Роль факторов внешней среды в формировании витаминного статуса младенца при рождении

Ломакина, Анастасия Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Роль факторов внешней среды в формировании витаминного статуса младенца при рождении

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ломакина, Анастасия Николаевна Архангельск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль факторов внешней среды в формировании витаминного статуса младенца при рождении

На правах рукописи

0034Э2306

ЛОМАКИНА Анастасия Николаевна

РОЛЬ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ В ФОРМИРОВАНИИ ВИТАМИННОГО СТАТУСА МЛАДЕНЦА ПРИ РОЖДЕНИИ

14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О ФЕВ 2010

г /

Архангельск - 2010

003492306

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет (г. Архангельск) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» на кафедре неонатологии и перинатологии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Чумакова Галина Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сибилева Елена Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Часнык Вячеслав Григорьевич

Ведущая организация: НИИ акушерства и гинекологии РАМН

им. Д.О. Отто (г. Санкт-Петербург)

Защита состоится " ? " ^¿(¿^¡11- 2010г. в " П " часов на заседании диссертационного Совета Д 208.004.02 при ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» по адресу: 163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета (163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51).

Автореферат диссертации разослан 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор 9 / Титова Л.В.

Актуальность проблемы

В последние годы отмечается неуклонная тенденция к снижению качества репродуктивного здоровья женщин детородного возраста (Лебедев А.Г., 2004; Айламазян Э.К., 2005; Buecher U., 2000). В настоящее время проблема охраны репродуктивного здоровья населения выходит за пределы здравоохранения и приобретает характер первостепенной важности в национальной политике государства (МЗ РФ,2000).

Здоровье плода и новорожденного во многом определяется условиями его внутриутробного развития. Первым экологическим пространством человека является организм его матери. В значительной мере заболеваемость детей может быть снижена, прежде всего, через уменьшение осложнений беременности и сохранение здоровья матери (Ахмина Н.И., 1998; Агаджанян H.A. с соавт., 2002).

Витаминно-минеральный статус женщины в период беременности оказывает существенное влияние на течение беременности и показатели здоровья новорожденного (Uzan S., 2004). Потребности организма женщины в нутриентах, в том числе витаминах, в период беременности значительно возрастают, изменяется не только количество необходимых организму женщины микронутриентов, но и их соотношение. При осложненном течении беременности ещё более повышается потребность в микронутриентах (Ших Е.В., Ильенко Л.И., 2007; Трошина Е.А. с соавт., 2009; Ladipo О А, 2000).

Исследования последних лет свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных во всех регионах России (Вржесинская O.A.,1999; Мартынчик А.И., 2005; Сумятина Л. В. с соавт., 2008). Наиболее часто обнаруживается дефицит витаминов С, А, Bl, В2, Е и фолиевой кислоты (Григорьев К.И., 2008).

Влияние недостаточности микронутриентов во время беременности может быть сопоставимо с ролью генетических факторов и активных химических или инфекционных тератогенов, в то же время, и избыточность витаминов в рационе женщин, в первую очередь беременных, может оказать неблагоприятное воздействие на организм матери и, как следствие, на плод (Воронцов И. М., Фатеева Е. М., 1998). Для профилактики развития гиповитаминозов рекомендуется применение во время беременности как монопрепаратов (фолиевая кислота, витамин Е и др.), так и витаминно-минеральных комплексов («Витрум-пренатал», «Компливит-мама», «Алфавит-мама» и др.), содержащих до 25 минералов и витаминов. Коррекция витаминно-минерального статуса в период планирования и в течение беременности позволяет снизить риск рождения детей с различными заболеваниями и уменьшить вероятность возникновения осложнений беременности и течения послеродового периода (Омельянюк Е.В., Фофанова И.Ю., 2005; Кузьмин В.Н., 2007; Berkane N., 2004).

Климат Севера является экстремальным раздражителем, вызывающим развитие адаптивных трансформаций гомеостатических процессов человека (Авцын А.П. с соавт.,1985; Holmer 1., 1991), а сами условия Европейского Севера относятся к дискомфортным. Происходящие на Севере перестройки функционирования метаболических путей в тканях могут способствовать

развитию патологических состояний (Агаджанян H.A., 1983; Панин JI.E., 1983). К одним из наиболее мощных факторов влияния среды относятся условия освещенности (Губкина З.Д., 1992). Беременные, проживающие в условиях Крайнего Севера, относятся к особой группе риска по развитию гиповитаминоза.

Исследования обеспеченности организма витаминами в условиях Европейского Севера немногочисленны (Чумакова Г.Н., 2001; Бойко С.Г., Потолицына H.H., 2003 ¡Титова O.E., 2009).

Учитывая рутинное назначение витаминной терапии беременным и малочисленность данных о состоянии гомеостаза витаминов у беременных, рожениц и новорожденных является актуальным изучение влияния течения беременности в условиях Севера на витаминный статус новорожденного при проведении антенатальной витаминопрофилактики, а также особенностей ранней адаптации детей в зависимости от их витаминной обеспеченности при рождении.

Цель исследования: Выявить особенности витаминного статуса новорожденных в зависимости от воздействия факторов внешней среды и определить особенности ранней адаптации младенцев с различным витаминным статусом при рождении.

Задачи исследования:

1.Изучить взаимосвязь между природно-климатическими факторами и витаминным статусом новорожденного.

2.Изучить взаимосвязь между социально-экономическими факторами и содержанием витаминов в пуповинной крови.

3.Изучить взаимосвязь между антенатальными факторами риска и обеспеченностью витаминами ребенка при рождении.

4.Изучить взаимосвязь витаминного статуса пуповинной крови и течения периода ранней адаптации младенца.

5.Изучить взаимосвязь между витаминным статусом новорожденного и роженицы.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено комплексное исследование витаминного статуса у условно здоровых новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера, и определена взаимосвязь между природно-климатическими факторами и витаминным статусом новорожденного. Установлена зависимость значений ретинола, токоферола, тиамина от сезона рождения и фотопериода. Выявлены особенности состояния микронутриентного статуса детей в зависимости от социально-биологических факторов, течения беременности. Получены новые данные о состоянии витаминного статуса новорожденных на фоне приема витаминно-минеральных препаратов матерями в период беременности. Выявлен дисбаланс уровня витамина Е у новорожденных в зависимости от режима проведения антенатальной витаминопрофилактики. Получены данные о взаимосвязи витаминного статуса при рождении и течения ранней адаптации новорожденного.

Практическая значимость:

Полученные результаты дополняют представление о влиянии факторов антенатальной окружающей среды на витаминный статус условно здоровых новорожденных, о гомеостазе витаминов у младенцев при рождении, что позволит улучшить оценку адаптации ребенка в раннем неонатальном периоде. Результаты исследования могут быть использованы в комплексной оценке компенсаторных механизмов новорожденных при наличии перинатальных факторов риска и воздействии факторов внешней среды. Результаты исследования используются в качестве физиологической основы для оценки обменных процессов с участием витаминов у новорожденных в учебном процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета (акт внедрения от 23 октября 2009г). Результаты апробированы и внедрены в практику работы 1 соматического отделения МУЗ «Северодвинская городская детская клиническая больница» (акт внедрения от 20 октября 2009г).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У условно здоровых новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера, отмечаются особенности состояния витаминного статуса, проявляющиеся в дисбалансе уровней витаминов, снижении содержания жирорастворимых витаминов А и Е в пуповинной крови на фоне адекватной обеспеченности организма тиамином и рибофлавином при рождении.

2. Природно-климатические факторы определяют изменения витаминного статуса новорожденного: низкая обеспеченность новорожденных витамином А - в зимний сезон рождения, содержание витамина Е повышено в зимний сезон рождения, снижено - в весенне-летний. Обеспеченность водорастворимыми витаминами В1 и В2 независимо от сезона рождения в пределах физиологической нормы, но при этом более низкие значения витамина В1 в весенний сезон рождения,. У новорожденных от матерей, проживающих на Крайнем Севере менее 7 лет, снижен уровень витамина А в пуповинной крови.

3. Социально-экономические, биологические факторы, неблагоприятное течение беременности оказывают влияние на витаминный статус новорожденного: с увеличением возраста матери ухудшается обеспеченность токоферолом младенца при рождении. Наличие профессиональных вредностей, аллергических заболеваний у матери, наличие осложнений беременности приводят к снижению уровня витамина Е у новорожденного. При наличии угрозы прерывания во 2-ой половине беременности снижается уровень тиамина у новорожденного. На фоне антенатальной витаминопрофилактики отмечается дисбаланс уровней жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е.

4. Существует взаимосвязь исходного содержания витаминов в пуповинной крови и течения ранней неонатальной адаптации: младенцы, имеющие при рождении низкий уровень токоферола, реализуют в периоде ранней адаптации выраженную желтуху и токсическую эритему.

Апробация работы и внедрение результатов в практику

Результаты работы докладывались и обсуждались на заседаниях кафедры неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета (Архангельск, 2008, 2009); на заседании проблемной комиссии по охране здоровья матери и ребенка СГМУ (Архангельск, 2009); на итоговой научной сессии СГМУ и СНЦ СЗО РАМН «Охрана здоровья населения Европейского Севера: стратегия защиты национальной безопасности», проводимой в рамках XXXVIII Ломоносовских чтений (Архангельск, 2009); на IV Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в т.ч. 2 статьи в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК для кандидатских диссертаций.

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 23 октября 2009г). Результаты исследования апробированы и внедрены в практику работы МУЗ «Северодвинская городская детская клиническая больница» (акт внедрения от октября 2009г).

Работа выполнена по плану НИР Северного государственного медицинского университета «Здоровье населения Европейского Севера» (номер государственной регистрации 01200701777).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами, 32 рисунками.

Работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель содержит 95 отечественных и 56 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Исследования проводились в период с 2006 - 2008 гг. на базе МУЗ «Родильный дом» г. Северодвинска Архангельской области (главный врач Арасланова Е. Л.).

Проведено одномоментное (поперечное) обследование 148 рожениц и их новорожденных.

