Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Реологические и гиполипидемические эффекта аторвастатина у больных хронической стабильной ишемической болезнью сердца с нарушениями липидного обмена
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Сторожок, Марина Анатольевна :: 2006 :: Тюмень
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Роль процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты в развитии и прогрессировании атеросклероза.
1.2 Патогенетическая значимость изменений реологических свойств крови в атерогенезе.
1.3 Современные представления о плеотропных эффектах статинов.
ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1 Контингент обследованных больных.
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.
2.3 Характеристика однократных пищевых нагрузок.
2.4 Специальные методы исследований.
2.5 Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Характеристика показателей липидного обмена, постпрандиальной дислипидемии, уровня пероксидации липидов и способности эритроцитов к деформации у больных хронической стабильной ИБС с нарушениями липидного обмена.
3.2 Характеристика показателей липидного обмена, постпрандиальной дислипидемии, уровня пероксидации липидов и способности эритроцитов к деформации у больных хронической стабильной ИБС с нарушениями липидного обмена после курсового применения аторвастатина.
-33.3 Результаты исследований по изучению влияния аторвастатина на процессы свободнорадикального окисления липидов в модельных системах in vitro.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Сторожок, Марина Анатольевна, автореферат
Актуальность исследования
Материалы большинства клинико-экспериментальных и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что атеросклероз и ишемическая болезнь сердца (ИБС) по прежнему остаются основной проблемой здравоохранения и общества в целом в связи с высокой степенью заболеваемости, инвалидизации и смертности, что обуславливает необходимость детального изучения патогенетических механизмов этих заболеваний, а также разработке мер их профилактики, ранней диагностики и лечения (Белоусов Ю.Б и соавт., 2002; Климов А.Н, Никуличева Н.Г., 1999; Кухарчук В.В. и соавт., 2003; Оганов Р.Г., 2002).
На сегодняшний день известно более 250 факторов риска развития ИБС, но наиболее важным и общепризнанным является гиперлипопротеидемия. Наряду с этим в развитии ИБС большое значение имеет состояние симпато-адреналовой системы, свертывающей и противосвертывающей системы, реологических свойств крови, системы ПОЛ - антиоксидантная защита, состояние гуморального и клеточного иммунитета (Бышевский А.Ш. и др., 1996; Реклайтене Р.А., 1989; Самсонов М.А. и др., 1995; Уразгельдеева С.А. и др., 1999; Чазов Е.И.,1998).
Действительно, в крови больных атеросклерозом было отмечено повышенное содержание липопероксидов, а также вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов (Панкин В.З., Тихазе А.К., 2000). Эритроцитарное звено первым реагирует на повышение активности свободнорадикального окисления и первым исчерпывает компенсаторные возможности (Simanonok J.P., 1996). Особое значение в этой связи приобретает избыточная активация процессов липопероксидации в мембранах Э, ухудшение деформабельных свойств Э (Imre S.G et al., 1994; Watanabe H. et al., 1990).
Важнейшим аспектом современного практического лечения атеросклероза является гиполипидемическая терапия. Установлена и не вызывает сомнений важная роль диетотерапии в профилактике и лечении атеросклероза. Снижение уровня атерогенности питания позволяет активно влиять на основные факторы риска и патогенетические механизмы ИБС (Оганов Р.Г., 2002; Погожева А.В и др., 1994; Watts et al., 1995). Однако во вторичной профилактике основную роль играет применение гиполипидемических средств (Белоусов Б.Ю и др., 2002; Ваулин Н.А., 2004; Затейщиков Д.А., 2003). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы являются единственной группой гиполипидемических препаратов, применение которых, приводит к снижению сердечно- сосудистой и общей смертности (Грацианский Н.А., 1995; Доборджгинидзе JI.M, 2001; Зимин Ю.В.,2003). Эффективность статинов по первичной и вторичной профилактике ИБС была подтверждена в крупных рандомизированных исследованиях (4S, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, GARE, ASCOT, LIPID, HPS, CREACE). Кроме гиполипидемического действия у статинов выявили множество плеотропных эффектов: противовоспалительный, антитромбогенный, эндотелийпротекторный, антиоксидантный и др. (Аронов Д.М., 2000,2001,2004; Ross R., 1999; Scalia R. et al., 2001). В то же время практически не изучена возможность статинов воздействовать на текучесть крови, хотя факт существенных гемореологических изменений при клинически выраженном атеросклерозе и даже бессимптомных дислипидемиях признается многими исследователями (Джанашия П.Х. и др., 1997; Константинова Е. и др., 2001; Minano F.G. et al., 1995).
В начале 90-х годов был синтезирован новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - аторвастатин (липримар, «Pfizer», США), обладающий важными преимуществами перед другими препаратами данной группы. Кроме того, что аторвастатин активно снижает ХС ЛПНП, он также способствует более значимому снижению триглицеридов плазмы. Однако на сегодняшний день недостаточно изучено воздействие статинов и, в частности, аторвастатина на активность процессов липопероксидации, его антиоксидантный эффект и влияние на деформирующую способность эритроцитов.
Цель исследования
Изучить взаимосвязь между показателями липидного обмена, активностью процессов свободнорадикального окисления липидов, способностью эритроцитов к деформации у больных хронической стабильной ИБС с гиперхолестеринемией до и после месячного приема аторвастатина.
Задачи исследования
1. Исследовать состояние процессов пероксидации липидов в эритроцитах и их способность к деформации у больных хронической стабильной ИБС с гиперхолестеринемией в зависимости от выраженности нарушений липидного обмена.
2. Охарактеризовать эффекты курсового применения аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение 1 месяца у больных хронической стабильной ИБС с нарушениями липидного обмена на активность - процессов свободнорадикального окисления липидов, способность эритроцитов к деформации и профиль липидов плазмы крови.
3. Оценить постпрандиальные изменения профиля липидов плазмы у больных хронической стабильной ИБС с нарушениями липидного обмена до и после курсового лечения аторвастатином.
4. Исследовать способность аторвастатина ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов в модельной системе инициированного окисления метилолеата in vitro.
Научная новизна
Впервые установлено, что у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией снижение способности эритроцитов к деформации обусловлено активацией процессов пероксидации липидов мембран и тесно взаимосвязано с величиной постпрандиального изменения содержания ТГ.
