Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Влияние хронической алкогольной интоксикации на репродуктивную функцию самок крыс в препубертатном возрасте

О ».»п 'ППО 0 I ». -.а

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ЙАУЧИО-ИССДЕДОВАТЕЛЬС ИЙ ИНСТИТУТ АКШЕРСТВА И ШЕКШШО! июни Д.О.ОТТА

НУСРАТОВА Латофат ХаЯруллвввна

ВЛИЯНИЕ ЯРОНИЧЕСЮЙ алкогольно»! югтоксикащш НА ЕЕПГСДШЗШУЮ ФУНКШС самок кшс

в пгешЕтпЕм возрасте

14.00.01 - акупюротво и гияоюлогия 14,00.23 - гиотолопш, цитология, эмбриология

автореферат

диооертвотя на оогокаадю ученой отешяи кандидата мвдицкнаких паук

Иа правах рукописи

Санкт-Петербург 1993

/

работе выполнена в няучно-иоолэдова твльогои институте акушерства я гшвжлопш имени д.о.отта рамн

научный руководитель! доктор мюшшвопос наук,

црофеоеор а .и. никитин

официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор н.г.кошелева;

доктор биологических наук в.ф.еучков

ведущее учреждение: мооновокий областной яаучяо-

жсладовательский институт акушерства и гинекологии

защита диосергащш состоится " е<лм/)т(р/ хээз года

в 13 часов на заседании специализированного оовета (д. 001.21.01) по защите диссертаций на ооискание ученой степени докторе иедишад-оких наук дри научно-аоследовйтельсюы институте акушротва и гинекологии имени д.о.отта РАМН (199034, Санкт-петербург, М одело ев-окая линия, д.з)

с диссертацией можно ознатомиться в библиотеке нииаг имени д.о.отта рамн

автореферат разослан ** ?з » дэоёра<л<е 1993 г.

ученый секретарь специшшзированного оовета доктор медицинских наук

т.и.устишшш

ошш хагактепсг/jca ливши

Актуальность пробломи. ОдаоЙ из неблагоприятных тенденций поздних десятилетий является уоиление раодроотранвняя алкоголиэ-ореди подроотков, в том чполе - довочек. Оообенно опасяим яэ-ется повревдаодое действие алкоголя на форлг.рущуюоя репродук-вяув о иста;,с. Соглаоно зарубавшим данным, а такжо оточествен-м авторш начало первого употребления алкоголя среди девочек леблотся мевду 9 и II годами. Следовательно повревдавщво дей-вие этанола и продуктов его мотаболязма мовет оказываться на продуктивно;'! тупкции до или а самом начало ео становления. Во-икашяв при этом изменения могут оказаться но только ш стоно-оиии репродуктивной ^¡ункпгш, но я на дальноЛпаы оо ооупоствло-я.

Пр£1 изучении соотояяля здоровья употребляющее алкоголь дово-ЕС В CILA было ОбЯОруяОНО, что у них чаще, чом у пьшгос с воротков-мальчиков возникают оыощюналышо депросоип, они хуке адап-руются к изменению окруяавдей обстановка, а впоолодотвии у них вд дазникпот языенанм в половой сТюро ( jon** u.a. » 1277} .Xenao et al. ,1977; Wieted V.T. et ai. ,1978; ВевсЫшвг O.M. : al. ,1979; Shaoklt Я.к. et el. ,1909). В ряде исследований была показана пошлинная чувствительность )ток печени ШНЕ1Ш! к повревдаюоэму дейотвлв алкоголя, в розуль-го чого у них бистро развивается дистрофия печени, приводящая к пивяию продукции альдегвдрогеяазы. Недостаточное юличеотво фер-[та, в свои очоредь, замедляет процеас метаболпэыа этанола, маа-альная концонтрахц-л которого в крова у нвипшя оохраняотся в теше более длительного времени и снижается более медленно, чем у ЯИН ( Van Thiel David H. et al. ,1938; ïUkehrl H.H. et al. » 9).

