Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние Холетара (ловастатина) и Липобая (церивастатина) на липидный профиль и субфракции липопротеинов крови у пациентов ишемической болезнью сердца с умеренной гиперхолестеринемией
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Парлюк, Юлия Борисовна :: 2005 :: Москва
Введениестр.
Глава 1. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины) и лечение атеросклероза (обзор литературы) стр.
1.1. Основные механизмы действия статиновстр.
1.2. Основные препараты группы статинов стр.
1.3. Фармакокинетика и фармакодинамика статинов стр.
1.4. Переносимость и безопасность статиновстр.
1.5. Церивастатин — первый микростатинстр.
1.6. Холетар — первый генерический препарат статинов в
Россиистр.
Глава 2. Материалы и методы исследования стр.
Глава 3. Влияние «Холетара» на некоторые клинические показатели и липидный профиль крови у пациентов ИБС с умеренной гиперхолестеринемиейстр.
3.1. Оценка клинической эффективности Холетарастр.
3.2. Влияние Холетара на липидный профиль кровистр.
3.3. Переносимость Холетара в суточных дозах 20-40 мг.стр.
3.4. Влияние Холетара на субфракции липопротеинов кровистр.
Глава 4. Влияние «Липобая» на некоторые клинические показатели и липидный профиль крови у пациентов ИБС с умеренной гиперхолестеринемиейстр.
4.1. Оценка клинической эффективности Липобая в суточной дозе 0,2 мгстр.
4.2. Влияние Липобая в суточной дозе 0,2 мг на липидный профиль кровистр.
4.3. Переносимость Липобая в суточной дозе 0,2 мгстр.
4.4. Оценка клинической эффективности Липобая в суточной дозе 0,4 мгстр.
4.5. Влияние Липобая в суточной дозе 0,4 мг на липидный профиль кровистр.
4.6. Переносимость Липобая в суточной дозе 0,4 мгстр.
4.7. Влияние Липобая в суточных дозах 0,2 и 0,4 мг на субфракции липопротеинов кровистр.
Глава 5. Обсуждениестр.
Выводыстр.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Парлюк, Юлия Борисовна, автореферат
Анализ основных мировых тенденций заболеваемости и смертности убедительно продемонстрировал лидирующее положение сердечнососудистых заболеваний среди взрослого населения развитых стран (American Heart Association, 1997).
Основой большинства сердечно-сосудистых болезней в последние десятилетия признаются атеросклероз и артериальная гипертония. Многочисленные эпидемиологические исследования подтвердили связь повышенного уровня холестерина и его самой атерогенной фракции — липопро-теинов низкой плотности с прогрессированием атеросклероза и его осложнений. Необходимость и возможность первичной и вторичной профилактики заболеваний атеросклеротического генеза доказано крупными многоцентровыми исследованиями (Оганов Р.Г., 1996, Hjermann I. et al., 1981; Scandinavian Simvastatin Survival Study Group, 1994; Shepherd J., 1995.).
Однако вероятность развития атеросклероза и ИБС может быть различной у лиц с близкими уровнями липидов и других факторов риска (Freedman D.S., Croft J. et al., 1994.). Эти различия, вероятно, могут быть обусловлены гетерогенностью состава и физико-химических свойств основных классов липопротеинов (Климов А.Н., 1995, Chapman M.J., 1988; Otvos J.D., 1996.). В настоящий момент наиболее изучена связь между повышенной концентрацией мелких плотных частиц низкой плот-ности и риском развития атеросклероза (Campos Н. et al., 1992; Krauss R.M. 1991.).
В связи с этим важно знать, как влияют липидснижающие медикаменты не только на суммарное содержание основных липидных компонентов крови, но и их субфракционный состав. В этом отношении лучше других изучены фибраты, установлено их нормализующее действие на субфракции ЛНП (Caslake М.J., Packard С.J., Gaw A.L. et al., 1993). Менее исследованы статины, а данные литературы об их влиянии на субфракционный состав ЛНП очень разноречивы: одни авторы, и таких большинство, отрицают влияние изученных ими статинов на субфракционный спектр ЛНП, другие находят изменения, которые оценивают как благоприятные (Geiss Н.С., Parhofer K.G., et al., 2000, Frost R.J., Otto C., Geiss H.C., et al., 2002). Что касается субфракций других липо-протеинов (ЛОНП, ЛПП, ЛВП), то изменения в них при терапии статина-ми почти не изучены. Появление в липидологии нового метода исследования липопротеинов - малоуглового рентгеновского рассеяния (МУРР), позволяет быстро и очень дифференцированно оценить спектр разных липопротеинов, значительно расширило методические возможности (Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А. и др., 1997, Рагино Ю.И., 2002).
В связи с этим, основной задачей нашей работы и явилось изучение субфракционного состава разных классов липопротеинов у больных ИБС при использовании статинов.
При выборе статинов мы остановили свое внимание на последней генерации статинов и первом микростатине — Липобае (церивастатине), появившемся на рынке только в 1998 году. Вторым статином для исследования был избран Холетар — генерик ловастатина, появившийся на российском рынке в 1999 году. На наш взгляд, представляло интерес оценить не только влияние этих двух статинов на субфракционный состав липопротеинов, но и в целом основные клинико-биохимические параметры, которые характеризовали бы эти два статина.
Цель исследования.
Изучить влияние первого генерика ловастатина — Холетара и первого микростатина - Липобая (церивастатина) на некоторые клинические показатели, на липидный профиль крови и субфракционный состав липопротеинов крови.