Выявлено, что назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных ИБС I-III функционального класса с гиперхолистеринемией приводит к нормализации показателей липидного обмена и ассоциируется с достоверным уменьшением активности процессов пероксидации липидов и статистически значимым увеличением способности эритроцитов к деформации, определяющейся степенью снижения уровня ХС ЛПНП.
Опираясь на результаты экспериментального исследования способности ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов в модельной системе инициированного окисления метилолеата in vitro, установлено, что аторвастатин не обладает прямым антиоксидантным действием.
Практическая значимость
Учитывая гиполипидемическое и непрямое антиоксидантное действие, а также постпрандиальный эффект аторвастатина, достигаемые в течение 1 месяца приема препарата в дозе 10 мг/сут, обоснована целесообразность его приоритетного назначения у больных хронической стабильной ИБС с липидными нарушениями. Показана значимость определения способности эритроцитов к деформации с целью дополнительной оценки выраженности реологических нарушений у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с липидными нарушениями в клинических и научных исследованиях.
Основные положения выносимые на защиту
1. У больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией снижение способности эритроцитов к деформации обусловлено активацией процессов свободнорадикального окисления липидов и нарушениями липидного обмена.
2. Использование аторвастатина в качестве гиполипидемического средства в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных ИБС I-III функционального класса с гиперхолистеринемией приводит к нормализации показателей липидного обмена, снижению уровня свободно-радикального окисления липидов и увеличению способности эритроцитов к деформации.
3. Снижение уровня свободно-радикального окисления липидов у больных ИБС I-III функционального класса после приема аторвастатина в течении месяца не обусловлено прямым антиоксидантным действием.
Апробация результатов исследований:
Апробация работы состоялась 14 апреля 2006 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии. Основные положения диссертации изложены на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2001, 2003 годы), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2004, 2005 и 2006 годы), XV симпозиуме «Современная химическая физика» (Туапсе, 2003 год), а также на международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005 г).
Внедрение в практику:
Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений Тюменской областной клинической больницы, учебный процесс и научно - исследовательскую работу кафедры кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии. Материалы проведенных исследований включены в учебную программу курсов усовершенствования для врачей терапевтических специальностей Тюменской области. Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (зав. кафедрой - член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор Медведева И.В.), на базе биохимического отдела Центральной научно-исследовательской лаборатории (зав. лабораторией кандидат медицинских наук Платицын В.А.) Тюменской государственной медицинской академии (ректор - доктор медицинских наук, профессор Кашуба Э.А.), на базе кафедры биофизики ТГМА (зав. кафедрой д.м.н., профессор Сторожок С.А.), а так же на базе отделения кардиологии (зав. отделением кандидат медицинских наук Коган Е.З.) Тюменской областной клинической больницы №2 (главный врач Сливкина Г. А.)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (135 отечественных и 156 иностранных источников). Работа содержит 22 таблицы и 15 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Реологические и гиполипидемические эффекта аторвастатина у больных хронической стабильной ишемической болезнью сердца с нарушениями липидного обмена"
- 100-выводы
1. У больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями наблюдается активация процессов пероксидации липидов в эритроцитах, характеризующаяся достоверным возрастанием содержания диеновых коньюгатов липидов, МДА и оснований Шиффа, и сопровождающаяся статистически значимым снижением способности эритроцитов к деформации.
2. Активация процессов липопероксидации и снижение способности эритроцитов к деформации у больных хронической стабильной ИБС с липидными нарушениями наиболее выражены при исходном и постпрандиальном повышении уровня триглицеридов.
3. Назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных ИБС I-III функционального класса с липидными нарушениями приводит к нормализации показателей липидного обмена и ассоциируется с достоверным уменьшением активности процессов пероксидации липидов и статистически значимым увеличением способности эритроцитов к деформации.
4. У больных хронической стабильной ИБС с нарушениями липидного обмена после приема аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течении месяца регистрируется достоверная зависимость между снижением ХС ЛПНП и увеличением способности эритроцитов к деформации.
5. После курсового назначения аторвастатина в дозе 10 мг/сут у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с липидными нарушениями приводило к статистически значимому снижению постпрандиальной гипертриглицеридемии (на 28,2% после однократной пищевой нагрузки НЖК и на 17,4% после однократной пищевой нагрузки ПНЖК).
6. Результаты экспериментов, выполненных на модельной системе окисления метилолеата in vitro, свидетельствуют об отсутствии у аторвастатина прямого антиоксидантного действия.
- 101
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая нелипидный антиоксидантое действие и постпрандиальный эффект аторвастатина, достигаемого в течении 1 месяца приема препарата в дозе 10 мг/сут, целесообразно его приоритетное назначение у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с липидными нарушениями.
2. Для дополнительной оценки выраженности реологических нарушений у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса, в клинических и научных исследованиях рекомендуется определение способности мембран эритроцитов к деформации
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Сторожок, Марина Анатольевна
1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. Морфологические, функциональные, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза // Международный медицинский журнал.-2000.-№6.-С.522-525.
2. Азизова О.А. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. 2000. - №1. - С. 24-31.
3. Айказин Э.С. Чемоданов В.В. Оценка микровязкости липидного бислоя мембран лимфоцитов у детей с патологией легких // Клин. лаб. и диагн.-1998.-№3.-С. 33-34.
4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза//Тер. арх.-1999.-71:5-9.
5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Изд-во «Триада-Х», 2000. -410 с.
6. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // РМЖ.-2001.-№9(13-14).-С. 24-26.
7. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология. -2004.-№Ю.-С.85-95.
8. Ахмеджанов Н.М., Деянда Д.М., Перова Н.В и др.Гиполипидемическая эффективность церивастатина у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-2000.-№12.-С. 18.
9. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. -Киев: Наукова думка, 1991.-256 с.
10. Ю.Белоусов Б.Ю., Грацианский Н.А., Бекетов А.С. Оценка фармакоэкономической эффективности аторвастатина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС // Качественная клиническая практика. -2002.-№ 1.-С. 45-48.
11. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: «Медицина», 1989.- 342 с.
12. Бисерова JI.B. Влияние аторвастатина на постпрандиальные изменения липидной фазы мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и метаболическими нарушениями: Автореф.дис. .к.м.н. —Тюмень, 2004. -22 с.