Изучение влияния этанола на репродуктивную функцию кеншн вня-о увеличение продолжительности меютруальвого цикла я длиталfera: инструаций, нарушение вдкла по типу метрорагии, снижение фер-ьности, нередко вплоть до стерильности, наступление рея ней мено-зы. У пьющих беременных увеличивалось число самопроизвольных идшей, мертворождаемости и рондония детей о аномалиями разви-, названными алкогольны.! оивдромом плода (VIté* liarta ,1962; ович Д.Ю. и ооавт.,1987; Oareler Judith з. et al. ,1987; Али-В.И.,1988; Beeker V.T. et al. ,1989).

В последние года показано повревдающэв действие алкоголя, нво-

денного до зачатия, на наследственный аппарат половых клеток яп-вотных и соматических клеток человека (Бариляк И.Р. и ооавт., IS6I; Курило Л.Ф. и ооавт. ,I984j ire ил de в. ,1905; Лясковскш! С.Р. я ооавт.,1986; Hunt р.а. ,1987| Нарзуллаева М.С. и ооавт., 1968} «üyako Oraoto et al. ,1983} MomoU Hlral ,1983).

Слодует отметить, что основные клинические и экспериментальные исследования влияния этанола на организм проводшшоь в основном в детородном возрасте: "до зачатая или во время беременности. Изучение влияния алкоголя на становление и осуществление репродуктивной функции при начало употребления его в препубертатнои возрасте поовящены лишь единичные реботн ( waiter j.b.o. et al. ,1982; lee Bees w. et al. ,1990). В отечественной литературе такие исследования отсутствуют. В то ке время изучение влияния алкоголя на репродуктивную функцию при введении его до наступления половой зрелости является в паотсящее время вакной медицинской и социальной проблемой.

Основной целью работы явилоаь комшюконое изучение в эксперименте влияния алкогольной интоксикации ш становление и осуществление репррдуктивной функции при начала потребления алкоголя с неполовозрелого возраста. Необходимость изучения этой проблемы в эксперименте обусловлено тем, что только в этих условиях возмовно точное фиксирование начала алкоголизации, количества и дозы вводимого алкоголя, подробное изучение изменений в организме, в том числе у потомства.

Основные задачи исследования:

1. Изучить становление и особенности экстрвлыюго цикла и овуляции в условиях хронической алкогольной интоксикации сшок крыс, начато!! о препубертвтного возраста.

2. Исследовать содержание гонадотропньк горлонов в сыворотке крови кивотных, подвергнутых хронической затравке о препубертатно-го возраста.

3. Изучить особенности эмбрионального развития эмбрионов и плодов самок крас, подвергнутых длительной затравке алкоголем с препубертвтного возраста.

4. Изучить некоторые качества ннш и количественные характеристики овулируюцих гамет при длительном введении этанола самкам крыс с неполовозрелого возраста.

Научная новизна работы. Впервые проведено последовательное и комплексное изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на становление и осуществление репродуктивной функции самок крыс

IC5KT0 обяарушзиот послодотшт!! гонаюто ко плоского, эмбрготроп-, тератогенного и цитотокоичоснэго действия алкоголя при вво-I ого о пропубортатного возраста. Бпорвыо б in и шшпдсши ооо->сти стаиовлошш и осущеотачешм эотролыгого цг.юш, частота гляторлкх СОСТОЯНИЙ И ÍOpTIUbilOCTI', ИЗШНОНПО оодорглнгл в i голадотропнюс горло нов, нехоторяо особенности гоглот. шрпно про го дано пзучонпе особенностей змбрпотокаичоаиэго п югешюго эффекта при хрошпооиоП аткоголыго;*! иитоксгяащи с 'бортотного возраста.

юрпно прошдопо щгголоптч'скоо гсолодопян!*) пологих клоток юк крнс, хрош-чоскл затрсатсшшх о но лютюзролого позгоото. |уч1!о-пряктетос!ил ценность работи. Б результате проподетшх |;::-лонта.-ьт;г mano::o!.H!:t' on:rcnii спскгр тмонотй! ро .родук-0. с но ?o.vai самок крис, получти« шпеогать о n¡«ny бортотного юта. /стпноилено, что хрошгискяя алкогольная интоксг.кпцгл : крнс при поодоппп этанола с пропубортатного по зря ото пряяо-: горглоналышгл паругюияям в гада измоюлвя содержания гонадо-:по:) п щот, При этой знпчпталыю отодвигается яаатуплонпе озролоотп ;i изменяется характер экст рольного ¡шла. Поело на-;ол:я полонозролостг. огглочются горугюнпо процесса опуллцлл, горнооуи шг.чт'аотся частота бесплодия, пои.тпотся оелбр:голо-octj., уплллч::юегся число юрокив ропиптгл у плодов, о'уп 'лт'лость про.г,стп:гл '!т :а;я«он::о глтотокопч >сгого ,40ívct-лкоголл, иц|«пян:ю:ч)ся п упол:гчп[1гш т.: ела тг.лпнг>аг;особта: ¡t гапеспообшх я'лшпоток, а та :с~о торото го иного эТчнта, про-огося ростом оио.-лалп:': роявктия у плодов, о ото сшщотольстпуот о пнсокоП опасности для становления п дуюсюго осуществления репродуктивной фуншип алкогольно!'! шь кацпи в ювеяяльпом го зреете.