Задачи исследования.
1. Изучить клинико-биохимическую эффективность Холетара (ловастатина) и Липобая (церивастатина) в средних дозах, оценив в первую очередь их влияние на липидный профиль крови у пациентов ИБС с умеренной гиперхолестеринемией.
2. Исследовать влияние Холетара и Липобая на субфракционный состав липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния.
3. Изучить переносимость Холетара и Липобая в краткосрочных курсах средних доз.
Научная новизна.
Апробирована новая генерическая форма ловастатина — Холетар, а также новый синтетический микростатин — Липобай (церивастатин).
Показаны хороший холестеринснижающий эффект Холетара, близкий к оригинальному Мевакору, и умеренный гипохолестеринеми-ческий эффект Липобая при применении его в средних дозах.
Впервые исследовано влияние Холетара и Липобая на субфракционный состав липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Выявлено благоприятное влияние обоих статинов на субфракции липопротеинов.
Продемонстрирована относительная безопасность исследуемых статинов в средних дозах.
Практическая значимость.
Полученные результаты позволяют рекомендовать для широкого применения новую генерическую форму ловастатина — Холетар — у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией в суточных дозах 20-40 мг.
Экспрессность метода МУРР дает возможность для его применения в клинической лабораторной практике.
Положения, выносимые на защиту.
1. Генерик Холетар — эффективный и относительно безопасный препарат для лечения умеренной гиперхолестеринемии. Холетар оказывает положительный эффект на субфракционный состав липопротеинов крови.
2. Липобай в средних дозах оказывает умеренный гипохоле-стеринемический эффект и благоприятное влияние на субфракции липопротеинов крови.
Практическое внедрение полученных результатов.
Результаты исследования используются в лечебной работе липидного центра, клиники НИИ Терапии СО РАМН, в работе с пациентами в школе для лиц с нарушениями липидного обмена и в лекционном курсе для врачей-курсантов факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей НГМА.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на Российском Национальном конгрессе кардиологов (октябрь, 2001 год, г.Москва), два сообщения представлены на Городской научно-практической конференции врачей (апрель, 2003 год, г. Новосибирск). Работа доложена на семинаре лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований ХНИЗ НИИ терапии СО РАМН, совместно с кафедрой эпидемиологии и профилактики неинфекционных заболеваний НГМА (2003 г.).
Публикации.
Основные положения диссертации представлены в 6 печатных работах.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние Холетара (ловастатина) и Липобая (церивастатина) на липидный профиль и субфракции липопротеинов крови у пациентов ишемической болезнью сердца с умеренной гиперхолестеринемией"
ВЫВОДЫ
1. Холетар - генерик ловастатина - эффективный липидснижающий препарат при умеренной гиперхолестеринемии. В суточной дозе 20 мг он обеспечивает снижение уровня ХС-ЛНП за 6 недель в среднем на 36%. Липидкорригирующий эффект Холетара подобен оригинальному ловастатину — Мевакору.
2. Целевой уровень ХС-ЛНП (< 3,0 ммоль/л) удается достигнуть при дозе 20 мг/сутки за 6 недель у 60%, а при дозе 20-40 мг/сутки за 12 недель - у 67% пациентов.
3. Липобай (церивастатин) в суточных дозировках 0,2 и 0,4 мг продемонстрировал умеренный липидснижающий эффект в течение 6 недель лечения у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией.
4. Методом малоуглового рентгеновского рассеяния выявлены благоприятные изменения в составе фракций и субфракций липопротеинов крови при лечении как Холетаром, так и Липобаем, в частности уменьшение концентрации мелких плотных частиц ЛОНП и ЛНП.
5. После 12 недель лечения Холетаром в малых и средних суточных дозах и при использовании Липобая в суточных дозах 0,2 и 0,4 мг в течение 6 недель опасных побочных явлений не наблюдалось.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Первый генерик ловастатина Холетар может быть рекомендован к применению у больных ИБС с умеренной гиперхолестеринемией в суточных дозах 20-40 мг.
Рекомендовано определение субфракционного состава липопротеинов как при ИБС, так и при оценке лечебного эффекта статинов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Парлюк, Юлия Борисовна
1. Арифуллина З.А., Бунятян Н.Д., Кузнецов А.С. «Дженерики -реальная альтернатива оригинальным лекарственным препаратам.» // Фармация.- 2002.- №5.
2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. // М., Издательство «Триада X», 2000.
3. Грацианский Н.А. "Гиполипидемические средства."// Кардиология.-1997.-№3.-С.49-69.
4. Джанишия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. "Дислипопро-теинемии: клиника, диагностика, лечение."// Учебное пособие.-Москва.-РГМУ.-2000, Ил.
5. Звартау Э.Э., Пчелинцев М.В. «Генерики — лекарственные средства, сочетающие доступность и качество».// Гедеон Рихтер.- 2001.- №4.
6. Ивлева А.Я. «Сосудисто-протекторное и антиатерогенное действие флувастатина.»// Кардиология.-1997.-№3.
7. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. (1995). «Липиды, липопротеиды и атеросклероз»// Санкт-Петербург: Питер Пресс; С. 185-228.
8. Лякишев А. А. «Клинические эффекты флувастатина при атеросклерозе.» // Materia Medica.-1994.- №4(12).
9. Мохов О.И., Моисеев С.В. "Церивастатин (Липобай): клиническая фармакология, терапевтическая эффективность и экономические аспекты."// Клиническая фармакология и терапия.-1999.- №8(4).
