Влияние комплексного средства "Панкреофит" на течение экспериментального панкреатита

Доржиев, Александр Михайлович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние комплексного средства "Панкреофит" на течение экспериментального панкреатита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Доржиев, Александр Михайлович Улан-Удэ 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние комплексного средства "Панкреофит" на течение экспериментального панкреатита

ДО РЖИ ЕВ АЛЕКСАНДР МИХАЙЛОВИЧ

ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕОФИТ» НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 1 ДЕК 2011

Улан - Удэ, 2011

005003038

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Гунзынов Галан Дамбиевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук

Ажунова Татьяна Александровна

кандидат медицинских наук

Матыпов Дамби Леонидович

Ведущая организация: Всероссийский научно-исследовательский институт

лекарственных и ароматических растений РАСХН

Защита состоится 22 декабря 2011 года в 1600 часов на заседании диссертационного совета ДМ 003.028.02 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан 21 ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

В.Б. Хобракова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Среди заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит (ОП) занимает особое положение по своей природе и тяжести. На его долю приходится 10% ургентной патологии брюшной полости, больные с острым панкреатитом традиционно занимают третье место, уступая лишь острому аппендициту и острому холециститу (B.C. Савельев и соавт., 2008; В.А. Самарцев и соавт., 2009; М.С. Громов и соавт., 2010; О. Basar et al., 2006). Повсеместно отмечается рост заболеваемости острым панкреатитом и увеличение деструктивных форм в структуре данного заболевания (А.Е. Борисов и соавт., 2008; Ю.С. Винник и соавт., 2009; А.П. Власов, 2011; H.G. Beger, 2008). Общая летальность при остром панкреатите составляет в среднем 15 - 25 %, а при деструктивных его формах, по данным разных авторов, колеблется от 28 до 80% (A.B. Пугаев, Е.Е. Акчасов, 2007; Ю.Л. Шевченко и соавт., 2009; И.С. Малков, 2010; S. Connor, 2005). Медико-социальная значимость проблемы обусловлена тем, что 70% больных - лица активного трудоспособного возраста, а среди причин заболевания преобладают алкоголизм и алиментарные факторы (Ю.С. Винник и соавт., 2009). При этом на сегодняшний день отсутствует общепризнанная концепция в развитии панкреатитов, а также не существует ни одного специфического средства в программе консервативного лечения острого панкреатита (B.C. Савельев и соавт., 2008; С.И. Банников, Т.Ф. Петренко, 2009; И.С. Малков, 2010; М. Basaranoglu et al., 2006).

В связи с этим актуальной является задача по созданию и внедрению в клиническую практику новых препаратов, обладающих повышенной тропностъю к клеткам поджелудочной железы и эффективно корригирующих возникшие в железе нарушения при развитии ОП (H.A. Кузнецов и соавт., 2008; В.П. Сажин и соавт., 2010). Перспективным направлением в базисной терапии панкреатитов признается применение средств растительного происхождения, отличающихся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций (СЛ. Соколов, 2006; Т.И. Карлович, Л.Ю. Ильиченко, 2007). Причем, патогенетически обоснованным является применение многокомпонентных растительных сборов, которые позволяют добиться комплексного воздействия на организм в целом, однако арсенал панкреопротекторных фитопрепаратов на современном рынке лекарственных средств растительного происхождения недостаточен.

Объектом настоящего исследования явилось комплексное растительное средство, условно названное «Панкреофит», представляющее собой сумму экстрактивных веществ из 7 видов растительного сырья: трава череды трехраз-дельной (Bidens tripartita L.), сушеницы топяной (Gnaphalium uliginosum L.) и зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), соцветия календулы лекарственной {Calendula officinalis L.), корни девясила высокого (Inula helenium L.), побеги пятилистника кустарникового {Pentaphylloides fruticosa (L.) О. Schwarz) и черники обыкновенной {Vaccínium myrtlllus L.).

Целью настоящего исследования явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности комплексного растительного средства «Панкреофит» при экспериментальном остром панкреатите.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить основные фармакологические свойства комплексного растительного средства «Панкреофит»;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Панкреофита» при экспериментальных острых панкреатитах;

- выявить основные механизмы панкреопротекторного действия исследуемого растительного средства.

Научная новизна. Установлена выраженная фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Панкреофит» при острых экспериментальных панкреатитах, которая связана со снижением активности панкреатических ферментов, улучшением показателей углеводного обмена и коагуляционных свойств крови, а также ограничением некроза и фиброза в паренхиме поджелудочной железы. Определены основные фармакологические свойства «Панкреофита». Выявлено его мембраностабшгазирующее, противовоспалительное, анальгезирующее, гипогликемическое, антистрессорное и противоязвенное действие. Основными механизмами панкреопротекторного влияния «Панкреофита» являются ингибирование перекисного окисления липидов, повышение активности антиоксидантной системы организма, противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Практическое значение работы. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать фитоэкстракт «Панкреофит» для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного и безопасного средства в клинической практике для лечения и профилактики панкреатитов. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета. На данное средство получен патент «Лекарственное средство, обладающее антиоксидантной и панкреозащитной активностью» № 2410113, приоритет от 06.04.2009.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное растительное средство «Панкреофит» обладает мембрано-стабилизирующей, противовоспалительной, анальгезирующей, гипогликемиче-ской, антистрессорной и противоязвенной активностью.

2. «Панкреофит» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при острых панкреатитах, снижая активность панкреатических ферментов, ограничивая некроз и фиброз в паренхиме поджелудочной железы.

3. Основными механизмами в действии «Панкреофита» являются его способности ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и оказывать антиоксидант-ное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное и анальгезирующее влияние.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Изучение использования рационального опыта тибетской медицины», посвященной 75-летию со дня рождения доктора медицинских наук Э.Г. Базарона (Улан-Удэ, 2006); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии», посвященной 25-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2006); всероссийской научно-практической конференции «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2006); III International Scientific Conference «Traditional medicine: A Current situation and perspectives of development» (Ulan-Ude, 2008); международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы электрофизиологии и незаразной патологии животных» (Улан-Удэ, 2009); IV International symposium on traditional medicine and innovative drugs «Erdos forum on development of International Traditional medicine» (Erdos, 2009); III всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010); ежегодной научной конференции преподавателей и сотрудников медицинского факультета БГУ (Улан-Удэ, 2006; 2007; 2008); II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011).

Данная работа выполнена в соответствии с программой № 21.1.3 «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины», утвержденной Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ, из них 5 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 120 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 229 источников, из которых 50 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 5 рисунками и 30 микрофотографиями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальная работа выполнена на 486 крысах обоего пола линии Wis-tar с исходной массой 200-220 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме, со свободным доступом к воде (И.П. Западнюк и соавт., 1983). Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и "иных научных целей. Протокол исследования согласован с этическим комитетом Бурятского государственного университета (протокол № 2 от 10.02.2006).

Объект исследования - сухой экстракт, полученный из семи видов растительного сырья (побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.) - 30%; цветки календулы лекарственной (Calendula officinalis L.) - 20%; корни девясила высокого (Inula helenium L.J - 15%; трава череды трехраздельной (Bidens tripartita L.) - 10%; трава сушеницы топяной 0Gnaphalium uliginosum L.) - 10%; побеги пятилистника кустарникового (Pentaphylloides fruticosa (L.) O.Schwarz) -10%; трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 5%), разработанный в ИОЭБ СО РАН, условно названный «Панкреофит» (Патент РФ 2410113, опубл. 20.01.2011). Указанное средство вводили животным первой опытной группы внутрижелудочно в экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг в форме водного раствора в объеме 10 мл/кг массы.

В качестве препарата сравнения использовали многокомпонентный сбор №120, рекомендуемый С.Я. Соколовым и И.П. Замотаевым (1987) для лечения панкреатитов, в состав которого входят кора крушины ольховидной (30,0), листья мяты перечной (20,0) и крапивы двудомной (30,0), корневища аира болотного (10,0) и валерианы лекарственной (10,0). Сбор в форме отвара, приготовленный по требованиям ГФ XI издания (1990), вводили в объеме 10 мл/кг животным второй опытной группы. Животным контрольной группы вводили воду очищенную в эквивалентном объеме.

Исследования по определению острой токсичности «Панкреофита» проводили согласно Методическим рекомендациям (Руководство..., 2005). Класс токсичности определяли по классификации К.К. Сидорова (1973).

Мембраностабилизирующую активность «Панкреофита» определяли in vitro по степени торможения перекисного и осмотического гемолиза эритроцитов донорской крови (И.Е. Ковалев и соавт., 1986).

Противовоспалительные свойства «Панкреофита» исследовали согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005). Экссудативную фазу воспалительной реакции у крыс вызывали субплантарным введением в заднюю правую лапку крыс 0,1 мл 3% раствора формалина. Альтеративную фазу воспалительной реакции у крыс моделировали путем подкожного введения в область спинки 0,5 мл 9 % раствора уксусной кислоты. Влияние «Панкреофита» на пролиферативную фазу воспаления изучали на модели «ватной гранулемы». Асептический перитонит вызывали внутрибрюшинным введением крысам 1 мл 0,2 % раствора серебра нитрата. Критерием развития и выраженности перитонита являлись количество жидкости в брюшной полости и процент дегранулированных тучных клеток в брыжейке крыс. При оценке противовоспалительной активности «Панкреофита» использовали препарат сравнения калефлон в дозе 100 мг/кг.

Анальгетическую активность «Панкреофита» определяли на модели "уксусных корчей" (Руководство..., 2005).

Гипогликемическое действие «Панкреофита» оценивали в соответствии с методическими указаниями (Руководство..., 2005) по содержанию глюкозы в сыворотке крови с помощью анализатора «Эксан-G» (Россия) натощак через 1

час после введения испытуемого средства и на фоне сахарной нагрузки (4 г/кг). При оценке глюкозотолерантного теста с нагрузкой глюкозой в дозе 4 г/кг содержание глюкозы в сыворотке крови определяли через 30, 60 и 120 мин после введения данного сахара (Руководство..., 2005).

Антистрессорную и противоязвенную активность «Панкреофита» исследовали на фоне 24-часовой иммобилизации (Руководство..., 2005). Для оценки антистрессорной активности определяли появление деструктивных повреждений в слизистой оболочке желудка, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и полосовидные язвы. Для каждого вида повреждений подсчитывали «индекс Паулса» (Руководство..., 2005).

Острый панкреатит у белых крыс вызывали путем орошения поджелудочной железы хлорэтилом (П.С. Симаворян, 1973), а также путем введения в паренхиму поджелудочной железы 0,3 мл 3 % раствора тритона Х-100 (Авторское..., 1987). «Панкреофит» животным опытной группы вводили внутрижелудочно в дозе 300 мг/кг в течение 21 дня 1 раз в сутки. Исследования проводили на 3, 7, 14 и 21 сутки от начала эксперимента при остром хлорэтиловом панкреатите и на 1, 3,7,14 и 21 сутки при остром тритоновом панкреатите.

Для оценки особенностей механизма панкреозащитного действия «Панкреофита» определяли активность панкреатических ферментов - ос-амилазы и липазы в сыворотке крови по общепринятым методам (В.В. Меньшиков и соавт., 1987). Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и ан-тиоксидантной системы оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) (Т. Osakava, S. Matshushita, 1980) и активности каталазы в сыворотке крови (М.А. Королюк, 1988). Показатели периферической крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе «Абакус» со стандартным набором реактивов (Австрия). Для патоморфологических исследований поджелудочную железу фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по ван Гизону (Микроскопическая..., 1996). На гистологических препаратах с помощью компьютерной программы «Motic Images 2000» определяли площадь некротизированных участков, воспалительной зоны и кровоизлияний.

Результаты исследований статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и ошибки (ш). Степень достоверности результатов исследований (Р) оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различие между данными контроля и опыта считали достоверным при вероятности 95% (Р < 0,05) (В.И. Серги-енко, И.Б. Бондарева, 2006).