лучепнио в эксперименте даннда позволяют одолать вивод о зпа-ыюг рис ко для возникновения нарушений репродуктивной функции ишн, начинающих злоупотреблять алкоголем с пропубортатного ста я о необходилости ввдолонпя категория яонщин, peno лачав-риом алкоголя (да-в в малых дозах) в группу риска по разви-эргшатолыго;; патологии. ноишо полокепия, винооише на защиту;

Неблагоприятное шздеГютвш алкоголя, введенного о пропубор-го возраста, срояпляотся в задеркке роста кявотных и наруше-ззнооти епкропдн л уровня гонадотропних горлонов крови у половых алиоголищроааннш црые-

2. Длительная затравка алкоголем о неполовозрелого возраота оказывает гонадотокодческий эффект, проявляющийся уменьшением мао-оы яичников и га тки, задернкоП открытия влагалища, нарушением точения эстралыюго цикла в виде удлинения паз метэотруса я диэстду-са, появлении ановуляторных циклов и сниваяия фертшшюоти."

3. Хроничесюэ воздействие алкоголя оказывает одтотокогческий эффект, увеличивая число лило- или некизнеопособиых яПцокчеток.

4. Введение алкоголя с пре пубертатно го возраста огазииает эмб-риотокоическиЛ эффект я приводит к увеличению до- и послепглплан-тациошюй смертности.

5. лронячоейэе воздействие алнэпш приводит к развитию пороков развития мочеполовой системы, легких и других органов плода.

Апробация работы и публикации

Основные шлонешш диссертация долошш и обсувдепи un ХУ научной соссик IÎAT PAÎ.ÎI гад. Д.О.Отта, посшщвшю:1, пшяти профессора Д.О.Отта (Ленинград, 1991), на У1 ^вропейсюм конгрессе акушороп л гинекологов (Ыос.за.ГШ), на 1У Вое со га но.": коаТчзроицип "Эндокрнп-ная система организма л вродиш ("акторы окруявющо': сроди" (Ленинград,1991).

Но материалом диссертации опубликованы 4 работа.

Структура и объем диссертации. Дпзсертшшя пзло;.:оиа на 92 стр. машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, за::лпчоп:;я, выводов к библиогро'пчоского указателя. Работа содо;тт 13 рисункоп, 14 таблиц. Список литературы включает 172 работы, на mac 41' на русском н 123 па иностранных язихох.

сода\дн;е paboyu

Маториал и методы исследования. Эксперименты проведены на иело-ловозршшх самках крыс 25-дновного возраста, с массой 45,0 г популяции Вистар из питомника "Гагшолозо" РАШ. йшотных содорпшш в стандартных услошях впварш ШИ АГ им. Д.0.0тта РАШ, при дозированном освещении (12-12, свет о 7 до 19 часов). До шловозрелос-тп крыо содержали по 10 в одной клетке, с по:лепта половозролости и* рассашшали по 5 в одной метко.

Илвотные получали бр;жотноо питвндо с добавдоншм творога и овощей согласно кормозоцу рениму, утверядешоыу МЗ СССР (.'5 117Э от 10 октября 1993 г.).

Всего в работе было использовано 448 кявотных, из них 181 самка составили контрольную группу и 267 - одыгцую. Змбрпологичоcke'ii

анализ и микроанатомичоское исоледошнио были проведены на 750 плодах, в том числе на 594 от хронически алкоголязировашшх самок, 156 исследованных плодов были получены от гштактных животных.

