Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение и исход беременности и состояние новорожденного у женщин, проживающих в условиях Приполярья

На правах рукописи

РГ0 ОА

Чекудаева Наталия Владимировна

ВЛИЯНИЕ СОРМ ЦИТО'ГЕГАЛОЗНРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД БЕРЕМЕННОСТИ И СОСТОЯН1{Е НОВОРОЖДЕННОГО У ЕЕНЩКН. ПРОЗЯБАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ПРИПОЛЯРЬЯ

14.00.01. - Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул. 1996

Работа выполнена в Институте медицинских проблем Севера Сибирского отделения Академии медицинских наук России г.Красноярск.

Научные руководители: доктор медицинских наук,

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

Ведущая организация: в Московский областной НИИ акушерства и гинекологии Минздразмедпрома России

Защита состоится 30 января 1897 года на заседании диссертационного совета К 084.25.03 Алтайского государственного медицинского Университета, 656099 г.Барнаул, ул. Ленина, 40. С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Алтайского государственного медицинского Университета Автореферат разослан 18 декабря 1996 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

профессор Волков Н.А. доктор медицинских наук, профессор Дубов А.В.

о

профессор Фадеева Н.И. доктор медицинских наук, Маринкин И.О.

И.И. Шахматов

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Для достижения основной цели здравоохранения - рождения щорового и полноценного ребенка на сегодняшний день необходимо >епитъ самую актуальную и сложную задачу - снижение перинаталь-еой заболеваемости и смертности.

Для выполнения поставленной задачи необходимо прежде всего ■щательное изучение и правильная оценка причгш и характера пато-' югических процессов, возникающих у плода до его рождения, в том желе и обусловленных внутриутробными вирусными инфекциями.

По данным Всемирной организации здравоохранения к наиболее йспространенным перинатальным инфекция),! относится прежде всего >,01, которая "во многом будет определять будущее инфекционной атологии". Количество врожденно инфицированных детей от всех озкденных в мире ежегодно составляет 1,5 Z. В России при среднем ясле рождений около 5 млн в год можно ожидать 75 тысяч новорож-;енных, инфицированных внутриутробно ЦМВ, из них с дефектами сихического развития будет около 12 ООО детей. (Цинзерлинг .В.,1994) В целом частота детальных исходоз от цитачегашш в етском возрасте достигает 36,4 TL. (Санохин В.П. ,1989)

Цитомегаловирусная инфекция очень широко распространена во сех юшмито-географических регионах и во всех популяциях чело-ека. Частота обнаружения специфических антител к ЦЫВ по данным ФА достигает 96-98 Z. (Фарбер H.A.,1982, Сонькина A.A.,1990, ymard,1990) изучение особенностей течения ЦМБК з различных ге-графических зонах обычно проводится без учета особенностей эко-огии человека. В настоящее время отсутствуют обобщенные работы о влиянию ЦМВИ в период беременности на плод среди населения риполярья. Известно, что многие вирусные инфекции в зкетремаль-ых условиях высоких шрот встречается значительно чаще и проте-5ют более тяжело, шея тенденцию к хронизации инфекционного роцесса. (Дектярев A.A.,1983, Ягья Н.С.,1984, Агафонов А.Н., 988)

Это может быть обусловлено тем, что функционирование шмун-ой системы на Крайнем Севере сеязэно с действием на организм ложного комплекса биоклиматических факторов большой силы и из-, енчивости. В связи с вышеизложенным, особую значимость во вроа-еннон патологии жителей Ириполярья приобретает такая иммуноде-

фицитассоциируеыая инфекция, как ЩЕЙ, что и послужило основанием для проведения данной работы.

Основная цель работа:

Снижение перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных, рожденных от женщин с различными формами ЦМВИ.

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие

задачи:

1. Оценить распространенность напряженного гуморального иммунитета к ЦШ беременных пенщин, проживающих в условиях Пргаго-лярья.

2. Определить сезонную зависимость активизации латентной

ЦМВИ.

3. Оценить степень влияния различных форм ЦМВИ на течение и исход беременности у женщин, проливающих в условиях Приполярья, и степень перинатальной патологии у их новорожденных.

4. Выявить методом ДНК-зондирования частоту'обнаружения ЦШ в крови беременных зкенщин, праживаадих в Приполярье.

5. Оценить диагностическое значение определения уровня АСП в сыворотке крови беременных женщ-га для прогнозирования перинатального поражения ЦНС у их новорожденных.

6. Создание методических рекомендаций на основе полученных результатов исследования по наблюдению беременных группы риска по возможному внутриутробному инфицирование плода ЦШ.

. Научная новизна:

Впервые применен метод молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот для диагностики персистенции вируса в крови у женщин в период беременности.

Впервые изучены особенности течения беременности и состояния новорожденного у женщин с различными формами ЦМВИ, по данным ИФА.

