Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние мексидола на развитие токсического гепатита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Цыганкова, Галина Михайловна :: 2003 :: Смоленск
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль воды и процессов гидратации в биологических системах.
1.2. Современные представления о процессах свободнорадикального окисления в клетке.
1.3. Современные представления о процессах свободнорадикального окисления при хронических диффузных заболеваниях печени.
1.4. Теоретическое обоснование применения мексидола в качестве гепатопротектора.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Характеристика экспериментального материала.
2.2. Характеристика клинического материала.
2.3. Биохимические методы исследования.
2.4. Морфологический метод исследования. 46 СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.
ГЛАВА 3.БИОХИМИЧЕСКАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Биохимическая и морфологическая характеристика 1-дневного токсического поражения печени.
3.2. Биохимическая и морфологическая характеристика 7-дневного токсического поражения печени.
3.3. Биохимическая и морфологическая характеристика 28-дневного токсического поражения печени.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ГИДРАТАЦИИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ.
4.1. Состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления на 1-е сутки от начала введения СС14.
4.2. Состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления на 7-е сутки от начала введения ССЦ.
4.3. Состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления на 28-е сутки от начала введения CCI4.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ГИДРАТАЦИИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ.
5.1. Влияние мексидола на контрольных животных.
5.2. Влияние мексидола на течение экспериментального токсического поражения печени.
5.2.1. Влияние мексидола в различных дозах при 1-дневном токсическом поражении печени.
5.2.2. Влияние мексидола в различных дозах при 7-дневном токсическом поражении печени.
5.2.3. Влияние мексидола в различных дозах при 7-дневном токсическом поражении печени.
ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ГИДРАТАЦИИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ. 107 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 113 ВЫВОДЫ. 128 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 130 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Цыганкова, Галина Михайловна, автореферат
Актуальность.
В последние годы отмечается рост острых и хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) (Радченко В.Г. и др., 2000). При патологии печени, независимо от этиологии, ведущим патоморфологическим синдромом является цитолиз, обусловленный повышением проницаемости и (или) разрушением мембран гепатоцитов и их органелл с развитием гиперферменте-мии митохондриального фермента АсАТ и цитоплазматического фермента АлАТ (Шулутко Б.И., 1995, Подымова С.Д., 1998, Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Это объясняет необходимость проведения исследований направленных на изучение клеточно-молекулярных звеньев патогенеза, приводящих к отрицательному воздействию на структуру и функции печени и поиск лекарственных препаратов способных защищать клетку от подобных повреждающих процессов и пролонгировать жизнеспособность клеточных органелл (Дюмаев К.М. и др. 1995). Для коррекции цитолитического синдрома в настоящее время целесообразно включение в современную фармакотерапию хронических диффузных поражений печени препаратов, обладающих гепа-топротекторным и мембраностабилизирующим действием, что может быть достигнуто активацией антиоксидантных систем, в частности при использовании синтетических антиоксидантов (Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М., 1982, Дюмаев К.М. и др., 1995, Пшенникова М.Г., 2001, Клебанов Г.И. и др., 2001, Катикова О.Ю., 2002).
В настоящее время в медицине широкое применение получили синтетические антиоксиданты, наибольшей фармакологической активностью среди которых отличается группа производных 3-оксипиридинов (3-ОП), что обусловлено влиянием препаратов данной группы на важные и универсальные механизмы регуляции функциональной и метаболической активности клеток. Производные 3-ОП способны эффективно ингибировать свободно
•Ji Fv*?!^*
If - 5 ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность.
В последние годы отмечается рост острых и хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) (Радченко В.Г. и др., 2000). При патологии печени, независимо от этиологии, ведущим патоморфологическим синдромом является цитолиз, обусловленный повышением проницаемости и (или) разрушением мембран гепатоцитов и их органелл с развитием гиперферменте-мии митохондриального фермента АсАТ и цитоплазматического фермента АлАТ (Шулутко Б.И., 1995, Подымова С.Д., 1998, Шерлок ILL, Дули Дж., 1999). Это объясняет необходимость проведения исследований направленных на изучение клеточно-молекулярных звеньев патогенеза, приводящих к отрицательному воздействию на структуру и функции печени и поиск лекарственных препаратов способных защищать клетку от подобных повреждающих процессов и пролонгировать жизнеспособность клеточных органелл (Дюмаев К.М. и др. 1995). Для коррекции цитолтического синдрома в настоящее время целесообразно включение в современную фармакотерапию хронических диффузных поражений печени препаратов, обладающих гепа-топротекторным и мембраностабилизирующим действием, что может быть достигнуто активацией антиоксидантных систем, в частности при использовании синтетических антиоксидантов (Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М., 1982, Дюмаев К.М. и др., 1995, Пшенникова М.Г., 2001, Клебанов Г.И. и др., 2001, Катикова О.Ю., 2002).
В настоящее время в медицине широкое применение получили синтетические антиоксиданты, наибольшей фармакологической активностью среди которых отличается группа производных 3-оксипиридинов (З-ОП), что обусловлено влиянием препаратов данной группы на важные и универсальные механизмы регуляции функциональной и метаболической активности клеток. Производные З-ОП способны эффективно ингибировать свободнорадикальное окисление липидов (CPOJI) биомембран, повышать активность антиоксидантных ферментов, стабилизировать биологические мембранные структуры, уменьшать вязкость липидного слоя (Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., 1995). Одним из перспективных препаратов данной группы является мексидол. Мексидол ингибирует процессы свободноради-кального окисления, реагируя с перекисными радикалами липидов, первичными и гидроксильными радикалами пептидов и белков, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть самой мембраны, модулирует активность мем-браносвязанных ферментов, ионных каналов, активирует энергосинтези-рующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке (Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М., 1982, Магин Д.В. и др., 2000, Гордиенко А.Д., 2001). Согласно данным литературы, основные эффекты препарата использовались при лечении различных видов гипоксии, в кардиологической практике при лечении атеросклеротических нарушений функций мозга, в неврологической - при лечении острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии и в наркологической практике (Столярова В.В., 2001, Левитина Е.В., 2001, Оковитый С.В., 2001, Котляров А.А., Смирнов Л.Д. с соавт., 2002). Однако, в качестве гепатопротектора мексидол, несмотря на свои уникальные свойства, не применялся ни в условиях клиники, ни в условиях эксперимента. В доступной нам литературе отсутствуют сведения о дозозависимых терапевтических эффектах препарата.