Критерии включения - одноплодная доношенная беременность, роды через естественные родовые пути, возраст матери 18-35 лет.

Критерии невключения - алкогольная и наркотическая зависимость беременной, декомпенсированные хронические заболевания беременной,

тяжелые осложнения беременности (тяжелый гестоз, преэклампсия, эклампсия). Протокол исследования одобрен этическим комитетом Северного государственного медицинского университета г. Архангельска.

Для изучения взаимосвязи витаминного статуса новорожденного и роженицы у 31 новорожденного обследованы матери на содержание в венозной крови витаминов В1, В2, А и Е. Составлена 31 пара «мать-дитя».

Обследование женщин включало в себя анализ обменных карт беременных и историй родов, анкетирование матерей (изучали состояние здоровья женщин, их социальное положение) и исследование микронутриентного статуса матерей по уровню витаминов (тиамин, рибофлавин, токоферол, ретинол) в сыворотке венозной крови.

Обследование новорожденного заключалось в:

1. оценке физического развития с помощью центильных таблиц, разработанных для детей Архангельской области (Чумакова Г.Н., Киселёва Л.Г., 2000) на основании антропометрических показателей (масса, длина, окружность головы, окружность груди), определяемых при рождении.

2. клинических осмотрах, проводимых при рождении и на протяжении раннего неонатального периода по общепринятой схеме обследования новорожденного (Шабалов Н.П., 1999). Диагноз выносился в соответствии с Международной классификацией болезней X пересмотра по классу - Отдельные состояния, возникшие в перинатальном периоде (Р00-Р96).

3. исследовании микронутриентного статуса крови из материнской части пуповины. Микронутриентный статус новорожденных оценивался по уровню витаминов (тиамин, рибофлавин, токоферол, ретинол) в сыворотке пуповинной крови.

Забор крови для исследования проводился с согласия обследуемых по окончании второго периода родов из локтевой вены, у новорожденных — из материнской части пуповины в объеме 5-10 мл. После забора кровь центрифугировали и одновременно готовили гемолизат для дальнейшего определения витаминов В1 и В2 (в разведении 1:10). Уровни витаминов А и Е в сыворотке крови определялись флюорометрическим методом на анализаторе биожидкостей «Флюорат-02-АБЛФ».

Для взрослых концентрация ретинола в норме составляет 0,5-2 мкмоль/л, для новорожденного - 0,7-2,09 мкмоль/л; концентрация а-токоферола в норме у взрослых 12-42 мкмоль/л, у новорожденных - 7,0-11,06 мкмоль/л (Комаров Ф.И., 2000).

Спектрофотометр «Биолаб-100» использовался для анализа уровня витамина В1. Об обеспеченности организма тиамином судили по коэффициенту, рассчитываемому по приросту активности эритроцитарного тиаминзависимого фермента транскетолазы до и после добавления тиаминдифосфата (ТДФ) - ТДФ-эффекту. ТДФ-эффект менее 1,15 усл. ед. отражает нормальную обеспеченность организма тиамином (УиШеипнег 1.Р., 1983; Мартинчик А.Н., 1987),. Концентрацию витамина В2 определяли люмифлавиновым методом в гемолизатах крови на спектрофлюориметре «Флюорат-02-АБЛФ» (Чернышов

В.Г., 1985). При нормальной обеспеченности организма витамином В2 содержание общего рибофлавина в эритроцитах превышает 130 нг/мл.

Аналитическое определение витаминов выполнялось в лаборатории биологической и неорганической химии (зав. лабораторией д.б.н. Бичкаева Ф.А.) Института физиологии природных адаптаций УрО РАН г. Архангельска.

Методы статистической обработки результатов исследования

Расчет объема выборки проводился при помощи программы Epitable.

Статистический анализ данных проводился в программном пакете «SPSS for Windows», версия 15.0.

Критерий Колмогорова-Смирнова и тест Shapiro-Wilk применялись для оценки нормальности распределения признака в выборочной совокупности; при условии нормального распределения признака для изучения двух независимых выборок использовался Т-критерий Стьюдента, в рамках ненормального -критерий Манна-Уитни. Для изучения трех и более независимых выборок при условии ненормального распределения признака использовался критерий Крускала -Уоллиса.

Для данных, подчиняющихся закону нормального распределения, приводились значения среднего (М) и стандартного отклонения (SD).

Данные, которые не подчинялись закону нормального распределения, обрабатывались с помощью непараметрических методов. Для описания использовались значения медианы (Md), 1- 3 квартилей (Q1-Q3). Критерий хи-квадрат Пирсона применялся для изучения взаимосвязи между двумя независимыми категориальными или номинальными переменными. Если таблица сопряженности имела четыре поля и ожидаемое число наблюдений при справедливой нулевой гипотезы менее пяти, то сравнение проводили с помощью точного критерия Фишера. Изучение корреляционных взаимосвязей осуществлялось посредством коэффициента ранговой корреляции Спирмена (в случае ненормального распределения признака, а также, если переменная имела категориальную шкалу) или Пирсона (в случае нормального распределения признака).

Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез принимали меньше 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

Проведено определение уровней тиамина, рибофлавина, токоферола, ретинола у рожениц и новорожденных (табл.1), выявлена высокая частота снижения уровней исследованных витаминов у условно здоровых новорожденных и их матерей. Полученные результаты подтверждают широкое распространение микронутриентной недостаточности среди жителей Европейского Севера (Бичкаева Ф.А., 2003, Потолицина H.H., 2003, Бойко Е.Р., 2008, Титова O.E., 2009).

Таблица 1.

Содержание витаминов в пуповинной крови и венозной крови рожениц.

Наименование витамина Уровень витамина в пуповинной крови, Мс1 (01-03) Уровень витамина в крови рожениц, Md(Ql-Q3)

Витамин В1, усл. ед. 1,03 (0,95-1,11) (п=148) 0,98 (0,89-1,12) (п=31)

Витамин В2, нгр/мл 217,5 (140,9-300,8) (п=148) 178,8 (118-247) (п=31)

Витамин А, мкмоль/л 1,0 (0,72-1,44) (п=105) 0,54 (0,44-0,63) (п=24)

Витамин Е, мкмоль/л 7,77 (4,19-14,23) (п=105) 9,81 (6,0-15,0) (п=24)

Срединное значение (М(1) витамина А в сыворотке крови обследованных женщин находится на нижней границе нормы; Мс1 витамина Е в сыворотке крови матерей ниже нормы для взрослого человека. М<1 витаминов В1 и В2у рожениц находятся в пределах нормальных физиологических значений. Относительно рекомендуемой физиологической нормы для взрослого человека низкая обеспеченность ретинолом выявлена у 37,5% обследованных женщин, токоферолом - у 62,5% женщин, у 22,6% рожениц наблюдается снижение уровня тиамина, у 38,7% - рибофлавина. Выявлено, что у 29% женщин недостаточность витамина Е сочетается с недостаточным уровнем витамина А.

М<1 витамина А в пуповинной крови находится в пределах нормы для новорожденных, при этом у 20% новорожденных содержание ретинола в крови ниже рекомендуемых физиологических норм, а у 2,9% новорожденных -выше (рис.1). Согласно литературным данным, как низкие так и высокие дозы витамина Е истощают запасы витамина А в организме (Гриффит В., 2002). У 42,8% новорожденных со снижением уровня витамина А содержание токоферола в пуповинной крови выше рекомендованных норм, одновременное снижение уровней жирорастворимых витаминов зарегистрировано у 8,6% новорожденных.

Мс1 витамина Е в пуповинной крови находится ближе к нижней границе нормы, при этом 46,7% младенцев содержание токоферола ниже, а у 30,5% -выше рекомендуемых физиологических норм для новорожденных (рис.1), что свидетельствует о выраженном дисбалансе.

Мс1 ТДФ - эффекта у новорожденных соответствует адекватному обеспечению витамином В1 при рождении, однако у 20,9% новорожденных этот показатель ниже физиологической нормы (рис.1).

Мс1 витамина В2 у новорожденных детей также отражает адекватную обеспеченность рибофлавином, при этом низкие значения рибофлавина обнаружены у 26,1 % детей (рис.1).

ниже Q1 выше Q3

Рис. 1. Распределение показателей уровней витаминов в пуповинной крови (относительно рекомендуемых физиологических норм), %.

У 77,7% рожениц при концентрации ретинола ниже рекомендуемых норм и у 26,7% рожениц с нормальным уровнем ретинола наблюдается дефицит витамина А в пуповинной крови их новорожденных детей. В то время как нормальные уровни водорастворимых витаминов В1 и В2 в крови новорожденных отмечаются на фоне адекватной и даже низкой обеспеченности матери, так, у 57% рожениц с низкими значениями тиамина и у 66,6% рожениц с низкими значениями рибофлавина новорожденные не испытывают дефицит витаминов. Вероятно, более высокая обеспеченность плода тиамином и рибофлавином связана с активным транспортом водорастворимых витаминов через плаценту в сочетании с более легкой абсорбцией в организме, в отличие от жирорастворимых витаминов, которые хуже проникают через плаценту (Richey S.D., 1995;Powers Н. I., 2003,).

Климат Севера имеет отчетливую сезонную периодичность, является экстремальным раздражителем, вызывающим развитие адаптивных трансформаций гомеостатических процессов человека (Авцын А.П. с соавт.,1985; Holmer I., 1991), а сами условия Европейского Севера относятся к дискомфортным. Результаты некоторых исследований показали зависимость витаминного статуса беременных от фактора сезонности (Вржесинская O.A.,1999). К одному из наиболее мощных факторов внешней среды, воздействующих на организм, относится фактор фотопериодичности.

Проведено изучение взаимосвязи между сезоном и фотопериодом рождения ребенка и витаминным статусом младенца при рождении. Обеспеченность новорожденного витаминами В1 и В2 в пуповинной крови независимо от сезона рождения остается в пределах физиологической нормы, но при этом в зимний сезон рождения в пуповинной крови чаще выявляется более высокий уровень витамина В1, низкий уровень витамина А и тенденция к более низким значениям рибофлавина, а в весенне-летний период уровень витамина В1 более низкий, в то время как уровень витамина А

преимущественно в пределах нормы. Чаще низкий уровень витамина Е выявляется весной и летом, а более высокий зимой (табл. 2,3).