Впервые выявлена зависимость между наличием и концентрацией вируса цитомегалии в крови и тяжестью перинатальной патологии новорожденных детей.

Практическая значимость работы:

Разработаны и'апробированы практические рекомендации по целенаправленному обследовании» беременных на наличие ЦМВИ и прогнозированию перинатального поражения ЦНС у их новорожденных, которые позволили уменьшить риск внутриутробного инфицирования

иода и снизить перинатальную патологию ЦНС новорожденных детей з 2 раза.

Результаты проведенных исследований Енедрены в практику работы МСЧ НПО "Алмазы России-Саха" (г.Мкрный), Центра пренаталь-юй диагностики г.Красноярска, ¡сраевого родильного дома N 5 г. Срасноярска, родильного дгага больницы Таймырского национального ¡круга г.Дудинка.

Апробация работы:

Основные положения работы доложены и обсувдены на стоговой гаучно-практической конференции Института медицинских, проблем 1евера СО РАМН (Красноярск,1994), заседании Ученого Совета Института медицинских проблем'Севера (Красноярск,1994), на конфе-)енции врачей акушеров-гинекологов и педиатров (г.Мирный,1994), гежлаборатерной конференции Института медицинских проблем Севера Красноярск, 1995), Пленуме Сибирского отделения АМН Росам (Но-юсибирск,1996), итоговой научно-практической конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск,1996). [убликации: основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Объем и структура диссертации:

Диссертация излажена на 13-4 страницах машинописного текста, ¡остоит из введения, 6 глав собственных исследований, обсуждения щученных результатов, выеодов и списка цитируемой литературы, 'абота иллюстрирована 34 таблицами и 11 рисунками, указатель ли-ературы включает 234 библиографических издан*"? (отечественных 60 и 74 иностранных).

Положения, выносимые на задиту:

1. Активизация ЦМВИ и лерсистенция вируса цитомегалии в крови беременных зависит от сезона года и способствует более' тяжелому течении беременности и увеличивает частоту перинатальной патологии ЦНС новоронденных детей.

2. Проведение пренатального 'скрининга на наличие ЦМВИ и определение фетоплгцентерных гормонов позволяет выя- -вить группу повышенного риска среди беременных по 'внутриутробному инфицированию плода Щ®.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследования проводились среда торенного и пршлого населе-Ю1я Юго-Еосточной Якутии (г.Мирный) экспедиционным способом 1 период с 1992 г. по 1994 г.

Популяцию коренного населения составляли в основном якутки; к пришлому населенна отнесены русские, украинки и женщины другш национальностей, переехавшие на Север из средних широт, а тата лица некоренных национальностей, проживавшие на Севере в перво: и во вгороу поколениях.

Обследованию подлежали Бее Еенщшш, стоящие на учете по беременности в ненской консультации, а также находящиеся на'лечении в отделена: патологии беременности родильного дала. Все новорожденные, матери которых в период беременности вне зависимости от триместра имели активную форму ЦМШ, осматривались кроме неонатолога Ерачо«' невропатологом и по необходимости кардиологом.

Всего было обследовано 532 беременная. Материалом для исследования являлась сыворотка, крови.

Кспаль завались следующие методы лзйораторной диагностики: иммуноферментный - для обнаружения циркулирующих в крови антитез к ЦМЗ, вирусологический - выявление еярусного генома (ДНК ЦМВ). Определение специфических антител осуществлялось с поьхэцыо имау-ксферментной тест-систеш для выявления антител к вирусу цитоые-галии производства НПО- "Вектор" г.Колъцоео. Определение антиге-на-ЦМВ осуществлялось энзимогибридизацпоннш методом Д}К-зондирования с помощью тест-систеш для выявления ДНК ЦМВ того же производства.

Для исключения лсшюполсаштельного результата в методах твердофазного иммуноферментного анализа при выявлении антител класса М к ЦМВ все сыворотки беременных кеншуш были исследованы иетодом ИФА на присутствие в сыЕоротке крови ревматоидного фактора класса М с поыощыо иммуноферментной тест-систеш для определения ревматоидного фактора класса М производства НПО "Вектор".'

Для наблюдения за течением беременности и состоянием плода у некцин со сроком беременности более 16 недель определялся уровень фетоплацентарного гормона альфафетопротеина методом ИФА с помощью тест-системы "Векто-АФП" производства НПО "Вектор".

Мате>,!2ПГ4ес;кя обработка полученных данных производилась на ¡ерсснагьнсй ЭВМ "Uoltron" с использованием специально создаино-'о пакета прхзслздкых программ. Статистическуп обработку получен-гых данных ¡.и производили с использованием параметричесгак мето-;ов, такг.э памп проведен корреляционный и однофзкторный диспер-нганный анал::зы.

