Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние непароксизмальных расстройств на качество жизни больных фокальными эпилепсиями
РУДЕНКО АЛЕКСАНДР МИХАЙЛОВИЧ
ВЛИЯНИЕ НЕПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ФОКАЛЬНЫМИ ЭПИЛЕПСИЯМИ
14.01.11 - «Нервные болезни»
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 О НОЯ 2011
Москва - 2011 г.
4859124
Работа выполнена в Государственном учреждении Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Котов С.В.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Левин О.С.
доктор медицинских наук,
профессор Кадыков A.C.
Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.
Защита состоится ¿t^XfCic-? 2011 г. в « /&'» часов на
заседании Диссертационного Совета Д.208.071.02 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д.19)
Автореферат разослан «/£» 2011 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета Д.208.071.02
д.м.н., профессор Кицак В.Я.
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы
Эпилепсия - одно из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. По данным статистики ряда европейских стран, заболеваемость составляет 50 - 70 на 100000 населения в год, распространенность -5 - 10 на 1000 населения (Гусев Е.И., Гехт А.Б., 1999; Hauser W.A. 1995; BrodieM.J.,SchachterS.C.,KwanP.,2005).BoBceMMHpeHac4HTbiBaeTCHHeMeHee 30 млн. больных с эпилепсией. Заболеваемость наиболее высока у детей и лиц пожилого возраста. Один приступ или более в течение жизни переносят приблизительно 5% населения (Гехт А.Б. 2006; Карлов В.А. 2000; 2007). Внезапность развития эпилептических приступов, выраженные нарушения сознания и жизненных функций, их сопряженность с тяжёлой органической патологией делают эпилепсию высокоинвалидизирующим заболеванием и обусловливают социальную стигматизацию больных эпилепсией (Jacoby A., Snape D., Baker G. А., 2008). Значимость проблемы определяется тяжестью течения заболевания, приводящим к психо-эмоциональным и интеллектуально-мнестическим изменениям, которые существенно нарушают социальную адаптацию пациентов. Подавляющее большинство пациентов вынуждено длительное время находиться на терапии антиэпилептическими препаратами (АЭП), которые, в свою очередь, приводят в 25% случаев к побочным эффектам и осложнениям (Гехт А.Б., 2006). В то же время, успехи современной эпилептологии в настоящее время позволяют отнести эпилепсию к курабельным заболеваниям. Рациональная антиэпилептическая терапия дает возможность избавления от приступов. Большое значение имеет влияние антиэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение больных. В этих случаях выбор препарата должен определяться его максимальной потенциальной эффективностью и безопасностью в отношении возможного негативного влияния на когнитивные функции (Гехт А.Б., 2006). Наряду с поведенческими нарушениями, вызванными эпиприступами и приемом антиэпилептических
препаратов, у подавляющего большинства пациентов встречаются расстройства когнитивного и психоэмоционального статуса, возникающие в интериктальном периоде, связанные, прежде всего, со структурно-функциональными изменениями головного мозга больных эпилепсией. Развивающиеся в течение заболевания непароксизмальные расстройства негативно отражаются на успешности трудовой и социальной адаптации больных, и, в конечном счете, приводят к снижению качества жизни. В связи с этим особую значимость приобретает выявление факторов, определяющих развитие аффективных, когнитивных расстройств, изучение патогенетических механизмов нарушений высших психических функций и исследование их влияния на качество жизни пациентов.
Цель исследования
Совершенствование методов диагностики и лечения взрослых больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией на основе изучения характера непароксизмальных расстройств и оказываемого ими влияния на качество жизни пациентов.
Задачи исследования
1. Изучить состояние психоэмоционального статуса у взрослых больных парциальной эпилепсией.
2. Изучить состояние когнитивных функций у больных парциальной эпилепсией.
3. Провести оценку влияния антиэпилептической терапии на частоту развития и выраженность психоэмоциональных и когнитивных расстройств у взрослых больных парциальной эпилепсией.
4. Оценить влияние психоэмоциональных и когнитивных нарушений на качество жизни пациентов.
5. Оценить влияние пароксизмальных расстройств на частоту развития
и выраженность психоэмоциональных и когнитивных нарушений.
4
Научная новизна работы
Впервые проведен детальный анализ структуры психоэмоциональных и когнитивных нарушений непсихотического уровня у взрослых больных фокальной эпилепсией с впервые выставленным диагнозом, не лечившихся, до момента включения в исследование, антиэпилептическими препаратами.
Произведена комплексная оценка влияния клиники заболевания и характера антиэпилептической терапии на развитие психоэмоциональных и когнитивных расстройств у взрослых больных фокальной эпилепсией.
Впервые проведено сравнение влияния психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений на качество жизни взрослых пациентов, находившихся на терапии антиэпилептическими препаратами и не леченных, до момента включения в исследование, больных фокальной эпилепсией.
На основе комплексной оценки различных факторов, определяющих КЖ при эпилепсии, разработана тактика ведения больных, включающая помимо стандартных инструментальных методов обследования (ЭЭГ, нейровизуализация), проведение диагностического нейропсихологического тестирования, позволяющего получить более полную клиническую картину состояния пациента, что способствует рациональному подбору адекватной терапии, минимизации рисков развития аффективных, когнитивных расстройств, приводя тем самым к повышению уровня качества жизни пациентов.
Практическая значимость
1. В результате проведенного исследования разработана тактика ведения взрослых больных фокальной эпилепсией, позволяющая снизить выраженность психоэмоциональных и когнитивных нарушений и повысить уровень качества жизни пациентов.
2. Сформулированы практические рекомендации по совершенствованию и оптимизации ведения взрослых больных фокальной эпилепсией.
Личный вклад автора
Автор самостоятельно обследовал 104 пациента с верифицированным и предположительным диагнозом симптоматическая и криптогенная фокальная эпилепсия, проводил анкетирование и динамическое наблюдение больных, коррекцию терапии. Автором лично выполнена статистическая обработка полученных результатов.
Внедрение результатов исследования в практическую деятельность
Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения МУ «Домодедовская ЦРБ», неврологического отделения ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в учебный процесс кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Большеполовиныпациентовсфокальнымиэпилепсиямихарактеризуются
наличием расстройств психоэмоциональной сферы, в структуре которой преобладают тревожные и смешанные расстройства.
2. Когнитивные нарушения свойственны большинству больных фокальной эпилепсией и проявляются наличием у них мнестических изменений и снижением внимания.
3. Рациональные дозировки современных АЭП, при хорошей переносимости лечения, снижают частоту и выраженность возникновения психоэмоциональных и когнитивных расстройств, положительно отражаясь на уровне качества жизни.
4. Большее негативное влияние на уровень качества жизни пациентов .оказывают смешанные психоэмоциональные расстройства по сравнению с тревожными и депрессивными. Нарушения памяти и внимания в меньшей степени отражаются на показателях качества жизни.
5. Развитие непароксизмальных расстройств обусловлено частотой эпилептических приступов. Отрицательное влияние психоэмоциональных
расстройств на качество жизни пациентов с эпилепсией более выражено по сравнению с аналогичным влиянием эпилептических приступов.
Апробация работы
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции сотрудников кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, отделения детской неврологии, отделения неврологии 11 апреля 2011 г.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
1. Научно-практической конференции «Современные технологии нейрореабилитации» (г. Москва, 2010 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 276 источников, в том числе 36 отечественных и 240 зарубежных. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 38 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проводился сплошной отбор больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией из числа больных, направленных неврологами муниципальных медицинских учреждений Московской области на консультацию к эпилептологу в КДО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Исследование носило проспективный наблюдательный характер.
Критерии включения в исследование: возраст пациентов от 18 до 60 лет, образование не ниже среднего, парциальные (симптоматические и криптогенные) формы эпилепсии, терапия современными АЭП, как стартовая, так и последующая после коррекции предшествующей неэффективной или непереносимой терапии, в том числе и политерапии.
Критерии исключения из исследования: возраст больных младше 18 и старше 60 лет, идиопатическая эпилепсия, некомплаентность, выраженный когнитивный дефицит (ММБЕ < 24 баллов), наличие психических и психоэмоциональных расстройств психотического уровня. В исследование включено 104 больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией. Мужчины составили 48 (46%) человек, женщины -56 (54%) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 39±10,3 года). Возраст начала заболевания находился в диапазоне от 3 до 56 лет, и в среднем составил 29,5±6,4 год.
В соответствии с поставленными исследовательскими задачами из всех набранных пациентов формировались 2 группы со сравнимыми демографическими показателями (пол, возраст): группа 1 - пациенты с впервые установленным диагнозом эпилепсии, с впервые назначенной антиэпилептической терапией (п=40); группа 2 - больные парциальной эпилепсией, с длительным течением заболевания, продолжительное время находящиеся на терапии противоэпилептическими средствами (п=64).
Методы исследования включали общее клинико-неврологическое исследование, электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ, ЭЭГ-видеомониторинг), нейровизуализационное исследование (РКТ, МРТ головы). Для определения формы эпилепсии и типа приступов использовалась Международная классификация эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний (Нью-Дели, 1989) и Международная классификация эпилептических приступов (Киото,1981).
Для проведения нейропсихологического обследования были использованы следующие опросники и шкалы:
1) Опросник QOLIE-31 (Quality of life in epilepsy (англ.) - Качество жизни при эпилепсии), версия 1.0 (Cramer J.A. et al., 1998);
2) Госпитальная шкала тревоги и депрессии HADS (Zigmond A.S., Snaith R.P., 1983);
3) Тест с запоминанием 10 слов (Лурия А.Р., 1969);
4) Тест Спилбергера-Ханина;
5) Корректурная проба (Тест Бурдона).
Статистический анализ полученных данных проводился на персональном компьютере, на базе Intel Core 2 Duo 3,0 GHz, под управлением операционной системой Microsoft Windows ХР Professional SP3, с использованием программы статистической обработки данных SPSS 15.
Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием описательной статистики, корреляционной связи и оценки достоверности различий между средними и относительными величинами при помощи коэффициента Стьюдента и коэффициента корреляции Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Симптоматическая фокальная эпилепсия была диагностирована у 46 (44,2%) больных, у 58 (55,8%) пациентов - криптогенная. В зависимости от локализации источника эпилептогенеза в коре головного мозга диагноз лобной эпилепсии был установлен у 16 (15,4%) больных, височной - у 33 (31,7%). У 55 (52,9%) больных локализацию очага заболевания достоверно установить не удалось.
Изолированные сложные парциальные приступы отмечены у 12 (11,5%) пациентов, изолированные простые парциальные - у 4 (3,9%) изолированные вторично - генерализованные - у 28 (26,9%). Сочетание двух и более видов приступов диагностировано у 60 (57,7%) больных.
9
Анализ анамнестических данных показал, что количество больных с продолжительностью болезни до 5 лет составило 20 человек (19,3%), 6 - 10 лет - 24 (23%), 11 - 15 лет - 26 человек (25%), 15 лет и более - 34 человека (32,7%).