Хроничоокая алкогольная кптокаикация проводилась согласно методическим рекомендациям МЗ СССР по экспериментальному изучении влияния алкоголя на организм. С начала эксперимента опытная группа крыс получала 20£ раствор этанола, который развили в стеклянные (^ушконн о притертыми крышками объемом 200 ил и поведали в кавду® клетку. Потроблоние раствора этилового спирта происходило в виде свободного доступа ( llbidun ) при отсутствии других источников кидкооти. Вычисляли сроднее количество выпито П одно Я свиной раствора спирта за подал» о уча тем чкола криа п лчотко. Объем ау-точного потребления алкоголя у неполовозрелых крыс составил в среднем 2,2 мл на I крыоу» е у половозрелой оооби - 4,7 ил, Животные контрольной группы содержались в тех se услошях, что и опыт-яда, но для питья получали воду.

Для решения поставленной в работе задачи использовали следующие методы: цитологический, радиоимгфншй, дабриолоГичвокий, гис-тологпчоский, метод Бильоона, методику пртшяноиной окраски оститов авансом голуб!«.

Характер эстрельпого цикла опродолялп путем цитологичоопэго исследования вагинальных мазков в течоние 3-4 циклов. Этот метод олуши та то косвенной характерштикоП эотротаь-прогеотороповоЯ насы-Ц9НИ0СТИ организма, Время овуляции определяли перед каждой серией эксперимента. Для этого, начиная о 2-3 часов ночи о получасовым интервала.», забивали находящихся в проэструсе крыс и определяли время появления у них ооцитов в ампулах яйцеводов. Как правило, первое ооциты пошлялись в ампуле около 4 чаоов утре и у основной массы крао овуляция заканчивалась к 6 чаоам утра. Далее высчитывали время преовуляторного подъема ЛГ, пик которого обычно предшествует овуляции за 10-11 чаоов, Согласно нашим расчетам пик ЛГ приходился на 18-19 чаоов вечера на стадии цровструо.

Прижизненную микроскопию производили на стадия эотруо не позднее 6 чаоов от предполагаемого времени овуляции» Для этого у животных, декапитировавных год легким фторотановда наркозом, после вскрытия брюшной полости выделяли оба яйцевода в переносили в лунки о питательной средой 199. Под бинокулярной лупой находили ампулу яйцеводе, которую прокалывали иглой и извлекали ооцитарно-кумулю*-ные комплексы. Далее производили оценку жизнеопособнооти яйцекле-

ток с помощью изучения морфологического состояния с использованием прижизненной микроскопии я окраска Эвансом голубш в концентрации 2,5х10~5 г/мл. Всего для оценки состояния ооцитов были использованы 148 самок крыс, из них 74 крисы составили опытную группу и та- - ---кос не количество - контрольных, _

Для выявления гормональннх нарушении изучали содержание в крови крис гонадотропных горюнов: ФСГ (фолликулостшулирувдего) и ЛГ (лютеияязирувдего). Уровень гормонов определяли 2 : у 25-днев-нох крысят (в^ прещбертатном возрасте) и у 45-диевннх ггаотпих -во время открытия влагалищ, являющегося признаком ночг.лл пологс-зрелости. Кровь собирали утро." в 7.СО и гечс;о.\: я IS.CC. ло.::п -сию обследованных 25-дневных крысят составило 32, ;:з ;:::::: 14 -контрольная группа и 18 - опт-нал. Гру[:;у «13-д .тг..:.;: сг>. • : состошлп: 28 интактных самок и 25 - олксголизнро: л;>: рх.

С началом ^ункцеоикровандя полове!', спстемв забор кропи гл;-юонадышх исследогаиа.". проводили у прсэструсо и диострусс. Лз 4-1 контрольных крис У 2s кровь для 1:са~г-;;о:иш;у! "Sur ;-зя?а г д:;ост-русо, a 15 - в проэструсе. Из 48 глксголгз:цоп.ши:;-: оп:.:о:: j:;i:c у 23 забор крови осувдостплоа в дяоетьусс, i: у 25 - г про опт рус и. Забор крови производили в судно пробирки. Пос.. • цлнт;:: угиро .-.пил сгзоротку отделяли и разделяли, на 2 олпк&отк и до ар;:;:! • . i:v лизов хранили при температуре - 4С°С. Сод;; нордлио:;

дили радшиг4ушшл петодо:.: с кспользогакпе:.: с::-,ли'.-; {.к::?, пит;:^»-— вороток к гормонам из крькиашх гипо^гзоз и еоотл ;?о::у:л:и:л стлл.гг-тов. Лсследолалие осуществи!,u; при ксгоддч;ск>:! го:;.:ц: со?;уд..;:т: лаборатории про!патологии репродук'ллнод ¡yi.Kiu:;.