С другой стороны в настоящее время, согласно представлениям большинства исследователей, состояние процессов свободнорадикального окисления и активность антиоксидантной системы (АОС) объективно отражают изменения, происходящие в организме в ответ на возмущения внешней или внутренней среды (Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1989, Болдырев А.А., 1999, Ланкин В.З. и др., 2000). В ряде работ для острых и хронических заболеваний печени доказана свободнорадикальная концепция (Логинов А.С.,
Матюшин Б.Н., 1991, Буеверов А.О., 1998, Катикова О.Ю. и др. 2001). Известно, что развивающийся дисбаланс перекисного гомеостаза (ПГ) - изменение соотношения содержания токсичных продуктов образующихся в результате активации CPOJI и активности антиоксидантной системы, не зависимо от этиологического фактора, является универсальным конечным фактором деструкции мембран печеночной клетки, что позволило отнести ХДЗП к «свободнорадикальной патологии» (Логинов А.С. и др., 1995, Владимиров Ю.А., 1998, Логинов А.С. 1999).
В результате активации процессов свободнорадикального окисления может происходить нарушение структурной целостности и функциональной активности мембран гепатоцитов, при этом предполагаются изменения состояния гидрофобной и гидрофильной частей мембраны (Дубинина Е.Е., 2001, Архипова Г.В., Кузурман П.А. и др., 2002). Подобные изменения биомембраны вероятно будут отражаться на состоянии гидратной оболочки биологических мембран, и изменять соотношение структурных фракций воды - свободной и связанной в различных биологических субстратах.
Содержание и соотношение структурных фракций воды является неспецифическим показателем общего состояния организма, отражая его компенсаторно-адаптивные возможности (Н.Ф. Фаращук, 1994). Процесс гидратации биомакромолекул, в частности уровень связанной воды в крови и тканях, не зависит от пола и возраста и может быть отнесен к разряду базисных параметров здоровья. В отличие от отдельных биохимических показателей, содержание структурных фракций воды является отражением суммарных изменений гомеостаза при воздействии различных патогенных агентов (Н.Ф. Фаращук, 1994, В.Е. Грушевский, 1995, Архипова Г.В., Кузурман П.А. и др. 2002). Содержание связанной воды в крови и тканях является отражением структурных и функциональных изменений, происходящих не только в молекулах белков или нуклеиновых кислот, но и биомембранах, клеточных популяциях и межклеточных средах в процессе адаптации или дезадаптации и*--•------"--1 8 организма (Фаращук Н.Ф., 1994, Архипова Г.В., Кузурман П.А. и др. 2002). В связи с этим особое значение приобретают исследования по изучению процессов гидратации в крови как интегрирующей среде и тканях организма. До настоящего времени вопрос о состоянии процессов гидратации в крови и ее компонентах и, особенно в ткани печени при диффузных заболеваниях печени, как в условиях клиники, так и в условиях эксперимента не изучался.
Таким образом, взаимосвязь состояния процессов гидратации с процессами свободнорадикального окисления теоретически обоснована. Однако, изучения количественных изменений содержания структурных фракций воды во взаимосвязи с активностью процессов CPOJI под влиянием анти-окисдантов не проводилась ни в экспериментальных, ни в клинических условиях. В связи с вышесказанным данное научное исследование можно считать актуальным.
Цель исследования. Изучить влияние антиоксиданта мексидола в различных дозах в динамике развития экспериментального токсического гепатита по показателям процессов гидратации и свободнорадикального окисления в крови и ткани печени и обосновать применение препарата у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.
Задачи исследования.
1. Изучить состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления у лабораторных животных в условиях развития экспериментального токсического поражения печени, вызванного введением тетрахлорида углерода на 1-е и 7-е сутки исследования от начала затравки и при развитии хронического процесса - на 28-е сутки.
2. Изучить влияние синтетического антиоксиданта мексидола в дозах 10 мг/кг и 100 мг/кг на развитие и течение экспериментального токсического гепатита по показателям, характеризующим, состояние процессов гидратации, свободнорадикального окисления в крови и ткани печени и морфологическую картину печени у лабораторных животных.
3. Выявить зависимость между состоянием процессов гидратации и свободнорадикального окисления в условиях экспериментального токсического поражения печени и на фоне введения мексидола в дозах 10 мг/кг и 100 мг/кг.
4. Изучить состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления в крови больных хроническими диффузными заболеваниями печени для обоснования применения антиоксиданта мексидола в качестве неспецифической терапии.
Научная новизна.
Впервые на модели токсического поражения печени установлены гепа-топротекторные свойства антиоксиданта из группы полифенолов мексидола;
- выявлен дозозависимый эффект препарата в динамике экспериментального токсического гепатита;
- теоретически обосновано применение мексидола у больных хроническими диффузными заболеваниями печени;
- изучено состояние процессов гидратации биоколлоидов компонентов крови и ткани печени при экспериментальном токсическом гепатите и установлена динамика этих процессов, начиная с 1-х суток развития острого поражения печени и вплоть до 28-х суток, когда развивается хронический процесс;
- изучено состояние процессов гидратации крови у больных хроническими диффузными заболеваниями печени и установлена динамика этих процессов по мере прогрессирования заболевания;
- установлена взаимосвязь изменений процессов гидратации и свобод-норадикального окисления при экспериментальном токсическом гепатите и у больных ХДЗП.
Практическое значение:
-- установленный положительный и дозозависимый эффект влияния мексидола на изучаемые физико-химические процессы в крови и ткани печени в эксперименте является обоснованием его применения у больных хроническими диффузными поражениями печени;
- для оценки тяжести патологического процесса в печени, возможности его хронизации, а также для контроля за эффективностью лечения, можно рекомендовать использовать показатели, характеризующие состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления. Для этих показателей установлена положительная корреляционная зависимость, как при экспериментальном токсическом гепатите, так и у больных ХДЗП.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При развитии патологического процесса в печени, как в условиях клиники, так и в условиях эксперимента, выявляются нарушения состояния процессов гидратации, обусловленные перераспределением структурных фракций воды в сторону снижения связанной и увеличения свободной и дисбаланс процессов свободнорадикального окисления, обусловленный преимущественным истощением антиокислительной активности.
2. Антиоксидант мексидол в дозе 10 мг/кг при экспериментальном хроническом гепатите оказывает гепатопротекторное действие, о чем свидетельствуют морфологические изменения ткани печени, состояние процессов гидратации и свободнорадикального окисления. Выраженный терапевтический эффект проявляется при длительном применении препарата в стадии хронизации процесса. и
3. Изменения свободнорадикальных процессов при диффузных поражениях печени, как частного показателя внутренней среды организма находят отражение в состоянии наиболее фундаментального процесса для всей живой природы - связывании воды биополимерами, что в конечном итоге непосредственно связано с их функциональной активностью.
4. Нарастание дисбаланса процессов свободнорадикального окисления за счет истощения антиокислительной активности и нарушения состояния процессов гидратации по мере усугубления патологического процесса, являются дополнительными диагностическими критериями оценки степени тяжести заболейаний печени, что было подтверждено морфологическими исследованиями
Апробация работы. Основные результаты исследования были доложены и обсуждены на научно-практической с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), на 6-й международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на 30-й конференции гастроэнтерологов (Смп ,енск, 2002), на проблемной комиссии «Гастроэнтерология» СГМА (1999-2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.