У 49 больных (47,1%) наблюдались частые припадки: до 2 раз в неделю у 33 пациентов, а ежедневные - у 16 пациентов. Припадки средней частоты (1 раз в месяц) наблюдались у 36 больных (34,6%), редкие (1 раз в год) у 19 больных (18,3%)
По уровню образования больные распределились следующим образом: высшее образование из 104 пациентов имели 16 человек (15,4%), неполное высшее - 9 (8,6%), среднее специальное образование - 35 (33,6%), среднее -44 (42,4%), т.е. больные со средним и средним специальным образованием составили большинство - 79 человек (76%).
Из пациентов, вошедших во 2 группу (п=64), на момент включения в исследование на монотерапии находились 43 человека (41,3%), на политерапии - 21 (20,1%). Больные, находившиеся на монотерапии, принимали: Вальпроевую кислоту - 13 (12,5%) человек, Карбамазепин - 21 (20,1%), Топирамат - 6 (5,8%) и Леветирацетам - 3 (2,8%). Из числа пациентов, входящих во 2 группу, снижение частоты эпилептических приступов на 50% и более отмечали 27 человек, отсутствие заметного снижения числа приступов наблюдалось у 37 пациентов.
После проведения необходимых диагностических процедур всем пациентам была назначена или скорректирована предыдущая противоэпилептическая терапия.
Используемые суточные дозировки АЭП соответствовали индивидуальным клинически эффективным, составлявшим не менее средней терапевтической дозы или максимальным переносимым дозам: для ВПА 1000 - 3000 мг, для КБЗ - 1200 - 1800 мг, для ЛЕВ 1500 - 3000 мг, для ТПМ 200 - 400 мг, для ОКЗ 900 - 2400 мг. Препараты ВПА и КБЗ назначались в пролонгированных формах.
Исследование структуры психоэмоциональных расстройств с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии НАРБ, позволило установить, что у 70 (67,2%) пациентов из обеих групп отмечалось наличие психопатологических изменений. Среди них преобладали тревожные и смешанные (тревожно-депрессивные и тревожно-ипохондрические) расстройства, составившие 57,6% случаев, депрессивные изменения встречались у 9,6% больных (рис. 1).
Отсутствие нарушений 32,8%
Тревожно
расстройства 28.8%
Тревожные 28,8%
Депрессивные расстройства 9,6%
Рисунок 1. Структура психоэмоциональных расстройств
Тревожно-депрессивные расстройства достоверно чаще встречались у лиц старше 30 лет, по сравнению с молодыми пациентами (р<0.05).
В группе больных, длительно находящихся на терапии АЭП (2 группа) число лиц с расстройствами психоэмоциональной сферы в 3 раза превышало количество пациентов, у которых таковых изменений выявлено не было, тогда как в 1 группе подобное соотношение составило 1:1. При этом в обеих группах наблюдалось преобладание тревожных и тревожно-депрессивных расстройств над депрессивными.
Исследование влияния патологических изменений, выявленных в процессе электроэнцефалографии, на развитие психоэмоциональных
расстройств показало, что у пациентов с фокальной эпилептиформной активностью в височных отведениях (п=16) тревожные и тревожно-депрессивные расстройства встречались чаще, чем при другой локализации патологической активности (р>0,05).
У пациентов, находящихся на монотерапии АЭП достоверно чаще выраженные и умеренно-выраженные аффективные расстройства встречались у лиц принимавших «традиционные» группы АЭП (вальпроаты и карбамазепин) (р<0,05) а так же в подгруппе пациентов принимавших Топирамат. В этих подгруппах тревожные расстройства преобладали над другими аффективными нарушениями.
Через 6 месяцев после индивидуального подбора адекватных доз АЭП (без замены препаратов) во 2 группе психоэмоциональные расстройства были выявлены у 30 пациентов против 49 на момент включения в исследование, т.е., число пациентов без психоэмоциональных расстройств превысило количество лиц с аффективными нарушениями, что подтвердило выдвинутое предположение о низкой эффективности дозировок ранее назначаемых лекарственных средств.
Исследование видов тревожности с использованием шкалы Спилбергера-Ханина позволило установить, что у пациентов из обеих групп преобладал уровень ситуативной тревожности.
При сравнительном анализе выявлено, что в 1 группе преобладала реактивная тревожность, уровень которой составил 55.4±8,4, в группе 2 -личностная тревожность - 51,3±4,6. Оба значения соответствовали высокой степени выраженности. Ситуативная тревожность как непосредственная эмоциональная реакция на клинические проявления заболевания отмечена у пациентов с развитием эпилепсии в зрелом возрасте. Повышенная личностная тревожность определялась у лиц с ранним дебютом эпилепсии и с более продолжительным его течением.
Сравнительная оценка с использованием опросника СЮ1ЛЕ-31, проводившаяся как среди всех пациентов, так и отдельно между
обследуемыми группами, позволила комплексно изучить состояние различных сфер качества жизни и оказываемого на них влияния со стороны непароксизмальных расстройств.
Исследование показателей качества жизни у пациентов разного пола из обеих групп позволило выявить статистически значимые различия только в субшкале «Эффекты лечения», которую пациенты мужского пола оценили достоверно выше (р<0,05). Субшкалы «Боязнь приступа» и «Социальные функции» отличались более низкими значениями у пациентов женского пола (р>0,05), в то время как «Общее КЖ», «Активность/усталость» и «Когнитивные функции» имели у них более высокие уровни (р>0,05). Выявленные различия у мужчин и женщин могли свидетельствовать о разной степени субъективной оценки собственного состояния и как следствие возможных трудностях адаптации к жизни с эпилепсией.
Наиболее высокий уровень качества жизни отмечен у пациентов в возрастной группе от 19 до 30 лет, в отличие от лиц старше 30 лет, где значения субшкал «Боязнь приступа», «Общее КЖ», «Эмоциональное здоровье», «Активность/усталость», «Когнитивные функции» и «Эффекты лечения» были достоверно ниже (р<0,05).
Изучение зависимости уровня КЖ от семейного положения показало, что пациенты, состоящие в браке, оценивали собственное КЖ ниже по сравнению с группой пациентов, не имеющих семьи, в независимости от возраста и пола (р>0,05).
Пациенты, имеющие инвалидность, по сравнению с пациентами без таковой, достоверно ниже оценивали большинство показателей опросника СЮЫЕ-31 (р<0,05). Это могло быть связано со сложностями социальной адаптации инвалидов, ограничению их трудоспособности, финансовым затруднениям, что, в конечном счете, приводило к снижению уровня КЖ.
Работающие пациенты, а также учащиеся средних и высших учебных заведений достоверно выше оценивали собственный уровень КЖ, в отличие от безработных больных (р<0,05).
Исследование КЖ в зависимости от уровня образования пациентов, показало, что наиболее низкие оценки субшкал опросника качества жизни зафиксированы у лиц с неполным высшим и высшим образованием, тогда как пациенты со средним и средне-специальным образованием достоверно выше оценили аналогичные показатели (р<0,05). Найденные различия позволяют говорить о том, что уровень интеллектуального развития играет не последнюю роль в объективности оценки собственного состояния здоровья.
Изучение влияния возраста дебюта заболевания на показатели качества жизни позволилоустановить, чтоу лиц с ранним началом эпилепсии (до 17 лет) уровень качества жизни был более высоким (р>0,05), включая достоверное различие по субшкале «Общее КЖ» (р<0,05), в сравнении с аналогичными показателями у больных с более поздним началом заболевания. Данные различия вероятнее всего явились следствием постепенного привыкания пациентами с ранним дебютом заболевания к клиническим проявлениям эпилепсии, и некоторым снижением объективности оценки их влияния на уровень КЖ.
Длительность течения эпилепсии оказывала непосредственное влияние на показатели КЖ. Выявлено статистически значимое различие значений субшкал «Боязнь приступа» и «Эффекты лечения» (р<0,05) у пациентов с длительностью эпилепсии до 20 лет, у которых они имели более высокий уровень, в отличие от больных с длительностью заболевания более 30 лет, где показатели «Боязнь приступа», «Общее КЖ», «Эмоциональное здоровье», «Активность/усталость», «Эффекты лечения» и «Социальные функции» были наиболее низкими среди всех подгрупп (р>0,05). Установленные различия, возникли вероятнее всего в результате неэффективной и/ или нерациональной предшествующей терапии, персистирования эпилептических приступов, влияния психоэмоциональных нарушений, а также возможных побочных эффектов АЭП у лиц с длительностью заболевания более 30 лет.
Сравнительный анализ результатов исследования качества жизни, проведенный среди двух обследуемых групп, выявил существование ряда различий мевду ними.
Более высокие показатели КЖ отмечены у больных из 1 группы (р>0,05), что свидетельствовало о лучшем уровне КЖ у этих пациентов, при этом значения всех субшкал опросника в I группе были выше у лиц женского пола, а в группе 2 - у мужского (р>0,05).
Пациенты с аффективными расстройствами в 1 группе выше оценивали собственный уровень КЖ, чем лица с аналогичными расстройствами в группе 2 (р>0,05).
Наличие расстройств психоэмоциональной сферы оказывало отрицательное воздействие на уровень КЖ у пациентов из обеих групп. Значения показателей опросника у больных с выявленными у них психопатологическими изменениями были достоверно ниже аналогичных значений подгруппы больных без подобных расстройств (р<0,05). Присутствие психоэмоциональных изменений приводило в большей степени к снижению значений таких субшкал как «Боязнь приступа», «Эмоциональное здоровье», «Активность/усталость» и «Социальные функции» (табл. 1).
Наиболее выраженное отрицательное влияние на уровень КЖ оказывали смешанные тревожно-депрессивные расстройства (р>0,05), в то время как изменения уровня КЖ у пациентов только с депрессивными нарушениями носили наиболее слабый характер (р>0,05).
Снижение уровня КЖ по мере нарастания психоэмоциональных расстройств отмечалось у всех пациентов, при этом в 1 группе выявлена сильная обратная корреляция влияния тревоги/депрессии на итоговый показатель КЖ, а в группе 2 - обратная корреляция достигала средней силы.
Таблица 1
Показатели качества жизни в зависимости от наличия расстройств психоэмоциональной сферы по группам (средние значения)
Субшкалы
ей С £ о к а. 3 <0 о ** 3 е; ев Л н Л <и 3 а м X <и 3" ч К £ я к £
Группы в: со 03 и и ю О 0 Л К в я Я 1 & X о в с; 3 СО ё & н я 5 3 ® Й и X и О) •в- -в- Я"
М < ^ о и
1) 1 группа с аффект. 49,42 ±5,36 49,84 ±6,39 46,63 ±4,53 49,15 ±5,29 51,31 ±6,64 50,68 ±3,75 50,57 ±8,84
расстр-ми (п=21)
2) 1 группа без аффект. 54,09 ±3,38 55,47 ±6,45 54,28 ±3,63 59,38 ±5,33 59,76 ±2,22 60,61 ±3,61 56,8 ±6,65
расстр-тв (п=19)
3) 2 группа с аффект. 45,62 ±9,68 47,3 ±9,02 44,95 ±6,19 48,51 ±4,91 50 ±6,04 48,55 ±10,13 46 ±9,2
расстр-ми (п=49)
4) 2 группа без аффект. 53,14 ±7,72 55,3 ±7,21 55 ±4,48 57,95 ±4,85 60,1 ±5 56,85 ±6,58 57,8 ±4,86
расстр-тв (п=15)
р р(-2<0,05 р1-2<0,05 рЗ-4<0,05 р1-2<0,05 рЗ-4<0,05 р1-2<0.05 рЗ-4<0,05 р!-2<0,001
Сравнение уровня КЖ у пациентов находившихся как на монотерапии, так и на политерапии до и после коррекции дозировок АЭП показало, что через 6 месяцев после коррекции дозы отмечено увеличение значений всех субшкал опросника (р>0,05).
