Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние липидонормализующей терапии и оптимального контроля гликемии на выраженность воспаления и прогрессирование ХСН у больных с СД 2 типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Введение диссертации по теме "Кардиология", Дзидария, Марина Игоревна, автореферат
Актуальность проблемы.
В настоящее время в мире насчитывается 151 млн. больных с сахарным диабетом [20]. Ежегодно количество пациентов с впервые выявленным СД неуклонно растет. По предварительным прогнозам в 2010 г. количество больных с сахарным диабетом составит 221 млн. человек. В структуре заболеваемости сахарным диабетом СД 2-го типа занимает ведущее место.
Риск развития сердечно-сосудистых событий у больных с СД выше в 3 раза, чем в общей популяции [42]. 67% больных СД умирают от сердечно-сосудистых причин. Главными причинами, приводящими к смерти при СД 2 типа, являются такие сердечно-сосудистые осложнения как инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения [49,61].
По данным исследования ЭПОХА - ХСН в списке заболеваний, приводящих к сердечной недостаточности, СД стоит на 3-м месте.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) по-прежнему является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы [12]. Согласно данным мировых исследований риск развития сердечной недостаточности у женщин с сахарным диабетом в 8 раз, а у мужчин в 4 раза выше, чем в среднем в популяции. Среди больных с ХСН наличие сопутствующего СД увеличивает смертность на 25%.
По данным исследования UKPDS интенсивная тактика контроля гликемии приводит к достоверному снижению частоты микрососудистых осложнений у больных с СД 2-го типа [193,194,197]. В отношении макрососудистых осложнений таких данных не выявлено, что свидетельствует о многофакторности риска развития и прогрессирования атеросклеротического процесса при СД 2-го типа.
На сегодняшний день благодаря исследованию DCCT, известно, что оптимальный контроль уровня гликемии на протяжении длительного времени (3,5-9 лет) обеспечивает снижение макрососудистых осложнений вдвое, а риска появления и прогрессирования осложнений сахарного диабета на 26-27%. Однако, полученные данные касались лишь пациентов с сахарным диабетом 1-го типа [151]. Ряд других исследований - UKPDS, Kumamoto Stady, Stockcholm подтвердили, что интенсивный контроль уровня гликемии предотвращает развитие и прогрессирование осложнений СД 2-го типа [196,197]. Однако эти крупномасштабные исследования в основном касаются пациентов с сахарным диабетом, страдающих ИБС. Наличие же сахарного диабета у больного с ИБС и наоборот, существенно увеличивает риск развития ХСН и несмотря на использование современных стратегий профилактики и лечения ССЗ у значительной части пациентов с сахарным диабетом развивается ХСН [37,213]. На сегодняшний день нет четких единых рекомендаций ведения больных с сахарным диабетом с уже развившейся ХСН, в связи с отсутствием данных крупномасштабных мировых исследований у данной категории пациентов.
Сложность компенсации углеводного обмена у пациентов с СД 2-го типа в сочетании с ХСН обусловлена ухудшением чувствительности к инсулину по мере прогрессирования ХСН [21,71,78,161,176].
Факторами риска быстрого развития и прогрессирования атеросклероза и ХСН ишемического генеза у больных с СД является не только гипергликемия, но в большей степени артериальная гипертония и дислипидемия, которые выявляются у 50% больных уже в дебюте СД 2 типа [27,91,213].
Известно, что одним из патогенетических механизмов атеросклероза является хроническое или асептической воспаление, о степени выраженности которого можно судить по содержанию в крови маркеров воспаления (СРБ, провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, аФНО).[4,15,Ю7,165,215]. Несмотря на имеющиеся данные о положительном действии гиполипидемических препаратов (статины) не только на липидный обмен, но и на некоторые маркеры воспаления [160,200] проблема активности воспаления при СД 2 типа в сочетании с ХСН остается малоизученной [14,114]. Также немногочисленны данные о влиянии на генерализованное воспаление статинов при СД 2 типа в сочетании с тяжелой ХСН.
Учитывая многофакторность прогрессирования осложнений у данной категории пациентов, большую распространенность сочетания СД 2 типа и тяжелой ХСН, высокую летальность, отсутствие на сегодняшний день единой тактики ведения этих пациентов представляется важным изучения данной проблемы и возможных путей профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
Цели:
• Изучить влияние оптимального контроля гликемии на течение ХСН, активность воспаления и прогрессирование нефропатии у больных с ХСН II-IV и сахарным диабетом 2-го типа.
