuillan G. The relationship between periodontal disease attributes and Helicobacter pylori infection among adults in the United States // Am. J. Public Health. 2002. -— Nov; Vol.92(ll).- 1809-1815.

94. EliOmarsE.M: The importance of interleukin lb in Helicobacter pylori associated*disease // GUT 2001. - Vol.48. - p.743 - 747.

95. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W.H. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer // Nature. -2000. Vol.404 - p.398 - 402.

96. Evans D.A., Krahn P., Narayanan N. The mephenytoin (cytochrome P450 2C 19) and dextromethorphan (cytochrome P450 2D6) polymorphisms in Saudi Arabians^ and Filipinos' II Pharmacogenetics. -1995; — Apr;:VoL5(2). p.64!-7E

97. Evans W.E. Pharmacogenomics: marshalling the human genome to individualise drug therapy // GUT. 2003. — Vol.52(Suppl II). -p.10- 18.

98. Fabrizi F., Martin P., Dixit V. Epidemiology of Helicobacter pylori in chronic haemodialysis patients using the new RIBA H. pylori SIA //Nephrol. Dial. Transplant. 1999. — Aug; Vol. 14(8) - p.1929-1933.

99. Ferguson R.J., De Morais S.M., Benhamou S. A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation codon is responsible for poor metabolism of S-mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1998. — Jan; Vol.284(l). -p.356 361.

100. Figura N., Perrone A., Gennari C. Food allergy and Helicobacter pylori infectionltal // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — Apr; Vol.31 (3). - p. 186-191.

101. Figura N., Perrone A., Gennari C. CagA-positive Helicobacter pylori infection may increase the risk of food allergy development // J. Physiol. Pharmacol. 1999. — Dec; Vol.50(5). -p.827-831.

102. Fitzgerald K.A. Mai (MyD88-adapter-like) is required for Tolllike receptor-4 signal transduction //Nature. 2001. - Vol. 413. - p.78 - 83.

103. Fox J.G. Non-human reservoirs of H pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9(2). - p.93 - 103.

104. Frank F., Strieker T., Stallmach T. Helicobacter pylori infection in recurrent abdominal pain // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2000. — Oct; Vol.31 (4). p.424 - 427.

105. Frater-Schroder M., Risau W., Hallmann R. Tumor necrosis factor type alpha, a potent inhibitor of endothelial cell growth in vitro, is angiogenic in vivo // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1987. - Vol.84. -p.5277—5281.

106. Fridman WH, Tartour E. Cytokines and cell regulation // Mol. Aspects. Med. 1997. - Vol.18. - p.3-90.

107. Fuhr U., Jetter A. Rabeprazole: pharmacokinetics and pharmacokinetic drug interactions // Pharmazie. 2002. — Sep; Vol.57(9). -p.595 - 601.

108. Furuta T., Ohashi K., Kamata T. Effect of genetic differences in omeprazole metabolism on cure rates for Helicobacter pylori infection and peptic ulcer // Ann. Intern. Med. 1998. — Dec; Vol. 129(12). - p. 10271030.

109. Furuta T., Ohashi K., Kobayashi K. Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazole in relation to CYP2C19 genotype status in humans // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Sep; Vol.66(3). - p.265 - 274.

110. Furuta T., Ohashi K., Kosuge K. CYP2C19 genotype status and effect of omeprazole on intragastric pH in humans // Clin. Pharmacol. Ther.- 1999. — May; Vol.65(5). -p.552 561.

111. Furuta T., Shirai N., Takashima M. Effects of genotypic differences in CYP2C19 status on cure rates for Helicobacter pylori infection by dual therapy with rabeprazole plus amoxicillin // Pharmacogenetics. 2001. — Jun; Vol.11(4). - p.341-348.

112. Furuta T., Shirai N., Watanabe F. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by lansoprazole // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Oct; Vol.72(4).p.453-460.

113. Furuta T., Shirai N., Xiao F. Effect of high-dose lansoprazole on intragastic pH in subjects who are homozygous extensive metabolizers of cytochrome P4502C19 // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. — Nov; Vol.70(5). -p.484 -492.

114. Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. — Aug; Vol.'59(4). - p.303 - 312.

115. Gasbarrini A., Gabrielli M., Fiore G. Association between Helicobacter pylori cytotoxic type I CagA-positive strains and migraine with aura// Cephalalgia. 2000. — Jul; Vol.20(6). -p.561-565.