10. Оганов Р.Г, Сидоренко Б.А., Грацианский Н.А., Перова Н.В., Лякишев А.А, Шевченко О.П., Белоусов Ю.Б. и др. "Клиническое значение гиперхолестеринемии и ее коррекция."// Кардиология.-1991 .-№ 12.-Р.95-112.
11. Орлов Д. «Оригинальные препараты и дженерики.»// Топ Медицина.-2000.-№4.
12. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. «Аторвастатин — первый представитель нового поколения ингибиторов З-гидрокси-Зметилглютарил-коэнзим-А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий.»// Кардиология.-1999.- №4.-С.76-82.
13. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. "Heart Protection Study исследование защиты сердца (по материалам симпозиума)." // Клиническая фармакология и терапия.-2002.- том №11.- №1.
14. Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Мистюрин Ю.Н. "Способ анализа липопротеинов в плазме крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния."// Патент РФ №2099693. МКИ G01N 33/53. Приоритет от 22.12.93г. Опубл. 20.12.97г. Бюл. №35.
15. Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е., Никитин Ю.П. "Новый метод диагностики нарушений липидного обмена."// Вестник Российской Академии Медицинских наук.-1998J- №3.-С.42-47.
16. Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е., Никитин Ю.П., Крылова И.Н. "Определение фракционного состава липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния."// Биологические мембраны.-1998.- Т. 15.- №4.-С.420-432.
17. A Satellite Symposium of the X-th International Meeting on Atherosclerosis. Linking Lipids to events: an update. Paris, France, 1997.
18. Abdelmouttaleb I. et al. C-Reactive protein and coronary artery disease: additional evidence of the implication of an inflammatory process in acute coronary syndromes.// Am. Heart J.-1999, Feb.- № 137(2).-P.346-351.
19. Aengevaeren WRM, Uijen GJH, Jukema W., Bruschke AVG, Werf T. "Functional evaluation of lipid-lowering therapy by pravastatin in the Regression Growth Evaluation Statin Study".// Circulation.-1997.- №96.-P.429-435.
20. American Heart Association. Heart and Stroke. Statistical update. 1997, 7.
21. Angerbauer R., Bischoff H., SteinkeW. et al. BAY № 6228.// Drugs Future.-1994.- №19(6).-P.537-541.
22. Assmann G. Lipid metabolism disorders and coronary heat disease.// 2 Ed. Munchen.-1993.34. "Atorvastatin. Clinical product monograph."// Warner-Lambert/Parke-Davis.-1996.
23. Austin М.А., Breslow J.L., Hennekers C.H. et al. "Low-density lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction.'// JAMA.-1988.- №260.-P.1917-1921.
24. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor.// Am. J. Cardiol.-1998.- №81: 7B-12B.
25. Axel D.I., Riessen R., Runge H. et aL. "Effects of cerivastatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures."// J. Cardiovasc. Pharmacol.-2000 Apr.- №35.-P.619-629.
26. Ayanian J.Z., Fuchs C.S., Stone R.M. "Lovastatin and rhabdomyolysis." // Ann. Intern. Med.-1988.- №109.-P.682-683.
27. Azuma J. "A clinical trial of pharmacokinetics of BAY №6228 in elderly volunteers."//Jpn. Pharmacol. Ther.-1996.- №24(Suppl.9).-P.55-66.
28. Azuma J. "Phase I study of an antihyperlipidemic BAY №6228 (cerivastatin sodium) (1): results of single administration studies in healthy adult male volunteers."// Jpn. Pharmacol. Ther.-1996.-№24(Suppl.9).-P.29-36.
29. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein J.L. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA-reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia.// JAMA.-1996.- №275.-P.128-133.
30. Ballantine C.M., Radovancevic В., Farmer J.A. et al. "Hyperlipidemia after heart transplantation: report of a 6-year experience, with treatment recommendations."//J. Am. Coll. Cardiol.-1992.- №19.-P.1315-1321.
31. Bayer AG Corp., Wuppertal, Germany and West Haven, CT, USA (Data on file).
32. Bellosta S., Bernini F., Ferri N. et al. Direct vascular effects of HMG-CoA-reductase inhibitors.// Atherosclerosis.-1998.- №137 (Suppl.): S101-S109.
33. Bermingham R.P., Whitsitt T.B., Smart M.L. et al. "Rhabdomyolysis in a patient receiving the combination of cerivastatin and gemfibrosil."// Am. J. Health Syst. Pharm.-2000 Mar 1.- №57.-P.461-464.
34. Bevilacqua M., Bettica P., Milani M., Vago Т., Rogolino A. et al. "Effect of fluvastatin on lipid and fibrinolysis in coronary artery disease".// Am. J. Cardiol.-1997.- №79.-P.84-87.
35. Bischoff H., Angerbauer R., Bender J. et al. "Cerivastatin: pharmacology of a novel synthetic and highly active HMG-CoA-reductase inhibitor." // Atherosclerosis.-1997.- № 135.-P.119-130.
36. Bischoff H., Angerbauer R., Boberg M. et al. "Preclinical review of cerivastatin sodium: a step forward in HMG-CoA-reductase inhibition." // Atherosclerosis.-1998.- № 139(Suppl.l).-P.S7-S13.
37. Black DM., Bakker-Arkema RG., Nawrocki J.W. "An overview of the clinical safety profile of atorvastatin (lipitor), a new HMG-CoA-reductae inhibitor."// Arch. Intern. Med.-1998.- №158.-P.577-584.