• Изучить влияние статинов на течение ХСН и прогрессирование нефропатии у больных с ХСН II-IV и сахарным диабетом 2 типа
Задачи исследования:
1. Изучить динамику показателей функции почки (МАУ и СКФ) у больных с ХСН II-IV и сахарным диабетом 2 типа с различной степенью компенсации углеводного обмена;
2. Изучить динамику уровня СРБ плазмы крови у больных с ХСН II-IV и сахарным диабетом 2 типа с различной степенью компенсации углеводного обмена;
3. Сравнить динамику течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне различной компенсации углеводного обмена;
4. Оценить влияние статинов на течение хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и XCHII-IV;
5. Оценить нефропротективный эффект (МАУ и СКФ) статинов у пациентов с ХСНII-IV и сахарным диабетом 2 типа.
Научная новизна.
Впервые проведено изучение эффективности и безопасности оптимального контроля уровня гликемии у пациентов с СД 2 типа и ХСН II-IV ФК с признаками почечной дисфункции.
Проведена сравнительная оценка пациентов с СД 2 типа в сочетании с ХСН ишемического генеза, имеющих жесткий и свободный уровень гликемии. Период наблюдения за пациентами составил 2 года.
Впервые проведена оценка различий динамики МАУ, СРБ, как маркеров эндотелиальной дисфункции и активного воспаления при различных режимах контроля гликемии у больных с сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью, а также изучено влияние симвастатина на динамику этих показателей.
Определена клиническая эффективность оптимального контроля гликемии и применения симвастатина в плане уменьшения выраженности генерализованного воспаления у больных с СД 2 типа в сочетании с тяжелой ХСН.
Практическая значимость.
На основании проведенного исследования установлено, что свободный контроль уровня гликемии у больных с СД2-го типа и ХСН приводит к быстрой прогрессии признаков почечной дисфункции и системного воспаления, что проявляется в достоверном увеличении уровней МАУ и СРБ, что в свою очередь приводит к ухудшению течения ХСН.
Доказана эффективность и безопасность оптимального контроля гликемии у пациентов с СД 2 типа и тяжелой ХСН. Назначение симвастатина благоприятно влияет на течение заболевания и прогноз пациентов с СД 2 типа и ХСН.
Положения выносимые на защиту.
1 .Степень выраженности системного воспаления напрямую зависит от степени тяжести ХСН и компенсации углеводного обмена: чем выше ФК ХСН и хуже компенсация СД, тем выше уровни провоспалительных маркеров.
2. Оптимальный контроль гликемии (НЬА1с<7%) у пациентов с СД 2-го типа в сочетании с ХСН II-IV ФК снижает темпы прогрессирования системного воспаления, положительно влияет на качество жизни пациентов, а также снижает частоту госпитализаций и осложнений СД.
3. Терапия симвастатином в течение 12 месяцев в дозе 40 мг/сут у больных с СД 2-го типа и ХСН II-IV является безопасной и эффективной в отношении достоверного снижения уровней СРБ и МАУ, особенно у пациентов с жестким контролем гликемии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Дзидария, Марина Игоревна
1. Агеев Ф.Г., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.М. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности Кардиология. 1993;11:4-12.
2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек». ConsiliumMedicum. 2001 ;3(10): 17-25.
3. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза.-М: Триада -X. 2000.
4. Арутюнов Г.П., Мартынов А.И., Шахов Ю.А. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы. Клин, фармакология и терапия. 1997;8(2):5-6.
5. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса. «Сердце». Том 3,№1(13),2004, с.36-40.
6. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К. «Проблемы нефропротекции у пациентов с Артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики». Качество жизни «Медицина»№3(10);2005.
7. Арутюнов Т.П., Чернявская Т.К. МАУ как ранний показатель почечной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией и ее значение для врача общей практики. «Актуальные вопросы артериальной гипертензии». с.2-3.
8. Барановский П.А., Куцин Н.Ф. Клиническое значение С-реактивного белка. Врач. Дело. 1988;10:75-79.
9. Бейтуганов А.А., Рылова А.К. Встречаемость СД 2 типа у больных ХСН. «Сердце», Том 6,№3(31), 2005.
10. Бейтуганов А.А. Влияние статинов на течение хронической сердечной недостаточности, в сочетании с сахарным диабетом 2типа.//Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Москва.-2005-с.8.
11. Беленков Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН. Сердечная недостаточность. 2001;2(1):6-7.
12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса.// Consilium medicum.- 2002.-т.4.-№3.-с.112-114.