Работа выполнена на кафедре общей химии Смоленской государственной медицинской академии под руководством заведующего кафедрой, доктора медицинских наук, профессора Н.Ф. Фаращука и на базе проблемной научно-исследовательской лаборатории клинической биофизики и метаболической терапии СГМА под руководством доктора медицинских наук, профессора кафедры пропедевтики внутренних болезней В.Г. Подопригоро-вой. Автор считает своим долгом выразить благодарность старшему научному сотруднику ЦНИЛ С.М. Баженову за оказанную помощь в выполнении настоящего исследования.
12
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние мексидола на развитие токсического гепатита"
128 ВЫВОДЫ.
1. Антиоксидант мексидол оказывает гепатопротекторное действие при экспериментальном токсическом гепатите, о чем свидетельствует динамика изучаемых показателей, морфологическая картина ткани печени и общее состояние животных. Максимальный эффект проявляется при длительном применении препарата при развитии хронического процесса в дозе 10 мг/кг.
2. При экспериментальном токсическом поражении печени, начиная с 7-х суток, содержание связанной воды снижалось, общей и свободной увеличивалось, коэффициент гидратации уменьшался по сравнению с интактными животными. Введение мексидола в дозе 10 мг/кг вызывало нормализацию этих показателей, а при введении дозы 100 мг/кг нарушения были еще более выражены.
3. При экспериментальном токсическом гепатите в крови и печени отмечалось нарушение процессов свободнорадикального окисления. На 7-е и 28-е сутки увеличивался уровень ГПЛ, а суммарная АОА снижалась, вплоть до отрицательных значений в сыворотке крови. Введение мексидола в дозе 10 мг/кг вызывало нормализацию этих показателей, а при введении дозы 100 мг/кг дисбаланс изучаемых процессов был еще более выражен.
4. У больных ХДЗП также как и в эксперименте было установлено снижение связанной, увеличение общей и свободной воды, уменьшение коэффициента гидратации, увеличение ГПЛ при выраженном снижении АОА. Нарушения процессов гидратации и свободнорадикального окисления усугублялись по мере прогрессирования патологического процесса.
5. Установлено, что показатели процессов гидратации и свободнорадикального окисления проявляют тесную корреляционную зависимость, как в условиях эксперимента, так и у больных ХДЗП. Каждый из этих биохимических показателей и тем более комплексное их изучение можно использовать как объективные критерии для оценки тяжести патологического процесса и контроля за эффективностью лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В качестве неспецифической терапии при прогрессировании патологического процесса в печени у больных после дополнительных клинических исследований можно рекомендовать использование отечественного антиоксиданта мексидола.
2. Как биохимические критерии диагностики тяжести заболевания, -контроля за эффективностью лечения могут быть рекомендованы хемилюминесцентные тесты определения уровня гидроперекисей липидов и суммарной АОА и показатели процессов гидратации в компонентах крови - содержание связанной, свободной воды и коэффициента гидратации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Цыганкова, Галина Михайловна
1. Агаджанян Н.А. Адаптация к экстремальным условиям и резистентность организма // Вестник АМН СССР. 1987. - №6. - С.24-28.
2. Ажунова Т.А., Николаев С.М. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения экстракта лимонника байкальского при токсическом гепатите // Моделирование и фармакотерапия органов пищеварения: Сб. научн. трудов. Улан-Удэ, 1990. - С.3-14.
3. Аксенов С.И. Роль воды в процессах функционирования биологических структур и в их регулировании // Биофизика. 1985. - Т.30, №4. - С.220-223.
4. Аксенов С.П. Связанная вода в дисперсных системах // Состояние воды в биологических системах: Сб. научн. трудов. М., 1980. - С.46-74.
5. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. М.: Наука, 1990.- 115 с.
6. Активирование перекисного окисления липидов и изменение содержания витамина Е в легких при окислительном стрессе / С. Ковачева-Иванова, Р. Бокалова, В. Каган, Г. Георгиев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1992. №2. - С.132-134.
7. Активность микросомальных ферментов и перекисное окисление липидов печени при ее поражении галактозамином / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, Л.Х. Аушева и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №2.- С.53-55.
8. Алексеев A.M. О молекулярной структуре внутриклеточной воды и о ее возможном физиологическом значении // Состояние воды и водный обмен у культурных растений: Сб. научн. трудов. М, 1971. - С.46-53.
9. Андроникашвили Э.Л. Некоторые проблемы современной биофизики в свете тепловых измерений // Биофизика. 1972. - Т. 17. - Вып.6. - С. 10681071.
10. Антиоксидантная активность гепатопротекторных препаратов при лечении хронических болезней печени / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, Г.В. Сухарева и др. // Терапевтический архив. 1988. - №8. - С.74-77.
11. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тетрахлорметановом гепатите у крыс / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, В.К. Колхир и др. // Вестник биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - №3. - С.44-47.
12. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. 2001 - Т.47, №3. - С.288-300.
13. Архипова Г.В., Кузурман П.А., Бурлакова E.F. О механизме полиморфных превращений в фосфатидилхолиновы,. .^мбранах под действием антиоксиданта фенозана: // Биоантиоксидант: Тез докл. VI междунар. конф. -М., 2002. С.44-45.
14. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии: роль стресс-белков в механизмах ее возникновения / Ю.Л. Шевченко, А.С. Свистов, В.В. Тыренко и др. // Физиология человека. 1990. - Т.25, №1. - С. 134139.
15. Батаков Е.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четыреххлористым углеродом // Эксперим. и клин, фармакология. -2001. Т.64, №4. - С.53-55.
16. Благовещенская И.Н., Эньякова П.А. Влияние адаптации к тепловому фактору на функциональное состояние надпочечников и обмен электролитов у животных различного возраста // Гигиена и санитария. 1980. -Т.143, №2. - С.75-78.
17. Болдырев А.А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. -М.: Диалог МГУ, 1999. 362с.
18. Болдырев Н.А. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы сыворотки крови у больных вирусным гепатитом В, леченных методом гипербарической оксигенации: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. - 22с.
19. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №13-14. - С.608-610.
20. Буеверов А.О. Резервная фагоцитарная активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови при хронических заболеваниях печени: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1998. 16с.
21. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.З, №6. - С.61-65.
22. Бульенков Н.А. О возможной роли гидратации как ведущего интеграционного фактора в организации биосистем на различных уровнях их иерархии//Биофизика. 1991.-Т. 36.-Вып. 2.-С. 181-243.
23. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.М. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т.54. - Вып.9. - С. 1540-1558.
24. Бяловский Ю.Ю., Морозов В.Н. Изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в условиях дополнительного респираторного стресса // <•! шология человека. 1999. - Т.25, №5. - С. 127-129.
25. Величковский Б Л . .вободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной ч иши организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001.-№6.-С.45-52.
26. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС А.К. Сариев, И.А. Давыдова, Г.Г. Незнамов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С.17-21.