* Работа проведена совместно с научным сотрудником, к.б.н. Разуваевой Я.Г.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование фармакологических свойств «Панкреофита»

Острую токсичность «Панкреофита» изучали на белых крысах линии \Vistar с исходной массой 150 - 160 г. «Панкреофит» в форме водного раствора вводили однократно внутрибрюшинно в дозах от 1500 до 6000 мг/кг. Установлено, что БЬ50 «Панкреофита» при внутрибрюшинном введении животным составляет 2800 мг/кг (2800 ± 50). При внутрижелудочном введении высоких доз исследуемого экстракта в течение первых 2 суток у животных наблюдались признаки общей интоксикации в виде гиподинамии, учащения дыхания, потери аппетита, при этом гибели животных не наблюдалось в течение всего периода наблюдения. Таким образом, полученные данные позволяют отнести «Панкреофит» к группе малотоксичных веществ по классификации К.К. Сидорова (1973).

Мембраностабилизирующую активность «Панкреофита» для осмотического и перекисного гемолиза исследовали в концентрациях от 0,001 до 10,0 мг/мл. Полученные данные свидетельствуют о том, что «Панкреофит» в концентрации 10,0 мг/мл ингибирует осмотический гемолиз на 88 %, в концентрации 5,0 мг/мл, перекисный гемолиз - на 80 %. Установлено, что 1С50 при перекисном гемолизе соответствует 0,229 мг/мл, а при осмотическом гемолизе - 1,540 мг/мл.

При изучении влияния «Панкреофита» на стадии воспалительного процесса выявлены его антиэкссудативный и антиальтеративный эффекты. Так, введение белым крысам исследуемого экстракта в дозе 300 мг/кг и калефлон в дозе 100 мг/кг угнетает развитие формалинового отека на 33 и 29% соответственно по сравнению с аналогичным показателем у животных контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1

Влияние «Панкреофита» и калефлона на степень экссудации при «формали-

новом» отеке лапки у белых крыс

Группы животных Д У,мл % угнетения отека

Контрольная (Н20), п=8 1,30±0,03 -

Опытная 1 («Панкреофит»), п=8 0,87±0,01* 33

Опытная 2 (калефлон), п=8 0,92±0,07* 29

Примечание: А V - разность между объемами отечной и неотечной лапок белых крыс; * - здесь и далее разница значима по сравнению с показателями в контроле при Р < 0,05; п - количество животных в группе.

Площадь деструкции у животных, получавших «Панкреофит» дозе 300 мг/кг, на 7,14 и 21 сутки опыта была ниже таковой у крыс контрольной группы на 20, 24 и 29 %; у животных, получавших калефлон, - на 20, 33, и 22 % соответственно (табл. 2).

Таблица 2

Влияние «Панкреофита» и калефлона на процессы альтерации у белых крыс

Группы животных Площадь альтерации, мм2

7 сутки 14 сутки 21 сутки

Контрольная (Н20), п=8 41 ОДЫ 2,0 360,1±21,4 201,0±12,1

Опытная 1 («Панкреофит»), п=8 328,3±14,1* 273,7±11,9* 142,7±10,3*

Опытная 2 (калефлон), п=8 330,3±21,1* 240,0^11,9* 156,3±17,1

На фоне введения серебра нитрата у животных, получавших «Панкреофит» и калефлон, объем внутрибрюшинной жидкости снижается на 33 и 44 %, количество дегранулирующих тучных клеток уменьшается в 2,0 и 2,4 раза соответственно по сравнению с показателями у крыс контрольной группы (табл. 3). Следовательно, механизм противовоспалительной активности исследуемого экстракта связан как с его неспецифическим противовоспалительным действием, так и со способностью блокировать высвобождение медиаторов воспаления тучными клетками, за счет выраженного мембраностабилизирующего действия.

Таблица 3

Влияние «Панкреофита» и калефлон на объем внутрибрюшинной жидкости и количество дегранулирующих тучных клеток у белых крыс при асептическом

перитоните

Группы животных Объем внутрибрюшинной жидкости, мл Количество дегранулирующих тучных клеток, %

Ингактная (Н20), п=8 0,2±0,01 5,4 ±0,20

Контрольная (AgN03+ Н20), п=8 0,9±0,03 87,2 ±3,21

Опытная 1 (AgN03+ «Панкреофит»), п=8 0,6±0,04* 42,1±2,34*

Опытная 2 (AgN03+ калефлон), п=8 0,5±0,02* 35,6±3,01*

При исследовании гипогликемического действия установлено, что «Панкреофит» в дозах 150 и 600 мг/кг не оказывает значимого влияния на содержание глюкозы в сыворотке крови по сравнению с контролем. Введение животным исследуемого средства в дозе 300 мг/кг снижает концентрацию глюкозы на 17 % по сравнению с показателем у животных контрольной группы. После сахарной нагрузки содержание глюкозы в сыворотке крови у животных контрольной группы и у 1срыс, получавших «Панкреофит» в дозе 150 мг/кг, повышается в среднем в 1,9 раза по сравнению с показателями натощак. У животных, получавших «Панкреофит» в дозах 300 и 600 мг/кг, содержание глюкозы в сыворотке крови после нагрузки было ниже аналогичного показателя в контроле на 43 и 24 % соответственно. Также установлено, что продолжительность гипогликемического эффекта «Панкреофита» при однократном внутрижелудочном введении составляет около 2 часов.

Таблица 4

Влияние «Панкреофита» на содержание глюкозы в сыворотке крови _у белых крыс_

Группы животных Содержание глюкозы в сыворотке крови, ммоль/л

Без нагрузки глюкозой Нагрузка глюкозой (4 г/кг)

Контрольная (Н20), п=8 7,1±0,01 13,9+1,01

Опытная 1 («Панкреофит», 150 мг/кг), п=8 7,0±0,05 12,8±1,12

Опытная 2 («Панкреофит», 300 мг/кг), п=8 5,9±0,02* 8,0±0,77*

Опытная 3 («Панкреофит», 600 мг/кг), п=8 6,8±0,10 10,6±0,48

На модели «уксусных корчей» у исследуемого экстракта выявлена анальге-тическая активность. Так, у животных, получавших «Панкреофит», количество «корчей» было в 1,9 раза ниже показателя у крыс контрольной группы.

На сегодняшний день актуальной проблемой остается лечение послеоперационного панкреатита, развившегося после резекции желудка, по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (A.B. Татауров и соавт., 2006; В.П. Саганов, 2010). Кроме того, пенетрация язвы задней стенки желудка и двенадцатиперстной кишки может вызывать активацию ферментов и развитие воспалительного процесса в поджелудочной железе (В.В. Шабанов, 2007; N.J. Tytgat, M.J. Bruno, 1996). Учитывая вышеизложенные данные, обоснованным является изучение антистрессорной и противоязвенной активности экстракта «Панкреофит». Так, у животных контрольной группы в 100% случаев отмечаются точечные кровоизлияния на слизистой оболочке желудка, тогда как при введении «Панкреофита» у животных опытной группы наблюдается снижение среднего числа точечных кровоизлияний на 68%, индекса Паулса - в 3 раза по сравнению с контролем. Эрозии обнаруживаются у 100% животных в контрольной группе, а при введении «Панкреофита» этот показатель снижается на 67 %; среднее число эрозий на 1 животное уменьшается на 30% в опытной группе. Наряду с этим, отмечается существенное, более чем в 2 раза, снижение индекса Паулса для эрозий по сравнению с контролем. Полосовидные язвы, наиболее крупные поражения слизистой оболочки желудка, отмечаются в контрольной группе у 100% животных, в опытной - лишь в 45% случаев. Отмечено снижение среднего количества полосовидных язв на 1 животное на фоне введения «Панкреофита» на 77%, индекса Паулса - в 9 раз.

Таким образом, установлено, что «Панкреофит» обладает выраженной противовоспалительной, анальгетической и мембраностабилизирующей активностью. Наряду с этим, исследуемое растительное средство оказывает антистрес-сорное действие и ограничивает повреждение слизистой оболочки желудка при иммобилизационном стрессе.

Фармакотерапевтическая эффективность «Панкреофита» при остром хлорэтиловом панкреатите у белых крыс

Результаты исследований показали, что орошение поджелудочной железы хлорэтилом вызывает развитие острого панкреатита с повышением на 3 сутки эксперимента активности а - амилазы и липазы в сыворотке крови у животных контрольной группы по сравнению с данными у животных интактной группы (рис. I, 2). Курсовое введение «Панкреофита» и сбора №120 оказывает выраженное панкреопротекторное действие, о чем свидетельствуют менее выраженные гиперамилаземия и гиперлипаземия (рис. 1, 2) во все сроки исследования по сравнению с показателями у животных контрольной группы.

___Ср оки исследований_

—♦—Итоктная —■—Контрольная

А "Панкреофиг" —К— Сбор № 120

Рис. 1. Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на активность а - амилазы в сыворотке крови у белых крыс при остром хлорэтиловом панкреатите.

Сроки исследований

| —»— Итагшм -»— Контрольная "Налкреофит" -м— Сбор№120 |

Рис. 2. Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на активность липазы в сыворотке крови у белых крыс при остром хлорэтиловом панкреатите.

У животных контрольной группы к 14 суткам опыта развивается анемия: содержание гемоглобина на 14 и 21 сутки ниже на 31 и 15 % такового показателя у животных интактной группы. На выраженность воспалительного процесса указывает повышение СОЭ и количества лейкоцитов по сравнению с таковыми показателями у животных интактной группы. На фоне введения «Панкреофита» у животных наблюдается менее выраженная анемия по сравнению с данными у животных контрольной группы, и нет значимых различий с данными второй опытной группы. Снижение СОЭ свидетельствует о снижении степени воспалительной реакции при введении исследуемого средства. У животных, получавших «Панкреофит», в динамике наблюдения отмечаются по сравнению с данными у животных контрольной группы менее выраженный лейкоцитоз и восстановление общего количества лейкоцитов на 21 сутки. Анализ лейкограммы свидетельствует о нормализации на 21 сутки распределения форменных элементов белой крови у животных опытных групп.

Таблица 5

Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на содержание глюкозы в сыворотке

крови у белых крыс при остром хлорэтиловом панкреатите

Сроки исследования, сутки Группы животных

Интакгная (Н20), п = 7 Контрольная (хлорэ-тил + Н20), п=8 Опытная 1 (хлорэтил + «Панкреофит»), п =9 Опытная 2 (хлорэтил + Сбор №120), п =9

Глюкоза, ммоль/л

3 4,1 ±0,2 6,9±0,5 6,6±0,4 6,2±0,5

7 6,6±0,2 4,8±0,3* 5,1±0,3*

14 7,2±0,6 4,7±0,2* 5,3±0,5*

21 8,6±0,6 5,6±0,8 6,4±0,3

Сравнительный анализ показателей содержания глюкозы в сыворотке крови у животных интактной и контрольной групп во все сроки опыта отражает диа-бетогенное действие хлорэтила. При этом наибольшее повреждающее воздействие отмечается на поздних сроках наблюдения, что проявляется в повышении концентрации глюкозы в сыворотке крови у контрольных животных в 2,1 раза по сравнению с данными у крыс в интактной группе (табл. 5). На фоне введения животным «Панкреофита» и сбора №120 концентрация глюкозы в сыворотке крови на 7 сутки опыта повышается по сравнению с аналогичным показателем у крыс в контрольной группе на - 27 и 23 %, на 14 сутки - на 35 и 26 % и на 21 сутки - на 35 и 26 % соответственно.

Результаты исследований, представленные в таблице 6, показывают, что у животных в контрольной группе во все сроки эксперимента отмечается укорочение времени свертывания и снижение уровня фибриногена крови, что свидетельствует о нарушении свертывания крови. На фоне введения животным «Панкреофита» и препарата сравнения наблюдается удлинение времени свер-

тывания на 7 сутки - на 26 и 15%, на 14 сутки - на 42 и 27 % и на 21 сутки - на 25 и 23 % соответственно по сравнению с аналогичным показателем у крыс контрольной группы. Во все сроки наблюдения у животных опытных групп содержание фибриногена в крови соответствовало показателю у крыс интактной группы.