13. Белоусов Ю.А., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атер о склеротического поражения артерий при артериальной гипертонии: методы коррекции. Фарматека№10(125), с.48-50.
14. Борисова A.M., Анфицеров Н.Б. Клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных сахарным диабетом.//Терапевтический архив.-1993 .-№10.-С. 17-20.
15. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования сердечной недостаточности Терапевт, архив. 2000;(4):77-80.
16. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Ш. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология.-1997.-№11.
17. Дедов И.И., Александров А.А. «Диабетическое сердце: основные закономерности». ЭНЦ РАМН, М.2004, с.2-3.
18. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М.,1998,с.158-160.
19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. Универсум Паблишинг М., 2000, гл.2, с.22-23,гл.6, с.51-53.
20. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет Универсум Паблишинг, М., 2003, с.82-93
21. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдромаХ. Кардиология. 1998;6:71-82.
22. Ильина А.В., Мареев В.Ю., Герасимова В.В., Джахангиров ТЛИ., Беленков Ю.Н. Эффективность терапии иАПФ фозиноприлом больных с ХСН в сочетании с СД 2типа (по материалам исследования ФАСОН), «Сердечная недостаточность», Том 6, №5(33),2005.
23. Козлов С. Г., Лякишев А.А. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Кардиология. 1999;8:59-67.
24. Левина Л. И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Лениниград, «Медицина», Ленингр. отд.,1989,с.9.
25. Мареев В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал сердечная недостаточность, 2003;4(1):17-19.
26. Мкртумян A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета 2 типа. «Сердце», Том 3,№1(13),2004.
27. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена. Сердце. 2003;2(6):266-271.
28. Морозова В.Т. И.И. Миронова, Р.Л. Марцишевская. Протеинурия. Исследования мочи, М. РМАПО 1996, с.23-28, 54-55.
29. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность. 2000;1(4):139-143.
30. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Комитет экспертов ВНОК, Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Приложение. 2004;2:35.
31. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., "Медицина", 2002,С 594.
32. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз М., "Наука", 1996, С 404.
33. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно сосудистый риск. Р.М.Ж. 2001 ;9(9):3 52-354.
34. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно сосудистый риск. Р.М.Ж. 2001;9(9):352-354.
35. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А. Клиника диабетической невропатии. Р.М.Ж. 1998;6(12):797-801.
36. Терещенко И.В., Шевчук В.В. Оценка метаболических и гормональных сдвигов у больных в группах риска по сахарному диабету. // Пробл. эндокринол.-1995.-Т.41 ,№4.-С. 11-14.
37. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ. Consilium medicum, Т.04,№11,2002, 598-602.
38. Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Лечебная тактика при сахарном диабете 2-го типа с дислипидемией. Consilium Medicum 2004, том 6, №9, с.625-626.
39. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМК-КоА редуктазы.-Москва, Реофарм, 2003.
40. Шестакова М.В., Александров А.А., Ярек-Мартынова И.Р. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска, возможности профилактики и лечения, Москва 2005, с.7-10.
41. Шестакова М.В. Мухин Н.А. Дедов И.И. и соавт. Восстановление резерва фильтрационной функции почек у больных с сахарным диабетом при лечении каптоприлом . Тер. архив.-1991.-№6. с.50-55.
42. American Diabets Association: Aspirin Therapy in Diabetes. Diabetes Care 1999; 22(suppl.l): S 60-S61.
43. American Heart Assotiation. Heart and Stroke Facts. 1994 Statistical. Supplement. Dallas (Texas): American Heart Assotiation National Center. 1993.
44. Anand, Florea, Kuskowski, Glazer, Latini, Masson, Cohn, Maggioni. Prognostic value of total cholesterol and triglycerides in heart failure: results from Val-HeFT. European Society ofCardiology Congress. 2004; Abstract 1470.
45. Anderson T.J., Elstein E., Haber H., et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel bljckade on elow mediated vasodilatation in patients with coronary disease. BANFF Study. JACC 2000;35:60-66.
46. Antithrombotic Trialists1 Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324:71-86.
47. Bartnik M., Ryden L, Ferrari R., et al. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. Eur Heart J 2004;25:1880-1890.
48. Baynes JW, Thorpe SR: Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis. Free Radic Biol Med. 2000;28(12):1708-1716.
49. Bell DSH: Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease? Diabets Care 18:708-714,1995.
50. Blake GJ, Ridker PM: Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction. J Intern Med. 2002;252:283-294.
51. Blake, G. J., Rifai, N., Buring, J. E., Ridker, P. M Blood Pressure, C-Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events. Circulation. 2003;108:2993-2999.
