Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние ноотропных препаратов на обмен антиоксидантных витаминов (токоферола, ретинола) при различном характере питания

~ Г А 1

: 1 □ ••

<3 5. • га I -,

3 ;•:■-!

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН АКМОЛИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ .МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

на прзаах рукописи

\

САХАНОВА Светлана Калиуляяевна

ВЛИЯНИЕ НООТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОБМЕН АКТИОКСИДА1ТГНЫХ ШТГ АМИНОВ» (ТОКОФЕРОЛА, РЕТИНОЛА) ПРИ РАЗЛИЧНОМ ХАРАКТЕРЕ ПИХАНИЯ'

■ 14.00.25 - ФАРМАКОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степеяп кандидата птедпздшсхсис паук

АКГЛОЛА 1903 .

Работа выполнена на кафедре фармакологии Актюбинском государственного медицинского института

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

Член-корреспондент HAH PK, доктор медицинских наук, профессор Р.С.КУЗДЕНБАЕВА

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Доктор медицинских наук, профессор Д.Д.ГЛухамбетов Доктор медицинских наук С.К.Жаугашева

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

Алматинский государственный медицинский институт

Защита состоится " 1996 г в /У час на

заседании Специализированного совета.К 09.06.01 при Акмолинском государственном медицинском институте по адресу: 473029, Ашола, ул.Делегатская, 95

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Акмолинского государственного медицинского института по адресу: Акмола, ул.Делогатская, 95

Автореферат разослан * ¿¿^>^^1996 г

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат медицинских наук, доцент Д.С.Тажибаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Ноотропныо средства прэд-сгааяя<от собой новый класс психотрспн;.;х яеществ, которые кзходя? есэ большее применение в разных областях медицины. Йп используют в неврологии, психиатрии, наркологии, ис-йрохи-' рурши, в гериатрической и дегсгой практиках с цзл'ыо улучшения кзйромлтаболичз^х-процессов, кровосбращ-знпя и микрэ-циркуллции о ишемизирозанных зонах головного мозга, икшби-розэния саободно-радикальных прсцессоз и стабилизации стелечных мембран (Г.В.Кооалов, 1990, Н.Д.Гркгсрьева и соавт., !9Э1, ТАВорснинэ, 1884,1995).

Ноотропы скагызгют поясштепьиоз влияние на процессы обучения и памяти, высшую интегратигную деятельность мозга, яъегызшот позышение адаптационных зогмоотостей и ебщэй устойчивости организма ¡с неблагоприятным фшегерам и эмоциональным нагрузкам (ТАЕсроника, 1983, ¡854, !925, М.Д.Маш^оаскпи, ¡893). Поэтому езгодня они являются лекарством но только для больных, но и здоропых людей.

Целый ряд заболеваний, в лечении которых широко применяются ноотропныо препараты, характеризуется ашюацией те-рехисного окисления ляпидов. Эффективная защита организма от повреждающего действия продуктов, переписного окисления липидоо требует адекзатного поступления б организм витами-ноо-онтиоксидантоа, а частности, токоферола, зсхорбинспой кислоты, ретинола. Ме;::ду от;'ми витаминами существует тесная взаимосвязь. Токоферол предохраняет ретинол и ¡саротин от окислительного разрушения, а аскорбинозая кислота усилизазт защитное действия тсксферолоз.

Многолетние экспериментальные и клинические 'исследования, проведенные на кафедре фармакологии Актюбинского государственного медицинского института и Института питания Национальной Академии Республики Казахстан, свидетельствуют, что обеспеченность организма аскорбиновой кислотой, токоферолом и ретинолом находится в прямой зависимости от колич^ стпэнкого и качественного состава белка пищи (С.Е.Имамбаез, ¡989, Т.Ш.Шармаиоа, 1992, И.И.Кондрзтьевз и согзт., 1993, В.Б.Спиричео, ¡993, Р.С.Кузденбаееа, ¡932 , 1994 ). А также впервые выявлена зависимость влияния нсотропных препаратов на фзрмакокинетику аскорбиногой кислоты от характера пита-

ний и способности животных синтезировать витамин С (Н.М.Мавлюдова, 1992, К.Д.Калиааз, 1995 ).

Исследований по изучению влияния коотропнь'х срадотв на содержание, рзспределзние, метаболизм витаминов, в частности, токоферола и ретинола, на фоне различного характера питания не проводилось, хотя ста пробпемэ t-зсьмэ актуальна. Во-пэрзых, потому что для проявления максимальной фармакологической активности ноотропных средств обеспеченность организма еитамиками-антисксидзнтами может жеть рашзгощез значение. Во-вторых, изменение харакггра питания г/ожет нарушать метаболический фок, на который будут действовать но-отропы, те?.? самым сказывать влияние на конэчкый эффект воздействия их на организм. Результаты исследований могут и.иать большое значение для разработка рациональной фарглакотерз-пии ноотропными средствами.

Актуальность такого рода исследований возрастает еще и потому, что сегодня, в период проведения коренных социально-экономических преобразований и реформ, крайне обострилась проблема рационального питания и обеспеченности населения полноценными продуктами.

Отклонения от принципов сбалансированного питания приводят к значотельным нарушениям обменных процесссз и возникновению различных пзтологич&сиих состояний. Каждый компонент пищи (бело;.', углеводы, витамины и другие нутрненты) оказывает определенное специфическое воздействие на органа;,-, поэтому отсутствие любого из них неблагоприятно сказывзется на здоровье.

Сложность проблемы состоит и в том, что белковая недостаточность редко выступает в изолированное виде и, как правило, сопровождается комплексом других алиментарных нарушений, в первую очередь, дефицитов сит&мннов. Следует отметить, что развитие белководефициткых и гиловитаминозных состояний •взаимно потенциируют повреждающее действие нз организм (П.Е.Калмыков и соавт., 1974, Т.Ш.Шар«аноа, 1974, 19Э2,1SS4).