Охлаждение поджелудочной железы вызывало динамичное увеличение содержания МДА в сыворотке крови у животных контрольной группы, которое достигало максимального значения к 14 суткам опыта (табл. 7). Активация ПОЛ коррелировала с показателем активности ключевого антиоксидантного фермента - каталазы, который к 14 суткам опыта снижался в 3 раза по сравнению с таковым у животных интактной группы.

Таблица 6

Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на коагуляционные свойства крови у

белых крыс при остром хлорэтиловом панкреатите

Сроки исследования, сутки Группы животных

Интактная (Н20),П = 7 Контрольная (хлорэтил + Н20), п =8 Опытная 1 (хлорэтил+ «Панкреофит»), п =9 Опытная 2 (хлорэтил +сбор № 120), п =9

Время свертывания, с

1 125,0±4,4 94.3±9,3 96,3±15,3 101±10,2

3 91,3±7,7 112,5±18,3 96,4±9,2

7 91,8±5,7 124,6±12,8* 108,3±9,6

14 74,5,±4,8 129,2±10,9* 110,8±12,5*

21 93,8±4,8 125,0±13,4 121,9±5,1

Фибриноген, г/л

1 2,4±0,3 2,2±0,2 2,3±0,1 2,2±0,2

3 1,3±0,3 2,3±0,1 * 2,4±0,1*

7 1,2±0,1 2,1±0,1* 2,0±0,1*

14 1,1±0,1 2,4±0,2* 2,1 ±0,2*

21 1,7±0,2 . 2,3±0,1 2,2±0,1

Курсовое введение белым крысам «Панкреофита» на фоне хлорэтилового панкреатита ингибировало ПОЛ, вызывая понижение концентрации МДА в сыворотке крови во все сроки эксперимента в среднем на 28 % по сравнению с показателем у животных контрольной группы. Наиболее выраженное снижение содержания МДА в сыворотке крови у крыс опытной группы наблюдалось на 21 сутки и составило 38 % от такового у животных контрольной группы. У крыс, получавших «Панкреофит» и сбор №120, на фоне снижения в сыворотке крови продуктов ПОЛ, наблюдалась активация каталазы: на 3 сутки - на 18 и 15 %, на 7 сутки - на 37 и 32 %, на 14 сутки - на 40 и 23 %, и на 21 сутки - на 55 и 39 % соответственно по сравнению с таковой у животных контрольной группы (табл. 7).

Таблица 7

Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на содержание малонового диальде-гида и активность каталазы в сыворотке крови у белых крыс при остром хлорэ-

типовом панкреатите

Сроки наблюдения, сутки Группы животных

Интактная (Н20),п = 7 Контрольная (хлорэтил + Н20), п =8 Опытная 1 (хлорэтил + «Панкреофит»), п =9 Опытная 2 (хлорэтил + сбор № 120) п =9

МДА, мкмоль/мл

3 2,71 ±0,3 5,4±0,6 6,0±0,6 5,0±0,5

7 4,6±0,5 3,4±0,3* 3,8±0,4*

14 6,2±0,6 3,4±0,3* 4,8±0,4*

21 6,2±0,6 3,6 ±0,4* 4,4±0,4*

Каталаза, мкат/л

3 21,2±0,2 11,1±0,1 12,8±0,3 13,1±0,1

7 8,4±0,8 11,1±0,1* 11,5±0,1 *

14 7,3±0,7 9,0±0,9* 10,2±0,1*

21 8,4±0,8 13,0 ±0,2* 11,7±0,1*

Результаты патоморфологических исследований поджелудочной железы животных, получавших «Панкреофит» и сбор №120, показали, что на 3 сутки эксперимента структурные изменения в органе не отличались от таковых у животных контрольной группы. При этом на фоне введения «Панкреофита» площадь некроза снижалась на 21 и 18 %, воспалительной инфильтрации - на 15 и 7 % соответственно по сравнению с таковыми у животных контрольной группы. На 7 сутки опыта у большинства животных, получавших «Панкреофит» и препарат сравнения, сохранялся междольковый и внутридольковый отек интерстиция, с умеренно выраженной клеточной инфильтрацией, площадь которой была ниже таковой у животных контрольной группы на 17 и 14 % соответственно. На фоне введения «Панкреофита» и препарата сравнения площадь некроза уменьшалась на 25 и 23 %, площадь кровоизлияний - на 22 и 20 % соответственно по сравнению с данными у животных контрольной группы. На 14 сутки опыта у животных, получавших «Панкреофит» и сбор № 120, площадь некроза снижалась на 33 и 29 %, воспалительной инфильтрации - на 27 и 24 % и кровоизлияний - на 28 и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у животных контрольной группы. Степень отека в этой группе животных составляла 1,3 балла. Некротические и деструктивные процессы выявлялись по периферии органа. Отмечались нарушения микроциркуляции в виде полнокровия и стаза эритроцитов во внутридольковых и междольковых сосудах, в капиллярах - стаз эритроцитов. На 21 сутки исследования установлено, что курсовое введение экстракта и сбора №120 вызывало снижение площади некроза на 30 и 24 % соответственно, площади воспалительной инфильтрации в среднем в 1,7 раза и зоны кровоизлияния в 2,2 раза по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной

группы.

Фармакотерапевтическая эффективность «Панкреофита» при остром тритоновом панкреатите у белых крыс

Результаты исследований показали, что введение в поджелудочную ж&лезу тритона Х-100 вызывает развитие острого панкреатита, о чем свидетельствовало повышение на 1 сутки эксперимента активности а-амилазы в сыворотке крови у животных, как контрольной, так и опытных групп в среднем в 3 раза по сравнению с данными у крыс интактной группы (табл. 8), что является важным диагностическим признаком развития ОП.

Курсовое введение животным «Панкреофита» в экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг на фоне острого тритонового панкреатита оказывало выраженное панкреопротекторное действие, о чем свидетельствовал показатель активности а-амилазы, который начиная с 3 суток опыта был ниже такового у крыс контрольной группы в среднем на 14 %, а на 21 сутки разница между показателями у животных опытной и контрольной групп составила 24 % (табл. 8).

Таблица 8

Влияние «Панкреофита» и сбора № 120 на активность а-амилазы в сыворотке крови у белых крыс при остром тритоновом панкреатите_

Сроки наблюдения, сутки

Интактная (Н20),

п = 7

680,0*24,3

Контрольная (тритон + Н20), п=8

Группы животных

1990,0±29,8

1663,8*70,0

1410,4*61,3

1304,0*70,9

1155,0*57,3

Опытная 1 (тритон + «Панкреофит»), п =9

1913,2*32,8

1446,2*53,0

1220,0*102,5

1105,4*70,7*

871,1*25,3*

Опытная 2 (тритон + Сбор № 120),

п =8

1984,4*34,6

1454,5*169,0

1269,3*123,0

1117,2*59,2

900,8*60,6*

У животных, получавших «Панкреофит», количество лейкоцитов в крови на 7, 14 и 21 сутки уменьшалось на 23, 25 и 26 % соответственно по сравнению с таковым у животных в контрольной группе. Снижение показателя СОЭ на 14 и 21 сутки в 1,4 и 2,1 раза соответственно сравнению с контролем, также свидетельствовало о менее выраженных воспалительных процессах при применении

исследуемого средства.

Результаты исследований, представленные в таблице 9, показывают, что инъекция в паренхиму поджелудочной железы крыс тритона Х-100 вызывает индуцирование ПОЛ и ингибирование антиоксидантной системы организма у животных контрольной и опытных групп. На фоне фармакотерапии «Панкрео-фитом» содержание МДА и активность каталазы в сыворотке крови у животных опытной группы достигали максимального и соответственно минимального

значения на 3 сутки опыта (табл. 9). На 7, 14 и 21 сутки эксперимента содержание МДА у животных опытной группы было ниже в 1,2; 2,2 и 1,9 раза и активность каталазы - выше в 1,8; 1,4 и 1,3 раза соответственно аналогичных показателей у животных контрольной группы.

Таблица 9

Влияние «Панкреофита» и сбора №120 на содержание малонового диальде-гида и активность каталазы в сыворотке крови у белых крыс при остром трито-

новом панкреатите

Сроки исследова- Группы животных

ния, сутки Интактная (Н20),п = 7 Контрольная (тритон + Н20), п=8 Опытная 1 (тритон + «Панкрео-фит»), п =9 Опытная 2 (тритон + Сбор № 120), п=8

МДА, мкмоль/мл

1 2,7 ±0,3 6,1±0,4 6,2±0,4 6,3±0,5

3 6,6±0,2 6,4±0,3 6,8±0,4

7 7,3±0,3 5,9±0,2* 6,9±0,2

14 5,4±0,1 2,5±0,1* 2,9±0,2*

21 4,2±0,3 2,2±0,4* 2,8±0,3*

Катал аз а, мкат/л

1 21,2±0,2 8,2±0,2 8,4±0,3 8,7±0,15

3 6,3±0,2 6,8±0,4 5,8±0,63

7 3,9±0,8 7,(Ы),3* 7,3±0,63*

14 10,4±2,0 14,0±1,1 13,1±1,0

21 14,8±0,9 19,1 ±1,9 18,4±1,5

Результаты патоморфологических и морфометрических исследований показали, что во все сроки наблюдений в поджелудочной железе у животных опытных групп наблюдались менее выраженные структурные изменения. На 3 и 7 сутки опыта отмечали выраженный пери - и междольковый отек паренхимы, значительные площади некроза, нарушения микроциркуляции в виде полнокровия вен, наличия тромбов, диапедезных кровоизлияний, геморрагического пропитывания паренхимы в результате фибриноидного некроза сосудов мелкого и среднего калибра. При введении крысам «Панкреофита» площадь некроза на 3 и 7 сутки наблюдений снижалась на 21 и 43% соответственно, зона клеточной инфильтрации - в 2,1 раза по сравнению с таковыми у животных контрольной группы. Площадь кровоизлияний на 3 сутки опыта у животных опытных групп была в 1,5 раза меньше показателя в контроле. На 14 сутки эксперимента у животных опытных групп сохранялся субкапсулярный отек железы. На 14 и 21 сутки опыта зона клеточной инфильтрации на фоне введения «Панкреофита» была ниже в 1,6 и 1,3 раза, площадь некроза - в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы.

Таблица 10

Влияние «Панкреофита» и сбора № 120 на морфометрические показатели

поджелудочной железы у белых крыс при остром тритоновом панкреатите

Показатели Сроки наблюдений, сутки Группы животных

Контрольная (тритон + Н20), п =8 Опытная 1 (тритон + «Панкреофит»), п =9 Опытная 2 (тритон + Сбор № 120), п=8

Зона клеточной инфильтрации, мкр 3 385,0±26,99 186,2±16,77* 251,4±38,65*

7 790,7±77,88 389,0±37,30* 467,0±49,65*

14 412,0±79.23 241,0±23,72 231,0±33,41

21 316,0±30,03 174,0±7,87* 196,3±11,73*

Площадь некроза, мм2 3 4,2±0,37 3,3±0,44 3,7±0,41

7 9,7±0,76 5,5±0,23* 5,6±0,22*

14 5,4±0,21 3,5±0,17* 3,7±0,10*

21 1,9±0,12 1,5±0,17 1,6±0,18

Площадь кровоизлияний, мм2 3 2,0±0,32 1,3±0,15 1,3±0,12

Таким образом, комплексное растительное средство «Панкреофит» обладает выраженным панкреопротекторным действием, снижая активность панкреатических ферментов, ограничивая площади некроза ацинарной ткани, интенсивность воспалительной реакции, уменьшая зоны кровоизлияний, подавляя процессы ПОЛ и активируя антиоксидантную систему организма на фоне острого хлорэтилового и тритонового панкреатита. В целом, «Панкреофит» по эффективности не уступает, а по отдельным показателям превосходит таковую у сбора №120.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время лечение острого панкреатита остается крайне сложной и, в ряде случаев, далекой от удовлетворительного решения проблемой (B.C. Савельев и соавт., 2008; С.И. Балныков, Т.Ф. Петренко, 2009; И.С. Малков, 2010). Поэтому актуален поиск новых лекарственных препаратов, обладающих пан-креопротекторными свойствами (Н.А. Кузнецов и соавт, 2008; В.П. Сажин и соавт., 2010), в частности, фитопрепаратов, которые имеют широкий диапазон действия и обладают такими важными преимуществами, как малая токсичность, высокая эффективность и возможность длительного применения без побочных проявлений (СЛ. Соколов, 2006; Т.Н. Карлович, Л.Ю. Ильичеко, 2007).