У пациентов, находившихся на монотерапии, отмечен более высокий уровень КЖ, чем у больных на политерапии (р>0,05). Установлено, что использование политерапии чаще приводило к развитию смешанных тревожно-депрессивных расстройств (р>0.05).
Исследование слухоречевой памяти, проводившееся с помошью теста с запоминанием 10 слов, позволило установить наличие у 95 (91,3%) обследованных больных преобладания умеренно-выраженных и легких-изменений памяти.
В 1 группе легкие нарушения выявлены у 20 (19,2%) пациентов, у 16 (15,4%) - умеренно-выраженные изменения памяти, у 4 (3,8%) - выраженные изменения. В группе 2 легкие нарушения определялись у 8 (7,7%) пациентов, умеренно-выраженные - у 51 (49%) и выраженные изменения - у 5 (4.8%) (рис.2).
Рисунок 2. Распределение мнестических нарушений по группам
50,00% -г— 40,00% 30,00% ■'(— 20,00% +"' 10,00% 0,00% -к
/
а Группа 1 в Группа 2
Пациенты из 1 группы (никогда не принимавшие АЭП) характеризовались лучшей памятью, чем лица длительно находящиеся на терапии АЭП (2 группа) (р<0,05).
Анализ влияния продолжительности эпилепсии на слухоречевую память у пациентов из обеих групп привел к выявлению статистически значимых различий в ряде попыток между подгруппой больных с длительностью заболевания от 10 до 20 лет, где отмечена лучшая продуктивность запоминания/воспроизведения слов (р<0,05) и пациентами с другой продолжительностью болезни.
Пациенты из 1 группы с течением болезни до 10 лет отличались более высокой продуктивностью запоминания/воспроизведения слов, тогда как у больных с большей продолжительностью эпилепсии отмечено постепенное снижение памяти. В группе 2 аналогичных изменений получено не было.
Установлено, что у пациентов из 1 группы с длительностью заболевания до 10 лет и 20 - 30 лет средние значения большинства попыток были выше (р<0,05) и (р>0,05), соответственно, в сравнении с пациентами из 2 группы с аналогичной длительностью течения болезни, что свидетельствовало о меньших нарушениях памяти у пациентов из 1 группы.
В зависимости от степени нарушения памяти наблюдалось изменение оценки уровня КЖ. Полученные результаты свидетельствовали о том, что наилучший уровень КЖ отмечен у лиц с легкими нарушениями памяти, в то время как выявленные изменения у больных с выраженными мнетическими расстройствами говорили о возможности объективной оценки уровня собственного КЖ только у лиц с умеренными и легкими нарушениями памяти. Из вышесказанного следует, что когнитивные функции являются важным фактором, влияющим на оценку качества жизни.
Исследование внимания с использованием корректурной пробы Бурдона показало, что пациенты из 1 группы обрабатывали достоверно больше знаков в минуту, чем больные из 2 группы (р<0,05), в то время как пациенты из 2 группы допускали достоверно меньшее количество ошибок при выполнении теста (р<0,05) (табл. 3).
18
Таблица 3
Результаты исследования внимания у пациентов из двух групп (средние значения)
Время (минуты) Критерий Группа 1 Группа 2 Р
1 Кол-во знаков 261,4±83,6 250,6±79
Кол-во ошибок 3,2±1,9 1,6±1,3 р<0,05
2 Кол-во знаков 258,3±64,1 230,8±60,3 р<0,05
Кол-во ошибок 2,8±1,5 2,4±1,1
3 Кол-во знаков 260,4±55,2 256±59,7
Кол-во ошибок 2,6±1,2 2,1±1,5
4 Кол-во знаков 267,7±56,1 259±52,4
Кол-во ошибок 3,4±1,8 2,9±1,2
5 Кол-во знаков 264.8±55,4 261±53,2
Кол-во ошибок 3,1±2,3 2,4±1,8
У пациентов с длительностью заболевания более 20 лет наблюдалось снижение количества обрабатываемых знаков в минуту, при незначительном нарастании количества ошибок (р>0,05).
Тревожные расстройства оказывали негативное влияние на внимание пациентов. Установлена прямая зависимость между выраженностью тревожных расстройств и снижением внимания (г=0,58 (1 группа) и г = 0,81 (2 группа)).
Развитие расстройств психоэмоциональной сферы у пациентов с эпилепсией напрямую связано с течением заболевания и возникающими пароксизмальными проявлениями, частота которых также отражалась на уровне КЖ.
Различия изменений показателей КЖ, возникающих у пациентов с частыми приступами и у лиц с аффективными расстройствами, характеризовались большим снижением уровня всех шкал опросника у лиц с нарушениями психоз,моциональной сферы (р>0,05). Таким образом, эпилептические приступы сами по себе оказывали меньшее отрицательное воздействие на КЖ пациентов, чем возникавшие вследствие их наличия расстройства психоэмоциональной сферы.
19
Психопатологические нарушения у пациентов с частыми приступами характеризовались преобладанием смешанных расстройств, у лиц с приступами средней частоты и с редкими приступами были более выражены тревожные расстройства.
Высокая частота приступов приводила к нарушениям как кратковременной, так и долговременной памяти, а так же негативно отражалась на уровне внимания пациентов (р<0,05).
ВЫВОДЫ
1. В результате обследования 104 больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией, у 67,2% из них наряду с повторными непровоцируемыми эпилептическими приступами выявлялись непароксизмальные психоэмоциональные расстройства (тревожные, депрессивные и тревожно-депрессивные). В структуре психоэмоциональных расстройств преобладали тревожные и смешанные, тревожно-депрессивные и тревожно-ипохондрические расстройства (57,6% пациентов), депрессивные изменения отмечены у 9,6% больных. Тревожно-депрессивные расстройства достоверно чаще наблюдались у лиц старше 30 лет. Число пациентов, имеющих психоэмоциональные расстройства, среди лиц с длительным течением эпилепсии, было втрое выше, чем среди пациентов с впервые выявленным заболеванием.
2. Когнитивные нарушения в виде нарушения памяти и внимания встречались у 91,3%. Нарушения мнестических функций легкого и умеренного уровня были наиболее часто выявляемыми когнитивными расстройствами, более выраженными у пациентов, с длительным течением заболевания. Показатели внимания и продуктивности работы также снижались по мере возрастания длительности заболевания. Определена прямая зависимость между уровнем снижения внимания и выраженностью тревожных расстройств.
3. Не установлено статистически значимых различий в частоте развития и выраженности расстройств психоэмоциональной сферы и когнитивных нарушений у пациентов, получавших АЭП в режиме монотерапии, и у больных на политерапии (р>0,05). После проведенной коррекции АЭП и повторного тестирования через 6 месяцев отмечено умеренное снижение числа психоэмоциональных расстройств, как у лиц на moho-, так и на политерапии (р>0,05).
4. Расстройства психоэмоциональной сферы оказывали отрицательное воздействие на уровень качества жизни пациентов, достоверно снижая значения таких субшкал опросника QOLIE-31 как «Боязнь приступа», «Эмоциональное здоровье», «Активность/усталость», «Когнитивные функции» и «Эффекты лечения» по сравнению с больными без психоэмоциональных нарушений. При этом наиболее сильное негативное влияние оказывали смешанные тревожно-депрессивные расстройства по сравнению с тревожными и депрессивными. Нарушения памяти и внимания в меньшей степени отражались на уровне качества жизни пациентов.
5. При изучении взаимосвязи пароксизмальных и непароксизмальных расстройств были установлены прямые корреляции между частотой развития приступов и увеличением числа смешанных психоэмоциональных расстройств. Выявлено отрицательное влияние частых эпилептических приступов на показатели кратковременной и долговременной памяти и уровень внимания пациентов. Психоэмоциональные расстройства оказывали более сильное негативное влияние на уровень качества жизни пациентов по сравнению с эпилептическими приступами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение нейропсихологического тестирования с целью выявления расстройств психоэмоциональной сферы, определения сохранности когнитивных функций и уровня качества жизни пациентов, является необходимым дополнением комплекса стандартных
клинико-инструментальных методов, служащим для комплексной оценки состояния пациентов с эпилепсией, что позволит улучшить эффективность лечения пациентов и, как следствие, повысить уровень их качества жизни.
2. При выявлении тревожных, депрессивных и смешанных психоэмоциональных, а также когнитивных расстройств у пациентов с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией в первую очередь необходимо проанализировать эффективность используемой противоэпилептической терапии, поскольку возникновение перечисленных нарушений может быть обусловлено продолжающимися эпилептическими приступами.
3. Использование в лечении эпилепсии препаратов в режиме монотерапии по сравнению с политерапией, является предпочтительным, вследствие меньшей вероятности риска возникновения непароксизмальных расстройств, негативно отражающихся на уровне качества жизни пациентов.
Список основных работ по теме диссертации:
1. Котов A.C., Руденко A.M. Криптогенные и симптоматические височные эпилепсии у взрослых // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Том 3. - № 2. - С. 9-13.
2. Котов A.C., Руденко A.M. Депрессия при эпилепсии: патогенетические механизмы и подходы к лечению Н Фарматека. - 2009. - № 4(178) - С. 2635.
3. Котов A.C., Руденко A.M. Клинические аспекты лобных эпилепсии у взрослых // Неврологический журнал. - 2010. - Том 15. - №5. - С.11-15.
4. Руденко A.M., Котов A.C. Депрессивные расстройства у больных эпилепсией: Учебное пособие - М.:МОНИКИ, 2008 - 66 С.
5. Котов A.C., Руденко A.M., Толстова Н.В. Количественные методы исследования в эпилептологии: Учебное пособие - М.:МОНИКИ, 2009 - 60
6. Котов A.C., Руденко A.M. Депрессивные нарушения у пациентов с эпилепсией // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов. М.-2008 - С. 118-119.
7. Котов A.C., Руденко A.M. Оценка эффективности применения препарата Конвулекс при лечении различных форм эпилепсии // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М-2009.-С.237.
8. Котов A.C., Руденко A.M., Толстова Н.В. Эффективность применения препарата Конвулекс ретард при лечении эпилепсии // Материалы конгресса с международным участием «Пароксизмальный мозг мультидисциплинарный подход к проблеме». СП6.-2008. - С. 176-177.
9. Котов A.C., Толстова Н.В., Рудакова И .Г., Белова Ю.А., Руденко A.M. Феномен нетерминальной ремиссии у больных эпилепсией // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М - 2009 - С. 144.
10. Котов A.C., Толстова Н.В., Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Руденко A.M. Эпилепсия в результате инициального повреждения // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М - 2009 - С. 144.
11. Котов C.B., Котов A.C., Руденко A.M. Прам (Циталопрам) в лечении депрессивных расстройств у больных эпилепсией // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов. М.-2008 - С. 69-70.