38. Blum C.B. "Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase."// Am. J. Cardiol.-1994.- №73.-P.3D-11D.
39. Boberg M., Angerbauer R., Kanhai W. et al. "14 C. BAY №6228: biotransformation in human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolite pathways and of cytochrome P450 isozymes involved." // Drug Metab. Dispos.-1997.- №25.-P.321-331.
40. Bode-Boger S.M., Boger R.H., Alfke H., Heinzel D., Tsika S.D., Crentzing A. et al. "L-arginin induces nitric oxide-dependentvasodilatation in patients with critical limb ischemia. A randomized controlled study".// Circulation.-1996.-№93 .-P.85-90.
41. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Frolich V.C. "The L-arginin-nitric oxide pathway: role in atherosclerosis and therapeutic implications".// Atherosclerosis.-1996.-№ 127.-Р. 1 -11.
42. Bradford R.H., Sher C.L., Chremos A.N. et al. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) Study results.// Arch. Intern. Med.-1991.- № 151 .-P.53-49.
43. Brown M.S. and Goldstein J.L. "A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis".// Science.-1986.- №232.-P.34-47.
44. Campos H., Blijlevens E., McNamara J.R. et al. "LDL particle size distribution."// Arterioscler. Thromb.-1992.- № 12.-P. 1410-1419.
45. Cerivastatin sodium (Baycol®, Lipobay®) product monograph, Bayer AG, July 2000.-P.1-73.
46. Cerivastatin. Posters presented at scientific meetings.// Bayer.-1997.
47. Corsini A. et al. "Simvastatin but not pravastatin has a direct inhibitory effect on rat and human myocite proliferation".// Clin. Biochem.-1992.-№25.-P.399-400.
48. Corsini A., Arnaboldi L., Raiteri M. et al. "Effect of the new HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin (BA №6228) on migration, proliferation and cholesterol synthesis in arterial myocytes."// Pharmacol. Res.-1996 Jan.- №33.-P.55-61.
49. Corsini A., Bellosta S., Baetta R. et al. "New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins." // Pharmacol. Ther.-1999.- №84.-P.413-428.
50. Corsini A., Pazzucconi F., Arnaboldi L. et al. Direct effects of statins on the vascular wall.// J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.- №31.-P.773-778.
51. Crundy S.M. Consensus statement: role of the therapy with stains in patients with hypertriglyceridemia.// Am. J. Cardiol.-1998.- №81 (Suppl.4A): 1B-6B.
52. Davignon J. et al.// Can. J. Cardiol.-1992.- №8.-P.844.
53. Davignon J., Hanefeld M., Nakaya N. et al. "Clinical efficacy and safety of cerivastatin: summary of pivotal phase Ilb/III studies."// Am. J. Cardiol.-1998 Aug 27.- №82.-P.32J-97J.
54. Davignon J., Montigny M., Dufour R. "HMG-CoA-reductase inhibitors: A look back and a look a head".// Can. J. Cardiol.-1992.- №8.-P.843-864.
55. Desager J-P, Horsmans Y. "Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors."// Clin. Pharmacokinet.-1996.- №31(5).-P.348-371.
56. Desager L.P., Horsmans Y. "Clinical pharmacokinetics of the HMG-CoA-reductase inhibitors."// Clin. Pharmacokinet.-1996.- №31.-P.341-348.
57. Diodati J.G., Dakak N., Gilligan D.M., Quyyumi A.A. "Effect of atherosclerosis on endothelium-dependent inhibition of platelet activation in humans."// Circulations.-1998.- №98.-P. 17-24.
58. Duncan B.B. et al. Fibrinogen, other putative markers of inflammation, and weight gain in middle-aged adults — the ARIC study.// Atherosclerosis Risk in Communities. Obes. Res.-2000, Jul.- №8(4).-P.279-286.
59. Egashira K., Hirooka Y., Sugimachi M., Suzuki S., Ihou Т., Takeshita A. "Reduction in serum cholesterol with pravastatin coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia".// Circulation.-1994.- №89.-P.2519-2524.
60. Eichstadt H.W., Eskotter H., Hoffman I., Amthauer H.W., Weidinger G. "Improvement of myocardial perfusion by short-term fluvastatin therapy in coronary artery disease."// Am. J. Cardiol.-1995.- №76.-P.122A-125A.
61. Eskimo diets and diseases (Editorial).// Lancet.-1983.- № 1 .-P. 1139-1141.
62. Esper R.J., Stein E., Lemme L. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin/bezafibrate combination therapy for dyslipidemia abstract." // Diabetologia.-1999 Aug.- №42(suppl.l).-P.A68.
63. Farnier M. "Cerivastatin in the treatment of mixed hyperlipidemia: the PIGRT study. The Cerivastatin Study Group. Cerivastatin Gemfibrozil Hyperlipidemia Treatment."// Am. J. Cardiol.-1998 Aug 27.- №82.-P.477-517.
64. Farnier M., Megnien S., Turpin G. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin/fenofibrate combination therapy for hypercholesterolemia abstract."// Diabetologia.-1999.- №42(suppl.l).-P.A208.
65. FDA approves new "Baycol (cerivastatin) dosage and additional indication for hypercholesterolemia."// Available from: URL: http//www.docguide.co Accessed 2000 Jui.27.