27. Владимиров Ю.А. Роль нарушений барьерной и матричной функций ли-пидного слоя биологических мембран в патологии: Актовая речь. М., 1985.-38с.
28. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №4. - С.7-19.
29. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. -1987. Т.32, №5. - С.830-844.
30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.
31. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях // Соро-совский образовательный журнал. 2001. - Т.7, №1. - С. 16-23.
32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука», 1972. - 252с.
33. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Основы хемилюминесцентного диагноза // Биофизические методы диагностики: Сб. научн. трудов под. ред. Ю.М. Лопухина, Ю.А. Владимирова. М., 1990. - С.3-40.
34. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоинициированной хемилюминесценции // Биофизика. 1992. - Т.37, №6. - С.1041-1047.
35. Власов А.П., Киселев М.А., Шадыро О.И. Влияние продуктов радиаци-онно-индуцированной свободнорадикальной фрагментации фосфолипидов и температуры на липидные мембраны // Биофизика. 2001. - Т.45. — Вып.4. - С.666-670.
36. Влияние восстановленного и окисленного глутатиона на физико-химическое состояние мембран эритроцитов / Н.М. Козлова, Е.И. Слобожанина, А.Н. Антонович и др. // Биофизика. 2001. - Т.46. - Вып.З. -С.467-470.
37. Влияние гамма-линолевой кислоты на систему микросомального окисления печени крыс при у-облучении / Л.Б. Заводник, Л.И. Сушко, Ю.А. Тарасов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №4. - С.59-62.
38. Влияние салсоколина на метаболические показатели печени крыс после введения этанола и его отмены / М.И. Селевич, В.В. Лелевич, А.Г. Виниц-кая и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2001. №3. - С.26-28.
39. Влияние средств растительного происхождения на показатели перекисного окисления липидов при остром токсическом гепатите / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, Р.И. Ягудина, B.C. Тишкин // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, №5. - С.593-598.
40. Влияние хенофалька на состояние печени у интактных животных и при экспериментальном гепатите / И.Н. Алексеева, В.А. Березовский, С.И. Павлович и др. // Экспериментальная и клиническая биология. 1994. -№1. - С.35-38.
41. Воронов Г.Г., Лукиенко П.И. Стабилизирующее действие а-токоферола при постишемическом повреждении гидроксилирующей системы мембран эндоплазматического ретикулума печени крыс // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №4. - С.33-34.
42. Гепатозащитные свойства белков сои и возможность их использования в диетотерапии хронического гепатита / Л.К. Хнычев, В.В. Бульон, И.С. Заводская и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 129, №3. - С.283-286.
43. Горбаков В.В., Галик В.П., Кириллов С.М. Опыт применения гептрала в лечении диффузных заболеваний печени // Терапевтический архив. -1998. №10. - С.82-86.
44. Гордиенко А.Д. Гепатозащитное действие липофена нового комбинированного фосфолипидного препарата природного происхождения // Эксперим. и клин, фармакология. - 2001. - Т.64, №3. - С.45-47.
45. Грек О.Р., Шарапов В.И., Грек О.О. Влияние гипоксического стресса на метаболизм ксенобиотиков и активность некоторых изоформ цитохрома Р-450 // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - Т.64, №4. - С.42-44.
46. Грушевский В.Е. Основы клинической гидростазиологии: Монография. Изд-во Краснояр. Ун-та, 1995. - 416с.
47. Губский В.И. Молекулярная структура и организация // Физиология и патология почек и водно-солевого обмена: Сб. научн. трудов. Киев, 1974. - С.45-50.
48. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, № 6. - С.561-581.
49. Дудник Л.Б., Виксна Л.М., Майоре А.Я. Пероксидное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при коматогенных формах острого вирусного гепатита В // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, №6. - С.597-609.
50. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд-во института биомед. химии РАМН, 1995.-272с.
51. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, №1.-С. 17-24.
52. Жукова Е.Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз oti антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите. // Тер. архив. -2001. - Т.72, №2. - С.29-31.
53. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестник РАМН. -1995.-№6. -С.53-60.
54. Зейналлы Э.М., Абдуллаев Г.М. Перекисное окисление липидов и анти-оксидантов в крови больных циррозом печени и железодефицитной анемией //Гематология и трансфузиология. 1985. -№9. - С. 15-18.
55. Зейтц Г. Алкогольная болезнь печени // Российск. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. - С.62-63.
56. Зимин Ю.В., Сяткин С.П., Березов Т.Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, №3. -С.346-352.
57. Зинченко А.В., Моисеев В.А. Изучение связывания воды некоторыми биополимерами // Криобиология и криомедицина: Тр. Института проблем криобиологии и криомедицины АН УССР. -- 1980. Вып. 6. - с. 16-18.
58. Ивашкина Н.Ю., Шупелькова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал. -2000.-Т.8,№4.-С. 182-184.
59. Ильченко Л.Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С.31-32.
60. Ильченко Л.Ю., Винницкая Е.В. Повреждения клеточных мембран при алкогольном и неалкогольном стеатогепатитах, и их коррекция // Экспе-рим. и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С.64-65.
61. Иноятова Ф.Х., Хакимов 3.3. Сравнительное изучение эффективности некоторых фармакологических средств в регуляции уровня НАДФН в гепатоцитах при их остром поражении // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, №3. - С.50-52.
62. Исследование сочетанного применения мексидола с антиаритмическими препаратами / А.А. Котляров, Л.Д. Смирнов, Л.Э. Смирнова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т.65, №5. - С.31-34.
63. Калинин А.В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатоло-гии. 2001. -№4. - С.8-14.
64. Калинин А.В. Эссенциале Н опыт применения препарата при алкогольной болезни печени // Consilium medicum. Гастроэнтерология. Экстравыпуск. Научный симпозиум: Место эссенциальных фосфолипидов в терапии хронических заболеваний печени. - 2001. - С.6-8.
65. Камскова Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-суточной гипокинезии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132., №10. - С. 387-389.
66. Катикова О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекис-ное окисление липидов при интоксикации парацетамолом // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - Т.65, №5. - С.53-56.
67. Кениг С. Динамика взаимодействия в системе вода-белок. Результаты, полученные из измерений дисперсии ЯМР // Вода в полимерах / Под ред. С. Роуленд. М., 1984.-С. 159-182.
68. Козлов А.В., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Радиоспектроскопический анализ белков крови и возможности его использования в диагностике // Биофизические методы диагностики: Сб. научн. трудов под. ред. Ю.М. Лопухина, Ю.А. Владимирова. М., 1990. - С.40-63.
69. Комаров Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1995. - 672с.
70. Конторщикова К.Н., Солопаева И.М., Перетяган С.П. Влияние озона на состояние печени при экспериментальном хроническом гепатите // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - Т. 122, №8. -С.23 8-240.
71. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоани-дис, Г.Д. Кадочникова и др. Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1993.- 179с.
72. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса ус крыс // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45. - Вып.1- С.47-52.
73. Лазарев Ю.П., Хромова Т.Б. Связанная вода в трехспиральной структуре коллагенового типа // Физико-химические свойства биополимеров в растворе и клетках: Симпозиум с участием СЭВ и СФРЮ: Тез. докл. Пу-щино, 1985.-С.31.
74. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М.: Москва, 2000.-с.70.
75. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 16-22.
76. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №5. - С.34-36.
77. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического повреждения печени. Автореф. дис. Д-ра мед. наук. Харьков, 1973. - 44с.
78. Логинов А.С. Новейшие достижения в гастроэнтерологии и перспективы ее развития // Терапевтический архив. 1999. - №2. - С.5-7.
79. Логинов А.С. Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вестник РАМН. 1994. - №5. - С. 3-7.
80. Логинов А.С., Бендиков Э.А, Петраков А.В. Маркеры перекисного окисления липидов в выдыхаемом воздухе и микросомальное окисление у больных с хроническими диффузионными заболеваниями печени // Терапевтический архив. 1995. - №4 - С.50-53.
81. Логинов А.С, Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени // Архив патологии. 1991. - Т.53, №6. - С.75-79.
82. Логинов А.С, Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1996. №4. - С.3-5.
83. Логинов А.С, Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вестник РАМН. 1994. - №5. - С.3-7.
84. Логинов А.С, Матюшин Б.Н, Ткачев В.Д. Энзимная система дисмута-ции активных форм кислорода печени при хроническом поражении гепа-тобилиарной системы // Вопросы медицинской химии. 1991. - №1. -С.31-33.
85. Логинов А.С, Матюшин Б.Н, Якимчук Г.Н. Эффективность фармакотерапии у больных с хронической патологией печени и состояние ферментов антиоксидантной защиты // Терапевтический архив. 1995. - №2. -С.3-6.
86. Логинов А.С, Молостова Л.В, Акованцева Н.А. Влияние длительного введения ССЦ на состав желчи у крыс // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №6. - С.33-36.
87. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН.2000. №9. - С.3-12.
88. Лунина Л.М. Изменения уровня свободной и связанной воды в эритроцитах при вирусном гепатите А у детей // Детские инфекции: Сб. научн. трудов. Л., 1990. - Вып. 2. - С. 154-156.
89. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №1. - С.4-8.
90. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Consilium-medicum.2001. -Т.З, №6. -С.256-260.
91. Макаренко Е.В., Козловский ИВ. Антиоксидантная система эритроцитов при хронических заболеваниях печени // Терапевтический архив. 1989. -Т.68, №9. - С.115-118.
92. Макаров В.К. Показатели фосфолипидного состава сыворотки крови при сочетанных вирусно-алкогольных поражениях печени // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002. - №4. -С. 44-45.
93. Масевич Ц.Г., Ермалаев А.Г. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени // Гастробюллетень. 2001. - №2, - С.21-22.
94. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Активность ферментов мик-росомального гидроксилирования при хронических заболеваниях печени // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1987. - №3. - С.73-75.
95. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Определение супероксид-дисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении // Лабораторное дело. 1991. - №7. - С. 16-19.
96. Машкове кий М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. М.: Медицина, 2000. - Т.2. - С. 186.
97. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278с.
98. Меерсон Ф.З., Малышев И.Б., Замотринский А.В. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №9. -С.231-233.
99. Меерсон Ф.З., Малышев И.Б., Замотринский А.В. Двухфазный характер феномена адаптационной стабилизации структур в процессе длительной адаптации организма к стрессу // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №10. - С.352-355.
100. Меерсон Ф.З., Малышев И.Б., Замотринский А.В. Сравнительный анализ активации синтеза стресс-белков при адаптации к стрессу и к гипоксии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №8. - С.137-139.
101. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Наука, 1988. - 256с.
102. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами // Consilium medicum. Гастроэнтерология. Экстра-выпуск. Научный симпозиум: Место эссенциальных фосфолипидов в терапии хронических заболеваний печени. 2001. - С.9-11.
103. Ш.Моругова Т.В., Лазарев Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63, №1. - С.71-75.
104. Некоторые аспекты свободнорадикального повреждения трансплантированной печени / И.И. Дементьева, М.Ю. Андрианова, М.В. Палюлина и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. -№3. - С.23-25.
105. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1998. - 247с.
106. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатита1 .1 , щщщщщищ^144ми / В.Ф. Учайкин, В.И. Лучшее, С.Н. Жаров и др. // Клиническая медицина. 2000. - Т.78, №5. - С.39-42.
107. Нурмухаметов Р. Новые перспективы лечения алкогольной болезни печени // Consilium Medicum. 2000. - Т.2, №7. - С.309-310.
108. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С.76-80.
109. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Тесел-кин и др. // Лабораторное дело. 1988. - №5. - С.59-62.
110. Подопригорова В.Г. Роль свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возможности коррекции антиокси-дантами.: Дис. д-ра мед. наук. Смоленск, 1998.-329с.
111. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство. М.: Медицина. - 1998. - 737с.
112. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите / М.Е. Мозжелик, А.И. Венгеровский, И.В. Суходолои др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132., №7. - С. 45-47.
113. Привалов П.Л. Стабильность белков и гидрофобные взаимодействия // Биофизика. 1987. - Т.32. - С.742-760.
114. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунятян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, J1.B. Яковлева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т.62, №2. - С.64-74.
115. Профилактика и лечение острой печеночной недостаточности при механической желтухе комплексом природных антиоксидантов / Г.А. Гаври-ленко, A.M. Герасимов, К.Г. Овчинников, Ю.П. Стрельцов // Анестезиология и реаниматология. 1985. - №2. - С.35-39.
116. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / J1.A. Белова, О.Г. Ог-лоблина, А.А. Белов, В.В. Кухарчук // Вопр. мед. химии. 2000. - Т.46, №1. - С.8-21.
117. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2001. -№ 1 -С.26-31.
118. Радченко В.Г., Шабро А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 192с.
119. Регистрация хемилюминесценцией составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю.М. Лопухин, Ю /. Владимиров, М.Н. Молоденков и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. -Т.95, №2. - С.61-63.
120. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - №2. - С.43-45.
121. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов и др. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т.46, №2. - С. 110-116.
122. Рослый И.М., Абрамов С.В., Покровский В.И. Ферментемия адаптивный механизм или маркер цитолиза // Вестник РАМН. - 2002. - №8. - С.З-9
123. Рубин А.Б. Биофизика. Теоретическая биофизика. В 2 т. М.: Высшая школа, 1987. Кн. 1.-319 с.
124. Рубин А.Б., Венедиктов П.С., Кренделева Т.М. Регуляция первичных стадий фотосинтеза при изменении физиологического состояния растений // Фотосинтез и продукционный процесс. М., 1988. - С. 29-40.
125. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. JL: Наука, 1984. - 146с.
126. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биологической химии. 1999. - Т.39. - С.289-326.
127. Саханова Р.А. Новый дилатометрический метод количественнго определения свободной и связанной воды. Изучение влияния гипо- гипертермии и адаптации к ним на состояние воды в тканях животных // Дис. . канд. биол. наук. Смоленск, 1974. - 180 с.
128. Саханова Р.А., Лебедева А.Г., Любовицкая Г.И. Соотношение свободной и связанной воды в мышцах в онтогенезе // Структурно-функциональные основы нервных психических заболеваний. Смоленск, 1983. - С.61-64.
129. Саханова Р.А., Любовицкая Г.И. О фазовых переходах свободной и связанной воды в процессе мышечного сокращения // Биофизика. 1985. -Т.30.-Вып.2,№1.-С. 230.
130. Седых Н.В. О некоторых структурных особенностях воды в растительных тканях по инфракрасной спектроскопии // ДАН СССР. 1971. -Т. 198, №4. - с. 951.
131. Семесько С.Г, Фархутдинов P.P. Хемилюминесценция слезы перспективный метод изучения свободнорадикальных процессов в клинической офтальмологии // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сб. научн. тр. - Смоленск, 2001. - С.18.
132. Серов В.В. Существует ли алкогольный хронический гепатит? // Архив патологии. 1999. - Т.61, №1. -С.54-57.
133. Силуянова С.Н, Андрианова JI.E, Лесничук С.А. Печень. Обезвреживание токсических веществ гепатите // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002. - №3. - С.50-56.
134. Скляр Л.Ф, Маркелова Г В. Цитокинотерапия рекомбинантным интер-лейкином 2 (Ронлейкином) больных хроническим вирусным гепатитом // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №4. - С.43-46
135. Скобелева Т.В. Влияние Д-пеницилламина на обмен основного вещества соединительной ткани и некоторые показатели паренхимы печени при экспериментальном циррозе // Экспериментальная и клиническая медицина. 1995. - №1. - С.54-57.
136. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро или зло // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №1. - С.12-18.
137. Слепнева Л.В, Криворучко Б.И, Манойлов Ю.С. Влияние парентерального введения взвеси митохондрий на биоэнергетические процессы в печени крыс при остром токсическом гепатите // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1976. - №4. - С.33-37.
138. Смирнов JI.Д., Дюмаев К.М. Бета-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Хим. фарм. журнал. 1982. - №4. - С.412-428.
139. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, Е.Л. Головина, М.Ю. Коваленко и др. // Эксперим. и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, №2. - С.28-30.
140. Состояние дыхания и окислительного фосфорилирования, активностиферментов митохондрий печени при ее токсических поражениях / Н.Х.
141. Абдуллаев, Х.Я. Каримов, Г.Р. Сологуб и др. // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1976. - №5. - С.43-49.
142. Состояние клеточной поверхности гепатоцитов при действии четырех-хлористого углерода / В.Ф. Ушаков, Л.А. Палиенко, К.И. Лившиц и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т.99, №12. - С.44-48.
143. Справочник Видаль. Изд. 7, 2001. С. Б-348.
144. Сравнительное исследование действия эссенциале и нового отечественного гепатопротектора «Фосфолив» на модели острого гепатита у крыс / О.М. Ипатова, Т.И. Торховская, В.А. Княжев и др. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44. - Вып.6. - С.544-550.
145. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М.: Наука, 1999. -459 с.
146. Стиллинджер Ф. Термические свойства диспергированной воды // Вода в полимерах / Ред. С. Роуленд. М., 1984. - С. 18-31.
147. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №6. -С.31-33.
148. Сторожок Н.М., Крысин А.П., Гуреева Н.В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом // Вопросы медицинской химии. 2001. -Т.47, №5. - С.517-525.
149. Танащук Е.Л., Серов В.В. Патогенез HBV и HCV-инфекций при алкогольной болезни печени // Клиническая медицина. 2002. - №1. - С.5-9.
150. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН,- 1995. №3. - С.9-13.
151. Торможение с помощью нового гепатопротекторного препарата «Фосфолив» развития хронического гепатита у крыс / О.М. Ипатова, Т.И. Торховская, В.А. Княжев и др. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44. - Вып.6.-С.537-544.
152. Тринчер К.С. Структурно-связанная вода и биологические макромолекулы//Успехи современной биологии. 1966. -№3. - С. 145-148
153. Улащик B.C. Вода ключевая молекула в действии лечебных физических факторов // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2002. - № 1. - С. 3-9.
154. Уменьшение площади поверхности фосфолипидных мембран при пере-кисном окислении липидов / А.И. Деев, Г.Е. Добрецов, Й. Арнхольд и др. // Биологические мембраны. 1989. - Т.6, № 11. - С. 1227-1231.
155. Участие токоферола и его аналогов в процессах перекисного окисления липидов и транспорта электронов в митохондриях печени крыс in vivo / Н.И. Куница, И.В. Кузьменко, С.М. Алексеев и др. // Биохимия. 1993. -№11.- С.1709-1713.
156. Фаращук Н.Ф. Состояние процессов гидратации в жидких средах при воздействии внешних факторов и некоторых заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук. Смоленск, 1994. - 222 с.
157. Фаращук Н.Ф. Способ определения функционального состояния растительных и животных организмов // Авт. свид. № 1544381, патент № 4428637 от 17.05.1988г.
158. Фархутдинов P.P. Клиническое применение метода регистрации хеми-люминесценции крови // Клиническая медицина, 1984. - №12. - С. 18-22.
159. Фархутдинов P.P. Роль перекисного окисления липидов в патологических процессах // Вопросы экспериментальной и клинической медицины: Сб. научн. статей. Уфа, 1980. - С.72-79.
160. Фотохемилюминесценция как метод изучения антиоксидантной активности в биологических системах. Математическое моделирование / Д.В. Магин, Д.Ю. Измайлов, И.Н. Попов и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, №4. - С.419-425.
161. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988.-304с.
162. Хворостинка В.Н., Моисеенко Т.А. Антиоксиданты в экспериментальной и клинической гепатологии // Врачебное дело. 1991. - №7. - С.17-22.
163. Хемилюминесцентные и ЭПР-тесты перекисного и антиоксидантного гомеостаза у доноров и принципы формирования групп контроля / В.Г.
164. Подопригорова, Е.В. Иванишкина, Т.Н. Янковая и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сб. научн. тр. Смоленск, 2001. -С.15.
165. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. Пер. с англ. М.: Мир, 1988.-568с.
166. Цыганский А.А., Медвижная А.А., Козяр В.В. Влияние Н20 на окислительное фосфорилирование митохондрий сердца, печени, почек и АТФ-азную активность актомиозина миокарда // Анестезиология и реаниматология. 1991. - №2. - С.7-8.
167. Черников Ф.Р. Роль электронных фазовых переходов воды в биологических системах // Биофизика. 1991. - Т.36, вып.5. - С.741-746.