116. Gentile S., Turco S., Oliviero B. The role of autonomic neuropathy as a risk factor of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. — Oct; Vol.42(tl). -p.41 - 48

117. Go M.F. Review article: natural histori and epidemiology of Helicobacter pylori infection.// Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16 (l).-p.3- 15.

118. Goh K.L., Parasakthi N., Ong K.K. Prevalence of Helicobacter pylori infection in endoscopy and non-endoscopy personnel: results of field survey with serology and 14C-urea breath test // Am. J. Gastroenterol. -1996. Feb; Vol.91(2). - p.268 - 270.

119. Goldstein J.A., de Morais S.M. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily // Pharmacogenetics. 1994.— Dec; Vol.4(6). - p.285-299.

120. Goldstein J.A., Faletto M.B., Romkes-Sparks M. Evidence that CYP2C19 is the major (S)-mephenytoin 4-hydroxylase in humans // Biochemistry. 1994. — Feb; Vol.33(7). -p.1743 - 1752.

121. Gonzalez KM., Romero E.M., Peregrina A. CYP2C19- and CYP3A4-dependent omeprazole metabolism in West Mexicans // J. Clin. Pharmacol. 2003. —Nov; Vol.43(ll). -p.1211 - 1215.

122. Goodman K.J., Correa P. The transmission of Helicobacter pylori. A critical review of the evidence // Int. J. Epidemiol. 1995. -Vol.24.-p.875-887.

123. Grabczewska Z., Nartowicz E. Infections with Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori or cytomegalovirus and atherosclerosis // Przegl. Lek. 1999. — Vol.56(9). - p.584 - 587.

124. Graham D.Y., Malaty H.M., Evans D.G. Epidemiology of Helicobacter pylori in an asymptomatic population in the United States. Effect of age, race and socioeconomic status // Gastroenterology. 1991. -Vol.100.-p. 1495 - 1501.

125. Graham D.Y., Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise // Helicobacter. 2000. -Vol.5(l). -p.3 - 9.

126. Griese E.U., Ilett K.F., Kitteringham N.R. Allele and*genotype frequencies of polymorphic cytochromes P4502D6, 2C19 and 2E1 in aborigines from western // Australia Pharmacogenetics. 2001.— Feb; Vol.11(1).-p.69-76.

127. Handt L.K., Fox J.G., Dewhirst F.E. Helicobacter pylori-isolated from the domestic cat: public health implications // Infect. Immun. -1994. Vol.62. - p.2367 - 2374.

128. Hayashi F. The innate immune response to bacterial1 flagellin is mediated by Toll-like receptor 5 // Nature. 2001. - Vol.410. - p.1099 -1103.

129. Ile N., Yan F.X., Huang S.L. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4-hydroxylation phenotype in a Chinese Dai population //Eur. J. Clin. Pharmacol: 2002. — Apr; Vol.58(l). - p.15-18.

130. Herr H., You C.H. Relationship between Helicobacter pylori and rosacea: it may be a myth // J. Korean Med. Sci. 2000.— Oct; Vol. 15(5). -p.551 -554.

131. Hodgins S., Dewailly E., Chatwood S; Iron-deficiency anemia in Nunavik: pregnancy and infancy // Int. J. Circumpolar Health. 1998.— Vol.57 (1).- p. 135-140.

132. Hogan D;L., Rapier R.C., Dreilinger A. Duodenal: bicarbonate secretion: eradication of Helicobacter, pylori? and duodenal structure and; function in humans // Gastroenterology. 1996. - Vol.110i - p.705 - 716.

133. Hokari K., Sugiyama T., Kato M. . Efficacy of triple therapy with rabeprazole for Helicobacter pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism // Aliment. Pharmacol; Ther. --200K— Sep; Vol.l5(9). -p. 1479 1484.

134. Holcombe C., Kaluba J., Lucas S.B. Helicobacter pylori infection and gastritis in healthy Nigerians // Eur. J. Epidemiol. 1994. -Apr; Vol. 10(2). -p.223 - 225.

135. Holcombe C., Omotara B.A., Eldridge J. H. pylori, the most common bacterial infection in Africa: a random serological study // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Jan; Vol.87(l). - p.28 - 30.

136. Holcombe C., Tsimiri S., Eldridge J. Prevalence of antibody to Helicobacter pylori in children in northern Nigeria // Trans. R. Sog. Trop. Med. Hyg. 1993. - Jan-Feb; Vol.87(l). -p.19 -21.