Для изучения влияния хроническол алкогольно.": иптокелкгп;; и на характер эмбрионального развития У самок крив, затразлокшс. с лр.л-пубортатного возраста, оценивали эмбриотропны:' и тератогенш:" эу-фекты алкоголя. При этом учитывали пред- и постишлантеционпую гибель зародышей, а таклее общую эмбриональную смертность. Определение состояния внутренних органов эмбрионов затравленных самок проводилось на серии срезов по методу Wilson (IS65) в модификации А.П.Дыбана с соавт. (1970).

При анализе результатов использовали общепринятую статистическую обработку с определением средних величин (М) и их ошибок ( т) с последующей оценкой достоверности различий по критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение шлучонных данных

При изучении характера изменения маоси тела крыо было показано, что динамику массы тела у нивотных, аолучоипих 2ОТ" этанол достоверно отставала от нарастания массы тола интакпшх тшвотпих и к мо-мэпчу открытия влагалотв и соотавила 70,5+6 г (в контрольной группе - 90,0+3,1 г). Сроднее время открытия влагалищ в опытно!! группе самок било зарегистрировано на 62+5 сутки после ровдения, тогда как у ¡'птшспп.'х крис оно происходило на 43+3 оутки (р-^0,05).

lia "оно хроиичосгазй алкогольной интоксикация о препубортатного возраста наблюдалось нпрупенио эотролыюго текла, выроэютюося проздо всего о удлинения его до 6-9 дноЛ, тогда как в контрольной группа крыс продолпгтолыюогь астрального цикла состав:'лп в орвд-Н01.1 4 дня. Удлиненно продолжительности астрального пгкла наблюдалось у 100 из 224 самок, т.е. n 44,6$, в основном за счот увеличения продоляитольностп стадий дизструса и метзотруса. У части яя-вотных удлинилась и Лоза эотруса. В контрольной гдеппе отмечэно изменение прододгштелыюати эотролыюго цикла у 25 из 133 самок крыс (в 18,Ю за счот фазы эотруса.

Наряду о увеличением продолжительности астрального цикла было выявлено изменонио ого регулярности, а тагов нарушение процесса овуляции. Хотя ановуляторннй цикл обнаруживался у 2,2? животных (у 3 самок из 138) и в контрольной группе, однако при длительной алкогольной интокоикавдя его частота значительно возроола и составила 12,9$ (у 29 из 224 оамок крыс). Частота анонуляцяи возросла тагам образом в 5-6 раз.

При пзу чо нии влияния алкоголя, вводило го о препубертвтного возраста на рост и развитие репродуктивных органов било установлено, что средняя маоса матки и яичников в опытной группе оамок крио (49,5+6,2 млг и 17,3+1 »лг соответственно) была достоверно меньше, чем в контрольной группе (121,0+7,8 мг и 34,0+2,9 мг соответотвеН-но).

Частота инфертильнооти, выразившаяся в отсутствия беременности на 20 день (отсутствие плодов, мест имплантации в матке и желтых тел в яичниках) после обнарувения сперматозоидов в вагинальных »лазках у оамок крыс, получавших 2С$ этанол о неполовозрелого возраста составила 25,5+4,3 (у 26 из 102 самок крыс) по сравнению с контролем - 6,9+4,7$ (2 из 29 оамок крыс), т.е. возроола в 4 раза (ОсО.РОТ).

ного возрастав сашк крно обварукдя, что при хронической алкоголизации происходит достоверное увеличение обшей эмбриональной смертности с Ь,1% в контроле до 23,1$ в опытной группе крыс ва счет увеличения как до-, так и постшплантациошюй гибели зародышей (табл,1), т.е. общая эмбриональная гибель плодов возрастает в 4 -раза, доимплантациояная - в 3 и поотимплаятациояная - в 6. роз.

