Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние гиглирозина при повреждениях желудка

российская академия наук сибирское отделение бурятский институт биологии

На правах рукописи

< л И'Ч '.п«у7

Уда 616.3-092.9.015: 615.322

артишевскии

Эдуард Владиславович

влияние гиглирозина при повреждениях желудка

14.00.25 - фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

УЛАН-УДЭ 1997

Работа выполнена в лаборатории экспериментальной фармакологии Бурятского Института биологии Сибирского отделения Российской Академии наук.

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Цыренов В.Ж. доктор медицинских наук, профессор Николаев С.М.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор С.Д.Жамсаранова кандидат медицинских наук Г.Ч.Махакова

Ведущая организация:

Читинская государственная медицинская академия

Защита состоится «. » ел^ка 1997 г. В часов на заседании диссертационного совета К.200.55.02 в Бурятском Институте биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан » 1997 г.

Ученый секоетаоь

Цыренжапова О. Д.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В основных направлениях развития охраны доровья населения и перестройки здравоохранения на период до ООО года указано на необходимость дальнейшего ускорения [аучно-технического прогресса, как основы для социально-кономического развития нашей страны; определены пути развития [едицинской и фармацевтической науки, практического дравоохранения, направленные на повышение эффективности гедицинской помощи и удовлетворение потребностей населения во сех видах лекарственного обеспечения.

Особое внимание уделяется разработке и выпуску растительных екарственных препаратов, основанных на современных научных наниях. Как известно, сегодня потребности населения в екарственных препаратах удовлетворяются неполностью, особенно о группе растительных лекарственных средств. В связи с этим ктуальной проблемой является изучение, разработка и внедрение овых растительных препаратов. При этом обращается внимание на ациональное использование растительных ресурсов, необходимость овершенствования существующей технологии получения екарственных форм с целью оптимизации фармакотерапии аболеваний. Прежде всего требуются высокоэффективные репараты с широким спектром действия, малотоксичные и не казывающие побочного действия при длительном применении.

Одной из важнейших проблем медицинской науки и практики дравоохранения является профилактика и лечение заболеваний ищеварительной системы, имеющей большой удельный вес среди аболеваний внутренних органов. По данным А.С.Логинова и др. 1987) число больных с нарушениями функций органов ищеварения составляет 45-59 на 1000 человек взрослого населения, 'звенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки встречается 3-13% лиц с заболеваниями органов пищеварения, у 7-10% скрываемых трупов и у 1-3% всего взрослого населения \.С.Белоусов, 1983; И.В.Козловский, 1989). При этом она сопровождается хроническим течением и длительной потерей аботоспособности. Несмотря на значительные успехи в изучении атогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки М.М.Богер, 1986; П.Я.Григорьев и соавт., 1990; Ф.И.Комаров;, Л.Гребнев, ,1995), разработки новых лекарственных средств для ее рофилактики и лечения (А.И.Видюкова, 1985; О.Д.Барнаулов, 1986;

А.А.Шептулин, 1995) уровень заболеваемости среди населен* остается высоким. Это обусловливает большое социальное медицинское значение создания и применения лекарственнь средств для профилактики и лечения заболевани пищеварительного тракта (ЖКТ), среди которых особого внимаш заслуживают лекарственные средства растительного происхождени В качестве противоязвенных и антигастритических средств медицинской практике широко используются препарат! полученные из березы повислой (ОА.Рапп и соавт., 1995), ащ болотного, алоэ древовидного (S.L.Udupa et al., 1994), алте лекарственного, девясила высокого (Lindemann Gunther, 1995 душицы обыкновенной, зверобоя продырявленного, каланхс перистого, календулы лекарственной, капусты белокочанной, лы обыкновенного, облепихи крушиновидной, подорожника блошно] и большого, ромашки аптечной (С.Я.Соколов и соавт., 1995 солодки голой и уральской (Р.Ч.Джораев и соавт., 199 Г.А.Толстиков, 1991; В.И.Трофимов, Д.В.Кошечкин, 1993 сушеницы топяной, тысячелистника обыкновенного, чистоте; большого, шалфея лекарственного, шиповнш

(Д.М.Мухомеджанова, Д.М.Тюпов, 1996), эвкалиптов, ятрышнш пятнистого и других видов сырья (Г.А.Елизаветина и соавт., 1995 Лекарственные препараты из этих растений обладают широки спектром действия, физиологичным и пролонгированным влияние на гомеостатические, адаптивные процессы в организм практически нетоксичны и не вызывают нежелательных побочнь реакций, даже при длительном их применении. Вместе с те] лекарственные препараты, обладающие антиульцерогенным гастропротективным действием, в сочетании противовоспалительным эффектом, содержащие компле] биологически активных веществ из многокомпонентно; растительного сырья, не нашли достаточно широкого применения медицинской практике, хотя, учитывая сложный механизм развит! гастритов и язвенной болезни, представляется целесообразны разработка именно многокомпонентного фитопрепарат адекватного основным патогенетическим звеньям этих заболевани Недостаточное их использование обусловлено сложностью подбо] соответствующих ингредиентов, а также технологически трудностями, возникающими при создании удобной лекарственнс формы. В этом плане большой интерес представляют данш многовекового опыта тибетской медицины. Так, по данньи

едицинских трактатов «Вайдурья-онбо» (Э.Г.Базарон, Т.ААсеева, 384), «Дзэйпхар Мигчжан» (С.М.Баторова и соавт., 1985) и «Чжуд-ш» (1989, 1991), многие виды растений в различных их сочетаниях рименяются для лечения и профилактики заболеваний, эпровождающихся воспалительным процессом, в том числе и элезни пищеварительного тракта. По данным Т.А.Сурковой (1981), элученным при анализе рецептурных прописей (Большой инский жор), лекарственные средства тибетской медицины, рименяемые для лечения «несварения» (тиб. ма-жу) и других элезнях желудка и кишечника, применяются в виде сложных аесей; в рецепты входит от 3 до 65 ингредиентов. Наибольшее гспространение имеют четырехсоставные отвары, основным ;йствуюхцим компонентом которых является девясил высокий, эрень которого «лечит заболевания нервной системы, кровь и «орадку». Согласно основным принципам лечения заболеваний в 1 бете кой медицине, корень девясила высокого никогда не отменяется per se, а включается в многокомпонентные составы. В Моратории экспериментальной фармакологии Бурятского нститута биологии СО РАН, с учетом рационального подхода к 1зработке многокомпонентных лекарственных препаратов, была эсдложсна новая лекарственная форма препаратов :гкорастворимые лечебные чаи (С.М.Николаев и соавт., 1986).