Вместе с тем. известно, что баякозгя недостаточность встречается часто при желудочно-кишечных, психо-кеврологачзских, хирургических и других заболеваниях (ВАКонышев, ¡335, ТАЯцышина и соавт., Шв, Piazza, 19S0, .Valensi и соаат., 1982);

А

С этой точки зрения изучало особенностей дейстсия но-отрспных веществ при нарушениях характера питания будет иметь большоэ значение для рационаяько'! фармакотерапии с цепью повышения ф®р?д?5Яояошчеспзй зффгкпнгности препзра-тсз.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Все эышеизгожекноэ' предопределило цепь настоящей работы - »сучить з э»хпери-ментз влияние иоотрепкых препаратов ра~най химической' структуры (аминапаи, пкргцэтгм, нооппютил ) на некоторые по-кзззтвям обмена антноггидентных яитаминоз - токоферола и ретинола - я услосиях полноценного .и низко- и высокобелкоеого питания.

Для решения укк&нкей цели были поставлены сподугоциэ

зедачи:

1. Изучить особенности обмана антисгссидянтных сито*«иноя (токоферола, ретинола ) у ::<игоп-:ых о пгзтаСолическкми нарушениями, сызгзмиыми дефицитом и избытком б»?п:<а з питаний.

2. изучить влияние нестройных препаратов - сминал сна, пк-ргцэгам-з, нооглгатилз - на обмен токоферола в организма >хн-еэткык при различном хграктерэ шттанка.

3. Изучить злпяииз ксотрспных прзгшратоз - зглшплока, па-рнцетама, ноогпготилз - нп показатели симона ретинола в организма крыс и морских езикех при различном характере питания.

4. Изучить влпякио нсотрспных препаратов пиргцотома, аминапоно на показателе еб?лска точофгрояа и ретинола в ср-» ггнизие морских свинок при сыссгзобеякозом питании.

5. Экспериментально обосновать и внедрить о практику рациональную схему применения нозтропных прйператез с у*'.атом витаминной обэспзчеииост сп; аН'.;згла и ^сс-г^хзрп питания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ ' •

Впервые изучено еяппнпа коотрепкых п^пгротоз разной химической структуры ( гмкнглонз, пирацзтймз, исогпютила ) не' обмен антиоксидантмых яитймйкоз (токсфзрола, рзтаиояа) у здоровых »плотных и у азотных с метаболическими нарушениями, зызаамными изменением характера белкового пеггйкия.

Зп-зрпь,е установлено, что нсотропы свисают обзсп'эчснность организма токоферолом и районом, при этом хгр&сгер питания оказывает модифицирующее злкянкз. Показано, что изученные преператн нмгьсают паиболеэ гыр&'звккоэ сн'/гсекио уроягл токоферола и рзтикала «а фэкэ полноценного пнтенгл.

Полученные результаты позволяют полагать, что в мехыда-мо действия коотропных препаратов сущзеггоенноа значение играет антиоксидантные витамины, регулирующие обменные процессы и перекменое ою:сл©ние птщов. Поэтому адекватно» поступление в организм антнохеидзнтиых виташнов м белха необходимо для реализации фармакологического аффекта иоотрэг.-ных препаратоз. Установлена возмо;:<ностъ нормализации с организме солона антмокездантиых ьитаминоз Е, А яри введения нсотрспоа.

П РАКТИЧ ЕС КАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

В результате гкепэрймонтапьных исследований получена данные, раскрывающие новые стороны взаимодействия ноотро-поз с иятаминамя-анн:охсиданта.\«1 ( тохсф<>рояа, ретинола ) в зависимости от обоспечонксзти организма Селхагли. Зт:1 сведения послужили теоретачеезеш обоснованием для разработки рациональной фар-макотерагми шздшчгсяго илсуяьта, в комплексной терапии которого прикзияли пирзиотод и епгши«и С, А.

Метод лечения был внэдрен в неврологических отдалениям АкТЮбйИСКЭЙ ОбЛЕСГНОЙ больницы, городской КГМНИЧССКОЙ больницы N 1, центральной районной больнице г.Хроытау Актюбинском области.

В результате комбинированного введения пирацзгааа, токоферола, ретинола, аскорбиновой кислоты на фон® полноценного питания сократились сроки лечения и повысилась гффошю-ноегь терапии.

По результатам ксслэдоззний получено положительное решение о вьдоче патента на "Способ лечения больных мшешче-сл'.м- инсультом" (1& 4-517 от 0S.02.SS) и издан информационный ЛИСТОК (КазгссИНТИ, Акп&бияский ЦНТИ, № 38-95 от 1C.0S.S5)

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. На обеспеченность организма витаминами-

антиоксидантагли существеннее влияние оказывает характер питания .

2. Ноотропныз препараты {ашналон, лирацатагл, нэоглютил) на фоне полноценного, низкебелкооого и высокобелкового питания снижают обеспеченность организма токоферолом и ретинолом. Наиболее значимые изменения в содержании витаадиков-антисксидантов наблюдаются на фоке полноценного питания.