12. Рудакова И.Г., Котов A.C., Морозова О.С., Дьячкова Е.Ю., Руденко A.M. Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией, результаты открытого исследования // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М - 2009 - С.512.
13. ТолстоваН.В., Руденко A.M., Котов A.C., Горохов H.A., ЛаврентьеваН.П. Эффективность терапии идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) у взрослых // Материалы конгресса с международным участием «Пароксизмальный мозг мультидисциплинарный подход к проблеме». СП6.-2008. - С. 185-186.
Список сокращений
АЭП - антиэпилептический препарат
КДО - консультативно-диагностическое отделение
КЖ - качество жизни
МРТ - магнитно-резонансная томография
РКТ - рентгеновская компьютерная томография
ЭЭГ - электроэнцефалография
QOLIE - Quality of life in epilepsy (Качество жизни при эпилепсии)
Формат 60x90 1/16. Бумага офсетная № 1. Усл.печл. 1,2. Тираж 100 экз. Заказ № 51&
Отпечатано в ООО «Петроруш» г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. (499) 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Руденко, Александр Михайлович :: 2011 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Депрессивные расстройства.
1.2 Обсессивно-фобические расстройства.
1.3 Другие аффективные расстройства.
1.4 Латерализация очага эпилепсии.
1.5 Когнитивные нарушения -.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.
2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.2.1 Общее клинико-неврологическое исследование.
2.2.2 Электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ).
2.2.3 Нейровизуализационное исследование (РКТ, МРТ).
2.2.4 Нейропсихологическое тестирование.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Результаты неврологического обследования.
3.2 Результаты электроэнцефалографии.
3.3 Результаты нейровизуализации (РКТ, МРТ).
3.4 Влияние непароксизмальных расстройств (результаты нейропсихологического обследования) на качество жизни в общей группе).
3.4.1 Психоэмоциональные расстройства (HADS).
3.4.2 Тест с запоминанием 10 слов.
3.4.3 Оценка КЖ с помощью опросника QOLIE
3.5 Сравнение показателей нейропсихологического статуса у пациентов 1 и 2 групп).
3.5.1 Выраженность психоэмоциональных нарушений.
3.5.2 Сравнительный анализ видов тревожности.
3.5.3 Сравнение показателей качества жизни.
3.5.4 Сравнение результатов теста с запоминанием 10 слов
3.5.5 Исследование внимания (корректурная проба Бур дона) 104 3.6 Влияние пароксизмальных расстройств на показатели КЖ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Руденко, Александр Михайлович, автореферат
Актуальность проблемы
Эпилепсия — одно из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. По данным статистики ряда европейских стран, заболеваемость составляет 50 - 70 на 100000 населения в год, распространенность - 5 - 10 на 1000 населения [5,7,9,26]. Во всем мире насчитывается не менее 30 млн. больных с эпилепсией. Заболеваемость наиболее высока у детей и лиц пожилого возраста. Один приступ или более в течение жизни переносят приблизительно 5% населения [5,7,21]. Внезапность развития эпилептических приступов, выраженные нарушения сознания и, жизненных функций, их сопряженность с тяжёлой органической патологией делают эпилепсию высокоинвалидизирующим заболеванием и обусловливают социальную стигматизацию, больных эпилепсией [83,125]. Значимость проблемы определяется тяжестью течения заболевания, приводящим к психо-эмоциональным и интеллектуально-мнестическим изменениям, которые существенно нарушают социальную адаптацию пациентов. Подавляющее большинство пациентов вынуждено длительное время находиться на терапии антиэпилептическими препаратами (АЭП), которые, в свою очередь, приводят в 25% случаев к побочным эффектам и осложнениям [86]. В то же время, успехи современной,эпилептологии в настоящее время позволяют отнести эпилепсию к курабельным заболеваниям. Рациональная антиэпилептическая терапия дает возможность избавления от приступов. Большое значение имеет влияние антиэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение больных. В этих случаях выбор препарата должен определяться его - максимальной потенциальной- эффективностью и безопасностью в отношении возможного негативного влияния на когнитивные функции [86]. Наряду с поведенческими нарушениями, вызванными эпиприступами и приемом антиэпилептических препаратов, у подавляющего большинства пациентов встречаются расстройства когнитивного и психо-эмоционального статуса, возникающие в интериктальном периоде, связанные, прежде всего, со структурно-функциональными изменениями головного мозга больных эпилепсией. Развивающиеся в течение заболевания непароксизмальные расстройства негативно отражаются на успешности трудовой и социальной адаптации больных, и, в конечном счете, приводят к снижению качества жизни. В связи с этим особую значимость приобретает выявление факторов, определяющих развитие аффективных, когнитивных расстройств, изучение патогенетических механизмов нарушений высших психических функций и исследование их влияния на качество жизни пациентов.
Цель исследования
Совершенствование методов диагностики и лечения взрослых больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией на основе изучения характера непароксизмальных расстройств и оказываемого ими влияния, на качество жизни пациентов.
Задачи исследования
1. Изучить состояние психоэмоционального статуса у взрослых больных парциальной эпилепсией.
2. Изучить состояние когнитивных функций у больных парциальной эпилепсией.
3. Провести оценку влияния антиэпилептической терапии на частоту развития и выраженность психоэмоциональных и когнитивных расстройств у взрослых больных парциальной эпилепсией.
4. Оценить влияние психоэмоциональных и когнитивных нарушений на качество жизни пациентов.
5. Оценить влияние пароксизмальных расстройств на частоту развития и выраженность психоэмоциональных и когнитивных нарушений.
Научная новизна работы
Впервые проведен детальный анализ структуры психоэмоциональных и когнитивных нарушений непсихотического уровня у взрослых больных фокальной эпилепсией с впервые выставленным диагнозом, не лечившихся, до момента включения в исследование, антиэпилептическими препаратами.
Произведена комплексная, оценка влияния клиники заболевания^ и характера антиэпилептической терапии на развитие психоэмоциональных и когнитивных расстройств у взрослых больных фокальной эпилепсией.
Впервые проведено сравнение влияния психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений на качество жизни взрослых пациентов, находившихся на терапии антиэпилептическими- препаратами и не леченных, до момента включения в исследование, больных фокальной эпилепсией.
На основе комплексной оценки различных факторов, определяющих КЖ при эпилепсии, разработана тактика ведения, больных, включающая помимо стандартных инструментальных методов» обследования (ЭЭГ, нейровизуализация),' проведение диагностического' нейропсихологического тестирования, позволяющего получить более полную клиническую картину состояния пациента, что способствует рациональному подбору адекватной терапии, минимизации рисков развития аффективных, когнитивных расстройств, приводя тем самым к повышению уровня качества жизни пациентов.
Практическая значимость
1. В результате проведенного исследования разработана тактика ведения взрослых больных фокальной эпилепсией, позволяющая снизить выраженность психоэмоциональных и когнитивных нарушений и повысить уровень качества жизни пациентов.
2. Сформулированы практические рекомендации по совершенствованию и оптимизации ведения взрослых больных фокальной эпилепсией.
Внедрение результатов исследования в практическую деятельность
Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения МУ «Домодедовская ЦРБ», неврологического отделения ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в учебный процесс кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
Апробация работы
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции сотрудников отделения неврологии, детской неврологии, кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского 11 апреля 2011 г.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние непароксизмальных расстройств на качество жизни больных фокальными эпилепсиями"
ВЫВОДЫ
1. В результате обследования 104 больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией, у 67,2% из них. наряду с повторными непровоцируемыми эпилептическими приступами выявлялись непароксизмальные психоэмоциональные расстройства (тревожные, депрессивные и тревожно-депрессивные). В структуре психоэмоциональных расстройствшреобладали тревожные и смешанные, тревожно-депрессивные и: тревожно-ипохондрические расстройства (57,6% пациентов); депрессивные изменения отмечены у 9,6% больных. Тревожно-депрессивные расстройства достоверно чаще наблюдались у лиц^ старше 30 лет. Число пациентов, имеющих психоэмоциональные расстройства, среди лиц; с длительным течением эпилепсии, было втрое выше, чем среди пациентов с впервые выявленным заболеванием.
2. Когнитивные нарушения; в виде нарушения памяти и внимания встречались у 91,3%. Нарушения мнестических функций легкого и умеренного уровням были наиболее часто выявляемыми когнитивными; расстройствами, более выраженными у пациентов^ с длительным-течением заболевания. Показатели внимания и продуктивности работы также снижались по» мере возрастания длительности заболевания. Определена; прямая зависимость между уровнем снижения внимания и выраженностью тревожных расстройств.
3. Не установлено статистически значимых различий в частоте развития и выраженности расстройств психоэмоциональной сферы и когнитивных нарушений у пациентов, получавших АЭП в режиме монотерапии; и у больных на политерапии (р>0,05). После проведенной коррекции АЭП и повторного тестирования через 6 месяцев отмечено умеренное снижение числа психоэмоциональных расстройств, как у лиц на moho-, так и на политерапии (р>0,05).
4. Расстройства психоэмоциональной сферы оказывали отрицательное воздействие на уровень качества жизни пациентов, достоверно снижая значения таких субшкал опросника С^ОЫЕ-З1 как «Боязнь приступа», «Эмоциональное здоровье», «Активность/усталость», «Когнитивные функции» и «Эффекты лечения» по сравнению с больными без психоэмоциональных нарушений. При этом наиболее сильное негативное влияние оказывали смешанные тревожно-депрессивные расстройства по сравнению с тревожными и депрессивными. Нарушения памяти и внимания в меньшей степени отражались на уровне качества жизни пациентов.
5. При изучении взаимосвязи пароксизмальных и непароксизмальных расстройств были установлены прямые корреляции между частотой развития приступов и увеличением числа смешанных психоэмоциональных расстройств. Выявлено отрицательное влияние частых эпилептических приступов на показатели кратковременной и долговременной памяти и уровень внимания пациентов. Психоэмоциональные расстройства оказывали более сильное негативное влияние на уровень качества жизни пациентов по сравнению с эпилептическими приступами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение нейропсихологического тестирования с целью выявления расстройств психоэмоциональной сферы, определения сохранности когнитивных функций и уровня качества жизни пациентов, является необходимым дополнением комплекса стандартных клинико-инструментальных методов, служащим для комплексной оценки состояния пациентов с эпилепсией, что позволит улучшить эффективность лечения пациентов и, как следствие, повысить уровень их качества жизни.
2. При выявлении тревожных, депрессивных и смешанных психоэмоциональных, а также когнитивных расстройств у пациентов с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией в первую очередь необходимо проанализировать эффективность используемой противоэпилептической терапии, поскольку возникновение перечисленных нарушений может быть обусловлено продолжающимися эпилептическими приступами.
3. Использование в лечении эпилепсии препаратов в режиме монотерапии по сравнению с политерапией, является предпочтительным, вследствие меньшей вероятности риска возникновения непароксизмальных расстройств, негативно отражающихся на уровне качества жизни пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Руденко, Александр Михайлович
1. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией: Монография. М.: Медицина, 2000. - 384 с.