13. З.Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран.-М.: Высшая школа, 1986.112 с.
14. Болдырев А.А. Введение в мембранологию. -М.: Изд-во Мое. Гос. Ун-та, 1990.- 208 с.
15. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине/ Под ред. Т.М. Тураева.-МГУ, 1998.-320 с.
16. Бородин Е.А, Добрецов Г.Е, Карасевич Е.И. Влияние встраивания и введения холестерина на вязкость липидного бислоя и скорость окислительных процессов мембранных липосом печени // Биохимия. -1981. -Т.46.-№6. -С. 1109-1118.
17. Бурлакова Е.Н. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке /В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М.-Наука.-1981.-С. 23-34.
18. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М, Храпова Н.Г. О взаимосвязи активности антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения // Биофиз.-1988.-Т.ЗЗ. -Вып.6. -С.181-185.
19. Бышевский А.Ш, Галян С.Л, Дементьева И.А, Нелаева А.А и др. Тромбоциты.- Тюмень, 1996. 51 с.
20. Ваулин Н.А. Антиатеросклеротические эффекты статинов: обзор клинических исследований // Фарматека.- 2004. №6. — С. 56-62.
21. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран // Биофизика.-1987.-Т.32.-№5.-С.830-834.
22. Владимиров Ю.А, Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.- М.: Наука.-1980.-320 с.
23. Воевода М.И., Рагино Ю.И., Семаева Е.В. и соавторы. Липидный спектор крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири // Бюллетень СО РАМН.-2003.-№3(109).-С.47-50.
24. Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца // Кардиология.-2002.-№9.-С. 12-16.
25. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. -1981.- № 21(6).- С 118-123.
26. Глазер Р.Г. Очерк основ биомеханики М.: Мир, 1988. -128 с.
27. Гмурман В.Е Теория вероятностей и математическая статистика. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1977. - С. 187 - 361.
28. Грацианский Н.А. Стабилизация и регресс атеросклероза в ангиографических исследованиях у человека. Косметический эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кард.-1995.-№6.-С.4-7.
29. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе // Кард.- 1996.- № 6.-С. 4-18.
30. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология. 2001.-№12. - С. 14-26.
31. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перикисного окисления липидов // Вестник АМН СССР. 1989. -№3. - С. 10-18.
32. Дарюхина Е. Н. Кинетические эффекты совместного ингибирующего действия а-токоферола с природными соединениями изопреноидного строения и фосфолипидами.-Дис. к.х.н.-Тюмень.-2004.-168 с.
33. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушение реологических свойств крови у больных ИБС и гипертоническойболезнью. Попытка выделения групп риска// Реологические исследования в медицине.-М. 1997. -С.68-74.
34. Доборджгинидзе JLM., Грацианский Н.А. Статины: достижения и новые перспективы // РМЖ.- 2001.-№ 18.-С.46-49.
35. Дудченко М.А., Китура Е.М. Перикисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных стенокардией // Врачебыое.дело. -1988. -№1.-С. 37-39.
36. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. Архив. 1997.-№ 6.-С. 75-78.
37. Ивков В.Г., Берестовский Т.Н. Липидный бислой биологических мембран.- М: Наука, 1982.-324с.
38. Ишанходжаев Т.М., Бортников В.Г., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменения липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов // Биохим.-1990. -№ 8.- С.507-512.
39. Калинкина О.М., Перова Н.В., Зыкова В.П. Влияние диеты, обогащенной со-З ПНЖК, на функциональную активность тромбоцитов и липидно-аполипопротеидный спектр крови при впервые возникшей стенокардии // Тер. Архив.-1990.-№9.-С.72-74.
40. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения М.: Мир., 1981.-624 с.
41. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. -Томск: «STT», 1998. 655с.
42. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 6. - С. 122-129.
43. Клебанов Г.И, Теселкин Ю.О, Бабенкова И, Любицкий О.Б, Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. -1999. -№ 2. С. 15-21.
44. Климов А.Н, Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-СПб.: Питер пресс, 1995.-304 с.
45. Климов А.Н, Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. -СПб: «Питер», 1999.-501 с.
46. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. -1999. № 2. - С. 2-10.
47. Кокарев А.Н, Кордаков Ю.И, Касьянов Л.С. Патогенетическая роль нарушений метаболизма холестерина в мембранах эритроцитов у больных ИБС // Кардиология.-1991.-№2.-С.45-47.
48. Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Мн.: Наука и техника, 1987. - 240 с.
49. Константинова Е, Цапаева Н, Толстая Т. Реологические свойства эритроцитов, микроциркуляция и показатели транспорта кислорода при ИБС // Материалы Международной конференции по гемореологии.-Ярославль. 2001. -С. 12-13.
50. Коркушко О.В, Лишневская В.Ю, Дужак Г.В. Ловастатин -КМП в лечении пациентов старших возрастных групп с ишемической болезнью сердца // Украинский медицинский журнал.-2003.-№1(33).-С.12-15.
51. Крылов В.И. Физиологическая характеристика перикисного окисления липидов клеточных мембран и антиоксидантная функция в организме у здоровых детей // Физиология и патология клеточных мембран.-Свердловск.-1984.-С. 13-18.
52. Крылов В.И, Виноградов А.Ф, Ефремова С.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лаб. дело.- 1984. № 4.-С. 205-206.
53. Кузменко А.И., Морозова Р.П., Николаенко И.А. и др. Влияние витамина D3 и экдистерона на свободнорадикальное окисление липидов// Биохимия.-1997.-Т. 62.-вып. б.-С. 712-715.
54. Кузменко А.И., Морозова Р.П., Николаенко И.А., Донченко Г.В. Влияние D3 на свободнорадикальное окисление липидов в липопротеидах низкой плотности при D-гиповитаминозе //Укр. биохим. журн. -1999.-Т. 71.-№ 5.-С. 80-84.
55. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). // Кардиология. Том 43.-2003. - С. 42-47.
56. Лакин Г.Ф. Биометрия. 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1990. - С. 208 - 264.
57. Ланкин В.З. Перикиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перикисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе // Кардиология.- 1980. № 20(8). -С. 42-48.
58. Ланкин В.З., Закирова А.Н., Ахметова Б.Х. и др. Перикиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перикисное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1980.-№20(7). -С. 96-99.
59. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К., Согоян С.М., Бондарь Т.Н. Роль перикисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр.мед.химии.- 1989. № 35(3). -С. 18-24.
60. Ланкин В.З., Осис Ю.Г., Тихазе А.К. Гидроперокси- и гидрокси-производные свободных ненасыщенных жирных кислот и фосфолипидов как модификаторы структуры липосомальных мембран. Доклады РАН, 1996,351(2). -С.269-271.
61. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно- сосудистой системы // Кардиология.-2000.-№7.-С.48-62.
62. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Обзор // Кардиология. 2004. -№ 2. - С. 72-82.
63. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня ЛПВП в плазме крови // Кардиология.- 2001.-№ З.-С. 33-35.
64. Лишневская В.Ю., Коркушко О.В., Саркисов К.Г и др. Роль функционального состояния эндотелия и тромбоцитов в патогенезе ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца // Укр. кардюл. журн. 2001. -№ 2. -С. 37-40.
65. Максимова Н.В, Чижевская С.Ю., Карпов Ю.А., Постнов Ю.В. Оценка активности кальций-зависимых К-каналов в эритроцитах при А.Г: диагностические возможности метода//Кард. 1999.-№ 5.-С.45-49.
66. Мари Р., Греннер Д., Мейес П.,Родуэлл В. Биохимия человека-Пер с англ. -М.: Мир.-1993 .-т. 2.-415 с.
67. Медведева И.В. Влияние алиментарных факторов на некоторые патогенетические механизмы гипертонической болезни // Автореф. . дисс.канд. мед. наук. -Москва. 1986.-22 с.
68. Медведева И.В. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного использования алиментарных факторов в коррекции артериальной гипертензии: Дисс. .докт.мед.наук.-М.-1993.-257 с.
69. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М. Наука, 1981. - 278 с.
70. Межецкая И.А., Шалаев С.В., Сафиуллина З.М. Значение мембранных нарушений тромбоцитов при вазоспастической стенокардии в период обострения // Кард.-1992.-№ 5.-С. 72-78.
71. Михайлова И.А., Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипопротеидемиями в процессе лечения ловастатином // Кард.- 1993.-№10.-С. 60-63.
72. Никитин Ю.П., Душкин М.И., Рагино Ю.И. Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1998.-№10.-С.48-52.
73. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме //Успехи биологической химии.-199.0,-т. 31.-С. 180-208.
74. Панасенко О.М., Вольнова Т.В., Азизова О.А и соавт. // Бюл. Экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№ 9. - С. 277-280.
75. Парфенов A.C., Белоусов Ю.Б. Взаимосвязь нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. -1989. -№10. -С. 47-50.
76. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови. (Метод, рекомендации). НИИ Физико-химической медицины. М, 1994. -С.15.
77. Парфенов Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикты атеросклероза. // Кардиология. -1995.-№4.- С. 41-48.
78. Перова Н.В., Щербакова И.А., Метельская В.А. и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб.науч. тр.-М, 1991-С. 101-112.
79. Петрусевич Ю.М. Антиоксидантные свойства фенолов растительного и животного происхождения. / В кн.: Биоантиокислители.-М.- 1975.-е. 247251.
80. Пугачева Т.А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов и липидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом: Дисс. канд. мед. наук.-Тюмень, 1999.-140с.
81. Рагино Ю.И., Душкин М.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных липопротеидов сыворотки крови // Клиническая лаб.диагностика. -1998.-№3.-С.6-9.
82. Разумов В.Б., Леонова М.В. Влияние эритроцитов на функциональное состояние тромбоцитов // Тез. Докл. IV Всесоюзн. науч. конференции. Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромбогенеза.-М, 1990.-3 01с.
83. Редчиц Е.Г. Роль холестерина мембран эритроцитов и тромбоцитов в нарушении их функционального состояния у больных ишемической болезьнью сердца // Автореф. .дисс. канд.мед. наук. Москва, 1984. -21 с.
84. Реклайтене Р.А. Распространенность факторов риска и показатели смертности у мужчин 40-59 лет с различными формами ИБС // Кард. — 1989 № 8 - С. 39-42.
85. Рудакова-Шилина Н.К., Матюкова И.П. Оценка антиоксидантной системы организма// Лаб.дело.-1982.-1Ч 1.-С.19-22.
86. Салихов И.Г., Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и его роль в патологии внутренних органов // Каз. мед. журнал.-1985.-№3.-С.200-203.
87. Самсонов М.А., Исаев В.А. Новое в профилактике и лечении атеросклероза, ИБС, гиперлипопротеидемии и других заболеваний // Вопр. питания.-1995.-№4.-С.33-34.
88. Сафиуллина З.М. Структурно-функциональная организация мембран тромбоцитов у больных коронарным атеросклерозом и гиперхолестеринемией// Автореферат . дисс. канд.мед. наук. Тюмень, 1993.- 20 с.
89. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва: Наука, 1996. -404 с.
90. Справочник Видаль. Из-во АстраФармСервис, 2003.- 113108. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации высших ненасыщенных жирных кислот Современные методы в биохимии.-М.: Медицина, 1997.-С. 63-64.
91. Стальная И.Д., Гаришвили Г.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. -М.:Медицина, 1977.-С.66-68.
92. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления:- Дисс. . докт. хим. наук. -Москва, 1996.-313 с.
93. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. -Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета, 1997. 140 с.
94. Стукал И.В., Горелюк И.П. Содержание холестерина и лизофосфолипидов в плазме и клетках крови у больных стабильной стенокардией. // Врач дело.- 1990.- № 11.- С. 33-35.
95. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике // Терапевтический архив.- 2001.- № 4.-С. 76-80.
96. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. Применение высоких доз ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) у больных с наследственной гиперхолестеринемией: отсутствие «феномена подскока» //Кардиология.- 2001.- Том 41.-С. 23-25.
97. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов: Автореф.дисс. . докт.мед.наук.- М.:РКНПК МЗ РФ, 1999.- 48 с.
98. Уразгильдеева С.А, Шаталина JI.B. Курение как фактор риска ИБС: влияние на содержание холестерина в циркулирующих иммунных комплексах и интенсивность перекисного окисления липидов // Российский кардиологический журнал.-1999.-№3.-с.ЗЗ-Э5.