- ~ Таблица I

Частота эмбриональной гибели при хроничвоиой алкогольной штаксшеадии саг-юк ярш о првпубертйтного возраста

Группы ЕИВ0Т1ШХ Число животных Число кзлтых тел Число живых эмбрионов Погибшш эмбрионы Ш+ ГТ) )

до имплантации поояе ии-шюнаации Всего

йбо./% вбо./f. абo,/f,

Контроль 29 292 246 2 24 24

(4,8+1,3) 1,7+0,8 5,7+1,4

Опыт 102 933 652 179 51 230

16,9+1,4* 8,1+1,0* 23,I+I,GK

Примечание: * р -с 0,001 по сравнению с контролем

При микроанатомичесиом исследовании щутрошгах органов плодов самок крыс, получавших длительно 2ОТ* этанол в 21>,Г' случаев бшш обнарукены пороки развитая (в контроле - в'1,82 случаев). Ирг. отсы у плодов иукского пола часто встречалась триада аномалий: правосторонний нефроятоэ, гидронэйюз, левосторонний крипторхизм, условно обозначенный нами как "ногтрогештальний синдром". Чаогота его достигала 13,8?. В контрольной группе данная патология не встречалась. Кроме того, у плодов самок опытной группы встречались: односторонний гидронефроз (6,2+0,9$), поликпотоз легких (5,1+0,8,1). Общая частота пороков развития у потомства алкоголизированных самок возросла в 12 раз по сравнении с контролем.

При гистологическом исследовании органов у готомотва алкоголизированных самок в почках наблвдапиоь отертость структур, сморщивание клубочков, участки отеке и дистрофические изменения клеток канальцев. .Микроскопия легких выявила участки расширения терминальных альвеол, обилие тучных клеток, чередование эмфизематозных участков о участками ателектаза.

Результаты исследования ЛГ в сыворотке у 25-дневных крысят по-

казоли, что утром его уровень в кропя контрольной и опытной групп самок но различался, однако вочером содержание ЛГ в группо алкого-лизированных оашк крыс было доотоворно mis® чем у штакгных. То же самоа наблюдалось и в содержании ОСТ у ото!! групп!) животных: утром этот показатель практически не отличался, а вечером наблюдалась значительная разница (табл.2 и 3).

Анализ концентрации ЛГ п сыворотке К{Ови интсктных н хроничоо-ки алкоголязпропшшцх самок крио 41>-дяопного возраста выявил доо-товорноо уменьшенле этого показателя в опитноП группо в утренние п в почорнпе чяоы. Различий в оодеряянпи ССГ у это:! группы пивот-ных та:зш статистически доотоворно, т.о. и в утрошшо и в аочор1яо часы уровень ЗСГ в кропи алкоголпзпрошшшх спмок крыо бил шгаэ, чем в коптродо.

Содоркпнго ЛГ в сшоротка крови половозрелых catroïc крыс опыгпой группы утром и вечером из стадгл проэотруо и па отадаи дяэструс бачо доотоворно п иго контрольного уровня. Кроме того, уровень ЛГ у самок крч.'с опытно!! группы утром и вечером m отадии проэотруо пряктическл но разл!гчался г.-.огщу собой, т.о. отсутствовал проопу-ллторпы!; подъем ЛГ, Розультатн содорпетнгл Х)Г в сыворотко кропи в опптноП группо са.-юк крыс, как пшшо из табл..., показал такие статистически достоверное {пзл;п;о а точошю noox-о дш на обоих стадиях цикля (p^L.OI я р <0,(-LI).

Результаты цитологического лсследо!«шш показывают, что 10,5^ ООЦИТОВ, иолуче!11Ш7. ОТ ХрОНПЧООКИХ ПЛКОГОЛГ.ЗИрОШШПИХ самок крыс дали пологлтольвдю решецгю на тост прякизношю": микроскопии Эван-согл голубим (в контроле - 0,5;!), т.е. чюдо дакязноспоообних к иалогшзноопособных яйцеклеток возрастало в условиях длительной алкогольной интоксикация в 21 раз.