углеводный обмен, снижая уровень глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, повышая толерантность тканей к глюкозе. Наряду с этим, испытуемый фитоэкстракт оказывает анальгезирующее действие и стимулирует компенсаторно-защитные свойства к агрессивным воздействиям.

Установлено, что «Панкреофит обладает выраженной фармакотерапевтиче-ской эффективностью при экспериментальных острых панкреатитах, снижая активность панкреатических ферментов, ограничивая развитие некротических изменений паренхимы органа и разрастание соединительной ткани, улучшая показатели углеводного обмена и коагуляционные свойства крови.

Учитывая, что степень тяжести панкреатитов коррелирует с интенсивностью ПОЛ, которое поддерживает локальный воспалительный процесс, способствует нарушению микроциркуляции и обменных процессов в поджелудочной железе, приводит к угнетению тканевого дыхания, что, в свою очередь, ведет к деструкции паренхимы железы на фоне угнетения ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты организма (Ю.С. Винник и соавт., 2008), а также принимая во внимание то, что в с экстракте «Панкреофит» содержатся биологически активные вещества: флавоноиды (лютеолин-7-гликозид, апиге-нин, гиперозид, рутин, витексин, дигидрокверцетин и кверцетин), органические кислоты (коричная, галловая, кофейная, цикориевая) (И.Г. Николаева и соавт., 2011), полисахариды (инулин, псевдоинулин, инулицин) (И.А. Губанов, 1993), эфирные масла (Н.И. Гринкевич, 1991), витамины А, В, Е, С, гликозиды (мир-тиллин, неомиртиллин, календулозид) (В.В. Телятьев, 1985; А.И. Яиыно и соавт., 1978) и другие соединения, можно утверждать, что основным механизмом панкре-опротекторного влияния исследуемого средства является его антиоксидантное и мембраностабилгоирующее действие.

Полученные результаты аргументируют целесообразность применения растительного средства «Панкреофит» в комплексной, терапии и профилактике воспалительных заболеваний поджелудочной железы.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное растительное средство «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг обладает мембраностабилизирующей, противовоспалительной, анальгезирующей, гипогликемической, антистрессорной и противоязвенной активностью.

2. «Панкреофит» оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при острых панкреатитах, снижая активность панкреатических ферментов, улучшая показатели углеводного обмена и коагуляционные свойства крови, а также ограничивая некроз и фиброз в паренхиме поджелудочной железы.

3. Основными механизмами панкреопротекторного влияния «Панкреофита» являются его способности ингибировать перекисное окисление липидов и оказывать антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Доржиев A.M. Распространенность хронического панкреатита в Республике Бурятия / А.М. Доржиев, С.В. Цыремпилов // Мат. научно-практ. конф. «Изучение использования рационального опыта тибетской медицины», посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Э.Г. Базарона. - Улан-Удэ, 2006. -С. 16- 77.

2. Доржиев А.М. Влияние комплексного растительного средства на течение экспериментального панкреатита / A.M. Доржиев, С.В. Цыремпилов // Мат. все-рос. научно-практ. конф. с международ, участ. «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии», посвященной 25-летию ИОЭБ СО РАН. - Улан-Удэ, 2006. -Т. 2. - С. 89.

3. Доржиев A.M. Панкреозащитное действие комплексного растительного средства «Панкреофит» при остром хлорэтиловом панкреатите у белых крыс / A.M. Доржиев, С.В. Цыремпилов // Мат. всерос. научно-практ. конф. «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий». - Абакан, 2006. - Т. 2. - С. 111112.

4. Доржиев A.M. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Панкреофит» при экспериментальном панкреатите / A.M. Доржиев, С.В. Цыремпилов, Я.Г. Разуваева, С.М. Гуляев // Вестник Бурятского государственного университета. - Серия: Медицина. Физическая культура и спорт. — 2007.-Вып. 8.-С. 97- 100.

5. Доржиев A.M. Морфофункциональная оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Панкреофит» при экспериментальном панкреатите / A.M. Доржиев, С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, С.В. Цыремпилов //Морфология.-2007.-Т. 131, №3.-С. 55.

6. Дынжинова Е.А. Влияние комплексных растительных средств на пролифе-ративную стадию воспаления / Е.А. Дынжинова, A.M. Доржиев, Н.А. Попова, Г.А. Бикмулина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 1. - С. 211.

7. Доржиев A.M. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Панкреофит» при остром панкреатите у белых крыс / A.M. Доржиев, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, И.Г. Николаева, Л.Б. Бураева, М.М. Цыренова // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - Т. 75, № 8. - С. 65 -68.

8. Dorzhiev A.M. Membranostabulizing activity of "Pancreophyt" / A.M. Dorz-hiev, A. A. Toropova, Ya.G. Razuvaeva // Materials of the III International Scientific Conference «Traditional medicine: A Current situation and perspectives of development». - Ulan-Ude, 2008. - P. 103.

9. Nikolaev S.M. The Pancreoprotective Action of Complex phytoremedy "Pancreophyt" / S.M. Nikolaev, A.M. Dorzhiev, Ya.G. Razuvaeva // Мэс Засал. - 2008. -№11.-P. 105-106.

10. Dorzhiev A.M. Pancreoprotective effect of the "Pancreophyt" complex plant remedy in experimental Triton X-100 induced pancreatitis / A.M. Dorzhiev, Ya.G. Razuvayeva, S.M. Nikolayev, I.G. Nikolayeva // Abstract of the 4th international

symposium on traditional medicine and innovative drugs «Erdos forum on development of International Traditional medicine». - Erdos, 2009. - P. 65.

11. Доржиев A.M. Структурные изменения в поджелудочной железе белых крыс при экспериментальном хлорэтиловом панкреатите и их фитокоррекция / Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, В.В. Аюшеева // Мат.межд. научно-практ. конф. «Актуальные вопросы электрофизиологии и незаразной патологии животных».

- Улан-Удэ, 2009. - С. 71 -74.

12. Доржиев A.M. Панкреопротекторное влияние комплексного растительного средства «Панкреофит» при экспериментальном тритоновом панкреатите / А.М. Доржиев, Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев, И.Г. Николаева // Мат. III Все-росс. научно-практ. конф. с междун. участием «Развитие традиционной медицины в России». - Улан-Удэ, 2010. - С. 336.

13. Доржиев А.М. Влияние комплексного растительного средства «Панкреофит» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при остром панкреатите у белых крыс / А.М. Доржиев, С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, И.Г. Николаева // Мат. II межд. науч. конф. «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН.

- Улан-Удэ, 2011. - С. 67-68.

14. Николаева И.Г. Разработка растительного средства «Панкреофит», обладающего антиоксидантным и панкреозащитным действием / И.Г. Николаева, Я.Г. Разуваева, A.M. Доржиев, С.М. Николаев, Г.Г. Николаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2011. - № 1.-С. 159-164.

15. Разуваева Я.Г. Морфофункциональная оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Панкреофит» при экспериментальном тритоновом панкреатите / Я.Г. Разуваева, А.М. Доржиев, С.М. Николаев, И.Г. Николаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 1. - С. 266 - 268.

16. Николаев С.М. Антиоксидантная активность нового панкреозащитного средства «Панкреофит» и изучение его флавоноидного состава / С.М. Николаев, И.Г. Николаева, Я.Г. Разуваева, А.М. Доржиев // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т.45, №4. - С. 22 - 24.

17. Dorzhiev A.M. Influence of "Pancreophyt" on the state of antioxidant system of white rats with acute pancreotitis / A.M. Dorzhiev, S.M. Nikolaev, Ya.G. Razuvaeva, I.G. Nikolaeva // Мэс Засал. - 2011. - № 13. - P.145.

18. Патент РФ 2410113 Лекарственное средство, обладающее антиоксидантной и панкреозащитной активностью / С.М. Николаев, И.Г. Николаева. Я.Г. Разуваева, А.О. Занданов, A.M. Доржиев. № 2009112762/15 (заявл. 06.04.2009; опубл. 20.01.2011. Бюл. № 3).

Подписано в печать 17.11.2011 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Объем 1,2 печ. л. Тираж 100. Заказ № 59.

Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН. 670047 г. Улан-Удэ ул. Сахьяновой, 6.

Оглавление диссертации Доржиев, Александр Михайлович :: 2011 :: Улан-Удэ

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и . 10 классификации острого панкреатита.

1.2. Основные принципы фармакотерапии острого панкреатита.

1.3. Сведения о растениях, входящих в состав комплексного 22 средства «Панкреофит».

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика комплексного средства «Панкрео- 31 фит».

2.2. Материалы и модели патологических состояний.

2.3. Методы, использованные для оценки фармакологической 32 активности и фармакотерапевтической эффективности «Панкреофита».

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕОФИТ».

3.1. Изучение острой токсичности «Панкреофита».

3.2. Изучение мембраностабилизирующего действия «Панкрео- 38 фита». ^

3.3. Оценка противовоспалительной активности «Панкреофита»

3.3.1. Влияние «Панкреофита» на процессы экссудации.

3.3.2. Влияние «Панкреофита» на процессы альтерации.

3.3.3. Влияние «Панкреофита» на пролиферативную фазу 43 воспаления.

3.4. Изучение противовоспалительной активности «Панкреофи- 44 та» при экспериментальном асептическом перитоните.

3.5. Изучение гипогликемической активности «Панкреофита».

3.6. Определение анальгетической активности «Панкреофита».

3.7. Влияние «Панкреофита» на развитие иммобилизационного 48 стресса у белых крыс.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ 51 КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕОФИТ» ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БЕЛЫХ КРЫС.

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Панкреофита» при остром хлорэтиловом панкреатите у белых крыс.

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Панкреофита» при остром тритоновом панкреатите у белых крыс.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Доржиев, Александр Михайлович, автореферат

Актуальность проблемы. Среди заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит (ОП) занимает особое положение по своей природе и тяжести. На его долю приходится 10% ургентной патологии брюшной полости, больные с острым панкреатитом традиционно занимают третье место, уступая лишь острому аппендициту и острому холециститу (Савельев и соавт., 2008; Самарцев и соавт., 2009; Громов и соавт., 2010; Basar et al., 2006). Повсеместно отмечается рост заболеваемости острым панкреатитом и увеличение деструктивных форм в структуре данного заболевания (Борисов и соавт., 2008; Винник и соавт., 2009; Власов, 2011; Beger, 2008). Общая летальность при остром панкреатите составляет в среднем 15 - 25 %, а при деструктивных его формах, по данным разных авторов, колеблется от 28 до 80% (Пугаев, Акчасов, 2007; Шевченко и соавт., 2009; Малков, 2010; Connor, 2005). Медико-социальная значимость проблемы обусловлена тем, что 70% больных - лица активного трудоспособного возраста, а среди причин заболевания преобладают алкоголизм и алиментарные факторы (Винник и соавт., 2009). При этом на сегодняшний день отсутствует общепризнанная

1 i концепция в развитии панкреатитов, а также не существует ни одного специфического средства в программе консервативного лечения острого панкреатита (Савельев и соавт., 2008; Балныков, Петренко, 2009; Малков, 2010; Basa-ranoglu et al., 2006).