3. В гкспорикэнто уста: юапено, что при применении нсотро-поо необходимо дополнительной введение витаминов-антиогзидзйтоз для коррекции обгона токоферола и ретинола.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации дояог.'гны из ежегодных итоговых 1 ¡аучно-г.рст'.чзсжх конференциях АетюОинского гс^/дарстйзкногэ «?д«цш!ского кнститу-тп. Аппобгция д/.сссртоцуи прогедсмя на пасодэнш проблемкой ксг^исспи по моди^о-бмслогичвским дисциплинам Лкпобинского государственного г/едицинсксго института (Л'сг.сбинск, 1995) и на заседании гззфпдры фгрмакэппгси Акмояиисжго государственного медицинского института (Адлспп. , решением которых диссертация рекомсндозанй к защите о Спсцкялмзирз-ззннсм совете по специальности "Фагкггкгукткя" - 14.00.25

ОБЪЕМ VI СТРУ1СГУРА ДИССЕРТАЦИИ. Дшяртэционная работа изложена на страчицгх машинописного тогхгга я состоит из обзора литературы, сп^сзнт матер/.зпез 'л мптодоз исследования, 5 глав результата еяЗзтлоичых нсслсдопакмП, заключения, выводов, рекомендация и спи&сз литературы, состоящего из источников, ияяюэтрг-рована 27 тйблщзш и 16 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ и методы ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проведены на 202 крысах пинии "Август" с исходной .массой тола 70-80 г и 210 морских свинках с исходной массой тела 200 - 200 г. Животныэ, попучонные из питомника, о течение 10 дней находились на полноценном полусинтетическом пит?,тш, сбалансированием по всем необходимым ингредиентам (бйлкам, жирпм, углссодг.м, витаминам, гл-.-.к-роэлзмзнтам), составленном по рекомендации Научного центра региональных проблем питания НАМ Республики Казахстан (15186 ). Поел ? периода адаптации ясизотных перззодили на соответствующий рацион, отличавшийся количественным содержанием белка. Источником белка в рационо служил полноценный молочный белок - казеин. По витаминному, солевому составу и калорийности рационы между собой нэ отличались..

8 зависимости от характера питания экспериментальные животные С-ыпч разделены на 6 серий. Перзза сория (комтроль)-животныо содержались на полноценном рационе. Вторая - на мапабелковом, в котором количество белка по калорийности составляло 7-% . Первая и третья серии была разделены на 4 группы, вторая и четвертая серии - на 3 группы. Первая группа

каждой слллл лллодллллл лл ссл^л-.л^оулл-лли рац;;спс, с лл;-

СОТНУО ЦТйрСГ|, толплй, фулп и.-Г./ЧПМ к л.,/:

арсплрй'ги: аг.-лллллл, ллллллпл,л кголгллглл. ^сллл.л-. ллля л пятой и шымой олрил;; ллллл..,ллл лл лллллл' слли-л-л ^ллл.т-ныо ¡'.ли/ сл;*лл. ил:лл рллллл,лл. т 2 ф;лл,л и лс;!¡у-'ллл л:о6ляллл:лл лс-;ллл, с лотола?.: лсдлр,лл.о л-^лл! лл ллллгл.Гл.; • сти слол.л..;ллл 1£:ле.цлсллл л^лта-лл:,., лл ллллл^лл;,.ело.-,; рацлокл елл^.-л-., 1) ^ллллл,.= ;.„ ел-

рлл пслуч,.лл сллллллл;ллллл;л,,л по лсл*л ллл-Глл/'ллллл {лгрз-£»:е;1то.\: рлцллл я ллл^лллло ллрсцллллл ллл лл.л-лл л Д. С лллл;ллл,..,л..;л:лл-;л; 30 лл.

/л.лл ¡ЛЛ'ЛЛ, слллллп.ллллл^ л.>,лллл гллл.лллл '.л лчл. лллллл пл.-ло'Ш (ГАСЛХ) - иглл„лгл-.,ллл:л г.ри;г.р<1», гл.рлцй'л..^ (нсофоплл), щ:;(г.:т-:с:?кос Г»Чг.*,»1, ..лодипи через рот

о доле Л00 ¡лг/лг ?лллсл; т-ч.;;з, лелллллглл - ил/■лллллб-ОКСИКИЛчЗТ'.'.лиТ (О; П'-10) ЛЛЛЛ.ЛЛИ 1> ДО'Л- 'Л> Г/Г/;.-Л Л:ЛСЛЛ; -«ола. йибрани: оил;ллр:лн;лл:л до.л; ил/чс;-;»!.!.". пргнарлтсЕ., кот ор'.:•:.>, согласно длллллл лл;л;. л>лр,л, л лллллрлл-длтл ОГ-ззигд^г ллл.с..-лхяьпл'П тергллл!;. ¡лсллЛ сл'А^Л" (ТА.Всрслллл. 1гл31}, Г.В.Кйллллл, И;К1), Прб;ирз1ь! ъиуу.яи через рот

КЛ Л:ЛЛЛ.ЛП1Л;С>Л СНЛСЛ; I, Т&ЧСВИЛ ¿0/¡41%. !.'СрОЛЛМ СЛЛН-

1з;л с/сстсЛ сори:; дслолинтель;-;;? чоруз рот то.ушя рл гичолз сдотсг и толефлре-ло глл/.лал а доза по 2 лс.

Б ллл..." л.; с;;*;:о л.. ллл.1лл..,л:гл.л;-лг.,л,.- ллрлгдл ел ./,лл,. лл о стсяниси ллллл^л'л.- с:;;«/-; iipiii.cn ¿1 ¡¡оллзал;л.лгь п.лцл,

Ошош;:,'.;.; ^годе;/. оцеллл; оЗ^лллллниллтл орглллл^;: и.пъ-гллнллш Е и Аялллл'глл, ел;л.л;слл,лл;а ;-:лил:лт;Лллл1 теллфлрллл л рэтлнолл и аллзр;>тлл фолл, лр;лрлллллл. тллнял ис:гс. ь^чллл, почел и ларлгллл ц с-ллсро;ло (В.Б.Сплрлчсо,

1989).