52. Brandle M, Davidson MB, Schriger DL et al. Cost effectiveness of statin therapy for the primary prevention of major coronary events in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003;26(6): 1796-801.
53. Brent E. The Inflammatory Syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity. J. Am. Soc. Nephrol. 15:2792-2800, 2004.
54. Bucala R., Makita Z., Koschinsky Т., Cerami A., Vlassara H.: Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. Proc Nati Acad Sci USA 90:6434-6438,1993.
55. Burke AP, Tracy RP, Kolodgie F, Malcom GT, Zieske A, Kutys R, Pestaner J,Smialek J, Virmani R. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: Association with different pathologies. Circulation 105:201902023, 2002.
56. Cagliero E., Roth Т., Roy S., Lorenzi M.: Characteristics and mechahisms of high-glucose-induced over-expression of basement membrane components in cultured human endothelial cells. Diabets 40:102-110,1991.
57. Carvey W.T., Hardin D., Juhaszova M., Domingues J.H. Effect of diabetes on myocardial glucose transport sustem in rats: implications for diabetic cardiomyoparty. Am J. Physiol. 1993;264:H837-H844.
58. Coleman RL, Stevens RJ, Matthews DR, Holman RR. A cardiovascular risk calculator for type 2 diabetes. Diabetes 54 suppl.l:Al72,2005.
59. Colwell J.A., Aspirin therapy in diabetes. Diabetes Care 1997;20:1767-71.
60. CONSENSUS trial study group. Effect of enalapril on mortality in sever congestive heart failure N Engl I Med 1987; 316: 1429-35.
61. CRP vs. LDL for Predicting Cardiovascular Risk. Journal Watch Cardiology. 2002;1:1.
62. Damsgaard EM, Elorand A, Jorgensen OD, Mogensen CE. Microalbuminuria as a predictor .of increased mortality in elderly people. BMJ 1990;300:297-300.
63. Danesh, F.R., Kanwar, Y.S. Modulatory effects of HMG-CoA reductase inhibitors in diabetic microangiopathy. FASEB J. 2004;18:805-815.
64. DeFronzo R.A., Ferranini E., Insulin resistanse a mulnifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and aterosclerotic cardiovascular disease//diabetes Care.-1991 /- №3, 14 p.173-202.
65. Depre C.,Vanovershelde J., Taegtmeyer H., Glucose for the heart. Circulation 1999, 99:578-88.
66. Despres J-P., Lamarche В., Mauriege P., Cantin В., Dagenais G.R., Moorjani S., Lupien P-J: Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. N Engi Med 334:952-957, 1997.
67. Devaraj S, Hirany SV, Burk RF, Jialal I. Divergens between LDL oxidative susceptibility and urinary F2 isoprostanes as measures of oxidative stress in type 2 deabetes. Clin. Chem.47:1974-1979, 2001.
68. Direct and indirect cost of diabetes in the United States. Center for Economic Studies in Medicine. Alexandria, Va: American Diabetes Association: 1998.
69. Downs J.R., Clearfield M, Weis S et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. JAMA. 1998; 279:1615-22.
70. Farmer M., Davignon J., Current and future treatment of hyperlipidemia: the role of statins. Am J Cardiol. 1998; 82:3J-10J.
71. Feher J., Csomos G., Vereckei A. Free Radicals Reactions in Medicine. 1st ed. Germany: Springer Verlag; 1987:11.
72. Ferrari L.A. Mancini M., Celentano A., Galderisi M., Lannuzi R., Marrotta Т., Gacta I: Early changes of the arterial carotid wall in hyperinsulinemia, hypertriglycermia, versus hypercholesterolemia. Arteroscler. Tromb. 13:367370,1993.
73. Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation 102:4247, 2000.
74. Fliser, D., Buchholz, K., Haller, H., for the EUropean Trial on Olmesartan and Pravastat Antiinflammatory Effects of Angiotensin II Subtype 1 Receptor Blockade in Hypertensive Patients With Microinflammation. Circulation. 2004;110:1103-1107.
75. Folsom AR, Aleksic N, Park E, Salimaa V, Juneja H, Wu KK. Prospective study of fibrinolytic factors and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Arterioscler Thromb vase boil 21:611-617, 2001.
76. Fonseca, V., Desouza, C., Asnani, S., Jialal, I. Nontraditional Risk Factors for Cardiovascular Disease in Diabetes. Endocr Rev. 2004;25:153-175.
77. Friedwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972;18:499-502
78. Frostegard J., Haegerstrand A., Gidlund M., Nilsson J., Biologically modified LDL increases theadhesive properties of endotelial cells. Aterosclerosis, 1991;90:119-126.
79. Fuller JH, Stevens LK, Wang SL. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: the WHO multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetologia 44 (Suppl.2):S54-64,2001.
80. Gimbrone M.A. Vascular endothelium: an intergrator of pathophysiologic stimul in atherosclerosis. Am J Cardiol 1998; 75:67B-70B.
81. Glassock R.J., Gould M.M. Focus on proteinuria // Am J Nefrol. 1993.-Vol.lO(Suppl.l)-p. 88-93.
82. Golberg RJ, Larson M, Levy D. Factors associatid with survival to 75 years of age in middleaged men and women. The framinham Study. Arch Intern Med. 1996; 156(5):505-509.
83. Goldberg RB, Florez H. Cardiovascular disease in diabetes: prevention and intervention. Curr. Opin. Endocrinol. Diabet 8:101-110,2001.
84. Greenland, P., Knoll, M. D., Stamler, J., Neaton, J. D., Dyer, A. R., Garside, D. В., Wilson, P. W. Major Risk Factors as Antecedents of Fatal and Nonfatal Coronary Heart Disease Events. JAMA. 2003;290:891-897.
85. Hacket D.,Davies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe. Eur. Heart J 1988; 9:1317-23.
86. Haffner SM. Glucose-tolerance testing in acute myocardial infarction. Lancet. 2002 Jun 22;359(9324):2127-8.
87. Halliwell В., Gutterige JMC. Free Radicals in Biology and Medicine. New Jork: Oxford University Press 1065; 139.
88. Harris ТВ, Ferrucci L, Tracy RP, et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the erderly. Am J Med.l999;106(5):506-512.
89. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress. Clin. Cardial.,1997; 20:11-17.
90. Hennekens CH Update on aspirin in the treatment and prevention of cardiovascular disease.Am J Manag Care. 2002 Dec;8(22 Suppl):S691-700.
91. Herman W.H. Alexander C.M., Cook J.R., et al. Effect of simvastatin treatment on cardiovascular resource utilization in impaired fasting glucose and diabets Findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Diabets Care 1999;20:614-620.
92. Ho K, Anderson KM, Kannel WB, Grossman W, Levy D. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation. 1993;88:107-115.
93. Ho K, Pinsky JL, Kannel WB et. al. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study. J Am Coll Cardiol. 1993;22 (4 Suppl A):6-13.
94. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of Fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies. BMJ 332:73-8,2006.
95. Igahi Т., Itoh H., Suga S., et al. Insulin supresses endotelial-secretion of C-type natriuretic peptide, a novel endotelium-derived relaxing peptide. Diabetes. 1996; 45, 3: S62-64.
96. Ikeda U, Ito Т., Shimado K. Statins and C-reactive protein. Lancet. 1999;353:1274-5.
97. Iribarren C, Darbinian JA, Lo JC, Fireman BH, Go AS. Value of the sagittal abdominal diameter in coronary heart disease risk assessment: cohort study in a large, multiethnic population.Am J Epidemiol. 2006 Dec 15;164(12):1150-9.
98. Iribarren С, Go AS, Husson G, Sidney S, Fair JM, Quertermous T, Hlatky MA, Fortmann SP. Metabolic syndrome and early-onset coronary artery disease: is the whole greater than its parts? J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9): 1800-7.
99. Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J. 1991;121:951-957.
100. Kannel WB, McGee DL: Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA. 1979;241:2035-2038.
101. Khaw K.T.,Wareham N., Luben R., et al. Glycated haemoglobin, diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of european nutrition (EPIC-Norfolk). BMY 2001;322(7277):15-18.
102. Kimura M., Kurose I., Russel J et al. Effect of fluvastatin on leukocyte-endothelial cell adnesion in hypercholesterolemic rats. Arterioscler. Thromb Vase Biol. 1997; 17:1521-6.
103. King DE, Mainous AG III, Buchanan ТА, Pearson WS. C-reactive protein and glycemic control in adult with diadetes. Deabetes Care 2003;26:1535-1539.
104. King G.L., Goodman A.D., Buzney S., Moses A.: Reseptors and insulin-like growth factors on cells from bovine retinal capillaries and aorta. J Clin. Invest 75:1028-1036,1985.
105. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka ТА, Niskanen LK, Kumpusalo E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 287:356-359, 2002.