137. Holcombe C., Umar H., Lucas S.B. Low incidence of clinically significant gastroduodenal pathology despite a high incidence of Helicobacter pylori infection // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1994. -Sep-Oct; Vol.88(5). -p.569 - 571.

138. Hook-Nikanne J., Varjonen E., Harvima R.J. Is Helicobacter pylori infection associated with chronic urticaria? // Acta Derm. Venerol. -2000. — Nov-Dec; Vol.80(6). -p.425 -426.

139. Hopkins R.J., Vial P.A., Ferreccio C. Seroprevalence of Helicobacter pylori in Chile: vegetables may serve as one route of transmission // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168. - p.222 - 226.

140. Horai Y., Kimura M., Furuie H. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes //Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2002. — April; Vol. 16(4). -p.837.

141. Horng T. URAP: an adapter molecule in the Toll signaling pathway // Nat Immun. 2001. - Vol.2. - p.835 - 841.

142. Hoskins J.M., Shenfield G.M., Gross A.S. Relationship between proguanil metabolic ratio and CYP2C19 genotype in a Caucasian population // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. —Nov; Vol.46(5). - p.499 -504.

143. Ibeanu G.C., Goldstein J.A., Meyer U. Identification of new human CYP2C19 alleles (CYP2C19*6 and CYP2C19*2B) in a Caucasian poor metabolizer of mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. — Sep; Vol.286(3). - p. 1490 - 1495.

144. Inaba T., Mizuno M., Kawai K. Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. — Jul; Vol.l7(7). - p.748 - 753.

145. Inamori M., Togawa J., Takahashi K. Comparison of the effect on intragastric pH of a single dose of omeprazole or rabeprazole: which is suitable for on-demand therapy? // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. — Sep; Vol. 18(9).-p. 1034- 1038.

146. Isomoto H., Mizuta Y., Fukushima K. Low prevalence of Helicobacter pylori in individuals with HTLV-I infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — May; Vol.l 1(5). - p.497 - 502.

147. Ishizaki T., Sohn D.R., Kobayashi K. Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenytoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals // Ther. Drug Monit. -1994. — Apr; Vol.l6(2). -p.214 -215.

148. Jurima-Romet M., Goldstein J.A., LeBelle M A CYP2C19 genotyping and associated; mephenytoin hydroxylation polymorphism in a Canadian Inuit population // Pharmacogenetics. 1996.— Aug; Vol.6(4). -p.329-339.

149. Kahan T., Lundman P., Olsson G. Greater than; normal: prevalence of seropositivity for Helicobacter pylori among patients who have suffered myocardial infarction // Coron. Artery Dis. 2000.— Oct;, Vol.11(7).-p.523-526.

150. Kalow W. The genetic defect of mephenytoin hydroxylation // Xenobiotica. 1986.—May; Vol. 1'6(5). - p.379 - 389.

151. Kale-Pradhan P.B., Eandry; H.K., Sypula W.T. Esomeprazole-for acid peptic disorders // Ann. Pharmacother. 2002.—Apr; Vol.36(4). -p.655 - 663.

152. Kaneko A., Bergqvist Y., Taleo G. Bjorkman A. Proguanil disposition and toxicity in malaria; patients from Vanuatu with high frequencies of CYP2C19 mutations // Pharmacogenetics. 1999.— Jun;. Vol.9(3). - p.317 - 326.

153. Katsuki H., Nakamura C., Arimori K. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. — Vol.52(5). - p.391-396.

154. Kawamura M., Ohara S., Koike T; Study Group of GERD. The effects of lansoprazole on erosive' reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003.— Apr 1; Vol.l7(7). -p.965 - 973.

155. Kearns G.L., Andersson T., James L.P. Omeprazole disposition in children following single-dose administration // J. Clin. Pharmacol. -2003. — Aug; Vol.43(8). -p.840 848.

156. Kelly S.M., Pitcher M.C., Farmery S.M., Gibson G.R. Isolation of Helicobacter pylori from patients in the UK. Confirmation of culture identity by PCR// Gastroenterology. 1994. - Vol.106, - p.Al05.

157. Kidd M., Louw J.A. Helicobacter pylori in Africa: observations on an «enigma within an enigma» // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Sep; Vol.l4(9). -p.851 - 858.

158. Kim K.A., Kim M.J., Park J.Y. Stereoselective metabolism of lansoprazole by human liver cytochrome p450 enzymes // Drug Metab. Dispos. 2003. — Oct; Vol.31(10). - p. 1227 - 1234:

159. Kim K.A., Shon J.H., Park J.Y. Enantioselective disposition of lansoprazole in extensive and poor metabolizers of CYP2C19 // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Jul; Vol.72(l). - p.90 - 99.