Таблица 2.

Уровни водорастворимых витаминов В1 и В2 в пуповинной крови в различные сезоны рождения, Мс1(СЬ-СЬ)

Витамин Сезон рождения ребенка Р-уровень

Зима (п=37) Весна (п=41) Лето (п=59) Осень (п=И)

В1, усл. ед. 0,95(0,87-1,10) 1,08(0,99-1,19) 1,01(0,96-1,10) 1,06(0,96-1,22) р1>2< 0,001 ри=0,05 р1|4=0,075 Р2з=0,002 Р2,4=0,56 РЗ.4=0Д91

В2, нгр/мл 212,5(141, 0-256,5) 217,5(131, 4-278,4) 217,4(136, 0-335,0) 237,0(169, 0-445,0) Р1.2=0,893 Р1, з=0,475 Р1,4=0,286 Р23=0,481 р2,4=0,253 Рз.4=0,473

Таблица 3.

Уровни жирорастворимых витаминов А и Е в пуповинной крови в зависимости от сезона рождения, М(3(0]-Оз).

Наименование витамина Сезон рождения ребенка Р- уровень

Зима (п=28) Весна (п=33) Лето (п=44)

А, мкмоль/л 0,62 (0,45-0,83) 1,31 (0,96-1,66) 1,23 (0,86-1,48) Р1,2<0,001 р13< 0,001 Рг.з=0,268

Е, мкмоль/л 10,4 (6,24-19,8) 6,89 (4,95-14,2) 5,48 (2,68-10,7) Р!,2=0,046 РМ=0,002 Рг.з=0,15

Содержание витаминов В1 и В2 в пуповинной крови независимо от фотопериода остается в пределах физиологической нормы, но при этом содержание витамина В1 в пуповинной крови ниже в период подъема светового дня (март-апрель), выше в период минимума (декабрь-январь) и максимума (июнь) светового дня, отмечается тенденция к ухудшению обеспеченности новорожденных рибофлавином в периоды минимума и подъема светового дня (табл. 4). Содержание витамина А в период подъёма и максимума светового дня преимущественно нормальное, низкий уровень

витамина А выявляется в период минимума светового дня. Выявлен дисбаланс уровня витамина Е (ниже и выше возрастных физиологических норм), значения токоферола ниже в период максимального (июнь) светового дня и выше в период минимального светового дня (декабрь-январь) (табл. 5; рис.4).

Таблица 4.

Уровни водорастворимых витаминов В1 и В2 пуповинной крови в зависимости от фотопериода, Мс1(01-<3з).

Наиме- фотопериод Р-уровень

нование Подъем Максимум Спад Минимум

витамина светового светового светового светового

дня дня дня дня

(п=17) (п=39) (П=11) (11=32)

В1, усл. 1,07 1,02 1,07 0,95 Р1,2=0,047

ед. (1,02-1,13) (0,96-1,1) (0,96-1,22) (0,85-1,1) Ри=0,981

рх 4=0,036

Р23=0Д78

Р2,4=0,117

Рз.4=0Д03

В2, 210,27 218,37 237 207,7 Р1.2=0,258

нгр/мл (110,8- (156,57- (169-445,2) (138,8- Р1,з=0Д38

252,34) 317,5) 247,25) р:,4=0,705

Р2, з=0,582

р2,4=0,232

рз.4=0,182

Таблица 5.

Уровни жирорастворимых витаминов А и Е пуповинной крови в зависимости от фотопериода, М(3(СЬ-СЬ).

Наименование витамина фотопериод Р- критерий

Подъём светового дня (п=14) Максимум светового дня (п=28) Минимум светового дня (п=25)

А, мкмоль/л 1,46 (1,15-1,71) 1,30 (0,82-1,49) 0,6 (0,41-0,83) Р1.2=0Д15 р1>3< 0,001 Рг'з<0,001

Е, мкмоль/л 7,95 (5,53-14,85) 6,2 (2,97-10,18) 10,47 (5,85-20,36) р,,2=0,165 Р1,з=0,279 р2.з=0,006

N >М

Рис.4. Распределение показателей уровня витамина Е в пуповинной крови в зависимости от фотопериода (относительно рекомендованных физиологических норм), %.

У новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера менее 7 лет, уровень ретинола ниже, чем у младенцев от матерей, проживающих на Севере с рождения (р=0,008).

В возрастной структуре обследованной группы преобладают женщины 22-27 лет (56,8%). 18,9% составили женщины в возрасте от 18-21 года и 24,3% - 28 лет и старше. Выявлена взаимосвязь возраста матери и обеспеченности младенца витамином Е при рождении, чаще низкий уровень витамина Е при рождении выявлен у новорожденных от матерей 28 лет и старше (р=0,03) в сравнении с новорожденными от молодых матерей (18-21 год).

Женщины чаще имеют средне-специальное (26,6%) и высшее образование (35%), принадлежат к категории рабочих (45,8%) и специалистов (25,4%). Воздействие профессиональных вредностей (наличие различных вредных для здоровья факторов производства: шум, пыль, работа с компьютером, вредными химическими веществами, лекарственными препаратами) испытали 39,2% женщин. Сниженный уровень витамина Е чаще выявлялся у новорожденных, матери которых по роду своей работы испытывали воздействие профессиональных вредностей (р=0,04).

Гестоз выявлен у трети обследованных женщин, беременность на фоне токсикоза 1-ой половины беременности протекала у 38,5% женщин. Угроза прерывания беременности выявлена у 57,4% женщин, из них у 30,6% отмечалась угроза прерывания первой половины, у 36,5% женщин второй половины беременности, 32,9% женщин указали на наличие угрозы прерывания как первой, так и второй половины беременности. Выявлено, что наличие угрозы прерывания во 2-ой половине беременности сочетается с низкой обеспеченностью витамином В1 новорожденных (р=0,016).

В структуре экстрагенитальной патологии преобладали заболевания сердечно-сосудистой системы (23,6 %), заболевания желудочно - кишечного тракта (14,9 %), заболевания почек (17,6%). Аллергические заболевания

отмечены у 10,8% женщин; показано, что низкая обеспеченность витамином Е (р=0,026) выявляется у новорожденных, матери которых имели аллергические заболевания.

Ультразвуковое исследование плода во время беременности проведено всем женщинам. Изменения на УЗИ, соответствующие задержке внутриутробного развития выявлены у 10,8% женщин, косвенные признаки внутриутробной инфекции - у 10,8% женщин, врожденных пороков развития - у 6,8% женщин, признаки внутриутробной гипоксии выявлялись в 1,4%. Выявлена достоверно более низкая обеспеченность витамином В1 новорожденных, у которых внутриутробно отмечалось подозрение на ВПР (р=0,005).

Изучено влияние приема витаминов во время беременности на витаминный статус новорожденного. Витамины назначались в виде монотерапии (витамин В1 и витамин Е) и витаминно-минеральных комплексов (ВМК). ВМК принимали 93,3% женщин, назначение витаминов беременным носило рекомендательный характер, каждая женщина самостоятельно решала, как длительно и какие витаминно-минеральные комплексы принимать. Анкетировованные женщины принимали ВМК: «Витрум-пренатал», «Компливит-мама», «Алфавит-мама», из них в 1-П триместрах принимали витамины 17,9%, в III триместре - 23,9%, на протяжении всей беременности - 51,5% женщин, из них непрерывно 69,6%, курсами - 30,4%, не принимали витаминно-минеральные комплексы в течение всей беременности 6,7% женщин. Непереносимость витаминов встретилась в 5,2% случаев и была представлена диспептическими нарушениями и аллергическими реакциями.

Проведение монотерапии тиамином отмечено у 7,5% обследованных женщин, них 80% одновременно принимали витамин В1 и ВМК; монотерапию витамином Е получили 55,9% женщин, из них у 85,5% выявлен комбинированный прием токоферола и ВМК, не выявлено достоверного влияния комбинирования монотерапии витаминами и приема витаминно-минеральных комплексов на витаминный статус младенца.

При сравнении уровней витаминов в пуповинной крови в зависимости от приема ВМК во время беременности, значимых различий не было выявлено, возможно, из-за малочисленности группы женщин, не принимавших ВМК. Однако наблюдается тенденция к улучшению обеспеченности новорожденных токоферолом в группе детей, рожденных от матерей, принимавших витаминно-минеральные комплексы, а также выявлены более низкие значения витаминов В1 и В2 при отсутствии антенатальной витаминопрофилактики в третьем триместре беременности (рис.5).

Е до 30 нед. В после 30 нед. Швею беременность □ не принимала

<М N

Рис.5. Распределение показателей уровня витамина В2 в пуповинной крови в зависимости от режима антенатальной витаминопрофилактики (относительно рекомендуемых физиологических норм), %.

Отмечается дисбаланс уровней жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е, на фоне антенатальной витаминопрофилактики. При отсутствии антенатальной витаминопрофилактики низкие значения токоферола выявляются у 80% новорожденных (р<0,001), высокие - у 20%, в то время как при приеме ВМК уровень витамина Е ниже нормы определяется у 35-50% новорожденных, высокое содержание витамина Е - у 30-40% (р<0,05) (рис. 6).

В до 30 нед. @ после 30 нед.

□ всю беременность

□ не принимала

Рис.6. Распределение показателей уровня витамина Е в пуповинной крови в зависимости от режима антенатальной витаминопрофилактики (относительно рекомендуемых физиологических норм), %.

Наличие перинатальных факторов риска выявлено у 100% обследованных женщин, при этом наличие 1-ой группы перинатальных факторов риска (социально-биологических) отмечено у 56,2% женщин, 2-ой группы (акушерско-гинекологических) у 21,8% женщин, 3-ей группы (экстрагенитальная патология) отмечено у 68,2% женщин, наличие 4-ой группы перинатальных факторов риска (осложнений беременности) выявлено у 95,5% женщин. По результатам исследования хуже обеспечены витамином Е

новорожденные от матерей, имевших более 3 факторов перинатального риска 4-ой группы, в отличие от новорожденных, матери которых имели 1-2 фактора (р=0,034).