66. Feldmeier H., Andratschke S., Tschop M. et al. "Changes of serum steroid hormone levels in patients with type 2 diabetes after treatment with cerivastatin abstract."// Diabetologia.-1999 Aug.- №42 (suppl.l).-P.288.
67. Freedman D.S., Croft J., Anderson A.J. et al. "The association of coronary arteiy disease with levels of total and high-density lipoprotein cholesterol." // Epidemiology.-1994.- №5.-P.80-87.
68. Fuhrmans V, Winslow R, Harris G. "Bayer recall spurs Europe to wide review." // Wall Street Journal.- 2001.- August 10.- A3.
69. Garnett W.R. "Interactions with hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors."// Am. J. Health. System. Pharm.-1995.- №52.-P.1639-1645.
70. Goldstein J.L., Brown M.S. "Regulation of the mevalonate pathway". // Nature.-1990.- №343.-P.425-430.
71. Hamelin B.A., Turgeon J. "Hydrophilicity/lipophilicity: relevance for the pharmacology and clinical effects of HMG-CoA-reductase inhibitors." // Trends Pharmacol. Sci.-1998.- №19.-P.26-37.
72. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20.536 high-risk individuals: A randomized placebo-controlled trial. // Lancet.-2002.-№360.-P.7-22.
73. Heinonen Т., Black DM, Nawrocki JW. "An overview of the clinical profile of atorvastatin."// Atherosclerosis.-1997.- №134 (NOS 1,2).-P. 125,42.
74. Heinonen Т., Davila M., Davignon J., Black DM. "Two year treatment experience with high-dose atorvastatin."// Atherosclerosis.-1997.- №134 (NOS 1,2).-P. 125,40.
75. Holman R.R. "Lipids in diabetes study abstract."// Diabetes.-1999.-№48(suppl. 1).-P.A362.
76. Hsu I., Spinier S.A., Johnson N. "Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-CoA-reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia".// Ann. Pharmacother.-1995.-№29.-P.743-759.
77. Hunninghake D., Dujovne C., Stein E. et al. "The 0.4mg dose of cerivastatin: comparative safety and efficacy of cerivastatin 0.3mg versus fluvastatin 40mg abstract."// Pharmacotherapy.-1999 Oct.- №19.-P.1194.
78. Hunninghake D., Insull W., Knopp R. et al. "Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin versus cerivastatin in patients with hypercholesterolemia abstracts."// Atherosclerosis.-1999.- №144 (suppl. 1 ).-P.28-29.
79. Igarashi M., Takeda Y., Mori S. et al. "Suppression of neointimal thickening by a newly developed HMG-CoA-reductase inhibitor, BAY6228 and its inhibitory effect on vascular smooth muscle cell growth." // Br. J Pharmacol.-1997 Mar.- №120.-P.l 172-1178.
80. Illingworth D.R., Erkelens D.W., Keller U. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic efficacy of lovastatin, pravastatin and simvastatin.// Lancet.-1994.- №343.-P.1554-1555.
81. Illingworth D.R., Tobert J. A. A review of clinical trials comparing HMG-CoA reductase inhibitors.// Clin. Therap.-1994.- №16.-P.366-385.
82. Insull J.W., Isaacshon J., Kwiterovich P. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin 0.8mg in patients with hypercholesterolemia: the pivotal placebo-controlled clinical trial."// J. Int. Med. Res.-2000 Mar-Apr.-№28.-P.47-68.
83. Insull W., Stein E. "Cerivastatin, a new potent HMG-CoA-reductase inhibitor: efficacy and tolerability in primary hypercholesterolemia abstracts."// J. Am. Coll. Cardiol.-1997 Feb.- №29 (suppl).-P.46A.
84. John S., Jacoby J., Delles C. et al. "Rapid improvement of endothelial function after lipid-lowering therapy with cerivastatin within two weeks abstract."// J. Am. Coll. Cardiol.-2000.- №35 (suppl.A).-P.256A.
85. Joshi H.N., Fakes M.G., Serajuddin ATM. "Differentiation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A-reductase inhibitors by their relative lipophilicity."// Pharm. Pharmacol. Commun.-1999.- № 5.-P.269-271.
86. Kantola Т., Kivisto K.P., Neuvonen P.J. "Effect of itraconasole on cerivastatin pharmacokinetics."// Eur. J. Clin. Pharmacol.-1999 Jan.-№54.-P.851-855.
87. Kantola Т., Kivisto K.T., Neuvonen P.J. "Pharmacokinetics and drug disposition. Grape-fruit juice greatly increases serum concentrations of lovastatin."// Clin. Pharmacol. Ther.-1998.- №63.-P.397-403.
88. Katznelson S., Kobashigava J.A. "Dual roles of HMG-CoA-reductase inhibitors in solid organ transplantation: lipid lowering and immunosupression."// Kidney Int.-1995.- №48 (suppl.52).-P.l 12-115.
89. Kim R., Vanderbilt University, Nashville (TN), personal communication.
90. Kivisto K.T., Kantola Т., Neuvonen P.J. "Different effects of itraconazole on the pharmacokinetics of fluvastatin and lovastatin."// Brit. J. Clin. Pharmacol.-1998.- №46.-P.49-53.
91. Knopp R.H. "Drug treatment of lipid disorders."// New Engl. J. Med.-1999.- №341 (7).-P.498-511.
92. Kobashigava J.A., Katznelson W., Laks H., Johnson J.A., Yeatman L., Wang X.M., Chia D. et al. "Effects of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation."//New Engl. J Med.-1995.- №333.-P.621-627.