На основе одного из мелкоизмельченных сборов (танов), ^стоящего из травы зверобоя продырявленного, корней солодки >лой, плодов шиповника и корней с корневищами девясила лсокого, нами был получен сухой полиэкстракт, который условно лл назван «гиглирозином» (авторское свидетельство №1571824 от >.02.90).

Рациональность использования этих растений в исходной эмпозиции подтверждается исследованиями ряда авторов. В тгературе имеются сведения о выраженном

эотивовоспалительном действии препаратов из корней девясила лсокого (Н.В.Плеханова, С.А.Луговская, 1981), солодки голой ХД.Барнаулов, 1987; В.М.Маликов, Э.Х.Батиров, М.П.Юлдашев и

1989; F.Hiroshi, G.Katsumi, T.Mamoru et al., 1988), травы ¡еробоя продырявленного (А.И.Ногаллер, 1987; А.М.Задорожный и 5авт., 1988); показана способность флавоноидных соединений из тодов шиповника оказывать сосудоукрепляющее действие и ягибировать процессы окисления липидов (ЮА.Панков и соавт.,

1980;- И.Х.Хантов, 1981; Б.Г.Валынский и соавт., 1983). Так» показано гастропротективное действие и других биологическ активных веществ, содержащихся в используемых видах сырья. Эт дает основание полагать, что полученный «гиглирозин: содержащий в концентрированном виде биологически активны вещества, может служить потенциально эффективным средство для профилактики и лечения воспалительных заболевани пищеварительной системы, включая язвенную болезнь.

Цель работы - определить противовоспалительную активное! комплексного растительного препарата - «гиглирозина» и оценш его фармакотерапевтическую эффективность при основных виде повреждений желудка.

Для достижения указанной цели необходимо было решт следующие основные задачи:

- Исследовать противовоспалительную активность «гиглирозина: уточнить особенности его действия на отдельные фаз воспалительной реакции;

- Определить фармакотерапевтическую эффективное! «гиглирозина» при повреждениях желудка, печени поджелудочной железы;

- Изучить влияние «гиглирозина» на болевую чувствительност] синдром лихорадки, сосудистую проницаемость и систем свертывания крови для выявления потенциальных механизме противовоспалительного действия «гиглирозина»;

- Выявить особенности механизма гастропротективного действг «гиглирозина» на некоторых моделях повреждения желудка.

Научная новизна работы. Впервые проведено изучен* противовоспалительного и гастропротективного действия ново] суммарного полиэкстракта «гиглирозина». Установлено, что е] профилактическое введение повышает резистентность организма действию агрессивных факторов - флего генным агента? гепатотропным ядам и ульцерогенным агентам. Показано также, чт «гиглирозин» оказывает обезболивающее, гипотермическо капилляроукрепляющее и антигистаминное действия. Установлен* что при курсовом ' введении «гиглирозина» е] фармакотерапевтический эффект повышается. При ряде случас препарат не уступает по эффективности препарату растительно] происхождения - калефлону.

Особый интерес представляет установленный феномен кпропротективного действия «гиглирозина» в сочетании с его ротивовоспалительным свойством. Впервые вскрыты некоторые еханизмы защитного действия «гиглирозина», объясняющие его ротивовоспалительные и противоязвенные свойства. Обнаружено, го препарат оказывает антиэкссудативное действие, способствует жорению регенерации тканей, оказывет

ембраностабилизирующее действие, проявляет антиокислительные войства, повышает потенциал антиокислительной системы рганизма, увеличивает содержание гастромукополисахаридов в ^изистой оболочке желудка (СОЖ), обеспечивающих устойчивость <аней желудка к агрессивным воздействиям, усиливает зтоксицирующую функцию печени, обладает желчегонным гйствием, уменьшает цитолиз в паренхиме поджелудочной железы.

Установленные механизмы гастропротекгивного действия сследуемого фитопрепарата, наряду с другими данными, эгументируют целесообразность его включения в комплексную армакотерапию и профилактику заболеваний органов системы ищеварения.

Практическое значение работы. На способ получения "иглирозина», обладающего противовоспалительной и ротивоязвенной активностью, получено Авторское свидетельство I N 1571824 от 15 февраля 1990 г. Исходный сбор «гиглирозина» по ашей рекомендации (ТУ) выпускается МНПО «Байкалфарм».

Полученные в результате фармакологических исследований шные о лечебно-профилактическом действии комплексного итопрепарата «гиглирозина» позволяют рекомендовать его для гчения гастритов и язвенной болезни желудка и зенадцатиперстной кишки. В качестве профилактического средства репарат может применяться с целью повышения резистентности рганизма к действию факторов, которые обладают флогогенным и тьцерогенным действием, вызывают интоксикацию. «Гиглирозин» 1кже может применяться в качестве дополнительного елчегонного, мочегонного, спазмолитического, болеутоляющего и шозаживляющего средства.

Данная работа выполнена в соответствии с заданием по рограмме «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», зляющейся разделом (6.3) государственной программы «Сибирь».

Апробация работы. Основные положения работы обсуждалис на ежегодных научных сессиях Бурятского научного центра с 198 по 1992 год; III региональной конференции молодых учены «Биологические ресурсы и проблемы экологии Сибири» (Улан-Уд; 1990); научной конференции «Биологические ресурсы и введен» государственных кадастров Бурятской ССР» (Улан-Удэ, 1991 международном семинаре «Перспективы использовани компьютеров в изучении тибетской медицины» (Улан-Удэ, 1989), н международной научно-практической конференции «Экологическа патология и её фармакокоррекция» (Чита, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложен на 108 страницах машинописного текста и состоит из введение обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», гла экспериментальных исследований, главы обсуждения результате] выводов и библиографического указателя, включающего If источника. Иллюстрации в диссертации представлены 18-ть; таблицами, 2-мя рисунками и 9-тью фотографиями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на 1520 беспородных белых крысах (150 270г) обоего пола и 230 белых беспородных мышах (16 - 28 г находящихся на стандартном рационе кормления в вивари института.

«Гиглирозин» вводили per os в экспериментальнс терапевтических дозах - 250-500 мг/кг, а препараты сравнения изоэффективных дозах согласно показаниям к их применени (М.Д.Машковский, 1988). Контрольная группа животных mwy4aj дистиллированную воду в эквиобъемном количестве.

Острую токсичность «гиглирозина» оценивали г общепринятой методике Кербера (Г.Н.Першин, Е.И.Гвоздева, 1961 на мышах самцах с исходной массой 20,0 ± 1,0 г. Класс токсичное! «гиглирозина» определяли по классификации СидороваК.К. (1973).