Тогаш образом, этанол при введении его о првпубертатяого возраста оказывает токсичоомю влияние на роот и развитие нивотных, о чем овидотельствуют донныо скорости роста маоси тела оаг.юк крив, получавших ал<оголь, а такно оншюние массы матки и яичников. Подобные нарушения связаны, по нашему мнению, о токсическим влиянием этанола и продуктов его метаболизма m гипоталамо-гипофизар-ную систему, вызывающим нарушения оекреции гонадотропных горло нов, а также ооматотропного горлопа. В результате этого происходит задержка формирования я функционирования репродуктивной оиотемн»что подгверздается донпшл о преглепи открытия гшогалшю. являюиемся

• Таблица 2

Содержание ЛГ и ФСГ в сыворотке крова гонтрольдах и хронически затравленных самок 1фас 25- (0-1) и 45- (0-2) -дневного возраста (М+де)

3 Время суток

группы Утро Вечер

Число крыс ЛГ ФСГ Число крио ЛГ •КГ

I 7 2,3+0,02 2,2+0,01 4 2,3+0,04 2,5+0,02

г 7 2.5+0,04 2.2+0,04 14 2,4+0,04* 2,3+0,01***

3 14 3,5+0,03 5,4*0,01 15 _ 4,2+0,С5 5,5+0,1

4 14 2,5+0.02*** 4,5+0,04 II 3,3+0,04®® 4^6+0,1**

Примечание. Первая группа - контроль I, вторая - 0-1, третья - контроль П, четвертая - 0-2.

ЛГ - лютеинизнрущий гормон (нг/мл), ССГ - фоллякулостпцулирупций гормон (яг/мл). Достоверность различия к - р^0,05, ^ - р<0,01, 3001 - р<с,СС1

Таблица 3

Содеряанта ДГ а ХГ в кро:1:' гдта.гпш л хронически затраа".о:ших самок крыс

половозрелого шзраста (.'■;+ т^

шпы Зреия суток

Утро 1 Бочор

п Диэструо п ilpOOCTpyC П Днэструс а Проэст РУС

ЛГ ФСГ ДГ ХГ ДГ ХГ ДГ ХГ

• 16 1.3 +0,03 4,5 +0,04 6 3,3 +0,04 4,6 +0,04 13 3,5 ¿0,04 4.Û +0,04 Э 4,8 +0,04 5,4 +0,05

II 9Ш 2,1 +0,01 тОЯЯ 3,0 +0,02 12 2.4 +0,01 J« 4,0 +С.СЗ 12 nal 2,2 +0,01 ю* 3,0 +0.U 13 W» Я1СЛ 2.4 +0,02 KÜX 4,9 +0,03

Примечание. Первая груша - I (контроль), 2 - хронически затраа-.сллиз сашщ крио.

п - число изученных крыс. ЛГ и ХГ (нг/ыа)

Гояадотоксичеоное влияние этанола проявляется изменение;: разности и уровня овкрщии гонадотродных гормонов и прежде всего -ингибированвем прео нуля торного подъема ЛГ, нарушением воледотвие этого астрального цикла, возникновением ановуляции и он иканием опоообности к зачатию. Причиной авовуляции, как мы считаем, является снижение уровня ФСГ и ЛГ в плазме крови и, что оообеино вакно, отсутствием преовуляторного подъема ЛГ.

Цитотокоическое действие втанола при введении его с препубер-татного возраста приводит к увеличении числа оонитов, по способных к оплодотворению. Возюкно, это связано о нарушением секреции гонадотропшх гормонов, а именно - замедлением преовуляторного подъема ЛГ, приводящим а вяутри$одликуляторному "перезреванию" гамет и формированию гаметопатий.

В генэзе эмбриотропяого и тедетогенного эффекта этанола имеют, вероятно, значение "старение" гамет при задоряке овуляции в результате ддительяого подъема до макодаальвого значения оодер-нания ЛГ в ФСГ в крови. Не исключено непосредственное токоичео-кое влияние алкоголя и продуктов его метаболизма на форлидующиеся гаметы. Однако ото требует дальнейших исследований. Основная часть таких гамет аш® пирует в результате "очищавшего отбора", однако, по-видимому, некоторая часть, пройдя через оти барьеры, монет являться основой для развития аистадий.

Таким образом, полученные нами данные о влиянии алкоголя,введенного о препубертатного возрьста, на становление и осуществление репродуктивной системы самок крно, свидетельствуют о крайне неблагоприятном влиянии его на репродуктивную оистаод, включая гонадотокаичэогае, цитотокоичеоиое, амбряотаксичоокое и тератогенное действие,

швдвд

1. Неблагоприятное воздействие алкоголя, вводимого о предубер-татного возраста, заключается в токоачесазы действии на гипотала-мо-гипофизарную оистем», что проявляется задержкой роота животных: и нарушением фвзвоога и уровня секреция гонадотропшх горюнов.