99. Уразгильдеева С.А, Шаталина JI.B, Гуревич B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих имунных комплексов и перикисное окисление липидов при ишемической болезни сердца // Терапевтический архив. -1999. -№12. С.8-10.
100. Ушкалова В.Н, Иоанидис Н.В, Гапон Л.И. и др. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике // Сб. науч. тр.- Тюмень.-1997.-132 с.
101. Формазюк В.Е, Осис Ю.Г, Деев А.И, и др. Изменение белок-липидных взаимодействий при перикисном окислении липопротеидов сыворотки крови // Докл. АН СССР. 1982. -№ 263(2). -С. 497-500.
102. Цимбал И.Н. Закономерности антиоксидантного действия природных и синтетических тритерпеноидов ряда Лупана и /З-амирина. Дис. к.х.н.-Тюмень.- 2004.-145 с.
103. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции // Тер. Архив.- 1998.-№ 9.С. 9-16.
104. Чекнев С.Б. Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций // Вестник РАМН. -1999. № 2. - С.10-15.
105. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функция эритроцитарных мембран. Мн.: Наука и техника, 1981. - 216 с.126. . Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. - 432 с.
106. Чернух A.M. Проблемы общей патологии в свете мембранных механизмов повреждения клетки // Научные труды института общей патологии пат. физиол. Москва.-1986. - С. 4-11.
107. Шалаев С.В. Тромбоциты при физической нагрузке и индуцированной ишемии миокарда // Кард,- 1995.-№1.-С.9-11.
108. Шаталина JI.B., Быкова Н.О, Борисенко JI.B. Состав мембран и особенности перекисного окисления липидов у больных нестабильной стенокардией // Кард.-1988.-№ 2.-С.45-49.
109. Шаталина JI.B. ПОЛ как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов // Кард.-1993.-№ 10.-С.25-28.
110. Шведова А.А., Полянский Н.Б. Метод определения коньюгатов гидроперекисей липидов в экстрактах из тканей/ В сб. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro шп vivo.-M.-Наука.-1992.- С. 74-76.
111. Шевченко И.А., Шаталина Л.В., Борисенко Л.В. Влияние синтетического антиоксиданта убихинона-9 на интенсивность ПОЛ в тромбоцитах и плазме крови больных ИБС// Кард. 1989.-№11.-С.91-95.
112. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая ЭХО-кардиография.-М. Практика.-1993 .-600 с.-116135. Шумейко Е.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Тюмень, 2004. - 24 с.
113. Alkhamis ТМ, Beissinger RL, Chediak Ж. Red blood cells affect on platelet adhesion and aggregation in stress shear flow. Myth or fact? // ASAIO Trans. 1988. Vol 34 (3) - P. 868-873.
114. Alkhamis T.M., Bessinger R.L. Surface and bulk effects on platelet adhesion and aggregation during simple (laminar) shear flow of whole blood //J Biomater Sci Polym Ed 1994 - Vol. 6 - P. 746-751
115. Almog Y. Statins, inflammation, and sepsis: hypothesis // Chest. -2003. -Vol.l24.-P.740-743.
116. Almog Y., Shefer A., Novack V. Prior Statin therapy is associated with a decreased rate of sovere sepsis // Cerculation. -2004. -Vol.110.-P. 880-885.
117. Anderson T.J., Meredich I.T., Yeng A.C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion//N.EngJ.Med.- 1995.- Vol 332.-P. 488-493.
118. Anderson J.L, Hallstrom A.P., Epstein A.E. et al. Design and results of the antiarrhythmics vs implantable defibrillators (AVID) registry. The AVID Investigators//Circulation.- 1999.-Vol. 99. P. 1692-9.
119. Araujo F.B., Barbosa D.S., Hsin C.Y. et al. Evaiuation of oxidative stress in patients with hyperlipidemia // Ateroscler. 1995. - Vol 117.- P.61-71.
120. Assman G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart disease // Martin Dunitz Ltd, 1993. 285 p.
121. Aviram M., Kassem E. Dietary olive oil reduces LDL uptake by macrophages and decreases the susceptibility of the lipoprotein to undergo lipid peroxidation // Ann. Nutr. Metab. -1993. -Vol.37.-P.75-84.
122. Bananome A., Pagnan A., Biffanti S. et al. Effect of dietary monounsaturated and polyunsaturated fatty acids on the susceptibility of plasma LDL to oxidative modification // Arterioscler. Thromb. -1992.-Vol.12.-P.523-533.
123. Baskurt O.K. Activated granulocyte induced alterations in red blood cells and protection by antioxidant enzymes // Clinical Hemorheology. 1996. -Vol. 16.-№ l.-P. 49-56.
124. Baskurt O.K., Temiz A., Meiselman H.J. Effect of superoxide anions on red blood cell rheologic properties//Free radical Biology&Medicine 1998. — Vol.24.-P.102-110.
125. Bast A., Heanen G.R.M., Doelman C.J.A. et al. Oxidants and antioxidants: State of the art // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91.- P. 2S-13S.
126. Bateson M.C. Simvastatin and ursodeoxycholic acid for rapid gallstone dissolution//Lancet.-I990.-Vol. 336(8724).-P. 1196.
127. Baynes J.W., Thorpe S.R. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis // Free Radic.Biol.Med.-2000.- Vol.28.-P.1708-1716.
128. Beckman J.A., Liao J.K., Hurley S. et al. Atorvastatin restores endothelial function in normocholesterolemic smokers independent of changes in low-density lipoprotein // Circ. Res. -2004.-Vol. 95.-P.217-23.
129. Belkner J., Wiesner R., Kuhn H, et al. The oxygenation of cholesterol esters by the reticulocyte lipoxygenase // FEBS Lett. -1991.-Vol. 279.-P.110-114.
130. Bessis M., Mohandas N. Deformability of normal, shape-altered and pathological red cells // Blood Cells. 1975. - Vol. 1. - P. 315-321.
131. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor mediated pathway for cholesterol homeostasis // Science. 1986. - Vol. 232. - P. 34-47.
132. Bullucci S., Caen J.P. Stang et paroi vasculare // Ange'ioloje.-1989.-№5 .-Vol.41.-P. 15 5-166.
133. Bulur H., Gokku§u C., Uysal M. Erythrocyte lipid peroxidation and anemia in cholesterol-fed animals // Nutr. Rep. Intern. 1986. — Vol.33. — P.247-251.