168. Чиркин А.А., Коновалова Н.Ю. Действие факторов стимулирующих пролиферацию на эстерификацию холестерина в сыворотке крови крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном // Вопросы медицинской химии. 1987. - Т.ЗЗ. - Вып.6. - С.124-128.
169. Чукаев С. А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1993. - 22с.
170. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Изд-во «Лань», 2002. -560с.
171. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб.: Изд-во «Лань», 1998.-272с.
172. Шарипов К.О. Роль органических производных селена в регуляции антиокислительных процессов печени при экспериментальном токсическом гепатите // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002. - №3. - С.40-44.
173. Шебеко В.И. Эндотелий и система комплемента. Витебск, 1999. - 192 с.
174. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под. Ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999.-864с.
175. Шерстнев М.П. Методика регистрации активированной родамином Ж хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа // Вопросы хемилюминесценции. 1990. - №1. -С. 19-20.
176. Шувалова Е.П, Антонова Т.В. Прогностическое значение функционального состояния и интенсивности липопероксидации мембран эритроцитов при вирусных гепатитах // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №2. - С.46-50.
177. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб.: РЕНКОР. - 1995. - 479с.
178. Шупелькова Ю.О, Ивашкин В.Т. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии. // Русский медицинский журнал. 2000. -Т.8, №15-16. -С.630-632.
179. Энтеросорбенты усиливают гепатозащитное действие Эплира при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский, E.J1. Головина, В.Н. Буркова, А.С. Саратиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, № 1. - С.46-48.
180. Юшманов В.Е, Мицкевич В.А. Состояние воды в межпозвонковых дисках по данным релаксационного анализа ЯМР-томограмм // Биофизика. -1989. Т.34, №5. - С.854-857.
181. Янковая Т.Н. Диагностическое и прогностическое значения показателей перекисного гомеостаза при развитии цитолитического синдрома убольных с хроническими заболеваниями печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 2002. - 17с.
182. Abbitan Ch., Lieber Ch. Alcoholic liver disease // Clin. Perspect in gastroen-terol. 1999. - Vol. 1. - P.257-263.
183. Action of p-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation / H. Tsuchi-hashi, M. Kigoshi, M. Iwatsuki, E. Niki // Arch. Biochem. Biophys. 1995. -Vol. 323. - P.137-147.
184. Aikawa Т., Sugai Y., Okamoto H. Hepatitis G infection in drug abusers with chronic hepatitis С // New Engl. J. of medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 195196.
185. Alcohol and liver fibrosis pathobiochemistry and treatment / D. Schuppan, J. Atkinson, M. Ruehl et al. // J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 33. - P. 546-550.
186. Bao Y., Williamson G. Metabolism of hydroperoxy-phospholipids in human hepatoma HepG2 cells. //J. Lipid Res. 1996. - Vol. 37. - P.2351-2360.
187. Berry E.B.M. The effects of nutrients on lipoprotein susceptibility to oxidation // Current opinion in lipidology. 1992. - № 1. - P. 5-11.
188. Brechot C., Nalpas В., Feitelson M.A. Interaction between alcohol and hepatictis viruses in the liver. Clin. Lab. Med. - 1996. - Vol. 16 (2): p. 273287.
189. Cadenas E. Mechanism of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification. // Oxidative Stress and Antioxidant Defenses in Biology (Ahmad S., ed.), New York etc., Chapman & Hall. 1995. - P. 1 -61.
190. Correlation between rat liver regeneration and mitochondrial energy metabolism / F. Guerieri, L. Muolo, T. Cocco et all. // Biochim. Biophis., Acta 1995. -Vol. 1272 (2). - № 17 (Oct.). - P.95-100.
191. Crabtree D.V., Adler A.J. Is P-carotene an antioxidant? // Med. Hypotheses. 1997. - Vol. 48. - P.183-187.
192. Crawson G.A. Mechanism of carbon tetrachloride hepatotoxity // Pachol. imunopathol. Res. 1989.-Vol. 8. - №2. - P. 104-112.. : : ^"T^^-FTflfr^FPr^lSiq^-1154
193. Cytochrome Р450 2Е1 inducibility and hydroxyethil radical formation among alcoholics /1. Dupont, D. Lucas, P. Clot et al. // Ibid. 1998. - Vol. 28. - P. 564-571.
194. Delange R.J. Bile acids: antioxidants or enhancers of peroxidation depending on lipid concentration // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 276, № 1. -P.19-25.
195. Dormandy T.L. Free-radical oxidation and anti-oxidants // Lancet. 1978. -№ II. - P.647-650.
196. Dotevall G. Involvement of cardiac, respiratory and gastrointestinal function in neural responses to stressful // Integr. Physiol. Behav. Sci. 1994.- Vol. 29, № 4. p.374-382.
197. Eisenberg D., Kauzmann W. The Structure and Properties of Water, Oxford, U.P., N.Y., 1969.-p. 90-91.
198. Ernster L. DT-diaphorase: its structure, function, regulation, and role in antioxidant defense and cancer chemotherapy // Pathophysiology of Lipid Peroxides and Related Free Radicals. Japan Sci. Soc. Press, Tokyo / S. Karger, Basel. 1998. - P.149-168.
199. Evidence for early oxidative stress in liver disease / J. Braganza, P. Scott, D. Bilton et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 22. - P.236-234.
200. Farber I.J. Mechanism of cell injury by activated oxygen species // Lab. Invest. 1990. - № 16.-P. 33-34.
201. Free radical mechanisms in relation to tissue injury / T.F. Slater, K. Chesso-man, M. Davies et al. // Proc. Nutr. Soc. 1987. -№1. - P. 1-12.
202. Free radicals and inflammation: superoxide dependent activation of a neutrophil chemotactic in plasma / W.F. Petrone, O.K. English, K. Wong et al. // Proc. Natl. Acad. Scin USA. 1999. - Vol. 77. - P. 1159-1163
203. Free-radical metabolism of carbon tetrachloride in rat liver mitochondria. A study of the mechanism of activation / Tomasi A., Albano E., Botti В., Corongiu F., et all. // Biochem. J. 1987. - Vol. 246 (2). - № 9. - P.313-317.
204. Halliwell В. Drug antioxidant effects: a basis drug selection? // Drugs.1991.-Vol. 42. P. 670-679.
205. Halliwell B. Antioxidants in human health and diseases // Annu. Rev. Nutr. -1996.-Vol. 42. -P.569-605.
206. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Oxigen free radicals and iron in relation to biology and medicine; some problems and concepts // Arch. Biochem. Biophys.- 1986.-Vol.246.-P.501-514.
207. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease an overview // Methods Enzymol. 1990. - Vol.186. - P.l-85.
208. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol.280. - P. 1-8.
209. Halliwell В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human diseases. Where are we now? // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119.-P. 598-620.