160. Kim M.J., Bertino J.S., Gaedigk A. Effect of sex and menstrual cycle phase on cytochrome P450 2C19 activity with omeprazoleused as a biomarker // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — Aug; Vol.72(2). — p. 192 - 199.

161. Kimura M., Ieiri I., Mamiya K. Genetic polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19, and CYP2C9 in a Japanese population // Ther. DrugMonit. 1998. — Jun; Vol.20(3). - p.243 - 247.

162. Kita T., Sakaeda T., Aoyama N. Optimal dose of omeprazole for CYP2C19 extensive metabolizers in anti-Helicobacter pylori therapy: pharmacokinetic considerations // Biol. Pharm. Bull. 2002. — Jul; Vol.25(7). -p.923 - 927.

163. Klein P.D., Graham D.Y., Gaillour A. Water source as risk factor for Helicobacter pylori infection in Peruvian children // Lancet. -1991. Vol.337. - p. 1503 - 1506.

164. Ko J.W., Sukhova N., Thacker D. Evaluation of omeprazole and lansoprazole as inhibitors of cytochrome P450 isoforms // Drug Metab. Dispos. 1997. — Jul; Vol.25(7). - p.853 - 862.

165. Koyama E., Tanaka T., Chiba K. Steady-state plasma concentrations of imipramine and desipramine in relation to S-mephenytoin 4-hydroxylation status in Japanese depressive patients // J. Clin. Psychopharmacol. 1996. — Aug; Vol.l6(4). - p.286 - 293.

166. Krajden S., Fuksa M., Anderson J. Examination of human stomach biopsies, saliva and dental plaque for Campylobacter pylori // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol.27. - p. 1397 - 1398.

167. Kubota T. , Chiba K. , Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin 4'-hydroxylation in an extended Japanese population // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. — Dec; Vol.60(6). -p.661 - 666.

168. Kuipers E.J., Lundell L., Klinkenberg-Knol E.C. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol.334, -p. 1018- 22.

169. Lacy B.E., Rosemore J. Helicobacter pylori: ulcers and more: the beginning of an era // J. Nutr. 2001. — Oct; Vol. 131(10). - p.27

170. Lam S.K. Differences in peptic ulcer between East and West // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Feb; Vol. 14(1). -p.41-52.

171. Lamba J.K., Dhiman R.K., Kohli K.K. Genetic polymorphism of the hepatic cytochrome P450 2C19 in north Indian subjects // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. — Apr; Vol.63(4). - p.422 - p.427.

172. Langenberg W., Rauws E.A., Oudbier J.H., Tytgat G.H.T. Patient-to-patient transmission of Campylobacter pylori infection by fibreoptic gastroduodenoscopy and biopsy // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.161. -p.507-511.

173. Lee A., Fox J.G., Otto G. Transmission of Helicobacter. A challenge to the dogma of faecal-oral spread // Epidemiol. Infect. 1991. -Vol.107, -p.99- 109.

174. Leowattana W. Chronic infections, and atherosclerosis // J. Med. Assoc. Thai. 2001: — Dec; Vol.84(3).- p.650-657.

175. Lin J.H., Lu A.Y.H. Role of Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Discovery and-Development // Pharmacological reviews. 1997. — December; Vol. 49(4). - p.403 - 449:

176. Lin S.K., Lambert J.R., Chow T. Comparison of H pylori in three ethnic groups evidence of oral-oral transmission // Gastroenterology. - 1991.-Vol.100.-p.Al 11.

177. Lin S.K., Lambert J.R., Schembri M. Prevalence of H pylori in practising dental staff and dental students // Gastroenterology. 1992. -Vol.102.-p.

178. Logan R.P., Walker M.M. Epidemiology arid' diagnosis of Helicobacter pylori infection // B.M.J. 2001;— Oct; Vol;323. - p.920 — 922.

179. Luzza F., Mancuso M., Imeneo M. Helicobacter pylori infection in children with celiac disease: prevalence and clinicopathologic features // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. — Feb; Vol.28(2). - p: 143 -146.

180. Macarthur C. Helicobacter pylori infection and childhood recurrent abdominal: pain: lack of evidence for a cause and effect relationship // Can. J. Gastroenterol; 1999. — Sep; Vol. 13(7). - p.607 -610.