106. Li, S.-H., Szmitko, P. E., Weisel, R. D., Wang, C.-H., Fedak, P. W.M., Li, R.-K., Mickle, D. A.G., Verma, S.C-Reactive Protein Upregulates Complement-Inhibitory Factors in Endothelial Cells. Circulation. 2004; 109: 833-836.
107. Lionel H. Opie. "Диабетическое" сердце: взгляд в будущее. Сердце и метаболизм. 1999;1:7-9.
108. Lundback К., Diabetic angiopathy: A specific vascular disease. Lancet, 1954; 2:377-9.
109. Malmberg K., Ryden L., Hamsten A., et al о behalf of the Dicami study group. Effect of insulin on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. Eur Heart J 1996;17:1337-44.
110. Maiorana A., CTDriscoll G., Dembo L., et al.Effect of aerobic and resistance exercise traning on vascular function in heart faiulure. Am J Physial 2000,279:1999-2005.
111. Mancini G., Herny G., Macaya C., et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: The TREND Study. Circulation 1996; 94:258-65.
112. McFarlane SI, Muniyappa R, Fransisco R, Stowers JR: Pleiotropic effects of statins: lipid reduction and beyond. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:1451-1458.
113. Mehta J.L., Saldeen T.G.,Rand K. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosccerosis and coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiology .-1998.-Vol.31,№6-p. 1217-1225.
114. Meijer P, Haverkate FAn external quality assessment program for von Willebrand factor laboratory analysis: an overview from the Europeanconcerted action on thrombosis and disabilities foundation. Semin Thromb Hemost. 2006 Jul;32(5):485-91.
115. Mogensen CE. Management of early nefropathy in diabetic patients: with emfasis on microalbuminuria. Annu Rev Med 1995;46:79-94.
116. Moye L., Preffer M.,Wun C., et al. Unieormity of captopril beniful in the SAVE study: Subgroup analysis. Survival and ventricular enlargement study. Eur Heart J 1994;15(suppl B):2-8.
117. Mullarkey CJ, Edelstein D, Brownlee M: Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. Biochem Biophys Res Commun. 1990;173:932-939.
118. Nadler J.L., Winer L., Free radicals, nitric oxide and diabetic complications. In: Le Roith S., Taylor I., Olefsky M., eds. Deabets Mellitus Philadelphia: Lippincott-Reaven, 1996.
119. Neibauer J., Pflaum C.D., Clark AL., et al. Deficient insulin-like growth factor I in chronic heart failure predicts altered body composition, anabolic deficiency, cytokine and neurohormonal activation. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 32:393-397.
120. Neibauer J., Volk H.D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999;353(9167): 1838-1842.
121. Nest RW. Correlation between cardiovascular disease and diabetes mellitus: current concept. Am J Med 116(Suppl. 5A):11S-22S,2004.
122. Nieves DJ, Спор M, Retzlaff B, Walden CE, Brunzell JD, Knopp RH, Kahn SE. The atherogenic lipoprotein profale associated with ibesity and insulin resistance is largely attributable to intra-abdominal fat. Diabetes 52:172-179, 2003.
123. Nilsson J., Ares M.P.S., Lindholm M. et al. Inflammation and cholesterol // Eur. Heart J.-2001.-Vol.4(Suppl.A).-p. 18-25.
124. Nosadini R. Преимущества длительного строгого контроля артериального давления при диабете 2-го типа. Медикография 70 т.24. №1,2002,с. 17.
125. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature, 1988;333:664-65.
126. Panza J.A., Casino P.R., Kilcayne C.M., Quyyume A.A. Role of endotelium-deraved nitric oxide in the abnormal endotelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation 1993;87:1468-74.
127. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. Abnormal endotelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertrnsion. N Engl J Med 1990; 323:22-27.
128. Paston L., Taylor P.D.:Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabets mellitus. Circulation Res 88: 245-255,1995.
129. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: A critical update. J. Clin. Invest. 111:1805-1812, 2003.
130. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A., et al. Prognostic significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients. Circulation 2001; 104:191.
131. Pickup JC, Crook MA. Is type 2 diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia 41:1241-1248, 1998.
132. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM: C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001;286:327-334.
133. Rader DJ. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med. 343:1179-1182, 2000.
134. Rajala MW, Scherer PE. Minireview: The adipocyte- At the crossroads of energy homeostasis, inflammation, and atherosclerosis. Endocrinology 144:3765-3773,2003.
135. Ralph A. DeFronzo. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus. Ann Inter Med 1999;131:281-303.
136. Rattan V., Sultana C., Shen Y.,Kaba V.K.: Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PECAM-1. Am J Physiol 273: Е453-Е461Д997.