Влияние «гиглирозина» на процессы альтерации, экссудации пролиферации исследовали в соответствии с Методически»; рекомендациями по исследованию противовоспалительнь препаратов (Методические рекомендации ..., 1983), пр воспалительном отеке лапок крыс, вызванных введение каррагенина и формалина; при образовании подкожной гранулемы

ia фоне имплантации стерильного ватного тампона; а также при нутрикожной инокуляции раствора уксусной кислоты. На сновании полученных данных, вычисляли % угнетения кссудации, % стимуляции образования грануляционно-фиброзной кани, % торможения альтеративных процессов.

Жаропонижающее действие препарата изучали при ипертермическом синдроме, вызванном введением пирогенала, с юследующим измерением дермальной и ректальной температуры с гомощью электротермометра ТПЭМ-1.

Изучение влияния «гиглирозина» на болевую чувствительность ¡роводили по методу «горячих пластинок» (Woolf G., Mac Donald l.D., 1944). Учет болевой реакции на температурный раздражитель роизводили с помощью хронометрии от начала термического аздражения до момента облизывания задних лапок или одпрыгивания животных.

О влиянии «гиглирозина» на систему свертывания крови удили по времени спонтанного кровотечения и времени вертывания крови (В.Г.Колб, В.С.Камышников, 1980).

Антигистаминное действие препарата оценивали с спользованием метода «меченых сосудов» (М.П.Горизонтова и оавт., 1975).

Наряду с этим, в соответствии с Методическими екомендациями по экспериментальному (доклиническому) зучению нестероидных противовоспалительных

>армакологических веществ (1983) исследовали

ротивовоспалительное действие «гиглирозина» при адъювантной олезни (А.С.Саратиков и соавт., 1983). Критериями оценки влялись показатели изменения диаметра пораженных конечностей, рирост массы тела животных и данные биохимических анализов.

С целью определения специфической фармакологической ктивности и фармакотерапевтической эффективности гиглирозина» при повреждениях желудка были использованы бщепринятые модели острой язвы желудка: по Shay (1945); утадионовое (300 мг/кг внутримышечно в виде 15% взвеси на цетоне, однократно); атофановое (300 мг/кг в 5% р-ре ДМСО нутрибрюшинно, однократно); резерпиновое (10 мг/кг в 5% р-ре [,МСО перорально, однократно) (О.Д.Барнаулов и соавт., 1982). фоме того, использованы модели хронического повреждения :слудка: гипосекреторный «рефлюкс-гастрит», вызванный

интрогастралъным введением медицинской желчи в объеме II мл/кг, 1 раз в сутки в течение 14 дней (Л.ИАруин и соавт., 1976 Н.П.Акимов, С.С.Бацков, 1982; Н.Н.Федотовских и соавт., 1987); i ацетатная язва по Okabe (Okabe S. et al., 1971). Оценку степен] деструкций слизистой оболочки желудка проводили гга, бинокулярной лупой с восьмикратным увеличением. Исследование желудочного сока имеет большую информационную ценность пр] длительно текущих моделях, на которых и проводили анали общепринятыми методиками (Ю.И.Фышзон-Рысс, 1972).

Фармакотерапевтическое влияние «гиглирозина» на течени экспериментального гепатита, вызванного четыреххлористыг углеродом (П.Г.Гаркави, 1967), острого панкреатита, вызванной замораживанием поджелудочной железы хлорэтило! (П.С.Симаварян, Р.С.Тишенина, 1973), оценивали на основани] фармакологического, биохимического и иатоморфологическоп исследования.

Поскольку результаты исследований последних лет указываю на важную роль процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) : биологических мембранах в патогенезе язвенной болезм гастродуоденальной зоны, а применение антиоксидантов оказывае выраженный противоязвенный эффект, нами проводилась оценк интенсивности процессов ПОЛ непосредственно в стенке желудка ] сыворотке крови по содержанию малонового диальдегида (МДА (И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили, 1977; Р.А.Темирбулато1 Е.И.Селезнев, 1981). Гастромукополисахариды, играющие рол сурфактанта желудка, определяли по реакции связывания альциановым синим (Piper and all, 1974); концентрацш сульфгидрильных групп, отражающую интенсивность процессо образования белковых структур, определяли титрационным методо! (В.Ф.Фоломеев, 1980); маркеры цитолиза - аланинтрансаминаз (АЛТ) и аспартаттрансаминазу (ACT) определяли по Райтману : Френкелю (В.Г.Колб, В.С.Камышников, 1976), использу стандартные наборы «Химреактив» (г.Купавна, Моск. обл.) и фирм] «BOEHRINGER» (ФРГ), а также применяли другие общеприняты биохимические тесты, отражающие степень воспалительног процесса и нарушение различных видов обмена веществ.

Полученные данные обработаны статистически по Стьюдент (И.А.Ойвин, 1960) и с использованием критерия «U» Wilkoxon Mann-Witny (И.В.Гублер, А.А.Генкин, 1974).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, по лнснию большинства современных авторов (М.М.Богер, 1986; й.И.Дегтярева, Н.В.Харченко, 1995; А.М.Запруднова, А.И.Волкова, 1995), является единым заболеванием с различными формами течения, характеризующаяся нарушением функции органов и эбразованием язвенного дефекта стенки желудка, щенадцатиперстной кишки или их сочетания. Тот факт, что формирование пищеварительного тракта происходит постепенно, с юэтапным функционированием различных участков слизистой эболочки, а также существование функционально-анатомических элоков, обусловливает локальное проявление заболеваний всего эрганизма. Для возникновения и развития язвенной болезни 1еобходимы соответствующие причины и условия.

Так, для того, чтобы врожденные или приобретенные причины )еализовались в патологический процесс, необходимо ¡уществование условий или предрасполагающих факторов, которые ¡вязаны с климатом, образом жизни, диетой, временем года, говедением, инфекцией, хронической интоксикацией, травмами и \д. Их сочетание с дисрегуляцией функциональной деятельности келудка и двенадцатиперстной кишки приводит, как известно, к ¡тимуляции блуждающего нерва, снижению тонуса симпатической :истемы, усилению глюкокортикоидной функции надпочечников, 1арушению микроциркуляции и другим изменениям в организме, соторыс приводят к нарушению равновесия между факторами 1грессии и факторами защиты слизистой оболочки желудка. Нарушение структуры слизистой оболочки, в свою очередь, 7риводит к истощению компенсаторно-приспособительных реакций >рганизма, развитию патологического процесса и, как следствие »того, к нарушению функций желудка и двенадцатиперстной кишки Е.С.Рысс, 1995).

Исходя из этого, потенциально перспективный фотивоязвенный препарат должен обладать следующими ¡войствами:

повышать устойчивость защитного барьера слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; тормозить процессы альтерации и экссудации; стимулировать регенеративную репарацию и обладать ранозаживляющим действием;

- снижать секреторную, всасывательную и выделительну! функции желудка, с одновременным усилением двигательной : резервуарной функций;

- оказывать обезболивающее действие и др.

Это поливалентное фармакотерапевтическое влияние, п мнению ряда современных авторов, должно предупреждат возникновение и развитие язвенного процесса. Очевидно, что поис биологически активного веществ, обладающих таким спектро] действия, является трудно осуществимым. Вместе с тем, создани препарата с заданным фармакотерапевтическим влиянием в это: направлении представляется возможным при наличии комплекс биологически активных веществ, влияющих на различные звень патологического процесса. По литературным данным, биологическ активные вещества, входящие в состав «гиглирозина», обладаю большинством фармакологических свойств необходимых дл лечения язвенной болезни (А.И.Бондарев и соавт., 1995). Так дубильные вещества обусловливают вяжущее, бактерицидное кровоостанавливающее и противовоспалительное действи фитопрепарата (Ш.Ю.Исламбеков и соавт., 1990); фенольны соединения определяют желчегонное (Николаев С.М., 1992" противовоспалительное, спазмолитическое

капилляроукрепляющее действия ; сапонины способствую проявлению умеренного слабительного, мочегонного отхаркивающего, тонизирующего и транквилизирующего действш смолистые вещества предопределяют ранозаживляющие антисептические и анацидные свойства; полисахариды, в том числ инулин, участвуют в реализации противовоспалительного ранозаживляющего, обволакивающего и мягчительного действи: «гиглирозина»; эфирные масла проявляют противовоспалительное антисептическое (В.Н.Кисленко и соавт.,1995), спазмолитическое ранозаживляющее, легкое слабительное, отхаркивающее, седативно и обезболивающее действия; горькие вещества принимают участие реализации противовоспалительного (В.Funda, S.Bilge, 1995' антисептического (И.Г.Платонов и соавт., 1995), ранозаживляющег и желчегонного действия; сахара, органические кислоты, витамин] и др. вещества необходимы для регуляции обменных процессов, чт способствует ускорению репаративных процессов и стимуляци трофопластических процессов.

Таким образом, можно предположить, что именно указанный комплекс биологически активных веществ, обеспечивает широкий шектр фармакологического действия «гиглирозина».

Результаты проведенного нами исследования «гиглирозина» доказали, что он, в экспериментально-терапевтических дозах, жазывает выраженное противовоспалительное действие (табл. №1).

Таблица №1.

Влияние «гиглирозина» на различные фазы воспалительной

реакции.

42 Показатели Группы животных с введением:

«Гиглирозина» (250,0 мг\кг) Бутадиона (50,0 мг\кг) Дистиллированной воды

1 Угнетение альтерации, вызванной 9% р-ром уксусной кислоты (7с\тки) 23,87% 49,69% 0

! Угнетение экссудации при формалиновом отеке лапок белых крыс (2сутки) 34,4% 41,8% 0

! Стимуляция образования гранулемы (8 сутки) 116,6% 90,8% 100%

Как видно из данных, приведенных в табл.1 «гиглирозин» тормозит процессы альтерации и угнетает экссудацию, а также симулирует образование грануляционно-фиброзной ткани.

Кроме того, на модели адъювантной болезни, одной из наиболее адекватных моделей коллагенозов человека (Саратиков и 1р., 1983), «гиглирозин» в умеренной степени угнетает развитие щъювантного артрита, уменьшая диаметр пораженной конечности, жижая гиперемию и болезненность суставов, а также улучшая збщее состояние животных.

Учитывая важную патогенетическую роль гистамина при говреждениях желудка, было изучено антигистаминное действие ханного препарата. При этом установлено, что «гиглирозин» в лспытуемой дозе уменьшает проницаемость поврежденных "истамином сосудов (таб.2).

Таблица № 2

Количественное распределение микрососудов брыжейки крыс по _степени их импрегнации тушью._

Условия Степень сосудистой проницаемости:

эксперимента О I И III IV

«Гиглирозин» + гистамин 20,4+1,2 Р<0,001 43,5±2,6 Р<0,001 15,6+0,3 Р<0,001 14,9+0,6 Р<0,05 5,6+0,4 Р<0,001

Физ. раствор + гистамин (контроль) 0 0,5+0,5 1,1+0,3 11,8+0,4 86,7±6,3

Примечание. 3 здесь и далее дано в сравнении с контролем.

Из представленных данных следует, что число сосудов с Г степенью проницаемости в контроле составило 86,7%, а в опыт 5,6%, что свидетельствует об антигистаминном действи] «гиглирозина».

Содержание в препарате флавоноидов обусловливает ер спазмолитическое действие, которое изучено при серотониновом ] карбохолиновом спазме (таб. №3).

Таблица №3

Влияние «гиглирозина» на спазм отрезка тонкого кишечника крыс, вызванный серотонином или карбохолином (М±т).

Исследуемое вещество УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА

Серотонина адипинат (0,0001 Моль) Карбохолин (0,000001 Моль)

К- 1 К- 2 К- 3 К - 1 К - 2 К- 3

«Гиглирозин» (250,0 мг/кг) 29,8± 2,2 п=6 10,8+ 2,1 п=6 Р<0,05 14,3+ 0,7 п=6 20,0+ 1.5 п=6 7,3+ 2,2 п=6 РС0.01 36,8+ 3.« п=6

«Гиглирозин» (550,0 мг/кг) 28,0± 1,3 п=5 5,0+ 3,8 п=5 Р<0,01 11,5+ 3,1 п=5 РС0.01 24,0+ 5,0 п=6 8,2+ 2,9 п=6 РС0.05 39,8+ 3,' п=6

Установлено, что фитопрепарат в исследуемых дозах оказывае выраженный спазмолитический эффект. Увеличение доз] «гиглирозина» не отразилось на карбохолиновом спазме отрезк тонкого кишечника крыс, а при серотониновом - ег спазмолитическое действие усилилось. В дополнительной сери экспериментов, исследуя экстракты из ингредиенто фитопрепарата, было установлено, что спазмолитическое действи «гиглирозина» в основном связано с действием биологическ активных веществ, содержащихся в солодке и зверобое.

Таким образом, в основе установленного

противовоспалительного действия «гиглирозина», по-видимому, чсжат механизмы, связанные с торможением свободнорадикального экисления липидов в биологических мембранах с последующей стабилизацией мембранных структур клеток. Так, на фоне введения препарата наблюдали снижение метаболита перекисного окисления пипидов - малонового диальдегида, связанное с наличием в препарате веществ фенольного характера.

В последующем логичным представлялось исследование |)армакотерапевтической эффективности препарата при повреждении желудка. Были произведены: атофановое повреждение, которое основано на разобщении связей в структуре эиологических мембран и активации процессов :вободнорадикального окисления липидов; бутадионовое повреждение, связанное с нарушением обмена простагландинов и эазвитием токсико-дистрофических процессов; резерпиновое повреждение - вызванное снижением трофической функции ;импатической нервной системы и ишемией органов; наложение тагатуры на привратник желудка по Shay, в основе которого лежат пейродистрофический механизм образования язвы и гастроптоз; повреждение желчью, вызывающее лизис клеточных мембран и имитирующее дискоординацию моторной деятельности желудка и 1венадцатиперстной кишки с возникновением дуодено-гастрального эефлюкса; повреждение уксусной кислотой по Okabe, модулирующее хроническое течение язвенного процесса.

На фоне атофанового повреждения желудка у белых крыс при «сурсовом введении препарата, наблюдали выраженное |)армакотерапевтическое влияние используемого препарата. Причем, введение препарата в экспериментально-терапевтической юзе сопровождалось предупреждением развития полосовидных язв 1 эрозий, и в меньшей мере были выражены точечные фовоизлияния по сравнению с данными в контроле. Результаты исследования представлены в таб. № 4.

Из представленных в таб. №4 результатов следует что *гиглирозин» оказывает гастропротективное действие, тормозя процессы свободнорадикального окисления липидов и превосходя по своей активности алантон и калефлон.

Таблица № 4

Влияние «гиглирозина» на атофановое повреждение желудка у _ белых крыс._

№ п/п Показатели, характеризующие общее состояние животных и слизистой оболочки желудка Группы животныхс введением:

атофана +вода (контрольная группа) атофана и «гиглирозина» атофана и противовоспалительного сбора атофана и аланто-на атофан, и калефл( -на

1. Индекс Паулса для точеч. кровоизлияний 29,1 0,96 7,6 4,4 8,0

2. Соотношение ИП по точ. кровоизлияниям к контролю 0,033 0,259 0,151 0,275

3. Индекс Паулса для эрозий 7,9 0 1,2 0,04 0,24

4. Соотношение ИП по эрозиям к контролю -- 0 0,152 0,005 0,030

5. Индекс Паулса для полосовидных язв 0,87 0 0,08 0 0

6. Соотношение ИП по полосовидным язвам к контролю 0 0,092 0 0

При повреждении желудка у белых крыс на фоне введени бутадиона препарат «гиглирозин» значительно тормози, образование полосовидных язв, эрозий и точечных кровоизлиянш Результаты представлены в таб. № 5.

Таблица № £

Влияние «гиглирозина» на бутадионовое повреждение желудка у

белых крыс.

№ Показатели, характеризующие общее состояние животных и слизистой оболочки желудка Группы животныхс введением:

бутадион и вода (контроль) бутадион и «гиглирозин» бутадион и кверце -тин бутадион и алантон бутадион и кале-флон

1. Индекс Паулса для точеч кровоизлияний 10,71 1,06 8,12 6,45 9,71

2. Соотношение ИП по точ. кровоизлияниям к контролю -- 0,099 0,758 0,602 0,907

3. Индекс Паулса для эрозий 2,75 0,54 0,77 1,11 1,52

4. Соотношение ИП по эрозиям к контролю -- 0,196 0,280 0,404 0,553

5. Индекс Паулса для полосовидных язв 3,76 0,11 0,37 0,52 1,09

6. Соотношение ИП по полосовидным язвам к контролю 0,029 0,098 0,138 0,289

Как видно из таблицы, на модели токсикодистрофического повреждения слизистой оболочки желудка, патогенетически ;вязанной с нарушением обмена простагландинов, исследуемый грепарат оказал выраженный дезинтоксшсационный и "астропротективный эффект. «Гиглирозин» по выраженности \1стропротективного эффекта превосходил препараты сравнения, особенно в ограничении образования точечных кровоизлияний и эрозий.

На модели повреждения желудка с введением резерпина, сарактеризующейся снижением барьерной функции СОЖ, «гиглирозин» оказывает выраженное антиульцерогенное действие, темного превосходя по фармакотерапевтической эффективности сверцетин. Результаты исследования представлены в таб. 6.

Таблица № 6.

Влияние «гиглирозина» на резерпиновое повреждение желудка у

белых крыс.

£ т/П Показатели, характеризующие общее состояние животных и слизистой оболочки желудка Группы животныхс введением:

резерпина и воды (контрольная группа) резерпина и «гиглирозина» резерпина и кверцетина

МДА в гомогенатах желудка (нМоль/г) 18,59±0,98 4,00+0,13 Р<0,01 5,23+0,26 Р<0.01

% животных по группе с точечными кровоизлияниями 80 40 50

Индекс Паулса для точеч кровоизлияний 8,25 3,08 4,65

% животных по группе с эрозиями 50 20 30

Индекс Паулса для эрозий 4,98 0,15 0,85

% животных по группе с полосовидными язвами 20 0 0

Индекс Паулса для полосовидных язв 4,56 0 0

Соотношение ИП по точ. кровоизлияниям к контролю 0,373 0,564

Соотношение ИП по эрозиям к контролю — 0,030 0,171

Исследуемый препарат в экспериментально-терапевтической ,озе защищал слизистую оболочку желудка от развития юлосовидных язв, а также препятствовал развитию эрозий и очечных кровоизлияний. Причем, «гиглирозин» был более эффек-

тивнее кверцетина при торможении развития эрозий, чем npi предупреждении развития точечных кровоизлияний.

В основе развития деструкции слизистой оболочки желудка вызванной наложением лигатуры по Shay на привратник желудка лежат два механизма: нейродистрофический и гастроптоз. На фон курсового введения «гиглирозина» наблюдается гастропротективно действие препарата, которое превосходит фармакотерапевтическо влияние алантона и калефлона.

В качестве агента вызывающего генерализованны: гипосекреторный гастрит с выраженной атрофией всех слое желудка и глубокими нарушениями гомеостаза организма, нам; была использована желчь. «Гиглирозин» в курсовой дозе на данно модели оказал гастропротективное действие, сохраня кислотообразующую и ферментативную функцию желудке Результаты исследования на 28 сутки эксперимента представлены таб.№7.

Таблица № *

Влияние «гиглирозина» на течение рефлюкс-гастрита (М±ш).

№ п/п Показатели, характеризующие общее состояние животных и сож Группы живот ныхс введением:

Диет, воды (интакт) Желчи (контроль) Желчи+ «Гиглиро -зина» Желчи + кверцетина

1. Темп желудочной секреции (мл/100г/час) 0,96+0,02 0,31+0,03 0,45+0,05 0,30+0,04

2. Свободная HCL (ед.Михаэлиса) 77,6+7,1 27,6±3,2 63,5±6,5 Р<0,05 31,0+4,2

3. Общая кислотность (ед.Михаэлиса) 143,6+12 43,4+9,0 109,4+9,5 Р<0,05 49,0+4,7

4. Содержание пепсина (г/л) 2,32+0,05 1,16+0,03 1,99+0,03 Р<0,05 1,50+0,13

5. Дебит-час HCL (мкг/100г/час) 27,8+2,11 3,12+0,36 10,4+0,23 Р<0,05 3,39+0,34

б. Дебит-час пепсина (мг) 22,7+2,56 3,59±0,42 8,96±0,53 Р<0,05 4,59±0,39

7. Пылевидные кровоизлияния (%) 25,0+2,66 52,7+6,02 35,0±3,41 Р<0,05 33,8±4,67 Р<0,05

8. Индекс Паулса для точеч. кровоизлияний 0 3,75 0,89 2,69

9. Индекс Паулса для эрозий 0 4,13 0,77 1,00

10. Индекс Паулса для полосовидных язв 0 2,00 0,55 0,13

11 МДА в гомогенате желудка (нМоль/г) 8,15±0,08 19,92±0,16 7,54+0,06 Р<0,02 6,79+0,08 Р<0,02

12 Сульфгидрильные группы (мг/кг) 6,78±0,33 0,35+0,03 0,54+0,04 Р<0,05 0,54±0,03 Р<0,05

Как видно из вышеприведенной таблицы, используемый ¡репарат обладает гастропротективным действием и по влиянию на юрфометрические показатели состояния слизистой оболочки селудка не уступает кверцетину.

Учитывая способность препарата усиливать репаративные [роцессы, представлял особый интерес исследование «гиглирозина» [ри повреждении желудка уксусной кислотой по ОкаЬе, юдулирующем хроническое течение язвенного процесса, 'езультаты исследования представлены в таб. N9 8.

Таблица № 8.

Влияние «гиглирозина» на течение язвы желудка по ОкаЬе (М±т).

№ 1/п Показатели, характеризующие функциональное состояние желудка Группы животных с введением:

Диет, воды (контроль) "Гиглирозина" (250,0 мг/кг) Кверцетина (50,0 мг/кг)

через 7 суток

1 Напряженность желудочной секреции (мл/100г/час) 0,18+0,02 0,42+0,05 Р<0.05 0,50+0,03 Р<0,05

2 Общая кислотность (ед. Михаэлиса) 71,5+2,40 56,4+3,21 Р<0,05 62,8+3,45 Р<0,05

3 Свободная соляная кислота (ед. Михаэлиса) 11,3+1,31 12,6±1,11 15,6+1,47

4 Дебит-час соляной кислоты (мкг/ЮОг/час) 6,7+0,07 7,5+0,74 9,3±0,85

5 Содержание пепсина (мг/мл) 0,12±0,02 0,45+0,03 Р<0,05 0,19±0,02

6 Площадь язвенного дефекта (мм2) 42,5±4,99 10,8+2,20 Р<0,05 11,1+3,98 Р<0,05

7 Процент развития язв 100 58,3 90

8 МДА в сыворотке крови (нМоль/мл) 7,52+0,53 2,69+0,02 Р<0,05 2,64+0,24 Р<0,05

9 МДА в гомогенате желудка (нМоль/г) 9,84+0,39 4,16+0,57 Р<0.05 2,04±0,29 Р<0,05

через 21 сутки

1 Напряженность желудочной секреции (мл/100т/час) 0,51+0,03 0,72±0,11 Р<0,05 0,65+0,07

2 Общая кислотность (ед. Михаэлиса) 81,7+6,10 46,9±5,89 Р<0,05 64,3+4,87 Р<0,05

3 Свободная соляная кислота (ед. Михаэлиса) 41,2+3,71 39,1+4,62 50,1+3,54 Р<0.05

4 Дебит-час соляной кислоты (мкг/ЮОг/час) 42,0±3,00 39,9+3,15 51,1+4,12 Р<0,05

5 Содержание пепсина (мг/мл) 0,41±0,01 0,67+0,03 Р<0,05 0,44+0,05

6 Площадь язвенного дефекта (ммг) 33,6+2,04 4,78±0,65 Р<0,05 18,5+2,08 Р<0,05

7 Процент развития язв 85.0 55,6 62,5

8 МДА в сыворотке крови (нМоль/мл) 12,5+0,45 9,45+0,42 Р<0,05 10,2+0,75 Р < 0,05

9 МДА в гомогенате желудка (нМоль/г) 7,80+0,71 5,01+0,48 Р<0.05 4,42+0,57 Р<0,05

На фоне курсового введения «гиглирозина» в указанной доз< наблюдали его выраженное фармакотерапевтическое действие которое выражалось в сохранении ферментообразующей функци] желудка, а также в уменьшении площади язвенного дефекта ] улучшении показателей перекисного окисления липидов в крови ] гомогенате желудка. Кверцетин по своему действию незначительн< уступал «гиглирозину».

При гистологическом исследовании желудков на 21 сути эксперимента на фоне терапии «гиглирозином», в зоне язвенног* дефекта наблюдалось формирование ворсинок, а также наличие главных и обкладочных желез. Слизистая оболочка представлял; собой слой, в котором располагаются крупные клетки с большим] ядрами и слабо оксифильной цитоплазмой. На апикальной част] этой клеточной массы наблюдали мощный слой слущенног< эпителия. В подслизистом слое отчетливо видны сосудисты образования и лейкоцитарная инфильтрация. В рыхлой масо встречаются крупные клетки с эксцентрично расположенным] ядрами, а также безъядерные (погибшие) клетки. В периязвенно] зоне (пограничной) слизистая оболочка уплощена, в ряде случае: наблюдается цитолиз клеток. В подслизистом слое отчетливо видн инфильтрация лейкоцитами и множество новых капилляров. ! животных контрольной группы слизистая оболочка желудка в зон язвенного дефекта не обнаруживается, мышечный ело] разволокнен, направление мышечных волокон различное неупорядоченное.

Таким образом, на основании проведенного эксперимент можно заключить, что при курсовом введении «гиглирозина» н модели хронической язвы желудка по ОкаЬе, наблюдается ег выраженное фармакотерапевтическое влияние, проявляющееся раннем восстановлении функции и структуры желудка, а такж более активное влияние на репаративные процессы, особенно на 2 сутки.

Как показали проведенные эксперименты, нибольше количество суммарных деструктивных изменений возникает пр использовании в качестве ульцерогенного агента атофана.

<Гиглирозин» при использовании его в дозе 250,"О мг/кг оказывает сраженное противоязвенное действие, которое в зависимости от использованной модели возрастает в ряду: желчный гастрит < эезерпиновая язва < бутадиеновая язва < язва по Okabe < язва по >liay < атофановая язва. Эффективность «гиглирозина», по нашему мнению, зависит от того, какой патогенетический фактор лежит в зснове образования язвы. Так, при моделировании атофановой язвы келудка, в основе образования которой лежат процессы исгивизации свободнорадикального окисления липидов О.А.Маничева, 1984), фармакотерапевтическое влияние «гиглирозина» было наиболее эффективным.

Вероятно, обнаруженное влияние данного препарата збусловлено содержанием в нем значительных количеств веществ ¡эенольной природы, т. к .известно, что растительные фенолы -)ффективные антиоксиданты (В.А. Барабой, 1976; С.М. Николаев, 1992), а также можно объяснить способностью сапонинов /лавливать свободные радикалы и ингибировать перекисное жисление липидов в биомембранах клеток (Den Ke-Yu et al., 1993) i многосторонними фармакологическими эффектами других растительных биологически активных веществ (Г.В.Оболенцева, L981; А.С.Саратиков и соавт., 1986; B.Funda, S.Bilge, 1995).

Универсальное положительное влияние «гиглирозина» при жспериментальных повреждениях желудка очевидно связано с его шиянием на базисные механизмы возникновения ишемии и ипоксии (Николаев С.М., Кудрин А.Н., Биленко М.В. и д.р., открытие №393) в слизистой оболочке желудка, что подтверждается выраженным гастропротективным действием препарата при ютротекугцих язвах: атофановой, бутадионовой и резерпиновой, а акже снижением интенсивности перекисного окисления липидов т фоне введения резерпина, который снижает трофическую функцию симпатической нервной системы и вызывает ишемию. <Сроме этого, препарат зарекомендовал себя с положительной ;тороны при язвах с длительным течением, особенно при товреждении уксусной кислотой по Okabe. На фоне курсового зведения «гиглирозина» наблюдалось сохранение ферментативной и сислотообразующей функции желудка, интенсивней юсстанавливались деструкции, повышался, по сравнению с сонтрольной группой животных, уровень сульфгидрильных групп, опосредованно характеризующий состояние межклеточных

контактов. Превентивное введение препарата препятствовало развитию язв и уменьшало тяжесть патологического процесса.

Нарушение барьерной функции биологических мембраг является одним из звеньев развития патологических состояний, i том числе острого токсического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом (Б.И.Шулутко, 1995), и острого панкреатита. Учитывая широкий спектр действия данной препарата, мы сочли необходимым оценит]

фармакотерапевтическую эффективность данного препарата прг повреждении печени и поджелудочной железы. Результата представлены в таб.№9 и №10.

Таблица № 9

Влияние «шглирозина» на течение экспериментального гепатита у

крыс (М±т).

№ пп ПОКАЗАТЕЛИ Ин-такт 7-е сутки 21-е сутки

К "Г" К "Г"

1 АЛТ, мкМоль 0,64+0,11 4,07+ 0,08 3,52+ 0,04* 3,69+ 0,06 2,92+ 0.0

2 ACT, мкМоль 0,20+ 0,01 3.36+0,11 2.76± 0,06* 1,83+ 0,08 1,32+ 0,0

3 Щелочная фосфатаза, ед. 144+ 10,0 292± 6,00 227± 9,00* 208± 7,70 129± 7,0'

4 Холестерин, мг% 56,0+ 2,00 108+ 6,50 51,1+ 2.00* 54,6+ 1,30 43,6+2,0

5 В-липопротеиды, ед. 0,90+ 0,02 1,47+ 0,04 0,85± 0,02* 1,00+ 0,03 0,88+ 0,0

6 Тимоловая проба, ед. 1,36+ 0,20 4,88+ 0,18 3,29+0,15* 2,98± 0,20 1,24+ 0,0

7 Общий билирубин. мг% 0,69+ 0,03 11,2+ 0,67 8,18± 0,26* 1,96± 0,09 1,12+ 0,1

В Прямой билирубин, мг% 0,21+ 0,02 6,38+ 0,46 4,54+ 0,35* 0,72+ 0,04 0,54± 0,0

9 Непрямой билирубин, мг% 0,48+ 0,02 5,02+ 0,31 3,64+ 0,12* 1,24+ 0,15 0,92+ 0,:

Примечание: К - контрольная группа животных; «Г» - группа крыс, получавшая «гиглирозин»; * - Р < 0,05.

«Гиглирозин», являясь комплексным фитопрепаратом < преобладающим содержанием веществ фенольной природы способствует торможению свободнорадикального окисления

ипидов, стабилизации биологических мембран и уменьшению [ндекса тяжести патологического процесса, что подтверждается нижением уровня малонового диальдегида в поврежденных тканях, также уменьшением количества продуктов ПОЛ в периферической рови с одновременным выраженным цитопротективным действием ри указанных патологических состояниях.

Таблица № 10.

Влияние «гиглирозина» на течение экспериментального острого панкреатита у крыс (М±т).