Высокую оценку по Апгар (7-9баллов) на первой минуте получили 94,6% детей, с оценкой менее 7 баллов родились 5,4% детей. К пятой минуте все новорожденные получили высокую оценку по Апгар.

По полу преобладали мальчики 58,1%, к груди прикладывались в родильном зале 91% новорожденных. На живот к матери выкладывались 94,4% новорожденных.

В большинстве случаев (66,9%) новорожденные имели среднее физическое развитие. 8,2% детей имели массу тела, 5,4% - длину тела менее 10 перцентиля, 4,7% - окружность головы и 4% новорожденных - окружность груди менее 10 перцентиля. Выявлены более высокие значения витамина А при рождении у младенцев, длина тела которых менее Рю, чем у новорожденных, длина тела которых соответствовала Рю.75 (р=0,005) и более Р75 (р=0,031). «Крупновесные »дети составили 27,7%.

При изучении периода ранней неонатальной адаптации токсическая эритема выявлена у 19,7% новорождённых. Отмечается низкая обеспеченность витамином Е при рождении младенцев с проявлениями токсической эритемы (р=0,033).

Желтушность кожи в периоде ранней адаптации выявлена у 63,3% новорожденных, при этом желтуху 1-2 степени по Крамеру имели 69,9% детей, 3-4 степени - 30,1% младенцев. Выявлена более низкое содержание токоферола в пуповинной крови при рождении у младенцев с выявлением желтухи 3-4 степени в периоде ранней адаптации, в сравнении с новорожденными, у которых выявлена желтуха 1-2 степени (р=0,018).

Геморрагический синдром выявлен у 24,5% новорожденных, из них у 75% детей кожный геморрагический синдром, у 8,3% желудочно-кишечные кровотечения и у 16,7% другие геморрагические расстройства. Достоверно значимых различий в обеспеченности витаминами новорожденных с реализацией геморрагического синдрома и без него не выявлено, однако прослеживается тенденция к более низкому содержанию витаминов В1, В2, А, Е в пуповинной крови новорожденных в случае выявления геморрагического синдрома в периоде ранней адаптации.

На момент выписки из родильного дома патологии не выявлено у 53,5% новорожденных, диагноз задержки внутриутробного развития установлен у 8,2% новорожденных, желтухи неуточненной этиологии - у 8,2%, церебральной ишемии - у 6,8%, токсической эритемы - у 5,5%, родовой травмы - у 6,1%, геморрагического синдрома - у 3,4% новорожденных.

Из родильного дома 4,7% детей были переведены для дальнейшего обследования и лечения в детскую больницу, остальные выписаны домой.

Анализ взаимосвязей между витаминами в крови роженицы и новорожденного выявил следующие особенности.

Установлена прямая корреляционная связь средней силы между уровнем витамина В1 матери и витамином В1 новорожденного (г=0,543; р=0,002).

Также выявлена положительная связь средней силы между уровнем витамина В2 матери и витамином В2 новорожденного (г=0,519; р=0,003).

Установлена прямая кореляционная связь между уровнями витамина А матери и новорожденного (г=0,537; р=0,007). Выявлена корреляция между уровнем витамина Е матери и витамином Е новорожденного (г =0,556; р=0,005). Таким образом, уровни тиамина, рибофлавина, ретинола и токоферола новорожденного определяются содержанием аналогичных витаминов у матери.

Полученные результаты свидетельствуют, что цель достигнута, задачи решены, что позволило сформулировать выводы.

Выводы

1. В пуповинной крови новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера, содержание токоферола соответствует нижней границе нормы для Российской Федерации. Уровень ретинола, тиамина и рибофлавина у новорожденных соответствует нормальным показателям обеспеченности организма. Низкие значения относительно рекомендованной физиологической нормы по показателю уровня ретинола установлена у 29 % детей, по уровню токоферола - у 46,7 % детей, по уровню тишина - у 20,9 % детей, по уровню рибофлавина - у 26,1 % детей. У 30,5 % новорожденных уровень токоферола и у 2,9% уровень ретинола выше физиологической нормы.

2. Зимой снижена обеспеченность новорожденного витамином А (р<0,001), уровень витаминов Е и В1 находится в пределах нормы, в весенне-летний период снижена обеспеченность новорожденного витамином Е (р=0,002), ухудшается обеспеченность витамином В1 (р<0,001), в то время как уровень витамина А преимущественно в пределах нормы. Низкий уровень витамина А (р < 0,001) выявляется в период минимума светового дня, в период подъёма светового дня выявляется более низкое содержание витамина В1, а более высокие значения витамина В1 в периоды минимума (р=0,036) и максимума (р=0,047) светового дня. Обеспеченность новорожденного витамином Е ниже в период максимального (июнь) светового дня (р=0,006) и выше в период минимального светового дня (декабрь-январь). На содержание витамина В2 не оказывают влияния факторы сезонности и фотопериодичности.

3. Выявлена взаимосвязь между обеспеченностью новорожденного витамином Е и социально- биологическими факторами: так, более старшие по возрасту матери рожают детей с более низким (р=0,03)содержанием витамина Е в пуповинной крови; сниженный уровень витамина Е пуповинной крови чаще выявляется у новорожденных, матери которых по роду своей работы испытывают воздействие профессиональных вредностей (р=0,04).

фоне антенатальной витаминопрофилактики отмечается выраженный дисбаланс содержания жирорастворимых витаминов А и Е. Выявлена тенденция к улучшению обеспеченности новорожденных токоферолом при приеме беременной витаминно-минеральных комплексов и более низкие значения водорастворимых витаминов В1 и В2 в случае отсутствия антенатальной витаминопрофилактики в третьем триместре беременности.

5. Установлено снижение витамина Е в пуповинной крови новорожденных, реализующих транзиторные состояния в периоде ранней адаптации: с развитием желтушности кожи 3-4 степени (р=0,018), токсической эритемы (р=0,003). Выявлена тенденция к снижению концентрации ретинола, токоферола, рибофлавина и тиамина у новорожденных с реализацией геморрагического синдрома в периоде ранней адаптации.

6. Установлена корреляционная зависимость между уровнем водо- и жирорастворимых витаминов в крови ребенка и значением соответствующих витаминов у матери, выявлена прямая корреляционная связь средней силы между содержанием витаминов в диаде «мать-дитя» по витамину В1 (г=0,543; р=0,002), по витамину В2 (г=0,519; р=0,003), по витамину А (г=0,537; р=0,007), по витамину Е (г=0,556; р=0,005). Увеличение уровня витамина Е у матери на 1 мкмоль/л (независимо от ее возраста) приводит к увеличению уровня витамина Е у ребенка на 0,784 мкмоль/л. У 77,7% рожениц с низким уровнем ретинола в крови и у 26,7% рожениц с нормальным уровнем ретинола наблюдается дефицит витамина А в пуповинной крови их новорожденных детей. В то время как нормальные уровни водорастворимых витаминов В1 и В2 в крови новорожденных отмечаются на фоне адекватной и даже низкой обеспеченности матери.

Практические рекомендации

1. Антенатальная витаминопрофилактика в условиях Крайнего Севера должна проводиться с учетом влияния факторов сезонности и фотопериодичности, длительности проживания беременной на Крайнем Севере.

2. С целью улучшения диагностики гиповитаминозных состояний и оптимизации терапии новорожденного рекомендовать определение уровня токоферола в пуповинной крови при наличии у матери профессиональных вредностей, аллергических заболеваний, более 3 факторов перинатального риска 4 группы (осложнений беременности) и возраста старше 28 лет.

3. Особенности взаимосвязи между факторами антенатальной окружающей среды и витаминным статусом новорожденного следует учитывать в преподавании физиологии и неонатологии.

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние некоторых перинатальных факторов на уровень витамина В1 в диаде «мать - дитя» / А. Н. Ломакина, О. Е. Титова, Г. Н. Чумакова // Здоровая женщина - здоровый новорожденный : тез. докл. IV Междисциплинар. конф. по акушерству, перинатологии, неонатологии. - СПб., 2009. - С. 84.

2. Влияние природно-климатических факторов на витаминный статус новорожденного / А. Н. Ломакина, О. Е. Титова // Бюл. СГМУ. - 2009. - № 2. -С. 93-94.

3. Влияние факторов сезонности и фотопериодичности на витаминный статус в диаде «мать - дитя» / А. Н. Ломакина, О. Е. Титова, Ф. А. Бичкаева, Г. Н. Чумакова // Экология человека. - 2009. - № 11. - С. 47-51.

4. Обеспеченность беременных женщин и новорожденных детей Архангельской области витаминами А, Е, В1 и В2 / О. Е. Титова, А. Н. Ломакина // Бюл. СГМУ. - 2009. - № 2. - С. 153.

5. Обеспеченность жирорастворимыми витаминами А и Е диад «мать -дитя» / О. Е. Титова, А. Н. Ломакина, А. В. Кудрявцев, Ф. А. Бичкаева, Г. Н. Чумакова // Экология человека. - 2009. - № 10. - С. 60-63.

6. Сезонная обеспеченность витаминами новорожденных (г. Северодвинск) / А. Н. Ломакина, О. Е. Титова, Ф. А. Бичкаева, Г. Н. Чумакова // Мать и Дитя : тез. докл. X юбилейного Всерос. науч. форума. - М., 2009. - С. 117-118.

Подписано в печать 01.02.2010 г. Формат бумаги 60x90 1/16. Усл. печ.л.1. Тираж 100 экз. Заказ №22.

Отпечатано в издательском отделе ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр», 163045, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 311, тел. 27-54-65, факс 27-57-46. Электронный адрес: miac@miac.msa.rv

Оглавление диссертации Ломакина, Анастасия Николаевна :: 2010 :: Архангельск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Витамины, общие положения, виды взаимодействия между витаминами.