137. Redfield MM. Heart failure an epidemic of uncertain proportions. N Engl J Med. 2002;347:1442-1444.
138. Ren J, Davidoff A.J.: Diabetes rapidly induces contractile dysfunctions in isolated ventricular myocytes Am. J Physiol. 272:H 148-Н158Д997.
139. Ren J, Domingues L.J., Sowers J.R., Davidoff A.J.: Troglitazone attenuates high-glucose-induced abnormalities in relaxation and intracellular calcium in rat ventricular myocytes Diabetes 45:1822-1825,1996.
140. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 342:836-843, 2000.
141. Ridker PM, Morrow DA. C-reactive, inflammation, and coronary risk. Cardiol. Clin. 21:315-325, 2003.
142. Ridker, P. M, Wilson, P. W.F., Grundy, S. M. (2004). Should C-Reactive Protein Be Added to Metabolic Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk? Circulation. 2004;109:2818-2825.
143. Rikitake J., Kawashima S., Takeshita S., et al. Anti-oxidative properties of fluvastatin on HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol ed rabbits. Atherosclerosis 2001, 154:87-96.
144. Rocchini A.P. Insulin resistans obesity and hypertension. J Nurt. 1995;125:1718S-1724S.
145. Rodriguez-Moran M, Guerrero-Romero F., Elevated concentrations of C-reactive protein in subjects with type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycemic control. Journal of Endocrinological Investigation. 2003;(3):216-221.
146. Roman GV Renal failure in diabetes //In diabetic Complications.-Ed. K.M. Shawn, John Willey & Sons III.-1996.-P.53-66.
147. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // New Engl J Med 1999.-Vol. 340.-p.l 15-126.
148. Savage P.J. Cardiovascular complications of diabetes mellitus: what we know and what we need to know about their prevention. Ann. Inter Med. 1996;124:123-126.
149. Scheen AJ. The CHARISMA study: in search of the best antiplatelet strategy for cardiovascular prevention. Rev Med Liege. 2006 Sep;61(9):656-61.
150. Schillinger, M., Exner, M. et al. Joint Effects of C-Reactive Protein and Glycated Hemoglobin in Predicting Future Cardiovascular Events of Patients With Advanced Atherosclerosis. Circulation. 2003;108:2323-2328.
151. Schmidt MI, Duncan BB. et al. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. Lancet. 1999; 353:1649-1652.
152. Simon A., et al. Differential effects of nifedipin and co-amilazid on the progression of early carotid wall change. Circulation 2001; 103:2949-54.
153. Snijder MB, Dekker JM, Visser M, Stehouwer CD A, van Hinsberg VWM, Bouter LM, Heine RJ: C-reactive protein and diabetes mellitus type 2. Diabetologia. 2001;44(1):115A.
154. Southorn P.A. Free radicals in medicine. 1.Chemical nature and biologic reactions. Mayo Clinic. Proc. 1988;63:381-389.
155. Sowers J.R. Epstein M.: Risk factors for arterial disease in diabets hypertension. In Diabetic Angiopathy. Tooke J.E. Ed. London, UK., Arnold Publishers, 1999, p.45-63.
156. Sowers J.R., Sowers P.S., Peuler J.D.: Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in developmant of hypertension and atherosclerosis. J. Lab. Clin. Med. 123:647-652,1994.
157. Sowers J.R.: Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology Hypertension 29:691-699,1997
158. Spence J D, Norris J. Infection, Inflammation, and Atherosclerosis. Stroke. 2003;34: 333-334.
159. Sridevi Devaraj, Alberto V, Cabo Chan, Ishwarlal Jialal. a-Tocopherol supplementation decreases plasminogen activator inhibitor-1 and P-selectin levels in type 2 diabetic patients. Diabetes Care, V25, №3, Mar.2002;524529.
160. Stanley W.C. Hall J.L., Smith K.R., Cartee G.D., Hacker T.A., Wisneski J.A. Myocardial glucose transporters and glycolitic metabolism during ischemia in hyperglycemic diabetic swine. Metabolism. 1994;43:61-69.
161. Stein J.H., Rosenson R.S.lipoprotein Lp(a) excess and coronary heart disease. Arch Intern Med 157:1170-1176,1997.
162. Sthein В., Weintraub W.S., Gebnart S.: Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneus transluminal coronary angioplasty. Circulation 91:979-989,1995.