В связи с этим актуальной является задача по созданию и внедрению в клиническую практику новых препаратов, обладающих повышенной тропно-стью к клеткам поджелудочной железы и эффективно корригирующих возникшие в железе нарушения при развитии ОП (Кузнецов и соавт., 2008; Са-жин и соавт., 2010). Перспективным направлением в базисной терапии панкреатитов признается применение средств растительного происхождения, отличающихся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций (Соколов, 2006; Карлович, Ильи5 ченко, 2007). Причем, патогенетически обоснованным является применение многокомпонентных растительных сборов, которые позволяют добиться комплексного воздействия на организм в целом, однако арсенал панкреопро-текторных фитопрепаратов на современном рынке лекарственных средств растительного происхождения недостаточен.

Объектом настоящего исследования явилось комплексное растительное средство, условно названное «Панкреофит», представляющее собой сумму экстрактивных веществ из 7 видов растительного сырья: трава череды трех-раздельной (Bidens tripartita L.), сушеницы топяной (Gnaphalium uliginosum L.) и зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), соцветия календулы лекарственной {Calendula officinalis L.), корни девясила высокого {Inula helenium L.), побеги пятилистника кустарникового {Pentaphylloides fruticosa (L.) О. Schwarz) и черники обыкновенной {Vaccinium myrtillus L.).

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить основные фармакологические свойства комплексного растительного средства «Панкреофит»;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Панкреофита» при экспериментальных острых панкреатитах;

- выявить основные механизмы панкреопротекторного действия исследуемого растительного средства.

Научная новизна. Установлена выраженная фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Панкреофит» при острых экспериментальных панкреатитах, которая связана со снижением актив6 ности панкреатических ферментов, улучшением показателей углеводного обмена и коагуляционных свойств крови, а также ограничением некроза и фиброза в паренхиме поджелудочной железы. Определены основные фармакологические свойства «Панкреофита». Выявлено его мембраностабилизи-рующее, противовоспалительное, анальгезирующее, гипогликемическое, ан-тистрессорное и противоязвенное действие. Основными механизмами пан-креопротекторного влияния «Панкреофита» являются ингибирование пере-кисного окисления липидов, повышение активности антиоксидантной системы организма, противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Практическое значение работы. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать фитоэкстракт «Панкрео-фит» для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного и безопасного средства в клинической практике для лечения и профилактики панкреатитов. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного унич верситета. На данное средство получен патент «Лекарственное средство, обладающее антиоксидантной и панкреозащитной активностью» № 2410113, приоритет от 06.04.2009.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное растительное средство «Панкреофит» обладает мембра-ностабилизирующей, противовоспалительной, анальгезирующей, гипоглике-мической, антистрессорной и противоязвенной активностью.

3. Основными механизмами в действии «Панкреофита» являются его способ7 ности ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и оказывать анти-оксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное и анальгези-рующее влияние.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции «Изучение использования рационального опыта тибетской медицины», посвященной 75-летию со дня рождения доктора медицинских наук Э.Г. Базарона (Улан-Удэ, 2006);

- всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии», посвященной 25-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2006);

- всероссийской научно-практической конференции «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2006);

- III International Scientific Conference «Traditional medicine: A Current Situation and perspectives of development» (Ulan-Ude, 2008);

- международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы электрофизиологии и незаразной патологии животных» (Улан-Удэ, 2009);

- IV International symposium on traditional medicine and innovative drugs «Er-dos forum on development of International Traditional medicine» (Erdos, 2009);

- III всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010);

- ежегодной научной конференции преподавателей и сотрудников медицинского факультета БГУ (Улан-Удэ, 2006; 2007; 2008);

- II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011).

Данная работа выполнена в соответствии с программой №21.1.3 «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традици8 онной медицины», утвержденной Президиумом СО РАН.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние комплексного средства "Панкреофит" на течение экспериментального панкреатита"

выводы

1. Комплексное растительное средство «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг обладает мембраностабилизирующей, противовоспалительной, аналь-гезирующей, гипогликемической, антистрессорной и противоязвенной активностью.

3. Основными механизмами панкреопротекторного влияния «Панкрео-фита» являются его способности ингибировать перекисное окисление липидов и оказывать антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное и анальгезирующее действие.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время лечение острого панкреатита остается крайне сложным и, в ряде случаев, далеким от удовлетворительного решения проблемой (Савельев, 2008; Балныков, Петренко, 2009; Винник и соавт, 2009; Малков, 2010). Поэтому актуален поиск новых лекарственных препаратов, обладающих панкреопротекторными свойствами (Кузнецов и соавт., 2008; Сажин, 2010), в частности, фитопрепаратов, которые имеют широкий диапазон действия и обладают такими важными преимуществами, как малая токсичность, высокая эффективность и возможность длительного применения без побочных проявлений (Соколов, 2006; Карлович, Ильиченко, 2007).

Результаты проведенных исследований показали, что «Панкреофит» в экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг обладает выраженной противовоспалительной активностью, причем наиболее значительное влияние фитоэкстракт оказывает на экссудативную и альтеративную фазы воспалительного процесса. «Панкреофит» обладает способностью благоприятно воздействовать на углеводный обмен, снижая уровень глюкозы 1фови нато> щак и после сахарной нагрузки, повышая толерантность тканей к глюкозе. Наряду с этим, испытуемый фитоэкстракт оказывает анальгезирующее действие и стимулирует компенсаторно-защитные свойства к агрессивным воздействиям. Установлено, что «Панкреофит, обладает выраженной фармако-терапевтической эффективностью при экспериментальных острых панкреатитах, снижая активность панкреатических ферментов, ограничивая развитие некротических изменений паренхимы органа и разрастание соединительной ткани, улучшая показатели углеводного обмена и коагуляционные свойства крови. Учитывая, что степень тяжести панкреатитов коррилирует с интенсивностью ПОЛ (Пугаев, Акчасов, 2007), которое поддерживает локальный воспалительный процесс, способствует нарушению микроциркуляции и обменных процессов в поджелудочной железе, угнетению тканевого дыхания, что, в свою очередь, приводит к деструкции паренхимы железы и угнетению

95 ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты организма (Костюченко, Филин, 2000; Винник и соавт., 2009), а также принимая во внимание то, что в экстракте «Панкреофит» содержатся биологически активные вещества: флавоноиды (лютеолин-7-гликозид, апигенин, гиперо-зид, рутин, витексин, дигидрокверцетин и кверцетин), органические кислоты (коричная, галловая, кофейная, цикориевая) (Николаев и соавт., 2011), полисахариды (инулин, псевдоинулин, инулицин) (Губанов, 1993), витамин С, гли-козиды (миртиллин, неомиртиллин, календулозид) (Телятьев, 1985; Яцыно и соавт., 1978) и другие соединения, можно утверждать, что основным механизмом панкреопротекторного влияния исследуемого средства является его антиок-сидантное и мембраностабилизирующее действие.

Полученные результаты аргументируют целесообразность применения растительного средства «Панкреофит» в комплексной терапии и профилактике воспалительных заболеваний поджелудочной железы.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Доржиев, Александр Михайлович

1. Агаев Б.А. Комплексное лечение острого панкреатита / Б.А. Агаев, З.Е. Джафарли // Хирургия. 2010. - № 4. - С. 63 - 66.

2. Акжигитов Г.Н. Острый панкреатит / Г.Н. Акжигитов. М., 1974. - 168 с.

3. Акопов М.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / М.Э. Акопов. Ташкент, 1986. - 567 с.

4. Александров П.Н. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления / П.Н. Александров, Т.В. Сперанская, Ю.Г. Бобков и др. // Фармакология и токсикология. 1986. - № 1. - С. 84 -86.

5. Алиев Р.Г. Опыт лечения острого панкреатита 5 фторурацилом в свете отдаленных результатов / Р.Г. Алиев, P.M. Газиев, М.А. Абдулаев, М.Х. Даитбеков // Вестн. хирургии. - 1988. - № 6. - С. 28 - 31.

6. Амосова E.H. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экс-пер. и клинич фармакология. 1998. - Т. 61, № 6. - С. 31 - 35.

7. Аркадьева Г.Е. К антибиотической оценке лекарственных растений тибетской медицины / Г.Е. Аркадьева, К.Ф. Блинова, М.Н. Комарова // Раст. ресурсы. 1966. - Т. 2, № 2. - С. 213 - 223.'

8. Арьяева М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникового на течение экспериментального сахарного диабета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Улан - Удэ, 1998. - 20 с.

9. Асеева Т.А. Сахароснижающие средства растительного происхождения / Т.А. Асеева, С.М. Николаев, Е.Е. Лесиовская и др., // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств. СПб., 1999.' - С. 13 -16.

10. Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекро-за / Ю.П. Атанов // Хирургия. 1993. - № 10. - С. 64 - 70.

11. Багдарасов В.В. Тактика лечения билиарного панкреатита (патогенетическое обоснование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995. - 38 с.

12. Багненко С.Ф. Острый панкреатит Современное состояние проблемы и нерешенные вопросы / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов // Альманах Института хирургии им. A.B. Вишневского. - 2008. - № 3. - С. - 104 - 112.

13. Бакушин B.C. Тактика инфузионной терапии при лечении острого панкреатита / B.C. Бакушин, Д.А. Гафоров // Российский медицинский журнал.-2011. -№3.-С. 51-54.

14. Байчоров Э.Х. Результаты применения детоксикационной терапии у пациентов с распространенным инфицированным панкреонекрозом / Э.Х. Байчоров, Г.А. Денисенко, P.P. Байрамуков // Неотложная и специализированная хирургическая помощь. М., 2005. - С. 85 - 86.

15. Байчоров Э.Х. Этапность оказания хирургической помощи при остром деструктивном панкреатите / Э.Х. Байчоров, Р.З. Макушкин, P.P. Байрамуков, A.B. Оганесян // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010. - Т. 3, № 4. - С. 323 - 326.

16. Балныков С.И. Лечение больных некротическим панкреатитом / С.И. Балныков, Т.Ф. Петренко // Хирургия. 2009. - № 10. - С. 24 - 28.

17. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. Баранов, И.М. Солоковерова, Э.Г. Гаспарян. М., 1983. - 237 с.

18. Батаева В.Г. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом пятили-стника кустарникового повреждений желудка: Автореф. дис. . канд. мед наук. Улан - Удэ, 2003. - 18 с.

19. Белокуров С.Ю. Постнекротические кисты поджелудочной железы и их осложнения / С.Ю. Белокуров, М.С. Могутов, М.П. Потапов, P.P. Яку99бова. Ярославль, 2003. - 224 с.

20. Бондаренко A.B. Диагностика и лечение острого травматического панкреатита с применением видеолапароскопических технологий / A.B. ' Бондаренко, В.Е. Розанов, В.А. Старожилов // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 11.-С. 56-58.

21. Бондаренко Н.М. Влияние фторурацила на липидный обмен у больных острым панкреатитом / Н.М. Бондаренко, В.И. Десятерик, В.П. Кры-шень // Врачебное дело. 1990. - № 11. - С. 5 - 7.

22. Борисов А.Е. Острый биллиарный панкреатит./ А.Е. Борисов, К.Г. Ку-бачев, A.B. Глобин и др. // Анналы хир. гепатологии. 2008. - № 3. - С. 213.

23. Борух И.Ф. Дубильные и красящие вещества дикорастущих ягод в Бе-лорусии / И.Ф. Борух // Полезные растения Прибалтийских республик и Белорусии. Вильнюс, 1973. - С. 18-23.

24. Брискин Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б.С. Бри-скин, Г.С. Рыбаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№2. -С. 67-74.

25. Брискин Б. С. Место и роль мало инвазивных вмешательств в лечении больных в разные фазы развития панкреонекроза / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов // Неотложная и специализированная хирургическая помощь. -М., 2007. - С. 77 - 78.

26. Бромберг Б.Б. Агреционная способность тромбоцитов у больных с панкреатитом / Б.Б. Бромберг, В.Ф. Киричук, A.A. Свирин // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5, № 3. - С. 438 - 440. ,

27. Броновец И.Н. Справочник по гастроэнтерологии / И.Н. Броновец, И.И. Гончарик, Е.П. Демидчик. Беларусь, 1997. - 487 с.