Содер^ллла ап'лг/ллл Е п силорот;^ крови олрлдлллпл сп5;лгрофлуорол:йтрлчлсллм ?ллгодо:л га Р.Ч.Чйрнлускоко (19Г-4). ■Метод онрс.ч^яаплл ¡:сщонгрвцу,а уигемяьтг Е л л осиозан на измерении сплцлфлчас;:ой флуор^а{онции толоферолол при 240 пи, БОз5у5:гдзе.~с-й езэтом с длллал логллл 225 шл, ¡^¡лла/л; при 430 ну, апг5у;;а:лл:'ол снегом едпльлл солки ни.

Содержание ¡.¡игамилл Е и тканях (глозг, пс-че;ь, почки) н орятроцитсх определллл сл^ктрофото.'лэтричгским методой па Тау!сг и соаат.(19?6). ГЛстод озн-ллан из охиолсиии то!(оферопоа ¿спорнььм «сслезоа и определении образу»о^,огося /рухлгллнтнп-

го железа о виде окрашенного комплекса с дилиридилом при максимуме возбуждения 292 нм и получения 330 нм.

Содержание ретинола в тканям (мозг, печень, печки) определяли по методу Martel (1965), в модификации Г.В.Донченко (1980). На спектрофотометре изучают верхний гексзновый слой при длине волны 325 нм.

Определение каротина s суэоротко крови проводили на спектрофотометре по поглощению света при 400 им.

Полученные результаты обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента на мшфо» кзпьхуляторо "Элзхтрснича МК-52"..

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБОБЩЕНИЕ

1. Влияние коотропных препаратов на обмгн токоферола

у нрып на Фоне полноценного гт глалсбегпотого пптпннп.

При изучении обмена токоферола у животных, получавших полноценный и малобелкогый роцисн обнаружено, что характер питания оказывеот значительное слияние ка его содержание.

У животных, получавших в течение 30 дней шлобэлховый рацион наблюдали снижение уровня токоферола в сьшороткэ геровя, эритроцитах, ткани мозга и почек. Б печени отмечается повышение содержания витамина Е, что, по-видимому, является следствием его "перераспределения". "

Таким образом, малобелковая диета оказывает модифицирующее влияние на обмен токоферола, вызывая его перераспределения в организме и дефицит э мозговой и почечной тканях.

Сведение аминалона, пирацетама, нооглютилз на фоке полноценного питания приводит к достоверному снижению уровня токоферола в сыворотка крови на 277», 41%, 33% и повышению в эритроцитах на 60%, 5S, 90% соответственно по сравнение с контролем.

Под влиянием аминалона, пирацетама. иссглютила, п.мозге и почках отмечалось достоверное снижение токоферола в среднем на 17% и 43% по сравнению с контролем. Наиболее выраженное снижение уровня токоферол i s сыворотке крови и тканях вызывал лирацетам. Содержание токоферола з печени при введении изотропных препаратов не изменялось (таблица 1).

• Изученные прелараты приводят к снижению концентрации токоферола-'а ткани мозга, почек, сыворотке sqpoavî, не изменяя

его уроаня в почзни. По-видимому, усиливая пластические процессы, акгиз'лруя синтез балка, коотропы приводит к усиленному расходованию токоферола к повышают бдетаболическу© потребность организма в виташ-ше-антиокседанте. Повышение уровня токоферола в эритроцитах может сеидетельствоаать о снижении процессов перокисного окислена лиг.идов ноотроп-ными препаратами.

Введение ноотропных прапаратоз (ьшналон, пиргцатагл, ко-оглютил) на фоне ьштгбоямчесшх нарушений, вызванных недостаточностью белка в рационе, приводило к сниманию уроеня токоферола в сыворотке крози на 52%, 64%, 41% соогеетстан-но по сравнению с контрольной группой.

Содержание токоферола в зрятроцнтах крыс на фона дефицита белка при введении изученных прапгратоз достоверно повышалось в 2 раза и эти величины соответствовали контрольным показателям.

В ткани мозга и почах уровень тохофсролз при введении ноотропных препаратов кг фока малобелкогого питания снижен в среднем на 21% и 27% соответственно по сравнению с контролем (таблица 3).

Ноотропы на фоне метаболических нарушений практически не изменяли содержание токоферола в печени, однако &тот показатель оставался выше контрольных цифр.

.Таким образом, ноотропныо прзпграты у крыс как нз фойе полноценного, так и низкобелкового питания вызывают повышение потребности организма в токофероле.

2. Влияние ноотропных препаратов на содержание и распределение токоферола у морских свинок на фона

полноценного н малобелкопсго питания. Между витаминами-антиокскдантами (Е и С) существует тесная взаимосвязь: с одной стороны - витамин С предохраняет организм от мноя1Х симптомов недостаточности витамина Е, с другой стороны - витамин Е влияет на синтез аскорбиновой кислоты. В предыдущей глава было показано снижение концентрации токоферола у крыс, получавших ноотропные препараты. В нашей лаборатории у этих же животных обнаружено, снижение уровня и аскорбиновой кислоты. Поэтому полученные изменения в содержании токоферола, по-видимому, могут быть рззультатом нарушения синтеза витамина С у крыс под воздействием ноотропных препаратов. Для решения этой задачи нами изучено

влияние ноотропных препаратов на обмен токоферола у морских свинок, животных не способных синтезировать аскорбиновую !£И СЛОТу.

На фоне метаболических нарушений, вызванных малобелковым питанием, у морских свинок обнаружено достоверное снижение уровня токоферола.в сыворотке крози - на 43%, в эритроцитах - на 92%, з мозге - на 16 %, в почках - на 30% по сравнению с контролем. В печени отмечается повышение уровня то-ксфзрола - на 21%.