0 ПОКАЗАТЕЛИ Интак тные 7-е сутки 21-е сутки

К "Г" П.С К "Г" П.С

Лейкоциты в 9 крови, 10 /л 8,80 + 0,66 10,5+ 0,72 7,34+ 0,56* 9,17+ 0,91 11,1+ 0,76 8,69+ 0,87* 9,19± 0,85

Амилаза в крови, мг/с/л 7,16 + 1,09 17,9+ 0,51 15,3+ 0,78* 16,9+ 1,16 11,0+ 0,65 9,51+ 0,75 13,3+ 1,15*

Амилаза в моче, мг/с/л 9,48 + 0,54 22,0± 0.78 18,2+ 0.18* 21,1± 0,25 5,34+ 0.07 3,94+ 0,03* 6,65+ 0.06*

Креатинин в крови, мкМоль/л 123 ± 4,34 98,4± 3,62 155 ± 6.46 * 138 + 4,62 * 110 ± 4,21 101 + 2,64 * 94,3+ 3.77 *

Креатинин в моче, мМоль/сут 4,70 ± 0.15 5,37± 0,22 4,39+ 0,31 * 4,24+ 0,22 * 53,6+ 0,91 29,7± 0,35 * 45,7± 0,57 *

Глюкоза в крови, мг% 255± 21,8 696+ 34,6 535+ 53,5 * 572+ 29,1 * 374± 34,1 305± 24,4 375+ 41,5

Глюкоза в моче, мг/л 0 500 0 400 0 0 0

Общий белок в крови, г% 8,83 + 0,24 7,25+ 0,25 7,10+ 0,21 7,65+ 0,22 7,40± 0.19 7,52+ 0,10 8,00± 0,29 *

МДА в крови, нМоль/мл 1,70 + 0,14 9,71+ 0,92 5,65+ 0.56 * 7,68+ 0.44 * 15,5+ 1,21 9,74+ 0,87 * 9,81+ 0,40 *

) МДА в гомогенате поджелудочной железы, нМоль/г 0,57 ± 0,03 6,83± 0,07 2,90+ 0,01 * 1,81+ 0,01 * 2,57+ 0,04 0,99+ 0,03 * 0,47+ 0,01 *

Примечание. * - Р < 0,05; К - группа животных, служившая контролем; «Г» - группа крыс, получавшая «гиглирозин»; П.С - группа крыс, получавших панкреотерапевтический сбор.

Как видно из таблицы № 10, под влиянием курсовой дозь «гиглирозина», во все исследуемые сроки снижалось количеств« лейкоцитов в крови, уменьшался уровень амилазы и креатинина : моче, угнеталось накопление малонового диальдегида в крови ] тканях поджелудочной железы, содержание глюкозы в крови был< ниже, чем у животных в контрольной группе. В моче глюкоза н обнаруживалась. На 7-е сутки снижался уровень амилазы крови Показатели белкового обмена по сравнению с данными в интактно] группе животных снижались во всех группах крыс.

Итак, «гиглирозин», полученный в виде полиэкстракта содержащий комплекс биологически активных веществ, в то? числе: флавоноиды, эфирные масла, сапонины, органически кислоты, витамины, антраценовые производные, дубильны вещества, горечи и д.р., обладает противовоспалительным гастропротективным, цитопротективным, спазмолитическим капилляроукрепляющим действием и способностью стимулироват репаративные процессы. Обнаруженные свойства препарата связан! с угнетением образования свободных радикалов, ингибирование; медиаторов воспаления, стабилизацией мембран. Таким образом, проведенные препарата растительною происхождения и оценки фармакотерапевтической эффективност: «гиглирозина», свидетельствуют о широком спектре его действия : препарат может быть рекомендован для комплексной терапи: повреждений желудка.

ВЫВОДЫ

1. Разработан и рекомендован «Способ получения средстве обладающего противовоспалительной активностью», которы защищен авторским свидетельством за № 1571824 от 15 феврал 1990 г.

2. «Гиглирозин» обладает выраженным противовоспалительным гастрозащитньш. действием.

3. В основе положительного действия фитопрепарата пр различных повреждениях желудка лежит его способное! угнетать процессы перекисного окисления липидов.

4. Курсовое введение препарата в экспериментально терапевтической дозе оказывает благоприятно фармакотерапевтическое влияние на течение токсическог гепатита и острого панкреатита.

>. Полученные данные о благоприятном влиянии препарата могут служить основанием для его рекомендации в комплексной терапии заболеваний желудка.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

. Противовоспалительное действие комплексного растительного препарата. //Тез. докл. Всероссийс. науч.-практич. конф. молодых ученых. Куйбышев, 1988, С.158-159. (совместно с Земцовым Р.Н.).

. Влияние комплексного растительного препарата на оптимизацию воспалительных реакций. //Регуляция гомеостатических систем организма природными соединениями. Сб., Улан-Удэ, 1989, С. 101-105. (совместно с Земцовым Р.Н. и Земцовой Г.Н.).

. Противовоспалительная и антиульцерогенная активность комплексного фитопрепарата. //Тез. докл. Всесоюз. конф. «Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы». Купавна, 1989, С.228. (совместно с Николаевым С.М., Федотовских Н.Н. и Земцовым Р.Н.).

. Комплексный противовоспалительный препарат из арсенала тибетской медицины и его исследование. //Тибетская медицина (история, методология изучения и перспективы использования). Сб., Улан-Удэ, 1989, С. 225-231. (совместно с Земцовым Р.Н., Даргаевой Т.Д., ЗемцовойГ.Н. и ПатудинымА.В.).

. The Complex Antiinflammatory Phytopreparation from Arsenal of Tibetan Medicine and its Investigation. //Tibetan medicine (The history, methodology of studies and prospects of use). Ulan-Ude, 1989, P. 181-186. (совместно с Земцовым P.H., Даргаевой Т.Д., Земцовой Г.Н. и Патудиным А.В.).

. Фармакологическое исследование противовоспалительного сбора. //Тез. докл. научной конф. «Биологические ресурсы и проблемы экологии Сибири. Улан-Удэ, 1990, С. 84.

, Способ получения средства, обладающего

противовоспалительной активностью. Авторское свидетельство № 1571824 от 15.02.90. (совместно с Николаевым С.М., Земцовым Р.Н., Даргаевой Т.Д., Земцовой Т.Н., Глызиным В.И. и Федотовских Н.Н.).

8. Комплексный противовоспалительный фитопрепарат ка универсальное средство защиты при нарушении биологически мембран. //Тез. докл. III международ, конф. « Экологически патология и ее коррекция». Часть II., Чита, 1991, С.З. (совмести с Николаевым С.М.).

9. Получение и фармакологическое исследование комплексно! противоязвенного фитопрепарата. //Тез. докл. науч.-практи1 конф. «Биологические ресурсы и ведение государственнь: кадастров БурССР». Улан-Удэ, 1991, С.144. (совместно Бакуридзе А.Д., Датукишвили Г.Ц., Николаевым С.М.).

10. Влияние противовоспалительного сбора на теченг экспериментального энтероколита. //Фитотерапия рефлексотерапия заболеваний. Сб., Улан-Удэ, 1992, С.21 (совместно с Матафоновым О.И., Лоншаковой К.С., Земцовы Р.Н.).

П.Антиульцерогенное действие нового противовоспалительно] фитопрепарата. //Тибетская медицина. Состояние и перспектив исследований. Сб., Улан-Удэ. 1994, С.155-158. (совместно Матыповым Д.Л., Бакуридзе А.Д.).