1.2. Факторы, обуславливающие необходимость дополнительного использования витаминов во время беременности.

1.3. Жирорастворимые витамины А и Е: метаболизм, биологическая роль, недостаточность, значение во время беременности.

1.4. Водорастворимые витамины В1 и В2: метаболизм, биологическая роль, недостаточность, значение во время беременности.

Глава 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика матерей: социальный статус, акушерско-гинекологический анамнез, течение беременности и родов, биохимическое обследование матерей

3.1.1.Социальный статус матерей у обследованной группы.

3.1.2.Акушерско-гинекологический анамнез, течение беременности и родов у матерей обследованной группы.

3.1.3 Содержание жиро- и водорастворимых витаминов у матерей обследованной группы.

3.2. Характеристика новорожденных

3.2.1. Характеристика детей при рождении.

3.2.2 Клинические особенности раннего неонатального периода.

3.2.3.Содержание жиро- и водорастворимых витаминов у новорожденных

3.3. Исследование витаминного статуса новорожденных

3.3.1. Взаимосвязь природно-климатических факторов и витаминного статуса новорожденного.

3.3.2. Взаимосвязь социально-экономических факторов и витаминного статуса новорожденных.

3.3.3. Взаимосвязь антенатальных факторов и витаминного статуса новорожденного.

3.3.4. Влияние витаминного статуса при рождении на течение ранней адаптации.

3.3.5. Взаимосвязь обеспеченности витаминами роженицы и витаминного статуса новорожденного.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ломакина, Анастасия Николаевна, автореферат

Актуальность исследования. В последние годы отмечается неуклонная тенденция к снижению качества репродуктивного здоровья женщин детородного возраста [2, 27, 53, 114]. Ставятся и решаются задачи по социальной поддержке матери и ребенка для увеличения показателей рождаемости, однако, важно не просто увеличение рождаемости, а рождение здоровых детей [91].

Здоровье плода и новорожденного во многом определяется условиями его внутриутробного развития, первым экологическим пространством человека является организм его матери. В значительной мере заболеваемость детей может быть снижена, прежде всего, через уменьшение осложнений беременности и сохранение здоровья матери, поэтому охрану и укрепление здоровья детей следует осуществлять с учетом здоровья матери, ее образа жизни, отношения к вредным привычкам, течения беременности и родов [2, 29].

Наличие искусственных абортов, питание беременной, курение, алкоголизация населения являются факторами, наиболее влияющими на рождаемость, заболеваемость и смертность новорожденных[]. Витаминно-минеральный статус женщины в период беременности оказывает существенное влияние на течение беременности и показатели здоровья новорожденного [114]. Потребности организма женщины в нутриентах, в том числе витаминах, в период беременности значительно возрастают, изменяется не только количество необходимых организму женщины микронутриентов, но и их соотношение. При осложненном течении беременности ещё более повышается потребность в микронутриентах [86, 103]. Обеспечить потребность организма в витаминах, исключительно, за счет питания на сегодняшний день не представляется возможным.

Исследования последних лет свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных во всех регионах

России [76, 82, 89]. Наиболее часто обнаруживается дефицит витаминов С, А, В1, В2, Е и фолиевой кислоты [25].

Влияние недостаточности или несбалансированности питания во время беременности может быть сопоставимо с ролью генетических факторов и активных химических или инфекционных тератогенов [28, 77, 91], так установлен тератогенный и эмбриотоксический эффекты выраженного гиповитаминоза А, В2, .РР, С, Е и других, в то же время и избыточность витаминов в рационе женщин, в дервую очередь беременных, может оказать неблагоприятное воздействие на организм матери и, как следствие, на плод. Для профилактики витаминной недостаточности рекомендуется применение во время беременности как монопрепаратов (фолиевая кислота, витамин Е и др.), так и витаминно-минеральных комплексов («Витрум-пренатал», «Компливит-мама», «Алфавит-мама» и др.), содержащие до 25 минералов и витаминов. Коррекция витаминно-минерального статуса в период планирования и в течение беременности позволяет снизить риск рождения детей с различными заболеваниями и уменьшить вероятность возникновения осложнений беременности и течения послеродового периода [51, 90, 115].

Климат Севера является экстремальным раздражителем, вызывающим развитие адаптивных трансформаций гомеостатических процессов человека [6, 8, 72], а сами условия Европейского Севера относятся к дискомфортным. Происходящие на Севере перестройки функционирования метаболических путей в тканях могут способствовать развитию патологических состояний [9]. К одним из наиболее мощных факторов влияния среды относятся условия освещенности [72, 73]. Беременные, проживающие в условиях Крайнего Севера, относятся к особой группе риска по развитию гиповитаминоза [24, 27].

Исследования обеспеченности организма витаминами в условиях Европейского Севера немногочисленны [6, 8, 9, 33, 67, 68, 74, 85, 99].

Представляется чрезвычайно важным исследование витаминного статуса новорожденных в условиях Крайнего Севера для оптимизации антенатальной витаминопрофилактики и изучение особенностей ранней адаптации детей в зависимости от их витаминной обеспеченности при рождении.

Цель исследования: Определение особенностей витаминного статуса новорожденных в зависимости от воздействия факторов внешней среды и оценка течения ранней адаптации младенцев с различным витаминным статусом при рождении.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить взаимосвязь между природно-климатическими факторами и витаминным статусом новорожденного.

2. Изучить взаимосвязь между социально-экономическими факторами и содержанием витаминов в пуповинной крови.

3. Изучить взаимосвязь между антенатальными факторами риска и обеспеченностью витаминами ребенка при рождении.

4. Изучить взаимосвязь витаминного статуса пуповинной крови и течения периода ранней адаптации младенца.

5. Изучить взаимосвязь между витаминным статусом новорожденного и роженицы.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное исследование витаминного статуса у условно здоровых новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера. Определена взаимосвязь между природно-климатическими факторами и витаминным статусом новорожденного. Установлена взаимосвязь между содержанием ретинола, токоферола, тиамина в пуповинной крови новорожденного и природно-климатическими факторами (сезон рождения, фотопериод). Выявлена взаимосвязь между состоянием микронутриентного статуса новорожденного и пренатальными факторами риска. Получены новые данные о содержании жирорастворимых и водорастворимых витаминов в пуповинной крови в зависимости от различных режимов пренатальной витаминопрофилактики. Выявлен дисбаланс уровня витамина Е у новорожденных в зависимости от характера антенатальной витаминопрофилактики. Получены новые данные о взаимосвязи витаминного статуса при рождении и течением ранней адаптации новорожденного.

Практическая значимость исследования.

Полученные результаты дополняют представление о влиянии факторов антенатальной окружающей среды на витаминный статус условно здоровых новорожденных, о гомеостазе витаминов у младенцев при рождении, что позволяет улучшить оценку адаптации ребенка в раннем неонатальном периоде. Результаты исследования могут быть использованы в комплексной оценке компенсаторных механизмов новорожденных при наличии перинатальных факторов риска и воздействии факторов внешней среды. Результаты исследования используются в качестве физиологической основы для оценки обменных процессов с участием витаминов у новорожденных в учебном процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета (акт внедрения от 23 октября 2009г). Результаты апробированы и внедрены в практику работы 1 соматического отделения МУЗ «Северодвинская городская детская клиническая больница» (акт внедрения от 20 октября 2009г).

Положения, выносимые на защиту.

2. Природно-климатические факторы определяют изменения витаминного статуса новорожденного: низкая обеспеченность новорожденных витамином А - в зимний сезон рождения, содержание витамина Е повышено в зимний сезон рождения, снижено - в весенне-летний. Обеспеченность водорастворимыми витаминами В1 и В2 независимо от сезона рождения в пределах физиологической нормы, но при этом более низкие значения витамина В1 в весенний сезон рождения. У новорожденных от матерей, проживающих на Крайнем Севере менее 7 лет, снижен уровень витамина А в пуповинной крови.

3. Социально-экономические, биологические факторы, осложненное течение беременности оказывают влияние на витаминный статус новорожденного: с увеличением возраста матери ухудшается обеспеченность токоферолом младенца при рождении. Наличие профессиональных вредностей, аллергических заболеваний у матери, наличие осложнений беременности приводят к снижению уровня витамина Е у новорожденного. При наличии угрозы прерывания во второй половине беременности снижается уровень тиамина у новорожденного. На фоне антенатальной витаминопрофилактики отмечается дисбаланс уровней жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е.

Апробация работы.

Европейского Севера: стратегия защиты национальной безопасности», проводимой в рамках XXXVIII Ломоносовских чтений (Архангельск, 2009); на IV Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в т.ч. 2 статьи в рецензируемом журнале.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 32 рисунками. Указатель литературы включает 164 источника, из них 105 отечественных и 59 зарубежных публикаций.

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль факторов внешней среды в формировании витаминного статуса младенца при рождении"

выводы

1. В пуповинной крови новорожденных от матерей, проживающих в условиях Крайнего Севера, содержание токоферола соответствует нижней границе нормы для Российской Федерации. Уровень ретинола, тиамина и рибофлавина у новорожденных соответствует нормальным показателям обеспеченности организма. Низкие значения относительно рекомендованной физиологической нормы по показателю уровня ретинола установлена у 29 % детей, по уровню токоферола - у 46,7 % детей, по уровню тиамина - у 20,9 % детей, по уровню рибофлавина - у 26,1 % детей. У 30,5 % новорожденных уровень токоферола и у 2,9% уровень ретинола выше физиологической нормы.

3. Выявлена взаимосвязь между обеспеченностью новорожденного витамином Е и социально- биологическими факторами: так, более старшие по возрасту матери рожают детей с более низким (р=0,03Содержанием витамина Е в пуповинной крови; сниженный уровень витамина Е пуповинной крови чаще выявляется у новорожденных, матери которых по роду своей работы испытывают воздействие профессиональных вредностей (р=0,04).