2. Болдырев А.И Психические- расстройства у больных эпилепсией. М.: Медицина, 2002. С. 58
3. Броун Т., Холмс Т. Эпилепсия: Клин, рук-во. М.: Бином, 2006. - 386 с.
4. Воронкова К.В., Пылаева О.А. Изменения высших* психических функций под воздействием антиэпилептических препаратов у больных эпилепсией Психиатрия и психофармакот. 2004. - Т. 6, №1. - С. 53-55.
5. Гехт А. Б., Меликян Э. Г., Дзугаева Ф. К. и др. Фармакотерапия эпилепсии у больных пожилого возраста Журн. неврол. и психиатр. — 2001. — Т. 101, №6. —С. 45—53.
6. Громов С.А., Липатова Л.В., Незнанов Н.Г. Психические расстройства у больных эпилепсией. В кн.: Эпилепсия. Реабилитация больных, лечение. СПб, 2008:-С. 153—168.
7. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология с элементами нейрофизиологии: Руководство для врачей. М: МИА, 2010. 408
8. Зенков Л.Р. и др. Иктальные бессудорожные эпилептические состояния и симптомы. Труды 3-й Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология» (Украина, Гурзуф 6—10 октября 2000 г.) Ялта2001.-С. 92-95.
9. Зенков Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. М: Медпресс-информ 2007. — 280.
10. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М.: Медпресс-информ, 2003. - 208 с.
11. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М. 1999. -416.
12. Казенных Т.В., Семке В.Я. Психотерапевтическая коррекция в системе комплексной терапии больных эпилепсией. Бюллетень СО РАМН, № 1 (119), 2006.-С. 90-95.
13. Калинин В.В. и др. Психические расстройства при эпилепсии. Пособие для врачей. М. 2006. 27.
14. Калинин В.В. Перемены персоны и мнестико-интеллектуальный повреждение у пациентов эпилепсией. Журн. невропатол. и психиатр. -2004. — Т. 104, № 2. - С. 64-73.
15. Калинин В.В. Психиатрические и терапевтические аспекты эпилепсии у женщин. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. Специальный выпуск «Эпилепсия» 2006. С. 53-58.
16. Калинин -В:В. Эпилепсия как нейропсихиатрическая проблема. -Психиатрия и психофармакот. — 2004. — Т. 6, №1. С. 36-41.
17. Калинин В.В. Эпилептические психозы. Вопросы феноменологии, систематики, патогенеза и терапии. Психиат. и психофармакотер. 2008. Т. 10, № 3. С. 52—56.
18. Калинин В.В., Железнова Е.В. Противосудорожные и психотропные свойства антиэпилептических препаратов при лечении больных эпилепсией. М.: Артинфо-паблишинг, 2008. С. 20-28.
19. Карлов В. А. Детская эпилептология, как инструмент познания развивающегося мозга. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова 2002. №5.-С. 4-9.
20. Карлов В.А. Основные вопросы и трудности эпилепсии. Журн. Невропатол. и психиатр. 2003. Т. 103, № 3. — С. 3-8.
21. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М.: Медпресс-информ, 2003.
22. Карлов В.А., Андреева О.В. Karlov V.A., Andreeva O.V. Relation-between epileptic seizures and periodic disthymic disorders: pro or contro. Epilepsia 2005; 26, 6: 63.
23. Карлов B.A., Мухин К.Ю., Айвазян C.A. и др. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в выборе тактики лечения и коррекции терапии эпилептических припадков. В сб.: X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2003. С. 209.
24. Карлов В.А., Хабибова А.О. Качество жизни больных эпилепсией. В сб.: Современные методы диагностики, лечения эпилепсии. Смоленск, 1997. С. 76.
25. Киссин М.Я. Больница и терапия парциальных вегетативно-висцеральных и "психических" припадков у пациентов эпилепсией. Учебно-методическоепособие. — СПб., 2003. С. 53.t
26. Киссин М.Я. Клиническая эпилептология. — Mi: ГЭОТАР-Медиа, 2009.103 с.
27. Максутова^ А.JI. Психопатология при эпилепсии. Соврем психиатр, им. П.Б. Ганнушкина 1998. № 5. С. 4—9.
28. Максутова A.JL, Железнова Е.В. Непсихотические психические расстройства при эпилепсии. Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 25. - С. 12-14.
29. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Алиханов A.A. ш др. Диагностика и излечение парциальных форм эпилепсии. М., 2002. — С. 46-49
30. Незнанов Н.Г., Громов С.А., Михайлов В.А. Эпилепсия. Качество жизни. Излечение. СПб., 2005. - С. 292.
31. Незнанов Н.Г., Киссин М.Я. Психические расстройства при эпилепсии. Психиатрия. Национальное руководство. М. 2009. С. 637—651.
32. Пантелеева Г.П. Современные подходы к фармакотерапии эндогенных депрессий. Журн. Фармацевтический вестник, 2000. №23*—С. 174.
33. Полянский Д.А. Клинико-терапевтические факторы риска суицидального поведения у больных эпилепсией. Автореферат канд. мед. наук. М., 2003. С. 30.
34. Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C. Зарождение феномена "насильственной нормализации" в масштабах психотических перемен у пациентах с эпилепсией Журн. невропатол. и психиатр. - 2004. - Т. 104, № 7.- С. 72-74.
35. Рогачева Т. А. Аффективные нарушения в клинике эпилепсии. Психиатрия и психофармакот. — 2005. — Т. 7, №6. С. 28-30.
36. Чахава К.О. Лечение депрессии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина; Журн. Фармацевтический вестник, 2006 год №17 С. 422.
37. Aarts JHP, Binnie CD, Smith AM. et al. Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform EEG activity. Brain: 1984; 107: 293 -308.
38. Adams CBT, Beardsworth ED, et al. Temporal-lobectomy in- 44 children: Outcome of neuropsychological follow-up. J Epilepsy. 1990; 3 (Suppl): 157 168.
39. Aldenkamp AP, Alpherts WC, Dekker MJ, et al. Neuropsychological aspects of learning disabilities in epilepsy. Epilepsia: 1990; 31 (Supplf4): 9 —20:
40. Aldenkamp AP, Weber B, Overweg-Plandsoen WC, et al. Educational underachievement in children with- epilepsy: A model to predict the effects of epilepsy on educational'achievement. J;Child NeuroL 2005; 20: 175 180.
41. Altshuler LL, Devinsky O, Post RM, et al. Depression, anxiety, and temporal lobe epilepsy. Arch Neurol.2001 ;47:284-288.
42. Arunkumar G, Wyllie E, Kotagal P, et al. Parent- and patient-validated content for pediatric epilepsy quality-of-life assessment.Epilepsia. 2000; 41: 1474 1484.
43. Asberg M, Traskman L, Thoren P. 5-ШАА in the cerebrospinal fluid. A biochemical suicide predictor? Arch Gen Psychiatry. 1976;33:1193-1197.
44. Barabas G, Matthews W. Barbiturate anticonvulsants as a cause of severe depression. Pediatrics. 1988;82:284-285.
45. Beardsworth ED, Zaidel DW. Memory for faces in epileptic children before and after brain surgery. J Clin Exp Neuropsych. 1994; 16: 589 596.
46. Beck SG, Choi КС. 5-Hydroxytryptamine hyperpolarizes CA3 hippocampal pyramidal cells through an increase in potassium conductance. Neurosci Lett. 1991;133:93-96.
47. Bell B, Dow C, Watson ER, et al. Narrative and procedural' discourse in temporal lobe epilepsy. J Int Neuropsychol Soc. 2003; 9: 733 739.
48. Bell-McGinty S, Butters MA, Meltzer CC, et al. Brain morphometric abnormalities in geriatric depression: long term neurobiological1 effects of illness duration. Am J Psychiatry. 2002; 159(8):1424-1427.
49. Bennett-Levy J, Stores G. The nature of cognitive dysfunction in schoolchildren with epilepsy. Acta Neurol Scand. 1984; Suppl 99: 79 82.
50. Bishop DV. Age of onset and outcome int 'acquired aphasia-with convulsive disorder' (Landau-Kleffner syndrome) Dev Med Child Neurol. 1985; 27: 705 -712.
51. Black КС, Hynd GW. Epilepsy in the school-aged,child: cognitive-behavioral characteristics and effects on academic performance. School Psychol Q. 1995; 10: 345-358.
52. Blanchet P, Frommer GP. Mood change preceding epileptic seizures. J Nerv MentDis. 1986; 174: 471-476.
53. Blanchette N, Smith ML. Language after temporal or frontal lobe surgery in children with epilepsy. Brain Cogn. 2002; 48: 280 284.
54. Blumer D, Herzog AG, Himmelhoch J, et al. To what extent do premenstrual and interictal dysphoric disorders overlap? Significance for therapy. J Affect Disord. 1998;48:215-225.
55. Blumer D, Wakhlu S, Davies K, et al. Psychiatric outcome for temporal lobectomy for epilepsy: incidence and treatment of psychiatric complications. Epilepsia. 1998;39:478-486.
56. Boone KB, Miller BL, Rosenberg L, et al. M. Neuropsychological and behavioral abnormalities in an adolescent with frontal lobe seizures. Neurology. 1988; 38: 583-586.
57. Bourgeois BF, Prensky AL, Palkes HS, et al. Intelligence in epilepsy: A prospective study in children. Ann Neurol. 1983; 14: 438 444.
58. Brent D, Crumrine P, Varma R. Phenobarbital treatment and major depressive disorder in children with epilepsy. Pediatrics. 1987;80:909-917.
59. Briley MS, Langer SZ, Raisman R, et al. Tritiated imipramine binding sites are decreased in platelets of untreated depressed patients. Science. 1980;209:303-305.
60. Brockway JP, Follmer RL, Preuss LA, et al. Memory, simple and complex language, and the temporal lobe. Brain Lang. 1998; 61: 1 — 29:
61. Brown GL, Ebert MH, Goyer PF, et al. Aggression, suicide, and serotonin: relationships to GSF amine metabolites. Am J Psychiatry. 1982;139:741-746.
62. Brown- GL,. Linnoila MI! CSF serotonin metabolite (5-HIAA) studies in depression, impulsivity, and violence. J Clin Psychiatry. 1990;51(Suppl):31^tl.
63. Bulteau G, Jambaque I, Viguier D, et al. Epileptic syndromes, cognitive assessment and school placement: A study of 251 children. Dev Med Child Neurol. 2000; 42:319-327.
64. Casse-Perrot C, Wolf M, Dravet C. Neuropsychology of severe myoclonic epilepsy in infancy. In: Jambaque I, Lassonde M, Dulac O (eds.). Neuropsychology of childhood epilepsy. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York. 2001; 131 140.
65. Chaplin J, Yepez R, Shorvon S. A quantitative approach to measuring the social effects of epilepsy. Neuroepidemiology. 2000;9:151-158.
66. Charney DS, Berman RM, Miller HL. Treatment of depression. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB, eds. Textbook of Psychopharmacology. 2nd ed. Washington, DC: American Psychiatric Association Press;2001:705—732.
67. Cheetham SG, Crompton MR, Czudek C, et al. Serotonin concentrations and turnover in brains of depressed suicides. Brain Res. 1999;502:332-340.