181. Mahr S., Neumayer N., Gerhard M. IL-1 beta-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffin-like cells is mediated by iNOS,

182. NF-kappaB, and Bax protein // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - p.515- 524.

183. Magnus Ingelman-Sundberg Implications of polymorphic cytochrome P450-depended drug metabolism for drug development // Drug metabolism and disposition. 2001. —Vol.29(4). - p.2.

184. Malaty H.M., Evans D.J. Helicobacter pylori infection in dental workers: a seroepidemiology study // Am. J, Gastroenterol. 1992. -Vol.87. - p. 1728 - 1731.

185. Malaty H.M., Graham D.Y., Klein P.D. Transmission of Helicobacter pylori infection. Studies in families of healthy individuals // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26. - p.927 - 932.

186. Malaty H.M., Paykov V., Bykova O. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia // Helicobacter. 1996. - Jun; Vol. 1(2). -p.82 - 87.

187. Mamiya K., Hadama A., Yukawa E. CYP2C19 polymorphism effect on phenobarbitone. Pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy: analysis by population pharmacokinetics // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000. — Feb-Mar; Vol.55(ll-12). -p.821 825.

188. Marandi T., Dahl M.L., Kiivet R.A. Debrisoquin and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and CYP2D6 genotypes in an Estonian population // Pharmacol Toxicol. 1996. — May; Vol.78(5). -p.303 - 307.

189. Marandi T., Dahl MX., Rago L. Debrisoquine and S-mephenytoin hydroxylation polymorphisms in a Russian population living in Estonia // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. — Vol.53(3-4). - p.257 - 260.

190. Marinac J.S., Balian J.D., Foxworth J.W. Determination of CYP2C19 phenotype in black Americans with omeprazole: correlation with genotype // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. — Aug; Vol.60(2). - p. 138 - 144.

191. Marrollo M., Latella G., Melideo D. Increased prevalence of Helicobacter pylori in patients with diabetes mellitus // Dig. Liver Dis. -2001. — Jan-Feb; Vol.33(l). -p.21 -29.

192. Martinez Torres A., Martinez Gaensly M. Helicobacter pylori: a new cardiovascular risk factor? // Rev. Esp. Cardiol. 2002. — Jun; Vol.55(6). - p.652 - 656.

193. Masimirembwa C., Bertilsson L., Johansson I., Ingelman-Sundberg M. Phenotyping and genotyping of S-mephenytoin hydroxylase (cytochrome P450 2C19) in a Shona population of Zimbabwe // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. — Jun; Vol.57(6). -p.656 - 661.

194. Meibohm B., Beierle I., Derendorf H. How important are gender differences in pharmacokinetics? // Clin. Pharmacokinet. 2002. — Vol.41(5). - p.329 - 342.

195. Meyer U.A. Metabolic interactions of the proton-pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. — Oct; Vol.8(l). - p.21 - 25.

196. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997. — Vol.37. p.269 - 296.

197. Miller L.C., Isa S., Vannier E. Live Borrelia burgdorferi preferentially activate interleukin-1 beta gene expression and protein synthesis over the interleukin-1 receptor antagonist // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90.-p.906-912.

198. Milman N., Rosenstock S.J., Andersen L.P. The relationship of Helicobacter pylori to iron status—serum ferritin and hemoglobin. A seroepidemiologic survey of 2794 Danes-// Ugeskr. Laeger. 2000 — Mar; Vol. 162(11). - p. 1564 - 1567.

199. Mitchell H.M., Lee A., Bohane T.D. Evidence for person-to-person spread of Campylobacter pylori // Rathbone B.J., Heatley R.V. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989. - p. 197 - 202.

200. Miwa H., Go M.F., Sato N H. pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. 2002. - May Vol.97 (5). - p.l 106 -1112.

201. Newell D.G., Hudson M.J., Baskerville A. Isolation of a gastric campylobacter-like organism from the stomach of four Rhesus monkeys, and identification as Campylobacter pylori // J. Med. Microbiol. -1988.-Vol.27.-p.41-44.

202. Pearce C.B., Duncan H.D., Timmis L Assessment of the prevalence of infection with Helicobacter' pylori in patients with inflammatory bowel disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Apr; Vol. 12(4). - p.439 - 443.

203. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A., Parkinson A. Identification of the human P450 enzymes, involved in lansoprazole metabolism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. — May; Vol.277(2). - p.805 -816.