134. Cadenas E., Davies K.J. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free Radic.Biol.Med.- 2000.-Vol. 29.-P.222-230.
135. Capron L., Bruneval P. Practicipation des plaquettes a la progression de latherosclerose // Rev. Prat. (Paris).- 1989. -V.39. -N 25. -P.2207-2214.
136. Catapano A.L., Maggi F.M., Tragni E. Low density lipoprotein, oxidation, antioxidants, and atherosclerosis // Curr.Opin.Lipidol.-2000. -Vol.15.-P.355-363.
137. Coller B.S. Blocade of platelet GP II b/III a receptors as an antitrombotic strategy. // Circulation.- 1992.-Vol.95. -P.2373-2380.
138. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease // Am Heart J.- 2001. -Vol.141 (2 Suppl): S12-4.
139. Cooper, R. A. Abnormalities of cell- membrane fluidity in the pathogenesis of disease //N.Engl. J. Med. 1977. - Vol.297. -P.371-378.
140. Crepaldi G., Calabro A., Belloni M., et. al. Blood hyperviscosity syndromes. //Ric. Clin. Lab. -1983.-Yol.3.-P. 89-104.
141. Chasis J.A., Mohandas N. Erythrocyte membrane deformability and stability. Two distinct membrane properties that are independently regulated by skeletal protein associations // J.Cell.Biol.-1986. -Vol.103. -P.343-350.
142. Chen C.H., Chuang J.H., Kuo H.S. et al. A population based epidemiological stady on cardiovascular risk factors in Kin-Chen // Kinmexi. Int. J. Cardiol. 1995, Jan. 27; Vol .48 (1). - P 75-88.
143. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins // J.Clin.Invest.-1992. -Vol.89. —P.IO-18.
144. Das U.N. Free radicals, cytokines and nitric oxide in cardiac failure and myocardial infarction // Mol.Cell.Biochem.- 2000.-Vol. 215.-P.145-152.
145. Delphlangue В., Le Roy В. Postprandial triglyceride response, insulin, leptin levels and Apo С distribution in normolipemic subjects.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.134.NOS. 1,2 Oct.-1997.-P.338.
146. Despres J.- P. The insulin-resistant dyslipidemic syndrome of visceral obesity: an atherogenic claster // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998.-P. 1071-1075.
147. Detmers P.A., Hernandez M., Mudgett J. et al. Deficiency in inducible nitric oxide synthase results in reduced atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice // J. Immunol.- 2000.-Vol. 165.-P.3430-5.
148. Edwards C.J., Hart D.G., and Spector T.D. Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women // Lancet.- 2000.-Vol.355.-P.2218-9.
149. Efthymiou C.A, Mocanu M.M., Yellon D.M. Atorvastatin and myocardial reperfusion injury: new pleiotropic effect implicating multiple prosurvival signaling // J Cardiovasc Pharmacol.- 2005.-Vol.45.-P.247-52.
150. Eichstadt H.W., Eskotter H., Hoffman I et al. Improvement of myocardial perfusion by short- term fluvastatin therapy in coronary artery disease // Am.J.Cardiol. -1995.-Vol. 76.-P.122A-125A.
151. Esterbauer H., Striege G., Puhl H. et al. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human LDL // Free Rad. Res. Commun.-1989.-Vol.6.-P.67-72.
152. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Medicine.-1992.-Vol.l3.-P.341-390.
153. Ettelaie C., Howell R., Brucdorfer K.R. The effect of lipid peroxidation and lipolisis on the ability of the lipoproteins to influence thromboplastin activity // Biochim. Biophys. Acta.-1995.-Vol. 1257. P. 25-30.
154. Efthymiou C.A., Mocanu M.M., and Yellon D.M. Atorvastatin and myocardial reperfusion injury: new pleiotropic effect implicating multiple prosurvival signaling // J Cardiovasc Pharmacol.- 2005.-Vol.45.-P. 247-52.
155. Evans E, Skalak R. Mechnics and Thermodynamics of Biomembranes- -CRC Press. Boca Raton. Florida. 1980. - 241 p.
156. Fairbanks G, Avruch J. Phosphorylation of endogenous substrates t>3^ erythrocyte membrane protein kinase II. Cyclic adenosine monophosphate— stimulated reactions // Biochemistry.- 1974.- Vol. 13.-P.5514-5521.
157. Feron O, Dessy C, Desager JP et al. Hydroxy-methylglutarylconezyix-Le A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance // Circulation.- 2001.-Vol. ЮЗ — P. 113-8.
158. Ferro D, Basili S, Alessandri C. et al. Simvastatin reduces monocytes— tissuc-factor expression- type II a hypercholesterolaemia // Lancet.-199T'-— Vol.350.-P. 1222.
159. Ferro D, Basili S, Alessandri C. et al. Inhibition of tissuefactor-mediatesci thrombin generation by simvastatin // Atherosclerosis.-2000.-Vol.l49.-P.l 11—
160. Feher J:, Gsomos G, Verekrei A. Free Radical Reactions in Medicine УУ Berlin: Springer-Verlag. 1995.-P 321.
161. Friis S, Poulsen A.H, Johnsen S.P. et al. Cancer risk among statin users: a population- based cohort study // Int. J. Cancer. 2005. -Vohl 14(4).-P. 64-3 — 7.
162. Fukumoto Y, Libby P, Rabkin E, Hill C. et al. Statins alter smootb. muscle accumulation and collagen content in» established' atheroma of Watanabe heriable hyperlipidemic rabbits // Circulation.-2001.-Vol. 103— P.993-999.
163. Fuster V, Stein B, Ambrose J.A, et al. Aterosclerotic plaque reptureand thrombosis. // Evolving concepts. Cerculation.-1990. -V.82, suppl.3. 1. P.l 147-1159.
164. Futterman L.G, Lemberg L. Statin pleiotropy: fact or, fiction? // Am. J Crit. Care. -2004. -Vol. 13.-P. 244-9.
165. George С., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a l'oxygenation tissulaire // Med. actuelle. 1983. - №3.-Vol. 10.-P. 100-103.