68. Cheetham SC, Crompton MR, Katona CL, et al. Brain 5-HT1 binding sites in depressed suicides. Psychopharmacology. 1990;102:544-548.
69. Chen B, Dowlatshahi D, MacQueen GM, et al. Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication. Biol Psychiatry. 2001;50:260-265.
70. Clinckers R, Smolders I, Meurs A, et al. Hippocampal dopamine and serotonin elevations as pharmacodynamic markers for the anticonvulsant efficacy of oxcarbazepine and 10,ll-dihydro-10-hydroxicarbamazepine. Neurosci Lett. 2005;390:48-53.
71. Coffey LL, Reith MEA, Chen NH, et al. Amygdala kindling of forebrain seizures and the occurrence of brainstem seizures in genetically epilepsy-prone rats. Epilepsia. 1996;37:188-197.
72. Cohen M. Auditory/verbal and visual/spatial memory in children with complex partial epilepsy of temporal lobe origin. Brain Cogn. 1992; 20: 315 — 326.
73. Culhane-Shelburne K, Chapieski L, Hiscock M, et al. Executive functions in children with frontal and temporal lobe epilepsy. J Int Neuropsychol Soc. 2002; 8: 623 632.
74. Dade LA, Jones-Gotman M. Face learning and memoiy: The Twins Test. Neuropsychology. 2001; 15: 525 534.
75. Dailey JW, Reigel CE, Mishra PK, et al. Neurobiology of seizure predisposition in the genetically epilepsy-prone rat. Epilepsy Res. 2000;3:3-17.
76. Dailey JW, Reith ME, Steidley KR, et al. Carbamazepine-induced release of serotonin from rat hippocampus in vitro. Epilepsia. 2003 ;39(10): 1054-1063.
77. Dailey JW, Reith ME, Yan QS, et al. Carbamazepine increases extracellular serotonin concentration: lack of antagonism by tetrodotoxin or zero Ca2+. Eur J Pharmacol. 1997;328:153-162.
78. Dailey JW, Reith MEA, Yan QS, et al. Anticonvulsant doses of carbamazepine increase hippocampal extracellular serotonin in genetically epilepsy-prone rats: dose response relationships. Neurosci Lett. 1997;227(1): 13-16.
79. Dell J. Social dimension of epilepsy: stigma and response. In: Whitman S, Hermann B, eds. Psychopathology in Epilepsy: Social Dimensions. New York: Oxford University Press; 1986.
80. Deonna T, Peter C, Ziegler AL. Adult follow-up of the acquired aphasia-epilepsy syndrome in childhood. Report of 7 cases. Neuropediatrics. 1989; 20: 132 138.
81. DeVellis R, DeVellis B, Wallston B. Epilepsy and learned helplessness. Basic Appl Soc Psychol. 1980;1:241-253.
82. Devinsky O. Cognitive and behavioral effects of antiepileptic drugs. Epilepsia. 1995; 36 (Suppl 2): S46 S65.
83. Diagnostic and Statistical Manuel of Mental Disorders. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Press.
84. Dodrill CB. Progressive cognitive decline in adolescents and adults with epilepsy. Prog Brain Res. 2002; 135: 399 407.
85. Dodrill CB. Neuropsychological effects of seizures. Epilepsy Behav. 2004; 5 (Suppl 1): S21 -24.
86. Dravet C, Bureau M, Guerrini R, et al. Severe myoclonic epilepsy. In Roger J, Bureau, M, Dravet C, Dreifuss, FE, Perret, A, Wolf M (eds.). Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. John Libby Eurotext Ltd., London. 1992; 75 -88.
87. Dudra-Jastrzebska M. et al. Mood disorders in patients with epilepsy. Pharmacological reports 2007, 59, 369-378.
88. Dulac O. Infantile spasms and West syndrome. In: Engel J, Jr, Pedley T (eds.). Epilepsy: A comprehensive textbook. 2009; Vol. 3, Lippincott-Raven, Philadelphia 2277-83.
89. Dunn, DW, Austin, JK, Harezlak J, et al. ADHD and epilepsy in childhood. Dev Med Child Neurol. 2003; 45: 50 54.
90. Ellenberg JH, Hirtz DG, Nelson KB. Do seizures in children cause intellectual deterioration? N Engl J: 1986; Med 314: 1085 1088.
91. Elliott'IM, Each LM, Smith ML. "I just want to be normal" A qualitative study exploring how children and adolescents perceive the impact of intractable epilepsy on their quality-of-life. Epilepsy Behav. 2005; 7: 664 678.
92. Fedio, P, Mirsky A. Selective intellectual deficits in children with temporal lobe or centrencephalic epilepsy. Neuropsychologia. 1969; 7: 287 300.
93. Ferrari N, Barabas G, Matthews W. Psychological and behavioral disturbance among epileptic children treated with barbiturate anticonvulsants. Am J Psychiatry. 1983;140:112-M3.
94. Forceville EJM, Dekker MJA, Aldenkamp AP, et al. Subtest profiles of the WISC-R and WAIS in mentally retarded patients with epilepsy. J Intellect Disabil Res. 1992; 36: 45-59.
95. Forsgren L, Nystrom L. An incident case referent study of epileptic seizures in adults. Epilepsy Res. 1990;6:66-81.
96. Gastaut H, Morin-G, Lesèvre N. Étude du comportement des épileptiques psychomoteurs dans l'intervalle de leurs crises: les troubles de l'activité globale et de la sociabilité. Ann Med Psychol (Paris). 1955; 113:1-27.
97. Gastaut H, Roger J, Lesèvre N. Différenciation psychologique des épileptiques en fonction des formes électrocliniques de leur maladie. Rev Psychol Appl. 1953;3:237-249.
98. Genton P, Dravet C. Lennox-Gastaut syndrome and other childhood epileptic encephalopathies. In: Engel J, Jr, Pedley, T (eds.). Epilepsy: A comprehensive textbook. 2009; Vol. 3: Lippincott-Raven, Philadelphia 2355 66.
99. Gilliam FG, Fessler AJ, Baker G, et al. Systematic screening allows reduction of adverse antiepileptic drug effects: A randomized trial. Neurology. 2004; 62: 23 -27.
100. Gilliam1 FG, Maton B, Martin RC, et al. Extent of 1H spectroscopy abnormalities independently predicts mood status and quality of life in temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2000;41(suppl):54.
101. Griffith HR, Martin RC, Bambara JK, et al. Older adults with epilepsy demonstrate cognitive impairments compared with patients with amnestic mild cognitive impairment. Epilepsy Behav. 2006; 8: 161 168.
102. Guerreiro CA, Jones-Gotman M, Andermann F, et al. Severe amnesia in epilepsy: Causes, anatomopsychological considerations, and treatment. Epilepsy Behav. 2001;2:224-246.
103. Helmstaedter C, Gleissner, U, Zentner J, et all Neuropsychological consequences of epilepsy surgery in frontal lobe epilepsy. Neuropsychologia. 1998; 36: 681 -689i
104. Hermann B, Seidenberg M, Bell B, et al. The neurodevelopmental impact of childhoodonset temporal lobe epilepsy on brain structure and function. Epilepsia. 2002; 43: 1062- 1071.
105. Hermann B, Whitman S. Psychosocial predictors of interictal depression. J Epilepsy. 1989;2:231-237.
106. Hermann BP, Black RB, Chhabria S. Behavioral problems and social competence in children with epilepsy. Epilepsia. 1981; 22: 703 — 710.
107. Hermann BP, Seidenberg M, Dow C, et al. Cognitive prognosis in chronic temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2006; 60: 80 87.
108. Hermann BP, Seidenberg M, Haitiner A, et al. Adequacy of language function and verbal memory performance in unilateral temporal lobe epilepsy. Cortex. 1992;8:423-343.
109. Hermann BP. Neuropsychological functioning and psychopathology in children with epilepsy. Epilepsia. 1982; 23: 545 554.
110. Hernandez MT, Sauerwein HC, Jambaque I, et al. Deficits in executive functions and motor coordination in children with frontal lobe epilepsy. Neuropsychologia. 2002; 40: 384 400.
111. Hershey T, Craft S, Glauser TA, et al. Short-term and long-term memory in early temporal lobe dysfunction. Neuropsychology. 1998; 12: 52 64.
112. Hesdorffer DC, Hauser WA, Annegers JF, et al. Major depression is a risk factor for seizures in older adults. Ann Neurol. 2000;47:246-249.
113. Hesdorffer DC, Hauser WA, Olafsson E, et al. Depression and suicidal attempt as risk factor for incidental unprovoked seizures. Ann Neurol. 2006;59:35-41.
114. Holmes MD, Dodrill CB, Wilkus RJ, et al. Is partial epilepsy progressive? Ten-year follow-up of EEG and neuropsychological changes in adults with partial seizures. Epilepsia. 1998; 39: 1189 1193.
115. Holsboer F. Corticotropin-releasing hormone modulators and depression. Curr Opin Investig Drugs. 2003;4:46-50.
116. Holsboer F. Stress, hypercortisolism and corticosteroid receptors in depression: implications for therapy. J Affect Disord. 2001;62:77-91.
117. Huberty TJ, Austin JK, Risinger MW, et al. Relationship of selected seizure variables in children with epilepsy to performance on school-administered achievement tests J Epilepsy. 1992; 5: 10- 16.
118. Indaco A, Carrieri P, Nappi C. Interictal depression in epilepsy. Epilepsy Res. 1992; 45-50.
119. Jacoby A. Felt versus enacted stigma: a concept revisited. Soc Sei Med. 1994;38:269-274.
120. Jalava M, Sillanpaa M, Camfield C, et al. Social adjustment and competence 35 years after onset of childhood epilepsy: A prospective controlled study. Epilepsia. 1997;38:708-715.
121. Jambaque I, Dellatolas G, Dulac O, et al. Verbal and visual memory impairment in children with epilepsy. Neuropsychologia. 1993; 31: 1321 1327.
122. Jambaque I, Dulac O. Reversible frontal syndrome and epilepsy in ans 8-year-old boy. Arch Fr Pediatr. 1989; 46: 525 529.
123. Jobe PC, Dailey JW,.Wernicke JF. A noradrenergic and serotonergic hypothesis, of the linkage between epilepsy and affective disorders. Crit Rev Neurobiol. 1999;13:317-356.
124. Jobe PC, Mishra PK, Browning RA, et al. Noradrenergic abnormalities in the genetically epilepsy-prone rat. Brain Res Bull. 1994;35:493-504.
125. Jones-Gotman M, Smith ML. Neuropsychological profiles. Adv Neurol. 2006; 97: 357-366.
126. Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Olivier A, et al. Learning and retention of words and designs following excision from medial or lateral temporal-lobe structures. Neuropsychologia. 1997; 35: 963 973.
127. Kadis DS, Stollstorff M, Elliott I, et al. Cognitive and psychological predictors of everyday memory in children with intractable epilepsy. Epilepsy Behav. 2004; 5: 37-43.
128. Kalviainen R, Aikia M, Helkala EL, et al. Memory and attention in newly diagnosed epileptic seizure disorder. Seizure. 1992; 1: 255 262.
129. Kanner AM, Balabanov A. Depression in epilepsy: how closely related are these two disorders?. Neurology. 2002;58(Suppl 5):S27-39.