204. Pellicano R., Leone N., Berrutti M. Helicobacter pylori seroprevalence in hepatitis C virus positive patients with cirrhosis // J. Hepatol. 2000. — Oct; Vol.33(4). - p.648 - 650.

205. Pellicano R., Mazzarello M.G., Morelloni S. Acute myocardial infarction and Helicobacter pylori seropositivity // Int. J. Clin. Lab. Res. -1999. —Vol.29(4).-p.l41 144.

206. Pellicano R., Oliaro E., Gandolfo N. Ischemic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link? // J. Cardiovasc. Surg. (Torino) 2000. — Dec; Vol.41(6). - p.829 - 833.

207. Perez-Perez G.I., Witkin S.S., Decker M.D., Blaser M.J. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in couples // J. Clin. Microbiol. -1991. Vol.29. - p.642 - 644.

208. Perri F., Qasim A., Marras L., O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. — Vol.8(l). - p.53 - 60.

209. Pinessi L., Savi L., Pellicano R. Chronic Helicobacter pylori infection and migraine: a case-control study // Headache. 2000. — Nov-Dec; Vol.40(10). - p.836 - 839.

210. Pollock B.G., Perel J.M., Kirshner M. S-mephenytoin 4-hydroxylation in older Americans // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991.— Vol.40(6). - p.609 -611.

211. Reshetnikov O.V., Nikitin Y.P., Kholmogortsev M.V. Helicobacter pyloric in a Chukotka Native male population // Int., J. Circumpolar Health. 1998. - Vol.57 (1). - p.293 - 295.

212. Ridker P.M., Danesh J., Youngman L. A prospective study of Helicobacter pylori seropositivity and the risk for future myocardial infarction among socioeconomically similar U.S1 men // Ann. intern. Med. -2001. - Aug; Vol. 135(3). - p. 184 - 188.

213. Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C. Interleukin-1 is cytoprotective,.antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sei. 1991.- Vol.48. - p.123 - 134.

214. Roh H.K., Dahl M.L., Johansson I., Ingelman-Sundberg M. Debrisoquine and S-mephenytoin hydroxylation phenotypes and genotypes in a Korean; population // Pharmacogenetics. 1996:—Oct; VoL6(5). -p.441 - 447.

215. Rob H.K., Dahl- MiE., Tybring- GCYP2G19 genotype and phenotype determined by omeprazole; in as Korean population // Pharmacogenetics. 1996. — Dec; Vol.6(6). - p.547- 551.

216. Romkes M., Faletto M.B., Blaisdell J.A. Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily // Biochemistry. 1991. — Apr; Vol.30(13). - p.3247 - 3255.

217. Sagar M., Tybring G., Dahl M.L. Effects of omeprazole on intragastric pH and plasma gastrin are dependent on the CYP2C19 polymorphism// Gastroenterology. 2000. — Sep; Vol.119(3). - p.670 -676.

218. Sanaka M., Kuyama Y., Iwasaki M. No difference in seroprevalences of Helicobacter pylori infection between patients with pulmonary tuberculosis and those without // J. Clin. Gastroenterol. -1998. — Dec; Vol.27(4). p.331 - p.334.

219. Sakai T., Aoyama N., Kita T. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects // Pharm. Res. 2001. — Jun; Vol. 18(6). - p.721 - 727.

220. Sanz E.J., Villen T., Aim C., Bertilsson L. S-mephenytoin hydroxylation phenotypes in a Swedish population determined after coadministration with debrisoquin // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. — May; Vol.45(5). - p.495 - 499.

221. Saperas E., Tache Y. Central interleukin-1 beta-induced inhibition of acid secretion in rats: specificity of action // Life Sci. 1993. -Vol.52, -p.785 -792.

222. Saperas E.S., Yang H., Rivier C. Central action of recombinant interleukin-1 to inhibit acid secretion in rats // Gastroenterology. 1990. -Vol.99, - p. 1599 - 606.

223. Saperas E., Yang H., Tache Y. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol. -1992. Vol. 263. - p.414 - 418.

224. Sapone A., Vaira D., Trespidi S. The clinical role of cytochrome p450 genotypes in Helicobacter pylori management // Am. J. Gastroenterol. 2003. — May; Vol.98(5). -p.1010 - 1015.

225. Sather M.A., Simjee A.E., Wittenberg D.F. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in Natal/Kwazulu, South Africa // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol.6. - p.37 - 41.

226. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. Circadian gastric acidity and Helicobacter pylori infection in patients with chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sei. 2000. —Jun; Vol.45(6). - p. 1079 - 1083.

227. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells // Am. J. Physiol: 1998.-Vol.275.-p.1094- 1105.

228. Schutze K., Hentschel E., Dragosics B. Helicobacter pylori reinfection with identical organisms: transmission by the patients' spouses // GUT. 1995. - Vol.36, -p.831 - 833.

229. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics // Clin. Pharmacokinet. 2003. — Vol.42(2) - p. 107 - 121.

230. Segal I.s Ally R., Mitchell H. Helicobacter pylori an African perspective//Q.J.M.-2001. -Oct; Vol.94(10). -p.561 -565.

231. Shirai N., Furuta T., Moriyama Y. Effects of CYP2C19 genotypic differences in the metabolism of omeprazole and rabeprazole onintragastric pH // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. — Dec; Vol. 15(12). — p. 1929- 1937.

232. Shirai N., Furuta T., Xiao F. Comparison of lansoprazole and famotidine for gastric acid inhibition during the daytime and night-time in different CYP2C19 genotype groups// Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2001 — June; Vol. 15(6). -p.793.

233. Shizuo Akira Toll-like Receptor Signaling // The Journal of biological chemistry. 2003. - Oct; Vol. 278(40), - p.38105 - 38108.

234. Smieja M., Cronin L., Levine M. Preyious exposure to Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori and other infections in Canadian patients with ischemic heart disease // Can. J. Cardiol. 2001. — Mar; Vol. 17(3). - p.270 - 276.

235. Sonnenberg A., El-Serag H.B. Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Yale J. Biol. Med. -1999. — Mar-Jun; Vol.72(2-3). p. 81 - 92.

236. Stollberger C., Molzer G., Finsterer J. Seroprevalence of antibodies to microorganisms known to cause arterial and myocardial damage in patients with or without coronary stenosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. — Sep; Vol.8(5). -p.997 - 1002.

237. Stone A.F., Risley P., Markus H.S. Ischaemic heart disease and Cag A strains of Helicobacter pylori in the Caerphilly heart disease study // Heart. 2001. — Nov; Vol.86(5). -p.506 - 509.

238. Stone M.A. Transmission of Helicobacter pylori // Postgrad. Med. J. 1999. - Vol.75, - p. 198-200.

239. Su Y.C., Wang W.M., Chen L.T. High seroprevalence of IgG against Helicobacter pylori among endoscopists in Taiwan // Dig. Dis. Sci. -1996. Aug; Vol.41 (8). - p.1571 - 1576.

240. Sviri S., Shpizen S., Leitersdorf E., Levy M. Phenotypic-genotypic analysis of CYP2C19 in the Jewish Israeli population // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. — Mar; Vol.65 (3). -p.275 - 282.

241. Szlachcic A., Sliwowski Z., Karczewska E. Helicobacter pylori and its eradication in rosacea // J. Physiol. Pharmacol. 1999. — Dec; Vol.50(5). - p.777 - 786.

242. Talley N.J. Helicobacter pylori and dyspepsia // Yale J. Biol. Med. 1999. — Mar-Jun; Vol.72(2-3). - p. 145 - 151.

243. Tamminga W.J., Werner J., Oosterhuis B. CYP2D6 and CYP2C19 activity in a large population of Dutch healthy volunteers: indications for oral contraceptive-related gender differences // Eur. J: Glin. Pharmacol. 1999. — May; Vol.55(3). - p. 177 - 184.

244. Tanaka M., Ohkubo T., Otani K. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin // Clin. Pharmacol. Ther. 2001.— Mar; Vol.69(3).-p.108 - 113.

245. Tanigawara Y., Aoyama N., Kita T. CYP2C19 genotype-related efficacy of omeprazole for the treatment of infection caused by Helicobacter pylori // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. ■— Nov; Vol:66(5). -p.528 - 534.

246. Tassaneeyakul W., Tawalee A., Tassaneeyakul W. Analysis of the CYP2C19 polymorphism* in a North-eastern Thai population // Pharmacogenetics. 2002. — Apr; Vol. 12(3). -p.221 - 225.

247. Tassaneeyakul W., Vannaprasaht S., Yamazoe Y. Formation of omeprazole sulphone but not 5-hydroxyomeprazole is inhibited bygrapefruit juice // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. — Feb; Vol.49(2). - p.139 - 144.

248. Thomas J.E., Gibson G.R., Darboe M.K. Isolation of H-pylori from human faeces//Lancet. 1992. - Vol.340.-p. 1194- 1195.