4. Наличие угрозы прерывания во 2-ой половине беременности ухудшает обеспеченность новорожденного витамином В1(р=0,016); хуже обеспечены токоферолом при рождении (р=0,034) младенцы от матерей, имеющих более 3 факторов перинатального риска 4-ой группы (осложнений беременности). На фоне антенатальной витаминопрофилактики отмечается выраженный дисбаланс содержания жирорастворимых витаминов А и Е. Выявлена тенденция к улучшению обеспеченности новорожденных токоферолом при приеме беременной витаминно-минеральных комплексов и более низкие значения водорастворимых витаминов В1 и В2 в случае отсутствия антенатальной витаминопрофилактики в третьем триместре беременности.

6. Установлена корреляционная зависимость между уровнем водо- и, жирорастворимых витаминов в крови ребенка и значением соответствующих витаминов у матери, выявлена прямая корреляционная связь средней силы между содержанием витаминов в диаде «мать-дитя» по витамину В1 (г=0,543; р=0,002), по витамину В2 (г=0,519; р=0,003), по витамину А (г=0,537; р=0,007), по витамину Е (г=0,556; р=0,005). Увеличение уровня витамина Е у матери на 1 мкмоль/л (независимо от ее возраста) приводит к увеличению уровня витамина Е у ребенка на 0,784 мкмоль/л. У 77,7% рожениц с низким уровнем ретинола в крови и у 26,7% рожениц с нормальным уровнем ретинола наблюдается дефицит витамина А в пуповинной крови их новорожденных детей. В то время как нормальные уровни водорастворимых витаминов В1 и В2 в крови новорожденных отмечаются на фоне адекватной и даже низкой обеспеченности матери.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Ломакина, Анастасия Николаевна

1. Абрамченко В. В. Перинатальная фармакология / В. В. Абрамченко.- СПб. : Logos, 1994. 464 с.

2. Айламазян Э. К. Акушерство и гинекология : нац. рук. / Э. К. Айламазян. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1193 с.

3. Анастасевич JL А. Желтухи у новорожденных / JI. А. Анастасевич, JI. В. Симонова // Лечащий врач. 2006. - № 10. - С. 66-71.

4. Балткайс Я. Я. Взаимодействие лекарственных веществ / Я. Я. Балткайс, В. А. Фатеев. М. : Медицина, 1991. - 304 с.

5. Биохимия : учеб. для ВУЗов / под ред. Е. С. Северина. М. : Гэотар-Медиа, 2003. - 784 с.

6. Бичкаева Ф.А. Обеспеченность организма витамином В1 у жителей Европейского Севера / Ф. А. Бичкаева, А. В. Ткачев, Е. Р. Бойко и др. // Фииология человека. 2003. - Т.20,№1. - С. 133-135.

7. Бойко Е. Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере / Е. Р. Бойко, А. В. Ткачев // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. - № 7. - С. 86-92.

8. Бойко Е. Р. Обеспеченность населения Севера жирорастворимыми витаминами / Е. Р. Бойко, Н. Н. Потолицына, С. Г. Бойко и др. // Гигиена питания. 2008. - Т.77, №3. - С. 64-67.

9. Бойко Е. Р. Обеспеченность тиамином и рибофлавином жителей Архангельска / Е. Р. Бойко, Н. Н. Потолицына, О. Нильсон // Вопросы питания.- 2005. Т.74, №1. - С. 27-30.

10. Бойко Е. Р. Сезонные показатели у новорожденных в условиях Европейского Севера / Е. Р. Бойко, А. В. Козловская // Физиология человека. — 2005.-№6.-С. 49-53.

11. И. Бойко Е. Р. Физиолого-биохимические и хронобиологические особенности обеспеченности рибофлавином в условиях Европейского Севера : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Г. Бойко. Архангельск, 2003. - 18 с.

12. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ / под ред. : Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М. : Медицина, 1991. - 527 с.

13. Большакова Л. К. Профилактика сочетанного железополивитаминного дефицита у работниц машиностроительного производства / Л. К. Большакова, С. И. Алейник, Т. Е. Шинкевич // Вопр. питания. 1991.-№3.-С. 16-21.

14. Будяк В. П. Витамины, их биологическая роль / В. П. Будяк, А. А. Попов, О. В. Буюклинская. Архангельск : АГМА, 1999. - 63 с.

15. Булгаков С. Витамин Е высокоэффективный антиоксидант / В. Булгаков // Врач. - 2007. - № 8. - С. 44-47.

16. Бурлев В. А. Антиоксидантные витамины у беременных с железодефицитной анемией и гестозом на фоне лечения / В. А. Бурлеев, Л. Е. Мурашко, Е. Н. Коноводова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 6. - С. 16-20.

17. Бушуева Т. В. Обеспеченность витаминами детей с хроническим гломерулонефритом и сочетанным поражением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта / Т. В. Бушуева, Н. А. Бекетова, А. Г. Таранова // Педиатрия. 2000. - № 1.-С. 19-31.

18. Вахлова И. В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка / И. В. Вахлова // Рос. педиатр, журн. 2005. - № 4. - С. 55-59.

19. Вельтищев Ю. Е. Обмен веществ у детей / Ю. Е. Вельтищев, М. В. Ермолаев М.: Медицина, 1983. 464с.

20. Взаимосвязь между витаминным и антиоксидантным статусом у детей с пониженным уровнем гемоглобина / В. М. Коденцова и др. // Вопр. питания. -2002. -№3.-С. 3-7.

21. Витамины / под общ. ред. М. И. Смирнова. М. : Медицина, 1974.495 с.

22. Витамины и их значение в питании человека / сост. В. Н. Байдалова. -Архангельск : б. и., 1982. 58 с.

23. Витамины и микроэлементы в профилактике железодефицитных состояний / В. В. Насолодин и др. // Вопр. питания. 1998. - № 5-6. - С. 6-9.

24. Горбачев В. В. Витамины, микро- и макроэлементы : справочник / В. В. Горбачев, В. Н. Горбачева. Минск : Интерпрессервис, 2002. - 544 с.

25. Григорьев К. И. Витаминно-минеральная недостаточность у детей : решенные и нерешенные проблемы / К. И. Григорьев // Мед. помощь. 2008. -№ 1.-С. 6-10.

26. Гриффит В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки : справочник / В. Гриффит. М. : Фаир-пресс, 2002. - 1056 с.

27. Громова О. А. Перспективы витаминной и минеральной коррекции у беременных / О. А. Громова // Человек и лекарство : материалы XII Рос. нац. конгр. М„ 2006. - С. 128-135.

28. Громова О. А. Роль витаминов и минералов в акушерской практике. Клинико-фармакологические подходы / О. А. Громова // Акушерство и гинекология. 2005. - № 6. - С. 49-51.

29. Гуменюк Е. Г. Акушерство. Физиология беременности / Е. Г. Гуменюк. Петрозаводск : Интелтех, 2004. - 170 с.

30. Данилов Р.К. Общая и медицинская эмбриология / Р. К. Данилов, Т. Г. Боровая. СПб.: СпецЛит, 2003. - 231с.

31. Делягин В. М. Дефицит витаминов и минералов у детей / В. М. Делягин // Рос. педиатр, журн. 2006. - № 1. - С. 48-52.

32. Динамика концентрации витамина С и селена в плазме крови добровольцев, получавших различные витаминные препараты / Н. В. Асланян и др. // Вопр. питания. 2002. - № 4. - С. 9-12.

33. Казакова Л. М. Железодефицитные анемии / Л. М. Казакова // Мед. помощь. 1993. -№ 4. - С. 48-50.

34. Кирпич И. А. Причины и клинические эффекты нарушений метаболизма витаминов при хроническом алкоголизме / И. А. Кирпич, П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев // Вопросы наркологии. 1997. - №4. - С.89-94.

35. Кирюшенков А. П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод / А. П. Кирюшенков, М. Л. Тараховский. М. : Медицина, 1990.-271 с.

36. Коденцова В. М. Витаминно-минеральные комплексы : соотношение доза-эффект / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Вопр. питания. 2006. -№ 1.-С. 30-39.

37. Коденцова В. М. Витамины в питании кормящей женщины и ее ребенка / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская, О. Л. Лукоянова // Гинекология. -2002.-№4.-С. 158-162.

38. Коденцова В. М. Витамины и питание беременных / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская //Гинекология.- 2002. -№ 1.-С. 25-29.

39. Коденцова В. М. Использование пищевых продуктов, обогащеннь1х железом и витаминами, для коррекции железодефицитных состояний / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Вопр. питания. 2002. - № 4. - С. 39-43.

40. Коденцова В. М. Потребность и критерии адекватной обеспеченности витаминами здоровых новорожденных детей / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. — 2004. № 4. - С. 420-422.

41. Колгушкина Т. Н. Основы перинатологии / Н. Т. Колгушкина М.: МИА, 2007.-320с.

42. Комаров Ф. И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней: справочник / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровин. М. : МедПресс, 2000. -382 с.

43. Конь И. Я. Дефицит витаминов у детей : основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста / И. Я. Конь, М. А. Тоболева, С. А. Димитриева // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - № 2. - С. 62-66.

44. Коровина Е. Е. Правильно ли мы употребляем витамины? / Е. Е. Коровина // Мед. газ. 2001. - 26 янв. - С. 8.

45. Коровина Н. А. Витаминно-минеральная недостаточность / Н. А. Коровина // Рус. мед. журн. 2003. - № 25. - С. 1432-1434.

46. Коровина Н. А. Витамины и микроэлементы в практике врача-педиатра / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, А. Л. Заплатникова // Рус. мед. журн. 2004. — № 1.-С. 48-51.

47. Кошелева Н. Г. Показания к применению препарата «Витрум Пренатал Форте» при плацентарной недостаточности и других осложнениях беременности / Н. Г. Кошелева, Т. А. Плужникова // Гинекология. 2004. - № 1.-С. 35-38.

48. Критерии обеспеченности витаминами В2 и В6 детей, страдающих целиакией / В. М. Коденцова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 6. -С. 33-36.