Результаты исследования и обсукдепие

При обследовании всех беременных ,т.енщин для определения 'пецпфического иммунитета к Ц?3 пззгл было ныделено 4 группы яен-¡ин по наличка у них специфических антител к ЦМЗ:

- В первую группу возди неинфнцкрованнке беременные, у ко-'срых не обнаружено спецпфичес:а«х Ig Б и Ig M к ЦМВ, их выявлено 2 жендтаы, что составило 9,78+1.31 Z .

- Вторую группу составили беременные, инфицированные ЩЗ, у ;оторых обнаружены Ig- G к ДУЗ и отсутствовали Ig M. Ilx 345 sea-дн, из числа обследованных это составило 65,04+2,07 Z случаев.

- В третья группу еозлп яеидикы, у которых в кроен обнару-аны маркеры активной формы ЩЗИ - Ig M и присутствуют в крови g G. Их 134 :г.е1щпны или 25.19+1,33 % ст всех обследованных.

- 4 группу составили яепцшш, с активной формой ЩЕИ, у ко-орых была выявлена персистепхдя ПМЗ .в крови в период беремен-ости. Эту группу составили 49 кекз-ш или 9,21+1,25 Z из числа сех обследованных.

Беременных с острой первичной .Ц!,СИ, го есть у которых при-утствувт в крови Ig M. 'но не выявлено Ig G к IP.3, при назем бследовашот обнаружено не б:-дло.

Полученные нами с помогаю плмуноферментного метода данные видетельствтат о ¡пфеком распространении îj?vStî . особенно активен ее £оркы. Е&нче.ч яезогаи'олыпя реакшй на наличие ревмзтоид-ого фактора ни в одно,! из 134 случаев выявлено не было.

Из числа всех сбслодовачнкх, г.енеткы коренной национэлъкос-и составляет 9,02+1,17 %, з том числе среди них выявлено 3,67+5,33 % беременных, з алюроткэ крози îcjtcplk ебнертаны зтптеяа litacca M. В то ле время среди яевцт прпзлего каселе-з, которых СО,93+1,17 % ;:з всех обследованных, активная ферна .2IÎ диагностирована у 29,34+2,73 % г.еншн.

Таким образом, у 25,2 Z беременных активная форма BS51 ;т быть источнике;.! внутриутробного инфицирования плода, причем -?.:ек:лкн npinrcoro населения риск заражения IJ.-3 отмечается значи-

тедьно ча^э, чем у гагнгцш коренной национальности. (р<0,05)

Однако прп более детальном анализе выявлено существенное расслоение популяции пришлого населения по частоте обнаружения активной форш ЦЫЗИ в зависимости от места рождения и длительности прожванхя в условиях Пркполярья. Tax, активная форма Ц»ВН выявлена у яекцин прошлого населения, родиелихся на Севере в 19,35+5,01 % случаев, в то время как у яензцин пришлого населения, но родикпихся за пределами территории Якутии - в 31,52+2,26 Z случаев (р<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о наличии различных типов иммуного реагирования на вирусные антигены в условиях Крайнего Севера и совпадает с имеющимися в литература сведениями (Дубов A.B., Ткказкш В,В.,1985, Чеснокоз A.B.,1932)

Изучение частот обнаружения ДКК ЩЗ в крови беременных Приполярья по данным метода молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот показало, что беременных, у которых диагностирована персистенциа вируса в крови ЕыяЕлено 49 или 9,21+1,25 % от всех обследованных, из группы «ваша с активной формой ЦШ1 это составило 36,55+4,16 %.

Среди беременных с вкремпей .лиц коренной национальности (якутки) было 10,42+4,40 русских жепаян - 72,91+6,41 Z, других национальностей - 16,67+5,33 %. .

При изучении частоты обнаружения антигена в крови в зависимости от Бремени проливания в условиях Пршголярья ш получили следуюсие данные: 65,31+2,25 X жензин составляют группу приллого населения, родившихся на территории Якутии и проживащт на Севере в первом поколении, а 18,38+5,60 % беременных составляют группу привлого населения, родившихся за пределами Якутии, треть из них 6,12+3,45 % проживает в условиях Приполярья менее 1 года. Креме того, нами более детально проанализирована частота обнаружения ДНК ЦШ у беременных пришлого населения в различные срога проживания на Севере. Анализируя полученные данные ыо^шо сказать, что имеется четкая тенденция, свидетельствующая о том, что с увеличением времени проживания в условиях Приполярья беременных пришлого населения, родившихся за пределами территории Яху-тии, нарастает концентрация вируса в крови.

Анализ сезонной зависимости формирования гуморального иммунитета к ЦМВ выявил Еыракенные колебания на протяжении года ка1-; уровня специфических антител к ЦМВ, так и уровня антигена и его

пнцентрсцки в 1фоби.

Таблица 1.

Частота встречаемости активной фср>,ы ЕЛВЛ у беременных Пргогалярья з различные сезоны года.

рема года кол-во обслед. частота . встречаемости

беременных гбсол. % (!5+~)

зима 129 31 2-1.03+1.85

есна 182 57 31.31+3,44

лето 141 34 24.11+3,60

сень 80 12 15.00+3,99

сего 532 134 25.20

Наиболее часто маркеры активной формы ЦМЗИ выявляются вес-ой в 31,31+3,44 £ случаев и прззггпчсски в 2 раза реке осенью -15,0+3,39 % (р<0,05). Накбольпся частота обнаружения антигена ДНК ЩЗ встречается зимой в 12,55+2,21 X случаев, а нз:шеньпзя весеннее время - 4,03+1,6 2, (р<0,05), постепенно увеличиваюсь течении года. В то время кек при изучении срелн9"р::?:.;зт1г-;ес!сэй энцентрации ЩЗ в крови бгрег'энтгых Бркполярыг обнаружено слэду-^ее: наибольшая концентрация вируса в крови 2,43*10~4 :гг/гп оп-еделяетоя 31<мой н постепенно уменъпается к осени, доскзггл наи-эньшэго значения - 0,43*10~4 нг/мл.

Таблица 2.

Частота обнаружения к концентрация антигена 3.3) з крови беременных Пркпсларья в различные сезону года.

эемя года юл-со обслед. частота обнаружения концентрация

беременных аисол. % 0/+:т0 вируса (пг/мЮ

ООО 28 12,55+2,21 2,43 -А Ю-" ■

гена 149 5 4,03+1,60 1,00 Л ю-1

гто 102 9 8,82+2,81 1,27 А ю-'1

;екъ 119 14 11,76+2,С5 [ 0,43 А 10"4

;ег о 5?2 48 3,2

попытались определить взат!>'0С2Язь мехзу наличием гпр/оа • крови у женщин в период береиешюсти и частотой внявленкя

врожденных аномалий развития новорожденных, в том числе врожденных сороков развития плода, несовместимых с кнзнью. С ыаксималъ-еой частотой обнаружения вируса в крови оказалось совпал:: не роды детей с аномалиями развития, а время зачатия тех беременностей, которые закончились рождением детей с врсс-зеннымл порсками развития, неоовмеоткыыуи с гзюныз. Это время апрель-мал месяца, когда отмечается цаксЕмагьная частота встречаемости агатной форма щзц и через 2-3 месяца после регистрации мзксиагьно;: частоты обнаружен;«! шгруса и его концентрации в крови беременных

При изучении ЕламнастЕческих данных обследованных беременных выяснилось, что дссгозерио ч^дэ активная форма Щ.Ш встречается у г.зезш б возрасте 21-25 лет, в Еергпютрараваннаа брзгж, при первой беременности, у прнггого населения, родившихся

за пределами территории Ехутк!.

С цельэ вняснешш времени нз'-:ала аккзЕзацса Щ2Я в пер:-.од беременности ¡¿ы изучил? частот-/ встречаемости разлп:чных форм ФЗИ у згкг&а в аазисшэсги от триместра бе-ршзнности. Достоверно чаде активная форма Щ35 вадвденз, у беременных в Ш-н трк-^естре - в 25,37+3,75 % случаев, со сраваевгэ с тем, что у лн^л-Шфсванкых ц:.3 кекп-И ока выявляется в 16,18+1,97 % (р<0,С5). Зто ы-згет яздетзхьствоватъ о тем, .. что в 111-м триместре бзрэ-ь:е;;лсстл значительно ен^з риск внутриутробного инфицирования плода и, как следствие, роцдеккэ инфицированного ребенка.

Активна* форма ЩШ выявляется чадэ на фоне такой зкетраге-иитагьной патологии, как воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллиты, бронхита) и мочеполовой систем (циститы, пиелонефриты), у кенс;:н с воспалительными заболеваниями денеккх половых органов (кольпиты специфической и неспецифической этиолог 1ш, эндометриты, аднекситы острые и хронические) и отягощенным акушерско-гинекологичоским анамнезом, к которому было отнесено самопроизвольное прерывание беременности, мертворач-денпе и антенатальная гибель плода в анамнезе, бесплодие.

Поскольку, по многочислен!^! литературным данным, инфицирование ' плода при наличии у кенцина в период беременности персис-тируззцего вируса происходит в 50 X случаев, то эти женщины составляют группу повышенного риска по внутриутробному инфицировать плода Щ.З.

Анализ особенностей течения беременности у кенцлн Прппо-

ляръя с разлтчккми формата: ЩШ показал, что достозерко чаще у беременных с актквной формой ЩЗН по сраваенш с группой беременны:;. иЕфлцирозшших Щ.З, встречаются такяз осложнения бере-кенности, как гестоз и угроза прерывания беременности, гнеты бергменнш различной степени тяжести и мюго- или малсводиэ, подтверждение дапгагла ультразвукового исследования плода. (с.м. таблицу 3.)

Необходяю отнеглть, что з группе жекпцш, у катерах вне за-вясямсст:: о? триместра дкаглсстаруется. активная форма цг.2Ш кая-. дел третья - 22,09+4,03 2 пгрекгсла 0F3 с гагкзепиеи те?шературн тела, з то вре:.*л ice:-: з грудхзе яп&щзровалвьи Ц!.3 лентяя кгздач сэстая - 17,93-1-2,03 у Сэркззпьи с в::рекией частота встречгз-мсстл CF3 з пер::од 6c--;-m57d:cct;i составляет 44,90+7,12 Z.

Особого ез'гмзм^я гасгутлЕгает па нгл взгляд тот фкгг, что у ;:'31паш с вирсгсгей ЩЗ в гзгжгое ебнерухэдц хгре:™бпре:,то1лнэ роды» роды с елт-знатальпей vr&ozzs плода, поздний СЕМопрспзЕаяьпл* выхздьз в £0 модель Серомелксст:-: з 22,2+9,7 Z случаев, когда у жндап с serrsre:"» г;ср:.:о;"; и аз5зцкрозз2НЫХ ЕЗ г,з:п;а аналогичной патолопп г::лвле~о пэ euro.

Из ч^слз пезх береженая. сбслздсчглгшх зп spaa nassä ра-5отн исход Сесзмгкпостл у;":г-сь у S3,15 £. (187 г.еп-

Ггсссздш&я исход Сгрсмзнгссгз у ¡п^шсзхззгзЕнх

2<3, место слагать, тто re?-™ всэ рццц балл срочпг-л:, то есть Зсременкссть гажзтаггеь з етте:* 33-.10 к^дгль я составили 4+1,22 % случаэз. Л толсто з 1,0Н,12 £ случл-з вггггпзтрирэ-запн прелдевремэпяыэ реды в срс:: £1-37 пздоль. А в груше берэ-.гэнлым с гктпЕетй фзргягу гслутапа следуггро дллпь-э : срсч-5ых родов гзргг::отр;:розгга £0,37.'-¿,01 % случаэз, з 5,7+3,20 % :лучаез бергмзпкссть ггхпчгллг» "пгсг^еьрсиеницп рлдпа, а в 3.77+2,69 Z издилм ссуопрспзеольпги в

'3-28 педель бзрогзэппсотл.

Изучая течонпэ родез г.з сагучзсл сгсдугз^э данныз. • В-"0,0+2,45 X случаев у берзыевных, ICS, cv-.ечалалъ

•акая гномажя родсвол лгятельнссто, its? перзпчзгя слабость со- • югых с:п, и роди у тагг^ .~:енп::н солсзпхлпса пзтолсгяческа длп-•ельним бэзводЕШ npeaesyraen. У с sjcnnj^cü Сорной Щ.ЕИ

'акая патология как nspBi-гглгл слабость родовой деятельности и ^отельный Сэаводный проызге/ток отмечались достоверно чгг:э - в

Таблица 3.

Частота газлггк::: озгзгкошй! •Ееодпвгя Ссрзйзтикяси у кшза« Пряяаеяр&п п егвясжлкт! <га Серии Ц!ЗЙ.

осяоггденг.я беременности ■| 1 I группа беременных | | с актив, ф. ЦМВИ | ■ ■ гр.инфицированных беременных ........- ........... 1 критерий | Стьюдонта |

1 1 | абс ! 1 1 7, (!,!ш) | абс 1 [ 7. (М+ш)

без патологии 1 1 1 13 | 9,7 + 2,54 * | 65 1 | 18,78 + 2,08 к 2,8 |

ОРЗ 1 43 | 32,0 + 4,03 ** | 62 | 17,92. + 2,06 »№ 3,13 |

угроза прерывании 1 31 | 23,13 + 3,64 * | 50 I 14,45 + 1,83 а 2,2 |

гестоз 1 пол. 1 07 | 00,0 + 4,32 * | 127 | 30,70 + 2,60 н 2,65 |

гестац.пиелонефрит 1 6 | 4,48 + 1,79 | 13 | 3,76 + 1,05 <2,0 |

анемия беременности 1 31 | 23,13 + 3,64 * | 50 | 14,45 4 1,88 к 2,2 |

гестоз II пол. 1 33 | 24,63 + 3,72 | 76 | 21,96 + 2,23 <2,0 |

много-,маловодне 1 12 | 1 1 8,90 + 2,47 * | | 9 | 2,6 + 0,85 * 1 2,44 | |

* - отличие статистически достоверно ( р < 0.05 ).

** - отличие статистически достоверно ( р < 0.01 )

5i.C-M.25 Z случаев от с5~эго чпела аномалий родовой деятельности (р<0,01).

Аналтаируя полученные данные шхзю сказать, что у женадп с cktkeügS фермой EJ/3II в nepirog беременности значительно вьше риск развития инфекционных оезшзеяпй з родах.

При анализе исторзгй развития беременности i-a обратили внимание на то, что а период беременности теней грозккй спмптоа icsx хроническая впутриутрсСная гншзкгакг плода встречаэтсл у икфгцз-розаниых ЦЬЗ женщин в 14,4+l.SS Z плучаез, в то врещг, как у ба-рэмепных с активной фермой Ц:,2Ш, сз встречается в 47,76+4,31 X. А в группе зэнзин с калишгн вируса з крозл хроззчопгез" внутриутробная глпсксия плода к^зет глосто в 65,31+6,3 Z C3T3Í23.

При анализе ссстсзняз ног сроненного в nepsae нпзуты и часы ."-"'SHii было замечено, что имеется 'четкая тенденция уггзпеняя гс-фппсиа козсрсясента в роли: у гзггцпз с егопзней фсркс-й ЦШ1 по сравнения с грудяей лгкпп, инфзсирсгпшшх ЕЗ л ссгйегно у «еп-щпз с перс!'стэ:срсэй щгруса а !фс2:з.

Учитнвгл. 1-:г.огсч:;сл2НПыз .дзвпаз сб увеличении перп«2тегъкой пазолегия иззорегзешзк. регцтапнх от }.<arspeñ о Ц!.2Л , ги ргпппз проазаниггрозать дсеекз о ггршЕжазЕой пгтгппп у детей от гэЕГпп с гэтпззей ES3 а натянем sirpyca з крегя з.п?р:кзд

Зерг^еннсстл • гпэ згзпспгхстп кг"тр:2л;0трз.

Исвогьзуя резульзлтз дакшзегрпего üoüjz^í^ дзтсхгсг нез-зспахслога в течения 4-6 tscnssa :~гзни тех детзй, игт-тз хзтерп ггясдпллсь з пср::сд Сгргйелгсстп пэд всти кйЬ^ттзнпгя; я обагэ-;о23зпг.м, кч сЗггруггпз сгздуп;эе: %5,23-»3,2^-л дэтей, pcr^sHim )т матерей с ачтявной фжяй.Ц-ЛП а порг.сд Сзрегзнпгстп» негро-

ктодсг есстсзяз дглгесз гсре!згз»20э псрагзнпе jjmíj, '" 33 ер5ул.

tac у икфщкрозгнныя 153 цпп тсгех дзтсй выззлого ^ccrcsepso !5НЬЕЭ - 20,0+3,ЕВ % ("С0,01).

Следует отаетют, что. з рпдпзьнсм демз тгязй ~:гг::сз плго-:ился Еозьрогдезял» з 2 раза регз в с5е:я труппах Сзртглшпз. ¡апрк^ер, а группе явяза с активней форлзй Ш.32 з пергюд бзре-:енности родилзсъ 20,75+5,57 7, детей с перяпаптаниа по^ггзизеа КС, когда к б ыесяцгп пегропатогсг кстпз -15» 23+5, Е4 X детей с" яазогичнкм дизгЕогся.. Sro ?йзг®т свидетельствовать о тем, что ри 35.3Я детей, п^пщфсагпшых Енут~~'трс5:га грз нагпчст г:-сткв-. ой формы щзл и ггфкял; СЗ усиатерп з перпрд берэт-еялостя, гэлядгэтея поздгкз позгхблгы сэ-штда'сз я^еггзлапего перагенпя.

пне.

Ретроспективный -анализ амбулаторных карт показал, что остаточные явления перинатального поракеккя ЦНС в 9-12 месяцев хкгзи ■ остается у 15,03+4,32 % сбсаедозагшьк детей, роадешигх от кеЕшди cISvBH в пертед беремэпности. Датей, рояденных от гаЗкццрэвгвнзх Ц13 гендин, хылЕлеяо достоверно-дольше - 3,2+1,57 % (р<0,05).

Определение концентрации АШ ка протяжении беременности позволяет вести наблюдение за функциональным состоянием плода и £ПС, своевременно каагочить пороет развития плода, несовместимые с сканью. <26,71,82,135) Причем известно, что изменение концентрации гормона в крови происходит га 10-14 дней до начала клинических проявлений, что очень ценно в прогностическом плаче.

провели анализ уровня AGI^y беременных с виремией с целью выявления возможной связи между уровнем гормона, состоянием плода к поворошенного. Беременных с поваленным уровнем А£П было 20,41+5,75 X. Пектин с пониженным содержанием ASI в сыворотке крови выявлено 12,24+4,67 t.

Из числа жендин с повышенным .содержанием AGI в сыворотке крови 80,0+12,65 % находится во П триместре беременности. Повышение уровня АФП во LI-м триместре беременности может свидетельствовать о низкой массе плода при рождении, позволяет оценить его функциональное состояние. В нааем исследовании у детей от беременных с виремией в период беременности и повышенным уровнем АФП во II триместре диагноз недонопенпость, функциональная незрелость и гипотрофия различной степени выраженности встречается в 40,0+7,0 % случаев.

У беременных с повезенным уровнем Aííl в 80,0+12,65 % случа-1 ев дкагкост;:ро2£ка' хроническая внутриутробная гипоксия плода. Однако, на наш взгляд, васлукиваэт вашашш тот ёакт, что дети, рогдекные от пешзин с повкаеинкм уроььем ASI в период берем?н-Еости в 80,0+12,65 X случаев паход;^и:сь ка диспансерном учете у невропатолога с диагнозом перинатального поражения ЦНС, наталь-г.ай транш спинного мозга, и ь 40,0п5,5 % случаев у них отмечался спззтичзскпГ! (сцсгзнный) moho-, пара- или те-траларез.

Таггим образом, активизация латентной Ц\ЗИ. протекавшая с. виремией.в период беременности, Еызызагт перинатальное поражение •ЦНС у ноБоратденкых детей с тяжелой неврологической сикптомати-

гай, что л послужило основанием дли разработки кллнеко-зпндемио-гагического скрининга на наличие хронических вирусных инфекций у хенщгаы в период беременности. Вирусные исследования необходимы ¡ля разрешения ряда вопросов, связанных с выяснением распространения Щ5311 среди различных групп населения, патогенеза, для вы-гснения этиологической связи между ЦМЗ и клиническими формами заболевания, между серологическими вариантами ЦЬЕИ у женщины в 1ерисд беременности и тяжестью перинатальной патология у их но-зорсддэннш.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ :

В результате анализа проведенных нами обследований, га мо-■ем рекомендовать следующее.

1. Учитывать высокую частоту активной формы ЦГЛБИ н еысокий фоцеят перинатальной патологии ЦНС у новорожденных» необходим ¡лишпга-эпядемиолоптческил скрининг женщин з пер:юдбеременности :а наличие ЦЬЗЛ.

2. Обследование всех беременная долгою производиться при [ерзай постановке на учет в ганской консультации з I тргместрэ-¡еременпссти.

3. При отсутствии антител 'к Щ<3' п I триместра- беременности ;дя исяшгаения сероконверспп, и такг-ч образом, первичной острой

необходимо позторноа обследование в дизгыжэ. во П-м трз-;естре беременности.

4. При постановке лабораторного■диагноза - острой первичней JEI1 и при его подтзер;гдеЕПп - кетолденил вируса з крови в I ркместре беременности перинатальное поранение ЦКС отмечается в О Z случаев ir является проттзстсказгзпзи для шшэззаяа бере— еннсстп.

5. При постановта лабораторного диагноза активной формы ЬШ (реипфекцпа кля регктавация ЦШй> необходимо 'сСслюдоззпиэ а наличие вируса в крови.

6. При обнаружении ЩЗ у жеяззпш в пернед беременности нв-бходимо отнести ее з группу повышенного ргска ео возмоглигу нутриутробнему шг&щЕровапЕэ плода л вести на прстпг.еннп всей временности динамический контроль серологических результатов, бщеклшшчеекпх анализов, данных УЗП плода, уровни ASI в сыво-отке крови.

7. При пролонгирования беременности необходим курс штен-•лвпой терапия ФПН и корталкзащи паточно-плацентарного кровооб-

радениядеэжды в течении 10-14 дней.

8. В любом случае, даке если беременность л роды протекают у этих женщин без патологии, необходимо обследование ребенка в первые три месяца ггизни.

Э. Необходимо организовать динамическое наблюдение за детьми с высоким риском внутриутробного инфицирования Щ.З, обязательный осмотр кроме педиатра-неонатолога, невропатологом, окулистом, кардиологом.

10. В случае неблагополучного исхода беременности для плода необходимо специфическое лечение вне беременности, включащее в себя специфические противовирусные препараты, индукторы интерферона' и иммунокоррегирующие препараты под контролем иммунограммы.

Можно быть уверенным в том, . что пока внутриутробные инфекции не будут правильно и своевременна диагностировать и Еслед за этим лечить, а такие предупреждать при повторной беременности в случае хронического течения инфекционного процесса у одного из родителей, трудно ожидать существенных положительных сдвигов в борьбе с перинатальной смертностью.

ВЫВОДЫ:

1. Впервые в условиях Приполярья (г.Мирный) проведено исс-недование специфотеского гуморального иммунитета к ЦШ среди беременных женщин. Установлено, что 90,2+1,3 Z женщин инфицировано U.S, в том числе у 25,2+1,9 Z беременных диагностирована актив-?ая форма Ц!.ЗИ.