166. Glavind J., Hartmann S., Clemmensen J., Jessen K.E., Dam H. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology // Acta Pathol.Microbiol.Scand. 1952.-Vol. 30.-P.1-6.
167. Groner W., Mohandas N., Bessis M. New optical technique for measuring erythrocyte deformability with the ektacytometer // Clin. Chem. — 1980,-Vol.26.-P. 1435-1442.
168. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial lipaemia and coronary heart disease // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998.-P. 141-150.
169. Harman D. Free radical theori of aging: The «Free radical» diseases // Age.-1984.-Vol.7. -P. 111-131.
170. Hecht S.S. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer // J.Natl.Cancer Invest.- 1999.-Vol.91 .-P. 1194- 1210.
171. Heliovarra M., Knekt P., Aho K., et al. Serum antioxidants and risk of rhevmatoid arthritis // Ann.Rheum.Dis.- 1994.-Vol.53. -P.51-53. »
172. Hosey M.M., Tao M. An analysis of the autophosphorylation of rabbit and human erythrocyte membranes // Biochemistry. 1976. -Vol.15.-P.1561-1568.
173. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. 1994. - Vol. 25, № 12. - P. 2416-2420.
174. Kothe H., Dalhoff K., Rupp J. et al. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors modify the inflammatory response of human macrophages and endothelial cells infected with: Chlamydia pneumoniae // Circulation.-2000.-Vol. 101 .-P. 1760-3. v
175. Kuhn H., Belkner J., Wiesner R., et al. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions // Eicosanoids.- 1992. — Vol.5.-P.17-22.
176. Kwiterowich P.О Jr., Margolis S. Type IV hyperlipoproteinemia. Clin.Endocriol.Metab. 1973; 2: 41-71.
177. LaCroix A.Z., Cauley J.A., Pettinger M.et al. Statin use, clinical fracture, and bone density in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Observational Study //Ann Intern Med.- 2003.-Vol.l39.-P.97-104.
178. Laufs U., La Fata V., Plutzky J. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide syntheses by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation.- 1998.-Vol.97.-P.l 129-35.
179. Lefer D.J, Scalia R., Jones S.P. et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury // FASEB J.- 2001.- Vol.15. -P. 1454-6.
180. Le Tutor В., Guedon D. Antioxidative activities of olea europaea leaves and related phenolic compounds //Phytochemistry. — 1992—Vol. 31. — N.4. — P. 1173-1178.
181. Maycock C.A., Muhlestein J.B., Home B.D. et al. Statin therapy associated with reduced mortality across all age groups of individuals withsignificant coronary disease, including very elderly patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol.40.-P. 1777-85.
182. Meraji S., Srinner V.O., Brucdorter K.R. The importance of oxidation and glicosylation of low- density lipoproteins in relation to mateler activation // Platelets. 1992. -Vol.3. -P.l 155-1162.
183. Minano F.G., Zamora E., Holgado C. et al. Altered phospholipidic composition of erythrocyte membrane in hypercholesterolemias//Reason for Reological-abnormalities Atherosclerosis.- 1995. -v.l 15. -s.109.
184. Mischke R., Anders C., Winkler R. et al. Effects of treatment with atorvastatin on the activation of thrombocytes (abstract) // Eur. Heart J.-2001.-Vol.22.-P.272.
185. McFariane SI, Banerji M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease // J Clin Endocrinol Metab. -2001. -v. 86. p. 713-718.
186. McMillan D.C., Jensen C.B., Jollow D.J. Role of lipid peroxidation in dapsone-induced hemolytic anemia//The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 1998. - Vol.287. - P.868-876.
187. Moncada S., Vane J.R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2, and prostacyclin // Pharmacol.Rev.-1979.-Vol. 30.-P.293-331.
188. Mullen M.J., Wright D., Donald A.E. et al. Atorvastatin bur not L-arginine improves endothelial function in type 1 diabetes mellitus: a double-blind study // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol.36(2).-P.410-6.
189. Nakao J., Oyama Т., Ito H., et al. Comparative effect of lipoxygenase products of arachidonic acid on rat aortic smooth muscle cell migration // Atherosclerosis.- 1982. -Vol 44.-P. 339-342
190. Nakashima Y., Toyokawa Т., Tanaka S. et al. Simvastatin increases plasma N02- and N03- levels in patients with hypercholesterolemia // Atherosclerosis.- 1996.-Vol. 127.-P.43-47.
191. Nissen S.E, Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Statin therapy, LDL Cholesterol, C- reactive protein, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. -№1.- Vol 352.-P.29-38.
192. O'Driscol G., Greeen D., Taylor RR. Simvastatin, an HMG- coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month // Circulation. 1997. -Vol.95.-P.l 126-1131.
193. Ohashi R., Mu H., Wang X. et al. Reverse cholesterol transport and cholesterol efflux in atherosclerosis // QJM. 2005. - Vol.98. -P.845-56.
194. Ozdermirlet G., Ktiguk S., Orhan Y., et al. Lipid and protein oxidation in erythrocyte membranes of hypercholesterolemic subjects // Clin. Biochem. -2001.-Vol.34.-P.335-339.
195. Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism // Molecular and Cellular Biochemistry.-1989.-Vol.91.-P.149-157.
196. Plut D., Hosey M., Tao M. Evidence for the participation of cytosolic protein kinase in membrane phosphorylation in intact erythrocytes // Eur.J.Biochem. -1978.-Vol.82.-P.333-337.
197. Portal U.L., Moriguchi E.H., Vieira J.L. et al. Comparison of two HMG CoA reductase inhibitors on LDL susceptibility to oxidation // Arq. Bras.Cardiol.-2004.-Vol 93(1).-P.31-9.
198. Prior.W. Free radicals and lipid peroxidation // In: «Natural antioxidants in human health and disease" Ed. Frei B. Boston: Academic press.-1994.-P.2-19.
199. Rajavashisth T.B., Andalibi A., Territo M.C. et al. Induction of endothelial cell expression of granulocyte and macrophage colony-stimulating factor by modified LDL //Nature.-1990.-Vol.344.-P.254-257.
200. Reaven P.D., Parthasarathy S., Grasse BJ. et al. Effects of oleate-rich and linolrate-rich diets on oxidative modification in hypercholesterolemic subjects // J. Clin. Invest.-1993.-Vol.91.-P.668-676.