Пирацетам и аминалон в условиях полноценного питания вызывают однотипные изменения в содержании токоферола в сы-яороткз крови, эритроцитах, исследуемых органах морсимх свинок и отличаются лишь глубиной сдвигов.

Ноотропные препараты достоверно снижают концентрацию токоферола в сыворотке крови, ткани мозга, почек в среднем на 31%, 24%, 21% и повышенно в печени и эритроцитах гз среднем на 84% и 95% соответственно по ерзвнению с контролем.

Введение ноотропных препаратов морским сзинкам на фоне метаболических нарушений, зыззанных дефицитом балка в пище, приводило к повышению содержания токоферола з сыворотке кропи и зритроцитах, однако нормализации показателей но происходило..

Изученные препараты снижали уровень токоферола в ткани мозга и почек в среднем на 23% и 18% соответственно по сравнению с контрольными показателями.

В печени аминалон и пирацетам еызыпали повышение уровня токоферола э среднем на 57% по сравнению с контролем.

Таким образом, ноотропные препараты вызывают однонаправленные изменения в содержании токоферола в организме как крыс, так и морских свинок при различной обеспеченности организма белком.

3. Влияние ноотропных препаратов на некоторые показатели обмена ретинола у крыс на фоне полноценного и мапобеякового питания.

На фойе метаболических нарушений, вызванных количе-стйбннсй белковой недостаточностью, отмечается снижение обеспеченности организма ретинолом. У крыс, получавших ма-лсОолкозое питание (7% белка, з контроле 20%), снижался уро- ■ вень ретинола и каротина в сыворотке крози на 16% и 43% соответственно по сравнению с контролем.. В ткани мозга, печени

концентрация ретинола при ниахооапкоаом рациона досто&срнэ снижена на 54% и 73% ссотзэтстваино. Содерясанке ротинаяа а почках было в 3 разз выше, чзм у зкшзотньзх, получавши г-ал неценное питание.

Снижение содержания ретинола с сьшоротке крози, -йзучон-ным тканях, каротина в сыворотка крови может быть обусловлено медленной мобилизацией имеющихся запасов иитгмина А, что, пу-впдшому, обусловлено задержкой роста и развития растущего оргсииз-дг,, а также еннкениек потребности его б ретинола. Дефицит беяйз в рационе, снижая синтоткчгсгаю процессы, нарушает метаболизм белков, участвующих и транспорте ретинола, утилизации витамина А и усаознйи каротгш, т.о. раз-виэазтеа белкозодефицитный или нмбаяансный функционал*«-ный гиповитаминоз А (Т.Ш.Шарманоа,1860; ТеКазе взсИНсо к со-авт., 1991).

Ноотролные препараты на фокэ полноценного питания достоверно снижают концентрацию ретинола в сыворотка крови. Наиболее выраженное снижение вызывает аминалон. Так если, пирацетом сникал уровень ретинола на 40%, ноогяютил - на 38%, то аминалон - на 59%.

Содержание каротина в сыворотке крови при. введении но-отропов повышалось. Значительное влияние оказывал аминалон.

При введении изученных препаратов, а течение 30 дш1, в ткани мозга, печени, почек обнаружено снижение ретинола в среднем на 35%, 48%, 55% соответственно (таблица 2).

Ретинол оказывает наиболее выраженное влияние на структуру и функции митохондрий печени почек. Поэтому снижение концентрации ретинола в печени я пачках при применении но-отропов, по-видимому, свидетельствует о повышенном использовании его митохондриями этих органов (М.И.Смкрнов,1974).

Между тем известно, что витамин А оказывает регулирующее цлияние на обман собственных транспортиь.х белков и его присутствие в печени необходимо для обеспечения секреции рэти-нолезязывающего белка. Следует отметить, что ноотропы влияя преимущественно на метаболизм головного мозга, повышают концентрацию АТФ в ткани мозга, ускоряют синтез белка, фэс-фолипидов, и возможно, тем самым повышают потребность ткани мозга в витамине А.

Та«с:м sSposoy, зведениэ • ноотропных препаратов tía фона полкоцв(<:<эго питания сни?кайт обеспеченность организма крыс

ратенолом -л повышает потребность э кем.

'•Ваздспче ноотропных препйр-лсв «рыезм, ссдзр:.-:азш^мся на мэяоБгл^зом рациона еьздгзшю дсатогернов поеышонкэ 'уровня ргтииояа и каротина в сыаороткз крези по сра&нгни» с »сонтроглкой группой и глйпотныглм, получавшими рацион с гот-Ч'-отесниш1 ко^.этст:гг.1 бвл:<а

В пз«2нй коотрспы на фоне «зтаболичеешх нарушений снижали содержание ретинола в среднем на 35% пу сравнению с контролем. Концентрация рэтинолз р. ткани коего на фоне мало-белкосоп? гш?ния при зггдекии ¿модалена, пирацвтаг.*-й, но глютилп осталась ииж<? показателей животных контрольной группы. В почках отмечано псв^йизкчэ уровня ретинола о среднем на 45% по сравнению с контролем (таблица 4),

Таким сбрасом, ноотрсяы из фоке мзтязэлмчоп'мл нгруше-ний еыгывают повышение уршнл рэщпот а иоучг-кных -казнях, но нормализации его т иаЗгиодолось.

4. Влияние ноотрспсо на содэрпанно и распрэдэязшм ретинола у глорега::'. gühhck иа фонз полиецешгого

Данные литературы укааызгчот иа определении^ синаргазм витаминов А и С. Однако аскорбиновая-кислота сижсаот уровень ретинола, а введение больших количеств здгзшна А ловышеэт потребность р витамине С. Поэтому, изучено влияииэ коотрспоз иа обмена ретинола з зависимости от способности организма яагаотных синтезировать аскорбиновую кислоту.