130. Kanner AM, Faught E, French J, et al. Psychiatric adverse events caused by topiramate and lamotrigine: a postmarketing prevalence and risk factor study. Epilepsia. 2000;41(Suppl 7): 169:
131. Kanner AM, Soto A, Gross-Kanner H. Prevalence and clinical characteristics of postictal psychiatric symptoms in partial epilepsy. Neurology. 2004;62:708-713.
132. Keller MB. "Citalopram therapy for depression: a review of 10 years of European1 experience and data from U.S. clinical trials". The Journal of clinical psychiatry 2000; 61 (12): 896-908
133. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, et al. Life-time and 12 month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States: results from the National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry. 1994;51:8-18.
134. Ketter ТА, Malow В A, Flamini R, et al. Anticonvulsant withdrawal-emergent psychopathology. Neurology. 1994;44:55-61.
135. Kieffer-Renaux V, Kaminska A, Dulac, O. Cognitive deterioration in Lennox-Gastaut syndrome and Doos epilepsy. In Jambaque I, Lassonde M, Dulac О (eds.). Neuropsychology of childhood epilepsy. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York. 2001; 185 190.
136. Kimiskidis Vasilios K et al. Depression and anxiety in epilepsy: the association with demographic and seizure-related variables. Annals of General Psychiatry. 2007; 6-28.
137. Kimura D. Some effects of temporal-lobe damage on auditory perception. Can J Psychol. 1961; 15: 156- 165.
138. Kumar A, Zhisong J, Warren B, et al. Late-onset minor and'major depression: early evidence for common neuroanatomical substrates detected by using MRI. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(13):7654-7658.
139. Lah S, Lee T, Grayson S, et al. Effects of temporal lobe epilepsy on retrograde memory. Epilepsia. 2006; 47: 615 625.
140. Lambert M.V. and Robertson M.M. Depression in Epilepsy: Etiology, Phenomenology and Treatment: Epilepsia 1999, Vol. 40, Suppl. 10: S21-47.
141. Lai T, Payne ME, Byrum CE, et al. Reduction of orbital frontal cortex volume in geriatric depression.Biol Psychiatry. 2000;48(10):971-975.
142. Landau WM, Kleffner FR. Syndrome of acquired aphasia with convulsive disorders in children. Neurology. 1957; 7: 523 530.150." Langer SZ, Galzin AM. Studies on the serotonin transporter in platelets. Experientia. 1988;44:127-130.
143. Langer SZ, Zarifian E, Briley M, et al. High-affinity binding of 3H-imipramine in brain and platelets and its relevance to the biochemistry of affective disorders. Life Sci. 1981;29:211-220.
144. Leake A, Fairbairn AF, McKeith IG, et al. Studies on the serotonin uptake binding site in major depressive disorder and control post-mortem brain: neurochemical and clinical correlates. Psychiatry Res. 1991;39:155-165.
145. Lee DO, Steingard RJ, Cesena M, et al. Behavioral side effects of gabapentin in children. Epilepsia. 1996; 37: 87 90.
146. Lee S, Sziklas V, Andermann F, et al. The effects of adjunctive topiramate on-cognitive function inpatients withepilepsy. Epilepsia. 2003; 44: 339 347.
147. Lendt M, Gleissner U, Helmstaedter C, et al. Neuropsychological;outcome in children after frontal lobe epilepsy surgery. Epilepsy Behav. 2002; 3: 51 59.
148. Lendt M, Helmstaedter C, Elger CE. Pre- and postoperative neuropsychological profiles in childrenv and adolescents with temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 1999; 40: 1543 1550.
149. Leppick I. Antiepileptic drug trials in the elderly. Epilepsy Res. 2006; 68: 45 -48.
150. Lewis A. Melancholia: a historical review. J Mental Sci. 1934;80:1-42.
151. Loring D.W. and Meador K.J. Cognitive and Behavioral Effects of Epilepsy Treatment. Epilepsia. 2001; 42 (Suppl. 8): 24-32.
152. Loring DW, Meador KJ. Cognitive side effects of antiepileptic drugs in children. Neurology. 2004; 62: 872 877.
153. Mabbott DM, Smith ML. Material-specific memory in children with temporal and extratemporaMobectomies. Neuropsychologia. 2003; 41: 995 1007.
154. Martin RC, Griffith HR, Faught E, et al. Cognitive functioning in community dwelling older adults with chronic partial epilepsy. Epilepsia. 2005; 46: 298 303.
155. Martin RC, Kuzniecky R, Ho S, et al. Cognitive effects of topiramate, gabapentin, and" lamotrigine in healthy young adults. Neurology. 1999; 52: 321 -327.
156. McCarthy AM, Richman LG, Yarbrough D. Memory, attention and school problems in children with seizure disorders. Dev Neuropsychol. 1995; 11: 71 — 86.
157. McConnell H, Duffy J, Cress K. Behavioral effects of felbamate. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1994;6:323.
158. McConnell H, Duncan D. Treatment of psychiatric comorbidity in epilepsy. In: McConnell H,' Snyder P, eds. Psychiatric Comorbidity in Epilepsy. Washington, DC: American Psychiatric Press; 1998:245-362.
159. Meador KJ. Cognitive and memory effects of the new antiepileptic drugs. Epilepsy Res. 2006; 68: 63 67.
160. Meldrum BS, Anlezark GM, Adam HK, et al. Anticonvulsant and proconvulsant properties of viloxazine hydrohloride: pharmacological and pharmacokinetic studies in rodents and epileptic baboon. Psychopharmacology (Berlin). 1982;76:212.
161. Mendez MF, Cummings J, Benson D, et al. Depression in epilepsy. Significance and phenomenology. Arch Neurol. 1986;43:766-770.
162. Milner B. Right temporal lobe contribution to visual perception and visual memory. In: Iwai E (ed.). Vision, temporal lobe and memory. Elsevier, New York. 1990; 43-53.
163. Milner B. The medial temporal-lobe amnesic syndrome. Psychiatr Clin North Am. 2005; 28: 599-611.
164. Mitchell- W, Lee H, Chavez JM, et al. Academic underachievement in* children with epilepsy. JChildNeurol. 1991; 6: 65 72.
165. Mitchell WG, Zhou Y, Chavez JM; et al. Reaction time, attention, and impulsivity in epilepsy. Pediatr Neurol. 1992; 8: 19-24.
166. Motamedi GK, Meador KJ. Antiepileptic drugs and memory. Epilepsy Behav. 2004; 5:436-439.
167. Mula M, Trimble MR, Yuen A, et al. Psychiatric adverse events during levetiracetam therapy. Neurology. 2003;61:704-706.
168. Naidoo D. The effects of reserpine (Serpasil) on the chronic disturbed schizophrenic: a comparative study of rauwolfia alkaloids and electroconvulsive-therapy. J Nerv Ment Dis. 1956; 123.
169. Nemeroff GB, Knight DL, Krishnan RR, et ah Marked reduction in the number of platelet-tritiated imipramine binding sites in geriatric depression. Arch Gen Psychiatry. 1988;45: 919-923.
170. Nibuya M, Morinobu S, Duman RS. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments. J Neurosci. 1995; 15: 7539-7547.
171. Noce RH, Williams DB, Rapaport W. Reserpine (Serpasil) in management of the mentally ill. JAMA\ 1955; 158:11.
172. Nolan MA, Redoblado MA, Lah S, et al. Memory function in childhood epilepsy syndromes. J Paediatr Child Health. 2004; 40: 20 27.
173. Ogilvie AD, Battersby S, Bubb VJ, et al. Polymorphism in serotonin transporter gene associated with susceptibility to major depression. Lancet. 1996;347:731-733.
174. Ogilvie AD, Haimar AJ. Association between the serotonin transporter gene and affective disorder: the evidence so far. Mol Med. 1997;3:90-93.
175. Okuhara DY, Beck SG. 5-HT1A receptor linked to inward-rectifying potassium, current in hippocampal CA3 pyramidal cells. J Neurophysiol. 1994;71:2161-2167.
176. Oostrom KJ, Schouten A, Kruitwagen CLJJ, et al. Attention deficits are not characteristic of schoolchildren with' newly diagnosed: idiopathic or cryptogenic epilepsy. : Epilepsias 2002; 43: 301» — 310i
177. Ortinski P, Mèador KJ. Cognitive side effects of antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2004; 5: S60 -S65.
178. Perrine K, Hermann BP, Meador К J, et. al. The relationship of -neuropsychological functioning to quality of life in epilepsy. Arch Neurol. 1995; 52: 997-1003;
179. Perry EK, Marshall EF, Blessed G, et all Decreased Imipramine binding in the brains of patients with depressive illness. Br J Psychiatry. 1983 ; 142:188-192.
180. Piazzini. A, Canevini MP; Turner K, et all Elderly people, and epilepsy: Cognitive1 functioni-Epilepsia. 2006; 47 (Suppl 5): 82 84;
181. Prévost J, Lortie A, Nguyen D, et al. Nonlesiönal frontal lobe epilepsy (FLE)of childhood: Clinical presentation, response to treatment and comorbidity.
182. Epilepsia. 2006; 47: 2198 2201.
183. Quiske A, Helmstaedter C, Lux S, et al. Depression in patients with temporal lobe epilepsy is related to mesial temporal sclerosis. Epilepsy Res. 2000;39(2): 121-125.
184. Riikonen R, Amnell G. Psychiatric disorders in children with earlier infantile spasms. Dev Med Child Neurol. 1981; 23: 747 760.
185. Riikonen R. Long-term.outcome of West syndrome: A study of adults with a history of infantile spasms. Epilepsia. 1996; 37: 367 372.
186. Ring H, Reynolds E. Vigabatrin and- behavior disturbance. Lancet. 1990;335:970.
187. Riva D, Saletti V, Nichelli F, et al. Neuropsychologic effects, of frontal lobe epilepsy in children. J Child Neurol'. 2002; 17: 661- 667.
188. Robertson M. Carbamazepine and depression. Int Clin Psychopharmacol. 1987;2:23-35.
189. Robertson M. Depression in patients with1 epilepsy: an overview and clinical study. In: Trimble M; ed. The Psychopharmacology of Epilepsy. John Wiley and Sons Ltd; 1985:65.
190. Robertson M. Forced normalization and the aetiology of depression in epilepsy. In: Trimble MR, Schmitz B, eds. Forced Normalization and Alternative Psychosis of Epilepsy. Petersfield: Writson Biomedical Publishing Ltd.; 1998:143168.
191. Rodin E. The prognosis of patients with epilepsy. Charles C Thomas. Springfield, IL. 1968; 67 - 78
192. Roy A, De Jong J, Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and suicidal' behavior in depressed patients. A. 5-year follow-up study. Arch Gen Psychiatry. 1989;46:609-612.
193. Sapolsky RM. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:925-935.
194. Sargent PA, Kjaer KH, Bench GJ, et al. Brain serotoninlA receptor binding measured by positron emission tomography with 11CJWAY-100635: effects of depression and antidepressant treatment. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:174-180.