49. Кудрин А. Н. Взаимодействие между микронутриентами / А. Н. Кудрин // Мед. газ. 1997. - 28 марта. - С. 8.

50. Кузьмин В. Н. Применение и взаимодействие витаминов у беременных / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. 2007. - № 3. - С. 54-57.

51. Лакин К. М. Биотрансформация лекарственных средств / К. М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. - 342 с.

52. Лебедев А. Г. Витаминизация рациона беременных и патология детей / А. Г. Лебедев // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 16-20.

53. Лобанова Л. П. Обеспеченность микронутриентами пришлого населения Крайнего севера / Л. П. Лобанова, Е. В. Агбалян, А. А. Буганов // Вопр. питания. 2007. - № 5. - С. 51-54.

54. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2004. Т. 2. - 608 с.

55. Морозкина Т. С. Витамины: краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей / Т. С. Морозкина, А. Г. Мойсеенок. Минск : Асар, 2002. - 122 с.

56. Неонатология : нац. рук. / под ред. Н. Н. Володина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

57. Никифоровский Н. К. Эффективность применения витаминно-минеральных комплексов у беременных женщин / Н. К. Никифоровский // Рус. мед. журн. 2003. - № 13. - С. 768-772.

58. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР / Минздрав СССР. М. : Новая волна, 1991.-214 с.

59. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменения в период 1983-1993 гг. / В. Б. Спиричев и др. // Вопр. питания. 1995. - № 4. - С. 5-12.

60. Общая и биологическая химия : учеб. пособие / под ред. Г. П. Котельникова. М. : Перспектива, 2002. - 376 с.

61. Основы физиологии человека / под ред. Б. И. Ткаченко. СПб. : Междунар. фонд истории науки, 1994. - Т. 1. - 567 с.

62. Оценка физического развития новорожденных : метод, рекомендации / сост. : Г. Н. Чумакова, Л. Г. Киселева. Архангельск : б. и., 2009. - 20 с.

63. Плецитый К. Д. Витамины и иммунитет : витамин Е / К. Д. Плецитый // Вопр. питания. 1997. - № 4. - С. 9-12.

64. Подорожный А. П. Обмен витаминов Вь В2, РР, В6, С у больных железодефицитными анемиями / А. П. Подорожный // Врачеб. дело. 1982. - № 10.-С. 54-56.

65. Полачек К. Физиология и патология новорожденных детей / К. Полачек. Прага : Авиценум, 1986. - 450 с.

66. Потолицина Н. Н. Обеспеченность тиамином Жителей Заполярья / Н. Н. Потолицина, Е. Р. Бойко, Р. Р. Френдий // Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере : тез. докл. Сыктывкар, 2003. — С. 74-75.

67. Потолицина Н. Н. Сезонные изменения обеспеченности организма тиамином и рибофлавином у пожилых мужчин / Н. Н. Потолицина // Науки очеловеке : сб. ст. IV конгр. молодых ученых и специалистов. Томск, 2003. — С. 26.

68. Провоторов В. Я. Вирусный гепатит В : обмен витаминов группы В на фоне лечения глюкокортикостероидами / В. Я. Провоторов, Д. А. Новиков // Воен.-мед. журн. 2000. - № 5. - С. 53-55.

69. Пруткин М. Е. Нутритивная поддержка в практике отделения неонатальной интенсивной терапии / М. Е, Пруткин, Ф. Г. Мухаметшин. — Екатеринбург : б. и., 2006. 20 с.

70. Ребров В. Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. М. : Алев-В, 2003. - 670 с.

71. Репродуктивная функция у отдельных популяционных групп женщин Европейского Севера / 3. Д. Губкина и др. // Роль экологических и производственных факторов в формировании патологии репродуктивной функции женщин : Респ. сб. науч. тр. -М., 1992. С. 38-41.

72. Роль природной сезонности в регуляции функциональных механизмов физиологического гомеостаза у человека на Крайнем Севере / Е. Р. Бойко и др. // XVII съезд физиологического общества им. И. П. Павлова : тез. докл. Казань, 2001. - С. 482-483.

73. Роль цинка и меди в микронутриентном статусе новорожденных / Е. А. Журавлева и др. // Экология человека. 2007. - № 11. - С. 23-28.

74. Романовский В. Е. Витамины и витаминотерапия / В. Е. Романовский, Е. А. Синькова. Ростов н/Д. : Феникс, 2000. - 320 с.

75. Сезонные различия в обеспеченности витаминами беременных (г. Мценск) / О. А. Вржесинская и др. // Вопр. питания. 1999. - № 5/6. - С. 1922.

76. Соколова М. Ю. Рациональное питание беременных и кормящих женщин / М. Ю. Соколова И Гинекология. 2005. - № 2. - С. 80-81.

77. Сокольников А. А. Сравнительная оценка биохимических критериев обеспеченности организма тиамином / А. А. Сокольников, В. М. Коденцова, В. А. Исаева // Вопр. мед. химии. 1993. -№ 3. - С. 50-52.

78. Спиричев В. Б. Биологически активные добавки как дополнительный источник витаминов в питании здорового и больного человека / В. Б. Спиричев // Вопр. питания. 2006. - № 3. - С. 50-58.

79. Спиричев В. Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества : справ, для провизоров и фармацевтов / В. Б. Спиричев. М. : МЦФЭР, 2004. - 240 с.

80. Спиричев В. Б. Исследования в витаминологии: теоретические и практические аспекты. / В. Б. Спиричев // ВАМН СССР. 1986. - № 11. - С. 84-89.

81. Теоретические и клинические аспекты науки о питании / под ред. М. Н. Волгарева. М.: ХОЗУ Миннефгепрома, 1987. - 217 с.

82. Титова О. Е. Физиологические особенности обеспеченности организма водо- и жирорастворимыми витаминами в диаде «мать-дитя» : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Е. Титова. Архангельск, 2009. - 18 с.

83. Трошина Е. А. Дефицит микроэлементов во время беременности / Е. А. Трошина, А. В. Секинаева, Ф. М. Абдулхабирова // Акушерство и гинекология. 2009. - № 1. - С. 7-11.

84. Турдыева Т. Ш. Некоторые показатели антиоксидантной системы при физиологической желтухе у новорожденных / Т. Ш. Турдыева, А. Р. Исраилов, Д. Д. Курбанов // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 109-110.

85. Ушкалова Е. А. Роль гипергомоцистеинемии и дефицита витаминов группы В в развитии осложнений беременности / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2007. - № 14. - С. 10-15.

86. Фактическое потребление населением России витаминов-антиоксидантов / А. Н. Мартинчик и др. // Вопр. питания. 2005. - № 4. - С. 9-13.

87. Формирование и патология плаценты / под ред. В. И. Краснопольского. М. : Медицина, 2007. - 112 с.

88. Фофанова И. Ю. Роль витаминов и микроэлементов в сохранении репродуктивного здоровья / И. Ю. Фофанова // Гинекология. 2005. - № 4. - С. 244-249.

89. Харкевич Д. А. Фармакология / Д. А. Харкевич. М. : Гэотар-Медиа, 2005.-715 с.

90. Химический состав пищевых продуктов / под ред. : И. М. Скурихина, М. Н. Волгарева. М. : Агропромиздат, 1987. - 49 с.

91. Хокси Д. К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гомеостаза / Д. К. Хокси // Клин, медицина. 1998. - № 8. - С. 15-18.

92. Хорошилов И. Е. Лечебное питание беременных и кормящих женщин / И. Е. Хорошилов, А. Д. Тиканадзе, А. А. Марчак. Петрозаводск : б. и., 2001.-38 с.

93. Хотимченко С. А. распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора / С. А. Хотимченко, И. А. Алексеева, А. К. Батурин // Рос. педиатр, журн. 1999. - № 1.-С. 21-29.

94. Чернышев В. Г. Определение рибофлавина в микроколичествах крови / В. Г. Чернышев // Лаб. дело 1985. -№ 3. - С. 171-173.

95. Чумакова Г. Н. Влияние дефицита аскорбиновой кислоты на развитие кровоточивости в перинатальном периоде / Г. Н. Чумакова, Т. А. Агафонова // Актуальные проблемы гемостазиологии : тез. науч.-практ. конф. — Архангельск, 2001. С. 62-66.

96. Шабалов Н. П. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных / Н. П. Шабалов, И. В. Маркова. СПб. : Сотис : Технобалт, 1993. - 255 с.

97. Шабалов Н. П. Неонатология : в 2 т. Т. 1 / Н. П. Шабалов. М. : Медпресс-информ, 2006. - 608 с.

98. Ших Е. В. Витаминно-минеральная недостаточность / Е. В. Ших // Врач. 2005. - № 1. - С. 57-59.

99. ЮЗ.Ших Е. В. Клинико-фармакологические аспекты применения витаминно-минеральных комплексов у женщин в период беременности / Е. В. Ших, JI. И. Ильенко. М. : Медпрактика. - М., 2007. - 80с.

100. Щеплягина Л. А. Микронутриенты и познавательные способности детей возможности коррекции / Л. А. Щеплягина, О. А. Маслова, Н. Д. Макулова // Рос. педиатр, журн. - 2004. - № 1. - С. 52-54.

101. Acuff R. V. Transport of deuterium-labeled tocopherols during pregnancy / R. V. Acuff, R. G. Dunworth // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - N 67. - P. 459^64.

102. Akada S. The role of vitamin E during pregnancy anti-platlet aggregation activity of a-tocopherol / S. Akada // Nippon. Sanka. Fujinka. Gakkai. Zasshi. - 1991. - Vol. 43, N 5. - P. 523-528.

103. Andres R. L. Perinatal complications associated with maternal tobacco use / R. L. Andres, M. Day // Semin. Neonatol. 2000. - N 5. - P. 231-241.

104. Antioxidant transport by the human placenta / S. Schenker et al.j // Clin. Nutr.- 1998.-Vol. 17, N4.-P. 159-167.

105. Antioxidant vitamin levels in term and preterm infants and their relation to maternal vitamin status / G. Baydas et al. // Archives of medical research. 2002. -N33.-P. 276-280.

106. Bamji H. S. Enzymic evaluation of thiamin, riboflavin and pyridoxine status of parturient women and their newborn infants / H. S. Bamji // Br. J. Nutr. -1976. Vol. 35, N 2. - P. 259-265.

107. Begley T. Vitamins and Hormones / T. Begley, A. Means, B. O'Malley. -San Diego : Academic Press is an imprint of Elsevier, 2007. 412 p.

108. Bohles H. Antioxidative vitamins in prematurely and maturely born infants / H. Bohles // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - Vol. 67, N 5. - P. 321-328.

109. Berkane N., Uzan S. The use of supplements in pregnancy // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2004. - 33. - S. 33-36

110. Buzina R. Maternal nutrition and pregnancy outcome. Vitamin and minerals in pregnancy and lactation / R. Buzina. New York: Academic Press, 1988. -348 p.

111. Clinical chemical methods for the routine assessments of the vitamin status in human population. Part II : the water-soluble vitamins Bi, B2 and B6 / J. P. Vuilleumier et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1983. - N 53. - P. 359-370.

112. Debier C. Vitamin E during pre- and postnatal periods / C. Debier // Vitam. Horm. 2007. - N 76. - P. 357-373.

113. Early-life supplementation of vitamins A and D, in water-soluble form or in peanut oil, and allergic diseases during childhood /1. Kull et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - N 118. - P. 1299-1304.

114. Effect of maternal and neonatal vitamin A supplementation and other postnatal factors on anemia in Zimbabwean infants / M. F. Miller et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2006. -N 84. - P. 212-222.

115. Effectiveness of an early supplementation scheme of high-dose vitamin A versus standard WHO protocol in Gambian mothers and infants : a randomised controlled trial / M. K. Darboe et al. // Lancet. 2007. - N 369. - P. 2088-2096.

116. Effects of maternal vitamin A status on kidney development: a pilot study / P. Goodyer et al. II Pediatr. Nephrol. 2007. - N 22. - P. 209-214.

117. Eitenmille R. Vitamin E. Food chemistry, composition and analysis / R. Eitenmiller, J. Lee. New York : Marcel Dekker Inc, 2004. - 505 p.

118. Erythrocyte transketolase activation and sudden infant death / D. R. Peterson et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1981. - N 34. - P. 65-67.

119. Extent of nicotine and cotinine transfer to the human fetus, placenta and amniotic fluid of smoking mothers / W. Luck et al. // Dev. Pharmacol. Ther. 1985. -N 8.-P. 384-395.

120. Factors affecting serum vitamin A levels in matched maternal-cord pairs / K. A. Agarwal et al. // Indian J. Pediatr. 2008. - Vol. 75, N 5. - P. 443-446.

121. Glasziou P. P. Vitamin A supplementation and child mortality. A metaanalysis / P. P. Glasziou, D. E. Mackerras // BMJ. 1993. - N 306. - P. 366-370.

122. Grassl S. M. Thiamine transport in human placental , brush border membrane vesicles / S. M. Grassl // Biochem. Biophys. Acta. 1998. - N 1371. - P. 213-222.

123. Gubler C. J. Thiamin / C. J. Gubler. New York : Inc, 1991. - 233 p.

124. Goodman D. S. Overview of current knowledge of metabolism of vitamin A and carotenoids / D. S. Goodman // J. Natl. Cancer Inst. 1984. - Vol. 73, N6.-P. 1375-1379.

125. Haga P. Plasma Tocopherol levels and vitamin E/p-lipoprotein relationships during pregnancy and in cord blood / P. Haga, J. Ek, S. Kran // Am. J. Clin. Nutr. 1982. -N 36. - P. 1200-1204.

126. Handbook of vitamins / J. Zempleni et al.. New York : CRC Press Taylor & Francis Group, 2007. - 593 p.

127. Huang S. N. Riboflavin uptake in human trophoblast derived BeWo cell monolayers : cellular translocation and regulatory mechanisms / S. N. Huang, P. W. Swaan // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2001. -N 298. - P. 264-271.

128. Humphrey J. H. Neonatal vitamin A supplementation : effect on development and growth at 3y of age / J. H. Humphrey // Am. J. Clin. Nutr. 1998. -N68.-P. 109-117.

129. Influence of maternal factors on cord and neonatal plasma micronutrient levels / P. J. Dison et al. // Am. J. Perinatol. 1993. - N 10. - P. 30-35.

130. Intravenous alimentation in pediatric patients / W. C. Heird et al. // J. Pediatr. 1972. - Vol. 80, N 3. -P. 351-372.

131. Jagadeesan V. Plasma tocopherol and lipid levels in mothers and umbilical cord; influence on birth weight / V. Jagadeesan, K. Prema // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1980. -N 87. - P. 908-910.

132. Jishage K. a-tocopherol transfer protein is important for the normal development of placental labyrinthine trophoblasts in mice / K. Jishage, M. Arita, K. Igarashi // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, N 3. - P. 1669-1672.

133. Katan M. B. Antioxidant vitamins and cardiovascular disease / M. B. Katan, P. L. Zock // Pharmacol. Res. 1999. - Vol. 40, N 3. - P. 209-211.

134. Kiely M. Concentration of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma / M. Kiely, P. F. Cogan, P. I. Kearhey // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. -N53.-P. 711-715.

135. Kiibler W. Nutritional deficiencies in pregnancy / W. Kiibler // Bibl. Nutr. Dieta. 1981. -N 30. - P. 17-29.

136. McCormick D. B. Riboflavin, in modern nutrition in health and disease / D. B. McCormick. Philadelphia : Lea and Febiger, 1994. - 366 p.

137. Monaco H. L. Structure of a complex of two plasma proteins : transthyretin and retinol-binding proteins / H. L. Monaco, M. Rizzi, A. Coda // Science. 1995. -N268. - P. 1039-1041.

138. Paraoxonase gene polymorphism and vitamin levels during pregnancy : relationship with maternal oxidative stress and neonatal birthweights / M. Jungwon et al. // Reprod. Toxicol. 2006. - N 22. - P. 418-424.

139. Plasma vitamin A and E and red blood cell fatty acid profile in newborns and their mothers / H. W. Chen et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1996. - N 50. - P. 556559.

140. Powers H. I. Riboflavin and health / H. I. Powers // Am. J. Clin. Nutr. -2003. -N 77. P. 1352-1360.

141. Preston A. M. Cigarette smoking nutritional implications / A. M. Preston//Prog. Food Nutr. Sci.- 1991.-N 15.-P. 183-217.

142. Relationship of plasma carotenoids, retinol and tocopherols in mothers and newborn infants / K. J. Yeum et al. // J. Am. Coll. Nutr. 1998. - N 17. - P. 442-447.

143. Salle B. L. Vitamines liposolubles chez le nourrisson / B. L. Salle, E. Delvin, O. Claris // Archives de pediatrie. 2005. -N 12. - P. 1174-1179.

144. Sanchez-Vera I. Relationship between a-tocopherol content in the different lipoprotein fractions in term pregnant women and umbilical cord blood / I. Sanchez-Vera, B. Bonet, M. Viana // Ann. Nutr. Metab. 2004. - Vol. 48, N 3. - P. 146-150.

145. Sauberlich H. E. Laboratory tests for the assessment of nutritional status / H. E. Sauberlich, R. P. Dowdy, J. H. Slada // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1973. - Vol. 4,N3.-P. 215-340.

146. Sebrell W. H. The vitamins / W. H. Sebrell, R. S. Harris. New York ; London : Academic. Press, 1976. - 225 p.

147. Sobczak A. The effects of tobacco smoke on plasma alpha- and gamma-tocopherol levels in passive and active cigarette smokers / A. Sobczak, D. Golka, I. Szoitysek-Boldys // Toxicology Letters. 2004. - N 151. - P. 429-437.

148. Strauss R. S. Growth and development of term children born with low birth weight : effects of genetic and environmental factors / R. S. Strauss, W. H. Dietz // J. Pediatr. 1998. - N 133. - P. 67-72.

149. Thiamine, riboflavin, folate, and B.2 status of low birth weight infants receiving parietal and enteral nutrition / R. Levy et al.] // J. Parenter. Enteral. Nutr. -1992.-Vol. 16, N3.-P. 241-247.

150. Traber M. G. Vitamin E trafficking / M. G. Traber, G. W. Burton // Ann. N. Y. Acad. Sei.-2004.-N 1031.-P. 1-12.

151. Transient lipoprotein deficiency at birth : a cause of low levels of vitamin E in the newborn / I. D. Desai et al. // Acta. Vitaminol. Enzymol. 1984. - Vol. 6, N2.-P. 71-76.

152. Transplacental delivery of retinoid : the role of retinol-binding protein and lipoprotein retinyl ester / L. Quadro et al. // Endocrinol. Metab. 2004. -N 286. -P. 844-851.

153. Vir S. C. Thiamine status during pregnancy / S. C. Vir, A. H. Love, W. Thompson // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1980. - Vol. 50, N 2. - P. 131-140.

154. Vitamin and mineral requirements in human nutrition / World Health Organization and Food and Agriculture Organization of the United Nations. -Geneva : WHO, 2004. 124 p.

155. Vitamin E is essential for mouse placentation but not for embryonic development itself / K. Jishage et al. // Biol, of reprod. 2005. - N 73. - P. 983987.

156. Vitamin E status of infants at birth / D. K. Chan et al. // Perinat. Med. -1999.-N27.-P. 395-398.

157. Vitamin levels in low-birth-weight newborn infants and their mothers / H. Baker et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. - Vol, 129, N 5. - P. 521-524.

158. Vitamins E, C and lipid peroxidation in plasma and arterial tissue of smokers and nonsmokers / A. Mezzetti et al. // Atherosclerosis. 1995. - N 112. -P. 91-99.

159. Worthington-Roberts B. S. Nutrition, in Cherry and Merkatz's complications of pregnancy I B. S. Worthington-Roberts. London : Lippincott : Williams and Wilkins, 1999. - 560 p.d