При содержании мооских спинок в течение 30 дне? на «ало--белкойом рационе наблюдалось снижение сбеспечакнести их организма ретинолом.

Влияние ноотропных преоаратса- (а?.н«шлон, «крицотм) на; содерязиме и распределение ретинола на фона полноценного питания было однонзлпавяеииым.

Содер?чан'.'у оетииола при введении нсотропоз снижалось о еыаоротке кро^и в среднем на -36%, мозге - на 43%, печени - из 24%, поч«ч* - на 33% по срасискию с показателями контрольной группу.

Из фот метаболических нарушений ¡ампчален и ппрацзтгм когышали еодгркякиз рзтимола а сызороткь кроен на 44% и 14% соответственно по сравнению с контролем. В пани пэчани

уровень ретинола под влиянием ноотрйпос снижался в среднем на 28%, а в мозге показатели достигали контрольных величин. Е почках концентрация ретинола была повышена в среднем на 43% по сравнению с контролем. Таким образом, сведение но-отропных препаратов морским свинкам на фоне метаболических нарушений, вызванных белковой недостаточностью, повышают уровень ретинола, но он не достигает контрольных величин..

Полученные данные обращают внимание на тот факт, что влияние ноотропных препаратов на показатели обмена токоферола и ретинола не зависит от вида животных.

Ноотропные препараты снижают обеспеченность организма как крыс, так и морских свинок витамимами-антиоксидантами (токоферолом, ретинолом) особенно выраженное на фоне полноценного питания. На фоне низкобелкового рациона ноотропные препараты вызывали перераспределение уровня токоферола и ретинола в организме.

Полученные данные позволяют предположить, что введение ноотропных препаратов на фоне малобелкового питания способствует развитию приспособительных, компенсаторных реакций организма и "переключению" обмена веществ на более низкий уровень.

5. Коррекция обмена аитиоксидантпых витаминов (токоферола, ретинола) у морских свинок при сведении

ноотропных препаратов. Механизм действия ноотропных препаратов связан с усилением синтеза и кругооборота АТФ, активацией синтеза белка, улучшением биоэнергетических процессов. Вместе с тем известно, что в условиях недостаточности ретинола в организме обмен белков имеет катаболическую направленность. Недостаток токоферола усиливает процессы катаболизма тканевых компонентов. Эти процессы обусловлены снижением эффективности окислительного фосфорилирования и увеличения расходования ■энергии. Следовательно, дефицит витаминоЕ-аитиоксидантов может снизить фармакологическую активность ноотропных препаратов.

В связи с этим для нормализации витаминного статуса предпринята польтса коррекции уровня витаминов повышением белка в рационе до 36%. »

Высокобелковый рацион приводит к снижению обеспеченности организма морских сэинох токоферолом и ретинолом.

Введение аминалона и пирацетама морским свинкам на фоне высокобелкового рациона вызывает снижение уровня токоферола в сыворотке крози в среднем на 60%, в эритроцитах - на 45%, в ткани мозга - на 33%, печени - на 21%, почках - на 28% по сравнению с показателями контрольной группы.

Изученные препараты на фоне высокобелкового питания снижали концентрацию ретинола в сыворотке крови в среднем на 31%, в мозге - на 50%, печени - на 31%, почках - на 28% по сравнению с контролем.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что ноотропные препараты на фоне высокобелкового питания вызывают изменение в содержание витаминов-антиоксиданто'з аналогичные показателям у животных, получавших диегу с низким содержанием белка. Следовательно, повышение белка в рационе животных не оказывает коррегирующего влияния на содержание антиоксидантных витаминов при введении ноотрспов.

Исследованиями, проведенными в нашей лаборатории, показано, что ноотропные препараты как на фоне малобелкового, так и высокобелкового питания не могут полностью проявить свой фармакологический эффект. Поэтому з дальнейшем коррекцию содержания токоферола и ретинола проводили на фоне полноценного питания дополнительным введением витаминов. Так как изученные препараты оказывали однонаправленные изменения в содержании токоферола и ретинола, то свой выбор остановили на эталонном препарате - пирацетам.

Как видно Из таблицы № 5 . дополнительное введение токоферола и ретинола по 2 мг на фоне полноценного питания приводит к нормализации уровня этих витаминов в сыворотке крови, ткани мозга, печени, почках, эритроцитах.

Полученные результаты были подтверждены клиническими исследованиями, проведенными совместно с невропатологами в неврологических отделениях областной клинической больницы, городской клинической больницы Ма 1 г.Актюбинска. Был внедрен способ лечения больных ишемическим инсультом с применением пирацетама в комппексе с дополнительными дозами токоферола, ретинола и получено положительное5 решение о выдаче патента (N2 4-517 от 05.02.96).

Содержание токоферола в с ы ко ротке крови и эритроцитах (мкмоль/л) и распределение в тканях (мкмоль/хг влажной ткани) крыс на фоне полноценного питания под влиянием

ноотролов

Условия опыта Сыворотка крови; Эритроциты ?.!озг Печень Почки

Полноценное питание (контроль) 11,37 ±0,21 0,69 ±0,12 23,07 ± 0,58 53,7+1,48 27,00 ± 1,46

Полноценное питание* пирацвтам 6,73 ± 0,18 — 1.16 ± 0,02 * 19,31 ± 0.55 * 53,4 ± 0,74 14,53 ± 0,62 **

Полноценное питание+ амииалон 0,35 ± 0,18 1,11 ±0,01 п 20,00 ± 0,34 ** 55,82 ± 1,88 15,34 ± 0,19