195. Schubert R. Attention deficit disorder and epilepsy. Pediatr Neurol. 2005; 32: 1-10.
196. Seidenberg M, Berent S. Childhood epilepsy; and the role of psychology. Am Psychol. 1992; 47: 1130 1133.
197. Seidenberg M, O'Leary DS, Berent S, et al. Changes in seizure frequency and testretest scores on the Wechsler Adult Intelligence Scale. Epilepsia. 1981; 22: 75 -83.
198. Seidenberg M. Academic achievement and school performance of children with epilepsy. In:: Hermann? B; Seidenberg M (eds.) Childhood pilepsies: Neuropsychological, psychosocial and intervention aspects. John Wiley & Sons, Hoboken,NJ. 1989; 105-118.
199. Selwa LM, Berent S, Giordani B, et al. Serial cognitive testing in temporal lobe epilepsy: longitudinal'changes with medical and surgical therapies. Epilepsia. 1994;35:743-749.
200. Semrud-Clikeman M, Wical B. Components of attention in children with complex partial seizures with and without ADHD. Epilepsia. 1999; 40: 211 215.
201. Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am J Psychiatry. 2003;160:1516-1518.
202. Sheline YI, Gado MH, Price JL. Amygdala core nuclei volumes are decreased in recurrent major depression. Neuroreport. 1998;9(9):2023-2028.
203. Sheline YT, Sanghavi M, Mintun MA, et al. Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in medically healthy women with recurrent major depression. J Neurosci. 1999;19(12):5034-5043.
204. Sheline YI, Sanghavi M, et al. Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in people with recurrent major depression. J Neurosci. 2000;18(ll):5020-5038.
205. Sheline YI, Wang PW, Gado MH, et al. Hippocampal atrophy in recurrent major depression. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93(9):3908-3913.
206. Sheline YI. Brain structural changes associated with depression. In: Gilliam F, Kanner AM, Sheline YI, eds. Depression and Brain Dysfunction. London: Taylor & Francis; 85-104.
207. Shields WD. Diagnosis of infantile spasms, Lennox-Gastaut syndrome, and progressive myoclonic epilepsy. Epilepsia. 2004; 45 (Suppl 5): 2-4.
208. Siebelink BM, Bakker DJ, Binnie CD, et al. Psychological effects of subclinical epileptiform EEG discharges in children. II. General intelligence tests. Epilepsy. 1988; Res 2: 117 -121.
209. Sillanpaa M, Jalava M, Kaleva O, Shinnar S. Long-term prognosis of seizures with onset in childhood. N Engl J Med. 1998; 338: 1715 1722.
210. Sillanpaa M. Children with epilepsy as adults: Outcome after 30 years of follow-up. Acta Paediatr Scand. 1990; Suppl 368: 1 78.
211. Sillanpaa M. Epilepsy in children: Prevalence, disability, and handicap. Epilepsia. 1992; 33: 444 449.
212. Sillanpaa M. Learning disability: Occurrence and long-term consequences in childhood-onset epilepsy. Epilepsy Behav. 2004; 5: 937 944.
213. Sindrup SH, Bjerre U, Dejgaard A, Brosen K, Aaes-Jorgensen T, Gram LF. "The selective serotonin reuptake inhibitor Citalopram relieves the symptoms of diabetic neuropathy". Clin. Pharmacol. Ther. 1992; 52 (5): 547-52.
214. Smith D, Collins J. Behavioral effects of carbamazepine, phenobarbital, Phenytoin and primidone. Epilepsia. 1987;28:598.
215. Smith DB, Craft BR, Collins J, et al. Behavioral characteristics of epilepsy patients compared with normal controls. Epilepsia. 1986; 27: 760 768.
216. Smith MA, Makino S, Kvetnansky R, et al. Effects of stress on neurotrophic factor expression in the rat brain. Ann N Y Acad Sci. 1995;771:234-239.
217. Smith ML, Bigel MG. Temporal lobes and memory. In:. Cermak L (ed.). The handbook of neuropsychology, 2nd ed., Elsevier, Oxford. 2000.
218. Smith ML, Elliott IM, Lach L. Cognitive skills in children with intractable epilepsy: Comparison of surgicaland non-surgical candidates. Epilepsia. 2002; 43: 631 -637.
219. Smith ML, ElliottTM* Lach L. Cognitive, psychosocial, and" family function one year after pediatric epilepsy surgery. Epilepsia. 2004; 45: 650 660.
220. Southam E, Kirkby D, Higgins GA, et al. Lamotrigine inhibits monoamine uptake in vitro and modulates 5-hydroxytryptamine uptake in rats. Eur J Pharmacol. 1998;358(1): 19-24.
221. Stahl SM. Depression and bipolar disorders. In: Stahl SM, ed. Essential Pharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2nd ed. New York: Cambridge University Press; 2000:135-197.
222. Stanley M, Virgilio J, Gershon S. Tritiated imipramine binding sites are decreased in the frontal cortex of suicides. Science. 1982;216:1337-1339.
223. Stella F Maciel JA. Attentional disorders in patients with complex partial epilepsy. Arq Neuropsiquiatr. 2003; 61:335-338.
224. Stockheimer CA, Mahajan GJ, Konic LC, et al. Cellular changes in the postmortem hippocampus in major depression. Biol Psychiatry. 2004;56:640-650.
225. Szab y CA, Wyllie E, Stanford LD, et al. Neuropsychological effect of temporal lobe resection in preadolescent children with epilepsy. Epilepsia. 1998; 39:814-819.
226. Tartar, RE. Intellectual and adaptive functioning in epilepsy. A review of 50 years of research. Dis Nerv Syst. 1972; 33: 763 770.
227. Tasher DC, Chermak MW. The use of reserpine in shock-reversible patients and shock-resistant patients.Ann NY Acad Sci. 1955;61:108.
228. Taylor WD, MacFall Jr, Steffens DC, et al. Localization of age-associated white matter hyperintensities in late-life depression. Prog Neuropsychopharmocol Biol Psychiatry. 2003;27(3):539-544.
229. Taylor WD, Steffens DC, McQuoid DR, et al. Smaller orbital frontal cortex volumes associated with functional disability in depressed elders. Biol Psychiatry. 2003;53(2):1'44~149.
230. Thompson PJ, Baxendale SA, Duncan JS, et al. Effects of topiramate on cognitive function. J Neurol Neurosurg Psychiat. 2000; 69: 636 641.
231. Thompson PJ, Corcoran- IR. Everyday memory failures in people with epilepsy. Epilepsia-. 1992; 33 (Suppl. 6): S18 -20.
232. Thompson PJ, Duncan JS. Cognitive decline in severe intractable epilepsy. Epilepsia. 2005; 46: 1780 1787.
233. Thompson PJ. Educational1 attainment in children and young people with' epilepsy. In: Oxley J,f Stores G (eds.). Epilepsy and education. The Medical Tribune Group, London. 1987; 15-24.
234. Trimble MR, Cull CA. Antiepileptic drugs, cognitive function, and behavior in children: Cleve Clin J Med. 1989; 56 (Suppl 1): S140 S146.
235. Trimble MR, Schmitz B, eds. Forced Normalization and Alternative Psychoses of Epilepsy. Petersfield, U.K.: Wrightson Biomedical Publishing Ltd.; 1998.
236. Trimble MR. Antiepileptic drugs, cognitive function, and behavior in children: Evidence from recent studies. Epilepsia. 1990; 31 (Suppl 4): S30 S34:
237. Upton D, Thompson PJ. Epilepsy in the frontal lobes: Neuropsychological characteristics. J Epilepsy. 1996; 9: 215 222.
238. Vakili K, Pillay SS, Lafer B, et al. Hippocampal volume in primary unipolar, major depression: a magnetic resonance imaging study. Biol' Psychiatry. 2000;47(12): 1087-1090.
239. Vanasse CM, Beland R, Carmant L, et al. Impact of childhood epilepsy on reading and phonological abilities. Epilepsy Behav. 2005; 7: 288 296.
240. Vermeulen J, Aldenkamp AP. Cognitive side effects of chronic antiepileptic drug'treatment: A review of 25 years of research. Epilepsy Res. 1995; 22: 65 95.
241. Vermeulen J, Kortsee SWAT, Alpherts WCJ, et al. Cognitive performance in learning disabled children with and without epilepsy. Seizure. 1994; 3: 13 — 21.
242. Victoroff J, Benson F, Grafton1 S. Depression in complex partial seizures. Electroencephalography and* cerebral metabolic correlates. Arch Neurol. 1994;51:155-163.
243. Viskontas IV, McAndrews MP, Moscovitch M. Remote episodic memory deficits, in patients with unilateral temporal lobe epilepsy and excisions. J Neurosci. 2000; 20: 5853 5857.
244. Viskontas IV, McAndrews MP, Moscovitch M. Memory for famous people in patients with unilateral temporal lobe epilepsy and excisions. Neuropsychology. 2002; 16: 472-480.
245. Voltzenlogel V, Despres O, Vignal JP, et al. Remote memory in temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2006; 47: 1329 1336.
246. Wagner DD, Sziklas V., Boyle J, et al. Verbal and visuospatial spans in patients with temporal lobe epilepsy: Critical variables. Epilepsia. 2003; 44 (Suppl 9): 127
247. Whitton PS, Fowler LJ. The effect of valproic acid on 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxyindoleacetic acid concentration in hippocampal dialysates in vivo. Eur J Pharmacol. 1991;200:167-169.
248. Williams J, Bates S, Griebel ML, et al. Does short-term antiepileptic drug treatment in children result in cognitive or behavioral changes? Epilepsia. 1998; 39: 1064- 1069.
249. Williams J, Griebel ML, Dykman RA. Neuropsychological patterns in pediatric epilepsy. Seizure. 1998; 7: 223 — 228.
250. Williams J, Phillips T, Griebel M, et al. Factors associated with academic achievement in children with controlled epilepsy. Epilepsy Behav. 2001; 2: 217 -223.
251. Williams J, Sharp GB. Epilepsy. In: Yeates KO, Ris MD, Taylor HG (eds). Pediatric europsychology. Guilford Press, New York. 1999; 47-73.
252. Yan QS, Jobe PC, Dailey JW. Evidence that a serotonergic mechanism is involved in the anticonvulsant effect of fluoxetine in genetically epilepsy-prone rats. Eur J Pharmacol. 1993;252(1):105-112.
253. Yan QS, Jobe PC, Dailey JW. Further evidence of anticonvulsant role for 5-hydroxytryptamine in genetically epilepsy prone rats. Br J Pharmacol. 1995;115:1314-1318.
254. Yanagita T, Wakasa Y, Kiyohara H. Drug-dependance potential of viloxazine hydrochloride tested in rhesus monkeys. Pharmacol Biochem Behav. 1980;12:155.
255. Yule, W. Educational achievement. In: Kulig BM, Meinardi H, Stores G (eds.). Epilepsy and behavior. Lisse, Swets & Zetlinger, The Netherlands: 1980; 162- 168.
256. Шкалы Конечный результат Коэффициент Подитог1. Боязнь приступа X 0.08 =
257. Общее качество жизни х 0.14 =
258. Эмоциональное здоровье х 0.15
259. Активность/усталость X 0.12 =
260. Когнитивные функции X 0.27 =1. Эффекты лечения X 0.03 =
261. Социальные функции X 0.21 =1. Общий результат (сумма)