249. Tsukanov V.V., Shtygasheva O.V., Barkalov S.V. Helicobacter pylori and peptic ulcer.in the population of Khakasiia // Ter. Arkh. 1999. -Vol.71 (2).-p. 17-19.

250. Tsukanov V.V., Tonkikh Iu.L., Barkalov S.V. Features of the association of Helicobacter pylori infection and ulcer in Europeans and Mongoloids in Siberia // Ter. Arkh. 2001. - Vol.73 (2). - p.10 - 13.

251. Tsuneoka Y., Fukushima K., Matsuo Y. Genotype analysis of the CYP2C19 gene in the Japanese population. — Life Sci. 1996;59(20):1711-5., 1996

252. Utas S., Ozbakir O., Turasan A., Utas C. Helicobacter pylori eradication treatment reduces the severity of rosacea // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Mar; Vol.40(3). - p.433 - 435.

253. Vainio E., Huovinen S., Liutu M. Peptic ulcer and Helicobacter pylori in patients with lichen planus // Acta Derm. Venerol. 2000. — Nov-Dec; Vol.80 (6). - p.427 - 429.

254. Vaira D., D'Anastasio C., Holton J., Campylobacter pylori in abattoir workers: is it a zoonosis? // Lancet. 1988. - Vol. 11.- p.725-726.

255. Vare P.O., Heikius B., Silvennoinen J.A. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in inflammatory bowel disease: is Helicobacter pylori infection a protective factor? // Scand. J. Gastroenterol. 2001. — Dec; Vol.36 (12). - p. 1295 - 1300.

256. Wada F., Murase K., Isomoto H., Soda H. Polymorphism of CYP2C19 and gastric emptying in patients with proton pump inhibitor-resistant gastric ulcers // J. Int. Med. Res. 2002. — Jul-Aug; Vol.30(4). -p.413-421.

257. Wan J., Xia H., He N., Lu Y.Q., Zhou H.H. The elimination of diazepam in Chinese subjects is dependent on the mephenytoin oxidation phenotype // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. — Oct; Vol.42(4). - p.471- -474.

258. Wanwimolruk S., Bhawan S., Coville P.F., Chalcroft S.C. Genetic polymorphism of debrisoquine (CYP2D6) and proguanil (CYP2C19) in South Pacific Polynesian populations // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. — Jul; Vol.54(5). - p.431 - 435.

259. Walker M. HTLV-I infection and the low prevalence of Helicobacter pylori infection in Japan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1999:—May; Vol.11 (5). -p.481 -483.

260. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K. Acid regulates inflammatory response in a rat model of induction of gastric ulcer recurrence by interleukin lb // GUT. 2001. - Vol.48. - p.774 - 781.

261. Watanabe T., Tada M., Nagai H. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in Mongolian gerbils // Gastroenterology. -1998. Vol.115, -p.642 - 648.

262. Webb P.M., Knight T., Newell D.G., Elder J., Forman D. Transmission of Helicobacter pylori: a comparison with hepatitis A // Am. J: Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - p. 1392.

263. Wedi B., Kapp A. Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. — Vol.3 (4). -p.273 — 282.

264. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - p. 147 - 154.

265. Weinshilboum R. Inheritance and Drug Response // N. Engl. J. med. 2003. - Vol. 6. - p.348.

266. Wolfe M.M., Nompleggi D.J. Cytokine inhibition of gastric acids secretion—a little goes a long way // Gastroenterology. 1992. -Vol.102.-p.2177 -2178.

267. Xie H.G., Kim R.B., Stein C.M., Wilkinson G.R., Wood AJ. Genetic polymorphismrof (S)-mephenytoin 4'-hydroxylation in populationsof African descent // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999.— Sep; Vol.48 (3). -p.402 - 408.

268. Xie H.G. Genetic variations of S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19) in the Chinese population // Life Sci. 2000.— Feb; Vol.66 (14). - p.175 - 181.

269. Yao T.W., Zeng S., Wang T.W. Phenotype analysis of cytochrome P450 2C19 in Chinese subjects with mephenytoin S/R enantiomeric ratio in urine measured by chiral GC // Biomed. Chromatogr. -2001.—Feb; Vol.15 (l).-p.9- 13.

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Оглавление диссертации Корнюков, Геннадий Владимирович :: 2008 :: Москва

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Корнюков, Геннадий Владимирович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Корнюков, Геннадий Владимирович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций