Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние глюкокортикостероидов на течение язвенной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста с обострением бронхиальной астмы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Асмоловская, Светлана Вячеславовна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ (ВВЕДШИЕ)
ГЛАВА I II ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Частота н особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасти
1.2- Особенности еочетанного течения патологии легких и желудочно-кишечного тракта
1.3. Особенности течения язвенной болезни у пациентов пожилого н старческого возраста
1.4. Причины стероидной гастропатии, Сравнительная характеристика механизмов побочны* эффектов стероидных и нсстсрондных противовоспалительных препаратов
1.5. Возможности повышения безопасности терапии нероральнымн глюкокортикостероидамн
ГЛАВА II
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
2.1. Методы исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
ГЛАВА Ш,
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
ЗЛ- Динамика броихорасшнряющего отпета на первичную бронхолнтичсскую терапию
3.2. Определение потребности в курсе терапии пероральнымн глюкокортикосгсрондвын
3.3. Патолошческне изменения слизистой оболочки гастродуодеиапьной зоны, возникшие на фоне пероралмюй глюкокортккостероидиой терапии
ЗА. Частота диспепсических симптомов, возникших на фоне терапии глюкокоргикостсроидамн
3.5. Частота язвенных осложнений, возникших а ходе лечения г л кэ ко ко ртн к остеро идам и, их зависимость от тяжести бронхиальной обструкции и особенностей течения язвенной болезни
3.6. Частота выявления Helicobacter pylori н се роль в развитии язвенных осложнений вследствие приема глюкокортикостероидов
3.7. Сохранение навыков техники ингаляционной терапии как фактор, определяющий ее эффективность у пациентов с бронхиальной астмой пожилого возраста
ГЛАВА IV
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Асмоловская, Светлана Вячеславовна, автореферат
В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной астмой в лопуляцлн. Наиболее часто встречается бронхиальная астма у детей и лиц гюжнлого возраста- По данным эпидемиологических исследований частота бронхиальной астмы в группе больных пожилого возраста приближается к частоте ншсмнчсской болезни сердца и артериальной гипертензин.
Особенностями бронхиальной астмы у лиц пожилого иоэраста, затрудняющими проведение эффективной терапии, являются длительность течения с частыми обострениями или псрснстнрующнмн симптомами, тяжесть н малая обратимость бронхообструкиии, низкая эффективность ингаляционной терапии вследствие нарушения техники ингаляций, сочетание с другими соматическими заболеваниями,
Полям о рбидность, свойственная больным пожилого возраста, имеет особенности у пациентов с бронхиальной астмой. Так в 40% случаев патология дыхательной системы сочетается с эрознано-язвенными изменениями гастроду од с н ал ьной зоны. Наиболее часто бронхиальной астме сопутствует язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Причины такого сочетания многообразны и во многом не изучены.
Недостаточно сведений об особенностях язвенной болезни у пациентов с бронхиальной астмой, влиянии на ее течение глюкокартнкостсронлов, применение которых жизненно важно при обострении бронхиальной астмы.
В настоящее время наличие у пациента язвенной болезни считается относительным противопоказанием для применения глюкокортикостерондов вследствие того, что они обладают потенциальным ульцерогенным действием, Однако отказ от применения глюкокортикостероидов - препаратов первого ряда в лечении обострения бронхиальной астмы, может оказаться фатальным для больного.
Ульцсро генный эффект гл (ококоро-нкостерондоп хороню изучен в зависимости о г дозы. способа »ведения, длительности лечения и времени приема в течение суток. Однако остаются неясными факторы, под влиянием которых происходит реализация ульцерогенкого эффекта кортикостероидов.
В связи с этим является актуальной разработка методов, позволяющих оценить и снизить риск осложнений язвенной болезни на фоне терапии глюкокортикостероидамн обострения бронхиальной астмы,
Целью исследования явилось изучение влияния пероралышх глюкокортикостероидов на течение сопутствующей язвенной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста с обострением бронхиальной астмы для определения факторов риска развитии ульцерогенных осложнений и разработки методов их профилактики,
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1, Изучить особенности течения язвенной болезни в сочетании с бронхиальной астмой у пациентов пожилого и старческого возраста.
2, Изучить особенности патологических изменений слизистой оболочки тетроду оде нальной зоны, возникших вследствие приема 171 ю ко го рти юстсрОНД о в по поводу обострения бронхиальной астаы, у пациентов с язвенной болезнью и без нее.
Выделить клиннко-морфологическне формы язвенной болезни, имеющие повышенный рнск обострений н осложнений вследствие применения глюкокортикостероидов в связи с обострением бронхиальной астмы.
4. Определить факторы, повышающие рнск реализации ульцеро генного эффекта кортикостероидов у пациентов с обострением бронхиальной астмы.
5. Разработать рекомендации по снижению частоты ульцерогенных осложнений вследствие приема глюкокортикостероидов у пациентов с обострением бронхиальной астмы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Показано, что язвенная болезнь в сочетании с бронхиальной астмой является самостоятельным заболеванием, а не осложнением легочного заболевания или применения кортикостерондов.
Показано» что для язвенной болезни, сочетающейся с бронхиальной астмой, характерна дуоденальная локализация и многолетнее течение.
Установлено, что непереносимость нестерондных противовоспалительных препаратов у пациентов с язвенной болезнью в сочетании с бронхиальной астмой встречается в 14 раз чаще, чем у пациентов, не имеющих язвенного анамнеза. При этом язвенная болезнь протекает с более частыми обострениями и осложнениями.
Показано, что частота ульцерогенных осложнений кортикостсроидной терапии не зависит от наличия язвенного анамнеза. При язвенной болезни ульцеро генное действие кортикостеронлов проявляется ее обострением, в то время как у пациентов без язвенного анамнеза возникают симптоматические (медикаментозные) язвы желудка, в большей степени осложняющиеся кровотечением.
Отмечено, что зона реализации ульцерогенного действия глюкокортнкостерондов различна у больных с язвенным анамнезом и без такового: в случае наличия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки повреждения локализовались в дуоденальной зоне, в то время как в се отсутствие - в желудке.
Установлено, что риск язвенных кровотечений в 2 раза выше у больных с часто рецидивирующим течением язвенной болезни, а также у пациентов с симптоматическими язвами желудка.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Показано, что сопутствующая швейная болезнь не является протиюпоказакнем для назначения кортикостероидов при тяжелом обострении бронхиальной астмы, т.к. частота ульцеро генных осложнений сопоставима с таковой у лип без язвенной болезни.
2. Определено, что риск реализации ульцерогенных эффектов кортнкостероидов различен н зависимости от индивидуальных характеристик течения язвенной болезни (рецидивирующее течение, сочетание с непереносимостью ксстероидных противовоспалительных препаратов, наличие хеликобактерной инфекции), что необходимо учитывать при планировании корти коегеронЛион терапии.
3. Установлено, что фактором риска ульцерогенных осложнений кортикостероидов, хге зависящим от язвенного анамнеза, является значительная и резкая степень бронхообструкцни (ОФВ1 менее 54%).
4. Показано, что тяжесть и недостаточная степень обратимости бронхообструктмвиого синдрома у пожилых пациентов с бронхиальной астмой обусловлена как недостаточным объемом проводимой амбулаторно базисной терапии ингаляционными кортикостсроидамн. так и низкой эффективностью ингаляционной терапии вследствие сложности правильного применения дозированных ингаляционных устройств у пожилых.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы» осуществлено 2 доклада:
1. Новые технологии в мониторинге н ингаляционной терапии бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста. Доклад на научно-практической конференции, посвищсннон 10-лег» m Госпиталя ветеранов войн №3, Москва, 30 ноября 200] г.
2. Особенности применения глюкокортнкостероидов в терапии бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возрастов с сопутствующими эрознано-язвенными поражениями гастродуодеаяыюй зоны. Экспериментальная м клиническая гастроэнтерология, №3.2002г, С. 49-52.
3. Особенности течения язвенной болезни у больных бронхиальной астмой пожилого возраста, госпитализированных в стационар. Экспериментальная н клиническая гастроэнтерология, №3,2003 г. С, 79-80.
4. Патологические изменения этофагогастродуоденальной зоны у больных хронической обструктивной болезнью легких, госпитализированных в стационар (по данным стационарного обследования). Экспериментальная н клиническая гастроэнтерология, Nst, 2Û03r, С .SO.
5. Особенности язвенной болезни у лиц пожилого возраста с сопутствующей бронхиальной астмой, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, №4,2003г, С, 28-30.
Ь. Особенности сочетанного течения язвенной болезни и бронхиальной аегмы. Доклад на Фом съезде научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 3-6 февраля 2004г.
ВНЕДРЕНИЕ
Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей в лечении больных бронхиальной астмой в отделениях Госпиталя ветеранов войн т.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
- прием глюкокортикостероидов является самостоятельным фактором риска ульцерогенеза, «tacrora реализации которого не зависит от наличия язвенного анамнеза- Для ульцерогенного эффекта кортикостероидов характерно поражение дуоденальной зоны у пациентов с язвенной болезнью и желудка - у пациентов без язвенной болезни, Ульцерогенный эффект кортикостероидов при язвенной болезни проявляется се обострением, » то время как у пациентов без язвенного анамнеза - симптоматическим {медикаментозным) изъязвлением желудка. Преобладание бессимптомного течения осложнений диктует необходимость выделения групп риска н акт»иного эндоскопического мониторинга.
- факторы риска реализации ульцерогенного эффекта кортикостероидов у пациентов с язвенной болезнью были обусловлены индивидуальными особенностями ее течения (длительное рецидивирующее течение, сочетание с непереносимостью нсстерондных противовоспалительных препаратов, хеликобактерной инфекцией), в то время как факторы риска, не зависящие от наличия язвенного анамнеза, были обусловлены тяжестью течения бронхиальной астмы (значительная и резкая степень бронхообструкцин, Отсутствие возможности для эффективной ингаляционной терапии).
- риск язвенного кровотечения вследствие приема кортикостероидов выше из язв желудочной локализации на фойе тяжелой степени бронхообструкцин н у пациентов с исходно тяжелым течением язвенной болезни (частые рецидивы, наличие хеликобахтерной инфекции, сочетание с непереносимостью нестерондных противовоспалительных препаратов). профилактика осложнений глюкокортикостероидной терапии базируется на выделении групп пациентов с повышенным риском реализации ульцерогеиных эффектов, в которых необходимо проводить превентивную противоязвенную терапию, эндоскопический мониторинг осложнений и ы использовать дыхательные системы, повышающие эффективность ингаляционной терапии,
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние глюкокортикостероидов на течение язвенной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста с обострением бронхиальной астмы"
выводы
Вывод I: Особенностью язвенной болезни, обусловленной сочетанием с бронхиальной астмой, явилось более частое, чем в популяции поражение дуоденальной зоны, а также сочетание с непереносимостью несгероидных противовоспалительных препаратов, которое повышало риск язвенных осложнений.
Вывод 2: Наличие язвенной болезни не является самостоятельным фактором риска реализации ульцерогенного действия кортикостероидов, т.к. не выявлено достоверных различий частоты осложнений у пациентов с язвенной болезнью н без нее (40 и 43% соответственно; р>0,05).
Вывод 3: Кортикостеронды повреждают различные отделы гастродуодеиальной зоны в зависимости от наличия язвенного анамнеза: для пациентов с язвенной болезнью характерно повреждение дуоденальной зоны, а то время как в се отсутствие - желудка.
Вывод 4: Ульцерогенные осложнения кортикостероидов имеют бессимптомное течениев 80% случаев, вследствие чего необходимо их активное выявление в группах повышенного риска.
Вы иод 5: Факторами риска реализации улъ церогеян ы х эффектов коргикостероидов являются:
- независимо от язвенного анамнеза:
1) значительная и резкая степень бронхообегрукции (ОФВI менее 54% от должной после бронхолитической терапии).
- е сопутствующей язвен кой болезнью:
1) рецидивирующее течение язвенной болезни;
2) наличие хеликобактерной инфекции;
3) сочетание с непереносимостью нестерондных противовоспалительных препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Сопутствующая язвенная болезнь не является противопоказанием для назначения кортикостсроидов при тяжелом обострении бронхиальной астмы, т.к. частота ульцерогенных осложнений не зависит от наличия язвенного анамнеза.
2. Перед назначением кортикостсроидов выделять группы повышенною риска осложнений, в т.ч. с учетом язвенного анамнеза.
3, Сочетать прием кортнкостерондов с превентивным противоязвенным лечением и эндоскопическим мониторингом в группах с повышенным риском осложнений вне зависимости от наличия язвенного анамнеза.
4, Ужесточить показания для назначения кортнкостерондов в группах язвенной болезни с повышенным риском осложнений (рецидивирующее течение, наличие хеликобактерной инфекции, непереносимость нестерондных противовоспалительных препаратов), считая таковыми не верхний, а нижний уровень значительной бронхообегрукции — ОФВ1 менее 54% от должной вместо рекомендуемых 75%.
5. Добиться устойчивой эрадикаини у пациентов с хслнкобактсрассоцннрованной язвенной болезнью, й. Проводить адекватную базисную терапию ингаляционными кортнкосгерондамн, объем которой должен соответствовать степени тяжести течения (ступени) бронхиальной астмы, с обязательным использованием ингаляционных устройств, повышающих се эффективность (ингаляторы типа «легкое дыхание», спенсеры, небулайзеры).
Для профилактики ульцерогенных осложнений кортикостероидов в группах риска их применение необходимо сочетать с противоязвенной терапией н эндоскопическим наблюдением, а также проводить адекватную базисную терапию ингаляционным и кортнкостсроидами в соответствии с тяжестью течения (ступенью) бронхиальной астмы» использовать ингаляционные устройства, повышающие эффективность ингаляционной терапии (ингаляторы тина «(легкое дыхание», спенсеры, небулайзеры).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Асмоловская, Светлана Вячеславовна
1. Авдеев С.Н., Авдеева О-Е. // Consitíum medicum.-200l .-Том 3.-№3,-СЛ 21127.
2. Алекса В Л. Гормонально-зависимая бронхиальная астма: опыт диспансеризации // Врач-1998,-ЛИ2.-С19-20.
3. Арунн Л.И., Капуллср J1JI., Исаков В.А, Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва. - 1998,
4. Бабах СЛ. Чучални А.Г, // Русский медицинский журнал.- 1998.-Том 6.-№1.
5. Бататов С.Я,, Немцов В.И., Трофимов В.И. Возрастные особенности течения бронхиальной аегмы // Клиническая геронтология. -1997.-№3-СЭ6-39.
6. Бейтуганова И.М., Чучалнн А-Г. //Русский медицинский журнал,-1998-Том 6.-,№!7.-СЛЗ-18.
7. Белоусов Ю-Б., Моисеев B.C., Лепахик В.Н. Клиническая фармакология и фармакотерапия И Руководство для врачей. Москва--I993.-C.218-22 L
8. Бсрнаржевская Т.В. Система внешнего дыхания и патология желудочно-кишечного тракта у больных хроническим бронхитом. 5-й Национальный конгресс гю болезням органов дыхания. 1995. №1302.
9. Васильев Ю Н Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori // Consilium med ¡cum -2002.-Том 4,-№7
10. Васильев Ю-В. Эрозивио-язаенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нсстероидными протиновоеюалнтельными препаратами // Consilium medicum.-2003.-ToM 5.-№7.
11. Васильев Ю В. Язвенная болезнь: патологические аспекты н медикаментозное лечение больных // Consilium medicum.-2002.-ToM 4.-№6.
12. Всрткни А.Л., Городецкий В,В. // Медицина: качество жизниN I (4^2004, стр.51-57.
13. Внлковыский Ф. Глюкокортикостеронды при заболеваниях внутренних органов И Врач-1998,-Кг2.-С. 17-18.
14. Воспаление- Руководство для врачей / Под ред. В.В, Серова, B.C. Паукова. М.; Медицина, 1995.
15. Галапкин В Н., Жнц М.З., Федотов В,К, Изменение гастродуоденальной системы при хронических иеспецнфнческнх заболеваниях легких. Арх. Пат. 1985; 11:84-89.
16. Гембнцкий Е.В., Кириллов С.М., Ломоносов A.B. Заболеваемость пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой И Клиническая меднцнна--200С,-№3.-С.54-5б.
17. Гсмбнцкиб E.B., КирилловС.М. Ломоносов A.B. и др. Клииико-патогенстическая группировка патологии пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, б-й,- Новосибирск, 199&-G 25-29,
18. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Пол редакцией Чучалнна А-Г,- М,: Издательство «Атмосферам», 2002,
19. Гормонотерапия: Пер. с нем.- Под ред, Шамбаха X,.- Москва.-1988,
20. Григорьев П.Я. Клинические аспекты пнлорического гелнкобактериоза // Лечащий врач,-1998.-№Г-С5-9.
21. Гринько А,В,, Муравьев Ю.В, Нестерондные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт // Русский медицинский журнал -1998 .-№13 .-С.829-832.
22. Грипнн М.А. Патофизиология легких / Пер. с англ. М; Слб.-2000.
23. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы: Пер. с англ. / Под ред. М„ Гроссмана.- Москва,- 1981.
24. Ивашки и B,T,t Лапина Т.Л, Гастроэнтерология XXI века И Русский медицинский журнал ,-2000.-№ 17.-С.697-701,
25. Ильченко A.A. Язвенная болезнь и Helicobacter pilori. Проблемы диагностики и лечения// Российский гастроэнтерологический журнал.2000,-№3-С.22-27.
26. Калинина Б.П. Чучалнн А,Г. н др. Клкнико-морфологнческне особенности слизистых оболочек бронхов и жслудочно-кишечною трака у больных с атонической бронхиальной астмой H Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Труды. М.( 1995.- №49,
27. Касьяненко И, В. Роль гормонов коры надпочечников в физиологии и патологии желудка. Киев, 1968.
28. Кириллов М.М., Шаповалова ТТ., Шашнна М,М. В нелегочная патология у больных бронхиальной астмой (клинико-морфологнческне аспекты)// Пульмонология,-2000.-№3.-С.50-53.
29. Кириллов С.М Патология пище картельной системы у больных бронхиальной астмой I Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.-Саратов,-1997.
30. Княжеская HXL, Чучалнн А.Г. Аспнрнноаая астма И Клиническая фармакология и терапия.-2000.-№5.С.57-58.
31. Коротеев А.Е., Насонова В.А. Распространенность» структура н факторы риска развития гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш, кож>нроктологии.-2000.-№4.-С.34-38.
32. Кочетков С.Г„ Крюков Н-Н, Углова М.В, Дыхательная недостаточность и состояние слизистой оболочки желудка И Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Труды. 1995. - №281,
33. Кочетков С.Г., Крючков H.H. Углова М.В., Эркина В,М. Новые подходы к изучению патологии желудка у больных хроническими неспецнфнческнмн заболеваниями легких. Казан, мед. жури. 1996; 77 (2): 112-114.
34. Краснова Л.В., Крекова Н.Ю., Андреева С.Г. н др, Гастродуоденальныс изъязвления при ХНЗЛ по данным аутопсии //: Сб. науч. Работ Воен.-мед. факультета Саратов. 1990.- С. 68-69.
35. Лекарственная терапия воспалительного процесса (экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов).-Москва.-1988.
36. Ломоносов A.B. Особенности течения бронхиальной астмы, сочетающейся с патологией органов пищеварения / Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Саратов.-1998.
37. Майоров В.М. Маматхулов Х.Н, Язвенные поражения желудка у лнц пожилого и старческого возраста, Ташкент.-1990.
38. Масв И,В„ Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этнология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина,-1997.-Jfe6.-C57-61.
39. Машснцева Е,В„ Позднякова O-Ю-, Ягода A.B. Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с бронхиальной астмой// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сборник резюме. СПб. - 2000. - С-43.
40. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Москва,-1985.-С. 187-192.ки 48. Масв И.В„ Воробьев Л.П- Состояние органов пищеварения при- хроническом бронхите, бронхиальной астме и эмфиземе легких //
41. Я проблемы безопасности лечения //СоаяПшт medicum.-1999.-ToM 1.-М5.
42. Ого родо на Л.М. Тяжелая бронхиальная астма // СопзШшп тссНсипт 1 Прнложеннс.-2001 .-С.25-32.
43. Пархоменко Л.К., Радбкль О.С. Желудочно-пшпеводкый рефлюкс н | бронхиальная астма. Клин. мед. 1994; б: 4-7,
44. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А, Аллергические болезни:диагностика н лечение: Пер. с аиглУ Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучапивв. | Москва.-2000.
45. Палева Н.Р., Ильченко В-А. Клиническое значение мониторинга | бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой ихроническим обструктнаным бронхитом / Пособие для врачей.-Москва.-® 1998,
46. Погромов Л,П., Дашкевич Л.В. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний Н Клин. Мед. 1996, ■ №Ь-С.З-7.
47. Патентов Д. А., Винжегина В. А., Елисеев Л Л. и др. Структура поражения органов пищеварения у больных хроническими обетруктивными заболеваниями легких. В кн.: 7 Национальный конгресс но болезням органов дыхания. М.; 1997.403.
48. Роэннова Н.Н., Ковалевская М.Н., Хмелькова Н.Г. и др. Возрастная эволюция хронических неспецифическнх заболеваний легких; от ребенка к взрослому // Рос. Вест, Перинатол. и педиатрии. . 996. - № 5. - С, 3-17,
49. Самнльчук Е.И, Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний: Автореф. дне. д-ра мед. наук. М. 1997.
50. Сигиднн Я,А„ Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С,С. Лекарственная терапия воспалительного процесса (экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов). Москва, «Медицина№, 1988.
51. Сорока Н,Ф. Глюкокортнкостсроидные гормоны в клинике внутренних бол взае й .- М ни с к .-2 ООО.
52. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта / Под ред. Полак Дж.М. Москва.* 1989.
53. Цодиков ПВ // Российский журнал гастроэнтерологии, геггатшогин.-I994.-№I .-С.28-34.
54. Цой А.H. Эффективность и безопасность применения антнастматическнх средств // Терапевтический архив. ■ 1998,-№3,- C.8I-83.
55. Цой А.Н., Шор O.A., Гафуров MC. Эффективность глюкокортнкоетероидов при различном режиме дозирования н в комбинации с препаратами тсофнллнна у больных бронхиальной астмой // Тер. Арх. 1997. - №7 (3), - С. 27-30.
56. Черняев АЛ, Самсонова M B. Патологическая анатомия хронического обструктивиого бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия // Consilium mcdicum.-200l -Том 3.-JÖ.
57. Чучалнн А.Г. Бронхиальная астма. М.; 1997; тЛ-2.
58. Чучалнн А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Рус. Мед. Журн. 2000. -Т.8. - № 12. -С. 482-486.
59. Чучалнн А.Г., Медников Б,Л., Белевскнй А.С и др. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система). Москва. - 1999.
60. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктнвных болезнях легких. В кн.: Чучалнн А.Г. (ред.) Хронические обструктнвные болезни легких. М.: ЗАО « Изд-во БИНОМ»; СПб: Невский Диалект; 1998. 82-91.
61. ШтрюбП//Лечащий врач-1998.-№4.-С.6-9.
62. Элыптойн Н.В. // Российский медицинский журнал,-1997,-Том 5.-№6,
63. Arakawa T., Higuchi К., Fukuda Т. et at. Prostaglandins in the stomach : an update // J. Clin. Gaslroenteiol. 1998.- Vol. 27. - Suppl l.-P. Sl-Sl I.
64. Arakawa T,, Walanabe T., Fukuda T. el al. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response-dependent process // Dig. Dis. Sci. -1998. Vol 43 (9 Suppl). - P. 6IS-66S.
65. American thoracic society; Proceedings of the ATS Workshop on Refractory Asthma// Am. J. Respir. Crit, Care Med, 2000, - Vol. 162. - P. 2341-2351.
66. Allen D.B., Mullen M., Mullen B, A meta-analysis of the effect of oral and inhaled corticosteroids on growth// J. Allergy Clin, Immunol 1994. - Vol. 93, - P. %7-976.
67. Alexander A.G., Barkans J„ moqbel R. Barnes N,C„ Kay A.B., Corrigan C.J. Serum interleukin S concentrations in atopic and non-atopic patients with glucoconicoid-dcpcndent chronic severe asthma // Thorax. 1998, - Vol. 49. -P. 1231-1233.
68. Axclrod L. Glucocorticoids //Textbook of Rheumatology / Eds. W.N. Kelly et al. 4* cd. - Philadelphia WB Saunders, 1993, - Vol. 779.
69. Baraniuk. J.N. molecular actions of glucocorticoateroids: an introduction It J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P, 141-142.
70. Barnes P.J. Inhaled glucocrticoids for asthma // N. Engl. J, Med. 1995. -Vol. 332.-P. 868-875.
71. Barnes PJ. Petersen S,, Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids //Am. J. Respir. Crit. Care Med, 1998. - Vol. 157. - P.S1-S53.
72. Barnes PJ., Godfrey S. Asthma therapy. Martin dunitz Ltd, London. 1998.-P.I-150.
73. Barnes PJ, Dilkult asthma // Eur. Respir, J. 1998. - Vol. 12, - № 5. - P. 1209-1218.
74. Barnes PJ.T Jonsson B., Klim J. The costs of asthma // Respir. J. 1996, - Vol 9. - P. 636-642.
75. Batcman Condoling Asthma. Presented at launch aerctid, Berlin, 1999/
76. BousquclJ. Jeffery P.K., Busse WW., Jonson M., Vignola A.M. Asthma, From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling// Am. Respir. Criu Care Med. 2000, - Vol. 16 L - P. 1720- 1 745.
77. Brawn J.E., Greenberger P.A. Immunotherapy and asthma II Immunol. Allergy Clin. North Am. 1993/ - Vol. 13. - P, 939.
78. British guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease: the COPD Guidelines Group of Standaits of Care of the BTS // Thorax. 1997. - Vol, 52 (Suppt. 5). - P. SI-S28.
79. Bousguet J. et al, Eosinophilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. -1995. Vol. 323.- P, 1033.
80. Campbell L.M. Once-daily inhaled corticosteroids in mild to moderate asthma // Drugs. 1999. - Vol, 58 (Suppl. 4). - p, 25-33.
81. OS. Endo H., Tstikamoto Y. Arisawa T. et al. Effects of intragastricammonia on collagen metabolism of gastric ulcer base in rots U Digestion. -I 1996.-Vol. 57.-P. 411-419.
82. Gonzales A.B., Alvarino J.P., Perez R.P. et al. Hmfizema pulmonary andulcera péptica. Rev. Cub, Med, 1987; 26 ( 1 ): 12-14. j 110, Gern J.E., GaJagan D.M., Janour N.N. et al, Detection of rhinovirus
83. RNA in lower airway cells during experimentally-induced infection II Am. J. B Respir. Cut Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1159.
84. I. Gem J.E., Busse W.W., Role of T cell in virus-induced asthma. In:1.ggett SB, Meyers DA. (Eds). The Genetics of asthma, Marcel Dekker, New I York, 1996.-P. 39.
85. Gem J.E,, Vrtis R. Kelly EAB, Et al. Rhînovirys produces nonspecific I activation of lymphocytes through a monocyte-dcpendem mechan i sm // J.1.munol. 1996. - Vol. 157. - P. 1605.
86. Greenberg P.A. et al. Bone studies in patients an prolonged systemic p corticosteroid therapy for asthma // Clin .Allergy. 1982. - Vol. 12. - P.363.
87. Greenberger P.A. Potentially fatal asthma // Chest 1992. Vol. 101. P. 4015.
88. Israel E- et al. The pivotal role of 5-iipoxygcnase products in the reaction of aspirin-sensitive asthmatic subjects to aspirin // Am. Rev, Respir. Dis. 1993.-Vol. 148.-P. 1447,
89. Kalia N. Jacob S., Brown N, J. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation // Gut. 1997, - Vol. 41,- P. 2J33-2B6,
90. Kodama R. Fujioka T., SKuto R. et al. Helicobacter pylori infection delays the healing of acetic acid-induced gastric ulcer in Japanese monkeys // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996- - Vol - 11. - P. 1097-1102.
91. Kallenbach J.M. et al. Determinants of near fatality in acute severe asthma // Am. J. Med. 1993. - Vol, 95. - P, 265.
92. Kobayashi Kasbirna K. Higuchi K„ Arakawa T. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair H Nippon Rinsho, 1998. - Vol. 56. -P. 2215-2222.
93. Fauc A.S. et al. Glucocorticosteroid therapy: mechanisms of action and clinical considerations // Ibid. P. 304.
94. Fracnkd D.J., Rardin P.G., Sanderson G, et ul. lower airways inflammation during rhinovims colds in normal and in asthmatic subjects // Am. J, Rcspir. Cnt. Care Mod. 1995 - Vol. 15L- P.879.
95. Fiedler M.A.t Wemke-Dollnes K., Stark J.M. Respiratory synculial virus increases IL-8 gene expression ana protein release in A549 cells U Am. J. Phisiol. 1995, - Vol. 269. - P. L865,
96. Friedman MM-, Kaliner M.A. Human mast cell and asthma // Ibid. P. 157.
97. Fauc A.S, el al. Glucocorticosteroid therrapy: mechanisms of action and clinical considerations // Ibid.- P.304.
98. Reid L.M. The presence or absence of bronchial mucus in fatal asthma H Ibid. -P. 415.
99. Svcdniyr N. Action of corticosteroids on beta-adrcneigyc receptors it Am Rev.Respir. Dis. 1990 - VoU41 - P.33I.
100. Shapiro G.G. et al. Duobl-blind eval uation of mcthyIpredn isolone versus placebo for acute asthma episodes // Pediatrics.-1983 -Vol,71,P,510.
101. Scheimer R.P. Bffcct of glucocorticosteroids on inflammatory cells relevant to their therapeutic applications in asthma U Ibid. P.259.
102. Samet J, Environmental controls and lung disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - P,915.
103. Sehleimer RP. Effects of glucocorticosteroids on inflammatory cells relevant to their therapeutic applications in asthma // Ibid. P. 59,
104. Svedmyr N. Action of corticosteroids on beta-adrenergic receptors t/ Am. Rev. Resptr. Dis. 1990 - Vol. 141. - P. 331.
105. S- Stevenson D.D. et al. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a doubl-blirvd crossover study of treatment with aspirin // J. Allergy Clin. Immunol. — 1984.-Vol. 73.-P. 500.
106. SzczekJik A. et al. Aspirin sensitive asthma and arachidonic acid transportation // N. EngJ. Reg. Allergy Proc. 1986. - Vol. 7. - P. 21.
107. Strunk R,C- Death due to asthma: new insights into sudden unexpected deaths, but the focus remains on prevention U Am. Rev. Respir, Dis, 1993. -Vol. 148.-P. 550,
108. Sly M,R. Changing asthma mortality and sales of inhaled bronchodilators and anti-asthmatic drugs // Ann/ Allergy. 1994, - Vol. 73.
109. Sears M.R. Changing patterns in asthma morbidity and mortality // J. Investig. Mergo I. ClinJmmimol.- 1995. Vol. 5. P.66.
110. Shuaib Nasser S.M. et al. The effect of aspirin desensitization on urinary leukotriene E4 concentrations in aspirin-sensitive asthma// Ibid. 1995. - Vol. ISh-P. 1326.
111. Steichen KabalLn C. et al. Low complication rate of corticostcroid-trcated asthmatics undergoing surgical procedures // Arch. Intern. Med. 1995. -Vol. 155.-P. 1379.
112. Skortcr D.P., Doyle W J., Tannery E.P. et al. Effect of rhinovims 39 (RV-19) infection on immune and inflammatory parameters in allergic and non-allergic subjects //Ctin. Exp. Allergy. 1995.- Vol. 25- - P. 261.
113. Suzuki J„ Mine T., Kobayasi I., Fujita T, Relationship between the eradication of Helicobacter pylori and the healing pattern of peptic ulcer ill. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol. 27 Suppl. 1. - P. SI59-S162,
114. Szabo S., Kusstatscher S.t Sandor Z., Sakoulas G. Molecular and cellular basis of ulcer healing // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Suppl. 208. - P. 3-8.
115. Speetor S. L. The role of allergy in sinusitis in adults// J. Allergy Clin. Immunol. 1992. ~ Vol. 90. - P. 518-520.
116. Speetor S. L. Overview of comorbid associations of al Icrgic rhinitis // J. Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. S773-S780.
117. Scminario M.C., Squillace D„ Bardin P.G. et al. Increased levels of eosinophil major basic protein in nasal secretions in rhinovirus infection II}, Allergy Clin. Immunol. 1995,- Vol. 95.- P. 259.
118. Spiro H.M. Is the steroid ulcer a myth? // Ibid.- P.45.
119. Smaldone G. C., Cruz-Rivera M„ N ¡candor K. In vitro determination of inhaled mass and particle distribution for budesonide nebulizing suspension // I Aerosol, Med. 1998. - Vol. 11.-P. 113-125.
120. Suissa S. Ernst P., Bcnayoun S„ Baltzan M., Cai B. low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma // N, Engl. J. Med. -2000, Vol, 343. - P. 332*336.
121. Tamawski A., Tanoue K., Santos A.M. Sarfeh IJ«Cellular and molecular mechanisms of gastric ulcer Mealing/ Is the quality of mucosal scar a Heeled by treatment? II Scand, J. Gastroenterol. 1995. - Suppl. 210. - P. 914.
122. Tatsuta M.t Jishi H., Yokota Y, Effects of Helicobacter pylori infection on healing and recurrence of gastric ulcer // Amer. J. Gastroenterol. 1995. -Vol, 90. - P, 406-410.
123. Takaishi O., Fujiwara Y., Fukuda T. et al. Prostaglandin inhibits production of proinflamatpry cytokines by human monocytes when stimulated by Helicobacter pylori U Digestion. 1998.- Vol. 59. - Suppl J. - P. 392.
124. Voshtda N., Grangr D.N., Evans D, G. ct al, Mechanism involved in Helicobacter pylori-inducid inflammation II Gastroenterology. 1993. - Vol. 105,-P. 1431-1440,
125. Starling with a higher dose of inhaled corticosteroids in primary care asthma I treatment// Am. J. Respir. Care Med. 1998, - Vol. 158. - P. 121-125.