28. Будурова М.Д. Острый деструктивный панкреатит: диагностика и прогнозирование вариантов течения заболевания: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2002. - 41 с.

29. Бурневич С.З. Диагностическая и лечебная тактика при стерильном и100инфицированном панкреонекрозе: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2005.-40 с.

30. Бутров A.B. Ранее энтеральное питание в комплексной интенсивной терапии больных с острым некротическим панкреатитом / A.B. Бутров, М.М. Гатаджаева, А.Ю. Борисов // Хирургия. 2006. - № 1. - С. 33 - 36.

31. Бэнкс П.А. Панкреатит / П.А. Бэнкс. М., 1982. - 128 с.

32. Васильев В.Ю. Интенсивная инфузионная терапия у больных в критических состояниях: Авторефер. дис. . докт. мед. наук. М., 1996. - 33 с.

33. Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы / Р.

34. B. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин и др. СПб., 2000. - 320 с.

35. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение: Автореф. дис. докт. мед. наук. Красноярск, 2000. - 55 с.

36. Винник Ю.С. Совершенствование дифференциальной диагностики прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита / Ю.С. Винник, C.B. Миллер, О.В. Теплякова // Вестник хирургии.2009.-№6.-С. 16-20.

37. Вискунов В.Г. Применение сандостатина при панкреонекрозе / В.Г. Вискунов, A.M. Федшенко, С.И. Проценко // Анналы хир. гепатологии. -2006-Т. 12,№2.-С. 30.

38. Власов А.П. Патогенетические основы прогнозирования острого панкреатита / А.П. Власов, И.В. Бардина, Э.И. Начкина, Т.А. Федосеева,

39. C.B. и др. // Фундаментальные исследования. 2011. - № 5. - С. 28 -36.

40. Власов А.П. Коррекция синдрома интоксикации при остром панкреатите / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.И. Григорьева и др., // Хирургия.2010.-№5.-С. 60-64.

41. Власов А.П. Системный липидный дистресс синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова. - Саранск, 2004. - 316.

42. Гаин Ю.М. Иммуный статус при перитоните и пути его патогенетиче101ской коррекции // Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, Н.В. Зевада и др., -Минск, 2001.-255 с.

43. Ганенко Г.В. Химический состав Potentilla fruticosa. I. Флавоноиды / Г.В. Ганенко, В.И. Луцкий, М.Ф. Ларина и др., // Химия природных соединений. -1988.-№ 3. С. 451 - 452. .

44. Гасс М.В: Сравнительная оценка результатов применения препаратов, стабилизирующих биосинтетические процессы в ацинарных клетках, в комплексной терапии острого панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995.-21 с.

45. Гельфанд Б. Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.Л. Гологорский, С.З. Бурневич и др. -М., 2002. -124 с.

46. Горячев В.В. Сравнительные результаты эндоскопических операций при гнойных заболеваниях мягких тканей / В.В. Горячев, В.П. Сажин, A.B. Сажин, А.Л. Авдовенко и др. // Хирургия. 2009. - № 1. - С. 4 - 7.

47. Гостищев В.К. Основные принципы хирургического лечения больных с острым деструктивным панкреатитом / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Девятый Всеросс. съезд хирургов. Волгоград, 2000. - С. 30 - 31.

48. Государственная фармакопея СССР. XI, вып. 2. - М., 1989. - 389 с.

49. Григорьев П.Л. Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдроме нарушенного пищеварения и всасывания / П.Л. Григорьев, Э.П. Яковенко // Лечащий врач. 2001. - № 5. - С. 50 - 52.

50. Гринкевич Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова. М., 1991. - 398 с.

51. Гришин М.Н. Кисты, свищи поджелудочной железы и их осложнения /102

52. М.Н. Гришин, В.Н. Гриц, С.Н. Лагодич. Минск, 2009. - 272 с.

53. Громов М.С. Качество жизни больных после перенесенного острого панкреатита / М.С. Громов, Д.А. Александров, B.C. Тарасенко, В.В. Масляков // Анналы хирургии. 2010. - № 2. - С. 28-33.

54. Губанов И.А. Лекарственные растения / И.А. Губанов М., 1993. - 272 с.

55. Губергриц Н.Б. Хроническая абдоминальная боль. Панкреатическая боль: как помочь больному / Н.Б. Губергриц. М., 2005. - 176 с.

56. Гусакова С.Д. Липиды некоторых лекарственных растений / С.Д. Гуса-кова, Г.А. Степаненко, Д.Т. Асилбекова, Ю.М. Мурдохаев // Растительные ресурсы. 1983. - Т. 19, № 4. - С. 444 - 445,

57. Гучев И.А. Панкреонекроз. Возможности антибактериальной терапии и профилактики / И.А. Гучев, И.П. Волков, A.M. Иванова // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 12. - С. 965 - 972.

58. Демидов В.А. Лечение травм поджелудочной железы / В.А. Демидов, Д.Л. Челноков // Хирургия. 2009. - № 1. - С. 44 - 48.

59. Деркач А.И. Кумарины некоторых растений семейства астровых / А.И. Деркач, А.Г. Котов, П.П. Хворост, Н.Ф. Комиссаренко // Мат. III Украинской конференции по медицинской ботанике. Киев, 1992. - 4.1. - С. 273-278.

60. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание и использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, У.И. За-хария и др. Киев, 1983. — 124 с.

61. Затевахин И.И. Панкреонекроз / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, М.Д. Будурова, А.И. Алтунин. М., 2007. - 224 с.

62. Иванов В.В. Гипоинсулинемия и перекисное окисление липидов при103gэмоционально болевом стрессе / B.B. Иванов, И.В. Луста, Т.Н. Сатри-хина, H.A. Удинцев // Проблемы эндокринологии 1990. - № 2. - С. 77 -80. .

63. Калачев C.B. Подавление секреции поджелудочной железы у больных с наружными панкреатическими свищами / C.B. Калачев, Е.Е. Ачкасов, Д.Ю. Каннер и др. // Неотложная и специализированная хирургическая помощь. М., 2005. - С. 298 - 299.

64. Карлович Т.И. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Т.И. Карлович, Л.Ю. Ильченко // Фарматека. 2007. - № 8. - С. 54 -58.

65. Карпов О.Э. Лечебно диагностическая программа при остром панкреатите. / О.Э. Карпов, А.Л. Левчук, И.В. Степанюк // Научные труды. -М. 2008. - № 1.-С. 56-66.

66. Кашкина Е.И. Соотношение структурных изменений ткани поджелудочной железы с риском развития сахарного диабета у больных хроническим панкреатитом / Е.И, Кашкина, М.А. Куницына // Медицинский альманах.'- 2010. № 3. - С. 99 -.102.

67. Кириллова Е.С. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном уролитиазе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2003. - 26 с.

68. Кит С.М. Растения, применяемые при сахарном диабете / С.М. Кит, Л.М. Будневская, B.C. Кит // Растительные ресурсы. 1986. - № 3. - С. 405-413.

69. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии / Н.Г. Ковалева. М., 1972. - 423 с.

70. Ковалев И.Е. Влияние эноломина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати, Ю.Л. Жеребин // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 89-91.

71. Коновалов Д.А. Биологически активные, вещества рода Unula L. / Д.А.104

72. Коновалов, Ш.И. Хубиев // Растительные ресурсы. 1997. - № 3. - С. 87 -92.

73. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988.-№ 1.-С. 16-19.

74. Костюченко А.Л. Неотложная панкреотология / А.Л. Костюченко, В.И. Филин. СПб., 2000. - 475 с.

75. Кочетова Л.В. Метаболическая коррекция в комплексном лечении больных острым панкреатитом / Л.В. Кочетова, С.С. Дунаевская // Казанский медицинский журнал. 2011. - Т.З, № 92. - С. 315 - 318.

76. Крылов A.A. Руководство по фитотерапии / A.A. Крылов, В.А. Марченко. СПб., 2000. - 216 с.

77. Крылов Г.В. Растения здоровья / Г.В. Крылов, Н.Ф. Казакова, A.A. Лагерь. - Новосибирск, 1989. - 304 с.

78. Кузин М.И. Хронический панкреатит / М.И. Кузин, М.В. Данилов, Д.В. Благовидов. М., 1985. - 368 с.

79. Кузнецов H.A. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, А.Т. Бротвейн // Хирургия. 2005. - № 3. - С. 36 - 39.

80. Кузнецов H.A. Экстрокорпоральная детоксикация у больных с деструктивным панкреатитом / H.A. Кузнецов, Г.А. Родоман, Л.А. Лаберко и др. // Хирургия. 2005. - № 11. - С. 32 - 36.

81. Кузнецов H.A. Пути улучшения результатов лечения больных панкрео-некрозом. Дренирование желчного пузыря при десруктивном панкреатите / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, A.A. Наливайский // Хирургия. 2008. - № 1. - С. 20 - 21.

82. Кузнецов H.A. Лапароскопическое дренирование брюшной полости при стерильном деструктивном панкреатите / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева и др. // Хирургия. 2009. - № 8. - С. 29 - 33.

83. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит / Т.Н. Лопаткина // Новый105медицинский журнал. 1997. - № 2. - С. 45 - 47.

84. Лоншакова К.С. Календула лекарственная как заменитель лекарственного средства «ГУР-ГУМ» в тибетской медицине / К.С Лоншакова, И.О. Убашеев, Т.Е. Александрова // Тибетская медицина: Теория и практика. 2001. - 4.1. - С. 60 - 66.

85. Лузганов Ю.В. Дифференциальная диагностика и принципы терапии различных форм панкреатита и панкреонекроза / Ю.В. Лузганов, Н.Е. Островская, В.А. Ягубова, К.С. Шкиря // Рус мед журн. 2005. - Т. 13, №27.-С. 1842- 1846.

86. Лукьянов В.В. Этиология и патогенез острого панкреатита / В.В. Лукьянов. Новосибирск, 1989. - 84 с.

87. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутофер-ментного взрыва» при панкреатите / Э.В. Луцевич, Г.В. Чепеленко // Хирургия. 2001. - № 9. - С. 57 - 60.

88. Лысенко М.В. Применение сандостатина в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита / М.В. Лысенко, В.В. Мешков, C.B. Урсов и др. // Сандостатин. М., 1998. - С. 68 - 69.

89. Маев И.В. Хронический панкреатит / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый. М., 2005. - 504 с.

90. Малиновский H.H. Применение панкреатической рибонуклеазы в комплексе консервативной терапии острого панкреатита / H.H. Малиновский, К.Н. Цацаниди, В.Г. Пугаев и др. // Хирургия. 1982. - № 6. - С. 8 -17.

91. Малков И.С. Лечение острого панкреатита: поиски и решения / И.С. Малков // Практическая медицина. 2010. - № 41. - С. 24 - 29.

92. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина // Вестн. Рос. АМН. 2000. - № 9.-С. 44-48.

93. Марков И.Н. Применение рибонуклеазы в комплексном лечении острого панкреатита / И.Н. Марков, С.М. Чудных, O.E. Колесова и др. // Хи106рургия. 1991. - № 2. - С. 69 - 72.

94. Матковская А.И. Фитотерапия в комплексном лечении сахарного диабета / А.И. Матковская, Т.Е. Трумпе, С.Я. Соколов. М., - 1988. - 21с.

95. Манолова Н. Лечебни растения инхибитори на вирусы / Н. Манолова, В. Максимова. София, 1988. - 148 с.

96. Махакова Г.Ч. Фармакология регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни / Г.Ч. Махакова, В.А. Орлов, С.М. Николаев. Улан-Удэ, 2001. - 196 с.

97. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 2010.-1216 с.

98. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. -М., 1987.-368 с.

99. Микаэлян A.C. Состав и биологические свойства полифенолов череды трехраздельной / A.C. Микаэлян, Э.Т. Оганесян, Э.Ф. Степанова и др. // Фармация. 2008. - № 1. - С. 33 - 36.