Полноценное питания* нооглктт 7,60 ± 0,01 в" 1,32 ±0.09* 20,27 ± 0,58 * 56,00 ±1,85 16,55 ± 0,74 ~

..ПРИМЕЧАНИЕ: различие достоверно с контролем * - р< 0,0?; - р< 0,01;*** • р< 0,001

Содержание роттшлз и каротина в сыворотка крови (мшоль/л) а распределение o rííaiai < (мкмоль/кг влажной ткани) крыс на фона полноценного питания под влиянием ноотропоя

Условия опыта Сыворотка крови Каротин (в сыиоротко крози) • ГЛозг Почань Почки

Полноценное питание (контроль) 1,13 ±0,03 0,140 ± 0,001 2,41 ± 0,21 i 28,80 ± 1,43 - 2,30 ±0,17

Полноценное питание+ пирацетам 0,580 ± 0,002 — 0,210 ±0,002*** 0,34 ± 0,07 * 19,478 ± 0,024 м 1,047 ±0,007'-'

Полноценное питание+ аминалон 0,470 ± 0,002 *** 0,31 ± 0,001 1,05 ±0,13* 9,42 ± 0,31 *** 0,977 ± 0,003

Полноценное питание-*-нооглютил 0,705 ± 0,003 *** 0,17 ±0,002*** 0,77 ± 0,03 * 18,53 ±1,50 " 1,047 ± 0,007 | ¡ _ ___I

ПРИМЕЧАНИЕ : различие достовзрно с контролем ¡t - р< 0,05; " - р< 0,01; - р< 0,00 *.

Содержание токоферола в сыворотке крови и эритроцитах (мкмоль/л) и распределение в тканях (мкмоль/кг влажной ткани) крыс на фоне малобелкового питания под влиянием

ноотропных препарато

Условия опыта Сыворотка крови Эритроциты Мозг Печень Почки

Полноценное питание (контроль) 11,37 ±0,21 0,70 ± 0,12 23,87 ± 0,53 53,70 ± 1,48 27,00 ± 1,46

Шлобелковое питание (контроль диеты) 2,32 ± 0,23 * 0,37 ± 0,01 * 17,04 ± 0,67 * 75,16 ±1,76* 17,53 + 0,60*

Малобелковое питаиие+пира-цетам 4,17 ± 0,46 1,07 ±0,02" 17,20 ±0,41 * 80,57 ±1,48'" 20,06 ± 0,30 *"

МапоЗеладвоа. питаниэ+ами-налон 5,57 ± 0,23 0,98 ±0,07 • 18,34 ± 0,20 * 75,09 ± 1,09 * 23,82 ± 0,71

Малобелкоясе питание+ноо- ГЛ!ОТИЛ 6,73 ± 0,46«" 1,09 ±0,05" 18„05 ± 0,27 * 74,72 ± 0,46 * 19,64 ± 0,19

Таблица 4

Содержание ретинола и каротина з сыворотке крови (мхмоль/л) и распределение в тканях (шмоль/кг рлажной ткани) крыс на фоне молобелкспого питания под влиянием

ноотропных пр!паратаа

Условии опыта Сьшоротка крови Каротин (в сыворотке кроои) Мозг Печень Почки

Полноценное питание (контроль) 1,13 ±0,03 0,140 ± 0,001 2,41 ± 0,21 28,80 ±1,43 1 2,30 ± 0,17

Малсбелковоэ питание (контроль диеты) 0,36 ± 0,03 * 0,080 ± 0,006 * 1,12 ± 0,10 * 6,00 ±0,59* 11,31 ±1,22*

Малобеякозсе питание+пира-цетам 1,36 ±0,02*" 0,170 ± 0,002 *я 2,65 ±0,13" 15,32 ±0,13*" 2,792 ± 0,035

Малобелковое питание+амп-напон 1,34 ±0,01 - 2,37 ± 0,17" 10,22 ±1,11 *" 3,17 = 0,10*"

Малобелковое питание+ноо-глютил 1,56 ±0,04*" 0,192 ±0,007 *" 2,54 ±0,10" 21,33 ±0,59 4,36 ± 0,20

Содержание токоферола и ретинола в сыворотке крови (ыкмсль/л) и тканях (мшоль/кг влажной ткани) морских свинок при введении пирацетама и витаминов Е и А на фоне полноценного питания

ОбЪ0!Г? исследования Ретинол Токоферол

Полноценное питание (контроль) Полноценное питание* нирацетам и витамины Полноценное П'ЛГОНИС (КСИТрОЯЬ) Иолноц^нпсз шгггже+ ькрацетам п еитйминьз

Сыворотка крови 0,76 ± 0,02 0,72 ± 0,02 а,04 ±0.16 5,95 ±0,10

Мозг 1,57 + 0,03 1,60 ±0,01 61,53 ±0,09 31,78 ± 0,0В

Печень 7,33 ± 0,38 7,17 ±0,20 17,25 ±0.65 16,89 ± 0,40

ПОЧ!СИ 0,94 ± 0,07 С 91 ± 0,00 20,06 ± 0.83 ' 10,60 ±0,50

- ) i.4/.^¿i i' ип "."ойпгч'^кооп еугу-и^.з -y: и

y.-:,'--j,-'- С'.'•. и prr,:'я с:- ;:o

r;'ív":*, ."'Р'тг^-ц^тл:;, v ."Х'-Г-л, п;>чгчм, ac;?':;.