201. Reaven P.D. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis. //Nutr. Metab. Cardiovasc. -1996.-Vol. 6.-P.57-68.
202. Refsgaard H.H.F., Tsai L., Stadtman E.R. Modifications of proteins by polyunsaturated fatty acid peroxidation products//PNAS 2000. - Vol.97. -P.611-616.
203. Ridker P.M., Clearfield M., John R.D. et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of Acute coronary events //N. Engl. J. Med.-2001. -№ 26.- Vol 344.-P.1959-1965.
204. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease // Am. Heart J.-1999.-Vol.138.-P.419- 420.
205. Saijonmaa O., Nyman Т., Stewen P. et al. Atorvastatin completely inhibits VEGF-induced ACE upregulation in human endothelial cells // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2004.-Vol.286. -P.2096-102.
206. Sanguigni V., Pignatelly P., Lenti L. et al. Short- term treatment with Atorvastatin reduces platelet CD40 ligand and thrombin generation in hypercholesterolemic patients // Circulation. -2005.- Vol.111.-P.412-419.
207. Scalia R., Gooszen M., Jones S. et al. Simvastatin exerts both antiinflammatory and cardioprotective effects in apolipoprotein e-deficientmice // Circulation. -2001. -Vol. 103.-P.2598-2603.
208. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lower-ing in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - n. 344. - p. 1383-1389.
209. Srour, Bilto Y.Y, Juma M, Irhomer M.R. Exposure of human erythrocytes to oxygen radicals causes loss of deformability, increased osmotic fragility, lipid peroxidation and protein degradation // Clin Hemorheol Microcirc. -2000. Vol.23. -P.13-21.
210. Stalker T, Lefer A, Scalia R. A new HMG CoA-reductase inhibitor, roruvastatin, exerts anti-inflammatory effects on the microvascular endothelium: the role of mevalonic acid // Br. J. Pharmacol.-2001. -Vol.344.-P. 406-412.
211. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis. In: Nutrition and Biotechnology in Heart Desease and Cancer (Longenecker J.B. et al, eds) //N.Y.: Plenum Press, 1995.-P.39-48.
212. Sugihara T, Rawicz W, Evans E.A. et al. Lipidhydroperoxides permit deformation-dependent leak of monovalent cation from erythrocytes // Blood. -1991. -Vol.77.-P.2757-2763.
213. Simanonok J.P. Non-ischemic hypoxia of the arterial wall is a primary cause of atherosclerosis // Med. Hypotheses. 1996. - №2.-Vol.46- P. 155161.
214. Simon E, Paul J.-L, Atger V, et al. Erythrocyte antioxidant status in asymptomatic hypercholesterolemic men // Atherosclerosis. 1998. -Vol.138. -P.375-381.
215. Tada N, Ikewaki T, Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hyperlipidemia// Atherosclerosis. 1997/ - Vol. 134. - P.342.
216. The Antiarrhythmics versus Implantable Defibrillators (AVID) Investigators //N Engl J Med.- 1997.-Vol. 337.-P. 1576-1584.
217. Toyokuni S. Reactive oxygen species-induced molecular damage and application in pathology // Pathol. Int. 1999. -Vol. 49 (2).-P.91-102.
218. Uysal M. Erythrocyte lipid peroxidation and (Na+ K+ )-ATPase activity in cholesterol- fed rabbits // Internat. J. Vit. Nutr.Res. 1986. -Vol.56. -P.307-310.
219. Valantine H.A., Schroeder J.S. HMG- Co A reductase inhibitors reduce transplant coronary artery disease and mortality. Evidence for antigen-independent mechanism // Circulation.- 1997.- Vol96(5).-P.1370-1373.
220. Vaya A., Martinez M., Santos M.T., et al. Lipid peroxides and red blood cell deformability in familiar hypercholesterolemia // Clin. Hemorheol. — 1995. Vol.15.-P.677-680.
221. Wallace B.A., Cumming R.G. Systematic review of randomized trials of the effect of exercise on bone mass in pre- and postmenopausal women // Calcif Tissue Int.- Jul 2000.-Vol.67.-P.10-8.
222. Wang X., Wu Z., Song G. et al. Effects of oxidative damage of membrane protein thiol groups on erythrocyte membrane viscoelasticities // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol.l.-№2. -P.137-146.
223. Warnholtz A., Genth- Zotz S., Munzel T. Should treatment of sepsis include statins? // Circulation. -2005.-Vol.l 11(14).-P.1735-1737.
224. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto Т., et. al. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium. // Free Radic. Biol. Med. -1990.-Vol.8 (6).-P.507-514.
225. Watts G.F., Lewis В., Jackson P. et al. Nutritional determinants of atherosclerosis progression in men: the stars trial. // Atherosclerosis X. Amsterdam, 1995 P. 292-297.
226. Wenke K., Meiser В., Thiery J. et al. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation. A four- year randomized trial // Circulation. 1997. - Vol 96.-P.1398-1402.
227. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis // J.Clin.Invest. 1991. -Vol 88.-P.1785-1792.
228. Wolff S.P., Nourooz-Zadeh J. Hypothesis: UK consumption of dietary lipid hydroperoxides- a possible contributory factor to atherosclerosis // Atherosclerosis.- 1996. Vol.119.-P.261-263.
229. Wolozin В., Kellman W., Ruosseau P.et al. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme A reductase inhibitors // Arch Neurol.-2000.-Vol.57(10).-P. 1439-43.
230. Yalgin A.S., Sabuncu N., Kilin? A., et al. Increased plasma and erythrocyte lipid peroxidation in hyperlipidemic individuals // Atherosclerosis. 1989. -Vol.80. -P. 169-170.
231. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today. 1994. - Vol 30.-P.507-514.
232. Yla-Herttuala S., Salonen J.T. Role of lipid oxidation in the development of atherosclerosis//Duodecim.- 1994. -Vol 110.-P.1643-1652.
233. Zhukotsky A.V., Kogan E.M., Kopylov V.F. et al. Image Analysis of the Blood Cells for Cytomorphodiagnostics and Control of Effectiveness Treatment // III SPIE's Int Symp. "Biomedical Options", Los Angeles, Cal.
234. USA, 22-29 Jan. 1994 у.: TechiTAbstr. Los Angeles, USA, 1994. - V. 141. -P 2136A-05.