93. Krauss R.M. "Low-density lipoprotein subclasses and risk of coronary artery disease."// Curr. Opin. Lipidol.-1991.- №2.-P.248-252.
94. Kreuzer J., Werle N., Viedt C. et al. "Activation of mitogen activated protein kinases by monocyte chemoattaractant protein-1 in human endothelial cells is suppressed by cerivastatin abstract."// J. Am. Coll. Cardiol.-2000.- №35 (suppl.A).-P.250A.
95. Kuhlmann J., Muck W., Bischoff H. et al. "Cerivastatin (BAY №6228): a novel HMG-CoA-reductase inhibitor."// Cardioasc. Drug Rev.-1998.-№ 16(3).-P.236-263.
96. Lacoste L., Lam JYT, Hung J., Letchacjvski G., Solimoss ChB., Waters D. "Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction".// Circulation.-1995.-№92.-Р.3172-3177.
97. Lagrand W.K. et al. C-Reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon?// Circulation.-1999, Jul., 6.- №100(1).-P.96-102.
98. Lauterbach K.W., Binnen Т., Harnischmacher U. et al. "Risk evaluation and stroke prevention in the elderly-cerivastatin trial (RESPECT) abstract."// Atherosclerosis.-2000.- №151.-P.74.
99. Lea A.P., Mc Tavish D. "Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in management of hyperlipidemia."// Drugs.-1997.-№52.-P.828-847.
100. Lees R.S., Lees A.M. "Rhabdomyolysis from the co-administration of lovastatin and the anti-fungal agent itraconazole."// New Engl. J. Med.-1995.- №333.-P.664-665.
101. Leinonen M. et al. Infections and atherosclerosis.// Scand. Cardiovasc. J.-2000,- №34(1).-P. 12-20.
102. Leiter L.A., Hanna K. "Efficacy and safety of cerivastatin in primary hypercholesterolemia: a long-term comparative titration study with simvastatin."// Can. J. Cardiol.-1999 May.- №15.-P.545-555.
103. Lennernas H., Fager G. "Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the HMG-CoA-reductase inhibitors."// Clin. Pharmacokinet.-1997.- №32(5).-P.403-425.
104. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes.// Circulation.-1995.- №91.-P.2844-2850.
105. Lovastatin Study Group I Through IV. "Lovastatin 5-years safety and efficacy study."// Arch. Internal. Med.-1993.- №153.-P.1079-1089.
106. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study.// Lancet.-1994.- №344.-P.633-638. Erratum. Lancet.-1994.- №344.-P.762.
107. Mabuchi H., Koisumi J., Kajinami K. "Clinical efficacy and safety of cerivastatin in the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia."// Am. J. Cardiol.-1998 Aug 27.- №82.-P.52J-55J.
108. Marz W. et al. HMG-CoA-reductase inhibitor: anti-inflammatory effects beyond lipid lowering?// Herz.-2000, Mar.- №25(2).-P.l 17-125.
109. Maseri A., Biasucci L.M., Liuzzo G.// Br. Med. J.-1996.- №312.-P.1045-1050.
110. Mazzu A., Lettieri J., Kaiser L. et al. "Influence of age on the safety, tolerability and pharmacokinetics of the novel HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin in healthy male volunteers."// J. Clin. Pharmacol.-1998.- №38(8).-P.715-719.
111. Mazzu A.L., Kelly E., Marbury T. et al. "Mild renal impairment doses not alter the pharmacokinetics of cerivastatin in normocholesterolemic adults abstracts." //Pharmacotherapy.-1998 Sep.-Oct.- №18.-P.l 156.
112. Mazzu A.L., Lettieri J., Kaiser L. et al. "Ascending multiple dose safety, tolerability and pharmacodynamics of rivastatin in humans abstract." // Clin. Pharmacol. Ther.-1993 Feb.- №53.-P.230.
113. Mc Clellan K.J., Wiseman L.R., Mc Tavish D. Cerivastatin.// Drugs.1998.- №55(3).-P.415-420.
114. Mendall M.A., Patel P., Ballam L., Strachan D., Northfild T.C.// Br. Med. J.-1996.-№312.-P. 1061-1065.
115. Metha J.L. et al. Inflammation, infection and atherosclerosis: do antibacterial hake a role in the therapy of coronary artery disease? // Drugs.-2000, Feb.- №59(2).-P.159-170.
116. Molgaard J., Carlsson M., Nilsson J., Olsson A.G. "Decreased mitogenic activity in hypercholesterolemic plasma".// J. Intern. Med.-1990.- №343.-P.425-430.
117. Morrow D.A. et al. C-reactive protein, inflammation and coronary risk. // Med. Clin. North Am.-2000, Jan.- №84(1).-P.149-161, ix.
118. Muck W. "Rational assessment of the interaction profile of cerivastatin supports its low propensity for drug interactions."// Drugs.-1998.- №56 (suppl. 1 ).-P. 15-23.
119. Muck W., Adelmann H-G, Ruf T. et al. "Lack of pharmacokinetics drug-drug interaction between orlistat and cerivastatin."// Clin. Drug Invest.-2000.- №19(l).-P.71-73.
120. Muck W., Mai I., Fritche L. et al. "Increase in cerivastatin systemic exposure after single and multiple dosing in cyclosporine-treated kidney transplant recipients."// Clin. Pharmacol. Ther.-1999 Mar.- №65.-P.251-261.