2, Длительная аатравка алкоголен о неполовоэрелого возраста оказывает гонадотокаичеокий аффект, вцранающаЯся вуч.жгп г ».м астрального цикла в вида удлинения фаз метэотруоа и диэотруоа, появлении ановуляраых циклов я снижении фертшгьности.

3. Хроническое иозде:!ствпо алкоголя оказиваот иитотокоичосшй! огфокт на яйшклоткн, увеличивая число .'.идо- а .чоглзноспособшсс гамет.

4. Вводошга алкоголя о пр^пубсртглаого возраста оказиязот эгл-бриогоксичоскт! эйокт и приводит к увеличению до- и 1:ослоиг.1пляя-тациошгоП смортиости зародыше;! и плодов.

ü. Хроническое поздснстзио алкоголя с неполовозрелого возроо-то приводят з послодувдом к рпзлтшо тороков у потомства моч о полого'.: системы, поликпстозу доисих и др.

шшюкенм .для внвдркння в практику

I. Учнтктя подучеягпо результата об ооо*Ч> неблагоприятном плпяш*.:: плкоголл пп лптшкзгю ирг. .чводондп ого с препу'юртптного периода, пооб. одшо л;:: с.'оро пилмяояа у бзротшнх тщптолыю выяснить Bonfосы, кпслшпося здоупог'роблош:я алкогольоодоргащими каантшла {ипч: лс прпглла олкоголя, :сяро:ггор нотроблоипя, потреблено до или :о чромя борог.юнпост?и). Jip:: 'яяплепш 'лкга злоупот-рсблопгл алкоголен танк ооромопшк олодуо? -.'»делять в группу пи-зокого рлегя по :!ор:а!:1талыю' патология (151Г) и ялгралдягь я лон-:pli n¡ *яп.\".;ык>? •апгностлст для лил.помин щюгдашпгс iioiokob раз-■arm п, -отю-зю, лруго. пптолог:г: myT¡ нутробяото плода.

¡ijr.-j! >п.г»и::т -ор^стиув кпт >гортз ачкоголиамз, ап-

дстлкогодвлуд aj 'пагчмду слодуот начинать с шпдпш глюсоп иио-н;, используя доетулнуя ддл д^та' лн'оцчгаш о .<-очг«-:ш:х наруле-няд я нос.л1.от ллх делелк-л .чдкеголл ня оргппизг.-.

:3. исоллд, юл пия.италгд случаев злоупотреблен алкоголем :роян дет^л н устопоалсния причин, приводящих к этому, а;юдуот узгулярно проллдлть аиоши.шоо анкотировянш учоашхея.

cieicck онубдшовашьх мот

1. изменения "ушещш яичников криси при яводэшш этанола в :рспубертатном эезраего // Актуальною вопроси физиологии и пото-югин репроду лтпвпо : Суикшп еоипшш: Маториали л науч. сессии !¡3I акуиеротва и гинекологии им. Д.О.Отто иод ред. профессора '.К.А;1камазяна, апрель ЮЭ1. - А., 1991. - С.104.

2. Влияние хронической алкогольной шиоксикашя на становление епродуктпвнол системы п эксперименте // Материалы 1У Всесоюзной онуороищш "Эндокринная оистема организма и вредные факторы ок-'Утпэдл срсчн, 15-19 сентября 1991 г. - I., 1991. - C.IG2.

3. The experimental analysis of the Influence of Alcohol con-sup t ion before conception on the reproductive funotion of the femole rat and It offspring // European Association of Gynaecologist end Obstetricans. 6-th lie sting, Moscow 1991« June 5-6. -London, 1991. - p.47 (Free coamunicatione). (witto Kikitin A.I.. Haruullaeva M.S., Slosina H.M.).

4. Experimental anaiysie of the Influence of alcohol oonsup-tion on the reproductive function of the prepubertal funotion // European society of Human reproduction and embrlology. ¡3-th Annual Meeting. Hague 5-8 july 1992. - The Notherlands Congress Centre, 1992. - P.