100. Микроскопическая техника: Рук. под ред. Д.С.'Саркисова и Ю.Л. Перова.-М., 1996.-544 с.

101. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Новосибирск, 1991.-431 с.

102. Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Новосибирск, 1996. - 340 с.

103. Минеджян Р. Рецептурный справочник, часть 2. / Р. Минеджян.,- 3. Ми-неджян. М., 1996. - 4.2. - 352 с.

104. Минушкин О.П. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающих с абдоминальными болями и метеоризмом / О.П. Минушкин, Г.А. Елизаветина, М.Д. Ардатская // Клин фармакол. и тер. 2002. - № 1. - С. 1 - 3.

105. Молитвословов А.Б. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита / А.Б. Милитвословов, Ю.Т. Кадощук, М.В. Гасс //107

106. Хирургия. 1994. - № 6. - С. 38-41.

107. Морозов С.В. Активация процессов липопероксидации патогенетический фактор дисфункции при остром панкреатите / С.В. Морозов, B.JI. Долгих, B.JI. Полуэктов // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 4. - С. 32 -35.

108. Мотова Л.П. Применение экстракта из листьев черники при лечении больных сахарным диабетом / Л.П. Мотова // Физиология и патология эндокринной системы М., 1964. - 232 с.

109. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита // Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В. Михайлусов. М., 2004. - 304 с.

110. Николаева И.Г. Фармакогностическая характеристика побегов курильского чая кустарникового: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Улан -Удэ. - 1997. - 20 с.

111. Нуралиев Ю.И. Гепатозащитное действие зверобоя продырявленного / Ю.И. Нуралиев, Г.А. Авезов. // Поиск фармакологических средств для профилактики и ранней терапии нарушений, вызванных экстремальными факторами. Л., 1986. - С. 80 - 83.

112. Омарова М.А. Липорастворимые пигменты из травы Hypericum perforatum LJ М.А. Омарова, Н.А. Артомонова // Химия природ, соедин. 1997. -№ 6.-С. 382-383.

113. Паршиков В.В. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита. Точка зрения хирурга / В.В. Паршиков, В.Г., Фирсова, В.П. Градусов и др. // Медицинский альманах. 2011. - № 2. - С. 71 - 75.

114. Паскарь С.В. Полиорганная дисфункция и ее влияние на исход лечения больных с тяжелым острым панкреатитом / С.В. Паскарь // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010. - Т. 4, № 3. — С. 79

115. Паскарь C.B. Эволюция взглядов на хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита / C.B. Паскарь, П.Н. Зубарев // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010. Т. 1, № 2. - С. 51 - 56.

116. Пастушенков A.B. Растения антигипоксаны // A.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. - СПб., 1991. - 96 с.

117. Патент № 1327152 Способ моделирования панкреатита / Э.С. Гульянц, H.A. Лукаш, Т.Н. Ткачева, Т.А. Сургутанова, Ю.А. Калмыкова. № 4026653 (заявл. 17.02.86; опубл. 01.04.87).

118. Патент №2246935 Мазь «Антипсориаз» / М.В. Деев, C.B. Шмидт. № 2004113063/15 (заявл. 28.04.04; опубл. 27.02.05).

119. Пашинский В. Г. Девясил высокий (Unula helenium L.) источник новых лекарственных средств / В. Г. Пашинский, И.Л. Зеленская., Т.Н. Поветьева // Физиологи - биохимические аспекты изучения лекарственных растений. - Новосибирск, 1998. - С. 146 - 147.

120. Пельц В.А. Современное состояние диагностики и хирургического лечения острого панкреатита / В.А. Пельц // Сибирский медицинский журнал. (Томск). - 2010. - Т. 25', - № 4. С. 27 - 32.

121. Пермяков В.А. Функциональная морфология поджелудочной железы в условиях различных пищевых режимов / В.А. Пермяков, Г.Н. Титова // Архив патологии, 1974. - № 10. - С. 25 - 33.

122. Плоткин Д.В. Современные принципы медикаментозного лечения острого панкреатита / Д.В. Плоткин, O.A. Поварихина, О.В. Беленцова //• «ФАРМиндекс Практик». - 2005. - № 7. - С. 64 - 65.

123. Пугаев A.B. Острый панкреатит // A.B. Пугаев, Е.Е. Акчасов. М., 2007. - 335 с.

124. Пугаев A.B. Подавление панкреатической секреции у больных с острым панкреатитом / A.B. Пугаев, Е.Е. Акчасов, C.B. Калачев // Парентеральное и энтеральное питание. М., 2005. - С. 67 - 68.

125. Пулатов О.Х. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление109липидов и их коррекция при остром деструктивном панкреатите: Авто-реф. дис. канд. мед наук. М, 2008. 22 с.

126. Ревтович М.Ю. Ингибиторы продукции и перекисного окисления липидов в лечении острого панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед наук. Минск. 2004. - 21 с.

127. Ротков А.И. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита. Точка зрения хирурга / А.И. Ротков, В.В. Паршиков, В.Г. Фирсова и др., // Медицинский альманах. 2011. - № 2. - С. 71 - 75.

128. Руководство по экспериментальной (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. - 832 с.

129. Савельев B.C. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов и др., // Анналы хирургии. 2000. - № 2. - С. 12-16.

130. Савельев B.C. Лечебная тактика при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Мат. девятого Всеросс. съезда хирургов Волгоград, 2000. - 328 с.

131. Савельев B.C. Абдоминальна хирургическая инфекция. Клиника, диагностика, антимикробная терапия / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд. М., 2006.-166 с.

132. Савельев B.C. Панкреонекрозы // B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич. М., 2008. - 260 с.

133. Саганов В.П. Оптимизация диагностической и лечебной тактики при стерильном панкреонекрозе / В.П. Саганов, E.H. Цыбиков, А.О. Занда-нов. Улан - Удэ, 2008. - 146 с.

134. Сажин В.П. Профилактика осложнений при травме поджелудочной железы / В.П. Сажин, В.П. Юрищев, A.JI. Авдовенко // Хирургия. 1999. -№ 4. - С. 33 - 35.

135. Сажин В.П. Антибиотикотерапия при гнойных хирургических заболеваниях органов брюшной полости и мягких тканей / В.П. Сажин, A.JI. Авдовенко, Д.Е. Климов и др., // Хирургия, 2010. № 1. - С. 74 - 77.

136. Самарцев В.А. Использование метаболической терапии и методов ге-мокоррекции в интенсивной терапии острого панкреатита / В.А. Самарцев, C.B. Суркин, Д.А. Минеев, A.C. Осокин // Хирургия. 2009. -Т. 17, № 14.-С. 892-893.

137. Самбуева З.Г. Желчегонное растительное сырье традиционной медицины / З.Г. Самбуева, A.B. Цыренжапова // Мат. Всерос. конф. с меж-днар. участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии». -Улан-Удэ, 2006. С. 109 - 110.

138. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М., 2006. - 256 с.

139. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парантеральных способах введения и токсикология новых промышленных химических веществ / К.К. Сидоров // М., 1973. - Вып. 13. - С. 47 - 51.

140. Симаворян П.С. Показатели жиро углеводного обмена при экспериментальном панкреатите / П.С. Симаворян, P.C. Тишенина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1973. - № 3. - С. 59 -62.

141. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы / H.A. Скуя. М., 1986. -240 с.

142. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов -М., 2006.-562 с.

143. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. M., 1987. - 512 с.

144. Сопия Э.Р. Эффективен ли сандостатин в ферментной фазе острого111панкреатита? / Э.Р. Сопия // Ученые записки СПбГМУ. — 2004. T.l 1, № 3. - С. 67 - 70.

145. Степанова Э.Ф. Влияние суммарных фракций череды трехраздельной на гемодинамику нормотензивных крыс / Э.Ф. Степанова, A.B. Крико-ва, A.C. Микаэлян и др. // Современные проблемы науки и образования. -2006,-№2.-С 105- 107.

146. Стойко Ю.М. Современные тенденции лечебной тактики деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания / Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, А.Л. Левчук, И.В. Степанюк // Врач, 2007. № 12. - С. 18 - 21.

147. Сторожаков Г.И. Плазмаферез в комплексной терапии деструктивного панкреатита / Г.И. Сторожаков, В.А. Кисляков, Ю.И. Усков, М.В. Шапошников и др. // Эфферентная и физико-химическая медицина. 2009.- № 1. С. 54-56.

148. Смирнов Д.А. Лечение острого панкреатита / Д.А. Смирнов // Хирургия. -1991.-№ 5. С. 156- 164.

149. Сыновец O.A. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования острогоэкспериментального панкреатита / O.A. Сыновец // Рос. журнал гастроэнтерол, гепатол, коло-проктол. 2000. - № 6. - С. 37-41.

150. Татауров A.B. Профилактика развития тяжелого острого послеоперационного панкреатита / A.B. Татауров, В.В. Масляков, П.В. Ермилов // Анналы хирургии. 2006. - № 6. - С. 22 - 27.

151. Телятьев В. В. Фотохимическое изучение дазифоры кустарниковой, произрастающей в Восточной Сибири / В.В. Телятьев, Т.В. Тюнина // Мат. юбилейной конференции, посвященной 30-летию фармфакульте-та. Иркутск, 1971. - С. 25 - 27.

152. Телятьев В.В. Полезные растения центральной Сибири / В.В. Телятьев.- Иркутск., 1985. 382 с.

153. Терехов Н.Т. Влияние гемосорбций на реологические свойства крови и систему коагуляции у оперированных на желчных путях / Н.Т. Терехов112

154. Клин. хир. 1983. - № 3. - С. 21 - 24.

155. Тоскин К.Д. Роль внутрипротоковой гипертензии в развитии панкреатита / К.Д. Тоскин, В.А. Проценко, Э.Н. Колесникова // Пат. физиология и экспер. терапия. 1966. - № 1. - С. 10 - 13.

156. Турищев С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях / С.Н. Турищев // Фармация 2003. - № 5. - С. 47 - 48.

157. Турова А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. М., 1974. - 424 с.

158. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей / И.О. Убашеев. Улан-Удэ, 1998. - 224 с.

159. Убеева И.П. Влияние калефлона на течение экспериментального гепатита / И.П. Убеева, К.С.Лоншакова, З.Г Самбуева и др. // Фармакология и токсикология. 1987. - № 1. - С. 66 - 71.

160. Филимонов М.И. Роль препаратов саматостатина в комплексном лечении больных панкреонекрозом / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич и др. // Consilium Medicum. 2005. - Прил. 1. - С. 69 - 71.

161. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы / В .И. Филин. М., 1982.

162. Филин В.И. Форсированный диурез при остром панкреатите / В.И. Филин, В .И. Ковальчук // Хирургия. 1973. - № 7. - С. 65 - 69.

163. Фирсова В.Г. Острый панкреатит: современные аспекты патогенеза и классификации / В.Г. Фирсова, В.В. Паршиков, В.П. Градусов // Современные технологии в медицине. 2011. - № 2. - С. 127 - 134.

164. Французов В.Г. Роль нутриционной поддержки в интенсивной терапии больных с острым панкреатитом / В.Г. Французов, И.Е. Хорошилов //

165. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. — Т.6, № 6.-С. 58-60.

166. Хайдарлиу С.Х. Медиаторные механизмы стресса / С.Х. Хайдарлиу // Механизмы развития стресса. Кишинев, 1987. - С. 99 - 102.

167. Халецкий A.M. Исследование листьев черники / A.M. Халецкий, Е.К. Киселева // Лабораторное дело. 1952. - № 1. - С. 52 - 54.

168. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения / Д.М. Хендер-сон. СПб., 1997.-С. 225.

169. Хобракова В.Б. Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом: Автореф. дис. канд. . биол. наук. -Улан-Удэ, 1999. 20 с.

170. Царенко C.B. Интенсивная терапия тяжелого острого панкреатита / C.B. Царенко, A.C. Куликов. М., 2008. - 112 с.