163. Stoleru L., Wijnsw, van Eyll C., et al. Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993; 22:183-90.
164. Suskin N., McKelvier., Roteaus J., et al. Increased insulin and glucose levels in heart failure. J Am Coll Cardial 1998;3(suppl):249A.
165. Tesfamariam В., Brown M.L., Colen R.A.: Elevated glucose impaired endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. Clin. Invest 87:1643-1648, 1991.
166. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effect of an angiotensin-converting enzyme inhibitor; ramipril, on cardiovascular events in high-risk patient. N Engl J Med 2000,342:145153.
167. The NETWORK investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure. A dose comparison Eur Heart J 1998; 19:481-9.
168. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with redused left ventricular ejection fractia and congestive heart failure. N Engl I Med 1991; 325:293-301.
169. Thochu J-N., Bouhour J-B., Kaley G., Hintze Т.Н. Role of Endothelium-Derived Nitric Oxide in the Regulation of Cardial Oxygen Metabolism. Circ Res 2000;87:1108.
170. Tooke J.E.: Microvascular function in human diabetes. Diabetes 44:721-726,1995.
171. Tseng KHReduction in cardiovascular events with atorvastatin in 2,532 patients with type 2 diabetes: Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): response to Server et alDiabetes Care 2005 0ct;28(10):2595
172. Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35):prospective observational study. BMJ 321:405-412,2000.
173. Turner RC, Millns H, Neil HAW, Stratton IM, Manley SE, Matthews DE. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin depend diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23). BMJ 316:823-8,1998.
174. Tzemas N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol Revers Endotelial Dysfunction in Essential Hypertension. A. Randomized, Double Blind, Crossover study. Circulation 2001; 104:511.
175. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control withmetformin on complications in owerweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 14). Lancet 1998;352: 854-65.
176. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonilureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352: 837-53.
177. Vaag AA. Glycemic control and prevention of microvascular and macrovascular disease in the Steno 2 study. Endocr Pract. 2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:89-92.
178. Van de Ree MA, Huisman MV, Princen HMG, Meinders AE, Kluft C: Strong decrease of high sensitivity C-reactive protein with high-dose atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2003;166:129-135.
179. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serial assessment in patients with congestive heart failure. Europ. Heart J. 1998;19(5):747-752.
180. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory Functions of the vascular endothelium. N Engl J Med 1990; 323:27-36.
181. Vanhoutte P.M. Emdotelium and control of vascular function: state of the art lecture. Hypertension 1989; 13:658-67.
182. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium-derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion. J. Cardial. 1995;24:3-12E.
183. Venugopal SK, Devaraj S, yang T, Jialal I. a-Tocopherol decreases superoxide anion release in human monocytes under hyperglycemic conditions via inhibition of protein kinase C- a. Diabetes, V.51:3049-3054,2002.
184. Vinik A, Flemmer M: Diabetes and macrovascular disease. J Diabetes Complications. 2002;16:235-245.
185. Voyaki S.M., Staessen J.A.,Thijs L., et al. Follow-up of renal function on treated and untreated older patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. J.Hypertens. 2001;19:511-519.
186. Walsh M.E. Dominguez L.J., Sowers J.R.: Metabolic abnormalities in cardial ischemia Carfial Clinics 13:529-538,1995.
187. Wassmann S, Stumpf M, Strehlow K, Schmid A, Schieffer B, Bohm M, Nickenig G. Interleukin-6 induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensin II type 1 receptor. Circ. Res. 94:534-541,2004.
188. Weidmann P., Boehlen L.M. Arterial hypertension in diabetes// In: International textbook of diabets mellitus. Ed by: K.G.M.M.Alberti, P. Zimmet, R.A. DeFronzo, John Willey and Sons ltd.-1997.-p. 1645-1654.
189. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J. Clin. Invest. 112:1796-1808, 2003.
190. WHO MONICA Project: Risk Factors. Intern J of Epidemiol 1989;18(Suppl 1):S46-S55.
191. William C. Stenley. The Diabetic Coronary Patient. Science Press, 2003, pl5-30, 41-51.
192. Xu H, Barnes GT,Yang Q, Tan G,Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J. Clin. Invest. 112:1821-1830, 2003.
193. Z.Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heartfailure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996;28:964-971.
194. Z.Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1201-1206.
195. Zeiher A.M. Schachinger V., Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function. Circulation 1995; 92:1094-1100.
196. Zuanetti G, Latini R, Maggioni A.P., Santoro L, Eranzosi M.G., Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction dato from the GISSI-2 study. J Am Coll Cardial.l993;22:1788-1794.