210. Hochstein P,, Jain S.K. Association of lipid peroxidation and polymerization of membrane protein with erythrocyte aging // Federation Proceding. 1981. -Vol. 40, №2.-P. 183-188.
211. Janssen Y.N.W. Cell and tissue responses to oxidative damage // Lab. Invest.- 1993.-Vol. 261. P.261-274.
212. Jensen L.H. The structure of water in protein crystals // Biol. Prod. Freeze-Drying and Formular.: Proc. Symp. Bethesda Md., 24-26 Oct., 1990. Basel,1992.-P. 53-61.
213. Kaivarainen A.L. Solvent-dependent flexibility of proteins ad principles of their function // Dorolrest. D. Reidel. 1985. - 290 p.
214. Kauzmann W., Moore K., Sculz D. Protein densities from x-ray crystallography coordinates // Nature. 1974. - Vol. 248. - P. 447-449.
215. Kehrer J. Xanthine oxidase is not responsible for reoxygenation injury in isolated perfused rat heart // Free Radic. Res. Commun. - 2000. - Vol.3. - P.6978.
216. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes // In. Inflammation. Basic principles and clinical corretates. Edited dy Gallen J.I., Goldstein J.M., Sny-derman R. New York: Raven Press. - 1992. - P. 541-588.
217. Maestro R.F.D. An approach to free radical in medicine and biology // Acta Physiol. Scand. 1980. - Suppl., Vol. 492. - P. 153-168.
218. Miller R.A., Britigan B.E. Protease-cleaved iron-transferrin augments oxi-dant-mediated endothelial cell injury via hydroxyl radical formation // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.95, №6. - P.2491-2500.
219. Oxidative phosphorylation in liver mitochondria after injury with carbon tetrachloride and during regeneration / O. Ulicna, B. Istvanova, A. Valachova, E. Brixova // Bratist. Lec. Listry. 1994. - Vol. 95. - № 9. - P.402-407.
220. Pain R.H. Molecular Hydration and Biological Function // Hoppe-Seylers Z. Phyziol. Chem.- 1981.- Vol. 362,№9.-p. 1179-1180.
221. Pauling L. The nature of the chemical Bond // Cornell university Press, Ithaca, New York. 1960. - 396p.
222. Peripheral blood lymphocytes DNA in patients with chronic liver diseases / V.I. Reshetnyak, T.C. Sharafanova, L.V. Ilchenko et al // World Journal of Gastroenterology. 2001. - Vol. 7, №2. - P.235-237.
223. Perrillo R. The therapy of chronic hepatitis: past, present and future // J. Hepatol. 1999. - Vol. 14. - P.91-96.
224. Photomodulation of oxidative metabolism and electron chain enzymes in rat liver mitochondria / Yu W., Nairn J.O., Mc. Goman M. et all. // J. Photichem. Photobiol. 1997. - Dec. - Vol. 66. - № 6. - P.866-871.
225. Physiological role of glutathione-S-transferases in protection mechanism against lipid peroxidation: a commentary / Y.C. Awasthi, P. Zimniak, S.S. Singhal, S. Awasthi // Biochem. Arch. 1995. - Vol. 11. - P.47-54.
226. Reactive oxygen species in the progression of CC14 induced liver injury / I.G. Sipes, A.E. el Sisi, W.W. Sim, S.A., D.L. Mobley Earnest // Adv. Exp. Med. Biol. - 1991. - Vol. 283. - P.489-497.
227. Re-appraisal of the tocopheroxyl radical reaction with (3-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the (3-carotene radical cation / A. Mortensen, L.H. Skibsted, A. Willnow, S.A. Everett // Free Rad. Res. 1998. - Vol. 28. - P.69-80.
228. Reynolds E.S., Moslen M.T., Free-radical damage in liver. // Free radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P.49-94.
229. Scheraga H. The effect of solates on the structure of water and its implications for protein structure // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1965. - Art.2. - p. 125.
230. Schiff E., Sorell M., Maddrey W. Deseases of the Liver. Eidht edition Lip-pin-coff-Raven. 1999. - № 1. - P.943-974.
231. Sergeev A.G. The mechanism of interaction of ceruloplasmin with superoxide radicals//Jnt. J. Biochem.- 1993. -№ 11.- P. 1549-1554.
232. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease / B.G. Brown, X.-Q. Zhao, A. Chait et al // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1583-1592.
233. Skulachev V.P. Mitochondria in the programmed death phenomena; a principle of biology: it is better to die than to be wrong // IUBMB Life. 2000. -Vol. 49.-№5.-P. 365-373.
234. Skulachev V.P. Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of organelles, cells and organisms // Mol. Aspects Med. 1999. -Vol. 20.-№3,-P. 139-184.
235. Slater T.F. Free radical mechanisms in tissue injury // Biochem J. 1984. -Vol.222, №1,-P. 1-15 (84 ref.)
236. Spin trapping of oxygen and carboncentered free radicals in human hepato-cytes during liver damage / C.M. Arroyo, J.H. Kramer, R.H. Leiboff et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 3. - P.313-316.
237. Stock J. Studies of the anti-oxidant component of human serum and red cell: Ph D thresis. University of London, 1982.
238. Tappel A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Fed. Proc. -1973. Vol. 32, №8. - P.l 870-1874.
239. The predominance of hepatitis delta virus genotype I among chronically infected Italian patients / G.A. Niro, A. Smedile, A. Andriuli et al // Hepatology. 1997. - Vol. 25, №3. - P.725-735.
240. The water effect on phase transition of partially hydrated lipid multibilayer / Kano Fumiaki, Kamino Yoshiro, Kamaya Hiroshi, Veda Issaku // Repts Progr. Polym. Phys. Jap. 1989. - Vol.32. - P. 663-666.
241. Tomile M. Comparison of one-electron reduction activity against the bipyridylium herbicides, paraquat and diquat in microsomal and mitochondrial fraction of liver, lung and kidney (in vitro) // Biochem. Pharmacol. 1991. -Vol. 42. - P.303-309.
242. Tsai L.Y. A study of blood antioxidants and lipoperoxides effect of anticoagulants and sexvariation // Kao Hsiung Hsuch Ко Hsuech Tsa Chin. 1991, nov. - Vol. 7, №11.- P.550-555.
243. Ultrastructural study of the liver from rats treated with ethanol and/or carbon tetrachloride / Guerieri F, Muolo L. // Rev. Esp. Enferm. Apar. Dig. 1989. -Vol. 75. - № 5 (May). - P.436-440.
244. Urban T. Oxidants and antioxidants. Biological effects and therapeutic perspectives.// Ann. Chir. 1995. - №5. - P.427-434.
245. Vasilescu V. Water in biosystems. // Stadia biophys. 1981. - № 84. - P. 34.
246. Vladimirov Y.A. Enhancement of chemiluminescence associated with lipid peroxidation by rhodamine // Free Radic. Biol. Med. 1992. - Vol. 12, №1. -P.43-52.