К г к!/э •') , -, - /; cvpy::-\-;.v ■

с: :гот:'."-су-." •'•¡'•.■•.у.-: (f.V ''» У гр'"'':".суп;с j i AiV.U', ^'Л:;,;;^. T\

; '■.уг;1.:.-,■■•.'■•;;')::■.!::•>v"!:-' г hk- í ■".) - гру ■.'tct^ííc.":

G ,} -СКС new:'V'- • • "KT1; V î-

"■ере-,:':: ■ м "ГОЧм'УУ олг г.'-'-

:-r-vvit .1 ru:-! с.с. Пгл r.¡ ■•,>,,t •>- у у аг

; íV-i " : г."'::-'

V,; .4:"' Kv.f" : гг -.у ■ ■

;т -.т v'.::; - ■ ; '' :yf у; ' ■ :yv:—.

о. A\:;íí:y-."-OH, txcy им ¡у. г:

сп:;.1):'. гохос^уук : у г.;.:;";,л 7 ^учгннь'У Г':-: i : : '.р.■■ с ; ПУ'5 " не 0''4¡Í;KS^'-P

?'. -у. ::--;'\т;р:"; У.П?УУ>:\ •; <"У: -'Г.: ■ ■"^■Г'-.г-

<■1. Коогроп ::•.'■•■ ■••";;;; ".г f гг^-^сг;'::

3 r" '.v. " .кпг'огн^к -з то''":Ь-г,оль п р'ьг;;-

ÜÜ.1 'О, î-:.':!';;opc~ ^'лр:^'!-'5:!;^"! 'i г:1 л'^гцс^чоп

в. ' ■■У:':ъ>".С." V; . у'У . ч. •

д i-./X^ncc.i.-, г îy:"'!;? "iî^îrôiicK-oo-

":uu:o¡ 3 Í:O :>OÏ-' ,„:¡.Í i'.ürp^v.-'^nr-r.*- г.птГл-^-.ч.

cnixox P. '--r07, ОПУ^ПИХОа^-НМЫЧ

ПО Г EME ДИССЕРТАЦИИ 1 Се/"¡;сг:л Gllt п-.'«?лонб?«?п P.C., iCД. BníínHíUí

ГАлС- м-? с-нт:?о:сс:-:дянтку:о у vcp*':.';'. су.-.-

к?5nnrai-íi'^ // "

.•C:Í;4¡-ÍYÚ ?J íM - .Лг'^пы, - СО'Т^;-.:

TUV;>Í", п'упуск с - 0.9 i

2. Суханова C.K. Влияние ноотропных препаратов на уросень витамина Е в головном мозге крыс при низкобелкезем питании U Сборник "Депонированные научные труды", выпуск 4 - C.13Ö.

3. Саханооа O.K. Влияние ноотропных препаратов на урорень витамина Е в головном мозге крыз на фоне полноценного питания II Актуальные вопросы патологии в медицине. Сборник научных работ. - Актюбинск, 1995. - С.42-43.

4. Кузденбаеиа P.C., Сахансаа С.К. Способ лечения больных ишеглическим инсультом // Казгос'ЛНТИ, Актюбинский ЦНТИ, Информ. Листок - N2 38-95 от 15.09.95.

5. Патент "Способ лечения больных ишемическим инсультом" (положительное решение о выдача патента Мл 4-517 от 05.02.96.).

МАЗМУНЫ

Авторы: Садешзхш Светлана Калиушшсызы

Диссертация такырыбы: "Bp i ;г,ере:с>-цну

штюкзидсигпък* РитамкидердИ" йгллп-суына (токсфероя, ретинол) нэотрепты дор$ дермех-

т-зря;;: пезр от у"'

Бул енбе:с 14.00.25 - фармакология мамандыж оойыи--ша медицина гмлымдэрынмн кандидата атагчн цоргауга зрнзлран.

"Август" тукымьгнан 202 г^кыма тьм.иканра жане 215 Tonia июш^асына тэуо'рибелер жасалып, тама^тзи^ырудын тслык жараг-лды гоне рационда а;с уыз молшер! г,з лпгдайларында, антиокепдакпъи; ечтга?.№»ндсрд}ц ялма-суына неотрепты дар; дерь;ектерд!н веер eryi зерггэлд!. )',анда, лызыл хан туй!рш1ктгр1нде, ми кабзтннда, бауыр-да, буйре:сго токоферол >.<зне ретинол молшер:, к,знда'-ь< г.? рот'/идер акь^талды. Осы Б'Лгзмлндоп лезнус-.рлзо ерга-!-:изм1идо ашшалон; п:,рацсгпм (--ООмг/згг), нсогл;отил (25мг/кг) дор: дермектерЫ «¡олдакганда aa&fiwfi kstkshh хврсс'ткен. Ноотропты дор! дврмоктерд! cry барь-сында, оргаккг^дэ Е жемз А витаминцерд!ц злмасу n^KuVirai турья ы '-'ортындь! >;сзсалды.

SUMMARY

The author is Snkhancvn bvetiana Kaliullnovnis

The theme of ihh thesis, cf the speciality 14.00.25 -pharmacology is " The influence of nootropics? cubstoncss on iho anSior.ldnnt v^-amines' metabolism (tocopherol, retina!) during ins different condition of nutrition

During the experiment on ihs line "August" bean tasted on 202 rate end 218 sea pigs was 'earned the influence cf nootropics! substances on the antioxidant vitaminss' mefnbolism during ths norma! io'-v anci high nutrition.

The mess cf tocopherol snd retinof was discovered at the nifismen of bleed, eritrocitec, at the brain, iivar, Vidnsys snd carotine cf the plasmen of blood. It was indicated that asrvnalon, piracetam at Ша doss of 400 rr,Q/kg, nooglutil at the dose of 25 mg/kg cause tna 'owerance,. cf the existar.ee cf these vitamines at the organism cf animus ?nd were mora indicated during the good - raiicnai nutrition, it was teamed the abilities of normalisation in the orranfom and '.he exchange of vitamines £ and A at the usage- of r.ociropcs.