2. Впервые методом молекулярной гибридизации нуклеиновых сислот установлено, что в г.Мирный беременность у 9,0+1,25 Z женщин протекает с персистенцией ЦМВ в крови.

3. Установлено влияние сезонных факторов на активизацию лафитной Щ-ЗИ, персистенциз Щ.В в крови и его концентрацию в ор-•адизме жешцивы. Активизация латентной Ц?уШЛ отмечается вес-гой, когда частота обнаружения Ig М к Щ.З достигает 31,3 Z случаев, минимальная отмечается осенью - в 15 Z случаев. Максимальная ¡астота обнаружения ЦШ з крови приходится на зишее время года

12,6 % случаев, минимальная весной, постепенно увеличиваясь в 'ечении года. Максимальная концентрация вируса в крови также за-'егистрирована зимой - 2,23*10"^ нг/мл. постепенно уменьшаюсь в ечешш года к осени, когда сна наименьшая - 0,43^10"4 нг/мл.

4. Анализ течения беременности выявил, что у гэеедн с ак-ивной формой ЦМ8П беременность значительно чая^ протекает на оне хронической экстрагенитальной патологии, воспалительных за-олеваний 3HI0 и ОАГА, чем у беременных, инфицированных ЦКВ. Так-е у них значительно чаще отмечается угроза прерызангл беремен-ости, гестоз 1-й половили, анемия и мато- или многоводно по результатам УЗИ плода. Эти кенилчы" и составляют группу погноенного иска внутриутробного ипфицирозанш плода.

5. У детей, рогдешшх от леншля с перспстенцией Ц!,В в крои, в период новорожденностп диагностируется перинатальное пора-эние ЦНС с тяделой неврологической симптоматикой в 45,28+6,84 Z иучаев, тогда как у детей, роядекпых от инфицкроЕэнных Щ,3 нен-та, перинатальное поражение ЦКС встречается только в 20,2+3,6 7. аучаев. (р<0,05)

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ опубликованных по теме диссертации:

1. Чекудаева Н.В. Особенности распространения цитомегаловирусной

инфекции у женщин в период беременности в регионе Пршолярья республики Саха-Якутия. //Вестник пери-натологии, акушерства л гинекологии Красноярского медицинского института.-Красноярск, 1993.-с.81-84.

2. Чекудаева Н.В., Дубов A.B. Распространение цитомегаловирусной

инфекции у беременных женщин пришлого населения Припсшярья.//Тев.докл.конференции Краевой Ассоциации медицинской лабораторной диагностики.-Бюллетень лабораторной .службы.-Красноярск,1994.-Вып. 1, -с. 48. ,

3. Чекудаева Н.В. Использование альфафетопротеина для мониторин-

га состояния плода в течении беременности у женщин с цитомегаловирусной инфекцией в Приполярье. //Сборник тез.докладов итогоеой научной конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН за 1993 г.-Красноярск,1995.- с.98-99.

4. Чекудаева Н.В. Влияние виремии на патологию течения беремен-

ности у женщин с цитомегаловирусной инфекцией, проживающих в условиях Приполярья.//Принято к печати в сборник тез.докладов итоговой научной конференции Института мед. проблем Севера за 1995 г.

5. Чекудаева Н.В. Уровень альфафетопротеина в сыворотке крови

беременных женщин с ЦМВИ, проживающих в условиях Приполярья.//Проблемы экологии человека на Севере (Материалы научной конференции, посвященной 20-ле тию Института медицинских проблем.Севера СО РАМН) Красноярск,1996.- с.100-101. '

6. Чекудаева Н.В., Чесноков А.Б. Сезонные колебания частоты вст-

речаемости активной формы ЦМВИ у беременных, прокипающих в условиях Приполярья.// Проблемы экологии человека на Севере. (Материалы научной конференции, посвященной 20-летию Института медицинских проблем Севера СО РАМН).- Красноярск,1996 г.-с.101-102.

7.. Чекудаева Н.В. Перинатальное поражение дне у детей в зависи-

мости от форш ЦМВИ, выявленной у матери в период беременности.//Принято к печати в Вестник акушерства, гинекологии и перинатологии Красноярской медицинской Академии.- Красноярск,1996 г.

. Чекудаева Н.В., Чесноков A.B. Значение уровня АФП у беременных с персистенцией цитомегаловируса в крови.// Принято к печати в Вестник акушерства, гинекологии и перинатологии Красноярской медицинской Академии.- Красноярск,1996 г.

Соискатель:

Подписано а печать Формат 60sS4/13.

Печать сфсетная Бумага тяп.

Тпраз lt'Oria. 5&с,-Ц0б Цкш дсгсгертга.

Реязхцгоапо-иэдзтельсхай цкггр Красноярского гссуда рстзегамго университета 66С011 КгасЕоарск, пр.Сгобсдпый, 11.