126. Virchow J,Chr„ HassalI S.M., Summerton L., HaitisA.// Improved• asthma control over 6 weeks in patients on high dose corticosteroids. Eur. | Respir. J. - 1997/ - Vol. 10 (SuppL 25). - P.437s.
127. Lipworth B.J, Systemic adverse effects of inhaled corticosteroidtherapy: A systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med, 1999, -I Vol. 159. »P. 941-955,
128. Lipworth B.L Targests for inhaled drugs it Respir. Med. 2000. - Vol.94 (SuppLD). P.SI3-SI6, 9 170. Lotvall J, Pharmacology of bronchodilators used in the treatment of
129. COPD It Respir. Med. 2000. Vol. 94 (SuppJ, E), - P. S6-S10. i 171. Messer J. et al. Association of adrcnocorticostcroid therapy and pepticulcer diseas// N.Engl J,Med.-l 983.-Vol.309-P,21 -24,
130. Марр С.Е. Inhaled glucocorticoids in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2000, - Vol. 343. - P. 1890-1891.
131. V 73. MoffaH M .F.„ Cookson W.O. Genetics of asthma and thestatus U Curr. Gpin. Immunol.- I999.-Vol. 11.- P.606-609.
132. Mutler В .Л. Sinusitis and its relationship to asthma. Can treating one airway disease ameliorate another"? I/ Postgrad. Med. 2000 - Vol, 108. - P. 55-61,
133. National Asthmf Education Program and Prevention Program Expert Panel Report 2. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. -Bethesda, Md: NHLBI, NIH, 1997.
134. Nadel DAI. The use of systemic steroids in otolaryngology H Ear Nose Throai J. 1996. - Vol. 75. - Р/ 510-511.
135. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Stood Institute, Expert Panel Report, National Asthma Education Program, Executive Summary: Guidelines for the diagnosis and management of asthma ft NIH publ. 1991.-Vol. 3042.
136. О Buroc P.M. Inhaled corticosteroid therapy in newly detected mild astma // Drugs. 1999. - Djl. 58{ Suppl. 4), - P. 17-24.
137. О Bumc P.M., Taylor D.W„ Birch S„ moms J. EfTecacy and benefit of inhaled corticosteroid therapy in patients considered to have mild asthma in primary care practice II Can. Respir. J. 1996. - Vol. 3. - P. 169-175.
138. Petty. Murray J. Treatment of COPD. 1996.
139. Plans-Milts T.A.E. Allergen-specific treatment for asthma, Ш //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 533.
140. Pedersen S„ O'Byroe P. U Allergy -1997.-V.52 (Suppl 39>.-P. 1-34.
141. Prevention of Allergy and Asthma, Interim Report, ACI International, 12/6(2000).-P. 288-302.
142. Pattern ore P.K. et at. The interrelationship among bronchial hyperrcsponsiveness, the diagnosis of asthma symptoms // Am. Rev. Respir. Dis, 1990.- Vol. 142. - P. 549.
143. Peers S.H, Flower RJ. The role of Hpocortin in corticosteroid action // Am, Rev, Resptr, Di».- 1990,- Vol.l4l.-P2l8,
144. Puul Hannaway. M.D. The asthma self-help book. MocKBa. 1998
145. Zhou S., Stark J.M„ Leikauf G.D. Leukotriene B4 formation: Human neuirophil-airway epithelial cell interactions // J. Appl. Physiol. 1995.- Vol. 7k-P. 1396.
146. Worldwide variation in prevalence of sumptoms of astma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic ec/cma: ISAAC H lancet. 1998, - Vol. 351. -P. 1225-1232,
147. Weiss KB. Wagener O.K. Changing patterns of asthma mortality; identifying target populations at high risk H JAMA. 1990. - Vol. 264, - P, 1683.
148. Walker C.L. ei al. Potential ty fatal asthma U Ann. Allergy. 1990, - Vol. 64. - P. 487.
149. Wilson A.M., Dcmpsey OJ., Sims EJ. A comparison of salmetcrol and over montelukast as second-Line therapy in asthmatic patients receiving inhaled corticosteroids// Eur, Resptr J. 1999. - Vol-14 (Suppl.). - P.34-38.
150. Welliver R.C. RSV and chronic asthma U Lancet, 1995. - Vol. 346.- P, 789.
151. Hasebc T^ Harasawa S.+ Miwa T. Factors affecting depth of gastric ulcer ft Tokai J. cxp. Clin. Med, 1998. Vol. 23. - P. 77-182.
152. Hull M.A., Brough J.L„ Powe D.G. el al Expression of basic fibroblast growth factor in intact and ulcerated human gastric mucosa H Gut. 1998. -Vol. 43. - P. - 525-536.
153. Holt P.G, el al. The role of allergy in the development of asthma ti Nature. 1999. - Vol. 402, No. 6760, - Suppf. «Allet^y and Asthma». - P. B12-B17.
154. Jankowskj R. Eosinophils in the pathophysiology of nasal polyposis ft Acta Otolaryngol. 1996. - Vol, 116. -P. 160-163.