121. Muck W., Ochmann K., Mazzu A. et al. "Biopharmaceutical profile of cerivastatin: a novel HMG-CoA-reductase inhibitor."// J. Inter. Med. Res.1999.- №27.-P.107-114.
122. Muck W., Ochmann K., Rohde G. et al. "Influence of erythromycin pre-and co-treatment on single-dose pharmacokinetics of the HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin."// Eur. J. Clin. Pharmacol.-1998 Feb.-№53.-P.469-473.
123. Muck W., Ritter W., Dietrich H. et al. "Influence of the antacid Maalox and the H2-antagonist cimetidine on the pharmacokinetics of cerivastatin." // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1997 Jun.- №35.-P.261-264.
124. Muck W., Ritter W., Frey R. et al. "Influence of cholestyramine on the pharmacokinetics of cerivastatin."// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1997 Jun.- №35.-P.250-254.
125. Muck W., Ritter W., Ochmann K. et al. "Absolute and relative bioavailability of the HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin."// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1997.- №35.-P.255-260.
126. Muck W., Unger S., Kawano K. et al. "Interethnic comparisons of the pharmacokinetics of the HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin." // Br. J. Clin. Pharmacol.-1998.- №45.-P.583-590.
127. Nawrocki J., Shurzinske L., Black DM. "Effectiveness of atorvastatin in treating patients to LDL-C souls compared with lovastatin, pravastatin and simvastatin."// Atherosclerosis.-1997.- №134 (N OS 1,2).-P.120.
128. O'Driscoll G., Green D., Taylor R.R. Simvastatin, an HMG-CoA-reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. // Circulation.-1997.- №95.-P.l 126-1131.
129. Oparil S. et al. Nontraditional cardiovascular risk factors.// Am. J. Med. Sci.-1999, Mar.- №317(3).-P. 193-207.
130. Ose L., Luurilla O., Eriksson J. et al. "Cerivastatin gender effect: sub-analyses of results from a multinational, randomized, double-blind study." // Curr. Med. Res. 0pin.-2000.- №16(2).-P.80-87.
131. Otvos J.D., Jeyarajah E.J., Bennett D.W. "A spectroscopic approach to lipoprotein subclass analysis."// J. Clinical Ligand Assay.-1996.- №19.-P. 184-189.
132. Pan H.Y., DeVault A.R., Swites B.J. et al. "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pravastatin alone and with cholestyramine in hypercholesterolemia."// Clin. Pharmacol. Ther.-1990.- №48.-P.201-207.
133. Physician's Desk Reference 2000. 54th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Company, Inc., 2000.
134. Pogson G.W., Kindred L.H., Carper B.G. "Rhabdomyolysis and renal failure associated with cerivastatin-gemfibrozil combination therapy." // Am. J. Cardiol.-1999 Apr 1.- №83.-P.l 146.
135. Quion JAV, Jones P.H. "Clinical pharmacokinetics of pravastatin."// Clin. Pharmacorinet.-1994.- №27.-P.94-103.
136. Regazzi M.B., Iacona I., Сатрапа C. et al. "Altered disposition of pravastatin following concomitant drug therapy with cyclosporine A in transplant recipients."// Transplant Proc.-1993.- №25.-P.2732-2734.
137. Richer W.O., Jacob B.G., Schwandt P. "Interaction between fiber and lovastatin."// Lancet.-1991.- №338.-P.706.
138. Rodrigues M.L., Mora C., Navarro J.F. "Cerivastatin-induced rhabdomyolysis letter."// Ann. Intern. Med.-2000 Apr 4.- №132.-P.598.
139. Roivainen M. et al. Infections, inflammation and the risk of coronary heart disease.// Circulation.-2000, Jan., 25.- №101(3).-P.252-257.
140. Rubinstein A., Marais A.D., Szostak W.B. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin 0.8mg versus pravastatin 40mg for treatment of dyslipidemia abstract."// Atherosclerosis.-2000.- №151(1).-P.74.
141. Rubinstein A., Maritz F.J., Soule S.G. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin for type 2 diabetes and hypercholesterolemia." // J. Cardiovasc. Risk.-1999.- №6(6).-P.399-403.
142. Sachse R., Ochmann K., Rohde G. et al. "The effect of omeprasole pre-and co-treatment on cerivastatin absorption and metabolism in man." // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1998 Oct.- №36.-P.517-520.
143. Sacks F.M. et al. Lipid lowering and beyond: results from the CARE study on lipoproteins and inflammation. Cholesterol and Recurrent Events.// Herz.-1999, Feb.- №24(l).-P.51-60.
144. Sacks F.M., Pfeiffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.// New Engl. J. Med.-1996.- №335.-P.1001-1009.
145. Sasaki J., Arakawa K., Yamamoto K. et al. "A long-term comparative trial of cerivastatin sodium, a new HMG-CoA-reductase inhibitor, in patients with primary hypercholesterolemia."// Clin. Ther.-1998 May-Jun.- №20.-P.539-548.
146. Saunders E., Ferdinand K., Yellen G. et al. "Efficacy and safety of cerivastatin and pravastatin in the treatment of patients with primary hypercholesterolemia abstract."// Pharmacoterapy.-1999 Oct.- №19.-P.1193.
147. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet.- 1994.- №344.-P.1383-1389.
148. Schmassmann-Suhijard, Bullingham R., Gasser R. et al. "Rhabdomyolisis due to interaction of simvastatin with mibefradil."// Lancet.-1998.-№3 51 .-P. 1929-1930.
149. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., Isles C.G. et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. "Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia".// New Engl. J. Med.-1995.- №333(20).-P. 1301-1307.
150. Smith H.T., Jokubaitis L.A., Troendle A.J. et al. "Pharmacokinetics of Fluvastatin and specific drug interactions."// Am. J. Hypertens.-1993.-№6.-P.375S-382S.
151. Spinar J. "Ucinnost a bezpecnost lovastatinu u lehke a stredne tezke hypercholesterolemia strovnavaci studie s fluvastatinem." // Kardiologicka Revue.-1999.- №4.-P.155-158.
152. Steike W., Yamashita S., Tabei M. et al. "Cerivastatin, a new inhibitor of HMG-CA-reductase: pharmacokinetics in rats and dogs.' //Jpn. Pharmacol. Ther.-l996.-№24(Suppl.9).-P. 1217-1237.
153. Stein E., Isaacsohn J., Stoltz R. et al. "Pharmacodynamics, safety, tolerability and pharmacokinetics of the 0.8mg dose of cerivastatin in patients with primary hypercholesterolemia."// Am. J. Cardiol.-1999 May.- №15.-P.1433-1436.
154. Stein E., Schopen U., CatagayM. "A pooled efficacy analysis of cerivastatin in the treatment of primary hyperlipidemia."// Clin. Drug. Invest.-1999.- № 18(6).-P.433-444.
155. Stein E., Sprecher D., Allenby K.S. et al. "Cerivastatin, a new potent synthetic HMG-CoA-reductase inhibitor: affect of 0.2mg daily in subjects with primary hypercholesterolemia."// J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut.-1997.- №2(1).-P.7-16.
156. Stein E.A. "Extending therapy options in treating lipid disorders: a clinical review of cerivastatin, a novel HMG-CoA-reductase inhibitor." // Drugs.-1998.- № 56(Suppl.l).-P.25-31.
157. Stein E.A., Isaacsohn J., Zinny M. et al. "Pharmacokinetics, safety and tolerability of multiple-dose cerivastatin in males and females a double-blind study abstract."//Atherosclerosis.-1997.- №130(Suppl.).-P.S33.
158. Stein E.A., Schopen U., Catagay M. "A pooled efficacy analysis of cerivastatin in the treatment of hyperlipidemia."// Clin. Drus. Invest.-1999.- № 18(6).-P.433-444.
159. Stern R.H., Gibson DM., Whitfield L.R. "Cimetidine does not alter atorvastatin pharmacokinetics or LDL-cholesterol reduction."// Eur. J. Clin. Pharmacol.-1998.- №53.-P.475-478.
160. Stockleg I.H. "Drug interactions."// London: Pharmaceutical Press.-1996.
161. Siitsch G., Buchi M., Zeiher A.M. et al. "Effects of calcium antagonism and HMG-CoA-reductase inhibition on endothelial function and atherosclerosis: rationale and outline of the ENCORE trials."// Eur. Heart J.-1999.- №l(suppl.M).-P.M27-M32.
162. The Annals of Pharmacotherapy.-2002 February.- Vol. 36.- P. 288-295.
163. The Lovastatin Study Group II: Therapeutic response to lovastatin (mevinolin) in no-familial hypercholesterolemia. A multicentre Study. // J. Amer. Med. Assoc.-1986.- №256(20).-P.2829-2834.
164. Tuns A. "Bayer faces potential fine over cholesterol lowering drug." // SMY.-2001.- P. 323:415.
165. Ucar M., Mjorndal Т., Dahlqvist R. "HMG-CoA-reductase inhibitors and myotoxicity."// Drug Saf.-2000 Jun.- №22.-P.441-457.
166. Weder A.B., Serr C., Torreti В.А., Bassett D.R., Zweifler A.J. "Effects of lovastatin treatment on red blood cell and platelet cation transport". // Hypertension.-1991.- № 17.-P.203-209.
167. Weissberg P.L., Clesham G., Bennett M.R. "Is . vascular smooth cell proliferation beneficial?"// Lancet.-1996.- №347(8997).-P.305-307.
168. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. "Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)."// Circulation.-1998.- №97.-P. 1440-1445.
169. Wiesbauer F., Kaun C., Bodlaj G. et al. "HMG-CoA-reductase inhibitors affect the fibrinolytic system of human vascular smooth muscle cells in vitro abstract."//J. Am. Coll. Cardiol.-2000.- №35 (suppl.A).-P.311A.
170. Wrighton S.A., Vandenbranden M., Ring B.J. "The human drug metabolizing cytochromes P450."// Biopharm.-1996.- №24.-P.475-489.
171. Yang Z., Tanner F.C., Lachat M. et al. "Cerivastatin, an HMG-CoA-reductase inhibitor, strongly inhibits human vascular smooth muscle cell growth: effects on cell cycle regulators."// Eur. Heart J.-1998 Aug.- №19 (suppl.)-P.615.
172. Yoshida M., Rosenzweig A. et al. "HMG-CoA-reductase inhibitor of monocyte adhesion to vascular endothelium involves small GTP binding protein Rho dependent mechanism abstracts."// Circulation.-1999.-№100 (suppl.).-P.I-693.
173. Zhaox Q., Brown B.G., Hilleger L., Sacco D., Bisson В., Fisher L., Alberts J.J. "Effects of intensive lipid-lowering therapy on the coronary arteries of asymptomatic subjects with elevated apolipoprotein B." // Circulation.-1993.- №88.-P.2744-2753.