171. Цыденжапов Е.Ц. Антибактериальная профилактика гнойносептических осложнений острого панкреатита: Автореф. дис. канд. .kмед. наук наук. М., 200120 с.* (

172. Чудных С.М. Применение рибонуклеазы в комплексной терапии острого панкреатита (клинико экспериментальное исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 1999. - 38. »

173. Шабанов, В. В. Острый послеоперационный панкреатит: профилактика и некоторые аспекты патогенеза (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2007. - 38 с.

174. Шалимов С.А. Профилактика и лечение острого послеоперационного панкреатита / A.A. Шалимов, С.А. Шалимов, С.Е. Подпрятов, А.И. Скопинцев // Панкреонекроз (диагностика, лечение): Сб. научн. тр. МОЛГМИ им. H.H. Пирогова. М., 1987. - С. 8 - 13.

175. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения // С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Нечитайло. Киев, 1990. - 272 с.

176. Швецов Р.В. Повреждения поджелудочной железы и посттравматический панкреатит: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005. -20 с.114

177. Шевченко Ю.Л. Протокол комплексного лечеция деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания / Ю.Л. Шевченко, О.Э. Карпов, П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко и др. // Хирургия. 2009. - № 6. - С. 4 -9.

178. Щербак А. В. Фитотерапия сахарного диабета / А.В. Щербак // Фармацевтический журнал. 1994. - № 5. - С 132 - 136.

179. Яблоков Д.Д. Избранные главы по частной терапии внутренних органов / Д.Д. Яблоков. Томск, 1996. - 286 с.

180. Яцыно А.И. К фармакологии календулозида В нового тритерпенового гликозида из корней календулы лекарственной / А.И. Яцыно, Л.Ф. Белова, Г.С. Липкина и др. // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 5. - С. 556 - 560.

181. Ammori B.J. Role of the gut in the course of severe acute pancreatitis / B.J. Ammori // Pancreas. 2003. - Vol.26, - N2. - P. 122-129.

182. Banks P.A. Practice guidelines in acute pancreatitis / P.A. Banks, M.L. Freeman // The American ioumal of gasroentorology 2006. Oct; 101 (10): 2379-400.

183. Barone R.M. Invited Commentary / R.M. Barone // World J. of Syrgery. -1978. Vol. 36, № 2. - P. 888 - 890.

184. Basar O. Recurent Pancreatitis in a Patient with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease / O. Basar (et al) //Pancreatology. - 2006. -- Vol.6, №12. -P. 160- 162.

185. Basaranoglu M. Gallbladder Sludge and Acute Pancreatitis Induced by Acute Hepatitis A / M. Basaranoglu, N. Cem Balci, H. Ulrich Klor // Pancreatology. 2006. - Vol. 6, № 1 - 2. - P. 141 -144.

186. Bassi C. Controlled clinical trial of pefloxacin versus imipenem in severe115acute pancreatitis / С. Bassi, M. Falconi, G. Talamini // Gastroenterol. -1998.-Vol. 115, №6. -P. 1513-1517.

187. Beger H.G. Bacterial contamination of pancreatic necrosis. A prospective clinical study / H.G. Beger, R. Bittner, S. Block, M. Buchler // Gastroenterology. 1986 - Vol. 91, № 2 - P.433 - 438. '

188. Beger H.G. Diseases of the Pancreas: Current Surgical Therapy / H.G. Beger, S. Matsuno, J.L. Cameron Berlin: Springer, 2008. - 905 p.

189. Bone R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innivative therapies in sepsis. ACCP/SCCM consensuns conference committe / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra //' Chest. 1992. - Vol. 101. - P 1644-1655.

190. Bradley E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E.L. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta, 1992. - P. 586 - 590.

191. Buchler M. Gabexate mesilate in human acute pancreatitis / M. Buchler, P. Malfertheiner., W. Uhl et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 73. - P. 1165 - 1170.

192. Cinar E. Is late antibiotic prophylaxis effective in the prevention of secondary pancreatic infection / E. Cinar, U. Ateskan, A. Bausan et al. // Pancreatomy. -2003. -Vol. 3. P. 383-388.

193. Connor S. Surgery in the treatment of acute pancreatitis —minimal access pancreatic necrosectomy / S Connor., M.G. Raraty, N. Howes // Scand J Surg. 2005. - Vol. 2. - P. 135 - 142.

194. Cook N.C. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective, effects and dietary sources / N.C. Cook, S. Jamman // J. Natur. Biochem. 1996. - Vol. 7.-P. 66-76.

195. Cuncha B.A. Antimicrobial therapy in sepsis. / B.A. Cuncha, M.V. Gil // J. Natur. Biochem. 1997. - Vol. 5. - P. 483 - 492.

196. Dabrowski A. Role of oxygen radicals in hepatocellular impairment in ce-rulein-induced acute pancreatitis / A. Dabrowski, A. Andrzejewska // Mater.116

197. Med. Pol. 1992. - №3. - P. 147-150.

198. Delcenserie R. Prophylactic antibiotics in treatment of severe acute alcoholic pancreatitis / R. Delcenserie, T. Vzet, J.P. Ducroix // Pancreas. 1996. Vol. 13,№2.-P. 198-201.

199. Demirag A. Epidural anaesthesia restores pancreatic microcirculation and decreases the severity of acute pancreatitis / A. Demirag, C. M. Pastor P. Morel et al. // World J Gastroenterol. 2006. Vol. 12, № 6. - P. 915 - 920.

200. Dost T. The effect of Hypericum perforatum (St. John s wort) on experimental colitis in rat / T. Dost, H. Ozkayran, F. Gokalp, C. Yenisey, M. Birinciog-lu // Dig. Dis. Sci. 2006. - Vol. 54, № 6. - P. 1214 - 1221.

201. Ehala S. Chracterization of phenolic profiles of Northern European berries by capillary electrophoresis and determination of their antioxidant activity / S.Ehala., M.Vaher, M.Kaliurand // J. Agric. Food Chem. 2005. - Vol. 53, № 16.-P. 6484-6490.

202. Farkas G. Sirgical stategy and maragement of infected pancreatic necrosis / G. Farkas, J. Marton, Y. Mandi., E. Szederkenyi // Br. J. Surg. 1996. -Vol. 83.-P. 930-933.

203. Fiedler F. Octreotide treatment in patients with necrotizing pancreatitis and pulmonary failure / F. Fiedler, G. Jauernig, V. Keim et al. // Intensive Care Med. 1996. Vol. 22. - P. 909-915.

204. Forsmark C.E. Pancreatitis and its complications / C.E. Forsmark. New Jersey, 2005. - 338 p.

205. Glombitsa K. W. Hypoglycemic and antihyperglycemic effects of Zizyphus spina chisti in rats / K. W. Glombitsa, G. N. Mahran, Y. W. Mirhom et al // Planta medica. - 1994. - Vol. 60, № 2. - P. 244 - 247.

206. Govindarajan M. Histopathology and Immunohistochemistry of Pancreatic islets in fibrocalculous pancreatic diabetes / M. Govindarajan, V. Mohan., R. Deepa et al. // Diabetes Research Clinical Practice, 2001. Vol. 51. - P. 2938.

207. Gur R. Pharmacodynamic effects of sandostatin in the gastrointestinal tract /117

208. R. Gur, R. Meier//Digestion. 1996. - Vol.57. - P.14 - 19.

209. Haataja M. Acute alcohol induced pancreatitis in Helsinki and Malmo. Are there differences? / M. Haataja, S. Andtskar, B. Lindkvist et al. // Abstracts of European Pancreatic Club Tampere. 2006. - №8. - P. 129.

210. Heinrich S. Evidence-based treatment of acute pancreatitis a look at established paradigms / S. Heinrich, M. Schafer V. Rousson, P.A. Clavien // Ann Surg. 2006. Vol. 243, № 2. - P.154-168.

211. Isenmann R. Infection and acute pancreatitis / R. Isenmann, M.W. Buchler //Br. J. Surg. 1994. - Vol.81. - P. 1707-1708.

212. Isenmann R. Ciprofloxacin/metronidasole in patients with severe acute pancreatitis results of a double-blind, placebo controlled multicenter trial / R. Isenmann, M. Rurci, M Krön et al. // Pancreas. - 2002. - V. 25. - P. 433.

213. Khan G.M. Association of extent and infection of pancreatic necrosis with organ failure and death in acute necrotic pancreatitis / G.M. Khan, J.J. Li, A. Sauvanet et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - №3. - P. 1792 -1795.

214. Kischimoto W. Detection of superoxide free radicals in rats with acute pancreatitis/ W. Kischimoto, A. Nakao, M. Nakano et al. // Pancreas. -1995. -Vol.11. -P.122- 126.

215. Kwon R.S. New advances in pancreatic imaging / R.S. Kwon, W.R. Brugg // Curr Opin Gastroenterol. 2005. - № 5. - P. 567 - 580.

216. Lankisch P.G. The natural course of acute idiopathic pancreatitis / P.G. Lankisch, N. Breuer, B. Bruns et al. // Abstracts of European Pancreatic Club Tam-pere. 2006. - P. 121.

217. Meier R. ESPEN guidelines on nutrition in acute pancreatitis. European Society of Parenteral and Enteral Nutrition / R. Meier, C. Beglinger, P. Layer,118

218. Gullo et al. // Clin Nutr. 2002. - Vol. 21. - P. 173-183.

219. Mikami X. New strategy for acute necrotizing pancreatitis / X. Mikami, K. Tokeda K., N. Omura et al. // Rosz. Akad. Med. Bialymst. 2005. - Vol. 50. -P. 101-105.

220. Osakava T. Coloring conditions of thiobarbituric acid tes foe detection lipid peroxides / T. Osakava., S. Matshushita.// Lipids. 1980. - Vol. 15, №3. -P. 137-140.

221. Popiela T. Cytostatics in the treatment of chronic and acute pancreatitis / T. Popiela, W. Turczynowsky., A. Zajac // Hepato gastroent. - 1980. - Vol. 27, №5. - P.390 - 393.

222. Powell J.J. Servey of antibiotic prophylaxis in acute pancreatitis in the UK and Ireland / J.J. Powell, E. Campball, C.D. Johnson, A. K. Siriwardena // Brit J Surg. 1999. Vol. 36, №3. - P 320 - 322.

223. Putzke H.P. Zeitschrifl fur die gesamte innere Medizin und ihre Grenzgebiete / H.P. Putzke. 1979. - Vol. 34, №10. - P. 266-271.

224. Ranson J.H. Long peritoneal lavage decreases pancreatic sepsis in acute pancreatitis / J.H. Ranson, R.S. Berman // Ann. Surg. 1990, Vol. 211, № 6. - P. 708 - 716.

225. Takeda K. Guidelines for the management ol acute pancreatitis: medical management of acute pancreatitis / K. Takeda. T. Takada, Y. Kawarada et. al. IIJ Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006. - Vol. 13, № 1. - P. 42 - 47.

226. Tytgat N.J. Chronic pancreatitis. Division of Gastroenterology and Hepatol-ogy / N.J. Tytgat, M. J. Bruno // Acad. Medical Center. 1996. - 36p.

227. Uhl W. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis / W. Uhl A. Warshaw, C. Imre et al. // Pancreatologi. 2002. - Vol. 2, № 6. -P. 565 - 573.

228. Villatoro E. Antibiotic therapy for prophylaxis against infection of pancreatic necrosis in acute pancreatitis / E. Villatoro, C. Bassi, M. Larvin // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - Vol. 2, № 4. - P. 931 - 941.

229. Webster M.W. Postinduction bacteremia in experimental acute pancreatitis /119

230. M.W. Webster, A.W. Pasculle, R.L. Myerowitz et al. // Am. J. Surg. 1999. -Vol. 138.-P. 418-420.

231. Wrenn R.W. Nitric oxide participates in the regulation of pancreatic acinar cell secretion / R.W. Wrenn, M.G. Currie, L.E. Herman // Life Sci. 1994. -Vol. 55.-P. 511 -518.